JP7176960B2 - サルブタモール含有眼科用医薬 - Google Patents
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Description
- 視覚屈折障害、特に老視、遠視、近視及び乱視
- 糖尿病性網膜症
- 黄斑浮腫
- 中心性漿液性脈絡網膜症(Serious central chorio-retinopathy)
- 加齢黄斑変性
- 網膜静脈閉塞
- 網膜動脈閉塞
- ぶどう膜炎
- 乳頭炎、視神経炎
- 増殖性硝子体網膜症及び線維症
- 例えば網膜色素変性網膜症又はスターガルト病を含む遺伝性網膜ジストロフィー
- 緑内障及び緑内障神経障害
- 白内障
- 角膜浮腫
- 円錐角膜
- ドライアイ
- アレルギー性眼瞼炎及び結膜炎
- 硝子体黄斑牽引
- 硝子体出血
を患っている患者の視覚機能を維持又は改善するために、眼科的疾患又は障害の予防及び/又は処置を意図とした医薬を提供することを特に目的としている。
1. cAMP産生: 生理機能における役割
サルブタモールはβ2アドレナリン作動薬であり、それはβ2受容体を刺激する。肺におけるアルブテロールのβ2受容体への結合は、気管支平滑筋の弛緩をもたらす。サルブタモールはアデニル酸シクラーゼを活性化することによりcAMP産生を増加させ、サルブタモールの作用は、ミオシンのリン酸化を阻害し細胞内カルシウム濃度を低下させるcAMP依存性プロテインキナーゼAにより媒介されると考えられている。細胞内濃度の低下は、平滑筋弛緩及び気管支拡張をもたらす。気管支拡張に加えて、サルブタモールは肥満細胞からの気管支収縮物質の放出を抑制し、微小血管漏出を抑制する。
Na+/K+ATPアーゼ(ナトリウム-カリウムアデノシントリフォスファターゼ、Na+/K+ポンプ又はナトリウムカリウムポンプとしても知られる)は、全ての動物細胞の原形質膜に見られる酵素である。Na+/K+ATPアーゼ酵素は、カリウムを細胞内に送り込みながら、ナトリウムを細胞外に送り出すポンプであり、ポンピングは共にカリウムとナトリウムの濃度勾配に対して生じる。このポンピングは活発であり(ATPからのエネルギーを使用する)、細胞生理学にとって重要である。
- 3つの細胞内Na+イオンを結合した後のポンプ
- ATPは加水分解され、続くADPのリラックスを伴うポンプのリン酸化をもたらす。
- ポンプの配座変化によりNa+が外部に曝露される。リン酸化型ポンプはNa+イオンとの親和性が低いために放出される。
- ポンプは2つの細胞外K+イオンを結合する。これにより、ポンプの脱リン酸化が生じ、ポンプが以前の配座状態に戻り、K+イオンが細胞内に輸送される。
Na+ / K+ ATPアーゼの機能: 安静時の潜在的な効果輸送(effect transport)を維持し、細胞量を調節する。ほとんどの動物細胞では、Na+ / K+ ATPアーゼが細胞のエネルギー消費量の約20%の原因となり得る。神経(nervous)では、Na+ / K+ ATPアーゼは細胞のエネルギー消費の最大2/3の原因となり得る。
細胞からのナトリウムの輸出は、複数の二次性能動輸送体膜タンパク質の推進力をもたらし、このタンパク質が細胞のエネルギー源であるナトリウム勾配を利用することによりグルコース、アミノ酸及び他の栄養素を細胞内に取り込む。
Na+ / K+ポンプの機能不全は細胞の膨張をもたらし得る。細胞の浸透圧モル濃度は、各種同種及び多くのタンパク質の濃度の合計である。細胞の浸透圧モル濃度が細胞外の浸透圧モル濃度よりも高い場合、水は浸透により細胞内に流入する。これにより細胞が膨張して溶解することがある。Na+ / K+ポンプは更にイオンの適切な濃度を維持するのに役立ち、細胞が膨張し始めたとき、Na+ / K+ポンプは自動的に作動する。
キャリア酵素(Na+ _Ca2+トランスロケーター(tranlocator))は、Na+ / K+ポンプによって生成されたNa+勾配を利用して細胞内空間からCa2+を除去するため、Na+ / K+ポンプの減速はCa2+レベルを恒久的に上昇させる。
Na+ / K+ ATPアーゼはcAMPによって上方調節される。cAMPの増加を引き起こす物質は、Na+ / K+ ATPアーゼを上方制御する。対照的に、cAMPを減少させる物質はNa+ / K+ ATPアーゼを下方調節する。
全身性炎症に関与する細胞シグナル伝達タンパク質(サイトカイン)である。腫瘍壊死因子αは、主にマクロファージによって産生されるが、CD4+リンパ球、NK細胞、好中球、肥満細胞、外因性細胞及び神経細胞(網膜)等の他の多くの細胞型によって産生され得る。TNFは、アポトーシス細胞死、炎症を誘発し、腫瘍形成を阻害することができる。
1) 視覚機能を改善するエネルギー産生及び恒常性を伴う生理学的役割。
2) TNF-α及びMMP(マトリックスメタロプロテイナーゼ)阻害を通じた病理において: アポトーシス、炎症、血管形成、線維形成及び興奮毒性を改善する。
Gタンパク質共役型受容体は、細胞間コミュニケーションにおいて重要な役割を果たし、ヒト細胞が外部キューを感知したり、ホルモンや神経伝達物質を介して互いにやり取りしたりすることを可能にする。
- 受容体密度の低下
- アデニル酸シクラーゼへの結合効率の低さ
- cAMPの生成障害
- 現在の証拠は、インスリン受容体及び膜インテグリンCD18等の膜受容体の細胞外ドメインの切断を引き起こす、増強されたマトリックスメタロプロテイナーゼ活性(MMP活性)は、血管拡張、末梢血管抵抗及び血圧レベルを制御するβ2ARにも影響するように見えることを示唆している。
網膜におけるBARとインスリン受容体シグナル伝達経路との間の機能的リンクについての相当の証拠がある。更に、このリンクが糖尿病性網膜症と同様の病変に寄与し得るという仮説が立てられている。
- サルブタモール、N-アセチル-DL-ロイシン、マグネシウム、カリウム及び一酸化窒素供与体、又は
- サルブタモール、アンジオテンシン変換酵素阻害剤、アルドステロン受容体拮抗薬、N-アセチル-DL-ロイシン、マグネシウム、及びタンパク質分解酵素、又は
- サルブタモール、アンジオテンシン変換酵素阻害薬、アルドステロン受容体拮抗薬、N-アセチル-DL-ロイシン、又は
- サルブタモール、アンジオテンシン変換酵素阻害剤及びアルドステロン受容体拮抗薬
を含むか、本質的にそれからなるか、又はそれからなっていてよい。
- サルブタモール、ラミプリラート、エプレレノン及びN-アセチル-DL-ロイシン、又は
- サルブタモール、ラミプリラート及びエプレレノン
を含むか、本質的にそれからなるか、又はそれからなっていてよい。
- サルブタモールは、0.05~0.2%(重量/体積)の範囲、若しくは0.05~0.1%(重量/体積)の範囲、特に0.1%(重量/体積)の濃度で局所投与され、且つ/又は
- ラミプリラートは、0.5~5%(重量/体積)の範囲、若しくは0.5~3%(重量/体積)の範囲、若しくは0.5~2%(重量/体積)の範囲、例えば0.5%、1%若しくは2%(重量/体積)の濃度で局所投与され、且つ/又は
- エプレレノンは、0.5~5%(重量/体積)の範囲、若しくは0.5~3%(重量/体積)の範囲、若しくは1~2%(重量/体積)の範囲、例えば0.5%、1%若しくは2%(重量/体積)の濃度で局所投与され、且つ/又は
- N-アセチル-DL-ロイシンは、0.5~5%(重量/体積)の範囲、若しくは0.5~3%(重量/体積)の範囲、若しくは1~2%(重量/体積)の範囲、例えば0.5%、1%若しくは2%(重量/体積)の濃度で局所投与される。
- サルブタモールを、1、2若しくは3ヶ月以上にわたり、1日に1回若しくは2回若しくは3回、及び最大4回、局所投与し、次いで、
- サルブタモール、ラミプリラート、エプレレノン及びN-アセチル-DL-ロイシンを、1、2若しくは3ヶ月以上にわたり、1日に1回若しくは2回若しくは3回、及び最大4回、同時に、逐次的に若しくは別々に局所投与し、又は
- サルブタモール、ラミプリラート及びエプレレノンを、1、2若しくは3ヶ月以上にわたり、同時に、逐次的に若しくは別々に、1日に1回若しくは2回若しくは3回、及び最大4回、局所投与する
スキームに従ってよい。
- サルブタモール又はその薬学的に許容される塩、
- β1アドレナリン遮断薬、α2アドレナリン作動薬、炭酸脱水酵素阻害剤、アンジオテンシン変換酵素阻害剤、アルドステロン受容体拮抗薬、N-アセチル-DL-ロイシン、ブドウ糖、マグネシウム、カリウム、一酸化窒素供与体、ステロイド系抗炎症薬、非ステロイド系抗炎症薬、タンパク質分解酵素、これらの薬学的に許容される塩のいずれか、及びこれらの混合物からなる群から選択される1つ又は複数の活性成分、並びに
- 場合により、薬学的に許容される添加剤、希釈剤又はビヒクル若しくは担体
を含むか、それらから本質的になるか、又はそれらからなることを特徴とする組成物に関する。
- サルブタモール、ラミプリラート、エプレレノン及びN-アセチル-DL-ロイシン、又は
- サルブタモール、ラミプリラート及びエプレレノン
を含むか、又はそれらから本質的になるか、若しくはそれらからなっていてよい。
- 本明細書中で定義された少なくとも2種の活性成分、
- 場合により、前記キットを使用するための説明書
を含むか、又はそれらから本質的になるか、若しくはそれらからなるキットに関し、ここで、前記活性成分は同じ組成物中で併用されているか、又はこれらの活性成分の少なくとも2種以上が別々の組成物中に存在する。
項目1. それを必要としている動物における、眼の悪化を含む複数の眼科的疾患の予防又は処置における使用のためのβ2アドレナリン作動薬であって、当該症状が、
- 遺伝性網膜ジストロフィー
- 緑内障神経障害
- 加齢黄斑変性
- 屈折異常; 老視
- ドライアイ
- 眼炎症、ぶどう膜炎
- 白内障
- 糖尿病性網膜症
- 黄斑浮腫
- 円錐角膜
- 増殖性硝子体網膜症(線維症)
- 中心性漿液性脈絡網膜症
- 硝子体黄斑牽引
- 硝子体出血
から選択され、前記β2アドレナリン作動薬が、サルブタモール又はその薬学的に許容される塩である、β2アドレナリン作動薬。
項目5. 前記医薬が緑内障神経障害又は緑内障に使用するためのものであることを特徴とする、項目1から4に記載のβ2アドレナリン作動薬。
- サルブタモール
- β1遮断薬、炭酸脱水酵素阻害剤、アンジオテンシン変換酵素阻害剤(ラミプリラト)、アルドステロン受容体拮抗薬(エプレレノン)、N-アセチル-DL-ロイシン、マグネシウム、カリウム、一酸化窒素供与体(ビタミンC、ビタミンB9)、ステロイド系又は非ステロイド系抗炎症薬及びタンパク質分解酵素(セラペプターゼ)の中から選択される1つ又は複数の活性成分
- 薬学的に許容されるビヒクル
を含むことを特徴とする組成物。
したがって、本明細書で使用される「組成物」は、構成成分が一緒に混合された混合物と、並んで提示され、したがって、同時に、別々に又は間隔を置いて、被検体の身体に投与又は適用され得る、構成成分の組み合わせとの両方を包含する。ただし、共同的効果が、組み合わせた製品を通じて得られる場合がある。
ACE阻害剤はまた血管を拡張する。ACE阻害剤は高血圧及び鬱血性心不全を有する患者に使用されることが知られている。本明細書に記載のACE阻害剤は、以下で更に詳述される、フォシノプリル、ラミプリル、カプトプリル、トランドラプリル、モエキシプリル、リシノプリル、キナプリル、エナラプリル、ペリンドプリル、ベナゼプリル及びこれらの混合物、並びに活性代謝物を包含する。
- サルブタモールは、0.05~2%(重量/体積)の範囲、若しくは0.05~1%(重量/体積)の範囲、若しくは0.1~2%(重量/体積)の範囲、若しくは0.1~1%(重量/体積)の範囲、若しくは0.5~2%(重量/体積)の範囲、若しくは0.5~1%(重量/体積)の範囲の濃度で局所投与され、特に、サルブタモールは、0.1、若しくは0.5、若しくは1若しくは2%(重量/体積)の濃度で投与され、且つ/又は
- ラミプリラートは、0.5~5%(重量/体積)の範囲、若しくは0.5~3%(重量/体積)の範囲、若しくは0.5~2%(重量/体積)の範囲、例えば0.5%、若しくは1%若しくは2%(重量/体積)の濃度で局所投与され、且つ/又は
- エプレレノンは、0.5~5%(重量/体積)の範囲、0.5~3%(重量/体積)の範囲、若しくは1~2%(重量/体積)の範囲、例えば0.5%、若しくは1%若しくは2%(重量/体積)の濃度で局所投与され、且つ/又は
- N-アセチル-DL-ロイシンは、0.5~5%(重量/体積)の範囲、若しくは0.5~3%(重量/体積)の範囲、若しくは1~2%(重量/体積)の範囲、例えば0.5%、若しくは1%若しくは2%(重量/体積)の濃度で局所投与される。
- サルブタモールを、1、2若しくは3ヶ月以上にわたり、1日に1回若しくは2回若しくは3回、及び最大4回、局所投与し、次いで、
- サルブタモール、ラミプリラート、エプレレノン及びN-アセチル-DL-ロイシンを、1、2若しくは3ヶ月以上にわたり、1日に1回若しくは2回若しくは3回、及び最大4回、同時に、逐次的に若しくは別々に局所投与し、又は
- サルブタモール、ラミプリラート及びエプレレノンを、1、2若しくは3ヶ月以上にわたり、同時に、逐次的に若しくは別々に、1日に1回若しくは2回若しくは3回、及び最大4回、局所投与する
スキームに従ってよい。
- サルブタモール又はその薬学的に許容される塩、及び
- β1アドレナリン遮断薬、α2アドレナリン作動薬、炭酸脱水酵素阻害剤、アンジオテンシン変換酵素阻害剤(ラミプリラト)、アルドステロン受容体拮抗薬(エプレレノン)、N-アセチル-DL-ロイシン、ブドウ糖、マグネシウム、カリウム、一酸化窒素供与体(ビタミンC、ビタミンB9)、ステロイド系抗炎症薬、非ステロイド系抗炎症薬、タンパク質分解酵素(セラペプターゼ)、これらの薬学的に許容される塩のいずれか、及びこれらの混合物からなる群から選択される1つ又は複数の活性成分、及び
- 場合により、薬学的に許容される添加剤、希釈剤又はビヒクル若しくは担体
を含むか、又はそれらから本質的になるか、若しくはそれからなることを特徴とする組成物に関する。
- 本明細書に記載の全ての実施形態に従って定義される少なくとも2つの活性成分、及び
- 場合により、前記キットを使用するための説明書
を含むか、又はそれらから本質的になるか、若しくはそれらからなるキットに関し、ここで、キットの活性成分は同じ組成物中で併用されているか、又はこれらの活性成分のうち少なくとも2つ以上が別々の組成物中に存在する。
本発明は臨床実施例の記載により更に例示されるが、それらの実施例は当然ながら本質的に限定を加えるものではない。特に明記しない限り、医薬については、経口投与、点眼剤の形態での局所投与、又は眼内注射、特に硝子体内注射による投与が行われた。
本発明は、視覚を改善するための全体的経路又は局所経路(点眼薬)を介した眼球保護医薬、すなわちサルブタモールの製造に関する。
12人の患者を評価し、点眼剤の形態でサルブタモールを投与した。
老視は眼の老化に伴う症状であり、その結果、近くの物体に明確に焦点を合わせる能力が次第に悪化する。症状は、小さな活字を読むことの困難、読み物を遠くに保持しなければならないこと、頭痛、及び眼精疲労を含む。人によって問題の度合いも異なる。老視と同時に他の種類の屈折異常が存在する場合がある。
老視は、近視、遠視、及び乱視と同様に、屈折異常の一種である。診断は眼検査によって行われる。
乱視の被検体は自身の屈折及び視力の改善を認めた。
2人の患者はサルブタモールを投与され、彼らは視力の改善と不規則な乱視の減少を認めた。
糖尿病性眼疾患としても知られる、糖尿病性網膜症は、糖尿病により網膜に損傷が生じる医学的状態である。糖尿病性網膜症は最終的に失明につながる場合がある。
全て患者の網膜症及び視力を改善した。
加齢黄斑変性症(AMD)は網膜の問題である。加齢黄斑変性症(AMD)は、黄斑と称される網膜の一部が損傷を受けたときに起こる。AMDにより、中心視覚が失われる。近くの物を見るか遠くの物を見るかにかわからず、細部が見えなくなる。しかし、周辺(側方)視力は正常な状態のままとなる。例えば、腕時計を見る場合を想像してほしい。AMDがある場合、時計の数字は見えるが、手は見えない。
ドライ型AMD
この形態はかなり一般的である。AMDを有している人の約80%(10人中8人)がドライ型を有している。ドライ型AMDでは、黄斑の一部が年齢とともに薄くなり、ドルーゼン蓄積(drusen grow)と称される小さなタンパク質塊が成長する。患者は中心視覚をゆっくりと失っていく。ドライ型AMDを処置する方法はまだない。
この型はあまり一般的ではないが、はるかに深刻である。ウェット型AMDでは、網膜下で新しい異常な血管が成長する。これらの血管は血液又は他の体液を漏出させることがあり、黄斑の瘢痕化が引き起こされる。ウェット型AMDでは、患者はドライ型AMDよりも速く視覚を喪失する。
患者らはO.C.T及び視力の改善を認めた。
CSCRでは、網膜の下に体液が蓄積する。これは視界を歪める場合がある。体液の漏出は、脈絡膜と称される網膜下の組織層から生じる。網膜色素上皮(RPE)と称される細胞の別の層がある。RPEが正常に機能しない場合、RPEの下に液体が蓄積する。その結果、網膜の下に小規模な剥離が形成され、視界が歪むようになる。
ぶどう膜炎は、内網膜と強膜及び角膜からなる外側線維層との間にある色素層である、ぶどう膜の炎症である。ぶどう膜は、眼の色素性血管構造の中間層からなり、虹彩、毛様体、及び脈絡膜を含む。ぶどう膜炎は眼の救急事態であり、検眼者又は眼科医による綿密な検査及び炎症を制御するための緊急の処置を必要とする。
- 前部ぶどう膜炎は、虹彩毛様体炎及び虹彩炎を含む。虹彩炎は前房と虹彩の炎症である。虹彩毛様体炎は、虹彩炎と同じ症状を示すが、毛様体の炎症も含む。ぶどう膜炎の症例の3分の2から90%は、前部に位置するものである。この症状は、単一の発現として起こり、適切な処置で鎮静するか、又は再発性若しくは慢性的な性質を帯びることがある。
- 中間部ぶどう膜炎(別名: 周辺部ぶどう膜炎)は、硝子体腔内の細胞が炎症である硝子体炎からなり、場合により雪状堆積(snowbanking)、又は扁平部への炎症性物質の沈着を伴う。硝子体の炎症細胞である「雪玉」も見られる。
- 後部ぶどう膜炎又は脈絡網膜炎は、網膜及び脈絡膜の炎症である。
- 全ぶどう膜炎は、ぶどう膜の全ての層の炎症である。
前部ぶどう膜炎:
- 眼の焼けるような痛み
- 眼の発赤
- ぼやけた視界
- 羞明又は光に対する感受性
- 瞳孔不整
- 強膜のブラックアウト(Blacked out sclera)
- 浮遊点(視野内に浮遊する黒い点)
- 頭痛
- 前部ぶどう膜炎の徴候としては、毛様体血管の膨張、前房内の細胞及び発赤の状態、並びに角膜の後面上の角質沈殿物(「KP」)が挙げられる。重度の炎症では、前房蓄膿の証拠がある場合がある。ぶどう膜炎の過去の発現は、レンズ上の色素沈着、KP、及び瞳孔拡張時の瞳孔の花采によって同定される。
- ブサッカ結節(フサクヘテロクロミック虹彩環炎(FHI)等の、前部ぶどう膜炎の肉芽腫形態での虹彩の表面に位置する炎症性結節)
- 癒着
最も一般的な病状:
- 浮遊点
- ぼやけた視界
中間部ぶどう膜炎は通常、片方の眼のみに発症する。痛み及び羞明はあまり見られない。
眼の後ろ側の炎症は、一般に、
- 浮遊点
- ぼやけた視界
- 光視症又は点滅する光が見える症状
によって特徴付けられる。
緑内障は眼の視神経を損傷させる疾患である。緑内障は通常、眼の前部に体液が蓄積したときに起こる。その余剰な体液が眼内の圧力を高め、視神経を損傷させる。
原発開放隅角緑内障
原発開放隅角緑内障は、最も一般的なタイプの緑内障である。原発開放隅角緑内障は、(目詰まりした排液管のように)眼が正常に体液を排出しない場合に、徐々に生じる。その結果、眼圧が上昇し、視神経を傷つけ始める。このタイプの緑内障は無痛性であり、最初は視覚の変化を引き起こさない。
このタイプは、虹彩が眼の排出隅角に非常に近いときに生じる。虹彩は排出隅角を塞ぐ場合がある。これは一枚の紙が流しの排水溝の上を滑っているようなものと考えることができる。排出隅角が完全に閉塞されると、眼圧は急激に上昇する。これは急性発作と称される。これは真の眼の救急事態であり、直ちに眼科医を呼ばなければ、失明するおそれがある。
- 視界が突然ぼやける。
- 眼に激痛を感じる。
- 頭痛を感じる。
- 胃の気持ち悪さ(吐き気)を感じる。
- 吐く(嘔吐する)。
- 照明の周囲に七色の輪又は光輪が見える。
閉塞隅角緑内障を有する多くの人は、症状をゆっくりと発症する。これは慢性閉塞隅角緑内障と称される。最初は症状がないため、損傷が深刻になるか発作が起こるまで、患者は自分が閉塞隅角緑内障を有していることがわからない。
閉塞隅角緑内障は直ちに処置しなければ失明を引き起こすおそれがある。
- 色素性網膜炎:
網膜色素変性症(RP)は、網膜の桿状体光受容体細胞の進行性変性により重度の視覚障害を引き起こす遺伝性の変性眼疾患である。この形態の網膜ジストロフィーは、年齢とは無関係に初期症状を発現する。したがって、RP診断は、早期幼児期から成人期後期までのいずれかの時点で行われる。RPの初期段階の患者は最初に、桿状体光受容体の衰退のために周辺視覚及び薄明視覚が低下することを認める。進行性の桿状体変性の後に続いて、隣接する網膜色素上皮(RPE)の異常及び錐体光受容体細胞の劣化が生じる。周辺視覚が低下するにつれて、患者は進行性の「トンネル視力」及び最終的な失明を経験する。罹患した個人は更に、明暗順応の不良、夜盲症、及び眼底での骨棘の蓄積を経験する場合がある。
夜盲症;
(周辺視力喪失による)トンネル視力;
格子視覚(Latticework vision);
光視(明滅する光/ちらちらする光);
羞明(まぶしさを避けること);
眼底での骨棘形成;
暗い環境から明るい環境への適応又はその逆の場合の適応が遅い;
視力のぼやけ;
色分解が不十分;
中心視力の喪失;
最終的な失明
9人の患者を処置した。患者全員が視力及び視野の改善を認めた。
スターガルト病、又は黄色斑眼底(fundus flavimaculatus)は、遺伝性若年性黄斑変性の最も頻繁に見られる形態である。スターガルト病は、進行性の視覚喪失を引き起こし、通常、法的盲の時点に至る。複数の遺伝子がこの障害に関係している。症状、主に中心視力喪失は、典型的に、20歳(発病年齢の中央値: 約17歳)より前に現れ、波状視力(wavy vision)、盲点、ぼやけ、色覚障害、及び薄暗い照明への適応困難(暗順応遅延)も含む。
以下の物質: N-アセチル-DL-ロイシン、一酸化窒素供与体(ビタミンC、ビタミンB9)、ラミプリラト、及びアルドステロン受容体拮抗薬のうち1つ又は複数をサルブタモールと併用すると、改善が認められる。
サルブタモール下でいくらかの改善が認められた。
10人の患者はサルブタモール処置後に視力を改善し、浮腫は減少した。
多くの場合、サルブタモールは眼の病理がない場合に視覚機能を改善した。
サルブタモールはタンパク質分解活性があるようである。硝子体黄斑牽引は、融解と離漿(synerisis)の両方を誘発するビトレオライシスを促進するが、網膜に悪影響を及ぼすことはない。
Claims (14)
- 以下の活性成分:サルブタモール又はその薬学的に許容される塩、アンジオテンシン変換酵素阻害剤、アルドステロン受容体拮抗薬、及びN-アセチル-DL-ロイシン又はその薬学的に許容される塩を含む、眼及び/又は視覚機能の悪化を含む1つ又は複数の眼科的疾患であって、加齢黄斑変性、ぶどう膜炎、糖尿病性網膜症、及び中心性漿液性脈絡網膜症を含む群から選択される眼科的疾患を予防及び/又は処置する方法における使用のための組成物。
- a.アンジオテンシン変換酵素阻害剤が、フォシノプリル、フォシノプリラート、ラミプリル、ラミプリラート、カプトプリル、トランドラプリル、トランドラプリラート、モエキシプリル、モエキシプリラート、リシノプリル、キナプリル、キナプリラート、エナラプリル、エナラプリラート、ペリンドプリル、ペリンドプリラート、ベナゼプリル及びベナゼプリラートからなる群から選択され、及び/又は
b.アルドステロン受容体拮抗薬が、エプレレノンである、
請求項1に記載の使用のための組成物。 - サルブタモール、ラミプリラート、エプレレノン及びN-アセチル-DL-ロイシンを含む、請求項1または2に記載の使用のための組成物。
- 薬学的に許容される添加剤、希釈剤又はビヒクル若しくは担体を更に含む、請求項1から3のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
- 組成物が、経口投与、非経口投与、静脈内投与、脈管内投与、筋肉内投与、経皮投与、又は局所投与される、請求項1から4のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
- 眼に局所投与される、請求項5に記載の使用のための組成物。
- 点眼剤又は眼内注射若しくは硝子体内注射を介して投与される、請求項6に記載の使用のための組成物。
- 液剤、ローション剤、滴剤、クリーム剤、軟膏剤、眼科用液剤又は点眼剤の形態をとる、請求項5から7のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
- 点眼剤として眼に投与される組成物である、請求項8に記載の使用のための組成物。
- サルブタモールは、0.05~0.2%(重量/体積)の範囲、若しくは0.05~0.1%(重量/体積)の範囲の濃度で局所投与され、且つ
ラミプリラートは、0.5~5%(重量/体積)の範囲、若しくは0.5~3%(重量/体積)の範囲、若しくは0.5~2%(重量/体積)の範囲の濃度で局所投与され、且つ
エプレレノンは、0.5~5%(重量/体積)の範囲、若しくは0.5~3%(重量/体積)の範囲、若しくは1~2%(重量/体積)の範囲の濃度で局所投与され、且つ
N-アセチル-DL-ロイシンは、0.5~5%(重量/体積)の範囲、若しくは0.5~3%(重量/体積)の範囲、若しくは1~2%(重量/体積)の範囲の濃度で局所投与される、
請求項1から9のいずれか一項に記載の使用のための組成物。 - サルブタモールは、0.1%(重量/体積)の濃度で局所投与され、且つ
ラミプリラートは、2%(重量/体積)の濃度で局所投与され、且つ
エプレレノンは、1%(重量/体積)の濃度で局所投与され、且つ
N-アセチル-DL-ロイシンは、1%(重量/体積)の濃度で局所投与される、
請求項1から10のいずれか一項に記載の使用のための組成物。 - a.活性成分が、1日に1回、2回、3回又は4回投与され、1日4回投与が最大である、及び/又は
b.活性成分が、1、2又は3ヶ月以上にわたり投与される、
請求項1から11のいずれか一項に記載の使用のための組成物。 - 前記処置を必要とする被験体の視覚機能を維持又は改善するための、請求項1から12のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
- 前記処置を必要とする被験体の視力及び/又は視野を維持又は改善するための、請求項13に記載の使用のための組成物。
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