JP7442575B2 - Ｆｃｒｎ抗体及びその使用方法 - Google Patents

Ｆｃｒｎ抗体及びその使用方法 Download PDF

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Description

治療用タンパク質、例えば、治療用抗体は、急速に、免疫疾患をもつ患者にとって臨床
的に重要な薬剤分類になってきた。多くの自己免疫疾患及び同種免疫疾患は、病原抗体（
ｐａｔｈｏｇｅｎｉｃ ａｎｔｉｂｏｄｙ）により引き起こされる。例えば、多数の胎児
免疫疾患及び新生児免疫疾患は、妊娠した対象、特に免疫疾患をもつ妊娠した対象から、
胎盤中のヒト新生児型Ｆｃ受容体（ＦｃＲｎ）を介して胎児に母親由来抗体が移行するこ
とによる結果である。新規の免疫疾患治療方法が要望されている。
第一の態様においては、この出願は、妊娠した対象に抗体を投与することを含む、胎児
及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害の治療する方法を特徴とするものであ
り、該抗体は、（１）ＣＤＲ Ｌ１、ＣＤＲ Ｌ２及びＣＤＲ Ｌ３を含む軽鎖可変領域
と、（２）ＣＤＲ Ｈ１、ＣＤＲ Ｈ２及びＣＤＲ Ｈ３を含む重鎖可変領域とを含む（
ｉｎｃｌｕｄｅ）、該軽鎖可変領域と該重鎖可変領域とを含む（ｉｎｃｌｕｄｅ）、該軽
鎖可変領域と該重鎖可変領域とを含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）、該軽鎖可変領域と該重鎖可
変領域とからなる、又は実質的に該軽鎖可変領域と該重鎖可変領域とからなる、該軽鎖可
変領域と該重鎖可変領域とからなる、又は実質的に該軽鎖可変領域と該重鎖可変領域とか
らなり、ＣＤＲ Ｌ１は、配列
Figure 0007442575000001
を含む、該配列を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなる、
該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤＲ Ｌ２は、配列ＧＤＸ
３Ｘ４ＲＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３）を含む、該配列を含む、該配列を含む、該配列
からなる、又は実質的に該配列からなる、該配列からなる、又は実質的に該配列からなる
ものであり、ＣＤＲ Ｌ３は、配列
Figure 0007442575000002
を含む、該配列を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなる、
該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤＲ Ｈ１は、配列Ｚ１Ｙ
ＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５）を含む、該配列を含む、該配列を含む、該配列からな
る、又は実質的に該配列からなる、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるもので
あり、ＣＤＲ Ｈ２は、配列
Figure 0007442575000003
を含む、該配列を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなる、
該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤＲ Ｈ３は、配列ＬＡＺ
５Ｚ６ＤＳＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７）を含む、該配列を含む、該配列を含む、該配列
からなる、又は実質的に該配列からなる、該配列からなる、又は実質的に該配列からなる
ものであり、Ｘ１は極性又は疎水性のアミノ酸であり、Ｘ２は疎水性アミノ酸であり、Ｘ
３は極性アミノ酸であり、Ｘ４は極性又は酸性のアミノ酸であり、Ｘ５は極性又は疎水性
のアミノ酸であり、Ｘ６は疎水性アミノ酸であり、Ｚ１は極性又は酸性のアミノ酸であり
、Ｚ２は極性又は疎水性のアミノ酸であり、Ｚ３はＧ、Ｓ又はＡであり、Ｚ４は塩基性ア
ミノ酸であり、Ｚ５は疎水性又は塩基性のアミノ酸であり、Ｚ６はＧ、Ｓ、Ｄ、Ｑ又はＨ
であり、Ｚ７はＳ又はＴである。
一部の実施形態においては、抗体は、（１）ＣＤＲ Ｌ１、ＣＤＲ Ｌ２及びＣＤＲ
Ｌ３を含む軽鎖可変領域と、（２）ＣＤＲ Ｈ１、ＣＤＲ Ｈ２及びＣＤＲ Ｈ３を含む
重鎖可変領域とを含む、該軽鎖可変領域と該重鎖可変領域とを含む、該軽鎖可変領域と該
重鎖可変領域とからなる、又は実質的に該軽鎖可変領域と該重鎖可変領域とからなり、Ｃ
ＤＲ Ｌ１は、配列
Figure 0007442575000004
を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤ
Ｒ Ｌ２は、配列ＧＤＸ３ＥＲＰＳ又はＧＤＳＸ４ＲＰＳを含む、該配列を含む、該配列
からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤＲ Ｌ３は、配列
Figure 0007442575000005
を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤ
Ｒ Ｈ１は、配列ＴＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４）、ＤＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ
：５）又はＮＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６）の配列を含む、該配列を含む、該配列か
らなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤＲ Ｈ２は、
Figure 0007442575000006
の配列を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり
、ＣＤＲ Ｈ３は配列ＬＡＺ５ＧＤＳＹ又はＬＡＩＺ６ＤＳＹを含む、該配列を含む、該
配列からなる、又は実質的に該配列からなるものである。
一部の実施形態においては、抗体は、（１）ＣＤＲ Ｌ１、ＣＤＲ Ｌ２及びＣＤＲ
Ｌ３を含む軽鎖可変領域と、（２）ＣＤＲ Ｈ１、ＣＤＲ Ｈ２及びＣＤＲ Ｈ３を含む
重鎖可変領域とを含む、該軽鎖可変領域と該重鎖可変領域とを含む、該軽鎖可変領域と該
重鎖可変領域とを含む、該軽鎖可変領域と該重鎖可変領域とからなる、又は実質的に該軽
鎖可変領域と該重鎖可変領域とからなる、該軽鎖可変領域と該重鎖可変領域とからなる、
又は実質的に該軽鎖可変領域と該重鎖可変領域とからなり、ＣＤＲ Ｌ１は、配列
Figure 0007442575000007
を含む、該配列を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなる、
該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤＲ Ｌ２は、配列ＧＤＳ
ＥＲＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２）を含む、該配列を含む、該配列を含む、該配列からな
る、又は実質的に該配列からなる、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるもので
あり、ＣＤＲ Ｌ３は、配列
Figure 0007442575000008
を含む、該配列を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなる、
該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤＲ Ｈ１は、配列ＴＹＡ
ＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４）を含む、該配列を含む、該配列を含む、該配列からなる、
又は実質的に該配列からなる、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり
、ＣＤＲ Ｈ２は、配列
Figure 0007442575000009
を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤ
Ｒ Ｈ３は、配列ＬＡＩＧＤＳＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１）を含む、該配列を含む、該
配列からなる、又は実質的に該配列からなるものである。
一部の実施形態においては、対象は、以前に胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は
自己免疫障害を有したことがあるという経歴を有する。一部の実施形態においては、対象
は、胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害を有する危険性がある。一部
の実施形態においては、胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害は、胎児
及び新生児の同種免疫性血小板減少症、胎児及び新生児の溶血性疾患、同種免疫性の汎血
小板減少症（ｐａｎ－ｔｈｒｏｍｂｏｃｙｔｏｐｅｎｉａ）、先天性心ブロック、胎児の
関節拘縮症、新生児重症筋無力症、新生児自己免疫性溶血性貧血、新生児抗リン脂質抗体
症候群、新生児多発筋炎、皮膚筋炎、新生児ループス、新生児強皮症、ベーチェット病、
新生児バセドウ病、新生児川崎病、新生児自己免疫性甲状腺疾患ならびに新生児Ｉ型糖尿
病からなる群から選択される。
一部の実施形態においては、胎児及び新生児の自己免疫障害及び／又は自己免疫障害は
、胎児及び新生児の溶血性疾患である。一部の実施形態においては、胎児及び新生児の自
己免疫障害及び／又は自己免疫障害は、胎児及び新生児の同種免疫性血小板減少症である
。一部の実施形態においては、胎児及び新生児の自己免疫障害及び／又は自己免疫障害は
、先天性心ブロックである。
一部の実施形態においては、治療により流産の危険性が軽減される。
別の態様においては、この出願は、妊娠した対象に抗体を投与することを含む、胎児及
び新生児の溶血性疾患に関連する胎児貧血を治療する方法を特徴とするものであり、該抗
体は、（１）ＣＤＲ Ｌ１、ＣＤＲ Ｌ２及びＣＤＲ Ｌ３を含む軽鎖可変領域と、（２
）ＣＤＲ Ｈ１、ＣＤＲ Ｈ２及びＣＤＲ Ｈ３を含む重鎖可変領域とを含む、該軽鎖可
変領域と該重鎖可変領域とを含む、該軽鎖可変領域と該重鎖可変領域とからなる、又は実
質的に該軽鎖可変領域と該重鎖可変領域とからなり、ＣＤＲ Ｌ１は、配列
Figure 0007442575000010
を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤ
Ｒ Ｌ２は、配列ＧＤＸ３Ｘ４ＲＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３）を含む、該配列を含む
、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤＲ Ｌ３は、配列Ｘ５
ＳＹＸ６ＧＳＧＩＹＶ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４）を含む、該配列を含む、該配列からな
る、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤＲ Ｈ１は、配列Ｚ１ＹＡＭＧ（ＳＥ
Ｑ ＩＤ ＮＯ：１５）を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列から
なるものであり、ＣＤＲ Ｈ２は、配列
Figure 0007442575000011
を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、
ＣＤＲ Ｈ３は、配列ＬＡＺ５Ｚ６ＤＳＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７）を含む、該配列を
含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、Ｘ１は極性又は疎水性
のアミノ酸であり、Ｘ２は疎水性アミノ酸であり、Ｘ３は極性アミノ酸であり、Ｘ４は極
性又は酸性のアミノ酸であり、Ｘ５は極性又は疎水性のアミノ酸であり、Ｘ６は疎水性ア
ミノ酸であり、Ｚ１は極性又は酸性のアミノ酸であり、Ｚ２は極性又は疎水性のアミノ酸
であり、Ｚ３はＧ、Ｓ又はＡであり、Ｚ４は塩基性アミノ酸であり、Ｚ５は疎水性又は塩
基性のアミノ酸であり、Ｚ６はＧ、Ｓ、Ｄ、Ｑ又はＨであり、Ｚ７はＳ又はＴである。
一部の実施形態においては、この方法は、妊娠した対象、妊娠した対象の胎児、及び／
又は、それらの組み合わせを治療する。
別の態様においては、この出願は、妊娠した対象に抗体を投与することを含む、自己免
疫障害を治療する方法を特徴とする。一部の実施形態においては、この自己免疫障害は、
円形脱毛症、強直性脊椎炎、抗リン脂質抗体症候群、アジソン病、溶血性貧血、自己免疫
性肝炎、肝炎、ベーチェット病、水疱性類天疱瘡、心筋症、セリアックスプルー皮膚炎、
慢性疲労免疫機能障害症候群、慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチー、チャーグ・ストラ
ウス症候群、瘢痕性類天疱瘡、限局型全身性強皮症（ＣＲＥＳＴ症候群）、寒冷凝集素症
、クローン病、皮膚筋炎、円板状ループス、本態性混合型クリオグロブリン血症、線維筋
痛症、線維筋炎、バセドウ病、橋本甲状腺炎、甲状腺機能低下症、炎症性腸疾患、自己免
疫性リンパ増殖性症候群、特発性肺線維症、ＩｇＡ腎症、インスリン依存性糖尿病、若年
性関節炎、扁平苔癬、ループス、メニエール病、混合性結合組織病、多発性硬化症、悪性
貧血、結節性多発動脈炎、多発性軟骨炎、多腺性症候群、リウマチ性多発筋痛症、多発筋
炎、原発性無ガンマグロブリン血症、原発性胆汁性肝硬変、乾癬、レイノー現象、ライタ
ー症候群、リウマチ熱、関節リウマチ、サルコイドーシス、強皮症、シェーグレン症候群
、スティッフマン症候群、高安動脈炎、側頭動脈炎、潰瘍性大腸炎、ブドウ膜炎、白斑症
又はウェゲナー肉芽腫症からなる群から選択される。
一部の実施形態においては、抗体は、（１）ＣＤＲ Ｌ１、ＣＤＲ Ｌ２及びＣＤＲ
Ｌ３を含む軽鎖可変領域と、（２）ＣＤＲ Ｈ１、ＣＤＲ Ｈ２及びＣＤＲ Ｈ３を含む
重鎖可変領域とを含む、該軽鎖可変領域と該重鎖可変領域とを含む、該軽鎖可変領域と該
重鎖可変領域とからなる、又は実質的に該軽鎖可変領域と該重鎖可変領域とからなり、Ｃ
ＤＲ Ｌ１は、配列
Figure 0007442575000012
を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤ
Ｒ Ｌ２は、配列ＧＤＸ３Ｘ４ＲＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３）を含む、該配列を含む
、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤＲ Ｌ３は、配列
Figure 0007442575000013
を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤ
Ｒ Ｈ１は、配列Ｚ１ＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５）を含む、該配列を含む、該配
列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤＲ Ｈ２は、配列
Figure 0007442575000014
を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤ
Ｒ Ｈ３は、配列ＬＡＺ５Ｚ６ＤＳＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７）を含む、該配列を含む
、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、Ｘ１は極性又は疎水性のア
ミノ酸であり、Ｘ２は疎水性アミノ酸であり、Ｘ３は極性アミノ酸であり、Ｘ４は極性又
は酸性のアミノ酸であり、Ｘ５は極性又は疎水性のアミノ酸であり、Ｘ６は疎水性アミノ
酸であり、Ｚ１は極性又は酸性のアミノ酸であり、Ｚ２は極性又は疎水性のアミノ酸であ
り、Ｚ３はＧ、Ｓ又はＡであり、Ｚ４は塩基性アミノ酸であり、Ｚ５は疎水性又は塩基性
のアミノ酸であり、Ｚ６はＧ、Ｓ、Ｄ、Ｑ又はＨであり、Ｚ７はＳ又はＴである。
一部の実施形態においては、治療により流産／胎児喪失の危険性が軽減される。
別の態様においては、この出願は、妊娠した対象にＦｃＲｎ抗体を投与することを含む
、自己免疫障害もしくは同種免疫障害の危険性を軽減させる、又は自己免疫障害もしくは
同種免疫障害が発症する危険性を軽減させる方法を特徴とする。
一部の実施形態においては、この自己免疫障害は、円形脱毛症、強直性脊椎炎、抗リン
脂質抗体症候群、アジソン病、溶血性貧血、自己免疫性肝炎、肝炎、ベーチェット病、水
疱性類天疱瘡、心筋症、セリアックスプルー皮膚炎、慢性疲労免疫機能障害症候群、慢性
炎症性脱髄性多発ニューロパチー、チャーグ・ストラウス症候群、瘢痕性類天疱瘡、限局
型全身性強皮症（ＣＲＥＳＴ症候群）、寒冷凝集素症、クローン病、皮膚筋炎、円板状ル
ープス、本態性混合型クリオグロブリン血症、線維筋痛症、線維筋炎、バセドウ病、橋本
甲状腺炎、甲状腺機能低下症、炎症性腸疾患、自己免疫性リンパ増殖性症候群、特発性肺
線維症、ＩｇＡ腎症、インスリン依存性糖尿病、若年性関節炎、扁平苔癬、ループス、メ
ニエール病、混合性結合組織病、多発性硬化症、悪性貧血、結節性多発動脈炎、多発性軟
骨炎、多腺性症候群、リウマチ性多発筋痛症、多発筋炎、原発性無ガンマグロブリン血症
、原発性胆汁性肝硬変、乾癬、レイノー現象、ライター症候群、リウマチ熱、関節リウマ
チ、サルコイドーシス、強皮症、シェーグレン症候群、スティッフマン症候群、高安動脈
炎、側頭動脈炎、潰瘍性大腸炎、ブドウ膜炎、白斑症又はウェゲナー肉芽腫症からなる群
から選択される。
一部の実施形態においては、治療により流産／胎児喪失の危険性が軽減される。
別の態様においては、この出願は、対象における抗体の異化作用を増加させる方法を特
徴とするものであり、該方法は、妊娠した対象に抗体を投与することを含み、該抗体は、
（１）ＣＤＲ Ｌ１、ＣＤＲ Ｌ２及びＣＤＲ Ｌ３を含む軽鎖可変領域と、（２）ＣＤ
Ｒ Ｈ１、ＣＤＲ Ｈ２及びＣＤＲ Ｈ３を含む重鎖可変領域とを含む、該軽鎖可変領域
と該重鎖可変領域とを含む、該軽鎖可変領域と該重鎖可変領域とからなる、又は実質的に
該軽鎖可変領域と該重鎖可変領域とからなり、ＣＤＲ Ｌ１は、配列
Figure 0007442575000015
を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤ
Ｒ Ｌ２は、配列ＧＤＸ３Ｘ４ＲＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３）を含む、該配列を含む
、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤＲ Ｌ３は、配列
Figure 0007442575000016
を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤ
Ｒ Ｈ１は、配列Ｚ１ＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５）を含む、該配列を含む、該配
列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤＲ Ｈ２は、配列
Figure 0007442575000017
を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤ
Ｒ Ｈ３は、配列ＬＡＺ５Ｚ６ＤＳＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７）を含む、該配列を含む
、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、Ｘ１は極性又は疎水性のア
ミノ酸であり、Ｘ２は疎水性アミノ酸であり、Ｘ３は極性アミノ酸であり、Ｘ４は極性又
は酸性のアミノ酸であり、Ｘ５は極性又は疎水性のアミノ酸であり、Ｘ６は疎水性アミノ
酸であり、Ｚ１は極性又は酸性のアミノ酸であり、Ｚ２は極性又は疎水性のアミノ酸であ
り、Ｚ３はＧ、Ｓ又はＡであり、Ｚ４は塩基性アミノ酸であり、Ｚ５は疎水性又は塩基性
のアミノ酸であり、Ｚ６はＧ、Ｓ、Ｄ、Ｑ又はＨであり、Ｚ７はＳ又はＴである。
一部の実施形態においては、抗体の異化作用を増加させることは、病原抗体の異化作用
を増加させることを含む、病原抗体の異化作用を増加させることを含む、病原抗体の異化
作用を増加させることからなる、又は実質的に病原抗体の異化作用を増加させることから
なる。
一部の実施形態においては、病原抗体は、母親、胎児、又は母親と胎児の両方にとって
病原となる。
一部の実施形態においては、抗体は、ＩｇＧ抗体である。
別の態様においては、この出願は、対象における自己抗体を減らす方法を特徴とするも
のであり、該方法は、妊娠した対象に抗体を投与することを含み、該抗体は、（１）ＣＤ
Ｒ Ｌ１、ＣＤＲ Ｌ２及びＣＤＲ Ｌ３を含む軽鎖可変領域と、（２）ＣＤＲ Ｈ１、
ＣＤＲ Ｈ２及びＣＤＲ Ｈ３を含む重鎖可変領域とを含む、該軽鎖可変領域と該重鎖可
変領域とを含む、該軽鎖可変領域と該重鎖可変領域とからなる、又は実質的に該軽鎖可変
領域と該重鎖可変領域とからなり、ＣＤＲ Ｌ１は、配列
Figure 0007442575000018
を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤ
Ｒ Ｌ２は、配列ＧＤＸ３Ｘ４ＲＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３）を含む、該配列を含む
、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤＲ Ｌ３は、配列
Figure 0007442575000019
を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤ
Ｒ Ｈ１は、配列Ｚ１ＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５）を含む、該配列を含む、該配
列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤＲ Ｈ２は、配列
Figure 0007442575000020
を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤ
Ｒ Ｈ３は、配列ＬＡＺ５Ｚ６ＤＳＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７）を含む、該配列を含む
、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、Ｘ１は極性又は疎水性のア
ミノ酸であり、Ｘ２は疎水性アミノ酸であり、Ｘ３は極性アミノ酸であり、Ｘ４は極性又
は酸性のアミノ酸であり、Ｘ５は極性又は疎水性のアミノ酸であり、Ｘ６は疎水性アミノ
酸であり、Ｚ１は極性又は酸性のアミノ酸であり、Ｚ２は極性又は疎水性のアミノ酸であ
り、Ｚ３はＧ、Ｓ又はＡであり、Ｚ４は塩基性アミノ酸であり、Ｚ５は疎水性又は塩基性
のアミノ酸であり、Ｚ６はＧ、Ｓ、Ｄ、Ｑ又はＨであり、Ｚ７はＳ又はＴである。
別の態様においては、この出願は、対象における免疫応答の、免疫複合体に基づく活性
化を軽減させる方法を特徴とするものであり、該方法は、妊娠した対象に抗体を投与する
ことを含み、該抗体は、（１）ＣＤＲ Ｌ１、ＣＤＲ Ｌ２及びＣＤＲ Ｌ３を含む軽鎖
可変領域と、（２）ＣＤＲ Ｈ１、ＣＤＲ Ｈ２及びＣＤＲ Ｈ３を含む重鎖可変領域と
を含む、該軽鎖可変領域と該重鎖可変領域とを含む、該軽鎖可変領域と該重鎖可変領域と
からなる、又は実質的に該軽鎖可変領域と該重鎖可変領域とからなり、ＣＤＲ Ｌ１は、
配列
Figure 0007442575000021
を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤ
Ｒ Ｌ２は、配列ＧＤＸ３Ｘ４ＲＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３）を含む、該配列を含む
、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤＲ Ｌ３は、配列
Figure 0007442575000022
を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤ
Ｒ Ｈ１は、配列Ｚ１ＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５）を含む、該配列を含む、該配
列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤＲ Ｈ２は、配列
Figure 0007442575000023
を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤ
Ｒ Ｈ３は、配列ＬＡＺ５Ｚ６ＤＳＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７）を含む、該配列を含む
、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、Ｘ１は極性又は疎水性のア
ミノ酸であり、Ｘ２は疎水性アミノ酸であり、Ｘ３は極性アミノ酸であり、Ｘ４は極性又
は酸性のアミノ酸であり、Ｘ５は極性又は疎水性のアミノ酸であり、Ｘ６は疎水性アミノ
酸であり、Ｚ１は極性又は酸性のアミノ酸であり、Ｚ２は極性又は疎水性のアミノ酸であ
り、Ｚ３はＧ、Ｓ又はＡであり、Ｚ４は塩基性アミノ酸であり、Ｚ５は疎水性又は塩基性
のアミノ酸であり、Ｚ６はＧ、Ｓ、Ｄ、Ｑ又はＨであり、Ｚ７はＳ又はＴである。
一部の実施形態においては、免疫応答は、対象における急性免疫応答又は慢性免疫応答
である。
一部の実施形態においては、急性免疫応答は、尋常性天疱瘡、ループス腎炎、重症筋無
力症、ギラン・バレー症候群、抗体媒介性拒絶反応、劇症型抗リン脂質抗体症候群、免疫
複合体媒介性血管炎、糸球体炎、チャネル病、視神経脊髄炎、自己免疫性難聴、特発性血
小板減少性紫斑病、自己免疫性溶血性貧血、免疫性好中球減少症、拡張型心筋症及び血清
病からなる群から選択される医学的状態により活性化される。
一部の実施形態においては、慢性免疫応答は、慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチー（
ＣＩＤＰ）、全身性ループス（ｓｙｓｔｅｍｉｃ ｌｕｐｕｓ）、反応性関節障害、原発
性胆汁性肝硬変、潰瘍性大腸炎及び抗好中球細胞質抗体関連血管炎からなる群から選択さ
れる医学的状態により活性化される。一部の実施形態においては、慢性免疫応答は、慢性
炎症性脱髄性多発ニューロパチーによって活性化される。
一部の実施形態においては、対象は自己免疫疾患を有する。一部の実施形態においては
、この自己免疫疾患は、円形脱毛症、強直性脊椎炎、抗リン脂質抗体症候群、アジソン病
、溶血性貧血、温式自己免疫性溶血性貧血、抗因子抗体、ヘパリン起因性血小板減少症、
感作移植（ｓｅｎｓｉｔｉｚｅｄ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ）、自己免疫性肝炎、肝炎、ベ
ーチェット病、水疱性類天疱瘡、心筋症、セリアックスプルー皮膚炎、慢性疲労免疫機能
障害症候群、慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチー、チャーグ・ストラウス症候群、瘢痕
性類天疱瘡、限局型全身性強皮症（ＣＲＥＳＴ症候群）、寒冷凝集素症、クローン病、皮
膚筋炎、円板状ループス、本態性混合型クリオグロブリン血症、線維筋痛症、線維筋炎、
バセドウ病、橋本甲状腺炎、甲状腺機能低下症、炎症性腸疾患、自己免疫性リンパ増殖性
症候群、特発性肺線維症、ＩｇＡ腎症、インスリン依存性糖尿病、若年性関節炎、扁平苔
癬、ループス、メニエール病、混合性結合組織病、多発性硬化症、悪性貧血、結節性多発
動脈炎、多発性軟骨炎、多腺性症候群、リウマチ性多発筋痛症、多発筋炎、原発性無ガン
マグロブリン血症、原発性胆汁性肝硬変、乾癬、レイノー現象、ライター症候群、リウマ
チ熱、関節リウマチ、サルコイドーシス、強皮症、シェーグレン症候群、スティッフマン
症候群、高安動脈炎、側頭動脈炎、潰瘍性大腸炎、ブドウ膜炎、白斑症及びウェゲナー肉
芽腫症からなる群から選択される。
別の態様においては、この出願は、妊娠した対象の胎盤を越えた抗体の移行を減少させ
る方法を特徴とするものであり、該方法は、妊娠した対象に抗体を投与することを含み、
該抗体は、（１）ＣＤＲ Ｌ１、ＣＤＲ Ｌ２及びＣＤＲ Ｌ３を含む軽鎖可変領域と、
（２）ＣＤＲ Ｈ１、ＣＤＲ Ｈ２及びＣＤＲ Ｈ３を含む重鎖可変領域とを含む、該軽
鎖可変領域と該重鎖可変領域とを含む、該軽鎖可変領域と該重鎖可変領域とからなる、又
は実質的に該軽鎖可変領域と該重鎖可変領域とからなり、ＣＤＲ Ｌ１は、配列
Figure 0007442575000024
を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤ
Ｒ Ｌ２は、配列ＧＤＸ３Ｘ４ＲＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３）を含む、該配列を含む
、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤＲ Ｌ３は、配列
Figure 0007442575000025
を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤ
Ｒ Ｈ１は、配列Ｚ１ＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５）を含む、該配列を含む、該配
列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤＲ Ｈ２は、配列
Figure 0007442575000026
を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤ
Ｒ Ｈ３は、配列ＬＡＺ５Ｚ６ＤＳＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７）を含む、該配列を含む
、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、Ｘ１は極性又は疎水性のア
ミノ酸であり、Ｘ２は疎水性アミノ酸であり、Ｘ３は極性アミノ酸であり、Ｘ４は極性又
は酸性のアミノ酸であり、Ｘ５は極性又は疎水性のアミノ酸であり、Ｘ６は疎水性アミノ
酸であり、Ｚ１は極性又は酸性のアミノ酸であり、Ｚ２は極性又は疎水性のアミノ酸であ
り、Ｚ３はＧ、Ｓ又はＡであり、Ｚ４は塩基性アミノ酸であり、Ｚ５は疎水性又は塩基性
のアミノ酸であり、Ｚ６はＧ、Ｓ、Ｄ、Ｑ又はＨであり、Ｚ７は、Ｓ又はＴである。
別の態様においては、この出願は、妊娠した対象における抗体の異化作用を増加させる
方法を特徴とするものであり、該方法は、妊娠した対象に抗体を投与することを含み、該
抗体は、（１）ＣＤＲ Ｌ１、ＣＤＲ Ｌ２及びＣＤＲ Ｌ３を含む軽鎖可変領域と、（
２）ＣＤＲ Ｈ１、ＣＤＲ Ｈ２及びＣＤＲ Ｈ３を含む重鎖可変領域とを含む、該軽鎖
可変領域と該重鎖可変領域とを含む、該軽鎖可変領域と該重鎖可変領域とからなる、又は
実質的に該軽鎖可変領域と該重鎖可変領域とからなり、ＣＤＲ Ｌ１は、配列
Figure 0007442575000027
を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤ
Ｒ Ｌ２は、配列ＧＤＸ３Ｘ４ＲＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３）を含む、該配列を含む
、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤＲ Ｌ３は、配列
Figure 0007442575000028
を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤ
Ｒ Ｈ１は、配列Ｚ１ＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５）を含む、該配列を含む、該配
列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤＲ Ｈ２は、配列
Figure 0007442575000029
を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤ
Ｒ Ｈ３は、配列ＬＡＺ５Ｚ６ＤＳＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７）を含む、該配列を含む
、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、Ｘ１は極性又は疎水性のア
ミノ酸であり、Ｘ２は疎水性アミノ酸であり、Ｘ３は極性アミノ酸であり、Ｘ４は極性又
は酸性のアミノ酸であり、Ｘ５は極性又は疎水性のアミノ酸であり、Ｘ６は疎水性アミノ
酸であり、Ｚ１は極性又は酸性のアミノ酸であり、Ｚ２は極性又は疎水性のアミノ酸であ
り、Ｚ３はＧ、Ｓ又はＡであり、Ｚ４は塩基性アミノ酸であり、Ｚ５は疎水性又は塩基性
のアミノ酸であり、Ｚ６はＧ、Ｓ、Ｄ、Ｑ又はＨであり、Ｚ７はＳ又はＴである。
一部の実施形態においては、抗体は、妊娠した対象の胎児において、胎児及び新生児の
同種免疫障害及び／又は自己免疫障害を引き起こす。
一部の実施形態においては、胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害は
、胎児及び新生児の同種免疫性血小板減少症、胎児及び新生児の溶血性疾患、同種免疫性
の汎血小板減少症、先天性心ブロック、胎児の関節拘縮症、新生児重症筋無力症、新生児
自己免疫性溶血性貧血、新生児抗リン脂質抗体症候群、新生児多発筋炎、皮膚筋炎、新生
児ループス、新生児強皮症、ベーチェット病、新生児バセドウ病、新生児川崎病、新生児
自己免疫性甲状腺疾患ならびに新生児Ｉ型糖尿病からなる群から選択される。
一部の実施形態においては、抗体は、ＩｇＧ抗体である。
別の態様においては、この出願は、胎児又は新生児におけるウイルス性疾患の抗体媒介
性感染増強を治療する方法を特徴とするものであり、該方法は、妊娠した対象に抗体を投
与することを含み、該抗体は、（１）ＣＤＲ Ｌ１、ＣＤＲ Ｌ２及びＣＤＲ Ｌ３を含
む軽鎖可変領域と、（２）ＣＤＲ Ｈ１、ＣＤＲ Ｈ２及びＣＤＲ Ｈ３を含む重鎖可変
領域とを含む、該軽鎖可変領域と該重鎖可変領域とを含む、該軽鎖可変領域と該重鎖可変
領域とからなる、又は実質的に該軽鎖可変領域と該重鎖可変領域とからなり、ＣＤＲ Ｌ
１は、配列
Figure 0007442575000030
を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤ
Ｒ Ｌ２は、配列ＧＤＸ３Ｘ４ＲＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３）を含む、該配列を含む
、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤＲ Ｌ３は、配列
Figure 0007442575000031
を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤ
Ｒ Ｈ１は、配列Ｚ１ＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５）を含む、該配列を含む、該配
列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤＲ Ｈ２は、配列
Figure 0007442575000032
を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤ
Ｒ Ｈ３は、配列ＬＡＺ５Ｚ６ＤＳＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７）を含む、該配列を含む
、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、Ｘ１は極性又は疎水性のア
ミノ酸であり、Ｘ２は疎水性アミノ酸であり、Ｘ３は極性アミノ酸であり、Ｘ４は極性又
は酸性のアミノ酸であり、Ｘ５は極性又は疎水性のアミノ酸であり、Ｘ６は疎水性アミノ
酸であり、Ｚ１は極性又は酸性のアミノ酸であり、Ｚ２は極性又は疎水性のアミノ酸であ
り、Ｚ３はＧ、Ｓ又はＡであり、Ｚ４は塩基性アミノ酸であり、Ｚ５は疎水性又は塩基性
のアミノ酸であり、Ｚ６はＧ、Ｓ、Ｄ、Ｑ又はＨであり、Ｚ７はＳ又はＴである。
一部の実施形態においては、ウイルス性疾患は、アルファウイルス感染症、フラビウイ
ルス感染症、ジカウイルス感染症、チクングニアウイルス感染症、ロスリバーウイルス感
染症、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス感染症、中東呼吸器症候群、鳥インフルエン
ザ感染症、インフルエンザウイルス感染症、ヒトＲＳウイルス感染症、エボラウイルス感
染症、黄熱病ウイルス感染症、デングウイルス感染症、ヒト免疫不全症ウイルス感染症、
ＲＳウイルス感染症、ハンタウイルス感染症、ゲタウイルス感染症、シンドビスウイルス
感染症、ブニヤムウェラウイルス感染症、西ナイルウイルス感染症、日本脳炎ウイルスＢ
感染症、家兎痘ウイルス感染症、乳酸脱水素酵素上昇ウイルス感染症、レオウイルス感染
症、狂犬病ウイルス感染症、***ウイルス感染症、ブタ生殖器呼吸器症候群ウイルス感
染症、サル出血熱ウイルス感染症、ウマ伝染性貧血ウイルス感染症、ヤギ関節炎ウイルス
感染症、アフリカブタ熱ウイルス感染症、レンチウイルス感染症、ＢＫパポバウイルス感
染症、マレー渓谷脳炎ウイルス感染症、エンテロウイルス感染症、サイトメガロウイルス
感染症、ニューモウイルス感染症、モルビリウイルス感染症及び麻疹ウイルス感染症から
なる群から選択されるウイルスにより引き起こされる。
一部の実施形態においては、妊娠した対象は、妊娠した対象において免疫応答を活性化
する医学的状態を有するか、又は、該医学的状態を有する危険性がある。
一部の実施形態においては、医学的状態は、尋常性天疱瘡、ループス腎炎、重症筋無力
症、ギラン・バレー症候群、抗体媒介性拒絶反応、劇症型抗リン脂質抗体症候群、免疫複
合体媒介性血管炎、糸球体炎、チャネル病、視神経脊髄炎、自己免疫性難聴、特発性血小
板減少性紫斑病、自己免疫性溶血性貧血、免疫性好中球減少症、拡張型心筋症、血清病、
慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチー、全身性ループス、反応性関節障害、原発性胆汁性
肝硬変、潰瘍性大腸炎、抗好中球細胞質抗体（ＡＮＣＡ）関連血管炎、円形脱毛症、強直
性脊椎炎、抗リン脂質抗体症候群、アジソン病、溶血性貧血、自己免疫性肝炎、肝炎、ベ
ーチェット病、水疱性類天疱瘡、心筋症、セリアックスプルー皮膚炎、慢性疲労免疫機能
障害症候群、慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチー、チャーグ・ストラウス症候群、瘢痕
性類天疱瘡、限局型全身性強皮症（ＣＲＥＳＴ症候群）、寒冷凝集素症、クローン病、皮
膚筋炎、円板状ループス、本態性混合型クリオグロブリン血症、線維筋痛症、線維筋炎、
バセドウ病、橋本甲状腺炎、甲状腺機能低下症、炎症性腸疾患、自己免疫性リンパ増殖性
症候群、特発性肺線維症、ＩｇＡ腎症、インスリン依存性糖尿病、若年性関節炎、扁平苔
癬、ループス、メニエール病、混合性結合組織病、多発性硬化症、悪性貧血、結節性多発
動脈炎、多発性軟骨炎、多腺性症候群、リウマチ性多発筋痛症、多発筋炎、原発性無ガン
マグロブリン血症、原発性胆汁性肝硬変、乾癬、レイノー現象、ライター症候群、リウマ
チ熱、関節リウマチ、サルコイドーシス、強皮症、シェーグレン症候群、スティッフマン
症候群、高安動脈炎、側頭動脈炎、潰瘍性大腸炎、ブドウ膜炎、白斑症及びウェゲナー肉
芽腫症である。
一部の実施形態においては、妊娠した対象は、胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又
は自己免疫障害を有していた胎児又は新生児を以前に産んだことがあるという経歴がある
。
一部の実施形態においては、妊娠した対象から得た生体試料中に、免疫疾患に関連する
抗体が検出される。
一部の実施形態においては、生体試料は血液試料又は尿試料である。
一部の実施形態においては、単離された抗体は、（１）ＣＤＲ Ｌ１、ＣＤＲ Ｌ２及
びＣＤＲ Ｌ３を含む軽鎖可変領域と、（２）ＣＤＲ Ｈ１、ＣＤＲ Ｈ２及びＣＤＲ
Ｈ３を含む重鎖可変領域とを含む、該軽鎖可変領域と該重鎖可変領域とを含む、該軽鎖可
変領域と該重鎖可変領域とからなる、又は実質的に該軽鎖可変領域と該重鎖可変領域とか
らなるものであり、ＣＤＲ Ｌ１は、
Figure 0007442575000033
の配列と比べて２以下のアミノ酸置換を有する配列を有し、ＣＤＲ Ｌ２は、ＧＤＳＥＲ
ＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２）の配列と比べて１以下のアミノ酸置換を有する配列を有し
、ＣＤＲ Ｌ３は、
Figure 0007442575000034
の配列と比べて１以下のアミノ酸置換を有する配列を有し、ＣＤＲ Ｈ１は、ＴＹＡＭＧ
（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４）、ＤＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５）又はＮＹＡＭＧ（ＳＥ
Ｑ ＩＤ ＮＯ：６）の配列と比べて１以下のアミノ酸置換を有する配列を有し、ＣＤＲ
Ｈ２は、
Figure 0007442575000035
の配列と比べて２以下のアミノ酸置換を有する配列を有し、ＣＤＲ Ｈ３は、ＬＡＩＧＤ
ＳＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１）の配列と比べて１以下のアミノ酸置換を有する配列を有
する。
一部の実施形態においては、単離された抗体は、（１）ＣＤＲ Ｌ１、ＣＤＲ Ｌ２及
びＣＤＲ Ｌ３を含む軽鎖可変領域と、（２）ＣＤＲ Ｈ１、ＣＤＲ Ｈ２及びＣＤＲ
Ｈ３を含む重鎖可変領域とを含む、該軽鎖可変領域と該重鎖可変領域とを含む、該軽鎖可
変領域と該重鎖可変領域とからなる、又は実質的に該軽鎖可変領域と該重鎖可変領域とか
らなるものであり、ＣＤＲ Ｌ１は、配列
Figure 0007442575000036
を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤ
Ｒ Ｌ２は、配列ＧＤＸ３ＥＲＰＳ又はＧＤＳＸ４ＲＰＳを含む、該配列を含む、該配列
からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤＲ Ｌ３は、配列
Figure 0007442575000037
を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤ
Ｒ Ｈ１は、ＴＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４）、ＤＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５
）又はＮＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６）の配列を含む、該配列を含む、該配列からな
る、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤＲ Ｈ２は、
Figure 0007442575000038
の配列を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり
、ＣＤＲ Ｈ３は、配列ＬＡＺ５ＧＤＳＹ又はＬＡＩＺ６ＤＳＹを含む、該配列を含む、
該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものである。
一部の実施形態においては、抗体は、配列
Figure 0007442575000039
のＣＤＲ Ｌ１、配列ＧＤＳＥＲＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２）のＣＤＲ Ｌ２、配列
Figure 0007442575000040
のＣＤＲ Ｌ３、配列ＴＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４）のＣＤＲ Ｈ１、配列
Figure 0007442575000041
のＣＤＲ Ｈ２、及び配列ＬＡＩＧＤＳＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１）のＣＤＲ Ｈ３で
ある、上記６つのＣＤＲを含む、該６つのＣＤＲを含む、該６つのＣＤＲからなる、又は
実質的に該６つのＣＤＲからなる。
一部の実施形態においては、単離された抗体のＣＤＲ Ｌ１は、配列
Figure 0007442575000042
を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、単離
された抗体のＣＤＲ Ｌ２は、配列ＧＤＳＥＲＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２）を含む、該
配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、単離された抗体
のＣＤＲ Ｌ３は、配列
Figure 0007442575000043
を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、単離
された抗体のＣＤＲ Ｈ１は、配列ＤＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５）を含む、該配列
を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、単離された抗体のＣ
ＤＲ Ｈ２は、配列
Figure 0007442575000044
を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、単離
された抗体のＣＤＲ Ｈ３は、配列ＬＡＩＧＤＳＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１）を含む、
該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものである。
一部の実施形態においては、単離された抗体のＣＤＲ Ｌ１は、配列
Figure 0007442575000045
を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、単離
された抗体のＣＤＲ Ｌ２は、配列ＧＤＳＥＲＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２）を含む、該
配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、単離された抗体
のＣＤＲ Ｌ３は、配列
Figure 0007442575000046
を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、単離
された抗体のＣＤＲ Ｈ１は、配列ＮＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６）を含む、該配列
を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、単離された抗体のＣ
ＤＲ Ｈ２は、配列
Figure 0007442575000047
を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、単離
された抗体のＣＤＲ Ｈ３は、配列ＬＡＩＧＤＳＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１）を含む、
該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものである。
一部の実施形態においては、単離された抗体のＣＤＲ Ｌ１は、配列
Figure 0007442575000048
を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、単離
された抗体のＣＤＲ Ｌ２は、配列ＧＤＳＥＲＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２）を含む、該
配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、単離された抗体
のＣＤＲ Ｌ３は、配列
Figure 0007442575000049
を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、単離
された抗体のＣＤＲ Ｈ１は、配列ＴＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４）を含む、該配列
を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、単離された抗体のＣ
ＤＲ Ｈ２は、配列
Figure 0007442575000050
を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、単離
された抗体のＣＤＲ Ｈ３は、配列ＬＡＩＧＤＳＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１）を含む、
該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものである。
一部の実施形態においては、単離された抗体のＣＤＲ Ｌ１は、配列
Figure 0007442575000051
を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、単離
された抗体のＣＤＲ Ｌ２は、配列ＧＤＳＥＲＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２）を含む、該
配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、単離された抗体
のＣＤＲ Ｌ３は、配列
Figure 0007442575000052
を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、単離
された抗体のＣＤＲ Ｈ１は、配列ＴＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４）を含む、該配列
を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、単離された抗体のＣ
ＤＲ Ｈ２は、配列
Figure 0007442575000053
を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、単離
された抗体のＣＤＲ Ｈ３は、配列ＬＡＩＧＤＳＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１）を含む、
該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものである。
一部の実施形態においては、単離された抗体のＣＤＲ Ｌ１は、配列
Figure 0007442575000054
を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、単離
された抗体のＣＤＲ Ｌ２は、配列ＧＤＸ３Ｘ４ＲＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３）を含
む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、単離され
た抗体のＣＤＲ Ｌ３は、配列
Figure 0007442575000055
を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、単離
された抗体のＣＤＲ Ｈ１は、配列Ｚ１ＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５）を含む、該
配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、単離された抗体
のＣＤＲ Ｈ２は、配列
Figure 0007442575000056
を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、単離
された抗体のＣＤＲ Ｈ３は、配列ＬＡＺ５Ｚ６ＤＳＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７）を含
む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであって、Ｘ１は
Ｔ、Ａ、Ｓ又はＩであり、Ｘ２はＬ又はＩであり、Ｘ３はＳ、Ｎ又はＴであり、Ｘ４はＱ
、Ｅ又はＮであり、Ｘ５はＣ、Ｓ、Ｉ又はＹであり、Ｘ６はＡ又はＶであり、Ｚ１はＥ、
Ｔ、Ｄ又はＮであり、Ｚ２はＳ又はＡであり、Ｚ３はＧ、Ｓ又はＡであり、Ｚ４はＫ又は
Ｒであり、Ｚ５はＩ、Ｌ又はＨであり、Ｚ６はＧ、Ｓ、Ｄ、Ｑ又はＨであり、Ｚ７はＳ又
はＴである。
一部の実施形態においては、単離された抗体のＣＤＲ Ｌ１は、配列
Figure 0007442575000057
を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、単離
された抗体のＣＤＲ Ｌ２は、配列ＧＤＳＥＲＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２）を含む、該
配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、単離された抗体
のＣＤＲ Ｌ３は、配列
Figure 0007442575000058
を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、単離
された抗体のＣＤＲ Ｈ１は、配列Ｚ１ＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５）を含む、該
配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、単離された抗体
のＣＤＲ Ｈ２は、配列
Figure 0007442575000059
を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、単離
された抗体のＣＤＲ Ｈ３は、配列ＬＡＩＧＤＳＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１）を含む、
該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、Ｚ１はＴ、Ｄ
又はＮであり、Ｚ２はＳ又はＡであり、Ｚ３はＧ、Ｓ又はＡであり、Ｚ７はＳ又はＴであ
る。
一部の実施形態においては、単離された抗体の軽鎖可変領域は、
Figure 0007442575000060
である配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を含む、該配列を含む、該配列から
なる、又は実質的に該配列からなる。
一部の実施形態においては、単離された抗体の重鎖可変領域は、
Figure 0007442575000061
である配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を含む、該配列を含む、該配列から
なる、又は実質的に該配列からなる。
一部の実施形態においては、単離された抗体の重鎖可変領域は、
Figure 0007442575000062
である配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を含む、該配列を含む、該配列から
なる、又は実質的に該配列からなる。
一部の実施形態においては、単離された抗体の重鎖可変領域は、
Figure 0007442575000063
である配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を含む、該配列を含む、該配列から
なる、又は実質的に該配列からなる。
一部の実施形態においては、単離された抗体の重鎖可変領域は、
Figure 0007442575000064
である配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を含む、該配列を含む、該配列から
なる、又は実質的に該配列からなる。
一部の実施形態においては、単離された抗体の重鎖可変領域は、
Figure 0007442575000065
である配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を含む、該配列を含む、該配列から
なる、又は実質的に該配列からなる。
一部の実施形態においては、単離された抗体の軽鎖可変領域は、
Figure 0007442575000066
である配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を含む、該配列を含む、該配列から
なる、又は実質的に該配列からなり、単離された抗体の重鎖可変領域は、
Figure 0007442575000067
である配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を有する。
一部の実施形態においては、単離された抗体の軽鎖可変領域は、
Figure 0007442575000068
である配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を含む、該配列を含む、該配列から
なる、又は実質的に該配列からなり、単離された抗体の重鎖可変領域は、
Figure 0007442575000069
である配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を含む、該配列を含む、該配列から
なる、又は実質的に該配列からなる。
一部の実施形態においては、単離された抗体の軽鎖可変領域は、
Figure 0007442575000070
である配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を含む、該配列を含む、該配列から
なる、又は実質的に該配列からなり、単離された抗体の重鎖可変領域は、
Figure 0007442575000071
である配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を含む、該配列を含む、該配列から
なる、又は実質的に該配列からなる。
一部の実施形態においては、単離された抗体の軽鎖可変領域は、
Figure 0007442575000072
である配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を含む、該配列を含む、該配列から
なる、又は実質的に該配列からなり、単離された抗体の重鎖可変領域は、
Figure 0007442575000073
である配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を含む、該配列を含む、該配列から
なる、又は実質的に該配列からなる。
一部の実施形態においては、単離された抗体の軽鎖可変領域は、
Figure 0007442575000074
である配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を含む、該配列を含む、該配列から
なる、又は実質的に該配列からなり、単離された抗体の重鎖可変領域は、
Figure 0007442575000075
である配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を含む、該配列を含む、該配列から
なる、又は実質的に該配列からなる。
一部の実施形態においては、単離された抗体の重鎖可変領域は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２
０～２４のうちのいずれか一つの配列と少なくとも９５％、９７％、９９％又は１００％
の同一性を有する配列を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列から
なる。
一部の実施形態においては、単離された抗体の軽鎖可変領域は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１
９に示す配列と少なくとも９５％、９７％、９９％又は１００％の同一性を有する配列を
含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなる。
一部の実施形態においては、単離された抗体の軽鎖可変領域は、
Figure 0007442575000076
である配列を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなり、単離
された抗体の重鎖可変領域は、
Figure 0007442575000077
である配列を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなる。
一部の実施形態においては、単離された抗体の軽鎖可変領域は、
Figure 0007442575000078
である配列を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなり、単離
された抗体の重鎖可変領域は、
Figure 0007442575000079
である配列を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなる。
一部の実施形態においては、単離された抗体の軽鎖可変領域は、
Figure 0007442575000080
である配列を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなり、単離
された抗体の重鎖可変領域は、
Figure 0007442575000081
である配列を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなる。
一部の実施形態においては、単離された抗体の軽鎖可変領域は、
Figure 0007442575000082
である配列を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなり、単離
された抗体の重鎖可変領域は、
Figure 0007442575000083
である配列を有する。
一部の実施形態においては、単離された抗体の軽鎖可変領域は、
Figure 0007442575000084
である配列を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなり、単離
された抗体の重鎖可変領域は、
Figure 0007442575000085
である配列を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなる。
一部の実施形態においては、抗体は、１ｐＭから１００ｎＭのＫＤでヒトＦｃＲｎと結
合する。
一部の実施形態においては、単離された抗体は、抗体Ｎ０２６のＫＤ未満または該ＫＤ
と等しいＫＤでヒトＦｃＲｎと結合する。
一部の実施形態においては、単離された抗体は、モノクローナル抗体である。
一部の実施形態においては、単離された抗体は、ＩｇＧ１又はその変異体である。
一部の実施形態においては、単離された抗体は、λ軽鎖を含む、λ軽鎖を含む、λ軽鎖
からなる、又は実質的にλ軽鎖からなる。
一部の実施形態においては、単離された抗体は、シアル酸付加された抗体である。
別の態様においては、この出願は、（１）ＣＤＲ Ｌ１、ＣＤＲ Ｌ２及びＣＤＲ Ｌ
３を含む軽鎖可変領域と、（２）ＣＤＲ Ｈ１、ＣＤＲ Ｈ２及びＣＤＲ Ｈ３を含む重
鎖可変領域とを含む、ヒトＦｃＲｎに結合する単離された抗体を特徴とするものであり、
（ａ）ＣＤＲ Ｌ１は、配列ＳＤＶＧＳＹＮＬ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４７）又はＶＧ＿Ｙ
ＮＬ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３４）を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に
該配列からなるものであって、ここで、「＿」は任意のアミノ酸とすることが可能であり
、（ｂ）ＣＤＲ Ｌ２は、配列ＧＤＳＥ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３５）を含む、該配列を含
む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、（ｃ）ＣＤＲ Ｌ３は、
配列ＹＡＧＳＧＩＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３６）を含む、該配列を含む、該配列からなる
、又は実質的に該配列からなるものであり、（ｄ）ＣＤＲ Ｈ１は、配列ＴＹＡ（ＳＥＱ
ＩＤ ＮＯ：３７）を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からな
るものであり、（ｅ）ＣＤＲ Ｈ２は、配列ＳＩＧＡＳＧＳＱＴＲ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：
３８）又はＳＩ＿ＡＳ＿ＳＱ＿Ｒ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３９）を含む、該配列を含む、該
配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであって、「＿」は任意のアミノ酸とす
ることが可能であり、（ｆ）ＣＤＲ Ｈ３は、配列ＬＡＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４０）を
含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものである。
一部の実施形態においては、抗体は、ヒトＦｃＲｎにおけるａ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２
５及びｂ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２６のアミノ酸配列を認識する。
一部の実施形態においては、抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３０のＫ８０、Ａ８１、Ｌ８
２、Ｇ８３、Ｇ８４、Ｋ８５、Ｇ８６、Ｐ８７、Ｙ８８、Ｌ１１２、Ｎ１１３、Ｅ１１５
、Ｇ１２９、Ｄ１３０、Ｗ１３１、Ｐ１３２、Ｅ１３３、Ｌ１３５、Ａ１３６及びＱ１３
９からなる群から選択される少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１
１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９又は２０のアミノ酸を含む、Ｆｃ
Ｒｎ上のエピトープに結合する。
一部の実施形態においては、抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３０のＫ８０、Ａ８１、Ｌ８
２、Ｇ８３、Ｇ８４、Ｋ８５、Ｇ８６、Ｐ８７、Ｙ８８、Ｌ１１２、Ｎ１１３、Ｇ１２９
、Ｄ１３０、Ｗ１３１、Ｐ１３２、Ｅ１３３、Ｌ１３５、Ａ１３６及びＱ１３９からなる
群から選択される少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、
１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９又は２０のアミノ酸を含む、ＦｃＲｎ上のエ
ピトープに結合する。
一部の実施形態においては、ＦｃＲｎ上のエピトープは、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３０のＷ
１３１及び／又はＹ８８を含む、該アミノ酸を含む、該アミノ酸からなる、又は実質的に
該アミノ酸からなる。
一部の実施形態においては、ＦｃＲｎ上のエピトープは、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３０のＤ
１３０Ｗ１３１、Ｗ１３１Ｐ１３２、Ｐ８７Ｙ８８及び／又はＹ８８Ｔ８９を含む、該ア
ミノ酸を含む、該アミノ酸からなる、又は実質的に該アミノ酸からなる。
一部の実施形態においては、ＦｃＲｎ上のエピトープは、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３０のＧ
１２９Ｄ１３０Ｗ１３１、Ｗ１３１Ｐ１３２Ｅ１３３、Ｄ１３０Ｗ１３１Ｐ１３２、Ｐ８
７Ｙ８８Ｔ８９、Ｇ８６Ｐ８７Ｙ８８及び／又はＹ８８Ｔ８９Ｌ９０を含む、該アミノ酸
を含む、該アミノ酸からなる、又は実質的に該アミノ酸からなる。
一部の実施形態においては、ＦｃＲｎ上のエピトープは、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３０のＧ
１２９Ｄ１３０Ｗ１３１Ｐ１３２、Ｄ１３０Ｗ１３１Ｐ１３２Ｅ１３３、Ｗ１３１Ｐ１３
２Ｅ１３３Ａ１３４、Ｇ１２８Ｇ１２９Ｄ１３０Ｗ１３１、Ｋ８５Ｇ８６Ｐ８７Ｙ８８、
Ｇ８６Ｐ８７Ｙ８８Ｔ８９、Ｐ８７Ｙ８８Ｔ８９Ｌ９０及び／又はＹ８８Ｔ８９Ｌ９０Ｑ
９１を含む、該アミノ酸を含む、該アミノ酸からなる、又は実質的に該アミノ酸からなる
。
一部の実施形態においては、ＦｃＲｎ上のエピトープは、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３０のＧ
１２９Ｄ１３０Ｗ１３１Ｐ１３２Ｅ１３３、Ｄ１３０Ｗ１３１Ｐ１３２Ｅ１３３Ａ１３４
、Ｗ１３１Ｐ１３２Ｅ１３３Ａ１３４Ｌ３１５、Ｇ１２８Ｇ１２９Ｄ１３０Ｗ１３１Ｐ１
３２、Ｗ１２７Ｇ１２８Ｇ１２９Ｄ１３０Ｗ１３１、Ｇ８４Ｋ８５Ｇ８６Ｐ８７Ｙ８８、
Ｋ８５Ｇ８６Ｐ８７Ｙ８８Ｔ８９、Ｇ８６Ｐ８７Ｙ８８Ｔ８９Ｌ９０、Ｐ８７Ｙ８８Ｔ８
９Ｌ９０Ｑ９１及び／又はＹ８８Ｔ８９Ｌ９０Ｔ９１Ｑ９２を含む、該アミノ酸を含む、
該アミノ酸からなる、又は実質的に該アミノ酸からなる。
一部の実施形態においては、ＦｃＲｎ上のエピトープは、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３０のＴ
１２６Ｗ１２７Ｇ１２８Ｇ１２９Ｄ１３０Ｗ１３１、Ｗ１２７Ｇ１２８Ｇ１２９Ｄ１３０
Ｗ１３１Ｐ１３２、Ｇ１２８Ｇ１２９Ｄ１３０Ｗ１３１Ｐ１３２Ｅ１３３、Ｇ１２９Ｄ１
３０Ｗ１３１Ｐ１３２Ｅ１３３Ａ１３４、Ｄ１３０Ｗ１３１Ｐ１３２Ｅ１３３Ａ１３４Ｌ
１３５、Ｗ１３１Ｐ１３２Ｅ１３３Ａ１３４Ｌ１３５Ａ１３６、Ｇ８３Ｇ８４Ｋ８５Ｇ８
６Ｐ８７Ｙ８８、Ｇ８４Ｋ８５Ｇ８６Ｐ８７Ｙ８８Ｔ８９、Ｋ８５Ｇ８６Ｐ８７Ｙ８８Ｔ
８９Ｌ９０、Ｇ８６Ｐ８７Ｙ８８Ｔ８９Ｌ９０Ｑ９１、Ｐ８７Ｙ８８Ｔ８９Ｌ９０Ｔ９１
Ｑ９２及び／又はＹ８８Ｔ８９Ｌ９０Ｑ９１Ｇ９２Ｌ９３を含む、該アミノ酸を含む、該
アミノ酸からなる、又は実質的に該アミノ酸からなる。
一部の実施形態においては、ＦｃＲｎ上のエピトープは、Ｗ１３１から約３アミノ酸も
しくは１０オングストローム以内の一つもしくは複数のアミノ酸か、Ｙ８８から約５アミ
ノ酸もしくは８オングストローム以内の一つもしくは複数のアミノ酸か、又は、第一の組
がＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３０のＷ１３１であるかもしくは該アミノ酸を含むものであり、且
つ、第二の組がＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３０のＹ８８であるかもしくは該アミノ酸を含むもの
である、任意の二組のアミノ酸を含む、該アミノ酸を含む、該アミノ酸からなる、又は、
実質的に該アミノ酸からなる。
一部の実施形態においては、ＦｃＲｎ上のエピトープは、Ｋ８０、Ａ８１、Ｌ８２、Ｇ
８３、Ｇ８４、Ｋ８５、Ｇ８６、Ｐ８７、Ｙ８８、Ｌ１１２、Ｎ１１３、Ｅ１１５、Ｇ１
２９、Ｄ１３０、Ｗ１３１、Ｐ１３２、Ｅ１３３、Ｌ１３５、Ａ１３６及びＱ１３９を含
む、該アミノ酸を含む、該アミノ酸からなる、又は実質的に該アミノ酸からなる。
一部の実施形態においては、単離された抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３１のＩ１、Ｑ２
、Ｐ３２及びＶ８５からなる群から選択される少なくとも一つのアミノ酸を含む、β（２
）－ミクログロブリン上のエピトープに結合する。
一部の実施形態においては、単離された抗体は、Ｋａｂａｔの位置６６～６８にアミノ
酸配列ＫＳＧを含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなる。
別の態様においては、この出願は、（１）ＣＤＲ Ｌ１、ＣＤＲ Ｌ２及びＣＤＲ Ｌ
３を含む軽鎖可変領域と、（２）ＣＤＲ Ｈ１、ＣＤＲ Ｈ２及びＣＤＲ Ｈ３を含む重
鎖可変領域とを含む、単離された抗体を特徴とするものであり、（ａ）ＣＤＲ Ｌ１は、
ＳＤＶＧＳＹＮＬを含む、該配列を含む、該配列からなる、もしくは実質的に該配列から
なるが、ただし
Figure 0007442575000086
は含まず、（ｂ）ＣＤＲ Ｌ２は、ＧＤＳＥを含む、該配列を含む、該配列からなる、も
しくは実質的に該配列からなるが、ただしＧＤＳＥＲＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２）は含
まず、（ｃ）ＣＤＲ Ｌ３は、ＹＡＧＳＧＩＹを含む、該配列を含む、該配列からなる、
もしくは実質的に該配列からなるが、ただし
Figure 0007442575000087
は含まず、（ｄ）ＣＤＲ Ｈ１は、ＴＹＡを含む、該配列を含む、該配列からなる、もし
くは実質的に該配列からなるが、ただしＴＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４）は含まず、
（ｅ）ＣＤＲ Ｈ２は、ＳＩＧＡＳＧＳＱＴＲを含む、該配列を含む、該配列からなる、
もしくは実質的に該配列からなるが、ただし
Figure 0007442575000088
は含まず、又は、（ｆ）ＣＤＲ Ｈ３は、ＬＡＩを含む、該配列を含む、該配列からなる
、もしくは実質的に該配列からなるが、ただしＬＡＩＧＤＳＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１
）は含まない。
別の態様においては、この出願は、（１）ＣＤＲ Ｌ１、ＣＤＲ Ｌ２及びＣＤＲ Ｌ
３を含む軽鎖可変領域と、（２）ＣＤＲ Ｈ１、ＣＤＲ Ｈ２及びＣＤＲ Ｈ３を含む重
鎖可変領域とを含む、単離された抗体を特徴とするものであり、（ａ）ＣＤＲ Ｌ１は、
Figure 0007442575000089
を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ここ
で、６以下の単一アミノ酸が欠失又は置換されているが、ただしサブ配列ＳＤＶＧＳＹＮ
Ｌの範囲内のアミノ酸は欠失も置換もされておらず、（ｂ）ＣＤＲ Ｌ２は、ＧＤＳＥＲ
ＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２）を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該
配列からなるものであり、ここで、３以下の単一アミノ酸が欠失又は置換されているが、
ただしサブ配列ＧＤＳＥの範囲内のアミノ酸は欠失も置換もされておらず、（ｃ）ＣＤＲ
Ｌ３は、
Figure 0007442575000090
を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ここ
で、３以下の単一アミノ酸が欠失又は置換されているが、ただしサブ配列ＹＡＧＳＧＩＹ
の範囲内のアミノ酸は欠失も置換もされておらず、（ｄ）ＣＤＲ Ｈ１は、配列ＴＹＡＭ
Ｇ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４）、ＤＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５）及びＮＹＡＭＧ（Ｓ
ＥＱ ＩＤ ＮＯ：６）からなる群から選択される配列を含む、該配列を含む、該配列から
なる、又は実質的に該配列からなるものであり、ここで、３以下の単一アミノ酸が欠失又
は置換されているが、ただしサブ配列ＹＡの範囲内のアミノ酸は置換されておらず、（ｅ
）ＣＤＲ Ｈ２は、
Figure 0007442575000091
からなる群から選択される配列を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該
配列からなるものであり、ここで、３以下の単一アミノ酸が欠失又は置換されており、（
ｆ）ＣＤＲ Ｈ３は、ＬＡＩＧＤＳＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１）を含む、該配列を含む
、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ここで、４以下の単一アミ
ノ酸が欠失又は置換されているが、ただしサブ配列ＬＡＩの範囲内のアミノ酸は欠失又は
置換されていない。
一部の実施形態においては、ＣＤＲ Ｌ１は、５以下（例えば、４、３、２又は１）の
単一アミノ酸の置換又は欠失を含む。一部の実施形態においては、ＣＤＲ Ｌ２は、２以
下（例えば、１）の単一アミノ酸の置換又は欠失を含む。一部の実施形態においては、Ｃ
ＤＲ Ｌ３は、２以下（例えば、１）の単一アミノ酸の置換又は欠失を含む。一部の実施
形態においては、ＣＤＲ Ｈ１は、２以下（例えば、１）の単一アミノ酸の置換又は欠失
を含む。一部の実施形態においては、ＣＤＲ Ｈ２は、２以下（例えば、１）の単一アミ
ノ酸の置換又は欠失を含む。一部の実施形態においては、ＣＤＲ Ｈ３は、３以下（例え
ば、２又は１）の単一アミノ酸の置換又は欠失を含む。
別の態様においては、この出願は、（１）ＣＤＲ Ｌ１、ＣＤＲ Ｌ２及びＣＤＲ Ｌ
３を含む軽鎖可変領域と、（２）ＣＤＲ Ｈ１、ＣＤＲ Ｈ２及びＣＤＲ Ｈ３を含む重
鎖可変領域とを含む、単離された抗体を特徴とするものであり、（ａ）ＣＤＲ Ｌ１は、
Figure 0007442575000092
を含む、該配列を含む、該配列からなる、もしくは実質的に該配列からなるものであり、
ここで、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１において９以下の単一アミノ酸が欠失もしくは置換されて
いるが、ただしＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１のＶＧ及びＹＮＬであるサブ配列の範囲内のアミノ
酸は欠失も置換もされておらず、（ｂ）ＣＤＲ Ｌ２は、ＧＤＳＥＲＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ
ＮＯ：２）を含む、該配列を含む、該配列からなる、もしくは実質的に該配列からなるも
のであり、ここで、３以下の単一アミノ酸が欠失もしくは置換されているが、ただしサブ
配列ＧＤＳＥの範囲内のアミノ酸は欠失も置換もされておらず、（ｃ）ＣＤＲ Ｌ３は、
Figure 0007442575000093
を含む、該配列を含む、該配列からなる、もしくは実質的に該配列からなるものであり、
ここで、３以下の単一アミノ酸が欠失もしくは置換されているが、ただしサブ配列ＹＡＧ
ＳＧＩＹの範囲内のアミノ酸は欠失も置換もされておらず、（ｄ）ＣＤＲ Ｈ１は、ＴＹ
ＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４）、ＤＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５）及びＮＹＡＭＧ
（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６）からなる群から選択される配列を含む、該配列を含む、該配列
からなる、もしくは実質的に該配列からなるものであり、ここで、３以下の単一アミノ酸
が欠失もしくは置換されているが、サブ配列ＹＡの範囲内のアミノ酸は置換されておらず
、（ｅ）ＣＤＲ Ｈ２は、
Figure 0007442575000094
からなる群から選択される配列を含む、該配列を含む、該配列からなる、もしくは実質的
に該配列からなるものであり、ここで、７以下の単一アミノ酸が欠失もしくは置換されて
いるが、ただしサブ配列ＳＩ、ＡＳ、ＳＱ又はＲの範囲内のアミノ酸は欠失も置換もされ
ておらず、又は、（ｆ）ＣＤＲ Ｈ３は、ＬＡＩＧＤＳＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１）を
含む、該配列を含む、該配列からなる、もしくは実質的に該配列からなるものであり、こ
こで、４以下の単一アミノ酸が欠失もしくは置換されているが、ただしサブ配列ＬＡＩの
範囲内のアミノ酸は欠失も置換もされていない。
一部の実施形態においては、ＣＤＲ Ｌ１は、８以下（例えば、７、６、５、４、３、
２又は１）の単一アミノ酸の置換又は欠失を含む。一部の実施形態においては、ＣＤＲ
Ｌ２は、２以下（例えば、１）の単一アミノ酸の置換又は欠失を含む。一部の実施形態に
おいては、ＣＤＲ Ｌ３は、２以下（例えば、１）の単一アミノ酸の置換又は欠失を含む
。一部の実施形態においては、ＣＤＲ Ｈ１は、２以下（例えば、１）の単一アミノ酸の
置換又は欠失を含む。一部の実施形態においては、ＣＤＲ Ｈ２は、６以下（例えば、５
、４、３、２又は１）の単一アミノ酸の置換又は欠失を含む。一部の実施形態においては
、ＣＤＲ Ｈ３は、３以下（例えば、２又は１）の単一アミノ酸の置換又は欠失を含む。
一部の実施形態においては、抗体は、ヒトＦｃＲｎにおけるａ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２
５及びｂ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２６のアミノ酸配列を認識する。
一部の実施形態においては、抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３０のＷ１３１及び／又はＹ
８８を含む、ＦｃＲｎ上のアミノ酸配列を認識する。一部の実施形態においては、抗体は
、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３０のＤＷ、ＷＰ、ＰＹ及び／又はＹＴを含む、ＦｃＲｎ上のアミ
ノ酸配列を認識する。一部の実施形態においては、抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３０のＧ
ＤＷ、ＷＰＥ、ＤＷＰ、ＰＹＴ、ＧＰＹ及び／又はＹＴＬを含む、ＦｃＲｎ上のアミノ酸
配列を認識する。一部の実施形態においては、抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３０のＧＤＷ
Ｐ、ＤＷＰＥ、ＷＰＥＡ、ＧＧＤＷ、ＫＧＰＹ、ＧＰＹＴ、ＰＹＴＬ及び／又はＹＴＬＱ
を含む、ＦｃＲｎ上のアミノ酸配列を認識する。一部の実施形態においては、抗体は、Ｓ
ＥＱ ＩＤ ＮＯ：３０のＧＤＷＰＥ、ＤＷＰＥＡ、ＷＰＥＡＬ、ＧＧＤＷＰ、ＷＧＧＤＷ
、ＧＫＧＰＹ、ＫＧＰＹＴ、ＧＰＹＴＬ、ＰＹＴＬＱ及び／又はＹＴＬＴＱを含む、Ｆｃ
Ｒｎ上のアミノ酸配列を認識する。一部の実施形態においては、抗体は、ＳＥＱ ＩＤ Ｎ
Ｏ：３０のＴＷＧＧＤＷ、ＷＧＧＤＷＰ、ＧＧＤＷＰＥ、ＧＤＷＰＥＡ、ＤＷＰＥＡＬ、
ＷＰＥＡＬＡ、ＧＧＫＧＰＹ、ＧＫＧＰＹＴ、ＫＧＰＹＴＬ、ＧＰＹＴＬＱ、ＰＹＴＬＴ
Ｑ及び／又はＹＴＬＱＧＬを含む、ＦｃＲｎ上のアミノ酸配列を認識する。一部の実施形
態においては、抗体は、Ｗ１３１から約３アミノ酸もしくは１０オングストローム以内の
一つもしくは複数のアミノ酸か、Ｙ８８から約５アミノ酸もしくは８オングストローム以
内の一つもしくは複数のアミノ酸か、又は、第一の組がＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３０のＷ１３
１であるかもしくは該アミノ酸を含むものであり、且つ、第二の組がＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：
３０のＹ８８であるかもしくは該アミノ酸を含むもの（例えば、Ｙ８８とＹ８８周辺のア
ミノ酸）である任意の二組のアミノ酸を含む、ＦｃＲｎ上のアミノ酸配列を認識する。
別の態様においては、この出願は、ヒトＦｃＲｎに結合する単離された抗体を特徴とす
るものであり、該抗体は、
（ａ）
Figure 0007442575000095
の配列の少なくとも一つのアミノ酸を含む第一のアミノ酸配列と、
（ｂ）
Figure 0007442575000096
の配列の少なくとも一つのアミノ酸を含む第二のアミノ酸配列とを含むエピトープに結合
するものであり、該抗体はＩｇＧのヒトＦｃＲｎへの結合を阻害する。
別の態様においては、この出願は、ヒトＦｃＲｎに結合する単離された抗体を特徴とす
るものであり、該抗体は、
Figure 0007442575000097
の配列の少なくとも一つのアミノ酸を含むエピトープに結合し、該抗体は、ＳＥＱ ＩＤ
ＮＯ：２５のアミノ酸残基９、１２又は１３のうちの少なくとも一つに結合し、且つ該抗
体は、ＩｇＧのヒトＦｃＲｎへの結合を阻害する。
別の態様においては、この出願は、ヒトＦｃＲｎに結合する単離された抗体を特徴とす
るものであり、該抗体は、ＦｃＲｎにおける
Figure 0007442575000098
の配列の少なくとも一つのアミノ酸を含むエピトープに結合し、該抗体は、配列
Figure 0007442575000099
からなるペプチドにもＥＥＦＭＮＦＤＬ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２８）の配列にも結合せず
、且つ該抗体は、ＩｇＧのヒトＦｃＲｎへの結合を阻害する。
一部の実施形態においては、エピトープは、ＦｃＲｎにおけるＷＧＧＤＷＰＥＡＬ（Ｓ
ＥＱ ＩＤ ＮＯ：２９）の配列の少なくとも一つのアミノ酸を含む、該少なくとも一つの
アミノ酸を含む、該少なくとも一つのアミノ酸からなる、又は実質的に該少なくとも一つ
のアミノ酸からなる。
一部の実施形態においては、エピトープは、ＦｃＲｎにおけるＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５
の少なくともアミノ酸残基９を含む、該少なくともアミノ酸残基９を含む、該少なくとも
アミノ酸残基９からなる、又は実質的に該少なくともアミノ酸残基９からなる。一部の実
施形態においては、エピトープは、ＦｃＲｎにおけるＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５の少なくと
もアミノ酸残基１２を含む、該少なくともアミノ酸残基１２を含む、該少なくともアミノ
酸残基１２からなる、又は実質的に該少なくともアミノ酸残基１２からなる。一部の実施
形態においては、エピトープは、ＦｃＲｎにおけるＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５の少なくとも
アミノ酸残基１３を含む、該少なくともアミノ酸残基１３を含む、該少なくともアミノ酸
残基１３からなる、又は実質的に該少なくともアミノ酸残基１３からなる。一部の実施形
態においては、エピトープは、ＦｃＲｎにおける
Figure 0007442575000100
の配列のうちの少なくとも一つのアミノ酸を含む、該少なくとも一つのアミノ酸を含む、
該少なくとも一つのアミノ酸からなる、又は実質的に該少なくとも一つのアミノ酸からな
る。一部の実施形態においては、エピトープは、ＦｃＲｎにおける
Figure 0007442575000101
の配列のうちの少なくとも二つのアミノ酸を含む、該少なくとも二つのアミノ酸を含む、
該少なくとも二つのアミノ酸からなる、又は実質的に該少なくとも二つのアミノ酸からな
る。
一部の実施形態においては、抗体は、ＦｃＲｎにおける
Figure 0007442575000102
の配列のうちの少なくとも一つのアミノ酸を含むエピトープに結合するものであり、該抗
体は、ＩｇＧのヒトＦｃＲｎへの結合を阻害する。一部の実施形態においては、エピトー
プは、ＦｃＲｎにおける
Figure 0007442575000103
の配列のうちの少なくとも二つのアミノ酸を含む、該少なくとも二つのアミノ酸を含む、
該少なくとも二つのアミノ酸からなる、又は実質的に該少なくとも二つのアミノ酸からな
る。
一部の実施形態においては、エピトープは、ＦｃＲｎにおける
Figure 0007442575000104
の配列のうちの少なくとも一つのアミノ酸をさらに含む、該少なくとも一つのアミノ酸を
さらに含む、さらに該少なくとも一つのアミノ酸からなる、又はさらに実質的に該少なく
とも一つのアミノ酸からなる。
一部の実施形態においては、抗体は、ＦｃＲｎにおける
Figure 0007442575000105
の配列のうちの少なくとも二つのアミノ酸に結合する。
一部の実施形態においては、抗体は、ＦｃＲｎにおけるＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５のアミ
ノ酸残基９、１２又は１３のうちの少なくとも一つに結合する。
一部の実施形態においては、抗体は、ＦｃＲｎにおけるＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５の少な
くともアミノ酸残基９に結合する。一部の実施形態においては、抗体は、ＦｃＲｎにおけ
るＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５の少なくともアミノ酸残基１２に結合する。一部の実施形態に
おいては、抗体は、ＦｃＲｎにおけるＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５の少なくともアミノ酸残基
１３に結合する。
一部の実施形態においては、抗体は、１ｐＭ～１００ｎＭのＫＤでヒトＦｃＲｎと結合
する。
一部の実施形態においては、抗体は、抗体Ｎ０２６のＫＤ以下のＫＤでヒトＦｃＲｎと
結合する。
一部の実施形態においては、抗体は、モノクローナル抗体である。
一部の実施形態においては、抗体は、ＩｇＧ１である。
一部の実施形態においては、抗体は、λ軽鎖を含む、λ軽鎖を含む、λ軽鎖からなる、
又は実質的にλ軽鎖からなる。
一部の実施形態においては、抗体は、シアル酸付加された抗体である。
一部の実施形態においては、抗体は、胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免
疫障害の治療用である。
一部の実施形態においては、抗体は、胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免
疫障害の発症の危険性の軽減用である。
一部の実施形態においては、抗体は、自己免疫障害又は同種免疫障害の発症の危険性の
軽減用である。
一部の実施形態においては、抗体は、胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免
疫障害の治療用である。
別の態様においては、この出願は、上記態様のうちのいずれかの単離された抗体をコー
ドする核酸分子を特徴とする。別の態様においては、この出願は、この核酸分子を含むベ
クターを特徴とする。宿主細胞により、単離された抗体を発現させることができるもので
あって、該宿主細胞は、核酸分子もしくはベクターを含む、核酸分子もしくはベクターを
含む、核酸分子もしくはベクターからなる、又は実質的に核酸分子もしくはベクターから
なるものであり、この核酸分子又はベクターが、宿主細胞内で発現される。宿主細胞が、
チャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞であり得る。
別の態様においては、この出願は、上記態様のうちのいずれかの単離された抗体と、１
種又は複数種の薬剤的に許容できるキャリア又は賦形剤とを含む医薬組成物を特徴とする
。抗体は、治療有効量で配合され得る。
別の態様においては、この出願は、上記態様のうちのいずれかの単離された抗体を調製
する方法を特徴とし、該方法は、
ａ）請求項１７８記載の核酸分子又は請求項１７９記載のベクターを含む宿主細胞を提
供することと、
ｂ）抗体の形成を可能にする条件下で、宿主細胞内で核酸分子又はベクターを発現させ
ることとを含む。
一部の実施形態においては、該方法は、約１～１００、１～５０、１～２５、２～５０
、５～５０又は２～２０ｍｇ／ｍｌの濃度で抗体を回収するステップをさらに含んでもよ
い。
一部の実施形態においては、宿主細胞がＣＨＯ細胞である。
別の態様においては、この出願は、胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫
障害を治療する方法であって、妊娠した対象に抗体を投与することを含む方法を特徴とす
るものであり、該抗体は、上記態様のうちのいずれかの抗体である。
一部の実施形態において、対象は、以前に胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自
己免疫障害を有したことがあるという経歴を有する。
一部の実施形態において、対象は、胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫
障害を有する危険性がある。
一部の実施形態においては、胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害は
、胎児及び新生児の同種免疫性血小板減少症、胎児及び新生児の溶血性疾患、同種免疫性
の汎血小板減少症、先天性心ブロック、胎児の関節拘縮症、新生児重症筋無力症、新生児
自己免疫性溶血性貧血、新生児抗リン脂質抗体症候群、新生児多発筋炎、皮膚筋炎、新生
児ループス、新生児強皮症、ベーチェット病、新生児バセドウ病、新生児川崎病、新生児
自己免疫性甲状腺疾患ならびに新生児Ｉ型糖尿病からなる群から選択される。
一部の実施形態においては、治療により流産の危険性が軽減される。
別の態様においては、この出願は、胎児及び新生児の溶血性疾患に関連する胎児貧血を
治療する方法であって、妊娠した対象に上記態様のうちのいずれかの抗体を投与すること
を含む方法を特徴とする。
一部の実施形態においては、この方法は、妊娠した対象、妊娠した対象の胎児、及び／
又は、それらの組み合わせを治療する。
別の態様においては、この出願は、自己免疫障害を治療する方法であって、妊娠した対
象に上記態様のうちのいずれかの抗体を投与することを含む方法を特徴とする。
一部の実施形態においては、この自己免疫障害は、円形脱毛症、強直性脊椎炎、抗リン
脂質抗体症候群、アジソン病、溶血性貧血、自己免疫性肝炎、肝炎、ベーチェット病、水
疱性類天疱瘡、心筋症、セリアックスプルー皮膚炎、慢性疲労免疫機能障害症候群、慢性
炎症性脱髄性多発ニューロパチー、チャーグ・ストラウス症候群、瘢痕性類天疱瘡、限局
型全身性強皮症（ＣＲＥＳＴ症候群）、寒冷凝集素症、クローン病、皮膚筋炎、円板状ル
ープス、本態性混合型クリオグロブリン血症、線維筋痛症、線維筋炎、バセドウ病、橋本
甲状腺炎、甲状腺機能低下症、炎症性腸疾患、自己免疫性リンパ増殖性症候群、特発性肺
線維症、ＩｇＡ腎症、インスリン依存性糖尿病、若年性関節炎、扁平苔癬、ループス、メ
ニエール病、混合性結合組織病、多発性硬化症、悪性貧血、結節性多発動脈炎、多発性軟
骨炎、多腺性症候群、リウマチ性多発筋痛症、多発筋炎、原発性無ガンマグロブリン血症
、原発性胆汁性肝硬変、乾癬、レイノー現象、ライター症候群、リウマチ熱、関節リウマ
チ、サルコイドーシス、強皮症、シェーグレン症候群、スティッフマン症候群、高安動脈
炎、側頭動脈炎、潰瘍性大腸炎、ブドウ膜炎、白斑症又はウェゲナー肉芽腫症からなる群
から選択される。
一部の実施形態においては、治療により流産／胎児喪失の危険性が軽減される。
別の態様においては、この出願は、自己免疫障害もしくは同種免疫障害の危険性を軽減
させる、又は自己免疫障害もしくは同種免疫障害が発症する危険性を軽減させる方法であ
って、妊娠した対象に上記態様のうちのいずれかの抗体を投与することを含む方法を特徴
とする。
一部の実施形態においては、この自己免疫障害は、円形脱毛症、強直性脊椎炎、抗リン
脂質抗体症候群、アジソン病、溶血性貧血、自己免疫性肝炎、肝炎、ベーチェット病、水
疱性類天疱瘡、心筋症、セリアックスプルー皮膚炎、慢性疲労免疫機能障害症候群、慢性
炎症性脱髄性多発ニューロパチー、チャーグ・ストラウス症候群、瘢痕性類天疱瘡、限局
型全身性強皮症（ＣＲＥＳＴ症候群）、寒冷凝集素症、クローン病、皮膚筋炎、円板状ル
ープス、本態性混合型クリオグロブリン血症、線維筋痛症、線維筋炎、バセドウ病、橋本
甲状腺炎、甲状腺機能低下症、炎症性腸疾患、自己免疫性リンパ増殖性症候群、特発性肺
線維症、ＩｇＡ腎症、インスリン依存性糖尿病、若年性関節炎、扁平苔癬、ループス、メ
ニエール病、混合性結合組織病、多発性硬化症、悪性貧血、結節性多発動脈炎、多発性軟
骨炎、多腺性症候群、リウマチ性多発筋痛症、多発筋炎、原発性無ガンマグロブリン血症
、原発性胆汁性肝硬変、乾癬、レイノー現象、ライター症候群、リウマチ熱、関節リウマ
チ、サルコイドーシス、強皮症、シェーグレン症候群、スティッフマン症候群、高安動脈
炎、側頭動脈炎、潰瘍性大腸炎、ブドウ膜炎、白斑症又はウェゲナー肉芽腫症からなる群
から選択される。
一部の実施形態においては、治療により流産／胎児喪失の危険性が軽減される。
別の態様においては、この出願は、対象における抗体の異化作用を増加させる方法を特
徴とするものであり、該方法は、上記態様のうちのいずれかの単離された抗体又は医薬組
成物を該対象に投与することを含む。
一部の実施形態においては、抗体の異化作用を増加させることは、病原抗体の異化作用
を増加させることを含む、病原抗体の異化作用を増加させることを含む、病原抗体の異化
作用を増加させることからなる、又は実質的に病原抗体の異化作用を増加させることから
なる。
一部の実施形態においては、病原抗体は、母親、胎児、又は母親と胎児の両方にとって
病原となる。
一部の実施形態においては、抗体は、ＩｇＧ抗体である。
別の態様においては、この出願は、対象における自己抗体を軽減させる方法を特徴とす
るものであり、該方法は、上記態様のうちのいずれかの単離された抗体又は医薬組成物を
該対象に投与することを含む。
別の態様においては、この出願は、対象における免疫応答の、免疫複合体に基づく活性
化を軽減させる方法を特徴とするものであり、該方法は、上記態様のうちのいずれかの単
離された抗体又は医薬組成物を該対象に投与することを含む。
一部の実施形態においては、免疫応答は、対象における急性免疫応答又は慢性免疫応答
である。
一部の実施形態においては、急性免疫応答は、尋常性天疱瘡、ループス腎炎、重症筋無
力症、ギラン・バレー症候群、抗体媒介性拒絶反応、劇症型抗リン脂質抗体症候群、免疫
複合体媒介性血管炎、糸球体炎、チャネル病、視神経脊髄炎、自己免疫性難聴、特発性血
小板減少性紫斑病、自己免疫性溶血性貧血、免疫性好中球減少症、拡張型心筋症及び血清
病からなる群から選択される医学的状態により活性化される。
一部の実施形態においては、胎児及び新生児の自己免疫障害及び／又は自己免疫障害は
、胎児及び新生児の溶血性疾患である。
一部の実施形態においては、胎児及び新生児の自己免疫障害及び／又は自己免疫障害は
、胎児及び新生児の同種免疫性血小板減少症である。
一部の実施形態においては、胎児及び新生児の自己免疫障害及び／又は自己免疫障害は
、先天性心ブロックである。
一部の実施形態においては、慢性免疫応答は、慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチー（
ＣＩＤＰ）、全身性ループス、反応性関節障害、原発性胆汁性肝硬変、潰瘍性大腸炎及び
抗好中球細胞質抗体（ＡＮＣＡ）関連血管炎からなる群から選択される医学的状態により
活性化される。
一部の実施形態においては、対象は自己免疫疾患を有する。
一部の実施形態においては、自己免疫疾患は、円形脱毛症、強直性脊椎炎、抗リン脂質
抗体症候群、アジソン病、溶血性貧血、自己免疫性肝炎、肝炎、ベーチェット病、水疱性
類天疱瘡、心筋症、セリアックスプルー皮膚炎、慢性疲労免疫機能障害症候群、慢性炎症
性脱髄性多発ニューロパチー、チャーグ・ストラウス症候群、瘢痕性類天疱瘡、限局型全
身性強皮症（ＣＲＥＳＴ症候群）、寒冷凝集素症、クローン病、皮膚筋炎、円板状ループ
ス、本態性混合型クリオグロブリン血症、線維筋痛症、線維筋炎、バセドウ病、橋本甲状
腺炎、甲状腺機能低下症、炎症性腸疾患、自己免疫性リンパ増殖性症候群、特発性肺線維
症、ＩｇＡ腎症、インスリン依存性糖尿病、若年性関節炎、扁平苔癬、ループス、メニエ
ール病、混合性結合組織病、多発性硬化症、悪性貧血、結節性多発動脈炎、多発性軟骨炎
、多腺性症候群、リウマチ性多発筋痛症、多発筋炎、原発性無ガンマグロブリン血症、原
発性胆汁性肝硬変、乾癬、レイノー現象、ライター症候群、リウマチ熱、関節リウマチ、
サルコイドーシス、強皮症、シェーグレン症候群、スティッフマン症候群、高安動脈炎、
側頭動脈炎、潰瘍性大腸炎、ブドウ膜炎、白斑症及びウェゲナー肉芽腫症からなる群から
選択される。
別の態様においては、この出願は、妊娠した対象の胎盤を越えた抗体の移行を減少させ
る方法を特徴とするものであり、該方法は、上記態様のうちのいずれかの単離された抗体
又は医薬組成物を妊娠した対象に投与することを含む。
一部の実施形態においては、抗体の移行を減少させることは、病原抗体の移行を減少さ
せることを含む、病原抗体の移行を減少させることを含む、病原抗体の移行を減少させる
ことからなる、又は実質的に病原抗体の移行を減少させることからなる。
別の態様においては、この出願は、妊娠した対象における抗体の異化作用を増加させる
方法を特徴とするものであり、該方法は、上記態様のうちのいずれかの単離された抗体又
は医薬組成物を妊娠した対象に投与することを含む。
一部の実施形態においては、抗体の異化作用を増加させることは、病原抗体の異化作用
を増加させることを含む、病原抗体の異化作用を増加させることを含む、病原抗体の異化
作用を増加させることからなる、又は実質的に病原抗体の異化作用を増加させることから
なる。
別の態様においては、この出願は、胎児又は新生児におけるウイルス性疾患の抗体媒介
性感染増強を治療する方法を特徴とするものであり、該方法は、上記態様のうちのいずれ
かの単離された抗体又は医薬組成物を妊娠した対象に投与することを含む。
一部の実施形態においては、病原抗体は、妊娠した対象の胎児において、胎児及び新生
児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害を引き起こす。
一部の実施形態においては、胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害は
、胎児及び新生児の同種免疫性血小板減少症、胎児及び新生児の溶血性疾患、同種免疫性
の汎血小板減少症、先天性心ブロック、胎児の関節拘縮症、新生児重症筋無力症、新生児
自己免疫性溶血性貧血、新生児抗リン脂質抗体症候群、新生児多発筋炎、皮膚筋炎、新生
児ループス、新生児強皮症、ベーチェット病、新生児バセドウ病、新生児川崎病、新生児
自己免疫性甲状腺疾患ならびに新生児Ｉ型糖尿病からなる群から選択される。
一部の実施形態においては、抗体は、ＩｇＧ抗体である。
一部の実施形態においては、ウイルス性疾患は、アルファウイルス感染症、フラビウイ
ルス感染症、ジカウイルス感染症、チクングニアウイルス感染症、ロスリバーウイルス感
染症、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス感染症、中東呼吸器症候群、鳥インフルエン
ザ感染症、インフルエンザウイルス感染症、ヒトＲＳウイルス感染症、エボラウイルス感
染症、黄熱病ウイルス感染症、デングウイルス感染症、ヒト免疫不全症ウイルス感染症、
ＲＳウイルス感染症、ハンタウイルス感染症、ゲタウイルス感染症、シンドビスウイルス
感染症、ブニヤムウェラウイルス感染症、西ナイルウイルス感染症、日本脳炎ウイルスＢ
感染症、家兎痘ウイルス感染症、乳酸脱水素酵素上昇ウイルス感染症、レオウイルス感染
症、狂犬病ウイルス感染症、***ウイルス感染症、ブタ生殖器呼吸器症候群ウイルス感
染症、サル出血熱ウイルス感染症、ウマ伝染性貧血ウイルス感染症、ヤギ関節炎ウイルス
感染症、アフリカブタ熱ウイルス感染症、レンチウイルス感染症、ＢＫパポバウイルス感
染症、マレー渓谷脳炎ウイルス感染症、エンテロウイルス感染症、サイトメガロウイルス
感染症、ニューモウイルス感染症、モルビリウイルス感染症及び麻疹ウイルス感染症から
なる群から選択されるウイルスにより引き起こされる。
一部の実施形態においては、妊娠した対象は、妊娠した対象において免疫応答を活性化
する医学的状態を有するか、又は、該医学的状態を有する危険性がある。
一部の実施形態においては、医学的状態は、尋常性天疱瘡、ループス腎炎、重症筋無力
症、ギラン・バレー症候群、抗体媒介性拒絶反応、劇症型抗リン脂質抗体症候群、免疫複
合体媒介性血管炎、糸球体炎、チャネル病、視神経脊髄炎、自己免疫性難聴、特発性血小
板減少性紫斑病、自己免疫性溶血性貧血、免疫性好中球減少症、拡張型心筋症、血清病、
慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチー、全身性ループス、反応性関節障害、原発性胆汁性
肝硬変、潰瘍性大腸炎、抗好中球細胞質抗体（ＡＮＣＡ）関連血管炎、円形脱毛症、強直
性脊椎炎、抗リン脂質抗体症候群、アジソン病、溶血性貧血、自己免疫性肝炎、肝炎、ベ
ーチェット病、水疱性類天疱瘡、心筋症、セリアックスプルー皮膚炎、慢性疲労免疫機能
障害症候群、慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチー、チャーグ・ストラウス症候群、瘢痕
性類天疱瘡、限局型全身性強皮症（ＣＲＥＳＴ症候群）、寒冷凝集素症、クローン病、皮
膚筋炎、円板状ループス、本態性混合型クリオグロブリン血症、線維筋痛症、線維筋炎、
バセドウ病、橋本甲状腺炎、甲状腺機能低下症、炎症性腸疾患、自己免疫性リンパ増殖性
症候群、特発性肺線維症、ＩｇＡ腎症、インスリン依存性糖尿病、若年性関節炎、扁平苔
癬、ループス、メニエール病、混合性結合組織病、多発性硬化症、悪性貧血、結節性多発
動脈炎、多発性軟骨炎、多腺性症候群、リウマチ性多発筋痛症、多発筋炎、原発性無ガン
マグロブリン血症、原発性胆汁性肝硬変、乾癬、レイノー現象、ライター症候群、リウマ
チ熱、関節リウマチ、サルコイドーシス、強皮症、シェーグレン症候群、スティッフマン
症候群、高安動脈炎、側頭動脈炎、潰瘍性大腸炎、ブドウ膜炎、白斑症及びウェゲナー肉
芽腫症である。
一部の実施形態において、妊娠した対象は、胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は
自己免疫障害を有していた胎児又は新生児を以前に産んだことがあるという経歴がある。
一部の実施形態においては、妊娠した対象から得た生体試料中に、免疫疾患に関連する
抗体が検出される。
一部の実施形態においては、生体試料は血液試料又は尿試料である。
一部の実施形態においては、抗体は、１ｐＭ～１００ｎＭのＫＤでヒトＦｃＲｎと結合
する。
一部の実施形態においては、単離された抗体は、抗体Ｎ０２６のＫＤ未満または該ＫＤ
と等しいＫＤでヒトＦｃＲｎと結合する。
一部の実施形態においては、単離された抗体は、モノクローナル抗体である。
一部の実施形態においては、単離された抗体は、ＩｇＧ１又はその変異体である。
一部の実施形態においては、単離された抗体は、λ軽鎖を含む、λ軽鎖を含む、λ軽鎖
からなる、又は実質的にλ軽鎖からなる。
一部の実施形態においては、単離された抗体は、シアル酸付加された抗体である。
別の態様においては、この出願は、（１）ＣＤＲ Ｌ１、ＣＤＲ Ｌ２及びＣＤＲ Ｌ
３を含む軽鎖可変領域と、（２）ＣＤＲ Ｈ１、ＣＤＲ Ｈ２及びＣＤＲ Ｈ３を含む重
鎖可変領域とを含む、胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害の治療用の
、単離された抗体を特徴とするものであり、ＣＤＲ Ｌ１は、配列
Figure 0007442575000106
を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤ
Ｒ Ｌ２は、配列ＧＤＸ３Ｘ４ＲＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３）を含む、該配列を含む
、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤＲ Ｌ３は、配列
Figure 0007442575000107
を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤ
Ｒ Ｈ１は、配列Ｚ１ＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５）を含む、該配列を含む、該配
列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤＲ Ｈ２は、配列
Figure 0007442575000108
を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤ
Ｒ Ｈ３は、配列ＬＡＺ５Ｚ６ＤＳＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７）を含む、該配列を含む
、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、Ｘ１は極性又は疎水性のア
ミノ酸であり、Ｘ２は疎水性アミノ酸であり、Ｘ３は極性アミノ酸であり、Ｘ４は極性又
は酸性のアミノ酸であり、Ｘ５は極性又は疎水性のアミノ酸であり、Ｘ６は疎水性アミノ
酸であり、Ｚ１は極性又は酸性のアミノ酸であり、Ｚ２は極性又は疎水性のアミノ酸であ
り、Ｚ３はＧ、Ｓ又はＡであり、Ｚ４は塩基性アミノ酸であり、Ｚ５は疎水性又は塩基性
のアミノ酸であり、Ｚ６はＧ、Ｓ、Ｄ、Ｑ又はＨであり、Ｚ７はＳ又はＴである。
一部の実施形態においては、胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害の
治療用に、単離された抗体は、（１）ＣＤＲ Ｌ１、ＣＤＲ Ｌ２及びＣＤＲ Ｌ３を含
む軽鎖可変領域と、（２）ＣＤＲ Ｈ１、ＣＤＲ Ｈ２及びＣＤＲ Ｈ３を含む重鎖可変
領域とを含む、該軽鎖可変領域と該重鎖可変領域とを含む、該軽鎖可変領域と該重鎖可変
領域からなる、又は実質的に該軽鎖可変領域と該重鎖可変領域からなるものであって、Ｃ
ＤＲ Ｌ１は、
Figure 0007442575000109
の配列と比べて２以下のアミノ酸置換を有する配列を含む、該配列を含む、該配列からな
る、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤＲ Ｌ２は、ＧＤＳＥＲＰＳ（ＳＥＱ
ＩＤ ＮＯ：２）の配列と比べて１以下のアミノ酸置換を有する配列を含む、該配列を含
む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤＲ Ｌ３は、
Figure 0007442575000110
の配列と比べて１以下のアミノ酸置換を有する配列を含む、該配列を含む、該配列からな
る、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤＲ Ｈ１は、ＴＹＡＭＧ（ＳＥＱ Ｉ
Ｄ ＮＯ：４）、ＤＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５）又はＮＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ Ｎ
Ｏ：６）の配列と比べて１以下のアミノ酸置換を有する配列を含む、該配列を含む、該配
列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤＲ Ｈ２は、
Figure 0007442575000111
の配列と比べて２以下のアミノ酸置換を有する配列を含む、該配列を含む、該配列からな
る、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤＲ Ｈ３は、ＬＡＩＧＤＳＹ（ＳＥＱ
ＩＤ ＮＯ：１１）の配列と比べて１以下のアミノ酸置換を有する配列を含む、該配列を
含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものである。
一部の実施形態においては、胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害の
治療用に、単離された抗体のＣＤＲ Ｌ１は、配列
Figure 0007442575000112
を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、単離
された抗体のＣＤＲ Ｌ２は、配列ＧＤＳＥＲＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２）を含み、単
離された抗体のＣＤＲ Ｌ３は、配列
Figure 0007442575000113
を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、単離
された抗体のＣＤＲ Ｈ１は、配列ＴＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４）を含む、該配列
を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、単離された抗体のＣ
ＤＲ Ｈ２は、配列
Figure 0007442575000114
を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、単離
された抗体のＣＤＲ Ｈ３は、配列ＬＡＩＧＤＳＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１）を含む、
該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものである。
一部の実施形態においては、胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害の
治療用に、単離された抗体のＣＤＲ Ｌ１は、配列
Figure 0007442575000115
を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、単離
された抗体のＣＤＲ Ｌ２は、配列ＧＤＳＥＲＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２）を含む、該
配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、単離された抗体
のＣＤＲ Ｌ３は、配列
Figure 0007442575000116
を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、単離
された抗体のＣＤＲ Ｈ１は、配列ＤＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５）を含む、該配列
を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、単離された抗体のＣ
ＤＲ Ｈ２は、配列
Figure 0007442575000117
を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、単離
された抗体のＣＤＲ Ｈ３は、配列ＬＡＩＧＤＳＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１）を含む、
該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものである。
一部の実施形態においては、胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害の
治療用に、単離された抗体のＣＤＲ Ｌ１は、配列
Figure 0007442575000118
を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、単離
された抗体のＣＤＲ Ｌ２は、配列ＧＤＳＥＲＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２）を含む、該
配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、単離された抗体
のＣＤＲ Ｌ３は、配列
Figure 0007442575000119
を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、単離
された抗体のＣＤＲ Ｈ１は、配列ＮＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６）を含む、該配列
を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、単離された抗体のＣ
ＤＲ Ｈ２は、配列
Figure 0007442575000120
を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、単離
された抗体のＣＤＲ Ｈ３は配列ＬＡＩＧＤＳＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１）を含む、該
配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものである。
一部の実施形態においては、胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害の
治療用に、単離された抗体のＣＤＲ Ｌ１は、配列
Figure 0007442575000121
を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、単離
された抗体のＣＤＲ Ｌ２は、配列ＧＤＳＥＲＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２）を含む、該
配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、単離された抗体
のＣＤＲ Ｌ３は、配列
Figure 0007442575000122
を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、単離
された抗体のＣＤＲ Ｈ１は、配列ＴＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４）を含む、該配列
を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、単離された抗体のＣ
ＤＲ Ｈ２は、配列
Figure 0007442575000123
を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、単離
された抗体のＣＤＲ Ｈ３は、配列ＬＡＩＧＤＳＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１）を含む、
該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものである。
一部の実施形態においては、胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害の
治療用に、単離された抗体のＣＤＲ Ｌ１は、配列
Figure 0007442575000124
を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、単離
された抗体のＣＤＲ Ｌ２は、配列ＧＤＳＥＲＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２）を含む、該
配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、単離された抗体
のＣＤＲ Ｌ３は、配列
Figure 0007442575000125
を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、単離
された抗体のＣＤＲ Ｈ１は、配列ＴＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４）を含む、該配列
を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、単離された抗体のＣ
ＤＲ Ｈ２は、配列
Figure 0007442575000126
を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、単離
された抗体のＣＤＲ Ｈ３は、配列ＬＡＩＧＤＳＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１）を含む、
該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものである。
一部の実施形態においては、胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害の
治療用に、単離された抗体のＣＤＲ Ｌ１は、配列
Figure 0007442575000127
を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、単離
された抗体のＣＤＲ Ｌ２は、配列ＧＤＸ３Ｘ４ＲＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３）を含
む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、単離され
た抗体のＣＤＲ Ｌ３は、配列
Figure 0007442575000128
を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、単離
された抗体のＣＤＲ Ｈ１は、配列Ｚ１ＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５）を含む、該
配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、単離された抗体
のＣＤＲ Ｈ２は、配列
Figure 0007442575000129
を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、単離
された抗体のＣＤＲ Ｈ３は、配列ＬＡＺ５Ｚ６ＤＳＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７）を含
む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、Ｘ１はＴ
、Ａ、Ｓ又はＩであり、Ｘ２はＬ又はＩであり、Ｘ３はＳ、Ｎ又はＴであり、Ｘ４はＱ、
Ｅ又はＮであり、Ｘ５はＣ、Ｓ、Ｉ又はＹであり、Ｘ６はＡ又はＶであり、Ｚ１はＥ、Ｔ
、Ｄ又はＮであり、Ｚ２はＳ又はＡであり、Ｚ３はＧ、Ｓ又はＡであり、Ｚ４はＫ又はＲ
であり、Ｚ５はＩ、Ｌ又はＨであり、Ｚ６はＧ、Ｓ、Ｄ、Ｑ又はＨであり、Ｚ７はＳ又は
Ｔである。
一部の実施形態においては、胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害の
治療用に、単離された抗体のＣＤＲ Ｌ１は、配列
Figure 0007442575000130
を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、単離
された抗体のＣＤＲ Ｌ２は、配列ＧＤＳＥＲＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２）を含む、該
配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、単離された抗体
のＣＤＲ Ｌ３は、配列
Figure 0007442575000131
を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、単離
された抗体のＣＤＲ Ｈ１は、配列Ｚ１ＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５）を含む、該
配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、単離された抗体
のＣＤＲ Ｈ２は、配列
Figure 0007442575000132
を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、単離
された抗体のＣＤＲ Ｈ３は、配列ＬＡＩＧＤＳＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１）を含む、
該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、Ｚ１はＴ、Ｄ
又はＮであり、Ｚ２はＳ又はＡであり、Ｚ３はＧ、Ｓ又はＡであり、Ｚ７はＳ又はＴであ
る。
一部の実施形態においては、胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害の
治療用に、単離された抗体の軽鎖可変領域は、
Figure 0007442575000133
である配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を含む、該配列を含む、該配列から
なる、又は実質的に該配列からなるものである。
一部の実施形態においては、胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害の
治療用に、単離された抗体の重鎖可変領域は、
Figure 0007442575000134
である配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を含む、該配列を含む、該配列から
なる、又は実質的に該配列からなるものである。
一部の実施形態においては、胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害の
治療用に、単離された抗体の重鎖可変領域は、
Figure 0007442575000135
である配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を含む、該配列を含む、該配列から
なる、又は実質的に該配列からなるものである。
一部の実施形態においては、胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害の
治療用に、単離された抗体の重鎖可変領域は、
Figure 0007442575000136
である配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を含む、該配列を含む、該配列から
なる、又は実質的に該配列からなるものである。
一部の実施形態においては、胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害の
治療用に、単離された抗体の重鎖可変領域は、
Figure 0007442575000137
である配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を含む、該配列を含む、該配列から
なる、又は実質的に該配列からなる。
一部の実施形態においては、胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害の
治療用に、単離された抗体の重鎖可変領域は、
Figure 0007442575000138
である配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を含む、該配列を含む、該配列から
なる、又は実質的に該配列からなる。
一部の実施形態においては、胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害の
治療用に、単離された抗体の軽鎖可変領域は、
Figure 0007442575000139
である配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を含む、該配列を含む、該配列から
なる、又は実質的に該配列からなり、単離された抗体の重鎖可変領域は、
Figure 0007442575000140
である配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を含む、該配列を含む、該配列から
なる、又は実質的に該配列からなる。
一部の実施形態においては、胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害の
治療用に、単離された抗体の軽鎖可変領域は、
Figure 0007442575000141
である配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を含む、該配列を含む、該配列から
なる、又は実質的に該配列からなり、単離された抗体の重鎖可変領域は、
Figure 0007442575000142
である配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を含む、該配列を含む、該配列から
なる、又は実質的に該配列からなる。
一部の実施形態においては、胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害の
治療用に、単離された抗体の軽鎖可変領域は、
Figure 0007442575000143
である配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を含む、該配列を含む、該配列から
なる、又は実質的に該配列からなり、単離された抗体の重鎖可変領域は、
Figure 0007442575000144
である配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を含む、該配列を含む、該配列から
なる、又は実質的に該配列からなる。
一部の実施形態においては、胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害の
治療用に、単離された抗体の軽鎖可変領域は、
Figure 0007442575000145
である配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を含む、該配列を含む、該配列から
なる、又は実質的に該配列からなり、単離された抗体の重鎖可変領域は、
Figure 0007442575000146
である配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を含む、該配列を含む、該配列から
なる、又は実質的に該配列からなる。
一部の実施形態においては、胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害の
治療用に、単離された抗体の軽鎖可変領域は、
Figure 0007442575000147
である配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を含む、該配列を含む、該配列から
なる、又は実質的に該配列からなり、単離された抗体の重鎖可変領域は、
Figure 0007442575000148
である配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を含む、該配列を含む、該配列から
なる、又は実質的に該配列からなる。
一部の実施形態においては、胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害の
治療用に、単離された抗体の重鎖可変領域は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０～２４のうちのい
ずれか一つの配列と少なくとも９５％、９７％、９９％又は１００％の同一性を有する配
列を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなる。
一部の実施形態においては、胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害の
治療用に、単離された抗体の軽鎖可変領域は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９に示す配列と少な
くとも９５％、９７％、９９％又は１００％の同一性を有する配列を含む、該配列を含む
、該配列からなる、又は実質的に該配列からなる。
一部の実施形態においては、胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害の
治療用に、単離された抗体の軽鎖可変領域は、
Figure 0007442575000149
である配列を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるもので
あり、単離された抗体の重鎖可変領域は、
Figure 0007442575000150
である配列を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなる。
一部の実施形態においては、胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害の
治療用に、単離された抗体の軽鎖可変領域は、
Figure 0007442575000151
である配列を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなり、単離
された抗体の重鎖可変領域は、
Figure 0007442575000152
である配列を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなる。
一部の実施形態においては、胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害の
治療用に、単離された抗体の軽鎖可変領域は、
Figure 0007442575000153
である配列を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなり、単離
された抗体の重鎖可変領域は、
Figure 0007442575000154
である配列を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなる。
一部の実施形態においては、胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害の
治療用に、単離された抗体の軽鎖可変領域は、
Figure 0007442575000155
である配列を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなり、単離
された抗体の重鎖可変領域は、
Figure 0007442575000156
である配列を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなる。
一部の実施形態においては、胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害の
治療用に、単離された抗体の軽鎖可変領域は、
Figure 0007442575000157
である配列を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなり、単離
された抗体の重鎖可変領域は、
Figure 0007442575000158
である配列を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなる。
別の態様においては、この出願は、（１）ＣＤＲ Ｌ１、ＣＤＲ Ｌ２及びＣＤＲ Ｌ
３を含む軽鎖可変領域と、（２）ＣＤＲ Ｈ１、ＣＤＲ Ｈ２及びＣＤＲ Ｈ３を含む重
鎖可変領域とを含む、単離された抗体を特徴とするものであり、ＣＤＲ Ｌ１は、配列Ｖ
ＧＸ１ＹＮＸ２を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるも
のであり、ＣＤＲ Ｌ２は、配列ＧＤＸ３Ｘ４を含む、該配列を含む、該配列からなる、
又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤＲ Ｌ３は、配列ＹＸ６ＧＳＧＩＹを含む
、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤＲ Ｈ
１は、配列Ｚ１ＹＡを含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からな
るものであり、ＣＤＲ Ｈ２は、配列Ｚ８ＩＺ２Ｚ３ＳＺ４Ｚ５ＱＺ６Ｒを含む、該配列
を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤＲ Ｈ３は、配
列ＬＡＺ７を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるもので
あり、Ｘ１は任意のアミノ酸であり、Ｘ２はＬ又はＩであり、Ｘ３はＳ、Ｎ又はＴであり
、Ｘ４はＱ、Ｅ又はＮであり、Ｘ６はＡ又はＶであり、Ｚ１はＥ、Ｔ、Ｄ又はＮであり、
Ｚ２は任意のアミノ酸であり、Ｚ３はＳ又はＡであり、Ｚ４は任意のアミノ酸であり、Ｚ
５はＧ、Ｓ又はＡであり、Ｚ６は任意のアミノ酸であり、Ｚ７はＩ、Ｌ又はＨであり、Ｚ
８はＳ又はＴである。
別の態様においては、この出願は、（１）ＣＤＲ Ｌ１、ＣＤＲ Ｌ２及びＣＤＲ Ｌ
３を含む軽鎖可変領域と、（２）ＣＤＲ Ｈ１、ＣＤＲ Ｈ２及びＣＤＲ Ｈ３を含む重
鎖可変領域とを含む、単離された抗体を特徴とするものであり、ＣＤＲ Ｌ１は、配列Ｖ
ＧＸ１ＹＮＸ２を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるも
のであり、ＣＤＲ Ｌ２は、配列ＧＤＸ３Ｘ４を含む、該配列を含む、該配列からなる、
又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤＲ Ｌ３は、配列ＹＸ６ＧＳＧＩＹを含む
、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤＲ Ｈ
１は、配列Ｚ１ＹＡを含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からな
るものであり、ＣＤＲ Ｈ２は、配列Ｚ８ＩＺ２Ｚ３ＳＺ４Ｚ５ＱＺ６Ｒを含む、該配列
を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるものであり、ＣＤＲ Ｈ３は、配
列ＬＡＺ７を含む、該配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるもので
あり、Ｘ１は任意のアミノ酸であり、Ｘ２は疎水性アミノ酸であり、Ｘ３は極性アミノ酸
であり、Ｘ４は極性又は酸性のアミノ酸であり、Ｘ６は疎水性アミノ酸であり、Ｚ１は極
性又は酸性のアミノ酸であり、Ｚ２は任意のアミノ酸であり、Ｚ３は極性又は疎水性のア
ミノ酸であり、Ｚ４は任意のアミノ酸であり、Ｚ５はＧ、Ｓ又はＡであり、Ｚ５は疎水性
又は塩基性のアミノ酸であり、Ｚ６は任意のアミノ酸であり、Ｚ７は疎水性又は塩基性の
アミノ酸であり、Ｚ８はＳ又はＴである。
一部の実施形態においては、抗体は、胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免
疫障害の治療用である。一部の実施形態においては、先の二つの態様の抗体は、上記方法
のうちのいずれかと共に使用される。
一部の実施形態においては、単離された抗体は、抗ＦｃＲｎ抗体である。一部の場合、
抗体は、ＩｇＧのＦｃＲｎへの結合を阻害する。一部の実施形態においては、単離された
抗体は、ＦｃＲｎのＥ１１５（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３０）に結合しない。一部の実施形態
においては、単離された抗体は、ＦｃＲｎのＥ１１５（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３０）を含ま
ないエピトープと結合する。
本願はまた、妊娠した対象の胎盤を越えた病原抗体の移行を減少させる方法、妊娠した
対象における病原抗体の異化作用を増加させる方法、妊娠した対象にヒト新生児型Ｆｃ受
容体（ＦｃＲｎ）に結合する単離された抗体を投与することによって、胎児又は新生児に
おけるウイルス性疾患の抗体媒介性感染増強を治療する方法も特徴とする。一部の実施形
態においては、妊娠した対象における病原抗体は、妊娠した対象の胎児において、胎児及
び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害を引き起こす。
一部の実施形態においては、単離された抗体は、（１）ＣＤＲ Ｌ１、ＣＤＲ Ｌ２及
びＣＤＲ Ｌ３を含む軽鎖可変領域と、（２）ＣＤＲ Ｈ１、ＣＤＲ Ｈ２及びＣＤＲ
Ｈ３を含む重鎖可変領域とを含有するものであり、ＣＤＲ Ｌ１は、
Figure 0007442575000159
の配列と比べて２以下のアミノ酸置換を有する配列を有し、ＣＤＲ Ｌ２は、ＧＤＳＥＲ
ＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２）の配列と比べて１以下のアミノ酸置換を有する配列を有し
、ＣＤＲ Ｌ３は、
Figure 0007442575000160
の配列と比べて１以下のアミノ酸置換を有する配列を有し、ＣＤＲ Ｈ１は、ＴＹＡＭＧ
（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４）、ＤＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５）又はＮＹＡＭＧ（ＳＥ
Ｑ ＩＤ ＮＯ：６）の配列と比べて１以下のアミノ酸置換を有する配列を有し、ＣＤＲ
Ｈ２は、
Figure 0007442575000161
の配列と比べて２以下のアミノ酸置換を有する配列を有し、ＣＤＲ Ｈ３は、ＬＡＩＧＤ
ＳＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１）の配列と比べて１以下のアミノ酸置換を有する配列を有
する。
一部の実施形態においては、抗体は、２００、１５０、１００、５０又は４０ｐＭ未満
のＫＤでヒトＦｃＲｎと結合する。
一部の実施形態においては、抗体は、Ｎ０２２、Ｎ０２３、Ｎ０２４、Ｎ０２６又はＮ
０２７の軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を有し、且つ、比較されている抗体と同じＦｃ領
域をさらに有する抗体のＫＤ未満または該ＫＤと等しいＫＤでヒトＦｃＲｎと結合する。
他の実施形態においては、単離された抗体は、（１）ＣＤＲ Ｌ１、ＣＤＲ Ｌ２及び
ＣＤＲ Ｌ３を含む軽鎖可変領域と、（２）ＣＤＲ Ｈ１、ＣＤＲ Ｈ２及びＣＤＲ Ｈ
３を含む重鎖可変領域とを含有するものであり、ＣＤＲ Ｌ１は、
Figure 0007442575000162
の配列を有し、ＣＤＲ Ｌ２は、ＧＤＸ３Ｘ４ＲＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３）の配列
を有し、ＣＤＲ Ｌ３は、
Figure 0007442575000163
の配列を有し、ＣＤＲ Ｈ１は、Ｚ１ＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５）の配列を有し
、ＣＤＲ Ｈ２は、
Figure 0007442575000164
の配列を有し、ＣＤＲ Ｈ３は、ＬＡＺ５Ｚ６ＤＳＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７）の配列
を有し、Ｘ１は極性又は疎水性のアミノ酸であり、Ｘ２は疎水性アミノ酸であり、Ｘ３は
極性アミノ酸であり、Ｘ４は極性又は酸性のアミノ酸であり、Ｘ５は極性又は疎水性のア
ミノ酸であり、Ｘ６は疎水性アミノ酸であり、Ｚ１は極性又は酸性のアミノ酸であり、Ｚ
２は極性又は疎水性のアミノ酸であり、Ｚ３はＧ、Ｓ又はＡであり、Ｚ４は塩基性アミノ
酸であり、Ｚ５は疎水性又は塩基性のアミノ酸であり、Ｚ６はＧ、Ｓ、Ｄ、Ｑ又はＨであ
って、抗体は、Ｎ０２６の軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を有し、且つ、比較されている
抗体と同じＦｃ領域をさらに有する抗体のＫＤ未満または該ＫＤと等しいＫＤでヒトＦｃ
Ｒｎと結合する。一部の実施形態においては、Ｘ１はＴ、Ａ、Ｓ又はＩである。他の実施
形態においては、Ｘ２はＬ又はＩである。一部の実施形態においては、Ｘ３はＳ、Ｎ又は
Ｔである。さらに他の実施形態においては、Ｘ４はＱ、Ｅ又はＮであり、Ｘ５はＣ、Ｓ、
Ｉ又はＹである。一部の実施形態においては、Ｘ６はＡ又はＶであり、Ｚ１はＥ、Ｔ、Ｄ
又はＮである。さらなる実施形態においては、Ｚ２はＳ又はＡである。一部の実施形態に
おいては、Ｚ４はＫ又はＲである。また他の実施形態においては、Ｚ５はＩ、Ｌ又はＨで
ある。
さらに他の実施形態においては、単離された抗体は、
Figure 0007442575000165
の配列を有するＣＤＲ Ｌ１と、ＧＤＳＥＲＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２）の配列を有す
るＣＤＲ Ｌ２と、
Figure 0007442575000166
の配列を有するＣＤＲ Ｌ３とを含む軽鎖可変領域と、Ｚ１ＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ
：１５）の配列を有するＣＤＲ Ｈ１と、
Figure 0007442575000167
の配列を有するＣＤＲ Ｈ２と、ＬＡＩＧＤＳＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１）の配列を有
するＣＤＲ Ｈ３とを含む重鎖可変領域とを含有するものであり、Ｚ１はＴ、Ｄ又はＮで
あり、Ｚ２はＳ又はＡであり、Ｚ３はＧ、Ｓ又はＡである。
一部の実施形態においては、単離された抗体は、
Figure 0007442575000168
の配列を有するＣＤＲ Ｌ１と、ＧＤＳＥＲＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２）の配列を有す
るＣＤＲ Ｌ２と、
Figure 0007442575000169
の配列を有するＣＤＲ Ｌ３と、ＴＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４）の配列を有するＣ
ＤＲ Ｈ１と、
Figure 0007442575000170
の配列を有するＣＤＲ Ｈ２と、ＬＡＩＧＤＳＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１）の配列を有
するＣＤＲ Ｈ３とを含有する。
一部の実施形態においては、単離された抗体は、
Figure 0007442575000171
の配列を有するＣＤＲ Ｌ１と、ＧＤＳＥＲＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２）の配列を有す
るＣＤＲ Ｌ２と、
Figure 0007442575000172
の配列を有するＣＤＲ Ｌ３と、ＤＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５）の配列を有するＣ
ＤＲ Ｈ１と、
Figure 0007442575000173
の配列を有するＣＤＲ Ｈ２と、ＬＡＩＧＤＳＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１）の配列を有
するＣＤＲ Ｈ３とを含有する。
一部の実施形態においては、単離された抗体は、
Figure 0007442575000174
の配列を有するＣＤＲ Ｌ１と、ＧＤＳＥＲＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２）の配列を有す
るＣＤＲ Ｌ２と、
Figure 0007442575000175
の配列を有するＣＤＲ Ｌ３と、ＮＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６）の配列を有するＣ
ＤＲ Ｈ１と、
Figure 0007442575000176
の配列を有するＣＤＲ Ｈ２と、ＬＡＩＧＤＳＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１）の配列を有
するＣＤＲ Ｈ３とを含有する。
他の実施形態においては、単離された抗体は、
Figure 0007442575000177
の配列を有するＣＤＲ Ｌ１と、ＧＤＳＥＲＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２）の配列を有す
るＣＤＲ Ｌ２と、
Figure 0007442575000178
の配列を有するＣＤＲ Ｌ３と、ＴＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４）の配列を有するＣ
ＤＲ Ｈ１と、
Figure 0007442575000179
の配列を有するＣＤＲ Ｈ２と、ＬＡＩＧＤＳＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１）の配列を有
するＣＤＲ Ｈ３とを含有する。
また他の実施形態においては、単離された抗体は、
Figure 0007442575000180
の配列を有するＣＤＲ Ｌ１と、ＧＤＳＥＲＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２）の配列を有す
るＣＤＲ Ｌ２と、
Figure 0007442575000181
の配列を有するＣＤＲ Ｌ３と、ＴＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４）の配列を有するＣ
ＤＲ Ｈ１と、
Figure 0007442575000182
の配列を有するＣＤＲ Ｈ２と、ＬＡＩＧＤＳＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１）の配列を有
するＣＤＲ Ｈ３とを含有する。
一部の実施形態においては、この出願の単離された抗体の軽鎖可変領域は、
Figure 0007442575000183
である配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を有する。
一部の実施形態においては、この出願の単離された抗体の重鎖可変領域は、
Figure 0007442575000184
である配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を有する。
他の実施形態においては、この出願の単離された抗体の重鎖可変領域は、
Figure 0007442575000185
である配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を有する。
他の実施形態においては、この出願の単離された抗体の重鎖可変領域は、
Figure 0007442575000186
である配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を有する。
一部の実施形態においては、この出願の単離された抗体の重鎖可変領域は、
Figure 0007442575000187
である配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を有する。
他の実施形態においては、この出願の単離された抗体の重鎖可変領域は、
Figure 0007442575000188
である配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を有する。
一部の実施形態においては、単離された抗体は、軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を含有
するものであり、該軽鎖可変領域は、
Figure 0007442575000189
である配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を有し、該重鎖可変領域は、
Figure 0007442575000190
である配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を有する。
他の実施形態においては、単離された抗体は、軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を含有す
るものであり、該軽鎖可変領域は、
Figure 0007442575000191
である配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を有し、該重鎖可変領域は、
Figure 0007442575000192
である配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を有する。
他の実施形態においては、単離された抗体は、軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を含有す
るものであり、該軽鎖可変領域は、
Figure 0007442575000193
である配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を有し、該重鎖可変領域は、
Figure 0007442575000194
である配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を有する。
他の実施形態においては、単離された抗体は、軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を含有す
るものであり、該軽鎖可変領域は、
Figure 0007442575000195
である配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を有し、該重鎖可変領域は、
Figure 0007442575000196
である配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を有する。
他の実施形態においては、単離された抗体は、軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を含有す
るものであり、該軽鎖可変領域は、
Figure 0007442575000197
である配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を有し、該重鎖可変領域は、
Figure 0007442575000198
である配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を有する。
一部の実施形態においては、この出願の単離された抗体の重鎖可変領域は、ＳＥＱ Ｉ
Ｄ ＮＯ：２０～２４のうちのいずれか一つの配列と少なくとも９５％、９７％、９９％
又は１００％の同一性を有する配列を有する。他の実施形態においては、この出願の単離
された抗体の軽鎖可変領域は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９である配列と少なくとも９５％、
９７％、９９％又は１００％の同一性を有する配列を有する。
一部の実施形態においては、この出願の単離された抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０～
２４のうちのいずれか一つの配列と比べて、アミノ酸置換Ｎ２９７Ａをさらに含む。
他の実施形態においては、単離された抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０～２４のうちの
いずれか一つの配列と比べて、アミノ酸置換Ｄ３５５Ｅ及びＬ３５７Ｍをさらに含む。
他の実施形態においては、この出願の単離された抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０～２
４のうちのいずれか一つの配列と比べて、次のアミノ酸置換：Ａ２３Ｖ、Ｓ３０Ｒ、Ｌ８
０Ｖ、Ａ８４Ｔ、Ｅ８５Ｄ、Ａ９３Ｖ、ならびに、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９の配列と比べ
て、次のアミノ酸置換：Ｑ３８Ｈ、Ｖ５８Ｉ及びＧ９９Ｄ、のうちのいずれか一つ又は複
数をさらに含む。
また他の実施形態においては、この出願の単離された抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０
～２４のうちのいずれか一つの配列と比べて、残基４４６においてＣ末端リシンを含有し
ない。
一部の実施形態においては、上記態様のうちのいずれかの抗体は、Ｎ０２２、Ｎ０２３
、Ｎ０２４、Ｎ０２６又はＮ０２７の軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を有し、且つ、比較
されている抗体と同じＦｃ領域をさらに有する抗体のＫＤ未満または該ＫＤと等しいＫＤ
でヒトＦｃＲｎと結合する。例えば、特定のＫＤアッセイにおいては、抗体のＫＤは、２
００、１５０、１００、５０又は４０ｐＭ未満である。
本明細書に記載のいずれの単離された抗体の相補性決定領域（ＣＤＲ）及びフレームワ
ーク領域（ＦＲ）に割り当てられるアミノ酸位置は、ＫａｂａｔのＥＵインデックス（Ｓ
ｅｑｕｅｎｃｅｓ ｏｆ Ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ Ｉｎ
ｔｅｒｅｓｔ，５ｔｈ Ｅｄ．Ｐｕｂｌｉｃ Ｈｅａｌｔｈ Ｓｅｒｖｉｃｅ，Ｎａｔｉ
ｏｎａｌ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅｓ ｏｆ Ｈｅａｌｔｈ，Ｂｅｔｈｅｓｄａ，ＭＤ．（１
９９１））に従って規定した。
一部の実施形態においては、単離された抗体は、軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を含有
するものであり、該軽鎖可変領域は、
Figure 0007442575000199
である配列を有し、該重鎖可変領域は、
Figure 0007442575000200
である配列を有する。
一部の実施形態においては、単離された抗体は、軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を含有
するものであり、該軽鎖可変領域は、
Figure 0007442575000201
である配列を有し、該重鎖可変領域は、
Figure 0007442575000202
である配列を有する。
一部の実施形態においては、単離された抗体は、軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を含有
するものであり、該軽鎖可変領域は、
Figure 0007442575000203
である配列を有し、該重鎖可変領域は、
Figure 0007442575000204
である配列を有する。
一部の実施形態においては、単離された抗体は、軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を含有
するものであり、該軽鎖可変領域は、
Figure 0007442575000205
である配列を有し、該重鎖可変領域は、
Figure 0007442575000206
である配列を有する。
一部の実施形態においては、単離された抗体は、軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を含有
するものであり、該軽鎖可変領域は、
Figure 0007442575000207
である配列を有し、該重鎖可変領域は、
Figure 0007442575000208
である配列を有する。
上記態様のうちのいずれかの一部の実施形態においては、この出願の単離された抗体は
、モノクローナル抗体である。一部の実施形態においては、単離された抗体は、ＩｇＧ１
である。一部の実施形態においては、単離された抗体は、λ軽鎖を含む。一部の実施形態
においては、単離された抗体は、カッパ軽鎖を含む。一部の実施形態においては、単離さ
れた抗体のＦｃ領域上の糖鎖修飾部位は、シアル酸付加されている（例えば、ジシアル化
（ｄｉｓｉａｌｙｌａｔｅｄ））。
上記態様のうちのいずれかの一部の実施形態においては、この出願の単離された抗体は
、ヒト化抗体又は完全ヒト抗体（ｆｕｌｌｙ ｈｕｍａｎ ａｎｔｉｂｏｄｙ）である。
一部の実施形態においては、単離された抗体は、１～１００、５～１５０、５～１００
、５～７５、５～５０、１０～５０又は１０～４０ｐＭのＫＤでヒトＦｃＲｎに結合する
。
一部の実施形態においては、この出願の単離された抗体は、げっ歯類の、例えばマウス
又はラットのＦｃＲｎと結合する。一部の実施形態においては、この出願の単離された抗
体は、２００、１５０、１００、５０又は４０ｐＭ未満のＫＤで、げっ歯類の、例えばマ
ウス又はラットのＦｃＲｎと結合する。
本願は、ヒト新生児型Ｆｃ受容体（ＦｃＲｎ）に対する新規抗体を特徴とする。これら
抗ＦｃＲｎ抗体は、例えば、対象における自己抗体のクリアランスの促進、対象における
抗原提示の抑制、例えば対象における免疫応答の、免疫複合体に基づく活性化の阻止であ
る、免疫応答の阻止、又は、対象における免疫疾患（例えば、自己免疫疾患）の治療に有
用である。これら抗ＦｃＲｎ抗体はまた、妊娠した対象の胎盤を越えた病原抗体の移行を
減少させる方法、妊娠した対象における病原抗体の異化作用を増加させる方法、妊娠した
対象にＦｃＲｎに結合する単離された抗体を投与することによって、胎児又は新生児にお
けるウイルス性疾患の抗体媒介性感染増強を治療する方法においても有用である。一部の
実施形態においては、妊娠した対象における病原抗体は、妊娠した対象の胎児において、
胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害を引き起こす。
一態様においては、この出願は、ＦｃＲｎに結合する単離された抗体を特徴とするもので
あり、該抗体は、（ａ）
Figure 0007442575000209
の配列のうちの少なくとも一つのアミノ酸と、（ｂ）
Figure 0007442575000210
の配列のうちの少なくとも一つのアミノ酸に結合するものであり、該抗体はＩｇＧのヒト
ＦｃＲｎへの結合を阻害する。
別の態様においては、この出願は、ヒトＦｃＲｎに結合する単離された抗体を特徴とす
るものであり、該抗体は、
Figure 0007442575000211
の配列のうちの少なくとも一つのアミノ酸に結合し、該抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５
のアミノ酸残基５、１２又は１３のうちの少なくとも一つに結合し、また該抗体は、Ｉｇ
ＧのヒトＦｃＲｎへの結合を阻害する。
別の態様においては、この出願は、ヒトＦｃＲｎに結合する単離された抗体を特徴とす
るものであり、該抗体は、
Figure 0007442575000212
の配列のうちの少なくとも一つのアミノ酸に結合し、該抗体は、配列
Figure 0007442575000213
からなるペプチドにもＥＥＦＭＮＦＤＬ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２８）の配列のうちの一つ
又は複数のアミノ酸にも結合せず、また該抗体は、ＩｇＧのヒトＦｃＲｎへの結合を阻害
する。
一部の実施形態においては、抗体は、ＷＧＧＤＷＰＥＡＬ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２９）
の配列のうちの少なくとも一つのアミノ酸に結合する。
一部の実施形態においては、抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５の少なくともアミノ酸残
基５に結合する。一部の実施形態においては、抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５の少なく
ともアミノ酸残基１２に結合する。一部の実施形態においては、抗体は、ＳＥＱ ＩＤ Ｎ
Ｏ：２５の少なくともアミノ酸残基１３に結合する。
一部の実施形態においては、抗体は、
Figure 0007442575000214
の配列のうちの少なくとも一つのアミノ酸に結合する。一部の実施形態においては、抗体
は、
Figure 0007442575000215
の配列のうちの少なくとも二つのアミノ酸。
別の態様においては、この出願は、ヒトＦｃＲｎに結合する単離された抗体を特徴とす
るものであり、該抗体は、
Figure 0007442575000216
の配列のうちの少なくとも一つのアミノ酸と結合し、該抗体は、ＩｇＧのヒトＦｃＲｎへ
の結合を阻害する。一部の実施形態においては、抗体は、
Figure 0007442575000217
の配列のうちの少なくとも二つのアミノ酸に結合する。
一部の実施形態においては、抗体は、
Figure 0007442575000218
の配列のうちの少なくとも一つのアミノ酸にさらに結合する。一部の実施形態においては
、抗体は、
Figure 0007442575000219
の配列のうちの少なくとも二つのアミノ酸にさらに結合する。
一部の実施形態においては、抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５のアミノ酸残基５、１２
又は１３のうちの少なくとも一つに結合する。一部の実施形態においては、抗体は、ＳＥ
Ｑ ＩＤ ＮＯ：２５の少なくともアミノ酸残基５に結合する。一部の実施形態においては
、抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５の少なくともアミノ酸残基１２に結合する。一部の実
施形態においては、抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５の少なくともアミノ酸残基１３に結
合する。
一部の実施形態においては、本明細書に記載の抗体が、抗体Ｎ０２６のＫＤ未満または
該ＫＤと等しいＫＤでヒトＦｃＲｎと結合する。
一部の実施形態においては、抗体は、モノクローナル抗体である。一部の実施形態にお
いては、抗体は、ＩｇＧ１である。一部の実施形態においては、抗体は、λ軽鎖を含む。
一部の実施形態においては、単離された抗体は、カッパ軽鎖を含む。一部の実施形態にお
いては、抗体は、シアル酸付加（例えば、ジシアル化）された抗体である。一部の実施形
態においては、抗体は、ヒト化抗体又は完全ヒト抗体である。
別の態様においては、この出願は、本明細書に記載の単離された抗ＦｃＲｎ抗体をコー
ドする核酸分子を特徴とする。
別の態様においては、この出願は、本明細書に記載の単離された抗ＦｃＲｎ抗体をコー
ドする核酸分子を含むベクターを特徴とする。
別の態様においては、この出願は、本明細書に記載の単離された抗ＦｃＲｎ抗体を発現
する宿主細胞を特徴とするものであり、該宿主細胞は、単離された抗ＦｃＲｎ抗体をコー
ドする核酸分子、又は、該核酸分子を含むベクターを含み、この核酸分子又はベクターが
、宿主細胞内で発現される。一部の実施形態においては、宿主細胞は、チャイニーズハム
スター卵巣（ＣＨＯ）細胞である。
別の態様においては、この出願は、本明細書に記載の単離された抗ＦｃＲｎ抗体と、１
種又は複数種の薬剤的に許容できるキャリア又は賦形剤とを含む医薬組成物を特徴とする
。一部の実施形態においては、抗体は、治療有効量で存在する。
別の態様においては、この出願は、本明細書に記載の単離された抗ＦｃＲｎ抗体を調製
する方法を特徴とするものであり、該方法は、ａ）単離された抗ＦｃＲｎ抗体をコードす
る核酸分子又は該核酸分子を含むベクターを含む宿主細胞を提供することと、ｂ）該抗体
の形成を可能にする条件下で宿主細胞内で核酸分子又はベクターを発現させることとを含
む。
一部の実施形態においては、該方法は、約１～１００、１～５０、１～２５、２～５０
、５～５０又は２～２０ｍｇ／ｍｌの濃度で、抗体を回収するステップをさらに含む。
一部の実施形態においては、この方法で用いる宿主細胞は、ＣＨＯ細胞である。
別の態様においては、この出願は、対象における病原抗体（例えば、ＩｇＧ抗体）の異
化作用を増加させる方法を特徴とする。別の態様においては、この出願は、対象における
自己抗体を減らす方法を特徴とする。また別の態様においては、この出願は、対象におけ
る免疫応答の、免疫複合体に基づく活性化を軽減させる方法を特徴とする。この方法は、
本明細書に記載の単離された抗体又は本明細書に記載の医薬組成物を対象に投与すること
を含む。
一部の実施形態においては、免疫応答は、対象における急性免疫応答又は慢性免疫応答
である。
一部の実施形態においては、急性免疫応答は、尋常性天疱瘡、ループス腎炎、重症筋無
力症、ギラン・バレー症候群、抗体媒介性拒絶反応、劇症型抗リン脂質抗体症候群、免疫
複合体媒介性血管炎、糸球体炎、チャネル病、視神経脊髄炎、自己免疫性難聴、特発性血
小板減少性紫斑病（ＩＴＰ）、自己免疫性溶血性貧血（ＡＩＨＡ）、免疫性好中球減少症
、拡張型心筋症及び血清病からなる群から選択される医学的状態により活性化される。
一部の実施形態においては、慢性免疫応答は、慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチー（
ＣＩＤＰ）、全身性ループス、反応性関節障害、原発性胆汁性肝硬変、潰瘍性大腸炎及び
抗好中球細胞質抗体（ＡＮＣＡ）関連血管炎からなる群から選択される医学的状態により
活性化される。
一部の実施形態においては、対象は自己免疫疾患を有する。自己免疫疾患は、円形脱毛
症、強直性脊椎炎、抗リン脂質抗体症候群、アジソン病、溶血性貧血、自己免疫性肝炎、
肝炎、ベーチェット病、水疱性類天疱瘡、心筋症、セリアックスプルー皮膚炎、慢性疲労
免疫機能障害症候群、慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチー、チャーグ・ストラウス症候
群、瘢痕性類天疱瘡、限局型全身性強皮症（ＣＲＥＳＴ症候群）、寒冷凝集素症、クロー
ン病、皮膚筋炎、円板状ループス、本態性混合型クリオグロブリン血症、線維筋痛症、線
維筋炎、バセドウ病、橋本甲状腺炎、甲状腺機能低下症、炎症性腸疾患、自己免疫性リン
パ増殖性症候群、特発性肺線維症、ＩｇＡ腎症、インスリン依存性糖尿病、若年性関節炎
、扁平苔癬、ループス、メニエール病、混合性結合組織病、多発性硬化症、悪性貧血、結
節性多発動脈炎、多発性軟骨炎、多腺性症候群、リウマチ性多発筋痛症、多発筋炎、原発
性無ガンマグロブリン血症、原発性胆汁性肝硬変、乾癬、レイノー現象、ライター症候群
、リウマチ熱、関節リウマチ、サルコイドーシス、強皮症、シェーグレン症候群、スティ
ッフマン症候群、高安動脈炎、側頭動脈炎、潰瘍性大腸炎、ブドウ膜炎、白斑症又はウェ
ゲナー肉芽腫症であり得る。
別の態様においては、この出願は、妊娠した対象の胎盤を越えた病原抗体の移行を減少
させる方法を特徴とする。別の態様においては、この出願は、妊娠した対象における病原
抗体の異化作用を増加させる方法を特徴とする。また別の態様においては、この出願は、
胎児又は新生児におけるウイルス性疾患の抗体媒介性感染増強を治療する方法を特徴とす
る。この方法は、本明細書に記載の単離された抗体又は本明細書に記載の医薬組成物を妊
娠した対象に投与することを含む。
一部の実施形態においては、病原抗体は、妊娠した対象の胎児において、胎児及び新生
児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害を引き起こす。
一部の実施形態においては、胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害は
、胎児及び新生児の同種免疫性血小板減少症（ＦＮＡＩＴ）、胎児及び新生児の溶血性疾
患（ＨＤＦＮ）、同種免疫性の汎血小板減少症、先天性心ブロック、胎児の関節拘縮症、
新生児重症筋無力症、新生児自己免疫性溶血性貧血、新生児抗リン脂質抗体症候群、新生
児多発筋炎、皮膚筋炎、新生児ループス、新生児強皮症からなる群から選択される。ベー
チェット病、新生児バセドウ病、新生児川崎病、新生児自己免疫性甲状腺疾患及び新生児
Ｉ型糖尿病。
一部の実施形態においては、病原抗体はＩｇＧ抗体である。
一部の実施形態においては、ウイルス性疾患は、アルファウイルス感染症、フラビウイ
ルス感染症、ジカウイルス感染症、チクングニアウイルス感染症、ロスリバーウイルス感
染症、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス感染症、中東呼吸器症候群、鳥インフルエン
ザ感染症、インフルエンザウイルス感染症、ヒトＲＳウイルス感染症、エボラウイルス感
染症、黄熱病ウイルス感染症、デングウイルス感染症、ヒト免疫不全症ウイルス感染症、
ＲＳウイルス感染症、ハンタウイルス感染症、ゲタウイルス感染症、シンドビスウイルス
感染症、ブニヤムウェラウイルス感染症、西ナイルウイルス感染症、日本脳炎ウイルスＢ
感染症、家兎痘ウイルス感染症、乳酸脱水素酵素上昇ウイルス感染症、レオウイルス感染
症、狂犬病ウイルス感染症、***ウイルス感染症、ブタ生殖器呼吸器症候群ウイルス感
染症、サル出血熱ウイルス感染症、ウマ伝染性貧血ウイルス感染症、ヤギ関節炎ウイルス
感染症、アフリカブタ熱ウイルス感染症、レンチウイルス感染症、ＢＫパポバウイルス感
染症、マレー渓谷脳炎ウイルス感染症、エンテロウイルス感染症、サイトメガロウイルス
感染症、ニューモウイルス感染症、モルビリウイルス感染症及び麻疹ウイルス感染症から
なる群から選択されるウイルスにより引き起こされる。
一部の実施形態においては、妊娠した対象は、妊娠した対象において免疫応答を活性化
する医学的状態を有するか、又は、該医学的状態を有する危険性がある。一部の実施形態
においては、医学的状態は、尋常性天疱瘡、ループス腎炎、重症筋無力症、ギラン・バレ
ー症候群、抗体媒介性拒絶反応、劇症型抗リン脂質抗体症候群、免疫複合体媒介性血管炎
、糸球体炎、チャネル病、視神経脊髄炎、自己免疫性難聴、特発性血小板減少性紫斑病、
自己免疫性溶血性貧血、免疫性好中球減少症、拡張型心筋症、血清病、慢性炎症性脱髄性
多発ニューロパチー、全身性ループス、反応性関節障害、原発性胆汁性肝硬変、潰瘍性大
腸炎、抗好中球細胞質抗体（ＡＮＣＡ）関連血管炎、円形脱毛症、強直性脊椎炎、抗リン
脂質抗体症候群、アジソン病、溶血性貧血、自己免疫性肝炎、肝炎、ベーチェット病、水
疱性類天疱瘡、心筋症、セリアックスプルー皮膚炎、慢性疲労免疫機能障害症候群、慢性
炎症性脱髄性多発ニューロパチー、チャーグ・ストラウス症候群、瘢痕性類天疱瘡、限局
型全身性強皮症（ＣＲＥＳＴ症候群）、寒冷凝集素症、クローン病、皮膚筋炎、円板状ル
ープス、本態性混合型クリオグロブリン血症、線維筋痛症、線維筋炎、バセドウ病、橋本
甲状腺炎、甲状腺機能低下症、炎症性腸疾患、自己免疫性リンパ増殖性症候群、特発性肺
線維症、ＩｇＡ腎症、インスリン依存性糖尿病、若年性関節炎、扁平苔癬、ループス、メ
ニエール病、混合性結合組織病、多発性硬化症、悪性貧血、結節性多発動脈炎、多発性軟
骨炎、多腺性症候群、リウマチ性多発筋痛症、多発筋炎、原発性無ガンマグロブリン血症
、原発性胆汁性肝硬変、乾癬、レイノー現象、ライター症候群、リウマチ熱、関節リウマ
チ、サルコイドーシス、強皮症、シェーグレン症候群、スティッフマン症候群、高安動脈
炎、側頭動脈炎、潰瘍性大腸炎、ブドウ膜炎、白斑症及びウェゲナー肉芽腫症である。
一部の実施形態においては、妊娠した対象は、胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又
は自己免疫障害を有していた胎児又は新生児を以前に産んだことがあるという経歴がある
。
一部の実施形態においては、妊娠した対象から得た生体試料（例えば、血液試料又は尿
試料）中で、免疫疾患に関連する病原抗体が検出される。
一部の実施形態においては、この出願の単離された抗ＦｃＲｎ抗体は、げっ歯類の、例
えばマウス又はラットのＦｃＲｎと結合する。一部の実施形態においては、この出願の単
離された抗ＦｃＲｎ抗体は、２００、１５０、１００、５０又は４０ｐＭ未満のＫＤで、
げっ歯類の、例えばマウス又はラットのＦｃＲｎと結合する。
定義
本明細書において「抗体」という語は広義で用いられ、モノクローナル抗体、ポリクロ
ーナル抗体、多重特異性抗体（ｍｕｌｔｉｓｐｅｃｉｆｉｃ ａｎｔｉｂｏｄｙ）（例え
ば、二重特異性抗体）及び抗体断片を含むが、ＦｃＲｎ抗原結合活性を呈するものであれ
ばこれらに限定されず種々の抗体構造が包含される。
「抗体断片」は、インタクトな抗体の部分を含み、好ましくはインタクトな抗体の抗原
結合領域又は可変領域を含む。抗体断片の例としては、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）
２及びＦｖ断片、二重特異性抗体、直鎖状抗体（ｌｉｎｅａｒ ａｎｔｉｂｏｄｙ）、単
鎖抗体分子、ならびに、多重特異性抗体が挙げられる。
本明細書で用いる場合、「単離された抗体」という語は、該抗体を生成用宿主細胞環境
のうちのある成分から、分離された及び／又は回収された抗体を指す。抗体の研究用途、
診断用途又は治療用途で干渉することになるような物質は、該抗体の生成用宿主細胞環境
のうちの夾雑成分である。夾雑成分には、酵素、ホルモン、及び、他のタンパク質性の溶
質又は非タンパク質性の溶質が含まれ得る。一部の実施形態においては、ある抗体は、（
１）例えばＬｏｗｒｙ法によって決定されるように、９５重量％を超える抗体に精製され
、また一部の実施形態においては、９９重量％を超える抗体に精製され、（２）例えばス
ピニングカップ配列決定装置（ｓｐｉｎｎｉｎｇ ｃｕｐ ｓｅｑｕｅｎａｔｏｒ）を用
いて、Ｎ末端もしくは内部アミノ酸配列のうち少なくとも１５の残基を得るのに十分な程
度に精製され、又は、（３）例えばクマシーブルー染色もしくは銀染色を用いる還元条件
又は非還元条件下のＳＤＳ－ＰＡＧＥにより均質に精製される。単離された抗体は、組換
え細胞内の原位置（ｉｎ ｓｉｔｕ）の抗体を含む。しかしながら通例は、単離された抗
体は、少なくとも一つの精製ステップによって調製されることとなる。単離された抗体の
医薬品は、典型的には、ＦＤＡの「産業界のためのガイダンス（Ｇｕｉｄａｎｃｅ ｆｏ
ｒ Ｉｎｄｕｓｔｒｙ）」文書で推奨されるとおりに行われるＥＬＩＳＡによるＨＣＰア
ッセイによって決定されるように、２５０ｐｐｍ未満（例えば、２００ｐｐｍ、１５０ｐ
ｐｍ、１００ｐｐｍ未満）の宿主細胞由来タンパク質（ＨＣＰ）を有する。
本明細書で用いる場合、「モノクローナル抗体」という語は、実質的に均質な抗体の集
団から得た抗体を指し、すなわち、わずかに存在し得るような自然発生する可能性がある
変異を除いて、該集団中の個々の抗体が、同一の一次配列を有する。モノクローナル抗体
は、特異性が高いものであり、単一の抗原部位（ａｎｔｉｇｅｎｉｃ ｓｉｔｅ）（すな
わち、ヒトＦｃＲｎ上のあるエピトープ）に対するものである。様々なエピトープに対す
る様々な抗体を典型的に含むポリクローナル抗体の医薬品とは対照的に、モノクローナル
抗体はそれぞれ、抗原上の単一のエピトープに対するものである。「モノクローナル」と
いう修飾語は、抗体の実質的に均質な集団から得られているという抗体の特性を示してい
るのであり、任意の特定の方法により抗体を産生する必要があるものとして解釈されるべ
きではない。
本明細書で用いる場合、「可変領域」及び「可変ドメイン」という語は、相補性決定領
域（例えばＣＤＲ Ｌ１、ＣＤＲ Ｌ２、ＣＤＲ Ｌ３、ＣＤＲ Ｈ１、ＣＤＲ Ｈ２及
びＣＤＲ Ｈ３であるＣＤＲ）及びフレームワーク領域（ＦＲ）のアミノ酸配列を含む、
抗体の軽鎖及び重鎖の部分を指す。この開示で用いる方法によれば、ＣＤＲ及びＦＲに割
り当てられるアミノ酸位置は、Ｋａｂａｔ（Ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ ｏｆ Ｐｒｏｔｅｉｎ
ｓ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ Ｉｎｔｅｒｅｓｔ，５ｔｈ Ｅｄ．Ｐｕｂｌｉ
ｃ Ｈｅａｌｔｈ Ｓｅｒｖｉｃｅ，Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅｓ ｏｆ
Ｈｅａｌｔｈ，Ｂｅｔｈｅｓｄａ，ＭＤ．（１９９１））に従って規定される。このナン
バリングシステムを用いて、実際の直鎖アミノ酸（ｌｉｎｅａｒ ａｍｉｎｏ ａｃｉｄ
）配列は、可変領域のＣＤＲ（本明細書でさらに規定される）もしくはＦＲ（本明細書で
さらに規定される）の短縮、又は、該ＣＤＲもしくは該ＦＲへの挿入に相当する、より少
ないアミノ酸又は追加のアミノ酸を含有することができる。例えば、重鎖可変領域は、Ｃ
ＤＲ Ｈ２の残基５２の後に一つの挿入された残基（すなわち、Ｋａｂａｔに従うと残基
５２ａ）と、重鎖ＦＲの残基８２の後に挿入された残基（すなわち、Ｋａｂａｔに従うと
残基８２ａ、８２ｂ、８２ｃ等）とを含むことができる。Ｋａｂａｔによる残基のナンバ
リングは、所与の抗体に対して、「標準（ｓｔａｎｄａｒｄ）」のＫａｂａｔで番号付け
した配列で、該抗体の配列の相同性領域においてアラインメントすることにより決定され
得る。
本明細書で用いる場合、「相補性決定領域」及び「ＣＤＲ」という語は、配列内で超可
変性であるか、及び／又は、構造的に画成されたループを形成する、抗体可変ドメインの
領域を指す。ＣＤＲは、超過変領域としても知られている。軽鎖可変領域及び重鎖可変領
域はそれぞれ、三つのＣＤＲを有する。軽鎖可変領域はＣＤＲ Ｌ１、ＣＤＲ Ｌ２及び
ＣＤＲ Ｌ３を含有する。重鎖可変領域はＣＤＲ Ｈ１、ＣＤＲ Ｈ２及びＣＤＲ Ｈ３
を含有する。ＣＤＲはそれぞれ、Ｋａｂａｔで規定されるような、ある相補性決定領域か
らのアミノ酸残基を含み得る（すなわち、軽鎖可変領域内に、概ね、残基２４～３４（Ｃ
ＤＲ Ｌ１）、５０～５６（ＣＤＲ Ｌ２）及び８９～９７（ＣＤＲ Ｌ３）、また重鎖
可変領域内に、概ね、残基３１～３５（ＣＤＲ Ｈ１）、５０～６５（ＣＤＲ Ｈ２）及
び９５～１０２（ＣＤＲ Ｈ３））。
本明細書で用いる場合、「ＦｃＲｎ」という語は、例えばＩｇＧ１抗体であるＩｇＧ抗
体のＦｃ領域に結合する新生児型Ｆｃ受容体を指す。例示的なＦｃＲｎとしては、Ｕｎｉ
Ｐｒｏｔ ＩＤ Ｎｏ．Ｐ５５８９９を有するヒトＦｃＲｎがある。ヒトＦｃＲｎは、内
在性ＩｇＧに結合して恒常的に輸送してＩｇＧリサイクリングのために細胞表面に戻すこ
とによって、ＩｇＧの半減期の保持に関与していると考えられている。
本明細書で用いる場合、「親和性」及び「結合親和性」という語は、２分子間の結合相
互作用の強度を指す。概して、結合親和性は、単離された抗体及びその標的（例えば、単
離された抗ＦｃＲｎ抗体とヒトＦｃＲｎ）等である、分子の一つの結合部位とその結合相
手との間における非共有結合性相互作用を合計した強度を指す。別に示さない限り、結合
親和性は、結合対の成分間における１：１の相互作用を反映するものである本来備わって
いる結合親和性を指す。２分子間の結合親和性は、通常、解離定数（ＫＤ）又は親和定数
（ＫＡ）によって記述される。互いに低い結合親和性を有する二つの分子は、概して、結
合が遅く、容易に解離して、大きいＫＤを示す傾向がある。互いに高い結合親和性を有す
る二つの分子は、概して、結合が速やかで、長い間結合を維持し、小さいＫＤを示す傾向
がある。ヒトＦｃＲｎに対する抗体のＫＤを決定する方法の一つを、実施例２（「ＳＰＲ
（表面プラズモン共鳴（Ｓｕｒｆａｃｅ Ｐｌａｓｍｏｎ Ｒｅｓｏｎａｎｃｅ））法」
）で説明している。この方法を用いると、Ｎ０２２、Ｎ０２３、Ｎ０２４、Ｎ０２６及び
Ｎ０２７のＫＤはそれぞれ、３１、３１．４、３５．５、３６．５及び１９．３ｐＭであ
った。
本明細書で用いる場合、「ＩｇＧのＦｃＲｎへの結合を阻害する」という語は、ＩｇＧ
（例えば、ＩｇＧ１）のヒトＦｃＲｎへの結合を阻止又は阻害する、抗ＦｃＲｎ抗体の能
力を指す。一部の実施形態においては、抗ＦｃＲｎ抗体は、例えば、ヒトＦｃＲｎ上にお
けるＩｇＧが結合する部位において、ＦｃＲｎと結合する。そのため、抗ＦｃＲｎ抗体は
、ＩｇＧ（例えば、対象がもつ自己抗体）のＦｃＲｎへの結合を阻害することができる。
一部の実施形態においては、分子（例えば、抗ＦｃＲｎ抗体）は、ＩｇＧとの結合を実質
的に又は完全に阻害する。一部の実施形態においては、ＩｇＧの結合は、１０％、２０％
、３０％、５０％、７０％、８０％、９０％、９５％、又は１００％だけ軽減される。
本明細書で用いる場合、「病原抗体のＦｃＲｎへの結合を阻害する」という語は、病原
抗体（例えば、病原性ＩｇＧ抗体）のヒトＦｃＲｎへの結合を阻止又は阻害する、抗Ｆｃ
Ｒｎ抗体の能力を指す。一部の実施形態においては、抗ＦｃＲｎ抗体は、例えば、ヒトＦ
ｃＲｎ上における病原抗体が結合する部位において、ＦｃＲｎと結合する。そのため、抗
ＦｃＲｎ抗体は、病原抗体（例えば、病原ＩｇＧ抗体）のＦｃＲｎへの結合を阻害するこ
とができる。一部の実施形態においては、分子（例えば、抗ＦｃＲｎ抗体）は、病原抗体
との結合を実質的に又は完全に阻害する。一部の実施形態においては、病原抗体のＦｃＲ
ｎへの結合は、１０％、２０％、３０％、５０％、７０％、８０％、９０％、９５％、又
は１００％だけ軽減される。
本明細書で用いる場合、「疎水性（の）アミノ酸」という語は、比較的低い水溶性を有
するアミノ酸を指す。疎水性アミノ酸は、グリシン、ロイシン、イソロイシン、アラニン
、フェニルアラニン、メチオニン、トリプトファン、バリン及びプロリンである。本開示
で特に好ましい疎水性アミノ酸は、アラニン、ロイシン、イソロイシン及びバリンである
。
本明細書で用いる場合、「極性（の）アミノ酸」という語は、異なる電気陰性度をもつ
原子によって誘起される、アミノ酸の側鎖内に化学的な極性を有するアミノ酸を指す。極
性アミノ酸の極性は、アミノ酸側鎖内の原子間の電気陰性度と側鎖の構造の非対称性とに
依存する。極性アミノ酸は、セリン、トレオニン、システイン、ヒスチジン、メチオニン
、チロシン、トリプトファン、アスパラギン及びグルタミンである。本開示で特に好まし
い極性アミノ酸は、セリン、トレオニン、アスパラギン、グルタミン、システイン及びチ
ロシンである。
本明細書で用いる場合、「酸性（の）アミノ酸」という語は、ｐＫａが３．５～４．５
であるカルボン酸基をその側鎖が含有するアミノ酸を指す。酸性アミノ酸は、アスパラギ
ン酸及びグルタミン酸である。
本明細書で用いる場合、「塩基性（の）アミノ酸」という語は、ｐＫａが９．５～１３
であるアミノ基をその側鎖が含有するアミノ酸を指す。塩基性アミノ酸は、ヒスチジン、
リシン及びアルギニンである。
本明細書で用いる場合、「パーセント（％）同一性」という語は、例えば抗ＦｃＲｎ抗
体である候補配列のアミノ酸（又は核酸）残基であって、配列を整列させて、必要であれ
ば最大のパーセント同一性を達成するようにギャップを導入しておいて（すなわち、最適
なアラインメントのために候補配列及び参照配列の一方又は両方においてギャップを導入
することが可能であり、比較目的のために非均一の配列は無視することが可能である）、
野生型の抗ＦｃＲｎ抗体等の参照配列のアミノ酸（又は核酸）残基に対して一致している
、上記候補配列のアミノ酸（又は核酸）残基の百分率を指すものである。パーセント同一
性の決定のためのアラインメントは、この分野の技術の範囲内である種々の方法で、例え
ば、ＢＬＡＳＴ、ＡＬＩＧＮ又はＭｅｇａｌｉｇｎ（ＤＮＡＳＴＡＲ）ソフトウェア等の
公に利用可能であるコンピュータソフトウェアを用いて達成することが可能である。当業
者は、比較している配列の全長にわたって最大のアラインメントを達成するのに必要な任
意のアルゴリズムを含む、アラインメント測定用の適切なパラメータを決定することが可
能である。一部の実施形態では、所与の参照配列との、該参照配列での又は該参照配列に
対する、所与の候補配列のパーセントアミノ酸（又は核酸）配列同一性（あるいは、所与
の参照配列との、該参照配列での又は該参照配列に対する、特定のパーセントアミノ酸（
又は核酸）配列同一性を有する又は含む、所与の候補配列と表すことがある）は、以下の
とおりに計算される：
１００×（分数Ａ／Ｂ）
式中、Ａは候補配列及び参照配列のアラインメント内で同一として採点されたアミノ酸（
又は核酸）残基の数であり、Ｂは参照配列内のアミノ酸（又は核酸）残基の総数である。
候補配列の長さが参照配列の長さと等しくない場合の一部の実施形態では、参照配列に対
する候補配列のパーセントアミノ酸（又は核酸）配列同一性は、候補配列に対する参照配
列のパーセントアミノ酸（又は核酸）配列同一性と等しくないはずである。
特定の実施形態では、候補配列の全長にわたって又は候補配列の連続的なアミノ酸（又
は核酸）残基の選択された部分にわたって、候補配列が５０％～１００％の同一性をみせ
るということが、候補配列との比較のために整列した参照配列により示されることもある
。比較の目的のために整列された候補配列の長さは、参照配列の長さの少なくとも３０％
、例えば少なくとも４０％、例えば少なくとも５０％、６０％、７０％、８０％、９０％
又は１００％である。候補配列内のある位置が参照配列内の対応する位置と同じアミノ酸
（又は核酸）残基で占有されている場合であれば、分子同士はその位置において一致して
いる。位置は、置換、欠失又は挿入によって変わることがある。置換、欠失又は挿入は、
或る数のアミノ酸（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、
１３、１４、１５又はそれ以上）を含み得る。ｎ個以下のアミノ酸の置換、欠失又は挿入
と記載する場合、これは、置換、欠失又は挿入が、例えば、１、２、３、４、５、６、７
、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、・・・又はｎ個のアミノ酸を含むこと
を意味している。数もしくは置換、欠失又は挿入は、配列全体のある百分率（例えば、１
％、５％、１０％、１５％、２０％又はそれ以上）を含むことが可能であって、置換、欠
失又は挿入の数で、配列全体のアミノ酸のうち５％、１０％、１５％、２０％又はそれ以
上が変わるものである。本明細書で用いる場合、「胎児及び新生児の同種免疫障害及び／
又は自己免疫障害」という語は、胎児及び／又は新生児の抗原に対する母親由来抗体（例
えば、病原性の母親由来抗体）の経胎盤移行が原因となる、胎児及び／又は新生児におけ
る免疫障害を指す。例えば、妊娠した対象の抗体（例えば、病原抗体）は、胎児における
抗原（例えば、胎児が胎児の父親から遺伝したものである抗原）に対して反応することが
ある。胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害の例は、本明細書で提供し
ている。
本明細書で用いる場合、「病原抗体（ｐａｔｈｏｇｅｎｉｃ ａｎｔｉｂｏｄｙ）」と
いう語は、対象（例えば、妊娠した対象）、妊娠した対象の胎児、及び／又は、新生児に
おける一つもしくは複数の免疫疾患又は免疫障害を引き起こす抗体を指す。一部の実施形
態においては、病原抗体は、対象自身のタンパク質のうちの１種又は複数種に対して対象
（例えば、妊娠した対象）中で産生され、それによって対象において自己免疫疾患又は自
己免疫障害を引き起こす、自己抗体である。一部の実施形態においては、妊娠した対象に
おける病原抗体は、胎盤を介して胎児に移行して、胎児からの抗原（例えば、胎児が胎児
の父親から遺伝したものである抗原）に対して反応し得、それによって、例えば胎児及び
新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害を引き起こすものである。
本明細書で用いる場合、「ウイルス性疾患の抗体媒介性感染増強」という語は、抗体が
ウイルスの宿主細胞への侵入を促進し得、それによって細胞内の感染性を増加又は増強さ
せることにつながるようなウイルス性疾患を指す。一部の実施形態においては、ある抗体
は、ウイルス表面のタンパク質に結合することができ、抗体／ウイルス複合体が、細胞表
面上のＦｃＲｎ受容体に、該抗体及び該受容体間の相互作用を介して結合することができ
る。その後、この抗体／ウイルス複合体が、細胞中に内在するようになり得る。
ここで「宿主細胞」という語は、タンパク質をそれらの対応する核酸から発現するのに
必要であるような、例えばオルガネラである、必要な細胞成分を含む担体を指す。核酸は
典型的に、この技術分野で公知の従来の技術（例えば、形質転換、トランスフェクション
、電気穿孔、リン酸カルシウム沈殿、直接の微量注入等）によって宿主細胞内に導入され
ることが可能である核酸ベクター中に含まれる。宿主細胞は、例えば細菌細胞である原核
細胞、又は、例えば哺乳動物細胞（例えばＣＨＯ細胞）である真核細胞とすることができ
る。本明細書に記載するように、宿主細胞を用いて、抗ＦｃＲｎ抗体をコードする１種又
は複数種のポリペプチドを発現する。
本明細書で用いる場合、「ベクター」という語は、それと既に結合している別の核酸分
子を輸送することが可能である核酸分子を指す。一つのタイプのベクターは、「プラスミ
ド」であって、これはさらなるＤＮＡセグメントがその内部にライゲーションされ得る環
状二本鎖ＤＮＡループを指す。別のタイプのベクターは、ファージベクターである。別の
タイプのベクターは、ウイルスベクターであって、さらなるＤＮＡセグメントをウイルス
ゲノム内にライゲーションさせることができるウイルスベクターである。特定のベクター
は、内部に該ベクターが導入される宿主細胞内で自己複製することができる（例えば、細
菌の複製起点を有する細菌ベクター及び哺乳動物のエピソーマルベクター）。他のベクタ
ー（例えば、哺乳動物の非エピソーマルベクター）は、宿主細胞内に導入されると宿主細
胞のゲノム内に組み込まれることが可能であり、それによって宿主ゲノムと共に複製され
る。さらに、特定のベクターは、該ベクターが操作可能に連結されている遺伝子の発現を
指向できる。本明細書においては、こうしたベクターを「組換え発現ベクター」（又は単
に「組換えベクター」）と称する。通常、組換えＤＮＡ技術において有用な発現ベクター
は、しばしばプラスミド形態である。
本明細書で用いる場合、「対象」という語は、例えば、好ましくはヒトである、哺乳動
物を指す。哺乳動物には、ヒトと、サル（例えば、カニクイザル）、マウス、イヌ、ネコ
、ウマ及びウシ等である家畜とが含まれるが、これらに限定されない。
本明細書で用いる場合、「医薬組成物」という語は、活性成分のみならず、活性成分を
投与方法に好適にさせることが可能である、１種又は複数種の賦形剤及び希釈剤を含有す
る薬用製剤又は医薬製剤を指す。医薬組成物は、抗ＦｃＲｎ抗体と互換性がある、薬剤的
に許容できる成分を含む。該医薬組成物は、静脈もしくは皮下投与のために水性形態又は
経口投与のために錠剤もしくはカプセル形態であり得る。
ここで「薬剤的に許容できるキャリア」という語は、医薬組成物中の賦形剤又は希釈剤
を指す。薬剤的に許容できるキャリアは、製剤の他の成分と互換性があり、レシピエント
にとって有害でないものでなくてはならない。薬剤的に許容できるキャリアは、Ｆｃコン
ストラクトに対して十分な薬剤的安定性を与える必要がある。キャリアの性質は、投与形
態によって異なる。例えば、静脈投与では、概して水溶液キャリアが用いられ、経口投与
では、固体キャリアが好ましい。
ここで「治療有効量」という語は、例えば薬剤投与量である、対象もしくは患者におい
て所望の生物学的な効果の誘導に、又は、本明細書に記載の状態又は障害を有する患者の
治療に有効である量を指す。本明細書においては、「治療有効量」が、単回投薬又は任意
の投薬量もしくは経路での摂取、単独で又は他の治療薬剤と組み合わせての摂取のいずれ
でも、所望の治療効果をもたらす量として解釈できるということも理解されたい。
本明細書で用いる場合、「以下（ｎｏ ｍｏｒｅ ｔｈａｎ）」という語は、同等より
少ない量を指す。これは整数での量とすることができる。例えば、２以下の置換とは、０
、１又は２の置換を意味することが可能である。
本明細書で用いる場合、「治療」又は「治療する（こと）」という語は、特定の疾患も
しくは状態を軽減させる、特定の疾患もしくは状態を減少させる、特定の疾患もしくは状
態の危険性を減少させる、又は、特定の疾患もしくは状態の副作用を減少させることを指
す。治療を受けなかった対象と比べて、例えば、コントロール、ベースライン、又は公知
のコントロールのレベルもしくは測定値と比べて、軽減させる、減少させる、その危険性
を減少させる、又はその副作用を減少させるということである。
図１は、ｐＨ６．０におけるヒトＦｃＲｎ又はカニクイザルＦｃＲｎに対する抗体Ｎ０２２～Ｎ０２４、Ｎ０２６及びＮ０２７のＩｇＧの競合的結合を示す二つのグラフと表とを示している。 図２は、トランスジェニックマウスにおけるＩｇＧ異化作用に対する抗体Ｎ０２３、Ｎ０２４、Ｎ０２６及びＮ０２７の効果を示すグラフを示している。 同上。 同上。 同上。 図３は、トランスジェニックマウスにおけるＩｇＧ濃度及び標的占有率に対する抗体Ｎ０２７の用量依存的な効果を示すグラフを示している。 図４Ａ～４Ｃは、様々な用量の抗体Ｎ０２７を投与した後のカニクイザルにおけるＩｇＧ異化作用の選択的誘発及び標的占有率を示すグラフを示している。 同上。 同上。 図５は、トランスジェニックマウスにおけるＮ０２７の生体内分布を示すグラフを示している。 図６は、実験タイムラインと、トランスジェニックマウスのマウスコラーゲン抗体誘導関節炎モデルでのＮ０２７の効能を示すグラフとを示している。 図７は、実験タイムラインと、トランスジェニックマウスのマウス慢性特発性血小板減少性紫斑病（ＩＴＰ）モデルでのＮ０２７の効能を示す二つのグラフとを示している。 図８Ａ～８Ｃは、それぞれ、大動脈内皮細胞、静脈内皮細胞及び胎盤トロホブラストにおける、Ｎ０２７で達成される用量依存性ＦｃＲｎ占有率を示すグラフを示している。 同上。 同上。 図９Ａ～９Ｃは、それぞれ、大動脈内皮細胞、静脈内皮細胞及び胎盤トロホブラストにおいて、Ｎ０２７による１００％のＦｃＲｎ占有率が細胞内ＩｇＧの蓄積量の増加をもたらすということを示すグラフを示している。 同上。 同上。 図１０は、Ｎ０２７による１００％のＦｃＲｎ占有率を達成するのにかかる時間を示すグラフを示している。 図１１Ａ及び１１Ｂは、それぞれ、ヒトの内皮細胞及び絨毛トロホブラスト細胞において、Ｎ０２７による処置がＦｃＲｎ代謝速度を変化させないということを示すグラフを示している。 同上。 図１２Ａ及び１２Ｂは、ヒトの内皮細胞及び絨毛トロホブラスト細胞のエンドソーム中に局在化したＦｃＲｎの画像を示している。 図１３Ａ及び１３Ｂは、それぞれ、ヒト内皮細胞及びヒト胎盤トロホブラストにおける、Ｎ０２７処置の効果とＩｇＧ輸送の動態とを示すグラフを示している。 同上。 図１３Ｃ及び１３Ｄは、Ｎ０２７が、細胞内ＩｇＧと、ＩｇＧのリソソームでの共局在化とを増加させることを示す画像を示している（リソソームマーカー：Ｌａｍｐ－１及びＤｅｘｔｒａｎ）。 同上。 図１４は、ＦｃＲｎ上のＮ０２７のＦａｂ結合部位と、Ｆｃ結合部位及びアルブミン結合部位とを比較する画像を示している。Ｆａｂ結合部位及びＦｃの結合部位は、互いに重複しているが、アルブミン結合部位とは別個である。 図１５は、Ｎ０２７のＦａｂ表面上のエピトープ（左）、及びＦｃＲｎ表面上のパラトープ（右）の画像を示している。 図１６は、配列にマッピングされたＮ０２７のＦａｂ：ＦｃＲｎのエピトープ及びパラトープを示している。 図１７は、４時間にわたる灌流によるアンチピリンの経胎盤移行を示すグラフである（ｎ＝１４）。データは、ｔ＝０にアンチピリンを１００μｇ／ｍｌで母体投与した後の、胎児循環（四角）及び母体循環（円）におけるアンチピリン濃度を平均値±標準偏差（ＳＤ）として表している。 図１８は、４時間にわたる灌流によるＮ０２７の経胎盤移行を示すグラフである。データは、ｔ＝０にＮ０２７を記載の濃度で母体投与した後の、胎児循環及び母体循環におけるＮ０２７濃度を平均値±ＳＤとして表している。 図１９は、妊娠中にＮ０２７で治療した後の、母体のＩｇＧ濃度を示すグラフである。 図２０は、妊娠中に母親をＮ０２７で治療した後の、胎児のＩｇＧ濃度を示すグラフである。
詳細な説明
本開示は、高い親和性でヒト新生児型Ｆｃ受容体（ＦｃＲｎ）に結合する、単離された
抗体を特徴とする。本開示は、抗ＦｃＲｎ抗体、抗ＦｃＲｎ抗体を調製するための方法及
び組成物、ならびに、ＦｃＲｎ活性を阻止し、免疫応答の、免疫複合体に基づく活性化を
軽減し、免疫疾患を治療するための方法を特徴とする。また、抗ＦｃＲｎ抗体を用いて、
妊娠した対象の胎盤を越えた病原抗体の移行を減少させて、妊娠した対象における病原抗
体の異化作用を増加させて、胎児又は新生児におけるウイルス性疾患の抗体媒介性感染増
強を治療することが可能である。
Ｉ．抗ＦｃＲｎ抗体
この開示は、概して、ヒトＦｃＲｎに結合する単離された抗体を特徴とする。抗ＦｃＲ
ｎ抗体は、ヒトＦｃＲｎに結合して、ＩｇＧ（例えば、ＩｇＧ自己抗体又は病原抗体）が
ＦｃＲｎに結合することを阻害可能である抗体を指す。一部の実施形態においては、抗体
は、モノクローナル抗体である。他の実施形態においては、抗体は、ポリクローナル抗体
である。一部の実施形態においては、抗体は、ＩｇＧ１である。一部の実施形態において
は、抗体は、λ軽鎖を含む。一部の実施形態においては、抗体は、シアル酸付加された抗
体である。一部の実施形態においては、抗体は、キメラ抗体、親和性成熟抗体（ａｆｆｉ
ｎｉｔｙ ｍａｔｕｒｅｄ ａｎｔｉｂｏｄｙ）、ヒト化抗体及びヒト抗体からなる群か
ら選択される。或る実施形態においては、抗体は、例えばＦａｂ、Ｆａｂ′、Ｆａｂ′－
ＳＨ、Ｆ（ａｂ′）２又はｓｃＦｖである抗体断片である。
一部の実施形態においては、抗体は、キメラ抗体である。例えば、ある抗体は、異種の
非ヒト配列、ヒト配列又はヒト化配列（例えば、フレームワーク及び／又は定常ドメイン
配列）に移植された、非ヒトドナーからの抗原結合配列を含有する。一実施形態において
は、非ヒトドナーはマウスである。別の実施形態においては、抗原結合配列は、合成的に
、例えば変異導入（例えば、ファージディスプレイスクリーニング法等）によって得られ
る。さらなる実施形態においては、キメラ抗体は、非ヒト（例えば、マウス）の可変領域
とヒト定常領域とを有する。一実施例においては、マウス軽鎖可変領域は、ヒトκ軽鎖と
融合する。別の実施例においては、マウス重鎖可変領域は、ヒトＩｇＧ１定常領域と融合
する。
一部の実施形態においては、抗体のＣＤＲ配列について記述するとき、該抗体は、一組
の６つのＣＤＲ配列を含むものとして規定されている。一組のＣＤＲ配列を含んでいると
いうことが、これらＣＤＲ配列からなる、該ＣＤＲ配列を含む、又は実質的に該ＣＤＲ配
列からなるような抗体を記述しているものである。
一態様においては、この開示は、（１）ＣＤＲ Ｌ１、ＣＤＲ Ｌ２及びＣＤＲ Ｌ３
を含む軽鎖可変領域と、（２）ＣＤＲ Ｈ１、ＣＤＲ Ｈ２及びＣＤＲ Ｈ３を含む重鎖
可変領域とを含む、ヒト新生児型Ｆｃ受容体（ＦｃＲｎ）に結合する単離された抗体を特
徴とするものであり、ＣＤＲ Ｌ１は、配列ＳＤＶＧＳＹＮＬ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４７
）又はＶＧ＿ＹＮＬ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３４）を含み、ここで「＿」は任意のアミノ酸
とすることが可能であり、ＣＤＲ Ｌ２は、配列ＧＤＳＥ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３５）を
含み、ＣＤＲ Ｌ３は、配列ＹＡＧＳＧＩＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３６）を含み、ＣＤＲ
Ｈ１は、配列ＴＹＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３７）を含み、ＣＤＲ Ｈ２は、配列ＳＩＧ
ＡＳＧＳＱＴＲ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３８）又はＳＩ＿ＡＳ＿ＳＱ＿Ｒ（ＳＥＱ ＩＤ Ｎ
Ｏ：３９）を含み、ここで「＿」は任意のアミノ酸とすることが可能であり、ＣＤＲ Ｈ
３は、配列ＬＡＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４０）を含み、また随意に、（ａ）ＣＤＲ Ｌ１
は
Figure 0007442575000220
の配列と比べて、欠失を有するかもしくは２以上のアミノ酸置換を有し、（ｂ）ＣＤＲ
Ｌ２はＧＤＳＥＲＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２）の配列と比べて、欠失を有するかもしく
は１以上のアミノ酸置換を有し、（ｃ）ＣＤＲ Ｌ３は
Figure 0007442575000221
の配列と比べて、欠失を有するかもしくは１以上のアミノ酸置換を有し、（ｄ）ＣＤＲ
Ｈ１はＴＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４）、ＤＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５）及び
ＮＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６）の配列のそれぞれと比べて、欠失を有するかもしく
は１以上のアミノ酸置換を有し、（ｅ）ＣＤＲ Ｈ２は
Figure 0007442575000222
の配列のそれぞれと比べて、欠失を有するかもしくは２以上のアミノ酸置換を有し、又は
、（ｆ）ＣＤＲ Ｈ３はＬＡＩＧＤＳＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１）の配列と比べて、欠
失を有するかもしくは１以上のアミノ酸置換を有する。一部の実施形態においては、単離
された抗体は、Ｋａｂａｔの位置６６～６８にアミノ酸配列ＫＳＧを含む。
別の態様においては、この開示はヒトＦｃＲｎに結合する単離された抗体を特徴とする
ものであり、該抗体は、野生型ＦｃＲｎのアミノ酸Ｋ１０３、Ａ１０４、Ｌ１０５、Ｇ１
０６、Ｇ１０７、Ｋ１０８、Ｇ１０９、Ｐ１１０、Ｙ１１１、Ｌ１３５、Ｎ１３６、Ｅ１
３８、Ｇ１５２、Ｄ１５３、Ｗ１５４、Ｐ１５５、Ｅ１５６、Ｌ１５８、Ａ１５９、Ｑ１
６２にそれぞれ対応する、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３０のＫ８０、Ａ８１、Ｌ８２、Ｇ８３、
Ｇ８４、Ｋ８５、Ｇ８６、Ｐ８７、Ｙ８８、Ｌ１１２、Ｎ１１３、Ｅ１１５、Ｇ１２９、
Ｄ１３０、Ｗ１３１、Ｐ１３２、Ｅ１３３、Ｌ１３５、Ａ１３６及びＱ１３９からなる群
から選択される少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１
３、１４、１５、１６、１７、１８、１９又は２０のアミノ酸を含む、ＦｃＲｎ上のエピ
トープに結合する。一部の実施形態においては、ＦｃＲｎ上のこのエピトープは、野生型
ＦｃＲｎのアミノ酸Ｅ１３８に対応するＥ１１５を含まない。
別の態様においては、この開示は、Ｉ２１、Ｑ２２、Ｐ５２及びＶ１０５からなる群か
ら選択される少なくとも一つのアミノ酸を含む、β（２）－ミクログロブリン上のエピト
ープに結合する単離された抗体を特徴とする。
別の態様においては、この開示は、ＦｃＲｎに結合する単離された抗体を特徴とするも
のであり、該抗体は、（ａ）
Figure 0007442575000223
の配列のうちの少なくとも一つのアミノ酸と、（ｂ）
Figure 0007442575000224
の配列のうちの少なくとも一つのアミノ酸に結合し、該抗体は、ＩｇＧのヒトＦｃＲｎへ
の結合を阻害する。
この開示はまた、ヒトＦｃＲｎに結合する単離された抗体を特徴とするものであり、該
抗体は、
Figure 0007442575000225
の配列のうちの少なくとも一つのアミノ酸に結合し、該抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５
のアミノ酸残基５、１２又は１３のうちの少なくとも一つに結合し、また該抗体は、Ｉｇ
ＧのヒトＦｃＲｎへの結合を阻害する。
この開示はまた、ヒトＦｃＲｎに結合する単離された抗体を特徴とするものであり、該
抗体は、
Figure 0007442575000226
の配列のうちの少なくとも一つのアミノ酸に結合し、該抗体は、配列
Figure 0007442575000227
からなるペプチドにもＥＥＦＭＮＦＤＬ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２８）の配列にも結合せず
、また該抗体は、ＩｇＧのヒトＦｃＲｎへの結合を阻害する。
一部の実施形態においては、本明細書に記載する抗ＦｃＲｎ抗体は、ＷＧＧＤＷＰＥＡ
Ｌ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２９）の配列のうちの少なくとも一つのアミノ酸に結合する。一
部の実施形態においては、抗ＦｃＲｎ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５の少なくともアミ
ノ酸残基５に結合する。一部の実施形態においては、抗ＦｃＲｎ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ Ｎ
Ｏ：２５の少なくともアミノ酸残基１２に結合する。一部の実施形態においては、抗Ｆｃ
Ｒｎ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５の少なくともアミノ酸残基１３に結合する。
一部の実施形態においては、抗ＦｃＲｎ抗体は、
Figure 0007442575000228
の配列のうちの少なくとも一つのアミノ酸に結合する。抗ＦｃＲｎ抗体はまた、
Figure 0007442575000229
の配列のうちの少なくとも二つのアミノ酸に結合してもよい。
別の態様においては、この開示はまた、ヒトＦｃＲｎに結合する単離された抗体を特徴
とするものであり、該抗体は、
Figure 0007442575000230
の配列のうちの少なくとも一つのアミノ酸に結合し、該抗体は、ＩｇＧのヒトＦｃＲｎへ
の結合を阻害する。
この態様の一部の実施形態においては、抗ＦｃＲｎ抗体は、
Figure 0007442575000231
の配列のうちの少なくとも二つのアミノ酸に結合する。一部の実施形態においては、抗Ｆ
ｃＲｎ抗体は、
Figure 0007442575000232
の配列のうちの少なくとも一つのアミノ酸にさらに結合する。一部の実施形態においては
、抗ＦｃＲｎ抗体は、
Figure 0007442575000233
の配列のうちの少なくとも二つのアミノ酸にさらに結合する。一部の実施形態においては
、抗ＦｃＲｎ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５のアミノ酸残基５、１２又は１３のうちの
少なくとも一つに結合する。一部の実施形態においては、抗ＦｃＲｎ抗体は、ＳＥＱ Ｉ
Ｄ ＮＯ：２５の少なくともアミノ酸残基５に結合する。一部の実施形態においては、抗
ＦｃＲｎ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５の少なくともアミノ酸残基１２に結合する。一
部の実施形態においては、抗ＦｃＲｎ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５の少なくともアミ
ノ酸残基１３に結合する。
別の態様においては、この開示は、ヒトＦｃＲｎに結合することが可能である単離され
た抗体を特徴とする。この単離された抗体は、（１）ＣＤＲ Ｌ１、ＣＤＲ Ｌ２及びＣ
ＤＲ Ｌ３を含む軽鎖可変領域と、（２）ＣＤＲ Ｈ１、ＣＤＲ Ｈ２及びＣＤＲ Ｈ３
を含む重鎖可変領域とを含有するものであり、ＣＤＲ Ｌ１は
Figure 0007442575000234
の配列と少なくとも９２％の同一性を有する配列を有し、ＣＤＲ Ｌ２はＧＤＳＥＲＰＳ
（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２）の配列と少なくとも８５％の同一性を有する配列を有し、ＣＤ
Ｒ Ｌ３は
Figure 0007442575000235
の配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を有し、ＣＤＲ Ｈ１はＴＹＡＭＧ（Ｓ
ＥＱ ＩＤ ＮＯ：４）、ＤＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５）又はＮＹＡＭＧ（ＳＥＱ
ＩＤ ＮＯ：６）の配列と少なくとも８０％の同一性を有する配列を有し、ＣＤＲ Ｈ２
は
Figure 0007442575000236
の配列と少なくとも９２％の同一性を有する配列を有し、ＣＤＲ Ｈ３はＬＡＩＧＤＳＹ
（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１）の配列と少なくとも８５％の同一性を有する配列を有する。
一部の実施形態においては、抗体は、２００、１５０、１００、５０又は４０ｐＭ未満の
ＫＤでヒトＦｃＲｎと結合する。一部の実施形態においては、抗体は、Ｎ０２２、Ｎ０２
３、Ｎ０２４、Ｎ０２６又はＮ０２７の軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を有し、且つ、比
較されている抗体と同じＦｃ領域をさらに有する抗体のＫＤ未満または該ＫＤと等しい（
例えば、それ未満である）ＫＤでヒトＦｃＲｎと結合する。
一部の実施形態においては、単離された抗体は、
Figure 0007442575000237
の配列を含む、該配列からなる、実質的に該配列からなる、又は該配列を有するＣＤＲ
Ｌ１と、ＧＤＸ３Ｘ４ＲＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３）の配列を含む、該配列からなる
、実質的に該配列からなる、又は該配列を有するＣＤＲ Ｌ２と、
Figure 0007442575000238
の配列を含む、該配列からなる、実質的に該配列からなる、又は該配列を有するＣＤＲ
Ｌ３と、Ｚ１ＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５）の配列を含む、該配列からなる、実質
的に該配列からなる、又は該配列を有するＣＤＲ Ｈ１と、
Figure 0007442575000239
の配列を含む、該配列からなる、実質的に該配列からなる、又は該配列を有するＣＤＲ
Ｈ２と、ＬＡＺ５Ｚ６ＤＳＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７）の配列を含む、該配列からなる
、実質的に該配列からなる、又は該配列を有するＣＤＲ Ｈ３とを有するものであり、Ｘ
１は極性又は疎水性のアミノ酸（例えば、好ましくはＴ、Ａ、Ｓ又はＩ）であり、Ｘ２は
疎水性アミノ酸（例えば、好ましくはＬ又はＩ）であり、Ｘ３は極性アミノ酸（例えば、
好ましくはＳ、Ｎ又はＴ）であり、Ｘ４は極性又は酸性のアミノ酸（例えば、好ましくは
Ｑ、Ｅ又はＮ）であり、Ｘ５は極性又は疎水性のアミノ酸（例えば、好ましくはＣ、Ｓ、
Ｉ又はＹ）であり、Ｘ６は疎水性アミノ酸（例えば、好ましくはＡ又はＶ）であり、Ｚ１
は極性又は酸性のアミノ酸（例えば、好ましくはＥ、Ｔ、Ｄ又はＮ）であり、Ｚ２は極性
又は疎水性のアミノ酸（例えば、好ましくはＳ又はＡ）であり、Ｚ３はＧ、Ｓ又はＡであ
り、Ｚ４は塩基性アミノ酸（例えば、好ましくはＫ又はＲ）であり、Ｚ５は疎水性又は塩
基性のアミノ酸（例えば、好ましくはＩ、Ｌ又はＨ）であり、Ｚ６はＧ、Ｓ、Ｄ、Ｑ又は
Ｈであり、Ｚ７はＳ又はＴであり、また抗体は、２００、１５０、１００、５０又は４０
ｐＭ未満のＫＤで、ヒトＦｃＲｎと結合する。
他の実施形態においては、単離された抗体は、
Figure 0007442575000240
の配列を有するＣＤＲ Ｌ１と、ＧＤＳＥＲＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２）の配列を有す
るＣＤＲ Ｌ２と、
Figure 0007442575000241
の配列を有するＣＤＲ Ｌ３と、Ｚ１ＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５）の配列を有す
るＣＤＲ Ｈ１と、
Figure 0007442575000242
の配列を有するＣＤＲ Ｈ２と、ＬＡＩＧＤＳＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１）の配列を有
するＣＤＲ Ｈ３とを有するものであり、Ｚ１はＴ、Ｄ又はＮであり、Ｚ２はＳ又はＡで
あり、Ｚ３はＧ、Ｓ又はＡであり、Ｚ７はＳ又はＴである。
表１に、一部の例示的な抗ＦｃＲｎ抗体の軽鎖及び重鎖の相補性決定領域（ＣＤＲ）の
アミノ酸配列を示している。
（表１）
Figure 0007442575000243
表２に、これら例示的な抗ＦｃＲｎ抗体の軽鎖及び重鎖の可変領域の配列番号を示して
いる。
（表２）
Figure 0007442575000244
一部の実施形態においては、単離された抗体の軽鎖可変領域は、
Figure 0007442575000245
である配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を有する。
一部の実施形態においては、単離された抗体の重鎖可変領域は、
Figure 0007442575000246
である配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を有する。
一部の実施形態においては、単離された抗体の重鎖可変領域は、
Figure 0007442575000247
である配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を有する。
一部の実施形態においては、単離された抗体の重鎖可変領域は、
Figure 0007442575000248
である配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を有する。
他の実施形態においては、単離された抗体の重鎖可変領域は、
Figure 0007442575000249
である配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を有する。
また他の実施形態においては、単離された抗体の重鎖可変領域は、
Figure 0007442575000250
である配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を有する。
この開示は、軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を含む単離された抗体を特徴とするもので
あり、該軽鎖可変領域は、
Figure 0007442575000251
である配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を有し、該重鎖可変領域は、
Figure 0007442575000252
である配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を有する。
この開示は、軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を含む単離された抗体を特徴とするもので
あり、該軽鎖可変領域は、
Figure 0007442575000253
である配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を有し、該重鎖可変領域は、
Figure 0007442575000254
である配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を有する。
この開示は、軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を含む単離された抗体を特徴とするもので
あり、該軽鎖可変領域は、
Figure 0007442575000255
である配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を有し、該重鎖可変領域は、
Figure 0007442575000256
である配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を有する。
この開示は、軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を含む単離された抗体を特徴とするもので
あり、該軽鎖可変領域は
Figure 0007442575000257
である配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を有し、該重鎖可変領域は、
Figure 0007442575000258
である配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を有する。
この開示は、軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を含む単離された抗体を特徴とするもので
あり、該軽鎖可変領域は、
Figure 0007442575000259
である配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を有し、該重鎖可変領域は、
Figure 0007442575000260
である配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を有する。
また、本明細書に記載の抗ＦｃＲｎ抗体のいずれにおいても、該抗体の重鎖可変領域が
、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０～２４のうちのいずれか一つの配列と少なくとも９５％、９７
％、９９％又は１００％の同一性を有する配列を有する。本明細書に記載の抗ＦｃＲｎ抗
体のいずれにおいても、軽鎖可変領域が、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９の配列と少なくとも９
５％、９７％、９９％又は１００％の同一性を有する配列を有する。
抗体は、ＣＤＲの外側（すなわち、フレームワーク領域（ＦＲ）内）に、アミノ酸の置
換、付加、及び／又は欠失をさらに含有してもよい。アミノ酸の置換、付加、及び／又は
欠失は、一つもしくは複数のアミノ酸（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８又はそ
れ以上）の置換、付加、及び／又は欠失とすることが可能である。アミノ酸の置換、付加
、及び／又は欠失は、８以下、７以下、６以下、５以下、４以下、３以下、もしくは２以
下の単一アミノ酸の置換、付加、及び／又は欠失とすることが可能である。一部の実施形
態においては、抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０～２４のいずれか一つの配列と比べて次
のアミノ酸置換Ａ２３Ｖ、Ｓ３０Ｒ、Ｌ８０Ｖ、Ａ８４Ｔ、Ｅ８５Ｄ、Ａ９３Ｖ、ならび
に、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９の配列と比べて次のアミノ酸置換Ｑ３８Ｈ、Ｖ５８Ｉ及びＧ
９９Ｄ、のうちのいずれか一つ又は複数をさらに含んでもよい。
一部の実施形態においては、抗体は、例えば補体依存性細胞障害（ｃｏｍｐｌｅｍｅｎ
ｔ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｃｙｔｏｌｙｓｉｓ）（ＣＤＣ）、抗体依存性細胞媒介性細胞
障害（ＡＤＣＣ）及び／もしくは抗体依存性細胞媒介性ファゴサイトーシス（ＡＤＣＰ）
の減少、ならびに／又は、Ｂ細胞死滅の減少である、例えばエフェクター機能の減少につ
ながるような、抗体の定常領域（例えば、Ｆｃ領域）におけるアミノ酸の置換、付加及び
／又は欠失を含んでもよい。定常領域は、抗体のその標的との結合に直接関与していない
が、抗体依存性細胞毒性に該抗体が関与する等、種々のエフェクター機能を呈する。一部
の実施形態においては、抗体は、ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞上のヒト補体因子Ｃ１ｑ
及び／又はヒトＦｃ受容体との結合が減少すること（すなわち、結合がない）により特徴
付けられる。他の実施形態では、抗体は、ヒトＦｃγＲＩ、ＦｃγＲＩＩＡ及び／又はＦ
ｃγＲＩＩＩＡとの結合が減少すること（すなわち、結合がない）により特徴付けられる
。ＣＤＣ、ＡＤＣＣ、ＡＤＣＰ及び／又はＢ細胞死滅等の抗体依存性のエフェクター機能
を変化させる又は軽減させるために、抗体は、ＩｇＧクラスのものとし得、且つ、一つ又
は複数のアミノ酸の置換Ｅ２３３、Ｌ２３４、Ｇ２３６、Ｄ２６５、Ｄ２７０、Ｎ２９７
、Ｅ３１８、Ｋ３２０、Ｋ３２２、Ａ３２７、Ａ３３０、Ｐ３３１及び／又はＰ３２９（
ＫａｂａｔのＥＵインデックス（Ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ ｏｆ Ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｏｆ
Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ Ｉｎｔｅｒｅｓｔ，５ｔｈ Ｅｄ．Ｐｕｂｌｉｃ Ｈｅａ
ｌｔｈ Ｓｅｒｖｉｃｅ，Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅｓ ｏｆ Ｈｅａｌｔ
ｈ，Ｂｅｔｈｅｓｄａ，ＭＤ．（１９９１））に従って番号付け）を含有し得る。一部の
実施形態においては、抗体は変異Ｌ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ又はＤ２６５Ａ／Ｎ２９７Ａを
含有する。好ましくは、抗ＦｃＲｎ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０～２４のうちのいず
れか一つの配列と比べて、アミノ酸置換Ｎ２９７Ａを含有するため、該抗体は、糖鎖修飾
されていない形態（ａｇｌｙｃｏｓｙｌａｔｅｄ ｆｏｒｍ）に変化する。得られたエフ
ェクター機能のない（ｅｆｆｅｃｔｏｒｌｅｓｓ）抗体は、補体又はＦｃ受容体との結合
（すなわち、補体Ｃ１ｑ結合）が非常にわずかであり、ＣＤＣの可能性が低いことの表れ
である。
他の実施形態においては、抗体は、抗体の安定性を向上させる、特定のアミノ酸変化を
有する抗体を含み得る。
さらに、他の実施形態においては、可能性のある免疫原性を最小化するために、例えば
Ｎ０２４、Ｎ０２６及びＮ０２７である一部の抗体は、アミノ酸Ｄ３５５及びＬ３５７を
それぞれグルタミン酸及びメチオニンに置換することによって（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０
～２４のうちのいずれか一つの配列と比べて）、Ｇ１ｍ１７．１からＧ１ｍ１７へのアロ
タイプ変化を受け得る。
他の実施形態においては、例えばＮ０２２～Ｎ０２４、Ｎ０２６及びＮ０２７である抗
体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０～２４のうちのいずれか一つの配列と比べて、例えば残基
４４６にあるＣ末端リシンである、Ｃ末端リシンを含有しない。
この開示は、軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を含有する単離された抗体を特徴とするも
のであり、該軽鎖可変領域は、
Figure 0007442575000261
である配列を有し、該重鎖可変領域は、
Figure 0007442575000262
である配列を有する。
この開示は、軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を含有する単離された抗体を特徴とするも
のであり、該軽鎖可変領域は、
Figure 0007442575000263
である配列を有し、該重鎖可変領域は、
Figure 0007442575000264
である配列を有する。
この開示は、軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を含有する単離された抗体を特徴とするも
のであり、該軽鎖可変領域は、
Figure 0007442575000265
である配列を有し、該重鎖可変領域は、
Figure 0007442575000266
である配列を有する。
この開示は、軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を含有する単離された抗体を特徴とするも
のであり、該軽鎖可変領域は、
Figure 0007442575000267
である配列を有し、該重鎖可変領域は、
Figure 0007442575000268
である配列を有する。
この開示は、軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を含有する単離された抗体を特徴とするも
のであり、該軽鎖可変領域は、
Figure 0007442575000269
である配列を有し、該重鎖可変領域は、
Figure 0007442575000270
である配列を有する。
また他の実施形態においては、抗体は、シアル酸付加された抗体である。
一部の実施形態においては、本明細書に記載の抗ＦｃＲｎ抗体のうちのいずれかにおい
て、抗体が、２００、１５０、１００、５０又は４０ｐＭ未満のＫＤでマウス又はラット
ＦｃＲｎと結合する。
一部の実施形態においては、本明細書に記載の抗ＦｃＲｎ抗体のうちのいずれかにおい
て、抗体が、１～１００、５～１５０、５～１００、５～７５、５～５０、１０～５０又
は１０～４０ｐＭの親和性でヒトＦｃＲｎに結合する。
抗ＦｃＲｎ抗体は、免疫グロブリン抗体アイソタイプＩｇＧ、ＩｇＥ、ＩｇＭ、ＩｇＡ
又はＩｇＤのものとすることができる。好ましくは、抗ＦｃＲｎ抗体は、免疫グロブリン
抗体アイソタイプＩｇＧのものとする。抗ＦｃＲｎ抗体はまた、いずれかの免疫グロブリ
ン抗体アイソタイプのサブクラスのものとすることもできる。例えば、抗ＦｃＲｎ抗体は
、ＩｇＧのサブクラス、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３又はＩｇＧ４のものとすることが
できる。好ましくは、抗ＦｃＲｎ抗体は、サブクラスＩｇＧ１のものとする。特に、抗Ｆ
ｃＲｎ抗体は、ＩｇＧのＧ１ｍ１７又はＧ１ｍ１７．１のアロタイプの重鎖を含有する。
一部の実施形態においては、抗ＦｃＲｎ抗体の軽鎖は、κ軽鎖、λ軽鎖、又はκ－λキメ
ラ軽鎖であり得る。好ましい実施形態においては、抗ＦｃＲｎ抗体は、完全長λ軽鎖を含
有する。
一部の実施形態においては、抗体（例えば、Ｎ０２２～Ｎ０２４、Ｎ０２６及びＮ０２
７であり、好ましくはＮ０２７及び／又はＮ０２４）はモノクローナルである。抗体はま
た、ポリクローナル抗体、キメラ抗体、ヒト化抗体、又は完全ヒト抗体であり得る。一部
の実施形態においては、抗体は、親和性成熟したものであり得る。他の実施形態において
は、抗体は、抗体断片であり得る。
理論に拘束されることなく、抗ＦｃＲｎ抗体が、ＩｇＧのヒトＦｃＲｎへの結合と競合
して該結合を阻害すると考えられている。抗体の水素重水素交換によるエピトープマッピ
ングによれば、この抗体が、Ｆｃ－ＦｃＲｎ間の相互作用界面に位置する及び／又は隣接
している、ＦｃＲｎ上のエピトープに結合するということを示しており、このことは該抗
体が、向きによる阻害（ｄｉｒｅｃｔｉｏｎ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ）によってＩｇＧの
ＦｃＲｎへの結合を阻止するということを示唆している。また、エピトープマッピングし
た結合部位は、ＦｃＲｎのアルブミン結合部位とは離れている。
一部の実施形態においては、血清アルブミンの結合は阻害されない。一部の場合、抗Ｆ
ｃＲｎ抗体投与後に、血清アルブミン濃度は減少しない。
ＩＩ． シアル酸付加された抗ＦｃＲｎ抗体
一部の実施形態においては、抗ＦｃＲｎ抗体のＦｃ領域の糖鎖修飾部位は、モル基準で
、少なくとも２５％、５０％、７５％又はそれ以上がシアル酸付加されている。該抗体は
、基質を順序よくシアル酸付加するものである、シアル酸転移酵素（ＳＴ６ Ｇａｌ－Ｉ
）によりシアル酸付加され得る。詳細には、特定の条件下で、ＳＴ６シアル酸転移酵素は
、抗ＦｃＲｎ抗体のＦｃ領域上の多糖類のうち、α１，３アーム上でのシアル酸付加を、
次いでα１，６アーム上での第二のシアル酸付加を、次いでα１，３アームからのシアル
酸の除去を触媒する。
単離された抗ＦｃＲｎ抗体は、生成用宿主細胞（例えば、哺乳動物細胞、例えばＳＴ６
シアル酸転移酵素と同時導入された又はＳＴ６シアル酸転移酵素を過剰発現する哺乳動物
細胞）内で産生中にシアル酸付加することができる。他の実施形態においては、単離され
た抗ＦｃＲｎ抗体は、生成用宿主細胞からの精製後に、例えば酵素的に又は化学結合を介
して、生体外（ｉｎ ｖｉｔｒｏ）でシアル酸付加することができる。シアル酸付加され
た抗ＦｃＲｎ抗体の作製方法は、ＰＣＴ公開公報である国際公開公報第２０１４／１７９
６０１号に記載している。
ＩＩＩ． ＦｃＲｎ阻害
ヒト新生児型Ｆｃ受容体（ＦｃＲｎ）は、ＩｇＧ及び血清アルブミンと結合する、細胞
内ＩｇＧ輸送タンパク質として機能するＩ型膜貫通タンパク質である。ＦｃＲｎは、内皮
細胞、管腔上皮細胞、肝細胞、有足細胞、顆粒球、単球、マクロファージ、樹状細胞及び
ＮＫ細胞内で発現するが、Ｂ細胞又はＴ細胞では発現しない。ＦｃＲｎは、内在性ＩｇＧ
に結合して恒常的に輸送して細胞表面に戻すことによって、ＩｇＧの半減期を保持する。
ＦｃＲｎによるＦｃ及び血清アルブミンの両方との結合は、ｐＨ６．０では初期エンドソ
ーム内で起こり、次いで、ＦｃＲｎが小胞に仕分けされて、この小胞によりＦｃＲｎ結合
ＩｇＧ及び／又はアルブミンが輸送されて、ｐＨ７．４でＦｃＲｎがＩｇＧ及び／又はア
ルブミンを即座に開放するものである細胞表面に戻される。この輸送サイクルにより、両
者を循環内にリサイクリングして、分解のためのリソソームへの輸送を防止することによ
って、ＩｇＧ及びアルブミンの半減期が保持される。ＦｃＲｎはまた、上皮細胞内の内在
性ＩｇＧのＦｃを捕捉し、それらを対向し合う頂端膜又は側底膜へ双方向的に輸送する。
この機能により、ＩｇＧは消化管等の器官の管腔に輸送され、又は、間質細胞層中の管腔
から脈管構造又はリンパ組織へＩｇＧもしくはＩｇＧ抗原複合体を輸送することが可能に
なる。
ＦｃＲｎのＩｇＧのホメオスターシスへの寄与を調べるために、ＦｃＲｎの軽鎖及び重
鎖の部分を「ノックアウト」することによって、これらタンパク質が発現しないように、
マウスを改変した（Ｊｕｎｇｈａｎｓ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ
Ｓｃｉ ＵＳＡ ９３：５５１２，１９９６）。これらマウスにおいては、ＩｇＧの血清
半減期及び濃度が劇的に減少したが、これはＩｇＧのホメオスターシスのＦｃＲｎ依存的
な機序を示唆している。上記において述べたもの等であるげっ歯類モデルにおける試験で
は、ＦｃＲｎ機能の抑制は、病原性自己抗体のものを含めた、ＩｇＧの異化作用を増加さ
せることが可能であり、それによって疾患（例えば、自己免疫疾患）の発症が阻害される
こと示唆している。ＦｃＲｎはまた、抗原分解コンパートメント及びＭＨＣロードコンパ
ートメントへの免疫複合体の輸送を経る抗原提示にも寄与し得る。
母体ＩｇＧ抗体の胎児への胎盤移行は、新生児を守ることになる重要なＦｃＲｎ依存性
機序であるが、一方で、新生児の液性応答は非効率的である。胎生期の間、胎盤のシンシ
チウム栄養芽層内のＦｃＲｎが、母体ＩｇＧ抗体の胎児への移行に関与している。病原性
の母体抗体（例えば、病原性の母体ＩｇＧ抗体）はまた、ＦｃＲｎに結合することによっ
て胎盤を横断して、胎児及び新生児において同種免疫障害及び／又は自己免疫障害を引き
起こし得る。一部の実施形態においては、妊娠した対象における病原抗体は、妊娠した対
象の胎児において、胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害を引き起こす
。本明細書に記載の抗ＦｃＲｎ抗体（例えば、Ｎ０２２～Ｎ０２４、Ｎ０２６及びＮ０２
７、好ましくはＮ０２７及び／又はＮ０２４）は、ＦｃＲｎへの母体病原抗体（例えば、
母体病原性ＩｇＧ抗体）の結合と競合して阻害し得、それによって、これら病原抗体の異
化作用を増加させて、またその半減期を減少させる。
本開示は、ヒトＦｃＲｎに結合する、単離された抗ＦｃＲｎ抗体を提供する。該抗Ｆｃ
Ｒｎ抗体は、他の抗ＦｃＲｎ抗体（例えば、ＩｇＧ、ＩｇＧ自己抗体）のＦｃＲｎへの結
合と競合して阻害し得、それによって他の抗ＦｃＲｎ抗体（例えば、ＩｇＧ、ＩｇＧ自己
抗体）の異化作用を増加させて、またその半減期を減少させる。抗ＦｃＲｎ抗体は、自己
免疫疾患において自己抗体により引き起こされる免疫応答等である、対象における免疫応
答の、免疫複合体に基づく活性化を治療する又は軽減させる方法において用いられ得る。
免疫応答を減らすことは、治療を受けていない対象（例えば、コントロール対象）と比べ
て免疫応答が減るものとして記載され得る。抗ＦｃＲｎ抗体はまた、妊娠した対象の胎盤
を越えた病原抗体の移行（例えば、病原性の母体ＩｇＧ抗体の移行）を減少させる方法、
妊娠した対象における病原抗体の異化作用を増加させる方法、妊娠した対象にヒトＦｃＲ
ｎに結合する単離された抗体を投与することによって、胎児又は新生児におけるウイルス
性疾患の抗体媒介性感染増強を治療する方法においても用いられ得る。妊娠した対象の胎
盤を越えた病原抗体の移行を減少させることは、治療を受けていない対象（例えば、コン
トロール対象）と比べて病原抗体の移行を減少させるものとして記載され得る。
ＩＶ． ベクター、宿主細胞及び抗体の産生
抗ＦｃＲｎ抗体は、宿主細胞から産生させることが可能である。宿主細胞は、本明細書
に記載のポリペプチド及びコンストラクトを、それらの対応する核酸から発現するのに必
要であるような、例えばオルガネラである、必要な細胞成分を含む担体を指す。該核酸は
、この技術分野で公知の従来の技術（例えば、形質転換、トランスフェクション、電気穿
孔、リン酸カルシウム沈殿、直接の微量注入、感染等）によって宿主細胞内に導入される
ことが可能である核酸ベクター内に含まれ得る。核酸ベクターは、使用する宿主細胞に一
部依存して選択される。概して、好ましい宿主細胞は、原核生物（例えば、細菌性の）又
は真核生物（例えば、哺乳動物の）の由来のいずれかのものである。
核酸ベクター構成及び宿主細胞
抗ＦｃＲｎ抗体のアミノ酸配列をコードする核酸配列は、この技術分野において公知の
種々の方法によって調製されてよい。これら方法には、オリゴヌクレオチドが介在する（
又は部位特異的な）変異導入及びＰＣＲ変異導入が含まれるが、これらに限定されない。
抗ＦｃＲｎ抗体をコードする核酸分子は、例えば遺伝子合成である標準技術を用いて得る
ことができる。あるいは、野生型抗ＦｃＲｎ抗体をコードする核酸分子を、例えばＱｕｉ
ｋＣｈａｎｇｅ（商標）変異導入である、この技術分野の標準技術を用いて特異的なアミ
ノ酸置換を含有するように変異させてもよい。核酸分子は、ヌクレオチドシンセサイザー
又はＰＣＲ技術を用いて合成することが可能である。
抗ＦｃＲｎ抗体をコードする核酸配列は、原核生物又は真核生物の宿主細胞において核
酸分子を複製して発現することが可能であるベクター内に挿入することができる。多くの
ベクターがこの技術分野で利用可能であり、用いることが可能である。各ベクターは、特
定の宿主細胞との互換性を調節して最適化させることができる、種々の成分を含有するこ
とができる。例えば、ベクター成分に、複製開始点、選択マーカー遺伝子、プロモーター
、リボソーム結合部位、シグナル配列、関心のタンパク質をコードする核酸配列、及び転
写終結配列が含まれ得るが、これらに限定されない。
一部の実施形態においては、哺乳動物細胞を、宿主細胞として用いる。哺乳動物細胞の
タイプの例としては、ヒト胎生腎細胞（ＨＥＫ）（例えば、ＨＥＫ２９３、ＨＥＫ２９３
Ｆ）、チャイニーズハムスター卵巣細胞（ＣＨＯ）、ＨｅＬａ、ＣＯＳ、ＰＣ３、Ｖｅｒ
ｏ、ＭＣ３Ｔ３、ＮＳ０、Ｓｐ２／０、ＶＥＲＹ、ＢＨＫ、ＭＤＣＫ、Ｗ１３８、ＢＴ４
８３、Ｈｓ５７８Ｔ、ＨＴＢ２、ＢＴ２０、Ｔ４７Ｄ、ＮＳ０（免疫グロブリン鎖を内因
的に何も産生しないマウス骨髄腫株化細胞）、ＣＲＬ７Ｏ３Ｏ及びＨｓＳ７８Ｂｓｔであ
る細胞が挙げられるが、これらに限定されない。他の実施形態においては、大腸菌（Ｅ．
ｃｏｌｉ）細胞を、宿主細胞として用いる。大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）種の例としては、大
腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）２９４（ＡＴＣＣ（登録商標）３１，４４６）、大腸菌（Ｅ．ｃｏ
ｌｉ）λ１７７６（ＡＴＣＣ（登録商標）３１，５３７、大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）ＢＬ２
１（ＤＥ３）（ＡＴＣＣ（登録商標）ＢＡＡ－１０２５）及び大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）Ｒ
Ｖ３０８（ＡＴＣＣ（登録商標）３１，６０８）が挙げられるが、これらに限定されない
。様々な宿主細胞が、タンパク質産物の翻訳後のプロセシング及び修飾に関する特性及び
特異的な機序を有する。適切な株化細胞又は宿主系を選択して、発現された抗ＦｃＲｎ抗
体の正確な修飾及びプロセシングを確実にすることができる。上記に記載した発現ベクタ
ーは、この技術分野における従来の技術、例えば形質転換、トランスフェクション、電気
穿孔、リン酸カルシウム沈殿及び直接の微量注入を用いて、適切な宿主細胞内に導入され
得る。タンパク質産生のために、該ベクターを宿主細胞内に導入したら、該宿主細胞を、
プロモーターを誘発するため、形質転換体を選択するため又は所望の配列をコードする遺
伝子を増幅させるために適切であるように改変した従来の栄養培地中で培養する。治療用
タンパク質を発現させる方法はこの技術分野で公知であるため、例えば、Ｐａｕｌｉｎａ
Ｂａｌｂａｓ，Ａｒｇｅｌｉａ Ｌｏｒｅｎｃｅ（ｅｄｓ．）Ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ
Ｇｅｎｅ Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ：Ｒｅｖｉｅｗｓ ａｎｄ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ （
Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ），Ｈｕｍａｎａ Ｐｒｅ
ｓｓ；２ｎｄ ｅｄ．２００４（Ｊｕｌｙ ２０，２００４）ａｎｄ Ｖｌａｄｉｍｉｒ
Ｖｏｙｎｏｖ ａｎｄ Ｊｕｓｔｉｎ Ａ．Ｃａｒａｖｅｌｌａ（ｅｄｓ．）Ｔｈｅｒ
ａｐｅｕｔｉｃ Ｐｒｏｔｅｉｎｓ：Ｍｅｔｈｏｄｓ ａｎｄ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ（Ｍ
ｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ）Ｈｕｍａｎａ Ｐｒｅｓｓ
；２ｎｄ ｅｄ．２０１２（Ｊｕｎｅ ２８，２０１２）を参照されたい。
タンパク質の産生、回収及び精製
抗ＦｃＲｎ抗体の産生に用いる宿主細胞は、この技術分野で公知で且つ選択された宿主
細胞の培養に好適である培地中で、成長させることができる。哺乳動物の宿主細胞に好適
である培地の例としては、最小必須培地（ＭＥＭ）、ダルベッコ改変イーグル培地（Ｄｕ
ｌｂｅｃｃｏ’ｓ Ｍｏｄｉｆｉｅｄ Ｅａｇｌｅ’ｓ Ｍｅｄｉｕｍ）（ＤＭＥＭ）、
Ｅｘｐｉ２９３（商標）Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ Ｍｅｄｉｕｍ、ウシ胎児血清（ＦＢＳ）
を含むＤＭＥＭ、及びＲＰＭＩ－１６４０が挙げられる。細菌性の宿主細胞に好適な培地
の例としては、例えばアンピシリンである選択試薬等、必要な補助剤を補ったＬ培地（Ｌ
ｕｒｉａ ｂｒｏｔｈ）（ＬＢ）が挙げられる。宿主細胞は、約２０℃～約３９℃等の好
適な温度、例えば２５℃～約３７℃、好ましくは３７℃で、またＣＯ２濃度は５～１０％
等（好ましくは８％）で培養される。培地のｐＨは、概して約６．８～７．４、例えば７
．０であり、主に宿主生物に依存する。発現ベクター中で誘導プロモーターを用いる場合
、タンパク質発現は、プロモーターの活性化に好適な条件下で誘導される。
タンパク質の回収は、概して浸透圧ショック、超音波処理又は溶解等による、宿主細胞
を破壊することを典型的に伴う。細胞を破壊すると、遠心分離又はろ過によって細胞片を
除くことができる。タンパク質はさらに精製されてもよい。抗ＦｃＲｎ抗体は、タンパク
質精製分野で公知である任意の方法、例えばプロテインＡアフィニティー、他のクロマト
グラフィー（例えば、イオン交換、アフィニティー及びサイズ排除カラムクロマトグラフ
ィー）、遠心分離、溶解度差、又はタンパク質の精製に関するその他の標準技術によって
、精製できる。（Ｐｒｏｃｅｓｓ Ｓｃａｌｅ Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ Ａｎ
ｔｉｂｏｄｉｅｓ，Ｕｗｅ Ｇｏｔｔｓｃｈａｌｋ（ｅｄ．）Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓ
ｏｎｓ，Ｉｎｃ．，２００９を参照のこと）。一部の例においては、抗ＦｃＲｎ抗体は、
ペプチド等の標識配列に結合して、精製を容易にすることが可能である。標識アミノ酸配
列の例としては、ヘキサヒスチジンペプチド（Ｈｉｓタグ）があり、それはマイクロモル
レベルの親和性によりニッケル結合（ｎｉｃｋｅｌ－ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｉｚｅｄ）ア
ガロースアフィニティーカラムに結合する。精製に有用な他のペプチドタグには、限定す
るものではないが、赤血球凝集素「ＨＡ」タグが含まれ、それはインフルエンザ赤血球凝
集素タンパク質由来のエピトープに対応するものである。
あるいは、抗ＦｃＲｎ抗体は、対象（例えば、ヒト）の細胞によって産生させることが
可能であり、例えば治療の文脈では、抗ＦｃＲｎ抗体をコードする核酸分子を含有するベ
クター（例えば、レトロウイルスベクター、アデノウイルスベクター、ポックスウイルス
ベクター（ｐｏｘｖｉｒａｌ ｖｅｃｔｏｒ）（例えば、改変ワクシニアアンカラ（Ｍｏ
ｄｉｆｉｅｄ Ｖａｃｃｉｎｉａ Ａｎｋａｒａ）（ＭＶＡ）等のワクシニアウイルスベ
クター（ｖａｃｃｉｎｉａ ｖｉｒａｌ ｖｅｃｔｏｒ））、アデノ関連ウイルスベクタ
ー、及び、アルファウイルスベクター）を投与することによって産生させることが可能で
ある。該ベクターは、対象の細胞内部に入ると（例えば、形質転換、トランスフェクショ
ン、電気穿孔、リン酸カルシウム沈殿、直接の微量注入、感染等によって）、その後細胞
から分泌される抗ＦｃＲｎ抗体の発現を促進することとなる。疾患又は障害の治療が、所
望の結果であれば、それ以上の動作は必要としなくてもよい。タンパク質の回収を望む場
合には、対象から血液を採取して、この技術分野で公知の方法により、血液からタンパク
質を精製してもよい。
Ｖ． 医薬組成物及び製剤
この開示は、本明細書に記載する１種又は複数種の抗ＦｃＲｎ抗体（例えば、Ｎ０２２
～Ｎ０２４、Ｎ０２６及びＮ０２７であり、好ましくはＮ０２７及び／又はＮ０２４）を
含む医薬組成物を特徴とする。一部の実施形態においては、医薬組成物は、治療用タンパ
ク質として１種又は複数種の抗体を含有する。他の実施形態においては、１種又は複数種
の抗体を含有する医薬組成物を、治療の際に、他の試薬（例えば、治療用の生物製剤及び
／又は小分子）又は組成物と組み合わせて用いてもよい。医薬組成物は、治療有効量の抗
体に加えて、当業者に公知である方法によって調製することが可能である、１種又は複数
種の薬剤的に許容できるキャリア又は賦形剤を含有してもよい。
医薬組成物中で許容できるキャリア及び賦形剤は、採用される用量及び濃度でレシピエ
ントにとって無毒である。許容できるキャリア及び賦形剤は、緩衝剤、抗酸化剤、防腐剤
、ポリマー、アミノ酸及び炭水化物を含んでもよい。医薬組成物は、注射製剤の形態で非
経口的に投与可能である。注射用（すなわち、静脈内注射）の医薬組成物は、担体として
無菌液又は任意の薬剤的に許容できる液体を用いて調製可能である。薬剤的に許容できる
担体には、滅菌水、生理食塩水及び細胞培養培地（例えば、ダルベッコ改変イーグル培地
（ＤＭＥＭ）、α－改変イーグル培地（α－ＭＥＭ）、Ｆ－１２培地）が含まれるが、こ
れらに限定されない。調製方法は、この技術分野で公知であり、例えば、Ｂａｎｇａ（ｅ
ｄ．）Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ Ｐｅｐｔｉｄｅｓ ａｎｄ Ｐｒｏｔｅｉｎｓ：Ｆｏｒ
ｍｕｌａｔｉｏｎ，Ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ ａｎｄ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ
（２ｎｄ ｅｄ．）Ｔａｙｌｏｒ＆Ｆｒａｎｃｉｓ Ｇｒｏｕｐ，ＣＲＣ Ｐｒｅｓｓ（
２００６）を参照されたい。
医薬組成物は、必要とする単位用量形態で形成することができる。医薬製剤に含まれる
活性成分の量、例えば１種又は複数種の抗ＦｃＲｎ抗体（例えば、Ｎ０２２～Ｎ０２４、
Ｎ０２６及びＮ０２７であり、好ましくはＮ０２７及び／又はＮ０２４）の量は、指定の
範囲内で好適な用量が与えられるような量とする（例えば、体重１ｋｇ当たり０．０１～
５００ｍｇの範囲内である１回量）。
ＶＩ． 経路、用量及び投与
治療用タンパク質として、本明細書に記載の１種又は複数種の抗ＦｃＲｎ抗体（例えば
、Ｎ０２２～Ｎ０２４、Ｎ０２６及びＮ０２７であり、好ましくはＮ０２７及び／又はＮ
０２４）を含有する医薬組成物は、静脈内投与用、非経口投与用、皮下投与用、筋肉内投
与用、動脈内投与用、脊髄内投与用、又は、腹腔内投与用に、調製することができる。特
に、静脈内投与が好ましい。医薬組成物はまた、経口用、経鼻用、スプレー用、エアロゾ
ル用、経直腸用又は経腟の投与用で調製又は投与されてもよい。注射製剤に関して、種々
の有効な医薬キャリアが、この技術分野で公知である。
医薬組成物の用量は、投与経路、治療しようとする疾患、及び、例えば対象の年齢、体
重、総合的な健康状態である身体特性を含む因子に左右される。典型的には、一回量に含
有される、本明細書に記載の抗ＦｃＲｎ抗体（例えば、Ｎ０２２～Ｎ０２４、Ｎ０２６及
びＮ０２７であり、好ましくはＮ０２７及び／又はＮ０２４）の量は、有意な毒性を誘発
することなく、疾患を効果的に予防、遅延又は治療する量とすることができる。医薬組成
物は、抗ＦｃＲｎ抗体を０．０１～５００ｍｇ／ｋｇ（例えば、０．０１、０．１、０．
２、０．３、０．４、０．５、１、２、３、４、５、１０、１５、２０、２５、３０、３
５、４０、４５、５０、１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４
５０又は５００ｍｇ／ｋｇ）の範囲に及ぶ用量で含み得、より詳細な実施形態においては
、約１～約１００ｍｇ／ｋｇであり、またより詳細な実施形態においては、約１～約５０
ｍｇ／ｋｇである。該用量は、疾患の程度及び対象がもつ様々なパラメータ等である従来
の因子に応じて医師によって適用され得る。
医薬組成物は、投与形態と互換性のある手法で、治療効果があるような量で投与されて
、症状の改善又は治療をもたらす。医薬組成物は、例えば静脈内投与剤形、皮下投与剤形
、及び、経口投与剤形（例えば、摂取可能な溶液、薬剤放出カプセル）である、種々の剤
形で投与される。概して、治療用タンパク質は、１～１００ｍｇ／ｋｇで、例えば１～５
０ｍｇ／ｋｇで投薬される。例えば、毎日、毎週、毎月、半年毎に、毎年、１回もしくは
複数回（例えば、１～１０回又はそれ以上）、又は、医学上必要であるとおりに、本明細
書に記載の抗ＦｃＲｎ抗体（例えば、Ｎ０２２～Ｎ０２４、Ｎ０２６及びＮ０２７であり
、好ましくはＮ０２７及び／又はＮ０２４）を含有する医薬組成物を、投与が必要な対象
に投与することができる。投薬は、単回投薬レジメン又は複数回投薬レジメンのいずれか
で提供され得る。各投与間のタイミングは、医学的状態が改善されれば減らしてよく、又
は、患者の健康状態が低下すれば増やしてよい。
ＶＩＩ． 治療方法及び適応症
抗ＦｃＲｎ抗体でヒトＦｃＲｎを抑制することは、ＩｇＧ自己抗体により影響を受ける
疾患においては治療上有効であり得る。血清アルブミン、小さい血中代謝物又はリポ蛋白
を乱すことなく、病原抗体（例えば、ＩｇＧ抗体）全体の異化作用と複数種の自己抗体の
除去とを誘導するＦｃＲｎ抑制能により、自己抗体による自己免疫疾患の病理を伴う患者
に対する自己抗体除去ストラテジーの有用性と実施容易性とを進展させる方法が提供され
る。この開示を理論と結びつけるものではないが、抗ＦｃＲｎ抗体の優位な作用機序は、
循環内の病原性自己抗体の異化作用を増加させること及び罹患組織内での自己抗体と免疫
とによる複合体の沈着を減少させることであり得る。
本明細書に記載の１種又は複数種の抗ＦｃＲｎ抗体（例えば、Ｎ０２２～Ｎ０２４、Ｎ
０２６及びＮ０２７であり、好ましくはＮ０２７及び／又はＮ０２４）を含有する医薬組
成物及び方法は、異化作用と、例えば対象のＩｇＧ及びＩｇＧ自己抗体である病原抗体の
クリアランスとを促進することと、例えば対象における免疫応答の、免疫複合体に基づく
活性化を阻止することである、免疫応答を減らすことと、対象において免疫症状又は免疫
疾患を治療することとに有用である。詳細には、医薬組成物及び方法は、急性又は慢性の
免疫応答の、免疫複合体に基づく活性化を軽減させる又は治療することに有用である。急
性免疫応答は、尋常性天疱瘡、ループス腎炎、重症筋無力症、ギラン・バレー症候群、抗
体媒介性拒絶反応、劇症型抗リン脂質抗体症候群、免疫複合体媒介性血管炎、糸球体炎、
チャネル病、視神経脊髄炎、自己免疫性難聴、特発性血小板減少性紫斑病（ＩＴＰ）、自
己免疫性溶血性貧血（ＡＩＨＡ）、免疫性好中球減少症、拡張型心筋症及び血清病からな
る群から選択される医学的状態により活性化され得る。慢性免疫応答は、慢性炎症性脱髄
性多発ニューロパチー（ＣＩＤＰ）、全身性ループス、急性治療に適応される慢性形態の
障害、反応性関節障害、原発性胆汁性肝硬変、潰瘍性大腸炎及び抗好中球細胞質抗体（Ａ
ＮＣＡ）関連血管炎からなる群から選択される医学的状態により活性化され得る。
一部の実施形態においては、医薬組成物及び方法は、胎児の貧血の危険性を減少させる
又は胎児の貧血の発症の危険性を減少させるのに有用である。一部の実施形態においては
、医薬組成物及び方法は、ＩＵＴ（子宮内胎児輸血（ｉｎｔｒａｕｔｅｒｉｎｅ ｔｒａ
ｎｓｆｕｓｉｏｎ））の必要性を低減する又は未然に防ぐのに有用である。一部の実施形
態においては、医薬組成物及び方法は、出生前のＰＰとＩＶＩｇ、出生後の輸血、ＩＶＩ
ｇ及び／又は光線療法の必要性を低減する又は未然に防ぐのに有用である。一部の実施形
態においては、医薬組成物及び方法は、自己免疫疾患によって活性化された免疫応答を減
らす又は治療することに有用である。自己免疫疾患は、円形脱毛症、強直性脊椎炎、抗リ
ン脂質抗体症候群、アジソン病、溶血性貧血、自己免疫性肝炎、肝炎、ベーチェット病、
水疱性類天疱瘡、心筋症、セリアックスプルー皮膚炎、慢性疲労免疫機能障害症候群、慢
性炎症性脱髄性多発ニューロパチー、チャーグ・ストラウス症候群、瘢痕性類天疱瘡、限
局型全身性強皮症（ＣＲＥＳＴ症候群）、寒冷凝集素症、クローン病、皮膚筋炎、円板状
ループス、本態性混合型クリオグロブリン血症、線維筋痛症、線維筋炎、バセドウ病、橋
本甲状腺炎、甲状腺機能低下症、炎症性腸疾患、自己免疫性リンパ増殖性症候群、特発性
肺線維症、ＩｇＡ腎症、インスリン依存性糖尿病、若年性関節炎、扁平苔癬、ループス、
メニエール病、混合性結合組織病、多発性硬化症、悪性貧血、結節性多発動脈炎、多発性
軟骨炎、多腺性症候群、リウマチ性多発筋痛症、多発筋炎、原発性無ガンマグロブリン血
症、原発性胆汁性肝硬変、乾癬、レイノー現象、ライター症候群、リウマチ熱、関節リウ
マチ、サルコイドーシス、強皮症、シェーグレン症候群、スティッフマン症候群、高安動
脈炎、側頭動脈炎、潰瘍性大腸炎、ブドウ膜炎、白斑症及びウェゲナー肉芽腫症からなる
群から選択され得る。
詳細には、医薬組成物及び方法は、全身性エリテマトーデス、抗リン脂質抗体症候群、
尋常性天疱瘡／水疱性類天疱瘡、抗好中球細胞質抗体（ＡＮＣＡ）関連血管炎、重症筋無
力症又は視神経脊髄炎によって活性化される免疫応答を減らす又は治療することに有用で
ある。
医薬組成物及び方法は、妊娠した対象の胎盤を越えた病原抗体の移行（例えば、病原性
の母体ＩｇＧ抗体の移行）を減少させる方法、妊娠した対象における病原抗体の異化作用
を増加させる方法、妊娠した対象にヒトＦｃＲｎに結合する単離された抗体を投与するこ
とによって、胎児又は新生児におけるウイルス性疾患の抗体媒介性感染増強を治療する方
法において有用である。本明細書に記載の単離された抗ＦｃＲｎ抗体（例えば、Ｎ０２２
～Ｎ０２４、Ｎ０２６及びＮ０２７であり、好ましくはＮ０２７及び／又はＮ０２４）に
よるＦｃＲｎ阻害が有効となり得る疾患及び障害には、妊娠した対象から胎児及び／又は
新生児への胎盤を越えた母体の病原抗体（例えば、病原性の母体ＩｇＧ抗体）の移行によ
り引き起こされる胎児及び／又は新生児における疾患及び障害が含まれ得る。
一部の実施形態においては、本明細書に記載の単離された抗ＦｃＲｎ抗体（例えば、Ｎ
０２２～Ｎ０２４、Ｎ０２６及びＮ０２７であり、好ましくはＮ０２７及び／又はＮ０２
４）によるＦｃＲｎ阻害が有効となり得る疾患及び障害は、胎児及び新生児の同種免疫障
害及び／又は自己免疫障害である。胎児及び新生児の同種免疫障害は、妊娠した対象にお
ける病原抗体によって引き起こされる、胎児及び／又は新生児における障害である。該妊
娠した対象内の病原抗体は、胎児の抗原（例えば、胎児が胎児の父親から遺伝したもので
ある抗原）を攻撃することがあり、胎児又は新生児が胎児及び新生児の同種免疫障害及び
／又は自己免疫障害を有する原因となる。
本明細書に記載の方法によって治療することができる、胎児及び新生児の同種免疫障害
及び／又は自己免疫障害の例としては、胎児及び新生児の同種免疫性血小板減少症（ＦＮ
ＡＩＴ）、胎児及び新生児の溶血性疾患（ＨＤＦＮ）、同種免疫性の汎血小板減少症、先
天性心ブロック、胎児の関節拘縮症、新生児重症筋無力症、新生児自己免疫性溶血性貧血
、新生児抗リン脂質抗体症候群、新生児多発筋炎、皮膚筋炎、新生児ループス、新生児強
皮症が挙げられるが、これらに限定されない。ベーチェット病、新生児バセドウ病、新生
児川崎病、新生児自己免疫性甲状腺疾患及び新生児Ｉ型糖尿病。
一部の実施形態においては、本明細書に記載の単離された抗ＦｃＲｎ抗体（例えば、Ｎ
０２２～Ｎ０２４、Ｎ０２６及びＮ０２７であり、好ましくはＮ０２７及び／又はＮ０２
４）によるＦｃＲｎ阻害が有効となり得る疾患及び障害は、ウイルス性疾患であって、抗
体がウイルスの宿主細胞内への侵入を促進して、例えばウイルス性疾患の抗体媒介性感染
増強である、細胞内の感染性の増加又は亢進を導くウイルス性疾患である。一部の実施形
態においては、抗体は、ウイルス表面のタンパク質に結合することができ、抗体／ウイル
ス複合体が、細胞表面上のＦｃＲｎに、抗体及び受容体間の相互作用を介して結合するこ
とができる。次いで、抗体／ウイルス複合体は、細胞中に内在するようになり得る。例え
ば、ウイルスは、母体ＩｇＧ抗体との複合体を形成することにより、胎児の細胞及び／又
は組織内に侵入することができる。母体ＩｇＧ抗体は、ウイルス表面タンパク質に結合し
得、そしてＩｇＧ／ウイルス複合体が、胎盤のシンシチウム栄養芽層内のＦｃＲｎに結合
し得、その後複合体が胎児に輸送される。
一部の実施形態においては、本明細書に記載の方法を用いて、ウイルス性疾患の抗体媒
介性感染増強を治療することができる。一部の実施形態においては、病原抗体（例えば、
病原性ＩｇＧ抗体）によって亢進されるウイルス性疾患は、アルファウイルス感染症、フ
ラビウイルス感染症、ジカウイルス感染症、チクングニアウイルス感染症、ロスリバーウ
イルス感染症、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス感染症、中東呼吸器症候群、鳥イン
フルエンザ感染症、インフルエンザウイルス感染症、ヒトＲＳウイルス感染症、エボラウ
イルス感染症、黄熱病ウイルス感染症、デングウイルス感染症、ヒト免疫不全症ウイルス
感染症、ＲＳウイルス感染症、ハンタウイルス感染症、ゲタウイルス感染症、シンドビス
ウイルス感染症、ブニヤムウェラウイルス感染症、西ナイルウイルス感染症、日本脳炎ウ
イルスＢ感染症、家兎痘ウイルス感染症、乳酸脱水素酵素上昇ウイルス感染症、レオウイ
ルス感染症、狂犬病ウイルス感染症、***ウイルス感染症、ブタ生殖器呼吸器症候群ウ
イルス感染症、サル出血熱ウイルス感染症、ウマ伝染性貧血ウイルス感染症、ヤギ関節炎
ウイルス感染症、アフリカブタ熱ウイルス感染症、レンチウイルス感染症、ＢＫパポバウ
イルス感染症、マレー渓谷脳炎ウイルス感染症、エンテロウイルス感染症、サイトメガロ
ウイルス感染症、ニューモウイルス感染症、モルビリウイルス感染症及び麻疹ウイルス感
染症により引き起こされるウイルス性疾患を含むが、これらに限定されない。
抗ＦｃＲｎ抗体によりヒトＦｃＲｎを抑制することは、病原抗体（例えば、病原性Ｉｇ
Ｇ抗体）によって影響を受ける疾患においては治療上有効であり得る。血清アルブミン、
小さい血中代謝物又はリポ蛋白を乱すことなく、病原抗体全体の異化作用と、複数種の病
原抗体の除去とを誘導する、ＦｃＲｎ抑制能により、病原抗体による自己免疫疾患の病理
を伴う患者に対する病原抗体除去ストラテジーの有用性と実施容易性とを進展させる方法
が提供される。理論と結びつけるものではないが、抗ＦｃＲｎ抗体の優位な作用機序は、
循環内の病原抗体の異化作用を増加させること及び罹患組織内での病原抗体と免疫とによ
る複合体の沈着を減少させることであり得る。
本明細書に記載の抗ＦｃＲｎ抗体（例えば、Ｎ０２２～Ｎ０２４、Ｎ０２６及びＮ０２
７であり、好ましくはＮ０２７及び／又はＮ０２４）を、妊娠した対象において免疫応答
を活性化するような医学的状態を有する危険性をもつ又は該危険性がある妊娠した対象に
投与することができる。一部の実施形態においては、該妊娠した対象は、過去に、妊娠し
た対象において免疫応答を活性化させた医学的状態を有していてもよい。一部の実施形態
においては、妊娠した対象は、胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害を
有していた胎児又は新生児を以前に産んだことがあるという経歴がある。一部の実施形態
においては、妊娠した対象から得た生体試料（例えば、血液試料又は尿試料）中で、免疫
疾患に関連する病原抗体が検出された場合に、妊娠した対象に本明細書に記載の抗ＦｃＲ
ｎ抗体を投与することができる。一部の実施形態においては、妊娠した対象の生体試料中
で検出された病原抗体は、妊娠した対象の胎児からの抗原（例えば、胎児が胎児の父親か
ら遺伝したものである抗原）に結合することがわかっている。
一部の実施形態においては、本明細書に記載の抗ＦｃＲｎ抗体（例えば、Ｎ０２２～Ｎ
０２４、Ｎ０２６及びＮ０２７であり、好ましくはＮ０２７及び／又はＮ０２４）は、妊
娠することを計画しており、且つ、妊娠した対象において免疫応答を活性化するような医
学的状態を有するかもしくはその危険性がある対象、及び／又は、妊娠した対象において
免疫応答を活性化させた医学的状態を過去に有したことがある対象に投与することができ
る。一部の実施形態においては、対象は、妊娠することを計画しており、且つ、胎児及び
新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害を有していた胎児又は新生児を以前に産ん
だことがあるという経歴がある。一部の実施形態においては、本明細書に記載の抗ＦｃＲ
ｎ抗体を、妊娠することを計画している対象であって、該対象の生体試料に免疫疾患に関
連する病原抗体が含まれているものであるような対象に、投与することができる。
一部の実施形態においては、本明細書に記載の抗ＦｃＲｎ抗体を、対象（例えば、妊娠
した対象）に投与して、該対象における急性又は慢性の免疫応答の、免疫複合体に基づく
活性化を軽減させる又は治療することができる。該急性免疫応答は、医学的状態（例えば
、尋常性天疱瘡、ループス腎炎、重症筋無力症、ギラン・バレー症候群、抗体媒介性拒絶
反応、劇症型抗リン脂質抗体症候群、免疫複合体媒介性血管炎、糸球体炎、チャネル病、
視神経脊髄炎、自己免疫性難聴、特発性血小板減少性紫斑病、自己免疫性溶血性貧血、免
疫性好中球減少症、拡張型心筋症、血清病、慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチー、全身
性ループス、反応性関節障害、原発性胆汁性肝硬変、潰瘍性大腸炎、又は、抗好中球細胞
質抗体（ＡＮＣＡ）関連血管炎）により活性化され得る。
一部の実施形態においては、本明細書に記載の抗ＦｃＲｎ抗体を、対象（例えば、妊娠
した対象）に投与して、自己免疫疾患により活性化される免疫応答を減らす又は治療する
ことができる。この自己免疫疾患は、例えば、円形脱毛症、強直性脊椎炎、抗リン脂質抗
体症候群、アジソン病、溶血性貧血、温式自己免疫性溶血性貧血（ｗＡＩＨＡ）、抗因子
抗体、ヘパリン起因性血小板減少症（ＨＩＣＴ）、感作移植、自己免疫性肝炎、肝炎、ベ
ーチェット病、水疱性類天疱瘡、心筋症、セリアックスプルー皮膚炎、慢性疲労免疫機能
障害症候群、慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチー、チャーグ・ストラウス症候群、瘢痕
性類天疱瘡、限局型全身性強皮症（ＣＲＥＳＴ症候群）、寒冷凝集素症、クローン病、皮
膚筋炎、円板状ループス、本態性混合型クリオグロブリン血症、線維筋痛症、線維筋炎、
バセドウ病、橋本甲状腺炎、甲状腺機能低下症、炎症性腸疾患、自己免疫性リンパ増殖性
症候群、特発性肺線維症、ＩｇＡ腎症、インスリン依存性糖尿病、若年性関節炎、扁平苔
癬、ループス、メニエール病、混合性結合組織病、多発性硬化症、悪性貧血、結節性多発
動脈炎、多発性軟骨炎、多腺性症候群、リウマチ性多発筋痛症、多発筋炎、原発性無ガン
マグロブリン血症、原発性胆汁性肝硬変、乾癬、レイノー現象、ライター症候群、リウマ
チ熱、関節リウマチ、サルコイドーシス、強皮症、シェーグレン症候群、スティッフマン
症候群、高安動脈炎、側頭動脈炎、潰瘍性大腸炎、ブドウ膜炎、白斑症及びウェゲナー肉
芽腫症であり得る。
実施例１－抗体の産生
ＩｇＧ重鎖及び軽鎖の核酸分子を、オステオネクチンの分泌シグナルを利用して、ベク
ターｐＣＤＮＡ ３．３内にクローン化した。ＨＥＫ２９３Ｆ細胞を、８％のＣＯ２と共
に、３７℃でＥｘｐｉ２９３培地中で増殖させた。細胞は、１リットル当たり１ｍｇの全
ＤＮＡと共に、密度３ｘ１０６／ｍｌでトランスフェクトした。２日目及び３日目に、製
造元の指示に従ってエンハンサーを加えた。細胞の生存度が５０％～６０％以下に落ちる
前に５日目又は６日目まで細胞を培養した。その後細胞を遠心分離にかけ、使用済み培地
は無菌ろ過し、抗体の精製まで４℃で保存した。抗体は、以下の二つのカラム手順により
精製した：ＰＯＲＯＳプロテインＡクロマトグラフィー、その後のＰＯＲＯＳ ＨＳ－５
０カチオン交換クロマトグラフィー。前者により、発現抗体から宿主細胞タンパク質の大
部分が分離された一方、後者により、重鎖二量体、軽鎖二量体及び半抗体、ならびにより
高分子量の種が取り出された。ＨＳ－５０カチオン交換カラムからのフラクションを、完
全長抗体の純度を最大化するために、ＳＤＳ－ＰＡＧＥゲル分析に基づいて貯留した。回
収したフラクションは、ｐＨ７．２のＰＢＳ中で平衡化したセファデックス（Ｓｅｐｈａ
ｄｅｘ）Ｇ５０バッファー交換カラムにかけた。ピークフラクションを貯留して、３０ｋ
Ｄａのスピンコンセントレータを用いて１０ｍｇ／ｍｌを超えるまでに濃縮させて、２ｍ
ｇアリコートと５ｍｇアリコートとを－３０℃で凍結させた。最終タンパク質サンプルの
純度を、ＳＤＳ－ＰＡＧＥで確認した。
実施例２－結合親和性
親和性成熟を経て、マイクロモル以下（ｓｕｂ－ｍｉｃｒｏｍｏｌａｒ）の範囲のＫＤ
でのヒトＦｃＲｎとの結合親和性を有する１００以上の抗ＦｃＲｎ抗体を同定した。さら
なる特性決定をするものとして、５つの抗体（Ｎ０２２～Ｎ０２４、Ｎ０２６及びＮ０２
７）を選択した。表面プラズモン共鳴法（ＳＰＲ）を用いて、これら５つの抗体のそれぞ
れについて、結合速度及び解離速度（それぞれ、ｋａ及びｋｄ）を決定した。簡潔には、
Ｂｉｏ－Ｒａｄ ＧＬＣセンサーチップをＰｒｏｔｅＯｎ ＸＰＲ ３６に挿入して、エ
アを初期化した。初期化後、ランニングバッファーは、必要に応じて、ＨＢＳＰ＋（０．
０１Ｍ ＨＥＰＥＳ、０．１５Ｍ ＮａＣｌ、０．０５％ Ｐ２０、ｐＨ７．４）又はリ
ン酸ナトリウム緩衝液（０．０２Ｍ リン酸ナトリウム、０．１５Ｍ ＮａＣｌ、０．０
５％ Ｐ２０、ｐＨ６．０）のいずれかである新たに調製した緩衝液に切り替えたが、こ
れはその後のアッセイにも、全ての希釈液としても使用した。上記チップは、０．５％の
ＳＤＳ、５０ｍＭのＮａＯＨ及び１０ｍＭのＨＣｌのそれぞれについて、３０μｌ／ｍｉ
ｎで６０秒間ずつ、一回注入することでプレコンディショニングした。ＧＥヘルスケア社
（ＢＲ１００８３９）のマウス抗ヒトＦｃ ｍＡｂをｐＨ ５．０の１０ｍＭ酢酸緩衝液
で１０μｇ／ｍｌまで希釈して、約５，７００反応単位（ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｕｎｉｔ）
（ＲＵ）を、ＧＬＣセンサーチップ上に水平向きで、標準的なアミンカップリング化学に
より固定した。試験対象の抗ｈＦｃＲｎ ｍＡｂは、表面上に垂直向きで、相互作用スポ
ット当たり約２００反応単位（ＲＵ）での固定化を目指して捕捉させた。ｒｈＦｃＲｎは
、開始濃度を１．２５μｇ／ｍｌとして５段階の３倍希釈系列で希釈して、１レーンはダ
ブルリファレンス用に緩衝液のみのままとした。アナライトは、解離時間を３，６００秒
として、２４０秒間、１００μｌ／ｍｉｎで水平向きでセンサー表面を横断するように流
した。水平向き及び垂直向きの両方で、３０秒間、１００μｌ／ｍｉｎで３ＭのＭｇＣｌ
２を注入することによって、再生（Ｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ）を達成した。これら手順
は、全てのリガンドで繰り返した。
データ解析はＰｒｏｔｅＯｎ Ｍａｎａｇｅｒソフトウェアを用いて行った。各相互作
用ステップをＡｕｔｏ Ｐｒｏｃｅｓｓツールを用いてＹ方向及びＸ方向に調整して、次
いでインタースポットチャネルリファレンスによって非特異的な相互作用を除外し、また
ブランクのレーンのダブルリファレンスによってアッセイのドリフトを除外した。このデ
ータを、Ｌａｎｇｍｕｉｒの１：１動態モデルを用いて、グループ化したＲｍａｘにして
フィッティングを行った。シングルランでＰｒｏｔｅＯｎ Ｍａｎａｇｅｒより得られた
ｋａ、ｋｄ及びＫＤの値を平均化して、Ｎが３以上であった場合、それらのパーセント変
動係数ＣＶをマイクロソフト社のＥｘｃｅｌで計算した。
表３は、５つの抗ＦｃＲｎ抗体である、Ｎ０２２、Ｎ０２３、Ｎ０２４、Ｎ０２６及び
Ｎ０２７の全てが、ｐＨ７．４でヒトＦｃＲｎと高い親和性で結合することを示している
。ｐＨ７．４、２９８ＫでのヒトＦｃＲｎとの結合に関しては、抗ＦｃＲｎ抗体の平衡解
離定数ＫＤは、１９．４ｐＭ（Ｎ０２７）から３６．５ｐＭ（Ｎ０２６）の範囲であった
。表３はまた、５つの抗ＦｃＲｎ抗体の速い結合速度及び遅い解離速度を示している。ｐ
Ｈ７．４、２９８Ｋにおいては、ヒトＦｃＲｎとの結合に関しては、結合速度が０．９３
～１．４２×１０６１／Ｍｓの範囲であった。解離速度は、２．３１～４．４４×１０６
１／ｓの範囲であった。
（表３）
Figure 0007442575000271
実施例３－ＩｇＧとの競合
ヒト又はカニクイザルのＦｃＲｎとの結合に関してＩｇＧと競合する抗ＦｃＲｎ抗体の
能力について、細胞表面のグリコホスファチジルイノシトール（ＧＰＩ）結合ＦｃＲｎを
異所的に発現する、ヒト胎生腎（ＨＥＫ）２９３細胞上で評価した。ヒトＦｃＲｎのアル
ファアミノ酸配列とカニクイザルＦｃＲｎのアルファアミノ酸配列とは、９７．５％の配
列同一性を示す。ヒトＦｃＲｎアルファ及びカニクイザルＦｃＲｎアルファ間で、３５５
のうち９つのアミノ酸残基が相違するが、いずれもエピトープマッピングした結合領域内
には存在しない。細胞に結合したＩｇＧの濃度は、６６ｎＭで蛍光プローブ標識した非特
異的なＩｇＧを用いて決定した。ＩｇＧの細胞表面ＦｃＲｎへの結合は、ｐＨ６．０でな
されたが、これはＩｇＧのＦｃ部分がＦｃＲｎと相互作用することを可能にする。図１に
示すように、細胞に結合したＩｇＧの量は、抗ＦｃＲｎ抗体（Ｎ０２２～Ｎ０２４、Ｎ０
２６又はＮ０２７）の濃度が増加するにつれて、有意に減少した。ＩｇＧの結合は、５つ
の例示的な抗ＦｃＲｎ抗体のそれぞれによって、濃度依存的で飽和依存的な手法で阻害さ
れ、ｐＨ６．０で効果的にＩｇＧと競合してＩｇＧのＦｃＲｎへの結合を阻害する、抗Ｆ
ｃＲｎ抗体Ｎ０２２～Ｎ０２４、Ｎ０２６及びＮ０２７の能力を実証する。抗体のＥＣ５
０値は、２～６ｎＭの範囲であった。
実施例４－マウスのＩｇＧ異化作用に対する抗ＦｃＲｎ抗体の効果
生体内（ｉｎ ｖｉｖｏ）でのＩｇＧ異化作用に対する抗ＦｃＲｎ抗体の効果を測定す
るために、ヒトＦｃＲｎトランスジェニックマウス系統であって、マウスＦｃＲｎは欠い
ているがマウス及びヒトの内因性ＦｃＲｎと同様の組織分布でヒトＦｃＲｎを発現する、
ホモ接合Ｂ６．Ｃｇ－Ｆｃｇｒｔｔｍ１ＤｃｒＴｇ（ＦＣＧＲＴ）３２Ｄｃｒ／ＤｃｒＪ
マウスを用いた。０日目に５００ｍｇ／ｋｇのヒトＩＶＩＧであるトレーサーを注射した
ＦｃＲｎ－／－ｈＦｃＲｎ（３２）Ｔｇマウスに、１日目及び４日目に１０ｍｇ／ｋｇで
抗ＦｃＲｎ抗体の単回用量を投与した。図２に示すように、ＩｇＧの異化作用は、抗Ｆｃ
Ｒｎ抗体で処置したマウスにおいて経時的に低濃度のＩｇＧが測定されたことからわかる
ように、抗ＦｃＲｎ抗体の投与によって増加した。Ｎ０２４（ＫＤ＝３５．５ｐＭ）、Ｎ
０２６（ＫＤ＝３６．５ｐＭ）及びＮ０２７（ＫＤ＝１９．４ｐＭ）の活性が、１０ｍｇ
／ｋｇで同様に見られた。
実施例５－抗ＦｃＲｎ抗体の試験管内（Ｉｎ ｖｉｔｒｏ）での特性決定
抗体の細胞結合親和性を、細胞表面のグリコホスファチジルイノシトール（ＧＰＩ）に
結合したヒト又はカニクイザルのＦｃＲｎを異所的に発現する、ヒト胎生腎（ＨＥＫ）２
９３細胞上で測定した。ＦｃＲｎは、エンドソーム膜の管腔側又は原形質膜に輸送された
場合は細胞表面方向を向いた、ＩｇＧ結合ドメイン及びアルブミン結合ドメインをもつＩ
型膜貫通タンパク質である。ｐＨ７．４でのＨＥＫ２９３細胞上の、細胞表面の膜結合性
ＦｃＲｎへの抗ＦｃＲｎ抗体の結合は、抗体のＦｃドメインではなくＦａｂドメインのみ
がＦｃＲｎと相互作用するような、生理的に適切な環境及びｐＨでの結合を模倣している
。細胞外のＦｃＲｎドメインは、ＧＰＩ結合を組み込んだＣ末端を介して、高密度で細胞
表面上で見られた。抗ＦｃＲｎ抗体は、蛍光プローブで標識した。抗体は、氷上で３０分
間結合させた。その後細胞を４℃で洗浄して、結合した抗体は、蛍光標識した二次抗体、
例えば、ヤギ抗ヒトＩｇＧ Ｆ（ａｂ）２抗体を用いて検出した。ヒトＦｃＲｎへの結合
は、濃度依存的であり、抗体は、４～７ｎＭの範囲のＥＣ５０値を呈した。
抗体の細胞結合親和性はまた、内因的に発現したヒトＦｃＲｎ上で測定した。単球が、
最も高濃度のＦｃＲｎを発現し、マウス及びヒトの血液中でのＦｃＲｎ発現に関して最も
高い陽性率（ｐｅｒｃｅｎｔ ｐｏｓｉｔｉｖｉｔｙ）を示す。単球の株細胞ＴＨＰ－１
を用いて、ｐＨ７．４での内因性ヒトＦｃＲｎへの抗ＦｃＲｎ抗体の結合を評価した。内
因性ＦｃＲｎは、主に細胞内エンドソーム小胞中にあるため、はじめにＴＨＰ－１細胞を
固定してその後穏やかな界面活性剤で透過処理して固定した上で、ウシ血清の存在中で抗
ＦｃＲｎ抗体と共に４℃で３０分間インキュベートし、非特異的なＦｃ受容体の結合を阻
止した。このアッセイにより、内因性ヒトＦｃＲｎに対してより良好に結合する抗体を区
別することができた。抗ＦｃＲｎ抗体のＴＨＰ－１細胞への結合は、濃度依存的である。
全ての抗体、例えばＮ０２２～Ｎ０２４、Ｎ０２６及びＮ０２７が、ＩｇＧ１よりも良好
な結合親和性を示した。抗体Ｎ０２７が、ＥＣ５０値３．０ｎＭと最も高い結合親和性を
呈した。
抗体の水素重水素交換によるエピトープマッピングでは、抗体が、ヒトＦｃＲｎ上の二
つのアミノ酸配列の少なくとも一部を含む、あるエピトープと結合するということが示さ
れた。一つのアミノ酸配列は、Ｆｃ－ＦｃＲｎ相互作用界面に位置する及び／又は隣接す
る、
Figure 0007442575000272
の配列のうちの少なくとも一つのアミノ酸を含むものであり、このことは抗体が、向きに
よる阻害（ｄｉｒｅｃｔｉｏｎ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ）によってＩｇＧのＦｃＲｎへの
結合を阻止するということを示唆している。第一のアミノ酸配列は、ＦｃＲｎのＷ１３１
（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３０）を含む。第二のアミノ酸配列は、
Figure 0007442575000273
の配列のうちの少なくとも一つのアミノ酸を含む。第二のアミノ酸配列は、ＦｃＲｎのＹ
８８（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３０）を含む。抗ＦｃＲｎ抗体のエピトープは、ａ）ＦｃＲｎ
のＷ１３１を含むアミノ酸配列及びｂ）ＦｃＲｎのＹ８８を含むアミノ酸配列のうちの一
方又は両方を含む。一部の実施形態においては、エピトープは、少なくとも、ａ）ＦｃＲ
ｎのＷ１３１を含むアミノ酸配列及びｂ）ＦｃＲｎのＹ８８を含むアミノ酸配列を含む。
一部の実施形態においては、エピトープは、ａ）ＦｃＲｎのＷ１３１を含むアミノ酸配列
又はｂ）ＦｃＲｎのＹ８８を含むアミノ酸配列のいずれかを含む。エピトープマッピング
した結合部位は、ＦｃＲｎのアルブミン結合部位とは離れている。そのため、血清アルブ
ミン結合は阻害されないはずであり、血清アルブミン濃度は減少しないはずである。酵素
結合免疫吸着測定法（ＥＬＩＳＡ）を用いて、抗体は、血清アルブミンのＦｃＲｎへの結
合を阻害しないということを確認した。可溶性Ｈｉｓタグを付加したヒトＦｃＲｎの細胞
外ドメインをプレート表面に結合させて、ｐＨ６．０で、抗ＦｃＲｎ抗体の濃度を増加さ
せながらプレインキュベートした。西洋ワサビペルオキシダーゼ（ＨＲＰ）標識ヒト血清
アルブミンを、可溶性Ｈｉｓタグ付加したＦｃＲｎに結合させた。どの抗体も、ＦｃＲｎ
へのアルブミンの結合を阻害しなかった。また、生体内（ｉｎ ｖｉｖｏ）実験の証拠に
より、抗ＦｃＲｎ抗体の投与後、カニクイザルのアルブミン濃度が一定のままであるとい
うことも示され、アルブミンのリサイクリングがＦｃＲｎに結合している抗体により妨げ
られなかったことを表した（図４Ｃ）。
実施例６－マウスのＩｇＧ濃度及び標的占有率に対する抗ＦｃＲｎ抗体の効果
５００ｍｇ／ｋｇのヒトＩＶＩｇ（トレーサー）をホモ接合Ｂ６．Ｃｇ－Ｆｃｇｒｔｔ
ｍ１ＤｃｒＴｇ（ＦＣＧＲＴ）３２Ｄｃｒ／ＤｃｒＪマウスに投与した２４時間後に、Ｎ
０２７を静脈内（ｉ．ｖ．）投与した。循環ヒトＩｇＧを、毎日ＥＬＩＳＡで検出した。
細胞表面の標識を免疫表現型検査しながら、細胞をインキュベーションし、その後固定及
び透過処理した後で、蛍光活性化細胞分取（ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ－ａｃｔｉｖａｔ
ｅｄ ｃｅｌｌ ｓｏｒｔｉｎｇ）（ＦＡＣＳ）によるＲＢＣ溶解全血からの単球中で、
標的占有率を毎日測定した。占有されていないＦｃＲｎは、Ｄｙ６５０標識したＮ０２７
で染色することによって測定した（一群当たりｎ＝４の雄）。図３に示すように、ＩｇＧ
濃度及び占有されていないＦｃＲｎの割合は、用量依存的な手法でＮ０２７を投与するこ
とで減少した。
実施例７－カニクイザルにおけるＩｇＧ異化作用の選択的誘導及び標的占有率
ＩｇＧ異化作用の誘導及び標的受容体占有率に対するＮ０２７の効果を調べるために、
０日目に、カニクイザルにＮ０２７を静脈内（ｉ．ｖ．）投与した。循環内因性ＩｇＧ及
びアルブミンを、ＥＬＩＳＡで検出した。免疫表現型検査の細胞表面マーカーをもつ細胞
をインキュベーションし、次いで固定及び透過処理した後で、ＦＡＣＳによるＲＢＣ溶解
全血からの単球中で、標的占有率を測定した。占有されていないＦｃＲｎは、Ｄｙ６５０
標識したＮ０２７で染色することによって測定した。（一群当たりｎ＝３の雄）。図４Ａ
～４Ｃに示すように、ＩｇＧ濃度及び占有されていないＦｃＲｎの割合は、用量依存的な
手法でＮ０２７を投与することによって減少した一方で、血漿アルブミン濃度は変化がな
いままであった。
実施例８－マウスにおけるＮ０２７の生体内分布
標的介在性でない分布でのＮ０２７及びヒトＩｇＧの生体内分布を比較するため、フル
オロフォア（ＶｉｖｏＴａｇ ６８０）で標識した、Ｎ０２７又はヒトＩｇＧ１のアイソ
タイプコントロール抗体を、３０ｍｇ／ｋｇで、ホモ接合Ｂ６．Ｃｇ－Ｆｃｇｒｔｔｍ１
ＤｃｒＴｇ（ＦＣＧＲＴ）３２Ｄｃｒ／ＤｃｒＪマウスに静脈内（ｉ．ｖ．）投与した。
標識した抗体の濃度は、定量的なｅｘ ｖｉｖｏ蛍光イメージングにより個々の器官で測
定した。図５に示すように、マウスの種々の器官におけるＮ０２７の生体内分布は、アイ
ソタイプコントロール抗体のものと類似している。
実施例９－マウスコラーゲン抗体誘導性関節炎におけるＮ０２７の効能
ホモ接合Ｂ６．Ｃｇ－Ｆｃｇｒｔｔｍ１ＤｃｒＴｇ（ＦＣＧＲＴ）３２Ｄｃｒ／Ｄｃｒ
Ｊマウスに、１日目にＡｒｔｈｒｉｔｏＭａｂ（商標）カクテル（ＭＤバイオサイエンス
社）を腹腔内（ｉ．ｐ．）注射してコラーゲン抗体誘導性関節炎を誘導し、また４日目に
、１００μｇのＬＰＳを腹腔内（ｉ．ｐ．）投与して炎症性疾患活性を誘導した。疾患誘
導及びランダム化後、６日目に、Ｎ０２７を５ｍｇ／ｋｇで治療的に静脈内（ｉ．ｖ．）
投与した（矢印）。ランダム化後に、６日目に、１ｇ／ｋｇでＩＶＩＧ（ポジティブコン
トロール群）を、又は、担体ＰＢＳ（ネガティブコントロール）を投与した（一群当たり
ｎ＝５）。図６に示すように、Ｎ０２７は、治療的に投与した場合に、ヒトトランスジェ
ニックＦｃＲｎマウスのコラーゲン抗体誘導性関節炎を強く阻害した。
実施例１０－マウス慢性特発性血小板減少性紫斑病（ＩＴＰ）におけるＮ０２７の効能
ホモ接合Ｂ６．Ｃｇ－Ｆｃｇｒｔｔｍ１ＤｃｒＴｇ（ＦＣＧＲＴ）３２Ｄｃｒ／Ｄｃｒ
Ｊマウスにおいて、ミニ浸透圧ポンプを介した（ｖｉａ）抗血小板抗体（抗ＣＤ４１抗体
、ＭＷＲｅｇ３０）の持続皮下点滴によって血小板減少症を誘導した。ポンプ植え込み７
２時間後（３日目）までに、循環血小板濃度が３００ｘ１０９／Ｌ以下に減少した。ポン
プ植え込み後７２時間（３日目）及び１２０時間（５日目）に、Ｎ０２７を治療的に静脈
内（ｉ．ｖ．）投与した（Ａは一群当たりｎ＝４、Ｂは一群当たりｎ＝７）。図７は、Ｎ
０２７が、治療的に投与された場合に、血小板減少症を有するマウスにおける血小板濃度
を有効に回復させることが可能であることを示している。
実施例１１－標的の細胞タイプにおいてＮ０２７により達成された、濃度依存的なＦｃＲ
ｎ占有率
Ｎ０２７による受容体占有率を、初代ヒト大動脈内皮細胞（ＨＡＥＣ）、ヒト臍帯静脈
内皮細胞（ＨＵＶＥＣ）細胞及び胎盤トロホブラスト（ＨＶＴ）等である様々な細胞タイ
プについて比較した。細胞を、完全ＥＢＭ－２培地（ロンザ社、ウォータービル）中、又
は栄養芽細胞用培地（ＳｃｉｅｎＣｅｌｌ社）中で、コンフルエントまで増殖させた。細
胞単層を、様々な濃度の標識していないＮ０２７を含む培地１ｍｌ中で、３７℃で１時間
、インキュベートした。細胞は洗浄後、冷却したＨｙＱＴａｓｅで回収し、固定及び透過
処理した上で、ＶｉｖｏＴａｇ６４５標識したＮ０２７（１０μｇ／ｍｌ）と共に、暗所
で４℃で３０分間インキュベートした。インキュベーションに次いで、細胞を、透過処理
用緩衝液で洗浄した上で、ＦＡＣＳ緩衝液中に再懸濁させた。細胞に結合したＶｉｖｏＴ
ａｇ６４５－Ｎ０２７を、フローサイトメトリーで測定した。その値は、幾何学的平均蛍
光強度（ｇＭＦＩ）±ＳＤ（ｎ＝２）で表される。図８Ａ、８Ｂ及び８Ｃに、それぞれＨ
ＡＥＣ、ＨＵＶＥＣ及びＨＶＴに関する、複数のＮ０２７濃度でのＦｃＲｎ占有率を示し
ている。表４に要約した結果が、ヒトＥＣ（ＨＡＥＣ、ＨＵＶＥＣ）のみならず胎盤ＨＶ
ＴがＮ０２７によって同様の濃度依存的な受容体占有率を呈するということ示している。
（表４）
Figure 0007442575000274
実施例１２－１００％の受容体占有率を達成するＮ０２７濃度がもたらす、細胞内ＩｇＧ
蓄積量の増加
Ｎ０２７による、受容体占有率のレベルとＩｇＧ細胞内輸送における変化との間の関係
を、様々な細胞タイプについて比較した。ヒト内皮細胞（ＨＡＥＣ及びＨＵＶＥＣ）を内
皮細胞培養液（ＥＢＭ－２、ロンザ社）中で培養した一方で、ヒト胎盤トロホブラスト（
ＨＶＴ）を栄養芽細胞用培地（ＳｃｉｅｎＣｅｌｌ社）中で培養した。その後細胞単層を
、以下のいずれかを含有する１ｍＬ培地中で３７℃で４～５時間パルスした：
１．様々な濃度のＮ０２７＋ＶｉｖｏＴａｇ６４５－ＩｇＧ（５０μｇ／ｍＬ）、又は
、
２．様々な濃度のアイソタイプコントロールＩｇＧ＋ＶｉｖｏＴａｇ６４５－ＩｇＧ（
５０μｇ／ｍＬ）。
その後細胞単層を、冷却培地中で洗浄し、次いでＨｙＱｔａｓｅ処理により細胞を分離
した。細胞に結合したＶｉｖｏＴａｇ６４５－Ｎ０２７を、フローサイトメトリーで測定
した。値は、幾何学的平均蛍光強度（ｇＭＦＩ）±ＳＤ（ｎ＝２）で表される。図９Ａ、
９Ｂ及び９Ｃに、それぞれＨＡＥＣ、ＨＵＶＥＣ及びＨＶＴに関して、種々の用量のＮ０
２７に対応する細胞内ＩｇＧ濃度を示している。＞１００％のＦｃＲｎ占有率に対応する
Ｎ０２７用量は、アイソタイプコントロールと比較して、有意に高度なＩｇＧ蓄積をもた
らした。この結果は、飽和濃度のＩｇＧ蓄積を達成するのに必要な有効なＮ０２７濃度は
、これら標的細胞のタイプのうちで類似しており、表５に要約するように４．９９～２．
４３μｇ／ｍＬの範囲に及ぶということを実証している。
（表５）
Figure 0007442575000275
実施例１３－１００％ＦｃＲｎ占有率までにかかる時間の測定
Ｎ０２７がＦｃＲｎを飽和させてＩｇＧ輸送を阻止するまでにかかる時間を決定するた
めに、３７℃で、記載の時間の間（図１０）、ＥＢＭ－２培地中において飽和濃度のＮ０
２７（１６．６μｇ／ｍｌ）を含む状態又は含まない状態で血管内皮細胞（ＨＵＶＥＣ）
の単層をコンフルエントにインキュベートした。インキュベーションが完了したら、細胞
を洗浄し、冷却したＨｙＱｔａｓｅで回収し、次いで固定及び透過処理を行った。その後
これら細胞を、１０％ヒト血清とＶｉｖｏＴａｇ６４５標識したＮ０２７（１０μｇ／ｍ
Ｌ）を加えた透過処理用緩衝液中で、暗所で４℃で３０分間、インキュベートした。その
後細胞を透過処理用緩衝液で洗浄して、ＦＡＣＳ緩衝液中に再懸濁させて、細胞に結合し
たＶｉｖｏＴａｇ６４５－Ｎ０２７をＦＡＣＳで測定した。値は、平均ｇＭＦＩ±ＳＤ（
ｎ＝２）で表される。図１０に示す結果は、この内皮細胞タイプにおいては、Ｎ０２７に
よる１００％ＦｃＲｎ占有率は約３０分で達成されたことを示している。
実施例１４－Ｎ０２７により変化しない同様のＦｃＲｎ代謝速度を示す、ヒト血管内皮細
胞及び胎盤トロホブラスト
ヒト血管内皮細胞（ＨＵＶＥＣ）及び胎盤トロホブラスト（ＨＶＴ）のＦｃＲｎ代謝速
度を、Ｎ０２７存在下及び不在下で比較した。細胞は、７５ｃｍ２のフラスコで、２５％
のＤ２Ｏ（重水、アルドリッチ社）を含有する培地中で、３日間培養した。３日後、培地
を、Ｎ０２７（１００μｇ／ｍＬ）又はコントロールＩｇＧ（１００μｇ／ｍｌ）又はモ
ック処置を含有する正常培地で置き換えた。その後細胞を、培地変更後の記載した時間（
図１１Ａ及び１１Ｂ）にフラスコから回収した。細胞の単層を洗浄し、細胞を回収して、
ペレット化し、個々のペレットを別個に溶解及び消化させた。ショットガンプロテオミク
スと標的プロテオミクスとを行った。Ｑｕａｌ Ｂｒｏｗｓｅｒを用いて、同位体相対強
度を抽出して、フラクションの存在比を、各強度を合計で割ることによってアイソトポマ
ーごとに計算した。フラクションの存在比の値を用いて、系内に残るＤ２Ｏ標識されたＦ
ｃＲｎの割合を計算した。図１１Ａ及び１１Ｂには、ヒト血管内皮細胞（ＨＵＶＥＣ）及
び胎盤トロホブラスト（ＨＶＴ）間でＦｃＲｎ代謝速度が類似していたということが示さ
れている。また、Ｎ０２７による処置は、ＦｃＲｎ代謝速度を変化させなかった。
実施例１５－標的細胞におけるＦｃＲｎの局在化
Ｎ０２７の局在化を、ヒト血管内皮細胞（ＨＵＶＥＣ）及び胎盤トロホブラスト（ＨＶ
Ｔ）中で比較した。細胞は、ガラス製カバーガラス上でＥＢＭ－２／ＴＭ培地中で増殖さ
せた。生細胞を、ＤｙＬｉｇｈｔ５９４－Ｎ０２７（２μｇ／ｍＬ）含有培地中で、３７
℃で１時間、インキュベートした。その後細胞を洗浄して、適切なフィルターを用いて６
０×乾燥対物レンズにより共焦点モードにした蛍光顕微鏡でライブで撮影した。代表的な
単一細胞の画像は、両細胞タイプで、ＦｃＲｎのエンドサイトーシスプール（ｅｎｄｏｃ
ｙｔｉｃ ｐｏｏｌ）に結合したＮ０２７の同様の局在化パターンを示している（図１２
Ａ及び１２Ｂ）。細胞の中心にある円は、核の場所を示している。
実施例１６－ＩｇＧ輸送の動態に対するＮ０２７処置の効果：細胞内ＩｇＧの蓄積及びリ
ソソームでの共局在化
細胞内ＩｇＧの蓄積の動態に対するＮ０２７処置の効果を、ヒト血管内皮細胞（ＨＵＶ
ＥＣ）及び胎盤トロホブラスト（ＨＶＴ）等のＦｃＲｎを発現する標的細胞タイプ間で比
較した。細胞を、ＥＢＭ－２培地（ロンザ社、ウォータービル）中、又はＴＭ１培地（Ｓ
ｃｉｅｎＣｅｌｌ社）中で、コンフルエントまで増殖させた。その後コンフルエントな細
胞の単層を、Ｎ０２７（２μｇ／ｍｌ）＋ＶｉｖｏＴａｇ６４５－ＩｇＧ（５０μｇ／ｍ
Ｌ）又はアイソタイプコントロールＩｇＧ（２μｇ／ｍＬ）＋ＶｉｖｏＴａｇ６４５－Ｉ
ｇＧ（５０μｇ／ｍｌ）のいずれかを含有する１ｍｌの培地中で、３７℃で２０時間、パ
ルスした。その後細胞単層を洗浄し、その後Ｎ０２７（２μｇ／ｍＬ）か又はアイソタイ
プコントロール（２μｇ／ｍｌ）のいずれかを含有する追跡培地中で、３７℃で０分間、
３０分間及び９０分間、追跡した。各追跡時間後、細胞を洗浄し、分離させて、ＨｙＱｔ
ａｓｅ処理により回収した。細胞に結合したＶｉｖｏＴａｇ６４５－Ｎ０２７を、フロー
サイトメトリーで測定した。値は、幾何学的平均蛍光強度（ｇＭＦＩ）±ＳＤ（ｎ＝２）
で表される。Ｎ０２７で処置した細胞は、高濃度の細胞内ＩｇＧを示した。また、細胞内
ＩｇＧの蓄積の動態に対するＮ０２７の効果は、図１３Ａ及び１３Ｂに示すように、試験
した二つの細胞タイプ間では同様であった。
我々はまた、Ｎ０２７が、初代ヒト臍帯静脈内皮細胞（ＨＵＶＥＣ）内において細胞内
ＩｇＧ及びリソソームでのＩｇＧの共局在化を増加させるか否かを判断した。細胞を、ガ
ラス製カバーガラス上で増殖させて、１０μｇ／ｍｌのＡｌｅｘａ Ｆｌｕｏｒ ５９４
Ｄｅｘｔｒａｎ（１０，０００ＭＷ、ａｎｉｏｎｉｃ、ｆｉｘａｂｌｅ）を含有する培
地中で、３７℃で２時間インキュベートした。次いで、インキュベートした細胞を洗浄し
、Ｎ０２７（２μｇ／ｍｌ）＋ＤｙＬｉｇｈｔ ４８８－ＩｇＧ（５０μｇ／ｍｌ）含有
培地中か、もしくはアイソタイプコントロールＩｇＧ（２μｇ／ｍｌ）＋ＤｙＬｉｇｈｔ
４８８－ＩｇＧ（５０μｇ／ｍｌ）含有培地中、又は、ＩｇＧ処置を何も含まない培地
中で、３７℃で２０時間パルスした。プレートは、冷却した培地で洗浄し、その後３７℃
で０分間又は３０分間追跡した。以下の追跡条件を用いた：Ｎ０２７＋ＤｙＬｉｇｈｔ
４８８－ＩｇＧパルスセットをＮ０２７（２μｇ／ｍＬ）の存在中で追跡、アイソタイプ
＋ＤｙＬｉｇｈｔ ４８８－ＩＶＩＧパルスセットをアイソタイプコントロールＩｇＧ（
２μｇ／ｍＬ）の存在中で追跡、及び、ＩｇＧ処置を何も含まないセットを培地のみで追
跡。細胞を洗浄し、ＢＤ Ｃｙｔｏｆｉｘ／Ｃｙｔｏｐｅｒｍ溶液中で、暗所で４℃で３
０分間インキュベートし、ｐｅｒｍ ｗａｓｈ緩衝液で洗浄し、次いでｐｅｒｍ ｗａｓ
ｈ緩衝液＋１０％正常マウス血清＋５μｇ／ｍｌマウス抗ヒトＬａｍｐ１抗体中、暗所で
４℃で一晩インキュベートした。その後細胞をｐｅｒｍ ｗａｓｈ緩衝液及びＰＢＳで洗
浄して、その後カバーグラス上に載置した。オリンパス社蛍光顕微鏡において、６０×乾
燥対物レンズを用いて、２×光学倍率で、共焦点モードにして細胞イメージングを行った
。図１３Ｃ及び１３Ｄに示すように、Ｎ０２７処置が、アイソタイプコントロールＩｇＧ
で処置した細胞と比べて、リソソームコンパートメント内のＩｇＧ蓄積量を増加させると
いうことを示した。
実施例１７－Ｎ０２７ Ｆａｂをもつ複合体中のＦｃＲｎ（ＦｃＲｎ／ｐ５１及びβ２－
ミクログロブリン／ｐ１４で構成されるヘテロ二量体）の構造の決定及び解析
Ｎ０２７ Ｆａｂ：ＦｃＲｎの複合体を精製して、３０ｍＭのＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．５
）、２００ｍＭのＮａＣｌ、３％グリセロールで構成される緩衝液中で約９ｍｇ／ｍｌに
濃縮した。この複合体を、シッティングドロップ蒸気拡散法による結晶化実験にセットア
ップした。０．３μｌのリザーバー液を合わせた０．３μｌのタンパク質溶液からなるド
ロップを、８０μｌのリザーバー溶液のリザーバーの上方で混合した。プレートを密封し
、４℃で平衡化させた。
４日間から７週間の経過の間、様々な条件で板状結晶を成長させた。最終的に複合体の
構造をもたらす結晶は、１０％のＰＥＧ１０００、１０％のＰＥＧ８０００からなる母液
中で成長させた。該結晶は、２５％のＰＥＧ１０００、１０％のＰＥＧ８０００、１００
ｍＭのＮａＣｌの溶液中に約２分間浸漬させて凍結保護してから、クライオループ（Ｃｒ
ｙｏｌｏｏｐ）に載せて液体窒素に浸けて凍結（ｐｌｕｎｇｅ－ｆｒｅｅｚｉｎｇ）させ
た。
Ｘ線回折データは、スタンフォード・シンクロトロン放射光施設（Ｓｔａｎｆｏｒｄ
Ｓｙｎｃｈｒｏｔｒｏｎ Ｒａｄｉａｔｉｏｎ Ｌｉｇｈｔｓｏｕｒｃｅ）（ＳＳＲＬ）
のビームラインＢＬ９－２で、Ｄｅｃｔｒｉｓ Ｐｉｌａｔｕｓ ６Ｍ検出器を用いて、
波長０．９７９４６Åで収集した。回折画像を、ＨＫＬ－２０００を用いて分解能２．７
Åに処理し、次いでＣＣＰ４（Ｃｏｌｌａｂｏｒａｔｉｖｅ Ｃｏｍｐｕｔａｔｉｏｎａ
ｌ Ｐｒｏｊｅｃｔ， Ｎｕｍｂｅｒ ４）のソフトウェアスイートの種々のプログラム
で処理した。データ収集及び処理の詳細については、表６にまとめている。
Ｎ０２７ Ｆａｂ：ＦｃＲｎ複合体の２．７Åの構造は、タンパク質構造データバンク
（Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｄａｔａ Ｂａｎｋ）（ＰＤＢ） ＩＤ番号４ｋ７１からの、完全な
ＦｃＲｎ（ｃｏｍｐｌｅｔｅ ＦｃＲｎ）（それぞれｐ５１及びｐ１４である大サブユニ
ット及び小サブユニットのヘテロ二量体）と、ＰＤＢ ＩＤ番号５ｖ７ｕからのヒトＦａ
ｂの個々の重鎖及び軽鎖とからなる探索モデルを用いて、プログラムＰｈａｓｅｒにより
、分子置換法で解明した。約６５％の溶媒容量をもつ非対称ユニット内に、一つの完全な
複合体が存在している。次いで、プログラムＣｏｏｔにおいて手動での構築及び実空間精
密化を行い、次いでプログラムＲｅｆｍａｃ５を用いてＸ線データに対して制限精密化（
ｒｅｓｔｒａｉｎｅｄ ｒｅｆｉｎｅｍｅｎｔ）とプログラムＭｏｌｐｒｏｂｉｔｙ及び
種々のＣｏｏｔ内のツールを用いたバリデーションとを行うことによる連続した作業によ
って、構造が完成及び精密化される。Ｒｅｆｍａｃ５における最後の幾つかの構造精密化
作業には、個別のＴＬＳ群として画成された各鎖によるＴＬＳ構造精密化が含まれた。構
造解析及び構造精密化の詳細は、表７にまとめている。
（表６）
Figure 0007442575000276
*括弧内の値は最外殻（ｈｉｇｈｅｓｔ ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎ ｓｈｅｌｌ）でのもの
である。
（表７）
Figure 0007442575000277
ＦｃＲｎエピトープの構造解析
結晶構造により決定されたＦｃＲｎのエピトープは、主としてＦｃＲｎ／ｐ５１サブユ
ニット上のアミノ酸から構成されるが、β２－ミクログロブリン／ｐ１４サブユニットか
らの四つのアミノ酸もまた関与している。全体として、Ｎ０２７のＦａｂ及びＦｃＲｎ間
の相互作用は、約１０２０Å２であり、軽鎖及びＦｃＲｎ間で４７０Å２、重鎖及びＦｃ
Ｒｎ間で４１４Å２、軽鎖及びβ２－ミクログロブリン間で１３６ Å２と変動する。Ｎ
０２７のＦａｂの両鎖の三つのＣＤＲループは全て、パラトープに含まれ、ＣＤＲ Ｈ２
及びＣＤＲ Ｌ１は共に、相互作用アミノ酸の約半分、それぞれ８つ、を与える。ＣＤＲ
Ｈ１、ＣＤＲ Ｈ３及びＣＤＲ Ｌ２は、それぞれ三つのアミノ酸を与え、ＣＤＲ Ｌ
３は５つのアミノ酸を与える。ＣＤＲ Ｌ２とＣＤＲ Ｌ３との間の、軽鎖フレームワー
ク内のＫａｂａｔの位置６６～６８にある三つのアミノ酸（ＫＳＧ）もまた、結合に関与
している。エピトープ／パラトープ界面は、電子密度によって完全に画成されており、明
確に完全にモデル化されている。ＦｃＲｎ上のＦａｂ結合エピトープはカノニカルＦｃ結
合部位に非常に密接に重なり、ＦｃＲｎ抗体による結合はＦｃの結合を阻止すると予想さ
れる。さらに、アルブミン結合部位は利用可能なままである。さらに、Ｎ－アセチルグル
コサミンは、電子密度によって十分に規定されているＦｃＲｎのＧｌｎ１０２上に存在し
ている。図１４～１６では、結晶構造により決定されたエピトープの概観を示しており、
また配列上にマッピングされている。ＦＣＧＲＴ上のＷ１３１及びＹ８８の残基が、水素
結合を介して抗ＦｃＲｎ Ｎ０２７抗体分子上のＣＤＲ Ｌ３（ＹＡＧＳＧＩＹ）及びＣ
ＤＲ Ｈ２（Ｒ５８）に結合する最も有意な残基であるように見える。
実施例１８－Ｎ０２７によるカニクイザルにおける母体及び胎児の内因性ＩｇＧの抑制及
び胎児循環へのＮ０２７輸送の欠如
妊娠中の雌のカニクイザルに対して、妊娠４５日目（ＧＤ４５）から、ＧＤ１００（妊
娠中期）又はＧＤ１４０（妊娠後期）における帝王切開まで、毎週投薬を行った。乳児の
出生（出生日［ＢＤ１］）が可能となるような動物のコホートもまた、試験に含まれた。
試験デザインを表８に示している。
（表８）試験デザイン
Figure 0007442575000278
a当初、24匹の妊娠中の雌を試験に登録した（1群当たり8匹）。1群当たり4匹の妊娠を、G
D140±2での帝王切開コホートに割り当て、1群当たり残りの4匹の妊娠を、GD100±2のコ
ホートに割り当てた。
標準的な実証されている総ＩｇＧ ＥＬＩＳＡを用いて、母体及び新生児の血液試料の
ＩｇＧ濃度を測定した（表９）。簡潔には、ポリスチレンプレート（９６ウェル）を市販
の抗ヒトＩｇＧ抗原でコーティングした。コーティングしたプレートを洗浄して、結合し
ていないサンプルを除去し、その後ブロッキング剤でブロックし、次いで残ったブロッキ
ング剤を除去するために洗浄した。血清試料を希釈して、抗ヒトＩｇＧ抗体コーティング
したウェルに添加して、室温で６０±５分間インキュベートした。各ウェルを洗浄した上
で、西洋ワサビペルオキシダーゼ（ＨＲＰ）に結合した第二の（検出用）抗体を添加して
、室温で６０±５分間インキュベートした。次いで各ウェルにテトラメチルベンジジン（
ＴＭＢ）基質を添加し、プレート振とう機上で室温で２０±５分間インキュベートしてか
ら、酵素反応を停止するために２ＮのＨ２ＳＯ４を添加した。ＳｐｅｃｔｒａＭａｘ（登
録商標）１９０マイクロプレートリーダーを用いて、各ウェルの４５０ｎｍにおける吸光
度を読み取った。抗ヒトＩｇＧ捕捉抗体と、総ＩｇＧを認識し且つカニクイザルＩｇＧと
交差反応を示すような、ＨＲＰに結合した抗ヒトＩｇＧ検出用抗体とによる任意の市販の
又は所有の対を用いて、ＥＬＩＳＡにおいてカニクイザル総ＩｇＧを測定することが可能
である。ＩｇＧ検出抗体は、例えば、インタクトＩｇＧ、ポリクローナル血清抗体、モノ
クローナル抗体、又は、Ｆａｂ（２）断片とすることが可能である。
（表９）方法
Figure 0007442575000279
試験に割り当てた妊娠成熟雌性動物の全てに関して、表１０に従って、大腿静脈（好ま
しい）又は橈側皮静脈／伏在静脈から静脈穿刺により血液を採取した。ＧＤ１００±２又
はＧＤ１４０±２での帝王切開により得た全ての胎児について、表１０に従って、臍帯か
ら血液を採取した。試料（１ｍＬ）は少なくとも６０分間凝固させて、遠心分離し、得ら
れた血清を分離して、適切なラベルをつけた（例えば、ＩｇＧ）ポリプロピレンチューブ
に移し、－８０℃を維持するように設定したフリーザー中で直ちに凍結させた。
（表１０）評価のための試料採取時点
Figure 0007442575000280
aこれらの時点では、GD100の帝王切開コホートの動物からのみ採取した。
b列記した採取日の幅はGD44～46の可能性のある投薬日を基準にした。全ての時点は、投
薬日を基準にした。
母体の内因性ＩｇＧの抑制
Ｎ０２７の投与は、投薬後７２時間から始まる、成熟雌性動物における血清ＩｇＧ濃度
の用量非依存的減少をもたらし、最も大幅な血清ＩｇＧ濃度の減少は、ＧＤ５１～５３：
投薬前時点において、１００ｍｇ／ｋｇを投薬した動物及び３００ｍｇ／ｋｇを投薬した
動物の両方で観察された（図１９）。第２群（１００ｍｇ／ｋｇ）の血清ＩｇＧ値は、用
量依存的に投薬前濃度に向かう傾向があり、これは、ＧＤ６５～６７：投薬前時点で始ま
り、ＧＤ９３～９５及びＧＤ１３５～１３７における次の用量投与まで続き、その後、同
様の規模の減少が、投薬の７２時間以内に見られた。第３群の動物（３００ｍｇ／ｋｇ）
は、投薬期間全体を通して、全ての投薬前時点（表１０で言及）においてＩｇＧ値が最低
値に留まった。担体で治療した動物では（第１群）、ＩｇＧはベースラインから変化しな
かった。
血清ＩｇＧ濃度の用量依存的な増加が、ＧＤ４４～４６、ＧＤ９３～９５及びＧＤ１３
５～１３７での用量投与の２時間後に見られた。こうした増加はおそらく、総ＩｇＧアッ
セイによるＮ０２７検出の結果物であったものであり、Ｎ０２７の薬理に関連するものと
は考えられなかった。ＧＤ１００及びＧＤ１４０におけるコントロール値と比べて、胎児
血清ＩｇＧ濃度における用量依存的な減少が見られ、また新生児のＢＤ１時点で見られた
（図２０）。
母体から胎児循環へのＮ０２７移行の欠如
母体循環から胎児循環へのＮ０２７の移行を、胎児循環単球中のＮ０２７のＦｃＲｎ占
有率のレベルを測定することによって評価した。Ｎ０２７が飽和濃度で存在している状態
と存在していない状態とにおいて、遊離／非結合のＦｃＲｎに対する蛍光標識Ｎ０２７の
結合を測定するために、フローサイトメトリー（ＦＡＣＳ）アッセイを用いて、単球、顆
粒球、Ｂリンパ球及びＴリンパ球上でＮ０２７受容体占有率を評価した。不飽和のサンプ
ルでは、投薬前時点及び投薬後時点のそれぞれにおいて、各白血球サブセット上に存在す
る、遊離又は非結合のＦｃＲｎ受容体の割合が示された。飽和のサンプルには、各投薬後
時点において遊離／非結合のままであったあらゆるＦｃＲｎ受容体を完全に飽和させるよ
うに決定された濃度で、非標識のＮ０２７を加えた。Ｎ０２７受容体占有率は、上記に記
載したような不飽和サンプル解析の文脈では、ＧＤ１００及びＧＤ１４０日目の胎児、又
は、ＢＤ１日目の新生児について、全血中で検出されなかった。
実施例１９－Ｎ０２７の経胎盤移行の評価
合併症のない満期妊娠より得たヒト胎盤を、一つの胎盤分葉におけるｅｘ－ｖｉｖｏ二
重灌流法（ｄｕａｌ ｐｅｒｆｕｓｉｏｎ）を用いて、Ｎ０２７の経胎盤移行を評価した
。簡潔にいえば、各胎盤について裂傷を調べ、一つの無傷の胎盤分葉の周辺部に供給する
２本の絨毛血管（１本ずつの動脈と静脈）をそれぞれ、３Ｆ及び５Ｆの臍帯カテーテルを
用いてカニューレ処置した。該胎盤分葉を切り取り、母体面を上にして灌流チャンバに載
置した。基底面を貫通する２本のカテーテルによって、母体面の絨毛間腔を灌流した。胎
児循環及び母体循環における灌流液の流速は、それぞれ３．０ｍＬ／ｍｉｎ及び１２ｍＬ
／ｍｉｎとした。母体灌流を、９５％のＯ２及び５％のＣＯ２で構成された気体混合物で
平衡化して、胎児灌流を、９５％のＮ２及び５％のＣＯ２の混合物で平衡化した。全ての
実験は、３７ｏＣの温度で行った。
初期コントロール期間である１時間の間、各胎盤分葉を灌流して、組織を、開放構成（
ｏｐｅｎ－ｏｐｅｎ ｃｏｎｆｉｇｕｒａｔｉｏｎ）の灌流系によるその新規環境に安定
化させた。コントロール期間の間に以下のうちのいずれかが生じた場合は、灌流を終了す
る：胎児循環での３ｍＬ／ｈを超過する循環量の減少、又は、胎児静脈及び動脈間のｐＯ
２差が６０ｍｍＨｇ未満となるような場合（これらは二つの循環間での灌流のオーバーラ
ップが不適当であることを表している）。その後、閉鎖構成（ｃｌｏｓｅｄ－ｃｌｏｓｅ
ｄ ｃｏｎｆｉｇｕｒａｔｉｏｎ）の灌流系（すなわち、灌流液が再循環する）により、
実験期間を４時間としたコントロール期間を続けた。後者は、母体リザーバー及び胎児リ
ザーバーの灌流液を置き換えて、３ｍｇ／ｍｌのＢＳＡを添加することで初期化された。
ヒト胎盤葉を越えたＮ０２７の移行について、以下の三つの異なる濃度で試験した：０
．３ｍｇ／ｍｌ、３ｍｇ／ｍｌ及び３０ｍｇ／ｍｌ。０．３ｍｇ／ｍｌ、３ｍｇ／ｍｌ及
び３０ｍｇ／ｍｌで母体灌流にＮ０２７を添加しながら、１４の別個の胎盤を４時間灌流
させた。試料は、実験期間中に０、１５、３０、６０、９０、１２０、１５０、１８０、
２１０及び２４０分に、母体動脈及び胎児静脈から０．５ｍＬの一定分量で採取した。陽
性コントロールとしてアンチピリンを用いて、循環の完全性を確認した（図１７～１８）
。母体試料及び胎児試料中のＮ０２７の濃度を、定量下限を５ｎｇ／ｍｌとした高感度の
メソスケールディスカバリー（ＭＳＤ）イムノアッセイを用いて決定した。このアッセイ
は、抗イディオタイプ抗体ペアを用いたサンドイッチ法を伴うものであり、ＭＳＤプレー
トを抗イディオタイプ抗体でコーティングして次いで試料と共にインキュベーションし、
該ＭＳＤプレートは、次いでＭＳＤ標識ストレプトアビジンとリード緩衝液（ｒｅａｄ
ｂｕｆｆｅｒ）の添加とにより検出される、ビオチン化した第二の抗イディオタイプ抗体
により明らかにされた。アンチピリンの濃度を、液液抽出後に、２６０ｎｍでのＵＶ検出
を伴うＨＰＬＣアッセイを用いて検出した。１４の実験の、胎児に移行するアンチピリン
の平均の割合は４１±２．８％であった。１４の実験の、胎児に移行するＮ０２７の平均
の割合は、０．００２７±０．００２１％であり、移行が非常に低い濃度であることを示
した。この結果は、胎児曝露を引き起こすことのない、妊娠中の患者を治療する方法に、
Ｎ０２７を用いることができるということを示唆するものである。
他の実施形態
この開示について、その特定の実施形態を説明したが、さらなる変形が可能であること
と、この出願は、概してこの開示の原則に従い、かつ、この開示が関係する技術分野の範
囲内で公知又は通例である範囲にあり、先に述べた本質的な特徴に応用することができる
ような、本開示からの逸脱を含んだ、この開示の任意のバリエーション、使用又は適応を
網羅することを意図するものであることとが理解されるであろう。
全ての公開公報、特許及び特許出願は、あたかも個々の公開公報、特許又は特許出願そ
れぞれが特別にかつ個別に示されてその全体が参照によって組み入れられるかのように、
同じ程度までその全体を参照によって本明細書に組み入れるものとする。
他の実施形態は、以下の特許請求の範囲の範囲内とする。

Claims (8)

  1. 妊娠した対象におけるループスを治療するための、抗体を含む医薬組成物であって、該抗体は、（１）
    である配列を含む軽鎖と、（２）ＣＤＲ Ｈ１、ＣＤＲ Ｈ２及びＣＤＲ Ｈ３を含む重鎖とを含むものであり、
    前記ＣＤＲ Ｈ１は、配列ＴＹＡＭＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４）を含み、
    前記ＣＤＲ Ｈ２は、配列ＳＩＧＡＳＧＳＱＴＲＹＡＤＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８）を含み、かつ
    前記ＣＤＲ Ｈ３は、配列ＬＡＩＧＤＳＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１）を含む、
    前記医薬組成物。
  2. 前記ループスが、円板状ループス、ループス腎炎、又は全身性ループスである、請求項１に記載の医薬組成物。
  3. 前記ループスが、円板状ループスである、請求項１に記載の医薬組成物。
  4. 前記ループスが、ループス腎炎である、請求項１に記載の医薬組成物。
  5. 前記ループスが、全身性ループスである、請求項１に記載の医薬組成物。
  6. 前記医薬組成物が、前記妊娠した対象を治療するものである、請求項１に記載の医薬組成物。
  7. 前記妊娠した対象における自己抗体を軽減させるためのものである、請求項１に記載の医薬組成物。
  8. 前記重鎖が、
    である配列を含む、請求項１～６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
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