JP7194022B2 - Notch阻害剤とPD-1またはPD-L1阻害剤との併用療法 - Google Patents
Notch阻害剤とPD-1またはPD-L1阻害剤との併用療法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP7194022B2 JP7194022B2 JP2018560759A JP2018560759A JP7194022B2 JP 7194022 B2 JP7194022 B2 JP 7194022B2 JP 2018560759 A JP2018560759 A JP 2018560759A JP 2018560759 A JP2018560759 A JP 2018560759A JP 7194022 B2 JP7194022 B2 JP 7194022B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- oxo
- cancer
- hydrate
- pharmaceutically acceptable
- pyrido
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
- A61K31/542—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
- A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
- C07K16/2818—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against CD28 or CD152
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
- C07K16/2827—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against B7 molecules, e.g. CD80, CD86
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
Description
医薬の製造のための、ペンブロリズマブ、ニボルマブ、アテゾリズマブ、デュルバルマブおよびアベルマブから選択される、PD-1またはPD-L1阻害剤の使用であって、
大腸がんを同時に、個別に、または逐次に治療するための、これらの使用を提供する。
in-vivo試験
in-vivo試験では、ハンクス平衡塩類溶液(HBSS)0.2mL中、1×106個のCT26細胞(ATCC(登録商標)CRL2639(商標))大腸がん細胞株を、6~8週齢のBALB/C雌マウス(Harlan Laboratories)の後肢に、皮下注射によって移植する。マウスは、通常の固形飼料を適宜与えられる。1%カルボキシメチルセルロースナトリウム(Na-CMC)の0.25%Tween(登録商標)80溶液中に溶解した化合物Aの経口投与(胃管栄養)、またはリン酸緩衝生理食塩水(PBS)中のマウス抗PD-L1抗体(10F.9G2、Bio X Cell、カタログ#BE0101)の腹腔内注射もしくはPBS中のマウス抗PD-1(CD279)抗体(クローン:RMP1-14、Bio X Cell#BP0146-R)の腹腔内注射、または、これらそれぞれの媒体0.2mL量の投与により、腫瘍移植から6日目に治療を開始する。8mg/kgの化合物Aを月、水、金曜日のスケジュールで2週間投与し、250μg/回/動物の10F.9G2およびRMP-14を月、木曜日のスケジュールで2週間投与する。
1 1%CMC/0.25%Tween(登録商標)80/0.05%消泡剤、月-水-金×2、PO/PBS、月-木×2、IP
2 化合物A、8mg/kg、月-水-金×2、PO
3 化合物B(PD-L1)、250μg/回、月-木×2、IP
4 化合物C(PD-1)、250μg/回、月-木×2、IP
5 化合物A、8mg/kg、月-水-金-×2、PO/化合物B(PD-L1)、250μg/回、月-木×2、IP
6 化合物A、8mg/kg、月-水-金-×2、PO/化合物C(PD-1)、250μg/回、月-木×2、IP
前述の反復測定分析を用いて、試験20日目に相互作用効果を試験するのにCONTRASTステートメントを使用し、ここでは、2つの特定の治療(化合物AおよびPD-L1)を併用した。この試験は、p=0.008により統計学的に有意であり、併用群の推定平均腫瘍体積(298mm3)が、Bliss独立法による推定相加腫瘍体積(1134×1069/1448=837mm3)未満であるため、相加活性よりも優れ、または相乗活性を実証している。
機序分析では、20日目、化合物Aの最後の投与から1時間後にCT-26腫瘍を切除する。約30mgの小片を切り出し、遺伝子発現分析用にRNALater中に保存した。この腫瘍の残りは、フローサイトメトリー分析用に処理する。
腫瘍を秤量し、次いで4℃で5mLの完全培地(CM;RPMI-1640/10%ウシ胎仔血清(FBS))中で100μmストレーナに通してホモジナイズして、単一細胞の懸濁液を生成する。細胞を466×g、4℃で5分間遠心分離し、ペレットを新たなCM(ペレットの量に応じて0.5~3mL)に再懸濁し、Vi-CellXR(Beckman Coulter)を使用して細胞を計数する。1腫瘍あたり等数の総細胞(10×106)を96ウェルでV字底のマイクロプレート(Fisher Scientific)に移す。細胞を遠心分離し(700×g、3分間、4℃)、CM中の100μL、1μg/mLのFc block(抗CD16/32(クローン2.4G2)、Tonbo Biosciences)に氷冷下で30分間再懸濁する。細胞を遠心分離し(700×g、3分間、4℃)、固定可能な生体染色色素(eBioscience)を含有する、100μLの蛍光色素結合表面マーカー抗体混合物のいくつかのうちの1つ[抗CD3(クローン145-2C11)、抗Ly-6G(クローン1A8)、抗CD11c(クローンHL3)、抗CD45(クローン30-F11)(BD Biosciences)、抗CD8(クローン53-6.7)(Biolegend)、抗CD11b(クローンM1/70)、抗CD3(クローン145-2C11)、抗F4/80(クローンBM8)、抗CD4(クローンRM4-5)(eBioscience)]に再懸濁し、氷冷下で遮光して30分間培養する。細胞を200μLのCMで2回洗浄し、遠心分離する(700×g、3分間、4℃)。2回目の洗浄後、細胞を固定し、透過処理し、記載された改変を有するメーカーの指示に従って、Foxp3/Transcription Factor Staining Buffer Set(eBioscience)を使用してKi67(クローンSolA15)(eBioscience)について細胞内染色する。簡潔に言えば、細胞を100μL/ウェルで30分間固定し、次いで、100μL/ウェルの透過処理バッファで、細胞内染色ありまたはなしで(使用する染色パネルに応じて)30分間固定する。細胞を200μL、1Xの透過処理バッファで2回洗浄し、遠心分離し(700×g、3分間、4℃)、次いで、2%のFBSを添加したPBSに再懸濁する。デブリを除く1×106のイベントを、各試料について、10チャンネルのLSR IIサイトメーター(BD Biosciences)を使用して収集し、FlowJo V.10.0.8ソフトウェアを使用して分析する。データは、腫瘍細胞に対するパーセントとして表されるが、記載された例外は母集団に対するパーセントとして表される。ANOVAによる事後t検定を媒体および治療群の間の統計分析に使用する。結果を表3にまとめる。
腫瘍からのRNAの単離では、約30mgの組織を切り出す。RNAをRNeasyプロトコル(2002年1月版)によって、RNeasy96ウェルカラムプレート(Qiagen、Valencia、CA;Cat#74182)およびQiaVac96真空マニホールドを15psiの真空で使用して抽出する。簡潔に言えば、2mLのLysing Matrix-D(登録商標)チューブ(MP Biomedicals、Solon、OH;Cat#6913-500、Lot#6913-500-120156)中、1%のβ-メルカプトエタノールを含有する800μLのバッファ-RLTで、FP120(Thermo Fisher Scientific、Waltham、MA;Cat#6001-120)またはFastPrep-24(MPBiomedicals;Cat#116003500)を使用して、2回の混合について速度6.0で各30秒、組織をホモジナイズする。チューブを毎分14,000回転(RPM)で30分間遠心分離にかける。400~600μLの上清を取り出し、等量の70%エタノール(Decon Labs、King of Prussia、PA;Cat#2401)と混合し、96ウェルのRNeasyプレート上に移す。供給元のプロトコルに従ってDNase-I消化酵素(Qiagen、Cat#79254)をカラム上へ添加することにより、潜在的に混入しているDNAをすべて除去する。全RNAを、DNase/RNaseを含まない水の40μLアリコート2つに抽出する。全RNA濃度を、Nanodrop ND-1000分光光度計(Thermo Scientific)を使用して、260nMの吸光度により推定する。全RNAを、cDNA合成に必要とするまで-80℃で保存する。
また、本発明は以下を提供する。
[1]
患者におけるT細胞急性リンパ芽球性白血病、急性リンパ芽球性白血病、慢性リンパ芽球性白血病、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、赤白血病、トリプルネガティブ乳がん、乳がん、卵巣がん、黒色腫、肺がん、非小細胞肺がん、膵がん、膠芽腫、大腸がん、頭頸部がん、子宮頸がん、前立腺がん、肝がん、口腔扁平上皮癌、皮膚がん、髄芽腫、肝細胞癌、肝内および肝外胆管癌、類腱腫、軟部組織肉腫または腺様嚢胞癌である、がんを治療する方法であって、有効量の4,4,4-トリフルオロ-N-[(1S)-2-[[(7S)-5-(2-ヒドロキシエチル)-6-オキソ-7H-ピリド[2,3-d][3]ベンゾアゼピン-7-イル]アミノ]-1-メチル-2-オキソ-エチル]ブタンアミドまたはその薬学的に許容される塩もしくは水和物と、ペンブロリズマブ、ニボルマブ、アテゾリズマブ、デュルバルマブおよびアベルマブから選択される、有効量のPD-1またはPD-L1阻害剤とを、治療を必要とする患者に投与するステップを含む、方法。
[2]
前記がんが大腸がんである、[1]に記載の方法。
[3]
がんの治療を必要とする患者におけるT細胞急性リンパ芽球性白血病、急性リンパ芽球性白血病、慢性リンパ芽球性白血病、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、赤白血病、トリプルネガティブ乳がん、乳がん、卵巣がん、黒色腫、肺がん、非小細胞肺がん、膵がん、膠芽腫、大腸がん、頭頸部がん、子宮頸がん、前立腺がん、肝がん、口腔扁平上皮癌、皮膚がん、髄芽腫、肝細胞癌、肝内および肝外胆管癌、類腱腫、軟部組織肉腫または腺様嚢胞癌である、がんを治療する方法であって、有効量の4,4,4-トリフルオロ-N-[(1S)-2-[[(7S)-5-(2-ヒドロキシエチル)-6-オキソ-7H-ピリド[2,3-d][3]ベンゾアゼピン-7-イル]アミノ]-1-メチル-2-オキソ-エチル]ブタンアミドまたはその薬学的に許容される塩もしくは水和物と、ペンブロリズマブ、ニボルマブ、アテゾリズマブ、デュルバルマブおよびアベルマブから選択される、有効量のPD-1またはPD-L1阻害剤とを同時に、個別に、または逐次に投与するステップを含む、方法。
[4]
前記がんが大腸がんである、[3]に記載の方法。
[5]
T細胞急性リンパ芽球性白血病、急性リンパ芽球性白血病、慢性リンパ芽球性白血病、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、赤白血病、トリプルネガティブ乳がん、乳がん、卵巣がん、黒色腫、肺がん、非小細胞肺がん、膵がん、膠芽腫、大腸がん、頭頸部がん、子宮頸がん、前立腺がん、肝がん、口腔扁平上皮癌、皮膚がん、髄芽腫、肝細胞癌、肝内および肝外胆管癌、類腱腫、軟部組織肉腫または腺様嚢胞癌の治療に同時に、個別に、または逐次に使用するための、化合物、4,4,4-トリフルオロ-N-[(1S)-2-[[(7S)-5-(2-ヒドロキシエチル)-6-オキソ-7H-ピリド[2,3-d][3]ベンゾアゼピン-7-イル]アミノ]-1-メチル-2-オキソ-エチル]ブタンアミドまたはその薬学的に許容される塩もしくは水和物、ならびにペンブロリズマブ、ニボルマブ、アテゾリズマブ、デュルバルマブおよびアベルマブから選択される、PD-1またはPD-L1阻害剤。
[6]
前記がんが大腸がんである、[5]に記載の使用。
[7]
医薬の製造のための、4,4,4-トリフルオロ-N-[(1S)-2-[[(7S)-5-(2-ヒドロキシエチル)-6-オキソ-7H-ピリド[2,3-d][3]ベンゾアゼピン-7-イル]アミノ]-1-メチル-2-オキソ-エチル]ブタンアミドまたはその薬学的に許容される塩もしくは水和物の使用、ならびに医薬の独立した製造のための、ペンブロリズマブ、ニボルマブ、アテゾリズマブ、デュルバルマブおよびアベルマブから選択される、PD-1またはPD-L1阻害剤の使用であって、T細胞急性リンパ芽球性白血病、急性リンパ芽球性白血病、慢性リンパ芽球性白血病、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、赤白血病、トリプルネガティブ乳がん、乳がん、卵巣がん、黒色腫、肺がん、非小細胞肺がん、膵がん、膠芽腫、大腸がん、頭頸部がん、子宮頸がん、前立腺がん、肝がん、口腔扁平上皮癌、皮膚がん、髄芽腫、肝細胞癌、肝内および肝外胆管癌、類腱腫、軟部組織肉腫または腺様嚢胞癌を同時に、個別に、または逐次に治療するための、これらの使用。
[8]
前記がんが大腸がんである、[7]に記載の使用。
Claims (28)
- 4,4,4-トリフルオロ-N-[(1S)-2-[[(7S)-5-(2-ヒドロキシエチル)-6-オキソ-7H-ピリド[2,3-d][3]ベンゾアゼピン-7-イル]アミノ]-1-メチル-2-オキソ-エチル]ブタンアミドまたはその薬学的に許容される塩もしくは水和物を含む、大腸がんを治療する方法に使用するための組成物であって、前記方法が、4,4,4-トリフルオロ-N-[(1S)-2-[[(7S)-5-(2-ヒドロキシエチル)-6-オキソ-7H-ピリド[2,3-d][3]ベンゾアゼピン-7-イル]アミノ]-1-メチル-2-オキソ-エチル]ブタンアミドまたはその薬学的に許容される塩もしくは水和物を、アテゾリズマブ、デュルバルマブおよびアベルマブから選択されるPD-L1阻害剤と併用して投与することを含む、組成物。
- アテゾリズマブ、デュルバルマブおよびアベルマブから選択されるPD-L1阻害剤を含む、大腸がんを治療する方法に使用するための組成物であって、前記方法が、前記PD-L1阻害剤を、4,4,4-トリフルオロ-N-[(1S)-2-[[(7S)-5-(2-ヒドロキシエチル)-6-オキソ-7H-ピリド[2,3-d][3]ベンゾアゼピン-7-イル]アミノ]-1-メチル-2-オキソ-エチル]ブタンアミドまたはその薬学的に許容される塩もしくは水和物と併用して投与することを含む、組成物。
- 大腸がんの治療のために併用して使用するための、4,4,4-トリフルオロ-N-[(1S)-2-[[(7S)-5-(2-ヒドロキシエチル)-6-オキソ-7H-ピリド[2,3-d][3]ベンゾアゼピン-7-イル]アミノ]-1-メチル-2-オキソ-エチル]ブタンアミドまたはその薬学的に許容される塩もしくは水和物と、アテゾリズマブ、デュルバルマブおよびアベルマブから選択されるPD-L1阻害剤との組合せ物。
- 前記がんの治療が、4,4,4-トリフルオロ-N-[(1S)-2-[[(7S)-5-(2-ヒドロキシエチル)-6-オキソ-7H-ピリド[2,3-d][3]ベンゾアゼピン-7-イル]アミノ]-1-メチル-2-オキソ-エチル]ブタンアミドまたはその薬学的に許容される塩もしくは水和物と、前記PD-L1阻害剤との、同時投与によるものである、請求項1もしくは2に記載の組成物、または、請求項3に記載の組合せ物。
- 前記がんの治療が、4,4,4-トリフルオロ-N-[(1S)-2-[[(7S)-5-(2-ヒドロキシエチル)-6-オキソ-7H-ピリド[2,3-d][3]ベンゾアゼピン-7-イル]アミノ]-1-メチル-2-オキソ-エチル]ブタンアミドまたはその薬学的に許容される塩もしくは水和物と、前記PD-L1阻害剤との、個別投与によるものである、請求項1もしくは2に記載の組成物、または、請求項3に記載の組合せ物。
- 前記がんの治療が、4,4,4-トリフルオロ-N-[(1S)-2-[[(7S)-5-(2-ヒドロキシエチル)-6-オキソ-7H-ピリド[2,3-d][3]ベンゾアゼピン-7-イル]アミノ]-1-メチル-2-オキソ-エチル]ブタンアミドまたはその薬学的に許容される塩もしくは水和物と、前記PD-L1阻害剤との、逐次の投与によるものである、請求項1もしくは2に記載の組成物、または、請求項3に記載の組合せ物。
- 4,4,4-トリフルオロ-N-[(1S)-2-[[(7S)-5-(2-ヒドロキシエチル)-6-オキソ-7H-ピリド[2,3-d][3]ベンゾアゼピン-7-イル]アミノ]-1-メチル-2-オキソ-エチル]ブタンアミドまたはその薬学的に許容される塩もしくは水和物の量が2.5mg~75mgである、請求項1、2、4~6のいずれか一項に記載の組成物、または、請求項3~6のいずれか一項に記載の組合せ物。
- 4,4,4-トリフルオロ-N-[(1S)-2-[[(7S)-5-(2-ヒドロキシエチル)-6-オキソ-7H-ピリド[2,3-d][3]ベンゾアゼピン-7-イル]アミノ]-1-メチル-2-オキソ-エチル]ブタンアミドまたはその薬学的に許容される塩もしくは水和物の量が10mg~50mgである、請求項1、2、4~7のいずれか一項に記載の組成物、または、請求項3~7のいずれか一項に記載の組合せ物。
- 4,4,4-トリフルオロ-N-[(1S)-2-[[(7S)-5-(2-ヒドロキシエチル)-6-オキソ-7H-ピリド[2,3-d][3]ベンゾアゼピン-7-イル]アミノ]-1-メチル-2-オキソ-エチル]ブタンアミドまたはその薬学的に許容される塩もしくは水和物が、1日1回隔日で5日間にわたり投与し、続いて2日は投与せずにおく投薬スケジュール(T.I.W.)で使用される、請求項1、2、4~8のいずれか一項に記載の組成物、または、請求項3~8のいずれか一項に記載の組合せ物。
- 4,4,4-トリフルオロ-N-[(1S)-2-[[(7S)-5-(2-ヒドロキシエチル)-6-オキソ-7H-ピリド[2,3-d][3]ベンゾアゼピン-7-イル]アミノ]-1-メチル-2-オキソ-エチル]ブタンアミドまたはその薬学的に許容される塩もしくは水和物が、1日1回(QD)、1日2回(B.I.D.)、1日1回隔日(Q2D)または3日に1回(Q3D)で使用される、請求項1、2、4~8のいずれか一項に記載の組成物、または、請求項3~8のいずれか一項に記載の組合せ物。
- 4,4,4-トリフルオロ-N-[(1S)-2-[[(7S)-5-(2-ヒドロキシエチル)-6-オキソ-7H-ピリド[2,3-d][3]ベンゾアゼピン-7-イル]アミノ]-1-メチル-2-オキソ-エチル]ブタンアミドまたはその薬学的に許容される塩もしくは水和物が、経口投与用に処方されている、請求項1、2、4~10のいずれか一項に記載の組成物、または、請求項3~10のいずれか一項に記載の組合せ物。
- 前記PD-L1阻害剤が、1mg/kg~3mg/kgで投与される、請求項1、2、4~11のいずれか一項に記載の組成物、または、請求項3~11のいずれか一項に記載の組合せ物。
- 前記PD-L1阻害剤が、14~21日に1回使用される、請求項1、2、4~12のいずれか一項に記載の組成物、または、請求項3~12のいずれか一項に記載の組合せ物。
- 前記PD-L1阻害剤が、非経口投与用に処方されている、請求項1、2、4~13のいずれか一項に記載の組成物、または、請求項3~13のいずれか一項に記載の組合せ物。
- 非経口投与が点滴静注である、請求項14に記載の組成物または組合せ物。
- 第1の医薬の製造のための、4,4,4-トリフルオロ-N-[(1S)-2-[[(7S)-5-(2-ヒドロキシエチル)-6-オキソ-7H-ピリド[2,3-d][3]ベンゾアゼピン-7-イル]アミノ]-1-メチル-2-オキソ-エチル]ブタンアミドまたはその薬学的に許容される塩もしくは水和物の使用、ならびに第2の医薬の独立した製造のための、アテゾリズマブ、デュルバルマブおよびアベルマブから選択される、PD-L1阻害剤の使用であって、大腸がんの治療に併用して使用するための、これらの使用。
- 前記がんの治療が、4,4,4-トリフルオロ-N-[(1S)-2-[[(7S)-5-(2-ヒドロキシエチル)-6-オキソ-7H-ピリド[2,3-d][3]ベンゾアゼピン-7-イル]アミノ]-1-メチル-2-オキソ-エチル]ブタンアミドまたはその薬学的に許容される塩もしくは水和物と、前記PD-L1阻害剤との、同時投与によるものである、請求項16に記載の使用。
- 前記がんの治療が、4,4,4-トリフルオロ-N-[(1S)-2-[[(7S)-5-(2-ヒドロキシエチル)-6-オキソ-7H-ピリド[2,3-d][3]ベンゾアゼピン-7-イル]アミノ]-1-メチル-2-オキソ-エチル]ブタンアミドまたはその薬学的に許容される塩もしくは水和物と、前記PD-L1阻害剤との、個別投与によるものである、請求項16に記載の使用。
- 前記がんの治療が、4,4,4-トリフルオロ-N-[(1S)-2-[[(7S)-5-(2-ヒドロキシエチル)-6-オキソ-7H-ピリド[2,3-d][3]ベンゾアゼピン-7-イル]アミノ]-1-メチル-2-オキソ-エチル]ブタンアミドまたはその薬学的に許容される塩もしくは水和物と、前記PD-L1阻害剤との、逐次の投与によるものである、請求項16に記載の使用。
- 前記第1の医薬が、2.5mg~75mgの4,4,4-トリフルオロ-N-[(1S)-2-[[(7S)-5-(2-ヒドロキシエチル)-6-オキソ-7H-ピリド[2,3-d][3]ベンゾアゼピン-7-イル]アミノ]-1-メチル-2-オキソ-エチル]ブタンアミドまたはその薬学的に許容される塩もしくは水和物を含む、請求項16~19のいずれか一項に記載の使用。
- 前記第1の医薬が、10mg~50mgの4,4,4-トリフルオロ-N-[(1S)-2-[[(7S)-5-(2-ヒドロキシエチル)-6-オキソ-7H-ピリド[2,3-d][3]ベンゾアゼピン-7-イル]アミノ]-1-メチル-2-オキソ-エチル]ブタンアミドまたはその薬学的に許容される塩もしくは水和物を含む、請求項16~20のいずれか一項に記載の使用。
- 前記第1の医薬が、1日1回隔日で5日間にわたり投与し、続いて2日は投与せずにおく投薬スケジュール(T.I.W.)で使用されるように処方される、請求項16~21のいずれか一項に記載の使用。
- 前記第1の医薬が、1日1回(QD)、1日2回(B.I.D.)、1日1回隔日(Q2D)または3日に1回(Q3D)で使用されるように処方される、請求項16~21のいずれか一項に記載の使用。
- 前記第1の医薬が、経口投与用に処方される、請求項16~23のいずれか一項に記載の使用。
- 前記第2の医薬が、1mg/kg~3mg/kgで投与される、請求項16~24のいずれか一項に記載の使用。
- 前記第2の医薬が、14~21日に1回使用される、請求項16~25のいずれか一項に記載の使用。
- 前記第2の医薬が、非経口投与用に処方される、請求項16~26のいずれか一項に記載の使用。
- 非経口投与が点滴静注である、請求項27に記載の使用。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201662339363P | 2016-05-20 | 2016-05-20 | |
US62/339,363 | 2016-05-20 | ||
PCT/US2017/032790 WO2017200969A1 (en) | 2016-05-20 | 2017-05-16 | Combination therapy with notch and pd-1 or pd-l1 inhibitors |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2019516733A JP2019516733A (ja) | 2019-06-20 |
JP2019516733A5 JP2019516733A5 (ja) | 2020-07-02 |
JP7194022B2 true JP7194022B2 (ja) | 2022-12-21 |
Family
ID=58772978
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2018560759A Active JP7194022B2 (ja) | 2016-05-20 | 2017-05-16 | Notch阻害剤とPD-1またはPD-L1阻害剤との併用療法 |
Country Status (14)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US10688104B2 (ja) |
EP (1) | EP3458091B1 (ja) |
JP (1) | JP7194022B2 (ja) |
KR (1) | KR102463617B1 (ja) |
CN (2) | CN109475629A (ja) |
AU (1) | AU2017268187A1 (ja) |
BR (1) | BR112018073673A2 (ja) |
CA (1) | CA3025024A1 (ja) |
ES (1) | ES2904880T3 (ja) |
IL (1) | IL263110B (ja) |
MA (1) | MA45025A (ja) |
MX (1) | MX2018013941A (ja) |
SG (1) | SG11201810268YA (ja) |
WO (1) | WO2017200969A1 (ja) |
Families Citing this family (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
TWI609687B (zh) | 2015-04-14 | 2018-01-01 | 美國禮來大藥廠 | 平滑肌肉瘤之標靶性治療 |
KR20180040138A (ko) | 2015-07-13 | 2018-04-19 | 싸이톰스 테라퓨틱스, 인크. | 항pd-1 항체, 활성화 가능한 항pd-1 항체, 및 이들의 사용 방법 |
US11564929B2 (en) | 2016-04-12 | 2023-01-31 | Eli Lilly And Company | Combination therapy with Notch and PI3K/mTOR inhibitors for use in treating cancer |
RU2747788C2 (ru) | 2016-04-12 | 2021-05-14 | Эли Лилли Энд Компани | Комбинированная терапия ингибиторами notch и cdk4/6 для лечения рака |
ES2904880T3 (es) | 2016-05-20 | 2022-04-06 | Lilly Co Eli | Terapia combinada con inhibidores de Notch y de PD-1 o PD-L1 |
WO2018071307A1 (en) | 2016-10-12 | 2018-04-19 | Eli Lilly And Company | Targeted treatment of mature t-cell lymphoma |
CA3052779A1 (en) | 2017-02-17 | 2018-08-23 | Fred Hutchinson Cancer Research Center | Combination therapies for treatment of bcma-related cancers and autoimmune disorders |
CN111727060B (zh) * | 2017-12-18 | 2023-04-11 | 德彪药业国际股份公司 | 治疗癌症的激动剂抗PD-1抗体与GnRH激动剂或GnRH拮抗剂的组合 |
KR20240004519A (ko) * | 2021-04-28 | 2024-01-11 | 아센타위츠 파마슈티컬즈 리미티드 | 면역관문 억제제와 함께 akr1c3-활성화 화합물을 사용하는 병용 요법 |
Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2013532153A (ja) | 2010-06-18 | 2013-08-15 | ザ ブリガム アンド ウィメンズ ホスピタル インコーポレイテッド | 慢性免疫病に対する免疫治療のためのtim−3およびpd−1に対する二重特異性抗体 |
JP2014525918A (ja) | 2011-08-01 | 2014-10-02 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | Pd−1軸結合アンタゴニストとmek阻害剤を使用する癌の治療方法 |
JP2014527042A (ja) | 2011-07-27 | 2014-10-09 | イーライ リリー アンド カンパニー | ノッチ経路シグナリングインヒビター化合物 |
WO2014193898A1 (en) | 2013-05-31 | 2014-12-04 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Combination therapies for cancer |
WO2015026634A1 (en) | 2013-08-20 | 2015-02-26 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Treating cancer with a combination of a pd-1 antagonist and dinaciclib |
WO2015193352A1 (en) | 2014-06-17 | 2015-12-23 | Medimmune Limited | Methods of cancer treatment with antagonists against pd-1 and pd-l1 in combination with radiation therapy |
WO2016040880A1 (en) | 2014-09-13 | 2016-03-17 | Novartis Ag | Combination therapies of alk inhibitors |
WO2016070051A2 (en) | 2014-10-31 | 2016-05-06 | Oncomed Pharmaceuticals, Inc. | Combination therapy for treatment of disease |
Family Cites Families (42)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ZA9711537B (en) | 1996-12-23 | 1998-06-25 | Athena Neurosciences Inc Eli L | Cycloalkyl, lactam, lactone and related compounds, pharmaceutical compositions comprising same, and methods for inhibiting ß-amyloid peptide release and/or its synthesis by use of such compounds. |
WO2000020576A2 (en) | 1998-10-02 | 2000-04-13 | The Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary, Dept. Of Health And Human Services, The National Institutes Of Health | Methods and compositions for inducing differentiation and apotosis in cells that overexpess the notch protein |
JP4511943B2 (ja) | 2002-12-23 | 2010-07-28 | ワイス エルエルシー | Pd−1に対する抗体およびその使用 |
GB0303663D0 (en) * | 2003-02-18 | 2003-03-19 | Lorantis Ltd | Assays and medical treatments |
LT2439273T (lt) | 2005-05-09 | 2019-05-10 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Žmogaus monokloniniai antikūnai prieš programuotos mirties 1(pd-1) baltymą, ir vėžio gydymo būdai, naudojant vien tik anti-pd-1 antikūnus arba derinyje su kitais imunoterapiniais vaistais |
CN105330741B (zh) | 2005-07-01 | 2023-01-31 | E.R.施贵宝&圣斯有限责任公司 | 抗程序性死亡配体1(pd-l1)的人单克隆抗体 |
EP1907432B1 (en) | 2005-07-05 | 2011-12-07 | FUJIFILM Corporation | Copolymer and polymerizable composition |
DE102006002966A1 (de) * | 2006-01-21 | 2007-07-26 | Schaeffler Kg | Laufscheibe mit integrierter Wälzkörperlaufbahn |
WO2008112249A1 (en) | 2007-03-13 | 2008-09-18 | Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Synergistic interaction of notch-1 inhibitors with glucocorticoids |
EP2560007A1 (en) | 2007-03-28 | 2013-02-20 | Pharmacyclics, Inc. | Identification of bruton's tyrosine kinase inhibitors |
DK2170959T3 (da) | 2007-06-18 | 2014-01-13 | Merck Sharp & Dohme | Antistoffer mod human programmeret dødsreceptor pd-1 |
KR101136260B1 (ko) | 2007-08-14 | 2012-04-19 | 일라이 릴리 앤드 캄파니 | 감마-세크레타제 억제제로서의 아제핀 유도체 |
MA33076B1 (fr) | 2008-01-11 | 2012-03-01 | Hoffmann La Roche | Utilisation d'un inhibiteur de la gamma-secretase pour le traitement du cancer |
EP2262837A4 (en) | 2008-03-12 | 2011-04-06 | Merck Sharp & Dohme | PD-1 BINDING PROTEINS |
NZ591130A (en) | 2008-08-25 | 2012-09-28 | Amplimmune Inc | Compositions comprising a PD-1 antagonists and cyclophosphamide and methods of use thereof |
SI2376535T1 (sl) | 2008-12-09 | 2017-07-31 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Protitelesa anti-pd-l1 in njihova uporaba za izboljšanje funkcije celic t |
JO2885B1 (en) | 2008-12-22 | 2015-03-15 | ايلي ليلي اند كومباني | Protein kinase inhibitors |
JP5844159B2 (ja) | 2009-02-09 | 2016-01-13 | ユニヴェルシテ デクス−マルセイユUniversite D’Aix−Marseille | Pd−1抗体およびpd−l1抗体ならびにその使用 |
WO2011026506A1 (de) | 2009-08-26 | 2011-03-10 | Frxsh Ag | Vorrichtung und verfahren zum mischen von mischgut |
US8637493B2 (en) | 2009-11-12 | 2014-01-28 | University Of Massachusetts | Methods for treating glioblastoma |
NZ599405A (en) | 2009-11-24 | 2014-09-26 | Medimmune Ltd | Targeted binding agents against b7-h1 |
CN102085372A (zh) | 2009-12-04 | 2011-06-08 | 中国医学科学院基础医学研究所 | Notch通路抑制剂用于治疗mTOR活化导致的肿瘤的用途 |
JO3003B1 (ar) | 2011-01-14 | 2016-09-05 | Lilly Co Eli | مركب أيميدازو [4، 5 -c ] كينولين-2- واحد واستخدامه كمثبط كيناز PI3/mtor |
KR101981873B1 (ko) | 2011-11-28 | 2019-05-23 | 메르크 파텐트 게엠베하 | 항-pd-l1 항체 및 그의 용도 |
US9698876B2 (en) | 2013-07-23 | 2017-07-04 | Telefonaktiebolaget Lm Ericsson (Publ) | Transmission mode allocation in LTE networks |
GB201317929D0 (en) | 2013-10-10 | 2013-11-27 | Ucl Business Plc | Chimeric antigen receptor |
WO2015117164A1 (en) * | 2014-02-03 | 2015-08-06 | Memorial Sloan-Kettering Cancer Center | Tumor-associated macrophages and methods and compositions for targeting cancer therapy and identifying potential responders |
EP3166627A1 (en) | 2014-07-11 | 2017-05-17 | Genentech, Inc. | Notch pathway inhibition |
CN106687483B (zh) | 2014-07-21 | 2020-12-04 | 诺华股份有限公司 | 使用人源化抗-bcma嵌合抗原受体治疗癌症 |
US9465158B2 (en) * | 2014-09-04 | 2016-10-11 | National Taiwan Normal University | Light-guide coupler for modulating angular and spatial distributions of light source |
CA2965347C (en) * | 2014-10-27 | 2023-03-14 | Fred Hutchinson Cancer Research Center | Compositions and methods for boosting the efficacy of adoptive cellular immunotherapy |
SI3226897T1 (sl) | 2014-12-05 | 2021-08-31 | Memorial Sloan Kettering Cancer Center | Protitelesa, ki ciljajo na B-celični maturacijski antigen, in postopki uporabe |
EP3280795B1 (en) | 2015-04-07 | 2021-03-24 | Novartis AG | Combination of chimeric antigen receptor therapy and amino pyrimidine derivatives |
TWI609687B (zh) | 2015-04-14 | 2018-01-01 | 美國禮來大藥廠 | 平滑肌肉瘤之標靶性治療 |
EP3324965A4 (en) | 2015-07-24 | 2019-07-03 | Oncotracker, Inc. | MODULATORS OF GAMMA-SECRETASE FOR THE TREATMENT OF MALFUNCTIONS OF THE IMMUNE SYSTEM |
US11564929B2 (en) | 2016-04-12 | 2023-01-31 | Eli Lilly And Company | Combination therapy with Notch and PI3K/mTOR inhibitors for use in treating cancer |
RU2747788C2 (ru) | 2016-04-12 | 2021-05-14 | Эли Лилли Энд Компани | Комбинированная терапия ингибиторами notch и cdk4/6 для лечения рака |
ES2904880T3 (es) | 2016-05-20 | 2022-04-06 | Lilly Co Eli | Terapia combinada con inhibidores de Notch y de PD-1 o PD-L1 |
CA3035616A1 (en) | 2016-08-31 | 2018-03-08 | Eli Lilly And Company | Dosage regimen for treatment of solid tumors |
WO2018071307A1 (en) | 2016-10-12 | 2018-04-19 | Eli Lilly And Company | Targeted treatment of mature t-cell lymphoma |
WO2018201056A1 (en) | 2017-04-28 | 2018-11-01 | Novartis Ag | Cells expressing a bcma-targeting chimeric antigen receptor, and combination therapy with a gamma secretase inhibitor |
WO2019090364A1 (en) | 2017-11-06 | 2019-05-09 | Juno Therapeutics, Inc. | Combination of a cell therapy and a gamma secretase inhibitor |
-
2017
- 2017-05-16 ES ES17726073T patent/ES2904880T3/es active Active
- 2017-05-16 EP EP17726073.4A patent/EP3458091B1/en active Active
- 2017-05-16 IL IL263110A patent/IL263110B/en unknown
- 2017-05-16 KR KR1020187036486A patent/KR102463617B1/ko active IP Right Grant
- 2017-05-16 CN CN201780044786.9A patent/CN109475629A/zh active Pending
- 2017-05-16 JP JP2018560759A patent/JP7194022B2/ja active Active
- 2017-05-16 SG SG11201810268YA patent/SG11201810268YA/en unknown
- 2017-05-16 AU AU2017268187A patent/AU2017268187A1/en active Pending
- 2017-05-16 CA CA3025024A patent/CA3025024A1/en active Pending
- 2017-05-16 US US16/301,360 patent/US10688104B2/en active Active
- 2017-05-16 MX MX2018013941A patent/MX2018013941A/es unknown
- 2017-05-16 BR BR112018073673-2A patent/BR112018073673A2/pt unknown
- 2017-05-16 CN CN202211692364.1A patent/CN115845070A/zh active Pending
- 2017-05-16 MA MA045025A patent/MA45025A/fr unknown
- 2017-05-16 WO PCT/US2017/032790 patent/WO2017200969A1/en unknown
-
2020
- 2020-05-08 US US16/870,853 patent/US11826317B2/en active Active
Patent Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2013532153A (ja) | 2010-06-18 | 2013-08-15 | ザ ブリガム アンド ウィメンズ ホスピタル インコーポレイテッド | 慢性免疫病に対する免疫治療のためのtim−3およびpd−1に対する二重特異性抗体 |
JP2014527042A (ja) | 2011-07-27 | 2014-10-09 | イーライ リリー アンド カンパニー | ノッチ経路シグナリングインヒビター化合物 |
JP2014525918A (ja) | 2011-08-01 | 2014-10-02 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | Pd−1軸結合アンタゴニストとmek阻害剤を使用する癌の治療方法 |
WO2014193898A1 (en) | 2013-05-31 | 2014-12-04 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Combination therapies for cancer |
WO2015026634A1 (en) | 2013-08-20 | 2015-02-26 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Treating cancer with a combination of a pd-1 antagonist and dinaciclib |
WO2015193352A1 (en) | 2014-06-17 | 2015-12-23 | Medimmune Limited | Methods of cancer treatment with antagonists against pd-1 and pd-l1 in combination with radiation therapy |
WO2016040880A1 (en) | 2014-09-13 | 2016-03-17 | Novartis Ag | Combination therapies of alk inhibitors |
WO2016070051A2 (en) | 2014-10-31 | 2016-05-06 | Oncomed Pharmaceuticals, Inc. | Combination therapy for treatment of disease |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
LIPSON, Evan J. et al.,Clinical Cancer Research,2013年01月15日,Vol. 19, Issue 2,pp. 462-468,https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-12-2625 |
聖マリアンナ医科大学雑誌,2016年,Vol.43,pp.237-243 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
IL263110A (en) | 2018-12-31 |
CA3025024A1 (en) | 2017-11-23 |
CN115845070A (zh) | 2023-03-28 |
WO2017200969A1 (en) | 2017-11-23 |
AU2017268187A1 (en) | 2018-11-29 |
KR102463617B1 (ko) | 2022-11-03 |
ES2904880T3 (es) | 2022-04-06 |
MA45025A (fr) | 2019-03-27 |
BR112018073673A2 (pt) | 2019-02-26 |
KR20190008913A (ko) | 2019-01-25 |
US20220008432A1 (en) | 2022-01-13 |
US11826317B2 (en) | 2023-11-28 |
US10688104B2 (en) | 2020-06-23 |
JP2019516733A (ja) | 2019-06-20 |
CN109475629A (zh) | 2019-03-15 |
IL263110B (en) | 2022-07-01 |
SG11201810268YA (en) | 2018-12-28 |
EP3458091A1 (en) | 2019-03-27 |
US20190192531A1 (en) | 2019-06-27 |
MX2018013941A (es) | 2019-03-21 |
EP3458091B1 (en) | 2021-11-17 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP7194022B2 (ja) | Notch阻害剤とPD-1またはPD-L1阻害剤との併用療法 | |
Chu | Physicians' Cancer Chemotherapy Drug Manual 2017 | |
JP7445893B2 (ja) | ヒトにおける固形腫瘍の処置のためのC.novyi | |
EP2127652A1 (en) | Method for treating cancer using anticancer agent in combination | |
JP2022044767A (ja) | 癌を処置する方法 | |
WO2019096194A1 (zh) | Pd-1抗体和vegfr抑制剂联合治疗小细胞肺癌的用途 | |
US20210300921A1 (en) | Ep4 inhibitors and synthesis thereof | |
JP2016539156A (ja) | オーロラキナーゼ阻害剤と抗cd30抗体の併用 | |
CA2939464A1 (en) | Use of anti-ccr5 antibodies in graft versus host disease | |
JP2023542093A (ja) | 抗腫瘍治療におけるチアウラニブと免疫チェックポイント阻害剤との組み合わせの使用 | |
US20210315909A1 (en) | Polymorphic compounds and uses thereof | |
EP3866804A1 (en) | Combinations for immune-modulation in cancer treatment | |
JP2022189827A (ja) | 癌を治療するための免疫調節剤と組み合わせた低酸素活性化型プロドラッグの投与 | |
WO2020233602A1 (zh) | 用于联合治疗小细胞肺癌的喹啉衍生物 | |
JP2015514796A (ja) | 2から30mg/kgの範囲の用量で癌を治療するのに使用するためのデキサナビノールまたはこの誘導体 | |
JP2019508433A (ja) | Liv1−adc及び化学療法剤を用いた併用療法 | |
RU2774721C2 (ru) | Применение комбинированного лечения на основе антитела к PD-1 и апатиниба для лечения трижды негативного рака молочной железы | |
WO2020205458A1 (en) | Combination therapy to treat cancer and uses thereof | |
NZ788180A (en) | Combination therapy with notch and pd-1 or pd-l1 inhibitors | |
TW202320790A (zh) | 治療癌症之方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20200518 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20200518 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20210518 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20210817 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20211018 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20211118 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20220405 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20220705 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20220905 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20221005 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20221122 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20221209 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7194022 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |