JP7161849B2 - Method for producing primary amine - Google Patents
Method for producing primary amine Download PDFInfo
- Publication number
- JP7161849B2 JP7161849B2 JP2018009775A JP2018009775A JP7161849B2 JP 7161849 B2 JP7161849 B2 JP 7161849B2 JP 2018009775 A JP2018009775 A JP 2018009775A JP 2018009775 A JP2018009775 A JP 2018009775A JP 7161849 B2 JP7161849 B2 JP 7161849B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- general formula
- primary amine
- formula
- represented
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
本発明は、第一級アミンの製造方法に関する。 The present invention relates to a method for producing primary amines.
第一級アミンは、医薬中間体等、様々な中間体として有用な化合物である。この第一級アミンの合成法は多岐にわたるが、中でも選択性よく目的化合物を得る方法としてイミン等の中間体を得る方法が知られている。 Primary amines are compounds that are useful as various intermediates, such as pharmaceutical intermediates. There are many methods for synthesizing primary amines, but among them, a method for obtaining intermediates such as imines is known as a method for obtaining target compounds with good selectivity.
従来からイミンを第一級アミンへと変換する方法はいくつか知られている。
例えば、特許文献１には、酸性条件下、加水分解することで第一級アミンの塩を得る方法が記載されている。また、特許文献２には水素添加条件下、還元することによって第一級アミンを得る方法が記載されている。しかしながら、特許文献１の方法ではイミン化合物に対して１００モル％以上の酸を使用する上に目的物である第一級アミンを塩として得るため、後処理が煩雑なものとなり、環境的、経済的に好ましくない。
また、特許文献２の方法においても、還元条件下で反応を行うため、多重結合やエステル官能基といった、還元条件で反応してしまう官能基を有する基質には適用することができない。
Several methods are conventionally known for converting imines to primary amines.
For example, Patent Document 1 describes a method of obtaining a salt of a primary amine by hydrolysis under acidic conditions. Further, Patent Document 2 describes a method of obtaining a primary amine by reduction under hydrogenation conditions. However, in the method of Patent Document 1, 100 mol % or more of an acid is used with respect to the imine compound, and the target primary amine is obtained as a salt. unfavorable.
Also, in the method of Patent Document 2, since the reaction is performed under reducing conditions, it cannot be applied to substrates having functional groups that react under reducing conditions, such as multiple bonds and ester functional groups.
一方、特許文献３や非特許文献１には、ヒドラジンやヒドロキシルアミンを反応させることで、第一級アミンを得る方法が記載されている。しかしながら、これらの方法ではヒドラジンやヒドロキシルアミン等、使用する薬品に発癌性や爆発性があり、安全性の面から好ましくない。 On the other hand, Patent Document 3 and Non-Patent Document 1 describe a method of obtaining a primary amine by reacting hydrazine or hydroxylamine. However, in these methods, the chemicals used, such as hydrazine and hydroxylamine, are carcinogenic and explosive, which is undesirable from the standpoint of safety.
また、非特許文献２には、光による加水分解反応によって第一級アミンを得る方法が記載されているが、光反応を行うためには高額な専用設備が必要となり、広く適用することができない。 In addition, Non-Patent Document 2 describes a method of obtaining primary amines by photo-induced hydrolysis, but the photo reaction requires expensive dedicated equipment and cannot be widely applied. .
上記現状に鑑み、本発明の課題は、目的とする第一級アミンを工業的、経済的および安全に効率よく製造することのできる方法を提供することにある。 In view of the above situation, an object of the present invention is to provide a method for industrially, economically, safely and efficiently producing the desired primary amine.
本発明者らは鋭意検討した結果、酸触媒の存在下にイミン化合物をアルコールと反応させる際に、生成した第一級アミンを留去させながら反応させることで、上記課題を解決できることを見出し、当該知見に基づいてさらに検討を重ねて本発明を完成した。 As a result of intensive studies, the present inventors have found that the above problems can be solved by distilling off the generated primary amine when reacting an imine compound with an alcohol in the presence of an acid catalyst. Based on this finding, the present invention was completed through further studies.
本発明は、下記［１］～［５］に関する。
［１］酸触媒の存在下、下記一般式（１）で表されるイミン化合物（以下、「イミン化合物（１）」と称する場合がある）と、下記一般式（２）で表されるアルコール（以下、「アルコール（２）」と称する場合がある）を反応させる、下記一般式（３）で表される第一級アミン（以下、「第一級アミン（３）」と称する場合がある）の製造方法であって、前記反応過程にある反応液から第一級アミン（３）を留去する工程を含む、製造方法。
The present invention relates to the following [1] to [5].
[1] In the presence of an acid catalyst, an imine compound represented by the following general formula (1) (hereinafter sometimes referred to as "imine compound (1)") and an alcohol represented by the following general formula (2) (hereinafter sometimes referred to as "alcohol (2)") reacted with a primary amine represented by the following general formula (3) (hereinafter sometimes referred to as "primary amine (3)") ), comprising a step of distilling off the primary amine (3) from the reaction solution during the reaction process.
（式中、Ｒ１はアルキル基またはアルケニル基を表し、Ｒ２は水素原子、アルキル基またはアリール基を表し、Ｒ３はアリール基を表す。） (Wherein, R1 represents an alkyl group or an alkenyl group, R2 represents a hydrogen atom, an alkyl group or an aryl group , and R3 represents an aryl group.)
（式中、Ｒ４はｎ価の炭化水素基を表し、ｎは１～３の整数を表す。） (In the formula, R 4 represents an n-valent hydrocarbon group, and n represents an integer of 1 to 3.)
（式中、Ｒ１は前記定義の通りである。）
［２］前記酸触媒の使用量が、使用されるイミン化合物（１）の総量に対して０．１～５０モル％である、［１］に記載の製造方法。
［３］アルコール（２）の常圧下での沸点が、第一級アミン（３）の常圧下での沸点よりも１０℃以上高い、［１］または［２］に記載の製造方法。
［４］Ｒ１が炭素数３～１５のアルケニル基である、［１］～［３］のいずれかに記載の製造方法。
［５］Ｒ２が水素原子である、［１］～［４］のいずれかに記載の製造方法。
(Wherein, R 1 is as defined above.)
[2] The production method according to [1], wherein the amount of the acid catalyst used is 0.1 to 50 mol% relative to the total amount of the imine compound (1) used.
[3] The production method according to [1] or [2], wherein the boiling point of the alcohol (2) under normal pressure is 10°C or more higher than the boiling point of the primary amine (3) under normal pressure.
[4] The production method according to any one of [1] to [3], wherein R 1 is an alkenyl group having 3 to 15 carbon atoms.
[5] The production method according to any one of [1] to [4], wherein R 2 is a hydrogen atom.
本発明によれば、目的とする第一級アミンを工業的、経済的および安全に効率よく製造することができる。 According to the present invention, the intended primary amine can be produced industrially, economically, safely and efficiently.
以下、本発明の詳細を説明する。
なお、本発明の発明特定事項の説明とともに、本発明の好ましい形態を示すが、本発明の個々の好ましい形態を２つ以上組み合わせたものもまた、本発明の好ましい形態である。また数値範囲で示した事項について、いくつかの数値範囲がある場合、それらの下限値と上限値とを選択的に組み合わせて好ましい形態とすることができる。
The details of the present invention are described below.
In addition, preferred embodiments of the present invention will be described together with the description of the matters specifying the invention, but a combination of two or more individual preferred embodiments of the present invention is also a preferred embodiment of the present invention. In addition, when there are several numerical ranges for items indicated by numerical ranges, the lower and upper limits thereof can be selectively combined to obtain a preferred form.
第一級アミン（３）を製造するための本発明の方法は、酸触媒の存在下、イミン化合物（１）とアルコール（２）を反応させる。ここで本発明の方法では、前記反応過程にある反応液から第一級アミン（３）を留去する工程を含む。本発明を何ら限定するものではないが、イミン化合物（１）とアルコール（２）との反応により生成した第一級アミン（３）を反応過程にある反応液から留去することで酸触媒をより効率的に機能させることができ、これにより目的とする第一級アミンを工業的、経済的および安全に効率よく製造できる。 The method of the present invention for making primary amine (3) reacts imine compound (1) with alcohol (2) in the presence of an acid catalyst. Here, the method of the present invention includes a step of distilling off the primary amine (3) from the reaction solution during the reaction process. Although not intended to limit the present invention, the primary amine (3) produced by the reaction of the imine compound (1) and the alcohol (2) is distilled off from the reaction solution in the course of the reaction to remove the acid catalyst. It can be made to function more efficiently, and thereby the target primary amine can be produced industrially, economically, safely and efficiently.
本発明の好ましい実施形態における反応式を示すと、次のようになる。 A reaction formula in a preferred embodiment of the present invention is as follows.
（式中、Ｒ１～Ｒ４は前記定義の通りである。） (In the formula, R 1 to R 4 are as defined above.)
［原料および目的生成物］
イミン化合物（１）において、Ｒ１が表すアルキル基またはアルケニル基は、分岐鎖構造でも直鎖構造でもよく、炭素数３～１５のアルキル基またはアルケニル基が好ましく、炭素数６～１２のアルキル基またはアルケニル基が好ましく、炭素数６～１２のアルケニル基がさらに好ましい。
[Raw material and target product]
In the imine compound (1), the alkyl group or alkenyl group represented by R 1 may have a branched structure or a straight chain structure, preferably an alkyl group or alkenyl group having 3 to 15 carbon atoms, and an alkyl group having 6 to 12 carbon atoms. Alternatively, an alkenyl group is preferred, and an alkenyl group having 6 to 12 carbon atoms is more preferred.
Ｒ１が表す炭素数６～１２のアルキル基は、例えば、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、２－エチルへキシル基、ノニル基、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基などが挙げられる。
Ｒ１が表す炭素数６～１２のアルケニル基は、例えば、５－ヘキセニル基、６－ヘプテニル基、７－オクテニル基、２－エチル－５－へキセニル基、８－ノネニル基、９－デセニル基、１０－ウンデセニル基、１１－ドデセニル基などが挙げられる。
なお、上記一般式（１）においてＲ１とＮとの間の結合を波線で示したように、Ｒ２およびＲ３の間の炭素原子とそれと隣接する窒素原子との間の二重結合に基づく幾何異性体（シン－アンチ異性体）が存在する場合は、イミン化合物（１）は、これらの幾何異性体のうちの一方のみを含んでいてもよいし両方を含んでいてもよい。
Examples of alkyl groups having 6 to 12 carbon atoms represented by R 1 include hexyl group, heptyl group, octyl group, 2-ethylhexyl group, nonyl group, decyl group, undecyl group and dodecyl group.
The alkenyl group having 6 to 12 carbon atoms represented by R 1 is, for example, 5-hexenyl group, 6-heptenyl group, 7-octenyl group, 2-ethyl-5-hexenyl group, 8-nonenyl group and 9-decenyl group. , 10-undecenyl group, 11-dodecenyl group and the like.
In the above general formula (1), as the bond between R 1 and N is indicated by a wavy line, the double bond between the carbon atom between R 2 and R 3 and the adjacent nitrogen atom is If geometric isomers based on (syn-anti isomers) exist, imine compound (1) may contain only one or both of these geometric isomers.
イミン化合物（１）において、Ｒ２が表すアルキル基は、炭素数１～５のアルキル基が好ましく、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基などが挙げられる。Ｒ２が表すアリール基は、炭素数５～１４のアリール基もしくはヘテロアリール基が好ましく、例えば、フェニル基、ナフチル基、２－フリル基、３－フリル基、２－ピリジル基、３－ピリジル基、４－ピリジル基などが挙げられる。 In the imine compound (1), the alkyl group represented by R 2 is preferably an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms, such as methyl, ethyl, propyl and butyl groups. The aryl group represented by R 2 is preferably an aryl group or a heteroaryl group having 5 to 14 carbon atoms, such as a phenyl group, naphthyl group, 2-furyl group, 3-furyl group, 2-pyridyl group and 3-pyridyl group. , 4-pyridyl group and the like.
反応性等の観点から、Ｒ２は水素原子であることが好ましい。 From the viewpoint of reactivity and the like, R 2 is preferably a hydrogen atom.
イミン化合物（１）において、Ｒ３が表すアリール基は、炭素数５～１４のアリール基もしくはヘテロアリール基が好ましく、例えば、フェニル基、ナフチル基、２－フリル基、３－フリル基、２－ピリジル基、３－ピリジル基、４－ピリジル基などが挙げられ、入手容易性等の観点から、Ｒ３はフェニル基であることが好ましい。前記フェニル基は置換基を有していてもよい。 In the imine compound (1), the aryl group represented by R 3 is preferably an aryl group or heteroaryl group having 5 to 14 carbon atoms, such as phenyl, naphthyl, 2-furyl, 3-furyl, 2- A pyridyl group, a 3-pyridyl group, a 4-pyridyl group and the like can be mentioned, and from the viewpoint of availability and the like, R 3 is preferably a phenyl group. The phenyl group may have a substituent.
イミン化合物（１）において、Ｒ３が表すアリール基がフェニル基である場合、イミン化合物（１）の具体例としては、例えば、ベンジリデン－２－プロペニルアミン、ベンジリデン－３－ブテニルアミン、ベンジリデン－５－へキセニルアミン、ベンジリデン－６－ヘプテニルアミン、ベンジリデン－７－オクテニルアミン、ベンジリデン－８－ノネニルアミン、ベンジリデン－９－デセニルアミン、ベンジリデン－１０－ウンデセニルアミン、ベンジリデン－１１－ドデセニルアミンなどが挙げられる。 In the imine compound (1), when the aryl group represented by R 3 is a phenyl group, specific examples of the imine compound (1) include benzylidene-2-propenylamine, benzylidene-3-butenylamine, benzylidene-5- hexenylamine, benzylidene-6-heptenylamine, benzylidene-7-octenylamine, benzylidene-8-nonenylamine, benzylidene-9-decenylamine, benzylidene-10-undecenylamine, benzylidene-11-dodecenylamine and the like.
また、イミン化合物（１）において、Ｒ３が表すアリール基が置換基を有するフェニル基である場合、イミン化合物（１）の具体例としては、例えば、下記一般式（４）、（５）および（６）で表される化合物などが挙げられ、入手容易性等の観点から、下記一般式（５）で表される化合物が好ましい。 Further, in the imine compound (1), when the aryl group represented by R 3 is a substituted phenyl group, specific examples of the imine compound (1) include the following general formulas (4), (5) and Compounds represented by (6) and the like can be mentioned, and compounds represented by the following general formula (5) are preferable from the viewpoint of availability.
（式中、Ｒ１、Ｒ２は前記定義の通りである。但し、複数存在するＲ１は互いに同一であっても異なっていてもよく、複数存在するＲ２は互いに同一であっても異なっていてもよい。） (In the formula, R 1 and R 2 are as defined above. However, a plurality of R 1 may be the same or different, and a plurality of R 2 may be the same or different. may be present.)
（式中、Ｒ１、Ｒ２は前記定義の通りである。但し、複数存在するＲ１は互いに同一であっても異なっていてもよく、複数存在するＲ２は互いに同一であっても異なっていてもよい。） (In the formula, R 1 and R 2 are as defined above. However, a plurality of R 1 may be the same or different, and a plurality of R 2 may be the same or different. may be present.)
（式中、Ｒ１、Ｒ２は前記定義の通りである。但し、複数存在するＲ１は互いに同一であっても異なっていてもよく、複数存在するＲ２は互いに同一であっても異なっていてもよい。） (In the formula, R 1 and R 2 are as defined above. However, a plurality of R 1 may be the same or different, and a plurality of R 2 may be the same or different. may be present.)
アルコール（２）において、Ｒ４が表すｎ価の炭化水素基としては、炭素数１～１０の飽和炭化水素基が好ましい。アルコール（２）の具体例としては、例えば、メタノール、エタノール、ｎ－プロパノール等のモノアルコール；エチレングリコール、プロピレングリコール、ネオペンチルグリコール等のジオール；グリセリン、トリメチロールエタン、トリメチロールプロパン等のトリオールが挙げられ、これらの中でもジオールが好ましい。 In alcohol (2), the n-valent hydrocarbon group represented by R 4 is preferably a saturated hydrocarbon group having 1 to 10 carbon atoms. Specific examples of the alcohol (2) include monoalcohols such as methanol, ethanol and n-propanol; diols such as ethylene glycol, propylene glycol and neopentyl glycol; triols such as glycerin, trimethylolethane and trimethylolpropane. Among these, diols are preferred.
より効率的に目的物が得られることなどから、アルコール（２）の常圧下での沸点は、第一級アミン（３）の常圧下での沸点よりも１０℃以上高いことが好ましく、２０℃以上高いことがより好ましく、３０℃以上高いことがさらに好ましい。 The boiling point of the alcohol (2) under normal pressure is preferably 10°C or more higher than the boiling point of the primary amine (3) under normal pressure, because the desired product can be obtained more efficiently. A temperature higher than 30° C. is more preferable, and a temperature higher than 30° C. is even more preferable.
アルコール（２）の使用量に特に制限はないが、より効率的に目的物が得られることなどから、使用されるイミン化合物（１）の総量１モルに対して、１モル超５０モル以下の範囲内であることが好ましく、１モル超１０モル以下の範囲内であることがより好ましく、１モル超２モル以下の範囲内であることがさらに好ましい。当該使用量を１モル超とすることで、第一級アミン（３）を留去したときに同伴したアルコール（２）分の収率低下を防ぐことができ、より効率的に反応を進行させることができる。また当該使用量を５０モル以下とすることで、反応の容積効率が改善されるとともに、過剰なアルコール（２）を回収する工程が短縮化し、経済的により有利となる。 The amount of alcohol (2) used is not particularly limited, but since the target product can be obtained more efficiently, alcohol (2) is used in an amount of more than 1 mol and 50 mol or less per 1 mol of the total amount of imine compound (1) used. It is preferably in the range of more than 1 mol and 10 mol or less, more preferably in the range of more than 1 mol and 2 mol or less. When the amount used is more than 1 mol, it is possible to prevent a decrease in the yield of the alcohol (2) accompanying when the primary amine (3) is distilled off, and the reaction proceeds more efficiently. be able to. By setting the amount to be 50 mol or less, the volumetric efficiency of the reaction is improved, and the process of recovering excess alcohol (2) is shortened, which is more economically advantageous.
［触媒］
本発明において用いる酸触媒は、イミン化合物（１）とアルコール（２）との反応を促進するものであればよく、ブレンステッド酸が好ましい。ブレンステッド酸としては、例えば、硫酸、塩酸、硝酸、酢酸、リン酸、パラトルエンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸などが挙げられる。
酸触媒は１種を単独で用いてもよく、２種以上を併用してもよい。
[catalyst]
The acid catalyst used in the present invention may be any one as long as it promotes the reaction between the imine compound (1) and the alcohol (2), preferably a Bronsted acid. Bronsted acids include, for example, sulfuric acid, hydrochloric acid, nitric acid, acetic acid, phosphoric acid, p-toluenesulfonic acid, trifluoromethanesulfonic acid and the like.
The acid catalyst may be used alone or in combination of two or more.
酸触媒の使用量に特に制限はないが、後処理の煩雑さなどの観点から、使用されるイミン化合物（１）の総量に対して０．１～５０モル％の範囲内であることが好ましく、経済的観点も踏まえると０．１～３０モル％の範囲内であることがより好ましく、反応性の観点も踏まえると１～１０モル％の範囲内であることがさらに好ましい。 The amount of the acid catalyst to be used is not particularly limited, but from the viewpoint of complication of post-treatment, etc., it is preferably in the range of 0.1 to 50 mol% relative to the total amount of the imine compound (1) used. From an economical point of view, the range is more preferably from 0.1 to 30 mol %, and from the viewpoint of reactivity, it is more preferably within a range of 1 to 10 mol %.
［溶媒］
本発明では溶媒の存在下で反応を行ってもよい。当該溶媒としては、例えばヘキサン、ヘプタン、メチルシクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン等の炭化水素（脂肪族炭化水素や芳香族炭化水素等）；ピリジン、キノリン等の複素環式化合物；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、メチルｔｅｒｔ－ブチルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル等のエーテル；アセトニトリル、ベンゾニトリル等のニトリル；メタノール、エタノール、２－プロパノール等のアルコールなどが挙げられる。これらは、１種を単独で用いてもよく、２種以上を併用してもよい。中でも、アルコールが好ましく、第一級アミン（３）の収率の観点からアルコール（２）を溶媒とすることがより好ましい。
[solvent]
In the present invention, the reaction may be carried out in the presence of a solvent. Examples of the solvent include hydrocarbons (aliphatic hydrocarbons, aromatic hydrocarbons, etc.) such as hexane, heptane, methylcyclohexane, benzene, toluene, and xylene; heterocyclic compounds such as pyridine and quinoline; diethyl ether, tetrahydrofuran, ethers such as methyl tert-butyl ether and cyclopentyl methyl ether; nitriles such as acetonitrile and benzonitrile; alcohols such as methanol, ethanol and 2-propanol. These may be used individually by 1 type, and may use 2 or more types together. Among them, alcohol is preferable, and alcohol (2) is more preferable as a solvent from the viewpoint of yield of primary amine (3).
［反応条件］
本発明における反応温度は、イミン化合物（１）、アルコール（２）および第一級アミン（３）の組み合わせなどによって適宜設定すればよく、特に限定されないが、例えば８０～２００℃の範囲内が好ましい。反応温度を２００℃以下とすることで、イミン化合物（１）、第一級アミン（３）が安定し、第一級アミン（３）をより効率的に製造することができ、また酸による反応装置の腐食も抑制できる。
[Reaction conditions]
The reaction temperature in the present invention may be appropriately set depending on the combination of imine compound (1), alcohol (2) and primary amine (3), and is not particularly limited, but is preferably within the range of 80 to 200°C. . By setting the reaction temperature to 200° C. or lower, the imine compound (1) and the primary amine (3) are stabilized, the primary amine (3) can be produced more efficiently, and the reaction with an acid Corrosion of equipment can also be suppressed.
本発明における反応圧力は、イミン化合物（１）、アルコール（２）および第一級アミン（３）の組み合わせなどによって適宜設定すればよく、例えば使用する薬品の安定性に応じて、常圧条件で実施することもできるし、減圧条件で実施することもできる。 The reaction pressure in the present invention may be appropriately set depending on the combination of imine compound (1), alcohol (2) and primary amine (3). It can also be implemented, and it can also be implemented under reduced pressure conditions.
本発明における反応時間は、イミン化合物（１）、アルコール（２）および第一級アミン（３）の組み合わせなどによっても異なるが、おおむね１時間から７２時間で終了させることができる。 The reaction time in the present invention varies depending on the combination of imine compound (1), alcohol (2) and primary amine (3), but can be completed in about 1 hour to 72 hours.
以下に本発明を実施例により具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例により何ら限定されるものではない。 EXAMPLES The present invention will be specifically described below with reference to Examples, but the present invention is not limited to these Examples.
［分析方法］
反応後の溶液（反応混合物）の分析は、ガスクロマトグラフ ＧＣ２０１４（島津製作所社製 ＦＩＤ検出器）、キャピラリーカラム（アジレントテクノロジー社製 ＤＢ－１、長さ３０ｍ、内径０．３２ｍｍ、膜厚０．２５μｍ）を用いて、下記条件にて行った。
カラム温度 ：７５℃（２０分）→１０℃／分→２９０℃（５分）
ＦＩＤ温度 ：３００℃
注入口温度 ：２５０℃
キャリアガス ：窒素
注入量 ：０．２μＬ
カラムのガス流速 ：０．９８ｍＬ／分
スプリット比 ：１００
[Analysis method]
Analysis of the solution (reaction mixture) after the reaction was performed using a gas chromatograph GC2014 (FID detector manufactured by Shimadzu Corporation), a capillary column (DB-1 manufactured by Agilent Technologies, length 30 m, inner diameter 0.32 mm, film thickness 0.25 μm). was performed under the following conditions.
Column temperature: 75°C (20 minutes) → 10°C/min → 290°C (5 minutes)
FID temperature: 300°C
Inlet temperature: 250°C
Carrier gas: Nitrogen Injection amount: 0.2 μL
Column gas flow rate: 0.98 mL/min Split ratio: 100
〔実施例１〕
温度計、クライゼン型蒸留塔、撹拌機を備え付けた３００ｍｌの四口フラスコにベンジリデン－５－へキセニルアミン９４．７ｇ（０．５ｍｏｌ）、エチレングリコール３７．２ｇ（０．６ｍｏｌ）、パラトルエンスルホン酸４．３ｇ（０．０２５ｍｏｌ、イミン化合物に対して５ｍｏｌ％）を仕込み、５０ｋＰａに減圧し、釜を１００℃まで加熱し、生成する第一級アミンを反応溶液から留去しながら反応させた。留去した第一級アミンを回収、蒸留精製を行い５－へキセニルアミンを４５．０ｇ得た。収率は８９％であった。なお、エチレングリコールの常圧下での沸点は５－へキセニルアミンの常圧下での沸点よりも６６℃高い。
[Example 1]
94.7 g (0.5 mol) of benzylidene-5-hexenylamine, 37.2 g (0.6 mol) of ethylene glycol, and 4 p-toluenesulfonic acids were placed in a 300 ml four-necked flask equipped with a thermometer, a Claisen-type distillation column, and a stirrer. .3 g (0.025 mol, 5 mol % relative to the imine compound) was charged, the pressure was reduced to 50 kPa, the kettle was heated to 100° C., and the reaction was allowed to proceed while the primary amine formed was distilled off from the reaction solution. The distilled primary amine was recovered and purified by distillation to obtain 45.0 g of 5-hexenylamine. Yield was 89%. The boiling point of ethylene glycol under normal pressure is 66° C. higher than the boiling point of 5-hexenylamine under normal pressure.
〔実施例２〕
ベンジリデン－５－へキセニルアミンをベンジリデン－７－オクテニルアミンに変更し、反応時の圧力（減圧度）を６．６ｋＰａに変更したこと以外は、実施例１と同様の操作を行った。得られた７－オクテニルアミンは５２．８ｇであり、収率は８３％であった。なお、エチレングリコールの常圧下での沸点は７－オクテニルアミンの常圧下での沸点よりも２０℃高い。
[Example 2]
The same operation as in Example 1 was performed except that benzylidene-5-hexenylamine was changed to benzylidene-7-octenylamine and the pressure (degree of pressure reduction) during the reaction was changed to 6.6 kPa. The obtained 7-octenylamine was 52.8 g and the yield was 83%. The boiling point of ethylene glycol under normal pressure is 20° C. higher than the boiling point of 7-octenylamine under normal pressure.
〔実施例３〕
ベンジリデン－７－オクテニルアミンをＮ，Ｎ’－１，３－フェニレンジメチリデンビス－７－オクテニルアミン（上記一般式（５）で表される化合物において、Ｒ１が７－オクテニル基であり、Ｒ２が水素原子である化合物）に変更したこと以外は、実施例２と同様の操作を行った。得られた７－オクテニルアミンは５３．１ｇであり、収率は８４％であった。
[Example 3]
benzylidene-7-octenylamine is N,N'-1,3-phenylenedimethylidenebis-7-octenylamine (in the compound represented by the above general formula (5), R 1 is a 7-octenyl group and R 2 is The same operation as in Example 2 was performed, except that the compound was changed to a hydrogen atom. The obtained 7-octenylamine was 53.1 g and the yield was 84%.
〔実施例４〕
ベンジリデン－５－へキセニルアミンをベンジリデン－２－プロペニルアミンに変更し、反応時の圧力を常圧に変更したこと以外は、実施例１と同様の操作を行った。得られた２－プロペニルアミンは２２．６ｇであり、収率は７９％であった。なお、エチレングリコールの常圧下での沸点は２－プロペニルアミンの常圧下での沸点よりも１００℃高い。
[Example 4]
The same operation as in Example 1 was performed except that benzylidene-5-hexenylamine was changed to benzylidene-2-propenylamine and the pressure during the reaction was changed to normal pressure. 22.6 g of 2-propenylamine was obtained, and the yield was 79%. The boiling point of ethylene glycol under normal pressure is 100° C. higher than the boiling point of 2-propenylamine under normal pressure.
〔比較例１〕
温度計、撹拌機を備え付けた５００ｍｌの四口フラスコにベンジリデン－５－へキセニルアミン５６．８ｇ（０．３ｍｏｌ）とトルエン６０ｇを加え、２５℃で撹拌した。ここに３５％塩酸３１．６ｇを１時間かけて滴下した。得られた反応液に水１８０ｇを加え、２５℃でさらに１時間撹拌した。その後、反応液を１時間静置し、分液させたのち、水層を回収した。この水層をさらに６０ｇのトルエンで３度洗浄した後、水層を１２％水酸化ナトリウム水溶液１０１．０ｇで中和した。その後、反応液を１時間静置し、遊離した有機層を回収した後、蒸留精製を行い、５－へキセニルアミンを２７．１ｇ得た。収率は９１％であった。
[Comparative Example 1]
56.8 g (0.3 mol) of benzylidene-5-hexenylamine and 60 g of toluene were added to a 500 ml four-necked flask equipped with a thermometer and a stirrer and stirred at 25°C. 31.6 g of 35% hydrochloric acid was added dropwise thereto over 1 hour. 180 g of water was added to the resulting reaction solution, and the mixture was stirred at 25° C. for an additional hour. After that, the reaction solution was allowed to stand still for 1 hour, and after liquid separation, the aqueous layer was recovered. This aqueous layer was further washed with 60 g of toluene three times, and then neutralized with 101.0 g of a 12% sodium hydroxide aqueous solution. Thereafter, the reaction solution was allowed to stand for 1 hour, and after recovering the liberated organic layer, purification was performed by distillation to obtain 27.1 g of 5-hexenylamine. Yield was 91%.
〔比較例２〕
１００ｍｌの低圧オートクレーブにベンジリデン－５－へキセニルアミン１１．４ｇ（０．０６ｍｏｌ）と５％パラジウム／活性炭を１．３ｇ（１ｍｏｌ％）、メタノール６０ｍｌを加え、水素圧を０．５ＭＰａに設定し、６０℃で１５時間撹拌した。反応終了後反応液から触媒を濾別し、反応液を濃縮しヘキシルアミンを主成分とする粗生成物を５．５ｇ得た。５－ヘキセニルアミンの純度は７％であった。
[Comparative Example 2]
11.4 g (0.06 mol) of benzylidene-5-hexenylamine, 1.3 g (1 mol %) of 5% palladium/activated carbon, and 60 ml of methanol were added to a 100 ml low-pressure autoclave, and the hydrogen pressure was set to 0.5 MPa. C. for 15 hours. After completion of the reaction, the catalyst was filtered off from the reaction solution, and the reaction solution was concentrated to obtain 5.5 g of a crude product containing hexylamine as a main component. The purity of 5-hexenylamine was 7%.
比較例１では、収率よく第一級アミンを得ることができたものの、イミン化合物に対して１００モル％以上の酸を必要とすることに加え、後処理操作として逆抽出工程等の煩雑な操作を必要とするため、環境的、経済的に好ましくない。 In Comparative Example 1, although a primary amine could be obtained in good yield, in addition to requiring an acid of 100 mol % or more with respect to the imine compound, a complicated post-treatment such as a back extraction step was required. Since it requires manipulation, it is environmentally and economically unfavorable.
比較例２では、イミンを第一級アミンへと変換することは可能であるが、同時に二重結合への水添反応も進行し、選択性に劣っていた。 In Comparative Example 2, although it was possible to convert imines into primary amines, the hydrogenation reaction to double bonds proceeded at the same time, resulting in poor selectivity.
Claims (5)
The production according to any one of claims 1 to 4, wherein the alcohol represented by the general formula (2) is any one of ethylene glycol, propylene glycol, neopentyl glycol, glycerin, trimethylolethane, and trimethylolpropane. Method.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2018009775A JP7161849B2 (en) | 2018-01-24 | 2018-01-24 | Method for producing primary amine |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2018009775A JP7161849B2 (en) | 2018-01-24 | 2018-01-24 | Method for producing primary amine |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2019127453A JP2019127453A (en) | 2019-08-01 |
| JP7161849B2 true JP7161849B2 (en) | 2022-10-27 |
Family
ID=67471100
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2018009775A Active JP7161849B2 (en) | 2018-01-24 | 2018-01-24 | Method for producing primary amine |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP7161849B2 (en) |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2003534309A (en) | 2000-05-26 | 2003-11-18 | ディーエスエム エヌ．ブイ． | Preparation of enantiomer-rich amine-functionalized compounds |
| WO2006089311A1 (en) | 2005-02-15 | 2006-08-24 | Amgen Inc. | Vanilloid receptor ligands and their use in treatments |
| JP2008505904A (en) | 2004-07-02 | 2008-02-28 | ジェネンテック・インコーポレーテッド | Inhibitors of IAP |
| JP2013503867A (en) | 2009-09-04 | 2013-02-04 | グラクソスミスクライン エルエルシー | Compound |
| JP2014214152A (en) | 2013-04-30 | 2014-11-17 | 宇部興産株式会社 | Method for producing asymmetric dialkylamine compound |
| JP2015509536A (en) | 2012-03-07 | 2015-03-30 | イーライ リリー アンド カンパニー | 2-Amino, 6-phenyl-substituted pyrido [2,3-D] pyrimidine derivatives useful as RAF kinase inhibitors |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP3937489B2 (en) * | 1996-05-31 | 2007-06-27 | 住友化学株式会社 | Method for producing propargylamine compound |
-
2018
- 2018-01-24 JP JP2018009775A patent/JP7161849B2/en active Active
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2003534309A (en) | 2000-05-26 | 2003-11-18 | ディーエスエム エヌ．ブイ． | Preparation of enantiomer-rich amine-functionalized compounds |
| JP2008505904A (en) | 2004-07-02 | 2008-02-28 | ジェネンテック・インコーポレーテッド | Inhibitors of IAP |
| WO2006089311A1 (en) | 2005-02-15 | 2006-08-24 | Amgen Inc. | Vanilloid receptor ligands and their use in treatments |
| JP2013503867A (en) | 2009-09-04 | 2013-02-04 | グラクソスミスクライン エルエルシー | Compound |
| JP2015509536A (en) | 2012-03-07 | 2015-03-30 | イーライ リリー アンド カンパニー | 2-Amino, 6-phenyl-substituted pyrido [2,3-D] pyrimidine derivatives useful as RAF kinase inhibitors |
| JP2014214152A (en) | 2013-04-30 | 2014-11-17 | 宇部興産株式会社 | Method for producing asymmetric dialkylamine compound |
Non-Patent Citations (6)
| Title |
|---|
| Claesson, Alf; Sahlberg, Christer，Allenes and acetylenes. XXIII. Synthesis of α-allenic amines via allenic imines obtained from organocopper reactions，Tetrahedron，1982年，38(3),，363-8 |
| De Kimpe, Norbert; De Smaele, Dirk; Hofkens, Arn; Dejaegher, Yves; Kesteleyn, Bart，Synthesis of 3-alkenylamines, 4-alkenylamines, and 3-allenylamines via a transamination procedure，Tetrahedron，1997年，53(31),，10803-10816 |
| Eckert, Joseph W.; Rahm, Michael L.，Azomethines of sec-butylamine for the control of penicillium decay of oranges，Pesticide Science ，1983年，14(3),，220-8，10.1002/ps.2780140303 |
| Fukumoto, Yoshiya; Daijo, Masato; Chatani, Naoto，Rhenium-Catalyzed Regio- and Stereoselective Addition of Imines to Terminal Alkynes Leading to N-Alkylideneallylamines，Journal of the American Chemical Society ，2012年，134(21),，8762-8765，10.1021/ja3022818 |
| van der Sluis, Marcel; Dalmolen, Jan; de Lange, Ben; Kaptein, Bernard; Kellogg, Richard M.; Broxterman, Quirinus B.，Diastereoselective Addition of Allylzinc Bromide to Imines Derived from (R)-Phenylglycine Amide，Organic Letters，2001年，3(24),，3943-3946 |
| 化学便覧 応用化学編 第７版，2014年，第２４５－２４６，２６８－２６９頁 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2019127453A (en) | 2019-08-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5382801B2 (en) | Novel iminium salt and method for producing electron-deficient olefin using the same | |
| EP1914220B1 (en) | Process for production of 2-hydroxy esters | |
| WO2012105431A1 (en) | METHOD FOR PRODUCING β-FLUOROALCOHOL | |
| WO2013018573A1 (en) | Process for producing α-fluoroaldehydes | |
| JP7161849B2 (en) | Method for producing primary amine | |
| US8933253B2 (en) | 2-(Alkoxy or aryloxy carbonyl)-4-methyl-6-(2,6,6-trimethylcyclohex-1-enyl)hex-2-enoic acid compunds, its preparation and use | |
| JP6558742B2 (en) | Method for producing aldehyde compound and acetal compound | |
| EP3943479B1 (en) | Processes for preparing 5,5-dimethyl-2-oxo-3-cyclopentene-1-carboxylate compounds and 3,5,5-trimethyl-2-oxo-3-cyclopentene-1-carboxylate compounds from 3,3-dimethyl-1-butene-1,4-dicarboxylate compounds and 1,3,3-trimethyl-1-butene-1,4-dicarboxylate compounds, and 1,3,3-trimethyl-1-butene-1,4-dicarboxylate compounds | |
| EP2415740B1 (en) | Method for producing high-purity terminal olefin compound | |
| JP4793976B2 (en) | Optically active hydrazine compound and method for producing optically active amine compound | |
| JP4802191B2 (en) | Optically active quaternary ammonium salt having axial asymmetry and method for producing α-amino acid and derivatives thereof using the same | |
| JP3795970B2 (en) | Method for producing α, β-unsaturated aldehyde | |
| Wang et al. | Visible-light mediated stereospecific C (sp 2)–H difluoroalkylation of (Z)-aldoximes | |
| JP2010037206A (en) | Method for producing optically active o-methylserine or its salt | |
| JP2017071556A (en) | Manufacturing method of carboxylic acid prenyl and prenol using oxovanadium complex | |
| CN108929226B (en) | Method for preparing benzoyl formate derivative | |
| JP7370152B2 (en) | Method for producing α-(aminooxy)carboxylic acids | |
| JP6643719B2 (en) | Method for producing 3,3,3-trifluoropropanol | |
| JPH05310659A (en) | New preparation of 4-amino-5-hexenoic acid | |
| TWI585074B (en) | Method of preparing di-trimethylolpropane | |
| JP2016124788A (en) | Production method of long chain ketoalcohol, and long chain diol formed by reducing the long chain ketoalcohol | |
| CN104961722B (en) | Method for preparing eprosartan intermediate by using reaction auxiliary agent | |
| JP4487674B2 (en) | Method for producing tetrahydropyranyl-4-carboxylate compound | |
| JP5731403B2 (en) | Process for producing alkyl 5-methyl-5-hexenoate | |
| JPH0115504B2 (en) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20201215 |
|
| A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20210902 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20211005 |
|
| A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20211130 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20220201 |
|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20220614 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20220905 |
|
| C60 | Trial request (containing other claim documents, opposition documents) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C60 Effective date: 20220905 |
|
| A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20220912 |
|
| C21 | Notice of transfer of a case for reconsideration by examiners before appeal proceedings |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C21 Effective date: 20220913 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20221011 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20221017 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7161849 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |