JPH01139587A

JPH01139587A - ３−オキシゲルミルプロピオン酸ポリマーの塩基性アミノ酸及び有機アミン塩、その製法及び該化合物を有効成分とする免疫賦活剤

Info

Publication number: JPH01139587A
Application number: JP62297339A
Authority: JP
Inventors: Masatsune Kurono; 昌庸黒野; Yasuaki Kondo; 近藤　保昭; Takahiko Mitani; 隆彦三谷; Yutaka Baba; 豊馬場; Yoshiro Ishiwatari; 義郎石渡; Noriyuki Iwata; 岩田　憲之; Kiichi Sawai; 喜一澤井
Original assignee: Sanwa Kagaku Kenkyusho Co Ltd
Current assignee: Sanwa Kagaku Kenkyusho Co Ltd
Priority date: 1987-11-27
Filing date: 1987-11-27
Publication date: 1989-06-01

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】（産業上の利用分野）本発明は、３−オキシゲルミルプロピオン酸ポリマーの
塩基性アミノ酸及び有機アミン塩、その製法及び該化合
物を有効成分とする免疫賦活剤にに係る。

（従来の技術）式％式％）（式中ｎは正の整数を意味する）にて示される　３−オキシゲルミルプロピオン酸ポリマ
ー自体は、特公昭５７−５３８００公報に開示されてい
るように公知である。しかしながら、この特許公報には
、その塩について同等記載されていない。

一方、類縁１ヒ合物としては３−トリヒドロキシゲルミ
ルプロピオン酸のナトリウム塩、カリウム塩、カルシウ
ム塩、マグネシウム塩、アンモニウム塩、メチルアミン
塩が特公昭５８−４４６７７公報に開示されており、又
カルボキシエチルゲルマニウムセスキオキシド及びその
誘導体の塩基性アミノ酸塩が特開昭６２−２５２７９４
公報に開示されている。

（発明が解決しようとする問題点及び発明の目的）特公昭５７−５３８００公報に開示されている３−オキ
シゲルミルプロピオン酸ポリマーは生理活性において優
れているが、酸性物質であるために生体に対して刺激性
を有しており、又水溶性が低いと云う欠点を有している
。

一方、特開昭６２−２５２７９４公報に開示されている
カルボキシエチルゲルマニウムセスキオキシド及びその
誘導体の塩基性アミノ酸塩は、式０式％）にて示される低分子化合物の塩であり、その原体である
カルボキシエチルゲルマニウムセスキオキシド自体は免
疫賦活作用を殆ど示さない物質である。

尚、上記の特開昭６２−２５２７９４公報において、実
施例１には上記化合物のＬ−リジン塩の製法が示されて
おり、又第１図にはその　ｒＲスペクトルが示されてい
るが、この物質は本発明によるＬ−リジン塩（製造ＩＭ
Ｉ及び図面参照）とは、ＩＲスペクトルチャート等を比
較すれば明らかなように、全く別異の物質である。

従って、本発明の目的は、優れた免疫賦活作用を有する
　３−オキシゲルミルプロピオン酸ポリマーの生体刺激
性・を低下させると共に、その水溶性の向上をもたらす
ことにある。

（問題点を解決し、目的を達成する手段及び１乍用）本発明によれば、上記の問題点は、式％式％（）（式中、＾は塩基性アミノ酸又は有機アミンを意味し、
ｎは正の整数を意味する）にて示される、３−オキシゲルミルプロピオン酸ポリマ
ーの塩基性アミノ酸及び有機アミン塩により解決される
と共に、上記の目的が達成される。

本発明方法によれば、式Ｉで示される上記の塩は、式％式％（）（式中ｎは前記の意味を有する）にて示される　３−オキシゲルミルプロピオン酸ポリマ
ーと塩基性アミノ酸又は有機アミンとを反応させること
により製造することができる。

即ち、本発明は、酸性物質である３−オキシゲルミルプ
ロピオン酸ポリマーを塩基性アミノ酸又は有機アミンと
の塩となすことにより、中性化させて生体への刺激性を
低下させると共に、その水溶性を向上させるものである
。

