JP7340020B2 - 血液処理フィルター及び血液製剤の製造方法 - Google Patents

Description

本発明は、血液処理フィルター及び血液製剤の製造方法に関する。

輸血の分野においては、供血者から採血した血液に抗凝固剤を添加した全血製剤を輸血する、いわゆる全血輸血に加えて、全血製剤から受血者が必要とする血液成分を分離し、その血液成分を輸注する、いわゆる成分輸血が一般的に行われるようになっている。成分輸血には、受血者が必要とする血液成分の種類により、赤血球輸血、血小板輸血、血漿輸血などがあり、これらの輸血に用いられる血液製剤には、赤血球製剤、血小板製剤、血漿製剤などがある。

また、最近では、血液製剤中に含まれている白血球を除去してから血液製剤を輸血する、いわゆる白血球除去輸血が普及してきている。これは、輸血に伴う頭痛、吐き気、悪寒、非溶血性発熱反応などの比較的軽微な副作用、及び、受血者に深刻な影響を及ぼすアロ抗原感作、ウィルス感染、輸血後ＧＶＨＤなどの重篤な副作用が、主として輸血に用いられた血液製剤中に混入している白血球が原因で引き起こされることが明らかになったためである。頭痛、吐き気、悪寒、発熱などの比較的軽微な副作用を防止するためには、血液製剤中の白血球を、残存率が１０^－１～１０^－２以下になるまで除去すればよいと言われている。また、重篤な副作用であるアロ抗原感作やウィルス感染を防止するためには、白血球を残存率が１０^－４～１０^－６以下になるまで除去する必要があると言われている。
また、近年ではリウマチ、潰瘍性大腸炎等の疾患の治療に、血液の体外循環による白血球除去療法が行なわれるようになってきており、高い臨床効果が得られている。

現在、血液製剤から白血球を除去する方法には、大きく分けて、遠心分離機を用いて血液成分の比重差を利用して白血球を分離除去する遠心分離法と、不織布等の繊維集合体又は連続気孔を有する多孔構造体などからなるフィルター要素を用いて白血球を除去するフィルター法の２種類がある。白血球を粘着又は吸着により除去するフィルター法は、操作が簡便であること、及びコストが安いことなどの利点を有するため現在最も普及している。

近年、医療現場においては白血球除去フィルターに対して新たな要求が提起されてきている。その要求のひとつは、フィルターの廃棄コストを抑えるために、フィルターをより小型化する、軽量化するということである。理由は、血液を濾過した後のフィルターは感染性廃棄物に相当し、一般に重量あたりの単価で廃棄コストがかかるためである。小型化することで、医療機関にとっては、不要なコストをより抑制することが可能となる。

この場合に、効果的なフィルター設計の考え方は、フィルターに使用される濾過材料の有効活用率を上昇させることが良いとされている。有効活用率を向上させることで、少ない濾過材料でも血液中の白血球を十分量吸着することが可能となるからである。その手段としては、血液がフィルターに流れ込む際に流れに対して鉛直に広がる方向（通常はフィルタの平面方向）に濾過材料を均質に分布させることで、血液が均質にフィルター内に広がり、結果有効活用率が向上するという方法がよく使われる。

その具体的な例としては、特許文献１には、濾過材料の一種である不織布を用いて、平面方向の均質性を向上させる（地合を良くする）ことにより、濾過材料の白血球除去率を向上させることが開示されている。

また、特許文献２には、フィルターの平面方向と鉛直方向への血液の流れる速度（浸透係数）を好適に制御することで、白血球除去率の向上と濾過時間の短縮効果を両立させる技術が開示されている。

国際公開第２００４／０５０１４６号公報 国際公開第２００５／１２０６００号公報

不織布繊維が均一に分布する特許文献１の濾過材料では、血液に含まれる凝集物が不織布表面で均質に目詰まりを起こしてしまい、濾過時間の延長や濾過停止による血液廃棄のリスクが高く、濾過に適さないことが判明した。また、粘度が低い血液は、直ちにフィルターを通過してしまうため、フィルター内での滞留時間が短すぎて、白血球除去率が低いことも判明した。つまり、適度な粘度を有しつつ、目詰まりを誘発するサイズの凝集物を極力含まない特定の血液のろ過にしか対応できないという問題があった。

特許文献２は、平面内での流れの異方性については特に規定していないので、面内での流れをどのように制御し、有効に活用するかにまで想到しておらず、結果として面内で偏流れが発生してしまい、濾過性能が十分に発揮できないケースが生じていた。つまり、面内の流れが不均一であるという理由から、低粘度の血液は、フィルターの一部の領域のみを通過してしまい、フィルター全体が活用されないため、ろ過性能が不十分であり、血液の性状によってフィルター設計の変更が要求されるという問題があった。

本発明は、白血球除去率及び濾過時間（濾過速度）において優れた血液処理フィルターを提供することを課題とする。

本発明者は、鋭意研究を重ねた結果、濾材を構成するフィルター層に含まれる不織布の繊維の向きを調節することにより、前記課題を解決できることを見いだした。また、本発明者等は、濾材を構成するフィルター層の内部に所定の空間を設けることによっても、前記課題を解決できることを見いだした。

すなわち、本発明は以下のとおりである。
［１］
血液の入口部及び出口部を有する容器と、
前記容器内の、前記入口部と前記出口部との間に配置された濾材と、
を含む血液処理フィルターであって、
前記濾材が、フィルター層を含み、
前記フィルター層が、不織布を含み、
前記不織布の繊維が、前記フィルター層のＸ軸平面方向への配向度Ｘと、前記Ｘ軸平面方向に直交するＹ軸平面方向への配向度Ｙと、を有し、
前記配向度Ｘの、前記配向度Ｙに対する比（配向度Ｘ／配向度Ｙ）の最大値が１．２以上である、
前記血液処理フィルター。
［２］
配向度Ｘ／配向度Ｙの最大値が１．４以上である、［１］に記載の血液処理フィルター。
［３］
濾過方向に直交する、前記フィルター層の平面方向への前記繊維の配向度（Ａｃ）の、濾過方向に平行する、前記フィルター層の平面方向への前記繊維の配向度（Ａｍ）に対する比（Ａｃ／Ａｍ）が、１．２以上となるように、前記フィルター層が配置されている、［１］又は［２］に記載の血液処理フィルター。
［４］
Ａｃ／Ａｍが１．４以上である、［３］に記載の血液処理フィルター。
［５］
濾過方向に平行する、前記フォイター層の平面方向への前記繊維の配向度（Ａｍ）の、濾過方向に直交する、前記フィルター層の平面方向への前記繊維の配向度（Ａｃ）に対する比（Ａｍ／Ａｃ）が、１．２以上となるように、前記フィルター層が配置されている、［１］又は［２］に記載の血液処理フィルター。
［６］
Ａｍ／Ａｃが１．４以上である、［５］に記載の血液処理フィルター。
［７］
前記不織布がポリエステル不織布である、［１］～［６］のいずれかに記載の血液処理フィルター。
［８］
血液の入口部及び出口部を有する容器と、
前記容器内の、前記入口部と前記出口部との間に配置された濾材と、
を含む血液処理フィルターであって、
前記濾材が、１以上のフィルター層を含み、
前記フィルター層が、厚み方向の断面において、平面方向の最大長さが５０μｍ以上であり、かつ厚み方向の最大長さが１５μｍ以上である空間を有する、
前記血液処理フィルター。
［９］
前記フィルター層の充填率が０．０９～０．２６である、［８］に記載の血液処理フィルター。
［１０］
前記フィルター層の、厚み方向における平面内最小空隙率と厚み方向における平面内最大空隙率との差が０．０８～０．２８である、［８］又は［９］に記載の血液処理フィルター。
［１１］
前記厚み方向における平面内最小空隙率が０．７２～０．８５であり、前記厚み方向における平面内最大空隙率が０．８５～１．００である、［１０］に記載の血液処理フィルター。
［１２］
前記フィルター層の比表面積が０．５０～１．５０ｍ^２／ｇである、［８］～［１１］のいずれかに記載の血液処理フィルター。
［１３］
前記フィルター層の臨界湿潤表面張力が７０～１００ｄｙｎ／ｃｍである、［８］～［１２］のいずれかに記載の血液処理フィルター。
［１４］
［１］～［１３］のいずれかに記載の血液処理フィルターに、白血球を含有する血液を通過させる工程を含む、血液製剤の製造方法。

本発明によれば、白血球除去率及び濾過時間（濾過速度）において優れた血液処理フィルターを提供することができる。

本発明の一実施形態である血液処理フィルターの模式図である。 図１の血液処理フィルターの断面図である。 本発明の一実施形態である血液処理フィルターの模式図である。 図３の血液処理フィルターの平面を正面から見た模式図である。 Ａｃ：Ａｍの調節方法を示す図である。 Ａｃ：Ａｍの調節方法を示す図である。 白血球除去性能の試験方法を示す。 実施例Ａ１のフィルター層の厚み方向の断面（厚み方向に切断した切断面）を示す。 図８Ａの断面の拡大図である。 実施例Ａ１のフィルター層の、厚み方向における、平面内空隙率を示す。 実施例Ａ１２のフィルター層の、厚み方向における、平面内空隙率を示す。 比較例Ａ１のフィルター層の、厚み方向における、平面内空隙率を示す。 比較例Ａ２のフィルター層の、厚み方向における、平面内空隙率を示す。 不織布の製造方法の一例を示す。

以下、本発明を実施するための形態（以下、「本実施形態」という。）について、詳細に説明する。なお、本発明は、以下の実施の形態に限定されるものではなく、その要旨の範囲内で種々変形して実施することができる。

以下、特に明記しない限り、「血液」の用語には、血液及び血液成分含有液体が含まれるものとする。血液成分含有液体としては、例えば、血液製剤が挙げられる。血液製剤としては、例えば、全血製剤、赤血球製剤、血小板製剤、血漿製剤等が挙げられる。

＜第１の血液処理フィルター＞
本発明の一実施形態は、血液の入口部及び出口部を有する容器と、
前記容器内の、前記入口部と前記出口部との間に配置された濾材と、
を含む血液処理フィルターであって、
前記濾材が、フィルター層（以下「第１フィルター層」とも称する。）を含み、
前記フィルター層が、不織布を含み、
前記不織布の繊維が、前記フィルター層のＸ軸平面方向への配向度Ｘと、前記Ｘ軸平面方向に直交するＹ軸平面方向への配向度Ｙと、を有し、
前記配向度Ｘの、前記配向度Ｙに対する比（配向度Ｘ／配向度Ｙ）の最大値が１．２以上である、
前記血液処理フィルターに関する。
フィルター層に含まれる不織布の繊維の向きを調節することによって、優れた白血球除去率及び優れた濾過時間（濾過速度）を発揮することができる。

図１は血液処理フィルター（白血球除去フィルター）の一実施形態の模式図であり、図２は図１のＩＩ－ＩＩ線断面図である。
図１及び図２に示すように、血液処理フィルター１０は、扁平型の容器１と、その内部に収容され実質的に乾燥状態である濾材５とを有している。濾材５を収容する容器１は、入口部３を有する入口部側容器材と、出口部４を有する出口部側容器材の２つの要素からなる。濾材５によって、扁平型の容器１内の空間は入口部側の空間７と出口部側の空間８とに仕切られている。
この血液処理フィルター１においては、入口部側容器材と出口部側容器材が濾材５を挟んで配置されており、２つの容器材が、各々の一部に設けられた把持部で濾材５の外縁部９を挟みつけて把持する構造をとる。

また、一実施形態においては、濾材と容器とを溶着等により接合し、これにより濾材を容器に把持させた構造としてもよい。

［容器］
容器の材質としては、例えば、硬質性樹脂、可撓性樹脂等が挙げられる。
硬質性樹脂としては、例えば、フェノール樹脂、アクリル樹脂、エポキシ樹脂、ホルムアルデヒド樹脂、尿素樹脂、ケイ素樹脂、ＡＢＳ樹脂、ナイロン、ポリウレタン、ポリカーボネート、塩化ビニル、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエステル、スチレン－ブタジエン共重合体等が挙げられる。
可撓性樹脂は、フィルター層と熱的及び電気的に性質が類似したものが好ましい。可撓性樹脂としては、例えば、軟質ポリ塩化ビニル、ポリウレタン、エチレン－酢酸ビニル共重合体、ポリエチレン及びポリプロピレンのようなポリオレフィン、スチレン－ブタジエン－スチレン共重合体の水添物、スチレン－イソプレン－スチレン共重合体またはその水添物等の熱可塑性エラストマー、及び、熱可塑性エラストマーとポリオレフィン、エチレン－エチルアクリレート等の軟化剤との混合物等が挙げられる。可撓性樹脂、好ましくは、軟質ポリ塩化ビニル、ポリウレタン、エチレン－酢酸ビニル共重合体、ポリオレフィン、及び、これらを主成分とする熱可塑性エラストマーであり、更に好ましくは軟質ポリ塩化ビニル、ポリオレフィンである。

容器の形状は、例えば、濾材が平板状の場合には、その形状に合わせて四角形、六角形などの多角形や、円形、楕円形などの扁平形状とすることができる（例えば図１及び図２）。また、濾材が円筒状の場合には、容器も同様に円筒状であることが好ましい。

［濾材］
（第１フィルター層）
濾材は、１以上の第１フィルター層を含む。濾材が複数の第１フィルター層を含む場合、複数の第１フィルター層はそれぞれ、同一であってもよいし、異なっていてもよい。

第１フィルター層は、不織布を含むことが好ましい。不織布は、積層されていることが好ましい。不織布の材料は特に限定されないが、例えば、ポリエステル（例えば、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）及びポリブチレンテレフタレート（ＰＢＴ））、ポリアミド、ポリアクリロニトリル、ポリメチルメタアクリレート、ポリエチレン、ポリプロピレン等が挙げられる。このような材料を使用することによって、血液の変性を防ぐことができる。血液製剤との親和性や血液に対する濡れ性の観点から、不織布の材料は、好ましくはポリエステルであり、より好ましくはＰＥＴ及びＰＢＴである。不織布は、一種の材料のみから形成されていてもよいし、複数種の材料から形成されていてもよい。

第１フィルター層に含まれる不織布は、その表面にコート層を有していてもよい。なお、本明細書において、コート層を有しない不織布を「繊維基材」とも称する。コート層の材料を適宜選択することによって、表面のζ電位を容易に０ｍＶ以上とすることができる。

コート層は、例えば、非イオン性親水基を有するモノマー単位と塩基性含窒素官能基を有するモノマー単位とを有するコポリマーを含むことが好ましい。塩基性含窒素官能基を有するコポリマーを用いることで、コート処理により不織布表面に陽性荷電を付与することができ、また、白血球との親和性を向上させることができる。

非イオン性親水基を有するモノマー単位としては、例えば、２－ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、２－ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、ビニルアルコール、（メタ）アクリルアミド、Ｎ－ビニルピロリドンなどに由来するモノマー単位が挙げられる。入手のしやすさ、重合時の扱いやすさ、血液を流した時の性能等の観点から、非イオン性親水基を有するモノマー単位は、好ましくは２－ヒドロキシエチル（メタ）アクリレートに由来するモノマー単位である。ビニルアルコールに由来するモノマー単位は、通常、酢酸ビニルの重合後、加水分解により生成する。

塩基性含窒素官能基を有するモノマー単位としては、例えば、ジエチルアミノエチル（メタ）アクリレート、ジメチルアミノエチル（メタ）アクリレート、ジメチルアミノプロピル（メタ）アクリレート、３－ジメチルアミノ－２－ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート等の（メタ）アクリル酸の誘導体；ｐ－ジメチルアミノメチルスチレン、ｐ－ジエチルアミノエチルスチレン等のスチレン誘導体；２－ビニルピリジン、４－ビニルピリジン、４－ビニルイミダゾール等の含窒素芳香族化合物のビニル誘導体；および上記のビニル化合物をハロゲン化アルキル等によって４級アンモニウム塩とした誘導体などに由来するモノマー単位が挙げられる。入手のしやすさ、重合時の扱いやすさ、血液を流した時の性能等の観点から、塩基性含窒素官能基を有するモノマー単位は、好ましくはジエチルアミノエチル（メタ）アクリレート、及びジメチルアミノエチル（メタ）アクリレートに由来するモノマー単位である。

コート層の質量は、繊維基材とコート層の合計質量を１ｇとした場合、０．１～４０．０ｍｇ程度であることが好ましい。このような範囲のコート量とすることによって、均一なコートが容易となり、血球が目詰まりを起こしたり、血液が偏流れを起こしたりすることで濾過性能を悪化させるという問題を回避することができる。

コート層の質量は、例えば以下の手順により算出することができる。コート層を担持させる前の不織布（繊維基材）を、６０℃に設定した乾燥機中で１時間乾燥させた後、デシケーター内に１時間以上放置した後に質量（Ａｇ）を測定する。コート層を担持させた不織布を同様に６０℃の乾燥機中で１時間乾燥させた後、デシケーター内に１時間以上放置した後に質量（Ｂｇ）を測定する。コート層の質量は以下の算出式により算出される。
不織布（繊維基材）とコート層の合計（１ｇ）に対するコート層の質量（ｍｇ／ｇ）
＝（Ｂ－Ａ）×１０００／Ｂ

繊維基材にコート層を形成させる方法は特に限定されず、例えば、繊維基材をモノマー及び／又はポリマー（コポリマー）や必要に応じて溶剤等を含むコート液に浸漬し、その後適宜コート液を除去する方法（ディップ法）、コート液を浸漬させたロールに繊維基材を接触させることで塗布する方法（転写法）などが挙げられる。

第１フィルター層に含まれる不織布は、その周囲表面部分に塩基性含窒素官能基を有することが好ましい。
不織布の周囲表面部分とは、外界に露出している不織布の全ての部分を意味する。すなわち、不織布がコート層を有する場合には、周囲表面部分は、コート層の表面部分である。不織布がコート層を有しない場合には、周囲表面部分は、繊維基材の表面部分を意味する。
不織布の周囲表面部分は、さらに非イオン性親水基を有していてもよい。

不織布の周囲表面部分に塩基性含窒素官能基が存在すると、不織布と血液中との白血球の親和性が高まり、白血球除去性能を向上させることができる。
また、不織布の周囲表面部分に非イオン性親水基が存在すると、不織布表面の血液への濡れ性が高まり、不織布の有効濾過面積（実際に濾過に使用される面積）が向上し、結果として濾過時間の低下と白血球等除去性能の向上の両方の効果が得られる。

不織布の周囲表面部分に非イオン性親水基や塩基性含窒素官能基を存在させる方法としては、例えば、コート層を有する不織布の場合には、非イオン性親水基や塩基性含窒素官能基を含むモノマー及び／又はポリマーを含むコート材を用いて不織布をコーティングする方法、コート層を有しない不織布の場合には、非イオン性親水基や塩基性含窒素官能基を含むモノマー及び／又はポリマーを含む繊維材料を用いて紡糸する方法等が挙げられる。

不織布の周囲表面部分中の非イオン性親水基と塩基性含窒素官能基の物質量の合計に対する塩基性含窒素官能基の物質量の割合は、好ましくは０．２～５０．０モルパーセントであり、より好ましくは０．２５～１０モルパーセントであり、さらに好ましくは１～５モルパーセントであり、最も好ましくは２～４モルパーセントである。塩基性含窒素官能基、及び非イオン性親水基の含量は、ＮＭＲ、ＩＲ、ＴＯＦ－ＳＩＭＳ等による解析によって測定することができる。このように塩基性含窒素官能基と非イオン性親水基の割合を規定することで、血液に対する安定した濡れ性を確保すると共に、血小板などの血液成分による不要な目詰まりを抑制しながら、白血球等の除去を効率よく行うことが可能になる。

非イオン性親水基としては、例えば、アルキル基、アルコキシ基、カルボニル基、アルデヒド基、フェニル基、アミド基、及びヒドロキシル基などが挙げられる。
塩基性含窒素官能基としては、例えば、－ＮＨ_２，－ＮＨＲ^１，－ＮＲ^２Ｒ^３，－Ｎ^＋Ｒ^４Ｒ^５Ｒ^６（Ｒ^１，Ｒ^２，Ｒ^３，Ｒ^４，Ｒ^５及びＲ^６は炭素数１～３のアルキル基）で表されるアミノ基が挙げられる。

（配向度）
第１フィルター層に含まれる不織布の繊維は、第１フィルター層のＸ軸平面方向への配向度Ｘと、前記Ｘ軸平面方向に直交するＹ軸平面方向への配向度Ｙと、を有し、前記配向度Ｘの、前記配向度Ｙに対する比（配向度Ｘ／配向度Ｙ）の最大値が１．２以上である。以下、配向度Ｘ／配向度Ｙの最大値を、「最大配向度比」ともいう。

「配向度」とは、所定の方向へ繊維が配向する度合いを示す。例えば、Ｘ軸方向への繊維の配向度が大きいとは、Ｘ軸方向と平行するように繊維が並んでいる度合いが大きいことを意味する。
「Ｘ軸平面方向」とは、第１フィルター層の平面方向における任意の方向である。
「Ｙ軸平面方向」とは、第１フィルター層の平面方向における、Ｘ軸と直交する方向である。
「平面方向」とは、第１フィルター層の厚み方向に直交する方向である。
「配向度Ｘ／配向度Ｙの最大値（最大配向度比）」とは、第１フィルター層の全ての平面方向における配向度Ｘ／配向度Ｙの各値のうち、最も大きな値を意味する。

配向度は配向指標から計算することができる。配向指標は、配向度と同様に、所定の方向へ繊維が配向する度合いを示すが、配向指標は、配向度が大きくなるほど、小さくなる。例えば、Ｘ軸方向への繊維の配向指標は、Ｘ軸方向に直交する平面上の繊維の断面積に基づいて決定される。Ｘ軸方向と平行するように繊維が並んでいる場合、Ｘ軸方向に直交する平面上の繊維の面積は小さくなる。つまり、Ｘ軸方向への配向指標は小さくなる。

Ｘ軸平面方向への配向指標を配向指標Ｘとし、前記Ｘ軸平面方向に直交するＹ軸平面方向への配向指標を配向指標Ｙとすると、配向度Ｘ／配向度Ｙは、配向指標Ｙ／配向指標Ｘで表すことができる。

不織布の配向指標Ｘ及び配向指標Ｙは以下の方法で、Ｘ線ＣＴと画像解析により求める。使用するＸ線ＣＴ装置及び画像解析ソフトウェアは以下のとおりである。
Ｘ線ＣＴ装置：株式会社リガク製 高分解能３ＤＸ線顕微鏡 ｎａｎｏ３ＤＸ
画像解析ソフトウェア：ＩｍａｇｅＪ

Ｘ線ＣＴ測定用の不織布の試料は面内を２．５ｍｍ×２．５ｍｍに切断し、厚み方向は切断せず全厚みのまま、Ｘ線ＣＴ測定を実施する。測定条件は以下の通りである。
画素解像度：０．５４μｍ／ｐｉｘ
露光時間：１８秒／枚
投影数：１５００枚／１８０度
Ｘ線管電圧：４０ｋＶ
Ｘ線管電流：３０ｍＡ
Ｘ線ターゲット：Ｃｕ
測定箇所：試料端部の切断面の影響が出ない面内の中心部分

不織布の座標軸を、Ｘ軸平面方向がＸ軸、Ｙ軸平面方向がＹ軸、厚み方向がＺ軸となるように設定する。ＸＹ平面が不織布の面内に相当することになる。
Ｘ線ＣＴ測定から得られたトモグラム画像から、Ｘ軸×Ｙ軸×Ｚ軸＝５００μｍ×５００μｍ×厚み全部の直方体で画像をトリミングする。これを３次元画像１とする。
３次元画像１に対して、画像処理方法のｍｅｄｉａｎフィルターを半径２ｐｉｘの条件で実施し、続けて画像処理方法のＯｔｓｕ法を適用し領域分割を実施する。領域分割後の画素の輝度値を空気が０、不織布の繊維が２５５となるように設定する。このようにして得られる画像を３次元画像２とする。
この３次元画像２の輝度値２５５の画素に対して、画像処理方法のｓｅｇｍｅｎｔａｔｉｏｎを実施し、一つながりの輝度値２５５の繊維のうち画素数が１００００ｐｉｘ以下の繊維はノイズとして除去する。このようにして得られる画像を、画素の輝度値を空気が０、不織布の繊維が２５５となるように設定し、３次元画像３とする。
この３次元画像３において、ＸＹ面のすべての画素に対してＸＹ面に垂直なＺ方向に１画素ずつ走査し、輝度値が０から２５５に変わる点と輝度値が２５５から０に変わる点の総数を画像解析により求め、投影面積Ａ_ＸＹとする。同様にＹＺ面に対してＸ方向に走査した総数を投影面積Ａ_ＹＺとし、ＺＸ面に対してＹ方向に走査した総数を投影面積Ａ_ＺＸとする。これらの投影面積から次式で配向指標Ｘ及び配向指標Ｙを求める。
配向指標Ｘ＝Ａ_ＹＺ／（Ａ_ＸＹ＋Ａ_ＹＺ＋Ａ_ＺＸ）
配向指標Ｙ＝Ａ_ＺＸ／（Ａ_ＸＹ＋Ａ_ＹＺ＋Ａ_ＺＸ）

端的にいうと配向指標とは、その方向に不織布を観察した際の断面積（投影面積）を算出し、さらに三次元各方向の投影面積の総和が１になるように比例配分することで求められる。つまり、各方向の配向指標は０から１までの数字になり、且つその方向に強く配向するほど、配向指標は小さい値となる。いいかえれば、完全に等方的な不織布であれば、Ｘ、Ｙ、Ｚ方向の配向指標は全て０．３３となる。

配向度Ｘ／配向度Ｙの最大値（最大配向度比）は、１．２以上であり、好ましくは１．３～２．０であり、より好ましくは１．４～１．８である。濾材が複数の第１フィルター層を含む場合、少なくとも１つの第１フィルター層に含まれる不織布の最大配向度比が１．２以上であればよいが、全ての第１フィルター層に含まれる不織布の最大配向度比が１．２以上であることが好ましい。最大配向度比が１．２以上である不織布を有する第１フィルター層を少なくとも１つ含むことによって、凝集物を含む高粘度な血液に対しても、低粘度な血液に対しても、あるいはその中間的な血液に対しても、血液の性状に応じて、第１フィルター層の面内における血液の流路を意図的に誘導して、第１フィルター層を有効に活用でき、及び／又は最適流路を形成することができる。これによって、血液の流れ性・白血球除去能を向上することができる。最大配向度比が２．０以下であると、第１フィルター層の面内における血液の誘導性が強くなりすぎることを抑えることができるため、流れ性・白血球除去性能が向上する傾向にある。

一実施形態に係る血液処理フィルターでは、濾過方向に直交する、第１フィルター層の平面方向への不織布の繊維の配向度（Ａｃ）の、濾過方向に平行する、第１フィルター層の平面方向への不織布の繊維の配向度（Ａｍ）に対する比（Ａｃ／Ａｍ）が、１．２以上となるように、第１フィルター層が配置されていることが好ましい。Ａｃ／Ａｍは、より好ましくは１．３～２．０であり、更に好ましくは１．４～１．８である。

「濾過方向」とは、血液処理フィルター内において血液が流れる方向を意味し、容器の入口部から出口部への方向に対応する。
「濾過方向に直交する、第１フィルター層の平面方向」とは、例えば図３及び４に示すとおり、第１フィルター層１１の平面を正面から見た場合において、濾過方向１２に直交する方向１３を意味する。
「濾過方向に平行する、第１フィルター層の平面方向」とは、例えば図３及び４に示すとおり、第１フィルター層１１の平面を正面から見た場合において、濾過方向１２に平行する方向１４を意味する。

低粘度のために流れ速度が速くなって白血球が除去されにくい血液を処理する場合、Ａｃ／Ａｍが１．２以上であると、第１フィルター層への血液の浸透速度が緩やかになり、第１フィルター層中での血液の滞留時間が長くなるため、白血球の除去能を向上させることができる。

一実施形態に係る血液処理フィルターでは、濾過方向に平行する、第１フィルター層の平面方向への不織布の繊維の配向度（Ａｍ）の、濾過方向に直交する、第１フィルター層の平面方向への不織布の繊維の配向度（Ａｃ）に対する比（Ａｍ／Ａｃ）が、１．２以上となるように、第１フィルター層が配置されていることが好ましい。Ａｍ／Ａｃは、より好ましくは１．３～２．０であり、更に好ましくは１．４～１．８である。

高粘度のために流れ速度が遅くなって濾過時間が長くなる血液を処理する場合、Ａｍ／Ａｃが１．２以上であると、第１フィルター層への血液の浸透速度が速くなり、濾過時間を短くすることができる。

Ａｃ／Ａｍ又はＡｍ／Ａｃは、第１フィルター層の向きを変えることによって適宜調節することができる。また、例えば図５に示すように、所定の最大配向度比を有する不織布の向き変え、所定の回転角度で不織布を裁断することによって、所定のＡｃ／Ａｍ又はＡｍ／Ａｃを有する第１フィルター層を作成することができる。最大配向度比が既知となっている不織布の向きを任意に変えた結果、ＡｃとＡｍとの比がどのようになるかは、線ベクトルを用いて容易に確認できる。

また、図６に示すように、最大配向度比１．２を有する不織布の向きを変えて裁断することによって、Ａｍ≒Ａｃとすることも可能である。この場合、一見すると、最大配向度比が１．０の不織布を用いたフィルターと同じ性能を有するように見えるが、実際にはフィルター内に斜めに繊維が配向していることで、血液を誘導しつつ一定のフィルター内の滞留時間を確保することができる。これにより、血液の粘度が中程度で多少凝集物を含み、流れや白血球除去能が標準的な血液に対応可能となる。
なお補足すると、特許文献２の面内浸透係数（Ｋｙ）は、本明細書におけるＡｃまたはＡｍと類似の概念ではあるが、Ｋｙは平面方向の液体の流れ性から導かれる複合的な濾材特性であり、ＡｃやＡｍとしての数値に直接細分化できるものではない。

（充填率）
第１フィルター層は、好ましくは０．０４～０．４０の充填率を有し、より好ましくは０．０６～０．３０の充填率を有し、更に好ましくは０．０８～０．２２の充填率を有する。

第１フィルター層の充填率が０．４０以下であることにより、血球の目詰まりが少なくなり、処理速度が向上する傾向にある。また、充填率が０．０４以上であることにより、白血球等との接触回数が増加して白血球等の捕捉率が向上する傾向にあり、また、不織布の機械的強度が向上する傾向にある。

第１フィルター層の充填率は、以下の方法で測定する。任意の寸法にカットした第１フィルター層の平面方向の面積、厚み、質量、および第１フィルター層の不織布を構成する繊維材料の比重を測定し、以下の式（１０）により算出する。
充填率＝［第１フィルター層の質量（ｇ）÷｛第１フィルター層の平面方向の面積（ｃｍ^２）×第１フィルター層の厚み（ｃｍ）｝］÷第１フィルター層の不織布を構成する繊維材料の比重（ｇ／ｃｍ^３） ・・・（１０）

（地合指数）
第１フィルター層は、厚み０．５ｍｍ相当の地合指数が１５以上７０以下であることが好ましい。地合指数が７０以下であると、第１フィルター層の厚み方向の構造が濾過面方向に対して均一であり、血液が第１フィルター層を均等に流れ、白血球等除去能が向上したり、処理速度が向上する傾向にある。反対に、地合指数が１５以上であると、通液抵抗の低下により目詰まりが起こり難くなり、処理速度が向上する。地合指数はより好ましくは１５以上６５以下、更に好ましくは１５以上６０以下、特に好ましくは１５以上５０以下、最も好ましくは１５以上４０以下である。

地合指数とは、不織布の下から光を当て、その透過光を電荷結合素子カメラ（以下ＣＣＤカメラと略す）で検知し、ＣＣＤカメラの各画素が検知した多孔質体（不織布）の吸光度の変動係数（％）を１０倍した値である。

地合指数は、例えばフォーメーションテスターＦＭＴ－ＭＩＩＩ（野村商事株式会社、２００２年製造、Ｓ／Ｎ：１３０）にて測定することができる。テスターの基本的な設定は工場出荷時から変更せず、ＣＣＤカメラの総画素数は、例えば約３４００にて測定を行うことができる。具体的には、総画素数が約３４００となるように測定サイズを７ｃｍ×３ｃｍ（１画素サイズ＝０．７８ｍｍ×０．７８ｍｍ）にして測定を行えばよいが、サンプルの形状に合わせて総画素数が３４００と等しくなるように測定サイズを変更してもよい。

なお、地合指数は、不織布の厚みに大きく左右されるため、以下の方法により厚さ０．５ｍｍ相当の地合指数を算出する。
まず、厚さ０．５ｍｍ以下の不織布を３枚用意し、それぞれの地合指数と厚さを測定する。不織布の厚さは、定圧厚み計（例えば、ＯＺＡＫＩ製、型式ＦＦＡ－１２）を用いて、０．４Ｎの測定圧で任意の４点の厚さを測定したときの、その平均値とする。次に測定した不織布３枚のうち２枚を厚さが０．５ｍｍ以上となるように重ね、重ねた状態の２枚の不織布に関して地合指数と厚さを測定する。全３通りの組合せについて地合指数の測定を終了した後、厚さと地合指数の回帰直線式を求め、その式から厚さ０．５ｍｍ相当の地合指数を求める。

不織布２枚の厚さが０．５ｍｍに達しない場合は、重ねた厚さが０．５ｍｍ以上となるように複数枚の不織布を重ねて地合指数を測定し、次に重ねた厚さが０．５ｍｍ以下となるように不織布を減らして地合指数を測定すればよい。重ねた厚さが０．５ｍｍ以下となる全ての不織布の組合せで地合指数を測定し、厚さと地合指数の回帰直線式を求め、その式から内挿により厚さ０．５ｍｍの地合指数を求めることができる。

逆に、不織布１枚の厚さが０．５ｍｍより大きい場合は、不織布を３枚用意し、３枚のうち２枚を重ねて地合指数と厚さを測定する。全ての不織布の組合せで地合指数を測定し、厚さと地合指数の回帰直線式を求め、その式から外挿により厚さ０．５ｍｍの地合指数を求めることができる。

地合指数の測定に用いられる３枚以上の不織布は、同一フィルター層から切り出すことが好ましい。通常、それらは実質的に同質な不織布、すなわち物性（材質、繊維径、嵩密度、充填率など）が同一の不織布である。しかしながら、同一フィルター層から実質的に同質な不織布が測定必要数量得られない場合には、同一種類のフィルター層の不織布を組み合わせて測定してもよい。

（比表面積）
第１フィルター層の比表面積は、０．８ｍ^２／ｇ以上３．２ｍ^２／ｇ以下であることが好ましい。比表面積が３．２ｍ^２／ｇ以下であると、、血液処理中に血漿蛋白等の有用成分がフィルター要素に吸着することを抑制し、有用成分の回収率が向上する傾向にある。また、比表面積が０．８ｍ^２／ｇ以上であると、白血球等の吸着量が増加するため、白血球等除去能が向上する傾向にある。
第１フィルター層の比表面積は、より好ましくは１．０ｍ^２／ｇ以上３．２ｍ^２／ｇ以下、更に好ましくは１．１ｍ^２／ｇ以上２．９ｍ^２／ｇ以下、特に好ましくは１．２ｍ^２／ｇ以上２．９ｍ^２／ｇ以下、最も好ましくは１．２ｍ^２／ｇ以上２．６ｍ^２／ｇ以下である。

比表面積とは、単位質量あたりの第１フィルター層の表面積であり、吸着ガスをクリプトンとするＢＥＴ吸着法で測定される値であり、例えばマイクロメリティックス社製トライスター３０００装置を用い測定することが可能である。
第１フィルター層の比表面積が大きいほど、同じ質量のフィルター層を用いて血液を処理する際に、細胞及び血漿蛋白等を吸着し得る面積が大きいことを示している。

（通気抵抗）
第１フィルター層の通気抵抗は、好ましくは２５Ｐａ・ｓ・ｍ／ｇ以上１００Ｐａ・ｓ・ｍ／ｇ以下、より好ましくは３０Ｐａ・ｓ・ｍ／ｇ以上９０Ｐａ・ｓ・ｍ／ｇ以下、さらに好ましくは４０Ｐａ・ｓ・ｍ／ｇ以上８０Ｐａ・ｓ・ｍ／ｇ以下である。
通気抵抗が２５Ｐａ・ｓ・ｍ／ｇ以上であると、白血球等との接触回数が増加して白血球等の捕捉が容易になる傾向がある。通気抵抗が１００Ｐａ・ｓ・ｍ／ｇ以下であると、血球の目詰まりが減少し、処理速度が向上する傾向にある。

第１フィルター層の通気抵抗とは、第１フィルター層に一定流量の空気を通した時に生じる差圧として測定された値であり、通気性試験装置（例えばカトーテックＫ．Ｋ社製、ＫＥＳ－Ｆ８－ＡＰ１）の通気穴の上に第１フィルター層を載せ、空気を４ｍＬ／ｃｍ^２／秒秒の流量で約１０秒間通気させたときに生じる圧力損失（Ｐａ・ｓ／ｍ）を測定し、得られた圧力損失を第１フィルター層の目付（ｇ／ｍ^２）で除した値である。ただし、切り出す部位を変えて測定を５回行い、その平均値を通気抵抗とする。
第１フィルター層の通気抵抗が高いことは、空気が通過しにくく、第１フィルター層を構成する繊維が密な、或いは均一な状態で絡まっていることを意味し、第１フィルター層が血液製剤が流れにくい性質を有していることを示す。逆に第１フィルター層の通気抵抗が低いことは、第１フィルター層を構成する繊維が粗く、或いは不均一な状態で絡まっていることを意味し、第１フィルター層が血液製剤が流れやすい性質を有していることを示す。

（平均流量孔径）
第１フィルター層は、その平均流量孔径が８．０μｍより小さいことが好ましい。平均流量孔径が８．０μｍより小さいと、白血球等との接触回数が増加して白血球等の捕捉が容易になる傾向がある。平均流量孔径が１．０μｍ以上では血球の目詰まりが減少し、処理速度が増加する傾向にある。平均流量孔径は、より好ましくは１．５μｍ以上７．５μｍ以下、さらに好ましくは２．５μｍ以上７．０μｍ以下、特に好ましくは３．５μｍ以上６．５μｍ以下、最も好ましくは４．５μｍ以上６．５μｍ以下である。

第１フィルター層の平均流量孔径は、ＡＳＴＭ Ｆ３１６－８６に準じて、ＰＭＩ社製パームポロメーターＣＦＰ－１２００ＡＥＸＳ（多孔質材料自動細孔径分布測定システム）を用いて測定することができる。

（臨界湿潤表面張力）
第１フィルター層の臨界湿潤表面張力（ＣＷＳＴ）は、好ましくは７０ｄｙｎ／ｃｍ以上であり、より好ましくは７５ｄｙｎ／ｃｍ以上である。このような臨界湿潤表面張力の第１フィルター層では、血液に対する安定した濡れ性を確保することで、血液製剤中の血小板を通過させながら白血球等除去を効率よく行うことが可能になる。ＣＷＳＴの上限は特に限定されないが、例えば、２００ｄｙｎ／ｃｍ、１５０ｄｙｎ／ｃｍ、１００ｄｙｎ／ｃｍ等としてもよい。

ＣＷＳＴは、以下の方法に従って求められる値をいう。即ち、２～４ｄｙｎ／ｃｍずつ表面張力が変化するように水酸化ナトリウム、塩化カルシウム、硝酸ナトリウム、酢酸又はエタノールの濃度の異なる水溶液を調製する。各水溶液の表面張力（ｄｙｎ／ｃｍ）は、水酸化ナトリウム水溶液で９４～１１５、塩化カルシウム水溶液で９０～９４、硝酸ナトリウム水溶液で７５～８７、純粋な水で７２．４、酢酸水溶液で３８～６９、エタノール水溶液で２２～３５のものが得られる（「化学便覧 基礎編ＩＩ」改訂２版、日本化学会編、丸善、１９７５年、１６４ページ）。このようにして得た表面張力が２～４ｄｙｎ／ｃｍ異なる水溶液を表面張力が低いものから順番に不織布上に１０滴ずつ乗せ１０分間放置する。１０分間放置後、１０滴中９滴以上が不織布に吸収された場合に湿潤した状態であると定義し、吸収が１０滴中９滴未満である場合に非湿潤状態であると定義する。このようにして不織布上に表面張力が小さい液体から順次測定していくと湿潤状態から非湿潤状態へと途中で変わる。この時、湿潤状態を最後に観察した液体の表面張力の値と非湿潤状態を最初に観察した液体の表面張力の値の平均値をその不織布のＣＷＳＴ値と定義する。例えば、６４ｄｙｎ／ｃｍの表面張力を有する液体で湿潤し、６６ｄｙｎ／ｃｍの表面張力を有する液体で非湿潤であった場合、その不織布のＣＷＳＴ値は６５ｄｙｎ／ｃｍとなる。

（平均繊維直径）
第１フィルター層に含まれる不織布の平均繊維直径は、好ましくは０．３μｍ～３．０μｍであり、より好ましくは０．５μｍ～２．５μｍである。このような範囲とすることによって、目詰まりを回避しながら、白血球除去性能を向上させることができる。

平均繊維直径とは、以下の手順に従って求められる値をいう。
即ちフィルター層を実際に構成している不織布、または、これと実質的に同質な１枚又は複数枚の不織布から、実質的に均一と認められる部分を数箇所においてサンプリングし、サンプリングされた不織布中の繊維の写真をその直径が写るように走査型電子顕微鏡を用いて撮る。
合計１００本分の直径が撮影されるまで写真を撮り続ける。このようにして得た写真について、写っている全ての繊維の直径を測定する。ここで直径とは、繊維軸に対して直角方向の繊維の幅をいう。測定した全ての繊維の直径の和を、繊維の数で割った値を平均繊維直径とする。但し、複数の繊維が重なり合っており、他の繊維の陰になってその直径が正確に測定できない場合、また複数の繊維が溶融するなどして、太い繊維になっている場合、更に著しく直径の異なる繊維が混在している場合、写真の焦点がずれて繊維の境界がはっきりしない、等々の場合には、これらのデータは算入しない。
また、フィルター層が複数の不織布を含んでいる場合、各々の不織布において測定される繊維の直径が明らかに異なる場合には、それらは異なる種類の不織布であるから、両者の境界面を見つけ、両者の平均繊維直径を別々に測定し直す。ここで「明らかに平均繊維径が異なる」とは統計的に有意差が認められる場合をいう。

（嵩密度）
第１フィルター層の嵩密度は、好ましくは０．０５～０．５０ｇ／ｃｍ^３であり、より好ましくは０．０７～０．４０ｇ／ｃｍ^３であり、さらに好ましくは０．１０～０．３０ｇ／ｃｍ^３である。第１フィルター層の嵩密度が０．５０ｇ／ｃｍ^３以下であると、第１フィルター層の流れ抵抗が減少して血球の目詰まりが減少し、処理速度が向上する傾向にある。また、嵩密度が０．０５ｇ／ｃｍ^３以上であると、白血球等との接触回数が増加して白血球等の捕捉が容易になる傾向があり、また、第１フィルター層の機械的強度が増加することがある。

「第１フィルター層の嵩密度」は、均質と思われる箇所から２．５ｃｍ×２．５ｃｍの大きさで不織布を切り出し、後述の方法で目付（ｇ／ｍ^２）と厚み（ｃｍ）を測定し、目付を厚みで除して求める。ただし、切り出す部位を変えて目付と厚みの測定を３回行い、その平均値を嵩密度とする。

第１フィルター層の目付は、２．５ｃｍ×２．５ｃｍの大きさで均質と思われる箇所から不織布をサンプリングし、不織布片の重さを測定して、これを単位平方メートル当たりの質量に換算することで求められる。また、第１フィルター層の厚みは、２．５ｃｍ×２．５ｃｍの大きさで均質と思われる箇所から不織布をサンプリングし、その中央（１ヶ所）の厚みを定圧厚み計で測定することで求められる。定圧厚み計で荷重する圧力は０．４Ｎ、測定部の面積は２ｃｍ^２とする。

（未結晶化熱量及び結晶融解熱量）
血液処理フィルターは、通常、使用前に蒸気加熱処理法による滅菌処理が施される。この際に、蒸気加熱処理によりフィルター層に含まれる不織布の物理的構造が大きく変化すると考えられる。中でも、不織布の平面方向に収縮が発生すると、例えば図１及び図２のような構造の血液処理フィルターにおいては、把持部構造が不安定になり、血液処理フィルターの白血球等除去能並びに取扱い性が低下する可能性がある。

このような観点から、フィルター層に含まれる不織布の蒸気加熱処理前の未結晶化熱量は、好ましくは５Ｊ／ｇ以下、より好ましくは３Ｊ／ｇ以下、更に好ましくは２Ｊ／ｇ以下、特に好ましくは１Ｊ／ｇ以下である。「未結晶化熱量」は、樹脂の結晶化度を示す指標であり、この値が小さいほど当該樹脂の結晶化度が高いことを意味する。

上記の未結晶化熱量を満たす不織布を用いたフィルター層を用いることで、血液処理フィルターとしての濾過性能、取扱い性が向上する。
例えば、図１及び図２に示したような、フィルター層を含む濾材を硬質性容器で挟み把持した血液処理フィルターにおいては、蒸気加熱処理後においても、容器の把持部に対する濾材の反発強度が高くなり、容器把持部と濾材との間の挟み付けが強固な状態が維持されるため、サイドリーク現象を抑制することができ、白血球等除去能を向上させることができる。なお、サイドリーク現象とは、血液が濾材を貫通せずに把持部と濾材との間をすり抜けて入口部空間から出口部空間に流れ込む現象である。

また、濾材を可撓性容器で挟み、容器と濾材とを高周波溶着で接合した血液処理フィルターの場合には、不織布の未結晶化熱量を一定以下に制御することで、容器と濾材との接合部の強度が向上し、血液処理フィルターの耐遠心性（血液処理フィルターに対して遠心処理を施した際（遠心力を付与した際）の容器と濾材との接合部の割れ難さ）が向上する。フィルター層に含まれる不織布の未結晶化熱量を一定以下に制御すると、容器と濾材との高周波溶着接合部の強度が向上する理由は明らかではないが、結晶化度が高くなると、高周波溶着する際に不織布の反発力が上昇することで、不織布の圧着による過剰な溶融を抑制し、均質な（過剰溶融により発生する陥没孔などが無い）接合部を形成することが可能になるためと考えられる。

さらに、フィルター層に含まれる不織布の、蒸気加熱処理を施される前における結晶融解熱量から未結晶化熱量を引いた値は、好ましくは５０Ｊ／ｇ以上、より好ましくは５５Ｊ／ｇ以上、更に好ましくは６０Ｊ／ｇ以上、特に好ましくは６５Ｊ／ｇ以上である。この「結晶融解熱量から未結晶化熱量を引いた値」もまた、樹脂の結晶化度を示す指標であり、この値が大きいほど当該樹脂の結晶化度が高いことを意味する。結晶化度がより高まることで、蒸気加熱処理前後でのフィルター層の物理的特性の変化（収縮等）がさらに抑制され、前述の通り白血球等除去能が高まる。

未結晶化熱量と結晶融解熱量は、不織布（繊維基材）について示差走査熱量計法（ＤＳＣ法）にて測定した値である。測定方法を以下に説明する。
不織布（繊維基材）３～４ｍｇを分離してアルミ製標準容器にセットし、初期温度３５℃、昇温速度１０℃／分、窒素流５０ｍＬ／分の雰囲気下で、初期昇温曲線（ＤＳＣ曲線）を測定する。この初期昇温曲線（ＤＳＣ曲線）から、発熱ピークと融解ピーク（吸熱ピーク）を検出し、各々のピーク面積から得られる熱量値（Ｊ）を不織布質量で除すことによって未結晶化熱量（Ｊ／ｇ）と結晶融解熱量（Ｊ／ｇ）を算出する。
測定装置としては、例えば、島津製作所製ＴＡ－６０ＷＳシステムを用いることができる。

（Ｘ線結晶化度）
本実施形態においては、フィルター層に含まれる不織布の、蒸気加熱処理を施す前のＸ線結晶化度は、好ましくは６０以上、より好ましくは６３以上、更に好ましくは６６以上である。不織布の結晶化度がより高まり、蒸気加熱処理前後でのフィルター層の物理的特性の変化（収縮等）が抑制されることによって、前述の通り白血球等除去能が高まる。

Ｘ線結晶化度は、Ｘ線回折法により測定する。
測定は、Ｘ線回折装置（例えば、ＭｉｎｉＦｌｅｘＩＩ（リガク、型番２００５Ｈ３０１））を用いて、以下の１）～５）の測定手順で行うことができる。
１）試料台に３ｃｍ×３ｃｍのサイズの不織布（繊維基材）を１枚セットする。
２）下記条件にて測定を実施する。
・走査範囲：５°～５０°
・サンプリング幅（データを取り込む幅）：０．０２°
・スキャンスピード：２．０°／分
・電圧：３０ｋＶ
・電流：１５ｍＡ
３）測定後、非晶部と結晶部のピークが分離したデータを得る。
４）３）のデータから、非晶質ピーク面積（Ａａ）と総ピーク面積（Ａｔ）を求める。例えば、解析ソフトウェア（ＭＤＩ ＪＡＤＥ ７）にて、３）で測定したデータを開き、「自動ピーク分離」機能を実施する。その結果、非晶質ピーク面積（Ａａ）及び総ピーク面積（Ａｔ）が自動で算出される。
５）非晶質ピーク面積（Ａａ）及び総ピーク面積（Ａｔ）から、結晶化度は以下の式によりで算出される。
結晶化度（％）＝（Ａｔ－Ａａ）／Ａｔ×１００

蒸気加熱処理を施す前において、未結晶化熱量が５Ｊ／ｇ以下の不織布、結晶融解熱量から未結晶化熱量を引いた値が５０Ｊ／ｇ以上の不織布、及び、Ｘ線結晶化度が６０以上の不織布は、例えば、その材料や製造条件を後述のように選択することにより容易に製造することができる。

（面積収縮率）
本実施形態において、不織布の面積収縮率は、好ましくは１０％以下、より好ましくは３％以下、特に好ましくは２％以下、最も好ましくは１％以下である。面積収縮率を１０％以下とすると、滅菌処理後も孔径の均一性が保持され、処理速度の変動を防ぐことができ、安定した性能バランスを発揮することができる傾向にあるため好ましい。
この点、ポリブチレンテレフタレートは他のポリエステル繊維、例えばポリエチレンテレフタレート繊維、に比べて、結晶化速度が速いため、結晶化度を高くし易いことから、高温高圧滅菌等の過酷な蒸気加熱処理を施しても平面方向への収縮が起こりにくく（面積収縮率を小さくしやすく）、従って滅菌条件によらず安定した白血球等除去能及び処理速度を発揮することができる。

不織布の面積収縮率とは、約２０ｃｍ×２０ｃｍの正方形にカットした不織布（繊維基材）の縦・横の寸法を正確に測定した後に、不織布をピン等で固定せずに１１５℃で２４０分間熱処理を行い、その後再度縦・横の寸法を測定し、以下の式により算出されるものである。
面積収縮率（％）
＝（熱処理前の不織布の縦の長さ（ｃｍ）×熱処理前の不織布の横の長さ（ｃｍ）
－熱処理後の不織布の縦の長さ（ｃｍ）×熱処理後の不織布の横の長さ（ｃｍ））
÷（熱処理前の不織布の縦の長さ（ｃｍ）×熱処理前の不織布の横の長さ（ｃｍ））×１００

濾材を、硬質性容器を構成する出口部側及び入口部側の容器材の２つのパートで挟んで把持することで血液処理フィルターを作製する場合（例えば、図１及び図２で示すような場合）において、濾材が複数の不織布を含む場合は、出口部側容器材に接触している不織布（出口部側容器材に最も近い位置に配置されている不織布）として結晶化度が高いものを用いると、蒸気加熱処理後の出口部側容器材の把持部による濾材に対する挟みつけをより強くすることができ、これにより、血液が濾材を貫通せずに把持部と濾材との間をすり抜けて入口部空間から出口部空間に直接流れ込む現象（サイドリーク現象）を抑制し、白血球等除去能を向上させ、血液処理フィルターとしての性能をさらに向上させることができる。

すなわち、濾材を、硬質性容器を構成する出口部側及び入口部側の容器材の２つのパートで挟んで把持することで血液処理フィルターを作製する場合は、濾材に含まれる不織布のうち、前記出口部側容器材と接触する不織布が，次の（１）を備えることが好ましく、（１）に加えて（２）及び／又は（３）も備えることがより好ましい。
（１）蒸気加熱処理を施す前における未結晶化熱量が５Ｊ／ｇ以下
（２）蒸気加熱処理を施す前における結晶融解熱量から未結晶化熱量を引いた値が５０Ｊ／ｇ以上
（３）蒸気加熱処理を施す前におけるＸ線結晶化度が６０以上

また、濾材を硬質性容器を構成する出口部側及び入口部側の容器材の２つのパートで挟んで把持することで血液処理フィルターを作製する場合、濾材に含まれる全ての不織布の結晶化度が高いと、蒸気加熱処理後の白血球等除去能の観点からは優れるが、濾材の反発強度が増すことにより濾材を容器材で挟んで把持或いは接合させる際の容易性に劣るから、血液処理フィルター製造の際の生産性の観点からは、濾材に含まれる不織布のうち、入口部側容器材や出口部側容器材と接触している不織布（又は、入口部側容器材や出口部側容器材と接触している不織布とこれに隣接して配置される所定の枚数（通常、１枚～数枚）の不織布）以外の不織布の結晶化度はむしろ高すぎないことが好ましい。
例えば、硬質性容器に把持される濾材が、入口部側から順に第２フィルター層（後述）及び第１フィルター層を含む場合には、第１フィルター層に含まれる複数枚の不織布のうち前記出口部側容器材と接触している不織布（及び、これに隣接して配置される所定数の不織布）は、少なくとも上記（１）を満たし、それ以外の不織布の一部又は全部は上記（１）を満たさないか、満たしていても該出口部側容器材と接している不織布よりも大きい蒸気加熱処理前未結晶化熱量を有していることが、血液処理フィルター製造の際の生産性の観点からは好ましい。

［第２フィルター層］
本発明の効果を損なわない範囲において、血液処理フィルターは、第１フィルター層に加えて、更なるフィルター層を含んでいてもよい。例えば、血液処理フィルターは、容器の入口部と第１フィルター層との間に、１以上の第２フィルター層を更に含んでいてもよい。

第２フィルター層は、血液に含まれる微小凝集物の除去に適した構成を有していることが好ましい。第２フィルター層は、不織布を含むことが好ましい。不織布の材料としては、例えば、第１フィルター層に含まれる不織布の材料と同一のものを挙げることができる。

第２フィルター層に含まれる不織布の平均繊維直径は、血液中の微小凝集物を除去する観点から、好ましくは３μｍ～６０μｍであり、より好ましくは４μｍ～４０μｍであり、更に好ましくは３０μｍ～４０μｍ及び／又は１０μｍ～２０μｍである。

第１フィルター層の上流に第２フィルター層を配置する態様においては、血液中に凝集物が発生している場合にも、目が粗い上流側（入口部側）の第２フィルター層の不織布により凝集物が捕捉され、目の細かい下流側（出口部側）の第１フィルター層の不織布に到達する凝集物が低減される。したがって、凝集物による第１フィルター層の目詰まりが抑制される。

第２フィルター層の嵩密度は、好ましくは０．０５～０．５０ｇ／ｃｍ^３であり、より好ましくは０．１０～０．４０ｇ／ｃｍ^３である。第２フィルター層の嵩密度が０．５０ｇ／ｃｍ^３以下であると、凝集物や白血球等の捕捉による不織布の目詰まりが抑制され、濾過速度が向上する傾向にある。また、不織布の嵩密度が０．０５ｇ／ｃｍ^３以上であると、凝集物の捕捉能が増加し、第１フィルター層の不織布の目詰まりが抑制され、濾過速度が向上する傾向にあり、また、不織布の機械的強度が向上する傾向にある。

［第３フィルター層］
本発明の効果を損なわない範囲において、血液処理フィルターの濾材は、第１フィルター層と容器の出口部との間に、１以上の第３フィルター層を更に含んでいてもよい。
また、血液処理フィルターの濾材は、容器の入口部と第１フィルター層との間に、１以上の第２フィルター層を更に含み、第１フィルター層と容器の出口部との間に、１以上の第３フィルター層を更に含んでいてもよい。

第３フィルター層の構成は、要求される性能に応じて適宜調整すればよい。

第３フィルター層は、不織布や織布、メッシュなどの繊維状多孔性媒体、又は三次元網目状連続細孔を有する多孔質体などの公知の濾過媒体を含むことが好ましい。これらの素材としては、例えば、ポリプロピレン、ポリエチレン、スチレン－イソブチレン－スチレン共重合体、ポリウレタン、ポリエステル、等が挙げられる。第３フィルター層が不織布を含むことは、生産性や血液処理フィルターの溶着強度の点から好ましい。第３フィルター層がエンボス加工等により複数の突起部を有していると更に血液の流れが均一となるため特に好ましい。

第３フィルター層に含まれる不織布の平均繊維直径は、好ましくは３μｍ～６０μｍであり、より好ましくは４μｍ～４０μｍであり、更に好ましくは３０μｍ～４０μｍ及び／又は１０μｍ～２０μｍである。

なお、平板状かつ可撓性の容器を有する血液処理フィルターの場合には、第３フィルター層を配置すると、濾過時に生ずる入口部側の陽圧によってフィルター層が出口部側容器に押しつけられること、及び出口部側の陰圧によって出口部側容器がフィルター層に密着して血液の流れが阻害されることを防ぎ、また可撓性容器とフィルター層との溶着性を高めるため好ましい。

フィルター層を構成する各不織布は、血球の選択分離性や表面の親水性などを制御する目的からコーティング、薬品処理、放射線処理等の公知の技術によりその表面が改質されていてもよい。

＜第１の血液処理フィルターの製造方法＞
不織布（繊維基材）の製造方法に限定はなく、湿式法、乾式法のいずれによっても製造することができる。好適な最大配向度比を有する不織布を安定して得るという観点から、特にメルトブロー法を採用することが好ましい。

不織布（繊維基材）の製造方法として、メルトブロー法の一例を説明する。メルトブロー法においては、押出機内で溶融された溶融ポリマー流は、適当なフィルターによって濾過された後、メルトブローダイの溶融ポリマー導入部へ導かれ、その後オリフィス状ノズルから吐出される。それと同時に加熱エア導入部に導入された加熱気体を、メルトブローダイとリップにより形成された加熱エア噴出スリットへ導き、ここから噴出させて、前記の吐出された溶融ポリマーを細化して極細繊維を形成し、形成された極細繊維を積層させることにより不織布を得る。更に、熱サクションドラムや熱板、熱水、熱風ヒーターなどを用いて不織布を加熱処理すると、所望の結晶化度を有する不織布を得ることができる。

最大配向度比が１．２以上である不織布を作製する方法は特に限定されないが、例えば、不織布をメルトブロー法などで紡糸し、捕集する際の捕集コンベア（またはロール）の巻き取り速度を速める方法が挙げられる。巻き取り速度を速めると、コンベアの巻き取る向き（長手方向）に繊維が強く配向し、相対的にそれと直交する向き（幅方向）への配向度との差が大きくなる。

なお、上記方法を用いると、単位面積あたりの重量（目付）が小さく、厚みの薄い不織布となるが、不織布の積層枚数を増やすことで、所望の重量ないし厚みを有する濾材を作製することができる。あるいは、コンベアが循環式に不織布を捕集できるように設計すれば、コンベア上で不織布を何度も吹き付けることで、所定の目付の不織布を採取することも可能である。この方法では、濾材に組み立てる際に、目付が高いために不織布を取り扱いやすく、また積層枚数を過分に増やす必要がないため、濾材の生産効率が向上する。

また、単位時間あたりの１つの紡口からのポリマーの吐出量（単孔吐出量）を小さくする方向も挙げられる。吐出量を小さくすると、不織布を構成する繊維が細くなるため、コンベアの巻き取る向きに繊維が強く配向する。但し、繊維の平均繊維直径が変化すると、その変化に伴い白血球除去率や濾過時間が影響を受けるため、吐出量は大きく変えないことが好ましい。

また、樹脂がより薄く引き伸ばされるように、固有粘度の低いポリマーを使用することも有効である。例えば、ポリエステルの中でもポリブチレンテレフタレート樹脂はポリエチレンテレフタレート樹脂に比べて融点や溶融粘度が一般に低いので、ポリブチレンテレフタレート樹脂を使用することで、紡糸時の長手方向に高い配向度を有する不織布を作製しやすい。なお、樹脂選択については、いわゆるホモポリマー（単一重合体）に比べてコポリマー（共重合体）や添加剤などの不純物を含むポリマーの方が融点が低下しやすい為、これらの樹脂選択を適切に行うことでも、溶融粘度を最適に調整することができる。

より具体的には、ＰＢＴ樹脂を用いて下記の条件で作製することで、最大配向度比１．２以上の不織布を作製することができる。
・捕集コンベア速度 ：４．０～６．０（ｍ／秒）
・単孔吐出量 ：０．１０～０．２１（ｇ／（分・ｈｏｌｅ））
・固有粘度（ＩＶ） ：０．６３～０．８２（ｄＬ／ｇ）
・ダイ温度 ：２７０～２９０（℃）
・エア圧力 ：０．２５～０．４０（ＭＰａ）
上記の場合に、溶融粘度（せん断速度１００（１／秒秒）、２８０℃）は、１００～５００（Ｐａ・ｓ）になることが分かっている。
この中でも、現実的には固有粘度と単孔吐出量、およびダイ温度をまず設定し、その上で配向度を確認しながらコンベア速度を調整する手段が有効である。理由は、固有粘度とダイ温度に依存する樹脂の溶融粘度によっては、吐出される際に前記のダイに強い圧力がかかり、ダイが割れる恐れがあるため、単孔吐出量は低く設定せざるを得ない場合があるからである。また、ダイ温度は２９０℃以下に設定すると、ＰＢＴの場合は樹脂分解による繊維の変色を抑制できるため、好ましい。
但し、単孔吐出量は不織布の平均繊維直径に直結するパラメータであるため、吐出量を変更した場合に所定の平均繊維直径を得るためには、加熱空気の圧力も併せて調整する必要がある。例えば、吐出量を下げる場合は、加熱エアの圧力を低くすることで、平均繊維直径を維持することができる。また、単孔吐出量を設定した後に、所定の不織布重量を得るために、コンベア上の捕集時間を計算し、設定する必要がある。すなわち、単孔吐出量は不織布の生産量にも影響するので、不織布の生産性や品質を考慮した場合に、再度樹脂や吐出量の選択に戻ることも必要である。
最後に、ノズルとコンベアの距離は不織布の配向度比に顕著な影響を及ぼすものではないが、不織布の厚みを調整する手段として重要である。一般に３～６０ｃｍの中で調整を行い、ノズルとコンベアの距離を短くすることで、厚みを小さくすることができる。特に、平均繊維直径が１～３μｍの場合は、ノズルとコンベアの距離を３～１０ｃｍに調整することで、嵩密度を０．１０～０．３０ｇ／ｃｍ^３に容易に調整することが可能である。

＜第２の血液処理フィルター＞
本発明の一実施形態は、血液の入口部及び出口部を有する容器と、
前記容器内の、前記入口部と前記出口部との間に配置された濾材と、
を含む血液処理フィルターであって、
前記濾材が、１以上のフィルター層（以下「第１フィルター層」とも称する。）を含み、
前記フィルター層が、厚み方向の断面において、平面方向の最大長さが５０μｍ以上であり、かつ厚み方向の最大長さが１５μｍ以上である空間を有する、
前記血液処理フィルターに関する。
第１フィルター層が、その内部に所定の空間を有することによって、優れた白血球除去率及び優れた濾過時間（濾過速度）を発揮することができる。

［容器］
容器については、＜第１の血液処理フィルター＞の項目で記載した通りである。

［濾材］
（第１フィルター層）
濾材は、１以上の第１フィルター層を含む。濾材が複数の第１フィルター層を含む場合、複数の第１フィルター層はそれぞれ、同一であってもよいし、異なっていてもよい。第１フィルター層の厚さとしては、例えば、０．１ｍｍ～０．８ｍｍ、０．３ｍｍ～０．６ｍｍ、０．４～０．５ｍｍ等が挙げられる。紡糸時の物性バラつきを考慮して、紡糸幅方向における少なくとも３箇所（例えば、左端から中央付近までの間で１箇所、中央付近で１箇所、中央付近から右端までの間で１箇所）でサンプリングすることで、第１フィルター層の平均的な厚みを測定することができる。サンプルのサイズは、２．５ｃｍ×２．５ｃｍとし、その中央（１ヶ所）を定圧厚み計で測定して、厚みを求める。定圧厚み計で荷重する圧力は０．４Ｎ、測定部の面積は２ｃｍ^２とする。紡糸幅方向が特定できない場合は、フィルター濾過部として使用する部分からサンプリングし測定する。

第１フィルター層は、不織布を含むことが好ましい。不織布については、＜第１の血液処理フィルター＞の項目で記載したとおりである。

第１フィルター層に含まれる不織布は、その表面にコート層を有していてもよい。コート層については、＜第１の血液処理フィルター＞の項目で記載したとおりである。

第１フィルター層に含まれる不織布は、その周囲表面部分に塩基性含窒素官能基を有することが好ましい。不織布の周囲表面部分は、さらに非イオン性親水基を有していてもよい。塩基性含窒素官能基、及び非イオン性親水基については、＜第１の血液処理フィルター＞の項目で記載したとおりである。

（内部空間）
第１フィルター層は、厚み方向の断面（厚み方向に切断した切断面）において、平面方向の最大長さが５０μｍ以上であり、かつ厚み方向の最大長さが１５μｍ以上である空間を有する（例えば図８Ａ及び図８Ｂ参照）。このような大きさの空間を有することによって、血液に含まれる血球、微小凝集物等による目詰まりを回避し、かつ有効濾過面積を増加させることによって、白血球除去性能及び濾過時間を向上させることができる。濾材が複数の第１フィルター層を含む場合、少なくとも１つの第１フィルター層が前記内部空間を有していればよいが、全ての第１フィルター層が前記内部空間を有していることが好ましい。

空間の平面方向の最大長さは、好ましくは５０μｍ～２０００μｍであり、より好ましくは１００μｍ～１５００μｍであり、さらに好ましくは２００μｍ～１０００μｍである。
空間の厚み方向の最大長さは、好ましくは１５μｍ～２００μｍであり、より好ましくは１５μｍ～１５０μｍであり、さらに好ましくは２０μｍ～１００μｍである。
平面方向及び厚み方向の最大長さの上限を上記のように設定することによって、血液流れの偏りを抑え、有効濾過面積をさらに増加させることができる。また、第１フィルター層の内部に血液が残留することを防ぎ、血液回収量が減少することを回避できる。

第１フィルター層の内部空間は、以下の方法で測定することができる。なお、第１フィルター層の内部空間の大きさは、第１フィルター層が血液処理フィルター内に収納されている状態と、血液処理フィルターから取り出された状態とで、実質的に変化しない。
１枚の第１フィルター層から、フィルター層の平均的な物性（通気抵抗や密度など）を有する部分をサンプリングする。具体的には、紡糸時の物性バラつきを考慮し、紡糸幅方向において少なくとも３箇所（例えば、左端から中央付近までの間で１箇所、中央付近で１箇所、中央付近から右端までの間で１箇所）でサンプリングし、サンプルの厚み方向の断面の内部空間を測定する。紡糸幅方向が特定できない場合は、フィルター濾過部として使用する部分からサンプリングする。
内部空間の長さは、Phenom World社製のＳＥＭ（ProX）の孔径解析ソフト（PHENOM POROMETRIC）を用いて求める。空孔検出条件は、以下に記載する当該ソフトの初期設定条件である。ただし、空孔が重なり合っている場合など、検出が不十分であれば空孔検出条件（Min Contrast、Merge Shared borders、Conductance、Min Detectionなど）を適宜調整してもよい。

内部空間は、具体的な測定方法は以下のとおりである。
（１）撮影する第１フィルター層のサンプルは約１０ｍｍ×約３ｍｍのサイズにし、１０ｍｍの辺を断面観察に用いる。約１０ｍｍ×約３ｍｍのサイズのサンプルを３枚測定に用いる。
この際、サンプルの断面がつぶれないよう第１フィルター層を切断する。第１フィルター層の立体構造を維持したまま観察する必要があるため、第１フィルター層に湿潤する溶液（例えば水や20％エタノール水。親水性が低い場合は、エタノール水を使用することが望ましい。）に第１フィルター層を浸した後、液体窒素に浸漬し、充分凍結させた第１フィルター層を折り割る。
折り割れない場合（例えば、繊維が切断されずに折れ曲がってしまう場合や第１フィルター層が折り割れないほど小さい場合等）は、第１フィルター層を構成する繊維と異なる固定用の樹脂（エポキシ樹脂等）を繊維間に流し込み固化した後に、断面を研磨し観察する方法を採用する。
（２）撮影倍率は、第１フィルター層の厚みが全て観察できるような倍率（好ましくは１００倍）とする。第１フィルター層の厚みや内部空間の大きさに応じて倍率の最適化は可能である。
（３）サンプル１枚につき３箇所の断面撮影を行う。断面撮影した画像について、孔径解析ソフト（PHENOM POROMETRIC）を用いて平面方向の空孔サイズと厚み方向の孔径サイズを求める。各断面撮影画像の最大空間長９点の平均値を最大空間長とする。

孔径解析ソフト（PHENOM POROMETRIC）の初期設定値は以下の通りとする。
Ｍｉｎ ｓｈａｒｅｄ ｂｏｒｄｅｒｓ：０．３
Ｅｘｃｌｕｄｅ ｅｄｇｅ ｐａｒｔｉｃｌｅｓ：未選択
Ｃｏｎｄｕｃｔａｎｃｅ：０．３
Ｍｉｎ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｓｉｚｅ：２．５
Ｆｏｒｅｇｒｏｕｎｄ ｋｅｒｎｅｌ ｓｉｚｅ：１５
Ｓｅｇｍｅｎｔｅｒ ａｎｉｓｏｔｒｏｐｉｃ ｄｉｆｆｕｓｅ ｃｏｎｄｕｃｔａｎｃｅ：１０
Ｓｅｇｍｅｎｔｅｒ ａｎｉｓｏｔｒｏｐｉｃ ｄｉｆｆｕｓｅ ｉｔｅｒａｔｉｏｎｓ：５
Ｓｅｇｍｅｎｔｅｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｔｙｐｅ：ｎｏｒｍａｌ
Ｓｅｇｍｅｎｔｅｒ ＷＳ ｌｏｗｅｒ ｔｈｒｅｓｈｏｌｄ：０．００１
Ｍｅｒｇｉｎｇ ｍｉｎ ｓｉｚｅ ｒａｔｉｏ：２
Ｍｅｒｇｉｎｇ ｋｅｒｎｅｌ ｓｉｚｅ：３

（空隙率）
第１フィルター層は、厚み方向において、平面内空隙率が変動していることが好ましい。平面内空隙率とは、厚み方向における所定の位置に対応する平面内に存在する空隙の割合を意味する。平面内空隙率が大きいことは、平面内における繊維密度が小さいことを意味する。具体的には、平面内空隙率が１である場合、平面内における繊維が存在しないことを意味する。平面内空隙率の変動とは、例えば、厚み方向における第１の位置に対応する平面内に存在する空隙の割合と、厚み方向における第２の位置に対応する平面内に存在する空隙の割合とが異なることを意味する。

例えば、図９は、実施例Ａ１の不織布の、厚み方向における、平面内空隙率を示す。図９における「位置」が、厚み方向における所定の位置（第１フィルター層の表面からの距離）を表し、「空隙率」が、厚み方向における所定の位置に対応する平面内に存在する空隙率を表す。図９は、厚み方向において、平面内空隙率が変動していることを示している。一方、図１１は、比較例Ａ１の不織布の、厚み方向における、平面内空隙率を示すが、平面内空隙率の変動は小さい。厚み方向において平面内空隙率が変動することによって、第１フィルター層に含まれる前記内部空間に加えて、第１フィルター層全体として、目詰まりを回避することができる。

両端から８０μｍまでの部分を除いた厚み方向において、最も小さな平面内空隙率を「平面内最小空隙率」と称し、最も大きな平面内空隙率を「平面内最大空隙率」と称する。平面内最小空隙率と平面内最大空隙率との差は、好ましくは０．０８～０．２８であり、より好ましくは０．１０～０．２０である。このような範囲とすることによって、目詰まりを回避しながら、優れた白血球除去性能を発揮することができる。なお、厚み方向において、両端から８０μｍまでの部分を除く理由は、当該部分は、第１フィルター層の表面近傍の繊維の毛羽立ち等の影響によって、空隙率を安定して測定できないためである。

平面内最小空隙率及び平面内最大空隙率は、処理すべき血液に応じて適宜変更すればよい。例えば、粘度の高い血液を処理する場合には、目詰まりを回避するために、空隙率を高くすればよい。一方、粘度の低く、かつ白血球数が多い血液を処理する場合には、白血球除去性能を高めるために、空隙率を低くすればよい。特に限定するものではないが、前記平面内最小空隙率は、好ましくは０．７２～０．８５であり、より好ましくは０．７５～０．８３である。前記平面内最大空隙率は、好ましくは０．８５～１．００であり、より好ましくは０．８７～０．９５である。

第１フィルター層の厚み方向における平面内空隙率は、以下の方法で測定することができる。
１枚の第１フィルター層から、紡糸時の物性バラつきを考慮し、紡糸幅方向において少なくとも３箇所（例えば、左端から中央付近までの間で１箇所、中央付近で１箇所、中央付近から右端までの間で１箇所）でサンプリングし、Ｘ線ＣＴ測定によりサンプルの空隙率を計算する。紡糸幅方向が特定できない場合は、フィルター濾過部として使用する部分から、３点サンプリングする。使用したＸ線ＣＴ装置並びに画像解析ソフトウェアは以下のとおりである。
Ｘ線ＣＴ装置 株式会社リガク製 高分解能３ＤＸ線顕微鏡 ｎａｎｏ３ＤＸ
画像解析ソフトウェア ＩｍａｇｅＪ
Ｘ線ＣＴ測定用のサンプルは面内を２．５ｍｍ×２．５ｍｍに切断し、全厚みのまま、Ｘ線ＣＴ測定を実施する。ただし、測定厚みは０．１ｍｍ以上とする。
測定条件は以下の通りである。
画素解像度 ０．５４μｍ／ｐｉｘ
露光時間 １８秒／枚
投影数 １５００枚／１８０度
Ｘ線管電圧 ４０ｋＶ
Ｘ線管電流 ３０ｍＡ
Ｘ線ターゲット Ｃｕ
不織布の厚み方向をＺ軸、Ｚ軸に垂直な任意の方向をＸ軸、Ｘ軸とＺ軸に垂直な方向をＹ軸を定義する。ＸＹ平面が不織布の面内に相当することになる。試料内のＸ線測定箇所は試料端部の切断面の影響が出ない面内の中心部分を選ぶ。
Ｘ線ＣＴ測定から得られたトモグラム画像から、Ｘ軸×Ｙ軸×Ｚ軸＝５００μｍ×５００μｍ×厚み全部の直方体で画像をトリミングする。これを３次元画像１とする。
３次元画像１に対して、画像処理方法のｍｅｄｉａｎフィルターを半径２ｐｉｘの条件で実施し、続けて画像処理方法のＯｔｓｕ法を適用し領域分割を実施する。画素の輝度値を空気が０、不織布の繊維が２５５となるように設定する。このようにして得られた画像を３次元画像２とする。
この３次元画像２の輝度値２５５の画素に対して、画像処理方法のｓｅｇｍｅｎｔａｔｉｏｎを実施し、一つながりの輝度値２５５の繊維のうち画素数が１００００ｐｉｘ以下の繊維はノイズとして除去した。このようにして得られた画像を、画素の輝度値を空気が０、不織布の繊維が２５５となるように設定し、３次元画像３とする。
この３次元画像３において、厚み方向であるＺ軸に１ｐｉｘごとの各場所での２次元的な空隙率を次式で求める。
空隙率＝厚み１ｐｉｘのＸＹ面での空気（輝度値０）の画素数／厚み１ｐｉｘのＸＹ面の全画素数
この空隙率をＺ軸方向のすべての画素（厚み方向全て）に対して求める。
３つのサンプルの少なくとも１つについて、平面内最小空隙率、平面内最大空隙率、及びこれらの差が、上記の数値範囲に含まれていることが好ましい。

（充填率）
第１フィルター層は、好ましくは０．０９～０．２６の充填率を有し、より好ましくは０．１２～０．１９の充填率を有する。第１フィルター層の充填率が０．２６以下であることにより、血球や微小凝集物の目詰まりが少なくなり、処理速度が向上する傾向にある。また、第１フィルター層の充填率が０．０９以上であることにより、白血球等との接触回数が増加して白血球等の捕捉率が向上する傾向にあり、また、濾材の機械的強度が向上する傾向にある。

第１フィルター層の充填率は、以下の方法で測定する。カットした第１フィルター層の平面方向の面積、厚み、質量、および第１フィルター層の不織布を構成する繊維材料の比重を測定し、以下の式（１０）により算出する。目付は、２．５ｃｍ×２．５ｃｍの大きさで均質と思われる箇所から不織布をサンプリングし、不織布片の重さを測定して、これを単位平方メートル当たりの質量に換算することで求められる。また、第１フィルター層の厚みは、２．５ｃｍ×２．５ｃｍの大きさで均質と思われる箇所から不織布をサンプリングし、その中央（１ヶ所）の厚みを定圧厚み計で測定することで求められる。定圧厚み計で荷重する圧力は０．４Ｎ、測定部の面積は２ｃｍ^２とする。
充填率＝［第１フィルター層の質量（ｇ）÷｛第１フィルター層の平面方向の面積（ｃｍ^２）×第１フィルター層の厚み（ｃｍ）｝］÷第１フィルター層の不織布を構成する繊維材料の比重（ｇ／ｃｍ^３） ・・・（１０）

（地合指数）
第１フィルター層の地合指数については、＜第１の血液処理フィルター＞の項目で記載したとおりである。

（比表面積）
第１フィルター層の比表面積は、０．５０ｍ^２／ｇ以上１．５０ｍ^２／ｇ以下であることが好ましい。比表面積が１．５０ｍ^２／ｇ以下であると、血液処理中に血漿蛋白等の有用成分がフィルター層に吸着することを抑制し、有用成分の回収率が向上する傾向にある。また、比表面積が０．５０ｍ^２／ｇ以上であると、白血球等の吸着量が増加するため、白血球等除去能が向上する傾向にある。第１フィルター層の比表面積は、より好ましくは０．７０ｍ^２／ｇ以上１．４５ｍ^２／ｇ以下、さらに好ましくは１．１０ｍ^２／ｇ以上１．４０ｍ^２／ｇ以下である。

比表面積の測定については、＜第１の血液処理フィルター＞の項目で記載したとおりである。

（通気抵抗）
第１フィルター層の通気抵抗については、＜第１の血液処理フィルター＞の項目で記載したとおりである。

（平均流量孔径）
第１フィルター層は、その平均流量孔径が８．０μｍより小さいことが好ましい。平均流量孔径が８．０μｍより小さいと、白血球等との接触回数が増加して白血球等の捕捉が容易になる傾向がある。平均流量孔径が１．０μｍ以上では血球の目詰まりが減少し、処理速度が増加する傾向にある。平均流量孔径は、より好ましくは１．５μｍ以上７．５μｍ以下、さらに好ましくは２．５μｍ以上７．０μｍ以下、最も好ましくは３．５μｍ以上６．０μｍ以下である。

平均流量孔径の測定については、＜第１の血液処理フィルター＞の項目で記載したとおりである。

（臨界湿潤表面張力）
第１フィルター層の臨界湿潤表面張力（ＣＷＳＴ）は、好ましくは７０ｄｙｎ／ｃｍ以上であり、より好ましくは８５ｄｙｎ／ｃｍ以上であり、さらに好ましくは９５ｄｙｎ／ｃｍ以上である。このような臨界湿潤表面張力の第１フィルター層では、血液に対する安定した濡れ性を確保することで、血液製剤中の血小板を通過させながら白血球等除去を効率よく行うことが可能になる。ＣＷＳＴの上限は特に限定されないが、例えば、２００ｄｙｎ／ｃｍ、１５０ｄｙｎ／ｃｍ、１００ｄｙｎ／ｃｍ等としてもよい。

ＣＷＳＴの測定については、＜第１の血液処理フィルター＞の項目で記載したとおりである。

（平均繊維直径）
第１フィルター層に含まれる不織布の平均繊維直径については、＜第１の血液処理フィルター＞の項目で記載したとおりである。

［第２フィルター層］
本発明の効果を損なわない範囲において、血液処理フィルターの濾材は、第１フィルター層に加えて、更なるフィルター層を含んでいてもよい。例えば、濾材は、容器の入口部と第１フィルター層との間に、１以上の第２フィルター層を更に含んでいてもよい。

第２フィルター層については、＜第１の血液処理フィルター＞の項目で記載したとおりである。なお、第２フィルター層の充填率は、好ましくは０．０４～０．３６であり、より好ましくは０．０７～０．２９である。第２フィルター層の充填率が０．３６以下であると、凝集物の捕捉による不織布の目詰まりが抑制され、濾過速度が向上する傾向にある。反対に、０．０４以上であると、凝集物の捕捉能が増加し、第１フィルター層の目詰まりが抑制され、濾過速度が向上する傾向にあり、また、不織布の機械的強度が向上する傾向にある。

［第３フィルター層］
本発明の効果を損なわない範囲において、血液処理フィルターの濾材は、第１フィルター層と容器の出口部との間に、１以上の第３フィルター層を更に含んでいてもよい。また、血液処理フィルターの濾材は、容器の入口部と第１フィルター層との間に、１以上の第２フィルター層を更に含み、第１フィルター層と容器の出口部との間に、１以上の第３フィルター層を更に含んでいてもよい。

第３フィルター層については、＜第１の血液処理フィルター＞の項目で記載したとおりである。

＜第２の血液処理フィルターの製造方法＞
不織布（繊維基材）の製造方法に限定はなく、湿式法、乾式法のいずれによっても製造することができる。第１フィルター層の内部に所望の空間を形成する場合には、メルトブロー法を採用することが好ましい。

不織布（繊維基材）の製造方法として、メルトブロー法の一例を説明する。メルトブロー法においては、押出機内で溶融された溶融ポリマー流は、適当なフィルターによって濾過された後、メルトブローダイの溶融ポリマー導入部へ導かれ、その後オリフィス状ノズルから吐出される。それと同時に加熱エアー導入部に導入された加熱エアーを、メルトブローダイとリップにより形成された加熱気体噴出スリットへ導き、ここから噴出させて、前記の吐出された溶融ポリマーを細化して極細繊維を形成し、形成された極細繊維を捕集コンベアや捕集ドラムに積層させることにより不織布を得る。更に、熱サクションドラムや熱板、熱水、熱風ヒーター、高圧蒸気滅菌などを用いて不織布を加熱処理すると、収縮率が小さく安定した形状を有する不織布を得ることができる。

回転コンベアを用いて捕集を行う場合、回転するコンベアに繊維を噴きつけて積層することにより、積層された不織布を紡糸することが可能である。巻き取り式のベルトコンベアを用いて捕集を行う場合は、紡口を長手方向に複数列設置することにより回転式でなくとも、積層した不織布を紡糸することが可能である。ここで、紡口から吐出された繊維と、その繊維に重なる新たに吐出された繊維とが積層するまでに適度な冷却を行うことにより、フィルター層の内部に所定の空間を形成することができる。冷却の方法としては、例えば、繊維層上に繊維層を積層するまでの時間を延長して自然冷却する方法等が挙げられる。一方、コンベアにサクション機能があれば、繊維を安定して捕集しつつ、繊維に通風させることで冷却効果も得られる。なお、冷却が過剰であれば繊維の融着が全く起きずに繊維層が剥離し１枚の不織布を形成することができなくなり、取り扱い性が悪くなったり、血液回収率の減少が見られたりするようになる。

捕集コンベアの回転数、メルトブローダイ長、紡糸幅、メルトブローダイと捕集ドラムとの距離（ＤＣＤ）等を適宜調節して、フィルター層の内部空間を調整することができる。

本明細書に記載する不織布の望ましい紡糸条件としては、以下の条件が挙げられる。
・メルトブローダイ紡口数：５～３０（ｈｏｌｅ／ｃｍ）
・捕集コンベア回転速度 ：１００～４００（ｍ／ｍｉｎ）
・吐出移動速度 ：０．０６～０．１０ｍ／ｓ
・単孔吐出量 ：０．１２～０．２０（ｇ／（ｍｉｎ・ｈｏｌｅ））
・加熱エアー量 ：１００～４００（Ｎｍ^３／ｈｒ）
・ＤＣＤ ：５０～１０００（ｍｍ）
この中で、特に重要な条件はコンベア回転速度と吐出移動速度である。

捕集コンベアを不織布の長手方向に回転させながら不織布を積層する手段は、単位時間・単位面積あたりに塗布される不織布の量を小さくさせ、相対的にフィルター層の内部空間を大きくすることができるため、有効である。特に、回転速度を速くすることによって、不織布の均質性を向上させ、かつフィルター層の内部空間を大きくする効果が得られる。

また、幅方向に紡口から同時に繊維を吐出するのではなく、幅方向に時間差を設けて吐出する手段は、平面方向の内部空間を大きくすることができるため、有効である。その原理は、吐出域が往復する際に、先の吐出と後の吐出の間に時間的間隔を設けることで、その間に先の繊維層の冷却が進み、後の繊維層と融着しにくくなり、結果として平面方向の内部空間を大きくすることができる。時間的間隔が大きいと、その効果は更に大きくなる。

加えて吐出移動速度を小さくすることによって、先の繊維層の冷却が進むため、より平面方向の内部空間を大きくすることができる。ここで、吐出移動速度とは、下記式で算出される、単位時間あたりの幅方向の吐出紡口域の移動速度をいう。
＜式＞
吐出移動速度＝捕集コンベアの幅長（ｍ）／（切り替え時間（ｓ）×幅方向の紡口数）
例えば図１３において、捕集コンベアの幅を１．６ｍ、２０ｃｍ幅の紡口を８台設置しているとする。この場合に、図１３の右端の紡口１から左端の紡口８までを２．５秒ごとに切り替えながら連続して紡糸を行った場合に、吐出移動速度は１．６／（２．５×８）＝０．０８ｍ／ｓとなる。この吐出移動速度は、幅方向に吐出域が広がる正味の速さを示すものである。
なお、幅方向に時間差の吐出を行うよりも簡便に同様の効果を得たい場合は、代わりにメルトブローダイ自体をコンベアに対して幅方向に往復移動させるか、コンベアをダイに対して幅方向に往復移動させることでも同様の効果が得られる。

単位長あたりのダイ紡口数は、不織布の平面方向の均質性を向上させ、内部空間の大きさを好適範囲に制御する点で有効なパラメータである。また、単孔吐出量とＤＣＤはそれぞれ単位時間あたりの不織布の塗布量、および不織布の厚みを調整することができ、相対的に内部空間を制御するために有効である。特に、単孔吐出量を小さくすると、繊維層の冷却が促進され、相対的に内部空間を大きくすることができる。しかし、小さくしすぎると樹脂が細くなりすぎてコンベアに捕集されずに飛散する（フライ）現象が発生するので、一定範囲に調整することが望ましい。
加熱エアー量は、不織布の平均繊維直径を調整することができ、一定の白血球除去能を得るためには高くすることが有効である。但し、高すぎると繊維が細くなりすぎてコンベアに捕集されずに飛散する（フライ）現象が発生するので、単孔吐出量に合わせて一定以下に調整することが望ましい。

＜白血球除去方法＞
白血球除去方法は、例えば、血液処理フィルターに白血球含有液を通過させ、白血球含有液から白血球を除去する工程を含む。

ここで、白血球含有液とは、白血球を含む体液や合成血液を総称するものであり、具体的には、全血、濃厚赤血球溶液、洗浄赤血球浮遊液、解凍赤血球濃厚液、合成血、乏血小板血漿（ＰＰＰ）、多血小板血漿（ＰＲＰ）、血漿、凍結血漿、血小板濃厚液およびバフィーコート（ＢＣ）などの、全血及び全血から調製して得られる単一もしくは複数種類の血液成分からなる液体、またはそれらの液体に抗凝固剤や保存液などが添加された溶液、もしくは全血製剤、赤血球製剤、血小板製剤、血漿製剤などのことである。
また、上記の液体を本実施形態の方法によって処理して得られる液体を白血球が除去された液体と称する。

以下、白血球除去方法により白血球を除去し各血液製剤を調製する方法の一形態について説明する。

（白血球除去全血製剤の調製）
採血された全血にＣｉｔｒａｔｅ Ｐｈｏｓｐｈａｔｅ Ｄｅｘｔｒｏｓｅ（ＣＰＤ）、Ｃｉｔｒａｔｅ Ｐｈｏｓｐｈａｔｅ Ｄｅｘｔｒｏｓｅ Ａｄｅｎｉｎｅ－１（ＣＰＤＡ－１）、Ｃｉｔｒａｔｅ Ｐｈｏｓｐｈａｔｅ－２－Ｄｅｘｔｒｏｓｅ（ＣＰ２Ｄ）、Ａｃｉｄ Ｃｉｔｒａｔｅ Ｄｅｘｔｒｏｓｅ Ｆｏｒｍｕｌａ－Ａ（ＡＣＤ－Ａ）、Ａｃｉｄ Ｃｉｔｒａｔｅ Ｄｅｘｔｒｏｓｅ Ｆｏｒｍｕｌａ－Ｂ（ＡＣＤ－Ｂ）、ヘパリンなどの保存液、抗凝固剤等を添加した全血製剤を用意し、その後、本実施形態の血液処理フィルターを用いてこの全血製剤から白血球を除去することにより白血球除去全血製剤を得ることができる。

白血球除去全血製剤の調製においては、保存前白血球除去の場合、好ましくは室温下または冷蔵下にて保存された全血を採血後７２時間以内、更に好ましくは２４時間以内、特に好ましくは１２時間以内、最も好ましくは８時間以内に室温下または冷蔵下にて血液処理フィルターを用いて白血球除去を行うことにより白血球除去全血製剤を得ることができる。保存後白血球除去の場合、室温下、冷蔵下または冷凍下にて保存された全血を、好ましくは使用前２４時間以内に血液処理フィルターを用いて白血球を除去することにより白血球除去全血製剤を得ることができる。

（白血球除去赤血球製剤の調製）
採血された全血にＣＰＤ、ＣＰＤＡ－１、ＣＰ２Ｄ、ＡＣＤ－Ａ、ＡＣＤ－Ｂ、ヘパリンなどの保存液、抗凝固剤を添加する。各血液成分の分離方法は、全血から白血球を除去した後に遠心分離を行う場合と、全血を遠心分離した後に赤血球もしくは赤血球とＢＣから白血球を除去する場合がある。

全血から白血球を除去した後に遠心分離を行う場合、白血球除去全血を遠心分離することにより白血球除去赤血球製剤を得ることができる。

白血球除去前に全血を遠心分離する場合、遠心条件は、赤血球、ＰＲＰに分離される弱遠心条件と、赤血球、ＢＣ、ＰＰＰに分離される強遠心条件の２種類がある。必要に応じて全血から分離された赤血球、もしくはＢＣを含んだ赤血球に、ＳＡＧＭ、ＡＳ－１、ＡＳ－３、ＡＳ－５、ＭＡＰなどの保存液を添加後、白血球除去フィルターを用いて赤血球から白血球を除去することにより白血球除去赤血球製剤を得ることができる。

白血球除去赤血球製剤調製においては、好ましくは室温下または冷蔵下にて保存された全血を採血後７２時間以内、更に好ましくは４８時間以内、特に好ましくは２４時間以内、最も好ましくは１２時間以内に遠心分離を行うことができる。

保存前白血球除去の場合、好ましくは室温下または冷蔵下にて保存された赤血球製剤から採血後１２０時間以内、更に好ましくは７２時間以内、特に好ましくは２４時間以内、最も好ましくは１２時間以内に室温下または冷蔵下にて血液処理フィルターを用いて白血球を除去することにより白血球除去赤血球製剤を得ることができる。保存後白血球除去の場合、好ましくは室温下、冷蔵下または冷凍下にて保存された赤血球製剤から使用前２４時間以内に血液処理フィルターを用いて白血球を除去することにより白血球除去赤血球製剤を得ることができる。

（白血球除去血小板製剤の調製）
採血された全血にＣＰＤ、ＣＰＤＡ－１、ＣＰ２Ｄ、ＡＣＤ－Ａ、ＡＣＤ－Ｂ、ヘパリンなどの保存液、抗凝固剤を添加する。

各血液成分の分離方法は、全血から白血球を除去した後に遠心分離を行う場合と、全血を遠心分離した後にＰＲＰもしくは血小板から白血球を除去する場合がある。

全血から白血球を除去した後に遠心分離を行う場合、白血球除去全血を遠心分離することにより白血球除去血小板製剤を得ることができる。

白血球除去前に全血を遠心分離する場合、遠心条件は、赤血球、ＰＲＰに分離される弱遠心条件と、赤血球、ＢＣ、ＰＰＰに分離される強遠心条件の２種類がある。弱遠心条件の場合、全血から分離されたＰＲＰから血液処理フィルターにて白血球を除去した後に遠心分離により白血球除去血小板製剤を得るか、もしくはＰＲＰを遠心分離して血小板とＰＰＰを得た後、血液処理フィルターにて白血球を除去し白血球除去血小板製剤を得ることができる。強遠心条件の場合、全血から分離されたＢＣを一単位もしくは数～十数単位プールしたものに必要に応じて保存液、血漿などを添加して遠心分離を行うことにより血小板を得て、得られた血小板を血液処理フィルターにて白血球を除去することにより白血球除去血小板製剤とすることができる。

白血球除去血小板製剤調製において、好ましくは室温下にて保存された全血を採血後２４時間以内、更に好ましくは１２時間以内、特に好ましくは８時間以内に遠心分離を行う。保存前白血球除去の場合、好ましくは室温下にて保存された血小板製剤を採血後１２０時間以内、更に好ましくは７２時間以内、特に好ましくは２４時間以内、最も好ましくは１２時間以内に室温下にて血液処理フィルターを用いて白血球を除去することにより白血球除去血小板製剤を得ることができる。保存後白血球除去の場合、好ましくは室温下、冷蔵下または冷凍下にて保存された血小板製剤から使用前２４時間以内に血液処理フィルターを用いて白血球を除去することにより白血球除去血小板製剤を得ることができる。

（白血球除去血漿製剤の調製）
採血された全血にＣＰＤ、ＣＰＤＡ－１、ＣＰ２Ｄ、ＡＣＤ－Ａ、ＡＣＤ－Ｂ、ヘパリンなどの保存液、抗凝固剤を添加する。

各血液成分の分離方法は、全血から白血球を除去した後に遠心分離を行う場合と、全血を遠心分離した後にＰＰＰもしくはＰＲＰから白血球を除去する場合がある。

全血を白血球除去した後に遠心分離を行う場合、白血球除去全血を遠心分離することにより白血球除去血漿製剤を得ることができる。

白血球除去前に全血を遠心分離する場合、遠心条件は、赤血球、ＰＲＰに分離される弱遠心条件と、赤血球、ＢＣ、ＰＰＰに分離される強遠心条件の２種類がある。弱遠心条件の場合、ＰＲＰを血液処理フィルターにて白血球を除去した後に遠心分離により白血球除去血漿製剤を得るか、またはＰＲＰからＰＰＰと血小板に遠心分離した後に血液処理フィルターにて白血球を除去することにより白血球除去血漿製剤を得ることができる。強遠心条件の場合、ＰＰＰを血液処理フィルターにて白血球を除去することにより白血球除去血漿製剤を得ることができる。

白血球除去血漿製剤調製においては、好ましくは室温下または冷蔵下にて保存された全血を採血後７２時間以内、更に好ましくは４８時間以内、特に好ましくは２４時間以内、最も好ましくは１２時間以内に遠心分離を行うことができる。好ましくは室温下または冷蔵下にて保存された血漿製剤から採血後１２０時間以内、更に好ましくは７２時間以内、特に好ましくは２４時間以内、最も好ましくは１２時間以内に室温下または冷蔵下にて血液処理フィルターを用いて白血球を除去することにより白血球除去血漿製剤を得ることができる。保存後白血球除去の場合、好ましくは室温下または冷蔵下または冷凍下にて保存された血漿製剤から使用前２４時間以内に血液処理フィルターを用いて白血球を除去することにより白血球除去血漿製剤を得ることができる。

採血から白血球除去血液製剤を調製するまでの形態として、全血用容器に接続された採血針にて採血し、全血または遠心分離後の血液成分が入った容器と血液処理フィルターを接続して白血球除去を行う、もしくは少なくとも採血針と血液容器、血液処理フィルターが無菌的に接続された回路にて採血し、遠心分離前または遠心分離後に白血球除去を行う、もしくは自動採血装置により得られた血液成分の入った容器に血液処理フィルターを接続もしくはあらかじめ接続された血液処理フィルターにより白血球除去を行う、などいずれの形態で行われてもよいが、本実施形態はこれらの形態に限定されるものではない。また、自動成分採血装置にて全血を各成分に遠心分離し、必要に応じて保存液を添加した後、すぐに血液処理フィルターへ赤血球、ＢＣを含んだ赤血球、ＢＣ、血小板、ＰＲＰ、ＰＰＰのいずれかを通し、白血球を除去することにより白血球除去赤血球製剤もしくは白血球除去血小板製剤もしくは白血球除去血漿製剤を得てもよい。

本実施形態において、白血球除去は、血液処理フィルターよりも高い位置に設置された白血球含有液の入った容器から、落差によって白血球含有血液がチューブを経由して血液処理フィルターに流れることによって行われてもよいし、また、ポンプなどの手段を用いて白血球含有血液を血液処理フィルターの入口側から加圧および／または血液処理フィルターの出口側から減圧して流すことによって行ってもよい。

以下、本発明を実施例に基づいて説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。血液処理フィルターの性能は、以下の方法によって測定した。

（白血球除去能評価・濾過時間評価）
評価に用いる血液として、採血直後の血液４００ｍＬに対して抗凝固剤であるＣＰＤ溶液を５６ｍＬ加えて混和し２時間静置した全血を用いた。以後、この血液評価用に調製された血液を濾過前血という。
但し、血液は輸血市場において、室温保存血と冷蔵保存血を用いる場合があるので、今回は両方のケースで評価を行った。

濾過前血が充填された血液バッグと蒸気加熱処理後の血液処理フィルターの入口部とを内径３ｍｍ、外径４．２ｍｍの塩化ビニル製のチューブ４０ｃｍで接続した。さらに、血液処理フィルターの出口部と回収用血液バッグとを同じく内径３ｍｍ、外径４．２ｍｍの塩化ビニル製チューブ８５ｃｍで接続した。その後、濾過前血を充填した血液バッグの上部から落差１４０ｃｍにて濾過前血を血液処理フィルター内に流し、回収用血液バッグに流入する血液量が０．２ｇ／分になるまでの濾過時間を計測した。

さらに回収用血液バッグから血液（以後、濾過後血という）３ｍＬを回収した。白血球除去能は、残存白血球数を求めることにより評価した。残存白血球数は、フローサイトメトリー法（装置：ＢＥＣＴＯＮ ＤＩＣＫＩＮＳＯＮ社製 ＦＡＣＳＣａｎｔｏ）を用いて濾過後血の白血球数を測定し、下記の式に従い計算した。白血球数の測定は、各血液１００μＬをサンプリングし、ビーズ入りＬｅｕｃｏｃｏｕｎｔキット（日本ベクトン・ディッキンソン社）を用いて行った。
残存白血球数 ＝ｌｏｇ［白血球濃度（個／μＬ）（濾過後血）］×血液量（ｍＬ）

上記フィルター形状（不織布１４枚、有効濾過面積４５ｃｍ^２）の条件にて実施した場合に、室温保存血または冷蔵保存血のいずれかにおいて、残存白血球数が１×１０^６個未満であり、かつ４５分以内に濾過完了が達成できれば、実用上望ましい白血球除去フィルター要素といえる。好ましくは、４０分以内、より好ましくは３５分以内、更に好ましくは３０分以内である。これは濾過時間が短ければ、血液センターの限られたスペースでより多くの血液を単位時間当たりに濾過することができ、作業効率の向上につながる。また、濾過時間が長いと予期しない溶血などの品質不良が発生し、製剤廃棄につながるためである。
残存白血球数がバッグ当たり１×１０^６未満（６Ｌｏｇ／Ｂａｇ未満）となると重篤な副作用を防止することが可能となる。室温保存血または冷蔵保存血のいずれかを満たせばよいというのは、１つのフィルターですべての要求条件を満たす必要はなく、使用環境に応じて適切なフィルターを提供すれば実用上は支障はないからである。好ましくは５．８Ｌｏｇ／Ｂａｇ以下、より好ましくは５．５Ｌｏｇ／Ｂａｇ以下、更に好ましくは５．３Ｌｏｇ以下である。血液は個体差が大きいため、残存白血球数（対数）は同一フィルター種でも正規分布を示すことがわかっており、凡そ標準偏差は０．２０Ｌｏｇ程度となっている。すなわち、５．８Ｌｏｇ以下であれば１σ分のバラつき（６５％）を考慮してより安全な血液製剤を作製でき、５．５Ｌｏｇ以下であれば２σ、５．３Ｌｏｇ以下であれば３σ分のバラつきを考慮できる。言い換えれば、５．３Ｌｏｇであれば、９９．７％の高い血液適合率を考慮した製剤作製が可能で、残存白血球数に起因する輸血副作用のリスクを飛躍的に抑制することが可能となる。

［実施例１］
（フィルター層の調製）
ポリブチレンテレフタレート（ＰＢＴ）をメルトブロー法で紡糸して不織布（繊維基材）を形成した。ここで、ＰＢＴ樹脂の固有粘度は０．８２（ｄＬ／ｇ）、単孔吐出量は０．２１（ｇ／（分・ｈｏｌｅ））、吐出時の加熱エアの圧力は０．３０（ＭＰａ）、捕集コンベア速度は４．１（ｍ／秒）であった。捕集コンベアを８．０分間循環させて、コンベア上に不織布を形成させた。また、紡糸時のダイ温度は２８０℃、ノズルと捕集コンベアとの距離は６ｃｍであった。

得られた繊維基材に対して下記の方法で親水性ポリマーによるコーティングを行い、コート層を有する不織布（第１フィルター層）を得た。なお、使用した親水性ポリマーにはカルボキシル基は含まれておらず、コート後の不織布のカルボキシル基当量は繊維基材のそれと同じ１２２μｅｑ／ｇであった。
２－ヒドロキシエチル メタアクリレート（以下ＨＥＭＡと略称する）とジエチルアミノエチル メタアクリレート（以下ＤＥＡＭＡと略称する）のコポリマーを通常の溶液ラジカル重合によって合成した。エタノール中のモノマー濃度１モル／Ｌで、開始剤としてアゾイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ）１／２００モルの存在下、６０℃で８時間、重合反応を行なった。生成した親水性ポリマーのエタノール溶液に繊維基材を浸した。ポリマー溶液から取り出された繊維基材を押ししぼって、吸収された余分なポリマー溶液を除去し、乾燥空気を送りながらポリマー溶液を乾燥させて、繊維基材の表面を覆うコート層を形成させた。
得られた第１フィルター層の周囲表面部分（コート層の表面部分）における非イオン性基と塩基性含窒素官能基の物質量の合計に対する前記塩基性含窒素官能基の物質量の割合は３．０モルパーセントであり、その第１フィルター層１ｇ中のコート層の質量は１．５ｍｇ／ｇ（繊維基材＋コート層）であった。
第１フィルター層の各種物性は表１に示すとおりである。

（血液処理フィルターの作製）
第１フィルター層１４枚を、Ａｍ：Ａｃが１．２：１となるように（配向度の高い向きがＡｍと一致するように）して裁断し、これを有効濾過面積４５ｃｍ^２の軟質性容器に充填し、超音波溶着して血液処理フィルターを作製した。
この血液処理フィルターを、１１５℃で５９分間蒸気加熱処理した後、４０℃で１５時間以上真空乾燥させた。血液処理フィルターの性能は表１に示すとおりである。

［実施例２～１０］
ＰＢＴ樹脂の固有粘度、単孔吐出量、捕集コンベア速度、及び捕集コンベアの循環時間を表１に示すように変更したこと以外は、実施例１と同様に不織布（繊維基材）を作成した。
実施例１と同様にコーティングを行い、第１フィルター層を得た。第１フィルター層の各種物性は表１に示すとおりである。
表１に示すように配向度の高い向きがＡｍと一致するようにし、実施例１と同様に血液処理フィルターを作成した。血液処理フィルターの性能は表１に示すとおりである。

［実施例１１～２０］
実施例１１～２０は、それぞれ、実施例１～１０に対応する。実施例１１～２０では、実施例１～１０の第１フィルター層の向きを変えて、表２に示すように配向度の高い向きがＡｃと一致するようにしたこと以外は、実施例１～１０と同様に血液処理フィルターを作成した。血液処理フィルターの性能は表２に示すとおりである。
［実施例２１～３０］
実施例２１～３０は、それぞれ、実施例１～１０に対応する。実施例２１～３０では、実施例１～１０の第１フィルター層の向きを変えて、Ａｍ：Ａｃが１：１となるようにしたこと以外は、実施例１～１０と同様に血液処理フィルターを作成した。血液処理フィルターの性能は表３に示すとおりである。なお、実施例２１～３０では、実施例１～２０で使用した室温保存血よりも粘度が高く、凝集物を比較的多く含む血液を使用した。

［比較例１］
ＰＢＴ樹脂の固有粘度を０．８５（ｄＬ／ｇ）、単孔吐出量を０．２３（ｇ／（分・ｈｏｌｅ））、吐出時の加熱エアの圧力を０．３２（ＭＰａ）、捕集コンベア速度を３．５（ｍ／秒）、捕集コンベアの循環時間を７．３分に変更したこと以外は、実施例１と同様に不織布（繊維基材）を作成した。
実施例１と同様にコーティングを行い、フィルター層を得た。フィルター層の各種物性は表４に示すとおりである。
表４に示すように配向度の高い向きがＡｍと一致するようにし、実施例１と同様に血液処理フィルターを作成した。血液処理フィルターの性能は表４に示すとおりである。

［比較例２］
比較例１のフィルター層の向きを変えて、表４に示すように配向度の高い向きがＡｃと一致するようにしたこと以外は、比較例１と同様に血液処理フィルターを作成した。血液処理フィルターの性能は表４に示すとおりである。

［比較例３］
ＰＢＴ樹脂の固有粘度を０．８８（ｄＬ／ｇ）、単孔吐出量を０．２５（ｇ／（分・ｈｏｌｅ））、吐出時の加熱エアの圧力を０．３５（ＭＰａ）、捕集コンベア速度を３．２（ｍ／秒）、捕集コンベアの循環時間を６．７分に変更したこと以外は、実施例１と同様に不織布（繊維基材）を作成した。
実施例１と同様にコーティングを行い、フィルター層を得た。フィルター層の各種物性は表４に示すとおりである。比較例３のフィルター層の不織布の配向度は、完全に等方的であった。
実施例１と同様に血液処理フィルターを作成した。血液処理フィルターの性能は表４に示すとおりである。

［比較例４］
比較例１のフィルター層の向きを変えて、Ａｍ：Ａｃが１：１となるようにしたこと以外は、比較例１と同様に血液処理フィルターを作成した。血液処理フィルターの性能は表４に示すとおりである。なお、比較例４では、比較例１で使用した室温保存血よりも粘度が高く、凝集物を比較的多く含む血液を使用した。

［比較例５］
比較例３で使用した室温保存血よりも粘度が高く、凝集物を比較的多く含む血液を使用して、比較例３の血液処理フィルターの性能を評価した。結果は表４に示すとおりである。

実施例１～３０、比較例１～５の結果から、不織布の最大配向度比を１．２以上にし、さらにＡｍおよびＡｃの比を血液の性状に合わせて適切に調節することで、配向度がより等方的である比較例の不織布を使用する場合に比べて、良好な濾過時間または白血球数を達成することができる。

とりわけ、実施例２１～３０の結果から、１．２以上の最大配向度比を有する不織布は、Ａｍ：Ａｃを１：１にしたとしても、粘性の高い血液を短時間で濾過でき、残存白血球数を低減できることが判明した。これは、不織布の配向度比が高いと血液が流れる流路が形成され、粘度が高い血液でも目詰まりを起こすことなく定常的な流速を維持し、結果として濾過時間を短縮させることを示唆する。また、流路閉塞を防止することで濾材の有効活用性を向上させ、本来トレードオフの関係にある残存白血球数についても、比較例４（既存品）に比べて向上させる効果が得られることを示した。

さらに、実施例２～９では冷蔵血濾過で残存白血球数が５．５Ｌｏｇ以下、且つ濾過時間が４０分以下となり、白血球除去能の向上に伴う製剤品質の向上ならびに作業性の向上がみられた。とりわけ、実施例２～６では残存白血球数が５．３Ｌｏｇ以下と更に白血球除去能が向上した。

さらに、実施例１２～１９では室温血濾過で残存白血球数が５．８Ｌｏｇ以下、且つ濾過時間が４０分以下となり、白血球除去能の向上に伴う製剤品質の向上ならびに作業性の向上がみられた。とりわけ、実施例１２～１６では濾過時間が３５分以下と更に作業効率が向上した。

さらに、実施例２２～２９では残存白血球数が５．５Ｌｏｇ以下、且つ濾過時間が４０分以下となり、白血球除去能の向上に伴う製剤品質の向上ならびに作業性の向上がみられた。加えて、実施例２２～２７では濾過時間が３０分以下と更に作業効率が向上した。とりわけ、実施例２２～２５では残存白血球数が５．３Ｌｏｇ以下と更に白血球除去能が向上した。

以上の結果から、最大配向度比が１．２８～２．０の不織布はより濾過性能が向上し、最大配向度比が１．２８～１．４２の不織布は更に性能が向上することが分かった。

次に、既存の白血球除去フィルターまたは公知文献に記載の製造方法に基づき調製したフィルター層を用いて、全血濾過による性能比較を行うこととした。

［実施例３１］
（血液処理フィルターの作製）
実施例１で使用した第１フィルター層１４枚を、Ａｍ：Ａｃが１．２：１となるように（配向度の高い向きがＡｍと一致するように）して３ｃｍ角に裁断し、これを有効濾過面積９ｃｍ^２の軟質性容器に充填し、超音波溶着して血液処理フィルターを作製した。公知のフィルターは大きさがまちまちであるため、サイズを揃えて実施するためには、小型のフィルターでなければ相対評価ができないためである。
この血液処理フィルターを、１１５℃で５９分間蒸気加熱処理した後、４０℃で１５時間以上真空乾燥させた。血液処理フィルターの性能は表５に示すとおりである。

（白血球除去能評価・濾過時間評価）
評価に用いる血液として、採血直後の血液８０ｍＬに対して抗凝固剤であるＣＰＤ溶液を１１．２ｍＬ加えて混和し２時間静置した全血を用いた。以後、この血液評価用に調製された血液を濾過前血という。
但し、血液は輸血市場において、室温保存血と冷蔵保存血を用いる場合があるので、今回は両方のケースで評価を行った。

濾過前血が充填された血液バッグと蒸気加熱処理後の血液処理フィルターの入口部とを内径３ｍｍ、外径４．２ｍｍの塩化ビニル製のチューブ４０ｃｍで接続した。さらに、血液処理フィルターの出口部と回収用血液バッグとを同じく内径３ｍｍ、外径４．２ｍｍの塩化ビニル製チューブ８５ｃｍで接続した。その後、濾過前血を充填した血液バッグの上部から落差１４０ｃｍにて濾過前血を血液処理フィルター内に流し、回収用血液バッグに流入する血液量が０．２ｇ／分になるまでの濾過時間を計測した。

さらに回収用血液バッグから血液（以後、濾過後血という）３ｍＬを回収した。白血球除去能は、残存白血球数を求めることにより評価した。残存白血球数の計測方法は、上記のとおりである。

上記フィルター形状（不織布１４枚、有効濾過面積９ｃｍ^２）の条件にて実施した場合に、室温保存血または冷蔵保存血のいずれかにおいて、残存白血球数が５．３Ｌｏｇ／Ｂａｇ未満であり、かつ４５分以内に濾過完了が達成できれば、実用上望ましい白血球除去フィルター要素といえる。
残存白血球数は、好ましくは５．１２Ｌｏｇ／Ｂａｇ以下、より好ましくは４．９５Ｌｏｇ／Ｂａｇ以下、更に好ましくは４．７７Ｌｏｇ／Ｂａｇ以下である。濾過時間は、好ましくは、４０分以内、より好ましくは３５分以内、更に好ましくは３０分以内である。
この濾過時間値は、実施例１～３０に記載の通常フィルターサイズの場合と同じである。なぜならば、有効濾過面積が通常フィルターの場合の１／５であり、濾過血液量も１／５であるため、単位面積あたりの濾材に流れる血液量は両者同じである。従って、濾過時間は通常フィルターの場合と同じ時間で規定できる。
但し、残存白血球数は、血液量が１／５となるため、基準はバッグ当たり０．２×１０^６未満（５．３Ｌｏｇ／Ｂａｇ未満）となり、凡そ標準偏差は０．１８Ｌｏｇ程度となることから、好適な性能値が変更となる。小型の血液処理フィルターの性能試験結果を表５に示す。

［比較例６及び７］
ヘモネティクス社製ｅＷＢＦ３Ｊを解体し、平均繊維直径が１．６～１．８μｍと比較的目の細かいフィルター層を採取し、実施例３１と同様の方法で小型フィルターによる血液濾過を行った。但し、不織布の目付が８８ｇ／ｍ^２であったので、フィルターに使用する不織布の重量を揃えるために、不織布１５枚を積層して使用した。
最大配向度比が１．６５であったので、Ａｍ：Ａｃ＝１．６５：１、及び１：１．６５となるようにフィルターに積層して、それぞれ評価した。試験結果を表５に示す。

［比較例８及び９］
旭化成メディカル社製ＲＺ－２０００Ｆを解体し、平均繊維直径が１．３μｍと目の細かいフィルター層を採取し、実施例３１と同様の方法で小型フィルターによる血液濾過を行った。但し、不織布の目付が４０ｇ／ｍ^２であったので、不織布３２枚を積層して使用した。
最大配向度比が１．１３であったので、Ａｍ：Ａｃ＝１．１３：１、及び１：１．１３となるようにフィルターに積層して、それぞれ評価した。試験結果を表５に示す。

［比較例１０～１３］
フレゼニウス・カビ社製Ｃｏｍｐｏｆｌｏｗシステムに含まれる白血球除去フィルターを解体し、平均繊維直径が小さい、嵩密度の異なる２種類のフィルター層を採取し、それぞれのフィルター層を用いて、実施例３１と同様の方法で小型フィルターによる血液濾過を行った。但し、不織布の目付がそれぞれ５５ｇ／ｍ^２、５３ｇ／ｍ^２であったので、不織布をそれぞれ２３枚、２４枚を積層して使用した。試験結果を表５に示す。目付５５ｇ／ｍ^２の不織布を比較例１０及び１１、目付５３ｇ／ｍ^２の不織布を比較例１２及び１３に記載する。

［比較例１４及び１５］
特表Ｈ１０－５０８３４３の実施例６０に記載の不織布を作製した。但し、製造条件で本実施例に記載のない条件として、樹脂粘度は０、８２ｇ／ｄＬ、各ノズルの中心間距離は０．１ｃｍ、ノズルは２００個の１列構成とし、ノズルの傾斜角度は０度として行った。その結果、実施例に記載の物性を有する不織布が得られたので、本願実施例３１と同様の方法で小型フィルターによる血液濾過を行った。不織布の目付は５４ｇ／ｍ^２であるので、不織布２４枚を積層して使用した。試験結果を表５に示す。

［比較例１６及び１７］
国際公開第２０１８／０３４２１３号の実施例１に記載のＰＢＴ不織布を用いて、本願実施例３１と同様の方法で小型フィルターによる血液濾過を行った。不織布の目付は２２ｇ／ｍ^２であるので、不織布５９枚を積層して使用した。試験結果を表５に示す。

次に、全血に比べて粘度がより高く、濾過時間がより精度よく検出できる赤血球製剤を用いて、不織布の内部空間の形成効果を以下の試験で確認した。

（血液処理フィルターの白血球除去性能）
血液製剤として欧州基準（ｔｈｅ Ｇｕｉｄｅ ｔｏ ｔｈｅ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ，Ｕｓｅ ａｎｄ Ｑｕａｌｉｔｙ Ａｓｓｕｒａｎｃｅ ｏｆ Ｂｌｏｏｄ Ｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓ第１９版（２０１７年））に従って調製された赤血球製剤３００ｇを用い、これを落差１１０ｃｍの自然落差で実施例、比較例の血液処理フィルターを用いて濾過、回収し、濾過後血液製剤を得た。ここで、落差とは、赤血球製剤の入った濾過前バッグの最下部から赤血球製剤の濾過後回収バッグの最下部（図７の例では天秤の天板）までとした。
次いで、以下の計算式に従い残存白血球数を算出した。
残存白血球数＝ｌｏｇ［（濾過後血液製剤中の白血球濃度）×（濾過後血液回収量）］
なお、濾過前後の血液製剤中の白血球濃度の測定は、べクトンデッキンソン社（ＢＤ社）製白血球数測定用キット「ＬｅｕｃｏＣＯＵＮＴ」及びＢＤ社製フローサイトメーター ＦＡＣＳ ＣａｎｔｏＩＩを使用して行った。

［残存白血球数の評価基準］
◎：５．０未満
〇：５．０以上５．５未満
×：５．５以上
残存白血球数がバッグ当たり１×１０^６未満（６lｏｇ／Ｂａｇ未満）となると重篤な副作用を防止することが可能となる点は全血と同じである。但し、赤血球製剤はもともとの全血の個体差に加えて、赤血球製剤調製時の手技上のバラつきにより、血液性状により大きな違いが生じることが分かっており、同一フィルター種使用時の残存白血球数の正規分布において、標準偏差は０．３０Ｌｏｇ程度となっている。すなわち、言い換えれば、５．０Ｌｏｇ未満であれば、９９．７％以上の高い血液適合率を考慮した製剤作製が可能で、残存白血球数に起因する輸血副作用のリスクを飛躍的に抑制することが可能となる。一方で５．５Ｌｏｇ未満であれば９０％の適合率を満たすため、実用上の使用は可能となる。

（濾過時間）
前記「（血液処理フィルターの白血球除去性能）」において、赤血球製剤を血液処理フィルターに流し始めてから濾過後赤血球製剤の回収バッグの質量増加が停止するまでに要した時間（分）を濾過時間（分）とした。なお、回収バッグの質量増加の停止とは、回収バッグの質量を濾過開始から１分毎に測定し、回収バッグの質量変化が０．１ｇ／分以下となった時点をさす。質量増加の停止と判断した最終の１分は濾過時間に含んで算出した。
［評価基準］
◎：２０分未満
〇：２０分以上２６分未満
×：２６分以上
赤血球製剤の濾過時間は、既存の白血球除去フィルター（旭化成メディカル社赤血球製剤用フィルターＲ－Ｓ１１）の実績を踏まえると、実用上２６分未満であることが必要である。更には、２０分未満であることがより好ましい。

（血液ロス率）
１分間の回収バッグの重量変化が０．１ｇ以下になった時点で回収を終了し、回収終了時の天秤の値を血液回収量とした。また、血液ロス率を以下の式から求めた。
血液ロス率(％)＝１００（％）×（（濾過前血液量（ｇ）－血液回収量（ｇ））／濾過前血液量（ｇ）
［評価基準］
◎：８．０％未満
〇：８．０％以上９．２％未満
×：９．２％以上
今回は赤血球製剤を３００ｇに合わせて実施するが、実使用時は濾過前の血液量には個体差があるため、血液の回収量はロス率で算出する必要がある。既存の白血球除去フィルター（旭化成メディカル社赤血球製剤用フィルターＲ－Ｓ１１）の実績を踏まえると、血液ロス率は実用上９．２％未満であることが必要である。更には、８．０％未満であることがより好ましい。このようにすることで、有用な血液のロスを低減させることができる。結果として輸血時に同一の患者に投与する製剤バッグ数を減少できるので、医療機関でのコスト削減や作業の効率化につながる。

［実施例Ａ１］
（フィルター層の調製）
ポリブチレンテレフタレート（ＰＢＴ）をメルトブロー法で紡糸して不織布（繊維基材）を形成した。捕集には回転コンベア式装置を使用した。メルトブローダイとして、紡口数が１０ｈｏｌｅ／ｃｍであり、捕集コンベアの捕集幅（２ｍ）に対し１０分の１のダイ長（０．２０ｍ）を有するものを１０台配置した。幅方向に端から時間差で紡糸を行う方法を採用した。単孔吐出量は０．１７（ｇ／（ｍｉｎ・ｈｏｌｅ））、捕集コンベア回転速度は２２０ｍ／ｍｉｎ、紡口ごとの切り替え時間は４．１秒とし、吐出移動速度は０．０７ｍ／秒とした。さらに、メルトブローダイと捕集コンベアまでの距離（ＤＣＤ）が５０ｍｍになるよう調整した。また、紡糸時のダイ温度は２８０℃とした。

得られた不織布に対して下記の方法で親水性ポリマーによるコーティングを行い、コート層を有する不織布（第１フィルター層）を得た。親水性ポリマーのエタノール溶液（濃度：１．５ｇ／Ｌ）に不織布を浸した後、ポリマー溶液から取り出された不織布を押ししぼって、吸収された余分なポリマー溶液を除去し、乾燥空気を送りながらポリマー溶液を乾燥させて、不織布の外周面を覆うコート層を形成させた。
得られた第１フィルター層の周囲表面部分（コート層の表面部分）における非イオン性基と塩基性含窒素官能基の物質量の合計に対する前記塩基性含窒素官能基の物質量の割合は３．０モルパーセントであり、その第１フィルター層１ｇ中のコート層の質量は３ｍｇ／ｇ（繊維基材＋コート層）であった。
第１フィルター層の各種物性は表６に示すとおりである。また、第１フィルター層の厚み方向における平面内空隙率の変動を図９に示す。

（血液処理フィルターの作製）
第２フィルター層及び第３フィルター層として、目付：３０（ｇ／ｍ^２）、単位目付あたりの通気抵抗：０．０３（ｋＰａ・ｓ・ｍ／ｇ）であるポリエチレンテレフタレート（以下、「ＰＥＴ」と略す）不織布を使用した。
血液の流れの上流から下流に向かって、第２フィルター層４枚、第１フィルター層１６枚、及び第３フィルター層４枚を順に積層させた。この積層体を、血液の入口部又は出口部となるポートを有する２枚の可撓性塩化ビニル樹脂シートの間に挟み、高周波溶着機を用いて、濾材と可撓性シートの周縁部分を溶着、一体化させ、有効濾過面積４３ｃｍ^２の血液処理フィルターを作製した。該血液処理フィルターに対して１１５℃、５９分間高圧蒸気滅菌を実施した後、各種性能について試験した。結果を表６に示す。

［実施例Ａ２］
紡糸幅を１．６ｍに変え、紡口を幅方向に８台配置し、紡口切り替え時間を調節して吐出移動速度を０．０８～０．０９ｍ／秒に変えたこと以外は実施例Ａ１と同様に第１フィルター層及び血液処理フィルターを作成した。第１フィルター層の物性及び血液処理フィルターの性能は表６に示すとおりである。

［実施例Ａ３］
紡糸幅を１．８ｍに変え、紡口を幅方向に９台配置し、紡口切り替え時間を調節して吐出移動速度を０．０７～０．０８ｍ／秒に変えたこと以外は実施例Ａ１と同様に第１フィルター層及び血液処理フィルターを作成した。第１フィルター層の物性及び血液処理フィルターの性能は表６に示すとおりである。

［実施例Ａ４］
紡口切り替え時間を調節して吐出移動速度を０．０６～０．０７ｍ／秒に変え、さらに吐出域が折り返す際に１５秒の滞留時間を設けたこと以外は実施例Ａ１と同様に第１フィルター層及び血液処理フィルターを作成した。第１フィルター層の物性及び血液処理フィルターの性能は表６に示すとおりである。

［実施例Ａ５］
紡口切り替え時間を調節して吐出移動速度を０．０９ｍ／秒に変え、捕集コンベア回転速度を２２５～２３０ｍ／ｍｉｎに変え、メルトブローダイ長を０．４０ｍに変え、紡口を幅方向に５台配置したこと以外は実施例Ａ１と同様に第１フィルター層及び血液処理フィルターを作成した。第１フィルター層の物性及び血液処理フィルターの性能は表６に示すとおりである。

［実施例Ａ６～Ａ８］
捕集コンベア回転速度を、実施例Ａ６では２２３～２２８ｍ／ｍｉｎに変え、実施例Ａ７では２２０～２２５ｍ／ｍｉｎに変え、実施例Ａ８では２１５～２２０ｍ／ｍｉｎに変えたこと以外は実施例Ａ１と同様に第１フィルター層及び血液処理フィルターを作成した。第１フィルター層の物性及び血液処理フィルターの性能は表６に示すとおりである。

［実施例Ａ９］
紡口切り替え時間を調節して吐出移動速度を０．０８～０．０９ｍ／秒に変え、メルトブローダイ長を０．４０ｍに変え、紡口を幅方向に５台配置したこと以外は実施例Ａ１と同様に第１フィルター層及び血液処理フィルターを作成した。第１フィルター層の物性及び血液処理フィルターの性能は表６に示すとおりである。

［実施例Ａ１０］
紡口切り替え時間を調節して吐出移動速度を０．０７～０．０８ｍ／秒に変え、ＤＣＤを４８～５０ｍｍに変えたこと以外は実施例Ａ１と同様に第１フィルター層及び血液処理フィルターを作成した。第１フィルター層の物性及び血液処理フィルターの性能は表６に示すとおりである。

［実施例Ａ１１］
紡口切り替え時間を調節して吐出移動速度を０．０６～０．０７ｍ／秒に変え、ＤＣＤを４６～４８ｍｍに変えたこと以外は実施例Ａ１と同様に第１フィルター層及び血液処理フィルターを作成した。第１フィルター層の物性及び血液処理フィルターの性能は表６に示すとおりである。

［実施例Ａ１２］
捕集コンベア回転速度を２２０～２２５ｍ／ｍｉｎに変え、ＤＣＤを５８～６０ｍｍに変えたこと以外は実施例Ａ１と同様に第１フィルター層及び血液処理フィルターを作成した。第１フィルター層の物性及び血液処理フィルターの性能は表６に示すとおりである。また、第１フィルター層の厚み方向における平面内空隙率の変動を図１０に示す。
［実施例Ａ１３］
紡口切り替え時間を調節して吐出移動速度を０．０６～０．０７ｍ／秒に変え、捕集コンベア回転速度を２２０～２２５ｍ／ｍｉｎに変え、ＤＣＤを５５～６０ｍｍに変え、メルトブローダイ長を０．１５３ｍに変え、紡口を幅方向に１３台配置したこと以外は実施例Ａ１と同様に第１フィルター層及び血液処理フィルターを作成した。第１フィルター層の物性及び血液処理フィルターの性能は表６に示すとおりである。

［実施例Ａ１４］
紡口切り替え時間を調節して吐出移動速度を０．０６～０．０７ｍ／秒に変え、捕集コンベア回転速度を２２５～２３０ｍ／ｍｉｎに変え、ＤＣＤを６０～６５ｍｍに変え、メルトブローダイ長を０．１５３ｍに変え、紡口を幅方向に１３台配置したこと以外は実施例Ａ１と同様に第１フィルター層及び血液処理フィルターを作成した。第１フィルター層の物性及び血液処理フィルターの性能は表６に示すとおりである。

［実施例Ａ１５及びＡ１６］
紡口切り替え時間を調節して吐出移動速度を０．０６～０．０７ｍ／秒に変え、捕集コンベア回転速度を、実施例Ａ１５では２２５～２２８ｍ／ｍｉｎに変え、実施例Ａ１６では２２０～２２５ｍ／ｍｉｎに変えたこと以外は実施例Ａ１と同様に第１フィルター層及び血液処理フィルターを作成した。第１フィルター層の物性及び血液処理フィルターの性能は表７に示すとおりである。

［実施例Ａ１７］
紡口切り替え時間を調節して吐出移動速度を０．０６～０．０７ｍ／秒に変えたこと以外は実施例Ａ１と同様に第１フィルター層及び血液処理フィルターを作成した。第１フィルター層の物性及び血液処理フィルターの性能は表７に示すとおりである。

［実施例Ａ１８及びＡ１９］
ＤＣＤを、実施例Ａ１８では５５～６０ｍｍに変え、実施例Ａ１９では４０～４５ｍｍに変え、また、単孔吐出量を、実施例Ａ１８では０．２８ｇ／ｍｉｎ／ｈｏｌｅに変え、実施例Ａ１９では０．１８ｇ／ｍｉｎ／ｈｏｌｅに変えたこと以外は実施例Ａ１と同様に第１フィルター層及び血液処理フィルターを作成した。第１フィルター層の物性及び血液処理フィルターの性能は表７に示すとおりである。

［実施例Ａ２０～Ａ２２］
コーティングにおける親水性ポリマー溶液の濃度を、実施例Ａ２０では０．３ｇ／Ｌに変え、実施例Ａ２１では１．０ｇ／Ｌに変え、実施例Ａ２２では５．０ｇ／Ｌに変えたこと以外は実施例Ａ１と同様に第１フィルター層及び血液処理フィルターを作成した。第１フィルター層の物性及び血液処理フィルターの性能は表７に示すとおりである。

［実施例Ａ２３及びＡ２４］
ＤＣＤを、実施例Ａ２３では５５～６０ｍｍでに変え、実施例Ａ２４では４５～５０ｍｍに変えたこと以外は実施例Ａ１と同様に第１フィルター層及び血液処理フィルターを作成した。なお、不織布（繊維基材）に対して、実施例Ａ２３では弱い圧力でプレス処理を行うことにより、実施例Ａ２４では強い圧力でプレス処理を行うことにより、充填率を調整した。第１フィルター層の物性及び血液処理フィルターの性能は表７に示すとおりである。

［比較例Ａ１］
メルトブローダイ長を０．３ｍに変え、紡糸幅を０．３ｍに変え、時間差での吐出を行わないこと以外は実施例Ａ１と同様に第１フィルター層及び血液処理フィルターを作成した。第１フィルター層の物性及び血液処理フィルターの性能は表７に示すとおりである。また、第１フィルター層の厚み方向における平面内空隙率の変動を図１１に示す。

［比較例Ａ２］
単孔吐出量を０．２４ｇ／ｍｉｎ／ｈｏｌｅに変えたこと以外は比較例Ａ１と同様に第１フィルター層及び血液処理フィルターを作成した。第１フィルター層の物性及び血液処理フィルターの性能は表７に示すとおりである。また、第１フィルター層の厚み方向における平面内空隙率の変動を図１２に示す。

［比較例Ａ３］
単孔吐出量を０．２３ｇ／ｍｉｎ／ｈｏｌｅに変え、ＤＣＤを４５～５０ｍｍに変えたこと以外は比較例Ａ１と同様に第１フィルター層及び血液処理フィルターを作成した。第１フィルター層の物性及び血液処理フィルターの性能は表７に示すとおりである。

［比較例Ａ４］
捕集装置として非回転式のベルトコンベア式ネットを用い、ネット下へ吸引しながら紡糸した。ＰＥＴ樹脂を使用し、単孔吐出量を０．０８ｇ／ｍｉｎ／ｈｏｌｅ、ＤＣＤを５０ｍｍで調整し、メルトブローダイ長を０．３ｍ、紡糸幅を０．３ｍ、ベルトコンベア移動速度を０．０５ｍ／秒として、時間差での吐出を行わない方法で不織布を形成した。得られた不織布に対して実施例Ａ１と同様の方法で親水性ポリマーによるコーティングを行い、第１フィルター層を作成した。第１フィルター層の各種物性は表７に示すとおりである。
得られた第１フィルター層を使用して、実施例Ａ１と同様の方法で血液処理フィルターを作成した。血液処理フィルターの各種性能は表７に示すとおりである。

最大配向度比を一定以上に制御した不織布を用いてフィルターを作製すること、又は内部に所定の空間を有するフィルター層を使用することで、血液の濾過時間を短縮させ、且つ残存白血球数も低減できる効果が得られる。これは輸血市場において血液の品質を向上させ、且つ製造現場での製剤調製に要する時間を短縮させ生産性を向上させるメリットを生むことから、産業上の利用可能性を有すると考える。

１…容器、３…入口部、４…出口部、５…濾材、７…入口部側空間、８…出口部側空間、９…濾材の外縁部、１０…血液処理フィルター、１１…第１フィルター層、１２…濾過方向、１３…濾過方向に直交する平面方向、１４…濾過方向に平行する平面方向、１５…血液流れ（入口部）、１６…血液流れ（出口部）、１７…平面方向の最大長さ、１８…厚み方向の最大長さ

Claims (14)

1. 血液の入口部及び出口部を有する容器と、
   前記容器内の、前記入口部と前記出口部との間に配置された濾材と、
   を含む血液処理フィルターであって、
   前記濾材が、フィルター層を含み、
   前記フィルター層が、不織布を含み、
   前記不織布の繊維が、前記フィルター層のＸ軸平面方向への配向度Ｘと、前記Ｘ軸平面方向に直交するＹ軸平面方向への配向度Ｙと、を有し、
   前記配向度Ｘの、前記配向度Ｙに対する比（配向度Ｘ／配向度Ｙ）の最大値が１．２以上である、
   前記血液処理フィルター。
2. 配向度Ｘ／配向度Ｙの最大値が１．４以上である、請求項１に記載の血液処理フィルター。
3. 濾過方向に直交する、前記フィルター層の平面方向への前記繊維の配向度（Ａｃ）の、濾過方向に平行する、前記フィルター層の平面方向への前記繊維の配向度（Ａｍ）に対する比（Ａｃ／Ａｍ）が、１．２以上となるように、前記フィルター層が配置されている、請求項１又は２に記載の血液処理フィルター。
4. Ａｃ／Ａｍが１．４以上である、請求項３に記載の血液処理フィルター。
5. 濾過方向に平行する、前記フィルター層の平面方向への前記繊維の配向度（Ａｍ）の、濾過方向に直交する、前記フィルター層の平面方向への前記繊維の配向度（Ａｃ）に対する比（Ａｍ／Ａｃ）が、１．２以上となるように、前記フィルター層が配置されている、請求項１又は２に記載の血液処理フィルター。
6. Ａｍ／Ａｃが１．４以上である、請求項５に記載の血液処理フィルター。
7. 前記不織布がポリエステル不織布である、請求項１～６のいずれか一項に記載の血液処理フィルター。
8. 血液の入口部及び出口部を有する容器と、
   前記容器内の、前記入口部と前記出口部との間に配置された濾材と、
   を含む血液処理フィルターであって、
   前記濾材が、１以上のフィルター層を含み、
   前記フィルター層が、厚み方向の断面において、平面方向の最大長さが５０μｍ以上であり、かつ厚み方向の最大長さが１５μｍ以上１５０μｍ以下である空間を有する、
   前記血液処理フィルター。
9. 前記フィルター層の充填率が０．０９～０．２６である、請求項８に記載の血液処理フィルター。
10. 前記フィルター層の、厚み方向における平面内最小空隙率と厚み方向における平面内最大空隙率との差が０．０８～０．２８である、請求項８又は９に記載の血液処理フィルター。
11. 前記厚み方向における平面内最小空隙率が０．７２～０．８５であり、前記厚み方向における平面内最大空隙率が０．８５～１．００である、請求項１０に記載の血液処理フィルター。
12. 前記フィルター層の比表面積が０．５０～１．５０ｍ²／ｇである、請求項８～１１のいずれか一項に記載の血液処理フィルター。
13. 前記フィルター層の臨界湿潤表面張力が７０～１００ｄｙｎ／ｃｍである、請求項８～１２のいずれか一項に記載の血液処理フィルター。
14. 請求項１～１３のいずれか一項に記載の血液処理フィルターに、白血球を含有する血液を通過させる工程を含む、血液製剤の製造方法。