JP7224968B2 - Method for producing aromatic compound - Google Patents
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Description
特許法第３０条第２項適用 （１）公開者 中尾佳亮、柏原美勇斗、仙波一彦 刊行物名 日本化学会第９８春季年会予稿集 発行日 平成３０年３月６日Application of Article 30, Paragraph 2 of the Patent Act (1) Publishers: Keisuke Nakao, Miyuto Kashiwabara, Kazuhiko Senba Publication name: Proceedings of the 98th Annual Meeting of the Chemical Society of Japan Publication date: March 6, 2018
特許法第３０条第２項適用 （２）公開者 中尾佳亮、柏原美勇斗、仙波一彦 集会名 日本化学会第９８春季年会 開催日 平成３０年３月２０日Application of Article 30, Paragraph 2 of the Patent Law (2) Publishers: Keisuke Nakao, Miyuto Kashiwabara, Kazuhiko Senba Meeting name: The 98th Annual Meeting of the Chemical Society of Japan Date: March 20, 2018
特許法第３０条第２項適用 （３）公開者 中尾佳亮、柏原美勇斗、仙波一彦 刊行物名 日本プロセス化学会２０１８サマーシンポジウム予稿集 発行日 平成３０年７月２日Application of Article 30, Paragraph 2 of the Patent Law (3) Publishers Keisuke Nakao, Miyuto Kashiwabara, Kazuhiko Senba Publication name Japan Process Chemistry Society 2018 Summer Symposium Proceedings Publication date July 2, 2018
特許法第３０条第２項適用 （４）公開者 中尾佳亮、柏原美勇斗 刊行物名 ２１ｓｔ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ ｏｎ Ｈｏｍｏｇｅｎｅｏｕｓ Ｃａｔａｌｙｓｉｓ予稿集 発行日 平成３０年７月５日Application of Article 30, Paragraph 2 of the Patent Law (4) Publishers: Keisuke Nakao, Miyuto Kashiwabara Publication name: 21st International Symposium on Homogeneous Catalysis Proceedings Publication date: July 5, 2018
特許法第３０条第２項適用 （５）公開者 中尾佳亮、柏原美勇斗 集会名 ２１ｓｔ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ ｏｎ Ｈｏｍｏｇｅｎｅｏｕｓ Ｃａｔａｌｙｓｉｓ 開催日 平成３０年７月９日、平成３０年７月１０日Application of Article 30, Paragraph 2 of the Patent Act (5) Publishers: Keisuke Nakao, Miyuto Kashiwabara Meeting name: 21st International Symposium on Homogeneous Catalysis Date: July 9, 2018, July 10, 2018
特許法第３０条第２項適用 （６）公開者 中尾佳亮、柏原美勇斗、仙波一彦 集会名 日本プロセス化学会２０１８サマーシンポジウム 開催日 平成３０年７月２６日Application of Article 30, Paragraph 2 of the Patent Law (6) Publishers Keisuke Nakao, Miyuto Kashiwabara, Kazuhiko Senba Name of the meeting 2018 Summer Symposium of the Japan Society of Process Chemistry Date July 26, 2018
特許法第３０条第２項適用 （７）公開者 中尾佳亮、柏原美勇斗、仙波一彦 刊行物名 Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ ｏｎ Ｍａｉｎ Ｇｒｏｕｐ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｄｉｒｅｃｔｅｄ ｔｏｗａｒｄｓ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ 予稿集 発行日 平成３０年８月２５日Application of Article 30, Paragraph 2 of the Patent Law (7) Publisher Yoshiaki Nakao, Miyuto Kashiwabara, Kazuhiko Semba Publication name International Symposium on Main Group Chemistry Directed towards Organic Synthesis Proceedings Publication date August 25, 2018
特許法第３０条第２項適用 （８）公開者 中尾佳亮、柏原美勇斗、仙波一彦 集会名 Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ ｏｎ Ｍａｉｎ Ｇｒｏｕｐ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｄｉｒｅｃｔｅｄ ｔｏｗａｒｄｓ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ 開催日 平成３０年８月２５日Application of Article 30, Paragraph 2 of the Patent Law (8) Publishers: Keisuke Nakao, Miyuto Kashiwabara, Kazuhiko Semba Meeting name: International Symposium on Main Group Chemistry Directed toward Organic Synthesis Date: August 25, 2018
特許法第３０条第２項適用 （９）公開者 中尾佳亮、柏原美勇斗、仙波一彦 刊行物名 ＪＧＰ Ｃｈｅｍ ＆ ＣｈｅｍＥｎ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｗｏｒｋｓｈｏｐ：Ｓｕｓｔａｉｎａｂｉｌｉｔｙ－Ｏｒｉｅｎｔｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ予稿集 発行日 平成３０年９月３日Application of Article 30, Paragraph 2 of the Patent Law (9) Publishers: Keisuke Nakao, Miyuto Kashiwabara, Kazuhiko Senba Publication name: JGP Chem & ChemEn International Workshop: Sustainability-Oriented Organic Synthesis Proceedings Publication date: September 3, 2018 Day
特許法第３０条第２項適用 （１０）公開者 中尾佳亮、柏原美勇斗、仙波一彦 刊行物名 第６５回有機金属化学討論会予稿集 発行日 平成３０年９月４日Application of Article 30, Paragraph 2 of the Patent Act (10) Publishers: Keisuke Nakao, Miyuto Kashiwabara, Kazuhiko Senba Publication name: Proceedings of the 65th Symposium on Organometallic Chemistry Publication date: September 4, 2018
特許法第３０条第２項適用 （１１）公開者 中尾佳亮、柏原美勇斗、仙波一彦 集会名 ＪＧＰ Ｃｈｅｍ ＆ ＣｈｅｍＥｎ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｗｏｒｋｓｈｏｐ：Ｓｕｓｔａｉｎａｂｉｌｉｔｙ－Ｏｒｉｅｎｔｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ 開催日 平成３０年９月４日Application of Article 30, Paragraph 2 of the Patent Law (11) Publishers: Keisuke Nakao, Miyuto Kashiwabara, Kazuhiko Semba Name: JGP Chem & ChemEn International Workshop: Sustainability-Oriented Organic Synthesis Date: September 4, 2018
特許法第３０条第２項適用 （１２）公開者 中尾佳亮、柏原美勇斗、仙波一彦 集会名 第６５回有機金属化学討論会 開催日 平成３０年９月２１日Application of Article 30, Paragraph 2 of the Patent Act (12) Publishers Keisuke Nakao, Miyuto Kashiwabara, Kazuhiko Senba Meeting name 65th Symposium on Organometallic Chemistry Date September 21, 2018
特許法第３０条第２項適用 （１３）公開者 中尾佳亮、柏原美勇斗、仙波一彦 刊行物名 第８回ＣＳＪ化学フェスタ２０１８予稿集 発行日 平成３０年９月２６日Application of Article 30, Paragraph 2 of the Patent Act (13) Publishers Keisuke Nakao, Miyuto Kashiwabara, Kazuhiko Senba Publication name 8th CSJ Chemistry Festa 2018 Proceedings Publication date September 26, 2018
特許法第３０条第２項適用 （１４）公開者 中尾佳亮、柏原美勇斗、仙波一彦 集会名 第８回ＣＳＪ化学フェスタ２０１８ 開催日 平成３０年１０月２３日Application of Article 30, Paragraph 2 of the Patent Law (14) Publishers Keisuke Nakao, Miyuto Kashiwabara, Kazuhiko Senba Meeting name 8th CSJ Chemistry Festa 2018 Date October 23, 2018
本発明は、ニトロ芳香族化合物を原料として、カップリング反応を行い、芳香族化合物を製造する方法、及び当該製造方法に用いることができるイミダゾ［１，５－ａ］ピリジニウム化合物に関する。 TECHNICAL FIELD The present invention relates to a method for producing an aromatic compound by performing a coupling reaction using a nitroaromatic compound as a raw material, and an imidazo[1,5-a]pyridinium compound that can be used in the production method.
多置換の芳香族化合物は、医農薬、天然物合成、液晶や有機エレクトロルミネッセンス等の分野で広く利用されており、その分子骨格構築法として、数々の手法が開発されている。その中でも、芳香族ボロン酸化合物を用いる連結芳香族化合物の合成反応（鈴木クロスカップリング反応）は特に有用な手段の一つであり、幅広い改良が実施されている（非特許文献１）。 Polysubstituted aromatic compounds are widely used in the fields of pharmaceuticals and agricultural chemicals, natural product synthesis, liquid crystals, organic electroluminescence, and the like, and many methods have been developed as methods for constructing their molecular skeletons. Among them, the synthesis reaction of linked aromatic compounds using an aromatic boronic acid compound (Suzuki cross-coupling reaction) is one of the particularly useful means, and has been extensively improved (Non-Patent Document 1).
クロスカップリング反応の原料としては、脱離基を有する芳香族化合物が一般的に用いられる。脱離基としては、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子等のハロゲン原子が最も良く利用されている。また、最近ではハロゲン原子等の脱離基を有さない芳香族化合物から直接クロスカップリング反応（炭素－水素活性化）を実施する方法も報告されている（非特許文献２）。 An aromatic compound having a leaving group is generally used as a starting material for the cross-coupling reaction. Halogen atoms such as chlorine, bromine and iodine atoms are most commonly used as leaving groups. Recently, a method has also been reported in which a direct cross-coupling reaction (carbon-hydrogen activation) is carried out from an aromatic compound that does not have a leaving group such as a halogen atom (Non-Patent Document 2).
上述の脱離基としてハロゲン原子を選択する場合、反応後に有害なハロゲン廃棄物が副生するため、廃液の処理が煩雑であり環境負荷が高いという課題があった。脱離基としてハロゲン原子を必要としない炭素―水素活性化クロスカップリング反応では、ハロゲン廃棄物を副生しないものの、反応基質に多くの制約があり、依然として限定的な分子構築法に止まっているという課題があった。 When a halogen atom is selected as the leaving group, there is a problem that harmful halogen waste is produced as a by-product after the reaction, so that waste liquid treatment is complicated and environmental load is high. Carbon-hydrogen-activated cross-coupling reactions that do not require a halogen atom as a leaving group do not produce halogen waste by-products. There was a problem.
本発明は、芳香族化合物の製造に係る新規な技術を提供することを目的とする。
また、本発明は、当該芳香族化合物の製造に触媒成分として用いられる新規な化合物を提供することを目的とする。
An object of the present invention is to provide a novel technique for producing aromatic compounds.
Another object of the present invention is to provide a novel compound that is used as a catalyst component in the production of the aromatic compound.
発明者らは、Ｎ－ヘテロ環状カルベン化合物及び金属化合物存在下、芳香族ニトロ化合物と、後述する芳香族ボロン酸化合物、芳香族亜鉛化合物、芳香族マグネシウム化合物、芳香族スズ化合物、芳香族ケイ素化合物、芳香族アミン化合物、フェノール化合物、チオフェノール化合物、シアノ化剤、又はトリフルオロメチル化剤等とをクロスカップリング反応させることを特徴とする芳香族化合物の製造方法を見出した。 The inventors prepared an aromatic nitro compound, an aromatic boronic acid compound, an aromatic zinc compound, an aromatic magnesium compound, an aromatic tin compound, an aromatic silicon compound, which will be described later, in the presence of an N-heterocyclic carbene compound and a metal compound. , an aromatic amine compound, a phenol compound, a thiophenol compound, a cyanating agent, or a trifluoromethylating agent.
本発明の要旨は以下のとおりである。
［１］Ｎ－ヘテロ環状カルベン化合物及び金属化合物を含む触媒存在下、芳香族ニトロ化合物と、下記一般式（１）
で表される芳香族化合物、シアノ化剤、又はトリフルオロメチル化剤と、をクロスカップリング反応させることを含むことを特徴とする芳香族化合物の製造方法。
［２］前記Ｎ－ヘテロ環状カルベン化合物が下記一般式（２）又は（３）
で表される化合物であることを特徴とする、［１］に記載の製造方法。
［３］前記芳香族ニトロ化合物と、下記一般式（４）
［５］前記遷移金属化合物が、パラジウム化合物又はニッケル化合物であることを特徴とする、［４］に記載の製造方法。
［６］下記一般式（２０）
で表されるイミダゾ［１，５－ａ］ピリジニウム化合物。
The gist of the present invention is as follows.
[1] In the presence of a catalyst containing an N-heterocyclic carbene compound and a metal compound, an aromatic nitro compound and the following general formula (1)
A method for producing an aromatic compound, comprising subjecting an aromatic compound represented by, a cyanating agent, or a trifluoromethylating agent to a cross-coupling reaction.
[2] The N-heterocyclic carbene compound is represented by the following general formula (2) or (3)
The production method according to [1], characterized in that it is a compound represented by
[3] the aromatic nitro compound and the following general formula (4)
[5] The production method according to [4], wherein the transition metal compound is a palladium compound or a nickel compound.
[6] the following general formula (20)
An imidazo[1,5-a]pyridinium compound represented by
本発明によれば、芳香族化合物の製造に係る新規な技術を提供することができる。
また、本発明によれば、当該芳香族化合物の製造に触媒成分として用いられる新規な化合物を提供することができる。
ADVANTAGE OF THE INVENTION According to this invention, the novel technique regarding manufacture of an aromatic compound can be provided.
Moreover, according to the present invention, it is possible to provide a novel compound that is used as a catalyst component in the production of the aromatic compound.
また、本発明の一実施形態によれば、有害なハロゲン廃棄物を副生させることがない、又は低減させることできる為、環境負荷を低減することができ、工業的に優れた製造プロセスを提供することができる。また、従来技術に比べて反応基質の自由度・選択肢が広く、目的とする芳香族化合物を工業的に効率良く製造することができる。なお、得られた芳香族化合物は、カラムクロマトグラフィー、蒸留及び再結晶等の簡易な精製操作により、高純度の芳香族化合物を得ることができる。又、必要に応じて、さらに数段階の工程を経て別の化合物へと変換することができる。なお、ニトロ基を脱離基とするクロスカップリング反応は過去に例がないため、本発明の方法を用いることによって、従来にない分子骨格構築プロセスが提案できる。 In addition, according to one embodiment of the present invention, since harmful halogen wastes are not produced by-products or can be reduced, the environmental load can be reduced, and an industrially superior manufacturing process is provided. can do. In addition, the degree of freedom and choice of reaction substrates is wider than in the prior art, and the desired aromatic compound can be produced industrially with high efficiency. A highly pure aromatic compound can be obtained from the obtained aromatic compound by a simple refining operation such as column chromatography, distillation, and recrystallization. Also, if necessary, it can be converted into another compound through several further steps. Since there has been no previous cross-coupling reaction using a nitro group as a leaving group, the use of the method of the present invention makes it possible to propose an unprecedented process for constructing a molecular skeleton.
以下、本発明について具体的に説明する。 The present invention will be specifically described below.
本発明は、Ｎ－ヘテロ環状カルベン化合物及び金属化合物を含む触媒存在下、芳香族ニトロ化合物と、下記一般式（１）
上述の芳香族ニトロ化合物としては、特に限定するものではないが、例えば、ニトロ化芳香族炭化水素化合物やニトロ化ヘテロ芳香族化合物を例示することができる。当該芳香族ニトロ化合物としては、特に限定するものではないが、下記一般式（５）
で表すこともできる。
Examples of the above-mentioned aromatic nitro compound include, but are not limited to, nitrated aromatic hydrocarbon compounds and nitrated heteroaromatic compounds. The aromatic nitro compound is not particularly limited, but the following general formula (5)
can also be expressed as
Ａｒ２における置換基を有してもよい芳香族炭化水素基としては、特に限定するものではないが、例えば、置換基を有してもよいフェニル基、置換基を有してもよいビフェニル基、置換基を有してもよいナフチル基、置換基を有してもよいアントラセニル基、置換基を有してもよいピレニル基、置換基を有してもよいターフェニル基、置換基を有してもよいフェナントラセニル基、置換基を有してもよいペリレニル基、置換基を有してもよいトリフェニレニル基等を例示することができる。 The aromatic hydrocarbon group optionally having substituent(s) for Ar 2 is not particularly limited, but for example, a phenyl group optionally having substituent(s), a biphenyl group optionally having substituent(s) , an optionally substituted naphthyl group, an optionally substituted anthracenyl group, an optionally substituted pyrenyl group, an optionally substituted terphenyl group, an optionally substituted phenanthracenyl group optionally having substituents, perylenyl group optionally having substituents, triphenylenyl group optionally having substituents, and the like.
Ａｒ２における置換基を有してもよいヘテロ芳香族基としては、特に限定するものではないが、例えば、置換基を有してもよいフラニル基、置換基を有してもよいベンゾフラニル基、置換基を有してもよいジベンゾフラニル基、置換基を有してもよいフェニルジベンゾフラニル基、置換基を有してもよいジベンゾフラニルフェニル基、置換基を有してもよいチエニレニル基、置換基を有してもよいベンゾチエニル基、置換基を有してもよいジベンゾチエニレニル基、置換基を有してもよいフェニルジベンゾチエニレニル基、置換基を有してもよいジベンゾチエニレニルフェニル基、置換基を有してもよいピリジル基、置換基を有してもよいピリミジル基、置換基を有してもよいピラジル基、置換基を有してもよいキノリル基、置換基を有してもよいイソキノリル基、置換基を有してもよいカルバゾリル基、置換基を有してもよい９－フェニルカルバゾリル基、置換基を有してもよいアクリジニル基、置換基を有してもよいベンゾチアゾリル基、置換基を有してもよいキナゾリル基、置換基を有してもよいキノキサリル基、置換基を有してもよい１，６－ナフチリジニル基、又は置換基を有してもよい１，８－ナフチリジニル基等を挙げることができる。 The heteroaromatic group optionally having substituents for Ar 2 is not particularly limited, but examples include a furanyl group optionally having substituents, a benzofuranyl group optionally having substituents, dibenzofuranyl group optionally having substituent(s), phenyldibenzofuranyl group optionally having substituent(s), dibenzofuranylphenyl group optionally having substituent(s), thienylenyl optionally having substituent(s) optionally substituted benzothienyl group optionally substituted dibenzothienylenyl group optionally substituted phenyldibenzothienylenyl group optionally substituted optionally substituted dibenzothienylenylphenyl group, optionally substituted pyridyl group, optionally substituted pyrimidyl group, optionally substituted pyrazyl group, optionally substituted quinolyl optionally substituted isoquinolyl group optionally substituted carbazolyl group optionally substituted 9-phenylcarbazolyl group optionally substituted acridinyl group , an optionally substituted benzothiazolyl group, an optionally substituted quinazolyl group, an optionally substituted quinoxalyl group, an optionally substituted 1,6-naphthyridinyl group, or An optionally substituted 1,8-naphthyridinyl group and the like can be mentioned.
また、上述の置換基を有してもよい芳香族炭化水素基上及び置換基を有してもよいヘテロ芳香族基上の置換基としては、特に限定するものではないが、例えば、メチル基、エチル基、炭素数３～１８のアルキル基（例えば、ｎ－プロピル基、ｉ－プロピル基、ｎ－ブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ｎ－ヘキシル基、シクロヘキシル基、シクロヘキサジエニル基、オクチル基、ベンジル基、又はフェネチル基等）、炭素数１～１８のハロゲン化アルキル基（例えば、トリフルオロメチル基等）、メトキシ基、エトキシ基、炭素数３～１８のアルコキシ基（例えば、ｎ－プロピルオキシ基、ｉ－プロピルオキシ基、ｎ－ブチルオキシ基、ｓｅｃ－ブチルオキシ基、ｔｅｒｔ－ブチルオキシ基、ｎ－ヘキシルオキシ基、シクロヘキシルオキシ基、シクロヘキサジエニルオキシ基、オクチルオキシ基、ベンジルオキシ基、フェネチルオキシ基等）、炭素数１～１８のハロゲン化アルコキシ基（例えば、トリフルオロメトキシ基等）、ハロゲン基（例えば、フルオロ基）、フェニル基、トリル基、ピリジル基、ピリミジル基、カルバゾリル基、ジベンゾチエニル基、又はジベンゾフラニル基等が挙げられる。 Further, the substituents on the aromatic hydrocarbon group which may have a substituent and the heteroaromatic group which may have a substituent are not particularly limited, but for example, a methyl group , ethyl group, alkyl group having 3 to 18 carbon atoms (e.g., n-propyl group, i-propyl group, n-butyl group, sec-butyl group, tert-butyl group, n-hexyl group, cyclohexyl group, cyclohexadi enyl group, octyl group, benzyl group, or phenethyl group, etc.), halogenated alkyl group having 1 to 18 carbon atoms (e.g., trifluoromethyl group, etc.), methoxy group, ethoxy group, alkoxy group having 3 to 18 carbon atoms ( For example, n-propyloxy group, i-propyloxy group, n-butyloxy group, sec-butyloxy group, tert-butyloxy group, n-hexyloxy group, cyclohexyloxy group, cyclohexadienyloxy group, octyloxy group, benzyl oxy group, phenethyloxy group, etc.), a halogenated alkoxy group having 1 to 18 carbon atoms (e.g., trifluoromethoxy group, etc.), a halogen group (e.g., fluoro group), a phenyl group, a tolyl group, a pyridyl group, a pyrimidyl group, A carbazolyl group, a dibenzothienyl group, a dibenzofuranyl group, and the like can be mentioned.
Ａｒ２については、芳香族化合物の製造効率に優れる点で、置換基を有してもよい炭素数６～３０の芳香族炭化水素基、又は置換基を有してもよい炭素数３～３０のヘテロ芳香族基であることが好ましく、置換基を有してもよい炭素数６～２０の芳香族炭化水素基、又は置換基を有してもよい炭素数３～２０のヘテロ芳香族基であることがより好ましい。さらに詳細には、Ａｒ２は、フェニル基、ビフェニル基、ナフチル基、ターフェニル基、ジベンゾフラニル基、フェニルジベンゾフラニル基、ジベンゾフラニルフェニル基、ジベンゾチエニレニル基、フェニルジベンゾチエニレニル基、ジベンゾチエニレニルフェニル基、ピリジル基、フェニルピリジル基、ピリジルフェニル基、ピリミジル基、ピラジル基、キノリル基、イソキノリル基、カルバゾリル基、又は９－フェニルカルバゾリル基（これらの基は、メチル基、ブチル基、ヘキシル基、オクチル基、メトキシ基、フェニル基、トリル基、ピリジル基、ピリミジル基、カルバゾリル基、ジベンゾチエニル基、又はジベンゾフラニル基で置換されていてもよい）であることがさらにより好ましく、フェニル基、ビフェニル基、ナフチル基、ジベンゾフラニル基、フェニルジベンゾフラニル基、ジベンゾフラニルフェニル基、ジベンゾチエニル基、フェニルジベンゾチエニレニル基、ジベンゾチエニレニルフェニル基、ピリジル基、キノリル基、又はカルバゾリル基（これらの基は、メチル基、ブチル基、ヘキシル基、オクチル基、又はメトキシ基で置換されていてもよい）であることがさらにより一層好ましい。 Ar 2 is an optionally substituted C6-C30 aromatic hydrocarbon group or an optionally substituted C3-C30 is preferably a heteroaromatic group, an optionally substituted aromatic hydrocarbon group having 6 to 20 carbon atoms, or an optionally substituted heteroaromatic group having 3 to 20 carbon atoms is more preferable. More particularly, Ar 2 is a phenyl group, a biphenyl group, a naphthyl group, a terphenyl group, a dibenzofuranyl group, a phenyldibenzofuranyl group, a dibenzofuranylphenyl group, a dibenzothienylenyl group, a phenyldibenzothienylenyl group, dibenzothienylenylphenyl group, pyridyl group, phenylpyridyl group, pyridylphenyl group, pyrimidyl group, pyrazyl group, quinolyl group, isoquinolyl group, carbazolyl group, or 9-phenylcarbazolyl group (these groups are methyl group, butyl group, hexyl group, octyl group, methoxy group, phenyl group, tolyl group, pyridyl group, pyrimidyl group, carbazolyl group, dibenzothienyl group, or dibenzofuranyl group). Still more preferably, a phenyl group, a biphenyl group, a naphthyl group, a dibenzofuranyl group, a phenyldibenzofuranyl group, a dibenzofuranylphenyl group, a dibenzothienyl group, a phenyldibenzothienylenyl group, a dibenzothienylenylphenyl group, and a pyridyl group. , a quinolyl group, or a carbazolyl group (these groups may be substituted with a methyl group, a butyl group, a hexyl group, an octyl group, or a methoxy group).
一般式（５）中におけるｎは、１～５の整数を表す。目的の芳香族化合物を高選択的に合成する観点から、一般式（５）中におけるｎは、好ましくは１～３の整数であり、更に好ましくは１～２の整数である。 n in the general formula (5) represents an integer of 1-5. From the viewpoint of highly selective synthesis of the target aromatic compound, n in the general formula (5) is preferably an integer of 1-3, more preferably an integer of 1-2.
上述した一般式（１）で表される芳香族化合物は、特に限定するものではないが、例えば、下記一般式（４）で表される芳香族ボロン酸化合物、下記一般式（６）で表される芳香族亜鉛化合物、下記一般式（７）で表される芳香族マグネシウム化合物、下記一般式（８）で表される芳香族スズ化合物、下記一般式（９）で表される芳香族ケイ素化合物、下記一般式（１０）で表される芳香族アミン化合物、下記一般式（１１）で表されるフェノール化合物、又は下記一般式（１２）で表されるチオフェノール化合物を挙げることができる。 The aromatic compound represented by the above general formula (1) is not particularly limited, but for example, an aromatic boronic acid compound represented by the following general formula (4), a compound represented by the following general formula (6) an aromatic zinc compound represented by the following general formula (7), an aromatic magnesium compound represented by the following general formula (8), an aromatic tin compound represented by the following general formula (8), and an aromatic silicon represented by the following general formula (9) compounds, aromatic amine compounds represented by the following general formula (10), phenol compounds represented by the following general formula (11), or thiophenol compounds represented by the following general formula (12).
一般式（１）において、Ａｒ１における置換基を有してもよい芳香族炭化水素基又は置換基を有してもよいヘテロ芳香族基については、上述した一般式（５）中のＡｒ２における置換基を有してもよい芳香族炭化水素基又は置換基を有してもよいヘテロ芳香族基とそれぞれ同義であり、その好ましい範囲についてもＡｒ２と同様である。 In general formula (1), the optionally substituted aromatic hydrocarbon group or optionally substituted heteroaromatic group in Ar 1 is Ar 2 in general formula (5) described above. is synonymous with an optionally substituted aromatic hydrocarbon group or an optionally substituted heteroaromatic group, and the preferred range thereof is also the same as Ar 2 .
上述の芳香族ボロン酸化合物は、下記一般式（４）
で表される。
The above aromatic boronic acid compound has the following general formula (4)
is represented by
上述の炭素数１～４のアルキル基としては、特に限定するものではないが、例えば、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、ｉ－プロピル基、ｎ－ブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、又はｔｅｒｔ－ブチル基等を例示することができる。 The above alkyl group having 1 to 4 carbon atoms is not particularly limited, but examples include methyl group, ethyl group, n-propyl group, i-propyl group, n-butyl group, sec-butyl group, or A tert-butyl group and the like can be exemplified.
上述の置換基を有してもよいフェニル基上の置換基としては、特に限定するものではないが、例えば、メチル基、エチル基、炭素数３～１８のアルキル基（例えば、ｎ－プロピル基、ｉ－プロピル基、ｎ－ブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ｎ－ヘキシル基、シクロヘキシル基、シクロヘキサジエニル基、オクチル基、ベンジル基、又はフェネチル基等）、炭素数１～１８のハロゲン化アルキル基（例えば、トリフルオロメチル基等）、メトキシ基、エトキシ基、炭素数３～１８のアルコキシ基（例えば、ｎ－プロピルオキシ基、ｉ－プロピルオキシ基、ｎ－ブチルオキシ基、ｓｅｃ－ブチルオキシ基、ｔｅｒｔ－ブチルオキシ基、ｎ－ヘキシルオキシ基、シクロヘキシルオキシ基、シクロヘキサジエニルオキシ基、オクチルオキシ基、ベンジルオキシ基、フェネチルオキシ基等）、炭素数１～１８のハロゲン化アルコキシ基（例えば、トリフルオロメトキシ基等）、フェニル基、トリル基、ピリジル基、ピリミジル基、カルバゾリル基、ジベンゾチエニル基、又はジベンゾフラニル基等が挙げられる。 The substituents on the phenyl group which may have the above-mentioned substituents are not particularly limited, but examples thereof include methyl group, ethyl group, alkyl group having 3 to 18 carbon atoms (e.g., n-propyl group , i-propyl group, n-butyl group, sec-butyl group, tert-butyl group, n-hexyl group, cyclohexyl group, cyclohexadienyl group, octyl group, benzyl group, or phenethyl group, etc.), carbon number 1 to 18 halogenated alkyl group (e.g., trifluoromethyl group, etc.), methoxy group, ethoxy group, alkoxy group having 3 to 18 carbon atoms (e.g., n-propyloxy group, i-propyloxy group, n-butyloxy group, sec-butyloxy group, tert-butyloxy group, n-hexyloxy group, cyclohexyloxy group, cyclohexadienyloxy group, octyloxy group, benzyloxy group, phenethyloxy group, etc.), halogenated alkoxy groups having 1 to 18 carbon atoms (eg, trifluoromethoxy group, etc.), phenyl group, tolyl group, pyridyl group, pyrimidyl group, carbazolyl group, dibenzothienyl group, dibenzofuranyl group, and the like.
上述の芳香族亜鉛酸化合物は、下記一般式（６）
で表される。
The above aromatic zincate compound has the following general formula (6)
is represented by
上述の芳香族マグネシウム化合物は、下記一般式（７）
で表される。
The above aromatic magnesium compound has the following general formula (7)
is represented by
上述の芳香族スズ化合物は、下記一般式（８）
で表される。
The above aromatic tin compound has the following general formula (8)
is represented by
上述の炭素数１～４のアルキル基としては、特に限定するものではないが、例えば、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、ｉ－プロピル基、ｎ－ブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、又はｔｅｒｔ－ブチル基等を例示することができる。 The above alkyl group having 1 to 4 carbon atoms is not particularly limited, but examples include methyl group, ethyl group, n-propyl group, i-propyl group, n-butyl group, sec-butyl group, or A tert-butyl group and the like can be exemplified.
上述の置換基を有してもよいフェニル基上の置換基としては、特に限定するものではないが、例えば、メチル基、エチル基、炭素数３～１８のアルキル基（例えば、ｎ－プロピル基、ｉ－プロピル基、ｎ－ブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ｎ－ヘキシル基、シクロヘキシル基、シクロヘキサジエニル基、オクチル基、ベンジル基、又はフェネチル基等）、炭素数１～１８のハロゲン化アルキル基（例えば、トリフルオロメチル基等）、メトキシ基、エトキシ基、炭素数３－１８のアルコキシ基（例えば、ｎ－プロピルオキシ基、ｉ－プロピルオキシ基、ｎ－ブチルオキシ基、ｓｅｃ－ブチルオキシ基、ｔｅｒｔ－ブチルオキシ基、ｎ－ヘキシルオキシ基、シクロヘキシルオキシ基、シクロヘキサジエニルオキシ基、オクチルオキシ基、ベンジルオキシ基、フェネチルオキシ基等）、炭素数１－１８のハロゲン化アルコキシ基（例えば、トリフルオロメトキシ基等）、フェニル基、トリル基、ピリジル基、ピリミジル基、カルバゾリル基、ジベンゾチエニル基、又はジベンゾフラニル基等が挙げられる。 The substituents on the phenyl group which may have the above-mentioned substituents are not particularly limited, but examples thereof include methyl group, ethyl group, alkyl group having 3 to 18 carbon atoms (e.g., n-propyl group , i-propyl group, n-butyl group, sec-butyl group, tert-butyl group, n-hexyl group, cyclohexyl group, cyclohexadienyl group, octyl group, benzyl group, or phenethyl group, etc.), carbon number 1 to 18 halogenated alkyl group (e.g., trifluoromethyl group, etc.), methoxy group, ethoxy group, alkoxy group having 3 to 18 carbon atoms (e.g., n-propyloxy group, i-propyloxy group, n-butyloxy group, sec-butyloxy group, tert-butyloxy group, n-hexyloxy group, cyclohexyloxy group, cyclohexadienyloxy group, octyloxy group, benzyloxy group, phenethyloxy group, etc.), halogenated alkoxy groups having 1 to 18 carbon atoms (eg, trifluoromethoxy group, etc.), phenyl group, tolyl group, pyridyl group, pyrimidyl group, carbazolyl group, dibenzothienyl group, dibenzofuranyl group, and the like.
上述の芳香族ケイ素化合物は、下記一般式（９）
で表される。
The above aromatic silicon compound has the following general formula (9)
is represented by
上述の炭素数１～４のアルキル基としては、特に限定するものではないが、例えば、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、ｉ－プロピル基、ｎ－ブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、又はｔｅｒｔ－ブチル基等を例示することができる。 The above alkyl group having 1 to 4 carbon atoms is not particularly limited, but examples include methyl group, ethyl group, n-propyl group, i-propyl group, n-butyl group, sec-butyl group, or A tert-butyl group and the like can be exemplified.
上述の置換基を有してもよいフェニル基上の置換基としては、特に限定するものではないが、例えば、メチル基、エチル基、炭素数３～１８のアルキル基（例えば、ｎ－プロピル基、ｉ－プロピル基、ｎ－ブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ｎ－ヘキシル基、シクロヘキシル基、シクロヘキサジエニル基、オクチル基、ベンジル基、又はフェネチル基等）、炭素数１～１８のハロゲン化アルキル基（例えば、トリフルオロメチル基等）、メトキシ基、エトキシ基、炭素数３～１８のアルコキシ基（例えば、ｎ－プロピルオキシ基、ｉ－プロピルオキシ基、ｎ－ブチルオキシ基、ｓｅｃ－ブチルオキシ基、ｔｅｒｔ－ブチルオキシ基、ｎ－ヘキシルオキシ基、シクロヘキシルオキシ基、シクロヘキサジエニルオキシ基、オクチルオキシ基、ベンジルオキシ基、フェネチルオキシ基等）、炭素数１～１８のハロゲン化アルコキシ基（例えば、トリフルオロメトキシ基等）、フェニル基、トリル基、ピリジル基、ピリミジル基、カルバゾリル基、ジベンゾチエニル基、又はジベンゾフラニル基等が挙げられる。 The substituents on the phenyl group which may have the above-mentioned substituents are not particularly limited, but examples thereof include methyl group, ethyl group, alkyl group having 3 to 18 carbon atoms (e.g., n-propyl group , i-propyl group, n-butyl group, sec-butyl group, tert-butyl group, n-hexyl group, cyclohexyl group, cyclohexadienyl group, octyl group, benzyl group, or phenethyl group, etc.), carbon number 1 to 18 halogenated alkyl group (e.g., trifluoromethyl group, etc.), methoxy group, ethoxy group, alkoxy group having 3 to 18 carbon atoms (e.g., n-propyloxy group, i-propyloxy group, n-butyloxy group, sec-butyloxy group, tert-butyloxy group, n-hexyloxy group, cyclohexyloxy group, cyclohexadienyloxy group, octyloxy group, benzyloxy group, phenethyloxy group, etc.), halogenated alkoxy groups having 1 to 18 carbon atoms (eg, trifluoromethoxy group, etc.), phenyl group, tolyl group, pyridyl group, pyrimidyl group, carbazolyl group, dibenzothienyl group, dibenzofuranyl group, and the like.
上述の芳香族アミン化合物は、下記一般式（１０）
で表される。
The above aromatic amine compound has the following general formula (10)
is represented by
上述の炭素数１～４のアルキル基としては、特に限定するものではないが、例えば、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、ｉ－プロピル基、ｎ－ブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、又はｔｅｒｔ－ブチル基等を例示することができる。 The above alkyl group having 1 to 4 carbon atoms is not particularly limited, but examples include methyl group, ethyl group, n-propyl group, i-propyl group, n-butyl group, sec-butyl group, or A tert-butyl group and the like can be exemplified.
上述の置換基を有してもよい芳香族炭化水素基としては、特に限定するものではないが、例えば、置換基を有してもよいフェニル基、置換基を有してもよいビフェニル基、置換基を有してもよいナフチル基、置換基を有してもよいアントラセニル基、置換基を有してもよいピレニル基、置換基を有してもよいターフェニル基、置換基を有してもよいフェナントラセニル基、置換基を有してもよいペリレニル基、又は置換基を有してもよいトリフェニレニル基等を例示することができる。 The above-mentioned aromatic hydrocarbon group which may have a substituent is not particularly limited, but for example, a phenyl group which may have a substituent, a biphenyl group which may have a substituent, optionally substituted naphthyl group, optionally substituted anthracenyl group, optionally substituted pyrenyl group, optionally substituted terphenyl group, optionally substituted phenanthracenyl group which may be optionally substituted, perylenyl group which may be substituted, triphenylenyl group which may be substituted, and the like.
上述の置換基を有してもよいヘテロ芳香族基としては、特に限定するものではないが、例えば、置換基を有してもよいフラニル基、置換基を有してもよいベンゾフラニル基、置換基を有してもよいジベンゾフラニル基、置換基を有してもよいフェニルジベンゾフラニル基、置換基を有してもよいジベンゾフラニルフェニル基、置換基を有してもよいチエニレニル基、置換基を有してもよいベンゾチエニル基、置換基を有してもよいジベンゾチエニレニル基、置換基を有してもよいフェニルジベンゾチエニレニル基、置換基を有してもよいジベンゾチエニレニルフェニル基、置換基を有してもよいピリジル基、置換基を有してもよいピリミジル基、置換基を有してもよいピラジル基、置換基を有してもよいキノリル基、置換基を有してもよいイソキノリル基、置換基を有してもよいカルバゾリル基、置換基を有してもよい９－フェニルカルバゾリル基、置換基を有してもよいアクリジニル基、置換基を有してもよいベンゾチアゾリル基、置換基を有してもよいキナゾリル基、置換基を有してもよいキノキサリル基、置換基を有してもよい１，６－ナフチリジニル基、又は置換基を有してもよい１，８－ナフチリジニル基等を挙げることができる。 The above heteroaromatic group which may have a substituent is not particularly limited, but examples include a furanyl group which may have a substituent, a benzofuranyl group which may have a substituent, a substituted a dibenzofuranyl group optionally having a group, a phenyldibenzofuranyl group optionally having a substituent, a dibenzofuranylphenyl group optionally having a substituent, a thienylenyl group optionally having a substituent , optionally substituted benzothienyl group, optionally substituted dibenzothienylenyl group, optionally substituted phenyldibenzothienylenyl group, optionally substituted dibenzothienylenylphenyl group, optionally substituted pyridyl group, optionally substituted pyrimidyl group, optionally substituted pyrazyl group, optionally substituted quinolyl group , an optionally substituted isoquinolyl group, an optionally substituted carbazolyl group, an optionally substituted 9-phenylcarbazolyl group, an optionally substituted acridinyl group, optionally substituted benzothiazolyl group, optionally substituted quinazolyl group, optionally substituted quinoxalyl group, optionally substituted 1,6-naphthyridinyl group, or substituted A 1,8-naphthyridinyl group optionally having a group and the like can be mentioned.
上述の置換基を有してもよい芳香族炭化水素基上及び置換基を有してもよいヘテロ芳香族基上の置換基としては、特に限定するものではないが、例えば、メチル基、エチル基、炭素数３～１８のアルキル基（例えば、ｎ－プロピル基、ｉ－プロピル基、ｎ－ブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ｎ－ヘキシル基、シクロヘキシル基、シクロヘキサジエニル基、オクチル基、ベンジル基、又はフェネチル基等）、炭素数１～１８のハロゲン化アルキル基（例えば、トリフルオロメチル基等）、メトキシ基、エトキシ基、炭素数３～１８のアルコキシ基（例えば、ｎ－プロピルオキシ基、ｉ－プロピルオキシ基、ｎ－ブチルオキシ基、ｓｅｃ－ブチルオキシ基、ｔｅｒｔ－ブチルオキシ基、ｎ－ヘキシルオキシ基、シクロヘキシルオキシ基、シクロヘキサジエニルオキシ基、オクチルオキシ基、ベンジルオキシ基、フェネチルオキシ基等）、炭素数１～１８のハロゲン化アルコキシ基（例えば、トリフルオロメトキシ基等）、フェニル基、トリル基、ピリジル基、ピリミジル基、カルバゾリル基、ジベンゾチエニル基、又はジベンゾフラニル基等が挙げられる。 The substituents on the aromatic hydrocarbon group optionally having substituents and the heteroaromatic group optionally having substituents described above are not particularly limited, but examples thereof include methyl group, ethyl group, an alkyl group having 3 to 18 carbon atoms (e.g., n-propyl group, i-propyl group, n-butyl group, sec-butyl group, tert-butyl group, n-hexyl group, cyclohexyl group, cyclohexadienyl group , an octyl group, a benzyl group, or a phenethyl group), a halogenated alkyl group having 1 to 18 carbon atoms (e.g., trifluoromethyl group, etc.), a methoxy group, an ethoxy group, an alkoxy group having 3 to 18 carbon atoms (e.g., n-propyloxy group, i-propyloxy group, n-butyloxy group, sec-butyloxy group, tert-butyloxy group, n-hexyloxy group, cyclohexyloxy group, cyclohexadienyloxy group, octyloxy group, benzyloxy group , phenethyloxy group, etc.), halogenated alkoxy group having 1 to 18 carbon atoms (e.g., trifluoromethoxy group, etc.), phenyl group, tolyl group, pyridyl group, pyrimidyl group, carbazolyl group, dibenzothienyl group, or dibenzofuranyl and the like.
上述のフェノール化合物は、下記一般式（１１）
で表される。
The above phenol compound has the following general formula (11)
is represented by
上述のチオフェノール化合物は、下記一般式（１２）
で表される。
The above thiophenol compound has the following general formula (12)
is represented by
上述のシアノ化剤としては、特に限定するものではないが、ニトリル化合物の製造に従来用いられるシアノ化剤から適宜選択して用いることができる。このシアノ化剤としては、例えば、シアン化カリウム、シアン化ナトリウム、シアン化リチウム等のアルカリ金属シアン化物、シアン化カルシウム等のアルカリ土類金属シアン化物、シアン化銅（Ｉ）、ヘキサシアノ鉄（ＩＩ）酸カリウム、ヘキサシアノ鉄（ＩＩＩ）酸カリウム、ｐ－トルエンスルホニルメチルイソシアナイド、アセトンシアノヒドリン、トリメチルシリルシアナイド、ジエチルシアノフォスホナート、ｔｅｒｔ－ブチルイソシアナイド、ベンジルチオシアナート、シアノ酢酸エチル、又はシアン化テトラアルキルアンモニウム等を挙げることができる。これらのうち、安価であり、取扱いが容易であることから、シアン化ナトリウム、シアン化カリウム、シアン化リチウム、ヘキサシアノ鉄（ＩＩ）酸カリウム、ヘキサシアノ鉄（ＩＩＩ）酸カリウム、シアン化テトラアルキルアンモニウムが好ましい。なお、シアン化テトラアルキルアンモニウム中のアルキル基の炭素数は、入手容易性の観点から２以上、４以下が好ましい。 The above-mentioned cyanating agent is not particularly limited, but can be appropriately selected and used from cyanating agents conventionally used in the production of nitrile compounds. Examples of the cyanating agent include alkali metal cyanides such as potassium cyanide, sodium cyanide and lithium cyanide; alkaline earth metal cyanides such as calcium cyanide; copper (I) cyanide; potassium, potassium hexacyanoferrate(III), p-toluenesulfonylmethyl isocyanide, acetone cyanohydrin, trimethylsilyl cyanide, diethyl cyanophosphonate, tert-butyl isocyanide, benzylthiocyanate, ethyl cyanoacetate, or cyanide tetraalkylammonium compound, and the like. Among these, sodium cyanide, potassium cyanide, lithium cyanide, potassium hexacyanoferrate(II), potassium hexacyanoferrate(III), and tetraalkylammonium cyanide are preferable because they are inexpensive and easy to handle. The number of carbon atoms in the alkyl group in the tetraalkylammonium cyanide is preferably 2 or more and 4 or less from the viewpoint of availability.
上述のトリフルオロメチル化剤としては、特に限定するものではないが、例えば、トリエチル（トリフルオロメチル）シラン（Ｒｕｐｐｅｒｔ試薬）、３、３－ジメチル－１－（トリフルオロメチル）－１，２－ベンズヨードキソール（Ｔｏｇｎｉ試薬）、フェニルトリフルオロメチルスルホン、フェニルトリフルオロメチルスルホキシド、メチルジフルオロ（フルオロスルホニル）アセテート、トリフルオロメタンスルホン酸ナトリウム（Ｌａｎｇｌｏｉｓ試薬）、トリフルオロ酢酸ナトリウム、トリフルオロ酢酸カリウム、トリフルオロ酢酸無水物、トリメトキシ（トリフルオロメチル）ボロン酸カリウム、又は４－［２，２，２－トリフルオロ－１－［（トリメチルシリル）オキシ］エチル］モルホリン等が挙げられる。 Examples of the above-mentioned trifluoromethylating agent include, but are not limited to, triethyl(trifluoromethyl)silane (Ruppert reagent), 3,3-dimethyl-1-(trifluoromethyl)-1,2- Benziodoxol (Togni reagent), phenyltrifluoromethylsulfone, phenyltrifluoromethylsulfoxide, methyldifluoro(fluorosulfonyl)acetate, sodium trifluoromethanesulfonate (Langlois reagent), sodium trifluoroacetate, potassium trifluoroacetate, trifluoroacetate Fluoroacetic anhydride, potassium trimethoxy(trifluoromethyl)boronate, 4-[2,2,2-trifluoro-1-[(trimethylsilyl)oxy]ethyl]morpholine and the like.
本発明の製造方法において、前記一般式（１）で表される芳香族化合物と、前記一般式（５）で表される芳香族ニトロ化合物を用いた場合、下記一般式（１３）
本発明の製造方法では、カップリング反応によって、芳香族ニトロ化合物のニトロ基が脱離し、ニトロ基が結合してあった炭素上に別の結合が新たに形成されることになる。 In the production method of the present invention, the nitro group of the aromatic nitro compound is eliminated by the coupling reaction, and another bond is newly formed on the carbon to which the nitro group was bonded.
本発明の製造方法において、［上述の芳香族ニトロ化合物（モル）］÷［上述の一般式（１）で表される芳香族化合物、シアノ化剤、又はトリフルオロメチル化剤（モル）］で示されるモル比は、特に限定するものではないが、０．１～５０．０の範囲が好ましい。経済性の観点から、当該モル比については、０．２～１０．０であることがより好ましく、０．３３～５．０であることがさらにより好ましく、０．５～２．０の範囲であることがさらにより一層好ましい。 In the production method of the present invention, [above-mentioned aromatic nitro compound (mol)]÷[above-mentioned aromatic compound represented by general formula (1), cyanating agent, or trifluoromethylating agent (mol)] The indicated molar ratios are not particularly limited, but are preferably in the range of 0.1 to 50.0. From the viewpoint of economy, the molar ratio is more preferably 0.2 to 10.0, even more preferably 0.33 to 5.0, and in the range of 0.5 to 2.0. is even more preferred.
本発明におけるＮ－ヘテロ環状カルベン化合物については、下記一般式（２）又は（３）
上述の炭素数３～１８の直鎖状、分岐状若しくは環状のアルキル基としては、特に限定するものはではないが、例えば、ｎ－プロピル基、ｉ－プロピル基、ｎ－ブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ｎ－ヘキシル基、シクロヘキシル基、シクロヘキサジエニル基、オクチル基、ベンジル基、又はフェネチル基等が挙げられる。なお、環状のアルキル基とは、環状構造を含むアルキル基である。 The linear, branched or cyclic alkyl group having 3 to 18 carbon atoms described above is not particularly limited, but examples thereof include n-propyl group, i-propyl group, n-butyl group, sec- butyl group, tert-butyl group, n-hexyl group, cyclohexyl group, cyclohexadienyl group, octyl group, benzyl group, phenethyl group and the like. In addition, a cyclic alkyl group is an alkyl group containing a cyclic structure.
上述の炭素数１～１８のアルコキシ基としては、特に限定するものはでないが、例えば、メトキシ基、エトキシ基、ｎ－プロピルオキシ基、ｉ－プロピルオキシ基、ｎ－ブチルオキシ基、ｓｅｃ－ブチルオキシ基、ｔｅｒｔ－ブチルオキシ基、ｎ－ヘキシルオキシ基、シクロヘキシルオキシ基、シクロヘキサジエニルオキシ基、オクチルオキシ基、ベンジルオキシ基、又はフェネチルオキシ基等が挙げられる。 The above alkoxy group having 1 to 18 carbon atoms is not particularly limited, but examples include methoxy group, ethoxy group, n-propyloxy group, i-propyloxy group, n-butyloxy group and sec-butyloxy group. , tert-butyloxy group, n-hexyloxy group, cyclohexyloxy group, cyclohexadienyloxy group, octyloxy group, benzyloxy group, phenethyloxy group and the like.
上述の置換基を有してもよい炭素数６～２４の単環、連結若しくは縮環の芳香族炭化水素基としては、特に限定するものではないが、例えば、置換基を有してもよいフェニル基、置換基を有してもよいビフェニル基、置換基を有してもよいナフチル基、置換基を有してもよいアントラセニル基、置換基を有してもよいピレニル基、置換基を有してもよいターフェニル基、置換基を有してもよいフェナントラセニル基、置換基を有してもよいペリレニル基、又は置換基を有してもよいトリフェニレニル基等を例示することができる。なお、縮環の芳香族炭化水素基とは、２個以上の芳香族環が２個以上の原子を共有して結合した芳香族炭化水素基をいう。また、連結の芳香族炭化水素基とは、２個以上の芳香族環が原子を共有することなく結合している芳香族炭化水素基であり、２個以上の芳香族環が芳香族環に含まれない他の原子や原子団を介して結合していてもよい。 The above-mentioned monocyclic, linked or condensed aromatic hydrocarbon group having 6 to 24 carbon atoms which may have a substituent is not particularly limited, but may have a substituent, for example a phenyl group, an optionally substituted biphenyl group, an optionally substituted naphthyl group, an optionally substituted anthracenyl group, an optionally substituted pyrenyl group, Examples include an optionally substituted terphenyl group, an optionally substituted phenanthracenyl group, an optionally substituted perylenyl group, an optionally substituted triphenylenyl group, and the like. can be done. The condensed aromatic hydrocarbon group refers to an aromatic hydrocarbon group in which two or more aromatic rings share two or more atoms and are bonded together. In addition, the linked aromatic hydrocarbon group is an aromatic hydrocarbon group in which two or more aromatic rings are bonded without sharing atoms, and the two or more aromatic rings are attached to the aromatic ring. It may be bonded through other atoms or atomic groups that are not included.
上述の置換基を有してもよい炭素数６～２４の単環、連結若しくは縮環の芳香族炭化水素基上の置換基としては、特に限定するものではないが、例えば、メチル基、エチル基、炭素数３～１８のアルキル基（例えば、ｎ－プロピル基、ｉ－プロピル基、ｎ－ブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ｎ－ヘキシル基、シクロヘキシル基、シクロヘキサジエニル基、オクチル基、ベンジル基、又はフェネチル基等）、炭素数１－１８のハロゲン化アルキル基（例えば、トリフルオロメチル基等）、メトキシ基、エトキシ基、炭素数３～１８のアルコキシ基（例えば、ｎ－プロピルオキシ基、ｉ－プロピルオキシ基、ｎ－ブチルオキシ基、ｓｅｃ－ブチルオキシ基、ｔｅｒｔ－ブチルオキシ基、ｎ－ヘキシルオキシ基、シクロヘキシルオキシ基、シクロヘキサジエニルオキシ基、オクチルオキシ基、ベンジルオキシ基、フェネチルオキシ基等）、炭素数１～１８のハロゲン化アルコキシ基（例えば、トリフルオロメトキシ基等）、フェニル基、トリル基、ピリジル基、ピリミジル基、カルバゾリル基、ジベンゾチエニル基、又はジベンゾフラニル基等が挙げられる。 The substituents on the above-mentioned monocyclic, linked or condensed aromatic hydrocarbon group having 6 to 24 carbon atoms which may have substituents are not particularly limited, but examples thereof include methyl group, ethyl group, an alkyl group having 3 to 18 carbon atoms (e.g., n-propyl group, i-propyl group, n-butyl group, sec-butyl group, tert-butyl group, n-hexyl group, cyclohexyl group, cyclohexadienyl group , an octyl group, a benzyl group, or a phenethyl group, etc.), a halogenated alkyl group having 1 to 18 carbon atoms (e.g., trifluoromethyl group, etc.), a methoxy group, an ethoxy group, an alkoxy group having 3 to 18 carbon atoms (e.g., n-propyloxy group, i-propyloxy group, n-butyloxy group, sec-butyloxy group, tert-butyloxy group, n-hexyloxy group, cyclohexyloxy group, cyclohexadienyloxy group, octyloxy group, benzyloxy group , phenethyloxy group, etc.), halogenated alkoxy group having 1 to 18 carbon atoms (e.g., trifluoromethoxy group, etc.), phenyl group, tolyl group, pyridyl group, pyrimidyl group, carbazolyl group, dibenzothienyl group, or dibenzofuranyl and the like.
ｍは、１～５の整数を表す。目的の芳香族化合物を高選択的に合成する観点から、好ましくは１～３の整数であり、更に好ましくは１～２の整数である。 m represents an integer of 1 to 5; It is preferably an integer of 1 to 3, more preferably an integer of 1 to 2, from the viewpoint of highly selective synthesis of the target aromatic compound.
上述のＮ－ヘテロ環状カルベン化合物の具体例としては、特に限定するものではないが、例えば、下記式（２－１）～（２－８）、（３－１）～（３－４）及び（４－１）～（４～１２）を挙げることができる。
Ｎ－ヘテロ環状カルベン化合物は、工業的により優れる点で、下記一般式（１４）で表されるＮ－ヘテロ環状カルベン化合物が好ましい。
なお、一般式（１４）のＲ９については、一般式（２）におけるＲ９と同義であり、一般式（１４）のＲ１０及びＲ１１における、「炭素数３～１８の直鎖状、分岐状若しくは環状のアルキル基」、「炭素数１～１８のアルコキシ基」、及び「置換基を有してもよい炭素数６～２４の単環、連結若しくは縮環の芳香族炭化水素基」、については、一般式（２）のＲ８における「炭素数３～１８の直鎖状、分岐状若しくは環状のアルキル基」、「炭素数１～１８のアルコキシ基」、及び「置換基を有してもよい炭素数６～２４の単環、連結若しくは縮環の芳香族炭化水素基」と同義である。 R 9 in general formula (14) has the same definition as R 9 in general formula (2), and R 10 and R 11 in general formula (14) are defined as “straight-chain having 3 to 18 carbon atoms, Branched or cyclic alkyl group", "alkoxy group having 1 to 18 carbon atoms", and "optionally substituted monocyclic, linked or condensed aromatic hydrocarbon group having 6 to 24 carbon atoms" , For R 8 of the general formula (2), “linear, branched or cyclic alkyl group having 3 to 18 carbon atoms”, “alkoxy group having 1 to 18 carbon atoms”, and “having a substituent monocyclic, linked or condensed aromatic hydrocarbon group having 6 to 24 carbon atoms which may be substituted".
また、上記一般式（１４）で表されるＮ－ヘテロ環状カルベン化合物については、以下、（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、及び（ｉｖ）のいずれかであるものが好ましい。 Further, the N-heterocyclic carbene compound represented by the above general formula (14) is preferably any one of (i), (ii), (iii) and (iv) below.
（ｉ）一般式（１４）中、Ｒ９が、水素原子、メチル基、エチル基、炭素数３～１８の直鎖状、分岐状若しくは環状のアルキル基を表し、Ｒ１０が、メチル基、エチル基、炭素数３～１８の直鎖状、分岐状若しくは環状のアルキル基を表すとともに、Ｒ１１が、水素原子、メチル基、エチル基、炭素数３～１８の直鎖状、分岐状若しくは環状のアルキル基、炭素数１～１８のアルコキシ基、又は置換基を有してもよい炭素数６～２４の単環、連結若しくは縮環の芳香族炭化水素基を表すＮ－ヘテロ環状カルベン化合物。 (i) in general formula (14), R 9 represents a hydrogen atom, a methyl group, an ethyl group, or a linear, branched or cyclic alkyl group having 3 to 18 carbon atoms; R 10 represents a methyl group; represents an ethyl group, a linear, branched or cyclic alkyl group having 3 to 18 carbon atoms, and R 11 is a hydrogen atom, a methyl group, an ethyl group, a linear, branched or cyclic alkyl group having 3 to 18 carbon atoms; N-heterocyclic carbene compounds representing a cyclic alkyl group, an alkoxy group having 1 to 18 carbon atoms, or an optionally substituted monocyclic, linked or condensed aromatic hydrocarbon group having 6 to 24 carbon atoms .
上記（ｉ）に示したＮ－ヘテロ環状カルベン化合物のうち、Ｒ９が、水素原子、メチル基、又はエチル基を表し、Ｒ１０が、１－アダマンチル基、２－アダマンチル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、又はシクロドデシル基を表すとともに、Ｒ１１が、２，４，６－トリイソプロピルフェニル基を表すＮ－ヘテロ環状カルベン化合物であることがより好ましい。このようなより好ましいＮ－ヘテロ環状カルベン化合物には、上記式（２－３）、（２－４）、（４－４）～（４－７）、（４－１１）及び（４－１２）で表されるＮ－ヘテロ環状カルベン化合物が含まれる。 Among the N-heterocyclic carbene compounds shown in (i) above, R 9 represents a hydrogen atom, a methyl group, or an ethyl group, R 10 represents a 1-adamantyl group, a 2-adamantyl group, a cyclopropyl group, More preferably, it is an N-heterocyclic carbene compound that represents a cyclobutyl group, a cyclopentyl group, a cyclohexyl group, a cycloheptyl group, or a cyclododecyl group, and that R 11 represents a 2,4,6-triisopropylphenyl group. Such more preferred N-heterocyclic carbene compounds include ) includes N-heterocyclic carbene compounds represented by
（ｉｉ）一般式（１４）中、Ｒ９が、水素原子、メチル基、エチル基、炭素数３～１８の直鎖状、分岐状若しくは環状のアルキル基を表し、Ｒ１０が、水素原子、メチル基、エチル基、炭素数３～１８の直鎖状、分岐状若しくは環状のアルキル基、炭素数１～１８のアルコキシ基、又は置換基を有してもよい炭素数６～２４の単環、連結若しくは縮環の芳香族炭化水素基を表すとともに、Ｒ１１が、置換基を有していてもよいフェニル基であって、少なくとも２位及び６位が炭素数１～６のアルコキシ基で置換されたフェニル基を表すＮ－ヘテロ環状カルベン化合物。 (ii) in general formula (14), R 9 represents a hydrogen atom, a methyl group, an ethyl group, or a linear, branched or cyclic alkyl group having 3 to 18 carbon atoms; R 10 represents a hydrogen atom; a methyl group, an ethyl group, a linear, branched or cyclic alkyl group having 3 to 18 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 18 carbon atoms, or a monocyclic ring having 6 to 24 carbon atoms which may have a substituent; , represents a linked or condensed aromatic hydrocarbon group, R 11 is an optionally substituted phenyl group, and at least the 2- and 6-positions are alkoxy groups having 1 to 6 carbon atoms. N-heterocyclic carbene compounds representing a substituted phenyl group.
上記（ｉｉ）に示したＮ－ヘテロ環状カルベン化合物のうち、Ｒ９が、水素原子、メチル基、又はエチル基を表し、Ｒ１０が、２，４，６－トリメチルフェニル基を表すとともに、Ｒ１１が、２，６－ジメトキシフェニル基、２，６－ジイソプロポキシフェニル基、又は２，６－ジイソプロポキシ－３－ヒドロキシメチルフェニル基を表すＮ－ヘテロ環状カルベン化合物がより好ましい。このようなより好ましいＮ－ヘテロ環状カルベン化合物には、上記式（４－１）～（４－３）で表されるＮ－ヘテロ環状カルベン化合物が含まれる。 Among the N-heterocyclic carbene compounds shown in (ii) above, R 9 represents a hydrogen atom, a methyl group, or an ethyl group, R 10 represents a 2,4,6-trimethylphenyl group, and R More preferred are N-heterocyclic carbene compounds in which 11 represents a 2,6-dimethoxyphenyl group, a 2,6-diisopropoxyphenyl group, or a 2,6-diisopropoxy-3-hydroxymethylphenyl group. Such more preferable N-heterocyclic carbene compounds include N-heterocyclic carbene compounds represented by the above formulas (4-1) to (4-3).
（ｉｉｉ）一般式（１４）中、Ｒ９が、水素原子、メチル基、又はエチル基を表し、Ｒ１０が、４－メトキシ－２，６－ジメチルフェニル基、４－メトキシ－３，５－ジ（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル基、又は４－ジメチルアミノ－２，６－ジメチルフェニル基を表すとともに、Ｒ１１が、２，４，６－トリイソプロピルフェニル基を表すＮ－ヘテロ環状カルベン化合物。このようなより好ましいＮ－ヘテロ環状カルベン化合物には、上記式（４－８）～（４－１０）で表されるＮ－ヘテロ環状カルベン化合物が含まれる。 (iii) In general formula (14), R 9 represents a hydrogen atom, a methyl group, or an ethyl group, R 10 represents a 4-methoxy-2,6-dimethylphenyl group, 4-methoxy-3,5- An N-heterocyclic carbene compound representing a di(tert-butyl)phenyl group or a 4-dimethylamino-2,6-dimethylphenyl group, wherein R 11 represents a 2,4,6-triisopropylphenyl group. Such more preferable N-heterocyclic carbene compounds include N-heterocyclic carbene compounds represented by the above formulas (4-8) to (4-10).
（ｉｖ）一般式（１４）中、Ｒ９が、メチル基、エチル基、炭素数３～１８の直鎖状、分岐状若しくは環状のアルキル基、炭素数１～１８のアルコキシ基、又は置換基を有してもよい炭素数６～２４の単環、連結若しくは縮環の芳香族炭化水素基を表し、Ｒ１０が、水素原子、メチル基、エチル基、炭素数３～１８の直鎖状、分岐状若しくは環状のアルキル基、炭素数１～１８のアルコキシ基、又は置換基を有してもよい炭素数６～２４の単環、連結若しくは縮環の芳香族炭化水素基を表すとともに、Ｒ１１が、水素原子、メチル基、エチル基、炭素数３～１８の直鎖状、分岐状若しくは環状のアルキル基、炭素数１～１８のアルコキシ基、又は置換基を有してもよい炭素数６～２４の単環、連結若しくは縮環の芳香族炭化水素基を表すＮ－ヘテロ環状カルベン化合物。 (iv) in general formula (14), R 9 is a methyl group, an ethyl group, a linear, branched or cyclic alkyl group having 3 to 18 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 18 carbon atoms, or a substituent; represents a monocyclic, connected or condensed aromatic hydrocarbon group having 6 to 24 carbon atoms, and R 10 is a hydrogen atom, a methyl group, an ethyl group, a straight chain having 3 to 18 carbon atoms , a branched or cyclic alkyl group, an alkoxy group having 1 to 18 carbon atoms, or an optionally substituted monocyclic, linked or condensed aromatic hydrocarbon group having 6 to 24 carbon atoms, and R 11 is a hydrogen atom, a methyl group, an ethyl group, a linear, branched or cyclic alkyl group having 3 to 18 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 18 carbon atoms, or an optionally substituted carbon N-heterocyclic carbene compounds representing monocyclic, linked or condensed aromatic hydrocarbon groups of 6 to 24 numbers.
上記（ｉｖ）に示したＮ－ヘテロ環状カルベン化合物のうち、Ｒ９が、メチル基、又はエチル基を表し、Ｒ１０が、２，４，６－トリメチルフェニル基を表すとともに、Ｒ１１が、２，４，６－トリイソプロピルフェニル基を表すＮ－ヘテロ環状カルベン化合物がより好ましい。このようなより好ましいＮ－ヘテロ環状カルベン化合物には、上記式（２－８）で表されるＮ－ヘテロ環状カルベン化合物が含まれる。 Among the N-heterocyclic carbene compounds shown in (iv) above, R 9 represents a methyl group or an ethyl group, R 10 represents a 2,4,6-trimethylphenyl group, and R 11 More preferred are N-heterocyclic carbene compounds representing a 2,4,6-triisopropylphenyl group. Such more preferable N-heterocyclic carbene compounds include N-heterocyclic carbene compounds represented by the above formula (2-8).
一般式（１４）で表されるＮ－ヘテロ環状カルベン化合物は、特に限定するものではないが、下記反応式
即ち、工程１（鈴木カップリング反応工程）、工程２（イミン生成工程）、工程３（環化工程）、工程４（カルベン生成工程）によって一般式（１４）で表されるＮ－ヘテロ環状カルベン化合物を合成できる。一般式（１６）で表されるホウ素化合物と一般式（１８）で表されるアミン化合物上の置換基（具体的には、Ｒ１０及びＲ１１）を選択することによって、望みのＮ－ヘテロ環状カルベン化合物（一般式（１４）で表されるＮ－ヘテロ環状カルベン化合物）を容易に合成することができる。 That is, step 1 (Suzuki coupling reaction step), step 2 (imine formation step), step 3 (cyclization step), and step 4 (carbene formation step) form an N-heterocyclic carbene represented by general formula (14). Can synthesize compounds. The desired N-hetero Cyclic carbene compounds (N-heterocyclic carbene compounds represented by general formula (14)) can be easily synthesized.
上記反応式は、一般式（１６）中のＲ１１及び一般式（１８）中のＲ１０として上述した置換基が用いられること以外は、公知の反応式であり、工程１～４の各反応条件には、公知の条件を用いることができる。工程１～４の反応条件の一例としては、の後述する実施例の条件を挙げることができる。 The above reaction formula is a known reaction formula except that the above-mentioned substituents are used as R 11 in general formula (16) and R 10 in general formula (18), and each reaction of steps 1 to 4 A known condition can be used as the condition. As an example of the reaction conditions for steps 1 to 4, the conditions in the examples described later can be mentioned.
一般式（１５）で表されるハロピリジンカルボキシアルデヒド化合物、一般式（１６）で表されるホウ素化合物、及び一般式（１８）で表されるアミン化合物は、当業者に公知の方法によって製造することができる。 Halopyridinecarboxaldehyde compounds represented by general formula (15), boron compounds represented by general formula (16), and amine compounds represented by general formula (18) are produced by methods known to those skilled in the art. be able to.
なお、上記反応式に示す通り、一般式（１４）で表されるＮ－ヘテロ環状カルベン化合物は、工程４（カルベン生成工程）において、一般式（２０）で表されるイミダゾ［１，５－ａ］ピリジニウム化合物を脱塩酸することによって容易に製造することができる。なお、本発明におけるカップリング反応については、通常、塩基性条件で行われることが一般的である。このため、当該カップリング反応系中に一般式（２０）で表されるイミダゾ［１，５－ａ］ピリジニウム化合物を混合させることによって、一般式（１４）で表されるＮ－ヘテロ環状カルベン化合物が生成し、本発明の製造方法を実施することが可能となる。すなわち、一般式（２０）で表されるイミダゾ［１，５－ａ］ピリジニウム化合物は、触媒化合物の前駆体として産業上重要な化合物である。 As shown in the above reaction scheme, the N-heterocyclic carbene compound represented by the general formula (14) is converted into an imidazo[1,5- a] It can be easily produced by dehydrochlorinating a pyridinium compound. Incidentally, the coupling reaction in the present invention is generally carried out under basic conditions. Therefore, by mixing the imidazo[1,5-a]pyridinium compound represented by the general formula (20) in the coupling reaction system, the N-heterocyclic carbene compound represented by the general formula (14) can be obtained. is generated, making it possible to carry out the manufacturing method of the present invention. That is, the imidazo[1,5-a]pyridinium compound represented by the general formula (20) is an industrially important compound as a precursor of a catalyst compound.
以下、一般式（２０）で表されるイミダゾ［１，５－ａ］ピリジニウム化合物について説明する。
なお、一般式（２０）中のＲ１０及びＲ１１における各置換基の定義については、それぞれ、一般式（１４）中のＲ１０及びＲ１１における各置換基と同じ定義である。 The definition of each substituent in R 10 and R 11 in general formula (20) is the same as that of each substituent in R 10 and R 11 in general formula (14).
また、上記一般式（２０）で表されるイミダゾ［１，５－ａ］ピリジニウム化合物については、以下、（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、及び（ｉｖ）のいずれかであるものが好ましい。 Further, the imidazo[1,5-a]pyridinium compound represented by the general formula (20) is any one of (i), (ii), (iii), and (iv) below. preferable.
（ｉ）一般式（２０）中、Ｒ９が、水素原子、メチル基、エチル基、炭素数３～１８の直鎖状、分岐状若しくは環状のアルキル基を表し、Ｒ１０が、メチル基、エチル基、炭素数３～１８の直鎖状、分岐状若しくは環状のアルキル基を表すとともに、Ｒ１１が、水素原子、メチル基、エチル基、炭素数３～１８の直鎖状、分岐状若しくは環状のアルキル基、炭素数１～１８のアルコキシ基、又は置換基を有してもよい炭素数６～２４の単環、連結若しくは縮環の芳香族炭化水素基を表すイミダゾ［１，５－ａ］ピリジニウム化合物。 (i) in general formula (20), R 9 represents a hydrogen atom, a methyl group, an ethyl group, or a linear, branched or cyclic alkyl group having 3 to 18 carbon atoms; R 10 represents a methyl group; represents an ethyl group, a linear, branched or cyclic alkyl group having 3 to 18 carbon atoms, and R 11 is a hydrogen atom, a methyl group, an ethyl group, a linear, branched or cyclic alkyl group having 3 to 18 carbon atoms; imidazo[1,5- representing a cyclic alkyl group, an alkoxy group having 1 to 18 carbon atoms, or an optionally substituted monocyclic, linked or condensed aromatic hydrocarbon group having 6 to 24 carbon atoms, a] Pyridinium compounds.
上記（ｉ）に示したイミダゾ［１，５－ａ］ピリジニウム化合物のうち、Ｒ９が、水素原子、メチル基、又はエチル基を表し、Ｒ１０が、１－アダマンチル基、２－アダマンチル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、又はシクロドデシル基を表すとともに、Ｒ１１が、２，４，６－トリイソプロピルフェニル基を表すイミダゾ［１，５－ａ］ピリジニウム化合物であることがより好ましい。このようなより好ましいイミダゾ［１，５－ａ］ピリジニウム化合物には、後述する式（５－４）～（５－７）、及び（５－１１）～（５－１４）で表されるイミダゾ［１，５－ａ］ピリジニウム化合物が含まれる。 Among the imidazo[1,5-a]pyridinium compounds shown in (i) above, R 9 represents a hydrogen atom, a methyl group, or an ethyl group, R 10 represents a 1-adamantyl group, a 2-adamantyl group, imidazo[1,5-a]pyridinium representing a cyclopropyl group, cyclobutyl group, cyclopentyl group, cyclohexyl group, cycloheptyl group, or cyclododecyl group, and wherein R 11 represents a 2,4,6-triisopropylphenyl group; Compounds are more preferred. Such more preferred imidazo[1,5-a]pyridinium compounds include imidazo compounds represented by formulas (5-4) to (5-7) and (5-11) to (5-14) described later. Included are [1,5-a]pyridinium compounds.
（ｉｉ）一般式（２０）中、Ｒ９が、水素原子、メチル基、エチル基、炭素数３～１８の直鎖状、分岐状若しくは環状のアルキル基を表し、Ｒ１０が、水素原子、メチル基、エチル基、炭素数３～１８の直鎖状、分岐状若しくは環状のアルキル基、炭素数１～１８のアルコキシ基、又は置換基を有してもよい炭素数６～２４の単環、連結若しくは縮環の芳香族炭化水素基を表すとともに、Ｒ１１が、置換基を有していてもよいフェニル基であって、少なくとも２位及び６位が炭素数１～６のアルコキシ基で置換されたフェニル基を表すイミダゾ［１，５－ａ］ピリジニウム化合物。 (ii) in general formula (20), R 9 represents a hydrogen atom, a methyl group, an ethyl group, or a linear, branched or cyclic alkyl group having 3 to 18 carbon atoms; R 10 represents a hydrogen atom; a methyl group, an ethyl group, a linear, branched or cyclic alkyl group having 3 to 18 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 18 carbon atoms, or a monocyclic ring having 6 to 24 carbon atoms which may have a substituent; , represents a linked or condensed aromatic hydrocarbon group, R 11 is an optionally substituted phenyl group, and at least the 2- and 6-positions are alkoxy groups having 1 to 6 carbon atoms. imidazo[1,5-a]pyridinium compounds representing a substituted phenyl group;
上記（ｉｉ）に示したイミダゾ［１，５－ａ］ピリジニウム化合物のうち、Ｒ９が、水素原子、メチル基、又はエチル基を表し、Ｒ１０が、２，４，６－トリメチルフェニル基を表すとともに、Ｒ１１が、２，６－ジメトキシフェニル基、２，６－ジイソプロポキシフェニル基、又は２，６－ジイソプロポキシ－３－ヒドロキシメチルフェニル基を表すイミダゾ［１，５－ａ］ピリジニウム化合物がより好ましい。このようなより好ましいイミダゾ［１，５－ａ］ピリジニウム化合物には、後述する式（５－１）～（５－３）で表されるイミダゾ［１，５－ａ］ピリジニウム化合物が含まれる。 Among the imidazo[1,5-a]pyridinium compounds shown in (ii) above, R 9 represents a hydrogen atom, a methyl group, or an ethyl group, and R 10 represents a 2,4,6-trimethylphenyl group. imidazo[1,5-a] and R 11 represents a 2,6-dimethoxyphenyl group, a 2,6-diisopropoxyphenyl group, or a 2,6-diisopropoxy-3-hydroxymethylphenyl group Pyridinium compounds are more preferred. Such more preferable imidazo[1,5-a]pyridinium compounds include imidazo[1,5-a]pyridinium compounds represented by formulas (5-1) to (5-3) described below.
（ｉｉｉ）一般式（２０）中、Ｒ９が、水素原子、メチル基、又はエチル基を表し、Ｒ１０が、４－メトキシ－２，６－ジメチルフェニル基、４－メトキシ－３，５－ジ（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル基、又は４－ジメチルアミノ－２，６－ジメチルフェニル基を表すとともに、Ｒ１１が、２，４，６－トリイソプロピルフェニル基を表すイミダゾ［１，５－ａ］ピリジニウム化合物。このような好ましいイミダゾ［１，５－ａ］ピリジニウム化合物には、後述する式（５－８）～（５－１０）で表されるイミダゾ［１，５－ａ］ピリジニウム化合物が含まれる。 (iii) in general formula (20), R 9 represents a hydrogen atom, a methyl group, or an ethyl group; R 10 represents a 4-methoxy-2,6-dimethylphenyl group, 4-methoxy-3,5- imidazo[1,5-a] representing a di(tert-butyl)phenyl group or a 4-dimethylamino-2,6-dimethylphenyl group, and wherein R 11 represents a 2,4,6-triisopropylphenyl group; pyridinium compounds. Such preferred imidazo[1,5-a]pyridinium compounds include imidazo[1,5-a]pyridinium compounds represented by formulas (5-8) to (5-10) described below.
（ｉｖ）一般式（１４）中、Ｒ９が、メチル基、エチル基、炭素数３～１８の直鎖状、分岐状若しくは環状のアルキル基、炭素数１～１８のアルコキシ基、又は置換基を有してもよい炭素数６～２４の単環、連結若しくは縮環の芳香族炭化水素基を表し、Ｒ１０が、水素原子、メチル基、エチル基、炭素数３～１８の直鎖状、分岐状若しくは環状のアルキル基、炭素数１～１８のアルコキシ基、又は置換基を有してもよい炭素数６～２４の単環、連結若しくは縮環の芳香族炭化水素基を表すとともに、Ｒ１１が、水素原子、メチル基、エチル基、炭素数３～１８の直鎖状、分岐状若しくは環状のアルキル基、炭素数１～１８のアルコキシ基、又は置換基を有してもよい炭素数６～２４の単環、連結若しくは縮環の芳香族炭化水素基を表すイミダゾ［１，５－ａ］ピリジニウム化合物。 (iv) in general formula (14), R 9 is a methyl group, an ethyl group, a linear, branched or cyclic alkyl group having 3 to 18 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 18 carbon atoms, or a substituent; represents a monocyclic, connected or condensed aromatic hydrocarbon group having 6 to 24 carbon atoms, and R 10 is a hydrogen atom, a methyl group, an ethyl group, a straight chain having 3 to 18 carbon atoms , a branched or cyclic alkyl group, an alkoxy group having 1 to 18 carbon atoms, or an optionally substituted monocyclic, linked or condensed aromatic hydrocarbon group having 6 to 24 carbon atoms, and R 11 is a hydrogen atom, a methyl group, an ethyl group, a linear, branched or cyclic alkyl group having 3 to 18 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 18 carbon atoms, or an optionally substituted carbon imidazo[1,5-a]pyridinium compounds representing a monocyclic, linked or condensed aromatic hydrocarbon group of number 6 to 24;
上記（ｉｖ）に示したＮ－ヘテロ環状カルベン化合物のうち、Ｒ９が、メチル基、又はエチル基を表し、Ｒ１０が、２，４，６－トリメチルフェニル基を表すとともに、Ｒ１１が、２，４，６－トリイソプロピルフェニル基を表すイミダゾ［１，５－ａ］ピリジニウム化合物がより好ましい。このようなより好ましいイミダゾ［１，５－ａ］ピリジニウム化合物には、後述する式（５－１５）で表されるイミダゾ［１，５－ａ］ピリジニウム化合物が含まれる。 Among the N-heterocyclic carbene compounds shown in (iv) above, R 9 represents a methyl group or an ethyl group, R 10 represents a 2,4,6-trimethylphenyl group, and R 11 More preferred are imidazo[1,5-a]pyridinium compounds representing a 2,4,6-triisopropylphenyl group. Such more preferable imidazo[1,5-a]pyridinium compounds include imidazo[1,5-a]pyridinium compounds represented by formula (5-15) described later.
一般式（２０）で表されるイミダゾ［１，５－ａ］ピリジニウム化合物において、高い触媒活性を実現できる点で、Ｘが、塩素原子、又は臭素原子であることが好ましく、塩素原子であることがより好ましい。 In the imidazo[1,5-a]pyridinium compound represented by the general formula (20), X is preferably a chlorine atom or a bromine atom, and is a chlorine atom, in that high catalytic activity can be achieved. is more preferred.
上述の上記一般式（２０）で表されるイミダゾ［１，５－ａ］ピリジニウム化合物は、特に限定するものではないが、具体例としては、例えば、下記式（５－１）～（５－１６）を挙げることができる。
本発明における金属化合物としては、特に限定するものではないが、例えば、パラジウム化合物又はニッケル化合物が挙げられる。 Examples of metal compounds in the present invention include, but are not limited to, palladium compounds and nickel compounds.
パラジウム化合物としては、特に限定するものではないが、例えば、２価パラジウム化合物又は０価パラジウム化合物が挙げられ、より具体的には、例えば、塩化パラジウム（ＩＩ）、臭化パラジウム（ＩＩ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）、パラジウムアセチルアセトナート（ＩＩ）、ジクロロビス（ベンゾニトリル）パラジウム（ＩＩ）、ジクロロビス（アセトニトリル）パラジウム（ＩＩ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）、ジクロロテトラアンミンパラジウム（ＩＩ）、ジクロロ（シクロオクタ－１、５－ジエン）パラジウム（ＩＩ）、パラジウムトリフルオロアセテート（ＩＩ）等の２価パラジウム化合物、トリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（０）、トリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウムクロロホルム錯体（０）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）等の０価パラジウム化合物が挙げられる。また、ポリマー固定型パラジウム化合物、パラジウム炭素等の固定化パラジウム化合物も例示できる。 The palladium compound is not particularly limited, but includes, for example, a divalent palladium compound or a zerovalent palladium compound, more specifically, for example, palladium (II) chloride, palladium (II) bromide, acetic acid palladium(II), palladium acetylacetonate(II), dichlorobis(benzonitrile)palladium(II), dichlorobis(acetonitrile)palladium(II), dichlorobis(triphenylphosphine)palladium(II), dichlorotetraamminepalladium(II), Divalent palladium compounds such as dichloro(cycloocta-1,5-diene)palladium (II) and palladium trifluoroacetate (II), tris(dibenzylideneacetone)dipalladium(0), tris(dibenzylideneacetone)dipalladium chloroform Examples include zerovalent palladium compounds such as complex (0) and tetrakis(triphenylphosphine)palladium (0). Polymer-fixed palladium compounds and fixed palladium compounds such as palladium carbon can also be exemplified.
ニッケル化合物としては、特に限定するものではないが、例えば、０価ニッケル化合物、１価ニッケル化合物、又は２価のニッケル化合物が挙げられ、より具体的には、例えば、フッ化ニッケル（ＩＩ）、塩化ニッケル（ＩＩ）、臭化ニッケル（ＩＩ）、ヨウ化ニッケル（ＩＩ）、ニッケル（０）粉末、硫酸ニッケル（ＩＩ）、硝酸ニッケル（ＩＩ）、過塩素酸ニッケル（ＩＩ）、蟻酸ニッケル（ＩＩ）、シュウ酸ニッケル（ＩＩ）、酢酸ニッケル（ＩＩ）、又は安息香酸ニッケル（ＩＩ）、ニッケルアセチルアセトナート（ＩＩ）等が挙げられる。また、ポリマー固定型ニッケル化合物、ニッケル炭素等の固定化ニッケル化合物も例示できる。 Examples of the nickel compound include, but are not particularly limited to, a zerovalent nickel compound, a monovalent nickel compound, or a divalent nickel compound. More specifically, for example, nickel fluoride (II), Nickel (II) chloride, nickel (II) bromide, nickel (II) iodide, nickel (0) powder, nickel (II) sulfate, nickel (II) nitrate, nickel (II) perchlorate, nickel (II) formate ), nickel oxalate (II), nickel acetate (II), nickel benzoate (II), nickel acetylacetonate (II), and the like. Polymer-immobilized nickel compounds and immobilized nickel compounds such as nickel carbon can also be exemplified.
これら金属化合物の内、目的の反応を進行させる観点から、パラジウム化合物を用いることが好ましい。 Among these metal compounds, palladium compounds are preferably used from the viewpoint of promoting the desired reaction.
本発明において、金属化合物の使用量は、特に限定するものではないが、例えば、芳香族ニトロ化合物１モルに対し、金属原子換算で（金属化合物に含まれる金属原子が）０．０１～２０モル％の範囲が好ましい。金属化合物が当該範囲内であれば、当該範囲外である場合と比較して、高い選択率で芳香族カップリング反応物を合成できるが、高価な金属化合物の使用量を低減させる意味から、金属化合物の使用量は、芳香族ニトロ化合物１モルに対し、金属原子換算で０．０１～１０モル％の範囲がより好ましい。 In the present invention, the amount of the metal compound to be used is not particularly limited. % range is preferred. If the metal compound is within the range, the aromatic coupling reaction product can be synthesized with higher selectivity than when it is outside the range. The amount of the compound to be used is more preferably in the range of 0.01 to 10 mol % in terms of metal atom per 1 mol of the aromatic nitro compound.
本発明において、Ｎ－ヘテロ環状カルベン化合物の使用量は、特に限定するものではないが、金属化合物中の金属原子１モルに対し、０．１～２０モルの範囲であることが好ましい。Ｎ－ヘテロ環状カルベン化合物が当該範囲内であれば、当該範囲外である場合と比較して、高い選択率で芳香族カップリング反応物を合成できるが、経済性の観点で、Ｎ－ヘテロ環状カルベン化合物の使用量は、金属化合物中の金属原子１モルに対し、０．５～１０モルの範囲であることがより好ましい。 In the present invention, the amount of the N-heterocyclic carbene compound used is not particularly limited, but it is preferably in the range of 0.1 to 20 mol per 1 mol of the metal atom in the metal compound. When the N-heterocyclic carbene compound is within the range, the aromatic coupling reaction product can be synthesized with higher selectivity than when it is outside the range. The amount of the carbene compound used is more preferably in the range of 0.5 to 10 mol per 1 mol of the metal atom in the metal compound.
本発明において、触媒は、上述の金属化合物とＮ－ヘテロ環状カルベン化合物を含むものであって、本発明の製造方法を触媒するものである。当該触媒については、予め系外で金属化合物とＮ－ヘテロ環状カルベン化合物を混合して形成させてもよいし、製造方法の途中で金属化合物とＮ－ヘテロ環状カルベン化合物を同時又は別々に添加して系内で形成させてもよい。なお、本実施形態において、予め系外で金属化合物とＮ－ヘテロ環状カルベン化合物を混合して形成させる触媒としては、Ｎ－ヘテロ環状カルベン化合物の金属塩が挙げられる。当該Ｎ－ヘテロ環状カルベン化合物の金属塩としては、例えば、（２－（２，４，６－トリメチルフェニル）－５－（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）－２Ｈ－イミダゾ［１，５－ａ］ピリジニリデン）アセチルアセトナトパラジウムクロリド（ＩＩ）が挙げられる。 In the present invention, the catalyst contains the metal compound and the N-heterocyclic carbene compound described above and catalyzes the production method of the present invention. The catalyst may be formed by mixing the metal compound and the N-heterocyclic carbene compound outside the system in advance, or the metal compound and the N-heterocyclic carbene compound may be added simultaneously or separately during the production process. may be formed in the system. In the present embodiment, the catalyst formed by mixing the metal compound and the N-heterocyclic carbene compound outside the system in advance includes a metal salt of the N-heterocyclic carbene compound. Examples of the metal salt of the N-heterocyclic carbene compound include (2-(2,4,6-trimethylphenyl)-5-(2,4,6-triisopropylphenyl)-2H-imidazo[1,5 -a]pyridinylidene)acetylacetonatopalladium chloride (II).
本発明については、転化率及び収率に優れる点で、塩基の存在下に行われることが好ましい。当該塩基としては、無機塩基及び／又は有機塩基から選択すればよく、特に限定するものではないが、好ましくは、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ルビジウム、炭酸セシウム、燐酸カリウム、燐酸ナトリウム、フッ化カリウム、フッ化セシウム等の無機塩基、ナトリウム－メトキシド、ナトリウム－エトキシド、カリウム－メトキシド、カリウム－エトキシド、リチウム－ｔｅｒｔ－ブトキシド、ナトリウム－ｔｅｒｔ－ブトキシド、カリウム－ｔｅｒｔ－ブトキシド等のようなアルカリ金属アルコキシド、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ピリジン、ジアザビシクロウンデセン、ジアザビシクロノネン等の有機塩基であって、目的の芳香族化合物の選択率を向上させる観点から、より好ましくは、炭酸ルビジウム、炭酸セシウム、燐酸カリウム、燐酸ナトリウム、フッ化セシウム等の無機塩基である。また塩基は単一でも２種類以上を組合せて用いてもよい。 The present invention is preferably carried out in the presence of a base from the viewpoint of excellent conversion and yield. The base may be selected from inorganic bases and/or organic bases, and is not particularly limited, but is preferably sodium hydroxide, potassium hydroxide, sodium carbonate, potassium carbonate, rubidium carbonate, cesium carbonate, phosphoric acid. Inorganic bases such as potassium, sodium phosphate, potassium fluoride, cesium fluoride, sodium-methoxide, sodium-ethoxide, potassium-methoxide, potassium-ethoxide, lithium-tert-butoxide, sodium-tert-butoxide, potassium-tert-butoxide etc., organic bases such as triethylamine, tributylamine, pyridine, diazabicycloundecene, diazabicyclononene, etc., more preferably from the viewpoint of improving the selectivity of the target aromatic compound , rubidium carbonate, cesium carbonate, potassium phosphate, sodium phosphate, and cesium fluoride. Also, the base may be used singly or in combination of two or more.
塩基の使用量は、使用する芳香族ニトロ化合物１．０モルに対し１．０倍モル以上とするのが好ましい。塩基の量が１．０倍モル未満では、１．０倍モル以上である場合と比較して、目的の芳香族カップリング反応物の収率が低くなる場合がある。塩基を大過剰に加えても目的の芳香族カップリング反応物の収率が変化しにくいが、反応終了後の後処理操作が煩雑になることから、より好ましい塩基の使用量は、使用する芳香族ニトロ化合物１．０モルに対し１．０～５．０倍モルの範囲である。 The amount of the base to be used is preferably 1.0 mol or more per 1.0 mol of the aromatic nitro compound used. When the amount of the base is less than 1.0-fold mol, the yield of the target aromatic coupling reaction product may be lower than when it is 1.0-fold mol or more. Although the yield of the target aromatic coupling reaction product is unlikely to change even if a large excess of base is added, the post-treatment operation after the completion of the reaction becomes complicated. It is in the range of 1.0 to 5.0 mol per 1.0 mol of the group nitro compound.
本発明については、転化率及び収率に優れる点で、水の存在下に行われることが好ましい。水の使用量は、特に限定するものではないが、芳香族ニトロ化合物１モルに対し、０．１～２０モルの範囲であることが好ましい。水が当該範囲内であれば、当該範囲外である場合と比較して、高い選択率で芳香族カップリング反応物を合成できる。経済性の観点では、水の使用量は、芳香族ニトロ化合物１モルに対し、０．５～１０モルの範囲であることがより好ましい。 The present invention is preferably carried out in the presence of water from the standpoint of excellent conversion and yield. The amount of water used is not particularly limited, but is preferably in the range of 0.1 to 20 mol per 1 mol of the aromatic nitro compound. When water is within the range, the aromatic coupling reactant can be synthesized with higher selectivity than when it is outside the range. From the viewpoint of economy, the amount of water used is more preferably in the range of 0.5 to 10 mol per 1 mol of the aromatic nitro compound.
本発明の製造方法については、特に限定するものではないが、通常、不活性溶媒存在下で行うことが好ましい。当該溶媒としては、本反応を著しく阻害しない溶媒であればよく、特に限定するものではないが、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族系有機溶媒や、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジブチルエーテル、テトラハイドロフラン、ジメトキシエタン、１，４－ジオキサン、シクロペンチルメチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジエチルエーテル、ジエチレングリコールジブチルエーテル、トリエチレングリコールジメチルエーテルなどのエーテル系有機溶媒、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、Ｎ－メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルホスホトリアミド等を挙げることができる。これらのうちより好ましくは、ジエチルエーテル、ジメトキシエタン、ジイソプロピルエーテル、ジブチルエーテル、テトラハイドロフラン、１，４－ジオキサン、シクロペンチルメチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジエチルエーテル、ジエチレングリコールジブチルエーテル、トリエチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル系有機溶媒を挙げることができる。また溶媒は単一でも２種以上を混合して用いてもよい。 Although the production method of the present invention is not particularly limited, it is usually preferable to carry it out in the presence of an inert solvent. The solvent is not particularly limited as long as it does not significantly inhibit this reaction. Examples include aromatic organic solvents such as benzene, toluene and xylene, diethyl ether, diisopropyl ether, dibutyl ether, Ether organic solvents such as tetrahydrofuran, dimethoxyethane, 1,4-dioxane, cyclopentyl methyl ether, diethylene glycol dimethyl ether, diethylene glycol diethyl ether, diethylene glycol dibutyl ether, triethylene glycol dimethyl ether, acetonitrile, N,N-dimethylformamide, N, Examples include N-dimethylacetamide, N-methylpyrrolidone, dimethylsulfoxide, hexamethylphosphotriamide and the like. Among these, more preferably diethyl ether, dimethoxyethane, diisopropyl ether, dibutyl ether, tetrahydrofuran, 1,4-dioxane, cyclopentyl methyl ether, diethylene glycol dimethyl ether, diethylene glycol diethyl ether, diethylene glycol dibutyl ether, triethylene glycol dimethyl ether and the like. An ether organic solvent can be mentioned. Also, the solvent may be used singly or in combination of two or more.
本発明の製造方法については、特に限定するものではないが、常圧下、窒素、アルゴン等の不活性ガス雰囲気下で行うこともできるし、加圧下でも行うことができる。 Although the production method of the present invention is not particularly limited, it can be carried out under normal pressure, in an inert gas atmosphere such as nitrogen or argon, or under pressure.
本発明の製造方法については、特に限定するものではないが、２０～２５０℃の範囲で行うことが好ましい。なお、目的の芳香族化合物の収率を上げるため、５０～２００℃の範囲がより好ましく、１００～１６０℃の範囲がさらにより好ましく、１２０℃～１５０度の範囲がさらにより一層好ましい。 Although the production method of the present invention is not particularly limited, it is preferably carried out at a temperature of 20 to 250°C. In order to increase the yield of the target aromatic compound, the temperature range is more preferably 50 to 200°C, even more preferably 100 to 160°C, and even more preferably 120 to 150°C.
本発明の製造方法については、製造効率向上や生成物の純度向上の目的で、相関移動触媒等の添加剤を添加してもよい。相間移動触媒としては、特に限定されるものではないが、具体的には、２４－クラウン－８、１８－クラウン－６、１５－クラウン－５、１２－クラウン－４等のクラウンエーテル類、テトラ（ｎ－ブチル）アンモニウムクロライド、テトラ（ｎ－ブチル）アンモニウムブロマイド、ベンジルトリエチルアンモニウムクロライド、トリエチル－ｎ－ドデシルアンモニウムクロライド、トリエチル－ｎ－ドデシルアンモニウムブロマイド、トリメチル－ｎ－ヘキサデシルアンモニウムクロライド、又はトリメチル－ｎ－ヘキサデシルアンモニウムブロマイド等の４級アンモニウム塩を挙げることができる。 In the production method of the present invention, an additive such as a phase transfer catalyst may be added for the purpose of improving the production efficiency and improving the purity of the product. The phase transfer catalyst is not particularly limited, but specific examples include crown ethers such as 24-crown-8, 18-crown-6, 15-crown-5, 12-crown-4, (n-butyl) ammonium chloride, tetra(n-butyl) ammonium bromide, benzyltriethylammonium chloride, triethyl-n-dodecylammonium chloride, triethyl-n-dodecylammonium bromide, trimethyl-n-hexadecylammonium chloride, or trimethyl- Quaternary ammonium salts such as n-hexadecylammonium bromide can be mentioned.
本発明の製造方法にかかる反応時間については、芳香族ニトロ化合物、芳香族ボロン酸化合物、芳香族亜鉛化合物、芳香族マグネシウム化合物、芳香族スズ化合物、芳香族ケイ素化合物、芳香族アミン化合物、フェノール化合物、又はチオフェノール化合物、Ｎ－ヘテロ環状カルベン化合物、金属化合物、塩基、溶媒、添加剤の量、種類及び反応温度等の条件によって一定ではないが、数分～７２時間の範囲から選択することが好ましい。 Regarding the reaction time required for the production method of the present invention, aromatic nitro compounds, aromatic boronic acid compounds, aromatic zinc compounds, aromatic magnesium compounds, aromatic tin compounds, aromatic silicon compounds, aromatic amine compounds, phenol compounds , or thiophenol compounds, N-heterocyclic carbene compounds, metal compounds, bases, solvents, additives depending on conditions such as amount, type and reaction temperature, but can be selected from a range of several minutes to 72 hours. preferable.
本発明の製造方法については、生成物の精製方法を含んでいてもよい。当該精製方法としては、特に限定するものではないが、一般に公知のものを用いることができる。特に限定するものではないが、例えば、酸又は塩基処理による精製、分液操作による精製、膜分離による精製、再沈殿処理による精製、再結晶による精製、蒸留による精製、昇華による精製、イオン交換処理による精製、又はクロマトグラフィーによる精製等が挙げられる。 The production method of the present invention may include a method for purifying the product. The purification method is not particularly limited, but generally known methods can be used. Although not particularly limited, for example, purification by acid or base treatment, purification by liquid separation operation, purification by membrane separation, purification by reprecipitation treatment, purification by recrystallization, purification by distillation, purification by sublimation, ion exchange treatment or purification by chromatography.
本発明の製造方法では、ハロゲンを使用することなく、又は、ハロゲンの使用を抑えて芳香族化合物を製造することができるため、従来技術の課題であったハロゲン廃棄物の副生を抑えることができる。また、Ｎ－ヘテロ環状カルベン化合物及び金属化合物存在下で反応を行うことにより、芳香族ボロン酸化合物に限らず、様々な化合物（芳香族亜鉛化合物や、芳香族マグネシウム化合物や、芳香族スズ化合物や、芳香族ケイ素化合物や、芳香族アミン化合物や、フェノール化合物や、チオフェノール化合物や、シアノ化剤や、トリフルオロメチル化剤）が、芳香族ニトロ化合物とクロスカップリング反応することができる。このため、反応基質の選択の自由度に優れる芳香族化合物の製造方法を提供することができる。 In the production method of the present invention, it is possible to produce aromatic compounds without using halogen or with reduced use of halogen. can. In addition, by performing the reaction in the presence of an N-heterocyclic carbene compound and a metal compound, not only aromatic boronic acid compounds but also various compounds (aromatic zinc compounds, aromatic magnesium compounds, aromatic tin compounds, , aromatic silicon compounds, aromatic amine compounds, phenolic compounds, thiophenolic compounds, cyanating agents, and trifluoromethylating agents) can undergo cross-coupling reactions with aromatic nitro compounds. Therefore, it is possible to provide a method for producing an aromatic compound with a high degree of freedom in selecting a reaction substrate.
以下、本発明を実施例によって具体的に記述する。しかし、これらによって本発明は何ら限定して解釈されるものではない。 Hereinafter, the present invention will be specifically described with reference to examples. However, the present invention should not be construed as being limited by these.
ＧＣ測定： 島津製作所社製ガスクロマトグラフィー ＧＣ２０１４（分析条件 使用カラム：ＳＧＥ社製ＢＰ－１、検出器：ＦＩＤ＠２９０ °Ｃ）。 GC measurement: Gas chromatography GC2014 manufactured by Shimadzu Corporation (analytical conditions used column: BP-1 manufactured by SGE, detector: FID@290°C).
ＮＭＲ測定： 日本電子株式会社製ＥＣＳ－４００（１Ｈ ＮＭＲ、４００ＭＨｚ； １３Ｃ ＮＭＲ、１０１ ＭＨｚ、１９Ｆ ＮＭＲ、３７６ＭＨｚ）。 NMR measurement: JEOL Ltd. ECS-400 (1H NMR, 400 MHz; 13C NMR, 101 MHz, 19F NMR, 376 MHz).
実施例１
窒素雰囲気下において、４ｍＬスクリューバイアル管に、撹拌子、４－ニトロアニソール ３１ｍｇ（０．２０ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸 ３７ｍｇ（０．３０ｍｍｏｌ）、パラジウムアセチルアセトナート（ＩＩ） ０．６０ｍｇ（２．０μｍｏｌ）、２－（２，４，６－トリメチルフェニル）－５－（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）－２Ｈ－イミダゾ［１，５－ａ］ピリジニウム クロリド １．９ｍｇ（４．０μｍｏｌ）、リン酸三カリウムｎ水和物 １３９ｍｇ（０．６０ｍｍｏｌ）、１８－クラウン－６ ５．３ｍｇ（０．０２０ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン １ｍＬ、及び内標準物質としてｎ－トリデカン ２０μＬを加えた。バイアル管にしっかりと蓋をした後、１３０℃で１２時間加熱撹拌した。当該加熱によって、２－（２，４，６－トリメチルフェニル）－５－（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）－２Ｈ－イミダゾ［１，５－ａ］ピリジニウム クロリドは、脱塩酸されて、上記式（２－１）で表されるＮ－ヘテロ環状カルベン化合物を生成していた。次いで、反応液を室温まで冷却してこの反応液の一部を採取し、酢酸エチルで希釈してガスクロマトグラフィー分析を行ったところ、４－メトキシビフェニルが収率５９％で検出された。
Example 1
In a nitrogen atmosphere, a stirrer, 31 mg (0.20 mmol) of 4-nitroanisole, 37 mg (0.30 mmol) of phenylboronic acid, and 0.60 mg (2.0 μmol) of palladium acetylacetonate (II) were added to a 4 mL screw vial tube. , 2-(2,4,6-trimethylphenyl)-5-(2,4,6-triisopropylphenyl)-2H-imidazo[1,5-a]pyridinium chloride 1.9 mg (4.0 μmol), phosphorus 139 mg (0.60 mmol) of tripotassium acid n-hydrate, 5.3 mg (0.020 mmol) of 18-crown-6, 1 mL of 1,4-dioxane, and 20 μL of n-tridecane as an internal standard substance were added. After tightly capping the vial tube, the mixture was heated and stirred at 130° C. for 12 hours. By the heating, 2-(2,4,6-trimethylphenyl)-5-(2,4,6-triisopropylphenyl)-2H-imidazo[1,5-a]pyridinium chloride is dehydrochlorinated, An N-heterocyclic carbene compound represented by the above formula (2-1) was produced. Then, the reaction solution was cooled to room temperature, a portion of the reaction solution was sampled, diluted with ethyl acetate and subjected to gas chromatography analysis, whereupon 4-methoxybiphenyl was detected at a yield of 59%.
実施例２
実施例１において２－（２，４，６－トリメチルフェニル）－５－（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）－２Ｈ－イミダゾ［１，５－ａ］ピリジニウム クロリド １．９ｍｇ（４．０μｍｏｌ）を用いる代わりに２－（２，６－ジイソプロピルフェニル）－５－（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）－２Ｈ－イミダゾ［１，５－ａ］ピリジニウム クロリド ２．１ｍｇ（４．０μｍｏｌ）を用いた以外は同様の実験操作を行った（すなわち、上記式（２－２）で表されるＮ－ヘテロ環状カルベン化合物を生成したこと以外は同様の実験操作を行った）ところ、４－メトキシビフェニルが収率３０％で検出された。
Example 2
In Example 1, 2-(2,4,6-trimethylphenyl)-5-(2,4,6-triisopropylphenyl)-2H-imidazo[1,5-a]pyridinium chloride 1.9 mg (4.0 μmol ) instead of using 2-(2,6-diisopropylphenyl)-5-(2,4,6-triisopropylphenyl)-2H-imidazo[1,5-a]pyridinium chloride 2.1 mg (4.0 μmol) (that is, the same experimental procedure was performed except that the N-heterocyclic carbene compound represented by the above formula (2-2) was produced), 4- Methoxybiphenyl was detected in 30% yield.
実施例３
実施例１において２－（２，４，６－トリメチルフェニル）－５－（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）－２Ｈ－イミダゾ［１，５－ａ］ピリジニウム クロリド １．９ｍｇ（４．０μｍｏｌ）を用いる代わりに２－シクロへキシル－５－（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）－２Ｈ－イミダゾ［１，５－ａ］ピリジニウム クロリド １．８ｍｇ（４．０μｍｏｌ）を用いた以外は同様の実験操作を行った（すなわち、上記式（２－３）で表されるＮ－ヘテロ環状カルベン化合物を生成したこと以外は同様の実験操作を行った）ところ、４－メトキシビフェニルが収率５９％で検出された。
Example 3
In Example 1, 2-(2,4,6-trimethylphenyl)-5-(2,4,6-triisopropylphenyl)-2H-imidazo[1,5-a]pyridinium chloride 1.9 mg (4.0 μmol ) instead of using 2-cyclohexyl-5-(2,4,6-triisopropylphenyl)-2H-imidazo[1,5-a]pyridinium chloride 1.8 mg (4.0 μmol) A similar experimental procedure was performed (that is, the same experimental procedure was performed except that the N-heterocyclic carbene compound represented by the above formula (2-3) was produced), and 4-methoxybiphenyl was obtained as a yield. Detected in 59%.
実施例４
実施例１において２－（２，４，６－トリメチルフェニル）－５－（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）－２Ｈ－イミダゾ［１，５－ａ］ピリジニウム クロリド １．９ｍｇ（４．０μｍｏｌ）を用いる代わりに２－（２，６－ジメトキシフェニル）－５－（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）－２Ｈ－イミダゾ［１，５－ａ］ピリジニウム クロリド １．８ｍｇ（４．０μｍｏｌ）を用いた以外は同様の実験操作を行った（すなわち、上記式（２－６）で表されるＮ－ヘテロ環状カルベン化合物を生成したこと以外は同様の実験操作を行った）ところ、４－メトキシビフェニルが収率２２％で検出された。
Example 4
In Example 1, 2-(2,4,6-trimethylphenyl)-5-(2,4,6-triisopropylphenyl)-2H-imidazo[1,5-a]pyridinium chloride 1.9 mg (4.0 μmol ) instead of using 2-(2,6-dimethoxyphenyl)-5-(2,4,6-triisopropylphenyl)-2H-imidazo[1,5-a]pyridinium chloride 1.8 mg (4.0 μmol) (that is, the same experimental procedure was performed except that the N-heterocyclic carbene compound represented by the above formula (2-6) was produced), 4- Methoxybiphenyl was detected in 22% yield.
実施例５
実施例１において２－（２，４，６－トリメチルフェニル）－５－（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）－２Ｈ－イミダゾ［１，５－ａ］ピリジニウム クロリド １．９ｍｇ（４．０μｍｏｌ）を用いる代わりに１－メチル－２－（２，４，６－トリメチルフェニル）－５－（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）－２Ｈ－イミダゾ［１，５－ａ］ピリジニウム クロリド １．８ｍｇ（４．０μｍｏｌ）を用いた以外は同様の実験操作を行った（すなわち、上記式（２－８）で表されるＮ－ヘテロ環状カルベン化合物を生成したこと以外は同様の実験操作を行った）ところ、４－メトキシビフェニルが収率６４％で検出された。
Example 5
In Example 1, 2-(2,4,6-trimethylphenyl)-5-(2,4,6-triisopropylphenyl)-2H-imidazo[1,5-a]pyridinium chloride 1.9 mg (4.0 μmol ) instead of using 1-methyl-2-(2,4,6-trimethylphenyl)-5-(2,4,6-triisopropylphenyl)-2H-imidazo[1,5-a]pyridinium chloride. The same experimental procedure was performed except that 8 mg (4.0 μmol) was used (that is, the same experimental procedure was performed except that the N-heterocyclic carbene compound represented by the above formula (2-8) was produced. ), 4-methoxybiphenyl was detected in a yield of 64%.
実施例６
窒素雰囲気下において、４ｍＬスクリューバイアル管に、撹拌子、４－ニトロアニソール ３１ｍｇ（０．２０ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸 ３７ｍｇ（０．３０ｍｍｏｌ）、パラジウムアセチルアセトナート（ＩＩ） ０．６１ｍｇ（２．０μｍｏｌ）、２－（２，４，６－トリメチルフェニル）－５－（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）－２Ｈ－イミダゾ［１，５－ａ］ピリジニウム クロリド １．９ｍｇ（４．０μｍｏｌ）、リン酸三カリウムｎ水和物 １３９ｍｇ（０．６０ｍｍｏｌ）、１８－クラウン－６ ５．３ｍｇ（０．０２０ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン １ｍＬを加えた。バイアル管にしっかりと蓋をした後、１３０℃で１２時間加熱撹拌した。当該加熱によって、２－（２，４，６－トリメチルフェニル）－５－（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）－２Ｈ－イミダゾ［１，５－ａ］ピリジニウム クロリドは、脱塩酸されて、上記式（２－１）で表されるＮ－ヘテロ環状カルベン化合物を生成していた。次いで、反応液を室温まで冷却した。この反応液に酢酸エチルを添加し、セライトを通じて濾過した。濃縮して得られた残渣に内部標準物質として１，３，５－トリメトキシベンゼン １７．４ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ）を加え、重クロロホルム中で１Ｈ－ＮＭＲ分析を行ったところ、４－メトキシビフェニルが収率５７％で検出された。
Example 6
In a nitrogen atmosphere, a stirrer, 31 mg (0.20 mmol) of 4-nitroanisole, 37 mg (0.30 mmol) of phenylboronic acid, and 0.61 mg (2.0 μmol) of palladium acetylacetonate (II) were added to a 4 mL screw vial tube. , 2-(2,4,6-trimethylphenyl)-5-(2,4,6-triisopropylphenyl)-2H-imidazo[1,5-a]pyridinium chloride 1.9 mg (4.0 μmol), phosphorus 139 mg (0.60 mmol) of tripotassium acid n-hydrate, 5.3 mg (0.020 mmol) of 18-crown-6 and 1 mL of 1,4-dioxane were added. After tightly capping the vial tube, the mixture was heated and stirred at 130° C. for 12 hours. By the heating, 2-(2,4,6-trimethylphenyl)-5-(2,4,6-triisopropylphenyl)-2H-imidazo[1,5-a]pyridinium chloride is dehydrochlorinated, An N-heterocyclic carbene compound represented by the above formula (2-1) was produced. The reaction was then cooled to room temperature. Ethyl acetate was added to the reaction solution and filtered through celite. 17.4 mg (0.10 mmol) of 1,3,5-trimethoxybenzene was added as an internal standard substance to the residue obtained by concentration, and 1H-NMR analysis was performed in deuterated chloroform. A yield of 57% was detected.
実施例７
実施例６において４－ニトロアニソール ３１ｍｇ（０．２０ｍｍｏｌ）を用いる代わりに１－ニトロ－４－トリフルオロメチルベンゼン ３８ｍｇ（０．２０ｍｍｏｌ）を用いた以外は同様の実験操作を行い、内部標準物質としてヘキサフルオロベンゼン １０．９ｍｇ（０．０５９ｍｍｏｌ）を用い、重クロロホルム中で１９Ｆ－ＮＭＲ分析を行ったところ、４－トリフルオロメチルビフェニルが収率３２％で検出された。
Example 7
The same experimental procedure was performed except that 38 mg (0.20 mmol) of 1-nitro-4-trifluoromethylbenzene was used instead of 31 mg (0.20 mmol) of 4-nitroanisole in Example 6. 19F-NMR analysis was performed in deuterated chloroform using 10.9 mg (0.059 mmol) of hexafluorobenzene, and 4-trifluoromethylbiphenyl was detected with a yield of 32%.
実施例８
実施例６において４－ニトロアニソール ３１ｍｇ（０．２０ｍｍｏｌ）を用いる代わりに３－ニトロ安息香酸メチル ３６ｍｇ（０．２０ｍｍｏｌ）を用いた以外は同様の実験操作を行い、内部標準物質として１，３，５－トリメトキシベンゼン １０．８ｍｇ（０．０６４ｍｍｏｌ）を用い、重クロロホルム中で１Ｈ－ＮＭＲ分析を行ったところ、ビフェニル－３－カルボン酸メチルが収率２１％で検出された。
Example 8
The same experimental procedure was performed except that 36 mg (0.20 mmol) of methyl 3-nitrobenzoate was used instead of 31 mg (0.20 mmol) of 4-nitroanisole in Example 6, and 1,3, Using 10.8 mg (0.064 mmol) of 5-trimethoxybenzene, 1H-NMR analysis was performed in deuterated chloroform, and methyl biphenyl-3-carboxylate was detected with a yield of 21%.
実施例９
実施例６において４－ニトロアニソール ３１ｍｇ（０．２０ｍｍｏｌ）を用いる代わりに３－ニトロピリジン ２５ｍｇ（０．２０ｍｍｏｌ）を用いた以外は同様の実験操作を行い、内部標準物質として１，３，５－トリメトキシベンゼン １０．８ｍｇ（０．０６４ｍｍｏｌ）を用い、重クロロホルム中で１Ｈ－ＮＭＲ分析を行ったところ、３－フェニルピリジンが収率１１％で検出された。
Example 9
The same experimental procedure was performed except that 25 mg (0.20 mmol) of 3-nitropyridine was used instead of 31 mg (0.20 mmol) of 4-nitroanisole in Example 6, and 1,3,5- 1H-NMR analysis was performed in deuterated chloroform using 10.8 mg (0.064 mmol) of trimethoxybenzene, and 3-phenylpyridine was detected with a yield of 11%.
実施例１０
実施例６においてフェニルボロン酸 ３７ｍｇ（０．３０ｍｍｏｌ）を用いる代わりに４－メチルフェニルボロン酸 ４６ｍｇ（０．３４ｍｍｏｌ）を用いた以外は同様の実験操作を行い、内部標準物質として１，３，５－トリメトキシベンゼン ９．４ｍｇ（０．０５６ｍｍｏｌ）を用い、重クロロホルム中で１Ｈ－ＮＭＲ分析を行ったところ、４－メチル－４’－メトキシ－１，１’－ビフェニルが収率５３％で検出された。
Example 10
The same experimental procedure was performed except that 46 mg (0.34 mmol) of 4-methylphenylboronic acid was used instead of 37 mg (0.30 mmol) of phenylboronic acid in Example 6, and 1,3,5 -Trimethoxybenzene 9.4 mg (0.056 mmol) was subjected to 1H-NMR analysis in deuterated chloroform, and 4-methyl-4'-methoxy-1,1'-biphenyl was detected with a yield of 53%. was done.
実施例１１
実施例６においてフェニルボロン酸 ３７ｍｇ（０．３０ｍｍｏｌ）を用いる代わりに４－フルオロフェニルボロン酸 ４２ｍｇ（０．３０ｍｍｏｌ）を用いた以外は同様の実験操作を行い、内部標準物質としてヘキサフルオロベンゼン ９．６ｍｇ（０．０５６ｍｍｏｌ）を用い、重クロロホルム中で１９Ｆ－ＮＭＲ分析を行ったところ、４－フルオロ－４’－メトキシ－１，１’－ビフェニルが収率４２％で検出された。
Example 11
The same experimental procedure was performed except that 42 mg (0.30 mmol) of 4-fluorophenylboronic acid was used instead of 37 mg (0.30 mmol) of phenylboronic acid in Example 6, and hexafluorobenzene was used as an internal standard substance. 19F-NMR analysis was performed using 6 mg (0.056 mmol) in deuterated chloroform, and 4-fluoro-4'-methoxy-1,1'-biphenyl was detected with a yield of 42%.
実施例１２
実施例６において４－ニトロアニソール ３１ｍｇ（０．２０ｍｍｏｌ）を用いる代わりに４－ニトロビフェニル ４０ｍｇ（０．２０ｍｍｏｌ）を用い、フェニルボロン酸 ３７ｍｇ（０．３０ｍｍｏｌ）を用いる代わりに４－メトキシフェニルボロン酸 ４６ｍｇ（０．３０ｍｍｏｌ）を用いた以外は同様の実験操作を行い、内部標準物質として１，３，５－トリメトキシベンゼン １７．０ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ）を用い、重クロロホルム中で１Ｈ－ＮＭＲ分析を行ったところ、４－メトキシ－ｐ－ターフェニルが収率３１％で検出された。
Example 12
40 mg (0.20 mmol) of 4-nitrobiphenyl was used instead of 31 mg (0.20 mmol) of 4-nitroanisole in Example 6, and 37 mg (0.30 mmol) of phenylboronic acid was replaced with 4-methoxyphenylboronic acid. The same experimental procedure was performed except that 46 mg (0.30 mmol) was used, and 17.0 mg (0.10 mmol) of 1,3,5-trimethoxybenzene was used as an internal standard substance, and 1H-NMR analysis was performed in deuterated chloroform. 4-Methoxy-p-terphenyl was detected with a yield of 31%.
実施例１３
実施例１２において４－ニトロビフェニル ４０ｍｇ（０．２０ｍｍｏｌ）を用いる代わりに１－ｔ－ブチル－４－ニトロベンゼン ３６ｍｇ（０．２０ｍｍｏｌ）を用いた以外は同様の実験操作を行い、内部標準物質として１，３，５－トリメトキシベンゼン １３．６ｍｇ（０．０８１ｍｍｏｌ）を用い、重クロロホルム中で１Ｈ－ＮＭＲ分析を行ったところ、４－ｔ－ブチル－４’－メトキシ－１，１’－ビフェニルが収率７６％で検出された。
Example 13
The same experimental procedure was performed except that 36 mg (0.20 mmol) of 1-t-butyl-4-nitrobenzene was used instead of 40 mg (0.20 mmol) of 4-nitrobiphenyl in Example 12. , 3,5-trimethoxybenzene 13.6 mg (0.081 mmol) was subjected to 1H-NMR analysis in deuterated chloroform, and 4-t-butyl-4'-methoxy-1,1'-biphenyl was A yield of 76% was detected.
実施例１４
実施例１２において４－ニトロビフェニル ４０ｍｇ（０．２０ｍｍｏｌ）を用いる代わりに１－ニトロナフタレン ３５ｍｇ（０．２０ｍｍｏｌ）を用いた以外は同様の実験操作を行い、内部標準物質として１，３，５－トリメトキシベンゼン １４．３ｍｇ（０．０８５ｍｍｏｌ）を用い、重クロロホルム中で１Ｈ－ＮＭＲ分析を行ったところ、１－（４メトキシフェニル）－ナフタレンが収率７７％で検出された。
Example 14
The same experimental procedure was performed except that 35 mg (0.20 mmol) of 1-nitronaphthalene was used instead of 40 mg (0.20 mmol) of 4-nitrobiphenyl in Example 12, and 1,3,5- 1H-NMR analysis was performed in deuterated chloroform using 14.3 mg (0.085 mmol) of trimethoxybenzene, and 1-(4-methoxyphenyl)-naphthalene was detected with a yield of 77%.
実施例１５
実施例１２において４－ニトロビフェニル ４０ｍｇ（０．２０ｍｍｏｌ）を用いる代わりに２－ニトロナフタレン ３５ｍｇ（０．２０ｍｍｏｌ）を用いた以外は同様の実験操作を行い、内部標準物質として１，３，５－トリメトキシベンゼン １１．４ｍｇ（０．０６８ｍｍｏｌ）を用い、重クロロホルム中で１Ｈ－ＮＭＲ分析を行ったところ、２－（４メトキシフェニル）－ナフタレンが収率４２％で検出された。
Example 15
The same experimental procedure was performed except that 35 mg (0.20 mmol) of 2-nitronaphthalene was used instead of 40 mg (0.20 mmol) of 4-nitrobiphenyl in Example 12, and 1,3,5- 1H-NMR analysis was performed in deuterated chloroform using 11.4 mg (0.068 mmol) of trimethoxybenzene, and 2-(4-methoxyphenyl)-naphthalene was detected with a yield of 42%.
実施例１６
窒素下において、４ｍＬスクリューバイアル管に、撹拌子、４－ニトロアニソール ３１ｍｇ（０．２０ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸 ３７ｍｇ（０．３０ｍｍｏｌ）、パラジウムアセチルアセトナート（ＩＩ） ０．６１ｍｇ（２．０μｍｏｌ）、２－シクロブチル－５－（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）－２Ｈ－イミダゾ［１，５－ａ］ピリジニウム クロリド １．６ｍｇ（４．０μｍｏｌ）、リン酸三カリウム １２７ｍｇ（０．６０ｍｍｏｌ）、１８－クラウン－６ ２．６ｍｇ（０．０１０ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン １ｍＬ、蒸留水 １５．１μＬ（０．８４ｍｍｏｌ）及び内標準物質としてｎ－トリデカン ２０μＬを加えた。バイアル管にしっかりと蓋をした後、１３０℃で１２時間加熱撹拌した。当該加熱によって、２－シクロブチル－５－（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）－２Ｈ－イミダゾ［１，５－ａ］ピリジニウム クロリドは、脱塩酸されて、上記式（４－４）で表されるＮ－ヘテロ環状カルベン化合物を生成していた。次いで、反応液を室温まで冷却してこの反応液の一部を採取し、酢酸エチルで希釈してガスクロマトグラフィー分析を行ったところ、４－メトキシビフェニルが収率３０％で検出された。
Example 16
Under nitrogen, in a 4 mL screw vial tube, stir bar, 4-nitroanisole 31 mg (0.20 mmol), phenylboronic acid 37 mg (0.30 mmol), palladium acetylacetonate (II) 0.61 mg (2.0 μmol), 2-cyclobutyl-5-(2,4,6-triisopropylphenyl)-2H-imidazo[1,5-a]pyridinium chloride 1.6 mg (4.0 μmol), tripotassium phosphate 127 mg (0.60 mmol), 2.6 mg (0.010 mmol) of 18-crown-6, 1 mL of 1,4-dioxane, 15.1 μL (0.84 mmol) of distilled water, and 20 μL of n-tridecane as an internal standard substance were added. After tightly capping the vial tube, the mixture was heated and stirred at 130° C. for 12 hours. By the heating, 2-cyclobutyl-5-(2,4,6-triisopropylphenyl)-2H-imidazo[1,5-a]pyridinium chloride is dehydrochlorinated and represented by the above formula (4-4). It produced an N-heterocyclic carbene compound that was Then, the reaction solution was cooled to room temperature, and a portion of the reaction solution was sampled, diluted with ethyl acetate and subjected to gas chromatography analysis, whereupon 4-methoxybiphenyl was detected at a yield of 30%.
実施例１７
実施例１６において２－シクロブチル－５－（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）－２Ｈ－イミダゾ［１，５－ａ］ピリジニウム クロリド １．６ｍｇ（４．０μｍｏｌ）を用いる代わりに２－シクロペンチル－５－（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）－２Ｈ－イミダゾ［１，５－ａ］ピリジニウム クロリド １．７ｍｇ（４．０μｍｏｌ）を用いた（すなわち、上記式（４－５）で表されるＮ－ヘテロ環状カルベン化合物を生成させた）以外は同様の実験操作を行ったところ、４－メトキシビフェニルが収率５４％で検出された。
Example 17
Instead of using 1.6 mg (4.0 μmol) of 2-cyclobutyl-5-(2,4,6-triisopropylphenyl)-2H-imidazo[1,5-a]pyridinium chloride in Example 16, 2-cyclopentyl- 5-(2,4,6-Triisopropylphenyl)-2H-imidazo[1,5-a]pyridinium chloride 1.7 mg (4.0 μmol) was used (that is, represented by the above formula (4-5) 4-Methoxybiphenyl was detected with a yield of 54% when the same experimental procedure was performed except that the N-heterocyclic carbene compound was produced.
実施例１８
実施例１６において２－シクロブチル－５－（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）－２Ｈ－イミダゾ［１，５－ａ］ピリジニウム クロリド １．６ｍｇ（４．０μｍｏｌ）を用いる代わりに２－シクロヘキシル－５－（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）－２Ｈ－イミダゾ［１，５－ａ］ピリジニウム クロリド １．８ｍｇ（４．０μｍｏｌ）を用いた（すなわち、上記式（２－３）で表されるＮ－ヘテロ環状カルベン化合物を生成させた）以外は同様の実験操作を行ったところ、４－メトキシビフェニルが収率６０％で検出された。
Example 18
Instead of using 1.6 mg (4.0 μmol) of 2-cyclobutyl-5-(2,4,6-triisopropylphenyl)-2H-imidazo[1,5-a]pyridinium chloride in Example 16, 2-cyclohexyl- 5-(2,4,6-Triisopropylphenyl)-2H-imidazo[1,5-a]pyridinium chloride 1.8 mg (4.0 μmol) was used (that is, represented by the above formula (2-3) 4-Methoxybiphenyl was detected in a yield of 60% when the same experimental procedure was performed except that the N-heterocyclic carbene compound was produced.
実施例１９
実施例１６において２－シクロブチル－５－（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）－２Ｈ－イミダゾ［１，５－ａ］ピリジニウム クロリド １．６ｍｇ（４．０μｍｏｌ）を用いる代わりに２－シクロヘプチル－５－（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）－２Ｈ－イミダゾ［１，５－ａ］ピリジニウム クロリド １．８ｍｇ（４．０μｍｏｌ）を用いた（すなわち、上記式（４－６）で表されるＮ－ヘテロ環状カルベン化合物を生成させた）以外は同様の実験操作を行ったところ、４－メトキシビフェニルが収率４７％で検出された。
Example 19
Instead of using 1.6 mg (4.0 μmol) of 2-cyclobutyl-5-(2,4,6-triisopropylphenyl)-2H-imidazo[1,5-a]pyridinium chloride in Example 16, 2-cycloheptyl -5-(2,4,6-triisopropylphenyl)-2H-imidazo[1,5-a]pyridinium chloride 1.8 mg (4.0 μmol) was used (that is, 4-Methoxybiphenyl was detected in a yield of 47% when the same experimental procedure was performed except that the N-heterocyclic carbene compound was produced.
実施例２０
実施例１６において２－シクロブチル－５－（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）－２Ｈ－イミダゾ［１，５－ａ］ピリジニウム クロリド １．６ｍｇ（４．０μｍｏｌ）を用いる代わりに２－（２－アダマンチル）－５－（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）－２Ｈ－イミダゾ［１，５－ａ］ピリジニウム クロリド ２．０ｍｇ（４．０μｍｏｌ）を用いた（すなわち、上記式（４－１２）で表されるＮ－ヘテロ環状カルベン化合物を生成させた）以外は同様の実験操作を行ったところ、４－メトキシビフェニルが収率１１％で検出された。
Example 20
Instead of using 2-cyclobutyl-5-(2,4,6-triisopropylphenyl)-2H-imidazo[1,5-a]pyridinium chloride 1.6 mg (4.0 μmol) in Example 16 -adamantyl)-5-(2,4,6-triisopropylphenyl)-2H-imidazo[1,5-a]pyridinium chloride 2.0 mg (4.0 μmol) was used (that is, the above formula (4-12 ) produced an N-heterocyclic carbene compound represented by ), 4-methoxybiphenyl was detected with a yield of 11%.
実施例２１
実施例１６において２－シクロブチル－５－（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）－２Ｈ－イミダゾ［１，５－ａ］ピリジニウム クロリド １．６ｍｇ（４．０μｍｏｌ）を用いる代わりに２－（４－メトキシ－２，６－ジメチルフェニル）－５－（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）－２Ｈ－イミダゾ［１，５－ａ］ピリジニウム クロリド ２．０ｍｇ（４．０μｍｏｌ）を用いた（すなわち、上記式（４－８）で表されるＮ－ヘテロ環状カルベン化合物を生成させた）以外は同様の実験操作を行ったところ、４－メトキシビフェニルが収率６３％で検出された。
Example 21
Instead of using 2-cyclobutyl-5-(2,4,6-triisopropylphenyl)-2H-imidazo[1,5-a]pyridinium chloride 1.6 mg (4.0 μmol) in Example 16 -Methoxy-2,6-dimethylphenyl)-5-(2,4,6-triisopropylphenyl)-2H-imidazo[1,5-a]pyridinium chloride 2.0 mg (4.0 μmol) was used (i.e. , which produced the N-heterocyclic carbene compound represented by the above formula (4-8)), 4-methoxybiphenyl was detected in a yield of 63%.
実施例２２
実施例１６において２－シクロブチル－５－（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）－２Ｈ－イミダゾ［１，５－ａ］ピリジニウム クロリド １．６ｍｇ（４．０μｍｏｌ）を用いる代わりに２－（４－ジメチルアミノ－２，６－ジメチルフェニル）－５－（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）－２Ｈ－イミダゾ［１，５－ａ］ピリジニウム クロリド ２．０ｍｇ（４．０μｍｏｌ）を用いた（すなわち、上記式（４－９）で表されるＮ－ヘテロ環状カルベン化合物を生成させた）以外は同様の実験操作を行ったところ、４－メトキシビフェニルが収率４３％で検出された。
Example 22
Instead of using 2-cyclobutyl-5-(2,4,6-triisopropylphenyl)-2H-imidazo[1,5-a]pyridinium chloride 1.6 mg (4.0 μmol) in Example 16 -dimethylamino-2,6-dimethylphenyl)-5-(2,4,6-triisopropylphenyl)-2H-imidazo[1,5-a]pyridinium chloride 2.0 mg (4.0 μmol) was used ( That is, when the same experimental procedure was performed except that the N-heterocyclic carbene compound represented by the above formula (4-9) was produced), 4-methoxybiphenyl was detected in a yield of 43%.
実施例２３
実施例１６において２－シクロブチル－５－（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）－２Ｈ－イミダゾ［１，５－ａ］ピリジニウム クロリド １．６ｍｇ（４．０μｍｏｌ）を用いる代わりに２－シクロドデシル－５－（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）－２Ｈ－イミダゾ［１，５－ａ］ピリジニウム クロリド ２．１ｍｇ（４．０μｍｏｌ）を用いた（すなわち、上記式（４－７）で表されるＮ－ヘテロ環状カルベン化合物を生成させた）以外は同様の実験操作を行ったところ、４－メトキシビフェニルが収率２８％で検出された。
Example 23
Instead of using 1.6 mg (4.0 μmol) of 2-cyclobutyl-5-(2,4,6-triisopropylphenyl)-2H-imidazo[1,5-a]pyridinium chloride in Example 16, 2-cyclododecyl -5-(2,4,6-triisopropylphenyl)-2H-imidazo[1,5-a]pyridinium chloride 2.1 mg (4.0 μmol) was used (that is, 4-Methoxybiphenyl was detected in a yield of 28% when the same experimental procedure was performed except that the N-heterocyclic carbene compound was produced.
実施例２４
実施例１６において２－シクロブチル－５－（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）－２Ｈ－イミダゾ［１，５－ａ］ピリジニウム クロリド １．６ｍｇ（４．０μｍｏｌ）を用いる代わりに２－（３，５－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－４－メトキシフェニル）－５－（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）－２Ｈ－イミダゾ［１，５－ａ］ピリジニウム クロリド ２．３ｍｇ（４．０μｍｏｌ）を用いた（すなわち、上記式（４－１０）で表されるＮ－ヘテロ環状カルベン化合物を生成させた）以外は同様の実験操作を行ったところ、４－メトキシビフェニルが収率２％で検出された。
Example 24
2-(3 ,5-di-tert-butyl-4-methoxyphenyl)-5-(2,4,6-triisopropylphenyl)-2H-imidazo[1,5-a]pyridinium chloride 2.3 mg (4.0 μmol) When the same experimental procedure was performed except that the N-heterocyclic carbene compound represented by the above formula (4-10) was produced, 4-methoxybiphenyl was detected in a yield of 2%. rice field.
実施例２５
実施例１６において２－シクロブチル－５－（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）－２Ｈ－イミダゾ［１，５－ａ］ピリジニウム クロリド １．６ｍｇ（４．０μｍｏｌ）を用いる代わりに２－（２，４，６－トリメチルフェニル）－５－（２，６－ジイソプロポキシフェニル）－２Ｈ－イミダゾ［１，５－ａ］ピリジニウム クロリド １．９ｍｇ（４．０μｍｏｌ）を用いた（すなわち、上記式（４－１）で表されるＮ－ヘテロ環状カルベン化合物を生成させた）以外は同様の実験操作を行ったところ、４－メトキシビフェニルが収率１３％で検出された。
Example 25
Instead of using 2-cyclobutyl-5-(2,4,6-triisopropylphenyl)-2H-imidazo[1,5-a]pyridinium chloride 1.6 mg (4.0 μmol) in Example 16 ,4,6-trimethylphenyl)-5-(2,6-diisopropoxyphenyl)-2H-imidazo[1,5-a]pyridinium chloride 1.9 mg (4.0 μmol) was used (i.e., the above formula When the same experimental procedure was performed except that the N-heterocyclic carbene compound represented by (4-1) was produced), 4-methoxybiphenyl was detected with a yield of 13%.
実施例２６
実施例１６において２－シクロブチル－５－（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）－２Ｈ－イミダゾ［１，５－ａ］ピリジニウム クロリド １．６ｍｇ（４．０μｍｏｌ）を用いる代わりに２－（２，４，６－トリメチルフェニル）－５－（３－ヒドロキシメチル－２，６－ジイソプロポキシフェニル）－２Ｈ－イミダゾ［１，５－ａ］ピリジニウム クロリド ２．０ｍｇ（４．０μｍｏｌ）を用いた（すなわち、上記式（４－２）で表されるＮ－ヘテロ環状カルベン化合物を生成させた）以外は同様の実験操作を行ったところ、４－メトキシビフェニルが収率４１％で検出された。
Example 26
Instead of using 2-cyclobutyl-5-(2,4,6-triisopropylphenyl)-2H-imidazo[1,5-a]pyridinium chloride 1.6 mg (4.0 μmol) in Example 16 ,4,6-trimethylphenyl)-5-(3-hydroxymethyl-2,6-diisopropoxyphenyl)-2H-imidazo[1,5-a]pyridinium chloride 2.0 mg (4.0 μmol) was used. (That is, the N-heterocyclic carbene compound represented by the above formula (4-2) was produced), but 4-methoxybiphenyl was detected in a yield of 41% when the same experimental procedure was performed.
実施例２７
実施例１６において２－シクロブチル－５－（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）－２Ｈ－イミダゾ［１，５－ａ］ピリジニウム クロリド １．６ｍｇ（４．０μｍｏｌ）を用いる代わりに２－（２，４，６－トリメチルフェニル）－５－（２，６－ジメトキシフェニル）－２Ｈ－イミダゾ［１，５－ａ］ピリジニウム クロリド １．６ｍｇ（４．０μｍｏｌ）を用いた（すなわち、上記式（４－３）で表されるＮ－ヘテロ環状カルベン化合物を生成させた）以外は同様の実験操作を行ったところ、４－メトキシビフェニルが収率４％で検出された。
Example 27
Instead of using 2-cyclobutyl-5-(2,4,6-triisopropylphenyl)-2H-imidazo[1,5-a]pyridinium chloride 1.6 mg (4.0 μmol) in Example 16 ,4,6-trimethylphenyl)-5-(2,6-dimethoxyphenyl)-2H-imidazo[1,5-a]pyridinium chloride 1.6 mg (4.0 μmol) was used (that is, the above formula (4 -3) The N-heterocyclic carbene compound represented by -3) was produced), but 4-methoxybiphenyl was detected in a yield of 4% when the same experimental procedure was performed.
実施例２８
実施例１７においてフェニルボロン酸 ３７ｍｇ（０．３０ｍｍｏｌ）を用いる代わりにアニリン ２７．４μＬ（０．３０ｍｍｏｌ）を用い、１８－クラウン－６ ２．６ｍｇ（０．０１０ｍｍｏｌ）を用いず、蒸留水を９．７μＬ（０．５４ｍｍｏｌ）とした以外は同様の実験操作を行ったところ、Ｎ－（４－メトキシフェニル）アニリンが収率４％で検出された。
Example 28
Instead of using 37 mg (0.30 mmol) of phenylboronic acid in Example 17, 27.4 μL (0.30 mmol) of aniline was used, 2.6 mg (0.010 mmol) of 18-crown-6 was not used, and distilled water was used. When the same experimental procedure was performed except that the amount was 0.7 μL (0.54 mmol), N-(4-methoxyphenyl)aniline was detected with a yield of 4%.
実施例２９
実施例２８において２－シクロペンチル－５－（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）－２Ｈ－イミダゾ［１，５－ａ］ピリジニウム クロリド １．７ｍｇ（４．０μｍｏｌ）を用いる代わりに２－シクロヘキシル－５－（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）－２Ｈ－イミダゾ［１，５－ａ］ピリジニウム クロリド １．８ｍｇ（４．０μｍｏｌ）を用いた（すなわち、上記式（２－３）で表されるＮ－ヘテロ環状カルベン化合物を生成させた）以外は同様の実験操作を行ったところ、Ｎ－（４－メトキシフェニル）アニリンが収率１２％で検出された。
Example 29
Instead of using 1.7 mg (4.0 μmol) of 2-cyclopentyl-5-(2,4,6-triisopropylphenyl)-2H-imidazo[1,5-a]pyridinium chloride in Example 28, 2-cyclohexyl- 5-(2,4,6-Triisopropylphenyl)-2H-imidazo[1,5-a]pyridinium chloride 1.8 mg (4.0 μmol) was used (that is, represented by the above formula (2-3) N-heterocyclic carbene compound was produced), N-(4-methoxyphenyl)aniline was detected with a yield of 12%.
実施例３０
実施例２８において２－シクロペンチル－５－（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）－２Ｈ－イミダゾ［１，５－ａ］ピリジニウム クロリド １．７ｍｇ（４．０μｍｏｌ）を用いる代わりに２－シクロヘプチル－５－（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）－２Ｈ－イミダゾ［１，５－ａ］ピリジニウム クロリド １．８ｍｇ（４．０μｍｏｌ）を用いた（すなわち、上記式（４－６）で表されるＮ－ヘテロ環状カルベン化合物を生成させた）以外は同様の実験操作を行ったところ、Ｎ－（４－メトキシフェニル）アニリンが収率１３％で検出された。
Example 30
Instead of using 1.7 mg (4.0 μmol) of 2-cyclopentyl-5-(2,4,6-triisopropylphenyl)-2H-imidazo[1,5-a]pyridinium chloride in Example 28, 2-cycloheptyl -5-(2,4,6-triisopropylphenyl)-2H-imidazo[1,5-a]pyridinium chloride 1.8 mg (4.0 μmol) was used (that is, N-heterocyclic carbene compound was produced), N-(4-methoxyphenyl)aniline was detected with a yield of 13%.
実施例３１
実施例２８において２－シクロペンチル－５－（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）－２Ｈ－イミダゾ［１，５－ａ］ピリジニウム クロリド １．７ｍｇ（４．０μｍｏｌ）を用いる代わりに２－（２，４，６－トリメチルフェニル）－５－（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）－２Ｈ－イミダゾ［１，５－ａ］ピリジニウム クロリド １．９ｍｇ（４．０μｍｏｌ）を用いた（すなわち、上記式（２－１）で表されるＮ－ヘテロ環状カルベン化合物を生成させた）以外は同様の実験操作を行ったところ、Ｎ－（４－メトキシフェニル）アニリンが収率２７％で検出された。
Example 31
Instead of using 2-cyclopentyl-5-(2,4,6-triisopropylphenyl)-2H-imidazo[1,5-a]pyridinium chloride 1.7 mg (4.0 μmol) in Example 28 ,4,6-trimethylphenyl)-5-(2,4,6-triisopropylphenyl)-2H-imidazo[1,5-a]pyridinium chloride 1.9 mg (4.0 μmol) was used (i.e. When the same experimental procedure was performed except that the N-heterocyclic carbene compound represented by formula (2-1) was produced), N-(4-methoxyphenyl)aniline was detected with a yield of 27%. .
実施例３２
実施例２８において２－シクロペンチル－５－（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）－２Ｈ－イミダゾ［１，５－ａ］ピリジニウム クロリド １．７ｍｇ（４．０μｍｏｌ）を用いる代わりに２－（４－メトキシ－２，６－ジメチルフェニル）－５－（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）－２Ｈ－イミダゾ［１，５－ａ］ピリジニウム クロリド ２．０ｍｇ（４．０μｍｏｌ）を用いた（すなわち、上記式（４－８）で表されるＮ－ヘテロ環状カルベン化合物を生成させた）以外は同様の実験操作を行ったところ、Ｎ－（４－メトキシフェニル）アニリンが収率２１％で検出された。
Example 32
2-(4 -Methoxy-2,6-dimethylphenyl)-5-(2,4,6-triisopropylphenyl)-2H-imidazo[1,5-a]pyridinium chloride 2.0 mg (4.0 μmol) was used (i.e. , to produce the N-heterocyclic carbene compound represented by the above formula (4-8)), N-(4-methoxyphenyl)aniline was detected with a yield of 21%. was done.
実施例３３
実施例２８において２－シクロペンチル－５－（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）－２Ｈ－イミダゾ［１，５－ａ］ピリジニウム クロリド １．７ｍｇ（４．０μｍｏｌ）を用いる代わりに２－（４－ジメチルアミノ－２，６－ジメチルフェニル）－５－（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）－２Ｈ－イミダゾ［１，５－ａ］ピリジニウム クロリド ２．０ｍｇ（４．０μｍｏｌ）を用いた（すなわち、上記式（４－９）で表されるＮ－ヘテロ環状カルベン化合物を生成させた）以外は同様の実験操作を行ったところ、Ｎ－（４－メトキシフェニル）アニリンが収率１２％で検出された。
Example 33
2-(4 -dimethylamino-2,6-dimethylphenyl)-5-(2,4,6-triisopropylphenyl)-2H-imidazo[1,5-a]pyridinium chloride 2.0 mg (4.0 μmol) was used ( That is, when the same experimental procedure was performed except that the N-heterocyclic carbene compound represented by the above formula (4-9) was produced), N-(4-methoxyphenyl)aniline was obtained with a yield of 12%. was detected.
実施例３４
実施例２８において２－シクロペンチル－５－（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）－２Ｈ－イミダゾ［１，５－ａ］ピリジニウム クロリド １．７ｍｇ（４．０μｍｏｌ）を用いる代わりに２－シクロドデシル－５－（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）－２Ｈ－イミダゾ［１，５－ａ］ピリジニウム クロリド ２．１ｍｇ（４．０μｍｏｌ）を用いた（すなわち、上記式（４－７）で表されるＮ－ヘテロ環状カルベン化合物を生成させた）以外は同様の実験操作を行ったところ、Ｎ－（４－メトキシフェニル）アニリンが収率７％で検出された。
Example 34
Instead of using 1.7 mg (4.0 μmol) of 2-cyclopentyl-5-(2,4,6-triisopropylphenyl)-2H-imidazo[1,5-a]pyridinium chloride in Example 28, 2-cyclododecyl -5-(2,4,6-triisopropylphenyl)-2H-imidazo[1,5-a]pyridinium chloride 2.1 mg (4.0 μmol) was used (that is, N-heterocyclic carbene compound was produced), N-(4-methoxyphenyl)aniline was detected with a yield of 7%.
実施例３５
窒素下において、４ｍＬスクリューバイアル管に、撹拌子、４－ニトロアニソール ３１ｍｇ（０．２０ｍｍｏｌ）、４－フルオロフェニルボロン酸 ４２ｍｇ（０．３０ｍｍｏｌ）、パラジウムアセチルアセトナート（ＩＩ） ０．６１ｍｇ（２．０μｍｏｌ）、２－（２，４，６－トリメチルフェニル）－５－（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）－２Ｈ－イミダゾ［１，５－ａ］ピリジニウム クロリド １．９ｍｇ（４．０μｍｏｌ）、リン酸三カリウム １２７ｍｇ（０．６０ｍｍｏｌ）、１８－クラウン－６ ２．６ｍｇ（０．０１０ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン １ｍＬ、及び蒸留水 １５．１μＬ（０．８４ｍｍｏｌ）を加えた。バイアル管にしっかりと蓋をした後、１３０℃で１２時間加熱撹拌した。当該加熱によって、２－（２，４，６－トリメチルフェニル）－５－（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）－２Ｈ－イミダゾ［１，５－ａ］ピリジニウム クロリドは、脱塩酸されて、上記式（２－１）で表されるＮ－ヘテロ環状カルベン化合物を生成していた。次いで、反応液を室温まで冷却した。この反応液に酢酸エチルを添加し、セライトを通じて濾過した。濃縮して得られた残渣に内部標準物質としてヘキサフルオロベンゼン １１ｍｇ（０．０５９ｍｍｏｌ）を加え、重クロロホルム中で１９Ｆ－ＮＭＲ分析を行ったところ、４－フルオロ－４’－メトキシビフェニルが収率３２％で検出された。
Example 35
Under nitrogen, a stir bar, 31 mg (0.20 mmol) of 4-nitroanisole, 42 mg (0.30 mmol) of 4-fluorophenylboronic acid, 0.61 mg (2. 0 μmol), 2-(2,4,6-trimethylphenyl)-5-(2,4,6-triisopropylphenyl)-2H-imidazo[1,5-a]pyridinium chloride 1.9 mg (4.0 μmol) , tripotassium phosphate 127 mg (0.60 mmol), 18-crown-6 2.6 mg (0.010 mmol), 1,4-dioxane 1 mL, and distilled water 15.1 μL (0.84 mmol) were added. After tightly capping the vial tube, the mixture was heated and stirred at 130° C. for 12 hours. By the heating, 2-(2,4,6-trimethylphenyl)-5-(2,4,6-triisopropylphenyl)-2H-imidazo[1,5-a]pyridinium chloride is dehydrochlorinated, An N-heterocyclic carbene compound represented by the above formula (2-1) was produced. The reaction was then cooled to room temperature. Ethyl acetate was added to the reaction solution and filtered through celite. Hexafluorobenzene 11 mg (0.059 mmol) was added as an internal standard substance to the residue obtained by concentration, and 19F-NMR analysis was performed in deuterated chloroform. detected in %.
実施例３６
実施例３５において４－フルオロフェニルボロン酸 ４２ｍｇ（０．３０ｍｍｏｌ）を用いる代わりに４－トリフルオロメチルフェニルボロン酸 ５７ｍｇ（０．３０ｍｍｏｌ）を用いた以外は同様の実験操作を行ったところ、４－トリフルオロメチル－４’－メトキシビフェニルが収率９％で検出された。
Example 36
The same experimental procedure was performed except that 42 mg (0.30 mmol) of 4-fluoromethylphenylboronic acid was used in Example 35 instead of 42 mg (0.30 mmol) of 4-trifluoromethylphenylboronic acid. Trifluoromethyl-4'-methoxybiphenyl was detected in 9% yield.
実施例３７
窒素下において、４ｍＬスクリューバイアル管に、撹拌子、４－ニトロアニソール １６ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸グリコール ２０μＬ（０．１５ｍｍｏｌ）、（２－（２，４，６－トリメチルフェニル）－５－（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）－２Ｈ－イミダゾ［１，５－ａ］ピリジニリデン）アセチルアセトナトパラジウムクロリド（ＩＩ） ０．６８ｍｇ（１．０μｍｏｌ）、リン酸三カリウム ６４ｍｇ（０．３０ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン ０．５０ｍＬ、蒸留水 ７．６μＬ（０．４２ｍｍｏｌ）及び内標準物質としてｎ－トリデカン １０μＬを加えた。バイアル管にしっかりと蓋をした後、１３０℃で１２時間加熱撹拌した。次いで、反応液を室温まで冷却してこの反応液の一部を採取し、酢酸エチルで希釈してガスクロマトグラフィー分析を行ったところ、４－メトキシビフェニルが収率５６％で検出された。
Example 37
Under nitrogen, in a 4 mL screw vial tube, stir bar, 16 mg (0.10 mmol) of 4-nitroanisole, 20 μL (0.15 mmol) of glycol phenylboronate, (2-(2,4,6-trimethylphenyl)-5 -(2,4,6-triisopropylphenyl)-2H-imidazo[1,5-a]pyridinylidene)acetylacetonatopalladium chloride (II) 0.68 mg (1.0 μmol), tripotassium phosphate 64 mg (0. 30 mmol), 0.50 mL of 1,4-dioxane, 7.6 μL (0.42 mmol) of distilled water, and 10 μL of n-tridecane as an internal standard substance were added. After tightly capping the vial tube, the mixture was heated and stirred at 130° C. for 12 hours. Then, the reaction solution was cooled to room temperature, a portion of the reaction solution was sampled, diluted with ethyl acetate and subjected to gas chromatography analysis, whereupon 4-methoxybiphenyl was detected at a yield of 56%.
実施例３８
実施例３７においてリン酸三カリウム ６４ｍｇ（０．３０ｍｍｏｌ）を用いる代わりに炭酸セシウム ９８ｍｇ（０．３０ｍｍｏｌ）を用いた以外は同様の実験操作を行ったところ、４－メトキシビフェニルが収率４６％で検出された。
Example 38
When the same experimental procedure was performed except that 98 mg (0.30 mmol) of cesium carbonate was used instead of 64 mg (0.30 mmol) of tripotassium phosphate in Example 37, 4-methoxybiphenyl was obtained in a yield of 46%. was detected.
実施例３９
実施例３７においてリン酸三カリウム ６４ｍｇ（０．３０ｍｍｏｌ）を用いる代わりにフッ化セシウム ４６ｍｇ（０．３０ｍｍｏｌ）を用いた以外は同様の実験操作を行ったところ、４－メトキシビフェニルが収率４８％で検出された。
Example 39
When the same experimental procedure was performed except that 46 mg (0.30 mmol) of cesium fluoride was used instead of 64 mg (0.30 mmol) of tripotassium phosphate in Example 37, 4-methoxybiphenyl was obtained in a yield of 48%. detected in
実施例４０
実施例３７においてフェニルボロン酸グリコール ２０μＬ（０．１５ｍｍｏｌ）を用いる代わりにフェニルボロン酸ピナコール ３０ｍｇ（０．１５ｍｍｏｌ）を用いた以外は同様の実験操作を行ったところ、４－メトキシビフェニルが収率３４％で検出された。
Example 40
The same experimental procedure was performed except that 30 mg (0.15 mmol) of pinacol phenylboronate was used instead of 20 μL (0.15 mmol) of glycol phenylboronate in Example 37. As a result, 4-methoxybiphenyl was obtained in 34 yields. detected in %.
実施例４１
実施例３８においてフェニルボロン酸グリコール ２０μＬ（０．１５ｍｍｏｌ）を用いる代わりにフェニルボロン酸ピナコール ３０ｍｇ（０．１５ｍｍｏｌ）を用いた以外は同様の実験操作を行ったところ、４－メトキシビフェニルが収率４９％で検出された。
Example 41
When the same experimental procedure was performed except that 30 mg (0.15 mmol) of pinacol phenylboronate was used instead of 20 μL (0.15 mmol) of glycol phenylboronate in Example 38, 4-methoxybiphenyl was obtained in a yield of 49. detected in %.
実施例４２
実施例３７においてフェニルボロン酸グリコール ２０μＬ（０．１５ｍｍｏｌ）を用いる代わりにフェニルボロン酸カテコール ２９ｍｇ（０．１５ｍｍｏｌ）を用いた以外は同様の実験操作を行ったところ、４－メトキシビフェニルが収率１１％で検出された。
Example 42
The same experimental procedure was performed except that 29 mg (0.15 mmol) of catechol phenylboronate was used instead of 20 μL (0.15 mmol) of glycol phenylboronate in Example 37. As a result, 4-methoxybiphenyl was obtained in 11 yields. detected in %.
実施例４３
実施例３７においてフェニルボロン酸グリコール ２０μＬ（０．１５ｍｍｏｌ）を用いる代わりにフェニルボロン酸ネオペンチルグリコール ２９ｍｇ（０．１５ｍｍｏｌ）を用いた以外は同様の実験操作を行ったところ、４－メトキシビフェニルが収率２６％で検出された。
Example 43
When the same experimental procedure was performed except that 29 mg (0.15 mmol) of neopentyl glycol phenylboronate was used in place of 20 μL (0.15 mmol) of glycol phenylboronate in Example 37, 4-methoxybiphenyl was obtained. A rate of 26% was detected.
実施例４４
実施例３８においてフェニルボロン酸グリコール ２０μＬ（０．１５ｍｍｏｌ）を用いる代わりにフェニルボロン酸ネオペンチルグリコール ２９ｍｇ（０．１５ｍｍｏｌ）を用いた以外は同様の実験操作を行ったところ、４－メトキシビフェニルが収率３５％で検出された。
Example 44
When the same experimental procedure was performed except that 29 mg (0.15 mmol) of neopentyl glycol phenylboronate was used in place of 20 μL (0.15 mmol) of glycol phenylboronate in Example 38, 4-methoxybiphenyl was obtained. A rate of 35% was detected.
実施例４５
実施例３９においてフェニルボロン酸グリコール ２０μＬ（０．１５ｍｍｏｌ）を用いる代わりにフェニルボロン酸ネオペンチルグリコール ２９ｍｇ（０．１５ｍｍｏｌ）を用いた以外は同様の実験操作を行ったところ、４－メトキシビフェニルが収率２４％で検出された。
Example 45
The same experimental procedure was performed except that 29 mg (0.15 mmol) of neopentyl glycol phenylboronate was used in place of 20 μL (0.15 mmol) of glycol phenylboronate in Example 39. As a result, 4-methoxybiphenyl was obtained. A rate of 24% was detected.
実施例４６
実施例３７においてフェニルボロン酸グリコール ２０μＬ（０．１５ｍｍｏｌ）を用いる代わりに２，４，６－トリフェニルボロキシン １６ｍｇ（０．０５０ｍｍｏｌ）を用いた以外は同様の実験操作を行ったところ、４－メトキシビフェニルが収率４６％で検出された。
Example 46
A similar experimental procedure was performed except that 16 mg (0.050 mmol) of 2,4,6-triphenylboroxine was used instead of 20 μL (0.15 mmol) of glycol phenylboronate in Example 37. Methoxybiphenyl was detected in 46% yield.
実施例４７
実施例３８においてフェニルボロン酸グリコール ２０μＬ（０．１５ｍｍｏｌ）を用いる代わりに２，４，６－トリフェニルボロキシン １６ｍｇ（０．０５０ｍｍｏｌ）を用いた以外は同様の実験操作を行ったところ、４－メトキシビフェニルが収率２０％で検出された。
Example 47
The same experimental procedure was performed except that 16 mg (0.050 mmol) of 2,4,6-triphenylboroxine was used instead of 20 μL (0.15 mmol) of glycol phenylboronate in Example 38. Methoxybiphenyl was detected in 20% yield.
実施例４８
実施例３９においてフェニルボロン酸グリコール ２０μＬ（０．１５ｍｍｏｌ）を用いる代わりに２，４，６－トリフェニルボロキシン １６ｍｇ（０．０５０ｍｍｏｌ）を用いた以外は同様の実験操作を行ったところ、４－メトキシビフェニルが収率３１％で検出された。
Example 48
The same experimental procedure was performed except that 16 mg (0.050 mmol) of 2,4,6-triphenylboroxine was used instead of 20 μL (0.15 mmol) of glycol phenylboronate in Example 39. Methoxybiphenyl was detected in 31% yield.
実施例４９
上記式（５－１４）で表される化合物、すなわち、２－（１－アダマンチル）－５－（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）－２Ｈ－イミダゾ［１，５－ａ］ピリジニウム クロリドを合成した例を以下に示す。
Example 49
The compound represented by the above formula (5-14), that is, 2-(1-adamantyl)-5-(2,4,6-triisopropylphenyl)-2H-imidazo[1,5-a]pyridinium chloride A synthesized example is shown below.
空気下において、１５ｍＬスクリューバイアル管に、撹拌子、６－（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）－２－ピリジンカルボキシアルデヒド ６１９ｍｇ（２．０ｍｍｏｌ）、１－アダマンチルアミン ３０３ｍｇ（２．０ｍｍｏｌ）、及びメタノール ７．０ｍＬを加えた。バイアル管にしっかりと蓋をした後、室温で１２時間撹拌した。次いで、反応混合物をろ過し、残渣をメタノール ５．０ｍＬで洗浄した。得られた固体をデシケーターで減圧乾燥し、目的のＮ－（１－アダマンチル）［６－（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）ピリジン－２－イルメチレン］アミンを白色粉末として ４１５ｍｇ得た（収率４７％）。目的物の同定は１Ｈ及び１３Ｃ－ＮＭＲで実施した。 Under air, in a 15 mL screw vial tube, stir bar, 6-(2,4,6-triisopropylphenyl)-2-pyridinecarboxaldehyde 619 mg (2.0 mmol), 1-adamantylamine 303 mg (2.0 mmol), and 7.0 mL of methanol were added. The vial was tightly capped and stirred at room temperature for 12 hours. The reaction mixture was then filtered and the residue was washed with 5.0 mL of methanol. The resulting solid was dried under reduced pressure in a desiccator to obtain 415 mg of the desired N-(1-adamantyl)[6-(2,4,6-triisopropylphenyl)pyridin-2-ylmethylene]amine as a white powder (yield: rate 47%). Identification of the target product was performed by 1H and 13C-NMR.
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）＝δ ８．３９（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｔ，Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｓ，２Ｈ），２．９２（ｓｅｐｔ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，１Ｈ），２．５１（ｓｅｐｔ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，２Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），１．８３（ｓ，６Ｈ），１．７２（ｑ，Ｊ ＝ １１．９ Ｈｚ，６Ｈ），１．２７（ｄ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，６Ｈ），１．１２（ｄ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，６Ｈ），１．０８（ｄ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，６Ｈ）
１３Ｃ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）＝δ １５９．６，１５７．１，１５５．４，１４８．９，１４６．２，１３６．２，１３６．０，１２５．７，１２０．８，１１８．１，５８．２，４３．１，３６．５，３４．５，３０．３，２９．６，２４．４，２４．１，２３．８
1H-NMR (CDCl3) = δ 8.39 (s, 1H), 8.06 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.77 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7 .29 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.07 (s, 2H), 2.92 (sept, J = 6.9 Hz, 1H), 2.51 (sept, J = 6.9 Hz). 9 Hz, 2H), 2.17 (s, 3H), 1.83 (s, 6H), 1.72 (q, J = 11.9 Hz, 6H), 1.27 (d, J = 6. 9 Hz, 6H), 1.12 (d, J = 6.9 Hz, 6H), 1.08 (d, J = 6.9 Hz, 6H)
13C-NMR (CDCl3) = δ 159.6, 157.1, 155.4, 148.9, 146.2, 136.2, 136.0, 125.7, 120.8, 118.1, 58. 2, 43.1, 36.5, 34.5, 30.3, 29.6, 24.4, 24.1, 23.8
空気下において、４ｍＬスクリューバイアル管に、撹拌子、取得したＮ－（１－アダマンチル）［６－（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）ピリジン－２－イルメチレン］アミン ２２１ｍｇ（０．５０ｍｍｏｌ）、及びクロロジメチルエーテル ７６０μＬ（１０ｍｍｏｌ）を加えた。バイアル管にしっかりと蓋をした後、室温で１２時間撹拌した。次いで、反応混合物をエバポレーター及びデシケーターで減圧乾燥し、残渣をジエチルエーテル ２．０ｍＬで洗浄した。得られた懸濁液をろ過し、残渣をジエチルエーテル １．０ｍＬで洗浄した後デシケーターで減圧乾燥し、目的の２－（１－アダマンチル）－５－（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）－２Ｈ－イミダゾ［１，５－ａ］ピリジニウム クロリドを白色粉末として １９０ｍｇ得た（収率７７％）。目的物の同定は１Ｈ及び１３Ｃ－ＮＭＲで実施した。 Into a 4 mL screw vial under air, a stir bar, 221 mg (0.50 mmol) of the obtained N-(1-adamantyl)[6-(2,4,6-triisopropylphenyl)pyridin-2-ylmethylene]amine, and 760 μL (10 mmol) of chlorodimethyl ether were added. The vial was tightly capped and stirred at room temperature for 12 hours. The reaction mixture was then dried under reduced pressure using an evaporator and desiccator, and the residue was washed with 2.0 mL of diethyl ether. The resulting suspension was filtered, and the residue was washed with 1.0 mL of diethyl ether and then dried under reduced pressure in a desiccator to obtain the desired 2-(1-adamantyl)-5-(2,4,6-triisopropylphenyl). 190 mg of -2H-imidazo[1,5-a]pyridinium chloride was obtained as a white powder (yield 77%). Identification of the target product was performed by 1H and 13C-NMR.
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）＝δ ９．９８（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｔ，Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｓ，２Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，１Ｈ），３．０２（ｓｅｐｔ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，１Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，６Ｈ），２．２５（ｓｅｐｔ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，２Ｈ），１．８０（ｔ，Ｊ ＝ １４．４ Ｈｚ，６Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，６Ｈ），１．１４（ｄ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，６Ｈ），１．０５（ｄ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，６Ｈ）
１３Ｃ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）＝δ １５２．７，１４８．０，１３２．９，１３１．６，１２４．５，１２４．３，１２２．５，１２０．０，１１９．９，１１７．４，１１５．９，６２．３，４３．１，３５．１，３４．４，３１．０，２９．５，２４．９，２４．３，２３．８
1H-NMR (CDCl3) = δ 9.98 (s, 1H), 8.52 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.30 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 7.22 (s, 2H), 6.89 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 3.02 (sept, J = 6.9 Hz, 1H), 2 .33 (s, 3H), 2.27 (s, 6H), 2.25 (sept, J = 6.9 Hz, 2H), 1.80 (t, J = 14.4 Hz, 6H), 1 .35 (d, J = 6.9 Hz, 6H), 1.14 (d, J = 6.9 Hz, 6H), 1.05 (d, J = 6.9 Hz, 6H)
13C-NMR (CDCl3) = δ 152.7, 148.0, 132.9, 131.6, 124.5, 124.3, 122.5, 120.0, 119.9, 117.4, 115. 9, 62.3, 43.1, 35.1, 34.4, 31.0, 29.5, 24.9, 24.3, 23.8
実施例５０
上記式（５－１２）で表される化合物、すなわち、２－（２－アダマンチル）－５－（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）－２Ｈ－イミダゾ［１，５－ａ］ピリジニウム クロリドを合成した例を以下に示す。
Example 50
The compound represented by the above formula (5-12), that is, 2-(2-adamantyl)-5-(2,4,6-triisopropylphenyl)-2H-imidazo[1,5-a]pyridinium chloride A synthesized example is shown below.
空気下において、１５ｍＬスクリューバイアル管に、撹拌子、６－（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）－２－ピリジンカルボキシアルデヒド ６１９ｍｇ（２．０ｍｍｏｌ）、２－アダマンチルアミン ３０３ｍｇ（２．０ｍｍｏｌ）、及びエタノール ６．５ｍＬを加えた。バイアル管にしっかりと蓋をした後、室温で１２時間撹拌した。次いで、反応混合物をろ過し、残渣をメタノール ５．０ｍＬで洗浄した。得られた固体をデシケーターで減圧乾燥し、目的のＮ－（２－アダマンチル）［６－（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）ピリジン－２－イルメチレン］アミンを白色粉末として ３６７ｍｇ得た（収率４１％）。目的物の同定は１Ｈ及び１３Ｃ－ＮＭＲで実施した。 Under air, in a 15 mL screw vial tube, stir bar, 6-(2,4,6-triisopropylphenyl)-2-pyridinecarboxaldehyde 619 mg (2.0 mmol), 2-adamantylamine 303 mg (2.0 mmol), and 6.5 mL of ethanol were added. The vial was tightly capped and stirred at room temperature for 12 hours. The reaction mixture was then filtered and the residue was washed with 5.0 mL of methanol. The resulting solid was dried under reduced pressure in a desiccator to obtain 367 mg of the desired N-(2-adamantyl)[6-(2,4,6-triisopropylphenyl)pyridin-2-ylmethylene]amine as a white powder (yield: rate 41%). Identification of the target product was performed by 1H and 13C-NMR.
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）＝δ ８．４４（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｔ，Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｓ，２Ｈ），３．５３（ｓ，１Ｈ），２．９３（ｓｅｐｔ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，１Ｈ），２．５１（ｓｅｐｔ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，２Ｈ），２．４３（ｄ，Ｊ ＝ １２．８ Ｈｚ，２Ｈ），１．９２（ｄ，Ｊ ＝ １６．０ Ｈｚ，４Ｈ），１．８３（ｄ，Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ，６Ｈ）１．６０（ｓ，２Ｈ），１．２８（ｄ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，６Ｈ），１．１２（ｄ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，６Ｈ），１．０８（ｄ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，６Ｈ）
１３Ｃ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）＝δ １５９．７，１５９．６，１５５．１，１４８．９，１４６．２，１３６．０，１２５．７，１２０．８，１１８．６，７４．１，３８．０，３７．２，３５．４，３４．５，３２．０，３０．３，２８．３，２７．４，２４．３，２４．１，２３．９
1H-NMR (CDCl3) = δ 8.44 (s, 1H), 8.13 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.78 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7 .28 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.07 (s, 2H), 3.53 (s, 1H), 2.93 (sept, J = 6.9 Hz, 1H), 2 .51 (sept, J = 6.9 Hz, 2H), 2.43 (d, J = 12.8 Hz, 2H), 1.92 (d, J = 16.0 Hz, 4H), 1.83 (d, J = 17.4 Hz, 6H) 1.60 (s, 2H), 1.28 (d, J = 6.9 Hz, 6H), 1.12 (d, J = 6.9 Hz, 6H), 1.08 (d, J = 6.9 Hz, 6H)
13C-NMR (CDCl3) = δ 159.7, 159.6, 155.1, 148.9, 146.2, 136.0, 125.7, 120.8, 118.6, 74.1, 38. 0, 37.2, 35.4, 34.5, 32.0, 30.3, 28.3, 27.4, 24.3, 24.1, 23.9
空気下において、４ｍＬスクリューバイアル管に、撹拌子、取得したＮ－（２－アダマンチル）［６－（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）ピリジン－２－イルメチレン］アミン ２２１ｍｇ（０．５０ｍｍｏｌ）、及びクロロジメチルエーテル ７６０μＬ（１０ｍｍｏｌ）を加えた。バイアル管にしっかりと蓋をした後、室温で７２時間撹拌した。次いで、反応混合物をエバポレーター及びデシケーターで減圧乾燥し、得られた残渣をジクロロメタンとジエチルエーテルを用いて再結晶により精製して目的の２－（２－アダマンチル）－５－（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）－２Ｈ－イミダゾ［１，５－ａ］ピリジニウム クロリドを白色粉末として １７８ｍｇ得た（収率７２％）。目的物の同定は１Ｈ及び１３Ｃ－ＮＭＲで実施した。 Into a 4 mL screw vial under air, a stir bar, 221 mg (0.50 mmol) of the obtained N-(2-adamantyl)[6-(2,4,6-triisopropylphenyl)pyridin-2-ylmethylene]amine, and 760 μL (10 mmol) of chlorodimethyl ether were added. The vial was tightly capped and stirred at room temperature for 72 hours. Then, the reaction mixture is dried under reduced pressure using an evaporator and a desiccator, and the resulting residue is purified by recrystallization using dichloromethane and diethyl ether to give the desired 2-(2-adamantyl)-5-(2,4,6- 178 mg of triisopropylphenyl)-2H-imidazo[1,5-a]pyridinium chloride was obtained as a white powder (yield 72%). Identification of the target product was performed by 1H and 13C-NMR.
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）＝δ ９．４９（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ，６．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｓ，２Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，２Ｈ），５．０１（ｓ，１Ｈ），３．００（ｓｅｐｔ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，１Ｈ），２．７４（ｓ，２Ｈ），２．２５（ｓｅｐｔ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，２Ｈ），２．１３－１．９８（ｍ，５Ｈ），１．８６－１．７０（ｍ，５Ｈ），１．５３（ｄ，Ｊ ＝ １２．８ Ｈｚ，２Ｈ），１．３４（ｄ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，６Ｈ），１．１３（ｄ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，６Ｈ），１．０８（ｄ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，６Ｈ）
１３Ｃ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）＝δ １５２．７，１４８．０，１３３．１，１３１．１，１２４．５，１２４．３，１２２．４，１２０．０，１１９．８，１１９．３，１１６．３，６５．１，３６．７，３６．５，３４．４，３１．３，３１．０，３０．９，２６．４５，２６．４０，２５．１，２３．９，２３．８
1H-NMR (CDCl3) = δ 9.49 (s, 1H), 8.32 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.31 (dd, J = 9.2 Hz, 6.9 Hz, 1H), 7.21 (s, 2H), 6.90 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 5.01 (s, 1H), 3.00 (sept, J = 6.9 Hz, 1H), 2.74 (s, 2H), 2.25 (sept, J = 6.9 Hz, 2H), 2.13-1.98 (m, 5H) , 1.86-1.70 (m, 5H), 1.53 (d, J = 12.8 Hz, 2H), 1.34 (d, J = 6.9 Hz, 6H), 1.13 ( d, J = 6.9 Hz, 6H), 1.08 (d, J = 6.9 Hz, 6H)
13C-NMR (CDCl3) = δ 152.7, 148.0, 133.1, 131.1, 124.5, 124.3, 122.4, 120.0, 119.8, 119.3, 116. 3, 65.1, 36.7, 36.5, 34.4, 31.3, 31.0, 30.9, 26.45, 26.40, 25.1, 23.9, 23.8
実施例５１
上記式（５－１１）で表される化合物、すなわち、２－シクロプロピル－５－（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）－２Ｈ－イミダゾ［１，５－ａ］ピリジニウム クロリドを合成した例を以下に示す。
Example 51
Example of synthesizing the compound represented by the above formula (5-11), that is, 2-cyclopropyl-5-(2,4,6-triisopropylphenyl)-2H-imidazo[1,5-a]pyridinium chloride are shown below.
空気下において、１５ｍＬスクリューバイアル管に、撹拌子、６－（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）－２－ピリジンカルボキシアルデヒド ６１９ｍｇ（２．０ｍｍｏｌ）、シクロプロピルアミン １４０μＬ（２．０ｍｍｏｌ）、及びエタノール ６．５ｍＬを加えた。バイアル管にしっかりと蓋をした後、室温で１２時間撹拌した。次いで、反応混合物をろ過し、残渣をメタノール ５．０ｍＬで洗浄した。得られた固体をデシケーターで減圧乾燥し、目的のＮ－シクロプロピル［６－（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）ピリジン－２－イルメチレン］アミンを白色粉末として ２２０ｍｇ得た（収率３２％）。目的物の同定は１Ｈ及び１３Ｃ－ＮＭＲで実施した。 Under air, in a 15 mL screw vial tube, stir bar, 6-(2,4,6-triisopropylphenyl)-2-pyridinecarboxaldehyde 619 mg (2.0 mmol), cyclopropylamine 140 μL (2.0 mmol), and 6.5 mL of ethanol was added. The vial was tightly capped and stirred at room temperature for 12 hours. The reaction mixture was then filtered and the residue was washed with 5.0 mL of methanol. The resulting solid was dried under reduced pressure in a desiccator to obtain 220 mg of the desired N-cyclopropyl[6-(2,4,6-triisopropylphenyl)pyridin-2-ylmethylene]amine as a white powder (yield 32%). ). Identification of the target product was performed by 1H and 13C-NMR.
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）＝δ ８．５７（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄｄ，Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ，０．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｔ，Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ ＝ ｕｎｋｎｏｗｎ，１Ｈ），７．０７（ｓ，２Ｈ），３．１４－３．０８（ｍ，１Ｈ），２．９３（ｓｅｐｔ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，１Ｈ），２．５０（ｓｅｐｔ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，２Ｈ），１．２７（ｄ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，６Ｈ），１．１２（ｄ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，６Ｈ），１．０８（ｄ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，６Ｈ），１．０５－１．１０（ｍ，２Ｈ），１．１０－０．９５（ｍ，２Ｈ）
１３Ｃ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）＝δ １６０．１，１５９．６，１５４．５，１４８．９，１４６．２，１３６．０３，１３６．０１，１２５．６，１２０．８，１１８．２，４１．９，３４．５，３０．３，２４．３，２４．１，２３．９，９．３
1H-NMR (CDCl3) = δ 8.57 (s, 1H), 7.94 (dd, J = 7.8 Hz, 0.9 Hz, 1H), 7.74 (t, J = 7.6 Hz , 1H), 7.27 (d, J = unknown, 1H), 7.07 (s, 2H), 3.14-3.08 (m, 1H), 2.93 (sept, J = 6.9 Hz, 1H), 2.50 (sept, J = 6.9 Hz, 2H), 1.27 (d, J = 6.9 Hz, 6H), 1.12 (d, J = 6.9 Hz, 6H), 1.08 (d, J = 6.9 Hz, 6H), 1.05-1.10 (m, 2H), 1.10-0.95 (m, 2H)
13C-NMR (CDCl3) = δ 160.1, 159.6, 154.5, 148.9, 146.2, 136.03, 136.01, 125.6, 120.8, 118.2, 41. 9, 34.5, 30.3, 24.3, 24.1, 23.9, 9.3
空気下において、４ｍＬスクリューバイアル管に、撹拌子、取得したＮ－シクロプロピル［６－（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）ピリジン－２－イルメチレン］アミン １７４ｍｇ（０．５０ｍｍｏｌ）、及びクロロジメチルエーテル ７６０μＬ（１０ｍｍｏｌ）を加えた。バイアル管にしっかりと蓋をした後、室温で４８時間撹拌した。次いで、反応混合物をエバポレーター及びデシケーターで減圧乾燥し、得られた残渣をジクロロメタンと酢酸エチルを用いて再結晶により精製して目的の２－シクロプロピル－５－（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）－２Ｈ－イミダゾ［１，５－ａ］ピリジニウム クロリドを白色粉末として １１０ｍｇ得た（収率５５％）。目的物の同定は１Ｈ及び１３Ｃ－ＮＭＲで実施した。 Under air, a stir bar, 174 mg (0.50 mmol) of the obtained N-cyclopropyl[6-(2,4,6-triisopropylphenyl)pyridin-2-ylmethylene]amine, and chlorodimethyl ether are added to a 4 mL screw vial tube. 760 μL (10 mmol) was added. The vial was tightly capped and stirred at room temperature for 48 hours. Then, the reaction mixture is dried under reduced pressure using an evaporator and a desiccator, and the obtained residue is purified by recrystallization using dichloromethane and ethyl acetate to give the desired 2-cyclopropyl-5-(2,4,6-triisopropylphenyl). )-2H-imidazo[1,5-a]pyridinium chloride was obtained as white powder (110 mg, yield 55%). Identification of the target product was performed by 1H and 13C-NMR.
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）＝δ ９．２７（ｄ，Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ，６．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｓ，２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，１Ｈ），４．４５－４．３７（ｍ，１Ｈ），３．００（ｓｅｐｔ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，１Ｈ），２．２１（ｓｅｐｔ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，２Ｈ），１．４２－１．３６（ｍ，２Ｈ），１．３４（ｄ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，６Ｈ），１．３２－１．２５（ｍ，２Ｈ），１．１２（ｄ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，６Ｈ），１．０９（ｄ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，６Ｈ）
１３Ｃ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）＝δ １５２．７，１４７．８，１３３．１，１３１．０，１２４．９，１２４．１，１２２．４，１２２．０，１１９．８，１１８．８，１１７．１，３４．３，３３．３，３１．０，２５．１，２３．８，２３．７，８．１
1H-NMR (CDCl3) = δ 9.27 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 8.18 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 8.13 (s, 1H), 7 .33 (dd, J = 9.2 Hz, 6.9 Hz, 1H), 7.21 (s, 2H), 6.92 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 4.45-4 .37 (m, 1H), 3.00 (sept, J = 6.9 Hz, 1H), 2.21 (sept, J = 6.9 Hz, 2H), 1.42-1.36 (m, 2H), 1.34 (d, J = 6.9 Hz, 6H), 1.32-1.25 (m, 2H), 1.12 (d, J = 6.9 Hz, 6H), 1. 09 (d, J = 6.9Hz, 6H)
13C-NMR (CDCl3) = δ 152.7, 147.8, 133.1, 131.0, 124.9, 124.1, 122.4, 122.0, 119.8, 118.8, 117. 1, 34.3, 33.3, 31.0, 25.1, 23.8, 23.7, 8.1
実施例５２
上記式（５－４）で表される化合物、すなわち、２－シクロブチル－５－（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）－２Ｈ－イミダゾ［１，５－ａ］ピリジニウム クロリドを合成した例を以下に示す。
Example 52
An example of synthesizing the compound represented by the above formula (5-4), that is, 2-cyclobutyl-5-(2,4,6-triisopropylphenyl)-2H-imidazo[1,5-a]pyridinium chloride It is shown below.
空気下において、１５ｍＬスクリューバイアル管に、撹拌子、６－（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）－２－ピリジンカルボキシアルデヒド ４６４ｍｇ（１．５ｍｍｏｌ）、シクロブチルアミン １２７μＬ（１．５ｍｍｏｌ）、及びエタノール ６．５ｍＬを加えた。バイアル管にしっかりと蓋をした後、室温で１２時間撹拌した。次いで、反応混合物をろ過し、残渣をメタノール ５．０ｍＬで洗浄した。得られた固体をデシケーターで減圧乾燥し、目的のＮ－シクロブチル［６－（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）ピリジン－２－イルメチレン］アミンを白色粉末として ２２３ｍｇ得た（収率４１％）。目的物の同定は１Ｈ及び１３Ｃ－ＮＭＲで実施した。 Into a 15 mL screw vial under air, add a stir bar, 6-(2,4,6-triisopropylphenyl)-2-pyridinecarboxaldehyde 464 mg (1.5 mmol), cyclobutylamine 127 μL (1.5 mmol), and ethanol. 6.5 mL was added. The vial was tightly capped and stirred at room temperature for 12 hours. The reaction mixture was then filtered and the residue was washed with 5.0 mL of methanol. The resulting solid was dried under reduced pressure in a desiccator to obtain 223 mg of the desired N-cyclobutyl[6-(2,4,6-triisopropylphenyl)pyridin-2-ylmethylene]amine as a white powder (yield 41%). . Identification of the target product was performed by 1H and 13C-NMR.
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）＝δ ８．３１（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｔ，Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｓ，２Ｈ），４．２６（ｑｕｉｎｔ，Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ，１Ｈ），２．９３（ｓｅｐｔ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，１Ｈ），２．５０（ｓｅｐｔ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，２Ｈ），２．４０－２．３１（ｍ，２Ｈ），２．２０（ｑｕｉｎｔ，Ｊ ＝ ９．６Ｈｚ，２Ｈ），１．８９－１．７９（ｍ，２Ｈ），１．２７（ｄ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，６Ｈ），１．１２（ｄ，Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ，６Ｈ），１．０８（ｄ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，６Ｈ）
１３Ｃ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）＝δ １６０．０，１５９．８，１５４．５，１４８．９，１４６．２，１３６．２，１３５．９，１２６．０，１２０．８，１１８．４，６２．６，３４．５，３０．４，３０．３，２４．３，２４．１，２３．８，１５．６
1H-NMR (CDCl3) = δ 8.31 (s, 1H), 8.04 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.78 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7 .30 (d, J=7.3 Hz, 1H), 7.07 (s, 2H), 4.26 (quint, J=7.9 Hz, 1H), 2.93 (sept, J=6. 9 Hz, 1 H), 2.50 (sept, J = 6.9 Hz, 2 H), 2.40-2.31 (m, 2 H), 2.20 (quint, J = 9.6 Hz, 2 H), 1.89-1.79 (m, 2H), 1.27 (d, J = 6.9 Hz, 6H), 1.12 (d, J = 6.4 Hz, 6H), 1.08 (d , J = 6.9 Hz, 6H)
13C-NMR (CDCl3) = δ 160.0, 159.8, 154.5, 148.9, 146.2, 136.2, 135.9, 126.0, 120.8, 118.4, 62. 6, 34.5, 30.4, 30.3, 24.3, 24.1, 23.8, 15.6
空気下において、４ｍＬスクリューバイアル管に、撹拌子、取得したＮ－シクロブチル［６－（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）ピリジン－２－イルメチレン］アミン １８１ｍｇ（０．５０ｍｍｏｌ）、及びクロロジメチルエーテル ７６０μＬ（１０ｍｍｏｌ）を加えた。バイアル管にしっかりと蓋をした後、室温で１２時間撹拌した。次いで、反応混合物をエバポレーター及びデシケーターで減圧乾燥し、得られた残渣をジクロロメタンとジエチルエーテルを用いて再結晶により精製して目的の２－シクロブチル－５－（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）－２Ｈ－イミダゾ［１，５－ａ］ピリジニウム クロリドを白色粉末として １２９ｍｇ得た（収率６３％）。目的物の同定は１Ｈ及び１３Ｃ－ＮＭＲで実施した。 Under air, in a 4 mL screw vial tube, add a stir bar, 181 mg (0.50 mmol) of the obtained N-cyclobutyl[6-(2,4,6-triisopropylphenyl)pyridin-2-ylmethylene]amine, and 760 μL of chlorodimethyl ether. (10 mmol) was added. The vial was tightly capped and stirred at room temperature for 12 hours. Then, the reaction mixture is dried under reduced pressure using an evaporator and a desiccator, and the resulting residue is purified by recrystallization using dichloromethane and diethyl ether to give the desired 2-cyclobutyl-5-(2,4,6-triisopropylphenyl). 129 mg of -2H-imidazo[1,5-a]pyridinium chloride was obtained as a white powder (yield 63%). Identification of the target product was performed by 1H and 13C-NMR.
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）＝δ ９．１６（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ ＝ １０．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ，６．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｓ，２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ，１Ｈ），５．５０（ｑｕｉｎｔ，Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ，１Ｈ），３．０１（ｓｅｐｔ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，１Ｈ），２．８１－２．７１（ｍ，２Ｈ），２．４８（ｄｑｕｉｎｔ，Ｊ ＝ ９．６Ｈｚ，２．３ Ｈｚ，２Ｈ），２．２３（ｓｅｐｔ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，２Ｈ），２．０１（ｓｅｐｔ，Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ，２Ｈ），１．３４（ｄ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，６Ｈ），１．１２（ｄ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，６Ｈ），１．０９（ｄ，Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ，６Ｈ）
１３Ｃ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）＝δ １５２．９，１４８．０，１３３．５，１３１．２，１２４．７，１２４．３，１２２．６，１１９．８，１１９．６，１１９．１，１１６．８，５４．８，３４．５，３１．４，３１．２，２５．１，２４．１，２３．９，１４．８
1H-NMR (CDCl3) = δ 9.16 (s, 1H), 8.13 (s, 1H), 8.12 (d, J = 10.1 Hz, 1H), 7.33 (dd, J = 9.2 Hz, 6.9 Hz, 1H), 7.22 (s, 2H), 6.92 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 5.50 (quint, J = 8.2 Hz , 1H), 3.01 (sept, J = 6.9 Hz, 1H), 2.81-2.71 (m, 2H), 2.48 (dquint, J = 9.6 Hz, 2.3 Hz, 2H), 2.23 (sept, J = 6.9 Hz, 2H), 2.01 (sept, J = 5.0 Hz, 2H), 1.34 (d, J = 6.9 Hz, 6H) , 1.12 (d, J = 6.9 Hz, 6H), 1.09 (d, J = 7.3 Hz, 6H)
13C-NMR (CDCl3) = δ 152.9, 148.0, 133.5, 131.2, 124.7, 124.3, 122.6, 119.8, 119.6, 119.1, 116. 8, 54.8, 34.5, 31.4, 31.2, 25.1, 24.1, 23.9, 14.8
実施例５３
上記式（５－５）で表される化合物、すなわち、２－シクロペンチル－５－（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）－２Ｈ－イミダゾ［１，５－ａ］ピリジニウム クロリドを合成した例を以下に示す。
Example 53
An example of synthesizing the compound represented by the above formula (5-5), that is, 2-cyclopentyl-5-(2,4,6-triisopropylphenyl)-2H-imidazo[1,5-a]pyridinium chloride It is shown below.
空気下において、１５ｍＬスクリューバイアル管に、撹拌子、６－（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）－２－ピリジンカルボキシアルデヒド ４６４ｍｇ（１．５ｍｍｏｌ）、シクロペンチルアミン １４８μＬ（１．５ｍｍｏｌ）、及びエタノール ６．５ｍＬを加えた。バイアル管にしっかりと蓋をした後、室温で１２時間撹拌した。次いで、反応混合物をろ過し、残渣をメタノール ５．０ｍＬで洗浄した。得られた固体をデシケーターで減圧乾燥し、目的のＮ－シクロペンチル［６－（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）ピリジン－２－イルメチレン］アミンを白色粉末として ２６４ｍｇ得た（収率４７％）。目的物の同定は１Ｈ及び１３Ｃ－ＮＭＲで実施した。 Into a 15 mL screw vial under air, add a stir bar, 6-(2,4,6-triisopropylphenyl)-2-pyridinecarboxaldehyde 464 mg (1.5 mmol), cyclopentylamine 148 μL (1.5 mmol), and ethanol. 6.5 mL was added. The vial was tightly capped and stirred at room temperature for 12 hours. The reaction mixture was then filtered and the residue was washed with 5.0 mL of methanol. The resulting solid was dried under reduced pressure in a desiccator to obtain 264 mg of the desired N-cyclopentyl[6-(2,4,6-triisopropylphenyl)pyridin-2-ylmethylene]amine as a white powder (yield 47%). . Identification of the target product was performed by 1H and 13C-NMR.
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）＝δ ８．４１（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ，０．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｔ，Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｓ，２Ｈ），３．８６（ｑｕｉｎｔ，Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ，１Ｈ），２．９４（ｓｅｐｔ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，１Ｈ），２．５１（ｓｅｐｔ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，２Ｈ），１．９８－１．８２（ｍ，４Ｈ），１．８２－１．６３（ｍ，４Ｈ），１．２８（ｄ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，６Ｈ），１．１３（ｄ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，６Ｈ），１．０９（ｄ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，６Ｈ）
１３Ｃ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）＝δ １６０．３，１５９．６，１５４．７，１４８．９，１４６．２，１３６．１，１３６．０，１２５．８，１２０．８，１１８．６，７１．４，３４．５，３４．４，３０．３，２４．７，２４．３，２４．１，２３．８
1H-NMR (CDCl3) = δ 8.41 (s, 1H), 8.04 (d, J = 8.2 Hz, 0.9 Hz, 1H), 7.76 (t, J = 7.6 Hz , 1H), 7.29 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.08 (s, 2H), 3.86 (quint, J = 6.3 Hz, 1H), 2.94 (sept , J = 6.9 Hz, 1H), 2.51 (sept, J = 6.9 Hz, 2H), 1.98-1.82 (m, 4H), 1.82-1.63 (m, 4H), 1.28 (d, J = 6.9 Hz, 6H), 1.13 (d, J = 6.9 Hz, 6H), 1.09 (d, J = 6.9 Hz, 6H)
13C-NMR (CDCl3) = δ 160.3, 159.6, 154.7, 148.9, 146.2, 136.1, 136.0, 125.8, 120.8, 118.6, 71. 4, 34.5, 34.4, 30.3, 24.7, 24.3, 24.1, 23.8
空気下において、４ｍＬスクリューバイアル管に、撹拌子、取得したＮ－シクロペンチル［６－（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）ピリジン－２－イルメチレン］アミン １８８ｍｇ（０．５０ｍｍｏｌ）、及びクロロジメチルエーテル ７６０μＬ（１０ｍｍｏｌ）を加えた。バイアル管にしっかりと蓋をした後、室温で１２時間撹拌した。次いで、反応混合物をエバポレーター及びデシケーターで減圧乾燥し、得られた残渣をジクロロメタンとジエチルエーテルを用いて再結晶により精製して目的の２－シクロペンチル－５－（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）－２Ｈ－イミダゾ［１，５－ａ］ピリジニウム クロリドを白色粉末として １２３ｍｇ得た（収率５８％）。目的物の同定は１Ｈ及び１３Ｃ－ＮＭＲで実施した。 Under air, in a 4 mL screw vial tube, add a stir bar, 188 mg (0.50 mmol) of the obtained N-cyclopentyl[6-(2,4,6-triisopropylphenyl)pyridin-2-ylmethylene]amine, and 760 μL of chlorodimethyl ether. (10 mmol) was added. The vial was tightly capped and stirred at room temperature for 12 hours. Then, the reaction mixture is dried under reduced pressure using an evaporator and a desiccator, and the obtained residue is purified by recrystallization using dichloromethane and diethyl ether to yield the desired 2-cyclopentyl-5-(2,4,6-triisopropylphenyl). 123 mg of -2H-imidazo[1,5-a]pyridinium chloride was obtained as a white powder (yield 58%). Identification of the target product was performed by 1H and 13C-NMR.
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）＝δ ９．５８（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｔ，Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ，６．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｓ，２Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，１Ｈ），５．５２（ｑｕｉｎｔ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，１Ｈ），３．０１（ｓｅｐｔ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，１Ｈ），２．５５－２．４４（ｍ，２Ｈ），２．２２（ｓｅｐｔ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，２Ｈ），１．９７－１．８０（ｍ，６Ｈ），１．３４（ｄ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，６Ｈ），１．１３（ｄ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，６Ｈ），１．０７（ｄ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，６Ｈ）
１３Ｃ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）＝δ １５２．７，１４７．８，１３３．２，１３１．１，１２４．７，１２４．１，１２２．４，１２０．０，１１９．６，１１８．８，１１６．３，６３．０，３４．３，３４．０，３１．０，２４．９，２３．９，２３．７，２３．５
1H-NMR (CDCl3) = δ 9.58 (s, 1H), 8.16 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.31 (t, J = 8.0 Hz, 6.9 Hz, 1H), 7.21 (s, 2H), 6.90 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 5.52 (quint, J = 6.9 Hz , 1H), 3.01 (sept, J = 6.9 Hz, 1H), 2.55-2.44 (m, 2H), 2.22 (sept, J = 6.9 Hz, 2H), 1 .97-1.80 (m, 6H), 1.34 (d, J = 6.9 Hz, 6H), 1.13 (d, J = 6.9 Hz, 6H), 1.07 (d, J = 6.9Hz, 6H)
13C-NMR (CDCl3) = δ 152.7, 147.8, 133.2, 131.1, 124.7, 124.1, 122.4, 120.0, 119.6, 118.8, 116. 3, 63.0, 34.3, 34.0, 31.0, 24.9, 23.9, 23.7, 23.5
実施例５４
上記式（５－１３）で表される化合物、すなわち、２－シクロヘキシル－５－（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）－２Ｈ－イミダゾ［１，５－ａ］ピリジニウム クロリドを合成した例を以下に示す。
Example 54
An example of synthesizing the compound represented by the above formula (5-13), that is, 2-cyclohexyl-5-(2,4,6-triisopropylphenyl)-2H-imidazo[1,5-a]pyridinium chloride It is shown below.
空気下において、１５ｍＬスクリューバイアル管に、撹拌子、６－（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）－２－ピリジンカルボキシアルデヒド ９７４ｍｇ（３．２ｍｍｏｌ）、シクロヘキシルアミン ３６１μＬ（３．０ｍｍｏｌ）、及びメタノール ８．０ｍＬを加えた。バイアル管にしっかりと蓋をした後、室温で１２時間撹拌した。次いで、反応混合物をろ過し、残渣をメタノール ５．０ｍＬで洗浄した。得られた固体をデシケーターで減圧乾燥し、目的のＮ－シクロヘキシル［６－（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）ピリジン－２－イルメチレン］アミンを白色粉末として ５３７ｍｇ得た（収率４４％）。目的物の同定は１Ｈ及び１３Ｃ－ＮＭＲで実施した。 Into a 15 mL screw vial under air, add a stir bar, 6-(2,4,6-triisopropylphenyl)-2-pyridinecarboxaldehyde 974 mg (3.2 mmol), cyclohexylamine 361 μL (3.0 mmol), and methanol. 8.0 mL was added. The vial was tightly capped and stirred at room temperature for 12 hours. The reaction mixture was then filtered and the residue was washed with 5.0 mL of methanol. The resulting solid was dried under reduced pressure in a desiccator to obtain 537 mg of the desired N-cyclohexyl[6-(2,4,6-triisopropylphenyl)pyridin-2-ylmethylene]amine as a white powder (yield 44%). . Identification of the target product was performed by 1H and 13C-NMR.
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）＝δ ８．４３（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｔ，Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｓ，２Ｈ），３．３３－３．２４（ｍ，１Ｈ），２．９３（ｓｅｐｔ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，１Ｈ），２．５０（ｓｅｐｔ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，２Ｈ），１．８２（ｔ，Ｊ ＝ １６．３ Ｈｚ，４Ｈ），１．７２－１．５５（ｍ，４Ｈ），１．４５－１．３０（ｍ，２Ｈ），１．２８（ｄ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，６Ｈ），１．１２（ｄ，Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ，６Ｈ），１．０８（ｄ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，６Ｈ）
１３Ｃ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）＝δ １６０．３，１５９．７，１５４．７，１４８．９，１４６．２，１３６．１，１３６．０，１２５．９，１２０．８，１１８，６，６９．４，３４．５，３４．２，３０．３，２５．７，２４．７，２４．３，２４．１，２３．９
1H-NMR (CDCl3) = δ 8.43 (s, 1H), 8.03 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.76 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7 .29 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.07 (s, 2H), 3.33-3.24 (m, 1H), 2.93 (sept, J = 6.9 Hz, 1H), 2.50 (sept, J = 6.9 Hz, 2H), 1.82 (t, J = 16.3 Hz, 4H), 1.72-1.55 (m, 4H), 1. 45-1.30 (m, 2H), 1.28 (d, J = 6.9 Hz, 6H), 1.12 (d, J = 6.4 Hz, 6H), 1.08 (d, J = 6.9Hz, 6H)
13C-NMR (CDCl3) = δ 160.3, 159.7, 154.7, 148.9, 146.2, 136.1, 136.0, 125.9, 120.8, 118, 6, 69. 4, 34.5, 34.2, 30.3, 25.7, 24.7, 24.3, 24.1, 23.9
空気下において、４ｍＬスクリューバイアル管に、撹拌子、取得したＮ－シクロヘキシル［６－（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）ピリジン－２－イルメチレン］アミン ５３７ｍｇ（１．４ｍｍｏｌ）、及びクロロジメチルエーテル ２．２ｍＬ（２８ｍｍｏｌ）を加えた。バイアル管にしっかりと蓋をした後、室温で１２時間撹拌した。次いで、反応混合物をエバポレーター及びデシケーターで減圧乾燥し、得られた残渣をジクロロメタンとジエチルエーテルを用いて再結晶により精製して目的の２－シクロヘキシル－５－（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）－２Ｈ－イミダゾ［１，５－ａ］ピリジニウム クロリドを白色粉末として ５６６ｍｇ得た（収率９４％）。目的物の同定は１Ｈ及び１３Ｃ－ＮＭＲで実施した。 Under air, in a 4 mL screw vial tube, add a stir bar, 537 mg (1.4 mmol) of the obtained N-cyclohexyl[6-(2,4,6-triisopropylphenyl)pyridin-2-ylmethylene]amine, and chlorodimethyl ether 2. .2 mL (28 mmol) was added. The vial was tightly capped and stirred at room temperature for 12 hours. Then, the reaction mixture is dried under reduced pressure using an evaporator and a desiccator, and the obtained residue is purified by recrystallization using dichloromethane and diethyl ether to yield the desired 2-cyclohexyl-5-(2,4,6-triisopropylphenyl). 566 mg of -2H-imidazo[1,5-a]pyridinium chloride was obtained as a white powder (yield 94%). Identification of the target product was performed by 1H and 13C-NMR.
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）＝δ ９．６５（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄｄ，Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ，７．３ Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｓ，２Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，１Ｈ），５．０１（ｔｔ，Ｊ ＝ １１．７ Ｈｚ，３．７ Ｈｚ，１Ｈ），３．０１（ｓｅｐｔ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，１Ｈ），２．２８（ｄ，Ｊ ＝ １２．７ Ｈｚ，２Ｈ），２．２３（ｓｅｐｔ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，２Ｈ），１．９１（ｄ，Ｊ ＝ １３．３ Ｈｚ，２Ｈ），１．７９－１．６６（ｍ，３Ｈ），１．５８（ｑ，１２．８ Ｈｚ，２Ｈ），１．３４（ｄ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，６Ｈ），１．３１－１．１８（ｍ，１Ｈ），１．１３（ｄ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，６Ｈ），１．０６（ｄ，Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ，６Ｈ）
１３Ｃ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）＝δ １５２．７，１４７．９，１３３．３，１３１．１，１２４．７，１２４．２，１２２．５，１１９．７，１１９．５，１１８．９，１１６．０，６１．２，３４．４，３４．１，３１．１，２５．０，２４．８，２４．５，２４．０，２３．８
1H-NMR (CDCl3) = δ 9.65 (s, 1H), 8.21 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 8.01 (s, 1H), 8.31 (dd, J = 8.7 Hz, 7.3 Hz, 1H), 7.21 (s, 2H), 6.90 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 5.01 (tt, J = 11.7 Hz , 3.7 Hz, 1H), 3.01 (sept, J = 6.9 Hz, 1H), 2.28 (d, J = 12.7 Hz, 2H), 2.23 (sept, J = 6 .9 Hz, 2H), 1.91 (d, J = 13.3 Hz, 2H), 1.79-1.66 (m, 3H), 1.58 (q, 12.8 Hz, 2H), 1.34 (d, J = 6.9 Hz, 6H), 1.31-1.18 (m, 1H), 1.13 (d, J = 6.9 Hz, 6H), 1.06 (d , J = 6.4 Hz, 6H)
13C-NMR (CDCl3) = δ 152.7, 147.9, 133.3, 131.1, 124.7, 124.2, 122.5, 119.7, 119.5, 118.9, 116. 0, 61.2, 34.4, 34.1, 31.1, 25.0, 24.8, 24.5, 24.0, 23.8
実施例５５
上記式（５－６）で表される化合物、すなわち、２－シクロヘプチル－５－（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）－２Ｈ－イミダゾ［１，５－ａ］ピリジニウム クロリドを合成した例を以下に示す。
Example 55
An example of synthesizing the compound represented by the above formula (5-6), that is, 2-cycloheptyl-5-(2,4,6-triisopropylphenyl)-2H-imidazo[1,5-a]pyridinium chloride are shown below.
空気下において、１５ｍＬスクリューバイアル管に、撹拌子、６－（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）－２－ピリジンカルボキシアルデヒド ４６４ｍｇ（１．５ｍｍｏｌ）、シクロヘプチルアミン １９０μＬ（１．５ｍｍｏｌ）、及びエタノール ６．５ｍＬを加えた。バイアル管にしっかりと蓋をした後、室温で１２時間撹拌した。次いで、反応混合物をろ過し、残渣をメタノール ５．０ｍＬで洗浄した。得られた固体をデシケーターで減圧乾燥し、目的のＮ－シクロヘプチル［６－（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）ピリジン－２－イルメチレン］アミンを白色粉末として ３４６ｍｇ得た（収率５７％）。目的物の同定は１Ｈ及び１３Ｃ－ＮＭＲで実施した。 Into a 15 mL screw vial under air, add a stir bar, 6-(2,4,6-triisopropylphenyl)-2-pyridinecarboxaldehyde 464 mg (1.5 mmol), cycloheptylamine 190 μL (1.5 mmol), and 6.5 mL of ethanol was added. The vial was tightly capped and stirred at room temperature for 12 hours. The reaction mixture was then filtered and the residue was washed with 5.0 mL of methanol. The resulting solid was dried under reduced pressure in a desiccator to obtain 346 mg of the desired N-cycloheptyl[6-(2,4,6-triisopropylphenyl)pyridin-2-ylmethylene]amine as a white powder (yield 57%). ). Identification of the target product was performed by 1H and 13C-NMR.
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）＝δ ８．３８（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｔ，Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｓ，２Ｈ），３．４６（ｑｕｉｎｔ，Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ，１Ｈ），２．９４（ｓｅｐｔ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，１Ｈ），２．５１（ｓｅｐｔ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，２Ｈ），１．８６－１．７４（ｍ，６Ｈ），１．７１－１．４９（ｍ，６Ｈ），１．２８（ｄ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，６Ｈ），１．１３（ｄ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，６Ｈ），１．０９（ｄ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，６Ｈ）
１３Ｃ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）＝δ １５９．６，１５９．５，１５４．８，１４８．９，１４６．２，１３６．１，１３６．０，１２５．８，１２０．８，１１８．６，７２．０，３６．２，３４．５，３０．３，２８．５，２４．６，２４．３，２４．１，２３．９
1H-NMR (CDCl3) = δ 8.38 (s, 1H), 8.03 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.76 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7 .29 (d, J=7.8 Hz, 1H), 7.08 (s, 2H), 3.46 (quint, J=5.5 Hz, 1H), 2.94 (sept, J=6. 9 Hz, 1H), 2.51 (sept, J = 6.9 Hz, 2H), 1.86-1.74 (m, 6H), 1.71-1.49 (m, 6H), 1. 28 (d, J = 6.9 Hz, 6H), 1.13 (d, J = 6.9 Hz, 6H), 1.09 (d, J = 6.9 Hz, 6H)
13C-NMR (CDCl3) = δ 159.6, 159.5, 154.8, 148.9, 146.2, 136.1, 136.0, 125.8, 120.8, 118.6, 72. 0, 36.2, 34.5, 30.3, 28.5, 24.6, 24.3, 24.1, 23.9
空気下において、４ｍＬスクリューバイアル管に、撹拌子、取得したＮ－シクロヘプチル［６－（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）ピリジン－２－イルメチレン］アミン ２０２ｍｇ（０．５０ｍｍｏｌ）、及びクロロジメチルエーテル ７６０μＬ（１０ｍｍｏｌ）を加えた。バイアル管にしっかりと蓋をした後、室温で１２時間撹拌した。次いで、反応混合物をエバポレーター及びデシケーターで減圧乾燥し、得られた残渣をジクロロメタンとジエチルエーテルを用いて再結晶により精製して目的の２－シクロヘプチル－５－（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）－２Ｈ－イミダゾ［１，５－ａ］ピリジニウム クロリドを白色粉末として １１１ｍｇ得た（収率４９％）。目的物の同定は１Ｈ及び１３Ｃ－ＮＭＲで実施した。 Under air, a stir bar, 202 mg (0.50 mmol) of the obtained N-cycloheptyl[6-(2,4,6-triisopropylphenyl)pyridin-2-ylmethylene]amine, and chlorodimethyl ether are added to a 4 mL screw vial tube. 760 μL (10 mmol) was added. The vial was tightly capped and stirred at room temperature for 12 hours. Then, the reaction mixture is dried under reduced pressure using an evaporator and a desiccator, and the resulting residue is purified by recrystallization using dichloromethane and diethyl ether to give the desired 2-cycloheptyl-5-(2,4,6-triisopropylphenyl). )-2H-imidazo[1,5-a]pyridinium chloride was obtained as white powder (111 mg, yield 49%). Identification of the target product was performed by 1H and 13C-NMR.
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）＝δ ９．６２（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ，７．３ Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｓ，２Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ，１Ｈ），５．２５－５．１５（ｍ，１Ｈ），３．０１（ｓｅｐｔ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，１Ｈ），２．３０－２．１７（ｍ，４Ｈ），２．０３－１．５３（ｍ，１０Ｈ），１．３４（ｄ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，６Ｈ），１．１３（ｄ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，６Ｈ），１．０６（ｄ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，６Ｈ）
１３Ｃ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）＝δ １５２．７，１４７．９，１３３．２，１３１．０，１２４．６，１２４．３，１２２．４，１１９．６，１１９．４，１１９．１，１１６．３，６３．８，３６．４，３４．３，３１．０，２６．９，２４．９，２４．０，２３．９，２３．７
1H-NMR (CDCl3) = δ 9.62 (s, 1H), 8.23 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.31 (dd, J = 8.2 Hz, 7.3 Hz, 1H), 7.22 (s, 2H), 6.89 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 5.25-5.15 (m, 1H) , 3.01 (sept, J = 6.9 Hz, 1H), 2.30-2.17 (m, 4H), 2.03-1.53 (m, 10H), 1.34 (d, J = 6.9 Hz, 6H), 1.13 (d, J = 6.9 Hz, 6H), 1.06 (d, J = 6.9 Hz, 6H)
13C-NMR (CDCl3) = δ 152.7, 147.9, 133.2, 131.0, 124.6, 124.3, 122.4, 119.6, 119.4, 119.1, 116. 3, 63.8, 36.4, 34.3, 31.0, 26.9, 24.9, 24.0, 23.9, 23.7
実施例５６
上記式（５－７）で表される化合物、すなわち、２－シクロドデシル－５－（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）－２Ｈ－イミダゾ［１，５－ａ］ピリジニウム クロリドを合成した例を以下に示す。
Example 56
An example of synthesizing the compound represented by the above formula (5-7), that is, 2-cyclododecyl-5-(2,4,6-triisopropylphenyl)-2H-imidazo[1,5-a]pyridinium chloride are shown below.
空気下において、１５ｍＬスクリューバイアル管に、撹拌子、６－（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）－２－ピリジンカルボキシアルデヒド ４６４ｍｇ（１．５ｍｍｏｌ）、シクロドデシルアミン ３０３μＬ（１．５ｍｍｏｌ）、及びエタノール ６．５ｍＬを加えた。バイアル管にしっかりと蓋をした後、室温で８時間撹拌した。次いで、反応混合物をろ過し、残渣をメタノール ５．０ｍＬで洗浄した。得られた固体をデシケーターで減圧乾燥し、目的のＮ－シクロドデシル［６－（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）ピリジン－２－イルメチレン］アミンを白色粉末として ３８２ｍｇ得た（収率５４％）。目的物の同定は１Ｈ及び１３Ｃ－ＮＭＲで実施した。 Under air, in a 15 mL screw vial tube, stir bar, 6-(2,4,6-triisopropylphenyl)-2-pyridinecarboxaldehyde 464 mg (1.5 mmol), cyclododecylamine 303 μL (1.5 mmol), and 6.5 mL of ethanol was added. The vial was tightly capped and stirred at room temperature for 8 hours. The reaction mixture was then filtered and the residue was washed with 5.0 mL of methanol. The resulting solid was dried under reduced pressure in a desiccator to obtain 382 mg of the desired N-cyclododecyl[6-(2,4,6-triisopropylphenyl)pyridin-2-ylmethylene]amine as a white powder (yield 54%). ). Identification of the target product was performed by 1H and 13C-NMR.
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）＝δ ８．４２（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｔ，Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｓ，２Ｈ），３．５０（ｓ，１Ｈ），２．９３（ｓｅｐｔ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，１Ｈ），２．５１（ｓｅｐｔ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，２Ｈ），１．９５－１．７９（ｍ，２Ｈ），１．６０－１．２６（ｍ，２０Ｈ），１．２８（ｄ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，６Ｈ），１．１３（ｄ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，６Ｈ），１．０９（ｄ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，６Ｈ）
１３Ｃ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）＝δ １６０．７，１５９．７，１５４．６，１４８．９，１４６．２，１３６．１，１３５．９，１２５．８，１２０．８，１１８．５，６６．６，３４．５，３１．３，３０．３，２４．４，２４．１，２３．８４，２３．８２，２３．７２，２３．６６，２３．２，２１．６
1H-NMR (CDCl3) = δ 8.42 (s, 1H), 8.02 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.77 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7 .30 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.08 (s, 2H), 3.50 (s, 1H), 2.93 (sept, J = 6.9 Hz, 1H), 2 .51 (sept, J = 6.9 Hz, 2H), 1.95-1.79 (m, 2H), 1.60-1.26 (m, 20H), 1.28 (d, J = 6 .9 Hz, 6H), 1.13 (d, J = 6.9 Hz, 6H), 1.09 (d, J = 6.9 Hz, 6H)
13C-NMR (CDCl3) = δ 160.7, 159.7, 154.6, 148.9, 146.2, 136.1, 135.9, 125.8, 120.8, 118.5, 66. 6, 34.5, 31.3, 30.3, 24.4, 24.1, 23.84, 23.82, 23.72, 23.66, 23.2, 21.6
空気下において、４ｍＬスクリューバイアル管に、撹拌子、取得したＮ－シクロドデシル［６－（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）ピリジン－２－イルメチレン］アミン ３８２ｍｇ（０．８１ｍｍｏｌ）、及びクロロジメチルエーテル １．２ｍＬ（１６ｍｍｏｌ）を加えた。バイアル管にしっかりと蓋をした後、室温で１２時間撹拌した。次いで、反応混合物をエバポレーター及びデシケーターで減圧乾燥し、得られた残渣をジクロロメタンとジエチルエーテルを用いて再結晶した。得られた固体をさらに中圧カラムクロマトグラフィー（シリカゲル（粒径５０μＬ）使用、展開溶媒＝ジクロロメタン／メタノール）で精製して目的の２－シクロドデシル－５－（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）－２Ｈ－イミダゾ［１，５－ａ］ピリジニウム クロリドを白色粉末として １７０ｍｇ得た（収率４０％）。目的物の同定は１Ｈ及び１３Ｃ－ＮＭＲで実施した。 Under air, a stir bar, 382 mg (0.81 mmol) of the obtained N-cyclododecyl[6-(2,4,6-triisopropylphenyl)pyridin-2-ylmethylene]amine, and chlorodimethyl ether are added to a 4 mL screw vial tube. 1.2 mL (16 mmol) was added. The vial was tightly capped and stirred at room temperature for 12 hours. Then, the reaction mixture was dried under reduced pressure using an evaporator and a desiccator, and the resulting residue was recrystallized using dichloromethane and diethyl ether. The resulting solid was further purified by medium pressure column chromatography (silica gel (particle size: 50 μL), developing solvent = dichloromethane/methanol) to give the desired 2-cyclododecyl-5-(2,4,6-triisopropylphenyl )-2H-imidazo[1,5-a]pyridinium chloride was obtained as white powder (170 mg, yield 40%). Identification of the target product was performed by 1H and 13C-NMR.
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）＝δ ９．８２（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ，６．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｓ，２Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ，１Ｈ），５．０５－４．９６（ｍ，１Ｈ），３．０３（ｓｅｐｔ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，１Ｈ），２．２１（ｓｅｐｔ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，４Ｈ），１．９２－１．８１（ｍ，２Ｈ），１．５２－１．２８（ｍ，２２Ｈ），１．２５－１．１６（ｍ，２Ｈ），１．１３（ｄ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，６Ｈ），１．０５（ｄ，Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ，６Ｈ）
１３Ｃ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）＝δ １５２．７，１４７．８，１３２．９，１３１．３，１２４．６，１２４．１，１２２．４，１１９．８，１１９．３，１１７．１，１１７．０，６０．５，３４．２，３１．０，３０．６，２４．８，２３．９，２３．７，２３．６，２３．３，２３．０，２２．９，２１．１
1H-NMR (CDCl3) = δ 9.82 (s, 1H), 8.36 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.31 (dd, J = 9.6 Hz, 6.9 Hz, 1H), 7.23 (s, 2H), 6.90 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 5.05-4.96 (m, 1H) , 3.03 (sept, J = 6.9 Hz, 1H), 2.21 (sept, J = 6.9 Hz, 4H), 1.92-1.81 (m, 2H), 1.52- 1.28 (m, 22H), 1.25-1.16 (m, 2H), 1.13 (d, J = 6.9 Hz, 6H), 1.05 (d, J = 7.3 Hz , 6H)
13C-NMR (CDCl3) = δ 152.7, 147.8, 132.9, 131.3, 124.6, 124.1, 122.4, 119.8, 119.3, 117.1, 117. 0, 60.5, 34.2, 31.0, 30.6, 24.8, 23.9, 23.7, 23.6, 23.3, 23.0, 22.9, 21.1
実施例５７
上記式（５－８）で表される化合物、すなわち、２－（４－メトキシ－２，６－ジメチルフェニル）－５－（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）－２Ｈ－イミダゾ［１，５－ａ］ピリジニウム クロリドを合成した例を以下に示す。
Example 57
The compound represented by the above formula (5-8), that is, 2-(4-methoxy-2,6-dimethylphenyl)-5-(2,4,6-triisopropylphenyl)-2H-imidazo[1, An example of synthesizing 5-a]pyridinium chloride is shown below.
空気下において、１５ｍＬスクリューバイアル管に、撹拌子、６－（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）－２－ピリジンカルボキシアルデヒド ４６４ｍｇ（１．５ｍｍｏｌ）、 ４－メトキシ－２，６－ジメチルアニリン ２２７ｍｇ（１．５ｍｍｏｌ）、メタノール ５．０ｍＬを加えた。バイアル管にしっかりと蓋をした後、室温で１２時間撹拌した。次いで、反応混合物をろ過し、残渣をメタノール ５．０ｍＬで洗浄した。得られた固体をデシケーターで減圧乾燥し、目的のＮ－（４－メトキシ－２，６－ジメチルフェニル）［６－（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）ピリジン－２－イルメチレン］アミンを黄色粉末として ２９１ｍｇ得た（収率４４％）。目的物の同定は１Ｈ及び１３Ｃ－ＮＭＲで実施した。 Under air, in a 15 mL screw vial tube, stir bar, 6-(2,4,6-triisopropylphenyl)-2-pyridinecarboxaldehyde 464 mg (1.5 mmol), 4-methoxy-2,6-dimethylaniline 227 mg (1.5 mmol) and 5.0 mL of methanol were added. The vial was tightly capped and stirred at room temperature for 12 hours. The reaction mixture was then filtered and the residue was washed with 5.0 mL of methanol. The resulting solid was dried under reduced pressure in a desiccator to give the desired N-(4-methoxy-2,6-dimethylphenyl)[6-(2,4,6-triisopropylphenyl)pyridin-2-ylmethylene]amine as a yellow color. 291 mg was obtained as a powder (yield 44%). Identification of the target product was performed by 1H and 13C-NMR.
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）＝δ ８．３６（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｔ，Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｓ，２Ｈ），６．６５（ｓ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），２．９４（ｓｅｐｔ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，１Ｈ），２．５４（ｓｅｐｔ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，２Ｈ），２．２１（ｓ，６Ｈ），１．２９（ｄ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，６Ｈ），１．１５（ｄ，Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ，６Ｈ），１．１２（ｄ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，６Ｈ）
１３Ｃ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）＝δ １６３．８，１６０．０，１５６．１，１５４．３，１４９．０，１４６．２，１４３．６，１３６．２，１３５．８，１２８．８，１２６．５，１２１．０，１１８．７，１１３．５，５５．３，３４．５，３０．４，２４．３，２４．１，２３．９，１８．７
1H-NMR (CDCl3) = δ 8.36 (s, 1H), 8.27 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.87 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7 .38 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.10 (s, 2H), 6.65 (s, 2H), 3.79 (s, 3H), 2.94 (sept, J = 6.9 Hz, 1H), 2.54 (sept, J = 6.9 Hz, 2H), 2.21 (s, 6H), 1.29 (d, J = 6.9 Hz, 6H), 1 .15 (d, J = 7.3 Hz, 6H), 1.12 (d, J = 6.9 Hz, 6H)
13C-NMR (CDCl3) = δ 163.8, 160.0, 156.1, 154.3, 149.0, 146.2, 143.6, 136.2, 135.8, 128.8, 126. 5, 121.0, 118.7, 113.5, 55.3, 34.5, 30.4, 24.3, 24.1, 23.9, 18.7
空気下において、４ｍＬスクリューバイアル管に、撹拌子、取得したＮ－（４－メトキシ－２，６－ジメチルフェニル）［６－（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）ピリジン－２－イルメチレン］アミン ２２１ｍｇ（０．５０ｍｍｏｌ）、及びクロロジメチルエーテル １．５ｍＬ（２０ｍｍｏｌ）を加えた。バイアル管にしっかりと蓋をした後、室温で１２時間撹拌した。次いで、反応混合物をエバポレーター及びデシケーターで減圧乾燥し、得られた残渣をジクロロメタンとジエチルエーテルを用いて再結晶で精製して目的の２－（４－メトキシ－２，６－ジメチルフェニル）－５－（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）－２Ｈ－イミダゾ［１，５－ａ］ピリジニウム クロリドを白色粉末として ２３６ｍｇ得た（収率９６％）。目的物の同定は１Ｈ及び１３Ｃ－ＮＭＲで実施した。 Under air, a stir bar, the obtained N-(4-methoxy-2,6-dimethylphenyl)[6-(2,4,6-triisopropylphenyl)pyridin-2-ylmethylene]amine was added to a 4 mL screw vial tube. 221 mg (0.50 mmol) and 1.5 mL (20 mmol) of chlorodimethyl ether were added. The vial was tightly capped and stirred at room temperature for 12 hours. Then, the reaction mixture is dried under reduced pressure using an evaporator and a desiccator, and the resulting residue is purified by recrystallization using dichloromethane and diethyl ether to give the desired 2-(4-methoxy-2,6-dimethylphenyl)-5- 236 mg of (2,4,6-triisopropylphenyl)-2H-imidazo[1,5-a]pyridinium chloride was obtained as a white powder (yield 96%). Identification of the target product was performed by 1H and 13C-NMR.
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）＝δ ９．２１（ｓ，１Ｈ），８．８６（ｄ，Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ，７．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｓ，２Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｓ，２Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），２．９６（ｓｅｐｔ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，１Ｈ），２．３３（ｓｅｐｔ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，２Ｈ），１．９７（ｓ，６Ｈ），１．３０（ｄ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，６Ｈ），１．１６（ｄ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，６Ｈ），１．０５（ｄ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，６Ｈ）
１３Ｃ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）＝δ １６１．１，１５３．０，１４７．９，１３５．８，１３２．８，１３２．３，１２６．２，１２５．６，１２４．２，１２２．５，１２１．４，１２０．８，１２０．５，１１９．３，１１４．２，５５．６，３４．４，３１．２，２４．８，２４．０，２３．８，１７．５
1H-NMR (CDCl3) = δ 9.21 (s, 1H), 8.86 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 7.91 (s, 1H), 7.48 (dd, J = 8.9 Hz, 7.1 Hz, 1H), 7.19 (s, 2H), 7.05 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 6.69 (s, 2H), 3.81 (s, 3H), 2.96 (sept, J = 6.9 Hz, 1H), 2.33 (sept, J = 6.9 Hz, 2H), 1.97 (s, 6H), 1.30 (d, J = 6.9 Hz, 6H), 1.16 (d, J = 6.9 Hz, 6H), 1.05 (d, J = 6.9 Hz, 6H)
13C-NMR (CDCl3) = δ 161.1, 153.0, 147.9, 135.8, 132.8, 132.3, 126.2, 125.6, 124.2, 122.5, 121. 4, 120.8, 120.5, 119.3, 114.2, 55.6, 34.4, 31.2, 24.8, 24.0, 23.8, 17.5
実施例５８
上記式（５－９）で表される化合物、すなわち、２－（４－ジメチルアミノ－２，６－ジメチルフェニル）－５－（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）－２Ｈ－イミダゾ［１，５－ａ］ピリジニウム クロリドを合成した例を以下に示す。
Example 58
The compound represented by the above formula (5-9), that is, 2-(4-dimethylamino-2,6-dimethylphenyl)-5-(2,4,6-triisopropylphenyl)-2H-imidazo[1 ,5-a]pyridinium chloride is synthesized below.
空気下において、１５ｍＬスクリューバイアル管に、撹拌子、６－（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）－２－ピリジンカルボキシアルデヒド ４６４ｍｇ（１．５ｍｍｏｌ）、４－ジメチルアミノ－２，６－ジメチルアニリン ２４６ｍｇ（１．５ｍｍｏｌ）、及びメタノール ５．０ｍＬを加えた。バイアル管にしっかりと蓋をした後、室温で１２時間撹拌した。次いで、反応混合物をろ過し、残渣をメタノール ５．０ｍＬで洗浄した。得られた固体をデシケーターで減圧乾燥し、目的のＮ－（４－ジメチルアミノ－２，６－ジメチルフェニル）［６－（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）ピリジン－２－イルメチレン］アミンを黄色粉末として ３３６ｍｇ得た（収率４９％）。目的物の同定は１Ｈ及び１３Ｃ－ＮＭＲで実施した。 Under air, in a 15 mL screw vial tube, stir bar, 6-(2,4,6-triisopropylphenyl)-2-pyridinecarboxaldehyde 464 mg (1.5 mmol), 4-dimethylamino-2,6-dimethylaniline 246 mg (1.5 mmol) and 5.0 mL of methanol were added. The vial was tightly capped and stirred at room temperature for 12 hours. The reaction mixture was then filtered and the residue was washed with 5.0 mL of methanol. The obtained solid was dried under reduced pressure in a desiccator to give the target N-(4-dimethylamino-2,6-dimethylphenyl)[6-(2,4,6-triisopropylphenyl)pyridin-2-ylmethylene]amine. 336 mg was obtained as a yellow powder (yield 49%). Identification of the target product was performed by 1H and 13C-NMR.
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）＝δ ８．３８（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｔ，Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｓ，２Ｈ），６．５０（ｓ，２Ｈ），２．９３（ｓｅｐｔ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，１Ｈ），２．９２（ｓ，６Ｈ），２．５４（ｓｅｐｔ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，２Ｈ），２．２４（ｓ，６Ｈ），１．２８（ｄ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，６Ｈ），１．１４（ｄ，Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ，６Ｈ），１．１５（ｄ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，６Ｈ）
１３Ｃ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）＝δ １６２．５，１５９．９，１５４．８，１４９．０，１４７．８，１４６．３，１４０．５，１３９．３，１３６．１，１３５．９，１２９．０，１２６．２，１２０．９，１１８．５，１１３．０，４１．０，３４．５，３０．４，２４．３，２４．１，２３．９，１９．１
1H-NMR (CDCl3) = δ 8.38 (s, 1H), 8.27 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.84 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7 .35 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.09 (s, 2H), 6.50 (s, 2H), 2.93 (sept, J = 6.9 Hz, 1H), 2 .92 (s, 6H), 2.54 (sept, J = 6.9 Hz, 2H), 2.24 (s, 6H), 1.28 (d, J = 6.9 Hz, 6H), 1 .14 (d, J = 7.3 Hz, 6H), 1.15 (d, J = 6.9 Hz, 6H)
13C-NMR (CDCl3) = δ 162.5, 159.9, 154.8, 149.0, 147.8, 146.3, 140.5, 139.3, 136.1, 135.9, 129. 0, 126.2, 120.9, 118.5, 113.0, 41.0, 34.5, 30.4, 24.3, 24.1, 23.9, 19.1
空気下において、４ｍＬスクリューバイアル管に、撹拌子、取得したＮ－（４－ジメチルアミノ－２，６－ジメチルフェニル）［６－（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）ピリジン－２－イルメチレン］アミン ２２８ｍｇ（０．５０ｍｍｏｌ）、及びクロロジメチルエーテル ２．３ｍＬ（３０ｍｍｏｌ）を加えた。バイアル管にしっかりと蓋をした後、室温で１２時間撹拌した。次いで、反応混合物をエバポレーター及びデシケーターで減圧乾燥し、得られた残渣をジクロロメタンとジエチルエーテルを用いて再結晶で精製して目的の２－（４－ジメチルアミノ－２，６－ジメチルフェニル）－５－（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）－２Ｈ－イミダゾ［１，５－ａ］ピリジニウム クロリドを白色粉末として ２５０ｍｇ得た（収率９９％）。目的物の同定は１Ｈ及び１３Ｃ－ＮＭＲで実施した。 Under air, a stir bar, the obtained N-(4-dimethylamino-2,6-dimethylphenyl)[6-(2,4,6-triisopropylphenyl)pyridin-2-ylmethylene] was added to a 4 mL screw vial tube. 228 mg (0.50 mmol) of amine and 2.3 mL (30 mmol) of chlorodimethyl ether were added. The vial was tightly capped and stirred at room temperature for 12 hours. Then, the reaction mixture is dried under reduced pressure using an evaporator and a desiccator, and the resulting residue is purified by recrystallization using dichloromethane and diethyl ether to yield the desired 2-(4-dimethylamino-2,6-dimethylphenyl)-5. 250 mg of -(2,4,6-triisopropylphenyl)-2H-imidazo[1,5-a]pyridinium chloride was obtained as a white powder (yield 99%). Identification of the target product was performed by 1H and 13C-NMR.
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）＝δ ９．３２（ｓ，１Ｈ），８．９４（ｄ，Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｔ，Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｓ，２Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｓ，２Ｈ），３．０４（ｓ，６Ｈ），２．９６（ｓｅｐｔ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，１Ｈ），２．３１（ｓｅｐｔ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，２Ｈ），１．９５（ｓ，６Ｈ），１．３０（ｄ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，６Ｈ），１．１６（ｄ，Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ，６Ｈ），１．０４（ｄ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，６Ｈ）
１３Ｃ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）＝δ １５３．４，１４７．８，１４５．８，１３７．２，１３３．６，１３３．５，１３２．３，１２６．１，１２３．７，１２２．７，１２２．５，１２１．２，１２１．１，１１９．８，１１８．８，４６．２，３４．５，３１．３，２４．８，２４．１，２３．８，１７．５
1H-NMR (CDCl3) = δ 9.32 (s, 1H), 8.94 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.47 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.19 (s, 2H), 7.04 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 6.72 (s, 2H), 3.04 (s, 6H) , 2.96 (sept, J = 6.9 Hz, 1H), 2.31 (sept, J = 6.9 Hz, 2H), 1.95 (s, 6H), 1.30 (d, J = 6.9 Hz, 6H), 1.16 (d, J = 6.4 Hz, 6H), 1.04 (d, J = 6.9 Hz, 6H)
13C-NMR (CDCl3) = δ 153.4, 147.8, 145.8, 137.2, 133.6, 133.5, 132.3, 126.1, 123.7, 122.7, 122. 5, 121.2, 121.1, 119.8, 118.8, 46.2, 34.5, 31.3, 24.8, 24.1, 23.8, 17.5
実施例５９
上記式（５－１０）で表される化合物、すなわち、２－（３，５－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－４－メトキシフェニル）－５－（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）－２Ｈ－イミダゾ［１，５－ａ］ピリジニウム クロリドを合成した例を以下に示す。
Example 59
The compound represented by the above formula (5-10), that is, 2-(3,5-di-tert-butyl-4-methoxyphenyl)-5-(2,4,6-triisopropylphenyl)-2H- An example of synthesizing imidazo[1,5-a]pyridinium chloride is shown below.
空気下において、１５ｍＬスクリューバイアル管に、撹拌子、６－（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）－２－ピリジンカルボキシアルデヒド ４６４ｍｇ（１．５ｍｍｏｌ）、３，５－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－４－メトキシアニリン ３５３ｍｇ（１．５ｍｍｏｌ）、及びメタノール ５．０ｍＬを加えた。バイアル管にしっかりと蓋をした後、室温で７時間撹拌した。次いで、反応混合物をろ過し、残渣をメタノール ５．０ｍＬで洗浄した。得られた固体をデシケーターで減圧乾燥し、目的のＮ－（３，５－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－４－メトキシフェニル）［６－（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）ピリジン－２－イルメチレン］アミンを黄色粉末として ４２６ｍｇ得た（収率５４％）。目的物の同定は１Ｈ及び１３Ｃ－ＮＭＲで実施した。 Under air, in a 15 mL screw vial tube, stir bar, 6-(2,4,6-triisopropylphenyl)-2-pyridinecarboxaldehyde 464 mg (1.5 mmol), 3,5-di-tert-butyl-4 - 353 mg (1.5 mmol) of methoxyaniline and 5.0 mL of methanol were added. The vial was tightly capped and stirred at room temperature for 7 hours. The reaction mixture was then filtered and the residue was washed with 5.0 mL of methanol. The resulting solid was dried under reduced pressure in a desiccator to give the desired N-(3,5-di-tert-butyl-4-methoxyphenyl)[6-(2,4,6-triisopropylphenyl)pyridin-2-ylmethylene ] 426 mg of the amine was obtained as a yellow powder (yield 54%). Identification of the target product was performed by 1H and 13C-NMR.
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）＝δ ８．７０（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｔ，Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｓ，２Ｈ），７．０９（ｓ，２Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），２．９３（ｓｅｐｔ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，１Ｈ），２．５４（ｓｅｐｔ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，２Ｈ），１．４５（ｓ，１８Ｈ），１．２８（ｄ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，６Ｈ），１．１４（ｄ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，６Ｈ），１．１０（ｄ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，６Ｈ）
１３Ｃ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）＝δ １６０．０，１５９．６，１５９．０，１５４．７，１４９．１，１４６．２，１４５．１，１４４．６，１３６．３，１３５．８，１２６．３，１２０．９，１１９．８，１１８．９，６４．３，３６．０，３４．５，３２．０，３０．３，２４．４，２４．１，２３．８．
1H-NMR (CDCl3) = δ 8.70 (s, 1H), 8.25 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.85 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7 .35 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.26 (s, 2H), 7.09 (s, 2H), 3.71 (s, 3H), 2.93 (sept, J = 6.9 Hz, 1H), 2.54 (sept, J = 6.9 Hz, 2H), 1.45 (s, 18H), 1.28 (d, J = 6.9 Hz, 6H), 1 .14 (d, J = 6.9 Hz, 6H), 1.10 (d, J = 6.9 Hz, 6H)
13C-NMR (CDCl3) = δ 160.0, 159.6, 159.0, 154.7, 149.1, 146.2, 145.1, 144.6, 136.3, 135.8, 126. 3, 120.9, 119.8, 118.9, 64.3, 36.0, 34.5, 32.0, 30.3, 24.4, 24.1, 23.8.
空気下において、４ｍＬスクリューバイアル管に、撹拌子、取得したＮ－（３，５－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－４－メトキシフェニル）［６－（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）ピリジン－２－イルメチレン］アミン ２６３ｍｇ（０．５０ｍｍｏｌ）、及びクロロジメチルエーテル ７６０μＬ（１０ｍｍｏｌ）を加えた。バイアル管にしっかりと蓋をした後、室温で１２時間撹拌した。次いで、反応混合物をエバポレーター及びデシケーターで減圧乾燥し、得られた残渣をジクロロメタンとジエチルエーテルを用いて再結晶で精製して目的の２－（３，５－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－４－メトキシフェニル）－５－（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）－２Ｈ－イミダゾ［１，５－ａ］ピリジニウム クロリドを白色粉末として ２００ｍｇ得た（収率７０％）。目的物の同定は１Ｈ及び１３Ｃ－ＮＭＲで実施した。 Under air, in a 4 mL screw vial tube, a stir bar, the obtained N-(3,5-di-tert-butyl-4-methoxyphenyl)[6-(2,4,6-triisopropylphenyl)pyridine-2 -ylmethylene]amine 263 mg (0.50 mmol) and chlorodimethyl ether 760 μL (10 mmol) were added. The vial was tightly capped and stirred at room temperature for 12 hours. Then, the reaction mixture is dried under reduced pressure using an evaporator and a desiccator, and the resulting residue is purified by recrystallization using dichloromethane and diethyl ether to yield the desired 2-(3,5-di-tert-butyl-4-methoxyphenyl). )-5-(2,4,6-Triisopropylphenyl)-2H-imidazo[1,5-a]pyridinium chloride was obtained as white powder (200 mg, yield 70%). Identification of the target product was performed by 1H and 13C-NMR.
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）＝δ ９．７２（ｓ，１Ｈ），８．８７（ｄ，Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ，６．９ Ｈｚ １Ｈ），７．３１（ｓ，２Ｈ），７．２０（ｓ，２Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，１Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），２．９７（ｓｅｐｔ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，１Ｈ），２．３３（ｓｅｐｔ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，２Ｈ），１．４０（ｓ，１８Ｈ），１．３０（ｄ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，６Ｈ），１．１５（ｄ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，６Ｈ），１．１２（ｄ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，６Ｈ）
１３Ｃ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）＝δ １６２．０，１５２．９，１４８．１，１４６．９，１３２．６，１３２．２，１２９．７，１２４．９，１２４．３，１２２．５５，１２２．４５，１２１．０，１２０．７，１１９．２，１１９．１，６４．８，３６．２，３４．５，３１．６，３１．１，２５．１，２４．０，２３．８
1H-NMR (CDCl3) = δ 9.72 (s, 1H), 8.87 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.40 (dd, J = 9.2 Hz, 6.9 Hz 1H), 7.31 (s, 2H), 7.20 (s, 2H), 7.00 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 3.74 ( s, 3H), 2.97 (sept, J = 6.9 Hz, 1H), 2.33 (sept, J = 6.9 Hz, 2H), 1.40 (s, 18H), 1.30 ( d, J = 6.9 Hz, 6H), 1.15 (d, J = 6.9 Hz, 6H), 1.12 (d, J = 6.9 Hz, 6H)
13C-NMR (CDCl3) = δ 162.0, 152.9, 148.1, 146.9, 132.6, 132.2, 129.7, 124.9, 124.3, 122.55, 122. 45, 121.0, 120.7, 119.2, 119.1, 64.8, 36.2, 34.5, 31.6, 31.1, 25.1, 24.0, 23.8
実施例６０
上記式（５－１）で表される化合物、すなわち、２－（２，４，６－トリメチルフェニル）－５－（２，６－ジイソプロポキシフェニル）－２Ｈ－イミダゾ［１，５－ａ］ピリジニウム クロリドを合成した例を以下に示す。
Example 60
The compound represented by the above formula (5-1), that is, 2-(2,4,6-trimethylphenyl)-5-(2,6-diisopropoxyphenyl)-2H-imidazo[1,5-a ] An example of synthesizing pyridinium chloride is shown below.
窒素下において、８０ｍＬシュレンク管に、撹拌子、２－ブロモ－６－ピリジンカルボキシアルデヒド ９３０ｍｇ（５．０ｍｍｏｌ）、２，６－ジイソプロポキシフェニルボロン酸 １．４ｇ（５．８ｍｍｏｌ）、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム ９２ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン １９７ｍｇ（０．７５ｍｍｏｌ）、リン酸三カリウム ２．７ｇ（１３ｍｍｏｌ）、及びトルエン ２８ｍＬを加えた。予め内部をアルゴンで置換した還流管を取り付け、１１０℃で３６時間加熱撹拌した。次いで、反応液を室温まで冷却し、この反応液をシリカゲル（粒径５０μＬ）を通じて濾過した。濃縮して得られた残渣を中圧カラムクロマトグラフィー（シリカゲル（粒径５０μｍ）使用、展開溶媒＝ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、目的の６－（２，６－ジイソプロポキシフェニル）－２－ピリジンカルボキシアルデヒドを白色固体として ９３７ｍｇ得た（収率６３％）。 Under nitrogen, in an 80 mL Schlenk tube, stir bar, 2-bromo-6-pyridinecarboxaldehyde 930 mg (5.0 mmol), 2,6-diisopropoxyphenylboronic acid 1.4 g (5.8 mmol), trisdibenzylidene. 92 mg (0.10 mmol) of acetone dipalladium, 197 mg (0.75 mmol) of triphenylphosphine, 2.7 g (13 mmol) of tripotassium phosphate, and 28 mL of toluene were added. A reflux tube, the inside of which was previously replaced with argon, was attached, and the mixture was heated and stirred at 110° C. for 36 hours. The reaction was then cooled to room temperature and filtered through silica gel (50 μL particle size). The residue obtained by concentration is purified by medium-pressure column chromatography (using silica gel (particle size: 50 μm), developing solvent = hexane/ethyl acetate) to give the desired 6-(2,6-diisopropoxyphenyl)-2. 937 mg of -pyridinecarboxaldehyde was obtained as a white solid (yield 63%).
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）＝δ １０．１（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｔ，Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ，１Ｈ），７．３０－７．２４（ｍ，２Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ，２Ｈ），４．４５（ｓｅｐｔ，Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ，２Ｈ），１．１５（ｄ，Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ，１２Ｈ）
１３Ｃ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）＝δ １９４．３，１５６．８，１５６．１，１５２．３，１３６．１，１３０．１，１２９．９，１２０．９，１１９．１，１０７．３，７１．２，２２．０
1H-NMR (CDCl3) = δ 10.1 (s, 1H), 7.90 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.86 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 7 .53 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.30-7.24 (m, 2H), 6.64 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 4.45 (sept, J = 6.0 Hz, 2H), 1.15 (d, J = 6.0 Hz, 12H)
13C-NMR (CDCl3) = δ 194.3, 156.8, 156.1, 152.3, 136.1, 130.1, 129.9, 120.9, 119.1, 107.3, 71. 2, 22.0
空気下において、１５ｍＬスクリューバイアル管に、撹拌子、取得した６－（２，６－ジイソプロポキシフェニル）－２－ピリジンカルボキシアルデヒド ６７０ｍｇ（２．２ｍｍｏｌ）、２，４，６－トリメチルアニリン ６．３ｍＬ（４４ｍｍｏｌ）、及びエタノール ５．５ｍＬを加えた。バイアル管にしっかりと蓋をした後、室温で４時間撹拌した。次いで、反応混合物をエバポレーター及びデシケーターによって減圧乾燥し、目的のＮ－（２，４，６－トリメチルフェニル）［６－（２，６－ジイソプロポキシフェニル）ピリジン－２－イルメチレン］アミンを黄色固体として定量的に得た。目的物の同定は１Ｈ及び１３Ｃ－ＮＭＲで実施した。 5. Under air, in a 15 mL screw vial tube, stir bar, 670 mg (2.2 mmol) of obtained 6-(2,6-diisopropoxyphenyl)-2-pyridinecarboxaldehyde, 2,4,6-trimethylaniline. 3 mL (44 mmol) and 5.5 mL of ethanol were added. The vial was tightly capped and stirred at room temperature for 4 hours. Then, the reaction mixture was dried under reduced pressure using an evaporator and a desiccator to obtain the desired N-(2,4,6-trimethylphenyl)[6-(2,6-diisopropoxyphenyl)pyridin-2-ylmethylene]amine as a yellow solid. obtained quantitatively as Identification of the target product was performed by 1H and 13C-NMR.
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）＝δ ８．３９（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｔ，Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ，２Ｈ），４．４５（ｓｅｐｔ，Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ，２Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，６Ｈ），１．１８（ｄ，Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ，１２Ｈ）
１３Ｃ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）＝δ １６４．３，１５６．９，１５５．０，１５３．７，１４８．１，１３５．７，１３３．１，１２９．５，１２８．８，１２８．１，１２６．９，１２１．６，１１８．５，１０７．７，７１．３，２２．１，２０．７，１８．２
1H-NMR (CDCl3) = δ 8.39 (s, 1H), 8.20 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.82 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7 .41 (d, J = 7.8 Hz, 1 H), 7.23 (d, J = 8.2 Hz, 1 H), 6.64 (d, J = 8.2 Hz, 2 H), 4.45 (sept, J = 6.0 Hz, 2H), 2.29 (s, 3H), 2.16 (s, 6H), 1.18 (d, J = 6.0 Hz, 12H)
13C-NMR (CDCl3) = δ 164.3, 156.9, 155.0, 153.7, 148.1, 135.7, 133.1, 129.5, 128.8, 128.1, 126. 9, 121.6, 118.5, 107.7, 71.3, 22.1, 20.7, 18.2
空気下において、４ｍＬスクリューバイアル管に、撹拌子、取得したＮ－（２，４，６－トリメチルフェニル）［６－（２，６－ジイソプロポキシフェニル）ピリジン－２－イルメチレン］アミン ４１７ｍｇ（１．０ｍｍｏｌ）、及びクロロジメチルエーテル １．５ｍＬ（２０ｍｍｏｌ）を加えた。バイアル管にしっかりと蓋をした後、４０℃で１１時間加熱撹拌した。次いで、反応混合物をエバポレーター及びデシケーターで減圧乾燥し、得られた残渣を中圧カラムクロマトグラフィー（シリカゲル（粒径５０μｍ）使用、展開溶媒＝ヘキサン／酢酸エチル）で精製した。さらにジクロロメタンとジエチルエーテルを用いて再結晶で精製して目的の２－（２，４，６－トリメチルフェニル）－５－（２，６－ジイソプロポキシフェニル）－２Ｈ－イミダゾ［１，５－ａ］ピリジニウム クロリドを白色粉末として ３８０ｍｇ得た（収率６３％）。目的物の同定は１Ｈ及び１３Ｃ－ＮＭＲで実施した。 Under air, in a 4 mL screw vial tube, a stir bar, 417 mg of the obtained N-(2,4,6-trimethylphenyl)[6-(2,6-diisopropoxyphenyl)pyridin-2-ylmethylene]amine (1 .0 mmol) and 1.5 mL (20 mmol) of chlorodimethyl ether were added. After tightly capping the vial tube, the mixture was heated and stirred at 40° C. for 11 hours. Then, the reaction mixture was dried under reduced pressure using an evaporator and a desiccator, and the obtained residue was purified by medium-pressure column chromatography (using silica gel (particle size: 50 µm), developing solvent = hexane/ethyl acetate). Further purification by recrystallization using dichloromethane and diethyl ether yields the desired 2-(2,4,6-trimethylphenyl)-5-(2,6-diisopropoxyphenyl)-2H-imidazo[1,5- a] 380 mg of pyridinium chloride was obtained as a white powder (yield 63%). Identification of the target product was performed by 1H and 13C-NMR.
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）＝δ ９．２７（ｓ，１Ｈ），８．８６（ｄ，Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｔ，Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ，６．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｓ，２Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ，２Ｈ），４．５２（ｓｅｐｔ，Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ，２Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．００（ｓ，６Ｈ），１．１５（ｄ，Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ，６Ｈ），１．１０（ｄ，Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ，６Ｈ）
１３Ｃ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）＝δ １５７．０，１４１．３，１３３．７，１３３．１，１３２．０，１３１．０，１２９．５，１２９．２，１２５．０，１２１．８，１２１．１，１１９．７，１１７．６，１１０．０，１０６．９，７１．６，２１．８，２１．６，２０．９，１７．１
1H-NMR (CDCl3) = δ 9.27 (s, 1H), 8.86 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.43 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 7.39 (dd, J = 9.2 Hz, 6.9 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 7.00 (s , 2H), 6.68 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 4.52 (sept, J = 6.0 Hz, 2H), 2.34 (s, 3H), 2.00 (s , 6H), 1.15 (d, J = 6.0 Hz, 6H), 1.10 (d, J = 6.0 Hz, 6H)
13C-NMR (CDCl3) = δ 157.0, 141.3, 133.7, 133.1, 132.0, 131.0, 129.5, 129.2, 125.0, 121.8, 121. 1, 119.7, 117.6, 110.0, 106.9, 71.6, 21.8, 21.6, 20.9, 17.1
実施例６１
上記式（５－２）で表される化合物、すなわち、２－（２，４，６－トリメチルフェニル）－５－（３－ヒドロキシメチル－２，６－ジイソプロポキシフェニル）－２Ｈ－イミダゾ［１，５－ａ］ピリジニウム クロリドを合成した例を以下に示す。
Example 61
The compound represented by the above formula (5-2), that is, 2-(2,4,6-trimethylphenyl)-5-(3-hydroxymethyl-2,6-diisopropoxyphenyl)-2H-imidazo [ An example of synthesizing 1,5-a]pyridinium chloride is shown below.
空気下において、４ｍＬスクリューバイアル管に、撹拌子、Ｎ－（２，４，６－トリメチルフェニル）［６－（３－ヒドロキシメチル－２，６－ジイソプロポキシフェニル）ピリジン－２－イルメチレン］アミン ８８７ｍｇ（２．１ｍｍｏｌ）、及びクロロジメチルエーテル ３．２ｍＬ（４３ｍｍｏｌ）を加えた。バイアル管にしっかりと蓋をした後、８０℃で１６時間加熱撹拌した。次いで、反応混合物をエバポレーター及びデシケーターで減圧乾燥し、得られた残渣をジエチルエーテルと酢酸エチルで洗浄した。さらにジクロロメタンと酢酸エチルを用いて再結晶で精製して目的の２－（２，４，６－トリメチルフェニル）－５－（３－ヒドロキシメチル－２，６－ジイソプロポキシフェニル）－２Ｈ－イミダゾ［１，５－ａ］ピリジニウム クロリドを茶色粉末として ８６２ｍｇ得た（収率８２％）。目的物の同定は１Ｈ及び１３Ｃ－ＮＭＲで実施した。 Under air, in a 4 mL screw vial tube, stir bar, N-(2,4,6-trimethylphenyl)[6-(3-hydroxymethyl-2,6-diisopropoxyphenyl)pyridin-2-ylmethylene]amine 887 mg (2.1 mmol) and 3.2 mL (43 mmol) of chlorodimethyl ether were added. After tightly capping the vial tube, the mixture was heated and stirred at 80° C. for 16 hours. The reaction mixture was then dried under reduced pressure using an evaporator and a desiccator, and the obtained residue was washed with diethyl ether and ethyl acetate. Further purification by recrystallization using dichloromethane and ethyl acetate gave the desired 2-(2,4,6-trimethylphenyl)-5-(3-hydroxymethyl-2,6-diisopropoxyphenyl)-2H-imidazo. 862 mg of [1,5-a]pyridinium chloride was obtained as a brown powder (yield 82%). Identification of the target product was performed by 1H and 13C-NMR.
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）＝δ ９．３５（ｄ，Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ，１Ｈ），８．９８（ｄｄ，Ｊ ＝ １１．５ Ｈｚ，９．６ Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ，７．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｓ，２Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．６７（ｄ，Ｊ ＝ １１．５ Ｈｚ，１Ｈ），４．６２－４．５３（ｍ，２Ｈ），３．８７（ｓｅｐｔ，Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ，１Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），１．９８（ｓ，３Ｈ），１．２１（ｄ，Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ，３Ｈ），１．１６（ｄ，Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ，３Ｈ），０．８７（ｄ，Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ，３Ｈ）
１３Ｃ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）＝δ １５６．９，１５５．２，１４１．５，１３５．１，１３３．７４，１３３．６５，１３１．８，１３１．０，１２９．６４，１２９．６０，１２８．７，１２４．７，１２４．６，１２２．５，１２２．０，１２０．７，１１８．１，１１４．５，１１０．３，７７．８，７１．９，４０．７，２２．１，２２．０，２１．８，２１．６，２１．０，１７．３，１７．１
1H-NMR (CDCl3) = δ 9.35 (d, J = 17.4 Hz, 1H), 8.98 (dd, J = 11.5 Hz, 9.6 Hz, 1H), 8.16 (s , 1H), 7.60 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.41 (dd, J = 8.9 Hz, 7.1 Hz, 1H), 7.18 (d, J = 7 .3 Hz, 1 H), 7.01 (s, 2 H), 6.88 (d, J = 9.2 Hz, 1 H), 4.67 (d, J = 11.5 Hz, 1 H), 4. 62-4.53 (m, 2H), 3.87 (sept, J = 6.0 Hz, 1H), 2.35 (s, 3H), 2.03 (s, 3H), 1.98 (s , 3H), 1.21 (d, J = 6.0 Hz, 3H), 1.16 (d, J = 6.0 Hz, 3H), 0.95 (d, J = 6.0 Hz, 3H ), 0.87 (d, J = 6.0 Hz, 3H)
13C-NMR (CDCl3) = δ 156.9, 155.2, 141.5, 135.1, 133.74, 133.65, 131.8, 131.0, 129.64, 129.60, 128. 7, 124.7, 124.6, 122.5, 122.0, 120.7, 118.1, 114.5, 110.3, 77.8, 71.9, 40.7, 22.1, 22.0, 21.8, 21.6, 21.0, 17.3, 17.1
実施例６２
上記式（５－３）で表される化合物、すなわち、２－（２，４，６－トリメチルフェニル）－５－（２，６－ジメトキシフェニル）－２Ｈ－イミダゾ［１，５－ａ］ピリジニウム クロリドを合成した例を以下に示す。
Example 62
The compound represented by the above formula (5-3), that is, 2-(2,4,6-trimethylphenyl)-5-(2,6-dimethoxyphenyl)-2H-imidazo[1,5-a]pyridinium Examples of synthesizing chlorides are shown below.
空気下において、１５ｍＬスクリューバイアル管に、撹拌子、６－（２，６－ジメトキシフェニル）－２－ピリジンカルボキシアルデヒド ９７３ｍｇ（４．０ｍｍｏｌ）、 ２，４，６－トリメチルアニリン ５６０μＬ（４．０ｍｍｏｌ）、及びエタノール １０ｍＬを加えた。バイアル管にしっかりと蓋をした後、９０℃で２４時間撹拌した。次いで、反応混合物を室温まで冷却し、析出した固体をろ過し、メタノール及びヘキサンで洗浄した。得られた固体をデシケーターによって減圧乾燥し、目的のＮ－（２，４，６－トリメチルフェニル）［６－（２，６－メトキシフェニル）ピリジン－２－イルメチレン］アミンを黄色固体として １．３ｇ得た（収率９２％）。目的物の同定は１Ｈ及び１３Ｃ－ＮＭＲで実施した。 Under air, a stirrer, 6-(2,6-dimethoxyphenyl)-2-pyridinecarboxaldehyde 973 mg (4.0 mmol), 2,4,6-trimethylaniline 560 μL (4.0 mmol) were placed in a 15 mL screw vial tube. , and 10 mL of ethanol were added. After tightly capping the vial tube, it was stirred at 90° C. for 24 hours. The reaction mixture was then cooled to room temperature, and the precipitated solid was filtered and washed with methanol and hexane. The resulting solid was dried under reduced pressure in a desiccator to give 1.3 g of the desired N-(2,4,6-trimethylphenyl)[6-(2,6-methoxyphenyl)pyridin-2-ylmethylene]amine as a yellow solid. obtained (yield 92%). Identification of the target product was performed by 1H and 13C-NMR.
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）＝δ ８．４０（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｔ，Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｔ，Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｓ，２Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ，２Ｈ），３．７５（ｓ，６Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ）
１３Ｃ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）＝δ １６４．０，１５８．１，１５４．５，１５４．４，１４７．９，１３６．３，１３３．１，１２９．９，１２８．７，１２７．９，１２６．８，１１９．１，１１８．７，１０４．４，５６．０，２０．７，１８．３
1H-NMR (CDCl3) = δ 8.40 (s, 1H), 8.27 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.86 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7 .39 (d, J = 7.3 Hz, 1 H), 7.33 (t, J = 8.2 Hz, 1 H), 6.88 (s, 2 H), 6.67 (d, J = 8. 2 Hz, 2H), 3.75 (s, 6H), 2.28 (s, 3H), 2.15 (s, 3H)
13C-NMR (CDCl3) = δ 164.0, 158.1, 154.5, 154.4, 147.9, 136.3, 133.1, 129.9, 128.7, 127.9, 126. 8, 119.1, 118.7, 104.4, 56.0, 20.7, 18.3
空気下において、４ｍＬスクリューバイアル管に、撹拌子、取得したＮ－（２，４，６－トリメチルフェニル）［６－（２，６－ジメトキシフェニル）ピリジン－２－イルメチレン］アミン １．３ｇ（３．７ｍｍｏｌ）、及びクロロジメチルエーテル ５．５ｍＬ（７３ｍｍｏｌ）を加えた。バイアル管にしっかりと蓋をした後、６０℃で１８時間加熱撹拌した。次いで、反応混合物をエバポレーター及びデシケーターで減圧乾燥し、得られた残渣を中圧カラムクロマトグラフィー（シリカゲル（粒径５０μｍ）使用、展開溶媒＝ジクロロメタン／メタノール）で精製して目的の２－（２，４，６－トリメチルフェニル）－５－（２，６－ジメトキシフェニル）－２Ｈ－イミダゾ［１，５－ａ］ピリジニウム クロリドを白色粉末として １．５ｇ得た（収率９９％）。目的物の同定は１Ｈ及び１３Ｃ－ＮＭＲで実施した。 Under air, in a 4 mL screw vial tube, stir bar, 1.3 g of the obtained N-(2,4,6-trimethylphenyl)[6-(2,6-dimethoxyphenyl)pyridin-2-ylmethylene]amine (3 .7 mmol) and 5.5 mL (73 mmol) of chlorodimethyl ether were added. After tightly capping the vial tube, the mixture was heated and stirred at 60° C. for 18 hours. Then, the reaction mixture is dried under reduced pressure using an evaporator and a desiccator, and the resulting residue is purified by medium pressure column chromatography (using silica gel (particle size: 50 μm), developing solvent = dichloromethane/methanol) to give the desired 2-(2, 1.5 g of 4,6-trimethylphenyl)-5-(2,6-dimethoxyphenyl)-2H-imidazo[1,5-a]pyridinium chloride was obtained as a white powder (yield 99%). Identification of the target product was performed by 1H and 13C-NMR.
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）＝δ ８．８５（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｔ，Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｔ，Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｓ，２Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ，２Ｈ），３．７９（ｓ，６Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．０３（ｓ，６Ｈ）
１３Ｃ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）＝δ １５８．０，１３３．７，１３３．５，１３１．８，１３１．０，１２９．５，１２８．７，１２５．３，１２３．０，１２１．５，１１９．０，１１６．６，１０６．９，１０４．４，５６．０，２０．９，１７．１
1H-NMR (CDCl3) = δ 8.85 (s, 1H), 8.56 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 8.39 (s, 1H), 7.52 (t, J = 8.5 Hz, 1H), 7.40 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.11 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 7.01 (s, 2H), 6 .74 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 3.79 (s, 6H), 2.34 (s, 3H), 2.03 (s, 6H)
13C-NMR (CDCl3) = δ 158.0, 133.7, 133.5, 131.8, 131.0, 129.5, 128.7, 125.3, 123.0, 121.5, 119. 0, 116.6, 106.9, 104.4, 56.0, 20.9, 17.1
実施例６３
上記式（５－１６）で表される化合物、すなわち、２－（２，６－ジメトキシフェニル）－５－（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）－２Ｈ－イミダゾ［１，５－ａ］ピリジニウム クロリドを合成した例を以下に示す。
Example 63
Compounds represented by the above formula (5-16), that is, 2-(2,6-dimethoxyphenyl)-5-(2,4,6-triisopropylphenyl)-2H-imidazo[1,5-a] An example of synthesizing pyridinium chloride is shown below.
空気下において、１５ｍＬスクリューバイアル管に、撹拌子、６－（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）－２－ピリジンカルボキシアルデヒド １５５ｍｇ（０．５０ｍｍｏｌ）、２，６－ジメトキシアニリン ７７ｍｇ（０．５０ｍｍｏｌ）、及びエタノール １．０ｍＬを加えた。バイアル管にしっかりと蓋をした後、９０℃で１２時間加熱撹拌した。次いで、反応混合物をエバポレーター及びデシケーターで減圧乾燥し、得られた固体をヘキサン５ｍＬで洗浄して、目的のＮ－（２，６－ジメトキシフェニル）［６－（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）ピリジン－２－イルメチレン］アミンを黄色粉末として １０５ｍｇ得た（収率４７％）。目的物の同定は１Ｈ及び１３Ｃ－ＮＭＲで実施した。 Under air, in a 15 mL screw vial tube, stir bar, 6-(2,4,6-triisopropylphenyl)-2-pyridinecarboxaldehyde 155 mg (0.50 mmol), 2,6-dimethoxyaniline 77 mg (0.50 mmol) ), and 1.0 mL of ethanol were added. After tightly capping the vial tube, the mixture was heated and stirred at 90° C. for 12 hours. Then, the reaction mixture was dried under reduced pressure using an evaporator and a desiccator, and the obtained solid was washed with 5 mL of hexane to yield the desired N-(2,6-dimethoxyphenyl)[6-(2,4,6-triisopropylphenyl). ) 105 mg of pyridin-2-ylmethylene]amine was obtained as a yellow powder (yield 47%). Identification of the target product was performed by 1H and 13C-NMR.
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）＝δ ８．８０（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｔ，Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｔ，Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｓ，２Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ，２Ｈ），３．８３（ｓ，６Ｈ），２．９３（ｓｅｐｔ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，１Ｈ），２．５５（ｓｅｐｔ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，２Ｈ），１．２８（ｄ，Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ，６Ｈ），１．１４（ｄ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，６Ｈ），１．１０（ｄ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，６Ｈ）
１３Ｃ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）＝δ １６６．４，１５９．８，１５４．９，１５２．０，１４８．９，１４６．２，１３６．１，１３５．９，１２９．３，１２６．４，１２５．８，１２０．９，１１８．９，１０４．６，５６．１，３４．５，３０．３，２４．３，２４．１，２３．８
1H-NMR (CDCl3) = δ 8.80 (s, 1H), 8.36 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.83 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7 .34 (d, J = 7.8 Hz, 1 H), 7.10 (t, J = 8.7 Hz, 1 H), 7.08 (s, 2 H), 6.65 (d, J = 8. 7 Hz, 2H), 3.83 (s, 6H), 2.93 (sept, J = 6.9 Hz, 1H), 2.55 (sept, J = 6.9 Hz, 2H), 1.28 (d, J = 7.3 Hz, 6H), 1.14 (d, J = 6.9 Hz, 6H), 1.10 (d, J = 6.9 Hz, 6H)
13C-NMR (CDCl3) = δ 166.4, 159.8, 154.9, 152.0, 148.9, 146.2, 136.1, 135.9, 129.3, 126.4, 125. 8, 120.9, 118.9, 104.6, 56.1, 34.5, 30.3, 24.3, 24.1, 23.8
空気下において、４ｍＬスクリューバイアル管に、撹拌子、取得したＮ－（２，６－ジメトキシフェニル）［６－（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）ピリジン－２－イルメチレン］アミン １８４ｍｇ（０．４１ｍｍｏｌ）、パラホルムアルデヒド １２ｍｇ（０．４１ｍｍｏｌ）、クロロトリメチルシラン １０４μＬ（０．８３ｍｍｏｌ）、及びトルエン ３．０ｍＬを加えた。バイアル管にしっかりと蓋をした後、室温で２４時間撹拌した。次いで、反応混合物をろ過し、残渣をジエチルエーテル ２．０ｍＬ及びヘキサン ２．０ｍＬで洗浄した。得られた固体をジクロロメタン及び酢酸エチルを用いて再結晶で精製し、目的の２－（２，６－ジメトキシフェニル）－５－（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）－２Ｈ－イミダゾ［１，５－ａ］ピリジニウム クロリドを白色粉末として １２７ｍｇ得た（収率６２％）。目的物の同定は１Ｈ及び１３Ｃ－ＮＭＲで実施した。 Under air, in a 4 mL screw vial tube, stir bar, 184 mg of the obtained N-(2,6-dimethoxyphenyl)[6-(2,4,6-triisopropylphenyl)pyridin-2-ylmethylene]amine (0. 41 mmol), 12 mg (0.41 mmol) of paraformaldehyde, 104 μL (0.83 mmol) of chlorotrimethylsilane, and 3.0 mL of toluene were added. The vial was tightly capped and stirred at room temperature for 24 hours. The reaction mixture was then filtered and the residue was washed with 2.0 mL diethyl ether and 2.0 mL hexane. The obtained solid was purified by recrystallization using dichloromethane and ethyl acetate to give the target 2-(2,6-dimethoxyphenyl)-5-(2,4,6-triisopropylphenyl)-2H-imidazo[1 ,5-a]pyridinium chloride was obtained as a white powder in an amount of 127 mg (yield 62%). Identification of the target product was performed by 1H and 13C-NMR.
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）＝δ ８．７５（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｔ，Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｔ，Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｓ，２Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ，２Ｈ），３．７２（ｓ，６Ｈ），２．９２（ｓｅｐｔ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，１Ｈ），２．３３（ｓｅｐｔ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，２Ｈ），１．２５（ｄ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，６Ｈ），１．１１（ｄ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，６Ｈ），１．０２（ｄ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，６Ｈ）
１３Ｃ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）＝δ １５４．５，１５２．７，１４８．０，１３２．９，１３２．６，１３１．２，１２４．６，１２４．３，１２３．０，１２２．４，１２０．２，１２０．１，１１９．５，１１２．２，１０４．５，５６．４，３４．３，３１．０，２４．８，１３．９，２３．７
1H-NMR (CDCl3) = δ 8.75 (s, 1H), 8.65 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.44 (t, J = 8.5 Hz, 1H), 7.38 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.14 (s, 2H), 6.93 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 6 .67 (d, J=8.2 Hz, 2H), 3.72 (s, 6H), 2.92 (sept, J=6.9 Hz, 1H), 2.33 (sept, J=6. 9 Hz, 2H), 1.25 (d, J = 6.9 Hz, 6H), 1.11 (d, J = 6.9 Hz, 6H), 1.02 (d, J = 6.9 Hz , 6H)
13C-NMR (CDCl3) = δ 154.5, 152.7, 148.0, 132.9, 132.6, 131.2, 124.6, 124.3, 123.0, 122.4, 120. 2, 120.1, 119.5, 112.2, 104.5, 56.4, 34.3, 31.0, 24.8, 13.9, 23.7
実施例６４
上記式（５－１５）で表される化合物、すなわち、１－メチル－２－（２，４，６－トリメチルフェニル）－５－（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）－２Ｈ－イミダゾ［１，５－ａ］ピリジニウム クロリドを合成した例を以下に示す。
Example 64
The compound represented by the above formula (5-15), that is, 1-methyl-2-(2,4,6-trimethylphenyl)-5-(2,4,6-triisopropylphenyl)-2H-imidazo [ An example of synthesizing 1,5-a]pyridinium chloride is shown below.
窒素下において、８０ｍＬシュレンク管に、撹拌子、１－（６－ブロモピリジン－２－イル）エタン－１－オン １．２ｇ（６．０ｍｍｏｌ）、２，４，６－トリイソプロピルフェニルボロン酸 １．７ｇ（６．９ｍｍｏｌ）、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム １１０ｍｇ（０．１２ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン ２３６ｍｇ（０．９０ｍｍｏｌ）、リン酸三カリウム ３．２ｇ（１５ｍｍｏｌ）、及びトルエン ３２ｍＬを加えた。予め内部をアルゴンで置換した還流管を取り付け、１１０℃で７２時間加熱撹拌した。次いで、反応液を室温まで冷却し、この反応液をシリカゲル（粒径５０μＬ）を通じて濾過した。濃縮して得られた残渣を中圧カラムクロマトグラフィー（シリカゲル（粒径５０μｍ）使用、展開溶媒＝ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、目的の１－［６－（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）ピリジン－２－イル］エタン－１－オンを白色固体として ５１９ｍｇ得た（収率２７％）。 Under nitrogen, in an 80 mL Schlenk tube, stir bar, 1-(6-bromopyridin-2-yl)ethan-1-one 1.2 g (6.0 mmol), 2,4,6-triisopropylphenylboronic acid 1 .7 g (6.9 mmol), 110 mg (0.12 mmol) trisdibenzylideneacetone dipalladium, 236 mg (0.90 mmol) triphenylphosphine, 3.2 g (15 mmol) tripotassium phosphate, and 32 mL toluene were added. A reflux tube, the inside of which was previously replaced with argon, was attached, and the mixture was heated and stirred at 110° C. for 72 hours. The reaction was then cooled to room temperature and filtered through silica gel (50 μL particle size). The residue obtained by concentration was purified by medium-pressure column chromatography (using silica gel (particle size: 50 μm), developing solvent = hexane/ethyl acetate) to give the desired 1-[6-(2,4,6-triisopropyl 519 mg of phenyl)pyridin-2-yl]ethan-1-one was obtained as a white solid (27% yield).
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）＝δ ８．０１（ｄ，Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｔ，Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｓ，２Ｈ），２．９６（ｓｅｐｔ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，１Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ），２．４６（ｓｅｐｔ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，２Ｈ），１．３１（ｄ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，６Ｈ），１．１２（ｄ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，１２Ｈ）
１３Ｃ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）＝δ ２００．９，１５９．６，１５３．２，１４９．０，１４６．３，１３６．４，１３５．８，１２８．５，１２０．８，１１９．３，３４．４，３０．５，２６．０，２４．３，２４．０，２３．７
1H-NMR (CDCl3) = δ 8.01 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.85 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 7. 3 Hz, 1H), 7.10 (s, 2H), 2.96 (sept, J=6.9 Hz, 1H), 2.68 (s, 3H), 2.46 (sept, J=6. 9 Hz, 2H), 1.31 (d, J = 6.9 Hz, 6H), 1.12 (d, J = 6.9 Hz, 12H)
13C-NMR (CDCl3) = δ 200.9, 159.6, 153.2, 149.0, 146.3, 136.4, 135.8, 128.5, 120.8, 119.3, 34. 4, 30.5, 26.0, 24.3, 24.0, 23.7
空気下において、１５ｍＬスクリューバイアル管に、撹拌子、取得した１－［６－（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）ピリジン－２－イル］エタン－１－オン ２５９ｍｇ（０．８０ｍｍｏｌ），２，４，６－トリメチルアニリン １．１ｍＬ（８．０ｍｍｏｌ）、硫酸 ４０μＬ（０．８０ｍｍｏｌ）、及びメタノール ８．０ｍＬを加えた。バイアル管にしっかりと蓋をした後、４０℃で１２時間加熱撹拌した。次いで、反応混合物をろ過し、残渣をメタノール ３．０ｍＬで洗浄した。得られた固体をデシケーターで減圧乾燥し、目的のＮ－（２，４，６－トリメチルフェニル）－１－［６－（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）ピリジン－２－イルエタン］－１－イミンを黄色粉末として ２８８ｍｇ得た（収率８２％）。目的物の同定は１Ｈ及び１３Ｃ－ＮＭＲで実施した。 Under air, in a 15 mL screw vial tube, stir bar, 259 mg (0.80 mmol) of 1-[6-(2,4,6-triisopropylphenyl)pyridin-2-yl]ethan-1-one obtained, 2 , 4,6-trimethylaniline 1.1 mL (8.0 mmol), sulfuric acid 40 μL (0.80 mmol), and methanol 8.0 mL were added. After tightly capping the vial tube, the mixture was heated and stirred at 40° C. for 12 hours. The reaction mixture was then filtered and the residue was washed with 3.0 mL of methanol. The resulting solid is dried under reduced pressure in a desiccator to give the desired N-(2,4,6-trimethylphenyl)-1-[6-(2,4,6-triisopropylphenyl)pyridin-2-ylethane]-1 288 mg of -imine was obtained as a yellow powder (yield 82%). Identification of the target product was performed by 1H and 13C-NMR.
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）＝δ ８．２５（ｄ，Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｔ，Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｓ，２Ｈ），６．８８（ｓ，２Ｈ），２．９６（ｓｅｐｔ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，１Ｈ），２．５６（ｓｅｐｔ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，２Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），２．０２（ｓ，６Ｈ），１．３１（ｄ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，６Ｈ），１．１４（ｄ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，６Ｈ），１．１３（ｄ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，６Ｈ）
１３Ｃ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）＝δ １６８．４，１５９．０，１５６．２，１４８．７，１４６．４，１４６．３，１３６．４，１３６．０，１３２．１，１２８．５，１２６．０，１２５．４，１２０．８，１１８．９，３４．４，３０．５，２４．４，２４．１，２３．８，１７．８，１６．９
1H-NMR (CDCl3) = δ 8.25 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.81 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 7. 3 Hz, 1H), 7.10 (s, 2H), 6.88 (s, 2H), 2.96 (sept, J=6.9 Hz, 1H), 2.56 (sept, J=6. 9 Hz, 2H), 2.28 (s, 3H), 2.11 (s, 3H), 2.02 (s, 6H), 1.31 (d, J = 6.9 Hz, 6H), 1 .14 (d, J = 6.9 Hz, 6H), 1.13 (d, J = 6.9 Hz, 6H)
13C-NMR (CDCl3) = δ 168.4, 159.0, 156.2, 148.7, 146.4, 146.3, 136.4, 136.0, 132.1, 128.5, 126. 0, 125.4, 120.8, 118.9, 34.4, 30.5, 24.4, 24.1, 23.8, 17.8, 16.9
空気下において、４ｍＬスクリューバイアル管に、撹拌子、取得したＮ－（２，４，６－トリメチルフェニル）－１－［６－（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）ピリジン－２－イルエタン］－１－イミン ２２１ｍｇ（０．５０ｍｍｏｌ）、及びクロロジメチルエーテル ７６０μＬ（１０ｍｍｏｌ）を加えた。バイアル管にしっかりと蓋をした後、８０℃で１２時間加熱撹拌した。次いで、反応混合物をエバポレーター及びデシケーターで減圧乾燥し、得られた残渣を中圧カラムクロマトグラフィー（シリカゲル（粒径５０μｍ）使用、展開溶媒＝ジクロロメタン／メタノール）及びジクロロメタンと酢酸エチルを用いる再結晶により精製して目的の１－メチル－２－（２，４，６－トリメチルフェニル）－５－（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）－２Ｈ－イミダゾ［１，５－ａ］ピリジニウム クロリドを灰色粉末として ９８ｍｇ得た（収率４０％）。目的物の同定は１Ｈ及び１３Ｃ－ＮＭＲで実施した。 Under air, in a 4 mL screw vial tube, stir bar, obtained N-(2,4,6-trimethylphenyl)-1-[6-(2,4,6-triisopropylphenyl)pyridin-2-ylethane] 221 mg (0.50 mmol) of -1-imine and 760 μL (10 mmol) of chlorodimethyl ether were added. After tightly capping the vial tube, the mixture was heated and stirred at 80° C. for 12 hours. Then, the reaction mixture was dried under reduced pressure using an evaporator and a desiccator, and the resulting residue was purified by medium-pressure column chromatography (using silica gel (particle size: 50 µm), developing solvent = dichloromethane/methanol) and recrystallization using dichloromethane and ethyl acetate. The desired 1-methyl-2-(2,4,6-trimethylphenyl)-5-(2,4,6-triisopropylphenyl)-2H-imidazo[1,5-a]pyridinium chloride was obtained as a gray powder. 98 mg was obtained as (yield 40%). Identification of the target product was performed by 1H and 13C-NMR.
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）＝δ ９．００（ｄ，Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ，７．３ Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｓ，２Ｈ），７．０６４（ｓ，２Ｈ），７．０５６（ｄ，Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ，１Ｈ），２．９６（ｓｅｐｔ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，１Ｈ），２．７３（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｓｅｐｔ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，２Ｈ），１．８６（ｓ，６Ｈ），１．２９（ｄ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，６Ｈ），１．１６（ｄ，Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ，６Ｈ），１．０４（ｄ，Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ，６Ｈ）
１３Ｃ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）＝δ １５３．０，１４７．８，１４２．３，１３４．０，１３２．６，１３０．１，１２９．５，１２８．６，１２５．５，１２５．４，１２４．０，１２２．５，１２１．２，１１９．８，１１９．７，３４．４，３１．１，２４．７，２４．０，２３．７，２１．０，１６．９，９．３
1H-NMR (CDCl3) = δ 9.00 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.64 (dd, J = 9.2 Hz, 7.3 Hz , 1H), 7.18 (s, 2H), 7.064 (s, 2H), 7.056 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 2.96 (sept, J = 6.9 Hz , 1H), 2.73 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 2.33 (sept, J = 6.9 Hz, 2H), 1.86 (s, 6H), 1.29 (d, J = 6.9 Hz, 6H), 1.16 (d, J = 6.4 Hz, 6H), 1.04 (d, J = 6.9 Hz, 6H)
13C-NMR (CDCl3) = δ 153.0, 147.8, 142.3, 134.0, 132.6, 130.1, 129.5, 128.6, 125.5, 125.4, 124. 0, 122.5, 121.2, 119.8, 119.7, 34.4, 31.1, 24.7, 24.0, 23.7, 21.0, 16.9, 9.3
Claims (3)
で表されるＮ－ヘテロ環状カルベン化合物及びパラジウム化合物を含む触媒存在下、芳香族ニトロ化合物と、下記一般式（１）
で表される芳香族化合物と、をクロスカップリング反応させることを含むことを特徴とする芳香族化合物の製造方法。 General formula (2) below
In the presence of a catalyst containing an N-heterocyclic carbene compound and a palladium compound represented by, an aromatic nitro compound and the following general formula (1)
A method for producing an aromatic compound , comprising cross-coupling reaction with an aromatic compound represented by.
で表される化合物であることを特徴とする、請求項１に記載の製造方法。 The N-heterocyclic carbene compound has the following general formula (14)
The production method according to claim 1, characterized in that it is a compound represented by:
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