尚、本発明による塩は、３−オキシゲルミルプロピオン
酸ポリマーと比較する場合に、意外にも、免疫賦活作用
が著しく増強することも判明した。

本発明方法に使用される塩基性アミノ酸としてはリジン
、アルギニン、オルチニン、ヒスチジン、トリプトファ
ン、オキシリジン、オキジアルギニン、ホモアルギニン
、オキシホモアルギニン、ギラルチン、リジンノルロイ
シン、インドスピシン等の光学活性体及びラセミ体を挙
げることができ、又有機アミンとしては、エタノールア
ミン、エチレンジアミン、メグルミン等を挙げることが
できる。尚、これらの塩基性アミノ酸及び有機アミンは
生体に対する親和性が高く、従って本発明による塩は医
薬として投与される場合の使用安全性においても優れて
いる。

本発明方法を実施する場合に、３−オキシゲルミルプロ
ピオン酸ポリマーと、塩基性アミノ酸又は有機アミンと
を水性溶媒中において、５−３６°Ｃの温度で５−６０
分間反応させれば所望の塩が合成される。３−オキシゲ
ルミルプロピオン酸ポリマーは水性溶媒に難溶であるた
めに、これを水性溶媒に懸濁させ、この懸濁液に塩基性
アミノ酸又は有機アミンを添加して反応させても良く、
この場合には懸濁液が次第に溶液に変１ヒする。尚、個
々の反応関与体を溶液となし、両温液を混合することに
よっても所望の塩を合成することができる。

合成法として何れの方法を採用する場合にも、反応混合
物については、これを凍結乾燥又は減圧乾固させ、適当
な溶媒、例えばアセトン、ジオキサン、ジメチルホルム
アミド、エタノール、メタノール、ジエチルエーテル等
で処理すれば結晶性粉末になすことができ、又凍結乾燥
又は減圧乾固の後に放置して結晶化させることもできる
。

（剤型及び投与量）本発明による塩は医薬用稀釈剤又は賦形剤と配合するこ
とにより経口又は非経口投与用の各種製剤になすことが
できる。製剤化する場合に剤型的制限はなく錠剤、カプ
セル剤、顆粒剤、注射剤等となすことができる。

免疫賦活剤としての投与量は剤型、症状等に依存するが
、有効成分である塩として５０−４００ｍｇが適当であ
る。

（製造例等）次に、本発明による塩の製造例、薬理効果試験例及び製
剤例に関連して本発明を更に詳細に説明する。

艮しヱＬユ３−オキシゲルミルプロピオン酸ポリマー８４８ｍｇと
水８０．Ｏｎｌに溶解させ、この水溶液にＬ−リジン７
３１ｍｇの水１０．０ｍｌ溶液を添加した。

反応混合物を凍結乾燥させ、残渣をアセトンで処理して
白色の結晶性粉末１　、１６ｇを得た。

融点：　１６０−１７０℃（分解）元素分析：　（ＣｇＨ１ｇＧｅＮ２０５．５　・１．５
Ｈ２０）ＴＩ計算：　）Ｉ、　６．４７．　Ｃ，３１，
５３，Ｎ、　８．１７実測：　Ｈ，６，１７，Ｃ，３１
，４４，Ｎ、　７．９１ＩＲスペクトル＜　Ｘｙ、）；
ｌ　）　Ｃ，−Ｉ。

第１図のチャートに示される通り。

１）１−ＮＭＲスペクトル（Ｏ２０，ｅｘｔＴＭＳ）δ
ｐｐｏ＋　：１．６５−２．６５　（６Ｈ，ｍ、　Ｌ−
リジンのＣ，−ｔ＋２゜Ｃ４−）１２及びＣ５−１（２
）２．０２　　　　　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ　＝　７．０Ｈｚ
。

ＧｅＣｌｌ−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ）２．９５　　　　　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ　＝　７．０Ｈｚ
。

Ｇ　ｅ　ＣＨ２Ｃ！ｉｉＣＯ□Ｈ）３．３５−３．７　　（２）１．　ｍ、　Ｌ−リジンの
Ｃ６−Ｏ２）４．１　−４．３５　（１８，ｒａ、　Ｌ
−リジンのＣ２−Ｈ）［α１７・＋５．５８°（Ｃ”　
１．８６．　ｔ＋２０）３−オキシゲルミルプロピオン
酸ポリマー８４８ｍｇを水１０．０ｍｌに懸濁させ、こ
の懸濁液を攪拌しつつ、これにＬ−リジン７３１ｍｇを
添加した。

得られた澄明溶液を凍結乾燥させ、残渣をアセトンで処
理して白色の結晶性粉末１．２１ｇを得た。

融点：　１６０−１７０℃（分解）元素分析：　（ＣｇＨ１ｇＧｅＮ２０５．　ｓ　・１．
５Ｈ２０）ｎ計算：　Ｈ，６，４０，Ｃ，３１，９５，
Ｎ、　８．２９実測：　）ｌ、　６．０６．　Ｃ，３１
，９１，Ｎ、　８．０４ＩＲ、ｌヘク）ル（！／”すａ
ｌ）Ｃ１１−′：ｊ！Ａ１１５８０　　（Ｃ＝０）、　　８４０．　７７５　　（
Ｇｅ−０）’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（Ｏ２０，ｅｘｔＴ
Ｍｓ）δｐｐｍ　：１．６５−２．６５　（６Ｈ，ｔｘ
、　Ｌ−リジンのＣ，−１１２゜Ｃ４−Ｏ２及びＣ５−
Ｏ２）２．０２　　　　　　　　　　（２Ｈ，ｔ、　　Ｊ　　
二　７．ＯＨｚ。

Ｇ　ｅ　Ｃ！ＬＩＣｔ（２Ｃ０２Ｈ）２．９５　　　　　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ　＝　７．０Ｈｚ
。

Ｇ　ｅ　ＣＨ２Ｃ！！ｉＣＯ２Ｈ）３ｊ５−３．７　　（２Ｈ，ｔａ、　Ｌ−リジンのＣ６
−８２）４．１　−４ｊ５　（ＩＨ，園、Ｌ−リジンの
Ｃ２−Ｈ）［１１２］￥　　＝　　＋５．８０°　（ｃ
　　・　１．９３．　　Ｏ２０）設元ヱ［ユ３−オキシゲルミルプロピオン酸ポリマー８４８ｍｇを
水８０．０ｍｌに溶解させ、この水溶液にＬ−リジン７
３１ｍｇの水１０．０ｍｌ溶液を添加した。

反応混合物をロータリーエバポレータで減圧濃縮させ、
残渣をアセトンで処理して白色の結晶性粉末１．２８ｇ
を得た。

融点：　１６０−１７０’ｃ　（分解）元素分！ｆｒ：
　（Ｃ９Ｈｔ、ＧｅＮ２Ｏ５，ｓ・Ｏ２０）ｎ計算：　
Ｈ，６ｊ４．　Ｃ，３２，３ｇ、　Ｎ、　８．３９実測
：　Ｈ，６，１２，仁３２．２８．　Ｎ、　８．１７Ｉ
Ｒスペクトル（シ：；；’）　Ｃ１１−’　：１５８０
　（Ｃ：０）、　８４０．７７５　（Ｇｅ−０）＋Ｈ−
ＮＭＲスペクトル　（口２０．　ｅｘｔＴＭＳ）　δｐ
ｐｍ　。

１．６５−２．６５　（６Ｈ，ｔｘ、　Ｌ−リジンのＣ
，−１ｔ２゜Ｃ４−Ｏ２及びＣ５−Ｏ２）２．０２　　　　　（２１（、ｔ、　Ｊ　＝　７．０）
１ｚ。

Ｇ　ｅ　ＣＨＣＨ２Ｃ０２Ｈ）２．９５　　　　　　　（２Ｈ，ｔ、Ｊ　　＝　　７．
０Ｈｚ。

Ｇ　ｅ　ＣＨ２ＣＬｍＣＯ２）１　）３．３５−３．７　　（２Ｈ，ｍ、　Ｌ−リジンのＣ６
−Ｏ２）４．１　−４ｊ５　（ＩＨ，ｒｓ、　Ｌ−リジ
ンのＣ２−１１＞［α］′：＝　＋６．０９°（ｃ　：
１．９３．　ｔｌｚｏ）製造例１と同様にして、但しＬ
−リジンの代わりにＬ−アルギニンδ７１ｍｇを用い処
理を行って白色の結晶性粉末１．５７ｇを得た。

融点：　１９５−２２０℃（分解）元素分析：　（ＣｇＨ１ｇＧｅＮ４０５．５−　Ｏ２０
）ｎ計算：　Ｈ，５，８５，Ｃ，２９，１１？、　Ｎ、
　１５．４８実測：　Ｈ，５，７ｇ、　Ｃ，２９，９６
，Ｎ、　１５．５３ＩＲスペクトル（Ｘｕ５ｅｌ　）ｃ
、−、。

ｐ＋ＡＸ１６３０　（Ｃ＝０）、８４０．７７５　（Ｇｅ−０）
’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（０２０，ｅｘｔＴＭｓ）δＰ
ＰＩ　：１．８　−２．７　　（４Ｈ，ｍ、　Ｌ−アル
ギニンのＣ，−Ｏ２及びＣ４−Ｏ２）２．０２　　　　　　　（２Ｈ，ｔ、　　Ｊ　　＝　　
７．０Ｈｚ。

ＧｅＣ１（ｉＣｔ（２ＣＯ２１１）２．９５　　　　　　　（２８，ｔ、　　Ｊ　　；７．
０Ｈｚ。

Ｇ５Ｃｌｌ２Ｃ］Ｃ０２Ｈ）３．７１　　　　　（２１１，ｍ、　Ｊ　＝　６．０Ｈ
ｚ、　Ｌ−アルギニンのＣ５−Ｈ２）４．１　−’４．３５　（ＩＨ，ｍ、　Ｌ−アルギニン
のＣ２−旧［（Ｚ　　）２：　　　：＋７．３ピ　（ｃ
　　＝　　１．８６．　１１２０）製造例２と同様にし
て、但しＬ−リジンの代わりにＬ−アルギニン８７ｂｎ
ｇを用い処理を行って白色の結晶性粉末１．６１ｇを得
た。

融点：　１９５−２２０℃（分解）元素分析：　（ＣｇＨ１ｇＧｅＮ４０５．５　・［２０
）ｎ計算：　１１．５．８５．　Ｃ，２９，８７，Ｎ、
　１５．４８実測：　Ｈ，５，♂４．　Ｃ，３０，２３
，Ｎ、　１５．４９ＩＲスペクトル（ν″ｕ５ｏｌ）Ｃ
１１−１。

７講Ｘ＋６３０　（Ｃ；ｏ）、　８４０．７７５　（Ｇｅ−０
）’ＩＩ−ＮＭＲスペクトル（Ｈ２Ｏ，ｅｘｔＴＭｓ）
δｐｐｍ　：１．８５−２．６５　（４）１．　ｍ、　
シーアルギニンのＣ３−Ｈ２及びＣ４−１１２）２．０５　　　　　　　（２ｔｌ、　　ｔ、　　Ｊ　　
＝　　７．０１１ｚ。

Ｇ　ｅ　ＣＨＣＨ２ＣＯ□Ｉｔ　）２．９７　　　　　　　（２Ｈ，ｔ、Ｊ　　＝　　７．
０Ｈｚ。

Ｇ　ｅ　ＣＨ２ＣＨｌＣＯ□Ｈ）３．７３　　　　　（２１１，ｔ、　Ｊ・６．０１１ｚ
、　Ｌ−アルギニンのＣ３−）＋２）４．１　−４．４５　（ＩＨ，ｍ、　Ｌ−アルギニンの
Ｃ２−Ｈ）［ｃｔ　ｌ；　＝　＋７．４２°（ｃ　・２
．１０．　Ｈ２Ｏ）Ｗ羞」Ｌ玉３−オキシゲルミルプロピオン酸ポリマー８４８Ｂを水
１０．ｈｌに懸濁させ、この懸濁液を攪拌しつつ、これ
にし−リジン７３１ｍｇを添加した。

得られた澄明溶液を凍結乾燥させた後に、アルゴン雰囲
気下に放置し結晶化させて白色結晶１、８０ｇを得た。

融点：　１９０−２００℃（分解）元素分析：　（ＣｇＨ１ｇＧｅＮ２０５．５　・３Ｈ２
０）１１計算：　Ｈ，６，８１，Ｃ，２９，２２，Ｎ、
　７．５７実測：　Ｈ，６，９３，Ｃ，２９，２０，Ｎ
、　７．４０ＩＲスペクトル（シコ玉’）　ｃｍ−’　
：１６３０　　（Ｃ＝０）、　　ｌ１ｇ５．　８０５　
　（Ｇｅ−０）１Ｂ−ＮＭＲスペクトル（０２０，ｅｘ
ｔＴＭｓ）δｐｐｍ　：１．６５−２．６５　（６Ｌ　
ｍ、　Ｌ−リジンのＣ３−Ｈ２゜Ｃ４−Ｈ２及びＣ５−
Ｈ２）２．００　　　　　　　（２Ｈ，ｔ＋’　　Ｊ　　＝　
　７．０Ｈｚ。

ＧｅＣｌＵｉＣＨ２ＣＯ□Ｈ）２．９２　　　　　　　（２Ｈ，ｔ、　　Ｊ　　＝　　
７．０Ｈｚ。

ｃｅｃｕ２ｃＬ、ｃｏ□ｏ＞３．３５−３．７　−（２Ｈ，ｍ、　Ｌ−リジンのＣ６
−Ｈ２）４．１　−４４５　（ＩＨ，ｍ、　Ｌ−リジン
のＣ２−１１）Ｉａ］”　＝　４５．５６°（ｃ　＝１
．８５．　Ｈ２Ｏ）製造例３と同様にして、但しＬ−リ
ジンの代わりにＬ−オルニチン８７１ｍｇを用い処理を
行って白色の結晶性粉末１．ｌ１ｇを得た。

融点：　１４５−１５５°Ｃ（分解）ＩＲスペクトル〈シフ“５０′）ＣＩｌｌ−１ニアａズ１５８０　（Ｃ：ｏ）、　８４０．７７５　（Ｇｅ−０
）ＩＨ−ＮＭＲスペクトル　（口２０．　ｅｘｔＴＭｓ
）δｐｐｍ　：１．１１　−２．６　　（６Ｈ，ｍ、　
Ｌ−オルニチン′）Ｃ３−Ｈ２，Ｃ４−Ｈ２及びＣ６−
Ｈ）２．０６　　　　　＜２）１．　Ｌ、　Ｊ・７．１
）ｌｌｚ。

Ｇ亡ｃ　！ｉｉｃ　）ｌ　２ＣＯ□１Ｉ）２．９７　　
　　　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ　＝　７．０Ｈｚ。

ＧｅＣｌｌ２ＣＨ２ＣＯ２１（）３．３　−３．８　　（２Ｈ，ｍ、　Ｌ−オルニチンの
Ｃ６−Ｈ２）４．１　−４ｊ５　（ＩＩＩ、　ｒｎ、　Ｌ−オルニチ
ンの０２−旧製造例３と同様にして、但しＬ−リジンの
代わりにメグルミン９７６ｍｇを用い処理を行って白色
の結晶性粉末１．７５ｇを得た。

融点：　２１８−２２５℃（分解）ＩＲスペクトル（、：ｌ／、％ｌ）ａｍ−’　。

１５９５　（Ｃ：ｏ）、　８４０．７６０　（Ｇｅ−０
）’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（０２０，ｅｘｔＴＭＳ）δ
ｐｐｍ　＋２．０７　　　　　　　　　（２Ｈ，ｔ、　
　Ｊ　　＝　　７．０Ｈｚ。

Ｇ　ｅ　ＣＮ２．、ＣＨ２Ｃ０２Ｎ　）２．９７　　　
　　　　　　（２Ｈ，ｔ、　　Ｊ　　＝　　７．０Ｈｚ
。

ＧｅＣＨ２ＣＬＬＣＯ２Ｈ）３．２８　　　　　（３Ｈ，ｓ、　Ｎ−ＣＮ５）３．５
　−４．８　　（８Ｈ，ｍ、メグルミン−Ｈ）礼ｌλユ製造例３と同様にして、但しＬ−リジンの代わりにエタ
ノールアミン３０５ｍｇを用い処理を行って白色の結晶
性粉末３０５ｍｇを得た。

融点：　６０−８０°Ｃ（分解）ＩＲスペクトル（シ二７；ｌ）　Ｃ，ｔ　。

１５８０　　（Ｃ＝Ｏ）、　　８３０．　７６５　　（
Ｇｅ−０）’Ｉ−ＮＭＲスペクトル　（０２０，ｅｘｔ
ＴＭｓ）δｐｐｍ　＋２．００　　　　　　　（２）１
．ｔ、Ｊ　　・　７．０Ｈｚ。

