JP7357326B2 - Compositions containing probiotics and methods of use thereof - Google Patents

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Description

NRRL NRRL B-50517B-50517

本発明の分野は、Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉ菌を含むプロバイオティクスの組成物及び使用に関する。 The field of the invention relates to compositions and uses of probiotics containing Pediococcus acidilactici bacteria.

プロバイオティクスは、ヒト及び動物の消化（ＧＩ）管に天然に存在する有益な微生物である。２００１年、世界保健機関は、プロバイオティクスを「十分な量で投与される場合に宿主に健康効果をもたらす生きた微生物（Ｌｉｖｅ ｍｉｃｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｓ，ｗｈｉｃｈ，ｗｈｅｎ ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄ ｉｎ ａｄｅｑｕａｔｅ ａｍｏｕｎｔｓ，ｃｏｎｆｅｒ ａ ｈｅａｌｔｈ ｂｅｎｅｆｉｔ ｏｎ ｔｈｅ ｈｏｓｔ）」と定義した（Ｊｏｉｎｔ ＦＡＯ／ＷＨＯ Ｅｘｐｅｒｔ Ｃｏｎｓｕｌｔａｔｉｏｎ Ｒｅｐｏｒｔ，２００１）。多くのプロバイオティクスに関連した健康効果、例えば、抗生物質誘導性下痢、急性下痢、旅行者下痢、アレルギー、気道及び***、炎症性腸疾患、過敏性腸症候群、結腸及び膀胱癌、ならびにリウマチ性関節炎由来の症状の減少が報告されている。これまで、Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ及びＬａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓが市販されているプロバイオティクスである。しかしながら、これらの細菌は、大気曝露、昇温、及び胃酸に敏感である。 Probiotics are beneficial microorganisms that are naturally present in the gastrointestinal (GI) tract of humans and animals. In 2001, the World Health Organization defined probiotics as “live microorganisms, which, when administered in adequate amounts, confer a health benefit to the host. it on the host )” (Joint FAO/WHO Expert Consultation Report, 2001). Many probiotic-related health effects include antibiotic-induced diarrhea, acute diarrhea, traveler's diarrhea, allergies, respiratory and urinary tract infections, inflammatory bowel disease, irritable bowel syndrome, colon and bladder cancer, and A reduction in symptoms derived from rheumatoid arthritis has been reported. To date, Bifidobacterium and Lactobacillus are commercially available probiotics. However, these bacteria are sensitive to atmospheric exposure, elevated temperatures, and stomach acid.

Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉは、人間による消費のためのソーセージ調理、及び動物の健康を改善するための動物用飼料添加物として広く応用されている植物由来のプロバイオティクスである。更に、Ｐ．ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉは、ブロイラー鶏コクシジウム症の寄生虫感染に対する抗体産生、及びオボアルブミンをワクチン接種したウマにおけるオボアルブミン抗体産生を刺激できることが報告された（Ｆｕｒｒ ｅｔ ａｌ．，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｅｑｕｉｎｅ Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ Ｓｃｉｅｎｃｅ，３４：１１５６－１１６３（２０１４））。Ｔ細胞とＢ細胞との両方の増殖が、Ｐ．ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉとＳａｃｃｈｒｏｍｙｃｅｓ ｂｏｕｌａｒｄｉｉとの混合物であるＰｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ系プロバイオティクスを給餌したラットにおいて検出された。 Pediococcus acidilactici is a plant-derived probiotic that is widely applied in sausage preparation for human consumption and as an animal feed additive to improve animal health. Furthermore, P. It was reported that E. acidilactici can stimulate antibody production against broiler chicken coccidiosis parasitic infection and ovalbumin antibody production in horses vaccinated with ovalbumin (Furr et al., Journal of Equine Veterinary Science, 34:1156 -1163 (2014)). Proliferation of both T cells and B cells is caused by P. was detected in rats fed a Pediococcus probiotic, which is a mixture of S. acidilactici and Sacchromyces boulardii.

対象に投与するための食物及び医薬／栄養補助製品中にプロバイオティクスを配合することの困難の１つは、製品、及び製品の作製プロセス、特に、熱などの過酷な条件下での殺菌または処理との不適合性である。これらの過酷な条件により、プロバイオティクスの生存能力の著しい損失が生じ得る。生存能力を著しく損失することなくプロバイオティクスの存在下で製品を効果的に殺菌できないことにより、製造プロセスに追加の加工ステップが生じ、これは、複雑性及び費用を増大させる。 One of the difficulties in formulating probiotics into food and pharmaceutical/nutraceutical products for administration to subjects is that the product and the process of making the product, especially sterilization or It is incompatibility with processing. These harsh conditions can result in significant loss of probiotic viability. The inability to effectively sterilize products in the presence of probiotics without significant loss of viability creates additional processing steps in the manufacturing process, which increases complexity and cost.

このため、Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉなどのプロバイオティクスを含む新たな組成物及び方法、特に、熱に供されるときにプロバイオティクスの生存能力を強化するための方法が必要とされる。 Therefore, new compositions and methods involving probiotics such as Pediococcus acidilactici are needed, particularly methods for enhancing the viability of probiotics when subjected to heat.

この予備知識は、情報提供のみを目的として提供される。前述の情報のいずれかが本発明に対する先行技術を構成するという承認は必ずしも意図されず、またそのように解釈されるべきではない。 This background information is provided for informational purposes only. An admission that any of the foregoing information constitutes prior art to the present invention is not necessarily intended or should be construed as such.

実施形態の上述の概要と、以下の詳細な説明との両方は、例示的であり、よって、実施形態の範囲を限定しないことが理解される。 It is understood that both the above summary of embodiments and the following detailed description are exemplary and therefore do not limit the scope of the embodiments.

非限定的な実施形態に従い、一態様において、本発明は、組成物が熱に供されるときに組成物中のプロバイオティクスの生存能力を強化する有効量の両親媒性物質との混合物中にあるプロバイオティクスを含む組成物を提供する。 In accordance with a non-limiting embodiment, in one aspect, the present invention provides an effective amount of probiotics in a mixture with an amphiphile to enhance the viability of the probiotics in the composition when the composition is subjected to heat. A composition comprising a probiotic is provided.

別の態様において、本発明は、組成物が熱に供されるときに組成物中のプロバイオティクスの生存能力を強化する有効量の両親媒性物質との混合物中にあるプロバイオティクスを含む組成物を含む食品を収容するのに好適な容器を提供する。 In another aspect, the invention comprises a probiotic in a mixture with an effective amount of an amphiphile that enhances the viability of the probiotic in the composition when the composition is subjected to heat. A container suitable for containing a food product containing a composition is provided.

別の態様において、本発明は、食品を収容するのに好適な容器を提供し、本容器の一部または表面は、有効量のＰｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉでコーティングされる。 In another aspect, the invention provides a container suitable for containing a food product, a portion or surface of which is coated with an effective amount of Pediococcus acidilactici.

別の態様において、本発明は、熱に供される組成物中のプロバイオティクスの生存能力を強化する方法を提供し、本方法は、
ｉ）有効量の両親媒性物質を、プロバイオティクスを含む組成物に添加することと、
ｉｉ）組成物を熱に供することと、を含み、
それにより、熱に供される組成物中のプロバイオティクスの生存能力が強化される。 In another aspect, the invention provides a method of enhancing the viability of probiotics in a composition that is subjected to heat, the method comprising:
i) adding an effective amount of an amphiphile to a composition comprising a probiotic;
ii) subjecting the composition to heat;
Thereby, the viability of the probiotics in the composition subjected to heat is enhanced.

別の態様において、本発明は、炎症を特徴とする疾患または病態の治療を、それを必要とする対象において行う方法を提供し、本方法は、有効量の本明細書に記載のＰｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉプロバイオティクス組成物を対象に投与することを含む。 In another aspect, the invention provides a method of treating a disease or condition characterized by inflammation in a subject in need thereof, the method comprising: administering an effective amount of a Pediococcus acidilactici protein described herein. comprising administering a biotic composition to a subject.

いくつかの実施形態において、Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉプロバイオティクスの投与により、対象における抗炎症性Ｍ２マクロファージ細胞の数が増加し、それにより疾患または病態を治療する。いくつかの実施形態において、Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉプロバイオティクスの投与により、対象におけるＩＬ－１０産生が増加し、それにより疾患または病態を治療する。いくつかの実施形態において、Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉプロバイオティクスの投与により、対象におけるＩＬ－６及び／またはＩＬ－２３のレベルが低下し、それにより疾患または病態を治療する。 In some embodiments, administration of a Pediococcus acidilactici probiotic increases the number of anti-inflammatory M2 macrophage cells in the subject, thereby treating the disease or condition. In some embodiments, administration of a Pediococcus acidilactici probiotic increases IL-10 production in the subject, thereby treating the disease or condition. In some embodiments, administration of the Pediococcus acidilactici probiotic reduces the levels of IL-6 and/or IL-23 in the subject, thereby treating the disease or condition.

いくつかの実施形態において、炎症を特徴とする疾患または病態は、悪性腫瘍（癌）、関節炎、心血管疾患、肝炎、感染、創傷治癒、膵炎、胃食道逆流症、糖尿病、炎症性腸疾患、消化性潰瘍疾患、気管支炎、胆嚢炎、虫垂炎、滑液包炎、皮膚炎、喘息、自己免疫疾患、骨盤内炎症性疾患、痛風、外傷、異物感染、熱傷、歯科治療、腱炎、鼻炎、粘膜炎、ならびに化学物質及びアルコールなどの毒素への曝露からなる群から選択される。 In some embodiments, the disease or condition characterized by inflammation is malignancy (cancer), arthritis, cardiovascular disease, hepatitis, infection, wound healing, pancreatitis, gastroesophageal reflux disease, diabetes, inflammatory bowel disease, Peptic ulcer disease, bronchitis, cholecystitis, appendicitis, bursitis, dermatitis, asthma, autoimmune disease, pelvic inflammatory disease, gout, trauma, foreign body infection, burns, dental treatment, tendonitis, rhinitis, selected from the group consisting of mucositis and exposure to toxins such as chemicals and alcohol.

いくつかの実施形態において、Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉプロバイオティクスはＮＲＲＬ Ｂ－５０５１７株である。いくつかの実施形態において、対象はヒトである。 In some embodiments, the Pediococcus acidilactici probiotic is strain NRRL B-50517. In some embodiments, the subject is a human.

いくつかの実施形態において、対象は、１．０×１０９ｃｆｕ超のプロバイオティクスを投与される。いくつかの実施形態において、対象は、４．０×１０９ｃｆｕ超のプロバイオティクスを投与される。 In some embodiments, the subject is administered more than 1.0 x 10 9 cfu of probiotics. In some embodiments, the subject receives greater than 4.0 x 10 9 cfu of probiotics.

いくつかの実施形態において、対象は、１つ以上の追加の治療薬を投与される。いくつかの実施形態において、対象は、１つ以上の化学療法（抗癌）剤及び／または放射線療法を、Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉプロバイオティクスと組み合わせて投与される。 In some embodiments, the subject is administered one or more additional therapeutic agents. In some embodiments, the subject is administered one or more chemotherapeutic (anti-cancer) agents and/or radiation therapy in combination with a Pediococcus acidilactici probiotic.

いくつかの実施形態において、対象は、別の治療薬を投与されない。いくつかの実施形態において、対象は、別のプロバイオティクスを投与されない。 In some embodiments, the subject is not administered another therapeutic agent. In some embodiments, the subject is not administered another probiotic.

別の態様において、本発明は、Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉプロバイオティクスを含む組成物を提供する。いくつかの実施形態において、Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉは、ＮＲＲＬ Ｂ－５０５１７株である。いくつかの実施形態において、組成物は薬学的組成物である。 In another aspect, the invention provides a composition comprising a Pediococcus acidilactici probiotic. In some embodiments, the Pediococcus acidilactici is strain NRRL B-50517. In some embodiments, the composition is a pharmaceutical composition.

上述の概要と、以下の詳細な説明との両方は、例示的であり、よって、本発明の範囲を限定しないことが理解される。本発明の他の目的、特徴、及び利点が、以下の詳細な説明から明らかとなるであろう。しかしながら、詳細な説明及び具体例は、本発明の特定の実施形態を示すものの、本発明の趣旨及び範囲内の様々な変更及び修正がこの詳細な説明から当業者には明らかとなるため、例証のみを目的として付与されることが理解されるべきである。 It is understood that both the above summary and the following detailed description are illustrative and therefore do not limit the scope of the invention. Other objects, features, and advantages of the invention will become apparent from the following detailed description. However, while the detailed description and specific examples indicate particular embodiments of the invention, various changes and modifications within the spirit and scope of the invention will become apparent to those skilled in the art from this detailed description, and therefore are not intended to be illustrative. It should be understood that this is provided solely for the purpose of

当業者であれば、以下に記載の図面が例証のみを目的としていることを理解するであろう。図面は、如何様にも本教示の範囲を限定するようには意図されない。 Those skilled in the art will understand that the drawings described below are for illustrative purposes only. The drawings are not intended to limit the scope of the present teachings in any way.

Ｐ．ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉ ５０５１プロバイオティクスが体脂肪率に与える影響である。P. 5051 probiotics on body fat percentage. Ｐ．ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉ ５０５１プロバイオティクスがＩＬ－２３活性に与える影響である。P. Figure 2 shows the effect of L. acidilactici 5051 probiotics on IL-23 activity. Ｐ．ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉ ５０５１プロバイオティクスがＩＬ－６活性に与える影響である。P. Figure 2 shows the effect of L. acidilactici 5051 probiotics on IL-6 activity. Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ系プロバイオティクスが膵炎を患うイヌに与える影響である。膵炎を患う１４歳の雌の避妊済みトイプードルを、ある時点（赤色の点）で１日２回、１００ｍｇのＫＡＭＯＳＴＡＡＬ１００によって治療し、治療を約２カ月半後（赤色の四角）に停止した。Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ系プロバイオティクスを適用し（緑色の点）、約１カ月後（緑色の四角）に停止した。再発後、Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ系プロバイオティクスを再度適用し（緑色の丸）、ある期間（緑色の矢印）継続した。This is the effect of Pediococcus probiotics on dogs suffering from pancreatitis. A 14 year old female spayed toy poodle with pancreatitis was treated with 100 mg of KAMOSTAAL 100 twice daily at one point (red dots) and treatment was stopped after approximately 2.5 months (red squares). Pediococcus probiotics were applied (green dots) and stopped after approximately 1 month (green squares). After relapse, Pediococcus-based probiotics were reapplied (green circles) and continued for a period of time (green arrows). Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ ａｃｄｉｌａｃｔｉｃｉ ＮＲＲＬ Ｂ－５０５１７製造プロセス概要の流れ図である。1 is a flowchart outlining the manufacturing process of Pediococcus acdilactici NRRL B-50517. プロバイオティクス組成物を含む食品のための例示的な容器である。1 is an exemplary container for a food product containing a probiotic composition.

本発明は、Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉなどのプロバイオティクスの生存能力が、組成物が熱に供されるときに有効量の両親媒性物質と組み合わされると、強化され得るという驚くべき発見に一部基づく。本発明は、有効量のＰｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉプロバイオティクスが、炎症を特徴とする疾患または病態を治療することができるという驚くべき発見にも一部基づく。 The present invention is based in part on the surprising discovery that the viability of probiotics such as Pediococcus acidilactici can be enhanced when combined with an effective amount of an amphiphile when the composition is subjected to heat. The present invention is also based in part on the surprising discovery that effective amounts of Pediococcus acidilactici probiotics can treat diseases or conditions characterized by inflammation.

ここで、本発明の実施形態を詳細に参照し、これは、図面及び以下の実施例と併せて本発明の原理を説明する役割を果たす。これらの実施形態は、当業者が本発明を実施できるようにするために十分に詳細に記載され、他の実施形態が利用されてもよいこと、ならびに構造的、生物学的、及び化学的変更が本発明の趣旨及び範囲から逸脱することなく行われてもよいことが理解される。別途定義されない限り、本明細書で使用される全ての技術用語及び科学用語は、当業者によって一般に理解される意味と同じ意味を有する。 Reference will now be made in detail to the embodiments of the invention, which together with the drawings and the following examples serve to explain the principles of the invention. These embodiments are described in sufficient detail to enable those skilled in the art to practice the invention, and it is important to note that other embodiments may be utilized, as well as structural, biological, and chemical modifications. It is understood that modifications may be made without departing from the spirit and scope of the invention. Unless defined otherwise, all technical and scientific terms used herein have the same meaning as commonly understood by one of ordinary skill in the art.

本明細書を解釈する目的で、以下の定義が適用され、適切である場合には、単数形で使用される用語は複数形も含み、逆もまた同様である。以下に示されるいずれかの定義が、参照により本明細書に組み込まれる任意の文書を含む任意の他の文書におけるその語の使用と矛盾する場合、以下に示される定義は、反対の意味が明確に意図されていない限り（例えば、その用語が元々使用されている文書において）、本明細書及びその関連する特許請求の範囲を解釈する目的で、常に支配するものとする。特許請求の範囲及び／または本明細書において「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」という用語と併用される場合、「ａ」または「ａｎ」という語の使用は「１つの」を意味し得るが、「１つ以上の」、「少なくとも１つの」、及び「１つまたは１つ超の」という意味とも矛盾しない。本特許請求の範囲における「または」という用語の使用は、代替物のみを指すことを明確に示されない限り、または代替物が相互排他的でない限り、「及び／または」を意味して使用されるが、本開示は、代替物のみ及び「及び／または」を指す定義を支持する。本明細書及び特許請求の範囲（複数可）において使用される場合、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」（ならびに「ｃｏｍｐｒｉｓｅ」及び「ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ」などのｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇの任意の形態）という語は、「有する（ｈａｖｉｎｇ）」（ならびに「ｈａｖｅ」及び「ｈａｓ」などのｈａｖｉｎｇの任意の形態）、「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」（ならびに「ｉｎｃｌｕｄｅｓ」及び「ｉｎｃｌｕｄｅ」などのｉｎｃｌｕｄｉｎｇの任意の形態）、または「含有する（ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ）」（ならびに「ｃｏｎｔａｉｎｓ」及び「ｃｏｎｔａｉｎ」などのｃｏｎｔａｉｎｉｎｇの任意の形態）という語は、包含的であるかまたは制約がなく、追加の列挙されていない要素または方法ステップを除外しない。更に、１つ以上の実施形態の説明に「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」という用語が使用される場合、当業者は、いくつかの特定の場合に、実施形態（複数または単数）が、代替的に「本質的に～からなる」及び／または「からなる」という語句を使用して説明され得ることを理解し得る。本明細書で使用される場合、「約」という用語は、それと共に使用される数の数値の最大±１０％を意味する。 For purposes of interpreting this specification, the following definitions will apply and, where appropriate, terms used in the singular shall include the plural and vice versa. If any definition set forth below conflicts with the use of that term in any other document, including any document incorporated herein by reference, the definition set forth below shall be interpreted as clear to the contrary. Unless otherwise intended (e.g., in the document in which the term is originally used), it shall control at all times for purposes of interpreting this specification and its associated claims. When used in conjunction with the term "comprising" in the claims and/or this specification, use of the word "a" or "an" may mean "a"; Consistent with the meanings of ``more than one'', ``at least one'', and ``one or more than one''. The use of the term "or" in the claims is used to mean "and/or," unless it is clearly indicated that only alternatives are indicated or the alternatives are mutually exclusive. However, this disclosure supports definitions that refer only to alternatives and "and/or." As used in this specification and claim(s), the word "comprising" (and any forms of comprising, such as "comprise" and "comprises") means "having" ” (and any forms of having such as “have” and “has”), “including” (and any forms of including such as “includes” and “include”), or “containing” ” (as well as any form of containing, such as “contains” and “contain”) is not inclusive or open-ended and does not exclude additional unlisted elements or method steps. Furthermore, when the term "comprising" is used in the description of one or more embodiments, those skilled in the art will understand that in some particular cases the embodiment(s) may alternatively include " It will be appreciated that the terms may be described using the phrases "consisting essentially of" and/or "consisting of." As used herein, the term "about" means up to ±10% of the numerical value with which it is used.

当業者は、本明細書で考察される既知の技法または同等の技法の詳細な説明のために、一般的な参考文書を参照してもよい。これらの文書には、例えば、Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ ｉｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ（Ａｕｓｕｂｅｌ ｅｔ．ａｌ．，ｅｄｓ．Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｎ．Ｙ．及びその付録）、Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ ｉｎ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ（Ｃｏｌｉｇａｎ ｅｔ ａｌ．，ｅｄｓ．，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ Ｓｔ Ｓｏｎｓ，Ｎ．Ｙ．及びその付録）、Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ ｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ（Ｅｎｎａ ｅｔ ａｌ．，ｅｄｓ．Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｎ．Ｙ．及びその付録）、ならびにＲｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ（Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ Ｗｉｌｌｉａｍｓ ＆ Ｗｉｌｉｃｉｎｓ，２Ｖｔ ｅｄｉｔｉｏｎ（２００５））が含まれる。 Those skilled in the art may refer to general reference documents for detailed descriptions of known techniques or equivalent techniques discussed herein. These documents include, for example, Current Protocols in Molecular Biology (Ausubel et.al., eds. John Wiley & Sons, N.Y. and its appendices); y (Coligan et al., eds., John Wiley St Sons, N.Y. and its appendices), Current Protocols in Pharmacology (Enna et al., eds. John Wiley & Sons, N.Y. and its appendices), and Remington: The Science e and Practice of Pharmacy (Lippincott Williams & Wilicins, 2V edition (2005)).

耐熱性プロバイオティクス組成物及び作製方法
一実施形態において、本発明は、組成物が熱に供されるときに組成物中のプロバイオティクスの生存能力を強化する有効量の両親媒性物質との混合物中にあるプロバイオティクスを含む組成物を提供する。本組成物は、対象への投与に好適である場合に、有効量のプロバイオティクスを含む。 Heat-Stable Probiotic Compositions and Methods of Making In one embodiment, the invention provides an effective amount of an amphiphile that enhances the viability of probiotics in the composition when the composition is subjected to heat. A composition comprising a probiotic in a mixture of. The composition includes an effective amount of probiotics when suitable for administration to a subject.

別の実施形態において、本発明は、熱に反応して生存能力が改善したプロバイオティクス組成物の作製方法を含み、本方法は、有効量の両親媒性物質を、プロバイオティクスを含む組成物に添加することを含む。 In another embodiment, the invention includes a method of making a probiotic composition with improved viability in response to heat, the method comprising adding an effective amount of an amphiphile to a composition comprising a probiotic. Including adding to things.

別の実施形態において、本発明は、熱に供される組成物中のプロバイオティクスの生存能力を強化する方法を含み、本方法は、
ｉ）有効量の両親媒性物質を、プロバイオティクスを含む組成物に添加することと、
ｉｉ）組成物を熱に供することと、を含み、
それにより、熱に供される組成物中のプロバイオティクスの生存能力が強化される。 In another embodiment, the invention includes a method of enhancing the viability of probiotics in a composition that is subjected to heat, the method comprising:
i) adding an effective amount of an amphiphile to a composition comprising a probiotic;
ii) subjecting the composition to heat;
Thereby, the viability of the probiotics in the composition subjected to heat is enhanced.

本プロバイオティクスは特に限定するものではない。いくつかの実施形態において、本プロバイオティクスは、両親媒性物質と、凍結乾燥した発酵培地として混合される。いくつかの実施形態において、本プロバイオティクスはＰｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉである。本発明に従って使用することができるＰｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉプロバイオティクスは限定するものではない。いくつかの実施形態において、Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉは、６５℃超で生存可能であり、好気及び嫌気条件下及びｐＨ１～６．２で成長することができる株である。いくつかの実施形態において、本Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉは、ＮＲＲＬ Ｂ－５０５１７としてＡｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｓｅｒｖｉｃｅ（ＡＲＳ）Ｐａｔｅｎｔ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎに寄託されている株である。ＮＲＲＬ Ｂ－５０５１７株は、参照により本明細書に組み込まれる米国出願第１３／６７６，５７９号に記載されている。 This probiotic is not particularly limited. In some embodiments, the probiotic is mixed with the amphiphile as a lyophilized fermentation medium. In some embodiments, the probiotic is Pediococcus acidilactici. The Pediococcus acidilactici probiotics that can be used according to the invention are not limited. In some embodiments, Pediococcus acidilactici is a strain that is capable of surviving above 65° C. and growing under aerobic and anaerobic conditions and at pH 1-6.2. In some embodiments, the Pediococcus acidilactici is a strain deposited in the Agricultural Research Service (ARS) Patent Culture Collection as NRRL B-50517. Strain NRRL B-50517 is described in US Application No. 13/676,579, which is incorporated herein by reference.

いくつかの実施形態において、本発明で使用するためのＰｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉは、昇温、低いｐＨ値、ならびに好気及び嫌気条件への耐性について選択され得る。 In some embodiments, Pediococcus acidilactici for use in the present invention may be selected for tolerance to elevated temperatures, low pH values, and aerobic and anaerobic conditions.

いくつかの実施形態において、本組成物は、約１．０×１０９ｃｆｕ超のプロバイオティクスを含む。いくつかの実施形態において、本組成物は、４．０×１０９ｃｆｕ超のプロバイオティクスを含む。 In some embodiments, the composition comprises greater than about 1.0 x 10 9 cfu of probiotics. In some embodiments, the composition comprises greater than 4.0 x 10 9 cfu of probiotics.

両親媒性分子は、それらの構造中に極性部分と非極性部分との両方を有する分子である。両親媒性分子は、概して、疎水性相に向く分子の疎水性部分と、水層に向く親水性部分とを有する。 Amphiphilic molecules are molecules that have both polar and nonpolar parts in their structure. Amphiphilic molecules generally have a hydrophobic part of the molecule that faces the hydrophobic phase and a hydrophilic part that faces the aqueous layer.

これらの分子を特徴とする化学化合物のいくつかは、生物学的及び産業的過程の受け入れに不可欠である。いくつかの実施形態において、両親媒性物質は、レシチン、ピーナッツバター、アーモンドバター、大豆バター、またはクッキーバターを、Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉ ＮＲＲＬ Ｂ－５０５１７発酵培養菌などのプロバイオティクスの担体として含む。いくつかの実施形態において、過量の両親媒性物質が使用され、これはＰ．ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉ ＮＲＲＬ Ｂ－５０５１７発酵培養菌を過酷な乾熱または湿熱処理から保護し得る。レシチンは、ホスファチジルコリンであり、植物由来及び／または動物由来の中性脂肪と極性脂肪との天然の混合物を含み得る。これは、水溶性は低いが、優れた乳化剤である。水溶液中、そのリン脂質は、水和性及び温度に応じて、リポソーム、二層シート、ミセル、またはラメラ構造のいずれかを形成し得る。これにより、通常は両親媒性と分類される種類の界面活性剤が生じる。 Some of the chemical compounds featuring these molecules are essential to their acceptance in biological and industrial processes. In some embodiments, the amphiphile includes lecithin, peanut butter, almond butter, soy butter, or cookie butter as a carrier for a probiotic, such as Pediococcus acidilactici NRRL B-50517 fermentation culture. In some embodiments, an excess amount of amphiphile is used, which results in P. acidilactici NRRL B-50517 fermentation cultures can be protected from harsh dry heat or moist heat treatments. Lecithin is a phosphatidylcholine and may contain a natural mixture of neutral and polar fats of plant and/or animal origin. Although it has low water solubility, it is an excellent emulsifier. In aqueous solution, the phospholipids can form either liposomes, bilayer sheets, micelles, or lamellar structures, depending on hydration and temperature. This results in a type of surfactant that is usually classified as amphiphilic.

いくつかの実施形態において、両親媒性物質は脂質である。親水性という特徴は、極性基または荷電基、例えば、炭水化物、ホスファト、カルボン酸、スルファト、アミノ、スルフヒドリル、ニトロ、ヒドロキシ、及び他の同様の基の存在に由来する。疎水性は、無極基を含めることによって付与され得、無極基には、長鎖飽和及び不飽和脂肪族炭化水素基、ならびに１つ以上の芳香族、脂環式、または複素環式基（複数可）によって置換されたかかる基が挙げられるが、これらに限定されない。両親媒性化合物の例には、リン脂質、アミノ脂質、及びスフィンゴ脂質が挙げられるが、これらに限定されない。リン脂質の代表例には、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジン酸、パルミトイルオレオイルホスファチジルコリン、リソホスファチジルコリン、リソホスファチジルエタノールアミン、ジパルミトイルホスファチジルコリン、ジオレオイルホスファチジルコリン、ジステアロイルホスファチジルコリン、またはジリノレオイルホスファチジルコリンが挙げられるが、これらに限定されない。スフィンゴ脂質、スピンゴ糖脂質ファミリー、ジアシルグリセロール、及びβ－アシルオキシ酸などのリンを欠く他の化合物も、両親媒性脂質と指定される群に入る。 In some embodiments, the amphiphile is a lipid. Hydrophilic characteristics derive from the presence of polar or charged groups such as carbohydrates, phosphato, carboxylic acids, sulfato, amino, sulfhydryl, nitro, hydroxy, and other similar groups. Hydrophobicity may be imparted by the inclusion of apolar groups, including long chain saturated and unsaturated aliphatic hydrocarbon groups, as well as one or more aromatic, alicyclic, or heterocyclic group(s). including, but not limited to, such groups substituted with (optional). Examples of amphipathic compounds include, but are not limited to, phospholipids, aminolipids, and sphingolipids. Representative examples of phospholipids include phosphatidylcholine, phosphatidylethanolamine, phosphatidylserine, phosphatidylinositol, phosphatidic acid, palmitoyloleoylphosphatidylcholine, lysophosphatidylcholine, lysophosphatidylethanolamine, dipalmitoylphosphatidylcholine, dioleoylphosphatidylcholine, distearoylphosphatidylcholine, or These include, but are not limited to, dilinoleoylphosphatidylcholine. Other compounds lacking phosphorus, such as sphingolipids, the spinoglycolipid family, diacylglycerols, and β-acyloxyacids, also fall into the group designated as amphipathic lipids.

いくつかの実施形態において、両親媒性物質は、レシチン、ピーナッツバター、アーモンドバター、大豆バター、またはクッキーバターを含む。いくつかの実施形態において、両親媒性物質はヒマワリレシチンである。 In some embodiments, the amphiphile includes lecithin, peanut butter, almond butter, soy butter, or cookie butter. In some embodiments, the amphiphile is sunflower lecithin.

本明細書に記載される両親媒性物質の「有効量」は、両親媒性物質の非存在下におけるプロバイオティクスの生存能力と比較して、熱に反応してプロバイオティクスの生存能力を強化することができる量である。いくつかの実施形態において、プロバイオティクスの生存能力は、有効量の両親媒性物質を欠く組成物と比較して少なくとも約２倍強化される。いくつかの実施形態において、生存能力は、少なくとも約２５％、５０％、７５％、２倍、３倍、４倍、５倍、６倍、７倍、８倍、９倍、または１０倍強化される。いくつかの実施形態において、生存能力は、有効量の両親媒性物質を欠く組成物と比較して少なくとも約１０倍強化される。 An "effective amount" of an amphiphile as described herein is an "effective amount" of an amphiphile that increases the viability of a probiotic in response to heat as compared to the viability of the probiotic in the absence of the amphiphile. This is the amount that can be strengthened. In some embodiments, the viability of the probiotic is enhanced by at least about 2-fold compared to a composition lacking an effective amount of amphiphile. In some embodiments, viability is enhanced by at least about 25%, 50%, 75%, 2x, 3x, 4x, 5x, 6x, 7x, 8x, 9x, or 10x. be done. In some embodiments, viability is enhanced by at least about 10 times compared to compositions lacking an effective amount of amphiphile.

いくつかの実施形態において、両親媒性物質対プロバイオティクスの割合（ｗ／ｗ）は約１：１０～約２５：１の範囲である。いくつかの実施形態において、両親媒性物質対プロバイオティクスの割合（ｗ／ｗ）は約１：１～約１０：１の範囲である。いくつかの実施形態において、両親媒性物質対プロバイオティクスの割合（ｗ／ｗ）は約５：１である。いくつかの実施形態において、両親媒性物質対プロバイオティクスの割合（ｗ／ｗ）は約１０：１である。いくつかの実施形態において、両親媒性物質の割合は２５：１より高くあり得る。例えば、いくつかの実施形態において、ピーナッツバター粉及び／またはレシチンは、糖担体として扱われ得る。いくつかの実施形態において、２５部のレシチンまたはピーナッツバターに対して最大で１部のプロバイオティクスが産生され得るが、好きなだけプロバイオティクスを糖担体とブレンドすることができる。これは、１部のプロバイオティクスが１００部（または更にはそれ以上）のレシチンまたはピーナッツバター粉と問題なく混合できることを意味する。 In some embodiments, the amphiphile to probiotic ratio (w/w) ranges from about 1:10 to about 25:1. In some embodiments, the amphiphile to probiotic ratio (w/w) ranges from about 1:1 to about 10:1. In some embodiments, the amphiphile to probiotic ratio (w/w) is about 5:1. In some embodiments, the amphiphile to probiotic ratio (w/w) is about 10:1. In some embodiments, the ratio of amphiphiles can be higher than 25:1. For example, in some embodiments, peanut butter flour and/or lecithin can serve as sugar carriers. In some embodiments, up to 1 part probiotic to 25 parts lecithin or peanut butter may be produced, although as many probiotics as desired can be blended with the sugar carrier. This means that 1 part of probiotics can be mixed with 100 parts (or even more) of lecithin or peanut butter flour without any problems.

いくつかの実施形態において、両親媒性物質は、プロバイオティクスと、乾燥した粉末として混合される。いくつかの実施形態において、両親媒性物質は、担体として働き、プロバイオティクス及び油と組み合わされて、プロバイオティクスを、熱、例えば、食物処理のための殺菌加工などの乾熱処理または液体熱処理に対してより耐性にする脂質ペーストを形成し得る。油は、特に限定するものではなく、食用油を含み得る。いくつかの実施形態において、油は、植物由来の油、例えば、オリーブ油、ヤシ油、大豆油、魚油、ヒマワリ油、キャノーラ油（菜種油）、トウモロコシ油、落花生油、及び他の植物油、ならびにバター及びラードなどの動物性油を含み得る。いくつかの実施形態において、油はオリーブ油である。いくつかの実施形態において、両親媒性物質対プロバイオティクス対油の割合（ｗ／ｗ）は約１：１０：０．１～約１０：１：２５の範囲である。いくつかの実施形態において、両親媒性物質対油の割合（ｗ／ｗ）は約１：０．５～約０．５：１の範囲である。いくつかの実施形態において、両親媒性物質対油の割合（ｗ／ｗ）は約１：１である。 In some embodiments, the amphiphile is mixed with the probiotic as a dry powder. In some embodiments, the amphiphile acts as a carrier and is combined with the probiotic and oil to transfer the probiotic to a heat, e.g., dry or liquid heat treatment, such as pasteurization processing for food processing. A lipid paste can be formed that makes it more resistant to. Oils may include, but are not limited to, edible oils. In some embodiments, the oils include oils of vegetable origin, such as olive oil, coconut oil, soybean oil, fish oil, sunflower oil, canola oil, corn oil, peanut oil, and other vegetable oils, as well as butter and May contain animal oils such as lard. In some embodiments, the oil is olive oil. In some embodiments, the amphiphile to probiotic to oil ratio (w/w) ranges from about 1:10:0.1 to about 10:1:25. In some embodiments, the amphiphile to oil ratio (w/w) ranges from about 1:0.5 to about 0.5:1. In some embodiments, the amphiphile to oil ratio (w/w) is about 1:1.

熱の性質は、必ずしも限定するものではなく、乾熱、水蒸気、及び液体熱処理を含み得る。液体熱は、産生物が水などの温液に浸漬され、熱処理が液体と共に行われることを意味する。 The nature of the heat may include, but is not necessarily limited to, dry heat, steam, and liquid heat treatments. Liquid heat means that the product is immersed in a hot liquid, such as water, and the heat treatment is carried out together with the liquid.

いくつかの実施形態において、本組成物は乾熱に供される。乾熱処理は、水及び水蒸気を用いずにオーブンまたはホットプレートを使用して達成され得る。いくつかの実施形態において、加熱は、第１の温度で開始され、第２の所望の温度で終了し得る。いくつかの実施形態において、本組成物は、加熱ステップなく所望の温度の乾熱に即座に供される。いくつかの実施形態において、乾熱の所望の温度は少なくとも５０℃である。いくつかの実施形態において、乾熱は、少なくとも約５０℃、５１℃、５２℃、５３℃、５４℃、５５℃、５６℃、５７℃、５８℃、５９℃、６０℃、６１℃、６２℃、６３℃、６４℃、６５℃、７０℃、７５℃、８０℃、８５℃、９０℃、９５℃、または１００℃である。いくつかの実施形態において、乾熱は６５～１００℃の範囲である。本組成物は、ある期間、第１の温度の乾熱に供された後、ある期間、１つ以上の異なる温度での１つ以上の熱処理に曝露され得る。 In some embodiments, the composition is subjected to dry heat. Dry heat treatment can be accomplished using an oven or hot plate without water and steam. In some embodiments, heating may begin at a first temperature and end at a second desired temperature. In some embodiments, the composition is immediately subjected to dry heat at the desired temperature without a heating step. In some embodiments, the desired temperature of the dry heat is at least 50°C. In some embodiments, the dry heat is at least about 50°C, 51°C, 52°C, 53°C, 54°C, 55°C, 56°C, 57°C, 58°C, 59°C, 60°C, 61°C, 62°C. 63°C, 64°C, 65°C, 70°C, 75°C, 80°C, 85°C, 90°C, 95°C, or 100°C. In some embodiments, the dry heat ranges from 65-100°C. The composition may be subjected to dry heat at a first temperature for a period of time and then exposed to one or more heat treatments at one or more different temperatures for a period of time.

熱への曝露期間は特に限定するものではない。いくつかの実施形態において、本組成物は、即時に熱に供され、その直後に熱から除去される。いくつかの実施形態において、本組成物は、少なくとも約１秒間、熱に供される。いくつかの実施形態において、本組成物は、少なくとも約１秒、２秒、秒、４秒、５秒、６秒、７秒、８秒、９秒、１０秒、２０秒、３０秒、４０秒、５０秒、１分、２分、３分、４分、５分、６分、７分、８分、９分、１０分、１５分、２０分、２５分、３０分、３５分、４０分、４５分、５０分、５５分、または少なくとも２時間、熱に供される。いくつかの実施形態において、本組成物は、少なくとも約１０分間、熱に供される。いくつかの実施形態において、本組成物は、第１の温度の乾熱に供された後で、組成物を第２の温度の乾熱に供する。いくつかの実施形態において、第１の温度は約５０～６５℃であり、第２の温度は約８５℃以上である。いくつかの実施形態において、本組成物は、少なくとも約１秒～少なくとも約２時間、第１の温度の熱に供され、少なくとも約１秒～少なくとも約２時間、第２の温度の熱に供される。いくつかの実施形態において、本組成物は、一晩、第１の温度に供される。いくつかの実施形態において、本組成物は、一晩、第２の温度に供される。いくつかの実施形態において、組成物は、約３０分間、第１の温度の熱に供され、約１０分間、第２の温度の熱に供される。いくつかの実施形態において、組成物は、約３０分間、第１の温度の熱に供され、約３０分間、第２の温度の熱に供される。いくつかの実施形態において、異なる温度での複数の熱処理の目的は、試料が第２の温度の処理に適切な温度であることを確実にするためであり、これは、材料が室温から例えば８５℃に温まるまでに時間がかかり得ることに起因する。いくつかの実施形態において、本組成物は、３０分から一晩の間、６５℃で前処理を受けた後、適切な温度の熱処理を達成する処理時間の間、８５℃に移行させられる。 The period of exposure to heat is not particularly limited. In some embodiments, the composition is immediately subjected to heat and immediately removed from heat. In some embodiments, the composition is subjected to heat for at least about 1 second. In some embodiments, the composition has a duration of at least about 1 second, 2 seconds, 4 seconds, 5 seconds, 6 seconds, 7 seconds, 8 seconds, 9 seconds, 10 seconds, 20 seconds, 30 seconds, 40 seconds. seconds, 50 seconds, 1 minute, 2 minutes, 3 minutes, 4 minutes, 5 minutes, 6 minutes, 7 minutes, 8 minutes, 9 minutes, 10 minutes, 15 minutes, 20 minutes, 25 minutes, 30 minutes, 35 minutes, Subject to heat for 40 minutes, 45 minutes, 50 minutes, 55 minutes, or at least 2 hours. In some embodiments, the composition is subjected to heat for at least about 10 minutes. In some embodiments, the composition is subjected to dry heat at a first temperature before the composition is subjected to dry heat at a second temperature. In some embodiments, the first temperature is about 50-65°C and the second temperature is about 85°C or higher. In some embodiments, the composition is subjected to heat at a first temperature for at least about 1 second to at least about 2 hours and is subjected to heat at a second temperature for at least about 1 second to at least about 2 hours. be done. In some embodiments, the composition is subjected to the first temperature overnight. In some embodiments, the composition is subjected to the second temperature overnight. In some embodiments, the composition is subjected to heat at a first temperature for about 30 minutes and to heat at a second temperature for about 10 minutes. In some embodiments, the composition is subjected to heat at a first temperature for about 30 minutes and to heat at a second temperature for about 30 minutes. In some embodiments, the purpose of multiple heat treatments at different temperatures is to ensure that the sample is at an appropriate temperature for the second temperature treatment, which may be due to the material growing from room temperature to e.g. This is because it can take time to warm up to ℃. In some embodiments, the composition is pretreated at 65°C for a period of 30 minutes to overnight, and then transferred to 85°C for a processing time to achieve the appropriate temperature heat treatment.

いくつかの実施形態において、本組成物は液体熱に供される。いくつかの実施形態において、液体熱は、少なくとも約５０℃、５１℃、５２℃、５３℃、５４℃、５５℃、５６℃、５７℃、５８℃、５９℃、６０℃、６１℃、６２℃、６３℃、６４℃、６５℃、７０℃、７５℃、８０℃、８５℃、９０℃、または９５℃である。いくつかの実施形態において、液体熱は、少なくとも約５０～６５℃である。いくつかの実施形態において、液体熱は、約６５℃～約９５℃の範囲である。いくつかの実施形態において、液体熱は、少なくとも約７０℃、７５℃、または８０℃である。いくつかの実施形態において、液体熱は、少なくとも約８１℃、８２℃、８３℃、８４℃、８５℃、８６℃、８７℃、８８℃、８９℃、９０℃、９１℃、９２℃、９３℃、９４℃、または９５℃である。 In some embodiments, the composition is subjected to liquid heat. In some embodiments, the liquid heat is at least about 50°C, 51°C, 52°C, 53°C, 54°C, 55°C, 56°C, 57°C, 58°C, 59°C, 60°C, 61°C, 62°C. 63°C, 64°C, 65°C, 70°C, 75°C, 80°C, 85°C, 90°C, or 95°C. In some embodiments, the liquid heat is at least about 50-65°C. In some embodiments, the liquid heat ranges from about 65°C to about 95°C. In some embodiments, the liquid heat is at least about 70°C, 75°C, or 80°C. In some embodiments, the liquid heat is at least about 81°C, 82°C, 83°C, 84°C, 85°C, 86°C, 87°C, 88°C, 89°C, 90°C, 91°C, 92°C, 93°C. ℃, 94℃, or 95℃.

いくつかの実施形態において、本組成物は、即時に液体熱に供され、その直後に熱から除去される。いくつかの実施形態において、本組成物は、少なくとも約１秒間、液体熱に供される。いくつかの実施形態において、本組成物は、少なくとも約１秒～約１時間、液体熱に供される。いくつかの実施形態において、本組成物は、少なくとも約１秒、２秒、秒、４秒、５秒、６秒、７秒、８秒、９秒、１０秒、２０秒、３０秒、４０秒、５０秒、１分、２分、３分、４分、５分、６分、７分、８分、９分、１０分、１５分、２０分、２５分、３０分、３５分、４０分、４５分、５０分、５５分、または少なくとも１時間、液体熱に供される。いくつかの実施形態において、本組成物は、少なくとも約５分間、熱に供される。いくつかの実施形態において、本組成物は、少なくとも約１０分間、熱に供される。 In some embodiments, the composition is immediately subjected to liquid heat and immediately removed from the heat. In some embodiments, the composition is subjected to liquid heat for at least about 1 second. In some embodiments, the composition is subjected to liquid heat for at least about 1 second to about 1 hour. In some embodiments, the composition has a duration of at least about 1 second, 2 seconds, 4 seconds, 5 seconds, 6 seconds, 7 seconds, 8 seconds, 9 seconds, 10 seconds, 20 seconds, 30 seconds, 40 seconds. seconds, 50 seconds, 1 minute, 2 minutes, 3 minutes, 4 minutes, 5 minutes, 6 minutes, 7 minutes, 8 minutes, 9 minutes, 10 minutes, 15 minutes, 20 minutes, 25 minutes, 30 minutes, 35 minutes, Subject to liquid heat for 40 minutes, 45 minutes, 50 minutes, 55 minutes, or at least 1 hour. In some embodiments, the composition is subjected to heat for at least about 5 minutes. In some embodiments, the composition is subjected to heat for at least about 10 minutes.

いくつかの実施形態において、本組成物は、食品、医薬品、または栄養補助食品と接触させられ、その製品と共に熱に供される。いくつかの実施形態において、加熱済みの食品、医薬品、または栄養補助食品は、本組成物を含む容器に分注されるか、さもなければ本組成物と組み合わされる。いくつかの実施形態において、加熱済みの食品、医薬品、または栄養補助食品は、製品をプロバイオティクス組成物と組み合わせる前に大きな冷却ステップを踏むことなく、熱処理の直後に接触させられる。このため、いくつかの実施形態において、本組成物をｉｉ）部の熱ステップに供することは、本組成物を食品、医薬品、または栄養補助食品と接触させることを含み、この食品、医薬品、または栄養補助食品は、本組成物の接触の前に既に熱に供されている。いくつかの実施形態において、本組成物は、加熱された食品、医薬品、または栄養補助食品が中に分注される容器内に存在することになる。 In some embodiments, the composition is contacted with a food, drug, or dietary supplement and subjected to heat along with the product. In some embodiments, a cooked food, drug, or dietary supplement is dispensed into a container containing the composition or otherwise combined with the composition. In some embodiments, the heated food, drug, or dietary supplement is contacted immediately after heat treatment without a significant cooling step before combining the product with the probiotic composition. Thus, in some embodiments, subjecting the composition to the thermal step of part ii) includes contacting the composition with a food, drug, or dietary supplement; The dietary supplement has already been subjected to heat prior to contact with the composition. In some embodiments, the composition will be present in a container into which the heated food, drug, or dietary supplement is dispensed.

容器
いくつかの実施形態において、本発明は、本明細書に記載の組成物を含む食品、医薬品、または栄養補助食品を収容するのに好適な容器を更に提供する。いくつかの実施形態において、本容器は、ガラス、プラスチック、紙／カートン、アルミニウム、または乾燥させた植物果実シェルを含む物質から作製される。本容器の組成及び形状は、それらが、食品、医薬品、または栄養補助食品を収容するのに好適であることを条件に、限定するものではない。いくつかの実施形態において、本容器は、本明細書に記載のプロバイオティクス組成物でコーティングされる。 Containers In some embodiments, the present invention further provides containers suitable for housing food, pharmaceutical, or dietary supplements comprising the compositions described herein. In some embodiments, the container is made from a material including glass, plastic, paper/carton, aluminum, or dried plant fruit shells. The composition and shape of the containers are not limiting, provided that they are suitable for containing food, medicine, or dietary supplements. In some embodiments, the container is coated with a probiotic composition described herein.

いくつかの実施形態において、本容器は、有効量のＰｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉでコーティングされる。いくつかの実施形態において、Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉは、ＮＲＲＬ Ｂ－５０５１７株である。いくつかの実施形態において、ＮＲＲＬ Ｂ－５０５１７株を含むＰｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉなどのプロバイオティクスと、本明細書で提供されるヒマワリレシチンなどの両親媒性物質とを含む組成物が、本容器の表面または一部にコーティングされる。いくつかの実施形態において、本容器は、食品、栄養補助食品、または医薬品を更に含む。いくつかの実施形態において、食品は、油、酢、ヨーグルト、果実製品、アップルソース、乳製品、飲料、キャンディー、スナック菓子、ジュース、またはデザート用食品、例えば、クッキー、ケーキ、ＪＥＬＬＯ、フルーツバー、フルーツカスタード、もしくはティラミスを含む。いくつかの実施形態において、加熱された食品、栄養補助食品、または医薬品が、コーティングされた容器に分注された後、容器が密封される。 In some embodiments, the container is coated with an effective amount of Pediococcus acidilactici. In some embodiments, the Pediococcus acidilactici is strain NRRL B-50517. In some embodiments, a composition comprising a probiotic, such as Pediococcus acidilactici comprising NRRL strain B-50517, and an amphiphile, such as sunflower lecithin provided herein, is applied to the surface of the container or Partly coated. In some embodiments, the container further includes a food product, dietary supplement, or pharmaceutical product. In some embodiments, the food product is an oil, vinegar, yogurt, fruit product, applesauce, dairy product, beverage, candy, snack food, juice, or dessert food, such as cookies, cake, JELLO, fruit bars, fruit. Contains custard or tiramisu. In some embodiments, after the heated food, dietary supplement, or pharmaceutical product is dispensed into the coated container, the container is sealed.

治療方法
非限定的な例示的実施形態に従い、一態様において、本発明は、炎症を特徴とする疾患または病態の治療を、それを必要とする対象において行う方法を提供し、本方法は、有効量のＰｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉプロバイオティクスを対象に投与することを含む。いくつかの実施形態において、対象は、本明細書に記載される組成物を投与される。いくつかの実施形態において、本組成物は、本明細書に記載されるプロバイオティクス及び両親媒性物質を含む。 Methods of Treatment According to non-limiting exemplary embodiments, in one aspect, the invention provides a method of treating a disease or condition characterized by inflammation in a subject in need thereof, the method comprising: comprising administering to the subject an amount of a Pediococcus acidilactici probiotic. In some embodiments, the subject is administered a composition described herein. In some embodiments, the composition comprises a probiotic and an amphiphile described herein.

本明細書で使用される場合、「治療」及び全てのその形態及び時制（例えば、「ｔｒｅａｔｉｎｇ」、「ｔｒｅａｔｅｄ」、及び「ｔｒｅａｔｍｅｎｔ」を含む）は、治療処置を指す。本発明のある特定の態様において、治療と必要とする対象は、本発明の病的疾患または病態（例えば癌を含む）を既に患っている対象を含み、この場合、治療は、対象（例えば、治療を必要としているヒトまたは他の哺乳動物を含む）に治療有効量の組成物を投与し、その結果、対象が本発明の病的状態の兆候または症状における改善を有することを指す。この改善は、いずれの観察可能なまたは測定可能な改善であってもよい。このため、当業者は、治療が患者の状態を改善し得るが、疾患または病的状態の完全治癒でない場合があることを理解する。 As used herein, "therapy" and all forms and tenses thereof (including, for example, "treating," "treated," and "treatment") refers to therapeutic treatment. In certain embodiments of the invention, a subject in need of treatment includes a subject already suffering from a disease or condition of the invention (including, e.g., cancer); Refers to administering a therapeutically effective amount of a composition to a human or other mammal (including a human or other mammal) in need of treatment, such that the subject has an improvement in the signs or symptoms of the pathological condition of the invention. This improvement may be any observable or measurable improvement. Thus, those skilled in the art will appreciate that while treatment may improve the patient's condition, it may not completely cure the disease or pathological condition.

本明細書で治療される対象は、限定するものではい。いくつかの実施形態において、対象は、哺乳動物、鳥類、爬虫類、または魚類である。本発明に従って治療され得る哺乳動物には、炎症を特徴とする疾患または他の病的状態の対象となる、ヒト、イヌ、ネコ、ウマ、マウス、ラット、モルモット、ヒツジ、ウシ、ブタ、サル、類人猿などが挙げられるが、これらに限定されない。「患者」及び「対象」という用語は互換的に使用される。いくつかの実施形態において、対象はヒトである。 The subjects treated herein are not limiting. In some embodiments, the subject is a mammal, bird, reptile, or fish. Mammals that may be treated in accordance with the present invention include humans, dogs, cats, horses, mice, rats, guinea pigs, sheep, cows, pigs, monkeys, which are subject to diseases or other pathological conditions characterized by inflammation. Examples include, but are not limited to, great apes. The terms "patient" and "subject" are used interchangeably. In some embodiments, the subject is a human.

Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉプロバイオティクスは、１日１回、２回、３回、４回、５回、６回、７回、８回、９回、１０回、１１回、または１２回投与され得る。いくつかの実施形態において、Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉプロバイオティクスは、１日４回、１日２回、または１日１回投与される。いくつかの実施形態において、Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉプロバイオティクスは、２時間毎、４時間毎、６時間毎、８時間毎、１０時間毎、１２時間毎、または２４時間毎に投与される。いくつかの実施形態において、Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉプロバイオティクスは１日１回投与される。 The Pediococcus acidilactici probiotic may be administered once, twice, three times, four times, five times, six times, seven times, eight times, nine times, ten times, eleven times, or twelve times per day. In some embodiments, the Pediococcus acidilactici probiotic is administered four times a day, twice a day, or once a day. In some embodiments, the Pediococcus acidilactici probiotic is administered every 2 hours, every 4 hours, every 6 hours, every 8 hours, every 10 hours, every 12 hours, or every 24 hours. In some embodiments, the Pediococcus acidilactici probiotic is administered once a day.

Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉプロバイオティクスの投与期間は、個々の事例及び治療される疾患または病態に応じて、治療／投与される各個体によって異なり得る。いくつかの実施形態において、Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉプロバイオティクスは、数日、数週、数カ月、または数年の治療期間で継続的に投与され得るか、あるいは間欠的に投与され得、後者の場合、個体は、ある期間にわたってＰｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉプロバイオティクスの投与を受けた後、ある期間治療を受けず、その後、必要に応じて治療を再開して、疾患または病態を治療する。例えば、いくつかの実施形態において、治療される個体は、本発明のＰｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉプロバイオティクスを、毎日、隔日、３日毎、４日毎、週に２日、週に３日、週に４日、週に５日、または週に７日、投与される。いくつかの実施形態において、個体は、Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉプロバイオティクスを、１週間、２週間、３週間、４週間、１カ月間、２カ月間、３カ月間、４カ月間、５カ月間、６カ月間、７カ月間、８カ月間、９カ月間、１０カ月間、１１カ月間、１年間、またはそれ以上の間、投与される。 The period of administration of Pediococcus acidilactici probiotics may vary for each individual being treated/administered, depending on the individual case and the disease or condition being treated. In some embodiments, the Pediococcus acidilactici probiotic can be administered continuously over a treatment period of days, weeks, months, or years, or can be administered intermittently; in the latter case, the The patient receives Pediococcus acidilactici probiotics for a period of time, then receives no treatment for a period of time, and then resumes treatment as needed to treat the disease or condition. For example, in some embodiments, the individual being treated receives a Pediococcus acidilactici probiotic of the invention every day, every other day, every 3 days, every 4 days, 2 days a week, 3 days a week, 4 days a week, It is administered 5 days a week or 7 days a week. In some embodiments, the individual takes the Pediococcus acidilactici probiotic for 1 week, 2 weeks, 3 weeks, 4 weeks, 1 month, 2 months, 3 months, 4 months, 5 months, 6 months. Administered for 1 month, 7 months, 8 months, 9 months, 10 months, 11 months, 1 year, or more.

いくつかの実施形態において、Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉプロバイオティクスの投与により、対象における抗炎症性Ｍ２マクロファージ細胞の数が増加し、それにより疾患または病態を治療する。いくつかの実施形態において、抗炎症性Ｍ２マクロファージ細胞は、非治療レベルと比べて、約１０％、約２０％、約３０％、約４０％、約５０％、約６０％、約７０％、約８０％、約９０％、約１００％、約１２５％、約１５０％、約１７５％、約２００％、約２５０％、約３００％、約３５０％、約４００％、または約４５０％、約５００％、約６００％、約７００％、約８００％、約９００％、または約１０００％以上、増加する。 In some embodiments, administration of a Pediococcus acidilactici probiotic increases the number of anti-inflammatory M2 macrophage cells in the subject, thereby treating the disease or condition. In some embodiments, the anti-inflammatory M2 macrophage cells are about 10%, about 20%, about 30%, about 40%, about 50%, about 60%, about 70%, compared to non-therapeutic levels. about 80%, about 90%, about 100%, about 125%, about 150%, about 175%, about 200%, about 250%, about 300%, about 350%, about 400%, or about 450%, about Increases by 500%, about 600%, about 700%, about 800%, about 900%, or about 1000% or more.

いくつかの実施形態において、Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉプロバイオティクスの投与により、対象におけるＩＬ－１０産生が増加し、それにより疾患または病態を治療する。いくつかの実施形態において、ＩＬ－１０産生は、非治療レベルと比べて、約１０％、約２０％、約３０％、約４０％、約５０％、約６０％、約７０％、約８０％、約９０％、約１００％、約１２５％、約１５０％、約１７５％、約２００％、約２５０％、約３００％、約３５０％、約４００％、または約４５０％、約５００％、約６００％、約７００％、約８００％、約９００％、または約１０００％以上、増大する。 In some embodiments, administration of a Pediococcus acidilactici probiotic increases IL-10 production in the subject, thereby treating the disease or condition. In some embodiments, IL-10 production is about 10%, about 20%, about 30%, about 40%, about 50%, about 60%, about 70%, about 80% compared to non-therapeutic levels. %, about 90%, about 100%, about 125%, about 150%, about 175%, about 200%, about 250%, about 300%, about 350%, about 400%, or about 450%, about 500% , about 600%, about 700%, about 800%, about 900%, or about 1000% or more.

いくつかの実施形態において、Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉプロバイオティクスの投与により、対象におけるＩＬ－６及び／またはＩＬ－２３のレベルが低下し、それにより疾患または病態を治療する。いくつかの実施形態において、ＩＬ－６及び／またはＩＬ－２３のレベルは、非治療レベルと比べて、約１０％、約２０％、約３０％、約４０％、約５０％、約６０％、約７０％、約８０％、約９０％、または約１００％、低下する。 In some embodiments, administration of the Pediococcus acidilactici probiotic reduces the levels of IL-6 and/or IL-23 in the subject, thereby treating the disease or condition. In some embodiments, the level of IL-6 and/or IL-23 is about 10%, about 20%, about 30%, about 40%, about 50%, about 60% compared to non-therapeutic levels. , about 70%, about 80%, about 90%, or about 100%.

いくつかの実施形態において、Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉプロバイオティクスの投与により、対象における抗炎症性Ｍ２マクロファージ細胞の数が増加し、併せて、ＩＬ－１０産生が増加し、また任意選択で対象におけるＩＬ－６及び／またはＩＬ－２３が減少する。 In some embodiments, administration of the Pediococcus acidilactici probiotic increases the number of anti-inflammatory M2 macrophage cells in the subject, concomitantly increases IL-10 production, and optionally increases IL-6 in the subject. and/or IL-23 is decreased.

いくつかの実施形態において、炎症を特徴とする疾患または病態は、悪性腫瘍（癌）、関節炎、心血管疾患、肝炎、感染、創傷治癒、膵炎、胃食道逆流症、糖尿病、炎症性腸疾患、消化性潰瘍疾患、気管支炎、胆嚢炎、虫垂炎、滑液包炎、皮膚炎、喘息、自己免疫疾患、骨盤内炎症性疾患、痛風、外傷、異物感染、熱傷、歯科治療、腱炎、鼻炎、粘膜炎、ならびに化学物質及びアルコールなどの毒素への曝露からなる群から選択される。 In some embodiments, the disease or condition characterized by inflammation is malignancy (cancer), arthritis, cardiovascular disease, hepatitis, infection, wound healing, pancreatitis, gastroesophageal reflux disease, diabetes, inflammatory bowel disease, Peptic ulcer disease, bronchitis, cholecystitis, appendicitis, bursitis, dermatitis, asthma, autoimmune disease, pelvic inflammatory disease, gout, trauma, foreign body infection, burns, dental treatment, tendonitis, rhinitis, selected from the group consisting of mucositis and exposure to toxins such as chemicals and alcohol.

本明細書で使用される場合、「癌」は、細胞が、無調節な及び／または増殖性の細胞成長ならびに該成長を誘発する能力を特徴とする、病態生理学的状態を指し、これには、上皮性悪性腫瘍及び非上皮性悪性腫瘍、例えば、急性リンパ芽球性白血病、急性骨髄性白血病、副腎皮質癌、ＡＩＤＳ関連癌、ＡＩＤＳ関連リンパ腫、肛門癌、星状細胞腫（例えば、小脳及び大脳を含む）、基底細胞癌、胆管癌、膀胱癌、骨癌、脳幹神経膠腫、脳腫瘍（例えば、上衣腫髄芽細胞腫、髄芽腫、テント上原始神経外胚葉、視経路及び視床下部膠腫を含む）、大脳星細胞腫／悪性神経膠腫、乳癌、気管支腺腫／カルチノイド、バーキットリンパ腫、カルチノイド腫瘍（例えば、胃腸を含む）、原発部位不明の癌、中枢神経系リンパ腫、子宮頸癌、慢性リンパ球性白血病、慢性骨髄性白血病、慢性骨髄増殖性障害、結腸癌、大腸癌、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、子宮内膜癌、上衣腫、食道癌、ユーイング腫瘍、肝外胆管癌、眼癌（例えば、眼内黒色腫、網膜芽細胞腫を含む、胆嚢癌、胃癌、消化管カルチノイド腫瘍、消化管間質腫瘍（ＧＩＳＴ）、胚細胞腫瘍（例えば、頭蓋外、性腺外、卵巣を含む）、妊娠性絨毛腫瘍、神経膠腫、有毛細胞性白血病、頭頸部癌、頭頸部扁平上皮癌、肝細胞癌、ホジキンリンパ腫、下咽頭癌、島細胞癌（例えば、膵内分泌部を含む）、カポジ肉腫、喉頭癌、白血病、***及び口腔癌、肝臓癌、肺癌（例えば、非小細胞癌を含む）、リンパ腫、マクログロブリン血症、骨の悪性線維性組織球腫／骨肉腫、黒色腫、メルケル細胞癌、中皮腫、原発不明転移性扁平上皮性頸部癌、口腔癌、多発性内分泌腫瘍症候群、多発性骨髄腫／形質細胞腫、菌状息肉腫、骨髄異形成症候群、骨髄異形成／骨髄増殖性疾患、骨髄腫、鼻腔及び副鼻腔癌、鼻咽頭癌、神経芽細胞腫、非ホジキンリンパ腫、口癌、口腔癌、骨肉腫、口腔咽頭癌、卵巣癌（例えば、卵巣、上皮性卵巣癌、胚細胞腫瘍を含む）、卵巣低悪性度腫瘍、膵臓癌、副鼻腔及び鼻腔癌、副甲状腺癌、陰茎癌、咽頭癌、褐色細胞腫、松果体芽細胞腫及びテント上原始神経外胚葉腫瘍、下垂体部腫瘍、形質細胞腫／多発性骨髄腫、胸膜肺芽腫、妊娠及び乳癌、原発性中枢神経系リンパ腫、前立腺癌、直腸癌、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、唾液腺癌、軟部組織肉腫、子宮肉腫、セザリー症候群、皮膚癌（例えば、非黒色腫または黒色腫を含む）、小腸癌、テント上原始神経外胚葉腫瘍、Ｔ細胞リンパ腫、精巣癌、咽喉癌、胸腺腫、胸腺腫及び胸腺癌、甲状腺癌、腎盂及び尿管の移行細胞癌、絨毛性腫瘍（例えば、妊娠性を含む）、小児及び成人の稀な癌、尿道癌、子宮内膜性子宮癌、子宮肉腫、膣癌、ウイルス誘導性癌（例えば、ＨＰＶ誘導性癌を含む）、外陰癌、ヴァルデンストレームマクログロブリン血症、ウィルムス腫瘍、ならびに女性の癌などが挙げられるが、これらに限定されない。 As used herein, "cancer" refers to a pathophysiological condition in which cells are characterized by unregulated and/or proliferative cell growth and the ability to induce such growth, including , epithelial and nonepithelial malignancies, such as acute lymphoblastic leukemia, acute myeloid leukemia, adrenocortical carcinoma, AIDS-related cancer, AIDS-related lymphoma, anal cancer, astrocytoma (e.g., cerebellum and including cerebrum), basal cell carcinoma, cholangiocarcinoma, bladder cancer, bone cancer, brainstem glioma, brain tumors (e.g., ependymoma medulloblastoma, medulloblastoma, supratentorial primitive neuroectoderm, visual pathway and hypothalamus) (including glioma), cerebral astrocytoma/malignant glioma, breast cancer, bronchial adenoma/carcinoid, Burkitt's lymphoma, carcinoid tumor (including gastrointestinal), cancer of unknown primary site, central nervous system lymphoma, cervical Cancer, chronic lymphocytic leukemia, chronic myeloid leukemia, chronic myeloproliferative disorder, colon cancer, colorectal cancer, cutaneous T-cell lymphoma, endometrial cancer, ependymoma, esophageal cancer, Ewing tumor, extrahepatic cholangiocarcinoma, eye Cancers (e.g., including intraocular melanoma, retinoblastoma, gallbladder cancer, gastric cancer, gastrointestinal carcinoid tumors, gastrointestinal stromal tumors (GIST), germ cell tumors (e.g., extracranial, extragonadal, ovarian) ), gestational trophoblastic tumor, glioma, hairy cell leukemia, head and neck cancer, head and neck squamous cell carcinoma, hepatocellular carcinoma, Hodgkin lymphoma, hypopharyngeal carcinoma, islet cell carcinoma (including, for example, endocrine pancreas) , Kaposi's sarcoma, laryngeal cancer, leukemia, lip and oral cavity cancer, liver cancer, lung cancer (including e.g. non-small cell carcinoma), lymphoma, macroglobulinemia, malignant fibrous histiocytoma/osteosarcoma of bone, melanoma , Merkel cell carcinoma, mesothelioma, metastatic squamous neck cancer of unknown primary, oral cavity cancer, multiple endocrine tumor syndrome, multiple myeloma/plasmacytoma, mycosis fungoides, myelodysplastic syndrome, myelodysplasia Plastic/myeloproliferative diseases, myeloma, nasal and paranasal sinus cancer, nasopharyngeal cancer, neuroblastoma, non-Hodgkin's lymphoma, mouth cancer, oral cavity cancer, osteosarcoma, oropharyngeal cancer, ovarian cancer (e.g., ovarian, epithelial ovarian cancer, germ cell tumors), ovarian low-grade tumors, pancreatic cancer, sinus and nasal cavity cancer, parathyroid cancer, penile cancer, pharyngeal cancer, pheochromocytoma, pineoblastoma, and supratentorial primitive. Neuroectodermal tumors, pituitary tumors, plasmacytoma/multiple myeloma, pleuropulmonary blastoma, pregnancy and breast cancer, primary central nervous system lymphoma, prostate cancer, rectal cancer, retinoblastoma, rhabdomyosarcoma , salivary gland cancer, soft tissue sarcoma, uterine sarcoma, Sézary syndrome, skin cancer (including, for example, non-melanoma or melanoma), small intestine cancer, supratentorial primitive neuroectodermal tumor, T-cell lymphoma, testicular cancer, throat cancer, Thymoma, thymoma and thymic carcinoma, thyroid cancer, transitional cell carcinoma of the renal pelvis and ureter, trophoblastic tumors (including gestational), rare cancers in children and adults, urethral cancer, endometrial uterine cancer including, but not limited to, uterine sarcoma, vaginal cancer, virus-induced cancers (including, for example, HPV-induced cancers), vulvar cancer, Waldenström macroglobulinemia, Wilms tumor, and female cancers. Not done.

