JP7413454B2 - 単離された物質を気化して吸入する方法および装置 - Google Patents
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Description
パレットと、
パレットの表面の少なくとも一部分に熱的に接触しておりかつパレットの表面の少なくとも一部分にわたる電気抵抗加熱要素と、
を含み、
少なくとも1種類の生物活性物質が、単離された生物活性物質に含まれており、パレットが、固体の担体材料を含み、生物活性物質が、担体材料の内部および/または表面に存在する、
投薬ユニット、を提供する。
投薬ユニットを格納位置から使用位置に移動させるように構成されている投薬ユニット引込み部と、
生物活性物質が動作ユニットの空気路と密封状態に位置が合うように、投薬ユニットを保持するように構成されている保持部と、
投薬ユニットが動作ユニット内にあるとき投薬ユニットの抵抗加熱要素の少なくとも2つの電気接点受け入れ領域に電気的に接触するように配置されている電極と、
を含む、動作ユニット、を提供する。
把持室装置が投薬ユニット容器に取り付けられているときに、投薬ユニット容器から投薬ユニットを密着状態に受け入れる寸法を有する空洞部と、
把持室装置が投薬ユニット容器から取り外されているときに、投薬ユニットに含まれている生物活性物質を気化させるため、密着状態に受け入れられた投薬ユニットの抵抗加熱要素に電流を供給するように動作する電力ユニットと、
を含む。
担体材料に、単離された生物活性物質を接触させるステップと、
生物活性物質が内部および/または表面に塗布された担体材料を含むパレットを形成するステップと、
パレットの1つの面の少なくとも一部分を電気抵抗加熱要素によって覆うステップと、
を含む、工程、を提供する。
生物活性物質が内部および/または表面に塗布された担体材料の複数の粒子を、投薬室の中に平たい表面上に配置するステップと、
複数の粒子が水平になるまで平たい表面を振動させるステップと、
水平になった複数の粒子を加圧してパレットを形成するステップと、
を含む。
本明細書に提示されている実施形態のいずれかによる吸入器装置の動作ユニットに投薬ユニットを装填するステップと、
投薬ユニットの抵抗加熱要素に電流を印加し、これにより生物活性物質の所定の気化量を気化させ、これにより所定の気化量を制御下で解放するステップと、
を含む、方法、を提供する。
患者において単離された生物活性物質を本装置から肺送達することによって引き起こされる少なくとも1つの薬物動態パラメータおよび/または少なくとも1つの薬物動態変数および/または少なくとも1つの薬力学パラメータを求めるステップと、
患者において生物活性物質のあらかじめ選択される薬物動態プロファイルおよび/またはあらかじめ選択される薬力学プロファイルを示す所定の気化量を、薬物動態パラメータおよび/または薬物動態変数および/または薬力学パラメータに基づいて決定するステップと、
生物活性物質の少なくとも1種類の所定の気化量が送達されるように本装置を調整するステップと、
をさらに含む。
治療効果の最小レベルよりも低いレベルの範囲内の薬力学プロファイル、
治療効果の最小レベルから、副作用が発現または自覚されない治療効果の最大レベルまでを範囲とする薬力学プロファイル、
副作用の最小レベルよりも高いレベルの範囲内の薬力学プロファイル、
からなる群、から選択される。
開口部を有するフレームと、
固体の担体材料からなり、開口部に嵌め込まれているパレットと、
を含み、
パレットが、少なくとも1~5kPaの引張り真空下で少なくとも毎分0.5リットルの気体をパレットを通過させるのに十分に通気性である、
投薬ユニット、を提供する。
いくつかの実施形態の一態様によると、吸入器装置を使用して少なくとも1種類の生物活性物質を吸入によって患者に肺送達する方法であって、吸入器装置が、1種類または複数種類の単離された生物活性物質を含む投薬ユニットから、1種類または複数種類の生物活性物質を気化によって制御下で解放するように構成されている、方法、を提供する。
合成的に作成されて精製された(純度95%)生物活性物質、
2種類以上の個々に合成されて精製された(それぞれ純度95%)生物活性物質の組合せ、
微生物、植物、または動物から抽出された後に約90%の純度までさらに精製された天然起源の生物活性物質、または2種類以上の生物活性物質の組合せ(精製された抽出物)、
水溶液または有機溶媒(どちらか生物活性物質または生物活性物質の組合せの溶解度が高い方)において分画して乾燥させた後、さらに精製せずに使用される、微生物、植物、または動物の全体抽出物、
抽出物の何種類かの成分から1種類または複数種類の生物活性物質をさらに単離する目的で、さまざまな溶液または有機溶液において連続的に分画して乾燥させた後、さらに精製せずに使用される、微生物、植物、または動物の選択的抽出物、
それぞれが1種類または複数種類の生物活性物質を含む、2種類以上の精製された全体抽出物または選択的抽出物の組合せ、
1種類または複数種類の合成的に作成されて精製された生物活性物質と、それぞれが1種類または複数種類の生物活性物質を含む1種類または複数種類の精製された全体抽出物または選択的抽出物との組合せ、
が挙げられる。
1種類または複数種類の気化性の単離された生物活性物質を吸入によって投与する本方法は、そのような生物活性物質の化学的特性および物理的特性の理由から、特別に設計された投薬ユニット(本明細書においては同義の用語としてカートリッジとも称する)を使用することによって実施され、この投薬ユニットは、少なくとも1種類の生物活性物質を気化させて使用者(例えば患者)に吸入させることができるように設計および構成されている。上述したように、生物活性物質は、いくつかの実施形態においては、使用者への経口摂取および/または注射では投与の効果が小さい、または投与が不可能となる原因である1つまたは複数の特性を特徴とする、単離された生物活性物質とすることができる。
化学的な適合性および受容性、
比較的高い燃焼/分解/溶融温度、
物理的な一体性、同質性、および全体性(wholeness)、
高い熱伝導率、
低い電気伝導度、の少なくとも1つを特徴とする。
いくつかの実施形態においては、単離された生物活性物質は周囲温度より高い温度で気化し、その温度に達するのに外部からの相当な熱入力を必要とする。いくつかの実施形態においては、気化温度に達するまでの時間は、例えば約1000msec~5secの範囲内、例えば250msec、500msec、1000msec、または別の、より大きい、より小さい、または中間の値である。
・ パレットを、カートリッジの全体的な寸法に対する再現可能な位置に配置する。
・ パレットを機械的に安定させる(例えば、縁部における支持、曲げに抗する剛性、パレットの固定)。
・ カートリッジと係合する形状を有する機械的要素によってカートリッジを移動させることを可能にする、ラッチ/固定要素および/またはラッチ/固定面を提供する
・ 加熱要素の2つの平行な面が互いに接触することを防止する目的でこれらの面の間を絶縁する。
・ 加熱要素をカートリッジに密着させる/固定する/埋め込むための表面領域および/または体積領域を提供する。
のうちの1つまたは複数を果たす。
担体材料に生物活性物質を接触させるステップと、
生物活性物質が内部および/または表面に塗布されている担体材料を備えたパレットを形成するステップと、
パレットをその少なくとも1つの面において電気抵抗加熱要素によって覆うステップと、
を含む。
(1種類または複数種類の)単離された生物活性物質が内部および/または表面に塗布された担体材料の複数の粒子を、投薬室内に平たい表面上に配置するステップと、
複数の粒子が水平になるまで平たい表面を振動させるステップと、
水平になった複数の粒子を加圧してパレットを形成するステップと、
を含む。
いくつかの実施形態の一態様は、生物活性物質を充填せずに、パレットおよびオプションとしての加熱要素とともにフレームを提供することに関する。いくつかの実施形態においては、投薬ユニットのパレットの内部/表面に生物活性物質を塗布しないことを除いて、本質的に本明細書に記載されているように投薬ユニットを作製する。そのような「空の」投薬ユニットのパレットの内部/表面に生物活性物質を充填した時点で、その「充填された」投薬ユニットを、本質的に本明細書に記載されているように使用して生物活性物質を肺送達することができる。
いくつかの実施形態の一態様は、一体化された加熱要素とともにパレットを担持する投薬ユニットを、把持室(気化性の単離された生物活性物質を物質送達路に閉じ込めながら加熱要素を作動させる)の中に位置決めして活性化させることに関し、したがって、投薬ユニットを位置決めして動作させる動作ユニットにさらに関する。
・ 投薬ユニット(カートリッジ)を物質気化器の中に受け入れるため、カートリッジ容器に取り付けられる、および、
・ 用量を投与するため、カートリッジ容器から取り外される。
本明細書には、上に挙げた要素の複数の異なる実施形態の例と、組み立てられた物質投与ユニットの実施形態の例(これらの要素の少なくとも1つを省いてある)とを記載してある。なお、オプションとして、組み立てられた投薬ユニットの実施形態においては、異なる要素の実施形態が、別の組合せとしても組み合わされる(例えば、加熱要素の任意の設計とフレームの任意の設計を組み合わせる)ことを理解されたい。
パレット2304(オプションとして、迅速に気化させるために例えば平たく形成されている)、
パレット2304の機械的支持部(例えば、ハウジング2301のフレーム2308における開口部2303の中に囲むことによる支持部(オプションとしてフレーム形状である))、
投薬ユニット2300の移動を容易にする手段(例えば顎状ラッチ(latch mandibles)2302)、および/または、
パレット2304を気化させる手段(例えば抵抗加熱要素2306)、
を備えている。
次に図2A~図2Eを参照し、これらの図は、いくつかの実施形態による、吸入器装置またはMDI装置の一部として使用されるカルーセル型の用量送達システム2340を概略的に示している。
次に図4Aおよび図4Bを参照する。これらの図は、いくつかの実施形態による、カルーセルから投薬ユニットを装填してカルーセルから外した後、単離された生物活性物質を投薬ユニットから気化させて送達するための装置、を概略的に示している。
担体材料の全体にわたり塗布されている1種類または複数種類の単離された生物活性物質のパレットを備えており、それらの生物活性物質を加熱要素によって気化させるように構成されている、いくつかの実施形態による投薬ユニットは、加熱要素に電流を流し、加熱されたパレットを空気流が通過して、気化した活性物質を患者または使用者の肺器官に運ぶことができるように構成されている吸入器装置、において使用することができる。本明細書に提示されている投薬ユニットを使用する吸入器装置は、定量吸入器(MDI)装置とすることができる。
本装置が、活性物質を含むパレットを制御下で加熱するときに活性物質の所定の気化量を送達するように構成されており、
所定の気化量が、それによって患者において活性物質のあらかじめ選択される薬物動態プロファイルおよび/またはあらかじめ選択される薬力学プロファイルが達成されるように、選択され、
所定の気化量が、患者において本MDI装置から活性物質を肺送達することによって引き起こされる少なくとも1つの薬物動態(PK)パラメータおよび/または少なくとも1つの薬力学(PD)パラメータを測定すること(PK/PD調査)によって、導かれる、
MDI装置、を提供する。このようなPK/PDパラメータは、この技術分野において一般的に公知であり、本明細書において後から説明されており、確立されている方法(本明細書においてはPK/PD調査と称する)に従って測定または推定することができる。
少なくとも1種類の単離された生物活性(薬理活性)物質を含むパレットを備えた少なくとも1つの投薬ユニット(カートリッジ)と、
薬理活性物質を気化させるためにパレットに熱を加えるようにされている加熱要素と、
加熱要素に給電するコントローラに従ってカートリッジを移動させるようにされている機構と、
を備えている。
カートリッジの特定の領域に熱を加えて、アクティブ薬理活性物質の所定の量を気化させるステップと、
カートリッジを熱源に対して移動させるステップと、
を含む、方法、を提供する。
1つまたは複数のカートリッジの中に編成されている1つまたは複数のパレットの1つまたは複数の領域を、使用者の1回のトリガーによって加熱して、少なくとも1種類のアクティブ薬理活性物質を解放するステップ、
を含む、方法、を提供する。オプションとして、上記の領域は、複数種類の単離されたアクティブ薬理活性物質を含む。
少なくとも1種類の、オプションとしてあらかじめ測定された量の、単離された薬理活性物質を、パレット材料の内部および/または表面に塗布するステップと、
オプションとして、単位質量の充填されたパレット材料の内部および/または表面に存在する薬理活性物質の量を測定するステップと、
パレット材料を加圧してカートリッジを形成するステップと、
を含む、方法、を提供する。
いくつかの実施形態の一態様によると、本明細書に記載されている吸入器装置を使用して、少なくとも1種類の単離された生物活性物質を制御下で解放する方法、を提供する。
MDI装置を使用して特定の気化量の生物活性物質を患者に肺送達することによって引き起こされる、少なくとも1つの薬物動態パラメータ(本明細書においては同じ意味で薬物動態的効果とも称する)および/または少なくとも1つの薬物動態変数および/または少なくとも1つの薬力学パラメータ(本明細書においては同じ意味で薬力学的効果とも称する)(これらの用語はこの技術分野において公知である)を求めるステップと、
患者において活性物質のあらかじめ選択される薬物動態プロファイルおよび/またはあらかじめ選択される薬力学プロファイルを示す所定の気化量を、薬物動態パラメータおよび/または薬物動態変数および/または薬力学パラメータに基づいて決定するステップと、
活性物質の所定の気化量が送達されるようにMDI装置を調整/再調整/設定するステップと、
によって実行される。
用量: 被験者に投与される化合物または活性物質の1回の量
投薬: 複数の所定の用量(異なる量または同程度の量とすることができる)
投薬計画: さまざまな間隔(異なる時間長または同程度の時間長とすることができる)で与えられる投薬。いくつかの実施形態においては、投薬計画は送達期間の時間(例えば活性物質の投与期間または治療期間)も包含する
の1つまたは複数を、被験者に提供することによって達成される。
Ct: ある用量または投薬計画の活性物質を被験者に投与(送達、例えば肺送達)した後に、特定の生理学的システム内で(例えば血漿中で)求められた、測定された、または評価された、その活性物質の濃度
Cmax: 被験者に活性物質を投与した後に、特定の生理学的システム内で(例えば血漿中で)求められた、測定された、または評価された、その活性物質のピーク濃度
Tmax: 投与してからCmaxに達するまでに経過した時間
曲線下面積(AUC0→∞:ゼロから無限大): 一般には1回の投薬後または定常状態における、時間の関数としての濃度曲線の積分
Cmin: 次の用量が投与される前の、生体における活性物質の最低濃度
Tmin: Cminが検出されるまで、または次の用量が投与されるまでに経過した時間
Clast: 前回観察された定量化可能な濃度
λz: 終末相消失速度定数(terminal phase rate constant)
消失半減期(t1/2): 活性物質の濃度が元の値の半分に達成するのに要する時間
消失速度定数(kE): 活性物質が生体から除去される速度
投与速度(kin): 消失との平衡に達するのに必要な投与速度
クリアランス: 単位時間あたり活性物質が除去される血漿の体積
バイオアベイラビリティ: 活性物質のうち全身に循環する割合
変動: 定常状態における1つの投薬間隔内のピーク値トラフ値変動
が挙げられ、ただしこれらに限定されない。
単離された生物活性物質またはその組合せの治療量を正確かつ高い再現性で送達するように構成されているMDI装置において使用される、本明細書において提供される投薬ユニットは、肺送達(吸入)による投与が有利である生物活性物質によって治療可能である医学的状態を治療する目的に使用することができる。このような治療方法は、特に、それ以外の投与形態によって投与することが困難である、または他の投与形態が非効果的または非効率的である単離された生物活性物質を使用して治療が行われるときに、他の方法よりも有利であり得る。
治療効果の最小レベルよりも低いレベル(治療窓より下)の範囲内、
治療効果の最小レベルから、副作用が受け入れられる(すなわち副作用が実質的に小さいかまたは発現しない、あるいは自覚されない)治療効果の最大レベルまで(治療窓の中)の範囲内、または
副作用の最小レベルよりも高いレベル(治療窓より上)の範囲内、
であるように、細かく制御することができる。
