JP7386080B2 - 安定なイブプロフェン注射製剤用組成物 - Google Patents
安定なイブプロフェン注射製剤用組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP7386080B2 JP7386080B2 JP2019506368A JP2019506368A JP7386080B2 JP 7386080 B2 JP7386080 B2 JP 7386080B2 JP 2019506368 A JP2019506368 A JP 2019506368A JP 2019506368 A JP2019506368 A JP 2019506368A JP 7386080 B2 JP7386080 B2 JP 7386080B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- ibuprofen
- aqueous injectable
- composition according
- free
- injectable composition
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title description 38
- 229940088523 ibuprofen injection Drugs 0.000 title description 5
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 35
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 claims description 34
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 24
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims description 14
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 239000007972 injectable composition Substances 0.000 claims description 14
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 9
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 9
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 9
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 claims description 7
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 claims description 7
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 claims description 6
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 6
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 claims description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 10
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 8
- 230000001882 diuretic effect Effects 0.000 description 8
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 8
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 3
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 3
- 229940090044 injection Drugs 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GQPLMRYTRLFLPF-UHFFFAOYSA-N Nitrous Oxide Chemical compound [O-][N+]#N GQPLMRYTRLFLPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000004550 Postoperative Pain Diseases 0.000 description 2
- 208000036838 Postoperative fever Diseases 0.000 description 2
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 2
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 2
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 2
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 2
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 2
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 description 2
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 description 2
- 239000004713 Cyclic olefin copolymer Substances 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010015866 Extravasation Diseases 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 206010020843 Hyperthermia Diseases 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- 239000008156 Ringer's lactate solution Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 230000036251 extravasation Effects 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 229920001903 high density polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 239000004700 high-density polyethylene Substances 0.000 description 1
- 230000036031 hyperthermia Effects 0.000 description 1
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 1
- 229920001684 low density polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 239000004702 low-density polyethylene Substances 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 239000001272 nitrous oxide Substances 0.000 description 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 239000002357 osmotic agent Substances 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 235000021023 sodium intake Nutrition 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000281 trometamol Drugs 0.000 description 1
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
- A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
本発明は、注射製剤用の組成物およびそれを含む医薬組成物に関する。本発明はまた、組成物および医薬組成物の使用にも関する。
通常、呼吸器系、心臓循環系、消化器系、代謝系、免疫系、泌尿器系、筋骨格系および心理学的合併症が原因である術後疼痛および発熱に関連する様々な問題がある。
イブプロフェンは、解熱作用および鎮痛作用を有する周知の非ステロイド系抗炎症薬である。水中でのイブプロフェンの不十分な溶解度は、常に安定な注射製剤を開発するための障害となっている。
イブプロフェンとアミノ酸との様々な組み合わせが、イブプロフェンを水中で可溶化するために開発されてきた。
イブプロフェン注射製剤に利用可能な既存の特許請求された製剤は、濃縮物およびすぐに使用できる製品のための種々のモル比のイブプロフェンとアルギニンとの組み合わせを含む。
主要製品のＣａｒｄｏｌｏｒは、１００ｍｇ／ｍＬのイブプロフェン濃縮物であり、モル比１：０．９２のイブプロフェンとアルギニンの組み合わせであって、これは、４ｍｇ／ｍＬのイブプロフェン等張静脈注射液を作るために０．９％塩化ナトリウム、５％デキストロースまたはリンゲル乳酸液を必要とする。特許請求されたｐＨは約７．６であるが、０．９％塩化ナトリウムおよび５％デキストロース中の希釈溶液の安定性は最大約２４時間であり、そして希釈溶液のｐＨは室温で約６である。
他のすぐ使用できる製剤はまた、種々のモル比のイブプロフェンおよびアルギニンを含み、浸透剤として０．９％塩化ナトリウムを使用する。トロメタモールまたはナトリウムおよびカリウムの塩が緩衝剤（バッファー）として使用される。
血流中の余分なナトリウムは血圧を上昇させる可能性があり、ナトリウム摂取量が少ない患者には適していない。血流中のナトリウム量が増えると、心臓病や脳卒中のリスクが高まる可能性がある。
緩衝剤は医薬液体製剤を安定化するために使用される。すぐ使用できるイブプロフェン製剤の全ては７．８～９．０のｐＨで実際に安定であり、結果的に血液のｐＨを高める。血中ｐＨが上昇すると、血液凝固時間が長くなる可能性がある。そのような静脈注射液を使用することは、血管周囲浸潤を避けるために細心の注意が必要である。血管外溢出が起こると、局所的な組織の損傷とそれに続く腐肉の形成が起こることがある。
従って、可溶化イブプロフェンを含む既知の組成物はいくつかの欠点を提示する。それゆえ、本発明の１つの目的は、可溶化イブプロフェンを含み、既知の組成物の欠点を排除するか、または最小限に抑える組成物を提供することである。
本発明の他の目的は、水性、ナトリウムフリー、デキストロースフリーおよびバッファーフリーの安定なイブプロフェン注射製剤を提供することである。
独立請求項による組成物は、上記の問題を有する既知の組成物の欠点が排除されているか、またはその欠点を最小限にする組成物または医薬組成物を提供する。従属請求項は、任意選択の構成を規定している。
本発明は、イブプロフェン：アルギニンのモル比が１：１．１～１：２．１のイブプロフェンおよびアルギニンの水溶液と、３．９％～４．３５％ｗ／ｖの間の利尿剤化合物（ｄｉｕｒｅｔｉｃ ｃｏｍｐｏｕｎｄ）の水溶液との組み合わせにより、可溶化イブプロフェンを含む組成物を提供する。
有利には、本発明による組成物は、利尿剤化合物溶液中にイブプロフェンとアルギニンとの完全な配合比を含み、これは、いかなるバッファーおよびｐＨ調整剤または他の添加剤の必要性ならびにそれに関連する既知の欠点を排除する。
本発明による組成物はまた、注射製剤用の安定なイブプロフェン組成物を提供する。
本発明は、病院での使用、術後の疼痛および発熱のための優れた鎮痛治療法である。本発明は、その投与経路のために、患者に早期の回復を提供し、ならびに入院の時間および患者のケアに関連する費用を減少させることができる。
本発明は、ナトリウムフリー、デキストロースフリーおよびバッファーフリーの安定なイブプロフェン静脈注射または点滴に関する。ナトリウムフリー、デキストロースフリーおよびバッファーフリーの安定なイブプロフェン静脈注射または点滴により、既存の市販のイブプロフェン注射製剤の製品よりも本発明の適用範囲が拡大され、ひいては、患者の安全性および臨床効果を最適化し、ならびに障害のリスク（心血管系、高血圧、糖尿病、血管周囲浸潤および局所組織損傷に関連し得る）を低減するのに役立てることができる。
本発明を高熱および通常の体温で使用するために、溶液のｐＨは血液のｐＨに非常に近い。３７℃ではｐＨは７．４７であり、３８℃ではｐＨは７．４１であり、３９℃ではｐＨは７．３８である。本発明は、ＩＣＨガイドラインに従ってリアルタイムで安定しており、安定性条件が加速されている。
一実施形態では、当該組成物は、本発明をナトリウムフリーおよびデキストロースフリーにする浸透剤としてマンニトールを含む。
一実施形態では、安定性のためのｐＨは、２０℃で８．２０（Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｐｈａｒｍａｃｏｐｅｉａの要件に従って測定）、２５℃で８．０４、および３０℃で７．８７である。
一実施形態では、当該組成物は、４．０５％～４．２５％ｗ／ｖのマンニトールＷＦＩ溶液におけるイブプロフェンのアルギニンに対するモル濃度（１：１．９９０８～１：１．２２３８８）を有すると共に、温度依存性のｐＨを有する、ナトリウムフリー、デキストロースフリーおよびバッファーフリーの安定な水系イブプロフェン注射製剤である。
一実施形態では、アルギニンは他の亜酸化窒素または一酸化窒素前駆体によって置き換えられる。
一実施形態では、イブプロフェンは、他の鎮痛化合物、例えばイブプロフェン誘導体、または同様の溶解特性を有する鎮痛化合物によって置き換えられる。
本発明に包含され得る諸態様は、以下のとおり要約される。
［態様１］
注射製剤用の組成物であって、
イブプロフェン：アルギニンのモル比が１：１．１から１：２．１の間のイブプロフェンおよびアルギニンの水溶液、ならびに
３．９％～４．３５％ｗ／ｖの間の利尿剤化合物を含む利尿剤化合物の水溶液
を含む、上記組成物。
［態様２］
前記組成物のｐＨが、２０℃から３９℃の間の温度範囲で７．４から８．２の間に含まれる、上記態様１に記載の組成物。
［態様３］
イブプロフェン：アルギニンのモル比が１：１．２～１：２．０の間、好ましくは１：１．２２～１：１．９９の間、より好ましくは１：１．２２３８８～１：１．９９０８の間に含まれる、上記態様１または２に記載の組成物。
［態様４］
前記利尿剤化合物の水溶液が、４．０５％～４．２５％ｗ／ｖの間の利尿剤化合物を含む、上記態様１～３のいずれか１項に記載の組成物。
［態様５］
前記利尿剤化合物がマンニトールである、上記態様１～４のいずれか１項に記載の組成物。
［態様６］
前記利尿剤化合物の水溶液が注射用水（ＷＦＩ）を含む、上記態様１～５のいずれか１項に記載の組成物。
［態様７］
前記組成物が温度依存性ｐＨである、上記態様１～６のいずれか１項に記載の組成物。
［態様８］
前記組成物が無菌注射製剤である、上記態様１～７のいずれか１項に記載の組成物。
［態様９］
上記態様１～８のいずれか１項に記載の組成物を含む医薬組成物であって、
１ｍｇ／ｍＬ～８ｍｇ／ｍＬの間のイブプロフェンおよび４．０５％～４．２５％ｗ／ｖのマンニトール溶液を含む、上記医薬組成物。
［態様１０］
上記態様１～８のいずれか１項に記載の組成物を含む医薬組成物であって、
４．０５％～４．２５％ｗ／ｖのマンニトール溶液中に２５ｍｇ／ｍＬ～２００ｍｇ／ｍＬの間のイブプロフェンを含む、上記医薬組成物。
［態様１１］
前記イブプロフェンおよび前記マンニトールが注射用水（ＷＦＩ）中に存在する、上記態様９または１０に記載の医薬組成物。
［態様１２］
前記医薬組成物が、例えばゴム製キャップおよびアルミニウム製キャップであるストッパー付きガラス瓶中で４８ヶ月間安定である、上記態様９～１１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
［態様１３］
前記医薬組成物がプラスチックボトル、例えばＬＤＰＥ、ＨＤＰＥ、ＰＰまたはＣＯＣ製のボトル中で４８ヶ月間安定である、上記態様９～１１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
［態様１４］
前記医薬組成物がポリマーバッグ中で４８ヶ月間安定である、上記態様９～１１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
［態様１５］
前記医薬組成物が無菌的に調製される、上記態様９～１４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
［態様１６］
前記医薬組成物が、例えば約１２１℃の温度でオートクレーブ中で使用可能である、上記態様９～１５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
［態様１７］
治療用量のイブプロフェン、特にすぐに使用できる用量のイブプロフェンを調製するための、上記態様９～１６のいずれか１項に記載の医薬組成物の使用。
［態様１８］
患者の鎮痛治療において使用するための、上記態様１～８のいずれか１項に記載の組成物または上記態様９～１６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
本発明に包含され得る諸態様は、以下のとおり要約される。
［態様１］
注射製剤用の組成物であって、
イブプロフェン：アルギニンのモル比が１：１．１から１：２．１の間のイブプロフェンおよびアルギニンの水溶液、ならびに
３．９％～４．３５％ｗ／ｖの間の利尿剤化合物を含む利尿剤化合物の水溶液
を含む、上記組成物。
［態様２］
前記組成物のｐＨが、２０℃から３９℃の間の温度範囲で７．４から８．２の間に含まれる、上記態様１に記載の組成物。
［態様３］
イブプロフェン：アルギニンのモル比が１：１．２～１：２．０の間、好ましくは１：１．２２～１：１．９９の間、より好ましくは１：１．２２３８８～１：１．９９０８の間に含まれる、上記態様１または２に記載の組成物。
［態様４］
前記利尿剤化合物の水溶液が、４．０５％～４．２５％ｗ／ｖの間の利尿剤化合物を含む、上記態様１～３のいずれか１項に記載の組成物。
［態様５］
前記利尿剤化合物がマンニトールである、上記態様１～４のいずれか１項に記載の組成物。
［態様６］
前記利尿剤化合物の水溶液が注射用水（ＷＦＩ）を含む、上記態様１～５のいずれか１項に記載の組成物。
［態様７］
前記組成物が温度依存性ｐＨである、上記態様１～６のいずれか１項に記載の組成物。
［態様８］
前記組成物が無菌注射製剤である、上記態様１～７のいずれか１項に記載の組成物。
［態様９］
上記態様１～８のいずれか１項に記載の組成物を含む医薬組成物であって、
１ｍｇ／ｍＬ～８ｍｇ／ｍＬの間のイブプロフェンおよび４．０５％～４．２５％ｗ／ｖのマンニトール溶液を含む、上記医薬組成物。
［態様１０］
上記態様１～８のいずれか１項に記載の組成物を含む医薬組成物であって、
４．０５％～４．２５％ｗ／ｖのマンニトール溶液中に２５ｍｇ／ｍＬ～２００ｍｇ／ｍＬの間のイブプロフェンを含む、上記医薬組成物。
［態様１１］
前記イブプロフェンおよび前記マンニトールが注射用水（ＷＦＩ）中に存在する、上記態様９または１０に記載の医薬組成物。
［態様１２］
前記医薬組成物が、例えばゴム製キャップおよびアルミニウム製キャップであるストッパー付きガラス瓶中で４８ヶ月間安定である、上記態様９～１１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
［態様１３］
前記医薬組成物がプラスチックボトル、例えばＬＤＰＥ、ＨＤＰＥ、ＰＰまたはＣＯＣ製のボトル中で４８ヶ月間安定である、上記態様９～１１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
［態様１４］
前記医薬組成物がポリマーバッグ中で４８ヶ月間安定である、上記態様９～１１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
［態様１５］
前記医薬組成物が無菌的に調製される、上記態様９～１４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
［態様１６］
前記医薬組成物が、例えば約１２１℃の温度でオートクレーブ中で使用可能である、上記態様９～１５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
［態様１７］
治療用量のイブプロフェン、特にすぐに使用できる用量のイブプロフェンを調製するための、上記態様９～１６のいずれか１項に記載の医薬組成物の使用。
［態様１８］
患者の鎮痛治療において使用するための、上記態様１～８のいずれか１項に記載の組成物または上記態様９～１６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
Claims (7)
- 水性の注射可能な組成物であって、
この水性の注射可能な組成物が、
マンニトールの注射用水（ＷＦＩ）溶液中のイブプロフェンおよびアルギニンであって、４．０５％～４．２５％ｗ／ｖの間のマンニトールを含み、ここで、イブプロフェン：アルギニンのモル比が１：１．２２３８８～１：１．９９０８または１：１．２２～１．９９の間である、マンニトールの注射用水溶液中のイブプロフェンおよびアルギニンからなり、
イブプロフェンの濃度が、１ｍｇ／ｍｌ～８ｍｇ／ｍｌの間であり、
この水性の注射可能な組成物が、ナトリウムを含まず、デキストロースを含まず、バッファーを含まず、かつｐＨ調整剤を含まない、
上記水性の注射可能な組成物。 - 前記水性の注射可能な組成物のｐＨが、２０℃から３９℃の間の温度範囲で７．４から８．２の間に含まれる、請求項１に記載の水性の注射可能な組成物。
- 前記水性の注射可能な組成物のｐＨが、欧州薬局方の要求事項に従った測定により、３７℃で７．４７であり、３８℃で７．４１であり、３９℃で７．３８である、請求項１に記載の水性の注射可能な組成物。
- 前記水性の注射可能な組成物が無菌注射製剤である、請求項１に記載の水性の注射可能な組成物。
- 請求項１に記載の水性の注射可能な組成物を含む医薬組成物であって、
無菌的に調製される、医薬組成物。 - 治療用量のイブプロフェンを調製するための、請求項５に記載の医薬組成物の使用。
- 患者の鎮痛治療において使用するための、請求項１に記載の水性の注射可能な組成物または請求項５に記載の医薬組成物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2022057943A JP2022089867A (ja) | 2016-08-02 | 2022-03-31 | 安定なイブプロフェン注射製剤用組成物 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PK468/2016 | 2016-08-02 | ||
| PK4682016 | 2016-08-02 | ||
| PCT/IB2017/054556 WO2018025128A1 (en) | 2016-08-02 | 2017-07-27 | Stable ibuprofen injectable composition |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2022057943A Division JP2022089867A (ja) | 2016-08-02 | 2022-03-31 | 安定なイブプロフェン注射製剤用組成物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2019523292A JP2019523292A (ja) | 2019-08-22 |
| JP7386080B2 true JP7386080B2 (ja) | 2023-11-24 |
Family
ID=59699972
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2019506368A Active JP7386080B2 (ja) | 2016-08-02 | 2017-07-27 | 安定なイブプロフェン注射製剤用組成物 |
| JP2022057943A Pending JP2022089867A (ja) | 2016-08-02 | 2022-03-31 | 安定なイブプロフェン注射製剤用組成物 |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2022057943A Pending JP2022089867A (ja) | 2016-08-02 | 2022-03-31 | 安定なイブプロフェン注射製剤用組成物 |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US11541024B2 (ja) |
| EP (1) | EP3493788A1 (ja) |
| JP (2) | JP7386080B2 (ja) |
| KR (1) | KR102387287B1 (ja) |
| CN (1) | CN109843266B (ja) |
| AU (1) | AU2017307313B2 (ja) |
| BR (1) | BR112019002058A2 (ja) |
| CA (1) | CA3032493C (ja) |
| MX (1) | MX2019001344A (ja) |
| WO (1) | WO2018025128A1 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20210104039A (ko) * | 2018-12-14 | 2021-08-24 | 프레제니우스 카비 오스트리아 게엠베하 | 이부프로펜 및 포스페이트 완충액을 포함하는 비경구 투여용 약학 조성물 |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101069681A (zh) | 2006-05-10 | 2007-11-14 | 汪洪湖 | 含有布洛芬的注射剂及其制备方法 |
| JP2008528638A (ja) | 2005-01-28 | 2008-07-31 | ワイス | ポリペプチドの安定化液体処方 |
| JP2008285499A (ja) | 2001-04-09 | 2008-11-27 | Novartis Vaccines & Diagnostics Inc | インターフェロン−βのＨＳＡ非含有処方物 |
| JP2009528390A (ja) | 2006-03-02 | 2009-08-06 | インスパイアー ファーマシューティカルズ，インコーポレイティド | 薬用ラトランキュリン製剤 |
| CN103284985A (zh) | 2013-05-20 | 2013-09-11 | 北京阜康仁生物制药科技有限公司 | 稳定的(S)-α-甲基-4-（2-甲基丙基）苯乙酸药物组合物 |
| ES2422563A1 (es) | 2012-03-08 | 2013-09-12 | Farmalider Sa | Composición farmacéutica inyectable de ibuprofeno y arginina, su procedimiento de preparación, forma de dosificación unitaria y utilización de la misma |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3932829C1 (ja) * | 1989-09-30 | 1991-05-02 | Ciba-Geigy Ag, Basel, Ch | |
| DK1439830T3 (da) * | 2001-11-02 | 2006-02-13 | Cumberland Pharmaceuticals Inc | Farmaceutisk præparat med 2-(4-isobutylphenyl)propionsyre |
| CA2568813C (en) * | 2004-06-21 | 2013-12-17 | Basf Aktiengesellschaft | Aqueous preparations comprising a water-soluble or water-dispersible copolymer that contains at least one imidazole or amine containing monomer |
| WO2008025560A1 (en) * | 2006-09-01 | 2008-03-06 | Pari Pharma Gmbh | Methods for taste masking of nebulised compositions for nasal and pulmonary inhalation therapy |
| CN102335114B (zh) * | 2010-07-23 | 2015-07-15 | 重庆医药工业研究院有限责任公司 | 一种稳定的布洛芬精氨酸注射剂及其制备方法 |
| PL2636406T3 (pl) * | 2012-02-20 | 2016-01-29 | Pharmaceutical Solutions Ind Ltd | Ibuprofen do wlewu dożylnego |
| AU2013301615B2 (en) * | 2012-08-09 | 2017-02-02 | Nestec S.A. | Anthocyanin colouring composition |
| CN103301118A (zh) * | 2013-06-27 | 2013-09-18 | 海南卫康制药(潜山)有限公司 | 注射用精氨酸布洛芬组合物 |
| WO2016008546A1 (en) * | 2014-07-18 | 2016-01-21 | Everbright Pharmaceuticals S.A.R.L. | Aqueous formulation comprising paracetamol and ibuprofen |
-
2017
- 2017-07-27 CN CN201780054476.5A patent/CN109843266B/zh active Active
- 2017-07-27 AU AU2017307313A patent/AU2017307313B2/en active Active
- 2017-07-27 JP JP2019506368A patent/JP7386080B2/ja active Active
- 2017-07-27 CA CA3032493A patent/CA3032493C/en active Active
- 2017-07-27 BR BR112019002058-6A patent/BR112019002058A2/pt active Search and Examination
- 2017-07-27 WO PCT/IB2017/054556 patent/WO2018025128A1/en unknown
- 2017-07-27 MX MX2019001344A patent/MX2019001344A/es unknown
- 2017-07-27 US US16/322,569 patent/US11541024B2/en active Active
- 2017-07-27 EP EP17757569.3A patent/EP3493788A1/en active Pending
- 2017-07-27 KR KR1020197005758A patent/KR102387287B1/ko active IP Right Grant
-
2022
- 2022-03-31 JP JP2022057943A patent/JP2022089867A/ja active Pending
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2008285499A (ja) | 2001-04-09 | 2008-11-27 | Novartis Vaccines & Diagnostics Inc | インターフェロン−βのＨＳＡ非含有処方物 |
| JP2008528638A (ja) | 2005-01-28 | 2008-07-31 | ワイス | ポリペプチドの安定化液体処方 |
| JP2009528390A (ja) | 2006-03-02 | 2009-08-06 | インスパイアー ファーマシューティカルズ，インコーポレイティド | 薬用ラトランキュリン製剤 |
| CN101069681A (zh) | 2006-05-10 | 2007-11-14 | 汪洪湖 | 含有布洛芬的注射剂及其制备方法 |
| ES2422563A1 (es) | 2012-03-08 | 2013-09-12 | Farmalider Sa | Composición farmacéutica inyectable de ibuprofeno y arginina, su procedimiento de preparación, forma de dosificación unitaria y utilización de la misma |
| CN103284985A (zh) | 2013-05-20 | 2013-09-11 | 北京阜康仁生物制药科技有限公司 | 稳定的(S)-α-甲基-4-（2-甲基丙基）苯乙酸药物组合物 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| マンニットＴ注１５％（５００ｍＬ）、添付文書、２０１４年、第６版 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BR112019002058A2 (pt) | 2019-05-07 |
| AU2017307313A1 (en) | 2019-02-28 |
| CN109843266B (zh) | 2023-08-11 |
| CN109843266A (zh) | 2019-06-04 |
| CA3032493C (en) | 2022-07-05 |
| WO2018025128A1 (en) | 2018-02-08 |
| KR20190062385A (ko) | 2019-06-05 |
| AU2017307313B2 (en) | 2021-09-09 |
| MX2019001344A (es) | 2019-08-29 |
| KR102387287B1 (ko) | 2022-04-14 |
| US20190183823A1 (en) | 2019-06-20 |
| US11541024B2 (en) | 2023-01-03 |
| EP3493788A1 (en) | 2019-06-12 |
| JP2019523292A (ja) | 2019-08-22 |
| JP2022089867A (ja) | 2022-06-16 |
| CA3032493A1 (en) | 2018-02-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6353577B2 (ja) | 組み合わせ組成物 | |
| JP7160433B2 (ja) | ロキソプロフェン配合皮膚用外用剤 | |
| ES2336034T3 (es) | Composiciones de diclofenaco inyectables estables. | |
| JP6818019B2 (ja) | レファムリンの注射可能医薬組成物 | |
| US11458145B2 (en) | Methods of administering intravenous meloxicam in a bolus dose | |
| JP5872551B2 (ja) | パラセタモールを含む医薬組成物およびその製造法 | |
| JP7386080B2 (ja) | 安定なイブプロフェン注射製剤用組成物 | |
| JP2006514665A5 (ja) | ||
| ES2423866B1 (es) | Composición farmaceútica de ibuprofeno y tramadol para inyección | |
| JP3696265B2 (ja) | 点鼻液剤 | |
| EP2846776B1 (en) | Parenteral esmolol formulation | |
| JP2017538762A (ja) | パラセタモールの注射用製剤 | |
| WO2020025986A1 (en) | Injectable combination of diclofenac sodium and thiocolchicoside |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20190402 |
|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20200714 |
|
| A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20210521 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20210608 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20210806 |
|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20211221 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20220331 |
|
| C60 | Trial request (containing other claim documents, opposition documents) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C60 Effective date: 20220331 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20220331 |
|
| A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20220420 |
|
| C21 | Notice of transfer of a case for reconsideration by examiners before appeal proceedings |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C21 Effective date: 20220421 |
|
| A912 | Re-examination (zenchi) completed and case transferred to appeal board |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A912 Effective date: 20220603 |
|
| C211 | Notice of termination of reconsideration by examiners before appeal proceedings |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C211 Effective date: 20220607 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20230831 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20231113 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7386080 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| R154 | Certificate of patent or utility model (reissue) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R154 |