JP7219476B2 - 腱滑膜病変を主体とした疾患の治療薬 - Google Patents
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Description
以下の発明は主として以上の成果に基づく。
[1]トラニラスト又はその薬学的に許容される塩を有効成分として含有する、腱滑膜病変を主体とした疾患の治療薬。
[2]前記疾患が腱鞘炎である、[1]に記載の治療薬。
[3]前記疾患がばね指、ドケルバン腱鞘炎、インターセクション症候群、前・後脛骨筋腱鞘炎又は足趾腱鞘炎である、[1]に記載の治療薬。
[4]手根管症候群に腱鞘炎を合併した患者に投与されることを特徴とする、[1]に記載の治療薬。
[5]前記疾患を罹患した糖尿病患者に投与されることを特徴とする、[1]~[4]のいずれか一項に記載の治療薬。
[6]腱滑膜病変を主体とした疾患を罹患した患者に対して、治療上有効量のトラニラスト又はその薬学的に許容される塩を投与する治療法。
(1)細胞
手根管開放術および腱滑膜切除を行った際に得られた腱滑膜組織から線維芽細胞を回収した。継代培養によって増殖・維持し、以下の実験には2継代~5継代の細胞を用いた。
トラニラストの細胞増殖に対する効果をMTSアッセイで調べた。MTSアッセイは、細胞数に比例して吸光度が変化することを利用したアッセイである。用意した線維芽細胞を96ウェルプレートに播種した後、様々な濃度のトラニラストを添加した。トラニラストの添加から所定時間後(12時間後、24時間後又は48時間後)にMTSを投与し、マイクロプレートリーダーで吸光度を測定した。
細胞毒性試験にはLDHアッセイを用いた。細胞死が生じるとLDHが放出されるため、LDH量を計測することで細胞毒性の有無が分かる。用意した線維芽細胞を96ウェルプレートに播種した後、様々な濃度のトラニラストを添加した。トラニラストの添加から24時間後に培養上清中のLDH量を計測した。
手根管症候群患者由来線維芽細胞をTNF-α又はIL-1βで活性化した状態でトラニラストを投与することでIL-6が抑制されるかどうかを検証した。様々な濃度のトラニラスト存在下で1時間培養した線維芽細胞に対して、トラニラストとTNF-α(10ng/ml)又はIL-1β(10ng/ml)を同時に投与した。12時間後又は24時間培養し、培養上清を回収した。回収した培養上清中のIL-6濃度をELISA法で計測した。
MTSアッセイの結果、12時間後、24時間後、48時間後のいずれの測定時点においても、トラニラスト投与群(10~250μM)では、コントロール(0μM)と比べて、濃度依存性に細胞数が有意に減少した(図1)。
手根管症候群に腱鞘炎(ばね指)を合併している場合、有意にIL-6分泌量が高いことがわかった。手根管症候群患者は高頻度(30~60%)に腱鞘炎を合併するが、腱滑膜病変が原因となる点で手根管症候群と腱鞘炎は共通していることと、腱鞘炎は滑膜病変に直結することから、滑膜での炎症が高い症例(即ちIL-6分泌量が高い症例)の方がばね指の症状が出やすいと考えられる。
Claims (4)
- トラニラスト又はその薬学的に許容される塩を有効成分として含有する、ばね指、ドケルバン腱鞘炎、インターセクション症候群、前・後脛骨筋腱鞘炎及び足趾腱鞘炎からなる群より選択される腱鞘炎の治療薬。
- 手根管症候群にばね指、ドケルバン腱鞘炎又はインターセクション症候群を合併した患者に投与されることを特徴とする、請求項1に記載の治療薬。
- 前記腱鞘炎を罹患した糖尿病患者に投与されることを特徴とする、請求項1又は2に記載の治療薬。
- ばね指、ドケルバン腱鞘炎、インターセクション症候群、前・後脛骨筋腱鞘炎及び足趾腱鞘炎からなる群より選択される腱鞘炎を罹患した患者に対して、治療上有効量のトラニラスト又はその薬学的に許容される塩を投与するように用いられる、請求項1に記載の治療薬。
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Non-Patent Citations (4)
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SHIOTA, N. et al.,The anti-allergic compound tranilast attenuates inflammation and inhibits bone destruction in collag,British Journal of Pharmacology,2010年,Vol.159,p.626-635,ISSN 0007-1188 |
加藤善之ら,手指に発生したサルコイドーシス性腱鞘炎の1例,中四整会誌,1999年,Vol.11, No.1,p.137-140,ISSN 0915-2695 |
水関隆也ら,リウマチ屈筋腱滑膜炎に対する滑膜切除術の成績,日整会誌,2001年,Vol.75, No.2,S314,ISSN 0021-5325 |
貝原信孝ら,関節リウマチの腱鞘滑膜炎と関節滑膜炎の比較検討,Connective Tissue,2004年,Vol.36, No.2,p.98,B8, ISSN 0916-572X |
Also Published As
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