本明細書に提示されている投薬ユニット(カートリッジ)、吸入器装置、および方法は、1種類または複数種類の生物活性物質を吸入することによって治療可能であるさまざまな医学的条件に対する、本発明以外の方法では複雑かつ課題を伴う投与・治療形態を、パーソナライズする、用量を設定可能にする、機械化する、および自動化するうえで、極めて適している。薬事上のガイドラインおよび要件に従って治療プロトコルをパーソナライズすることは容易ではないが、熱によって気化した活性物質を肺送達することに基づく、再現性の高い制御可能な治療は、それ以上に簡単なことではない。
以下の実施例を参照する。これらの実施例は、上の説明と合わせて、いくつかの実施形態を説明する(ただし本発明はこれらの実施例によって制限されない)。
一体の通気性基質として、パレット用フレームまたはハウジングに嵌め込むのに適するパレット寸法を有する、多孔率30%(実験室基準)のフリットガラスを使用した。
一体の通気性基質として、パレット用フレームまたはハウジングに嵌め込むのに適するパレット寸法を有する、多孔率30%(実験室基準)のセラミックを使用した。
平均粒径75μmのガラスビーズ(例えばSUPELCO 59201など)を、測定された量(約30m3)の酸によって洗浄/シラン処理し、投薬ユニットのフレーム内に配置する。オプションとして、ビーズを支持面に水平な方向に平らに配置し、高さの揃ったビーズの平面がフレーム内に形成されるまで、ビーズが内側に入った状態の投薬ユニットのフレームを(例えばビーズおよび/またはビーズの支持面を振動させることによって)垂直方向に揺らしながら、ビーズを投薬ユニットのフレーム内に分散させる。オプションとして、ビーズがフレームから落下することを防止するため、振動させる前に投薬ユニットのフレームを固定する。
本出願は、米国仮特許出願第62/019,225号(代理人整理番号:59426、出願日:2014年6月30日)、米国仮特許出願第62/035,588号(代理人整理番号:59871、出願日:2014年8月11日)、米国仮特許出願第62/085,772号(代理人整理番号:59424、出願日:2014年12月1日)、米国仮特許出願第62/086,208号(代理人整理番号:61145、出願日:2014年12月2日)、および米国仮特許出願第62/164,710号(代理人整理番号:60652、出願日:2015年5月21日)の優先権を主張し、これらすべての文書の内容は、その全体が本明細書に記載されている場合と同様に、参照によって本明細書に全体が組み込まれている。
以下に、出願当初の特許請求の範囲に記載の事項を、そのまま、付記しておく。
[1] 少なくとも1種類の生物活性物質を使用者に肺送達するための投薬ユニットであって、
パレットと、
前記パレットの表面の少なくとも一部分に熱的に接触しており前記パレットの表面の前記少なくとも一部分にわたる電気抵抗加熱要素と、
を備えており、
前記少なくとも1種類の生物活性物質が、単離された生物活性物質に含まれており、前記パレットが、固体の担体材料を備えており、前記生物活性物質が、前記担体材料の内部および/または表面に存在する、
投薬ユニット。
[2] 前記電気抵抗加熱要素が、前記パレットの少なくとも2つの向かい合う表面の全体にわたる、[1]に記載の投薬ユニット。
[3] 前記担体材料が、前記生物活性物質の貯蔵温度から燃焼/分解温度までの範囲内に含まれる温度範囲において、前記生物活性物質と接触しているときに前記生物活性物質に対して実質的に非反応性である、[1]に記載の投薬ユニット。
[4] 前記担体材料が、前記生物活性物質の貯蔵温度から、前記生物活性物質の蒸発温度よりも50℃高い温度までの温度範囲において、前記生物活性物質と接触しているときに前記生物活性物質に対して実質的に非反応性である、[3]に記載の投薬ユニット。
[5] 前記担体材料が、前記生物活性物質の蒸発温度よりも高い燃焼温度および/または分解温度および/または溶融温度を有する、[1]から[4]のいずれかに記載の投薬ユニット。
[6] 前記担体材料が、前記生物活性物質の蒸発温度よりも少なくとも50℃高い燃焼温度および/または分解温度および/または溶融温度を有する、[5]に記載の投薬ユニット。
[7] 前記担体材料が、少なくとも10μΩ・mの電気抵抗率を有する、[1]から[6]のいずれかに記載の投薬ユニット。
[8] 前記担体材料が、少なくとも0.1W/mKの熱伝導率を有する、[1]から[5]のいずれかに記載の投薬ユニット。
[9] 前記担体材料が、
ガラス、石英、セラミック複合材料、炭化ケイ素、ムライト、アルミナ、シリコーン、ポリテトラフルオロエチレン、からなる群から選択される物質、を含む、
[1]から[8]のいずれかに記載の投薬ユニット。
[10] 前記パレットが、少なくとも1~5kPaの引張り真空下で少なくとも毎分0.5リットルの気体を通過させることのできる通気性構造を有する、[1]から[9]のいずれかに記載の投薬ユニット。
[11] 前記パレットが、一体の通気性基質である、[1]から[10]のいずれかに記載の投薬ユニット。
[12] 前記パレットが、全体として通気性である押し固められた複数の粒子である、[1]
から[10]のいずれかに記載の投薬ユニット。
[13] 前記粒子が、10ミクロンより大きい直径を有する、[12]に記載の投薬ユニット。
[14] 前記単離された生物活性物質が、少なくとも10センチポイズ(cP)の粘度を有する液体である、[1]から[13]のいずれかに記載の投薬ユニット。
[15] 前記単離された生物活性物質の沸点が80℃より高い、[1]から[14]のいずれかに記載の投薬ユニット。
[16] 前記単離された生物活性物質のオクタノール-水-分配係数(logP)が5より大きい、[13]に記載の投薬ユニット。
[17] 前記単離された生物活性物質のオクタノール-水-分配係数(logP)が1より大きい、[13]に記載の投薬ユニット。
