JP7485604B2 - メルケル細胞ポリオーマウイルスのラージおよびスモールt抗原、それから作製される核酸構築物およびワクチン、ならびにそれを使用する方法 - Google Patents
メルケル細胞ポリオーマウイルスのラージおよびスモールt抗原、それから作製される核酸構築物およびワクチン、ならびにそれを使用する方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP7485604B2 JP7485604B2 JP2020539735A JP2020539735A JP7485604B2 JP 7485604 B2 JP7485604 B2 JP 7485604B2 JP 2020539735 A JP2020539735 A JP 2020539735A JP 2020539735 A JP2020539735 A JP 2020539735A JP 7485604 B2 JP7485604 B2 JP 7485604B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- seq
- amino acid
- group
- fold
- acid sequence
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 title claims description 162
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 title claims description 162
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 title claims description 162
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 title claims description 161
- 239000000427 antigen Substances 0.000 title claims description 160
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 title claims description 160
- 241000579048 Merkel cell polyomavirus Species 0.000 title claims description 155
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 56
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 title description 79
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 claims description 220
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 186
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims description 156
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 claims description 126
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 claims description 124
- 238000004520 electroporation Methods 0.000 claims description 63
- 230000035772 mutation Effects 0.000 claims description 63
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 58
- 230000028993 immune response Effects 0.000 claims description 56
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 claims description 53
- 101710185500 Small t antigen Proteins 0.000 claims description 45
- 208000017763 cutaneous neuroendocrine carcinoma Diseases 0.000 claims description 43
- 208000002030 Merkel cell carcinoma Diseases 0.000 claims description 41
- 206010029266 Neuroendocrine carcinoma of the skin Diseases 0.000 claims description 41
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 claims description 40
- 101710128836 Large T antigen Proteins 0.000 claims description 40
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 22
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 claims description 19
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 claims description 17
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 14
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 14
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims description 12
- 231100000590 oncogenic Toxicity 0.000 claims description 12
- 230000002246 oncogenic effect Effects 0.000 claims description 12
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 11
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 claims description 11
- 108020004705 Codon Proteins 0.000 claims description 10
- 108091081024 Start codon Proteins 0.000 claims description 10
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 10
- 102200158845 rs41475844 Human genes 0.000 claims description 10
- 230000007170 pathology Effects 0.000 claims description 9
- 102000053602 DNA Human genes 0.000 claims description 8
- 102220505589 Pre-mRNA-processing factor 40 homolog B_W209A_mutation Human genes 0.000 claims description 8
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims description 8
- 102200002534 rs4358188 Human genes 0.000 claims description 8
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 7
- 102220572734 Cbp/p300-interacting transactivator 1_L91A_mutation Human genes 0.000 claims description 6
- 102220572735 Cbp/p300-interacting transactivator 1_M95A_mutation Human genes 0.000 claims description 6
- 102220636241 Keratin, type I cytoskeletal 20_L142A_mutation Human genes 0.000 claims description 6
- 102220520202 Neutrophil cytosol factor 4_K92A_mutation Human genes 0.000 claims description 6
- 102220520208 Neutrophil cytosol factor 4_Y94A_mutation Human genes 0.000 claims description 6
- 102220503147 Phosphoinositide-3-kinase-interacting protein 1_D93A_mutation Human genes 0.000 claims description 6
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 claims description 6
- 230000009466 transformation Effects 0.000 claims description 6
- 101150095705 FBXW7 gene Proteins 0.000 claims description 5
- 101000621540 Homo sapiens Vam6/Vps39-like protein Proteins 0.000 claims description 5
- 108010006519 Molecular Chaperones Proteins 0.000 claims description 5
- 102000005431 Molecular Chaperones Human genes 0.000 claims description 5
- 102100022962 Vam6/Vps39-like protein Human genes 0.000 claims description 5
- 108091006112 ATPases Proteins 0.000 claims description 4
- 102000057290 Adenosine Triphosphatases Human genes 0.000 claims description 4
- 102100030886 Complement receptor type 1 Human genes 0.000 claims description 4
- 102000004447 HSP40 Heat-Shock Proteins Human genes 0.000 claims description 4
- 108010042283 HSP40 Heat-Shock Proteins Proteins 0.000 claims description 4
- 108060004795 Methyltransferase Proteins 0.000 claims description 4
- 102000004160 Phosphoric Monoester Hydrolases Human genes 0.000 claims description 4
- 108090000608 Phosphoric Monoester Hydrolases Proteins 0.000 claims description 4
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 claims description 4
- 108020005038 Terminator Codon Proteins 0.000 claims description 2
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 90
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 67
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 64
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 51
- 239000013598 vector Substances 0.000 description 51
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 39
- 230000005867 T cell response Effects 0.000 description 34
- -1 IFNγ Proteins 0.000 description 32
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 32
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 31
- 102100034922 T-cell surface glycoprotein CD8 alpha chain Human genes 0.000 description 31
- 101000716102 Homo sapiens T-cell surface glycoprotein CD4 Proteins 0.000 description 26
- 102100036011 T-cell surface glycoprotein CD4 Human genes 0.000 description 26
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 25
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 24
- 108091026890 Coding region Proteins 0.000 description 22
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 22
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 21
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 21
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 20
- 108010076504 Protein Sorting Signals Chemical group 0.000 description 19
- 230000024932 T cell mediated immunity Effects 0.000 description 18
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 18
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 18
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 18
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 17
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 16
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 15
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 15
- 108091035707 Consensus sequence Proteins 0.000 description 14
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 14
- 102100037850 Interferon gamma Human genes 0.000 description 12
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 12
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 12
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 12
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 12
- 230000014616 translation Effects 0.000 description 12
- 108020003589 5' Untranslated Regions Proteins 0.000 description 11
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 description 11
- 102000000588 Interleukin-2 Human genes 0.000 description 11
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 11
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 11
- 230000028996 humoral immune response Effects 0.000 description 11
- 238000001890 transfection Methods 0.000 description 11
- 102100021943 C-C motif chemokine 2 Human genes 0.000 description 10
- 101710155857 C-C motif chemokine 2 Proteins 0.000 description 10
- 102100022203 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 25 Human genes 0.000 description 10
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 10
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 10
- 230000008713 feedback mechanism Effects 0.000 description 9
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 8
- 102100021933 C-C motif chemokine 25 Human genes 0.000 description 8
- 101710112540 C-C motif chemokine 25 Proteins 0.000 description 8
- 102100032367 C-C motif chemokine 5 Human genes 0.000 description 8
- 108010055166 Chemokine CCL5 Proteins 0.000 description 8
- 229940076838 Immune checkpoint inhibitor Drugs 0.000 description 8
- 102000003812 Interleukin-15 Human genes 0.000 description 8
- 239000012274 immune-checkpoint protein inhibitor Substances 0.000 description 8
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 8
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 8
- 230000004044 response Effects 0.000 description 8
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 8
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 8
- 238000013519 translation Methods 0.000 description 8
- 239000013603 viral vector Substances 0.000 description 8
- 108020005345 3' Untranslated Regions Proteins 0.000 description 7
- 229940021995 DNA vaccine Drugs 0.000 description 7
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 7
- 102100040112 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 10B Human genes 0.000 description 7
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 7
- 238000009396 hybridization Methods 0.000 description 7
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 7
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 6
- 108010041986 DNA Vaccines Proteins 0.000 description 6
- 101000679903 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 25 Proteins 0.000 description 6
- 102000013462 Interleukin-12 Human genes 0.000 description 6
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 6
- 230000036755 cellular response Effects 0.000 description 6
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 6
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 6
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 6
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 6
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 6
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 6
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 6
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 5
- 102100035233 Furin Human genes 0.000 description 5
- 108090001126 Furin Proteins 0.000 description 5
- 101001023379 Homo sapiens Lysosome-associated membrane glycoprotein 1 Proteins 0.000 description 5
- 101000610604 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 10B Proteins 0.000 description 5
- 102000006992 Interferon-alpha Human genes 0.000 description 5
- 108010047761 Interferon-alpha Proteins 0.000 description 5
- 102100035133 Lysosome-associated membrane glycoprotein 1 Human genes 0.000 description 5
- 108700001237 Nucleic Acid-Based Vaccines Proteins 0.000 description 5
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 5
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 description 5
- 229940023146 nucleic acid vaccine Drugs 0.000 description 5
- 229920000447 polyanionic polymer Polymers 0.000 description 5
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 description 5
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 description 5
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 5
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 description 5
- YYGNTYWPHWGJRM-UHFFFAOYSA-N (6E,10E,14E,18E)-2,6,10,15,19,23-hexamethyltetracosa-2,6,10,14,18,22-hexaene Chemical compound CC(C)=CCCC(C)=CCCC(C)=CCCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C YYGNTYWPHWGJRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 4
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102000008070 Interferon-gamma Human genes 0.000 description 4
- 102000003810 Interleukin-18 Human genes 0.000 description 4
- 108090000171 Interleukin-18 Proteins 0.000 description 4
- 102000000440 Melanoma-associated antigen Human genes 0.000 description 4
- 108050008953 Melanoma-associated antigen Proteins 0.000 description 4
- 108010038512 Platelet-Derived Growth Factor Proteins 0.000 description 4
- 102000010780 Platelet-Derived Growth Factor Human genes 0.000 description 4
- 101150056647 TNFRSF4 gene Proteins 0.000 description 4
- BHEOSNUKNHRBNM-UHFFFAOYSA-N Tetramethylsqualene Natural products CC(=C)C(C)CCC(=C)C(C)CCC(C)=CCCC=C(C)CCC(C)C(=C)CCC(C)C(C)=C BHEOSNUKNHRBNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N Uracil Chemical compound O=C1C=CNC(=O)N1 ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 4
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 4
- PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N dodecahydrosqualene Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 230000006870 function Effects 0.000 description 4
- 230000008348 humoral response Effects 0.000 description 4
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 4
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 4
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 239000000693 micelle Substances 0.000 description 4
- 238000012737 microarray-based gene expression Methods 0.000 description 4
- 238000012243 multiplex automated genomic engineering Methods 0.000 description 4
- 210000004985 myeloid-derived suppressor cell Anatomy 0.000 description 4
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 4
- 229920002643 polyglutamic acid Polymers 0.000 description 4
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 4
- 229940031439 squalene Drugs 0.000 description 4
- TUHBEKDERLKLEC-UHFFFAOYSA-N squalene Natural products CC(=CCCC(=CCCC(=CCCC=C(/C)CCC=C(/C)CC=C(C)C)C)C)C TUHBEKDERLKLEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 4
- RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N thymine Chemical compound CC1=CNC(=O)NC1=O RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 4
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 4
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 4
- 102000040650 (ribonucleotides)n+m Human genes 0.000 description 3
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 3
- 102100036848 C-C motif chemokine 20 Human genes 0.000 description 3
- 102100038078 CD276 antigen Human genes 0.000 description 3
- 101150013553 CD40 gene Proteins 0.000 description 3
- 102000019034 Chemokines Human genes 0.000 description 3
- 108010012236 Chemokines Proteins 0.000 description 3
- 241000702421 Dependoparvovirus Species 0.000 description 3
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 3
- 101000713099 Homo sapiens C-C motif chemokine 20 Proteins 0.000 description 3
- 101000713602 Homo sapiens T-box transcription factor TBX21 Proteins 0.000 description 3
- 101000914484 Homo sapiens T-lymphocyte activation antigen CD80 Proteins 0.000 description 3
- 102000037982 Immune checkpoint proteins Human genes 0.000 description 3
- 108091008036 Immune checkpoint proteins Proteins 0.000 description 3
- 241000713666 Lentivirus Species 0.000 description 3
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 description 3
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 3
- 235000014680 Saccharomyces cerevisiae Nutrition 0.000 description 3
- 102100036840 T-box transcription factor TBX21 Human genes 0.000 description 3
- 102100027222 T-lymphocyte activation antigen CD80 Human genes 0.000 description 3
- 102100040245 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 5 Human genes 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 3
- 238000004891 communication Methods 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 3
- 210000001151 cytotoxic T lymphocyte Anatomy 0.000 description 3
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 3
- 239000013613 expression plasmid Substances 0.000 description 3
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 3
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 3
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 3
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 3
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 230000010354 integration Effects 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 3
- OHDXDNUPVVYWOV-UHFFFAOYSA-N n-methyl-1-(2-naphthalen-1-ylsulfanylphenyl)methanamine Chemical compound CNCC1=CC=CC=C1SC1=CC=CC2=CC=CC=C12 OHDXDNUPVVYWOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 3
- 229940023041 peptide vaccine Drugs 0.000 description 3
- 230000008488 polyadenylation Effects 0.000 description 3
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 241001515965 unidentified phage Species 0.000 description 3
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 3
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 2
- LKKMLIBUAXYLOY-UHFFFAOYSA-N 3-Amino-1-methyl-5H-pyrido[4,3-b]indole Chemical compound N1C2=CC=CC=C2C2=C1C=C(N)N=C2C LKKMLIBUAXYLOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WEVYNIUIFUYDGI-UHFFFAOYSA-N 3-[6-[4-(trifluoromethoxy)anilino]-4-pyrimidinyl]benzamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC(C=2N=CN=C(NC=3C=CC(OC(F)(F)F)=CC=3)C=2)=C1 WEVYNIUIFUYDGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OGHAROSJZRTIOK-KQYNXXCUSA-O 7-methylguanosine Chemical compound C1=2N=C(N)NC(=O)C=2[N+](C)=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O OGHAROSJZRTIOK-KQYNXXCUSA-O 0.000 description 2
- LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthine Chemical compound O=C1NC(=O)NC2=C1NC=N2 LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100040079 A-kinase anchor protein 4 Human genes 0.000 description 2
- 101710109924 A-kinase anchor protein 4 Proteins 0.000 description 2
- 102100033793 ALK tyrosine kinase receptor Human genes 0.000 description 2
- 102100023635 Alpha-fetoprotein Human genes 0.000 description 2
- 102100032187 Androgen receptor Human genes 0.000 description 2
- 102100023003 Ankyrin repeat domain-containing protein 30A Human genes 0.000 description 2
- 235000002198 Annona diversifolia Nutrition 0.000 description 2
- 102100030346 Antigen peptide transporter 1 Human genes 0.000 description 2
- 102100030343 Antigen peptide transporter 2 Human genes 0.000 description 2
- 102100024003 Arf-GAP with SH3 domain, ANK repeat and PH domain-containing protein 1 Human genes 0.000 description 2
- 102000030431 Asparaginyl endopeptidase Human genes 0.000 description 2
- 102100021663 Baculoviral IAP repeat-containing protein 5 Human genes 0.000 description 2
- 102100027522 Baculoviral IAP repeat-containing protein 7 Human genes 0.000 description 2
- 102100023995 Beta-nerve growth factor Human genes 0.000 description 2
- 241000283726 Bison Species 0.000 description 2
- 241000282817 Bovidae Species 0.000 description 2
- 102100021936 C-C motif chemokine 27 Human genes 0.000 description 2
- 108700012439 CA9 Proteins 0.000 description 2
- 108700012434 CCL3 Proteins 0.000 description 2
- 108010029697 CD40 Ligand Proteins 0.000 description 2
- 102100032937 CD40 ligand Human genes 0.000 description 2
- 108010084313 CD58 Antigens Proteins 0.000 description 2
- 101100289995 Caenorhabditis elegans mac-1 gene Proteins 0.000 description 2
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical compound [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100025570 Cancer/testis antigen 1 Human genes 0.000 description 2
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 2
- 102100024423 Carbonic anhydrase 9 Human genes 0.000 description 2
- 102000011727 Caspases Human genes 0.000 description 2
- 108010076667 Caspases Proteins 0.000 description 2
- 108010083675 Chemokine CCL27 Proteins 0.000 description 2
- 102000000013 Chemokine CCL3 Human genes 0.000 description 2
- 102000001326 Chemokine CCL4 Human genes 0.000 description 2
- 108010055165 Chemokine CCL4 Proteins 0.000 description 2
- 101100385253 Chiloscyllium indicum GM1 gene Proteins 0.000 description 2
- 102100035167 Coiled-coil domain-containing protein 54 Human genes 0.000 description 2
- 108010060385 Cyclin B1 Proteins 0.000 description 2
- 102100027417 Cytochrome P450 1B1 Human genes 0.000 description 2
- 101100481408 Danio rerio tie2 gene Proteins 0.000 description 2
- 101710088341 Dermatopontin Proteins 0.000 description 2
- 108010024212 E-Selectin Proteins 0.000 description 2
- 102100023471 E-selectin Human genes 0.000 description 2
- 101150049307 EEF1A2 gene Proteins 0.000 description 2
- 102100023792 ETS domain-containing protein Elk-4 Human genes 0.000 description 2
- 101710130332 ETS domain-containing protein Elk-4 Proteins 0.000 description 2
- 241000701832 Enterobacteria phage T3 Species 0.000 description 2
- 108010055196 EphA2 Receptor Proteins 0.000 description 2
- 102100030340 Ephrin type-A receptor 2 Human genes 0.000 description 2
- 102000018651 Epithelial Cell Adhesion Molecule Human genes 0.000 description 2
- 108010066687 Epithelial Cell Adhesion Molecule Proteins 0.000 description 2
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 2
- 108050007372 Fibroblast Growth Factor Proteins 0.000 description 2
- 102000018233 Fibroblast Growth Factor Human genes 0.000 description 2
- 101710195101 Flagellar filament outer layer protein Proteins 0.000 description 2
- 102100032340 G2/mitotic-specific cyclin-B1 Human genes 0.000 description 2
- 101001077417 Gallus gallus Potassium voltage-gated channel subfamily H member 6 Proteins 0.000 description 2
- 102100041003 Glutamate carboxypeptidase 2 Human genes 0.000 description 2
- 108010017080 Granulocyte Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 2
- 102100039619 Granulocyte colony-stimulating factor Human genes 0.000 description 2
- 108010017213 Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 2
- 102100039620 Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor Human genes 0.000 description 2
- 102100031573 Hematopoietic progenitor cell antigen CD34 Human genes 0.000 description 2
- 101000779641 Homo sapiens ALK tyrosine kinase receptor Proteins 0.000 description 2
- 101000757191 Homo sapiens Ankyrin repeat domain-containing protein 30A Proteins 0.000 description 2
- 101000936083 Homo sapiens Baculoviral IAP repeat-containing protein 7 Proteins 0.000 description 2
- 101000884279 Homo sapiens CD276 antigen Proteins 0.000 description 2
- 101000856237 Homo sapiens Cancer/testis antigen 1 Proteins 0.000 description 2
- 101000737052 Homo sapiens Coiled-coil domain-containing protein 54 Proteins 0.000 description 2
- 101000725164 Homo sapiens Cytochrome P450 1B1 Proteins 0.000 description 2
- 101000892862 Homo sapiens Glutamate carboxypeptidase 2 Proteins 0.000 description 2
- 101000777663 Homo sapiens Hematopoietic progenitor cell antigen CD34 Proteins 0.000 description 2
- 101000991061 Homo sapiens MHC class I polypeptide-related sequence B Proteins 0.000 description 2
- 101000578784 Homo sapiens Melanoma antigen recognized by T-cells 1 Proteins 0.000 description 2
- 101001133056 Homo sapiens Mucin-1 Proteins 0.000 description 2
- 101001109503 Homo sapiens NKG2-C type II integral membrane protein Proteins 0.000 description 2
- 101001109501 Homo sapiens NKG2-D type II integral membrane protein Proteins 0.000 description 2
- 101000613490 Homo sapiens Paired box protein Pax-3 Proteins 0.000 description 2
- 101000601724 Homo sapiens Paired box protein Pax-5 Proteins 0.000 description 2
- 101000691463 Homo sapiens Placenta-specific protein 1 Proteins 0.000 description 2
- 101001136592 Homo sapiens Prostate stem cell antigen Proteins 0.000 description 2
- 101001136981 Homo sapiens Proteasome subunit beta type-9 Proteins 0.000 description 2
- 101000880770 Homo sapiens Protein SSX2 Proteins 0.000 description 2
- 101001012157 Homo sapiens Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Proteins 0.000 description 2
- 101001094545 Homo sapiens Retrotransposon-like protein 1 Proteins 0.000 description 2
- 101000824971 Homo sapiens Sperm surface protein Sp17 Proteins 0.000 description 2
- 101000873927 Homo sapiens Squamous cell carcinoma antigen recognized by T-cells 3 Proteins 0.000 description 2
- 101000934346 Homo sapiens T-cell surface antigen CD2 Proteins 0.000 description 2
- 101100100117 Homo sapiens TNFRSF10B gene Proteins 0.000 description 2
- 101001050288 Homo sapiens Transcription factor Jun Proteins 0.000 description 2
- 101001010792 Homo sapiens Transcriptional regulator ERG Proteins 0.000 description 2
- 101000610602 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 10C Proteins 0.000 description 2
- 101000610609 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 10D Proteins 0.000 description 2
- 101000679921 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 21 Proteins 0.000 description 2
- 101000851007 Homo sapiens Vascular endothelial growth factor receptor 2 Proteins 0.000 description 2
- 241001135569 Human adenovirus 5 Species 0.000 description 2
- 101710123134 Ice-binding protein Proteins 0.000 description 2
- 101710082837 Ice-structuring protein Proteins 0.000 description 2
- 108010021625 Immunoglobulin Fragments Proteins 0.000 description 2
- 102000008394 Immunoglobulin Fragments Human genes 0.000 description 2
- 102100025323 Integrin alpha-1 Human genes 0.000 description 2
- 102100022339 Integrin alpha-L Human genes 0.000 description 2
- 108010041341 Integrin alpha1 Proteins 0.000 description 2
- 108010055795 Integrin alpha1beta1 Proteins 0.000 description 2
- 108010064593 Intercellular Adhesion Molecule-1 Proteins 0.000 description 2
- 108010064600 Intercellular Adhesion Molecule-3 Proteins 0.000 description 2
- 102100037877 Intercellular adhesion molecule 1 Human genes 0.000 description 2
- 101710148794 Intercellular adhesion molecule 2 Proteins 0.000 description 2
- 102100037872 Intercellular adhesion molecule 2 Human genes 0.000 description 2
- 102100037871 Intercellular adhesion molecule 3 Human genes 0.000 description 2
- 108090000467 Interferon-beta Proteins 0.000 description 2
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 description 2
- 102000000589 Interleukin-1 Human genes 0.000 description 2
- 102100036342 Interleukin-1 receptor-associated kinase 1 Human genes 0.000 description 2
- 101710199015 Interleukin-1 receptor-associated kinase 1 Proteins 0.000 description 2
- 102000003814 Interleukin-10 Human genes 0.000 description 2
- 108090000174 Interleukin-10 Proteins 0.000 description 2
- 102100026878 Interleukin-2 receptor subunit alpha Human genes 0.000 description 2
- 108090000978 Interleukin-4 Proteins 0.000 description 2
- 102000004388 Interleukin-4 Human genes 0.000 description 2
- 108010002616 Interleukin-5 Proteins 0.000 description 2
- 102000000743 Interleukin-5 Human genes 0.000 description 2
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 2
- 102000004889 Interleukin-6 Human genes 0.000 description 2
- 108010002586 Interleukin-7 Proteins 0.000 description 2
- 102000000704 Interleukin-7 Human genes 0.000 description 2
- 108090001007 Interleukin-8 Proteins 0.000 description 2
- 102000004890 Interleukin-8 Human genes 0.000 description 2
- 108020003285 Isocitrate lyase Proteins 0.000 description 2
- 108010055717 JNK Mitogen-Activated Protein Kinases Proteins 0.000 description 2
- 102000019145 JUN kinase activity proteins Human genes 0.000 description 2
- 101150069255 KLRC1 gene Proteins 0.000 description 2
- 101150074862 KLRC3 gene Proteins 0.000 description 2
- 101150018199 KLRC4 gene Proteins 0.000 description 2
- 108010092694 L-Selectin Proteins 0.000 description 2
- 102100031413 L-dopachrome tautomerase Human genes 0.000 description 2
- 101710093778 L-dopachrome tautomerase Proteins 0.000 description 2
- 102100033467 L-selectin Human genes 0.000 description 2
- 108010064548 Lymphocyte Function-Associated Antigen-1 Proteins 0.000 description 2
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 description 2
- 108010010995 MART-1 Antigen Proteins 0.000 description 2
- 102000016200 MART-1 Antigen Human genes 0.000 description 2
- 102100030301 MHC class I polypeptide-related sequence A Human genes 0.000 description 2
- 102100030300 MHC class I polypeptide-related sequence B Human genes 0.000 description 2
- 108700012912 MYCN Proteins 0.000 description 2
- 101150022024 MYCN gene Proteins 0.000 description 2
- 101100404845 Macaca mulatta NKG2A gene Proteins 0.000 description 2
- 108010046938 Macrophage Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 2
- 102100028123 Macrophage colony-stimulating factor 1 Human genes 0.000 description 2
- 102100028389 Melanoma antigen recognized by T-cells 1 Human genes 0.000 description 2
- 108010023335 Member 2 Subfamily B ATP Binding Cassette Transporter Proteins 0.000 description 2
- 108010060408 Member 25 Tumor Necrosis Factor Receptors Proteins 0.000 description 2
- 102000003735 Mesothelin Human genes 0.000 description 2
- 108090000015 Mesothelin Proteins 0.000 description 2
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 102100034256 Mucin-1 Human genes 0.000 description 2
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 2
- 101100372761 Mus musculus Flt1 gene Proteins 0.000 description 2
- 101100481410 Mus musculus Tek gene Proteins 0.000 description 2
- 108010077432 Myeloid Differentiation Factor 88 Proteins 0.000 description 2
- 102000010168 Myeloid Differentiation Factor 88 Human genes 0.000 description 2
- 102000055056 N-Myc Proto-Oncogene Human genes 0.000 description 2
- 108700026495 N-Myc Proto-Oncogene Proteins 0.000 description 2
- 102100022682 NKG2-A/NKG2-B type II integral membrane protein Human genes 0.000 description 2
- 102100022683 NKG2-C type II integral membrane protein Human genes 0.000 description 2
- 102100022680 NKG2-D type II integral membrane protein Human genes 0.000 description 2
- 102100022701 NKG2-E type II integral membrane protein Human genes 0.000 description 2
- 102100022700 NKG2-F type II integral membrane protein Human genes 0.000 description 2
- 108010025020 Nerve Growth Factor Proteins 0.000 description 2
- 108010035766 P-Selectin Proteins 0.000 description 2
- 102100023472 P-selectin Human genes 0.000 description 2
- 101150044441 PECAM1 gene Proteins 0.000 description 2
- 102100040891 Paired box protein Pax-3 Human genes 0.000 description 2
- 102100037504 Paired box protein Pax-5 Human genes 0.000 description 2
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 2
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 2
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 2
- 102100021768 Phosphoserine aminotransferase Human genes 0.000 description 2
- 102100026181 Placenta-specific protein 1 Human genes 0.000 description 2
- 102100022807 Potassium voltage-gated channel subfamily H member 2 Human genes 0.000 description 2
- 102100036735 Prostate stem cell antigen Human genes 0.000 description 2
- 108010072866 Prostate-Specific Antigen Proteins 0.000 description 2
- 102100034750 Protamine-2 Human genes 0.000 description 2
- 102100035764 Proteasome subunit beta type-9 Human genes 0.000 description 2
- 102100037686 Protein SSX2 Human genes 0.000 description 2
- 229940022005 RNA vaccine Drugs 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 102100030086 Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Human genes 0.000 description 2
- 101710138742 Receptor-type tyrosine-protein phosphatase H Proteins 0.000 description 2
- 102100037421 Regulator of G-protein signaling 5 Human genes 0.000 description 2
- 101710140403 Regulator of G-protein signaling 5 Proteins 0.000 description 2
- 108020005091 Replication Origin Proteins 0.000 description 2
- 101710173694 Short transient receptor potential channel 2 Proteins 0.000 description 2
- 241000700584 Simplexvirus Species 0.000 description 2
- FKNQFGJONOIPTF-UHFFFAOYSA-N Sodium cation Chemical compound [Na+] FKNQFGJONOIPTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100035748 Squamous cell carcinoma antigen recognized by T-cells 3 Human genes 0.000 description 2
- 101100289792 Squirrel monkey polyomavirus large T gene Proteins 0.000 description 2
- 108010002687 Survivin Proteins 0.000 description 2
- 102100025237 T-cell surface antigen CD2 Human genes 0.000 description 2
- 102000003714 TNF receptor-associated factor 6 Human genes 0.000 description 2
- 108090000009 TNF receptor-associated factor 6 Proteins 0.000 description 2
- 101800000849 Tachykinin-associated peptide 2 Proteins 0.000 description 2
- 102100023132 Transcription factor Jun Human genes 0.000 description 2
- 108060008683 Tumor Necrosis Factor Receptor Proteins 0.000 description 2
- 102100040115 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 10C Human genes 0.000 description 2
- 102100040110 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 10D Human genes 0.000 description 2
- 102100022205 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 21 Human genes 0.000 description 2
- 102100022153 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 4 Human genes 0.000 description 2
- 101710165473 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 4 Proteins 0.000 description 2
- 101710107540 Type-2 ice-structuring protein Proteins 0.000 description 2
- 102000003425 Tyrosinase Human genes 0.000 description 2
- 108060008724 Tyrosinase Proteins 0.000 description 2
- 108010073929 Vascular Endothelial Growth Factor A Proteins 0.000 description 2
- 102000005789 Vascular Endothelial Growth Factors Human genes 0.000 description 2
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 description 2
- 102100033177 Vascular endothelial growth factor receptor 2 Human genes 0.000 description 2
- 108010067390 Viral Proteins Proteins 0.000 description 2
- 102000040856 WT1 Human genes 0.000 description 2
- 108700020467 WT1 Proteins 0.000 description 2
- 101150084041 WT1 gene Proteins 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 108010080146 androgen receptors Proteins 0.000 description 2
- 238000003491 array Methods 0.000 description 2
- 210000004436 artificial bacterial chromosome Anatomy 0.000 description 2
- 210000001106 artificial yeast chromosome Anatomy 0.000 description 2
- 108010055066 asparaginylendopeptidase Proteins 0.000 description 2
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 2
- 230000008827 biological function Effects 0.000 description 2
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 2
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 2
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 2
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 2
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 2
- 210000000349 chromosome Anatomy 0.000 description 2
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 2
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 2
- OPTASPLRGRRNAP-UHFFFAOYSA-N cytosine Chemical compound NC=1C=CNC(=O)N=1 OPTASPLRGRRNAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 230000034994 death Effects 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 2
- 108010087914 epidermal growth factor receptor VIII Proteins 0.000 description 2
- 229940126864 fibroblast growth factor Drugs 0.000 description 2
- 125000002446 fucosyl group Chemical group C1([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O1)C)* 0.000 description 2
- 229940044627 gamma-interferon Drugs 0.000 description 2
- UYTPUPDQBNUYGX-UHFFFAOYSA-N guanine Chemical compound O=C1NC(N)=NC2=C1N=CN2 UYTPUPDQBNUYGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000002443 helper t lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000004727 humoral immunity Effects 0.000 description 2
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 2
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 2
- FDGQSTZJBFJUBT-UHFFFAOYSA-N hypoxanthine Chemical compound O=C1NC=NC2=C1NC=N2 FDGQSTZJBFJUBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 2
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 description 2
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 2
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 2
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 2
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 2
- 229960003130 interferon gamma Drugs 0.000 description 2
- DRAVOWXCEBXPTN-UHFFFAOYSA-N isoguanine Chemical compound NC1=NC(=O)NC2=C1NC=N2 DRAVOWXCEBXPTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108700021021 mRNA Vaccine Proteins 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 2
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 2
- 239000010445 mica Substances 0.000 description 2
- 229910052618 mica group Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 2
- 229940035032 monophosphoryl lipid a Drugs 0.000 description 2
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 2
- 125000001446 muramyl group Chemical group N[C@@H](C=O)[C@@H](O[C@@H](C(=O)*)C)[C@H](O)[C@H](O)CO 0.000 description 2
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 2
- 229940053128 nerve growth factor Drugs 0.000 description 2
- 125000002467 phosphate group Chemical group [H]OP(=O)(O[H])O[*] 0.000 description 2
- 238000000053 physical method Methods 0.000 description 2
- 229920001481 poly(stearyl methacrylate) Polymers 0.000 description 2
- 108040000983 polyphosphate:AMP phosphotransferase activity proteins Proteins 0.000 description 2
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 108010076339 protamine 2 Proteins 0.000 description 2
- 235000019833 protease Nutrition 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 108020003519 protein disulfide isomerase Proteins 0.000 description 2
- 150000004053 quinones Chemical class 0.000 description 2
- 230000001177 retroviral effect Effects 0.000 description 2
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 2
- 229910001415 sodium ion Inorganic materials 0.000 description 2
- 101150050955 stn gene Proteins 0.000 description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 229940113082 thymine Drugs 0.000 description 2
- 230000014621 translational initiation Effects 0.000 description 2
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 2
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 2
- 102000003298 tumor necrosis factor receptor Human genes 0.000 description 2
- 229940035893 uracil Drugs 0.000 description 2
- VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N uroanthelone Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)C(C)C)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CS)NC(=O)CNC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O)C(C)C)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N 0.000 description 2
- 230000006444 vascular growth Effects 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- XQCZBXHVTFVIFE-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4-hydroxypyrimidine Chemical compound NC1=NC=CC(O)=N1 XQCZBXHVTFVIFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108020005176 AU Rich Elements Proteins 0.000 description 1
- 229930024421 Adenine Natural products 0.000 description 1
- GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N Adenine Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2 GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 102100026882 Alpha-synuclein Human genes 0.000 description 1
- 102100029822 B- and T-lymphocyte attenuator Human genes 0.000 description 1
- 208000032791 BCR-ABL1 positive chronic myelogenous leukemia Diseases 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 241000030939 Bubalus bubalis Species 0.000 description 1
- 102100038077 CD226 antigen Human genes 0.000 description 1
- 102100027207 CD27 antigen Human genes 0.000 description 1
- 101710185679 CD276 antigen Proteins 0.000 description 1
- 108010062802 CD66 antigens Proteins 0.000 description 1
- 108010021064 CTLA-4 Antigen Proteins 0.000 description 1
- 229940045513 CTLA4 antagonist Drugs 0.000 description 1
- 101000741929 Caenorhabditis elegans Serine/threonine-protein phosphatase 2A catalytic subunit Proteins 0.000 description 1
- 241000282832 Camelidae Species 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 102100024533 Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 1 Human genes 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 1
- 241000282994 Cervidae Species 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000010833 Chronic myeloid leukaemia Diseases 0.000 description 1
- 241000699800 Cricetinae Species 0.000 description 1
- 241000699802 Cricetulus griseus Species 0.000 description 1
- 102100039498 Cytotoxic T-lymphocyte protein 4 Human genes 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 108010037897 DC-specific ICAM-3 grabbing nonintegrin Proteins 0.000 description 1
- 238000011238 DNA vaccination Methods 0.000 description 1
- 101100347633 Drosophila melanogaster Mhc gene Proteins 0.000 description 1
- 108010031111 EBV-encoded nuclear antigen 1 Proteins 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- 241000289669 Erinaceus europaeus Species 0.000 description 1
- 108060002716 Exonuclease Proteins 0.000 description 1
- 108010008177 Fd immunoglobulins Proteins 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 102000003817 Fos-related antigen 1 Human genes 0.000 description 1
- 108090000123 Fos-related antigen 1 Proteins 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 108700039691 Genetic Promoter Regions Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- HVLSXIKZNLPZJJ-TXZCQADKSA-N HA peptide Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC(O)=CC=1)C1=CC=C(O)C=C1 HVLSXIKZNLPZJJ-TXZCQADKSA-N 0.000 description 1
- 102100034458 Hepatitis A virus cellular receptor 2 Human genes 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 101000834898 Homo sapiens Alpha-synuclein Proteins 0.000 description 1
- 101000864344 Homo sapiens B- and T-lymphocyte attenuator Proteins 0.000 description 1
- 101000884298 Homo sapiens CD226 antigen Proteins 0.000 description 1
- 101000914511 Homo sapiens CD27 antigen Proteins 0.000 description 1
- 101001068133 Homo sapiens Hepatitis A virus cellular receptor 2 Proteins 0.000 description 1
- 101001137987 Homo sapiens Lymphocyte activation gene 3 protein Proteins 0.000 description 1
- 101001117317 Homo sapiens Programmed cell death 1 ligand 1 Proteins 0.000 description 1
- 101001117312 Homo sapiens Programmed cell death 1 ligand 2 Proteins 0.000 description 1
- 101000611936 Homo sapiens Programmed cell death protein 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000652359 Homo sapiens Spermatogenesis-associated protein 2 Proteins 0.000 description 1
- 101000831007 Homo sapiens T-cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains Proteins 0.000 description 1
- 101000764622 Homo sapiens Transmembrane and immunoglobulin domain-containing protein 2 Proteins 0.000 description 1
- 101000801234 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 18 Proteins 0.000 description 1
- 101000666896 Homo sapiens V-type immunoglobulin domain-containing suppressor of T-cell activation Proteins 0.000 description 1
- 241000701044 Human gammaherpesvirus 4 Species 0.000 description 1
- UGQMRVRMYYASKQ-UHFFFAOYSA-N Hypoxanthine nucleoside Natural products OC1C(O)C(CO)OC1N1C(NC=NC2=O)=C2N=C1 UGQMRVRMYYASKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010054477 Immunoglobulin Fab Fragments Proteins 0.000 description 1
- 102000001706 Immunoglobulin Fab Fragments Human genes 0.000 description 1
- 102000017727 Immunoglobulin Variable Region Human genes 0.000 description 1
- 108010067060 Immunoglobulin Variable Region Proteins 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- UGQMRVRMYYASKQ-KQYNXXCUSA-N Inosine Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C2=NC=NC(O)=C2N=C1 UGQMRVRMYYASKQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 1
- 229930010555 Inosine Natural products 0.000 description 1
- 102100026720 Interferon beta Human genes 0.000 description 1
- 102000003996 Interferon-beta Human genes 0.000 description 1
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 1
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 102000017578 LAG3 Human genes 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 241000282838 Lama Species 0.000 description 1
- 241000282842 Lama glama Species 0.000 description 1
- 239000000232 Lipid Bilayer Substances 0.000 description 1
- 241000406668 Loxodonta cyclotis Species 0.000 description 1
- 241000282567 Macaca fascicularis Species 0.000 description 1
- 241000282560 Macaca mulatta Species 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 208000033761 Myelogenous Chronic BCR-ABL Positive Leukemia Diseases 0.000 description 1
- 108091061960 Naked DNA Proteins 0.000 description 1
- 108091005461 Nucleic proteins Proteins 0.000 description 1
- XDMCWZFLLGVIID-SXPRBRBTSA-N O-(3-O-D-galactosyl-N-acetyl-beta-D-galactosaminyl)-L-serine Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](OC[C@H]([NH3+])C([O-])=O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1OC1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 XDMCWZFLLGVIID-SXPRBRBTSA-N 0.000 description 1
- 108700026244 Open Reading Frames Proteins 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 241000282579 Pan Species 0.000 description 1
- 108091036407 Polyadenylation Proteins 0.000 description 1
- 102000015623 Polynucleotide Adenylyltransferase Human genes 0.000 description 1
- 108010024055 Polynucleotide adenylyltransferase Proteins 0.000 description 1
- 241000288906 Primates Species 0.000 description 1
- 102100024216 Programmed cell death 1 ligand 1 Human genes 0.000 description 1
- 102100024213 Programmed cell death 1 ligand 2 Human genes 0.000 description 1
- 102000007568 Proto-Oncogene Proteins c-fos Human genes 0.000 description 1
- 108010071563 Proto-Oncogene Proteins c-fos Proteins 0.000 description 1
- 102100028688 Putative glycosylation-dependent cell adhesion molecule 1 Human genes 0.000 description 1
- 108091028664 Ribonucleotide Proteins 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 108020004459 Small interfering RNA Proteins 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 208000031673 T-Cell Cutaneous Lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 102100024834 T-cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains Human genes 0.000 description 1
- 102100026224 Transmembrane and immunoglobulin domain-containing protein 2 Human genes 0.000 description 1
- 102100033728 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 18 Human genes 0.000 description 1
- 108091023045 Untranslated Region Proteins 0.000 description 1
- 102100038282 V-type immunoglobulin domain-containing suppressor of T-cell activation Human genes 0.000 description 1
- 206010046865 Vaccinia virus infection Diseases 0.000 description 1
- 241000251539 Vertebrata <Metazoa> Species 0.000 description 1
- 241001416177 Vicugna pacos Species 0.000 description 1
- 108020005202 Viral DNA Proteins 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N [3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-hydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methyl [5-(6-aminopurin-9-yl)-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] hydrogen phosphate Polymers Cc1cn(C2CC(OP(O)(=O)OCC3OC(CC3OP(O)(=O)OCC3OC(CC3O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)C(COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3CO)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)O2)c(=O)[nH]c1=O JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 229960000643 adenine Drugs 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 150000001414 amino alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000005875 antibody response Effects 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 239000000823 artificial membrane Substances 0.000 description 1
- 229950002916 avelumab Drugs 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000001588 bifunctional effect Effects 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 238000010170 biological method Methods 0.000 description 1
- 210000000133 brain stem Anatomy 0.000 description 1
- 230000005907 cancer growth Effects 0.000 description 1
- 238000002619 cancer immunotherapy Methods 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000004700 cellular uptake Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000001246 colloidal dispersion Methods 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 229940001442 combination vaccine Drugs 0.000 description 1
- 201000007241 cutaneous T cell lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 1
- 229940104302 cytosine Drugs 0.000 description 1
- 231100000050 cytotoxic potential Toxicity 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 1
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 230000000368 destabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 241001493065 dsRNA viruses Species 0.000 description 1
- 230000005684 electric field Effects 0.000 description 1
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 1
- 230000010502 episomal replication Effects 0.000 description 1
- 102000013165 exonuclease Human genes 0.000 description 1
- 238000013401 experimental design Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- IJJVMEJXYNJXOJ-UHFFFAOYSA-N fluquinconazole Chemical compound C=1C=C(Cl)C=C(Cl)C=1N1C(=O)C2=CC(F)=CC=C2N=C1N1C=NC=N1 IJJVMEJXYNJXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000000415 inactivating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 229960003786 inosine Drugs 0.000 description 1
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 1
- 230000010468 interferon response Effects 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 229960005386 ipilimumab Drugs 0.000 description 1
- 239000002085 irritant Substances 0.000 description 1
- 231100000021 irritant Toxicity 0.000 description 1
- 239000000644 isotonic solution Substances 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 238000001638 lipofection Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229940124590 live attenuated vaccine Drugs 0.000 description 1
- 229940023012 live-attenuated vaccine Drugs 0.000 description 1
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 1
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 210000004779 membrane envelope Anatomy 0.000 description 1
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 1
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001360 methionine group Chemical group N[C@@H](CCSC)C(=O)* 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 238000000520 microinjection Methods 0.000 description 1
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 1
- 230000011278 mitosis Effects 0.000 description 1
- 238000010369 molecular cloning Methods 0.000 description 1
- 201000005962 mycosis fungoides Diseases 0.000 description 1
- 239000002088 nanocapsule Substances 0.000 description 1
- 210000003928 nasal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 229940100656 nasal solution Drugs 0.000 description 1
- 239000007922 nasal spray Substances 0.000 description 1
- 229940097496 nasal spray Drugs 0.000 description 1
- 239000006199 nebulizer Substances 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 229960003301 nivolumab Drugs 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001331 nose Anatomy 0.000 description 1
- 238000001208 nuclear magnetic resonance pulse sequence Methods 0.000 description 1
- 102000027450 oncoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108091008819 oncoproteins Proteins 0.000 description 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 229960002621 pembrolizumab Drugs 0.000 description 1
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000009894 physiological stress Effects 0.000 description 1
- 229950010773 pidilizumab Drugs 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 208000025638 primary cutaneous T-cell non-Hodgkin lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 230000004853 protein function Effects 0.000 description 1
- 238000010188 recombinant method Methods 0.000 description 1
- 238000005057 refrigeration Methods 0.000 description 1
- 230000022532 regulation of transcription, DNA-dependent Effects 0.000 description 1
- 230000000754 repressing effect Effects 0.000 description 1
- 108091008146 restriction endonucleases Proteins 0.000 description 1
- 238000010839 reverse transcription Methods 0.000 description 1
- 239000002336 ribonucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000002652 ribonucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 1
- 201000000849 skin cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 210000004988 splenocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 229940031626 subunit vaccine Drugs 0.000 description 1
- 108010012704 sulfated glycoprotein p50 Proteins 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 230000002123 temporal effect Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 229940021747 therapeutic vaccine Drugs 0.000 description 1
- 230000008646 thermal stress Effects 0.000 description 1
- 230000005030 transcription termination Effects 0.000 description 1
- 230000002463 transducing effect Effects 0.000 description 1
- 125000002264 triphosphate group Chemical group [H]OP(=O)(O[H])OP(=O)(O[H])OP(=O)(O[H])O* 0.000 description 1
- 230000004565 tumor cell growth Effects 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 241000701447 unidentified baculovirus Species 0.000 description 1
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 description 1
- 241001430294 unidentified retrovirus Species 0.000 description 1
- 238000011144 upstream manufacturing Methods 0.000 description 1
- 229940125575 vaccine candidate Drugs 0.000 description 1
- 208000007089 vaccinia Diseases 0.000 description 1
- 239000005526 vasoconstrictor agent Substances 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 229940075420 xanthine Drugs 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/53—DNA (RNA) vaccination
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/57—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2
- A61K2039/572—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2 cytotoxic response
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/57—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2
- A61K2039/575—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2 humoral response
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/58—Medicinal preparations containing antigens or antibodies raising an immune response against a target which is not the antigen used for immunisation
- A61K2039/585—Medicinal preparations containing antigens or antibodies raising an immune response against a target which is not the antigen used for immunisation wherein the target is cancer
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/70—Multivalent vaccine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
- C12N2710/00011—Details
- C12N2710/22011—Polyomaviridae, e.g. polyoma, SV40, JC
- C12N2710/22034—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Virology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Description
本出願は、2018年1月19日に出願された、米国仮特許出願第62/619,161号の優先権を主張し、この内容は、その全体が本明細書に参照によって組み込まれる。
一実施形態では、免疫原性組成物は、アジュバントをさらに含む。
別段に定義されない限り、本明細書で使用される全ての技術および科学用語は、当業者によって一般的に理解されるものと同じ意味を有する。矛盾する場合、本明細書が、定義を含み、優先するであろう。本発明の実施または試験において本明細書に記載されるものと類似または同等の方法および材料を使用することができるが、好ましい方法および材料が以下に記載される。本明細書で言及される全ての刊行物、特許出願、特許、および他の参考文献は、それらの全体において参照によって組み込まれる。本明細書に開示される材料、方法、および例は、例示的のみであり、限定的であることを意図しない。
本発明は、MCV T抗原をコードする最適化コンセンサス配列を提供する。一実施形態では、最適化コンセンサス配列によってコードされるMCV T抗原は、哺乳動物において免疫応答を引き出すことができる。一実施形態では、最適化コンセンサス配列によってコードされるMCV T抗原は、これに対して免疫応答を誘導することができる免疫原として特に効果的にするエピトープ(複数可)を含むことができる。
一実施形態では、核酸分子は、本明細書に記載されるコンセンサスMCV T抗原配列をコードするRNA配列を含む。例えば、核酸は、配列番号2、配列番号4、もしくは配列番号6、これらのバリアント、これらの断片、またはこれらの任意の組み合わせのうちの1つ以上をコードするRNA配列を含み得る。
最適化されたコンセンサス配列、最適化されたコンセンサスコード抗原、これらの断片、これらのバリアント、またはこれらの組み合わせを含む、ワクチンなどの免疫原性組成物が提供される。免疫原性組成物は、MCV T抗原に対する免疫原性組成物が投与された対象の免疫応答を有意に誘導することができる。ワクチンは、複数の核酸分子、またはこれらの組み合わせを含み得る。ワクチンは、治療的または予防的免疫応答を誘導するために提供され得る。
免疫原性組成物は、組成物が投与された対象において免疫応答を誘導することができる。誘導された免疫応答は、MCV T抗原に特異的であり得る。誘導された免疫応答は、最適化コンセンサスコード抗原に関連したMCV T抗原と反応性であり得る。様々な実施形態では、関連抗原は、最適化コンセンサスコード抗原のアミノ酸配列に対する少なくとも90%、少なくとも91%、少なくとも92%、少なくとも93%、少なくとも94%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、少なくとも99%、または100%の相同性を有するアミノ酸配列を有する抗原を含む。様々な実施形態では、関連抗原は、本明細書に開示される最適化コンセンサスヌクレオチド配列に対する少なくとも90%、少なくとも91%、少なくとも92%、少なくとも93%、少なくとも94%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、少なくとも99%、または100%の相同性を有するヌクレオチド配列によってコードされる抗原を含む。
上記のヌクレオチド構築物は、1つ以上のベクターに配置することができる。1つ以上のベクターは、複製起点を含有することができる。1つ以上のベクターは、プラスミド、バクテリオファージ、細菌人工染色体、または酵母人工染色体であり得る。1つ以上のベクターは、自己複製染色体外ベクター、または宿主ゲノムに統合するベクターのいずれかであり得る。
ベクターは、強いプロモーター、強い終結コドン、プロモーターとクローン化遺伝子との間の距離の調節、ならびに転写終結配列およびPTIS(ポータブル翻訳開始配列)の挿入などの発現シグナルを有し得る。
1つ以上のベクターは、環状プラスミドまたは線状核酸であり得る。環状プラスミドおよび線状核酸は、適切な対象細胞における特定のヌクレオチド配列の発現を誘導することができる。組換え核酸構築物を含む1つ以上のベクターは、キメラであり得、その成分のうちの少なくとも1つが、その他の成分のうちの少なくとも1つに対して非相同であることを意味する。
1つ以上のベクターは、プラスミドであり得る。プラスミドは、細胞を組換え核酸構築物でトランスフェクトするために有用であり得る。プラスミドは、組換え核酸構築物を対象に導入するために有用であり得る。プラスミドはまた、プラスミドが投与される細胞における遺伝子発現に十分に適し得る、制御配列を含み得る。
一実施形態では、核酸は、RNA分子である。一実施形態では、RNA分子は、本明細書に記載されるDNA配列から転写される。例えば、いくつかの実施形態では、RNA分子は、配列番号1、配列番号3、もしくは配列番号5、そのバリアント、またはその断片のうちの1つに少なくとも90%相同なDNA配列によってコードされる。別の実施形態では、ヌクレオチド配列は、配列番号2、配列番号4、もしくは配列番号6、そのバリアント、またはその断片のうちの1つに少なくとも90%相同なポリペプチド配列をコードするDNA配列によって転写されるRNA配列を含む。したがって、一実施形態では、本発明は、MCV T抗原のうちの1つ以上をコードするRNA分子を提供する。RNAは、プラス鎖であり得る。したがって、いくつかの実施形態では、RNA分子は、逆転写などの任意の介在複製ステップを必要とすることなく細胞によって翻訳することができる。本発明で有用なRNA分子は、5′キャップ(例えば、7-メチルグアノシン)を有し得る。このキャップは、RNAのインビボ翻訳を向上させることができる。本発明で有用なRNA分子の5′ヌクレオチドは、5′三リン酸基を有し得る。キャップRNAでは、これは、5′-5′架橋を介して7-メチルグアノシンに連結され得る。RNA分子は、3′ポリ-Aテールを有し得る。それはまた、その3′末端近くにポリ-Aポリメラーゼ認識配列(例えば、AAUAAA)を含み得る。本発明で有用なRNA分子は、一本鎖であり得る。本発明で有用なRNA分子は、合成RNAを含み得る。いくつかの実施形態では、RNA分子は、裸のRNA分子である。一実施形態では、RNA分子は、ベクター内に含まれる。
1つ以上のベクターは、細胞ゲノムへの統合によって標的細胞を形質転換するか、または染色体外に存在し得る、環状プラスミド(例えば、複製起点を有する自己複製プラスミド)であり得る。ベクターは、pVAX、pcDNA3.0、もしくはprovaxであるか、または組換え核酸構築物によってコードされる重鎖ポリペプチドおよび/もしくは軽鎖ポリペプチドを発現することができる任意の他の発現ベクターであり得る。
一実施形態では、本発明の核酸を細胞に送達することができるウイルスベクターが本明細書において提供される。発現ベクターは、ウイルスベクターの形態で細胞に提供され得る。ウイルスベクター技術は、当該技術分野において周知であり、例えば、Sambrook et al.(2001)、およびAusubel et al.(1997)、ならびに他のウイルス学および分子生物学マニュアルに記載される。ベクターとして有用であるウイルスは、これらに限定されないが、レトロウイルス、アデノウイルス、アデノ関連ウイルス、ヘルペスウイルス、およびレンチウイルスを含む。一般に、適切なベクターは、少なくとも1つの生物において機能的な複製起点、プロモーター配列、便利な制限エンドヌクレアーゼ部位、および1つ以上の選択可能なマーカーを含有する。(例えば、WO01/96584、WO01/29058、および米国特許第6,326,193号を参照されたい。ウイルスベクター、および特にレトロウイルスベクターは、遺伝子を哺乳動物、例えば、ヒト細胞に挿入するために最も広く使用される方法となっている。他のウイルスベクターは、レンチウイルス、ポックスウイルス、単純ヘルペスウイルスI、アデノウイルス、およびアデノ関連ウイルスなどに由来し得る。例えば、米国特許第5,350,674号および第5,585,362号を参照されたい。
本明細書では、組換え核酸構築物が配置されている1つ以上のベクターを調製するための方法が提供される。最終サブクローニングステップ後、ベクターは、当該技術分野における既知の方法を用いて、大規模発酵タンクにおける細胞培養物を接種するために使用することができる。
免疫原性組成物は、単一のプラスミド、または2つ以上の異なるプラスミドなどの2つ以上の異なる核酸分子の複数のコピーのような、単一の核酸分子の複数のコピーを含み得る。例えば、免疫原性組成物は、複数の2、3、4、5、6、7、8、9、または10個以上の異なる核酸分子を含み得る。そのような組成物は、複数の2、3、4、5、6個以上の異なるプラスミドを含み得る。
免疫原性組成物は、腫瘍関連病理を治療または予防するために、1つ以上の癌抗原、例えば、WT1、MUC1、LMP2、HPV E6 E7、EGFRvIII、HER-2/neu、イディオタイプ、MAGE A3、p53(非変異体)、NY-ESO-1、PSMA、GD2、CEA、MelanA/MART1、Ras-変異体、gp100、p53変異体、プロテイナーゼ3(PR1)、Bcr-abl、チロシナーゼ、サバイビン、PSA、hTERT、EphA2、PAP、ML-IAP、AFP、EpCAM、ERG、NA17、PAX3、ALK、アンドロゲン受容体、サイクリンB1、ポリシアル酸、MYCN、TRP-2、RhoC、GD3、フコシルGM1、メソテリン、PSCA、MAGE A1、sLe(a)、CYP1B1、PLAC1、GM3ガングリオシド、BORIS、Tn、GloboH、ETV6-AML、NY-BR-1、RGS5、SART3、STn、炭酸脱水酵素IX、PAX5、OY-TES1、***タンパク質17、LCK、HMWMAA、***線維鞘タンパク質、AKAP-4、SSX2、XAGE 1、B7H3、レグマイン、Tie 2、Page4、VEGFR2、MAD-CT-1(プロタミン2)、MAD-CT-2、およびFOS関連抗原1を含むことができる。免疫原性組成物は、腫瘍関連病理を治療または予防するために、1つ以上の癌抗原WT1、MUC1、LMP2、HPV E6 E7、EGFRvIII、HER-2/neu、イディオタイプ、MAGE A3、p53(非変異体)、NY-ESO-1、PSMA、GD2、CEA、MelanA/MART1、Ras-変異体、gp100、p53変異体、プロテイナーゼ3(PR1)、Bcr-abl、チロシナーゼ、サバイビン、PSA、hTERT、EphA2、PAP、ML-IAP、AFP、EpCAM、ERG、NA17、PAX3、ALK、アンドロゲン受容体、サイクリンB1、ポリシアル酸、MYCN、TRP-2、RhoC、GD3、フコシルGM1、メソテリン、PSCA、MAGE A1、sLe(a)、CYP1B1、PLAC1、GM3ガングリオシド、BORIS、Tn、GloboH、ETV6-AML、NY-BR-1、RGS5、SART3、STn、炭酸脱水酵素IX、PAX5、OY-TES1、***タンパク質17、LCK、HMWMAA、***線維鞘タンパク質、AKAP-4、SSX2、XAGE 1、B7H3、レグマイン、Tie 2、Page4、VEGFR2、MAD-CT-1(プロタミン2)、MAD-CT-2、およびFOS関連抗原を、最適化されたコンセンサスコードMCV T抗原とさらに組み合わせることができる。癌抗原の他の組み合わせはまた、腫瘍関連病理を治療または予防するために適用され得る。
本明細書では、本明細書に記載される1つ以上の免疫原性組成物を対象に投与することによって、これを必要とする対象においてMCV関連疾患を治療、これに対して保護、および/または予防する方法が提供される。対象への免疫原性組成物の投与は、対象において免疫応答を誘導するか、または引き出すことができる。誘導された免疫応答は、疾患、例えば、MCV感染症、またはMCV感染症と関連したMCCに対して治療、予防、および/または保護するために使用することができる。
ワクチンは、哺乳動物における免疫応答を起こすか、または引き出すために使用することができ、免疫応答は、それを必要とする哺乳動物または対象の癌または腫瘍(例えば、MCC)に反応性であるか、またはこれに向けられる。引き出された免疫応答は、癌または腫瘍成長を予防することができる。
本発明はまた、1つ以上のチェックポイント阻害剤と組み合わせて上記のワクチンを用いて哺乳動物における免疫応答を増加させる方法に向けられる。一実施形態では、上記のワクチンは、MCV T抗原およびチェックポイントタンパク質に対する抗体を含むことができる。本明細書で使用される「チェックポイント阻害剤」は、癌免疫療法の分野において一般的に理解されるように、免疫チェックポイントを遮断する阻害剤または分子を含む。より一般的なチェックポイント阻害剤は、免疫チェックポイントタンパク質を遮断する抗体である。免疫チェックポイントタンパク質は、これらに限定されないが、PD1、PDL1、PDL2、CTLA-4、LAG3、TIM3、B7-H3、BTLA、VISTA、CD40、CEACAM1、CD80、CD86、OX40、CD27、GITR、DNAM-1、TIGIT、TMIGD2、およびDC-SIGNを含む。既知のチェックポイント阻害剤のいくつかの例は、これらに限定されないが、イピリムマブ、ペンブロリズマブ、ニボルマブ、ピジリズマブ、アベルマブなどを含む。
ワクチンは、哺乳動物における免疫応答を起こすか、または引き出すために使用することができ、免疫応答は、それを必要とする哺乳動物または対象においてメルケル細胞癌(MCC)に反応性であるか、またはこれに向けられる。引き出された免疫応答は、MCC成長を防止することができる。引き出された免疫応答は、MCC成長を低減することができる。引き出された免疫応答は、MCCからの癌または腫瘍細胞の転移を予防および/または低減することができる。したがって、ワクチンは、ワクチンが投与された哺乳動物または対象においてMCCを治療および/または予防する方法において使用することができる。
免疫原性組成物は、CCL20、α-インターフェロン、γ-インターフェロン、血小板由来成長因子(PDGF)、TNFα、TNFβ、GM-CSF、表皮成長因子(EGF)、皮膚T細胞誘引性ケモカイン(CTACK)、上皮胸腺発現ケモカイン(TECK)、粘膜関連上皮ケモカイン(MEC)、IL-12、欠失したシグナル配列を有し、任意にIgEシグナルペプチドなどの異なるシグナルペプチドを含むIL-15を含むIL-15、MHC、CD80、CD86、IL-28、IL-1、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-18、MCP-1、MIP-lα、MIP-1β、IL-8、RANTES、L-セレクチン、P-セレクチン、E-セレクチン、CD34、GlyCAM-1、MadCAM-1、LFA-1、VLA-1、Mac-1、pl50.95、PECAM、ICAM-1、ICAM-2、ICAM-3、CD2、LFA-3、M-CSF、G-CSF、IL-18の変異体形態、CD40、CD40L、血管成長因子、線維芽細胞成長因子、IL-7、神経成長因子、血管内皮成長因子、Fas、TNF受容体、Flt、Apo-1、p55、WSL-1、DR3、TRAMP、Apo-3、AIR、LARD、NGRF、DR4、DR5、KILLER、TRAIL-R2、TRICK2、DR6、カスパーゼICE、Fos、c-jun、Sp-1、Ap-1、Ap-2、p38、p65Rel、MyD88、IRAK、TRAF6、IkB、不活性NIK、SAP K、SAP-1、JNK、インターフェロン応答遺伝子、NFkB、Bax、TRAIL、TRAILrec、TRAILrecDRC5、TRAIL-R3、TRAIL-R4、RANK、RANK LIGAND、Ox40、Ox40 LIGAND、NKG2D、MICA、MICB、NKG2A、NKG2B、NKG2C、NKG2E、NKG2F、TAP1、TAP2、およびそれらの機能的断片またはそれらの組み合わせをコードする他のタンパク質および/または遺伝子と組み合わせて投与され得る。いくつかの実施形態では、免疫原性組成物は、以下の核酸分子および/またはタンパク質:CCL20、IL-12、IL-15、IL-28、CTACK、TECK、MEC、およびRANTES、またはそれらの機能的断片のうちの1つ以上をコードするコード配列を含む核酸分子からなる群から選択される核酸分子、ならびにCCL02、IL-12タンパク質、IL-15タンパク質、IL-28タンパク質、CTACKタンパク質、TECKタンパク質、MECタンパク質、もしくはRANTESタンパク質、またはそれらの機能的断片からなる群から選択されるタンパク質のうちの1つ以上と組み合わせて投与される。
エレクトロポレーションを介した免疫原性組成物の投与は、哺乳動物の所望の組織に、細胞膜において可逆的な細孔を形成させるために有効なエネルギーのパルスを送達するように構成することができるエレクトロポレーション装置を使用して達成され得、好ましくは、エネルギーのパルスは、ユーザーによる予め設定された電流入力に類似する定電流である。エレクトロポレーション装置は、エレクトロポレーションコンポーネントおよび電極アセンブリまたはハンドルアセンブリを含み得る。エレクトロポレーションコンポーネントは、コントローラー、電流波形発生器、インピーダンステスター、波形ロガー、入力エレメント、状態報告エレメント、通信ポート、メモリーコンポーネント、電源、および電源スイッチを含む、エレクトロポレーション装置の様々なエレメントのうちの1つ以上を含み、組み込み得る。エレクトロポレーションは、プラスミドによる細胞のトランスフェクションを促進するために、インビボエレクトロポレーション装置、例えば、CELLECTRA EPシステム(Inovio Pharmaceuticals,Plymouth Meeting,PA)またはElgenエレクトロポレーター(Inovio Pharmaceuticals,Plymouth Meeting,PA)を用いて達成され得る。
一実施形態では、最適化されたコンセンサスMCV T抗原は、インビトロまたはエクスビボで生み出される。例えば、一実施形態では、最適化されたコンセンサスMCV T抗原をコードする核酸は、インビトロまたはエクスビボ細胞において導入および発現することができる。
メルケル細胞ポリオーマウイルス(MCV)T抗原を標的とする核酸ワクチンが開発されている(図1および図2)。ラージT抗原(LTAg)およびスモールt抗原(STAg)を表す最適化された合成コンセンサスMCV T抗原配列は、哺乳動物発現プラスミドDNAに個別にクローニングし(図3)、筋肉内エレクトロポレーションを介してマウスに送達した(図4A)。免疫化後、DNAワクチン構築物は、MCV T抗原ペプチドに対するロバストな抗体およびT細胞応答を起こした(図4B~図15)。
配列番号1:修飾された合成コンセンサスMCV LTAgをコードするヌクレオチド配列
ATGGACCTGGTGCTGAACAGGAAGGAGAGAGAGGCCCTGTGCAAGCTGCTGGAGATCGCCCCCAACTGTTACGGCAATATCCCTCTGATGAAGGCCGCCTTCAAGCGGAGCTGCCTGAAGCACCACCCCAACAAGGGCGGCAACCCTGTGATCATGATGGAGCTGAATACCCTGTGGTCCAAGTTTCAGCAGAATATCCACAAGCTGCGGTCCGATTTCTCTATGTTTGACGAGGTGGATGAGGCCCCTATCTACGGCACCACCAAGTTCAAGGAGTGGTGGCGCTCCGGCGGCTTCTCTTTTGGCAAGGCCTACGAGTACGGCCCTAACCCACACGGCACCAATAGCAGGTCCAGAAAGCCAAGCTCCAACGCCAGCAGGGGAGCACCATCCGGATCTAGCCCACCTCACAGCCAGTCCTCTAGCTCCGGCTACGGCTCTTTTAGCGCCTCCCAGGCCTCTGACAGCCAGTCCAGAGGCCCCGATATCCCACCCGAGCACCACGAGGAGCCTACCTCTAGCTCCGGCTCTAGCTCCCGGGAGGAGACAACCAACAGCGGCAGGGAGTCTAGCACCCCAAACGGCACCTCCGTGCCAAGGAATTCCTCTAGGACCGACGGAACCGCCGAGGACCTGTTCTGCGATAAGTCCCTGAGCTCCCCTGAGCCTCCATCTAGCTCCGAGGAGCCAGAGGAGCCCCCTTCTAGCAGGTCCTCTCCCAGACAGCCACCAAGCTCCTCTGCCGAGGAGGCAAGCTCCTCTCAGTTCACCGACGAGGAGTACAGGAGCTCCTCTTTTACCACCCCTAAGACCCCTCCACCCTTCTCCCGGAAGCGCAAGTTTGGAGGCTCTAGGAGCTCCGCCTCTAGCGCCTCCTCTGCCAGCTTCACCTCCACCCCTCCAAAGCCCAAGAAGAACAGAGAGACACCCGTGCCTACCGACTTTCCTATCGACCTGAGCGATTACCTGTCCCACGCCGTGTACTCTAATAAGACCGTGAGCTGTTTCGCCATCTACACCACCAGCGACAAGGCCATCGAGCTGTACGATAAGATCGAGAAGTTCAAGGTGGACTTCAAGTCCAGGCACGCATGCGAGCTGGGATGTATCCTGCTGTTCATCACCCTGTCCAAGCACCGCGTGTCTGCCATCAAGAACTTCTGCAGCACCTTTTGTACCATCTCCTTTCTGATCTGCAAGGGCGTGAATAAGATGCCTGAGATGTACAACAACCTGTGCAAGCCCCCTTACAAGCTGCTGCAGGAGAACAAGCCACTGCTGAATTACGAGTTCCAGGAGAAGGAGAAGGAGGCCAGCTGCAACTGGAATCTGGTGGCCGAGTTCGCCTGTGAGTACGAGCTGGACGATCACTTTATCATCCTGGCCCACTACCTGGACTTCGCCAAGCCATTTCCCTGCCAGAAGTGTGAGAACAGGTCTAGACTGAAGCCACACAAGGCCCACGAGGCCCACCACTCCAATGCCAAGCTGTTTTACGAGTCTAAGAGCCAGAAGACCATCTGCCAGCAGGCAGCAGACACCGTGCTGGCAAAGAGGAGACTGGAGATGCTGGAGATGACCAGGACCGAGATGCTGTGCAAGAAGTTCAAGAAGCACCTGGAGCGGCTGCGCGACCTGGATACCATCGATCTGCTGTACTACATGGGCGGCGTGGCCTGGTACTGCTGTCTGTTCGAGGAGTTTGAGAAGAAGCTGCAGAAGATCATCCAGCTGCTGACCGAGAACATCCCAAAGTACAGAAATATCTGGTTCAAGGGCCCCATCAACTCTGGCAAGACCAGCTTCGCCGCCGCCCTGATCGACCTGCTGGAGGGCAAGGCCCTGAACATCAATTGCCCTAGCGATAAGCTGCCATTCGAGCTGGGCTGTGCCCTGGACAAGTTCATGGTGGTGTTTGAGGATGTGAAGGGCCAGAACTCCCTGAATAAGGACCTGCAGCCCGGCCAGGGCATCAACAATCTGGATAACCTGCGGGACCACCTGGATGGAGCAGTGGCCGTGAGCCTGGAGAAGAAGCACGTGAACAAGAAGCACCAGATCTTCCCACCCTGCATCGTGACCGCCAATGACTACTTTATCCCAAAGACCCTGATCGCCCGCTTCTCTTACACCCTGCACTTTAGCCCCAAGGCCAACCTGAGGGACAGCCTGGATCAGAATATGGAGATCAGAAAGAGGCGCATCCTGCAGTCCGGAACCACCCTGCTGCTGTGCCTGATCTGGTGTCTGCCTGACACCACCTTCAAGCCATGCCTGCAGGAGGAGATCAAGAACTGGAAGCAGATCCTGCAGTCTGAGATCAGCTACGGCAAGTTTTGTCAGATGATCGAGAACGTGGAGGCCGGCCAGGACCCCCTGCTGAATATCCTGATCGAGGAGGAGGGCCCAGAGGAGACAGAGGAGACACAGGACTCCGGCACCTTCTCTCAG
MDLVLNRKEREALCKLLEIAPNCYGNIPLMKAAFKRSCLKHHPNKGGNPVIMMELNTLWSKFQQNIHKLRSDFSMFDEVDEAPIYGTTKFKEWWRSGGFSFGKAYEYGPNPHGTNSRSRKPSSNASRGAPSGSSPPHSQSSSSGYGSFSASQASDSQSRGPDIPPEHHEEPTSSSGSSSREETTNSGRESSTPNGTSVPRNSSRTDGTAEDLFCDKSLSSPEPPSSSEEPEEPPSSRSSPRQPPSSSAEEASSSQFTDEEYRSSSFTTPKTPPPFSRKRKFGGSRSSASSASSASFTSTPPKPKKNRETPVPTDFPIDLSDYLSHAVYSNKTVSCFAIYTTSDKAIELYDKIEKFKVDFKSRHACELGCILLFITLSKHRVSAIKNFCSTFCTISFLICKGVNKMPEMYNNLCKPPYKLLQENKPLLNYEFQEKEKEASCNWNLVAEFACEYELDDHFIILAHYLDFAKPFPCQKCENRSRLKPHKAHEAHHSNAKLFYESKSQKTICQQAADTVLAKRRLEMLEMTRTEMLCKKFKKHLERLRDLDTIDLLYYMGGVAWYCCLFEEFEKKLQKIIQLLTENIPKYRNIWFKGPINSGKTSFAAALIDLLEGKALNINCPSDKLPFELGCALDKFMVVFEDVKGQNSLNKDLQPGQGINNLDNLRDHLDGAVAVSLEKKHVNKKHQIFPPCIVTANDYFIPKTLIARFSYTLHFSPKANLRDSLDQNMEIRKRRILQSGTTLLLCLIWCLPDTTFKPCLQEEIKNWKQILQSEISYGKFCQMIENVEAGQDPLLNILIEEEGPEETEETQDSGTFSQ
ATGGACCTGGTGCTGAACCGAAAGGAGAGGGAGGCCCTGTGCAAGCTGCTGGAGATCGCCCCTAACTGTTACGGCAATATCCCACTGATGAAGGCCGCCTTCAAGAGGTCTTGCCTGAAGCACCACCCAAACAAGGGCGGCAATCCCGTGATCATGATGGAGCTGAACACCCTGTGGAGCAAGTTTCAGCAGAATATCCACAAGCTGCGGAGCGACTTCTCCATGTTTGATGAGGTGAGCACCAAGTTCCCCTGGGAGGAGTACGGAACAGCAGCAGCAGCAGCACAGTCCGGCTATAACGCCAGGTTTTGCAGAGGCCCTGGCTGTATGCTGAAGCAGCTGCGGGACTCCAAGTGCGCCTGTATCTCTTGCAAGCTGAGCCGCCAGCACTGTTCTCTGAAGACCCTGAAGCAGAAGAATTGCGCCACATGGGGCGAGTGCTTCTGTTATCAGTGTTTTATCCTGTGGTTCGGCTTTCCCCCTACATGGGAGTCCTTCGATTGGTGGCAGAAAACCCTGGAAGAAACCGACTACTGTCTGCTGCATCTGCATCTGTTC
MDLVLNRKEREALCKLLEIAPNCYGNIPLMKAAFKRSCLKHHPNKGGNPVIMMELNTLWSKFQQNIHKLRSDFSMFDEVSTKFPWEEYGTAAAAAQSGYNARFCRGPGCMLKQLRDSKCACISCKLSRQHCSLKTLKQKNCATWGECFCYQCFILWFGFPPTWESFDWWQKTLEETDYCLLHLHLF
ATGGACCTGGTGCTGAACAGGAAGGAGAGAGAGGCCCTGTGCAAGCTGCTGGAGATCGCCCCCAACTGTTACGGCAATATCCCTCTGATGAAGGCCGCCTTCAAGCGGAGCTGCCTGAAGCACCACCCCAACAAGGGCGGCAACCCTGTGATCATGATGGAGCTGAATACCCTGTGGTCCAAGTTTCAGCAGAATATCCACAAGCTGCGGTCCGATTTCTCTATGTTTGACGAGGTGGATGAGGCCCCTATCTACGGCACCACCAAGTTCAAGGAGTGGTGGCGCTCCGGCGGCTTCTCTTTTGGCAAGGCCTACGAGTACGGCCCTAACCCACACGGCACCAATAGCAGGTCCAGAAAGCCAAGCTCCAACGCCAGCAGGGGAGCACCATCCGGATCTAGCCCACCTCACAGCCAGTCCTCTAGCTCCGGCTACGGCTCTTTTAGCGCCTCCCAGGCCTCTGACAGCCAGTCCAGAGGCCCCGATATCCCACCCGAGCACCACGAGGAGCCTACCTCTAGCTCCGGCTCTAGCTCCCGGGAGGAGACAACCAACAGCGGCAGGGAGTCTAGCACCCCAAACGGCACCTCCGTGCCAAGGAATTCCTCTAGGACCGACGGAACCGCCGAGGACCTGTTCTGCGATAAGTCCCTGAGCTCCCCTGAGCCTCCATCTAGCTCCGAGGAGCCAGAGGAGCCCCCTTCTAGCAGGTCCTCTCCCAGACAGCCACCAAGCTCCTCTGCCGAGGAGGCAAGCTCCTCTCAGTTCACCGACGAGGAGTACAGGAGCTCCTCTTTTACCACCCCTAAGACCCCTCCACCCTTCTCCCGGAAGCGCAAGTTTGGAGGCTCTAGGAGCTCCGCCTCTAGCGCCTCCTCTGCCAGCTTCACCTCCACCCCTCCAAAGCCCAAGAAGAACAGAGAGACACCCGTGCCTACCGACTTTCCTATCGACCTGAGCGATTACCTGTCCCACGCCGTGTACTCTAATAAGACCGTGAGCTGTTTCGCCATCTACACCACCAGCGACAAGGCCATCGAGCTGTACGATAAGATCGAGAAGTTCAAGGTGGACTTCAAGTCCAGGCACGCATGCGAGCTGGGATGTATCCTGCTGTTCATCACCCTGTCCAAGCACCGCGTGTCTGCCATCAAGAACTTCTGCAGCACCTTTTGTACCATCTCCTTTCTGATCTGCAAGGGCGTGAATAAGATGCCTGAGATGTACAACAACCTGTGCAAGCCCCCTTACAAGCTGCTGCAGGAGAACAAGCCACTGCTGAATTACGAGTTCCAGGAGAAGGAGAAGGAGGCCAGCTGCAACTGGAATCTGGTGGCCGAGTTCGCCTGTGAGTACGAGCTGGACGATCACTTTATCATCCTGGCCCACTACCTGGACTTCGCCAAGCCATTTCCCTGCCAGAAGTGTGAGAACAGGTCTAGACTGAAGCCACACAAGGCCCACGAGGCCCACCACTCCAATGCCAAGCTGTTTTACGAGTCTAAGAGCCAGAAGACCATCTGCCAGCAGGCAGCAGACACCGTGCTGGCAAAGAGGAGACTGGAGATGCTGGAGATGACCAGGACCGAGATGCTGTGCAAGAAGTTCAAGAAGCACCTGGAGCGGCTGCGCGACCTGGATACCATCGATCTGCTGTACTACATGGGCGGCGTGGCCTGGTACTGCTGTCTGTTCGAGGAGTTTGAGAAGAAGCTGCAGAAGATCATCCAGCTGCTGACCGAGAACATCCCAAAGTACAGAAATATCTGGTTCAAGGGCCCCATCAACTCTGGCAAGACCAGCTTCGCCGCCGCCCTGATCGACCTGCTGGAGGGCAAGGCCCTGAACATCAATTGCCCTAGCGATAAGCTGCCATTCGAGCTGGGCTGTGCCCTGGACAAGTTCATGGTGGTGTTTGAGGATGTGAAGGGCCAGAACTCCCTGAATAAGGACCTGCAGCCCGGCCAGGGCATCAACAATCTGGATAACCTGCGGGACCACCTGGATGGAGCAGTGGCCGTGAGCCTGGAGAAGAAGCACGTGAACAAGAAGCACCAGATCTTCCCACCCTGCATCGTGACCGCCAATGACTACTTTATCCCAAAGACCCTGATCGCCCGCTTCTCTTACACCCTGCACTTTAGCCCCAAGGCCAACCTGAGGGACAGCCTGGATCAGAATATGGAGATCAGAAAGAGGCGCATCCTGCAGTCCGGAACCACCCTGCTGCTGTGCCTGATCTGGTGTCTGCCTGACACCACCTTCAAGCCATGCCTGCAGGAGGAGATCAAGAACTGGAAGCAGATCCTGCAGTCTGAGATCAGCTACGGCAAGTTTTGTCAGATGATCGAGAACGTGGAGGCCGGCCAGGACCCCCTGCTGAATATCCTGATCGAGGAGGAGGGCCCAGAGGAGACAGAGGAGACACAGGACTCCGGCACCTTCTCTCAGAGAGGCCGCAAAAGGAGGTCTGATCTGGTGCTGAATCGGAAAGAGAGAGAAGCCCTGTGCAAACTGCTGGAAATCGCCCCAAACTGTTACGGCAACATCCCCCTGATGAAGGCCGCCTTCAAGAGGTCTTGCCTGAAGCACCACCCAAACAAGGGCGGCAATCCCGTGATCATGATGGAGCTGAACACCCTGTGGAGCAAGTTTCAGCAGAATATCCACAAGCTGCGGAGCGACTTCTCCATGTTTGATGAGGTGAGCACCAAGTTCCCTTGGGAGGAGTACGGAACAGCAGCAGCAGCAGCACAGTCCGGCTATAACGCCAGGTTTTGCAGAGGCCCAGGCTGTATGCTGAAGCAGCTGCGGGACTCCAAGTGCGCCTGTATCTCTTGCAAGCTGAGCCGCCAGCACTGTTCTCTGAAGACCCTGAAGCAGAAGAATTGCGCCACATGGGGCGAGTGCTTCTGTTATCAGTGTTTTATCCTGTGGTTCGGCTTTCCCCCTACATGGGAGTCCTTCGATTGGTGGCAGAAAACCCTGGAGGAAACTGATTACTGTCTGCTGCACCTGCACCTGTTC
MDLVLNRKEREALCKLLEIAPNCYGNIPLMKAAFKRSCLKHHPNKGGNPVIMMELNTLWSKFQQNIHKLRSDFSMFDEVDEAPIYGTTKFKEWWRSGGFSFGKAYEYGPNPHGTNSRSRKPSSNASRGAPSGSSPPHSQSSSSGYGSFSASQASDSQSRGPDIPPEHHEEPTSSSGSSSREETTNSGRESSTPNGTSVPRNSSRTDGTAEDLFCDKSLSSPEPPSSSEEPEEPPSSRSSPRQPPSSSAEEASSSQFTDEEYRSSSFTTPKTPPPFSRKRKFGGSRSSASSASSASFTSTPPKPKKNRETPVPTDFPIDLSDYLSHAVYSNKTVSCFAIYTTSDKAIELYDKIEKFKVDFKSRHACELGCILLFITLSKHRVSAIKNFCSTFCTISFLICKGVNKMPEMYNNLCKPPYKLLQENKPLLNYEFQEKEKEASCNWNLVAEFACEYELDDHFIILAHYLDFAKPFPCQKCENRSRLKPHKAHEAHHSNAKLFYESKSQKTICQQAADTVLAKRRLEMLEMTRTEMLCKKFKKHLERLRDLDTIDLLYYMGGVAWYCCLFEEFEKKLQKIIQLLTENIPKYRNIWFKGPINSGKTSFAAALIDLLEGKALNINCPSDKLPFELGCALDKFMVVFEDVKGQNSLNKDLQPGQGINNLDNLRDHLDGAVAVSLEKKHVNKKHQIFPPCIVTANDYFIPKTLIARFSYTLHFSPKANLRDSLDQNMEIRKRRILQSGTTLLLCLIWCLPDTTFKPCLQEEIKNWKQILQSEISYGKFCQMIENVEAGQDPLLNILIEEEGPEETEETQDSGTFSQRGRKRRSDLVLNRKEREALCKLLEIAPNCYGNIPLMKAAFKRSCLKHHPNKGGNPVIMMELNTLWSKFQQNIHKLRSDFSMFDEVSTKFPWEEYGTAAAAAQSGYNARFCRGPGCMLKQLRDSKCACISCKLSRQHCSLKTLKQKNCATWGECFCYQCFILWFGFPPTWESFDWWQKTLEETDYCLLHLHLF
MDWTWILFLVAAATRVHS
以上、本発明を要約すると下記のとおりである。
1.少なくとも1つの修飾メルケル細胞ポリオーマウイルス(MCV)T抗原をコードする核酸分子を含む免疫原性組成物であって、前記T抗原が、天然MCV T抗原の少なくとも1つの発癌性の特徴を破壊する少なくとも1つの変異を含む、免疫原性組成物。
2.前記少なくとも1つの発癌性の特徴が、CR1結合、DnaJ結合、ホファターゼpp2A結合結合、Rb結合、ATPase活性、ヘリカーゼ活性、シャペロンタンパク質結合、hVam6p結合、Fbxw7結合、起点結合、および形質転換からなる群から選択される、項目1に記載の免疫原性組成物。
3.少なくとも1つの変異が、D44、W209、E216、L142、L91、K92、D93、Y94、およびM95からなる群から選択されるアミノ酸での変異である、項目1に記載の免疫原性組成物。
4.少なくとも1つの変異が、D44N変異、W209A、E216K変異、L142A変異、L91A変異、K92A変異、D93A変異、Y94A変異、およびM95A変異からなる群から選択される、項目1に記載の免疫原性組成物。
5.前記MCV T抗原が、ラージT抗原(LTAg)、スモールt抗原(STAg)、およびこれらの組み合わせからなる群から選択される、項目1に記載の免疫原性組成物。
6.前記核酸分子が、
a)配列番号2、配列番号4、および配列番号6からなる群から選択されるアミノ酸配列の全長にわたって少なくとも約90%の同一性を有するアミノ酸配列、
b)配列番号2、配列番号4、および配列番号6からなる群から選択される前記アミノ酸配列の少なくとも60%にわたって少なくとも約90%の同一性を含む免疫原性断片、
c)配列番号2、配列番号4、および配列番号6からなる群から選択される前記アミノ酸配列、ならびに
d)配列番号2、配列番号4、および配列番号6からなる群から選択される前記アミノ酸配列の少なくとも60%を含む免疫原性断片からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むペプチドをコードする、項目1に記載の免疫原性組成物。
7.前記核酸分子が、DNA分子およびRNA分子からなる群から選択される、項目1に記載の免疫原性組成物。
8.前記核酸分子が、
a)配列番号1、配列番号3、および配列番号5からなる群から選択されるヌクレオチド配列の全長にわたって少なくとも約90%の同一性を有するヌクレオチド配列、
b)配列番号1、配列番号3、および配列番号5からなる群から選択される前記ヌクレオチド配列の少なくとも60%にわたって少なくとも約90%の同一性を有するヌクレオチド配列の免疫原性断片、
c)配列番号1、配列番号3、および配列番号5からなる群から選択されるヌクレオチド配列、ならびに
d)配列番号1、配列番号3、および配列番号5からなる群から選択されるヌクレオチド配列の免疫原性断片からなる群から選択されるヌクレオチド配列を含む、項目1に記載の免疫原性組成物。
9.前記ペプチドをコードするヌクレオチド配列が、開始コドン、IgEリーダー配列、および終止コドンからなる群から選択される少なくとも1つの制御配列に作動可能に連結している、項目1に記載の免疫原性組成物。
10.前記核酸分子が、配列番号7で記載されるアミノ酸配列に作動可能に連結した、
a)配列番号2、配列番号4、および配列番号6からなる群から選択されるアミノ酸配列の全長にわたって少なくとも約90%の同一性を有するアミノ酸配列、
b)配列番号2、配列番号4、および配列番号6からなる群から選択される前記アミノ酸配列の少なくとも60%にわたって少なくとも約90%の同一性を含む免疫原性断片、
c)配列番号2、配列番号4、および配列番号6からなる群から選択される前記アミノ酸配列、ならびに
d)配列番号2、配列番号4、および配列番号6からなる群から選択される前記アミノ酸配列の少なくとも60%を含む免疫原性断片、
からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むペプチドをコードする、項目9に記載の免疫原性組成物。
11.前記核酸分子が、配列番号7をコードするヌクレオチド配列に作動可能に連結した、
a)配列番号1、配列番号3、および配列番号5からなる群から選択されるヌクレオチド配列の全長にわたって少なくとも約90%の同一性を有するヌクレオチド配列、
b)配列番号1、配列番号3、および配列番号5からなる群から選択される前記ヌクレオチド配列の少なくとも60%にわたって少なくとも約90%の同一性を有するヌクレオチド配列の免疫原性断片、
c)配列番号1、配列番号3、および配列番号5からなる群から選択されるヌクレオチド配列、ならびに
d)配列番号1、配列番号3、および配列番号5からなる群から選択されるヌクレオチド配列の免疫原性断片、
からなる群から選択されるヌクレオチド配列を含む、項目10に記載の免疫原性組成物。
12.前記核酸分子が、発現ベクターを含む、項目1に記載の免疫原性組成物。
13.前記核酸分子が、ウイルス粒子に組み込まれている、項目1に記載の免疫原性組成物。
14.薬学的に許容される賦形剤をさらに含む、項目1に記載の免疫原性組成物。
15.アジュバントをさらに含む、項目1に記載の免疫原性組成物。
16.a)配列番号2、配列番号4、および配列番号6からなる群から選択されるアミノ酸配列の全長にわたって少なくとも約90%の同一性を有するアミノ酸配列、
b)配列番号2、配列番号4、および配列番号6からなる群から選択される前記アミノ酸配列の少なくとも60%にわたって少なくとも約90%の同一性を含む免疫原性断片、
c)配列番号2、配列番号4、および配列番号6からなる群から選択される前記アミノ酸配列、ならびに
d)配列番号2、配列番号4、および配列番号6からなる群から選択される前記アミノ酸配列の少なくとも60%を含む免疫原性断片からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むペプチドをコードする核酸分子。
17.前記核酸分子が、DNA分子およびRNA分子からなる群から選択される、項目16に記載の核酸分子。
18.前記核酸分子が、
a)配列番号1、配列番号3、および配列番号5からなる群から選択されるヌクレオチド配列の全長にわたって少なくとも約90%の同一性を有するヌクレオチド配列、
b)配列番号1、配列番号3、および配列番号5からなる群から選択される前記ヌクレオチド配列の少なくとも60%にわたって少なくとも約90%の同一性を有するヌクレオチド配列の免疫原性断片、
c)配列番号1、配列番号3、および配列番号5からなる群から選択されるヌクレオチド配列、ならびに
d)配列番号1、配列番号3、および配列番号5からなる群から選択されるヌクレオチド配列の免疫原性断片からなる群から選択されるヌクレオチド配列を含む、項目16に記載の核酸分子。
19.前記コードされたペプチドが、開始コドン、IgEリーダー配列、および終止コドンからなる群から選択される少なくとも1つの制御配列に作動可能に連結している、項目16に記載の核酸分子。
20.前記核酸分子が、配列番号7で記載されるアミノ酸配列に作動可能に連結した、
a)配列番号2、配列番号4、および配列番号6からなる群から選択されるアミノ酸配列の全長にわたって少なくとも約90%の同一性を有するアミノ酸配列、
b)配列番号2、配列番号4、および配列番号6からなる群から選択される前記アミノ酸配列の少なくとも60%にわたって少なくとも約90%の同一性を含む免疫原性断片、
c)配列番号2、配列番号4、および配列番号6からなる群から選択される前記アミノ酸配列、ならびに
d)配列番号2、配列番号4、および配列番号6からなる群から選択される前記アミノ酸配列の少なくとも60%を含む免疫原性断片、
からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むペプチドをコードする、項目19に記載の核酸分子。
21.前記核酸分子が、配列番号7をコードするヌクレオチド配列に作動可能に連結した、
a)配列番号1、配列番号3、および配列番号5からなる群から選択されるヌクレオチド配列の全長にわたって少なくとも約90%の同一性を有するヌクレオチド配列、
b)配列番号1、配列番号3、および配列番号5からなる群から選択される前記ヌクレオチド配列の少なくとも60%にわたって少なくとも約90%の同一性を有するヌクレオチド配列の免疫原性断片、
c)配列番号1、配列番号3、および配列番号5からなる群から選択されるヌクレオチド配列、ならびに
d)配列番号1、配列番号3、および配列番号5からなる群から選択されるヌクレオチド配列の免疫原性断片、
からなる群から選択されるヌクレオチド配列を含む、項目20に記載の核酸分子。
22.前記核酸分子が、発現ベクターを含む、項目16に記載の核酸分子。
23.前記核酸分子が、ウイルス粒子を含む、項目16に記載の核酸分子。
24.ペプチドを含む免疫原性組成物であって、前記ペプチドが、
a)配列番号2、配列番号4、および配列番号6からなる群から選択されるアミノ酸配列の全長にわたって少なくとも約90%の同一性を有するアミノ酸配列、
b)配列番号2、配列番号4、および配列番号6からなる群から選択される前記アミノ酸配列の少なくとも60%にわたって少なくとも約90%の同一性を含む免疫原性断片、
c)配列番号2、配列番号4、および配列番号6からなる群から選択される前記アミノ酸配列、ならびに
d)配列番号2、配列番号4、および配列番号6からなる群から選択される前記アミノ酸配列の少なくとも60%を含む免疫原性断片からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、免疫原性組成物。
25.a)配列番号2、配列番号4、および配列番号6からなる群から選択されるアミノ酸配列の全長にわたって少なくとも約90%の同一性を有するアミノ酸配列、
b)配列番号2、配列番号4、および配列番号6からなる群から選択される前記アミノ酸配列の少なくとも60%にわたって少なくとも約90%の同一性を含む免疫原性断片、
c)配列番号2、配列番号4、および配列番号6からなる群から選択される前記アミノ酸配列、ならびに
d)配列番号2、配列番号4、および配列番号6からなる群から選択される前記アミノ酸配列の少なくとも60%を含む免疫原性断片からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むペプチド。
26.MCV T抗原に対する免疫応答を誘導することを必要とする対象においてそれを行う方法であって、項目1に記載の免疫原性組成物を前記対象に投与することを含む、方法。
27.投与することが、エレクトロポレーションおよび注射のうちの少なくとも1つを含む、項目26に記載の方法。
28.MCV関連病理を治療または予防することを必要とする対象においてそれを行う方法であって、項目1に記載の免疫原性組成物を前記対象に投与することを含む、方法。
29.投与することが、エレクトロポレーションおよび注射のうちの少なくとも1つを含む、項目28に記載の方法。
30.前記MCV関連病理が、MCV感染症およびメルケル細胞癌のうちの少なくとも1つである、項目28に記載の方法。
Claims (30)
- 少なくとも1つの修飾メルケル細胞ポリオーマウイルス(MCV)T抗原をコードする核酸分子を含む免疫原性組成物であって、前記T抗原が、少なくとも1つの変異を含む、免疫原性組成物であって、
ここで
(I)前記核酸分子が、
a)配列番号4のアミノ酸配列の全長にわたって少なくとも98%の同一性を有するアミノ酸配列、および配列番号6のアミノ酸配列の全長にわたって少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列からなる群から選択されるアミノ酸配列;ならびに
b)配列番号2、配列番号4、および配列番号6からなる群から選択されるアミノ酸配列
からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むペプチドをコードし;ならびに/または
(II)前記核酸分子が、
a)配列番号1、配列番号3、および配列番号5からなる群から選択されるヌクレオチド配列の全長にわたって少なくとも90%の同一性を有するヌクレオチド配列;ならびに
b)配列番号1、配列番号3、および配列番号5からなる群から選択されるヌクレオチド配列
からなる群から選択されるヌクレオチド配列を含む、免疫原性組成物。 - 少なくとも1つの変異が、D44、W209、E216、L142、L91、K92、D93、Y94、およびM95からなる群から選択されるアミノ酸での変異である、請求項1に記載の免疫原性組成物。
- 少なくとも1つの変異が、D44N変異、W209A、E216K変異、L142A変異、L91A変異、K92A変異、D93A変異、Y94A変異、およびM95A変異からなる群から選択される、請求項1に記載の免疫原性組成物。
- 前記MCV T抗原が、ラージT抗原(LTAg)、スモールt抗原(STAg)、およびこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項1に記載の免疫原性組成物。
- 前記核酸分子が、
a)配列番号4のアミノ酸配列の全長にわたって少なくとも98%の同一性を有するアミノ酸配列、および配列番号6のアミノ酸配列の全長にわたって少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列からなる群から選択されるアミノ酸配列、ならびに
b)配列番号2、配列番号4、および配列番号6からなる群から選択される前記アミノ酸配列
からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むペプチドをコードする、請求項1に記載の免疫原性組成物。 - 前記核酸分子が、DNA分子およびRNA分子からなる群から選択される、請求項1に記載の免疫原性組成物。
- 前記核酸分子が、
a)配列番号1、配列番号3、および配列番号5からなる群から選択されるヌクレオチド配列の全長にわたって少なくとも90%の同一性を有するヌクレオチド配列、ならびに
b)配列番号1、配列番号3、および配列番号5からなる群から選択されるヌクレオチド配列
からなる群から選択されるヌクレオチド配列を含む、請求項1に記載の免疫原性組成物。 - 前記ペプチドをコードするヌクレオチド配列が、開始コドン、IgEリーダー配列、および終止コドンからなる群から選択される少なくとも1つの制御配列に作動可能に連結している、請求項1に記載の免疫原性組成物。
- 前記核酸分子が、配列番号7で記載されるアミノ酸配列に作動可能に連結した、
a)配列番号4のアミノ酸配列の全長にわたって少なくとも98%の同一性を有するアミノ酸配列、および配列番号6のアミノ酸配列の全長にわたって少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列からなる群から選択されるアミノ酸配列、ならびに
b)配列番号2、配列番号4、および配列番号6からなる群から選択される前記アミノ酸配列、
からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むペプチドをコードする、請求項8に記載の免疫原性組成物。 - 前記核酸分子が、配列番号7をコードするヌクレオチド配列に作動可能に連結した、
a)配列番号1、配列番号3、および配列番号5からなる群から選択されるヌクレオチド配列の全長にわたって少なくとも90%の同一性を有するヌクレオチド配列、ならびに
b)配列番号1、配列番号3、および配列番号5からなる群から選択されるヌクレオチド配列
からなる群から選択されるヌクレオチド配列を含む、請求項9に記載の免疫原性組成物。 - 前記核酸分子が、発現ベクターを含む、請求項1に記載の免疫原性組成物。
- 前記核酸分子が、ウイルス粒子に組み込まれている、請求項1に記載の免疫原性組成物。
- 薬学的に許容される賦形剤をさらに含む、請求項1に記載の免疫原性組成物。
- アジュバントをさらに含む、請求項1に記載の免疫原性組成物。
- 少なくとも1つの修飾メルケル細胞ポリオーマウイルス(MCV)T抗原をコードする核酸分子であって、前記T抗原が、少なくとも1つの変異を含み、ならびに前記核酸分子が、
a)配列番号4のアミノ酸配列の全長にわたって少なくとも98%の同一性を有するアミノ酸配列、および配列番号6のアミノ酸配列の全長にわたって少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列からなる群から選択されるアミノ酸配列、ならびに
b)配列番号2、配列番号4、および配列番号6からなる群から選択される前記アミノ酸配列
からなる群から選択されるアミノ酸配列をコードする、核酸分子。 - 前記核酸分子が、DNA分子およびRNA分子からなる群から選択される、請求項15に記載の核酸分子。
- 前記核酸分子が、
a)配列番号1、配列番号3、および配列番号5からなる群から選択されるヌクレオチド配列の全長にわたって少なくとも90%の同一性を有するヌクレオチド配列、ならびに
b)配列番号1、配列番号3、および配列番号5からなる群から選択されるヌクレオチド配列
からなる群から選択されるヌクレオチド配列を含む、請求項15に記載の核酸分子。 - 前記コードされたペプチドが、開始コドン、IgEリーダー配列、および終止コドンからなる群から選択される少なくとも1つの制御配列に作動可能に連結している、請求項15に記載の核酸分子。
- 前記核酸分子が、配列番号7で記載されるアミノ酸配列に作動可能に連結した、
a)配列番号4のアミノ酸配列の全長にわたって少なくとも98%の同一性を有するアミノ酸配列、および配列番号6のアミノ酸配列の全長にわたって少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列からなる群から選択されるアミノ酸配列、ならびに
b)配列番号2、配列番号4、および配列番号6からなる群から選択される前記アミノ酸配列
からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むペプチドをコードする、請求項18に記載の核酸分子。 - 前記核酸分子が、配列番号7をコードするヌクレオチド配列に作動可能に連結した、
a)配列番号1、配列番号3、および配列番号5からなる群から選択されるヌクレオチド配列の全長にわたって少なくとも90%の同一性を有するヌクレオチド配列、ならびに
b)配列番号1、配列番号3、および配列番号5からなる群から選択されるヌクレオチド配列
からなる群から選択されるヌクレオチド配列を含む、請求項19に記載の核酸分子。 - 前記核酸分子が、発現ベクターを含む、請求項15に記載の核酸分子。
- 前記核酸分子が、ウイルス粒子を含む、請求項15に記載の核酸分子。
- ペプチドを含む免疫原性組成物であって、前記ペプチドが、少なくとも1つの修飾メルケル細胞ポリオーマウイルス(MCV)T抗原を含み、前記T抗原が、少なくとも1つの変異を含み、ならびに前記ペプチドが、
a)配列番号4のアミノ酸配列の全長にわたって少なくとも98%の同一性を有するアミノ酸配列、および配列番号6のアミノ酸配列の全長にわたって少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列からなる群から選択されるアミノ酸配列、ならびに
b)配列番号2、配列番号4、および配列番号6からなる群から選択される前記アミノ酸配列
からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、免疫原性組成物。 - 少なくとも1つの修飾メルケル細胞ポリオーマウイルス(MCV)T抗原を含むペプチドであって、前記T抗原が、少なくとも1つの変異を含み、そして前記ペプチドが、
a)配列番号4のアミノ酸配列の全長にわたって少なくとも98%の同一性を有するアミノ酸配列、および配列番号6のアミノ酸配列の全長にわたって少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列からなる群から選択されるアミノ酸配列、ならびに
b)配列番号2、配列番号4、および配列番号6からなる群から選択される前記アミノ酸配列
からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、ペプチド。 - MCV T抗原に対する免疫応答を誘導することを必要とする対象においてそれを行う方法における使用のための請求項1に記載の免疫原性組成物であって、前記方法が前記免疫原性組成物を前記対象に投与することを含む、免疫原性組成物。
- 投与することが、エレクトロポレーションおよび注射のうちの少なくとも1つを含む、請求項25に記載の免疫原性組成物。
- MCV関連病理を治療または予防することを必要とする対象においてそれを行う方法における使用のための請求項1に記載の免疫原性組成物であって、前記方法が前記免疫原性組成物を前記対象に投与することを含む、免疫原性組成物。
- 投与することが、エレクトロポレーションおよび注射のうちの少なくとも1つを含む、請求項27に記載の免疫原性組成物。
- 前記MCV関連病理が、MCV感染症およびメルケル細胞癌のうちの少なくとも1つである、請求項27に記載の免疫原性組成物。
- 前記T抗原が、天然MCV T抗原の少なくとも1つの発癌性の特徴を破壊する少なくとも1つの変異を含み、そして
前記少なくとも1つの発癌性の特徴が、CR1結合、DnaJ結合、ホファターゼpp2A結合結合、Rb結合、ATPase活性、ヘリカーゼ活性、シャペロンタンパク質結合、hVam6p結合、Fbxw7結合、起点結合、および形質転換からなる群から選択される、
請求項1に記載の免疫原性組成物。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201862619161P | 2018-01-19 | 2018-01-19 | |
US62/619,161 | 2018-01-19 | ||
PCT/US2019/014171 WO2019143921A2 (en) | 2018-01-19 | 2019-01-18 | Large and small t antigens of merkel cell polyomavirus, nucleic acid constructs and vaccines made therefrom, and methods of using same |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2024074955A Division JP2024096334A (ja) | 2018-01-19 | 2024-05-02 | メルケル細胞ポリオーマウイルスのラージおよびスモールt抗原、それから作製される核酸構築物およびワクチン、ならびにそれを使用する方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2021511320A JP2021511320A (ja) | 2021-05-06 |
JP7485604B2 true JP7485604B2 (ja) | 2024-05-16 |
Family
ID=67302504
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2020539735A Active JP7485604B2 (ja) | 2018-01-19 | 2019-01-18 | メルケル細胞ポリオーマウイルスのラージおよびスモールt抗原、それから作製される核酸構築物およびワクチン、ならびにそれを使用する方法 |
Country Status (11)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US11524065B2 (ja) |
EP (1) | EP3740226A4 (ja) |
JP (1) | JP7485604B2 (ja) |
KR (1) | KR20200110678A (ja) |
CN (1) | CN111801111A (ja) |
AU (1) | AU2019210063A1 (ja) |
BR (1) | BR112020014632A2 (ja) |
CA (1) | CA3088374A1 (ja) |
EA (1) | EA202091732A1 (ja) |
MX (1) | MX2020007676A (ja) |
WO (1) | WO2019143921A2 (ja) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN111801111A (zh) * | 2018-01-19 | 2020-10-20 | 威斯塔解剖学和生物学研究所 | 梅克尔多元癌细胞病毒的大和小t抗原、核酸构建体和由此制造的疫苗及其使用方法 |
WO2021247534A2 (en) * | 2020-06-01 | 2021-12-09 | The Broad Institute, Inc. | Compositions and methods for treating merkel cell carcinoma (mcc) using hla class i specific epitopes |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2016073595A1 (en) | 2014-11-05 | 2016-05-12 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health & Human Services | T cells and dendritic cells for polyomavirus therapy |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2004510714A (ja) * | 2000-10-04 | 2004-04-08 | ザ・トラスティーズ・オブ・ザ・ユニバーシティ・オブ・ペンシルベニア | フラビウイルス及びペスチウイルス由来のキャプシド蛋白質を使用する組成物及び方法 |
EP3101134A1 (en) * | 2015-06-05 | 2016-12-07 | Apcure SAS | Therapeutic vaccine for treating or preventing merkel cell polyoma virus-associated tumors |
WO2017060283A1 (en) * | 2015-10-06 | 2017-04-13 | Universität Basel | Specific immunodominant peptide epitopes for polyomavirus vaccine |
CN111801111A (zh) * | 2018-01-19 | 2020-10-20 | 威斯塔解剖学和生物学研究所 | 梅克尔多元癌细胞病毒的大和小t抗原、核酸构建体和由此制造的疫苗及其使用方法 |
-
2019
- 2019-01-18 CN CN201980014819.4A patent/CN111801111A/zh active Pending
- 2019-01-18 KR KR1020207023370A patent/KR20200110678A/ko unknown
- 2019-01-18 CA CA3088374A patent/CA3088374A1/en active Pending
- 2019-01-18 JP JP2020539735A patent/JP7485604B2/ja active Active
- 2019-01-18 AU AU2019210063A patent/AU2019210063A1/en active Pending
- 2019-01-18 WO PCT/US2019/014171 patent/WO2019143921A2/en unknown
- 2019-01-18 US US16/962,886 patent/US11524065B2/en active Active
- 2019-01-18 EA EA202091732A patent/EA202091732A1/ru unknown
- 2019-01-18 EP EP19741300.8A patent/EP3740226A4/en active Pending
- 2019-01-18 BR BR112020014632-3A patent/BR112020014632A2/pt unknown
- 2019-01-18 MX MX2020007676A patent/MX2020007676A/es unknown
-
2022
- 2022-12-12 US US18/064,482 patent/US20230201328A1/en active Pending
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2016073595A1 (en) | 2014-11-05 | 2016-05-12 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health & Human Services | T cells and dendritic cells for polyomavirus therapy |
Non-Patent Citations (6)
Title |
---|
Cell & Bioscience, 2013, Vol.3, Article No.29, pp.1-8 |
Human Vaccines & Immunotherapeutics, 2015, Vol.11, No.8, pp.1945-1953 |
Int. J. Cancer, 2015, Vol.136, pp.E290-E300 |
J. Biol. Chem, 2011, Vol.286, No.19, pp.17079-17090 |
J. Virology, 2015, Vol.89, No.8, pp.4191-4200 |
Trends Mol. Med., 2014, Vol.20, No.11, pp.604-613 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EA202091732A1 (ru) | 2020-09-10 |
CA3088374A1 (en) | 2019-07-25 |
EP3740226A2 (en) | 2020-11-25 |
BR112020014632A2 (pt) | 2021-01-05 |
US20230201328A1 (en) | 2023-06-29 |
CN111801111A (zh) | 2020-10-20 |
MX2020007676A (es) | 2020-11-12 |
AU2019210063A1 (en) | 2020-08-20 |
KR20200110678A (ko) | 2020-09-24 |
EP3740226A4 (en) | 2021-10-13 |
WO2019143921A3 (en) | 2020-04-09 |
JP2021511320A (ja) | 2021-05-06 |
US11524065B2 (en) | 2022-12-13 |
WO2019143921A2 (en) | 2019-07-25 |
US20200345830A1 (en) | 2020-11-05 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US20230201328A1 (en) | Large and small t antigens of merkel cell polyomavirus, nucleic acid constructs and vaccines made therefrom, and methods of using same | |
JP6523174B2 (ja) | Wt1ワクチン | |
JP2019508403A (ja) | がんのワクチン及びそれを用いた処置の方法 | |
US20210401970A1 (en) | Canine distemper vaccines and methods of treatment using the same | |
US20240115680A1 (en) | Optimized Synthetic Consensus Immunogenic Compositions Targeting the Follicle Stimulating Hormone Receptor (FSHR) | |
US20230293664A1 (en) | Marburgvirus consensus antigens, nucleic acid constructs and vaccines made therefrom, and methods of using same | |
JP2019532935A (ja) | 線維芽細胞活性化タンパク質を標的にする最適化された合成コンセンサス免疫原性組成物 | |
US20210401965A1 (en) | A novel dna vaccine against crimean-congo hemorrhagic fever virus (cchfv) | |
US20220354945A1 (en) | Epstein-barr virus nucleic acid constructs and vaccines made therefrom, and methods of using same | |
US20190328855A1 (en) | Optimized Synthetic Consensus Immunogenic Compositions Targeting Fibroblast Activation Protein | |
JP2024096334A (ja) | メルケル細胞ポリオーマウイルスのラージおよびスモールt抗原、それから作製される核酸構築物およびワクチン、ならびにそれを使用する方法 | |
EA045600B1 (ru) | Конструкты нуклеиновых кислот и вакцины из больших и малых т-антигенов полиомавируса клеток меркеля и способы их применения | |
US20210308243A1 (en) | Optimized synthetic consensus immunogenic compositions targeting chondroitin sulfate proteoglycan 4 (cspg4) | |
WO2021127580A1 (en) | Powassan viral antigens and related compositions, and uses thereof to vaccinate and treat patients |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20211206 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20220913 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20220920 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20221219 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20230320 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20230620 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20230919 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20231220 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20240402 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20240502 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7485604 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |