JP7212675B2 - 性器乾癬の治療 - Google Patents
性器乾癬の治療 Download PDFInfo
- Publication number
- JP7212675B2 JP7212675B2 JP2020511242A JP2020511242A JP7212675B2 JP 7212675 B2 JP7212675 B2 JP 7212675B2 JP 2020511242 A JP2020511242 A JP 2020511242A JP 2020511242 A JP2020511242 A JP 2020511242A JP 7212675 B2 JP7212675 B2 JP 7212675B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- il17a antibody
- pharmaceutical formulation
- antagonistic anti
- genital
- patient
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
- C07K16/244—Interleukins [IL]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/04—Antipruritics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/54—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the route of administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/545—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the dose, timing or administration schedule
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/51—Complete heavy chain or Fd fragment, i.e. VH + CH1
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/515—Complete light chain, i.e. VL + CL
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
本明細書で互換的に使用される場合、本発明の抗IL17および抗IL17A抗体は、高い親和性でヒトIL-17Aに特異的に結合し、これに拮抗する本発明のモノクローナル抗体を指す。当該技術分野で知られているように、インターロイキン17A、ヒトIL17Aは、炎症誘発性サイトカインとして機能する20~30kDの二量体(すなわち、IL17AAホモ二量体またはIL17AFヘテロ二量体)糖タンパク質である。特定の実施形態によると、抗IL17A抗体は、それぞれ配列番号2のアミノ酸配列を有する2つの軽鎖可変領域(LCVR)と、それぞれ配列番号3のアミノ酸配列を有する2つの重鎖可変領域(HCVR)とを含む。より具体的な実施形態では、抗IL17A抗体は、それぞれ配列番号4のアミノ酸配列を有する2つの軽鎖(LC)と、それぞれ配列番号5のアミノ酸配列を有する2つの重鎖(HC)とを含み、ここでHCはジスルフィド結合によって架橋されている。本発明の好ましい実施形態では、抗IL17A抗体はイキセキズマブである。本発明で使用するための抗体のさらなる特徴付けは、米国特許第7,838,638号に提供されている。
本発明の実施形態は、医薬製剤に組み込まれた抗IL17A抗体の使用も含む。本明細書で使用される医薬製剤は、本発明の抗IL17A抗体、好ましくはイキセキズマブを含む安定製剤であり、製剤中のタンパク質/抗体の分解、修飾、凝集、生物活性の喪失などの程度は許容範囲内で制御され、経時的に許容範囲を超えて増加することはない。溶液中の抗体の安定性は、抗体が可溶化された製剤中の抗体の化学的および物理的安定性に依存している。酸化、脱アミド化、および加水分解などの問題は、化学的安定性の問題の例であり、凝集、ゲル形成、液液相分離は、抗体が製剤中に有し上得る物理的安定性の問題の例である。安定性は、試料の光散乱の測定、光の見かけの減衰(吸光度または光学密度)、サイズ(例えば、サイズ排除クロマトグラフィー(SEC))、示差走査熱量測定(DSC)によって測定されたインビトロまたはインビボでの生物活性および/または特性を含む、当該技術分野で周知の方法によって評価することができる。
本発明はまた、抗IL17A抗体を用いたGenP、性器掻痒、および性器乾癬の性的活動障害の治療のための用量計画に関する。本明細書で言及され、当該技術分野で一般に知られているように、「用量」という用語は、対象に投与される抗IL17A抗体の量(例えば、濃度)を指す。当該分野で一般に知られており、本明細書で互換的に言及され得る「用量計画」または「投薬計画」は、ある期間にわたって患者に投与される用量のセット(すなわち、一連または配列)を投与するための治療スケジュールを含む。
本明細書で言及される場合、本明細書で互換的に使用される「医師による静的総合評価」および「sPGA」とは、所与の時点での患者の乾癬病変の医師による総合評価を指す。当該技術分野で理解されているように、sPGAには、硬化、紅斑、および鱗屑に関する乾癬病変の評価が含まれ、乾癬の重症度の全体的な等級は、クリア(0)、最小限(1)、軽度(2)、中程度(3)、重度(4)、または非常に重度(5)のアンカーを使用して与えられる。例として、sPGA 0,1の評価は、最小の局面重症度および/または乾癬局面の完全な解消の臨床的に意味のある反応を表すと理解される(sPGA 0は乾癬局面の完全な解消を示す)。当該技術分野で理解されているように、sPGAに関する情報は、http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2009/09/WC50で入手可能な「European Medicines Agency,Committee for Medicinal Products for Human Use,Guidelines on clinical investigation of medicinal products indicated for the treatment of psoriasis,November 2004でさらに提供されている。
本明細書で言及される場合、本明細書で互換的に使用される「医師による性器の静的総合評価」および「sPGA-G」は、所与の時点での患者のGenP病変の医師による総合評価を指す。評価領域には、陰核***から会陰までの外陰部領域が含まれ、女性の場合は大***、小***、および会陰、男性の場合は陰茎、陰嚢、および会陰が含まれる。当該技術分野で理解されているように、sPGA-Gには、紅斑、硬化、および鱗屑(存在する場合がある)に対するGenP病変の評価が含まれ、GenPの重症度の全体的な等級は、クリア(0)、最小限(1)、軽度(2)、中程度(3)、重度(4)、または非常に重度(5)のアンカーを使用して与えられる。sPGA-G 0.1の評価は、最小のGenP病変の重症度および/またはGenPの完全な解消の臨床的に意味のある反応を表すと理解される(sPGA-G 0はGenPの完全な解消を示す)。当該技術分野で理解されているように、sPGA-Gに関する情報は、Joseph E.Merola et al.(2016)でさらに提供されている。医師による性器の静的総合評価:性器乾癬の重症度の臨床結果測定。http://jddonline.com/articles/dermatology/S1545961617P0793X/1で入手可能なJournal of Drugs and Dermatology,Volume 16,Issue 8。
本明細書で言及される場合、本明細書で互換的に使用される「修正された性器乾癬面積および重症度指数」および「mGPASI」は、所与の時点での患者のGenPの医師の評価を指す。当該技術分野で理解されているように、mGPASIには、大***、小***、および会陰(女性)、陰茎、陰嚢、および会陰(男性)の評価が含まれ、紅斑、硬化、GenP局面の鱗屑、ならびにびらん、裂傷、および/または潰瘍を組み込んだ総合スコアが提供される(mGPASI 0は、意味のある反応を表し、かつ/またはGenPを示さないと理解され、mGPASI 72は、最も重症のGenPを示す)。当該技術分野で理解されているように、mGPASIに関する情報は、https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18845092で入手可能なBissonnette et al,2008(male genital PASI)、およびhttps://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25824273で入手可能なRyan et al.2016(genital PASI)でさらに提供されている。
本明細書で言及される場合、本明細書で互換的に使用される「性器乾癬の患者の総合評価」または「PatGA-G」は、患者がある時点での患者のGenPの重症度を0~5までランク付けする、患者管理の単一項目尺度である。0のランクまたは値は、クリアすなわちGenPがまったくないことを表し、5の値は、最も重症のGenPを表す。
GenPに対するイキセキズマブの影響を、sPGA-G 0.1に従って評価する。上記に記載のように、二重盲検並行群臨床試験でイキセキズマブをプラセボと比較する。イキセキズマブ治療群でsPGA-G 0.1を達成した患者の割合(N=75)を、プラセボ群でsPGA-G 0.1を達成した患者の割合(N=74)と比較する。0日目に、いずれかの治療群の1人の患者のみをsPGA-G 0.1として評価する。12週目までの結果を表2に提供する。
性器掻痒に対するイキセキズマブの影響を、11点(0~10)の患者が報告したかゆみについての性器乾癬症状尺度(「GPSS」)評価(0がかゆみなしを表し、10が想像できる最悪のかゆみを表す)に従って評価する。上記に記載のように、二重盲検並行群臨床試験でイキセキズマブをプラセボと比較する。すべての性器掻痒患者を、臨床試験の開始時に評価し、ベースラインを確立する。患者が報告したかゆみに関するGPSS評価に基づく患者の評価は、治療の最初の12週間にわたって毎日行われる。最初の12週間の治療期間後、評価は医師の診察時にのみ行われる。イキセキズマブ治療群の患者の結果(N=62)を、プラセボ群の患者の結果(N=60)と比較し、ベースラインから3点以上の改善を達成した患者の割合として表示する。12週目に、イキセキズマブ治療群の患者(N=62)の59.7%が、プラセボ群の患者(N=60)のわずか8.3%(平均スコアの改善は-0.21±0.29(LSM±標準誤差))と比較して、ベースラインから少なくとも3点以上の改善を達成した(平均スコアの改善は-4.02±0.27(LSM±標準誤差))。
性的活動障害に対するイキセキズマブの影響を、患者が報告した性的頻度の評価に従って評価する。上記に記載のように、二重盲検並行群臨床試験でイキセキズマブをプラセボと比較する。患者は、過去1週間の性的活動(***および***を含む)が性器乾癬の結果としてどのくらいの頻度で制限されたかについて、0~4(0(なし)、1(まれ)、2(時々)、3(頻繁に)、4(常に))のスコアを提供するように求められる。患者は、7~30日の治療前期間中に1~5のスコアを提供して、ベースラインを確立する。イキセキズマブ治療群の患者の結果(N=37)を、プラセボ群の患者の結果(N=42)と比較し、ベースラインから2点以上の改善を達成した患者の割合として表示する。すべての患者のベースライン値が少なくとも2である。12週目に、プラセボ群の患者の16.7%のみと比較して、イキセキズマブ治療群の患者の73%が、ベースラインから少なくとも2点以上の改善を達成した。イキセキズマブ治療群の患者の結果を、0(なし)または1(まれ)のスコアを達成した患者の割合について、プラセボ群の患者の結果とも比較し、表8に提供する。
配列番号1(ヒトIL-17)
MTPGKTSLVS LLLLLSLEAI VKAGITIPRN PGCPNSEDKN FPRTVMVNLN
IHNRNTNTNP KRSSDYYNRS TSPWNLHRNE DPERYPSVIW EAKCRHLGCI
NADGNVDYHM NSVPIQQEIL VLRREPPHCP NSFRLEKILV SVGCTCVTPI
VHHVA
DIVMTQTPLS LSVTPGQPAS ISCRSSRSLV HSRGNTYLHW YLQKPGQSPQ
LLIYKVSNRF IGVPDRFSGS GSGTDFTLKI SRVEAEDVGV YYCSQSTHLP
FTFGQGTKLE IK
QVQLVQSGAE VKKPGSSVKV SCKASGYSFT DYHIHWVRQA PGQGLEWMGV
INPMYGTTDY NQRFKGRVTI TADESTSTAY MELSSLRSED TAVYYCARYD
YFTGTGVYWG QGTLVTVSS
DIVMTQTPLS LSVTPGQPAS ISCRSSRSLV HSRGNTYLHW YLQKPGQSPQ
LLIYKVSNRF IGVPDRFSGS GSGTDFTLKI SRVEAEDVGV YYCSQSTHLP
FTFGQGTKLE IKRTVAAPSV FIFPPSDEQL KSGTASVVCL LNNFYPREAK
VQWKVDNALQ SGNSQESVTE QDSKDSTYSL SSTLTLSKAD YEKHKVYACE
VTHQGLSSPV TKSFNRGEC
QVQLVQSGAE VKKPGSSVKV SCKASGYSFT DYHIHWVRQA PGQGLEWMGV
INPMYGTTDY NQRFKGRVTI TADESTSTAY MELSSLRSED TAVYYCARYD
YFTGTGVYWG QGTLVTVSSA STKGPSVFPL APCSRSTSES TAALGCLVKD
YFPEPVTVSW NSGALTSGVH TFPAVLQSSG LYSLSSVVTV PSSSLGTKTY
TCNVDHKPSN TKVDKRVESK YGPPCPPCPA PEFLGGPSVF LFPPKPKDTL
MISRTPEVTC VVVDVSQEDP EVQFNWYVDG VEVHNAKTKP REEQFNSTYR
VVSVLTVLHQ DWLNGKEYKC KVSNKGLPSS IEKTISKAKG QPREPQVYTL
PPSQEEMTKN QVSLTCLVKG FYPSDIAVEW ESNGQPENNY KTTPPVLDSD
GSFFLYSRLT VDKSRWQEGN VFSCSVMHEA LHNHYTQKSL SLSLG
本発明は以下を提供する。
[1] 性器乾癬(GenP)の治療を必要とする患者を治療する方法であって、治療的に有効な量の抗IL17A抗体またはその医薬製剤を前記患者に投与することを含む、方法。
[2] 性器掻痒の治療を必要とする患者を治療する方法であって、治療的に有効な量の抗IL17A抗体またはその医薬製剤を前記患者に投与することを含む、方法。
[3] 性器乾癬の性的活動障害の治療を必要とする患者を治療する方法であって、治療的に有効な量の抗IL17A抗体またはその医薬製剤を前記患者に投与することを含む、方法。
[4] 前記抗IL17A抗体が、軽鎖可変領域(LCVR)および重鎖可変領域(HCVR)を含み、前記LCVRが配列番号2のアミノ酸配列であり、前記HCVRが配列番号3のアミノ酸配列である、上記[1]~[3]のいずれかに記載の方法。
[5] 前記抗IL17A抗体が軽鎖(LC)および重鎖(HC)を含み、前記LCが配列番号4のアミノ酸配列であり、前記HCが配列番号5のアミノ酸配列である、上記[1]~[4]のいずれかに記載の方法。
[6] 前記抗IL17A抗体がイキセキズマブである、上記[5]に記載の方法。
[7] 前記患者が、sPGA-G 1を超える医師による性器の静的総合評価(static physician’s global assessment of genitalia)(sPGA-G)を有する、上記[1]~[6]のいずれかに記載の方法。
[8] 前記患者が、sPGA-G 3以上のsPGA-Gを有する、上記[7]に記載の方法。
[9] 前記患者が、他の身体領域で乾癬の治療を必要としない、上記[1]および[3]に記載の方法。
[10] 前記患者が、10%未満の体表面積(BSA)の乾癬の関与を有する、上記[1]~[6]のいずれかに記載の方法。
[11] 前記患者が、3%以下のBSAの乾癬の関与を有する、上記[10]に記載の方法。
[12] 前記患者が、性器裂傷および性器びらんのうちの少なくとも一方を有する、上記[1]~[11]のいずれかに記載の方法。
[13] 投与が、前記抗IL17A抗体の医薬製剤を投与することを含み、前記医薬製剤が、約80mg/mLの濃度の前記抗IL17A抗体、約20mMの濃度のクエン酸緩衝液、約200mMの濃度の塩化ナトリウム、約0.02%(w/v)~約0.03%(w/v)の範囲の濃度のポリソルベート-80、および約5.7のpHを含む、上記[1]~[12]のいずれかに記載の方法。
[14] 前記ポリソルベート-80の濃度が約0.03%(w/v)である、上記[13]に記載の方法。
[15] 投与が、
(a)12週間の誘導期間中、0日目に約160mgの初期用量の前記抗IL17A抗体またはその医薬製剤を皮下投与し、続いて2、4、6、8、10、および12週目のそれぞれで約80mgの前記抗IL17A抗体またはその医薬製剤を皮下投与することと、
(b)前記12週間の誘導期間後、16週目およびその後4週ごとの間隔で約80mgの前記抗IL17A抗体またはその医薬製剤を皮下投与することと、を含む、上記[1]~[14]のいずれかに記載の方法。
[16] 前記約160mgの初期用量を投与することが、0日目に2回の約80mgの皮下用量の前記抗IL17A抗体またはその医薬製剤を投与することを含む、上記[15]に記載の方法。
[17] 投与が、
0日目に約160mgの初期用量の抗IL17A抗体またはその医薬製剤を皮下投与することと、
前記初期用量後2週ごとの間隔で約80mgの用量の前記抗IL17A抗体またはその医薬製剤を皮下投与することと、を含む、上記[1]~[14]のいずれかに記載の方法。
[18] 前記約160mgの初期用量を投与することが、0日目に2回の約80mgの皮下用量の前記抗IL17A抗体またはその医薬製剤を投与することを含む、上記[17]に記載の方法。
[19] 投与が、
(a)12週間の誘導期間中、0日目に約160mgの初期皮下用量の前記抗IL17A抗体またはその医薬製剤を皮下投与し、続いて2、4、6、8、10、および12週目のそれぞれで約80mgの前記抗IL17A抗体またはその医薬製剤を皮下投与することと、
(b)前記最初の12週間の期間後、十分な臨床反応について前記患者を評価することと、
(c)十分な臨床反応を達成していないと評価された患者について、2週間ごとに約80mgの前記抗IL-17A抗体またはその医薬製剤を皮下投与することと、を含む、上記[1]~[14]のいずれかに記載の方法。
[20] 前記約160mgの初期用量を投与することが、0日目に2回の約80mgの皮下用量の前記抗IL17A抗体またはその医薬製剤を投与することを含む、上記[19]に記載の方法。
[21] 十分な臨床反応が、sPGA-G 0,1、sPGA 0、PatGA-G、またはmGPASIのうちの1つである、上記[19]または[20]に記載の方法。
[22] 十分な臨床反応について前記患者を評価することが、12週目に行われる、上記[19]~[21]のいずれかに記載の方法。
[23] 十分な臨床反応について前記患者を評価することが、16週目に行われる、上記[19]~[21]のいずれかに記載の方法。
[24] 十分な臨床反応について前記患者を評価することが、16週目の後に行われる、上記[19]~[21]のいずれかに記載の方法。
[25] 十分な臨床反応について前記患者を評価することが、40週目に行われる、上記[24]に記載の方法。
[26] 性器乾癬(GenP)、性器掻痒、および性器乾癬の性的活動障害のうちの少なくとも1つを治療するための医薬品の製造に使用するための、抗IL17A抗体またはその医薬製剤。
[27] 前記抗IL17A抗体が、軽鎖可変領域(LCVR)および重鎖可変領域(HCVR)を含み、前記LCVRが配列番号2のアミノ酸配列であり、前記HCVRが配列番号3のアミノ酸配列である、上記[26]に記載の抗IL17A抗体。
[28] 前記抗IL17A抗体が、軽鎖(LC)および重鎖(HC)を含み、前記LCが配列番号4のアミノ酸配列であり、前記HCが配列番号5のアミノ酸配列である、上記[27]に記載の抗IL17A抗体。
[29] 前記抗IL17A抗体がイキセキズマブである、上記[29]に記載の抗IL17A抗体。
[30] 前記抗IL17A抗体の医薬製剤を含み、前記医薬製剤が、約80mg/mLの濃度の前記抗IL17A抗体、約20mMの濃度のクエン酸緩衝液、約200mMの濃度の塩化ナトリウム、約0.02%(w/v)~約0.03%(w/v)の範囲の濃度のポリソルベート-80、および約5.7のpHを含む、上記[26]~[29]のいずれかに記載の抗IL17A抗体。
[31] 前記ポリソルベート-80の濃度が約0.03%(w/v)である、上記[30]に記載の抗IL17A抗体。
[32] 性器乾癬(GenP)の治療に使用するための抗IL17A抗体またはその医薬製剤であって、治療的に有効な量の前記抗IL17A抗体またはその医薬製剤が、GenPの治療を必要とする患者に投与される、抗IL17A抗体またはその医薬製剤。
[33] 性器掻痒の治療に使用するための抗IL17A抗体またはその医薬製剤であって、治療的に有効な量の前記抗IL17A抗体またはその医薬製剤が、性器掻痒の治療を必要とする患者に投与される、抗IL17A抗体またはその医薬製剤。
[34] 性器乾癬の性的活動障害の治療に使用するための抗IL17A抗体またはその医薬製剤であって、治療的に有効な量の前記抗IL17A抗体またはその医薬製剤が、性器乾癬の性的活動障害の治療を必要とする患者に投与される、抗IL17A抗体またはその医薬製剤。
[35] 前記抗IL17A抗体が、軽鎖可変領域(LCVR)および重鎖可変領域(HCVR)を含み、前記LCVRが配列番号2のアミノ酸配列であり、前記HCVRが配列番号3のアミノ酸配列である、上記[32]~[34]のいずれかに記載の抗IL17A抗体。
[36] 前記抗IL17A抗体が、軽鎖(LC)および重鎖(HC)を含み、前記LCが配列番号4のアミノ酸配列であり、前記HCが配列番号5のアミノ酸配列である、上記[35]に記載の抗IL17A抗体。
[37] 前記抗IL17A抗体がイキセキズマブである、上記[36]に記載の抗IL17A抗体。
[38] 前記抗IL17A抗体の医薬製剤を含み、前記医薬製剤が、約80mg/mLの濃度の前記抗IL17A抗体、約20mMの濃度のクエン酸緩衝液、約200mMの濃度の塩化ナトリウム、約0.02%(w/v)~約0.03%(w/v)の範囲の濃度のポリソルベート-80、および約5.7のpHを含む、上記[32]~[37]のいずれかに記載の抗IL17A抗体。
[39] 前記ポリソルベート-80の濃度が約0.03%(w/v)である、上記[38]に記載の抗IL17A抗体。
[40] 前記患者が、sPGA-G 1を超える医師による性器の静的総合評価(sPGA-G)を有する、上記[32]~[39]のいずれかに記載の抗IL17A抗体。
[41] 前記患者が、sPGA-G 3以上のsPGA-Gを有する、上記[40]に記載の抗IL17A抗体。
[42] 前記患者が他の身体領域で乾癬の治療を必要としない、上記[32]および[34]~[39]のいずれかに記載の抗IL17A抗体。
[43] 前記患者が10%未満の体表面積(BSA)の乾癬の関与を有する、上記[32]~[39]のいずれかに記載の抗IL17A抗体。
[44] 前記患者が3%以下のBSAの乾癬の関与を有する、上記[32]~[39]のいずれかに記載の抗IL17A抗体。
[45] 前記患者が性器裂傷および性器びらんのうちの少なくとも一方を有する、上記[32]~[39]のいずれかに記載の抗IL17A抗体。
[46] 性器乾癬(GenP)、性器掻痒、および性器乾癬の性的活動障害のうちの1つの治療に使用するための抗IL-17A抗体またはその医薬製剤であって、前記抗IL17A抗体またはその医薬製剤が、12週間の誘導期間中に、約160mgの初期用量の前記抗IL17A抗体または医薬製剤が0日目に皮下投与され、約80mgの用量の前記抗IL17A抗体またはその医薬製剤が14、28、42、56、70、および84日目のそれぞれに皮下投与され、
前記12週間の誘導期間後、約80mgの前記抗IL17A抗体またはその医薬製剤が16週目およびその後4週ごとの間隔で皮下投与される、用量計画で投与される、抗IL-17A抗体またはその医薬製剤。
[47] 前記約160mgの初期用量が、0日目に2回の約80mgの皮下用量の前記抗IL17A抗体またはその医薬製剤として投与される、上記[46]に記載の抗IL17A抗体。
[48] 性器乾癬(GenP)、性器掻痒、および性器乾癬の性的活動障害のうちの1つの治療に使用するための抗IL17A抗体またはその医薬製剤であって、前記抗IL17A抗体またはその医薬製剤が、約160mgの初期用量の前記抗IL17A抗体またはその医薬製剤が0日目に皮下投与され、約80mgの用量の前記抗IL17A抗体またはその医薬製剤が前記初期用量後2週ごとの間隔で皮下投与される、用量計画で投与される、抗IL17A抗体またはその医薬製剤。
[49] 前記約160mgの初期用量の投与が、0日目に2回の約80mgの皮下用量の前記抗IL17A抗体またはその医薬製剤を投与することを含む、上記[48]に記載の抗IL17A抗体。
[50] 性器乾癬(GenP)、性器掻痒、および性器乾癬の性的活動障害のうちの1つの治療に使用するための抗IL17A抗体またはその医薬製剤であって、前記抗IL17A抗体またはその医薬製剤が、最初の12週間の期間の間に、約160mgの初期用量の前記抗IL17A抗体またはその医薬製剤が0日目に皮下投与され、約80mgの前記抗IL17A抗体またはその医薬製剤が14、28、42、56、70、および84日目のそれぞれに皮下投与され、前記最初の12週間の期間後に、患者が十分な臨床反応について評価され、十分な臨床反応を達成していないと評価された患者について、約80mgの前記抗IL-17A抗体またはその医薬製剤が2週間ごとに皮下投与される、用量計画で投与される、抗IL17A抗体またはその医薬製剤。
[51] 前記約160mgの初期用量が、0日目に2回の約80mgの皮下用量の前記抗IL17A抗体またはその医薬製剤として投与される、上記[50]に記載の抗IL17A抗体。
[52] 十分な臨床反応が、sPGA-G 0,1、sPGA 0、PatGA-G、またはmGPASIのうちの1つである、上記[50]または[51]に記載の抗IL17A抗体。
[53] 前記抗IL17A抗体が軽鎖可変領域(LCVR)および重鎖可変領域(HCVR)を含み、前記LCVRが配列番号2のアミノ酸配列であり、前記HCVRが配列番号3のアミノ酸配列である、上記[46]~[52]のいずれかに記載の抗IL17A抗体。
[54] 前記抗IL17A抗体が、軽鎖(LC)および重鎖(HC)を含み、前記LCが配列番号4のアミノ酸配列であり、前記HCが配列番号5のアミノ酸配列である、上記[53]に記載の抗IL17A抗体。
[55] 前記抗IL17A抗体がイキセキズマブである、上記[54]に記載の抗IL17A抗体。
Claims (22)
- 性器乾癬(GenP)の治療に使用するための医薬製剤であって、拮抗性抗IL17A抗体を含有し、治療的に有効な量の前記拮抗性抗IL17A抗体が、GenPの治療を必要とする患者に投与され、前記拮抗性抗IL17A抗体が、軽鎖可変領域(LCVR)および重鎖可変領域(HCVR)を含み、前記LCVRが配列番号2のアミノ酸配列であり、前記HCVRが配列番号3のアミノ酸配列である、医薬製剤。
- 前記患者が性器掻痒の治療をさらに必要としている、請求項1に記載の医薬製剤。
- 前記患者が性器乾癬の性的活動障害の治療をさらに必要としている、請求項1または2に記載の医薬製剤。
- 前記拮抗性抗IL17A抗体が、軽鎖(LC)および重鎖(HC)を含み、前記LCが配列番号4のアミノ酸配列であり、前記HCが配列番号5のアミノ酸配列である、請求項1に記載の医薬製剤。
- 前記拮抗性抗IL17A抗体がイキセキズマブである、請求項1に記載の医薬製剤。
- 約80mg/mLの濃度の前記拮抗性抗IL17A抗体、約20mMの濃度のクエン酸緩衝液、約200mMの濃度の塩化ナトリウム、約0.02%(w/v)~約0.03%(w/v)の範囲の濃度のポリソルベート-80、および約5.7のpHを含む、請求項1~5のいずれかに記載の医薬製剤。
- 前記ポリソルベート-80の濃度が約0.03%(w/v)である、請求項6に記載の医薬製剤。
- 前記患者が、sPGA-G 1を超える医師による性器の静的総合評価(sPGA-G)を有する、請求項1~7のいずれかに記載の医薬製剤。
- 前記患者が、sPGA-G 3以上のsPGA-Gを有する、請求項8に記載の医薬製剤。
- 前記患者が他の身体領域で乾癬の治療を必要としない、請求項1および3~7のいずれかに記載の医薬製剤。
- 前記患者が10%未満の体表面積(BSA)の乾癬の関与を有する、請求項1~7のいずれかに記載の医薬製剤。
- 前記患者が3%以下のBSAの乾癬の関与を有する、請求項1~7のいずれかに記載の医薬製剤。
- 前記患者が性器裂傷および性器びらんのうちの少なくとも一方を有する、請求項1~7のいずれかに記載の医薬製剤。
- 性器乾癬(GenP)および性器乾癬の性的活動障害のうちの一方の治療に使用するための医薬製剤であって、拮抗性抗IL17A抗体を含有し、
前記拮抗性抗IL17A抗体が、12週間の誘導期間中に、約160mgの初期用量の前記拮抗性抗IL17A抗体が0日目に皮下投与され、約80mgの用量の前記拮抗性抗IL17A抗体が14、28、42、56、70、および84日目のそれぞれに皮下投与され、
前記12週間の誘導期間後、約80mgの前記拮抗性抗IL17A抗体が16週目およびその後4週ごとの間隔で皮下投与される、用量計画で投与され、前記拮抗性抗IL17A抗体が、軽鎖可変領域(LCVR)および重鎖可変領域(HCVR)を含み、前記LCVRが配列番号2のアミノ酸配列であり、前記HCVRが配列番号3のアミノ酸配列である、医薬製剤。 - 前記約160mgの初期用量が、0日目に2回の約80mgの皮下用量の前記拮抗性抗IL17A抗体として投与される、請求項14に記載の医薬製剤。
- 性器乾癬(GenP)および性器乾癬の性的活動障害のうちの一方の治療に使用するための医薬製剤であって、拮抗性抗IL17A抗体を含有し、
前記拮抗性抗IL17A抗体が、約160mgの初期用量の前記拮抗性抗IL17A抗体が0日目に皮下投与され、約80mgの用量の前記拮抗性抗IL17A抗体が前記初期用量後2週ごとの間隔で皮下投与される、用量計画で投与され、前記拮抗性抗IL17A抗体が、軽鎖可変領域(LCVR)および重鎖可変領域(HCVR)を含み、前記LCVRが配列番号2のアミノ酸配列であり、前記HCVRが配列番号3のアミノ酸配列である、医薬製剤。 - 前記約160mgの初期用量の投与が、0日目に2回の約80mgの皮下用量の前記拮抗性抗IL17A抗体を投与することを含む、請求項16に記載の医薬製剤。
- 性器乾癬(GenP)および性器乾癬の性的活動障害のうちの一方の治療に使用するための医薬製剤であって、拮抗性抗IL17A抗体を含有し、
前記拮抗性抗IL17A抗体が、最初の12週間の期間の間に、約160mgの初期用量の前記拮抗性抗IL17A抗体が0日目に皮下投与され、約80mgの前記拮抗性抗IL17A抗体が14、28、42、56、70、および84日目のそれぞれに皮下投与され、前記最初の12週間の期間後に、患者が十分な臨床反応について評価され、十分な臨床反応を達成していないと評価された患者について、約80mgの前記拮抗性抗IL-17A抗体が2週間ごとに皮下投与される、用量計画で投与され、前記拮抗性抗IL17A抗体が、軽鎖可変領域(LCVR)および重鎖可変領域(HCVR)を含み、前記LCVRが配列番号2のアミノ酸配列であり、前記HCVRが配列番号3のアミノ酸配列である、医薬製剤。 - 前記約160mgの初期用量が、0日目に2回の約80mgの皮下用量の前記拮抗性抗IL17A抗体として投与される、請求項18に記載の医薬製剤。
- 十分な臨床反応が、sPGA-G 0,1、sPGA 0、PatGA-G、またはmGPASIのうちの1つである、請求項18または19に記載の医薬製剤。
- 前記拮抗性抗IL17A抗体が、軽鎖(LC)および重鎖(HC)を含み、前記LCが配列番号4のアミノ酸配列であり、前記HCが配列番号5のアミノ酸配列である、請求項14~20のいずれか一項に記載の医薬製剤。
- 前記拮抗性抗IL17A抗体がイキセキズマブである、請求項21に記載の医薬製剤。
Applications Claiming Priority (7)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201762549321P | 2017-08-23 | 2017-08-23 | |
US62/549,321 | 2017-08-23 | ||
US201762552192P | 2017-08-30 | 2017-08-30 | |
US62/552,192 | 2017-08-30 | ||
US201762555364P | 2017-09-07 | 2017-09-07 | |
US62/555,364 | 2017-09-07 | ||
PCT/US2018/044080 WO2019040230A1 (en) | 2017-08-23 | 2018-07-27 | TREATMENT OF GENITAL PSORIASIS |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2020531517A JP2020531517A (ja) | 2020-11-05 |
JP7212675B2 true JP7212675B2 (ja) | 2023-01-25 |
Family
ID=63165559
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2020511242A Active JP7212675B2 (ja) | 2017-08-23 | 2018-07-27 | 性器乾癬の治療 |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US20200140537A1 (ja) |
EP (1) | EP3672988A1 (ja) |
JP (1) | JP7212675B2 (ja) |
CN (1) | CN111032691A (ja) |
CA (1) | CA3073597A1 (ja) |
WO (1) | WO2019040230A1 (ja) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA3148491C (en) * | 2019-07-26 | 2023-08-01 | Sinocelltech Ltd | Humanized anti-il17a antibody and use thereof |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2013543501A (ja) | 2010-10-08 | 2013-12-05 | ノバルティス アーゲー | Il−17アンタゴニストを用いて乾癬を治療する方法 |
WO2017011260A1 (en) | 2015-07-16 | 2017-01-19 | Eli Lilly And Company | Treatment of pruritus |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
PT1963368E (pt) | 2005-12-13 | 2012-09-14 | Lilly Co Eli | Anticorpos anti-il-17 |
MX362191B (es) | 2012-03-07 | 2019-01-08 | Lilly Co Eli | Formulacion de anticuerpo il-17. |
EP4223312A1 (en) * | 2013-08-15 | 2023-08-09 | Novartis AG | Methods of treating plaque psoriasis using il-17 antagonists |
JP2017528465A (ja) * | 2014-09-10 | 2017-09-28 | ノバルティス アーゲー | 乾癬性関節炎患者における構造的損傷の進行を阻害するためのil−17アンタゴニストの使用 |
-
2018
- 2018-07-27 JP JP2020511242A patent/JP7212675B2/ja active Active
- 2018-07-27 WO PCT/US2018/044080 patent/WO2019040230A1/en unknown
- 2018-07-27 CN CN201880054183.1A patent/CN111032691A/zh active Pending
- 2018-07-27 CA CA3073597A patent/CA3073597A1/en active Pending
- 2018-07-27 EP EP18753010.0A patent/EP3672988A1/en active Pending
-
2020
- 2020-01-13 US US16/740,747 patent/US20200140537A1/en not_active Abandoned
-
2022
- 2022-05-13 US US17/743,864 patent/US20220275078A1/en active Pending
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2013543501A (ja) | 2010-10-08 | 2013-12-05 | ノバルティス アーゲー | Il−17アンタゴニストを用いて乾癬を治療する方法 |
WO2017011260A1 (en) | 2015-07-16 | 2017-01-19 | Eli Lilly And Company | Treatment of pruritus |
Non-Patent Citations (8)
Title |
---|
Am J Clin Dermatol.,2016年,17,p.617-624 |
Dermatol Ther. (Heidelb),2012年,2,15, p.1-9 |
Ginekologia Polska,2016年,87(10),p.717-721 |
JEADV,2005年,19(Suppl. 3),p.2-6 |
Journal of Investigative Dermatology,2016年,136,p.2498-2501 |
N Engl J Med.,2016年,375,p.345-56 |
Study NCT02718898,v23, Clinicaltrials.gov[online](retrieved on 2021 Dec 15),2017年04月03日,retrieved from the Internet,<URL:https://clinicaltrials.gov/ct2/history/NCT02718898?V_23=View#StudyPageTop> |
皮膚科の臨床,2010年,52(6),p.898-899 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20220275078A1 (en) | 2022-09-01 |
CN111032691A (zh) | 2020-04-17 |
EP3672988A1 (en) | 2020-07-01 |
CA3073597A1 (en) | 2019-02-28 |
JP2020531517A (ja) | 2020-11-05 |
WO2019040230A1 (en) | 2019-02-28 |
US20200140537A1 (en) | 2020-05-07 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Maleki et al. | Pediatric uveitis: a comprehensive review | |
Foster et al. | Intravenous immunoglobulin therapy for ocular cicatricial pemphigoid: a preliminary study | |
TWI643614B (zh) | 低頻率格拉替雷(glatiramer)醋酸鹽之治療 | |
EP2442832B1 (en) | Compositions and methods for treatment of multiple sclerosis | |
Kreps et al. | Corneal changes in trastuzumab emtansine treatment | |
JP7375252B2 (ja) | 結節性痒疹患者における皮膚病変およびそう痒の治療 | |
JP7212675B2 (ja) | 性器乾癬の治療 | |
KR20180017145A (ko) | 소양증의 치료 | |
EP3886858B1 (en) | Compounds for treatment of eye diseases associated with excessive vascularisation | |
STROUD | Recurrent herpes simplex and steroid dosage: in a patient with the nephrotic syndrome due to primary systemic amyloidosis | |
Przybylska et al. | Lichen sclerosus as a clinical problem | |
US20220395472A1 (en) | Remittive effects of tapinarof in the treatment of plaque psoriasis, atopic dermatitis, or radiation dermatitis | |
Gupta et al. | Atypical Asymmetric Presentation of Severe Graves’ Orbitopathy | |
Ramasamy et al. | Bilateral severe fibrinous anterior uveitis—an unusual complication of pamidronate therapy exacerbated by topical latanoprost | |
JP2023182632A (ja) | 中等度から重度の掻破痕を有するアトピー性皮膚炎の治療におけるネモリズマブ | |
Antonopoulos et al. | 68-year old woman with refractory cutaneous dermatomyositis | |
Carbonell et al. | Peripheral ulcerative keratitis in Sweet syndrome | |
Sparsa et al. | FRI0350 Quality of life of juvenile idiopathic arthritis cohort at adulthood in a transition program | |
BATES | Tried and True DMARD Averts Lupus Nephritis | |
Mohsen Abou Shousha et al. | Comparative Study of Intravitreal Ranibizumab with and Without Nepafenac Eye Drops for Center Involving Diabetic Macular Edema | |
Devarbhavi et al. | Rituximab therapy in steroid resistant thyroid associated ophthalmopathy | |
JPWO2004058295A1 (ja) | 類天疱瘡治療剤 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20200221 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20200221 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20210406 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20210702 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20220105 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20220816 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20221129 |
|
C60 | Trial request (containing other claim documents, opposition documents) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C60 Effective date: 20221129 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20221208 |
|
C21 | Notice of transfer of a case for reconsideration by examiners before appeal proceedings |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C21 Effective date: 20221213 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20230110 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20230113 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7212675 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |