JP7170437B2 - Pharmaceutical composition for internal use - Google Patents
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Description
本発明は、ナブメトンを含む内服用医薬組成物に関する。より詳細には、本発明は、ナブメトンの抗炎症作用が向上されている内服用医薬組成物に関する。 The present invention relates to an internal pharmaceutical composition containing nabumetone. More particularly, the present invention relates to an internal pharmaceutical composition with improved anti-inflammatory action of nabumetone.
ナブメトン、ジクロフェナクナトリウム、イブプロフェン、ロキソプロフェンナトリウム等の非ステロイド性抗炎症剤は、ステロイド性抗炎症剤で見られるような重篤な副作用の懸念が少なく、使用量や使用期間等の制約も少ないため、解熱、鎮痛、消炎等を目的とした内服用医薬組成物において汎用されている。 Non-steroidal anti-inflammatory agents such as nabumetone, diclofenac sodium, ibuprofen, and loxoprofen sodium are less likely to cause serious side effects as seen with steroidal anti-inflammatory agents, and are less subject to restrictions such as dosage and duration of use. It is widely used in internal pharmaceutical compositions for the purpose of antipyretic, analgesic, anti-inflammatory and the like.
一方、近年、医薬分野において薬効の向上に対する要望があり、非ステロイド性抗炎症剤を利用した医薬組成物でも抗炎症作用を向上させることが求められている。非ステロイド性抗炎症剤の用量を増大させると、抗炎症作用の向上につながるが、非ステロイド性抗炎症剤では、胃粘膜障害等の副作用を伴うものがあり、用量の増大が必ずしも有効になるとは限らない。 On the other hand, in recent years, there has been a demand for improved efficacy in the pharmaceutical field, and improved anti-inflammatory action is also required for pharmaceutical compositions using non-steroidal anti-inflammatory agents. Increasing the dose of non-steroidal anti-inflammatory drugs leads to an improvement in anti-inflammatory action, but some non-steroidal anti-inflammatory drugs are accompanied by side effects such as gastric mucosal damage, so increasing the dose is not necessarily effective. is not limited.
そこで、従来、ステロイド性抗炎症剤の抗炎症作用自体を増強した製剤処方について種々検討が行われている。例えば、特許文献１には、ロキソプロフェン類と、カフェイン類、アリルイソプロピルアセチル尿素、ブロムワレリル尿素、アセトアミノフェン類及び／又はエテンザミドとを併用することによって、ロキソプロフェン類の抗炎症作用が増強されることが報告されている。しかしながら、特許文献１が開示する製剤技術は、その他の非ステロイド性抗炎症剤に適用可能なものでない。 Therefore, conventionally, various investigations have been made on formulations of steroidal anti-inflammatory agents that enhance the anti-inflammatory action itself. For example, Patent Document 1 discloses that the anti-inflammatory action of loxoprofens is enhanced by the combined use of loxoprofens and caffeines, allylisopropylacetylurea, bromvalerylurea, acetaminophens and/or ethenzamide. has been reported. However, the formulation technology disclosed in Patent Document 1 is not applicable to other non-steroidal anti-inflammatory agents.
一方、ナブメトンは、肝臓で代謝されて活性体である6-メトキシ-2-ナフチル酢酸に変換され、当該活性化体がシクロオキシゲナーゼ１よりもシクロオキシゲナーゼ２に対する阻害作用が高い非ステロイド性抗炎症剤である。非ステロイド性抗炎症剤の中でも、ナブメトンは、服用回数が少なく、更に副作用が比較的少ないことが知られており、ナブメトンを配合した内服用医薬組成物が実用化されている。しかしながら、ナブメトンの抗炎症作用を向上させ得る製剤技術については、依然として十分な検討が行われていない。 On the other hand, nabumetone is a non-steroidal anti-inflammatory drug that is metabolized in the liver and converted to its active form, 6-methoxy-2-naphthylacetic acid, which has a higher inhibitory effect on cyclooxygenase-2 than on cyclooxygenase-1. . Among non-steroidal anti-inflammatory agents, nabumetone is known to be taken less frequently and has relatively few side effects, and an oral pharmaceutical composition containing nabumetone has been put into practical use. However, formulation techniques capable of improving the anti-inflammatory action of nabumetone have not yet been sufficiently investigated.
本発明は、ナブメトンの抗炎症作用を向上させた内服用医薬組成物を提供することを目的とする。 An object of the present invention is to provide an oral pharmaceutical composition with improved anti-inflammatory action of nabumetone.
本発明者は、前記課題を解決すべく鋭意検討を行ったところ、内服用医薬組成物において、ナブメトンと共に、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸マグネシウム、合成ケイ酸アルミニウム、ショ糖硫酸エステルアルミニウム塩、乾燥水酸化アルミニウムゲル、水酸化アルミナマグネシウム、水酸化アルミニウムゲル、炭酸水素ナトリウム、炭酸マグネシウム、沈降炭酸カルシウム、リン酸水素カルシウム、烏賊骨、石決明、ボレイ、合成ヒドロタルサイト、アミノ酪酸、ジヒドロアルミニウムアミノアセテート、水酸化アルミニウム・炭酸水素ナトリウム共沈生成物、水酸化アルミニウム・炭酸マグネシウム混合乾燥ゲル、水酸化アルミニウム・炭酸マグネシウム・炭酸カルシウム共沈生成物、グリシン、アズレンスルホン酸ナトリウム、アルジオキサ、Ｌ－グルタミン、銅クロロフィリンアルカリ金属塩、塩酸ヒスチジン、豚胃壁加水分解物、及び／又はメチルメチオニンスルホニウムクロリドを組み合わせて使用すると、ナブメトンの抗炎症作用が飛躍的に向上し得ることを見出した。本発明は、かかる知見に基づいて、更に検討を重ねることにより完成したものである。 As a result of intensive studies in order to solve the above problems, the present inventors found that nabumetone, magnesium aluminometasilicate, magnesium aluminosilicate, magnesium silicate, synthetic aluminum silicate, sho Sugar Sulfate Aluminum Salt, Dry Aluminum Hydroxide Gel, Magnesium Alumina Hydroxide, Aluminum Hydroxide Gel, Sodium Hydrogen Carbonate, Magnesium Carbonate, Precipitated Calcium Carbonate, Calcium Hydrogen Phosphate, Squid Bone, Shijimei, Borei, Synthetic Hydrotal Site, aminobutyric acid, dihydroaluminum aminoacetate, aluminum hydroxide/sodium hydrogen carbonate coprecipitate, aluminum hydroxide/magnesium carbonate mixed dry gel, aluminum hydroxide/magnesium carbonate/calcium carbonate coprecipitate, glycine, azulene sulfone Nabumetone's anti-inflammatory effect can be dramatically improved by using a combination of Nabumetone, aldioxa, L-glutamine, copper chlorophyllin alkali metal salt, histidine hydrochloride, porcine stomach wall hydrolyzate, and/or methylmethionine sulfonium chloride. I found The present invention has been completed through further studies based on such findings.
即ち、本発明は、下記に掲げる態様の発明を提供する。
項１． (A)ナブメトン、並びに、
(B)メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸マグネシウム、合成ケイ酸アルミニウム、ショ糖硫酸エステルアルミニウム塩、乾燥水酸化アルミニウムゲル、水酸化アルミナマグネシウム、水酸化アルミニウムゲル、炭酸水素ナトリウム、炭酸マグネシウム、沈降炭酸カルシウム、リン酸水素カルシウム、烏賊骨、石決明、ボレイ、合成ヒドロタルサイト、アミノ酪酸、ジヒドロアルミニウムアミノアセテート、水酸化アルミニウム・炭酸水素ナトリウム共沈生成物、水酸化アルミニウム・炭酸マグネシウム混合乾燥ゲル、水酸化アルミニウム・炭酸マグネシウム・炭酸カルシウム共沈生成物、グリシン、アズレンスルホン酸ナトリウム、アルジオキサ、Ｌ－グルタミン、銅クロロフィリンアルカリ金属塩、塩酸ヒスチジン、豚胃壁加水分解物、及びメチルメチオニンスルホニウムクロリドよりなる群から選択される少なくとも１種、
を含有する、内服用医薬組成物。
項２． 前記(A)成分を１～９０重量％含む、項１に記載の内服用医薬組成物。
項３． 前記(B)成分を０．１～９５重量％含む、項１又は２に記載の内服用医薬組成物。
項４． 前記(A)成分１００重量部当たり、前記(B)成分を総量で０．１～６０００重量部含む、項１～３のいずれかに記載の内服用医薬組成物。
項５． 前記(B)成分が、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸マグネシウム、合成ケイ酸アルミニウム、及びショ糖硫酸エステルアルミニウム塩よりなる群から選択される少なくとも１種である、項１～４のいずれかに記載の内服用医薬組成物。
項６． ナブメトンの抗炎症作用を増強する方法であって、
内服用医薬組成物に、ナブメトンと共に、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸マグネシウム、合成ケイ酸アルミニウム、ショ糖硫酸エステルアルミニウム塩、乾燥水酸化アルミニウムゲル、水酸化アルミナマグネシウム、水酸化アルミニウムゲル、炭酸水素ナトリウム、炭酸マグネシウム、沈降炭酸カルシウム、リン酸水素カルシウム、烏賊骨、石決明、ボレイ、合成ヒドロタルサイト、アミノ酪酸、ジヒドロアルミニウムアミノアセテート、水酸化アルミニウム・炭酸水素ナトリウム共沈生成物、水酸化アルミニウム・炭酸マグネシウム混合乾燥ゲル、水酸化アルミニウム・炭酸マグネシウム・炭酸カルシウム共沈生成物、グリシン、アズレンスルホン酸ナトリウム、アルジオキサ、Ｌ－グルタミン、銅クロロフィリンアルカリ金属塩、塩酸ヒスチジン、豚胃壁加水分解物、及びメチルメチオニンスルホニウムクロリドよりなる群から選択される少なくとも１種を配合する、抗炎症作用増強方法。
That is, the present invention provides inventions in the following aspects.
Section 1. (A) nabumetone, and
(B) magnesium aluminometasilicate, magnesium aluminosilicate, magnesium silicate, synthetic aluminum silicate, sucrose sulfate aluminum salt, dried aluminum hydroxide gel, magnesium alumina hydroxide, aluminum hydroxide gel, sodium hydrogen carbonate , Magnesium Carbonate, Precipitated Calcium Carbonate, Calcium Hydrogen Phosphate, Squid Bone, Shijimei, Borei, Synthetic Hydrotalcite, Aminobutyric Acid, Dihydroaluminum Amino Acetate, Aluminum Hydroxide/Sodium Hydrogen Carbonate Coprecipitate, Aluminum Hydroxide・Magnesium carbonate mixed dried gel, aluminum hydroxide-magnesium carbonate-calcium carbonate coprecipitate, glycine, sodium azulene sulfonate, aldioxa, L-glutamine, copper chlorophyllin alkali metal salt, histidine hydrochloride, pig stomach wall hydrolyzate, and at least one selected from the group consisting of methylmethionine sulfonium chloride;
A pharmaceutical composition for internal use containing
Section 2. Item 2. The pharmaceutical composition for internal use according to Item 1, comprising 1 to 90% by weight of component (A).
Item 3. Item 3. The pharmaceutical composition for internal use according to Item 1 or 2, comprising 0.1 to 95% by weight of component (B).
Section 4. Item 4. The pharmaceutical composition for internal use according to any one of Items 1 to 3, wherein the total amount of component (B) is 0.1 to 6000 parts by weight per 100 parts by weight of component (A).
Item 5. Item 1, wherein the component (B) is at least one selected from the group consisting of magnesium aluminometasilicate, magnesium aluminosilicate, magnesium silicate, synthetic aluminum silicate, and sucrose sulfate aluminum salt. The pharmaceutical composition for internal use according to any one of -4.
Item 6. A method of enhancing the anti-inflammatory action of nabumetone comprising:
In the pharmaceutical composition for internal use, along with nabumetone, magnesium aluminometasilicate, magnesium aluminosilicate, magnesium silicate, synthetic aluminum silicate, sucrose sulfate aluminum salt, dry aluminum hydroxide gel, magnesium alumina hydroxide, water Aluminum Oxide Gel, Sodium Hydrogen Carbonate, Magnesium Carbonate, Precipitated Calcium Carbonate, Calcium Hydrogen Phosphate, Squid Bone, Ishijimei, Borei, Synthetic Hydrotalcite, Aminobutyric Acid, Dihydroaluminum Amino Acetate, Aluminum Hydroxide/Sodium Hydrogen Carbonate Precipitation product, aluminum hydroxide/magnesium carbonate mixed dry gel, aluminum hydroxide/magnesium carbonate/calcium carbonate coprecipitate product, glycine, sodium azulene sulfonate, aldioxa, L-glutamine, copper chlorophyllin alkali metal salt, histidine hydrochloride, A method for enhancing anti-inflammatory action, comprising blending at least one selected from the group consisting of porcine stomach wall hydrolyzate and methylmethionine sulfonium chloride.
本発明の内服用医薬組成物によれば、ナブメトンと、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム等の特定の成分とを併用することによって、ナブメトンの抗炎症作用が飛躍的に向上しており、優れた消炎鎮痛作用を発揮することができる。従って、本発明の内服用医薬組成物は、鎮痛、解熱；感冒症状の緩和等に卓効を示すことができる。 According to the pharmaceutical composition for oral use of the present invention, by using nabumetone in combination with a specific component such as magnesium aluminometasilicate, the anti-inflammatory action of nabumetone is remarkably improved, resulting in excellent anti-inflammatory and analgesic effects. It can work. Therefore, the pharmaceutical composition for internal use of the present invention can exhibit remarkable effects in analgesia, antipyretic, alleviation of cold symptoms, and the like.
１．内服用医薬組成物
本発明の内服用医薬組成物は、ナブメトン（以下、「(A)成分」と表記することもある）と、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸マグネシウム、合成ケイ酸アルミニウム、ショ糖硫酸エステルアルミニウム塩、乾燥水酸化アルミニウムゲル、水酸化アルミナマグネシウム、水酸化アルミニウムゲル、炭酸水素ナトリウム、炭酸マグネシウム、沈降炭酸カルシウム、リン酸水素カルシウム、烏賊骨、石決明、ボレイ、合成ヒドロタルサイト、アミノ酪酸、ジヒドロアルミニウムアミノアセテート、水酸化アルミニウム・炭酸水素ナトリウム共沈生成物、水酸化アルミニウム・炭酸マグネシウム混合乾燥ゲル、水酸化アルミニウム・炭酸マグネシウム・炭酸カルシウム共沈生成物、グリシン、アズレンスルホン酸ナトリウム、アルジオキサ、Ｌ－グルタミン、銅クロロフィリンアルカリ金属塩、塩酸ヒスチジン、豚胃壁加水分解物、及びメチルメチオニンスルホニウムクロリドよりなる群から選択される少なくとも１種（以下、「(B)成分」と表記することもある）を含有することを特徴とする。以下、本発明の内服用医薬組成物について詳述する。
1. Pharmaceutical composition for internal use The pharmaceutical composition for internal use of the present invention comprises nabumetone (hereinafter sometimes referred to as "ingredient (A)"), magnesium aluminometasilicate, magnesium aluminosilicate, magnesium silicate, Synthetic aluminum silicate, sucrose sulfate aluminum salt, dried aluminum hydroxide gel, magnesium alumina hydroxide, aluminum hydroxide gel, sodium hydrogen carbonate, magnesium carbonate, precipitated calcium carbonate, calcium hydrogen phosphate, squid bone, stone , Borey, synthetic hydrotalcite, aminobutyric acid, dihydroaluminum aminoacetate, aluminum hydroxide/sodium hydrogen carbonate coprecipitate, aluminum hydroxide/magnesium carbonate mixed dry gel, aluminum hydroxide/magnesium carbonate/calcium carbonate coprecipitate glycine, sodium azulene sulfonate, aldioxa, L-glutamine, copper chlorophyllin alkali metal salt, histidine hydrochloride, porcine stomach wall hydrolyzate, and at least one selected from the group consisting of methylmethionine sulfonium chloride (hereinafter referred to as "( (sometimes referred to as "component B)"). The pharmaceutical composition for internal use of the present invention is described in detail below.
［(A)成分］
本発明の内服用医薬組成物は、消炎鎮痛成分として、ナブメトンを含有する。ナブメトンとは、４－（６－メトキシナフタレン－２－ イル）－２－ブタノンとも称される公知の非ステロイド性抗炎症剤である。
[(A) component]
The internal pharmaceutical composition of the present invention contains nabumetone as an anti-inflammatory analgesic ingredient. Nabumetone, also called 4-(6-methoxynaphthalen-2-yl)-2-butanone, is a known non-steroidal anti-inflammatory drug.
本発明の外用医薬組成物における(A)成分の含有量については、剤型、投与量等に応じて適宜設定すればよいが、例えば、１～９０重量％、好ましくは１．５～９０重量％、更に好ましくは８～７０重量％が挙げられる。 The content of component (A) in the topical pharmaceutical composition of the present invention may be appropriately set according to the dosage form, dosage, etc., and is, for example, 1 to 90% by weight, preferably 1.5 to 90% by weight. %, more preferably 8 to 70% by weight.
［(B)成分］
本発明の内服用医薬組成物は、ナブメトンの抗炎症作用を増強させる成分として、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸マグネシウム、合成ケイ酸アルミニウム、ショ糖硫酸エステルアルミニウム塩、乾燥水酸化アルミニウムゲル、水酸化アルミナマグネシウム、水酸化アルミニウムゲル、炭酸水素ナトリウム、炭酸マグネシウム、沈降炭酸カルシウム、リン酸水素カルシウム、烏賊骨、石決明、ボレイ、合成ヒドロタルサイト、アミノ酪酸、ジヒドロアルミニウムアミノアセテート、水酸化アルミニウム・炭酸水素ナトリウム共沈生成物、水酸化アルミニウム・炭酸マグネシウム混合乾燥ゲル、水酸化アルミニウム・炭酸マグネシウム・炭酸カルシウム共沈生成物、グリシン、アズレンスルホン酸ナトリウム、アルジオキサ、Ｌ－グルタミン、銅クロロフィリンアルカリ金属塩（ナトリウム塩、カリウム塩等）、塩酸ヒスチジン、豚胃壁加水分解物、及びメチルメチオニンスルホニウムクロリドよりなる群から選択される少なくとも１種を含有する。これらの(B)成分をナブメトンと併用することによって、ナブメトンの抗炎症作用を飛躍的に向上させることができる。
[(B) component]
The pharmaceutical composition for internal use of the present invention contains magnesium aluminometasilicate, magnesium aluminosilicate, magnesium silicate, synthetic aluminum silicate, sucrose sulfate ester aluminum salt, and dried as ingredients that enhance the anti-inflammatory action of nabumetone. Aluminum Hydroxide Gel, Magnesium Alumina Hydroxide, Aluminum Hydroxide Gel, Sodium Hydrogen Carbonate, Magnesium Carbonate, Precipitated Calcium Carbonate, Calcium Hydrogen Phosphate, Squid Bone, Shijimei, Borei, Synthetic Hydrotalcite, Aminobutyric Acid, Dihydroaluminum Aminoacetate, aluminum hydroxide/sodium hydrogen carbonate coprecipitate, aluminum hydroxide/magnesium carbonate mixed dry gel, aluminum hydroxide/magnesium carbonate/calcium carbonate coprecipitate, glycine, sodium azulene sulfonate, aldioxa, L- It contains at least one selected from the group consisting of glutamine, copper chlorophyllin alkali metal salts (sodium salt, potassium salt, etc.), histidine hydrochloride, porcine stomach wall hydrolyzate, and methylmethionine sulfonium chloride. By using these components (B) together with nabumetone, the anti-inflammatory action of nabumetone can be dramatically improved.
これらの(B)成分は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。 These (B) components may be used singly or in combination of two or more.
これらの(B)成分の中でも、ナブメトンの抗炎症作用をより一層効果的に向上させるという観点から、好ましくは、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸マグネシウム、合成ケイ酸アルミニウム、及びショ糖硫酸エステルアルミニウム塩；更に好ましくはメタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸マグネシウム、及びショ糖硫酸エステルアルミニウム塩；特に好ましくはメタケイ酸アルミン酸マグネシウムが挙げられる。 Among these components (B), from the viewpoint of more effectively improving the anti-inflammatory action of nabumetone, preferably magnesium aluminometasilicate, magnesium aluminosilicate, magnesium silicate, synthetic aluminum silicate, and sucrose sulfate aluminum salt; more preferably magnesium aluminometasilicate, magnesium silicate, and sucrose sulfate aluminum salt; particularly preferably magnesium aluminometasilicate.
本発明の内服用医薬組成物における(B)成分の含有量については、使用する(B)成分の種類、剤型、投与量等に応じて適宜設定すればよいが、例えば、０．１～９５重量％、好ましくは０．１～９０重量％、より好ましくは２０～９５重量％、更に好ましくは２５～９０重量％が挙げられる。 The content of component (B) in the internal pharmaceutical composition of the present invention may be appropriately set according to the type of component (B) used, dosage form, dosage, etc. 95% by weight, preferably 0.1 to 90% by weight, more preferably 20 to 95% by weight, still more preferably 25 to 90% by weight.
また、本発明の内服用医薬組成物において、(A)成分と(B)成分の比率については、前記各含有量に応じた範囲内であればよく、特に制限されないが、例えば、(A)成分１００重量部当たり、(B)成分の総量が０．１～６０００重量部、好ましくは０．３～３０００重量部、より好ましくは３０～３０００重量部、更に好ましくは３０～１０００重量部が挙げられる。 In addition, in the pharmaceutical composition for internal use of the present invention, the ratio of the components (A) and (B) is not particularly limited as long as it is within the range corresponding to the respective contents. The total amount of component (B) is 0.1 to 6000 parts by weight, preferably 0.3 to 3000 parts by weight, more preferably 30 to 3000 parts by weight, and still more preferably 30 to 1000 parts by weight per 100 parts by weight of component. be done.
［その他の含有成分］
本発明の内服用医薬組成物には、前述する成分以外に、必要に応じて、他の薬理成分を含んでいてもよい。このような薬理成分の種類については、特に制限されないが、例えば、ビタミン類、ナブメトン以外の消炎鎮痛剤、腸管運動改善剤、消化剤、鎮痙剤、粘膜修復剤、収れん剤、鎮吐剤、鎮咳剤、去痰剤、消炎酵素剤、鎮静催眠剤、抗ヒスタミン剤、強心利尿剤、抗菌剤、血管収縮剤、血管拡張剤、局所麻酔剤、プロトンポンプ阻害薬、生薬、生薬エキス、カフェイン類、メントール類、ポリフェノール等が挙げられる。これらの薬理成分は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。また、これらの薬理成分の含有量については、使用する薬理成分の種類や内服用医薬組成物の剤型等に応じて適宜設定すればよい。
[Other ingredients]
The pharmaceutical composition for internal use of the present invention may contain other pharmacological ingredients in addition to the ingredients described above, if necessary. The types of such pharmacological components are not particularly limited, but for example, vitamins, anti-inflammatory analgesics other than nabumetone, intestinal motility improving agents, digestive agents, antispasmodics, mucous membrane repair agents, astringents, antiemetics, antitussives, expectorants. anti-inflammatory enzymes, sedative hypnotics, antihistamines, cardiotonic diuretics, antibacterial agents, vasoconstrictors, vasodilators, local anesthetics, proton pump inhibitors, crude drugs, crude drug extracts, caffeines, menthols, polyphenols, etc. is mentioned. These pharmacological ingredients may be used singly or in combination of two or more. In addition, the content of these pharmacological ingredients may be appropriately set according to the type of pharmacological ingredient used, the dosage form of the internal pharmaceutical composition, and the like.
本発明の医薬組成物には、所望の剤型に調製するために、必要に応じて、薬学的に許容される基剤や添加剤等が含まれていてもよい。このような基剤及び添加剤としては、例えば、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、等張化剤、可塑剤、分散剤、乳化剤、溶解補助剤、湿潤化剤、安定化剤、懸濁化剤、粘着剤、コーティング剤、光沢化剤、水、油脂類、ロウ類、炭化水素類、脂肪酸類、高級アルコール類、エステル類、水溶性高分子、界面活性剤、低級アルコール類、多価アルコール、ｐＨ調整剤、緩衝剤、酸化防止剤、紫外線防止剤、防腐剤、矯味剤、香料、粉体、増粘剤、色素、キレート剤等が挙げられる。これらの基剤や添加剤は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。また、これらの基剤や添加剤の含有量については、使用する添加成分の種類や内服用医薬組成物の剤型等に応じて適宜設定すればよい。 The pharmaceutical composition of the present invention may, if necessary, contain pharmaceutically acceptable bases, additives and the like in order to prepare a desired dosage form. Examples of such bases and additives include excipients, binders, disintegrants, lubricants, tonicity agents, plasticizers, dispersants, emulsifiers, solubilizers, wetting agents, stabilizers, agents, suspending agents, adhesives, coating agents, glossing agents, water, oils and fats, waxes, hydrocarbons, fatty acids, higher alcohols, esters, water-soluble polymers, surfactants, lower alcohols polyhydric alcohols, pH adjusters, buffers, antioxidants, UV inhibitors, preservatives, corrigents, fragrances, powders, thickeners, pigments, chelating agents and the like. These bases and additives may be used singly or in combination of two or more. In addition, the contents of these bases and additives may be appropriately set according to the type of additive components used, the dosage form of the pharmaceutical composition for internal use, and the like.
［剤型］
本発明の内服用医薬組成物の剤型については、特に制限されず、固体状製剤、半固体状製剤、又は液体状製剤のいずれであってもよい。
[Dosage form]
The dosage form of the pharmaceutical composition for internal use of the present invention is not particularly limited, and may be a solid formulation, a semi-solid formulation, or a liquid formulation.
固体状製剤としては、具体的には、錠剤、丸剤、カプセル剤（軟カプセル剤、硬カプセル剤）、散剤、顆粒剤（ドライシロップを含む）等が挙げられる。半固体状製剤としては、具体的には、ゼリー剤等が挙げられる。液体状製剤としては、具体的には、液剤、懸濁剤、シロップ剤等が挙げられる。 Specific examples of solid preparations include tablets, pills, capsules (soft capsules, hard capsules), powders, granules (including dry syrup), and the like. Specific examples of semi-solid formulations include jelly agents and the like. Specific examples of liquid preparations include solutions, suspensions, syrups and the like.
これらの剤型の中でも、好ましくは固体状製剤が挙げられる。 Among these dosage forms, solid preparations are preferred.
本発明の内服用医薬組成物を前記剤型に調製するには、(A)成分、(B)成分、及び必要に応じて添加される他の薬理成分、基剤、及び添加剤を用いて、医薬分野で採用されている通常の製剤化手法に従って製剤化すればよい。 In order to prepare the internal pharmaceutical composition of the present invention in the above dosage form, the components (A), (B), and optionally other pharmacological components, bases, and additives are used. , it may be formulated according to a general formulation technique employed in the pharmaceutical field.
［用法・用量］
本発明の内服用医薬組成物は、抗炎症作用が向上しており、優れた消炎鎮痛効果を奏し得るので、例えば、頭痛、月経痛（生理痛）・歯痛、抜歯後の疼痛、咽喉痛、腰痛、関節痛、神経痛、筋肉痛、肩こり痛、耳痛、打撲痛、骨折痛、ねんざ痛、外傷痛等の鎮痛；悪寒・発熱時の解熱；感冒症状の緩和等の目的で使用することができる。
[Dosage and administration]
The pharmaceutical composition for internal use of the present invention has an improved anti-inflammatory action and can exhibit excellent anti-inflammatory and analgesic effects. Low back pain, arthralgia, neuralgia, muscle pain, stiff shoulder pain, earache, bruise pain, bone fracture pain, sprain pain, trauma pain, etc.; alleviation of fever during chills and fever; alleviation of cold symptoms, etc. can be done.
本発明の内服用医薬組成物の服用量については、症状の程度、服用者の年齢等に応じて適宜設定すればよいが、例えば、１日当たりのナブメトン服用量が２００～１６００ｍｇ程度、好ましくは４００～１０００ｍｇ程度となる量で、１日当たり１回服用すればよく、年齢、症状によっては複数回に分けて服用してもよい。 The dosage of the pharmaceutical composition for internal use of the present invention may be appropriately set according to the degree of symptoms, the age of the patient, etc. It may be taken in an amount of about 1000 mg once a day, or it may be taken in multiple doses depending on age and symptoms.
２．抗炎症作用の増強方法
本発明は、更に、ナブメトンの抗炎症作用を増強する方法であって、内服用医薬組成物に、ナブメトンと共に、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸マグネシウム、合成ケイ酸アルミニウム、ショ糖硫酸エステルアルミニウム塩、乾燥水酸化アルミニウムゲル、水酸化アルミナマグネシウム、水酸化アルミニウムゲル、炭酸水素ナトリウム、炭酸マグネシウム、沈降炭酸カルシウム、リン酸水素カルシウム、烏賊骨、石決明、ボレイ、合成ヒドロタルサイト、アミノ酪酸、ジヒドロアルミニウムアミノアセテート、水酸化アルミニウム・炭酸水素ナトリウム共沈生成物、水酸化アルミニウム・炭酸マグネシウム混合乾燥ゲル、水酸化アルミニウム・炭酸マグネシウム・炭酸カルシウム共沈生成物、グリシン、アズレンスルホン酸ナトリウム、アルジオキサ、Ｌ－グルタミン、銅クロロフィリンアルカリ金属塩、塩酸ヒスチジン、豚胃壁加水分解物、及びメチルメチオニンスルホニウムクロリドよりなる群から選択される少なくとも１種を配合することを特徴とする抗炎症作用増強方法を提供する。
2. Method for Enhancing Anti-Inflammatory Action The present invention further relates to a method for enhancing the anti-inflammatory action of nabumetone, comprising adding nabumetone, magnesium aluminometasilicate, magnesium aluminosilicate and magnesium silicate to a pharmaceutical composition for internal use. , synthetic aluminum silicate, sucrose sulfate aluminum salt, dried aluminum hydroxide gel, magnesium alumina hydroxide, aluminum hydroxide gel, sodium hydrogen carbonate, magnesium carbonate, precipitated calcium carbonate, calcium hydrogen phosphate, squid bone, stone Ming, Borey, Synthetic hydrotalcite, Aminobutyric acid, Dihydroaluminum aminoacetate, Aluminum hydroxide/sodium bicarbonate coprecipitate, Aluminum hydroxide/magnesium carbonate mixed dry gel, Aluminum hydroxide/magnesium carbonate/Calcium carbonate coprecipitate At least one selected from the group consisting of the product, glycine, sodium azulene sulfonate, aldioxa, L-glutamine, copper chlorophyllin alkali metal salt, histidine hydrochloride, pig stomach wall hydrolyzate, and methylmethionine sulfonium chloride. To provide a method for enhancing anti-inflammatory action characterized by
当該抗炎症作用増強方法において、使用される成分の種類、配合量、内服用医薬組成物の剤型等については、前記「１．内服用医薬組成物」の欄に記載の通りである。 In the method for enhancing anti-inflammatory action, the types and amounts of ingredients used, dosage form of the internal use pharmaceutical composition, etc. are as described in the above-mentioned "1. Internal use pharmaceutical composition".
以下、本発明を実施例により具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。 EXAMPLES The present invention will be specifically described below by way of examples, but the present invention is not limited to these examples.
試験例１：抗炎症作用の評価試験
５週齢の雄性ラット（Slc:Wister(SPF)、日本エスエルシー株式会社）をノーマル群、コントロール群、及び試験群（実施例１～３及び比較例１）の６群（１群当たり６匹）に分けた。各群のラットを１週間飼育して馴化させた後に、以下の条件で試験を行った。
Test Example 1: Anti-inflammatory action evaluation test 5-week-old male rats (Slc:Wister (SPF), Japan SLC Co., Ltd.) were normal group, control group, and test group (Examples 1 to 3 and Comparative Example 1). ) were divided into 6 groups (6 animals per group). After the rats of each group were bred for one week and acclimatized, the test was conducted under the following conditions.
・ノーマル群
試験開始（-1 hr）時に注射用水（蒸留水）を１０ｍｌ／ｋｇ（ラット体重）となるように経口投与し、その後、カラゲニンの投与を行わなかった。試験開始時（-1 hr）（注射用水の投与前）に後肢足蹠容積を測定し、更に試験開始２時間後（1 hr）から６時間後（5 hrs）まで１時間毎に後肢足蹠容積を測定した。
- At the start of the normal group test (-1 hr), water for injection (distilled water) was orally administered to 10 ml/kg (rat body weight), and carrageenin was not administered thereafter. At the beginning of the test (-1 hr) (before administration of water for injection), the hind paw volume was measured, and the hind paw volume was measured every hour from 2 hours (1 hr) to 6 hours (5 hrs) after the start of the test. Volume was measured.
・コントロール群
試験開始（-1 hr）時に注射用水（蒸留水）を１０ｍｌ／ｋｇ（ラット体重）となるように経口投与した。試験開始から１時間後（0 hr）に、カラゲニン１重量％を含む生理食塩水を０．１ｍｌ／ｈｅａｄとなるようにラットの後肢足蹠に皮下投与し、炎症による浮腫を惹起させた。試験開始時（-1 hr）（注射用水の投与前）に後肢足蹠容積を測定し、更にカラゲニン投与の１時間後（1 hr）から５時間後（5 hrs）まで１時間毎に後肢足蹠容積を測定した。
- Control group At the start of the test (-1 hr), water for injection (distilled water) was orally administered to 10 ml/kg (rat body weight). One hour after the start of the test (0 hr), 0.1 ml/head of physiological saline containing 1% by weight of carrageenan was subcutaneously administered to the hind foot pads of the rats to induce edema due to inflammation. Hind paw volume was measured at the beginning of the test (-1 hr) (before administration of water for injection), and further hind paw volume was measured every hour from 1 hour (1 hr) to 5 hours (5 hrs) after administration of carrageenan. Plantar volume was measured.
・試験群
試験開始（-1 hr）時に、表１に示す成分を所定の投与量となるように注射用水（蒸留水）に添加した試験液を１０ｍｌ／ｋｇ（ラット体重）となる用量でラットに経口投与した。試験開始から１時間後（0 hr）に、カラゲニン１重量％を含む生理食塩水を０．１ｍｌ／ｈｅａｄとなるようにラットの後肢足蹠に皮下投与した。試験開始時（-1 hr）（試験液の投与前）に後肢足蹠容積を測定し、更にカラゲニン投与の１時間後（1 hr）から５時間後（5 hrs）まで１時間毎に後肢足蹠容積を測定した。
・Test group At the start of the test (-1 hr), the test solution obtained by adding the components shown in Table 1 to water for injection (distilled water) at a predetermined dosage was added to the rat at a dose of 10 ml / kg (rat body weight). was orally administered to One hour after the start of the test (0 hr), a physiological saline solution containing 1% by weight of carrageenan was subcutaneously administered to the hind foot pads of the rats at a dose of 0.1 ml/head. Hind paw volume was measured at the beginning of the test (−1 hr) (before administration of the test solution), and further hind paw volume was measured every hour from 1 hour (1 hr) to 5 hours (5 hrs) after administration of carrageenan. Plantar volume was measured.
ラットの後肢足蹠容積の測定は、水を用いたデジタル肢容積測定装置（「Digital Plethysmometer ＬＥ7500」、Panlab, S.L.U.）を用いて行った。測定した後肢足蹠容積から、以下の式に従って、浮腫率（％）、及びＡＵＣ（浮腫率の総和）（％・時間）を算出した。なお、浮腫率及びＡＵＣは、個体毎に算出し、各群での平均値を求めた。
結果を表２に示す。コントロール群では、浮腫率及びＡＵＣが高く、カラゲニン投与によって炎症が惹起されていた。ナブメトン単独の投与した場合（比較例１）では、コントロール群に比べて浮腫率及びＡＵＣをある程度低減できていた。これに対して、ナブメトンと共に、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸マグネシウム、又はショ糖硫酸エステルアルミニウム塩を投与した場合（実施例１～３）では、コントロール群に比べて、浮腫率及びＡＵＣが格段に低くなっており、抗炎症作用が飛躍的に向上していた。とりわけ、ナブメトンとメタケイ酸アルミン酸マグネシウムを投与した場合（実施例１）では、格段顕著に優れた抗炎症作用が認められた。 Table 2 shows the results. In the control group, the edema rate and AUC were high, and inflammation was induced by administration of carrageenan. When nabumetone alone was administered (Comparative Example 1), the edema rate and AUC could be reduced to some extent compared to the control group. On the other hand, when magnesium aluminometasilicate, magnesium silicate, or sucrose sulfate aluminum salt was administered together with nabumetone (Examples 1 to 3), the edema rate and AUC were significantly higher than those in the control group. , and the anti-inflammatory effect was dramatically improved. In particular, when nabumetone and magnesium aluminometasilicate were administered (Example 1), a remarkably excellent anti-inflammatory effect was observed.
参考試験例１：抗炎症作用の評価試験
試験群として、表３に示す成分を所定の投与量となるように投与したこと以外は、前記試験例１と同様の方法で試験を行い、浮腫率及びＡＵＣを求めた。ジクロフェナクナトリウムは、ナブメトンと同じフェニル酢酸系非ステロイド抗炎症剤である。
Reference Test Example 1: Evaluation test of anti-inflammatory action As a test group, the test was performed in the same manner as in Test Example 1 except that the components shown in Table 3 were administered in predetermined dosages, and the edema rate was evaluated. and AUC were determined. Diclofenac sodium, like nabumetone, is a phenylacetic acid non-steroidal anti-inflammatory drug.
結果を表４に示す。この結果、ジクロフェナクナトリウムと、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸マグネシウム、又はショ糖硫酸エステルアルミニウム塩を併用した場合（参考例２～４）では、ジクロフェナクナトリウム単独の場合（参考例１）に比べて浮腫率が高くなる傾向があり、ＡＵＣが上昇していた。つまり、抗炎症作用は低下した。即ち、本試験結果から、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸マグネシウム、ショ糖硫酸エステルアルミニウム塩等を使用することによる抗炎症作用の向上は、非ステロイド性抗炎症剤としてナブメトンを選択した場合に認められる特有の効果であることが確認された。 Table 4 shows the results. As a result, when diclofenac sodium was used in combination with magnesium aluminometasilicate, magnesium silicate, or sucrose sulfate aluminum salt (Reference Examples 2 to 4), compared to the case of diclofenac sodium alone (Reference Example 1), The edema rate tended to be higher and the AUC was elevated. In other words, the anti-inflammatory effect decreased. That is, from the results of this test, it was found that the use of magnesium aluminometasilicate, magnesium silicate, sucrose sulfate ester aluminum salt, etc. improved the anti-inflammatory effect when nabumetone was selected as the non-steroidal anti-inflammatory agent. It was confirmed that it is a unique effect that can be obtained.
製剤例
表５～８に示す組成の錠剤（処方例１～３１及び３３～４４）及び顆粒剤（処方例３２）を調製した。表５～８において各含有成分の含有量の単位は、１日当たりの服用量（ｍｇ）である。これらの錠剤及び顆粒剤は、ナブメトンの抗炎症作用の飛躍的な向上が期待できる。
Preparation Examples Tablets (Formulation Examples 1 to 31 and 33 to 44) and granules (Formulation Example 32) having the compositions shown in Tables 5 to 8 were prepared. In Tables 5 to 8, the unit for the content of each ingredient is the dose (mg) per day. These tablets and granules are expected to dramatically improve the anti-inflammatory action of nabumetone.
Claims (5)
(B)メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸マグネシウム、及び合成ケイ酸アルミニウムよりなる群から選択される少なくとも１種、
を含有する、内服用医薬組成物。 (A) nabumetone, and
(B) at least one selected from the group consisting of magnesium aluminometasilicate, magnesium aluminosilicate, magnesium silicate, and synthetic aluminum silicate ;
A pharmaceutical composition for internal use containing
内服用医薬組成物に、ナブメトンと共に、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸マグネシウム、及び合成ケイ酸アルミニウムよりなる群から選択される少なくとも１種を配合する、抗炎症作用増強方法。 A method of enhancing the anti-inflammatory action of nabumetone comprising:
A method for enhancing an anti-inflammatory action, comprising adding nabumetone and at least one selected from the group consisting of magnesium aluminometasilicate, magnesium aluminosilicate, magnesium silicate, and synthetic aluminum silicate to a pharmaceutical composition for internal use. .
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