JP7245174B2 - 唾液のhgf及びmmp-8に基づく歯周炎の診断 - Google Patents
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Description
- 対象者の唾液の試料において、HGF及びMMP-8を検出することができ且つ検出するように適応した手段;及び、
- 上記のタンパク質の決定された濃度から、及び、人口統計学的情報、特に年齢から、患者が歯周炎を有するかどうかの指標を決定することができ且つ決定するように適応したプロセッサ;
を含む。
(a)患者から唾液試料を得るステップ;及び、
(b)唾液試料を、上記のタンパク質に結合するための1つ又は複数の検出試薬と接触させ、各タンパク質と1つ又は複数の検出試薬との結合を検出することによって、肝細胞増殖因子(HGF)及びマトリックスメタロプロテアーゼ8(MMP-8)が試料中に存在するかどうかを検出するステップ;
を含む。典型的には、HGFに結合することができる第1の検出試薬、及び、マトリックスメタロプロテアーゼ8(MMP-8)に結合することができる第2の検出試薬がある。当該方法は、対象者の年齢を決定するステップも含み得る。
歯肉炎指数(GI)
フルマウスの歯肉炎指数が、0から4のスケールで評価されるLobene Modified Gingival Index (MGI)に基づき記録されることになり、ここで:
0=炎症の欠如
1=軽度の炎症;色のわずかな変化、任意の部分ではあるがマージン又は乳頭部歯肉ユニット全体ではない部分のテクスチャーの変化はほとんどない
2=軽度の炎症;であるが、マージン全体又は乳頭部ユニットを含む
3=中等度の炎症;グレージング、発赤、浮腫、及び/又は、マージン又は乳頭部ユニットの肥大
4=重度の炎症;顕著な発赤、浮腫、及び/又は、マージン又は乳頭部歯肉ユニットの肥大、特発性出血、うっ血、又は潰瘍
である。
プロービング深さは、手動のUNC-15歯周プローブを使用して、最も近いmmまで記録されることになる。プロービング深さとは、(ポケットの底部にあると仮定される)プローブの先端から歯肉の遊離縁までの距離のことである。
歯肉退縮は、手動のUNC-15歯周プローブを使用して、最も近いmmまで記録されることになる。歯肉退縮とは、歯肉の遊離縁からセメントエナメル境までの距離のことである。歯肉退縮は正の数として示されることになり、歯肉異常増殖は負の数として示されることになる。
臨床的アタッチメントロスは、各部位のプロービング深さ+退縮の和として計算されることになる。
プロービング後、各部位は、プロービング時の出血について評価されることになり、出血がプロービングから30秒以内に発生する場合、その部位には1というスコアが割り当てられることになり、そうでない場合は0というスコアが割り当てられることになる。
- 健常者群(H):全部位においてPD≦3mmである(が、最後の植立臼歯の遠位部では4mmまでのポケットが許容される)、隣接面(interproximal)アタッチメントロスを有する部位は無し、≦10%の部位において≧2.0のGI、%BOPスコア≦10%;
- 歯肉炎群(G):>30%の部位においてGI≧3.0、隣接面アタッチメントロスを有する部位は無し、PD>4mmを有する部位は無し、%BOPスコア>10%;
- 軽度から中等度の歯周炎群(MP):≧8の歯での5~7mmの隣接面PD(約2~4mmCALに等しい)、%BOPスコア>30%;
- 進行した歯周炎群(AP):≧12の歯での≧7mmの隣接面PD(約≧5mmCALに等しい)、%BOPスコア>30%。
スコアSに基づいて、確実性を直接示すことができ、すなわち、S=0.8は、80%の歯周炎の確実性を意味する;
- スコアSに基づいて、2進法又は3進法表示(a binary or tertiary indication)を作製することができる;
- S<T→歯周炎なし(すなわち、健康又は歯肉炎)
- S≧T→歯周炎
- S<R1→歯周炎なし、R1≦S<R2→決定的ではない
- S≧R2→歯周炎
である。
- 歯周炎を有するN1対象者及び歯周炎を有していないN2対象者を選択する。
- 各対象者から唾液試料を採取し、先に説明されたバイオマーカーの組み合わせのタンパク質濃度を決定する。
- タンパク質濃度とスコアのロジスティック回帰を行う。
- 患者の唾液の試料において、タンパク質であるHGF及びMMP-8、及び、先に論じた、おそらくさらなるタンパク質バイオマーカーを検出することができ且つ検出するように適応した検出手段であって;先に説明したように、そのような手段は、既知で当業者には容易に手に入れやすく;典型的には、検出手段が提供される対象者の口腔試料をその中で受けるための容器が提供される、検出手段;
- 上記のタンパク質の決定された濃度、並びに、対象者に関する他の情報、特に年齢から、対象者が歯周炎を有するか否かの指標を決定することができ且つ決定するように適応したプロセッサ;
を含む。
(a)患者から唾液試料を得るステップ;及び、
(b)唾液試料を、上記のタンパク質に結合することができる1つ又は複数の検出試薬と接触させ、各タンパク質と1つ又は複数の検出試薬との結合を検出することによって、HGF及びMMP-8が唾液試料中に存在するかどうかを検出するステップ;
を含む。患者の年齢も、典型的には決定される。
中央の列は、HGF及び示されたタンパク質のうち少なくとも1つを含む最良のバイオマーカーパネルに対するスコアを示している。右の列は、HGF及び示されたタンパク質を含まない最良のバイオマーカーパネルに対するスコアを示している。
Claims (14)
- 対象者が歯周炎を有するかどうかを評価するための体外での方法であって、前記対象者の年齢を決定し、さらに、前記対象者由来の唾液の試料において、肝細胞増殖因子(HGF)及びマトリックスメタロプロテアーゼ8(MMP-8)の濃度を検出するステップと、前記対象者の年齢と組み合わせて、前記濃度を算術的に処理することによって得られた結合濃度を反映する試験値を決定するステップと、前記試験値が、前記対象者における歯周炎を示しているかどうかを評価するように、前記試験値を、歯周炎に関連している結合濃度を同じ様式で反映し、年齢も反映する閾値と比較するステップとを含む方法。
- (a)前記閾値は、歯周炎を有していない対象者の集団において見られる試験値に基づいている、又は、
(b)前記閾値は、歯周炎の存在に関連している参照試料中の前記HGF及びMMP-8に対して決定された濃度に基づいている、又は、
(c)前記閾値は、歯周炎を有していない対象者、及び、既知の歯周炎の診断が下った対象者を含む一組の試料中の前記HGF及びMMP-8の濃度に基づいている、
請求項1に記載の方法。 - 前記結合濃度の値は、0から1の数字に算術的に処理される、請求項1又は2に記載の方法。
- 対象者が歯周炎を有するかどうかを評価するためのバイオマーカーとしての、前記対象者の唾液試料におけるHGF及びMMP-8の濃度及び前記対象者の年齢の使用。
- 対象者における歯周炎を診断するためのシステムであって、
- 前記対象者の唾液の試料において、HGF及びMMP-8を検出することができ且つ検出するように適応した検出手段と、
- 前記HGF及びMMP-8の決定された濃度及び前記対象者の年齢から、患者が歯周炎を有するかどうかの指標を決定することができ且つ決定するように適応したプロセッサと、
を含むシステム。 - 口腔液試料を受けるための容器をさらに含み、前記容器は前記検出手段を含む、請求項5に記載のシステム。
- - 前記対象者の年齢に関する情報を入れることができる、前記指標をユーザに提示するためのユーザインタフェースと、
- 前記プロセッサから前記ユーザインタフェースへ前記指標を転送するための前記プロセッサと前記ユーザインタフェースとの間のデータ接続と、
をさらに含む、請求項5又は請求項6に記載のシステム。 - 前記プロセッサは、インターネットベースのアプリケーションによって機能することを可能にする、請求項5乃至7のいずれか一項に記載のシステム。
- 患者の年齢と2つのタンパク質バイオマーカーとを組み合わせて使用することによって前記患者が歯周炎を有するかどうかを評価するために前記2つのタンパク質バイオマーカーを検出するためのキットであって、前記患者の唾液の試料において、前記2つのタンパク質バイオマーカーであるHGF及びMMP-8の濃度を検出するための1つ又は複数の検出試薬を含むキット。
- 前記1つ又は複数の検出試薬は、少なくとも2つの検出試薬である、肝細胞増殖因子(HGF)を検出するための第1の検出試薬、及び、マトリックスメタロプロテアーゼ8(MMP-8)を検出するための第2の検出試薬を含む、請求項9に記載のキット。
- 前記1つ又は複数の検出試薬は、固体支持体上に含まれる、請求項9又は10に記載のキット。
- 第1の時点t1から第2の時点t2までの時間間隔にわたる、対象者における口腔衛生の状態の変化を決定するための体外での方法であって、t1にて前記対象者から得られた唾液の少なくとも1つの試料において、及び、t2にて前記対象者から得られた唾液の少なくとも1つの試料において、HGF及びMMP-8の濃度を検出するステップと、前記濃度を比較し、それによって、両方の濃度の差が状態の変化を反映しているステップとを含む方法。
- 患者における歯周炎の存在を評価するために唾液の試料におけるタンパク質及び患者の年齢を利用する方法であって、前記患者の唾液の試料において、前記タンパク質である肝細胞増殖因子(HGF)及びマトリックスメタロプロテアーゼ8(MMP-8)を検出するステップと、前記患者における歯周炎の存在を評価するために、前記試料における前記タンパク質の濃度及び前記患者の年齢を分析するステップとを含む方法。
- 歯周炎を患う患者において、肝細胞増殖因子(HGF)及びマトリックスメタロプロテアーゼ8(MMP-8)を検出する方法であって、
(a)患者から唾液試料を得るステップと、
(b)前記試料を、前記HGF及びMMP-8に結合することができる1つ又は複数の検出試薬と接触させ、前記HGF及びMMP-8の各々と前記1つ又は複数の検出試薬との結合を検出することによって、肝細胞増殖因子(HGF)及びマトリックスメタロプロテアーゼ8(MMP-8)が前記試料中に存在するかどうかを検出するステップと、
を含む方法。
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