JP7466157B2 - 膵臓がんの検出キット又はデバイス及び検出方法 - Google Patents

膵臓がんの検出キット又はデバイス及び検出方法 Download PDF

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Description

本発明は、被験体において膵臓がんへの罹患の有無の検査のために使用される、特定の
ｍｉＲＮＡと特異的に結合可能な核酸を含む膵臓がんの検出用キット又はデバイス、及び
当該核酸を用いて当該ｍｉＲＮＡの発現量を測定することを含む膵臓がんの検出方法に関
する。
膵臓は、消化液である膵液を分泌し、膵管を経て消化管へ送り込む外分泌腺であるとと
もに、インスリン、グルカゴンなどのホルモンを血液中に分泌する内分泌腺としての機能
も有する。
膵臓は胃や十二指腸、小腸、肝臓、胆嚢など多くの臓器に囲まれているためがんの早期
発見が困難なだけでなく、自覚症状を伴わない、進行が非常に早い、他の臓器に転移を起
こすなどの性質を持ち、他のがんに比較してきわめて予後不良ながんである。国立研究開
発法人国立がん研究センターがん対策情報センター（東京、日本国）が開示する２０１１
年の日本国内における部位別のがん死亡率の統計によると、膵臓がんの死亡数は２８，８
２９人にのぼり、２００３～２００５年の部位別５年相対生存率は膵臓がんが最も低く、
男性で７．１％、女性で６．９％である。
非特許文献１に記載されているように、膵臓がん治療の基本は進行度によって手術、全
身化学療法、放射線療法あるいはこの組み合わせで行われる。１５～２０％の膵臓がん患
者が根治可能ということで手術がなされているが、手術を受けなかった患者の大半は局所
で進行しているかあるいは転移していると考えられる。生存期間中央値は局所進行がんで
は８～１２ヵ月、転移がんでは３～６ヵ月といわれており他のがんに比較して非常に悪い
。
ＵＩＣＣ（Ｕｎｉｏ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌｉｓ Ｃｏｎｔｒａ Ｃａｎｃｒｕ
ｍ）による膵臓がんの進行度は膵癌取扱い規約第５版（日本膵臓学会編、金原出版株式会
社、２０１３年、ｐ５５）に定められており、主腫瘍局所進展度、リンパ節転移、遠隔転
移などによってｓｔａｇｅ ０、ＩＡ、ＩＢ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＩ、ＩＶａ、ＩＶｂ
に分類される。Ｓｔａｇｅ Ｉ―ＩＩＩが５年生存例の半数以上を占めており、診断時の
進行度はＳｔａｇｅ ＩＶａとＳｔａｇｅ ＩＶｂで７０％以上を占めている。また、膵
臓がんの発生部位によっても症状が異なり、膵頭部がんであれば、黄疸で発症することが
多いが、膵尾部がんでは殆んど症状がない。このため、膵頭部がんと比較して膵尾部がん
は診断が遅れる傾向がある。
非特許文献２に記載されているように、膵臓がんの診断において腹部超音波検査は簡便
で低侵襲な検査として外来診療や検診において非常に有用である。しかし、腫瘍径の小さ
い膵臓がんや膵尾側病変は描出することが困難なことも多い。通常の健康診断での腹部超
音波検査による膵画像の有所見率は約１％で、膵臓がん発見率は約０．０６％以下と低い
。また、膵臓がん検出のための腫瘍マーカーには、例えば、糖鎖抗原としてＣＡ１９－９
、Ｓｐａｎ－１、ＣＡ５０、ＣＡ２４２、Ｄｕｐａｎ－２、ＴＡＧ－７２、尿中フコース
など、糖鎖以外の抗原としてＣＥＡ、ＰＯＡ、ＴＰＳなどが知られている。これらの腫瘍
マーカーの使い方としては、その血中濃度が予め設けておいた基準値より高い又は低い場
合にがんが疑われる。例えば非特許文献３に記載されているように、ＣＥＡの基準値は５
ｎｇ／ｍＬ、ＣＡ１９－９の基準値は３７Ｕ／ｍＬと設定されており、それ以上の値を示
す場合には、膵臓がんを含むがんが疑われる。しかしながら、腫瘍マーカーの評価は多く
が進行膵臓がんでの検討であり、早期の膵臓がんでは異常値を示さないことが多い。また
、検診で腫瘍マーカーと腹部超音波検査を行っても膵臓がん検出率は低く、膵臓がん発見
のためのこれらの検診の実施は費用対効果の点で問題がある。
研究段階ではあるが、特許文献１～４に示されるように、血液をはじめとする生体サン
プル中のマイクロＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）の発現量、又はｍｉＲＮＡの発現量と他のタンパ
ク質マーカーの発現量とを組み合わせることによって、膵臓がんを判別するという報告が
ある。
特許文献１には、血液中のｈｓａ－ｍｉＲ－１２５ａ－３ｐを他の数十個のｍｉＲＮＡ
と組み合わせて膵臓がんを検出する方法が示されている。
特許文献２には、血液や組織中のｈｓａ－ｍｉＲ－２０４－３ｐの前駆体、ｈｓａ－ｍ
ｉＲ－４２３－５ｐの前駆体、又はｈｓａ－ｍｉＲ－３２８－５ｐの前駆体を他の数百個
のｍｉＲＮＡと組み合わせて膵臓がんを検出する方法が示されている。
特許文献３には、血液中のｈｓａ－ｍｉＲ－５７５、ｈｓａ－ｍｉＲ－１６－５ｐ、又
はｈｓａ－ｍｉＲ－２４－３ｐを他の数百個のｍｉＲＮＡと組み合わせて膵臓がんを検出
する方法が示されている。
特許文献４には、血液や組織中のｈｓａ－ｍｉＲ－４５１ａを他の数十個のｍｉＲＮＡ
と組み合わせて膵臓がんを検出する方法が示されている。
特許文献５には、血液や組織中のｈｓａ－ｍｉＲ－１５０－３ｐの前駆体又はｈｓａ－
ｍｉＲ－１８７－５ｐの前駆体を他の数百個のｍｉＲＮＡと組み合わせて膵臓がんを検出
する方法が示されている。
非特許文献４には、血漿中のｈｓａ－ｍｉＲ－４２３－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２４
６、ｈｓａ－ｍｉＲ－１５０－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－５５０ａ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ
－３７１ａ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１４６９、ｈｓａ－ｍｉＲ－５７５、ｈｓａ－ｍｉ
Ｒ－５６４、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２５ａ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４５１ａ、ｈｓａ－ｍ
ｉＲ－１９０８－５ｐなどが、膵臓がん患者と健常体で発現量に有意な差のあるｍｉＲＮ
Ａとして示されている。
非特許文献５には、血漿中のｍｉＲ－３１８８、ｍｉＲ－１６－５ｐなどが、膵臓がん
患者と健常体で発現量に有意な差のあるｍｉＲＮＡとして示されている。
非特許文献６には、血清中のｍｉＲ－５５０ａ－５ｐ、ｍｉＲ－１２９０、ｍｉＲ－２
４－３ｐ、ｍｉＲ－４８６－３ｐ、ｍｉＲ－４２３－５ｐ、ｍｉＲ－１２５ａ－３ｐなど
が、膵臓がん患者と健常体で発現量に有意な差のあるｍｉＲＮＡとして示されている。
非特許文献７には、組織中のｍｉＲ－６０２が、膵臓がん患者と健常体で発現量に有意
な差のあるｍｉＲＮＡとして示されている。
特表２０１２－５０７３００号公報 米国特許出願公開第２０１０／０２８６２３２号明細書 国際公開第２０１３／１０７４５９号 米国特許出願公開第２０１３／０３１０２７６号明細書 米国特許出願公開第２００８／０３０６０１８号明細書
峯徹哉、「膵臓」、日本膵臓学会、２００７年、Ｖｏｌ．２２、ｐ１０－１３ 日本膵臓学会「科学的根拠に基づく膵癌診療ガイドライン ２００９年版」ＣＱ１ 診断法 ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｓｕｉｚｏｕ．ｏｒｇ／ＰＣＭＧ２００９／ｃｑ１／ｃｑ１－３．ｈｔｍｌ 黒川清ら編集、臨床検査データブック、２０１３年、ｐ６３３、６３６（医学書院、東京、日本国） Ａｌｉ Ｓ．ら、２０１１年、Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｔｒａｎｓｌａｔｉｏｎａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ、第３巻、（１）ｐ２８－４７ Ｇａｎｅｐｏｌａ ＧＡ．ら、２０１４年、Ｗｏｒｌｄ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ．第６巻、（１）ｐ２２－３３ Ｌｉ Ａ．ら、２０１３年、Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｓｅａｒｃｈ、第１９巻、（１３）、ｐ３６００－３６１０ Ｚｈａｎｇ Ｊ．ら、２０１４年、Ｏｎｃｏｌｏｇｙ Ｒｅｐｏｒｔｓ、第３１巻、（３）、ｐ１１５７－１１６４
本発明の課題は、新規な膵臓がん腫瘍マーカーを見出し、当該マーカーに特異的に結合
可能な核酸を用いて膵臓がんを効果的に検出できる方法を提供することである。非特許文
献２に記載されるように、膵臓がん検出のための腫瘍マーカーには、例えば、糖鎖抗原と
してＣＡ１９－９、Ｓｐａｎ－１、ＣＡ５０、ＣＡ２４２、Ｄｕｐａｎ－２、ＴＡＧ－７
２、尿中フコースなど、或いは、糖鎖以外の抗原としてＣＥＡ、ＰＯＡ、ＴＰＳなどが知
られている。これらの腫瘍マーカーの膵臓がん検出感度は、ＣＡ１９－９が７０～８０％
、Ｓｐａｎ－１が７０～８０％、Ｄｕｐａｎ－２が５０～６０％、ＣＥＡが３０～６０％
、ＣＡ５０が６０％であり、また特異度はそれほど高くなく、偽陽性も２０～３０％と高
いため、他のがん及び／又は膵臓及び／又は膵臓周辺臓器の良性腫瘍及び／又は良性疾患
などを誤検出する可能性も考えられる。また、特に早期の膵臓がんの検出感度は一般的に
低く、２ｃｍ以下の膵臓がんではＣＡ１９－９の陽性率が５２％と半数に過ぎないため、
早期の膵臓がんの検出には有用ではない。また、糖鎖抗原による腫瘍マーカーは、Ｌｅｗ
ｉｓ血液型陰性例では抗原が産生されず偽陰性を示すので一部の被験者には不適な検査で
ある。
また研究段階ではあるが血液をはじめとする生体サンプル中のマイクロＲＮＡ（ｍｉＲ
ＮＡ）の発現量を用いて膵臓がんを判別するという報告が下記のようにあるが、いずれも
実用化に至っていない。
特許文献１では、血液中のｈｓａ－ｍｉＲ－１２５ａ－３ｐを、他の数十個の多数のｍ
ｉＲＮＡと組み合わせて膵臓がんを含む様々ながんを診断する方法が記載されているが、
その具体的な精度、感度、特異度などの検出性能についての記載がなく、血液を用いた具
体的な膵臓がんの診断方法も記載されていない。
特許文献２では、血液や組織中のｈｓａ－ｍｉＲ－２０４－３ｐの前駆体、ｈｓａ－ｍ
ｉＲ－４２３－５ｐの前駆体、又はｈｓａ－ｍｉＲ－３２８－５ｐの前駆体を他の数百個
のｍｉＲＮＡと組み合わせて膵臓がんを検出する方法が記載されているが、その具体的な
精度、感度、特異度などの検出性能についての記載がなく、血液を用いた具体的な膵臓が
んの診断方法も記載されていない。
特許文献３に記載の方法では、ｈｓａ－ｍｉＲ－５７５、ｈｓａ－ｍｉＲ－１６－５ｐ
、又はｈｓａ－ｍｉＲ－２４－３ｐを他の数百個のｍｉＲＮＡと組み合わせて膵臓がんの
診断をしており、数個のｍｉＲＮＡの組み合わせで診断できるという記載はない。
特許文献４では、膵臓がん組織中のｈｓａ－ｍｉＲ－４５１ａを他の数十個以上のｍｉ
ＲＮＡを組み合わせて膵臓がんの診断に使用しているが、血液を用いた具体的な膵臓がん
の診断方法は記載されていない。
特許文献５では、膵臓がん組織中のｈｓａ－ｍｉＲ－１５０－３ｐの前駆体又はｈｓａ
－ｍｉＲ－１８７－５ｐの前駆体を他の数百個以上のｍｉＲＮＡを組み合わせて膵臓がん
の診断に使用しているが、その具体的な精度、感度、特異度などの検出性能についての記
載がなく、血液を用いた具体的な膵臓がんの診断方法も記載されていない。
非特許文献４では、膵臓がん患者と健常体の血漿で発現量に有意な差のあるｍｉＲＮＡ
のとして、ｍｉＲ－４２３－５ｐ、ｍｉＲ－１２４６、ｍｉＲ－１５０－３ｐ、ｍｉＲ－
５５０ａ－５ｐ、ｍｉＲ－３７１ａ－５ｐ、ｍｉＲ－１４６９、ｍｉＲ－５７５、ｍｉＲ
－５６４、ｍｉＲ－１２５ａ－３ｐ、ｍｉＲ－４５１ａ、ｍｉＲ－１９０８－５ｐなどが
挙げられているが、その具体的な精度、感度、特異度などの検出性能についての記載がな
い。
非特許文献５では、膵臓がん患者と健常体の血漿で発現量に有意に差のあるｍｉＲＮＡ
として、ｍｉＲ－３１８８、ｍｉＲ－１６－５ｐなどが挙げられているが、検証の結果、
信頼性が低いとして解析対象から除外されている。
非特許文献６では、膵臓がん患者と健常体の血清で発現量に有意な差のあるｍｉＲＮＡ
として、ｍｉＲ－５５０ａ－５ｐ、ｍｉＲ－１２９０、ｍｉＲ－２４－３ｐ、ｍｉＲ－４
８６－３ｐ、ｍｉＲ－４２３－５ｐ、ｍｉＲ－１２５ａ－３ｐなどが挙げられているが、
ｍｉＲ－５５０ａ－５ｐ、ｍｉＲ－２４－３ｐ、ｍｉＲ－４８６－３ｐ、ｍｉＲ－４２３
－５ｐ、及びｍｉＲ－１２５ａ－３ｐの具体的な精度、感度、特異度などの検出性能につ
いての記載がなく、ｍｉＲ－１２９０の検出性能を独立した検体群で検証していない。
非特許文献７では、膵臓がん患者と健常体の膵臓組織で発現量に有意な差のあるｍｉＲ
ＮＡとしてｍｉＲ－６０２などが挙げられているが、その具体的な精度、感度、特異度な
どの検出性能についての記載がなく、血液を用いた具体的な膵臓がんの診断方法も記載さ
れていない。
このように、膵臓がんの検出において、既存の腫瘍マーカーはその性能が低いか、また
研究段階のマーカーについては性能や検出の方法が具体的に示されていないため、これら
を利用した場合には、健常体を膵臓がん患者と誤検出することによる無駄な追加検査の実
施や、膵臓がん患者を見落とすことによる治療機会の逸失がおこる可能性がある。また、
数十個～数百個からなるｍｉＲＮＡを測定することは検査費用を増大させるため、健康診
断のような大規模なスクリーニングには使用しづらい。また、腫瘍マーカーを測定するた
めに膵臓組織を採取することは患者に与える侵襲性が高く好ましくないため、低侵襲に採
取できる血液からの検出が可能で、膵臓がん患者を膵臓がん患者と、健常体を健常体と正
しく判別できる、精度の高い膵臓がんマーカーが求められる。特に、膵臓がんは早期発見
による切除が唯一の根治治療となるため、感度の高い膵臓がんマーカーが切望されている
。
本発明者らは上記課題を解決すべく鋭意検討の結果、低侵襲に採取できる血液から膵臓
がんの検出マーカーに使用可能な数個の遺伝子を見出し、これに特異的に結合可能な核酸
を用いることにより、膵臓がんを有意に検出できることを見いだし、本発明を完成するに
至った。
＜発明の概要＞
すなわち、本発明は、以下の特徴を有する。
（１）膵臓がんマーカーである、ｍｉＲ－６８９３－５ｐ、ｍｉＲ－６０７５、ｍｉＲ－
６８２０－５ｐ、ｍｉＲ－４２９４、ｍｉＲ－６７２９－５ｐ、ｍｉＲ－４４７６、ｍｉ
Ｒ－６８３６－３ｐ、ｍｉＲ－６７６５－３ｐ、ｍｉＲ－６７９９－５ｐ、ｍｉＲ－４５
３０、ｍｉＲ－７６４１、ｍｉＲ－４４５４、ｍｉＲ－６１５－５ｐ、ｍｉＲ－８０７３
、ｍｉＲ－６６３ａ、ｍｉＲ－４６３４、ｍｉＲ－４４５０、ｍｉＲ－４７９２、ｍｉＲ
－６６５、ｍｉＲ－７９７５、ｍｉＲ－７１０９－５ｐ、ｍｉＲ－６７８９－５ｐ、ｍｉ
Ｒ－４４９７、ｍｉＲ－６８７７－５ｐ、ｍｉＲ－６８８０－５ｐ、ｍｉＲ－７９７７、
ｍｉＲ－４７３４、ｍｉＲ－６８２１－５ｐ、ｍｉＲ－８０８９、ｍｉＲ－５５８５－３
ｐ、ｍｉＲ－６０８５、ｍｉＲ－６８４５－５ｐ、ｍｉＲ－４６５１、ｍｉＲ－４４３３
－３ｐ、ｍｉＲ－１２３１、ｍｉＲ－４６６５－５ｐ、ｍｉＲ－７１１４－５ｐ、ｍｉＲ
－１２３８－５ｐ、ｍｉＲ－８０６９、ｍｉＲ－４７３２－５ｐ、ｍｉＲ－６１９－５ｐ
、ｍｉＲ－３６２２ａ－５ｐ、ｍｉＲ－１２６０ａ、ｍｉＲ－６７４１－５ｐ、ｍｉＲ－
６７８１－５ｐ、ｍｉＲ－６１２５、ｍｉＲ－６８０５－５ｐ、ｍｉＲ－６１３２、ｍｉ
Ｒ－６８７２－３ｐ、ｍｉＲ－６８７５－５ｐ、ｍｉＲ－１９０８－３ｐ、ｍｉＲ－４４
３３ｂ－３ｐ、ｍｉＲ－４７３６、ｍｉＲ－５１００、ｍｉＲ－６７２４－５ｐ、ｍｉＲ
－７１０７－５ｐ、ｍｉＲ－６７２６－５ｐ、ｍｉＲ－３１８５、ｍｉＲ－４６３８－５
ｐ、ｍｉＲ－１２７３ｇ－３ｐ、ｍｉＲ－６７７８－５ｐ、ｍｉＲ－３２８－５ｐ、ｍｉ
Ｒ－３６７９－３ｐ、ｍｉＲ－１２２８－３ｐ、ｍｉＲ－６７７９－５ｐ、ｍｉＲ－４７
２３－５ｐ、ｍｉＲ－６８５０－５ｐ、ｍｉＲ－７６０、ｍｉＲ－７７０４、ｍｉＲ－８
０７２、ｍｉＲ－４４８６、ｍｉＲ－１９１３、ｍｉＲ－４６５６、ｍｉＲ－１２６０ｂ
、ｍｉＲ－７１０６－５ｐ、ｍｉＲ－６８８９－５ｐ、ｍｉＲ－６７８０ｂ－５ｐ、ｍｉ
Ｒ－６０９０、ｍｉＲ－４５３４、ｍｉＲ－４４４９、ｍｉＲ－５１９５－３ｐ、ｍｉＲ
－１２０２、ｍｉＲ－４４６７、ｍｉＲ－６５１５－３ｐ、ｍｉＲ－４２８１、ｍｉＲ－
４５０５、ｍｉＲ－４４８４、ｍｉＲ－６８０５－３ｐ、ｍｉＲ－３１３５ｂ、ｍｉＲ－
３１６２－５ｐ、ｍｉＲ－６７６８－５ｐ、ｍｉＲ－６７２１－５ｐ、ｍｉＲ－１２２７
－５ｐ、ｍｉＲ－６７２２－３ｐ、ｍｉＲ－４２８６、ｍｉＲ－４７４６－３ｐ、ｍｉＲ
－６７２７－５ｐ、ｍｉＲ－６８１６－５ｐ、ｍｉＲ－４７４１、ｍｉＲ－４５０８、ｍ
ｉＲ－９４０、ｍｉＲ－４３２７、ｍｉＲ－４６６５－３ｐ、ｍｉＲ－７１８、ｍｉＲ－
１２０３、ｍｉＲ－６６３ｂ、ｍｉＲ－４２５８、ｍｉＲ－４６４９－５ｐ、ｍｉＲ－４
５１６、ｍｉＲ－３６１９－３ｐ、ｍｉＲ－６８２６－５ｐ、ｍｉＲ－６７５７－５ｐ、
ｍｉＲ－３１３１、ｍｉＲ－１３４３－３ｐ、ｍｉＲ－６７７５－５ｐ、ｍｉＲ－６８１
３－５ｐ、及び、ｍｉＲ－３９４０－５ｐからなる群から選択される少なくとも１つ以上
のポリヌクレオチドと特異的に結合可能な核酸を含む、膵臓がんの検出用キット。
（２）ｍｉＲ－６８９３－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８９３－５ｐであり、ｍｉＲ－６０
７５がｈｓａ－ｍｉＲ－６０７５であり、ｍｉＲ－６８２０－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６
８２０－５ｐであり、ｍｉＲ－４２９４がｈｓａ－ｍｉＲ－４２９４であり、ｍｉＲ－６
７２９－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７２９－５ｐであり、ｍｉＲ－４４７６がｈｓａ－ｍ
ｉＲ－４４７６であり、ｍｉＲ－６８３６－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８３６－３ｐであ
り、ｍｉＲ－６７６５－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７６５－３ｐであり、ｍｉＲ－６７９
９－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７９９－５ｐであり、ｍｉＲ－４５３０がｈｓａ－ｍｉＲ
－４５３０であり、ｍｉＲ－７６４１がｈｓａ－ｍｉＲ－７６４１であり、ｍｉＲ－４４
５４がｈｓａ－ｍｉＲ－４４５４であり、ｍｉＲ－６１５－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６１
５－５ｐであり、ｍｉＲ－８０７３がｈｓａ－ｍｉＲ－８０７３であり、ｍｉＲ－６６３
ａがｈｓａ－ｍｉＲ－６６３ａであり、ｍｉＲ－４６３４がｈｓａ－ｍｉＲ－４６３４で
あり、ｍｉＲ－４４５０がｈｓａ－ｍｉＲ－４４５０であり、ｍｉＲ－４７９２がｈｓａ
－ｍｉＲ－４７９２であり、ｍｉＲ－６６５がｈｓａ－ｍｉＲ－６６５であり、ｍｉＲ－
７９７５がｈｓａ－ｍｉＲ－７９７５であり、ｍｉＲ－７１０９－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ
－７１０９－５ｐであり、ｍｉＲ－６７８９－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７８９－５ｐで
あり、ｍｉＲ－４４９７がｈｓａ－ｍｉＲ－４４９７であり、ｍｉＲ－６８７７－５ｐが
ｈｓａ－ｍｉＲ－６８７７－５ｐであり、ｍｉＲ－６８８０－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６
８８０－５ｐであり、ｍｉＲ－７９７７がｈｓａ－ｍｉＲ－７９７７であり、ｍｉＲ－４
７３４がｈｓａ－ｍｉＲ－４７３４であり、ｍｉＲ－６８２１－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－
６８２１－５ｐであり、ｍｉＲ－８０８９がｈｓａ－ｍｉＲ－８０８９であり、ｍｉＲ－
５５８５－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－５５８５－３ｐであり、ｍｉＲ－６０８５がｈｓａ－
ｍｉＲ－６０８５であり、ｍｉＲ－６８４５－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８４５－５ｐで
あり、ｍｉＲ－４６５１がｈｓａ－ｍｉＲ－４６５１であり、ｍｉＲ－４４３３－３ｐが
ｈｓａ－ｍｉＲ－４４３３－３ｐであり、ｍｉＲ－１２３１がｈｓａ－ｍｉＲ－１２３１
であり、ｍｉＲ－４６６５－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－４６６５－５ｐであり、ｍｉＲ－７
１１４－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－７１１４－５ｐであり、ｍｉＲ－１２３８－５ｐがｈｓ
ａ－ｍｉＲ－１２３８－５ｐであり、ｍｉＲ－８０６９がｈｓａ－ｍｉＲ－８０６９であ
り、ｍｉＲ－４７３２－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－４７３２－５ｐであり、ｍｉＲ－６１９
－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６１９－５ｐであり、ｍｉＲ－３６２２ａ－５ｐがｈｓａ－ｍ
ｉＲ－３６２２ａ－５ｐであり、ｍｉＲ－１２６０ａがｈｓａ－ｍｉＲ－１２６０ａであ
り、ｍｉＲ－６７４１－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７４１－５ｐであり、ｍｉＲ－６７８
１－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７８１－５ｐであり、ｍｉＲ－６１２５がｈｓａ－ｍｉＲ
－６１２５であり、ｍｉＲ－６８０５－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８０５－５ｐであり、
ｍｉＲ－６１３２がｈｓａ－ｍｉＲ－６１３２であり、ｍｉＲ－６８７２－３ｐがｈｓａ
－ｍｉＲ－６８７２－３ｐであり、ｍｉＲ－６８７５－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８７５
－５ｐであり、ｍｉＲ－１９０８－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－１９０８－３ｐであり、ｍｉ
Ｒ－４４３３ｂ－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－４４３３ｂ－３ｐであり、ｍｉＲ－４７３６が
ｈｓａ－ｍｉＲ－４７３６であり、ｍｉＲ－５１００がｈｓａ－ｍｉＲ－５１００であり
、ｍｉＲ－６７２４－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７２４－５ｐであり、ｍｉＲ－７１０７
－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－７１０７－５ｐであり、ｍｉＲ－６７２６－５ｐがｈｓａ－ｍ
ｉＲ－６７２６－５ｐであり、ｍｉＲ－３１８５がｈｓａ－ｍｉＲ－３１８５であり、ｍ
ｉＲ－４６３８－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－４６３８－５ｐであり、ｍｉＲ－１２７３ｇ－
３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－１２７３ｇ－３ｐであり、ｍｉＲ－６７７８－５ｐがｈｓａ－ｍ
ｉＲ－６７７８－５ｐであり、ｍｉＲ－３２８－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－３２８－５ｐで
あり、ｍｉＲ－３６７９－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－３６７９－３ｐであり、ｍｉＲ－１２
２８－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－１２２８－３ｐであり、ｍｉＲ－６７７９－５ｐがｈｓａ
－ｍｉＲ－６７７９－５ｐであり、ｍｉＲ－４７２３－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－４７２３
－５ｐであり、ｍｉＲ－６８５０－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８５０－５ｐであり、ｍｉ
Ｒ－７６０がｈｓａ－ｍｉＲ－７６０であり、ｍｉＲ－７７０４がｈｓａ－ｍｉＲ－７７
０４であり、ｍｉＲ－８０７２がｈｓａ－ｍｉＲ－８０７２であり、ｍｉＲ－４４８６が
ｈｓａ－ｍｉＲ－４４８６であり、ｍｉＲ－１９１３がｈｓａ－ｍｉＲ－１９１３であり
、ｍｉＲ－４６５６がｈｓａ－ｍｉＲ－４６５６であり、ｍｉＲ－１２６０ｂがｈｓａ－
ｍｉＲ－１２６０ｂであり、ｍｉＲ－７１０６－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－７１０６－５ｐ
であり、ｍｉＲ－６８８９－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８８９－５ｐであり、ｍｉＲ－６
７８０ｂ－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７８０ｂ－５ｐであり、ｍｉＲ－６０９０がｈｓａ
－ｍｉＲ－６０９０であり、ｍｉＲ－４５３４がｈｓａ－ｍｉＲ－４５３４であり、ｍｉ
Ｒ－４４４９がｈｓａ－ｍｉＲ－４４４９であり、ｍｉＲ－５１９５－３ｐがｈｓａ－ｍ
ｉＲ－５１９５－３ｐであり、ｍｉＲ－１２０２がｈｓａ－ｍｉＲ－１２０２であり、ｍ
ｉＲ－４４６７がｈｓａ－ｍｉＲ－４４６７であり、ｍｉＲ－６５１５－３ｐがｈｓａ－
ｍｉＲ－６５１５－３ｐであり、ｍｉＲ－４２８１がｈｓａ－ｍｉＲ－４２８１であり、
ｍｉＲ－４５０５がｈｓａ－ｍｉＲ－４５０５であり、ｍｉＲ－４４８４がｈｓａ－ｍｉ
Ｒ－４４８４であり、ｍｉＲ－６８０５－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８０５－３ｐであり
、ｍｉＲ－３１３５ｂがｈｓａ－ｍｉＲ－３１３５ｂであり、ｍｉＲ－３１６２－５ｐが
ｈｓａ－ｍｉＲ－３１６２－５ｐであり、ｍｉＲ－６７６８－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６
７６８－５ｐであり、ｍｉＲ－６７２１－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７２１－５ｐであり
、ｍｉＲ－１２２７－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－１２２７－５ｐであり、ｍｉＲ－６７２２
－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７２２－３ｐであり、ｍｉＲ－４２８６がｈｓａ－ｍｉＲ－
４２８６であり、ｍｉＲ－４７４６－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－４７４６－３ｐであり、ｍ
ｉＲ－６７２７－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７２７－５ｐであり、ｍｉＲ－６８１６－５
ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８１６－５ｐであり、ｍｉＲ－４７４１がｈｓａ－ｍｉＲ－４７
４１であり、ｍｉＲ－４５０８がｈｓａ－ｍｉＲ－４５０８であり、ｍｉＲ－９４０がｈ
ｓａ－ｍｉＲ－９４０であり、ｍｉＲ－４３２７がｈｓａ－ｍｉＲ－４３２７であり、ｍ
ｉＲ－４６６５－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－４６６５－３ｐであり、ｍｉＲ－７１８がｈｓ
ａ－ｍｉＲ－７１８であり、ｍｉＲ－１２０３がｈｓａ－ｍｉＲ－１２０３であり、ｍｉ
Ｒ－６６３ｂがｈｓａ－ｍｉＲ－６６３ｂであり、ｍｉＲ－４２５８がｈｓａ－ｍｉＲ－
４２５８であり、ｍｉＲ－４６４９－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－４６４９－５ｐであり、ｍ
ｉＲ－４５１６がｈｓａ－ｍｉＲ－４５１６であり、ｍｉＲ－３６１９－３ｐがｈｓａ－
ｍｉＲ－３６１９－３ｐであり、ｍｉＲ－６８２６－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８２６－
５ｐであり、ｍｉＲ－６７５７－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７５７－５ｐであり、ｍｉＲ
－３１３１がｈｓａ－ｍｉＲ－３１３１であり、ｍｉＲ－１３４３－３ｐがｈｓａ－ｍｉ
Ｒ－１３４３－３ｐであり、ｍｉＲ－６７７５－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７７５－５ｐ
であり、ｍｉＲ－６８１３－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８１３－５ｐであり、及び、ｍｉ
Ｒ－３９４０－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－３９４０－５ｐである、（１）に記載のキット。
（３）前記核酸が、下記の（ａ）～（ｅ）のいずれかに示すポリヌクレオチド：
（ａ）配列番号１～１０４、４６４～４７３、及び４９２～４９４のいずれかで表される
塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列からなるポリヌクレオチド
、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｂ）配列番号１～１０４、４６４～４７３、及び４９２～４９４のいずれかで表される
塩基配列を含むポリヌクレオチド、
（ｃ）配列番号１～１０４、４６４～４７３、及び４９２～４９４のいずれかで表される
塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列に相補的な塩基配列からな
るポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその
断片、
（ｄ）配列番号１～１０４、４６４～４７３、及び４９２～４９４のいずれかで表される
塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列に相補的な塩基配列を含む
ポリヌクレオチド、及び
（ｅ）前記（ａ）～（ｄ）のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハ
イブリダイズするポリヌクレオチド、
からなる群から選択されるポリヌクレオチドである、（１）又は（２）に記載のキット。
（４）前記核酸に、ｍｉＲ－１２５ａ－３ｐ、ｍｉＲ－２０４－３ｐ、ｍｉＲ－１４６９
、ｍｉＲ－５７５、ｍｉＲ－１５０－３ｐ、ｍｉＲ－４２３－５ｐ、ｍｉＲ－５６４、ｍ
ｉＲ－３１８８、ｍｉＲ－１２４６、ｍｉＲ－６０２、ｍｉＲ－１２９０、ｍｉＲ－１６
－５ｐ、ｍｉＲ－４５１ａ、ｍｉＲ－２４－３ｐ、ｍｉＲ－１８７－５ｐ、ｍｉＲ－１９
０８－５ｐ、ｍｉＲ－３７１ａ－５ｐ及びｍｉＲ－５５０ａ－５ｐからなる群から選択さ
れる少なくとも１つ以上のポリヌクレオチドと特異的に結合可能な核酸をさらに含む、（
１）～（３）のいずれかに記載のキット。
（５）ｍｉＲ－１２５ａ－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－１２５ａ－３ｐであり、ｍｉＲ－２０
４－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－２０４－３ｐであり、ｍｉＲ－１４６９がｈｓａ－ｍｉＲ－
１４６９であり、ｍｉＲ－５７５がｈｓａ－ｍｉＲ－５７５であり、ｍｉＲ－１５０－３
ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－１５０－３ｐであり、ｍｉＲ－４２３－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－４
２３－５ｐであり、ｍｉＲ－５６４がｈｓａ－ｍｉＲ－５６４であり、ｍｉＲ－３１８８
がｈｓａ－ｍｉＲ－３１８８であり、ｍｉＲ－１２４６がｈｓａ－ｍｉＲ－１２４６であ
り、ｍｉＲ－６０２がｈｓａ－ｍｉＲ－６０２であり、ｍｉＲ－１２９０がｈｓａ－ｍｉ
Ｒ－１２９０であり、ｍｉＲ－１６－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－１６－５ｐであり、ｍｉＲ
－４５１ａがｈｓａ－ｍｉＲ－４５１ａであり、ｍｉＲ－２４－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－
２４－３ｐであり、ｍｉＲ－１８７－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－１８７－５ｐであり、ｍｉ
Ｒ－１９０８－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－１９０８－５ｐであり、ｍｉＲ－３７１ａ－５ｐ
がｈｓａ－ｍｉＲ－３７１ａ－５ｐであり、及び、ｍｉＲ－５５０ａ－５ｐがｈｓａ－ｍ
ｉＲ－５５０ａ－５ｐである、（４）に記載のキット。
（６）前記核酸が、下記の（ｆ）～（ｊ）のいずれかに示すポリヌクレオチド：
（ｆ）配列番号１０５～１２２のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列にお
いてｕがｔである塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１
５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｇ）配列番号１０５～１２２のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
（ｈ）配列番号１０５～１２２のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列にお
いてｕがｔである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、
その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｉ）配列番号１０５～１２２のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列にお
いてｕがｔである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、及び
（ｊ）前記（ｆ）～（ｉ）のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハ
イブリダイズするポリヌクレオチド、
からなる群から選択されるポリヌクレオチドをさらに含む、（４）又は（５）に記載のキ
ット。
（７）前記核酸に、ｍｉＲ－４４１７、ｍｉＲ－４７０７－５ｐ、ｍｉＲ－７８４７－３
ｐ、ｍｉＲ－２８６１、ｍｉＲ－４５１３、ｍｉＲ－７１１１－５ｐ、ｍｉＲ－６７７７
－５ｐ、ｍｉＲ－７１１３－３ｐ、ｍｉＲ－４６４８、ｍｉＲ－３１８４－５ｐ、ｍｉＲ
－４２７１、ｍｉＲ－６７９１－５ｐ、ｍｉＲ－６４２ａ－３ｐ、ｍｉＲ－７１０８－５
ｐ、ｍｉＲ－１２８－１－５ｐ、ｍｉＲ－５１９６－５ｐ、ｍｉＲ－３１７８、ｍｉＲ－
３６５６、ｍｉＲ－９２ａ－２－５ｐ、ｍｉＲ－６７６９ｂ－５ｐ、ｍｉＲ－４６８９、
ｍｉＲ－６０７６、ｍｉＲ－９２ｂ－５ｐ、ｍｉＲ－６７７４－５ｐ、ｍｉＲ－４８６－
３ｐ、ｍｉＲ－６８０６－５ｐ、ｍｉＲ－６８４２－５ｐ、ｍｉＲ－６７１６－５ｐ、ｍ
ｉＲ－５５７、ｍｉＲ－４６７３、ｍｉＲ－４６７４、ｍｉＲ－４４４２、ｍｉＲ－１９
１５－３ｐ、ｍｉＲ－４６８７－３ｐ及びｍｉＲ－９２ｂ－３ｐからなる群から選択され
る少なくとも１つ以上のポリヌクレオチドと特異的に結合可能な核酸をさらに含む、（１
）～（６）のいずれかに記載のキット。
（８）ｍｉＲ－４４１７がｈｓａ－ｍｉＲ－４４１７であり、ｍｉＲ－４７０７－５ｐが
ｈｓａ－ｍｉＲ－４７０７－５ｐであり、ｍｉＲ－７８４７－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－７
８４７－３ｐであり、ｍｉＲ－２８６１がｈｓａ－ｍｉＲ－２８６１であり、ｍｉＲ－４
５１３がｈｓａ－ｍｉＲ－４５１３であり、ｍｉＲ－７１１１－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－
７１１１－５ｐであり、ｍｉＲ－６７７７－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７７７－５ｐであ
り、ｍｉＲ－７１１３－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－７１１３－３ｐであり、ｍｉＲ－４６４
８がｈｓａ－ｍｉＲ－４６４８であり、ｍｉＲ－３１８４－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－３１
８４－５ｐであり、ｍｉＲ－４２７１がｈｓａ－ｍｉＲ－４２７１であり、ｍｉＲ－６７
９１－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７９１－５ｐであり、ｍｉＲ－６４２ａ－３ｐがｈｓａ
－ｍｉＲ－６４２ａ－３ｐであり、ｍｉＲ－７１０８－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－７１０８
－５ｐであり、ｍｉＲ－１２８－１－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－１２８－１－５ｐであり、
ｍｉＲ－５１９６－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－５１９６－５ｐであり、ｍｉＲ－３１７８が
ｈｓａ－ｍｉＲ－３１７８であり、ｍｉＲ－３６５６がｈｓａ－ｍｉＲ－３６５６であり
、ｍｉＲ－９２ａ－２－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－９２ａ－２－５ｐであり、ｍｉＲ－６７
６９ｂ－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７６９ｂ－５ｐであり、ｍｉＲ－４６８９がｈｓａ－
ｍｉＲ－４６８９であり、ｍｉＲ－６０７６がｈｓａ－ｍｉＲ－６０７６であり、ｍｉＲ
－９２ｂ－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－９２ｂ－５ｐであり、ｍｉＲ－６７７４－５ｐがｈｓ
ａ－ｍｉＲ－６７７４－５ｐであり、ｍｉＲ－４８６－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－４８６－
３ｐであり、ｍｉＲ－６８０６－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８０６－５ｐであり、ｍｉＲ
－６８４２－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８４２－５ｐであり、ｍｉＲ－６７１６－５ｐが
ｈｓａ－ｍｉＲ－６７１６－５ｐであり、ｍｉＲ－５５７がｈｓａ－ｍｉＲ－５５７であ
り、ｍｉＲ－４６７３がｈｓａ－ｍｉＲ－４６７３であり、ｍｉＲ－４６７４がｈｓａ－
ｍｉＲ－４６７４であり、ｍｉＲ－４４４２がｈｓａ－ｍｉＲ－４４４２であり、ｍｉＲ
－１９１５－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－１９１５－３ｐであり、ｍｉＲ－４６８７－３ｐが
ｈｓａ－ｍｉＲ－４６８７－３ｐであり、及び、ｍｉＲ－９２ｂ－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ
－９２ｂ－３ｐである、（７）に記載のキット。
（９）前記核酸が、下記の（ｋ）～（ｏ）のいずれかに示すポリヌクレオチド：
（ｋ）配列番号３４９～３８３のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列にお
いてｕがｔである塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１
５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｌ）配列番号３４９～３８３のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
（ｍ）配列番号３４９～３８３のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列にお
いてｕがｔである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、
その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｎ）配列番号３４９～３８３のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列にお
いてｕがｔである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、及び
（ｏ）前記（ｋ）～（ｎ）のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハ
イブリダイズするポリヌクレオチド、
からなる群から選択されるポリヌクレオチドをさらに含む、（７）又は（８）に記載のキ
ット。
（１０）前記キットが、（１）又は（２）に記載のすべての膵臓がんマーカーから選択さ
れる少なくとも２つ以上のポリヌクレオチドのそれぞれと特異的に結合可能な少なくとも
２つ以上の核酸を含む、（１）～（９）のいずれかに記載のキット。
（１１）膵臓がんマーカーである、ｍｉＲ－６８９３－５ｐ、ｍｉＲ－６０７５、ｍｉＲ
－６８２０－５ｐ、ｍｉＲ－４２９４、ｍｉＲ－６７２９－５ｐ、ｍｉＲ－４４７６、ｍ
ｉＲ－６８３６－３ｐ、ｍｉＲ－６７６５－３ｐ、ｍｉＲ－６７９９－５ｐ、ｍｉＲ－４
５３０、ｍｉＲ－７６４１、ｍｉＲ－４４５４、ｍｉＲ－６１５－５ｐ、ｍｉＲ－８０７
３、ｍｉＲ－６６３ａ、ｍｉＲ－４６３４、ｍｉＲ－４４５０、ｍｉＲ－４７９２、ｍｉ
Ｒ－６６５、ｍｉＲ－７９７５、ｍｉＲ－７１０９－５ｐ、ｍｉＲ－６７８９－５ｐ、ｍ
ｉＲ－４４９７、ｍｉＲ－６８７７－５ｐ、ｍｉＲ－６８８０－５ｐ、ｍｉＲ－７９７７
、ｍｉＲ－４７３４、ｍｉＲ－６８２１－５ｐ、ｍｉＲ－８０８９、ｍｉＲ－５５８５－
３ｐ、ｍｉＲ－６０８５、ｍｉＲ－６８４５－５ｐ、ｍｉＲ－４６５１、ｍｉＲ－４４３
３－３ｐ、ｍｉＲ－１２３１、ｍｉＲ－４６６５－５ｐ、ｍｉＲ－７１１４－５ｐ、ｍｉ
Ｒ－１２３８－５ｐ、ｍｉＲ－８０６９、ｍｉＲ－４７３２－５ｐ、ｍｉＲ－６１９－５
ｐ、ｍｉＲ－３６２２ａ－５ｐ、ｍｉＲ－１２６０ａ、ｍｉＲ－６７４１－５ｐ、ｍｉＲ
－６７８１－５ｐ、ｍｉＲ－６１２５、ｍｉＲ－６８０５－５ｐ、ｍｉＲ－６１３２、ｍ
ｉＲ－６８７２－３ｐ、ｍｉＲ－６８７５－５ｐ、ｍｉＲ－１９０８－３ｐ、ｍｉＲ－４
４３３ｂ－３ｐ、ｍｉＲ－４７３６、ｍｉＲ－５１００、ｍｉＲ－６７２４－５ｐ、ｍｉ
Ｒ－７１０７－５ｐ、ｍｉＲ－６７２６－５ｐ、ｍｉＲ－３１８５、ｍｉＲ－４６３８－
５ｐ、ｍｉＲ－１２７３ｇ－３ｐ、ｍｉＲ－６７７８－５ｐ、ｍｉＲ－３２８－５ｐ、ｍ
ｉＲ－３６７９－３ｐ、ｍｉＲ－１２２８－３ｐ、ｍｉＲ－６７７９－５ｐ、ｍｉＲ－４
７２３－５ｐ、ｍｉＲ－６８５０－５ｐ、ｍｉＲ－７６０、ｍｉＲ－７７０４、ｍｉＲ－
８０７２、ｍｉＲ－４４８６、ｍｉＲ－１９１３、ｍｉＲ－４６５６、ｍｉＲ－１２６０
ｂ、ｍｉＲ－７１０６－５ｐ、ｍｉＲ－６８８９－５ｐ、ｍｉＲ－６７８０ｂ－５ｐ、ｍ
ｉＲ－６０９０、ｍｉＲ－４５３４、ｍｉＲ－４４４９、ｍｉＲ－５１９５－３ｐ、ｍｉ
Ｒ－１２０２、ｍｉＲ－４４６７、ｍｉＲ－６５１５－３ｐ、ｍｉＲ－４２８１、ｍｉＲ
－４５０５、ｍｉＲ－４４８４、ｍｉＲ－６８０５－３ｐ、ｍｉＲ－３１３５ｂ、ｍｉＲ
－３１６２－５ｐ、ｍｉＲ－６７６８－５ｐ、ｍｉＲ－６７２１－５ｐ、ｍｉＲ－１２２
７－５ｐ、ｍｉＲ－６７２２－３ｐ、ｍｉＲ－４２８６、ｍｉＲ－４７４６－３ｐ、ｍｉ
Ｒ－６７２７－５ｐ、ｍｉＲ－６８１６－５ｐ、ｍｉＲ－４７４１、ｍｉＲ－４５０８、
ｍｉＲ－９４０、ｍｉＲ－４３２７、ｍｉＲ－４６６５－３ｐ、ｍｉＲ－７１８、ｍｉＲ
－１２０３、ｍｉＲ－６６３ｂ、ｍｉＲ－４２５８、ｍｉＲ－４６４９－５ｐ、ｍｉＲ－
４５１６、ｍｉＲ－３６１９－３ｐ、ｍｉＲ－６８２６－５ｐ、ｍｉＲ－６７５７－５ｐ
、ｍｉＲ－３１３１、ｍｉＲ－１３４３－３ｐ、ｍｉＲ－６７７５－５ｐ、ｍｉＲ－６８
１３－５ｐ、及び、ｍｉＲ－３９４０－５ｐからなる群から選択される少なくとも１つ以
上のポリヌクレオチドと特異的に結合可能な核酸を含む、膵臓がんの検出用デバイス。
（１２）ｍｉＲ－６８９３－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８９３－５ｐであり、ｍｉＲ－６
０７５がｈｓａ－ｍｉＲ－６０７５であり、ｍｉＲ－６８２０－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－
６８２０－５ｐであり、ｍｉＲ－４２９４がｈｓａ－ｍｉＲ－４２９４であり、ｍｉＲ－
６７２９－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７２９－５ｐであり、ｍｉＲ－４４７６がｈｓａ－
ｍｉＲ－４４７６であり、ｍｉＲ－６８３６－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８３６－３ｐで
あり、ｍｉＲ－６７６５－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７６５－３ｐであり、ｍｉＲ－６７
９９－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７９９－５ｐであり、ｍｉＲ－４５３０がｈｓａ－ｍｉ
Ｒ－４５３０であり、ｍｉＲ－７６４１がｈｓａ－ｍｉＲ－７６４１であり、ｍｉＲ－４
４５４がｈｓａ－ｍｉＲ－４４５４であり、ｍｉＲ－６１５－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６
１５－５ｐであり、ｍｉＲ－８０７３がｈｓａ－ｍｉＲ－８０７３であり、ｍｉＲ－６６
３ａがｈｓａ－ｍｉＲ－６６３ａであり、ｍｉＲ－４６３４がｈｓａ－ｍｉＲ－４６３４
であり、ｍｉＲ－４４５０がｈｓａ－ｍｉＲ－４４５０であり、ｍｉＲ－４７９２がｈｓ
ａ－ｍｉＲ－４７９２であり、ｍｉＲ－６６５がｈｓａ－ｍｉＲ－６６５であり、ｍｉＲ
－７９７５がｈｓａ－ｍｉＲ－７９７５であり、ｍｉＲ－７１０９－５ｐがｈｓａ－ｍｉ
Ｒ－７１０９－５ｐであり、ｍｉＲ－６７８９－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７８９－５ｐ
であり、ｍｉＲ－４４９７がｈｓａ－ｍｉＲ－４４９７であり、ｍｉＲ－６８７７－５ｐ
がｈｓａ－ｍｉＲ－６８７７－５ｐであり、ｍｉＲ－６８８０－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－
６８８０－５ｐであり、ｍｉＲ－７９７７がｈｓａ－ｍｉＲ－７９７７であり、ｍｉＲ－
４７３４がｈｓａ－ｍｉＲ－４７３４であり、ｍｉＲ－６８２１－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ
－６８２１－５ｐであり、ｍｉＲ－８０８９がｈｓａ－ｍｉＲ－８０８９であり、ｍｉＲ
－５５８５－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－５５８５－３ｐであり、ｍｉＲ－６０８５がｈｓａ
－ｍｉＲ－６０８５であり、ｍｉＲ－６８４５－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８４５－５ｐ
であり、ｍｉＲ－４６５１がｈｓａ－ｍｉＲ－４６５１であり、ｍｉＲ－４４３３－３ｐ
がｈｓａ－ｍｉＲ－４４３３－３ｐであり、ｍｉＲ－１２３１がｈｓａ－ｍｉＲ－１２３
１であり、ｍｉＲ－４６６５－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－４６６５－５ｐであり、ｍｉＲ－
７１１４－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－７１１４－５ｐであり、ｍｉＲ－１２３８－５ｐがｈ
ｓａ－ｍｉＲ－１２３８－５ｐであり、ｍｉＲ－８０６９がｈｓａ－ｍｉＲ－８０６９で
あり、ｍｉＲ－４７３２－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－４７３２－５ｐであり、ｍｉＲ－６１
９－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６１９－５ｐであり、ｍｉＲ－３６２２ａ－５ｐがｈｓａ－
ｍｉＲ－３６２２ａ－５ｐであり、ｍｉＲ－１２６０ａがｈｓａ－ｍｉＲ－１２６０ａで
あり、ｍｉＲ－６７４１－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７４１－５ｐであり、ｍｉＲ－６７
８１－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７８１－５ｐであり、ｍｉＲ－６１２５がｈｓａ－ｍｉ
Ｒ－６１２５であり、ｍｉＲ－６８０５－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８０５－５ｐであり
、ｍｉＲ－６１３２がｈｓａ－ｍｉＲ－６１３２であり、ｍｉＲ－６８７２－３ｐがｈｓ
ａ－ｍｉＲ－６８７２－３ｐであり、ｍｉＲ－６８７５－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８７
５－５ｐであり、ｍｉＲ－１９０８－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－１９０８－３ｐであり、ｍ
ｉＲ－４４３３ｂ－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－４４３３ｂ－３ｐであり、ｍｉＲ－４７３６
がｈｓａ－ｍｉＲ－４７３６であり、ｍｉＲ－５１００がｈｓａ－ｍｉＲ－５１００であ
り、ｍｉＲ－６７２４－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７２４－５ｐであり、ｍｉＲ－７１０
７－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－７１０７－５ｐであり、ｍｉＲ－６７２６－５ｐがｈｓａ－
ｍｉＲ－６７２６－５ｐであり、ｍｉＲ－３１８５がｈｓａ－ｍｉＲ－３１８５であり、
ｍｉＲ－４６３８－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－４６３８－５ｐであり、ｍｉＲ－１２７３ｇ
－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－１２７３ｇ－３ｐであり、ｍｉＲ－６７７８－５ｐがｈｓａ－
ｍｉＲ－６７７８－５ｐであり、ｍｉＲ－３２８－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－３２８－５ｐ
であり、ｍｉＲ－３６７９－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－３６７９－３ｐであり、ｍｉＲ－１
２２８－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－１２２８－３ｐであり、ｍｉＲ－６７７９－５ｐがｈｓ
ａ－ｍｉＲ－６７７９－５ｐであり、ｍｉＲ－４７２３－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－４７２
３－５ｐであり、ｍｉＲ－６８５０－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８５０－５ｐであり、ｍ
ｉＲ－７６０がｈｓａ－ｍｉＲ－７６０であり、ｍｉＲ－７７０４がｈｓａ－ｍｉＲ－７
７０４であり、ｍｉＲ－８０７２がｈｓａ－ｍｉＲ－８０７２であり、ｍｉＲ－４４８６
がｈｓａ－ｍｉＲ－４４８６であり、ｍｉＲ－１９１３がｈｓａ－ｍｉＲ－１９１３であ
り、ｍｉＲ－４６５６がｈｓａ－ｍｉＲ－４６５６であり、ｍｉＲ－１２６０ｂがｈｓａ
－ｍｉＲ－１２６０ｂであり、ｍｉＲ－７１０６－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－７１０６－５
ｐであり、ｍｉＲ－６８８９－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８８９－５ｐであり、ｍｉＲ－
６７８０ｂ－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７８０ｂ－５ｐであり、ｍｉＲ－６０９０がｈｓ
ａ－ｍｉＲ－６０９０であり、ｍｉＲ－４５３４がｈｓａ－ｍｉＲ－４５３４であり、ｍ
ｉＲ－４４４９がｈｓａ－ｍｉＲ－４４４９であり、ｍｉＲ－５１９５－３ｐがｈｓａ－
ｍｉＲ－５１９５－３ｐであり、ｍｉＲ－１２０２がｈｓａ－ｍｉＲ－１２０２であり、
ｍｉＲ－４４６７がｈｓａ－ｍｉＲ－４４６７であり、ｍｉＲ－６５１５－３ｐがｈｓａ
－ｍｉＲ－６５１５－３ｐであり、ｍｉＲ－４２８１がｈｓａ－ｍｉＲ－４２８１であり
、ｍｉＲ－４５０５がｈｓａ－ｍｉＲ－４５０５であり、ｍｉＲ－４４８４がｈｓａ－ｍ
ｉＲ－４４８４であり、ｍｉＲ－６８０５－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８０５－３ｐであ
り、ｍｉＲ－３１３５ｂがｈｓａ－ｍｉＲ－３１３５ｂであり、ｍｉＲ－３１６２－５ｐ
がｈｓａ－ｍｉＲ－３１６２－５ｐであり、ｍｉＲ－６７６８－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－
６７６８－５ｐであり、ｍｉＲ－６７２１－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７２１－５ｐであ
り、ｍｉＲ－１２２７－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－１２２７－５ｐであり、ｍｉＲ－６７２
２－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７２２－３ｐであり、ｍｉＲ－４２８６がｈｓａ－ｍｉＲ
－４２８６であり、ｍｉＲ－４７４６－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－４７４６－３ｐであり、
ｍｉＲ－６７２７－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７２７－５ｐであり、ｍｉＲ－６８１６－
５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８１６－５ｐであり、ｍｉＲ－４７４１がｈｓａ－ｍｉＲ－４
７４１であり、ｍｉＲ－４５０８がｈｓａ－ｍｉＲ－４５０８であり、ｍｉＲ－９４０が
ｈｓａ－ｍｉＲ－９４０であり、ｍｉＲ－４３２７がｈｓａ－ｍｉＲ－４３２７であり、
ｍｉＲ－４６６５－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－４６６５－３ｐであり、ｍｉＲ－７１８がｈ
ｓａ－ｍｉＲ－７１８であり、ｍｉＲ－１２０３がｈｓａ－ｍｉＲ－１２０３であり、ｍ
ｉＲ－６６３ｂがｈｓａ－ｍｉＲ－６６３ｂであり、ｍｉＲ－４２５８がｈｓａ－ｍｉＲ
－４２５８であり、ｍｉＲ－４６４９－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－４６４９－５ｐであり、
ｍｉＲ－４５１６がｈｓａ－ｍｉＲ－４５１６であり、ｍｉＲ－３６１９－３ｐがｈｓａ
－ｍｉＲ－３６１９－３ｐであり、ｍｉＲ－６８２６－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８２６
－５ｐであり、ｍｉＲ－６７５７－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７５７－５ｐであり、ｍｉ
Ｒ－３１３１がｈｓａ－ｍｉＲ－３１３１であり、ｍｉＲ－１３４３－３ｐがｈｓａ－ｍ
ｉＲ－１３４３－３ｐであり、ｍｉＲ－６７７５－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７７５－５
ｐであり、ｍｉＲ－６８１３－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８１３－５ｐであり、及び、ｍ
ｉＲ－３９４０－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－３９４０－５ｐである、（１１）に記載のデバ
イス。
（１３）前記核酸が、下記の（ａ）～（ｅ）のいずれかに示すポリヌクレオチド：
（ａ）配列番号１～１０４、４６４～４７３、及び４９２～４９４のいずれかで表される
塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列からなるポリヌクレオチド
、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｂ）配列番号１～１０４、４６４～４７３、及び４９２～４９４のいずれかで表される
塩基配列を含むポリヌクレオチド、
（ｃ）配列番号１～１０４、４６４～４７３、及び４９２～４９４のいずれかで表される
塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列に相補的な塩基配列からな
るポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその
断片、
（ｄ）配列番号１～１０４、４６４～４７３、及び４９２～４９４のいずれかで表される
塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列に相補的な塩基配列を含む
ポリヌクレオチド、及び
（ｅ）前記（ａ）～（ｄ）のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハ
イブリダイズするポリヌクレオチド、
からなる群から選択されるポリヌクレオチドである、（１１）又は（１２）に記載のデバ
イス。
（１４）前記デバイスが、別の膵臓がんマーカーである、ｍｉＲ－１２５ａ－３ｐ、ｍｉ
Ｒ－２０４－３ｐ、ｍｉＲ－１４６９、ｍｉＲ－５７５、ｍｉＲ－１５０－３ｐ、ｍｉＲ
－４２３－５ｐ、ｍｉＲ－５６４、ｍｉＲ－３１８８、ｍｉＲ－１２４６、ｍｉＲ－６０
２、ｍｉＲ－１２９０、ｍｉＲ－１６－５ｐ、ｍｉＲ－４５１ａ、ｍｉＲ－２４－３ｐ、
ｍｉＲ－１８７－５ｐ、ｍｉＲ－１９０８－５ｐ、ｍｉＲ－３７１ａ－５ｐ及びｍｉＲ－
５５０ａ－５ｐからなる群から選択される少なくとも１つ以上のポリヌクレオチドと特異
的に結合可能な核酸をさらに含む、（１１）～（１３）のいずれかに記載のデバイス。
（１５）ｍｉＲ－１２５ａ－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－１２５ａ－３ｐであり、ｍｉＲ－２
０４－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－２０４－３ｐであり、ｍｉＲ－１４６９がｈｓａ－ｍｉＲ
－１４６９であり、ｍｉＲ－５７５がｈｓａ－ｍｉＲ－５７５であり、ｍｉＲ－１５０－
３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－１５０－３ｐであり、ｍｉＲ－４２３－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－
４２３－５ｐであり、ｍｉＲ－５６４がｈｓａ－ｍｉＲ－５６４であり、ｍｉＲ－３１８
８がｈｓａ－ｍｉＲ－３１８８であり、ｍｉＲ－１２４６がｈｓａ－ｍｉＲ－１２４６で
あり、ｍｉＲ－６０２がｈｓａ－ｍｉＲ－６０２であり、ｍｉＲ－１２９０がｈｓａ－ｍ
ｉＲ－１２９０であり、ｍｉＲ－１６－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－１６－５ｐであり、ｍｉ
Ｒ－４５１ａがｈｓａ－ｍｉＲ－４５１ａであり、ｍｉＲ－２４－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ
－２４－３ｐであり、ｍｉＲ－１８７－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－１８７－５ｐであり、ｍ
ｉＲ－１９０８－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－１９０８－５ｐであり、ｍｉＲ－３７１ａ－５
ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－３７１ａ－５ｐであり、及び、ｍｉＲ－５５０ａ－５ｐがｈｓａ－
ｍｉＲ－５５０ａ－５ｐである、（１４）に記載のデバイス。
（１６）前記核酸が、下記の（ｆ）～（ｊ）のいずれかに示すポリヌクレオチド：
（ｆ）配列番号１０５～１２２のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列にお
いてｕがｔである塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１
５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｇ）配列番号１０５～１２２のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
（ｈ）配列番号１０５～１２２のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列にお
いてｕがｔである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、
その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｉ）配列番号１０５～１２２のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列にお
いてｕがｔである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、及び
（ｊ）前記（ｆ）～（ｉ）のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハ
イブリダイズするポリヌクレオチド、
からなる群から選択されるポリヌクレオチドである、（１４）又は（１５）に記載のデバ
イス。
（１７）前記デバイスが、別の膵臓がんマーカーである、ｍｉＲ－４４１７、ｍｉＲ－４
７０７－５ｐ、ｍｉＲ－７８４７－３ｐ、ｍｉＲ－２８６１、ｍｉＲ－４５１３、ｍｉＲ
－７１１１－５ｐ、ｍｉＲ－６７７７－５ｐ、ｍｉＲ－７１１３－３ｐ、ｍｉＲ－４６４
８、ｍｉＲ－３１８４－５ｐ、ｍｉＲ－４２７１、ｍｉＲ－６７９１－５ｐ、ｍｉＲ－６
４２ａ－３ｐ、ｍｉＲ－７１０８－５ｐ、ｍｉＲ－１２８－１－５ｐ、ｍｉＲ－５１９６
－５ｐ、ｍｉＲ－３１７８、ｍｉＲ－３６５６、ｍｉＲ－９２ａ－２－５ｐ、ｍｉＲ－６
７６９ｂ－５ｐ、ｍｉＲ－４６８９、ｍｉＲ－６０７６、ｍｉＲ－９２ｂ－５ｐ、ｍｉＲ
－６７７４－５ｐ、ｍｉＲ－４８６－３ｐ、ｍｉＲ－６８０６－５ｐ、ｍｉＲ－６８４２
－５ｐ、ｍｉＲ－６７１６－５ｐ、ｍｉＲ－５５７、ｍｉＲ－４６７３、ｍｉＲ－４６７
４、ｍｉＲ－４４４２、ｍｉＲ－１９１５－３ｐ、ｍｉＲ－４６８７－３ｐ及びｍｉＲ－
９２ｂ－３ｐからなる群から選択される少なくとも１つ以上のポリヌクレオチドと特異的
に結合可能な核酸をさらに含む、（１１）～（１６）のいずれかに記載のデバイス。
（１８）ｍｉＲ－４４１７がｈｓａ－ｍｉＲ－４４１７であり、ｍｉＲ－４７０７－５ｐ
がｈｓａ－ｍｉＲ－４７０７－５ｐであり、ｍｉＲ－７８４７－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－
７８４７－３ｐであり、ｍｉＲ－２８６１がｈｓａ－ｍｉＲ－２８６１であり、ｍｉＲ－
４５１３がｈｓａ－ｍｉＲ－４５１３であり、ｍｉＲ－７１１１－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ
－７１１１－５ｐであり、ｍｉＲ－６７７７－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７７７－５ｐで
あり、ｍｉＲ－７１１３－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－７１１３－３ｐであり、ｍｉＲ－４６
４８がｈｓａ－ｍｉＲ－４６４８であり、ｍｉＲ－３１８４－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－３
１８４－５ｐであり、ｍｉＲ－４２７１がｈｓａ－ｍｉＲ－４２７１であり、ｍｉＲ－６
７９１－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７９１－５ｐであり、ｍｉＲ－６４２ａ－３ｐがｈｓ
ａ－ｍｉＲ－６４２ａ－３ｐであり、ｍｉＲ－７１０８－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－７１０
８－５ｐであり、ｍｉＲ－１２８－１－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－１２８－１－５ｐであり
、ｍｉＲ－５１９６－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－５１９６－５ｐであり、ｍｉＲ－３１７８
がｈｓａ－ｍｉＲ－３１７８であり、ｍｉＲ－３６５６がｈｓａ－ｍｉＲ－３６５６であ
り、ｍｉＲ－９２ａ－２－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－９２ａ－２－５ｐであり、ｍｉＲ－６
７６９ｂ－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７６９ｂ－５ｐであり、ｍｉＲ－４６８９がｈｓａ
－ｍｉＲ－４６８９であり、ｍｉＲ－６０７６がｈｓａ－ｍｉＲ－６０７６であり、ｍｉ
Ｒ－９２ｂ－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－９２ｂ－５ｐであり、ｍｉＲ－６７７４－５ｐがｈ
ｓａ－ｍｉＲ－６７７４－５ｐであり、ｍｉＲ－４８６－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－４８６
－３ｐであり、ｍｉＲ－６８０６－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８０６－５ｐであり、ｍｉ
Ｒ－６８４２－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８４２－５ｐであり、ｍｉＲ－６７１６－５ｐ
がｈｓａ－ｍｉＲ－６７１６－５ｐであり、ｍｉＲ－５５７がｈｓａ－ｍｉＲ－５５７で
あり、ｍｉＲ－４６７３がｈｓａ－ｍｉＲ－４６７３であり、ｍｉＲ－４６７４がｈｓａ
－ｍｉＲ－４６７４であり、ｍｉＲ－４４４２がｈｓａ－ｍｉＲ－４４４２であり、ｍｉ
Ｒ－１９１５－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－１９１５－３ｐであり、ｍｉＲ－４６８７－３ｐ
がｈｓａ－ｍｉＲ－４６８７－３ｐであり、及び、ｍｉＲ－９２ｂ－３ｐがｈｓａ－ｍｉ
Ｒ－９２ｂ－３ｐである、（１７）に記載のデバイス。
（１９）前記核酸が、下記の（ｋ）～（ｏ）のいずれかに示すポリヌクレオチド：
（ｋ）配列番号３４９～３８３のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列にお
いてｕがｔである塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１
５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｌ）配列番号３４９～３８３のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
（ｍ）配列番号３４９～３８３のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列にお
いてｕがｔである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、
その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｎ）配列番号３４９～３８３のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列にお
いてｕがｔである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、及び
（ｏ）前記（ｋ）～（ｎ）のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハ
イブリダイズするポリヌクレオチド、
からなる群から選択されるポリヌクレオチドである、（１７）又は（１８）に記載のデバ
イス。
（２０）前記デバイスが、ハイブリダイゼーション技術による測定のためのデバイスであ
る、（１１）～（１９）のいずれかに記載のデバイス。
（２１）前記ハイブリダイゼーション技術が、核酸アレイ技術である、（２０）に記載の
デバイス。
（２２）前記デバイスが、（１１）又は（１２）に記載のすべての膵臓がんマーカーから
選択される少なくとも２つ以上のポリヌクレオチドのそれぞれと特異的に結合可能な少な
くとも２つ以上の核酸を含む、（１１）～（２１）のいずれかに記載のデバイス。
（２３）（１）～（１０）のいずれかに記載のキット又は（１１）～（２２）のいずれか
に記載のデバイスを用いて、被験体の検体における標的核酸の発現量を測定し、該測定さ
れた発現量と、同様に測定された健常体の対照発現量とを用いて、被験体が膵臓がんに罹
患していること、又は膵臓がんに罹患していないことをｉｎ ｖｉｔｒｏで評価すること
を含む、膵臓がんの検出方法。
（２４）前記被験体が、ヒトである、（２３）に記載の方法。
（２５）前記検体が、血液、血清又は血漿である、（２３）または（２４）に記載の方法
。
＜用語の定義＞
本明細書中で使用する用語は、以下の定義を有する。
本明細書において「膵臓がん」とは、膵臓において形成される全ての悪性腫瘍をいう。
具体的には、漿液性嚢胞腺癌、粘液性嚢胞腺癌、膵管内乳頭粘液性腺癌、浸潤性膵管癌、
腺房細胞癌、神経内分泌癌などが含まれる（「膵癌取り扱い規約」、第６版補訂版、２０
１３年、日本膵臓学会、金原出版、ｐ２１－２２）。
本明細書において「膵臓及び／又は膵臓周辺臓器の良性腫瘍及び／又は良性疾患」とは
、膵臓、肝臓、胆道に関する非悪性腫瘍の疾患をいう。
また、本明細書中で使用する「ヌクレオチド」、「ポリヌクレオチド」、「ＤＮＡ」、
「ＲＮＡ」などの略号による表示は、「塩基配列又はアミノ酸配列を含む明細書等の作成
のためのガイドライン」（日本国特許庁編）及び当技術分野における慣用に従うものとす
る。
本明細書において「ポリヌクレオチド」とは、ＲＮＡ、ＤＮＡ、及びＲＮＡ／ＤＮＡ（
キメラ）のいずれも包含する核酸に対して用いられる。なお、上記ＤＮＡには、ｃＤＮＡ
、ゲノムＤＮＡ、及び合成ＤＮＡのいずれもが含まれる。また上記ＲＮＡには、ｔｏｔａ
ｌ ＲＮＡ、ｍＲＮＡ、ｒＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ、ｓｎｏＲＮＡ、ｓｎＲＮＡ
、ｎｏｎ－ｃｏｄｉｎｇ ＲＮＡ及び合成ＲＮＡのいずれもが含まれる。本明細書におい
て「合成ＤＮＡ」及び「合成ＲＮＡ」は、所定の塩基配列（天然型配列又は非天然型配列
のいずれでもよい。）に基づいて、例えば自動核酸合成機を用いて、人工的に作製された
ＤＮＡ及びＲＮＡをいう。本明細書において「非天然型配列」は、広義の意味に用いるこ
とを意図しており、天然型配列と異なる、たとえば１以上のヌクレオチドの置換、欠失、
挿入及び／又は付加を含む配列（すなわち、変異配列）、１以上の修飾ヌクレオチドを含
む配列（すなわち、修飾配列）、などを包含する。また、本明細書では、ポリヌクレオチ
ドは核酸と互換的に使用される。
本明細書において「断片」とは、ポリヌクレオチドの連続した一部分の塩基配列を有す
るポリヌクレオチドであり、１５塩基以上、好ましくは１７塩基以上、より好ましくは１
９塩基以上の長さを有することが望ましい。
本明細書において「遺伝子」とは、ＲＮＡ、及び２本鎖ＤＮＡのみならず、それを構成
する正鎖（又はセンス鎖）又は相補鎖（又はアンチセンス鎖）などの各１本鎖ＤＮＡを包
含することを意図して用いられる。またその長さによって特に制限されるものではない。
従って、本明細書において「遺伝子」は、特に言及しない限り、ヒトゲノムＤＮＡを含
む２本鎖ＤＮＡ、１本鎖ＤＮＡ（正鎖）、当該正鎖と相補的な配列を有する１本鎖ＤＮＡ
（相補鎖。ｃＤＮＡを含む。）、マイクロＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）、及びこれらの断片、及
びそれらの転写産物のいずれも含む。また当該「遺伝子」は特定の塩基配列（又は配列番
号）で表される「遺伝子」だけではなく、これらによってコードされるＲＮＡと生物学的
機能が同等であるＲＮＡ、例えば同族体（すなわち、ホモログもしくはオーソログ）、遺
伝子多型などの変異体、及び誘導体をコードする「核酸」が包含される。かかる同族体、
変異体又は誘導体をコードする「核酸」としては、具体的には、後に記載したストリンジ
ェントな条件下で、配列番号１～４９９のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩
基配列においてｕがｔである塩基配列、の相補配列とハイブリダイズする塩基配列を有す
る「核酸」を挙げることができる。なお、「遺伝子」は、機能領域の別を問うものではな
く、例えば発現制御領域、コード領域、エキソン又はイントロンを含むことができる。ま
た、「遺伝子」は細胞に含まれていてもよく、細胞外に放出されて単独で存在していても
よく、またエキソソームと呼ばれる小胞に内包された状態にあってもよい。
本明細書において「エキソソーム」（別称「エクソソーム」）とは、細胞から分泌され
る脂質二重膜に包まれた小胞である。エキソソームは多胞エンドソームに由来し、細胞外
環境に放出される際にＲＮＡ、ＤＮＡ等の「遺伝子」やタンパク質などの生体物質を内部
に含むことがある。エキソソームは血液、血清、血漿、リンパ液等の体液に含まれること
が知られている。
本明細書において「転写産物」とは、遺伝子のＤＮＡ配列を鋳型にして合成されたＲＮ
Ａのことをいう。ＲＮＡポリメラーゼが遺伝子の上流にあるプロモーターと呼ばれる部位
に結合し、ＤＮＡの塩基配列に相補的になるように３'末端にリボヌクレオチドを結合さ
せていく形でＲＮＡが合成される。このＲＮＡには遺伝子そのもののみならず、発現制御
領域、コード領域、エキソン又はイントロンをはじめとする転写開始点からポリＡ配列の
末端にいたるまでの全配列が含まれる。
また、本明細書において「マイクロＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）」は、特に言及しない限り、
ヘアピン様構造のＲＮＡ前駆体として転写され、ＲＮａｓｅ ＩＩＩ切断活性を有するｄ
ｓＲＮＡ切断酵素により切断され、ＲＩＳＣと称するタンパク質複合体に取り込まれ、ｍ
ＲＮＡの翻訳抑制に関与する１５～２５塩基の非コーディングＲＮＡを意図して用いられ
る。また本明細書で使用する「ｍｉＲＮＡ」は特定の塩基配列（又は配列番号）で表され
る「ｍｉＲＮＡ」だけではなく、当該「ｍｉＲＮＡ」の前駆体（ｐｒｅ－ｍｉＲＮＡ、ｐ
ｒｉ－ｍｉＲＮＡ）、これらと生物学的機能が同等であるｍｉＲＮＡ、例えば同族体（す
なわち、ホモログもしくはオーソログ）、遺伝子多型などの変異体、及び誘導体も包含す
る。かかる前駆体、同族体、変異体又は誘導体としては、具体的には、ｍｉＲＢａｓｅ
ｒｅｌｅａｓｅ ２０（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｍｉｒｂａｓｅ．ｏｒｇ／）により同定
することができ、後に記載したストリンジェントな条件下で、配列番号１～４９９のいず
れかで表されるいずれかの特定塩基配列の相補配列とハイブリダイズする塩基配列を有す
る「ｍｉＲＮＡ」を挙げることができる。さらにまた、本明細書で使用する「ｍｉＲＮＡ
」は、ｍｉＲ遺伝子の遺伝子産物であってもよく、そのような遺伝子産物は、成熟ｍｉＲ
ＮＡ（例えば、上記のようなｍＲＮＡの翻訳抑制に関与する１５～２５塩基、又は１９～
２５塩基、の非コーディングＲＮＡ）又はｍｉＲＮＡ前駆体（例えば、前記のようなｐｒ
ｅ－ｍｉＲＮＡ又はｐｒｉ－ｍｉＲＮＡ）を包含する。
本明細書において「プローブ」とは、遺伝子の発現によって生じたＲＮＡ又はそれに由
来するポリヌクレオチドを特異的に検出するために使用されるポリヌクレオチド及び／又
はそれに相補的なポリヌクレオチドを包含する。
本明細書において「プライマー」とは、遺伝子の発現によって生じたＲＮＡ又はそれに
由来するポリヌクレオチドを特異的に認識し、増幅するポリヌクレオチド及び／又はそれ
に相補的なポリヌクレオチドを包含する。
ここで相補的なポリヌクレオチド（相補鎖、逆鎖）とは、配列番号１～４９９のいずれ
かによって定義される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列、
からなるポリヌクレオチドの全長配列、又はその部分配列、（ここでは便宜上、これを正
鎖と呼ぶ）に対してＡ：Ｔ（Ｕ）、Ｇ：Ｃといった塩基対関係に基づいて、塩基的に相補
的な関係にあるポリヌクレオチドを意味する。ただし、かかる相補鎖は、対象とする正鎖
の塩基配列と完全に相補配列を形成する場合に限らず、対象とする正鎖とストリンジェン
トな条件でハイブリダイズできる程度の相補関係を有するものであってもよい。
本明細書において「ストリンジェントな条件」とは、核酸プローブが他の配列に対する
よりも、検出可能により大きな程度（例えばバックグラウンド測定値の平均＋バックグラ
ウンド測定値の標準誤差×２以上の測定値）で、その標的配列に対してハイブリダイズす
る条件をいう。ストリンジェントな条件は配列依存性であり、ハイブリダイゼーションが
行われる環境によって異なる。ハイブリダイゼーション及び／又は洗浄条件のストリンジ
ェンシーを制御することにより、核酸プローブに対して１００％相補的である標的配列が
同定され得る。「ストリンジェントな条件」の具体例は、後述する。
本明細書において「Ｔｍ値」とは、ポリヌクレオチドの二本鎖部分が一本鎖へと変性し
、二本鎖と一本鎖が１：１の比で存在する温度を意味する。
本明細書において「変異体」とは、核酸の場合、多型性、突然変異などに起因した天然
の変異体、あるいは配列番号１～４９９のいずれかの塩基配列、もしくは当該塩基配列に
おいてｕがｔである塩基配列、又はその部分配列において１又は２以上の塩基の欠失、置
換、付加又は挿入を含む変異体、あるいは当該塩基配列の各々又はその部分配列と約９０
％以上、約９５％以上、約９７％以上、約９８％以上、約９９％以上の％同一性を示す変
異体、あるいは当該塩基配列又はその部分配列を含むポリヌクレオチド又はオリゴヌクレ
オチドと上記定義のストリンジェントな条件でハイブリダイズする核酸を意味する。
本明細書において「数個」とは、約１０、９、８、７、６、５、４、３又は２個の整数
を意味する。
本明細書において、変異体は、部位特異的突然変異誘発法、ＰＣＲ法を利用した突然変
異導入法などの周知の技術を用いて作製可能である。
本明細書において「％同一性」は、上記のＢＬＡＳＴやＦＡＳＴＡによるタンパク質又
は遺伝子の検索システムを用いて、ギャップを導入して、又はギャップを導入しないで、
決定することができる（Ｚｈｅｎｇ Ｚｈａｎｇら、２０００年、Ｊ． Ｃｏｍｐｕｔ．
Ｂｉｏｌ．、第７巻、ｐ２０３－２１４；Ａｌｔｓｃｈｕｌ，Ｓ．Ｆ．ら、１９９０年
、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ、第２１５巻、ｐ４０３
－４１０；Ｐｅａｒｓｏｎ，Ｗ．Ｒ．ら、１９８８年、Ｐｒｏｃ． Ｎａｔｌ． Ａｃａ
ｄ． Ｓｃｉ． Ｕ． Ｓ． Ａ．、第８５巻、ｐ２４４４－２４４８）。
本明細書において「誘導体」とは、修飾核酸、非限定的に例えば、蛍光団などによるラ
ベル化誘導体、修飾ヌクレオチド（例えばハロゲン、メチルなどのアルキル、メトキシな
どのアルコキシ、チオ、カルボキシメチルなどの基を含むヌクレオチド及び塩基の再構成
、二重結合の飽和、脱アミノ化、酸素分子の硫黄分子への置換などを受けたヌクレオチド
など）を含む誘導体、ＰＮＡ（ｐｅｐｔｉｄｅ ｎｕｃｌｅｉｃ ａｃｉｄ； Ｎｉｅｌ
ｓｅｎ，Ｐ．Ｅ．ら、１９９１年、Ｓｃｉｅｎｃｅ、第２５４巻、ｐ１４９７－５００）
、ＬＮＡ（ｌｏｃｋｅｄ ｎｕｃｌｅｉｃ ａｃｉｄ； Ｏｂｉｋａ，Ｓ．ら，１９９８
年、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．、第３９巻、ｐ５４０１－５４０４）などを含
むことを意味する。
本明細書において、上記の膵臓がんマーカーであるｍｉＲＮＡから選択されるポリヌク
レオチドと特異的に結合可能な「核酸」は、合成又は調製された核酸であり、具体的には
「核酸プローブ」又は「プライマー」を含み、被験体中の膵臓がんの存在の有無を検出す
るために、又は膵臓がんの罹患の有無、罹患の程度、膵臓がんの改善の有無や改善の程度
、膵臓がんの治療に対する感受性を診断するために、あるいは膵臓がんの予防、改善又は
治療に有用な候補物質をスクリーニングするために、直接又は間接的に利用される。これ
らには膵臓がんの罹患に関連して生体内、特に血液、尿等の体液等の検体において配列番
号１～４９９のいずれかで表される転写産物又はそのｃＤＮＡ合成核酸を特異的に認識し
結合することのできるヌクレオチド、オリゴヌクレオチド及びポリヌクレオチドを包含す
る。これらのヌクレオチド、オリゴヌクレオチド及びポリヌクレオチドは、上記性質に基
づいて生体内、組織や細胞内などで発現した上記遺伝子を検出するためのプローブとして
、また生体内で発現した上記遺伝子を増幅するためのプライマーとして有効に利用するこ
とができる。
本明細書で使用する「検出」という用語は、検査、測定、検出又は、判定支援という用
語で置換しうる。また、本明細書において「評価」という用語は、検査結果又は測定結果
に基づいて診断又は評価を支援することを含む意味で使用される。
本明細書で使用される「被験体」は、ヒト、チンパンジーを含む霊長類、イヌ、ネコな
どのペット動物、ウシ、ウマ、ヒツジ、ヤギなどの家畜動物、マウス、ラットなどの齧歯
類などの哺乳動物を意味する。また、「健常体」もまた、このような哺乳動物であって、
検出しようとするがんに罹患していない動物を意味する。
本明細書で使用される「Ｐ」又は「Ｐ値」とは、統計学的検定において、帰無仮説の下
で実際にデータから計算された統計量よりも極端な統計量が観測される確率を示す。した
がって「Ｐ」又は「Ｐ値」が小さいほど、比較対象間に有意差があるとみなせる。
本明細書において、「感度」は、（真陽性の数）／（真陽性の数＋偽陰性の数）の値を
意味する。感度が高ければ膵臓がんを早期に発見することが可能となり、完全ながん部の
切除や再発率の低下につながる。
本明細書において、「特異度」は、（真陰性の数）／（真陰性の数＋偽陽性の数）を意
味する。特異度が高ければ健常体を膵臓がん患者と誤判別することによる無駄な追加検査
の実施を防ぎ、患者の負担の軽減や医療費の削減につながる。
本明細書において、「精度」は（真陽性の数＋真陰性の数）／（全症例数）の値を意味
する。精度は全検体に対しての判別結果が正しかった割合を示しており、検出性能を評価
する第一の指標となる。
本明細書において判定、検出又は診断の対象となる「検体」とは、膵臓がんの発生、膵臓
がんの進行、及び膵臓がんに対する治療効果の発揮にともない本発明の遺伝子が発現変化
する組織及び生体材料を指す。具体的には膵臓組織及びその周辺の脈管、リンパ節及び臓
器、また転移が疑われる臓器、皮膚、及び血液、尿、唾液、汗、組織浸出液などの体液、
血液から調整された血清、血漿、その他、便、毛髪などを指す。更にこれらから抽出され
た生体試料、具体的にはＲＮＡやｍｉＲＮＡなどの遺伝子を指す。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８９３－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉ
Ｒ－６８９３－５ｐ」という用語は、配列番号１に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６８９３－５
ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７６８６）や
その他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－６８９３
－５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ Ｒｅｓ．、２２巻
、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－
ｍｉＲ－６８９３－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ
－６８９３」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００２２７４０、配列
番号１２３）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６０７５遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－６
０７５」という用語は、配列番号２に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６０７５遺伝子（ｍｉＲＢ
ａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２３７００）やその他生物種ホモロ
グもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－６０７５遺伝子は、Ｖｏｅｌ
ｌｅｎｋｌｅ Ｃら、２０１２年、ＲＮＡ．、１８巻、ｐ４７２－４８４に記載される方
法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６０７５」は、その前駆体とし
てヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６０７５」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓ
ｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００２０３５２、配列番号１２４）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８２０－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉ
Ｒ－６８２０－５ｐ」という用語は、配列番号３に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６８２０－５
ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７５４０）や
その他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－６８２０
－５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ Ｒｅｓ．、２２巻
、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－
ｍｉＲ－６８２０－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ
－６８２０」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００２２６６５、配列
番号１２５）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４２９４遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－４
２９４」という用語は、配列番号４に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４２９４遺伝子（ｍｉＲＢ
ａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１６８４９）やその他生物種ホモロ
グもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－４２９４遺伝子は、Ｇｏｆｆ
ＬＡら、２００９年、ＰＬｏＳ Ｏｎｅ．、４巻、ｅ７１９２に記載される方法によっ
て得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４２９４」は、その前駆体としてヘアピ
ン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４２９４」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ
Ｎｏ．ＭＩ００１５８２７、配列番号１２６）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２９－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉ
Ｒ－６７２９－５ｐ」という用語は、配列番号５に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６７２９－５
ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７３５９）や
その他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２９
－５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ Ｒｅｓ．、２２巻
、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－
ｍｉＲ－６７２９－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ
－６７２９」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００２２５７４、配列
番号１２７）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４４７６遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－４
４７６」という用語は、配列番号６に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４４７６遺伝子（ｍｉＲＢ
ａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９００３）やその他生物種ホモロ
グもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－４４７６遺伝子は、Ｊｉｍａ
ＤＤら、２０１０年、Ｂｌｏｏｄ．、１１６巻、ｅ１１８－ｅ１２７に記載される方法
によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４４７６」は、その前駆体として
ヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４４７６」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉ
ｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００１６８２８、配列番号１２８）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８３６－３ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉ
Ｒ－６８３６－３ｐ」という用語は、配列番号７に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６８３６－３
ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７５７５）や
その他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－６８３６
－３ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ Ｒｅｓ．、２２巻
、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－
ｍｉＲ－６８３６－３ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ
－６８３６」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００２２６８２、配列
番号１２９）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７６５－３ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉ
Ｒ－６７６５－３ｐ」という用語は、配列番号８に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６７６５－３
ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７４３１）や
その他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－６７６５
－３ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ Ｒｅｓ．、２２巻
、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－
ｍｉＲ－６７６５－３ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ
－６７６５」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００２２６１０、配列
番号１３０）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７９９－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉ
Ｒ－６７９９－５ｐ」という用語は、配列番号９に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６７９９－５
ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７４９８）や
その他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－６７９９
－５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ Ｒｅｓ．、２２巻
、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－
ｍｉＲ－６７９９－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ
－６７９９」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００２２６４４、配列
番号１３１）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４５３０遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－４
５３０」という用語は、配列番号１０に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４５３０遺伝子（ｍｉＲ
Ｂａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９０６９）やその他生物種ホモ
ログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－４５３０遺伝子は、Ｊｉｍ
ａ ＤＤら、２０１０年、Ｂｌｏｏｄ．、１１６巻、ｅ１１８－ｅ１２７に記載される方
法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４５３０」は、その前駆体とし
てヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４５３０」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓ
ｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００１６８９７、配列番号１３２）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－７６４１遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－７
６４１」という用語は、配列番号１１に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－７６４１遺伝子（ｍｉＲ
Ｂａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２９７８２）やその他生物種ホモ
ログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－７６４１遺伝子は、Ｙｏｏ
ＪＫら、２０１３年、Ａｒｃｈ Ｐｈａｒｍ Ｒｅｓ．３６巻、ｐ３５３－３５８に記
載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－７６４１」は、その
前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－７６４１－１、ｈｓａ－ｍｉｒ－
７６４１－２ 」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００２４９７５、
ＭＩ００２４９７６、配列番号１３３、１３４）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４４５４遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－４
４５４」という用語は、配列番号１２に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４４５４遺伝子（ｍｉＲ
Ｂａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１８９７６）やその他生物種ホモ
ログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－４４５４遺伝子は、Ｊｉｍ
ａ ＤＤら、２０１０年、Ｂｌｏｏｄ．、１１６巻、ｅ１１８－ｅ１２７に記載される方
法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４４５４」は、その前駆体とし
てヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４４５４」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓ
ｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００１６８００、配列番号１３５）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６１５－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ
－６１５－５ｐ」という用語は、配列番号１３に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６１５－５ｐ遺
伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ０００４８０４）やその
他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－６１５－５ｐ
遺伝子は、Ｃｕｍｍｉｎｓ ＪＭ、２００６年、Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ
、１０３巻、ｐ３６８７－３６９２に記載される方法によって得ることができる。また、
「ｈｓａ－ｍｉＲ－６１５－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ
－ｍｉｒ－６１５」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ０００３６２８
、配列番号１３６）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－８０７３遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－８
０７３」という用語は、配列番号１４に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－８０７３遺伝子（ｍｉＲ
Ｂａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００３１０００）やその他生物種ホモ
ログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－８０７３遺伝子は、Ｗａｎ
ｇ ＨＪら、２０１３年、Ｓｈｏｃｋ．、３９巻、ｐ４８０－４８７に記載される方法に
よって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－８０７３」は、その前駆体としてヘ
アピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－８０７３」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏ
ｎ Ｎｏ．ＭＩ００２５９０９、配列番号１３７）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６６３ａ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－６
６３ａ」という用語は、配列番号１５に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６６３ａ遺伝子（ｍｉＲ
Ｂａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ０００３３２６）やその他生物種ホモ
ログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－６６３ａ遺伝子は、Ｃｕｍ
ｍｉｎｓ ＪＭ、２００６年、Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ、１０３巻、ｐ３
６８７－３６９２に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ
－６６３ａ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６６３ａ」
（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ０００３６７２、配列番号１３８）
が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４６３４遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－４
６３４」という用語は、配列番号１６に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４６３４遺伝子（ｍｉＲ
Ｂａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９６９１）やその他生物種ホモ
ログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－４６３４遺伝子は、Ｐｅｒ
ｓｓｏｎ Ｈら、２０１１年、Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．、７１巻、ｐ７８－８６に記載さ
れる方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４６３４」は、その前駆
体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４６３４」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃ
ｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００１７２６１、配列番号１３９）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４４５０遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－４
４５０」という用語は、配列番号１７に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４４５０遺伝子（ｍｉＲ
Ｂａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１８９７１）やその他生物種ホモ
ログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－４４５０遺伝子は、Ｊｉｍ
ａ ＤＤら、２０１０年、Ｂｌｏｏｄ．、１１６巻、ｅ１１８－ｅ１２７に記載される方
法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４４５０」は、その前駆体とし
てヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４４５０」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓ
ｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００１６７９５、配列番号１４０）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４７９２遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－４
７９２」という用語は、配列番号１８に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４７９２遺伝子（ｍｉＲ
Ｂａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９９６４）やその他生物種ホモ
ログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－４７９２遺伝子は、Ｐｅｒ
ｓｓｏｎ Ｈら、２０１１年、Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．、７１巻、ｐ７８－８６に記載さ
れる方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４７９２」は、その前駆
体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４７９２」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃ
ｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００１７４３９、配列番号１４１）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６６５遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－６６
５」という用語は、配列番号１９に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６６５遺伝子（ｍｉＲＢａｓ
ｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ０００４９５２）やその他生物種ホモログも
しくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－６６５遺伝子は、Ｂｅｒｅｚｉｋ
ｏｖ Ｅら、２００６年、Ｇｅｎｏｍｅ Ｒｅｓ．、１６巻、ｐ１２８９－１２９８に記
載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６６５」は、その前
駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６６５」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃ
ｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ０００５５６３、配列番号１４２）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－７９７５遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－７
９７５」という用語は、配列番号２０に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－７９７５遺伝子（ｍｉＲ
Ｂａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００３１１７８）やその他生物種ホモ
ログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－７９７５遺伝子は、Ｖｅｌ
ｔｈｕｔ－Ｍｅｉｋａｓ Ａら、２０１３年、Ｍｏｌ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ． ［Ｅｐ
ｕｂ ｐｒｉｏｒ ｔｏ ｐｒｉｎｔ］に記載される方法によって得ることができる。ま
た、「ｈｓａ－ｍｉＲ－７９７５」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ
－ｍｉｒ－７９７５」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００２５７５
１、配列番号１４３）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－７１０９－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉ
Ｒ－７１０９－５ｐ」という用語は、配列番号２１に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－７１０９－
５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２８１１５）
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－７１０
９－５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ Ｒｅｓ．、２２
巻、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ
－ｍｉＲ－７１０９－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉ
ｒ－７１０９」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００２２９６０、配
列番号１４４）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７８９－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉ
Ｒ－６７８９－５ｐ」という用語は、配列番号２２に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６７８９－
５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７４７８）
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－６７８
９－５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ Ｒｅｓ．、２２
巻、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ
－ｍｉＲ－６７８９－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉ
ｒ－６７８９」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００２２６３４、配
列番号１４５）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４４９７遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－４
４９７」という用語は、配列番号２３に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４４９７遺伝子（ｍｉＲ
Ｂａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９０３２）やその他生物種ホモ
ログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－４４９７遺伝子は、Ｊｉｍ
ａ ＤＤら、２０１０年、Ｂｌｏｏｄ．、１１６巻、ｅ１１８－ｅ１２７に記載される方
法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４４９７」は、その前駆体とし
てヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４４９７」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓ
ｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００１６８５９、配列番号１４６）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８７７－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉ
Ｒ－６８７７－５ｐ」という用語は、配列番号２４に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６８７７－
５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７６５４）
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－６８７
７－５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ Ｒｅｓ．、２２
巻、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ
－ｍｉＲ－６８７７－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉ
ｒ－６８７７」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００２２７２４、配
列番号１４７）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８８０－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉ
Ｒ－６８８０－５ｐ」という用語は、配列番号２５に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６８８０－
５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７６６０）
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－６８８
０－５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ Ｒｅｓ．、２２
巻、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ
－ｍｉＲ－６８８０－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉ
ｒ－６８８０」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００２２７２７、配
列番号１４８）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－７９７７遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－７
９７７」という用語は、配列番号２６に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－７９７７遺伝子（ｍｉＲ
Ｂａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００３１１８０）やその他生物種ホモ
ログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－７９７７遺伝子は、Ｖｅｌ
ｔｈｕｔ－Ｍｅｉｋａｓ Ａら、２０１３年、Ｍｏｌ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ． ［Ｅｐ
ｕｂ ｐｒｉｏｒ ｔｏ ｐｒｉｎｔ］に記載される方法によって得ることができる。ま
た、「ｈｓａ－ｍｉＲ－７９７７」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ
－ｍｉｒ－７９７７」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００２５７５
３、配列番号１４９）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４７３４遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－４
７３４」という用語は、配列番号２７に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４７３４遺伝子（ｍｉＲ
Ｂａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９８５９）やその他生物種ホモ
ログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－４７３４遺伝子は、Ｐｅｒ
ｓｓｏｎ Ｈら、２０１１年、Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．、７１巻、ｐ７８－８６に記載さ
れる方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４７３４」は、その前駆
体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４７３４」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃ
ｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００１７３７１、配列番号１５０）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８２１－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉ
Ｒ－６８２１－５ｐ」という用語は、配列番号２８に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６８２１－
５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７５４２）
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－６８２
１－５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ Ｒｅｓ．、２２
巻、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ
－ｍｉＲ－６８２１－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉ
ｒ－６８２１」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００２２６６６、配
列番号１５１）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－８０８９遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－８
０８９」という用語は、配列番号２９に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－８０８９遺伝子（ｍｉＲ
Ｂａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００３１０１６）やその他生物種ホモ
ログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－８０８９遺伝子は、Ｗａｎ
ｇ ＨＪら、２０１３年、Ｓｈｏｃｋ．、３９巻、ｐ４８０－４８７に記載される方法に
よって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－８０８９」は、その前駆体としてヘ
アピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－８０８９」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏ
ｎ Ｎｏ．ＭＩ００２５９２５、配列番号１５２）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－５５８５－３ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉ
Ｒ－５５８５－３ｐ」という用語は、配列番号３０に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－５５８５－
３ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２２２８６）
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－５５８
５－３ｐ遺伝子は、Ｆｒｉｅｄｌａｎｄｅｒ ＭＲら、２０１２年、Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａ
ｃｉｄｓ Ｒｅｓ．、４０巻、ｐ３７－５２に記載される方法によって得ることができる
。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－５５８５－３ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をと
る「ｈｓａ－ｍｉｒ－５５８５」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ０
０１９１４２、配列番号１５３）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６０８５遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－６
０８５」という用語は、配列番号３１に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６０８５遺伝子（ｍｉＲ
Ｂａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２３７１０）やその他生物種ホモ
ログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－６０８５遺伝子は、Ｖｏｅ
ｌｌｅｎｋｌｅ Ｃら、２０１２年、ＲＮＡ．、１８巻、ｐ４７２－４８４に記載される
方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６０８５」は、その前駆体と
してヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６０８５」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓ
ｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００２０３６２、配列番号１５４）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８４５－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉ
Ｒ－６８４５－５ｐ」という用語は、配列番号３２に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６８４５－
５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７５９０）
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－６８４
５－５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ Ｒｅｓ．、２２
巻、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ
－ｍｉＲ－６８４５－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉ
ｒ－６８４５」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００２２６９１、配
列番号１５５）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４６５１遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－４
６５１」という用語は、配列番号３３に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４６５１遺伝子（ｍｉＲ
Ｂａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９７１５）やその他生物種ホモ
ログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－４６５１遺伝子は、Ｐｅｒ
ｓｓｏｎ Ｈら、２０１１年、Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．、７１巻、ｐ７８－８６に記載さ
れる方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４６５１」は、その前駆
体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４６５１」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃ
ｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００１７２７９、配列番号１５６）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４４３３－３ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉ
Ｒ－４４３３－３ｐ」という用語は、配列番号３４に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４４３３－
３ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１８９４９）
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－４４３
３－３ｐ遺伝子は、Ｊｉｍａ ＤＤら、２０１０年、Ｂｌｏｏｄ．、１１６巻、ｅ１１８
－ｅ１２７に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４４
３３－３ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４４３３」
（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００１６７７３、配列番号１５７）
が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－１２３１遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－１
２３１」という用語は、配列番号３５に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－１２３１遺伝子（ｍｉＲ
Ｂａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ０００５５８６）やその他生物種ホモ
ログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－１２３１遺伝子は、Ｂｅｒ
ｅｚｉｋｏｖ Ｅら、２００７年、Ｍｏｌ Ｃｅｌｌ．、２８巻、ｐ３２８－３３６に記
載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－１２３１」は、その
前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－１２３１」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａ
ｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ０００６３２１、配列番号１５８）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４６６５－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉ
Ｒ－４６６５－５ｐ」という用語は、配列番号３６に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４６６５－
５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９７３９）
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－４６６
５－５ｐ遺伝子は、Ｐｅｒｓｓｏｎ Ｈら、２０１１年、Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．、７１
巻、ｐ７８－８６に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ
－４６６５－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４６
６５」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００１７２９５、配列番号１
５９）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－７１１４－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉ
Ｒ－７１１４－５ｐ」という用語は、配列番号３７に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－７１１４－
５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２８１２５）
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－７１１
４－５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ Ｒｅｓ．、２２
巻、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ
－ｍｉＲ－７１１４－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉ
ｒ－７１１４」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００２２９６５、配
列番号１６０）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－１２３８－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉ
Ｒ－１２３８－５ｐ」という用語は、配列番号３８に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－１２３８－
５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２２９４７）
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－１２３
８－５ｐ遺伝子は、Ｂｅｒｅｚｉｋｏｖ Ｅら、２００７年、Ｍｏｌ Ｃｅｌｌ．、２８
巻、ｐ３２８－３３６に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍ
ｉＲ－１２３８－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－
１２３８」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ０００６３２８、配列番
号１６１）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－８０６９遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－８
０６９」という用語は、配列番号３９に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－８０６９遺伝子（ｍｉＲ
Ｂａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００３０９９６）やその他生物種ホモ
ログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－８０６９遺伝子は、Ｗａｎ
ｇ ＨＪら、２０１３年、Ｓｈｏｃｋ．、３９巻、ｐ４８０－４８７に記載される方法に
よって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－８０６９」は、その前駆体としてヘ
アピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－８０６９」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏ
ｎ Ｎｏ．ＭＩ００２５９０５、配列番号１６２）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４７３２－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉ
Ｒ－４７３２－５ｐ」という用語は、配列番号４０に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４７３２－
５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９８５５）
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－４７３
２－５ｐ遺伝子は、Ｐｅｒｓｓｏｎ Ｈら、２０１１年、Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．、７１
巻、ｐ７８－８６に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ
－４７３２－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４７
３２」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００１７３６９、配列番号１
６３）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６１９－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ
－６１９－５ｐ」という用語は、配列番号４１に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６１９－５ｐ遺
伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２６６２２）やその
他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－６１９－５ｐ
遺伝子は、Ｃｕｍｍｉｎｓ ＪＭ、２００６年、Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ
、１０３巻、ｐ３６８７－３６９２に記載される方法によって得ることができる。また、
「ｈｓａ－ｍｉＲ－６１９－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ
－ｍｉｒ－６１９」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ０００３６３３
、配列番号１６４）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－３６２２ａ－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍ
ｉＲ－３６２２ａ－５ｐ」という用語は、配列番号４２に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－３６２
２ａ－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１８０
０３）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－
３６２２ａ－５ｐ遺伝子は、Ｗｉｔｔｅｎ Ｄら、２０１０年、ＢＭＣ Ｂｉｏｌ．、８
巻、ｐ５８に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－３６
２２ａ－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－３６２２
ａ」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００１６０１３、配列番号１６
５）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－１２６０ａ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－
１２６０ａ」という用語は、配列番号４３に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－１２６０ａ遺伝子（
ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ０００５９１１）やその他生物
種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－１２６０ａ遺伝子は
、Ｍｏｒｉｎ ＲＤら、２００８年、Ｇｅｎｏｍｅ Ｒｅｓ．、１８巻、ｐ６１０－６２
１に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－１２６０ａ」
は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－１２６０ａ」（ｍｉＲＢ
ａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ０００６３９４、配列番号１６６）が知られて
いる。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７４１－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉ
Ｒ－６７４１－５ｐ」という用語は、配列番号４４に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６７４１－
５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７３８３）
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－６７４
１－５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ Ｒｅｓ．、２２
巻、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ
－ｍｉＲ－６７４１－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉ
ｒ－６７４１」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００２２５８６、配
列番号１６７）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７８１－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉ
Ｒ－６７８１－５ｐ」という用語は、配列番号４５に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６７８１－
５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７４６２）
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－６７８
１－５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ Ｒｅｓ．、２２
巻、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ
－ｍｉＲ－６７８１－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉ
ｒ－６７８１」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００２２６２６、配
列番号１６８）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６１２５遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－６
１２５」という用語は、配列番号４６に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６１２５遺伝子（ｍｉＲ
Ｂａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２４５９８）やその他生物種ホモ
ログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－６１２５遺伝子は、Ｓｍｉ
ｔｈ ＪＬら、２０１２年、Ｊ Ｖｉｒｏｌ．、８６巻、ｐ５２７８－５２８７に記載さ
れる方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６１２５」は、その前駆
体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６１２５」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃ
ｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００２１２５９、配列番号１６９）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８０５－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉ
Ｒ－６８０５－５ｐ」という用語は、配列番号４７に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６８０５－
５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７５１０）
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－６８０
５－５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ Ｒｅｓ．、２２
巻、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ
－ｍｉＲ－６８０５－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉ
ｒ－６８０５」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００２２６５０、配
列番号１７０）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６１３２遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－６
１３２」という用語は、配列番号４８に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６１３２遺伝子（ｍｉＲ
Ｂａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２４６１６）やその他生物種ホモ
ログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－６１３２遺伝子は、Ｄａｎ
ｎｅｍａｎｎ Ｍ、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ Ｂｉｏｌ Ｅｖｏｌ．、４巻、ｐ５５２
－５６４に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６１３
２」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６１３２」（ｍｉＲ
Ｂａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００２１２７７、配列番号１７１）が知られ
ている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８７２－３ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉ
Ｒ－６８７２－３ｐ」という用語は、配列番号４９に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６８７２－
３ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７６４５）
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－６８７
２－３ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ Ｒｅｓ．、２２
巻、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ
－ｍｉＲ－６８７２－３ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉ
ｒ－６８７２」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００２２７１９、配
列番号１７２）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８７５－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉ
Ｒ－６８７５－５ｐ」という用語は、配列番号５０に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６８７５－
５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７６５０）
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－６８７
５－５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ Ｒｅｓ．、２２
巻、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ
－ｍｉＲ－６８７５－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉ
ｒ－６８７５」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００２２７２２、配
列番号１７３）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－１９０８－３ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉ
Ｒ－１９０８－３ｐ」という用語は、配列番号５１に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－１９０８－
３ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２６９１６）
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－１９０
８－３ｐ遺伝子は、Ｂａｒ Ｍら、２００８年、Ｓｔｅｍ Ｃｅｌｌｓ．、２６巻、ｐ２
４９６－２５０５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ
－１９０８－３ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－１９
０８」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ０００８３２９、配列番号１
７４）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４４３３ｂ－３ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍ
ｉＲ－４４３３ｂ－３ｐ」という用語は、配列番号５２に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４４３
３ｂ－３ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００３０４
１４）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－
４４３３ｂ－３ｐ遺伝子は、Ｐｌｅ Ｈら、２０１２年、ＰＬｏＳ Ｏｎｅ．、７巻、ｅ
５０７４６に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４４
３３ｂ－３ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４４３３
ｂ」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００２５５１１、配列番号１７
５）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４７３６遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－４
７３６」という用語は、配列番号５３に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４７３６遺伝子（ｍｉＲ
Ｂａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９８６２）やその他生物種ホモ
ログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－４７３６遺伝子は、Ｐｅｒ
ｓｓｏｎ Ｈら、２０１１年、Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．、７１巻、ｐ７８－８６に記載さ
れる方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４７３６」は、その前駆
体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４７３６」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃ
ｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００１７３７３、配列番号１７６）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－５１００遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－５
１００」という用語は、配列番号５４に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－５１００遺伝子（ｍｉＲ
Ｂａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２２２５９）やその他生物種ホモ
ログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－５１００遺伝子は、Ｔａｎ
ｄｏｎ Ｍら、２０１２年、Ｏｒａｌ Ｄｉｓ．、１８巻、ｐ１２７－１３１に記載され
る方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－５１００」は、その前駆体
としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－５１００」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅ
ｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００１９１１６、配列番号１７７）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２４－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉ
Ｒ－６７２４－５ｐ」という用語は、配列番号５５に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６７２４－
５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２５８５６）
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２
４－５ｐ遺伝子は、Ｌｉ Ｙら、２０１２年、Ｇｅｎｅ．、４９７巻、ｐ３３０－３３５
に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２４－５ｐ
」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６７２４」（ｍｉＲＢ
ａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００２２５５９、配列番号１７８）が知られて
いる。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－７１０７－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉ
Ｒ－７１０７－５ｐ」という用語は、配列番号５６に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－７１０７－
５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２８１１１）
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－７１０
７－５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ Ｒｅｓ．、２２
巻、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ
－ｍｉＲ－７１０７－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉ
ｒ－７１０７」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００２２９５８、配
列番号１７９）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２６－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉ
Ｒ－６７２６－５ｐ」という用語は、配列番号５７に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６７２６－
５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７３５３）
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２
６－５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ Ｒｅｓ．、２２
巻、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ
－ｍｉＲ－６７２６－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉ
ｒ－６７２６」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００２２５７１、配
列番号１８０）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－３１８５遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－３
１８５」という用語は、配列番号５８に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－３１８５遺伝子（ｍｉＲ
Ｂａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１５０６５）やその他生物種ホモ
ログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－３１８５遺伝子は、Ｓｔａ
ｒｋ ＭＳら、２０１０年、ＰＬｏＳ Ｏｎｅ．、５巻、ｅ９６８５に記載される方法に
よって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－３１８５」は、その前駆体としてヘ
アピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－３１８５」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏ
ｎ Ｎｏ．ＭＩ００１４２２７、配列番号１８１）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４６３８－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉ
Ｒ－４６３８－５ｐ」という用語は、配列番号５９に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４６３８－
５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９６９５）
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－４６３
８－５ｐ遺伝子は、Ｐｅｒｓｓｏｎ Ｈら、２０１１年、Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．、７１
巻、ｐ７８－８６に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ
－４６３８－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４６
３８」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００１７２６５、配列番号１
８２）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－１２７３ｇ－３ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍ
ｉＲ－１２７３ｇ－３ｐ」という用語は、配列番号６０に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－１２７
３ｇ－３ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２２７
４２）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－
１２７３ｇ－３ｐ遺伝子は、Ｒｅｓｈｍｉ Ｇら、２０１１年、Ｇｅｎｏｍｉｃｓ．、９
７巻、ｐ３３３－３４０に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－
ｍｉＲ－１２７３ｇ－３ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉ
ｒ－１２７３ｇ」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００１８００３、
配列番号１８３）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７７８－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉ
Ｒ－６７７８－５ｐ」という用語は、配列番号６１に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６７７８－
５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７４５６）
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－６７７
８－５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ Ｒｅｓ．、２２
巻、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ
－ｍｉＲ－６７７８－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉ
ｒ－６７７８」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００２２６２３、配
列番号１８４）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－３２８－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ
－３２８－５ｐ」という用語は、配列番号６２に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－３２８－５ｐ遺
伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２６４８６）やその
他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－３２８－５ｐ
遺伝子は、Ｋｉｍ Ｊら、２００４年、Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ、１０１
巻、ｐ３６０－３６５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍ
ｉＲ－３２８－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－３
２８」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００００８０４、配列番号１
８５）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－３６７９－３ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉ
Ｒ－３６７９－３ｐ」という用語は、配列番号６３に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－３６７９－
３ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１８１０５）
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－３６７
９－３ｐ遺伝子は、Ｃｒｅｉｇｈｔｏｎ ＣＪら、２０１０年、ＰＬｏＳ Ｏｎｅ．、５
巻、ｅ９６３７に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－
３６７９－３ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－３６７
９」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００１６０８０、配列番号１８
６）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－１２２８－３ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉ
Ｒ－１２２８－３ｐ」という用語は、配列番号６４に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－１２２８－
３ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ０００５５８３）
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－１２２
８－３ｐ遺伝子は、Ｂｅｒｅｚｉｋｏｖ Ｅら、２００７年、Ｍｏｌ Ｃｅｌｌ．、２８
巻、ｐ３２８－３３６に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍ
ｉＲ－１２２８－３ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－
１２２８」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ０００６３１８、配列番
号１８７）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７７９－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉ
Ｒ－６７７９－５ｐ」という用語は、配列番号６５に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６７７９－
５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７４５８）
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－６７７
９－５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ Ｒｅｓ．、２２
巻、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ
－ｍｉＲ－６７７９－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉ
ｒ－６７７９」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００２２６２４、配
列番号１８８）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４７２３－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉ
Ｒ－４７２３－５ｐ」という用語は、配列番号６６に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４７２３－
５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９８３８）
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－４７２
３－５ｐ遺伝子は、Ｐｅｒｓｓｏｎ Ｈら、２０１１年、Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．、７１
巻、ｐ７８－８６に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ
－４７２３－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４７
２３」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００１７３５９、配列番号１
８９）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８５０－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉ
Ｒ－６８５０－５ｐ」という用語は、配列番号６７に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６８５０－
５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７６００）
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－６８５
０－５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ Ｒｅｓ．、２２
巻、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ
－ｍｉＲ－６８５０－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉ
ｒ－６８５０」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００２２６９６、配
列番号１９０）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－７６０遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－７６
０」という用語は、配列番号６８に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－７６０遺伝子（ｍｉＲＢａｓ
ｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ０００４９５７）やその他生物種ホモログも
しくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－７６０遺伝子は、Ｂｅｒｅｚｉｋ
ｏｖ Ｅら、２００６年、Ｇｅｎｏｍｅ Ｒｅｓ．、１６巻、ｐ１２８９－１２９８に記
載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－７６０」は、その前
駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－７６０」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃ
ｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ０００５５６７、配列番号１９１）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－７７０４遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－７
７０４」という用語は、配列番号６９に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－７７０４遺伝子（ｍｉＲ
Ｂａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００３００１９）やその他生物種ホモ
ログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－７７０４遺伝子は、Ｓｗａ
ｍｉｎａｔｈａｎ Ｓら、２０１３年、Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｂｉｏｐｈｙｓ Ｒｅｓ Ｃｏ
ｍｍｕｎ．、４３４巻、ｐ２２８－２３４に記載される方法によって得ることができる。
また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－７７０４」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓ
ａ－ｍｉｒ－７７０４」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００２５２
４０、配列番号１９２）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－８０７２遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－８
０７２」という用語は、配列番号７０に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－８０７２遺伝子（ｍｉＲ
Ｂａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００３０９９９）やその他生物種ホモ
ログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－８０７２遺伝子は、Ｗａｎ
ｇ ＨＪら、２０１３年、Ｓｈｏｃｋ．、３９巻、ｐ４８０－４８７に記載される方法に
よって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－８０７２」は、その前駆体としてヘ
アピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－８０７２」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏ
ｎ Ｎｏ．ＭＩ００２５９０８、配列番号１９３）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４４８６遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－４
４８６」という用語は、配列番号７１に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４４８６遺伝子（ｍｉＲ
Ｂａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９０２０）やその他生物種ホモ
ログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－４４８６遺伝子は、Ｊｉｍ
ａ ＤＤら、２０１０年、Ｂｌｏｏｄ．、１１６巻、ｅ１１８－ｅ１２７に記載される方
法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４４８６」は、その前駆体とし
てヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４４８６」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓ
ｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００１６８４７、配列番号１９４）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－１９１３遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－１
９１３」という用語は、配列番号７２に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－１９１３遺伝子（ｍｉＲ
Ｂａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ０００７８８８）やその他生物種ホモ
ログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－１９１３遺伝子は、Ｂａｒ
Ｍら、２００８年、Ｓｔｅｍ Ｃｅｌｌｓ．、２６巻、ｐ２４９６－２５０５に記載さ
れる方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－１９１３」は、その前駆
体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－１９１３」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃ
ｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ０００８３３４、配列番号１９５）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４６５６遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－４
６５６」という用語は、配列番号７３に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４６５６遺伝子（ｍｉＲ
Ｂａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９７２３）やその他生物種ホモ
ログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－４６５６遺伝子は、Ｐｅｒ
ｓｓｏｎ Ｈら、２０１１年、Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．、７１巻、ｐ７８－８６に記載さ
れる方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４６５６」は、その前駆
体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４６５６」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃ
ｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００１７２８４、配列番号１９６）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－１２６０ｂ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－
１２６０ｂ」という用語は、配列番号７４に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－１２６０ｂ遺伝子（
ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１５０４１）やその他生物
種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－１２６０ｂ遺伝子は
、Ｓｔａｒｋ ＭＳら、２０１０年、ＰＬｏＳ Ｏｎｅ．、５巻、ｅ９６８５に記載され
る方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－１２６０ｂ」は、その前駆
体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－１２６０ｂ」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃ
ｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００１４１９７、配列番号１９７）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－７１０６－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉ
Ｒ－７１０６－５ｐ」という用語は、配列番号７５に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－７１０６－
５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２８１０９）
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－７１０
６－５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ Ｒｅｓ．、２２
巻、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ
－ｍｉＲ－７１０６－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉ
ｒ－７１０６」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００２２９５７、配
列番号１９８）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８８９－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉ
Ｒ－６８８９－５ｐ」という用語は、配列番号７６に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６８８９－
５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７６７８）
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－６８８
９－５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ Ｒｅｓ．、２２
巻、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ
－ｍｉＲ－６８８９－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉ
ｒ－６８８９」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００２２７３６、配
列番号１９９）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７８０ｂ－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍ
ｉＲ－６７８０ｂ－５ｐ」という用語は、配列番号７７に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６７８
０ｂ－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７５
７２）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－
６７８０ｂ－５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ Ｒｅｓ
．、２２巻、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、
「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７８０ｂ－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈ
ｓａ－ｍｉｒ－６７８０ｂ」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００２
２６８１、配列番号２００）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６０９０遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－６
０９０」という用語は、配列番号７８に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６０９０遺伝子（ｍｉＲ
Ｂａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２３７１５）やその他生物種ホモ
ログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－６０９０遺伝子は、Ｙｏｏ
ＪＫら、２０１３年、Ａｒｃｈ Ｐｈａｒｍ Ｒｅｓ．３６巻、ｐ３５３－３５８に記
載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６０９０」は、その
前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６０９０」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａ
ｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００２０３６７、配列番号２０１）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４５３４遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－４
５３４」という用語は、配列番号７９に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４５３４遺伝子（ｍｉＲ
Ｂａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９０７３）やその他生物種ホモ
ログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－４５３４遺伝子は、Ｊｉｍ
ａ ＤＤら、２０１０年、Ｂｌｏｏｄ．、１１６巻、ｅ１１８－ｅ１２７に記載される方
法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４５３４」は、その前駆体とし
てヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４５３４」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓ
ｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００１６９０１、配列番号２０２）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４４４９遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－４
４４９」という用語は、配列番号８０に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４４４９遺伝子（ｍｉＲ
Ｂａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１８９６８）やその他生物種ホモ
ログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－４４４９遺伝子は、Ｊｉｍ
ａ ＤＤら、２０１０年、Ｂｌｏｏｄ．、１１６巻、ｅ１１８－ｅ１２７に記載される方
法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４４４９」は、その前駆体とし
てヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４４４９」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓ
ｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００１６７９２、配列番号２０３）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－５１９５－３ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉ
Ｒ－５１９５－３ｐ」という用語は、配列番号８１に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－５１９５－
３ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２１１２７）
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－５１９
５－３ｐ遺伝子は、Ｓｃｈｏｔｔｅ Ｄら、２０１１年、Ｌｅｕｋｅｍｉａ．、２５巻、
ｐ１３８９－１３９９に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍ
ｉＲ－５１９５－３ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－
５１９５」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００１８１７４、配列番
号２０４）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－１２０２遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－１
２０２」という用語は、配列番号８２に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－１２０２遺伝子（ｍｉＲ
Ｂａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ０００５８６５）やその他生物種ホモ
ログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－１２０２遺伝子は、Ｍａｒ
ｔｏｎ Ｓら、２００８年、Ｌｅｕｋｅｍｉａ．、２２巻、ｐ３３０－３３８に記載され
る方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－１２０２」は、その前駆体
としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－１２０２」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅ
ｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ０００６３３４、配列番号２０５）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４４６７遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－４
４６７」という用語は、配列番号８３に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４４６７遺伝子（ｍｉＲ
Ｂａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１８９９４）やその他生物種ホモ
ログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－４４６７遺伝子は、Ｊｉｍ
ａ ＤＤら、２０１０年、Ｂｌｏｏｄ．、１１６巻、ｅ１１８－ｅ１２７に記載される方
法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４４６７」は、その前駆体とし
てヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４４６７」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓ
ｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００１６８１８、配列番号２０６）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６５１５－３ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉ
Ｒ－６５１５－３ｐ」という用語は、配列番号８４に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６５１５－
３ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２５４８７）
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－６５１
５－３ｐ遺伝子は、Ｊｏｙｃｅ ＣＥら、２０１１年、Ｈｕｍ Ｍｏｌ Ｇｅｎｅｔ．、
２０巻、ｐ４０２５－４０４０に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈ
ｓａ－ｍｉＲ－６５１５－３ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－
ｍｉｒ－６５１５」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００２２２２７
、配列番号２０７）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４２８１遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－４
２８１」という用語は、配列番号８５に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４２８１遺伝子（ｍｉＲ
Ｂａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１６９０７）やその他生物種ホモ
ログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－４２８１遺伝子は、Ｇｏｆ
ｆ ＬＡら、２００９年、ＰＬｏＳ Ｏｎｅ．、４巻、ｅ７１９２に記載される方法によ
って得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４２８１」は、その前駆体としてヘア
ピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４２８１」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ
Ｎｏ．ＭＩ００１５８８５、配列番号２０８）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４５０５遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－４
５０５」という用語は、配列番号８６に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４５０５遺伝子（ｍｉＲ
Ｂａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９０４１）やその他生物種ホモ
ログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－４５０５遺伝子は、Ｊｉｍ
ａ ＤＤら、２０１０年、Ｂｌｏｏｄ．、１１６巻、ｅ１１８－ｅ１２７に記載される方
法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４５０５」は、その前駆体とし
てヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４５０５」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓ
ｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００１６８６８、配列番号２０９）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４４８４遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－４
４８４」という用語は、配列番号８７に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４４８４遺伝子（ｍｉＲ
Ｂａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９０１８）やその他生物種ホモ
ログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－４４８４遺伝子は、Ｊｉｍ
ａ ＤＤら、２０１０年、Ｂｌｏｏｄ．、１１６巻、ｅ１１８－ｅ１２７に記載される方
法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４４８４」は、その前駆体とし
てヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４４８４」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓ
ｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００１６８４５、配列番号２１０）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８０５－３ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉ
Ｒ－６８０５－３ｐ」という用語は、配列番号８８に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６８０５－
３ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７５１１）
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－６８０
５－３ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ Ｒｅｓ．、２２
巻、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ
－ｍｉＲ－６８０５－３ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉ
ｒ－６８０５」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００２２６５０、配
列番号２１１）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－３１３５ｂ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－
３１３５ｂ」という用語は、配列番号８９に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－３１３５ｂ遺伝子（
ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１８９８５）やその他生物
種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－３１３５ｂ遺伝子は
、Ｊｉｍａ ＤＤら、２０１０年、Ｂｌｏｏｄ．、１１６巻、ｅ１１８－ｅ１２７に記載
される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－３１３５ｂ」は、その
前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－３１３５ｂ」（ｍｉＲＢａｓｅ
Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００１６８０９、配列番号２１２）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－３１６２－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉ
Ｒ－３１６２－５ｐ」という用語は、配列番号９０に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－３１６２－
５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１５０３６）
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－３１６
２－５ｐ遺伝子は、Ｓｔａｒｋ ＭＳら、２０１０年、ＰＬｏＳ Ｏｎｅ．、５巻、ｅ９
６８５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－３１６２
－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－３１６２」（ｍ
ｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００１４１９２、配列番号２１３）が知
られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７６８－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉ
Ｒ－６７６８－５ｐ」という用語は、配列番号９１に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６７６８－
５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７４３６）
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－６７６
８－５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ Ｒｅｓ．、２２
巻、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ
－ｍｉＲ－６７６８－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉ
ｒ－６７６８」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００２２６１３、配
列番号２１４）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２１－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉ
Ｒ－６７２１－５ｐ」という用語は、配列番号９２に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６７２１－
５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２５８５２）
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２
１－５ｐ遺伝子は、Ｌｉ Ｙら、２０１２年、Ｇｅｎｅ．、４９７巻、ｐ３３０－３３５
に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２１－５ｐ
」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６７２１」（ｍｉＲＢ
ａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００２２５５６、配列番号２１５）が知られて
いる。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－１２２７－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉ
Ｒ－１２２７－５ｐ」という用語は、配列番号９３に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－１２２７－
５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２２９４１）
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－１２２
７－５ｐ遺伝子は、Ｂｅｒｅｚｉｋｏｖ Ｅら、２００７年、Ｍｏｌ Ｃｅｌｌ．、２８
巻、ｐ３２８－３３６に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍ
ｉＲ－１２２７－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－
１２２７」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ０００６３１６、配列番
号２１６）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２２－３ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉ
Ｒ－６７２２－３ｐ」という用語は、配列番号９４に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６７２２－
３ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２５８５４）
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２
２－３ｐ遺伝子は、Ｌｉ Ｙら、２０１２年、Ｇｅｎｅ．、４９７巻、ｐ３３０－３３５
に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２２－３ｐ
」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６７２２」（ｍｉＲＢ
ａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００２２５５７、配列番号２１７）が知られて
いる。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４２８６遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－４
２８６」という用語は、配列番号９５に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４２８６遺伝子（ｍｉＲ
Ｂａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１６９１６）やその他生物種ホモ
ログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－４２８６遺伝子は、Ｇｏｆ
ｆ ＬＡら、２００９年、ＰＬｏＳ Ｏｎｅ．、４巻、ｅ７１９２に記載される方法によ
って得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４２８６」は、その前駆体としてヘア
ピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４２８６」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ
Ｎｏ．ＭＩ００１５８９４、配列番号２１８）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４７４６－３ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉ
Ｒ－４７４６－３ｐ」という用語は、配列番号９６に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４７４６－
３ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９８８１）
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－４７４
６－３ｐ遺伝子は、Ｐｅｒｓｓｏｎ Ｈら、２０１１年、Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．、７１
巻、ｐ７８－８６に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ
－４７４６－３ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４７
４６」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００１７３８５、配列番号２
１９）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２７－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉ
Ｒ－６７２７－５ｐ」という用語は、配列番号９７に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６７２７－
５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７３５５）
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２
７－５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ Ｒｅｓ．、２２
巻、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ
－ｍｉＲ－６７２７－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉ
ｒ－６７２７」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００２２５７２、配
列番号２２０）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８１６－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉ
Ｒ－６８１６－５ｐ」という用語は、配列番号９８に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６８１６－
５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７５３２）
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－６８１
６－５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ Ｒｅｓ．、２２
巻、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ
－ｍｉＲ－６８１６－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉ
ｒ－６８１６」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００２２６６１、配
列番号２２１）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４７４１遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－４
７４１」という用語は、配列番号９９に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４７４１遺伝子（ｍｉＲ
Ｂａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９８７１）やその他生物種ホモ
ログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－４７４１遺伝子は、Ｐｅｒ
ｓｓｏｎ Ｈら、２０１１年、Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．、７１巻、ｐ７８－８６に記載さ
れる方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４７４１」は、その前駆
体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４７４１」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃ
ｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００１７３７９、配列番号２２２）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４５０８遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－４
５０８」という用語は、配列番号１００に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４５０８遺伝子（ｍｉ
ＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９０４５）やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－４５０８遺伝子は、Ｊｉ
ｍａ ＤＤら、２０１０年、Ｂｌｏｏｄ．、１１６巻、ｅ１１８－ｅ１２７に記載される
方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４５０８」は、その前駆体と
してヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４５０８」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓ
ｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００１６８７２、配列番号２２３）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－９４０遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－９４
０」という用語は、配列番号１０１に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－９４０遺伝子（ｍｉＲＢａ
ｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ０００４９８３）やその他生物種ホモログ
もしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－９４０遺伝子は、Ｌｕｉ ＷＯ
ら、２００７年、Ａ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．、６７巻、ｐ６０３１－６０４３に記載さ
れる方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－９４０」は、その前駆体
としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－９４０」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓ
ｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ０００５７６２、配列番号２２４）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４３２７遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－４
３２７」という用語は、配列番号１０２に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４３２７遺伝子（ｍｉ
ＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１６８８９）やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－４３２７遺伝子は、Ｇｏ
ｆｆ ＬＡら、２００９年、ＰＬｏＳ Ｏｎｅ．、４巻、ｅ７１９２に記載される方法に
よって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４３２７」は、その前駆体としてヘ
アピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４３２７」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏ
ｎ Ｎｏ．ＭＩ００１５８６７、配列番号２２５）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４６６５－３ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉ
Ｒ－４６６５－３ｐ」という用語は、配列番号１０３に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４６６５
－３ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９７４０
）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－４６
６５－３ｐ遺伝子は、Ｐｅｒｓｓｏｎ Ｈら、２０１１年、Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．、７
１巻、ｐ７８－８６に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉ
Ｒ－４６６５－３ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４
６６５」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００１７２９５、配列番号
１５９）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－７１８遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－７１
８」という用語は、配列番号１０４に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－７１８遺伝子（ｍｉＲＢａ
ｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１２７３５）やその他生物種ホモログ
もしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－７１８遺伝子は、Ａｒｔｚｉ
Ｓら、２００８年、ＢＭＣ Ｂｉｏｉｎｆｏｒｍａｔｉｃｓ．、９巻、ｐ３９に記載され
る方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－７１８」は、その前駆体と
してヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－７１８」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓ
ｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００１２４８９、配列番号２２６）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－１２５ａ－３ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉ
Ｒ－１２５ａ－３ｐ」という用語は、配列番号１０５に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－１２５ａ
－３ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ０００４６０２
）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－１２
５ａ－３ｐ遺伝子は、Ｌａｇｏｓ－Ｑｕｉｎｔａｎａ Ｍら、２００２年、Ｃｕｒｒ Ｂ
ｉｏｌ．、１２巻、ｐ７３５－７３９に記載される方法によって得ることができる。また
、「ｈｓａ－ｍｉＲ－１２５ａ－３ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈ
ｓａ－ｍｉｒ－１２５ａ」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００００
４６９、配列番号２２７）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－２０４－３ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ
－２０４－３ｐ」という用語は、配列番号１０６に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－２０４－３ｐ
遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２２６９３）やそ
の他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－２０４－３
ｐ遺伝子は、Ｌｉｍ ＬＰら、２００３年、Ｓｃｉｅｎｃｅ．、２９９巻、ｐ１５４０に
記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－２０４－３ｐ」は
、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－２０４」（ｍｉＲＢａｓｅ
Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００００２８４、配列番号２２８）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－１４６９遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－１
４６９」という用語は、配列番号１０７に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－１４６９遺伝子（ｍｉ
ＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ０００７３４７）やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－１４６９遺伝子は、Ｋａ
ｗａｊｉ Ｈら、２００８年、ＢＭＣ Ｇｅｎｏｍｉｃｓ、９巻、ｐ１５７に記載される
方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－１４６９」は、その前駆体と
してヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－１４６９」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓ
ｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ０００７０７４、配列番号２２９）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－５７５遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－５７
５」という用語は、配列番号１０８に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－５７５遺伝子（ｍｉＲＢａ
ｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ０００３２４０）やその他生物種ホモログ
もしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－５７５遺伝子は、Ｃｕｍｍｉｎ
ｓ ＪＭ、２００６年、Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ、１０３巻、ｐ３６８７
－３６９２に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－５７
５」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－５７５」（ｍｉＲＢ
ａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ０００３５８２、配列番号２３０）が知られて
いる。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－１５０－３ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ
－１５０－３ｐ」という用語は、配列番号１０９に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－１５０－３ｐ
遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ０００４６１０）やそ
の他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－１５０－３
ｐ遺伝子は、Ｌａｇｏｓ－Ｑｕｉｎｔａｎａ Ｍら、２００２年、Ｃｕｒｒ Ｂｉｏｌ．
、１２巻、ｐ７３５－７３９に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓ
ａ－ｍｉＲ－１５０－３ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉ
ｒ－１５０」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００００４７９、配列
番号２３１）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４２３－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ
－４２３－５ｐ」という用語は、配列番号１１０に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４２３－５ｐ
遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ０００４７４８）やそ
の他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－４２３－５
ｐ遺伝子は、Ｋａｓａｓｈｉｍａ Ｋら、２００４年、Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｂｉｏｐｈｙｓ
Ｒｅｓ Ｃｏｍｍｕｎ．、３２２巻、ｐ４０３－４１０に記載される方法によって得る
ことができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４２３－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン
様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４２３」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ
．ＭＩ０００１４４５、配列番号２３２）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－５６４遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－５６
４」という用語は、配列番号１１１に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－５６４遺伝子（ｍｉＲＢａ
ｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ０００３２２８）やその他生物種ホモログ
もしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－５６４遺伝子は、Ｃｕｍｍｉｎ
ｓ ＪＭ、２００６年、Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ、１０３巻、ｐ３６８７
－３６９２に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－５６
４」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－５６４」（ｍｉＲＢ
ａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ０００３５７０、配列番号２３３）が知られて
いる。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－３１８８遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－３
１８８」という用語は、配列番号１１２に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－３１８８遺伝子（ｍｉ
ＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１５０７０）やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－３１８８遺伝子は、Ｓｔ
ａｒｋ ＭＳら、２０１０年、ＰＬｏＳ Ｏｎｅ．、５巻、ｅ９６８５に記載される方法
によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－３１８８」は、その前駆体として
ヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－３１８８」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉ
ｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００１４２３２、配列番号２３４）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－１２４６遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－１
２４６」という用語は、配列番号１１３に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－１２４６遺伝子（ｍｉ
ＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ０００５８９８）やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－１２４６遺伝子は、Ｍｏ
ｒｉｎ ＲＤら、２００８年、Ｇｅｎｏｍｅ Ｒｅｓ．、１８巻、ｐ６１０－６２１に記
載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－１２４６」は、その
前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－１２４６」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａ
ｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ０００６３８１、配列番号２３５）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６０２遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－６０
２」という用語は、配列番号１１４に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６０２遺伝子（ｍｉＲＢａ
ｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ０００３２７０）やその他生物種ホモログ
もしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－６０２遺伝子は、Ｃｕｍｍｉｎ
ｓ ＪＭ、２００６年、Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ、１０３巻、ｐ３６８７
－３６９２に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６０
２」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６０２」（ｍｉＲＢ
ａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ０００３６１５、配列番号２３６）が知られて
いる。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－１２９０遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－１
２９０」という用語は、配列番号１１５に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－１２９０遺伝子（ｍｉ
ＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ０００５８８０）やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－１２９０遺伝子は、Ｍｏ
ｒｉｎ ＲＤら、２００８年、Ｇｅｎｏｍｅ Ｒｅｓ．、１８巻、ｐ６１０－６２１に記
載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－１２９０」は、その
前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－１２９０」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａ
ｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ０００６３５２、配列番号２３７）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－１６－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－
１６－５ｐ」という用語は、配列番号１１６に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－１６－５ｐ遺伝子
（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ０００００６９）やその他生
物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－１６－５ｐ遺伝子
は、Ｌａｇｏｓ－Ｑｕｉｎｔａｎａ Ｍら、２００２年、Ｃｕｒｒ Ｂｉｏｌ．、１２巻
、ｐ７３５－７３９に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉ
Ｒ－１６－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－１６－
１、ｈｓａ－ｍｉｒ－１６－２ 」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ
０００００７０、ＭＩ００００１１５、配列番号２３８、２３９）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４５１ａ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－４
５１ａ」という用語は、配列番号１１７に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４５１ａ遺伝子（ｍｉ
ＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ０００１６３１）やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－４５１ａ遺伝子は、Ａｌ
ｔｕｖｉａ Ｙら、２００５年、Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．、３３巻、ｐ２
６９７－２７０６に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ
－４５１ａ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４５１ａ」
（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ０００１７２９、配列番号２４０）
が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－２４－３ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－
２４－３ｐ」という用語は、配列番号１１８に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－２４－３ｐ遺伝子
（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ０００００８０）やその他生
物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－２４－３ｐ遺伝子
は、Ｌａｇｏｓ－Ｑｕｉｎｔａｎａ Ｍら、２００１年、Ｓｃｉｅｎｃｅ．、２９４巻、
ｐ８５３－８５８に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ
－２４－３ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－２４－１
、ｈｓａ－ｍｉｒ－２４－２」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００
０００８０、ＭＩ０００００８１、配列番号２４１、２４２）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－１８７－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ
－１８７－５ｐ」という用語は、配列番号１１９に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－１８７－５ｐ
遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ０００４５６１）やそ
の他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－１８７－５
ｐ遺伝子は、Ｌｉｍ ＬＰら、２００３年、Ｓｃｉｅｎｃｅ．、２９９巻、ｐ１５４０に
記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－１８７－５ｐ」は
、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－１８７」（ｍｉＲＢａｓｅ
Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００００２７４、配列番号２４３）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－１９０８－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉ
Ｒ－１９０８－５ｐ」という用語は、配列番号１２０に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－１９０８
－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ０００７８８１
）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－１９
０８－５ｐ遺伝子は、Ｂａｒ Ｍら、２００８年、Ｓｔｅｍ Ｃｅｌｌｓ．、２６巻、ｐ
２４９６－２５０５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉ
Ｒ－１９０８－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－１
９０８」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ０００８３２９、配列番号
２４４）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－３７１ａ－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉ
Ｒ－３７１ａ－５ｐ」という用語は、配列番号１２１に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－３７１ａ
－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ０００４６８７
）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－３７
１ａ－５ｐ遺伝子は、Ｓｕｈ ＭＲら、２００４年、Ｄｅｖ Ｂｉｏｌ．、２７０巻、ｐ
４８８－４９８に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－
３７１ａ－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－３７１
ａ」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００００７７９、配列番号２４
５）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－５５０ａ－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉ
Ｒ－５５０ａ－５ｐ」という用語は、配列番号１２２に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－５５０ａ
－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ０００４８００
）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－５５
０ａ－５ｐ遺伝子は、Ｃｕｍｍｉｎｓ ＪＭ、２００６年、Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａ
ｄ Ｓｃｉ、１０３巻、ｐ３６８７－３６９２に記載される方法によって得ることができ
る。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－５５０ａ－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造を
とる「ｈｓａ－ｍｉｒ－５５０ａ－１、ｈｓａ－ｍｉｒ－５５０ａ－２」（ｍｉＲＢａｓ
ｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ０００３６００、ＭＩ０００３６０１、配列番号２
４６、２４７）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４４１７遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－４
４１７」という用語は、配列番号３４９に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４４１７遺伝子（ｍｉ
ＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１８９２９）やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－４４１７遺伝子は、Ｊｉ
ｍａ ＤＤら、２０１０年、Ｂｌｏｏｄ、１１６巻、ｅ１１８－ｅ１２７に記載される方
法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４４１７」は、その前駆体とし
てヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４４１７」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓ
ｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００１６７５３、配列番号３８４）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４７０７－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉ
Ｒ－４７０７－５ｐ」という用語は、配列番号３５０に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４７０７
－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９８０７
）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－４７
０７－５ｐ遺伝子は、Ｐｅｒｓｓｏｎ Ｈら、２０１１年、Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ、７１
巻、ｐ７８－８６に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ
－４７０７－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４７
０７」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００１７３４０、配列番号３
８５）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－７８４７－３ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉ
Ｒ－７８４７－３ｐ」という用語は、配列番号３５１に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－７８４７
－３ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００３０４２２
）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－７８
４７－３ｐ遺伝子は、Ｐｌｅ Ｈら、２０１２年、ＰＬｏＳ Ｏｎｅ、７巻、ｅ５０７４
６に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－７８４７－３
ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－７８４７」（ｍｉＲ
Ｂａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００２５５１７、配列番号３８６）が知られ
ている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－２８６１遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－２
８６１」という用語は、配列番号３５２に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－２８６１遺伝子（ｍｉ
ＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１３８０２）やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－２８６１遺伝子は、Ｌｉ
Ｈら、２００９年、Ｊ Ｃｌｉｎ Ｉｎｖｅｓｔ、１１９巻、ｐ３６６６－３６７７に
記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－２８６１」は、そ
の前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－２８６１」（ｍｉＲＢａｓｅ
Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００１３００６、配列番号３８７）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４５１３遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－４
５１３」という用語は、配列番号３５３に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４５１３遺伝子（ｍｉ
ＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９０５０）やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－４５１３遺伝子は、Ｊｉ
ｍａ ＤＤら、２０１０年、Ｂｌｏｏｄ、１１６巻、ｅ１１８－ｅ１２７に記載される方
法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４５１３」は、その前駆体とし
てヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４５１３」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓ
ｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００１６８７９、配列番号３８８）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－７１１１－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉ
Ｒ－７１１１－５ｐ」という用語は、配列番号３５４に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－７１１１
－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２８１１９
）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－７１
１１－５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ Ｒｅｓ、２２
巻、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ
－ｍｉＲ－７１１１－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉ
ｒ－７１１１」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００２２９６２、配
列番号３８９）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７７７－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉ
Ｒ－６７７７－５ｐ」という用語は、配列番号３５５に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６７７７
－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７４５４
）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－６７
７７－５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ Ｒｅｓ、２２
巻、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ
－ｍｉＲ－６７７７－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉ
ｒ－６７７７」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００２２６２２、配
列番号３９０）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－７１１３－３ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉ
Ｒ－７１１３－３ｐ」という用語は、配列番号３５６に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－７１１３
－３ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２８１２４
）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－７１
１３－３ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ Ｒｅｓ、２２
巻、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ
－ｍｉＲ－７１１３－３ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉ
ｒ－７１１３」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００２２９６４、配
列番号３９１）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４６４８遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－４
６４８」という用語は、配列番号３５７に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４６４８遺伝子（ｍｉ
ＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９７１０）やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－４６４８遺伝子は、Ｐｅ
ｒｓｓｏｎ Ｈら、２０１１年、Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ、７１巻、ｐ７８－８６に記載さ
れる方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４６４８」は、その前駆
体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４６４８」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃ
ｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００１７２７５、配列番号３９２）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－３１８４－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉ
Ｒ－３１８４－５ｐ」という用語は、配列番号３５８に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－３１８４
－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１５０６４
）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－３１
８４－５ｐ遺伝子は、Ｓｔａｒｋ ＭＳら、２０１０年、ＰＬｏＳ Ｏｎｅ、５巻、ｅ９
６８５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－３１８４
－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－３１８４」（ｍ
ｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００１４２２６、配列番号３９３）が知
られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４２７１遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－４
２７１」という用語は、配列番号３５９に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４２７１遺伝子（ｍｉ
ＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１６９０１）やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－４２７１遺伝子は、Ｇｏ
ｆｆ ＬＡら、２００９年、ＰＬｏＳ Ｏｎｅ、４巻、ｅ７１９２に記載される方法によ
って得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４２７１」は、その前駆体としてヘア
ピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４２７１」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ
Ｎｏ．ＭＩ００１５８７９、配列番号３９４）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７９１－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉ
Ｒ－６７９１－５ｐ」という用語は、配列番号３６０に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６７９１
－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７４８２
）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－６７
９１－５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ Ｒｅｓ、２２
巻、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ
－ｍｉＲ－６７９１－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉ
ｒ－６７９１」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００２２６３６、配
列番号３９５）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６４２ａ－３ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉ
Ｒ－６４２ａ－３ｐ」という用語は、配列番号３６１に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６４２ａ
－３ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２０９２４
）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－６４
２ａ－３ｐ遺伝子は、Ｃｕｍｍｉｎｓ ＪＭら、２００６年、Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃ
ａｄ Ｓｃｉ ＵＳＡ、１０３巻、ｐ３６８７－３６９２、Ｌａｎｄｇｒａｆ Ｐら、２
００７年、Ｃｅｌｌ、１２９巻、ｐ１４０１－１４１４、Ｚａｒａｇｏｓｉ ＬＥら、２
０１１年、Ｇｅｎｏｍｅ Ｂｉｏｌ、１２巻、Ｒ６４などに記載される方法によって得る
ことができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６４２ａ－３ｐ」は、その前駆体としてヘアピ
ン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６４２ａ」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ
Ｎｏ．ＭＩ０００３６５７、配列番号３９６）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－７１０８－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉ
Ｒ－７１０８－５ｐ」という用語は、配列番号３６２に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－７１０８
－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２８１１３
）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－７１
０８－５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ Ｒｅｓ、２２
巻、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ
－ｍｉＲ－７１０８－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉ
ｒ－７１０８」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００２２９５９、配
列番号３９７）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－１２８－１－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍ
ｉＲ－１２８－１－５ｐ」という用語は、配列番号３６３に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－１２
８－１－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２６
４７７）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ
－１２８－１－５ｐ遺伝子は、Ｌａｇｏｓ－Ｑｕｉｎｔａｎａ Ｍら、２００２年、Ｃｕ
ｒｒ Ｂｉｏｌ、１２巻、ｐ７３５－７３９、Ｋａｓａｓｈｉｍａ Ｋら、２００４年、
Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｂｉｏｐｈｙｓ Ｒｅｓ Ｃｏｍｍｕｎ、３２２巻、ｐ４０３－４１０
、Ｌａｎｄｇｒａｆ Ｐら、２００７年、Ｃｅｌｌ、１２９巻、ｐ１４０１－１４１４、
Ｍｅｕｎｉｅｒ Ｊら、２０１３年、Ｇｅｎｏｍｅ Ｒｅｓ、２３巻、ｐ３４－４５、な
どに記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－１２８－１－
５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－１２８－１」（ｍ
ｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００００４４７、配列番号３９８）が知
られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－５１９６－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉ
Ｒ－５１９６－５ｐ」という用語は、配列番号３６４に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－５１９６
－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２１１２８
）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－５１
９６－５ｐ遺伝子は、Ｓｃｈｏｔｔｅ Ｄら、２０１１年、Ｌｅｕｋｅｍｉａ、２５巻、
ｐ１３８９－１３９９に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍ
ｉＲ－５１９６－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－
５１９６」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００１８１７５、配列番
号３９９）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－３１７８遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－３
１７８」という用語は、配列番号３６５に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－３１７８遺伝子（ｍｉ
ＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１５０５５）やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－３１７８遺伝子は、Ｓｔ
ａｒｋ ＭＳら、２０１０年、ＰＬｏＳ Ｏｎｅ、５巻、ｅ９６８５に記載される方法に
よって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－３１７８」は、その前駆体としてヘ
アピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－３１７８」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏ
ｎ Ｎｏ．ＭＩ００１４２１２、配列番号４００）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－３６５６遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－３
６５６」という用語は、配列番号３６６に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－３６５６遺伝子（ｍｉ
ＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１８０７６）やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－３６５６遺伝子は、Ｍｅ
ｉｒｉ Ｅら、２０１０年、Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ、３８巻、ｐ６２３４
－６２４６に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－３６
５６」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－３６５６」（ｍｉ
ＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００１６０５６、配列番号４０１）が知ら
れている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－９２ａ－２－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍ
ｉＲ－９２ａ－２－５ｐ」という用語は、配列番号３６７に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－９２
ａ－２－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ０００４
５０８）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ
－９２ａ－２－５ｐ遺伝子は、Ｍｏｕｒｅｌａｔｏｓ Ｚら、２００２年、Ｇｅｎｅｓ
Ｄｅｖ、１６巻、ｐ７２０－７２８、Ｄｏｓｔｉｅ Ｊら、２００３年、ＲＮＡ、９巻、
ｐ１８０－１８６、Ｈｏｕｂａｖｉｙ ＨＢら、２００３年、Ｄｅｖ Ｃｅｌｌ、５巻、
ｐ３５１－３５８、Ｓｕｈ ＭＲら、２００４年、Ｄｅｖ Ｂｉｏｌ、２７０巻、ｐ４８
８－４９８、Ｋａｓａｓｈｉｍａ Ｋら、２００４年、Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｂｉｏｐｈｙｓ
Ｒｅｓ Ｃｏｍｍｕｎ、３２２巻、ｐ４０３－４１０、Ｆｕ Ｈら、２００５年、ＦＥ
ＢＳ Ｌｅｔｔ、５７９巻、ｐ３８４９－３８５４、Ｌａｎｄｇｒａｆ Ｐら、２００７
年、Ｃｅｌｌ、１２９巻、ｐ１４０１－１４１４、Ｌｕｉ ＷＯら、２００７年、Ｃａｎ
ｃｅｒ Ｒｅｓ、６７巻、ｐ６０３１－６０４３などに記載される方法によって得ること
ができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－９２ａ－２－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン
様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－９２ａ－２」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ
Ｎｏ．ＭＩ０００００９４、配列番号４０２）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７６９ｂ－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍ
ｉＲ－６７６９ｂ－５ｐ」という用語は、配列番号３６８に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６７
６９ｂ－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７
６２０）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ
－６７６９ｂ－５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ Ｒｅ
ｓ、２２巻、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、
「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７６９ｂ－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈ
ｓａ－ｍｉｒ－６７６９ｂ」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００２
２７０６、配列番号４０３）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４６８９遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－４
６８９」という用語は、配列番号３６９に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４６８９遺伝子（ｍｉ
ＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９７７８）やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－４６８９遺伝子は、Ｐｅ
ｒｓｓｏｎ Ｈら、２０１１年、Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ、７１巻、ｐ７８－８６に記載さ
れる方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４６８９」は、その前駆
体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４６８９」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃ
ｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００１７３２２、配列番号４０４）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６０７６遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－６
０７６」という用語は、配列番号３７０に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６０７６遺伝子（ｍｉ
ＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２３７０１）やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－６０７６遺伝子は、Ｖｏ
ｅｌｌｅｎｋｌｅ Ｃら、２０１２年、ＲＮＡ、１８巻、ｐ４７２－４８４に記載される
方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６０７６」は、その前駆体と
してヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６０７６」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓ
ｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００２０３５３、配列番号４０５）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－９２ｂ－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ
－９２ｂ－５ｐ」という用語は、配列番号３７１に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－９２ｂ－５ｐ
遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ０００４７９２）やそ
の他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－９２ｂ－５
ｐ遺伝子は、Ｃｕｍｍｉｎｓ ＪＭら、２００６年、Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓ
ｃｉ ＵＳＡ、１０３巻、ｐ３６８７－３６９２、Ｌａｎｄｇｒａｆ Ｐら、２００７年
、Ｃｅｌｌ、１２９巻、ｐ１４０１－１４１４、Ｌｕｉ ＷＯら、２００７年、Ｃａｎｃ
ｅｒ Ｒｅｓ、６７巻、ｐ６０３１－６０４３などに記載される方法によって得ることが
できる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－９２ｂ－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造
をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－９２ｂ」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ
０００３５６０、配列番号４０６）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７７４－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉ
Ｒ－６７７４－５ｐ」という用語は、配列番号３７２に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６７７４
－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７４４８
）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－６７
７４－５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ Ｒｅｓ、２２
巻、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ
－ｍｉＲ－６７７４－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉ
ｒ－６７７４」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００２２６１９、配
列番号４０７）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４８６－３ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ
－４８６－３ｐ」という用語は、配列番号３７３に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４８６－３ｐ
遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ０００４７６２）やそ
の他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－４８６－３
ｐ遺伝子は、Ｆｕ Ｈら、２００５年、ＦＥＢＳ Ｌｅｔｔ、５７９巻、ｐ３８４９－３
８５４、Ｌａｎｄｇｒａｆ Ｐら、２００７年、Ｃｅｌｌ、１２９巻、ｐ１４０１－１４
１４、Ｍｅｕｎｉｅｒ Ｊら、２０１３年、Ｇｅｎｏｍｅ Ｒｅｓ、２３巻、ｐ３４－４
５などに記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４８６－
３ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４８６、ｈｓａ－
ｍｉｒ－４８６－２」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ０００２４７
０、ＭＩ００２３６２２、配列番号４０８、４０９）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８０６－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉ
Ｒ－６８０６－５ｐ」という用語は、配列番号３７４に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６８０６
－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７５１２
）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－６８
０６－５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ Ｒｅｓ、２２
巻、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ
－ｍｉＲ－６８０６－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉ
ｒ－６８０６」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００２２６５１、配
列番号４１０）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８４２－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉ
Ｒ－６８４２－５ｐ」という用語は、配列番号３７５に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６８４２
－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７５８６
）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－６８
４２－５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ Ｒｅｓ、２２
巻、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ
－ｍｉＲ－６８４２－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉ
ｒ－６８４２」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００２２６８８、配
列番号４１１）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７１６－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉ
Ｒ－６７１６－５ｐ」という用語は、配列番号３７６に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６７１６
－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２５８４４
）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－６７
１６－５ｐ遺伝子は、Ｌｉ Ｙら、２０１２年、Ｇｅｎｅ、４９７巻、ｐ３３０－３３５
に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７１６－５ｐ
」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６７１６」（ｍｉＲＢ
ａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００２２５５０、配列番号４１２）が知られて
いる。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－５５７遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－５５
７」という用語は、配列番号３７７に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－５５７遺伝子（ｍｉＲＢａ
ｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ０００３２２１）やその他生物種ホモログ
もしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－５５７遺伝子は、Ｃｕｍｍｉｎ
ｓ ＪＭら、２００６年、Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ Ｕ Ｓ Ａ、１０３
巻、ｐ３６８７－３６９２に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ
－ｍｉＲ－５５７」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－５５
７」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ０００３５６３、配列番号４１
３）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４６７３遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－４
６７３」という用語は、配列番号３７８に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４６７３遺伝子（ｍｉ
ＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９７５５）やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－４６７３遺伝子は、Ｐｅ
ｒｓｓｏｎ Ｈら、２０１１年、Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ、７１巻、ｐ７８－８６に記載さ
れる方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４６７３」は、その前駆
体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４６７３」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃ
ｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００１７３０４、配列番号４１４）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４６７４遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－４
６７４」という用語は、配列番号３７９に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４６７４遺伝子（ｍｉ
ＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９７５６）やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－４６７４遺伝子は、Ｐｅ
ｒｓｓｏｎ Ｈら、２０１１年、Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ、７１巻、ｐ７８－８６に記載さ
れる方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４６７４」は、その前駆
体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４６７４」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃ
ｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００１７３０５、配列番号４１５）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４４４２遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－４
４４２」という用語は、配列番号３８０に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４４４２遺伝子（ｍｉ
ＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１８９６０）やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－４４４２遺伝子は、Ｊｉ
ｍａ ＤＤら、２０１０年、Ｂｌｏｏｄ、１１６巻、ｅ１１８－ｅ１２７に記載される方
法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４４４２」は、その前駆体とし
てヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４４４２」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓ
ｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００１６７８５、配列番号４１６）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－１９１５－３ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉ
Ｒ－１９１５－３ｐ」という用語は、配列番号３８１に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－１９１５
－３ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ０００７８９２
）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－１９
１５－３ｐ遺伝子は、Ｂａｒ Ｍら、２００８年、Ｓｔｅｍ Ｃｅｌｌｓ、２６巻、ｐ２
４９６－２５０５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ
－１９１５－３ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－１９
１５」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ０００８３３６、配列番号４
１７）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４６８７－３ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉ
Ｒ－４６８７－３ｐ」という用語は、配列番号３８２に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４６８７
－３ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９７７５
）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－４６
８７－３ｐ遺伝子は、Ｐｅｒｓｓｏｎ Ｈら、２０１１年、Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ、７１
巻、ｐ７８－８６に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ
－４６８７－３ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４６
８７」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００１７３１９、配列番号４
１８）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－９２ｂ－３ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ
－９２ｂ－３ｐ」という用語は、配列番号３８３に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－９２ｂ－３ｐ
遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ０００３２１８）やそ
の他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－９２ｂ－３
ｐ遺伝子は、Ｃｕｍｍｉｎｓ ＪＭら、２００６年、Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓ
ｃｉ Ｕ Ｓ Ａ、１０３巻、ｐ３６８７－３６９２、Ｌａｎｄｇｒａｆ Ｐら、２００
７年、Ｃｅｌｌ、１２９巻、ｐ１４０１－１４１４、Ｌｕｉ ＷＯら、２００７年、Ｃａ
ｎｃｅｒ Ｒｅｓ、６７巻、ｐ６０３１－６０４３に記載される方法によって得ることが
できる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－９２ｂ－３ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造
をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－９２ｂ」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ
０００３５６０、配列番号４１９）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－１２０３遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－１
２０３」という用語は、配列番号４６４に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－１２０３遺伝子（ｍｉ
ＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ０００５８６６）やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－１２０３遺伝子は、Ｍａ
ｒｔｏｎ Ｓら、２００８年、Ｌｅｕｋｅｍｉａ．、２２巻、ｐ３３０－３３８に記載さ
れる方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－１２０３」は、その前駆
体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－１２０３」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃ
ｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ０００６３３５、配列番号４６７）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６６３ｂ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－６
６３ｂ」という用語は、配列番号４６５に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６６３ｂ遺伝子（ｍｉ
ＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ０００５８６７）やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－６６３ｂ遺伝子は、Ｔａ
ｋａｄａ Ｓら、２００８年、Ｌｅｕｋｅｍｉａ．、２２巻、ｐ１２７４－１２７８に記
載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６６３ｂ」は、その
前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６６３ｂ」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａ
ｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ０００６３３６、配列番号４７５）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４２５８遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－４
２５８」という用語は、配列番号４６６に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４２５８遺伝子（ｍｉ
ＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１６８７９）やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－４２５８遺伝子は、Ｇｏ
ｆｆ ＬＡら、２００９年、ＰＬｏＳ Ｏｎｅ．、４巻、ｅ７１９２に記載される方法に
よって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４２５８」は、その前駆体としてヘ
アピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４２５８」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏ
ｎ Ｎｏ．ＭＩ００１５８５７、配列番号４７６）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４６４９－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉ
Ｒ－４６４９－５ｐ」という用語は、配列番号４６７に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４６４９
－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９７１１
）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－４６
４９－５ｐ遺伝子は、Ｐｅｒｓｓｏｎ Ｈら、２０１１年、Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．、７
１巻、ｐ７８－８６に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉ
Ｒ－４６４９－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４
６４９」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００１７２７６、配列番号
４７７）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４５１６遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－４
５１６」という用語は、配列番号４６８に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４５１６遺伝子（ｍｉ
ＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９０５３）やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－４５１６遺伝子は、Ｊｉ
ｍａ ＤＤら、２０１０年、Ｂｌｏｏｄ．、１１６巻、ｅ１１８－ｅ１２７に記載される
方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４５１６」は、その前駆体と
してヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４５１６」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓ
ｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００１６８８２、配列番号４７８）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－３６１９－３ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉ
Ｒ－３６１９－３ｐ」という用語は、配列番号４６９に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－３６１９
－３ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９２１９
）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－３６
１９－３ｐ遺伝子は、Ｗｉｔｔｅｎ Ｄら、２０１０年、ＢＭＣ Ｂｉｏｌ．、８巻、ｐ
５８に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－３６１９－
３ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－３６１９」（ｍｉ
ＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００１６００９、配列番号４７９）が知ら
れている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８２６－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉ
Ｒ－６８２６－５ｐ」という用語は、配列番号４７０に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６８２６
－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７５５２
）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－６８
２６－５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ Ｒｅｓ．、２
２巻、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓ
ａ－ｍｉＲ－６８２６－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍ
ｉｒ－６８２６」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００２２６７１、
配列番号４８０）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７５７－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉ
Ｒ－６７５７－５ｐ」という用語は、配列番号４７１に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６７５７
－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７４１４
）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－６７
５７－５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ Ｒｅｓ．、２
２巻、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓ
ａ－ｍｉＲ－６７５７－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍ
ｉｒ－６７５７」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００２２６０２、
配列番号４８１）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－３１３１遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－３
１３１」という用語は、配列番号４７２に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－３１３１遺伝子（ｍｉ
ＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１４９９６）やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－３１３１遺伝子は、Ｓｔ
ａｒｋ ＭＳら、２０１０年、ＰＬｏＳ Ｏｎｅ．、５巻、ｅ９６８５に記載される方法
によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－３１３１」は、その前駆体として
ヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－３１３１」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉ
ｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００１４１５１、配列番号４８２）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－１３４３－３ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉ
Ｒ－１３４３－３ｐ」という用語は、配列番号４７３に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－１３４３
－３ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９７７６
）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－１３
４３－３ｐ遺伝子は、Ｐｅｒｓｓｏｎ Ｈら、２０１１年、Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．、７
１巻、ｐ７８－８６に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉ
Ｒ－１３４３－３ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－１
３４３」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００１７３２０、配列番号
４８３）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７７５－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉ
Ｒ－６７７５－５ｐ」という用語は、配列番号４９２に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６７７５
－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７４５０
）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－６７
７５－５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ Ｒｅｓ、２２
巻、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ
－ｍｉＲ－６７７５－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉ
ｒ－６７７５」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００２２６２０、配
列番号４９５）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８１３－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉ
Ｒ－６８１３－５ｐ」という用語は、配列番号４９３に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６８１３
－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７５２６
）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－６８
１３－５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ Ｒｅｓ、２２
巻、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ
－ｍｉＲ－６８１３－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉ
ｒ－６８１３」（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００２２６５８、配
列番号４９６）が知られている。
本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－３９４０－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉ
Ｒ－３９４０－５ｐ」という用語は、配列番号４９４に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－３９４０
－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９２２９
）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ－ｍｉＲ－３９
４０－５ｐ遺伝子は、Ｌｉａｏ ＪＹら、２０１０年、ＰＬｏＳ Ｏｎｅ、５巻、ｅ１０
５６３に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－３９４０
－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－３９４０」（ｍ
ｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．ＭＩ００１６５９７、配列番号４９７）が知
られている。
さらにまた、成熟型のｍｉＲＮＡは、ヘアピン様構造をとるＲＮＡ前駆体から成熟型ｍ
ｉＲＮＡとして切出されるときに、配列の前後１～数塩基が短く、又は長く切出されるこ
とや、塩基の置換が生じて変異体となることがあり、ｉｓｏｍｉＲと称される（Ｍｏｒｉ
ｎ ＲＤ．ら、２００８年、Ｇｅｎｏｍｅ Ｒｅｓ．、第１８巻、ｐ．６１０－６２１）
。ｍｉＲＢａｓｅ Ｒｅｌｅａｓｅ２０では、配列番号１～１２２、３４９～３８３、４
６４～４７３及び４９２～４９４のいずれかで表される塩基配列のほかに、数々のｉｓｏ
ｍｉＲと呼ばれる配列番号２４８～３４８、４２０～４６３、４８４～４９１及び４９８
～４９９のいずれかで表される塩基配列の変異体及び断片も示されている。これらの変異
体もまた、配列番号１～１２２、３４９～３８３、４６４～４７３及び４９２～４９４の
いずれかで表される塩基配列のｍｉＲＮＡとして得ることができる。すなわち、本発明の
配列番号６、１０、１２、１３、１５、１８、１９、２３、３０、３３、３４、４１、４
３、４６、４８、５１、５５、５９、６０、６２、６３、６４、６６、６８、７１、７４
、８０、８３、８６、８７、８９、９０、９２、９５、９９、１００、１０１、１０５、
１０６、１０９、１１０、１１２、１１３、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、
１２１、３４９、３５０、３５２、３５３、３５７、３５９、３６１、３６３、３６４、
３６５、３６６、３６７、３６９、３７１、３７３、３７６、３７８、３７９、３８０、
３８１、３８２、３８３、４６５、４６８、４７２、４７３及び４９２で表される塩基配
列もしくは該塩基配列においてｕがｔである塩基配列からなるポリヌクレオチドの変異体
のうち、例えばｍｉＲＢａｓｅ Ｒｅｌｅａｓｅ ２０に登録されている最も長い変異体
として、それぞれ配列番号２４８、２５０、２５１、２５３、２５５、２５７、２５９、
２６２、２６５、２６７、２６８、２７２、２７５、２７７、２７８、２７９、２８２、
２８５、２８７、２８９、２９１、２９２、２９４、２９６、２９８、３００、３０２、
３０５、３０６、３０７、３０９、３１０、３１２、３１４、３１６、３１８、３２０、
３２２、３２４、３２６、３２８、３３０、３３２、３３４、３３６、３３７、３３９、
３４１、３４２、３４４、３４６、４２０、４２２、４２４、４２６、４２８、４３０、
４３２、４３４、４３６、４３８、４４０、４４２、４４４、４４６、４４８、４５０、
４５２、４５４、４５６、４５８、４６０、４６２、４８４、４８６、４８８、４９０、
及び４９８で表されるポリヌクレオチドが挙げられる。また、本発明の配列番号６、１０
、１２、１３、１５、１８、１９、２３、３０、３３、３４、４１、４３、４６、４８、
５１、５５、５９、６０、６２、６３、６４、６６、６８、７１、７４、８０、８３、８
６、８７、８９、９０、９２、９５、９９、１００、１０１、１０５、１０６、１０９、
１１０、１１２、１１３、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２１、３４９、
３５０、３５２、３５３、３５７、３５９、３６１、３６３、３６４、３６５、３６６、
３６７、３６９、３７１、３７３、３７６、３７８、３７９、３８０、３８１、３８２、
３８３、４６５、４６８、４７２、４７３及び４９２で表される塩基配列もしくは該塩基
配列においてｕがｔである塩基配列からなるポリヌクレオチド、の変異体のうち、例えば
ｍｉＲＢａｓｅ Ｒｅｌｅａｓｅ ２０に登録されている最も短い変異体として、それぞ
れ配列番号２４９、２５２、２５４、２５６、２５８、２６０、２６１、２６３、２６４
、２６６、２６９、２７０、２７１、２７３、２７４、２７６、２８０、２８１、２８３
、２８４、２８６、２８８、２９０、２９３、２９５、２９７、２９９、３０１、３０３
、３０４、３０８、３１１、３１３、３１５、３１７、３１９、３２１、３２３、３２５
、３２７、３２９、３３１、３３３、３３５、３３８、３４０、３４３、３４５、３４７
、３４８、４２１、４２３、４２５、４２７、４２９、４３１、４３３、４３５、４３７
、４３９、４４１、４４３、４４５、４４７、４４９、４５１、４５３、４５５、４５７
、４５９、４６１、４６３、４８５、４８７、４８９、４９１、及び４９９で表される配
列のポリヌクレオチドが挙げられる。また、これらの変異体及び断片以外にも、ｍｉＲＢ
ａｓｅに登録された、配列番号６、１０、１２、１３、１５、１８、１９、２３、３０、
３３、３４、４１、４３、４６、４８、５１、５５、５９、６０、６２、６３、６４、６
６、６８、７１、７４、８０、８３、８６、８７、８９、９０、９２、９５、９９、１０
０、１０１、１０５、１０６、１０９、１１０、１１２、１１３、１１５、１１６、１１
７、１１８、１１９、１２１、３４９、３５０、３５２、３５３、３５７、３５９、３６
１、３６３、３６４、３６５、３６６、３６７、３６９、３７１、３７３、３７６、３７
８、３７９、３８０、３８１、３８２、３８３、４６５、４６８、４７２、４７３及び４
９２の数々のｉｓｏｍｉＲであるポリヌクレオチドが挙げられる。さらに、配列番号１～
１２２、３４９～３８３、４６４～４７３及び４９２～４９４のいずれかで表される塩基
配列を含むポリヌクレオチドの例としては、それぞれ前駆体である配列番号１２３～２４
７、３８４～４１９、４７４～４８３、及び４９５～４９７のいずれかで表されるポリヌ
クレオチドが挙げられる。
配列番号１～４９９で表される遺伝子の名称とｍｉＲＢａｓｅ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ
Ｎｏ．（登録番号）を表１に記載した。
本明細書において「特異的に結合可能な」とは、本発明で使用する核酸プローブ又はプ
ライマーが、特定の標的核酸と結合し、他の核酸と実質的に結合できないことを意味する
。
Figure 0007466157000001
Figure 0007466157000002
Figure 0007466157000003
Figure 0007466157000004
Figure 0007466157000005
Figure 0007466157000006
Figure 0007466157000007
Figure 0007466157000008
Figure 0007466157000009
Figure 0007466157000010
Figure 0007466157000011
Figure 0007466157000012
本明細書は本願の優先権の基礎である日本国特許出願2014-113523号、2014-185730号の
明細書および／または図面に記載される内容を包含する。
本発明により、膵臓がんを容易にかつ高い精度で検出することが可能になった。
例えば、低侵襲的に採取できる患者の血液、血清及び又は血漿中の数個のｍｉＲＮＡ発
現量の測定値を指標とし、容易に患者が膵臓がんであるか否かを検出することができる。
この図は、前駆体である配列番号１５９で表されるｈｓａ－ｍｉｒ－４６６５から生成される配列番号３６で表されるｈｓａ－ｍｉＲ－４６６５－５ｐ、及び配列番号１０３で表されるｈｓａ－ｍｉＲ－４６６５－３ｐの塩基配列の関係を示す。 左図：学習検体群として選択した健常体（１００人）と膵臓がん患者（６７人）のｈｓａ－ｍｉＲ－６８９３－５ｐ（配列番号１）の発現量測定値を縦軸として、それぞれ表したものである。図中の水平線はフィッシャーの判別分析によって最適化された、両群を判別する閾値（８．０２）を示す。右図：テスト検体群として選択した健常体（５０人）と膵臓がん患者（３３人）のｈｓａ－ｍｉＲ－６８９３－５ｐ（配列番号１）の発現量測定値を縦軸として、それぞれ表したものである。図中の水平線は学習検体群で設定した、両群を判別する閾値（８．０２）を示す。 左図：学習検体群として選択した健常体（１００人、丸）と膵臓がん患者（６７人、三角）のｈｓａ－ｍｉＲ－６８９３－５ｐ（配列番号１）の発現量測定値を横軸として、ｈｓａ－ｍｉＲ－６０７５（配列番号２）の発現量測定値を縦軸として、それぞれ表したものである。図中の線はフィッシャーの判別分析によって最適化された、両群を判別する判別関数（０＝１．７４ｘ＋ｙ＋５．１４）を示す。右図：テスト検体群として選択した健常体（５０人、丸）と膵臓がん患者（３３人、三角）のｈｓａ－ｍｉＲ－６８９３－５ｐ（配列番号１）の発現量測定値を横軸として、ｈｓａ－ｍｉＲ－６０７５（配列番号２）の発現量測定値を縦軸として、それぞれ表したものである。図中の線は学習検体群で設定した、両群を判別する閾値（０＝１．７４ｘ＋ｙ＋５．１４）を示す。 上図：学習検体群として選択した膵臓がん患者６７人、健常体９３人、大腸がん患者３５人、胃がん患者３７人、食道がん患者３２人、肝がん患者３８人及び膵胆道良性疾患患者１３人のｈｓａ－ｍｉＲ－６０７５（配列番号２）、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８３６－３ｐ（配列番号７）、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７９９－５ｐ（配列番号９）、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２５ａ－３ｐ（配列番号１０５）の発現量測定値からフィッシャーの判別分析を用いて判別式を作成し（１．６４×ｈｓａ－ｍｉＲ－６０７５＋１．０２×ｈｓａ－ｍｉＲ－６８３６－３ｐ－０．３５×ｈｓａ－ｍｉＲ－６７９９－５ｐ－０．０６×ｈｓａ－ｍｉＲ－１２５ａ－３ｐ－２０．６７）、該判別式から得られた判別得点を縦軸とし、検体群を横軸として表したものである。図中の点線は判別得点が０となる両群を判別する判別境界を示す。下図：テスト検体群として選択した膵臓がん患者３３人、健常体５７人、大腸がん患者１５人、胃がん患者１３人、食道がん患者１８人、肝がん患者１２人及び膵胆道良性疾患患者８人のｈｓａ－ｍｉＲ－６０７５（配列番号２）、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７９９－５ｐ（配列番号９）、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２５ａ－３ｐ（配列番号１０５）、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８３６－３ｐ（配列番号７）の発現量測定値に対して、学習検体群で作成した該判別式から得られた判別得点を縦軸とし、検体群を横軸として表したものである。図中の点線は判別得点が０となる両群を判別する判別境界を示す。
以下に本発明をさらに具体的に説明する
１．膵臓がんの標的核酸
本発明の上記定義の膵臓がん検出用の核酸プローブ又はプライマーを使用して、膵臓が
ん又は膵臓がん細胞の存在及び／又は不存在を検出するための、膵臓がんマーカーとして
の主要な標的核酸には、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８９３－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６０７５、
ｈｓａ－ｍｉＲ－６８２０－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４２９４、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２
９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４７６、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８３６－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉ
Ｒ－６７６５－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７９９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４５３０、ｈ
ｓａ－ｍｉＲ－７６４１、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４５４、ｈｓａ－ｍｉＲ－６１５－５ｐ、
ｈｓａ－ｍｉＲ－８０７３、ｈｓａ－ｍｉＲ－６６３ａ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６３４、ｈ
ｓａ－ｍｉＲ－４４５０、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７９２、ｈｓａ－ｍｉＲ－６６５、ｈｓａ
－ｍｉＲ－７９７５、ｈｓａ－ｍｉＲ－７１０９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７８９－５
ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４９７、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８７７－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６
８８０－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－７９７７、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７３４、ｈｓａ－ｍｉＲ
－６８２１－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－８０８９、ｈｓａ－ｍｉＲ－５５８５－３ｐ、ｈｓ
ａ－ｍｉＲ－６０８５、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８４５－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６５１、
ｈｓａ－ｍｉＲ－４４３３－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２３１、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６６
５－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－７１１４－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２３８－５ｐ、ｈｓａ
－ｍｉＲ－８０６９、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７３２－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６１９－５ｐ
、ｈｓａ－ｍｉＲ－３６２２ａ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２６０ａ、ｈｓａ－ｍｉＲ－
６７４１－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７８１－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６１２５、ｈｓａ
－ｍｉＲ－６８０５－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６１３２、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８７２－３
ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８７５－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１９０８－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉ
Ｒ－４４３３ｂ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７３６、ｈｓａ－ｍｉＲ－５１００、ｈｓａ
－ｍｉＲ－６７２４－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－７１０７－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２
６－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１８５、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６３８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉ
Ｒ－１２７３ｇ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７７８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３２８－５
ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３６７９－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２２８－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉ
Ｒ－６７７９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７２３－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８５０－５
ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－７６０、ｈｓａ－ｍｉＲ－７７０４、ｈｓａ－ｍｉＲ－８０７２、
ｈｓａ－ｍｉＲ－４４８６、ｈｓａ－ｍｉＲ－１９１３、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６５６、ｈ
ｓａ－ｍｉＲ－１２６０ｂ、ｈｓａ－ｍｉＲ－７１０６－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８８
９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７８０ｂ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６０９０、ｈｓａ－ｍ
ｉＲ－４５３４、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４４９、ｈｓａ－ｍｉＲ－５１９５－３ｐ、ｈｓａ
－ｍｉＲ－１２０２、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４６７、ｈｓａ－ｍｉＲ－６５１５－３ｐ、ｈ
ｓａ－ｍｉＲ－４２８１、ｈｓａ－ｍｉＲ－４５０５、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４８４、ｈｓ
ａ－ｍｉＲ－６８０５－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１３５ｂ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１６２
－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７６８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２１－５ｐ、ｈｓａ－
ｍｉＲ－１２２７－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２２－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４２８６
、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７４６－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２７－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ
－６８１６－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７４１、ｈｓａ－ｍｉＲ－４５０８、ｈｓａ－ｍ
ｉＲ－９４０、ｈｓａ－ｍｉＲ－４３２７、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６６５－３ｐ、ｈｓａ－
ｍｉＲ－７１８、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２０３、ｈｓａ－ｍｉＲ－６６３ｂ、ｈｓａ－ｍｉ
Ｒ－４２５８、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６４９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４５１６、ｈｓａ－
ｍｉＲ－３６１９－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８２６－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７５７
－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１３１、ｈｓａ－ｍｉＲ－１３４３－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ
－６７７５－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８１３－５ｐ及びｈｓａ－ｍｉＲ－３９４０－５
ｐからなる群から選択される少なくとも１つ以上のｍｉＲＮＡが含まれる。さらにこれら
のｍｉＲＮＡと組み合わせることができる他の膵臓がんマーカー、すなわち、ｈｓａ－ｍ
ｉＲ－１２５ａ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－２０４－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１４６９、ｈ
ｓａ－ｍｉＲ－５７５、ｈｓａ－ｍｉＲ－１５０－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４２３－５ｐ
、ｈｓａ－ｍｉＲ－５６４、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１８８、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２４６、ｈ
ｓａ－ｍｉＲ－６０２、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２９０、ｈｓａ－ｍｉＲ－１６－５ｐ、ｈｓ
ａ－ｍｉＲ－４５１ａ、ｈｓａ－ｍｉＲ－２４－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１８７－５ｐ、
ｈｓａ－ｍｉＲ－１９０８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３７１ａ－５ｐ及びｈｓａ－ｍｉＲ
－５５０ａ－５ｐからなる群から選択される少なくとも１つ以上のｍｉＲＮＡも標的核酸
として好ましく用いることができる。さらにこれらのｍｉＲＮＡと組み合わせることがで
きる他の膵臓がんマーカー、すなわち、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４１７、ｈｓａ－ｍｉＲ－４
７０７－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－７８４７－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－２８６１、ｈｓａ－
ｍｉＲ－４５１３、ｈｓａ－ｍｉＲ－７１１１－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７７７－５ｐ
、ｈｓａ－ｍｉＲ－７１１３－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６４８、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１
８４－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４２７１、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７９１－５ｐ、ｈｓａ－ｍ
ｉＲ－６４２ａ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－７１０８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２８－１
－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－５１９６－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１７８、ｈｓａ－ｍｉＲ
－３６５６、ｈｓａ－ｍｉＲ－９２ａ－２－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７６９ｂ－５ｐ、
ｈｓａ－ｍｉＲ－４６８９、ｈｓａ－ｍｉＲ－６０７６、ｈｓａ－ｍｉＲ－９２ｂ－５ｐ
、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７７４－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４８６－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－
６８０６－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８４２－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７１６－５ｐ、
ｈｓａ－ｍｉＲ－５５７、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６７３、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６７４、ｈｓ
ａ－ｍｉＲ－４４４２、ｈｓａ－ｍｉＲ－１９１５－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６８７－
３ｐ及びｈｓａ－ｍｉＲ－９２ｂ－３ｐからなる群から選択される少なくとも１つ以上の
ｍｉＲＮＡも標的核酸として好ましく用いることができる。
上記のｍｉＲＮＡには、例えば、配列番号１～１２２及び３４９～３８３、４６４～４
７３、及び４９２～４９４のいずれかで表される塩基配列を含むヒト遺伝子（すなわち、
それぞれ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８９３－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６０７５、ｈｓａ－ｍｉ
Ｒ－６８２０－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４２９４、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２９－５ｐ、ｈ
ｓａ－ｍｉＲ－４４７６、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８３６－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７６５
－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７９９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４５３０、ｈｓａ－ｍｉＲ
－７６４１、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４５４、ｈｓａ－ｍｉＲ－６１５－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉ
Ｒ－８０７３、ｈｓａ－ｍｉＲ－６６３ａ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６３４、ｈｓａ－ｍｉＲ
－４４５０、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７９２、ｈｓａ－ｍｉＲ－６６５、ｈｓａ－ｍｉＲ－７
９７５、ｈｓａ－ｍｉＲ－７１０９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７８９－５ｐ、ｈｓａ－
ｍｉＲ－４４９７、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８７７－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８８０－５ｐ
、ｈｓａ－ｍｉＲ－７９７７、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７３４、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８２１－
５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－８０８９、ｈｓａ－ｍｉＲ－５５８５－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－
６０８５、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８４５－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６５１、ｈｓａ－ｍｉ
Ｒ－４４３３－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２３１、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６６５－５ｐ、ｈ
ｓａ－ｍｉＲ－７１１４－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２３８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－８
０６９、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７３２－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６１９－５ｐ、ｈｓａ－ｍ
ｉＲ－３６２２ａ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２６０ａ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７４１－５
ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７８１－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６１２５、ｈｓａ－ｍｉＲ－６
８０５－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６１３２、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８７２－３ｐ、ｈｓａ－
ｍｉＲ－６８７５－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１９０８－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４３３
ｂ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７３６、ｈｓａ－ｍｉＲ－５１００、ｈｓａ－ｍｉＲ－６
７２４－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－７１０７－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２６－５ｐ、ｈ
ｓａ－ｍｉＲ－３１８５、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６３８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２７３
ｇ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７７８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３２８－５ｐ、ｈｓａ－
ｍｉＲ－３６７９－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２２８－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７７９
－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７２３－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８５０－５ｐ、ｈｓａ－
ｍｉＲ－７６０、ｈｓａ－ｍｉＲ－７７０４、ｈｓａ－ｍｉＲ－８０７２、ｈｓａ－ｍｉ
Ｒ－４４８６、ｈｓａ－ｍｉＲ－１９１３、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６５６、ｈｓａ－ｍｉＲ
－１２６０ｂ、ｈｓａ－ｍｉＲ－７１０６－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８８９－５ｐ、ｈ
ｓａ－ｍｉＲ－６７８０ｂ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６０９０、ｈｓａ－ｍｉＲ－４５３
４、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４４９、ｈｓａ－ｍｉＲ－５１９５－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１
２０２、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４６７、ｈｓａ－ｍｉＲ－６５１５－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ
－４２８１、ｈｓａ－ｍｉＲ－４５０５、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４８４、ｈｓａ－ｍｉＲ－
６８０５－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１３５ｂ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１６２－５ｐ、ｈｓ
ａ－ｍｉＲ－６７６８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２１－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２
２７－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２２－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４２８６、ｈｓａ－ｍ
ｉＲ－４７４６－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２７－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８１６－
５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７４１、ｈｓａ－ｍｉＲ－４５０８、ｈｓａ－ｍｉＲ－９４０
、ｈｓａ－ｍｉＲ－４３２７、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６６５－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－７１
８、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２５ａ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－２０４－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ
－１４６９、ｈｓａ－ｍｉＲ－５７５、ｈｓａ－ｍｉＲ－１５０－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ
－４２３－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－５６４、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１８８、ｈｓａ－ｍｉＲ
－１２４６、ｈｓａ－ｍｉＲ－６０２、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２９０、ｈｓａ－ｍｉＲ－１
６－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４５１ａ、ｈｓａ－ｍｉＲ－２４－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－
１８７－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１９０８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３７１ａ－５ｐ、ｈ
ｓａ－ｍｉＲ－５５０ａ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４１７、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７０７
－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－７８４７－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－２８６１、ｈｓａ－ｍｉＲ
－４５１３、ｈｓａ－ｍｉＲ－７１１１－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７７７－５ｐ、ｈｓ
ａ－ｍｉＲ－７１１３－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６４８、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１８４－
５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４２７１、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７９１－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－
６４２ａ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－７１０８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２８－１－５ｐ
、ｈｓａ－ｍｉＲ－５１９６－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１７８、ｈｓａ－ｍｉＲ－３６
５６、ｈｓａ－ｍｉＲ－９２ａ－２－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７６９ｂ－５ｐ、ｈｓａ
－ｍｉＲ－４６８９、ｈｓａ－ｍｉＲ－６０７６、ｈｓａ－ｍｉＲ－９２ｂ－５ｐ、ｈｓ
ａ－ｍｉＲ－６７７４－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４８６－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８０
６－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８４２－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７１６－５ｐ、ｈｓａ
－ｍｉＲ－５５７、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６７３、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６７４、ｈｓａ－ｍ
ｉＲ－４４４２、ｈｓａ－ｍｉＲ－１９１５－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６８７－３ｐ、
ｈｓａ－ｍｉＲ－９２ｂ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２０３、ｈｓａ－ｍｉＲ－６６３ｂ
、ｈｓａ－ｍｉＲ－４２５８、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６４９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４５
１６、ｈｓａ－ｍｉＲ－３６１９－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８２６－５ｐ、ｈｓａ－ｍ
ｉＲ－６７５７－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１３１、ｈｓａ－ｍｉＲ－１３４３－３ｐ、
ｈｓａ－ｍｉＲ－６７７５－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８１３－５ｐ及びｈｓａ－ｍｉＲ
－３９４０－５ｐ）、その同族体、その転写産物、あるいは及びその変異体又は誘導体が
含まれる。ここで、遺伝子、同族体、転写産物、変異体及び誘導体は、上記定義のとおり
である。
好ましい標的核酸は、配列番号１～４９９のいずれかで表される塩基配列を含むヒト遺
伝子、その転写産物、より好ましくは当該転写産物、すなわちｍｉＲＮＡ、その前駆体Ｒ
ＮＡであるｐｒｉ－ｍｉＲＮＡ又はｐｒｅ－ｍｉＲＮＡである。
第１の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８９３－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それ
らの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転
写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第２の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６０７５遺伝子、それらの同族体、それらの転
写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物
の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第３の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８２０－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それ
らの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転
写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第４の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４２９４遺伝子、それらの同族体、それらの転
写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物
の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第５の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２９－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それ
らの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転
写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第６の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４７６遺伝子、それらの同族体、それらの転
写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物
の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第７の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８３６－３ｐ遺伝子、それらの同族体、それ
らの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転
写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第８の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７６５－３ｐ遺伝子、それらの同族体、それ
らの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転
写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第９の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７９９－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それ
らの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転
写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第１０の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４５３０遺伝子、それらの同族体、それらの
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産
物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第１１の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－７６４１遺伝子、それらの同族体、それらの
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産
物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第１２の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４５４遺伝子、それらの同族体、それらの
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産
物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第１３の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６１５－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それ
らの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転
写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第１４の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－８０７３遺伝子、それらの同族体、それらの
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産
物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第１５の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６６３ａ遺伝子、それらの同族体、それらの
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産
物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第１６の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６３４遺伝子、それらの同族体、それらの
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産
物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第１７の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４５０遺伝子、それらの同族体、それらの
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産
物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第１８の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７９２遺伝子、それらの同族体、それらの
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産
物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第１９の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６６５遺伝子、それらの同族体、それらの転
写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物
の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第２０の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－７９７５遺伝子、それらの同族体、それらの
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産
物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第２１の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－７１０９－５ｐ遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその
転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第２２の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７８９－５ｐ遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその
転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第２３の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４９７遺伝子、それらの同族体、それらの
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産
物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第２４の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８７７－５ｐ遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその
転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第２５の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８８０－５ｐ遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその
転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第２６の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－７９７７遺伝子、それらの同族体、それらの
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産
物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第２７の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７３４遺伝子、それらの同族体、それらの
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産
物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第２８の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８２１－５ｐ遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその
転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第２９の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－８０８９遺伝子、それらの同族体、それらの
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産
物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第３０の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－５５８５－３ｐ遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその
転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第３１の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６０８５遺伝子、それらの同族体、それらの
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産
物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第３２の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８４５－５ｐ遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその
転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第３３の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６５１遺伝子、それらの同族体、それらの
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産
物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第３４の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４３３－３ｐ遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその
転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第３５の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２３１遺伝子、それらの同族体、それらの
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産
物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第３６の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６６５－５ｐ遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその
転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第３７の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－７１１４－５ｐ遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその
転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第３８の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２３８－５ｐ遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその
転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第３９の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－８０６９遺伝子、それらの同族体、それらの
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産
物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第４０の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７３２－５ｐ遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその
転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第４１の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６１９－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それ
らの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転
写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第４２の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－３６２２ａ－５ｐ遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第４３の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２６０ａ遺伝子、それらの同族体、それら
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第４４の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７４１－５ｐ遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその
転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第４５の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７８１－５ｐ遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその
転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第４６の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６１２５遺伝子、それらの同族体、それらの
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産
物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第４７の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８０５－５ｐ遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその
転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第４８の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６１３２遺伝子、それらの同族体、それらの
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産
物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第４９の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８７２－３ｐ遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその
転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第５０の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８７５－５ｐ遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその
転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第５１の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－１９０８－３ｐ遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその
転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第５２の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４３３ｂ－３ｐ遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第５３の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７３６遺伝子、それらの同族体、それらの
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産
物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第５４の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－５１００遺伝子、それらの同族体、それらの
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産
物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第５５の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２４－５ｐ遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその
転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第５６の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－７１０７－５ｐ遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその
転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第５７の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２６－５ｐ遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその
転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第５８の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１８５遺伝子、それらの同族体、それらの
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産
物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第５９の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６３８－５ｐ遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその
転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第６０の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２７３ｇ－３ｐ遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第６１の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７７８－５ｐ遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその
転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第６２の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－３２８－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それ
らの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転
写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第６３の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－３６７９－３ｐ遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその
転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第６４の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２２８－３ｐ遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその
転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第６５の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７７９－５ｐ遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその
転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第６６の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７２３－５ｐ遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその
転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第６７の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８５０－５ｐ遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその
転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第６８の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－７６０遺伝子、それらの同族体、それらの転
写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物
の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第６９の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－７７０４遺伝子、それらの同族体、それらの
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産
物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第７０の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－８０７２遺伝子、それらの同族体、それらの
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産
物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第７１の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４８６遺伝子、それらの同族体、それらの
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産
物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第７２の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－１９１３遺伝子、それらの同族体、それらの
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産
物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第７３の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６５６遺伝子、それらの同族体、それらの
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産
物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第７４の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２６０ｂ遺伝子、それらの同族体、それら
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第７５の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－７１０６－５ｐ遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその
転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第７６の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８８９－５ｐ遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその
転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第７７の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７８０ｂ－５ｐ遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第７８の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６０９０遺伝子、それらの同族体、それらの
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産
物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第７９の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４５３４遺伝子、それらの同族体、それらの
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産
物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第８０の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４４９遺伝子、それらの同族体、それらの
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産
物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第８１の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－５１９５－３ｐ遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその
転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第８２の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２０２遺伝子、それらの同族体、それらの
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産
物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第８３の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４６７遺伝子、それらの同族体、それらの
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産
物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第８４の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６５１５－３ｐ遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその
転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第８５の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４２８１遺伝子、それらの同族体、それらの
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産
物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第８６の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４５０５遺伝子、それらの同族体、それらの
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産
物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第８７の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４８４遺伝子、それらの同族体、それらの
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産
物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第８８の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８０５－３ｐ遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその
転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第８９の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１３５ｂ遺伝子、それらの同族体、それら
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第９０の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１６２－５ｐ遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその
転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第９１の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７６８－５ｐ遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその
転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第９２の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２１－５ｐ遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその
転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第９３の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２２７－５ｐ遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその
転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第９４の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２２－３ｐ遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその
転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第９５の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４２８６遺伝子、それらの同族体、それらの
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産
物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第９６の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７４６－３ｐ遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその
転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第９７の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２７－５ｐ遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその
転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第９８の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８１６－５ｐ遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその
転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第９９の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７４１遺伝子、それらの同族体、それらの
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産
物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第１００の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４５０８遺伝子、それらの同族体、それら
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第１０１の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－９４０遺伝子、それらの同族体、それらの
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産
物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第１０２の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４３２７遺伝子、それらの同族体、それら
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第１０３の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６６５－３ｐ遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第１０４の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－７１８遺伝子、それらの同族体、それらの
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産
物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第１０５の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２５ａ－３ｐ遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告が知られている（上
記の特許文献１）。
第１０６の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－２０４－３ｐ遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその
転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告が知られている（上記
の特許文献２）。
第１０７の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－１４６９遺伝子、それらの同族体、それら
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告が知られている（上記の非
特許文献４）。
第１０８の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－５７５遺伝子、それらの同族体、それらの
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産
物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告が知られている（上記の特許
文献３）。
第１０９の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－１５０－３ｐ遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその
転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告が知られている（上記
の非特許文献４）。
第１１０の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４２３－５ｐ遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその
転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告が知られている（上記
の特許文献２）。
第１１１の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－５６４遺伝子、それらの同族体、それらの
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産
物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告が知られている（上記の非特
許文献４）。
第１１２の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１８８遺伝子、それらの同族体、それら
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告が知られている（上記の非
特許文献５）。
第１１３の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２４６遺伝子、それらの同族体、それら
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告が知られている（上記の非
特許文献４）。
第１１４の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６０２遺伝子、それらの同族体、それらの
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産
物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告が知られている（上記の非特
許文献７）。
第１１５の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２９０遺伝子、それらの同族体、それら
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告が知られている（上記の非
特許文献６）。
第１１６の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－１６－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それ
らの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転
写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告が知られている（上記の
特許文献３）。
第１１７の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４５１ａ遺伝子、それらの同族体、それら
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告が知られている（上記の特
許文献４）。
第１１８の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－２４－３ｐ遺伝子、それらの同族体、それ
らの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転
写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告が知られている（上記の
特許文献３）。
第１１９の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－１８７－５ｐ遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその
転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告が知られている（上記
の特許文献５）。
第１２０の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－１９０８－５ｐ遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告が知られている（上
記の非特許文献４）。
第１２１の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－３７１ａ－５ｐ遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告が知られている（上
記の非特許文献４）。
第１２２の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－５５０ａ－５ｐ遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告が知られている（上
記の非特許文献６）。
第１２３の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４１７遺伝子、それらの同族体、それら
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第１２４の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７０７－５ｐ遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第１２５の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－７８４７－３ｐ遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第１２６の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－２８６１遺伝子、それらの同族体、それら
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第１２７の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４５１３遺伝子、それらの同族体、それら
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第１２８の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－７１１１－５ｐ遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第１２９の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７７７－５ｐ遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第１３０の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－７１１３－３ｐ遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第１３１の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６４８遺伝子、それらの同族体、それら
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第１３２の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１８４－５ｐ遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第１３３の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４２７１遺伝子、それらの同族体、それら
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第１３４の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７９１－５ｐ遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第１３５の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６４２ａ－３ｐ遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第１３６の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－７１０８－５ｐ遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第１３７の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２８－１－５ｐ遺伝子、それらの同族体
、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない
。
第１３８の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－５１９６－５ｐ遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第１３９の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１７８遺伝子、それらの同族体、それら
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第１４０の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－３６５６遺伝子、それらの同族体、それら
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第１４１の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－９２ａ－２－５ｐ遺伝子、それらの同族体
、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない
。
第１４２の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７６９ｂ－５ｐ遺伝子、それらの同族体
、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない
。
第１４３の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６８９遺伝子、それらの同族体、それら
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第１４４の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６０７６遺伝子、それらの同族体、それら
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第１４５の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－９２ｂ－５ｐ遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその
転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第１４６の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７７４－５ｐ遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第１４７の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４８６－３ｐ遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその
転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第１４８の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８０６－５ｐ遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第１４９の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８４２－５ｐ遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第１５０の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７１６－５ｐ遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第１５１の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－５５７遺伝子、それらの同族体、それらの
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産
物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第１５２の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６７３遺伝子、それらの同族体、それら
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第１５３の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６７４遺伝子、それらの同族体、それら
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第１５４の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４４２遺伝子、それらの同族体、それら
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第１５５の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－１９１５－３ｐ遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第１５６の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６８７－３ｐ遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第１５７の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－９２ｂ－３ｐ遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその
転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第１５８の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２０３遺伝子、それらの同族体、それら
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第１５９の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉｒ－６６３ｂ遺伝子、それらの同族体、それら
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第１６０の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉｒ－４２５８遺伝子、それらの同族体、それら
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第１６１の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉｒ－４６４９遺伝子、それらの同族体、それら
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第１６２の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉｒ－４５１６遺伝子、それらの同族体、それら
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第１６３の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉｒ－３６１９遺伝子、それらの同族体、それら
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第１６４の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉｒ－６８２６遺伝子、それらの同族体、それら
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第１６５の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉｒ－６７５７遺伝子、それらの同族体、それら
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第１６６の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉｒ－３１３１遺伝子、それらの同族体、それら
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第１６７の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉｒ－１３４３遺伝子、それらの同族体、それら
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第１６８の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７７５－５ｐ遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第１６９の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８１３－５ｐ遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第１７０の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－３９４０－５ｐ遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
２．膵臓がんの検出用の核酸プローブ又はプライマー
本発明においては、上記の膵臓がんマーカーとしての標的核酸に特異的に結合可能な核
酸を、膵臓がんを検出又は診断するための核酸、例えば核酸プローブ又はプライマーとし
て用いることができる。
本発明において、膵臓がんを検出するための、あるいは膵臓がんを診断するために使用
可能な核酸プローブ又はプライマーは、膵臓がんの標的核酸としての、ヒト由来の、ｈｓ
ａ－ｍｉＲ－６８９３－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６０７５、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８２０－
５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４２９４、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－
４４７６、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８３６－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７６５－３ｐ、ｈｓａ
－ｍｉＲ－６７９９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４５３０、ｈｓａ－ｍｉＲ－７６４１、ｈ
ｓａ－ｍｉＲ－４４５４、ｈｓａ－ｍｉＲ－６１５－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－８０７３、
ｈｓａ－ｍｉＲ－６６３ａ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６３４、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４５０、ｈ
ｓａ－ｍｉＲ－４７９２、ｈｓａ－ｍｉＲ－６６５、ｈｓａ－ｍｉＲ－７９７５、ｈｓａ
－ｍｉＲ－７１０９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７８９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４９
７、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８７７－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８８０－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉ
Ｒ－７９７７、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７３４、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８２１－５ｐ、ｈｓａ－
ｍｉＲ－８０８９、ｈｓａ－ｍｉＲ－５５８５－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６０８５、ｈｓ
ａ－ｍｉＲ－６８４５－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６５１、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４３３－
３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２３１、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６６５－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－
７１１４－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２３８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－８０６９、ｈｓａ
－ｍｉＲ－４７３２－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６１９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３６２２
ａ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２６０ａ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７４１－５ｐ、ｈｓａ－ｍ
ｉＲ－６７８１－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６１２５、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８０５－５ｐ、
ｈｓａ－ｍｉＲ－６１３２、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８７２－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８７
５－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１９０８－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４３３ｂ－３ｐ、ｈｓ
ａ－ｍｉＲ－４７３６、ｈｓａ－ｍｉＲ－５１００、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２４－５ｐ、
ｈｓａ－ｍｉＲ－７１０７－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２６－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－
３１８５、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６３８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２７３ｇ－３ｐ、ｈｓ
ａ－ｍｉＲ－６７７８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３２８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３６７
９－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２２８－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７７９－５ｐ、ｈｓａ
－ｍｉＲ－４７２３－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８５０－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－７６０
、ｈｓａ－ｍｉＲ－７７０４、ｈｓａ－ｍｉＲ－８０７２、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４８６、
ｈｓａ－ｍｉＲ－１９１３、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６５６、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２６０ｂ、
ｈｓａ－ｍｉＲ－７１０６－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８８９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－
６７８０ｂ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６０９０、ｈｓａ－ｍｉＲ－４５３４、ｈｓａ－ｍ
ｉＲ－４４４９、ｈｓａ－ｍｉＲ－５１９５－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２０２、ｈｓａ
－ｍｉＲ－４４６７、ｈｓａ－ｍｉＲ－６５１５－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４２８１、ｈ
ｓａ－ｍｉＲ－４５０５、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４８４、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８０５－３ｐ
、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１３５ｂ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１６２－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６
７６８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２１－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２２７－５ｐ、ｈ
ｓａ－ｍｉＲ－６７２２－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４２８６、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７４６
－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２７－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８１６－５ｐ、ｈｓａ－
ｍｉＲ－４７４１、ｈｓａ－ｍｉＲ－４５０８、ｈｓａ－ｍｉＲ－９４０、ｈｓａ－ｍｉ
Ｒ－４３２７、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６６５－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－７１８、ｈｓａ－ｍ
ｉＲ－１２０３、ｈｓａ－ｍｉＲ－６６３ｂ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４２５８、ｈｓａ－ｍｉ
Ｒ－４６４９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４５１６、ｈｓａ－ｍｉＲ－３６１９－３ｐ、ｈ
ｓａ－ｍｉＲ－６８２６－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７５７－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３
１３１、ｈｓａ－ｍｉＲ－１３４３－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７７５－５ｐ、ｈｓａ－
ｍｉＲ－６８１３－５ｐ及びｈｓａ－ｍｉＲ－３９４０－５ｐ、あるいはそれらの組み合
わせ、並びに、それらと場合により組み合わせることができる、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２５
ａ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－２０４－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１４６９、ｈｓａ－ｍｉＲ
－５７５、ｈｓａ－ｍｉＲ－１５０－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４２３－５ｐ、ｈｓａ－ｍ
ｉＲ－５６４、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１８８、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２４６、ｈｓａ－ｍｉＲ
－６０２、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２９０、ｈｓａ－ｍｉＲ－１６－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－
４５１ａ、ｈｓａ－ｍｉＲ－２４－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１８７－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉ
Ｒ－１９０８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３７１ａ－５ｐ、及び、ｈｓａ－ｍｉＲ－５５０
ａ－５ｐ、あるいはそれらの組み合わせ、並びに、それらと場合により組み合わせること
ができる、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４１７、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７０７－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉ
Ｒ－７８４７－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－２８６１、ｈｓａ－ｍｉＲ－４５１３、ｈｓａ－
ｍｉＲ－７１１１－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７７７－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－７１１３
－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６４８、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１８４－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ
－４２７１、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７９１－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６４２ａ－３ｐ、ｈｓ
ａ－ｍｉＲ－７１０８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２８－１－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－５
１９６－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１７８、ｈｓａ－ｍｉＲ－３６５６、ｈｓａ－ｍｉＲ
－９２ａ－２－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７６９ｂ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６８９、
ｈｓａ－ｍｉＲ－６０７６、ｈｓａ－ｍｉＲ－９２ｂ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７７４
－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４８６－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８０６－５ｐ、ｈｓａ－ｍ
ｉＲ－６８４２－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７１６－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－５５７、ｈ
ｓａ－ｍｉＲ－４６７３、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６７４、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４４２、ｈｓ
ａ－ｍｉＲ－１９１５－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６８７－３ｐ及びｈｓａ－ｍｉＲ－９
２ｂ－３ｐ、あるいはそれらの組み合わせ、それらの同族体、それらの転写産物、あるい
はそれらの変異体又は誘導体の存在、発現量又は存在量を定性的及び／又は定量的に測定
することを可能にする。
上記の標的核酸は、健常体と比べて膵臓がんに罹患した被験体において、該標的核酸の
種類に応じてそれらの発現量が増加するものもあれば、又は低下するものもある（以下、
「増加／低下」と称する。）。それゆえ、本発明の組成物は、膵臓がんの罹患が疑われる
被験体（例えばヒト）由来の体液と健常体由来の体液について上記標的核酸の発現量を測
定し、それらを比較して、膵臓がんを検出するために有効に使用することができる。また
、本発明の組成物は、膵臓がんの罹患が疑われる被験体（例えばヒト）由来の体液と、大
腸がん患者、胃がん患者、食道がん患者、肝がん患者及び膵胆道良性疾患患者由来の体液
について上記標的核酸の発現量を測定し、それらを比較して、他のがんや良性疾患などか
ら膵臓がんを特異的に検出するために有効に使用することができる。
本発明で使用可能な核酸プローブ又はプライマーは、配列番号１～１０４、４６４～４
７３、及び４９２～４９４の少なくとも１つで表される塩基配列からなるポリヌクレオチ
ドと特異的に結合可能な核酸プローブ、あるいは、配列番号１～１０４、４６４～４７３
、及び４９２～４９４の少なくとも１つで表される塩基配列からなるポリヌクレオチドを
増幅するためのプライマーである。
本発明で使用可能な核酸プローブ又はプライマーはさらに、配列番号１０５～１２２の
少なくとも１つで表される塩基配列からなるポリヌクレオチドと特異的に結合可能な核酸
プローブ、あるいは、配列番号１０５～１２２の少なくとも１つで表される塩基配列から
なるポリヌクレオチドを増幅するためのプライマーを含むことができる。
本発明で使用可能な核酸プローブ又はプライマーはさらに、配列番号３４９～３８３の
少なくとも１つで表される塩基配列からなるポリヌクレオチドと特異的に結合可能な核酸
プローブ、あるいは、配列番号３４９～３８３の少なくとも１つで表される塩基配列から
なるポリヌクレオチドを増幅するためのプライマーをさらに含むことができる。
具体的には、上記の核酸プローブ又はプライマーは、配列番号１～１２２、３４９～３
８３、４６４～４７３、及び４９２～４９４のいずれかで表される塩基配列、もしくは当
該塩基配列においてｕがｔである塩基配列、を含むポリヌクレオチド群及びその相補的ポ
リヌクレオチド群、当該塩基配列に相補的な塩基配列からなるＤＮＡとストリンジェント
な条件（後述）でそれぞれハイブリダイズするポリヌクレオチド群及びその相補的ポリヌ
クレオチド群、並びにそれらのポリヌクレオチド群の塩基配列において１５以上、好まし
くは１７以上の連続した塩基を含むポリヌクレオチド群から選ばれた１又は複数のポリヌ
クレオチドの組み合わせを含む。これらのポリヌクレオチドは、標的核酸である上記膵臓
がんマーカーを検出するための核酸プローブ及びプライマーとして使用できる。
さらに具体的には、本発明で使用可能な核酸プローブ又はプライマーの例は、以下のポ
リヌクレオチド（ａ）～（ｅ）のいずれかからなる群から選択される１又は複数のポリヌ
クレオチドである。
（ａ）配列番号１～１０４、４６４～４７３、及び４９２～４９４のいずれかで表される
塩基配列、もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列、からなるポリヌクレオ
チド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｂ）配列番号１～１０４、４６４～４７３、及び４９２～４９４のいずれかで表される
塩基配列を含むポリヌクレオチド、
（ｃ）配列番号１～１０４、４６４～４７３、及び４９２～４９４のいずれかで表される
塩基配列、もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列、に相補的な塩基配列か
らなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含む
その断片、
（ｄ）配列番号１～１０４、４６４～４７３、及び４９２～４９４のいずれかで表される
塩基配列、もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列、に相補的な塩基配列を
含むポリヌクレオチド、並びに、
（ｅ）前記（ａ）～（ｄ）のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハ
イブリダイズするポリヌクレオチド。
本発明で使用可能な核酸プローブ又はプライマーはさらに、上記のポリヌクレオチド（
ａ）～（ｅ）のいずれかから選択される少なくとも１つ以上のポリヌクレオチドの他に、
下記の（ｆ）～（ｊ）のいずれかに示すポリヌクレオチドを含むことができる。
（ｆ）配列番号１０５～１２２のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列にお
いてｕがｔである塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１
５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｇ）配列番号１０５～１２２のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
（ｈ）配列番号１０５～１２２のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列に
おいてｕがｔである塩基配列、に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異
体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｉ）配列番号１０５～１２２のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列に
おいてｕがｔである塩基配列、に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、並びに、
（ｊ）前記（ｆ）～（ｉ）のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハ
イブリダイズするポリヌクレオチド。
本発明で使用可能な核酸プローブ又はプライマーはさらに、上記のポリヌクレオチド（
ａ）～（ｊ）のいずれかから選択される少なくとも１つ以上のポリヌクレオチドの他に、
下記の（ｋ）～（ｏ）のいずれかに示すポリヌクレオチドを含むことができる。
（ｋ）配列番号３４９～３８３のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列にお
いてｕがｔである塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１
５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｌ）配列番号３４９～３８３のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
（ｍ）配列番号３４９～３８３のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列に
おいてｕがｔである塩基配列、に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異
体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｎ）配列番号３４９～３８３のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列に
おいてｕがｔである塩基配列、に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、並びに、
（ｏ）前記（ｋ）～（ｎ）のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハ
イブリダイズするポリヌクレオチド。
上記のポリヌクレオチドにおいて「１５以上の連続した塩基を含むその断片」は、各ポ
リヌクレオチドの塩基配列において、例えば、連続する１５から配列の全塩基数未満、１
７から配列の全塩基数未満、１９から配列の全塩基数未満、などの範囲の塩基数を含むこ
とができるが、これらに限定されないものとする。
本発明で使用される上記ポリヌクレオチド類又はその断片類はいずれもＤＮＡでもよい
しＲＮＡでもよい。
本発明で使用可能な上記のポリヌクレオチドは、ＤＮＡ組換え技術、ＰＣＲ法、ＤＮＡ
／ＲＮＡ自動合成機による方法などの一般的な技術を用いて作製することができる。
ＤＮＡ組換え技術及びＰＣＲ法は、例えばＡｕｓｕｂｅｌら， Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｐｒ
ｏｔｏｃｏｌｓ ｉｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ， Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｌｅ
ｙ ＆ Ｓｏｎｓ， ＵＳ （１９９３）； Ｓａｍｂｒｏｏｋら， Ｍｏｌｅｃｕｌａ
ｒ Ｃｌｏｎｉｎｇ Ａ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｍａｎｕａｌ， Ｃｏｌｄ Ｓｐｒ
ｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｐｒｅｓｓ， ＵＳ （１９８９）など
に記載される技術を使用することができる。
配列番号１～１２２、３４９～３８３、４６４～４７３、及び、４９２～４９４で表さ
れるヒト由来の、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８９３－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６０７５、ｈｓａ
－ｍｉＲ－６８２０－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４２９４、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２９－５
ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４７６、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８３６－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６
７６５－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７９９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４５３０、ｈｓａ－
ｍｉＲ－７６４１、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４５４、ｈｓａ－ｍｉＲ－６１５－５ｐ、ｈｓａ
－ｍｉＲ－８０７３、ｈｓａ－ｍｉＲ－６６３ａ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６３４、ｈｓａ－
ｍｉＲ－４４５０、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７９２、ｈｓａ－ｍｉＲ－６６５、ｈｓａ－ｍｉ
Ｒ－７９７５、ｈｓａ－ｍｉＲ－７１０９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７８９－５ｐ、ｈ
ｓａ－ｍｉＲ－４４９７、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８７７－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８８０
－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－７９７７、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７３４、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８
２１－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－８０８９、ｈｓａ－ｍｉＲ－５５８５－３ｐ、ｈｓａ－ｍ
ｉＲ－６０８５、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８４５－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６５１、ｈｓａ
－ｍｉＲ－４４３３－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２３１、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６６５－５
ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－７１１４－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２３８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉ
Ｒ－８０６９、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７３２－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６１９－５ｐ、ｈｓ
ａ－ｍｉＲ－３６２２ａ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２６０ａ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７４
１－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７８１－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６１２５、ｈｓａ－ｍｉ
Ｒ－６８０５－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６１３２、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８７２－３ｐ、ｈ
ｓａ－ｍｉＲ－６８７５－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１９０８－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４
４３３ｂ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７３６、ｈｓａ－ｍｉＲ－５１００、ｈｓａ－ｍｉ
Ｒ－６７２４－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－７１０７－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２６－５
ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１８５、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６３８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１
２７３ｇ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７７８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３２８－５ｐ、ｈ
ｓａ－ｍｉＲ－３６７９－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２２８－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６
７７９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７２３－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８５０－５ｐ、ｈ
ｓａ－ｍｉＲ－７６０、ｈｓａ－ｍｉＲ－７７０４、ｈｓａ－ｍｉＲ－８０７２、ｈｓａ
－ｍｉＲ－４４８６、ｈｓａ－ｍｉＲ－１９１３、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６５６、ｈｓａ－
ｍｉＲ－１２６０ｂ、ｈｓａ－ｍｉＲ－７１０６－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８８９－５
ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７８０ｂ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６０９０、ｈｓａ－ｍｉＲ－
４５３４、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４４９、ｈｓａ－ｍｉＲ－５１９５－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉ
Ｒ－１２０２、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４６７、ｈｓａ－ｍｉＲ－６５１５－３ｐ、ｈｓａ－
ｍｉＲ－４２８１、ｈｓａ－ｍｉＲ－４５０５、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４８４、ｈｓａ－ｍ
ｉＲ－６８０５－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１３５ｂ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１６２－５ｐ
、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７６８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２１－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ
－１２２７－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２２－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４２８６、ｈｓ
ａ－ｍｉＲ－４７４６－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２７－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８
１６－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７４１、ｈｓａ－ｍｉＲ－４５０８、ｈｓａ－ｍｉＲ－
９４０、ｈｓａ－ｍｉＲ－４３２７、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６６５－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ
－７１８、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２５ａ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－２０４－３ｐ、ｈｓａ－
ｍｉＲ－１４６９、ｈｓａ－ｍｉＲ－５７５、ｈｓａ－ｍｉＲ－１５０－３ｐ、ｈｓａ－
ｍｉＲ－４２３－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－５６４、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１８８、ｈｓａ－
ｍｉＲ－１２４６、ｈｓａ－ｍｉＲ－６０２、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２９０、ｈｓａ－ｍｉ
Ｒ－１６－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４５１ａ、ｈｓａ－ｍｉＲ－２４－３ｐ、ｈｓａ－ｍ
ｉＲ－１８７－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１９０８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３７１ａ－５
ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－５５０ａ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４１７、ｈｓａ－ｍｉＲ－４
７０７－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－７８４７－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－２８６１、ｈｓａ－
ｍｉＲ－４５１３、ｈｓａ－ｍｉＲ－７１１１－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７７７－５ｐ
、ｈｓａ－ｍｉＲ－７１１３－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６４８、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１
８４－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４２７１、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７９１－５ｐ、ｈｓａ－ｍ
ｉＲ－６４２ａ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－７１０８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２８－１
－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－５１９６－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１７８、ｈｓａ－ｍｉＲ
－３６５６、ｈｓａ－ｍｉＲ－９２ａ－２－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７６９ｂ－５ｐ、
ｈｓａ－ｍｉＲ－４６８９、ｈｓａ－ｍｉＲ－６０７６、ｈｓａ－ｍｉＲ－９２ｂ－５ｐ
、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７７４－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４８６－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－
６８０６－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８４２－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７１６－５ｐ、
ｈｓａ－ｍｉＲ－５５７、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６７３、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６７４、ｈｓ
ａ－ｍｉＲ－４４４２、ｈｓａ－ｍｉＲ－１９１５－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６８７－
３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－９２ｂ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２０３、ｈｓａ－ｍｉＲ－６
６３ｂ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４２５８、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６４９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ
－４５１６、ｈｓａ－ｍｉＲ－３６１９－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８２６－５ｐ、ｈｓ
ａ－ｍｉＲ－６７５７－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１３１、ｈｓａ－ｍｉＲ－１３４３－
３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７７５－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８１３－５ｐ及びｈｓａ－
ｍｉＲ－３９４０－５ｐは公知であり、前述のようにその取得方法も知られている。この
ため、この遺伝子をクローニングすることによって、本発明で使用可能な核酸プローブ又
はプライマーとしてのポリヌクレオチドを作製することができる。
そのような核酸プローブ又はプライマーは、ＤＮＡ自動合成装置を用いて化学的に合成
することができる。この合成には一般にホスホアミダイト法が使用され、この方法によっ
て約１００塩基までの一本鎖ＤＮＡを自動合成することができる。ＤＮＡ自動合成装置は
、例えばＰｏｌｙｇｅｎ社、ＡＢＩ社、Ａｐｐｌｉｅｄ ＢｉｏＳｙｓｔｅｍｓ社などか
ら市販されている。
あるいは、本発明のポリヌクレオチドは、ｃＤＮＡクローニング法によって作製するこ
ともできる。ｃＤＮＡクローニング技術は、例えばｍｉｃｒｏＲＮＡ Ｃｌｏｎｉｎｇ
Ｋｉｔ Ｗａｋｏなどを利用できる。
ここで、配列番号１～１２２、３４９～３８３、４６４～４７３、及び４９２～４９４
のいずれかで表される塩基配列からなるポリヌクレオチドを検出するための核酸プローブ
及びプライマーの配列は、ｍｉＲＮＡ又はその前駆体としては生体内に存在していない。
例えば、配列番号３６及び配列番号１０３で表される塩基配列は、配列番号１５９で表さ
れる前駆体から生成されるが、この前駆体は図１に示すようなヘアピン様構造を有してお
り、配列番号３６及び配列番号１０３で表される塩基配列は互いにミスマッチ配列を有し
ている。このため、配列番号３６又は配列番号１０３で表される塩基配列に対する、完全
に相補的な塩基配列が生体内で自然に生成されることはない。このため、配列番号１～１
２２、３４９～３８３、４６４～４７３、及び４９２～４９４のいずれかで表される塩基
配列を検出するための核酸プローブ及びプライマーは生体内に存在しない人工的な塩基配
列を有することになる。
３．膵臓がん検出用キット又はデバイス
本発明はまた、膵臓がんマーカーである標的核酸を測定するための、本発明において核
酸プローブ又はプライマーとして使用可能なポリヌクレオチド（これには、変異体、断片
、又は誘導体を含みうる。）の１つ又は複数を含む膵臓がん検出用のキット又はデバイス
を提供する。
本発明における膵臓がんマーカーである標的核酸は、以下の群Ａから選択される少なく
とも１つの核酸である。
群Ａ：
ｍｉＲ－６８９３－５ｐ、ｍｉＲ－６０７５、ｍｉＲ－６８２０－５ｐ、ｍｉＲ－４２
９４、ｍｉＲ－６７２９－５ｐ、ｍｉＲ－４４７６、ｍｉＲ－６８３６－３ｐ、ｍｉＲ－
６７６５－３ｐ、ｍｉＲ－６７９９－５ｐ、ｍｉＲ－４５３０、ｍｉＲ－７６４１、ｍｉ
Ｒ－４４５４、ｍｉＲ－６１５－５ｐ、ｍｉＲ－８０７３、ｍｉＲ－６６３ａ、ｍｉＲ－
４６３４、ｍｉＲ－４４５０、ｍｉＲ－４７９２、ｍｉＲ－６６５、ｍｉＲ－７９７５、
ｍｉＲ－７１０９－５ｐ、ｍｉＲ－６７８９－５ｐ、ｍｉＲ－４４９７、ｍｉＲ－６８７
７－５ｐ、ｍｉＲ－６８８０－５ｐ、ｍｉＲ－７９７７、ｍｉＲ－４７３４、ｍｉＲ－６
８２１－５ｐ、ｍｉＲ－８０８９、ｍｉＲ－５５８５－３ｐ、ｍｉＲ－６０８５、ｍｉＲ
－６８４５－５ｐ、ｍｉＲ－４６５１、ｍｉＲ－４４３３－３ｐ、ｍｉＲ－１２３１、ｍ
ｉＲ－４６６５－５ｐ、ｍｉＲ－７１１４－５ｐ、ｍｉＲ－１２３８－５ｐ、ｍｉＲ－８
０６９、ｍｉＲ－４７３２－５ｐ、ｍｉＲ－６１９－５ｐ、ｍｉＲ－３６２２ａ－５ｐ、
ｍｉＲ－１２６０ａ、ｍｉＲ－６７４１－５ｐ、ｍｉＲ－６７８１－５ｐ、ｍｉＲ－６１
２５、ｍｉＲ－６８０５－５ｐ、ｍｉＲ－６１３２、ｍｉＲ－６８７２－３ｐ、ｍｉＲ－
６８７５－５ｐ、ｍｉＲ－１９０８－３ｐ、ｍｉＲ－４４３３ｂ－３ｐ、ｍｉＲ－４７３
６、ｍｉＲ－５１００、ｍｉＲ－６７２４－５ｐ、ｍｉＲ－７１０７－５ｐ、ｍｉＲ－６
７２６－５ｐ、ｍｉＲ－３１８５、ｍｉＲ－４６３８－５ｐ、ｍｉＲ－１２７３ｇ－３ｐ
、ｍｉＲ－６７７８－５ｐ、ｍｉＲ－３２８－５ｐ、ｍｉＲ－３６７９－３ｐ、ｍｉＲ－
１２２８－３ｐ、ｍｉＲ－６７７９－５ｐ、ｍｉＲ－４７２３－５ｐ、ｍｉＲ－６８５０
－５ｐ、ｍｉＲ－７６０、ｍｉＲ－７７０４、ｍｉＲ－８０７２、ｍｉＲ－４４８６、ｍ
ｉＲ－１９１３、ｍｉＲ－４６５６、ｍｉＲ－１２６０ｂ、ｍｉＲ－７１０６－５ｐ、ｍ
ｉＲ－６８８９－５ｐ、ｍｉＲ－６７８０ｂ－５ｐ、ｍｉＲ－６０９０、ｍｉＲ－４５３
４、ｍｉＲ－４４４９、ｍｉＲ－５１９５－３ｐ、ｍｉＲ－１２０２、ｍｉＲ－４４６７
、ｍｉＲ－６５１５－３ｐ、ｍｉＲ－４２８１、ｍｉＲ－４５０５、ｍｉＲ－４４８４、
ｍｉＲ－６８０５－３ｐ、ｍｉＲ－３１３５ｂ、ｍｉＲ－３１６２－５ｐ、ｍｉＲ－６７
６８－５ｐ、ｍｉＲ－６７２１－５ｐ、ｍｉＲ－１２２７－５ｐ、ｍｉＲ－６７２２－３
ｐ、ｍｉＲ－４２８６、ｍｉＲ－４７４６－３ｐ、ｍｉＲ－６７２７－５ｐ、ｍｉＲ－６
８１６－５ｐ、ｍｉＲ－４７４１、ｍｉＲ－４５０８、ｍｉＲ－９４０、ｍｉＲ－４３２
７、ｍｉＲ－４６６５－３ｐ、ｍｉＲ－７１８、ｍｉＲ－１２０３、ｍｉＲ－６６３ｂ、
ｍｉＲ－４２５８、ｍｉＲ－４６４９－５ｐ、ｍｉＲ－４５１６、ｍｉＲ－３６１９－３
ｐ、ｍｉＲ－６８２６－５ｐ、ｍｉＲ－６７５７－５ｐ、ｍｉＲ－３１３１、ｍｉＲ－１
３４３－３ｐ、ｍｉＲ－６７７５－５ｐ、ｍｉＲ－６８１３－５ｐ及びｍｉＲ－３９４０
－５ｐ。
場合により測定に使用しうる追加の標的核酸は、以下の群Ｂから選択される少なくとも
１つの核酸である。
群Ｂ：
ｍｉＲ－１２５ａ－３ｐ、ｍｉＲ－２０４－３ｐ、ｍｉＲ－１４６９、ｍｉＲ－５７５
、ｍｉＲ－１５０－３ｐ、ｍｉＲ－４２３－５ｐ、ｍｉＲ－５６４、ｍｉＲ－３１８８、
ｍｉＲ－１２４６、ｍｉＲ－６０２、ｍｉＲ－１２９０、ｍｉＲ－１６－５ｐ、ｍｉＲ－
４５１ａ、ｍｉＲ－２４－３ｐ、ｍｉＲ－１８７－５ｐ、ｍｉＲ－１９０８－５ｐ、ｍｉ
Ｒ－３７１ａ－５ｐ及びｍｉＲ－５５０ａ－５ｐ。
場合によりさらに測定に使用しうる追加の標的核酸は、以下の群Ｃから選択される少な
くとも１つの核酸である。
群Ｃ：
ｍｉＲ－４４１７、ｍｉＲ－４７０７－５ｐ、ｍｉＲ－７８４７－３ｐ、ｍｉＲ－２８
６１、ｍｉＲ－４５１３、ｍｉＲ－７１１１－５ｐ、ｍｉＲ－６７７７－５ｐ、ｍｉＲ－
７１１３－３ｐ、ｍｉＲ－４６４８、ｍｉＲ－３１８４－５ｐ、ｍｉＲ－４２７１、ｍｉ
Ｒ－６７９１－５ｐ、ｍｉＲ－６４２ａ－３ｐ、ｍｉＲ－７１０８－５ｐ、ｍｉＲ－１２
８－１－５ｐ、ｍｉＲ－５１９６－５ｐ、ｍｉＲ－３１７８、ｍｉＲ－３６５６、ｍｉＲ
－９２ａ－２－５ｐ、ｍｉＲ－６７６９ｂ－５ｐ、ｍｉＲ－４６８９、ｍｉＲ－６０７６
、ｍｉＲ－９２ｂ－５ｐ、ｍｉＲ－６７７４－５ｐ、ｍｉＲ－４８６－３ｐ、ｍｉＲ－６
８０６－５ｐ、ｍｉＲ－６８４２－５ｐ、ｍｉＲ－６７１６－５ｐ、ｍｉＲ－５５７、ｍ
ｉＲ－４６７３、ｍｉＲ－４６７４、ｍｉＲ－４４４２、ｍｉＲ－１９１５－３ｐ、ｍｉ
Ｒ－４６８７－３ｐ及びｍｉＲ－９２ｂ－３ｐ。
本発明のキット又はデバイスは、上記の膵臓がんマーカーである標的核酸と特異的に結
合可能な核酸、好ましくは、上記２に記載したポリヌクレオチド類から選択される１又は
複数のポリヌクレオチド又はその変異体を含む。
具体的には、本発明のキット又はデバイスは、配列番号１～１０４、４６４～４７３、
及び４９２～４９４のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてｕが
ｔである塩基配列、を含む（もしくは、からなる）ポリヌクレオチド、その相補的配列を
含む（もしくは、からなる）ポリヌクレオチド、それらのポリヌクレオチドとストリンジ
ェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド、又はそれらのポリヌクレオチド配
列の１５以上の連続した塩基を含む変異体又は断片、を少なくとも１つ以上含むことがで
きる。
本発明のキット又はデバイスはさらに、配列番号１０５～１２２のいずれかで表される
塩基配列、もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列、を含む（もしくは、か
らなる）ポリヌクレオチド、その相補的配列を含む（もしくは、からなる）ポリヌクレオ
チド、それらのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌ
クレオチド、又はそれらのポリヌクレオチド配列の１５以上の連続した塩基を含む変異体
又は断片、を１つ以上含むことができる。
本発明のキット又はデバイスはさらに、配列番号３４９～３８３のいずれかで表される
塩基配列、もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列、を含む（もしくは、か
らなる）ポリヌクレオチド、その相補的配列を含む（もしくは、からなる）ポリヌクレオ
