JPH01131107A - プロリン、ヒドロキシプロリン、および／またはコラーゲンの加水分解に由来するアミノ酸混合物の誘導体の化粧用途 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ この発明はプロリン、ヒドロキシプロリン、および／ま
たはコラーゲンの加水分解により得られるアミノ酸の混
合物のＮ−アセチルもしくはＮ−プロピオニル誘導体並
びにそれらの塩の化粧品としての使用、さらにそれらを
含有する組成物に関する。

し従来の技術］ 一定のアミノ酸のＮ−アセチル誘導体の化粧用途につい
ては既に公知である。即ち、仏国特許第２５０３１５３
号明細書は特に化粧品の分野において酪酸基鎖とプロリ
ン、ヒドロキシプロリンおよびヒドロキシリジンのアシ
ル化可能官能基との結合により得られるアミノ酸誘導体
の使用を教示している。これらの誘導体は自身の水溶性
とりピドブロチド構造の性質により皮膚浸透性を持って
いる。それらの化粧品としての役割は皮膚の酸性化にあ
る。実際、皮膚の生理学的安定性は大部分角質の表面層
の酸−塩基バランスと密接な関係があることが知られて
いる。これが多数の化粧用組成物にそのような酸性化剤
が見いだされる理由である。

［解決すべき問題点］ しかしながら、本出願人は上記ブチリル化誘導体が強い
臭気を有し、そのため化粧用途には向いていないことを
確認ずろことが出来た。実際、化粧品の持っているべき
最も重要な性質−つは不快な臭いを持たないことである
。

さらに、上記ブチリル化誘導体のあるものは安定性に乏
しく、時間の経過とともに黒ずんでくる。

［問題を解決するだめの手段］ これらの不都合を除去するために本出願人は不快な臭い
を示さず、経時安定性をもち、脂肪酸鎖を持たないにも
拘わらず組織浸透性を示すアミノ酸誘導体の化粧におけ
る応用を見いだした。

さらに、全＜驚＜べきことに、本出願人は上記誘導体が
上記の利点に加えて皮膚細胞を顕著に酸化還元する能力
を有することを確認することかできた。

さて、物質の代謝活性およびそれによる化粧品としての
可能性は皮膚のレベルにおける酸素消費の増加により表
され、これが細胞の再生に寄与していることが知られて
いる。

さらに、上記誘導体はエラスターゼによるエラスチンの
酵素的攻撃を顕著に低減させることができる。このため
、上記誘導体は皮膚の弾力性の分野で活性があると考え
られている。

［発明の目的］ 従って、この発明の目的は、不快な臭いを持たず、経時
安定性を有し、皮膚浸透性を有し、さらに顕著な皮膚細
胞の酸化還元能力を有する“とともに、皮膚の弾力性を
保つことができる化合物を化粧品として使用することに
ある。

［発明の構成］ このため、この発明はプロリン、ヒドロキシプロリン、
および／またはコラーゲンの加水分解により得られるア
ミノ酸の混合物のＮ−アセチルもしくはＮ−プロピオニ
ル誘導体、並びにそれらの金属塩または有機塩基塩の化
粧品としての使用から成る。

この発明の他の特長および利点は以下の記載からさらに
明らかになろう。

プロリンおよびヒドロキシプロリンのＮ−アセチルもし
くはＮ−プロピオニル誘導体は公知の方法に従い、酢酸
またはプロピオン酸の活性誘導体を使用して上記アミノ
酸の水性媒体または有機媒体中でアンル化することによ
り調製することができる。

そのような活性誘導体としては、例えば無水酢酸、無水
プロピオン酸、塩化酢酸、塩化プロピオン酸が挙げられ
る。一般に、操作は０〜１００℃の温度で行われる。

得られたＮ−アセチルもしくはＮ−プロピオニル誘導体
は、場合によって、結晶化またはクロマトグラフィーの
ような方法によって精製することができる。

本明細書において、「コラーゲン」という用語は結合組
織の基本的物質中に含有される種々の動物由来のタンパ
ク質を指す。

コラーゲンの加水分解は公知の方法に従い、酸性の水性
媒体中に置かれたコラーゲンを６０〜１３０℃の温度で
加熱することにより実施することができる。この媒体の
酸性化は硫酸または塩酸のような強酸の添加により行わ
れる。

得られたアミノ酸混合物は次いでソーダまたはカリのよ
うな強塩基を使用して中和′１：ることかできる。後者
の過程において、水溶液中の該アミノ酸混合物はプロリ
ンおよびヒドロキシプロリンのアシル化に使用した方法
と同じ方法に従って前記の酢酸またはプロピオン酸の活
性誘導体を使用してアシル化することができる。

Ｎ−アセチル化またはＮ−プロピオニル化アミノ酸混合
物は、例えば、混入しているかも知れない不純物を真空
下水蒸気蒸留することにより精製することができる。こ
の操作は３０〜６０°Ｃ１好ましくは４０〜５０℃の温
度で行うことができる。

この発明は、プロリン、ヒドロキシプロリン、またはコ
ラーゲンの加水分解により得られるアミノ酸混合物のＮ
−アセチルもしくはＮ−プロピオニル誘導体の塩も包含
する。これらの塩は上記Ｎ−アセチルもしくはＮ−プロ
ピオニル誘導体と有機塩基または無機塩基あるいは金属
誘導体との反応により調製することができる。

この発明において使用できる有機または無機塩基の例と
しては、カリ（水酸化カリウム）、ソーダ（水酸化ナト
リウム）、石灰、マグネシア（苦土）、アンモニア、ト
リエタノールアミン、ヂエチルアミン、モルポリン、リ
ジン、ヒスチジン、アルギニン、オルニチン、コリンが
挙げられる。

金属誘導体との反応により得られる塩の例としては、亜
鉛塩、アルミニウム塩、銅塩、鉄塩、マンガン塩が挙げ
られる。

この発明において、プロリン、ヒドロキシプロリンおよ
び／またはコラーゲンの加水分解により得られるアミノ
酸混合物のＮ−アセチルもしくはＮ−プロピオニル誘導
体、ならびにそれらの誘導体の塩類は化粧品として化粧
用組成物の処方にいれることかできる。化粧用組成物と
しては、クリーム、乳液、エロゾル、ゲル、スチック、
オイル、エマルジョン、石鹸、または水性もしくはヒド
ロアルコール性ローションが挙げられる。

上記化粧用組成物において、上記Ｎ−アセチルモジくは
Ｎ−プロピオニル誘導体またはそれら誘導体の塩は組成
物の全重潰に対して０．１〜２０重量％、好ましくは１
５〜ｌＯ重攪％の割合て存在する。

［発明の効果］ この発明の化粧用組成物は安定であり、不快臭が無く、
さらに皮膚細胞に顕著な酸素供給・再生能力を与えて化
粧品としての潜在能力を示し、皮膚が弾力性を保つのを
可能にする。

［実施例］ 以下の実施例は例示であり、この発明を何基限定しない
。

実施例　１〜４ これらの実施例はこの発明の化粧品組成物に関する。該
組成物中の活性成分はＮ−プロピオニル−４−Ｌ−ヒド
ロキシプロリン、Ｎ−プロピオニル−し−プロリン、ま
たはコラーゲンの加水分解により得られるアミノ酸混合
物のＮ−プロピオニル誘導体である。

実施例　ｌ　　再生クリーム 組成 Ａ：Ｒ テフォース（ＴＥＰＯＳＥ）　　　　　　　ｌ　ｏｇプ
ロピレングリコールヂペルラゴネーｔ−５ｇ流動ワセリ
ン浦　　　　　　　　　　　　　　５ｇセチルアルコー
ル　　　　　　　　　　　３ｇ１３・ メヂルパラヒドロキンー ベンゾエート　　　　　　　　　　　０．１５ｇメヂル
バラヒドロキソー ベンゾエートＮａ塩　　　　　　　０．１５ｇ活性成分
　　　　　　　　　　　　　　１０ｇ炭酸ナトリウムを
添加して　　　　　　ｐＨ５水を加えて　　　　　　　
　　　　　１００ｇ香料　　　　　　　　　　　　　　
　０．１ｇクリーム調製方法 ＡとＢを別々に７０℃に加熱する。

次いで、適度に撹はんしつつＢをＡに混合する。

３０℃に冷却して香料を添加する。

この再生クリームを顔の手入れ用であり、しわ防１１−
効果がある。

実施例　２　　マツサージ用クリーム 組成： Ａ　： セタサル　　　　　　　　　　　　　　１５ｇラブラフ
イル　２１３０　　ＣＳ　　　　　　５ｇホワイトワセ
リン　　　　　　　　　　　　３ｇシリコーン油　　　
　　　　　　　　　　　１ｇパルレーム　　　　　　　
　　　　　　　２ｇメチルパラヒドロキシベンゾエート
　０．１゜Ｂ： ソルビトール　　　　　　　　　　　　　２ｇメチルパ
ラヒドロキシベンゾエート・ Ｎａ塩　　　　　　　　　　　　０．１ｇ活活性針　　
　　　　　　　　　　　　１０ｇ炭酸ナトリウムを加え
て　　　　　　　ｐＨ５水を加えて　　　　　　　　　
　　　１００ｇ香料　　　　　　　　　　　　　　　　
０．１ｇクリームの調製方法 ＡとＢを別々に７０℃に加熱し、次いでＢをＡに添加す
る。３０℃まで冷却し、香料を添加する。

このマツサージ用クリームはじみの出現を防止またはそ
の外観を改善するのに使用することができる。

実施例　３　　ボデー乳液 組成： Ａ： 流動ワセリン油　　　　　　　　　　　１０ｇイソプロ
ピルパルミテート　　　　　　　４ｇひまわり油　　　
　　　　　　　　　　　５ｇセチルアルコール　　　　
　　　　　　　１ｇツイーン６０　　　　　　　　　　
　２．６ｇスパン６０　　　　　　　　　　　　２．４
ｇＢ： カトン（ＫＡＴＨＯＮ　　ＣＧ＞（溶液）Ｏ，１ｇ活活
性針　　　　　　　　　　　　　　　５ｇ炭酸ナトリウ
ムを加えて　　　　　　　ｐＨ５水を加えて　　　　　
　　　　　　　１００ｇ００ｇ香料　　　　　　　　　
　　　　０．１ｇ乳液の調製方法 ＡとＢを別々に７０℃に加熱し、次いで急速撹はんしっ
つＢをＡに混合する。３０℃に冷却し、香料を添加する
。

この乳液を毎日適用するのは皮膚の弾力を維持し改善す
るためである。

実施例　４　　マスクゲル 組成： Ａ； カミルレのグリコール抽出物　　　　　７ｇグリセロー
ル　　　　　　　　　　１０ｇカルボボール　９４０　
　　　　　　　１ｇトリエタノールアミンを加えて　　
　ｐ　Ｈ６活性酸分　　　　　　　　　　　　　　５ｇ
カトン（ＫＡＴＨＯＮ）ＣＧ　（溶液）Ｏ，Ｉｇｇ色剤
　　　　　　　　　　　　　　適当量水溶性香料　　　
　　　　　　　　　０．３ｇ水を加えて　　　　　　　
　　　　　１００ｇマスクゲルの調製方法 カルボボールを水の全量の３／４に分散させる。

残部の水にトリエタノールアミン以外のすべての成分を
溶解させる。

次いで、この混合物をカルボボール分散液に徐々に添加
し、トリエタノールアミンで中和する。

このマスクゲルは厚い層として適用され皮膚に２０分間
接触状態に維持することができる。洗浄後、急速乾燥し
、次いで軟化クリームを適用する。

実施例　５〜９ これらの実施例によりこの発明のＮ−アセチルおよびＮ
−プロピオニル誘導体の作用による皮膚細胞の酸素供給
・再生能力を証明することができこれらの実施例におい
て使用される試験は酸素分圧測定技術すなわち［オキシ
グラフィー技術」に基づいている。これらの試験はマウ
ス肝細胞で実施することができた。というのは、実際、
そのような細胞で起きる酸素消費の測定が全く皮膚細胞
の酸素消費と従ってそれらの再生能力を現すことが知ら
れているからである。

これらの試験は次のようにして行った。即ち、酸素消費
の測定は、下記の酸素濃度の変化を追跡することができ
るクラーク型ガラス電極である酸素電極ベックマン３９
５５０を使用して行う。電極に円筒形ガラス管から成る
測定セルを適合させる。このように適合された電極は３
０〜５０℃の間で温度維持された水浴に浸かっている。

このセルにマウスの肝臓の破砕物を含有するリンゲル液
３．６ｍｌを導入する。マウス肝臓破砕物の濃度は３０
ｍｇ／ｍｌリンゲル液である。次いで１０分間の酸素消
費量のコントロール測定を行う。次いで、セルにリンゲ
ル液で一定体積に希釈した被検製品を添加する。

酸素消費の新しい測定を１０分間実施する。

試験すべきこの発明の製品を導入すると、酸素消費の変
化が生じる。

この変化は以下の式により得られる。

−Ａ 変化−−−−−−−−−−Ｘ　　１００上式中、 「変化」は酸素消費の変化の百分率を表す。

Ａは試験すべき製品を導入した瞬間の酸素消費のｐｐｍ
値である。

Ｂは試験すべき製品の導入から１０分後における酸素消
費のｐｐｍ値である。

実施例５および実施例６で得られた結果は下記第６表に
示す。

第１表 セル中の　　酸素消費の ”１１１１皿　被検製品　製品濃度　　　　変化５　　
　ＣｓＣｏ　　　１％　　　　２２０％６　　Ｃ３Ｐｒ
ｏ　　１％　　　　　　７８％７　　　Ｃ，ＨＰ　　　
１％　　　　　１１０％８　　　Ｃ３８Ｐ　　　１．４
３％　　１３５％９　　　Ｃ，ＨＰ　　　１％　　　　
　４２％上表において、 Ｃ３Ｃｏはコラーゲンの加水分解により得られるアミノ
酸混合物のＮ−プロピオニル誘導体を表す。

Ｃ５ＰｒｏはＮ−プロピオニル−し−プロリンを表す。

Ｃ３ＨＰはＮ−プロピオニル−４−Ｌ−ヒドロキシプロ
リンを表す。

Ｃ，）ｉＰはＮ−アセチル−４−Ｌ−ヒドロキシプロリ
ンを表す。

これらの実施例は明らかにこの発明の化合物を導入する
と細胞の酸素供給が良くなることを示している。

実施例　１０ この実施例で行われる試験によりこの発明の化合物によ
って与えられるエラスターゼに対するエラスチンの保護
能力を証明することができる。

これらの試験はオルセインで着色した不溶性エラスチン
を分散させた１％アガロースゲルへのエラスターゼの拡
散の原理に基づいている。

３７℃のインキュベータで４８時間インキュベートした
後、酵素分解ゾーンに相当する明瞭なゾーンの表面を測
定する。

この場合、試験は対照ゲル（試験Ａ）およびこの発明の
化合物、即ち、 試験Ｂ：Ｎ−プロピオニルプロリン（ＣｓＰｒｏ）試験
Ｃ：Ｎ−プロピオニル−４−Ｌ−ヒドロキシプロリン＜
　Ｃ３ＨＰ　） 試験Ｄ＝コラーゲンの加水分解により得られたアミノ酸
混合物のＮ〜プロピオニル誘導体を含有するゲル上で行
った。

上記ゲルは次のようにして得られる。

試験Ａのゲル ｐ　Ｈ３のＴＲｌ５緩衝液で２５　ｍ　ｌにしたアガロ
ース［プロラボＪ　（ＰＲＯＬＡＢＯ）粉末０．２５ｇ
　（ＴＲＩＳ　　ｐＨ８，３緩衝液はＴＲｌ５−ＣａＣ
１，混合物から調製し、ｐＨを０．ｌＮＭＣＩで所定の
値に調整する）。混合物を沸騰水浴中に澄んだ液体を得
るまで１５〜２０分間置く。

この溶液を４０℃の水浴中に維持し、次いでこれを０．
０３７５ｇのエラスチンーオルセイン　シグマＥ−１５
００と混合する。この混合物の２０ｇを直径９０ｍｍの
ペトリ缶２個に分配する。

試験Ｂ、ＣおよびＤのゲル アガロース０．２５ｇをｐＨ１０，４のＴＲｌ５緩衝液
１８ｍ目こ混合する。この緩衝液は水で２５　ｍ　ｌに
したものである。この混合物を沸騰水浴中に置き、次い
で前記と同様に４０℃にする。

次いで、４０℃でこのようにして調製されたゲル２５ｇ
とエラスチンーオルセイン０．０３７５ｇと、Ｃ５Ｐｒ
ｏ（試験Ｂ）もしくはＣ，ＨＰ　（試験Ｃ）０．１２５
ｇあるいはＣ３ＣＯ（試験Ｄ）０．２５ｇとを混合する
。このとき、ゲルのｐＨは８．３である。

次いで、各混合物２０ｇを直径９０ｍｍの２個のベトリ
缶に分配した。

エラスターゼの沈着 上記のようにして得られたゲルのそれぞれにパンチで直
径３ｍｍのウェルを掘る。各ウェルにぶたのすい臓エラ
スターゼＥ−１２５０（活性ニア３Ｕ／ｍｇタンパク）
５マイクロリツトルを添加し、次いでペトリ缶を３７℃
で４８時間装いた。

それから各ウェルの周囲の分解ゾーンの表面積を測定す
る。このゾーンは青い底部の上の白い斑点をなしている
。

試験結果を第２表に示す。

第２表 其秋　　被験製品　表面積　　　６％ （ｍ”）　　　（％） Ａ　　　　　　−３００− Ｂ　　　Ｃ３Ｐｒｏ　　２１３　　−２９ＣＣ，ＨＰ　
　　２２６　　−２４．６６Ｄ　　　ＣｓＣｏ　　　２
０１　　−３３上表中、６％はエラスターゼによるエラ
スチン分解の減少を表す。

この値は次式により得られる。

ｔ ６％　＝　　（−−−一　−１）　　Ｘ　　１００上式
中、Ｓｌはこの発明の化合物を含有するゲル中の分解ゾ
ーンの表面積およびＳ２は対照ゲルの分解ゾーンの表面
積をそれぞれ表す。

手続補正書 昭和６３年１２月１９日 特許庁長官　吉　１）文　毅　殿 事件の表示　　昭和６３年特許願第２１６４７５号発明
の名称　　プロリン、ヒドロキシプロリン、および／ま
たはコラーゲンの加水分解に由来するアミノ酸混合物の
誘導体の化粧用途 補正をする者 事件との関係　　　　　　　　　特許出願人名　称　　
し・エタブリスマン・シボダン・住　所　　東京都中央
区日本橋３丁目１３番１１号補正の対象 補正の内容　別紙の通り 本願の明細書を次のように補正する。

１、特許請求の範囲を次のように補正する。

「（１）プロリン、ヒドロキシプロリン、および／また
はコラーゲンの加水分解により得られるアミノ酸の混合
物のＮ−アセチルもしくはＮ−プロピオニル誘導体、並
びにそれらの金属塩または有機塩基塩の化粧品としての
使用。

（２）プロリン、ヒドロキシプロリン、および／または
コラーゲンの加水分解により得られる。アミノ酸の混合
物のＮアセチルもしくはＮ−プロピオニル誘導体、並び
にそれらの金属塩または有機塩基塩を含有することを特
徴とする化粧用組成物。

（３）該Ｎ−アゼチルもしくはＮ−プロピオニル誘導体
またはそれらの塩を該組成物の全重量に対して０．１〜
２０重量％含有することを特徴とする、上記特許請求の
範囲第２項記載の化粧用組成物。

（４）クリーム、乳剤、エロゾル、ゲル、スナック、オ
イル、エマルジョン、石鹸、または水性もしくはヒドロ
アルコール性ローションの形をしていることを特徴とす
る、上記特許請求の範囲第２または３項のいずれか一項
記載の化粧用組成物。」

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. （１）プロリン、ヒドロキシプロリン、および／または
   コラーゲンの加水分解により得られるアミノ酸の混合物
   のＮ−アセチルもしくはＮ−プロピオニル誘導体、並び
   にそれらの金属塩または有機塩基塩の化粧品としての使
   用。
2. （２）プロリン、ヒドロキシプロリン、および／または
   コラーゲンの加水分解により得られるアミノ酸の混合物
   のＮ−アセチルもしくはＮ−プロピオニル誘導体、並び
   にそれらの金属塩または有機塩基塩を含有することを特
   徴とする化粧用組成物。
3. （３）該Ｎ−アセチルもしくはＮ−プロピオニル誘導体
   またはそれらの塩を該組成物の全重量に対して０．１〜
   ２０重量％含有することを特徴とする、上記特許請求の
   範囲第２項記載の化粧用組成物。
4. （４）該Ｎ−アセチルもしくはＮ−プロピオニル誘導体
   またはそれ、らの塩を該組成物の全重量に対して０．５
   〜１０重量％含有することを特徴とする、上記特許請求
   の範囲第３項記載の化粧用組成物。
5. （５）クリーム、乳剤、エロゾル、ゲル、スチック、オ
   イル、エマルジョン、石鹸、または水性もしくはヒドロ
   アルコール性ローションの形をしていることを特徴とす
   る、上記特許請求の範囲第２〜４項のいずれか一項記載
   の化粧用組成物。