本発明に従って使用することができるＰｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉプロバイオティクスは限定するものではない。いくつかの実施形態において、Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉは、６５℃超で生存可能であり、好気及び嫌気条件下及びｐＨ１～６．２で成長することができる株である。いくつかの実施形態において、本Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉは、ＮＲＲＬ Ｂ－５０５１７としてＡｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｓｅｒｖｉｃｅ（ＡＲＳ）Ｐａｔｅｎｔ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎに寄託されている株である。ＮＲＲＬ Ｂ－５０５１７株は、参照により本明細書に組み込まれる米国出願第１３／６７６，５７９号に記載されている。 The Pediococcus acidilactici probiotics that can be used according to the invention are not limited. In some embodiments, Pediococcus acidilactici is a strain that is capable of surviving above 65° C. and growing under aerobic and anaerobic conditions and at pH 1-6.2. In some embodiments, the Pediococcus acidilactici is a strain deposited in the Agricultural Research Service (ARS) Patent Culture Collection as NRRL B-50517. Strain NRRL B-50517 is described in US Application No. 13/676,579, which is incorporated herein by reference.

いくつかの実施形態において、本発明で使用するためのＰｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉは、昇温、低いｐＨ値、ならびに好気及び嫌気条件への耐性について選択され得る。 In some embodiments, Pediococcus acidilactici for use in the present invention may be selected for tolerance to elevated temperatures, low pH values, and aerobic and anaerobic conditions.

本発明の治療方法に従い、「治療有効量」または「有効量」が対象に投与される。本明細書で使用される場合、「治療有効量」または「有効量」は、疾患または病態と関連付けられる１つ以上の症状を減少、抑制、または緩和するのに十分な量である。いくつかの実施形態において、対象は、１．０×１０９ｃｆｕ超のプロバイオティクスを投与される。いくつかの実施形態において、対象は、４．０×１０９ｃｆｕ超のプロバイオティクスを投与される。 According to the treatment methods of the invention, a "therapeutically effective amount" or "effective amount" is administered to a subject. As used herein, a "therapeutically effective amount" or "effective amount" is an amount sufficient to reduce, suppress, or alleviate one or more symptoms associated with a disease or condition. In some embodiments, the subject is administered more than 1.0 x 10 9 cfu of probiotics. In some embodiments, the subject receives greater than 4.0 x 10 9 cfu of probiotics.

いくつかの実施形態において、対象は、１つ以上の追加の治療薬を投与される。いくつかの実施形態において、１つ以上の追加の治療薬は、炎症を特徴とする疾患または病態の治療に一般に使用されるものである。 In some embodiments, the subject is administered one or more additional therapeutic agents. In some embodiments, the one or more additional therapeutic agents are those commonly used in the treatment of diseases or conditions characterized by inflammation.

いくつかの実施形態において、対象は、抗炎症薬を併用投与される。いくつかの実施形態において、投与されたＰｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉと抗炎症薬は相乗的に作用する。いくつかの実施形態において、抗炎症薬は、非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）である。いくつかの実施形態において、抗炎症薬は、アンタゾリン、バルサラジド、ベクロメタゾン、ベタメタゾン、ブデソニド、セレコキシブ、コルヒチン、デフラザコルト、デキサメタゾン、デキシブプロフェン、ジクロフェナク、エタネルセプト、エトドラク、フェルビナク、フェノプロフェン、フルメタゾン、フルオロメトロン、フルルビプロフェン、フルルビプロフェン、フルチカゾン、ゲンタマイシン、ヒドロコルチゾン、イブプロフェン、インドメタシン、ケトプロフェン、ロテプレドノール、メフェナム酸、メロキシカム、メサラジン、メチルプレドニゾロン、モメタゾン、ナブメトン、ナプロキセン、ネパフェナク、オルサラジン、プレドニゾロン、リメキソロン、スルファサラジン、スリンダク、テノキシカム、チアプロフェン酸、トリアムシノロン、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される。 In some embodiments, the subject is concomitantly administered an anti-inflammatory drug. In some embodiments, the administered Pediococcus acidilactici and the anti-inflammatory agent act synergistically. In some embodiments, the anti-inflammatory drug is a non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID). In some embodiments, the anti-inflammatory agent is antazoline, balsalazide, beclomethasone, betamethasone, budesonide, celecoxib, colchicine, deflazacort, dexamethasone, dexbuprofen, diclofenac, etanercept, etodolac, felbinac, fenoprofen, flumethasone, fluoro Metron, flurbiprofen, flurbiprofen, fluticasone, gentamicin, hydrocortisone, ibuprofen, indomethacin, ketoprofen, loteprednol, mefenamic acid, meloxicam, mesalazine, methylprednisolone, mometasone, nabumetone, naproxen, nepafenac, olsalazine, prednisolone, rimexolone, selected from the group consisting of sulfasalazine, sulindac, tenoxicam, tiaprofenic acid, triamcinolone, and combinations thereof.

いくつかの実施形態において、対象は、対象において癌を治療するために、１つ以上の抗癌剤及び／または放射線療法をＰｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉプロバイオティクスと組み合わせて投与される。 In some embodiments, a subject is administered one or more anti-cancer drugs and/or radiation therapy in combination with a Pediococcus acidilactici probiotic to treat cancer in the subject.

いくつかの実施形態において、抗癌剤は、酢酸アビラテロン、アビトレキサート（Ａｂｉｔｒｅｘａｔｅ）（メトトレキサート）、アブラキサン（Ａｂｒａｘａｎｅ）（パクリタキセルアルブミン安定化ナノ粒子製剤）、ＡＢＶＤ、ＡＢＶＥ、ＡＢＶＥ－ＰＣ、ＡＣ、ＡＣ－Ｔ、アドセトリス（ブレンツキシマブベドチン）、ＡＤＥ、Ａｄｏ－トラスツズマブエムタンシン、アドリアマイシン（塩酸ドキソルビシン）、アドルシル（フルオロウラシル）、ジマレイン酸アファチニブ、アフィニトール（エベロリムス）、アルダラ（イミキモド）、アルデスロイキン、アレムツズマブ、アリムタ（ペメトレキセド二ナトリウム）、アロキシ（パロノセトロン塩酸塩）、アンボクロリン（クロラムブシル）、アンボクロリン（クロラムブシル）、アミノレブリン酸、アナストロゾール、アプレピタント、アレディア（パミドロン酸二ナトリウム）、アリミデックス（アナストロゾール）、アロマシン（エキセメスタン）、アラノン（ネララビン）、三酸化二ヒ素、アーゼラ（オファツムマブ）、アスパラギナーゼエルウィニアクリサンチミー、アバスチン（ベバシズマブ）、アキシチニブ、アザシチジン、ＢＥＡＣＯＰＰ、ベスナム（Ｂｅｃｅｎｕｍ）（カルムスチン）、ベレオダク（Ｂｅｌｅｏｄａｑ）（ベリノスタット）、ベリノスタット、ベンダムスチン塩酸塩、ＢＥＰ、ベバシズマブ、ベキサロテン、ベキサール（トシツモマブ・ヨウ素１３１トシツモマブ）、ビカルタミド、ＢｉＣＮＵ（カルムスチン）、ボレオマイシン、ブリナツモマブ、ブリンサイト（ブリナツモマブ）、ボルテゾミブ、ボスリフ（ボスチニブ）、ボスチニブ、ブレンツキシマブベドチン、ブスルファン、ブスルフェクス（ブスルファン）、カバジタキセル、カボザンチニブ－Ｓ－リンゴ酸塩、ＣＡＦ、キャンパス（アレムツズマブ）、カンプトサル（Ｃａｍｐｔｏｓａｒ）（イリノテカン塩酸塩）、カペシタビン、ＣＡＰＯＸ、カルボプラチン、ＣＡＲＢＯＰＬＡＴＩＮ－ＴＡＸＯＬ（カルボプラチン－タキソール）、カルフィルゾミブ、カルムブリス（カルムスチン）、カルムスチン、カルムスチンインプラント、カソデックス（ビカルタミド）、ＣｅｅＮＵ（ロムスチン）セリチニブ、セルビジン（ダウノルビシン塩酸塩）、セルバリックス（遺伝子組換えＨＰＶ２価ワクチン）、セツキシマブ、クロラムブシル、ＣＨＬＯＲＡＭＢＵＣＩＬ－ＰＲＥＤＮＩＳＯＮＥ（クロラムブシル－プレドニゾン）、ＣＨＯＰ、シスプラチン、クラフェン（シクロホスファミド）、クロファラビン、クロファレックス（クロファラビン）、クロラール（クロファラビン）、ＣＭＦ、コメトリック（カボザンチニブ－Ｓ－リンゴ酸塩）、ＣＯＰＰ、ＣＯＰＰ－ＡＢＶ、コスメゲン（ダクチノマイシン）、クリゾチニブ、ＣＶＰ、シクロホスファミド、サイフォス（Ｃｙｆｏｓ）（イホスファミド）、サイラムザ（ラムシルマブ）、シタラビン、シタラビン、リポソーム、シトサール－Ｕ（シタラビン）、シトキサン（シクロホスファミド）、ダブラフェニブ、ダカルバジン、ダコゲン（デシタビン）、ダクチノマイシン、ダサチニブ、ダウノルビシン塩酸塩、デシタビン、デガレリクス、デニロイキンジフチトクス、デノスマブ、デポサイト（シタラビンリポソーム）、デポフォーム（シタラビンリポソーム）、デクスラゾキサン塩酸塩、ドセタキセル、ドキシル（ドキソルビシン塩酸塩リポソーム）、ドキソルビシン塩酸塩、ドキソルビシン塩酸塩リポソーム、Ｄｏｘ－ＳＬ（ドキソルビシン塩酸塩リポソーム）、ＤＴＩＣ－Ｄｏｍｅ（ダカルバジン）、エフデクス（フルオロウラシル）、エリテック（Ｅｌｉｔｅｋ）（ラスブリカーゼ）、エレンス（エピルビシン塩酸塩）、エロキサチン（オキサリプラチン）、エルトロンボパグオラミン、イメンド（アプレピタント）、エンザルタミド、エピルビシン塩酸塩、ＥＰＯＣＨ、アービタックス（セツキシマブ）、エリブリンメシル酸塩、エリベッジ（ビスモデギブ）、エルロチニブ塩酸塩、エルウィナーゼ（アスパラギナーゼエルウィニアクリサンテミ）、エトポホス（Ｅｔｏｐｏｐｈｏｓ）（エトポシドリン酸塩）、エトポシド、エトポシドリン酸塩、エバセト（Ｅｖａｃｅｔ）（ドキソルビシン塩酸塩リポソーム）、エベロリムス、エビスタ（ラロキシフェン塩酸塩）、エキセメスタン、フェアストン（トレミフェン）、ファソロデックス（フルベストラント）、ＦＥＣ、フェマーラ（レトロゾール）、フィルグラスチム、フルダラ（フルダラビンリン酸エステル）、フルダラビンリン酸エステル、フルオロプレックス（フルオロウラシル）、フルオロウラシル、フォレックス（メトトレキサート）、フォレックスＰＦＳ（メトトレキサート）、ＦＯＬＦＩＲＩ、ＦＯＬＦＩＲＩ－ＢＥＶＡＣＩＺＵＭＡＢ、ＦＯＬＦＩＲＩ－ＣＥＴＵＸＩＭＡＢ、ＦＯＬＦＩＲＩＮＯＸ、ＦＯＬＦＯＸ、フォロチン（プララトレキサート）、ＦＵ－ＬＶ、フルベストラント、ガーダシル（遺伝子組換えＨＰＶ４価ワクチン）、ガーダシル９（遺伝子組換えＨＰＶ９価ワクチン）、ガジーバ（オビヌツズマブ）、ゲフィチニブ、ゲムシタビン塩酸塩、ＧＥＭＣＩＴＡＢＩＮＥ－ＣＩＳＰＬＡＴＩＮ（ゲムシタビン－シスプラチン）、ＧＥＭＣＩＴＡＢＩＮＥ－ＯＸＡＬＩＰＬＡＴＩＮ（ゲムシタビン－オキサリプラチン）、ゲムツズマブオゾガマイシン、ジェムザール（ゲムシタビン塩酸塩）、ジオロトリフ（アファチニブ二マレイン酸塩）、グリベック（イマチニブメシル酸塩）、ギリアデル（カルムスチンインプラント）、グリアデルウェファー（カルムスチンインプラント）、グルカルピダーゼ、ゴセレリン酢酸塩、ハラヴェン（エリブリンメシル酸塩）、ハーセプチン（トラスツズマブ）、遺伝子組換えＨＰＶ２価ワクチン、遺伝子組換えＨＰＶ９価ワクチン、遺伝子組換えＨＰＶ４価ワクチン、ハイカムチン（トポテカン塩酸塩）、ハイパーＣＶＡＤ、イブランス（パルボシクリブ）、イブリツモマブチウキセタン、イブルチニブ、ＩＣＥ、アイクルシグ（ポナチニブ塩酸塩）、イダマイシン（イダルビシン塩酸塩）、イダルビシン塩酸塩、イデラリシブ、アイフェックス（Ｉｆｅｘ）（イホスファミド）、イホスファミド、イホスファミダム（Ｉｆｏｓｆａｍｉｄｕｍ）（イホスファミド）、イマチニブメシル酸塩、イムブルビカ（イブルチニブ）、イミキモド、インライタ（アキシチニブ）、イントロンＡ（遺伝子組換えインターフェロンα－２ｂ）、ヨウ素１３１トシツモマブ及びトシツモマブ、イピリムマブ、イレッサ（ゲフィチニブ）、イリノテカン塩酸塩、イストダックス（ロミデプシン）、イキサベピロン、イキセンプラ（イキサベピロン）、ジャカフィ（ルキソリチニブリン酸塩）、ジェブタナ（カバジタキセル）、カドサイラ（Ａｄｏ－トラスツズマブエムタンシン）、ケオキシフェン（ラロキシフェン塩酸塩）、ケピバンス（パリフェルミン）、キイトルーダ（ペムブロリズマブ）、カイプロリス（カルフィルゾミブ）、ランレオチド酢酸塩、ラパチニブジトシル酸塩、レナリドミド、レンバチニブメシル酸塩、レンビマ（レンバチニブメシル酸塩）、レトロゾール、ロイコボリンカルシウム、ロイケラン（クロラムブシル）、ロイプロリド酢酸塩、レブラン（アミノレブリン酸）、リンフォリジン（Ｌｉｎｆｏｌｉｚｉｎ）（クロラムブシル）、リポドックス（ドキソルビシン塩酸塩リポソーム）、シタラビンリポソーム、ロムスチン、リュープロン（Ｌｕｐｒｏｎ）（リュープロリド酢酸塩）、リュープロンデポ（Ｌｕｐｒｏｎ Ｄｅｐｏｔ）（リュープロリド酢酸塩）、リュープロンデポ－ペド（Ｌｕｐｒｏｎ Ｄｅｐｏｔ－Ｐｅｄ）（リュープロリド酢酸塩）、リュープロンデポ－３カ月（Ｌｕｐｒｏｎ Ｄｅｐｏｔ－３ Ｍｏｎｔｈ）（リュープロリド酢酸塩）、リュープロンデポ－４カ月（Ｌｕｐｒｏｎ Ｄｅｐｏｔ－４ Ｍｏｎｔｈ）（リュープロリド酢酸塩）、リンパルザ（オラパリブ）、マルキボ（Ｍａｒｑｉｂｏ）（ビンクリスチン硫酸塩リポソーム）、マツラン（Ｍａｔｕｌａｎｅ）（プロカルバジン塩酸塩）、メクロレタミン塩酸塩、メゲース（メゲストロール酢酸エステル）、メゲストロール酢酸エステル、メキニスト（トラメチニブ）、メルカプトプリン、メスナ、メスネックス（メスナ）、メタゾラストン（テモゾロミド）、メトトレキサート、メトトレキサートＬＰＦ（メトトレキサート）、メキサート（メトトレキサート）、メキサート－ＡＱ（メトトレキサート）、マイトマイシンＣ、ミトキサントロン塩酸塩、ミトザイトレックス（マイトマイシンＣ）、ＭＯＰＰ、モゾビル（プレリキサホル）、ムスタルゲン（メクロレタミン塩酸塩）、ミュータマイシン（マイトマイシンＣ）、ミレラン（ブスルファン）、マイロサル（Ｍｙｌｏｓａｒ）（アザシチジン）、マイロターグ（ゲムツズマブオゾガマイシン）、ナノ粒子パクリタキセル（パクリタキセルアルブミン安定化ナノ粒子製剤）、ナベルビン（ビノレルビン酒石酸塩）、ネララビン、ネオサル（シクロホスファミド）、ニューポジェン（フィルグラスチム）、ネクサバール（ソラフェニブトシル酸塩）、ニロチニブ、ニボルマブ、ノルバデックス（タモキシフェンクエン酸塩）、Ｎプレート（ロミプロスチム）、オビヌツズマブ、ＯＥＰＡ、オファツムマブ、ＯＦＦ、オラパリブ、オマセタキシンメペスクシナート、オンカスパル（Ｏｎｃａｓｐａｒ）（ペガスパルガーゼ）、オンタック（デニロイキンディフティトックス）、オプジーボ（ニボルマブ）、ＯＰＰＡ、オキサリプラチン、パクリタキセル、パクリタキセルアルブミン安定化ナノ粒子製剤、ＰＡＤ、パルボシクリブ、パリフェルミン、パロノセトロン塩酸塩、パミドロン酸二ナトリウム、パニツムマブ、パラプラット（カルボプラチン）、パラプラチン（カルボプラチン）、パゾパニブ塩酸塩、ペガスパルガーゼ、ペグインターフェロンアルファ－２ｂ、ＰＥＧ－イントロン（ペグインターフェロンアルファ－２ｂ）、ペムブロリズマブ、ペメトレキセド二ナトリウム、パージェタ（ペルツズマブ）、ペルツズマブ、プラチノール（シスプラチン）、プラチノール－ＡＱ（シスプラチン）、プレリキサホル、ポマリドミド、ポマリスト（ポマリドミド）、ポナチニブ塩酸塩、プララトレキサート、プレドニゾン、プロカルバジン塩酸塩、プロロイキン（アルデスロイキン）、プロリア（デノスマブ）、プロマクタ（エルトロンボパグオラミン）、プロベンジ（シプロイセル－Ｔ）、プリントール（メルカプトプリン）、プリキサン（Ｐｕｒｉｘａｎ）（メルカプトプリン）、二塩化ラジウム２２３、ラロキシフェン塩酸塩、ラムシルマブ、ラスブリカーゼ、Ｒ－ＣＨＯＰ、Ｒ－ＣＶＰ、遺伝子組換えヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）２価ワクチン、遺伝子組換えヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）９価ワクチン、遺伝子組換えヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）４価ワクチン、遺伝子組換えインターフェロンアルファ－２ｂ、レゴラフェニブ、Ｒ－ＥＰＯＣＨ、レブリミド（レナリドマイド）、リウマトレックス（メトトレキサート）、リツキサン（リツキシマブ）、リツキシマブ、ロミデプシン、ロミプロスチム、ルビドマイシン（ダウノルビシン塩酸塩）、ルキソリチニブリン酸塩、スクレロソル胸膜内エアロゾル（Ｓｃｌｅｒｏｓｏｌ Ｉｎｔｒａｐｌｅｕｒａｌ Ａｅｒｏｓｏｌ）（タルク）、シルツキシマブ、シプリューセル－Ｔ、ソマチュリンデポ（ランレオチド酢酸塩）、ソラフェニブトシル酸塩、スプリセル（ダサチニブ）、ＳＴＡＮＦＯＲＤ Ｖ、滅菌タルクパウダー（タルク）、ステリタルク（タルク）、スチバーガ（レゴラフェニブ）、スニチニブリンゴ酸塩、スーテント（スニチニブリンゴ酸塩）、サイラトロン（Ｓｙｌａｔｒｏｎ）（ペグインターフェロンアルファ－２ｂ）、シルバント（シルツキシマブ）、シノビール（Ｓｙｎｏｖｉｒ）（サリドマイド）、シンリボ（オマセタキシンメペスクシナート）、ＴＡＣ、タフィンラー（ダブラフェニブ）、タルク、タモキシフェンクエン酸塩、タラビンＰＦＳ（シタラビン）、タルセバ（エルロチニブ塩酸塩）、タルグレチン（ベキサロテン）、タシグナ（ニロチニブ）、タキソール（パクリタキセル）、タキソテール（ドセタキセル）、テモダール（テモゾロミド）、テモゾロミド、テムシ
ロリムス、サリドマイド、サロミド（サリドマイド）、チオテパ、トポサール（エトポシド）、トポテカン塩酸塩、トレミフェン、トリセル（テムシロリムス）、トシツモマブ及びヨードＩ １３１ヨウ素トシツモマブ、トテクト（デクスラゾキサン塩酸塩）、ＴＰＦ、トラメチニブ、トラスツズマブ、トレアンダ（ベンダムスチン塩酸塩）、トリセノックス（亜ヒ酸）、タイカーブ（ラパチニブジトシル酸塩）、バンデタニブ、ＶＡＭＰ、ベクティビックス（パニツムマブ）、ＶｅＩＰ、ベルバン（ビンブラスチン硫酸塩）、ベルケイド（ボルテゾミブ）、ベルサール（ビンブラスチン硫酸塩）、ベムラフェニブ、ベプシド（エトポシド）、ビアドゥール（Ｖｉａｄｕｒ）（リュープロリド酢酸塩）、ビダーザ（アザシチジン）、ビンブラスチン硫酸塩、ビンカサールＰＦＳ（ビンクリスチン硫酸塩）、ビンクリスチン硫酸塩、ビンクリスチン硫酸塩リポソーム、ビノレルビン酒石酸塩、ＶＩＰ、ビスモデギブ、ボラキサーゼ（Ｖｏｒａｘａｚｅ）（グルカルピダーゼ）、ボリノスタット、ボトリエント（パゾパニブ塩酸塩）、ウェルコボリン（ロイコボリンカルシウム）、ザーコリ（クリゾチニブ）、ゼローダ（カペシタビン）、ＸＥＬＩＲＩ、イクスゲバ（Ｘｇｅｖａ）（デノスマブ）、ゾーフィゴ（二塩化ラジウム２２３）、イクスタンジ（Ｘｔａｎｄｉ）（エンザルタミド）、ヤーボイ（イピリムマブ）、ザルトラップ（Ｚｉｖ－アフリベルセプト）、ゼルボラフ（ベムラフェニブ）、ゼバリン（イブリツモマブチウキセタン）、ザインカード（Ｚｉｎｅｃａｒｄ）（デクスラゾキサン塩酸塩）、Ｚｉｖ－アフリベルセプト、ゾラデックス（ゴセレリン酢酸塩）、ゾレドロン酸、ゾリンザ（ボリノスタット）、ゾメタ（ゾレドロン酸）、ザイデリグ（イデラリシブ）、ジカディア（セリチニブ）、ならびにザイティガ（酢酸アビラテロン）からなる群から選択される。いくつかの実施形態において、薬物は、パクリタキセル、クルクミン、ドセタキセル、イキサベピロン、ビンブラスチン、コルヒチン、Ｙ－２７６３２ファスジル、ＳＵ６６５６ダサチニブ、ＨＤＡＣ阻害剤、ＲＯＣＫ阻害剤、パルテノライド、コスツノリド、及びＭＬ－７ジャズプラキノリド（Ｊａｚｐｌａｋｉｎｏｌｉｄｅ）からなる群から選択される。 In some embodiments, the anticancer agent is abiraterone acetate, Abitrexate (methotrexate), Abraxane (paclitaxel albumin stabilized nanoparticle formulation), ABVD, ABVE, ABVE-PC, AC, AC-T , ADCETRIS (brentuximab vedotin), ADE, Ado-trastuzumab emtansine, Adriamycin (doxorubicin hydrochloride), Adorcil (fluorouracil), Afatinib dimaleate, Afinitor (Everolimus), Aldara (imiquimod), Aldesleukin, Alemtuzumab, Alimta ( pemetrexed disodium), Aloxi (palonosetron hydrochloride), Ambochlorin (chlorambucil), Ambochlorin (chlorambucil), Aminolevulinic acid, Anastrozole, Aprepitant, Aredia (Pamidronate disodium), Arimidex (Anastrozole), Aromasin (Exemestane) , Alanone (Nelarabine), Diarsenic Trioxide, Arzera (Ofatumumab), Asparaginase Erwinia Chrysanthmy, Avastin (Bevacizumab), Axitinib, Azacytidine, BEACOPP, Becenum (Carmustine), Beleodaq (Belinostat), Belinostat, bendamustine hydrochloride, BEP, bevacizumab, bexarotene, Bexar (tositumomab/iodine-131 tositumomab), bicalutamide, BiCNU (carmustine), boreomycin, blinatumomab, blincyto (blinatumomab), bortezomib, bosulif (bosutinib), bosutinib, brentuximab Vedotin, Busulfan, Busulfex (Busulfan), Cabazitaxel, Cabozantinib-S-malate, CAF, Camptosar (Alemtuzumab), Camptosar (irinotecan hydrochloride), Capecitabine, CAPOX, Carboplatin, CARBOPLATIN-TAXOL (Carboplatin-Taxol) ), carfilzomib, carmbris (carmustine), carmustine, carmustine implant, Casodex (bicalutamide), CeeNU (lomustine), ceritinib, cervidin (daunorubicin hydrochloride), cervarix (recombinant HPV bivalent vaccine), cetuximab, chlorambucil, CHLORAMBUCIL- PREDNISONE (chlorambucil-prednisone), CHOP, cisplatin, Clafen (cyclophosphamide), clofarabine, clofarex (clofarabine), chloral (clofarabine), CMF, Cometrique (cabozantinib-S-malate), COPP, COPP -ABV, Cosmegen (dactinomycin), crizotinib, CVP, cyclophosphamide, Cyfos (ifosfamide), Cyramza (ramucirumab), Cytarabine, Cytarabine, Liposome, Cytosar-U (Cytarabine), Cytoxan (Cyclophosphamide) dabrafenib, dacarbazine, dacogen (decitabine), dactinomycin, dasatinib, daunorubicin hydrochloride, decitabine, degarelix, denileukin diftitox, denosumab, Depocyte (cytarabine liposomes), Depoform (cytarabine liposomes), dexrazoxane hydrochloride Salt, Docetaxel, Doxil (Doxorubicin Hydrochloride Liposome), Doxorubicin Hydrochloride, Doxorubicin Hydrochloride Liposome, Dox-SL (Doxorubicin Hydrochloride Liposome), DTIC-Dome (Dacarbazine), Efdex (Fluorouracil), Elitek (Rusburicase) , Elence (epirubicin hydrochloride), Eloxatin (oxaliplatin), eltrombopagolamine, Imendo (aprepitant), Enzalutamide, Epirubicin hydrochloride, EPOCH, Erbitux (cetuximab), Eribulin mesylate, Elivege (vismodegib), Erlotinib hydrochloride Salt, Erwinase (Asparaginase Erwinia chrysanthemi), Etopophos (Etoposide Phosphate), Etoposide, Etoposide Phosphate, Evacet (Doxorubicin Hydrochloride Liposome), Everolimus, Evista (Raloxifene Hydrochloride), Exemestane, Fairstone (toremifene), Faslodex (fulvestrant), FEC, Femara (letrozole), filgrastim, Fludara (fludarabine phosphate), fludarabine phosphate, fluoroplex (fluorouracil), fluorouracil, Forex (methotrexate), Forex PFS (methotrexate), FOLFIRI, FOLFIRI-BEVACIZUMAB, FOLFIRI-CETUXIMAB, FOLFIRINOX, FOLFOX, FOLOTIN (pralatrexate), FU-LV, Fulvestrant, Gardasil (genetically recombinant H) PV quadrivalent vaccine), Gardasil 9 (recombinant HPV 9-valent vaccine), Gaziva (obinutuzumab), gefitinib, gemcitabine hydrochloride, GEMCITABINE-CISPLATIN (gemcitabine-cisplatin), GEMCITABINE-OXALIPLATIN (gemcitabine-oxaliplatin), gemtuzumab ozogamicin , Gemzar (Gemcitabine Hydrochloride), Diolotrif (Afatinib Dimalate), Gleevec (Imatinib Mesylate), Giliadel (Carmustine Implant), Gliadel Wafer (Carmustine Implant), Glucarpidase, Goserelin Acetate, Halaven (Eribulin Mesylate) herceptin (trastuzumab), recombinant HPV bivalent vaccine, recombinant HPV 9-valent vaccine, recombinant HPV quadrivalent vaccine, Hicamtin (topotecan hydrochloride), HyperCVAD, Ibrance (palbociclib), ibritumomab tiuxetan, Ibrutinib, ICE, Iclusig (ponatinib hydrochloride), Idamycin (idarubicin hydrochloride), Idarubicin hydrochloride, idelalisib, Ifex (Ifosfamide), Ifosfamide, Ifosfamidum (Ifosfamide), Imatinib mesylate, Imbruvica ( Ibrutinib), Imiquimod, Inlyta (Axitinib), Intron A (Recombinant Interferon α-2b), Iodine-131 Tositumomab and Tositumomab, Ipilimumab, Iressa (Gefitinib), Irinotecan Hydrochloride, Istodax (Romidepsin), Ixabepilone, Ixempra (Ixabepilone) ), Jakafi (ruxolitinibrate), Jebtana (cabazitaxel), Kadcyra (Ado-trastuzumab emtansine), Keoxifene (raloxifene hydrochloride), Kepivance (palifermin), Keytruda (pembrolizumab), Kyprolis (carfilzomib), Lanreotide Acetate, lapatinib ditosylate, lenalidomide, lenvatinib mesylate, Lenvima (lenvatinib mesylate), letrozole, leucovorin calcium, leukelan (chlorambucil), leuprolide acetate, levulan (aminolevulinic acid), rinfolizine (Linfolizin) (chlorambucil), Lipodox (doxorubicin hydrochloride liposomes), Cytarabine liposomes, Lomustine, Lupron (Lupron acetate), Lupron Depot (Lupron Depot), Lupron Depot (Lupron Depot) Depot-Ped) (Luprolide Acetate), Lupron Depot-3 Month (Luprolide Acetate), Lupron Depot-4 Month (Lupron Depot-4 Month) (Luprolide Acetate), Lymparza ( Olaparib), Marqibo (vincristine sulfate liposome), Matulane (procarbazine hydrochloride), Mechlorethamine hydrochloride, Megese (megestrol acetate), Megestrol acetate, Mekinist (trametinib), Mercaptopurine , Mesna, Mesnex (Mesna), Metazolastone (Temozolomide), Methotrexate, Methotrexate LPF (Methotrexate), Mexate (Methotrexate), Mexate-AQ (Methotrexate), Mitomycin C, Mitoxantrone Hydrochloride, Mitozytrex (Mitomycin C) , MOPP, Mozovir (plerixafor), Mustalgen (mechlorethamine hydrochloride), Mutamycin (mitomycin C), Myleran (busulfan), Mylosar (azacytidine), Mylotarg (gemtuzumab ozogamicin), Nanoparticle Paclitaxel ( paclitaxel albumin-stabilized nanoparticle formulation), navelbine (vinorelbine tartrate), nelarabine, Neosar (cyclophosphamide), Neupogen (filgrastim), Nexavar (sorafenib tosilate), nilotinib, nivolumab, nolvadex (tamoxifen citrate) salt), N-plate (romiplostim), obinutuzumab, OEPA, ofatumumab, OFF, olaparib, omacetaxine mepesuccinate, Oncaspar (pegaspargase), Ontac (denileukin diftitox), Opdivo (nivolumab), OPPA, oxaliplatin, paclitaxel, paclitaxel albumin stabilized nanoparticle formulation, PAD, palbociclib, palifermin, palonosetron hydrochloride, pamidronate disodium, panitumumab, paraplatin (carboplatin), paraplatin (carboplatin), pazopanib hydrochloride, pegaspar Gauze, Peginterferon Alfa-2b, PEG-Intron (Peginterferon Alfa-2b), Pembrolizumab, Pemetrexed Disodium, Perjeta (Pertuzumab), Pertuzumab, Platinol (Cisplatin), Platinol-AQ (Cisplatin), Plerixafor, Pomalidomide, Pomalyst ( pomalidomide), ponatinib hydrochloride, pralatrexate, prednisone, procarbazine hydrochloride, proleukin (aldesleukin), prolia (denosumab), promacta (eltrombopagolamine), provenge (sipuleucel-T), printol (mercaptopurine) ), Purixan (mercaptopurine), radium-223 dichloride, raloxifene hydrochloride, ramucirumab, rasburicase, R-CHOP, R-CVP, recombinant human papillomavirus (HPV) bivalent vaccine, recombinant human papillomavirus ( HPV) 9-valent vaccine, recombinant human papillomavirus (HPV) 4-valent vaccine, recombinant interferon alpha-2b, regorafenib, R-EPOCH, Revlimid (lenalidomide), Rheumatrex (methotrexate), Rituxan (rituximab), rituximab, romidepsin , romiplostim, rubidomycin (daunorubicin hydrochloride), ruxolitinibrate, Sclerosol Intrapleural Aerosol (talc), siltuximab, cipleucel-T, somatuline depot (lanreotide acetate), sorafenib tosylate, Sprycel (dasatinib), STANFORD V, Sterile Talc Powder (talc), Steritalc (talc), Stivarga (regorafenib), Sunitinib Malate, Sutent (sunitinib malate), Sylatron (pegylated interferon alpha-2b), Silvant (siltuximab), Synovir (thalidomide), Synrivo (omacetaxine mepesuccinate), TAC, Tafinlar (dabrafenib), Talc, Tamoxifen citrate, Tarabine PFS (cytarabine), Tarceva (erlotinib hydrochloride), Targretin (Bexarotene), Tasigna (Nilotinib), Taxol (Paclitaxel), Taxotere (Docetaxel), Temodar (Temozolomide), Temozolomide, Temsirolimus, Thalidomide, Thalomide (Thalidomide), Thiotepa, Toposal (Etoposide), Topotecan Hydrochloride, Toremifene, Tricel (temsirolimus), tositumomab and iodine I 131 iodine tositumomab, totect (dexrazoxane hydrochloride), TPF, trametinib, trastuzumab, toreanda (bendamustine hydrochloride), trisenox (arsenite), tycarb (lapatinib ditosylate), vandetanib , VAMP, Vectibix (panitumumab), VeIP, Velvan (vinblastine sulfate), Velcade (bortezomib), Velsal (vinblastine sulfate), Vemurafenib, Vepcid (etoposide), Viadur (leuprolide acetate), Vidaza ( azacitidine), vinblastine sulfate, vincasal PFS (vincristine sulfate), vincristine sulfate, vincristine sulfate liposomes, vinorelbine tartrate, VIP, vismodegib, voraxase (glucarpidase), vorinostat, votrient (pazopanib hydrochloride), welcovorin (leucovorin calcium), Xalcoli (crizotinib), Xeloda (capecitabine), XELIRI, Xgeva (denosumab), Xofigo (radium-223 dichloride), Xtandi (enzalutamide), Yervoy (ipilimumab), Zinecard (dexrazoxane hydrochloride), Ziv-aflibercept, Zoladex (goserelin acetate), Zoledronic acid, Zolinza (Vorinostat) ), Zometa (zoledronic acid), Zydelig (idelalisib), Zykadia (ceritinib), and Zytiga (abiraterone acetate). In some embodiments, the drug is paclitaxel, curcumin, docetaxel, ixabepilone, vinblastine, colchicine, Y-27632 fasudil, SU6656 dasatinib, HDAC inhibitor, ROCK inhibitor, parthenolide, costunolide, and ML-7 jazz plakinolide. (Jazplakinolide).

いくつかの実施形態において、対象は、別の治療薬を投与されず、任意選択で両親媒性物質及び／または食物と混合されたＰｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉプロバイオティクスからなる、または本質的にそれからなる組成物を投与される。 In some embodiments, the subject is not administered another therapeutic agent and receives a composition consisting of, or consisting essentially of, a Pediococcus acidilactici probiotic, optionally mixed with an amphiphile and/or food. is administered.

いくつかの実施形態において、対象は、１つ以上の追加のプロバイオティクスを投与される。いくつかの実施形態において、対象は、別のプロバイオティクスを投与されない。 In some embodiments, the subject is administered one or more additional probiotics. In some embodiments, the subject is not administered another probiotic.

組成物
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉプロバイオティクスを含む組成物を提供する。いくつかの実施形態において、本組成物は、Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉ ＮＲＲＬ Ｂ－５０５１７を含む。いくつかの実施形態において、本組成物は、Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉ ＮＲＲＬ Ｂ－５０５１７を含む、有効量のＰｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉを含む。いくつかの実施形態において、本発明は、有効量の両親媒性物質及び任意選択で本明細書に記載される油と混合されたＰｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉプロバイオティクスを含む組成物を提供する。いくつかの実施形態において、本組成物は、有効量の両親媒性物質及び任意選択で油と混合されたＰｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉプロバイオティクスと組み合わせた、食品、医薬品、または栄養補助食品を含む。 Compositions In some embodiments, the invention provides compositions comprising Pediococcus acidilactici probiotics. In some embodiments, the composition comprises Pediococcus acidilactici NRRL B-50517. In some embodiments, the composition comprises an effective amount of Pediococcus acidilactici, including Pediococcus acidilactici NRRL B-50517. In some embodiments, the invention provides compositions comprising a Pediococcus acidilactici probiotic mixed with an effective amount of an amphiphile and optionally an oil as described herein. In some embodiments, the composition comprises a food, drug, or dietary supplement in combination with an effective amount of an amphiphile and, optionally, an oil mixed with a Pediococcus acidilactici probiotic.

いくつかの実施形態において、本組成物は薬学的組成物である。いくつかの実施形態において、本組成物は、炎症を特徴とする１つ以上の疾患または病態を治療することができる、Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉ ＮＲＲＬ Ｂ－５０５１７を含む有効量のＰｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉを含む薬学的組成物である。いくつかの実施形態において、本組成物は、炎症を特徴とする１つ以上の疾患または病態を治療することができる、有効量の両親媒性物質及び任意選択で油と混合されたＰｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉ ＮＲＲＬ Ｂ－５０５１７を含む有効量のＰｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉを含む薬学的組成物である。 In some embodiments, the composition is a pharmaceutical composition. In some embodiments, the composition is a pharmaceutical composition comprising an effective amount of Pediococcus acidilactici, including Pediococcus acidilactici NRRL B-50517, that can treat one or more diseases or conditions characterized by inflammation. It is. In some embodiments, the composition comprises an effective amount of Pediococcus acidilactici NRRL mixed with an amphiphile and optionally an oil that can treat one or more diseases or conditions characterized by inflammation. A pharmaceutical composition comprising an effective amount of Pediococcus acidilactici comprising B-50517.

いくつかの実施形態において、本薬学的組成物は、１つ以上の薬学的に許容される担体または添加物を含む。薬学的に許容される担体及び添加物は、製剤中の他の成分と適合性があり、生物学的に許容されるものである。Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉは、薬学的に許容される担体、添加物、または希釈剤と組み合わせて提供され得る。好適な担体、添加物、及び／または希釈剤には、医薬品グレードのデンプン、マンニトール、ラクトース、ステアリン酸マグネシウム、サッカリンナトリウム、タルク、セルロース、グルコース、スクロース（または他の糖）、炭酸マグネシウム、ゼラチン、油、アルコール、界面活性剤、乳化剤、または水（好ましくは滅菌）が挙げられるが、これらに限定されない。本組成物は、組成物の混合調製物であってもよく、あるいは同時使用、別使用、または連続使用（投与を含む）のための併用調製物であってもよい。本Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉはまた、コップ１杯の水に添加した後で飲む必要があるサシェで投与され得る。 In some embodiments, the pharmaceutical compositions include one or more pharmaceutically acceptable carriers or excipients. Pharmaceutically acceptable carriers and excipients are those that are compatible with the other ingredients in the formulation and biologically acceptable. Pediococcus acidilactici may be provided in combination with a pharmaceutically acceptable carrier, excipient, or diluent. Suitable carriers, additives and/or diluents include pharmaceutical grade starch, mannitol, lactose, magnesium stearate, sodium saccharin, talc, cellulose, glucose, sucrose (or other sugars), magnesium carbonate, gelatin, oils. , alcohol, surfactants, emulsifiers, or water (preferably sterile). The composition may be a mixed preparation of compositions or a combined preparation for simultaneous, separate, or sequential use (including administration). The present Pediococcus acidilactici can also be administered in sachets that need to be added to a glass of water and then drunk.

いくつかの実施形態において、本組成物は経口投与に好適である。いくつかの実施形態において、本組成物は、錠剤、カプセル、丸剤、糖衣錠、懸濁液、トローチ剤、エマルション、水溶液、液体、ゲル、またはシロップである。いくつかの実施形態において、本組成物は、機能性食品及び／または飲料の形態、ならびに様々なサプリメントの形態で送達され得る。 In some embodiments, the composition is suitable for oral administration. In some embodiments, the composition is a tablet, capsule, pill, dragee, suspension, lozenge, emulsion, aqueous solution, liquid, gel, or syrup. In some embodiments, the compositions may be delivered in the form of functional foods and/or beverages, as well as various supplements.

経口投与に好適な本発明の製剤は、カプセル、カシェー、または錠剤などの別個の単位として提示されてもよく、これらの別個の単位は、各々、所定量のＰｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉを、いくつかの実施形態においては、湿潤、噴霧乾燥、または凍結乾燥され得る、粉末または顆粒として；水性または非水性液中の溶液または懸濁液として；あるいは水中油型エマルションまたは油中水型液体エマルションとして含有する。 Formulations of the invention suitable for oral administration may be presented as discrete units such as capsules, cachets, or tablets, each of which contains a predetermined amount of Pediococcus acidilactici in some embodiments. as a powder or granules, which can be wetted, spray-dried, or lyophilized; as a solution or suspension in an aqueous or non-aqueous liquid; or as an oil-in-water emulsion or a water-in-oil liquid emulsion.

いくつかの実施形態において、錠剤は、任意選択で１つ以上の副成分と共に圧縮または成形によって作製され得る。圧縮された錠剤は、粉末または顆粒などの自由流動形態にあり、任意選択で結合剤（例えば、ポビドン、ゼラチン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース）、潤滑剤、不活性希釈剤、防腐剤、崩壊剤（例えば、デンプングリコール酸ナトリウム、架橋されたポビドン、架橋されたカルボキシメチルセルロースナトリウム）、界面活性剤、または分散剤と混合された活性成分を、好適な機械において圧縮することによって調製され得る。成形済み錠剤は、不活性希釈液で湿潤させた粉末状化合物の混合物を好適な機械において成形することによって作製され得る。錠剤は、任意選択で、コーティングされるか、または切れ目を入れられてもよく、所望の放出プロファイルを提供するように、例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロースを異なる割合で使用して、中の活性成分の持続または制御放出を提供するように製剤化されてもよい。錠剤は、任意選択で、胃以外の消化管の部分における放出をもたらすように、腸溶性コーティングと共に提供されてもよい。 In some embodiments, a tablet can be made by compression or molding, optionally with one or more accessory ingredients. Compressed tablets are in free-flowing form, such as powder or granules, optionally containing binders (e.g. povidone, gelatin, hydroxypropyl methylcellulose), lubricants, inert diluents, preservatives, disintegrants (e.g. It may be prepared by compressing the active ingredient mixed with sodium starch glycolate, cross-linked povidone, cross-linked sodium carboxymethyl cellulose), a surfactant, or a dispersant in a suitable machine. Molded tablets may be made by molding in a suitable machine a mixture of the powdered compound moistened with an inert diluent. The tablets may optionally be coated or scored to provide the desired release profile, e.g. using hydroxypropyl methylcellulose in different proportions to maintain the active ingredient therein. or may be formulated to provide controlled release. Tablets may optionally be provided with an enteric coating to provide for release in parts of the gastrointestinal tract other than the stomach.

いくつかの実施形態において、本組成物は、即時放出、遅延放出、調節放出、持続放出、脈動放出、または制御放出用途のための、香味剤または着色剤を含有し得る、錠剤、丸剤、カプセル、腔坐剤、溶液、または懸濁液のうちの１つ以上を含む。 In some embodiments, the compositions are tablets, pills, tablets, pills, etc. that may contain flavoring or coloring agents for immediate release, delayed release, modified release, sustained release, pulsatile release, or controlled release applications. Containing one or more of a capsule, suppository, solution, or suspension.

水性懸濁剤及び／またはエリキシルについては、本発明の組成物は、様々な甘味剤または香味剤、着色物質または色素、乳化剤及び／または懸濁剤、ならびに水、プロピレングリコール、及びグリセリンなどの希釈剤、ならびにそれらの組み合わせと組み合わされ得る。 For aqueous suspensions and/or elixirs, the compositions of the invention may contain various sweetening or flavoring agents, colorants or dyes, emulsifying and/or suspending agents, and diluents such as water, propylene glycol, and glycerin. agents, as well as combinations thereof.

いくつかの実施形態において、本発明の組成物は、投与の容易性及び用量の均一性のための単位剤形で製剤化される。「単位剤形」という用語は、本明細書で使用される場合、治療される個体のための単一の服用量として適した物理的に別個の単位を指す。いくつかの実施形態において、本組成物は、必要とされる薬学的担体と併せて所望の効果を生むように計算された１つ以上の活性化合物の所定の「単位用量（ｕｎｉｔ ｄｏｓａｇｅ）」または「単位用量（ｕｎｉｔ ｄｏｓｅ）」を各々含有する、別個の用量単位に製剤化される。 In some embodiments, compositions of the invention are formulated in unit dosage form for ease of administration and uniformity of dosage. The term "unit dosage form" as used herein refers to a physically discrete unit suitable as a single dose for the individual being treated. In some embodiments, the composition comprises a predetermined "unit dose" or " The drug is formulated into separate dosage units, each containing a "unit dose".

いくつかの実施形態において、本組成物はゼラチンカプセルを含む。いくつかの実施形態において、ゼラチンカプセルは、約１～４０億ＣＦＵの用量で、桃の果実粉末と共に有効量のＰ．ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉ ＮＲＲＬ Ｂ－５０５１７発酵培養菌を含む。 In some embodiments, the composition includes a gelatin capsule. In some embodiments, the gelatin capsule contains an effective amount of P. acidilactici NRRL B-50517 fermentation culture.

本発明に従って単独でＰｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉを投与することは可能ではあるが、本Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉは、典型的には、製品の一部として、特に、食品、栄養補助食品、または医薬製剤の構成要素として、支持体上でまたはその中で投与される。これらの製品は、典型的には、当業者に周知の追加の構成要素を含有する。一実施形態において、本組成物は、有効量の両親媒性物質及び任意選択で油と混合されたＰｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉプロバイオティクスを含む。 Although it is possible to administer Pediococcus acidilactici alone according to the invention, the Pediococcus acidilactici will typically be administered as part of a product, particularly as a component of a food, dietary supplement, or pharmaceutical formulation. Administered on or in the body. These products typically contain additional components well known to those skilled in the art. In one embodiment, the composition comprises an effective amount of a Pediococcus acidilactici probiotic mixed with an amphiphile and optionally an oil.

一実施形態において、本Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉは、補助食品、飲料、または牛乳を基にする粉末などの食品中で、本明細書に従って用いられる。本明細書では、「食物」という用語は、広義に使用され、ヒト用食物及び動物用食物（即ち、飼料）を網羅する。一実施形態において、食物はヒトによる消費のためのものである。 In one embodiment, the present Pediococcus acidilactici is used according to the present specification in a food product, such as a food supplement, beverage, or milk-based powder. As used herein, the term "food" is used broadly and covers human food and animal food (ie, feed). In one embodiment, the food is for human consumption.

食物は、使用及び／または適用形態及び／または投与形態に応じて、溶液の形態、または固体であってもよい。 The food may be in the form of a solution or in solid form, depending on the use and/or the form of application and/or administration.

機能食品などの食物としてまたはその調製に使用される場合、本発明の組成物は、栄養的に許容される担体、栄養的に許容される希釈剤、栄養的に許容される添加物、栄養的に許容されるアジュバント、栄養的に活性な成分のうちの１つ以上と併用されてもよい。 When used as or in the preparation of a food, such as a functional food, the composition of the invention comprises a nutritionally acceptable carrier, a nutritionally acceptable diluent, a nutritionally acceptable additive, a nutritionally acceptable additive, a nutritionally acceptable may be combined with one or more of the nutritionally active ingredients.

例として、本発明の組成物は、ソフトドリンク、フルーツジュースまたは乳清タンパク質を含む飲料、健康茶、ココア飲料、牛乳飲料、ヨーグルト及び飲むヨーグルト、チーズ、アイスクリーム、水氷及びデザート、菓子類、ビスケット、ケーキ、及びケーキの素、スナック食品、バランス食品及び飲料、フルーツフィリング、ケアグレーズ（ｃａｒｅ ｇｌａｚｅ）、製パン用チョコレートフィリング、チーズケーキ味のフィリング、果実味のケーキフィリング、ケーキ及びドーナツ用砂糖衣、インスタントの製パン用フィリングクリーム、クッキー用フィリング、既製の製パン用フィリング、低カロリーフィリング、大人用栄養飲料、酸性大豆／ジュース飲料、無菌／レトルトチョコレート飲料、おつまみ用スナック、飲料粉末、カルシウム強化大豆／プレーン及びチョコレートミルク、カルシウム強化コーヒー飲料のための成分として使用することができる。 By way of example, the composition of the present invention can be applied to soft drinks, fruit juices or beverages containing whey protein, health teas, cocoa drinks, milk drinks, yoghurts and drinking yoghurts, cheeses, ice creams, water ices and desserts, confectionery, Biscuits, cakes and cake bases, snack foods, balanced foods and beverages, fruit fillings, care glazes, chocolate fillings for baking, cheesecake flavored fillings, fruit flavored cake fillings, sugar for cakes and donuts Batter, instant bread filling cream, cookie filling, ready-made bread filling, low calorie filling, adult nutritional drink, acidic soybean/juice drink, aseptic/retort chocolate drink, appetizer snack, beverage powder, calcium Fortified soy/plain and chocolate milk can be used as an ingredient for calcium-fortified coffee beverages.

本組成物は、更に、食品、例えば、アメリカンチーズソース、粉チーズ及び細切りチーズのための固結防止剤、チップディップ、クリームチーズ、乾燥ブレンドホイップトッピング無脂肪サワークリーム（ｄｒｙ ｂｌｅｎｄｅｄ ｗｈｉｐ ｔｏｐｐｉｎｇ ｆａｔ ｆｒｅｅ ｓｏｕｒ ｃｒｅａｍ）、冷凍／解凍の生ホイップクリーム、冷凍／解凍の安定したホイップトッピング（ｓｔａｂｌｅ ｗｈｉｐｐｅｄ ｔｏｐｐｉｎｇ）、低脂肪及びライトナチュラルチェダーチーズ、低脂肪スイススタイルヨーグルト、含気冷凍デザート、固めたアイスクリーム、成分が分かりやすく経済的な嗜好品の固めたアイスクリームの、低脂肪アイスクリーム（ソフトクリーム）、バーベキューソース、チーズディップソース、カッテージチーズドレッシング、乾燥ミックスアルフレッドソース、ミックスチーズソース、乾燥ミックストマトソース、ならびに他のものにおける成分として使用され得る。 The compositions are further used as anti-caking agents for foods such as American cheese sauce, grated and shredded cheese, chip dips, cream cheese, dry blended whip topping fat free sour cream. ), Frozen/Thaw Fresh Whipped Cream, Frozen/Thaw Stable Whipped Topping, Low Fat and Light Natural Cheddar Cheese, Low Fat Swiss Style Yogurt, Aerated Frozen Desserts, Firmed Ice Cream, Ingredients Easy-to-understand and economical luxury goods such as hardened ice cream, low-fat ice cream (soft serve), barbecue sauce, cheese dipping sauce, cottage cheese dressing, dry mixed Alfredo sauce, mixed cheese sauce, dried mixed tomato sauce, and others. can be used as a component in

「乳製品」という用語は、本明細書で使用される場合、動物及び／または植物由来のミルクで構成される媒体を含むことを意味する。動物由来のミルクとしては、ウシ、ヒツジ、ヤギ、またはスイギュウのミルクを挙げることができる。植物由来のミルクとしては、本発明に従って使用することができる任意の植物由来の発酵性物質、特に、大豆、米、または穀類に由来するものを挙げることができる。 The term "dairy product" as used herein is meant to include vehicles composed of milk of animal and/or plant origin. Milk of animal origin may include cow, sheep, goat or buffalo milk. Milk of plant origin may include any fermentable material of plant origin that can be used according to the invention, in particular those derived from soybean, rice or cereals.

いくつかの実施形態において、本発明に従って用いられる食品は、発酵乳またはヒト化乳である。 In some embodiments, the food product used according to the invention is fermented milk or humanized milk.

いくつかの実施形態において、本組成物は、発酵ヨーグルト飲料、ヨーグルト、飲むヨーグルト、チーズ、発酵クリーム、ミルクを基にしたデザート、及び他のものなどのヨーグルト製造に関連して使用され得る。 In some embodiments, the compositions may be used in connection with yogurt production, such as fermented yogurt drinks, yogurt, drinking yogurt, cheese, fermented cream, milk-based desserts, and others.

好適には、本組成物は、チーズ用途、肉用途、または保護菌を含む用途のうちの１つ以上における成分として更に使用され得る。 Suitably, the composition may be further used as an ingredient in one or more of cheese applications, meat applications, or applications involving protective bacteria.

本発明は、食物または食物成分の調製方法を提供し、本方法は、本発明に従う組成物を別の食物成分と混合することを含む。 The present invention provides a method for preparing a food or food ingredient, the method comprising mixing a composition according to the invention with another food ingredient.

いくつかの実施形態において、本発明は、本発明の組成物（及び任意選択で他の構成要素／成分）と接触させた製品に関し、ここでは、本組成物は、その製品の栄養素及び／または健康効果を改善することができる量で使用される。 In some embodiments, the invention relates to a product contacted with a composition of the invention (and optionally other components/ingredients), wherein the composition improves the nutritional and/or Used in amounts that can improve health benefits.

本明細書で使用される場合、「接触させた」という用語は、本発明の組成物を製品に直接的または間接的に適用することを指す。使用され得る適用方法の例には、本組成物を含む材料中で製品を処理すること、本組成物を製品と混合することによって直接的に適用すること、本組成物を製品表面に噴霧すること、または本組成物の調製物中に製品を浸すことが挙げられるが、これらに限定されない。 As used herein, the term "contacted" refers to the direct or indirect application of a composition of the invention to a product. Examples of application methods that may be used include treating the product in a material containing the composition, applying the composition directly by mixing it with the product, spraying the composition onto the product surface. Examples include, but are not limited to, soaking the product in a preparation of the composition.

本発明の製品が食料品である場合、本発明の組成物は、好ましくは製品と混合される。あるいは、本組成物は、エマルションまたは食料品の原材料に含まれてもよい。更に代替的に、本組成物は、調味料、グレーズ、着色料混合物などとして適用されてもよい。 If the product of the invention is a food product, the composition of the invention is preferably mixed with the product. Alternatively, the composition may be included in an emulsion or food ingredient. Further alternatively, the composition may be applied as a seasoning, glaze, coloring mixture, etc.

いくつかの用途に対しては、本組成物が、作用される／処理される製品の表面上でまたは表面に対して利用可能となることが重要である。これにより、本組成物は、栄養素及び／または健康効果という好ましい特徴のうちの１つ以上を授けることができるようになる。 For some applications it is important that the composition be available on or to the surface of the product being acted upon/treated. This allows the composition to impart one or more of the desirable nutritional and/or health benefit characteristics.

本発明の組成物は、製品に、制御された量の生きた微生物を散在させる、それらでコーティングする、及び／またはそれらを含浸させるように適用されてもよい。 The compositions of the invention may be applied to intersperse, coat, and/or impregnate a product with controlled amounts of live microorganisms.

いくつかの実施形態において、本組成物は、ミルク、またはスクロース強化ミルク、またはスクロース及び／もしくはマルトースを有するミルク媒体の発酵に使用され、ここでは、本組成物の全構成要素を含有する結果として得られる媒体（即ち、本発明に従う既出の微生物）は、一成分として、好適な濃度で、例えば、１０６～１０１０ｃｆｕの日用量を提供する最終製品中の濃度で、ヨーグルトに添加され得る。本発明に従う微生物は、ヨーグルトの発酵の前に使用しても、後に使用してもよい。 In some embodiments, the composition is used for the fermentation of milk, or sucrose-enriched milk, or a milk medium with sucrose and/or maltose, where as a result of containing all the components of the composition, The resulting medium (i.e. the previously described microorganism according to the invention) can be added as a component to yogurt in a suitable concentration, for example in a final product providing a daily dose of 10 6 to 10 10 cfu. . The microorganism according to the invention may be used before or after the fermentation of yogurt.

いくつかの態様において、本発明に従う微生物は、家畜飼料などの動物飼料、特に、トリ（ニワトリなど）飼料、ペットフード、またはペット用おやつとして、またはその調製に使用される。 In some embodiments, the microorganism according to the invention is used as or in the preparation of animal feed, such as livestock feed, particularly avian (such as chicken) feed, pet food, or pet treats.

製品が食品であるいくつかの実施形態において、本Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉは、販売店による販売のために食品が提供される期間である通常の「販売期限」または「消費期限」にわたって効果を維持するべきである。好ましくは、有効期間は、食品の腐敗が明白になる通常の鮮度期間の終了まで、かかる日付を超えて延長するべきである。時間及び通常の保存可能期間の所望の長さは食料品ごとに異なり、当業者であれば、保存可能期間が、食料品の種類、食料品のサイズ、貯蔵温度、処理条件、梱包材料、及び梱包機器に応じて異なることを認識するであろう。 In some embodiments where the product is a food product, the Pediococcus acidilactici should remain effective through the normal "sell by" or "best by" date, which is the period during which the food is offered for sale by a retailer. be. Preferably, the shelf life should extend beyond such date until the end of the normal freshness period at which spoilage of the food becomes evident. The desired length of time and typical shelf life will vary from food product to food product, and those skilled in the art will appreciate that the shelf life depends on the type of food product, size of the food product, storage temperature, processing conditions, packaging materials, and You will realize that it varies depending on the packaging equipment.

いくつかの実施形態において、本発明の組成物は、食物成分及び／または飼料成分として使用されてもよい。本明細書で使用される場合、「食物成分」または「飼料成分」という用語は、機能食品または食料品に栄養補物として添加するまたは添加することができる配合物を含む。食物成分は、使用及び／または適用形態及び／または投与形態に応じて、溶液の形態、または固体であってもよい。 In some embodiments, compositions of the invention may be used as food and/or feed ingredients. As used herein, the term "food ingredient" or "feed ingredient" includes formulations that are or can be added as nutritional supplements to functional foods or foodstuffs. The food ingredients may be in the form of a solution or in solid form, depending on the use and/or the form of application and/or administration.

いくつかの実施形態において、本発明の組成物は、補助食品（本明細書では栄養補助食品とも称される）であっても、それらに添加されてもよい。 In some embodiments, the compositions of the invention may be or be added to food supplements (also referred to herein as dietary supplements).

いくつかの実施形態において、本発明の組成物は、機能食品であっても、それらに添加されてもよい。本明細書で使用される場合、「機能食品」という用語は、栄養効果を提供するだけでなく、更なる有益な効果を消費者にもたらすこともできる食物を意味する。したがって、機能食品は、単なる栄養効果以外に、特定の機能的利益、例えば、医学的または生理学的利益を食物に授ける構成要素または成分（本明細書に記載されるものなど）が組み込まれた通常の食物である。機能食品の法的な定義は存在しないが、この領域に関心がある人々の大部分は、機能食品とは、基本的な栄養効果を超えて特定の健康効果を有するものとして売り出されている食物であることに同意する。いくつかの機能食品は栄養補給食品である。本明細書では、「栄養補給食品」という用語は、栄養効果及び／または味の満足度を提供することができるだけでなく、治療（または他の有益な）効果を消費者にもたらすこともできる食物を意味する。栄養補給食品は、食物と薬との伝統的な境界線を横断する。 In some embodiments, the compositions of the invention may be or be added to functional foods. As used herein, the term "functional food" refers to a food that not only provides nutritional benefits, but can also provide additional beneficial effects to the consumer. A functional food is therefore a normal food that has incorporated components or ingredients (such as those described herein) that endow the food with a specific functional benefit, such as a medical or physiological benefit, other than a mere nutritional effect. food. Although there is no legal definition of a functional food, most people interested in this area believe that a functional food is a food that is marketed as having specific health benefits beyond its basic nutritional benefits. I agree that it is. Some functional foods are nutritional supplements. As used herein, the term "nutraceutical" refers to foods that are capable of providing nutritional benefits and/or taste satisfaction, as well as having therapeutic (or other beneficial) effects on the consumer. means. Nutraceuticals cross the traditional boundaries between food and medicine.

いくつかの実施形態において、本発明は、Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉ ＮＲＲＬ Ｂ－５０５１７などのＰｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉと食用油とを含む組成物を提供する。いくつかの実施形態において、食用油は、オリーブ油、トウモロコシ油、ＥＶＯＯ、ＬＴＯＯ、落花生油、及び植物油からなる群から選択される。いくつかの実施形態において、組成物中の油対プロバイオティクスの割合（ｗ／ｗ）は１：１～１０：１の範囲である。いくつかの実施形態において、プロバイオティクスは、油組成物中で耐熱性を呈する。 In some embodiments, the invention provides a composition comprising Pediococcus acidilactici, such as Pediococcus acidilactici NRRL B-50517, and an edible oil. In some embodiments, the edible oil is selected from the group consisting of olive oil, corn oil, EVOO, LTOO, peanut oil, and vegetable oil. In some embodiments, the ratio of oil to probiotics (w/w) in the composition ranges from 1:1 to 10:1. In some embodiments, the probiotic exhibits heat resistance in the oil composition.

いくつかの実施形態において、本発明は、Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉ ＮＲＲＬ Ｂ－５０５１７などのＰｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉと組み合わせた、スクロースまたはラクトースなどの糖を含む組成物を提供する。いくつかの実施形態において、糖の濃度は溶液の０．１％～５０％の範囲である。 In some embodiments, the invention provides compositions comprising a sugar, such as sucrose or lactose, in combination with Pediococcus acidilactici, such as Pediococcus acidilactici NRRL B-50517. In some embodiments, the concentration of sugar ranges from 0.1% to 50% of the solution.

いくつかの実施形態において、本発明は、Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉ ＮＲＲＬ Ｂ－５０５１７などのＰｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉと組み合わせた、ＮａＣｌなどの塩溶液を含む組成物を提供する。いくつかの実施形態において、塩の濃度は溶液の０．１％～２０％の範囲である。 In some embodiments, the invention provides compositions comprising a salt solution, such as NaCl, in combination with Pediococcus acidilactici, such as Pediococcus acidilactici NRRL B-50517. In some embodiments, the concentration of salt ranges from 0.1% to 20% of the solution.

いくつかの実施形態において、本発明は、Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉ ＮＲＲＬ Ｂ－５０５１７などのＰｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉと組み合わせたピーナッツバターを含む組成物を提供する。いくつかの実施形態において、ピーナッツバター対プロバイオティクスの割合（ｗ／ｗ）は１：１～１０：１の範囲である。 In some embodiments, the invention provides compositions comprising peanut butter in combination with Pediococcus acidilactici, such as Pediococcus acidilactici NRRL B-50517. In some embodiments, the peanut butter to probiotic ratio (w/w) ranges from 1:1 to 10:1.

試料実施形態
本節は、一連の段落として限定的でなく提示される例示的な本発明の組成物及び方法を説明し、その一部または全ては明瞭性及び効率のために英数字の順で指定され得る。これらの段落の各々は、１つ以上の他の段落、及び／または参照により組み込まれる資料を含む本出願の他箇所からの開示と、任意の好適な様式で組み合わされ得る。以下の段落のいくつかは、他の段落を明示的に参照し、それらを更に制限し、好適な組み合わせのうちのいくつかの例を限定的でなく提供する。 Sample Embodiments This section describes exemplary compositions and methods of the invention, presented without limitation as a series of paragraphs, some or all of which are designated in alphanumeric order for clarity and efficiency. can be done. Each of these paragraphs may be combined in any suitable manner with disclosure from one or more other paragraphs and/or elsewhere in this application, including material incorporated by reference. Some of the following paragraphs explicitly refer to other paragraphs, further restricting them, and providing non-limiting examples of some suitable combinations.

１．有効量のプロバイオティクスを含む組成物であって、該組成物が熱に供されるときに該組成物中の該プロバイオティクスの生存能力を強化する有効量の両親媒性物質との混合物中にある、組成物。 1. A composition comprising an effective amount of a probiotic in admixture with an effective amount of an amphiphile to enhance the viability of the probiotic in the composition when the composition is subjected to heat. The composition inside.

２．該プロバイオティクスが、該両親媒性物質と、凍結乾燥した発酵培地として混合される、段落１に記載の組成物。 2. The composition of paragraph 1, wherein the probiotic is mixed with the amphiphile as a lyophilized fermentation medium.

３．該両親媒性物質が、該プロバイオティクスと、乾燥した粉末として混合される、段落１～２のいずれかに記載の組成物。 3. A composition according to any of paragraphs 1-2, wherein the amphiphile is mixed with the probiotic as a dry powder.

４．該両親媒性物質及びプロバイオティクスと混合される油を更に含む、段落１～３のいずれかに記載の組成物。 4. A composition according to any of paragraphs 1 to 3, further comprising an oil mixed with the amphiphile and probiotics.

５．該油がオリーブ油である、段落４に記載の組成物。 5. The composition according to paragraph 4, wherein the oil is olive oil.

６．該両親媒性物質対該プロバイオティクス対該油の割合（ｗ／ｗ）が、約１：１０：０．１～約１０：１：２５の範囲である、段落４～６のいずれかに記載の組成物。 6. Any of paragraphs 4-6, wherein the ratio (w/w) of said amphiphile to said probiotic to said oil ranges from about 1:10:0.1 to about 10:1:25. Compositions as described.

７．該両親媒性物質が、脂質ペーストを形成し、担体として働く、段落１～６のいずれかに記載の組成物。 7. A composition according to any of paragraphs 1 to 6, wherein the amphiphile forms a lipid paste and acts as a carrier.

８．該プロバイオティクスがＰｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉである、段落１～７のいずれかに記載の組成物。 8. The composition according to any of paragraphs 1-7, wherein the probiotic is Pediococcus acidilactici.

９．該プロバイオティクスがＰｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉ ＮＲＲＬ Ｂ－５０５１７である、段落１～８のいずれかに記載の組成物。 9. The composition according to any of paragraphs 1-8, wherein the probiotic is Pediococcus acidilactici NRRL B-50517.

１０．該両親媒性物質が、レシチン、ピーナッツバター、アーモンドバター、大豆バター、またはクッキーバターを含む、段落１～９のいずれかに記載の組成物。 10. The composition of any of paragraphs 1-9, wherein the amphiphile comprises lecithin, peanut butter, almond butter, soy butter, or cookie butter.

１１．該熱が乾熱である、段落１～１０のいずれかに記載の組成物。 11. The composition according to any of paragraphs 1-10, wherein the heat is dry heat.

１２．該乾熱が少なくとも６５℃である、段落１１に記載の組成物。 12. 12. The composition of paragraph 11, wherein the dry heat is at least 65<0>C.

１３．該乾熱が６５℃～９５℃の範囲である、段落１１～１２のいずれかに記載の組成物。 13. The composition according to any of paragraphs 11-12, wherein the dry heat is in the range of 65°C to 95°C.

１４．該組成物が、少なくとも１秒間熱に供される、段落１～１３のいずれかに記載の組成物。 14. A composition according to any of paragraphs 1-13, wherein the composition is subjected to heat for at least 1 second.

１５．該組成物が、少なくとも約１０分間熱に供される、段落１～１４のいずれかに記載の組成物。 15. The composition of any of paragraphs 1-14, wherein the composition is subjected to heat for at least about 10 minutes.

１６．該組成物が第１の温度の乾熱に供された後で、該組成物を第２の温度の乾熱に供する、段落１～１５のいずれかに記載の組成物。 16. 16. The composition of any one of paragraphs 1-15, wherein after the composition is subjected to dry heat at a first temperature, the composition is subjected to dry heat at a second temperature.

１７．該第１の温度が約６５℃であり、該第２の温度が約８５℃である、段落１６に記載の組成物。 17. 17. The composition of paragraph 16, wherein the first temperature is about 65<0>C and the second temperature is about 85<0>C.

１８．該組成物が、少なくとも約１秒～少なくとも約３０分間、該第１の温度の熱に供され、少なくとも約１秒～少なくとも約３０分間、該第２の温度の熱に供される、段落１６～１７のいずれかに記載の組成物。 18. Paragraph 16, wherein the composition is subjected to heat at the first temperature for at least about 1 second to at least about 30 minutes and is subjected to heat at the second temperature for at least about 1 second to at least about 30 minutes. 18. The composition according to any one of items 1 to 17.

１９．該組成物が、約３０分間、該第１の温度の熱に供され、約１０分間、該第２の温度の熱に供される、段落１６～１７のいずれかに記載の組成物。 19. 18. The composition of any of paragraphs 16-17, wherein the composition is subjected to heat at the first temperature for about 30 minutes and to heat at the second temperature for about 10 minutes.

２０．該組成物が、約３０分間、該第１の温度の熱に供され、約３０分間、該第２の温度の熱に供される、段落１６～１７のいずれかに記載の組成物。 20. 18. The composition of any of paragraphs 16-17, wherein the composition is subjected to heat at the first temperature for about 30 minutes and to heat at the second temperature for about 30 minutes.

２１．該熱が液体熱である、段落１～１０のいずれかに記載の組成物。 21. The composition according to any of paragraphs 1-10, wherein the heat is liquid heat.

２２．該液体熱が少なくとも約６５℃である、段落２１に記載の組成物。 22. 22. The composition of paragraph 21, wherein the liquid heat is at least about 65<0>C.

２３．該液体熱が少なくとも約８０℃である、段落２１に記載の組成物。 23. 22. The composition of paragraph 21, wherein the liquid heat is at least about 80<0>C.

２４．該液体熱が少なくとも約８２℃である、段落２１に記載の組成物。 24. 22. The composition of paragraph 21, wherein the liquid heat is at least about 82<0>C.

２５．該組成物が、少なくとも約１秒間、該液体熱に供される、段落２１～２４のいずれかに記載の組成物。 25. 25. The composition of any of paragraphs 21-24, wherein the composition is subjected to the liquid heat for at least about 1 second.

２６．該組成物が、少なくとも約５分間、該熱に供される、段落２１～２４のいずれかに記載の組成物。 26. 25. The composition of any of paragraphs 21-24, wherein the composition is subjected to the heat for at least about 5 minutes.

２７．該組成物が、少なくとも約１０分間、該熱に供される、段落２１～２４のいずれかに記載の組成物。 27. 25. The composition of any of paragraphs 21-24, wherein the composition is subjected to the heat for at least about 10 minutes.

２８．該生存能力が、該有効量の両親媒性物質を欠く組成物と比較して少なくとも約２倍強化される、段落１～２７のいずれかに記載の組成物。 28. 28. The composition of any of paragraphs 1-27, wherein the viability is enhanced by at least about 2 times compared to a composition lacking the effective amount of the amphiphile.

２９．該生存能力が、該有効量の両親媒性物質を欠く組成物と比較して少なくとも約１０倍強化される、段落１～２７のいずれかに記載の組成物。 29. 28. The composition of any of paragraphs 1-27, wherein the viability is enhanced by at least about 10 times compared to a composition lacking the effective amount of the amphiphile.

３０．該両親媒性物質がヒマワリレシチンである、段落１～２９のいずれかに記載の組成物。 30. The composition according to any of paragraphs 1 to 29, wherein the amphiphile is sunflower lecithin.

３１．該両親媒性物質対該プロバイオティクスの割合（ｗ／ｗ）が、約１：１０～約２５：１の範囲である、段落１～３０のいずれかに記載の組成物。 31. 31. The composition of any of paragraphs 1-30, wherein the ratio (w/w) of said amphiphile to said probiotic ranges from about 1:10 to about 25:1.

３２．該両親媒性物質対該プロバイオティクスの割合（ｗ／ｗ）が、約１：１～約１０：１の範囲である、段落１～３１のいずれかに記載の組成物。 32. 32. The composition of any of paragraphs 1-31, wherein the ratio (w/w) of said amphiphile to said probiotic ranges from about 1:1 to about 10:1.

３３．該両親媒性物質対該プロバイオティクスの割合（ｗ／ｗ）が約５：１である、段落１～３２のいずれかに記載の組成物。 33. 33. The composition of any of paragraphs 1-32, wherein the ratio (w/w) of said amphiphile to said probiotic is about 5:1.

３４．該両親媒性物質対該プロバイオティクスの割合（ｗ／ｗ）が約１０：１である、段落１～３２のいずれかに記載の組成物。 34. A composition according to any of paragraphs 1-32, wherein the ratio (w/w) of said amphiphile to said probiotic is about 10:1.

３５．段落１～３４のいずれかに記載の組成物を含む食品を収容するのに好適な容器。 35. A container suitable for containing a food product comprising a composition according to any of paragraphs 1-34.

３６．該容器が、ガラス、プラスチック、紙／カートン、またはアルミニウムを含む物質から作製される、段落３５に記載の容器。 36. 36. The container of paragraph 35, wherein the container is made from glass, plastic, paper/carton, or a material comprising aluminum.

３７．該組成物が、該容器の表面または一部にコーティングされる、段落３５～３６のいずれかに記載の容器。 37. A container according to any of paragraphs 35-36, wherein the composition is coated on a surface or a portion of the container.

３８．食品を更に含む、段落３５～３７のいずれかに記載の容器。 38. The container according to any of paragraphs 35 to 37, further comprising a food product.

３９．該食品が、油、酢、ヨーグルト、果実製品、アップルソース、乳製品、飲料、キャンディー、スナック菓子、及びジュースを含む、段落３８に記載の容器。 39. 39. The container of paragraph 38, wherein the food product comprises oil, vinegar, yogurt, fruit products, applesauce, dairy products, beverages, candy, snacks, and juices.

４０．食物を収容するのに好適な容器であって、該容器の一部または表面が、有効量のＰｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉでコーティングされる、容器。 40. A container suitable for containing food, a portion or surface of which is coated with an effective amount of Pediococcus acidilactici.

４１．該Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉが、ＮＲＲＬ Ｂ－５０５１７株である、段落４０に記載の容器。 41. The container according to paragraph 40, wherein the Pediococcus acidilactici is strain NRRL B-50517.

４２．該容器が、ガラス、プラスチック、紙／カートン、及びアルミニウムを含む物質から作製される、段落４０または４１のいずれかに記載の容器。 42. 42. A container according to any of paragraphs 40 or 41, wherein the container is made from materials including glass, plastic, paper/carton, and aluminum.

４３．該Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉが、該容器の内面にコーティングされる、段落４０～４３のいずれかに記載の容器。 43. 44. A container according to any of paragraphs 40-43, wherein the Pediococcus acidilactici is coated on an inner surface of the container.

４４．食品を更に含む、段落４０～４３のいずれかに記載の容器。 44. The container according to any of paragraphs 40 to 43, further comprising a food product.

４５．該食品が、油、酢、ヨーグルト、果実製品、アップルソース、乳製品、飲料、キャンディー、スナック菓子、及びジュースを含む、段落４４に記載の容器。 45. 45. The container of paragraph 44, wherein the food products include oils, vinegars, yogurts, fruit products, applesauce, dairy products, beverages, candies, snacks, and juices.

４６．熱に供される組成物中のプロバイオティクスの生存能力を強化する方法であって、
ｉｉｉ）有効量の両親媒性物質を、プロバイオティクスを含む組成物に添加することと、
ｉｖ）組成物を熱に供することと、を含み、
それにより、熱に供される組成物中のプロバイオティクスの生存能力が強化される、方法。 46. A method of enhancing the viability of probiotics in a composition subjected to heat, the method comprising:
iii) adding an effective amount of an amphiphile to a composition comprising a probiotic;
iv) subjecting the composition to heat;
A method whereby the viability of probiotics in a composition subjected to heat is enhanced.

４７．該両親媒性物質が、該プロバイオティクスの凍結乾燥した発酵培地と混合される、段落４６に記載の方法。 47. 47. The method of paragraph 46, wherein the amphiphile is mixed with a lyophilized fermentation medium of the probiotic.

４８．該両親媒性物質が、乾燥した粉末の形態である、段落４６～４７のいずれかに記載の方法。 48. 48. A method according to any of paragraphs 46-47, wherein the amphiphile is in the form of a dry powder.

４９．該両親媒性物質が、該プロバイオティクス及び油と混合される、段落４６～４８のいずれかに記載の方法。 49. 49. A method according to any of paragraphs 46-48, wherein the amphiphile is mixed with the probiotic and an oil.

５０．該油がオリーブ油である、段落４９に記載の方法。 50. 50. The method of paragraph 49, wherein the oil is olive oil.

５１．該両親媒性物質対該プロバイオティクス対該油の割合（ｗ／ｗ）が、約１：１０：０．１～約１０：１：２５の範囲である、段落４９～５０のいずれかに記載の方法。 51. Any of paragraphs 49-50, wherein the ratio (w/w) of said amphiphile to said probiotic to said oil ranges from about 1:10:0.1 to about 10:1:25. Method described.

５２．該両親媒性物質が、脂質ペーストを形成し、担体として働く、段落４６～５０のいずれかに記載の方法。 52. 51. A method according to any of paragraphs 46-50, wherein the amphiphile forms a lipid paste and acts as a carrier.

５３．該プロバイオティクスがＰｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉである、段落４６～５２のいずれかに記載の方法。 53. 53. The method of any of paragraphs 46-52, wherein the probiotic is Pediococcus acidilactici.

５４．該プロバイオティクスがＰｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉ ＮＲＲＬ Ｂ－５０５１７である、段落２に記載の方法。 54. The method of paragraph 2, wherein the probiotic is Pediococcus acidilactici NRRL B-50517.

５５．該両親媒性物質が、レシチン、ピーナッツバター、アーモンドバター、大豆バター、またはクッキーバターを含む、段落４６～５４のいずれかに記載の方法。 55. 55. The method of any of paragraphs 46-54, wherein the amphiphile comprises lecithin, peanut butter, almond butter, soy butter, or cookie butter.

５６．該熱が乾熱である、段落４６～５５のいずれかに記載の方法。 56. 56. The method according to any of paragraphs 46-55, wherein the heat is dry heat.

５７．該乾熱が少なくとも５０℃である、段落５６に記載の方法。 57. 57. The method of paragraph 56, wherein the dry heat is at least 50<0>C.

５８．該乾熱が６５～９５℃の範囲である、請求項５５～５６のいずれかに記載の方法。 58. A method according to any of claims 55 to 56, wherein the dry heat is in the range of 65-95°C.

５９．該組成物が、少なくとも１秒間熱に供される、段落４６～５８のいずれかに記載の方法。 59. 59. A method according to any of paragraphs 46-58, wherein the composition is subjected to heat for at least 1 second.

６０．該組成物が、少なくとも約１０分間熱に供される、段落４６～５９のいずれかに記載の方法。 60. 60. The method of any of paragraphs 46-59, wherein the composition is subjected to heat for at least about 10 minutes.

６１．該組成物が第１の温度の乾熱に供された後で、該組成物を第２の温度の乾熱に供する、段落４６～６０のいずれかに記載の方法。 61. 61. The method of any of paragraphs 46-60, wherein after the composition is subjected to dry heat at a first temperature, the composition is subjected to dry heat at a second temperature.

６２．該第１の温度が約６５℃であり、該第２の温度が約８５℃である、段落６１に記載の方法。 62. 62. The method of paragraph 61, wherein the first temperature is about 65<0>C and the second temperature is about 85<0>C.

６３．該組成物が、少なくとも約１～少なくとも約３０分間、該第１の温度の熱に供され、少なくとも約１～少なくとも約３０分間、該第２の温度の熱に供される、段落６１～６２のいずれかに記載の方法。 63. Paragraphs 61-62, wherein the composition is subjected to heat at the first temperature for at least about 1 to at least about 30 minutes and is subjected to heat at the second temperature for at least about 1 to at least about 30 minutes. The method described in any of the above.

６４．該組成物が、約３０分間、該第１の温度の熱に供され、約１０分間、該第２の温度の熱に供される、段落６１～６３のいずれかに記載の方法。 64. 64. The method of any of paragraphs 61-63, wherein the composition is subjected to heat at the first temperature for about 30 minutes and to heat at the second temperature for about 10 minutes.

６５．該組成物が、約３０分間、該第１の温度の熱に供され、約３０分間、該第２の温度の熱に供される、段落６１～６３のいずれかに記載の方法。 65. 64. The method of any of paragraphs 61-63, wherein the composition is subjected to heat at the first temperature for about 30 minutes and to heat at the second temperature for about 30 minutes.

６６．該熱が液体熱である、段落４６～５５のいずれかに記載の方法。 66. 56. The method of any of paragraphs 46-55, wherein the heat is liquid heat.

６７．該液体熱が少なくとも約５０℃である、段落６６に記載の方法。 67. 67. The method of paragraph 66, wherein the liquid heat is at least about 50<0>C.

６８．該液体熱が少なくとも約８０℃である、段落６６に記載の方法。 68. 67. The method of paragraph 66, wherein the liquid heat is at least about 80<0>C.

６９．該液体熱が少なくとも約８２℃である、段落６６に記載の方法。 69. 67. The method of paragraph 66, wherein the liquid heat is at least about 82<0>C.

７０．該組成物が、少なくとも約１秒間、該熱に供される、段落６６～６９のいずれかに記載の方法。 70. 70. The method of any of paragraphs 66-69, wherein the composition is subjected to the heat for at least about 1 second.

７１．該組成物が、少なくとも約５分間、該熱に供される、段落６６～７０のいずれかに記載の方法。 71. 71. The method of any of paragraphs 66-70, wherein the composition is subjected to the heat for at least about 5 minutes.

７２．該組成物が、少なくとも約１０分間、該熱に供される、段落６６～７０のいずれかに記載の方法。 72. 71. The method of any of paragraphs 66-70, wherein the composition is subjected to the heat for at least about 10 minutes.

７３．該生存能力が、該有効量の両親媒性物質を欠く組成物と比較して少なくとも約２倍強化される、段落４６～７２のいずれかに記載の方法。 73. 73. The method of any of paragraphs 46-72, wherein the viability is enhanced by at least about 2-fold compared to a composition lacking the effective amount of the amphiphile.

７４．該生存能力が、該有効量の両親媒性物質を欠く組成物と比較して少なくとも約１０倍強化される、段落４６～７２のいずれかに記載の方法。 74. 73. The method of any of paragraphs 46-72, wherein said viability is enhanced by at least about 10 times compared to a composition lacking said effective amount of amphiphile.

７５．該両親媒性物質がヒマワリレシチンである、段落４６～７４のいずれかに記載の方法。 75. 75. The method according to any of paragraphs 46-74, wherein the amphiphile is sunflower lecithin.

７６．該両親媒性物質対該プロバイオティクスの割合（ｗ／ｗ）が、約１：１０～約２５：１の範囲である、段落４６～７５のいずれかに記載の方法。 76. 76. The method of any of paragraphs 46-75, wherein the ratio (w/w) of said amphiphile to said probiotic ranges from about 1:10 to about 25:1.

７７．該両親媒性物質対該プロバイオティクスの割合（ｗ／ｗ）が、約１：１～約１０：１の範囲である、段落４６～７６のいずれかに記載の方法。 77. 77. The method of any of paragraphs 46-76, wherein the ratio (w/w) of said amphiphile to said probiotic ranges from about 1:1 to about 10:1.

７８．該両親媒性物質対該プロバイオティクスの割合（ｗ／ｗ）が約５：１である、段落４６～７７のいずれかに記載の方法。 78. 78. The method of any of paragraphs 46-77, wherein the ratio (w/w) of said amphiphile to said probiotic is about 5:1.

７９．該両親媒性物質対該プロバイオティクスの割合（ｗ／ｗ）が約１０：１である、段落４６～７７のいずれかに記載の方法。 79. 78. The method of any of paragraphs 46-77, wherein the ratio (w/w) of said amphiphile to said probiotic is about 10:1.

８０．該組成物が、食品と接触し、該食品と共に熱に供される、段落４６～７９のいずれかに記載の方法。 80. 80. A method according to any of paragraphs 46-79, wherein the composition is contacted with a food product and subjected to heat with the food product.

８１．該組成物をｉｉ）部の熱ステップに供することが、該組成物を食品と接触させることを含み、該食品が、該組成物の接触の前に既に熱に供されている、段落４６～７９に記載の方法。 81. Paragraphs 46-46, wherein subjecting the composition to the heat step of part ii) comprises contacting the composition with a food product, and the food product has already been subjected to heat prior to contacting the composition. 79.

８２．炎症を特徴とする疾患または病態の治療を、それを必要とする対象において行う方法であって、有効量のＰｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉプロバイオティクスを対象に投与することを含む、方法。 82. A method of treating a disease or condition characterized by inflammation in a subject in need thereof, the method comprising administering to the subject an effective amount of a Pediococcus acidilactici probiotic.

８３．該方法が、請求項１～３４のいずれかに記載の組成物を該対象に投与することを含む、段落８２に記載の方法。 83. 83. The method of paragraph 82, wherein the method comprises administering to the subject a composition according to any of claims 1-34.

８４．該組成物が、食品、栄養補助食品、または医薬品を更に含む、段落８３に記載の方法。 84. 84. The method of paragraph 83, wherein the composition further comprises a food, dietary supplement, or pharmaceutical.

８５．該疾患または病態が、悪性腫瘍（癌）、関節炎、心血管疾患、肝炎、感染、創傷治癒、膵炎、胃食道逆流症、糖尿病、炎症性腸疾患、消化性潰瘍疾患、気管支炎、胆嚢炎、虫垂炎、滑液包炎、皮膚炎、喘息、自己免疫疾患、骨盤内炎症性疾患、痛風、外傷、異物感染、熱傷、歯科治療、腱炎、鼻炎、粘膜炎、ならびに化学物質及びアルコールなどの毒素への曝露からなる群から選択される、段落８２～８４のいずれかに記載の方法。 85. The disease or condition is malignant tumor (cancer), arthritis, cardiovascular disease, hepatitis, infection, wound healing, pancreatitis, gastroesophageal reflux disease, diabetes, inflammatory bowel disease, peptic ulcer disease, bronchitis, cholecystitis, Appendicitis, bursitis, dermatitis, asthma, autoimmune diseases, pelvic inflammatory diseases, gout, trauma, foreign body infections, burns, dental treatments, tendonitis, rhinitis, mucositis, and toxins such as chemicals and alcohol. 85. The method of any of paragraphs 82-84, wherein the method is selected from the group consisting of exposure to.

８６．該Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉプロバイオティクスが、ＮＲＲＬ Ｂ－５０５１７株である、段落８２～８５のいずれかに記載の方法。 86. The method according to any of paragraphs 82 to 85, wherein the Pediococcus acidilactici probiotic is NRRL B-50517 strain.

８７．該対象がヒトである、段落８２～８６のいずれかに記載の方法。 87. 87. The method of any of paragraphs 82-86, wherein the subject is a human.

８８．該対象が、１．０×１０９ｃｆｕ超のプロバイオティクスを投与される、段落８２～８７のいずれかに記載の方法。 88. 88. The method of any of paragraphs 82-87, wherein the subject is administered more than 1.0 x 10 9 cfu of probiotics.

８９．該対象が、４．０×１０９ｃｆｕ超のプロバイオティクスを投与される、段落８２～８８のいずれかに記載の方法。 89. 89. The method of any of paragraphs 82-88, wherein the subject is administered more than 4.0 x 10 9 cfu of probiotics.

９０．該対象が、１つ以上の追加の治療薬を投与される、段落８２～８９のいずれかに記載の方法。 90. 90. The method of any of paragraphs 82-89, wherein the subject is administered one or more additional therapeutic agents.

９１．該対象が、別の治療薬を投与されない、段落８２～８９のいずれかに記載の方法。 91. 89. The method of any of paragraphs 82-89, wherein the subject is not administered another therapeutic agent.

９２．該Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉプロバイオティクスが、対象における抗炎症性Ｍ２マクロファージ細胞の数を増加させる、段落８２～９１のいずれかに記載の方法。 92. 92. The method of any of paragraphs 82-91, wherein the Pediococcus acidilactici probiotic increases the number of anti-inflammatory M2 macrophage cells in the subject.

９３．該対象が増大したＩＬ－１０産生を呈する、段落８２～９２のいずれかに記載の方法。 93. 93. The method of any of paragraphs 82-92, wherein the subject exhibits increased IL-10 production.

９４．該対象が、ＩＬ－６及び／またはＩＬ－２３の低下したレベルを呈する、段落８２～９３のいずれかに記載の方法。 94. 94. The method of any of paragraphs 82-93, wherein the subject exhibits reduced levels of IL-6 and/or IL-23.

９５．該疾患が癌である、段落８２～９４のいずれかに記載の方法。 95. 95. The method according to any of paragraphs 82-94, wherein the disease is cancer.

９６．該対象が、１つ以上の化学療法剤及び／または放射線療法を、Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉプロバイオティクスと組み合わせて投与される、段落９５に記載の方法。 96. 96. The method of paragraph 95, wherein the subject is administered one or more chemotherapeutic agents and/or radiation therapy in combination with a Pediococcus acidilactici probiotic.

９７．該疾患が膵炎である、段落８２～９４のいずれかに記載の方法。 97. 95. The method according to any of paragraphs 82-94, wherein the disease is pancreatitis.

９８．段落８２～９７のいずれかに記載の方法において使用するための有効量のＰｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉプロバイオティクスを含む、組成物。 98. A composition comprising an effective amount of a Pediococcus acidilactici probiotic for use in the method of any of paragraphs 82-97.

９９．該Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉプロバイオティクスが、錠剤として製剤化される、段落９８に記載の組成物。 99. 99. The composition of paragraph 98, wherein the Pediococcus acidilactici probiotic is formulated as a tablet.

１００．該Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉプロバイオティクスが、カプセルとして製剤化される、段落９８に記載の組成物。 100. 99. The composition of paragraph 98, wherein the Pediococcus acidilactici probiotic is formulated as a capsule.

１０１．桃の果実粉末を風味剤として含む、段落９８～１００のいずれかに記載の組成物。 101. The composition according to any of paragraphs 98-100, comprising peach fruit powder as a flavoring agent.

１０２．該Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉプロバイオティクスが、ＮＲＲＬ Ｂ－５０５１７株である、段落９８～１０１のいずれかに記載の組成物。 102. The composition according to any one of paragraphs 98 to 101, wherein the Pediococcus acidilactici probiotic is NRRL B-50517 strain.

本発明は、以下の実施例によって更に例解される。これらの実施例は、本発明の理解を助けるために提供されるものであり、その制限として解釈されるべきではない。 The invention is further illustrated by the following examples. These examples are provided to aid in understanding the invention and should not be construed as a limitation thereof.

実施例１－Ｐ．ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉ投与により、動物における自然免疫応答が刺激される
この実施例は、Ｐ．ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉの投与がラットにおける自然免疫応答に与える影響を説明する。

Figure 0007357326000001
＊：Ｓｐｒａｇｕｅ Ｄａｗｌｅｙラット（９週）に、Ｈａｒｌａｎ＃７０１２ラット餌を不断給餌した。プロバイオティクスは、Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ系プロバイオティクスであった（Ｉｍａｇｉｌｉｎ，Ｆｒｅｄｅｒｉｃｋ，ＭＤ）。群は、対照群（プロバイオティクスなし）、低用量（１×１０９ｃｆｕ）、中用量（２×１０９）、及び高用量（１０×１０９）の４つであった（ｎ＝１０）。動物に、プロバイオティクスと混合した２グラムの食物を午前１１時に与えた。その後、午後８時～午前１１時まで、餌を不断給餌した。水は２４時間不断給餌した。尾血試料を全血球算定のために分析した。 Example 1-P. administration of P. acidilactici stimulates innate immune responses in animals. The effect of administration of C. acidilactici on the innate immune response in rats is explained.
Figure 0007357326000001
 *: Sprague Dawley rats (9 weeks) were fed Harlan #7012 rat chow ad libitum. The probiotic was a Pediococcus probiotic (Imagilin, Frederick, MD). There were four groups: control (no probiotics), low dose (1 x 109 cfu), medium dose (2 x 109 ), and high dose (10 x 109 ) (n=10 ). Animals were given 2 grams of food mixed with probiotics at 11 am. Thereafter, food was fed ad libitum from 8:00 pm to 11:00 am. Water was provided ad libitum for 24 hours. Tail blood samples were analyzed for complete blood count.

ラットに１日あたり２．０×１０９～１０×１０９ｃｆｕのＰｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ系プロバイオティクスを１５日間投与したとき、マクロファージの量は、プロバイオティクスを投与していないラットのものと比較して１５０％～１８０％増加した。マクロファージの増加は、Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ系プロバイオティクスがラットの自然免疫応答を刺激し得ることを示す。興味深いことに、ラットに少量（１．０×１０９）のＰｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ系プロバイオティクスを給餌した場合、マクロファージの数は、対照由来のもののマクロファージの量と類似していた。これにより、十分な量のＰｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ系プロバイオティクスが、マクロファージ細胞の量の増加など、自然免疫応答の刺激に必要であることが示される。 When rats were given 2.0×10 9 to 10×10 9 cfu of Pediococcus probiotics per day for 15 days, the amount of macrophages was significantly lower than that of rats not given probiotics. It increased by 150% to 180%. The increase in macrophages indicates that Pediococcus probiotics can stimulate the innate immune response in rats. Interestingly, when rats were fed a small amount (1.0×10 9 ) of Pediococcus-based probiotics, the number of macrophages was similar to that of those from controls. This indicates that sufficient amounts of Pediococcus probiotics are required to stimulate the innate immune response, including an increase in the amount of macrophage cells.

実施例２－Ｐ．ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉ投与によりヒト対象におけるサイトカイン産生が刺激される。
この例は、Ｐ．ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉの投与がヒト対象におけるサイトカイン産生に与える影響を説明する。 Example 2-P. administration stimulates cytokine production in human subjects.
This example is P. Figure 3 illustrates the effects of administration of C. acidilactici on cytokine production in human subjects.

自然免疫応答に関して、マクロファージは、炎症促進性Ｍ１マクロファージ及び抗炎症性Ｍ２マクロファージの２つの群に大まかに分けられる。Ｍ２マクロファージはまた、創傷治癒及び組織修復などの構築プロセスにおいて機能するマクロファージ、ならびにインターロイキン－１０（ＩＬ－１０）などの抗炎症性サイトカインの産生によって有害な免疫系活性化を無効にするマクロファージを指す。

Figure 0007357326000002
＊：血清試料を、Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉ ＮＲＲＬ Ｂ－５０５１７プロバイオティクスを投与する前と、１日あたり４０億ｃｆｕのＰｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓプロバイオティクスを４５日間投与した後とで５人の有志から収集した。血清試料を、炎症促進性ＩＬ－６及び抗炎症性ＩＬ－１０と関連付けられるバイオマーカーを測定するように設計されたＬｕｍｉｎｅｘ系多重アッセイ（ＥＭＤ Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ；Ｍｉｌｌｉｐｌｅｘ）を使用して分析した。 Regarding the innate immune response, macrophages are broadly divided into two groups: pro-inflammatory M1 macrophages and anti-inflammatory M2 macrophages. M2 macrophages are also macrophages that function in architectural processes such as wound healing and tissue repair, as well as macrophages that counteract harmful immune system activation by producing anti-inflammatory cytokines such as interleukin-10 (IL-10). Point.
Figure 0007357326000002
*: Serum samples were collected from five volunteers before administration of Pediococcus acidilactici NRRL B-50517 probiotic and after administration of 4 billion cfu/day of Pediococcus probiotic for 45 days. Serum samples were analyzed using a Luminex-based multiplex assay (EMD Millipore; Milliplex) designed to measure biomarkers associated with pro-inflammatory IL-6 and anti-inflammatory IL-10.

５人全ての有志が、Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓプロバイオティクスを４５日間投与した後、顕著に増大した抗炎症性ＩＬ－１０活性（１５８％～４２２％の増大）を呈した。対照的に、炎症促進性ＩＬ－６に対する影響は、３人の有志においては減少した活性を、２人の有志においては増大した活性を呈するという、一貫性のない結果を示した。これらの結果は、ヒト対象におけるＰｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓプロバイオティクスの投与により、抗炎症性ＩＬ－１０活性が２倍超強化され得ることを示す。これらの結果は、Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ系プロバイオティクスによって治療したラットにおけるマクロファージの増加を示す結果と併せて、Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ系プロバイオティクスにより、ヒト及び動物の自然免疫が強化され得ることを示す。Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓで治療したヒト及び動物の自然免疫応答は、Ｍ２マクロファージ及び抗炎症性ＩＬ－１０の増加を呈する。 All five volunteers exhibited significantly increased anti-inflammatory IL-10 activity (158% to 422% increase) after 45 days of Pediococcus probiotic administration. In contrast, the effects on pro-inflammatory IL-6 showed inconsistent results, with 3 volunteers exhibiting decreased activity and 2 volunteers exhibiting increased activity. These results indicate that anti-inflammatory IL-10 activity can be enhanced more than two-fold by administration of Pediococcus probiotics in human subjects. These results, together with those showing an increase in macrophages in rats treated with Pediococcus-based probiotics, indicate that Pediococcus-based probiotics can enhance innate immunity in humans and animals. The innate immune response of humans and animals treated with Pediococcus exhibits an increase in M2 macrophages and anti-inflammatory IL-10.

実施例３－体重管理に使用するためのＰ．ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉ ＮＲＲＬ Ｂ－５０５１７補充の効果：対象無作為化二重盲検
この体重管理研究は、対照無作為化二重盲検において３０人の成人の参加者に対するＰｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉ ＮＲＲＬ Ｂ－５０５１７プロバイオティクス株の１２週の補充の効果を評定するものであった。生体電気インピーダンス分析（ＢＩＡ）による試験の開始時及び終了時に体脂肪率を測定した。炎症促進性バイオマーカーであるインターロイキン－６（ＩＬ－６）及びインターロイキン－２３（ＩＬ－２３）のレベルを、試験開始前及び終了後に収集した血液試料を使用して決定した。食欲、活力レベル、排便、便の質、膨満、及びガスを、毎週の質問票を使用して、試験期間を通してモニタリングした。Ｐ．ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉの特定の減量及び抗炎症効果が初めてここで説明される。４０億ＣＦＵのＰ．ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉの毎日の補充により、平均で、プロバイオティクス群では０．８６±０．４２％の体脂肪率の減少が生じ、対照群では０．２８％±０．１９の増加が生じた（ｐ＝０．０２６４）。炎症促進性ＩＬ－６の比率は、それぞれ、プロバイオティクス群及び対照群において、０．６１±０．２２及び３．０６±０．８７異なり（ｐ＝０．０２９５）、炎症促進性ＩＬ－２３比率は、プロバイオティクス群において０．６５±０．１４であり、対照群において１．７１±０．３８であった（ｐ＝０．００６８）。 Example 3 - P.I. for use in weight management. Effects of Pediococcus acidilactici NRRL B-50517 Supplementation: Subjects Randomized, Double-Blind Study This weight management study tested Pediococcus acidilactici NRRL B-50517 probiotic strain on 30 adult participants in a controlled, randomized, double-blind study. The purpose of this study was to evaluate the effects of 12 weeks of supplementation. Body fat percentage was measured at the beginning and end of the study by bioelectrical impedance analysis (BIA). Levels of the pro-inflammatory biomarkers interleukin-6 (IL-6) and interleukin-23 (IL-23) were determined using blood samples collected before and after the study began. Appetite, energy levels, defecation, stool quality, bloating, and gas were monitored throughout the study using weekly questionnaires. P. The specific weight loss and anti-inflammatory effects of C. acidilactici are described here for the first time. 4 billion CFU P. On average, daily supplementation with C. acidilactici resulted in a decrease in body fat percentage of 0.86 ± 0.42% in the probiotic group and an increase of 0.28% ± 0.19 in the control group (p =0.0264). The proportion of pro-inflammatory IL-6 differed by 0.61 ± 0.22 and 3.06 ± 0.87 in the probiotic group and control group, respectively (p = 0.0295); The 23 ratio was 0.65±0.14 in the probiotic group and 1.71±0.38 in the control group (p=0.0068).

方法及び材料
本試験の参加者は有志ベースで選択し、年齢、性別、及びＢＭＩは治療群にわたって均等であった。有志には、試験中、自身の通常の食事パターンまたは運動習慣を変えないように案内した。プロバイオティクスを、以下のように分けた対象群において試験した：正常な体重状態２０％（１８．５～２４．９９）、４７％太り過ぎ（２５～２９．９９）、及び３３％肥満（３０超）。 Methods and Materials Participants in this study were selected on a voluntary basis and were equal in age, gender, and BMI across treatment groups. Volunteers were instructed not to change their usual eating patterns or exercise habits during the study. Probiotics were tested in subject groups divided as follows: 20% normal weight status (18.5-24.99), 47% overweight (25-29.99), and 33% obese (30%). Hyper).

補充期間開始の前に、参加者は、体脂肪率を決定するための生体電気インピーダンス分析、ならびにＩＬ－６及びＩＬ－２３レベルを定量化するための血液検査を含む、大規模な身体検査を受けた。同じ検査手順を試験終了時に繰り返した。１２週にわたって、３０人の参加者に、４０億ＣＦＵのＰｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓプロバイオティクス／日の用量に達する、桃の果実粉末と併せたＰ．ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉ ＮＲＲＬ Ｂ－５０５１７発酵培養菌の化合物を含む１日１回の２つのゼラチンカプセルか、桃の粉末のみを含む２つのカプセルのプラセボ治療かのいずれかを投与した。プロバイオティクスの安全性を、食欲、活力レベル、排便、便の質、膨満、及びガスに対する影響の観点から分析した。毎週の質問票の一部として、参加者に、１を最も軽症、５を最も重症として、１から５の任意の尺度でこれらの症状の体験を採点するように求めた。 Prior to the start of the supplementation period, participants underwent an extensive physical examination, including bioelectrical impedance analysis to determine body fat percentage, and blood tests to quantify IL-6 and IL-23 levels. I received it. The same testing procedure was repeated at the end of the test. Over a 12-week period, 30 participants were treated with P. chinensis in combination with peach fruit powder, reaching a dose of 4 billion CFU of Pediococcus probiotics/day. Either two gelatin capsules once daily containing the compound of the P. acidilactici NRRL B-50517 fermentation culture or a placebo treatment of two capsules containing only peach powder were administered. The safety of probiotics was analyzed in terms of their effects on appetite, energy levels, defecation, stool quality, bloating, and gas. As part of the weekly questionnaire, participants were asked to rate their experience of these symptoms on an arbitrary scale of 1 to 5, with 1 being the mildest and 5 being the most severe.

結果
本結果は、太り過ぎまたは肥満の個体の食生活に本プロバイオティクスＰｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉ ＮＲＲＬ Ｂ－５０５１７を補充することで、体脂肪貯蔵が改変され、肥満の病理に関連する炎症バイオマーカーの濃度が影響を受けることを初めて示す。試験終了時のプラセボ群と５０５１治療群との間で観察された体脂肪率間ならびにＩＬ－６及びＩＬ－２３レベル間の明確な差は、伝統的な食事の変更または運動を伴わずに減量を助けるプロバイオティクスの効果を示す。結果を図１～３に示す。３つ全てのグラフのためのエラーバーは、プラセボ群及びプロバイオティクス治療群についての体脂肪率、ＩＬ－６、及びＩＬ－２３のそれぞれの値が、互いの１つの標準偏差の範囲内でないことを示し、よって２つの間の顕著な差を示唆する。 Results The present results demonstrate that supplementing the diet of overweight or obese individuals with the present probiotic Pediococcus acidilactici NRRL B-50517 alters body fat storage and influences the concentration of inflammatory biomarkers associated with obesity pathology. This is the first time that he has shown that he will receive it. The clear differences between body fat percentage and IL-6 and IL-23 levels observed between the placebo and 5051 treatment groups at the end of the study showed that weight loss without traditional dietary changes or exercise Shows the effectiveness of probiotics in helping. The results are shown in Figures 1-3. Error bars for all three graphs indicate that the respective values for body fat percentage, IL-6, and IL-23 for the placebo and probiotic treatment groups are not within one standard deviation of each other. , thus suggesting a significant difference between the two.

Ｐ．ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉ ５０５１プロバイオティクスが体脂肪率に与える影響を図１に示す。参加者に、４０億ＣＦＵのＰｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓプロバイオティクス／日の用量に達する、桃の果実粉末と併せたＰ．ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉ ＮＲＲＬ Ｂ－５０５１７発酵培養菌の化合物を含む１日１回の２つのゼラチンカプセルか、桃の粉末のみを含む２つのカプセルかのいずれかを投与した。体脂肪率を生体電気インピーダンス分析（ＢＩＡ）試験によって決定した。値は、３カ月の治療についての合計３０人の有志に対するＰｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓプロバイオティクスの二重盲検実地評価に基づく。Ｐ＝０．０２６４、ｔ＝２．４０７３、プラセボ群中央値＝０．２８０±０．１９０（ＳＥＭ）；ＮｕｔｒｉＬｏｔｓ（商標）中央値＝－０．８６４±０．４１８（ＳＥＭ）。３カ月の治療後にプラセボ群と比較してプロバイオティクス治療群（ＮｕｔｒｉＬｏｔｓ）において観察された体脂肪率の著しく大きい差は、Ｐ．ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉ ＮＲＲＬ Ｂ－５０５１７補充により、食事または運動パターンを変えることなく減量の加速が生じ得ることがある。 P. The effect of L. acidilactici 5051 probiotics on body fat percentage is shown in Figure 1. Participants were given P. in combination with peach fruit powder to reach a dose of 4 billion CFU of Pediococcus probiotics/day. Either two gelatin capsules containing the compound of the P. acidilactici NRRL B-50517 fermentation culture were administered once daily, or two capsules containing only peach powder were administered once daily. Body fat percentage was determined by bioelectrical impedance analysis (BIA) testing. Values are based on a double-blind field evaluation of Pediococcus probiotics on a total of 30 volunteers for 3 months of treatment. P=0.0264, t=2.4073, Placebo group median=0.280±0.190 (SEM); NutriLots™ median=−0.864±0.418 (SEM). The significantly greater difference in body fat percentage observed in the probiotic treatment group (NutriLots) compared to the placebo group after 3 months of treatment was due to P. acidilactici NRRL B-50517 supplementation may result in accelerated weight loss without changing diet or exercise patterns.

Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓプロバイオティクス補充が炎症バイオマーカーであるＩＬ－６及びＩＬ－２３に与える影響。
Ｐ．ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉ ５０５１プロバイオティクスがＩＬ－２３に与える影響を図２に示す。血液試料を、試験開始前及び治療期間終了後に、プラセボまたはプロバイオティクスいずれかである各参加者から収集し、ＩＬ－６及びＩＬ－２３の存在における変化を決定した。ＩＬ－６とＩＬ－２３との両方における顕著な減少がＰｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓプロバイオティクス治療群において観察された。値は、３カ月の治療についての合計３０人の有志に対するＰｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓプロバイオティクスの二重盲検実地評価に基づく。Ｐ＝０．０２９５、ｔ＝２．４２３９、プラセボ中央値＝３．０５８±０．８６７（ＳＥＭ）；ＮｕｔｒｉＬｏｔｓ（商標）中央値＝－０．６１２±０．２２１（ＳＥＭ）。プロバイオティクス治療群（ＮｕｔｒｉＬｏｔｓ）におけるＩＬ－２３のより低い比率により、５０５１が肥満関連性の炎症を減少させる能力を有することが示唆される。 Effect of Pediococcus probiotic supplementation on inflammatory biomarkers IL-6 and IL-23.
P. The effect of L. acidilactici 5051 probiotic on IL-23 is shown in FIG. Blood samples were collected from each participant on either placebo or probiotics before the start of the study and after the end of the treatment period to determine changes in the presence of IL-6 and IL-23. A significant decrease in both IL-6 and IL-23 was observed in the Pediococcus probiotic treatment group. Values are based on a double-blind field evaluation of Pediococcus probiotics on a total of 30 volunteers for 3 months of treatment. P=0.0295, t=2.4239, Placebo median=3.058±0.867 (SEM); NutriLots™ median=-0.612±0.221 (SEM). The lower proportion of IL-23 in the probiotic treatment group (NutriLots) suggests that 5051 has the ability to reduce obesity-related inflammation.

Ｐ．ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉ ５０５１プロバイオティクスがＩＬ－６に与える影響を図３に示す。値は、３カ月の治療についての合計３０人の有志に対するＰｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓプロバイオティクスの二重盲検実地評価に基づく。Ｐ＝０．００６８、ｔ＝３．０１９４、プラセボ中央値＝１．７１４±０．３７７（ＳＥＭ）；ＮｕｔｒｉＬｏｔｓ（商標）中央値＝－０．６４８±０．１３７（ＳＥＭ）。プロバイオティクス治療群（ＮｕｔｒｉＬｏｔｓ）におけるＩＬ－６の減少した比率により、５０５１が肥満関連性の炎症を減少させる能力を有することが示される。 P. The effect of L. acidilactici 5051 probiotic on IL-6 is shown in FIG. Values are based on a double-blind field evaluation of Pediococcus probiotics on a total of 30 volunteers for 3 months of treatment. P=0.0068, t=3.0194, Placebo median=1.714±0.377 (SEM); NutriLots™ median=-0.648±0.137 (SEM). The reduced proportion of IL-6 in the probiotic treatment group (NutriLots) indicates that 5051 has the ability to reduce obesity-related inflammation.

考察
本試験において、１２週のＰ．ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉ ＮＲＲＬ Ｂ－５０５１７プロバイオティクス治療により、様々なＢＭＩの参加者に投与した場合、体脂肪率、インターロイキン６及び２３の顕著な減少が生じた（図１、２、及び３）。ボードにわたって一貫した結果は、Ｐ．ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉ作用の力が、肥満体重状態の個体に限ったものではなく、より低いＢＭＩの個体についても同じであることを示す。これまでの研究の大部分は、肥満対象のみに対するＬＡＢプロバイオティクス治療の効能を示している。他のプロバイオティクス株が肥満関連性の炎症の存在を減少させることに有効でなかった場合、５０５１が、プラセボ群と比較して、インターロイキン６と２３との両方のレベルを減少させた。 Discussion In this study, P. acidilactici NRRL B-50517 probiotic treatment resulted in significant reductions in body fat percentage, interleukin 6 and 23 when administered to participants of various BMIs (Figures 1, 2, and 3). Consistent results across the boards are P. We show that the force of acidilactic action is not limited to individuals with obese weight status, but is also the same for individuals with lower BMI. Most of the studies to date have shown the efficacy of LAB probiotic treatment only in obese subjects. Where other probiotic strains were not effective in reducing the presence of obesity-related inflammation, 5051 reduced levels of both interleukin 6 and 23 compared to the placebo group.

本プロバイオティクスの安全性を、本研究と並行して実施した別に公開されている試験において確認した。食欲、排便、膨満、便の質、活力レベル、またはガスの参加者による採点における顕著な差は、プラセボ群でもプロバイオティクス治療群でも、試験期間の開始と終了との間で観察されなかった。 The safety of this probiotic was confirmed in a separately published study conducted in parallel with this study. No significant differences in participant ratings of appetite, defecation, bloating, stool quality, energy levels, or gas were observed between the start and end of the study period in either the placebo or probiotic treatment groups. .

これらの発見は、代謝性疾患の将来的な治療及び予防に多大な影響を有する。心血管疾患（ＣＶＤ）及び２型糖尿病などの慢性病態の症例の大部分は肥満と並行して発症されるため、まさにこの疾患の管理を改善することは、公衆衛生に対するいくつかの他の著明な脅威の発生率を大きく低下させる可能性を有する。 These discoveries have profound implications for the future treatment and prevention of metabolic diseases. Because the majority of cases of chronic conditions such as cardiovascular disease (CVD) and type 2 diabetes occur in parallel with obesity, improving the management of this very disease is an important contribution to public health. This has the potential to significantly reduce the incidence of obvious threats.

脂肪細胞は、これまで過剰な熱量をトリグリセリドの形態で貯蔵する容器としてしか機能しないと考えられてきたが、代謝、免疫、及び癌において複雑な役割を果たすことが発見された（Ｃａｌａｂｒｏ Ｐ，Ｙｅｈ ＥＴＨ．２００７．Ｏｂｅｓｉｔｙ，Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ，ａｎｄ Ｖａｓｃｕｌａｒ Ｄｉｓｅａｓｅ：ｔｈｅ ｒｏｌｅ ｏｆ ｔｈｅ ａｄｉｐｏｓｅ ｔｉｓｓｕｅ ａｓ ａｎ ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ ｏｒｇａｎ．Ｓｕｂｃｅｌｌｕｌａｒ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ．４２：６３－９１）。白色脂肪細胞は、サイトカイン、ならびにアディポネクチン、レプチン、及びレジスチンなどのホルモン様因子を含むタンパク質を分泌する。この現象は、これらの分子が血管合併症及び代謝性合併症に関与することから、特に関心を持たれている（Ｃａｌａｂｒｏ Ｐ，Ｙｅｈ ＥＴＨ．２００７．Ｏｂｅｓｉｔｙ，Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ，ａｎｄ Ｖａｓｃｕｌａｒ Ｄｉｓｅａｓｅ：ｔｈｅ ｒｏｌｅ ｏｆ ｔｈｅ ａｄｉｐｏｓｅ ｔｉｓｓｕｅ ａｓ ａｎ ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ ｏｒｇａｎ．Ｓｕｂｃｅｌｌｕｌａｒ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ．４２：６３－９１）。肥満患者の大部分において、自然免疫の慢性的な活性化から生じる白色脂肪組織（ＷＡＴ）の低悪性度炎症は、インスリン抵抗性、耐糖能障害、及び糖尿病傾向の最終的な発現の増加した可能性をもたらす（Ｂａｓｔａｒｄ ＪＰ，Ｍａａｃｈｉ Ｍ，Ｌａｇａｔｈｕ Ｃ，Ｋｉｍ ＭＪ，Ｃａｒｏｎ Ｍ，Ｖｉｄａｌ Ｈ，Ｃａｐｅａｕ Ｊ，Ｆｅｖｅ Ｂ．２００６．Ｒｅｃｅｎｔ ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ ｔｈｅ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｂｅｔｗｅｅｎ ｏｂｅｓｉｔｙ，ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ，ａｎｄ ｉｎｓｕｌｉｎ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ．Ｅｕｒ．Ｃｙｔ．Ｎｅｔ．１７（１）：４－１２）。肥満ＷＡＴのマクロファージ浸潤は、炎症促進性サイトカインのソースとして働き、インスリン抵抗性の原因に更に寄与する。一方で、ＷＡＴにおいて高度に発現されるインスリン感知エフェクターであるアディポネクチンの循環レベルは、正常な体重の対象よりも肥満対象において低い。これらの個体におけるＷＡＴは、インスリン感受性の別の調節因子であるＩＬ－６を含む増加したレベルの多数の炎症分子を過剰産生し分泌する。このため、肥満の炎症促進性原因及びインスリン抵抗性の全身性発現は、密接に関連し、ＷＡＴの調節によって結び付いている。 Adipocytes, previously thought to function only as containers for storing excess heat in the form of triglycerides, have now been discovered to play complex roles in metabolism, immunity, and cancer (Calabro P, Yeh ETH.2007.Obesity, Inflammation, and Vascular Disease: the role of the adipose tissue as an endocrine organ.Subcellular Bioch emistry.42:63-91). White adipocytes secrete proteins including cytokines and hormone-like factors such as adiponectin, leptin, and resistin. This phenomenon is of particular interest because these molecules are involved in vascular and metabolic complications (Calabro P, Yeh ETH. 2007. Obesity, Inflammation, and Vascular Disease: the role of the adipose tissue as an endocrine organ.Subcellular Biochemistry.42:63-91). In the majority of obese patients, low-grade inflammation of white adipose tissue (WAT) resulting from chronic activation of innate immunity increases the likelihood of insulin resistance, glucose intolerance, and eventual development of diabetes. (Bastard JP, Maachi M, Lagathu C, Kim MJ, Caron M, Vidal H, Capeau J, Feve B. 2006. Recent advances in the relationship between Obesity, inflammation, and insulin resistance.Eur.Cyt.Net. 17(1):4-12). Macrophage infiltration in obese WAT serves as a source of pro-inflammatory cytokines, further contributing to the cause of insulin resistance. On the other hand, circulating levels of adiponectin, an insulin sensing effector highly expressed in WAT, are lower in obese subjects than in normal weight subjects. WAT in these individuals overproduces and secretes increased levels of numerous inflammatory molecules, including IL-6, another regulator of insulin sensitivity. Therefore, the pro-inflammatory causes of obesity and the systemic expression of insulin resistance are closely related and linked through the regulation of WAT.

食品物質からの熱量抽出の調節は、本明細書に示す結果に対するプロバイオティクス作用の可能性のある機序とみなされ得る。ヒト腸内微生物叢の組成は、栄養素獲得ならびに熱力収集及び調節におけるその重要な役割の結果、体重の決定因子として一貫して関係があるとされている（Ｔｅｎｎｙｓｏｎ ＣＡ，Ｆｒｉｅｄｍａｎ Ｇ．２００８．Ｍｉｃｒｏｅｃｏｌｏｇｙ，ｏｂｅｓｉｔｙ，ａｎｄ ｐｒｏｂｉｏｔｉｃｓ．Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｅｎｄｏｃｒ．Ｄｉａｂ．Ｏｂｅｓ．１５（５）：４２２－７、ＤｉＢａｉｓｅ ＪＫ，Ｚｈａｎｇ Ｈ，Ｃｒｏｗｅｌｌ ＭＤ，Ｋｒａｊｍａｌｎｉｋ－Ｂｒｏｗｎ Ｒ，Ｄｅｃｋｅｒ ＧＡ，Ｒｉｔｔｍａｎｎ ＢＥ．２００８．Ｇｕｔ ｍｉｃｒｏｂｉｏｔａ ａｎｄ ｉｔｓ ｐｏｓｓｉｂｌｅ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｗｉｔｈ ｏｂｅｓｉｔｙ．Ｍａｙｏ Ｃｌｉｎｉｃ Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ．８３（４）：４６０－６９．）。プロバイオティクスの導入による標的化した微生物群の適正化が代謝性疾患の治療における新規の治療薬としての可能性を有すると考えられていることには理由がある。微生物叢の意識的な編集は、肥満状態に起因する熱量摂取と消費との間の不均衡を調製するための鍵となり得る。 Modulation of heat extraction from food materials can be considered as a possible mechanism of probiotic action for the results presented herein. The composition of the human gut microbiota has been consistently implicated as a determinant of body weight as a result of its important role in nutrient acquisition and heat harvesting and regulation (Tennyson CA, Friedman G. 2008. Microecology, Obesity, and probiotics.Curr.Opin.Endocr.Diab.Obes.15(5):422-7, DiBaise JK, Zhang H, Crowell MD, Krajmalnik-Brown R, Decker GA, Rittmann BE. 2008. Gut microbiota and its Mayo Clinic Proceedings. 83(4):460-69.). There are reasons why targeted optimization of microbial populations through the introduction of probiotics is considered to have potential as a novel therapeutic agent in the treatment of metabolic diseases. Conscious editing of the microbiota may be the key to regulating the imbalance between caloric intake and expenditure resulting from obese states.

プラセボ群とプロバイオティクス治療群との両方において食欲について報告されたスコアに変化がなかったことは、可能性のある食事パターンの変化または満腹ホルモンであるレプチンに対する影響がないことを示す。 There was no change in the scores reported for appetite in both the placebo and probiotic treatment groups, indicating no possible changes in eating patterns or effects on the satiety hormone leptin.

血清ＩＬ－６濃度を低下させると同時に体脂肪率を減少させることにおいて、Ｐ．ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉ ５０５１は、インスリン感受性を増加させ、全体的な全身炎症を減少させることができるため、２型糖尿病のリスクを低下させることに寄与し得ると推定され得る。ＩＬ－６は肥満個体における血管損傷にも関係するため、サイトカインの低下した血清レベルはＣＶＤのリスクを低減する可能性が高い（Ｃａｌａｂｒｏ Ｐ，Ｙｅｈ ＥＴＨ．２００７．Ｏｂｅｓｉｔｙ，Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ，ａｎｄ Ｖａｓｃｕｌａｒ Ｄｉｓｅａｓｅ：ｔｈｅ ｒｏｌｅ ｏｆ ｔｈｅ ａｄｉｐｏｓｅ ｔｉｓｓｕｅ ａｓ ａｎ ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ ｏｒｇａｎ．Ｓｕｂｃｅｌｌｕｌａｒ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ．４２：６３－９１）。ＷＡＴマクロファージ浸潤に従って増大する肥満個体における炎症活性は、体脂肪の消失時に減少すると仮定され得る。 In reducing serum IL-6 concentration and at the same time decreasing body fat percentage, P. acidilactici 5051 can increase insulin sensitivity and reduce overall systemic inflammation, so it can be assumed that it may contribute to lowering the risk of type 2 diabetes. Because IL-6 is also associated with vascular damage in obese individuals, reduced serum levels of the cytokine are likely to reduce the risk of CVD (Calabro P, Yeh ETH. 2007. Obesity, Inflammation, and Vascular Disease: the role of the adipose tissue as an endocrine organ.Subcellular Biochemistry.42:63-91). Inflammatory activity in obese individuals, which increases with WAT macrophage infiltration, may be hypothesized to decrease upon loss of body fat.

ここに示す結果は、病的肥満個体における手術後の結果の分析において観察されたものを反映する。肥満手術後、患者は、ＢＭＩに相関する、ＩＬ－６、トリグリセリド、コレステロール、ＬＤＬ、グルコース、及びインスリンの臨床的に意義のある低下を示し、これにより、体重と炎症プロファイルとの間の関係の存在が実証され、慢性代謝及び血管病態のＢＭＩと生化学的パラメータとの間の関係が更に解明された（Ｉｌｌａｎ－Ｇｏｍｅｚ Ｆ，Ｇｏｎｚａｌｖｅｚ－Ｏｒｔｅｇａ Ｍ，Ｏｒｅａ－Ｓｏｌｅｒ Ｉ，Ａｌｃａｒａｚ－Ｔａｆａｌｌａ ＭＳ，Ａｒａｇｏｎ－Ａｌｏｎｓｏ Ａ，Ｐａｓｃｕａｌ－Ｄｉａｚ Ｍ，Ｐｅｒｅｚ－Ｐａｒｅｄｅｓ Ｍ，Ｌｏｚａｎｏ－Ａｌｍｅｌａ ＭＬ．２０１２．Ｏｂｅｓｉｔｙ ａｎｄ ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ：ｃｈａｎｇｅ ｉｎ Ｃ－ｒｅａｃｔｉｖｅ ｐｒｏｔｅｉｎ， ｔｕｍｏｒ ｎｅｃｒｏｓｉｓ ｆａｃｔｏｒ－ａｌｐｈａ ａｎｄ ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－６ ａｆｔｅｒ ｂａｒｉａｔｒｉｃ ｓｕｒｇｅｒｙ．Ｏｂｅｓ．Ｓｕｒｇ．２２：９５０－５５）。 The results presented here reflect those observed in an analysis of post-surgical outcomes in morbidly obese individuals. After bariatric surgery, patients showed clinically significant reductions in IL-6, triglycerides, cholesterol, LDL, glucose, and insulin that correlated with BMI, thereby confirming the relationship between body weight and inflammatory profile. demonstrated the existence and further elucidated the relationship between BMI and biochemical parameters of chronic metabolic and vascular pathology (Illan-Gomez F, Gonzalvez-Ortega M, Orea-Soler I, Alcaraz-Tafalla MS, Aragon- Alonso A, Pascual-Diaz M, Perez-Paredes M, Lozano-Almela ML. 2012. Obesity and inflammation: change in C-reactive protein , tumor necrosis factor-alpha and interleukin-6 after bariatric surgery. Obes. Surg. 22: 950-55).

プロバイオティクス治療群において観察されたＩＬ－２３濃度の顕著な低下も、疾患リスクの低下の強力な指標である。ＩＬ－２３／ＩＬ－１７は、腫瘍形成及び発癌経路に繋がるシグナル経路の活性化と強く関連している。ＩＬ－２３／ＩＬ－１７軸の刺激が、腹部脂肪、インスリン抵抗性、レプチン、またはＭＩＦレベルの増加とは無関係の肥満女性において観察されたため、肥満状態自体ではなく、肥満の発現と関連付けられる食事及び行動パターンが原因であると仮定するのが妥当である（Ｓｕｍａｒａｃ－Ｄｕｍａｎｏｖｉｃ Ｍ，Ｓｔｅｖａｎｏｖｉｃ Ｄ，Ｌｊｕｂｉｃ Ａ，Ｊｏｒｇａ Ｊ，Ｓｉｍｉｃ Ｍ，Ｓｔａｍｅｎｋｏｖｉｃ－Ｐｅｊｋｏｖｉｃ Ｄ，Ｓｔａｒｃｅｖｉｃ Ｖ，Ｔｒａｊｋｏｖｉｃ Ｖ，Ｍｉｃｉｃ Ｄ．２００９．Ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｏｆ ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－２３／ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－１７ ｐｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ａｘｉｓ ｉｎ ｏｂｅｓｅ ｗｏｍｅｎ．Ｉｎｔ．Ｊ．Ｏｂｅｓ．３３：１５１－５６）。 The significant reduction in IL-23 concentrations observed in the probiotic treatment group is also a strong indicator of reduced disease risk. IL-23/IL-17 is strongly associated with activation of signaling pathways leading to tumorigenesis and carcinogenic pathways. Stimulation of the IL-23/IL-17 axis was observed in obese women independent of increased abdominal adiposity, insulin resistance, leptin, or MIF levels, so diet is associated with the development of obesity rather than the obese state itself. It is reasonable to assume that this is due to behavioral patterns and vic V, Micic D. 2009. Increased activity of interleukin-23/interleukin-17 proinflammatory axis in obese women. Int. J. Obes. 33:151-56).

結論
要約すると、本プロバイオティクスＰ．ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉ ＮＲＲＬ Ｂ－５０５１７は、体脂肪率、ＩＬ－６、及びＩＬ－２３に対して低下効果を示し、体重管理及び代謝性疾患に対するその有益な影響を示唆する。本試験で示される証拠を踏まえると、Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉ ＮＲＲＬ Ｂ－５０５１７は、減量を望んでいる個体において体脂肪及び炎症の低減に効果的であることが判明する。 Conclusion In summary, this probiotic P. acidilactici NRRL B-50517 showed a lowering effect on body fat percentage, IL-6, and IL-23, suggesting its beneficial impact on weight management and metabolic diseases. In light of the evidence presented in this study, Pediococcus acidilactici NRRL B-50517 is found to be effective in reducing body fat and inflammation in individuals desiring weight loss.

実施例４－Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ系プロバイオティクスが膵炎を患うイヌ及びネコに与える影響
著しい腹痛、嘔吐、及び食欲減退を有する１４歳の雌の避妊済みトイプードルを、膵炎を患っている可能性があると診断した。超音波画像により、胃から十二指腸にかけて高脂肪エコーを有することが示され、血清分析の結果により、４３２ｕｇ／Ｌのｓｐｅｃ ｃＰＬ（イヌ膵特異的リパーゼ）を有することが示された。このイヌは、すぐに、低脂肪食に切り替え、１日２回の１００ｍｇのＫＡＭＯＳＴＡＡＬ１００で治療したが、ｓｐｅｃ ｃＰＬは、４００超と高いままであり、それから約２．５カ月後には、下痢及び嘔吐を伴って６１０ｕｇ／Ｌに達した。その時点で、イヌを、低脂肪食及び１日２回の１００ｍｇのＫＡＭＯＳＴＡＡＬ１００という現行治療と併せて、１日２回の２００ｍｇのＰｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ系プロバイオティクスで治療した。興味深いことに、下痢及び嘔吐が止まっただけでなく、ｓｐｅｃ ｃＰＬが、約６週以内に１６３ｕｇ／Ｌで正常に戻った。このため、Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ系プロバイオティクスとＫＡＭＯＳＴＡＡＬ１００との両方の治療を停止した。しかしながら、約３カ月後、このイヌは再発し、ｓｐｅｃ ｃＰＬが２７６ｕｇ／Ｌに増加した。この時点で、イヌを、１日２回のＰｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ系プロバイオティクス２００ｍｇのみで治療した。治療を、下痢、嘔吐、及び食欲減退を良好に制御しながら約７カ月間継続し、ｓｐｅｃ ｃＰＬは、１０８ｕｇ／Ｌで正常であることが示された（図４）。 Example 4 - Effect of Pediococcus-based probiotics on dogs and cats with pancreatitis A 14-year-old female spayed toy poodle with significant abdominal pain, vomiting, and decreased appetite was diagnosed as possibly suffering from pancreatitis. Diagnosed. Ultrasound images showed that he had high fat echoes from the stomach to the duodenum, and serum analysis results showed that he had spec cPL (canine pancreatic specific lipase) of 432 ug/L. The dog was immediately placed on a low-fat diet and treated with 100 mg of KAMOSTAAL 100 twice daily, but the spec cPL remained high at >400, and approximately 2.5 months later he developed diarrhea and vomiting. The concentration reached 610ug/L. At that point, dogs were treated with 200 mg of Pediococcus-based probiotics twice daily in conjunction with a low fat diet and current treatment of 100 mg KAMOSTAAL 100 twice daily. Interestingly, not only did the diarrhea and vomiting stop, but spec cPL returned to normal at 163 ug/L within about 6 weeks. For this reason, treatment with both the Pediococcus probiotics and KAMOSTAAL100 was discontinued. However, approximately 3 months later, the dog relapsed and spec cPL increased to 276 ug/L. At this point, dogs were treated with only 200 mg of Pediococcus probiotics twice daily. Treatment continued for approximately 7 months with good control of diarrhea, vomiting, and decreased appetite, and spec cPL was shown to be normal at 108 ug/L (Figure 4).

ｓｐｅｃ ｃＰＬ（イヌ膵特異的リパーゼ）及びｓｐｅｃ ｆＰＬ（ネコ膵特異的リパーゼ）は、イヌの通常のｓｐｅｃ ｃＰＬであり、イヌ及びネコにおける膵炎についての十分に確立されたアッセイである。健康なイヌ及びネコでは、ｓｐｅｃ ｃＰＬは２００ｕｇ／Ｌ未満であり、ｓｐｅｃ ｆＰＬは０．７～３．５ｕｇ／Ｌである。イヌ及びネコは、ｓｐｅｃ ｃＰＬが４００ｕｇ／Ｌ超、ネコｓｐｅｃ ｆＰＬが５．４ｕｇ／Ｌ超である場合に膵炎を有するとみなされる。この基準に基づいて、Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ系プロバイオティクスを２頭のイヌ及び１匹のネコに適用し、そのうち両方のイヌは、ｓｐｅｃ ｃＰＬが６００ｕｇ／Ｌ超であり、ネコは、ｓｐｅｃ ｆＰＬが５０ｕｇ／Ｌであり、膵炎を患っていた。これらのイヌ及びネコ全て、嘔吐及び下痢が止まっただけでなく、ｓｐｅｃ ｃＰＬ及びｓｐｅｃ ｆＰＬが制御され、正常に戻った。更に、上昇したｓｐｅｃ ｃＰＬ（３０３ｕｇ／Ｌ及び２０５ｕｇ／Ｌ）を有したため膵炎を患っている可能性があった２頭のイヌも治療された。 spec cPL (canine pancreatic specific lipase) and spec fPL (feline pancreatic specific lipase) are the regular spec cPLs of dogs and are well-established assays for pancreatitis in dogs and cats. In healthy dogs and cats, spec cPL is less than 200 ug/L and spec fPL is 0.7-3.5 ug/L. Dogs and cats are considered to have pancreatitis if the spec cPL is greater than 400 ug/L and the cat spec fPL is greater than 5.4 ug/L. Based on this criterion, Pediococcus-based probiotics were applied to two dogs and one cat, both dogs with spec cPL >600ug/L and cat with spec fPL of 50ug/L. and was suffering from pancreatitis. In all of these dogs and cats, not only vomiting and diarrhea stopped, but spec cPL and spec fPL were controlled and returned to normal. Additionally, two dogs that had elevated spec cPL (303 ug/L and 205 ug/L) and therefore were likely suffering from pancreatitis were also treated.

実施例５－Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ系プロバイオティクスが化学療法を受けている癌を患うイヌに与える影響
様々な癌を有し、化学療法を受けている４頭のイヌを、Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓプロバイオティクスの投薬によって治療した。Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓプロバイオティクスによる短期間の治療の後、これらのイヌは症状の改善を経験した。
＊：化学療法及びＰｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ系プロバイオティクス投与治療は、Ｄａｋｔａｒｉ Ａｎｉｍａｌ Ｈｏｓｐｉｔａｌ Ｃｅｎｔｒａｌ，Ｔｏｒｒｉ及びＹａｉｚｕにて行った。

Figure 0007357326000003
Figure 0007357326000004
Example 5 - Effect of Pediococcus Probiotics on Dogs with Cancer Receiving Chemotherapy Four dogs with various cancers undergoing chemotherapy were treated with Pediococcus probiotics. did. After short-term treatment with Pediococcus probiotics, these dogs experienced improvement in symptoms.
*: Chemotherapy and Pediococcus probiotic administration treatments were performed at Daktari Animal Hospital Central, Torri and Yaizu.
Figure 0007357326000003
Figure 0007357326000004

実施例６－Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ ａｃｄｉｌａｃｔｉｃｉ ＮＲＲＬ Ｂ－５０５１７の製造
まず、発酵プロセスに必要な株を、－７０℃の冷凍庫で冷凍された細菌から選択した。滅菌培地ボトル中で培養菌を成長させる。成長させたら、試料を取り、清浄度及び基本的表現型純度（ｂａｓｉｃ ｐｈｅｎｏｔｙｐｉｃａｌ ｐｕｒｉｔｙ）を確認した。清浄されており、細胞が最初のグラム染色塗抹と一致する場合、タンク用の培地（発酵ブロス）を作製する許可が下りる。植菌の前に、接種材料タンクを、苛性溶液及び酸性溶液でＣＩＰ（定位置クリーニング）する。放出し、混合し、滅菌されるブロス発酵成分を充填する前に、タンクを滅菌する。タンク培地は、タンクの体積に応じて３０分～１時間半、２２０°Ｆ～２５０°Ｆで滅菌する。次に、温度を８５～９５°Ｆに下げて、タンクに接種材料を播種する。植菌タンクが成長したら、タンクを５５～６５°Ｆに冷却する。冷却したら、試料を度重なる純度チェックのために採取する。解放が承認される場合には、タンク準備及び植菌のためのステップを繰り返す。産生物が、成長し承認された接種材料ボトルによってタンクを植菌することになる。全ての所望のタンクを成長させた後、純度チェックを繰り返し、その後、遠心分離機を準備し、細胞を濃縮液体に濃縮する。濃縮液体培養物を滅菌貯蔵タンクに入れる。滅菌した液体の抗凍結剤溶液を遠心分離させた培養物に添加する。 Example 6 - Production of Pediococcus acdilactici NRRL B-50517 First, the strains required for the fermentation process were selected from bacteria frozen in a -70°C freezer. Grow cultures in sterile media bottles. Once grown, samples were taken to check cleanliness and basic phenotypic purity. If it is clean and the cells match the initial Gram stain smear, you are cleared to make the medium (fermentation broth) for the tank. Prior to inoculation, the inoculum tank is CIPed (cleaned in place) with caustic and acidic solutions. Sterilize the tank before filling with the broth fermentation ingredients to be discharged, mixed, and sterilized. The tank medium is sterilized at 220°F to 250°F for 30 minutes to 1.5 hours depending on tank volume. The temperature is then lowered to 85-95°F and the tank is seeded with inoculum. Once the inoculated tank is grown, cool the tank to 55-65°F. Once cooled, samples are taken for repeated purity checks. If release is approved, repeat steps for tank preparation and inoculation. The product will grow and inoculate the tank with approved inoculum bottles. After growing all desired tanks, repeat the purity check, then prepare the centrifuge and concentrate the cells into a concentrated liquid. Place the concentrated liquid culture into a sterile storage tank. A sterile liquid cryoprotectant solution is added to the centrifuged culture.

これを、撹拌器によって貯蔵タンク中で均質化する。均質化したら、培養物を滅菌ケトルにポンプで注入し（産物の凍結またはペレット化のための機能的なアリコート）、液体窒素バット中でペレット化する。完了したら、凍結したペレットを凍結乾燥（ｌｙｏｐｈｉｌｉｚｅ）またはフリーズドライ（ｆｒｅｅｚｅ ｄｒｙ）する。乾燥後、フリーズドライしたペレットを製粉して微粉にする。挽いた培養物を取り、均質化して均一性を確実にした後、培養物を、形態学的、生理学的、１６Ｓ ｒＲＮＡ ＤＮＡ配列、及び高温応力アッセイによって、品質保証のためにサンプリングする。産物を、材料を均質化するために使用したブレンダーから取り出した後、袋に入れ、室温の涼しい場所で保管する。 This is homogenized in a storage tank using a stirrer. Once homogenized, the culture is pumped into a sterile kettle (functional aliquot for freezing or pelleting the product) and pelleted in a liquid nitrogen vat. Once complete, the frozen pellet is lyophilized or freeze dried. After drying, the freeze-dried pellets are milled into a fine powder. After taking and homogenizing the ground culture to ensure uniformity, the culture is sampled for quality assurance by morphological, physiological, 16S rRNA DNA sequencing, and high temperature stress assays. After the product is removed from the blender used to homogenize the material, it is placed in a bag and stored in a cool place at room temperature.

実施例７－食物中のＰｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ ａｃｄｉｌａｃｔｉｃｉ ＮＲＲＬ Ｂ－５０５１７の製剤化及び試験
プロバイオティクスの健康効果の知識が広まり、プロバイオティクスを注入した食品に対する需要が高まり続けるにつれ、食品会社は、バイオテクノロジー企業との協力を始める際に、一連の新たな困難に直面する。まず、１つ以上のプロバイオティクス株を、大量の利用可能な選択肢から選択する必要がある。理想的には、選択される細菌は：１．高熱処理などのいずれの製造応力も生き延びる必要、２．所望の食物マトリックスの化学的及び物理的特性との互換性を保有する必要、３．組み込まれた後、製品の保存可能期間の間、食物中で生存能力を維持する必要、４．その健康効果を宿主に付与するために、消化機序による破壊に抵抗する必要がある。市販されているサプリメントにおいて一般的である多くのプロバイオティクス株（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ及びＢｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍなど）は、これらの要件を効果的に満たさないため、産業用食品製造には好適ではない。最近殺菌された食物中での生存に必要な臨界高熱抵抗性を欠くことで、これら２つの乳酸菌（ＬＡＢ）の用途は本背景において非常に限定されている。室温でのこれらの株の不安定性は、食料品店及び見込まれる消費者に輸送及び貯蔵における更なる問題を提示し得る。通性嫌気性菌～偏性嫌気性菌として、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ及びＢｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍは、酸素へのあらゆる曝露の際の生存能力の喪失に特に弱く、その食品への組込みの可能性を更に低下させる。より多用途であり確実な株が、効果的なプロバイオティクス注入食物の配合に求められる。 Example 7 - Formulation and Testing of Pediococcus acdilactici NRRL B-50517 in Food As knowledge of the health benefits of probiotics spreads and the demand for probiotic-infused foods continues to grow, food companies When starting to work with First, one or more probiotic strains need to be selected from the large number of available options. Ideally, the bacteria selected are:1. The need to survive any manufacturing stresses such as high heat treatments; 2. The need to maintain compatibility with the chemical and physical properties of the desired food matrix; 3. After incorporation, the need to maintain viability in food for the shelf life of the product; 4. In order to impart its health benefits to the host, it must resist destruction by the digestive system. Many probiotic strains that are common in commercially available supplements (such as Lactobacillus and Bifidobacterium) do not effectively meet these requirements and are therefore not suitable for industrial food production. The use of these two lactic acid bacteria (LAB) is very limited in this context due to the lack of critical hyperthermia resistance necessary for survival in recently pasteurized foods. The instability of these strains at room temperature can present additional transportation and storage problems to grocery stores and prospective consumers. As facultative to obligate anaerobes, Lactobacillus and Bifidobacterium are particularly susceptible to loss of viability upon any exposure to oxygen, further reducing their potential for incorporation into foods. More versatile and reliable strains are required for the formulation of effective probiotic-infused foods.

Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉ ＮＲＲＬ Ｂ－５０５１７は、多岐にわたる温度、浸透圧、及び酸素曝露に耐えることができる細菌の株で構成される、独自に配合された粉末である。元来植物原料から単離された耐久性の微生物であるプロバイオティクスは、様々な環境条件及び熱処理手順下で幅広い食品において生存する能力が証明されている。 Pediococcus acidilactici NRRL B-50517 is a uniquely formulated powder comprised of strains of bacteria that can withstand a wide range of temperature, osmotic pressure, and oxygen exposure. Probiotics, durable microorganisms originally isolated from plant materials, have demonstrated the ability to survive in a wide range of foods under a variety of environmental conditions and heat treatment procedures.

１０～５０％の濃度範囲のスクロース溶液におけるＰ．ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉ ＮＲＲＬ Ｂ－５０５１７の生存は、浸透圧に対するプロバイオティクスの抵抗性を示す（表３）。より弱い細菌は、浸透圧が比較的高い溶液中で生存能力を喪失する可能性が高い場合でも、Ｐ．ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉ ＮＲＲＬ Ｂ－５０５１７は、試験した最も高い濃度であっても際立って安定した細胞数を保持する。同様の結果が、９日間にわたって同じ濃度範囲内のラクトース溶液中でも得られた（表４）。滅菌水、０．１～２０％のＮａＣｌ、及びＮａＣｌとスクロースとを組み合わせた溶液の溶液中、Ｐ．ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉ ＮＲＲＬ Ｂ－５０５１７は、全てのアッセイした試料において、最大で１週間、顕著な細胞生存能力を維持し、プロバイオティクスが無数の化学環境に適合する能力を示した（表５）。

Figure 0007357326000005
＊：０．２ｇの１０億（１Ｂ）ＣＦＵ／ｇのＰ．ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉ ＮＲＲＬ Ｂ－５０５１７を２０ｍＬの各スクロース溶液に添加し、室温で貯蔵した。生存能力試験を、０．１％の生理食塩水中のスクロース＋Ｐ．ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉ ＮＲＲＬ Ｂ－５０５１７溶液を連続希釈し、ＭＲＳ上にプレーティングし、一晩のインキュベーション後にプレートを数え上げることによって実施した。＊＊プレートは３日目に汚染され、安定性についての試験の継続は妨げられた。 P. in sucrose solutions in the concentration range of 10-50%. The survival of L. acidilactici NRRL B-50517 indicates the resistance of the probiotic to osmotic pressure (Table 3). Even though weaker bacteria are more likely to lose viability in solutions with relatively high osmolarity, P. A. acidilactici NRRL B-50517 maintains an outstandingly stable cell number even at the highest concentration tested. Similar results were obtained in lactose solutions within the same concentration range over 9 days (Table 4). P. in a solution of sterile water, 0.1-20% NaCl, and a combined NaCl and sucrose solution. acidilactici NRRL B-50517 maintained significant cell viability in all assayed samples for up to one week, demonstrating the probiotic's ability to adapt to a myriad of chemical environments (Table 5).
Figure 0007357326000005
 *: 0.2g of 1 billion (1B) CFU/g of P. acidilactici NRRL B-50517 was added to 20 mL of each sucrose solution and stored at room temperature. The viability test was performed using 0.1% sucrose + P. Acidilactici NRRL B-50517 solution was serially diluted, plated on MRS, and plate enumerated after overnight incubation. **Plates became contaminated on day 3, preventing continued testing for stability.

結論：Ｐ．ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉ ＮＲＲＬ Ｂ－５０５１７は、１０～５０％の濃度範囲のスクロース溶液中で生存能力を維持し、Ｐ．ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉ ＮＲＲＬ Ｂ－５０５１７の高浸透圧環境に対する抵抗性を示す。

Figure 0007357326000006
＊：０．２ｇの１Ｂ／ｇのＰ．ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉ ＮＲＲＬ Ｂ－５０５１７を２０ｍＬの各ラクトース溶液に添加し、室温で貯蔵した。生存能力試験を、０．１％の生理食塩水中のスクロース＋Ｐ．ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉ ＮＲＲＬ Ｂ－５０５１７溶液を連続希釈し、ＭＲＳ上にプレーティングし、一晩のインキュベーション後にプレートを数え上げることによって実施した。 Conclusion: P. P. acidilactici NRRL B-50517 maintains viability in sucrose solutions in the concentration range of 10-50% and P. NRRL B-50517's resistance to hyperosmolar environments.
Figure 0007357326000006
 *: 0.2g of 1B/g of P. acidilactici NRRL B-50517 was added to 20 mL of each lactose solution and stored at room temperature. The viability test was performed using 0.1% sucrose + P. Acidilactici NRRL B-50517 solution was serially diluted, plated on MRS, and plate enumerated after overnight incubation.

結論：９日間にわたって、Ｐ．ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉ ＮＲＲＬ Ｂ－５０５１７は、１０％～５０％のラクトース溶液中で極めて安定した生菌数を保持した。

Figure 0007357326000007
＊：０．２ｇの１Ｂ／ｇのＰ．ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉ ＮＲＲＬ Ｂ－５０５１７を、２０ｍＬの異なる濃度のＮａＣｌまたはスクロース＋ＮａＣｌ溶液に添加し、室温で貯蔵した。生存能力試験を、０．１％の生理食塩水中のＮａＣｌ＋Ｐ．ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉ ＮＲＲＬ Ｂ－５０５１７溶液を連続希釈し、ＭＲＳ上にプレーティングし、一晩のインキュベーション後にプレートを数え上げることによって実施した。 Conclusion: Over the course of 9 days, P. acidilactici NRRL B-50517 maintained very stable viable counts in 10% to 50% lactose solutions.
Figure 0007357326000007
*: 0.2g of 1B/g of P. acidilactici NRRL B-50517 was added to 20 mL of different concentrations of NaCl or sucrose+NaCl solution and stored at room temperature. The viability test was performed using NaCl+P. Acidilactici NRRL B-50517 solution was serially diluted, plated on MRS, and plate enumerated after overnight incubation.

生存能力について大規模にアッセイすると、５０５１（登録商標）は、室温で貯蔵した場合に、ピーナッツバターに組み込んでから最大で１１３日間、生菌数（ＣＦＵ／ｇ）を維持し、高い保存安定性を示した（表６）。本プロバイオティクスは、ピーナッツバター中で８５℃に加熱し、その後室温で貯蔵したときにも同様の好結果を示した。安定性は、プロバイオティクスを８５℃に加熱したプリンに組み込んだ場合も同様に一定であり、菌数は、冷蔵庫で貯蔵した２９日間にわたって対数１以内にとどまった（表７）。

Figure 0007357326000008
＊：Ｐ．ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉ ＮＲＲＬ Ｂ－５０５１７及びピーナッツバターの試料を、６ｇの１００Ｂ／ｇのＰ．ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉ ＮＲＲＬ Ｂ－５０５１７粉末を２０ｇのピーナッツバターと混合した後、室温（２３℃）または３７℃のいずれかで貯蔵することによって調製した。安定性試験を、０．１ｇの混合物を５ｍＬの０．１％の生理食塩水に添加し、ＭＲＳ上でのプレーティングのために溶液を連続希釈し、４５℃で一晩インキュベートした後でプレートを数え上げることによって実施した。生存率を、Ｐ．ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉ ＮＲＲＬ Ｂ－５０５１７＋生理食塩水対照（０．２ｇの１００Ｂ／ｇのＰ．ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉ ＮＲＲＬ Ｂ－５０５１７を室温で１０ｍＬの０．１％の生理食塩水に添加したもの）の比率として計算した。 When assayed for viability on a large scale, 5051® maintains viable cell counts (CFU/g) for up to 113 days after incorporation into peanut butter when stored at room temperature and exhibits high storage stability. (Table 6). The probiotics showed similar good results when heated to 85° C. in peanut butter and then stored at room temperature. Stability was similarly constant when probiotics were incorporated into pudding heated to 85°C, with bacterial counts remaining within log 1 over 29 days of refrigerator storage (Table 7).
Figure 0007357326000008
 *:P. A sample of P. acidilactici NRRL B-50517 and peanut butter was mixed with 6 g of 100 B/g of P. acidilactici NRRL B-50517. acidilactici NRRL B-50517 powder was prepared by mixing with 20 g of peanut butter and then storing at either room temperature (23°C) or 37°C. Stability testing was performed by adding 0.1 g of the mixture to 5 mL of 0.1% saline, serially diluting the solution for plating on the MRS, and incubating overnight at 45°C before plating. This was done by counting the number of The survival rate was determined as P. P. acidilactici NRRL B-50517 + saline control (0.2 g of 100 B/g of P. acidilactici NRRL B-50517 added to 10 mL of 0.1% saline at room temperature).

結論：Ｐ．ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉ ＮＲＲＬ Ｂ－５０５１７は、１１３日間にわたって室温のピーナッツバター中で高い菌数（ＣＦＵ／ｇ）を示し、両方の成分を含有する製品が高い保存安定性を維持し得ることを示した。３７℃で貯蔵したときであっても、ピーナッツバターとＰ．ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉ ＮＲＲＬ Ｂ－５０５１７との混合物は、２２日間にわたって同様に高い生存能力を示し、２２～１１３日目の生存能力試験で下降した。

Figure 0007357326000009
＊：Ｐ．ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉ ＮＲＲＬ Ｂ－５０５１７及びピーナッツバターの試料を、１．２ｇの１００Ｂ／ｇのＰ．ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉ ＮＲＲＬ Ｂ－５０５１７粉末を３．８ｇのピーナッツバター中に混合することによって調製した。空の試験管を８５℃に加熱した後、０．５ｇのピーナッツバターとＰ．ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉ ＮＲＲＬ Ｂ－５０５１７との混合物を添加し、５分間ホットプレート上に置いた。１０分間の冷却期間の後、１０ｍＬの０．１％の生理食塩水を各試験管に添加した。生存能力試験を、生理食塩水中に連続希釈し、ＭＲＳ上にプレーティングし、４５℃で一晩インキュベートした後でプレートを数え上げることによって実施した。生存率を、Ｐ．ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉ ＮＲＲＬ Ｂ－５０５１７＋生理食塩水対照（０．２ｇの１００Ｂ／ｇのＰ．ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉ ＮＲＲＬ Ｂ－５０５１７を室温で１０ｍＬの０．１％の生理食塩水に添加したもの）の比率として計算した。 Conclusion: P. acidilactici NRRL B-50517 showed high bacterial counts (CFU/g) in peanut butter at room temperature over 113 days, indicating that products containing both ingredients can maintain high shelf stability. Even when stored at 37°C, peanut butter and P. The mixture with C. acidilactici NRRL B-50517 showed similarly high viability over 22 days, declining in the viability test from days 22 to 113.
Figure 0007357326000009
 *:P. acidilactici NRRL B-50517 and peanut butter samples at 1.2 g of 100 B/g of P. acidilactici NRRL B-50517 and peanut butter. acidilactici NRRL B-50517 powder was prepared by mixing into 3.8 g of peanut butter. After heating the empty test tube to 85°C, add 0.5g of peanut butter and P. acidilactici NRRL B-50517 was added and placed on a hot plate for 5 minutes. After a 10 minute cooling period, 10 mL of 0.1% saline was added to each tube. Viability testing was performed by serial dilution in saline, plating on MRS, and counting the plates after overnight incubation at 45°C. The survival rate was determined as P. P. acidilactici NRRL B-50517 + saline control (0.2 g of 100 B/g of P. acidilactici NRRL B-50517 added to 10 mL of 0.1% saline at room temperature).

結論：高熱処理後２週間にわたって、Ｐ．ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉ ＮＲＲＬ Ｂ－５０５１７は、ナッツバター中で高い生存能力を維持し、Ｐ．ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉ ＮＲＲＬ Ｂ－５０５１７の商用製造されたナッツ製品との互換性を支持した。
ＰＢ１成分：煎った落花生、砂糖、分離防止用の硬化植物油（綿実油、大豆油、及び菜種油）、塩。 Conclusion: Over two weeks after high heat treatment, P. P. acidilactici NRRL B-50517 maintains high viability in nut butter and P. acidilactici NRRL B-50517 maintains high viability in nut butter. acidilactici NRRL B-50517 with commercially manufactured nut products.
PB1 ingredients: roasted peanuts, sugar, hydrogenated vegetable oil to prevent separation (cottonseed oil, soybean oil, and rapeseed oil), salt.

ヘーゼルナッツスプレッド成分：砂糖、植物油（ヤシ油及び菜種油）、ヘーゼルナッツ、ココアパウダー、脱脂乳、乳清、ラクトース、ヒマワリレシチン（乳化剤）、天然バニラ味。 Hazelnut spread ingredients: sugar, vegetable oils (coconut and rapeseed), hazelnuts, cocoa powder, skim milk, whey, lactose, sunflower lecithin (emulsifier), natural vanilla flavor.

５種類の高熱処理した油（トウモロコシ油、ＥＶＯＯ、ＬＴＯＯ、落花生油、及び植物油）中でＰ．ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉ ＮＲＲＬ Ｂ－５０５１７を試験することで、ピーナッツバター中で観察された結果と類似の結果が得られた。油のうちの２つ、ＥＶＯＯ及びトウモロコシ油（表８）は、３０分間８５℃に継続して曝露した後であっても優れた生存率を示した（表９及び表１０）。油中のプロバイオティクスの明らかな耐久性は、熱を伴う伝統的な食物調製技法におけるその使用を特に促進する。

Figure 0007357326000010
＊：９００ｕＬの油をホットプレート上で８５℃に加熱した後、０．１ｇの１Ｂ／ｇのＰ．ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉ ＮＲＲＬ Ｂ－５０５１７を添加し、その後、一定期間そのままにした。次に、試験管を除去し、最低１０分間冷却させた後、０．１％の生理食塩水中に連続希釈し、ＭＲＳ上でプレーティングした。プレートを４５℃で一晩インキュベートし、翌日数え上げた。生存率を、生理食塩水＋Ｐ．ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉ ＮＲＲＬ Ｂ－５０５１７対照（０．２ｇの１Ｂ／ｇのＰ．ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉ ＮＲＲＬ Ｂ－５０５１７を室温で２０ｍＬの０．１％の生理食塩水に添加したもの）の比率として計算した。 P. in 5 types of high heat treated oils (corn oil, EVOO, LTOO, peanut oil, and vegetable oil). Testing C. acidilactici NRRL B-50517 yielded results similar to those observed in peanut butter. Two of the oils, EVOO and corn oil (Table 8), showed excellent survival even after continuous exposure to 85° C. for 30 minutes (Tables 9 and 10). The apparent durability of probiotics in oil particularly facilitates their use in traditional food preparation techniques involving heat.
Figure 0007357326000010
 *: After heating 900uL of oil to 85°C on a hot plate, 0.1g of 1B/g of P.I. acidilactici NRRL B-50517 was added and then left for a period of time. The tubes were then removed and allowed to cool for a minimum of 10 minutes before serial dilution into 0.1% saline and plating on the MRS. Plates were incubated overnight at 45°C and enumerated the next day. The survival rate was determined by saline+P. P. acidilactici NRRL B-50517 control (0.2 g of 1B/g of P. acidilactici NRRL B-50517 added to 20 mL of 0.1% saline at room temperature).

結論：Ｐ．ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉ ＮＲＲＬ Ｂ－５０５１７は、室温で、高温処理後、様々な市販油において高い生菌数（ＣＦＵ／ｇ）を維持する。

Figure 0007357326000011
＊：９００ｕＬの油をホットプレート上で８５℃に加熱した後、０．１ｇのＰ．ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉ ＮＲＲＬ Ｂ－５０５１７を添加し、その後、一定期間そのままにした。試験管を熱源から除去し、最低１０分間冷却させた後、連続希釈し、ＭＲＳ上でプレーティングした。プレートを４５℃で一晩インキュベートし、翌日数え上げた。熱処理の各期間での生存率を、室温のＥＶＯＯにおける生存の比率として計算した。 Conclusion: P. acidilactici NRRL B-50517 maintains high viable counts (CFU/g) in various commercial oils at room temperature and after high temperature treatment.
Figure 0007357326000011
 *: After heating 900 uL of oil to 85°C on a hot plate, 0.1 g of P. acidilactici NRRL B-50517 was added and then left for a period of time. The tubes were removed from the heat source and allowed to cool for a minimum of 10 minutes before serial dilution and plating on the MRS. Plates were incubated overnight at 45°C and enumerated the next day. The survival rate at each period of heat treatment was calculated as the percentage of survival in EVOO at room temperature.

結論：Ｐ．ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉ ＮＲＲＬ Ｂ－５０５１７は、ＥＶＯＯにおいて高熱処理を生き延び、８５℃で３０分経過した後であっても高い生菌数を生む。本プロバイオティクスは、加熱を伴う技法を含む様々な食物調製技法に適合性である可能性が高い。

Figure 0007357326000012
＊：９００ｕＬの油をホットプレート上で８５℃に加熱した後、０．１ｇのＰ．ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉ ＮＲＲＬ Ｂ－５０５１７を添加し、その後、一定期間そのままにした。試験管を熱源から除去し、最低１０分間冷却させた後、連続希釈し、ＭＲＳ上でプレーティングした。プレートを３７℃で一晩インキュベートし、翌日数え上げた。熱処理の各期間での生存率を、室温のトウモロコシ油における生存の比率として計算した。 Conclusion: P. acidilactici NRRL B-50517 survives high heat treatment in EVOO and produces high viable counts even after 30 minutes at 85°C. The probiotics are likely to be compatible with a variety of food preparation techniques, including those involving heat.
Figure 0007357326000012
 *: After heating 900 uL of oil to 85°C on a hot plate, 0.1 g of P. acidilactici NRRL B-50517 was added and then left for a period of time. The tubes were removed from the heat source and allowed to cool for a minimum of 10 minutes before serial dilution and plating on the MRS. Plates were incubated overnight at 37°C and enumerated the next day. Survival at each period of heat treatment was calculated as a percentage of survival in room temperature corn oil.

結論：Ｐ．ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉ ＮＲＲＬ Ｂ－５０５１７は、トウモロコシ油において高熱処理を生き延び、８５℃で３０分経過した後であっても高い生菌数を生む。本プロバイオティクスは、加熱を伴う技法を含む様々な食物調製技法と適合性である可能性が高い。 Conclusion: P. acidilactici NRRL B-50517 survives high heat treatment in corn oil and produces high viable counts even after 30 minutes at 85°C. The probiotics are likely to be compatible with a variety of food preparation techniques, including those involving heat.

Ｐ．ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉ ＮＲＲＬ Ｂ－５０５１７は、食品業界で使用される滅菌手順を模倣して、８５℃の熱処理を受けた異なる食品を、Ｐ．ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉ ＮＲＲＬ Ｂ－５０５１７と共に異なる容器に分注した後で生存することができ（表１１及び表１２）、何週間または何カ月も多様な生理化学的特性を有する製品中で生存能力を保持する。これにより、生プロバイオティクスを食物に導入するための新規のアプローチが提供される。

Figure 0007357326000013
＊：１００ｍＬカップのＳｈｉｎｙ Ｓｐｏｏｎ Ｐｕｄｄｉｎｇを、２つの５０ｍＬの試験管に空け、２０分間８５℃に加熱した。元の容器を石鹸及び水で洗浄し、乾燥させ、２ｇの１０Ｂ／ｇのＰ．ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉ ＮＲＲＬ Ｂ－５０５１７を充填した。次に、加熱したプリンを元の容器に戻し、２０分間冷却した後、一晩冷蔵庫で貯蔵した。翌日、プリンを混合し、まず２ｇのプリンを５ｍＬの生理食塩水中に希釈し、続いて、ＭＲＳ上でのプレーティングのために連続希釈することによって、生存能力についてアッセイした。プレートを一晩インキュベートし、翌日数え上げた。 P. P. acidilactici NRRL B-50517, which mimics sterilization procedures used in the food industry, allows different foods to be subjected to a heat treatment of 85°C. acidilactici NRRL B-50517 (Tables 11 and 12) and remain viable for weeks or months in products with diverse physiochemical properties. This provides a novel approach to introducing live probiotics into food.
Figure 0007357326000013
 *: A 100 mL cup of Shiny Spoon Pudding was poured into two 50 mL test tubes and heated to 85° C. for 20 minutes. The original container was washed with soap and water, dried and 2g of 10B/g P. acidilactici NRRL B-50517. The heated pudding was then returned to its original container, cooled for 20 minutes, and then stored in the refrigerator overnight. The next day, the purines were mixed and assayed for viability by first diluting 2 g of purine into 5 mL of saline followed by serial dilution for plating on the MRS. Plates were incubated overnight and enumerated the next day.

結論：殺菌に類似した条件下で８５℃に加熱したバニラプリンまたはチョコレートプリンのいずれかに組み込んだあと、Ｐ．ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉ ＮＲＲＬ Ｂ－５０５１７は、冷蔵庫の温度で貯蔵したときに約１カ月間極めて安定した菌数を維持する。

Figure 0007357326000014
＊：試料を次のように調製した。
１．１０ｍＬのケチャップを２０分間８５℃で加熱し、続いて０．４ｇの１Ｂ／ｇのＰ．ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉ ＮＲＲＬ Ｂ－５０５１７及び５ｍＬの滅菌水と混合し、２０分間冷却させた後、生存能力について試験した。
２．１００ｇのフルーツカップ混合物を４５分間８５℃で加熱した後、元の容器中、１ｇの１Ｂ／ｇのＰ．ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉ ＮＲＲＬ Ｂ－５０５１７上に注ぎ戻し、生存能力について試験した。
３．５ｍＬのＥＶＯＯ及びＧｒｅａｔ Ｖａｌｕｅの油の試験管を２０分間８５℃で加熱した後、０．２ｇの１Ｂ／ｇのＰ．ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉ ＮＲＲＬ Ｂ－５０５１７に添加し、生存能力について試験した。
４．５ｍＬの２．５％のラクトースを含む試験管を２０分間８５℃で加熱した後、０．２ｇの１Ｂ／ｇのＰ．ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉ ＮＲＲＬ Ｂ－５０５１７を含む１５ｍＬの試験管に添加した。試験管を２０分間冷却させた後、生存能力について試験した。
５．２８３ｇのシロップ中のイチゴの混合物をビーカーに注ぎ入れ、３０分間８５℃で加熱した後、元の容器中、２ｇの１Ｂ／ｇのＰ．ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉ ＮＲＲＬ Ｂ－５０５１７の上に注ぎ戻した。２０分間冷却した後、混合物を生存能力について試験した。
６．５ｍＬのオレンジジュースを２０分間８５℃で加熱した後、０．１ｇの１Ｂ／ｇのＰ．ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉ ＮＲＲＬ Ｂ－５０５１７に添加し、２０分間冷却し、生存能力について試験した。 Conclusion: After incorporation into either vanilla pudding or chocolate pudding heated to 85°C under conditions similar to pasteurization, P. acidilactici NRRL B-50517 maintains a very stable bacterial count for approximately one month when stored at refrigerator temperatures.
Figure 0007357326000014
*: A sample was prepared as follows.
1. Heat 10 mL of ketchup at 85°C for 20 minutes, followed by 0.4 g of 1B/g P. acidilactici NRRL B-50517 and 5 mL of sterile water and allowed to cool for 20 minutes before testing for viability.
2. After heating 100g of fruit cup mixture at 85°C for 45 minutes, 1g of 1B/g of P. acidilactici NRRL B-50517 and tested for viability.
After heating a test tube of 3.5 mL of EVOO and Great Value oil at 85°C for 20 minutes, 0.2 g of 1B/g of P.O. acidilactici NRRL B-50517 and tested for viability.
After heating a test tube containing 4.5 mL of 2.5% lactose at 85° C. for 20 minutes, 0.2 g of 1B/g P.I. acidilactici NRRL B-50517. The tubes were allowed to cool for 20 minutes and then tested for viability.
After pouring 5.283g of the strawberry mixture in syrup into a beaker and heating at 85°C for 30 minutes, 2g of 1B/g of P. acidilactici NRRL B-50517. After cooling for 20 minutes, the mixture was tested for viability.
After heating 6.5 mL of orange juice at 85°C for 20 minutes, 0.1 g of 1B/g of P.I. acidilactici NRRL B-50517, cooled for 20 minutes and tested for viability.

＊＊全ての生存能力試験は、Ｐ．ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉ ＮＲＲＬ Ｂ－５０５１７＋熱処理した食物の混合物を０．１％の生理食塩水中に連続希釈し、ＭＲＳ上にプレーティングし、一晩インキュベートした後でプレートを数え上げることによって実施した。生存率を、生理食塩水＋Ｐ．ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉ ＮＲＲＬ Ｂ－５０５１７対照（０．２ｇの１Ｂ／ｇのＰ．ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉ ＮＲＲＬ Ｂ－５０５１７を室温で２０ｍＬの０．１％の生理食塩水に添加したもの）の比率として計算した。 **All viability tests were performed by P. Acidilactici NRRL B-50517 + heat-treated food mixture was serially diluted in 0.1% saline, plated on MRS, and enumerated plates after overnight incubation. The survival rate was determined by saline+P. P. acidilactici NRRL B-50517 control (0.2 g of 1B/g of P. acidilactici NRRL B-50517 added to 20 mL of 0.1% saline at room temperature).

結論：Ｐ．ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉ ＮＲＲＬ Ｂ－５０５１７は、高熱処理の後で様々な液体及び固体のマトリックス中で生存能力を維持し、殺菌または他の類似した高熱滅菌手順の後で多くの異なる食物に組み込むことへの高い適合性を示す。 Conclusion: P. acidilactici NRRL B-50517 maintains viability in various liquid and solid matrices after high heat treatment, making it highly suitable for incorporation into many different foods after pasteurization or other similar high heat sterilization procedures. Show your gender.

実施例８－両親媒性製品を担体として適用することによる熱処理下でのプロバイオティクス生存能力の増大
両親媒性分子は、それらの構造中に極性部分と非極性部分との両方を有する分子である。これらの分子を特徴とする化学化合物は、生物学的及び産業的過程の受け入れに不可欠である。 Example 8 - Increasing probiotic viability under heat treatment by applying amphiphilic products as carriers Amphiphilic molecules are molecules that have both polar and non-polar parts in their structure. be. Chemical compounds featuring these molecules are essential to the acceptance of biological and industrial processes.

本試験では、レシチン、ピーナッツバター、アーモンドバター、大豆バター、及びクッキーバターなどの両親媒性製品を、Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉ ＮＲＲＬ Ｂ－５０５１７発酵培養菌の代替的な担体として適用する。過量の両親媒性製品は、Ｐ．ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉ ＮＲＲＬ Ｂ－５０５１７発酵培養菌を過酷な乾熱または湿熱処理から保護することができる。両親媒性製品の乾燥粉末及び細菌のフリーズドライ発酵培養菌を油と混合した後、両親媒性製品の固有の特性が脂質ペーストを形成し、Ｐ．ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉ発酵培養菌の担体として機能して、食物処理のための殺菌と類似している乾熱処理または熱水処理に耐え得る。 In this study, amphiphilic products such as lecithin, peanut butter, almond butter, soybean butter, and cookie butter are applied as alternative carriers for Pediococcus acidilactici NRRL B-50517 fermentation culture. Excessive amounts of amphipathic product may cause P. acidilactici NRRL B-50517 fermentation cultures can be protected from harsh dry heat or moist heat treatments. After mixing the dry powder of the amphiphilic product and the freeze-dried fermentation culture of the bacteria with the oil, the inherent properties of the amphiphilic product form a lipid paste and the P. acidilactici fermentation cultures and can withstand dry heat or hot water treatments analogous to pasteurization for food processing.

プロバイオティクスを殺菌された食物／試料製品に含めるためのアプローチはいくつかある。望ましいアプローチは、プロバイオティクスを食物／試料成分中に共に含めた後、熱水処理を含み得る殺菌プロセスを行うことである。あるいは、食物／試料成分をプロバイオティクス組成物中に分注し得る。これは、ジュース／液体が規定の殺菌温度に達した後に、熱水処理されたジュース／液体を取り出して、これをプロバイオティクスと両親媒性製品との混合物と即座に組み合わせることによって実践することができる。このため、以下の実験は、熱水／液体が望ましい温度に達し、直後に、５分間、及び１０分間、熱水熱処理をプロバイオティクスと両親媒性製品とを合わせた混合物に適用し、その後、アッセイを行って、これらの熱処理後に生きているプロバイオティクスの数を決定した。これらの努力において、プロバイオティクスと合わせた両親媒性製品が殺菌プロセスなどの熱処理を受けられることを示すことができる。 There are several approaches to include probiotics in pasteurized food/sample products. A desirable approach is to co-incorporate probiotics into the food/sample ingredients followed by a sterilization process that may include hydrothermal treatment. Alternatively, food/sample components may be dispensed into a probiotic composition. This can be practiced by removing the hydrothermally treated juice/liquid and immediately combining it with a mixture of probiotics and amphiphilic products after the juice/liquid has reached the specified sterilization temperature. I can do it. For this reason, the following experiments applied hydrothermal treatment to the combined probiotic and amphiphilic product mixture for 5 and 10 minutes immediately after the hot water/liquid reached the desired temperature; , assays were performed to determine the number of viable probiotics after these heat treatments. In these efforts, it can be shown that amphiphilic products combined with probiotics can be subjected to thermal treatments such as pasteurization processes.

レシチンは、ホスファチジルコリンとして定義され、植物由来及び／または動物由来の中性脂肪と極性脂肪との天然の混合物を表す。これは、水溶性は低いが、優れた乳化剤である。水溶液中、そのリン脂質は、水和性及び温度に応じて、リポソーム、二層シート、ミセル、またはラメラ構造のいずれかを形成し得る。これにより、通常は両親媒性と分類される種類の界面活性剤が生じる。 Lecithin is defined as phosphatidylcholine and represents a natural mixture of neutral and polar fats of plant and/or animal origin. Although it has low water solubility, it is an excellent emulsifier. In aqueous solution, the phospholipids can form either liposomes, bilayer sheets, micelles, or lamellar structures, depending on hydration and temperature. This results in a type of surfactant that is usually classified as amphiphilic.

本試験では、レシチン、ピーナッツバター、アーモンドバター、大豆バター、及びクッキーバターなどの両親媒性製品を、Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉ ＮＲＲＬ Ｂ－５０５１７発酵培養菌の代替的な担体として適用する。過量の両親媒性製品は、Ｐ．ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉ ＮＲＲＬ Ｂ－５０５１７発酵培養菌を過酷な乾熱または湿熱処理から保護することができる。両親媒性製品の乾燥粉末及び細菌のフリーズドライ発酵培養菌を油と混合した後、両親媒性製品の固有の特性が脂質ペーストを形成することができ、Ｐ．ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉ発酵培養菌を担持して、熱水処理などの熱により抵抗性にする。

Figure 0007357326000015
＊：マルトデキストリンを担体として有する０．２ｇのＰ．ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉ ＮＲＲＬ Ｂ－５０５１７フリーズドライ発酵培養菌（１０億ｃｆｕ／ｇ）をこれらの試験に使用した。全ての加熱した試料。温度をデジタルプローブで確認した。試料を６５℃で３０分間予熱した後、適当な時間にわたって８５℃の乾熱に加えた。粉末を熱から取り出し、室温で放置して１０分間冷却した。乾燥粉末を、５ｍｌの生理食塩水に添加し、生理食塩水中で５分間混合し固めた後、３７℃のインキュベーターで一晩、ＭＲＳプレート上にプレーティングし、生存能力について採点した。 In this study, amphiphilic products such as lecithin, peanut butter, almond butter, soybean butter, and cookie butter are applied as alternative carriers for Pediococcus acidilactici NRRL B-50517 fermentation culture. Excessive amounts of amphipathic product may cause P. acidilactici NRRL B-50517 fermentation cultures can be protected from harsh dry heat or moist heat treatments. After mixing the dry powder of the amphiphilic product and the freeze-dried fermentation culture of the bacteria with the oil, the inherent properties of the amphiphilic product can form a lipid paste, and P. Acidilactici fermentation cultures are supported and made resistant by heat such as hydrothermal treatment.
Figure 0007357326000015
*: 0.2 g of P.I. with maltodextrin as a carrier. A. acidilactici NRRL B-50517 freeze-dried fermentation culture (1 billion cfu/g) was used in these tests. All heated samples. The temperature was checked with a digital probe. The samples were preheated to 65°C for 30 minutes and then subjected to dry heat at 85°C for the appropriate time. The powder was removed from the heat and allowed to cool at room temperature for 10 minutes. The dry powder was added to 5 ml of saline, mixed in saline for 5 minutes to solidify, and then plated on MRS plates overnight in a 37° C. incubator and scored for viability.

１．７５ｇのヒマワリレシチン及び１．７５ｇのＰ．ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉ ＮＲＲＬ Ｂ－５０５１７（１０億ｃｆｕ／ｇ）の０．２ｇ（５億ｃｆｕ／ｇ）の粉末をウェイトペーパー上に移した。試料を６５℃で３０分間加熱した後、１０分間冷却した。他の６５℃で処理した試料を、１０分間及び３０分間８５℃に移し、１０分間冷却させた。温度をデジタルプローブで確認した。５ｍｌの生理食塩水中に溶解させた後、望ましい希釈を行い、１００ｕｌをＭＲＳ寒天プレート上にプレーティングし、生存能力算定のために３７℃で一晩インキュベートした。 1.75g sunflower lecithin and 1.75g P. 0.2 g (500 million cfu/g) of powder of P. acidilactici NRRL B-50517 (1 billion cfu/g) was transferred onto weight paper. The sample was heated to 65° C. for 30 minutes and then cooled for 10 minutes. Other 65°C treated samples were transferred to 85°C for 10 minutes and 30 minutes and allowed to cool for 10 minutes. The temperature was checked with a digital probe. After dissolving in 5 ml of saline, the desired dilution was made and 100 ul was plated onto MRS agar plates and incubated overnight at 37° C. for viability determination.

結果：
レシチンをＰ．ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉフリーズドライ発酵培養菌の担体として適用することで、異なる熱処理下での細菌の生存は、熱処理されたＰ．ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉフリーズドライ発酵培養菌のみと比較して５～１０倍改善した。

Figure 0007357326000016
＊：０．５ｇの試料［１．４ｇのＰ．ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉ ＮＲＲＬ Ｂ－５０５１７フリーズドライ発酵培養菌（１００億ｃｆｕ／ｇ）＋８ｇのヒマワリレシチン＋９ｍＬのオリーブ油］を、１ｍｌの蒸留水を含むエッペンドルフ型試験管に移し、異なる時間８０℃または８２℃の水槽でインキュベートし、試験管中の蒸留水が８０℃または８２℃に達した直後、８０℃または８２℃で５分または１０分間、インキュベートを継続し、水槽から試験管を取り出した後、１０分間冷却させ、望ましい希釈を行い、１００ｕｌをＭＲＳ寒天プレート上にプレーティングし、生存能力算定のために３７℃で一晩インキュベートした。温度をデジタルプローブで確認した。 result:
Lecithin is P. By applying it as a carrier for freeze-dried fermentation cultures of P. acidilactici, the survival of bacteria under different heat treatments was determined by the heat-treated P. acidilactici. acidilactici freeze-dried fermentation culture alone.
Figure 0007357326000016
 *: 0.5g sample [1.4g P. acidilactici NRRL B-50517 freeze-dried fermentation culture (10 billion cfu/g) + 8 g sunflower lecithin + 9 mL olive oil] was transferred to an Eppendorf tube containing 1 ml distilled water and incubated in a water bath at 80 or 82 °C for different times. Immediately after the distilled water in the test tube reaches 80°C or 82°C, continue incubating at 80°C or 82°C for 5 or 10 minutes, remove the test tube from the water bath, and let it cool for 10 minutes. After making the desired dilution, 100 ul was plated onto MRS agar plates and incubated overnight at 37°C for viability determination. The temperature was checked with a digital probe.

結果：Ｐ．ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉ ＮＲＲＬ Ｂ－５０５１７とヒマワリレシチンとの混合物をペーストとしてオリーブ油と共に再懸濁し、８０℃または８２℃での熱処理のために水浸させた。加熱した細菌ペーストをそれが８０℃に達したときに熱水温から取り出したら、処理した細菌ペースト製品を冷却プロセスのために室温に移すと、３７％超の生菌が検出された。最大で８２℃の類似した熱処理で、約８．０％の生菌が検出された。これらの熱処理プロセスは、プロバイオティクスを、製品が殺菌プロセスを受けた後で適用し、これらの熱い製品を、容器中で両親媒性製品と合わせたＰ．ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉ発酵培養菌に直接分注することである。

Figure 0007357326000017
＊：各試料は、７ｇのヒマワリレシチン粉末中に混合した１．４ｇの１０Ｂ／ｇの５０５１を有した（１．６７Ｂ ｃｆｕ／ｇ）。４つの試料を作製した。Ａ及びＢは室温、異なるＡ及びＢは３７℃のインキュベーションに配置した。乾燥材の小包に加えた。５ｍＬの生理食塩水中の０．２ｇの粉末を使用する希釈によって試験した。３０秒間のボルテックスによって均一に混合し、生理食塩水による連続希釈を行い、１００ｕｌの望ましい希釈物を一晩３７℃でＭＲＳプレート上にプレーティングし、個々のコロニーを計算した Result: P. A mixture of P. acidilactici NRRL B-50517 and sunflower lecithin was resuspended as a paste with olive oil and soaked in water for heat treatment at 80°C or 82°C. Once the heated bacterial paste was removed from the hot water temperature when it reached 80°C, more than 37% viable bacteria were detected when the treated bacterial paste product was transferred to room temperature for the cooling process. Approximately 8.0% viable bacteria were detected with a similar heat treatment up to 82°C. These heat treatment processes apply the probiotics after the products have undergone a sterilization process and combine these hot products with the amphipathic product in a container. acidilactici fermentation culture.
Figure 0007357326000017
*: Each sample had 1.4g of 10B/g of 5051 mixed in 7g of sunflower lecithin powder (1.67B cfu/g). Four samples were prepared. A and B were placed at room temperature and different A and B were placed at 37°C incubation. Added to dry wood packets. Tested by dilution using 0.2 g of powder in 5 mL of saline. Mix evenly by vortexing for 30 seconds, perform serial dilutions in saline, plate 100ul of desired dilutions onto MRS plates overnight at 37°C, and count individual colonies.

結果：レシチンとＰ．ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉフリーズドライ発酵培養菌との混合物は、室温または３７℃のいずれかで９０日間を超えて貯蔵して、安定性であった。Ｐ．ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉの生存能力は、室温と３７℃との両方における貯蔵を通して類似した生菌量のままである。

Figure 0007357326000018
＊：０．７グラムのＰ．ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉ ＮＮＲＬ Ｂ－５０５１７、１００億ｃｆｕ／ｇ、３．５グラムのヒマワリレシチン、及び４．５ｍｌのオリーブ油を含む、０．５グラムのペーストを、１ｍｌの醤油を含むエッペンドルフ試験管に移し、８０℃の水槽でインキュベートした。醤油の温度が８０℃に達したら、１）直後に、２）８０℃で５分間インキュベートした後に、３）８０℃で１０分間インキュベートした後に、試験管を水槽から取り出し、３０秒間のボルテックスによって均一に混合し、生理食塩水による連続希釈を行い、１００ｕｌの望ましい希釈物を一晩３７℃でＭＲＳプレート上にプレーティングし、個々のコロニーを計算した。温度をデジタルプローブで確認した。
Figure 0007357326000019
 ＊：０．５ｇのペースト（０．７ｇのＰ．ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉ ＮＲＲＬ ｂ－５０５１７１０Ｂ／ｇと４．５ｍＬのオリーブ油との混合物と混合した３．５ｇのレシチン）を１ｍＬのジュース液中に移し、指定の時間、８０℃の水槽中で熱処理した。温度プローブを試験管中で使用して、内部温度が８０℃に達したときを決定した。ジュースの温度が８０℃に達したら、１）直後に、２）８０℃で５分間インキュベートした後に、３）８０℃で１０分間インキュベートした後に、試験管を水槽から取り出し、３０秒間のボルテックスによって均一に混合し、生理食塩水による連続希釈を行い、１００ｕｌの望ましい希釈物を一晩３７℃でＭＲＳプレート上にプレーティングし、個々のコロニーを計算した。温度をデジタルプローブで確認した。
Figure 0007357326000020
 ＊：２８ｇのオート麦を加圧滅菌したガラスボウル中に秤量した。１．４ｇの１０Ｂ／ｇの５０５１を７ｇのＮＯＷヒマワリレシチン及び９ｍＬのオリーブ油と混合した。１．１ｇの１０Ｂ／ｇの５０５１を１０ｇのＳｋｉｐｐｙピーナッツバターと混合した。１ｇのレシチン（０．８Ｂ ｃｆｕ）、ＰＢ（１Ｂ ｃｆｕ）、または単独の１Ｂ／ｇの５０５１のいずれかを、オートミールの各ボウル（各３つ）に添加した。電子レンジで沸騰させた１１８ｍＬの水を、８２℃、８８℃、及び９３℃で各ボウルに添加した。温度をデジタルプローブで確認した。１ｇのオートミール混合物を、５ｍＬの生理食塩水中で希釈し、希釈し、ＭＲＳ上にプレーティングした。 Results: Lecithin and P. Acidilactici freeze-dried fermentation cultures were stable upon storage for more than 90 days at either room temperature or 37°C. P. The viability of C. acidilactici remains similar through storage at both room temperature and 37°C.
Figure 0007357326000018
 *: 0.7 grams of P. 0.5 grams of paste containing P. acidilactici NNRL B-50517, 10 billion cfu/g, 3.5 grams of sunflower lecithin, and 4.5 ml of olive oil were transferred to an Eppendorf test tube containing 1 ml of soy sauce and incubated at 80°C. were incubated in an aquarium. When the temperature of the soy sauce reaches 80°C, 1) immediately, 2) after incubating at 80°C for 5 minutes, and 3) after incubating at 80°C for 10 minutes, remove the test tube from the water bath and homogenize by vortexing for 30 seconds. Serial dilutions in saline were performed, 100 ul of the desired dilutions were plated onto MRS plates overnight at 37° C., and individual colonies were counted. The temperature was checked with a digital probe.
Figure 0007357326000019
*: Transfer 0.5 g of paste (3.5 g lecithin mixed with a mixture of 0.7 g P. acidilactici NRRL b-5051710B/g and 4.5 mL olive oil) into 1 mL juice liquid and Heat treatment was performed in a water bath at 80° C. for an hour. A temperature probe was used in the test tube to determine when the internal temperature reached 80°C. Once the temperature of the juice reaches 80°C, 1) immediately, 2) after 5 minutes of incubation at 80°C, and 3) after 10 minutes of incubation at 80°C, remove the test tube from the water bath and homogenize by vortexing for 30 seconds. Serial dilutions in saline were performed, 100 ul of the desired dilutions were plated onto MRS plates overnight at 37° C., and individual colonies were counted. The temperature was checked with a digital probe.
Figure 0007357326000020
*: 28 g of oats was weighed into an autoclaved glass bowl. 1.4 g of 10B/g 5051 was mixed with 7 g of NOW sunflower lecithin and 9 mL of olive oil. 1.1 g of 10B/g of 5051 was mixed with 10 g of Skippy peanut butter. Either 1 g of lecithin (0.8 B cfu), PB (1 B cfu), or 1 B/g of 5051 alone was added to each bowl of oatmeal (3 each). 118 mL of water boiled in a microwave was added to each bowl at 82°C, 88°C, and 93°C. The temperature was checked with a digital probe. 1 g of oatmeal mixture was diluted in 5 mL of saline, diluted and plated on the MRS.

実施例９－熱処理に対するプロバイオティクスの担体としての異なる両親媒性製品の影響
この実施例では、異なる両親媒性製品の効果を、それがＰｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉの耐熱性を強化する能力について試験した。

Figure 0007357326000021
Example 9 - Effect of different amphiphilic products as carriers of probiotics on heat treatment In this example, the effect of different amphiphilic products was tested for its ability to enhance the heat resistance of Pediococcus acidilactici.
Figure 0007357326000021

ピーナッツバターとＰ．ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉ ＮＲＲＬ Ｂ－５０５１７との０．５ｇ（１０億ｃｆｕ／ｇ）の混合物を、エッペンドルフ型試験管に入れ、９５℃に置いて、１分、２．５分、５分、及び１０分時間を取るか、または８５℃に置いて、１分、２．５分、５分、１０分、及び２０分時間を取った。温度をデジタルプローブで確認した。５００ｕｌの生理食塩水を添加し、ボルテックスし、希釈し、１００ｕｌの望ましい希釈物を、生存能力算定のために３７℃で一晩、ＭＲＳプレート上にプレーティングした。生存率を、熱処理時の生菌の数を室温での（熱処理なし）生菌の数で割ることによって得た。

Figure 0007357326000022
Peanut butter and P. Acidilactici NRRL B-50517 and 0.5 g (1 billion cfu/g) were placed in an Eppendorf test tube and placed at 95°C for 1 minute, 2.5 minutes, 5 minutes, and 10 minutes. The temperature was either taken or placed at 85° C. for 1 minute, 2.5 minutes, 5 minutes, 10 minutes, and 20 minutes. The temperature was checked with a digital probe. Added 500 ul of saline, vortexed, diluted and plated 100 ul of desired dilution onto MRS plates overnight at 37° C. for viability determination. Viability was obtained by dividing the number of viable bacteria upon heat treatment by the number of viable bacteria at room temperature (without heat treatment).
Figure 0007357326000022

Ｐ．ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉ ＮＲＲＬ Ｂ－５０５１７発酵培養菌とピーナッツバターとの０．５ｇ（１０億ｃｆｕ／ｇ）の混合物を、１ｍｌの蒸留水を含む１．５ｍｌの試験管に入れた。１．５ｍｌの試験管をヒートプレート上に置く。５分間または温度が８０℃に達するまで時間を取った後、１分、２．５分、及び５分時間を取る。温度をデジタルプローブで確認した。熱処理後、試料をボルテックスし、希釈し、１００ｕｌの望ましい希釈物を、生存能力算定のために３７℃で一晩、ＭＲＳプレート上にプレーティングした。生存率を、熱処理時の生菌の数を室温での（熱処理なし）生菌の数で割ることによって得た。

Figure 0007357326000023
＊：空の試験管をホットプレート上で８５℃に予熱した。温度をデジタルプローブで確認した。空の試験管が温まったら、０．５ｍＬ（約０．５ｇのピーナッツバターとＰ．ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉ ＮＲＲＬ Ｂ－５０５１７との混合物（１０億ｃｆｕ／ｇ）を添加した。混合物を８５℃のホットプレート上に５分間置いたままにした。加熱後、試験管を約１０分間室温に置いて冷却させた。冷却後、混合物に１０ｍＬの生理食塩水を添加した。希釈を行い、１００ｕｌの望ましい希釈物を、生存能力算定のために３７℃で一晩、ＭＲＳプレート上にプレーティングした。生存率を、熱処理時の生菌の数を室温での（熱処理なし）生菌の数で割ることによって得た。
Figure 0007357326000024
 ＊： Ｐ．ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉ ＮＲＲＬ Ｂ－５０５１７発酵培養菌とレシチンとの０．５ｇの混合物［３．５ｇのレシチンを０．７ｇのＰ．ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉ ＮＲＲＬ Ｂ－５０５１７（１００億ｃｆｕ／ｇ）及び４．５ｍＬのオリーブ油と混合することによって調製］。０．５ｇの混合物を１ｍＬの液体に秤量し、指定の時間、８０℃の水槽において熱処理した。温度プローブを試験管中で使用して、内部温度が８０℃に達したときを決定した。直後：温度到達直後に水槽から除去した。加熱後、試験管を約１０分間室温に置いて冷却させた。冷却後、混合物に１０ｍＬの生理食塩水を添加した。希釈を行い、１００ｕｌの望ましい希釈物を、生存能力算定のために３７℃で一晩、ＭＲＳプレート上にプレーティングした。生存率を、熱処理時の生菌の数を室温での（熱処理なし）生菌の数で割ることによって得た。 P. A mixture of 0.5 g (1 billion cfu/g) of P. acidilactici NRRL B-50517 fermentation culture and peanut butter was placed in a 1.5 ml test tube containing 1 ml of distilled water. Place the 1.5 ml test tube on the heat plate. Allow 5 minutes or until temperature reaches 80°C, then 1 minute, 2.5 minutes, and 5 minutes. The temperature was checked with a digital probe. After heat treatment, samples were vortexed, diluted, and 100 ul of desired dilutions were plated onto MRS plates overnight at 37° C. for viability determination. Viability was obtained by dividing the number of viable bacteria upon heat treatment by the number of viable bacteria at room temperature (without heat treatment).
Figure 0007357326000023
 *: An empty test tube was preheated to 85°C on a hot plate. The temperature was checked with a digital probe. Once the empty test tube was warmed up, 0.5 mL (approximately 0.5 g of a mixture of peanut butter and P. acidilactici NRRL B-50517 (1 billion cfu/g) was added. The mixture was placed on a hot plate at 85 °C. It was left to sit for 5 minutes. After heating, the test tube was allowed to cool at room temperature for about 10 minutes. After cooling, 10 mL of saline was added to the mixture. A dilution was made and 100 ul of the desired dilution was For viability calculation, cells were plated on MRS plates overnight at 37° C. Viability was obtained by dividing the number of viable bacteria at heat treatment by the number of viable bacteria at room temperature (no heat treatment).
Figure 0007357326000024
*: P. A mixture of 0.5 g of P. acidilactici NRRL B-50517 fermentation culture and lecithin [3.5 g of lecithin was mixed with 0.7 g of P. acidilactici NRRL B-50517. acidilactici NRRL B-50517 (10 billion cfu/g) and 4.5 mL of olive oil]. 0.5 g of the mixture was weighed into 1 mL of liquid and heat treated in a water bath at 80° C. for the specified time. A temperature probe was used in the test tube to determine when the internal temperature reached 80°C. Immediately: Removed from the aquarium immediately after reaching temperature. After heating, the test tube was allowed to cool at room temperature for approximately 10 minutes. After cooling, 10 mL of saline was added to the mixture. Dilutions were made and 100 ul of the desired dilutions were plated onto MRS plates overnight at 37°C for viability determination. Viability was obtained by dividing the number of viable bacteria upon heat treatment by the number of viable bacteria at room temperature (without heat treatment).

本発明の好ましい実施形態であると現在考えられるものを示し説明してきたが、当業者であれば、他の及び更なる実施形態が、本出願に記載されている発明の趣旨及び範囲から逸脱することなく行われ得、本明細書に示される特許請求の範囲の意図される範囲内である全てのかかる修正が本出願に含まれることを理解するであろう。本明細書で言及される及び／または引用される全ての特許及び出版物は、個々の出版物が各々、その全体が参照により組み込まれているものとして具体的かつ個々に示されるのと同程度に、参照により組み込まれる。 While having shown and described what are presently believed to be the preferred embodiments of this invention, those skilled in the art will recognize that other and additional embodiments depart from the spirit and scope of the invention described in this application. It will be understood that all such modifications that may be made without modification and that are within the intended scope of the claims presented herein are included in this application. All patents and publications mentioned and/or cited herein are mentioned to the same extent as if each individual publication were specifically and individually indicated to be incorporated by reference in its entirety. incorporated by reference.

Claims (10)

プロバイオティクスを含む組成物であって、
前記プロバイオティクスは、前記組成物が熱に供されるときに前記組成物中の前記プロバイオティクスの生存能力を強化する有効量の両親媒性物質と混合された状態であり、
前記プロバイオティクスは、Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉであり、
前記両親媒性物質は、レシチン、アーモンドバター、大豆バター、および／またはクッキーバターであり、
前記両親媒性物質対前記プロバイオティクスの割合（ｗ／ｗ）は約１：１～約２５：１の範囲である、
組成物。 A composition comprising probiotics,
the probiotic is in admixture with an effective amount of an amphiphile that enhances the viability of the probiotic in the composition when the composition is subjected to heat;
The probiotic is Pediococcus acidilactici,
the amphiphile is lecithin, almond butter, soy butter, and/or cookie butter;
the amphiphile to probiotic ratio (w/w) ranges from about 1:1 to about 25:1 ;
Composition. 前記組成物が脂質ペーストを形成し、前記両親媒性物質が前記プロバイオティクスのための担体として働く、請求項１に記載の組成物。 2. The composition of claim 1, wherein the composition forms a lipid paste and the amphiphile acts as a carrier for the probiotic. 前記プロバイオティクスがＰｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉ ＮＲＲＬ Ｂ－５０５１７である、請求項１または２に記載の組成物。 The composition according to claim 1 or 2, wherein the probiotic is Pediococcus acidilactici NRRL B-50517. 請求項１～３のいずれか１項に記載の組成物を含む容器であって、食品を収容するのに好適な容器。 A container comprising a composition according to any one of claims 1 to 3, which is suitable for containing food. 前記容器が、ガラス、プラスチック、紙／カートン、アルミニウム、または乾燥させた植物果実シェルを含む物質から作製されている、請求項４に記載の容器。 5. A container according to claim 4, wherein the container is made of glass, plastic, paper/carton, aluminum, or a material comprising dried plant fruit shells. 前記組成物が、前記容器の表面または一部にコーティングされている、請求項４または５に記載の容器。 The container according to claim 4 or 5, wherein the composition is coated on a surface or a part of the container. 食品を更に含む、請求項４～６のいずれか１項に記載の容器。 A container according to any one of claims 4 to 6, further comprising a food product. 熱に供される組成物中のプロバイオティクスの生存能力を強化する方法であって、
ｉ）有効量の両親媒性物質を、プロバイオティクスを含む組成物に添加することと、
ｉｉ）前記組成物を熱に供することと、
を含み、
前記プロバイオティクスが、Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉであり、
前記両親媒性物質が、レシチン、アーモンドバター、大豆バター、および／またはクッキーバターであり、
前記両親媒性物質対前記プロバイオティクスの割合（ｗ／ｗ）は約１：１～約２５：１の範囲である、
方法。 A method of enhancing the viability of probiotics in a composition subjected to heat, the method comprising:
i) adding an effective amount of an amphiphile to a composition comprising a probiotic;
ii) subjecting the composition to heat;
including;
the probiotic is Pediococcus acidilactici,
the amphiphile is lecithin, almond butter, soy butter, and/or cookie butter;
the amphiphile to probiotic ratio (w/w) ranges from about 1:1 to about 25:1 ;
Method. 前記プロバイオティクスがＰｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉ ＮＲＲＬ Ｂ－５０５１７である、請求項８に記載の方法。 9. The method of claim 8, wherein the probiotic is Pediococcus acidilactici NRRL B-50517. 前記熱が乾熱である、請求項８または９に記載の方法。 10. A method according to claim 8 or 9, wherein the heat is dry heat.
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