チド、それらのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌ
クレオチド、又はそれらのポリヌクレオチド配列の１５以上の連続した塩基を含む変異体
又は断片、を１つ以上含むことができる。
本発明のキット又はデバイスに含むことができる断片は、例えば下記の（１）～（３）
からなる群より選択される１つ以上、好ましくは２つ以上のポリヌクレオチドである。
（１）配列番号１～１０４、４６４～４７３、及び４９２～４９４のいずれかで表される
塩基配列においてｕがｔである塩基配列又はその相補的配列において、１５以上の連続し
た塩基を含むポリヌクレオチド。
（２）配列番号１０５～１２２のいずれかで表される塩基配列においてｕがｔである塩基
配列又はその相補的配列において、１５以上の連続した塩基を含むポリヌクレオチド。
（３）配列番号３４９～３８３のいずれかで表される塩基配列においてｕがｔである塩基
配列又はその相補的配列において、１５以上の連続した塩基を含むポリヌクレオチド。
好ましい実施形態では、前記ポリヌクレオチドが、配列番号１～１０４、４６４～４７
３、及び４９２～４９４のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列において
ｕがｔである塩基配列、からなるポリヌクレオチド、その相補的配列からなるポリヌクレ
オチド、それらのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリ
ヌクレオチド、又はそれらの１５以上、好ましくは１７以上、より好ましくは１９以上の
連続した塩基を含む変異体である。
また、好ましい実施形態では、前記ポリヌクレオチドが、配列番号１０５～１２２のい
ずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列、から
なるポリヌクレオチド、その相補的配列からなるポリヌクレオチド、それらのポリヌクレ
オチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド、又はそれらの
１５以上、好ましくは１７以上、より好ましくは１９以上の連続した塩基を含む変異体で
ある。
また、好ましい実施形態では、前記ポリヌクレオチドが、配列番号３４９～３８３のい
ずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列、から
なるポリヌクレオチド、その相補的配列からなるポリヌクレオチド、それらのポリヌクレ
オチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド、又はそれらの
１５以上、好ましくは１７以上、より好ましくは１９以上の連続した塩基を含む変異体で
ある。
好ましい実施形態では、前記断片は、１５以上、好ましくは１７以上、より好ましくは
１９以上の連続した塩基を含むポリヌクレオチドであることができる。
本発明において、ポリヌクレオチドの断片のサイズは、各ポリヌクレオチドの塩基配列
において、例えば、連続する１５から配列の全塩基数未満、１７から配列の全塩基数未満
、１９から配列の全塩基数未満などの範囲の塩基数である。
本発明のキット又はデバイスを構成する上記の組み合わせは、具体的には表１に示され
る配列番号（表１中のｍｉＲＮＡマーカーに対応する、配列番号１～１２２、３４９～３
８３、４６４～４７３、及び４９２～４９４）の組み合わせに関する上記のポリヌクレオ
チドを挙げることができるが、それらはあくまでも例示であり、他の種々の可能な組み合
わせのすべてが本発明に包含されるものとする。
本発明において膵臓がんと健常体を判別するためのキット又はデバイスを構成する上記
の組合せとしては、例えば、表１に示される配列番号によって表される塩基配列からなる
上記のポリヌクレオチドを２個以上組み合わせることが望ましく、通常では２個の組み合
わせで充分な性能を得ることができる。
膵臓がんと健常体を判別するための塩基配列若しくはその相補的配列からなるポリヌク
レオチドの具体的な２個の組み合わせとして、配列番号１～１２２、３４９～３８３、４
６４～４７３、及び４９２～４９４に表される塩基配列からなる上記のポリヌクレオチド
で構成される２個の組み合わせのうち、新規に見出された配列番号１～１０４、３４９～
３８３、４６４～４７３、及び４９２～４９４で表される塩基配列からなるポリヌクレオ
チドを少なくとも１つ以上含む組み合わせが好ましい。
更に、膵臓がんと健常体を判別するための塩基配列若しくはその相補的配列からなるポ
リヌクレオチドの２個の組み合わせとして、配列番号１、２、４、７、１５、２４、１０
５、１０７、１０８によって表される塩基配列またはその相補的配列からなるポリヌクレ
オチドからなる群から選択される少なくとも１つのポリヌクレオチドと、その他の配列番
号のポリヌクレオチドとの２個の組み合わせが好ましい。
以下に、非限定的に、膵臓がんと健常体を判別するための、配列番号１～１２２、３４
９～３８３、４６４～４７３、及び４９２～４９４に表される塩基配列からなる上記のポ
リヌクレオチドで構成される２個の組み合わせのうち、配列番号１で表される塩基配列も
しくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを含む組み合わせを以下に例示する。
（１）配列番号１と７７（マーカー：ｈｓａ－ｍｉＲ－６８９３－５ｐとｈｓａ－ｍｉ
Ｒ－６７８０ｂ－５ｐ）の組み合わせ
（２）配列番号１と１１９（マーカー：ｈｓａ－ｍｉＲ－６８９３－５ｐとｈｓａ－ｍ
ｉＲ－１８７－５ｐ）の組み合わせ
（３）配列番号１と２０（マーカー：ｈｓａ－ｍｉＲ－６８９３－５ｐとｈｓａ－ｍｉ
Ｒ－７９７５）の組み合わせ
更に、非限定的に、膵臓がんと健常体を判別するための、配列番号１～１２２、３４９
～３８３、４６４～４７３、及び４９２～４９４によって表される塩基配列からなる上記
のポリヌクレオチドで構成される２個の組み合わせのうち、配列番号２で表される塩基配
列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを含む組み合わせを以下に例示する
。
（１）配列番号２と１０５（マーカー：ｈｓａ－ｍｉＲ－６０７５とｈｓａ－ｍｉＲ－
１２５ａ－３ｐ）の組み合わせ
（２）配列番号２と１６（マーカー：ｈｓａ－ｍｉＲ－６０７５とｈｓａ－ｍｉＲ－４
６３４）の組み合わせ
（３）配列番号２と１０（マーカー：ｈｓａ－ｍｉＲ－６０７５とｈｓａ－ｍｉＲ－４
５３０）の組み合わせ
更に、非限定的に、膵臓がんと健常体を判別するための、配列番号１～１２２、３４９
～３８３、４６４～４７３、及び４９２～４９４によって表される塩基配列からなる上記
のポリヌクレオチドで構成される２個の組み合わせのうち、配列番号４で表される塩基配
列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを含む組み合わせを以下に例示する
。
（１）配列番号４と１０５（マーカー：ｈｓａ－ｍｉＲ－４２９４とｈｓａ－ｍｉＲ－
１２５ａ－３ｐ）の組み合わせ
（２）配列番号４と１１９（マーカー：ｈｓａ－ｍｉＲ－４２９４とｈｓａ－ｍｉＲ－
１８７－５ｐ）の組み合わせ
（３）配列番号４と４５（マーカー：ｈｓａ－ｍｉＲ－４２９４とｈｓａ－ｍｉＲ－６
７８１－５ｐ）の組み合わせ
更に、非限定的に、膵臓がんと健常体を判別するための、配列番号１～１２２、３４９
～３８３、４６４～４７３、及び４９２～４９４によって表される塩基配列からなる上記
のポリヌクレオチドで構成される２個の組み合わせのうち、配列番号７で表される塩基配
列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを含む組み合わせを以下に例示する
。
（１）配列番号７と１０５（マーカー：ｈｓａ－ｍｉＲ－６８３６－３ｐとｈｓａ－ｍ
ｉＲ－１２５ａ－３ｐ）の組み合わせ
（２）配列番号７と３４（マーカー：ｈｓａ－ｍｉＲ－６８３６－３ｐとｈｓａ－ｍｉ
Ｒ－４４３３－３ｐ）の組み合わせ
（３）配列番号７と１２（マーカー：ｈｓａ－ｍｉＲ－６８３６－３ｐとｈｓａ－ｍｉ
Ｒ－４４５４）の組み合わせ
更に、非限定的に、膵臓がんと健常体を判別するための、配列番号１～１２２、３４９
～３８３、４６４～４７３、及び４９２～４９４によって表される塩基配列からなる上記
のポリヌクレオチドで構成される２個の組み合わせのうち、配列番号１０５で表される塩
基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを含む組み合わせを以下に例示
する。
（１）配列番号１８と１０５（マーカー：ｈｓａ－ｍｉＲ－４７９２とｈｓａ－ｍｉＲ
－１２５ａ－３ｐ）の組み合わせ
（２）配列番号４６と１０５（マーカー：ｈｓａ－ｍｉＲ－６１２５とｈｓａ－ｍｉＲ
－１２５ａ－３ｐ）の組み合わせ
（３）配列番号１０５と４９４（マーカー：ｈｓａ－ｍｉＲ－１２５ａ－３ｐとｈｓａ
－ｍｉＲ－３９４０－５ｐ）の組み合わせ
また、膵臓がんを健常体だけではなく他のがんとも判別できるがん種特異性のあるポリ
ヌクレオチドの組み合わせとして、例えば配列番号２、４、６、７、９、１０、２５、２
８、３０、３１、３８、４８、８２、１０３、１０５、１０８及び４６４によって表され
る塩基配列またはその相補的配列からなるポリヌクレオチドからなる群（以降、本群を「
がん種特異性ポリヌクレオチド群１」とする）から選択される少なくとも１つのポリヌク
レオチドと、その他の配列番号のポリヌクレオチドとの複数個の組み合わせが好ましい。
更に、膵臓がんを健常体だけではなく他のがんとも判別できるがん種特異性のあるポリ
ヌクレオチドの組み合わせとして、がん種特異性ポリヌクレオチド群１から選択される複
数個のポリヌクレオチドの組み合わせがより好ましい。
更に、膵臓がんを健常体だけではなく他のがんとも判別できるがん種特異性のあるポリ
ヌクレオチドの組み合わせとして、がん種特異性ポリヌクレオチド群１から選択される複
数個のポリヌクレオチドの組み合わせのうち、がん種特異性ポリヌクレオチド群１に含ま
れる、配列番号２、４、７、１０及び２５によって表される塩基配列またはその相補的配
列からなるポリヌクレオチからなる群（以降、本群を「がん種特異性ポリヌクレオチド群
２」とする）から選択される少なくとも１つのポリヌクレオチドを少なくとも１つ以上含
む組み合わせがより好ましい。上記のがん種特異性のあるポリヌクレオチドの組み合わせ
の個数としては、１個、２個、３個、４個、５個、６個、7個、８個、９個、１０個又は
それ以上の個数を組み合わせることが可能であるが、より好ましくは４個以上の組み合わ
せであり、通常では４個の組み合わせで充分な性能を得ることができる。
以下に、非限定的に、配列番号２で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなる
ポリヌクレオチドとがん種特異性ポリヌクレオチド群１から選択される３つのポリヌクレ
オチドの配列番号で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチド
との組み合わせを例示する。
（１）配列番号２、９、１０５、７（マーカー：ｈｓａ－ｍｉＲ－６０７５， ｈｓａ
－ｍｉＲ－６７９９－５ｐ， ｈｓａ－ｍｉＲ－１２５ａ－３ｐ， ｈｓａ－ｍｉＲ－６
８３６－３ｐ）の組み合わせ
（２）配列番号２、７、１０８、４６４（マーカー：ｈｓａ－ｍｉＲ－６０７５， ｈ
ｓａ－ｍｉＲ－６８３６－３ｐ， ｈｓａ－ｍｉＲ－５７５， ｈｓａ－ｍｉＲ－１２０
３）の組み合わせ
（３）配列番号２、３１、４８、３８（マーカー：ｈｓａ－ｍｉＲ－６０７５， ｈｓ
ａ－ｍｉＲ－６０８５， ｈｓａ－ｍｉＲ－６１３２， ｈｓａ－ｍｉＲ－１２３８－５
ｐ）の組み合わせ
（４）配列番号２、３１、２８、４８（マーカー：ｈｓａ－ｍｉＲ－６０７５， ｈｓ
ａ－ｍｉＲ－６０８５， ｈｓａ－ｍｉＲ－６８２１－５ｐ， ｈｓａ－ｍｉＲ－６１３
２）の組み合わせ
（５）配列番号２、２５、１０５、１０（マーカー：ｈｓａ－ｍｉＲ－６０７５， ｈ
ｓａ－ｍｉＲ－６８８０－５ｐ， ｈｓａ－ｍｉＲ－１２５ａ－３ｐ， ｈｓａ－ｍｉＲ
－４５３０）の組み合わせ
更に、非限定的に、配列番号４で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポ
リヌクレオチドとがん種特異性ポリヌクレオチド群１から選択される３つのポリヌクレオ
チドの配列番号で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドと
の組み合わせを以下に例示する。
（１）配列番号４、３１、７、８２（マーカー：ｈｓａ－ｍｉＲ－４２９４， ｈｓａ
－ｍｉＲ－６０８５， ｈｓａ－ｍｉＲ－６８３６－３ｐ， ｈｓａ－ｍｉＲ－１２０２
）の組み合わせ
（２）配列番号４、３１、２８、８２（マーカー：ｈｓａ－ｍｉＲ－４２９４， ｈｓ
ａ－ｍｉＲ－６０８５， ｈｓａ－ｍｉＲ－６８２１－５ｐ， ｈｓａ－ｍｉＲ－１２０
２）の組み合わせ
（３）配列番号４、１０、７、８２（マーカー：ｈｓａ－ｍｉＲ－４２９４， ｈｓａ
－ｍｉＲ－４５３０， ｈｓａ－ｍｉＲ－６８３６－３ｐ， ｈｓａ－ｍｉＲ－１２０２
）の組み合わせ
（４）配列番号４、７、８２、１０３（マーカー：ｈｓａ－ｍｉＲ－４２９４， ｈｓ
ａ－ｍｉＲ－６８３６－３ｐ， ｈｓａ－ｍｉＲ－１２０２， ｈｓａ－ｍｉＲ－４６６
５－３ｐ）の組み合わせ
（５）配列番号４、１０５、１０、６（マーカー：ｈｓａ－ｍｉＲ－４２９４， ｈｓ
ａ－ｍｉＲ－１２５ａ－３ｐ， ｈｓａ－ｍｉＲ－４５３０， ｈｓａ－ｍｉＲ－４４７
６）の組み合わせ
更に、非限定的に、配列番号７で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポ
リヌクレオチドとがん種特異性ポリヌクレオチド群１から選択される３つのポリヌクレオ
チドの配列番号で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドと
の組み合わせを以下に例示する。
（１）配列番号４、７、８２、１０１（マーカー：ｈｓａ－ｍｉＲ－４２９４、ｈｓａ
－ｍｉＲ－６８３６－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２０２、ｈｓａ－ｍｉＲ－９４０）の組
み合わせ
（２）配列番号４、７、３８、８２（マーカー：ｈｓａ－ｍｉＲ－４２９４、ｈｓａ－
ｍｉＲ－６８３６－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２３８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２０２
）の組み合わせ
（３）配列番号６、７、６１、６８（マーカー：ｈｓａ－ｍｉＲ－４４７６、ｈｓａ－
ｍｉＲ－６８３６－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７７８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－７６０）
の組み合わせ
（４）配列番号４、７、４７、８２（マーカー：ｈｓａ－ｍｉＲ－４２９４、ｈｓａ－
ｍｉＲ－６８３６－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８０５－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２０２
）の組み合わせ
（５）配列番号４、７、８２、１０３（マーカー：ｈｓａ－ｍｉＲ－４２９４、ｈｓａ
－ｍｉＲ－６８３６－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２０２、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６６５－３
ｐ）の組み合わせ
更に、非限定的に、配列番号１０で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなる
ポリヌクレオチドとがん種特異性ポリヌクレオチド群１から選択される３つのポリヌクレ
オチドの配列番号で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチド
との組み合わせを以下に例示する。
（１）配列番号１０、４７、９０、１０１（マーカー：ｈｓａ－ｍｉＲ－４５３０、ｈ
ｓａ－ｍｉＲ－６８０５－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１６２－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－９
４０）の組み合わせ
（２）配列番号１０、３０、１０３、３６５（マーカー：ｈｓａ－ｍｉＲ－４５３０、
ｈｓａ－ｍｉＲ－５５８５－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６６５－３ｐ、ｐｈｓａ－ｍｉＲ
－３１７８）の組み合わせ
（３）配列番号９、１０、６１、６８（マーカー：ｈｓａ－ｍｉＲ－６７９９－５ｐ、
ｈｓａ－ｍｉＲ－４５３０、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７７８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－７６０
）の組み合わせ
（４）配列番号１０、４８、６８、９０（マーカー：ｈｓａ－ｍｉＲ－４５３０、ｈｓ
ａ－ｍｉＲ－６１３２、ｈｓａ－ｍｉＲ－７６０、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１６２－５ｐ）の
組み合わせ
（５）配列番号１０、３０、６８、３６５（マーカー：ｈｓａ－ｍｉＲ－４５３０、ｈ
ｓａ－ｍｉＲ－５５８５－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－７６０、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１７８）
の組み合わせ
更に、非限定的に、配列番号２５で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなる
ポリヌクレオチドとがん種特異性ポリヌクレオチド群１から選択される３つのポリヌクレ
オチドの配列番号で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチド
との組み合わせを以下に例示する。
（１）配列番号７、２５、４６６、４７（マーカー：ｈｓａ－ｍｉＲ－６８３６－３ｐ
、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８８０－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４２５８、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８
０５－５ｐ）の組み合わせ
（２）配列番号７、２５、４８、４６６（マーカー：ｈｓａ－ｍｉＲ－６８３６－３ｐ
、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８８０－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６１３２、ｈｓａ－ｍｉＲ－４２
５８）の組み合わせ
（３）配列番号７、２５、２８、４６６（マーカー：ｈｓａ－ｍｉＲ－６８３６－３ｐ
、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８８０－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８２１－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ
－４２５８）の組み合わせ
（４）配列番号７、２５、３０、４６６（マーカー：ｈｓａ－ｍｉＲ－６８３６－３ｐ
、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８８０－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－５５８５－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ
－４２５８）の組み合わせ
（５）配列番号７、２５、３１、４７（マーカー：ｈｓａ－ｍｉＲ－６８３６－３ｐ、
ｈｓａ－ｍｉＲ－６８８０－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６０８５、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８０
５－５ｐ）の組み合わせ
本発明のキット又はデバイスには、上で説明した本発明におけるポリヌクレオチド（こ
れには、変異体、断片又は誘導体を包含しうる。）に加えて、膵臓がん検出を可能とする
既知のポリヌクレオチド又は将来見出されるであろうポリヌクレオチドも包含させること
ができる。
本発明のキットには、上で説明した本発明におけるポリヌクレオチド、及びその変異体
又はその断片に加えて、ＣＥＡ、ＣＡ１９－９、ＳＰａｎ－１、ＤＵＰＡＮ－２、ＣＡ５
０、ＣＡ２４２、ＴＡＧ－７２、尿中フコース、ＰＯＡ、ＴＰＳなどの公知の膵臓がん検
査用マーカーを測定するための抗体も包含させることができる。
本発明のキットに含まれるポリヌクレオチド、及びその変異体又はその断片は、個別に
又は任意に組み合わせて異なる容器に包装されうる。
本発明のキットには、体液、細胞又は組織から核酸（例えばｔｏｔａｌ ＲＮＡ）を抽
出するためのキット、標識用蛍光物質、核酸増幅用酵素及び培地、使用説明書、などを含
めることができる。
本発明のデバイスは、上で説明した本発明におけるポリヌクレオチド、その変異体、そ
の誘導体、又はその断片などの核酸が、例えば、固相に結合もしくは付着されたがんマー
カー測定のためのデバイスである。固相の材質の例は、プラスチック、紙、ガラス、シリ
コン、などであり、加工のしやすさから、好ましい固相の材質はプラスチックである。固
相の形状は、任意であり、たとえば方形、丸形、短冊形、フィルム形などである。本発明
のデバイスは、たとえば、ハイブリダイゼーション技術による測定のためのデバイスが含
まれ、具体的にはブロッティングデバイス、核酸アレイ（例えばマイクロアレイ、ＤＮＡ
チップ、ＲＮＡチップなど）などが例示される。
核酸アレイ技術は、必要に応じてＬリジンコートやアミノ基、カルボキシル基などの官
能基導入などの表面処理が施された固相の表面に、スポッター又はアレイヤーと呼ばれる
高密度分注機を用いて核酸をスポットする方法、ノズルより微少な液滴を圧電素子などに
より噴射するインクジェットを用いて核酸を固相に吹き付ける方法、固相上で順次ヌクレ
オチド合成を行う方法などの方法を用いて、上記の核酸を１つずつ結合もしくは付着させ
ることによりチップなどのアレイを作製し、このアレイを用いてハイブリダイゼーション
を利用して標的核酸を測定する技術である。
本発明のキット又はデバイスは、上記の群１の膵臓がんマーカーであるｍｉＲＮＡの少
なくとも１つ以上、好ましくは少なくとも２つ以上、さらに好ましくは少なくとも３つ以
上、最も好ましくは少なくとも５つ以上から全部のポリヌクレオチドのそれぞれと特異的
に結合可能な核酸を含む。本発明のキット又はデバイスはさらに、場合により、上記の群
２の膵臓がんマーカーであるｍｉＲＮＡの少なくとも１つ以上、好ましくは少なくとも２
つ以上、さらに好ましくは少なくとも３つ以上、最も好ましくは少なくとも５つ以上から
全部のポリヌクレオチドのそれぞれと特異的に結合可能な核酸を含むことができる。本発
明のキット又はデバイスはさらに、場合により、上記の群３の膵臓がんマーカーであるｍ
ｉＲＮＡの少なくとも１つ以上、好ましくは少なくとも２つ以上、さらに好ましくは少な
くとも３つ以上、最も好ましくは少なくとも５つ以上から全部のポリヌクレオチドのそれ
ぞれと特異的に結合可能な核酸を含むことができる。
本発明のキット又はデバイスは、下記４の膵臓がんの検出のために使用することができ
る。
４．膵臓がんの検出方法
本発明はさらに、上記３．で説明した本発明のキット又はデバイス（本発明で使用可能
な上記の核酸を含む。）を用いて、検体中の、以下の群から選択される、ｍｉＲ－６８９
３－５ｐ、ｍｉＲ－６０７５、ｍｉＲ－６８２０－５ｐ、ｍｉＲ－４２９４、ｍｉＲ－６
７２９－５ｐ、ｍｉＲ－４４７６、ｍｉＲ－６８３６－３ｐ、ｍｉＲ－６７６５－３ｐ、
ｍｉＲ－６７９９－５ｐ、ｍｉＲ－４５３０、ｍｉＲ－７６４１、ｍｉＲ－４４５４、ｍ
ｉＲ－６１５－５ｐ、ｍｉＲ－８０７３、ｍｉＲ－６６３ａ、ｍｉＲ－４６３４、ｍｉＲ
－４４５０、ｍｉＲ－４７９２、ｍｉＲ－６６５、ｍｉＲ－７９７５、ｍｉＲ－７１０９
－５ｐ、ｍｉＲ－６７８９－５ｐ、ｍｉＲ－４４９７、ｍｉＲ－６８７７－５ｐ、ｍｉＲ
－６８８０－５ｐ、ｍｉＲ－７９７７、ｍｉＲ－４７３４、ｍｉＲ－６８２１－５ｐ、ｍ
ｉＲ－８０８９、ｍｉＲ－５５８５－３ｐ、ｍｉＲ－６０８５、ｍｉＲ－６８４５－５ｐ
、ｍｉＲ－４６５１、ｍｉＲ－４４３３－３ｐ、ｍｉＲ－１２３１、ｍｉＲ－４６６５－
５ｐ、ｍｉＲ－７１１４－５ｐ、ｍｉＲ－１２３８－５ｐ、ｍｉＲ－８０６９、ｍｉＲ－
４７３２－５ｐ、ｍｉＲ－６１９－５ｐ、ｍｉＲ－３６２２ａ－５ｐ、ｍｉＲ－１２６０
ａ、ｍｉＲ－６７４１－５ｐ、ｍｉＲ－６７８１－５ｐ、ｍｉＲ－６１２５、ｍｉＲ－６
８０５－５ｐ、ｍｉＲ－６１３２、ｍｉＲ－６８７２－３ｐ、ｍｉＲ－６８７５－５ｐ、
ｍｉＲ－１９０８－３ｐ、ｍｉＲ－４４３３ｂ－３ｐ、ｍｉＲ－４７３６、ｍｉＲ－５１
００、ｍｉＲ－６７２４－５ｐ、ｍｉＲ－７１０７－５ｐ、ｍｉＲ－６７２６－５ｐ、ｍ
ｉＲ－３１８５、ｍｉＲ－４６３８－５ｐ、ｍｉＲ－１２７３ｇ－３ｐ、ｍｉＲ－６７７
８－５ｐ、ｍｉＲ－３２８－５ｐ、ｍｉＲ－３６７９－３ｐ、ｍｉＲ－１２２８－３ｐ、
ｍｉＲ－６７７９－５ｐ、ｍｉＲ－４７２３－５ｐ、ｍｉＲ－６８５０－５ｐ、ｍｉＲ－
７６０、ｍｉＲ－７７０４、ｍｉＲ－８０７２、ｍｉＲ－４４８６、ｍｉＲ－１９１３、
ｍｉＲ－４６５６、ｍｉＲ－１２６０ｂ、ｍｉＲ－７１０６－５ｐ、ｍｉＲ－６８８９－
５ｐ、ｍｉＲ－６７８０ｂ－５ｐ、ｍｉＲ－６０９０、ｍｉＲ－４５３４、ｍｉＲ－４４
４９、ｍｉＲ－５１９５－３ｐ、ｍｉＲ－１２０２、ｍｉＲ－４４６７、ｍｉＲ－６５１
５－３ｐ、ｍｉＲ－４２８１、ｍｉＲ－４５０５、ｍｉＲ－４４８４、ｍｉＲ－６８０５
－３ｐ、ｍｉＲ－３１３５ｂ、ｍｉＲ－３１６２－５ｐ、ｍｉＲ－６７６８－５ｐ、ｍｉ
Ｒ－６７２１－５ｐ、ｍｉＲ－１２２７－５ｐ、ｍｉＲ－６７２２－３ｐ、ｍｉＲ－４２
８６、ｍｉＲ－４７４６－３ｐ、ｍｉＲ－６７２７－５ｐ、ｍｉＲ－６８１６－５ｐ、ｍ
ｉＲ－４７４１、ｍｉＲ－４５０８、ｍｉＲ－９４０、ｍｉＲ－４３２７、ｍｉＲ－４６
６５－３ｐ及びｍｉＲ－７１８、ｍｉＲ－１２０３、ｍｉＲ－６６３ｂ、ｍｉＲ－４２５
８、ｍｉＲ－４６４９－５ｐ、ｍｉＲ－４５１６、ｍｉＲ－３６１９－３ｐ、ｍｉＲ－６
８２６－５ｐ、ｍｉＲ－６７５７－５ｐ、ｍｉＲ－３１３１、ｍｉＲ－１３４３－３ｐ、
ｍｉＲ－６７７５－５ｐ、ｍｉＲ－６８１３－５ｐ及びｍｉＲ－３９４０－５ｐで表され
る膵臓がん由来の遺伝子の発現量、並びに場合により、以下の群から選択される、ｍｉＲ
－１２５ａ－３ｐ、ｍｉＲ－２０４－３ｐ、ｍｉＲ－１４６９、ｍｉＲ－５７５、ｍｉＲ
－１５０－３ｐ、ｍｉＲ－４２３－５ｐ、ｍｉＲ－５６４、ｍｉＲ－３１８８、ｍｉＲ－
１２４６、ｍｉＲ－６０２、ｍｉＲ－１２９０、ｍｉＲ－１６－５ｐ、ｍｉＲ－４５１ａ
、ｍｉＲ－２４－３ｐ、ｍｉＲ－１８７－５ｐ、ｍｉＲ－１９０８－５ｐ、ｍｉＲ－３７
１ａ－５ｐ及びｍｉＲ－５５０ａ－５ｐで表される膵臓がん由来の遺伝子の発現量、並び
に場合により、以下の群から選択される、ｍｉＲ－４４１７、ｍｉＲ－４７０７－５ｐ、
ｍｉＲ－７８４７－３ｐ、ｍｉＲ－２８６１、ｍｉＲ－４５１３、ｍｉＲ－７１１１－５
ｐ、ｍｉＲ－６７７７－５ｐ、ｍｉＲ－７１１３－３ｐ、ｍｉＲ－４６４８、ｍｉＲ－３
１８４－５ｐ、ｍｉＲ－４２７１、ｍｉＲ－６７９１－５ｐ、ｍｉＲ－６４２ａ－３ｐ、
ｍｉＲ－７１０８－５ｐ、ｍｉＲ－１２８－１－５ｐ、ｍｉＲ－５１９６－５ｐ、ｍｉＲ
－３１７８、ｍｉＲ－３６５６、ｍｉＲ－９２ａ－２－５ｐ、ｍｉＲ－６７６９ｂ－５ｐ
、ｍｉＲ－４６８９、ｍｉＲ－６０７６、ｍｉＲ－９２ｂ－５ｐ、ｍｉＲ－６７７４－５
ｐ、ｍｉＲ－４８６－３ｐ、ｍｉＲ－６８０６－５ｐ、ｍｉＲ－６８４２－５ｐ、ｍｉＲ
－６７１６－５ｐ、ｍｉＲ－５５７、ｍｉＲ－４６７３、ｍｉＲ－４６７４、ｍｉＲ－４
４４２、ｍｉＲ－１９１５－３ｐ、ｍｉＲ－４６８７－３ｐ及びｍｉＲ－９２ｂ－３ｐで
表される膵臓がん由来の遺伝子の発現量、の１つ以上で表される膵臓がん由来の遺伝子の
発現量、をｉｎ ｖｉｔｒｏで測定し、さらに、膵臓がんの罹患が疑われる被験体と、健
常体（非膵臓がん患者を含む）とから採取した血液、血清、血漿等の検体について、検体
中の上記遺伝子の発現量と、健常体の対照発現量とを用いて、たとえば両発現量を比較し
て、当該検体中の標的核酸の発現量に統計学的に有意に差がある場合、被験体が、膵臓が
んに罹患していると評価することを含む、膵臓がんの検出方法を提供する。
本発明の上記方法は、低侵襲的に、感度及び特異度の高い、がんの早期診断を可能とし
、これにより、早期の治療及び予後の改善をもたらし、さらに、疾病憎悪のモニターや外
科的、放射線療法的、及び化学療法的な治療の有効性のモニターを可能にする。
本発明の血液、血清、血漿等の検体から膵臓がん由来の遺伝子を抽出する方法としては
、３Ｄ－Ｇｅｎｅ（登録商標）ＲＮＡ ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ ｒｅａｇｅｎｔ ｆｒｏ
ｍ ｌｉｑｕｉｄ ｓａｍｐｌｅ ｋｉｔ （東レ株式会社）中のＲＮＡ抽出用試薬を加
えて調整するのが特に好ましいが、一般的な酸性フェノール法（Ａｃｉｄ Ｇｕａｎｉｄ
ｉｎｉｕｍ－Ｐｈｅｎｏｌ－Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ（ＡＧＰＣ）法）を用いてもよいし、
Ｔｒｉｚｏｌ（登録商標）（Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ社）用いてもよいし、
Ｔｒｉｚｏｌ（ｌｉｆｅ ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ社）やＩｓｏｇｅｎ（ニッポンジー
ン社、日本国）などの酸性フェノールを含むＲＮＡ抽出用試薬を加えて調製してもよい。
さらに、ｍｉＲＮｅａｓｙ（登録商標）Ｍｉｎｉ Ｋｉｔ（Ｑｉａｇｅｎ社）などのキッ
トを利用できるが、これらの方法に限定されない。
本発明はまた、本発明のキット又はデバイスの、被験体由来の検体中の膵臓がん由来の
ｍｉＲＮＡ遺伝子の発現産物のｉｎ ｖｉｔｒｏでの検出のための使用を提供する。
本発明の上記方法において、上記キット又はデバイスは、上で説明したような、本発明
で使用可能なポリヌクレオチドを単一であるいはあらゆる可能な組み合わせで含むものが
使用される。
本発明の膵臓がんの検出又は（遺伝子）診断において、本発明のキット又はデバイスに
含まれるポリヌクレオチドは、プローブ又はプライマーとして用いることができる。プラ
イマーとして用いる場合には、Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ社のＴａｑＭａｎ（
登録商標） ＭｉｃｒｏＲＮＡ Ａｓｓａｙｓ、Ｑｉａｇｅｎ社のｍｉＳｃｒｉｐｔ Ｐ
ＣＲ Ｓｙｓｔｅｍなどを利用できるが、これらの方法に限定されない。
本発明のキット又はデバイスに含まれるポリヌクレオチドは、ノーザンブロット法、サ
ザンブロット法、ｉｎ ｓｉｔｕ ハイブリダイゼーション法、ノーザンハイブリダイゼ
ーション法、サザンハイブリダイゼーション法などのハイブリダイゼーション技術、定量
ＲＴ－ＰＣＲ法などの定量増幅技術などの、特定遺伝子を特異的に検出する公知の方法に
おいて、定法に従ってプライマー又はプローブとして利用することができる。測定対象検
体としては、使用する検出方法の種類に応じて、被験体の血液、血清、血漿、尿等の体液
を採取する。あるいは、そのような体液上記の方法によって調製したｔｏｔａｌ ＲＮＡ
を用いてもよいし、さらに当該ＲＮＡをもとにして調製される、ｃＤＮＡを含む各種のポ
リヌクレオチドを用いてもよい。
本発明のキット又はデバイスは、膵臓がんの診断又は罹患の有無の検出のために有用で
ある。具体的には、当該キット又はデバイスを使用した膵臓がんの検出は、膵臓がんの罹
患が疑われる被験体から、血液、血清、血漿、尿等の検体を用いて、当該キット又はデバ
イスに含まれる核酸プローブ又はプライマーで検出される遺伝子の発現量をｉｎ ｖｉｔ
ｒｏで検出することによって行うことができる。膵臓がんの罹患が疑われる被験体の血液
、血清、血漿、尿等の検体中の、配列番号１～１０４、４６４～４７３、及び４９２～４
９４の少なくとも１つ以上で表される塩基配列もしくはその相補的配列、並びに場合によ
り配列番号１０５～１２２の１つ以上で表される塩基配列もしくはその相補的配列、並び
に場合により配列番号３４９～３８３の１つ以上で表される塩基配列もしくはその相補的
配列、からなるポリヌクレオチド（その変異体、断片又は誘導体を包含する。）によって
測定される標的ｍｉＲＮＡマーカーの発現量が、健常体の血液、血清、又は血漿、尿等の
検体中のそれらの発現量と比べて統計学的に有意に差がある場合、当該被験体は膵臓がん
に罹患していると評価することができる。
本発明の方法は、腹部超音波検査やＣＴスキャン、内視鏡的逆行性膵管造影検査、超音
波内視鏡検査などの画像診断法と組み合わせることができる。本発明の方法は、膵臓がん
を特異的に検出することが可能であり、膵臓がん以外のがんから実質的に識別することが
できる。特に胆道がんの場合には、膵臓がんの場合と一部共通のｍｉＲＮＡマーカーを使
用することが可能であるが、しかし、判別式による判別境界のとり方によって膵臓がんと
胆道がんを識別可能にすることができるし、あるいは、上記のような画像診断法などの他
の診断法と組み合わせることによってこれらのがんを識別することができる。
本発明のキット又はデバイスを利用した検体中に膵臓がん由来の遺伝子の発現産物が含
まれないこと、又は膵臓がん由来の遺伝子の発現産物が含まれること、の検出方法は、被
験体の血液、血清、血漿、尿等の体液を採取して、そこに含まれる標的遺伝子の発現量を
、本発明のポリヌクレオチド群から選ばれた単数又は複数のポリヌクレオチド（変異体、
断片又は誘導体を包含する。）を用いて測定することにより、膵臓がんの有無を評価する
又は膵臓がんを検出することを含む。また本発明の膵臓がんの検出方法は、例えば膵臓が
ん患者において、該疾患の改善のために治療薬を投与した場合における当該疾患の改善の
有無又は改善の程度を評価又は診断することもできる。
本発明の方法は、例えば以下の（ａ）、（ｂ）及び（ｃ）のステップ：
（ａ）被験体由来の検体を、ｉｎ ｖｉｔｒｏで、本発明のキット又はデバイス中のポ
リヌクレオチドと接触させるステップ、
（ｂ）検体中の標的核酸の発現量を、上記ポリヌクレオチドを核酸プローブ又はプライ
マーとして用いて測定するステップ、
（ｃ）（ｂ）の結果をもとに、当該被験体中の膵臓がん（細胞）の存在又は不存在を評
価するステップ、
を含むことができる。
具体的には、本発明は、ｍｉＲ－６８９３－５ｐ、ｍｉＲ－６０７５、ｍｉＲ－６８２
０－５ｐ、ｍｉＲ－４２９４、ｍｉＲ－６７２９－５ｐ、ｍｉＲ－４４７６、ｍｉＲ－６
８３６－３ｐ、ｍｉＲ－６７６５－３ｐ、ｍｉＲ－６７９９－５ｐ、ｍｉＲ－４５３０、
ｍｉＲ－７６４１、ｍｉＲ－４４５４、ｍｉＲ－６１５－５ｐ、ｍｉＲ－８０７３、ｍｉ
Ｒ－６６３ａ、ｍｉＲ－４６３４、ｍｉＲ－４４５０、ｍｉＲ－４７９２、ｍｉＲ－６６
５、ｍｉＲ－７９７５、ｍｉＲ－７１０９－５ｐ、ｍｉＲ－６７８９－５ｐ、ｍｉＲ－４
４９７、ｍｉＲ－６８７７－５ｐ、ｍｉＲ－６８８０－５ｐ、ｍｉＲ－７９７７、ｍｉＲ
－４７３４、ｍｉＲ－６８２１－５ｐ、ｍｉＲ－８０８９、ｍｉＲ－５５８５－３ｐ、ｍ
ｉＲ－６０８５、ｍｉＲ－６８４５－５ｐ、ｍｉＲ－４６５１、ｍｉＲ－４４３３－３ｐ
、ｍｉＲ－１２３１、ｍｉＲ－４６６５－５ｐ、ｍｉＲ－７１１４－５ｐ、ｍｉＲ－１２
３８－５ｐ、ｍｉＲ－８０６９、ｍｉＲ－４７３２－５ｐ、ｍｉＲ－６１９－５ｐ、ｍｉ
Ｒ－３６２２ａ－５ｐ、ｍｉＲ－１２６０ａ、ｍｉＲ－６７４１－５ｐ、ｍｉＲ－６７８
１－５ｐ、ｍｉＲ－６１２５、ｍｉＲ－６８０５－５ｐ、ｍｉＲ－６１３２、ｍｉＲ－６
８７２－３ｐ、ｍｉＲ－６８７５－５ｐ、ｍｉＲ－１９０８－３ｐ、ｍｉＲ－４４３３ｂ
－３ｐ、ｍｉＲ－４７３６、ｍｉＲ－５１００、ｍｉＲ－６７２４－５ｐ、ｍｉＲ－７１
０７－５ｐ、ｍｉＲ－６７２６－５ｐ、ｍｉＲ－３１８５、ｍｉＲ－４６３８－５ｐ、ｍ
ｉＲ－１２７３ｇ－３ｐ、ｍｉＲ－６７７８－５ｐ、ｍｉＲ－３２８－５ｐ、ｍｉＲ－３
６７９－３ｐ、ｍｉＲ－１２２８－３ｐ、ｍｉＲ－６７７９－５ｐ、ｍｉＲ－４７２３－
５ｐ、ｍｉＲ－６８５０－５ｐ、ｍｉＲ－７６０、ｍｉＲ－７７０４、ｍｉＲ－８０７２
、ｍｉＲ－４４８６、ｍｉＲ－１９１３、ｍｉＲ－４６５６、ｍｉＲ－１２６０ｂ、ｍｉ
Ｒ－７１０６－５ｐ、ｍｉＲ－６８８９－５ｐ、ｍｉＲ－６７８０ｂ－５ｐ、ｍｉＲ－６
０９０、ｍｉＲ－４５３４、ｍｉＲ－４４４９、ｍｉＲ－５１９５－３ｐ、ｍｉＲ－１２
０２、ｍｉＲ－４４６７、ｍｉＲ－６５１５－３ｐ、ｍｉＲ－４２８１、ｍｉＲ－４５０
５、ｍｉＲ－４４８４、ｍｉＲ－６８０５－３ｐ、ｍｉＲ－３１３５ｂ、ｍｉＲ－３１６
２－５ｐ、ｍｉＲ－６７６８－５ｐ、ｍｉＲ－６７２１－５ｐ、ｍｉＲ－１２２７－５ｐ
、ｍｉＲ－６７２２－３ｐ、ｍｉＲ－４２８６、ｍｉＲ－４７４６－３ｐ、ｍｉＲ－６７
２７－５ｐ、ｍｉＲ－６８１６－５ｐ、ｍｉＲ－４７４１、ｍｉＲ－４５０８、ｍｉＲ－
９４０、ｍｉＲ－４３２７、ｍｉＲ－４６６５－３ｐ及びｍｉＲ－７１８、ｍｉＲ－１２
０３、ｍｉＲ－６６３ｂ、ｍｉＲ－４２５８、ｍｉＲ－４６４９－５ｐ、ｍｉＲ－４５１
６、ｍｉＲ－３６１９－３ｐ、ｍｉＲ－６８２６－５ｐ、ｍｉＲ－６７５７－５ｐ、ｍｉ
Ｒ－３１３１、ｍｉＲ－１３４３－３ｐ、ｍｉＲ－６７７５－５ｐ、ｍｉＲ－６８１３－
５ｐ及びｍｉＲ－３９４０－５ｐから選択される少なくとも１つ以上、好ましくは少なく
とも２つ以上のポリヌクレオチドと特異的に結合可能な核酸を用いて、被験体の検体にお
ける標的核酸の発現量を測定し、該測定された発現量と、同様に測定された健常体の対照
発現量とを用いて被験体が膵臓がんに罹患していること、又は膵臓がんに罹患していない
ことをｉｎ ｖｉｔｒｏで評価することを含む、膵臓がんの検出方法を提供する。
本明細書において「評価」するとは、医師による判定ではなく、ｉｎ ｖｉｔｒｏでの
検査による結果に基づいた評価支援である。
上記のとおり、本発明の方法において、具体的には、ｍｉＲ－６８９３－５ｐがｈｓａ
－ｍｉＲ－６８９３－５ｐであり、ｍｉＲ－６０７５がｈｓａ－ｍｉＲ－６０７５であり
、ｍｉＲ－６８２０－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８２０－５ｐであり、ｍｉＲ－４２９４
がｈｓａ－ｍｉＲ－４２９４であり、ｍｉＲ－６７２９－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７２
９－５ｐであり、ｍｉＲ－４４７６がｈｓａ－ｍｉＲ－４４７６であり、ｍｉＲ－６８３
６－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８３６－３ｐであり、ｍｉＲ－６７６５－３ｐがｈｓａ－
ｍｉＲ－６７６５－３ｐであり、ｍｉＲ－６７９９－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７９９－
５ｐであり、ｍｉＲ－４５３０がｈｓａ－ｍｉＲ－４５３０であり、ｍｉＲ－７６４１が
ｈｓａ－ｍｉＲ－７６４１であり、ｍｉＲ－４４５４がｈｓａ－ｍｉＲ－４４５４であり
、ｍｉＲ－６１５－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６１５－５ｐであり、ｍｉＲ－８０７３がｈ
ｓａ－ｍｉＲ－８０７３であり、ｍｉＲ－６６３ａがｈｓａ－ｍｉＲ－６６３ａであり、
ｍｉＲ－４６３４がｈｓａ－ｍｉＲ－４６３４であり、ｍｉＲ－４４５０がｈｓａ－ｍｉ
Ｒ－４４５０であり、ｍｉＲ－４７９２がｈｓａ－ｍｉＲ－４７９２であり、ｍｉＲ－６
６５がｈｓａ－ｍｉＲ－６６５であり、ｍｉＲ－７９７５がｈｓａ－ｍｉＲ－７９７５で
あり、ｍｉＲ－７１０９－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－７１０９－５ｐであり、ｍｉＲ－６７
８９－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７８９－５ｐであり、ｍｉＲ－４４９７がｈｓａ－ｍｉ
Ｒ－４４９７であり、ｍｉＲ－６８７７－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８７７－５ｐであり
、ｍｉＲ－６８８０－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８８０－５ｐであり、ｍｉＲ－７９７７
がｈｓａ－ｍｉＲ－７９７７であり、ｍｉＲ－４７３４がｈｓａ－ｍｉＲ－４７３４であ
り、ｍｉＲ－６８２１－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８２１－５ｐであり、ｍｉＲ－８０８
９がｈｓａ－ｍｉＲ－８０８９であり、ｍｉＲ－５５８５－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－５５
８５－３ｐであり、ｍｉＲ－６０８５がｈｓａ－ｍｉＲ－６０８５であり、ｍｉＲ－６８
４５－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８４５－５ｐであり、ｍｉＲ－４６５１がｈｓａ－ｍｉ
Ｒ－４６５１であり、ｍｉＲ－４４３３－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－４４３３－３ｐであり
、ｍｉＲ－１２３１がｈｓａ－ｍｉＲ－１２３１であり、ｍｉＲ－４６６５－５ｐがｈｓ
ａ－ｍｉＲ－４６６５－５ｐであり、ｍｉＲ－７１１４－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－７１１
４－５ｐであり、ｍｉＲ－１２３８－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－１２３８－５ｐであり、ｍ
ｉＲ－８０６９がｈｓａ－ｍｉＲ－８０６９であり、ｍｉＲ－４７３２－５ｐがｈｓａ－
ｍｉＲ－４７３２－５ｐであり、ｍｉＲ－６１９－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６１９－５ｐ
であり、ｍｉＲ－３６２２ａ－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－３６２２ａ－５ｐであり、ｍｉＲ
－１２６０ａがｈｓａ－ｍｉＲ－１２６０ａであり、ｍｉＲ－６７４１－５ｐがｈｓａ－
ｍｉＲ－６７４１－５ｐであり、ｍｉＲ－６７８１－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７８１－
５ｐであり、ｍｉＲ－６１２５がｈｓａ－ｍｉＲ－６１２５であり、ｍｉＲ－６８０５－
５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８０５－５ｐであり、ｍｉＲ－６１３２がｈｓａ－ｍｉＲ－６
１３２であり、ｍｉＲ－６８７２－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８７２－３ｐであり、ｍｉ
Ｒ－６８７５－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８７５－５ｐであり、ｍｉＲ－１９０８－３ｐ
がｈｓａ－ｍｉＲ－１９０８－３ｐであり、ｍｉＲ－４４３３ｂ－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ
－４４３３ｂ－３ｐであり、ｍｉＲ－４７３６がｈｓａ－ｍｉＲ－４７３６であり、ｍｉ
Ｒ－５１００がｈｓａ－ｍｉＲ－５１００であり、ｍｉＲ－６７２４－５ｐがｈｓａ－ｍ
ｉＲ－６７２４－５ｐであり、ｍｉＲ－７１０７－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－７１０７－５
ｐであり、ｍｉＲ－６７２６－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７２６－５ｐであり、ｍｉＲ－
３１８５がｈｓａ－ｍｉＲ－３１８５であり、ｍｉＲ－４６３８－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ
－４６３８－５ｐであり、ｍｉＲ－１２７３ｇ－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－１２７３ｇ－３
ｐであり、ｍｉＲ－６７７８－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７７８－５ｐであり、ｍｉＲ－
３２８－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－３２８－５ｐであり、ｍｉＲ－３６７９－３ｐがｈｓａ
－ｍｉＲ－３６７９－３ｐであり、ｍｉＲ－１２２８－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－１２２８
－３ｐであり、ｍｉＲ－６７７９－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７７９－５ｐであり、ｍｉ
Ｒ－４７２３－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－４７２３－５ｐであり、ｍｉＲ－６８５０－５ｐ
がｈｓａ－ｍｉＲ－６８５０－５ｐであり、ｍｉＲ－７６０がｈｓａ－ｍｉＲ－７６０で
あり、ｍｉＲ－７７０４がｈｓａ－ｍｉＲ－７７０４であり、ｍｉＲ－８０７２がｈｓａ
－ｍｉＲ－８０７２であり、ｍｉＲ－４４８６がｈｓａ－ｍｉＲ－４４８６であり、ｍｉ
Ｒ－１９１３がｈｓａ－ｍｉＲ－１９１３であり、ｍｉＲ－４６５６がｈｓａ－ｍｉＲ－
４６５６であり、ｍｉＲ－１２６０ｂがｈｓａ－ｍｉＲ－１２６０ｂであり、ｍｉＲ－７
１０６－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－７１０６－５ｐであり、ｍｉＲ－６８８９－５ｐがｈｓ
ａ－ｍｉＲ－６８８９－５ｐであり、ｍｉＲ－６７８０ｂ－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７
８０ｂ－５ｐであり、ｍｉＲ－６０９０がｈｓａ－ｍｉＲ－６０９０であり、ｍｉＲ－４
５３４がｈｓａ－ｍｉＲ－４５３４であり、ｍｉＲ－４４４９がｈｓａ－ｍｉＲ－４４４
９であり、ｍｉＲ－５１９５－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－５１９５－３ｐであり、ｍｉＲ－
１２０２がｈｓａ－ｍｉＲ－１２０２であり、ｍｉＲ－４４６７がｈｓａ－ｍｉＲ－４４
６７であり、ｍｉＲ－６５１５－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６５１５－３ｐであり、ｍｉＲ
－４２８１がｈｓａ－ｍｉＲ－４２８１であり、ｍｉＲ－４５０５がｈｓａ－ｍｉＲ－４
５０５であり、ｍｉＲ－４４８４がｈｓａ－ｍｉＲ－４４８４であり、ｍｉＲ－６８０５
－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８０５－３ｐであり、ｍｉＲ－３１３５ｂがｈｓａ－ｍｉＲ
－３１３５ｂであり、ｍｉＲ－３１６２－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－３１６２－５ｐであり
、ｍｉＲ－６７６８－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７６８－５ｐであり、ｍｉＲ－６７２１
－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７２１－５ｐであり、ｍｉＲ－１２２７－５ｐがｈｓａ－ｍ
ｉＲ－１２２７－５ｐであり、ｍｉＲ－６７２２－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７２２－３
ｐであり、ｍｉＲ－４２８６がｈｓａ－ｍｉＲ－４２８６であり、ｍｉＲ－４７４６－３
ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－４７４６－３ｐであり、ｍｉＲ－６７２７－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ
－６７２７－５ｐであり、ｍｉＲ－６８１６－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８１６－５ｐで
あり、ｍｉＲ－４７４１がｈｓａ－ｍｉＲ－４７４１であり、ｍｉＲ－４５０８がｈｓａ
－ｍｉＲ－４５０８であり、ｍｉＲ－９４０がｈｓａ－ｍｉＲ－９４０であり、ｍｉＲ－
４３２７がｈｓａ－ｍｉＲ－４３２７であり、ｍｉＲ－４６６５－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ
－４６６５－３ｐであり、及び、ｍｉＲ－７１８がｈｓａ－ｍｉＲ－７１８であり、ｍｉ
Ｒ－１２０３がｈｓａ－ｍｉＲ－１２０３であり、ｍｉＲ－６６３ｂがｈｓａ－ｍｉＲ－
６６３ｂであり、ｍｉＲ－４２５８がｈｓａ－ｍｉＲ－４２５８であり、ｍｉＲ－４６４
９－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－４６４９－５ｐであり、ｍｉＲ－４５１６がｈｓａ－ｍｉＲ
－４５１６であり、ｍｉＲ－３６１９－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－３６１９－３ｐであり、
ｍｉＲ－６８２６－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８２６－５ｐであり、ｍｉＲ－６７５７－
５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７５７－５ｐであり、ｍｉＲ－３１３１がｈｓａ－ｍｉＲ－３
１３１であり、及び、ｍｉＲ－１３４３－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－１３４３－３ｐであり
、ｍｉＲ－６７７５－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７７５－５ｐであり、ｍｉＲ－６８１３
－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８１３－５ｐであり、及び、ｍｉＲ－３９４０－５ｐがｈｓ
ａ－ｍｉＲ－３９４０－５ｐである。
また、本発明の方法において、具体的には、核酸（具体的には、プローブ又はプライマ
ー）が、下記の（ａ）～（ｅ）のいずれかに示すポリヌクレオチド：
（ａ）配列番号１～１０４、４６４～４７３、及び４９２～４９４のいずれかで表される
塩基配列、もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列、からなるポリヌクレオ
チド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｂ）配列番号１～１０４、４６４～４７３、及び４９２～４９４のいずれかで表される
塩基配列を含むポリヌクレオチド、
（ｃ）配列番号１～１０４、４６４～４７３、及び４９２～４９４のいずれかで表される
塩基配列、もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列、に相補的な塩基配列か
らなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含む
その断片、
（ｄ）配列番号１～１０４、４６４～４７３、及び４９２～４９４のいずれかで表される
塩基配列、もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列、に相補的な塩基配列を
含むポリヌクレオチド、及び
（ｅ）前記（ａ）～（ｄ）のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハ
イブリダイズするポリヌクレオチド、
からなる群から選択される。
本発明の方法における核酸にはさらに、ｍｉＲ－１２５ａ－３ｐ、ｍｉＲ－２０４－３
ｐ、ｍｉＲ－１４６９、ｍｉＲ－５７５、ｍｉＲ－１５０－３ｐ、ｍｉＲ－４２３－５ｐ
、ｍｉＲ－５６４、ｍｉＲ－３１８８、ｍｉＲ－１２４６、ｍｉＲ－６０２、ｍｉＲ－１
２９０、ｍｉＲ－１６－５ｐ、ｍｉＲ－４５１ａ、ｍｉＲ－２４－３ｐ、ｍｉＲ－１８７
－５ｐ、ｍｉＲ－１９０８－５ｐ、ｍｉＲ－３７１ａ－５ｐ及びｍｉＲ－５５０ａ－５ｐ
から選択される少なくとも１つ以上のポリヌクレオチドと特異的に結合可能な核酸を含む
ことができる。
具体的には、ｍｉＲ－１２５ａ－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－１２５ａ－３ｐであり、ｍｉ
Ｒ－２０４－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－２０４－３ｐであり、ｍｉＲ－１４６９がｈｓａ－
ｍｉＲ－１４６９であり、ｍｉＲ－５７５がｈｓａ－ｍｉＲ－５７５であり、ｍｉＲ－１
５０－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－１５０－３ｐであり、ｍｉＲ－４２３－５ｐがｈｓａ－ｍ
ｉＲ－４２３－５ｐであり、ｍｉＲ－５６４がｈｓａ－ｍｉＲ－５６４であり、ｍｉＲ－
３１８８がｈｓａ－ｍｉＲ－３１８８であり、ｍｉＲ－１２４６がｈｓａ－ｍｉＲ－１２
４６であり、ｍｉＲ－６０２がｈｓａ－ｍｉＲ－６０２であり、ｍｉＲ－１２９０がｈｓ
ａ－ｍｉＲ－１２９０であり、ｍｉＲ－１６－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－１６－５ｐであり
、ｍｉＲ－４５１ａがｈｓａ－ｍｉＲ－４５１ａであり、ｍｉＲ－２４－３ｐがｈｓａ－
ｍｉＲ－２４－３ｐであり、ｍｉＲ－１８７－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－１８７－５ｐであ
り、ｍｉＲ－１９０８－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－１９０８－５ｐであり、ｍｉＲ－３７１
ａ－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－３７１ａ－５ｐであり、及び、ｍｉＲ－５５０ａ－５ｐがｈ
ｓａ－ｍｉＲ－５５０ａ－５ｐである。
さらに、具体的には、核酸が、下記の（ｆ）～（ｊ）のいずれかに示すポリヌクレオチ
ド：
（ｆ）配列番号１０５～１２２のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列に
おいてｕがｔである塩基配列、からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又
は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｇ）配列番号１０５～１２２のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
（ｈ）配列番号１０５～１２２のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列に
おいてｕがｔである塩基配列、に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異
体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｉ）配列番号１０５～１２２のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列に
おいてｕがｔである塩基配列、に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、及び
（ｊ）前記（ｆ）～（ｉ）のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハ
イブリダイズするポリヌクレオチド、
からなる群から選択される。
核酸にはさらに、ｍｉＲ－４４１７、ｍｉＲ－４７０７－５ｐ、ｍｉＲ－７８４７－３
ｐ、ｍｉＲ－２８６１、ｍｉＲ－４５１３、ｍｉＲ－７１１１－５ｐ、ｍｉＲ－６７７７
－５ｐ、ｍｉＲ－７１１３－３ｐ、ｍｉＲ－４６４８、ｍｉＲ－３１８４－５ｐ、ｍｉＲ
－４２７１、ｍｉＲ－６７９１－５ｐ、ｍｉＲ－６４２ａ－３ｐ、ｍｉＲ－７１０８－５
ｐ、ｍｉＲ－１２８－１－５ｐ、ｍｉＲ－５１９６－５ｐ、ｍｉＲ－３１７８、ｍｉＲ－
３６５６、ｍｉＲ－９２ａ－２－５ｐ、ｍｉＲ－６７６９ｂ－５ｐ、ｍｉＲ－４６８９、
ｍｉＲ－６０７６、ｍｉＲ－９２ｂ－５ｐ、ｍｉＲ－６７７４－５ｐ、ｍｉＲ－４８６－
３ｐ、ｍｉＲ－６８０６－５ｐ、ｍｉＲ－６８４２－５ｐ、ｍｉＲ－６７１６－５ｐ、ｍ
ｉＲ－５５７、ｍｉＲ－４６７３、ｍｉＲ－４６７４、ｍｉＲ－４４４２、ｍｉＲ－１９
１５－３ｐ、ｍｉＲ－４６８７－３ｐ及びｍｉＲ－９２ｂ－３ｐから選択される少なくと
も１つ以上のポリヌクレオチドと特異的に結合可能な核酸を含むことができる。
具体的には、ｍｉＲ－４４１７がｈｓａ－ｍｉＲ－４４１７であり、ｍｉＲ－４７０７
－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－４７０７－５ｐであり、ｍｉＲ－７８４７－３ｐがｈｓａ－ｍ
ｉＲ－７８４７－３ｐであり、ｍｉＲ－２８６１がｈｓａ－ｍｉＲ－２８６１であり、ｍ
ｉＲ－４５１３がｈｓａ－ｍｉＲ－４５１３であり、ｍｉＲ－７１１１－５ｐがｈｓａ－
ｍｉＲ－７１１１－５ｐであり、ｍｉＲ－６７７７－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７７７－
５ｐであり、ｍｉＲ－７１１３－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－７１１３－３ｐであり、ｍｉＲ
－４６４８がｈｓａ－ｍｉＲ－４６４８であり、ｍｉＲ－３１８４－５ｐがｈｓａ－ｍｉ
Ｒ－３１８４－５ｐであり、ｍｉＲ－４２７１がｈｓａ－ｍｉＲ－４２７１であり、ｍｉ
Ｒ－６７９１－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７９１－５ｐであり、ｍｉＲ－６４２ａ－３ｐ
がｈｓａ－ｍｉＲ－６４２ａ－３ｐであり、ｍｉＲ－７１０８－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－
７１０８－５ｐであり、ｍｉＲ－１２８－１－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－１２８－１－５ｐ
であり、ｍｉＲ－５１９６－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－５１９６－５ｐであり、ｍｉＲ－３
１７８がｈｓａ－ｍｉＲ－３１７８であり、ｍｉＲ－３６５６がｈｓａ－ｍｉＲ－３６５
６であり、ｍｉＲ－９２ａ－２－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－９２ａ－２－５ｐであり、ｍｉ
Ｒ－６７６９ｂ－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７６９ｂ－５ｐであり、ｍｉＲ－４６８９が
ｈｓａ－ｍｉＲ－４６８９であり、ｍｉＲ－６０７６がｈｓａ－ｍｉＲ－６０７６であり
、ｍｉＲ－９２ｂ－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－９２ｂ－５ｐであり、ｍｉＲ－６７７４－５
ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７７４－５ｐであり、ｍｉＲ－４８６－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－
４８６－３ｐであり、ｍｉＲ－６８０６－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８０６－５ｐであり
、ｍｉＲ－６８４２－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８４２－５ｐであり、ｍｉＲ－６７１６
－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７１６－５ｐであり、ｍｉＲ－５５７がｈｓａ－ｍｉＲ－５
５７であり、ｍｉＲ－４６７３がｈｓａ－ｍｉＲ－４６７３であり、ｍｉＲ－４６７４が
ｈｓａ－ｍｉＲ－４６７４であり、ｍｉＲ－４４４２がｈｓａ－ｍｉＲ－４４４２であり
、ｍｉＲ－１９１５－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－１９１５－３ｐであり、ｍｉＲ－４６８７
－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－４６８７－３ｐであり、及び、ｍｉＲ－９２ｂ－３ｐがｈｓａ
－ｍｉＲ－９２ｂ－３ｐである。
さらに、具体的には、核酸が、下記の（ｋ）～（ｏ）のいずれかに示すポリヌクレオチ
ド：
（ｋ）配列番号３４９～３８３のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列に
おいてｕがｔである塩基配列、からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又
は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｌ）配列番号３４９～３８３のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
（ｍ）配列番号３４９～３８３のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列に
おいてｕがｔである塩基配列、に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異
体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｎ）配列番号３４９～３８３のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列に
おいてｕがｔである塩基配列、に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、及び
（ｏ）前記（ｋ）～（ｎ）のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハ
イブリダイズするポリヌクレオチド、
からなる群から選択されるポリヌクレオチドである。
本発明方法で用いられる検体は、被験体の生体組織（好ましくは、膵臓組織）、血液、
血清、血漿、尿等の体液など、から調製される検体を挙げることができる。具体的には、
当該組織から調製されるＲＮＡ含有検体、それからさらに調製されるポリヌクレオチドを
含む検体、血液、血清、血漿、尿等の体液、被験体の生体組織の一部又は全部をバイオプ
シーなどで採取するか、手術によって摘出した生体組織、などであり、これらから、測定
のための検体を調製することができる。
本明細書で被験体とは、哺乳動物、例えば非限定的にヒト、サルなどの霊長類、マウス
、ラットなどのげっ歯類、イヌ、ネコなどの愛玩動物、ウマなどの競技用動物などを指し
、好ましくはヒトである。
本発明の方法は、測定対象として用いる検体の種類に応じてステップを変更することが
できる。
測定対象物としてＲＮＡを利用する場合、膵臓がん（細胞）の検出は、例えば下記のス
テップ（ａ）、（ｂ）及び（ｃ）：
（ａ）被験体の検体から調製されたＲＮＡ又はそれから転写された相補的ポリヌクレオ
チド（ｃＤＮＡ）を、本発明のキット又はデバイス中のポリヌクレオチドと結合させるス
テップ、
（ｂ）当該ポリヌクレオチドに結合した検体由来のＲＮＡ又は当該ＲＮＡから合成され
たｃＤＮＡを、上記ポリヌクレオチドを核酸プローブとして用いるハイブリダイゼーショ
ンによって、あるいは、上記ポリヌクレオチドをプライマーとして用いる定量ＲＴ－ＰＣ
Ｒによって測定するステップ、
（ｃ）上記（ｂ）の測定結果に基づいて、膵臓がん（由来の遺伝子の発現）の存在又は
不存在を評価するステップ、
を含むことができる。
本発明によって膵臓がん（由来の遺伝子の発現）をｉｎ ｖｉｔｒｏで検出、検査、評
価又は診断するために、例えば種々のハイブリダイゼーション法を使用することができる
。このようなハイブリダイゼーション法には、例えばノーザンブロット法、サザンブロッ
ト法、ＲＴ－ＰＣＲ法、ＤＮＡチップ解析法、ｉｎ ｓｉｔｕハイブリダイゼーション法
、ノーザンハイブリダイゼーション法、サザンハイブリダイゼーション法などを使用する
ことができる。
ノーザンブロット法を利用する場合は、本発明で使用可能な上記核酸プローブを用いる
ことによって、ＲＮＡ中の各遺伝子発現の有無やその発現量を検出、測定することができ
る。具体的には、核酸プローブ（相補鎖）を放射性同位元素（３２Ｐ、３３Ｐ、３５Ｓな
ど）や蛍光物質などで標識し、それを常法にしたがってナイロンメンブレンなどにトラン
スファーした被検者の生体組織由来のＲＮＡとハイブリダイズさせたのち、形成されたＤ
ＮＡ／ＲＮＡ二重鎖の標識物（放射性同位元素又は蛍光物質）に由来するシグナルを放射
線検出器（ＢＡＳ－１８００ＩＩ（富士写真フィルム株式会社、日本国）、などを例示で
きる）又は蛍光検出器（ＳＴＯＲＭ ８６５（ＧＥヘルスケア社）、などを例示できる）
で検出、測定する方法を例示することができる。
定量ＲＴ―ＰＣＲ法を利用する場合には、本発明で使用可能な上記プライマーを用いる
ことによって、ＲＮＡ中の遺伝子発現の有無やその発現量を検出もしくは測定することが
できる。具体的には、被検体の生体組織由来のＲＮＡから常法にしたがってｃＤＮＡを調
製して、これを鋳型として標的の各遺伝子の領域が増幅できるように、本発明の検出用組
成物から調製した１対のプライマー（上記ｃＤＮＡに結合する正鎖と逆鎖からなる）をｃ
ＤＮＡとハイブリダイズさせて常法によりＰＣＲ法を行い、得られた二本鎖ＤＮＡを検出
する方法を例示することができる。なお、二本鎖ＤＮＡの検出法としては、上記ＰＣＲを
あらかじめ放射性同位元素や蛍光物質で標識しておいたプライマーを用いて行う方法、Ｐ
ＣＲ産物をアガロースゲルで電気泳動し、エチジウムブロマイドなどで二本鎖ＤＮＡを染
色して検出する方法、産生された二本鎖ＤＮＡを常法にしたがってナイロンメンブレンな
どにトランスファーさせ、標識した核酸プローブとハイブリダイズさせて検出する方法を
含むことができる。
核酸アレイ解析を利用する場合は、本発明の上記検出用組成物を核酸プローブ（一本鎖
又は二本鎖）として基板（固相）に貼り付けたＲＮＡチップ又はＤＮＡチップを用いる。
核酸プローブを貼り付けた領域をプローブスポット、核酸プローブを貼り付けていない領
域をブランクスポットと称する。遺伝子群を基板に固相化したものには、一般に核酸チッ
プ、核酸アレイ、マイクロアレイなどという名称があり、ＤＮＡもしくはＲＮＡアレイに
はＤＮＡもしくはＲＮＡマクロアレイとＤＮＡもしくはＲＮＡマイクロアレイが包含され
るが、本明細書ではチップといった場合、当該アレイを含むものとする。ＤＮＡチップと
しては３Ｄ－Ｇｅｎｅ（登録商標）Ｈｕｍａｎ ｍｉＲＮＡ Ｏｌｉｇｏ ｃｈｉｐ（東
レ株式会社）を用いることができるが、これに限られない。
ＤＮＡチップの測定は、限定されないが、例えば検出用組成物の標識物に由来するシグ
ナルを画像検出器（Ｔｙｐｈｏｏｎ ９４１０（ＧＥヘルスケア社）、３Ｄ－Ｇｅｎｅ（
登録商標）スキャナー（東レ株式会社）などを例示できる）で検出、測定する方法を例示
することができる。
本明細書中で使用する「ストリンジェントな条件」とは、上述のように核酸プローブが
他の配列に対するよりも、検出可能により大きな程度（例えばバックグラウンド測定値の
平均＋バックグラウンド測定値の標準誤差×２以上の測定値）で、その標的配列に対して
ハイブリダイズする条件である。
ストリンジェントな条件はハイブリダイゼーションとその後の洗浄によって、規定され
る。そのハイブリダイゼーションの条件は、限定されないが、例えば３０℃～６０℃で、
ＳＳＣ、界面活性剤、ホルムアミド、デキストラン硫酸塩、ブロッキング剤などを含む溶
液中で１～２４時間の条件とする。ここで、１×ＳＳＣは、１５０ｍＭ塩化ナトリウム及
び１５ｍＭクエン酸ナトリウムを含む水溶液（ｐＨ７．０）であり、界面活性剤はＳＤＳ
（ドデシル硫酸ナトリウム）、Ｔｒｉｔｏｎ、もしくはＴｗｅｅｎなどを含む。ハイブリ
ダイゼーション条件としては、より好ましくは３～１０×ＳＳＣ、０．１～１％ ＳＤＳ
を含む。ストリンジェントな条件を規定するもうひとつの条件である、ハイブリダイゼー
ション後の洗浄条件としては、例えば、３０℃の０．５×ＳＳＣと０．１％ＳＤＳを含む
溶液、及び３０℃の０．２×ＳＳＣと０．１％ＳＤＳを含む溶液、及び３０℃の０．０５
×ＳＳＣ溶液による連続した洗浄などの条件を挙げることができる。相補鎖はかかる条件
で洗浄しても対象とする正鎖とハイブリダイズ状態を維持するものであることが望ましい
。具体的にはこのような相補鎖として、対象の正鎖の塩基配列と完全に相補的な関係にあ
る塩基配列からなる鎖、並びに当該鎖と少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％
、より好ましくは少なくとも９０％又は少なくとも９５％、例えば少なくとも９８％又は
少なくとも９９％の同一性を有する塩基配列からなる鎖を例示することができる。
これらのハイブリダイゼーションにおける「ストリンジェントな条件」の他の例につい
ては、例えばＳａｍｂｒｏｏｋ， Ｊ． ＆ Ｒｕｓｓｅｌ， Ｄ． 著、Ｍｏｌｅｃｕ
ｌａｒ Ｃｌｏｎｉｎｇ， Ａ ＬＡＢＯＲＡＴＯＲＹ ＭＡＮＵＡＬ、Ｃｏｌｄ Ｓｐ
ｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｐｒｅｓｓ、２００１年１月１５日発
行、の第１巻７．４２～７．４５、第２巻８．９～８．１７などに記載されており、本発
明において利用できる。
本発明のキットのポリヌクレオチド断片をプライマーとしてＰＣＲを実施する際の条件
の例としては、例えば１０ｍＭ Ｔｒｉｓ－ＨＣＬ（ｐＨ８．３）、５０ｍＭ ＫＣＬ、
１～２ｍＭ ＭｇＣｌ２などの組成のＰＣＲバッファーを用い、当該プライマーの配列か
ら計算されたＴｍ値＋５～１０℃において１５秒から１分程度処理することなどが挙げら
れる。かかるＴｍ値の計算方法としてＴｍ値＝２×（アデニン残基数＋チミン残基数）＋
４×（グアニン残基数＋シトシン残基数）などが挙げられる。
また、定量ＲＴ－ＰＣＲ法を用いる場合には、ＴａｑＭａｎ（登録商標） Ｍｉｃｒｏ
ＲＮＡ Ａｓｓａｙｓ（Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ社）、ＬＮＡ（登録商標）
－ｂａｓｅｄ ＭｉｃｒｏＲＮＡ ＰＣＲ（Ｅｘｉｑｏｎ社）、Ｎｃｏｄｅ（登録商標）
ｍｉＲＮＡ ｑＲＴ－ＰＣＴ キット（ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ社）などの、ｍｉＲＮＡ
を定量的に測定するために特別に工夫された市販の測定用キットを用いてもよい。
遺伝子発現量の算出としては、限定されないが、例えばＳｔａｔｉｓｔｉｃａｌ ａｎ
ａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｇｅｎｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｍｉｃｒｏａｒｒａｙ ｄａｔ
ａ（Ｓｐｅｅｄ Ｔ．著、Ｃｈａｐｍａｎ ａｎｄ Ｈａｌｌ／ＣＲＣ）、及びＡ ｂｅ
ｇｉｎｎｅｒ’ｓ ｇｕｉｄｅ Ｍｉｃｒｏａｒｒａｙ ｇｅｎｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏ
ｎ ｄａｔａ ａｎａｌｙｓｉｓ（Ｃａｕｓｔｏｎ Ｈ．Ｃ．ら著、Ｂｌａｃｋｗｅｌｌ
ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ）などに記載された統計学的処理を、本発明において利用できる
。例えばＤＮＡチップ上のブランクスポットの測定値の平均値に、ブランクスポットの測
定値の標準偏差の２倍、好ましくは３倍、より好ましくは６倍を加算し、その値以上のシ
グナル値を有するプローブスポットを検出スポットとみなすことができる。さらに、ブラ
ンクスポットの測定値の平均値をバックグラウンドとみなし、プローブスポットの測定値
から減算し、遺伝子発現量とすることができる。遺伝子発現量の欠損値については、解析
対象から除外するか、好ましくは各ＤＮＡチップにおける遺伝子発現量の最小値で置換す
るか、より好ましくは遺伝子発現量の最小値の対数値から０．１を減算した値、で置換す
ることができる。さらに、低シグナルの遺伝子を除去するために、測定サンプル数の２０
％以上、好ましくは５０％以上、より好ましくは８０％以上において２の６乗、好ましく
は２の８乗、より好ましくは２の１０乗以上の遺伝子発現量を有する遺伝子のみを解析対
象として選択することができる。遺伝子発現量の正規化（ノーマライゼーション）として
は、限定されないが、例えばｇｌｏｂａｌ ｎｏｒｍａｌｉｚａｔｉｏｎやｑｕａｎｔｉ
ｌｅ ｎｏｒｍａｌｉｚａｔｉｏｎ（Ｂｏｌｓｔａｄ， Ｂ． Ｍ．ら、２００３年、Ｂ
ｉｏｉｎｆｏｒｍａｔｉｃｓ、１９巻、ｐ１８５－１９３）、などが挙げられる。
本発明はまた、本発明の診断用ポリヌクレオチド、キット、デバイス（例えばチップ）
、又はそれらの組み合わせを用いて、被験体由来の検体中の標的遺伝子又は遺伝子の発現
量を測定し、膵臓がん患者由来の検体と健常体由来の検体の遺伝子発現量を教師サンプル
として判別式（判別関数）を作成し、検体が膵臓がん由来の遺伝子を含むこと及び／又は
含まないことを決定又は評価する方法を提供する。
すなわち、本発明はさらに、本発明の診断用ポリヌクレオチド、キット、デバイス（例
えばチップ）、又はそれらの組み合わせを用いて、検体が膵臓がん由来の遺伝子を含むこ
と／又は膵臓がん由来の遺伝子を含まないことを決定又は評価することが既知の複数の検
体中の標的遺伝子の発現量をｉｎ ｖｉｔｒｏで測定する第１のステップ、前記第１のス
テップで得られた当該標的遺伝子の発現量の測定値を教師サンプルとした判別式を作成す
る第２のステップ、被験体由来の検体中の当該標的遺伝子の発現量を第１のステップと同
様にｉｎ ｖｉｔｒｏで測定する第３のステップ、前記第２のステップで得られた判別式
に第３のステップで得られた当該標的遺伝子の発現量の測定値を代入し、当該判別式から
得られた結果に基づいて、検体が膵臓がん由来の遺伝子を含むこと、及び／又は、膵臓が
ん由来の遺伝子を含まないことを決定又は評価する第４のステップを含む、ここで、当該
標的遺伝子が当該ポリヌクレオチド、キット又はデバイス（例えばチップ）に含まれるポ
リヌクレオチド、及びその変異体又はその断片によって検出可能なものである、前記方法
を提供する。ここで、フィッシャーの判別分析、マハラノビス距離による非線形判別分析
、ニューラルネットワーク、Ｓｕｐｐｏｒｔ Ｖｅｃｔｏｒ Ｍａｃｈｉｎｅ（ＳＶＭ）
などを用いて判別式を作成できるが、これらに限定されない。
線形判別分析は群分けの境界が直線あるいは超平面である場合、式１を判別式として用
いて群の所属を判別する方法である。ここで、ｘは説明変数、ｗは説明変数の係数、ｗ０
は定数項とする。
Figure 0007466157000013
判別式で得られた値を判別得点と呼び、新たに与えられたデータセットの測定値を説明
変数として当該判別式に代入し、判別得点の符号で群分けを判別することができる。
線形判別分析の一種であるフィッシャーの判別分析はクラス判別を行うのに適した次元
を選択するための次元削減法であり、合成変数の分散に着目して、同じラベルを持つデー
タの分散を最小化することで識別力の高い合成変数を構成する（Ｖｅｎａｂｌｅｓ，Ｗ．
Ｎ．ら著 Ｍｏｄｅｒｎ Ａｐｐｌｉｅｄ Ｓｔａｔｉｓｔｉｃｓ ｗｉｔｈ Ｓ．
Ｆｏｕｒｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ． Ｓｐｒｉｎｇｅｒ．、２００２年）。フィッシャーの
判別分析では式２を最大にするような射影方向ｗを求める。ここで、μは入力の平均、ｎ
ｇはクラスｇに属するデータ数、μｇはクラスｇに属するデータの入力の平均とする。分
子・分母はそれぞれデータをベクトルｗの方向に射影したときのクラス間分散、クラス内
分散となっており、この比を最大化することで判別式係数ｗｉを求める。（金森敬文ら著
、「パターン認識」、共立出版、東京、日本国（２００９年）、Ｒｉｃｈａｒｄ Ｏ．ら
著、Ｐａｔｔｅｒｎ Ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ Ｓｅｃｏｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ．
、Ｗｉｌｅｙ－Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ、２０００年）。
Figure 0007466157000014
マハラノビス距離はデータの相関を考慮した式３で算出され、各群からのマハラノビス
距離の近い群を所属群として判別する非線形判別分析として用いることができる。ここで
、μは各群の中心ベクトル、Ｓ－１はその群の分散共分散行列の逆行列である。中心ベク
トルは説明変数ｘから算出され、平均ベクトルや中央値ベクトルなどを用いることができ
る。
Figure 0007466157000015
ＳＶＭとはＶ．Ｖａｐｎｉｋが考案した判別分析法である（Ｔｈｅ Ｎａｔｕｒｅ ｏ
ｆ Ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ Ｌｅａｎｉｎｇ Ｔｈｅｏｒｙ、Ｓｐｒｉｎｇｅｒ、１９
９５年）。分類すべき群分けが既知のデータセットの特定のデータ項目を説明変数、分類
すべき群分けを目的変数として、当該データセットを既知の群分けに正しく分類するため
の超平面と呼ばれる境界面を決定し、当該境界面を用いてデータを分類する判別式を決定
する。そして当該判別式は、新たに与えられるデータセットの測定値を説明変数として当
該判別式に代入することにより、群分けを判別することができる。また、このときの判別
結果は分類すべき群でも良く、分類すべき群に分類されうる確率でも良く、超平面からの
距離でも良い。ＳＶＭでは非線形な問題に対応するための方法として、特徴ベクトルを高
次元へ非線形変換し、その空間で線形の識別を行う方法が知られている。非線形に写像し
た空間での二つの要素の内積がそれぞれのもとの空間での入力のみで表現されるような式
のことをカーネルと呼び、カーネルの一例としてリニアカーネル、ＲＢＦ（Ｒａｄｉａｌ
Ｂａｓｉｓ Ｆｕｎｃｔｉｏｎ）カーネル、ガウシアンカーネルを挙げることができる
。カーネルによって高次元に写像しながら、実際には写像された空間での特徴の計算を避
けてカーネルの計算のみで最適な判別式、すなわち判別式を構成することができる（例え
ば、麻生英樹ら著、統計科学のフロンテイア６「パターン認識と学習の統計学 新しい概
念と手法」、岩波書店、東京、日本国（２００４年）、Ｎｅｌｌｏ Ｃｒｉｓｔｉａｎｉ
ｎｉら著、ＳＶＭ入門、共立出版、東京、日本国（２００８年））。
ＳＶＭ法の一種であるＣ－ｓｕｐｐｏｒｔ ｖｅｃｔｏｒ ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉ
ｏｎ（Ｃ－ＳＶＣ）は、２群の説明変数で学習を行って超平面を作成し、未知のデータセ
ットがどちらの群に分類されるかを判別する（Ｃ． Ｃｏｒｔｅｓら、１９９５年、Ｍａ
ｃｈｉｎｅ Ｌｅａｒｎｉｎｇ、２０巻、ｐ２７３－２９７）。
本発明の方法で使用可能なＣ－ＳＶＣの判別式の算出例を以下に示す。まず全被験体を
膵臓がん患者と健常体の２群に群分けする。被験体が膵臓がん患者である、もしくは健常
体であると判断する基準としては、例えば膵臓組織検査を用いることができる。
次に、分けられた２群の血清由来の検体の網羅的遺伝子発現量からなるデータセット（
以下、学習検体群）を用意し、当該２群の間で遺伝子発現量に明確な差が見られる遺伝子
を説明変数、当該群分けを目的変数（例えば－１と＋１）としたＣ－ＳＶＣによる判別式
を決定する。式４は最適化する目的関数であり、ここで、ｅは全ての入力ベクトル、ｙは
目的変数、ａはＬａｇｒａｎｇｅ未定乗数ベクトル、Ｑは正定値行列、Ｃは制約条件を調
整するパラメータを表す。
Figure 0007466157000016
式５は最終的に得られた判別式であり、判別式によって得られた値の符号で所属する群
を決定できる。ここで、ｘはサポートベクトル、ｙは群の所属を示すラベル、ａは対応す
る係数、ｂは定数項、Ｋはカーネル関数である。
Figure 0007466157000017
カーネル関数としては例えば式６で定義されるＲＢＦカーネルを用いることができる。
ここで、ｘはサポートベクトル、γは超平面の複雑さを調整するカーネルパラメータを表
す。
Figure 0007466157000018
これらのほかにも被験体由来の検体が膵臓がん由来の標的遺伝子の発現を含むこと及び
／又は含まないことを決定又は評価する、あるいはその発現量を健常体由来の対照と比較
し評価する、方法として、ニューラルネットワーク、ｋ－近傍法、決定木、ロジスティッ
ク回帰分析などの手法を選択することができる。
本発明の方法は、例えば下記のステップ（ａ）、（ｂ）及び（ｃ）：
（ａ）膵臓がん患者由来の膵臓がん由来遺伝子を含む組織及び／又は健常体由来の膵臓
がん由来遺伝子を含まない組織であることが既に知られている検体中の標的遺伝子の発現
量を、本発明による検出用ポリヌクレオチド、キット又はデバイス（例えばＤＮＡチップ
）を用いて測定するステップ、
（ｂ）（ａ）で測定された発現量の測定値から、上記の式１～３、５及び６の判別式を
作成するステップ、
（ｃ）被験体由来の検体中の当該標的遺伝子の発現量を、本発明による診断（検出）用
ポリヌクレオチド、キット又はデバイス（例えばＤＮＡチップ）を用いて測定し、（ｂ）
で作成した判別式にそれらを代入して、得られた結果に基づいて検体が膵臓がん由来の標
的遺伝子の発現を含むこと及び／又は含まないことを決定又は評価する、あるいはその発
現量を健常体由来の対照と比較し評価する、ステップ、
を含むことができる。
ここで、式１～３、５及び６の式中のｘは説明変数であり、上記２節に記載したポリヌ
クレオチド類から選択されるポリヌクレオチド又はその断片を測定することによって得ら
れる値を含み、具体的には本発明の膵臓がん患者と健常体を判別するための説明変数は、
例えば下記の（１）～（３）のいずれかより選択される遺伝子発現量である。
（１）配列番号１～１０４、４６４～４７３、及び４９２～４９４のいずれかで表され
る塩基配列又はその相補的配列において、１５以上の連続した塩基、もしくは当該塩基の
ｕがｔである塩基、を含むＲＮＡもしくはＤＮＡのいずれかによって測定される膵臓がん
患者もしくは健常体の血清における遺伝子発現量。
（２）配列番号１０５～１２２のいずれかで表される塩基配列又はその相補的配列にお
いて、１５以上の連続した塩基、もしくは当該塩基のｕがｔである塩基、を含むＲＮＡも
しくはＤＮＡのいずれかによって測定される膵臓がん患者もしくは健常体の血清における
遺伝子発現量。
（３）配列番号３４９～３８３のいずれかで表される塩基配列又はその相補的配列にお
いて、１５以上の連続した塩基、もしくは当該塩基のｕがｔである塩基、を含むＲＮＡも
しくはＤＮＡのいずれかによって測定される膵臓がん患者もしくは健常体の血清における
遺伝子発現量。
以上に示すように、被験体由来の検体が膵臓がん由来の遺伝子を含むこと及び／又は含
まないことを決定又は評価する方法として、判別式の作成には、学習検体群から作成した
判別式が必要であり、当該判別式の判別精度を上げるためには、学習検体群中の２群間に
明確な差がある遺伝子を判別式に用いることが必要である。
また、判別式の説明変数に用いる遺伝子の決定は、次のように行うことが好ましい。ま
ず、学習検体群である、膵臓がん患者群の網羅的遺伝子発現量と健常体群の網羅的遺伝子
発現量をデータセットとし、パラメトリック解析であるｔ検定のＰ値、ノンパラメトリッ
ク解析であるＭａｎｎ－ＷｈｉｔｎｅｙのＵ検定のＰ値、又はＷｉｌｃｏｘｏｎ検定のＰ
値などを利用して、当該２群間における各遺伝子の発現量の差の大きさを求める。
検定によって得られたＰ値の危険率（有意水準）が例えば５％、１％又は０．０１％よ
り小さい場合に統計学的に有意とみなすことができる。
検定を繰り返し行うことに起因する第一種の過誤の確率の増大を補正するために公知の
方法、例えばボンフェローニ、ホルムなどの方法によって補正することができる（例えば
、永田靖ら著、「統計的多重比較法の基礎」、サイエンティスト社（２００７年））。ボ
ンフェローニ補正を例示すると、例えば検定によって得られたＰ値を検定の繰り返し回数
、即ち、解析に用いる遺伝子数で乗じ、所望の有意水準と比較することにより検定全体で
の第一種の過誤を生じる確率を抑制できる。
また、検定ではなく膵臓がん患者群の遺伝子発現量と健常体群の遺伝子発現量の間で、
各々の遺伝子発現量の中央値の発現比の絶対値（Ｆｏｌｄ ｃｈａｎｇｅ）を算出し、判
別式の説明変数に用いる遺伝子を選択してもよい。また、膵臓がん患者群と健常体群の遺
伝子発現量を用いてＲＯＣ曲線を作成し、ＡＵＲＯＣ値を基準にして判別式の説明変数に
用いる遺伝子を選択してもよい。
次に、ここで求めた遺伝子発現量の差が大きい任意の数の遺伝子を用いて、上記の種々
の方法で算出することができる判別式を作成する。最大の判別精度を得る判別式を構築す
る方法として、例えばＰ値の有意水準を満たした遺伝子のあらゆる組み合わせで判別式を
構築する方法や、判別式を作成するために使用する遺伝子を、遺伝子発現量の差の大きい
順に一つずつ増やしながら繰り返して評価する方法などがある（Ｆｕｒｅｙ ＴＳ．ら、
２０００年、Ｂｉｏｉｎｆｏｒｍａｔｉｃｓ．、１６巻、ｐ９０６－１４）。この判別式
に対し、別の独立の膵臓がん患者もしくは健常体の遺伝子発現量を説明変数に代入して、
この独立の膵臓がん患者もしくは健常体について所属する群の判別結果を算出する。すな
わち、見出した診断用遺伝子セット及び診断用遺伝子セットを用いて構築した判別式を、
独立の検体群で評価することにより、より普遍的な膵臓がんを検出することができる診断
用遺伝子セット及び膵臓がんを判別する方法を見出すことができる。
また、当該判別式の判別性能（汎化性）の評価には、Ｓｐｌｉｔ－ｓａｍｐｌｅ法を用
いることが好ましい。すなわち、データセットを学習検体群とテスト検体群に分割し、学
習検体群で統計学的検定による遺伝子の選択と判別式作成を行い、該判別式でテスト検体
群を判別した結果とテスト検体群が所属する真の群を用いて精度・感度・特異度を算出し
、判別性能を評価する。一方、データセットを分割せずに、全検体を用いて統計学的検定
による遺伝子の選択と判別式作成を行い、新規に用意した検体を該判別式で判別して精度
・感度・特異度を算出し、判別性能を評価することもできる。
本発明は、膵臓がんの診断及び治療に有用な疾患診断用ポリヌクレオチド、当該ポリヌ
クレオチドを用いた膵臓がんの検出方法、及び当該ポリヌクレオチドを含む膵臓がんの検
出キット及びデバイスを提供する。特に、既存の腫瘍マーカーＣＥＡ及びＣＡ１９－９に
よる膵臓がん診断法を超える精度を示す診断用遺伝子の選定と判別式の作成を実施するた
め、本発明の方法において、例えば、ＣＥＡ及びＣＡ１９－９によって陰性と判断された
にもかかわらず、造影剤を用いたコンピュータ断層撮影等の精密検査によって最終的に膵
臓がんが存在することが明らかとなった患者由来の血清中の発現遺伝子と、膵臓がんが存
在しない患者由来の血清中の発現遺伝子を比較することによって、ＣＥＡ及びＣＡ１９－
９を超える精度を示す、診断用遺伝子セット及び判別式を構築できる。
例えば、上に記載したような配列番号１～１０４、４６４～４７３、及び４９２～４９
４のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列のｕがｔである塩基配列、又は
その相補的配列、に基づく１又は２以上の上記ポリヌクレオチド、並びに場合により、配
列番号１０５～１２２のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列のｕがｔで
ある塩基配列、又はその相補的配列、に基づく１又は２以上の上記ポリヌクレオチド、並
びに場合により、配列番号３４９～３８３のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該
塩基配列のｕがｔである塩基配列、又はその相補的配列、に基づく１又は２以上の上記ポ
リヌクレオチド、からの任意の組み合わせを診断用遺伝子セットとする。さらに、組織診
断の診断結果がクラスＩの膵臓がん患者由来の検体と、クラスＩＩの健常体由来の検体に
おける該診断用遺伝子セットの発現量を用いて判別式を構築する。その結果、未知の検体
の該診断用遺伝子セットの発現量を測定することにより、未知の検体が膵臓がん由来遺伝
子を含むこと又は膵臓がん由来遺伝子を含まないことを最高で１００％の精度で見分ける
ことができる。
本発明を以下の実施例によってさらに具体的に説明する。しかし、本発明の範囲は、こ
の実施例によって制限されないものとする。
[参考例１]
＜膵臓がん患者と健常体の検体の採取＞
インフォームドコンセントを得た健常体１００人と膵臓以外の臓器にがんが認められて
いない膵臓がん患者６７人（ｓｔａｇｅ ＩＢが１例、ｓｔａｇｅ ＩＩＢが１０例、ｓ
ｔａｇｅ ＩＩＩが１７例、ｓｔａｇｅ ＩＶが３９例）からベノジェクトＩＩ真空採血
管ＶＰ－ＡＳ１０９Ｋ６０（テルモ株式会社、日本国）を用いてそれぞれ血清を採取し、
学習検体群とした。同様に、インフォームドコンセントを得た健常体５０人と膵臓以外の
臓器にがんが認められていない膵臓がん患者３３人（ｓｔａｇｅ ＩＢが１例、ｓｔａｇ
ｅ ＩＩＡが２例、ｓｔａｇｅ ＩＩＢが４例、ｓｔａｇｅ ＩＩＩが１１例、ｓｔａｇ
ｅ ＩＶが１５例）からベノジェクトＩＩ真空採血管ＶＰ－ＡＳ１０９Ｋ６０（テルモ株
式会社）を用いてそれぞれ血清を採取し、テスト検体群とした。
＜ｔｏｔａｌＲＮＡの抽出＞
検体として上記学習検体群、テスト検体群合わせて健常体１５０人と膵臓がん患者１０
０人の合計２５０人からそれぞれ得られた血清３００μＬから、３Ｄ－Ｇｅｎｅ（登録商
標）ＲＮＡ ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ ｒｅａｇｅｎｔ ｆｒｏｍ ｌｉｑｕｉｄ ｓａｍ
ｐｌｅ ｋｉｔ（東レ株式会社、日本国）中のＲＮＡ抽出用試薬を用いて、同社の定める
プロトコールに従ってｔｏｔａｌ ＲＮＡを得た。
＜遺伝子発現量の測定＞
検体として上記学習検体群、テスト検体群合わせて健常体１５０人と膵臓がん患者１０
０人の合計２５０人の血清から得たｔｏｔａｌ ＲＮＡに対して、３Ｄ－Ｇｅｎｅ（登録
商標） ｍｉＲＮＡ Ｌａｂｅｌｉｎｇ ｋｉｔ（東レ株式会社）を用いて同社が定める
プロトコール（ｖｅｒ２．２０）に基づいてｍｉＲＮＡを蛍光標識した。オリゴＤＮＡチ
ップとして、ｍｉＲＢａｓｅ ｒｅｌｅａｓｅ ２０に登録されているｍｉＲＮＡの中で
、２，５５５種のｍｉＲＮＡと相補的な配列を有するプローブを搭載した３Ｄ－Ｇｅｎｅ
（登録商標） Ｈｕｍａｎ ｍｉＲＮＡ Ｏｌｉｇｏ ｃｈｉｐ（東レ株式会社）を用い
、同社が定めるプロトコールに基づいてストリンジェントな条件でハイブリダイゼーショ
ン及びハイブリダイゼーション後の洗浄を行った。ＤＮＡチップを３Ｄ－Ｇｅｎｅ（登録
商標）スキャナー（東レ株式会社）を用いてスキャンし、画像を取得して３Ｄ－Ｇｅｎｅ
（登録商標）Ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ（東レ株式会社）にて蛍光強度を数値化した。数値化
された蛍光強度を、底が２の対数値に変換して遺伝子発現量とし、ブランク値の減算を行
い、欠損値は各ＤＮＡチップにおける遺伝子発現量の最小値の対数値から０．１を減算し
た値で置換した。その結果、膵臓がん患者１００人の血清及び健常体１５０人の血清に対
する、網羅的なｍｉＲＮＡの遺伝子発現量を得た。数値化されたｍｉＲＮＡの遺伝子発現
量を用いた計算及び統計解析は、Ｒ言語３．０．２（Ｒ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｃｏ
ｒｅ Ｔｅａｍ （２０１３）． Ｒ： Ａ ｌａｎｇｕａｇｅ ａｎｄ ｅｎｖｉｒｏ
ｎｍｅｎｔ ｆｏｒ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ ｃｏｍｐｕｔｉｎｇ． Ｒ Ｆｏｕｎｄ
ａｔｉｏｎ ｆｏｒ Ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ Ｃｏｍｐｕｔｉｎｇ， ＵＲＬ ｈｔｔ
ｐ：／／ｗｗｗ．Ｒ－ｐｒｏｊｅｃｔ．ｏｒｇ／．）及びＭＡＳＳパッケージ７．３－３
０（Ｖｅｎａｂｌｅｓ， Ｗ． Ｎ． ＆ Ｒｉｐｌｅｙ， Ｂ． Ｄ． （２００２）
Ｍｏｄｅｒｎ Ａｐｐｌｉｅｄ Ｓｔａｔｉｓｔｉｃｓ ｗｉｔｈ Ｓ． Ｆｏｕｒｔ
ｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ． Ｓｐｒｉｎｇｅｒ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ． ＩＳＢＮ ０－３８
７－９５４５７－０）を用いて実施した。
[参考例２]
＜他のがんと良性疾患の検体の採取＞
インフォームドコンセントを得た他の臓器にがんが認められていない、大腸がん患者３
５人、胃がん患者３７人、食道がん患者３２人、肝がん患者３８人及び膵胆道良性疾患患
者１３人からベノジェクトＩＩ真空採血管ＶＰ－ＡＳ１０９Ｋ６０（テルモ株式会社）を
用いてそれぞれ血清を採取し、参考例1の膵臓がん患者６７人（ｓｔａｇｅ ＩＩＡが１
例、ｓｔａｇｅ ＩＩＢが１１例、ｓｔａｇｅ ＩＩＩが１７例、ｓｔａｇｅ ＩＶが３
８例）と健常体９３人と合わせて学習検体群とした。同様に、インフォームドコンセント
を得た他の臓器にがんが認められていない大腸がん患者１５人、胃がん患者１３人、食道
がん患者１８人、肝がん患者１２人及び膵胆道良性疾患患者８人からベノジェクトＩＩ真
空採血管ＶＰ－ＡＳ１０９Ｋ６０（テルモ株式会社）を用いてそれぞれ血清を採取し、参
考例1の膵臓がん患者３３人（ｓｔａｇｅ ＩＢが２例、ｓｔａｇｅ ＩＩＡが１例、ｓ
ｔａｇｅ ＩＩＢが３例、ｓｔａｇｅ ＩＩＩが１１例、ｓｔａｇｅ ＩＶが１６例）、
健常体５７人と合わせてテスト検体群とした。以降のｔｏｔａｌ ＲＮＡの抽出並びに遺
伝子発現量の測定及び解析は参考例１と同様に行った。
[実施例１]
＜学習検体群の検体を用いた遺伝子マーカーの選定とテスト検体群の検体を用いた単独の
遺伝子マーカーの膵臓がん判別性能の評価方法＞
本実施例では、学習検体群から膵臓がんを健常体と判別するための遺伝子マーカーを選
定し、学習検体群とは独立したテスト検体群の検体において検討した。
具体的には、まず上記の参考例で得た学習検体群とテスト検体群のｍｉＲＮＡ発現量を
合わせてｑｕａｎｔｉｌｅ ｎｏｒｍａｌｉｚａｔｉｏｎで正規化した。
次に、学習検体群を用いて診断用遺伝子の選定を行った。ここで、より信頼性の高い診
断マーカーを獲得するため、学習検体群の膵臓がん患者群または学習検体群の健常体群の
いずれかにおいて、５０％以上の検体で２の６乗以上の遺伝子発現量を有する遺伝子のみ
を選択した。更に膵臓がん患者群と健常体群を判別するための統計的有意性がある遺伝子
として、各々の遺伝子発現量について等分散を仮定した両側ｔ検定で得られたＰ値をボン
フェローニ補正し、ｐ＜０．０１を満たす遺伝子を、判別式の説明変数に用いる遺伝子マ
ーカーとして獲得し、表２に記載した。
このようにして、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８９３－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６０７５、ｈｓ
ａ－ｍｉＲ－６８２０－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４２９４、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２９－
５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４７６、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８３６－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－
６７６５－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７９９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４５３０、ｈｓａ
－ｍｉＲ－７６４１、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４５４、ｈｓａ－ｍｉＲ－６１５－５ｐ、ｈｓ
ａ－ｍｉＲ－８０７３、ｈｓａ－ｍｉＲ－６６３ａ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６３４、ｈｓａ
－ｍｉＲ－４４５０、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７９２、ｈｓａ－ｍｉＲ－６６５、ｈｓａ－ｍ
ｉＲ－７９７５、ｈｓａ－ｍｉＲ－７１０９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７８９－５ｐ、
ｈｓａ－ｍｉＲ－４４９７、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８７７－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８８
０－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－７９７７、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７３４、ｈｓａ－ｍｉＲ－６
８２１－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－８０８９、ｈｓａ－ｍｉＲ－５５８５－３ｐ、ｈｓａ－
ｍｉＲ－６０８５、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８４５－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６５１、ｈｓ
ａ－ｍｉＲ－４４３３－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２３１、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６６５－
５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－７１１４－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２３８－５ｐ、ｈｓａ－ｍ
ｉＲ－８０６９、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７３２－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６１９－５ｐ、ｈ
ｓａ－ｍｉＲ－３６２２ａ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２６０ａ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７
４１－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７８１－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６１２５、ｈｓａ－ｍ
ｉＲ－６８０５－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６１３２、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８７２－３ｐ、
ｈｓａ－ｍｉＲ－６８７５－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１９０８－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－
４４３３ｂ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７３６、ｈｓａ－ｍｉＲ－５１００、ｈｓａ－ｍ
ｉＲ－６７２４－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－７１０７－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２６－
５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１８５、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６３８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－
１２７３ｇ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７７８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３２８－５ｐ、
ｈｓａ－ｍｉＲ－３６７９－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２２８－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－
６７７９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７２３－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８５０－５ｐ、
ｈｓａ－ｍｉＲ－７６０、ｈｓａ－ｍｉＲ－７７０４、ｈｓａ－ｍｉＲ－８０７２、ｈｓ
ａ－ｍｉＲ－４４８６、ｈｓａ－ｍｉＲ－１９１３、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６５６、ｈｓａ
－ｍｉＲ－１２６０ｂ、ｈｓａ－ｍｉＲ－７１０６－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８８９－
５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７８０ｂ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６０９０、ｈｓａ－ｍｉＲ
－４５３４、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４４９、ｈｓａ－ｍｉＲ－５１９５－３ｐ、ｈｓａ－ｍ
ｉＲ－１２０２、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４６７、ｈｓａ－ｍｉＲ－６５１５－３ｐ、ｈｓａ
－ｍｉＲ－４２８１、ｈｓａ－ｍｉＲ－４５０５、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４８４、ｈｓａ－
ｍｉＲ－６８０５－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１３５ｂ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１６２－５
ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７６８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２１－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉ
Ｒ－１２２７－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２２－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４２８６、ｈ
ｓａ－ｍｉＲ－４７４６－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２７－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６
８１６－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７４１、ｈｓａ－ｍｉＲ－４５０８、ｈｓａ－ｍｉＲ
－９４０、ｈｓａ－ｍｉＲ－４３２７、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６６５－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉ
Ｒ－７１８、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２５ａ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－２０４－３ｐ、ｈｓａ
－ｍｉＲ－１４６９、ｈｓａ－ｍｉＲ－５７５、ｈｓａ－ｍｉＲ－１５０－３ｐ、ｈｓａ
－ｍｉＲ－４２３－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－５６４、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１８８、ｈｓａ
－ｍｉＲ－１２４６、ｈｓａ－ｍｉＲ－６０２、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２９０、ｈｓａ－ｍ
ｉＲ－１６－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４５１ａ、ｈｓａ－ｍｉＲ－２４－３ｐ、ｈｓａ－
ｍｉＲ－１８７－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１９０８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３７１ａ－
５ｐ及びｈｓａ－ｍｉＲ－５５０ａ－５ｐ遺伝子、これらに関連する配列番号１～１２２
の塩基配列を見出した。
更に、これらの遺伝子の発現量を指標として、フィッシャーの判別分析により膵臓がん
の有無を判別する判別式を作成した。すなわち、学習検体群において選択された１２２個
の遺伝子の中で、新規に見出された配列番号１～１０４のいずれかで表される塩基配列か
らなるポリヌクレオチドを式２に入力して判別式を作成し、算出した精度・感度・特異度
を表３に示した。またそのときの判別式係数と定数項を表４に示した。
次に、上記で作成した判別式を用いてテスト検体群における精度・感度・特異度を算出
し、選定されたポリヌクレオチドの判別性能を独立した検体で検証した（表３）。例えば
、配列番号１で示される塩基配列の発現量測定値をテスト検体中の健常体（５０人）と膵
臓がん患者（３３人）で比較した場合、学習検体群では健常体群に対し膵臓がん患者群の
遺伝子発現量測定値が有意に低いことが示され（図２左参照）、更にこの結果はテスト検
体群でも再現できた（図２右参照）。同様に配列番号１～１２２に示される他のポリヌク
レオチドにおいても、健常体群に対し膵臓がん患者群の遺伝子発現量測定値が有意に低い
（－）又は高い（＋）結果（表２）が得られ、これらの結果はテスト検体群で検証ができ
た。また、例えばこの配列番号１で示される塩基配列に関し、学習検体群で設定した両群
を判別する閾値（８．０２）を用いて膵臓がん検出の的中数を算出したところ、真陽性３
０例、真陰性４９例、偽陽性１例、偽陰性３例であり、これらの値から検出性能として精
度９５％、感度９１％、特異度９８％が得られた。このようにして配列番号１～１２２に
示される全てのポリヌクレオチドの検出性能を算出し表３に記載した。表２に示す配列番
号１～１０４で表される塩基配列からなるポリヌクレオチドのうち、例えば配列番号１、
２、４、５、７、９、１１、１８、２１、２２、２４、２５、３５、４６で表される塩基
配列からなる１４個のポリヌクレオチドは、テスト検体群においてそれぞれ感度８７．９
％、９０．９％、８７．９％、８１．８％、９０．９％、７８．８％、７８．８％、７８
．８％、８４．８％、７８．８％、８１．８％、８１．８％、９３．９％、８１．８％を
示した（表３）。また、これらのポリヌクレオチドはテスト検体群に含まれていたステー
ジ１の膵臓がん1検体を正しく膵臓がんと判別することができた。さらにこれらのポリヌ
クレオチドは、テスト検体群において膵臓の頭部、体部、尾部を占拠した腫瘍のいずれも
正しく膵臓がんと判別することができ、特に診断が遅れる傾向のある膵尾も検出できた。
ここで、後述の比較例から、テスト検体群における既存マーカーＣＥＡの感度は４５．５
％、ＣＡ１９－９の感度は７５．８％であったことから（表５）、テスト検体群において
、例えば配列番号１、２、４、５、７、９、１１、１８、２１、２２、２４、２５、３５
、４６で表される塩基配列からなる１４個のポリヌクレオチドは、単独でＣＡ１９－９を
上回る感度で膵臓がんを判別することが証明できた。
[実施例２]
＜テスト検体群検体を用いた複数の遺伝子マーカーの組合せによる膵臓がん判別性能の評
価方法Ａ＞
本実施例では、実施例１で選定された遺伝子マーカーを組合せて膵臓がん判別性能を評
価する方法を検討した。
具体的には、実施例１において選択された配列番号１～１２２で表される塩基配列から
なるポリヌクレオチドのうち、新規に見出された配列番号１～１０４で表される塩基配列
からなるポリヌクレオチドのいずれかの発現量測定値を少なくとも１つ以上含む２個の組
み合わせ７，２２８通りについてフィッシャーの判別分析を行い、膵臓がんの存在の有無
を判別する判別式を構築した。次に、上記で作成した判別式を用いてテスト検体群におけ
る精度・感度・特異度を算出し、選定されたポリヌクレオチドの判別性能を独立した検体
で検証した。例えば、配列番号１と配列番号２で示される塩基配列の発現量測定値を用い
て、テスト検体中の健常体（５０人）と膵臓がん患者（３３人）で比較した場合、学習検
体群では健常体群と膵臓がん患者群の発現量測定値が有意に分離する散布図が得られ（図
３左参照）、更にこの結果はテスト検体群でも再現ができた（図３右参照）。同様に、配
列番号１～１２２で表される塩基配列からなるポリヌクレオチドのうち、新規に見出され
た配列番号１～１０４で表される塩基配列からなるポリヌクレオチドのいずれかの発現量
測定値を少なくとも１つ以上含む２個の、他の組み合わせにおいても、健常体群と膵臓が
ん患者群の遺伝子発現量測定値を有意に分離する散布図が得られ、これらの結果はテスト
検体群で検証ができた。また、例えばこの配列番号１と配列番号２で示される塩基配列に
関し、学習検体群で設定した両群を判別する閾値（０＝１．７４ｘ＋ｙ＋５．１４）を用
いて膵臓がん検出の的中数を算出したところ、真陽性３０例、真陰性４９例、偽陽性１例
、偽陰性３例であり、これらの値から検出性能として精度９５％、感度９１％、特異度９
８％が得られた。このようにして、配列番号１～１２２で表される塩基配列からなるポリ
ヌクレオチドのうち、新規に見出された配列番号１～１０４で表される塩基配列からなる
ポリヌクレオチドのいずれかの発現量測定値を少なくとも１つ以上含む２個の組み合わせ
であって、その感度がテスト検体群において既存マーカーの感度７５．８％よりも優れて
いる２個の組み合わせ２，６１９通りの検出性能を表６に記載した。
上記７，２２８通りのポリヌクレオチドの発現量測定値の組合せを用いてテスト検体群
の膵臓がん判別を実施したところ、例えば配列番号２及び１０５、配列番号１８及び１０
５、配列番号４６及び１０５、配列番号５５及び１０５、で表される塩基配列からなるポ
リヌクレオチドの発現量測定値の組み合わせは、テスト検体群においてそれぞれ感度１０
０％、１００％、１００％、を示した。このように既存マーカーであるＣＡ１９－９の感
度（表５）を上回るポリヌクレオチドの発現量測定値の組み合わせはテスト検体群で２，
６９１通り得られ、この組み合わせには実施例１で得られた表２に記載の塩基配列１～１
２２の全てが少なくとも１回は使用された。すなわち、テスト検体群において、配列番号
１～１２２で表される塩基配列からなるポリヌクレオチドのいずれかの発現量測定値を少
なくとも１つ以上含む２個の組み合わせは、ＣＡ１９－９を上回る感度で膵臓がんを検出
することが証明できた。
このようにして、配列番号１～１２２で表される塩基配列からなるポリヌクレオチドの
発現量測定値を３個、４個、５個、６個、7個、８個、９個、１０個又はそれ以上の個数
の該ポリヌクレオチドを組み合わせても、優れた感度で膵臓がんを検出するマーカーが得
られる。例えば、実施例１で選択された配列番号１～１２２で表される塩基配列からなる
ポリヌクレオチドについて、統計的有意性を示すＰ値の降順に順位付けし、上位のｍｉＲ
ＮＡから１個ずつ加えた１個又は複数個のｍｉＲＮＡの組み合わせを用いて検出性能を算
出した。その結果、テスト検体群における感度は、２個のｍｉＲＮＡで８７．９％、３個
のｍｉＲＮＡで９０．９％、５個のｍｉＲＮＡで１００％、１０個のｍｉＲＮＡで１００
％、２０個のｍｉＲＮＡで１００％、５０個のｍｉＲＮＡで１００％、１００個のｍｉＲ
ＮＡで１００％、１２２個のｍｉＲＮＡで１００％であった。これらの感度は既存の血中
腫瘍マーカーの感度よりも高いことから、複数のｍｉＲＮＡを組み合せても膵臓がんを検
出する優れたマーカーと成り得ることが示された。ここで、複数のｍｉＲＮＡの組み合わ
せは、上記のように統計的有意差の順に加算する場合に限らず、どのような複数個のｍｉ
ＲＮＡの組み合わせも膵臓がんの検出に用いることができる。
これらの結果から配列番号１～１２２で表される塩基配列からなる全てのポリヌクレオ
チドは、優れた診断マーカーであるといえる。
なお、上記の表２、表３、表４、表５および表６は以下のとおりである。
Figure 0007466157000019
Figure 0007466157000020
Figure 0007466157000021
Figure 0007466157000022
Figure 0007466157000023
Figure 0007466157000024
Figure 0007466157000025
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Figure 0007466157000027
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Figure 0007466157000029
Figure 0007466157000030
Figure 0007466157000031
Figure 0007466157000032
Figure 0007466157000033
Figure 0007466157000034
Figure 0007466157000035
Figure 0007466157000036
Figure 0007466157000037
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Figure 0007466157000039
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Figure 0007466157000042
Figure 0007466157000043
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Figure 0007466157000049
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Figure 0007466157000060
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Figure 0007466157000063
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Figure 0007466157000082
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Figure 0007466157000087
Figure 0007466157000088
Figure 0007466157000089
[実施例３]
＜全検体を用いた場合の遺伝子マーカーの選定と獲られた遺伝子マーカーの膵臓がん判別
性能の評価方法＞
本実施例では、上記実施例１及び２で用いた学習検体群及びテスト検体群の検体を統合
し全検体を用いて、遺伝子マーカーの選定及びその膵臓がん判別性能評価を行った。
具体的には、上記の参考例で得た膵臓がん患者１００人の血清及び健常体１５０人の血
清に対するｍｉＲＮＡ発現量について、ｑｕａｎｔｉｌｅ ｎｏｒｍａｌｉｚａｔｉｏｎ
で正規化した。より信頼性の高い診断マーカーを獲得するため、遺伝子マーカーの選定で
は膵臓がん患者群または健常体群のいずれかにおいて、５０％以上の検体で２の６乗以上
の遺伝子発現量を有する遺伝子のみを選択した。更に膵臓がん患者群と健常体群を判別す
るための統計的有意性を得るために、各々の遺伝子発現量について等分散を仮定した両側
ｔ検定で得られたＰ値をボンフェローニ補正し、ｐ＜０．０１を満たす遺伝子を判別式の
説明変数に用いる遺伝子マーカーとして選択し表７に記載した。このようにして、表２に
記載した遺伝子に加え、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４１７、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７０７－５ｐ、
ｈｓａ－ｍｉＲ－７８４７－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－２８６１、ｈｓａ－ｍｉＲ－４５１
３、ｈｓａ－ｍｉＲ－７１１１－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７７７－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉ
Ｒ－７１１３－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６４８、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１８４－５ｐ、ｈ
ｓａ－ｍｉＲ－４２７１、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７９１－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６４２ａ
－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－７１０８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２８－１－５ｐ、ｈｓａ
－ｍｉＲ－５１９６－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１７８、ｈｓａ－ｍｉＲ－３６５６、ｈ
ｓａ－ｍｉＲ－９２ａ－２－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７６９ｂ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ
－４６８９、ｈｓａ－ｍｉＲ－６０７６、ｈｓａ－ｍｉＲ－９２ｂ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉ
Ｒ－６７７４－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４８６－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８０６－５ｐ
、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８４２－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７１６－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ
－５５７、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６７３、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６７４、ｈｓａ－ｍｉＲ－４
４４２、ｈｓａ－ｍｉＲ－１９１５－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６８７－３ｐ及びｈｓａ
－ｍｉＲ－９２ｂ－３ｐ遺伝子、これらに関連する配列番号３４９～３８３の塩基配列を
見出した。配列番号１～１２２の塩基配列と同様に、配列番号３４９～３８３に示される
ポリヌクレオチドにおいても、健常体群に対し膵臓がん患者群の測定値が有意に低い（－
）又は高い（＋）結果（表７）が得られ、これらの結果はテスト検体群で検証ができた。
従って、表７に記載した遺伝子発現量の測定値を単独又は組合せて用いることにより、実
施例１及び２に記載した方法で新規に得た検体を判別することができる。
Figure 0007466157000090
Figure 0007466157000091
Figure 0007466157000092
Figure 0007466157000093
[実施例４]
＜テスト検体群検体を用いた複数の遺伝子マーカーの組合せによる膵臓がん特異的な判別
性能の評価方法＞
本実施例では、参考例２に記載した検体群の学習検体群を対象として、実施例１に記載
の方法と同様の方法で、膵臓がん患者と健康人、大腸がん患者、胃がん患者、食道がん患
者、肝がん患者及び膵胆道良性疾患患者からなる対照群との血清中のｍｉＲＮＡの遺伝子
発現量の比較を行い、追加の診断用遺伝子マーカーを選択した。その結果選択された、追
加の診断用遺伝子マーカー（配列番号４６４～４７３及び４９２～４９４の少なくとも１
つ）と実施例１で選定された遺伝子マーカーを組合せて膵臓がん特異的な判別性能を評価
する方法を検討した。
具体的には、まず上記の参考例２で得た学習検体群とテスト検体群のｍｉＲＮＡ発現量
を合わせてｑｕａｎｔｉｌｅ ｎｏｒｍａｌｉｚａｔｉｏｎで正規化した。次に、配列番
号１～１２２、３４９～３８３、４６４～４７３、及び４９２～４９４で表される塩基配
列からなるポリヌクレオチドのうち、新規に見出された配列番号１～１０４、３４９～３
８３、４６４～４７３、及び４９２～４９４で表される塩基配列からなるポリヌクレオチ
ド、ならびに配列番号１０５、１０８で表される塩基配列からなるポリヌクレオチド、の
いずれかの発現量測定値を少なくとも１つ以上含む１～４個の組み合わせについてフィッ
シャーの判別分析を行い、膵臓がんの存在の有無を判別する判別式を構築した。次に、膵
臓がん患者群を陽性検体群、健常体群、大腸がん患者群、胃がん患者群、食道がん患者群
、肝がん患者群及び膵胆道良性疾患患者群を陰性検体群として、上記で作成した判別式を
用いてテスト検体群における精度・感度・特異度を算出し、選定されたポリヌクレオチド
の判別性能を独立した検体で検証した。
上記の配列番号（表１のｍｉＲＮＡマーカーに対応する、配列番号１～１２２、３４９
～３８３、４６４～４７３、及び４９２～４９４）で表される塩基配列もしくはその相補
的配列からなるポリヌクレオチドの多くが膵臓がんの存在の有無の判別において比較的高
い精度、感度、特異度を提供することができるうえに、膵臓がんをその他のがんから特異
的に識別可能であった。標的マーカーと特異的に結合可能なポリヌクレオチドとして、例
えば、配列番号２、４、６、７、９、１０、２５、２８、３０、３１、３８、４８、８２
、１０３、１０５、１０８及び４６４で表される塩基配列もしくはその相補的配列からな
るポリヌクレオチドからなる群（がん種特異性ポリヌクレオチド群１）から選択される複
数個のポリヌクレオチドの組み合わせのうち、がん種特異性ポリヌクレオチド群１に含ま
れる、好ましくは配列番号２、４、７、１０及び２５で表される塩基配列もしくはその相
補的配列からなるポリヌクレオチドからなる群（がん種特異性ポリヌクレオチド群２）か
ら選択されるポリヌクレオチドを少なくとも１つ以上含む組み合わせにおいて、高精度に
、膵臓がんをその他のがんから特異的に識別可能であった。
上記のがん種特異性のあるポリヌクレオチドの組み合わせの個数としては、１個、２個
、３個、４個、５個、６個、7個、８個、９個、１０個又はそれ以上の個数のポリヌクレ
オチドの組み合わせが可能であるが、４個以上の組み合わせにおいて判別精度８０％以上
を示すことができた。
なお測定に用いたプローブは、標的マーカーとしての各ポリヌクレオチドと特異的に結
合しうる上記定義の核酸である。
具体的に、配列番号２で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレ
オチドを標的マーカーとして用いて測定した場合の判別精度として下記の結果が得られた
。
配列番号２で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを用
いて測定した場合、学習検体群において精度９１．１％、テスト検体群において最高で精
度８５．３％を示した（表８）。また、例えば、配列番号２で表される塩基配列もしくは
その相補的配列からなるポリヌクレオチドを含む２個の組み合わせを用いて測定した場合
、学習検体群において最高で精度９３．０％、テスト検体群において最高で精度９１．７
％を示した（表９）。また、例えば、配列番号２で表される塩基配列もしくはその相補的
配列からなるポリヌクレオチドを含む３個の組み合わせを用いて測定した場合、学習検体
群において最高で精度９２．７％、テスト検体群において最高で精度９３．６％を示した
（表１０）。また、例えば、配列番号２で表される塩基配列もしくはその相補的配列から
なるポリヌクレオチドを含む４個の組み合わせを用いて測定した場合、学習検体群におい
て最高で精度９３．３％、テスト検体群において最高で精度９６．２％を示した(表１１)
。
また更に、具体的に、配列番号４で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなる
ポリヌクレオチドを標的マーカーとして用いて測定した場合の判別精度として下記の結果
が得られた。
配列番号４で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを用
いて測定した場合、学習検体群において精度７７．１％、テスト検体群において最高で精
度７８．８％を示した（表８）。また、例えば、配列番号４で表される塩基配列もしくは
その相補的配列からなるポリヌクレオチドを含む２個の組み合わせを用いて測定した場合
、学習検体群において最高で精度８９．８％、テスト検体群において最高で精度８８．５
％を示した（表９）。また、例えば、配列番号４で表される塩基配列もしくはその相補的
配列からなるポリヌクレオチドを含む３個の組み合わせを用いて測定した場合、学習検体
群において最高で精度９２．７％、テスト検体群において最高で精度９１．７％を示した
（表１０）。また、例えば、配列番号４で表される塩基配列もしくはその相補的配列から
なるポリヌクレオチドを含む４個の組み合わせを用いて測定した場合、学習検体群におい
て最高で精度９２．７％、テスト検体群において最高で精度９３．６％を示した(表１１)
。
また更に、具体的に、配列番号７で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなる
ポリヌクレオチドを標的マーカーとして用いて測定した場合の判別精度として下記の結果
が得られた。
配列番号７で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを用
いて測定した場合、学習検体群において精度８６．７％、テスト検体群において最高で精
度８２．１％を示した（表８）。また、例えば、配列番号７で表される塩基配列もしくは
その相補的配列からなるポリヌクレオチドを含む２個の組み合わせを用いて測定した場合
、学習検体群において最高で精度９０．２％、テスト検体群において最高で精度８９．１
％を示した（表９）。また、例えば、配列番号７で表される塩基配列もしくはその相補的
配列からなるポリヌクレオチドを含む３個の組み合わせを用いて測定した場合、学習検体
群において最高で精度９２．７％、テスト検体群において最高で精度９３．６％を示した
（表１０）。また、例えば、配列番号７で表される塩基配列もしくはその相補的配列から
なるポリヌクレオチドを含む４個の組み合わせを用いて測定した場合、学習検体群におい
て最高で精度９３．３％、テスト検体群において最高で精度９６．２％を示した(表１１)
。
更にまた、具体的に、配列番号１０で表される塩基配列もしくはその相補的配列からな
るポリヌクレオチドを標的マーカーとして用いて測定した場合の判別精度として下記の結
果が得られた。
配列番号１０で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを
用いて測定した場合、学習検体群において精度７７．１％、テスト検体群において最高で
精度６８．６％を示した（表８）。また、例えば、配列番号１０で表される塩基配列もし
くはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを含む２個の組み合わせを用いて測定した
場合、学習検体群において最高で精度９０．８％、テスト検体群において最高で精度８９
．７％を示した（表９）。また、例えば、配列番号１０で表される塩基配列もしくはその
相補的配列からなるポリヌクレオチドを含む３個の組み合わせを用いて測定した場合、学
習検体群において最高で精度９３．０％、テスト検体群において最高で精度９１．７％を
示した（表１０）。また、例えば、配列番号１０で表される塩基配列もしくはその相補的
配列からなるポリヌクレオチドを含む４個の組み合わせを用いて測定した場合、学習検体
群において最高で精度９３．７％、テスト検体群において最高で精度９３．６％を示した
(表１１)。
更にまた、具体的に、配列番号２５で表される塩基配列もしくはその相補的配列からな
るポリヌクレオチドを標的マーカーとして用いて測定した場合の判別精度として下記の結
果が得られた。
配列番号２５で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを
用いて測定した場合、学習検体群において精度８２．２％、テスト検体群において最高で
精度７５．６％を示した（表８）。また、例えば、配列番号２５で表される塩基配列もし
くはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを含む２個の組み合わせを用いて測定した
場合、学習検体群において最高で精度９０．８％、テスト検体群において最高で精度８７
．８％を示した（表９）。また、例えば、配列番号２５で表される塩基配列もしくはその
相補的配列からなるポリヌクレオチドを含む３個の組み合わせを用いて測定した場合、学
習検体群において最高で精度９１．１％、テスト検体群において最高で精度９１．０％を
示した（表１０）。また、例えば、配列番号２５で表される塩基配列もしくはその相補的
配列からなるポリヌクレオチドを含む４個の組み合わせを用いて測定した場合、学習検体
群において最高で精度９２．７％、テスト検体群において最高で精度９３．６％を示した
(表１１)。
さらにまた、配列番号２、７、９、１０５で示される塩基配列の発現量測定値を用いて
、学習検体群の膵臓がん患者６７人、健常体９３人、大腸がん患者３５人、胃がん患者３
７人、食道がん患者３２人、肝がん患者３８人及び膵胆道良性疾患患者１３人で比較した
場合、学習検体群では膵臓がん患者群とその他の判別得点が有意に分離する散布図が得ら
れ（図４上図参照）、更にこの結果はテスト検体群でも再現ができた（図４下図参照）。
なお、上記の表８、表９、表１０および表１１は以下のとおりである。
Figure 0007466157000094
Figure 0007466157000095
Figure 0007466157000096
Figure 0007466157000097
Figure 0007466157000098
Figure 0007466157000099
Figure 0007466157000100
Figure 0007466157000101
Figure 0007466157000102
Figure 0007466157000103
Figure 0007466157000104
Figure 0007466157000105
Figure 0007466157000106
Figure 0007466157000107
[実施例５]
＜テスト検体群検体を用いた複数の遺伝子マーカーの組合せによる膵臓がん判別性能の評
価方法Ｂ＞
実施例２では、実施例１で選定された遺伝子マーカーを複数組み合わせることで、１個
の遺伝子マーカーを用いた場合よりも判別性能が向上したことを示した。そこで、本実施
例では、実施例１で選定されなかった遺伝子マーカーも実施例１で選定された遺伝子マー
カーと組み合わせることで膵臓がんを判別する高い性能が得られるか検討した。
具体的には、学習検体群の膵臓がん患者群または学習検体群の健常体群のいずれかにお
いて、５０％以上の検体で２の６乗以上の遺伝子発現量を有する遺伝子のうち、膵臓がん
患者群と健常体群を判別するための統計的有意性がある遺伝子として、各々の遺伝子発現
量について等分散を仮定した両側ｔ検定で得られたＰ値をボンフェローニ補正し、ｐ＜０
．５を満たす遺伝子を調べたところ、実施例１において選定された１２２個を含む１６１
個の遺伝子を見出した。上記１６１個の遺伝子１個又は２個を用いて１３，０４２通りの
フィッシャーの判別分析を行い、膵臓がんの存在の有無を判別する判別式を構築し、選定
された１個又は２個の遺伝子の組み合わせの判別性能を実施例２と同様の方法で検証した
。
その結果として、学習検体群及びテスト検体群の両方で精度８５％以上を示した遺伝子
の組み合わせの一部を表１２に示す。例えば、新たに見出された配列番号４９２、４９３
、又は４９４で表される塩基配列からなるポリヌクレオチドは、配列番号１～１２２で表
される塩基配列からなるポリヌクレオチドのいずれかを含む２個の組み合わせとして用い
ることで高い判別性能をもって膵臓がんと健常体を判別した。より具体的には、配列番号
４９２、４９３、又は４９４で表される塩基配列からなるポリヌクレオチドは、配列番号
１、２、４、７、１５、２４、１０５、１０７、１０８で表される塩基配列からなるポリ
ヌクレオチドのいずれかを含む２個の組み合わせとして用いることで、学習検体群及びテ
スト検体群の両方で膵臓がんと健常体の判別精度８５％以上を示すことができた。このよ
うな２個の遺伝子の組み合わせとして、配列番号１０５と４９２、配列番号１０５と４９
３、配列番号１と４９２、配列番号１０５と４９４、配列番号１と４９３、配列番号１と
４９４、配列番号１０７と４９３、配列番号２と４９３、配列番号７と４９３、配列番号
４と４９３、配列番号２と４９２、配列番号１０８と４９２、配列番号２と４９４、配列
番号７と４９２、配列番号７と４９４、配列番号１０８と４９４、配列番号４と４９２、
配列番号１０７と４９２、配列番号１０７と４９４、配列番号１０８と４９３、配列番号
１５と４９２、配列番号２４と４９３、配列番号１５と４９４、の組み合わせが挙げられ
る。
一例を挙げると、配列番号１０５と配列番号４９２で示される塩基配列の発現量測定値
を用いて健常体と膵臓がん患者の判別を試みたところ、学習検体群で精度９７．６％、感
度９５．５％、特異度９９．０％、テスト検体群で精度９６．４％、感度９３．９％、特
異度９８．０％、といった高い判別性能が得られた。
これらの結果から配列番号４９２～４９４で表される塩基配列からなる全てのポリヌク
レオチドも、優れた診断マーカーであるといえる。
なお、上記の表１２は以下のとおりである。
Figure 0007466157000108
[比較例１]
＜既存血中腫瘍マーカーの膵臓がん判別性能＞
上記の参考例で得た学習検体群とテスト検体群について、既存の腫瘍マーカーＣＥＡ及
びＣＡ１９－９の血中濃度を測定した。これらの腫瘍マーカーは、原則、非特許文献３に
記載される基準値（ＣＥＡは５ｎｇ／ｍＬ、ＣＡ１９－９は３７Ｕ／ｍＬ）よりも血中濃
度が高いとがんの疑いがあるとされる。従って、各検体毎にＣＥＡ及びＣＡ１９－９の血
中濃度が基準値を超えているか否かを確認し、膵臓がん患者をがんと判定しているか見定
め、学習検体群及びテスト検体群における各既存マーカーの感度を算出した。この結果を
表５に示した。学習検体群においてはＣＥＡの感度は５５．２％、ＣＡ１９－９の感度は
７７．６％、テスト検体群においてはＣＥＡの感度は４５．５％、ＣＡ１９－９の感度は
７５．８％しかなく、いずれのマーカーも膵臓がんの検出には有用でないことが分かった
（表５）。
一方、上記の実施例１及び実施例２の表３及び表６に示したように、配列番号１～１２
２で表される塩基配列からなる全てのポリヌクレオチドは、既存の膵臓がんマーカー以上
の感度を示す１個、２個、又はそれ以上の複数個の組み合わせが存在し、優れた診断マー
カーであるといえる。
以上の実施例、比較例に示すように、本発明のキット及び方法によれば、既存の腫瘍マ
ーカーよりも膵臓がんを感度よく検出できるので、外科手術によるがん部の切除実施の早
期判断が可能となり、その結果、５年生存率の向上や、再発率を低くすることが可能とな
る。
本発明により、簡易かつ安価な方法で、膵臓がんを効果的に検出することができるため
、膵臓がんの早期発見、診断及び治療が可能になる。また、本発明の方法により、患者血
液を用いて膵臓がんを低侵襲的に検出できるため、膵臓がんを簡便かつ迅速に検出するこ
とが可能になる。
本明細書で引用した全ての刊行物、特許および特許出願をそのまま参考として本明細書
にとり入れるものとする。

Claims (13)

  1. 膵臓がんマーカーである、ｍｉＲ－４６６５－５ｐのポリヌクレオチド及びｍｉＲ－１４６９のポリヌクレオチドのそれぞれと特異的に結合可能な２つ以上の核酸を含む、膵臓がんの検出用キット。
  2. 前記核酸が、下記の（ａ）～（ｅ）に示すポリヌクレオチド又はその断片からなる群から選択される少なくとも２つのポリヌクレオチド又はその断片である、請求項１に記載のキット：
    （ａ）（１）配列番号３６及び１０７のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列からなるポリヌクレオチド、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
    （２）（１）の前記ポリヌクレオチドの塩基配列において１又は２の塩基の欠失、置換、付加又は挿入を含む、ポリヌクレオチド、又は
    （３）（１）の前記ポリヌクレオチドの塩基配列と９０％以上の％同一性を示すポリヌクレオチド、
    （ｂ）配列番号３６及び１０７のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列を含むポリヌクレオチド、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
    （ｃ）（４）配列番号３６及び１０７のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
    （５）（４）の前記ポリヌクレオチドの塩基配列において１又は２の塩基の欠失、置換、付加又は挿入を含む、ポリヌクレオチド、又は
    （６）（４）の前記ポリヌクレオチドの塩基配列と９０％以上の％同一性を示すポリヌクレオチド、
    （ｄ）配列番号３６及び１０７のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、及び
    （ｅ）前記（ａ）～（ｄ）のいずれかのポリヌクレオチドと高ストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド。
  3. 前記キットが、別の膵臓がんマーカーである、ｍｉＲ－６８９３－５ｐ、ｍｉＲ－６０７５、ｍｉＲ－６８２０－５ｐ、ｍｉＲ－４２９４、ｍｉＲ－６７２９－５ｐ、ｍｉＲ－４４７６、ｍｉＲ－６７６５－３ｐ、ｍｉＲ－６７９９－５ｐ、ｍｉＲ－４５３０、ｍｉＲ－７６４１、ｍｉＲ－４４５４、ｍｉＲ－６１５－５ｐ、ｍｉＲ－８０７３、ｍｉＲ－６６３ａ、ｍｉＲ－４６３４、ｍｉＲ－４４５０、ｍｉＲ－４７９２、ｍｉＲ－７９７５、ｍｉＲ－７１０９－５ｐ、ｍｉＲ－６７８９－５ｐ、ｍｉＲ－４４９７、ｍｉＲ－６８７７－５ｐ、ｍｉＲ－６８８０－５ｐ、ｍｉＲ－７９７７、ｍｉＲ－４７３４、ｍｉＲ－６８２１－５ｐ、ｍｉＲ－８０８９、ｍｉＲ－５５８５－３ｐ、ｍｉＲ－６０８５、ｍｉＲ－６８４５－５ｐ、ｍｉＲ－４６５１、ｍｉＲ－４４３３－３ｐ、ｍｉＲ－１２３１、ｍｉＲ－７１１４－５ｐ、ｍｉＲ－１２３８－５ｐ、ｍｉＲ－８０６９、ｍｉＲ－４７３２－５ｐ、ｍｉＲ－６１９－５ｐ、ｍｉＲ－３６２２ａ－５ｐ、ｍｉＲ－１２６０ａ、ｍｉＲ－６７４１－５ｐ、ｍｉＲ－６７８１－５ｐ、ｍｉＲ－６１２５、ｍｉＲ－６８０５－５ｐ、ｍｉＲ－６１３２、ｍｉＲ－６８７２－３ｐ、ｍｉＲ－６８７５－５ｐ、ｍｉＲ－１９０８－３ｐ、ｍｉＲ－４４３３ｂ－３ｐ、ｍｉＲ－４７３６、ｍｉＲ－５１００、ｍｉＲ－６７２４－５ｐ、ｍｉＲ－７１０７－５ｐ、ｍｉＲ－６７２６－５ｐ、ｍｉＲ－３１８５、ｍｉＲ－４６３８－５ｐ、ｍｉＲ－１２７３ｇ－３ｐ、ｍｉＲ－６７７８－５ｐ、ｍｉＲ－３２８－５ｐ、ｍｉＲ－３６７９－３ｐ、ｍｉＲ－１２２８－３ｐ、ｍｉＲ－６７７９－５ｐ、ｍｉＲ－４７２３－５ｐ、ｍｉＲ－６８５０－５ｐ、ｍｉＲ－７６０、ｍｉＲ－７７０４、ｍｉＲ－４４８６、ｍｉＲ－１９１３、ｍｉＲ－４６５６、ｍｉＲ－１２６０ｂ、ｍｉＲ－７１０６－５ｐ、ｍｉＲ－６８８９－５ｐ、ｍｉＲ－６７８０ｂ－５ｐ、ｍｉＲ－６０９０、ｍｉＲ－４５３４、ｍｉＲ－４４４９、ｍｉＲ－５１９５－３ｐ、ｍｉＲ－１２０２、ｍｉＲ－４４６７、ｍｉＲ－６５１５－３ｐ、ｍｉＲ－４２８１、ｍｉＲ－４５０５、ｍｉＲ－４４８４、ｍｉＲ－６８０５－３ｐ、ｍｉＲ－３１３５ｂ、ｍｉＲ－３１６２－５ｐ、ｍｉＲ－６７６８－５ｐ、ｍｉＲ－６７２１－５ｐ、ｍｉＲ－１２２７－５ｐ、ｍｉＲ－６７２２－３ｐ、ｍｉＲ－４２８６、ｍｉＲ－４７４６－３ｐ、ｍｉＲ－６７２７－５ｐ、ｍｉＲ－６８１６－５ｐ、ｍｉＲ－４７４１、ｍｉＲ－４５０８、ｍｉＲ－９４０、ｍｉＲ－４３２７、ｍｉＲ－４６６５－３ｐ、ｍｉＲ－７１８、ｍｉＲ－１２０３、ｍｉＲ－６６３ｂ、ｍｉＲ－４２５８、ｍｉＲ－４６４９－５ｐ、ｍｉＲ－４５１６、ｍｉＲ－３６１９－３ｐ、ｍｉＲ－６８２６－５ｐ、ｍｉＲ－６７５７－５ｐ、ｍｉＲ－３１３１、ｍｉＲ－１３４３－３ｐ、ｍｉＲ－６７７５－５ｐ、ｍｉＲ－６８１３－５ｐ及びｍｉＲ－３９４０－５ｐ、並びに/又は、ｍｉＲ－１２５ａ－３ｐ、ｍｉＲ－２０４－３ｐ、ｍｉＲ－５７５、ｍｉＲ－１５０－３ｐ、ｍｉＲ－４２３－５ｐ、ｍｉＲ－５６４、ｍｉＲ－３１８８、ｍｉＲ－１２４６、ｍｉＲ－６０２、ｍｉＲ－１２９０、ｍｉＲ－１６－５ｐ、ｍｉＲ－４５１ａ、ｍｉＲ－２４－３ｐ、ｍｉＲ－１８７－５ｐ、ｍｉＲ－１９０８－５ｐ、ｍｉＲ－３７１ａ－５ｐ、ｍｉＲ－５５０ａ－５ｐ、ｍｉＲ－４４１７、ｍｉＲ－４７０７－５ｐ、ｍｉＲ－７８４７－３ｐ、ｍｉＲ－２８６１、ｍｉＲ－４５１３、ｍｉＲ－７１１１－５ｐ、ｍｉＲ－６７７７－５ｐ、ｍｉＲ－７１１３－３ｐ、ｍｉＲ－４６４８、ｍｉＲ－３１８４－５ｐ、ｍｉＲ－４２７１、ｍｉＲ－６７９１－５ｐ、ｍｉＲ－６４２ａ－３ｐ、ｍｉＲ－７１０８－５ｐ、ｍｉＲ－１２８－１－５ｐ、ｍｉＲ－５１９６－５ｐ、ｍｉＲ－３１７８、ｍｉＲ－３６５６、ｍｉＲ－９２ａ－２－５ｐ、ｍｉＲ－６７６９ｂ－５ｐ、ｍｉＲ－４６８９、ｍｉＲ－６０７６、ｍｉＲ－９２ｂ－５ｐ、ｍｉＲ－６７７４－５ｐ、ｍｉＲ－４８６－３ｐ、ｍｉＲ－６８０６－５ｐ、ｍｉＲ－６８４２－５ｐ、ｍｉＲ－６７１６－５ｐ、ｍｉＲ－５５７、ｍｉＲ－４６７３、ｍｉＲ－４６７４、ｍｉＲ－４４４２、ｍｉＲ－１９１５－３ｐ、ｍｉＲ－４６８７－３ｐ及びｍｉＲ－９２ｂ－３ｐからなる群から選択される１つ以上のポリヌクレオチドと特異的に結合可能な１つ以上の核酸をさらに含む、請求項１又は２に記載のキット。
  4. 前記核酸が、下記の（ｆ）～（ｊ）に示すポリヌクレオチド又はその断片からなる群から選択される少なくとも１つのポリヌクレオチド又はその断片である、請求項３に記載のキット：
    （ｆ）（７）配列番号１～６、８～１８、２０～３５、３７～６９、７１～１０４、１０５～１０６、１０８～１２２、３４９～３８３、４６４～４７３、及び４９２～４９４のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列からなるポリヌクレオチド、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
    （８）（７）の前記ポリヌクレオチドの塩基配列において１又は２の塩基の欠失、置換、付加又は挿入を含む、ポリヌクレオチド、又は
    （９）（７）の前記ポリヌクレオチドの塩基配列と９０％以上の％同一性を示すポリヌクレオチド、
    （ｇ）配列番号１～６、８～１８、２０～３５、３７～６９、７１～１０４、１０５～１０６、１０８～１２２、３４９～３８３、４６４～４７３、及び４９２～４９４のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列を含むポリヌクレオチド、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
    （ｈ）（１０）配列番号１～６、８～１８、２０～３５、３７～６９、７１～１０４、１０５～１０６、１０８～１２２、３４９～３８３、４６４～４７３、及び４９２～４９４のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
    （１１）（１０）の前記ポリヌクレオチドの塩基配列において１又は２の塩基の欠失、置換、付加又は挿入を含む、ポリヌクレオチド、又は
    （１２）（１０）の前記ポリヌクレオチドの塩基配列と９０％以上の％同一性を示すポリヌクレオチド、
    （ｉ）配列番号１～６、８～１８、２０～３５、３７～６９、７１～１０４、１０５～１０６、１０８～１２２、３４９～３８３、４６４～４７３、及び４９２～４９４のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、及び
    （ｊ）前記（ｆ）～（ｉ）のいずれかのポリヌクレオチドと高ストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド。
  5. 膵臓がんマーカーである、ｍｉＲ－４６６５－５ｐのポリヌクレオチド及びｍｉＲ－１４６９のポリヌクレオチドのそれぞれと特異的に結合可能な２つ以上の核酸を含む、膵臓がんの検出用デバイス。
  6. 前記核酸が、下記の（ａ）～（ｅ）に示すポリヌクレオチド又はその断片からなる群から選択される少なくとも２つのポリヌクレオチド又はその断片である、請求項５に記載のデバイス：
    （ａ）（１３）配列番号３６及び１０７のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列からなるポリヌクレオチド、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
    （１４）（１３）の前記ポリヌクレオチドの塩基配列において１又は２の塩基の欠失、置換、付加又は挿入を含む、ポリヌクレオチド、又は
    （１５）（１３）の前記ポリヌクレオチドの塩基配列と９０％以上の％同一性を示すポリヌクレオチド、
    （ｂ）配列番号３６及び１０７のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列を含むポリヌクレオチド、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
    （ｃ）（１６）配列番号３６及び１０７のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
    （１７）（１６）の前記ポリヌクレオチドの塩基配列において１又は２の塩基の欠失、置換、付加又は挿入を含む、ポリヌクレオチド、又は
    （１８）（１６）の前記ポリヌクレオチドの塩基配列と９０％以上の％同一性を示すポリヌクレオチド、
    （ｄ）配列番号３６及び１０７のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、及び
    （ｅ）前記（ａ）～（ｄ）のいずれかのポリヌクレオチドと高ストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド。
  7. 前記デバイスが、別の膵臓がんマーカーである、ｍｉＲ－６８９３－５ｐ、ｍｉＲ－６０７５、ｍｉＲ－６８２０－５ｐ、ｍｉＲ－４２９４、ｍｉＲ－６７２９－５ｐ、ｍｉＲ－４４７６、ｍｉＲ－６７６５－３ｐ、ｍｉＲ－６７９９－５ｐ、ｍｉＲ－４５３０、ｍｉＲ－７６４１、ｍｉＲ－４４５４、ｍｉＲ－６１５－５ｐ、ｍｉＲ－８０７３、ｍｉＲ－６６３ａ、ｍｉＲ－４６３４、ｍｉＲ－４４５０、ｍｉＲ－４７９２、ｍｉＲ－７９７５、ｍｉＲ－７１０９－５ｐ、ｍｉＲ－６７８９－５ｐ、ｍｉＲ－４４９７、ｍｉＲ－６８７７－５ｐ、ｍｉＲ－６８８０－５ｐ、ｍｉＲ－７９７７、ｍｉＲ－４７３４、ｍｉＲ－６８２１－５ｐ、ｍｉＲ－８０８９、ｍｉＲ－５５８５－３ｐ、ｍｉＲ－６０８５、ｍｉＲ－６８４５－５ｐ、ｍｉＲ－４６５１、ｍｉＲ－４４３３－３ｐ、ｍｉＲ－１２３１、ｍｉＲ－７１１４－５ｐ、ｍｉＲ－１２３８－５ｐ、ｍｉＲ－８０６９、ｍｉＲ－４７３２－５ｐ、ｍｉＲ－６１９－５ｐ、ｍｉＲ－３６２２ａ－５ｐ、ｍｉＲ－１２６０ａ、ｍｉＲ－６７４１－５ｐ、ｍｉＲ－６７８１－５ｐ、ｍｉＲ－６１２５、ｍｉＲ－６８０５－５ｐ、ｍｉＲ－６１３２、ｍｉＲ－６８７２－３ｐ、ｍｉＲ－６８７５－５ｐ、ｍｉＲ－１９０８－３ｐ、ｍｉＲ－４４３３ｂ－３ｐ、ｍｉＲ－４７３６、ｍｉＲ－５１００、ｍｉＲ－６７２４－５ｐ、ｍｉＲ－７１０７－５ｐ、ｍｉＲ－６７２６－５ｐ、ｍｉＲ－３１８５、ｍｉＲ－４６３８－５ｐ、ｍｉＲ－１２７３ｇ－３ｐ、ｍｉＲ－６７７８－５ｐ、ｍｉＲ－３２８－５ｐ、ｍｉＲ－３６７９－３ｐ、ｍｉＲ－１２２８－３ｐ、ｍｉＲ－６７７９－５ｐ、ｍｉＲ－４７２３－５ｐ、ｍｉＲ－６８５０－５ｐ、ｍｉＲ－７６０、ｍｉＲ－７７０４、ｍｉＲ－４４８６、ｍｉＲ－１９１３、ｍｉＲ－４６５６、ｍｉＲ－１２６０ｂ、ｍｉＲ－７１０６－５ｐ、ｍｉＲ－６８８９－５ｐ、ｍｉＲ－６７８０ｂ－５ｐ、ｍｉＲ－６０９０、ｍｉＲ－４５３４、ｍｉＲ－４４４９、ｍｉＲ－５１９５－３ｐ、ｍｉＲ－１２０２、ｍｉＲ－４４６７、ｍｉＲ－６５１５－３ｐ、ｍｉＲ－４２８１、ｍｉＲ－４５０５、ｍｉＲ－４４８４、ｍｉＲ－６８０５－３ｐ、ｍｉＲ－３１３５ｂ、ｍｉＲ－３１６２－５ｐ、ｍｉＲ－６７６８－５ｐ、ｍｉＲ－６７２１－５ｐ、ｍｉＲ－１２２７－５ｐ、ｍｉＲ－６７２２－３ｐ、ｍｉＲ－４２８６、ｍｉＲ－４７４６－３ｐ、ｍｉＲ－６７２７－５ｐ、ｍｉＲ－６８１６－５ｐ、ｍｉＲ－４７４１、ｍｉＲ－４５０８、ｍｉＲ－９４０、ｍｉＲ－４３２７、ｍｉＲ－４６６５－３ｐ、ｍｉＲ－７１８、ｍｉＲ－１２０３、ｍｉＲ－６６３ｂ、ｍｉＲ－４２５８、ｍｉＲ－４６４９－５ｐ、ｍｉＲ－４５１６、ｍｉＲ－３６１９－３ｐ、ｍｉＲ－６８２６－５ｐ、ｍｉＲ－６７５７－５ｐ、ｍｉＲ－３１３１、ｍｉＲ－１３４３－３ｐ、ｍｉＲ－６７７５－５ｐ、ｍｉＲ－６８１３－５ｐ及びｍｉＲ－３９４０－５ｐ、並びに/又は、ｍｉＲ－１２５ａ－３ｐ、ｍｉＲ－２０４－３ｐ、ｍｉＲ－５７５、ｍｉＲ－１５０－３ｐ、ｍｉＲ－４２３－５ｐ、ｍｉＲ－５６４、ｍｉＲ－３１８８、ｍｉＲ－１２４６、ｍｉＲ－６０２、ｍｉＲ－１２９０、ｍｉＲ－１６－５ｐ、ｍｉＲ－４５１ａ、ｍｉＲ－２４－３ｐ、ｍｉＲ－１８７－５ｐ、ｍｉＲ－１９０８－５ｐ、ｍｉＲ－３７１ａ－５ｐ、ｍｉＲ－５５０ａ－５ｐ、ｍｉＲ－４４１７、ｍｉＲ－４７０７－５ｐ、ｍｉＲ－７８４７－３ｐ、ｍｉＲ－２８６１、ｍｉＲ－４５１３、ｍｉＲ－７１１１－５ｐ、ｍｉＲ－６７７７－５ｐ、ｍｉＲ－７１１３－３ｐ、ｍｉＲ－４６４８、ｍｉＲ－３１８４－５ｐ、ｍｉＲ－４２７１、ｍｉＲ－６７９１－５ｐ、ｍｉＲ－６４２ａ－３ｐ、ｍｉＲ－７１０８－５ｐ、ｍｉＲ－１２８－１－５ｐ、ｍｉＲ－５１９６－５ｐ、ｍｉＲ－３１７８、ｍｉＲ－３６５６、ｍｉＲ－９２ａ－２－５ｐ、ｍｉＲ－６７６９ｂ－５ｐ、ｍｉＲ－４６８９、ｍｉＲ－６０７６、ｍｉＲ－９２ｂ－５ｐ、ｍｉＲ－６７７４－５ｐ、ｍｉＲ－４８６－３ｐ、ｍｉＲ－６８０６－５ｐ、ｍｉＲ－６８４２－５ｐ、ｍｉＲ－６７１６－５ｐ、ｍｉＲ－５５７、ｍｉＲ－４６７３、ｍｉＲ－４６７４、ｍｉＲ－４４４２、ｍｉＲ－１９１５－３ｐ、ｍｉＲ－４６８７－３ｐ及びｍｉＲ－９２ｂ－３ｐからなる群から選択される１つ以上のポリヌクレオチドと特異的に結合可能な１つ以上の核酸をさらに含む、請求項５又は６に記載のデバイス。
  8. 前記核酸が、下記の（ｆ）～（ｊ）に示すポリヌクレオチド又はその断片からなる群から選択される少なくとも１つのポリヌクレオチド又はその断片である、請求項７に記載のデバイス：
    （ｆ）（１９）配列番号１～６、８～１８、２０～３５、３７～６９、７１～１０４、１０５～１０６、１０８～１２２、３４９～３８３、４６４～４７３、及び４９２～４９４のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列からなるポリヌクレオチド、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
    （２０）（１９）の前記ポリヌクレオチドの塩基配列において１又は２の塩基の欠失、置換、付加又は挿入を含む、ポリヌクレオチド、又は
    （２１）（１９）の前記ポリヌクレオチドの塩基配列と９０％以上の％同一性を示すポリヌクレオチド、
    （ｇ）配列番号１～６、８～１８、２０～３５、３７～６９、７１～１０４、１０５～１０６、１０８～１２２、３４９～３８３、４６４～４７３、及び４９２～４９４のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列を含むポリヌクレオチド、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
    （ｈ）（２２）配列番号１～６、８～１８、２０～３５、３７～６９、７１～１０４、１０５～１０６、１０８～１２２、３４９～３８３、４６４～４７３、及び４９２～４９４のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
    （２３）（２２）の前記ポリヌクレオチドの塩基配列において１又は２の塩基の欠失、置換、付加又は挿入を含む、ポリヌクレオチド、又は
    （２４）（２２）の前記ポリヌクレオチドの塩基配列と９０％以上の％同一性を示すポリヌクレオチド、
    （ｉ）配列番号１～６、８～１８、２０～３５、３７～６９、７１～１０４、１０５～１０６、１０８～１２２、３４９～３８３、４６４～４７３、及び４９２～４９４のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、及び
    （ｊ）前記（ｆ）～（ｉ）のいずれかのポリヌクレオチドと高ストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド。
  9. 前記デバイスが、ハイブリダイゼーション技術による測定のためのデバイスである、請求項５～８のいずれか１項に記載のデバイス。
  10. 前記ハイブリダイゼーション技術が、核酸アレイ技術である、請求項９に記載のデバイス。
  11. 請求項１～４のいずれか１項に記載のキット又は請求項５～１０のいずれか１項に記載のデバイスを用いて、被験体の検体における標的核酸の発現量を測定し、該測定された発現量と、同様に測定された健常体の対照発現量とを用いて、被験体が膵臓がんに罹患していること、又は膵臓がんに罹患していないことをｉｎ ｖｉｔｒｏで評価することを含む、膵臓がんの検出を補助する方法。
  12. 前記被験体が、ヒトである、請求項１１に記載の方法。
  13. 前記検体が、血液、血清又は血漿である、請求項１１又は１２に記載の方法。
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