[18] 前記単離された生物活性物質が、合成の生物活性物質を含む、[1]から[17]のいずれかに記載の投薬ユニット。
[19] 前記単離された生物活性物質が、植物性物質の純粋な抽出物を含む、[1]から[17]のいずれかに記載の投薬ユニット。
[20] 前記少なくとも1種類の生物活性物質が、
Δ9-テトラヒドロカンナビノール(THC)、カンナビジオール(CBD)、カンナビゲロール(CBG)、カンナビクロメン(CBC)、カンナビノール(CBN)、カンナビノジオール(CBDL)、カンナビシクロール(CBL)、カンナビエルソイン(CBE)、カンナビジバリン(CBDV)、テトラヒドロカンナビバリン(THCV)、カンナビトリオール(CBT)、テルペン、フラボノイド、およびこれらの任意の組合せ、からなる群、から選択される生物活性物質、を含む、
[1]から[19]のいずれかに記載の投薬ユニット。
[21] 前記少なくとも1種類の生物活性物質が、
アヘン、サルビノリン、カチノン、プカテイン、ツジョン、ダミアニン、ブルボカプニン、カバラクトン、ラゴキリン、ラクツカリウム、グラウシン、エルギン、イボガイン、アポルフィン、レオヌリン、アトロピン、ブプレノルフィン、ブトルファノール、フェンタニル、ヒドロモルフォン、メタドン、ミダゾラム、ナルブフィン、ナロキソン、ナルトレキソン、オキシコドン、フェニトイン、レミフェンタニル、リザトリプタン、シルデナフィル、スフェンタニル、ゾルピデム、からなる群、から選択される生物活性物質、を含む、
[1]から[20]のいずれかに記載の投薬ユニット。
[22] 前記生物活性物質が、(-)-トランス-Δ9-テトラヒドロカンナビノール(ドロナビノール)である、[1]から[20]のいずれかに記載の投薬ユニット。
[23] 前記生物活性物質が、前記担体材料の内部および/または表面に、所定の量において提供される、[1]から[22]のいずれかに記載の投薬ユニット。
[24] 前記電気抵抗加熱要素が、金属製の加熱要素である、[1]から[23]のいずれかに記載の投薬ユニット。
[25] 前記電気抵抗加熱要素が、2つの端部を有し、かつ前記パレットが中に配置される中空部を有するU字形状、を備えており、したがって、前記2つの端部の間に電圧が印加されたときに少なくとも2つの向かい合う表面の両方に電流が流れる、[1]から[24]のいずれかに記載の投薬ユニット。
[26] 前記電気抵抗加熱要素が、前記パレットに固定されており、前記パレットを前記投薬ユニットに保持している、[25]に記載の投薬ユニット。
[27] 前記電気抵抗加熱要素が、前記パレットに包まれており前記パレット内に延在する部分、を有する、[26]に記載の投薬ユニット。
[28] 前記電気抵抗加熱要素のうち前記パレット全体にわたる部分が、通気性の抵抗加熱要素である、[1]から[27]のいずれかに記載の投薬ユニット。
[29] 前記通気性の抵抗加熱要素が、少なくとも1~5kPaの引張り真空下で少なくとも毎分0.5リットルの気体を通過させることができる、[28]に記載の投薬ユニット。
[30] 前記電気抵抗加熱要素が抵抗メッシュを備えている、[1]から[28]のいずれかに記載の投薬ユニット。
[31] 前記電気抵抗加熱要素が、エッチングされた金属箔の少なくとも1つのリボンを備えている、[1]から[28]のいずれかに記載の投薬ユニット。
[32] 前記エッチングされた金属箔の前記リボンが、前記リボンを通気性にする複数の穿孔を備えたポリマー裏材によって裏打ちされている、[31]に記載の投薬ユニット。
[33] 前記エッチングされた金属箔の前記リボンが、高い抵抗を有する狭窄領域を備えており、前記狭窄領域が、前記生物活性物質の解放後、印加された電力の消散時に溶融して前記リボンに沿った電気的導通を遮断する、[31]または[32]のいずれかに記載の投薬ユニット。
[34] 前記エッチングされた金属箔の前記リボンが、ヒューズ素子に取り付けられており、前記ヒューズ素子が、前記生物活性物質の解放後、印加された電力の消散時に前記リボンに沿った電気的導通を遮断するように構成されている、[31]から[33]のいずれかに記載の投薬ユニット。
[35] 前記パレットと前記加熱要素とを隔てている通気性の保持メッシュ、
を備えており、
前記保持メッシュが、前記パレットを前記投薬ユニット内に保持するうえで十分に前記パレットを覆っている、
[1]から[34]のいずれかに記載の投薬ユニット。
[36] 前記通気性の保持メッシュが、少なくとも1~5kPaの引張り真空下で少なくとも毎分0.5リットルの気体を通過させることができる、[35]に記載の投薬ユニット。
[37] 前記電気抵抗加熱要素が、前記パレット全体にわたる領域の両側に電極接点受け入れ領域を備えている、[1]から[35]のいずれかに記載の投薬ユニット。
[38] 前記電気抵抗加熱要素が、投薬ユニット引込み部の移動アームに取り付く形状を有する
移動アーム連結領域、を備えている、[1]から[37]のいずれかに記載の投薬ユニット。
[39] 複数の加熱要素領域であって、各領域が、電流を受け取るように個別に構成されている、前記複数の加熱要素領域、
を備えている、[1]から[38]のいずれかに記載の投薬ユニット。
[40] 前記複数の加熱要素が、対応する複数のパレットに関連付けられている、[39]に記載の投薬ユニット。
[41] フレームをさらに備えており、前記フレームの開口部に前記パレットが嵌め込まれている、[1]から[40]のいずれかに記載の投薬ユニット。
[42] 前記フレームが、少なくとも前記生物活性物質が気化する温度の熱に対して耐熱性である、[41]に記載の投薬ユニット。
[43] 前記電気抵抗加熱要素が、前記パレットに熱的に接触しており、かつ、少なくとも前記開口部全体にわたる、[41]に記載の投薬ユニット。
[44] 前記電気抵抗加熱要素が、前記開口部の縁部付近において前記フレームに部分的に埋め込まれている、[43]に記載の投薬ユニット。
[45] 前記フレームが、前記開口部から離れており前記電気抵抗加熱要素が取り付けられている領域、を備えている、[43]に記載の投薬ユニット。
[46] 前記領域において前記フレームの少なくとも一部分を溶融させ、したがって前記フレームの材料が前記抵抗加熱要素における1つまたは複数の開口部に流れ込むことによって、前記電気抵抗加熱要素が前記領域に取り付けられている、[45]に記載の投薬ユニット。
[47] 前記フレームが、投薬ユニット引込み部の移動アームに取り付く形状を有する移動アーム連結領域、を備えている、[41]から[46]のいずれかに記載の投薬ユニット。
[48] [1]から[47]のいずれかに記載の投薬ユニットのための動作ユニットであって、
前記投薬ユニットを格納位置から使用位置に移動させるように構成されている投薬ユニット引込み部と、
前記生物活性物質が前記動作ユニットの空気路と密封状態に位置が合うように、前記投薬ユニットを保持するように構成されている保持部と、
前記投薬ユニットが前記動作ユニット内にあるとき前記投薬ユニットの前記電気抵抗加熱要素の少なくとも2つの電気接点受け入れ領域に電気的に接触するように配置されている電極と、
を備えている、動作ユニット。
[49] 前記投薬ユニット引込み部が、
前記投薬ユニットの受け入れ側領域と連結する形状を有する投薬ユニット引込みアームであって、前記投薬ユニット引込みアームが動くことによって前記投薬ユニットが前記使用位置に移動する、または前記使用位置から取り出される、前記投薬ユニット引込みアーム、
を備えている、
[48]に記載の動作ユニット。
[50] 前記密封状態に位置が合うことによって、内部空洞内に前記パレットを貫く経路が画成され、前記パレットを通過した空気が前記経路に沿ってそのまま出口開口部に達する、[48]に記載の動作ユニット。
[51] 前記保持部が、前記投薬ユニットを移動させるように構成されている機構、を備えている、[48]に記載の動作ユニット。
[52] [48]から[51]のいずれかに記載の動作ユニットを備えた吸入器装置。
[53] 閉じた容器内に複数の投薬ユニットを備える投薬ユニット供給装置、
を備えている、[52]に記載の装置。
[54] 前記閉じた容器が連動部を含み、前記連動部が、前記容器から最初の投薬ユニットが供給された後、前記最初の投薬ユニットが前記供給装置に戻るまでは前記容器から2番目の投薬ユニットが供給されることを防止する、[53]に記載の装置。
[55] 前記投薬ユニットが気化装置に供給され、前記連動部の動作が、前記気化装置を前記投薬ユニット供給装置に挿入することを含む、[53]および[54]のいずれかに記載の装置。
[56] 把持室装置、
を備えており、前記把持室装置が、
前記把持室装置が投薬ユニット容器に取り付けられているときに、前記投薬ユニット容器から投薬ユニットを密着状態に受け入れる寸法を有する空洞部と、
前記把持室装置が前記投薬ユニット容器から取り外されているときに、前記投薬ユニットに含まれている前記生物活性物質を気化させるため、前記密着状態に受け入れられた投薬ユニットの前記電気抵抗加熱要素に電流を供給するように動作する電力ユニットと、
を備えている、
[53]および[54]のいずれかに記載の装置。
[57] 前記投薬ユニット容器が、複数の前記投薬ユニットを含む、[56]に記載の装置。
[58] 前記生物活性物質を備えた前記パレットを制御下で加熱するとき、前記生物活性物質の少なくとも1種類の所定の気化量を解放するように構成されている、[52]から[57]のいずれかに記載の装置。
[59] 前記投薬ユニットの内部および前記投薬ユニットの表面の1箇所または複数箇所における温度を感知する温度センサー、
を備えている、[52]から[58]のいずれかに記載の装置。
[60] [1]から[47]のいずれかに記載の投薬ユニットを製造する方法であって、
前記担体材料に、前記単離された生物活性物質を接触させるステップと、
前記生物活性物質が内部および/または表面に塗布された前記担体材料を備えたパレット、を形成するステップと、
前記パレットの1つの面の少なくとも一部分を前記電気抵抗加熱要素によって覆うステップと、
を含む、方法。
[61] 前記パレットを形成する前記ステップが、
前記生物活性物質が内部および/または表面に塗布された前記担体材料の複数の粒子を、投薬室の中に平たい表面上に配置するステップと、
前記複数の粒子が水平になるまで前記平たい表面を振動させるステップと、
前記水平になった複数の粒子を加圧して前記パレットを形成するステップと、
を含む、
[60]に記載の方法。
[62] 前記パレットを形成する前記ステップが、前記担体材料から一部分を切り取って、一体の通気性基質を形成するステップ、を含む、[60]に記載の方法。
[63] 前記切り取るステップが、前記接触させるステップの前に実行される、[62]に記載の方法。
[64] 少なくとも1種類の生物活性物質を患者に肺送達する方法であって、
[52]から[59]のいずれかに記載の吸入器装置の動作ユニットに投薬ユニットを装填するステップと、
前記投薬ユニットの前記電気抵抗加熱要素に電流を印加し、これにより前記生物活性物質の所定の気化量を気化させ、これにより前記所定の気化量を制御下で解放するステップと、
を含む、方法。
[65] 前記電流を印加した後、前記パレットを通じて周囲空気を吸入し、これにより前記所定の気化量を患者の肺器官に肺送達するステップ、
をさらに含む、[64]に記載の方法。
[66] 前記少なくとも1種類の所定の気化量が、
前記患者において前記生物活性物質の少なくとも1つのあらかじめ選択される薬物動態プロファイルおよび/または少なくとも1つのあらかじめ選択される薬力学プロファイルを示すように、
選択される、
[65]に記載の方法。
[67] 前記患者において前記単離された生物活性物質を前記装置から肺送達することによって引き起こされる少なくとも1つの薬物動態パラメータおよび/または少なくとも1つの薬物動態変数および/または少なくとも1つの薬力学パラメータを求めるステップと、
前記患者において前記生物活性物質の前記あらかじめ選択される薬物動態プロファイルおよび/または前記あらかじめ選択される薬力学プロファイルを示す前記所定の気化量を、前記薬物動態パラメータおよび/または前記薬物動態変数および/または前記薬力学パラメータに基づいて決定するステップと、
前記生物活性物質の前記少なくとも1種類の所定の気化量が送達されるように前記装置を調整するステップと、
をさらに含む、[66]に記載の方法。
[68] 前記薬物動態パラメータおよび/または前記薬物動態変数および/または前記薬力学パラメータのそれぞれが、個々の患者において求められ、したがって、前記所定の気化量が前記患者に対して個人的に決定される、[67]に記載の方法。
[69] 前記あらかじめ選択される薬力学プロファイルが、望ましい効果の最小レベルから、望
ましくない効果のレベルまでの間を範囲とする、[66]から[68]のいずれかに記載の方法。
[70] 前記薬力学プロファイルが、前記望ましい効果の最小レベルから、前記望ましくない効果の最小レベルまでの間を範囲とする、[69]に記載の方法。
[71] 前記薬力学プロファイルが、前記望ましい効果の最小レベルから、前記望ましくない効果の最小レベルより高いレベルまでの間を範囲とする、[69]に記載の方法。
[72] 前記望ましい効果および/または前記望ましくない効果の少なくとも一方を定義するステップが、前記患者および/または医師からの情報/指示を受け取るステップを含む、[69]から[71]のいずれかに記載の方法。
[73] [64]から[72]のいずれかに記載の方法によってもたらされる、少なくとも1種類の生物活性物質の少なくとも1種類の所定の気化量の吸入、によって治療可能である医学的状態、を治療する方法。
[74] 前記医学的状態が、
アルコール依存症、筋萎縮性側索硬化症、神経性無食欲症、不安障害、食欲の変動、ぜんそく、アテローム性動脈硬化、双極性障害、膀胱機能障害、慢性閉塞性肺疾患(COPD)、コラーゲン関節炎、結直腸癌、クローン病、せん妄、消化器系疾患、ドラベ症候群、薬物依存症・渇望、ジストニア、てんかん、線維筋痛症、全般てんかん熱性痙攣プラス(GEFS+)、緑内障、グリオーマ、C型肝炎、HIVに伴う感覚性ニューロパチー、うつ病、ハンチントン舞踏病、高血圧、眼圧上昇、炎症性腸疾患(IBD)、不眠症、過敏性腸症候群(IBS)、食欲不振、白血病、偏頭痛、運動障害、多発性硬化症(MS)、吐き気、神経原性疼痛、神経障害性疼痛、侵害受容性疼痛、パーキンソン病、幻肢痛、心的外傷後ストレス障害(PTSD)、月経前症候群、掻痒、精神障害、心因性疼痛(精神痛または身体表現性疼痛)、てんかん発作、敗血症性ショック/心原性ショック、性機能障害、皮膚腫瘍、睡眠時無呼吸、痙性、脊髄損傷、チック、トゥレット症候群、振戦、意図しない体重減少、嘔吐、からなる群、から選択される、
[73]に記載の方法。
[75] 少なくとも1種類の生物活性物質を使用者に肺送達するための投薬ユニットであって、
開口部を有するフレームと、
固体の担体材料からなり、前記開口部に嵌め込まれているパレットと、
を備えており、
前記パレットが、少なくとも1~5kPaの引張り真空下で少なくとも毎分0.5リットルの気体を前記パレットを通過させるのに十分に通気性である、
投薬ユニット。
[76] 前記パレットの少なくとも2つの向かい合う表面に熱的に接触しており前記少なくとも2つの向かい合う表面の全体にわたる電気抵抗加熱要素、
を備えており、
前記パレットが、前記電気抵抗加熱要素との組合せにおいて、少なくとも1~5kPaの引張り真空下で少なくとも毎分0.5リットルの気体を前記少なくとも2つの向かい合う表面の間で前記パレットを通過させるのに十分に通気性である、
[75]に記載の投薬ユニット。
[77] 前記パレットが、少なくとも1~5kPaの引張り真空下で少なくとも毎分0.5リットルの気体を前記少なくとも2つの向かい合う表面の間で前記パレットを通過させるのに
十分に通気性である、[76]に記載の投薬ユニット。
[78] 前記担体材料が、少なくとも10μΩ・mの電気抵抗率を有する、[75]から[77]のいずれかに記載の投薬ユニット。
[79] 前記担体材料が、少なくとも0.1W/mKの熱伝導率を有する、[75]から[78]のいずれかに記載の投薬ユニット。
[80] 前記担体材料が、
ガラス、石英、セラミック複合材料、炭化ケイ素、ムライト、アルミナ、シリコーン、ポリテトラフルオロエチレン、からなる群、から選択される、
[75]から[79]のいずれかに記載の投薬ユニット。
[81] 前記パレットが、一体の通気性基質である、[75]から[80]のいずれかに記載の投薬ユニット。
[82] 前記パレットが、全体として通気性である押し固められた複数の粒子である、[75]から[80]のいずれかに記載の投薬ユニット。
[83] 前記粒子が、10ミクロンより大きい直径を有する、[82]に記載の投薬ユニット。
Claims (17)
- 少なくとも1種類の生物活性物質を使用者に肺送達するための投薬ユニットであって、前記投薬ユニットは、
上面と下面とを画定する平たい通気性のパレットであって、前記パレットは、それを通して空気の流れが通過できるような構造であり、前記パレットが、前記少なくとも1種類の生物活性物質と前記少なくとも1種類の生物活性物質を支持する、粒子状で固体の担体材料とを備えており、前記担体材料は、前記少なくとも1種類の生物活性物質が気化する温度において耐熱性があり、前記パレットは、前記上面と前記下面との間で加熱要素及び前記パレットを通して、空気が流れ得るのに十分な通気性がある、平たい通気性のパレットと、
前記パレットの前記上面と前記下面とに熱的に接触しており、かつエンクロージャーの第1の部分において前記上面にわたり延在し、エンクロージャーの第2の部分において前記パレットの前記下面にわたり延在している通気性のエンクロージャーであって、前記第1及び第2の部分の少なくとも1つが、前記パレットの前記上面と前記下面の少なくとも1つの面に熱的に接触しており、かつ前記少なくとも1つの面にわたり延在する電気抵抗加熱メッシュであり、前記上面と前記下面の間で前記電気抵抗加熱メッシュ及び前記パレットを通して空気が流れ得るのに十分な通気性がある前記電気抵抗加熱メッシュを備える通気性のエンクロージャーと、
を備えており、
前記電気抵抗加熱メッシュは、前記固体の担体材料と前記少なくとも1種類の生物活性物質を含む前記パレットを加熱するために前記パレットに直接接触するように構成されている、
投薬ユニット。 - 前記パレットが多孔性である、請求項1に記載の投薬ユニット。
- 前記パレットの通気性構造が、吸入する使用者によって引き起こされる引張力に相当する真空下で少なくとも毎分0.5リットルの気体が流れることを可能にする、請求項1に記載の投薬ユニット。
- 前記担体材料が、前記生物活性物質の貯蔵温度から燃焼/分解温度までの範囲内に含まれる温度範囲において、前記生物活性物質と接触しているときに前記生物活性物質に対して実質的に非反応性である、請求項1から3のいずれか一項に記載の投薬ユニット。
- 前記担体材料が、前記生物活性物質の貯蔵温度から、前記生物活性物質の蒸発温度よりも50℃高い温度までの温度範囲において、前記生物活性物質と接触しているときに前記生物活性物質に対して実質的に非反応性である、請求項1から4のいずれか一項に記載の投薬ユニット。
- 前記パレットの構造は、
(a)少なくとも1000平方メートル/グラム(m2/g)の表面/質量比を有するか、
(b)少なくとも500平方メートル/ミリリットル(m2/mL)の表面/体積比を有することのうちのいずれかを特徴とする、請求項1から5のいずれか一項に記載の投薬ユニット。 - 前記電気抵抗加熱メッシュが少なくとも2つの向かい合う表面を備え、前記パレットの前記上面と前記下面とは、それぞれ、前記電気抵抗加熱メッシュの前記少なくとも2つの向かい合う表面に熱伝導的に接触する、請求項1から6のいずれか一項に記載の投薬ユニット。
- フレームをさらに備えており、前記フレームの開口部に前記パレットが嵌め込まれている、請求項1から7のいずれか一項に記載の投薬ユニット。
- 前記フレームが、前記生物活性物質が気化する温度の熱に対して耐熱性であるように選択される、請求項8に記載の投薬ユニット。
- 前記担体材料が、前記生物活性物質の蒸発温度よりも高い燃焼温度または分解温度または溶融温度を有する、請求項1から8のいずれか一項に記載の投薬ユニット。
- 前記担体材料が、少なくとも10μΩ・mの電気抵抗率を有し、少なくとも0.1W/mKの熱伝導率を有する、請求項1から10のいずれか一項に記載の投薬ユニット。
- 前記生物活性物質が、合成の生物活性物質を含む、請求項1から11のいずれか一項に記載の投薬ユニット。
- 前記電気抵抗加熱メッシュが、2つの端部を有しかつ前記パレットが中に配置される中空部を有するU字形状、を備えており、したがって、前記2つの端部の間に電圧が印加されたときに前記電気抵抗加熱メッシュの前記少なくとも2つの向かい合う表面の両方に電流が流れる、請求項7に記載の投薬ユニット。
- 前記少なくとも1種類の生物活性物質が、
Δ9-テトラヒドロカンナビノール(THC)、カンナビジオール(CBD)、カンナビゲロール(CBG)、カンナビクロメン(CBC)、カンナビノール(CBN)、カンナビノジオール(CBDL)、カンナビシクロール(CBL)、カンナビエルソイン(CBE)、カンナビジバリン(CBDV)、テトラヒドロカンナビバリン(THCV)、カンナビトリオール(CBT)、テルペン、フラボノイド、アヘン、サルビノリン、カチノン、プカテイン、ツジョン、ダミアニン、ブルボカプニン、カバラクトン、ラゴキリン、ラクツカリウム、グラウシン、エルギン、イボガイン、アポルフィン、レオヌリン、アトロピン、ブプレノルフィン、ブトルファノール、フェンタニル、ヒドロモルフォン、メタドン、ミダゾラム、ナルブフィン、ナロキソン、ナルトレキソン、オキシコドン、フェニトイン、レミフェンタニル、リザトリプタン、シルデナフィル、スフェンタニル、ゾルピデム、およびこれらの任意の組合せからなる群から選択される生物活性物質、を含む、請求項1から13のいずれか一項に記載の投薬ユニット。 - 前記担体材料の粒子は、前記電気抵抗加熱メッシュにおける孔の大きさよりも大きい、請求項1から14のいずれか一項に記載の投薬ユニット。
- 前記電気抵抗加熱メッシュは、前記生物活性物質を、少なくとも部分的に、間接的な伝導により加熱するために位置している、請求項1から14のいずれか一項に記載の投薬ユニット。
- 前記電気抵抗加熱メッシュは、開いた領域と閉じた領域の表面積の比が、1:1(50%)から1:3(33%)の範囲内である、請求項1から14のいずれか一項に記載の投薬ユニット。
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