JP7465881B2 - フロセミドの濃縮液体医薬製剤及びそれを投与する方法 - Google Patents
フロセミドの濃縮液体医薬製剤及びそれを投与する方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP7465881B2 JP7465881B2 JP2021542438A JP2021542438A JP7465881B2 JP 7465881 B2 JP7465881 B2 JP 7465881B2 JP 2021542438 A JP2021542438 A JP 2021542438A JP 2021542438 A JP2021542438 A JP 2021542438A JP 7465881 B2 JP7465881 B2 JP 7465881B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- liquid pharmaceutical
- pharmaceutical formulation
- pharma
- ceutically acceptable
- furosemide
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 389
- 239000007788 liquid Substances 0.000 title claims description 380
- ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N furosemide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C(O)=O)=C1NCC1=CC=CO1 ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 177
- 229960003883 furosemide Drugs 0.000 title claims description 175
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 17
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 189
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 claims description 139
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 122
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 90
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical group OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 75
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims description 70
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 claims description 63
- 229960000281 trometamol Drugs 0.000 claims description 63
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 59
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 36
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 34
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 27
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 claims description 27
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 19
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 19
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 18
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 18
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 18
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 17
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical group [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 15
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 14
- 238000001802 infusion Methods 0.000 claims description 14
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 claims description 14
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 claims description 13
- 238000012384 transportation and delivery Methods 0.000 claims description 13
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 claims description 12
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 claims description 12
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 claims description 12
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims description 11
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims description 11
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 11
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 11
- 206010016803 Fluid overload Diseases 0.000 claims description 10
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 claims description 10
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 10
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 claims description 9
- 208000027744 congestion Diseases 0.000 claims description 9
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 claims description 7
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 claims description 7
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 claims description 5
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 claims description 5
- 229940090047 auto-injector Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 24
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 20
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 19
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K tripotassium phosphate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 16
- -1 hydrate Chemical class 0.000 description 13
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 11
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 10
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 10
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 10
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 9
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 9
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 9
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 9
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 9
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 9
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 8
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 8
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229910000160 potassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 8
- 235000011009 potassium phosphates Nutrition 0.000 description 8
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 8
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 7
- 239000002585 base Substances 0.000 description 7
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 7
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 7
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 6
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 6
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol;hydron;chloride Chemical compound Cl.OCC(N)(CO)CO QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 5
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 5
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 5
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 4
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 4
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 4
- 235000011118 potassium hydroxide Nutrition 0.000 description 4
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 4
- 238000000527 sonication Methods 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 4
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 3
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 3
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 3
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 3
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 3
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 3
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 3
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 3
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 3
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 3
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 3
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 3
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ATRRKUHOCOJYRX-UHFFFAOYSA-N Ammonium bicarbonate Chemical compound [NH4+].OC([O-])=O ATRRKUHOCOJYRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- 239000001116 FEMA 4028 Substances 0.000 description 2
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- KLDXJTOLSGUMSJ-JGWLITMVSA-N Isosorbide Chemical compound O[C@@H]1CO[C@@H]2[C@@H](O)CO[C@@H]21 KLDXJTOLSGUMSJ-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 2
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001099 ammonium carbonate Substances 0.000 description 2
- 235000012501 ammonium carbonate Nutrition 0.000 description 2
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 2
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N beta-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 description 2
- 235000011175 beta-cyclodextrine Nutrition 0.000 description 2
- 229960004853 betadex Drugs 0.000 description 2
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 2
- 229910021538 borax Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 2
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 2
- 238000004891 communication Methods 0.000 description 2
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 2
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 2
- 208000037765 diseases and disorders Diseases 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 2
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 description 2
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 2
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 2
- 229960002479 isosorbide Drugs 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 2
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 2
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 2
- 238000010979 pH adjustment Methods 0.000 description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 2
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 2
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 2
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 2
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 2
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 2
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 2
- 229960002816 potassium chloride Drugs 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 2
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 2
- 229960002668 sodium chloride Drugs 0.000 description 2
- 235000010339 sodium tetraborate Nutrition 0.000 description 2
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 2
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 2
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 2
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 2
- 239000003656 tris buffered saline Substances 0.000 description 2
- BSVBQGMMJUBVOD-UHFFFAOYSA-N trisodium borate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]B([O-])[O-] BSVBQGMMJUBVOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004418 trolamine Drugs 0.000 description 2
- 229940073585 tromethamine hydrochloride Drugs 0.000 description 2
- 229910021642 ultra pure water Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012498 ultrapure water Substances 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 2
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 2
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 2
- LSPHULWDVZXLIL-UHFFFAOYSA-N (+/-)-Camphoric acid Chemical compound CC1(C)C(C(O)=O)CCC1(C)C(O)=O LSPHULWDVZXLIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229940080296 2-naphthalenesulfonate Drugs 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZRPLANDPDWYOMZ-UHFFFAOYSA-N 3-cyclopentylpropionic acid Chemical compound OC(=O)CCC1CCCC1 ZRPLANDPDWYOMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920000856 Amylose Polymers 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N Borate Chemical compound [O-]B([O-])[O-] BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M Butyrate Chemical compound CCCC([O-])=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Natural products CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282465 Canis Species 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 206010007559 Cardiac failure congestive Diseases 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283073 Equus caballus Species 0.000 description 1
- 241000282324 Felis Species 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 238000010268 HPLC based assay Methods 0.000 description 1
- 206010019663 Hepatic failure Diseases 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-O Htris Chemical compound OCC([NH3+])(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020919 Hypervolaemia Diseases 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 241001529936 Murinae Species 0.000 description 1
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010033372 Pain and discomfort Diseases 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-M Thiocyanate anion Chemical compound [S-]C#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-L adipate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCCCC([O-])=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N alpha-glycerophosphate Natural products OCC(O)COP(O)(O)=O AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 229940009098 aspartate Drugs 0.000 description 1
- 239000012752 auxiliary agent Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 229940077388 benzenesulfonate Drugs 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M benzenesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940050390 benzoate Drugs 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- BPKIGYQJPYCAOW-FFJTTWKXSA-I calcium;potassium;disodium;(2s)-2-hydroxypropanoate;dichloride;dihydroxide;hydrate Chemical compound O.[OH-].[OH-].[Na+].[Na+].[Cl-].[Cl-].[K+].[Ca+2].C[C@H](O)C([O-])=O BPKIGYQJPYCAOW-FFJTTWKXSA-I 0.000 description 1
- MIOPJNTWMNEORI-UHFFFAOYSA-N camphorsulfonic acid Chemical compound C1CC2(CS(O)(=O)=O)C(=O)CC1C2(C)C MIOPJNTWMNEORI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 239000007979 citrate buffer Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N dodecyl hydrogen sulfate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOS(O)(=O)=O MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940043264 dodecyl sulfate Drugs 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 229940071106 ethylenediaminetetraacetate Drugs 0.000 description 1
- 210000003722 extracellular fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 235000021474 generally recognized As safe (food) Nutrition 0.000 description 1
- 235000021473 generally recognized as safe (food ingredients) Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 208000027700 hepatic dysfunction Diseases 0.000 description 1
- MNWFXJYAOYHMED-UHFFFAOYSA-N heptanoic acid Chemical compound CCCCCCC(O)=O MNWFXJYAOYHMED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N hydrogen thiocyanate Natural products SC#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M hydrogensulfate Chemical compound OS([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940031574 hydroxymethyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 229920003063 hydroxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N isethionic acid Chemical compound OCCS(O)(=O)=O SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000644 isotonic solution Substances 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229940063711 lasix Drugs 0.000 description 1
- 208000007903 liver failure Diseases 0.000 description 1
- 239000002171 loop diuretic Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 238000007726 management method Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- KVBGVZZKJNLNJU-UHFFFAOYSA-M naphthalene-2-sulfonate Chemical compound C1=CC=CC2=CC(S(=O)(=O)[O-])=CC=C21 KVBGVZZKJNLNJU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KVBGVZZKJNLNJU-UHFFFAOYSA-N naphthalene-2-sulfonic acid Chemical compound C1=CC=CC2=CC(S(=O)(=O)O)=CC=C21 KVBGVZZKJNLNJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002644 neurohormonal effect Effects 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000002357 osmotic agent Substances 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940021222 peritoneal dialysis isotonic solution Drugs 0.000 description 1
- JRKICGRDRMAZLK-UHFFFAOYSA-L peroxydisulfate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)OOS([O-])(=O)=O JRKICGRDRMAZLK-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- DYUMLJSJISTVPV-UHFFFAOYSA-N phenyl propanoate Chemical compound CCC(=O)OC1=CC=CC=C1 DYUMLJSJISTVPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 229940075930 picrate Drugs 0.000 description 1
- OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-M picrate anion Chemical compound [O-]C1=C([N+]([O-])=O)C=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229950010765 pivalate Drugs 0.000 description 1
- IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N pivalic acid Chemical compound CC(C)(C)C(O)=O IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920006316 polyvinylpyrrolidine Polymers 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- AWUCVROLDVIAJX-GSVOUGTGSA-N sn-glycerol 3-phosphate Chemical compound OC[C@@H](O)COP(O)(O)=O AWUCVROLDVIAJX-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- DLFCAVBMDSKMEY-UHFFFAOYSA-M sodium;4-chloro-2-(furan-2-ylmethylamino)-5-sulfamoylbenzoate Chemical class [Na+].C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C([O-])=O)=C1NCC1=CC=CO1 DLFCAVBMDSKMEY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000011343 solid material Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 230000000153 supplemental effect Effects 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012085 test solution Substances 0.000 description 1
- 231100000759 toxicological effect Toxicity 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- PIEPQKCYPFFYMG-UHFFFAOYSA-N tris acetate Chemical compound CC(O)=O.OCC(N)(CO)CO PIEPQKCYPFFYMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZDPHROOEEOARMN-UHFFFAOYSA-N undecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCC(O)=O ZDPHROOEEOARMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 1
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/63—Compounds containing para-N-benzenesulfonyl-N-groups, e.g. sulfanilamide, p-nitrobenzenesulfonyl hydrazide
- A61K31/635—Compounds containing para-N-benzenesulfonyl-N-groups, e.g. sulfanilamide, p-nitrobenzenesulfonyl hydrazide having a heterocyclic ring, e.g. sulfadiazine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
- A61K31/341—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide not condensed with another ring, e.g. ranitidine, furosemide, bufetolol, muscarine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
- A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/40—Cyclodextrins; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
- A61M5/14—Infusion devices, e.g. infusing by gravity; Blood infusion; Accessories therefor
- A61M5/142—Pressure infusion, e.g. using pumps
- A61M5/14244—Pressure infusion, e.g. using pumps adapted to be carried by the patient, e.g. portable on the body
- A61M5/14248—Pressure infusion, e.g. using pumps adapted to be carried by the patient, e.g. portable on the body of the skin patch type
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
本出願は、2019年1月31日に出願された米国仮特許出願第62/799,215号の利益及びそれに対する優先権を主張し、その内容は、参照によりその全体が本明細書に援用される。
典型的なループ利尿薬であるフロセミドは、非代償性心不全を含む高血圧、浮腫及び関連疾患の治療で用いることができる。フロセミドは、通常、心臓、腎臓及び肝臓の機能不全又は不全、例えば鬱血性心不全に関連する浮腫の治療及び/又は管理で使用される。H. Bundgaard, T. Norgaard, N. M.Nielsen,“Photodegradation and hydrolysis of furosemide and furosemide esters in aqueous solutions,”International Journal of Pharmaceutics 42, 217 (1988)。
一態様において、本発明は、フロセミド又はその薬学的に許容される塩の液体医薬製剤を提供する。
(i)フロセミド又はその薬学的に許容される塩;
(ii)1つ以上の薬学的に許容される賦形剤;及び
(iii)薬学的に許容される緩衝液
を含み、ここで、液体医薬製剤中のフロセミドの濃度は、約40mg/mL~約250mg/mLである。特定の実施形態において、液体医薬製剤のpHは、約6.5~約8.5である。
(i)フロセミド又はその薬学的に許容される塩;
(ii)約0.1%(w/w)~約30%(w/w)の、エタノール、ベンジルアルコール、グリセリン、N-メチル-ピロリドン(NMP)、塩化ナトリウム、ポリエチレングリコール(PEG)、プロピレングリコール、ポリソルベート、ポリビニルピロリドン(PVP)、シクロデキストリン及びそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される1つ以上の薬学的に許容される賦形剤;及び
(iii)約25mM~約500mMの、ヒスチジン、クエン酸塩、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、トロメタミン又はその薬学的に許容される塩及びそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される薬学的に許容される緩衝液
を含み、ここで、液体医薬製剤中のフロセミドの濃度は、約40mg/mL~約250mg/mLであり、及び液体医薬製剤のpHは、約6.5~約8.5である。
(i)フロセミド又はその薬学的に許容される塩;
(ii)ベンジルアルコール;及び
(iii)薬学的に許容される緩衝液
を含み、ここで、液体医薬製剤中のフロセミドの濃度は、約40mg/mL~約250mg/mLである。
(i)フロセミド又はその薬学的に許容される塩;
(ii)N-メチル-ピロリドン(NMP);及び
(iii)薬学的に許容される緩衝液
を含み、ここで、液体医薬製剤中のフロセミドの濃度は、約40mg/mL~約250mg/mLである。
(i)フロセミド又はその薬学的に許容される塩;
(ii)ベンジルアルコール;
(iii)N-メチル-ピロリドン(NMP);及び
(iv)薬学的に許容される緩衝液
を含み、ここで、液体医薬製剤中のフロセミドの濃度は、約40mg/mL~約250mg/mLである。
(i)フロセミド又はその薬学的に許容される塩;
(ii)約0.1%(w/w)~約10%(w/w)のベンジルアルコール;及び
(iii)約25mM~約250mMのトロメタミン又はその薬学的に許容される塩
を含み、ここで、液体医薬製剤中のフロセミドの濃度は、約40mg/mL~約250mg/mLである。
(i)フロセミド又はその薬学的に許容される塩;
(ii)約0.1%(w/w)~約10%(w/w)のN-メチル-ピロリドン;
(iii)約0.1%(w/w)~約10%(w/w)のベンジルアルコール;及び
(iv)約25mM~約250mMのトロメタミン又はその薬学的に許容される塩
を含み、ここで、液体医薬製剤中のフロセミドの濃度は、約40mg/mL~約250mg/mLである。
(i)約10mg~約200mgのフロセミド又はその薬学的に許容される塩;
(ii)約0.1%(w/w)~約30%(w/w)の、エタノール、ベンジルアルコール、グリセリン、N-メチル-ピロリドン(NMP)、塩化ナトリウム、ポリエチレングリコール(PEG)、プロピレングリコール、ポリソルベート、ポリビニルピロリドン(PVP)、シクロデキストリン及びそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される1つ以上の薬学的に許容される賦形剤;及び
(iii)約25mM~約500mMの、ヒスチジン、クエン酸塩、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、トロメタミン又はその薬学的に許容される塩及びそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される薬学的に許容される緩衝液
を含み、ここで、液体医薬製剤中のフロセミドの濃度は、約40mg/mL~約250mg/mLであり、液体医薬製剤のpHは、約6.5~約8.5である。
(i)約10mg~約200mgのフロセミド又はその薬学的に許容される塩;
(ii)約0.1%(w/w)~約10%(w/w)のベンジルアルコール;及び
(iii)約25mM~約250mMのトロメタミン又はその薬学的に許容される塩
を含み、ここで、単位液体医薬製剤中のフロセミドの濃度は、約40mg/mL~約200mg/mLである。
(i)約10mg~約200mgのフロセミド又はその薬学的に許容される塩;
(ii)約0.1%(w/w)~約10%(w/w)のN-メチル-ピロリドン;
(iii)約0.1%(w/w)~約10%(w/w)のベンジルアルコール;及び
(iv)約25mM~約250mMのトロメタミン又はその薬学的に許容される塩
を含み、ここで、単位液体医薬製剤中のフロセミドの濃度は、約40mg/mL~約200mg/mLである。
本発明は、医学的障害、例えばうっ血、浮腫、体液過剰又は高血圧の治療を、それを必要とする患者において行うための、フロセミドを含有する液体医薬製剤及び単位液体医薬製剤、それを含む医療キット並びに液体医薬製剤及び単位液体医薬製剤を使用する方法を提供する。特に、本発明は、患者への投与に適切なpHを維持することができる薬学的に許容される緩衝液と共に1つ以上の薬学的に許容される賦形剤を使用する、増加した濃度のフロセミド又はその薬学的に許容される塩を含む医薬製剤を提供することができる。
本発明の理解を容易にするために、いくつかの用語及び句が以下に定義される。
を有する化合物及びその薬学的に許容される塩を指す。そのような塩には、フロセミドナトリウム塩及びフロセミド第四級アンモニウム塩が含まれ得るが、これらに限定されない。フロセミドは、他の名称、例えばフルセミド、5-(アミノスルホニル)-4-クロロ-2-[(2-フラニル-メチル)アミノ]安息香酸又はそのIUPAC名称、4-クロロ-2-(フラン-2-イルメチルアミノ)-5-スルファモイル-安息香酸又はその通常の商品名、ラシックス(Lasix)(登録商標)によって言及され得る。
本明細書で使用される場合、一態様において、本発明は、フロセミド又はその薬学的に許容される塩の液体医薬製剤を提供する。
(i)フロセミド又はその薬学的に許容される塩;
(ii)1つ以上の薬学的に許容される賦形剤;及び
(iii)薬学的に許容される緩衝液
を含み、ここで、液体医薬製剤中のフロセミドの濃度は、約40mg/mL~約250mg/mLである。
(i)フロセミド又はその薬学的に許容される塩;
(ii)ベンジルアルコール;及び
(iii)薬学的に許容される緩衝液
を含み、ここで、液体医薬製剤中のフロセミドの濃度は、約40mg/mL~約250mg/mLである。
(i)フロセミド又はその薬学的に許容される塩;
(ii)ベンジルアルコール;
(iii)N-メチル-ピロリドン(NMP);及び
(iv)薬学的に許容される緩衝液
を含み、ここで、液体医薬製剤中のフロセミドの濃度は、約40mg/mL~約250mg/mLである。
(i)フロセミド又はその薬学的に許容される塩;
(ii)N-メチル-ピロリドン(NMP);及び
(iii)薬学的に許容される緩衝液
を含み、ここで、液体医薬製剤中のフロセミドの濃度は、約40mg/mL~約250mg/mLである。
(i)フロセミド又はその薬学的に許容される塩;
(ii)約0.1%(w/w)~約10%(w/w)のベンジルアルコール;
(iii)約25mM~約250mMのトロメタミン又はその薬学的に許容される塩
を含み、ここで、液体医薬製剤中のフロセミドの濃度は、約40mg/mL~約250mg/mLである。
(i)フロセミド又はその薬学的に許容される塩;
(ii)約0.1%(w/w)~約10%(w/w)のベンジルアルコール;
(iii)約0.1%(w/w)~約10%(w/w)のN-メチル-ピロリドン(NMP);
(iv)約25mM~約250mMのトロメタミン又はその薬学的に許容される塩
を含み、ここで、液体医薬製剤中のフロセミドの濃度は、約40mg/mL~約250mg/mLである。
(i)フロセミド又はその薬学的に許容される塩;
(ii)約1%(w/w)~約25%(w/w)のN-メチル-ピロリドン(NMP);
(iii)約0.5%(w/w)~約5%(w/w)のベンジルアルコール;及び
(iv)約25mM~約250mMのトロメタミン又はその薬学的に許容される塩
を含み、ここで、液体医薬製剤中のフロセミドの濃度は、約40mg/mL~約250mg/mLである。
(i)100mg/mLのフロセミド又はその薬学的に許容される塩;
(ii)約4%(w/w)のベンジルアルコール;及び
(iii)約50mMのトロメタミン又はその薬学的に許容される塩
を含む。
(i)100mg/mLのフロセミド又はその薬学的に許容される塩;
(ii)約4%(w/w)のベンジルアルコール;
(iii)約0.5%(w/w)のN-メチル-ピロリドン;及び
(iv)約50mMのトロメタミン又はその薬学的に許容される塩
を含む。
(i)フロセミド又はその薬学的に許容される塩;
(ii)約0.1%(w/w)~約30%(w/w)の、エタノール、ベンジルアルコール、グリセリン、N-メチル-ピロリドン(NMP)、塩化ナトリウム、ポリエチレングリコール(PEG)、プロピレングリコール、ポリソルベート、ポリビニルピロリドン(PVP)、シクロデキストリン及びそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される1つ以上の薬学的に許容される賦形剤;及び
(iii)約25mM~約500mMの、ヒスチジン、クエン酸塩、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、トロメタミン又はその薬学的に許容される塩及びそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される薬学的に許容される緩衝液
を含み、ここで、液体医薬製剤中のフロセミドの濃度は、約40mg/mL~約250mg/mLであり、及び液体医薬製剤のpHは、約6.5~約8.5である。
(i)フロセミド又はその薬学的に許容される塩;
(ii)ベンジルアルコール;及び
(iii)薬学的に許容される緩衝液
を含み、ここで、液体医薬製剤中のフロセミドの濃度は、約5mg/mL~約100mg/mLであり、及び液体医薬製剤のpHは、約5.5~約6.5である。
(i)フロセミド又はその薬学的に許容される塩;
(ii)N-メチル-ピロリドン(NMP);及び
(iii)薬学的に許容される緩衝液
を含み、ここで、液体医薬製剤中のフロセミドの濃度は、約5mg/mL~約100mg/mLであり、及び液体医薬製剤のpHは、約5.5~約6.5である。
(i)フロセミド又はその薬学的に許容される塩;
(ii)ベンジルアルコール;
(iii)N-メチル-ピロリドン(NMP);及び
(iv)薬学的に許容される緩衝液
を含み、ここで、液体医薬製剤中のフロセミドの濃度は、約5mg/mL~約100mg/mLであり、及び液体医薬製剤のpHは、約5.5~約6.5である。
(i)フロセミド又はその薬学的に許容される塩;
(ii)約0.1%(w/w)~約10%(w/w)のベンジルアルコール;及び
(iii)約25mM~約250mMのトロメタミン又はその薬学的に許容される塩
を含み、ここで、液体医薬製剤中のフロセミドの濃度は、約5mg/mL~約100mg/mLであり、及び液体医薬製剤のpHは、約5.5~約6.5である。
(i)フロセミド又はその薬学的に許容される塩;
(ii)約0.1%(w/w)~約10%(w/w)のN-メチル-ピロリドン;
(iii)約0.1%(w/w)~約10%(w/w)のベンジルアルコール;及び
(iv)約25mM~約250mMのトロメタミン又はその薬学的に許容される塩
を含み、ここで、液体医薬製剤中のフロセミドの濃度は、約5mg/mL~約100mg/mLであり、及び液体医薬製剤のpHは、約5.5~約6.5である。
(i)フロセミド又はその薬学的に許容される塩;
(ii)約1%(w/w)~約25%(w/w)のN-メチル-ピロリドン;
(iii)約0.5%(w/w)~約5%(w/w)のベンジルアルコール;及び
(iv)約25mM~約250mMのトロメタミン又はその薬学的に許容される塩
を含み、ここで、液体医薬製剤中のフロセミドの濃度は、約5mg/mL~約100mg/mLであり、及び液体医薬製剤のpHは、約5.5~約6.5である。
本明細書に記載される場合、一態様において、本発明は、フロセミド又はその薬学的に許容される塩の単位液体医薬製剤を提供する。
(i)フロセミド又はその薬学的に許容される塩;
(ii)1つ以上の薬学的に許容される賦形剤;及び
(iii)薬学的に許容される緩衝液
を含む。
(i)フロセミド又はその薬学的に許容される塩;
(ii)ベンジルアルコール;及び
(iii)トロメタミン又はその薬学的に許容される塩
を含む。
(i)フロセミド又はその薬学的に許容される塩;
(ii)N-メチル-ピロリドン(NMP);
(iii)ベンジルアルコール;及び
(iv)トロメタミン又はその薬学的に許容される塩
を含む。
(i)約10mg~約200mgのフロセミド又はその薬学的に許容される塩;
(ii)約0.1%(w/w)~約10%(w/w)のベンジルアルコール;及び
(iii)約25mM~約250mMのトロメタミン又はその薬学的に許容される塩
を含み、ここで、単位液体医薬製剤中のフロセミドの濃度は、約40mg/mL~約250mg/mLである。
(i)約10mg~約200mgのフロセミド又はその薬学的に許容される塩;
(ii)約0.1%(w/w)~約10%(w/w)のベンジルアルコール;
(iii)約0.1%(w/w)~約10%(w/w)のN-メチル-ピロリドン(NMP);及び
(iv)約25mM~約250mMのトロメタミン又はその薬学的に許容される塩
を含み、ここで、単位液体医薬製剤中のフロセミドの濃度は、約40mg/mL~約250mg/mLである。
(i)約10mg~約200mgのフロセミド又はその薬学的に許容される塩;
(ii)N-メチル-ピロリドン(NMP);及び
(iii)薬学的に許容される緩衝液
を含み、ここで、単位液体医薬製剤中のフロセミドの濃度は、約40mg/mL~約250mg/mLである。
(i)約10mg~約200mgのフロセミド又はその薬学的に許容される塩;
(ii)約0.1%(w/w)~約30%(w/w)の、エタノール、ベンジルアルコール、グリセリン、N-メチル-ピロリドン(NMP)、塩化ナトリウム、ポリエチレングリコール(PEG)、プロピレングリコール、ポリソルベート、ポリビニルピロリドン(PVP)、シクロデキストリン及びそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される1つ以上の薬学的に許容される賦形剤;及び
(iii)約25mM~約500mMの、ヒスチジン、クエン酸塩、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、トロメタミン又はその薬学的に許容される塩及びそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される薬学的に許容される緩衝液
を含み、ここで、液体医薬製剤中のフロセミドの濃度は、約40mg/mL~約250mg/mLであり、及び液体医薬製剤のpHは、約6.5~約8.5である。
(i)約10mg~約200mgのフロセミド又はその薬学的に許容される塩;
(ii)約0.1%(w/w)~約10%(w/w)のベンジルアルコール;
(iii)約25mM~約250mMのトロメタミン又はその薬学的に許容される塩
を含み、ここで、単位液体医薬製剤中のフロセミドの濃度は、約40mg/mL~約250mg/mLである。
(i)約10mg~約200mgのフロセミド又はその薬学的に許容される塩;
(ii)約0.1%(w/w)~約10%(w/w)のベンジルアルコール;
(iii)約0.1%(w/w)~約10%(w/w)のN-メチル-ピロリドン(NMP);
(iv)約25mM~約250mMのトロメタミン又はその薬学的に許容される塩
を含み、ここで、単位液体医薬製剤中のフロセミドの濃度は、約40mg/mL~約250mg/mLである。
(i)約10mg~約200mgのフロセミド又はその薬学的に許容される塩;
(ii)約1%(w/w)~約25%(w/w)のN-メチル-ピロリドン(NMP);
(iii)約0.5%(w/w)~約5%(w/w)のベンジルアルコール;及び
(iv)約25mM~約250mMのトロメタミン又はその薬学的に許容される塩
を含み、ここで、単位液体医薬製剤中のフロセミドの濃度は、約40mg/mL~約250mg/mLである。
(i)約10mg~約200mgのフロセミド又はその薬学的に許容される塩;
(ii)約0.1%(w/w)~約10%(w/w)のベンジルアルコール;及び
(iii)約25mM~約250mMのトロメタミン又はその薬学的に許容される塩
を含み、ここで、単位液体医薬製剤中のフロセミドの濃度は、約5mg/mL~約100mg/mLであり、及び単位液体医薬製剤のpHは、約5.5~約6.5である。
(i)約10mg~約200mgのフロセミド又はその薬学的に許容される塩;
(ii)約0.1%(w/w)~約10%(w/w)のN-メチル-ピロリドン;
(iii)約0.1%(w/w)~約10%(w/w)のベンジルアルコール;及び
(iv)約25mM~約250mMのトロメタミン又はその薬学的に許容される塩
を含み、ここで、単位液体医薬製剤中のフロセミドの濃度は、約5mg/mL~約100mg/mLであり、及び単位液体医薬製剤のpHは、約5.5~約6.5である。
(i)約10mg~約200mgのフロセミド又はその薬学的に許容される塩;
(ii)約1%(w/w)~約25%(w/w)のN-メチル-ピロリドン;
(iii)約0.5%(w/w)~約5%(w/w)のベンジルアルコール;及び
(iv)約25mM~約250mMのトロメタミン又はその薬学的に許容される塩
を含み、ここで、単位液体医薬製剤中のフロセミドの濃度は、約5mg/mL~約100mg/mLであり、及び単位液体医薬製剤のpHは、約5.5~約6.5である。
一態様では、本明細書に記載の液体医薬製剤又は単位液体医薬製剤は、うっ血、浮腫、体液過剰又は高血圧などであるが、これらに限定されない様々な疾患及び障害の治療又は予防であって、それを必要とする患者における治療又は予防のために使用され得る。
(i)フロセミド又はその薬学的に許容される塩;
(ii)1つ以上の薬学的に許容される賦形剤;及び
(iii)薬学的に許容される緩衝液
を含み、ここで、液体医薬製剤中のフロセミドの濃度は、約40mg/mL~約250mg/mLである。特定の実施形態において、液体医薬製剤のpHは、約6.5~約8.5である。
(i)約10mg~約200mgのフロセミド又はその薬学的に許容される塩;
(ii)1つ以上の薬学的に許容される賦形剤;及び
(iii)薬学的に許容される緩衝液
を含み、ここで、単位液体医薬製剤中のフロセミドの濃度は、約40mg/mL~約200mg/mLである。特定の実施形態において、単位液体医薬製剤のpHは、約6.5~約8.5である。
一態様では、本発明は、うっ血、浮腫、体液過剰又は高血圧などであるが、これらに限定されない様々な疾患及び障害の治療又は予防であって、それを必要とする患者における治療又は予防のためのキットを提供する。
ここで一般的に説明されている本発明は、以下の実施例を参照することにより、より容易に理解されるであろう。これは、本発明の特定の態様及び実施形態を説明することのみを目的としており、本発明を限定することを意図するものではない。
フロセミドの溶解度は、2つの緩衝液強度(50及び200mM)でpH=6.0~8.5のpH範囲にわたって6つの緩衝液で測定された。試験した緩衝液は、表1に見出される。
混合物が飽和するまで(およそ50mg/mL)、固体フロセミド(およそ100mg)を緩衝液(2mL)に加えた。
実験の結果を表2及び表3に示す。
フロセミドの溶解度は、最初に、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム及びトロメタミン/HCl緩衝液で50mMの濃度において測定された。
フロセミドのpH溶解度は、pH=6.0~8.5のpH範囲にわたり、ヒスチジン/HCl、クエン酸塩及びトロメタミンと共に、先の緩衝液中において、200mMの増加した緩衝液強度で測定された。さらに、APIの溶解を促進し、研究全体を通してpHシフトを最小限に抑えるために、pH調整の前に試験試料を超音波処理した。
フロセミドの溶解度は、GRAS/安全と見なされ、皮下投与に適合する賦形剤(単剤又は混合物)の製剤スペースをカバーするように設計されたビヒクルで測定された。pH溶解度の研究から、リード緩衝液成分としてトロメタミンが選択された。実施したスクリーニングの概要を表4に示す。
混合物が飽和するまで、固体フロセミドを緩衝液(2mL)に加えた。溶解性は、最初の調製時に超音波処理(20分間)によって補助され、次いで塩基(NaOH、12M)を使用してpHを調整した(超音波処理後のみ)。
実験の結果を表5、表6、表7及び表8に示す。
強塩基(NaOH)を使用して、pH7.4に調整された緩衝されていない賦形剤溶液中のフロセミドの溶解度を測定する試みがなされた。試料調製時にpHが安定していなかったため、溶解度を測定できなかった(研究1)。
フロセミドの溶解度は、pH7.4の賦形剤緩衝液(トロメタミン)で測定された。N-メチル-ピロリドン(NMP、20%)は、48時間にわたって維持された最高の溶解度(およそ87mg/mL)を報告した。飽和が達成されなかったため、最大溶解度を測定できなかった。
最高の溶解度を生じるのに必要なNMP、ベンジルアルコール及び緩衝液(トロメタミン)の最適量を決定するために、完全な要因DOE研究を実施した。様々な賦形剤の組み合わせから生じる潜在的な相乗効果も調査された。
フロセミドの溶解度は、pH6.0の賦形剤緩衝液(トロメタミン)で測定された。
フロセミドの溶解度は、pH4.0、5.0、6.0及び7.4の賦形剤緩衝液(N-メチル-ピロリドン、ベンジルアルコール、トロメタミン)で測定された。
次の例では、107mg/mLのフロセミド液体製剤を調製するための製造プロセスが説明される。
本明細書で参照される各特許文献及び科学論文の開示全体は、あらゆる目的のために参照により援用される。
本開示は、その趣旨又は必須の特徴から逸脱することなく、他の特定の形態で具体化され得る。従って、これまでの実施形態は、全ての点において、本明細書中に記載された本開示について、限定的であるよりむしろ例示的であると考えられる。従って、本開示の範囲は、これまでの記載によるものよりむしろ添付の特許請求の範囲によって示され、特許請求の範囲の意味及び均等性の範囲内に該当する全ての変形形態は、その中に含まれることが意図される。
Claims (29)
- 液体医薬製剤であって、
(i)フロセミド又はその薬学的に許容される塩;
(ii)1つ以上の薬学的に許容される賦形剤であって、前記液体医薬製剤中の前記1つ以上の薬学的に許容される賦形剤の量が、0.1%(w/w)~30%(w/w)である、賦形剤;及び
(iii)薬学的に許容される緩衝液であって、前記薬学的に許容される緩衝液がトロメタミン又はその薬学的に許容される塩であり、前記液体医薬製剤中のトロメタミンの濃度が25mM~150mMである、薬学的に許容される緩衝液
を含む液体医薬製剤であって、前記液体医薬製剤中のフロセミドの濃度は、60mg/mL~250mg/mLであり、前記液体医薬製剤のpHは、6.5~8.5である、液体医薬製剤。 - 前記1つ以上の薬学的に許容される賦形剤は、エタノール、ベンジルアルコール、グリセリン、N-メチル-ピロリドン(NMP)、塩化ナトリウム、ポリエチレングリコール(PEG)、プロピレングリコール、ポリソルベート、ポリビニルピロリドン(PVP)、シクロデキストリン及びそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、請求項1に記載の液体医薬製剤。
- 前記1つ以上の薬学的に許容される賦形剤は、ベンジルアルコール、ポリソルベート又はそれらの組み合わせを含む、請求項1に記載の液体医薬製剤。
- 前記1つ以上の薬学的に許容される賦形剤が、ベンジルアルコールを含み、前記液体医薬製剤中のベンジルアルコールの量は、0.1%(w/w)~10%(w/w)である、請求項3に記載の液体医薬製剤。
- 前記1つ以上の薬学的に許容される賦形剤が、ベンジルアルコールを含み、前記液体医薬製剤中のベンジルアルコールの量は、0.5%(w/w)~5%(w/w)である、請求項3に記載の液体医薬製剤。
- 前記液体医薬製剤中のトロメタミン又はその薬学的に許容される塩の濃度は、25mM~100mMである、請求項1~5のいずれか一項に記載の液体医薬製剤。
- (i)フロセミド又はその薬学的に許容される塩;
(ii)0.5%(w/w)~5%(w/w)のベンジルアルコール;及び
(iii)25mM~150mMのトロメタミン又はその薬学的に許容される塩
を含む液体医薬製剤であって、前記液体医薬製剤中のフロセミドの濃度は、60mg/mL~250mg/mLであり、前記液体医薬製剤のpHは、6.5~8.5である、液体医薬製剤。 - 前記液体医薬製剤中のベンジルアルコールの量は、1%(w/w)~3.5%(w/w)である、請求項7に記載の液体医薬製剤。
- 前記液体医薬製剤中のトロメタミン又はその薬学的に許容される塩の量は、25mM~100mMである、請求項7又は8に記載の液体医薬製剤。
- 前記液体医薬製剤のpHは、7~8である、請求項1~9のいずれか一項に記載の液体医薬製剤。
- (i)フロセミド又はその薬学的に許容される塩;
(ii)1%(w/w)~3.5%(w/w)のベンジルアルコール;及び
(iii)25mM~100mMのトロメタミン又はその薬学的に許容される塩
を含む液体医薬製剤であって、前記液体医薬製剤中のフロセミドの濃度は、50mg/mL~250mg/mLであり、前記液体医薬製剤のpHは、6.5~8.5である、液体医薬製剤。 - (i)フロセミド又はその薬学的に許容される塩;
(ii)0.5%(w/w)~5%(w/w)のベンジルアルコール;及び
(iii)25mM~250mMのトロメタミン又はその薬学的に許容される塩
を含む液体医薬製剤であって、前記液体医薬製剤中のフロセミドの濃度は、5mg/mL~100mg/mLであり、及び前記液体医薬製剤のpHは、5.5~6.5である、液体医薬製剤。 - (i)10mg~200mgのフロセミド又はその薬学的に許容される塩;
(ii)0.1%(w/w)~30%(w/w)の1つ以上の薬学的に許容される賦形剤;及び
(iii)25mM~150mMのトロメタミン又はその薬学的に許容される塩
を含む単位液体医薬製剤であって、前記単位液体医薬製剤中のフロセミドの濃度は、60mg/mL~250mg/mLであり、前記単位液体医薬製剤のpHは、6.5~8.5である、単位液体医薬製剤。 - 前記1つ以上の薬学的に許容される賦形剤は、エタノール、ベンジルアルコール、グリセリン、塩化ナトリウム、ポリエチレングリコール(PEG)、プロピレングリコール、ポリソルベート、ポリビニルピロリドン(PVP)、シクロデキストリン及びそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、請求項13に記載の単位液体医薬製剤。
- 前記1つ以上の薬学的に許容される賦形剤は、ベンジルアルコール、ポリソルベート又はそれらの組み合わせを含む、請求項13又は14に記載の単位液体医薬製剤。
- (i)10mg~200mgのフロセミド又はその薬学的に許容される塩;
(ii)0.5%(w/w)~5%(w/w)のベンジルアルコール;及び
(iii)25mM~100mMのトロメタミン又はその薬学的に許容される塩
を含む単位液体医薬製剤であって、前記単位液体医薬製剤中のフロセミドの濃度は、60mg/mL~250mg/mLであり、前記単位液体医薬製剤のpHは、6.5~8.5である、請求項13に記載の単位液体医薬製剤。 - 前記単位液体医薬製剤のpHは、7~8である、請求項13~16のいずれか一項に記載の単位液体医薬製剤。
- 前記単位液体医薬製剤の体積は、0.5mL~10mLである、請求項13~17のいずれか一項に記載の単位液体医薬製剤。
- 前記単位液体医薬製剤の体積は、0.5mL~5mLである、請求項13~17のいずれか一項に記載の単位液体医薬製剤。
- 前記単位液体医薬製剤の体積は、0.5mL、1mL、1.5mL、2mL、2.5mL、3mL、又は3.5mLである、請求項13~17のいずれか一項に記載の単位液体医薬製剤。
- 前記単位液体医薬製剤の体積が、医療装置の貯蔵器に予め充填されている、請求項18~20のいずれか一項に記載の単位液体医薬製剤。
- 前記医療装置は、針及び注射器セット、自動注射器、単回使用の固定用量注射ペン、複数回使用の固定用量注射ペン、単回使用の可変用量注射ペン及び複数回使用の可変用量注射ペンを含む群から選択される、請求項21に記載の単位液体医薬製剤。
- 水;pH調整剤;及び容積オスモル濃度調整剤の1つ以上をさらに含む、請求項1~12のいずれか一項に記載の液体医薬製剤又は請求項13~22のいずれか一項に記載の単位液体医薬製剤。
- 前記pH調整剤は、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、塩酸及びそれらの組み合わせからなる群から選択され;及び前記容積オスモル濃度調整剤は、塩化ナトリウム、塩化カリウム及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項23に記載の液体医薬製剤又は単位液体医薬製剤。
- うっ血、浮腫、体液過剰又は高血圧の治療を、それを必要とする患者において行うための、請求項1~12、23若しくは24のいずれか一項に記載の液体医薬製剤又は請求項13~24のいずれか一項に記載の単位液体医薬製剤。
- 前記液体医薬製剤又は前記単位液体医薬製剤は、皮下注射又は皮下注入によって前記患者に投与される、請求項25に記載の液体医薬製剤又は単位液体医薬製剤。
- 前記液体医薬製剤又は前記単位液体医薬製剤は、オンボディ型皮下送達システムを使用する皮下注入によって前記患者に投与される、請求項26に記載の液体医薬製剤又は単位液体医薬製剤。
- 前記オンボディ型皮下送達システムは、ポンプ装置である、請求項27に記載の液体医薬製剤又は単位液体医薬製剤。
- 請求項1~12、23若しくは24のいずれか一項に記載の液体医薬製剤又は請求項13~24のいずれか一項に記載の単位液体医薬製剤、及びうっ血、浮腫、体液過剰又は高血圧を治療するための説明書を含む、うっ血、浮腫、体液過剰又は高血圧の治療のためのキット。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201962799215P | 2019-01-31 | 2019-01-31 | |
US62/799,215 | 2019-01-31 | ||
PCT/US2020/015799 WO2020160210A1 (en) | 2019-01-31 | 2020-01-30 | Concentrated liquid pharmaceutical formulations of furosemide and methods of administering the same |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2022518900A JP2022518900A (ja) | 2022-03-17 |
JPWO2020160210A5 JPWO2020160210A5 (ja) | 2023-01-31 |
JP7465881B2 true JP7465881B2 (ja) | 2024-04-11 |
Family
ID=69740677
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2021542438A Active JP7465881B2 (ja) | 2019-01-31 | 2020-01-30 | フロセミドの濃縮液体医薬製剤及びそれを投与する方法 |
Country Status (14)
Country | Link |
---|---|
US (4) | US11497755B2 (ja) |
EP (1) | EP3917495A1 (ja) |
JP (1) | JP7465881B2 (ja) |
KR (1) | KR20210150360A (ja) |
CN (1) | CN113747881B (ja) |
AU (1) | AU2020214314A1 (ja) |
BR (1) | BR112021014637A2 (ja) |
CA (1) | CA3128033A1 (ja) |
EA (1) | EA202192129A1 (ja) |
IL (1) | IL285073A (ja) |
MA (1) | MA54865A (ja) |
MX (1) | MX2021009084A (ja) |
SG (1) | SG11202108280RA (ja) |
WO (1) | WO2020160210A1 (ja) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA3128033A1 (en) | 2019-01-31 | 2020-08-06 | Scpharmaceuticals Inc. | Concentrated liquid pharmaceutical formulations of furosemide and methods of administering the same |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103371967A (zh) | 2012-04-17 | 2013-10-30 | 上海禾丰制药有限公司 | 呋塞米注射液及其制剂工艺 |
JP2015516441A (ja) | 2012-05-18 | 2015-06-11 | ルオダ ファーマ ピーティーワイ リミテッド | 液体配合剤 |
JP2016515623A (ja) | 2013-04-05 | 2016-05-30 | エスシーファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | フロセミドの皮下投与用の医薬製剤 |
JP6323818B2 (ja) | 2014-10-29 | 2018-05-16 | 日産自動車株式会社 | 燃料電池用電極触媒、燃料電池用電極触媒層、その製造方法ならびに当該触媒層を用いる膜電極接合体および燃料電池 |
Family Cites Families (20)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4663348A (en) | 1985-07-02 | 1987-05-05 | Warner-Lambert Co. | Furosemide salts and pharmaceutical preparations thereof |
US4698361A (en) | 1986-05-28 | 1987-10-06 | Schiena Michele G Di | Tris-chydroxymethyl) aminomethane salt of 4-chloro-N-furfuryl-5-sulfamoyl anthranilic acid and diuretic compositions containing the same |
DE3623620A1 (de) | 1986-07-12 | 1988-01-21 | Boehringer Mannheim Gmbh | Spritzfertige, waessrige, alkalische injektionsloesungen von torasemid und verfahren zu ihrer herstellung |
ES2076263T3 (es) * | 1989-08-21 | 1995-11-01 | American Cyanamid Co | Formulacion farmaceutica inyectable estable, para acido folico y sales de leucovorina y procedimiento. |
EP0586590B1 (en) | 1991-05-30 | 1999-07-07 | Abbott Laboratories | Reagents containing a nonspecific binding blocker in ion-capture binding assays |
US5633240A (en) | 1994-09-01 | 1997-05-27 | Academic Pharmaceuticals | Parenteral solutions containing metolazone |
IT1283608B1 (it) | 1996-04-17 | 1998-04-22 | Ricerche Di Schiena Snc Di Dr | Composizione farmaceutica per la terapia orale diuretica ed antiipertensiva. |
CN1068778C (zh) | 1998-05-15 | 2001-07-25 | 赵超英 | 救治用的药物组合物及其制备方法 |
DE602005009966D1 (de) | 2005-12-28 | 2008-11-06 | Sensile Pat Ag | Mikropumpe |
EA018258B1 (ru) | 2006-07-12 | 2013-06-28 | Юниверсити Оф Теннесси Рисерч Фаундейшн | Замещенный ациланилид и содержащие его композиции и способы лечения |
EP2022518A1 (en) | 2007-08-07 | 2009-02-11 | Sensile Pat AG | Modular drug delivery device for administering discrete doses of a medicament |
US7923447B2 (en) | 2008-03-17 | 2011-04-12 | Academic Pharmaceuticals Incorporated | Parenteral solutions containing metolazone |
GB2459983B (en) | 2008-05-16 | 2010-04-28 | Corthera Inc | Methods of treating dyspnea associated with acute heart failure |
MX340669B (es) | 2008-09-09 | 2016-07-20 | Cima Labs Inc | Formas farmaceuticas para compuestos debilmente ionizables. |
MX2012002762A (es) | 2009-09-04 | 2012-06-12 | Minipumps Llc | Parche cutaneo adhesivo con bomba para suministro subcutaneo de farmacos. |
AU2012325801B2 (en) | 2011-10-19 | 2016-05-12 | Mercator Medsystems, Inc. | Localized modulation of tissues and cells to enhance therapeutic effects including renal denervation |
EP3893843A1 (en) | 2018-12-10 | 2021-10-20 | SQ Innovation AG | Pharmaceutical compositions of furosemide and uses thereof |
CN113271923A (zh) | 2019-01-04 | 2021-08-17 | Sq创新股份公司 | 呋塞米的药物组合物及其用途 |
WO2020141226A1 (en) | 2019-01-04 | 2020-07-09 | Sq Innovation Ag | Pharmaceutical compositions of torsemide and uses thereof |
CA3128033A1 (en) | 2019-01-31 | 2020-08-06 | Scpharmaceuticals Inc. | Concentrated liquid pharmaceutical formulations of furosemide and methods of administering the same |
-
2020
- 2020-01-30 CA CA3128033A patent/CA3128033A1/en active Pending
- 2020-01-30 KR KR1020217027628A patent/KR20210150360A/ko unknown
- 2020-01-30 MA MA054865A patent/MA54865A/fr unknown
- 2020-01-30 MX MX2021009084A patent/MX2021009084A/es unknown
- 2020-01-30 AU AU2020214314A patent/AU2020214314A1/en active Pending
- 2020-01-30 WO PCT/US2020/015799 patent/WO2020160210A1/en unknown
- 2020-01-30 CN CN202080019588.9A patent/CN113747881B/zh active Active
- 2020-01-30 SG SG11202108280RA patent/SG11202108280RA/en unknown
- 2020-01-30 EP EP20708883.2A patent/EP3917495A1/en active Pending
- 2020-01-30 EA EA202192129A patent/EA202192129A1/ru unknown
- 2020-01-30 BR BR112021014637-7A patent/BR112021014637A2/pt unknown
- 2020-01-30 JP JP2021542438A patent/JP7465881B2/ja active Active
-
2021
- 2021-07-22 IL IL285073A patent/IL285073A/en unknown
-
2022
- 2022-02-18 US US17/675,043 patent/US11497755B2/en active Active
- 2022-08-02 US US17/879,041 patent/US11571434B2/en active Active
- 2022-08-05 US US17/817,731 patent/US11559535B2/en active Active
-
2023
- 2023-01-05 US US18/150,590 patent/US20230277558A1/en active Pending
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103371967A (zh) | 2012-04-17 | 2013-10-30 | 上海禾丰制药有限公司 | 呋塞米注射液及其制剂工艺 |
JP2015516441A (ja) | 2012-05-18 | 2015-06-11 | ルオダ ファーマ ピーティーワイ リミテッド | 液体配合剤 |
JP2016515623A (ja) | 2013-04-05 | 2016-05-30 | エスシーファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | フロセミドの皮下投与用の医薬製剤 |
JP6323818B2 (ja) | 2014-10-29 | 2018-05-16 | 日産自動車株式会社 | 燃料電池用電極触媒、燃料電池用電極触媒層、その製造方法ならびに当該触媒層を用いる膜電極接合体および燃料電池 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US11497755B2 (en) | 2022-11-15 |
US11559535B2 (en) | 2023-01-24 |
CN113747881A (zh) | 2021-12-03 |
SG11202108280RA (en) | 2021-08-30 |
AU2020214314A1 (en) | 2021-08-19 |
EP3917495A1 (en) | 2021-12-08 |
BR112021014637A2 (pt) | 2021-09-21 |
IL285073A (en) | 2021-09-30 |
US20220168323A1 (en) | 2022-06-02 |
EA202192129A1 (ru) | 2021-10-19 |
US20220378806A1 (en) | 2022-12-01 |
US20230277558A1 (en) | 2023-09-07 |
US20220096500A1 (en) | 2022-03-31 |
CA3128033A1 (en) | 2020-08-06 |
US20220378805A1 (en) | 2022-12-01 |
JP2022518900A (ja) | 2022-03-17 |
KR20210150360A (ko) | 2021-12-10 |
MX2021009084A (es) | 2021-10-26 |
US11571434B2 (en) | 2023-02-07 |
CN113747881B (zh) | 2024-05-14 |
MA54865A (fr) | 2022-05-04 |
WO2020160210A1 (en) | 2020-08-06 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN105431145B (zh) | 用于呋塞米的皮下施用的药物制剂 | |
US20060160900A1 (en) | Intrathecal Gabapentin for Treatment of Pain | |
US9655968B2 (en) | Baclofen solution for low-volume therapeutic delivery | |
US11559535B2 (en) | Concentrated liquid pharmaceutical formulations of furosemide | |
US20080176913A1 (en) | Transdermal compositions of pramipexole having enhanced permeation properties | |
DK2086524T3 (en) | Transnasal anticonvulsant pharmaceutical composition | |
US20230270759A1 (en) | Methods of treatment using furosemide | |
US20050004219A1 (en) | Pump systems including injectable gabapentin compositions | |
US11998555B2 (en) | Concentrated liquid pharmaceutical formulations of furosemide and methods of administering the same | |
US20050004221A1 (en) | Intrathecal gabapentin compositions | |
WO2024064027A1 (en) | Liquid pharmaceutical formulations of loop diuretics and methods of administering the same | |
EA046008B1 (ru) | Концентрированные жидкие фармацевтические составы фуросемида и способы их введения | |
EP1682149B1 (en) | Injectable gabapentin compositions | |
WO2022046976A1 (en) | An epinephrine injection formulation with very low epinephrine concentration and low impurities during its shelf-life | |
JP2023507890A (ja) | メシル酸ジヒドロエルゴタミン製剤およびその治療的送達のための事前充填注射器 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20230120 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20230120 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20231127 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20231130 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20240221 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20240304 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20240401 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7465881 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |