JP7404249B2 - 細菌関連がんの治療および予防のためのバクテリオファージ - Google Patents
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Description
[0001]本出願は、2018年2月7日に出願された米国特許出願第62/627,725号の優先権を主張し、参照によりその全体が本明細書に組み入れられる。
[0002]本開示は、ASCIIフォーマットで電子的に提出された配列表を含み、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。ASCIIコピーは、2019年1月30日に作成され、054249-503001WO_Sequence_Listing_ST25の名前で、1.24メガバイトのサイズである。
[0003]本開示は、バクテリオファージの組成物、および医療用途のためのその使用に関する。
[00020]本明細書および添付の特許請求の範囲で使用される場合、単数形の「a」、「an」、および「the」は、文脈が明確に他を示さない限り、複数の指示対象を含むことに留意しなければならない。したがって、例えば、「バクテリオファージ組成物」への参照は、複数のそのような候補薬剤を含み、「バクテリオファージ」への言及は、1つ以上のバクテリオファージおよび当業者に既知のその等価物への参照などを含む。
[00023]本明細書で使用される「変異体」という用語は、標的細菌に感染して溶菌する能力を保持しながら、1つ以上のヌクレオチドが特定のバクテリオファージと遺伝的に異なるバクテリオファージを指す。変異体は、典型的には、例えば、サイレント変異、保存的変異、マイナーな欠失、および/または遺伝物質のマイナーな複製を含み、参照バクテリオファージの表現型の特徴を保持する。好ましい実施形態では、本発明の変異体は、本発明のバクテリオファージのゲノムに依存する観察可能な特徴または特性、すなわち、前記バクテリオファージの表現型の特徴および/または細菌株に対する活性を保持する。好ましい変異体は、参照バクテリオファージのゲノムと比較して5%未満、さらにより好ましくは4%未満、より好ましくは2%未満の核酸変動を有する。あるいは、または組み合わせて、変異体は、参照バクテリオファージのポリペプチドと比較して、コードされたポリペプチド配列において5%未満のアミノ酸変動を有することが好ましい。
バクテリオファージ組成物
[00041]本明細書において、例えば細菌内毒素、細菌宿主タンパク質などのような細菌成分を実質的に含まない組成物を含むバクテリオファージ組成物が提供される。組成物は、1つ以上の偏性溶菌性バクテリオファージおよび任意選択で凍結保護剤を含むことができる。バクテリオファージは、本明細書に記載される任意のファージであってよく、配列番号1~6のいずれか1つと少なくとも90%同一性を有するヌクレオチド配列を含む核酸配列またはゲノムを有する少なくとも1つのファージを含み得る。バクテリオファージは、本明細書に記載される任意のファージであってよく、人間と動物の健康のためのカナダ科学センター(Canadian Science Centre for Human and Animal Health)に寄託された、寄託株Bf1(受入番号040219-02)、Bf2(受入番号040219-03)、Bf3(受入番号040219-04)、および/またはBf4(受入番号040219-05)のゲノム配列と少なくとも90%同一性を有するヌクレオチド配列を含む核酸配列またはゲノムを有する少なくとも1つのファージを含み得る。いくつかの態様では、少なくとも1つのバクテリオファージは、配列番号1、配列番号2、配列番号3、配列番号4、配列番号5、配列番号6の1つ以上に対して100%同一性を有さない。いくつかの態様では、少なくとも1つのバクテリオファージは、人間と動物の健康のためのカナダ科学センターに寄託された、寄託株Bf1(受入番号040219-02)、Bf2(受入番号040219-03)、Bf3(受入番号040219-04)、および/またはBf4(受入番号040219-05)のゲノム配列の1つ以上と100%の同一性を有さない。いくつかの態様では、バクテリオファージの1つ以上は、天然に存在しない。いくつかの態様では、個々のバクテリオファージは、普遍形質導入を起こす傾向がなく、および/または抗生物質耐性遺伝子を持たない。実施形態では、本明細書で提供される組成物および方法は、本明細書に記載される1つ以上のバクテリオファージを除外する。
[00069]本発明の組成物に含めるためのバクテリオファージを選択する際には、国際公開第2013/164640号A1(参照によりその全体が本明細書に組み入れられる)に教示されている方法を使用してもよい。一実施形態では、方法は、a.2つ以上の異なるバクテリオファージを提供するステップであって、各バクテリオファージは、独立して、標的細菌種または株の増殖を遅延させるステップ;b.少なくとも2つのバクテリオファージを組み合わせるステップ;ならびにc.2つ以上の異なるバクテリオファージの組み合わせの存在下で、標的細菌種または菌株の増殖を決定するステップであって、標的細菌種または株の増殖条件が、ステップaおよびcにおいて同じであるか、または同等であるステップを含み、d.ここで、組み合わせが、バクテリオファージのいずれか1つによって独立して達成される最大の成長遅延と少なくとも等しく標的細菌種または株の成長を遅延させる場合、組み合わせは、バクテリオファージの組成物として受け入れられ;およびe.組み合わせがバクテリオファージのいずれか1つによって独立して達成される最大の成長遅延以下で標的細菌種または株の成長を遅延させる場合、その組み合わせは最初にバクテリオファージの組成物として拒絶される。
[00083]本明細書に記載されるバクテリオファージの1つ以上を含むか、または本質的にからなるバクテリオファージ組成物が、本明細書に提供される。いくつかの態様では、組成物は、例えば、細菌エンドトキシン、細菌宿主細胞成分および物質(例えば、タンパク質)などのような細菌成分を実質的に含まなくてもよい。いくつかの実施形態では、組成物は、1つ以上の偏性溶菌性バクテリオファージを含む。1つ以上のバクテリオファージは、核酸、例えば、1つ以上の配列番号1~6と85%~100%の同一性を有するヌクレオチド配列を含むゲノムを含んでもよい。いくつかの実施形態では、少なくとも1つ以上のファージは、配列番号1~6のいずれか1つと少なくとも85%であるが100%ではない核酸配列同一性を有する。個々の各バクテリオファージは、普遍形質導入を起こす傾向がないもの、および/または抗生物質耐性遺伝子を持たないものであってもよい。ファージは、天然に存在するかまたは天然に非存在であり得る。いくつかの実施形態では、例えば、複数のバクテリオファージを含む組成物において、少なくとも1つは天然に存在し得るか、少なくとも1つは天然に非存在であり得るか、またはいずれも天然に存在し得ない。組成物は、任意選択で、凍結保護剤または賦形剤を含んでもよい。賦形剤は、例えば、ファージの効力を安定化させるか、または時間経過にわたる効力の損失を減少させることができる。
[00089]いくつかの実施形態では、本明細書に記載されるバクテリオファージおよび/またはバクテリオファージ組成物/製剤を含む経口製剤が、本明細書において提供される。いくつかの実施形態では、そのような経口製剤の方法および使用に関する。
[00090](例えば、がんを治療または予防するための)薬剤としての1つ以上のバクテリオファージまたはバクテリオファージ組成物の使用が、本明細書において提供される。対象への1つ以上のバクテリオファージまたはバクテリオファージ組成物の投与を含む、疾患を治療する対応する方法もまた提供される。
[00098]本明細書で使用する場合、「治療有効量」は、細菌感染(またはその症状)を治療するために対象に単独でまたは組み合わせて投与した場合の、その感染、またはその症状のそのような治療を達成させるのに十分な組成物の任意の量である。
[000101]一実施形態では、対象は、細菌関連がん(例えば、結腸直腸がん)を有するヒト対象である。実施形態では、組成物は、組成物のmLあたり1×105から1×1011のPFUの各ファージを含む。実施形態では、組成物は、組成物のmLあたり1×105から1×106PFU、1×105から1×107PFU、1×105から1×108PFU、1×105から1×109PFU、または1×105から1×1010PFUの各ファージを含む。実施形態では、組成物は、組成物のmLあたり1×106から1×107PFU、1×106から1×108PFU、1×106から1×109PFU、1×106から1×1010PFU、または1×106から1×1011PFUの各ファージを含む。実施形態では、組成物は、組成物のmLあたり1×107から1×108PFU、1×107から1×109PFU、1×107から1×1010PFU、または1×107から1×1011PFUの各ファージを含む。実施形態では、組成物は、組成物のmLあたり1×108から1×109PFU、1×108から1×1010PFU、または1×108から1×1011PFUの各ファージを含む。実施形態では、組成物は、組成物のmLあたり1×109から1×1010PFUまたは1×109から1×1011PFUの各ファージを含む。実施形態では、組成物は、組成物のmLあたり1×1010から1×1011PFUの各ファージを含み得る。
[000120]別段の定義がない限り、本明細書で使用される全ての技術用語および科学用語は、本開示が属する技術分野の当業者によって一般的に理解されるものと同じ意味を有する。Singletonら、DICTIONARY OF MICROBIOLOGY AND MOLECULAR BIOLOGY、20版、John Wiley and Sons、ニューヨーク(1994)、およびHale&Marham、THE HARPER COLLINS DICTIONARY OF BIOLOGY、Harper Perennial、ニューヨーク(1991)は、この開示において使用される多くの用語の一般的な辞書を技術者に提供する。
バクテリオファージカクテルの構築
[000126]最近の多様な大腸菌臨床分離株のパネルに対して幅広い活性を併せ持つ2から4つのバクテリオファージのカクテルが、動物の研究において使用される。例示的な方法では、好ましくは生産サイクル中に内因性プロファージを放出しない1つ以上の製造宿主(例えば、大腸菌株番号SPS69、SPS759、SPS765、SPS932)を使用して、ファージ溶菌物が調製される。培養物は、ファージを添加する前にバイオリアクター中でOD6000.2になるまで培養させる。37℃でのインキュベーションを続けて、少なくとも60分ごとに吸光度を読む。培養物は細菌溶菌の後に収穫され、不純物はいくつかのろ過ステップでファージから分離され、その後、最終的なファージ力価が≧1×1011PFU/mLになるように宿主細胞タンパク質や宿主細胞DNAなどの残骸を減少させることができるクロマトグラフィーステップが続く。プロセスの最後で、バッファーを交換し、全ての材料をフィルター滅菌し(0.22pmフィルター)、2~8℃で保存する。プラークアッセイは、ファージストックの力価測定に使用できる(Carlson,K.、E.KutterおよびA.Sulakvelidze(編)、Bacteriophages:Biology and Application、(2005)437~494頁、CRC Press、Boca Raton、FL.、Hyman,P.ら、Meth. Mol. Biol.(2009)501:175~202頁)。精製されたファージサンプルを1:10、1:100、または1:1000に希釈して投薬溶液を取得し、その後、各ファージが最終カクテルにファージあたり所望の濃度(例えば、約2x1010 2x109または2x108PFU/mL))で存在するように混合する。最終エンドトキシンレベルが決定される。
ファージの分離と特徴付け
[000127]以下の実験は、前臨床モデルにおいて、バクテリオファージが大腸菌およびB.フラジリスによって駆動されるがんの標的療法としての可能性を評価するために行われた。
[000130]バクテロイデスフラジリス株を、JHUの要求に応じてヘミン(Hemin)およびビタミンK1を補充したBHI/酵母エキス/L-システイン寒天プレート上で嫌気的に増殖させ、両方のビーズ上および30%グリセロール/BHI培養液中でストックを調製した。ストックは-80℃で冷凍保存した。
[000139]時間経過にわたるファージ感染プロセスを理解する試みにおいて、4つのB.フラジリスファージの活性をまた、液体培養物においてインビトロで評価した。
[000144]4つのファージの低pHでの安定性を試験して、マウスモデルにおける強制経口投与および臨床における潜在的な経口送達に対するそれらの適合性を決定した。
実施例3
大腸菌ファージの単離および特徴付け
[000148]pks+大腸菌株を、栄養寒天上で増殖させ、ストックを両方のビーズ上で、および30%グリセロール/栄養培養液中で調製した。ストックは-80℃で冷凍保存した。
[000151]
[000154]方法:各試験ウェルが、栄養培養液中に大腸菌PL1(pks+大腸菌)AmpliPhi ID番号2851の1/100オーバーナイト培養物の200μlを含む、96ウェル培養プレートを調製した。20μLのファージEc34、Ec35、Ec45およびEc57とファージ混合物D(Ec34、Ec45、およびEc57の組み合わせ)を適切なウェルに加えた。細菌のみを含む対照ウェルが含まれた。プレートをSpectrostarプレートリーダーに設置し、振とうしながら37℃でインキュベートした。600nmでのODの読み取り値を15分ごとに16時間、取得した。
マウスモデルにおける有効性の実証
[000157]前臨床モデル(結腸直腸がんのAOMマウスモデル)における大腸菌標的化ファージおよび/またはB.フラジリス標的化ファージの試験を行うことで、有効性の証拠(生存への影響)を実証し得る。
バクテリオファージ処置がGIミクロバイオームに及ぼす影響を評価する
[000160]大腸菌および/またはB.フラジリスの病原性菌株を排除することにより、同じ種の良性菌株によるミクロバイオームの再増殖をもたらすか否かを試験するために、ミクロバイオーム分析が行われる。
[000168]実施形態P1。患者における細菌関連がんを治療または予防する方法であって、方法が、少なくとも2つのバクテリオファージを含む組成物を患者に投与するステップを含み、がんが細菌による感染に関連しており、さらにバクテリオファージが細菌を標的とする、方法。
[000172]実施形態P5。大腸菌がpks+大腸菌である、実施形態P4の方法。
[000174]実施形態P7。バクテリオファージが、細菌に特異的であり、他の微生物を標的としない、先行する実施形態のいずれか1つに記載の方法。
[000176]実施形態P9。患者が、患者をがんに罹りやすくする遺伝子変異についてスクリーニングされた、先行する実施形態のいずれか1つに記載の方法。
[000178]実施形態P11。薬学的に許容される担体、希釈剤、賦形剤またはそれらの組み合わせが、MgSO4を含む、実施形態P10に記載の方法。
[000180]実施形態P13。細菌が、細菌バイオフィルムの存在により特徴付けられる、先行する実施形態のいずれか1つに記載の方法。
[000182]実施形態P15。組成物が、組成物のエアロゾル化製剤を介して投与される、先行する実施形態のいずれか1つに記載の方法。
[000184]実施形態P17。免疫療法剤と組み合わせて投与するステップをさらに含む、先行する実施形態のいずれか1つに記載の方法。
[000186]実施形態P19。免疫療法剤が、抗PD-1、抗PD-L1、抗CTLA-4、抗CD27、または抗IDO-1を含む、実施形態P17またはP18に記載の方法。
[000188]実施形態P21。化学療法剤が、5-フルオロウラシル(5-FU)、カペシタビン、イリノテカン、オキサリプラチン、トリフルリジンおよび/またはティピラシルである、実施形態P20に記載の方法。
[000191]実施形態P24。遺伝子変異が、家族性大腸腺腫症である、実施形態P23に記載の方法。
[000193]実施形態P26。大腸菌がPKS+大腸菌である、実施形態P25に記載の方法。
[000195]実施形態P28。免疫療法剤と組み合わせて投与するステップをさらに含む、実施形態P22~P27のいずれか1つに記載の方法。
[000197]実施形態P30。免疫療法剤が、抗PD-1、抗PD-L1、抗CTLA-4、抗CD27、または抗IDO-1を含む、実施形態P28またはP29に記載の方法。
[000199]実施形態P32。化学療法剤が、5-フルオロウラシル(5-FU)、カペシタビン、イリノテカン、オキサリプラチン、トリフルリジンおよび/またはティピラシルである、実施形態P31に記載の方法。
[000201]実施形態P34。組成物が、細菌耐性の発生を最小限にする、上記の実施形態のいずれか1つに記載の方法。
[000203]実施形態P36。発癌性細菌を標的とする1つ以上のバクテリオファージ、および凍結保護剤を含むバクテリオファージ組成物。
Claims (26)
- 細菌関連がんの治療のためのバクテリオファージを含む組成物であって、発癌性細菌を標的とする1つ以上のバクテリオファージを含み、個々のバクテリオファージは抗生物質耐性遺伝子を持たず、
a)バクテリオファージが、Ec34(配列番号2)、Ec35(配列番号3)、Ec45(配列番号4)、およびEc57(配列番号6)から選択され、発癌性標的細菌が大腸菌であるか、または
b)バクテリオファージが、Bf1(受入番号040219-02)、Bf2(受入番号040219-03)、Bf3(受入番号040219-04)、および/またはBf4(受入番号040219-05)から選択され、発癌性標的細菌がバクテロイデスフラジリスである、
前記バクテリオファージを含有する組成物。 - 凍結保護剤を更に含む、請求項1に記載の組成物。
- 凍結保護剤がグリセロールまたはスクロースを含む、請求項2に記載の組成物。
- 発癌性細菌が、pks+大腸菌および毒素原性バクテロイデスフラジリス(ETBF)から選択される、請求項1~3のいずれか一項に記載の組成物。
- バクテリオファージが、Ec34(配列番号2)、Ec35(配列番号3)、およびEc57(配列番号6)である、請求項1に記載の組成物。
- 抗生物質をさらに含む、請求項1~5のいずれか一項に記載の組成物。
- 薬学的に許容される担体、希釈剤、賦形剤またはそれらの組み合わせをさらに含む、請求項1~6のいずれか一項に記載の組成物。
- 薬学的に許容される担体、希釈剤、賦形剤またはそれらの組み合わせが、カルシウム塩またはマグネシウム塩、水、NaCl、通常の生理食塩水、乳酸加リンガー液、通常のスクロース、ラクトース、ロイシン、通常のグルコース、結合剤、充填剤、崩壊剤、潤滑剤、コーティング剤、甘味料、香料、食塩水(リンガー液など)、アルコール、油、ゼラチン、ラクトース、アミロースまたはデンプンなどの炭水化物、脂肪酸エステル、ヒドロキシメチルセルロース、ポリビニルピロリジン、または着色料を含む、請求項7に記載の組成物。
- 少なくとも2つのバクテリオファージ株を約1:1の比率で含む、請求項1~8のいずれか一項に記載の組成物。
- 少なくとも約1×105から約1×1011個の少なくとも1つのバクテリオファージ株を含む、請求項1~9のいずれか一項に記載の組成物。
- 経口、経鼻、肺、非経口、筋肉内、静脈内、皮下、経皮、眼内、耳内またはそれらの組み合わせでの送達用に製剤化された、請求項1~10のいずれか一項に記載の組成物。
- 凍結されているか、凍結乾燥されているか、液体であるか、または固体である、請求項1~11のいずれか一項に記載のバクテリオファージを含有する組成物。
- 薬剤として使用するための、請求項1~12のいずれか一項に記載の組成物。
- 細菌関連がんが、結腸直腸がん、食道がん、胆嚢がん、肺がん、扁平上皮癌、膀胱がん、胃がん、またはMALTリンパ腫である、請求項1に記載の組成物。
- 免疫療法剤と組み合わせて使用するための請求項14に記載の組成物。
- 免疫療法剤が、免疫チェックポイント阻害剤を含む、請求項15に記載の組成物。
- 免疫療法剤が、抗PD-1、抗PD-L1、抗CTLA-4、抗CD27、抗IDO-1、抗腫瘍抗体、またはがんワクチンを含む、請求項15または16に記載のバクテリオファージを含有する組成物。
- 化学療法剤と組み合わせて使用するための請求項1~14のいずれか一項に記載の組成物。
- 化学療法剤が、5-フルオロウラシル(5-FU)、カペシタビン、イリノテカン、オキサリプラチン、トリフルリジンおよび/またはティピラシルである、請求項18に記載の組成物。
- 細菌感染を治療するための薬剤の製造における、請求項1~19のいずれか一項に記載の組成物の使用。
- a.請求項1~19のいずれか一項に記載の組成物;および
b.それを使用するための使用説明書
を含む、細菌関連がんの治療のためのキット。 - 抗生物質およびバクテリオファージを含有する組成物と組み合わせてそれを使用するための使用説明書をさらに含む、請求項21に記載のキット。
- 細菌関連がんが、結腸直腸がん、食道がん、胆嚢がん、肺がん、扁平上皮癌、膀胱がん、胃がん、およびMALTリンパ腫から選択される、請求項21に記載のキット。
- 1つ以上のバクテリオファージが、前記細菌に特異的であり、他の微生物を標的としない、請求項1に記載の組成物。
- 前記細菌が細菌バイオフィルムの存在を特徴とし、抗生物質に耐性である、請求項1に記載の組成物。
- 前記凍結保護剤が10%スクロースまたは約5%~約50%グリセロールを含む、請求項3に記載の組成物。
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Citations (3)
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JP2016509998A (ja) | 2013-02-22 | 2016-04-04 | ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア | 疾患を治療または予防する、あるいは寿命を延ばすのに有益な微生物の増殖促進性組成物及び方法 |
JP2017507913A (ja) | 2014-01-10 | 2017-03-23 | フレシード・ファルマPherecydes Pharma | E.coli感染のファージを用いての治療 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
Acta Virologica, 2004, Vol.48, p.241-248 |
Future Microbiol., 2014, Vol.9 No.7, p.861-869 |
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