JP7132947B2 - 改善された持続放出性高充填薬物組成物 - Google Patents
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Description
本明細書に開示されている薬物組成物は、(a)少なくとも1つの治療有効量の薬物を含む薬物成分と、(b)カルボマーホモポリマー、カルボマーコポリマー、カルボマーインターポリマー、ポリカルボフィル、またはこれらの混合物である少なくとも1つの架橋ポリアクリル酸ポリマーを含む持続放出性成分と、(c)マグネシウム含有緩衝剤を含む緩衝成分と、を含む。その組成物はまた、薬物成分が組成物の少なくとも50重量%を占めるように処方される。他の実施形態では、薬物成分中の薬学的に活性な化合物とも称され得る薬物は、組成物の少なくとも50重量%を占める。さらに他の実施形態では、薬物成分は、少なくとも2つの薬物を含有し、組成物中に存在するすべての薬物の合計量は、組成物の少なくとも50重量%を占める。
成分(a)、薬物成分は、治療有効量の薬物を含む。いくつかの実施形態では、薬物成分は、薬物で構成され、他の材料または成分を少しも含まない。他の実施形態では、薬物成分は、2つまたはそれより多くの薬物(および時にはちょうど2つの薬物)で構成され、他の材料または成分を少しも含まない。他の実施形態では、薬物成分は3つまたはそれより多くの薬物(および時にはちょうど3つの薬物)で構成され、他の材料または成分を少しも含まない。
本明細書に開示される薬物組成物は、持続放出性成分を含む。持続放出性成分は、カルボマーホモポリマー、カルボマーコポリマー、カルボマーインターポリマー、ポリカルボフィル、またはこれらの混合物である架橋ポリアクリル酸ポリマーを含む。
本明細書に開示されている薬物組成物は、緩衝成分を含む。緩衝成分は、マグネシウム含有緩衝剤を含む。他の緩衝剤もまた、いくつかの実施形態では存在し得るが、開示される技術ではマグネシウム含有緩衝剤の存在が必要である。いくつかの実施形態では、マグネシウム含有緩衝剤は組成物中に存在する唯一の緩衝剤である。
本明細書に開示されている薬物組成物は、上記の成分に加えて、1つまたはそれより多くの薬学的に許容される添加剤を含んでもよい。
開示される技術は、本明細書に記載の薬物組成物のいずれかを作製する方法を含む。そのような方法は、(a)治療有効量の薬物を含む薬物成分と、(b)カルボマーホモポリマー、カルボマーコポリマー、カルボマーインターポリマー、ポリカルボフィル、またはこれらの混合物である架橋ポリアクリル酸ポリマーを含む持続放出性成分と、(c)マグネシウム含有緩衝剤を含む緩衝成分と、を組み合わせるステップ(I)を含む。上記のように、本明細書に記載の薬物組成物は、薬物成分が組成物の少なくとも50重量%を占めるように処方される。
開示される技術の利点を実証するために、様々な薬物組成物を調製した。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目1)
組成物であって、前記組成物は、
(a)治療有効量の薬物を含む薬物成分と、
(b)カルボマーホモポリマー、カルボマーコポリマー、カルボマーインターポリマー、ポリカルボフィル、またはこれらの混合物である架橋ポリアクリル酸ポリマーを含む持続放出性成分と、
(c)マグネシウム含有緩衝剤を含む緩衝成分とを含み、
前記薬物成分が、前記組成物の少なくとも50重量%を占める、組成物。
(項目2)
前記薬物成分の前記薬物が、加水分解を受けやすい、項目1に記載の組成物。
(項目3)
前記薬物成分の前記薬物が、(i)エステル官能基、(ii)ラクトン官能基、(iii)アミドまたはアミド関連官能基、(iv)反応性窒素官能基、または(v)これらの任意の組み合わせを含む、項目1~2のいずれかに記載の組成物。
(項目4)
前記薬物成分の前記薬物が、
(i)メチルフェニデート、アスピリン、プロカイン、ベンゾカイン、フィゾスチグミン、テトラカイン、N-メチルドパ、スコポラミン、メペリジン、ステロイドエステル、例えば、ヒドロコルチゾンナトリウムスクシネート、およびメチルプレドニゾロンナトリウムスクシネート、塩化スクシニルコリン、カルバミン酸クロルフェネシン、カルメチゾール、シクロジソン、エストラムスチン、カルゼレシン、リン酸ヒドロコルチゾン二ナトリウム、ヨウ化エコチオフェート、ニトログリセリン、ニコランジル、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、または任意の関連化合物;
(ii)ロバスタチン、シンバスタチン、ダプトマイシン、ピロカルピン、ダルバスタチン、ワルファリン、およびカンプトテシン、または任意の関連化合物;
(iii)アセトアミド、クロラムフェニコール、インドメタシン、リドカイン、プラゾシン、ドキサゾシン、ジブカイン、アセトアミノフェン、リンコマイシン、スルファセタミド、モリシジン、アモキシシリン、アンピシリン、ラタモキセフ、ベンジルペニシリン、カルベニシリン、フェネチシリン、メチシリン、セフェム、例えば、セファロチン、セファドロキシル、セフラジン、およびセフォタキシム、セフェピム、セファクロル、または他のペニシリン、およびセファロスポリン、これらの任意の組み合わせ;ペプチド、ポリペプチド、およびタンパク質、レベチラセタム中のアミド関連官能基、バルビタール、フェノバルビタール、アモバルビタール、メタビタール、アラントイン、オビドキシム、ドキソルビシン、トブラマイシン、または任意の関連化合物;
(iv)ベンゾジアゼピン、例えば、ジアゼパム、オキサゼパム、ニトラゼパム、クロルジアゼポキシド、トリアゾラム、オキサゾラム、フルタゾラム、ハロキサゾラム、クロキサゾラム、またはこれらの任意の組み合わせ;ビグアニニド、例えば、メトホルミン、フェンホルミン、ブホルミン、またはこれらの任意の組み合わせ;メトプロロール、プロプラノロール、ビソプロロール、ソタロール、アテノロール、スルピリン、フロセミド、チアミンヒドロクロリド、ジエチルプロピオン、マイトマイシンC、ジロートン、シフェンリン、ニトロフラントイン、リファンピシン、クロロチアジド、ヒドロクロロチアジド、5-アザシチジン、シタラビン、または任意の関連化合物;
(v)これらの任意の組み合わせを含む、項目1~3のいずれかに記載の組成物。
(項目5)
前記薬物成分の前記薬物が、メトホルミン、レベチラセタム、メトプロロール、またはこれらの任意の組み合わせを含む、項目1~4のいずれかに記載の組成物。
(項目6)
前記持続放出性成分が、Carbopol(登録商標)971P NF、Carbopol(登録商標)71G NF、Carbopol(登録商標)974P NF、またはこれらの任意の組み合わせ、を含む、項目1~5のいずれかに記載の組成物。
(項目7)
前記緩衝成分のマグネシウム含有緩衝剤が、水酸化マグネシウム、酸化マグネシウム、またはこれらの任意の組み合わせ、を含む、項目1~6のいずれかに記載の組成物。
(項目8)
前記薬物成分が、前記組成物の50重量%~85重量%を占める、項目1~7のいずれかに記載の組成物。
(項目9)
(a)前記薬物成分が、前記薬物組成物の50重量%~85重量%を占め、
(b)前記持続放出性成分が、前記薬物組成物の3重量%~40重量%を占め、
(c)前記緩衝成分が、前記薬物組成物の1重量%~20重量%を占め、
前記組成物が、1つまたはそれより多くの追加の添加剤を必要に応じてさらに含み得る、項目1~8のいずれかに記載の組成物。
(項目10)
前記組成物が、強制分解試験条件への曝露後の前記組成物におけるより低い不純物レベルによって示されるように、改善された安定性を有し、
前記強制分解試験条件が、前記組成物を、錠剤の形態で、60~80℃および75%の相対湿度に5または12日間曝露することを含み、
前記より低い不純物レベルが、高圧液体クロマトグラフィー(HPLC)分析によって測定され、同じ組成物が前記緩衝成分を用いずに試験されるときに見出される不純物レベルと比較される、項目1~9のいずれかに記載の組成物。
(項目11)
前記組成物が、経口、直腸、経鼻、局所、経膣、もしくは非経口投与用に設計された形態であるか、または吸入もしくは吹入による投与に好適な形態である、項目1~10のいずれかに記載の組成物。
(項目12)
前記組成物が、4~10のpHレベルを有し、
前記pHレベルが、pHメーターを使用して前記錠剤の水性分散液を作製することによって測定され、
前記組成物が、強制分解後に1重量%以下の不純物を示し、
強制分解が、前記組成物を、錠剤の形態において、60~80℃および75%の相対湿度に、5または12日間曝露することを含み、前記不純物レベルが、高速液体クロマトグラフィー分析によって測定される、項目1~10のいずれかに記載の組成物。
(項目13)
前記組成物が、錠剤、カプセル、顆粒、ビーズ、または水性分散液の形態である、項目1~11のいずれかに記載の組成物。
(項目14)
放出調節錠剤を作製する方法であって、前記方法は、
I.
(a)治療有効量の薬物を含む薬物成分と、
(b)カルボマーホモポリマー、カルボマーコポリマー、カルボマーインターポリマー、ポリカルボフィル、またはこれらの混合物である架橋ポリアクリル酸ポリマーを含む持続放出性成分と、
(c)マグネシウム含有緩衝剤を含む緩衝成分とを組み合わせるステップであって、
前記薬物成分が、前記組成物の少なくとも50重量%を占める、ステップと、
II.直接圧縮、造粒、またはこれらの組み合わせを使用して、前記組成物を錠剤に形成するステップとを含む、方法。
(項目15)
治療有効量の薬物を患者に投与する方法であって、前記方法は、
I.
(a)治療有効量の薬物を含む薬物成分と、
(b)カルボマーホモポリマー、カルボマーコポリマー、カルボマーインターポリマー、ポリカルボフィル、またはこれらの混合物である架橋ポリアクリル酸ポリマーを含む持続放出性成分と、
(c)マグネシウム含有緩衝剤を含む緩衝成分とを組み合わせるステップであって、
前記薬物成分が、前記組成物の少なくとも50重量%を占める、ステップと、
II.直接圧縮、造粒、またはこれらの組み合わせを使用して、前記組成物を錠剤に形成するステップと、
III.前記錠剤を前記患者に投与するステップとを含む、方法。
(項目16)
前記緩衝成分が、前記薬物組成物の1重量%~20重量%を占める、項目14または15に記載の方法。
Claims (15)
- 組成物であって、前記組成物は、
(a)治療有効量の薬物を含む薬物成分と、
(b)カルボマーホモポリマー、カルボマーコポリマー、カルボマーインターポリマー、ポリカルボフィル、またはこれらの混合物である架橋ポリアクリル酸ポリマーを含む持続放出性成分と、
(c)水酸化マグネシウム、酸化マグネシウム、またはこれらの任意の組み合わせを含む緩衝成分とを含み、
前記薬物成分が、前記組成物の少なくとも50重量%を占める、組成物。 - 前記薬物成分の前記薬物が、加水分解を受けやすい、請求項1に記載の組成物。
- 前記薬物成分の前記薬物が、(i)エステル官能基、(ii)ラクトン官能基、(iii)アミドまたはアミド関連官能基、(iv)反応性窒素官能基、または(v)これらの任意の組み合わせを含む、請求項1~2のいずれかに記載の組成物。
- 前記薬物成分の前記薬物が、
(i)メチルフェニデート、アスピリン、プロカイン、ベンゾカイン、フィゾスチグミン、テトラカイン、N-メチルドパ、スコポラミン、メペリジン、ステロイドエステル、例えば、ヒドロコルチゾンナトリウムスクシネート、およびメチルプレドニゾロンナトリウムスクシネート、塩化スクシニルコリン、カルバミン酸クロルフェネシン、カルメチゾール、シクロジソン、エストラムスチン、カルゼレシン、リン酸ヒドロコルチゾン二ナトリウム、ヨウ化エコチオフェート、ニトログリセリン、ニコランジル、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、または任意の関連化合物;
(ii)ロバスタチン、シンバスタチン、ダプトマイシン、ピロカルピン、ダルバスタチン、ワルファリン、およびカンプトテシン、または任意の関連化合物;
(iii)アセトアミド、クロラムフェニコール、インドメタシン、リドカイン、プラゾシン、ドキサゾシン、ジブカイン、アセトアミノフェン、リンコマイシン、スルファセタミド、モリシジン、アモキシシリン、アンピシリン、ラタモキセフ、ベンジルペニシリン、カルベニシリン、フェネチシリン、メチシリン、セフェム、例えば、セファロチン、セファドロキシル、セフラジン、およびセフォタキシム、セフェピム、セファクロル、または他のペニシリン、およびセファロスポリン、これらの任意の組み合わせ;ペプチド、ポリペプチド、およびタンパク質、レベチラセタム中のアミド関連官能基、バルビタール、フェノバルビタール、アモバルビタール、メタビタール、アラントイン、オビドキシム、ドキソルビシン、トブラマイシン、または任意の関連化合物;
(iv)ベンゾジアゼピン、例えば、ジアゼパム、オキサゼパム、ニトラゼパム、クロルジアゼポキシド、トリアゾラム、オキサゾラム、フルタゾラム、ハロキサゾラム、クロキサゾラム、またはこれらの任意の組み合わせ;ビグアニニド、例えば、メトホルミン、フェンホルミン、ブホルミン、またはこれらの任意の組み合わせ;メトプロロール、プロプラノロール、ビソプロロール、ソタロール、アテノロール、スルピリン、フロセミド、チアミンヒドロクロリド、ジエチルプロピオン、マイトマイシンC、ジロートン、シフェンリン、ニトロフラントイン、リファンピシン、クロロチアジド、ヒドロクロロチアジド、5-アザシチジン、シタラビン、または任意の関連化合物;
(v)これらの任意の組み合わせを含む、請求項1~3のいずれかに記載の組成物。 - 前記薬物成分の前記薬物が、メトホルミン、レベチラセタム、メトプロロール、またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項1~4のいずれかに記載の組成物。
- 前記薬物成分が、前記組成物の50重量%~85重量%を占める、請求項1~5のいずれかに記載の組成物。
- (a)前記薬物成分が、前記薬物組成物の50重量%~85重量%を占め、
(b)前記持続放出性成分が、前記薬物組成物の3重量%~40重量%を占め、
(c)前記緩衝成分が、前記薬物組成物の1重量%~20重量%を占め、
前記組成物が、1つまたはそれより多くの追加の添加剤を必要に応じてさらに含み得る、請求項1~6のいずれかに記載の組成物。 - 前記組成物が、強制分解試験条件への曝露後の前記組成物におけるより低い不純物レベルによって示されるように、改善された安定性を有し、
前記強制分解試験条件が、前記組成物を、錠剤の形態で、60~80℃および75%の相対湿度に5または12日間曝露することを含み、
前記より低い不純物レベルが、高圧液体クロマトグラフィー(HPLC)分析によって測定され、同じ組成物が前記緩衝成分を用いずに試験されるときに見出される不純物レベルと比較される、請求項1~7のいずれかに記載の組成物。 - 前記組成物が、経口、直腸、経鼻、局所、経膣、もしくは非経口投与用に設計された形態であるか、または吸入もしくは吹入による投与に好適な形態である、請求項1~8のいずれかに記載の組成物。
- 前記組成物が、4~10のpHレベルを有し、
前記pHレベルが、pHメーターを使用して前記錠剤の水性分散液を作製することによって測定され、
前記組成物が、強制分解後に1重量%以下の不純物を示し、
強制分解が、前記組成物を、錠剤の形態において、60~80℃および75%の相対湿度に、5または12日間曝露することを含み、前記不純物レベルが、高速液体クロマトグラフィー分析によって測定される、請求項1~8のいずれかに記載の組成物。 - 前記組成物が、錠剤、カプセル、顆粒、ビーズ、または水性分散液の形態である、請求項1~9のいずれかに記載の組成物。
- 放出調節錠剤を作製する方法であって、前記方法は、
I.
(a)治療有効量の薬物を含む薬物成分と、
(b)カルボマーホモポリマー、カルボマーコポリマー、カルボマーインターポリマー、ポリカルボフィル、またはこれらの混合物である架橋ポリアクリル酸ポリマーを含む持続放出性成分と、
(c)水酸化マグネシウム、酸化マグネシウム、またはこれらの任意の組み合わせを含む緩衝成分とを組み合わせるステップであって、
前記薬物成分が、前記組成物の少なくとも50重量%を占める、ステップと、
II.直接圧縮、造粒、またはこれらの組み合わせを使用して、前記組成物を錠剤に形成するステップとを含む、方法。 - (a)治療有効量の薬物を含む薬物成分と、
(b)カルボマーホモポリマー、カルボマーコポリマー、カルボマーインターポリマー、ポリカルボフィル、またはこれらの混合物である架橋ポリアクリル酸ポリマーを含む持続放出性成分と、
(c)水酸化マグネシウム、酸化マグネシウム、またはこれらの任意の組み合わせを含む緩衝成分とを含む組成物であって、
前記薬物成分が、前記組成物の少なくとも50重量%を占め、前記組成物が、錠剤の形態で患者に投与される、組成物。 - 前記緩衝成分が、前記薬物組成物の1重量%~20重量%を占める、請求項12に記載の方法。
- 前記緩衝成分が、前記薬物組成物の1重量%~20重量%を占める、請求項13に記載の組成物。
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