JP7301433B2 - ナフタレンスルホンアミド化合物、調製方法、および用途 - Google Patents

ナフタレンスルホンアミド化合物、調製方法、および用途 Download PDF

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Description

本発明は、薬化学分野に属し、具体的には、ナフタレンスルホンアミド化合物、調製方法、および用途に関する。
酸素（Ｏ２）は細胞エネルギー代謝および生命システムに対して非常に重要であるが、これらの代謝過程で活性酸素（ＲＯＳ）を生成し、ＲＯＳは、癌、炎症性疾患、および神経変性疾患の発生および発展において主な役割を果たす。解毒酵素と抗酸化酵素で構成される抗酸化防御システムはＲＯＳの破壊効果を弱めることができ、例えば、スーパーオキシドジスムターゼ（ＳＯＤ）、グルタチオンカタラーゼ（ＧＰｘ）、チオレドキシン、ＨＯ－１、フェリチン、グルタチオンレダクターゼ、ＮＡＤ（Ｐ）Ｈデヒドロゲナーゼ（ＮＱＯ１）、およびグルタチオンＳトランスフェラーゼ（ＧＳＴ）である。抗酸化酵素は抗酸化応答エレメント（ＡＲＥ）によって調節され、核因子Ｅ２関連因子２（Ｎｒｆ２）は主なＡＲＥ結合転写因子の１つである。以前の研究では、酸化ストレスに対するＮｒｆ２の保護効果が確認され、Ｎｒｆ２活性のアップレギュレーションは、特に炎症や中枢神経系（ＣＮＳ）疾患に対して、有望な治療戦略になっている。非ストレス条件下では、Ｎｒｆ２の細胞濃度は非常に低く、基質調節タンパク質Ｋｅｌｃｈ様エピクロロヒドリン関連タンパク質１（Ｋｅａｐ１）によって負に調節され、基質調節タンパク質Ｋｅｌｃｈ様エピクロロヒドリン関連タンパク質１（Ｋｅａｐ１）が細胞質内のＮｒｆ２に結合し、かつプロテアソームに標的に輸送してユビキチン化と分解を行う。酸化ストレス状態下では、Ｋｅａｐ１はレドックスセンサーおよび調整剤として機能し、活性酸化剤は特定のＫｅａｐ１システイン残基上のメルカプト基（すなわち、Ｃｙｓ１５１、Ｃｙｓ２５７、Ｃｙｓ２７３、Ｃｙｓ２８８、およびＣｙｓ２９７）を修飾し、Ｋｅａｐ１のコンフォメーションが変化して、Ｋｅａｐ１－Ｎｒｆ２タンパク質－タンパク質相互作用（ＰＰＩ）を外乱し、それによってＮｒｆ２ユビキチン化の過程を遮断する。次に、Ｎｒｆ２は蓄積して細胞核に転移し、転写因子複合物を形成し、ＡＲＥプロモーター領域に結合し、かつ抗酸化酵素の遺伝子発現を誘導する。したがって、Ｋｅａｐ１－Ｎｒｆ２ ＰＰＩ阻害剤は、酸化ストレス状態下で、抗酸化能力を改善するための治療法として使用できる。
多数の文献調査を通じて、Ｋｅａｐ１－Ｎｒｆ２ ＰＰＩ阻害剤はＮｒｆ２を活性化し、それによって炎症、神経変性疾患、呼吸器疾患などと戦い、大きな治療の可能性を有することが分かる。共有結合で修飾されたＫｅａｐ１の阻害剤に関する初期の研究結果は多く、すでに市場に出回っている薬物（フマル酸ジメチル）があるが、これらの薬物は選択性に欠け、かつ潜在的な毒性を有する。対照的に、Ｋｅａｐ１－Ｎｒｆ２ ＰＰＩ阻害剤は、明確な標的、オフターゲットしにくく、および可逆的な競合結合という利点があり、この分野の研究のホットスポットになっている。Ｋｅａｐ１－Ｎｒｆ２ ＰＰＩ阻害剤の中で、小分子ＰＰＩ阻害剤は、低コスト、化学的安定性、および優れたバイオアベイラビリティという利点があり、主流の研究方向となっている。
Ｋｅａｐ１－Ｎｒｆ２ ＰＰＩ小分子阻害剤として、化合物ＤＤＯ－１００２（化学構造は以下のとおり）は、この研究グループの初期の研究で得られた最も活性な化合物であり、Ｋｅａｐ１に対してより高い親和性を持つが、二重カルボキシル基が存在するため、分子極性が高くなり、膜への浸透が妨げられ、細胞活性が低下する。この研究グループは、その対称構造を破壊し、片側のスルホンアミド構造を除去するなど、分子極性表面積を減らすための一連の戦略を採用し、βアミノ酸構造を含む一連のナフタレンスルホンアミドＫｅａｐ１－Ｎｒｆ２ ＰＰＩ小分子阻害剤を設計および合成し、その中で、ＤＤＯ－１１４６（化学構造は以下のとおり）はより良い活性を持つが、ＤＤＯ－１００２との間に大きなギャップがあり、同時に、二重カルボキシル基の存在のため、分子極性がまだ大きい。したがって、この研究グループは、リード化合物としてＤＤＯ－１１４６を使用し、構造に基づく薬物設計と体系的な構造活性相関の研究を採用して、高活性で物理的および化学的特性が改善されたＫｅａｐ１－Ｎｒｆ２ ＰＰＩ阻害剤を設計および合成し、Ｋｅａｐ１－Ｎｒｆ２ ＰＰＩ阻害剤の構造タイプを強化し、かつＫｅａｐ１－Ｎｒｆ２ ＰＰＩを標的とするために、より多くの選択を提供する。
Figure 0007301433000001
このため、本発明を提案する。
本発明の目的は、従来技術の欠点を克服し、ナフタレンスルホンアミド化合物、調製方法、および用途を提供することである。
本発明の上記目的は、以下の技術的解決策を通じて達成される。
ナフタレンスルホンアミド化合物であって、化学構造は一般式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、またはＶＩに表されるとおりである。
Figure 0007301433000002
 ここで、一般式IまたはＩＩでは、置換基Ｒは以下のとおりである：
Figure 0007301433000003
蛍光偏光に基づくＫｅａｐ１－Ｎｒｆ２ ＰＰＩ競合阻害実験（ＦＰ実験）を使用して、化合物ＤＤＯ－１１６０～ＤＤＯ－１１７９に対して標的活性試験を行い、その結果は次の表に示すとおりである。
Figure 0007301433000004
Figure 0007301433000005
 ここで、一般式ＩＩＩまたはＩＶでは、置換基Ｒは以下のとおりである：
Figure 0007301433000006
蛍光偏光に基づくＫｅａｐ１－Ｎｒｆ２ ＰＰＩ競合阻害実験（ＦＰ実験）を使用して、化合物ＤＤＯ－１１８６～ＤＤＯ－１２０９に対して標的活性試験を行い、その結果は次の表に示すとおりである。
Figure 0007301433000007
Figure 0007301433000008
 ここで、一般式ＶまたはＶＩでは、置換基Ｒは以下のとおりである：
Figure 0007301433000009
蛍光偏光に基づくＫｅａｐ１－Ｎｒｆ２ ＰＰＩ競合阻害実験（ＦＰ実験）を使用して、化合物ＤＤＯ－１２１０～ＤＤＯ－１２２３に対して標的活性試験を行い、その結果は次の表に示すとおりである。
Figure 0007301433000010
一般式ＩまたはＩＩによって表される化合物を調製するための方法は、
原料として１－ニトロナフタレンを使用して、求核置換により化合物１８を取得した後、Ｔｆ２Ｏと反応させて脱離しやすい官能基を有する化合物１９を取得し、化合物１９および（Ｓ）－アミノ酪酸メチルエステル塩酸塩をＢｕｃｈｗａｌｄ－ＨａｒｔｗｉｇＣ－Ｎカップリング反応させて中間体２０を取得し、中間体２０がＰｄ／ＣおよびＨ２の作用下でニトロ基を還元させて中間体２１を取得し、中間体２１を二炭酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチルと反応させて中間体２２を取得するステップと、中間体２２および臭化ベンジルをＫ２ＣＯ３およびＮａＩの作用下で反応させて、中間体２３を取得するステップと、中間体２３をトリフルオロ酢酸で脱Ｂｏｃさせて中間体２４を取得し、中間体２４を４－メトキシベンゼンスルホニルクロリドと反応させて主要な中間体２５を取得するステップと、中間体２５をＫ２ＣＯ３の作用下でブロモ酢酸メチルと反応させて化合物２６を取得し、化合物２６をＬｉＯＨの作用下で脱メチルエステルさせて一般式ＩＩの二酸化合物を取得するか、または中間体２５をＬｉＯＨの作用下で脱メチルエステルさせて一般式Ｉの一酸化合物を取得するステップと、を含む。合成経路は以下のとおりである：
Figure 0007301433000011
合成経路の反応パラメータは以下のとおりである：（ａ）ｔＢｕ－ＣＯＯＨ、ＫＯＨ、ＤＭＳＯ／Ｈ２Ｏ、ｒ．ｔ．、４ｈ、（ｂ）Ｔｆ２Ｏ、Ｅｔ３Ｎ、ＤＣＭ、ｒ．ｔ．、２ｈ、（ｃ）Ｐｄ２（ｄｂａ）３、ＢＩＮＡＰ、Ｃｓ２ＣＯ３、ＤＩＰＥＡ、ｄｉｏｘａｎｅ、１００ｏＣ、２０ｈ、（ｄ）Ｈ２、Ｐｄ／Ｃ、ＴＨＦ、ｒ．ｔ．、４－６ｈ、（ｅ）Ｂｏｃ２Ｏ、ＥｔＯＨ、８ｈ、（ｆ）Ｋ２ＣＯ３、ＮａＩ、ＤＭＦ、１００ｏＣ、２４ｈ、（ｇ）ＣＦ３ＣＯＯＨ、ＤＣＭ、ｒ．ｔ．、２ｈ、（ｈ）Ｐｙ、ＴＨＦ、７０ｏＣ、４ｈ、（ｉ）Ｋ２ＣＯ３、ＤＭＦ、ｒ．ｔ．、２ｈ、（ｊ）ＬｉＯＨ、ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ、ｒ．ｔ．、１０ｈ。
一般式ＩＩＩまたはＩＶによって表される化合物を調製するための方法は、
原料として１－ニトロナフタレンを使用して、求核置換により化合物１８を取得した後、Ｔｆ２Ｏと反応させて脱離しやすい官能基を有する化合物１９を取得し、化合物１９および（Ｓ）－アミノ酪酸メチルエステル塩酸塩をＢｕｃｈｗａｌｄ－ＨａｒｔｗｉｇＣ－Ｎカップリング反応させて中間体２０を取得し、中間体２０がＰｄ／ＣおよびＨ２の作用下でニトロ基を還元させて中間体２１を取得し、中間体２１を二炭酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチルと反応させて中間体２２を取得するステップと、中間体２２および臭化プロパルギルをＫ２ＣＯ３およびＮａＩの作用下で反応させて、中間体３５を取得するステップと、中間体３５をトリフルオロ酢酸で脱Ｂｏｃさせて中間体３６を取得し、中間体３６を異なる置換基のベンゼンスルホニルクロリドと反応させて主要な中間体３７を取得するステップと、中間体３７をＫ２ＣＯ３の作用下でブロモ酢酸メチルと反応させて化合物３８を取得し、化合物３８をＬｉＯＨの作用下で脱メチルエステルさせて一般式ＩＶの二酸化合物を取得するか、または中間体３７をＬｉＯＨの作用下で脱メチルエステルさせて一般式ＩＩＩの一酸化合物を取得するステップと、を含む。合成経路は以下のとおりである：
Figure 0007301433000012
合成経路の反応パラメータは以下のとおりである：（ａ）ｔＢｕ－ＣＯＯＨ、ＫＯＨ、ＤＭＳＯ／Ｈ２Ｏ、ｒ．ｔ．、４ｈ、（ｂ）Ｔｆ２Ｏ、Ｅｔ３Ｎ、ＤＣＭ、ｒ．ｔ．、２ｈ、（ｃ）Ｐｄ２（ｄｂａ）３、ＢＩＮＡＰ、Ｃｓ２ＣＯ３、ＤＩＰＥＡ、ｄｉｏｘａｎｅ、１００ｏＣ、２０ｈ、（ｄ）Ｈ２、Ｐｄ／Ｃ、ＴＨＦ、ｒ．ｔ．、４－６ｈ、（ｅ）Ｂｏｃ２Ｏ、ＥｔＯＨ、８ｈ、（ｆ）Ｋ２ＣＯ３、ＮａＩ、ＤＭＦ、１００ｏＣ、２４ｈ、（ｇ）ＣＦ３ＣＯＯＨ、ＤＣＭ、ｒ．ｔ．、２ｈ、（ｈ）Ｐｙ、ＴＨＦ、７０ｏＣ、４ｈ、（ｉ）Ｋ２ＣＯ３、ＤＭＦ、ｒ．ｔ．、２ｈ、（ｊ）ＬｉＯＨ、ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ、ｒ．ｔ．、１０ｈ。
一般式ＶまたはＶＩによって表される化合物を調製するための方法は、
原料として１－ニトロナフタレンを使用して、求核置換により化合物１８を取得した後、Ｔｆ２Ｏと反応させて脱離しやすい官能基を有する化合物１９を取得し、化合物１９および（Ｓ）－アミノ酪酸メチルエステル塩酸塩をＢｕｃｈｗａｌｄ－ＨａｒｔｗｉｇＣ－Ｎカップリング反応させて中間体２０を取得し、中間体２０がＰｄ／ＣおよびＨ２の作用下でニトロ基を還元させて中間体２１を取得し、中間体２１を二炭酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチルと反応させて中間体２２を取得するステップと、中間体２２および臭化プロパルギルをＫ２ＣＯ３およびＮａＩの作用下で反応させて、中間体３５を取得するステップと、中間体３５をトリフルオロ酢酸で脱Ｂｏｃさせて中間体３６を取得し、中間体３６を異なる置換基の４－メトキシベンゼンスルホニルクロリドと反応させて主要な中間体３９を取得するステップと、中間体３９をＫ２ＣＯ３の作用下でブロモ酢酸メチルと反応させて化合物４０を取得し、化合物４０をＬｉＯＨの作用下で脱メチルエステルさせて一般式ＶＩの二酸化合物を取得するか、または中間体３９をＬｉＯＨの作用下で脱メチルエステルさせて一般式Ｖの一酸化合物を取得するステップと、を含む。合成経路は以下のとおりである：
Figure 0007301433000013
合成経路の反応パラメータは以下のとおりである：（ａ）ｔＢｕ－ＣＯＯＨ、ＫＯＨ、ＤＭＳＯ／Ｈ２Ｏ、ｒ．ｔ．、４ｈ、（ｂ）Ｔｆ２Ｏ、Ｅｔ３Ｎ、ＤＣＭ、ｒ．ｔ．、２ｈ、（ｃ）Ｐｄ２（ｄｂａ）３、ＢＩＮＡＰ、Ｃｓ２ＣＯ３、ＤＩＰＥＡ、ｄｉｏｘａｎｅ、１００ｏＣ、２０ｈ、（ｄ）Ｈ２、Ｐｄ／Ｃ、ＴＨＦ、ｒ．ｔ．、４－６ｈ、（ｅ）Ｂｏｃ２Ｏ、ＥｔＯＨ、８ｈ、（ｆ）Ｋ２ＣＯ３、ＮａＩ、ＤＭＦ、１００ｏＣ、２４ｈ、（ｇ）ＣＦ３ＣＯＯＨ、ＤＣＭ、ｒ．ｔ．、２ｈ、（ｈ）Ｐｙ、ＴＨＦ、７０ｏＣ、４ｈ、（ｉ）Ｋ２ＣＯ３、ＤＭＦ、ｒ．ｔ．、２ｈ、（ｊ）ＬｉＯＨ、ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ、ｒ．ｔ．、１０ｈ。
上記のナフタレンスルホンアミド化合物の薬学的に許容される塩。
Ｋｅａｐ１－Ｎｒｆ２タンパク質－タンパク質相互作用阻害剤を調製するための、上記のナフタレンスルホンアミド化合物およびその薬学的に許容される塩の使用。
酸化ストレス状態下で抗酸化能力を改善する薬物を調製するための、上記のナフタレンスルホンアミド化合物およびその薬学的に許容される塩の使用。
疾患の炎症を治療または緩和する薬物を調製するための、上記のナフタレンスルホンアミド化合物およびその薬学的に許容される塩の使用。
さらに、前記疾患は慢性閉塞性肺疾患、アルツハイマー症、パーキンソン、アテローム性動脈硬化症、慢性腎臓病、糖尿病、腸の炎症、関節リウマチなどを含む、炎症性疾患または神経変性疾患である。
本発明によって提供されるナフタレンスルホンアミド化合物は、Ｋｅａｐ１－Ｎｒｆ２の結合を妨害し、Ｎｒｆ２を活性化することができ、それによって炎症性損傷を軽減し、炎症性微環境を改善し、潜在的な抗炎症活性を有し、抗炎症薬を調製して多くの炎症関連疾患の炎症性損傷に用いることができ、これらの疾患は慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、アルツハイマー症、パーキンソン、アテローム性動脈硬化症、慢性腎臓病（ＣＫＤ）、糖尿病、腸の炎症、関節リウマチなどを含む。
選択された化合物のＡＲＥルシフェラーゼレポーター遺伝子活性（誘導倍率）を示す。
本発明の実質的な内容は、実施例に関連して以下に具体的に紹介されるが、本発明の保護範囲はそれに限定されない。
実施例１：化合物の合成および構造確認
一、実験の一般的なルール
この論文で使用される化学試薬はすべて、化学等級または分析等級な市販のものである。融点は、Ｍ．Ｐ．５０ Ｍｅｌｔｉｎｇ Ｐｏｉｎｔ Ｓｙｓｔｅｍを使用して測定される（温度計は校正されない）。１Ｈ－ＮＭＲおよび１３Ｃ－ＮＭＲ核磁気共鳴スペクトルは、Ｂｒｕｋｅｒ ＡＶ３００（３００ＭＨｚ）核磁気共鳴装置によって測定され、ＴＭＳは内部標準物質であり、質量スペクトルはＡｇｉｌｅｎｔ １９４６Ａ－ＭＳＤ質量分光計（ＥＳＩ－ＭＳ）およびＷａｔｅｒ Ｑ－Ｔｏｆ質量分光計によって測定され、純度はＨＰＬＣで測定され、クロマトグラフィーカラムはＡｇｉｌｅｎｔ Ｃ１８（４．６×１５０ｍｍ、３．５μＭ）逆相カラムであり、移動相はメタノール：水：トリフルオロ酢酸＝８５：１５：０．１を用いる。
溶媒はＥＹＥＬＡ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ Ｃｏ．Ｌｔｄ製のＮ－１１００ロータリーエバポレーター（４０℃で）を使用して濃縮され、カラムクロマトグラフィーに使用するシリカゲルは２００～３００メッシュのシリカゲル（青島海洋化学工業工場部門）であり、溶出剤は石油エーテル（沸騰範囲６０～９０℃）と酢酸エチルである。０．２５×０．７５ｍｍのＧＦ２５４薄層クロマトグラフィーシリカゲルプレート（煙台徳信）を使用して反応を監視し、紫外線の吸収は、ＺＦ－１型三目的紫外線分析装置（杭州デビッド科学教育機器株式会社）で照射し検出される。
二、中間体の調製
４－ニトロ－１－ナフトール（４１）の合成
Figure 0007301433000014
１－ニトロナフタレン（８．５０ｇ、４９．１０ｍｍｏｌ）を２０．００ｍＬのＤＭＳＯ（ジメチルスルホキシド）に溶解し、次に水酸化カリウム（１１．００ｇ、１９６．３０ｍｍｏｌ）を１０．００ｍＬの水に溶解し、氷浴下で反応系に滴下し、最後に第三級ブチルアルコール（９．８０ｍＬ、９８．２０ｍｍｏｌ）に溶解した１０．００ｍＬのＤＭＳＯ溶液を反応系に加える。添加が完了したら、約１０ｍｉｎ撹拌し、氷浴を取り外し、室温で反応させる。４時間反応させた後、Ｎａ２Ｓ２Ｏ３（１．５０ｇ、９．３０ｍｍｏｌ）を加えて１時間撹拌し、次に２００．００ｍＬの水を加え、希塩酸でｐＨを４に調整して大量の黄色固体を析出させ、吸引濾過してフィルターケーキを残し、次にフィルターケーキに対して２Ｍの水酸化ナトリウムでｐＨを９～１０に調整し、さらに希塩酸溶液で水層のｐＨを４に調整して、黄色固体が沈殿し、吸引濾過し、乾燥して、５．２０ｇの黄色固体４１を得て、収率が７２．５％である。ｍ．ｐ． １５６－１５９ｏＣ；１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ： ６．９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７０Ｈｚ），７．６１－７．６６（ｍ，１Ｈ），７．７８－７．８３（ｍ，１Ｈ），８．３３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ），８．４２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７０Ｈｚ），８．６８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ），１１．９８（ｂｒ，１Ｈ）；ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ：１９０．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
４－ニトロナフタレン－１－イルトリフルオロメタンスルホナート（４２）の合成
Figure 0007301433000015
４－ニトロ－１－ナフトール４１（２．００ｇ、１０．６０ｍｍｏｌ）を２０．００ｍＬのＤＣＭに溶解し、氷浴条件下でＥｔ３Ｎ（４．４０ｍＬ、３１．９０ｍｍｏｌ）を加え、続いてＴｆ２Ｏ（２．７０ｍＬ、１６．３０ｍｍｏｌ）を加え、添加が完了した後、反応系を室温に置き、ＴＬＣは反応が完了したことを監視するまで２ｈ撹拌する。反応液を飽和ＮａＨＣＯ３（２０．００ｍＬ）で中和し、有機相を水（２０．００ｍＬ）で２回洗浄し、次に飽和ＮａＣｌ（２０．００ｍＬ）で２回洗浄する。最後に、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、有機溶媒をスピン乾燥して砂を直接調製し、カラムクロマトグラフィーした後、２．００ｇの淡黄色固体４２を得て、収率が５６％である。ｍ．ｐ．５９－６１ｏＣ；ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ：３２１．９９［Ｍ＋Ｈ］＋。
（Ｓ）－３－（（４－ニトロナフタレン－１－イル）アミノ）酪酸メチルエステル（４３）の合成
Figure 0007301433000016
化合物４２（２ｇ、６．２２ｍｍｏｌ）および（Ｓ）－アミノ酪酸メチルエステル塩酸塩（１．１４ｇ、７．４６ｍｍｏｌ）を反応フラスコに加え、次にＣｓ２ＣＯ３（４．００ｇ、１２．４４ｍｍｏｌ）、（±）－ＢＩＮＡＰ（０．５８ｇ、０．９４ｍｍｏｌ）およびＰｄ２（ｄｂａ）３（０．２８ｇ、０．３２ｍｍｏｌ）をすばやく加え、最後にＤＩＰＥＡ（２．２０ｍＬ、１２．４４ｍｍｏｌ）およびｔｏｌｕｅｎｅ（２０．００ｍＬ）を適時に加え、窒素の保護下で１００ｏＣに加熱し２０ｈ反応させる。室温まで冷却し、反応液を珪藻土で濾過補助し、濾液をスピン乾燥して砂を直接調製し、カラムクロマトグラフィーした後の１．１０ｇの黄色の油性液体４３を得て、収率が６１％である。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ９．０６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．５８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），６．０８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３５－４．２０（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），２．７８（ｔ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，２Ｈ），１．３１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，３Ｈ）；ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ：２８９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
（Ｓ）－３－（（４－アミノナフタレン－１－イル）アミノ）酪酸メチルエステル（４４）の合成
Figure 0007301433000017
化合物４３（１．１０ｇ、３．８１ｍｍｏｌ）を反応フラスコに加え、２０．００ｍＬの酢酸エチルに溶解し、塩化第一スズ二水和物（３．４５ｇ、１５．２６ｍｍｏｌ）を加え、７８ｏＣで４ｈ反応させ、ＴＬＣは反応が完了したことを監視した後、室温まで冷却し、飽和ＮａＨＣＯ３を加えてｐＨを７～８の弱アルカリ性に調整し、反応液を砂中子漏斗で濾過し、フィルターケーキを紫外線の吸収がなくなるまで酢酸エチルで洗浄し、濾液を層に分離し、水層を廃棄し、有機層を飽和ＮａＣｌ溶液で２回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮して０．８３ｇの褐色の油性液体４４を得て、収率が８５％であり、次のステップに直接入る。
（Ｓ）－３－（（４（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）ナフタレン－１－イル）アミノ）酪酸メチルエステル（４５）の合成
Figure 0007301433000018
化合物４４（０．８３ｇ、３．２２ｍｍｏｌ）を反応フラスコに加え、１０．００ｍＬのエタノールに溶解し、二炭酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（０．７７ｇ、３．５４ｍｍｏｌ）を加え、室温で４ｈ撹拌した後、ＴＬＣは反応が完了したことを監視し、有機溶媒をスピン乾燥して砂を直接調製し、カラムクロマトグラフィーした後、０．９６ｇの紺色の油性液体４５を得て、収率が８７％である。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ７．９３－７．８１（ｍ，２Ｈ），７．５５－７．４４（ｍ，３Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），４．６７（ｓ，１Ｈ），４．１２（ｑ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），２．７８（ｄｄ，Ｊ＝１５．２，４．９Ｈｚ，１Ｈ），２．６４－２．５６（ｍ，１Ｈ），１．５５（ｓ，９Ｈ），１．４１（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）；ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ：３５９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
三、ベンジル置換系化合物の合成
（Ｓ）－３－（ベンジル（４－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）ナフタレン－１－イル）アミノ）酪酸メチルエステル（４６）の合成
Figure 0007301433000019
化合物４５（０．５０ｇ、１．４０ｍｍｏｌ）を反応フラスコに加え、５．００ｍＬのＤＭＳＯに溶解し、臭化ベンジル（０．７１ｇ、４．２０ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１．１６ｇ、８．４０ｍｍｏｌ）、ＮａＩ（１．２６ｇ、８．４０ｍｍｏｌ）を加え、窒素保護下で１００℃で２４ｈ反応させ、ＴＬＣは反応が完了したことを監視した後、室温まで冷却し、１０．００ｍＬの水を加え、ＥＡ（３０．００ｍＬ）で３回抽出し、有機相を合わせ、次に有機相を飽和ＮａＣｌ水溶液（３０．００ｍＬ）で２回洗浄し、次に有機相を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥して、砂を調製し、カラムクロマトグラフィーして０．３１ｇの黄色の油性液体４６を得て、収率が４９％である。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．４８－８．３８（ｍ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｔｄ，Ｊ＝７．５，１．６Ｈｚ，２Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝１２．６，２．２Ｈｚ，２Ｈ），７．２３－７．０６（ｍ，５Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），４．４２（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｄｔ，Ｊ＝９．０，６．２Ｈｚ，１Ｈ），３．６２（ｓ，３Ｈ），２．８７（ｄｄ，Ｊ＝１４．４，５．３Ｈｚ，１Ｈ），２．５２（ｄｄ，Ｊ＝１４．５，８．８Ｈｚ，１Ｈ），１．５３（ｓ，９Ｈ），１．４１（ｓ，３Ｈ）；ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ：４４９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（Ｓ）－３－（（４－アミノナフタレン－１－イル（ベンジル）アミノ）酪酸メチルエステル（４７）の合成
Figure 0007301433000020
化合物４６（０．３１ｇ、０．６９ｍｍｏｌ）を反応フラスコに加え、５．００ｍＬのＤＣＭに溶解し、トリフルオロ酢酸（０．５１ｍＬ、６．９０ｍｍｏｌ）を加え、室温で２ｈ撹拌し、ＴＬＣは反応が完了したことを監視した後、減圧下で溶媒をスピン乾燥し、酢酸エチル（３０．００ｍＬ）を加えて溶解し、飽和ＮａＨＣＯ３でｐＨを弱アルカリ性（約８）に調整し、液体を分離し、水層を廃棄し、また有機相を飽和ＮａＣｌ水溶液（１０．００ｍＬ）で２回洗浄し、次に有機相を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、有機相を減圧下でスピン乾燥して０．２０ｇの褐色の油性液体４７を得て、収率が８２％である。
（Ｓ）－３－（（４－（（４－メトキシフェニル）スルホンアミド）ナフタレン－１－イル）（ベンジル）アミノ）酪酸メチルエステル（４８）の合成
Figure 0007301433000021
化合物４７（０．２０ｇ、０．５７ｍｍｏｌ）を反応フラスコに加え、１０．００ｍＬのＴＨＦに溶解し、４－メトキシベンゼンスルホニルクロリド（０．１４ｇ、０．６９ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．１４ｇ、１．７２ｍｍｏｌ）を加え、窒素保護下で７０℃で８ｈ反応させ、ＴＬＣは反応が完了したことを監視した後、溶媒を減圧下でスピン乾燥し、酢酸エチル（３０．００ｍＬ）を加えて溶解し、有機相を１ＭのＨＣｌ（１０．００ｍＬ）で２回洗浄し、次に有機相を飽和ＮａＣｌ水溶液（１０．００ｍＬ）で２回洗浄し、次に有機相を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、有機相をスピン乾燥して砂を調製し、カラムクロマトグラフィーして０．２１ｇの淡黄色の油性液体４８を得て、収率が７１％である。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．３３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５８－７．４４（ｍ，３Ｈ），７．４４－７．３４（ｍ，１Ｈ），７．３２－７．２９（ｍ，１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），７．２０－６．９９（ｍ，５Ｈ），６．７９－６．７０（ｍ，２Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），４．４１（ｓ，２Ｈ），４．０３－３．９２（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．５９（ｓ，３Ｈ），２．８３（ｄｄ，Ｊ＝１４．６，５．６Ｈｚ，１Ｈ），２．５１（ｄｄ，Ｊ＝１４．５，８．５Ｈｚ，１Ｈ），１．３７（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）；ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ：５１９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（Ｓ）－３－（（４－（（４－メトキシ－Ｎ－（２－メトキシ－２－オキソエチル）フェニル）スルホンアミド）ナフタレン－１－イル）（ベンジル）アミノ）酪酸メチルエステル（４９）の合成
Figure 0007301433000022
化合物４８（０．１０ｇ、０．１９ｍｏｌ）を５．００ｍＬのＤＭＦに溶解し、炭酸カリウム（７８．６６ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）を加え、最後に、ブロモ酢酸メチル（３５．１９ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を加え、室温で撹拌する。２ｈ反応させ、固体が析出するまで溶液に水を加え、ＥＡ（３０．００ｍＬ）で３回抽出し、有機相を合わせ、飽和ＮａＣｌ水溶液（１０．００ｍＬ）で３回洗浄し、次に有機相を無水Ｎａ２ＳＯで乾燥し、有機相をスピン乾燥して９０．６５ｍｇの淡黄色の油性液体４９を得て、収率が８１％である。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ：５９１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（Ｓ）－３－（（４－（（４－メトキシフェニル）スルホンアミド）ナフタレン－１－イル）（ベンジル）アミノ）酪酸（ＤＤＯ－１１６０）の合成
Figure 0007301433000023
化合物４８（０．１０ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を５．００ｍＬのメタノールに溶解し、２ＭのＬｉＯＨ水溶液（０．９５ｍＬ、１．９０ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩撹拌する。翌日、ＴＬＣは反応が完了したことを監視した後、溶媒を減圧下でスピン乾燥し、水に溶解した後、不溶性物質を濾過して取り除き、次に１Ｍの希塩酸溶液でｐＨを４～５に調整し、溶液から白色沈殿物を徐々に析出し、濾過して６３．２０ｍｇの白色固体ＤＤＯ－１１６０を得て、収率が６６％である。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．１９（ｓ，１Ｈ），９．７３（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５５－７．３５（ｍ，４Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１４－７．００（ｍ，３Ｈ），６．９８－６．９０（ｍ，２Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．３５（ｓ，２Ｈ），３．８３－３．７２（ｍ，３Ｈ），３．６７（ｓ，１Ｈ），２．７０（ｄｄ，２Ｈ），１．２５（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １７３．５２，１４４．９０，１３９．９９，１３１．３３，１２９．２２，１２８．４２，１２８．１８，１２６．７８，１２６．０７，１２４．２０，１２３．４３，１１９．３６，１１４．４８，５６．９６，５６．０２，４８．０４，１７．０３；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｆｏｕｎｄ ５０５．１７８９（Ｃ２８Ｈ２８Ｎ２Ｏ５Ｓ，［Ｍ＋Ｈ］＋，ｒｅｑｕｉｒｅｓ ５０５．１７９１）；ＨＰＬＣ（８５：１５ ｍｅｔｈａｎｏｌ：ｗａｔｅｒ ｗｉｔｈ １‰ ＴＦＡ）：ｔＲ＝９．４４ｍｉｎ，９６．３％．
（Ｓ）－３－（ベンジル（４－（（Ｎ－（カルボキシメチル）－４－メトキシフェニル）スルホンアミド）ナフタレン－１－イル）（ベンジル）アミノ）酪酸（ＤＤＯ－１１６１）の合成
Figure 0007301433000024
化合物ＤＤＯ－１１６０の合成方法と同じであり、化合物４９（９０．６５ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）および２ＭのＬｉＯＨ水溶液（１．５０ｍＬ、３．００ｍｍｏｌ）を原料として使用し、反応により５０．５６ｍｇの白色固体ＤＤＯ－１１６１を得て、収率が６０％である。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．３３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５７－７．２７（ｍ，６Ｈ），７．１４（ｄｑ，Ｊ＝１６．４，８．３，６．９Ｈｚ，４Ｈ），７．０１－６．８８（ｍ，３Ｈ），４．３２（ｄｄ，Ｊ＝３１．５，１３．５Ｈｚ，４Ｈ），３．８４（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，３Ｈ），３．７７（ｓ，１Ｈ），２．７３（ｓ，２Ｈ），１．２８（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １７３．４９，１７０．４７，１６３．０９，１４６．９６，１４０．００，１３３．３８，１３１．３０，１３０．２０，１２８．４２，１２８．２７，１２７．３３，１２６．８５，１２６．３７，１２６．１３，１２５．０７，１２４．１９，１１８．８４，１１４．４５，５７．０６，５６．１２，５３．５０，４７．７５，３８．７８，１７．０５；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｆｏｕｎｄ ５６３．１８４４（Ｃ３０Ｈ３０Ｎ２Ｏ７Ｓ，［Ｍ＋Ｈ］＋，ｒｅｑｕｉｒｅｓ ５６３．１８４６）；ＨＰＬＣ（８５：１５ ｍｅｔｈａｎｏｌ：ｗａｔｅｒ ｗｉｔｈ １‰ ＴＦＡ）：ｔＲ＝９．３８ｍｉｎ，１００．００％．
（Ｓ）－３－（（４－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）ナフタレン－１－イル）（４－メチルベンジル）アミノ）酪酸メチルエステル（５０）の合成
Figure 0007301433000025
化合物４６の合成方法と同じであり、化合物４５（０．３６ｇ、１．００ｍｍｏｌ）、４－メチルベンジルブロミド（０．５６ｇ、３．００ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（０．８３ｇ、６．００ｍｍｏｌ）およびＮａＩ（０．９０ｇ、６．００ｍｍｏｌ）を原料として使用し、反応により０．３５ｇの淡黄色液体５０を得て、収率が７６％である。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．４２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄｑ，Ｊ＝１２．６，６．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，３Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），４．３８（ｓ，２Ｈ），３．９０（ｄｔ，Ｊ＝８．６，６．１Ｈｚ，１Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），２．９４－２．７９（ｍ，１Ｈ），２．５１（ｄｄ，Ｊ＝１４．５，８．９Ｈｚ，１Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），１．５５（ｓ，９Ｈ），１．３３（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）；ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ：４６３．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
（Ｓ）－３－（（４－（（４－メトキシフェニル）スルホンアミド）ナフタレン－１－イル）（４－メチルベンジル）アミノ）酪酸メチルエステル（５１）の合成
Figure 0007301433000026
化合物４８の合成方法と同じであり、化合物５０（０．３５ｇ、０．７６ｍｍｏｌ）を脱Ｂｏｃした後に４－メトキシベンゼンスルホニルクロリド（０．１９ｇ、０．９１ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．１８ｇ、２．２８ｍｍｏｌ）と反応させて０．２５ｇの白色固体５１を得て、収率が６２％である。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．３２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５７－７．５１（ｍ，２Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２１－７．１０（ｍ，３Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．５６（ｓ，１Ｈ），４．３７（ｓ，２Ｈ），４．００－３．９０（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．５８（ｓ，３Ｈ），２．８２（ｄｄ，Ｊ＝１４．３，５．８Ｈｚ，１Ｈ），２．５７－２．４５（ｍ，１Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．３０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，３Ｈ）；ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ：５３３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（Ｓ）－３－（４－（（４－メトキシ－Ｎ－（２－メトキシ－２－オキソエチル）フェニル）スルホンアミド）ナフタレン－１－イル）（４－メチルベンジル）アミノ）酪酸メチルエステル（５２）の合成
Figure 0007301433000027
化合物４９の合成方法と同じであり、化合物５１（０．１０ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、ブロモ酢酸メチル（３４．５１ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（７４．５２ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）を原料として使用し、反応により８０．３６ｍｇの淡黄色固体５２を得て、収率が７４％である。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ：６０５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（Ｓ）－３－（（４－（（４－メトキシフェニル）スルホンアミド）ナフタレン－１－イル）（４－メチルベンジル）アミノ）酪酸（ＤＤＯ－１１６２）の合成
Figure 0007301433000028
化合物ＤＤＯ－１１６０の合成方法と同じであり、化合物５１（０．１０ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）および２ＭのＬｉＯＨ水溶液（１．００ｍＬ、２．００ｍｍｏｌ）を原料として使用し、反応により６５．００ｍｇの白色固体ＤＤＯ－１１６２を得て、収率が７０％である。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．２５（ｓ，１Ｈ），９．７８（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５５－７．４４（ｍ，３Ｈ），７．４０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．５Ｈｚ，３Ｈ），７．０２－６．８７（ｍ，４Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．６４（ｓ，１Ｈ），２．６９（ｓ，１Ｈ），２．５１（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），１．２４（ｓ，３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｆｏｕｎｄ ５１９．１９５３（Ｃ２９Ｈ３０Ｎ２Ｏ５Ｓ，［Ｍ＋Ｈ］＋，ｒｅｑｕｉｒｅｓ ５１９．１８７５）；ＨＰＬＣ（８５：１５ ｍｅｔｈａｎｏｌ：ｗａｔｅｒ ｗｉｔｈ １‰ ＴＦＡ）：ｔＲ＝１３．４７ｍｉｎ，１００．００％．
（Ｓ）－３－（（４－（（Ｎ－（カルボキシメチル）－４－メトキシフェニル）スルホンアミド）ナフタレン－１－イル）（４－メチルベンジル）アミノ）酪酸（ＤＤＯ－１１６３）の合成
Figure 0007301433000029
化合物ＤＤＯ－１１６１の合成方法と同じであり、化合物５２（８０．３６ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）および２ＭのＬｉＯＨ水溶液（１．５０ｍＬ、３．００ｍｍｏｌ）を原料として使用し、反応により５０．３０ ｍｇの白色固体ＤＤＯ－１１６３を得て、収率が６７％である。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．３９（ｓ，２Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１０－８．００（ｍ，１Ｈ），７．６１－７．３４（ｍ，４Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，７．８Ｈｚ，３Ｈ），６．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，５Ｈ），４．４４－４．１９（ｍ，４Ｈ），３．８９－３．７８（ｍ，３Ｈ），３．７３（ｓ，１Ｈ），２．７３（ｓ，１Ｈ），２．５８（ｓ，１Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），１．２５（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，３Ｈ） ；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｆｏｕｎｄ ５７７．２００８（Ｃ３１Ｈ３２Ｎ２Ｏ７Ｓ，［Ｍ＋Ｈ］＋，ｒｅｑｕｉｒｅｓ ５７７．１９３０）；ＨＰＬＣ（８５：１５ ｍｅｔｈａｎｏｌ：ｗａｔｅｒ ｗｉｔｈ １‰ ＴＦＡ）：ｔＲ＝１３．３６ｍｉｎ，９６．５０％．
（Ｓ）－３－（（４－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）ナフタレン－１－イル）（４－クロロベンジル）アミノ）酪酸メチルエステル（５３）の合成
Figure 0007301433000030
化合物４６の合成方法と同じであり、化合物４５（０．３６ｇ、１．００ｍｍｏｌ）、４－クロロベンジルブロミド（０．６１ｇ、３．００ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（０．８３ｇ、６．００ｍｍｏｌ）およびＮａＩ（０．９０ｇ、６．００ｍｍｏｌ）を原料として使用し、反応により０．３３ｇの淡黄色液体５３を得て、収率が６８％である。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ：４８３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（Ｓ）－３－（（４－クロロベンジル）（４－（（４－メトキシフェニル）スルホンアミド）ナフタレン－１－イル）アミノ）酪酸メチルエステル（５４）の合成
Figure 0007301433000031
化合物４８の合成方法と同じであり、化合物５３（０．３３ｇ、０．６８ｍｍｏｌ）を脱Ｂｏｃした後に４－メトキシベンゼンスルホニルクロリド（０．１７ｇ、０．８２ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．１６ｇ、２．０４ｍｍｏｌ）と反応させて０．２３ｇの白色固体５４を得て、収率が６１％である。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．２８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５７－７．４４（ｍ，３Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．３０－７．０５（ｍ，６Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），６．７８－６．６８（ｍ，２Ｈ），４．３５（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，２Ｈ），３．９３（ｐ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），３．７８（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，３Ｈ），３．５９（ｓ，３Ｈ），２．７９（ｓ，１Ｈ），２．５１（ｓ，１Ｈ），１．３２（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，７．１Ｈｚ，３Ｈ）；ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ：５５３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
（Ｓ）－３－（（４－クロロベンジル）（４－（（４－メトキシ－Ｎ－（２－メトキシ－２－オキソエチル）フェニル）スルホンアミド）ナフタレン－１－イル）アミノ）酪酸メチルエステル（５５）の合成
Figure 0007301433000032
化合物４９の合成方法と同じであり、化合物５４（０．１０ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、ブロモ酢酸メチル（３４．５１ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（７４．５２ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）を原料として使用し、反応により７４．１６ｍｇの淡黄色固体５５を得て、収率が６５％である。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ：６２５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（Ｓ）－３－（（４－クロロベンジル）（４－（（４－メトキシフェニル）スルホンアミド）ナフタレン－１－イル）アミノ）酪酸（ＤＤＯ－１１６４）の合成
Figure 0007301433000033
化合物ＤＤＯ－１１６０の合成方法と同じであり、化合物５４（０．１０ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）および２ＭのＬｉＯＨ水溶液（１．００ｍＬ、２．００ｍｍｏｌ）を原料として使用し、反応により６３．００ｍｇの白色固体ＤＤＯ－１１６４を得て、収率が６５％である。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．７７（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５７－７．４６（ｍ，３Ｈ），７．４２（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．２６－７．１３（ｍ，３Ｈ），７．００－６．９１（ｍ，２Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４３－４．２７（ｍ，２Ｈ），３．８１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，３Ｈ），３．６８（ｓ，１Ｈ），２．７２（ｓ，２Ｈ），１．２６（ｓ，３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｆｏｕｎｄ ５３９．１４０８（Ｃ２８Ｈ２７ＣｌＮ２Ｏ５Ｓ，［Ｍ＋Ｈ］＋，ｒｅｑｕｉｒｅｓ ５３９．１３２９）；ＨＰＬＣ（８５：１５ ｍｅｔｈａｎｏｌ：ｗａｔｅｒ ｗｉｔｈ １‰ ＴＦＡ）：ｔＲ＝１３．９２ｍｉｎ，９７．５５％．
（Ｓ）－３－（（４－（（Ｎ－（カルボキシメチル）－４－メトキシフェニル）スルホンアミド）ナフタレン－１－イル）（４－クロロベンジル）アミノ）酪酸（ＤＤＯ－１１６５）の合成
Figure 0007301433000034
化合物ＤＤＯ－１１６１の合成方法と同じであり、化合物５５（７４．１６ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）および２ＭのＬｉＯＨ水溶液（１．５０ｍＬ、３．００ｍｍｏｌ）を原料として使用し、反応により５２．３０ｍｇの白色固体ＤＤＯ－１１６５を得て、収率が７３％である。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．４７（ｓ，２Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，５Ｈ），７．２２（ｓ，３Ｈ），６．９８（ｓ，３Ｈ），４．３６（ｄ，Ｊ＝１９．５Ｈｚ，４Ｈ），３．８６（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，３Ｈ），３．８４（ｓ，１Ｈ），２．７６（ｓ，２Ｈ），１．２８（ｓ，３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｆｏｕｎｄ ５９７．１４５９（Ｃ３０Ｈ２９ＣｌＮ２Ｏ７Ｓ，［Ｍ＋Ｈ］＋，ｒｅｑｕｉｒｅｓ ５９７．１３８４）；ＨＰＬＣ（８５：１５ ｍｅｔｈａｎｏｌ：ｗａｔｅｒ ｗｉｔｈ １‰ ＴＦＡ）：ｔＲ＝１３．５０ｍｉｎ，９５．７１％．
（Ｓ）－３－（（４－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）ナフタレン－１－イル）（４－フルオロベンジル）アミノ）酪酸メチルエステル（５６）の合成
Figure 0007301433000035
化合物４６の合成方法と同じであり、化合物４５（０．３６ｇ、１．００ｍｍｏｌ）、４－フルオロベンジルブロミド（０．５７ｇ、３．００ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（０．８３ｇ、６．００ｍｍｏｌ）およびＮａＩ（０．９０ｇ、６．００ｍｍｏｌ）を原料として使用し、反応により０．３６ｇの淡黄色液体５６を得て、収率が７７％である。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．３１－８．２２（ｍ，１Ｈ），７．７２（ｄｑ，Ｊ＝７．１，２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄｄｔ，Ｊ＝７．３，４．７，２．２Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｔｑ，Ｊ＝５．６，２．５Ｈｚ，２Ｈ），７．０６（ｄｔ，Ｊ＝８．１，２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｔｔ，Ｊ＝８．７，２．５Ｈｚ，２Ｈ），６．５６（ｓ，１Ｈ），４．２６（ｓ，２Ｈ），３．８４－３．７１（ｍ，１Ｈ），３．５１（ｓ，３Ｈ），２．７９－２．６７（ｍ，１Ｈ），２．４７－２．３４（ｍ，１Ｈ），１．４８－１．３８（ｓ，９Ｈ），１．１９（ｄｑ，Ｊ＝８．７，３．１，２．３Ｈｚ，３Ｈ）；ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ：４６７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（Ｓ）－３－（（４－フルオロベンジル）（４－（（４－メトキシフェニル）スルホンアミド）ナフタレン－１－イル）アミノ）酪酸メチルエステル（５７）の合成
Figure 0007301433000036
化合物４８の合成方法と同じであり、化合物５６（０．３６ｇ、０．７７ｍｍｏｌ）を脱Ｂｏｃした後に４－メトキシベンゼンスルホニルクロリド（０．１９ｇ、０．９２ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．１８ｇ、２．３１ｍｍｏｌ）と反応させて０．２６ｇの白色固体５７を得て、収率が６３％である。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．２８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５９－７．４３（ｍ，３Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．２５－７．１３（ｍ，３Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８６－６．６５（ｍ，５Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），３．９９－３．８７（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，３Ｈ），３．５９（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，３Ｈ），２．８１（ｄｄ，Ｊ＝１４．８，５．５Ｈｚ，１Ｈ），２．４９（ｄｄ，Ｊ＝１４．４，８．２Ｈｚ，１Ｈ），１．３０－１．２５（ｍ，３Ｈ）；ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ：５３７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（Ｓ）－３－（（４－フルオロベンジル）（４－（（４－メトキシ－Ｎ－（２－メトキシ－２－オキソエチル）フェニル）スルホンアミド）ナフタレン－１－イル）アミノ）酪酸メチルエステル（５８）の合成
Figure 0007301433000037
化合物４９の合成方法と同じであり、化合物５７（０．１０ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、ブロモ酢酸メチル（３４．５１ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（７４．５２ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）を原料として使用し、反応により７５．３６ｍｇの淡黄色固体５８を得て、収率が６８％である。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ：６０９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（Ｓ）－３－（（４－フルオロベンジル）（４－（（４－メトキシフェニル）スルホンアミド）ナフタレン－１－イル）アミノ）酪酸（ＤＤＯ－１１６６）の合成
Figure 0007301433000038
化合物ＤＤＯ－１１６０の合成方法と同じであり、化合物５７（０．１０ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）および２ＭのＬｉＯＨ水溶液（１．００ｍＬ、２．００ｍｍｏｌ）を原料として使用し、反応により６０．００ｍｇの白色固体ＤＤＯ－１１６６を得て、収率が６５％である。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．２０（ｓ，１Ｈ），９．７８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｓ，４Ｈ），７．３６（ｓ，２Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０５－６．７４（ｍ，５Ｈ），４．３５（ｓ，２Ｈ），３．７９（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，３Ｈ），３．６８（ｓ，１Ｈ），２．７４（ｄｄ，２Ｈ），１．２６（ｓ，３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｆｏｕｎｄ ５２３．１７０３（Ｃ２８Ｈ２７ＦＮ２Ｏ５Ｓ，［Ｍ＋Ｈ］＋，ｒｅｑｕｉｒｅｓ ５２３．１６２５）；ＨＰＬＣ（８５：１５ ｍｅｔｈａｎｏｌ：ｗａｔｅｒ ｗｉｔｈ １‰ ＴＦＡ）：ｔＲ＝１１．８９ｍｉｎ，９５．７４％．
（Ｓ）－３－（（４－（（Ｎ－（カルボキシメチル）－４－メトキシフェニル）スルホンアミド）ナフタレン－１－イル）（４－フルオロベンジル）アミノ）酪酸（ＤＤＯ－１１６７）の合成
Figure 0007301433000039
化合物ＤＤＯ－１１６１の合成方法と同じであり、化合物５８（７５．３６ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）および２ＭのＬｉＯＨ水溶液（１．５０ｍＬ、３．００ｍｍｏｌ）を原料として使用し、反応により５３．３０ｍｇの白色固体ＤＤＯ－１１６７を得て、収率が７５％である。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．４７（ｓ，２Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝２１．９Ｈｚ，６Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），６．９９（ｓ，５Ｈ），４．３８（ｓ，４Ｈ），３．９０－３．８０（ｍ，３Ｈ），３．７８（ｓ，１Ｈ），２．６８（ｄ，Ｊ＝４８．８Ｈｚ，２Ｈ），１．２８（ｓ，３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｆｏｕｎｄ ５８１．１７５５（Ｃ３０Ｈ２９ＦＮ２Ｏ７Ｓ，［Ｍ＋Ｈ］＋，ｒｅｑｕｉｒｅｓ ５８１．１６８０）；ＨＰＬＣ（８５：１５ ｍｅｔｈａｎｏｌ：ｗａｔｅｒ ｗｉｔｈ １‰ ＴＦＡ）：ｔＲ＝１１．３７ｍｉｎ，９５．８９％．
（Ｓ）－３－（（４－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）ナフタレン－１－イル）（３－メチルベンジル）アミノ）酪酸メチルエステル（５９）の合成
Figure 0007301433000040
化合物４６の合成方法と同じであり、化合物４５（０．３６ｇ、１．００ｍｍｏｌ）、３－メチルベンジルブロミド（０．５６ｇ、３．００ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（０．８３ｇ、６．００ｍｍｏｌ）およびＮａＩ（０．９０ｇ、６．００ｍｍｏｌ）を原料として使用し、反応により０．３２ｇの淡黄色液体５９を得て、収率が６９％である。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．４７－８．３９（ｍ，１Ｈ），７．８３（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５９－７．４８（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，３Ｈ），７．０２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），４．３７（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，２Ｈ），３．９０（ｄｔ，Ｊ＝８．９，６．１Ｈｚ，１Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），２．８８－２．８０（ｍ，１Ｈ），２．５０（ｄｄ，Ｊ＝１４．５，８．９Ｈｚ，１Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．５７（ｓ，９Ｈ），１．３４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，３Ｈ）；ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ：４６３．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
（Ｓ）－３－（（４－（（４－メトキシフェニル）スルホンアミド）ナフタレン－１－イル）（３－メチルベンジル）アミノ）酪酸メチルエステル（６０）の合成
Figure 0007301433000041
化合物４８の合成方法と同じであり、化合物５９（０．３３ｇ、０．６９ｍｍｏｌ）を脱Ｂｏｃした後に４－メトキシベンゼンスルホニルクロリド（０．１７ｇ、０．８３ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．１６ｇ、２．０７ｍｍｏｌ）と反応させて０．２５ｇの白色固体６０を得て、収率が６８％である。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．３２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｔ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，３Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝１４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１４－６．９８（ｍ，５Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），３．９５（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．５８（ｓ，３Ｈ），２．８２（ｄｄ，Ｊ＝１４．５，５．７Ｈｚ，１Ｈ），２．４９（ｄｄ，Ｊ＝１４．５，８．５Ｈｚ，１Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．２９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，３Ｈ）；ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ：５３３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（Ｓ）－３－（（４－（（４－メトキシ－Ｎ－（２－メトキシ－２－オキソエチル）フェニル）スルホンアミド）ナフタレン－１－イル）（３－メチルベンジル）アミノ）酪酸メチルエステル（６１）の合成
Figure 0007301433000042
化合物４９の合成方法と同じであり、化合物６０（０．１０ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、ブロモ酢酸メチル（３４．５１ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（７７．８１ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）を原料として使用し、反応により６５．１６ｍｇの淡黄色固体６１を得て、収率が５７％である。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ：６０５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（Ｓ）－３－（（４－（（４－メトキシフェニル）スルホンアミド）ナフタレン－１－イル）（３－メチルベンジル）アミノ）酪酸（ＤＤＯ－１１６８）の合成
Figure 0007301433000043
化合物ＤＤＯ－１１６０の合成方法と同じであり、化合物６０（０．１０ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）および２ＭのＬｉＯＨ水溶液（１．００ｍＬ、２．００ｍｍｏｌ）を原料として使用し、反応により６０．４０ｍｇの白色固体ＤＤＯ－１１６８を得て、収率が６１％である。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．２５（ｓ，１Ｈ），９．７９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０５－７．８８（ｍ，１Ｈ），７．５１（ｓ，４Ｈ），７．１３（ｓ，３Ｈ），６．９９－６．７７（ｍ，５Ｈ），４．４０－４．２２（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．６６（ｓ，１Ｈ），２．７１（ｓ，２Ｈ），２．１２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．２６（ｓ，３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｆｏｕｎｄ ５１９．１９５２（Ｃ２９Ｈ３０Ｎ２Ｏ５Ｓ，［Ｍ＋Ｈ］＋，ｒｅｑｕｉｒｅｓ ５１９．１８７５）；ＨＰＬＣ（８５：１５ ｍｅｔｈａｎｏｌ：ｗａｔｅｒ ｗｉｔｈ １‰ ＴＦＡ）：ｔＲ＝１３．４９ｍｉｎ，９６．４５％．
（Ｓ）－３－（（４－（（Ｎ－（カルボキシメチル）－４－メトキシフェニル）スルホンアミド）ナフタレン－１－イル）（３－メチルベンジル）アミノ）酪酸（ＤＤＯ－１１６９）の合成
Figure 0007301433000044
化合物ＤＤＯ－１１６１の合成方法と同じであり、化合物６１（６５．１６ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）および２ＭのＬｉＯＨ水溶液（１．００ｍＬ、２．００ｍｍｏｌ）を原料として使用し、反応により４５．３０ｍｇの白色固体ＤＤＯ－１１６９を得て、収率が７１％である。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．４８（ｓ，２Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．５２－７．３９（ｍ，４Ｈ），７．１８（ｓ，３Ｈ），７．０４－６．９２（ｍ，５Ｈ），４．３２（ｄ，Ｊ＝１８．０Ｈｚ，４Ｈ），３．８４（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，３Ｈ），３．３６（ｓ，１Ｈ），２．７３（ｄ，２Ｈ），２．１７（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，３Ｈ），１．２７（ｓ，３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｆｏｕｎｄ ５７７．２０１１（Ｃ３１Ｈ３２Ｎ２Ｏ７Ｓ，［Ｍ＋Ｈ］＋，ｒｅｑｕｉｒｅｓ ５７７．１９３０）；ＨＰＬＣ（８５：１５ ｍｅｔｈａｎｏｌ：ｗａｔｅｒ ｗｉｔｈ １‰ ＴＦＡ）：ｔＲ＝１３．３２ｍｉｎ，９６．００％．
（Ｓ）－３－（（４－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）ナフタレン－１－イル）（２－メチルベンジル）アミノ）酪酸メチルエステル（６２）の合成
Figure 0007301433000045
化合物４６の合成方法と同じであり、化合物４５（０．３６ｇ、１．００ｍｍｏｌ）、２－メチルベンジルブロミド（０．５６ｇ、３．００ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（０．８３ｇ、６．００ｍｍｏｌ）およびＮａＩ（０．９０ｇ、６．００ｍｍｏｌ）を原料として使用し、反応により０．３４ｇの淡黄色液体６２を得て、収率が７４％である。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．４４－８．３７（ｍ，１Ｈ），７．８７－７．８０（ｍ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５６－７．４９（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｑ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），４．３８（ｓ，２Ｈ），３．９４（ｄｔ，Ｊ＝９．０，６．２Ｈｚ，１Ｈ），３．５９（ｓ，３Ｈ），２．８６（ｄｄ，Ｊ＝１４．４，５．０Ｈｚ，１Ｈ），２．５８－２．４８（ｍ，１Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），１．５５（ｓ，９Ｈ），１．３８－１．３４（ｍ，３Ｈ）；ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ：４６３．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
（Ｓ）－３－（（４－（（４－メトキシフェニル）スルホンアミド）ナフタレン－１－イル）（２－メチルベンジル）アミノ）酪酸メチルエステル（６３）の合成
Figure 0007301433000046
化合物４８の合成方法と同じであり、化合物６２（０．３４ｇ、０．７４ｍｍｏｌ）を脱Ｂｏｃした後に４－メトキシベンゼンスルホニルクロリド（０．１８ｇ、０．８８ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．１８ｇ、２．２２ｍｍｏｌ）と反応させて０．２６ｇの白色固体６３を得て、収率が６５％である。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．３３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．５０－７．４３（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０９－６．９７（ｍ，４Ｈ），６．９２（ｔｄ，Ｊ＝７．２，１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），４．３８（ｓ，２Ｈ），４．０５－３．９５（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．５７（ｓ，３Ｈ），２．８５（ｄｄ，Ｊ＝１４．６，５．５Ｈｚ，１Ｈ），２．５２（ｄｄ，Ｊ＝１４．６，８．７Ｈｚ，１Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），１．３７（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）；ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ：５３３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（Ｓ）－３－（（４－（（４－メトキシ－Ｎ－（２－メトキシ－２－オキソエチル）フェニル）スルホンアミド）ナフタレン－１－イル）（２－メチルベンジル）アミノ）酪酸メチルエステル（６４）の合成
Figure 0007301433000047
化合物４９の合成方法と同じであり、化合物６３（０．１０ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、ブロモ酢酸メチル（３４．５１ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（７７．８１ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）を原料として使用し、反応により６４．１６ｍｇの淡黄色固体６４を得て、収率が５７％である。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ：６０５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（Ｓ）－３－（（４－（（４－メトキシフェニル）スルホンアミド）ナフタレン－１－イル）（２－メチルベンジル）アミノ）酪酸（ＤＤＯ－１１７０）の合成
Figure 0007301433000048
化合物ＤＤＯ－１１６０の合成方法と同じであり、化合物６３（０．１０ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）および２ＭのＬｉＯＨ水溶液（１．００ｍＬ、２．００ｍｍｏｌ）を原料として使用し、反応により６１．４０ｍｇの白色固体ＤＤＯ－１１７０を得て、収率が６２％である。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．２４（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７０－７．３３（ｍ，４Ｈ），７．２２（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．１６－６．７３（ｍ，６Ｈ），４．３４（ｓ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．６８（ｓ，１Ｈ），２．７０（ｓ，２Ｈ），２．５３－２．３６（ｍ，３Ｈ），１．３３（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｆｏｕｎｄ ５１９．１９４８（Ｃ２９Ｈ３０Ｎ２Ｏ５Ｓ，［Ｍ＋Ｈ］＋，ｒｅｑｕｉｒｅｓ ５１９．１８７５）；ＨＰＬＣ（８５：１５ ｍｅｔｈａｎｏｌ：ｗａｔｅｒ ｗｉｔｈ １‰ ＴＦＡ）：ｔＲ＝１３．３０ｍｉｎ，９６．６５％．
（Ｓ）－３－（（４－（（Ｎ－（カルボキシメチル）－４－メトキシフェニル）スルホンアミド）ナフタレン－１－イル）（２－メチルベンジル）アミノ）酪酸（ＤＤＯ－１１７１）の合成
Figure 0007301433000049
化合物ＤＤＯ－１１６１の合成方法と同じであり、化合物６４（６４．１６ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）および２ＭのＬｉＯＨ水溶液（１．００ｍＬ、２．００ｍｍｏｌ）を原料として使用し、反応により４３．３０ｍｇの白色固体ＤＤＯ－１１７１を得て、収率が６８％である。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．４８（ｓ，２Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５８－７．３９（ｍ，４Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝１８．２，７．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０６－６．８７（ｍ，６Ｈ），４．４３－４．２５（ｍ，４Ｈ），３．８３（ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，３Ｈ），３．７７（ｓ，１Ｈ），２．７４（ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ，１Ｈ），２．５９（ｓ，１Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），１．３７－１．２６（ｍ，３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｆｏｕｎｄ ５７７．２００９（Ｃ３１Ｈ３２Ｎ２Ｏ７Ｓ，［Ｍ＋Ｈ］＋，ｒｅｑｕｉｒｅｓ ５７７．１９３０）；ＨＰＬＣ（８５：１５ ｍｅｔｈａｎｏｌ：ｗａｔｅｒ ｗｉｔｈ １‰ ＴＦＡ）：ｔＲ＝１２．９１ｍｉｎ，９６．４４％．
（Ｓ）－３－（（４－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）ナフタレン－１－イル）（３－クロロベンジル）アミノ）酪酸メチルエステル（６５）の合成
Figure 0007301433000050
化合物４６の合成方法と同じであり、化合物４５（０．３６ｇ、１．００ｍｍｏｌ）、３－クロロベンジルブロミド（０．６１ｇ、３．００ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（０．８３ｇ、６．００ｍｍｏｌ）およびＮａＩ（０．９０ｇ、６．００ｍｍｏｌ）を原料として使用し、反応により０．３５ｇの淡黄色液体６５を得て、収率が７２％である。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．２９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７８－７．７０（ｍ，１Ｈ），７．５０－７．３６（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１３－７．０５（ｍ，２Ｈ），６．９８－６．９１（ｍ，２Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），４．２８（ｓ，２Ｈ），３．８５－３．７６（ｍ，１Ｈ），３．５２（ｓ，３Ｈ），２．７１（ｓ，１Ｈ），２．４１（ｄｄ，Ｊ＝１４．５，８．８Ｈｚ，１Ｈ），１．４４（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，９Ｈ），１．２６－１．２０（ｍ，３Ｈ）；ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ：４８３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（Ｓ）－３－（（３－クロロベンジル）（４－（（４－メトキシフェニル）スルホンアミド）ナフタレン－１－イル）アミノ）酪酸メチルエステル（６６）の合成
Figure 0007301433000051
化合物４８の合成方法と同じであり、化合物６５（０．３５ｇ、０．７２ｍｍｏｌ）を脱Ｂｏｃした後に４－メトキシベンゼンスルホニルクロリド（０．１８ｇ、０．８６ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．１７ｇ、２．１６ｍｍｏｌ）と反応させて０．２６ｇの白色固体６６を得て、収率が６５％である。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．２９（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｑ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，３Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１９－６．９８（ｍ，５Ｈ），６．７９－６．７１（ｍ，２Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），４．３７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．９４（ｓ，１Ｈ），３．８２－３．７１（ｍ，３Ｈ），３．５９（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），２．７９（ｓ，１Ｈ），２．４９（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），１．２９－１．１９（ｍ，３Ｈ）；ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ：５５３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
（Ｓ）－３－（（３－クロロベンジル）（４－（（４－メトキシ－Ｎ－（２－メトキシ－２－オキソエチル）フェニル）スルホンアミド）ナフタレン－１－イル）アミノ）酪酸メチルエステル（６７）の合成
Figure 0007301433000052
化合物４９の合成方法と同じであり、化合物６６（０．１０ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、ブロモ酢酸メチル（３４．５１ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（７４．５２ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）を原料として使用し、反応により６３．５０ｍｇの淡黄色固体６７を得て、収率が５７％である。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ：６２５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（Ｓ）－３－（（３－クロロベンジル）（４－（（４－メトキシフェニル）スルホンアミド）ナフタレン－１－イル）アミノ）酪酸（ＤＤＯ－１１７２）の合成
Figure 0007301433000053
化合物ＤＤＯ－１１６０の合成方法と同じであり、化合物６６（０．１０ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）および２ＭのＬｉＯＨ水溶液（１．００ｍＬ、２．００ｍｍｏｌ）を原料として使用し、反応により５６．４０ｍｇの白色固体ＤＤＯ－１１７２を得て、収率が５８％である。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．７９（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，３Ｈ），７．４４－７．３２（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１７－７．０９（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．３４（ｔ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．６５（ｓ，１Ｈ），２．７１（ｓ，１Ｈ），２．５７（ｓ，０Ｈ），１．２２（ｓ，３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｆｏｕｎｄ ５３９．１４０８（Ｃ２８Ｈ２７ＣｌＮ２Ｏ５Ｓ，［Ｍ＋Ｈ］＋，ｒｅｑｕｉｒｅｓ ５３９．１３２９）；ＨＰＬＣ（８５：１５ ｍｅｔｈａｎｏｌ：ｗａｔｅｒ ｗｉｔｈ １‰ ＴＦＡ）：ｔＲ＝１２．９６ｍｉｎ，９６．２１％．
（Ｓ）－３－（（４－（（Ｎ－（カルボキシメチル）－４－メトキシフェニル）スルホンアミド）ナフタレン－１－イル）（３－クロロベンジル）アミノ）酪酸（ＤＤＯ－１１７３）の合成
Figure 0007301433000054
化合物ＤＤＯ－１１６１の合成方法と同じであり、化合物６７（６３．５０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）および２ＭのＬｉＯＨ水溶液（１．００ｍＬ、２．００ｍｍｏｌ）を原料として使用し、反応により４７．３０ｍｇの白色固体ＤＤＯ－１１７３を得て、収率が７８％である。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．５１（ｓ，２Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄｄ，Ｊ＝８．５，４．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５９－７．４７（ｍ，２Ｈ），７．４５－７．３７（ｍ，３Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝７．９，５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１８－７．１０（ｍ，２Ｈ），７．０３－６．８７（ｍ，３Ｈ），４．４９－４．２９（ｍ，４Ｈ），３．８８－３．７９（ｍ，３Ｈ），３．７４（ｓ，１Ｈ），２．７４（ｓ，１Ｈ），２．５８（ｓ，１Ｈ），１．２５（ｓ，３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｆｏｕｎｄ ５９７．１４５８（Ｃ３０Ｈ２９ＣｌＮ２Ｏ７Ｓ，［Ｍ＋Ｈ］＋，ｒｅｑｕｉｒｅｓ ５９７．１３８４）；ＨＰＬＣ（８５：１５ ｍｅｔｈａｎｏｌ：ｗａｔｅｒ ｗｉｔｈ １‰ ＴＦＡ）：ｔＲ＝１２．８０ｍｉｎ，９８．８３％．
（Ｓ）－３－（（４－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）ナフタレン－１－イル）（２－クロロベンジル）アミノ）酪酸メチルエステル（６８）の合成
Figure 0007301433000055
化合物４６の合成方法と同じであり、化合物４５（０．３６ｇ、１．００ｍｍｏｌ）、２－クロロベンジルブロミド（０．６１ｇ、３．００ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（０．８３ｇ、６．００ｍｍｏｌ）およびＮａＩ（０．９０ｇ、６．００ｍｍｏｌ）を原料として使用し、反応により０．３６ｇの淡黄色液体６８を得て、収率が７５％である。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．４３（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９０－７．８２（ｍ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５８－７．４８（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０５－６．９２（ｍ，２Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），３．９５（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），２．８７（ｄｔ，Ｊ＝１２．９，６．４Ｈｚ，１Ｈ），２．５６（ｄｄ，Ｊ＝１４．７，９．１Ｈｚ，１Ｈ），１．５５（ｓ，９Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）；ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ：４８３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（Ｓ）－３－（（２－クロロベンジル）（４－（（４－メトキシフェニル）スルホンアミド）ナフタレン－１－イル）アミノ）酪酸メチルエステル（６９）の合成
Figure 0007301433000056
化合物４８の合成方法と同じであり、化合物６８（０．３６ｇ、０．７５ｍｍｏｌ）を脱Ｂｏｃした後に４－メトキシベンゼンスルホニルクロリド（０．１９ｇ、０．９０ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．１８ｇ、２．２５ｍｍｏｌ）と反応させて０．２６ｇの白色固体６９を得て、収率が６３％である。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．３４（ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６３－７．４９（ｍ，３Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．０５（ｄｔ，Ｊ＝２２．４，８．１Ｈｚ，４Ｈ），６．７６（ｄｔ，Ｊ＝１４．８，７．１Ｈｚ，３Ｈ），４．５１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），４．０６－３．９６（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），３．５９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），２．８６（ｓ，１Ｈ），２．５７（ｓ，１Ｈ），１．３０（ｔ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，３Ｈ）；ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ：５５３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
（Ｓ）－３－（（２－クロロベンジル）（４－（（４－メトキシ－Ｎ－（２－メトキシ－２－オキソエチル）フェニル）スルホンアミド）ナフタレン－１－イル）アミノ）酪酸メチルエステル（７０）の合成
Figure 0007301433000057
化合物４９の合成方法と同じであり、化合物６９（０．１０ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、ブロモ酢酸メチル（３４．５１ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（７４．５２ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）を原料として使用し、反応により６３．２０ｍｇの淡黄色固体７０を得て、収率が５６％である。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ：６２５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（Ｓ）－３－（（２－クロロベンジル）（４－（（４－メトキシフェニル）スルホンアミド）ナフタレン－１－イル）アミノ）酪酸（ＤＤＯ－１１７４）の合成
Figure 0007301433000058
化合物ＤＤＯ－１１６０の合成方法と同じであり、化合物６９（０．１０ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）および２ＭのＬｉＯＨ水溶液（１．００ｍＬ、２．００ｍｍｏｌ）を原料として使用し、反応により５３．６０ｍｇの白色固体ＤＤＯ－１１７４を得て、収率が５５％である。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．８１（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５７－７．４５（ｍ，３Ｈ），７．４２－７．３４（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２２－７．１６（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｓ，２Ｈ），６．９６－６．７９（ｍ，３Ｈ），４．４４（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．７７（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，３Ｈ），３．６８（ｓ，１Ｈ），２．７４（ｓ，１Ｈ），２．５８（ｓ，１Ｈ），１．２３（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｆｏｕｎｄ ５３９．１４０４（Ｃ２８Ｈ２７ＣｌＮ２Ｏ５Ｓ，［Ｍ＋Ｈ］＋，ｒｅｑｕｉｒｅｓ ５３９．１３２９）；ＨＰＬＣ（８５：１５ ｍｅｔｈａｎｏｌ：ｗａｔｅｒ ｗｉｔｈ １‰ ＴＦＡ）：ｔＲ＝１３．２１ｍｉｎ，９７．２０％．
（Ｓ）－３－（（４－（（Ｎ－（カルボキシメチル）－４－メトキシフェニル）スルホンアミド）ナフタレン－１－イル）（２－クロロベンジル）アミノ）酪酸（ＤＤＯ－１１７５）の合成
Figure 0007301433000059
化合物ＤＤＯ－１１６１の合成方法と同じであり、化合物７０（６３．２０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）および２ＭのＬｉＯＨ水溶液（１．００ｍＬ、２．００ｍｍｏｌ）を原料として使用し、反応により４５．６０ｍｇの白色固体ＤＤＯ－１１７５を得て、収率が７５％である。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．５３（ｓ，２Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，２Ｈ），７．４１（ｑｄ，Ｊ＝７．１，４．６，３．４Ｈｚ，３Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．９，３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝９．９，４．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９６（ｔｄ，Ｊ＝１０．１，９．２，４．０Ｈｚ，３Ｈ），４．５４－４．４４（ｍ，２Ｈ），４．３３（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），３．８７－３．８１（ｍ，３Ｈ），３．７７（ｓ，１Ｈ），２．７８（ｓ，１Ｈ），２．６１（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，１Ｈ），１．２９（ｓ，３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｆｏｕｎｄ ５９７．１４５９（Ｃ３０Ｈ２９ＣｌＮ２Ｏ７Ｓ，［Ｍ＋Ｈ］＋，ｒｅｑｕｉｒｅｓ ５９７．１３８４）；ＨＰＬＣ（８５：１５ ｍｅｔｈａｎｏｌ：ｗａｔｅｒ ｗｉｔｈ １‰ ＴＦＡ）：ｔＲ＝１２．６７ｍｉｎ，９５．４５％．
（Ｓ）－３－（（４－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）ナフタレン－１－イル）（３－フルオロベンジル）アミノ）酪酸メチルエステル（７１）の合成
Figure 0007301433000060
化合物４６の合成方法と同じであり、化合物４５（０．３６ｇ、１．００ｍｍｏｌ）、３－フルオロベンジルブロミド（０．５７ｇ、３．００ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（０．８３ｇ、６．００ｍｍｏｌ）およびＮａＩ（０．９０ｇ、６．００ｍｍｏｌ）を原料として使用し、反応により０．３３ｇの淡黄色液体７１を得て、収率が７１％である。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．３０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７８－７．７０（ｍ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４８－７．４１（ｍ，２Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０１－６．９４（ｍ，３Ｈ），６．７１－６．６２（ｍ，１Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），３．８４－３．７６（ｍ，１Ｈ），３．５２（ｓ，３Ｈ），２．７４（ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ，１Ｈ），２．４１（ｄｄ，Ｊ＝１４．５，８．９Ｈｚ，１Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ），１．１９（ｓ，３Ｈ）；ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ：４６７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（Ｓ）－３－（（３－フルオロベンジル）（４－（（４－メトキシフェニル）スルホンアミド）ナフタレン－１－イル）アミノ）酪酸メチルエステル（７２）の合成
Figure 0007301433000061
化合物４８の合成方法と同じであり、化合物７１（０．３３ｇ、０．７１ｍｍｏｌ）を脱Ｂｏｃした後に４－メトキシベンゼンスルホニルクロリド（０．１７ｇ、０．８５ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．１６ｇ、２．０３ｍｍｏｌ）と反応させて０．２３ｇの白色固体７２を得て、収率が６１％である。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．２９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５６－７．４４（ｍ，３Ｈ），７．４２－７．３７（ｍ，１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），７．１９－７．０８（ｍ，２Ｈ），７．０８－６．９５（ｍ，３Ｈ），６．８２－６．７０（ｍ，３Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），３．９５（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．５８（ｓ，３Ｈ），２．７９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），２．５０（ｄｄ，Ｊ＝１４．５，８．２Ｈｚ，１Ｈ），１．２９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，３Ｈ）；ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ：５３７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（Ｓ）－３－（（３－フルオロベンジル）（４－（（４－メトキシ－Ｎ－（２－メトキシ－２－オキソエチル）フェニル）スルホンアミド）ナフタレン－１－イル）アミノ）酪酸メチルエステル（７３）の合成
Figure 0007301433000062
化合物４９の合成方法と同じであり、化合物７２（０．１０ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、ブロモ酢酸メチル（３４．５１ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（７７．８１ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）を原料として使用し、反応により５３．３０ｍｇの淡黄色固体７３を得て、収率が４６％である。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ：６０９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（Ｓ）－３－（（３－フルオロベンジル）（４－（（４－メトキシフェニル）スルホンアミド）ナフタレン－１－イル）アミノ）酪酸（ＤＤＯ－１１７６）の合成
Figure 0007301433000063
化合物ＤＤＯ－１１６０の合成方法と同じであり、化合物７２（０．１０ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）および２ＭのＬｉＯＨ水溶液（１．００ｍＬ、２．００ｍｍｏｌ）を原料として使用し、反応により５３．００ｍｇの白色固体ＤＤＯ－１１７６を得て、収率が５４％である。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．７８（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄｄｄ，Ｊ＝１６．５，１０．８，６．６Ｈｚ，４Ｈ），７．２３－７．０３（ｍ，４Ｈ），６．９７－６．７５（ｍ，４Ｈ），４．４５－４．２８（ｍ，２Ｈ），３．７７（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，３Ｈ），３．６９－３．６２（ｍ，１Ｈ），２．７０（ｄｄ，２Ｈ），１．２２（ｓ，３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｆｏｕｎｄ ５２３．１７０２（Ｃ２８Ｈ２７ＦＮ２Ｏ５Ｓ，［Ｍ＋Ｈ］＋，ｒｅｑｕｉｒｅｓ ５２３．１６２５）；ＨＰＬＣ（８５：１５ ｍｅｔｈａｎｏｌ：ｗａｔｅｒ ｗｉｔｈ １‰ ＴＦＡ）：ｔＲ＝１１．９９ｍｉｎ，９６．２３％．
（Ｓ）－３－（（４－（（Ｎ－（カルボキシメチル）－４－メトキシフェニル）スルホンアミド）ナフタレン－１－イル）（３－フルオロベンジル）アミノ）酪酸（ＤＤＯ－１１７７）の合成
Figure 0007301433000064
化合物ＤＤＯ－１１６１の合成方法と同じであり、化合物７３（５３．３０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）および２ＭのＬｉＯＨ水溶液（１．００ｍＬ、２．００ｍｍｏｌ）を原料として使用し、反応により４４．３０ｍｇの白色固体ＤＤＯ－１１７７を得て、収率が７６％である。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．５０（ｓ，２Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１５－８．０５（ｍ，１Ｈ），７．５８－７．３７（ｍ，４Ｈ），７．２４－７．１２（ｍ，４Ｈ），７．００－６．８５（ｍ，４Ｈ），４．４３－４．２６（ｍ，４Ｈ），３．８６－３．７９（ｍ，３Ｈ），３．７６（ｓ，１Ｈ），２．７３（ｓ，１Ｈ），２．５８（ｓ，１Ｈ），１．２５（ｓ，３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｆｏｕｎｄ ５８１．１７５２（Ｃ３０Ｈ２９ＦＮ２Ｏ７Ｓ，［Ｍ＋Ｈ］＋，ｒｅｑｕｉｒｅｓ ５８１．１６８０）；ＨＰＬＣ（８５：１５ ｍｅｔｈａｎｏｌ：ｗａｔｅｒ ｗｉｔｈ １‰ ＴＦＡ）：ｔＲ＝１１．６４ｍｉｎ，９５．９６％．
（Ｓ）－３－（（４－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）ナフタレン－１－イル）（２－フルオロベンジル）アミノ）酪酸メチルエステル（７４）の合成
Figure 0007301433000065
化合物４６の合成方法と同じであり、化合物４５（０．３６ｇ、１．００ｍｍｏｌ）、２－フルオロベンジルブロミド（０．５７ｇ、３．００ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（０．８３ｇ、６．００ｍｍｏｌ）およびＮａＩ（０．９０ｇ、６．００ｍｍｏｌ）を原料として使用し、反応により０．３４ｇの淡黄色液体７４を得て、収率が７３％である。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．２９（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．４７－７．３６（ｍ，２Ｈ），７．２２－７．１６（ｍ，２Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），６．５６（ｓ，１Ｈ），４．３５（ｓ，２Ｈ），３．８０（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），３．５１（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，３Ｈ），２．７３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），２．４９－２．４０（ｍ，１Ｈ），１．４４（ｓ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，９Ｈ），１．２４－１．２１（ｍ，３Ｈ）；ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ：４６７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（Ｓ）－３－（（２－フルオロベンジル）（４－（（４－メトキシフェニル）スルホンアミド）ナフタレン－１－イル）アミノ）酪酸メチルエステル（７５）の合成
Figure 0007301433000066
化合物４８の合成方法と同じであり、化合物７４（０．３４ｇ、０．７３ｍｍｏｌ）を脱Ｂｏｃした後に４－メトキシベンゼンスルホニルクロリド（０．１８ｇ、０．８８ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．１７ｇ、２．１９ｍｍｏｌ）と反応させて０．２４ｇの白色固体７５を得て、収率が６２％である。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．３４－８．２６（ｍ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５８－７．５１（ｍ，２Ｈ），７．４９－７．４３（ｍ，１Ｈ），７．４２－７．３６（ｍ，１Ｈ），７．２７－７．２１（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｄｑ，Ｊ＝１４．８，７．６，７．０Ｈｚ，３Ｈ），６．９５－６．８７（ｍ，１Ｈ），６．８５－６．８０（ｍ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，３Ｈ），４．４３（ｓ，２Ｈ），３．９３（ｍ，Ｊ＝１０．５，４．４Ｈｚ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．５９（ｓ，３Ｈ），２．８９－２．７８（ｍ，１Ｈ），２．５２（ｄｄ，Ｊ＝１４．６，８．５Ｈｚ，１Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）；ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ：５３７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（Ｓ）－３－（（２－フルオロベンジル）（４－（（４－メトキシ－Ｎ－（２－メトキシ－２－オキソエチル）フェニル）スルホンアミド）ナフタレン－１－イル）アミノ）酪酸メチルエステル（７６）の合成
Figure 0007301433000067
化合物４９の合成方法と同じであり、化合物７５（０．１０ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、ブロモ酢酸メチル（３４．５１ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（７７．８１ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）を原料として使用し、反応により６４．２０ｍｇの淡黄色固体７６を得て、収率が５６％である。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ：６０９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（Ｓ）－３－（（２－フルオロベンジル）（４－（（４－メトキシフェニル）スルホンアミド）ナフタレン－１－イル）アミノ）酪酸（ＤＤＯ－１１７８）の合成
Figure 0007301433000068
化合物ＤＤＯ－１１６０の合成方法と同じであり、化合物７５（０．１０ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）および２ＭのＬｉＯＨ水溶液（１．００ｍＬ、２．００ｍｍｏｌ）を原料として使用し、反応により５３．８０ｍｇの白色固体ＤＤＯ－１１７８を得て、収率が５４％である。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．７７（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，３Ｈ），７．３８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄｄ，Ｊ＝１２．６，８．１Ｈｚ，４Ｈ），４．３８（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．６４（ｓ，１Ｈ），２．７１（ｓ，１Ｈ），２．６０（ｓ，１Ｈ），１．２６（ｓ，３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｆｏｕｎｄ ５２３．１７０８（Ｃ２８Ｈ２７ＦＮ２Ｏ５Ｓ，［Ｍ＋Ｈ］＋，ｒｅｑｕｉｒｅｓ ５２３．１６２５）；ＨＰＬＣ（８５：１５ ｍｅｔｈａｎｏｌ：ｗａｔｅｒ ｗｉｔｈ １‰ ＴＦＡ）：ｔＲ＝１４．６０ｍｉｎ，９７．５２％．
（Ｓ）－３－（４－（（Ｎ－（カルボキシメチル）－４－メトキシフェニル）スルホンアミド）ナフタレン－１－イル）（２－フルオロベンジル）アミノ）酪酸（ＤＤＯ－１１７９）の合成
Figure 0007301433000069
化合物ＤＤＯ－１１６１の合成方法と同じであり、化合物７６（６４．２０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）および２ＭのＬｉＯＨ水溶液（１．００ｍＬ、２．００ｍｍｏｌ）を原料として使用し、反応により４２．１０ｍｇの白色固体ＤＤＯ－１１７９を得て、収率が７２％である。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．２７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６１－７．３０（ｍ，５Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１０－７．０３（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｄｑ，Ｊ＝９．７，５．３，４．０Ｈｚ，４Ｈ），４．３８（ｄｄ，Ｊ＝２６．３，１０．６Ｈｚ，４Ｈ），３．８４（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，３Ｈ），３．７３（ｓ，１Ｈ），２．７４（ｓ，１Ｈ），２．６０（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ），１．２９（ｓ，３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｆｏｕｎｄ ５８１．１７５８（Ｃ３０Ｈ２９ＦＮ２Ｏ７Ｓ，［Ｍ＋Ｈ］＋，ｒｅｑｕｉｒｅｓ ５８１．１６８０）；ＨＰＬＣ（８５：１５ ｍｅｔｈａｎｏｌ：ｗａｔｅｒ ｗｉｔｈ １‰ ＴＦＡ）：ｔＲ＝１２．２０ｍｉｎ，１００．００％．
四、ベンゼン環の生物学的等価体の置換化合物の合成
（Ｓ）－３－（（４－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）ナフタレン－１－イル）（プロプ－２－イン－１－イル）アミノ）酪酸メチルエステル（７７）の合成
Figure 0007301433000070
化合物４６の合成方法と同じであり、化合物４５（０．７２ｇ、２．００ｍｍｏｌ）、３－ブロモプロピン（０．７１ｇ、６．００ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１．６６ｇ、１２．００ｍｍｏｌ）およびＮａＩ（１．８０ｇ、１２．００ｍｍｏｌ）を原料として使用し、反応により０．４３ｇの淡黄色液体７７を得て、収率が５３％である。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．３７－８．２６（ｍ，１Ｈ），７．９２－７．７５（ｍ，２Ｈ），７．５９－７．４７（ｍ，３Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），４．１４－３．９７（ｍ，２Ｈ），３．８９（ｓ，１Ｈ），３．６１（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，３Ｈ），２．６９（ｄｄ，Ｊ＝１４．８，４．６Ｈｚ，１Ｈ），２．３９（ｄｄ，Ｊ＝１４．９，９．０Ｈｚ，１Ｈ），２．２６－２．１６（ｍ，１Ｈ），１．５７（ｓ，９Ｈ），１．３６－１．３０（ｓ，３Ｈ）；ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ：３９７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
五、プロピニル置換誘導体の合成
（Ｓ）－３－（（４－（フェニルスルホンアミド）ナフタレン－１－イル）（プロプ－２－イン－１－イル）アミノ）酪酸メチルエステル（８６）の合成
Figure 0007301433000071
化合物４８の合成方法と同じであり、化合物７７（０．２８ｇ、０．７１ｍｍｏｌ）を脱Ｂｏｃした後にベンゼンスルホニルクロリド（０．１５ｇ、０．８５ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．１７ｇ、２．１３ｍｍｏｌ）と反応させて０．２２ｇの白色固体８６を得て、収率が７１％である。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．２３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，３Ｈ），７．５３－７．４４（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｑ，Ｊ＝８．２，６．８Ｈｚ，４Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），４．０７－４．００（ｍ，１Ｈ），３．９７－３．８１（ｍ，２Ｈ），３．６０（ｓ，３Ｈ），２．６７（ｄｄ，Ｊ＝１４．９，４．８Ｈｚ，１Ｈ），２．４１（ｄｄ，Ｊ＝１４．９，８．５Ｈｚ，１Ｈ），２．２１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），１．３４－１．２６（ｍ，３Ｈ）；ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ：４３７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
（Ｓ）－３－（（４－（Ｎ－（２－メトキシ－２－オキソエチル）ベンゼンスルホンアミド）ナフタレン－１－イル）（プロプ－２－イン－１－イル）アミノ）酪酸メチルエステル（８７）の合成
Figure 0007301433000072
化合物４９の合成方法と同じであり、化合物８６（０．１０ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、ブロモ酢酸メチル（４２．２３ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（９５．２２ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）を原料として使用し、反応により７２．４０ｍｇの淡黄色固体８７を得て、収率が５９％である。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ：５０９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（Ｓ）－３－（（４－（フェニルスルホンアミド）ナフタレン－１－イル）（プロプ－２－イン－１－イル）アミノ）酪酸（ＤＤＯ－１１８６）の合成
Figure 0007301433000073
化合物ＤＤＯ－１１６０の合成方法と同じであり、化合物８６（０．１０ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）および２ＭのＬｉＯＨ水溶液（１．００ｍＬ、２．００ｍｍｏｌ）を原料として使用し、反応により５３．６０ｍｇの白色固体ＤＤＯ－１１８６を得て、収率が５５％である。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．２３（ｓ，１Ｈ），１０．１１（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７５－７．６３（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄｔ，Ｊ＝２０．６，７．５Ｈｚ，４Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０３－３．８２（ｍ，２Ｈ），３．６９（ｓ，１Ｈ），２．９７（ｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），２．５７（ｓ，１Ｈ），２．４０－２．３１（ｍ，１Ｈ），１．１７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｆｏｕｎｄ ４２３．１３７９（Ｃ２３Ｈ２２Ｎ２Ｏ４Ｓ，［Ｍ＋Ｈ］＋，ｒｅｑｕｉｒｅｓ ４２３．１３００）；ＨＰＬＣ（８５：１５ ｍｅｔｈａｎｏｌ：ｗａｔｅｒ ｗｉｔｈ １‰ ＴＦＡ）：ｔＲ＝９．７０ｍｉｎ，９５．７２％．
（Ｓ）－３－（（４－（Ｎ－（カルボキシメチル）ベンゼンスルホンアミド）ナフタレン－１－イル）（プロプ－２－イン－１－イル）アミノ）酪酸（ＤＤＯ－１１８７）の合成
Figure 0007301433000074
化合物ＤＤＯ－１１６１の合成方法と同じであり、化合物８７（７２．４０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）および２ＭのＬｉＯＨ水溶液（１．５０ｍＬ、３．００ｍｍｏｌ）を原料として使用し、反応により４７．３０ｍｇの白色固体ＤＤＯ－１１８７を得て、収率が７４％である。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．６４（ｓ，２Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，５Ｈ），７．５８（ｓ，２Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６３（ｄ，Ｊ＝１７．９Ｈｚ，１Ｈ），４．４２（ｄｄ，Ｊ＝１７．５，３．３Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｓ，２Ｈ），３．８２（ｓ，１Ｈ），３．０９（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），２．６５（ｄ，１Ｈ），２．４８（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），１．３１－１．２４（ｍ，３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｆｏｕｎｄ ４８１．１４３６（Ｃ２５Ｈ２４Ｎ２Ｏ６Ｓ，［Ｍ＋Ｈ］＋，ｒｅｑｕｉｒｅｓ ４８１．１３５５）；ＨＰＬＣ（８５：１５ ｍｅｔｈａｎｏｌ：ｗａｔｅｒ ｗｉｔｈ １‰ ＴＦＡ）：ｔＲ＝９．５５ｍｉｎ，１００．００％．
（Ｓ）－３－（（４－（（４－アセトアミドフェニル）スルホンアミド）ナフタレン－１－イル）（プロプ－２－イン－１－イル）アミノ）酪酸メチルエステル（８８）の合成
Figure 0007301433000075
化合物４８の合成方法と同じであり、化合物７７（０．２８ｇ、０．７１ｍｍｏｌ）を脱Ｂｏｃした後に４－アセトアミドベンゼンスルホニルクロリド（０．２０ｇ、０．８５ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．１７ｇ、２．１３ｍｍｏｌ）と反応させて０．２５ｇの白色固体８８を得て、収率が７１％である。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．２４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６９－７．６１（ｍ，３Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，３Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．４５－７．３７（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），４．０４（ｓ，１Ｈ），４．０１－３．８３（ｍ，２Ｈ），３．６３（ｓ，４Ｈ），２．６８（ｄｄ，Ｊ＝１４．９，４．７Ｈｚ，１Ｈ），２．５０－２．３９（ｍ，１Ｈ），２．２９－２．２４（ｍ，１Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）；ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ：４９４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（Ｓ）－３－（（４－（４－アセトアミド－Ｎ－（２－メトキシ－２－オキソエチル）フェニル）スルホンアミド）ナフタレン－１－イル）（プロプ－２－イン－１－イル）アミノメチル）酪酸メチルエステル（８９）の合成
Figure 0007301433000076
化合物４９の合成方法と同じであり、化合物８８（０．１０ｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、ブロモ酢酸メチル（３６．７２ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（８２．８０ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）を原料として使用し、反応により７０．２０ｍｇの淡黄色固体８９を得て、収率が６２％である。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ：５６６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（Ｓ）－３－（（４－（（４－アセトアミドフェニル）スルホンアミド）ナフタレン－１－イル）（プロプ－２－イン－１－イル）アミノ）酪酸（ＤＤＯ－１１８８）の合成
Figure 0007301433000077
化合物ＤＤＯ－１１６０の合成方法と同じであり、化合物８８（０．１０ｇ、０．２０ｍｍｏｌ）および２ＭのＬｉＯＨ水溶液（１．００ｍＬ、２．００ｍｍｏｌ）を原料として使用し、反応により５８．６０ｍｇの白色固体ＤＤＯ－１１８８を得て、収率が６０％である。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．３２（ｓ，１Ｈ），９．９９（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄｄ，Ｊ＝３７．２，７．９Ｈｚ，２Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ，３Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），３．９３（ｓ，２Ｈ），３．７１（ｓ，１Ｈ），２．９６（ｓ，１Ｈ），２．５９（ｓ，１Ｈ），２．３７（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ），２．１９－１．９４（ｍ，３Ｈ），１．１７（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｆｏｕｎｄ ４８０．１５９１（Ｃ２５Ｈ２５Ｎ３Ｏ５Ｓ，［Ｍ＋Ｈ］＋，ｒｅｑｕｉｒｅｓ ４８０．１５１５）；ＨＰＬＣ（８５：１５ ｍｅｔｈａｎｏｌ：ｗａｔｅｒ ｗｉｔｈ １‰ ＴＦＡ）：ｔＲ＝９．４４ｍｉｎ，９６．３％．
（Ｓ）－３－（（４－（（４－アセトアミド－Ｎ－（カルボキシメチル）フェニル）スルホンアミド）ナフタレン－１－イル）（プロプ－２－イン－１－イル）アミノ）酪酸（ＤＤＯ－１１８９）の合成
Figure 0007301433000078
化合物ＤＤＯ－１１６１の合成方法と同じであり、化合物８９（７０．２０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）および２ＭのＬｉＯＨ水溶液（１．５０ｍＬ、３．００ｍｍｏｌ）を原料として使用し、反応により４６．６０ｍｇの白色固体ＤＤＯ－１１８９を得て、収率が７２％である。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．３９（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，２Ｈ），７．８２－７．６６（ｍ，２Ｈ），７．６６－７．４６（ｍ，３Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），４．４４（ｄ，Ｊ＝１７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｓ，２Ｈ），３．７７（ｓ，１Ｈ），２．９９（ｓ，１Ｈ），２．５８（ｓ，１Ｈ），２．４７－２．３７（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），１．２０（ｓ，３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｆｏｕｎｄ ５３８．１６４２（Ｃ２７Ｈ２７Ｎ３Ｏ７Ｓ，［Ｍ＋Ｈ］＋，ｒｅｑｕｉｒｅｓ ５３８．１５７０）；ＨＰＬＣ（８５：１５ ｍｅｔｈａｎｏｌ：ｗａｔｅｒ ｗｉｔｈ １‰ ＴＦＡ）：ｔＲ＝９．３８ｍｉｎ，１００．００％．
（Ｓ）－３－（（４－（（４－フルオロフェニル）スルホンアミド）ナフタレン－１－イル）（プロプ－２－イン－１－イル）アミノ）酪酸メチルエステル（９０）の合成
Figure 0007301433000079
化合物４８の合成方法と同じであり、化合物７７（０．２８ｇ、０．７１ｍｍｏｌ）を脱Ｂｏｃした後に４－クロロベンゼンスルホニルクロリド（０．１４ｇ、０．８５ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．１７ｇ、２．１３ｍｍｏｌ）と反応させて０．２２ｇの白色固体９０を得て、収率が７０％である。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．２８－８．２３（ｍ，１Ｈ），７．７６（ｔｔ，Ｊ＝６．９，２．７Ｈｚ，３Ｈ），７．５４－７．４５（ｍ，２Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｔｄ，Ｊ＝９．２，８．６，２．５Ｈｚ，２Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），４．０９－４．０３（ｍ，１Ｈ），３．９９－３．８６（ｍ，２Ｈ），３．６２（ｓ，３Ｈ），２．６８（ｄｄ，Ｊ＝１４．９，４．８Ｈｚ，１Ｈ），２．５０－２．４０（ｍ，１Ｈ），２．２２（ｔ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）． ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ：４５４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（Ｓ）－３－（（４－（４－フルオロ－Ｎ－（２－メトキシ－２－オキソエチル）フェニル）スルホンアミド）ナフタレン－１－イル）（プロプ－２－イン－１－イル）アミノメチル）酪酸メチルエステル（９１）の合成
Figure 0007301433000080
化合物４９の合成方法と同じであり、化合物９０（０．１０ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、ブロモ酢酸メチル（３９．７８ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（９１．０８ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）を原料として使用し、反応により７４．１０ｍｇの淡黄色固体９１を得て、収率が６４％である。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ：５２６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（Ｓ）－３－（（４－（（４－フルオロフェニル）スルホンアミド）ナフタレン－１－イル）（プロプ－２－イン－１－イル）アミノ）酪酸（ＤＤＯ－１１９０）の合成
Figure 0007301433000081
化合物ＤＤＯ－１１６０の合成方法と同じであり、化合物９０（０．１０ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）および２ＭのＬｉＯＨ水溶液（１．００ｍＬ、２．００ｍｍｏｌ）を原料として使用し、反応により５６．２０ｍｇの白色固体ＤＤＯ－１１９０を得て、収率が５９％である。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．２８（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０１－７．９４（ｍ，２Ｈ），７．７０－７．６０（ｍ，２Ｈ），７．５２（ｔｄ，Ｊ＝７．４，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３８－７．３０（ｍ，２Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．２９（ｓ，１Ｈ），４．２９（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，３．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０１－３．８９（ｍ，２Ｈ），２．９１（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，７．０Ｈｚ，１Ｈ），２．６５（ｔ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），２．５２（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，７．０Ｈｚ，１Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）．ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｆｏｕｎｄ ４４１．１２７６（Ｃ２３Ｈ２１ＦＮ２Ｏ４Ｓ，［Ｍ＋Ｈ］＋，ｒｅｑｕｉｒｅｓ ４４１．１２０６）；ＨＰＬＣ（８５：１５ ｍｅｔｈａｎｏｌ：ｗａｔｅｒ ｗｉｔｈ １‰ ＴＦＡ）：ｔＲ＝９．１７ｍｉｎ，９８．４１％．
（Ｓ）－３－（（４－（（Ｎ－（カルボキシメチル）－４－フルオロフェニル）スルホンアミド）ナフタレン－１－イル）（プロプ－２－イン－１－イル）アミノ）酪酸（ＤＤＯ－１１９１）の合成
Figure 0007301433000082
化合物ＤＤＯ－１１６１の合成方法と同じであり、化合物９１（６４．２０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）および２ＭのＬｉＯＨ水溶液（１．５０ｍＬ、３．００ｍｍｏｌ）を原料として使用し、反応により４６．３０ｍｇの白色固体ＤＤＯ－１１９１を得て、収率が７５％である。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．２５（ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｔｔ，Ｊ＝８．２，２．０Ｈｚ，３Ｈ），７．６８（ｔｄ，Ｊ＝７．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｔｄ，Ｊ＝７．５，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２０－７．１２（ｍ，２Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．４４（ｄ，Ｊ＝１７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．０５（ｄｄ，Ｊ＝１２．５，３．１Ｈｚ，１Ｈ），３．８３（ｄｄ，Ｊ＝１２．５，２．９Ｈｚ，１Ｈ），３．７５（ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），３．１０（ｄｄ，Ｊ＝１２．３，６．９Ｈｚ，１Ｈ），２．８５－２．７６（ｍ，２Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）． ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｆｏｕｎｄ ４９９．１３３３（Ｃ２５Ｈ２３ＦＮ２Ｏ６Ｓ，［Ｍ＋Ｈ］＋，ｒｅｑｕｉｒｅｓ ４９９．１３５９）；ＨＰＬＣ（８５：１５ ｍｅｔｈａｎｏｌ：ｗａｔｅｒ ｗｉｔｈ １‰ ＴＦＡ）：ｔＲ＝９．０１ｍｉｎ，１００．００％．
（Ｓ）－３－（（４－（（４－クロロフェニル）スルホンアミド）ナフタレン－１－イル）（プロプ－２－イン－１－イル）アミノ）酪酸メチルエステル（９２）の合成
Figure 0007301433000083
化合物４８の合成方法と同じであり、化合物７７（０．２８ｇ、０．７１ｍｍｏｌ）を脱Ｂｏｃした後に４－クロロベンゼンスルホニルクロリド（０．１８ｇ、０．８５ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．１７ｇ、２．１３ｍｍｏｌ）と反応させて０．２３ｇの白色固体９２を得て、収率が６９％である。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．１４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６０－７．５３（ｍ，２Ｈ），７．４４－７．３１（ｍ，３Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），３．９４（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），３．８９－３．７４（ｍ，２Ｈ），３．５１（ｓ，３Ｈ），２．６３－２．５３（ｍ，１Ｈ），２．３８－２．２９（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），１．２５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）；ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ：４７１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
（Ｓ）－３－（（４－（４－クロロ－Ｎ－（２－メトキシ－２－オキソエチル）フェニル）スルホンアミド）ナフタレン－１－イル）（プロプ－２－イン－１－イル）アミノメチル）酪酸メチルエステル（９３）の合成
Figure 0007301433000084
化合物４９の合成方法と同じであり、化合物９２（０．１０ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、ブロモ酢酸メチル（３８．５６ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（８６．９４ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）を原料として使用し、反応により６４．２０ｍｇの淡黄色固体９３を得て、収率が５６％である。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ：５４３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
（Ｓ）－３－（（４－（（４－クロロフェニル）スルホンアミド）ナフタレン－１－イル）（プロプ－２－イン－１－イル）アミノ）酪酸（ＤＤＯ－１１９２）の合成
Figure 0007301433000085
化合物ＤＤＯ－１１６０の合成方法と同じであり、化合物９２（０．１０ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）および２ＭのＬｉＯＨ水溶液（１．００ｍＬ、２．００ｍｍｏｌ）を原料として使用し、反応により５６．２０ｍｇの白色固体ＤＤＯ－１１９２を得て、収率が５９％である。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．３１（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８１－７．６０（ｍ，３Ｈ），７．５２（ｓ，２Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），３．９８（ｓ，２Ｈ），３．７５（ｓ，１Ｈ），３．０３（ｓ，１Ｈ），２．５６（ｓ，１Ｈ），２．４１（ｓ，１Ｈ），１．３３－１．１２（ｍ，３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｆｏｕｎｄ ４５７．０９８８（Ｃ２３Ｈ２１ＣｌＮ２Ｏ４Ｓ，［Ｍ＋Ｈ］＋，ｒｅｑｕｉｒｅｓ ４５７．０９１１）；ＨＰＬＣ（８５：１５ ｍｅｔｈａｎｏｌ：ｗａｔｅｒ ｗｉｔｈ １‰ ＴＦＡ）：ｔＲ＝１０．７９ｍｉｎ，９７．０６％．
（Ｓ）－３－（（４－（（Ｎ－（カルボキシメチル）－４－クロロフェニル）スルホンアミド）ナフタレン－１－イル）（プロプ－２－イン－１－イル）アミノ）酪酸（ＤＤＯ－１１９３）の合成
Figure 0007301433000086
化合物ＤＤＯ－１１６１の合成方法と同じであり、化合物９３（６４．２０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）および２ＭのＬｉＯＨ水溶液（１．５０ｍＬ、３．００ｍｍｏｌ）を原料として使用し、反応により４６．３０ｍｇの白色固体ＤＤＯ－１１９３を得て、収率が７５％である。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．５８（ｓ，２Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，３Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝１５．０，７．７Ｈｚ，３Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５３（ｄ，Ｊ＝１７．９Ｈｚ，１Ｈ），４．３６（ｄ，Ｊ＝１８．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｓ，２Ｈ），３．７５（ｓ，１Ｈ），３．０２（ｓ，１Ｈ），２．５９（ｓ，１Ｈ），２．４１（ｓ，１Ｈ），１．２０（ｓ，３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｆｏｕｎｄ ５１５．１０４４（Ｃ２５Ｈ２３ＣｌＮ２Ｏ６Ｓ，［Ｍ＋Ｈ］＋，ｒｅｑｕｉｒｅｓ ５１５．０９６５）；ＨＰＬＣ（８５：１５ ｍｅｔｈａｎｏｌ：ｗａｔｅｒ ｗｉｔｈ １‰ ＴＦＡ）：ｔＲ＝１０．６４ｍｉｎ，９５．０８％．
（Ｓ）－３－（４－（（４－メチルフェニル）スルホンアミド）ナフタレン－１－イル）（プロプ－２－イン－１－イル）アミノ）酪酸メチルエステル（９４）の合成
Figure 0007301433000087
化合物４８の合成方法と同じであり、化合物７７（０．２８ｇ、０．７１ｍｍｏｌ）を脱Ｂｏｃした後に４－メチルベンゼンスルホニルクロリド（０．１３ｇ、０．８５ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．１７ｇ、２．１３ｍｍｏｌ）と反応させて０．２４ｇの白色固体９４を得て、収率が７５％である。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．２７－８．１６（ｍ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．３Ｈｚ，２Ｈ），７．４８－７．３３（ｍ，３Ｈ），７．３１（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８７－６．７９（ｍ，１Ｈ），４．００（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９５－３．８１（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，３Ｈ），２．７１－２．５９（ｍ，１Ｈ），２．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．３Ｈｚ，１Ｈ），２．３５（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，３Ｈ），２．１８（ｑ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），１．３１（ｄｄ，Ｊ＝６．５，２．３Ｈｚ，３Ｈ）；ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ：４５１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（Ｓ）－３－（（４－（（Ｎ－（２－メトキシ－２－オキソエチル）－４－メチルフェニル）スルホンアミド）ナフタレン－１－イル）（プロプ－２－イン－１－イル）アミノメチル）酪酸メチルエステル（９５）の合成
Figure 0007301433000088
化合物４９の合成方法と同じであり、化合物９４（０．１０ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、ブロモ酢酸メチル（４０．３９ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（９１．０８ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）を原料として使用し、反応により６０．１６ｍｇの淡黄色固体９５を得て、収率が５２％である。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ：５２３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（Ｓ）－３－（（４－（（４－メチルフェニル）スルホンアミド）ナフタレン－１－イル）（プロプ－２－イン－１－イル）アミノ）酪酸（ＤＤＯ－１１９４）の合成
Figure 0007301433000089
化合物ＤＤＯ－１１６０の合成方法と同じであり、化合物９４（０．１０ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）および２ＭのＬｉＯＨ水溶液（１．００ｍＬ、２．００ｍｍｏｌ）を原料として使用し、反応により５０．３０ｍｇの白色固体ＤＤＯ－１１９４を得て、収率が５３％である。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．２１（ｓ，１Ｈ），１０．０４（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），７．４７（ｑ，Ｊ＝８．７，７．９Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｔ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，３Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），３．９１（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），３．６８（ｓ，１Ｈ），２．９６（ｓ，１Ｈ），２．５６（ｓ，１Ｈ），２．３７（ｓ，１Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），１．１７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）； ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｆｏｕｎｄ ４３７．１５３３（Ｃ２４Ｈ２４Ｎ２Ｏ４Ｓ，［Ｍ＋Ｈ］＋，ｒｅｑｕｉｒｅｓ ４３７．１４５７）；ＨＰＬＣ（８５：１５ ｍｅｔｈａｎｏｌ：ｗａｔｅｒ ｗｉｔｈ １‰ ＴＦＡ）：ｔＲ＝９．２１ｍｉｎ，１００．００％．
（Ｓ）－３－（（４－（（Ｎ－（カルボキシメチル）－４－メチルフェニル）スルホンアミド）ナフタレン－１－イル）（プロプ－２－イン－１－イル）アミノ）酪酸（ＤＤＯ－１１９５）の合成
Figure 0007301433000090
化合物ＤＤＯ－１１６１の合成方法と同じであり、化合物９５（６０．１６ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）および２ＭのＬｉＯＨ水溶液（１．００ｍＬ、２．００ｍｍｏｌ）を原料として使用し、反応により４２．３０ｍｇの白色固体ＤＤＯ－１１９５を得て、収率が７７％である。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．５２（ｓ，２Ｈ），８．１４（ｄｄ，Ｊ＝１５．６，７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．５２（ｍ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，４Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝１７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．３４（ｄ，Ｊ＝１８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｓ，２Ｈ），３．７５（ｓ，１Ｈ），３．０１（ｓ，１Ｈ），２．５９（ｓ，１Ｈ），２．４４（ｓ，１Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），１．２０（ｓ，３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｆｏｕｎｄ ４９５．１５８７（Ｃ２６Ｈ２６Ｎ２Ｏ６Ｓ，［Ｍ＋Ｈ］＋，ｒｅｑｕｉｒｅｓ ４９５．１５１２）；ＨＰＬＣ（８５：１５ ｍｅｔｈａｎｏｌ：ｗａｔｅｒ ｗｉｔｈ １‰ ＴＦＡ）：ｔＲ＝９．１１ｍｉｎ，１００．００％．
（Ｓ）－３－（（４－（（４－イソプロピルフェニル）スルホンアミド）ナフタレン－１－イル）（プロプ－２－イン－１－イル）アミノ）酪酸メチルエステル（９６）の合成
Figure 0007301433000091
化合物４８の合成方法と同じであり、化合物７７（０．２８ｇ、０．７１ｍｍｏｌ）を脱Ｂｏｃした後に４－イソプロピルベンゼンスルホニルクロリド（０．１９ｇ、０．８５ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．１７ｇ、２．１３ｍｍｏｌ）と反応させて０．２４ｇの白色固体９６を得て、収率が７０％である。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．２０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４６－７．３１（ｍ，４Ｈ），７．２２－７．１４（ｍ，２Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），４．００（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９３－３．７８（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｓ，３Ｈ），２．８９（ｐ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），２．６４（ｄｄ，Ｊ＝１４．９，４．７Ｈｚ，１Ｈ），２．４４－２．３４（ｍ，１Ｈ），２．１８（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），１．３１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），１．１９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ）；ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ：４７９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（Ｓ）－３－（（４－（（４－イソプロピル－Ｎ－（２－メトキシ－２－オキソエチル）フェニル）スルホンアミド）ナフタレン－１－イル）（プロプ－２－イン－１－イル）アミノメチル）酪酸メチルエステル（９７）の合成
Figure 0007301433000092
化合物４９の合成方法と同じであり、化合物９６（０．１０ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、ブロモ酢酸メチル（３８．５６ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（８６．９４ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）を原料として使用し、反応により６０．４０ｍｇの淡黄色固体９７を得て、収率が５２％である。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ：５５１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（Ｓ）－３－（（４－（（４－イソプロピルフェニル）スルホンアミド）ナフタレン－１－イル）（プロプ－２－イン－１－イル）アミノ）酪酸（ＤＤＯ－１１９６）の合成
Figure 0007301433000093
化合物ＤＤＯ－１１６０の合成方法と同じであり、化合物９６（０．１０ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）および２ＭのＬｉＯＨ水溶液（１．００ｍＬ、２．００ｍｍｏｌ）を原料として使用し、反応により５２．８０ｍｇの白色固体ＤＤＯ－１１９６を得て、収率が５４％である。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．２３（ｓ，１Ｈ），１０．０３（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝１１．９，７．９Ｈｚ，３Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０１－３．８４（ｍ，２Ｈ），３．６９（ｓ，１Ｈ），２．９５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），２．９０（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），２．５７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），２．３７－２．２９（ｍ，１Ｈ），１．１６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，９Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｆｏｕｎｄ ４６５．１８４６（Ｃ２６Ｈ２８Ｎ２Ｏ４Ｓ，［Ｍ＋Ｈ］＋，ｒｅｑｕｉｒｅｓ ４６５．１７７０）；ＨＰＬＣ（８５：１５ ｍｅｔｈａｎｏｌ：ｗａｔｅｒ ｗｉｔｈ １‰ ＴＦＡ）：ｔＲ＝１０．０２ｍｉｎ，１００．００％．
（Ｓ）－３－（（４－（（Ｎ－（カルボキシメチル）－４－イソプロピルフェニル）スルホンアミド）ナフタレン－１－イル）（プロプ－２－イン－１－イル）アミノ）酪酸（ＤＤＯ－１１９７）の合成
Figure 0007301433000094
化合物ＤＤＯ－１１６１の合成方法と同じであり、化合物９７（６０．４０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）および２ＭのＬｉＯＨ水溶液（１．００ｍＬ、２．００ｍｍｏｌ）を原料として使用し、反応により４６．３０ｍｇの白色固体ＤＤＯ－１１９７を得て、収率が８０％である。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．０５（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｓ，２Ｈ），７．４４－７．２０（ｍ，４Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），４．２３（ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９９（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８５（ｓ，２Ｈ），３．６５（ｓ，１Ｈ），２．８８（ｓ，１Ｈ），２．７７（ｓ，１Ｈ），２．６１（ｓ，１Ｈ），２．３０（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，１Ｈ），１．２２－０．８７（ｍ，９Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｆｏｕｎｄ ５２３．１９０３（Ｃ２８Ｈ３０Ｎ２Ｏ６Ｓ，［Ｍ＋Ｈ］＋，ｒｅｑｕｉｒｅｓ ５２３．１８２５）；ＨＰＬＣ（８５：１５ ｍｅｔｈａｎｏｌ：ｗａｔｅｒ ｗｉｔｈ １‰ ＴＦＡ）：ｔＲ＝９．９１ｍｉｎ，９９．４９％．
（（Ｓ）－３－（（４－（（２－メトキシフェニル）スルホンアミド）ナフタレン－１－イル）（プロプ－２－イン－１－イル）アミノ）酪酸メチルエステル（９８）の合成
Figure 0007301433000095
化合物４８の合成方法と同じであり、化合物７７（０．２７ｇ、０．６８ｍｍｏｌ）を脱Ｂｏｃした後に２－メトキシベンゼンスルホニルクロリド（０．１７ｇ、０．８２ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．１６ｇ、２．０４ｍｍｏｌ）と反応させて０．２２ｇの白色固体９８を得て、収率が６９％である。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．１９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ，２Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，３Ｈ），７．１９（ｍ，Ｊ＝８．２，６．８Ｈｚ，４Ｈ），７．０２（ｓ，２Ｈ），４．１０（ｍ，１Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），３．９７－３．８１（ｍ，２Ｈ），３．５６（ｓ，３Ｈ），２．６１（ｓ，１Ｈ），２．３７（ｄｄ，Ｊ＝１４．９，８．５Ｈｚ，１Ｈ），２．１７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），１．３０（ｓ，３Ｈ）；ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ：４６７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（Ｓ）－３－（（４－（（２－メトキシ－Ｎ－（２－メトキシ－２－オキソエチル）フェニル）スルホンアミド）ナフタレン－１－イル）（プロプ－２－イン－１－イル）アミノメチル）酪酸メチルエステル（９９）の合成
Figure 0007301433000096
化合物４９の合成方法と同じであり、化合物９８（０．１０ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、ブロモ酢酸メチル（３８．５６ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（８６．９４ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）を原料として使用し、反応により７０．２６ｍｇの淡黄色固体９９を得て、収率が６２％である。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ：５３９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（Ｓ）－３－（（４－（（４－アセトアミドフェニル）スルホンアミド）ナフタレン－１－イル）（プロプ－２－イン－１－イル）アミノ）酪酸（ＤＤＯ－１１９８）の合成
Figure 0007301433000097
化合物ＤＤＯ－１１６０の合成方法と同じであり、化合物９８（０．１０ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）および２ＭのＬｉＯＨ水溶液（１．００ｍＬ、２．００ｍｍｏｌ）を原料として使用し、反応により６０．２０ｍｇの白色固体ＤＤＯ－１１９８を得て、収率が６３％である。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．８７（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６３－７．４３（ｍ，４Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｓ，２Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），３．９１（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，２Ｈ），３．７５（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，３Ｈ），３．６８（ｓ，１Ｈ），２．９５（ｓ，１Ｈ），２．５１（ｓ，１Ｈ），２．３３（ｔ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，１Ｈ），１．１６（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｆｏｕｎｄ ４５３．１４８６（Ｃ２４Ｈ２４Ｎ２Ｏ５Ｓ，［Ｍ＋Ｈ］＋，ｒｅｑｕｉｒｅｓ ４５３．１４０６）；ＨＰＬＣ（８５：１５ ｍｅｔｈａｎｏｌ：ｗａｔｅｒ ｗｉｔｈ １‰ ＴＦＡ）：ｔＲ＝８．６７ｍｉｎ，９６．７８％．
（Ｓ）－３－（（４－（（Ｎ－（カルボキシメチル）－２－メトキシフェニル）スルホンアミド）ナフタレン－１－イル）（プロプ－２－イン－１－イル）アミノ）酪酸（ＤＤＯ－１１９９）の合成
Figure 0007301433000098
化合物ＤＤＯ－１１６１の合成方法と同じであり、化合物９９（７０．２６ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）および２ＭのＬｉＯＨ水溶液（１．５０ｍＬ、３．００ｍｍｏｌ）を原料として使用し、反応により５０．３０ｍｇの白色固体ＤＤＯ－１１９９を得て、収率が７５％である。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．１２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝８．６，４．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４６－７．３８（ｍ，３Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），６．８９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６７（ｄ，Ｊ＝１８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４０（ｄｄ，Ｊ＝１８．０，７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０５－３．９４（ｍ，２Ｈ），３．９０（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，３Ｈ），３．７３（ｓ，１Ｈ），２．９５（ｓ，１Ｈ），２．５７（ｓ，１Ｈ），２．４３－２．３２（ｍ，１Ｈ），１．１６（ｄｔ，Ｊ＝７．０，３．６Ｈｚ，３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｆｏｕｎｄ ５１１．１５３４（Ｃ２６Ｈ２６Ｎ２Ｏ７Ｓ，［Ｍ＋Ｈ］＋，ｒｅｑｕｉｒｅｓ ５１１．１５６１）；ＨＰＬＣ（８５：１５ ｍｅｔｈａｎｏｌ：ｗａｔｅｒ ｗｉｔｈ １‰ ＴＦＡ）：ｔＲ＝８．５９ｍｉｎ，１００．００％．
（（Ｓ）－３－（（４－（（３－メトキシフェニル）スルホンアミド）ナフタレン－１－イル）（プロプ－２－イン－１－イル）アミノ）酪酸メチルエステル（１００）の合成
Figure 0007301433000099
化合物４８の合成方法と同じであり、化合物７７（０．２７ｇ、０．６８ｍｍｏｌ）を脱Ｂｏｃした後に３－メトキシベンゼンスルホニルクロリド（０．１７ｇ、０．８２ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．１６ｇ、２．０４ｍｍｏｌ）と反応させて０．２２ｇの白色固体１００を得て、収率が６９％である。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．２５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，３．４Ｈｚ，３Ｈ），７．３５－７．２８（ｍ，３Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０７－７．０３（ｍ，１Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），４．０５（ｑ，Ｊ＝５．６，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９９－３．８９（ｍ，１Ｈ），３．６８（ｓ，１Ｈ），３．６４（ｓ，３Ｈ），３．６２（ｓ，３Ｈ），２．６７（ｄｄ，Ｊ＝１５．０，４．７Ｈｚ，１Ｈ），２．４２（ｄｄ，Ｊ＝１５．０，８．６Ｈｚ，１Ｈ），２．２２（ｓ，１Ｈ），１．３０（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，３Ｈ）；ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ：４６６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（Ｓ）－３－（（４－（（３－メトキシ－Ｎ－（２－メトキシ－２－オキソエチル）フェニル）スルホンアミド）ナフタレン－１－イル）（プロプ－２－イン－１－イル）アミノメチル）酪酸メチルエステル（１０１）の合成
Figure 0007301433000100
化合物４９の合成方法と同じであり、化合物１００（０．１０ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、ブロモ酢酸メチル（３８．５６ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（８６．９４ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）を原料として使用し、反応により７０．２６ｍｇの淡黄色固体１０１を得て、収率が６２％である。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ：５３９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（Ｓ）－３－（（４－（（３－メトキシフェニル）スルホンアミド）ナフタレン－１－イル）（プロプ－２－イン－１－イル）アミノ）酪酸（ＤＤＯ－１２００）の合成
Figure 0007301433000101
化合物ＤＤＯ－１１６０の合成方法と同じであり、化合物１００（０．１０ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）および２ＭのＬｉＯＨ水溶液（１．００ｍＬ、２．００ｍｍｏｌ）を原料として使用し、反応により６０．２０ｍｇの白色固体ＤＤＯ－１２００を得て、収率が６３％である。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．８７（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６３－７．４３（ｍ，４Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｓ，２Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），３．９１（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，２Ｈ），３．７５（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，３Ｈ），３．６８（ｓ，１Ｈ），２．９５（ｓ，１Ｈ），２．５１（ｓ，１Ｈ），２．３３（ｔ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，１Ｈ），１．１６（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｆｏｕｎｄ ４５３．１４８６（Ｃ２４Ｈ２４Ｎ２Ｏ５Ｓ，［Ｍ＋Ｈ］＋，ｒｅｑｕｉｒｅｓ ４５３．１４０６）；ＨＰＬＣ（８５：１５ ｍｅｔｈａｎｏｌ：ｗａｔｅｒ ｗｉｔｈ １‰ ＴＦＡ）：ｔＲ＝９．６３ｍｉｎ，９５．０３％．
（Ｓ）－３－（（４－（（Ｎ－（カルボキシメチル）－３－メトキシフェニル）スルホンアミド）ナフタレン－１－イル）（プロプ－２－イン－１－イル）アミノ）酪酸（ＤＤＯ－１２０１）の合成
Figure 0007301433000102
化合物ＤＤＯ－１１６１の合成方法と同じであり、化合物１０１（７０．２６ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）および２ＭのＬｉＯＨ水溶液（１．５０ｍＬ、３．００ｍｍｏｌ）を原料として使用し、反応により５０．３０ｍｇの白色固体ＤＤＯ－１２０１を得て、収率が７５％である。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．３８（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．５，５．２，１．７Ｈｚ，２Ｈ），７．５７－７．４６（ｍ，３Ｈ），７．１３（ｄｔ，Ｊ＝７．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５２（ｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，１Ｈ），４．３５（ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，１Ｈ），４．１４（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，３．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０７（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，３．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．６８（ｓ，１Ｈ），２．９５（ｄｄ，Ｊ＝１２．５，６．９Ｈｚ，１Ｈ），２．８３（ｔ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），２．７４（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，７．０Ｈｚ，１Ｈ），１．２３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）．ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｆｏｕｎｄ ５１１．１５３４（Ｃ２６Ｈ２６Ｎ２Ｏ７Ｓ，［Ｍ＋Ｈ］＋，ｒｅｑｕｉｒｅｓ ５１１．１４６１）；ＨＰＬＣ（８５：１５ ｍｅｔｈａｎｏｌ：ｗａｔｅｒ ｗｉｔｈ １‰ ＴＦＡ）：ｔＲ＝８．８４ｍｉｎ，９９．０４％．
（Ｓ）－３－（（４－（（２－メチルフェニル）スルホンアミド）ナフタレン－１－イル）（プロプ－２－イン－１－イル）アミノ）酪酸メチルエステル（１０２）の合成
Figure 0007301433000103
化合物４８の合成方法と同じであり、化合物７７（０．２７ｇ、０．６８ｍｍｏｌ）を脱Ｂｏｃした後に２－メチルベンゼンスルホニルクロリド（０．１５ｇ、０．８２ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．１６ｇ、２．０４ｍｍｏｌ）と反応させて０．２１ｇの白色固体１０２を得て、収率が６８％である。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．２７－８．２１（ｍ，１Ｈ），７．９３（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４９（ｄｄｄ，Ｊ＝７．０，４．３，１．７Ｈｚ，２Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１６－７．１０（ｍ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．００（ｄｔ，Ｊ＝７．５，３．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９６－３．８６（ｍ，２Ｈ），３．５９（ｓ，３Ｈ），２．６３（ｓ，１Ｈ），２．５８（ｓ，３Ｈ），２．４５－２．３７（ｍ，１Ｈ），２．１８（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），１．３３－１．３０（ｍ，３Ｈ）；ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ：４５１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（Ｓ）－３－（（４－（（Ｎ－（２－メトキシ－２－オキソエチル）－２－メチルフェニル）スルホンアミド）ナフタレン－１－イル）（プロプ－２－イン－１－イル）アミノメチル）酪酸メチルエステル（１０３）の合成
Figure 0007301433000104
化合物４９の合成方法と同じであり、化合物１０２（０．１０ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、ブロモ酢酸メチル（４０．８０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（９１．０８ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）を原料として使用し、反応により７２．２６ｍｇの淡黄色固体１０３を得て、収率が６３％である。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ：５２３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（Ｓ）－３－（（４－（（２－メチルフェニル）スルホンアミド）ナフタレン－１－イル）（プロプ－２－イン－１－イル）アミノ）酪酸（ＤＤＯ－１２０２）の合成
Figure 0007301433000105
化合物ＤＤＯ－１１６０の合成方法と同じであり、化合物１０２（０．１０ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）および２ＭのＬｉＯＨ水溶液（１．００ｍＬ、２．００ｍｍｏｌ）を原料として使用し、反応により６１．３０ｍｇの白色固体ＤＤＯ－１２０２を得て、収率が６４％である。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．０７（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０４－７．９９（ｍ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｔｔ，Ｊ＝１１．３，６．２Ｈｚ，３Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９９－３．８３（ｍ，２Ｈ），３．７２－３．６７（ｍ，１Ｈ），２．９３（ｓ，１Ｈ），２．５４（ｄｄ，Ｊ＝１３．８，３．４Ｈｚ，１Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｄｄ，Ｊ＝１５．０，９．４Ｈｚ，１Ｈ），１．１３（ｄｄ，Ｊ＝１６．２，６．５Ｈｚ，３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｆｏｕｎｄ ４３７．１５３６（Ｃ２４Ｈ２４Ｎ２Ｏ４Ｓ，［Ｍ＋Ｈ］＋，ｒｅｑｕｉｒｅｓ ４３７．１４５７）；ＨＰＬＣ（８５：１５ ｍｅｔｈａｎｏｌ：ｗａｔｅｒ ｗｉｔｈ １‰ ＴＦＡ）：ｔＲ＝９．９９ｍｉｎ，９７．９４％．
（Ｓ）－３－（（４－（（Ｎ－（カルボキシメチル）－２－メチルフェニル）スルホンアミド）ナフタレン－１－イル）（プロプ－２－イン－１－イル）アミノ）酪酸（ＤＤＯ－１２０３）の合成
Figure 0007301433000106
化合物ＤＤＯ－１１６１の合成方法と同じであり、化合物１０３（７２．２６ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）および２ＭのＬｉＯＨ水溶液（１．５０ｍＬ、３．００ｍｍｏｌ）を原料として使用し、反応により５２．８０ｍｇの白色固体ＤＤＯ－１２０３を得て、収率が７５％である。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．２０－８．１０（ｍ，１Ｈ），７．９７（ｄｄ，Ｊ＝２２．９，８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄｔ，Ｊ＝１４．０，７．６Ｈｚ，３Ｈ），７．４１－７．３３（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝９．５，３．９Ｈｚ，２Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．５３（ｄ，Ｊ＝１７．９Ｈｚ，１Ｈ），４．３５（ｄ，Ｊ＝１８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０６－３．８４（ｍ，２Ｈ），３．７５（ｓ，１Ｈ），２．７１（ｓ，１Ｈ），２．５８（ｄｄ，Ｊ＝１５．０，５．０Ｈｚ，１Ｈ），２．４０（ｔｄ，Ｊ＝９．９，９．５，５．０Ｈｚ，１Ｈ），２．０３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），１．９５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），１．２６－１．１４（ｍ，３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｆｏｕｎｄ ４９５．１５９４（Ｃ２６Ｈ２６Ｎ２Ｏ６Ｓ，［Ｍ＋Ｈ］＋，ｒｅｑｕｉｒｅｓ ４９５．１５１２）；ＨＰＬＣ（８５：１５ ｍｅｔｈａｎｏｌ：ｗａｔｅｒ ｗｉｔｈ １‰ ＴＦＡ）：ｔＲ＝９．２２ｍｉｎ，１００．００％．
（Ｓ）－３－（（４－（（２，４－ジメチルフェニル）スルホンアミド）ナフタレン－１－イル）（プロプ－２－イン－１－イル）アミノ）酪酸メチルエステル（１０４）の合成
Figure 0007301433000107
化合物４８の合成方法と同じであり、化合物７７（０．２７ｇ、０．６８ｍｍｏｌ）を脱Ｂｏｃした後に２，４－ジメチルベンゼンスルホニルクロリド（０．１７ｇ、０．８２ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．１６ｇ、２．０４ｍｍｏｌ）と反応させて０．２２ｇの白色固体１０４を得て、収率が６９％である。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．２６－８．２２（ｍ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝６．８，２．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｓ，２Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），３．９９（ｓ，１Ｈ），３．９２（ｄｄ，Ｊ＝１４．３，７．３Ｈｚ，２Ｈ），３．５９（ｓ，３Ｈ），２．６６（ｄｄ，Ｊ＝１０．３，４．６Ｈｚ，１Ｈ），２．５６（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，３Ｈ），２．４４－２．４０（ｍ，１Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｓ，１Ｈ），１．３１（ｓ，３Ｈ）；ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ：４６５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（Ｓ）－３－（（４－（（Ｎ－（２－メトキシ－２－オキソエチル）－２，４－ジメチルフェニル）スルホンアミド）ナフタレン－１－イル）（プロプ－２－イン－１－イル）アミノ）酪酸メチルエステル（１０５）の合成
Figure 0007301433000108
化合物４９の合成方法と同じであり、化合物１０４（０．１０ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、ブロモ酢酸メチル（３８．５６ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（８６．９４ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）を原料として使用し、反応により７４．０６ｍｇの淡黄色固体１０５を得て、収率が６６％である。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ：５３７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（Ｓ）－３－（（４－（（２，４－ジメチルフェニル）スルホンアミド）ナフタレン－１－イル）（プロプ－２－イン－１－イル）アミノ）酪酸（ＤＤＯ－１２０４）の合成
Figure 0007301433000109
化合物ＤＤＯ－１１６０の合成方法と同じであり、化合物１０４（０．１０ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）および２ＭのＬｉＯＨ水溶液（１．００ｍＬ、２．００ｍｍｏｌ）を原料として使用し、反応により５９．８０ｍｇの白色固体ＤＤＯ－１２０４を得て、収率が６３％である。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．００（ｓ，１Ｈ），８．１９－８．１３（ｍ，１Ｈ），８．０５（ｄｄ，Ｊ＝５．９，３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６３－７．５８（ｍ，１Ｈ），７．４９－７．４３（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９９－３．８４（ｍ，２Ｈ），３．７１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），２．９３（ｓ，１Ｈ），２．５８－２．５１（ｍ，１Ｈ），２．４４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，３Ｈ），２．３６（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），１．１６（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｆｏｕｎｄ ４５１．１６９０（Ｃ２５Ｈ２６Ｎ２Ｏ４Ｓ，［Ｍ＋Ｈ］＋，ｒｅｑｕｉｒｅｓ ４５１．１６１３）；ＨＰＬＣ（８５：１５ ｍｅｔｈａｎｏｌ：ｗａｔｅｒ ｗｉｔｈ １‰ ＴＦＡ）：ｔＲ＝９．５５ｍｉｎ，１００．００％．
（Ｓ）－３－（（４－（（Ｎ－（カルボキシメチル）－２，４－ジメチルフェニル）スルホンアミド）ナフタレン－１－イル）（プロプ－２－イン－１－イル）アミノ）酪酸（ＤＤＯ－１２０５）の合成
Figure 0007301433000110
化合物ＤＤＯ－１１６１の合成方法と同じであり、化合物１０５（７４．０６ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）および２ＭのＬｉＯＨ水溶液（１．５０ｍＬ、３．００ｍｍｏｌ）を原料として使用し、反応により５０．２０ｍｇの白色固体ＤＤＯ－１２０５を得て、収率が７０％である。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．４９（ｓ，２Ｈ），８．１９－８．１４（ｍ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｐ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，６．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５５－４．３３（ｍ，２Ｈ），３．９７（ｓ，２Ｈ），３．７５（ｓ，１Ｈ），２．９７（ｓ，１Ｈ），２．５７（ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，１Ｈ），２．４５－２．３６（ｍ，１Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），１．９４（ｄｄ，Ｊ＝２１．６，８．０Ｈｚ，３Ｈ），１．２１（ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｆｏｕｎｄ ５０９．１７４４（Ｃ２７Ｈ２８Ｎ２Ｏ６Ｓ，［Ｍ＋Ｈ］＋，ｒｅｑｕｉｒｅｓ ５０９．１６６８）；ＨＰＬＣ（８５：１５ ｍｅｔｈａｎｏｌ：ｗａｔｅｒ ｗｉｔｈ １‰ ＴＦＡ）：ｔＲ＝９．４８ｍｉｎ，９７．９５％．
（Ｓ）－３－（プロプ－２－イン－１－イル）（４－（（２，４，６－トリメチルフェニル）スルホンアミド）ナフタレン－１－イル）アミノ）酪酸メチルエステル（１０６）の合成
Figure 0007301433000111
化合物４８の合成方法と同じであり、化合物７７（０．２７ｇ、０．６８ｍｍｏｌ）を脱Ｂｏｃした後に２，４，６－トリメチルベンゼンスルホニルクロリド（０．１８ｇ、０．８２ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．１６ｇ、２．０４ｍｍｏｌ）と反応させて０．２３ｇの白色固体１０６を得て、収率が７０％である。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．２７－８．２２（ｍ，１Ｈ），８．０１（ｑ，Ｊ＝４．８，２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄｔ，Ｊ＝８．５，５．１Ｈｚ，３Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｓ，２Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），４．００（ｓ，１Ｈ），３．９１（ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ，２Ｈ），３．６０（ｓ，３Ｈ），２．６８－２．６２（ｍ，１Ｈ），２．４９（ｓ，６Ｈ），２．４４－２．３７（ｍ，１Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），１．３１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，３Ｈ）；ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ：４７９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（Ｓ）－３－（（４－（（Ｎ－（２－メトキシ－２－オキソエチル）－２，４，６－トリメチルフェニル）スルホンアミド）ナフタレン－１－イル）（プロプ－２－イン－１－メチル）イル）アミノ）酪酸メチルエステル（１０７）の合成
Figure 0007301433000112
化合物４９の合成方法と同じであり、化合物１０６（０．１０ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、ブロモ酢酸メチル（３８．５６ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（８６．９４ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）を原料として使用し、反応により７０．２０ｍｇの淡黄色固体１０７を得て、収率が６１％である。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ：５５１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（Ｓ）－３－（プロプ－２－イン－１－イル（４－（（２，４，６－トリメチルフェニル）スルホンアミド）ナフタレン－１－イル）アミノ）酪酸（ＤＤＯ－１２０６）の合成
Figure 0007301433000113
化合物ＤＤＯ－１１６０の合成方法と同じであり、化合物１０６（０．１０ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）および２ＭのＬｉＯＨ水溶液（１．００ｍＬ、２．００ｍｍｏｌ）を原料として使用し、反応により６０．２０ｍｇの白色固体ＤＤＯ－１２０６を得て、収率が６４％である。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．２０（ｓ，１Ｈ），９．８６（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０３－７．９５（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｔｄ，Ｊ＝８．３，４．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，３Ｈ），４．０４－３．８５（ｍ，２Ｈ），３．６９（ｓ，１Ｈ），２．９２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），２．５６（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ），２．４７－２．３７（ｍ，１Ｈ），２．３１（ｓ，６Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．１６（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １７２．８２，１４４．８９，１４１．５３，１３８．５３，１３１．４８，１２８．３９，１２５．８２，１２５．７５，１２４．０７，１２３．７４，１２３．５９，１１９．５４，８０．９３，７４．４９，５４．４８，３８．６７，３８．４９，３７．３３，２２．５５，２０．３５，１７．００；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｆｏｕｎｄ ４６５．１８４８（Ｃ２６Ｈ２８Ｎ２Ｏ４Ｓ，［Ｍ＋Ｈ］＋，ｒｅｑｕｉｒｅｓ ４６５．１７７０）；ＨＰＬＣ（８５：１５ ｍｅｔｈａｎｏｌ：ｗａｔｅｒ ｗｉｔｈ １‰ ＴＦＡ）：ｔＲ＝１１．８１ｍｉｎ，１００．００％．
（Ｓ）－３－（（４－（（Ｎ－（カルボキシメチル）－２，４，６－トリメチルフェニル）スルホンアミド）ナフタレン－１－イル）（プロプ－２－イン－１－イル）アミノ）酪酸（ＤＤＯ－１２０７）の合成
Figure 0007301433000114
化合物ＤＤＯ－１１６１の合成方法と同じであり、化合物１０７（７０．２０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）および２ＭのＬｉＯＨ水溶液（１．５０ｍＬ、３．００ｍｍｏｌ）を原料として使用し、反応により５０．１０ｍｇの白色固体ＤＤＯ－１２０７を得て、収率が７３％である。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．１３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５２－７．４１（ｍ，２Ｈ），７．３８－７．２５（ｍ，２Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝１７．７Ｈｚ，１Ｈ），４．３８（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９５（ｓ，２Ｈ），３．７２（ｓ，１Ｈ），２．９５（ｓ，１Ｈ），２．５７（ｄｄ，Ｊ＝１５．３，４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．４２－２．３２（ｍ，１Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，６Ｈ），１．２５－１．１３（ｍ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １７２．７７，１７０．２２，１４６．８４，１４２．０７，１３９．２３，１３２．２９，１３１．５７，１３０．７８，１２９．２９，１２６．０２，１２５．７３，１２３．７２，１２３．６４，１１９．２９，１１９．１５，７４．５７，５４．７５，５４．６１，５２．８９，３８．６６，３８．１０，３６．９９，３６．８２，２２．８２，２０．３１，１７．１５，１６．６７；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｆｏｕｎｄ ５２３．１８９７（Ｃ２８Ｈ３０Ｎ２Ｏ６Ｓ，［Ｍ＋Ｈ］＋，ｒｅｑｕｉｒｅｓ ５２３．１８２５）；ＨＰＬＣ（８５：１５ ｍｅｔｈａｎｏｌ：ｗａｔｅｒ ｗｉｔｈ １‰ ＴＦＡ）：ｔＲ＝１０．１５ｍｉｎ，９９．２０％．
（Ｓ）－３－（プロプ－２－イン－１－イル）（４－（（２，３，５，６－テトラメチルフェニル）スルホンアミド）ナフタレン－１－イル）アミノ）酪酸メチルエステル（１０８）の合成
Figure 0007301433000115
化合物４８の合成方法と同じであり、化合物７７（０．２７ｇ、０．６８ｍｍｏｌ）を脱Ｂｏｃした後に２，３，５，６－テトラメチルベンゼンスルホニルクロリド（０．１９ｇ、０．８２ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．１６ｇ、２．０４ｍｍｏｌ）と反応させて０．２２ｇの白色固体１０８を得て、収率が６５％である。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．２８－８．２４（ｍ，１Ｈ），８．１４－８．０８（ｍ，１Ｈ），７．５６－７．５１（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｓ，１Ｈ），４．０２（ｓ，１Ｈ），３．９３（ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ，２Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），２．６３（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．４４（ｓ，６Ｈ），２．３８（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），２．２７（ｓ，６Ｈ），２．１９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），１．３３（ｓ，３Ｈ）；ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ：４９３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（Ｓ）－３－（（４－（（Ｎ－（２－メトキシ－２－オキソエチル）－２，３，５，６－テトラメチルフェニル）スルホンアミド）ナフタレン－１－イル）（プロプ－２－イン－１－メチル）イル）アミノ）酪酸メチルエステル（１０９）の合成
Figure 0007301433000116
化合物４９の合成方法と同じであり、化合物１０８（０．１０ｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、ブロモ酢酸メチル（３６．７２ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（８２．８０ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）を原料として使用し、反応により６８．２０ｍｇの淡黄色固体１０９を得て、収率が６１％である。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ：５６５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（Ｓ）－３－（プロプ－２－イン－１－イル（４－（（２，３，５，６－テトラメチルフェニル）スルホンアミド）ナフタレン－１－イル）アミノ）酪酸（ＤＤＯ－１２０８）の合成
Figure 0007301433000117
化合物ＤＤＯ－１１６０の合成方法と同じであり、化合物１０８（０．１０ｇ、０．２０ｍｍｏｌ）および２ＭのＬｉＯＨ水溶液（１．００ｍＬ、２．００ｍｍｏｌ）を原料として使用し、反応により６０．１０ｍｇの白色固体ＤＤＯ－１２０８を得て、収率が６３％である。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．９０（ｓ，１Ｈ），８．１８－８．０８（ｍ，２Ｈ），７．４８（ｔｄ，Ｊ＝６．１，５．３，２．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．００－３．８５（ｍ，２Ｈ），３．６９（ｓ，１Ｈ），２．９２（ｓ，１Ｈ），２．５４（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），２．３８－２．３０（ｍ，１Ｈ），２．２３（ｓ，６Ｈ），２．１５（ｓ，６Ｈ），１．１４（ｄｄ，Ｊ＝１６．５，６．５Ｈｚ，３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｆｏｕｎｄ ４７９．１９９６（Ｃ２７Ｈ３０Ｎ２Ｏ４Ｓ，［Ｍ＋Ｈ］＋，ｒｅｑｕｉｒｅｓ ４７９．１９９９）；ＨＰＬＣ（８５：１５ ｍｅｔｈａｎｏｌ：ｗａｔｅｒ ｗｉｔｈ １‰ ＴＦＡ）：ｔＲ＝１２．６８ｍｉｎ，９６．８４％．
（Ｓ）－３－（（４－（（Ｎ－（カルボキシメチル）－２，３，５，６－テトラメチルフェニル）スルホンアミド）ナフタレン－１－イル）（プロプ－２－イン－１－イル）アミノ）酪酸（ＤＤＯ－１２０９）の合成
Figure 0007301433000118
化合物ＤＤＯ－１１６１の合成方法と同じであり、化合物１０９（６８．２０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）および２ＭのＬｉＯＨ水溶液（１．５０ｍＬ、３．００ｍｍｏｌ）を原料として使用し、反応により４８．３０ｍｇの白色固体ＤＤＯ－１２０９を得て、収率が７５％である。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．５２（ｓ，２Ｈ），８．１６－８．０２（ｍ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝１１．９，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝８．２，５．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７３（ｄｄｄ，Ｊ＝１７．７，５．０，２．５Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０７－３．８３（ｍ，２Ｈ），３．７６－３．６６（ｍ，１Ｈ），２．９６（ｄｄ，Ｊ＝５．０，２．５Ｈｚ，１Ｈ），２．６２－２．５３（ｍ，１Ｈ），２．４０－２．３１（ｍ，１Ｈ），２．０７（ｄｄ，Ｊ＝６．８，３．３Ｈｚ，１２Ｈ），１．２８－１．２１（ｍ，３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｆｏｕｎｄ ５３７．２０５１（Ｃ２９Ｈ３２Ｎ２Ｏ６Ｓ，［Ｍ＋Ｈ］＋，ｒｅｑｕｉｒｅｓ ５３７．２０５３）；ＨＰＬＣ（８５：１５ ｍｅｔｈａｎｏｌ：ｗａｔｅｒ ｗｉｔｈ １‰ ＴＦＡ）：ｔＲ＝１０．６７ｍｉｎ，１００．００％．
（Ｓ）－３－（（４－（（３，４－ジメトキシフェニル）スルホンアミド）ナフタレン－１－イル）（プロプ－２－イン－１－イル）アミノ）酪酸メチルエステル（１１０）の合成
Figure 0007301433000119
化合物４８の合成方法と同じであり、化合物７７（０．２７ｇ、０．６８ｍｍｏｌ）を脱Ｂｏｃした後に３，４－ジメトキシベンゼンスルホニルクロリド（０．２０ｇ、０．８２ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．１６ｇ、２．０４ｍｍｏｌ）と反応させて０．２３ｇの白色固体１１０を得て、収率が６８％である。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．３１－８．２３（ｍ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４７－７．４１（ｍ，４Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．０９－３．９９（ｍ，２Ｈ），３．９６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．６５（ｓ，３Ｈ），３．６２（ｓ，３Ｈ），２．７２－２．６５（ｍ，１Ｈ），２．４２（ｄｄ，Ｊ＝１４．９，８．６Ｈｚ，１Ｈ），２．２１（ｔ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），１．３３（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，３Ｈ）；ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ：４９６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（Ｓ）－３－（（４－（（３，４－ジメトキシ－Ｎ－（２－メトキシ－２－オキソエチル）フェニル）スルホンアミド）ナフタレン－１－イル）（プロプ－２－イン－１）イル）アミノ）酪酸メチルエステル（１１１）の合成
Figure 0007301433000120
化合物４９の合成方法と同じであり、化合物１１０（０．１０ｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、ブロモ酢酸メチル（３６．７２ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（８２．８０ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）を原料として使用し、反応により６０．２０ｍｇの淡黄色固体１１１を得て、収率が５３％である。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ：５４１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（Ｓ）－３－（（４－（（３，４－ジメトキシフェニル）スルホンアミド）ナフタレン－１－イル）（プロプ－２－イン－１－イル）アミノ）酪酸（ＤＤＯ－１２１０）の合成
Figure 0007301433000121
化合物ＤＤＯ－１１６０の合成方法と同じであり、化合物１１０（０．１０ｇ、０．２０ｍｍｏｌ）および２ＭのＬｉＯＨ水溶液（１．００ｍＬ、２．００ｍｍｏｌ）を原料として使用し、反応により６０．８０ｍｇの白色固体ＤＤＯ－１２１０を得て、収率が６２％である。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．１９（ｓ，１Ｈ），９．８９（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５１－７．３８（ｍ，２Ｈ），７．３５－７．２７（ｍ，２Ｈ），７．１１－７．０３（ｍ，２Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），４．０２－３．８４（ｍ，２Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．７０（ｔ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ），３．５４（ｓ，３Ｈ），２．９４（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），２．５９－２．５３（ｍ，１Ｈ），２．４１－２．３１（ｍ，１Ｈ），１．１８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｆｏｕｎｄ ４８３．１５８３（Ｃ２５Ｈ２６Ｎ２Ｏ６Ｓ，［Ｍ＋Ｈ］＋，ｒｅｑｕｉｒｅｓ ４８３．１５８４）；ＨＰＬＣ（８５：１５ ｍｅｔｈａｎｏｌ：ｗａｔｅｒ ｗｉｔｈ １‰ ＴＦＡ）：ｔＲ＝８．６２ｍｉｎ，９８．７１％．
（Ｓ）－３－（（４－（（Ｎ－（カルボキシメチル）－３，４－ジメトキシフェニル）スルホンアミド）ナフタレン－１－イル）（プロプ－２－イン－１－イル）アミノ）酪酸（ＤＤＯ－１２１１）の合成
Figure 0007301433000122
化合物ＤＤＯ－１１６１の合成方法と同じであり、化合物１１１（６０．２０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）および２ＭのＬｉＯＨ水溶液（１．００ｍＬ、２．００ｍｍｏｌ）を原料として使用し、反応により４０．３０ｍｇの白色固体ＤＤＯ－１２１１を得て、収率が７４％である。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．４７（ｓ，２Ｈ），８．２２－８．０８（ｍ，２Ｈ），７．５８－７．４７（ｍ，２Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．１３（ｔｄ，Ｊ＝８．２，２．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９４（ｄｄ，Ｊ＝４．６，２．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５０－４．３２（ｍ，２Ｈ），４．０７－３．８８（ｍ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），３．６９－３．５８（ｍ，３Ｈ），２．９８（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），２．６２－２．５４（ｍ，１Ｈ），２．４４－２．３４（ｍ，１Ｈ），１．２６－１．１８（ｍ，３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｆｏｕｎｄ ５４１．１６３７（Ｃ２７Ｈ２８Ｎ２Ｏ８Ｓ，［Ｍ＋Ｈ］＋，ｒｅｑｕｉｒｅｓ ５４１．１６３９）；ＨＰＬＣ（８５：１５ ｍｅｔｈａｎｏｌ：ｗａｔｅｒ ｗｉｔｈ １‰ ＴＦＡ）：ｔＲ＝８．１３ｍｉｎ，９９．２７％．
（Ｓ）－３－（（４－（（３－フルオロ－４－メトキシフェニル）スルホンアミド）ナフタレン－１－イル）（プロプ－２－イン－１－イル）アミノ）酪酸メチルエステル（１１２）の合成
Figure 0007301433000123
化合物４８の合成方法と同じであり、化合物７７（０．２７ｇ、０．６８ｍｍｏｌ）を脱Ｂｏｃした後に３－フルオロ－４－メトキシベンゼンスルホニルクロリド（０．１８ｇ、０．８２ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．１６ｇ、２．０４ｍｍｏｌ）と反応させて０．２１ｇの白色固体１１２を得て、収率が６４％である。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．２６（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝８．７，６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｔｄｄ，Ｊ＝７．３，５．３，１．９Ｈｚ，４Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３７－７．３０（ｍ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９２－６．８７（ｍ，１Ｈ），４．０３（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０１－３．９２（ｍ，２Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．６１（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，３Ｈ），２．７０（ｄｔ，Ｊ＝１４．９，５．８Ｈｚ，１Ｈ），２．５１－２．４０（ｍ，１Ｈ），２．２２（ｔ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）；ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ：４８５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
（Ｓ）－３－（（４－（（３－フルオロ－４－メトキシ－Ｎ－（２－メトキシ－２－オキソエチル）フェニル）スルホンアミド）ナフタレン－１－イル）（プロプ－２－イン－１）イル）アミノ）酪酸メチルエステル（１１３）の合成
Figure 0007301433000124
化合物４９の合成方法と同じであり、化合物１１２（０．１０ｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、ブロモ酢酸メチル（３６．７２ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（８２．８０ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）を原料として使用し、反応により６４．８０ｍｇの淡黄色固体１１３を得て、収率が５８％である。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ：５５７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（Ｓ）－３－（（４－（（３－フルオロ－４－メトキシフェニル）スルホンアミド）ナフタレン－１－イル）（プロプ－２－イン－１－イル）アミノ）酪酸（ＤＤＯ－１２１２）の合成
Figure 0007301433000125
化合物ＤＤＯ－１１６０の合成方法と同じであり、化合物１１２（０．１０ｇ、０．２０ｍｍｏｌ）および２ＭのＬｉＯＨ水溶液（１．００ｍＬ、２．００ｍｍｏｌ）を原料として使用し、反応により５６．８０ｍｇの白色固体ＤＤＯ－１２１２を得て、収率が６０％である。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．２５－７．９０（ｍ，２Ｈ），７．４４（ｓ，６Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），３．８９（ｄ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ，５Ｈ），３．７０（ｓ，１Ｈ），２．９２（ｓ，１Ｈ），２．６８（ｓ，１Ｈ），２．３３（ｓ，１Ｈ），１．１８（ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ，３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｆｏｕｎｄ ４７１．１３８２（Ｃ２４Ｈ２３ＦＮ２Ｏ５Ｓ，［Ｍ＋Ｈ］＋，ｒｅｑｕｉｒｅｓ ４７１．１３８４）；ＨＰＬＣ（８５：１５ ｍｅｔｈａｎｏｌ：ｗａｔｅｒ ｗｉｔｈ １‰ ＴＦＡ）：ｔＲ＝８．３３ｍｉｎ，９６．０８％．
（Ｓ）－３－（（４－（（Ｎ－（カルボキシメチル）－３－フルオロ－４－メトキシフェニル）スルホンアミド）ナフタレン－１－イル）（プロプ－２－イン－１－イル）アミノ）酪酸（ＤＤＯ－１２１３）の合成
Figure 0007301433000126
化合物ＤＤＯ－１１６１の合成方法と同じであり、化合物１１３（６４．８０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）および２ＭのＬｉＯＨ水溶液（１．５０ｍＬ、３．００ｍｍｏｌ）を原料として使用し、反応により４６．３０ｍｇの白色固体ＤＤＯ－１２１３を得て、収率が７３％である。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．２１－８．１３（ｍ，１Ｈ），８．１１－８．０５（ｍ，１Ｈ），７．５４－７．４５（ｍ，３Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄｄ，Ｊ＝７．６，３．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５２（ｄ，Ｊ＝１７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．４１－４．３２（ｍ，１Ｈ），３．９７（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．７５（ｓ，２Ｈ），２．９６（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），２．５９（ｄｄ，Ｊ＝１５．２，４．９Ｈｚ，１Ｈ），２．３８（ｄｑ，Ｊ＝１１．９，４．６，２．７Ｈｚ，１Ｈ），１．２２－１．１２（ｍ，３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｆｏｕｎｄ ５２９．１４３６（Ｃ２６ Ｈ２５ＦＮ２Ｏ７Ｓ，［Ｍ＋Ｈ］＋，ｒｅｑｕｉｒｅｓ ５２９．１４３９）；ＨＰＬＣ（８５：１５ ｍｅｔｈａｎｏｌ：ｗａｔｅｒ ｗｉｔｈ １‰ ＴＦＡ）：ｔＲ＝８．２２ｍｉｎ，９５．９６％．
（Ｓ）－３－（（４－（（３－クロロ－４－メトキシフェニル）スルホンアミド）ナフタレン－１－イル）（プロプ－２－イン－１－イル）アミノ）酪酸メチルエステル（１１４）の合成
Figure 0007301433000127
化合物４８の合成方法と同じであり、化合物７７（０．２７ｇ、０．６８ｍｍｏｌ）を脱Ｂｏｃした後に３－クロロ－４－メトキシベンゼンスルホニルクロリド（０．２０ｇ、０．８２ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．１６ｇ、２．０４ｍｍｏｌ）と反応させて０．２４ｇの白色固体１１４を得て、収率が７０％である。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．２９－８．１６（ｍ，１Ｈ），７．９１－７．８３（ｍ，１Ｈ），７．８１－７．７４（ｍ，１Ｈ），７．６５－７．５８（ｍ，１Ｈ），７．５５－７．４０（ｍ，３Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９２－６．８２（ｍ，２Ｈ），４．０５（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，２Ｈ），３．９７（ｓ，１Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），３．６１（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，３Ｈ），２．８４（ｓ，１Ｈ），２．６９（ｄｄ，Ｊ＝１４．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），２．４９－２．３８（ｍ，１Ｈ），１．３３（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，３Ｈ）；ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ：５０１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
（Ｓ）－３－（（４－（（３－クロロ－４－メトキシ－Ｎ－（２－メトキシ－２－オキソエチル）フェニル）スルホンアミド）ナフタレン－１－イル）（プロプ－２－イン－１）イル）アミノ）酪酸メチルエステル（１１５）の合成
Figure 0007301433000128
化合物４９の合成方法と同じであり、化合物１１４（０．１０ｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、ブロモ酢酸メチル（３６．７２ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（８２．８０ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）を原料として使用し、反応により６０．２６ｍｇの淡黄色固体１１５を得て、収率が５２％である。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ：５７３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
（Ｓ）－３－（（４－（（３－クロロ－４－メトキシフェニル）スルホンアミド）ナフタレン－１－イル）（プロプ－２－イン－１－イル）アミノ）酪酸（ＤＤＯ－１２１４）の合成
Figure 0007301433000129
化合物ＤＤＯ－１１６０の合成方法と同じであり、化合物１１４（０．１０ｇ、０．２０ｍｍｏｌ）および２ＭのＬｉＯＨ水溶液（１．００ｍＬ、２．００ｍｍｏｌ）を原料として使用し、反応により５８．００ｍｇの白色固体ＤＤＯ－１２１４を得て、収率が５９％である。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．０７（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄｄ，Ｊ＝６．１，２．３Ｈｚ，２Ｈ），７．４７（ｐ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），７．２６（ｄｄ，Ｊ＝１６．９，８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｄ，Ｊ＝１８．２Ｈｚ，２Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．７１（ｓ，１Ｈ），２．９４（ｓ，１Ｈ），２．５９－２．５１（ｍ，１Ｈ），２．３５（ｄｄ，Ｊ＝１５．１，９．３Ｈｚ，１Ｈ），１．１９（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｆｏｕｎｄ ４８７．１０７８（Ｃ２４Ｈ２３ＣｌＮ２Ｏ５Ｓ，［Ｍ＋Ｈ］＋，ｒｅｑｕｉｒｅｓ ４８７．１０８９）；ＨＰＬＣ（８５：１５ ｍｅｔｈａｎｏｌ：ｗａｔｅｒ ｗｉｔｈ １‰ ＴＦＡ）：ｔＲ＝９．９８ｍｉｎ，９６．１６％．
（Ｓ）－３－（（４－（（Ｎ－（カルボキシメチル）－３－クロロ－４－メトキシフェニル）スルホンアミド）ナフタレン－１－イル）（プロプ－２－イン－１－イル）アミノ）酪酸（ＤＤＯ－１２１５）の合成
Figure 0007301433000130
化合物ＤＤＯ－１１６１の合成方法と同じであり、化合物１１５（６０．２６ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）および２ＭのＬｉＯＨ水溶液（１．００ｍＬ、２．００ｍｍｏｌ）を原料として使用し、反応により４４．３０ｍｇの白色固体ＤＤＯ－１２１５を得て、収率が８１％である。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．１４（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．９，７．７，２．９Ｈｚ，２Ｈ），７．６３－７．５５（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｔｔ，Ｊ＝９．２，３．９Ｈｚ，２Ｈ），７．３０－７．２２（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｄ，Ｊ＝１７．７Ｈｚ，１Ｈ），４．３９－４．２９（ｍ，１Ｈ），３．９７（ｓ，１Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），３．７５（ｓ，２Ｈ），２．９９－２．９１（ｍ，１Ｈ），２．５９（ｄｄ，Ｊ＝１４．８，４．１Ｈｚ，１Ｈ），２．３８（ｄｄ，Ｊ＝１５．８，９．１Ｈｚ，１Ｈ），１．２３－１．１５（ｍ，３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｆｏｕｎｄ ５４５．１１４３（Ｃ２６Ｈ２５ＣｌＮ２Ｏ７Ｓ，［Ｍ＋Ｈ］＋，ｒｅｑｕｉｒｅｓ ５４５．１１４３）；ＨＰＬＣ（８５：１５ ｍｅｔｈａｎｏｌ：ｗａｔｅｒ ｗｉｔｈ １‰ ＴＦＡ）：ｔＲ＝９．９６ｍｉｎ，９８．９９％．
（Ｓ）－３－（（４－（（４－メトキシ－３－メチルフェニル）スルホンアミド）ナフタレン－１－イル）（プロプ－２－イン－１－イル）アミノ）酪酸メチルエステル（１１６）の合成
Figure 0007301433000131
化合物４８の合成方法と同じであり、化合物７７（０．２７ｇ、０．６８ｍｍｏｌ）を脱Ｂｏｃした後に３－メチル－４－メトキシベンゼンスルホニルクロリド（０．１８ｇ、０．８２ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．１６ｇ、２．０４ｍｍｏｌ）と反応させて０．２２ｇの白色固体１１６を得て、収率が６７％である。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．３３－８．２１（ｍ，１Ｈ），７．８８（ｄｄ，Ｊ＝１５．４，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄｄｄ，Ｊ＝２１．５，１１．３，６．４Ｈｚ，４Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），６．７７（ｄｄ，Ｊ＝９．４，３．９Ｈｚ，１Ｈ），４．１２－４．００（ｍ，１Ｈ），４．００－３．８８（ｍ，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．６０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），２．６８（ｄｄ，Ｊ＝１５．０，４．７Ｈｚ，１Ｈ），２．４２（ｄｄ，Ｊ＝１５．１，８．７Ｈｚ，１Ｈ），２．２１（ｔ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），２．１３（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，３Ｈ），１．３５（ｑ，Ｊ＝３．９，３．０Ｈｚ，３Ｈ）；ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ：４８１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（Ｓ）－３－（（４－（（４－メトキシ－Ｎ－（２－メトキシ－２－オキソエチル）－３－メチルフェニル）スルホンアミド）ナフタレン－１－イル）（プロプ－２－イン－１－メチル）イル）アミノ）酪酸メチルエステル（１１７）の合成
Figure 0007301433000132
化合物４９の合成方法と同じであり、化合物１１６（０．１０ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、ブロモ酢酸メチル（３８．５６ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（８６．９４ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）を原料として使用し、反応により７０．４０ｍｇの淡黄色固体１１７を得て、収率が６４％である。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ：５５３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（Ｓ）－３－（（４－（（４－メトキシ－３－メチルフェニル）スルホンアミド）ナフタレン－１－イル）（プロプ－２－イン－１－イル）アミノ）酪酸（ＤＤＯ－１２１６）の合成
Figure 0007301433000133
化合物ＤＤＯ－１１６０の合成方法と同じであり、化合物１１６（０．１０ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）および２ＭのＬｉＯＨ水溶液（１．００ｍＬ、２．００ｍｍｏｌ）を原料として使用し、反応により５８．００ｍｇの白色固体ＤＤＯ－１２１６を得て、収率が６０％である。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．８７（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５５－７．３６（ｍ，４Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０６－６．９７（ｍ，２Ｈ），３．９２（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．７０（ｓ，１Ｈ），２．９５（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），２．６１－２．５３（ｍ，１Ｈ），２．３３（ｄｄ，Ｊ＝１５．２，９．３Ｈｚ，１Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），１．２４－１．１１（ｍ，３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｆｏｕｎｄ ４６７．１６４０（Ｃ２５Ｈ２６Ｎ２Ｏ５Ｓ，［Ｍ＋Ｈ］＋，ｒｅｑｕｉｒｅｓ ４６７．１６３５）；ＨＰＬＣ（８５：１５ ｍｅｔｈａｎｏｌ：ｗａｔｅｒ ｗｉｔｈ １‰ ＴＦＡ）：ｔＲ＝８．５１ｍｉｎ，９９．４１％．
（Ｓ）－３－（（４－（（Ｎ－（カルボキシメチル）－４－メトキシ－３－メチルフェニル）スルホンアミド）ナフタレン－１－イル）（プロプ－２－イン－１－イル）アミノ）酪酸（ＤＤＯ－１２１７）の合成
Figure 0007301433000134
化合物ＤＤＯ－１１６１の合成方法と同じであり、化合物１１７（７０．４０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）および２ＭのＬｉＯＨ水溶液（１．５０ｍＬ、３．００ｍｍｏｌ）を原料として使用し、反応により４８．３０ｍｇの白色固体ＤＤＯ－１２１７を得て、収率が７０％である。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．１６（ｄｔ，Ｊ＝６．８，３．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５１（ｄｔ，Ｊ＝１５．９，７．９Ｈｚ，３Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝８．２，４．０Ｈｚ，２Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），３．９６（ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，２Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．７６（ｓ，１Ｈ），２．９９（ｓ，１Ｈ），２．５９（ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，１Ｈ），２．４６－２．３５（ｍ，１Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），１．２０（ｄｄ，Ｊ＝７．２，４．４Ｈｚ，３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｆｏｕｎｄ ５２５．１６９９（Ｃ２７Ｈ２８Ｎ２Ｏ７Ｓ，［Ｍ＋Ｈ］＋，ｒｅｑｕｉｒｅｓ ５２５．１６９９）；ＨＰＬＣ（８５：１５ ｍｅｔｈａｎｏｌ：ｗａｔｅｒ ｗｉｔｈ １‰ ＴＦＡ）：ｔＲ＝８．４２ｍｉｎ，９９．４５％．
（Ｓ）－３－（（４－（（４－メトキシ－２，３，６－トリメチルフェニル）スルホンアミド）ナフタレン－１－イル）（プロプ－２－イン－１－イル）アミノ）酪酸メチルエステル（１１８）の合成
Figure 0007301433000135
化合物４８の合成方法と同じであり、化合物７７（０．２７ｇ、０．６８ｍｍｏｌ）を脱Ｂｏｃした後に４－メトキシ－２，３，６－トリメチルベンゼンスルホニルクロリド（０．２０ｇ、０．８２ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．１６ｇ、２．０４ｍｍｏｌ）と反応させて０．２４ｇの白色固体１１８を得て、収率が６９％である。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．２８－８．２２（ｍ，１Ｈ），８．０８－８．０２（ｍ，１Ｈ），７．５５－７．４７（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），４．０５－３．９７（ｍ，１Ｈ），３．９５－３．８８（ｍ，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．５９（ｓ，３Ｈ），２．６７－２．６０（ｍ，１Ｈ），２．５６（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．４２－２．３２（ｍ，１Ｈ），２．１７（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），１．３３－１．２９（ｍ，３Ｈ）；ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ：５０９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（Ｓ）－３－（（４－（（４－メトキシ－Ｎ－（２－メトキシ－２－オキソエチル）－２，３，６－トリメチルフェニル）スルホンアミド）ナフタレン－１－イル）（プロプ－２－オン）イン－１－イル）アミノ）酪酸メチルエステル（１１９）の合成
Figure 0007301433000136
化合物４９の合成方法と同じであり、化合物１１８（０．１０ｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、ブロモ酢酸メチル（３６．７２ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（８２．８０ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）を原料として使用し、反応により７１．０６ｍｇの淡黄色固体１１９を得て、収率が６１％である。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ：５８１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（Ｓ）－３－（（４－（（４－メトキシ－２，３，６－トリメチルフェニル）スルホンアミド）ナフタレン－１－イル）（プロプ－２－イン－１－イル）アミノ）酪酸（ＤＤＯ－１２１８）の合成
Figure 0007301433000137
化合物ＤＤＯ－１１６０の合成方法と同じであり、化合物１１８（０．１０ｇ、０．２０ｍｍｏｌ）および２ＭのＬｉＯＨ水溶液（１．００ｍＬ、２．００ｍｍｏｌ）を原料として使用し、反応により６０．６０ｍｇの白色固体ＤＤＯ－１２１８を得て、収率が６０％である。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．２８（ｓ，１Ｈ），９．８６（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄｑ，Ｊ＝１３．４，６．６Ｈｚ，２Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），３．９８（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．７４（ｓ，１Ｈ），２．９８（ｓ，１Ｈ），２．６１（ｓ，１Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｓ，１Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），１．２２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｆｏｕｎｄ ４９５．１９４６（Ｃ２７Ｈ３０Ｎ２Ｏ５Ｓ，［Ｍ＋Ｈ］＋，ｒｅｑｕｉｒｅｓ ４９５．１９４８）；ＨＰＬＣ（８５：１５ ｍｅｔｈａｎｏｌ：ｗａｔｅｒ ｗｉｔｈ １‰ ＴＦＡ）：ｔＲ＝１０．１７ｍｉｎ，９７．３％．
（Ｓ）－３－（（４－（（Ｎ－（カルボキシメチル）－４－メトキシ－２，３，６－トリメチルフェニル）スルホンアミド）ナフタレン－１－イル）（プロプ－２－イン－１－イル）アミノ）酪酸（ＤＤＯ－１２１９）の合成
Figure 0007301433000138
化合物ＤＤＯ－１１６１の合成方法と同じであり、化合物１１９（７１．０６ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）および２ＭのＬｉＯＨ水溶液（１．５０ｍＬ、３．００ｍｍｏｌ）を原料として使用し、反応により４７．２０ｍｇの白色固体ＤＤＯ－１２１９を得て、収率が７０％である。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．５０（ｓ，２Ｈ），８．１７－８．０９（ｍ，１Ｈ），７．９２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４７－７．４１（ｍ，１Ｈ），７．３８－７．３４（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６６（ｄ，Ｊ＝１７．７Ｈｚ，１Ｈ），４．４３（ｄ，Ｊ＝１７．７Ｈｚ，１Ｈ），４．０２－３．８６（ｍ，２Ｈ），３．７４（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，３Ｈ），３．７１（ｓ，１Ｈ），２．９６（ｄｔ，Ｊ＝４．７，２．３Ｈｚ，１Ｈ），２．５６（ｄｄ，Ｊ＝１５．３，４．３Ｈｚ，１Ｈ），２．４２－２．３４（ｍ，１Ｈ），２．２０（ｄ，Ｊ＝１４．３Ｈｚ，３Ｈ），２．１３（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，３Ｈ），１．９６（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．２２（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｆｏｕｎｄ ５５３．２０００（Ｃ２９Ｈ３２Ｎ２Ｏ７Ｓ，［Ｍ＋Ｈ］＋，ｒｅｑｕｉｒｅｓ ５５３．２００３）；ＨＰＬＣ（８５：１５ ｍｅｔｈａｎｏｌ：ｗａｔｅｒ ｗｉｔｈ １‰ ＴＦＡ）：ｔＲ＝９．６９ｍｉｎ，９５．７％．
（Ｓ）－３－（（４－（（４－メトキシ－２，６－ジメチルフェニル）スルホンアミド）ナフタレン－１－イル）（プロプ－２－イン－１－イル）アミノ）酪酸メチルエステル（１２０）の合成
Figure 0007301433000139
化合物４８の合成方法と同じであり、化合物７７（０．２７ｇ、０．６８ｍｍｏｌ）を脱Ｂｏｃした後に２，６－ジメチル－４－メトキシベンゼンスルホニルクロリド（０．１９ｇ、０．８２ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．１６ｇ、２．０４ｍｍｏｌ）と反応させて０．２２ｇの白色固体１２０を得て、収率が６５％である。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．３１－８．２０（ｍ，１Ｈ），８．０５－７．９８（ｍ，１Ｈ），７．５１（ｄｔ，Ｊ＝７．７，４．５Ｈｚ，２Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），６．６１（ｓ，２Ｈ），４．０６－３．９８（ｍ，１Ｈ），３．９２（ｄｄ，Ｊ＝１３．０，２．４Ｈｚ，２Ｈ），３．８３（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，３Ｈ），３．６０（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｄｄ，Ｊ＝１４．９，４．６Ｈｚ，１Ｈ），２．５０（ｓ，６Ｈ），２．４０（ｄｄ，Ｊ＝１４．９，８．６Ｈｚ，１Ｈ），２．１７（ｔ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），１．３２（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，４Ｈ）；ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ：４９５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（Ｓ）－３－（（４－（（４－メトキシ－Ｎ－（２－メトキシ－２－オキソエチル）－２，６－ジメチルフェニル）スルホンアミド）ナフタレン１－イル）（プロプ－２－イン－メチル）－１－イル）アミノ）酪酸メチルエステル（１２１）の合成
Figure 0007301433000140
化合物４９の合成方法と同じであり、化合物１２０（０．１０ｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、ブロモ酢酸メチル（３６．７２ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（８２．８０ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）を原料として使用し、反応により６８．６０ｍｇの淡黄色固体１２１を得て、収率が６０％である。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ：５６７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（Ｓ）－３－（（４－（（４－メトキシ－２，６－ジメチルフェニル）スルホンアミド）ナフタレン－１－イル）（プロプ－２－イン－１－イル）アミノ）酪酸（ＤＤＯ－１２２０）の合成
Figure 0007301433000141
化合物ＤＤＯ－１１６０の合成方法と同じであり、化合物１２０（０．１０ｇ、０．２０ｍｍｏｌ）および２ＭのＬｉＯＨ水溶液（１．００ｍＬ、２．００ｍｍｏｌ）を原料として使用し、反応により５８．２０ｍｇの白色固体ＤＤＯ－１２２０を得て、収率が６０％である。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．１９（ｓ，１Ｈ），９．７９（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｐ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｓ，２Ｈ），４．０１－３．８３（ｍ，２Ｈ），３．７４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，３Ｈ），３．６９（ｓ，１Ｈ），２．９３（ｓ，１Ｈ），２．５６（ｓ，０Ｈ），２．３７（ｓ，０Ｈ），２．３１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，６Ｈ），１．２６－１．０７（ｍ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １７２．８６，１６２．２５，１４４．５２，１３１．９７，１３１．０３，１３０．９０，１２８．９６，１２８．８４，１２５．７８，１２３．７０，１２３．６２，１２２．９５，１１９．５９，１１４．１４，８１．１０，７４．５７，５５．５７，５４．４４，３８．６６，３７．４７，１７．１９；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｆｏｕｎｄ ４８１．１７８７（Ｃ２６Ｈ２８Ｎ２Ｏ５Ｓ，［Ｍ＋Ｈ］＋，ｒｅｑｕｉｒｅｓ ４８１．１７９１）；ＨＰＬＣ（８５：１５ ｍｅｔｈａｎｏｌ：ｗａｔｅｒ ｗｉｔｈ １‰ ＴＦＡ）：ｔＲ＝８．８６ｍｉｎ，９９．１３％．
（Ｓ）－３－（（４－（（Ｎ－（カルボキシメチル）－４－メトキシ－２，６－ジメチルフェニル）スルホンアミド）ナフタレン－１－イル）（プロプ－２－イン－１－イル）アミノ）酪酸（ＤＤＯ－１２２１）の合成
Figure 0007301433000142
化合物ＤＤＯ－１１６１の合成方法と同じであり、化合物１２１（６８．６０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）および２ＭのＬｉＯＨ水溶液（１．５０ｍＬ、３．００ｍｍｏｌ）を原料として使用し、反応により４６．６０ｍｇの白色固体ＤＤＯ－１２２１を得て、収率が７１％である。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．１３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５３－７．４１（ｍ，２Ｈ），７．４０－７．２９（ｍ，２Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），４．６９（ｄ，Ｊ＝１７．７Ｈｚ，１Ｈ），４．４３（ｄ，Ｊ＝１７．７Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｓ，２Ｈ），３．７２（ｓ，１Ｈ），３．７２－３．６３（ｍ，３Ｈ），２．９６（ｓ，１Ｈ），２．５７（ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ，１Ｈ），２．３７（ｔ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，１Ｈ），２．１６（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，６Ｈ），１．２５－１．１４（ｍ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １７２．８３，１７０．００，１４６．５４，１３２．８３，１３２．４８，１２９．８２，１２６．９７，１２５．９９，１２４．６３，１２３．６１，１１９．１０，１１４．１７，８１．０７，７４．６９，５５．６８，５４．５８，５３．１１，３８．６７，３７．１２，１７．１１；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｆｏｕｎｄ ５３９．１８４２（Ｃ２８Ｈ３０Ｎ２Ｏ７Ｓ，［Ｍ＋Ｈ］＋，ｒｅｑｕｉｒｅｓ ５３９．１８４６）；ＨＰＬＣ（８５：１５ ｍｅｔｈａｎｏｌ：ｗａｔｅｒ ｗｉｔｈ １‰ ＴＦＡ）：ｔＲ＝８．６６ｍｉｎ，９８．７７％．
（Ｓ）－３－（（４－（（２，３－ジヒドロベンゾフラン）－５－スルホンアミド）ナフタレン－１－イル）（プロプ－２－イン－１－イル）アミノ）酪酸メチルエステル（１２２）の合成
Figure 0007301433000143
化合物４８の合成方法と同じであり、化合物７７（０．２７ｇ、０．６８ｍｍｏｌ）を脱Ｂｏｃした後に２，３－ジヒドロベンゾフラン－５－スルホニルクロリド（０．１８ｇ、０．８２ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．１６ｇ、２．０４ｍｍｏｌ）と反応させて０．２１ｇの白色固体１２２を得て、収率が６５％である。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．２６（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６３－７．５６（ｍ，１Ｈ），７．５４－７．３９（ｍ，４Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６２（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），４．０４（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０１－３．７９（ｍ，２Ｈ），３．６１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），３．１２（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），２．６９（ｄｔ，Ｊ＝１５．１，５．２Ｈｚ，１Ｈ），２．５１－２．３９（ｍ，１Ｈ），２．２２（ｔ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），１．３８－１．３２（ｍ，３Ｈ）；ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ：４７９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（Ｓ）－３－（（Ｎ－（２－（２－メトキシ－２－オキソエチル）－２，３－ジヒドロベンゾフラン）－５－スルホンアミド）ナフタレン－１－イル）（プロプ－２－イン－１－イル）アミノ）酪酸メチルエステル（１２３）の合成
Figure 0007301433000144
化合物４９の合成方法と同じであり、化合物１２２（０．１０ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、ブロモ酢酸メチル（３８．５６ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（８６．９４ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）を原料として使用し、反応により６８．２１ｍｇの淡黄色固体１２３を得て、収率が６０％である。ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ：５５１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（Ｓ）－３－（（４－（（２，３－ジヒドロベンゾフラン）－５－スルホンアミド）ナフタレン－１－イル）（プロプ－２－イン－１－イル）アミノ）酪酸（ＤＤＯ－１２２２）の合成
Figure 0007301433000145
化合物ＤＤＯ－１１６０の合成方法と同じであり、化合物１２２（０．１０ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）および２ＭのＬｉＯＨ水溶液（１．００ｍＬ、２．００ｍｍｏｌ）を原料として使用し、反応により５７．００ｍｇの白色固体ＤＤＯ－１２２２を得て、収率が５８％である。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．１５（ｓ，１Ｈ），９．８５（ｓ，１Ｈ），８．２２－８．１２（ｍ，１Ｈ），８．０６－７．９９（ｍ，１Ｈ），７．５０－７．４１（ｍ，４Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０７－７．００（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），４．０２－３．８３（ｍ，２Ｈ），３．７０（ｐ，Ｊ＝５．１，４．６Ｈｚ，１Ｈ），３．１３（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），２．９５（ｓ，１Ｈ），２．６１－２．５２（ｍ，１Ｈ），２．３４（ｄｄ，Ｊ＝１５．１，９．３Ｈｚ，１Ｈ），１．２３－１．１４（ｍ，３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｆｏｕｎｄ ４６５．１４７６（Ｃ２５Ｈ２４Ｎ２Ｏ５Ｓ，［Ｍ＋Ｈ］＋，ｒｅｑｕｉｒｅｓ ４６５．１４７９）；ＨＰＬＣ（８５：１５ ｍｅｔｈａｎｏｌ：ｗａｔｅｒ ｗｉｔｈ １‰ ＴＦＡ）：ｔＲ＝８．２７ｍｉｎ，９８．７９％．
（Ｓ）－３－（（４－（（Ｎ－（カルボキシメチル）－２，３－ジヒドロベンゾフラン）－５－スルホンアミド）ナフタレン－１－イル）（プロプ－２－イン－１－イル）アミノ）酪酸（ＤＤＯ－１２２３）の合成
Figure 0007301433000146
化合物ＤＤＯ－１１６１の合成方法と同じであり、化合物１２３（６８．２１ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）および２ＭのＬｉＯＨ水溶液（１．５０ｍＬ、３．００ｍｍｏｌ）を原料として使用し、反応により４９．３０ｍｇの白色固体ＤＤＯ－１２２３を得て、収率が７９％である。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．４３（ｓ，２Ｈ），８．２０－８．０７（ｍ，２Ｈ），７．５６－７．４８（ｍ，２Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄｑ，Ｊ＝８．７，３．０，２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１５－７．０８（ｍ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６５（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），４．４６－４．３２（ｍ，２Ｈ），４．０８－３．８８（ｍ，２Ｈ），３．７６（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．１９（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），３．００（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），２．５９（ｄｄｄ，Ｊ＝１５．０，７．７，４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．３９（ｄｄ，Ｊ＝１５．１，９．２Ｈｚ，１Ｈ），１．２７－１．１４（ｍ，３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｆｏｕｎｄ ５２３．１５３０（Ｃ２５Ｈ２４Ｎ２Ｏ５Ｓ，［Ｍ＋Ｈ］＋，ｒｅｑｕｉｒｅｓ ５２３．１５３３）；ＨＰＬＣ（８５：１５ ｍｅｔｈａｎｏｌ：ｗａｔｅｒ ｗｉｔｈ １‰ ＴＦＡ）：ｔＲ＝８．１０ｍｉｎ，９９．１８％．
実施例２：化合物の活性試験
１、蛍光偏光に基づくＫｅａｐ１－Ｎｒｆ２ ＰＰＩ競合阻害試験（ＦＰ実験）
ＦＰ実験では、コーニング製のモデル３６７６の３８４ウェルの黒板を使用し、総反応体積は４０μＬである。２０μＬの化合物、１０μＬの４ｎＭのＦＩＴＣで標識されたＮｒｆ２ ９ペプチド、および１０μＬの１２ｎＭのＫｅａｐ１ Ｋｅｌｃｈドメインタンパク質を順番にウェルに加える。陽性対照では、２０μＬの２００ｎＭのＤＤＯ－１００２、１０μＬの４ｎＭのＦＩＴＣで標識されたＮｒｆ２ ９ペプチド、１０μＬの１２ｎＭのＫｅａｐ１ Ｋｅｌｃｈドメインタンパク質を使用する。陰性対照では、２０μＬのＨＥＰＥＳ緩衝液、１０μＬの４ ｎＭのＦＩＴＣで標識されたＮｒｆ２ ９ペプチド、１０μＬの１２ｎＭのＫｅａｐ１ Ｋｅｌｃｈドメインタンパク質を使用する。ブランク対照では、１０μＬの４ ｎＭのＦＩＴＣで標識されたＮｒｆ２ ９ペプチド、３０μＬのＨＥＰＥＳ緩衝液を使用する。添加が完了した後、室温で３０ｍｉｎインキュベートする。検出装置はＳｐｅｃｔｒａＭａｘマルチモードマイクロプレートリーダー（分子デバイス）であり、選択した励起光の波長は４８５ｎｍであり、発射光の波長は５４５ｎｍである。水平方向と垂直方向の蛍光強度を検出することにより偏光値を計算する。阻害率の計算式は、ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ％＝１－（Ｐｏｂｓ－Ｐｍｉｎ）／（Ｐｍａｘ－Ｐｍｉｎ）である。ここで、Ｐｏｂｓは化合物のウェルの偏光値であり、Ｐｍａｘは陰性対照ウェルの偏光値であり、Ｐｍｉｎはブランクウェルの偏光値である。ＧｒａｇｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍをデータ処理に使用し、濃度－阻害率曲線を使用して化合物のＩＣ５０を計算する。各化合物のＩＣ５０値は上記の通りである。
２、ＡＲＥルシフェラーゼレポーター遺伝子の実験
対数増殖期のＨｅｐＧ２－ＡＲＥ－Ｃ８細胞（細胞はラトガーズ大学のＡ．Ｎ．Ｔｏｎｙ Ｋｏｎｇから贈与された）を０．１％のトリプシンで消化して、細胞懸濁液を調製し、４×１０５／ｍＬの細胞濃度を９６ウェルの酵素標識プレートに加え、ウェルあたり１００μＬである。一晩培養した後、ＤＭＳＯグループを陰性対照として使用し、ｔ－ＢＨＱを陽性対照として使用し、細胞培養の分解試薬をバックグラウンド値として使用する。化合物が１２ｈ作用した後、３連のウェルを設置し、試験したい細胞から増殖培地を注意深く吸引し、１００μＬの予冷したＰＢＳを加えて細胞を洗浄し、ＰＢＳを取り出して予め希釈した５Ｘ分解緩衝液（使用する前に１Ｘ緩衝液を室温で平衡化する）を加え、ウェルあたり３０μＬである。氷上で１５分間分解し、２０μＬの上澄液を吸引して、ｌｕｍｉｎｏｓｋａｎ ａｓｃｅｎｔ（Ｔｈｅｒｍｏ ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ，ＵＳＡ）に入れて検出する。１００μＬのルシフェラーゼ検出試薬を各ウェルに加え、すぐに測定値を読み取る。この反応の光強度は、ほぼ１分間内に安定することができ、その後緩やかに減衰し、半減期が約１０分間である。通常の遅延時間は２秒であり、通常の時間の測定値は１０秒である。最終に測定されたデータはＤＭＳＯグループで除算され、比率が大きいほど、誘導性が高くなる。
蛍光偏光に基づくＫｅａｐ１－Ｎｒｆ２ ＰＰＩ競合阻害実験により、標的レベルでは、一部の化合物（化合物の番号が図１に示される）がＫｅａｐ１に効果的かつ競合的に結合して、Ｎｒｆ２を活性化できることを確認した。この一連の化合物が細胞レベルでＮｒｆ２を効果的に活性化できるかどうかをさらに検証するために、ＡＲＥルシフェラーゼレポーター遺伝子の実験を使用して、活性の高い化合物（図１を参照）を選択して試験する（陽性薬物ｔ－ＢＨＱ）。ＡＲＥルシフェラーゼレポーター遺伝子の試験の基本原理は、ＡＲＥ遺伝子をルシフェラーゼ発現配列の前のプラスミドに挿入し、かつ細胞にトランスフェクトし、細胞にこのプラスミドを安定して発現させることである。小分子がＮｒｆ２を活性化すると、Ｎｒｆ２が核に入ってＡＲＥに結合し、それによってルシフェラーゼの発現をアップレギュレートし、ルシフェリンが基質に存在する場合、ルシフェラーゼはルシフェリンを酸化して蛍光を発することができ、蛍光強度は化合物のＮｒｆ２に対する活性化能力を間接的に反映する。図１は、ルシフェラーゼレポーター遺伝子の試験結果を示す。
図１から、選択した化合物がＮｒｆ２の発現をある程度でアップレギュレートできることがわかる。ＦＰ試験では、最高の標的活性を持つ化合物ＤＤＯ－１２２１の細胞活性は最高ではなく、その一酸型であるＤＤＯ－１２２０が最高の細胞活性を持っている。その原因はおそらく一酸型の分子極性が低く、膜透過性が二酸型よりも優れることである。
前述の実施例の機能は、本発明の実質的な内容を具体的に紹介することであるが、当業者は、本発明の保護範囲がこれらの具体的な実施例に限定されるべきではないことを知っているべきである。

Claims (9)

  1. 化学構造が一般式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、ＶまたはＶＩに示されるものである、ことを特徴とするナフタレンスルホンアミド化合物。
    Figure 0007301433000147
    ここで、一般式ＩまたはＩＩでは、置換基Ｒは以下のとおりである：
    Figure 0007301433000148
    Figure 0007301433000149
    ここで、一般式ＩＩＩまたはＩＶでは、置換基Ｒは以下のとおりである：
    Figure 0007301433000150
    Figure 0007301433000151
    ここで、一般式ＶまたはＶＩでは、置換基Ｒは以下のとおりである：
    Figure 0007301433000152
  2. 原料として１－ニトロナフタレンを使用して、求核置換により化合物１８を取得した後、Ｔｆ２Ｏと反応させて脱離しやすい官能基を有する化合物１９を取得し、化合物１９および（Ｓ）－アミノ酪酸メチルエステル塩酸塩をＢｕｃｈｗａｌｄ－ＨａｒｔｗｉｇＣ－Ｎカップリング反応させて中間体２０を取得し、中間体２０がＰｄ／ＣおよびＨ２の作用下でニトロ基を還元させて中間体２１を取得し、中間体２１を二炭酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチルと反応させて中間体２２を取得するステップと、中間体２２および請求項１の一般式Ｉ又は一般式ＩＩにおいて特定される「置換基Ｒ」と同じ構造物で置換された臭化ベンジルをＫ２ＣＯ３およびＮａＩの作用下で反応させて、中間体２３を取得するステップと、中間体２３をトリフルオロ酢酸で脱Ｂｏｃさせて中間体２４を取得し、中間体２４を４－メトキシベンゼンスルホニルクロリドと反応させて主要な中間体２５を取得するステップと、中間体２５をＫ２ＣＯ３の作用下でブロモ酢酸メチルと反応させて化合物２６を取得し、化合物２６をＬｉＯＨの作用下で脱メチルエステルさせて一般式ＩＩの二酸化合物を取得するか、または中間体２５をＬｉＯＨの作用下で脱メチルエステルさせて一般式Ｉの一酸化合物を取得するステップと、を含むことを特徴とする、請求項１に記載の一般式ＩまたはＩＩによって表される化合物を調製するための方法。合成経路は以下のとおりである：
    Figure 0007301433000153
  3. 原料として１－ニトロナフタレンを使用して、求核置換により化合物１８を取得した後、Ｔｆ２Ｏと反応させて脱離しやすい官能基を有する化合物１９を取得し、化合物１９および（Ｓ）－アミノ酪酸メチルエステル塩酸塩をＢｕｃｈｗａｌｄ－ＨａｒｔｗｉｇＣ－Ｎカップリング反応させて中間体２０を取得し、中間体２０がＰｄ／ＣおよびＨ２の作用下でニトロ基を還元させて中間体２１を取得し、中間体２１を二炭酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチルと反応させて中間体２２を取得するステップと、中間体２２および臭化プロパルギルをＫ２ＣＯ３およびＮａＩの作用下で反応させて、中間体３５を取得するステップと、中間体３５をトリフルオロ酢酸で脱Ｂｏｃさせて中間体３６を取得し、中間体３６を請求項１の一般式ＩＩＩ又は一般式ＩＶにおいて特定される「置換基Ｒ」と同じ構造物で置換されたベンゼンスルホニルクロリドと反応させて主要な中間体３７を取得するステップと、中間体３７をＫ２ＣＯ３の作用下でブロモ酢酸メチルと反応させて化合物３８を取得し、化合物３８をＬｉＯＨの作用下で脱メチルエステルさせて一般式ＩＶの二酸化合物を取得するか、または中間体３７をＬｉＯＨの作用下で脱メチルエステルさせて一般式ＩＩＩの一酸化合物を取得するステップと、を含むことを特徴とする、請求項１に記載の一般式ＩＩＩまたはＩＶによって表される化合物を調製するための方法。合成経路は以下のとおりである：
    Figure 0007301433000154
  4. 原料として１－ニトロナフタレンを使用して、求核置換により化合物１８を取得した後、Ｔｆ２Ｏと反応させて脱離しやすい官能基を有する化合物１９を取得し、化合物１９および（Ｓ）－アミノ酪酸メチルエステル塩酸塩をＢｕｃｈｗａｌｄ－ＨａｒｔｗｉｇＣ－Ｎカップリング反応させて中間体２０を取得し、中間体２０がＰｄ／ＣおよびＨ２の作用下でニトロ基を還元させて中間体２１を取得し、中間体２１を二炭酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチルと反応させて中間体２２を取得するステップと、中間体２２および臭化プロパルギルをＫ２ＣＯ３およびＮａＩの作用下で反応させて、中間体３５を取得するステップと、中間体３５をトリフルオロ酢酸で脱Ｂｏｃさせて中間体３６を取得し、中間体３６を請求項１の一般式Ｖ又は一般式ＶＩにおいて特定される「置換基Ｒ」と同じ構造物で置換された４－メトキシベンゼンスルホニルクロリドと反応させて主要な中間体３９を取得するステップと、中間体３９をＫ２ＣＯ３の作用下でブロモ酢酸メチルと反応させて化合物４０を取得し、化合物４０をＬｉＯＨの作用下で脱メチルエステルさせて一般式ＶＩの二酸化合物を取得するか、または中間体３９をＬｉＯＨの作用下で脱メチルエステルさせて一般式Ｖの一酸化合物を取得するステップと、を含むことを特徴とする、請求項１に記載の一般式ＶまたはＶＩによって表される化合物を調製するための方法。合成経路は以下のとおりである：
    Figure 0007301433000155
  5. 請求項１に記載のナフタレンスルホンアミド化合物の薬学的に許容される塩。
  6. Ｋｅａｐ１－Ｎｒｆ２タンパク質－タンパク質相互作用阻害剤を調製するための、請求項１に記載のナフタレンスルホンアミド化合物およびその薬学的に許容される塩の使用。
  7. 酸化ストレス状態下で抗酸化能力を改善する薬物を調製するための、請求項１に記載のナフタレンスルホンアミド化合物およびその薬学的に許容される塩の使用。
  8. 疾患の炎症を治療または緩和する薬物を調製するための、請求項１に記載のナフタレンスルホンアミド化合物およびその薬学的に許容される塩の使用。
  9. 前記疾患は慢性閉塞性肺疾患、アルツハイマー症、パーキンソン、アテローム性動脈硬化症、慢性腎臓病、糖尿病、腸の炎症、関節リウマチなどを含む、炎症性疾患または神経変性疾患であることを特徴とする請求項８に記載の使用。
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