JPH0113461B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はテレフタロニトリル（別名、１，４−
ジシアノベンゼン、以下「TPN」と略す。）を水
または含水有機溶媒中で、アルカリまたはアルカ
リ土類金属水酸化物と水素添加用の金属触媒の存
在下に水素を加熱接触せしめることにより、
TPNの側鎖ニトリル基の選択水添、加水分解お
よびベンゼン核の水素化の３反応をバランスよく
同時に進行せしめ単一工程で直接４−アミノメチ
ルシクロヘキサン−１−カルボン酸（以下
「AMCHA」と略す。）を製造する方法に関する
ものである。

本発明方法により得られるAMCHAはトラン
ス異性体とシス異性体との混合物であるが、これ
から分離されるトランス異性体は抗プラスミン作
用を有する優れた薬剤として有用な化合物であ
る。

AMCHAの製造については、すでに多数の方
法が提案されているが、これらの方法のうち工業
的に有利なTPNを原料とする製造方法としては
以下の各方法が公知である。

TPMの選択的加水分離あるいは、これと芳
香族二塩基酸エステル等との加熱により４−シ
アノ安息香酸を得（特公昭41−10629号公報明
細書所載、以下同様）、これの側鎖ニトリル基
およびベンゼン核をそれぞれ接触水素化するこ
とによりAMCHAを得る。（特公昭32−9073、
特公昭40−9254、特開昭49−76841） TPNの選択的側鎖接触水素化により４−シ
アノベンジルアミンを得（特公昭40−10133）、
これを常法により加水分解して４−アミノメチ
ル安息香酸としたのちベンゼン核の接触水素化
を行つてAMCHAとする（特公昭33−27、特
公昭40−9254、特公昭45−32257等） TPNの側鎖およびベンゼン核を同時に接触
水素化して得られる１，４−ビス（アミノメチ
ル）シクロヘキサンを選択的に酸化することに
よりAMCHAを得る（特開昭55−76846） 以上の記載からわかるように、TPNから
AMCHAを製造するための公知の方法は、側鎖
接触水素化、母核接触水素化、加水分解、側鎖交
換反応するいは選択酸化特の反応のうちの複数の
反応をいろいろな順序で実施することから成り立
つているものである。各方法とも一長一短がある
が、共通して選択性を要求される反応を含むた
め、概して副反応をともないやすく収率も低い
（いずれの方法によつてもTPNからの通算収率は
50％前後にすぎない）。そのうえ副生する不純物
が引き続く反応工程の円滑な反応を阻害する場合
が多く、工程毎に必要最少限度の精製操作を付加
することが不可欠である。

これに対して本発明の方法によればTPNから
直接単一工程でAMCHAを得ることができ、し
かも収率は公知の複数工程による通算収率を凌駕
することから工業的に著しく有利な方法というこ
とができる。

本発明方法における反応の機構は明らかではな
いが、本発明者等は前述したいくつかの素反応を
個々に研究している過程で、特定の条件を採用す
れば目的とする素反応が温和な条件下で相互に補
完し合つてバランスよく進行し、収率よく直接的
にAMCHAが得られることを見出し本発明を完
成するに到つた。

本発明における反応溶媒として水を単独に使用
し得るということは、TPNを原料とする一般的
化学反応では常識的に考えられないことであるの
みならず、水の使用が目的の反応をより円滑に進
めるために有効であることを見出した点で工業的
にも画期的ということができる。本発明における
反応溶媒としては、以上の水単独のほかに、水を
含む親水性有機溶媒、たとえばエタノール、プロ
パノール等のアルコール類、ジオキサン等のエー
テル類を用いても好ましい結果が得られる。

溶媒の使用量は特に限定されるものではない
が、通常はTPNの２〜10倍量程度が適当である。

本発明方法において使用するアルカリまたはア
ルカリ土類金属の水酸化物は、TPNのニトリル
基の加水分解剤として機能するものと推定される
がそれ以外に、反応を温和に進行させるのに重要
な役割を果しているものと考えられる。工業的に
はカセイソーダ、カセイカリ、水酸化カルシウ
ム、水酸化バリウム等の使用が適当であるが、と
りわけ水酸化バリウムを使用するときは、得られ
るAMCHA中の有効成分であるトランス体の含
有率が高いという特性を示すとともに、反応液を
硫酸で処理してバリウムを硫酸塩として除去すれ
ば、引き続くAMCHAのイオン交換樹脂による
精製工程においてイオン交換樹脂の負荷を著しく
軽減できるという利点がある。

添加する水酸化物の量は、TPNに対して1.0当
量以上が好ましい。

また、本発明方法において使用する接触水素化
用金属触媒としては、公知の白金、ロジウム、パ
ラジウム、ルテニウム等の１種または２種以上の
混合物を用いることができる。これらの中で工業
的に最も適当と思われるものはパラジウムとルテ
ニウムの併用である。担体として一方にアルミナ
を、他方に活性炭を使用すれば、反応後反応液か
ら分離された両触媒混合物から沈降速度の差を利
用して容易に両者を分別することが可能である。

以下、本発明を実施例により具体的に説明する
が、本発明はこれらに限定されるものではない。

実施例 １ 撹拌機付１ステンレス製オートクレープに、
TPN50ｇ、水400ml、水酸化バリウム８水和物70
ｇ、５％パラジウム−アルミナ５ｇおよび５％ル
テニウム−炭素10ｇを仕込み、常温で水素ガスを
圧力100Kg／cm²Ｇまで尊入したのち撹拌しながら
ゆつくりと100℃に昇温した。内温約40℃のとき
から水素の吸収が認められたので以後は内圧を
100Kg／cm²Ｇに保つように水素ガスを連続的に補
給した。100℃で５時間反応したのち冷却し、触
媒を口別した。ロ液に硫酸を加えてPHを３に調節
し、生成した硫酸バリウムおよび副反応生成物の
白色沈澱をロ過し、ロ液を陽イオン交換樹脂（ア
ンバーライト120B、200ml）充填塔に通して
AMCHAを吸着せしめたのち常法どおり、水洗、
アンモニア水溶離を行つた。得られたアンモニア
溶離液を結晶が析出するまで濃縮し、これにアセ
トンを加えてAMCHAを析出させ、ロ過乾燥し
たところ、AMCHAの白色結晶33ｇが得られた。
得られたAMCHA中に含まれるトランス異性体
の割合は72％であつた。

実施例 ２ 実施例１において、水酸化バリウム８水和物70
ｇのかわりにカセイソーダ33ｇを用い、また陽イ
オン交換樹脂量200mlのかわりに800mlを用いた場
合のAMCHA収量は30ｇで、その中に含まれる
トランス異性体の割合は50％であつた。

実施例 ３ 実施例１において、水400mlのかわりにジオキ
サン200mlと水200mlの混合物を用いた場合は36ｇ
のAMCHAの白色結晶が得られた。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １ テレフタロニトリルを水または水と親水性有
   機溶剤との混合物を溶媒としてアルカリまたはア
   ルカリ土類金属水酸化物および金属触媒の存在下
   に水素と処理することを特徴とする４−アミノメ
   チルシクロヘキサン−１−カルボン酸の製造方
   法。