JP7188752B2 - 動脈の壁を支配する機能的な神経をマッピングするためのシステムと方法、そのための3dマッピング、およびカテーテル - Google Patents
動脈の壁を支配する機能的な神経をマッピングするためのシステムと方法、そのための3dマッピング、およびカテーテル Download PDFInfo
- Publication number
- JP7188752B2 JP7188752B2 JP2018526622A JP2018526622A JP7188752B2 JP 7188752 B2 JP7188752 B2 JP 7188752B2 JP 2018526622 A JP2018526622 A JP 2018526622A JP 2018526622 A JP2018526622 A JP 2018526622A JP 7188752 B2 JP7188752 B2 JP 7188752B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- renal
- ablation
- catheter
- electrodes
- nerve
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 title claims description 215
- 238000013507 mapping Methods 0.000 title claims description 59
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 123
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 title description 37
- 210000002254 renal artery Anatomy 0.000 claims description 221
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 claims description 125
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 claims description 25
- 230000004044 response Effects 0.000 claims description 24
- 230000007423 decrease Effects 0.000 claims description 16
- 230000002792 vascular Effects 0.000 claims description 6
- 238000003780 insertion Methods 0.000 claims description 3
- 230000037431 insertion Effects 0.000 claims description 3
- 238000002679 ablation Methods 0.000 description 273
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 65
- 230000002889 sympathetic effect Effects 0.000 description 63
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 45
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 43
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 30
- 230000008859 change Effects 0.000 description 29
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 25
- 230000035488 systolic blood pressure Effects 0.000 description 23
- 229960002748 norepinephrine Drugs 0.000 description 22
- SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N (-)-norepinephrine Chemical compound NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 21
- 230000035487 diastolic blood pressure Effects 0.000 description 21
- SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N norepinephrine Natural products NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 210000002820 sympathetic nervous system Anatomy 0.000 description 21
- 230000004872 arterial blood pressure Effects 0.000 description 19
- 230000008660 renal denervation Effects 0.000 description 18
- YNYAYWLBAHXHLL-UHFFFAOYSA-N Normetanephrine Chemical compound COC1=CC(C(O)CN)=CC=C1O YNYAYWLBAHXHLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- YNYAYWLBAHXHLL-MRVPVSSYSA-N Normetanephrine Natural products COC1=CC([C@H](O)CN)=CC=C1O YNYAYWLBAHXHLL-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 17
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 16
- 210000005037 parasympathetic nerve Anatomy 0.000 description 16
- 230000002638 denervation Effects 0.000 description 15
- 208000013403 hyperactivity Diseases 0.000 description 14
- 230000030214 innervation Effects 0.000 description 14
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 14
- UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N (R)-adrenaline Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N 0.000 description 13
- 229930182837 (R)-adrenaline Natural products 0.000 description 13
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 13
- 229960005139 epinephrine Drugs 0.000 description 13
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 13
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 12
- 230000006461 physiological response Effects 0.000 description 12
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 11
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 11
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 11
- 150000003943 catecholamines Chemical class 0.000 description 11
- 230000008569 process Effects 0.000 description 10
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 10
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 description 9
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 9
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 9
- 230000001734 parasympathetic effect Effects 0.000 description 9
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 8
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 8
- JWJCTZKFYGDABJ-UHFFFAOYSA-N Metanephrine Chemical compound CNCC(O)C1=CC=C(O)C(OC)=C1 JWJCTZKFYGDABJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229950006323 angiotensin ii Drugs 0.000 description 8
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 8
- 230000006870 function Effects 0.000 description 8
- 230000001631 hypertensive effect Effects 0.000 description 8
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 8
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 8
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 7
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 7
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 7
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 7
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 7
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 7
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 7
- 230000007383 nerve stimulation Effects 0.000 description 7
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 7
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 6
- GXBMIBRIOWHPDT-UHFFFAOYSA-N Vasopressin Natural products N1C(=O)C(CC=2C=C(O)C=CC=2)NC(=O)C(N)CSSCC(C(=O)N2C(CCC2)C(=O)NC(CCCN=C(N)N)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C1CC1=CC=CC=C1 GXBMIBRIOWHPDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 102000002852 Vasopressins Human genes 0.000 description 6
- 108010004977 Vasopressins Proteins 0.000 description 6
- KBZOIRJILGZLEJ-LGYYRGKSSA-N argipressin Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@@H](C(N[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)N1)=O)N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)NCC(N)=O)C1=CC=CC=C1 KBZOIRJILGZLEJ-LGYYRGKSSA-N 0.000 description 6
- 230000035581 baroreflex Effects 0.000 description 6
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 6
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 6
- 238000013461 design Methods 0.000 description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 6
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 6
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 6
- 238000013152 interventional procedure Methods 0.000 description 6
- 230000009250 muscle sympathetic nerve activity Effects 0.000 description 6
- 230000008035 nerve activity Effects 0.000 description 6
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 6
- 230000004439 pupillary reactions Effects 0.000 description 6
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 6
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 6
- 229960003726 vasopressin Drugs 0.000 description 6
- 208000003098 Ganglion Cysts Diseases 0.000 description 5
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 5
- 208000005400 Synovial Cyst Diseases 0.000 description 5
- 206010047139 Vasoconstriction Diseases 0.000 description 5
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 5
- 210000003484 anatomy Anatomy 0.000 description 5
- 238000002583 angiography Methods 0.000 description 5
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 5
- 229940127088 antihypertensive drug Drugs 0.000 description 5
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 5
- 238000002567 electromyography Methods 0.000 description 5
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 5
- 238000001294 liquid chromatography-tandem mass spectrometry Methods 0.000 description 5
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 5
- 210000001002 parasympathetic nervous system Anatomy 0.000 description 5
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 5
- 210000002466 splanchnic nerve Anatomy 0.000 description 5
- 210000000331 sympathetic ganglia Anatomy 0.000 description 5
- 208000007530 Essential hypertension Diseases 0.000 description 4
- 102100028255 Renin Human genes 0.000 description 4
- 108090000783 Renin Proteins 0.000 description 4
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 4
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 238000007410 oral glucose tolerance test Methods 0.000 description 4
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 4
- 229910001285 shape-memory alloy Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000011699 spontaneously hypertensive rat Methods 0.000 description 4
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 4
- 230000008700 sympathetic activation Effects 0.000 description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 4
- 210000000115 thoracic cavity Anatomy 0.000 description 4
- 230000025033 vasoconstriction Effects 0.000 description 4
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 3
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 3
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 description 3
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 3
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 3
- 230000036982 action potential Effects 0.000 description 3
- 238000002399 angioplasty Methods 0.000 description 3
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 3
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 3
- 238000013153 catheter ablation Methods 0.000 description 3
- 210000003451 celiac plexus Anatomy 0.000 description 3
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 3
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 description 3
- 229910003460 diamond Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000010432 diamond Substances 0.000 description 3
- 230000003205 diastolic effect Effects 0.000 description 3
- 230000004153 glucose metabolism Effects 0.000 description 3
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 3
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 3
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 3
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 description 3
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 229910001000 nickel titanium Inorganic materials 0.000 description 3
- 208000028591 pheochromocytoma Diseases 0.000 description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 3
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 3
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 3
- 210000002796 renal vein Anatomy 0.000 description 3
- -1 renin-angiotensin II Chemical compound 0.000 description 3
- 208000015658 resistant hypertension Diseases 0.000 description 3
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 3
- 230000003730 sympathetic denervation Effects 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 210000005166 vasculature Anatomy 0.000 description 3
- LEBVLXFERQHONN-UHFFFAOYSA-N 1-butyl-N-(2,6-dimethylphenyl)piperidine-2-carboxamide Chemical compound CCCCN1CCCCC1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C LEBVLXFERQHONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VOUAQYXWVJDEQY-QENPJCQMSA-N 33017-11-7 Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)NCC(=O)NCC(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N1[C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O)CCC1 VOUAQYXWVJDEQY-QENPJCQMSA-N 0.000 description 2
- 102000005862 Angiotensin II Human genes 0.000 description 2
- 101800000733 Angiotensin-2 Proteins 0.000 description 2
- 206010003658 Atrial Fibrillation Diseases 0.000 description 2
- 108010075254 C-Peptide Proteins 0.000 description 2
- 108010015720 Dopamine beta-Hydroxylase Proteins 0.000 description 2
- 102100033156 Dopamine beta-hydroxylase Human genes 0.000 description 2
- 208000011514 Familial renal glucosuria Diseases 0.000 description 2
- CZGUSIXMZVURDU-JZXHSEFVSA-N Ile(5)-angiotensin II Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C([O-])=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=[NH2+])NC(=O)[C@@H]([NH3+])CC([O-])=O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 CZGUSIXMZVURDU-JZXHSEFVSA-N 0.000 description 2
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 2
- 206010061332 Paraganglion neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 208000001871 Tachycardia Diseases 0.000 description 2
- 206010066901 Treatment failure Diseases 0.000 description 2
- HZEWFHLRYVTOIW-UHFFFAOYSA-N [Ti].[Ni] Chemical compound [Ti].[Ni] HZEWFHLRYVTOIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 230000001919 adrenal effect Effects 0.000 description 2
- 230000001800 adrenalinergic effect Effects 0.000 description 2
- 229940030600 antihypertensive agent Drugs 0.000 description 2
- 210000000709 aorta Anatomy 0.000 description 2
- 210000000702 aorta abdominal Anatomy 0.000 description 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 2
- 210000000467 autonomic pathway Anatomy 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 2
- 229960003150 bupivacaine Drugs 0.000 description 2
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 description 2
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- 239000004020 conductor Substances 0.000 description 2
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 239000012502 diagnostic product Substances 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- 238000010252 digital analysis Methods 0.000 description 2
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 2
- VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N dopamine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 2
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 210000005003 heart tissue Anatomy 0.000 description 2
- 230000000004 hemodynamic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 2
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 2
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 210000004126 nerve fiber Anatomy 0.000 description 2
- 210000000944 nerve tissue Anatomy 0.000 description 2
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 2
- 238000002414 normal-phase solid-phase extraction Methods 0.000 description 2
- 208000007312 paraganglioma Diseases 0.000 description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 2
- 230000002250 progressing effect Effects 0.000 description 2
- 210000003492 pulmonary vein Anatomy 0.000 description 2
- 208000007278 renal glycosuria Diseases 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 2
- 230000006794 tachycardia Effects 0.000 description 2
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 2
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101150067361 Aars1 gene Proteins 0.000 description 1
- 206010007556 Cardiac failure acute Diseases 0.000 description 1
- 206010007558 Cardiac failure chronic Diseases 0.000 description 1
- 206010007559 Cardiac failure congestive Diseases 0.000 description 1
- 206010052806 Drug tolerance increased Diseases 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 108010015776 Glucose oxidase Proteins 0.000 description 1
- 239000004366 Glucose oxidase Substances 0.000 description 1
- 206010060378 Hyperinsulinaemia Diseases 0.000 description 1
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 description 1
- 208000004404 Intractable Pain Diseases 0.000 description 1
- YQEZLKZALYSWHR-UHFFFAOYSA-N Ketamine Chemical compound C=1C=CC=C(Cl)C=1C1(NC)CCCCC1=O YQEZLKZALYSWHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000007177 Left Ventricular Hypertrophy Diseases 0.000 description 1
