JP7274936B2 - Cell image compression device, method and program - Google Patents

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JP7274936B2 JP2019097932A JP2019097932A JP7274936B2 JP 7274936 B2 JP7274936 B2 JP 7274936B2 JP 2019097932 A JP2019097932 A JP 2019097932A JP 2019097932 A JP2019097932 A JP 2019097932A JP 7274936 B2 JP7274936 B2 JP 7274936B2
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本開示は、培養された細胞を撮像することにより取得した細胞画像を圧縮する細胞画像圧縮装置、方法およびプログラムに関するものである。 The present disclosure relates to a cell image compression device, method, and program for compressing cell images obtained by imaging cultured cells.

従来、ES(Embryonic Stem)細胞およびiPS(Induced Pluripotent Stem)細胞等の多能性幹細胞、並びに分化誘導された細胞等を培養して顕微鏡で撮像し、撮像した細胞画像の特徴を捉えることで細胞の状態を評価する手法が提案されている。例えば、非特許文献1においては、iPS細胞を撮像した細胞画像に含まれる核小体、クラックおよび分化細胞核を検出し、検出した核小体、クラックおよび分化細胞核の情報に基づいて、iPS細胞の品質を評価する手法が提案されている。なお、クラックとは、細胞画像中に見られる白い線状の構造であり、細胞の境界領域に見られるものである。 Conventionally, pluripotent stem cells such as ES (Embryonic Stem) cells and iPS (Induced Pluripotent Stem) cells, as well as cells that have been induced to differentiate, are cultured and photographed under a microscope. A method for evaluating the state of For example, in Non-Patent Document 1, nucleoli, cracks, and differentiated cell nuclei contained in a cell image obtained by imaging iPS cells are detected, and based on the information on the detected nucleoli, cracks, and differentiated cell nuclei, iPS cells Techniques for evaluating quality have been proposed. A crack is a white line-like structure seen in a cell image, and is seen in the boundary region of the cell.

また、細胞を評価する手法として、細胞画像における細胞コロニー領域内における局所的な領域の特定情報を取得し、局所的な領域の特定情報に基づいて、局所的な領域毎に領域内の細胞画像に対する評価方法を決定し、決定した評価方法を用いて領域の細胞画像の評価を行う手法も提案されている(特許文献1参照)また、細胞を評価するに際して、細胞を認識するための手法も提案されている。例えば、特許文献2には、細胞画像から細胞内の核小体を検出し、核小体間の距離を示す情報を取得し、距離を示す情報に基づいて個々の細胞を認識する手法が提案されている。 In addition, as a method for evaluating cells, specific information of a local region within a cell colony region in a cell image is obtained, and based on the specific information of the local region, a cell image within the region is obtained for each local region. A method for determining an evaluation method for and evaluating the cell image of the region using the determined evaluation method has also been proposed (see Patent Document 1). Proposed. For example, Patent Document 2 proposes a method of detecting nucleoli in cells from a cell image, obtaining information indicating the distance between the nucleoli, and recognizing individual cells based on the information indicating the distance. It is

特開2015-170047号公報JP 2015-170047 A 特開2015-190837号公報JP 2015-190837 A

Takashi Wakui, et al. Method for evaluation of human induced pluripotent stem cell quality using image analysis based on the biological morphology of cells, Journal of Medical Imaging, 2017 Vol. 4(4)Takashi Wakui, et al. Method for evaluation of human induced pluripotent stem cell quality using image analysis based on the biological morphology of cells, Journal of Medical Imaging, 2017 Vol. 4(4)

ところで、上述したように細胞画像を用いて細胞の評価を行う場合であっても、目視による細胞の評価が必要となる場合が多い。この場合、評価の精度を向上させるためには、細胞画像の解像度を高くする必要がある。しかしながら、解像度が高い画像は容量が大きい。このため、多数の細胞画像を保存しようとすると、記録媒体の容量を圧迫することとなる。一方、細胞画像の容量を小さくするために圧縮率を高くすると、細胞画像の画質が劣化するため、目視による細胞の評価を精度よく行うことができなくなる可能性がある。 By the way, even when cells are evaluated using cell images as described above, it is often necessary to visually evaluate cells. In this case, in order to improve the evaluation accuracy, it is necessary to increase the resolution of the cell image. However, images with high resolution have a large capacity. For this reason, when trying to save a large number of cell images, the capacity of the recording medium is pressed. On the other hand, if the compression ratio is increased in order to reduce the size of the cell image, the image quality of the cell image is degraded.

また、細胞画像を用いて細胞の評価を行って細胞の状態を確認しながら細胞の培養を継続する場合は、細胞に対して非侵襲な方法で細胞の評価を行う必要がある。具体的には、細胞を染色する等の侵襲的な方法ではなく、未染色の状態の細胞画像を取得し、細胞の評価を行う必要がある。 In addition, when cells are evaluated using cell images and cell culture is continued while checking the state of the cells, it is necessary to evaluate the cells by a non-invasive method. Specifically, it is necessary to acquire an unstained cell image and evaluate the cell, rather than using an invasive method such as staining the cell.

本開示は上記事情に鑑みなされたものであり、細胞画像の画質を確保しつつ、容量を低減することを目的とする。 The present disclosure has been made in view of the above circumstances, and aims to reduce the capacity while ensuring the quality of cell images.

本開示の細胞画像圧縮装置は、未染色の細胞を撮影することにより取得した細胞画像における局所領域毎に細胞の状態の評価を行う評価部と、
評価の結果に応じて、局所領域毎に圧縮率を設定する圧縮率設定部と、
設定された局所領域毎の圧縮率により細胞画像を圧縮して圧縮細胞画像を生成する圧縮部とを備える。
The cell image compression device of the present disclosure includes an evaluation unit that evaluates the state of cells for each local region in a cell image obtained by photographing unstained cells;
a compression rate setting unit that sets a compression rate for each local region according to the evaluation result;
and a compressing unit that compresses the cell image at a set compression rate for each local region to generate a compressed cell image.

なお、本開示による細胞画像圧縮装置においては、圧縮率設定部は、評価の結果が低いほど低い圧縮率を設定するものであってもよい。 In addition, in the cell image compression apparatus according to the present disclosure, the compression rate setting unit may set a lower compression rate as the evaluation result is lower.

また、本開示による細胞画像圧縮装置においては、細胞は幹細胞であってもよい。 Also, in the cell image compression device according to the present disclosure, the cells may be stem cells.

また、本開示による細胞画像圧縮装置においては、幹細胞はiPS細胞であってもよい。 Moreover, in the cell image compression device according to the present disclosure, the stem cells may be iPS cells.

また、本開示による細胞画像圧縮装置においては、評価部は未分化性の評価を行うものであってもよい。 Further, in the cell image compression device according to the present disclosure, the evaluation unit may evaluate undifferentiation.

また、本開示による細胞画像圧縮装置においては、評価部は、細胞画像に含まれる核小体、クラック、細胞核および細胞質の少なくとも1つに基づいて、評価を行うものであってもよい。 Further, in the cell image compression device according to the present disclosure, the evaluation unit may perform evaluation based on at least one of the nucleolus, cracks, cell nucleus, and cytoplasm included in the cell image.

また、本開示による細胞画像圧縮装置においては、圧縮細胞画像を記憶する記憶部をさらに備えるものであってもよい。 Further, the cell image compression device according to the present disclosure may further include a storage unit that stores compressed cell images.

本開示による細胞画像圧縮方法は、未染色の細胞を撮影することにより取得した細胞画像における局所領域毎に細胞の状態の評価を行い、
評価の結果に応じて、局所領域毎に圧縮率を設定し、
設定された局所領域毎の圧縮率により細胞画像を圧縮して圧縮細胞画像を生成する。
A cell image compression method according to the present disclosure evaluates the cell state for each local region in a cell image obtained by photographing unstained cells,
Set the compression rate for each local region according to the evaluation result,
A compressed cell image is generated by compressing the cell image according to the set compression rate for each local region.

なお、本開示による細胞画像圧縮方法をコンピュータに実行させるためのプログラムとして提供してもよい。 In addition, you may provide as a program for making a computer perform the cell image compression method by this indication.

本開示による他の細胞画像圧縮装置は、コンピュータに実行させるための命令を記憶するメモリと、
記憶された命令を実行するよう構成されたプロセッサとを備え、プロセッサは、
未染色の細胞を撮影することにより取得した細胞画像における局所領域毎に細胞の状態の評価を行い、
評価の結果に応じて、局所領域毎に圧縮率を設定し、
設定された局所領域毎の圧縮率により細胞画像を圧縮して圧縮細胞画像を生成する処理を実行する。
Another cell image compression apparatus according to the present disclosure includes a memory storing instructions for a computer to execute;
a processor configured to execute stored instructions, the processor comprising:
Evaluate the state of the cell for each local area in the cell image obtained by photographing the unstained cells,
Set the compression rate for each local region according to the evaluation result,
A process of compressing the cell image with the set compression ratio for each local region and generating a compressed cell image is executed.

本開示によれば、細胞画像における必要な領域の画質を確保しつつ、容量を低減することができる。 According to the present disclosure, it is possible to reduce the capacity while ensuring the image quality of the necessary area in the cell image.

本開示の細胞画像圧縮装置の一実施形態を用いた細胞培養観察システムの概略構成を示すブロック図1 is a block diagram showing a schematic configuration of a cell culture observation system using an embodiment of a cell image compression device of the present disclosure; FIG. 評価部の構成を示す概略ブロック図Schematic block diagram showing the configuration of the evaluation unit 細胞画像の一例を示す図A diagram showing an example of a cell image 細胞画像の局所領域毎の評価値を示す図A diagram showing the evaluation value for each local region of the cell image 細胞画像の局所領域毎の圧縮率を示す図A diagram showing the compression rate for each local region of the cell image 本実施形態において行われる処理を示すフローチャートFlowchart showing processing performed in the present embodiment

以下、本開示の細胞画像圧縮装置、方法およびプログラムの一実施形態を用いた細胞培養観察システムについて、図面を参照しながら詳細に説明する。本開示は、細胞を撮像した細胞画像を圧縮する手法に特徴を有するものであるが、まず、本実施形態の細胞培養観察システムの全体構成について説明する。図1は、細胞培養観察システムの概略構成を示すブロック図である。 Hereinafter, a cell culture observation system using an embodiment of the cell image compression device, method and program of the present disclosure will be described in detail with reference to the drawings. The present disclosure is characterized by a method of compressing a cell image obtained by imaging a cell. First, the overall configuration of the cell culture observation system of this embodiment will be described. FIG. 1 is a block diagram showing a schematic configuration of a cell culture observation system.

本実施形態の細胞培養観察システムは、図1に示すように、細胞培養装置1、撮像装置2、細胞画像圧縮装置3、表示部4および入力部5を備える。 The cell culture observation system of this embodiment includes a cell culture device 1, an imaging device 2, a cell image compression device 3, a display section 4 and an input section 5, as shown in FIG.

細胞培養装置1は、細胞の培養を行うための装置である。培養対象の細胞としては、例えばiPS細胞、ES細胞およびSTAP細胞等の多能性幹細胞、並びに幹細胞から分化誘導された神経、皮膚、心筋、肝臓等の細胞、およびがん細胞等がある。本実施形態においては、培養対象の細胞としてiPS細胞を用いるものとするが、これに限定されるものではない。細胞培養装置1内には、培養対象のiPS細胞を培地に播種した培養容器が複数収容されている。細胞培養装置1は、ステージ10、搬送部11、および制御部12を備える。 The cell culture device 1 is a device for culturing cells. Cells to be cultured include, for example, pluripotent stem cells such as iPS cells, ES cells, and STAP cells, nerve, skin, cardiac muscle, liver, and other cells induced to differentiate from stem cells, and cancer cells. In this embodiment, iPS cells are used as cells to be cultured, but the cells are not limited to this. The cell culture apparatus 1 accommodates a plurality of culture vessels in which iPS cells to be cultured are seeded in a medium. A cell culture apparatus 1 includes a stage 10 , a transport section 11 and a control section 12 .

ステージ10は、撮像装置2による撮像対象の培養容器が設置される。搬送部11は、細胞培養装置1内の所定位置に収容されている複数の培養容器の中から撮像対象の培養容器を選択し、選択した培養容器をステージ10まで搬送する。制御部12は、細胞培養装置1全体を制御するものであり、上述したステージ10および搬送部11の動作以外に、細胞培養装置1内の温度、湿度および二酸化炭素濃度等の環境条件を制御する。なお、温度、湿度および二酸化炭素濃度を調整するための構成については、公知の構成を用いることができる。また、本実施形態においては、細胞は未染色であるものとする。 A culture container to be imaged by the imaging device 2 is installed on the stage 10 . The transport unit 11 selects a culture vessel to be imaged from among a plurality of culture vessels accommodated at predetermined positions in the cell culture apparatus 1 and transports the selected culture vessel to the stage 10 . The control unit 12 controls the entire cell culture apparatus 1, and controls environmental conditions such as the temperature, humidity, and carbon dioxide concentration in the cell culture apparatus 1 in addition to the operations of the stage 10 and the transport unit 11 described above. . A known configuration can be used for the configuration for adjusting the temperature, humidity and carbon dioxide concentration. Also, in this embodiment, the cells are assumed to be unstained.

撮像装置2は、ステージ10に設置された培養容器内における細胞コロニーの画像を撮像するものである。撮像装置2は、細胞コロニーを撮像して細胞画像を出力する位相差顕微鏡20、および位相差顕微鏡20を制御する制御部21を備える。 The imaging device 2 captures images of cell colonies in the culture container installed on the stage 10 . The imaging device 2 includes a phase-contrast microscope 20 that captures a cell colony and outputs a cell image, and a control unit 21 that controls the phase-contrast microscope 20 .

位相差顕微鏡20は、CMOS(Complementary Metal-Oxide Semiconductor)センサまたはCCD(charge-coupled device)センサ等の撮像素子を備えており、撮像素子から細胞を撮像した細胞画像が出力される。なお、本実施形態においては、位相差顕微鏡を用いるようにしたが、これに限定されるものではなく、例えば明視野顕微鏡および微分干渉顕微鏡等を用いるようにしてもよい。 The phase-contrast microscope 20 includes an image pickup device such as a CMOS (Complementary Metal-Oxide Semiconductor) sensor or a CCD (charge-coupled device) sensor, and outputs a cell image obtained by picking up a cell from the image pickup device. In this embodiment, a phase-contrast microscope is used, but the present invention is not limited to this, and a bright-field microscope, a differential interference contrast microscope, or the like may be used.

制御部21は、撮像装置2全体を制御する。具体的には、制御部21は、位相差顕微鏡20の光学倍率、撮像素子の露光時間および解像度、並びに照明光源の露光光量等を制御する。 The control unit 21 controls the imaging device 2 as a whole. Specifically, the control unit 21 controls the optical magnification of the phase-contrast microscope 20, the exposure time and resolution of the imaging element, the exposure light amount of the illumination light source, and the like.

細胞画像圧縮装置3は、コンピュータに本開示の細胞画像圧縮プログラムの一実施形態がインストールされたものである。コンピュータは、ユーザが操作するワークステーションまたはパーソナルコンピュータでもよいし、それらとネットワークを介して接続されたサーバコンピュータでもよい。細胞画像圧縮プログラムは、DVD(Digital Versatile Disc)あるいはCD-ROM(Compact Disc Read Only Memory)等の記録媒体に記録されて配布され、記録媒体からコンピュータにインストールされる。または、ネットワークに接続されたサーバコンピュータの記憶装置、もしくはネットワークストレージに、外部からアクセス可能な状態で記憶され、要求に応じてユーザが使用するコンピュータにダウンロードされ、インストールされる。 The cell image compression device 3 is a computer in which an embodiment of the cell image compression program of the present disclosure is installed. The computer may be a user-operated workstation or personal computer, or a server computer connected thereto via a network. The cell image compression program is recorded on a recording medium such as a DVD (Digital Versatile Disc) or a CD-ROM (Compact Disc Read Only Memory) for distribution, and is installed in a computer from the recording medium. Alternatively, it is stored in a storage device of a server computer connected to a network or in a network storage in an externally accessible state, downloaded and installed on a computer used by a user upon request.

図1に示すように細胞画像圧縮装置3は、標準的なワークステーションの構成として、CPU(Central Processing Unit)31、メモリ32およびストレージ33を備える。表示部4および入力部5は、細胞画像圧縮装置3に接続されている。 As shown in FIG. 1, the cell image compression device 3 includes a CPU (Central Processing Unit) 31, a memory 32 and a storage 33 as a standard workstation configuration. The display unit 4 and the input unit 5 are connected to the cell image compression device 3 .

ストレージ33は、ハードディスクドライブ、SSD(Solid State Drive)等の記録媒体からなり、撮像装置2が取得した細胞画像G0および処理に必要な情報を含む各種情報が記憶されている。なお、ストレージ33が本開示の記憶部に対応する。 The storage 33 is composed of a recording medium such as a hard disk drive, SSD (Solid State Drive), or the like, and stores various information including the cell image G0 acquired by the imaging device 2 and information necessary for processing. Note that the storage 33 corresponds to the storage section of the present disclosure.

また、メモリ32には、細胞画像圧縮プログラムが記憶されている。細胞画像圧縮プログラムは、CPU31に実行させる処理として、撮像装置2が撮像した細胞画像G0を取得する画像取得処理、細胞画像G0における局所領域毎に細胞の状態の評価を行う評価処理、評価の結果に応じて、細胞画像G0の局所領域毎に圧縮率を設定する圧縮率設定処理、設定された局所領域毎の圧縮率により細胞画像G0を圧縮して圧縮細胞画像G1を生成する圧縮処理、および細胞画像G0を表示部4に表示する表示制御処理を規定する。また。評価の処理として、核小体検出処理、クラック検出処理、細胞核検出処理、細胞質検出処理および評価値算出処理を規定する。 The memory 32 also stores a cell image compression program. The cell image compression program executes, as processes to be executed by the CPU 31, an image acquisition process for acquiring the cell image G0 captured by the imaging device 2, an evaluation process for evaluating the cell state for each local region in the cell image G0, and an evaluation result. compression rate setting processing for setting a compression rate for each local region of the cell image G0, compression processing for generating a compressed cell image G1 by compressing the cell image G0 with the set compression rate for each local region, and A display control process for displaying the cell image G0 on the display unit 4 is defined. again. Nucleolus detection processing, crack detection processing, cell nucleus detection processing, cytoplasm detection processing, and evaluation value calculation processing are defined as evaluation processing.

そして、CPU31がプログラムに従いこれらの処理を実行することで、コンピュータは、画像取得部41、評価部42、圧縮率設定部43、圧縮部44および表示制御部45として機能する。また、後述する図2に示すように、コンピュータは、核小体検出部51、クラック検出部52、細胞核検出部53、細胞質検出部54および評価値算出部55としても機能する。 The computer functions as an image acquisition unit 41 , an evaluation unit 42 , a compression ratio setting unit 43 , a compression unit 44 and a display control unit 45 by the CPU 31 executing these processes according to the programs. The computer also functions as a nucleolus detection unit 51, a crack detection unit 52, a cell nucleus detection unit 53, a cytoplasm detection unit 54, and an evaluation value calculation unit 55, as shown in FIG.

画像取得部41は、撮像装置2によって撮像された細胞コロニーの細胞画像を取得する。本実施形態においては、位相差顕微鏡20が撮像した細胞画像G0を取得する。細胞画像G0は、1つの細胞コロニーを撮像した1枚の画像でもよいし、1つの細胞コロニーを矩形の複数の領域で分割した複数の画像群でもよい。また、1枚の細胞画像G0内に複数の細胞コロニーが含まれていてもよい。 The image acquisition unit 41 acquires a cell image of the cell colony captured by the imaging device 2 . In this embodiment, a cell image G0 captured by the phase-contrast microscope 20 is acquired. The cell image G0 may be a single image obtained by imaging one cell colony, or may be a group of images obtained by dividing one cell colony into a plurality of rectangular regions. Moreover, a plurality of cell colonies may be included in one cell image G0.

評価部42は、細胞画像G0における局所領域毎に細胞の状態の評価を行う。具体的には、細胞の未分化性の評価を行う。図2は評価部42の構成を示す概略ブロック図である。図2に示すように、評価部42は、核小体検出部51、クラック検出部52、細胞核検出部53、細胞質検出部54および評価値算出部55を備える。 The evaluation unit 42 evaluates the cell state for each local region in the cell image G0. Specifically, the undifferentiated property of cells is evaluated. FIG. 2 is a schematic block diagram showing the configuration of the evaluation unit 42. As shown in FIG. As shown in FIG. 2 , the evaluation unit 42 includes a nucleolus detection unit 51 , a crack detection unit 52 , a cell nucleus detection unit 53 , a cytoplasm detection unit 54 and an evaluation value calculation unit 55 .

核小体検出部51は、画像取得部41が取得した細胞画像G0内における核小体を検出する。本実施形態においては、核小体検出部51は、細胞画像G0から核小体を検出するように学習がなされた学習済みモデルを有しており、学習済みモデルを用いて細胞画像G0から核小体を検出する。なお、核小体の検出方法としては、例えば細胞画像G0を2値化画像に変換した後、フィルタ処理を行って核小体のエッジを検出し、検出したエッジに対してパターンマッチングを行って検出するようにしてもよい。また、核小体は細胞画像G0内では周囲よりも暗く(黒く)、高コントラストな粒として現れるので、しきい値処理を行うことによって核小体を検出するようにしてもよい。また、核小体の検出方法としては、その他の種々の公知の方法を用いることができる。 The nucleolus detection unit 51 detects nucleoli in the cell image G0 acquired by the image acquisition unit 41 . In this embodiment, the nucleolus detection unit 51 has a trained model trained to detect nucleoli from the cell image G0, and uses the trained model to detect nuclei from the cell image G0. Detect small bodies. As a method for detecting nucleoli, for example, after converting the cell image G0 into a binarized image, filtering is performed to detect the edges of the nucleoli, and pattern matching is performed on the detected edges. You may make it detect. Further, since the nucleolus is darker (blacker) than its surroundings in the cell image G0 and appears as high-contrast grains, the nucleolus may be detected by threshold processing. In addition, various other known methods can be used as a method for detecting nucleoli.

クラック検出部52は、画像取得部41が取得した細胞画像G0内におけるクラックを検出する。本実施形態においては、クラック検出部52は、細胞画像G0からクラックを検出するように学習がなされた学習済みモデル有しており、学習済みモデルを用いて細胞画像G0からクラックを検出する。なお、クラックは高輝度の線状の構造を有するため、ガボールフィルタ等の線状構造物を抽出可能なフィルタを用いたフィルタリング処理により、クラックを検出するようにしてもよい。また、クラックの検出方法としては、その他の種々の公知の方法を用いることができる。 The crack detection unit 52 detects cracks in the cell image G0 acquired by the image acquisition unit 41 . In this embodiment, the crack detection unit 52 has a trained model trained to detect cracks in the cell image G0, and uses the trained model to detect cracks in the cell image G0. Since the crack has a linear structure with high brightness, the crack may be detected by filtering processing using a filter capable of extracting a linear structure such as a Gabor filter. Also, various other known methods can be used as the crack detection method.

細胞核検出部53は、画像取得部41が取得した細胞画像G0内における細胞核を検出する。本実施形態においては、細胞核検出部53は、細胞画像G0から細胞核を検出するように学習がなされた学習済みモデル有しており、学習済みモデルを用いて細胞画像G0から細胞核を検出する。なお、細胞核の検出方法としては、その他の種々の公知の方法を用いることができる。 The cell nucleus detection unit 53 detects cell nuclei in the cell image G0 acquired by the image acquisition unit 41 . In this embodiment, the cell nucleus detection unit 53 has a trained model trained to detect cell nuclei from the cell image G0, and detects cell nuclei from the cell image G0 using the trained model. As a method for detecting cell nuclei, various other known methods can be used.

細胞質検出部54は、画像取得部41が取得した細胞画像G0内における細胞の細胞質を検出する。本実施形態においては、細胞質検出部54は、細胞画像G0から細胞質を検出するように学習がなされた学習済みモデルを有しており、学習済みモデルを用いて細胞画像G0から細胞質を検出する。なお、細胞質の検出方法としては、その他の種々の公知の方法を用いることができる。また、細胞質は細胞画像G0における細胞核以外の部分であるため、細胞質検出部54は、細胞画像G0における細胞核以外の部分を細胞質として検出するものであってもよい。この場合、クラックは細胞質に含めてもよく、含めなくてもよい。 The cytoplasm detection unit 54 detects the cytoplasm of cells in the cell image G0 acquired by the image acquisition unit 41 . In this embodiment, the cytoplasm detection unit 54 has a trained model trained to detect cytoplasm from the cell image G0, and detects cytoplasm from the cell image G0 using the trained model. Various other known methods can be used as the method for detecting cytoplasm. Moreover, since the cytoplasm is the portion other than the cell nucleus in the cell image G0, the cytoplasm detection unit 54 may detect the portion other than the cell nucleus in the cell image G0 as the cytoplasm. In this case, the crack may or may not be contained in the cytoplasm.

図3は、細胞画像の一例を示す図である。図3に示す細胞画像G0において、周囲よりも暗い(黒い)部分が核小体である。また、周囲よりも明るい(白い)線状の部分がクラックである。また、周囲よりも暗く、核小体よりも大きい部分が細胞核である。また、細胞核以外の部分が細胞質である。図3では、クラックを一点鎖線で囲んでいる。また、細胞核を実線で囲んでいる。なお、図3においては、クラックは細胞質に含めないものとしている。 FIG. 3 is a diagram showing an example of a cell image. In the cell image G0 shown in FIG. 3, the darker (blacker) part than the surroundings is the nucleolus. A linear portion brighter (whiter) than the surroundings is a crack. The part that is darker than the surroundings and larger than the nucleolus is the cell nucleus. Moreover, the part other than the cell nucleus is the cytoplasm. In FIG. 3, the crack is surrounded by a dashed line. Also, the cell nucleus is surrounded by a solid line. In addition, in FIG. 3, cracks are not included in the cytoplasm.

評価値算出部55は、細胞画像G0を複数の局所領域に分割し、局所領域毎に細胞画像G0に含まれる核小体、クラック、細胞核および細胞質の少なくとも1つに基づいて、細胞の状態を表す評価値を算出する。具体的には、局所領域における核小体の数、核小体の面積率、核小体の形状(平均形状)、一つの細胞あたりの核小体の個数(細分化度)、クラック面積率、細胞核の面積率、細胞質の面積率、および細胞核の面積/細胞質の面積(NC比)の少なくとも1つに基づいて、細胞の状態を表す評価値を算出する。ここで、核小体の形状(平均形状)とは、核小体の円形度である。本実施形態では、評価値算出部55は、核小体の数、核小体の面積率、核小体の形状、核小体の細分化度、クラック面積率、細胞核の面積率、細胞質の面積率、およびNC比の少なくとも1つが入力されると、細胞の状態を表す評価値を出力するように学習がなされた学習済みモデルを備える。学習済みモデルは、核小体の数、核小体の面積率、核小体の形状、核小体の細分化度、クラック面積率、細胞核の面積率、細胞質の面積率、およびNC比の少なくとも1つ、並びに評価値が既知の多数の教師データを用いて学習モデルを学習することにより生成される。教師データについての評価値は0~1の値を有し、専門家が細胞画像G0を観察することにより設定される。なお、評価値が大きいほど細胞画像G0に含まれる細胞の状態が良好であること、すなわち未分化性が高い状態であることを表す。 The evaluation value calculation unit 55 divides the cell image G0 into a plurality of local regions, and calculates the state of the cell based on at least one of the nucleolus, crack, cell nucleus, and cytoplasm included in the cell image G0 for each local region. Calculate the evaluation value to represent. Specifically, the number of nucleoli in the local region, the area ratio of the nucleoli, the shape of the nucleoli (average shape), the number of nucleoli per cell (degree of subdivision), and the crack area ratio , the area ratio of the cell nucleus, the area ratio of the cytoplasm, and the area of the cell nucleus/the area of the cytoplasm (NC ratio), an evaluation value representing the state of the cell is calculated. Here, the shape of the nucleolus (average shape) is the circularity of the nucleolus. In the present embodiment, the evaluation value calculation unit 55 calculates the number of nucleoli, nucleolus area ratio, nucleolus shape, nucleolus subdivision degree, crack area ratio, cell nucleus area ratio, cytoplasmic A trained model that is trained to output an evaluation value representing the cell state when at least one of the area ratio and the NC ratio is input is provided. The pre-trained model includes nucleolus number, nucleolus area fraction, nucleolus shape, nucleolus subdivision degree, crack area fraction, cell nucleus area fraction, cytoplasmic area fraction, and NC ratio. It is generated by learning a learning model using at least one and a large number of teacher data whose evaluation values are known. The evaluation value for teacher data has a value between 0 and 1, and is set by an expert observing the cell image G0. Note that the larger the evaluation value, the better the condition of the cells included in the cell image G0, that is, the higher the undifferentiated state.

評価値算出部55に、細胞画像G0における局所領域についての局所画像が入力されると、評価値算出部55が備える学習済みモデルが、核小体の数、核小体の面積率、核小体の形状、核小体の細分化度、クラック面積率、細胞核の面積率、細胞質の面積率、およびNC比の少なくとも1つを算出し、細胞の状態を表す評価値を出力する。 When a local image of a local region in the cell image G0 is input to the evaluation value calculation unit 55, the trained model provided in the evaluation value calculation unit 55 calculates the number of nucleoli, the area ratio of the nucleoli, the nucleolus At least one of body shape, nucleolus subdivision, crack area ratio, cell nucleus area ratio, cytoplasm area ratio, and NC ratio is calculated, and an evaluation value representing the state of the cell is output.

図1に戻り、圧縮率設定部43は、評価部42の評価の結果、すなわち、細胞画像G0の局所領域毎の細胞の状態を表す評価値に応じて、細胞画像G0の局所領域毎に圧縮率を設定する。図4は細胞画像の局所領域毎の評価値を、図5は細胞画像の局所領域毎の圧縮率を示す図である。図4に示すように、細胞画像G0が16個の局所領域に分割されており、各局所領域に対して評価値が図4に示すように算出されたとする。なお、細胞画像G0の局所領域への分割数はこれに限定されるものではなく、任意の数とすることが可能である。ここで、細胞の状態が良好な場合(未分化性が高い状態)には、その細胞を含む局所領域については多少画質が劣化しても、後で細胞画像G0を詳細に見直さなくてもよい場合が多い。一方、細胞の状態が良好でない場合(未分化性が低い状態)には、なぜ良好でないのか細胞画像G0をよく観察して確認する必要がある。 Returning to FIG. 1, the compression rate setting unit 43 compresses each local region of the cell image G0 according to the evaluation result of the evaluation unit 42, that is, the evaluation value representing the state of the cell for each local region of the cell image G0. set the rate. FIG. 4 shows the evaluation value for each local region of the cell image, and FIG. 5 shows the compression rate for each local region of the cell image. Assume that the cell image G0 is divided into 16 local regions as shown in FIG. 4, and the evaluation value is calculated for each local region as shown in FIG. Note that the number of divisions of the cell image G0 into local regions is not limited to this, and may be an arbitrary number. Here, when the state of the cell is good (highly undifferentiated state), the cell image G0 does not have to be reviewed in detail later even if the image quality of the local region containing the cell deteriorates to some extent. often. On the other hand, when the state of the cells is not good (low undifferentiated state), it is necessary to carefully observe the cell image G0 to find out why the cells are not good.

このため、本実施形態においては、圧縮率設定部43は、細胞画像G0の局所領域毎に、評価値が低いほど低くなるように圧縮率を設定する。例えば、図4に示すように評価値が算出された場合、図5に示すように圧縮率を設定する。なお、本実施形態においては、例えば圧縮率は0.2~0.8の値で設定する。圧縮率は高いほど圧縮後のデータ容量は小さくなる。 Therefore, in the present embodiment, the compression rate setting unit 43 sets the compression rate for each local region of the cell image G0 such that the lower the evaluation value, the lower the compression rate. For example, when the evaluation values are calculated as shown in FIG. 4, the compression rate is set as shown in FIG. In this embodiment, for example, the compression rate is set to a value between 0.2 and 0.8. The higher the compression rate, the smaller the data capacity after compression.

圧縮部44は、圧縮率設定部43が設定した圧縮率に基づいて、細胞画像G0を局所領域毎に異なる圧縮率により圧縮して圧縮細胞画像G1を生成する。生成された圧縮細胞画像G1は記憶部35に記憶される。 Based on the compression rate set by the compression rate setting section 43, the compression section 44 compresses the cell image G0 with a different compression rate for each local region to generate a compressed cell image G1. The generated compressed cell image G1 is stored in the storage unit 35. FIG.

表示制御部45は、位相差顕微鏡20が取得した細胞画像G0および圧縮細胞画像G1を表示部4に表示する。 The display control unit 45 displays the cell image G0 and the compressed cell image G1 acquired by the phase-contrast microscope 20 on the display unit 4 .

表示部4は、細胞画像G0および圧縮細胞画像G1等を表示するものであり、例えば液晶ディスプレイ等を備える。また、表示部4をタッチパネルによって構成し、入力部5と兼用してもよい。 The display unit 4 displays the cell image G0, the compressed cell image G1, and the like, and includes, for example, a liquid crystal display. Further, the display unit 4 may be configured by a touch panel and may also be used as the input unit 5 .

入力部5は、マウスおよびキーボード等を備えたものであり、ユーザによる種々の設定入力を受け付ける。 The input unit 5 includes a mouse, a keyboard, and the like, and receives various setting inputs from the user.

次いで、本実施形態において行われる処理について説明する。図6は本実施形態において行われる処理を示すフローチャートである。まず、細胞培養装置1において、搬送部11によって、収容されている複数の培養容器の中から撮影対象の培養容器が選択され、選択された培養容器がステージ10に設置される(ステップST1)。そして、撮像装置2の位相差顕微鏡20によって培養容器内における細胞コロニーの画像が撮像され、撮像された細胞画像G0が、細胞画像圧縮装置3の画像取得部41によって取得される(ステップST2)。 Next, processing performed in this embodiment will be described. FIG. 6 is a flow chart showing the processing performed in this embodiment. First, in the cell culture apparatus 1, a culture container to be photographed is selected from among a plurality of accommodated culture containers by the transport unit 11, and the selected culture container is placed on the stage 10 (step ST1). Then, an image of the cell colony in the culture vessel is captured by the phase-contrast microscope 20 of the imaging device 2, and the captured cell image G0 is acquired by the image acquisition unit 41 of the cell image compression device 3 (step ST2).

次いで、画像取得部41によって取得された細胞画像G0が、評価部42により読み出され、評価部42の核小体検出部51により、細胞画像G0に含まれる核小体が検出される(ステップST3)。また、評価部42のクラック検出部52により、細胞画像G0に含まれるクラックが検出される(ステップST4)。また、評価部42の細胞核検出部53により、細胞画像G0に含まれる細胞核が検出される(ステップST5)。また、評価部42の細胞質検出部54により、細胞画像G0に含まれる細胞質が検出される(ステップST6)。なお、ステップST3~ステップST6の処理の順序は入れ替えてもよく、並列に行ってもよい。そして、評価部42の評価値算出部55が、細胞画像G0の局所領域毎に細胞の状態を表す評価値を算出する(ステップST7)。 Next, the cell image G0 acquired by the image acquisition unit 41 is read by the evaluation unit 42, and the nucleolus included in the cell image G0 is detected by the nucleolus detection unit 51 of the evaluation unit 42 (step ST3). Further, cracks included in the cell image G0 are detected by the crack detection unit 52 of the evaluation unit 42 (step ST4). Further, the cell nucleus included in the cell image G0 is detected by the cell nucleus detection unit 53 of the evaluation unit 42 (step ST5). Further, the cytoplasm included in the cell image G0 is detected by the cytoplasm detection unit 54 of the evaluation unit 42 (step ST6). Note that the order of the processing of steps ST3 to ST6 may be changed, or they may be performed in parallel. Then, the evaluation value calculation unit 55 of the evaluation unit 42 calculates an evaluation value representing the cell state for each local region of the cell image G0 (step ST7).

続いて、圧縮率設定部43が、評価部42による評価の結果に基づいて、細胞画像G0の局所領域毎に圧縮率を設定する(ステップST8)。そして、圧縮部44が、局所領域毎に設定された圧縮率に基づいて細胞画像G0を圧縮し(ステップST9)、圧縮により生成された圧縮細胞画像を記憶部35に記憶し(ステップST10)、処理を終了する。 Subsequently, the compression rate setting unit 43 sets the compression rate for each local region of the cell image G0 based on the evaluation result by the evaluation unit 42 (step ST8). Then, the compression unit 44 compresses the cell image G0 based on the compression rate set for each local region (step ST9), stores the compressed cell image generated by the compression in the storage unit 35 (step ST10), End the process.

このように、本実施形態においては、細胞画像G0における局所領域毎の細胞の状態の評価の結果に応じた圧縮率を設定し、設定した局所領域毎の圧縮率により細胞画像G0を圧縮して圧縮細胞画像G1を生成するようにした。このため、細胞画像G0における細胞の状態の評価の結果に応じて、不要な局所領域に対しては高い圧縮率を設定したり、必要な局所領域に対しては不要な局所領域よりも低い圧縮率を設定したりすることができる。したがって、本実施形態によれば、細胞画像G0における必要な領域の画質を確保しつつ、細胞画像G0の容量を低減することができる。 As described above, in the present embodiment, a compression ratio is set according to the result of evaluation of the state of cells for each local region in the cell image G0, and the cell image G0 is compressed by the set compression ratio for each local region. A compressed cell image G1 is generated. For this reason, depending on the result of evaluation of the state of cells in the cell image G0, a high compression ratio is set for unnecessary local regions, or a compression rate lower than that for unnecessary local regions is set for necessary local regions. You can set the rate. Therefore, according to the present embodiment, it is possible to reduce the capacity of the cell image G0 while ensuring the image quality of the necessary area in the cell image G0.

なお、上記実施形態においては、評価値が低いほど低くなるように圧縮率を設定しているが、これに限定されるものではない。評価値が低いほど高くなるように圧縮率を設定してもよい。 In the above embodiment, the compression rate is set so that the lower the evaluation value is, the lower the compression rate is, but the present invention is not limited to this. The compression rate may be set so that the lower the evaluation value, the higher the compression rate.

また、上記実施形態においては、細胞画像G0から核小体、クラック、細胞核および細胞質の少なくとも1つを検出した後に、細胞画像G0の局所領域毎に評価値を算出しているが、これに限定されるものではない。細胞画像G0を複数の局所領域に分割し、分割した局所領域毎に、核小体、クラック、細胞核および細胞質の少なくとも1つを検出して評価値を算出するようにしてもよい。 In the above embodiment, after detecting at least one of the nucleolus, crack, cell nucleus, and cytoplasm from the cell image G0, the evaluation value is calculated for each local region of the cell image G0, but the present invention is limited to this. not to be The cell image G0 may be divided into a plurality of local regions, and at least one of the nucleolus, crack, cell nucleus, and cytoplasm may be detected for each divided local region to calculate the evaluation value.

また、上記実施形態においては、評価部42において非特許文献1に記載された手法を用いて、細胞画像G0の局所領域毎に評価を行っているが、評価の手法はこれに限定されるものではない。例えば、特許文献1に記載された手法等の公知の任意の手法を用いることができる。 In the above embodiment, the evaluation unit 42 uses the method described in Non-Patent Document 1 to evaluate each local region of the cell image G0, but the method of evaluation is limited to this. isn't it. For example, any known method such as the method described in Patent Document 1 can be used.

また、上記実施形態において、例えば、画像取得部41、評価部42、圧縮率設定部43、圧縮部44および表示制御部45、並びに核小体検出部51、クラック検出部52、細胞核検出部53、細胞質検出部54、および評価値算出部55といった各種の処理を実行する処理部(Processing Unit)のハードウェア的な構造としては、次に示す各種のプロセッサ(Processor)を用いることができる。上記各種のプロセッサには、上述したように、ソフトウェア(プログラム)を実行して各種の処理部として機能する汎用的なプロセッサであるCPUに加えて、FPGA(Field Programmable Gate Array)等の製造後に回路構成を変更可能なプロセッサであるプログラマブルロジックデバイス(Programmable Logic Device :PLD)、ASIC(Application Specific Integrated Circuit)等の特定の処理を実行させるために専用に設計された回路構成を有するプロセッサである専用電気回路等が含まれる。 Further, in the above embodiment, for example, the image acquisition unit 41, the evaluation unit 42, the compression ratio setting unit 43, the compression unit 44, the display control unit 45, the nucleolus detection unit 51, the crack detection unit 52, and the cell nucleus detection unit 53 , the cytoplasm detection unit 54, and the evaluation value calculation unit 55. As the hardware structure of the processing unit that executes various processes, the following various processors can be used. In addition to the CPU, which is a general-purpose processor that executes software (programs) and functions as various processing units, as described above, the various processors described above include circuits such as FPGAs (Field Programmable Gate Arrays) after manufacturing. Programmable Logic Device (PLD), which is a processor whose configuration can be changed, ASIC (Application Specific Integrated Circuit), etc. Circuits, etc. are included.

1つの処理部は、これらの各種のプロセッサのうちの1つで構成されてもよいし、同種または異種の2つ以上のプロセッサの組み合わせ(例えば、複数のFPGAの組み合わせまたはCPUとFPGAとの組み合わせ)で構成されてもよい。また、複数の処理部を1つのプロセッサで構成してもよい。 One processing unit may be configured with one of these various processors, or a combination of two or more processors of the same or different type (for example, a combination of multiple FPGAs or a combination of a CPU and an FPGA). ). Also, a plurality of processing units may be configured by one processor.

複数の処理部を1つのプロセッサで構成する例としては、第1に、クライアントおよびサーバ等のコンピュータに代表されるように、1つ以上のCPUとソフトウェアとの組み合わせで1つのプロセッサを構成し、このプロセッサが複数の処理部として機能する形態がある。第2に、システムオンチップ(System On Chip:SoC)等に代表されるように、複数の処理部を含むシステム全体の機能を1つのIC(Integrated Circuit)チップで実現するプロセッサを使用する形態がある。このように、各種の処理部は、ハードウェア的な構造として、上記各種のプロセッサの1つ以上を用いて構成される。 As an example of configuring a plurality of processing units in one processor, first, as represented by computers such as clients and servers, one processor is configured by combining one or more CPUs and software, There is a form in which this processor functions as a plurality of processing units. Secondly, as typified by System On Chip (SoC), etc., there is a form of using a processor that realizes the functions of the entire system including multiple processing units with a single IC (Integrated Circuit) chip. be. In this way, the various processing units are configured using one or more of the above various processors as a hardware structure.

さらに、これらの各種のプロセッサのハードウェア的な構造としては、より具体的には、半導体素子等の回路素子を組み合わせた電気回路(Circuitry)を用いることができる。 Furthermore, more specifically, as the hardware structure of these various processors, an electric circuit (circuitry) in which circuit elements such as semiconductor elements are combined can be used.

1 細胞培養装置
2 撮像装置
3 細胞画像圧縮装置
4 表示部
5 入力部
10 ステージ
11 搬送部
12 制御部
20 位相差顕微鏡
21 制御部
31 CPU
32 メモリ
33 ストレージ
41 画像取得部
42 評価部
43 圧縮率設定部
44 圧縮部
45 表示制御部
51 核小体検出部
52 クラック検出部
53 細胞核検出部
54 細胞質検出部
55 評価値算出部
G0 細胞画像
Reference Signs List 1 cell culture device 2 imaging device 3 cell image compression device 4 display unit 5 input unit 10 stage 11 transport unit 12 control unit 20 phase contrast microscope 21 control unit 31 CPU
32 memory 33 storage 41 image acquisition unit 42 evaluation unit 43 compression ratio setting unit 44 compression unit 45 display control unit 51 nucleolus detection unit 52 crack detection unit 53 cell nucleus detection unit 54 cytoplasm detection unit 55 evaluation value calculation unit G0 cell image

Claims (6)

未染色のIPS細胞を撮影することにより取得した細胞画像における局所領域毎に、各局所領域における核小体の数、核小体の面積率、核小体の形状(平均形状)、一つの細胞あたりの核小体の個数(細分化度)、クラック面積率、細胞核の面積率、細胞質の面積率、および細胞核の面積/細胞質の面積(NC比)に基づいて前記IPS細胞の状態の評価を行う評価部と、
前記評価の結果に応じて前記局所領域毎に圧縮率を設定する圧縮率設定部と、
前記設定された前記局所領域毎の圧縮率により前記細胞画像を圧縮して圧縮細胞画像を生成する圧縮部とを備えた細胞画像圧縮装置。
The number of nucleoli in each local region, the area ratio of nucleoli, the shape of nucleoli (average shape), and one cell for each local region in the cell image obtained by imaging unstained IPS cells. Evaluation of the state of the IPS cells based on the number of nucleoli per cell (degree of subdivision), crack area ratio, nuclear area ratio, cytoplasmic area ratio, and nuclear area/cytoplasmic area (NC ratio). an evaluation unit that performs
a compression rate setting unit that sets a compression rate for each of the local regions according to the result of the evaluation;
a compression unit configured to generate a compressed cell image by compressing the cell image at the set compression rate for each of the local regions.
前記圧縮率設定部は、前記評価の結果が低いほど低い圧縮率を設定する請求項1に記載の細胞画像圧縮装置。 The cell image compression apparatus according to claim 1, wherein the compression rate setting unit sets a lower compression rate as the result of the evaluation is lower. 前記評価部は、未分化性の評価を行う請求項1または2に記載の細胞画像圧縮装置。 The cell image compression device according to claim 1 or 2, wherein the evaluation unit evaluates undifferentiation. 前記圧縮細胞画像を記憶する記憶部をさらに備えた請求項1から3のいずれか1項に記載の細胞画像圧縮装置。 4. The cell image compression device according to any one of claims 1 to 3, further comprising a storage unit for storing said compressed cell image. 未染色のIPS細胞を撮影することにより取得した細胞画像における局所領域毎に、各局所領域における核小体の数、核小体の面積率、核小体の形状(平均形状)、一つの細胞あたりの核小体の個数(細分化度)、クラック面積率、細胞核の面積率、細胞質の面積率、および細胞核の面積/細胞質の面積(NC比)に基づいて前記IPS細胞の状態の評価を行い、
前記評価の結果に応じて前記局所領域毎に圧縮率を設定し、
前記設定された前記局所領域毎の圧縮率により前記細胞画像を圧縮して圧縮細胞画像を生成する細胞画像圧縮方法。
The number of nucleoli in each local region, the area ratio of nucleoli, the shape of nucleoli (average shape), and one cell for each local region in the cell image obtained by imaging unstained IPS cells. Evaluation of the state of the IPS cells based on the number of nucleoli per cell (degree of subdivision), crack area ratio, nuclear area ratio, cytoplasmic area ratio, and nuclear area/cytoplasmic area (NC ratio). do,
setting a compression ratio for each local region according to the result of the evaluation;
A cell image compression method for generating a compressed cell image by compressing the cell image at the set compression rate for each of the local regions.
未染色のIPS細胞を撮影することにより取得した細胞画像における局所領域毎に、各局所領域における核小体の数、核小体の面積率、核小体の形状(平均形状)、一つの細胞あたりの核小体の個数(細分化度)、クラック面積率、細胞核の面積率、細胞質の面積率、および細胞核の面積/細胞質の面積(NC比)に基づいて前記IPS細胞の状態の評価を行う手順と、
前記評価の結果に応じて前記局所領域毎に圧縮率を設定する手順と、
前記設定された前記局所領域毎の圧縮率により前記細胞画像を圧縮して圧縮細胞画像を生成する手順とをコンピュータに実行させる細胞画像圧縮プログラム。
The number of nucleoli in each local region, the area ratio of nucleoli, the shape of nucleoli (average shape), and one cell for each local region in the cell image obtained by imaging unstained IPS cells. Evaluation of the state of the IPS cells based on the number of nucleoli per cell (degree of subdivision), crack area ratio, nuclear area ratio, cytoplasmic area ratio, and nuclear area/cytoplasmic area (NC ratio). the steps to take and
a step of setting a compression rate for each local region according to the result of the evaluation;
A cell image compression program for causing a computer to execute a procedure of compressing the cell image at the set compression rate for each of the local regions to generate a compressed cell image.
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