JP7231665B2 - ライム病を診断するためのおよび治療後のライム病スピロヘータ除去を予測するための組成物および方法 - Google Patents
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Description
この出願に関する配列表は、紙の写しの代わりにテキスト形式で提供され、参照することにより本明細書に組み込まれる。配列表を含むテキストファイルの名称は770025_466WO_SEQUENCE_LISTING.txtである。テキストファイルは12.3KBで、2016年9月14日に作成し、EFS-Web経由で電子的に提出した。
ライム病は、ボレリア・ブルグドルフェリ(B.burgdorferi)、ボレリア・アフゼリ(B.afzelii)、ボレリア・ガリニ(B.garinii)、および他のボレリア菌種を含むボレリア菌種の病原性スピロヘータによって引き起こされるダニ媒介性感染症である。感染性微生物はダニの唾液から咬傷に伝染し、臨床的に定義された病気の3つの段階のうちの最初の「早期限局(early localized)」期は、典型的には、ダニ咬まれてから2週間以内に現れる。早期局在段階は、紅斑移行部位(EM)、すなわちダニの咬傷部位の紅斑性皮膚病変を伴うことが多いが、必ずしもそうではない。病気は、血液および/またはリンパ循環を介して伝染性のボレリア細菌が全身に広がり、さらなる皮膚病変、疲労、筋肉痛、関節痛、神経学的および心臓の症状のうちの1つ以上を伴うことがある、第2の「初期播種(early disseminated)」期に進行する。未治療の場合、この疾患は、関節炎、脳脊髄炎および/または末梢神経障害、ならびに慢性的なライム病を含む潜在的な他の症状を特徴とする「後期(late stage)」のライム病にさらに進行し得る。米国では毎年、約25,000~30,00例のライム病が報告されており、未報告の例も含めると、CDCは、その発生率この10倍にも達すると推定している。この他に、ヨーロッパやアジアでも症例が報告されている(ライトら、2012、アメリカン・ファミリー・フィジシャン(Am.Fam.Physician)85:1086;シャピロ、2014、ニューイングランド・ジャーナル・オブ・メディシン(N.Engl.J.Med.)370:1724)。
特定の態様において本開示は、第1の組成物および第2の組成物から選択されるライム病を診断または予後予測するための組成物が提供され、ここで:
(I)第1の組成物は、(a)それぞれがボレリアT細胞エピトープを含み、かつ、配列番号1~5に示されるアミノ酸配列を有するFlaBペプチド、または配列番号1~5に示されるアミノ酸配列と少なくとも80%のアミノ酸配列同一性を有するその1つ以上の変異体からから選択される、1つ、2つ、3つ、4つ、または5つの単離FlaBペプチド;(b)それぞれがボレリアT細胞エピトープを含み、かつ、配列番号6~18に示されるアミノ酸配列を有するDbpBペプチド、または配列番号6~18に示されるアミノ酸配列と少なくとも80%のアミノ酸配列同一性を有するその1つ以上の変異体からから選択される、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、または13の単離DbpBペプチド;(c)それぞれがボレリアT細胞エピトープを含み、かつ、配列番号19~31に示されるアミノ酸配列を有するp66ペプチド、または配列番号19~31に示されるアミノ酸配列と少なくとも80%のアミノ酸配列同一性を有するその1つ以上の変異体からから選択される、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、または13の単離p66ペプチド;および(d)それぞれがボレリアT細胞エピトープを含み、かつ、配列番号32~33に示されるアミノ酸配列を有するOspCペプチド、または配列番号32~33に示されるアミノ酸配列と少なくとも80%のアミノ酸配列同一性を有するその1つ以上の変異体からから選択される、1つまたは2つの単離OspCペプチドを含み、この組成物は、ライム病に関連するボレリア菌種に感染した対象から得られた全血と接触させた後に、T細胞による二次インビトロ免疫応答を誘発することができ;ならびに、
本明細書で開示の通り、特定の態様では、対象におけるライム病を検出するため、または対象におけるライム病治療の有効性をモニタリングするための組成物および方法を提供し、この組成物および方法は部分的に、ここで同定したボレリア菌種FlaB、DbpB、p66およびOspCタンパク質領域(例えば、表2および3)のそれぞれに由来するボレリア特異的T細胞エピトープ含有ペプチドを少なくとも1つ含んでいるペプチド混合物が、実質的にすべてのLD患者由来のT細胞が、二次インビトロ免疫応答において、本明細書で提供するT細胞免疫応答インジケーター(例えばインターフェロンγの放出)を生成することによって反応する組成物をもたらすという発見に基づいている。
本明細書で提供されるようなボレリア菌種T細胞エピトープ含有ポリペプチドおよびペプチド、ならびにコードしている核酸分子およびベクターは、実質的に純粋もしくは均一の形態で、あるいは核酸の場合には、所望の機能を有するポリペプチドをコードしている配列以外には、提供源の核酸または遺伝子を実質的に含まない形態で、単離および/または精製され得る。核酸は、DNAまたはRNAを含んでいてもよく、また、完全にもしくは部分的に合成されたものであってもよい。本明細書に記載のヌクレオチド配列への言及は、特定された配列を有するDNA分子を包含し、そうでないことが文脈から明らかでないかぎり、UがTで置換される特定の配列を有するRNA分子を包含する。
「作動可能に連結された」という用語は、用語が適用される構成要素が、適切な条件下でそれらの固有の機能を実行することができる関係にあることを意味する。例えば、タンパク質コード配列に「作動可能に連結された」転写制御配列は、制御配列の転写活性と適合する条件下でタンパク質コード配列が発現するように、それに連結されている。
この実施例では、個々のボレリア菌種タンパク質の領域に由来し、複数ペプチド混合物に含まれる特異的ペプチドが、LD患者から得られた活性型T細胞によるインビトロでのインターフェロン-γ産生を誘導する能力を評価することについて説明する。特に、ボレリア菌種特異的ペプチドからなる混合物が、最初期のB.ブルグドルフェリ感染患者から得た血液試料中のライム病特異的活性型T細胞によるインビトロにおけるインターフェロンγ放出を誘導する能力について試験した。インビトロでのインターフェロン-γ産生のレベルは、抗生物質治療の直前の第1の時点でLD患者から採取したT細胞、および患者を効果的に抗生物質で治療してから約60日後の第2の時点で採取したT細胞についてもまた測定した。
ライム病特異的タンパク質ペプチドの選択および調製。ボレリア・フラジェリン(FlaB)、デコリン結合タンパク質(DbpB)、共通抗原(p66)および細胞表層タンパク質C(OspC)は、哺乳動物に感染すると、異なる時点でボレリア菌種の表面に豊富に発現する。具体的には、FlaBは、感染の播種後期および早期限局期で多く発現する鞭毛の主要なフィラメントタンパク質である。DbpBはダニの摂食行動中および/または感染直後に発現が上昇し、感染の早期限局期に現れるアドヘシンであり、そしてp66は免疫細胞への細菌付着を促進し、感染の蔓延後に発現するインテグリン結合タンパク質である。さらに、OspCの発現は早期限局期に見られ、哺乳動物感染を確立するために必須であると考えられている。また、OspC特異的抗体は早期ヒトLDにおける主要な抗体である。ボレリア菌種FlaB、DbpB、p66およびOspCはそれぞれ、LDスピロヘータによる感染に応答して産生される抗体を検出するために信頼性をもって使用されている。
研究コホート。合計21人の患者(18歳以上)が試験を完了した。それぞれの患者は、シカダニ(Ixodes scapularis)に咬まれた形跡があるか調べられるか、または単一または複数の推定紅斑性移行部病変が検出される前の30日以内にダニ刺咬が確認された。そして、1日だけ抗生物質治療(ドキシサイクリン)を受けた対象#6を除き、それぞれの対象は、病気の早期段階でスピロヘータをうまく除去するためのおおよそ一般的な治療計画である(コワルスキら、2010、臨床感染症50:512-520)、少なくとも10日間のドキシサイクリンによる治療を受けた。治療をさらに効果的なものにするための支援として、回復期の血液試料を提供する時点で各対象にインタビューしたが、異常を訴えた患者はいなかった。
Claims (23)
- 第1の組成物および第2の組成物から選択されるライム病を診断または予後予測するための組成物であって、ここで:
(I)第1の組成物は、
(a)1つ、2つ、3つ、4つ、または5つの単離FlaBペプチドであって、それぞれがボレリアT細胞エピトープを含み、かつ、配列番号1~5のいずれかに示されるアミノ酸配列と少なくとも90%のアミノ酸配列同一性を有する、単離FlaBペプチド;
(b)1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、または13の単離DbpBペプチドであって、それぞれがボレリアT細胞エピトープを含み、かつ、配列番号6~18のいずれかに示されるアミノ酸配列と少なくとも90%のアミノ酸配列同一性を有する、単離DbpBペプチド;
(c)1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、または13の単離p66ペプチドであって、それぞれがボレリアT細胞エピトープを含み、かつ、配列番号19~31のいずれかに示されるアミノ酸配列と少なくとも90%のアミノ酸配列同一性を有する、単離p66ペプチド;および
(d)1つまたは2つの単離OspCペプチドであって、それぞれがボレリアT細胞エピトープを含み、かつ、配列番号32~33のいずれかに示されるアミノ酸配列と少なくとも90%のアミノ酸配列同一性を有する、単離OspCペプチド
を含み、ならびに、
(II)第2の組成物は、
(a)5つの単離FlaBペプチドであって、それぞれがボレリアT細胞エピトープを含み、かつ、配列番号1~5のいずれかに示されるアミノ酸配列と少なくとも90%のアミノ酸配列同一性を有する、単離FlaBペプチド;
(b)13の単離DbpBペプチドであって、それぞれがボレリアT細胞エピトープを含み、かつ、配列番号6~18のいずれかに示されるアミノ酸配列と少なくとも90%のアミノ酸配列同一性を有する、単離DbpBペプチド;
(c)13の単離p66ペプチドであって、それぞれがボレリアT細胞エピトープを含み、かつ、配列番号19~31のいずれかに示されるアミノ酸配列と少なくとも90%のアミノ酸配列同一性を有する、単離p66ペプチド;および
(d)2つの単離OspCペプチドであって、それぞれがボレリアT細胞エピトープを含み、かつ、配列番号32~33のいずれかに示されるアミノ酸配列と少なくとも90%のアミノ酸配列同一性を有する、単離OspCペプチド
を含む、
第1の組成物および第2の組成物から選択されるライム病を診断または予後予測するための組成物。 - 前記組成物が以下の少なくとも1つである、請求項1に記載の組成物。
(a)各ペプチドを少なくとも1ナノグラムずつ含むが、各ペプチドの量は100ナノグラムを超えないか、
(b-1)各ペプチドを少なくとも100ナノグラムずつ含むが、各ペプチドの量は500ナノグラムを超えないか、
(b-2)各ペプチドを少なくとも200ナノグラムずつ含むが、各ペプチドの量は500ナノグラムを超えないか、
(b-3)各ペプチドを少なくとも300ナノグラムずつ含むが、各ペプチドの量は500ナノグラムを超えないか、
(b-4)各ペプチドを少なくとも400ナノグラムずつ含むが、各ペプチドの量は500ナノグラムを超えないか、
(c-1)各ペプチドを少なくとも500ナノグラムずつ含むが、各ペプチドの量は1000ナノグラムを超えないか、
(c-2)各ペプチドを少なくとも600ナノグラムずつ含むが、各ペプチドの量は1000ナノグラムを超えないか、
(c-3)各ペプチドを少なくとも700ナノグラムずつ含むが、各ペプチドの量は1000ナノグラムを超えないか、
(c-4)各ペプチドを少なくとも800ナノグラムずつ含むが、各ペプチドの量は1000ナノグラムを超えないか、
(c-5)各ペプチドを少なくとも900ナノグラムずつ含むが、各ペプチドの量は1000ナノグラムを超えないか、
(d-1)各ペプチドを少なくとも1.0マイクログラムずつ含むが、各ペプチドの量は2マイクログラムを超えないか、
(d-2)各ペプチドを少なくとも1.1マイクログラムずつ含むが、各ペプチドの量は2マイクログラムを超えないか、
(d-3)各ペプチドを少なくとも1.2マイクログラムずつ含むが、各ペプチドの量は2マイクログラムを超えないか、
(d-4)各ペプチドを少なくとも1.3マイクログラムずつ含むが、各ペプチドの量は2マイクログラムを超えないか、
(d-5)各ペプチドを少なくとも1.4マイクログラムずつ含むが、各ペプチドの量は2マイクログラムを超えないか、
(d-6)各ペプチドを少なくとも1.5マイクログラムずつ含むが、各ペプチドの量は2マイクログラムを超えないか、
(d-7)各ペプチドを少なくとも1.6マイクログラムずつ含むが、各ペプチドの量は2マイクログラムを超えないか、
(d-8)各ペプチドを少なくとも1.7マイクログラムずつ含むが、各ペプチドの量は2マイクログラムを超えないか、
(d-9)各ペプチドを少なくとも1.8マイクログラムずつ含むが、各ペプチドの量は2マイクログラムを超えないか、
(d-10)各ペプチドを少なくとも1.9マイクログラムずつ含むが、各ペプチドの量は2マイクログラムを超えないか、
(e-1)各ペプチドを少なくとも1マイクログラムずつ含むが、各ペプチドの量は10マイクログラムを超えないか、
(e-2)各ペプチドを少なくとも2マイクログラムずつ含むが、各ペプチドの量は10マイクログラムを超えないか、
(e-3)各ペプチドを少なくとも3マイクログラムずつ含むが、各ペプチドの量は10マイクログラムを超えないか、
(e-4)各ペプチドを少なくとも4マイクログラムずつ含むが、各ペプチドの量は10マイクログラムを超えないか、
(e-5)各ペプチドを少なくとも5マイクログラムずつ含むが、各ペプチドの量は10マイクログラムを超えないか、
(e-6)各ペプチドを少なくとも6マイクログラムずつ含むが、各ペプチドの量は10マイクログラムを超えないか、
(e-7)各ペプチドを少なくとも7マイクログラムずつ含むが、各ペプチドの量は10マイクログラムを超えないか、
(e-8)各ペプチドを少なくとも8マイクログラムずつ含むが、各ペプチドの量は10マイクログラムを超えないか、または
(e-9)各ペプチドを少なくとも9マイクログラムずつ含むが、各ペプチドの量は10マイクログラムを超えない。 - 対象のライム病を検出するためのインビトロ方法、または対象のライム病の治療の有効性をモニタリングするためのインビトロ方法であって、
(A)第1のテストインキュベーション混合物を得るために、(i)ライム病であることが知られているか、またはライム病を有するリスクがあることが疑われている対象から第1の時点で得られた第1の生体試料であって、T細胞と抗原提示細胞を含んでいる第1の生体試料と、(ii)ライム病を診断または予後予測するためのペプチド組成物をインビトロで接触させること、
(B)T細胞免疫応答インジケーターの生成を刺激するために前記ペプチド組成物中に存在するボレリアT細胞エピトープの前記T細胞による特異的認識に十分な条件および時間で前記第1のテストインキュベーション混合物をインキュベートすること;
(C)前記第1のテストインキュベーション混合物のT細胞免疫応答インジケーターの第1のレベルを検出することを含み、
ここで、前記対象におけるボレリア感染の存在は、(C)で検出されるT細胞免疫応答インジケーターの第1のレベルが、前記第1の生体試料にライム病を診断または予後予測するためのペプチド組成物を加えずにインキュベートした第1の対照インキュベーションから得られた第1の対照レベルよりも高いことで示され、
かつ、ライム病を診断または予後予測するための前記ペプチド組成物は、
(a)1つ、2つ、3つ、4つ、または5つの単離FlaBペプチドであって、それぞれがボレリアT細胞エピトープを含み、かつ、配列番号1~5のいずれかに示されるアミノ酸配列と少なくとも90%のアミノ酸配列同一性を有する、単離FlaBペプチド;
(b)1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、または13の単離DbpBペプチドであって、それぞれがボレリアT細胞エピトープを含み、かつ、配列番号6~18のいずれかに示されるアミノ酸配列と少なくとも90%のアミノ酸配列同一性を有する、単離DbpBペプチド;
(c)1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、または13の単離p66ペプチドであって、それぞれがボレリアT細胞エピトープを含み、かつ、配列番号19~31のいずれかに示されるアミノ酸配列と少なくとも90%のアミノ酸配列同一性を有する、単離p66ペプチド;および
(d)1つまたは2つの単離OspCペプチドであって、それぞれがボレリアT細胞エピトープを含み、かつ、配列番号32~33のいずれかに示されるアミノ酸配列と少なくとも90%のアミノ酸配列同一性を有する、単離OspCペプチド
を含む、
方法。 - 前記第1の時点が、ライム病治療の前記対象への投与前である、請求項3に記載の方法。
- ライム病を診断または予後予測するための前記ペプチド組成物が、
(a)5つの単離FlaBペプチドであって、それぞれがボレリアT細胞エピトープを含み、かつ、配列番号1~5のいずれかに示されるアミノ酸配列と少なくとも90%のアミノ酸配列同一性を有する、単離FlaBペプチド;
(b)13の単離DbpBペプチドであって、それぞれがボレリアT細胞エピトープを含み、かつ、配列番号6~18のいずれかに示されるアミノ酸配列と少なくとも90%のアミノ酸配列同一性を有する、単離DbpBペプチド;
(c)13の単離p66ペプチドであって、それぞれがボレリアT細胞エピトープを含み、かつ、配列番号19~31のいずれかに示されるアミノ酸配列と少なくとも90%のアミノ酸配列同一性を有する、単離p66ペプチド;および
(d)2つの単離OspCペプチドであって、それぞれがボレリアT細胞エピトープを含み、かつ、配列番号32~33のいずれかに示されるアミノ酸配列と少なくとも90%のアミノ酸配列同一性を有する、単離OspCペプチド
を含む、請求項3または4に記載の方法。 - 請求項3または4に記載の方法であって、
(D)第2のテストインキュベーション混合物を得るために、(i)第1の時点よりも遅く、かつ、ライム病の治療を対象に投与した後である第2の時点に対象から得られた第2の生体試料であって、T細胞と抗原提示細胞を含んでいる第2の生体試料と、(ii)ライム病を診断または予後予測するためのペプチド組成物、をインビトロで接触させること、
(E)T細胞免疫応答インジケーターの生成を刺激するために前記ペプチド組成物中に存在するボレリアT細胞エピトープの前記T細胞による特異的認識に十分な条件および時間で第2のテストインキュベーション混合物をインキュベートすること;および
(F)第2のテストインキュベーション混合物のT細胞免疫応答インジケーターの第2のレベルを検出することをさらに含み、
ここで、対象におけるボレリア感染の存在は、(F)で検出されるT細胞免疫応答インジケーターの第2のレベルが、第2の生体試料にライム病を診断または予後予測するためのペプチド組成物を加えずにインキュベートした第2の対照インキュベーションから得られた第2の対照レベルよりも高いことで示され、
かつ、ライム病治療の有効性は、(F)で検出されるT細胞免疫応答インジケーターの第2のレベルが、(C)で検出されるT細胞免疫応答インジケーターの第1のレベルよりも低いことで示される、請求項3または4に記載の方法。 - ライム病を診断または予後予測するための前記ペプチド組成物が、
(a)5つの単離FlaBペプチドであって、それぞれがボレリアT細胞エピトープを含み、かつ、配列番号1~5のいずれかに示されるアミノ酸配列と少なくとも90%のアミノ酸配列同一性を有する、単離FlaBペプチド;
(b)13の単離DbpBペプチドであって、それぞれがボレリアT細胞エピトープを含み、かつ、配列番号6~18のいずれかに示されるアミノ酸配列と少なくとも90%のアミノ酸配列同一性を有する、単離DbpBペプチド;
(c)13の単離p66ペプチドであって、それぞれがボレリアT細胞エピトープを含み、かつ、配列番号19~31のいずれかに示されるアミノ酸配列と少なくとも90%のアミノ酸配列同一性を有する、単離p66ペプチド;および
(d)2つの単離OspCペプチドであって、それぞれがボレリアT細胞エピトープを含み、かつ、配列番号32~33のいずれかに示されるアミノ酸配列と少なくとも90%のアミノ酸配列同一性を有する、単離OspCペプチド
を含む、請求項6に記載の方法。 - a)ライム病が少なくとも1種の病原性ボレリア菌種による感染を含むか;
b)前記ライム病の治療が、抗生物質を対象に投与することを含むか;
c)前記生体試料が、全血、脳脊髄液、または滑液の少なくとも1つを含むか;又は
d)前記生体試料が、(a)全血、(b)全血の細胞画分、(c)単離された末梢血白血球、または(d)単離された末梢血単核細胞の少なくとも1つを含む、
請求項3又は6に記載の方法。 - 前記病原性ボレリア菌種が、ヒトに対する病原性を有する、請求項8に記載の方法。
- 前記ヒトに対する病原性をもつボレリア菌種が、ボレリア・ブルグドルフェリ、狭義のボレリア・ブルグドルフェリ、ボレリア・アゼフェリ、ボレリア・ガリニ、ボレリア・バレイシアナ、ボレリア・スピルマニ、ボレリア・ビセッティ、ボレリア・ルシタニアおよびボレリア・ババリエンシスから選択される、請求項9に記載の方法。
- 前記抗生物質が、テトラサイクリン類;オキシテトラサイクリン、テトラサイクリン、ドキシサイクリン、もしくはミノサイクリン;ペニシリン類;アモキシシリンもしくはペニシリン;セファロスポリン;セファクロール、セフブペラゾン、セフミノクス、セフォタキシム、セフォテタン、セフメタゾール、セフォキシチン、セフロキシムアキセチル、セフロキシムアセチル、セフチンもしくはセフトリアキソン;またはマクロライド類;アジスロマイシン、クラリスロマイシンもしくはエリスロマイシンから選択される、請求項8に記載の方法。
- 前記T細胞免疫応答インジケーターが、インターフェロン-ガンマ(IFN-γ)である、請求項3又は6に記載の方法。
- 前記IFN-γが、T細胞によって放出される可溶性IFN-γである、請求項12に記載の方法。
- 前記T細胞免疫応答インジケーターが、T細胞の増殖およびT細胞サイトカインの発現のうちの少なくとも1つを含む、請求項3又は6に記載の方法。
- i)前記T細胞サイトカインが、IL-1α、IL-1β、IL-2、IL-10、IL-12、IL-17、TNF-α、TNF-βおよびIFN-γから選択されるか;又は
ii)前記T細胞サイトカインの発現が、T細胞によって放出される可溶性T細胞サイトカインとして検出され、前記T細胞サイトカインは、IL-1α、IL-1β、IL-2、IL-10、IL-12、IL-17、TNF-α、TNF-βおよびIFN-γから選択される、請求項14に記載の方法。 - 前記T細胞サイトカインが、結合剤と前記T細胞サイトカインの検出可能な特異的結合を決定することによって検出される、請求項14に記載の方法。
- 前記結合剤が、前記T細胞サイトカインに特異的に結合する少なくとも1つの抗体を含む、請求項16に記載の方法。
- 前記少なくとも1つの抗体が、モノクローナル抗体およびポリクローナル抗体から選択されるか、または前記少なくとも1つの抗体が、固相に固定されている、請求項17に記載の方法。
- 前記第1の時点よりも遅く、かつ、ライム病の前記治療を前記対象に投与した後である、互いに異なる複数の第2の時点で、工程(D)、(E)、および(F)を繰り返すことを含む、請求項6に記載の方法。
- 前記複数の第2の時点には、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、または50の時点が含まれる、請求項19に記載の方法。
- 第1の核酸組成物および第2の核酸組成物から選択される組成物であって、
(I)第1の核酸組成物は、
(a)1つ、2つ、3つ、4つ、または5つの単離FlaBペプチドであって、それぞれがボレリアT細胞エピトープを含み、かつ、配列番号1~5のいずれかに示されるアミノ酸配列と少なくとも90%のアミノ酸配列同一性を有する、単離FlaBペプチド;
(b)1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、または13の単離DbpBペプチドであって、それぞれがボレリアT細胞エピトープを含み、かつ、配列番号6~18のいずれかに示されるアミノ酸配列と少なくとも90%のアミノ酸配列同一性を有する、単離DbpBペプチド;
(c)1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、または13の単離p66ペプチドであって、それぞれがボレリアT細胞エピトープを含み、かつ、配列番号19~31のいずれかに示されるアミノ酸配列と少なくとも90%のアミノ酸配列同一性を有する、単離p66ペプチド;および
(d)1つまたは2つの単離OspCペプチドであって、それぞれがボレリアT細胞エピトープを含み、かつ、配列番号32~33のいずれかに示されるアミノ酸配列と少なくとも90%のアミノ酸配列同一性を有する、単離OspCペプチド
をコードする1つまたは複数の単離された核酸分子を含み、
(II)第2の核酸組成物は、
(a)5つの単離FlaBペプチドであって、それぞれがボレリアT細胞エピトープを含み、かつ、配列番号1~5のいずれかに示されるアミノ酸配列と少なくとも90%のアミノ酸配列同一性を有する、単離FlaBペプチド;
(b)13の単離DbpBペプチドであって、それぞれがボレリアT細胞エピトープを含み、かつ、配列番号6~18のいずれかに示されるアミノ酸配列と少なくとも90%のアミノ酸配列同一性を有する、単離DbpBペプチド;
(c)13の単離p66ペプチドであって、それぞれがボレリアT細胞エピトープを含み、かつ、配列番号19~31のいずれかに示されるアミノ酸配列と少なくとも90%のアミノ酸配列同一性を有する、単離p66ペプチド;および
(d)2つの単離OspCペプチドであって、それぞれがボレリアT細胞エピトープを含み、かつ、配列番号32~33のいずれかに示されるアミノ酸配列と少なくとも90%のアミノ酸配列同一性を有する、単離OspCペプチド
をコードする1つまたは複数の単離された核酸分子を含む、
第1の核酸組成物および第2の核酸組成物から選択される組成物。 - 請求項21に記載の組成物を含んでいる1つ以上の核酸ベクターを含む、ベクター組成物。
- 請求項22に記載のベクター組成物を含んでいる、宿主細胞。
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