JP7412870B2 - External composition - Google Patents
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Description
本発明は外用組成物に関する。 The present invention relates to compositions for external use.
従来、肩こり等に使用される外用組成物においては、カプサイシノイドが血行促進成分として使用されてきた。 Conventionally, capsaicinoid has been used as a blood circulation promoting component in external compositions used for stiff shoulders and the like.
血行促進成分としてのカプサイシノイドとしては、例えば、トウガラシエキス及びノナン酸バニリルアミド等が使用されている（特許文献１）。 As the capsaicinoid as a blood circulation promoting component, for example, capsicum extract and nonanoic acid vanillylamide are used (Patent Document 1).
本発明者は、カプサイシノイドを、１０～８０重量％のエタノール水溶液に溶解しようとすると、白濁または不溶物が発生するという課題を見出した。本発明は、カプサイシノイド、炭素数１～４のアルコール及び水を含有する組成物であって、白濁及び／又は不溶物析出が抑制された組成物を提供することを課題とする。 The inventors of the present invention have discovered that when attempting to dissolve capsaicinoid in a 10 to 80% by weight aqueous ethanol solution, cloudiness or insoluble matter occurs. An object of the present invention is to provide a composition containing a capsaicinoid, an alcohol having 1 to 4 carbon atoms, and water, in which clouding and/or precipitation of insoluble matter is suppressed.
本発明者は、上記課題を解決すべく、鋭意検討を行ったところ、カプサイシノイド、炭素数１～４のアルコール及び水を含有する組成物において、ロキソプロフェン及び／又はその薬学的に許容される塩を含有させ、さらにアルコールの含有割合を、組成物全体に対して５０～８０質量％に調整することにより、白濁及び／又は不溶物析出が抑制されることを見出した。本発明はかかる知見に基づいてさらに検討を加えることにより完成したものであり、以下の態様を含む。 In order to solve the above problems, the present inventor conducted intensive studies and found that loxoprofen and/or a pharmaceutically acceptable salt thereof is added to a composition containing a capsaicinoid, an alcohol having 1 to 4 carbon atoms, and water. It has been found that white turbidity and/or precipitation of insoluble matter can be suppressed by including the alcohol and further adjusting the alcohol content to 50 to 80% by mass based on the entire composition. The present invention was completed by further studies based on such knowledge, and includes the following aspects.
（Ｉ）外用組成物
（I-1）
カプサイシノイド、
ロキソプロフェン及び／又はその薬学的に許容される塩、
炭素数１～４のアルコール、並びに
水
を含有する組成物であって、該アルコールを、該組成物全体に対して５０～８０質量％含有する、外用組成物。
（I-2）
前記カプサイシノイドが、トウガラシ抽出物、ノナン酸バニリルアミド及びカプサイシンからなる群より選択される少なくとも一種のカプサイシノイドである、（I-1）に記載の外用組成物。
（I-3）
前記トウガラシ抽出物が、トウガラシのアルコール抽出物である、（I-2）に記載の外用組成物。
（I-4）
前記ロキソプロフェンの薬学的に許容される塩が、ロキソプロフェンナトリウム水和物である、（I-1）～（I-3）のいずれか一項に記載の外用組成物。
（I-5）
鎮痛用途で用いられる、（I-1）～（I-4）のいずれか一項に記載の外用組成物。
（I-6）
液剤である、（I-1）～（I-5）のいずれか一項に記載の外用組成物。
(I) External composition
(I-1)
capsaicinoid,
loxoprofen and/or a pharmaceutically acceptable salt thereof,
A composition for external use containing an alcohol having 1 to 4 carbon atoms and water, the alcohol being contained in an amount of 50 to 80% by mass based on the entire composition.
(I-2)
The external composition according to (I-1), wherein the capsaicinoid is at least one kind of capsaicinoid selected from the group consisting of hot pepper extract, nonanoic acid vanillylamide, and capsaicin.
(I-3)
The external composition according to (I-2), wherein the capsicum extract is an alcoholic extract of capsicum.
(I-4)
The external composition according to any one of (I-1) to (I-3), wherein the pharmaceutically acceptable salt of loxoprofen is loxoprofen sodium hydrate.
(I-5)
The external composition according to any one of (I-1) to (I-4), which is used for analgesic purposes.
(I-6)
The external composition according to any one of (I-1) to (I-5), which is a liquid preparation.
（II）カプサイシノイド及び炭素数１～４のアルコールを含有する組成物における白濁及び／又は不溶物析出の抑制方法
（II-1）
カプサイシノイド、炭素数１～４のアルコール及び水を含有する組成物における白濁及び／又は不溶物析出を抑制する方法であって、
ロキソプロフェン及び／又はその薬学的に許容される塩を該組成物に含ませる工程、及び
該組成物全体に対する該アルコールの含有割合を５０～８０質量％にする工程
を含む方法。
（II-2）
カプサイシノイド、ロキソプロフェン及び／又はその薬学的に許容される塩、炭素数１～４のアルコール及び水を含有する組成物における白濁及び／又は不溶物析出を抑制する方法であって、
該組成物全体に対する該アルコールの含有割合を５０～８０質量％にする工程
を含む方法。
（II-3）
カプサイシノイド、炭素数１～４のアルコール及び水を含有する組成物であって、該組成物全体に対する該アルコールの含有割合が５０～８０質量％である組成物における白濁及び／又は不溶物析出を抑制する方法であって、
ロキソプロフェン及び／又はその薬学的に許容される塩を該組成物に含ませる工程
を含む方法。
（II-4）
前記カプサイシノイドが、トウガラシ抽出物、ノナン酸バニリルアミド及びカプサイシンからなる群より選択される少なくとも一種のカプサイシノイドである、（II-1）～（II-3）のいずれか一項に記載の方法。
（II-5）
前記トウガラシ抽出物が、トウガラシのアルコール抽出物である、（II-4）に記載の方法。
（II-6）
前記ロキソプロフェンの薬学的に許容される塩が、ロキソプロフェンナトリウム水和物である、（II-1）～（II-5）のいずれか一項に記載の方法。
（II-7）
前記組成物が、液剤である、（II-1）～（II-6）のいずれか一項に記載の方法。
(II) Method for suppressing cloudiness and/or precipitation of insoluble matter in a composition containing capsaicinoid and alcohol having 1 to 4 carbon atoms
(II-1)
A method for suppressing cloudiness and/or precipitation of insoluble matter in a composition containing a capsaicinoid, an alcohol having 1 to 4 carbon atoms, and water, the method comprising:
A method comprising the steps of: incorporating loxoprofen and/or a pharmaceutically acceptable salt thereof into the composition; and adjusting the content of the alcohol to 50 to 80% by mass with respect to the entire composition.
(II-2)
A method for suppressing cloudiness and/or precipitation of insoluble matter in a composition containing capsaicinoid, loxoprofen and/or a pharmaceutically acceptable salt thereof, an alcohol having 1 to 4 carbon atoms, and water, the method comprising:
A method comprising the step of adjusting the content of the alcohol to 50 to 80% by mass with respect to the entire composition.
(II-3)
Suppressing cloudiness and/or precipitation of insoluble matter in a composition containing a capsaicinoid, an alcohol having 1 to 4 carbon atoms, and water, the content of which is 50 to 80% by mass of the alcohol based on the entire composition. A method of
A method comprising the step of including loxoprofen and/or a pharmaceutically acceptable salt thereof in the composition.
(II-4)
The method according to any one of (II-1) to (II-3), wherein the capsaicinoid is at least one kind of capsaicinoid selected from the group consisting of hot pepper extract, nonanoic acid vanillylamide, and capsaicin.
(II-5)
The method according to (II-4), wherein the capsicum extract is an alcoholic extract of capsicum.
(II-6)
The method according to any one of (II-1) to (II-5), wherein the pharmaceutically acceptable salt of loxoprofen is loxoprofen sodium hydrate.
(II-7)
The method according to any one of (II-1) to (II-6), wherein the composition is a liquid preparation.
本発明によれば、カプサイシノイド、炭素数１～４のアルコール及び水を含有する組成物であって、白濁及び／又は不溶物析出が抑制された組成物を提供できる。 According to the present invention, it is possible to provide a composition containing a capsaicinoid, an alcohol having 1 to 4 carbon atoms, and water, in which cloudiness and/or precipitation of insoluble matter is suppressed.
１．外用組成物及びその調製方法
本発明の外用組成物は、
カプサイシノイド、
ロキソプロフェン及び／又はその薬学的に許容される塩、
炭素数１～４のアルコール、並びに
水
を含有し、該アルコールを、該組成物全体に対して５０～８０質量％含有する。
1. External composition and its preparation method
The external composition of the present invention is
capsaicinoid,
loxoprofen and/or a pharmaceutically acceptable salt thereof,
It contains an alcohol having 1 to 4 carbon atoms and water, and the alcohol is contained in an amount of 50 to 80% by mass based on the entire composition.
１．１．カプサイシノイド
本発明の外用組成物は、カプサイシノイドを、血行促進成分として含有する。
1.1. capsaicinoid
The external composition of the present invention contains capsaicinoid as a blood circulation promoting component.
カプサイシノイドとしては、Ｎ－アシルワニリルアミドを使用できる。Ｎ－アシルワニリルアミドは、血行促進剤として公知の化合物である。 As the capsaicinoid, N-acylvanillylamide can be used. N-acylvanillylamide is a compound known as a blood circulation promoter.
Ｎ－アシルワニリルアミドにおけるアシル基は、直鎖状又は分岐状のいずれであってもよい。また、Ｎ－アシルワニリルアミドにおけるアシル基の炭素数については、特に制限されず、例えば５～１５、好ましくは６～１１等とすることができる。 The acyl group in N-acylvanillylamide may be linear or branched. Further, the number of carbon atoms in the acyl group in N-acylvanillylamide is not particularly limited, and can be, for example, 5 to 15, preferably 6 to 11.
Ｎ－アシルワニリルアミドとして、具体的には、ノナン酸バニリルアミド並びに；カプサイシン、ジヒドロカプサイシン、ノルジヒドロカプサイシン、ホモカプサイシン及びホモジヒドロカプサイシン等のカプサイシン類等が挙げられる。 Specific examples of the N-acylvanillylamide include nonanoic acid vanillylamide and capsaicins such as capsaicin, dihydrocapsaicin, nordihydrocapsaicin, homocapsaicin and homodihydrocapsaicin.
本発明において、カプサイシノイドは、精製品を使用してもよいが、カプサイシノイド以外に他の成分が含まれている混合物を使用してもよい。このようなカプサイシノイドを含む混合物としては、具体的には、トウガラシ抽出物（トウガラシエキス）、トウガラシチンキ及びトウガラシ末等のトウガラシ類が挙げられる。 In the present invention, a purified product of capsaicinoid may be used, but a mixture containing other components in addition to capsaicinoid may also be used. Specific examples of such a mixture containing capsaicinoid include chili peppers such as chili pepper extract, chili pepper tincture, and chili powder powder.
トウガラシ抽出物としては、特に限定されず、幅広く使用できる。トウガラシ抽出物として、単独種のトウガラシ抽出物を使用してもよいし、複数種のトウガラシ抽出物を組み合わせて使用してもよい。例えば、トウガラシ抽出物として、トウガラシのアルコール抽出物を使用できる。トウガラシのアルコール抽出物としては、例えば、トウガラシのエタノール抽出物を使用できる。 The capsicum extract is not particularly limited and can be used in a wide variety of ways. As the capsicum extract, a single species of capsicum extract may be used, or a plurality of capsicum extracts may be used in combination. For example, an alcoholic extract of capsicum can be used as the capsicum extract. As the alcoholic extract of capsicum, for example, an ethanolic extract of capsicum can be used.
本発明において、カプサイシノイドとしては、１種のカプサイシノイドを単独で使用してもよく、また、２種以上を組み合わせて使用してもよい。 In the present invention, one type of capsaicinoid may be used alone, or two or more types may be used in combination.
カプサイシノイドの中でも、組成物における白濁及び／又は不溶物析出の抑制効果がより得られやすいという観点から、トウガラシ抽出物及び／又はノナン酸バニリルアミドが好ましい。 Among the capsaicinoids, a capsicum extract and/or nonanoic acid vanillylamide are preferred from the viewpoint of more easily achieving the effect of suppressing cloudiness and/or insoluble matter precipitation in the composition.
本発明におけるカプサイシノイドの含有量は、効能上有効量であればよく特に制限されない。カプサイシノイドとして精製品を用いる場合、含有量は、本発明の外用組成物全体に対して総量で、例えば０．００２～０．５質量％とすることができ、白濁及び／又は不溶物の抑制効果の観点で、好ましくは０．００３～０．２質量％、さらに好ましくは０．００５～０．０５質量％とすることができる。カプサイシノイドとして、前記トウガラシ類を用いる場合も、当該トウガラシ類の含有量を、上記と同様とすることができる。カプサイシノイド精製品とトウガラシ類とを組み合わせて用いる場合も、カプサイシノイド精製品とトウガラシ類との総量の含有量を、上記と同様とすることができる。 The content of capsaicinoid in the present invention is not particularly limited as long as it is an effective amount. When a purified product is used as the capsaicinoid, the content can be, for example, 0.002 to 0.5% by mass in total based on the entire external composition of the present invention, and the content may be 0.002 to 0.5% by mass, and the content may be 0.002 to 0.5% by mass, and the content may be 0.002% to 0.5% by mass, and the content may be 0.002% to 0.5% by mass, and the content may be 0.002% to 0.5% by mass, and the content may be 0.002% to 0.5% by mass, and the content may be 0.002% to 0.5% by mass based on the total amount of the external composition of the present invention. From this point of view, it is preferably 0.003 to 0.2% by mass, more preferably 0.005 to 0.05% by mass. When using the chili peppers as the capsaicinoid, the content of the chili peppers can be the same as above. When using a purified capsaicinoid product and chili peppers in combination, the total content of the purified capsaicinoid product and chili peppers can be the same as above.
１．２．ロキソプロフェン及びその薬学的に許容される塩（ロキソプロフェン類）
本発明の外用組成物は、ロキソプロフェン類を含有する。
1.2. Loxoprofen and its pharmaceutically acceptable salts (loxoprofens)
The external composition of the present invention contains loxoprofen.
ロキソプロフェン（２－［４－（２－オキソシクロペンチルメチル）フェニル］プロピオン酸）は、解熱、鎮痛及び消炎作用を有するプロピオン酸系非ステロイド性解熱鎮痛消炎剤（ＮＳＡＩＤ）である。 Loxoprofen (2-[4-(2-oxocyclopentylmethyl)phenyl]propionic acid) is a propionic acid nonsteroidal antipyretic, analgesic, and antiinflammatory drug (NSAID) that has antipyretic, analgesic, and antiinflammatory effects.
本発明ではロキソプロフェンそのものの他、その薬学的に許容される塩も使用することができる。かかる塩には、ロキソプロフェン又はその薬学上許容される塩と、水又はアルコール等との溶媒和物も含まれる。これらは公知の化合物であり、公知の方法により製造できるほか、市販のものを用いることもできる。 In the present invention, in addition to loxoprofen itself, a pharmaceutically acceptable salt thereof can also be used. Such salts also include solvates of loxoprofen or a pharmaceutically acceptable salt thereof with water, alcohol, or the like. These are known compounds and can be produced by known methods, or commercially available ones can also be used.
本発明において、ロキソプロフェン又はその薬学的に許容される塩としては、ロキソプロフェンナトリウム水和物が好ましい。 In the present invention, loxoprofen sodium hydrate is preferred as loxoprofen or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
本発明の外用組成物は、ロキソプロフェン又はその薬学的に許容される塩としては、１種を単独で含んでいてもよいし、複数種を組み合わせて含んでいてもよい。 The external composition of the present invention may contain one kind alone or a combination of two or more kinds of loxoprofen or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
ロキソプロフェン類の含有量は、本発明の効果と、効能上有効量との関係で適宜設定することができ、特に制限されない。本発明の外用組成物全体に対して総量で、ロキソプロフェンナトリウム無水物換算で、例えば、０．１～２０質量％、好ましくは０．３～１０質量％、より好ましくは０．５～５質量％、さらに好ましくは０．５～３質量％とすることができる。 The content of loxoprofen can be appropriately set depending on the relationship between the effect of the present invention and the efficaciously effective amount, and is not particularly limited. The total amount based on the entire external composition of the present invention, calculated as loxoprofen sodium anhydride, is, for example, 0.1 to 20% by mass, preferably 0.3 to 10% by mass, more preferably 0.5 to 5% by mass. , more preferably 0.5 to 3% by mass.
なお、ロキソプロフェン類の割合は、外用組成物中に含まれるカプサイノシドに対する割合を考慮して設定することもできる。具体的には、外用組成物中に含まれるカプサイノシド１質量部に対して、ロキソプロフェン類の割合が通常１０～２０００質量部の範囲になるように設定され、好ましくは３０～１０００質量部、さらに好ましくは５０～５００質量部、さらに好ましくは５０～３００質量部である。 Note that the proportion of loxoprofen can also be set in consideration of the proportion of capsainoside contained in the external composition. Specifically, the proportion of loxoprofen is usually set in the range of 10 to 2000 parts by mass, preferably 30 to 1000 parts by mass, and more preferably 30 to 1000 parts by mass, per 1 part by mass of capsainoside contained in the external composition. is 50 to 500 parts by weight, more preferably 50 to 300 parts by weight.
１．３．炭素数１～４のアルコール（低級アルコール）
低級アルコールは、特に限定されず、上記の成分に対して有効な基剤として機能するものであれば幅広く使用できる。
1.3. Alcohol with 1 to 4 carbon atoms (lower alcohol)
The lower alcohol is not particularly limited, and a wide variety of lower alcohols can be used as long as it functions as an effective base for the above components.
低級アルコールとしては、具体的には、例えば、メタノール、エタノール、プロピルアルコール及びイソプロピルアルコール等を挙げることができ、エタノールが好ましい。 Specific examples of the lower alcohol include methanol, ethanol, propyl alcohol, and isopropyl alcohol, with ethanol being preferred.
本発明の外用組成物は、低級アルコールを、組成物全体に対して５０～８０質量％含有する。このことと、ロキソプロフェン類を含有していることとにより、本発明の外用組成物は、白濁及び／又は不溶物析出が抑制されたものとなる。 The external composition of the present invention contains 50 to 80% by mass of lower alcohol based on the total composition. Due to this and the fact that it contains loxoprofen, the external composition of the present invention has suppressed cloudiness and/or precipitation of insoluble matter.
本発明の外用組成物は、低級アルコールを、組成物全体に対して、好ましくは６０～８０質量％含有する。このことにより、本発明の外用組成物は、白濁及び／又は不溶物析出がより抑制されたものとなる。 The external composition of the present invention preferably contains 60 to 80% by mass of lower alcohol based on the total composition. As a result, in the external composition of the present invention, cloudiness and/or precipitation of insoluble matter is further suppressed.
１．４．その他の成分
本発明の外用組成物には、本発明の効果を妨げない限り、上記成分の他に、清涼化剤を配合することもできる。
1.4. Other ingredients
In addition to the above-mentioned components, the external composition of the present invention may contain a cooling agent as long as it does not impede the effects of the present invention.
かかる清涼化剤としては、ｌ－メントール、ｄ－メントール、ｄｌ－メントール、ｄ－カンフル、ｄｌ－カンフル、ｄ－ボルネオール、ｄｌ－ボルネオール、メンタン、乳酸メンチル、ゲラニオール、ユーカリ油、テルペン油、ベルガモット油、ウイキョウ油、ハッカ油（ペパーミント）、ローズ油及びクールミント等が挙げられる。これらの清涼化剤は、１種単独で使用しても、また２種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。 Such cooling agents include l-menthol, d-menthol, dl-menthol, d-camphor, dl-camphor, d-borneol, dl-borneol, menthane, menthyl lactate, geraniol, eucalyptus oil, terpene oil, bergamot oil. , fennel oil, peppermint oil, rose oil and cool mint. These refreshing agents may be used alone or in any combination of two or more.
本発明の外用組成物に含まれる清涼化剤は、好ましくは、ｌ－メントール、ｄ－メントール、ｄｌ－メントール、ｄ－ボルネオール、ｄｌ－ボルネオール、メンタン、ハッカ油（ペパーミント）及びクールミントであり、より好ましくはメントールであり、特に好ましくはｌ－メントールである。 The cooling agent contained in the external composition of the present invention is preferably l-menthol, d-menthol, dl-menthol, d-borneol, dl-borneol, menthane, peppermint oil, and cool mint, More preferred is menthol, particularly preferred is l-menthol.
本発明の外用組成物には、本発明の効果を妨げない限り、上記成分の他に、薬効補助剤を配合することもできる。 The external composition of the present invention may contain medicinal auxiliaries in addition to the above-mentioned components, as long as they do not impede the effects of the present invention.
かかる薬効補助剤としては、グリチルレチン酸、グリチルリチン酸二カリウム、グリチルリチン酸アンモニウム、グリチルリチン酸ステアリル等の抗炎症剤や皮膚保護剤；ジフェニルイミダゾール、ジフェンヒドラミン及びその薬学的に許容される塩、マレイン酸クロルフェニラミン等の抗ヒスタミン剤；酢酸トコフェロール等の血行促進剤；アルニカチンキ、オウバクエキス、サンシシエキス、セイヨウトチノキエキス、ロートエキス、ベラドンナエキス、トウキエキス、シコンエキス、サンショウエキス等の生薬等が挙げられる。 Such medicinal auxiliaries include anti-inflammatory agents and skin protectants such as glycyrrhetinic acid, dipotassium glycyrrhizinate, ammonium glycyrrhizinate, and stearyl glycyrrhizinate; diphenylimidazole, diphenhydramine and its pharmaceutically acceptable salts, and chlorphenylene maleate. Examples include antihistamines such as lamin; blood circulation promoters such as tocopherol acetate; herbal medicines such as arnica tincture, aurica extract, horse chestnut extract, horse chestnut extract, funnel extract, belladonna extract, horse chestnut extract, rhododendron extract, and Japanese horseradish extract.
本発明の外用組成物には、上記の成分の他、併用可能な活性成分、ｐＨ調節剤、防腐剤、保存剤、酸化防止剤、安定化剤等の通常の外用組成物に使用される添加剤を適宜配合することができる。 In addition to the above-mentioned components, the external composition of the present invention includes additives that are commonly used in external compositions, such as active ingredients that can be used in combination, pH regulators, preservatives, preservatives, antioxidants, and stabilizers. Agents can be blended as appropriate.
１．５．形態および製造方法
本発明の外用組成物は、その形態を特に制限するものではないが、好ましくは液剤（ローション剤、スプレー剤、エアゾール剤、及び乳液剤を含む）である。
1.5. Form and manufacturing method
Although the form of the external composition of the present invention is not particularly limited, it is preferably a liquid preparation (including a lotion, a spray, an aerosol, and an emulsion).
本発明の外用組成物は、かかる製剤形態に応じて、定法に従って調製することができる。例えば、ロキソプロフェン類及びカプサイノシド、並びに必要に応じてその他の成分を、低級アルコールを含む、下記に説明するような外用製剤に用いられる汎用の基剤と混合して溶解又は分散させ、所望のｐＨに調整する方法を挙げることができる。
なお、ｐＨとしては皮膚に悪影響のない範囲であれば制限されず、通常ｐＨ３．５～８．５、好ましくはｐＨ４～８、より好ましくは４～７．５になるように調整される。
The external composition of the present invention can be prepared according to a conventional method depending on the formulation form. For example, loxoprofen and capsainoside, and other ingredients as necessary, are mixed with a general-purpose base used for external preparations, such as those described below, containing a lower alcohol, dissolved or dispersed, and adjusted to the desired pH. Here are some ways to make adjustments.
Note that the pH is not limited as long as it does not adversely affect the skin, and is usually adjusted to pH 3.5 to 8.5, preferably pH 4 to 8, and more preferably 4 to 7.5.
例えば、本発明の外用組成物を液剤として調製する場合は、ロキソプロフェン類と、カプサイノシドと、さらに必要に応じてその他の成分とを、低級アルコールを主成分とする基剤と混合することにより調製できる。基剤には、グリコール類、水及び乳化剤から選択される少なくとも一種を配合することができる。 For example, when preparing the external composition of the present invention as a liquid, it can be prepared by mixing loxoprofen, capsainoside, and other components as necessary with a base mainly composed of a lower alcohol. . The base can contain at least one selected from glycols, water, and emulsifiers.
グリコール類としては、特に限定されず、例えば、グリセリン、プロピレングリコール、１，３－ブチレングリコール、オクタンジオール、エチレングリコール、ポリエチレングリコール、Ｄ－ソルビトール等が挙げられる。グリセリン、プロピレングリコール及び１，３－ブチレングリコールが好ましい。グリコール類は、一種を単独で使用してもよいし、複数種を組み合わせて使用してもよい。 Glycols are not particularly limited, and include, for example, glycerin, propylene glycol, 1,3-butylene glycol, octanediol, ethylene glycol, polyethylene glycol, D-sorbitol, and the like. Glycerin, propylene glycol and 1,3-butylene glycol are preferred. Glycols may be used alone or in combination.
乳化剤としては、特に限定されず、例えば、ソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ステアリン酸ポリオキシル、ラウロマクロゴール等の非イオン性界面活性剤等が挙げられる。乳化剤は、一種を単独で使用してもよいし、複数種を組み合わせて使用してもよい。 The emulsifier is not particularly limited, and examples thereof include nonionic surfactants such as sorbitan fatty acid ester, glycerin fatty acid ester, polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester, polyoxyl stearate, and lauromacrogol. The emulsifiers may be used singly or in combination.
本発明の外用組成物は、好ましくは塗布形態の外用剤として調製され、局所的に外用投与することができる。本発明の外用組成物の投与量は、治療すべき症状の程度により左右されるが、中に含まれている有効成分であるロキソプロフェン類の１日あたりの塗布投与量が１００ｍｇ以下となる量であることが望ましい。 The external composition of the present invention is preferably prepared as an external preparation in the form of a coating, and can be administered locally. The dosage of the external composition of the present invention depends on the severity of the symptoms to be treated, but it should be such that the daily applied dosage of loxoprofen, which is the active ingredient contained therein, is 100 mg or less. It is desirable that there be.
本発明の外用組成物は、好ましくは医薬組成物である。本発明の医薬組成物である外用組成物は、外用消炎鎮痛剤として、肩こりに伴う肩の痛み、関節痛、腰痛、筋肉痛、腱鞘炎（手・手首の痛み）、肘の痛み（テニス肘等）、打撲痛、ねんざ痛、骨折痛、神経痛等の痛みに対して、鎮痛を目的とする好適に使用することができる。 The external composition of the present invention is preferably a pharmaceutical composition. The external pharmaceutical composition of the present invention can be used as a topical anti-inflammatory analgesic for shoulder pain associated with stiff shoulders, joint pain, lower back pain, muscle pain, tendonitis (hand/wrist pain), elbow pain (tennis elbow, etc.). ), it can be suitably used for pain relief such as bruise pain, sprain pain, fracture pain, and neuralgia.
２．カプサイシノイド及び炭素数１～４のアルコールを含有する組成物における白濁及び／又は不溶物析出の抑制方法
本発明の方法は、カプサイシノイド、炭素数１～４のアルコール及び水を含有する組成物における白濁及び／又は不溶物析出を抑制する方法であって、
（Ａ）ロキソプロフェン及び／又はその薬学的に許容される塩を該組成物に含ませる工程、及び
（Ｂ）該組成物全体に対する該アルコールの含有割合を５０～８０質量％にする工程
を含む方法である。この方法を方法Ｉと称する。
2. Method for suppressing cloudiness and/or precipitation of insoluble matter in a composition containing capsaicinoid and alcohol having 1 to 4 carbon atoms
The method of the present invention is a method for suppressing cloudiness and/or precipitation of insoluble matter in a composition containing a capsaicinoid, an alcohol having 1 to 4 carbon atoms, and water,
(A) a step of incorporating loxoprofen and/or a pharmaceutically acceptable salt thereof into the composition; and (B) a method comprising a step of adjusting the content of the alcohol to 50 to 80% by mass with respect to the entire composition. It is. This method will be referred to as Method I.
本発明の方法においては、工程（Ａ）と（Ｂ）とが組み合わせられることにより、組成物における白濁及び／又は不溶物析出が抑制される。このとき、工程（Ａ）及び（Ｂ）のいずれが先に行われてもよい。このため、以下の方法ＩＩ及びＩＩＩも本発明に包含される。
［方法ＩＩ］
カプサイシノイド、ロキソプロフェン及び／又はその薬学的に許容される塩、炭素数１～４のアルコール及び水を含有する組成物における白濁及び／又は不溶物析出を抑制する方法であって、
（Ｂ）該組成物全体に対する該アルコールの含有割合を５０～８０質量％にする工程
を含む方法。
［方法ＩＩＩ］
カプサイシノイド、炭素数１～４のアルコール及び水を含有する組成物であって、該組成物全体に対する該アルコールの含有割合が５０～８０質量％である組成物における白濁及び／又は不溶物析出を抑制する方法であって、
（Ａ）ロキソプロフェン及び／又はその薬学的に許容される塩を該組成物に含ませる工程
を含む方法。
In the method of the present invention, steps (A) and (B) are combined to suppress cloudiness and/or precipitation of insoluble matter in the composition. At this time, either step (A) or (B) may be performed first. Therefore, the following methods II and III are also included in the present invention.
[Method II]
A method for suppressing cloudiness and/or precipitation of insoluble matter in a composition containing capsaicinoid, loxoprofen and/or a pharmaceutically acceptable salt thereof, an alcohol having 1 to 4 carbon atoms, and water, the method comprising:
(B) A method comprising the step of adjusting the content of the alcohol to 50 to 80% by mass with respect to the entire composition.
[Method III]
Suppressing cloudiness and/or precipitation of insoluble matter in a composition containing a capsaicinoid, an alcohol having 1 to 4 carbon atoms, and water, the content of which is 50 to 80% by mass of the alcohol based on the entire composition. A method of
(A) A method comprising the step of incorporating loxoprofen and/or a pharmaceutically acceptable salt thereof into the composition.
カプサイシノイド及びロキソプロフェン類をはじめ、かかる組成物に配合される各成分については、前記１．の本発明の外用組成物についての説明の通りである。 Regarding each component included in such a composition, including capsaicinoid and loxoprofen, please refer to 1. above. This is as described for the external composition of the present invention.
ロキソプロフェン類を組成物に含ませる工程（Ａ）、及び組成物全体に対するアルコールの含有割合を５０～８０質量％にする工程（Ｂ）は、特に限定されず、前記１．の本発明の外用組成物についての説明の通り、各成分を混合することによって行うことができる。混合の順番は特に限定されない。 The step (A) of incorporating loxoprofen into the composition and the step (B) of adjusting the alcohol content to 50 to 80% by mass with respect to the entire composition are not particularly limited, and the steps described in 1. This can be carried out by mixing the respective components as described for the external composition of the present invention. The order of mixing is not particularly limited.
ロキソプロフェン類を組成物に含ませる工程（Ａ）において、出発原料となる組成物は、好ましくは、ロキソプロフェン類を、ロキソプロフェンナトリウム無水物換算で、０．５質量％未満、好ましくは０．３質量％未満、より好ましくは０．１質量％未満、さらに好ましくは０．０５質量％未満、さらにより好ましくは０．０１質量％未満、最も好ましくは０．００１質量％未満含む。 In the step (A) of including loxoprofen in the composition, the starting material composition preferably contains less than 0.5% by mass, preferably 0.3% by mass of loxoprofen, in terms of loxoprofen sodium anhydride. more preferably less than 0.1% by weight, even more preferably less than 0.05% by weight, even more preferably less than 0.01% by weight, and most preferably less than 0.001% by weight.
組成物全体に対するアルコールの含有割合を５０～８０質量％にする工程（Ｂ）において、出発原料となる組成物は、炭素数１～４のアルコールの含有割合が、好ましくは０～４９質量％、より好ましくは０～４５質量％、さらに好ましくは０～４０質量％である。 In step (B), the content of alcohol with respect to the entire composition is 50 to 80% by mass, the starting material composition preferably has a content of alcohol having 1 to 4 carbon atoms of 0 to 49% by mass, More preferably 0 to 45% by weight, still more preferably 0 to 40% by weight.
以下、実施例を挙げて本発明を説明するが、本発明はこれらの実施例等に限定されるものではない。なお、表中において単位は組成物１００ｇ当たりの質量（ｇ）（すなわち質量％）を表わす。 The present invention will be described below with reference to Examples, but the present invention is not limited to these Examples. In addition, in the table, the unit represents the mass (g) per 100 g of the composition (ie, mass %).
表１及び２に記載する通り、各成分を各分量、量り取り、攪拌して溶解させることにより液状組成物を調製した（比較例１～１１、参考例１～３、実施例１～９）。 As described in Tables 1 and 2, liquid compositions were prepared by weighing each component, stirring and dissolving each component (Comparative Examples 1 to 11, Reference Examples 1 to 3, Examples 1 to 9) .
「トウガラシエキスＢ」（日本粉末薬品株式会社製）は、トウガラシのエタノール抽出物である（抽出溶媒：８０重量％エタノール水溶液）。 "Capsicum Extract B" (manufactured by Nippon Powder Yakuhin Co., Ltd.) is an ethanol extract of capsicum (extraction solvent: 80% by weight ethanol aqueous solution).
表１に示す通り、トウガラシエキス又はノナン酸バニリルアミド０．５ｇを水に溶解すると白濁しないが、エタノールが１０～８０質量％含まれるエタノール水溶液に溶解すると白濁又は不溶物が見られた（比較例１～６、８）。 As shown in Table 1, when 0.5 g of chili pepper extract or nonanoic acid vanillylamide was dissolved in water, it did not become cloudy, but when dissolved in an ethanol aqueous solution containing 10 to 80% by mass of ethanol, cloudiness or insoluble matter was observed (Comparative Example 1) ~6,8).
しかし、組成物中のエタノール含量を８０質量％より多くすると、白濁及び不溶物のいずれも発生しなかった（参考例１～３）。 However, when the ethanol content in the composition was greater than 80% by mass, neither white turbidity nor insoluble matter occurred (Reference Examples 1 to 3).
また、トウガラシエキス又はノナン酸バニリルアミドを含む、エタノール量が５０質量％以下のエタノール水溶液にロキソプロフェンナトリウム水和物２０ｇを加えると、白濁は消失したが、不溶物は見られた（比較例７、９～１１）。 Furthermore, when 20 g of loxoprofen sodium hydrate was added to an ethanol aqueous solution containing capsicum extract or nonanoic acid vanillylamide and containing 50% by mass or less of ethanol, the cloudiness disappeared, but insoluble matter was observed (Comparative Examples 7 and 9). ~11).
表２に示す通り、トウガラシエキス又はノナン酸バニリルアミドを含む、エタノール量が５０～８０質量％のエタノール水溶液にロキソプロフェンナトリウム水和物２０ｇを加えると、白濁及び不溶物がいずれも消失した（実施例１、２）。 As shown in Table 2, when 20 g of loxoprofen sodium hydrate was added to an aqueous ethanol solution containing capsicum extract or nonanoic acid vanillylamide with an ethanol content of 50 to 80% by mass, both the white turbidity and insoluble matter disappeared (Example 1 , 2).
実施例１及び２を基準として、さらに、トウガラシエキスとロキソプロフェンナトリウム水和物の量を減量させても白濁及び不溶物のいずれも発生しなかった（実施例３～５）。 Based on Examples 1 and 2, even when the amounts of chili pepper extract and loxoprofen sodium hydrate were further reduced, neither cloudiness nor insoluble matter occurred (Examples 3 to 5).
また、ノナン酸バニリルアミドに関してもトウガラシエキスと同様の傾向を示すことが示された（実施例６～９）。 Furthermore, it was shown that nonanoic acid vanillylamide also exhibited the same tendency as that of chili pepper extract (Examples 6 to 9).
Claims (6)
ロキソプロフェン及び／又はその薬学的に許容される塩、
エタノール、並びに
水
を含有する組成物であって、該カプサイシノイドを、該組成物全体に対して０．００２～０．５質量％含有し、該ロキソプロフェン及び／又はその薬学的に許容される塩を、該組成物全体に対して０．１～２０質量％含有し、該組成物に含まれる該カプサイシノイド１質量部に対して、該ロキソプロフェン及び／又はその薬学的に許容される塩を、１０～２０００質量部含有し、該エタノールを、該組成物全体に対して６０～８０質量％含有する、外用組成物（ただし、リンゴ酸及びその塩を含む外用組成物を除く）。 capsaicinoid,
loxoprofen and/or a pharmaceutically acceptable salt thereof,
A composition containing ethanol and water, containing 0.002 to 0.5% by mass of the capsaicinoid based on the entire composition, and containing the loxoprofen and/or a pharmaceutically acceptable salt thereof. , 0.1 to 20% by mass based on the entire composition, and 10 to 20% by mass of the loxoprofen and/or its pharmaceutically acceptable salt per 1 part by mass of the capsaicinoid contained in the composition. A composition for external use (excluding compositions for external use containing malic acid and its salts), which contains 2000 parts by mass of ethanol and 60 to 80% by mass of the entire composition.
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