- 229920003264 Maprenal® Polymers 0.000 description 1
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 241001504519 Papio ursinus Species 0.000 description 1
- 208000004880 Polyuria Diseases 0.000 description 1
- 208000004531 Renal Artery Obstruction Diseases 0.000 description 1
- 206010038378 Renal artery stenosis Diseases 0.000 description 1
- 206010041277 Sodium retention Diseases 0.000 description 1
- 229940123445 Tricyclic antidepressant Drugs 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 201000000690 abdominal obesity-metabolic syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000003044 adaptive effect Effects 0.000 description 1
- 210000004100 adrenal gland Anatomy 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 229910045601 alloy Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000956 alloy Substances 0.000 description 1
- 238000000540 analysis of variance Methods 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 1
- 210000002565 arteriole Anatomy 0.000 description 1
- 210000003403 autonomic nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- BTNNPSLJPBRMLZ-UHFFFAOYSA-N benfotiamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)SC(CCOP(O)(O)=O)=C(C)N(C=O)CC1=CN=C(C)N=C1N BTNNPSLJPBRMLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008512 biological response Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- SIEYLFHKZGLBNX-UHFFFAOYSA-N bupivacaine hydrochloride (anhydrous) Chemical compound [Cl-].CCCC[NH+]1CCCCC1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C SIEYLFHKZGLBNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001715 carotid artery Anatomy 0.000 description 1
- 230000006727 cell loss Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N chloromethane Chemical compound ClC NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003737 chromaffin cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 208000022831 chronic renal failure syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000001010 compromised effect Effects 0.000 description 1
- 238000002591 computed tomography Methods 0.000 description 1
- 230000001143 conditioned effect Effects 0.000 description 1
- 239000002826 coolant Substances 0.000 description 1
- 230000005574 cross-species transmission Effects 0.000 description 1
- 230000000906 cryoablative effect Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 238000009795 derivation Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000002224 dissection Methods 0.000 description 1
- 230000035619 diuresis Effects 0.000 description 1
- 230000001882 diuretic effect Effects 0.000 description 1
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 1
- 229960003638 dopamine Drugs 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000000890 drug combination Substances 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 238000002001 electrophysiology Methods 0.000 description 1
- 230000007831 electrophysiology Effects 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 description 1
- 210000003038 endothelium Anatomy 0.000 description 1
- 230000000763 evoking effect Effects 0.000 description 1
- 238000013401 experimental design Methods 0.000 description 1
- 210000003195 fascia Anatomy 0.000 description 1
- 210000001105 femoral artery Anatomy 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 230000001434 glomerular Effects 0.000 description 1
- 208000018914 glucose metabolism disease Diseases 0.000 description 1
- 229940116332 glucose oxidase Drugs 0.000 description 1
- 235000019420 glucose oxidase Nutrition 0.000 description 1
- 230000004190 glucose uptake Effects 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 238000000589 high-performance liquid chromatography-mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 230000003451 hyperinsulinaemic effect Effects 0.000 description 1
- 201000008980 hyperinsulinism Diseases 0.000 description 1
- 230000000393 hypersympathetic effect Effects 0.000 description 1
- 208000021822 hypotensive Diseases 0.000 description 1
- 230000001077 hypotensive effect Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 229960003299 ketamine Drugs 0.000 description 1
- 238000011005 laboratory method Methods 0.000 description 1
- 238000010150 least significant difference test Methods 0.000 description 1
- 210000005246 left atrium Anatomy 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 238000012006 liquid chromatography with tandem mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 229960005015 local anesthetics Drugs 0.000 description 1
- 210000004705 lumbosacral region Anatomy 0.000 description 1
- 210000001349 mammary artery Anatomy 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229940106885 marcaine Drugs 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 210000001363 mesenteric artery superior Anatomy 0.000 description 1
- 210000000663 muscle cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000013059 nephrectomy Methods 0.000 description 1
- 210000000885 nephron Anatomy 0.000 description 1
- 230000008904 neural response Effects 0.000 description 1
- 239000000712 neurohormone Substances 0.000 description 1
- 102000008434 neuropeptide hormone activity proteins Human genes 0.000 description 1
- 108040002669 neuropeptide hormone activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 239000002581 neurotoxin Substances 0.000 description 1
- 231100000618 neurotoxin Toxicity 0.000 description 1
- HLXZNVUGXRDIFK-UHFFFAOYSA-N nickel titanium Chemical compound [Ti].[Ti].[Ti].[Ti].[Ti].[Ti].[Ti].[Ti].[Ti].[Ti].[Ti].[Ni].[Ni].[Ni].[Ni].[Ni].[Ni].[Ni].[Ni].[Ni].[Ni].[Ni].[Ni].[Ni].[Ni] HLXZNVUGXRDIFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000013421 nuclear magnetic resonance imaging Methods 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 description 1
- 230000007310 pathophysiology Effects 0.000 description 1
- 229960001412 pentobarbital Drugs 0.000 description 1
- WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N pentobarbital Chemical compound CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001050 pharmacotherapy Methods 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 1
- 208000030761 polycystic kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 230000012495 positive regulation of renal sodium excretion Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 1
- 238000007674 radiofrequency ablation Methods 0.000 description 1
- 230000009103 reabsorption Effects 0.000 description 1
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 1
- 230000008327 renal blood flow Effects 0.000 description 1
- 230000008085 renal dysfunction Effects 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 230000009291 secondary effect Effects 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 210000000278 spinal cord Anatomy 0.000 description 1
- 230000009259 sympathetic nervous system development Effects 0.000 description 1
- 206010042772 syncope Diseases 0.000 description 1
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 1
- 230000002381 testicular Effects 0.000 description 1
- 238000012549 training Methods 0.000 description 1
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- 239000003029 tricyclic antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000011870 unpaired t-test Methods 0.000 description 1
- 210000001186 vagus nerve Anatomy 0.000 description 1
- 230000006442 vascular tone Effects 0.000 description 1
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
- A61N1/00—Electrotherapy; Circuits therefor
- A61N1/18—Applying electric currents by contact electrodes
- A61N1/32—Applying electric currents by contact electrodes alternating or intermittent currents
- A61N1/36—Applying electric currents by contact electrodes alternating or intermittent currents for stimulation
- A61N1/3605—Implantable neurostimulators for stimulating central or peripheral nerve system
- A61N1/3606—Implantable neurostimulators for stimulating central or peripheral nerve system adapted for a particular treatment
- A61N1/36114—Cardiac control, e.g. by vagal stimulation
- A61N1/36117—Cardiac control, e.g. by vagal stimulation for treating hypertension
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B18/00—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body
- A61B18/04—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body by heating
- A61B18/12—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body by heating by passing a current through the tissue to be heated, e.g. high-frequency current
- A61B18/14—Probes or electrodes therefor
- A61B18/1492—Probes or electrodes therefor having a flexible, catheter-like structure, e.g. for heart ablation
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
- A61B5/24—Detecting, measuring or recording bioelectric or biomagnetic signals of the body or parts thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
- A61B5/24—Detecting, measuring or recording bioelectric or biomagnetic signals of the body or parts thereof
- A61B5/316—Modalities, i.e. specific diagnostic methods
- A61B5/388—Nerve conduction study, e.g. detecting action potential of peripheral nerves
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
- A61B5/48—Other medical applications
- A61B5/4887—Locating particular structures in or on the body
- A61B5/4893—Nerves
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
- A61B5/68—Arrangements of detecting, measuring or recording means, e.g. sensors, in relation to patient
- A61B5/6846—Arrangements of detecting, measuring or recording means, e.g. sensors, in relation to patient specially adapted to be brought in contact with an internal body part, i.e. invasive
- A61B5/6847—Arrangements of detecting, measuring or recording means, e.g. sensors, in relation to patient specially adapted to be brought in contact with an internal body part, i.e. invasive mounted on an invasive device
- A61B5/6852—Catheters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
- A61B5/68—Arrangements of detecting, measuring or recording means, e.g. sensors, in relation to patient
- A61B5/6846—Arrangements of detecting, measuring or recording means, e.g. sensors, in relation to patient specially adapted to be brought in contact with an internal body part, i.e. invasive
- A61B5/6867—Arrangements of detecting, measuring or recording means, e.g. sensors, in relation to patient specially adapted to be brought in contact with an internal body part, i.e. invasive specially adapted to be attached or implanted in a specific body part
- A61B5/6876—Blood vessel
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
- A61N1/00—Electrotherapy; Circuits therefor
- A61N1/02—Details
- A61N1/04—Electrodes
- A61N1/05—Electrodes for implantation or insertion into the body, e.g. heart electrode
- A61N1/056—Transvascular endocardial electrode systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
- A61N1/00—Electrotherapy; Circuits therefor
- A61N1/18—Applying electric currents by contact electrodes
- A61N1/32—Applying electric currents by contact electrodes alternating or intermittent currents
- A61N1/36—Applying electric currents by contact electrodes alternating or intermittent currents for stimulation
- A61N1/3605—Implantable neurostimulators for stimulating central or peripheral nerve system
- A61N1/36128—Control systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
- A61B17/22—Implements for squeezing-off ulcers or the like on the inside of inner organs of the body; Implements for scraping-out cavities of body organs, e.g. bones; Calculus removers; Calculus smashing apparatus; Apparatus for removing obstructions in blood vessels, not otherwise provided for
- A61B17/22004—Implements for squeezing-off ulcers or the like on the inside of inner organs of the body; Implements for scraping-out cavities of body organs, e.g. bones; Calculus removers; Calculus smashing apparatus; Apparatus for removing obstructions in blood vessels, not otherwise provided for using mechanical vibrations, e.g. ultrasonic shock waves
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B18/00—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body
- A61B18/18—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body by applying electromagnetic radiation, e.g. microwaves
- A61B18/20—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body by applying electromagnetic radiation, e.g. microwaves using laser
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B18/00—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body
- A61B2018/00315—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body for treatment of particular body parts
- A61B2018/00434—Neural system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B18/00—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body
- A61B2018/00315—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body for treatment of particular body parts
- A61B2018/00505—Urinary tract
- A61B2018/00511—Kidney
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B18/00—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body
- A61B2018/00571—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body for achieving a particular surgical effect
- A61B2018/00577—Ablation
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B18/00—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body
- A61B2018/00636—Sensing and controlling the application of energy
- A61B2018/00773—Sensed parameters
- A61B2018/00839—Bioelectrical parameters, e.g. ECG, EEG
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B18/00—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body
- A61B18/02—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body by cooling, e.g. cryogenic techniques
- A61B2018/0212—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body by cooling, e.g. cryogenic techniques using an instrument inserted into a body lumen, e.g. catheter
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B18/00—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body
- A61B18/04—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body by heating
- A61B18/12—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body by heating by passing a current through the tissue to be heated, e.g. high-frequency current
- A61B18/14—Probes or electrodes therefor
- A61B2018/1405—Electrodes having a specific shape
- A61B2018/1407—Loop
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
- A61B5/02—Detecting, measuring or recording pulse, heart rate, blood pressure or blood flow; Combined pulse/heart-rate/blood pressure determination; Evaluating a cardiovascular condition not otherwise provided for, e.g. using combinations of techniques provided for in this group with electrocardiography or electroauscultation; Heart catheters for measuring blood pressure
- A61B5/021—Measuring pressure in heart or blood vessels
- A61B5/0215—Measuring pressure in heart or blood vessels by means inserted into the body
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Surgery (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Radiology & Medical Imaging (AREA)
- Neurology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Plasma & Fusion (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Surgical Instruments (AREA)
- Measurement And Recording Of Electrical Phenomena And Electrical Characteristics Of The Living Body (AREA)
- Measuring Pulse, Heart Rate, Blood Pressure Or Blood Flow (AREA)
- Measuring And Recording Apparatus For Diagnosis (AREA)
Description
腎交感神経機能亢進の高血圧の発生と永続化への貢献について体系的に調査されてきた。この関係は、様々な医薬品と医薬品の組み合わせと患者のライフスタイルの変化を支援する資源の利用可能性にもかかわらず、高血圧の処置の割合が驚くほど低いままであるという事実に主に基づいて調査されてきた。とりわけ、高血圧患者のおよそ1/3は、最適な薬物療法にさえ十分に反応せず、このコホートで測定された血圧範囲は異常なままである。この徴候は薬剤耐性の高血圧と呼ばれる。高血圧患者の約半数では、血圧は許容される治療標的レベルよりも高いままである。「本態性の」高血圧(つまり、特定の原因を見つけることができない持続性かつ病的な高血圧)を抱えるこうした患者のあいだで、現在の処置レジメンに反応しない根本的な病態生理が存在することが示唆されてきた。さらに、遠心性の腎交感神経性流出がレニン放出を刺激し、尿細管のナトリウム再吸収を増加させ、腎血流を減少させる一方で、腎臓からの求心性神経信号は中央の交感神経流出を調節し、それによりナトリウムと水の代謝の制御、血管緊張/抵抗および血圧に寄与することが上記の患者で認められている。
腎神経機能亢進はインスリン感受性とグルコース代謝においてある役割を果たすと仮定される。具体的には、腎神経機能亢進に伴って起こるノルアドレナリン放出の増大は血流を減少させ、これはグルコース取り込みの減少に関連付けられる。このことは、細胞がその細胞膜を介してグルコースを輸送する能力が損なわれたことを示す。腎神経機能亢進は、開いた毛細管の数の神経媒介性の減少に関し、その結果、血管内部分から細胞膜に到達するためにインスリンが移動しなければならない距離が増える。筋潅流のインスリン媒介性の増大は、インスリン抵抗性状態でおよそ30%減少する。結果的に、筋肉交感神経活動とインシュリン抵抗性との間には直接的な関係があり、インシュリン抵抗性と開いた毛細管の数との間には反比例の関係がある。したがって、腎交感神経機能亢進は、真性糖尿病および/またはメタボリック症候群のある態様に関連しており、交感神経機能亢進はインシュリン抵抗性と高インスリン血症を引き起こし、これは、さらなる交感神経性の活性化をもたらす。研究は糖尿病の基準に対する腎臓の除神経の効果を評価して行われた。
1950年代、外科的な交感神経切除は降圧剤による医療の有効性の前に深刻な高血圧の治療としてヒトで利用されていた(Smithwick and Thompson, 1953)。しかしながら、こうした外科的な腎臓の除神経は非常に侵襲的であり、主要な外科的処置を含んでいた。したがって、臨床研修では大きな制約があった(DiBona, 2003)。
Krum et al.の研究のあと、複数のバリエーションを含むが、カテーテル手段を介して腎神経のアブレーションを行うための特別に容認された方法が確立された。典型的には、腎神経のアブレーションは、患者が1つの腎動脈当たり4-6回の2分の高周波(RF)処置を施されるカテーテルベースの方法を含み、高周波は、自動化され、低電力であり、かつ、安全性アルゴリズムを内蔵する高周波(RF)発生器によって生成される。高周波は通常5-8ワットであり、大動脈の遠位側から大動脈の近位側へのカテーテルの運動を介して腎動脈のカテーテルによって投与され、高周波の適用は5mm以上ごとに間隔を開けて行われた。
解剖学的に言えば、腎臓に/から出入りする線維を運ぶ神経は、腹腔神経叢(a/k/a 太陽神経叢)とその下位区分、腰内臓神経と腸間膜動脈間神経叢に由来する(DiBona and Kopp,1997,p.79)。腹腔神経叢は、腎上神経節(つまり、大動脈腎動脈神経節)、腹腔神経節、および主要な内臓神経からなる。腹腔神経節は、胸部交感神経幹(胸内臓神経)と迷走神経からの寄与を受け取る(DiBona and Kopp,1997,p.79)。
冠状動脈系のために設計されたあるカテーテルシステムは、腎神経のアブレーションで使用されることがあるシステムに似ている。とりわけ、頻脈を改善するために調整される、冠状動脈での使用を念頭に設計されたアブレーションカテーテルシステムが腎神経のアブレーション処置に使用されてもよい。そのため、このようなシステムは典型的には、カテーテルの電極が通過する際に通る心臓の組織中のあらかじめ存在する電流を評価することを目的とした電極を含んでいる。対照的に、腎臓の除神経のための理想的なカテーテルシステムは二元機能を備えて最適に設計されることになる:腎神経分布をマッピングすること、および電気刺激を提供することにより腎神経活動を刺激することで、そうすることで、医師のオペレーターが上記電気刺激と腎臓の除神経の結果生じるリアルタイムの患者の生理学的変化を評価するようになる。しかしながら、そのようなカテーテルは以前には開発されていなかった。
発作性心房細動を処置する際、このカテーテルは通常、肺静脈分離の評価に使用される。これはMedtronicのArctic Front 冷凍アブレーションシステムと共に使用される。Achieve(商標)マッピングカテーテルは2つのループ直径(15mmと20mm)で利用可能な円形のループを備えた遠位マッピング部を有する。それはArctic Front ガイドワイヤ管腔を通って展開され、1回の経中隔穿刺を可能にする。カテーテルは、医師が左心房と肺静脈との間の電気伝導をマッピングすることを可能にする、ループ上の平等に間隔を置いて配された8つの電極を特色とする。さらに、カテーテルは、冷凍アブレーションの前後に肺静脈電位を評価することができ、さらに、医師が冷凍アブレーション中の時間対効果を評価するのを助ける。その仕様は以下のとおりである:
i. 3.3 Fr、1.1mm(0.043’’)のカテーテルシャフトサイズ
ii. 全長165cm;使用可能な長さ146cm
iii.2つのループサイズ:15mmと20mm
IV. 2つの電極間隔:4mmと6mm
v. 8つの1mm電極
vi. カテーテルは3.8 Fr、1.3mm(0.049’’)の最小限のIDと適合する。
このカテーテルは心臓の電気生理マッピングとアブレーションを行うために利用された組み合わせカテーテルである。バルーンカテーテルは温度、圧力、およびEKGのセンサーと、心臓の組織を切除することができるLEDとを含む。カテーテルは相互連結型の「ポップアウト」設計と、伸縮自在な電子機器の概念に基づいている。この設計では、必要な医療用具はすべて、壁が残りの部分よりも薄い標準的な心内膜バルーンカテーテルの一部に(薄い可撓管)に押されており、この部分はカテーテルの表面の残りの部分からわずかにくぼんでいる。このくぼんだ部分では、カテーテルの先端が身体を通って心臓にたどり着く間、敏感な装置とアクチュエーターが保護される。いったんカテーテルが心臓に達すると、カテーテルは膨張し、この薄い部分は著しく拡大して、その結果電子機器が露出して心臓と接する。
Arctic Front(登録商標)は、FDAに承認されたクライオバルーン組織アブレーションシステムである。バルーンは、付随のFlexCath(登録商標)の操縦可能なシースを介して送達され、冷却液は、CryoConsoleの制御ユニットを使用してポンプでくみ上げられる。このユニットは通常、発作性心房細動を処置するために使用される。その仕様は以下のとおりである:
i. 2つのバルーンの直径:23mmと28mm
ii. 二重のバルーンの安全システム
iii.双方向の偏向(最大45度)
iv. 12F FlexCath(登録商標)の操縦可能なシースに適合可能
v. 102cmの作業長さ
LASSO 2515の可変円形マッピングカテーテルは、25~15mmに大きさを合わせた静脈に適合するように調節される可変ループを特色とする。
アブレーションカテーテルおよび高周波発生器の両方を含む腎臓のアブレーションのために利用される現行のカテーテルシステム、すなわちSymplicity(登録商標)のカテーテルシステムは、Ardian Inc.(Mountain View,CA,USA)により特別に設計されている。しかし、Symplicity(登録商標)のカテーテルはマッピング機能を持たず、アブレーションのみが唯一の機能であり、第2に、そのようなカテーテルシステム(同様に、血管形成、並びに血管形成用の遠位の保護デバイス)は冠状動脈と頚動脈の系のために設計されたものであり、従って、このようなシステムは高血圧症、心不全、腎不全、および糖尿病を処置するための腎神経のアブレーションおよび除神経のために「適応外」に使用される。
d)0.1~20ミリ秒間の適用時間;およびe)1~5分間の合計適用時間。
動脈壁を支配する神経位置の特定
適量のエネルギーの送達の後に生理的パラメータの変化を検査することにより、動脈壁を支配する神経を位置づけるための方法は、ブタを使用した急性実験において設計され、実行された。本実験の目的は:
1.腎神経マッピングおよびアブレーションのための、現存の心臓アブレーションカテーテル(7F,B-Type,spacing 2-5-2mm,CELSIUS(登録商標)RMT Diagnostic/Ablation Steerable Catheter,Biosense Webster,Diamond Bar,CA 91765,USA)、および高周波発生器(STOCKERT 70 RF Generator,Model Stockert GmbH EP-SHUTTLE ST-3205,STOCKERT GmbH,Freiburg,Germany)をテストすること。
2.左右の腎動脈の内腔内の様々な部位における電気刺激の放射中の、血圧および心拍数の変化を検査することによる腎神経マッピングをテストすること。
3.腎動脈壁および組織像の視覚的変化を検査することによって、腎動脈へ放射される腎神経切除用の高い高周波エネルギーの安全な範囲を判定すること。
4.腎臓のアブレーション中の、腎神経の効果的なアブレーションの指標として、血圧と心拍数の変化を使用すること、
である。
生理的パラメータと、動脈壁を支配する神経の関係
動脈壁の異なる位置へ送達されたエネルギーが、血圧や心拍数などの生理的パラメータに異なる効果をもたらすかもしれないこと、および、そのような特性を、動脈壁を支配する神経の種類を特定するために利用することができることを実証するために、いくつかの手順に従って、ブタモデルの腎動脈壁の神経支配領域に電気エネルギーを送達した。ブタ#1、ブタ#2、ブタ#3、ブタ#4、ブタ#5、ブタ#6、およびブタ#7に送達された電気エネルギーにおける詳細なパラメータは、それぞれ表1に示される。ブタ#4から#7については、使用される装置はSyMap Cath S07A600およびSYMPIONEER S1 v01/01である。
エネルギーの確保は、アブレーション中に標的神経に向けられる
動脈壁において神経を位置付けて特定する試験に続いて、アブレーションに適した量のエネルギーを、同じブタの腎臓の動脈壁中の神経支配を受けたスポットに送達した。4つの切除された部分をそれぞれ、前部から、後部、上部、およびその後、下部壁への移動の順序で、腎臓側から開始して腹部大動脈側へと、左腎動脈および右腎動脈に送達し、前のアブレーションの場所から5mm離し、アブレーションカテーテルの電極ヘッド(カテーテル先端)を各アブレーション後に90度回転させた。文献(Krum 2009,2010)に基づいて、腎臓のアブレーションには、低エネルギーレベル(5-8ワット)が使用されるべきであり、それ故、腎臓のアブレーションに5ワットおよび8ワットを使用した。左腎動脈のアブレーションに関しては、適用されたエネルギーレベルは5ワットであって、アブレーションの時間長は120秒であり、右腎動脈に関しては、適用されたアブレーションのエネルギーレベルは8ワットであって、時間長は120秒であった。アブレーション部位での温度を、40℃から50℃までであると測定した。生理的パラメータ:収縮期血圧、拡張期血圧、平均動脈圧および心拍数を、アブレーション中に検査した。データは、腎動脈内の異なる場所でのアブレーションが、結果として血圧および心拍数の異なる変化をもたらしたことを明確に示し、これはさらに、血圧および心拍数などの生理的パラメータの変化が、標的とされた神経へのアブレーションエネルギーの正確な送達のための指標として使用され得ることを実証しており、動脈壁中の神経の分布がケースごとに異なったことのさらなる証拠を提供した。
慢性腎神経のアブレーションの実験結果
実験のこのセットでは、腎神経の除神経における既存の心臓用のアブレーションカテーテルにおいて使用されるエネルギーレベルの安全性プロフィールを判定する方法が伴う。図14は、本実験の詳細を記載している。
腎臓マッピングのカテーテル設計
刺激、マッピング、アブレーションおよび血管造影の機能を有するように設計された新しいカテーテルが、本明細書に開示される。
近位腎臓のアブレーション
腎動脈刺激および血圧及び/又は心拍数の変化を伴う上記の腎臓のマッピングのアプローチを使用して、ブタにおける腎動脈の刺激の近位部が、図16に示されるように血圧のより有意な増加を引き起こしたことが分かった。動脈の収縮期血圧および拡張期血圧に対する十分な腎動脈のアブレーション(n=21)(図17A)対近位腎動脈のアブレーション(n=19)(図17B)の効果を、患者の2つの群においてさらに比較した。結果は、表11に示されるように、腎臓の交感神経のマッピングのアプローチによって、および全長の腎動脈のアブレーション方策を使用して、左腎動脈および右腎動脈に対して、それぞれ、6つまたは7つのアブレーション部位のみが必要とされたことを明らかにした。近位腎臓の交感神経のマッピングのアプローチが適用されると、腎動脈の両側に対して、アブレーション部位をおよそ3までさらに減少し、一方で、合計のアブレーション時間、処置時間およびインピーダンスも、全長のアブレーション方策と比較して著しく縮小した。これらの患者は、血圧をモニタリングするために6か月間フォローアップされた。腎動脈の近位部のまわりの有意に少ない腎臓のアブレーションによって、血圧の比較可能な低下が達成された(表12および図18Aおよび18B)。P値は、反復測定ANOVAの結果に関するものである。個体群を、フィッシャーの最小有意差検定を使用して各群内で比較した。群間の血圧(BP)値を、独立t検定を用いて各時間点で比較した。最近、Sakakura et alは、人における交感神経の動脈周囲の腎神経の分布を実証し、動脈周囲の腎臓の交感神経線維の密度が、遠位および背部の位置ではより低いが、近位の位置ではより高いことを示した(J Am Coll Cardiol 2014;64:635-643)。これらの結果は、臨床診療でのこの近位のアブレーション方策の使用のための解剖学的基礎を提供した。
腎臓マッピングのカテーテル設計
この出願での発見に基づいて、電気刺激およびアブレーション機能を備えたカテーテルは、特に腎動脈の近位部のアブレーションで使用するために設計されている。
腎臓のアブレーションレスポンダーの特定
特定の血液神経ホルモンレベルの検出により、腎交感神経の除神経治療の適切な候補を選択することができる。しかしながら、カテコールアミンのレベルは他の多くの要因に影響を受けるため、エピネフリンと、ノルエピネフリンと、ドーパミンとを含むカテコールアミンは、交感神経系の緊張とは特に連動していない。例えば、血漿ノルエピネフリンは、以下のものに応じて増加することが示されている;年齢(Zieglcr MG et al: Plasma noradrenaline in-creases with age. Nature 1976, 261:333)、喫煙(Cryer PE et al: Norepinephrine and epinephrine release and adrenergic mediation of smoking associated hemodynamic and metabolic events. N Engl J Med 1976, 295:573)、カフェイン (Robertson D et al: Effects of caffeine on plasma renin activity, catecholamines and blood pressure. N Engl J Med 1978, 298:181)、身体活動(Planz G et al: Correlation between increased dopamine-β-hydroxylase activity and catecholamine concentration in plasma: Determination of acute changes in sympathetic activity in man. Eur J Clin Pharmacol 1975, 8:181) および、ナトリウム制限(Robertson D et al: Salt restriction increases serum catecholamines andurinary normetanephrine excretion. Fed Proc 1977, 36:956)。血漿および尿中のメタネフリンおよびノルメタネフリンのレベルは、交感神経系の活性化を反映しており、さらに、メタネフリンとノルメタネフリンの両方が他の要因にあまり影響を受けないので、交感神経の緊張のレベルを暗示する(Robertson D et al, Hypertension 1979, I:118-124)。しかしながら、尿中のメタネフリンおよびノルメタネフリンの正確な評価は、通常の検査室手法では行えない。交感神経の活性化中に尿メタネフリンおよびノルメタネフリンを測定するために、Robertsonらは、交感神経系を活性化するためにナトリウム欠乏特別食および運動を使用し、次いで、尿メタネフリンとノルメタネフリンを測定するためのガスクロマトグラフィー質量分析を利用する同位体比法と、血漿エピネフリンとノルエピネフリンを測定するための放射性酵素法とを使用した。これらの調査者達は、正常な被験体、および、高血圧レベルの間に正常な血圧が散在する「境界域」高血圧の被験体、から24時間中に尿および血液のサンプルを収集した。ナトリウム欠乏および運動の両方が、正常な被験体および境界域高血圧の被験体の両方において血漿ノルエピネフリンおよび尿ノルメタネフリンのレベルの増大を誘発したが、境界域高血圧のグループでは、これらの反応は、正常な被験体と比較して有意により高い血漿ノルエピネフリンおよび尿ノルメタネフリンのレベルによって示されるように過剰になった(exaggerated)。今日、褐色細胞腫および傍神経節腫を診断するために、メタネフリンと、ノルメタネフリンと、血漿および尿中のカテコールアミンと、の遊離O-メチル化代謝産物を測定するためのより感受性の高い特異的な方法、例えばタンデム質量分析を用いた液体クロマトグラフィーが開発されている(LC-MS/MS)(Lagerstedt SA: Clinical Chemistry 2014, 50:3603-611; Gabler et al., J Chromatograph Separat Techniq 2012, 4:7; Marrington R et al: Ann Clin Biochem 2010; 47:467-475; Peitzsch M: Clinica Chimica Acta 2013, 418:50-58)。しかしながら、これらの調査者達はすべてメタネフリンとノルメタネフリンを測定するためにLC-MS/MSを使用したが、その方法は異なっていた。例えば、Lagerstedtらは、このアプローチの感受性および特異性を増強するために固相抽出(SPE)にOasis HLBを使用しなければならなかった。Lagerstedtらはクロマトグラフィーでエピネフリンを分離しなかったので、そのレベルが血漿中で10.0nmol/Lより上だと、この方法はエピネフリンからの干渉を受ける。さらに感受性を増強し、かつこの干渉を取り除くために、Gablerらは、ノルメタネフリンをエピネフリンからクロマトグラフィーで分離した。「血漿代謝産物よりも尿中のものが高濃度であることで、その測定がより単純で容易かつ広く利用可能になる」(Peitzsch M: Clinica Chimica Acta 2013: 418, 50-58)ため、MarringtonのグループおよびPeitzschのグループは、LC-MS/MSを用いた尿中のメタネフリンおよびノルメタネフリンの測定は、血液サンプルを使用することよりも優れていると考えた。Marringtonらは、遊離形態および共役形態を含む総尿メタネフリンと総尿ノルメタネフリンの両方を測定した。Peitzschらは、尿中のメタネフリンおよびノルメタネフリンの遊離形態のレベルが、副腎クロマフィン細胞および褐色細胞腫腫瘍細胞におけるこれらの2つのホルモンの産生を反映すると考えた。これらのアプローチは、尿のカテコールアミンおよびそれらの遊離Oメチル化代謝産物かつ脱共役Oメチル化代謝産物が1.2nmol/Lのレベルまで測定されることを可能にした。これらの研究はすべて、褐色細胞腫および傍神経節腫の診断のためにメタネフリンおよびノルメタネフリンを測定するLC-MS/MSの使用を実証した。原発性高血圧患者におけるノルメタネフリンのレベルと交感神経の緊張のレベルとの間の関係は、放射酵素アッセイによって血漿中の合計ノルメタネフリンおよび遊離ノルメタネフリンを測定したFotiら(Foti et al, The Relationships of Free to Conjugated Normetanephrine in Plasma and Spinal Fluid of Hypertensive Patients. J Clin Endocrinol Metab 1982, 55:81-85)によって予測された。彼らは、正常血圧および高血圧における遊離ノルメタネフリンの平均濃度がそれぞれ117±10および155±33ng/リットルであることを見出した。共役ノルメタネフリンの平均濃度は、それぞれ、正常血圧および原発性高血圧では1417±109および1670±320 ng / Lであった。遊離ノルメタネフリン濃度および共役ノルメタネフリン濃度は、原発性高血圧の患者においてより高い30%および18%だった。まとめると、血漿と尿中のメタネフリンおよびノルメタネフリン、特に、これらの2つのホルモンの合計および遊離形式の組み合わせ、を測定するLC-MS/MSを使用することで、交感神経系の緊張を評価することができ、かつ、さらには、腎交感神経の除神経治療のための適切な患者の集団を選択することができると考えられる。
a)2から30ボルトの電圧;
b)100から1000オームの抵抗;
c)5から40ミリアンペアの電流;
d)0.1から20ミリ秒間の適用;
e)1から5分間の総適用時間。
腎動脈以外の位置での腎臓のアブレーション
腎動脈刺激は、全身血圧/心拍数の増加または減少をそれぞれにもたらし、それによって、腎臓の交感神経および副交感神経の神経支配を示す。実験的に、電気刺激は腎動脈の内部から送達され得ることが示されている。腎神経は血管の危険(vascular adventures)の中で腎動脈周囲を進み、腎静脈は腎動脈と平行であるので、したがって、電気刺激は腎静脈アプローチ(Madhavan et al:J Cardiovasc Electrophysiol、pp.1-4)を介して、または腎動脈の外側から、すなわち、直接的な腎神経刺激で、達成されうる。腎神経の刺激によって血圧が上昇することを示したChinushiら(Hypertension 2013; 61:450-456.)の研究に基づいて、Madhavanは、腎交感神経の静脈内刺激によって血圧の上昇が達成できると考えた。7頭の犬と1頭のヒヒを研究に用いた。カテーテルを動物の静脈に置き、高周波刺激(800~900pps、10V、30~200秒)を送達した。これらの研究者らは、収縮期血圧が117(±28)から128(±33)mmHgに有意に上昇し、拡張期血圧が75±19mmHgから87±29mmHgに増加することを観察した。この研究は、腎交感神経の刺激による血圧の上昇の以前の発見を確認した(Wang、US2011/0306851)。しかしながら、本研究者らは、腎交感神経刺激が血圧に及ぼす影響を、神経心臓性失神のような低血圧状態の処置に利用できると考えている。したがって、本明細書に記載の腎神経刺激の方法は、腎内動脈アプローチ、直接腎動脈刺激のような腎外動脈アプローチ、または腎内静脈刺激を介して行うことができる。
<参考文献>
1. Aars, H. and Akre, S., (1970), Reflex Changes in Sympathetic Activity and Arterial Blood Pressure Evoked by Afferent Stimulation of the Renal Nerve, Acta Physiol. Scand., 78 (2): 184-188
2. Beacham, W.S. and Kunze, D.L., (1969), Renal Receptors Evoking a Spinal Vasometer Reflex, J. Physiol., 201 (1): 73-85
3. Campese, V.M., Kogosov, E., (April 1995), Renal afferent denervation prevents hypertension in rats with chronic renal failure, 25(4 Pt. 2): 878-882.
4. Campese, V.M., and Krol, E., (June 2002), Neurogenic factors in renal hypertension, Current Hypertension Reports, 4(3):256-260.
5. Converse, R.L. Jr., Jacobsen, T.N., Toto, R.D., Jost, C.M., Cosentino, F., Fouad-Tarazi, F., Victor, R.G., (December 1992) Sympathetic overactivity in patients with chronic renal failure, New England Journal of Medicine, 327(27):1912-1918.
6. Dibona, Gerald F. and Ulla C. Kopp, (January 1997), Neural Control of Renal Function, Physiological Reviews, 77(1): 75-197.
7. DiBona, G.F. (2003), Neural control of the kidney: past, present and future, Hypertension, 41: 621-624.
8. Esler, M., Jennings, G., Lambert, G., Meredith, I., Horne, M., Eisenhofer, G., (October 1990) Overflow of catecholamine neurotransmitters to the circulation: source, fate, and functions, Physiological Reviews, 70(4):963-985.
9. Esler, M., Schlaich, M., Sobotka, P. et al., (2009) Catheter-based renal denervation reduces total body and renal noradrenaline spillover and blood pressure in resistant hypertension, Journal of Hypertension, 27(suppl 4):s167.
10. Esler, M. et al., (December 4, 2010), Renal sympathetic denervation in patients with treatment-resistant hypertension (The Symplicity HTN-2 Trial): a randomized controlled study, The Lancet, 376: 1903-1909.
11. Krum, H., Schlaich, M., Whitbourn, R., Sobotka, P.A., Sadowski, J., Krzysztof, Bartus, K., Kapelak, B., Walton, A., Sievert, H., Thambar, S., Abraham, W.T., and Esler, M., (April 2009), Catheter-based renal sympathetic denervation for resistant hypertension: a multicentre safety and proof-of-principle cohort study, The Lancet, 373(9671):1275-1281.
12. Lu, M., Wei, S.G. and Chai, X.S., (1995), Effect of Electrical Stimulation of Afferent Renal Nerve on Arterial Blood Pressure, Heart Rate and Vasopressin in Rabbits, Acta Physiol. Sinica, 47 (5): 471-477
13. Ma, G. and Ho, S.Y., (1990), Hemodynamic Effects of Renal Interoreceptor and Afferent Nerve Stimulation in Rabbit, Acta Physiol. Sinica, 42 (3): 262-268
14. Mahfoud, F., Schlaich, M., Kindermann, I., Ukena, C., Cremers, B., Brandt, M.C., Hoppe, U.C., Vonend, O., Rump, L.C., Sobotka, P.A., Krum, H., Esler, M., and Boehm, M., (May 10, 2011), Effect of Renal Sympathetic Denervation on Glucose Metabolism in Patients With Resistant Hypertension: A Pilot Study, Circulation 123(18): 1940-1946.
15. Medical devices: pg 1-2, February 22, 2012
16. Schlaich, M.P., Sobotka, P.A., Krum, H., Lambert, E., and Esler, M.D., (August 27, 2009), New England Journal of Medicine, 36(9): 932-934.
17. Schlaich, M.P., Krum, H., Whitbourn, R. et al., (2009), A novel catheter based approach to denervate the human kidney reduces blood pressure and muscle sympathetic nerve activity in a pateitn with end stage renal disease and hypertension. Journal of Hypertension, 27(suppl 4):s154.
18. Smithwick, R.H., and Thompson, J.E., (August 15, 1953), Splanchnicectomy for essential hypertension; results in 1,266 cases. J Am Med Association, 152(16):1501-1504.
19. Talenfeld, A.D., Schwope, R.B., Alper, H.J., Cohen, E.I., and Lookstein, R.A., (June 2007), MDCT Angiography of the Renal Arteries in Patients with Atherosclerotic Renal Artery Stenosis: Implications for Renal Artery Stenting with Distal Projection, American Journal of Roentgenology, 188: 1652-1658.
20. Ueda, H., Uchida, Y., and Kamisaka, K., (1967), Mechanism of the Reflex Depressor Effect by Kidney in Dog, Jpn. Heart J., 8 (6): 597-606
21. Valente, J.F., Dreyer, D.R., Breda, M.A., Bennett, W.M., (January 2001), Laparoscopic renal denervation for intractable ADPKD-related pain. Nephrology Dialysis Transplantation, 16(1): 160.
22. Vigilance D.W., Mutrie C.J., Yi G.H., Yu K., Guo A., Gelfand M., Smith C.R., Oz M.C., Levin H., Wang J., (2005), A novel approach to increase total urine output in acute heart failure: unilateral renal nerve blockade. Journal of the American College of Cardiology Supplement 2005, 45(3):166A.
23. Wang, J., Mapping sympathetic nerve distribution for renal ablation and catheters for the same, US patent application no. 2011/0306851 A1, filed August 26, 2011.
24. Ye, S., Zhong, H., Yanamadala, V., Campese, V.M., (August 2002), Renal injury caused by intrarenal injection of phenol increases afferent and efferent sympathetic nerve activity, American Journal of Hypertension, 15(8): 717-724.
25. Zieglcr MG et al: Plasma noradrenaline in-creases with age. Nature 1976, 261: 333
26. Cryer PE et al: Norepinephrine and epinephrine release and adrenergic mediation of smoking associated hemodynamic and metabolic events. N Engl J Med 1976, 295: 573
27. Robertson D et al: Effects of caffeine on plasma renin activity, catecholamines and blood pressure. N Engl J Med 1978, 298:181
28. Planz G et al: Correlation between increased dopamine-β-hydroxylase activity and catecholamine concentration in plasma: Determination of acute changes in sympathetic activity in man. Eur J Clin Pharmacol 1975, 8: 181
29. Robertson D et al: Salt restriction increases serum catecholamines andurinary normetanephrine excretion. Fed Proc 1977, 36: 956
30. Robertson D et al, Hypertension 1979, I: 118-124
31. Lagerstedt SA: Clinical Chemistry 2014, 50:3603-611
32. Gabler et al., J Chromatograph Separat Techniq 2012, 4:7
33. Marrington R et al: Ann Clin Biochem 2010;47:467-475
34. Peitzsch M: Clinica Chimica Acta 2013: 418, 50-58
35. Foti et al, The Relationships of Free to Conjugated Normetanephrine in Plasma and Spinal Fluid of Hypertensive Patients. J Clin Endocrinol Metab 1982, 55: 81-85
36. MADHAVAN et al: J Cardiovasc Electrophysiol, Vol. pp. 1-4
37. Chinushi et al (Hypertension 2013;61: 450-456.
Claims (1)
- 腎血管の壁を支配する機能的な神経をマッピングするためのシステムであって、該システムは:
a.電気刺激を送達するためにマルチチャンネル電源に接続された1つ以上の電極を含む、電極の第1のセットであって、腎血管の遠位部分への挿入のために採用される、電極の第1のセット;
b.アブレーションエネルギーを送達するために前記マルチチャンネル電源に接続された1つ以上の電極を含む、電極の第2のセットであって、腎臓の腎動脈口に隣接する腎血管の近位側3分の1への挿入のために採用される、電極の第2のセット;
c.前記腎血管の刺激に関連する1つ以上の生理的パラメータを測定するための、1つ以上の測定器;及び
d.前記1つ以上の測定器に繋げられ、かつ、前記腎血管の刺激に応じた、ベースラインに対する生理的パラメータの増加又は減少を算出するように構成される、コンピューティングデバイス
を含み、
ここで、前記電極の第1のセットと前記電極の第2のセットは、前記電極の第1のセットが前記腎血管の前記遠位部分に配置されると、前記電極の第2のセットが前記腎血管の前記近位側3分の1に位置するように、間隔を開けられている
ことを特徴とするシステム。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2021150367A JP7242090B2 (ja) | 2015-12-01 | 2021-09-15 | 動脈の壁を支配する機能的な神経をマッピングするためのシステムと方法、そのための3dマッピング、およびカテーテル |
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US14/956,350 | 2015-12-01 | ||
US14/956,350 US9820811B2 (en) | 2011-08-26 | 2015-12-01 | System and method for mapping the functional nerves innervating the wall of arteries, 3-D mapping and catheters for same |
PCT/IB2016/057258 WO2017093926A1 (en) | 2015-12-01 | 2016-12-01 | System and method for mapping functional nerves innervating wall of arteries,3-d mapping and catheters for same |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2021150367A Division JP7242090B2 (ja) | 2015-12-01 | 2021-09-15 | 動脈の壁を支配する機能的な神経をマッピングするためのシステムと方法、そのための3dマッピング、およびカテーテル |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2019505249A JP2019505249A (ja) | 2019-02-28 |
JP2019505249A5 JP2019505249A5 (ja) | 2020-07-16 |
JP7188752B2 true JP7188752B2 (ja) | 2022-12-13 |
Family
ID=58796408
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2018526622A Active JP7188752B2 (ja) | 2015-12-01 | 2016-12-01 | 動脈の壁を支配する機能的な神経をマッピングするためのシステムと方法、そのための3dマッピング、およびカテーテル |
JP2021150367A Active JP7242090B2 (ja) | 2015-12-01 | 2021-09-15 | 動脈の壁を支配する機能的な神経をマッピングするためのシステムと方法、そのための3dマッピング、およびカテーテル |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2021150367A Active JP7242090B2 (ja) | 2015-12-01 | 2021-09-15 | 動脈の壁を支配する機能的な神経をマッピングするためのシステムと方法、そのための3dマッピング、およびカテーテル |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP3383303B1 (ja) |
JP (2) | JP7188752B2 (ja) |
KR (1) | KR20180118600A (ja) |
CN (1) | CN108601616B (ja) |
AU (1) | AU2016362114B2 (ja) |
CA (1) | CA3006427A1 (ja) |
IL (1) | IL259596A (ja) |
SG (1) | SG11201804191TA (ja) |
WO (1) | WO2017093926A1 (ja) |
ZA (1) | ZA201804115B (ja) |
Families Citing this family (27)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2014025394A1 (en) | 2012-08-09 | 2014-02-13 | University Of Iowa Research Foundation | Catheters, catheter systems, and methods for puncturing through a tissue structure |
WO2015103574A1 (en) | 2014-01-06 | 2015-07-09 | Iowa Approach Inc. | Apparatus and methods for renal denervation ablation |
EP3139997B1 (en) | 2014-05-07 | 2018-09-19 | Farapulse, Inc. | Apparatus for selective tissue ablation |
EP3154464A4 (en) | 2014-06-12 | 2018-01-24 | Iowa Approach Inc. | Method and apparatus for rapid and selective tissue ablation with cooling |
WO2015192027A1 (en) | 2014-06-12 | 2015-12-17 | Iowa Approach Inc. | Method and apparatus for rapid and selective transurethral tissue ablation |
EP3206613B1 (en) | 2014-10-14 | 2019-07-03 | Farapulse, Inc. | Apparatus for rapid and safe pulmonary vein cardiac ablation |
AU2016362114B2 (en) * | 2015-12-01 | 2020-07-16 | Symap Medical (Suzhou), Ltd | System and method for mapping functional nerves innervating wall of arteries,3-D mapping and catheters for same |
US10172673B2 (en) | 2016-01-05 | 2019-01-08 | Farapulse, Inc. | Systems devices, and methods for delivery of pulsed electric field ablative energy to endocardial tissue |
US10130423B1 (en) | 2017-07-06 | 2018-11-20 | Farapulse, Inc. | Systems, devices, and methods for focal ablation |
US20170189097A1 (en) | 2016-01-05 | 2017-07-06 | Iowa Approach Inc. | Systems, apparatuses and methods for delivery of ablative energy to tissue |
US10660702B2 (en) | 2016-01-05 | 2020-05-26 | Farapulse, Inc. | Systems, devices, and methods for focal ablation |
US9987081B1 (en) | 2017-04-27 | 2018-06-05 | Iowa Approach, Inc. | Systems, devices, and methods for signal generation |
CN111065327B (zh) | 2017-09-12 | 2023-01-06 | 波士顿科学医学有限公司 | 用于心室局灶性消融的***、设备和方法 |
CA3093326A1 (en) * | 2018-03-09 | 2019-09-12 | The University Of Sydney | Response monitoring |
US20190336198A1 (en) | 2018-05-03 | 2019-11-07 | Farapulse, Inc. | Systems, devices, and methods for ablation using surgical clamps |
EP3790486A1 (en) | 2018-05-07 | 2021-03-17 | Farapulse, Inc. | Systems, apparatuses and methods for delivery of ablative energy to tissue |
EP3790483A1 (en) | 2018-05-07 | 2021-03-17 | Farapulse, Inc. | Systems, apparatuses, and methods for filtering high voltage noise induced by pulsed electric field ablation |
WO2019217300A1 (en) | 2018-05-07 | 2019-11-14 | Farapulse, Inc. | Epicardial ablation catheter |
CN112955088A (zh) | 2018-09-20 | 2021-06-11 | 法拉普尔赛股份有限公司 | 用于将脉冲电场消融能量输送到心内膜组织的***、装置和方法 |
AU2019353889B2 (en) | 2018-10-06 | 2020-08-13 | Symap Medical (Suzhou), Limited | System and method for mapping functional nerves innervating wall of arteries, 3-D mapping and catheters for same |
EP3871233A1 (en) * | 2018-10-26 | 2021-09-01 | Koninklijke Philips N.V. | Determination of a treatment response index |
EP3686898A1 (en) * | 2019-01-24 | 2020-07-29 | Koninklijke Philips N.V. | Determination of a treatment response index |
US10625080B1 (en) | 2019-09-17 | 2020-04-21 | Farapulse, Inc. | Systems, apparatuses, and methods for detecting ectopic electrocardiogram signals during pulsed electric field ablation |
US11497541B2 (en) | 2019-11-20 | 2022-11-15 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Systems, apparatuses, and methods for protecting electronic components from high power noise induced by high voltage pulses |
US11065047B2 (en) | 2019-11-20 | 2021-07-20 | Farapulse, Inc. | Systems, apparatuses, and methods for protecting electronic components from high power noise induced by high voltage pulses |
US10842572B1 (en) | 2019-11-25 | 2020-11-24 | Farapulse, Inc. | Methods, systems, and apparatuses for tracking ablation devices and generating lesion lines |
CN114052896A (zh) * | 2021-12-17 | 2022-02-18 | 苏州润迈德医疗科技有限公司 | 一种消融导管效果参数测评方法和测评装置 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2014525814A (ja) | 2011-08-26 | 2014-10-02 | サイマップ ホールディング リミテッド | 動脈壁を支配する機能的神経を位置決し、識別するためのシステムおよび方法ならびにそのカテーテル |
JP2015112114A (ja) | 2013-12-06 | 2015-06-22 | 株式会社グッドマン | 神経電位測定用カテーテル |
Family Cites Families (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20010007070A1 (en) * | 1999-04-05 | 2001-07-05 | Medtronic, Inc. | Ablation catheter assembly and method for isolating a pulmonary vein |
US7653438B2 (en) * | 2002-04-08 | 2010-01-26 | Ardian, Inc. | Methods and apparatus for renal neuromodulation |
US20070135875A1 (en) * | 2002-04-08 | 2007-06-14 | Ardian, Inc. | Methods and apparatus for thermally-induced renal neuromodulation |
JP2009500052A (ja) * | 2005-06-20 | 2009-01-08 | アブレーション フロンティアズ,インコーポレーテッド | アブレーションカテーテル |
CN101610735B (zh) | 2006-06-28 | 2015-07-01 | 美敦力Af卢森堡公司 | 用于热诱导的肾神经调制的方法和*** |
US20120265198A1 (en) * | 2010-11-19 | 2012-10-18 | Crow Loren M | Renal nerve detection and ablation apparatus and method |
CN102198015B (zh) * | 2011-05-03 | 2013-11-06 | 上海微创电生理医疗科技有限公司 | 可伸缩螺旋叠环式电极导管 |
US8702619B2 (en) | 2011-08-26 | 2014-04-22 | Symap Holding Limited | Mapping sympathetic nerve distribution for renal ablation and catheters for same |
US9820811B2 (en) * | 2011-08-26 | 2017-11-21 | Symap Medical (Suzhou), Ltd | System and method for mapping the functional nerves innervating the wall of arteries, 3-D mapping and catheters for same |
CN203122581U (zh) * | 2011-08-26 | 2013-08-14 | 王捷 | 具有肾神经标测功能的导管 |
CN104125799A (zh) * | 2011-11-07 | 2014-10-29 | 美敦力阿迪安卢森堡有限责任公司 | 血管内神经监测装置及相关的***和方法 |
WO2013112844A2 (en) * | 2012-01-26 | 2013-08-01 | Landy Toth | Controlled sympathectomy and micro-ablation systems and methods |
US9173696B2 (en) * | 2012-09-17 | 2015-11-03 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Self-positioning electrode system and method for renal nerve modulation |
KR101459941B1 (ko) * | 2013-08-23 | 2014-11-07 | 고려대학교 산학협력단 | 다전극 맵핑 및 절제 카테터 |
AU2016362114B2 (en) * | 2015-12-01 | 2020-07-16 | Symap Medical (Suzhou), Ltd | System and method for mapping functional nerves innervating wall of arteries,3-D mapping and catheters for same |
-
2016
- 2016-12-01 AU AU2016362114A patent/AU2016362114B2/en active Active
- 2016-12-01 CA CA3006427A patent/CA3006427A1/en active Pending
- 2016-12-01 WO PCT/IB2016/057258 patent/WO2017093926A1/en active Application Filing
- 2016-12-01 SG SG11201804191TA patent/SG11201804191TA/en unknown
- 2016-12-01 CN CN201680079522.2A patent/CN108601616B/zh active Active
- 2016-12-01 JP JP2018526622A patent/JP7188752B2/ja active Active
- 2016-12-01 KR KR1020187017381A patent/KR20180118600A/ko not_active Application Discontinuation
- 2016-12-01 EP EP16870095.3A patent/EP3383303B1/en active Active
-
2018
- 2018-05-24 IL IL259596A patent/IL259596A/en unknown
- 2018-06-20 ZA ZA2018/04115A patent/ZA201804115B/en unknown
-
2021
- 2021-09-15 JP JP2021150367A patent/JP7242090B2/ja active Active
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2014525814A (ja) | 2011-08-26 | 2014-10-02 | サイマップ ホールディング リミテッド | 動脈壁を支配する機能的神経を位置決し、識別するためのシステムおよび方法ならびにそのカテーテル |
JP2015112114A (ja) | 2013-12-06 | 2015-06-22 | 株式会社グッドマン | 神経電位測定用カテーテル |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
KR20180118600A (ko) | 2018-10-31 |
IL259596A (en) | 2018-07-31 |
CA3006427A1 (en) | 2017-06-08 |
ZA201804115B (en) | 2019-04-24 |
EP3383303A1 (en) | 2018-10-10 |
JP2022017223A (ja) | 2022-01-25 |
WO2017093926A1 (en) | 2017-06-08 |
EP3383303C0 (en) | 2024-04-10 |
SG11201804191TA (en) | 2018-06-28 |
AU2016362114B2 (en) | 2020-07-16 |
CN108601616A (zh) | 2018-09-28 |
AU2016362114A1 (en) | 2018-06-07 |
CN108601616B (zh) | 2022-04-12 |
EP3383303B1 (en) | 2024-04-10 |
JP7242090B2 (ja) | 2023-03-20 |
EP3383303A4 (en) | 2019-07-31 |
JP2019505249A (ja) | 2019-02-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP7242090B2 (ja) | 動脈の壁を支配する機能的な神経をマッピングするためのシステムと方法、そのための3dマッピング、およびカテーテル | |
US11576721B2 (en) | System and method for mapping the functional nerves innervating the wall of arteries, 3-D mapping and catheters for same | |
JP6905759B2 (ja) | 動脈壁を支配する機能的神経を位置決めし、識別するためのシステムおよび方法ならびにそのカテーテル | |
US20210145342A1 (en) | System and method for mapping the functional nerves innervating the wall of arteries, 3-d mapping and catheters for same | |
AU2019353889B2 (en) | System and method for mapping functional nerves innervating wall of arteries, 3-D mapping and catheters for same | |
US20230210593A1 (en) | System and method for mapping the functional nerves innervating the wall of arteries, 3-d mapping and catheters for same |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20180801 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20181018 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20191128 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20200602 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20201118 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20201124 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20210127 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20210519 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20210915 |
|
C60 | Trial request (containing other claim documents, opposition documents) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C60 Effective date: 20210915 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20210927 |
|
C21 | Notice of transfer of a case for reconsideration by examiners before appeal proceedings |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C21 Effective date: 20210929 |
|
A912 | Re-examination (zenchi) completed and case transferred to appeal board |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A912 Effective date: 20211022 |
|
C211 | Notice of termination of reconsideration by examiners before appeal proceedings |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C211 Effective date: 20211027 |
|
RD13 | Notification of appointment of power of sub attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7433 Effective date: 20211116 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20211116 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20211217 |
|
C092 | Termination of reconsideration by examiners before appeal proceedings |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C092 Effective date: 20220113 |
|
C22 | Notice of designation (change) of administrative judge |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C22 Effective date: 20220204 |
|
C13 | Notice of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C13 Effective date: 20220405 |
|
C22 | Notice of designation (change) of administrative judge |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C22 Effective date: 20220414 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20220627 |
|
C22 | Notice of designation (change) of administrative judge |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C22 Effective date: 20220706 |
|
C23 | Notice of termination of proceedings |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C23 Effective date: 20221003 |
|
C03 | Trial/appeal decision taken |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C03 Effective date: 20221031 |
|
C30A | Notification sent |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C3012 Effective date: 20221031 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20221124 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7188752 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |