JP7325963B2 - Cartilage integration occluder kit - Google Patents

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Description

本発明は、軟骨一体化閉塞材及び軟骨一体化閉塞材キットに関する。 The present invention relates to an occlusive material integrated with cartilage and an occlusive material kit integrated with cartilage.

難治性気胸、術後気管支断端瘻及び重症肺気腫等のエアリークを伴う肺疾患の患者数は、高齢化社会の進行に伴い年々増加し、現在では年間約１．５万人に達している。特に、喫煙が主な原因である肺気腫は、不可逆的に肺胞及び末端の気管支を破壊又は脆弱化する疾患であり、治癒させることが困難である。また、これらの疾患の外科的治療は患者への負担が非常に大きい。 The number of patients with pulmonary diseases accompanied by air leaks such as intractable pneumothorax, postoperative bronchial stump fistula, and severe emphysema increases year by year with the progress of the aging society, and currently reaches about 15,000 per year. In particular, emphysema, which is mainly caused by smoking, is a disease that irreversibly destroys or weakens the alveoli and terminal bronchi and is difficult to cure. In addition, surgical treatment of these diseases imposes a great burden on the patient.

これらの問題点を克服する治療法の一つとして、シリコンからなる閉塞材でエアリークを起こしている責任気管支を閉塞する治療方法がある。閉塞材は、気管支鏡により責任気管支内に配置され、空気が行き来できないよう気管支を閉塞する。しかしながら、シリコンは気管支内側の粘膜との間の摩擦が少ないため、ずれたり脱落したりしやすく、エアリークが再発しやすいという問題がある。このような状況において、気管支に定着しやすい閉塞材の開発が望まれている。 As one of the treatment methods for overcoming these problems, there is a treatment method in which the bronchus responsible for the air leak is occluded with an occluder made of silicon. The occluder is placed into the responsible bronchi by means of a bronchoscope and occludes the bronchi so that air cannot travel to and from it. However, since silicon has little friction with the mucous membrane inside the bronchi, there is a problem that it tends to shift or fall off, and air leaks tend to recur. Under such circumstances, development of an occlusive material that easily settles in the bronchi is desired.

例えば、特許文献１は、充填剤の脱落を防止する鋸歯部が設けられたシリコン製の気管支充填剤を開示している。特許文献２は、閉塞材の脱落を防止する複数の突起を備えるシリコン製の気管支充填剤を開示している。特許文献３では、ゲルポリマー等の膨張性材料からなる閉塞材を開示している。この閉塞材は、配置された生体管腔内の水分で膨張し、脱落が防止される。 For example, Patent Literature 1 discloses a silicone bronchial filler provided with serrations that prevent the filler from falling off. US Pat. No. 5,300,000 discloses a bronchial filler made of silicone with a plurality of protrusions that prevent the occluder from falling off. US Pat. No. 5,300,001 discloses an occlusive material made of an expandable material such as a gel polymer. This occluder swells with moisture in the biological lumen in which it is placed, and is prevented from falling off.

特開２０１８－０３３７８０号公報Japanese Patent Application Laid-Open No. 2018-033780 特許第４３６３９０４号公報Japanese Patent No. 4363904 特許第５３４６９２２号公報Japanese Patent No. 5346922

しかしながら、上記のような閉塞材も依然としてずれ及び脱落が発生する可能性があり、エアリークを根治できるものではない。加えて、非生物由来の材料からなるため、拒絶反応が生じる。拒絶反応は、閉塞材が体内に存在する間はいつでも発生する可能性があり、長期にわたり閉塞材周辺の環境が悪化したり、それによって閉塞材のずれ及び脱落が更に生じやすくなったりするおそれがある。 However, the clogging material as described above still has the possibility of slippage and falling off, and cannot completely cure air leaks. In addition, rejection occurs due to the non-living material. Rejection can occur at any time while the occluder is in the body and can lead to long-term deterioration of the environment around the occluder, making it more prone to displacement and dislodgment. be.

本発明は、拒絶反応による環境悪化を防止し、且つずれ及び脱落が防止された軟骨一体化閉塞材及び軟骨一体化閉塞材キットを提供することを目的とする。 It is an object of the present invention to provide an occlusive material integrated with cartilage and an occlusive material kit integrated with cartilage that prevent deterioration of the environment due to rejection and prevent slippage and falling off.

本発明の軟骨一体化閉塞材は、対象の体内に存在する体腔を閉塞するためのものである。軟骨一体化閉塞材は、生分解性多孔質体からなる足場部材と、ハイドロゲルと、軟骨細胞とを含む。足場部材は、固体部と固体部の表面及び内部に設けられた気孔部とを有し、それにより足場部材は凹凸状の表面を有する。軟骨細胞はハイドロゲル中に分散されている。軟骨細胞が分散されたハイドロゲルは足場部材の外表面及び気孔部内に配置されている。 The cartilage-integrated occlusive material of the present invention is for occluding a body cavity existing in the body of a subject. The cartilage-integrated occlusive material includes a biodegradable porous scaffold member, hydrogel, and chondrocytes. The scaffolding member has a solid portion and pores provided on the surface and inside of the solid portion, whereby the scaffolding member has an uneven surface. Chondrocytes are dispersed in the hydrogel. A hydrogel with dispersed chondrocytes is disposed on the outer surface and within the pores of the scaffold member.

本発明の軟骨一体化閉塞材は、生体由来の軟骨細胞及び生分解性材料からなり、導入された体腔内で対象由来の成分から軟骨膜を形成する。そのため、拒絶反応による周辺環境の悪化を防ぐとともに、体腔内表面の粘膜及び周辺組織と一体化することができる。その結果、軟骨一体化閉塞材が体腔に定着し、ずれ及び脱落が防止される。また、体腔の大きさ及び形状に関わらず、体腔を隙間なく閉塞することができる。 The cartilage-integrated occlusive material of the present invention is composed of bio-derived chondrocytes and a biodegradable material, and forms a perichondrium from target-derived components in the body cavity into which it is introduced. Therefore, it is possible to prevent deterioration of the surrounding environment due to rejection, and to integrate with the mucous membrane on the surface of the body cavity and the surrounding tissue. As a result, the cartilage-integrated occlusive material is fixed in the body cavity, and displacement and falling off are prevented. In addition, the body cavity can be tightly occluded regardless of the size and shape of the body cavity.

図１は、軟骨一体化閉塞材を示す斜視図である。FIG. 1 is a perspective view showing a cartilage-integrated occluder. 図２は、軟骨一体化閉塞方法の一例を示すフローチャートである。FIG. 2 is a flow chart showing an example of the cartilage integration occlusion method. 図３は、気管支を示す模式図である。FIG. 3 is a schematic diagram showing bronchi. 図４は、軟骨一体化閉塞材の断片化工程を示す模式図である。FIG. 4 is a schematic diagram showing the fragmentation process of the cartilage-integrated occlusive material. 図５は、軟骨一体化閉塞方法により気管支が閉塞される過程を示す模式図である。FIG. 5 is a schematic diagram showing the process of occluding the bronchi by the cartilage integrated occlusion method. 図６は、軟骨一体化閉塞方法により気管支が閉塞される過程を示す模式図である。FIG. 6 is a schematic diagram showing the process of occluding the bronchi by the cartilage integrated occlusion method. 図７は、軟骨一体化閉塞方法の一例を示すフローチャートである。FIG. 7 is a flow chart showing an example of a cartilage integration occlusion method. 図８は、軟骨一体化閉塞方法により体腔が閉塞される過程を示す模式図である。FIG. 8 is a schematic diagram showing the process of closing the body cavity by the cartilage integration closing method.

実施形態によれば、対象の体内に存在する体腔を閉塞するための軟骨一体化閉塞材及び軟骨一体化閉塞材を含む軟骨一体化閉塞材キットが提供される。以下、これらについて順に説明する。 According to embodiments, an integrated cartilage occlusive material for closing a body cavity existing in a subject's body and an integrated cartilage occlusive material kit including the integrated cartilage occlusive material are provided. These will be described in order below.

・軟骨一体化閉塞材
図１に実施形態の軟骨一体化閉塞材１の一例を示す斜視図を示す。軟骨一体化閉塞材１は、生分解性多孔質体からなる足場部材２と、ハイドロゲル３と、軟骨細胞４とを含む。 - Cartilage-integrated occlusive material Fig. 1 shows a perspective view showing an example of the cartilage-integrated occlusive material 1 of the embodiment. The cartilage-integrated occlusive material 1 includes a scaffold member 2 made of a biodegradable porous material, a hydrogel 3 and chondrocytes 4 .

足場部材２は、楕円柱をその長手方向と平行な面で切断して得られる柱状の形状（かまぼこ型形状）を有する。足場部材２は、生分解性多孔質体からなる固体であり、固体部２ａと、固体部２ａの表面及び内部に設けられた気孔部２ｂとを有する。その結果、足場部材２は、固体部２ａによる凸部及び気孔部２ｂによる凹部を備える凹凸状の表面を有する。 The scaffold member 2 has a columnar shape (a semicylindrical shape) obtained by cutting an elliptical cylinder along a plane parallel to its longitudinal direction. The scaffold member 2 is a solid made of a biodegradable porous material, and has a solid portion 2a and pores 2b provided on the surface and inside of the solid portion 2a. As a result, the scaffolding member 2 has an uneven surface with convex portions due to the solid portions 2a and concave portions due to the porous portions 2b.

軟骨細胞４はハイドロゲル３内に分散されている。軟骨細胞４が分散されたハイドロゲル３は足場部材２の外表面及び気孔部２ｂ内に配置されている。その結果、軟骨細胞４は、ハイドロゲル３を介して足場部材２の外表面及び気孔部２ｂ内に固定されている。 Chondrocytes 4 are dispersed within the hydrogel 3 . A hydrogel 3 in which chondrocytes 4 are dispersed is placed on the outer surface of the scaffold member 2 and within the pores 2b. As a result, the chondrocytes 4 are fixed via the hydrogel 3 to the outer surface of the scaffold member 2 and within the pores 2b.

各構成について詳細に説明する。 Each configuration will be described in detail.

足場部材２の材料である生分解性多孔質体は、例えば、生分解性ポリマーを多孔質状（スポンジ状）に加工したものである。生分解性ポリマーは、例えば、ポリＬ乳酸（Ｐｏｌｙ－Ｌ－ｌａｃｔｉｃａｃｉｄ：ＰＬＬＡ）、ポリグリコール酸（ｐｏｌｙｇｌｉｃｏｌｉｃａｃｉｄ：ＰＧＡ）、乳酸グリコール酸共重合体（ｃｏｐｏｌｙｍｅｒｏｆｌａｃｔｉｃａｎｄｇｌｙｃｏｌａｃｉｄ：ＰＬＧＡ）等であることが好ましい。 The biodegradable porous body that is the material of the scaffold member 2 is, for example, a biodegradable polymer that has been processed into a porous (spongy) shape. The biodegradable polymer is preferably, for example, poly-L-lactic acid (PLLA), polyglycolic acid (PGA), lactic acid-glycolic acid copolymer (copolymerolytic and glycolic acid: PLGA), or the like.

足場部材２は例えば、連通小孔構造を有し、気孔率は、例えば、８５％～９１％であり、平均孔径は約１５０μｍ～約８００μｍである。気孔率及び平均孔径をこの範囲とすることによって、足場部材２は、気管支鏡等で担持できる強度を有し、且つメス、剪刀、ハサミ、又はピンセット等で断片化できる程度の堅さも有する。 The scaffolding member 2 has, for example, an open pore structure, with a porosity of, for example, 85% to 91% and an average pore size of about 150 μm to about 800 μm. By setting the porosity and average pore diameter within these ranges, the scaffolding member 2 has strength enough to be supported by a bronchoscope or the like, and also hardness to the extent that it can be fragmented with a scalpel, scissors, scissors, tweezers or the like.

足場部材２の長手方向の長さ（図中「ｌ１」）は、５０ｍｍとすることが好ましい。長手方向に直交する足場部材２の幅（図中「ｗ１」）は、６ｍｍとすることが好ましい。足場部材２の高さ（図中「ｈ１」）は、３ｍｍとすることが好ましい。 The longitudinal length of the scaffold member 2 (“l 1 ” in the drawing) is preferably 50 mm. The width of the scaffolding member 2 perpendicular to the longitudinal direction (“w 1 ” in the drawing) is preferably 6 mm. The height of the scaffold member 2 (“h 1 ” in the drawing) is preferably 3 mm.

足場部材２の大きさは、上記の値に限定されるものではなく、対象の種類若しくは大きさ、又は軟骨一体化閉塞材１を充填する体腔の大きさ若しくは形状等に依存して選択されればよい。 The size of the scaffolding member 2 is not limited to the above values, and is selected depending on the type or size of the target, or the size or shape of the body cavity to be filled with the cartilage-integrated occlusive material 1. Just do it.

足場部材２の形状は、図１に示されるものに限定されるものではなく、円柱状、多角柱状、板状、円盤状又はリング状等何れの形状であってもよい。しかしながら、比表面積が大きい形状であれば、体腔内表面の組織に接着する面が増えることで軟骨細胞４の軟骨組織への分化が促進され、足場部材２内部の気孔部２ｂ内等に固定されている軟骨細胞４の栄養不足や排せつ物の蓄積が防止され、軟骨細胞４の細胞死を防止することができるためより好ましい。 The shape of the scaffolding member 2 is not limited to that shown in FIG. 1, and may be any shape such as a cylindrical shape, a polygonal columnar shape, a plate shape, a disk shape, or a ring shape. However, if the shape has a large specific surface area, differentiation of the chondrocytes 4 into cartilage tissue is promoted by increasing the surface that adheres to the tissue on the surface of the body cavity, and the cartilage cells 4 are fixed in the pores 2b inside the scaffold member 2. It is more preferable because the chondrocytes 4 are prevented from suffering from nutrient deficiency and accumulation of excrement, and cell death of the chondrocytes 4 can be prevented.

ハイドロゲル３は、高分子に緩衝液を含ませたものである。ハイドロゲル３は、例えば、低温、即ち２℃～１０℃で粘性を有する液体であり、体温付近、即ち３５℃～３８℃でゲル化する性質を有するハイドロゲルであることが好ましい。また、ハイドロゲル３は、生分解性の原料からなることが好ましい。 The hydrogel 3 is a polymer containing a buffer solution. The hydrogel 3 is, for example, a liquid having viscosity at low temperatures, ie, 2°C to 10°C, and preferably a hydrogel having a property of gelling at around body temperature, ie, 35°C to 38°C. Moreover, it is preferable that the hydrogel 3 is made of a biodegradable raw material.

そのようなハイドロゲル３の原料となる高分子は、例えば、アテロコラーゲン又は他のコラーゲン等である。緩衝液は、例えば、リン酸緩衝液、クエン酸緩衝液などを用いることができる。 Polymers that are raw materials for such hydrogels 3 are, for example, atelocollagen or other collagens. Phosphate buffers, citrate buffers, and the like can be used as buffers, for example.

ハイドロゲル３は、高分子及び緩衝液の他に、軟骨細胞４の生存に適した試薬を含んでもよい。軟骨細胞４の生存に適した試薬は、例えば、ＭＥＭ若しくはＤＭＥＭ／Ｆ１２や血清、成長因子などである。 Hydrogel 3 may contain reagents suitable for survival of chondrocytes 4 in addition to polymers and buffers. Reagents suitable for survival of chondrocytes 4 are, for example, MEM or DMEM/F12, serum, growth factors and the like.

軟骨細胞４は、ハイドロゲル３に担持されて足場部材２の外表面及び気孔部２ｂ内に固定されている。軟骨細胞４は、一つの軟骨一体化閉塞材１内に１×１０７個～１０×１０７個／ｍＬ含まれることが好ましい。 The chondrocytes 4 are supported by the hydrogel 3 and fixed on the outer surface of the scaffold member 2 and within the pores 2b. Chondrocytes 4 are preferably contained in one cartilage-integrated occlusive material 1 at 1×10 7 to 10×10 7 /mL.

軟骨細胞４は、例えば、軟骨一体化閉塞材１を導入する対象から採取された軟骨細胞、即ち、自家軟骨細胞であれば拒絶反応がより起こりにくいため好ましい。しかしながら、対象以外の哺乳動物から採取された軟骨細胞、即ち、他家軟骨細胞であってもよい。対象は、哺乳動物であり、好ましくはヒトである。 The chondrocytes 4 are preferably, for example, chondrocytes collected from a subject into which the occlusive material integrated with cartilage 1 is to be introduced, that is, autologous chondrocytes, because rejection is less likely to occur. However, chondrocytes collected from mammals other than the subject, that is, allogeneic chondrocytes may also be used. The subject is a mammal, preferably a human.

軟骨細胞４として、耳介軟骨細胞、鼻軟骨細胞又は関節軟骨細胞等を用いることが可能である。耳介軟骨細胞であれば、採取しやすく、採取される生体への負担がより少なく、且つ対象の外観を損なわないためより好ましい。また、耳介軟骨細胞は単離した後においても軟骨細胞としての特性を保ちやすいため、より好ましい。 As the chondrocytes 4, auricular chondrocytes, nasal chondrocytes, articular chondrocytes, or the like can be used. Auricular chondrocytes are more preferable because they are easy to collect, place less burden on the living body from which they are collected, and do not impair the appearance of the subject. In addition, auricle chondrocytes are more preferable because they tend to retain their characteristics as chondrocytes even after isolation.

・軟骨一体化閉塞材の製造方法
以下に、軟骨一体化閉塞材１の製造方法について説明する。 - Manufacturing method of cartilage-integrated occlusive material A manufacturing method of the cartilage-integrated occlusive material 1 will be described below.

１）足場部材の作製
足場部材２は、何れかの公知の方法により製造することができる。例えば、特開２００９－１９５６８２号公報に開示されている方法を用いることができる。 1) Fabrication of scaffold member The scaffold member 2 can be manufactured by any known method. For example, the method disclosed in JP-A-2009-195682 can be used.

２）軟骨細胞の調製
まず、対象又は対象以外の哺乳動物の、耳介、鼻又は関節等から軟骨片を外科的に採取する。採取する軟骨片は、例えば、１０ｍｍ×１０ｍｍ～２０ｍｍ×２０ｍｍであることが好ましい。 2) Preparation of chondrocytes First, a piece of cartilage is surgically collected from the auricle, nose, joint, or the like of a subject or non-subject mammal. The cartilage piece to be collected preferably has a size of, for example, 10 mm×10 mm to 20 mm×20 mm.

次に軟骨片から必要に応じて脂肪、血管及び血液等を除去する。その後、軟骨片を細片化し、必要に応じて所望の消化酵素、例えば、コラゲナーゼ、ゼラチナーゼ、トリプシン、ペプシン及び／又はアグリカナーゼ等により処理する。それにより、軟骨細胞群が単離される。単離された軟骨細胞群には、複数の軟骨細胞からなる微細組織片が含まれていてもよい。 Next, fat, blood vessels, blood, etc., are removed from the cartilage pieces as necessary. The cartilage pieces are then minced and optionally treated with desired digestive enzymes such as collagenase, gelatinase, trypsin, pepsin and/or aggrecanase. A chondrocyte population is thereby isolated. The isolated chondrocyte population may contain microfragments composed of a plurality of chondrocytes.

単離された軟骨細胞を必要に応じて培養により増殖してもよい。培養は、軟骨細胞を培養する際に用いられる公知の方法で行われればよい。培養は、例えば、培養皿での平面及び／又は浮遊培養（単層培養）、ペレット培養等でよく、また、ハイドロゲル等による三次元培養であってもよい。培養培地として、例えば、ＤＭＥＭ、ＭＥＭ、ＤＭＥＭ／Ｆ１２及び血清含有ＤＭＥＭ／Ｆ１２等を用いることができる。培養培地に血清、ＦＧＦ－２、インスリン等の成長因子を加えてもよい。 The isolated chondrocytes may be grown in culture if desired. Cultivation may be performed by a known method used for culturing chondrocytes. The culture may be, for example, planar and/or floating culture (monolayer culture) in a culture dish, pellet culture, or three-dimensional culture using hydrogel or the like. Examples of culture media that can be used include DMEM, MEM, DMEM/F12, serum-containing DMEM/F12, and the like. Growth factors such as serum, FGF-2, insulin may be added to the culture medium.

軟骨細胞の生細胞数は３．５×１０７細胞以上あることが好ましい。また、生存率は７０％以上であることが好ましい。生細胞数及び生存率の確認は、公知の方法により行えばよく、例えば、トリパンブルー染色法によって測定することができる。 The number of viable chondrocytes is preferably 3.5×10 7 cells or more. Also, the survival rate is preferably 70% or more. The viable cell count and viability can be confirmed by known methods, such as trypan blue staining.

３）軟骨細胞及びハイドロゲルの混合
次に、ハイドロゲル３を用意する。ハイドロゲル３は、原料である高分子に緩衝液、及び必要に応じて上記の軟骨細胞４の生存に適した試薬を添加して作製することが可能である。ハイドロゲル３の高分子の濃度は、０．５％～２％（重量）であることが好ましい。この時、ハイドロゲル３はこの工程においては液体の状態としておくことが好ましく、そのために、温度は２℃～１０℃に維持することが好ましい。ハイドロゲル３に、上記調製された軟骨細胞４を添加し、懸濁して分散させ細胞懸濁ハイドロゲルを得る。細胞懸濁ハイドロゲルは、軟骨細胞を１×１０７個～１０×１０７個／ｍＬで含むことが好ましい。 3) Mixing chondrocytes and hydrogel Next, hydrogel 3 is prepared. The hydrogel 3 can be produced by adding a buffer solution and, if necessary, a reagent suitable for survival of the chondrocytes 4 to the raw material polymer. The concentration of the polymer in the hydrogel 3 is preferably 0.5% to 2% (by weight). At this time, the hydrogel 3 is preferably kept in a liquid state in this step, and therefore the temperature is preferably maintained at 2°C to 10°C. The chondrocytes 4 prepared above are added to the hydrogel 3 and suspended and dispersed to obtain a cell-suspended hydrogel. The cell-suspended hydrogel preferably contains 1×10 7 to 10×10 7 chondrocytes/mL.

４）足場部材への細胞懸濁ハイドロゲルの投与とハイドロゲルのゲル化
得られた細胞懸濁ハイドロゲルを足場部材２に投与する。例えば、投与は、足場部材２を培地上に配置し、足場部材２の上から細胞懸濁ハイドロゲルをピペット等により滴下することにより行われる。次いで、細胞懸濁ハイドロゲルを投与した足場部材２を、乾燥が防止される環境下で、３６℃～３７℃で約１時間～２時間維持することにより、ハイドロゲルをゲル化させる。それにより、軟骨一体化閉塞材１が得られる。 4) Administration of Cell-Suspended Hydrogel to Scaffold Member and Gelation of Hydrogel The obtained cell-suspended hydrogel is administered to the scaffold member 2 . For example, administration is performed by placing the scaffolding member 2 on the culture medium and dropping the cell-suspended hydrogel onto the scaffolding member 2 using a pipette or the like. Next, the scaffold member 2 to which the cell-suspended hydrogel has been administered is maintained at 36° C. to 37° C. for about 1 to 2 hours in an environment where drying is prevented, thereby gelling the hydrogel. Thereby, the cartilage-integrated occlusive material 1 is obtained.

５）密封保存
軟骨一体化閉塞材１は、使用されるまでの間、密封容器内で保存することが好ましい。例えば、軟骨一体化閉塞材１は、保存用培地とともに密封容器内に収容して保存することが好ましい。保存用培地は、例えば、ＤＭＥＭ／Ｆ１２等の基礎培地中に、ＦＧＦ－２、インスリン等の成長因子、５％以上の血清を含むものである。更に、必要に応じて、ペニシリン及び／又はストレプトマイシン等の抗生物質を含んでもよい。密封容器は、例えば、蓋付きチューブ、プラスチックバッグ等を用いることができる。 5) Sealed storage The cartilage-integrated occlusive material 1 is preferably stored in a sealed container until it is used. For example, the cartilage-integrated occluder 1 is preferably housed and stored in a sealed container together with a storage medium. The storage medium is, for example, a basal medium such as DMEM/F12 containing FGF-2, a growth factor such as insulin, and 5% or more serum. Furthermore, if necessary, antibiotics such as penicillin and/or streptomycin may be included. For example, a tube with a lid, a plastic bag, or the like can be used as the sealed container.

密閉した容器は、振盪しておくことが好ましい。振盪は、例えば、移動可能なスライド台を内部に配置した恒温振盪器で行うことができる。恒温振盪器の内部は２６～３７℃に維持されることが好ましく、容器を載せたスライド台の動きは、楕円運動、往復運動及び／又は八の字型運動等であることが好ましい。振盪は、振り幅が直線の場合には、少なくとも一方向に１０ｍｍ～５０ｍｍであり、円方向の場合であってもその直径が１０ｍｍ～５０ｍｍであり、振盪速度１５ｒｐｍ～９０ｒｐｍの範囲であることが好ましい。或いは、スライド台を例えば傾斜角度０°～１５°で繰り返して傾斜させてもよい。恒温振盪器として、例えば、超小型恒温振盪培養機（タイテック社製、Ｖ・ＢＲ－３６）を用いることができる。 A closed container is preferably shaken. Shaking can be carried out, for example, in a constant temperature shaker with a movable slide table inside. The interior of the constant temperature shaker is preferably maintained at 26 to 37° C., and the movement of the slide table on which the container is placed is preferably elliptical motion, reciprocating motion and/or figure-of-eight motion. Shaking is 10 mm to 50 mm in at least one direction when the amplitude is linear, and the diameter is 10 mm to 50 mm even in the case of circular direction, and the shaking speed is in the range of 15 rpm to 90 rpm. preferable. Alternatively, the slide table may be repeatedly tilted, for example, at a tilt angle of 0° to 15°. As a constant temperature shaker, for example, a micro constant temperature shaker culture machine (V・BR-36, manufactured by Taitec Co., Ltd.) can be used.

上記方法に従うと、培地交換を行うことなく、軟骨一体化閉塞材１を少なくとも１４日間に亘り保存することが可能である。 According to the above method, the cartilage-integrated occluder 1 can be stored for at least 14 days without exchanging the medium.

ここまでの各工程は、無菌的に行われることが好ましい。 Each step up to this point is preferably performed aseptically.

６）軟骨特性試験、無菌試験
軟骨一体化閉塞材１は、必要に応じて軟骨特性試験及び／又は無菌試験に供してもよい。その場合、同時に同じ材料から複数の軟骨一体化閉塞材１を作製し、そのロットに含まれる一部の軟骨一体化閉塞材１について試験を行えばよい。 6) Cartilage Property Test, Sterility Test The cartilage-integrated occlusive material 1 may be subjected to a cartilage property test and/or a sterility test as necessary. In that case, a plurality of occlusive materials 1 integrated with cartilage may be produced from the same material at the same time, and a part of the occlusive materials 1 integrated with cartilage contained in the lot may be tested.

軟骨特性試験は、例えば、細胞上清に含まれるＧＦＡＰ、ヒアルロン酸、タイプＩＩコラーゲン等の含有量を測定することにより行うことができる。 A cartilage property test can be performed, for example, by measuring the contents of GFAP, hyaluronic acid, type II collagen, etc. contained in the cell supernatant.

無菌試験は、例えば、メンブランフィルター法、及び直接法等によって行うことができる。 A sterility test can be performed, for example, by a membrane filter method, a direct method, and the like.

以上のようにして軟骨一体化閉塞材１を製造及び保存することができる。 The cartilage-integrated occlusive material 1 can be manufactured and stored as described above.

・軟骨一体化閉塞方法
実施形態によれば、軟骨一体化閉塞材１を用いる軟骨一体化閉塞方法が提供される。軟骨一体化閉塞方法は、対象の体内に存在する体腔を閉塞する方法である。 - Cartilage-integrated occlusion method According to the embodiment, a cartilage-integrated occlusion method using the cartilage-integrated occlusive material 1 is provided. The cartilage integration occlusion method is a method of occluding a body cavity existing in the body of a subject.

体腔は、例えば、気管支である。或いは、体腔は、腫瘍又は膿瘍等の切除又は除去により体内に形成された空洞である。或いは、体腔は、対象に生まれつき存在する皮下の窪み又は外傷等により形成された皮下の窪み等であってもよい。 Body cavities are, for example, bronchi. Alternatively, the body cavity is a cavity formed within the body by excision or removal of a tumor, abscess, or the like. Alternatively, the body cavity may be a subcutaneous depression that is naturally present in the subject or a subcutaneous depression that is formed due to trauma or the like.

軟骨一体化閉塞方法は、上記のような体腔内に軟骨一体化閉塞材１を充填することを含む。 The cartilage-integrating occlusion method includes filling the body cavity with the cartilage-integrating occlusive material 1 as described above.

（気管支閉塞方法）
以下、体腔が気管支である場合の軟骨一体化閉塞方法（気管支閉塞方法）について説明する。当該方法は、例えば、対象の気管支内に軟骨一体化閉塞材１を充填することを含み、それにより気管支を閉塞する。 (bronchial obstruction method)
A cartilage-integrated occlusion method (bronchi occlusion method) when the body cavity is the bronchus will be described below. The method includes, for example, filling a subject's bronchus with the integrated cartilage occlusive material 1, thereby occluding the bronchus.

図２は、気管支閉塞方法の一例を示す概略フローチャートである。気管支閉塞方法は、例えば、次の工程を含む。（Ｓ１）気管支における軟骨一体化閉塞材１の充填位置（第１の領域）を決定すること、（Ｓ２）軟骨一体化閉塞材１を断片化すること、（Ｓ３）生分解性物質からなる第１のストッパー部材を第１の領域の肺胞側へ挿入すること、（Ｓ４）軟骨一体化閉塞材１を第１の領域に充填すること、及び（Ｓ５）生分解性物質からなる第２のストッパー部材を第１の領域の気管側へ挿入すること。 FIG. 2 is a schematic flow chart showing an example of a method for bronchial occlusion. The bronchial obstruction method includes, for example, the following steps. (S1) determining the filling position (first region) of the occlusive material integrated with cartilage 1 in the bronchi; (S2) fragmenting the occlusive material integrated with cartilage 1; (S4) filling the first region with the cartilage-integrated occlusive material 1; and (S5) a second biodegradable substance. Inserting the stopper member into the tracheal side of the first region.

気管支閉塞方法の工程及び軟骨一体化閉塞材１を充填することにより気管支が閉塞される原理について図３～図５を用いて説明する。 The steps of the bronchus occlusion method and the principle of occlusion of the bronchus by filling with the cartilage-integrated occlusive material 1 will be described with reference to FIGS. 3 to 5. FIG.

（Ｓ１）軟骨一体化閉塞材１の充填位置の決定
対象における軟骨一体化閉塞材１の充填位置を決定するために、まず、責任気管支を決定する。責任気管支とは、臓側胸膜のエアリークを起こしている部分又はエアリークを起こすおそれのある部分につながる気管支（肺胞を含む）である。責任気管支は、例えば、気管支鏡又はコンピュータ断層撮影（ＣＴ）等を用いて決定することができる。例えば、気管支鏡を用いる場合、エアリークによる空気の流れに起因する気管支粘膜の振動及び／又はエアリークを起こしている穴が見えるか否か等から責任気管支を決定することが可能である。 (S1) Determining the filling position of the cartilage-integrated occlusive material 1 In order to determine the filling position of the cartilage-integrated occlusive material 1 in the target, first, the responsible bronchus is determined. Responsible bronchi are bronchi (including alveoli) leading to leaking or potentially leaking parts of the visceral pleura. The responsible bronchi can be determined using, for example, bronchoscopy or computed tomography (CT). For example, when using a bronchoscope, it is possible to determine the culprit bronchus from vibrations of the bronchial mucosa due to airflow due to air leaks and/or whether or not holes causing air leaks are visible.

次に、責任気管支内における閉塞されるべき領域、即ち、軟骨一体化閉塞材１が充填されるべき空間（以下、「第１の領域」と称する）の位置を決定する。 Next, the position of the region to be occluded in the responsible bronchi, ie, the space to be filled with the cartilage-integrated occluder 1 (hereinafter referred to as “first region”) is determined.

第１の領域の位置は、例えば、対象の年齢、疾患の進行度、気管支の状態、エアリークの位置等に従って決定される。例えば、第１の領域の位置は、加齢や疾患の進行により気管支が脆弱となっている場合、閉塞による空気の圧に耐えられる気管側の強い気管支内とすることが好ましい。 The position of the first region is determined according to, for example, the age of the subject, the degree of progression of the disease, the condition of the bronchi, the position of the air leak, and the like. For example, when the bronchi become fragile due to aging or progression of disease, the first region is preferably located in a strong bronchi on the tracheal side that can withstand air pressure caused by obstruction.

例えば、第１の領域は、気管支の何れかの位置に決定されることが好ましい。例えば、第１の領域は、主気管支、葉気管支、区域気管支、亜区域気管支、小気管支、細気管支、終末細気管支又は呼吸細気管支の何れかの位置に決定される。 For example, the first region is preferably determined anywhere in the bronchi. For example, the first region is determined at any location of the main bronchi, lobar bronchi, segmental bronchi, subsegmental bronchi, minor bronchi, terminal bronchioli, or respiratory bronchioli.

図３は、第１の領域（図中、「Ｒ」）周辺の気管支７の、長手方向に平行な面で切断した断面図を示す。対象が息を吸い込むとき、空気は、図中に示す矢印の方向、即ち、気管側から肺胞側に向かう方向に流れる。以下、図３以降の図面において、気管支７は同じ向きとする。 FIG. 3 shows a cross-sectional view through a plane parallel to the longitudinal direction of the bronchi 7 around the first region (“R” in the figure). When a subject inhales, air flows in the direction of the arrow shown in the figure, ie, from the trachea side to the alveoli side. 3 and subsequent drawings, the direction of the bronchi 7 is the same.

気管支７の内部表面は、気管支周辺組織８の形状及び気管支粘膜９等に起因する凹凸を有する。また、気管支７の内腔１０は、気管側から肺胞側に向かうにつれて狭窄している。また、図３には便宜上直線的な気管支７を示すが、ほとんどの場合、気管支７は湾曲している。 The inner surface of the bronchi 7 has unevenness due to the shape of the bronchial tissue 8, the bronchial mucosa 9, and the like. In addition, the lumen 10 of the bronchi 7 narrows from the trachea side toward the alveoli side. Also, straight bronchi 7 are shown in FIG. 3 for convenience, but in most cases, bronchi 7 are curved.

第１の領域Ｒは、気管支７の内腔１０内に位置する。気管支７の長手方向に対応する第１の領域Ｒの長さ（図中「ｌ２」）は気管支７の太さに従って決定される。 A first region R is located within the lumen 10 of the bronchi 7 . The length of the first region R (“l 2 ” in the figure) corresponding to the longitudinal direction of the bronchi 7 is determined according to the thickness of the bronchi 7 .

第１の領域Ｒは、気管支の分岐点に位置させてもよい。 The first region R may be located at the bifurcation of the bronchi.

（Ｓ２）軟骨一体化閉塞材１の断片化
次に、例えば、上記した方法により製造及び保存された軟骨一体化閉塞材１を恒温振盪器から取り出す。そして、図４に示すように、清潔なメス５（又は剪刀、ハサミ、ピンセット等）を用いて軟骨一体化閉塞材１を断片化する。断片化されて得られる断片の大きさは、第１の領域Ｒの寸法に応じて選択されればよい。例えば、軟骨一体化閉塞材１をその長手方向と直交する方向に切断し、かまぼこ型形状を有する断片６ａ及び６ｂに断片化してもよい。例えば、一方の断片６ａは、第１の領域Ｒにおける気管支７の内腔１０の太さ、即ち、気管支７の長手方向と直交する方向に切断した際の内腔１０の略円形断面の直径に応じて決定された長さを有し、後の工程に用いられる。他方の断片６ｂは、破棄してもよいし、後述するように断片６ａを第１の領域Ｒに挿入した後にできた隙間を埋めるために用いてもよい。或いは、第１の領域Ｒをより細い気管支に配置する場合は、軟骨一体化閉塞材１を長手方向の半分程度の長さに切断し、得られた２つのかまぼこ型形状断片の両方を後の工程に用いてもよい。断片化は、衛生的な状態で行うことが好ましい。断片化は、使用直前に行うことが好ましい。 (S2) Fragmentation of the occlusive material integrated with cartilage 1 Next, for example, the occlusive material integrated with cartilage 1 produced and stored by the above-described method is taken out from the constant temperature shaker. Then, as shown in FIG. 4, the cartilage-integrated occluder 1 is fragmented using a clean scalpel 5 (or scissors, scissors, tweezers, etc.). The size of the fragment obtained by fragmentation may be selected according to the dimension of the first region R. For example, the cartilage-integrated occluder 1 may be cut in a direction orthogonal to its longitudinal direction to be segmented into semicylindrical-shaped segments 6a and 6b. For example, one fragment 6a is the thickness of the lumen 10 of the bronchi 7 in the first region R, that is, the diameter of the substantially circular cross section of the lumen 10 when cut in the direction orthogonal to the longitudinal direction of the bronchi 7. It has a length determined accordingly and is used in subsequent steps. The other fragment 6b may be discarded or may be used to fill a gap created after inserting the fragment 6a into the first region R as described later. Alternatively, when the first region R is to be arranged in a narrower bronchi, the cartilage-integrated occlusive material 1 is cut to about half length in the longitudinal direction, and both of the obtained two semicylindrical-shaped fragments are placed in the following You may use it for a process. Fragmentation is preferably performed under sanitary conditions. Fragmentation is preferably performed immediately prior to use.

（Ｓ３）第１のストッパー部材の挿入
次に、第１のストッパー部材を用意する。第１のストッパー部材として、生分解性物質からなり、且つ生体の組織と接着する性質を有する公知の材料を用いることができる。例えば、ストッパー部材は、例えば、シート状、可塑性を有する固体又は液状である。シート状のストッパー部材として、タコシール（登録商標）（ＣＳＬベーリング製）を用いることが可能である。 (S3) Insertion of First Stopper Member Next, a first stopper member is prepared. As the first stopper member, a known material made of a biodegradable substance and having a property of adhering to living tissue can be used. For example, the stopper member is in the form of a sheet, a plastic solid, or a liquid. Tachoseal (registered trademark) (manufactured by CSL Behring) can be used as the sheet-like stopper member.

図５の（ａ）に、第１のストッパー部材１１としてタコシール（登録商標）を用いた例を示す。タコシール（登録商標）は、シート状の生分解性多孔質体からなる支持体１２と、支持体１２の表面に配置された成分子融着面１３とを有する。第１のストッパー部材１１は、気管支７の長手方向に直交する内腔１０の略円形の断面の大きさに合わせて加工されている。 FIG. 5(a) shows an example in which Tacho Seal (registered trademark) is used as the first stopper member 11. As shown in FIG. Tachoseal (registered trademark) has a support 12 made of a sheet-like biodegradable porous material, and an element bonding surface 13 arranged on the surface of the support 12 . The first stopper member 11 is processed to match the size of the substantially circular cross section of the lumen 10 perpendicular to the longitudinal direction of the bronchi 7 .

第１のストッパー部材１１を第１の領域Ｒよりも肺胞側（奥側）に挿入する（図５の（ａ））。挿入は、例えば次のように行われる。気管支鏡に先端に鉗子を取り付け、当該鉗子で第１のストッパー部材１１を担持し、気管支鏡の先端を対象の口から気管に挿入する。気管支鏡で気管支内部を観察しながら第１のストッパー部材１１を第１の領域Ｒの肺胞側まで運搬し、そこに気管支７の内腔１０を塞ぐように配置する。第１のストッパー部材１１は、成分子融着面１３が第１の領域Ｒ側に位置するよう配置される。 The first stopper member 11 is inserted on the alveolar side (deep side) of the first region R (FIG. 5(a)). Insertion is performed, for example, as follows. A forceps is attached to the tip of the bronchoscope, the first stopper member 11 is held by the forceps, and the tip of the bronchoscope is inserted into the trachea through the mouth of the subject. While observing the inside of the bronchi with a bronchoscope, the first stopper member 11 is carried to the alveolar side of the first region R and placed there so as to block the lumen 10 of the bronchi 7 . The first stopper member 11 is arranged such that the component fusion bonding surface 13 is located on the first region R side.

（Ｓ４）軟骨一体化閉塞材１の充填
続いて、第１の領域Ｒに軟骨一体化閉塞材１の断片６を充填する。まず、気管支鏡の鉗子で断片６を担持し、気管支内部を観察しながら断片６を第１の領域Ｒまで運搬し、そこに配置する（図５の（ｂ））。例えば、図５の（ｂ）に示すように、断片６は気管支７の長手方向と直交する向きで第１の領域Ｒに挿入される。軟骨一体化閉塞材１は断片化されているため、断片６の端には足場部材２が一部露出している。露出した足場部材２の凸部（固体部２ａ）を気管支粘膜９や気管支周辺組織８に刺すように充填することにより、断片６のずれ及び脱落が防止される。 (S4) Filling of the occlusive material integrated with cartilage 1 Subsequently, the first region R is filled with the fragment 6 of the occlusive material integrated with cartilage 1 . First, the fragment 6 is held by the forceps of the bronchoscope, and while observing the inside of the bronchi, the fragment 6 is transported to the first region R and placed there (FIG. 5(b)). For example, as shown in FIG. 5(b), the segment 6 is inserted into the first region R in an orientation orthogonal to the longitudinal direction of the bronchi 7. As shown in FIG. Since the cartilage-integrated occluder 1 is fragmented, the scaffold member 2 is partially exposed at the ends of the fragments 6 . By filling the exposed convex portion (solid portion 2a) of the scaffolding member 2 so as to pierce the bronchial mucosa 9 and peribronchial tissue 8, the fragment 6 is prevented from shifting and falling off.

断片６を挿入した後にできた隙間に、例えば隙間のサイズに対応するサイズの断片６を更に挿入し、隙間を埋めることが好ましい。この工程を第１の領域Ｒが断片６で満たされるまで繰り返す（図５の（ｃ））。それによって、凹凸、狭窄及び湾曲等の複雑な形状を有する第１の領域Ｒを軟骨一体化閉塞材１で隙間なく満たすことができる。 It is preferable to fill the gap formed after inserting the fragment 6 by further inserting, for example, a fragment 6 having a size corresponding to the size of the gap. This process is repeated until the first region R is filled with fragments 6 (FIG. 5(c)). As a result, the first region R, which has a complicated shape such as unevenness, stenosis, and curvature, can be filled with the cartilage-integrated occlusive material 1 without gaps.

断片６の充填量は、気管支７の強度（例えば、対象の年齢、疾患の進行度、気管支の状態、エアリークの位置）等に従って適切に選択される。特に、気管支７の強度が弱い対象の場合、第１の領域Ｒに軟骨一体化閉塞材１を過度に充填しないようにすることが好ましい。 The filling amount of the fragment 6 is appropriately selected according to the strength of the bronchi 7 (for example, the age of the subject, the degree of disease progression, the condition of the bronchi, the location of the air leak), and the like. In particular, in the case of a subject whose bronchus 7 is weak, it is preferable not to fill the first region R with the occlusive material integrated with cartilage 1 excessively.

（Ｓ５）第２のストッパー部材の挿入
次に、気管支７に第２のストッパー部材１４を挿入する（図６の（ｄ））。第２のストッパー部材１４は、例えば、第１のストッパー部材１１と同じ材料及び構成からなるものである。図６の（ｄ）に示す例においては、第２のストッパー部材１４はタコシール（登録商標）である。 (S5) Insertion of Second Stopper Member Next, the second stopper member 14 is inserted into the bronchi 7 (FIG. 6(d)). The second stopper member 14 is made of, for example, the same material and configuration as the first stopper member 11 . In the example shown in FIG. 6(d), the second stopper member 14 is Taco Seal (registered trademark).

第２のストッパー部材１４の挿入は、第１のストッパー部材１１と同様に行うことができるが、第１の領域Ｒよりも気管側（手前側）に配置される。したがって、第２のストッパー部材１４は、第１の領域Ｒの気管側の断面形状に合わせて、加工されていることが好ましい。 The second stopper member 14 can be inserted in the same manner as the first stopper member 11, but it is arranged closer to the trachea (front side) than the first region R. Therefore, the second stopper member 14 is preferably processed so as to match the cross-sectional shape of the first region R on the trachea side.

気管支閉塞方法の実施者が以上の手順を行った後、軟骨一体化閉塞材１と気管支７とが自ずと一体化される。一体化について、以下に説明する。 After the person performing the bronchial obstruction method performs the above procedure, the cartilage-integrated obstructing material 1 and the bronchi 7 are naturally integrated. Integration is described below.

気管支７に断片６を充填した後、例えば、充填された断片６の群（以下、「断片群１５」とも称する）に、対象の体内にもともと存在するマクロファージが集積する。マクロファージは、断片群１５の周辺で、足場部材２、ハイドロゲル３及び軟骨細胞４等に対して免疫反応を起こす。免疫反応やそれに応じて生じる熱等によりマクロファージが死滅し、その残骸が断片群１５の周囲に蓄積する。蓄積物は、マクロファージをはじめとする対象の血液中の成分等を含む。断片群１５の周辺に存在する軟骨細胞４は、蓄積物から特定の成分を吸収し、軟骨膜１６を形成する（図６の（ｅ））。 After filling the bronchi 7 with the fragments 6, for example, the group of the filled fragments 6 (hereinafter also referred to as "fragment group 15") accumulates macrophages originally present in the subject's body. Around the fragment group 15, macrophages raise an immune reaction against the scaffold member 2, the hydrogel 3, the chondrocytes 4, and the like. Macrophages are killed by an immune reaction and heat generated accordingly, and the debris accumulates around the fragment group 15 . Accumulated substances include components in the subject's blood, including macrophages. The chondrocytes 4 present around the fragment group 15 absorb specific components from the accumulated material and form the perichondrium 16 (FIG. 6(e)).

軟骨膜１６は例えば、粘膜である。軟骨膜１６は、気管支粘膜９及び気管支周辺組織８とつながり、一体化する。また、軟骨膜１６は、断片群１５の周囲に形成され、断片群１５全体を包み込み、断片６が第１の領域Ｒの外へ脱落することを防止する。それにより、軟骨一体化閉塞材１が第１の領域Ｒに定着し、且つ気管支７を隙間なく閉塞することができる。 The perichondrium 16 is, for example, a mucous membrane. The perichondrium 16 connects and integrates with the bronchial mucosa 9 and peribronchial tissue 8 . In addition, the perichondrium 16 is formed around the fragment group 15 to wrap the entire fragment group 15 and prevent the fragment 6 from falling out of the first region R. As a result, the cartilage-integrated occlusive material 1 can be fixed in the first region R and can close the bronchus 7 without gaps.

例えば、軟骨膜１６は、軟骨一体化閉塞材１の充填後、約３週間～３ヵ月ほどで形成され始め、一体化は、軟骨一体化閉塞材１の充填後、約１ヵ月～６ヵ月後に完了する。軟骨膜１６の内部には次第に毛細血管が形成され、包み込まれた断片６に含まれる軟骨細胞４が生存した状態で維持される。 For example, the perichondrium 16 begins to form approximately 3 weeks to 3 months after the filling of the cartilage-integrated occlusive material 1, and integration occurs approximately 1-6 months after the filling of the cartilage-integrated occlusive material 1. complete. Capillaries are gradually formed inside the perichondrium 16, and the chondrocytes 4 contained in the wrapped fragment 6 are maintained in a viable state.

一体化が完了するまでの間、足場部材２の凸部（固体部２ａ）が気管支粘膜９及び気管支周辺組織８に刺さっていることにより、断片６のずれ及び脱落が防止される。 Until the integration is completed, the projecting portion (solid portion 2a) of the scaffolding member 2 sticks into the bronchial mucosa 9 and the tissue around the bronchus 8, thereby preventing the fragments 6 from slipping and falling off.

第１のストッパー部材１１及び第２のストッパー部材１４を用いる場合、これらの存在により、ずれ及び脱落が更に防止される。第１のストッパー部材１１及び第２のストッパー部材１４が、タコシール（登録商標）など血液凝固因子を含むものである場合、それらは接触している気管支粘膜９及び気管支周辺組織８内に拡散し、生理的血液凝固過程を開始し、フィブリン塊を形成する。それにより、第１のストッパー部材１１及び第２のストッパー部材１４は、気管支７内に接着される。その結果、軟骨一体化閉塞材１又は断片６のずれ及び脱落が防止される。また、第１のストッパー部材１１及び第２のストッパー部材１４は、生分解性の材料からなるため、約１ヵ月後に分解されて消失する。 When the first stopper member 11 and the second stopper member 14 are used, their presence further prevents displacement and falling off. When the first stopper member 11 and the second stopper member 14 contain blood clotting factors such as Tachoseal (registered trademark), they diffuse into the bronchial mucosa 9 and peribronchial tissue 8 in contact with each other, and physiologically It initiates the blood clotting process and forms a fibrin clot. Thereby, the first stopper member 11 and the second stopper member 14 are adhered inside the bronchi 7 . As a result, the cartilage-integrated occlusive material 1 or the fragment 6 is prevented from slipping and falling off. Further, since the first stopper member 11 and the second stopper member 14 are made of biodegradable material, they are decomposed and disappear after about one month.

以上のようにして、軟骨一体化閉塞材１を用いて気管支を閉塞することができる。 As described above, the bronchus can be occluded using the cartilage-integrated occlusive material 1 .

更なる実施形態において、第１の領域Ｒの体積が軟骨一体化閉塞材１の１つ分の体積よりも十分に大きい場合、断片化していない軟骨一体化閉塞材１を充填してもよい。その場合、断片化していない軟骨一体化閉塞材１を第１の領域Ｒに挿入し、第１の領域Ｒの空いた空間に断片６を更に充填することが好ましい。 In a further embodiment, if the volume of the first region R is sufficiently larger than the volume of one piece of the integrated cartilage occlusive material 1, the unfragmented integrated cartilage occlusive material 1 may be filled. In that case, it is preferable to insert the unfragmented cartilage-integrated occlusive material 1 into the first region R and further fill the empty space of the first region R with the fragment 6 .

更なる実施形態において、第１のストッパー部材１１及び第２のストッパー部材１４のどちらか一方を用いてもよいし、ストッパー部材を用いなくともよい。このような実施形態は、気管支７が細い場合又は気管支７の構造上断片６が安定している場合等、ずれ又は脱落が起きる可能性が低い場合に行われ得る。 In further embodiments, either one of the first stopper member 11 and the second stopper member 14 may be used, or no stopper member may be used. Such an embodiment may be practiced where slippage or dislodgement is less likely, such as when the bronchus 7 is narrow or when the structural segments 6 of the bronchus 7 are stable.

また、一度気管支７内に配置された軟骨一体化閉塞材１並びにストッパー部材を取り除く必要がある場合は、気管支鏡等によりこれらの部材を吸引して除去することが可能である。除去は、一体化が完了する前、例えば、軟骨一体化閉塞材１の充填から２４時間以内に行うことが好ましい。 In addition, when it is necessary to remove the cartilage-integrated occlusive material 1 once placed in the bronchi 7 and the stopper member, these members can be removed by suction using a bronchoscope or the like. The removal is preferably performed before the integration is completed, for example, within 24 hours after the filling of the cartilage-integrated occluder 1 .

また、耳介軟骨細胞を用いれば、軟骨細胞としての特性を維持しやすく、軟骨膜１６をより形成しやすい。その結果、軟骨一体化閉塞材１がより定着しやすい。 Also, if auricle chondrocytes are used, the characteristics of chondrocytes can be easily maintained, and the perichondrium 16 can be formed more easily. As a result, the cartilage-integrated occlusive material 1 is more easily fixed.

実施形態の気管支閉塞方法は、エアリークが関与する疾患の治療に用いることも可能である。エアリークが関与する疾患は、例えば、気胸、難治性気胸、術後気管支断端瘻、肺気腫等である。しかしながら、疾患の種類はこれらに限定されるものではない。 The bronchial obstruction method of the embodiment can also be used to treat diseases associated with air leaks. Diseases associated with air leak include, for example, pneumothorax, intractable pneumothorax, postoperative bronchial stump fistula, and emphysema. However, the types of diseases are not limited to these.

（体腔閉塞方法）
更なる実施形態において、軟骨一体化閉塞材１を用いて気管支以外の体腔を埋める軟骨一体化閉塞方法が提供される。気管支以外の体腔は、例えば、消化管内を除く体内に存在する空洞である。そのような体腔の例は、腫瘍又は膿瘍等の切除又は除去により体内に形成された空洞等を含む。しかしながら、体腔はこれらに限定されるものではない。例えば体腔は、皮膚の直下に存在し、それに起因する皮膚の窪みにより対象の外観を損なうものである。 (Body cavity occlusion method)
In a further embodiment, a cartilage-integrated occlusion method is provided in which the cartilage-integrated occlusive material 1 is used to fill body cavities other than bronchi. Body cavities other than bronchi are, for example, cavities existing in the body other than in the gastrointestinal tract. Examples of such body cavities include cavities formed within the body by excision or removal of tumors, abscesses, or the like. However, body cavities are not limited to these. For example, body cavities are located directly under the skin and cause a depression of the skin that detracts from the appearance of the subject.

図７は、体腔閉塞方法の一例を示す概略フローチャートを示す。体腔閉塞方法は、例えば、次の工程を含む。（Ｓ１１）軟骨一体化閉塞材１を断片化すること、（Ｓ１２）体腔口を形成することによって体腔を露出させること、（Ｓ１３）生分解性物質からなる第１のストッパー部材を体腔の内表面上に設置すること、（Ｓ１４）軟骨一体化閉塞材１を体腔内に充填すること、（Ｓ１５）生分解性物質からなる第２のストッパー部材で露出した軟骨一体化閉塞材１を被覆すること、及び（Ｓ１６）体腔口を閉塞すること。 FIG. 7 shows a schematic flow chart showing an example of a body cavity occlusion method. The body cavity occlusion method includes, for example, the following steps. (S11) fragmenting the cartilage-integrated occluder 1; (S12) exposing the body cavity by forming the ostium of the body cavity; (S14) filling the cartilage-integrated occlusive material 1 into the body cavity; (S15) covering the exposed cartilage-integrated occlusive material 1 with a second stopper member made of a biodegradable substance. and (S16) occluding the body cavity ostium.

体腔閉塞方法の工程及び軟骨一体化閉塞材１を充填することにより体腔が閉塞される原理について図８を用いて説明する。図８の（ａ）は、体腔１７周辺の断面図を示す。この例においては、体腔１７は皮膚１８の直下に存在し、皮膚１８は体腔１７の存在により窪み１９を形成している。 The steps of the body cavity occlusion method and the principle of occlusion of the body cavity by filling with the cartilage-integrated occlusive material 1 will be described with reference to FIG. FIG. 8(a) shows a cross-sectional view around the body cavity 17. FIG. In this example, body cavity 17 exists directly under skin 18 , and skin 18 forms a depression 19 due to the presence of body cavity 17 .

（Ｓ１１）軟骨一体化閉塞材１の断片化
本実施形態において用いられる軟骨一体化閉塞材１は、例えば、上記気管支閉塞方法に用いる軟骨一体化閉塞材１と同様のものである。軟骨一体化閉塞材１は、体腔１７のサイズに合わせて上記工程（Ｓ２）と同様に断片化することが好ましい。しかしながら、体腔が軟骨一体化閉塞材１よりも十分に大きい場合は、断片化されていない軟骨一体化閉塞材１を用いてもよい。 (S11) Fragmentation of the occlusive material integrated with cartilage 1 The occlusive material 1 integrated with cartilage used in the present embodiment is, for example, the same as the occlusive material integrated cartilage 1 used in the method for occluding the bronchi. The cartilage-integrated occlusive material 1 is preferably fragmented according to the size of the body cavity 17 in the same manner as in the above step (S2). However, if the body cavity is sufficiently larger than the cartilage-integrated occlusive material 1, a non-fragmented cartilage-integrated occlusive material 1 may be used.

（Ｓ１２）体腔の露出
次に、メス２０等を用いて、体腔１７の位置に合わせて皮膚１８を切開して、体腔１７を露出させる（図８の（ｂ））。それにより、体腔１７を外部へとつなげる体腔口１７ａが形成される。 (S12) Exposure of Body Cavity Next, the scalpel 20 or the like is used to incise the skin 18 at the position of the body cavity 17 to expose the body cavity 17 (FIG. 8(b)). Thereby, a body cavity ostium 17a that connects the body cavity 17 to the outside is formed.

（Ｓ１１）と（Ｓ１２）とは、どちらを先に行ってもよい。 Either of (S11) and (S12) may be performed first.

（Ｓ１３）第１のストッパー部材の敷設
次に、第１のストッパー部材１１を体腔口１７ａから体腔１７内に挿入し、体腔１７の内表面１７ｂに設置する（図８の（ｃ））。第１のストッパー部材１１は、上記気管支閉塞方法で説明したものと同様であればよく、例えば、支持体１２及び成分子融着面１３を備えるタコシール（登録商標）であってもよい。第１のストッパー部材１１は、体腔１７の内表面１７ｂの大きさ及び形状に合うように加工されている。第１のストッパー部材１１は、成分子融着面１３が内側に位置するように配置される。 (S13) Laying of First Stopper Member Next, the first stopper member 11 is inserted into the body cavity 17 from the body cavity ostium 17a and placed on the inner surface 17b of the body cavity 17 (FIG. 8(c)). The first stopper member 11 may be the same as the one described in the method of bronchial occlusion, and may be, for example, Tachoseal (registered trademark) provided with a support 12 and an element fusion bonding surface 13 . The first stopper member 11 is processed to match the size and shape of the inner surface 17b of the body cavity 17. As shown in FIG. The first stopper member 11 is arranged so that the component fusion bonding surface 13 is located inside.

（Ｓ１４）軟骨一体化閉塞材１の充填
続いて、体腔１７内に軟骨一体化閉塞材１の断片６を充填する（図８の（ｄ））。充填は、例えば、ピンセット等を用いて断片６を体腔口１７ａから体腔１７内に挿入することにより行うことができる。例えば、断片６を挿入し、隙間に対応するサイズの断片６を更に挿入し、体腔１７が断片６で満たされるまでこの工程を繰り返す。 (S14) Filling of the occlusive material integrated with cartilage 1 Subsequently, the fragment 6 of the occlusive material integrated with cartilage 1 is filled into the body cavity 17 (Fig. 8(d)). The filling can be performed by inserting the fragment 6 into the body cavity 17 from the body cavity mouth 17a using tweezers or the like, for example. For example, a fragment 6 is inserted, another fragment 6 corresponding in size to the gap is inserted, and the process is repeated until the body cavity 17 is filled with fragments 6 .

（Ｓ１５）第２のストッパー部材による被覆
次に、第２のストッパー部材１４で、体腔口１７ａに露出した断片６を被覆する（図８の（ｅ））。第２のストッパー部材１４の材料は第１のストッパー部材１１と同様であるが、第２のストッパー部材１４は体腔口１７ａの大きさに合うように加工されている。第２のストッパー部材１４は、成分子融着面１３が軟骨一体化閉塞材１側に位置するように配置される。 (S15) Covering with Second Stopper Member Next, the fragment 6 exposed at the body cavity ostium 17a is covered with the second stopper member 14 (FIG. 8(e)). The material of the second stopper member 14 is the same as that of the first stopper member 11, but the second stopper member 14 is processed so as to match the size of the body cavity ostium 17a. The second stopper member 14 is arranged so that the element fusion bonding surface 13 is located on the cartilage-integrated occluder 1 side.

以上の工程により、第１及び第２のストッパー部材１１及び１４は、断片６の全体を覆うように配置される。 Through the steps described above, the first and second stopper members 11 and 14 are arranged so as to cover the entire fragment 6 .

（Ｓ１６）体腔口の閉塞
次に、体腔口１７ａを閉塞する。例えば、体腔１７を覆うように皮膚１８を縫合する（図８の（ｆ））。縫合は、公知の何れかの方法により行われればよい。例えば、縫合には、縫合針２１及び縫合糸２２、又はステープラー等を用いることができる。 (S16) Closure of body cavity ostium Next, the body cavity ostium 17a is closed. For example, the skin 18 is sutured so as to cover the body cavity 17 ((f) in FIG. 8). Suturing may be performed by any known method. For example, a suture needle 21 and a suture thread 22, a stapler, or the like can be used for suturing.

体腔１７に断片６を充填した後、例えば、約３週間で軟骨膜１６が形成され始める（図８の（ｇ））。軟骨膜１６は、例えば、上記気管支閉塞方法で説明したものと同様のメカニズムで形成される。第１及び第２のストッパー部材１１及び１４は分解されて消失し、軟骨膜１６は、体腔１７の内表面に存在する粘膜と癒着して皮膚１８及び体腔周辺組織２３等とつながり、一体化する。例えば、このような一体化が完了するまでの期間は、約１ヵ月～６ヵ月ほどである。一体化までの間、第１のストッパー部材１１及び第２のストッパー部材１４は、軟骨一体化閉塞材１又は断片６が体腔１７からずれたり、脱落したり、体腔口１７ａから排出されたりしないよう保持する。 After filling the body cavity 17 with the fragments 6, for example, in about 3 weeks, the perichondrium 16 begins to form (FIG. 8(g)). The perichondrium 16 is formed, for example, by a mechanism similar to that described in the above method for bronchial obstruction. The first and second stopper members 11 and 14 are decomposed and disappear, and the perichondrium 16 adheres to the mucous membrane existing on the inner surface of the body cavity 17 and connects and integrates with the skin 18 and tissue around the body cavity 23. . For example, the period until such integration is completed is about one to six months. Until the integration, the first stopper member 11 and the second stopper member 14 are provided so that the cartilage-integrated occluder 1 or the fragment 6 does not slip out of the body cavity 17, fall off, or be discharged from the body cavity ostium 17a. Hold.

以上のようにして、軟骨一体化閉塞材１を用いて体腔１７を閉塞することができる。それにより皮膚１８の窪みがなくなり、皮膚１８が平滑化される。 As described above, the body cavity 17 can be occluded using the cartilage-integrated occluder 1 . This eliminates skin 18 depressions and smoothes skin 18 .

図８においては、皮膚１８で被覆された体腔１７を露出させて充填する例を示したが、腫瘍又は膿瘍等を切除又は除去した直後に、それによって形成された空洞に対して工程（Ｓ１１）、（Ｓ１３）～（Ｓ１６）を行ってもよい。 FIG. 8 shows an example in which the body cavity 17 covered with the skin 18 is exposed and filled. , (S13) to (S16) may be performed.

更なる実施形態においては、軟骨一体化閉塞材１又は断片６を第１のストッパー部材１１と同じ材料及び構成を有する部材で予め梱包し、それを体腔１７に充填してもよい。 In a further embodiment, the cartilage-integrated occluder 1 or fragment 6 may be prepackaged with a member having the same material and configuration as the first stopper member 11 and filled into the body cavity 17 .

第１及び第２のストッパー部材は、体腔１７の大きさ、形状及び／又は状態に応じて、断片６の一部を覆うように形成されてもよいし、或いは用いなくともよい。例えば、ずれや脱落が生じやすい部分及び／又は体腔口１７ａの直下だけにストッパー部材を配置してもよい。その場合、体腔周辺組織２３に接する位置の断片６は、足場部材２の凸部（固体部２ａ）を体腔周辺組織２３に突き刺すように充填していくことが好ましい。それによってずれ及び脱落が防止され、断片６が定着しやすくなる。 The first and second stop members may or may not be formed to partially cover the fragment 6 depending on the size, shape and/or condition of the body cavity 17 . For example, the stopper member may be arranged only at a portion where displacement or dropout is likely to occur and/or directly under the body cavity ostium 17a. In this case, it is preferable that the fragment 6 at the position in contact with the tissue 23 around the body cavity is filled so as to pierce the tissue 23 around the body cavity with the convex portion (solid portion 2 a ) of the scaffolding member 2 . Slippage and falling off are thereby prevented, and the fragments 6 are easier to settle.

更なる実施形態において、軟骨一体化閉塞方法は、例えば、対象に生まれつき存在するか、又は外傷等により形成され体表面の窪みを閉塞する場合、或いは、美容整形等において体表面の特定の部分を***させる場合等、体腔がもともと存在しない場合にも実施することができる。その場合、軟骨一体化閉塞材１を充填したい部分の皮膚を切開して体腔を形成し、上記体腔閉塞方法と同様に軟骨一体化閉塞材１及び必要に応じてストッパー部材を体腔に導入し、その部分を閉塞すればよい。しかしながら、用途はこれらに限定されるものではない。 In a further embodiment, the cartilage integration occlusion method is used, for example, when occluding depressions on the body surface that are naturally present in the subject or formed by trauma or the like, or when closing a specific portion of the body surface during cosmetic surgery or the like. It can also be carried out when the body cavity does not originally exist, such as when raising it. In this case, a body cavity is formed by incising the skin of the part to be filled with the cartilage-integrated occlusive material 1, and the cartilage-integrated occlusive material 1 and, if necessary, a stopper member are introduced into the body cavity in the same manner as in the body cavity occlusion method described above, That part should be closed. However, the uses are not limited to these.

以上に説明した実施形態の気管支閉塞方法によれば、生体由来の軟骨細胞４を用いるため、拒絶反応が大きく低減される。軟骨一体化閉塞材１に対する免疫反応は、軟骨膜１６が形成されるまでの間生じ得るが、軟骨膜１６は対象の自己由来の成分からなるため、軟骨膜１６形成後においては拒絶反応がほとんど起こらない。それによって、体腔の周辺環境の悪化、例えば、感染や炎症等、或いは軟骨一体化閉塞材１が対象から排除されようとしてずれ及び脱落が生じることが防止される。また、対象から採取された軟骨細胞（自家軟骨細胞）を用いれば、拒絶反応による環境の悪化を更に防止することが可能である。従来の閉塞材は、それが対象の体内に存在する限りにおいて拒絶反応が生じるが、実施形態の軟骨一体化閉塞材１は上記のように免疫反応が生じるのは軟骨膜１６が形成されるまでの間（例えば、長くとも３ヵ月程度）であり非常に短い。 According to the bronchial obstruction method of the embodiment described above, rejection is greatly reduced because the chondrocytes 4 derived from the living body are used. An immune reaction to the cartilage-integrated occlusive material 1 can occur until the perichondrium 16 is formed, but since the perichondrium 16 is composed of components derived from the subject's own body, rejection is almost non-existent after the perichondrium 16 is formed. It doesn't happen. As a result, deterioration of the surrounding environment of the body cavity, such as infection or inflammation, or displacement and falling off of the occlusive material integrated with cartilage 1 caused by trying to be removed from the object can be prevented. Moreover, by using chondrocytes (autologous chondrocytes) collected from a subject, it is possible to further prevent deterioration of the environment due to rejection. A conventional occlusive material causes rejection as long as it exists in the body of a subject, but with the cartilage-integrated occlusive material 1 of the embodiment, as described above, an immune reaction does not occur until the perichondrium 16 is formed. is very short (for example, about 3 months at the longest).

加えて、軟骨膜の形成により軟骨一体化閉塞材１は対象の体腔周辺組織と一体化してそこに定着する。したがって、対象の生涯にわたって拒絶反応による環境の悪化、軟骨一体化閉塞材１のずれ及び脱落が防止される。 In addition, due to the formation of the perichondrium, the cartilage-integrated occlusive material 1 is integrated with the tissue around the body cavity of the target and fixed there. Therefore, deterioration of the environment due to rejection, displacement and falling off of the cartilage-integrated occluder 1 can be prevented throughout the subject's lifetime.

また、閉塞するべき体腔、特に気管支の形状は、対象によって大きく異なり、尚且つ凹凸、狭窄及び湾曲等の複雑な構造を有することもある。従来の閉塞材は、大きさや形状を自由自在に変えることはできないため、完全に体腔を閉塞することは困難であった。しかしながら、実施形態の軟骨一体化閉塞材１によれば、体腔の形状に合わせて断片化して充填することにより、体腔を隙間なく閉塞することができ、閉塞する体腔の大きさ及び形状を選ばない。 In addition, the shape of body cavities to be occluded, particularly bronchi, varies greatly depending on the subject, and may have complex structures such as unevenness, constriction, and curvature. Since conventional occlusive materials cannot be freely changed in size and shape, it has been difficult to completely occlude body cavities. However, according to the cartilage-integrated occlusive material 1 of the embodiment, the body cavity can be occluded without gaps by fragmenting and filling in accordance with the shape of the body cavity. .

例えば、気管支に用いるのであれば、エアリークを根治することが可能である。閉塞する気管支の大きさ及び形状を選ばないので、対象の気管支が脆弱であり、閉塞できる気管支が制限される場合も、より適切な気管支を選んで閉塞することが可能である。そのため、高齢の対象や、疾患が進んだ対象においても安定して効果的にエアリークを閉塞することが可能である。また、例えば、気管支の分岐した部分等も満足に閉塞することができる。そのため、エアリークを塞ぐ効果及びエアリークに関連する疾患の治療効果が非常に高い。 For example, if used in the bronchi, it is possible to eradicate air leaks. Since the size and shape of the bronchi to be occluded are not limited, even when the target bronchi are fragile and the bronchi that can be occluded are limited, it is possible to select and occlude a more appropriate bronchi. Therefore, it is possible to stably and effectively block air leaks even in elderly subjects and subjects with advanced diseases. Also, for example, bifurcations of bronchi can be satisfactorily occluded. Therefore, the effect of blocking air leaks and the effect of treating diseases related to air leaks are very high.

体表面の閉塞に用いるのであれば、外観を改善する効果が高く、かつ対象の生涯にわたって窪みを閉塞したまま維持することが可能である。 When used to occlude the body surface, it is highly effective in improving appearance and can keep the cavity occluded for the life of the subject.

また、美容整形における皮膚の***に用いるのであれば、***を効率的に対象のサイズや好みに合わせた所望の形に形成することができ、かつ生涯にわたりその形状を維持することが可能である。従来のような人工材料からなる移植片の埋め込みによる周辺の細胞の壊死又は移植片のずれ及び飛び出し等の弊害が防止され、定期的なメンテナンス等も行う必要がない。 In addition, when used for skin protuberance in cosmetic surgery, the protuberance can be efficiently formed into a desired shape according to the size and preference of the subject, and the shape can be maintained throughout life. . It prevents the necrosis of the surrounding cells and the slippage and protruding of the graft caused by the implantation of the graft made of an artificial material as in the past, and does not require regular maintenance or the like.

・軟骨一体化閉塞材キット
実施形態によれば、軟骨一体化閉塞材を含むキットが提供される。キットは、上記の何れかの軟骨一体化閉塞材１、並びに第１のストッパー部材１１及び／又は第２のストッパー部材１４を含む。 - Cartilage-Integrating Occlusive Material Kit According to an embodiment, a kit including a cartilage-integrating occlusive material is provided. The kit includes any of the cartilage-integrating occlusion materials 1 described above and the first stopper member 11 and/or the second stopper member 14 .

軟骨一体化閉塞材１は、例えば、上記のように密封容器に培養培地とともに含まれた状態でキットに含まれることが好ましい。一つの密封容器に複数の軟骨一体化閉塞材１が含まれていてもよい。第１のストッパー部材１１及び／又は第２のストッパー部材１４は、例えば、十分な大きさを有する一体の材料としてキットに含まれ、使用者によって第１のストッパー部材１１及び第２のストッパー部材１４に加工されることが企図されるものであってもよい。ストッパー部材は、無菌状態で、滅菌された密封容器に収容されて提供されることが好ましい。 The cartilage-integrated occlusive material 1 is preferably included in the kit, for example, in a sealed container together with a culture medium as described above. A plurality of cartilage-integrated occluders 1 may be contained in one sealed container. The first stopper member 11 and/or the second stopper member 14 are included in the kit, for example, as a single piece of material having sufficient size, and the first stopper member 11 and the second stopper member 14 are assembled by the user. It may be intended to be processed into The stopper member is preferably provided in a sterile, sealed container.

１…軟骨一体化閉塞材
２…足場部材
２ａ…固体部
２ｂ…気孔部
３…ハイドロゲル
４…軟骨細胞
６、６ａ、６ｂ…断片
７…気管支
１１…第１のストッパー部材
１４…第２のストッパー部材
１６…軟骨膜
１７…体腔
１７ａ…体腔口
１７ｂ…内表面
１９…窪み Reference Signs List 1... Cartilage-integrated occluder 2... Scaffold member 2a... Solid part 2b... Pore part 3... Hydrogel 4... Chondrocytes 6, 6a, 6b... Fragment 7... Bronchi 11... First stopper member 14... Second stopper Member 16...Perichondrium 17...Body cavity 17a...Body cavity mouth 17b...Inner surface 19...Hollow

Claims (3)

生分解性多孔質体からなる足場部材と、ハイドロゲルと、軟骨細胞とを含み、前記足場部材は、固体部と前記固体部の表面及び内部に設けられた気孔部とを有し、それにより前記足場部材は凹凸状の表面を有し、前記軟骨細胞は前記ハイドロゲル中に分散されており、前記軟骨細胞が分散された前記ハイドロゲルは前記足場部材の外表面及び前記気孔部内に配置されている軟骨一体化閉塞材、及び
生分解性物質からなるストッパー部材
を含む、
対象の体内に存在する体腔を閉塞するための軟骨一体化閉塞材キットであって、
前記軟骨細胞は、自家耳介軟骨細胞であり、
前記軟骨一体化閉塞材が前記体腔内に充填されると、前記充填された軟骨一体化閉塞材を包み込むように軟骨膜が形成され、
前記軟骨膜は、前記軟骨一体化閉塞材が充填された前記体腔の内表面と一体化する
該軟骨一体化閉塞材キット。 A scaffolding member comprising a biodegradable porous material, hydrogel, and chondrocytes, wherein the scaffolding member has a solid portion and pores provided on the surface and inside of the solid portion, thereby The scaffolding member has an uneven surface, the chondrocytes are dispersed in the hydrogel, and the hydrogel in which the chondrocytes are dispersed is disposed on the outer surface of the scaffolding member and in the pores. including a cartilage-integrated occlusive material and a stopper member made of a biodegradable substance,
A cartilage-integrated occlusive material kit for occluding a body cavity existing in the body of a subject,
The chondrocytes are autologous auricular chondrocytes,
When the cartilage-integrated occlusive material is filled into the body cavity, a perichondrium is formed so as to wrap the filled cartilage-integrated occlusive material,
The cartilage-integrated occlusive material kit in which the perichondrium is integrated with the inner surface of the body cavity filled with the cartilage-integrated occlusive material. 前記体腔は、消化管内を除く体内に存在する空洞である請求項１に記載の軟骨一体化閉塞材キット。 The cartilage-integrated occluder kit according to claim 1 , wherein the body cavity is a cavity existing in the body excluding the digestive tract. 前記体腔は、腫瘍及び／又は膿瘍を切除又は除去して形成された空洞である請求項１に記載の軟骨一体化閉塞材キット。 The cartilage-integrated occluder kit according to claim 1 , wherein the body cavity is a cavity formed by resecting or removing a tumor and/or an abscess.
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