Ｇ　ｅ　ＣＬＬＣｔ１２　ＣＯ２１１）２．９４　　　
　　　　（２１１，ｔ、　　Ｊ　　・　７．０Ｈｚ。

Ｇ　ｅ　ＣＨ２Ｃ！ＬｍＣ０２Ｈ）３．８７．　４．２５　　　（４Ｈ，入２Ｂ２．　　Ｎ
Ｃ１１，Ｃ）１，０）製造例３と同様にして、但しＬ−
リジンの代わりにエチレンジアミン１２０Ｂを用い処理
を行って白色の結晶性粉末９１８ｍｇを得た。

融点：　１３０−　＋５０°Ｃ（分解）ＩＲスペクトル
〈シ″ノＯｆ）、、ＩＩ″ｌ：憫１１Ｘ１５８０　（Ｃ＝０）、８４０．７７０　（Ｇｅ−０）
ＩＨ−ＮＭＲスペクトル（Ｄ２０．　ｅｘｔＴＭｓ）δ
ｐｐｍ　：２．０ｇ　　　　　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ　ニア
、０ｌ−１ｚ。

Ｇ　ｅ　ＣＬＬＣＨ２ＣＯ２Ｈ）２．９９　　　　　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ　＝　７．０Ｈｚ
。

ＧｅＣＨ２Ｃｌｌ−ＣＯ２１１）３．９０　　　　　　（４＋１．　　Ｓ、　　ＮＣｊｉ
ｉＣＨ，０）ｌ二且冗Ｊｕｌ製造例により得られた化合物及び特公昭５７−５３８０
０に開示されている３−オキシゲルミルプロピオン酸ポ
リマーのｐＨを５５．５ｍＭ水溶液、２０°Ｃの条件で
測定した結果は下記の表１に示される通りであった。

東」尚、本発明による１ヒ合物の水に対する溶解度は約１．
５％から１０％以上であり、特公昭５７−５３８００に
開示されている化合物と比較する場合に著しく高い。

栗力ｍ肱］− 本発明による化合物の免疫学的作用を、羊赤血球（ＳＲ
ＢＣ）を抗原とする遅延型過敏反応（ＤＴＨ反応）によ
り検討した。

実験動物として　ＩＣＲ系雄性マウス（７退会）を１群
ｌＯ匹で用い、Ｓａｒｃｏｍａ−１８０ＨＡ胞１０’個
を腹腔内に移植後、抗原５ＲＢＣを尾静脈内に１０６個
投与して感作させた。

感作から４日後に５ＲＢＣ２ｘ　１０　　個を右後肢足
踏皮内に注射してＤＴＨ反応を惹起させ、２４時間後に
足踵の厚みを測定した。尚、被験薬物は感作の４日前に
経口投与した。

結果は下記の表２に示される通りであり、本発明による
化合物は、担癌により低下した免疫応答を賦活させる作
用を有し、その作用強度は特公昭５７−５３８００に開
示されている３−オキシゲルミルプロピオン酸ポリマー
の１０倍以上であることが判明した。

瓦ユ担癌コントロール群に対する　し検定での有意差零零ネ：　ｐ　＜　０．００１ネ：ｐ＜０．０５製１目殊」４（錠剤）下記の諸成分を配合し、常法により錠剤を製造した。

製造例１の化合物　　　　　　　１００　（ｍｇ）結晶
セルロース　　　　　　　　　　２０乳Ｎ４１トウモロコシ澱粉　　　　　　　　３０ヒドロキシプロ
ピルセルロース　　　６スーアリン　マグネシウム　　
　　　３１錠当り　　２００ｍｇ製Ｗ＜カプセル剤）下記の諸成分を配合し、常法によりカプセル剤を製造し
た。

製造例２の化合物　　　　　　　１００　（ｍｇ）結晶
セルロース　　　　　　　　　　２５無水珪酸　　　　
　　　　　　　　　ｌステア１ン　マグネシウム　　　
　　２１カプセル当り　１２８ｍｇ礼肚鮭ユ（顆粒剤）下記の諸成分を配合し、常法により顆粒剤を製造した。

製造例３のｆヒ合物　　　　　　　１５０　（ｍｇ）乳
？　　　　　　　　　　　　　　　９７トウモロコシ澱
粉　　　　　　　　４５ポリビニルピロリドン　　　　
　　　７無水珪酸　　　　　　　　　　　　　１１包当
り　　３００＋ｎｇｋ脛匠」（注射剤）下記の諸成分を配合し、常法により注射剤となし、バイ
アルに無菌的に装填した。

製造例４の化合物　　　　　　　　５０　（ｍｇ）注射
用蒸留水　　　　　　　　　　　５ｑベンジルアルコー
ル　　　　　　　　５１バイアル当り　１０５ｍｇ（発明の効果）本発明による化合物は、自体公知の３−オキシゲルミル
プロピオン酸ポリマーを、塩基性アミノ酸塩１ヒ又は有
機アミン塩化したものであるが、その結果水溶液は、は
ぼ中性となり生体に対する刺激性が城弱するので胃障害
のある患者に対しても投与可能となり、又水に対する溶
解度が著しく向上し、従って投与形態が拡大し、更には
免疫賦活重用が著しく増強する。

【図面の簡単な説明】

図面は、製造例Ｉで得た３−オキシゲルミルプロピオン
酸ポリマーのＬ−リジン塩に関するＩＲスペクトルチャ
ートである。特許出願人　株式会社三和化学研究所一

Claims

【特許請求の範囲】

（１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）（式中、Ａは塩基性アミノ酸又は有機アミンを意味し、
ｎは正の整数を意味する）にて示される、３−オキシゲルミルプロピオン酸ポリマ
ーの塩基性アミノ酸及び有機アミン塩。
（２）ＡがＬ−リジンを意味していることを特徴とする
、特許請求の範囲第１項に記載の３−オキシゲルミルプ
ロピオン酸ポリマーの塩基性アミノ酸塩。
（３）ＡがＬ−アルギニンを意味していることを特徴と
する、特許請求の範囲第１項に記載の３−オキシゲルミ
ルプロピオン酸ポリマーの塩基性アミノ酸塩。
（４）ＡがＬ−オルチニンを意味していることを特徴と
する、特許請求の範囲第１項に記載の３−オキシゲルミ
ルプロピオン酸ポリマーの塩基性アミノ酸塩。
（５）Ａがエタノールアミンを意味していることを特徴
とする、特許請求の範囲第１項に記載の３−オキシゲル
ミルプロピオン酸ポリマーの有機アミン塩。
（６）Ａがエチレンジアミンを意味していることを特徴
とする、特許請求の範囲第１項に記載の３−オキシゲル
ミルプロピオン酸ポリマーの有機アミン塩。
（７）Ａがメグルミンを意味していることを特徴とする
、特許請求の範囲第１項に記載の３−オキシゲルミルプ
ロピオン酸ポリマーの有機アミン塩。
（８）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（II）（式中ｎは正の整数を意味する）にて示される３−オキシゲルミルプロピオン酸ポリマー
と塩基性アミノ酸又は有機アミンとを反応させることを
特徴とする、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）（式中、Ａは塩基性アミノ酸又は有機アミンを意味し、
ｎは前記の意味を有する）にて示される、３−オキシゲルミルプロピオン酸ポリマ
ーの塩基性アミノ酸及び有機アミン塩の製法。
（９）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）（式中、Ａは塩基性アミノ酸又は有機アミンを意味し、
ｎは正の整数を意味する）にて示される、３−オキシゲルミルプロピオン酸ポリマ
ーの塩基性アミノ酸及び有機アミン塩を有効成分として
含有していることを特徴とする、免疫賦活剤。
（１０）有効成分がａ）３−オキシゲルミルプロピオン酸ポリマー・Ｌ−リ
ジン塩、ｂ）３−オキシゲルミルプロピオン酸ポリマー・Ｌ−ア
ルギニン塩、ｃ）３−オキシゲルミルプロピオン酸ポリマー・Ｌ−オ
ルチニン塩、ｄ）３−オキシゲルミルプロピオン酸ポリマー・エタノ
ールアミン塩、ｅ）３−オキシゲルミルプロピオン酸ポリマー・エチレ
ンジアミン塩及びｆ）３−オキシゲルミルプロピオン酸ポリマー・メグル
ミン塩、から選択された少なくとも一種の化合物であることを特
徴とする、特許請求の範囲第９項に記載の免疫賦活剤。