JP7499570B2 - 粒子、およびその製造方法、並びにその粒子を用いた標的物質の検出方法 - Google Patents
粒子、およびその製造方法、並びにその粒子を用いた標的物質の検出方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP7499570B2 JP7499570B2 JP2019188786A JP2019188786A JP7499570B2 JP 7499570 B2 JP7499570 B2 JP 7499570B2 JP 2019188786 A JP2019188786 A JP 2019188786A JP 2019188786 A JP2019188786 A JP 2019188786A JP 7499570 B2 JP7499570 B2 JP 7499570B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- particles
- group
- core
- formula
- particle
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 239000002245 particle Substances 0.000 title claims description 212
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 27
- 239000013076 target substance Substances 0.000 title claims description 24
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 13
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims description 48
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 43
- 239000007771 core particle Substances 0.000 claims description 37
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 32
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 32
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 31
- 239000011258 core-shell material Substances 0.000 claims description 29
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims description 29
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims description 25
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 20
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 20
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 16
- 238000009826 distribution Methods 0.000 claims description 16
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 15
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 14
- 239000002612 dispersion medium Substances 0.000 claims description 13
- 230000004520 agglutination Effects 0.000 claims description 11
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 11
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims description 11
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims description 11
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims description 11
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 claims description 9
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 claims description 9
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 8
- 230000000379 polymerizing effect Effects 0.000 claims description 8
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 claims description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 7
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 claims description 6
- 239000006087 Silane Coupling Agent Substances 0.000 claims description 5
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 claims description 5
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 claims description 5
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims description 5
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims description 5
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims description 5
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 claims description 5
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 claims description 4
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims description 2
- 230000001678 irradiating effect Effects 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 26
- 125000005647 linker group Chemical group 0.000 description 24
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 24
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 23
- -1 1-methylvinyl group Chemical group 0.000 description 21
- 238000007818 agglutination assay Methods 0.000 description 21
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 18
- 239000004816 latex Substances 0.000 description 16
- 229920000126 latex Polymers 0.000 description 16
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical group O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 11
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 10
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 10
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 10
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 10
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 9
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 description 8
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- 229910000077 silane Inorganic materials 0.000 description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 7
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 6
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 6
- NKSJNEHGWDZZQF-UHFFFAOYSA-N ethenyl(trimethoxy)silane Chemical compound CO[Si](OC)(OC)C=C NKSJNEHGWDZZQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 5
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 5
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 5
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 5
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 5
- 238000007720 emulsion polymerization reaction Methods 0.000 description 5
- 125000003055 glycidyl group Chemical group C(C1CO1)* 0.000 description 5
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 5
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 5
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 5
- MYRTYDVEIRVNKP-UHFFFAOYSA-N 1,2-Divinylbenzene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1C=C MYRTYDVEIRVNKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 4
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 4
- 230000008859 change Effects 0.000 description 4
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 4
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 4
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 4
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 4
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 4
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 4
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 4
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 3
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 3
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 3
- 125000005372 silanol group Chemical group 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- XFTALRAZSCGSKN-UHFFFAOYSA-M sodium;4-ethenylbenzenesulfonate Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)C1=CC=C(C=C)C=C1 XFTALRAZSCGSKN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 125000004973 1-butenyl group Chemical group C(=CCC)* 0.000 description 2
- 125000004972 1-butynyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C#C* 0.000 description 2
- 125000006019 1-methyl-1-propenyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000006021 1-methyl-2-propenyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000006017 1-propenyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004974 2-butenyl group Chemical group C(C=CC)* 0.000 description 2
- 125000000069 2-butynyl group Chemical group [H]C([H])([H])C#CC([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000006020 2-methyl-1-propenyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000006022 2-methyl-2-propenyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 2
- 125000001494 2-propynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000004975 3-butenyl group Chemical group C(CC=C)* 0.000 description 2
- 125000000474 3-butynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 2
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- BLRPTPMANUNPDV-UHFFFAOYSA-N Silane Chemical compound [SiH4] BLRPTPMANUNPDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 2
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 2
- 239000002981 blocking agent Substances 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 239000012295 chemical reaction liquid Substances 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- KPUWHANPEXNPJT-UHFFFAOYSA-N disiloxane Chemical class [SiH3]O[SiH3] KPUWHANPEXNPJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000000816 ethylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 2
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 description 2
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 2
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 description 2
- 125000002510 isobutoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])O* 0.000 description 2
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 description 2
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 2
- USHAGKDGDHPEEY-UHFFFAOYSA-L potassium persulfate Chemical compound [K+].[K+].[O-]S(=O)(=O)OOS([O-])(=O)=O USHAGKDGDHPEEY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 description 2
- HFVMEOPYDLEHBR-UHFFFAOYSA-N (2-fluorophenyl)-phenylmethanol Chemical compound C=1C=CC=C(F)C=1C(O)C1=CC=CC=C1 HFVMEOPYDLEHBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WYTZZXDRDKSJID-UHFFFAOYSA-N (3-aminopropyl)triethoxysilane Chemical compound CCO[Si](OCC)(OCC)CCCN WYTZZXDRDKSJID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol;hydron;chloride Chemical compound Cl.OCC(N)(CO)CO QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DCQBZYNUSLHVJC-UHFFFAOYSA-N 3-triethoxysilylpropane-1-thiol Chemical compound CCO[Si](OCC)(OCC)CCCS DCQBZYNUSLHVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SJECZPVISLOESU-UHFFFAOYSA-N 3-trimethoxysilylpropan-1-amine Chemical compound CO[Si](OC)(OC)CCCN SJECZPVISLOESU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UUEWCQRISZBELL-UHFFFAOYSA-N 3-trimethoxysilylpropane-1-thiol Chemical compound CO[Si](OC)(OC)CCCS UUEWCQRISZBELL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000053602 DNA Human genes 0.000 description 1
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 239000006173 Good's buffer Substances 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 206010070834 Sensitisation Diseases 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BOTDANWDWHJENH-UHFFFAOYSA-N Tetraethyl orthosilicate Chemical compound CCO[Si](OCC)(OCC)OCC BOTDANWDWHJENH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 1
- LXEKPEMOWBOYRF-UHFFFAOYSA-N [2-[(1-azaniumyl-1-imino-2-methylpropan-2-yl)diazenyl]-2-methylpropanimidoyl]azanium;dichloride Chemical compound Cl.Cl.NC(=N)C(C)(C)N=NC(C)(C)C(N)=N LXEKPEMOWBOYRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 238000003149 assay kit Methods 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 230000005587 bubbling Effects 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000007822 coupling agent Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- FWDBOZPQNFPOLF-UHFFFAOYSA-N ethenyl(triethoxy)silane Chemical compound CCO[Si](OCC)(OCC)C=C FWDBOZPQNFPOLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000003999 initiator Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003253 isopropoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(O*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 125000006606 n-butoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003506 n-propoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 238000005580 one pot reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 229920000193 polymethacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920005553 polystyrene-acrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 230000008313 sensitization Effects 0.000 description 1
- 150000004756 silanes Chemical class 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- UQMOLLPKNHFRAC-UHFFFAOYSA-N tetrabutyl silicate Chemical compound CCCCO[Si](OCCCC)(OCCCC)OCCCC UQMOLLPKNHFRAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFQCEHFDDXELDD-UHFFFAOYSA-N tetramethyl orthosilicate Chemical compound CO[Si](OC)(OC)OC LFQCEHFDDXELDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZQZCOBSUOFHDEE-UHFFFAOYSA-N tetrapropyl silicate Chemical compound CCCO[Si](OCCC)(OCCC)OCCC ZQZCOBSUOFHDEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920005992 thermoplastic resin Polymers 0.000 description 1
- 229920001187 thermosetting polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000013638 trimer Substances 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
- Silicon Polymers (AREA)
- Investigating Or Analysing Materials By The Use Of Chemical Reactions (AREA)
Description
本発明のさらに別の実施形態は、上記粒子とリガンドが結合しているアフィニティー粒子、および該アフィニティー粒子を分散させる分散媒を有する検査試薬である。
本発明の別の実施形態は、上記検査試薬と、該検査試薬を内包する筐体とを有する体外診断用の検査キットである。
本発明の別の実施形態は、上記検査試薬を用いた検体中の標的物質の検出方法である。
本実施形態に係る粒子の一例について以下に詳細に説明する。
本実施形態の粒子のコア構造は、ポリマーを含む。ポリマーは、熱可塑性樹脂でもよく、熱硬化性樹脂でもよい。好ましくは、ポリマーはポリスチレンまたはポリ(メタ)アクリレートであり、より好ましくはポリスチレンである。ポリマーがポリスチレンである場合、コア構造は、その強度を向上させるために、ジビニルベンゼン由来の部位を含んでいてもよい。さらに、スチレンを重合してポリスチレンを含むコア構造としての粒子(以下、「コア粒子」とも称する。)を得る場合、コア粒子の直径を厳密に制御してスチレンを重合するために添加剤などを加えても良い。そのような添加剤としては、ドデシル硫酸ナトリウムやパラスチレンスルホン酸ナトリウムなどが挙げられる。そのため、コア構造はドデシル硫酸ナトリウムやパラスチレンスルホン酸ナトリウムなどの添加剤由来の構造を有していてもよい。
コア構造の直径および粒度分布の変動係数は、後述するように、コア粒子を走査型電子顕微鏡などで観察することにより求めることができる。
本実施形態の粒子のシェル構造は、式(1)で示される構造を含む。
R1およびR2は、それぞれ独立に、末端に少なくとも1つのカルボキシ基を有する炭素数6から30の直鎖状または分岐状のアルキル基を表し、該アルキル基の炭素鎖中に-NHCO-、-OCO-、-NH-、-O-、-S-、および-CO-から選ばれる少なくとも一つを含んでもよく、A1は、置換基を有していてもよい炭素数1から4の直鎖状または分岐状のアルキル基、置換基を有していてもよい炭素数2から4の直鎖状または分岐状のアルケニル基、置換基を有していてもよい炭素数2から4の直鎖状または分岐状のアルキニル基、アミノ基、カルボキシ基、グリシジル基、およびチオール基からなる群から選ばれる基を表し、X1、X2、X3、X4、およびX5は、それぞれ独立に、ヒドロキシ基、炭素数1から4の直鎖状または分岐状のアルコキシ基、およびシリカ構造からなる群から選ばれ、X3、X4、およびX5の少なくとも1つはヒドロキシ基である。
Y1は、置換基を有していてもよい炭素数1から4の直鎖状または分岐状のアルコキシ基、ヒドロキシ基、およびシリカ構造からなる群から選ばれる基を表し、A2は、置換基を有していてもよい炭素数1から4の直鎖状または分岐状のアルキル基、置換基を有していてもよい炭素数2から4の直鎖状または分岐状のアルケニル基、置換基を有していてもよい炭素数2から4の直鎖状または分岐状のアルキニル基、アミノ基、カルボキシ基、グリシジル基、およびチオール基からなる群から選ばれる基を表す。
式(1)で示される構造中のA1および式(2)で示される構造中のA2で示される、炭素数2から4の直鎖状または分岐状のアルケニル基としては、ビニル基、1-メチルビニル基、1-エチルビニル基、1-プロペニル基、2-プロペニル基、1-メチル-1-プロペニル基、1-メチル-2-プロペニル基、2-メチル-1-プロペニル基、2-メチル-2-プロペニル基、1-ブテニル基、2-ブテニル基、3-ブテニル基などがあげられる。
式(1)で示される構造中のA1および式(2)で示される構造中のA2で示される、炭素数2から4の直鎖状または分岐状のアルキニル基としては、エチニル基、2-プロピニル基、1-ブチニル基、2-ブチニル基、3-ブチニル基、1-メチル-2-プロピニル基などがあげられる。
これらアルキル基、アルケニル基、およびアルキニル基の置換基としては、アミノ基、カルボキシ基、チオール基、並びにフッ素原子、塩素原子、臭素原子、およびヨウ素原子などのハロゲン原子などがあげられる。
A1およびA2が、ビニル基、3-メルカプトプロピル基、および3-アミノプロピル基からなる群から選ばれる基であると、シェル構造の厚さが均一なコア-シェル構造を有する粒子となり好ましい。
本実施形態に係る粒子の製造方法は、以下の各工程を有する。
コア構造となる粒子は、市販のポリマー粒子を用いてもよい。また、各モノマーを重合することにより得てもよい。コア粒子の粒度分布の変動係数を5%以下とするために、乳化重合を行うことが好ましい。例えば、コア構造としてポリスチレン粒子を製造する場合、スチレンを水中で乳化重合することで、所定の平均直径および粒度分布を有するポリスチレン粒子を得ることができる。乳化重合の開始剤には過硫酸カリウムや2,2’-アゾビス(2-メチルプロピオンアミジン)二塩酸塩などを用いることができる。この場合、コア構造の強度を向上させるために、重合時にジビニルベンゼンなどを加えても良い。また、ポリスチレン粒子の直径を厳密に制御するために、ドデシル硫酸ナトリウムやパラスチレンスルホン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドンなどの添加剤を加えてもよい。乳化重合で得たコア粒子は、常法により洗浄することができ、例えば、コア粒子を遠心分離および沈殿物を溶媒に再分散することで精製することができる。生成後のコア粒子を分散媒に分散することにより、コア粒子を含む分散液の調製することができる。分散媒としては、コア粒子が凝集、沈殿せずに分散する限り、如何なる分散媒を用いることができるが、好ましくは水である。
シェル構造は、コア粒子の存在下、以下の式(5)で示される化合物を重合することで得ることができる。
Y4は、置換基を有していてもよい炭素数1から4の直鎖状または分岐状のアルコキシ基、およびヒドロキシ基からなる群から選ばれる。
式(5)で示される化合物中のA3で示される、炭素数2から4の直鎖状または分岐状のアルケニル基としては、ビニル基、1-メチルビニル基、1-エチルビニル基、1-プロペニル基、2-プロペニル基、1-メチル-1-プロペニル基、1-メチル-2-プロペニル基、2-メチル-1-プロペニル基、2-メチル-2-プロペニル基、1-ブテニル基、2-ブテニル基、3-ブテニル基などがあげられる。
式(5)で示される化合物中のA3で示される、炭素数2から4の直鎖状または分岐状のアルキニル基としては、エチニル基、2-プロピニル基、1-ブチニル基、2-ブチニル基、3-ブチニル基、1-メチル-2-プロピニル基などがあげられる。
これらアルキル基、アルケニル基、およびアルキニル基の置換基としては、アミノ基、カルボキシ基、チオール基、並びにフッ素原子、塩素原子、臭素原子、およびヨウ素原子などのハロゲン原子などがあげられる。
中でも、A3がビニル基、3-メルカプトプロピル基、および3-アミノプロピル基からなる群から選択される基である場合、コア粒子と式(5)で示される化合物との親和性が高くなり、シェル構造の厚さが均一なコア-シェル構造を有する粒子を得ることができるため好ましい。
本実施形態に係る粒子を分散媒に分散させることにより分散液を調製することができる。分散媒として水溶媒を用いると、本実施形態に係る粒子は水溶媒への分散性が高いため、沈降の少ないコロイド溶液を得ることができる。また、分散した液の安定性を増すために、水溶媒中に、界面活性剤、防腐剤や増感剤なども添加してもよい。さらに、水溶媒として緩衝液を用いることも可能である。
本実施形態の粒子に各種の抗体などのリガンドを結合させることで、免疫ラテックス凝集測定法を含む凝集法用の検体検査粒子として利用することができるアフィニティー粒子を提供できる。リガンドは、式(1)で示される構造のR1およびR2の末端に存在するカルボキシ基に結合することができる。カルボキシ基とリガンドとを結合する方法は、本発明の目的を達成可能な範囲において、従来公知の方法を適用することができる。また、1-[3-(ジメチルアミノプロピル)-3-エチルカルボジイミド]などの触媒を適宜用いることができる。
本実施形態の体外診断用の検査試薬、すなわち体外診断による検体中の標的物質の検出に用いるための検査試薬は、本発明のアフィニティー粒子と、アフィニティー粒子を分散させる分散媒を有する。本実施形態における検査試薬中に含有されるアフィニティー粒子の量は、0.001質量%から20質量%が好ましく、0.01質量%から10質量%がより好ましい。本実施形態に係る検査試薬は、本発明の目的を達成可能な範囲において、アフィニティー粒子および分散媒の他に、ブロッキング剤などを含んでも良い。分散媒やブロッキング剤などを2種類以上組み合わせて用いてもよい。本実施形態の検査試薬に用いられる分散媒の例としては、リン酸緩衝液、グリシン緩衝液、グッド緩衝液、トリス緩衝液、アンモニア緩衝液などの各種緩衝液があげられるが、これらに限定されない。
本実施形態の検査キットは、体外診断による検体中の標的物質の検出に用いるための上記試薬と、上記試薬を内包する筐体とを有する。本実施形態のキットには、免疫ラテックス凝集測定法用の増感剤を含有させても良い。このような増感剤としては、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリアルギン酸などがあげられるが、これらに限定されない。また、本実施形態に係る検査キットは、陽性コントロール、陰性コントロール、血清希釈液などを備えていても良い。陽性コントロール、陰性コントロールの媒体として、測定しうる標的物質が含まれていない血清、生理食塩水の他、溶剤を用いても良い。本実施形態に係るキットは、通常の体外診断による検体中の標的物質の検出に用いるためのキットと同様にして、本実施形態に係る標的物質の検出方法に使用できる。また、従来公知の方法によって標的物質の濃度も測定することができ、特に、免疫ラテックス凝集測定法による検体中の標的物質の検出に用いることが好適である。
本実施形態における体外診断による検体中の標的物質の検出方法は、アフィニティー粒子と、標的物質を含む可能性のある検体とを混合する工程を有する。アフィニティー粒子と検体との混合は、pH3.0からpH11.0の範囲で行われることが好ましい。また、混合温度は20℃から50℃の範囲であり、混合時間は1分から20分の範囲である。本実施形態に係る検出方法は、分散液中で行われることが好ましく、アフィニティー粒子の濃度は、好ましくは0.001質量%から5質量%、より好ましくは0.01質量%から1質量%である。
混合液において生じる上記凝集反応を光学的に検出することで、検体中の標的物質が検出され、さらに標的物質の濃度も測定することができる。前記凝集反応を光学的に検出する方法としては、散乱光強度、透過光強度、吸光度などを検出可能な光学機器を用い、これらの値の変化量を測定することがあげられる。
乳化重合法によってコア粒子を作製した。具体的には、丸底四ツ口のセパラブルフラスコ(500mL)に純水(200g)、スチレンモノマー(12.00g)、パラスチレンスルホン酸ナトリウムを加え、メカニカルスターラーを用いて窒素バブリングをしながら30分間撹拌した。次に、オイルバスにて試料を撹拌した状態のまま70度まで加熱した後、触媒の過硫酸カリウム(0.40g)を加え、窒素雰囲気で8時間、スチレンの重合反応を行った。重合反応を行った試料を冷却した後、遠心分離にて沈殿物を回収し、純水を用いて生成物の洗浄を行った。洗浄して得られた試料は純水に分散しコア粒子の懸濁液を得た。コア粒子について、電子顕微鏡で粒子の直径と粒度分布を測定し、得られたコア粒子の平均直径および懸濁液中のコア粒子の粒度分布の変動係数を求めた。上記反応において、0.021gのパラスチレンスルホン酸ナトリウムを用いた場合、得られたコア粒子の平均直径は210nm、粒度分布の変動係数は3%であった。一方、0.019gのパラスチレンスルホン酸ナトリウムを用いた場合、得られたコア粒子の平均直径は215nm、粒度分布の変動係数は3%であった。
(1)で作製した平均直径215nmのコア粒子の懸濁液(42.5wt%、0.26mL)を純水(26.3mL)に添加した。得られた懸濁液に、28wt%のアンモニア水(1.32mL)を加え、pHが11.7となるように調整した。懸濁液を30分間撹拌した後、ビニルトリメトキシシラン(0.100mL)を添加してさらに10時間撹拌した。撹拌後、懸濁液を遠心分離(18000rpm、30分間)し、純水に再分散してpH約7のコア-シェル構造を有する粒子の分散液を得た。
コア-シェル構造を有する粒子(0.11g)を含む分散液(50g)にシランカップリング剤(商品名:X12-1135、信越化学製、0.01mL)および分散剤(商品名:Tween20、東京化成工業製、0.005g)を加えて12時間撹拌し、リンカー部を導入し、本実施形態の粒子を製造した。リンカー部の導入後、反応液を遠心分離(18000rpm、30分間)し、粒子を純水に再分散した。本実施形態の粒子を水分計(エーアンドディー社製:MX-50)で秤量した後、純水で希釈して濃度0.1wt%の粒子の分散液を得た。
実施例1の分散液から溶媒を揮発および乾固させ、固形分を走査型電子顕微鏡(商品名:S-5500、日立ハイテクノロジー社製)で観察した。具体的には、製造した粒子を、少なくとも150個以上観察して平均直径、標準偏差、粒度分布の変動係数を求めた。同様に(1)で作製したコア粒子の平均直径を求めた。実施例1で製造した粒子の平均直径から(1)で作製したコア粒子の平均直径を差し引き、リンカー部を含むシェル構造の厚さの平均値を求めた。以下の実施例2~3および比較例1~5で製造した粒子に関しても、実施例1の粒子と同様に、粒子の平均直径およびリンカー部を含むシェル構造の厚さの平均値、並びに分散液中の粒子の標準偏差および粒度分布の変動係数を求めた。
なお、走査型電子顕微鏡で観察したところ、全ての粒子が均一な粒子表面を有していた。
実施例1の濃度0.1wt%の粒子の分散液における粒子の沈降速度はルミサイザー(ルフト社製:ルミサイザー612)を用いて評価した。分散液には他の添加物は加えずに評価を行った。温度25℃、回転数4000rpm、測定インターバル40秒の条件で100点測定した。得られた沈降速度を相対遠心力で割って、自然沈降速度(μm/秒)を算出した。以下の実施例2~3および比較例1~5で製造した分散液に関しても、実施例1の分散液と同様に、沈降速度を算出した。
(1)で作製した平均直径210nmのコア粒子を用いる以外は実施例1と同じ方法で0.1wt%の粒子の分散液を得た。
純水(78.9mL)に(1)で作製した平均直径210nmのコア粒子の懸濁液(42.5wt%、0.78mL)を添加した。得られた懸濁液に、アンモニア水(3.96mL)を加え、pHが11.7となるように調整した。懸濁液を30分間撹拌した後、ビニルトリメトキシシラン(0.52mL)を添加してさらに10時間撹拌した。撹拌後、懸濁液を遠心分離(18000rpm、30分間)し、純水に再分散してpH約7のコア-シェル構造を有する粒子の分散液を得た。
(1)で作製した平均直径210nmのコア粒子の懸濁液(42.5wt%)の濃度を調整して、濃度0.1wt%のコア粒子の分散液とした。
チオール基で修飾された直径209nmのシリカ粒子分散液(古河電工アドバンストエンジニアリング製、濃度0.1wt%)をそのまま用いた。
(1)で作製した平均直径215nmのコア粒子の懸濁液(42.5wt%、0.26mL)を純水(26.3mL)に添加した。得られた懸濁液に、28wt%のアンモニア水(1.32mL)を加え、pHが11.7となるように調整した。懸濁液を30分間撹拌した後、ビニルトリメトキシシラン(0.100mL)を添加してさらに10時間撹拌した。撹拌後、懸濁液を遠心分離(18000rpm、30分間)し、純水に再分散してpH約7のコア-シェル構造を有する粒子の分散液を得た。
(1)で作製した平均直径215nmのコア粒子の懸濁液(42.5wt%、0.26mL)を純水(26.3mL)に添加した。得られた懸濁液に、アンモニア水(1.32mL)を加え、pHが11.7となるように調整した。懸濁液を30分間撹拌した後、ビニルトリメトキシシラン(0.600mL)を添加してさらに10時間撹拌した。撹拌後、懸濁液を遠心分離(18000rpm、30分間)し、純水に再分散してpH約7のコア-シェル構造を有する粒子の分散液を得た。
純水(78.9mL)に(1)で作製した平均直径210nmのコア粒子の懸濁液(42.5wt%、0.78mL)を添加した。得られた懸濁液に、アンモニア水(3.96mL)を加え、pHが11.7となるように調整した。懸濁液を30分間撹拌した後、ビニルトリメトキシシラン(0.700mL)を添加してさらに10時間撹拌した。撹拌後、懸濁液を遠心分離(18000rpm、30分間)し、純水に再分散してpH約7のコア-シェル構造を有する粒子の分散液を得た。
実施例1~3および比較例1~5で製造した粒子のリンカー部を含むシェル構造の厚さ、粒度分布の変動係数、分散液中の沈降速度を表1に示す。
実施例1~3および比較例1で製造した分散液を用いて非特異的吸着の抑制の能力の評価を行った。
Claims (22)
- ポリマーを含むコア粒子の表面において、式(5)で示される化合物に含まれるOH基を重合することでコア-シェル構造を有する粒子を得、さらに、カルボキシ基を有するシランカップリング剤を前記コア-シェル構造を有する粒子の表面に導入することによって得られる粒子。
A3は、置換基を有していてもよい炭素数2から4の直鎖状または分岐状のアルケニル基を表し、
Y4は、置換基を有していてもよい炭素数1から4の直鎖状または分岐状のアルコキシ基、およびヒドロキシ基からなる群から選ばれる。) - 前記ポリマーがポリスチレンである、請求項1に記載の粒子。
に記載の粒子。 - 前記シェル構造の厚さが10nm以下である、請求項1または2に記載の粒子。
- 前記シェル構造の厚さが3nm以上である、請求項3に記載の粒子。
- 純水中での沈降速度が3.9×10-3μm/秒以上である請求項1乃至4のいずれか1項に記載の粒子。
- 請求項1乃至5のいずれか1項に記載の粒子と、前記粒子を分散させる分散媒とを有する分散液。
- 前記粒子の平均直径が、100nm以上300nm以下である請求項6に記載の分散液。
- 前記粒子の粒度分布の変動係数が5%以下である請求項6または7に記載の分散液。
- 請求項1乃至5のいずれか1項に記載の粒子とリガンドが結合しているアフィニティー粒子。
- 前記リガンドが、抗体、抗原、および核酸からなる群から選ばれるいずれか1つであることを特徴とする請求項9に記載のアフィニティー粒子。
- 請求項9または10に記載のアフィニティー粒子と、前記アフィニティー粒子を分散させる分散媒と、を有することを特徴とする体外診断用の検査試薬。
- 凝集法用の請求項11に記載の検査試薬。
- 請求項11または12に記載の検査試薬と、前記検査試薬を内包する筐体とを有する体外診断用の検査キット。
- 請求項11または12に記載の検査試薬に、検体を混合する工程を有する検体中の標的物質の検出方法。
- 請求項11または12に記載の検査試薬に、検体を混合して混合液を得る工程と、
前記混合液に、光を照射する工程と、
前記混合液に照射された光の、透過光または散乱光の少なくともいずれかを検出する工程と、
を有する凝集法による検体中の標的物質の検出方法。 - ポリマーを含むコア粒子を含む分散液を調製する工程と、
前記コア粒子の表面において、式(5)で示される化合物に含まれるOH基を重合することでコア-シェル構造を有する粒子を得る工程と、
カルボキシ基を有するシランカップリング剤を前記コア-シェル構造を有する粒子の表面に導入する工程
を有する粒子の製造方法。
A3は、置換基を有していてもよい炭素数2から4の直鎖状または分岐状のアルケニル基を表し、
Y4は、置換基を有していてもよい炭素数1から4の直鎖状または分岐状のアルコキシ基、およびヒドロキシ基からなる群から選ばれる。) - 前記ポリマーがポリスチレンである請求項16に記載の粒子の製造方法。
- 前記式(5)で示される化合物のA3が、ビニル基である請求項16または17に記載の粒子の製造方法。
- 前記コア-シェル構造を有する粒子を得る工程において、式(7)で示される化合物を重合することをさらに含む、請求項16乃至18のいずれか1項に記載の粒子の製造方法。
- 前記式(7)で示される化合物中のY4およびY5の少なくとも1つが、エトキシ基である請求項19に記載の粒子の製造方法。
- 請求項1乃至10のいずれか1項に記載の粒子にリガンドを結合する工程を有するアフィニティー粒子の製造方法。
- 前記リガンドが、抗体、抗原、および核酸のいずれかであることを特徴とする請求項21に記載のアフィニティー粒子の製造方法。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2019188786A JP7499570B2 (ja) | 2019-10-15 | 2019-10-15 | 粒子、およびその製造方法、並びにその粒子を用いた標的物質の検出方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2019188786A JP7499570B2 (ja) | 2019-10-15 | 2019-10-15 | 粒子、およびその製造方法、並びにその粒子を用いた標的物質の検出方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2021063734A JP2021063734A (ja) | 2021-04-22 |
JP7499570B2 true JP7499570B2 (ja) | 2024-06-14 |
Family
ID=75486105
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2019188786A Active JP7499570B2 (ja) | 2019-10-15 | 2019-10-15 | 粒子、およびその製造方法、並びにその粒子を用いた標的物質の検出方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP7499570B2 (ja) |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2005100426A1 (en) | 2004-04-16 | 2005-10-27 | Postech Foundation | A nanoparticle of core-shell type, a method for preparing the same, a method for preparing a low dielectric insulation film by using the same, and a low dielectric insulation film prepared therefrom |
JP2006007203A (ja) | 2004-05-24 | 2006-01-12 | Shiseido Co Ltd | アフィニティー粒子及びアフィニティー分離方法 |
JP2016501286A (ja) | 2012-11-16 | 2016-01-18 | エスエヌユー アールアンドディービー ファウンデーショ | コード化された高分子微粒子 |
JP2019516006A (ja) | 2016-03-18 | 2019-06-13 | ブンデスリパブリック ドイチュラント、バートリィトン ドエヒ デン ブンデスミニスター ファ ヴィルトシャフト ウント エネルジー、ディザ バートリィトン ドエヒ デン プレジデンテン デァ ブンデスアンスタルツ ファ マトリアルフォシュン ウント−プロフン (ビーエーエム) | 制御された構造および表面積を有する二酸化ケイ素シェルおよびポリマーコアを備えるハイブリッドコアシェル微粒子を合成するための方法 |
-
2019
- 2019-10-15 JP JP2019188786A patent/JP7499570B2/ja active Active
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2005100426A1 (en) | 2004-04-16 | 2005-10-27 | Postech Foundation | A nanoparticle of core-shell type, a method for preparing the same, a method for preparing a low dielectric insulation film by using the same, and a low dielectric insulation film prepared therefrom |
JP2006007203A (ja) | 2004-05-24 | 2006-01-12 | Shiseido Co Ltd | アフィニティー粒子及びアフィニティー分離方法 |
JP2016501286A (ja) | 2012-11-16 | 2016-01-18 | エスエヌユー アールアンドディービー ファウンデーショ | コード化された高分子微粒子 |
JP2019516006A (ja) | 2016-03-18 | 2019-06-13 | ブンデスリパブリック ドイチュラント、バートリィトン ドエヒ デン ブンデスミニスター ファ ヴィルトシャフト ウント エネルジー、ディザ バートリィトン ドエヒ デン プレジデンテン デァ ブンデスアンスタルツ ファ マトリアルフォシュン ウント−プロフン (ビーエーエム) | 制御された構造および表面積を有する二酸化ケイ素シェルおよびポリマーコアを備えるハイブリッドコアシェル微粒子を合成するための方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2021063734A (ja) | 2021-04-22 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP7317004B2 (ja) | 粒子、及びその製造方法 | |
WO2010082681A1 (ja) | 免疫ラテックス粒子及びその製造方法 | |
JP5448369B2 (ja) | 粒子表面にアミノ基を有するシリカ粒子の製造方法、粒子表面にアミノ基を有するシリカ粒子、及びそれを用いた複合粒子 | |
JP5416039B2 (ja) | 標識試薬シリカナノ粒子 | |
JP6598681B2 (ja) | 表面に反応性官能基を有するシリカ粒子及びその製造方法 | |
JP6026305B2 (ja) | 標識抗体の製造方法 | |
WO2019208669A1 (ja) | 粒子、及びその製造方法 | |
CN114555650B (zh) | 颗粒以及制造颗粒的方法 | |
JP4391567B2 (ja) | 積層構造のシリカナノ粒子の製造方法、積層構造のシリカナノ粒子、及びそれを用いた標識試薬 | |
JP4330025B2 (ja) | 多糖を表面に有する複合粒子、複合粒子コロイド、それを用いた分析試薬、及び複合粒子の製造方法 | |
JP7499570B2 (ja) | 粒子、およびその製造方法、並びにその粒子を用いた標的物質の検出方法 | |
WO2019208670A1 (ja) | 粒子、及びその製造方法 | |
WO2019208672A1 (ja) | 粒子、粒子の製造方法、アフィニティー粒子、及び、これを含む試薬及びキット、並びに標的物質の検出方法 | |
JP7406327B2 (ja) | 粒子、凝集法用粒子、及び、これを含む試薬、キット、並びに検出方法 | |
Dixit et al. | Novel epoxy-silica nanoparticles to develop non-enzymatic colorimetric probe for analytical immuno/bioassays | |
JP7393896B2 (ja) | 粒子およびその製造方法 | |
JP2021036230A (ja) | 粒子及びその製造方法、アフィニティー粒子、検査試薬、検査キット、並びに検出方法 | |
WO2022209952A1 (ja) | 粒子、及びその製造方法 | |
JP7360846B2 (ja) | 検体検査用粒子およびその製造方法 | |
JP2009222718A (ja) | 積層構造のシリカナノ粒子の製造方法、積層構造のシリカナノ粒子、及びそれを用いた標識試薬 | |
JP7384594B2 (ja) | 粒子、アフィニティー粒子、及び、これを含む試薬、キット、並びに検出方法 | |
JP2013029369A (ja) | イオン性官能基で修飾された局在場光センサーチップおよびリガンド担持荷電微粒子を使用するアナライトの検出方法 | |
WO2024177578A1 (en) | A method of producing biomolecule-crosslinked compound and a compound derived thereof | |
JP2023085244A (ja) | 生体物質標的材料として用いるシリカ被覆金属粒子 | |
JPH08110340A (ja) | 改質ラテックス粒子、その製造方法及び免疫学的凝集反応試薬 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
RD01 | Notification of change of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7421 Effective date: 20220630 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20221007 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20230830 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20230905 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20231106 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20240111 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20240311 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20240315 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20240507 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20240604 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7499570 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |