JP7253494B2 - 硫酸化多糖を含む組成物 - Google Patents
硫酸化多糖を含む組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP7253494B2 JP7253494B2 JP2019551774A JP2019551774A JP7253494B2 JP 7253494 B2 JP7253494 B2 JP 7253494B2 JP 2019551774 A JP2019551774 A JP 2019551774A JP 2019551774 A JP2019551774 A JP 2019551774A JP 7253494 B2 JP7253494 B2 JP 7253494B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- inflammatory
- sps
- inflammation
- composition
- group
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/737—Sulfated polysaccharides, e.g. chondroitin sulfate, dermatan sulfate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
- A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/196—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino group being directly attached to a ring, e.g. anthranilic acid, mefenamic acid, diclofenac, chlorambucil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
- A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
- A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
- A61K31/52—Purines, e.g. adenine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
- A61K31/573—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone substituted in position 21, e.g. cortisone, dexamethasone, prednisone or aldosterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/60—Salicylic acid; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/02—Algae
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Botany (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
マルチモーダル感染症の治癒を提供し、細菌性及びウイルス性感染症を治療し、バイオフィルム形成を回避し、同時に疼痛、発赤、浮腫、掻痒、刺激、及び分泌のような炎症症状を軽減する包括的な医薬が必要とされている。
本発明者は、ステロイド薬又は非ステロイド抗炎症薬(NSAID)のような抗炎症剤と硫酸化多糖との組合せを含む組成物が、非常に強力で相乗的な抗炎症効果を送達できることを予想外に発見した。
本発明の組成物中に存在する1種以上の抗炎症薬は、好ましくはステロイド系抗炎症剤、非ステロイド系抗炎症薬(NSAID)及び抗炎症カンナビノイド、並びにこれらの組合せから選択される。ステロイドの場合、デキサメタゾン、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、モメタゾン、ハロメタゾン、ベタメタゾン、ベタメタゾンバレレート又はベタメタゾンサクシネート、フルオロシノロン、トリアムシノロン、クロベタゾール、ジフロラゾン、ロテプレドノールエタボネート、及びヒドロコルチゾン並びにこれらの混合物を含む(しかしこれらに限定されない)、多くの異なるそのような薬物が、本発明を実施するために使用され得る。NSAIDの非限定的な例としては、アセトアミノフェン、イブプロフェン、ジクロフェナク、アスピリン、インドメタシン、ナプロキセン、フェノプロフェン、トルメチン、スリンダク、メクロフェナメート、ケトプロフェン、ピロキシカム、トラマドール、セレコキシブ及びフルルビプロフェン、又はこれらの塩及びこれらの混合物が挙げられる。
ステロイド並びに多くのNSAIDSは、重度な副作用をもたらす場合がある。したがって、例えば、より新規な選択的COX-2阻害剤及び従来の抗炎症剤の両方を含むNSAID(アスピリンを除く)は、心筋梗塞及び脳卒中のリスクを増大させる場合がある。したがって、これらは死亡及び/又は再発性MIのリスクを高めるので、以前に心臓発作を起こしたことのある人には推奨されない。NSAIDの使用に関連する主な有害薬物反応(ADR)は、胃腸(GI)管の直接的及び間接的な刺激に関連している。これに関して、NSAIDはGI管に対して二重の攻撃をもたらす、すなわち、酸性分子が胃粘膜を直接刺激し、COX-1及びCOX-2の阻害は保護プロスタグランジンのレベルを低下させる。GI管におけるプロスタグランジン合成の阻害は、胃酸分泌の増加、重炭酸塩分泌の減少、粘液分泌の減少、及び上皮粘膜に対する栄養効果の減少をもたらす。
多糖は、グリコシド結合によって単糖(simple sugars)(単糖(monosaccharides))が結合したポリマーであり、これらは、安定化剤、増粘剤、乳化剤、食品、飼料、飲料などのような製品において多数の商業的用途を有する。
炎症性の疾患及び状態は、例えば、(ウイルス性、細菌性及びアレルギー性を含む)任意の由来のドライアイ、結膜炎、ブドウ膜炎、ピンク色の眼、角結膜炎を含む(ただしこれらに限定されない)眼疾患;化学療法及び放射線誘発粘膜炎又は胃腸炎のような粘膜炎;炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎及びクローン病、炎症性の胃及び腸の潰瘍、皮膚の炎症及び乾燥肌、アトピー性皮膚炎、乾癬及び同様の皮膚疾患に関連した皮膚の炎症;耳、鼻、咽頭の感染症及び非感染性の炎症状態;膣感染症及び他の膣の炎症状態;肛門又は直腸の炎症;物理的又は化学的な傷害、熱、照射、自己免疫疾患又は化学療法に起因する組織又は臓器の炎症のような、炎症に関連するあらゆる疾患である。
好ましい剤形としては、任意の液体又は半固体又は固体剤形が挙げられるが、これらに限定されない。組成物は、局所又は粘膜又は経口送達システムを調製することによって医薬品に製剤化することができる。局所送達システムは、点眼剤、懸濁剤、軟膏剤、クリーム剤、フォーム剤、スプレー剤、局所パッチ剤の形態であり得る。経口送達システムは、錠剤又はカプセル剤又はソフトカプセル剤又はサシェ剤又は顆粒剤又はシロップ剤であり得る。粘膜送達システムは、即時放出用又は徐放若しくは制御放出用のゲル、ペッサリー、浣腸剤、灌水器、ウォッシュフォーム剤、粘膜付着性ゲル又は錠剤であり得る。ビヒクルは、任意の許容される溶媒及び不活性成分、並びに防腐剤、抗酸化剤及び着色剤を含み得る。送達形態は、薬学、化粧品、獣医学の技術分野及び製剤の技術分野で知られているように、単回投与又は複数回投与、並びにマイクロ微粒子、顆粒、ナノ粒子、マイクロカプセル、リポソーム、ミセルなどであり得る。好適な剤形のさらなる詳細は、例えば、Remington’s Pharmaceutical Sciences、Mack Publishing Co、Easton、Pa、USA (1980)を含む、この分野における任意の標準的な参考文献から得ることができる。
硫酸化多糖と共にステロイド又はNSAID薬を含む抗炎症相乗的組成物は、薬理学的効力の増大、より低いステロイド又はNSAID濃度の使用による副作用の低減を伴う必要とされる効果、より少ない用量又は期間制限又は有害作用による禁忌症での長期使用のような多くの利益をもたらす。さらに、付随する抗ウイルス活性、抗細菌活性及び抗バイオフィルム活性は、感染由来の状態又は感染しやすい対象において炎症症状を治療するのに大きな有用性を提供する。組成物は、感染由来及び非感染由来の両方の炎症を治療及び予防するために使用することができる。
ステロイド抗炎症剤:2~20mg/日
硫酸化多糖:100~4000mg/日、より好ましくは200~1000mg/日
NSAID:40~400mg/日
硫酸化多糖:100~4000mg/日、より好ましくは200~1000mg/日
ステロイド抗炎症剤:0.1~1.0%(w/w)
硫酸化多糖:0.01~1.0%、より好ましくは0.05~0.5%(w/w)
NSAID:0.1~2.0%(w/w)
硫酸化多糖:0.01~1.0%、より好ましくは0.05~0.5%(w/w)
ステロイド抗炎症剤:0.05~1.0%(w/w)
硫酸化多糖:0.01~2.0%、より好ましくは0.05~1.0%(w/w)
NSAID:0.5~2.0%(w/w)
硫酸化多糖:0.01~2.0%、より好ましくは0.05~1.0%(w/w)
以下のインビトロ実験の目的は、ポルフィリジウムC.藻類排出硫酸化多糖(SPS)、褐藻SPS又は緑藻SPS及び以下の抗炎症剤、すなわちデキサメタゾン、インドメタシン、ヒドロコルチゾン、モメタゾンフロエート及びジクロフェナクのうちの1種との間の相容性及び起こり得る相互作用を調べることであった。相乗的相互作用の可能性は、リポ多糖(LPS)で刺激した後に、マクロファージ細胞株(RAW 264.7)による炎症性メディエータ分泌をアッセイすることによって試験した。アッセイした炎症メディエータは、腫瘍壊死因子-アルファ(TNF-α)、インターロイキン6(IL-6)及びプロスタグランジンE2(PGE2)であった。
本発明の開発に使用される種々のタイプの藻類多糖の商業的供給源は以下の通りである:ポルフィリジウムC.細胞外硫酸化多糖は、例えば、Frutarom Ltd Israel, ALGUARD(商標)又はGreensea biotechnologies Ltd France、又はNaturzell Ltd Spain Aqualift(商標)などから得ることができる。褐藻由来の硫酸化多糖のウンダリア・ピンナフィフィダ抽出物は、Marinova Ltd, Maritech(登録商標)Australiaから入手可能である。フカンリッチであるフカス・ベシクロサス抽出物は、Akott Ltd, Akomarine(商標)から入手可能であり、又はF.ベシクロサス由来フコイダン(Sigma Chemicals、St. Louis、MO、USA)。ラミナリア・ディジタータ由来のラミナラン硫酸化多糖及び緑藻の細胞壁(ウルバ(Ulva)及びエンテロモルファ(Enteromorpha))は、Elicityl Ltd Olygotech、Franceから入手可能である。ウルバン及びフコダインはCarbosynth Ltd、UKから入手可能である。Hi-Q Ltd、Taiwan製Oligo Fucoidan(低分子量(500Da)フコイダン、硫酸化多糖-は、主に(フコース)を含み、天然の海洋褐藻から抽出された。Prasinotech Ltd, UK、Glycomar Ltd, EU、MicrA Ltd、Norwayは、海洋緑色微細藻類硫酸化多糖の供給源である。
TNFα分泌阻害における硫酸化多糖とデキサメタゾンとの相乗的相互作用
方法:Raw 264.7マクロファージ細胞をLPSの非存在下又は存在下で(上記の通り)インキュベートし、SPS(ポルフィリジウムC.SPS)、デキサメタゾン又はこれらの組合せを用いずに又は用いて24時間処理した。次いで、消費培地中のTNFαレベルを、上で説明したようにELISAによって定量した。DMSOをビヒクルとして使用した。
IL-6分泌阻害における硫酸化多糖とデキサメタゾンとの相乗的相互作用
方法:Raw 264.7マクロファージ細胞をLPSの非存在下又は存在下で(上記の通り)インキュベートし、SPS(ポルフィリジウムC.SPS)、デキサメタゾン又はこれらの組合せを用いずに又は用いて24時間処理した。次いで、上清培地中のIL-6レベルを、上で説明したようにELISAによって定量した。DMSOをビヒクルとして使用した。
プロスタグランジンE2分泌阻害における硫酸化多糖とインドメタシンとの相乗的相互作用
方法:ポルフィリジウムC.SPSの効果を、アラキドン酸代謝に由来する独立した炎症マーカーとしてのプロスタグランジンE2(PGE2)分泌についても調べた。Raw 264.7マクロファージ細胞をLPSの非存在下又は存在下で(上記の通り)インキュベートし、SPS(ポルフィリジウムC.SPS)、インドメタシン又はこれらの組合せを用いずに又は用いて24時間処理した。次いで、上清培地中のPGE2レベルを、上記で説明したようにELISAによって定量した。DMSOをビヒクルとして使用した。
TNFα分泌阻害における硫酸化多糖とヒドロコルチゾン又はモメタゾンフロエートとの相乗的相互作用
方法:RAW264.7細胞におけるTNFα分泌に対するこれらの種々の処理の効果を評価するために、ヒドロコルチゾン、モメタゾンフロエート及びポルフィリジウムSPSを上記の方法に従って単独で又は組み合わせて試験した。
TNFα分泌阻害における緑藻及び褐藻から得られた硫酸化多糖とデキサメタゾンとの相乗的相互作用
方法:RAW264.7細胞におけるTNFα分泌に対するこれらの種々の処理の効果を評価するために、上記のように、デキサメタゾン単独、褐藻及び緑藻から得られたSPS単独、並びにSPSとデキサメタゾンの組合せを試験した。
TNFα分泌阻害における硫酸化多糖とジクロフェナクとの相乗的相互作用
方法:RAW264.7細胞におけるPGE2分泌に対するこれらの種々の処理の効果を評価するために、上記のように、ジクロフェナク単独、ポルフィリジウムSPSから得られたSPS単独、並びにジクロフェナクとSPSとの組合せを試験した。
実施例7
SPSと抗炎症ステロイドとの組合せによる相乗的インビボ抗炎症効果
方法:この試験では、BALB/Cマウス(各群6匹の動物)について右耳をクロトン油で処置した。左耳を非処置対照として使用した。クロトン油を塗布してから1時間後に、以下の組成物を各マウスの右耳に、これらを種々の処置群に割り当てたとおりに塗布した。
第2群- 20マイクロリットルのモメタゾンフロエート0.1%クリーム剤
第3群- 20マイクロリットルのヒドロコルチゾン1.0%クリーム剤
第4群- 10マイクロリットルのポルフィリジウムSPS1.0%
第5群- 10マイクロリットルのヒドロコルチゾン1.0%クリーム剤、10マイクロリットルのポルフィリジウムSPS 1.0%ゲル
第2群- 65%+/-6%
第3群- 38%+/-7%
第4群- 20%+/-4%
第5群- 78%.+/-4%
以下のセクションは、本発明の組成物を含有するいくつかの可能な製剤の詳細を提供する。これらの製剤は例示目的のみのためにもたらされ、決して本発明の範囲を限定しない。
ヒドロコルチゾン及びポルフィリジウムSPSを含有する局所用クリーム
ウンダリアSPSとベタメタゾンバレレート又はモメタゾンフロエートのいずれかを含有する局所用クリーム剤
ヒドロコルチゾン及びプラシノコッカスSPSを含有する局所用クリーム剤
ヒドロコルチゾン及びプラシノコッカス(Prasnicoccus)SPSを含有する局所用クリーム剤は、以下の成分を使用して調製することができる:
ヒドロコルチゾン1%及びアロエ・バルバデンシス葉ジュース中のプラシノコッカスSPS 0.2%、アベナ・サティバ(avena sativa)(エンバク)核抽出物、ベンジルアルコール、ブチル化ヒドロキシトルエン、セトステアリルアルコール、セチルアルコール、カモミラ・レクティタ(マトリカリア)(chamomilla recutita(matricaria))花抽出物、ジアゾリジニル尿素、ジメチコン、ジステアリルジモニウムクロリド、エデト酸二ナトリウム、グリセリン、グリセリルモノステアレート、加水分解コラーゲン、加水分解エラスチン、加水分解ホホバエステル、ホホバエステル、マグネシウムアスコルビルホスフェート、メンチルラクテート、メチルグルセス-20、メチルパラベン、ワセリン、ポリソルベート60、水酸化カリウム、PPG-12/SMDIコポリマー、プロピルパラベン、精製水、レチニルパルミテート、ステアラミドプロピルPG-ジモニウムクロリドホスフェート、ステアレス-2、ステアレス-21、ステアリルアルコール、トコフェリルアセテート。
グリチルリチン及びフカスSPSを含有する局所用クリーム剤
グリチルリチン及びフカスSPSを含有する局所用クリーム剤は、以下の成分を使用して調製することができる:
Eucerin(商標)ウォーターベース中グリチルリチン1%及びフカス(フコイダン)SPS 0.5%、ペトロラタム、鉱油、セレシン、ラノリンアルコール、フェノキシエタノール、ピロクトンオラミン。
カンナビジオール及びウルバSPSを含有する局所用クリーム剤
カンナビジオール及びウルバSPSを含有する局所用クリーム剤は、以下の成分を使用して調製することができる:
カンナビジオール1.0%、ウルバ(ウルバン)SPS 0.2%、セテアリルオクタノエート6.0%、ホホバオイル6.0%、Montanov-68(商標)4.0%、セトステアリルアルコール2.0%、グリセリルモノステアレート2.0%、ソルビタンオレエート1.0%、グリセリン20%、微生物防腐剤(microbial preservative)QS、精製水最大100。
ラミナリアSPS及びデキサメタゾン又はベタメタゾンのいずれかを含有する局所軟膏剤
ポルフィリジウムSPS及びデキサメタゾンを含有する点眼剤
デキサメタゾン及びポルフィリジウムSPSを含有する点眼剤は、以下の成分を使用して調製することができる:
デキサメタゾンホスフェート 1mg/mL及びポルフィリジウムSPS 0.5mg/mL点眼剤、溶液、防腐剤非含有、また塩化ナトリウム、エデト酸二ナトリウム、リン酸二ナトリウム十二水和物(E339)及び精製水も含有。
サルガッサム(sargassum)SPS及びプレドニゾロンを含有する口腔内崩壊錠
サルガッサムSPS及びプレドニゾロンを含有する口腔内崩壊錠は、以下の成分を使用して調製することができる:
口腔内崩壊錠は、13.4mg、20.2mg、及び40.3mgのプレドニゾロンリン酸ナトリウム(それぞれ10mg、15mg、又は30mgのプレドニゾロン塩基に相当)及びサルガッサムSPS50mgを含有する強度で調製される。各口腔内崩壊錠はまた、以下の不活性成分を含む:クエン酸、コロイド状二酸化ケイ素、クロスポビドン、グレープフレーバー、ヒプロメロース、ステアリン酸マグネシウム、マンニトール、メタクリレートコポリマー、微結晶セルロース、重炭酸ナトリウム、スクラロース、及びスクロース
メサラミン及びポルフィリジウムSPSを含有する放出制御型カプセル剤
経口投与用の結腸標的顆粒形態におけるポルフィリジウムSPSを伴うメサラミンの遅延放出及び徐放放出剤形は、以下の成分から調製することができる:
pH6以上で溶解する腸溶性コーティングを用いたポリマーマトリックス中に、メサラミン 400mg及びSPS 400mgからなる顆粒を含有するカプセル剤。
ヒドロコルチゾン及びフコイダンSPSを含有する直腸用フォーム剤
アプリケーター付き加圧キャニスターにおいて使用するためのエアロゾルフォーム剤は、以下の成分から調製される:
セチルアルコール中、ヒドロコルチゾン酢酸エステル10%及びフコイダンSPS 1.0%、ヒドロキシ安息香酸メチル、ヒドロキシ安息香酸プロピル、ポリオキシエチレン-10-ステアリルエーテル、プロピレングリコール、トリエタノールアミン、精製水、噴射剤HP 70及び乳化ワックス。
ポルフィリジウムSPS及びデキサメタゾン、カンナビジオール又はグリチルリチンのいずれかを含有する口腔洗浄液
口腔粘膜炎のような状態の管理においてマウスウォッシュとして使用するための滅菌溶液は、以下の表に列挙した成分を使用して調製することができる。クエン酸及び/又は水酸化ナトリウムを使用して最終溶液のpHを7.0~8.5の範囲の値に調整することができる。
Claims (10)
- 少なくとも1種の抗炎症剤、及び少なくとも1種の硫酸化多糖を含む組成物であって、前記抗炎症剤は、デキサメタゾン、モメタゾンフロエート、及びヒドロコルチゾンからなる群から選択される単一のステロイド薬であり、前記少なくとも1種の硫酸化多糖は、藻類由来の硫酸化多糖である、炎症を治療するための組成物。
- 一又は複数の抗炎症剤対一又は複数の硫酸化多糖の重量比が、1:0.0001~1:100の範囲内にある、請求項1に記載の組成物。
- 一又は複数の抗炎症剤対一又は複数の硫酸化多糖の重量比が、1:0.01~1:10の範囲内にある、請求項1に記載の組成物。
- 硫酸化多糖が、単細胞藻類及び多細胞藻類からなる群から選択される海洋由来のものである、請求項1に記載の組成物。
- 硫酸化多糖が、分岐鎖多糖又は直鎖多糖である、請求項1に記載の組成物。
- 充填剤、溶媒、安定化剤、懸濁化剤、乳化剤、放出メディエータ、増粘剤、抗菌剤及び防腐剤、並びにこれらの組合せからなる群から選択される一又は複数の賦形剤をさらに含む、請求項1に記載の組成物。
- 液剤、懸濁剤、乳剤、フォーム剤、スプレー剤、リポソーム、半固体剤、クリーム剤、軟膏剤、パッチ剤、微粒子製剤、顆粒剤、マイクロ微粒子製剤、ナノ微粒子製剤、固体剤形、錠剤、カプセル剤、口腔内崩壊性カプセル剤、マウスウォッシュ及び粘着性バッカル錠からなる群から選択される剤形として処方される、請求項1に記載の組成物。
- 組成物の放出プロファイルが、即時型、遅延型、制御型、持続型及び持効型からなる群から選択される、請求項1に記載の組成物。
- 炎症が、細菌、ウイルス又は真菌による感染、アレルゲン、がん、身体的疾患、化学的疾患、自己免疫疾患又は熱的外傷からなる群から選択される一又は複数の状態に関連する、請求項1~8のいずれか一項に記載の組成物。
- 炎症が、眼疾患、ドライアイ、角結膜炎、創傷、潰瘍性及び糖尿病性創傷、口腔粘膜炎、化学療法、放射線誘発炎症、炎症性腸疾患、肝疾患、皮膚感染症、皮膚アレルギー、乾癬、粘膜炎症、及び胃腸感染症及び炎症、耳の疾患又は感染症、咽頭又は歯茎の炎症、膣の炎症、肛門の炎症からなる群から選択される疾患、障害又は状態のうちの1種以上から選択される疾患に関連する、請求項1~8のいずれか一項に記載の組成物。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2022200008A JP2023040008A (ja) | 2016-12-11 | 2022-12-15 | 硫酸化多糖を含む組成物 |
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201662432628P | 2016-12-11 | 2016-12-11 | |
US62/432,628 | 2016-12-11 | ||
PCT/IL2017/051332 WO2018104950A1 (en) | 2016-12-11 | 2017-12-10 | Compositions comprising sulfated polysaccharides |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2022200008A Division JP2023040008A (ja) | 2016-12-11 | 2022-12-15 | 硫酸化多糖を含む組成物 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2020500945A JP2020500945A (ja) | 2020-01-16 |
JP7253494B2 true JP7253494B2 (ja) | 2023-04-06 |
Family
ID=60788649
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2019551774A Active JP7253494B2 (ja) | 2016-12-11 | 2017-12-10 | 硫酸化多糖を含む組成物 |
JP2022200008A Pending JP2023040008A (ja) | 2016-12-11 | 2022-12-15 | 硫酸化多糖を含む組成物 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2022200008A Pending JP2023040008A (ja) | 2016-12-11 | 2022-12-15 | 硫酸化多糖を含む組成物 |
Country Status (13)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US11617762B2 (ja) |
EP (1) | EP3551175A1 (ja) |
JP (2) | JP7253494B2 (ja) |
KR (1) | KR20190095937A (ja) |
CN (1) | CN110248651A (ja) |
AU (1) | AU2017372976B2 (ja) |
BR (1) | BR112019011406A2 (ja) |
CA (1) | CA3046764A1 (ja) |
IL (1) | IL267095A (ja) |
MX (2) | MX2019006769A (ja) |
PH (1) | PH12019501323A1 (ja) |
RU (1) | RU2019121559A (ja) |
WO (1) | WO2018104950A1 (ja) |
Families Citing this family (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP3551175A1 (en) | 2016-12-11 | 2019-10-16 | Seanergy Dermatology Ltd. | Compositions comprising sulfated polysaccharides |
EP3691654A4 (en) | 2017-09-25 | 2021-11-24 | Surface Pharmaceuticals, Inc. | OPHTHALMIC PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATMENT OF EYE SURFACE DISEASES |
CA3102284A1 (en) * | 2018-06-03 | 2019-12-12 | Glycomira Therapeutics, Inc. | Methods for preventing a serious health consequence and/or tissue damage after exposure to ionizing radiation and/or chemotherapy |
IT201800007527A1 (it) * | 2018-07-26 | 2020-01-26 | Sofar Spa | Composizione contenente beclometasone per la prevenzione e il trattamento di prostatiti batteriche e vaginiti |
MX2021007709A (es) * | 2018-12-27 | 2021-12-15 | Surface Ophthalmics Inc | Composiciones farmacéuticas oftálmicas y procedimientos para el tratamiento de las enfermedades de la superficie ocular. |
WO2020227353A1 (en) * | 2019-05-06 | 2020-11-12 | Fordoz Pharma Corp. | Injectable sustained-release formulations for treatment of joint pain and inflammation |
JP2021080187A (ja) * | 2019-11-15 | 2021-05-27 | 株式会社明治 | ウイルス増殖を抑制するための組成物 |
US11464827B2 (en) * | 2020-03-10 | 2022-10-11 | Anewsha Holding Group Llc | Antiviral pharmaceutical compositions and method of manufacturing |
GB202011973D0 (en) * | 2020-07-31 | 2020-09-16 | Microa As | Uses of saccharides from prasinococcales |
KR102308155B1 (ko) * | 2021-04-23 | 2021-10-05 | 주식회사 바스케어 | 천연 식물을 활용한 복합 기능성 피부 개선용 화장료 조성물 및 이의 제조방법 |
CN115486505B (zh) * | 2022-09-21 | 2023-05-30 | 营口理工学院 | 具有辅助降血糖功效的海洋藻类多糖保健饮料及制备方法 |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2008081462A (ja) | 2006-09-28 | 2008-04-10 | Kobayashi Pharmaceut Co Ltd | 消炎鎮痛用経口医薬組成物 |
US20080261866A1 (en) | 2004-01-20 | 2008-10-23 | Panacea Biotec Ltd. | Compositions Comprising Glycosaminoglycan and Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drug |
JP2012092067A (ja) | 2010-10-28 | 2012-05-17 | Kowa Co | 非ステロイド性消炎鎮痛外用剤 |
JP2015131770A (ja) | 2014-01-09 | 2015-07-23 | 国立大学法人 熊本大学 | スイゼンジノリ由来多糖体を用いた胃粘膜障害を軽減する溶液組成物 |
CN105920020A (zh) | 2016-06-23 | 2016-09-07 | 潘海英 | 一种治疗肺部疾病的药物组合物及其制备方法和用途 |
JP2017079615A (ja) | 2015-10-25 | 2017-05-18 | アーサーコーポレーション株式会社 | アサ種子油及び褐藻類由来の健康食品 |
Family Cites Families (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
LU77562A1 (de) | 1977-06-17 | 1979-03-26 | Ciba Geigy Ag | Verfahren zur herstellung von neuen pharmazeutischen praeparaten |
GB8530796D0 (en) * | 1985-12-13 | 1986-01-22 | Beecham Group Plc | Pharmaceutical composition |
JP2544136B2 (ja) * | 1986-05-23 | 1996-10-16 | 第一製薬株式会社 | 硫酸化多糖体ds4152を含有する血管新生抑制剤及び抗腫瘍剤 |
US5541166A (en) | 1987-01-23 | 1996-07-30 | The Australian National University | Sulphated polysaccharides having anti-metastatic and/or anti-inflammatory activity |
US5668116A (en) | 1987-03-19 | 1997-09-16 | Anthropharm Pty. Limited | Anti-inflammatory compounds and compositions |
WO1993012808A1 (en) * | 1991-12-20 | 1993-07-08 | Shuji Nakamura | A method for treating kaposi's sarcoma and blocking or inhibiting vascular permeability |
JP4098394B2 (ja) * | 1998-03-17 | 2008-06-11 | 株式会社ヤクルト本社 | 非ステロイド性消炎・鎮痛剤の副作用低減剤 |
WO2006003521A1 (en) | 2004-02-06 | 2006-01-12 | Monash University | High dose, short interval use of sulfated polysaccharides for the treatment of infections |
US20130273096A1 (en) | 2011-10-05 | 2013-10-17 | Bruce A. Daniels | Therapeutic Sulfated Polysaccharides, Compositions Thereof, and Methods for Treating Patients |
EP3204016B1 (en) * | 2014-10-06 | 2021-08-25 | Algamed Therapeutics (A.M.T) Ltd. | Compositions comprising sulfated polysaccharides and uses thereof |
US9833461B2 (en) * | 2015-10-23 | 2017-12-05 | Ctt Pharma Inc. | Therapeutic compositions comprising cannabidiol and corticosteroids |
EP3551175A1 (en) | 2016-12-11 | 2019-10-16 | Seanergy Dermatology Ltd. | Compositions comprising sulfated polysaccharides |
-
2017
- 2017-12-10 EP EP17818640.9A patent/EP3551175A1/en active Pending
- 2017-12-10 KR KR1020197020166A patent/KR20190095937A/ko not_active IP Right Cessation
- 2017-12-10 US US16/468,144 patent/US11617762B2/en active Active
- 2017-12-10 MX MX2019006769A patent/MX2019006769A/es unknown
- 2017-12-10 CA CA3046764A patent/CA3046764A1/en active Pending
- 2017-12-10 JP JP2019551774A patent/JP7253494B2/ja active Active
- 2017-12-10 WO PCT/IL2017/051332 patent/WO2018104950A1/en active Application Filing
- 2017-12-10 CN CN201780084617.8A patent/CN110248651A/zh active Pending
- 2017-12-10 RU RU2019121559A patent/RU2019121559A/ru unknown
- 2017-12-10 AU AU2017372976A patent/AU2017372976B2/en active Active
- 2017-12-10 BR BR112019011406A patent/BR112019011406A2/pt active Search and Examination
-
2019
- 2019-06-04 IL IL267095A patent/IL267095A/en unknown
- 2019-06-10 MX MX2022012536A patent/MX2022012536A/es unknown
- 2019-06-11 PH PH12019501323A patent/PH12019501323A1/en unknown
-
2020
- 2020-07-30 US US16/943,818 patent/US11166978B2/en active Active
-
2022
- 2022-12-15 JP JP2022200008A patent/JP2023040008A/ja active Pending
-
2023
- 2023-02-21 US US18/112,106 patent/US20230346828A1/en active Pending
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20080261866A1 (en) | 2004-01-20 | 2008-10-23 | Panacea Biotec Ltd. | Compositions Comprising Glycosaminoglycan and Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drug |
JP2008081462A (ja) | 2006-09-28 | 2008-04-10 | Kobayashi Pharmaceut Co Ltd | 消炎鎮痛用経口医薬組成物 |
JP2012092067A (ja) | 2010-10-28 | 2012-05-17 | Kowa Co | 非ステロイド性消炎鎮痛外用剤 |
JP2015131770A (ja) | 2014-01-09 | 2015-07-23 | 国立大学法人 熊本大学 | スイゼンジノリ由来多糖体を用いた胃粘膜障害を軽減する溶液組成物 |
JP2017079615A (ja) | 2015-10-25 | 2017-05-18 | アーサーコーポレーション株式会社 | アサ種子油及び褐藻類由来の健康食品 |
CN105920020A (zh) | 2016-06-23 | 2016-09-07 | 潘海英 | 一种治疗肺部疾病的药物组合物及其制备方法和用途 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Paulo Fernando Dias, et al.,Microvascular Research,2008年,Vol.75, Issue 1,pp.34-44. |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US11166978B2 (en) | 2021-11-09 |
WO2018104950A1 (en) | 2018-06-14 |
AU2017372976A1 (en) | 2019-07-11 |
CN110248651A (zh) | 2019-09-17 |
CA3046764A1 (en) | 2018-06-14 |
IL267095A (en) | 2019-08-29 |
RU2019121559A3 (ja) | 2021-02-24 |
US20230346828A1 (en) | 2023-11-02 |
MX2019006769A (es) | 2019-12-05 |
EP3551175A1 (en) | 2019-10-16 |
KR20190095937A (ko) | 2019-08-16 |
US11617762B2 (en) | 2023-04-04 |
US20200360422A1 (en) | 2020-11-19 |
JP2020500945A (ja) | 2020-01-16 |
AU2017372976B2 (en) | 2023-12-07 |
US20200171075A1 (en) | 2020-06-04 |
MX2022012536A (es) | 2022-11-07 |
BR112019011406A2 (pt) | 2019-10-15 |
JP2023040008A (ja) | 2023-03-22 |
PH12019501323A1 (en) | 2019-09-16 |
RU2019121559A (ru) | 2021-01-14 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP7253494B2 (ja) | 硫酸化多糖を含む組成物 | |
US11116788B2 (en) | Compositions comprising sulfated polysaccharides and uses thereof | |
Lone et al. | Role of turmeric in management of alveolar osteitis (dry socket): A randomised clinical study | |
US20220000902A1 (en) | Biological polysaccharide for preventing and treating acne and steroid-dependent dermatitis and use thereof | |
WO2019234743A1 (en) | Anti-inflammatory synergistic compositions comprising cannabinoids and licorice | |
US10130652B2 (en) | Anti-inflammatory compositions | |
FR2978664A1 (fr) | Composition antiseptique | |
Ali et al. | Propolis buccal paste in treatment of aphthous ulceration: formulation and clinical evaluation | |
US20200405745A1 (en) | Liquid composition for use in the treatment of the mucosa of the oro-pharyngo-laryngo-esophageal tract | |
Samarh et al. | Evidence based medical use of aloe vera extracts, short review of literature | |
CN105193837B (zh) | 一种预防与治疗关节疾病的霜剂及其制备方法 | |
WO2023036250A1 (zh) | 用于治疗***炎或***增生的药物 | |
US20180050034A1 (en) | Antifungal treatment of crohn's disease | |
Mishra et al. | Topical antibiotics and semisolid dosage forms | |
JP2005538098A (ja) | ヘムオキシゲナーゼレベルの上昇を必要とする治療上の処置におけるレインの使用 | |
Bal et al. | Preparation and evalauation of novel Aloe vera gel beads | |
EP3129031B1 (de) | Zusammensetzung zur behandlung von magenbeschwerden | |
Azahar et al. | Therapeutic Evaluation of a Topical Unani Formulation, Tila-i Muhāsā in Buthūr Labaniyya (Acne Vulgaris): A Randomized, Controlled Clinical Study | |
Srivastava et al. | Aloe vera: The herbal magic wand | |
EP3943067A1 (en) | A formulation for use in the treatmentof radiotherapy-derived side effects | |
Shi et al. | Preliminary exploration of inulin and inulin liposome on DSS-induced colitis remission | |
CN114796293A (zh) | 一种常春藤皂苷c的应用 | |
CN115721706A (zh) | 一种用于治疗湿疹皮炎的组合物及其制备方法与应用 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20190814 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20201110 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20210813 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20210921 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20211215 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20220318 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20220816 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20221215 |
|
C60 | Trial request (containing other claim documents, opposition documents) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C60 Effective date: 20221215 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20221216 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20230111 |
|
C21 | Notice of transfer of a case for reconsideration by examiners before appeal proceedings |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C21 Effective date: 20230117 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20230314 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20230327 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7253494 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |