JP7118974B2 - ピリミジノン誘導体の調製および使用 - Google Patents

ピリミジノン誘導体の調製および使用 Download PDF

Info

Publication number
JP7118974B2
JP7118974B2 JP2019536342A JP2019536342A JP7118974B2 JP 7118974 B2 JP7118974 B2 JP 7118974B2 JP 2019536342 A JP2019536342 A JP 2019536342A JP 2019536342 A JP2019536342 A JP 2019536342A JP 7118974 B2 JP7118974 B2 JP 7118974B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
pyridyl
pyrimidin
chloro
fluoro
alkyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
JP2019536342A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2019531345A (ja
Inventor
カースウェル，エマ，エル．
チャールス，マーク，デイビッド
コチ，アン
デュガン，ベンジャミン，ジェイ．
エクウル，チュクエメカ，テニソン
エルストンド，フレッド
ファウラー，キャサリン，エム．
ルルー，フレデリック，ジョージス，マリー
モンク，ナザニエル，ジェイ．ティー．
オット，グレゴリー，アール．
ロフィー，ジョナサン，アール．
シデュ，ガーウィンダー
トレメイン，ネイル
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Cancer Research Technology Ltd
Original Assignee
Cancer Research Technology Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Cancer Research Technology Ltd filed Critical Cancer Research Technology Ltd
Publication of JP2019531345A publication Critical patent/JP2019531345A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP7118974B2 publication Critical patent/JP7118974B2/ja
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
    • C07D407/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D471/18—Bridged systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D491/20—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/04—Ortho-condensed systems

Description

本出願は、式Ｉの化合物
Figure 0007118974000001
 および／または、その塩もしくは溶媒和物に関し、式中、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２およびｎは本明細書において定義されている。
式Ｉの化合物およびその塩はＣｄｃ７阻害活性を有し、Ｃｄｃ７によって少なくとも部分的に仲介された疾病または状態を処置するために用いられ得る。
本出願はさらに、式Ｉの化合物、および／または、その薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物、ならびに、薬学的に許容可能な賦形剤を含む医薬組成物を提供する。
他の態様において、本出願は、式Ｉの化合物および／またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物を対象者に投与するステップを含む、その必要性が認められる対象者におけるＣｄｃ７によって少なくとも部分的に仲介された疾病または状態を処置する方法を提供する。
本明細書において用いられているセクションの表題は、単に索引付けおよび検索を目的としており、如何様にも限定的であると解釈されるべきではない。
真核細胞は、細胞周期として知られている有向性で高度に規制された段階的なプロセスにより***する。ＤＮＡ複製は細胞周期の進行に必須となる過程であり、厳格な規制によって、ＤＮＡは、確実にＳ期の最中に正確に一度だけ複製される。哺乳類において、細胞ＤＮＡ複製は、複数の部位（複製起点）で開始する。Ｇ１の最中に各ＤＮＡストランドに沿う複製起点において数多くの複製開始前複合体（ｐｒｅ－ＲＣ）が形成され、これにより、Ｓ期において、確実にゲノム全体が完全に複製される。不活性型ｐｒｅ－ＲＣは、ヘテロヘキサマーヘリカーゼ複合体である微小染色体維持２－７（ＭＣＭ２－７）、細胞***周期６（Ｃｄｃ６）、ならびに、クロマチンライセンシングおよびＤＮＡ複製因子１（Ｃｄｔ１）から構成されている（Ｄｏｎａｌｄｓｏｎ ｅｔ ａｌ．，１９９８；Ｍａｓａｉ ｅｔ ａｌ．，２００２）。細胞***周期７（Ｃｄｃ７）はＳｅｒ／Ｔｈｒキナーゼであり、これは、その調節パートナーであるダンベルフォーマー４（Ｄｕｍｂｂｅｌｌ ｆｏｒｍｅｒ ４）（Ｄｂｆ４）と一緒になって、Ｄｂｆ４依存性キナーゼ（ＤＤＫ）である活性型Ｓ期キナーゼ複合体を形成する（Ｋｕｍａｇａｉ ｅｔ ａｌ．，１９９９；Ｊｉａｎｇ ｅｔ ａｌ．，１９９９；Ｄｕｎｃｋｅｒ ｅｔ ａｌ．，２００３）。ＤＤＫは、ｐｒｅ－ＲＣの活性化またはライセンシングによるＤＮＡ複製の開始に係る制御において、Ｃｄｋ／サイクリンと共に必須とされ；この活性化には、ＭＣＭ２およびＭＣＭ４のリン酸化が含まれる（Ｋｉｍ ２００３，Ｂｏｕｓｓｅｔ ｅｔ ａｌ．，１９９８，Ｔａｋｅｄａ ｅｔ ａｌ．，２００１；Ｂｒｕｃｋ ｅｔ ａｌ．，２００９；Ｆｒａｎｃｉｓ ｅｔ ａｌ．，２００９；Ｓｈｅｕ ｅｔ ａｌ．，２００６；Ｓｈｅｕ ｅｔ ａｌ．，２０１０）。Ｃｄｃ７は、もっぱらＳｅｒ５３およびＳｅｒ４０を含む種々の部位でＭＣＭ２をリン酸化する（Ｃｈａｒｙｃｈ ｅｔ ａｌ．，２００８；Ｔｓｕｊｉ ｅｔ ａｌ．，２００６；Ｍｏｎｔａｇｎｏｌｉ ｅｔ ａｌ．，２００６；Ｃｈｏ ｅｔ ａｌ．，２００６）。Ｃｄｃ７によるＭＣＭ４のアミノ末端のリン酸化もまた複製に必須であるが、正確なリン酸化部位は不明である（Ｍａｓａｉ ｅｔ ａｌ．，２００６；Ｐｅｒｅｖｅｒｚｅｖａ ｅｔ ａｌ．，２０００）。
ｓｉＲＮＡによるＣｄｃ７の欠乏が、非形質転換一次線維芽細胞およびガン細胞株の両方におけるＭＣＭ２のリン酸化を阻害するが、しかしながら、非形質転換一次線維芽細胞はＧ１にとどまり、他方で、ガン細胞についてはアポトーシスがもたらされる（Ｒｏｄｒｉｇｕｅｚ－Ａｃｅｂｅｓ ｅｔ ａｌ．，２０１０；Ｋｕｌｋａｒｎｉ ｅｔ ａｌ．，２００９．，Ｍｏｎｔａｇｎｏｌｉ ｅｔ ａｌ．，２００４）。正常な細胞における細胞死の欠如は、ガン細胞株を欠いている機能するＧ１チェックポイントの誘起によると考えられている。それ故、Ｃｄｃ７が欠乏している場合、ガン細胞は不完全なＳ期に入り、チェックポイント機能不全によってアポトーシスがもたらされる（Ｔｕｄｚａｒｏｖａ ｅｔ ａｌ．，２０１０；Ｉｍ ｅｔ ａｌ．，２００８；Ｓｈｒｅｅｒａｍ ｅｔ ａｌ．，２００２）。ヒドロキシウレアまたはエトポシド処理を伴うｓｉＲＮＡによるＣｄｃ７欠乏は、特定のＣｄｃ７－依存性リン酸化部位におけるＭｃｍ２の過剰リン酸化、および、クロマチン－結合Ｍｃｍ４の薬物誘起過剰リン酸化を損なわせる。実際に、ヒドロキシウレアまたはエトポシドの存在下におけるＣｄｃ７の持続的な阻害は細胞死を増加させるものであり、これは、Ｃｄｃ７キナーゼが、複製ストレス中における細胞バイアビリティの維持に関与するという見解を裏付けている（Ｔｅｎｃａ ｅｔ ａｌ．，２００７）。
６２系のガン細胞株パネルにおいて、Ｃｄｃ７タンパク質の発現は、試験に供したヒト腫瘍細胞株の約５０％において増加が認められたが、その一方で、正常な組織および細胞株においては、Ｃｄｃ７タンパク質はきわめて低量であったか、または、検出不能であった。さらに、Ｃｄｃ７タンパク質レベルが増加したガン細胞株のほとんどにおいてもＤｂｆ４の存在量が増加していた。Ｃｄｃ７タンパク質の高度発現もまた原発性***、大腸および肺腫瘍において検出されたが、対応する正常な組織においてはその限りではなかった（Ｂｏｎｔｅ ｅｔ ａｌ．，２００８）。乳ガンおよび卵巣ガン由来の腫瘍サンプルの分析によって、Ｃｄｃ７の過剰発現と、劣った生存率、腫瘍グレード、遺伝子不安定性および異数性との間には相関があることが示されており（Ｒｏｄｒｉｇｕｅｚ－Ａｃｅｂｅｓ ｅｔ ａｌ．，２０１０；Ｋｕｌｋａｒｎｉ ｅｔ ａｌ．，２００９；Ｃｈｏｓｃｈｚｉｃｋ ｅｔ ａｌ．，２０１０）、細胞増殖の調節におけるＣｄｃ７の重要性を裏付けている。しかも、Ｃｄｃ７－Ｄｂｆ４は口腔扁平上皮ガンにおいて過剰発現されており、発現は、劣った臨床転帰と正の関連性を有していると共に、ヒドロキシウレアおよびカンプトテシンなどのＤＮＡ－損傷性細胞障害性薬物に対する耐性を増大させる（Ｃｈｅｎｇ ｅｔ ａｌ．，２０１３）。
ｓｉＲＮＡにより仲介されるＣｄｃ７のノックダウンが、複数のガン細胞株においてアポトーシスをもたらし、正常な細胞においてはアポトーシスをもたらさないという知見によって、Ｃｄｃ７は魅力のあるガン標的とされる。しかも、Ｃｄｃ７触媒活性の阻害は、複数のガン細胞種におけるアポトーシス性の細胞死、および、前臨床ガンモデルにおける腫瘍成長阻害をもたらすことが実証されている（Ｍｏｎｔａｇｏｌｉ ｅｔ ａｌ．，２００８）。さらに、Ｃｄｃ７の阻害は、ＤＮＡ合成を阻止し、複製起点の活性化を妨げるが複製フォークの進行を妨げることはなく、また、持続的なＤＮＡ損傷応答をトリガーすることはない（Ｍｏｎｔａｇｏｌｉ ｅｔ ａｌ．，２００８）。まとめると、これらの研究は、Ｃｄｃ７の選択的な阻害が有望な抗ガン治療となることを示唆している。
一態様において、本発明は、本明細書に定義されている化合物、および／または、その塩もしくは溶媒和物を提供する。
他の態様において、本発明は、本明細書に定義されている化合物、または、その薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物および１種または複数種の薬学的に許容可能な賦形物を含む医薬組成物を提供する。
他の態様において、本発明は、治療に使用される、本明細書に定義されている化合物、または、その薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物、または、本明細書に定義されている医薬組成物を提供する。
他の態様において、本発明は、増殖症の処置において使用される、本明細書に定義されている化合物、または、その薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物、または、本明細書に定義されている医薬組成物を提供する。
他の態様において、本発明は、癌の処置において使用される、本明細書に定義されている化合物、または、その薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物、または、本明細書に定義されている医薬組成物を提供する。特定の実施形態において、癌はヒト癌である。
他の態様において、本発明は、Ｃｄｃ７阻害効果の形成において使用される、本明細書に定義されている化合物、または、その薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物、または、本明細書に定義されている医薬組成物を提供する。
他の態様において、本発明は、増殖症の処置に使用される医薬品の製造における、本明細書に定義されている化合物、または、その薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物の使用を提供する。
他の態様において、本発明は、癌の処置に使用される医薬品の製造における、本明細書に定義されている化合物、または、その薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物の使用を提供する。好適には、医薬品は、ヒトの癌の処置に使用されるためのものである。
他の態様において、本発明は、Ｃｄｃ７阻害効果の形成に使用される医薬品の製造における、本明細書に定義されている化合物、または、その薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物の使用を提供する。
他の態様において、本発明は、インビトロまたはインビボでのＣｄｃ７の阻害方法を提供し、前記方法は、細胞と、有効量の本明細書に定義されている化合物、または、その薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物とを接触させるステップを含む。
他の態様において、本発明は、インビトロまたはインビボでの細胞増殖を阻害する方法を提供し、前記方法は、細胞と、有効量の本明細書に定義されている化合物、または、その薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物とを接触させるステップを含む。
他の態様において、本発明は、増殖性疾患の処置を必要とする患者においてこのような処置をする方法を提供し、前記方法は、前記患者に、治療的有効量の本明細書に定義されている化合物、または、その薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物、または、本明細書に定義されている医薬組成物を投与するステップを含む。
他の態様において、本発明は、癌の処置を必要とする患者においてこのような処置をする方法を提供し、前記方法は、前記患者に、治療的有効量の本明細書に定義されている化合物、または、その薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物、または、本明細書に定義されている医薬組成物を投与するステップを含む。
本発明の特定の態様のいずれか１つの好ましい、好適であり、および、任意選択の機構はまた、いずれかの他の態様の好ましい、好適であり、および、任意選択の機構である。
定義
本明細書に記載の化合物および中間体は、ＩＵＰＡＣ（国際純正および応用化学連合（Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｕｎｉｏｎ ｆｏｒ Ｐｕｒｅ ａｎｄ Ａｐｐｌｉｅｄ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ））またはＣＡＳ（ケミカルアブストラクツサービス（Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ａｂｓｔｒａｃｔｓ Ｓｅｒｖｉｃｅ））命名システムのいずれかに従って命名され得る。特に断りのない限り、「式Ｉの化合物」という用語、および、「化合物」というより一般的な用語は、式Ｉならびに式Ｉａ１～Ｉｆ（範囲両端を含む）によって記載されている、および／または、これに関する化合物のいずれかおよびすべてを指すと共に包含していると理解されるべきである。「式Ｉの化合物」という用語、および、「化合物」というより一般的な用語は、このような化合物およびそのすべての塩のすべての立体異性体（すなわちｃｉｓおよびｔｒａｎｓ異性体）、ならびに、光学異性体（すなわちＲおよびＳ鏡像異性体）を、実質的に純粋な形態で、および／または、いずれかの比率におけるこれらのいずれかの混合物を包含するとも理解されるべきである。この理解は、１種以上の式Ｉの化合物を単独で、もしくは、追加の薬剤との組み合わせで採用するかまたは含む医薬組成物および処置方法にも及ぶものである。
本明細書において提供されている種々の炭化水素含有部分は、その部分中の炭素原子の最小および最大の数（すなわち「（Ｃａ～Ｃｂ）」）を指す接頭辞を用いて記載され得る。例えば、（Ｃａ～Ｃｂ）アルキルは、整数「ａ」～整数「ｂ」個の炭素原子（範囲両端を含む）を有するアルキル部分を示す。一定の部分はまた、特定の原子または構造全体に対する特定の参照を伴って、または、伴わずに、構成要素の最小および最大の数に従って記載され得る。例えば、「ａ～ｂ員環」または「ａ～ｂ構成要素を有する」という用語は、整数「ａ」～整数「ｂ」個の原子（範囲両端を含む）を有する部分を指す。
本明細書において用いられている場合、「約」は、例えば量または時間等などの測定可能な値と併せて、例えば特定された値の±１０％など値の適切な変分を包含することが意図されている。従って、「約５０」という句は、数値５０の±１０％、または、４５～５５（範囲両端を含む）を含むと理解されるべきである。
本明細書において用いられるところ、それ自体単独で、または、他の用語と併せて、「アルキル」および「アルキル基」は、分岐または未分岐の飽和炭化水素鎖を指す。別段の特定がある場合を除き、アルキル基は典型的には、１～６個の炭素原子または１～４個の炭素原子などの１～１０個の炭素原子を含有し、置換または無置換であることが可能である。代表例としては、これらに限定されないが、メチル、エチル、ｎ－プロピル、ｉ－プロピル、ｎ－ブチル、ｉ－ブチル、ｓ－ブチル、ｔ－ブチル、ｎ－ペンチル、ｎ－ヘキシル、ｎ－ヘプチル、ｎ－オクチル、ｎ－ノニル、ｎ－デシル、イソプロピル、ｔ－ブチル、イソブチル等が挙げられる。
本明細書において用いられるところ、それ自体単独で、または、他の用語と併せて、「アルキレン」および「アルキレン基」は、分岐または未分岐の飽和炭化水素鎖を指す。別段の特定がある場合を除き、アルキレン基は典型的には、１～６個の炭素原子などの１～１０個の炭素原子を含有し、置換または無置換であることが可能である。代表例としては、これらに限定されないが、メチレン（－ＣＨ２－）、エチレン異性体（－ＣＨ（ＣＨ３）－および－ＣＨ２ＣＨ２－）、プロピレン異性体（－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）－、－Ｃ（ＣＨ３）２－および－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－）等が挙げられる。
本明細書において用いられるところ、それ自体単独で、または、他の用語と併せて、「アルケニル」および「アルケニル基」は、少なくとも１つの二重結合を含有する分岐または未分岐の炭化水素鎖を指す。別段の特定がある場合を除き、アルケニル基は典型的には、２～６個の炭素原子または２～４個の炭素原子などの２～１０個の炭素原子を含有し、置換または無置換であることが可能である。代表例としては、これらに限定されないが、エテニル、３－ブテン－１－イル、２－エテニルブチルおよび３－ヘキセン－１－イルが挙げられる。
本明細書において用いられるところ、それ自体単独で、または、他の用語と併せて、「アルキニル」および「アルキニル基」は、少なくとも１つの三重結合を含有する分岐または未分岐の炭化水素鎖を指す。別段の特定がある場合を除き、アルキニル基は典型的には、２～６個の炭素原子または２～４個の炭素原子などの２～１０個の炭素原子を含有し、置換または無置換であることが可能である。代表例としては、これらに限定されないが、エチニル、３－ブチン－１－イル、プロピニル、２－ブチン－１－イルおよび３－ペンチン－１－イルが挙げられる。
本明細書において用いられるところ、単独で、または、他の用語と併せて、「芳香族」は、４ｎ＋２個のπ電子（ここで、ｎは整数である）を含有する単環式および多環式環系を指す。芳香族は、炭素原子のみを含有する環系（すなわち「アリール」）、ならびに、Ｎ、ＯまたはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する環系（すなわち「芳香族複素環」または「ヘテロアリール」）を指すと共に包含していると理解されるべきである。芳香族環系は、置換または無置換であることが可能である。
本明細書において用いられるところ、単独で、または、他の用語と併せて、「非芳香族」は、拡張共役π系の一部ではない少なくとも１つの二重結合を有する単環式または多環式環系を指す。本明細書において用いられるところ、非芳香族は、炭素原子のみを含有する環系、ならびに、Ｎ、ＯまたはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する環系を指すと共に包含している。非芳香族環系は、置換または無置換であることが可能である。
本明細書において用いられるところ、それ自体単独で、または、他の用語と併せて、「アリール」および「アリール基」は、環の少なくとも１つが芳香族である、架橋、スピロ、および／または縮合環系を含むフェニルおよび７～１５員二環式または三環式炭化水素環系を指す。アリール基は、置換または無置換であることが可能である。別段の特定がある場合を除き、アリール基は、６個の環原子（すなわちフェニル）、または、９～１１個の環原子、もしくは、９もしくは１０個の環原子などの９～１５個の原子を含有する環系を含有し得る。代表例としては、これらに限定されないが、ナフチル、インダニル、１，２，３，４－テトラヒドロナフタレニル、６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾシクロヘプテニルおよび６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾシクロヘプテニルが挙げられる。
本明細書において用いられるところ、それ自体単独で、または、他の用語と併せて、「アリーレン」および「アリーレン基」は、フェニレン（－Ｃ６Ｈ４－）を指すか、または、環の少なくとも１つが芳香族である、架橋、スピロおよび／もしくは縮合環系を含む７～１５員二環式もしくは三環式炭化水素環系を指す。アリーレン基は、置換または無置換であることが可能である。いくつかの実施形態において、アリーレン基は、６個（すなわちフェニレン）の環原子を含有し得、または、９～１１個の環原子；もしくは、９もしくは１０個の環原子などの９～１５個の原子を含有する環系であり得る。アリーレン基は、置換または無置換であることが可能である。
本明細書において用いられるところ、それ自体単独で、または、他の用語と併せて、「アルキルアリール」および「アルキルアリール基」は、水素原子がアリール基によって置換されているアルキル基を指し、ここで、アルキル基およびアリール基は、既に定義されているとおり、例えば、ベンジル（Ｃ６Ｈ５ＣＨ２－）などである。アルキルアリール基は、置換または無置換であることが可能である。
本明細書において用いられるところ、それ自体単独で、または、他の用語と併せて、「炭素環式基」および「炭素環」は、芳香族性もしくは不飽和度に関係なく、またはこれらを参照することなく、環中に炭素原子のみを含有する単環式および多環式環系（すなわち炭化水素環系）を指す。それ故、炭素環式基は、完全飽和である環系（例えばシクロヘキシル基など）、芳香族である環系（例えばフェニル基など）、ならびに、完全飽和芳香族および／または不飽和部分を有する環系（例えば、シクロヘキセニル、２，３－ジヒドロ－インデニルおよび１，２，３，４－テトラヒドロ－ナフタレニルなど）を指すと共に包含していると理解されるべきである。炭素環式および炭素環という用語は、架橋、縮合およびスピロ環系をさらに含む。
本明細書において用いられるところ、それ自体単独で、または、他の用語と併せて、「シクロアルキル」および「シクロアルキル基」は、単環式、二環式または三環式、飽和または不飽和であり得、ならびに、架橋、スピロおよび／または縮合であり得る非芳香族炭素環式環系を指す。シクロアルキル基は置換されていても無置換であってもよい。別段の特定がある場合を除き、シクロアルキル基は典型的には、３～１２個の環原子を含有する。いくつかの事例において、シクロアルキル基は、４～１０個の環原子（例えば、４個の環原子、５個の環原子、６個の環原子、７個の環原子等）を含有し得る。代表例としては、これらに限定されないが、シクロプロピル、シクロプロペニル、シクロブチル、シクロブテニル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、ノルボルニル、ノルボルネニル、ビシクロ［２．２．１］ヘキサン、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、ビシクロ［２．２．１］ヘプテン、ビシクロ［３．１．１］ヘプタン、ビシクロ［３．２．１］オクタン、ビシクロ［２．２．２］オクタン、ビシクロ［３．２．２］ノナン、ビシクロ［３．３．１］ノナンおよびビシクロ［３．３．２］デカンが挙げられる。
本明細書において用いられるところ、それ自体単独で、または、他の用語と併せて、「アルキルシクロアルキル」および「アルキルシクロアルキル基」は、水素原子がシクロアルキル基によって置換されているアルキル基を指し、ここで、アルキル基およびシクロアルキル基は、既に定義されているとおり、例えば、シクロヘキシルメチル（Ｃ６Ｈ１１ＣＨ２－）などである。アルキルシクロアルキル基は、置換または無置換であることが可能である。
本明細書において用いられるところ、それ自体単独で、または、他の用語と併せて、「ハロアルキル」および「ハロアルキル基」は、１個以上の水素原子がハロゲン原子によって置換されているアルキル基を指す。ハロアルキルは、飽和アルキル基、ならびに、不飽和アルケニルおよびアルキニル基の両方を含む。代表例としては、これらに限定されないが、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＦ２ＣＦ３、－ＣＨＦＣＦ３、－ＣＨ２ＣＦ３、－ＣＦ２ＣＨ３、－ＣＨＦＣＨ３、－ＣＦ２ＣＦ２ＣＦ３、－ＣＦ２ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＦ＝ＣＦ２、－ＣＣｌ＝ＣＨ２、－ＣＢｒ＝ＣＨ２、－ＣＩ＝ＣＨ２、－Ｃ≡Ｃ－ＣＦ３、－ＣＨＦＣＨ２ＣＨ３および－ＣＨＦＣＨ２ＣＦ３が挙げられる。ハロアルキル基は、置換または無置換であることが可能である。
本明細書において用いられるところ、それ自体単独で、または、他の用語と併せて、「ハロ」および「ハロゲン」は、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素原子および置換基を含む。
本明細書において用いられるところ、それ自体単独で、または、他の用語と併せて、「ヘテロアリール」および「ヘテロアリール基」は、（ａ）５および６員単環式芳香族環であって、炭素原子に追加して、窒素、酸素または硫黄などの少なくとも１個のヘテロ原子を含有するもの、ならびに、（ｂ）７～１５員二環式および三環式環であって、炭素原子に追加して、窒素、酸素または硫黄などの少なくとも１個のヘテロ原子を含有し、および、環の少なくとも１つが芳香族であるものを指す。いくつかの事例において、ヘテロアリール基は、同一であっても異なっていてもよい２個以上のヘテロ原子を含有していることが可能である。ヘテロアリール基は、置換または無置換であることが可能であり、ならびに、架橋、スピロおよび／または縮合であり得る。いくつかの事例において、ヘテロアリール基は、５、６または８～１５個の環原子を含有し得る。他の事例において、ヘテロアリール基は、５、６、９または１０個の環原子などの５～１０個の環原子を含有し得る。代表例としては、これらに限定されないが、２，３－ジヒドロベンゾフラニル、１，２－ジヒドロキノリニル、３，４－ジヒドロイソキノリニル、１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリニル、１，２，３，４－テトラヒドロキノリニル、ベンゾキサジニル、ベンズチアジニル、クロマニル、フラニル、２－フラニル、３－フラニル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピリジニル、２－、３－もしくは４－ピリジニル、ピリミジニル、２－、４－もしくは５－ピリミジニル、ピラゾリル、ピロリル、２－もしくは３－ピロリル、ピラジニル、ピリダジニル、３－もしくは４－ピリダジニル、２－ピラジニル、チエニル、２－チエニル、３－チエニル、テトラゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、トリアジニル、トリアゾリル、ピリジン－２－イル、ピリジン－４－イル、ピリミジン－２－イル、ピリダジン－４－イル、ピラジン－２－イル、ナフチリジニル、プテリジニル、フタルアジニル、プリニル、アロキサジニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾフラザニル、２Ｈ－１－ベンゾピラニル、ベンゾチアジアジン、ベンゾチアジニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、シノリニル、フロピリジニル、インドリニル、インドリジニル、インドリル、または、２－、３－、４－、５－、６－もしくは７－インドリル、３Ｈ－インドリル、キナゾリニル、キノキサリニル、イソインドリル、イソキノリニル、１０－アザ－トリシクロ［６．３．１．０２，７］ドデカ－２（７），３，５－トリエニル、１２－オキサ－１０－アザ－トリシクロ［６．３．１．０２，７］ドデカ－２（７），３，５－トリエニル、１２－アザ－トリシクロ［７．２．１．０２，７］ドデカ－２（７），３，５－トリエニル、１０－アザ－トリシクロ［６．３．２．０２，７］トリデカ－２（７），３，５－トリエニル、２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］アゼピニル、１，３，４，５－テトラヒドロ－ベンゾ［ｄ］アゼピン－２－オニル、１，３，４，５－テトラヒドロ－ベンゾ［ｂ］アゼピン－２－オニル、２，３，４，５－テトラヒドロ－ベンゾ［ｃ］アゼピン－１－オニル、１，２，３，４－テトラヒドロ－ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン－５－オニル、２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピニル、５，６，８，９－テトラヒドロ－７－オキサ－ベンゾシクロヘプテニル、２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｂ］アゼピニル、１，２，４，５－テトラヒドロ－ベンゾ［ｅ］［１，３］ジアゼピン－３－オニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｆ］［１，４］オキサゼピン－５－オニル、６，７，８，９－テトラヒドロ－５－チア－８－アザ－ベンゾシクロヘプテニル、５，５－ジオキソ－６，７，８，９－テトラヒドロ－５－チア－８－アザ－ベンゾシクロヘプテニルおよび２，３，４，５－テトラヒドロ－ベンゾ［ｆ］［１，４］オキサゼピニルが挙げられる。
本明細書において用いられるところ、それ自体単独で、または、他の用語と併せて、「アルキルヘテロアリール」および「アルキルヘテロアリール基」は、水素原子がヘテロアリール基によって置換されているアルキル基を指し、ここで、アルキル基およびヘテロアリール基は既に定義されているとおりである。アルキルヘテロアリール基は、置換または無置換であることが可能である。
本明細書において用いられるところ、それ自体単独で、または、他の用語と併せて、「複素環基」および「複素環」は、芳香族性もしくは不飽和度に関係なく、またはこれらを参照することなく、環中に炭素原子と、窒素、酸素、硫黄またはリンから選択される少なくとも１個のヘテロ原子とを含有する単環式および多環式環系を指す。それ故、複素環基は、完全飽和である環系（例えばピペリジニル基など）、芳香族である環系（例えばピリジニル基など）、ならびに、完全飽和芳香族および／または不飽和部分を有する環系（例えば、１，２，３，６－テトラヒドロピリジニルおよび６，８－ジヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジニルなど）を指すと共に包含していると理解されるべきである。複素環式および複素環という用語は、架橋、縮合およびスピロ環系をさらに含む。
本明細書において用いられるところ、それ自体単独で、または、他の用語と併せて、「ヘテロシクロアルキル」および「ヘテロシクロアルキル基」は、炭素原子に追加して、窒素、酸素、硫黄またはリンなどの少なくとも１個のヘテロ原子を含有する３～１５員単環式、二環式および三環式非芳香族環系を指す。ヘテロシクロアルキル基は、完全飽和であっても、不飽和部分を含有していてもよく、また、架橋、スピロおよび／または縮合環系であってもよい。いくつかの事例において、ヘテロシクロアルキル基は、同一であっても異なっていてもよい少なくとも２個またはヘテロ原子を含有し得る。ヘテロシクロアルキル基は、置換または無置換であることが可能である。いくつかの事例において、ヘテロシクロアルキル基は、３～１０個の環原子、または、３～７個の環原子、または、５～７個の環原子（５個の環原子、６個の環原子または７個の環原子など）を含有し得る。代表例としては、これらに限定されないが、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、ピロリニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペリジル、ピペラジニル、インドリニル、イソインドリニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ホモモルホリニル、ホモピペリジル、ホモピペラジニル、チオモルホリニル－５－オキシド、チオモルホリニル－Ｓ，Ｓ－ジオキシド、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、テトラヒドロチエニル、ホモピペリジニル、ホモチオモルホリニル－Ｓ，Ｓ－ジオキシド、オキサゾリジノニル、ジヒドロピラゾリル、ジヒドロピロリル、ジヒドロピラジニル、ジヒドロピリジニル、ジヒドロピリミジニル、ジヒドロフリル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロチエニル－５－オキシド、テトラヒドロチエニル－Ｓ，Ｓ－ジオキシド、ホモチオモルホリニル－５－オキシド、キヌクリジニル、２－オキサ－５－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、８－オキサ－３－アザ－ビシクロ［３．２．１］オクタニル、３，８－ジアザ－ビシクロ［３．２．１］オクタニル、２，５－ジアザ－ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、３，８－ジアザ－ビシクロ［３．２．１］オクタニル、３，９－ジアザ－ビシクロ［４．２．１］ノナニル、２，６－ジアザ－ビシクロ［３．２．２］ノナニル、［１，４］オキサホスフィナニル－４－オキシド、［１，４］アザホスフィナニル－４－オキシド、［１，２］オキサホスホラニル－２－オキシド、ホスフィナニル－１－オキシド、［１，３］アザホスホリジニル－３－オキシド、［１，３］オキサホスホラニル－３－オキシド、７－オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、６，８－ジヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン－７－イル、６，８－ジヒドロ－５Ｈ－イミダゾ［１，５－ａ］ピラジン－７－イル、６，８－ジヒドロ－５Ｈ－イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－７－イル、５，６，８，９－テトラヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ｄ］［１，４］ジアゼピン－７－イルおよび６，８－ジヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン－７－イルが挙げられる。
本明細書において用いられるところ、それ自体単独で、または、他の用語と併せて、「ヘテロシクロアルキレン」および「ヘテロシクロアルキレン基」は、炭素原子に追加して、窒素、酸素、硫黄またはリンなどの少なくとも１個のヘテロ原子を含有する、３～１５員単環式、二環式または三環式非芳香族環系を指す。ヘテロシクロアルキレン基は、完全飽和であっても、不飽和部分を含有していてもよく、また、架橋、スピロおよび／または縮合であってもよい。ヘテロシクロアルキレン基は、置換または無置換であることが可能である。いくつかの事例において、ヘテロシクロアルキレン基は、３～７個の環原子などの３～１０個の環原子を含有し得る。他の事例において、ヘテロシクロアルキレン基は、５個の環原子、６個の環原子または７個の環原子などの５～７個の環原子を含有し得る。
本明細書において用いられるところ、それ自体単独で、または、他の用語と併せて、「アルキルヘテロシクロアルキル」および「アルキルヘテロシクロアルキル基」は、水素原子がヘテロシクロアルキル基によって置換されているアルキル基を指し、ここで、アルキル基およびヘテロシクロアルキル基は、既に定義されているとおり、例えば、ピロリジニルメチル（Ｃ４Ｈ８ＮＣＨ２－）などである。アルキルヘテロシクロアルキル基は、置換または無置換であることが可能である。
本明細書において用いられるところ、単独で、または、他の用語と併せて、「薬学的に許容可能な」は、他の有効成分と一般に化学的および／または物理的に適合性である材料（例えば、配合物に関連して適合性であるもの）、および／または、そのレシピエント（例えば対象者など）と一般に生理学的に適合性である材料を指す。
本明細書において用いられるところ、単独で、または、他の用語と併せて、「医薬組成物」は、ヒトを含む対象者における疾病、状態または障害を処置するために用いることが可能である組成物を指す。
本明細書において用いられるところ、単独で、または、他の用語と併せて、「擬ハロゲン」は、－ＯＣＮ、－ＳＣＮ、－ＣＦ３および－ＣＮを指す。
本明細書において用いられるところ、それ自体単独で、または、他の用語と併せて、「安定」および「化学的に安定」とは、有用な純度で反応混合物から単離されるのに十分に強い化合物を指す。本出願はひとえに、安定な化合物の調製に関する。代替的な置換基のリストが、原子価に係る要求、化学的安定性または他の理由のために特定の基の置換に用いることができない構成要素を含む場合、このリストは、特定の基の置換に好適であるリストの構成要素を含むとして文脈中において読み取られることが意図されている。例えば、特定の部分に係る任意選択の置換度を考慮する場合、置換基の数がその部分について適切な原子価を超えないことが理解されるべきである。例えば、Ｒ１がメチル基（－ＣＨ３）である場合、これは１～３個のＲ５で任意選択により置換可能である。
本明細書において用いられるところ、それ自体単独で、または、他の用語と併せて、「対象者」および「患者」は、ヒトを含む哺乳動物を指す。
本明細書において用いられるところ、単独で、または、他の用語と併せて、「置換されている」とは、分子中の水素原子が異なる原子または原子団で置き換えられていることを示し、水素原子を置き換える原子または原子団は「置換基」である。別段の規定がある場合を除き、「置換基」、「置換基」、「部分」、「部分」、「基（ｇｒｏｕｐ）」または「基（ｇｒｏｕｐｓ）」という用語は、「任意選択により置換されている」という句と併せて用いられる場合、置換基を指すと理解されるべきである。
本明細書において用いられるところ、それ自体単独で、または、他の用語と併せて、「治療的」および「治療的有効量」は、化合物、組成物または医薬品の量であって、（ａ）特定の疾病、状態もしくは障害を阻害するか、もしくは、改善させる量；（ｂ）特定の疾病、状態もしくは障害の１種以上の症状を減弱、寛解もしくは消失させる量；（ｃ）または、本明細書に記載の特定の疾病、状態もしくは障害の１種以上の症状の発症を遅延させる量を指す。「治療的」および「治療的に有効」という用語は、前述の効果（ａ）～（ｃ）のいずれか１つを、単独で、または、（ａ）～（ｃ）の他のいずれかと組み合わせで包含すると理解されるべきである。例えばヒトまたは他の哺乳動物において、治療的有効量は、実験用もしくは臨床的設定において実験的に判定可能であり、または、治療的有効量は、処置される特定の疾病および対象者に関して、アメリカ食品医薬品局（Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ Ｆｏｏｄ ａｎｄ Ｄｒｕｇ Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ）（ＦＤＡ）のガイドライン、もしくは、同等の海外の規制機関によって要求されている量であり得ることが理解されるべきである。適切な剤形、投与量および投与経路の判定は、薬学および医学の技術分野における当業者に係る技術レベルの範囲内であると理解されるべきである。
本明細書において用いられるところ、それ自体単独であるか、または、他の用語と併用であるかに関わらず、「処置する（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」、「処置された（ｔｒｅａｔｅｄ）」および「処置（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」は、予防的、寛解性、緩和性および治癒的使用および結果を指すと共に包含している。いくつかの実施形態において、「処置する（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」、「処置された（ｔｒｅａｔｅｄ）」および「処置（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」という用語は、治癒的使用および結果、ならびに、本明細書に記載の特定の状態、特徴、症状、障害または疾病の重症度を減じる、または、軽減させる使用および結果を指す。例えば、処置は、状態もしくは障害の数々の症状の低減、または、前記状態もしくは障害の完全な根絶を含んでいることが可能である。本明細書において用いられるところ、「予防的」という用語は、絶対的ではなく、むしろ、化合物または組成物の投与が、状態、症状もしくは疾病状態の可能性もしくは重症度を低減させ、および／または、状態、症状または疾病状態の発症を一定の時間の間遅延させる、使用および結果を指すことが理解されるべきである。
本明細書において用いられるところ、「治療的に有効な薬剤」は、単独で用いられているか、または、他の用語と併用されているかに関わらず、疾病、障害または状態の処置に有用であることが見出されているが、式Ｉに記載されていないいずれかの化合物（すなわち薬物）を指す。治療的に有効な薬剤は、ＦＤＡまたは同等の海外の規制機関によって認可されていない可能性があることが理解されるべきである。
「治療的有効量」は、疾病の処置のために対象者または患者に投与された場合に、疾病に係るこのような処置が効果的であるのに十分な化合物の量を意味する。「治療的有効量」は、化合物、疾病およびその重症度、ならびに、処置される対象者または患者の年齢、体重等に応じて様々であろう。
本発明の化合物
以下に、本明細書において示唆または開示されている化合物の追加の非限定的な詳細が提供されており、式Ｉの化合物、その亜種（式Ｉａ１、Ｉａ２およびＩｂ－Ｉｆ）、ならびに、式Ｉの化合物の種々の種および／または実施形態（以下を参照）、中間体および対象となる他の化合物が含まれる。
本明細書に記載の化合物（最終生成物および中間体を含む）は、それ自体が単離されて用いられ得るか、または、好適には薬学的に許容可能な塩といった塩の形態で単離され得る。それ自体単独で、または、他の用語と併せて用いられる「塩」および「塩形態」という用語は、別段の規定がある場合を除き、本明細書において定義されている産業的に許容可能な塩、および、本明細書において定義されている薬学的に許容可能な塩を含む、すべての無機および有機塩を包含することが理解されるべきである。本明細書において用いられるところ、産業的に許容可能な塩は、一般に生産および／または加工（精製を含む）、ならびに、輸送および保管に好適である塩であり、臨床的または治療的使用のために典型的に投与される塩ではない場合がある。産業的に許容可能な塩は、実験規模（すなわち数グラム以下）で、または、より大きな規模（すなわち１キログラム以下、または、それ以上を含む）で調製され得る。
本明細書において用いられるところ、薬学的に許容可能な塩は、配合物を含む他の有効成分と一般に化学的および／または物理的に適合性である塩であり、および／または、そのレシピエントと一般に生理学的に適合性である塩である。薬学的に許容可能な塩は、実験規模（すなわち数グラム以下）で、または、より大きな規模（すなわち１キログラム以下、または、それ以上を含む）で調製され得る。薬学的に許容可能な塩は、ヒトにおける臨床的または治療的使用のために、典型的に投与されるか、または、ＦＤＡもしくは同等の海外の規制機関によって認可されている塩に限定されないことが理解されるべきである。当業者は、いく種かの塩は、産業的に許容可能であると共に薬学的に許容可能な塩であることを容易に認識するであろう。混合塩形態を含むこのような塩はすべて、本出願の範囲内であることが理解されるべきである。
本発明の化合物の好適な薬学的に許容可能な塩は、例えば、十分に塩基性である本発明の化合物との酸付加塩であって、例えば、無機または有機酸、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、トリフルオロ酢酸、ギ酸、クエン酸またはマレイン酸との酸付加塩である。加えて、十分に酸性である本発明の化合物の好適な薬学的に許容可能な塩は、アルカリ金属塩、例えばナトリウムまたはカリウム塩、アルカリ土類金属塩、例えばカルシウムまたはマグネシウム塩、アンモニウム塩または生理学的に許容可能なカチオンが得られる有機塩基との塩であって、例えば、メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、ピペリジン、モルホリンまたはトリス－（２－ヒドロキシエチル）アミンとの塩である。
普通、本出願の塩は、化合物（中間体を含む）の単離および／または精製の最中にインサイツで調製可能であり、または、化合物（または中間体）を別途好適な有機もしくは無機酸または塩基（適切な）と反応させ、これにより形成された塩を単離することにより調製可能である。塩におけるイオン化度は、完全にイオン化されているものから、ほとんどイオン化されていないものまで様々であり得る。実際においては、種々の塩は、析出（１種以上の共溶剤および／または逆溶剤を添加して、または、添加せずに）させ、ろ過により回収し得、または、塩は、溶剤の蒸発により回収し得る。本出願の塩はまた、「塩スイッチ」またはイオン交換／二重置換反応、すなわち、一のイオンが（完全に、または、部分的に）同一の電荷を有する他のイオンと置き換えられる反応を介して形成され得る。塩は、単一の方法または複数の方法の組み合わせを用いて調製および／または単離し得ることを当業者は認識しているであろう。
代表的な塩としては、これらに限定されないが、酢酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベシル酸塩、重炭酸塩／炭酸塩、硫酸水素塩／硫酸塩、ホウ酸塩、カンシル酸塩、クエン酸塩、１，２エタンジスルホン酸塩、エシレート、ギ酸塩、フマル酸塩、グルセプテート、グルコン酸塩、グルクロン酸塩、ヘキサフルオロリン酸、ヒベンズ酸塩、塩酸塩／塩化物、臭化水素酸塩／臭化物、ヨウ化水素酸塩／ヨウ化物、イセチオン酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、メシル酸塩、硫酸メチル、ナフチレート、２－ナプシレート、ニコチン酸塩、硝酸塩、オロチン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモ酸塩、リン酸塩／リン酸塩水素／リン酸二水素塩、サッカリン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、トシル酸塩、トリフルオロ酢酸塩等が挙げられる。代表的な塩の他の例としては、ナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム等などのアルカリまたはアルカリ土類金属カチオン、ならびに、特にこれらに限定されないが、アンモニウム、テトラメチルアンモニウム、テトラエチルアンモニウム、リシン、アルギニン、ベンザチン、コリン、トロメタミン、ジオラミン、グリシン、メグルミン、オラミン等を含む無毒性のアンモニウム、第四級アンモニウムおよびアミンカチオンが挙げられる。
同一分子式を有するが、その原子の結合の性質もしくは配列、または、空間中におけるその原子の配置が異なる化合物は、「異性体」と称される。空間中におけるその原子の配置が異なる異性体は「立体異性体」と称される。互いに鏡像ではない立体異性体は「ジアステレオマー」と称され、相互に重ね合わせることができない鏡像であるものは「鏡像異性体」と称される。化合物が不斉中心を有する場合、例えば、４つの異なる基が結合している場合、一対の鏡像異性体が可能である。鏡像異性体は、その不斉中心の絶対配置によって特徴付けることが可能であり、カーンおよびプレログのＲ－およびＳ－配列則によって記載され、または、分子が偏光面を回転させる右旋性もしくは左旋性（すなわち、それぞれ、（＋）または（－）－異性体）として記載される。キラル化合物は、個々の鏡像異性体として、または、これらの混合物として存在することが可能である。鏡像異性体を等しい割合で含有する混合物は、「ラセミ混合物」と呼ばれる。
一定の式Ｉの化合物は１つ以上の不斉中心を有し得、従って、多数の立体異性体配置で存在していることが可能である。従って、このような化合物は、鏡像異性体の混合物として、および／または、個々の（純粋な）鏡像異性体として、また、不斉中心が２つ以上である場合には、単一のジアステレオマーおよび／またはジアステレオマーの混合物として合成および／または単離が可能である。本出願は、すべてのこのような鏡像異性体およびジアステレオマー、ならびに、すべての比率でのこれらの混合物を含むことが理解されるべきである。
本発明の化合物は、質量数または構成原子の同位体比については特定的に言及しない構造式を用いて本明細書に記載されている。そのため、本出願は、構成原子がいずれかの比の同位体形態で存在する化合物を含んでいることが意図されている。例えば、炭素原子は、１２Ｃ、１３Ｃおよび１４Ｃのいずれかの比で存在していてもよく；水素原子は、１Ｈ、２Ｈおよび３Ｈのいずれかの比で存在していてもよく；その他も同様である。本発明の化合物における構成原子は天然比の同位体形態で存在することが好ましい。
一定の式Ｉの化合物は、例えば、水和物形態などの、溶媒和形態ならびに非溶媒和形態で存在し得ることも理解されるべきである。本発明は、抗増殖活性を有するこのような溶媒和形態のすべてを含むと理解されるべきである。
一定の式Ｉの化合物は多形性を示し得、また、本発明は、抗増殖活性を有するこのような形態のすべてを含むこともまた理解されるべきである。
式Ｉの化合物は多数の異なる互変異性形態で存在し得、式Ｉの化合物への言及は、このような形態のすべてを含む。疑義を避けるために明記すると、化合物が数々の互変異性形態の１種で存在することが可能である場合であって、１種のみが特定的に記載または示されている場合であっても、それにもかかわらず、すべての他の形態が式Ｉによって包含される。互変異性形態の例としては、例えば、以下の互変異性対：ケト／エノール（以下に記載）、イミン／エナミン、アミド／イミノアルコール、アミジン／アミジン、ニトロソ／オキシム、チオケトン／エンチオールおよびニトロ／アシ－ニトロに見られる、ケト－、エノール－およびエノレート－形態が挙げられる。
Figure 0007118974000002
アミン官能基を含有する式Ｉの化合物は、Ｎ－オキシドをも形成し得る。アミン官能基を含有する式Ｉの化合物に対する本明細書における言及はまた、Ｎ－オキシドをも含む。化合物が数々のアミン官能基を含有する場合、１個または２個以上の窒素原子が酸化されてＮ－オキシドを形成してもよい。Ｎ－オキシドの特定の例は、第三級アミンのＮ－オキシドまたは窒素含有複素環の窒素原子である。Ｎ－オキシドは、過酸化水素または過酸（例えばペルオキシカルボン酸）などの酸化剤による対応するアミンの処理によって形成可能であり、例えばＡｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｊｅｒｒｙ Ｍａｒｃｈ，４ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｗｉｌｅｙ Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，ｐａｇｅｓを参照のこと。より具体的には、Ｎ－オキシドはＬ．Ｗ．Ｄｅａｄｙ（Ｓｙｎ．Ｃｏｍｍ．１９７７，７，５０９－５１４）の手法によって形成可能であり、ここでは、アミン化合物がｍ－クロロペルオキシ安息香酸（ｍＣＰＢＡ）、例えば、ジクロロメタンなどの不活性溶剤と反応される。
式Ｉの化合物は、ヒトまたは動物の身体中で分解して本発明の化合物を放出するプロドラッグの形態で投与され得る。プロドラッグは、本発明の化合物の物理特性および／または薬物動態学的特性を変更するために用いられ得る。プロドラッグは、本発明の化合物が、特性変性基が結合可能である好適な基または置換基を含有する場合に形成可能である。プロドラッグの例としては、式Ｉの化合物中のカルボキシ基またはヒドロキシ基で形成され得るインビボで開裂可能なエステル誘導体、および、式Ｉの化合物中のカルボキシ基またはアミノ基で形成され得るインビボで開裂可能なアミド誘導体が挙げられる。
従って、本発明は、有機合成によって利用可能とされた場合、および、そのプロドラッグの開裂によりヒトまたは動物の身体の中において利用可能とされた場合に、本明細書中上記において定義されている式Ｉの化合物を含む。従って、本発明は、有機合成手段によって生成される式Ｉの化合物を含み、また、前駆体化合物の新陳代謝によってヒトまたは動物の身体の中において生成される化合物を含み、すなわち、式Ｉの化合物は、合成的に生成された化合物または代謝的に生成された化合物であり得る。
式Ｉの化合物の好適な薬学的に許容可能なプロドラッグは、望ましくない薬理学的活性および過度の毒性を伴うことなくヒトまたは動物の身体への投与に好適であると合理的な医学的な判断に基づくものである。
プロドラッグの種々の形態が例えば以下の書面において記載されている。
ａ）Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌ．４２，ｐ．３０９－３９６，ｅｄｉｔｅｄ ｂｙ Ｋ．Ｗｉｄｄｅｒ，ｅｔ ａｌ．（Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ，１９８５）；
ｂ）Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｐｒｏ－ｄｒｕｇｓ，ｅｄｉｔｅｄ ｂｙＨ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，１９８５）；
ｃ）Ａ Ｔｅｘｔｂｏｏｋ ｏｆ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ ａｎｄ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，ｅｄｉｔｅｄ ｂｙ Ｋｒｏｇｓｇａａｒｄ－Ｌａｒｓｅｎ ａｎｄ Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，Ｃｈａｐｔｅｒ ５“Ｄｅｓｉｇｎ ａｎｄ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ Ｐｒｏ－ｄｒｕｇｓ”，ｂｙ Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ ｐ．１１３－１９１（１９９１）；
ｄ）Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｒｅｖｉｅｗｓ，８，１－３８（１９９２）；
ｅ）Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，ｅｔ ａｌ．，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，７７，２８５（１９８８）；
ｆ）Ｎ．Ｋａｋｅｙａ，ｅｔ ａｌ．，Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．，３２，６９２（１９８４）；
ｇ）Ｔ．Ｈｉｇｕｃｈｉ ａｎｄ Ｖ．Ｓｔｅｌｌａ，“Ｐｒｏ－Ｄｒｕｇｓ ａｓ Ｎｏｖｅｌ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ”，Ａ．Ｃ．Ｓ．Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ Ｓｅｒｉｅｓ，Ｖｏｌｕｍｅ １４；ａｎｄ
ｈ）Ｅ．Ｒｏｃｈｅ（ｅｄｉｔｏｒ），“Ｂｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ Ｃａｒｒｉｅｒｓ ｉｎ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ”，Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ，１９８７。
カルボキシ基を有する式Ｉの化合物の好適な薬学的に許容可能なプロドラッグは、例えば、そのインビボで開裂可能なエステルである。カルボキシ基を含有する式Ｉの化合物のインビボで開裂可能なエステルは、例えば、ヒトまたは動物の身体中で開裂して親酸を生成する薬学的に許容可能なエステルである。カルボキシに係る好適な薬学的に許容可能なエステルとしては、メチル、エチルおよびｔ－ブチルなどのＣ１～６アルキルエステル；メトキシメチルエステルなどのＣ１～６アルコキシメチルエステル；ピバロイルオキシメチルエステルなどのＣ１～６アルカノイルオキシメチルエステル；３－フタリジルエステル；シクロペンチルカルボニルオキシメチルおよび１－シクロヘキシルカルボニルオキシエチルエステルなどのＣ３～８シクロアルキルカルボニルオキシ－Ｃ１～６アルキルエステル；５－メチル－２－オキソ－１，３－ジオキソレン－４－イルメチルエステルなどの２－オキソ－１，３－ジオキソレニルメチルエステル；ならびに、メトキシカルボニルオキシメチルおよび１－メトキシカルボニルオキシエチルエステルなどのＣ１～６アルコキシカルボニルオキシ－Ｃ１～６アルキルエステルが挙げられる。
ヒドロキシ基を有する式Ｉの化合物の好適な薬学的に許容可能なプロドラッグは、例えば、そのインビボで開裂可能なエステルまたはエーテルである。ヒドロキシ基を含有する式Ｉの化合物のインビボで開裂可能なエステルまたはエーテルは、例えば、ヒトまたは動物の身体中で開裂して親ヒドロキシ化合物を生成する薬学的に許容可能なエステルまたはエーテルである。ヒドロキシ基に係る好適な薬学的に許容可能なエステル形成基としては、リン酸塩エステルなどの無機エステル（ホスホロアミド酸環式エステルを含む）が挙げられる。ヒドロキシ基に係るさらなる好適な薬学的に許容可能なエステル形成供給としては、アセチル、ベンゾイル、フェニルアセチルおよび置換ベンゾイルなどのＣ１～１０アルカノイル基；フェニルアセチル基；エトキシカルボニルなどのＣ１～１０アルコキシカルボニル基；Ｎ，Ｎ－（Ｃ１～６）２カルバモイル；２－ジアルキルアミノアセチルおよび２－カルボキシアセチル基が挙げられる。フェニルアセチルおよびベンゾイル基上の環置換基の例としては、アミノメチル、Ｎ－アルキルアミノメチル、Ｎ，Ｎ－ジアルキルアミノメチル、モルホリノメチル、ピペラジン－１－イルメチルおよび４－（Ｃ１～４アルキル）ピペラジン－１－イルメチルが挙げられる。ヒドロキシ基に係る好適な薬学的に許容可能なエーテル形成基としては、アセトキシメチルなどのα－アシルオキシアルキル基およびピバロイルオキシメチル基が挙げられる。
カルボキシ基を有する式Ｉの化合物の好適な薬学的に許容可能なプロドラッグは、例えば、そのインビボで開裂可能なアミドであって、例えばアンモニアなどのアミン；メチルアミンなどのＣ１～４アルキルアミン；ジメチルアミン、Ｎ－エチル－Ｎ－メチルアミンまたはジエチルアミンなどの（Ｃ１～４アルキル）２アミン；２－メトキシエチルアミンなどのＣ１～４アルコキシ－Ｃ２～４アルキルアミン；ベンジルアミンなどのフェニル－Ｃ１～４アルキルアミン；および、グリシンなどのアミノ酸、または、そのエステルと共に形成されるアミドである。
アミノ基を有する式Ｉの化合物の好適な薬学的に許容可能なプロドラッグは、例えば、そのインビボで開裂可能なアミド誘導体である。アミノ基からの好適な薬学的に許容可能なアミドとしては、例えば、アセチル、ベンゾイル、フェニルアセチルおよび置換ベンゾイルなどのＣ１～１０アルカノイル基、ならびに、フェニルアセチル基と共に形成されるアミドが挙げられる。フェニルアセチルおよびベンゾイル基上の環置換基の例としては、アミノメチル、Ｎ－アルキルアミノメチル、Ｎ，Ｎ－ジアルキルアミノメチル、モルホリノメチル、ピペラジン－１－イルメチルおよび４－（Ｃ１～４アルキル）ピペラジン－１－イルメチルが挙げられる。
式Ｉの化合物のインビボ効果は、式Ｉの化合物を投与した後にヒトまたは動物の身体中において形成される１種または複数種の代謝産物によって部分的に発揮され得る。本明細書中上記に記載されているとおり、式Ｉの化合物のインビボ効果はまた、前駆体化合物（プロドラッグ）の新陳代謝によって発揮され得る。
本発明は、任意選択の、好ましいもしくは好適な特性によって、または、そうでなければ特定の実施形態によって本明細書において定義されているいずれかの化合物または特定の群の化合物に関連し得るが、本発明はまた、前記任意選択の、好ましいもしくは好適な特性または特定の実施形態を特定的に排除するいずれかの化合物または特定の群の化合物にも関連し得る。
好適には、本発明からは本明細書において定義されている生物活性を有さないいずれかの個々の化合物が排除される。
一態様において、本発明は、以下に示す式（Ｉ）の化合物：
Figure 0007118974000003
 および／または、その塩もしくは溶媒和物に関し、式中、
Ｘは、ハロゲン、ハロＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＯ２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ６およびＣＮから選択され；
各Ｒ１は、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、Ｃ０～Ｃ６アルキルアリール、Ｃ０～Ｃ６アルキルシクロアルキル、Ｃ０～Ｃ６アルキルヘテロシクロアルキル、Ｃ０～Ｃ６アルキルヘテロアリール、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣＮ、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＲ３、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ３、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｒ３、ハロＣ１～Ｃ６アルキル、ハロゲン、－ＮＯ２、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３ＮＲ３Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮ＝ＮＲ３、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３、Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）ＯＲ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｃ０～Ｃ６アルキルＳ（＝Ｏ）２Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｓ（＝Ｏ）２Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ３、（＝Ｏ）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＲ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＳ（＝Ｏ）Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＳ（＝Ｏ）２Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＳ（＝Ｏ）２Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＳ（＝Ｏ）２Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＰ（＝Ｏ）Ｒ３Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＰ（＝Ｏ）（ＮＲ３Ｒ４）（ＮＲ３Ｒ４）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲ３）（ＯＲ４）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＰ（＝Ｏ）（ＳＲ３）（ＳＲ４）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＰ（＝Ｏ）Ｒ３Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＰ（＝Ｏ）（ＮＲ３Ｒ４）（ＮＲ３Ｒ４）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＰ（＝Ｏ）（ＯＲ３）（ＯＲ４）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＰ（＝Ｏ）（ＳＲ３）（ＳＲ４）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＳ（＝Ｏ）ｐＲ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＳ（＝Ｏ）２Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＳ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｒ４および－Ｃ０～Ｃ６アルキルＳＣＮから独立して選択され、ここで、前述のいずれかは、１個以上のＲ５で任意選択により置換されており；または
隣接する原子におけるいずれかの２個のＲ１は一緒になって４～１２員炭素環系または複素環系を形成し得、ここで、前記環系は１個以上のＲ５で任意選択により置換されており；
Ｒ２は以下のとおりであり：
ｉ）基Ａ－Ｂ－Ｃ（式中：
Ａは結合であるか、もしくは、Ｃ１～Ｃ１０アルキルであり；
Ｂは不在であるか、もしくは、Ｓ（Ｏ）ｐ、ＮＲ３、Ｏ、Ｃ２～Ｃ１０アルケニルおよびＣ２～Ｃ１０アルキニルから選択され；ならびに
Ｃは３～１５員ヘテロシクロアルキルもしくは４～１１員シクロアルキルであり、そのいずれかは、１個以上のＲ５で任意選択により置換されている）または
ｉｉ）基Ｄ－Ｅ－Ｆ（式中：
ＤはＮＲ３もしくはＯから選択され；
Ｅは結合であるか、もしくは、Ｃ１～Ｃ１０アルキルであり；および
Ｆは、３～１５員ヘテロシクロアルキルもしくはアリールであり、その各々は、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、ハロゲン、アミノもしくはアルコキシから選択される１個以上の基で任意選択により置換されている）
Ｒ３およびＲ４は各々、Ｈ、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、ハロＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ０～Ｃ６アルキルアリール、Ｃ０～Ｃ６アルキルシクロアルキル、Ｃ０～Ｃ６アルキルヘテロアリール、Ｃ０～Ｃ６アルキルヘテロシクロアルキルから独立して選択され、ここで、前述のいずれかは、Ｈを除き、１個以上のＲ５で任意選択により置換されており；または
Ｒ３およびＲ４は一緒になって３～１５員炭素環系または複素環系を形成し得、ここで、前記環系は、１個以上のＲ５で任意選択により置換されており；
各Ｒ５は、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、Ｃ０～Ｃ６アルキルアリール、Ｃ０～Ｃ６アルキルシクロアルキル、Ｃ０～Ｃ６アルキルヘテロシクロアルキル、Ｃ０～Ｃ６アルキルヘテロアリール、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣＮ、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＲ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｒ６、ハロＣ１～Ｃ６アルキル、ハロゲン、－ＮＯ２、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６ＮＲ６Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮ＝ＮＲ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６、Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）ＯＲ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｃ０～Ｃ６アルキルＳ（＝Ｏ）２Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｓ（＝Ｏ）２Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ６、（＝Ｏ）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＲ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＳ（＝Ｏ）Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＳ（＝Ｏ）２Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＳ（＝Ｏ）２Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＳ（＝Ｏ）２Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＰ（＝Ｏ）Ｒ６Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＰ（＝Ｏ）（ＮＲ６Ｒ６）（ＮＲ６Ｒ６）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲ６）（ＯＲ６）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＰ（＝Ｏ）（ＳＲ６）（ＳＲ６）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＰ（＝Ｏ）Ｒ６Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＰ（＝Ｏ）（ＮＲ６Ｒ６）（ＮＲ６Ｒ６）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＰ（＝Ｏ）（ＯＲ６）（ＯＲ６）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＰ（＝Ｏ）（ＳＲ６）（ＳＲ６）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＳ（＝Ｏ）ｐＲ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＳ（＝Ｏ）２Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＳ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｒ６および－Ｃ０～Ｃ６アルキルＳＣＮから独立して選択され、ここで、前述のいずれかは、１個以上のＲ７で任意選択により置換されており；または
２個のＲ５基は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、結合して、縮合アリール、ヘテロアリール、３～６員ヘテロシクロアルキルまたは３～６員シクロアルキルを形成し得；
各Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、ハロＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ０～Ｃ６アルキルアリール、Ｃ０～Ｃ６アルキルシクロアルキル、Ｃ０～Ｃ６アルキルヘテロアリール、Ｃ０～Ｃ６アルキルヘテロシクロアルキルから独立して選択され、ここで、前述のいずれかは、Ｈを除き、１個以上のＲ７で任意選択により置換されており；または
２個のＲ６は一緒になって３～１５員炭素環系または複素環系を形成し得、ここで、前記環系は、１個以上のＲ７で任意選択により置換されており；
各Ｒ７は、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、Ｃ０～Ｃ６アルキルアリール、Ｃ０～Ｃ６アルキルシクロアルキル、Ｃ０～Ｃ６アルキルヘテロシクロアルキル、Ｃ０～Ｃ６アルキルヘテロアリール、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣＮ、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｒ８、ハロＣ１～Ｃ６アルキル、ハロゲン、－ＮＯ２、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８ＮＲ８Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮ＝ＮＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）ＯＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ０～Ｃ６アルキルＳ（＝Ｏ）２Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｓ（＝Ｏ）２Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ８、（＝Ｏ）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＳ（＝Ｏ）Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＳ（＝Ｏ）２Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＳ（＝Ｏ）２Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＳ（＝Ｏ）２Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＰ（＝Ｏ）Ｒ８Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＰ（＝Ｏ）（ＮＲ８Ｒ８）（ＮＲ８Ｒ８）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲ８）（ＯＲ８）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＰ（＝Ｏ）（ＳＲ８）（ＳＲ８）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＰ（＝Ｏ）Ｒ８Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＰ（＝Ｏ）（ＮＲ８Ｒ８）（ＮＲ８Ｒ８）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＰ（＝Ｏ）（ＯＲ８）（ＯＲ８）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＰ（＝Ｏ）（ＳＲ８）（ＳＲ８）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＳ（＝Ｏ）ｐＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＳ（＝Ｏ）２Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＳ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｒ８および－Ｃ０～Ｃ６アルキルＳＣＮから独立して選択され；
各Ｒ８は、Ｈ、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、ハロＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ０～Ｃ６アルキルアリール、Ｃ０～Ｃ６アルキルシクロアルキル、Ｃ０～Ｃ６アルキルヘテロアリールおよびＣ０～Ｃ６アルキルヘテロシクロアルキルから独立して選択され；
各ｐは独立して、０、１または２であり；ならびに
各ｎは独立して、０、１、２、３または４であるが、
ただし、化合物は以下の１つではない。
Figure 0007118974000004
本発明の特定の化合物は、例えば式Ｉの化合物、または、その塩および／もしくは溶媒和物を含み、ここで、別段の定めがある場合を除き、ｎ、ｐ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｘおよびいずれかの関連する置換基の各々は、本明細書中上記において定義されているか、または、本明細書中以下の段落（１）～（６４）のいずれかにおいて定義されている意味のいずれかを有する。
（１）各ｎは独立して、０、１、２または３である；
（２）各ｎは独立して、０、１または２である；
（３）ｎは０または１である；
（４）各ｐは独立して、１または２である；
（５）ｐは２である；
（６）Ｘは、ハロゲン、ハロＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＯ２およびＣＮから選択される；
（７）Ｘは、ハロゲン、ハロＣ１～Ｃ２アルキルおよびＣＮから選択される；
（８）Ｘは、ハロゲン、ＣＦ３およびＣＮから選択される；
（９）Ｘはハロゲンである；
（１０）Ｘは、クロロまたはフルオロから選択される；
（１１）Ｘはクロロである；
（１２）各Ｒ１は、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、Ｃ０～Ｃ６アルキルアリール、Ｃ０～Ｃ６アルキルシクロアルキル、Ｃ０～Ｃ６アルキルヘテロシクロアルキル、Ｃ０～Ｃ６アルキルヘテロアリール、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣＮ、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＲ３、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ３、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｒ３、ハロＣ１～Ｃ６アルキル、ハロゲン、－ＮＯ２、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３ＮＲ３Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮ＝ＮＲ３、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３、Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）ＯＲ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｃ０～Ｃ６アルキルＳ（＝Ｏ）２Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｓ（＝Ｏ）２Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ３、（＝Ｏ）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＲ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＳ（＝Ｏ）Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＳ（＝Ｏ）２Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＳ（＝Ｏ）２Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＳ（＝Ｏ）２Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＰ（＝Ｏ）Ｒ３Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＰ（＝Ｏ）（ＮＲ３Ｒ４）（ＮＲ３Ｒ４）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲ３）（ＯＲ４）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＰ（＝Ｏ）（ＳＲ３）（ＳＲ４）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＰ（＝Ｏ）Ｒ３Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＰ（＝Ｏ）（ＮＲ３Ｒ４）（ＮＲ３Ｒ４）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＰ（＝Ｏ）（ＯＲ３）（ＯＲ４）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＰ（＝Ｏ）（ＳＲ３）（ＳＲ４）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＳ（＝Ｏ）ｐＲ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＳ（＝Ｏ）２Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＳ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｒ４および－Ｃ０～Ｃ６アルキルＳＣＮから独立して選択される；
（１３）各Ｒ１は、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、Ｃ０～Ｃ６アルキルアリール、Ｃ０～Ｃ６アルキルシクロアルキル、Ｃ０～Ｃ６アルキルヘテロシクロアルキル、Ｃ０～Ｃ６アルキルヘテロアリール、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣＮ、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＲ３、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ３、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｒ３、ハロＣ１～Ｃ６アルキル、ハロゲン、－ＮＯ２、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）ＯＲ４－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ３から独立して選択される；
（１４）各Ｒ１は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ０～Ｃ２アルキルアリール、Ｃ０～Ｃ２アルキルシクロアルキル、Ｃ０～Ｃ２アルキルヘテロシクロアルキル、Ｃ０～Ｃ２アルキルヘテロアリール、－Ｃ０～Ｃ２アルキルＣＮ、－Ｃ０～Ｃ２アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ２アルキルＲ３、－Ｃ０～Ｃ２アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ２アルキルＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ４、－Ｃ０～Ｃ２アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ２アルキルＯＲ３、－Ｃ０～Ｃ２アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ２アルキルＮＲ３Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ２アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ２アルキルＣ（＝Ｏ）Ｒ３、ハロＣ１～Ｃ４アルキル、ハロゲン、－ＮＯ２、－Ｃ０～Ｃ２アルキルＮＲ３Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ２アルキルＮＲ３Ｃ０～Ｃ２アルキルＯＲ４、－Ｃ０～Ｃ２アルキルＮＲ３Ｃ０～Ｃ２アルキルＣ（＝Ｏ）Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ２アルキルＮＲ３Ｃ０～Ｃ２アルキルＣ（＝Ｏ）ＯＲ４－Ｃ０～Ｃ２アルキルＮＲ３Ｃ０～Ｃ２アルキルＣ（＝Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ４アルキルＯＲ３から独立して選択される；
（１５）各Ｒ１は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ０～Ｃ２アルキルアリール、Ｃ０～Ｃ２アルキルシクロアルキル、Ｃ０～Ｃ２アルキルヘテロシクロアルキル、Ｃ０～Ｃ２アルキルヘテロアリール、－ＣＮ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ２アルキルＲ３、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ２アルキルＯＲ３、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ２アルキルＮＲ３Ｒ４、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ２アルキルＣ（＝Ｏ）Ｒ３、ハロＣ１～Ｃ４アルキル、ハロゲン、－ＮＯ２、－ＮＲ３Ｒ４、－ＮＲ３Ｃ０～Ｃ２アルキルＯＲ４、－ＮＲ３Ｃ０～Ｃ２アルキルＣ（＝Ｏ）Ｒ４、－ＮＲ３Ｃ０～Ｃ２アルキルＣ（＝Ｏ）ＯＲ４－ＮＲ３Ｃ０～Ｃ２アルキルＣ（＝Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ４アルキルＯＲ３から独立して選択される；
（１６）各Ｒ１は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、－ＣＮ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、ハロＣ１～Ｃ４アルキル、ハロゲン、－ＮＯ２、－ＮＲ３Ｒ４、－ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４、－ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ４－ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ４アルキルＯＲ３から独立して選択される；
（１７）各Ｒ１は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、－ＣＮ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、ハロＣ１～Ｃ４アルキル、ハロゲン、－ＮＯ２、－ＮＲ３Ｒ４、－ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４、－ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ４－ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ４アルキルＯＲ３から独立して選択される；
（１８）各Ｒ１は、Ｃ１～Ｃ２アルキル、－ＣＮ、ハロＣ１～Ｃ４アルキル、ハロゲン、－ＮＯ２、－ＮＲ３Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ４アルキルＯＲ３から独立して選択される；
（１９）各Ｒ１は、Ｃ１～Ｃ２アルキル、－ＣＮ、ハロＣ１～Ｃ２アルキル、ハロゲン、－ＮＯ２、－ＮＲ３Ｒ４、－Ｃ１～Ｃ２アルキルＯＲ３から独立して選択される；
（２０）各Ｒ１は、ハロＣ１～Ｃ２アルキル、ハロゲン、－Ｃ１～Ｃ２アルキルＯＲ３から独立して選択される；
（２１）各Ｒ１は、ハロゲン、ＣＦ３またはＯＨから独立して選択される；
（２２）各Ｒ１は、ハロゲン（例えばフルオロ、クロロ）またはＯＨから独立して選択される；
（２３）Ｒ１はフルオロである；
（２４）Ｒ２は以下のとおりである：
ｉ）基Ａ－Ｂ－Ｃ（式中：
Ａは結合であるか、もしくは、Ｃ１～Ｃ１０アルキルであり；
Ｂは不在であるか、もしくは、Ｓ（Ｏ）ｐ、ＮＲ３、Ｏ、Ｃ２～Ｃ１０アルケニルおよびＣ２～Ｃ１０アルキニルから選択され；ならびに
Ｃは３～１５員ヘテロシクロアルキルもしくは４～１１員シクロアルキルであり、そのいずれかは、１個以上のＲ５で任意選択により置換されている）または
ｉｉ）基Ｄ－Ｅ－Ｆ（式中：
ＤはＮＲ３もしくはＯから選択され；
Ｅは結合であるか、もしくは、Ｃ１～Ｃ４アルキルであり；および
Ｆは６員ヘテロシクロアルキルもしくはフェニルであり、その各々は、Ｃ１～Ｃ２アルキル、ハロゲンもしくはアミノから選択される１個以上の基で任意選択により置換されている）
（２５）Ｒ２は基Ａ－Ｂ－Ｃであって、式中：
Ａは結合であるか、または、Ｃ１～Ｃ１０アルキルであり；
Ｂは不在であるか、または、Ｓ（Ｏ）ｐ、ＮＲ３、Ｏ、Ｃ２～Ｃ１０アルケニルおよびＣ２～Ｃ１０アルキニルから選択され；ならびに
Ｃは３～１５員ヘテロシクロアルキルもしくは４～１１員シクロアルキルであり、そのいずれかは、１個以上のＲ５で任意選択により置換されている；
（２６）Ｒ２は基Ａ－Ｂ－Ｃであって、式中：
Ａは結合であるか、または、Ｃ１～Ｃ１０アルキルであり；
Ｂは不在であるか、または、Ｓ（Ｏ）ｐ、ＮＲ３もしくはＯから選択され；および
Ｃは３～１５員ヘテロシクロアルキルもしくは４～１１員シクロアルキルであり、そのいずれかは、１個以上のＲ５で任意選択により置換されている；
（２７）Ｒ２は基Ａ－Ｂ－Ｃであって、式中：
Ａは結合であるか、もしくは、Ｃ１～Ｃ１０アルキルであり；
Ｂは不在であるか、または、Ｓ、ＮＲ３もしくはＯから選択され；および
Ｃは３～１２員ヘテロシクロアルキルまたは６～１１員シクロアルキルであり、そのいずれかは、１個以上のＲ５で任意選択により置換されている；
（２８）Ｒ２は基Ａ－Ｂ－Ｃであって：
Ａは結合であるか、または、Ｃ１～Ｃ２アルキルであり；
Ｂは不在であるか、または、Ｓ、ＮＲ３もしくはＯから選択され；および
Ｃは３～１２員ヘテロシクロアルキルまたは６～１１員シクロアルキルであり、そのいずれかは、１個以上のＲ５で任意選択により置換されている；
（２９）Ｒ２は３～１２員ヘテロシクロアルキルまたは６～１１員シクロアルキルであり、そのいずれかは、１個以上のＲ５で任意選択により置換されている；
（３０）Ｒ２は、１個以上のＲ５で任意選択により置換されている３～１２員ヘテロシクロアルキルである；
（３１）Ｒ２は、１個以上のＲ５で任意選択により置換されている３～８員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｒ５はＣ１～Ｃ４アルキル、ハロＣ１～Ｃ４アルキルまたはハロゲンから選択される；
（３２）Ｒ２は、１個以上のＲ５で任意選択により置換されている４～８員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｒ５はＣ１～Ｃ４アルキル、ハロＣ１～Ｃ４アルキルまたはハロゲンから選択される；
（３３）Ｒ２は、１個以上のＲ５で任意選択により置換されている５～８員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｒ５はＣ１～Ｃ４アルキル、ハロＣ１～Ｃ４アルキルまたはハロゲンから選択される；
（３４）Ｒ２は、１個以上のＲ５で任意選択により置換されている６～８員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｒ５はＣ１～Ｃ４アルキル、ハロＣ１～Ｃ４アルキルまたはハロゲンから選択される；
（３５）Ｒ２は、１個以上のＲ５で任意選択により置換されている６および７員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｒ５は、Ｃ１～Ｃ４アルキル、ハロＣ１～Ｃ４アルキルまたはハロゲンから選択される；
（３６）Ｒ３およびＲ４は各々、Ｈ、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、ハロＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ０～Ｃ６アルキルアリール、Ｃ０～Ｃ６アルキルシクロアルキル、Ｃ０～Ｃ６アルキルヘテロアリールまたはＣ０～Ｃ６アルキルヘテロシクロアルキルから独立して選択される；
（３７）Ｒ３およびＲ４は各々、Ｈ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、ハロＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ０～Ｃ２アルキルアリール、Ｃ０～Ｃ２アルキルシクロアルキル、Ｃ０～Ｃ２アルキルヘテロアリールまたはＣ０～Ｃ２アルキルヘテロシクロアルキルから独立して選択される；
（３８）Ｒ３およびＲ４は各々、Ｈ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、ハロＣ１～Ｃ６アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルから独立して選択される；
（３９）Ｒ３およびＲ４は各々、Ｈ、Ｃ１～Ｃ６アルキルまたはハロＣ１～Ｃ４アルキルから独立して選択される；
（４０）Ｒ３およびＲ４は各々、ＨまたはＣ１～Ｃ４アルキルから独立して選択される；
（４１）各Ｒ５は、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、Ｃ０～Ｃ６アルキルアリール、Ｃ０～Ｃ６アルキルシクロアルキル、Ｃ０～Ｃ６アルキルヘテロシクロアルキル、Ｃ０～Ｃ６アルキルヘテロアリール、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣＮ、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＲ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｒ６、ハロＣ１～Ｃ６アルキル、ハロゲン、－ＮＯ２、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６ＮＲ６Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮ＝ＮＲ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）ＯＲ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｃ０～Ｃ６アルキルＳ（＝Ｏ）２Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＲ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＳ（＝Ｏ）２Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＰ（＝Ｏ）Ｒ６Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＰ（＝Ｏ）（ＮＲ６Ｒ６）（ＮＲ６Ｒ６）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲ６）（ＯＲ６）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＰ（＝Ｏ）（ＳＲ６）（ＳＲ６）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＰ（＝Ｏ）Ｒ６Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＰ（＝Ｏ）（ＯＲ６）（ＯＲ６）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＳ（＝Ｏ）ｐＲ６および－Ｃ０～Ｃ６アルキルＳ（＝Ｏ）２Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｒ６から独立して選択され、ここで、前述のいずれかは、１個以上のＲ７で任意選択により置換されており；または
２個のＲ５基は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、結合して、縮合アリール、ヘテロアリール、３～６員ヘテロシクロアルキルもしくは３～６員シクロアルキルを形成し得る；
（４２）各Ｒ５は、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、Ｃ０～Ｃ６アルキルアリール、Ｃ０～Ｃ６アルキルシクロアルキル、Ｃ０～Ｃ６アルキルヘテロシクロアルキル、Ｃ０～Ｃ６アルキルヘテロアリール、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣＮ、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＲ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、ハロＣ１～Ｃ６アルキル、ハロゲン、－ＮＯ２、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｃ０～Ｃ６アルキルＳ（＝Ｏ）２Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ６および－Ｃ０～Ｃ６アルキルＳ（＝Ｏ）ｐＲ６から独立して選択され、ここで、前述のいずれかは、１個以上のＲ７で任意選択により置換されており；または
２個のＲ５は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、結合して、縮合アリール、ヘテロアリール、３～６員ヘテロシクロアルキルまたは３～６員シクロアルキルを形成し得る；
（４３）各Ｒ５は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ０～Ｃ２アルキルアリール、Ｃ０～Ｃ２アルキルシクロアルキル、Ｃ０～Ｃ２アルキルヘテロシクロアルキル、Ｃ０～Ｃ２アルキルヘテロアリール、－Ｃ０～Ｃ４アルキルＣＮ、－Ｃ０～Ｃ２アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＲ６、－Ｃ０～Ｃ２アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ６、－Ｃ０～Ｃ２アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ４アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、ハロＣ１～Ｃ６アルキル、ハロゲン、－ＮＯ２、－Ｃ０～Ｃ４アルキルＮＲ６Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ２アルキルＮＲ６Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｃ０～Ｃ６アルキルＳ（＝Ｏ）２Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ６および－Ｃ０～Ｃ２アルキルＳ（＝Ｏ）ｐＲ６から独立して選択され、ここで、前述のいずれかは、１個以上のＲ７で任意選択により置換されている；
（４４）各Ｒ５は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ０～Ｃ２アルキルアリール、Ｃ０～Ｃ２アルキルシクロアルキル、Ｃ０～Ｃ２アルキルヘテロシクロアルキル、Ｃ０～Ｃ２アルキルヘテロアリール、－Ｃ０～Ｃ４アルキルＣＮ、－Ｃ０～Ｃ２アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ２アルキルＲ６、－Ｃ０～Ｃ２アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ２アルキルＯＲ６、－Ｃ０～Ｃ２アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ２アルキルＮＲ６Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ４アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ２アルキルＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、ハロＣ１～Ｃ６アルキル、ハロゲン、－ＮＯ２、－Ｃ０～Ｃ４アルキルＮＲ６Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ２アルキルＮＲ６Ｃ０～Ｃ２アルキルＣ（＝Ｏ）Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ６および－Ｃ０～Ｃ２アルキルＳ（＝Ｏ）ｐＲ６から独立して選択され、ここで、前述のいずれかは、１個以上のＲ７で任意選択により置換されている；
（４５）各Ｒ５は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ０～Ｃ２アルキルアリール、Ｃ０～Ｃ２アルキルシクロアルキル、Ｃ０～Ｃ２アルキルヘテロシクロアルキル、Ｃ０～Ｃ２アルキルヘテロアリール、－Ｃ０～Ｃ４アルキルＣＮ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ２アルキルＲ６、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、－Ｃ０～Ｃ２アルキルＣ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ４アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ２アルキルＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、ハロＣ１～Ｃ６アルキル、ハロゲン、－ＮＯ２、－Ｃ０～Ｃ４アルキルＮＲ６Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ２アルキルＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ６およびＳ（＝Ｏ）ｐＲ６から独立して選択され、ここで、前述のいずれかは、１個以上のＲ７で任意選択により置換されている；
（４６）各Ｒ５は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ２～Ｃ４アルキニル、Ｃ０～Ｃ２アルキルフェニルＣ０～Ｃ２アルキル－３～６員シクロアルキル、Ｃ０～Ｃ２アルキル－５員または６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ０～Ｃ２アルキル－５員または６員ヘテロアリール、－Ｃ０～Ｃ４アルキルＣＮ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ２アルキルＲ６、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、－Ｃ０～Ｃ２アルキルＣ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ４アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ２アルキルＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、ハロＣ１～Ｃ４アルキル、ハロゲン、－Ｃ０～Ｃ４アルキルＮＲ６Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ２アルキルＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ４アルキルＯＲ６およびＳ（＝Ｏ）ｐＲ６から独立して選択され、ここで、前述のいずれかは、１個以上のＲ７で任意選択により置換されている；
（４７）各Ｒ５は、Ｃ１～Ｃ４アルキル、ハロＣ１～Ｃ４アルキルまたはハロゲンから選択される；
（４８）各Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、ハロＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ０～Ｃ２アルキルアリール、Ｃ０～Ｃ２アルキルシクロアルキル、Ｃ０～Ｃ２アルキルヘテロアリール、Ｃ０～Ｃ２アルキルヘテロシクロアルキルから独立して選択され、前述のいずれかは、Ｈを除き、１個以上のＲ７で任意選択により置換されており；または
２個のＲ６は一緒になって３～６員炭素環系または複素環系を形成し得、ここで、前記環系は１個以上のＲ７で任意選択により置換されている；
（４９）各Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、ハロＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ０～Ｃ２アルキルアリール、Ｃ０～Ｃ２アルキルシクロアルキル、Ｃ０～Ｃ２アルキルヘテロアリール、Ｃ０～Ｃ２アルキルヘテロシクロアルキルから独立して選択され、ここで、前述のいずれかは、Ｈを除き、１個以上のＲ７で任意選択により置換されている；
（５０）各Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロＣ１～Ｃ４アルキル、Ｃ０～Ｃ２アルキルアリール、Ｃ０～Ｃ２アルキル－５員または６員シクロアルキル、Ｃ０～Ｃ２アルキル－５員または６員ヘテロアリール、Ｃ０～Ｃ２アルキル－５員または６員ヘテロシクロアルキルから独立して選択され、ここで、前述のいずれかは、Ｈを除き、１個以上のＲ７で任意選択により置換されている；
（５１）各Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１～Ｃ４アルキル、ハロＣ１～Ｃ２アルキル、Ｃ０～Ｃ２アルキルアリール、Ｃ０～Ｃ２アルキル－５員または６員シクロアルキル、Ｃ０～Ｃ２アルキル－５員または６員ヘテロアリール、Ｃ０～Ｃ２アルキル－５員または６員ヘテロシクロアルキルから独立して選択され、ここで、前述のいずれかは、Ｈを除き、１個以上のＲ７で任意選択により置換されている；
（５２）各Ｒ７は、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、Ｃ０～Ｃ６アルキルアリール、Ｃ０～Ｃ６アルキルシクロアルキル、Ｃ０～Ｃ６アルキルヘテロシクロアルキル、Ｃ０～Ｃ６アルキルヘテロアリール、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣＮ、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｒ８、ハロＣ１～Ｃ６アルキル、ハロゲン、－ＮＯ２、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８ＮＲ８Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮ＝ＮＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）ＯＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ０～Ｃ６アルキルＳ（＝Ｏ）２Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｓ（＝Ｏ）２Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＳ（＝Ｏ）２Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＳ（＝Ｏ）２Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＰ（＝Ｏ）Ｒ８Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＰ（＝Ｏ）（ＮＲ８Ｒ８）（ＮＲ８Ｒ８）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲ８）（ＯＲ８）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＰ（＝Ｏ）Ｒ８Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＰ（＝Ｏ）（ＮＲ８Ｒ８）（ＮＲ８Ｒ８）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＰ（＝Ｏ）（ＯＲ８）（ＯＲ８）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＳ（＝Ｏ）ｐＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＳ（＝Ｏ）２Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｒ８および－Ｃ０～Ｃ６アルキルＳ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｒ８から独立して選択される；
（５３）各Ｒ７は、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、Ｃ０～Ｃ６アルキルアリール、Ｃ０～Ｃ６アルキルシクロアルキル、Ｃ０～Ｃ６アルキルヘテロシクロアルキル、Ｃ０～Ｃ６アルキルヘテロアリール、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣＮ、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｒ８、ハロＣ１～Ｃ６アルキル、ハロゲン、－ＮＯ２、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８ＮＲ８Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）ＯＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ０～Ｃ６アルキルＳ（＝Ｏ）２Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｓ（＝Ｏ）２Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ８、Ｃ０～Ｃ６アルキルＳ（＝Ｏ）ｐＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＳ（＝Ｏ）２Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｒ８および－Ｃ０～Ｃ６アルキルＳ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｒ８から独立して選択される；
（５４）各Ｒ７は、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、Ｃ０～Ｃ６アルキルアリール、Ｃ０～Ｃ６アルキルシクロアルキル、Ｃ０～Ｃ６アルキルヘテロシクロアルキル、Ｃ０～Ｃ６アルキルヘテロアリール、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣＮ、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、ハロＣ１～Ｃ６アルキル、ハロゲン、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）ＯＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ０～Ｃ６アルキルＳ（＝Ｏ）２Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ８、Ｃ０～Ｃ６アルキルＳ（＝Ｏ）ｐＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＳ（＝Ｏ）２Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｒ８および－Ｃ０～Ｃ６アルキルＳ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｒ８から独立して選択される；
（５５）各Ｒ７は、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、Ｃ０～Ｃ６アルキルアリール、Ｃ０～Ｃ６アルキルシクロアルキル、Ｃ０～Ｃ６アルキルヘテロシクロアルキル、Ｃ０～Ｃ６アルキルヘテロアリール、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣＮ、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ８、ハロＣ１～Ｃ６アルキル、ハロゲン、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ０～Ｃ６アルキルＳ（＝Ｏ）２Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ８、Ｃ０～Ｃ６アルキルＳ（＝Ｏ）ｐＲ８および－Ｃ０～Ｃ６アルキルＳ（＝Ｏ）２Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｒ８から独立して選択される；
（５６）各Ｒ７は、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ０～Ｃ２アルキルアリール、Ｃ０～Ｃ２アルキルシクロアルキル、Ｃ０～Ｃ２アルキルヘテロシクロアルキル、Ｃ０～Ｃ２アルキルヘテロアリール、－Ｃ０～Ｃ４アルキルＣＮ、－Ｃ０～Ｃ２アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＲ８、－Ｃ０～Ｃ２アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ８、ハロＣ１～Ｃ６アルキル、ハロゲン、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ２アルキルＮＲ８Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ２アルキルＮＲ８Ｃ０～Ｃ６アルキルＳ（＝Ｏ）２Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ８、Ｃ０～Ｃ２アルキルＳ（＝Ｏ）ｐＲ８および－Ｃ０～Ｃ２アルキルＳ（＝Ｏ）２Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｒ８から独立して選択される；
（５７）各Ｒ７は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、－Ｃ０～Ｃ４アルキルＣＮ、－Ｃ０～Ｃ２アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ２アルキルＲ８、－Ｃ０～Ｃ２アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ８、ハロＣ１～Ｃ６アルキル、ハロゲン、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ２アルキルＮＲ８Ｃ０～Ｃ２アルキルＣ（＝Ｏ）Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ２アルキルＮＲ８Ｃ０～Ｃ２アルキルＳ（＝Ｏ）２Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ８、Ｃ０～Ｃ２アルキルＳ（＝Ｏ）ｐＲ８および－Ｃ０～Ｃ２アルキルＳ（＝Ｏ）２Ｃ０～Ｃ２アルキルＮＲ８Ｒ８から独立して選択される；
（５８）各Ｒ７は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ０～Ｃ４アルキルＣＮ、－Ｃ０～Ｃ２アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ２アルキルＲ８、－Ｃ０～Ｃ２アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ２アルキルＯＲ８、ハロＣ１～Ｃ４アルキル、ハロゲン、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ２アルキルＮＲ８Ｃ０～Ｃ２アルキルＣ（＝Ｏ）Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ２アルキルＮＲ８Ｃ０～Ｃ２アルキルＳ（＝Ｏ）２Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ４アルキルＯＲ８、Ｃ０～Ｃ２アルキルＳ（＝Ｏ）２Ｒ８および－Ｃ０～Ｃ２アルキルＳ（＝Ｏ）２Ｃ０～Ｃ２アルキルＮＲ８Ｒ８から独立して選択される；
（５９）各Ｒ７は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ０～Ｃ４アルキルＣＮ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、ハロＣ１～Ｃ４アルキル、ハロゲン、－Ｃ０～Ｃ４アルキルＮＲ８Ｒ８、－ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、－ＮＲ８Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ４アルキルＯＲ８、Ｃ０～Ｃ２アルキルＳ（＝Ｏ）２Ｒ８および－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ８Ｒ８から独立して選択される；
（６０）各Ｒ８は、Ｈ、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、ハロＣ１～Ｃ６アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルから独立して選択される；
（６１）各Ｒ８は、Ｈ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、ハロＣ１～Ｃ４アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルから独立して選択される；
（６２）各Ｒ８は、Ｈ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニルおよびハロＣ１～Ｃ４アルキルから独立して選択される；
（６３）各Ｒ８は、Ｈ、Ｃ１～Ｃ６アルキルおよびハロＣ１～Ｃ４アルキルから独立して選択される；
（６４）各Ｒ８は、ＨまたはＣ１～Ｃ４アルキルから独立して選択される。
好適には、本明細書において定義されているヘテロシクリルアルキル基は、Ｎ、ＯまたはＳから選択される１、２または３個のヘテロ原子を含む単環式、二環式またはスピロヘテロシクリル基である。
好適には、ヘテロアリールは、Ｎ、ＯまたはＳから選択される１、２または３個のヘテロ原子を含む５員または６員ヘテロアリール環である。
好適には、ヘテロシクリルアルキル基は、Ｎ、ＯまたはＳから選択される１、２または３個のヘテロ原子を含む４員、５員または６員ヘテロシクリル環である。もっとも好適には、ヘテロシクリル基は、Ｎ、ＯまたはＳから選択される１、２または３個のヘテロ原子を含む５員または６員環［例えばモルホリニル（例えば４－モルホリニル）、オキセタン、メチルオキセタン（例えば３－メチルオキセタン）、ピロリジノン（例えばピロリジン－２－オン）］である。
好適には、アリール基はフェニルである。
好適には、Ｘは、段落（６）～（１１）のいずれか１つにおいて定義されているとおりである。もっとも好適には、Ｘは、段落（１１）において定義されているとおりである。
好適には、Ｒ１は段落（１２）～（２３）のいずれか１つにおいて定義されているとおりである。より好適には、Ｒ１は段落（１６）～（２３）のいずれか１つにおいて定義されているとおりである。もっとも好適には、Ｒ１は段落（２３）において定義されているとおりである。
好適には、Ｒ２は段落（２４）～（３５）のいずれか１つにおいて定義されているとおりである。より好適には、Ｒ２は段落（２９）～（３５）のいずれか１つにおいて定義されているとおりである。もっとも好適には、Ｒ２は段落（３５）において定義されているとおりである。
好適には、Ｒ３およびＲ４は、上記の段落（３６）～（４０）のいずれか１つにおいて定義されている。もっとも好適には、Ｒ３およびＲ４は段落（４０）において定義されているとおりである。
好適には、Ｒ５は段落（４１）～（４７）のいずれか１つにおいて定義されているとおりである。より好適には、Ｒ５は段落（４５）～（４７）のいずれか１つにおいて定義されているとおりである。もっとも好適には、Ｒ５は段落（４７）において定義されているとおりである。
好適には、Ｒ６は段落（４８）～（５１）のいずれか１つにおいて定義されているとおりである。もっとも好適には、Ｒ６は段落（５１）において定義されているとおりである。
好適には、Ｒ７は段落（５２）～（５９）のいずれか１つにおいて定義されているとおりである。より好適には、Ｒ７は段落（５４）～（５９）のいずれか１つにおいて定義されているとおりである。もっとも好適には、Ｒ７は段落（５９）において定義されているとおりである。
好適には、Ｒ８は段落（６０）～（６４）のいずれか１つにおいて定義されているとおりである。もっとも好適には、Ｒ８は段落（６４）において定義されているとおりである。
一実施形態において、Ｘは、段落（６）、（７）、（８）、（９）、（１０）および（１１）のいずれか１つにおいて定義されているとおりであり、Ｒ１は段落（１８）において定義されているとおりであり、および、Ｒ２は段落（２７）において定義されているとおりである。
他の実施形態において、Ｘは、段落（６）、（７）、（８）、（９）、（１０）および（１１）のいずれか１つにおいて定義されているとおりであり、Ｒ１は、段落（２０）において定義されているとおりであり、および、Ｒ２は段落（３３）において定義されているとおりである。
他の実施形態において、Ｘは、段落（６）、（７）、（８）、（９）、（１０）および（１１）のいずれか１つにおいて定義されているとおりであり、Ｒ１は、段落（２３）において定義されているとおりであり、および、Ｒ２は段落（３５）において定義されているとおりである。
一実施形態において、Ｘは段落（６）において定義されているとおりであり、Ｒ１は段落（１８）において定義されているとおりであり、および、Ｒ２は、段落（２４）～（３５）のいずれか１つにおいて定義されているとおりである。
一実施形態において、Ｘは段落（８）において定義されているとおりであり、Ｒ１は段落（２０）において定義されているとおりであり、および、Ｒ２は、段落（２４）～（３５）のいずれか１つにおいて定義されているとおりである。
一実施形態において、Ｘは段落（１１）において定義されているとおりであり、Ｒ１は段落（２３）において定義されているとおりであり、および、Ｒ２は、段落（２４）～（３５）のいずれか１つにおいて定義されているとおりである。
一実施形態において、Ｘは段落（６）において定義されているとおりであり、Ｒ１は段落（１２）～（２３）のいずれか１つにおいて定義されているとおりであり、および、Ｒ２は段落（２９）に定義されているとおりである。
一実施形態において、Ｘは段落（８）において定義されているとおりであり、Ｒ１は段落（１２）～（２３）のいずれか１つにおいて定義されているとおりであり、および、Ｒ２は段落（３３）において定義されているとおりである。
一実施形態において、Ｘは段落（１１）において定義されているとおりであり、Ｒ１は段落（１２）～（２３）のいずれか１つにおいて定義されているとおりであり、および、Ｒ２は段落（３５）において定義されているとおりである。
本発明の化合物の特定の群において、化合物は以下に示す構造式Ｉａ１（式Ｉの下位の定義）を有し：
Figure 0007118974000005
 （式中、ｎ、ｐ、Ｒ１、Ｒ２およびＸ、ならびに、いずれかの関連する置換基は各々は本明細書において定義されている意味のいずれか１つを有する）、または、その塩もしくは溶媒和物を有する。
式Ｉａ１の化合物の実施形態において：
ｎは段落（１）～（３）のいずれか１つにおいて定義されているとおりであり；
ｐは段落（４）～（５）のいずれか１つにおいて定義されているとおりであり；
Ｘは段落（６）～（１１）のいずれか１つにおいて定義されているとおりであり；
Ｒ１は段落（１２）～（２３）のいずれか１つにおいて定義されているとおりであり；
Ｒ２は段落（２４）～（３５）のいずれか１つにおいて定義されているとおりであり；
Ｒ３およびＲ４は段落（３６）～（４０）のいずれか１つにおいて定義されているとおりであり；
Ｒ５は段落（４１）～（４７）のいずれか１つにおいて定義されているとおりであり；
Ｒ６は段落（４８）～（５１）のいずれか１つにおいて定義されているとおりであり；
Ｒ７は段落（５２）～（５９）のいずれか１つにおいて定義されているとおりであり；および
Ｒ８は段落（６０）～（６４）のいずれか１つにおいて定義されているとおりである。
一実施形態において、Ｘは、段落（６）、（７）、（８）、（９）、（１０）および（１１）のいずれか１つにおいて定義されているとおりであり、Ｒ１は段落（１８）において定義されているとおりであり、および、Ｒ２は段落（２９）において定義されているとおりである。
他の実施形態において、Ｘは、段落（６）、（７）、（８）、（９）、（１０）および（１１）のいずれか１つにおいて定義されているとおりであり、Ｒ１は段落（２０）において定義されているとおりであり、および、Ｒ２は段落（３３）において定義されているとおりである。
他の実施形態において、Ｘは、段落（６）、（７）、（８）、（９）、（１０）および（１１）のいずれか１つにおいて定義されているとおりであり、Ｒ１は段落（２３）において定義されているとおりであり、および、Ｒ２は段落（３５）において定義されているとおりである。
一実施形態において、Ｘは段落（６）において定義されているとおりであり、Ｒ１は段落（１８）において定義されているとおりであり、および、Ｒ２は、段落（２４）～（３５）のいずれか１つにおいて定義されているとおりである。
一実施形態において、Ｘは段落（８）において定義されているとおりであり、Ｒ１は段落（２０）において定義されているとおりであり、および、Ｒ２は、段落（２４）～（３５）のいずれか１つにおいて定義されているとおりである。
一実施形態において、Ｘは段落（１１）において定義されているとおりであり、Ｒ１は段落（２３）において定義されているとおりであり、および、Ｒ２は、段落（２４）～（３５）のいずれか１つにおいて定義されているとおりである。
一実施形態において、Ｘは段落（６）において定義されているとおりであり、Ｒ１は段落（１２）～（２３）のいずれか１つにおいて定義されているとおりであり、および、Ｒ２は段落（２９）に定義されているとおりである。
一実施形態において、Ｘは段落（８）において定義されているとおりであり、Ｒ１は段落（１２）～（２３）のいずれか１つにおいて定義されているとおりであり、および、Ｒ２は段落（３３）において定義されているとおりである。
一実施形態において、Ｘは段落（１１）において定義されているとおりであり、Ｒ１は段落（１２）～（２３）のいずれか１つにおいて定義されているとおりであり、および、Ｒ２は段落（３５）において定義されているとおりである。
本発明の化合物の特定の群において、化合物は以下に示す構造式Ｉａ２（式Ｉの下位の定義）を有し：
Figure 0007118974000006
 （式中、Ｑは以下に示されている式Ｑ１またはＱ２の基：
Figure 0007118974000007
 から選択され、および、式中：
ＲＱ１、ＲＱ２、ＲＱ３およびＲＱ４は各々、水素、Ｃ１～Ｃ４アルキル、ハロＣ１～Ｃ４アルキルまたはハロゲンから独立して選択され；ならびに
ｎ、Ｒ１およびＸならびにいずれかの関連する置換基は各々は、本明細書において定義されている意味のいずれか１つを有する）
または、その塩もしくは溶媒和物を有する。
式Ｉａ２の化合物の実施形態において：
ＲＱ１、ＲＱ２、ＲＱ３およびＲＱ４は各々、水素、Ｃ１～Ｃ４アルキル、ハロＣ１～Ｃ４アルキルまたはハロゲンから独立して選択され；
ｎは段落（１）～（３）のいずれか１つにおいて定義されているとおりであり；
Ｘは段落（６）～（１１）のいずれか１つにおいて定義されているとおりであり；ならびに
Ｒ１は段落（１２）～（２３）のいずれか１つにおいて定義されているとおりである。
式Ｉａ２の化合物の実施形態において：
ＲＱ１、ＲＱ２、ＲＱ３およびＲＱ４は各々、水素、Ｃ１～Ｃ２アルキル、ハロＣ１～Ｃ２アルキルまたはハロゲンから独立して選択され；
ｎは段落（２）～（３）のいずれか１つにおいて定義されているとおりであり；
Ｘは段落（８）～（１１）のいずれか１つにおいて定義されているとおりであり；ならびに
Ｒ１は段落（１５）～（２３）のいずれか１つにおいて定義されているとおりである。
式Ｉａ２の化合物の実施形態において：
ＲＱ１、ＲＱ２、ＲＱ３およびＲＱ４は各々、水素、Ｃ１～Ｃ２アルキル、ＣＦ３、ＣＨＦ２またはフルオロから独立して選択され；
ｎは段落（３）において定義されているとおりであり；
Ｘは段落（１０）～（１１）のいずれか１つにおいて定義されているとおりであり；ならびに
Ｒ１は段落（２０）～（２３）のいずれか１つにおいて定義されているとおりである。
式Ｉａ２の化合物の実施形態において：
ＲＱ１、ＲＱ２、ＲＱ３およびＲＱ４は各々、水素、Ｃ１～Ｃ２アルキル、ハロＣ１～Ｃ２アルキルまたはハロゲンから独立して選択され；
ｎは１であり；
Ｘは段落（８）～（１１）のいずれか１つにおいて定義されているとおりであり；ならびに
Ｒ１は段落（２０）のいずれか１つにおいて定義されているとおりである。
式Ｉａ２の化合物の実施形態において：
ＲＱ１、ＲＱ２、ＲＱ３およびＲＱ４は各々、水素、Ｃ１～Ｃ２アルキル、ハロＣ１～Ｃ２アルキルまたはハロゲンから独立して選択され；
ｎは１であり；
Ｘは段落（１１）において定義されているとおりであり；ならびに
Ｒ１は段落（２０）～（２３）のいずれか１つにおいて定義されているとおりである。
本発明の特定の化合物は、本明細書において以下に示されている例えば式Ｉａ～Ｉｆの化合物を含み、ここで、ｎ、ｐ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｘおよびいずれかの関連する置換基の各々は、上記の段落（１）～（６４）のいずれかにおいて定義されている意味のいずれか、または、本明細書において以下に記載の実施形態において定義されている意味のいずれかを有する。
本明細書において上記に定義されている各置換基の定義に追加して、本発明の化合物は、以下の番号を付した実施形態の観点から定義され得る。より大きな番号を付した実施形態が選択肢における複数の先行するより小さな番号を付した実施形態に遡って参照すると共により小さな番号を付した実施形態中に存在していない新たな限定を含んでいる場合、より大きな番号を付した実施形態は、これらの選択肢の各々およびこれらの一つの特定的な記載であることが意図されている。例えば、実施形態２が実施形態１に遡って参照をしていると共に実施形態１中に存在しない限定を含んでいる場合、実施形態３が実施形態１または２に遡って参照をしていると共に実施形態１または２中に存在しない限定を含んでいる場合、および、実施形態４が実施形態１～３のいずれか一つに遡って参照をしていると共に実施形態１、２または３中に存在しない限定を含んでいる場合、次いで、実施形態４は、実施形態１および４の限定を有する属の明示的な記載、実施形態２および４（すなわち、１、２および４）の限定を有する属の明示的な記載、および、実施形態３および４（すなわち、１、３および４、ならびに、１、２、３および４）の限定を有する属の明示的な記載であることが意図されている。これに関しては、より大きな番号を付した実施形態がより小さな番号を付した実施形態を参照していると共により小さな番号を付した実施形態中に存在していない基に係る限定を含んでいる場合、より大きな番号を付した実施形態は、文脈中において、より小さな番号を付した実施形態において見出されない基を無視すると解釈されるべきであることに留意すべきである。
実施形態１．式Ｉの化合物：
Figure 0007118974000008
 および／またはその塩（式中、
Ｘは、ハロゲン、ハロＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＯ２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ６およびＣＮから選択され；
各Ｒ１は、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、Ｃ０～Ｃ６アルキルアリール、Ｃ０～Ｃ６アルキルシクロアルキル、Ｃ０～Ｃ６アルキルヘテロシクロアルキル、Ｃ０～Ｃ６アルキルヘテロアリール、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣＮ、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＲ３、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ３、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｒ３、ハロＣ１～Ｃ６アルキル、ハロゲン、－ＮＯ２、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３ＮＲ３Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮ＝ＮＲ３、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）ＯＲ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｃ０～Ｃ６アルキルＳ（＝Ｏ）２Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｓ（＝Ｏ）２Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ３、（＝Ｏ）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＲ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＳ（＝Ｏ）Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＳ（＝Ｏ）２Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＳ（＝Ｏ）２Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＳ（＝Ｏ）２Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＰ（＝Ｏ）Ｒ３Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＰ（＝Ｏ）（ＮＲ３Ｒ４）（ＮＲ３Ｒ４）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲ３）（ＯＲ４）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＰ（＝Ｏ）（ＳＲ３）（ＳＲ４）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＰ（＝Ｏ）Ｒ３Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＰ（＝Ｏ）（ＮＲ３Ｒ４）（ＮＲ３Ｒ４）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＰ（＝Ｏ）（ＯＲ３）（ＯＲ４）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＰ（＝Ｏ）（ＳＲ３）（ＳＲ４）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＳ（＝Ｏ）ｐＲ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＳ（＝Ｏ）２Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＳ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｒ４および－Ｃ０～Ｃ６アルキルＳＣＮから独立して選択され、ここで、前述のいずれかは、１個以上のＲ５で任意選択により置換されており；または
隣接する原子におけるいずれかの２個のＲ１は一緒になって４～１２員炭素環系または複素環系を形成し得、ここで、前記環系は１個以上のＲ５で任意選択により置換されており；
Ｒ２は基Ａ－Ｂ－Ｃであり、式中：
Ａは結合であるか、もしくは、Ｃ１～Ｃ１０アルキルであり；
Ｂは不在であるか、もしくは、Ｓ（Ｏ）ｐ、ＮＲ３、Ｏ、Ｃ２～Ｃ１０アルケニルおよびＣ２～Ｃ１０アルキニルから選択され；ならびに
Ｃは３～１５員ヘテロシクロアルキルもしくは４～１１員シクロアルキルであり、そのいずれかは、１個以上のＲ５で任意選択により置換されており；
Ｒ３およびＲ４は各々、Ｈ、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、ハロＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ０～Ｃ６アルキルアリール、Ｃ０～Ｃ６アルキルシクロアルキル、Ｃ０～Ｃ６アルキルヘテロアリール、Ｃ０～Ｃ６アルキルヘテロシクロアルキルから独立して選択され、ここで、前述のいずれかは、Ｈを除き、１個以上のＲ５で任意選択により置換されており；または
Ｒ３およびＲ４は一緒になって３～１５員炭素環系または複素環系を形成し得、ここで、前記環系は、１個以上のＲ５で任意選択により置換されており；
各Ｒ５は、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、Ｃ０～Ｃ６アルキルアリール、Ｃ０～Ｃ６アルキルシクロアルキル、Ｃ０～Ｃ６アルキルヘテロシクロアルキル、Ｃ０～Ｃ６アルキルヘテロアリール、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣＮ、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＲ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｒ６、ハロＣ１～Ｃ６アルキル、ハロゲン、－ＮＯ２、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６ＮＲ６Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮ＝ＮＲ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）ＯＲ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｃ０～Ｃ６アルキルＳ（＝Ｏ）２Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｓ（＝Ｏ）２Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ６、（＝Ｏ）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＲ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＳ（＝Ｏ）Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＳ（＝Ｏ）２Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＳ（＝Ｏ）２Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＳ（＝Ｏ）２Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＰ（＝Ｏ）Ｒ６Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＰ（＝Ｏ）（ＮＲ６Ｒ６）（ＮＲ６Ｒ６）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲ６）（ＯＲ６）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＰ（＝Ｏ）（ＳＲ６）（ＳＲ６）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＰ（＝Ｏ）Ｒ６Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＰ（＝Ｏ）（ＮＲ６Ｒ６）（ＮＲ６Ｒ６）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＰ（＝Ｏ）（ＯＲ６）（ＯＲ６）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＰ（＝Ｏ）（ＳＲ６）（ＳＲ６）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＳ（＝Ｏ）ｐＲ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＳ（＝Ｏ）２Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＳ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｒ６および－Ｃ０～Ｃ６アルキルＳＣＮから独立して選択され、ここで、前述のいずれかは、１個以上のＲ７で任意選択により置換されており；
各Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、ハロＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ０～Ｃ６アルキルアリール、Ｃ０～Ｃ６アルキルシクロアルキル、Ｃ０～Ｃ６アルキルヘテロアリール、Ｃ０～Ｃ６アルキルヘテロシクロアルキルから独立して選択され、ここで、前述のいずれかは、Ｈを除き、１個以上のＲ７で任意選択により置換されており；または
２個のＲ６は一緒になって３～１５員炭素環系または複素環系を形成し得、ここで、前記環系は、１個以上のＲ７で任意選択により置換されており；
各Ｒ７は、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、Ｃ０～Ｃ６アルキルアリール、Ｃ０～Ｃ６アルキルシクロアルキル、Ｃ０～Ｃ６アルキルヘテロシクロアルキル、Ｃ０～Ｃ６アルキルヘテロアリール、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣＮ、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｒ８、ハロＣ１～Ｃ６アルキル、ハロゲン、－ＮＯ２、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８ＮＲ８Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮ＝ＮＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）ＯＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ０～Ｃ６アルキルＳ（＝Ｏ）２Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｓ（＝Ｏ）２Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ８、（＝Ｏ）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＳ（＝Ｏ）Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＳ（＝Ｏ）２Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＳ（＝Ｏ）２Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＳ（＝Ｏ）２Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＰ（＝Ｏ）Ｒ８Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＰ（＝Ｏ）（ＮＲ８Ｒ８）（ＮＲ８Ｒ８）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲ８）（ＯＲ８）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＰ（＝Ｏ）（ＳＲ８）（ＳＲ８）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＰ（＝Ｏ）Ｒ８Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＰ（＝Ｏ）（ＮＲ８Ｒ８）（ＮＲ８Ｒ８）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＰ（＝Ｏ）（ＯＲ８）（ＯＲ８）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＰ（＝Ｏ）（ＳＲ８）（ＳＲ８）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＳ（＝Ｏ）ｐＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＳ（＝Ｏ）２Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＳ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｒ８および－Ｃ０～Ｃ６アルキルＳＣＮから独立して選択され；
各Ｒ８は、Ｈ、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、ハロＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ０～Ｃ６アルキルアリール、Ｃ０～Ｃ６アルキルシクロアルキル、Ｃ０～Ｃ６アルキルヘテロアリールおよびＣ０～Ｃ６アルキルヘテロシクロアルキルから独立して選択され；
各ｐは独立して、０、１または２であり；ならびに
各ｎは独立して、０、１、２、３または４である）。
実施形態２．Ｘが、ハロゲン、ハロＣ１～Ｃ６アルキルまたはＣＮである、実施形態１に記載の化合物。
実施形態３．ＸがハロＣ１～Ｃ６アルキルである、実施形態１または２に記載の化合物。
実施形態４．Ｘがハロゲンである、実施形態１または２に記載の化合物。
実施形態５．ＸがＣＮである、実施形態１または２に記載の化合物。
実施形態６．Ａが結合である、実施形態１～５のいずれか一つに記載の化合物。
実施形態７．Ｂが不在である、実施形態１～６のいずれか一つに記載の化合物。
実施形態８．Ｂが、Ｓ（Ｏ）ｐ、ＮＲ３およびＯから選択される、実施形態１～６のいずれか一つに記載の化合物。
実施形態９．Ａが結合であり、ならびに、Ｂが、Ｓ（Ｏ）ｐ、ＮＲ３およびＯから選択される、実施形態１に記載の化合物。
実施形態１０．Ａが結合であり、および、Ｂが不在である、実施形態１に記載の化合物。
実施形態１１．ＡがＣ１～Ｃ１０アルキルである、実施形態１～５のいずれか一つに記載の化合物。
実施形態１２．ＡがＣ１～Ｃ１０アルキルであり、および、Ｂが不在である、実施形態１に記載の化合物。
実施形態１３．ＡがＣ１～Ｃ１０アルキルであり、ならびに、Ｂが、Ｓ（Ｏ）ｐ、ＮＲ３およびＯから選択される、実施形態１に記載の化合物。
実施形態１４．Ｘがハロゲンであり、および、Ａが結合であり、実施形態１に記載の化合物。
実施形態１５．Ｘがハロゲンであり、および、ＡがＣ１～Ｃ１０アルキルである、実施形態１に記載の化合物。
実施形態１６．Ｘがハロゲンであり、Ａが結合であり、および、Ｂが不在である、実施形態１に記載の化合物。
実施形態１７．Ｘがハロゲンであり、Ａが結合であり、ならびに、Ｂが、Ｓ（Ｏ）ｐ、ＮＲ３およびＯから選択される、実施形態１に記載の化合物。
実施形態１８．Ｘがハロゲンであり、ＡがＣ１～Ｃ１０アルキルであり、および、Ｂが不在である、実施形態１に記載の化合物。
実施形態１９．Ｘがハロゲンであり、ＡがＣ１～Ｃ１０アルキルであり、ならびに、Ｂが、Ｓ（Ｏ）ｐ、ＮＲ３およびＯから選択される、実施形態１に記載の化合物。
実施形態２０．ＸがハロＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ａが結合であり、ならびに、Ｂが、Ｓ（Ｏ）ｐ、ＮＲ３およびＯから選択される、実施形態１に記載の化合物。
実施形態２１．ＸがハロＣ１～Ｃ６アルキルであり、ＡがＣ１～Ｃ１０アルキルであり、および、Ｂが不在である、実施形態１に記載の化合物。
実施形態２２．ＸがハロＣ１～Ｃ６アルキルであり、ＡがＣ１～Ｃ１０アルキルであり、ならびに、Ｂが、Ｓ（Ｏ）ｐ、ＮＲ３およびＯから選択される、実施形態１に記載の化合物。
実施形態２３．少なくとも１個のＲ５が、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、Ｃ０～Ｃ６アルキルアリール、Ｃ０～Ｃ６アルキルシクロアルキル、Ｃ０～Ｃ６アルキルヘテロシクロアルキル、Ｃ０～Ｃ６アルキルヘテロアリール、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣＮ、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＲ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、ハロＣ１～Ｃ６アルキル、ハロゲン、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）ＯＲ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ６、（＝Ｏ）および－Ｃ０～Ｃ６アルキルＳ（＝Ｏ）ｐＲ６から選択され、ここで、前述のいずれかは、１個以上のＲ７で任意選択により置換されている、実施形態１～２２のいずれか一つに記載の化合物。
実施形態２４．Ｃが、ピペリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、アザチアニル、テトラヒドロピラニル、ピロリジニル、ジアゼパニル、フラニル、アゼパニル、アゼチジニル、ジアザスピロ［３．５］ノナニル、オキサ－９－アザビシクロ［３．３．１］ノナニル、２－オキサ－７－アザスピロ［３．５］ノナニル、ジヒドロピラニル、オクタヒドロ－１Ｈ－ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピニル、ヘキサヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジニル、ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、テトラヒドロピリジニル、オキサゼパニル、オクタヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル、ジアザスピロ［４．５］デカニル、３－オキサ－９－アザビシクロ［３．３．１］ノナニル、ヘキサヒドロ－２Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］［１，４］オキサジニル、ジアザスピロ［４．４］ノナニル、オクタヒドロピロロ［２，３－ｃ］ピリジニル、ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピロリル、オクタヒドロピロロ［３，２－ｃ］ピリジニル、オキサ－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタニル、オクタヒドロピロロ［３，２－ｂ］ピリジニル、オクタヒドロピロロ［３，２－ｃ］ピリジニル、オキサ－４，９－ジアザスピロ［５．５］ウンデカニル、アザビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オキサ－７－アザスピロ［３．４］オクタニル、ジアザスピロ［３．３］ヘプタニル、ジアザスピロ［４．５］デカニル、トリアザスピロ［４．５］デカニル、１，４－ジオキサ－８－アザスピロ［４．５］デカニル、オクタヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピリジニル、オクタヒドロピロロ［３，４－ｂ］ピリジニル、ヘキサヒドロ－２Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］［１，４］オキサジニル、オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカニル、ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピロリル、ジアザスピロ［３．４］オクタニル、ヘキサヒドロ－２Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジニル、ヘキサヒドロ－２Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピロリル、ジアザビシクロ［３．２．１］オクタニル、オクタヒドロ－２Ｈ－ナフチリジニルおよびジヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジニルから選択されるヘテロシクロアルキルである、実施形態１～２３のいずれか一つに記載の化合物。
実施形態２５．式Ｉａの化合物：
Figure 0007118974000009
 および／またはその塩（式中：
Ｘは、ハロゲン、ハロＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＯ２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ６およびＣＮから選択され；
各Ｒ１は、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、Ｃ０～Ｃ６アルキルアリール、Ｃ０～Ｃ６アルキルシクロアルキル、Ｃ０～Ｃ６アルキルヘテロシクロアルキル、Ｃ０～Ｃ６アルキルヘテロアリール、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣＮ、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＲ３、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ３、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｒ３、ハロＣ１～Ｃ６アルキル、ハロゲン、－ＮＯ２、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３ＮＲ３Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮ＝ＮＲ３、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）ＯＲ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｃ０～Ｃ６アルキルＳ（＝Ｏ）２Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｓ（＝Ｏ）２Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ３、（＝Ｏ）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＲ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＳ（＝Ｏ）Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＳ（＝Ｏ）２Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＳ（＝Ｏ）２Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＳ（＝Ｏ）２Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＰ（＝Ｏ）Ｒ３Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＰ（＝Ｏ）（ＮＲ３Ｒ４）（ＮＲ３Ｒ４）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲ３）（ＯＲ４）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＰ（＝Ｏ）（ＳＲ３）（ＳＲ４）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＰ（＝Ｏ）Ｒ３Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＰ（＝Ｏ）（ＮＲ３Ｒ４）（ＮＲ３Ｒ４）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＰ（＝Ｏ）（ＯＲ３）（ＯＲ４）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＰ（＝Ｏ）（ＳＲ３）（ＳＲ４）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＳ（＝Ｏ）ｐＲ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＳ（＝Ｏ）２Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＳ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｒ４および－Ｃ０～Ｃ６アルキルＳＣＮから独立して選択され、ここで、前述のいずれかは、ハロゲンおよびＮＯ２を除き、１個以上のＲ５で任意選択により置換されており；または
隣接する原子におけるいずれかの２個のＲ１は一緒になって４～１２員炭素環系または複素環系を形成し得、ここで、前記環系は１個以上のＲ５で任意選択により置換されており；
ＺはＣＲ９またはＮであり；
Ｙは、－（ＣＨ２）ｍ－、－（ＣＨ２）ｍＯ（ＣＨ２）ｍ－、－（ＣＨ２）ｍＮＲ１０（ＣＨ２）ｍ－および－（ＣＨ２）ｍＳ（ＣＨ２）ｍから選択され；
Ｒ３およびＲ４は各々、Ｈ、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、ハロＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ０～Ｃ６アルキルアリール、Ｃ０～Ｃ６アルキルシクロアルキル、Ｃ０～Ｃ６アルキルヘテロアリール、Ｃ０～Ｃ６アルキルヘテロシクロアルキルから独立して選択され、ここで、前述のいずれかは、Ｈを除き、１個以上のＲ５で任意選択により置換されており；または
Ｒ３およびＲ４は一緒になって３～１５員炭素環系または複素環系を形成し得、ここで、前記環系は、１個以上のＲ５で任意選択により置換されており；
各Ｒ５は、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、Ｃ０～Ｃ６アルキルアリール、Ｃ０～Ｃ６アルキルシクロアルキル、Ｃ０～Ｃ６アルキルヘテロシクロアルキル、Ｃ０～Ｃ６アルキルヘテロアリール、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣＮ、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＲ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｒ６、ハロＣ１～Ｃ６アルキル、ハロゲン、－ＮＯ２、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６ＮＲ６Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮ＝ＮＲ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）ＯＲ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｃ０～Ｃ６アルキルＳ（＝Ｏ）２Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｓ（＝Ｏ）２Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ６、（＝Ｏ）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＲ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＳ（＝Ｏ）Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＳ（＝Ｏ）２Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＳ（＝Ｏ）２Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＳ（＝Ｏ）２Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＰ（＝Ｏ）Ｒ６Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＰ（＝Ｏ）（ＮＲ６Ｒ６）（ＮＲ６Ｒ６）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲ６）（ＯＲ６）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＰ（＝Ｏ）（ＳＲ６）（ＳＲ６）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＰ（＝Ｏ）Ｒ６Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＰ（＝Ｏ）（ＮＲ６Ｒ６）（ＮＲ６Ｒ６）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＰ（＝Ｏ）（ＯＲ６）（ＯＲ６）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＰ（＝Ｏ）（ＳＲ６）（ＳＲ６）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＳ（＝Ｏ）ｐＲ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＳ（＝Ｏ）２Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＳ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｒ６および－Ｃ０～Ｃ６アルキルＳＣＮから独立して選択され、ここで、前述のいずれかは、ハロゲンおよびＮＯ２を除き、１個以上のＲ７で任意選択により置換されており；または
いずれかの２個のＲ５またはＲ５およびＲ１０は、一緒になって４～１２員炭素環系または複素環系を形成し得、ここで、前記環系は１個以上のＲ７で任意選択により置換されており；
各Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、ハロＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ０～Ｃ６アルキルアリール、Ｃ０～Ｃ６アルキルシクロアルキル、Ｃ０～Ｃ６アルキルヘテロアリール、Ｃ０～Ｃ６アルキルヘテロシクロアルキルから独立して選択され、ここで、前述のいずれかは、Ｈを除き、１個以上のＲ７で任意選択により置換されており；または
２個のＲ６は一緒になって３～１５員炭素環系または複素環系を形成し得、ここで、前記環系は、１個以上のＲ７で任意選択により置換されており；
各Ｒ７は、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、Ｃ０～Ｃ６アルキルアリール、Ｃ０～Ｃ６アルキルシクロアルキル、Ｃ０～Ｃ６アルキルヘテロシクロアルキル、Ｃ０～Ｃ６アルキルヘテロアリール、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣＮ、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｒ８、ハロＣ１～Ｃ６アルキル、ハロゲン、－ＮＯ２、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８ＮＲ８Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮ＝ＮＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）ＯＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ０～Ｃ６アルキルＳ（＝Ｏ）２Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｓ（＝Ｏ）２Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ８、（＝Ｏ）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＳ（＝Ｏ）Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＳ（＝Ｏ）２Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＳ（＝Ｏ）２Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＳ（＝Ｏ）２Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＰ（＝Ｏ）Ｒ８Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＰ（＝Ｏ）（ＮＲ８Ｒ８）（ＮＲ８Ｒ８）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲ８）（ＯＲ８）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＰ（＝Ｏ）（ＳＲ８）（ＳＲ８）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＰ（＝Ｏ）Ｒ８Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＰ（＝Ｏ）（ＮＲ８Ｒ８）（ＮＲ８Ｒ８）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＰ（＝Ｏ）（ＯＲ８）（ＯＲ８）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＰ（＝Ｏ）（ＳＲ８）（ＳＲ８）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＳ（＝Ｏ）ｐＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＳ（＝Ｏ）２Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＳ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｒ８および－Ｃ０～Ｃ６アルキルＳＣＮから独立して選択され；
各Ｒ８は、Ｈ、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、ハロＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ０～Ｃ６アルキルアリール、Ｃ０～Ｃ６アルキルシクロアルキル、Ｃ０～Ｃ６アルキルヘテロアリールおよびＣ０～Ｃ６アルキルヘテロシクロアルキルから独立して選択され；
Ｒ９は、Ｈ、Ｃ１～Ｃ６アルキルおよびハロゲンから選択され；
Ｒ１０は、Ｈ、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、Ｃ０～Ｃ６アルキルアリール、Ｃ０～Ｃ６アルキルシクロアルキル、Ｃ０～Ｃ６アルキルヘテロシクロアルキル、Ｃ０～Ｃ６アルキルヘテロアリール、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣＮ、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｒ８、ハロＣ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８ＮＲ８Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮ＝ＮＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）ＯＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ０～Ｃ６アルキルＳ（＝Ｏ）２Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｓ（＝Ｏ）２Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ８、（＝Ｏ）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＳ（＝Ｏ）Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＳ（＝Ｏ）２Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＳ（＝Ｏ）２Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＳ（＝Ｏ）２Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＰ（＝Ｏ）Ｒ８Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＰ（＝Ｏ）（ＮＲ８Ｒ８）（ＮＲ８Ｒ８）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲ８）（ＯＲ８）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＰ（＝Ｏ）（ＳＲ８）（ＳＲ８）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＰ（＝Ｏ）Ｒ８Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＰ（＝Ｏ）（ＮＲ８Ｒ８）（ＮＲ８Ｒ８）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＰ（＝Ｏ）（ＯＲ８）（ＯＲ８）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＰ（＝Ｏ）（ＳＲ８）（ＳＲ８）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＳ（＝Ｏ）ｐＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＳ（＝Ｏ）２Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＳ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｒ８および－Ｃ０～Ｃ６アルキルＳＣＮであり；ここで、前述のいずれかは、Ｈを除き、１個以上のＲ７で任意選択により置換されており；
各ｐは独立して、０、１または２であり；
各ｎは独立して、０、１、２、３または４であり；
各ｑは独立して、０～８（範囲両端を含む）の整数であり；ならびに
各ｍは独立して、１～５（範囲両端を含む）の整数である）。
実施形態２６．Ｘが、ハロゲン、ハロＣ１～Ｃ６アルキルまたはＣＮである、実施形態２５に記載の化合物。
実施形態２７．ＸがハロＣ１～Ｃ６アルキルである、実施形態２５または２６に記載の化合物。
実施形態２８．Ｘがハロゲンである、実施形態２５または２６に記載の化合物。
実施形態２９．ＸがＣＮである、実施形態２５または２６に記載の化合物。
実施形態３０．少なくとも１個のＲ５が、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、Ｃ０～Ｃ６アルキルアリール、Ｃ０～Ｃ６アルキルシクロアルキル、Ｃ０～Ｃ６アルキルヘテロシクロアルキル、Ｃ０～Ｃ６アルキルヘテロアリール、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣＮ、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＲ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、ハロＣ１～Ｃ６アルキル、ハロゲン、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）ＯＲ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ６、（＝Ｏ）および－Ｃ０～Ｃ６アルキルＳ（＝Ｏ）ｐＲ６から選択される、実施形態２５～２９のいずれか一つに記載の化合物。
実施形態３１．ｎが、０、１または２である、実施形態２５～３０のいずれか一つに記載の化合物。
実施形態３２．Ｒ１が、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ０～Ｃ６アルキルアリール、Ｃ０～Ｃ６アルキルシクロアルキル、Ｃ０～Ｃ６アルキルヘテロシクロアルキル、Ｃ０～Ｃ６アルキルヘテロアリール、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣＮ、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＲ３、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ３、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｒ４、ハロＣ１～Ｃ６アルキル、ハロゲン、－ＮＯ２、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）ＯＲ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ３、（＝Ｏ）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＲ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＳ（＝Ｏ）Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＳ（＝Ｏ）２Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＳ（＝Ｏ）２Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＳ（＝Ｏ）２Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＰ（＝Ｏ）Ｒ３Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲ３）（ＯＲ４）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＰ（＝Ｏ）Ｒ３Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＰ（＝Ｏ）（ＯＲ３）（ＯＲ４）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＳ（＝Ｏ）ｐＲ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＳ（＝Ｏ）２Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＳ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｒ４および－Ｃ０～Ｃ６アルキルＳＣＮから選択され、ここで、前述のいずれかは、１個以上のＲ５で任意選択により置換されている、実施形態２５～３１のいずれか一つに記載の化合物。
実施形態３３．Ｒ１が、ハロＣ１～Ｃ６アルキル、ハロゲン、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ３および（＝Ｏ）から選択される、実施形態２５～３２のいずれか一つに記載の化合物。
実施形態３４．式Ｉｂの化合物：
Figure 0007118974000010
 および／またはその塩（式中：
Ｘは、ハロゲン、ハロＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＯ２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ６およびＣＮから選択され；
各Ｒ１は、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、Ｃ０～Ｃ６アルキルアリール、Ｃ０～Ｃ６アルキルシクロアルキル、Ｃ０～Ｃ６アルキルヘテロシクロアルキル、Ｃ０～Ｃ６アルキルヘテロアリール、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣＮ、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＲ３、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ３、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｒ３、ハロＣ１～Ｃ６アルキル、ハロゲン、－ＮＯ２、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３ＮＲ３Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮ＝ＮＲ３、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）ＯＲ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｃ０～Ｃ６アルキルＳ（＝Ｏ）２Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｓ（＝Ｏ）２Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ３、（＝Ｏ）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＲ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＳ（＝Ｏ）Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＳ（＝Ｏ）２Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＳ（＝Ｏ）２Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＳ（＝Ｏ）２Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＰ（＝Ｏ）Ｒ３Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＰ（＝Ｏ）（ＮＲ３Ｒ４）（ＮＲ３Ｒ４）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲ３）（ＯＲ４）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＰ（＝Ｏ）（ＳＲ３）（ＳＲ４）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＰ（＝Ｏ）Ｒ３Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＰ（＝Ｏ）（ＮＲ３Ｒ４）（ＮＲ３Ｒ４）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＰ（＝Ｏ）（ＯＲ３）（ＯＲ４）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＰ（＝Ｏ）（ＳＲ３）（ＳＲ４）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＳ（＝Ｏ）ｐＲ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＳ（＝Ｏ）２Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＳ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｒ４および－Ｃ０～Ｃ６アルキルＳＣＮから独立して選択され、ここで、前述のいずれかは、１個以上のＲ５で任意選択により置換されており；または
隣接する原子におけるいずれかの２個のＲ１は一緒になって４～１２員炭素環系または複素環系を形成し得、ここで、前記環系は１個以上のＲ５で任意選択により置換されており；
Ｙは、－（ＣＨ２）ｍ－、－（ＣＨ２）ｍＯ（ＣＨ２）ｍ－、－（ＣＨ２）ｍＮＲ１０（ＣＨ２）ｍ－および－（ＣＨ２）ｍＳ（ＣＨ２）ｍから選択され；
Ｒ３およびＲ４は各々、Ｈ、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、ハロＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ０～Ｃ６アルキルアリール、Ｃ０～Ｃ６アルキルシクロアルキル、Ｃ０～Ｃ６アルキルヘテロアリール、Ｃ０～Ｃ６アルキルヘテロシクロアルキルから独立して選択され、ここで、前述のいずれかは、Ｈを除き、１個以上のＲ５で任意選択により置換されており；または
Ｒ３およびＲ４は一緒になって３～１５員炭素環系または複素環系を形成し得、ここで、前記環系は、１個以上のＲ５で任意選択により置換されており；
各Ｒ５は、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、Ｃ０～Ｃ６アルキルアリール、Ｃ０～Ｃ６アルキルシクロアルキル、Ｃ０～Ｃ６アルキルヘテロシクロアルキル、Ｃ０～Ｃ６アルキルヘテロアリール、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣＮ、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＲ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｒ６、ハロＣ１～Ｃ６アルキル、ハロゲン、－ＮＯ２、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６ＮＲ６Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮ＝ＮＲ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）ＯＲ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｃ０～Ｃ６アルキルＳ（＝Ｏ）２Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｓ（＝Ｏ）２Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ６、（＝Ｏ）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＲ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＳ（＝Ｏ）Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＳ（＝Ｏ）２Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＳ（＝Ｏ）２Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＳ（＝Ｏ）２Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＰ（＝Ｏ）Ｒ６Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＰ（＝Ｏ）（ＮＲ６Ｒ６）（ＮＲ６Ｒ６）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲ６）（ＯＲ６）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＰ（＝Ｏ）（ＳＲ６）（ＳＲ６）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＰ（＝Ｏ）Ｒ６Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＰ（＝Ｏ）（ＮＲ６Ｒ６）（ＮＲ６Ｒ６）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＰ（＝Ｏ）（ＯＲ６）（ＯＲ６）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＰ（＝Ｏ）（ＳＲ６）（ＳＲ６）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＳ（＝Ｏ）ｐＲ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＳ（＝Ｏ）２Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＳ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｒ６および－Ｃ０～Ｃ６アルキルＳＣＮから独立して選択され、ここで、前述のいずれかは、１個以上のＲ７で任意選択により置換されており；または
いずれかの２個のＲ５またはＲ５およびＲ１０は、一緒になって４～１２員炭素環系または複素環系を形成し得、ここで、前記環系は１個以上のＲ７で任意選択により置換されており；
各Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、ハロＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ０～Ｃ６アルキルアリール、Ｃ０～Ｃ６アルキルシクロアルキル、Ｃ０～Ｃ６アルキルヘテロアリール、Ｃ０～Ｃ６アルキルヘテロシクロアルキルから独立して選択され、ここで、前述のいずれかは、Ｈを除き、１個以上のＲ７で任意選択により置換されており；または
２個のＲ６は一緒になって３～１５員炭素環系または複素環系を形成し得、ここで、前記環系は、１個以上のＲ７で任意選択により置換されており；
各Ｒ７は、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、Ｃ０～Ｃ６アルキルアリール、Ｃ０～Ｃ６アルキルシクロアルキル、Ｃ０～Ｃ６アルキルヘテロシクロアルキル、Ｃ０～Ｃ６アルキルヘテロアリール、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣＮ、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｒ８、ハロＣ１～Ｃ６アルキル、ハロゲン、－ＮＯ２、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８ＮＲ８Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮ＝ＮＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）ＯＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ０～Ｃ６アルキルＳ（＝Ｏ）２Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｓ（＝Ｏ）２Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ８、（＝Ｏ）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＳ（＝Ｏ）Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＳ（＝Ｏ）２Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＳ（＝Ｏ）２Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＳ（＝Ｏ）２Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＰ（＝Ｏ）Ｒ８Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＰ（＝Ｏ）（ＮＲ８Ｒ８）（ＮＲ８Ｒ８）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲ８）（ＯＲ８）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＰ（＝Ｏ）（ＳＲ８）（ＳＲ８）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＰ（＝Ｏ）Ｒ８Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＰ（＝Ｏ）（ＮＲ８Ｒ８）（ＮＲ８Ｒ８）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＰ（＝Ｏ）（ＯＲ８）（ＯＲ８）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＰ（＝Ｏ）（ＳＲ８）（ＳＲ８）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＳ（＝Ｏ）ｐＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＳ（＝Ｏ）２Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＳ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｒ８および－Ｃ０～Ｃ６アルキルＳＣＮから独立して選択され；
各Ｒ８は、Ｈ、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、ハロＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ０～Ｃ６アルキルアリール、Ｃ０～Ｃ６アルキルシクロアルキル、Ｃ０～Ｃ６アルキルヘテロアリールおよびＣ０～Ｃ６アルキルヘテロシクロアルキルから独立して選択され；
Ｒ１０は、Ｈ、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、Ｃ０～Ｃ６アルキルアリール、Ｃ０～Ｃ６アルキルシクロアルキル、Ｃ０～Ｃ６アルキルヘテロシクロアルキル、Ｃ０～Ｃ６アルキルヘテロアリール、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣＮ、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｒ８、ハロＣ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８ＮＲ８Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮ＝ＮＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）ＯＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ０～Ｃ６アルキルＳ（＝Ｏ）２Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｓ（＝Ｏ）２Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ８、（＝Ｏ）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＳ（＝Ｏ）Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＳ（＝Ｏ）２Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＳ（＝Ｏ）２Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＳ（＝Ｏ）２Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＰ（＝Ｏ）Ｒ８Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＰ（＝Ｏ）（ＮＲ８Ｒ８）（ＮＲ８Ｒ８）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲ８）（ＯＲ８）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＰ（＝Ｏ）（ＳＲ８）（ＳＲ８）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＰ（＝Ｏ）Ｒ８Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＰ（＝Ｏ）（ＮＲ８Ｒ８）（ＮＲ８Ｒ８）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＰ（＝Ｏ）（ＯＲ８）（ＯＲ８）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＰ（＝Ｏ）（ＳＲ８）（ＳＲ８）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＳ（＝Ｏ）ｐＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＳ（＝Ｏ）２Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＳ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｒ８および－Ｃ０～Ｃ６アルキルＳＣＮであり；ここで、前述のいずれかは、Ｈを除き、１個以上のＲ７で任意選択により置換されており；
各ｐは独立して、０、１または２であり；
各ｎは独立して、０、１、２、３または４であり；
各ｑは独立して、０～８（範囲両端を含む）の整数であり；ならびに
各ｍは独立して、１～５（範囲両端を含む）の整数である）。
実施形態３５．ＸがハロゲンまたはハロＣ１～Ｃ６アルキルである、実施形態３４に記載の化合物。
実施形態３６．ＸがハロＣ１～Ｃ６アルキルである、実施形態３４または３５に記載の化合物。
実施形態３７．Ｘがハロゲンである、実施形態３４または３５に記載の化合物。
実施形態３８．ＸがＣＮである、実施形態３４に記載の化合物。
実施形態３９．少なくとも１個のＲ５が、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、Ｃ０～Ｃ６アルキルアリール、Ｃ０～Ｃ６アルキルシクロアルキル、Ｃ０～Ｃ６アルキルヘテロシクロアルキル、Ｃ０～Ｃ６アルキルヘテロアリール、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣＮ、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＲ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、ハロＣ１～Ｃ６アルキル、ハロゲン、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）ＯＲ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ６、（＝Ｏ）および－Ｃ０～Ｃ６アルキルＳ（＝Ｏ）ｐＲ６から選択される、前述の実施形態３４～３８のいずれか一つに記載の化合物。
実施形態４０．式Ｉｃの実施形態３４の化合物：
Figure 0007118974000011
 および／またはその塩。
実施形態４１．式Ｉｄの実施形態２５の化合物：
Figure 0007118974000012
 および／またはその塩。
実施形態４２．式Ｉｅの実施形態４１の化合物：
Figure 0007118974000013
 および／またはその塩。
実施形態４３．ＸがハロゲンまたはハロＣ１～Ｃ６アルキルである、実施形態４０、４１または４２のいずれか一つに記載の化合物。
実施形態４４．ＸがハロＣ１～Ｃ６アルキルである、実施形態４０、４１、４２または４３のいずれか一つに記載の化合物。
実施形態４５．Ｘがハロゲンである、実施形態４０、４１、４２または４３のいずれか一つに記載の化合物。
実施形態４６．ＸがＣＮである、実施形態４０、４１または４２のいずれか一つに記載の化合物。
実施形態４７．少なくとも１個のＲ５が、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、Ｃ０～Ｃ６アルキルアリール、Ｃ０～Ｃ６アルキルシクロアルキル、Ｃ０～Ｃ６アルキルヘテロシクロアルキル、Ｃ０～Ｃ６アルキルヘテロアリール、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣＮ、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＲ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、ハロＣ１～Ｃ６アルキル、ハロゲン、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）ＯＲ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ６、（＝Ｏ）および－Ｃ０～Ｃ６アルキルＳ（＝Ｏ）ｐＲ６から選択される、前述の実施形態４０～４６のいずれか一つに記載の化合物。
実施形態４８．式Ｉｆ化合物：
Figure 0007118974000014
 および／またはその塩（式中：
Ｘは、ハロゲン、ハロＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＯ２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ６およびＣＮから選択され；
各Ｒ１は、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、Ｃ０～Ｃ６アルキルアリール、Ｃ０～Ｃ６アルキルシクロアルキル、Ｃ０～Ｃ６アルキルヘテロシクロアルキル、Ｃ０～Ｃ６アルキルヘテロアリール、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣＮ、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＲ３、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ３、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｒ３、ハロＣ１～Ｃ６アルキル、ハロゲン、－ＮＯ２、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３ＮＲ３Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮ＝ＮＲ３、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）ＯＲ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｃ０～Ｃ６アルキルＳ（＝Ｏ）２Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｓ（＝Ｏ）２Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ３、（＝Ｏ）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＲ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＳ（＝Ｏ）Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＳ（＝Ｏ）２Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＳ（＝Ｏ）２Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＳ（＝Ｏ）２Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＰ（＝Ｏ）Ｒ３Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＰ（＝Ｏ）（ＮＲ３Ｒ４）（ＮＲ３Ｒ４）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲ３）（ＯＲ４）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＰ（＝Ｏ）（ＳＲ３）（ＳＲ４）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＰ（＝Ｏ）Ｒ３Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＰ（＝Ｏ）（ＮＲ３Ｒ４）（ＮＲ３Ｒ４）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＰ（＝Ｏ）（ＯＲ３）（ＯＲ４）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＰ（＝Ｏ）（ＳＲ３）（ＳＲ４）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＳ（＝Ｏ）ｐＲ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＳ（＝Ｏ）２Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＳ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｒ４および－Ｃ０～Ｃ６アルキルＳＣＮから独立して選択され、ここで、前述のいずれかは、ハロゲンおよびＮＯ２を除き、１個以上のＲ５で任意選択により置換されており；または
隣接する原子におけるいずれかの２個のＲ１は一緒になって４～１２員炭素環系または複素環系を形成し得、ここで、前記環系は１個以上のＲ５で任意選択により置換されており；
Ｒ３およびＲ４は各々、Ｈ、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、ハロＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ０～Ｃ６アルキルアリール、Ｃ０～Ｃ６アルキルシクロアルキル、Ｃ０～Ｃ６アルキルヘテロアリール、Ｃ０～Ｃ６アルキルヘテロシクロアルキルから独立して選択され、ここで、前述のいずれかは、Ｈを除き、１個以上のＲ５で任意選択により置換されており；または
Ｒ３およびＲ４は一緒になって３～１５員炭素環系または複素環系を形成し得、ここで、前記環系は、１個以上のＲ５で任意選択により置換されており；
Ｂは、Ｓ（Ｏ）ｐ、ＮＲ３、Ｏ、Ｃ２～Ｃ１０アルケニルおよびＣ２～Ｃ１０アルキニルから選択され；
ＺはＣＲ９またはＮであり；
Ｙは、－（ＣＨ２）ｍ－、－（ＣＨ２）ｍＯ（ＣＨ２）ｍ－、－（ＣＨ２）ｍＮＲ１０（ＣＨ２）ｍ－および－（ＣＨ２）ｍＳ（ＣＨ２）ｍから選択され；
Ｒ３およびＲ４は各々、Ｈ、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、ハロＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ０～Ｃ６アルキルアリール、Ｃ０～Ｃ６アルキルシクロアルキル、Ｃ０～Ｃ６アルキルヘテロアリール、Ｃ０～Ｃ６アルキルヘテロシクロアルキルから独立して選択され、ここで、前述のいずれかは、Ｈを除き、１個以上のＲ５で任意選択により置換されており；または
Ｒ３およびＲ４は一緒になって３～１５員炭素環系または複素環系を形成し得、ここで、前記環系は、１個以上のＲ５で任意選択により置換されており；
各Ｒ５は、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～１０アルキニル、Ｃ０～Ｃ６アルキルアリール、Ｃ０～Ｃ６アルキルシクロアルキル、Ｃ０～Ｃ６アルキルヘテロシクロアルキル、Ｃ０～Ｃ６アルキルヘテロアリール、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣＮ、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＲ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｒ６、ハロＣ１～Ｃ６アルキル、ハロゲン、－ＮＯ２、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６ＮＲ６Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮ＝ＮＲ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）ＯＲ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｃ０～Ｃ６アルキルＳ（＝Ｏ）２Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｓ（＝Ｏ）２Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ６、（＝Ｏ）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＲ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＳ（＝Ｏ）Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＳ（＝Ｏ）２Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＳ（＝Ｏ）２Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＳ（＝Ｏ）２Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＰ（＝Ｏ）Ｒ６Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＰ（＝Ｏ）（ＮＲ６Ｒ６）（ＮＲ６Ｒ６）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲ６）（ＯＲ６）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＰ（＝Ｏ）（ＳＲ６）（ＳＲ６）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＰ（＝Ｏ）Ｒ６Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＰ（＝Ｏ）（ＮＲ６Ｒ６）（ＮＲ６Ｒ６）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＰ（＝Ｏ）（ＯＲ６）（ＯＲ６）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＰ（＝Ｏ）（ＳＲ６）（ＳＲ６）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＳ（＝Ｏ）ｐＲ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＳ（＝Ｏ）２Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＳ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｒ６および－Ｃ０～Ｃ６アルキルＳＣＮから独立して選択され、ここで、前述のいずれかは、ハロゲンおよびＮＯ２を除き、１個以上のＲ７で任意選択により置換されており；または
２個のＲ５またはＲ５およびＲ１０は、一緒になって４～１２員炭素環系または複素環系を形成し得、ここで、前記環系は１個以上のＲ７で任意選択により置換されており；
各Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、ハロＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ０～Ｃ６アルキルアリール、Ｃ０～Ｃ６アルキルシクロアルキル、Ｃ０～Ｃ６アルキルヘテロアリール、Ｃ０～Ｃ６アルキルヘテロシクロアルキルから独立して選択され、ここで、前述のいずれかは、Ｈを除き、１個以上のＲ７で任意選択により置換されており；または
２個のＲ６は一緒になって３～１５員炭素環系または複素環系を形成し得、ここで、前記環系は、１個以上のＲ７で任意選択により置換されており；
各Ｒ７は、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、Ｃ０～Ｃ６アルキルアリール、Ｃ０～Ｃ６アルキルシクロアルキル、Ｃ０～Ｃ６アルキルヘテロシクロアルキル、Ｃ０～Ｃ６アルキルヘテロアリール、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣＮ、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｒ８、ハロＣ１～Ｃ６アルキル、ハロゲン、－ＮＯ２、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８ＮＲ８Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮ＝ＮＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）ＯＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ０～Ｃ６アルキルＳ（＝Ｏ）２Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｓ（＝Ｏ）２Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ８、（＝Ｏ）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＳ（＝Ｏ）Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＳ（＝Ｏ）２Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＳ（＝Ｏ）２Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＳ（＝Ｏ）２Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＰ（＝Ｏ）Ｒ８Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＰ（＝Ｏ）（ＮＲ８Ｒ８）（ＮＲ８Ｒ８）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲ８）（ＯＲ８）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＰ（＝Ｏ）（ＳＲ８）（ＳＲ８）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＰ（＝Ｏ）Ｒ８Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＰ（＝Ｏ）（ＮＲ８Ｒ８）（ＮＲ８Ｒ８）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＰ（＝Ｏ）（ＯＲ８）（ＯＲ８）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＰ（＝Ｏ）（ＳＲ８）（ＳＲ８）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＳ（＝Ｏ）ｐＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＳ（＝Ｏ）２Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＳ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｒ８および－Ｃ０～Ｃ６アルキルＳＣＮから独立して選択され；
各Ｒ８は、Ｈ、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、ハロＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ０～Ｃ６アルキルアリール、Ｃ０～Ｃ６アルキルシクロアルキル、Ｃ０～Ｃ６アルキルヘテロアリールおよびＣ０～Ｃ６アルキルヘテロシクロアルキルから独立して選択され；
Ｒ９は、Ｈ、Ｃ１～６アルキルおよびハロゲンから選択され；
Ｒ１０は、Ｈ、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、Ｃ０～Ｃ６アルキルアリール、Ｃ０～Ｃ６アルキルシクロアルキル、Ｃ０～Ｃ６アルキルヘテロシクロアルキル、Ｃ０～Ｃ６アルキルヘテロアリール、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣＮ、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｒ８、ハロＣ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８ＮＲ８Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮ＝ＮＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）ＯＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ０～Ｃ６アルキルＳ（＝Ｏ）２Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｓ（＝Ｏ）２Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ８、（＝Ｏ）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＳ（＝Ｏ）Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＳ（＝Ｏ）２Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＳ（＝Ｏ）２Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＳ（＝Ｏ）２Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＰ（＝Ｏ）Ｒ８Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＰ（＝Ｏ）（ＮＲ８Ｒ８）（ＮＲ８Ｒ８）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲ８）（ＯＲ８）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＰ（＝Ｏ）（ＳＲ８）（ＳＲ８）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＰ（＝Ｏ）Ｒ８Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＰ（＝Ｏ）（ＮＲ８Ｒ８）（ＮＲ８Ｒ８）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＰ（＝Ｏ）（ＯＲ８）（ＯＲ８）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＰ（＝Ｏ）（ＳＲ８）（ＳＲ８）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＳ（＝Ｏ）ｐＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＳ（＝Ｏ）２Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＳ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｒ８および－Ｃ０～Ｃ６アルキルＳＣＮであり；ここで、前述のいずれかは、Ｈを除き、１個以上のＲ７で任意選択により置換されており；
各ｐは独立して、０、１または２であり；
各ｎは独立して、０、１、２、３または４であり；
各ｑは独立して、０～８（範囲両端を含む）の整数であり；ならびに
各ｍは独立して、１～５（範囲両端を含む）の整数である）。
実施形態４９．Ｂが、Ｓ（Ｏ）ｐ、ＮＲ３およびＯから選択される、実施形態４９に記載の化合物。
実施形態５０．ＢがＳ（Ｏ）ｐである、実施形態４８または４９に記載の化合物。
実施形態５１．ＢがＮＲ３である、実施形態４８または４９に記載の化合物。
実施形態５２．ＢがＯである、実施形態４８または４９に記載の化合物。
実施形態５３．Ｘが、ハロゲンまたはハロＣ１～Ｃ６アルキルである、実施形態４８～５２のいずれか一つに記載の化合物。
実施形態５４．ＸがハロＣ１～Ｃ６アルキルである、実施形態４８～５３のいずれか一つに記載の化合物。
実施形態５５．Ｘがハロゲンである、実施形態４８～５３のいずれか一つに記載の化合物。
実施形態５６．ＸがＣＮである、実施形態４８～５２のいずれか一つに記載の化合物。
実施形態５７．前述の実施形態１～５７のいずれか一つに記載の化合物および／またはその塩、ならびに、薬学的に許容可能な賦形剤を含む医薬組成物。
実施形態５８．Ｃｄｃ７によって少なくとも部分的に仲介された疾病または状態の処置の方法であって、その必要性が認められる対象者に、実施形態１～５６のいずれか一つに記載の化合物、および／または、その薬学的に許容可能な塩を投与するステップを含む方法。
本発明の特定の化合物は、本出願において例示されている化合物のいずれか、または、その薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物を含み、特に、以下のいずれかを含む：
ｔ－ブチル４－［５－クロロ－６－オキソ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート；
５－クロロ－４－（４－ピペリジル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［１－（２－メチルプロパノイル）－４－ピペリジル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
４－（１－アセチル－４－ピペリジル）－５－クロロ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
ｔ－ブチル４－［５－クロロ－６－オキソ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］ピペラジン－１－カルボキシレート；
４－（１－ベンゾイル－４－ピペリジル）－５－クロロ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
４－［５－クロロ－６－オキソ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］－Ｎ－イソプロピル－ピペリジン－１－カルボキサミド；
４－［１－（ベンゼンスルホニル）－４－ピペリジル］－５－クロロ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（１－メチル－４－ピペリジル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（１－イソブチル－４－ピペリジル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
４－（４－アセチルピペラジン－１－イル）－５－クロロ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（４－メチルスルホニルピペラジン－１－イル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［４－［（３－クロロフェニル）メチル］ピペラジン－１－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（４－メチルピペラジン－１－イル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（４－イソブチルピペラジン－１－イル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（４－イソペンチルピペラジン－１－イル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［４－（シクロペンチルメチル）ピペラジン－１－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［４－（シクロヘキシルメチル）ピペラジン－１－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（４－イソプロピルピペラジン－１－イル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（４－ピリジル）－４－テトラヒドロピラン－４－イル－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（４－ピリジル）－４－ピロリジン－２－イル－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（１－ピペリジル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－モルホリノ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（３－ピペリジル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［１－（２，２－ジメチルプロパノイル）－４－ピペリジル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
ｔ－ブチルＮ－［２－［４－［５－クロロ－６－オキソ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］－１－ピペリジル］－２－オキソ－エチル］カルバメート；
５－クロロ－４－［１－（ピリジン－２－カルボニル）－４－ピペリジル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
４－［４－［５－クロロ－６－オキソ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］ピペリジン－１－カルボニル］ベンゾニトリル；
５－クロロ－４－［１－（ピリダジン－４－カルボニル）－４－ピペリジル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
３－［４－［５－クロロ－６－オキソ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］ピペリジン－１－カルボニル］ベンゾニトリル；
５－クロロ－４－［１－（２－ヨードベンゾイル）－４－ピペリジル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［１－（３－ヒドロキシベンゾイル）－４－ピペリジル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［１－（フラン－２－カルボニル）－４－ピペリジル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［１－（３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボニル）－４－ピペリジル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［１－［２－（１Ｈ－イミダゾール－４－イル）アセチル］－４－ピペリジル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［１－（２，４－ジメチルチアゾール－５－カルボニル）－４－ピペリジル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［１－（１－メチルイミダゾール－４－カルボニル）－４－ピペリジル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［１－（２，５－ジメチルピラゾール－３－カルボニル）－４－ピペリジル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（４－ピリジル）－４－［１－（チアゾール－４－カルボニル）－４－ピペリジル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［１－（１，５－ジメチルピラゾール－３－カルボニル）－４－ピペリジル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（４－ピリジル）－４－［１－（チアジアゾール－４－カルボニル）－４－ピペリジル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
４－［１－（４－アセチルベンゾイル）－４－ピペリジル］－５－クロロ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
３－［４－［５－クロロ－６－オキソ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］ピペリジン－１－カルボニル］－４－メトキシ－ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ－［４－［４－［５－クロロ－６－オキソ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］ピペリジン－１－カルボニル］フェニル］アセトアミド；
５－クロロ－４－［１－（４－イソプロポキシベンゾイル）－４－ピペリジル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
ｔ－ブチルＮ－［（１Ｓ）－２－［４－［５－クロロ－６－オキソ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］－１－ピペリジル］－１－メチル－２－オキソ－エチル］カルバメート；
Ｎ－［４－［４－［５－クロロ－６－オキソ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］ピペリジン－１－カルボニル］フェニル］－Ｎ－メチル－メタンスルホンアミド；
５－クロロ－４－［１－（２－クロロベンゾイル）－４－ピペリジル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［１－（４－メチルチアゾール－５－カルボニル）－４－ピペリジル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［１－（１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニル）－４－ピペリジル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［１－（５－メチルイソキサゾール－３－カルボニル）－４－ピペリジル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［１－（２，２－ジフルオロシクロプロパンカルボニル）－４－ピペリジル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
ｔ－ブチルＮ－［（１Ｒ）－２－［４－［５－クロロ－６－オキソ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］－１－ピペリジル］－１－メチル－２－オキソ－エチル］カルバメート；
５－クロロ－４－［１－（３－メチルベンゾイル）－４－ピペリジル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［１－［４－（メチルスルホニルメチル）ベンゾイル］－４－ピペリジル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－（１－イソブチル－４－ピペリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（４－ピリジル）－４－ピロリジン－３－イル－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（４－エトキシ－１－ピペリジル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
ｔ－ブチルＮ－［１－［４－［５－クロロ－６－オキソ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］ピペリジン－１－カルボニル］ブチル］カルバメート；
４－［１－（２－アミノプロパノイル）－４－ピペリジル］－５－クロロ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（４－ピリジル）－４－テトラヒドロフラン－３－イル－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－テトラヒドロピラン－４－イル－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（２－イソプロピルテトラヒドロピラン－４－イル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（４－ピリジル）－４－テトラヒドロピラン－２－イル－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（３，４－ジメチルピペラジン－１－イル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［３－（ジメチルアミノ）ピロリジン－１－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（４－ピリジル）－４－ピロリジン－１－イル－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－ブロモ－４－（４－エチルピペラジン－１－イル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（２－フェニルモルホリン－４－イル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（３－オキソピペラジン－１－イル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（４－ピリジル）－４－テトラヒドロピラン－３－イル－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（２，６－ジメチルモルホリン－４－イル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（２－イソブチルモルホリン－４－イル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［２－（２－ヒドロキシエチル）モルホリン－４－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（３－プロピルモルホリン－４－イル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
４－［５－クロロ－６－オキソ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］モルホリン－２－カルボキサミド；
４－［５－クロロ－６－オキソ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－モルホリン－２－カルボキサミド；
ｔ－ブチルＮ－［［４－［５－クロロ－６－オキソ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］モルホリン－２－イル］メチル］カルバメート；
５－クロロ－４－［２－（２－メトキシエチル）モルホリン－４－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
１－［５－クロロ－６－オキソ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド；
５－クロロ－２－（４－ピリジル）－４－［３－（トリフルオロメチル）ピペラジン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－ヒドロキシ－４－ピリジル）－４－テトラヒドロピラン－４－イル－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
４－（４－ベンジル－１－ピペリジル）－５－クロロ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（３，５－ジメチル－１－ピペリジル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（４－ヒドロキシ－１－ピペリジル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（３－メチル－１－ピペリジル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（４－フルオロ－１－ピペリジル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－フルオロ－２－（４－ピリジル）－４－テトラヒドロピラン－４－イル－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－フルオロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－テトラヒドロピラン－４－イル－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（４－ピリジル）－４－［３－（トリフルオロメチル）－１－ピペリジル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（３，５－ジメチルピペラジン－１－イル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［４－（ヒドロキシメチル）－１－ピペリジル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
２－［４－［５－クロロ－６－オキソ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］ピペラジン－１－イル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－アセトアミド；
５－クロロ－４－［４－（３－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
ベンジル４－［５－クロロ－６－オキソ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］ピペラジン－１－カルボキシレート；
５－クロロ－４－［４－（３－メトキシフェニル）ピペラジン－１－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
４－（アゼパン－１－イル）－５－クロロ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（１，４－ジアゼパン－１－イル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（４－ピリジル）－４－［４－（３－ピリジル）ピペラジン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
１－［５－クロロ－６－オキソ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］－１，４－ジアゼパン－５－オン；
５－ブロモ－２－（４－ピリジル）－４－テトラヒドロピラン－４－イル－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
６－オキソ－２－（４－ピリジル）－４－テトラヒドロピラン－４－イル－１Ｈ－ピリミジン－５－カルボニトリル；
５－ヨード－２－（４－ピリジル）－４－テトラヒドロピラン－４－イル－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
（２Ｒ）－１－［５－クロロ－６－オキソ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］ピロリジン－２－カルボキサミド；
４－［５－クロロ－６－オキソ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］－１，４－ジアゼパン－１－カルバルデヒド；
４－［（９ａＳ）－１，３，４，５，７，８，９，９ａ－オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－２－イル］－５－クロロ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（２，２－ジメチルモルホリン－４－イル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（４－メチル－１－ピペリジル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［３－（ヒドロキシメチル）－１－ピペリジル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［３－（ヒドロキシメチル）アゼチジン－１－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［４－（２－ヒドロキシエチル）ピペラジン－１－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（２－オキサ－７－アザスピロ［３．４］オクタン－７－イル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（４，４－ジフルオロ－１－ピペリジル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（４－ピリジル）－４－チオモルホリノ－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［（３Ｒ）－３－（ヒドロキシメチル）ピペラジン－１－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［（３Ｓ）－３－メチルピペラジン－１－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（３－フルオロ－１－ピペリジル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（３，３－ジフルオロ－１－ピペリジル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
２－（４－ピリジル）－４－テトラヒドロピラン－４－イル－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［（３Ｒ）－３－フルオロピロリジン－１－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（６，６－ジフルオロ－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－イル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（４－ピリジル）－４－［３－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［４－（２－ヒドロキシエチル）－１，４－ジアゼパン－１－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
４－（４－ｔ－ブチル－１，４－ジアゼパン－１－イル）－５－クロロ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（４－ピリジル）－４－［（３Ｒ）－３－（トリフルオロメチル）ピペラジン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（４－ピリジル）－４－［（３Ｓ）－３－（トリフルオロメチル）ピペラジン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［（３Ｒ）－３－メチルピペラジン－１－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－ピペラジン－１－イル－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（４－メチルテトラヒドロピラン－４－イル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－（４－メチルテトラヒドロピラン－４－イル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
４－［５－クロロ－６－オキソ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］－１，４－ジアゼパン－２－オン；
５－クロロ－２－（４－ピリジル）－４－［４－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１，４－ジアゼパン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（４－プロピル－１，４－ジアゼパン－１－イル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（４－ピリジル）－４－［４－（２，２，２－トリフルオロアセチル）－１，４－ジアゼパン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（４－メチルスルホニル－１，４－ジアゼパン－１－イル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（４－ピリジル）－４－［１－（２，２，２－トリフルオロアセチル）－４－ピペリジル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（４－ピリジル）－４－［４－（２，２，２－トリフルオロアセチル）ピペラジン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（４－ピリジル）－４－［４－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピペラジン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［４－（２，２－ジフルオロエチル）ピペラジン－１－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
２－［４－［５－クロロ－６－オキソ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］ピペラジン－１－イル］アセトニトリル；
４－［（８ａＳ）－７，７－ジフルオロ－１，３，４，６，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル］－５－クロロ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（４－プロプ－２－イニルピペラジン－１－イル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（４－ピリジル）－４－［１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－４－ピペリジル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（２－オキサ－７－アザスピロ［３．５］ノナン－７－イル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（４－ピリジル）－４－［４－（２，２，３，３－テトラフルオロプロピル）ピペラジン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－（４－フルオロテトラヒドロピラン－４－イル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［（３Ｓ）－３－メチル－４－（２，２，２－トリフルオロアセチル）ピペラジン－１－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－モルホリノ－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（３－フルオロ－３－ピペリジル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
１－［５－クロロ－６－オキソ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］ピペリジン－４－カルボニトリル；
５－クロロ－４－（３－オキサ－９－アザビシクロ［３．３．１］ノナン－９－イル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
４－（４－ｔ－ブチルピペラジン－１－イル）－５－クロロ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
ｔ－ブチル４－［５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－６－オキソ－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート；
５－クロロ－４－モルホリン－２－イル－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［（３Ｒ）－３－（トリフルオロメチル）ピペラジン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［（３Ｓ）－３，４－ジメチルピペラジン－１－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［３－（１，１－ジフルオロエチル）ピペラジン－１－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［（３Ｓ）－３－イソプロピルピペラジン－１－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
４－［（３Ｓ）－４－アセチル－３－メチル－ピペラジン－１－イル］－５－クロロ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（４－フルオロ－４－ピペリジル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
ｔ－ブチル４－［５－クロロ－６－オキソ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］－４－フルオロ－ピペリジン－１－カルボキシレート；
５－クロロ－４－［（３Ｓ）－３－メチル－４－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピペラジン－１－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
４－［（３Ｓ）－３－ｔ－ブチルピペラジン－１－イル］－５－クロロ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（５，８－ジアザスピロ［３．５］ノナン－８－イル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（４－ピリジル）－４－［２－（トリフルオロメチル）モルホリン－４－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
４－［（３Ｓ）－３－ｔ－ブチルピペラジン－１－イル］－５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［（１Ｓ，４Ｓ）－２，５－ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－ピペラジン－１－イル－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
Ｏ１－ｔ－ブチルＯ２－メチル（２Ｓ）－４－［５－クロロ－６－オキソ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］ピペラジン－１，２－ジカルボキシレート；
メチル（２Ｓ）－４－［５－クロロ－６－オキソ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］ピペラジン－２－カルボキシレート；
４－［（３Ｓ）－３－ベンジルピペラジン－１－イル］－５－クロロ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
４－［（３Ｒ）－３－ベンジルピペラジン－１－イル］－５－クロロ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［（２Ｒ，５Ｒ）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－クロロ－４－ピリジル）－４－テトラヒドロピラン－４－イル－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（３－ヒドロキシ－１－ピペリジル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［３－（４－クロロフェニル）ピペラジン－１－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［３－（４－メトキシフェニル）ピペラジン－１－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（３，３－ジフルオロ－１－ピペリジル）－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［（３Ｓ）－３－イソプロピルピペラジン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［（３Ｓ）－３－メチルピペラジン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［（２Ｓ，５Ｓ）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［（２Ｒ，５Ｓ）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［（３Ｒ）－３－（２－ヒドロキシエチル）ピペラジン－１－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［（３Ｓ）－３－（２－ヒドロキシエチル）ピペラジン－１－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［（３Ｓ）－３－（１－ヒドロキシ－１－メチル－エチル）ピペラジン－１－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（４－ピリジル）－４－［３－（トリフルオロメチル）－１－ピペリジル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
ｔ－ブチル４－［５－クロロ－６－オキソ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－１－カルボキシレート；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－（３－イソプロピルピペラジン－１－イル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（４－ピリジル）－４－［３－（２－チエニル）ピペラジン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［３－（３－ヒドロキシフェニル）ピペラジン－１－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［３－（３－メトキシフェニル）ピペラジン－１－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（３，３－ジメチルピペラジン－１－イル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－テトラヒドロピラン－４－イル－２－［２－（トリフルオロメチル）－４－ピリジル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
４－［（３Ｒ）－３－（アミノメチル）－１－ピペリジル］－５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
４－［（３Ｓ）－３－（アミノメチル）－１－ピペリジル］－５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［（３Ｒ）－３－（１，１－ジフルオロエチル）ピペラジン－１－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［（２Ｒ）－２－メチルピペラジン－１－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－フルオロ－４－［（３Ｓ）－３－イソプロピルピペラジン－１－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
４－［（３Ｓ，８ａＳ）－３－イソブチル－３，４，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル］－５－クロロ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
４－［（３Ｓ）－３－ｔ－ブチルピペラジン－１－イル］－５－フルオロ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（１，４－オキサゼパン－４－イル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［（３Ｒ）－３－（１，１－ジフルオロエチル）ピペラジン－１－イル］－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
４－［（３Ｓ）－３－アミノ－１－ピペリジル］－５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
４－［（３Ｓ）－３－（アミノメチル）ピロリジン－１－イル］－５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
４－［（３Ｒ）－３－アミノ－１－ピペリジル］－５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
４－［（３Ｓ）－３－アミノピロリジン－１－イル］－５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
４－（４－アミノ－１－ピペリジル）－５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
４－［（３Ｓ）－３－ｔ－ブチルピペラジン－１－イル］－５－フルオロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－ブロモ－４－［（３Ｓ）－３－ｔ－ブチルピペラジン－１－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［２－メチルピペラジン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［（２Ｓ）－２－メチルピペラジン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［（２Ｒ）－２－メチルピペラジン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－ブロモ－４－［（３Ｓ）－３－イソプロピルピペラジン－１－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
４－［（３Ｓ）－３－イソプロピルピペラジン－１－イル］－６－オキソ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－５－カルボニトリル；
４－［（３Ｓ）－３－ｔ－ブチルピペラジン－１－イル］－６－オキソ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－５－カルボニトリル；
５－クロロ－４－［（３Ｓ）－３－メチルモルホリン－４－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（３－プロピルモルホリン－４－イル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（３－イソブチルモルホリン－４－イル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［（２Ｒ）－２－メチルピペラジン－１－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［（２Ｓ）－２－エチルピペラジン－１－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［（２Ｓ）－２－イソプロピルピペラジン－１－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［（２Ｒ）－２－エチルピペラジン－１－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（３－フェニルモルホリン－４－イル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
４－［（３Ｒ）－３－アミノピロリジン－１－イル］－５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
４－（３－アミノアゼチジン－１－イル）－５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［（２Ｓ）－２－メチルピペラジン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［（３Ｒ）－３－イソプロピルピペラジン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［（３Ｒ）－３－メチルモルホリン－４－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－（４－ピペリジルオキシ）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
４－［（３Ｒ）－３－アミノアゼパン－１－イル］－５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［［（３Ｒ）－３－ピペリジル］オキシ］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［［（３Ｓ）－３－ピペリジル］オキシ］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［（３Ｒ）－３－（１－ヒドロキシ－１－メチル－エチル）ピペラジン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
４－［（３Ｓ）－３－アミノアゼパン－１－イル］－５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
４－［（４ａＳ，８ａＳ）－２，３，４ａ，５，６，７，８，８ａ－オクタヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－４－イル］－５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［（３Ｓ）－３－メチルモルホリン－４－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－（３－オキサ－９－アザビシクロ［３．３．１］ノナン－９－イル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［（３，３－ジメチル－４－ピペリジル）－メチル－アミノ］－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［（３，３－ジメチル－４－ピペリジル）アミノ］－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［（３Ｓ，５Ｒ）－３，５－ジヒドロキシ－１－ピペリジル］－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［３－（モルホリノメチル）ピロリジン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（２，６－ジアザスピロ［４．５］デカン－２－イル）－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［（３Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［（３Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
４－（３，４ａ，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－２Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］［１，４］オキサジン－４－イル）－５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（１，７－ジアザスピロ［４．４］ノナン－７－イル）－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（２，７－ジアザスピロ［４．４］ノナン－２－イル）－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
４－［（３Ｒ）－３－（アミノメチル）ピロリジン－１－イル］－５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（２，９－ジアザスピロ［４．５］デカン－２－イル）－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
４－（２，３，３ａ，４，５，６，７，７ａ－オクタヒドロピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－１－イル）－５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－（４－ピペリジルアミノ）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－（６－ヒドロキシ－１，４－ジアゼパン－１－イル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
１－［５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－６－オキソ－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］－１，４－ジアゼパン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－テトラヒドロピラン－４－イルスルファニル－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－（３－オキサ－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－イル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
４－（２，３，３ａ，４，５，６，７，７ａ－オクタヒドロピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－１－イル）－５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－（モルホリン－３－イルメチルアミノ）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
４－（２，３，３ａ，４，５，６，７，７ａ－オクタヒドロピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－１－イル）－５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
４－（２，３，３ａ，４，６，６ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピロール－５－イル）－５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－（１－オキサ－４，９－ジアザスピロ［５．５］ウンデカン－４－イル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－（４－ピペリジルスルファニル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（６，６－ジフルオロ－１，４－ジアゼパン－１－イル）－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
４－（アゼチジン－３－イルオキシ）－５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－（３－テトラヒドロピラン－４－イルピロリジン－１－イル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
４－［（１Ｒ，３Ｓ）－３－アミノシクロペントキシ］－５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［（３Ｒ）－３－（メチルアミノ）－１－ピペリジル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［（３Ｓ）－３－（メチルアミノ）－１－ピペリジル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［メチル（テトラヒドロピラン－４－イル）アミノ］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（２，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－２－イル）－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
１－［５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－６－オキソ－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］－Ｎ－メチル－ピペリジン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［１－［５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－６－オキソ－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］－４－ピペリジル］アセトアミド；
８－［５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－６－オキソ－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］－１，３，８－トリアザスピロ［４．５］デカン－２，４－ジオン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－（４－オキソ－１－ピペリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
４－［（３Ｒ，４Ｒ）－３－アミノ－４－ヒドロキシ－１－ピペリジル］－５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（１，４－ジオキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－（オキセタン－３－イルオキシ）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［（３Ｓ）－テトラヒドロフラン－３－イル］オキシ－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－（モルホリノメチル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－（ピペラジン－１－イルメチル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［（２Ｓ，６Ｒ）－２，６－ジメチルモルホリン－４－イル］－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
４－［（４ａＳ，７ａＳ）－３，４，４ａ，５，７，７ａ－ヘキサヒドロ－２Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル］－５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－（１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
４－［５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－６－オキソ－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
４－［５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－６－オキソ－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－ピペラジン－１－カルボキサミド；
５－クロロ－４－（１，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（２，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
４－（２，３，３ａ，５，６，６ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピロール－４－イル）－５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－（４－モルホリノ－１－ピペリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［２－（１－ピペリジルメチル）モルホリン－４－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
１－［５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－６－オキソ－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］アゼパン－４－オン；
５－クロロ－４－（４，４－ジフルオロアゼパン－１－イル）－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［（２Ｒ）－２－エチルモルホリン－４－イル］－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６－イル）－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［２－（モルホリノメチル）ピロリジン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
（２Ｒ）－１－［５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－６－オキソ－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］ピロリジン－２－カルボキサミド；
（２Ｓ）－１－［５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－６－オキソ－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］ピロリジン－２－カルボキサミド；
（３Ｒ）－１－［５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－６－オキソ－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］ピロリジン－３－カルボキサミド；
５－クロロ－４－（１，９－ジアザスピロ［４．５］デカン－９－イル）－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
（３Ｓ）－１－［５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－６－オキソ－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］ピロリジン－３－カルボキサミド；
４－（３－アミノ－４－フルオロ－１－ピペリジル）－５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
１－［５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－６－オキソ－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］－Ｎ－メチル－ピペリジン－３－カルボキサミド；
Ｎ－［１－［５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－６－オキソ－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］－４－ピペリジル］－２－メチル－プロパンアミド；
１－［５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－６－オキソ－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］－Ｎ－イソプロピル－ピペリジン－４－カルボキサミド；
１－［５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－６－オキソ－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］－Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）ピペリジン－４－カルボキサミド；
１－［５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－６－オキソ－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］－Ｎ－エチル－ピペリジン－４－カルボキサミド；
５－クロロ－４－［（３Ｒ）－３－エチルモルホリン－４－イル］－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［（３Ｓ）－３－エチルモルホリン－４－イル］－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－（１，４－オキサゼパン－４－イル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（２，７－ジアザスピロ［４．５］デカン－７－イル）－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（１，７－ジアザスピロ［４．４］ノナン－１－イル）－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（１，９－ジアザスピロ［４．５］デカン－１－イル）－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
４－［（３ａＳ，６ａＳ）－３，３ａ，４，５，６，６ａ－ヘキサヒドロ－２Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピロール－１－イル］－５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（３，８－ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－イル）－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（１，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－１－イル）－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
４－（３，４，４ａ，５，６，７，８，８ａ－オクタヒドロ－２Ｈ－１，５－ナフチリジン－１－イル）－５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［４－（４－メチルピペラジン－１－イル）－１－ピペリジル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［エチル（テトラヒドロピラン－４－イル）アミノ］－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［メチル－［（３Ｓ）－３－ピペリジル］アミノ］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［メチル－［（３Ｒ）－３－ピペリジル］アミノ］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（３，３－ジメチルモルホリン－４－イル）－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（１，４－ジアゼパン－１－イル）－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－（６－ヒドロキシ－１，４－オキサゼパン－４－イル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
４－［５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－６－オキソ－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］－１，４－オキサゼパン－６－オン；
５－クロロ－４－（６，８－ジヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン－７－イル）－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－（３－イソプロピル－６，８－ジヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン－７－イル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
４－［（３Ｓ）－３－アニリノ－１－ピペリジル］－５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［（３Ｓ）－３－（メチルアミノ）ピロリジン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［（３Ｓ）－３－（ジメチルアミノ）ピロリジン－１－イル］－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
４－［（３Ｓ）－３－アミノ－３－メチル－ピロリジン－１－イル］－５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
４－（１，２，３，３ａ，５，６，７，７ａ－オクタヒドロピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－４－イル）－５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
Ｎ－［（３Ｓ）－１－［５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－６－オキソ－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］ピロリジン－３－イル］アセトアミド；
５－クロロ－４－（２，５－ジメチルモルホリン－４－イル）－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－（２－オキサ－７－アザスピロ［３．４］オクタン－７－イル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（４－ピリジル）－４－（２，２，６，６－テトラフルオロモルホリン－４－イル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［２－（フェノキシメチル）モルホリン－４－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－ピロリジン－１－イル－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－（１－ピペリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［（２Ｓ）－２－メチルピロリジン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［（２Ｒ）－２－メチルピロリジン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［（２Ｓ）－２－メチル－１－ピペリジル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［（２Ｒ）－２－メチル－１－ピペリジル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（６，６－ジフルオロ－１，４－オキサゼパン－４－イル）－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［（３Ｒ，５Ｒ）－３，５－ジメチルモルホリン－４－イル］－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［（３Ｓ，５Ｓ）－３，５－ジメチルモルホリン－４－イル］－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［（３Ｓ，５Ｒ）－３，５－ジメチルモルホリン－４－イル］－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
４－（４－アミノフェノキシ）－５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
１－［５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－６－オキソ－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］－１，４－ジアゼパン－５－オン；
４－［ベンジル（メチル）アミノ］－５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
４－（ベンジルアミノ）－５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
（２Ｒ）－１－［５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－６－オキソ－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］ピペラジン－２－カルボニトリル；
（２Ｓ）－１－［５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－６－オキソ－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］ピペラジン－２－カルボニトリル；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［３－（トリフルオロメチル）－６，８－ジヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン－７－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（１，９－ジオキサ－４－アザスピロ［５．５］ウンデカン－４－イル）－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（１，４－ジアザビシクロ［３．２．２］ノナン－４－イル）－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［（３Ｒ）－３－メトキシ－１－ピペリジル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［（３Ｓ）－３－メトキシ－１－ピペリジル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（６，８－ジヒドロ－５Ｈ－イミダゾ［１，５－ａ］ピラジン－７－イル）－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
４－ベンジルオキシ－５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［（３Ｓ）－３－（１－ヒドロキシシクロプロピル）ピペラジン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
４－［（８ａＳ）－７，７－ジフルオロ－１，３，４，６，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル］－５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
４－［（８ａＳ）－３，４，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル］－５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
４－［（３Ｓ，８ａＳ）－３－イソブチル－３，４，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル］－５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［４－（２，２－ジフルオロエチル）ピペラジン－１－イル］－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［４－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）ピペラジン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［５－（トリフルオロメチル）－１，４－ジアゼパン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（３，３－ジメチルピペラジン－１－イル）－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－（４－メチル－１，４－ジアゼパン－１－イル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－（７－メチル－１，４－ジアゼパン－１－イル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［（２Ｒ）－２－メチル－１，４－ジアゼパン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（６，８－ジヒドロ－５Ｈ－イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－７－イル）－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－（５，６，８，９－テトラヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ｄ］［１，４］ジアゼピン－７－イル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［４－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１，４－ジアゼパン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－（３－メチル－１，４－オキサゼパン－４－イル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（２，２－ジメチルモルホリン－４－イル）－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（２，２－ジメチル－１，４－オキサゼパン－４－イル）－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［５，８－ジメチル－３－（トリフルオロメチル）－６，８－ジヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン－７－イル］－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［（２Ｒ，５Ｒ）－２，５－ジメチルモルホリン－４－イル］－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（２，２－ジメチルピペラジン－１－イル）－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（２，４－ジメチル－１，４－ジアゼパン－１－イル）－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（２，３－ジメチルモルホリン－４－イル）－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－（５－メチル－１，４－ジアゼパン－１－イル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（６－フルオロ－６－メチル－１，４－ジアゼパン－１－イル）－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［（２Ｒ，５Ｓ）－２－メチル－５－（トリフルオロメチル）ピペラジン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
２－［４－［５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－６－オキソ－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］－６，６－ジフルオロ－１，４－ジアゼパン－１－イル］アセトアミド；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－テトラヒドロピラン－４－イルオキシ－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
２－［（２Ｓ）－４－［５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－６－オキソ－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］ピペラジン－２－イル］アセトニトリル；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［２－（トリフルオロメチル）ピペラジン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［２－（ジフルオロメチル）ピペラジン－１－イル］－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（４，７－ジアザスピロ［２．５］オクタン－４－イル）－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
ｃｉｓ－５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［２－メチル－５－（トリフルオロメチル）ピペラジン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
ｃｉｓ－５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［２－メチル－５－（トリフルオロメチル）ピペラジン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［６－（トリフルオロメチル）－１，４－ジアゼパン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（６－フルオロ－１，４－ジアゼパン－１－イル）－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（６，６－ジフルオロ－１，４－ジアゼパン－１－イル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［２－（ジフルオロメチル）ピペラジン－１－イル］－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［２Ｒ－（ジフルオロメチル）ピペラジン－１－イル］－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［（２（Ｓ）－（ジフルオロメチル）ピペラジン－１－イル］－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［（２（Ｒ）－（ジフルオロメチル）ピペラジン－１－イル］－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［（２（Ｓ）－（ジフルオロメチル）ピペラジン－１－イル］－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［２Ｓ－（トリフルオロメチル）ピペラジン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［２（Ｒ）－（トリフルオロメチル）ピペラジン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［６－フルオロ－１，４－ジアゼパン－１－イル］－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［６Ｒ－フルオロ－１，４－ジアゼパン－１－イル］－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［６Ｓ－フルオロ－１，４－ジアゼパン－１－イル］－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［６Ｓ－（トリフルオロメチル）－１，４－ジアゼパン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［６Ｒ－（トリフルオロメチル）－１，４－ジアゼパン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（４－ピリジル）－４－［２－（トリフルオロメチル）ピペラジン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（４－ピリジル）－４－［２Ｒ－（トリフルオロメチル）ピペラジン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（４－ピリジル）－４－［２Ｓ－（トリフルオロメチル）ピペラジン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（３－フルオロ－４－ピリジル）－４－［（２Ｒ）－２－メチルピペラジン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［３－シクロプロピルピペラジン－１－イル］－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［３－シクロプロピルピペラジン－１－イル］－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（６，６－ジフルオロ－１，４－ジアゼパン－１－イル）－２－（３－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［２－（ジフルオロメチル）ピペラジン－１－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［２－（１，１－ジフルオロエチル）ピペラジン－１－イル］－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［３－（１－フルオロ－１－メチル－エチル）ピペラジン－１－イル］－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［３－（１－フルオロ－１－メチル－エチル）ピペラジン－１－イル］－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－クロロ－４－ピリジル）－４－（６，６－ジフルオロ－１，４－ジアゼパン－１－イル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；および
５－クロロ－４－（６，６－ジフルオロ－４－メチル－１，４－ジアゼパン－１－イル）－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン。
他の実施形態において、本発明の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物は、以下からなる群から選択される：
ｔ－ブチル４－［５－クロロ－６－オキソ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート；
５－クロロ－４－（４－ピペリジル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－ブロモ－２－（４－ピリジル）－４－テトラヒドロピラン－４－イル－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－ヨード－２－（４－ピリジル）－４－テトラヒドロピラン－４－イル－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－フルオロ－２－（４－ピリジル）－４－テトラヒドロピラン－４－イル－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（４－ピリジル）－４－テトラヒドロピラン－４－イル－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（４－ピリジル）－４－ピロリジン－２－イル－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（３－ピペリジル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（４－メチルテトラヒドロピラン－４－イル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－（４－メチルテトラヒドロピラン－４－イル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（４－ピリジル）－４－ピロリジン－３－イル－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（４－ピリジル）－４－テトラヒドロフラン－３－イル－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－テトラヒドロピラン－４－イル－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（２－イソプロピルテトラヒドロピラン－４－イル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（４－ピリジル）－４－テトラヒドロピラン－２－イル－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（４－ピリジル）－４－テトラヒドロピラン－３－イル－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－フルオロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－テトラヒドロピラン－４－イル－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－（４－フルオロテトラヒドロピラン－４－イル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（３－フルオロ－３－ピペリジル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－モルホリン－２－イル－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（４－フルオロ－４－ピペリジル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
ｔ－ブチル４－［５－クロロ－６－オキソ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］－４－フルオロ－ピペリジン－１－カルボキシレート；
５－クロロ－２－（２－クロロ－４－ピリジル）－４－テトラヒドロピラン－４－イル－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－テトラヒドロピラン－４－イル－２－［２－（トリフルオロメチル）－４－ピリジル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
ｔ－ブチル４－［５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－６－オキソ－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート；
５－クロロ－４－（１－ピペリジル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（４－エトキシ－１－ピペリジル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（３，４－ジメチルピペラジン－１－イル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［３－（ジメチルアミノ）ピロリジン－１－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（４－ピリジル）－４－ピロリジン－１－イル－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－ブロモ－４－（４－エチルピペラジン－１－イル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
ｔ－ブチル４－［５－クロロ－６－オキソ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］ピペラジン－１－カルボキシレート；
５－クロロ－４－（３－オキソピペラジン－１－イル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［１－（２－メチルプロパノイル）－４－ピペリジル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
ｔ－ブチルＮ－［２－［４－［５－クロロ－６－オキソ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］－１－ピペリジル］－２－オキソ－エチル］カルバメート；
４－［５－クロロ－６－オキソ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］－Ｎ－イソプロピル－ピペリジン－１－カルボキサミド；
４－［１－（ベンゼンスルホニル）－４－ピペリジル］－５－クロロ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（４－ピリジル）－４－［１－（２，２，２－トリフルオロアセチル）－４－ピペリジル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（１－イソブチル－４－ピペリジル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
４－（１－アセチル－４－ピペリジル）－５－クロロ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
４－（１－ベンゾイル－４－ピペリジル）－５－クロロ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
４－（４－アセチルピペラジン－１－イル）－５－クロロ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（４－メチルスルホニルピペラジン－１－イル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［１－（２，２－ジメチルプロパノイル）－４－ピペリジル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［１－（ピリジン－２－カルボニル）－４－ピペリジル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
４－［４－［５－クロロ－６－オキソ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］ピペリジン－１－カルボニル］ベンゾニトリル；
５－クロロ－４－［１－（ピリダジン－４－カルボニル）－４－ピペリジル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
３－［４－［５－クロロ－６－オキソ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］ピペリジン－１－カルボニル］ベンゾニトリル；
５－クロロ－４－［１－（２－ヨードベンゾイル）－４－ピペリジル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［１－（３－ヒドロキシベンゾイル）－４－ピペリジル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［１－（フラン－２－カルボニル）－４－ピペリジル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［１－（３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボニル）－４－ピペリジル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［１－［２－（１Ｈ－イミダゾール－４－イル）アセチル］－４－ピペリジル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［１－（２，４－ジメチルチアゾール－５－カルボニル）－４－ピペリジル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［１－（１－メチルイミダゾール－４－カルボニル）－４－ピペリジル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［１－（２，５－ジメチルピラゾール－３－カルボニル）－４－ピペリジル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（４－ピリジル）－４－［１－（チアゾール－４－カルボニル）－４－ピペリジル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［１－（１，５－ジメチルピラゾール－３－カルボニル）－４－ピペリジル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（４－ピリジル）－４－［１－（チアジアゾール－４－カルボニル）－４－ピペリジル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
４－［１－（４－アセチルベンゾイル）－４－ピペリジル］－５－クロロ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
３－［４－［５－クロロ－６－オキソ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］ピペリジン－１－カルボニル］－４－メトキシ－ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ－［４－［４－［５－クロロ－６－オキソ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］ピペリジン－１－カルボニル］フェニル］アセトアミド；
５－クロロ－４－［１－（４－イソプロポキシベンゾイル）－４－ピペリジル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
ｔ－ブチルＮ－［（１Ｓ）－２－［４－［５－クロロ－６－オキソ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］－１－ピペリジル］－１－メチル－２－オキソ－エチル］カルバメート；
Ｎ－［４－［４－［５－クロロ－６－オキソ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］ピペリジン－１－カルボニル］フェニル］－Ｎ－メチル－メタンスルホンアミド；
５－クロロ－４－［１－（２－クロロベンゾイル）－４－ピペリジル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［１－（４－メチルチアゾール－５－カルボニル）－４－ピペリジル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［１－（１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニル）－４－ピペリジル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［１－（５－メチルイソキサゾール－３－カルボニル）－４－ピペリジル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［１－（２，２－ジフルオロシクロプロパンカルボニル）－４－ピペリジル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
ｔ－ブチルＮ－［（１Ｒ）－２－［４－［５－クロロ－６－オキソ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］－１－ピペリジル］－１－メチル－２－オキソ－エチル］カルバメート；
５－クロロ－４－［１－（３－メチルベンゾイル）－４－ピペリジル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［１－［４－（メチルスルホニルメチル）ベンゾイル］－４－ピペリジル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
ｔ－ブチルＮ－［１－［４－［５－クロロ－６－オキソ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］ピペリジン－１－カルボニル］ブチル］カルバメート；
４－［１－（２－アミノプロパノイル）－４－ピペリジル］－５－クロロ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（４－ピリジル）－４－［４－（２，２，２－トリフルオロアセチル）ピペラジン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［（３Ｓ）－３－メチル－４－（２，２，２－トリフルオロアセチル）ピペラジン－１－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
４－［（３Ｓ）－４－アセチル－３－メチル－ピペラジン－１－イル］－５－クロロ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（１－メチル－４－ピペリジル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［４－［（３－クロロフェニル）メチル］ピペラジン－１－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（４－メチルピペラジン－１－イル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（４－イソブチルピペラジン－１－イル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（４－イソペンチルピペラジン－１－イル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［４－（シクロペンチルメチル）ピペラジン－１－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［４－（シクロヘキシルメチル）ピペラジン－１－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（４－イソプロピルピペラジン－１－イル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－（１－イソブチル－４－ピペリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［（３Ｓ）－３，４－ジメチルピペラジン－１－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－モルホリノ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（３，３－ジフルオロ－１－ピペリジル）－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（２－フェニルモルホリン－４－イル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（２，６－ジメチルモルホリン－４－イル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（２－イソブチルモルホリン－４－イル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［２－（２－ヒドロキシエチル）モルホリン－４－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（３－プロピルモルホリン－４－イル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
４－［５－クロロ－６－オキソ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］モルホリン－２－カルボキサミド；
４－［５－クロロ－６－オキソ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－モルホリン－２－カルボキサミド；
ｔ－ブチルＮ－［［４－［５－クロロ－６－オキソ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］モルホリン－２－イル］メチル］カルバメート；
５－クロロ－４－［２－（２－メトキシエチル）モルホリン－４－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
１－［５－クロロ－６－オキソ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド；
５－クロロ－２－（４－ピリジル）－４－［３－（トリフルオロメチル）ピペラジン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
４－（４－ベンジル－１－ピペリジル）－５－クロロ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（３，５－ジメチル－１－ピペリジル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（４－ヒドロキシ－１－ピペリジル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（３－メチル－１－ピペリジル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（４－フルオロ－１－ピペリジル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（４－ピリジル）－４－［３－（トリフルオロメチル）－１－ピペリジル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（３，５－ジメチルピペラジン－１－イル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［４－（ヒドロキシメチル）－１－ピペリジル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
２－［４－［５－クロロ－６－オキソ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］ピペラジン－１－イル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－アセトアミド；
５－クロロ－４－［４－（３－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
ベンジル４－［５－クロロ－６－オキソ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］ピペラジン－１－カルボキシレート；
５－クロロ－４－［４－（３－メトキシフェニル）ピペラジン－１－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
４－（アゼパン－１－イル）－５－クロロ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（１，４－ジアゼパン－１－イル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（４－ピリジル）－４－［４－（３－ピリジル）ピペラジン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
１－［５－クロロ－６－オキソ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］－１，４－ジアゼパン－５－オン；
（２Ｒ）－１－［５－クロロ－６－オキソ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］ピロリジン－２－カルボキサミド；
４－［５－クロロ－６－オキソ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］－１，４－ジアゼパン－１－カルバルデヒド；
４－［（９ａＳ）－１，３，４，５，７，８，９，９ａ－オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－２－イル］－５－クロロ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（２，２－ジメチルモルホリン－４－イル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（４－メチル－１－ピペリジル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［３－（ヒドロキシメチル）－１－ピペリジル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［３－（ヒドロキシメチル）アゼチジン－１－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［４－（２－ヒドロキシエチル）ピペラジン－１－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（２－オキサ－７－アザスピロ［３．４］オクタン－７－イル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（４，４－ジフルオロ－１－ピペリジル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（４－ピリジル）－４－チオモルホリノ－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［（３Ｒ）－３－（ヒドロキシメチル）ピペラジン－１－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［（３Ｓ）－３－メチルピペラジン－１－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（３－フルオロ－１－ピペリジル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（３，３－ジフルオロ－１－ピペリジル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［（３Ｒ）－３－フルオロピロリジン－１－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（６，６－ジフルオロ－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－イル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（４－ピリジル）－４－［３－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［４－（２－ヒドロキシエチル）－１，４－ジアゼパン－１－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
４－（４－ｔ－ブチル－１，４－ジアゼパン－１－イル）－５－クロロ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（４－ピリジル）－４－［（３Ｓ）－３－（トリフルオロメチル）ピペラジン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［（３Ｒ）－３－メチルピペラジン－１－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
４－［５－クロロ－６－オキソ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］－１，４－ジアゼパン－２－オン；
５－クロロ－２－（４－ピリジル）－４－［４－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１，４－ジアゼパン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（４－プロピル－１，４－ジアゼパン－１－イル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（４－ピリジル）－４－［４－（２，２，２－トリフルオロアセチル）－１，４－ジアゼパン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（４－メチルスルホニル－１，４－ジアゼパン－１－イル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（４－ピリジル）－４－［４－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピペラジン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［４－（２，２－ジフルオロエチル）ピペラジン－１－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
２－［４－［５－クロロ－６－オキソ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］ピペラジン－１－イル］アセトニトリル；
４－［（８ａＳ）－７，７－ジフルオロ－１，３，４，６，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル］－５－クロロ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（４－プロプ－２－イニルピペラジン－１－イル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（２－オキサ－７－アザスピロ［３．５］ノナン－７－イル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（４－ピリジル）－４－［４－（２，２，３，３－テトラフルオロプロピル）ピペラジン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
１－［５－クロロ－６－オキソ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］ピペリジン－４－カルボニトリル；
５－クロロ－４－（３－オキサ－９－アザビシクロ［３．３．１］ノナン－９－イル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
４－（４－ｔ－ブチルピペラジン－１－イル）－５－クロロ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［３－（１，１－ジフルオロエチル）ピペラジン－１－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
４－［（３Ｓ）－３－ｔ－ブチルピペラジン－１－イル］－５－クロロ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（５，８－ジアザスピロ［３．５］ノナン－８－イル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（４－ピリジル）－４－［２－（トリフルオロメチル）モルホリン－４－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
４－［（３Ｓ）－３－ｔ－ブチルピペラジン－１－イル］－５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［（１Ｓ，４Ｓ）－２，５－ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
Ｏ１－ｔ－ブチルＯ２－メチル（２Ｓ）－４－［５－クロロ－６－オキソ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］ピペラジン－１，２－ジカルボキシレート；
メチル（２Ｓ）－４－［５－クロロ－６－オキソ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］ピペラジン－２－カルボキシレート；
４－［（３Ｓ）－３－ベンジルピペラジン－１－イル］－５－クロロ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
４－［（３Ｒ）－３－ベンジルピペラジン－１－イル］－５－クロロ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［（２Ｒ，５Ｒ）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（３－ヒドロキシ－１－ピペリジル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［３－（４－クロロフェニル）ピペラジン－１－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［３－（４－メトキシフェニル）ピペラジン－１－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［（３Ｓ）－３－イソプロピルピペラジン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［（３Ｓ）－３－メチルピペラジン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［（２Ｓ，５Ｓ）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［（２Ｒ，５Ｓ）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［（３Ｒ）－３－（２－ヒドロキシエチル）ピペラジン－１－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［（３Ｓ）－３－（２－ヒドロキシエチル）ピペラジン－１－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（４－ピリジル）－４－［３－（トリフルオロメチル）－１－ピペリジル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（４－ピリジル）－４－［３－（２－チエニル）ピペラジン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［３－（３－ヒドロキシフェニル）ピペラジン－１－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［３－（３－メトキシフェニル）ピペラジン－１－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（４－ピリジル）－４－［（３Ｒ）－３－（トリフルオロメチル）ピペラジン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［（３Ｓ）－３－メチル－４－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピペラジン－１－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（４－ピリジル）－４－［１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－４－ピペリジル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
４－［（３Ｒ）－３－アミノアゼパン－１－イル］－５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（４－ピリジル）－４－［ｒａｃ－（３Ｓ，８ａＳ）－３－イソブチル－３，４，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
４－［（３Ｓ）－３－ｔ－ブチルピペラジン－１－イル］－５－フルオロ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（１，４－オキサゼパン－４－イル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［（３Ｒ）－３－（１－ヒドロキシ－１－メチル－エチル）ピペラジン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
４－［（３Ｓ）－３－アミノアゼパン－１－イル］－５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［（３Ｓ，５Ｒ）－３，５－ジヒドロキシ－１－ピペリジル］－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－（６－ヒドロキシ－１，４－ジアゼパン－１－イル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－テトラヒドロピラン－４－イルスルファニル－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－（３－オキサ－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－イル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－（４－ピペリジルスルファニル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
４－（アゼチジン－３－イルオキシ）－５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
４－［（１Ｒ，３Ｓ）－３－アミノシクロペントキシ］－５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［（３Ｒ）－３－（メチルアミノ）－１－ピペリジル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［（３Ｓ）－３－（メチルアミノ）－１－ピペリジル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－（オキセタン－３－イルオキシ）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［（３Ｓ）－テトラヒドロフラン－３－イル］オキシ－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［（２Ｓ，６Ｒ）－２，６－ジメチルモルホリン－４－イル］－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［２－（１－ピペリジルメチル）モルホリン－４－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
１－［５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－６－オキソ－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］アゼパン－４－オン；
５－クロロ－４－（４，４－ジフルオロアゼパン－１－イル）－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［（２Ｒ）－２－エチルモルホリン－４－イル］－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（１，４－ジアゼパン－１－イル）－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－（６－ヒドロキシ－１，４－オキサゼパン－４－イル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
４－［５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－６－オキソ－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］－１，４－オキサゼパン－６－オン；
４－［（３Ｓ）－３－アニリノ－１－ピペリジル］－５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［（３，３－ジメチル－４－ピペリジル）－メチル－アミノ］－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［（３，３－ジメチル－４－ピペリジル）アミノ］－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［３－（モルホリノメチル）ピロリジン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（２，６－ジアザスピロ［４．５］デカン－２－イル）－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［（３Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［（３Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
４－（３，４ａ，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－２Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］［１，４］オキサジン－４－イル）－５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（１，７－ジアザスピロ［４．４］ノナン－７－イル）－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（２，７－ジアザスピロ［４．４］ノナン－２－イル）－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
４－［（３Ｒ）－３－（アミノメチル）ピロリジン－１－イル］－５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（２，９－ジアザスピロ［４．５］デカン－２－イル）－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
４－（２，３，３ａ，４，５，６，７，７ａ－オクタヒドロピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－１－イル）－５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－（４－ピペリジルアミノ）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン
４－（２，３，３ａ，４，５，６，７，７ａ－オクタヒドロピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－１－イル）－５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－（モルホリン－３－イルメチルアミノ）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
４－（２，３，３ａ，４，５，６，７，７ａ－オクタヒドロピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－１－イル）－５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
４－（２，３，３ａ，４，６，６ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピロール－５－イル）－５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－（１－オキサ－４，９－ジアザスピロ［５．５］ウンデカン－４－イル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－（３－テトラヒドロピラン－４－イルピロリジン－１－イル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［メチル（テトラヒドロピラン－４－イル）アミノ］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（２，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－２－イル）－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
１－［５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－６－オキソ－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］－Ｎ－メチル－ピペリジン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［１－［５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－６－オキソ－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］－４－ピペリジル］アセトアミド；
８－［５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－６－オキソ－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］－１，３，８－トリアザスピロ［４．５］デカン－２，４－ジオン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－（４－オキソ－１－ピペリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
４－［（３Ｒ，４Ｒ）－３－アミノ－４－ヒドロキシ－１－ピペリジル］－５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（１，４－ジオキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
４－［（４ａＳ，７ａＳ）－３，４，４ａ，５，７，７ａ－ヘキサヒドロ－２Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル］－５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－（１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
４－［５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－６－オキソ－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
４－［５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－６－オキソ－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－ピペラジン－１－カルボキサミド；
５－クロロ－４－（１，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（２，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
４－（２，３，３ａ，５，６，６ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピロール－４－イル）－５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－（４－モルホリノ－１－ピペリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６－イル）－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［２－（モルホリノメチル）ピロリジン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
（２Ｒ）－１－［５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－６－オキソ－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］ピロリジン－２－カルボキサミド；
（２Ｓ）－１－［５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－６－オキソ－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］ピロリジン－２－カルボキサミド；
（３Ｒ）－１－［５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－６－オキソ－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］ピロリジン－３－カルボキサミド；
５－クロロ－４－（１，９－ジアザスピロ［４．５］デカン－９－イル）－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
（３Ｓ）－１－［５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－６－オキソ－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］ピロリジン－３－カルボキサミド；
４－（３－アミノ－４－フルオロ－１－ピペリジル）－５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
１－［５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－６－オキソ－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］－Ｎ－メチル－ピペリジン－３－カルボキサミド；
Ｎ－［１－［５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－６－オキソ－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］－４－ピペリジル］－２－メチル－プロパンアミド；
１－［５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－６－オキソ－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］－Ｎ－イソプロピル－ピペリジン－４－カルボキサミド；
１－［５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－６－オキソ－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］－Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）ピペリジン－４－カルボキサミド；
１－［５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－６－オキソ－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］－Ｎ－エチル－ピペリジン－４－カルボキサミド；
５－クロロ－４－（２，７－ジアザスピロ［４．５］デカン－７－イル）－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（１，７－ジアザスピロ［４．４］ノナン－１－イル）－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（１，９－ジアザスピロ［４．５］デカン－１－イル）－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
４－［（３ａＳ，６ａＳ）－３，３ａ，４，５，６，６ａ－ヘキサヒドロ－２Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピロール－１－イル］－５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（３，８－ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－イル）－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（１，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－１－イル）－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
４－（３，４，４ａ，５，６，７，８，８ａ－オクタヒドロ－２Ｈ－１，５－ナフチリジン－１－イル）－５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［４－（４－メチルピペラジン－１－イル）－１－ピペリジル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［エチル（テトラヒドロピラン－４－イル）アミノ］－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［メチル－［（３Ｓ）－３－ピペリジル］アミノ］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［メチル－［（３Ｒ）－３－ピペリジル］アミノ］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（６，８－ジヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン－７－イル）－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－（３－イソプロピル－６，８－ジヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン－７－イル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［（３Ｓ）－３－（メチルアミノ）ピロリジン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［（３Ｓ）－３－（ジメチルアミノ）ピロリジン－１－イル］－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン
４－［（３Ｓ）－３－アミノ－３－メチル－ピロリジン－１－イル］－５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
Ｎ－［（３Ｓ）－１－［５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－６－オキソ－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］ピロリジン－３－イル］アセトアミド；
４－（１，２，３，３ａ，５，６，７，７ａ－オクタヒドロピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－４－イル）－５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－ピロリジン－１－イル－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－（１－ピペリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［（２Ｓ）－２－メチルピロリジン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［（２Ｒ）－２－メチルピロリジン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［（２Ｓ）－２－メチル－１－ピペリジル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［（２Ｒ）－２－メチル－１－ピペリジル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［（３Ｒ）－３－メトキシ－１－ピペリジル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［（３Ｓ）－３－メトキシ－１－ピペリジル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－（２－オキサ－７－アザスピロ［３．４］オクタン－７－イル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［２－（フェノキシメチル）モルホリン－４－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（６，６－ジフルオロ－１，４－オキサゼパン－４－イル）－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
４－（４－アミノフェノキシ）－５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
１－［５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－６－オキソ－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］－１，４－ジアゼパン－５－オン；
４－［ベンジル（メチル）アミノ］－５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
４－（ベンジルアミノ）－５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［３－（トリフルオロメチル）－６，８－ジヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン－７－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（１，９－ジオキサ－４－アザスピロ［５．５］ウンデカン－４－イル）－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（１，４－ジアザビシクロ［３．２．２］ノナン－４－イル）－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
４－ベンジルオキシ－５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［４－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）ピペラジン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［５－（トリフルオロメチル）－１，４－ジアゼパン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（３，３－ジメチルピペラジン－１－イル）－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－（４－メチル－１，４－ジアゼパン－１－イル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［４－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１，４－ジアゼパン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（２，２－ジメチルモルホリン－４－イル）－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（２，２－ジメチル－１，４－オキサゼパン－４－イル）－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（２，４－ジメチル－１，４－ジアゼパン－１－イル）－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－（５－メチル－１，４－ジアゼパン－１－イル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（６－フルオロ－６－メチル－１，４－ジアゼパン－１－イル）－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－テトラヒドロピラン－４－イルオキシ－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
２－［（２Ｓ）－４－［５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－６－オキソ－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］ピペラジン－２－イル］アセトニトリル；
５－クロロ－４－［（３Ｒ）－３－（１，１－ジフルオロエチル）ピペラジン－１－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－フルオロ－４－［（３Ｓ）－３－イソプロピルピペラジン－１－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［（３Ｓ）－３－イソプロピルピペラジン－１－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－（３－イソプロピルピペラジン－１－イル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［（３Ｓ）－３－（１－ヒドロキシシクロプロピル）ピペラジン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（６，６－ジフルオロ－１，４－ジアゼパン－１－イル）－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［２－（トリフルオロメチル）ピペラジン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［（３Ｒ）－３－（トリフルオロメチル）ピペラジン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［（３Ｒ）－３－（１，１－ジフルオロエチル）ピペラジン－１－イル］－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－モルホリノ－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
４－［（３Ｓ）－３－アミノ－１－ピペリジル］－５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
４－［（３Ｓ）－３－（アミノメチル）ピロリジン－１－イル］－５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［ｒａｃ－（３Ｒ）－３－アミノ－１－ピペリジル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
４－［（３Ｓ）－３－アミノピロリジン－１－イル］－５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
４－（４－アミノ－１－ピペリジル）－５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
４－［（３Ｓ）－３－ｔ－ブチルピペラジン－１－イル］－５－フルオロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［２－メチルピペラジン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［ｒａｃ－（２Ｓ）－２－メチルピペラジン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［ｒａｃ－（２Ｒ）－２－メチルピペラジン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
４－［（３Ｒ）－３－アミノピロリジン－１－イル］－５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
４－（３－アミノアゼチジン－１－イル）－５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［（２Ｓ）－２－メチルピペラジン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［（３Ｒ）－３－イソプロピルピペラジン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［（３Ｒ）－３－メチルモルホリン－４－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－（４－ピペリジルオキシ）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［［（３Ｒ）－３－ピペリジル］オキシ］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［［（３Ｓ）－３－ピペリジル］オキシ］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
４－［（４ａＳ，８ａＳ）－２，３，４ａ，５，６，７，８，８ａ－オクタヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－４－イル］－５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［（３Ｓ）－３－メチルモルホリン－４－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－（３－オキサ－９－アザビシクロ［３．３．１］ノナン－９－イル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［（３Ｒ）－３－エチルモルホリン－４－イル］－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［（３Ｓ）－３－エチルモルホリン－４－イル］－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－（１，４－オキサゼパン－４－イル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（３，３－ジメチルモルホリン－４－イル）－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（２，５－ジメチルモルホリン－４－イル）－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［（３Ｒ，５Ｒ）－３，５－ジメチルモルホリン－４－イル］－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［（３Ｓ，５Ｓ）－３，５－ジメチルモルホリン－４－イル］－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［（３Ｓ，５Ｒ）－３，５－ジメチルモルホリン－４－イル］－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
（２Ｒ）－１－［５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－６－オキソ－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］ピペラジン－２－カルボニトリル；
（２Ｓ）－１－［５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－６－オキソ－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］ピペラジン－２－カルボニトリル；
５－クロロ－４－（６，８－ジヒドロ－５Ｈ－イミダゾ［１，５－ａ］ピラジン－７－イル）－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
４－［（８ａＳ）－７，７－ジフルオロ－１，３，４，６，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル］－５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
４－［（８ａＳ）－３，４，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル］－５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
４－［（３Ｓ，８ａＳ）－３－イソブチル－３，４，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル］－５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［４－（２，２－ジフルオロエチル）ピペラジン－１－イル］－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－（７－メチル－１，４－ジアゼパン－１－イル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［（２Ｒ）－２－メチル－１，４－ジアゼパン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（６，８－ジヒドロ－５Ｈ－イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－７－イル）－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－（５，６，８，９－テトラヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ｄ］［１，４］ジアゼピン－７－イル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－（３－メチル－１，４－オキサゼパン－４－イル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［５，８－ジメチル－３－（トリフルオロメチル）－６，８－ジヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン－７－イル］－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［（２Ｒ，５Ｒ）－２，５－ジメチルモルホリン－４－イル］－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（２，２－ジメチルピペラジン－１－イル）－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（２，３－ジメチルモルホリン－４－イル）－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－ピペラジン－１－イル－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（３，３－ジメチルピペラジン－１－イル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
４－［（３Ｒ）－３－（アミノメチル）－１－ピペリジル］－５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
４－［（３Ｓ）－３－（アミノメチル）－１－ピペリジル］－５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［（２Ｒ）－２－メチルピペラジン－１－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［（３Ｓ）－３－メチルモルホリン－４－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（３－プロピルモルホリン－４－イル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（３－イソブチルモルホリン－４－イル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（２－メチルピペラジン－１－イル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［（２Ｓ）－２－エチルピペラジン－１－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（４－ピリジル）－４－［（２Ｓ）－２－イソプロピルピペラジン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［（２Ｒ）－２－エチルピペラジン－１－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（３－フェニルモルホリン－４－イル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（６－フルオロ－１，４－ジアゼパン－１－イル）－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（６，６－ジフルオロ－１，４－ジアゼパン－１－イル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［６－（トリフルオロメチル）－１，４－ジアゼパン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［２－（ジフルオロメチル）ピペラジン－１－イル］－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［２Ｓ－（ジフルオロメチル）ピペラジン－１－イル］－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［２Ｒ－（ジフルオロメチル）ピペラジン－１－イル］－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（４，７－ジアザスピロ［２．５］オクタン－４－イル）－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
ｃｉｓ－５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［２－メチル－５－（トリフルオロメチル）ピペラジン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［６－フルオロ－１，４－ジアゼパン－１－イル］－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［６Ｓ－フルオロ－１，４－ジアゼパン－１－イル］－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［６Ｒ－フルオロ－１，４－ジアゼパン－１－イル］－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［３－（１－フルオロ－１－メチル－エチル）ピペラジン－１－イル］－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［３Ｓ－（１－フルオロ－１－メチル－エチル）ピペラジン－１－イル］－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［３Ｒ－（１－フルオロ－１－メチル－エチル）ピペラジン－１－イル］－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［２－（トリフルオロメチル）ピペラジン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［２Ｓ－（トリフルオロメチル）ピペラジン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［２Ｒ－（トリフルオロメチル）ピペラジン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［６－（トリフルオロメチル）－１，４－ジアゼパン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［６Ｓ－（トリフルオロメチル）－１，４－ジアゼパン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［６Ｒ－（トリフルオロメチル）－１，４－ジアゼパン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（４－ピリジル）－４－［２－（トリフルオロメチル）ピペラジン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（４－ピリジル）－４－［２Ｓ－（トリフルオロメチル）ピペラジン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（４－ピリジル）－４－［２Ｒ－（トリフルオロメチル）ピペラジン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［２－（ジフルオロメチル）ピペラジン－１－イル］－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［２Ｓ－（ジフルオロメチル）ピペラジン－１－イル］－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［２Ｒ－（ジフルオロメチル）ピペラジン－１－イル］－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［２－（ジフルオロメチル）ピペラジン－１－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［２Ｒ－（１，１－ジフルオロエチル）ピペラジン－１－イル］－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［２Ｓ－（１，１－ジフルオロエチル）ピペラジン－１－イル］－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［３－シクロプロピルピペラジン－１－イル］－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［３Ｓ－シクロプロピルピペラジン－１－イル］－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［３Ｒ－シクロプロピルピペラジン－１－イル］－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
ｃｉｓ－５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［２－メチル－５－（トリフルオロメチル）ピペラジン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
ｃｉｓ－５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［２Ｒ－メチル－５Ｓ－（トリフルオロメチル）ピペラジン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
ｃｉｓ－５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［２Ｓ－メチル－５Ｒ－（トリフルオロメチル）ピペラジン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－（モルホリノメチル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－（ピペラジン－１－イルメチル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－（６，６－ジフルオロ－１，４－ジアゼパン－１－イル）－２－（３－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（３－フルオロ－４－ピリジル）－４－［（２Ｒ）－２－メチルピペラジン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－クロロ－４－ピリジル）－４－（６，６－ジフルオロ－１，４－ジアゼパン－１－イル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－２－（２－ヒドロキシ－４－ピリジル）－４－テトラヒドロピラン－４－イル－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
６－オキソ－２－（４－ピリジル）－４－テトラヒドロピラン－４－イル－１Ｈ－ピリミジン－５－カルボニトリル；
５－クロロ－４－（３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
ｔ－ブチル４－［５－クロロ－６－オキソ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－１－カルボキシレート；
２－（４－ピリジル）－４－テトラヒドロピラン－４－イル－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－［（３Ｓ）－３－（１－ヒドロキシ－１－メチル－エチル）ピペラジン－１－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－ブロモ－４－［（３Ｓ）－３－イソプロピルピペラジン－１－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
４－［（３Ｓ）－３－イソプロピルピペラジン－１－イル］－６－オキソ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－５－カルボニトリル；
５－ブロモ－４－［（３Ｓ）－３－ｔ－ブチルピペラジン－１－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
４－［（３Ｓ）－３－ｔ－ブチルピペラジン－１－イル］－６－オキソ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－５－カルボニトリル；
１－［５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－６－オキソ－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］－１，４－ジアゼパン－６－オン；
５－クロロ－２－（４－ピリジル）－４－（２，２，６，６－テトラフルオロモルホリン－４－イル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
２－［４－［５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－６－オキソ－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］－６，６－ジフルオロ－１，４－ジアゼパン－１－イル］アセトアミド；
５－クロロ－４－（６，６－ジフルオロ－４－メチル－１，４－ジアゼパン－１－イル）－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
５－クロロ－４－ピペラジン－１－イル－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン。
生物活性
添付の実施例の章に記載のＣｄｃ７酵素および細胞アッセイを用いて、本発明の化合物の薬理学的効果を計測し得る。
式Ｉの化合物の薬理学的特性は構造の変化に伴って様々であるが、想定されるとおり、本発明の化合物は、これらのＣｄｃ７アッセイにおいて活性であることが見出された。
一般的に、本発明の化合物は本明細書に記載のＣｄｃ７酵素アッセイにおいて５μＭまたはそれ未満のＩＣ５０を示し、好ましい本発明の化合物は１μＭまたはそれ未満のＩＣ５０を示し、より好ましい本発明の化合物は５００ｎＭまたはそれ未満のＩＣ５０を示し、最も好ましい本発明の化合物は２００ｎＭまたはそれ未満のＩＣ５０を示す。
普通、本発明の化合物は、本明細書に記載のＣｄｃ７細胞アッセイにおいて１０μＭ以下のＩＣ５０を示し、本発明の好ましい化合物は５μＭ以下のＩＣ５０を示し、本発明のより好ましい化合物は１μＭ以下のＩＣ５０を示し、本発明の最も好ましい化合物は５００ｎＭ以下のＩＣ５０を示す。
医薬組成物
本発明のさらなる態様によれば、本明細書において上記に定義されている本発明の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩、水和物もしくは溶媒和物を、薬学的に許容可能な希釈剤またはキャリアと共に含む医薬組成物が提供されている。
本発明の組成物は、経口用途（例えば錠剤、舐剤、硬質または軟質カプセル、水性または油性懸濁液、エマルジョン、分散性粉末または顆粒、シロップ剤またはエリキシル剤として）、局部的用途（例えばクリーム、軟膏剤、ゲル、水性もしくは油性溶液または懸濁液として）、吸入による投与（例えば微細な粉末または液体エアロゾルとして）、吹送による投与（例えば微細な粉末として）、または、非経口投与（例えば、静脈内、皮下、筋肉内、腹腔内もしくは筋肉内投薬用の無菌水性または油性溶液として、または、肛門直腸投薬用の座薬として）に好適な形態であり得る。
本発明の組成物は、技術分野において周知である従来の薬学賦形物を用いる従来の手法によって入手され得る。それ故、経口用途が意図される組成物は、例えば、１種または複数種の着色剤、甘味剤、香料および／または防腐剤を含有していてもよい。
治療における使用に係る本発明の化合物の有効量は、本明細書において言及されている増殖症の処置もしくは予防、進行の遅延化、および／または、この状態に関連する症状の軽減に十分である量である。
１種または複数種の賦形物と組み合わされて単一の剤形をもたらす活性処方成分の量は、処置される個体および特定の投与経路に応じて必然的に様々であろう。例えば、ヒトに対する経口投与が意図されている配合物は一般に、組成物全体の約５～約９８重量パーセントで様々であり得る適切で簡便な量の賦形物と一緒に組成された、例えば、０．５ｍｇ～０．５ｇの活性薬剤（より好適には０．５～１００ｍｇ、例えば１～３０ｍｇ）を含有するであろう。
式Ｉの化合物の治療目的または予防目的のための１回の投与量は、製剤に係る周知の原則に従って、動物または患者の状態の性質および重症度、齢数ならびに性別、ならびに、投与経路に応じて様々であることは自然であろう。
投与量および投与計画は、緩和される状態のタイプおよび重症度によって様々であり得、特定の期間（日間または時間）にわたる、単回または複数回投与量（すなわちＱＤ（１日１回）、ＢＩＤ（１日２回）等）の投与を含み得ることに注意すべきである。さらに、いずれかの特定の対象者または患者に関して、特定の投与計画は、個々の必要性、および、医薬組成物を投与する、または、その投与を管理する人物による専門的な判断に従って、経時的に調節の必要があり得ることが理解されるべきである。例えば、投与量は、毒性作用および／または実験値などの臨床効果を含み得る薬物動態学的または薬力学的パラメータに基づいて調節され得る。それ故、本出願は、当業者によって判定される患者内における用量漸増を包含する。適切な投与量および投与計画を判定するための手法およびプロセスは関連する技術分野において周知であり、当業者によって容易に確認されるであろう。従って、本明細書に記載されている投与量範囲は単なる例示であって、本明細書に記載の医薬組成物の範囲または実施を限定することは意図されていないことを、当業者は、容易に認識すると共に認めるであろう。
治療目的または予防目的での本発明の化合物の使用において、本発明の化合物は一般的に、１日の投与量が、例えば、体重を基準として０．１ｍｇ／ｋｇ～７５ｍｇ／ｋｇの範囲内（必要に応じて複数回の投与量で投与される）とされるよう投与されることとなる。一般的に、非経口経路が採用される場合には、低投与量で投与されることとなる。それ故、例えば、静脈内または腹腔内投与については、例えば、体重基準で０．１ｍｇ／ｋｇ～３０ｍｇ／ｋｇの範囲内の投与量が一般に用いられることとなる。同様に、吸入による投与については、例えば、体重基準で０．０５ｍｇ／ｋｇ～２５ｍｇ／ｋｇの範囲内の投与量が用いられることとなる。経口投与もまた特に錠剤形態で好適であり得る。典型的には、単位剤形は約０．５ｍｇ～０．５ｇの本発明の化合物を含有するであろう。
治療的使用および用途
上記の化合物の定義において言及されているただし書きは新規ではない一定の化合物を排除するものであるが、にも拘わらず、本明細書において定義されている治療方法または併用療法のいずれかにおけるこれらの化合物の使用は本発明によって包含されている。
本発明は、Ｃｄｃ７の阻害剤として機能する化合物を提供する。
従って、本発明は、インビトロまたはインビボでＣｄｃ７酵素活性を阻害する方法を提供し、前記方法は、細胞と、有効量の本明細書に定義されている化合物またはその薬学的に許容可能な塩、水和物もしくは溶媒和物とを接触させるステップを含む。
本発明はまた、Ｃｄｃ７活性が関連する疾病または障害の処置を、そのような処置を必要とする患者において行う方法を提供し、前記方法は、化合物、または、その薬学的に許容可能な塩、水和物もしくは溶媒和物、あるいは、本明細書において定義されている医薬組成物を、治療的有効量で前記患者に投与するステップを含む。
本発明は、細胞増殖をインビトロまたはインビボで阻害する方法を提供し、前記方法は、本明細書において定義されている化合物、または、その薬学的に許容可能な塩、水和物もしくは溶媒和物を、有効量で細胞に接触させるステップを含む。
本発明は、増殖性疾患の処置を、そのような処置を必要とする患者において行う方法を提供し、前記方法は、本明細書において定義されている化合物、または、その薬学的に許容可能な塩、水和物もしくは溶媒和物、あるいは、医薬組成物を、治療的有効量で前記患者に投与するステップを含む。
本発明は、ガンの処置を、そのような処置を必要とする患者において行う方法を提供し、前記方法は、本明細書において定義されている化合物、または、その薬学的に許容可能な塩、水和物もしくは溶媒和物、あるいは、医薬組成物を、治療的有効量で前記患者に投与するステップを含む。
本発明は、治療において使用される、本明細書に定義されている化合物またはその薬学的に許容可能な塩、水和物もしくは溶媒和物、または、医薬組成物を提供する。
本発明は、増殖症の処置において使用される、本明細書に定義されている化合物またはその薬学的に許容可能な塩、水和物もしくは溶媒和物、または、医薬組成物を提供する。
本発明は、癌の処置において使用される、本明細書に定義されている化合物またはその薬学的に許容可能な塩、水和物もしくは溶媒和物、または、医薬組成物を提供する。特定の実施形態において、癌はヒト癌である。
本発明は、Ｃｄｃ７酵素活性の阻害において用いられる、本明細書において定義されている化合物、または、その薬学的に許容可能な塩、水和物もしくは溶媒和物を提供する。
本発明は、Ｃｄｃ７活性が関連する疾病または障害の処置に用いられる、本明細書において定義されている化合物、または、その薬学的に許容可能な塩、水和物もしくは溶媒和物を提供する。
本発明は、増殖症の処置のための医薬品の製造における、本明細書に定義されている化合物またはその薬学的に許容可能な塩、水和物もしくは溶媒和物の使用を提供する。
本発明は、癌の処置のための医薬品の製造における、本明細書に定義されている化合物またはその薬学的に許容可能な塩、水和物もしくは溶媒和物の使用を提供する。好適には、医薬品は、ヒトの癌の処置に使用されるためのものである。
本発明は、Ｃｄｃ７酵素活性を阻害するための医薬品の製造における、本明細書に定義されている化合物またはその薬学的に許容可能な塩、水和物もしくは溶媒和物の使用を提供する。
本発明は、Ｃｄｃ７活性が関連する疾病または障害を処置するための医薬品の製造における、本明細書に定義されている化合物またはその薬学的に許容可能な塩、水和物もしくは溶媒和物の使用を提供する。
「増殖性疾患」という用語は、本明細書において互換的に用いられ、インビトロまたはインビボでの新生物形成性または過形成性の増殖などの、望まれていない過剰または異常な細胞の望ましくないまたは非制御の細胞増殖に関する。これらに限定されないが、増殖症の例としては、悪性の新生物および腫瘍、癌、白血病、乾癬、骨疾患、線維増殖性疾患（例えば、結合組織のもの）およびアテローム動脈硬化を、特にこれらに限定されないが含む前悪性および悪性細胞増殖が挙げられる。特にこれらに限定されないが、肺、大腸、***、卵巣、前立腺、肝臓、膵臓、脳および皮膚を含む、任意のタイプの細胞が処置され得る。
本発明の化合物の抗増殖効果は、ヒト癌の処置（Ｃｄｃ７酵素活性の阻害のため）における特定の用途を有する。
抗癌効果は、特にこれらに限定されないが、細胞増殖の調整、血管形成（新生血管の形成）の阻害、転移（起点からの腫瘍の拡散）の阻害、浸潤（近接する正常な構造への腫瘍細胞の拡散）の阻害、または、アポトーシス（プログラム細胞死）の促進を含む１つまたは複数のメカニズムを介して生じ得る。
本発明の特定の実施形態において、処置されるべき増殖症は癌である。
投与経路
本発明の化合物またはこれらの化合物を含む医薬組成物は、全身／末梢または局所（すなわち、所望の作用部位で）のいずれかの簡便な投与経路によって対象に投与され得る。
投与経路としては、これらに限定されないが、経口（例えば、摂取による）；頬腔内；舌下；経皮（例えば、パッチ、プラスター等によるものを含む）；経粘膜（例えば、パッチ、プラスター等によるものを含む）；鼻腔内（例えば、経鼻スプレー）；経眼（例えば、点眼薬によるもの）；経肺（例えば、例えば口または鼻を介した例えばエアロゾルを用いる吸入または吹送治療によるもの）；直腸（例えば、座薬または浣腸によるもの）；経膣（例えば、腟坐薬によるもの）；例えば、皮下、皮内、筋肉内、静脈内、動脈内、心臓内、髄腔内、脊髄内、関節内、嚢下、眼窩内、腹腔内、気管内、表皮下、関節内、くも膜下および腸内を含む注射による非経口経路；例えば皮下または筋肉内といった持効性製剤またはレザバーの移植による非経口経路が挙げられる。
併用治療
本明細書中上記において定義されている抗増殖性処置は、単独の治療として適用されても、または、本発明の化合物に追加して、従来の手術もしくは放射線療法もしくは化学療法を含んでいてもよい。このような化学療法は、抗腫瘍剤の以下のカテゴリーの１つまたは複数を含んでいてもよい。
（ｉ）アルキル化剤（例えばシスプラチン、オキサリプラチン、カルボプラチン、シクロホスファミド、ナイトロジェンマスタード、メルファラン、クロラムブシル、ブスルファン、テモゾラミドおよびニトロソ尿素）；代謝拮抗剤（例えば５－フルオロウラシルおよびテガフールのようなフルオロピリミジン、ラルチトレキセド、メトトレキサート、シトシンアラビノシドおよびヒドロキシウレアなどのゲムシタビンおよび葉酸代謝拮抗薬）；抗腫瘍抗生物質（例えばアドリアマイシン、ブレオマイシン、ドキソルビシン、ダウノマイシン、エピルビシン、イダルビシン、ミトマイシン－Ｃ、ダクチノマイシンおよびミトラマイシンのようなアントラサイクリン）；有糸***阻害薬（例えばビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシンおよびビノレルビンのようなビンカアルカロイド、ならびに、タキソールおよびタキソテールのようなタキソイド、ならびに、ポロキナーゼ阻害剤）；ならびに、トポイソメラーゼ阻害剤（例えば、エトポシドおよびテニポシドのようなエピポドフィロトキシン、アムサクリン、トポテカンおよびカンプトテシン）などの内科腫瘍学において用いられる他の抗増殖性／抗悪性腫瘍薬およびこれらの組み合わせ；
（ｉｉ）抗エストロゲン剤（例えばタモキシフェン、フルベストラント、トレミフェン、ラロキシフェン、ドロロキシフェンおよびヨードキシフェン）、抗アンドロゲン薬（例えばビカルタミド、フルタミド、ニルタミドおよび酢酸シプロテロン）、ＬＨＲＨアンタゴニストまたはＬＨＲＨアゴニスト（例えばゴセレリン、リュープロレリンおよびブセレリン）、プロゲストゲン（例えば酢酸メゲストロール）、アロマターゼ阻害剤（例えばアナストロゾール、レトロゾール、ボラゾールおよびエキセメスタンとして）、および、フィナステリドなどの５α－レダクターゼの阻害剤などの細胞***阻害薬；
（ｉｉｉ）抗浸潤剤［例えば４－（６－クロロ－２，３－メチレンジオキシアニリノ）－７－［２－（４－メチルピペラジン－１－イル）エトキシのようなｃ－Ｓｒｃキナーゼファミリー阻害剤］－５－テトラヒドロピラン－４－イルオキシキナゾリン（ＡＺＤ０５３０；国際公開第０１／９４３４１号パンフレット）、Ｎ－（２－クロロ－６－メチルフェニル）－２－｛６－［４－（２－ヒドロキシエチル）ピペラジン－１－イル］－２－メチルピリミジン－４－イルアミノ｝チアゾール－５－カルボキサミド（ダスチニブ、ＢＭＳ－３５４８２５；Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２００４，４７，６６５８－６６６１）およびボスニチブ（ＳＫＩ－６０６）、ならびに、マリマスタットのようなメタロプロテアーゼ阻害剤、ウロキナーゼ型プラスミノーゲン活性化因子受容体機能の阻害剤またはヘパラナーゼに対する抗体］；
（ｉｖ）増殖因子機能の阻害剤：例えばこのような阻害剤としては、増殖因子抗体および増殖因子受容体抗体（例えば抗－ｅｒｂＢ２抗体トラツズマブ［Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ（商標）］、抗－ＥＧＦＲ抗体パニツムマブ、抗－ｅｒｂＢ１抗体セツキシマブ［Ｅｒｂｉｔｕｘ、Ｃ２２５］、および、Ｓｔｅｒｎ ｅｔ ａｌ．（Ｃｒｉｔｉｃａｌ ｒｅｖｉｅｗｓ ｉｎ ｏｎｃｏｌｏｇｙ／ｈａｅｍａｔｏｌｏｇｙ，２００５，Ｖｏｌ．５４，ｐｐ１１－２９）により開示されているいずれかの増殖因子または増殖因子受容体抗体が挙げられ；このような阻害剤はまた、チロシンキナーゼ阻害剤、例えば上皮増殖因ファミリーの阻害剤（例えばＮ－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－７－メトキシ－６－（３－モルホリノプロポキシ）キナゾリン－４－アミン（ゲフィチニブ、ＺＤ１８３９）、Ｎ－（３－エチニルフェニル）－６，７－ビス（２－メトキシエトキシ）キナゾリン－４－アミン（エルロチニブ、ＯＳＩ－７７４）および６－アクリルアミド－Ｎ－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－７－（３－モルホリノプロポキシ）－キナゾリン－４－アミン（ＣＩ １０３３）などのＥＧＦＲファミリーチロシンキナーゼ阻害剤、ラパチニブなどのｅｒｂＢ２チロシンキナーゼ阻害剤）が挙げられ；肝細胞増殖因子ファミリーの阻害剤；インスリン増殖因子ファミリーの阻害剤；イマチニブおよび／またはニロチニブ（ＡＭＮ１０７）などの血小板由来成長因子ファミリーの阻害剤；セリン／スレオニンキナーゼの阻害剤（例えばファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤などのＲａｓ／Ｒａｆシグナル伝達阻害剤、例えばソラフェニブ（ＢＡＹ ４３－９００６）、ティピファルニブ（Ｒ１１５７７７）およびロナファーニブ（ＳＣＨ６６３３６））、ＭＥＫおよび／またはＡＫＴキナーゼを介した細胞シグナル伝達の阻害剤、ｃ－ｋｉｔ阻害剤、ａｂｌキナーゼ阻害剤、ＰＩ３キナーゼ阻害剤、Ｐｌｔ３キナーゼ阻害剤、ＣＳＦ－１Ｒキナーゼ阻害剤、ＩＧＦ受容体（インスリン様増殖因子）キナーゼ阻害剤；オーロラキナーゼ阻害剤（例えばＡＺＤ１１５２、ＰＨ７３９３５８、ＶＸ－６８０、ＭＬＮ８０５４、Ｒ７６３、ＭＰ２３５、ＭＰ５２９、ＶＸ－５２８およびＡＸ３９４５９）、ならびに、ＣＤＫ２および／またはＣＤＫ４阻害剤などのサイクリン依存性キナーゼ阻害剤；
（ｖ）血管内皮増殖因子の効果を阻害するものなどの血管新生抑制剤［例えば抗血管性内皮細胞増殖因子抗体ベバシズマブ（Ａｖａｓｔｉｎ（商標））、ならびに、例えば、バンデタニブ（ＺＤ６４７４）、バタラニブ（ＰＴＫ７８７）、スニチニブ（ＳＵ１１２４８）、アキシニチブ（ＡＧ－０１３７３６）、パゾパニブ（ＧＷ７８６０３４）および４－（４－フルオロ－２－メチルインドール－５－イルオキシ）－６－メトキシ－７－（３－ピロリジン－１－イルプロポキシ）キナゾリン（ＡＺＤ２１７１；国際公開第００／４７２１２号パンフレット中の実施例２４０）などのＶＥＧＦ受容体チロシンキナーゼ阻害剤、国際特許出願第９７／２２５９６号パンフレット、国際公開第９７／３００３５号パンフレット、国際公開第９７／３２８５６号パンフレットおよび国際公開第９８／１３３５４号パンフレットに開示されているものなどの化合物、ならびに、他のメカニズムによって作用する化合物（例えばリノミド、インテグリンαｖβ３機能の阻害剤およびアンジオスタチン）］；
（ｖｉ）コンブレスタチンＡ４などの血管損傷剤、および、国際公開第９９／０２１６６号パンフレット、国際公開第００／４０５２９号パンフレット、国際公開第００／４１６６９号パンフレットに開示されている化合物、国際公開第０１／９２２２４号パンフレット、国際公開第０２／０４４３４号パンフレットおよび国際公開第０２／０８２１３号パンフレット；
（ｖｉｉ）エンドセリン受容体アンタゴニスト、例えばジボテンタン（ＺＤ４０５４）またはアトラセンタン；
（ｖｉｉｉ）ＩＳＩＳ２５０３、抗ｒａｓアンチセンスなどの例えば上記に列挙されている標的に指向されるものといったアンチセンス治療；
（ｉｘ）例えば異常遺伝子を置き換えるアプローチを含む遺伝子治療アプローチ（異常ｐ５３または異常ＢＲＣＡ１もしくはＢＲＣＡ２、ＧＤＥＰＴ（遺伝子指向性酵素プロドラッグ治療）アプローチ（シトシンデアミナーゼ、チミジンキナーゼまたは細菌性ニトロ還元酵素を用いるものなど）など）、および、化学療法または放射線療法に対する患者の耐性を高めるアプローチ（多薬剤耐性遺伝子治療など）；ならびに
（ｘ）例えば患者腫瘍細胞の免疫原性を高めるエキソビボおよびインビボアプローチ（インターロイキン２、インターロイキン４または顆粒球－マクロファージコロニー刺激因子などのサイトカインを伴う形質移入など）、Ｔ細胞アネルジーを低減させるアプローチ、サイトカイン－形質移入樹状細胞などの形質移入免疫細胞を用いるアプローチ、サイトカイン－形質移入腫瘍株細胞を用いるアプローチ、および、抗イディオタイプ抗体を用いるアプローチを含む免疫療法アプローチ。
特定の実施形態において、本明細書中上記において定義されている抗増殖性処置は、本発明の化合物に追加して、従来の手術または放射線療法または化学療法を含み得る。
このような複合処置（ｃｏｎｊｏｉｎｔ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）は、処置に係る個々のコンポーネントの同時投薬、逐次投与または分割投薬により達成され得る。このような併用生成物は、本明細書に既述の投与量範囲内の本発明の化合物と他の承認された投与量範囲内の薬学的に活性な薬剤とを採用する。
本発明の本態様によれば、本明細書において上記に定義されている本発明の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩、水和物もしくは溶媒和物、および、他の抗腫瘍剤を含む、癌（例えば固体腫瘍が関連する癌）の処置における使用のための併用が提供されている。
本発明の本態様によれば、本明細書において上記に定義されている本発明の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩、水和物もしくは溶媒和物、および、本明細書において上記に列挙されている抗腫瘍剤のいずれか１種を含む、癌（例えば固体腫瘍が関連する癌）などの増殖症の処置における使用のための併用が提供されている。
本発明のさらなる態様においては、本明細書において上記に列挙されているものから任意選択により選択される他の抗腫瘍剤との併用による、癌の処置における使用のための本発明の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩、水和物もしくは溶媒和物が提供されている。
本明細書において、「併用」という用語が用いられる場合、これは同時、分割または逐次投与を指すと理解されるべきである。本発明の一態様において、「併用」とは、同時投与を指す。本発明の他の態様において、「併用」とは、分割投与を指す。本発明のさらなる態様において、「併用」とは、逐次投与を指す。投与が逐次または分割で行われる場合、第２のコンポーネントの投与における遅延は、併用の有益な効果を損ねるようなものであってはならない。
本発明のさらなる態様によれば、本発明の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩、水和物もしくは溶媒和物を、薬学的に許容可能な希釈剤またはキャリアを伴って、抗腫瘍剤（本明細書において上記に列挙されているものから任意選択により選択される）との組み合わせで含む医薬組成物が提供されている。
以下の実施例は、本発明の単なる例示のために提供されており、本明細書に記載されている本発明の範囲を限定することは意図されていない。
簡便性のために、以下の通常の略語が本明細書において用いられている：
Ｂｏｃ＝ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル
ＤＡＳＴ＝三フッ化ジエチルアミノ硫黄
ＤＢＵ＝１，８－ジアザビシクロ（５．４．０）ウンデカ－７－エン
ＤＣＥ＝１，１－ジクロロエタン
ＤＣＭ＝ジクロロメタン
ＤＥＡ＝ジエタノールアミン
ＤＩＰＥＡ＝Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、ヒューニッヒ塩基
ＤＭＡ＝Ｎ，Ｎ－ジメチルアセタミド
ＤＭＡＰ＝４－（ジメチルアミノ）ピリジン
ＤＭＦ＝Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ＝ジメチルスルホキシド。
ｈ＝時間
ＨＡＴＵ＝Ｎ－［（ジメチルアミノ）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ－［４，５－ｂ］ピリジン－１－イルメチレン］－Ｎ－メチルメタンアミニウムＮ－オキシドヘキサフルオロホスフェート
ＨＢＴＵ＝ヘキサフルオロリン酸（１Ｈ－ベンゾトリアゾール－１－イルオキシ）（ジメチルアミノ）－Ｎ，Ｎ－ジメチルメタンイミニウム
ＨＰＬＣ＝高圧液体クロマトグラフィ。
ＩＰＡ＝イソプロピルアルコール
ＬＣＭＳ＝液体クロマトグラフィ－質量分光測定。
ｍＣＰＢＡ＝メタクロロ過安息香酸
ＭＩ＝分子イオン
Ｍｉｎ＝分間
ＭＷ＝マイクロ波
ＮＢＳ＝Ｎ－ブロモスクシンアミド
ＮＣＳ＝Ｎ－クロロスクシンアミド
ＮＩＳ＝Ｎ－ヨードスクシンアミド
ＮＭＭ＝Ｎ－メチルモルホリン
ＮＭＰ＝１－メチル－２－ピロリジノン
ＮＭＲ＝核磁気共嗚。
Ｐｄ（ｄｐｐｆ）２Ｃｌ２＝［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）
Ｐｄ（ｄｂａ）２＝ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム
ＲＴ＝滞留時間。
ＳＣＸ－２＝シリカ系吸着剤＋化学的に結合したプロピルスルホン酸官能基
ＳＦＣ＝超臨界流体クロマトグラフィ
ＴＢＡＦ＝フッ化テトラ－ｎ－ブチルアンモニウム
ＴＢＤＭＳ＝ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル
ＴＦＡＡ＝トリフルオロ酢酸無水物
ＴＦＡ＝トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ＝テトラヒドロフラン
一般的方法：ＮＭＲ
プロトンＮＭＲスペクトルを、Ｂｒｕｋｅｒ ＡＭＸ－３００ ＮＭＲマシンを３００ＭＨｚで、Ｂｒｕｋｅｒ ＡＭＸ－４００ ＮＭＲマシンを４００ＭＨｚで、または、Ｂｒｕｋｅｒ Ａｖａｎｃｅ ５００マシンを５００ＭＨｚで用いて記録した。シフトは、テトラメチルシラン（ＴＭＳ）内標準または残存プロトン溶剤を基準としてｐｐｍ値で記録した。以下の略語を用いて***パターンを記載した：ｓ（一重項）、ｄ（二重項）、ｔ（三重項）、ｑ（四重項）、ｍ（多重項）、ｄｄ（二重－二重項）、ｄｔ（二重－三重項）、ｂｒ（幅広）。
一般的方法：ＬＣＭＳ方法
方法：ＬＣＭＳ６
方法ＬＣＭＳ６では、Ｗａｔｅｒｓ ５１５ポンプ、異なるカラムへ送るバルブを備えるＷａｔｅｒｓ ２５２５ミキサ、および、Ｗａｔｅｒｓ ２４８７ダイオードアレイ検出器を用いた。検出は２５４ｎｍで行った。質量分光計は、１００～７００ｇ／ｍｏｌで質量を検出するＷａｔｅｒｓ ｍｉｃｒｏｍａｓｓ ＺＱであった。用いたカラムは、ＳｕｎＦｉｒｅ（孔径５ミクロン、寸法５０×４．６０ｍｍのＣ１８カラム）であった。注入体積は、１ｍｇ／ｍＬの最大濃度で１０μＬであった。流量は１．５ｍＬ／ｍｉｎであり、水およびアセトニトリルの移動相は０．１％のギ酸を含有していた。溶離を９５％水：５％アセトニトリルで開始し、２．５分間かけて５％水：９５％アセトニトリルまでの勾配とし、これらの条件を０．６５分間保持し、その後、溶離液レベルを、０．４分間かけて９５％水：５％アセトニトリルの開始条件に戻した。これらの条件を０．４分間保持してカラムを平衡化し、その後、次のサンプルを注入した。実施は合計で３．９５分間行った。
方法：１ＬＣＭＳ１
方法１ＬＣＭＳ１では、Ｗａｔｅｒｓ ５１５ポンプ、異なるカラムへ送るバルブを備えるＷａｔｅｒｓ ２５２５ミキサ、および、Ｗａｔｅｒｓ ２４８７ダイオードアレイ検出器を用いた。検出は２５４ｎｍで行った。質量分光計は、１００～７００ｇ／ｍｏｌで質量を検出するＷａｔｅｒｓ ｍｉｃｒｏｍａｓｓ ＺＱであった。用いたカラムは、ＳｕｎＦｉｒｅ（孔径５ミクロン、寸法５０×４．６０ｍｍのＣ１８カラム）であった。注入体積は、１ｍｇ／ｍＬの最大濃度で１０μＬであった。流量は１．５ｍＬ／ｍｉｎであり、水およびメタノールの移動相は０．１％のギ酸を含有していた。溶離を８５％水：１５％メタノールで開始し、４．５分間かけて１５％水：８５％メタノールまでの勾配とし、これらの条件を１分間保持し、その後、溶離液レベルを、６秒間かけて８５％水：１５％メタノールの開始条件に戻した。これらの条件を１．４分間保持してカラムを平衡化し、その後、次のサンプルを注入した。実施は合計で７分間行った。
方法：１ＬＣＭＳ５
方法１ＬＣＭＳ５では、Ｗａｔｅｒｓ ５１５ポンプ、異なるカラムへ送るバルブを備えるＷａｔｅｒｓ ２５２５ミキサ、および、Ｗａｔｅｒｓ ２９９８ダイオードアレイ検出器を用いた。検出は２１０ｎｍ～４００ｎｍで行った。質量分光計は、１００～７００ｇ／ｍｏｌで質量を検出するＷａｔｅｒｓ ｍｉｃｒｏｍａｓｓ ＺＱであった。用いたカラムは、ＳｕｎＦｉｒｅ（孔径５ミクロン、寸法５０×４．６０ｍｍのＣ１８カラム）であった。注入体積は、１ｍｇ／ｍＬの最大濃度で１０μＬであった。流量は１．５ｍＬ／ｍｉｎであり、水およびメタノールの移動相は０．１％のギ酸を含有していた。溶離を８５％水：１５％メタノールで開始し、４．５分間かけて１５％水：８５％メタノールまでの勾配とし、これらの条件を１分間保持し、その後、溶離液レベルを、６秒間かけて８５％水：１５％メタノールの開始条件に戻した。これらの条件を１．４分間保持してカラムを平衡化し、その後、次のサンプルを注入した。実施は合計で７分間行った。
方法：１ＬＣＭＳ６
方法１ＬＣＭＳ６では、Ｗａｔｅｒｓ ５１５ポンプ、異なるカラムへ送るバルブを備えるＷａｔｅｒｓ ２５２５ミキサ、および、Ｗａｔｅｒｓ ２９９８ダイオードアレイ検出器を用いた。検出は２１０ｎｍ～４００ｎｍで行った。質量分光計は、１００～７００ｇ／ｍｏｌで質量を検出するＷａｔｅｒｓ ｍｉｃｒｏｍａｓｓ ＺＱであった。用いたカラムは、ＳｕｎＦｉｒｅ（孔径５ミクロン、寸法５０×４．６０ｍｍのＣ１８カラム）であった。注入体積は、１ｍｇ／ｍＬの最大濃度で１０μＬであった。流量は１．５ｍＬ／ｍｉｎであり、水およびメタノールの移動相は０．１％のギ酸を含有していた。溶離を８５％水：１５％メタノールで開始し、３分間かけて１５％水：８５％メタノールまでの勾配とし、これらの条件を２．５分間保持し、その後、溶離液レベルを、６秒間かけて８５％水：１５％メタノールの開始条件に戻した。これらの条件を１．４分間保持してカラムを平衡化し、その後、次のサンプルを注入した。実施は合計で７分間行った。
方法：１ＬＣＭＳ１２
方法１ＬＣＭＳ１２では、Ｗａｔｅｒｓ ５１５ポンプ、異なるカラムへ送るバルブを備えるＷａｔｅｒｓ ２５２５ミキサ、および、Ｗａｔｅｒｓ ２９９８ダイオードアレイ検出器を用いた。検出は２１０ｎｍ～４００ｎｍで行った。質量分光計は、１００～７００ｇ／ｍｏｌで質量を検出するＷａｔｅｒｓ ｍｉｃｒｏｍａｓｓ ＺＱであった。用いたカラムは、ＳｕｎＦｉｒｅ（孔径５ミクロン、寸法５０×４．６０ｍｍのＣ１８カラム）であった。注入体積は、１ｍｇ／ｍＬの最大濃度で１０μＬであった。流量は１．５ｍＬ／ｍｉｎであり、水およびアセトニトリルの移動相は０．１％のギ酸を含有していた。溶離を９５％水：５％アセトニトリルで開始し、５分間かけて５％水：９５％アセトニトリルまでの勾配とし、これらの条件を０．５分間保持し、その後、溶離液レベルを、６秒間かけて９５％水：５％アセトニトリルの開始条件に戻した。これらの条件を１．４分間保持してカラムを平衡化し、その後、次のサンプルを注入した。実施は合計で７分間行った。
方法：１ＬＣＭＳ１３
方法１ＬＣＭＳ１３では、Ｗａｔｅｒｓ ５１５ポンプ、異なるカラムへ送るバルブを備えるＷａｔｅｒｓ ２５２５ミキサ、および、Ｗａｔｅｒｓ ２９９８ダイオードアレイ検出器を用いた。検出は２１０ｎｍ～４００ｎｍで行った。質量分光計は、１００～７００ｇ／ｍｏｌで質量を検出するＷａｔｅｒｓ ｍｉｃｒｏｍａｓｓ ＺＱであった。用いたカラムは、ＳｕｎＦｉｒｅ（孔径５ミクロン、寸法５０×４．６０ｍｍのＣ１８カラム）であった。注入体積は、１ｍｇ／ｍＬの最大濃度で１０μＬであった。流量は１．５ｍＬ／ｍｉｎであり、水およびアセトニトリルの移動相は０．１％のギ酸を含有していた。溶離を９５％水：５％アセトニトリルで開始し、２．５分間かけて５％水：９５％アセトニトリルまでの勾配とし、これらの条件を３分間保持し、その後、溶離液レベルを、１８秒間かけて９５％水：５％アセトニトリルの開始条件に戻した。これらの条件を１．２分間保持してカラムを平衡化し、その後、次のサンプルを注入した。実施は合計で７分間行った。
方法：１ＬＣＭＳ１５
方法１ＬＣＭＳ１５では、Ｗａｔｅｒｓ ５１５ポンプ、異なるカラムへ送るバルブを備えるＷａｔｅｒｓ ２５２５ミキサ、および、Ｗａｔｅｒｓ ２９９６ダイオードアレイ検出器を用いた。検出は２１０ｎｍ～６５０ｎｍで行った。用いた質量分光計は、１００～７００ｇ／ｍｏｌで質量を検出するＷａｔｅｒｓ ３１００であった。用いたカラムは、ＸＢｒｉｄｇｅ（孔径５ミクロン、Ｃ１８、５０×４．６０ｍｍ）であった。注入体積は、１ｍｇ／ｍＬの最大濃度での１０μＬの溶液であった。流量は１．５ｍＬ／ｍｉｎであり、ならびに、水ｐＨ１０（３５％アンモニア溶液（ａｑ）０．３ｍＬ／Ｌ）およびメタノール（３５％アンモニア溶液（ａｑ）０．３ｍＬ／Ｌ）の移動相であった。溶離を８５％水：１５％メタノールで開始し、４．５分間かけて１５％水：８５％メタノールまでの勾配とした。これらの条件を１分間保持し、その後、溶離液レベルを、６秒間かけて８５％水：１５％メタノールの開始条件に戻した。これらの条件を１．４分間保持してカラムを平衡化し、その後、次のサンプルを注入した。実施は合計で７分間行った。
方法：２ＬＣＭＳ１
方法２ＬＣＭＳ１では、Ｗａｔｅｒｓ ５１５ポンプ、異なるカラムへ送るバルブを備えるＷａｔｅｒｓ ２５４５ミキサ、および、Ｗａｔｅｒｓ ２９９６ダイオードアレイ検出器を用いた。検出は２１０ｎｍ～６５０ｎｍで行った。質量分光計は、１００～７００ｇ／ｍｏｌで質量を検出するＷａｔｅｒｓ ３１００であった。用いたカラムは、ＸＢｒｉｄｇｅ（孔径５ミクロン、Ｃ１８、５０×４．６０ｍｍ）であった。注入体積は、１ｍｇ／ｍＬの最大濃度で１０μＬであった。流量は１．５ｍＬ／ｍｉｎであり、ならびに、水ｐＨ１０（３５％アンモニア溶液（ａｑ）０．３ｍＬ／Ｌ）およびメタノール（３５％アンモニア溶液（ａｑ）０．３ｍＬ／Ｌ）の移動相であった。溶離を８５％水：１５％メタノールで開始し、４．５分間かけて１５％水：８５％メタノールまでの勾配とした。これらの条件を１分間保持し、その後、溶離液レベルを、６秒間かけて８５％水：１５％メタノールの開始条件に戻した。これらの条件を１．４分間保持してカラムを平衡化し、その後、次のサンプルを注入した。実施は合計で７分間行った。
方法：４ＬＣＭＳ１
方法４ＬＣＭＳ１では、Ａｌｌｉａｎｃｅ ｅ２６９５液体ハンドラー、および、Ｗａｔｅｒｓ ２９９８ダイオードアレイ検出器を備えるＳＦＯを用いた。検出は、２５４ｎｍ、および、２１０～６００ｎｍのアレイで行った。用いた質量分光計は、１００～７００ｇ／ｍｏｌで質量を検出するＡｃｑｕｉｔｙ ＳＱであった。用いたカラムは、ＳｕｎＦｉｒｅ（孔径５ミクロン、寸法５０×４．６０ｍｍのＣ１８カラム）であった。注入体積は、１ｍｇ／ｍＬの最大濃度で１０μＬであった。流量は１．５ｍＬ／ｍｉｎであり、水およびアセトニトリルの移動相は０．１％のギ酸を含有していた。溶離を９５％水：５％アセトニトリルで開始し、５分間かけて５％水：９５％アセトニトリルまでの勾配とし、これらの条件を０．５分間保持し、その後、溶離液レベルを、６秒間かけて９５％水：５％アセトニトリルの開始条件に戻した。これらの条件を１．４分間保持してカラムを平衡化し、その後、次のサンプルを注入した。実施は合計で７分間行った。
方法：４ＬＣＭＳ２
方法４ＬＣＭＳ２では、Ａｌｌｉａｎｃｅ ｅ２６９５液体ハンドラー、および、Ｗａｔｅｒｓ ２９９８ダイオードアレイ検出器を備えるＳＦＯを用いた。検出は、２５４ｎｍ、および、２１０～６００ｎｍのアレイで行った。用いた質量分光計は、１００～７００ｇ／ｍｏｌで質量を検出するＡｃｑｕｉｔｙ ＳＱであった。用いたカラムは、ＳｕｎＦｉｒｅ（孔径５ミクロン、寸法５０×４．６０ｍｍのＣ１８カラム）であった。注入体積は、１ｍｇ／ｍＬの最大濃度で１０μＬであった。流量は１．５ｍＬ／ｍｉｎであり、水およびアセトニトリルの移動相は０．１％のギ酸を含有していた。溶離を９５％水：５％アセトニトリルで開始し、１０分間かけて５％水：９５％アセトニトリルまでの勾配とし、これらの条件を０．５分間保持し、その後、溶離液レベルを、６秒間かけて９５％水：５％アセトニトリルの開始条件に戻した。これらの条件を１．４分間保持してカラムを平衡化し、その後、次のサンプルを注入した。実施は合計で１２分間行った。
方法：４ＬＣＭＳ５
方法４ＬＣＭＳ５では、Ａｌｌｉａｎｃｅ ｅ２６９５液体ハンドラー、および、Ｗａｔｅｒｓ ２９９８ダイオードアレイ検出器を備えるＳＦＯを用いた。検出は、２５４ｎｍ、および、２１０～６００ｎｍのアレイで行った。用いた質量分光計は、１００～７００ｇ／ｍｏｌで質量を検出するＡｃｑｕｉｔｙ ＳＱであった。用いたカラムは、ＳｕｎＦｉｒｅ（孔径５ミクロン、寸法５０×４．６０ｍｍのＣ１８カラム）であった。注入体積は、１ｍｇ／ｍＬの最大濃度で１０μＬであった。流量は１．５ｍＬ／ｍｉｎであり、水およびアセトニトリルの移動相は０．１％のギ酸を含有していた。溶離を９５％水：５％アセトニトリルで開始し、これで２分間保持し、その後、３分間かけて５０％水：５０％アセトニトリルまでの勾配とした。次いで、これを、０．５分間かけて５％水：９５％アセトニトリルまでの勾配とした。溶離液レベルを、６秒間かけて９５％水：５％アセトニトリルの開始条件に戻した。これらの条件を１．４分間保持してカラムを平衡化し、その後、次のサンプルを注入した。実施は合計で７分間行った。
方法：５ＬＣＭＳ１
方法５ＬＣＭＳ１では、Ｗａｔｅｒｓ ５１５ポンプ、異なるカラムへ送るバルブを備えるＷａｔｅｒｓ ２５２５ミキサ、および、Ｗａｔｅｒｓ ２９９８ダイオードアレイ検出器を用いた。検出は、２５４ｎｍ、および、２１０～６００ｎｍのアレイで行った。用いた質量分光計は、１００～７００ｇ／ｍｏｌで質量を検出するＷａｔｅｒｓ ３１００であった。用いたカラムは、ＳｕｎＦｉｒｅ（孔径５ミクロン、寸法５０×４．６０ｍｍのＣ１８カラム）であった。注入体積は、１ｍｇ／ｍＬの最大濃度で１０μＬであった。流量は１．５ｍＬ／ｍｉｎであり、水およびアセトニトリルの移動相は０．１％のギ酸を含有していた。溶離を９５％水：５％アセトニトリルで開始し、５分間かけて５％水：９５％アセトニトリルまでの勾配とし、これらの条件を０．５分間保持し、その後、溶離液レベルを、６秒間かけて９５％水：５％アセトニトリルの開始条件に戻した。これらの条件を１．４分間保持してカラムを平衡化し、その後、次のサンプルを注入した。実施は合計で７分間行った。
方法：５ＬＣＭＳ５
方法５ＬＣＭＳ５では、Ｗａｔｅｒｓ ５１５ポンプ、異なるカラムへ送るバルブを備えるＷａｔｅｒｓ ２５２５ミキサ、および、Ｗａｔｅｒｓ ２９９８ダイオードアレイ検出器を用いた。検出は、２５４ｎｍ、および、２１０～６００ｎｍのアレイで行った。用いた質量分光計は、１００～７００ｇ／ｍｏｌで質量を検出するＷａｔｅｒｓ ３１００であった。用いたカラムは、ＳｕｎＦｉｒｅ（孔径５ミクロン、寸法５０×４．６０ｍｍのＣ１８カラム）であった。注入体積は、１ｍｇ／ｍＬの最大濃度で１０μＬであった。流量は１．５ｍＬ／ｍｉｎであり、水およびアセトニトリルの移動相は０．１％のギ酸を含有していた。溶離を９５％水：５％アセトニトリルで開始し、これで２分間保持し、その後、３分間かけて５０％水：５０％アセトニトリルまでの勾配とした。次いで、これを、０．５分間かけて５％水：９５％アセトニトリルまでの勾配とした。溶離液レベルを、６秒間かけて９５％水：５％アセトニトリルの開始条件に戻した。これらの条件を１．４分間保持してカラムを平衡化し、その後、次のサンプルを注入した。実施は合計で７分間行った。
一般的方法：分取ＨＰＬＣ
質量分光測定のための高速液体クロマトグラフィにより精製したサンプルでは、以下の条件を用いた。
方法Ａ
方法Ａでは、Ｗａｔｅｒｓ ５１５ポンプ、Ｗａｔｅｒｓ ２５２５ミキサおよびＷａｔｅｒｓ ２４８７ ＵＶ検出器（単波長２５４ｎｍ）を用いた。質量分光計はＷａｔｅｒｓ ｍｉｃｒｏｍａｓｓ ＺＱであり、および、用いたカラムは、Ｗａｔｅｒｓ ＳｕｎＦｉｒｅ（５μｍ孔径、寸法５０×１９ｍｍのＣ１８）であった。注入体積は、５０ｍｇ／ｍＬの最大濃度での５００μＬ以下の溶液であった。移動相は、０．１％のギ酸を含有する水およびアセトニトリルの混合物からなるものであった。溶離液の流量は、９５％水、５％アセトニトリルを用いて２５ｍＬ／ｍｉｎであり、５．３分間かけて直線的に９５％アセトニトリル、５％水に変化させ、０．５分間維持した。溶離液レベルを、３０秒間かけて９５％水：５％アセトニトリルの開始条件に戻した。
方法Ｂ
方法Ｂでは、Ｗａｔｅｒｓ ５１５ポンプ、異なるカラムへ送るバルブを備えるＷａｔｅｒｓ ２５４５ミキサ、および、Ｗａｔｅｒｓ ２９９６ダイオードアレイ検出器を用いた。検出は２１０ｎｍ～６５０ｎｍで行った。用いた質量分光計は、１００～７００ｇ／ｍｏｌで質量を検出するＷａｔｅｒｓ ３１００であった。用いたカラムは、ＸＢｒｉｄｇｅ（孔径５ミクロン、Ｃ１８、５０×１９ｍｍ）であった。注入体積はユーザーが選択し、５００μＬ以下の溶液（最大５０ｍｇ／ｍＬ）であることが可能である。流量は２５ｍＬ／ｍｉｎであり、ならびに、水ｐＨ１０（３５％アンモニア溶液（ａｑ）０．３ｍＬ／Ｌ）およびアセトニトリル（３５％アンモニア溶液（ａｑ）０．３ｍＬ／Ｌ）の移動相であった。溶離を９５％水：５％アセトニトリルで開始し、５．３０分間かけて５％水：９５％アセトニトリルまでの勾配とした。溶離液レベルを、０．６分間かけて９５％水：５％アセトニトリルの開始条件に戻した。これらの条件を１．４分間保持してカラムを平衡化し、その後、次のサンプルを注入した。実施は合計で７分間行った。
合成
本出願の５，６－置換－２－ピリジン－４－イル－３Ｈ－ピリミジン－４－オン化合物の数々の化学的合成方法が本明細書に記載されている。これらの方法および／または他の周知の方法は、本出願の範囲および特許請求の範囲内における追加の化合物の合成を促進するために、種々の方法で変更および／または適応し得る。このような代替的な方法および変更は、本出願の趣旨および範囲ならびに特許請求の範囲内であると理解されるべきである。従って、以下の記載、スキームおよび実施例に記載されている方法は、例示を目的とすることが意図されており、本開示の範囲を限定するものとして解釈されるべきではないと理解されるべきである。
一アプローチ（スキーム１）において、式［Ｆ１－３］の化合物は、メタノールまたはＴＨＦなどの極性溶剤中、ナトリウムメトキシドまたはＤＢＵなどの塩基の存在下における、好適な一般式［Ｆ１－２］の置換ピリジン－４－カルボキシイミドアミド誘導体を利用する縮合反応における、式［Ｆ１－１］の３－置換β－ケトプロピルエステル化合物の反応により調製される。反応は、好適には、周囲温度で、または、熱的に加熱することもしくはマイクロ波反応器を用いることにより高温で実施される。典型的には液体－液体抽出による反応後処理の後、反応生成物は、粗生成物として次のステップにおいて用いるか、または、フラッシュカラムクロマトグラフィ、逆相分取ＨＰＬＣもしくは再結晶化により精製した。一般式［Ｆ１－５］の誘導体は、ＤＭＦまたはＴＨＦなどの極性溶剤、および、Ｅｔ３ＮまたはＤＩＰＥＡなどの塩基中、周囲温度におけるＮＣＳまたはＮＢＳなどのハロゲン化剤の反応により調製される。典型的には液体－液体抽出による反応後処理の後、反応生成物は、粗生成物として次のステップにおいて用いるか、または、フラッシュカラムクロマトグラフィ、逆相分取ＨＰＬＣもしくは再結晶化により精製した。
あるいは、式［Ｆ１－５］の化合物は、メタノールまたはＴＨＦなどの極性溶剤中、ナトリウムメトキシドまたはＤＢＵなどの塩基の存在下での、好適な一般式［Ｆ１－２］の置換ピリジン－４－カルボキシイミドアミド誘導体を用いる縮合反応における式［Ｆ１－４］の２，３－二置換β－ケトプロピルエステル化合物の反応により調製される。反応は、好適には、周囲温度で、または、熱的に加熱することもしくはマイクロ波反応器を用いることにより高温で実施される。典型的には液体－液体抽出による反応後処理の後、反応生成物は、粗生成物として次のステップにおいて用いるか、または、フラッシュカラムクロマトグラフィ、逆相分取ＨＰＬＣもしくは再結晶化により精製した。
ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル（Ｂｏｃ）などの標準的なアミン保護基によって保護されたアミンを置換基Ｒ２が含有していた場合、式［Ｆ１－５］の化合物は、例えばＤＣＭなどの好適な溶剤中における周囲温度でのＴＦＡなどの酸との反応といった好適な脱保護反応により、脱保護されることが可能である。典型的には、液体－液体抽出による、または、酸性イオン交換キャッチ－リリースによる精製による反応後処理の後、粗生成物は、フラッシュカラムクロマトグラフィ、逆相分取ＨＰＬＣまたは再結晶化により精製可能である。
Figure 0007118974000015
例えば、５－クロロ－６－ピペリジン－４－イル－２－ピリジン－４－イル－３Ｈ－ピリミジン－４－オン（２）の合成
Figure 0007118974000016
 ｔｅｒｔ－ブチル４－［６－オキソ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート（１－００１）
ピリジン－４－カルボキシイミドアミドヒドロクロリド（０．３０ｇ、２ｍｍｏｌ）を丸底フラスコに加え、メタノール（５ｍＬ）およびナトリウムメトキシド（０．１５２ｇ、４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１０分間撹拌し、次いで、４－（２－エトキシカルボニル－アセチル）－ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルエステル（０．５９ｇ、２ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を６０℃で４時間加熱した。溶剤を減圧下で除去し、および残渣をジイソプロピルエーテルで倍散して、灰色の固体を得た。これを酢酸エチル（１０ｍＬ）中に溶解させ、水（１０ｍＬ）および塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、減圧下で蒸発させて表題の化合物をオフホワイトの固体（０．１２ｇ、１７％収率）として得た。ＬＣＭＳ：ＲＴ：３．０８ｍｉｎ，ＭＩ ３５７，方法（４ＬＣＭＳ１）．
Figure 0007118974000017
 ｔｅｒｔ－ブチル４－［５－クロロ－６－オキソ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート（１）
ｔｅｒｔ－ブチル４－［６－オキソ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート（１－００１）（０．１０７ｇ、０．３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）中に溶解させ、トリエチルアミン（０．０８４ｍＬ、０．６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をＮＣＳ（０．０４８ｇ、０．３６ｍｍｏｌ）で処理し、室温で３０分間撹拌した。溶剤を減圧下で除去し、酢酸エチル（１０ｍＬ）中にとり、水（１０ｍＬ）で洗浄した。有機物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、減圧下で蒸発させて茶色のガムを得た。残渣をＨＰＬＣ（方法Ａ）により精製して、表題の化合物を白色の固体として得た（０．０５ｇ、４２％収率）。ＬＣＭＳ：ＲＴ ３．７０ｍｉｎ，ＭＩ ３８９／３９１，方法（４ＬＣＭＳ１）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６－ＤＭＳＯ）δ ８．７０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．５Ｈｚ），７．９８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．５Ｈｚ），４．０１（２Ｈ，ｓ），３．１８（１Ｈ，ｍ），２．７４（２Ｈ，ｂｒ），１．６６（４Ｈ，ｍ），１．３３（９Ｈ，ｓ）．
Figure 0007118974000018
 ５－クロロ－６－ピペリジン－４－イル－２－ピリジン－４－イル－３Ｈ－ピリミジン－４－オン（２）
ｔｅｒｔ－ブチル４－［５－クロロ－６－オキソ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート（１）（０．０３９ｇ、０．１ｍｍｏｌ）をジオキサン（５ｍＬ）中の４Ｎ ＨＣｌ中に懸濁させ、室温で４時間撹拌した。溶剤を減圧下で除去して白色の固体を得た。これをメタノール中に溶解させ、ＳＣＸカラムに吸収させた。カラムをＤＣＭ（４ｍＬ）およびメタノール（４ｍＬ）で洗浄した。次いで、生成物をメタノール中の２Ｍアンモニアで溶離して、表題の化合物を白色の固体として得た（０．０１ｇ、３３％収率）。ＬＣＭＳ：ＲＴ ０．６９ｍｉｎ，ＭＩ ２９１，方法（４ＬＣＭＳ１）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６－ＤＭＳＯ）δ ８．６１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．５Ｈｚ），８．０９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．５Ｈｚ），３．３６（２Ｈ，ｍ），３．０４（２Ｈ，ｍ），２．６８（１Ｈ，ｍ），２．３３（１Ｈ，ｍ），２．０３（２Ｈ，ｍ），１．８４（２Ｈ，ｍ）．
Figure 0007118974000019
 ２－（４－ピリジル）－４－テトラヒドロピラン－４－イル－１Ｈ－ピリミジン－６－オン（１－００２）
ピリジン－４－カルボキシイミドアミドヒドロクロリド（０．８３ｇ、５．２６ｍｍｏｌ）を丸底フラスコに加え、メタノール（２０ｍＬ）およびＤＢＵ（１．５６ｇ、５．２６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１０分間撹拌し、次いで、３－オキソ－３－（テトラヒドロ－ピラン－４－イル）－プロピオン酸エチルエステル（１．０ｇ、４．９９ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を７５℃で２４時間加熱した。反応混合物を冷却し、水（１５ｍＬ）を添加し、次いで、２Ｎ ＨＣｌを添加することにより混合物をｐＨ５に酸性化し、沈殿物をろ過により回収し、水で洗浄し、減圧下で乾燥させて、表題の化合物を薄い黄色の液体として得た（１．０２ｇ、８０％収率）。ＬＣＭＳ：ＲＴ ２．６ｍｉｎ，ＭＩ ２５８，方法（４ＬＣＭＳ２）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６－ＤＭＳＯ）δ １２．７２（１Ｈ，ｓ），８．７７（２Ｈ，ｍ），８．１０（２Ｈ，ｍ），６．３６（１Ｈ，ｓ），３．９４（４Ｈ，ｍ），２．７８（１Ｈ，ｍ），１．８２（４Ｈ，ｍ）．
Figure 0007118974000020
 ５－ブロモ－２－（４－ピリジル）－４－テトラヒドロピラン－４－イル－１Ｈ－ピリミジン－６－オン（３）
２－（４－ピリジル）－４－テトラヒドロピラン－４－イル－１Ｈ－ピリミジン－６－オン（１－００２）（０．７７２ｇ、３．０ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１０ｍＬ）中に溶解させ、トリエチルアミン（０．８４ｍＬ、６．０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をＮＢＳ（０．８ｇ、４．５ｍｍｏｌ）で処理し、室温で３０分間撹拌した。溶剤を減圧下で除去し、酢酸エチル（１００ｍＬ）中にとり、水（１００ｍＬ）で洗浄した。有機物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、減圧下で蒸発させて茶色のガムを得た。残渣をＨＰＬＣ（方法Ａ）により精製して、表題の化合物を白色の固体として得た（０．９５ｇ、９４％収率）。ＬＣＭＳ：ＲＴ ２．６９ｍｉｎ，ＭＩ ３３５／３３７ 方法（４ＬＣＭＳ１）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６－ＤＭＳＯ）δ １３．２８（１Ｈ，ｓ），８．６４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５，１．７Ｈｚ），７．９３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５，１．６Ｈｚ），３．８２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．３，３．５Ｈｚ），３．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），３．２１（１Ｈ，ｍ，水によって部分的に不明瞭化された），１．７７（２Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝１２．４，６．３Ｈｚ），１．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ）．
Figure 0007118974000021
 ５－ヨード－２－（４－ピリジル）－４－テトラヒドロピラン－４－イル－１Ｈ－ピリミジン－６－オン（４）
２－（４－ピリジル）－４－テトラヒドロピラン－４－イル－１Ｈ－ピリミジン－６－オン（１－００２）（０．７７２ｇ、３．０ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１０ｍＬ）中に溶解させ、トリエチルアミン（０．８４ｍＬ、６．０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をＮＩＳ（１．０１ｇ、４．５ｍｍｏｌ）で処理し、室温で３０分間撹拌した。溶剤を減圧下で除去し、酢酸エチル（１００ｍＬ）中にとり、水（１００ｍＬ）で洗浄した。有機物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、減圧下で蒸発させて茶色のガムを得た。残渣をＨＰＬＣ（方法Ａ）により精製して、表題の化合物を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ：ＲＴ ２．８５ｍｉｎ，ＭＩ ３８４，方法（４ＬＣＭＳ１）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６－ＤＭＳＯ）δ １３．２８（１Ｈ，ｍ），８．７７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５，１．６Ｈｚ），８．１０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５，１．６Ｈｚ），３．９８（２Ｈ，ｍ），３．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），３．２８（１Ｈ，ｍ），１．９１（２Ｈ，ｍ），１．６４（２Ｈ，ｍ）．
５－フルオロ－２－（４－ピリジル）－４－テトラヒドロピラン－４－イル－１Ｈ－ピリミジン－６－オン（５）の合成
Figure 0007118974000022
 ２－フルオロ－３－オキソ－３－（テトラヒドロ－ピラン－４－イル）－プロピオン酸メチルエステル（１－００３）の合成
３－オキソ－３－（テトラヒドロ－ピラン－４－イル）－プロピオン酸メチルエステル（０．４ｇ、２．０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル中に溶解させ、Ｓｅｌｅｃｔｆｌｕｏｒ（０．７８ｇ、２．２０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で２日間撹拌した。反応混合物を減圧下で蒸発させ、黄色の粗油をカラムクロマトグラフィ（３：７ＥｔＯＡｃ：シクロヘキサン）により精製して、表題の化合物（０．３８ｇ、８６％収率）を無色の油として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ５．２５（１Ｈ，ｄ），４．３２（２Ｈ，ｍ），４．００（２Ｈ，ｍ），３．４５（３Ｈ，ｓ），３．１８（１Ｈ，ｍ），１．７５（４Ｈ，ｍ）．
Figure 0007118974000023
 ５－フルオロ－２－（４－ピリジル）－４－テトラヒドロピラン－４－イル－１Ｈ－ピリミジン－６－オン（５）の合成
２－フルオロ－３－オキソ－３－（テトラヒドロ－ピラン－４－イル）－プロピオン酸メチルエステル（１－００３）（０．１４０ｇ、０．６４０ｍｍｏｌ）を丸底フラスコ中に計量し、次いで、メタノール（５ｍＬ）およびＤＢＵ（０．３００ｇ、２．００ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をピリジン－４－カルボキシアミジン（０．１２１ｇ、１．００ｍｍｏｌ）で処理し、得られた溶液を５０℃で２時間加熱した。溶剤を減圧下で除去し、残渣をＤＣＭ（１０ｍＬ）中に溶解させ、クエン酸ナトリウム飽和溶液（１０ｍＬ）で洗浄した。有機物を分離し、減圧下で蒸発させて白色の固体を得た。これをＤＭＳＯ中に溶解させ、ＨＰＬＣ（方法Ａ）により精製して白色の固体を得た。これをジエチルエーテルで倍散し、ろ過し、ジエチルエーテル（５ｍＬ）で洗浄して、表題の化合物（０．０５ｇ、２８％収率）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ：ＲＴ ２．２８ｍｉｎ，ＭＩ ２７６，方法（４ＬＣＭＳ１）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６－ＤＭＳＯ）δ １３．４６（１Ｈ，ｓ），８．７７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５，１．７Ｈｚ），８．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ），３．４８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），３．１９（１Ｈ，ｍ），１．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），１．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ）．
Figure 0007118974000024
 ３－（２－メトキシカルボニル－アセチル）－ピロリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルエステル（１－００４）の合成
塩化チオニル（０．１６ｍＬ、２．４ｍｍｏｌ）を、ピロリジン－１，３－ジカルボン酸１－ｔｅｒｔ－ブチルエステル（０．４３ｇ、２．０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．６１ｇ、５．０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（４ｍＬ）中の撹拌溶液に添加した。混合物を室温で３０分間撹拌し、次いで、メルドラム酸（０．５８ｇ、４．０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物を２Ｎ ＨＣｌ（ａｑ）溶液で洗浄し、減圧下で蒸発させた。残渣をメタノール中に溶解させ、６時間加熱還流した。カラムクロマトグラフィ（０～１０％ＤＣＭ：ＭｅＯＨ）による精製で、表題の化合物（０．２７ｇ、４４％収率）を得、これを次のステップにおいてさらに精製することなく用いた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ３．７５（３Ｈ，ｓ），３．４６（２Ｈ，ｓ），３．４１（３Ｈ，ｍ），３．３６（２Ｈ，ｍ），２．１１（２Ｈ，ｍ），１．５２（９Ｈ，ｓ）．
Figure 0007118974000025
 ３－（２－イソプロピル－テトラヒドロ－ピラン－４－イル）－３－オキソ－プロピオン酸メチルエステル（１－００５）の合成
塩化チオニル（０．６５ｍＬ、９．０ｍｍｏｌ）を、２－イソプロピル－テトラヒドロ－ピラン－４－カルボン酸（０．３１ｇ、１．８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２ｍＬ）およびＤＭＦ（０．１ｍＬ）中の撹拌溶液に添加した。混合物を３時間還流で加熱し、減圧下で蒸発させた。ＤＣＭ（４ｍＬ）およびピリジン（０．３２ｍＬ、４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で５分間撹拌し、次いで、メルドラム酸（０．４０３ｇ、３．６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物を２Ｎ ＨＣｌ（ａｑ）溶液で洗浄し、減圧下で蒸発させた。残渣をメタノール中に溶解させ、６時間加熱還流した。次いで、これを減圧下で濃縮して表題の化合物（０．１１０ｇ、２７％収率）を得、これを次のステップにおいてさらに精製することなく用いた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：ジアステレオマーの混合物として δ ４．４８（１Ｈ，ｍ），４．２０（１Ｈ，ｍ），３．７５（３Ｈ，ｓ），３．６５（２Ｈ，ｍ），３．４０（１Ｈ，ｍ），３．１５（１Ｈ，ｍ），２．６０（１Ｈ，ｍ），２．２５（１Ｈ，ｍ），１．８０（１Ｈ，ｍ），１．５５（１Ｈ，ｍ），１．２０（６Ｈ，ｍ）．
Figure 0007118974000026
 ３－オキソ－３－（テトラヒドロ－ピラン－３－イル）－プロピオン酸メチルエステル（１－００６）の合成
塩化チオニル（０．１７ｍＬ、２．４ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロ－ピラン－３－カルボン酸（０．２６ｇ、２．０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（４ｍＬ）およびＤＭＦ（０．１ｍＬ）中の撹拌溶液に添加した。混合物を室温で３０分間撹拌し、次いで、メルドラム酸（０．５７６ｇ、４．０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物を２Ｎ ＨＣｌ（ａｑ）溶液で洗浄し、減圧下で蒸発させた。残渣をメタノール中に溶解させ、６時間加熱還流した。次いで、混合物を減圧下で濃縮して表題の化合物（０．２７ｇ、７５％収率）を得、これを次のステップにおいてさらに精製することなく用いた。
３－（４－フルオロ－テトラヒドロ－ピラン－４－イル）－３－オキソ－プロピオン酸エチルエステル（１－００８）の合成
Figure 0007118974000027
 ４－フルオロ－テトラヒドロ－ピラン－４－カルボン酸メチルエステル（１－００７）の合成
ジイソプロピルアミン（２．９５ｍＬ、２１．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２５ｍＬ）中の溶液を窒素雰囲気下で－７８℃に冷却した。ｎ－ブチルリチウム（１３．６ｍＬ、２１．０ｍｍｏｌのヘキサン中の１．６Ｍ溶液）を１０分間かけて添加し、混合物を－７８℃で３０分間撹拌し、次いで、反応混合物を室温で温め、次いで、１０分間かけて、テトラヒドロ－ピラン－４－カルボン酸メチルエステル（２．８３ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍＬ）中の溶液に、－７８℃で、温度を－６０℃未満に維持しながら滴下した。反応混合物を－７８℃で３０分間撹拌し、次いで、０℃に３０分間かけて温め、その後、－７８℃に再冷却した。Ｎ－フルオロベンゼンスルホンイミド（６．３０ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２５ｍＬ）中の溶液を５分間かけて滴下した。反応混合物を－７８℃で２時間撹拌し、次いで、冷却浴を外し、室温に温め、さらに１５時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、次いで、塩化アンモニウム飽和溶液（１００ｍＬ）で希釈した。水性相を酢酸エチル（２×１００ｍＬ）で抽出した。抽出物を組み合わせ、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、減圧下で蒸発させて茶色の油を得、これを、フラッシュカラムクロマトグラフィ（１：９ジエチルエーテル：シクロヘキサンから１：１ジエチルエーテル：シクロヘキサン）により精製して、表題の化合物（０．６６ｇ、２０．３％収率）を黄色の液体として得た。
３－（４－フルオロ－テトラヒドロ－ピラン－４－イル）－３－オキソ－プロピオン酸エチルエステル（１－００８）の合成
ヘキサメチルジシラザンナトリウム（１．５４ｍＬ、１．４ｍｍｏｌのＴＨＦ中の１Ｍ溶液）を－７８℃に冷却し、その後、酢酸エチル（０．１３５ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ）を滴下した。得られた混合物を３０分間撹拌し、次いで、４－フルオロ－テトラヒドロ－ピラン－４－カルボン酸メチルエステル（１－００７）（０．２２７ｇ、１．４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）中の溶液を－７８℃で滴下した。反応混合物をこの温度で３時間撹拌し、次いで、室温に温め、塩化アンモニウム飽和溶液（１０ｍＬ）を添加した。反応混合物を１５時間撹拌し、次いで、酢酸エチル（２×１５ｍＬ）で抽出した。抽出物を組み合わせ、塩水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、減圧下で蒸発させて表題の化合物（０．２４ｇ、７７％収率）を黄色の油として得、これを次のステップにおいてさらに精製することなく用いた。
３－（２－エトキシカルボニル－アセチル）－３－フルオロ－ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルエステル（１－０１０）の合成
Figure 0007118974000028
 ３－フルオロ－ピペリジン－１，３－ジカルボン酸１－ｔｅｒｔ－ブチルエステル３－メチルエステル（１－００９）の合成
これは、ピペリジン－１，３－ジカルボン酸１－ｔｅｒｔ－ブチルエステル３－エチルエステルから出発する上記の手法に従って合成して、表題の化合物（０．３３ｇ、６％収率）を得、これを次のステップにおいてさらに精製することなく用いた。
３－（２－エトキシカルボニル－アセチル）－３－フルオロ－ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルエステル（１－０１０））の合成。
これは、３－フルオロ－ピペリジン－１，３－ジカルボン酸１－ｔｅｒｔ－ブチルエステル３－メチルエステル（１－００９）から出発する上記の手法に従って合成して、表題の化合物（０．３８ｇ、１００％収率）を得、これを次のステップにおいてさらに精製することなく用いた。
４－（２－エトキシカルボニル－アセチル）－４－フルオロ－ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルエステル（１－０１２）の合成
Figure 0007118974000029
 ４－フルオロ－ピペリジン－１，４－ジカルボン酸１－ｔｅｒｔ－ブチルエステル４－エチルエステル（１－０１１）の合成
これは、ピペリジン－１，４－ジカルボン酸１－ｔｅｒｔ－ブチルエステル４－エチルエステルから出発する上記の手法に従って合成して、表題の化合物（０．８ｇ、９４％収率）を得、これを次のステップにおいてさらに精製することなく用いた。
４－（２－エトキシカルボニル－アセチル）－４－フルオロ－ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルエステル（１－０１２））の合成。
これは、ピペリジン－４－フルオロ－ピペリジン－１，４－ジカルボン酸１－ｔｅｒｔ－ブチルエステル４－エチルエステル（１－０１１）から出発する上記の手法に従って合成して、表題の化合物（０．７４ｇ、１００％収率）を得、これを次のステップにおいてさらに精製することなく用いた。
以下の化合物を、スキーム［１］に示されている一般的な合成に従って合成した。
Figure 0007118974000030
Figure 0007118974000031
Figure 0007118974000032
Figure 0007118974000033
一アプローチ（スキーム２）において、式［Ｆ２－３］の化合物を、メタノールまたはＴＨＦなどの極性溶剤中、ナトリウムメトキシド、カリウム－ｔ－ブトキシドまたはＤＢＵなどの塩基の存在下における、好適な一般式［Ｆ２－２］の置換ピリジン－４－カルボキシイミドアミド誘導体を利用する縮合反応におけるマロン酸ジメチル［Ｆ２－１］の反応により調製した。反応は、好適には、周囲温度で、または、熱的に加熱することもしくはマイクロ波反応器を用いることにより高温で実施される。典型的には液体－液体抽出による反応後処理の後、反応生成物は、粗生成物として次のステップにおいて用いるか、または、フラッシュカラムクロマトグラフィ、逆相分取ＨＰＬＣもしくは再結晶化により精製した。一般式［Ｆ２－４］の誘導体を、高温におけるオキシ塩化リンなどのハロゲン化剤の反応により調製した。典型的には、水の添加、これに続く、水性水酸化ナトリウムなどの塩基の添加による反応後処理の後、粗反応混合物を液体－液体抽出により精製し、反応生成物を、粗生成物として次のステップにおいて用いるか、または、フラッシュカラムクロマトグラフィ、逆相分取クロマトグラフィまたは再結晶化により精製した。一般式［Ｆ２－６］の誘導体は、エタノール、ブタノール、ＤＭＡまたはＤＭＦなどの極性溶剤中に、熱的に加熱することもしくはマイクロ波反応器を用いることにより高温で、一般式［Ｆ２－５］の好適なアミン、および、Ｅｔ３ＮまたはＮａＨなどの塩基を用いる求核性芳香族置換タイプの反応において調製される。典型的には液体－液体抽出による反応後処理の後、反応生成物は、粗生成物として次のステップにおいて用いるか、または、フラッシュカラムクロマトグラフィ、逆相分取ＨＰＬＣもしくは再結晶化により精製した。一般式［Ｆ２－７］の化合物を、熱的に加熱することまたはマイクロ波反応器を用いることによる高温における、一般式［Ｆ２－６］の４－クロロ－２－ピリジン－４－イル－ピリミジン誘導体と、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムなどの水性塩基との反応により調製した。典型的には液体－液体抽出による反応後処理の後、反応生成物は、粗生成物として次のステップにおいて用いるか、または、フラッシュカラムクロマトグラフィ、逆相分取ＨＰＬＣもしくは再結晶化により精製した。一般式［Ｆ２－８］の化合物を、反応ＤＭＦまたはＴＨＦなどの極性溶剤およびＥｔ３ＮまたはＤＩＰＥＡなどの塩基中、周囲温度における、一般式［Ｆ２－７］の２－ピリジン－４－イル－３Ｈ－ピリミジン－４－オン誘導体と、ＮＣＳまたはＮＢＳなどのハロゲン化剤との反応により調製した。典型的には液体－液体抽出による反応後処理の後、反応生成物は、フラッシュカラムクロマトグラフィ、逆相分取ＨＰＬＣまたは再結晶化により精製した。
Figure 0007118974000034
例えば、５－クロロ－４－（１－ピペリジル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン（２６）の合成
Figure 0007118974000035
 ２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－４，６－ジオン（２－００１）の合成
４－アミジノピリジンヒドロクロリド（１０．０ｇ、６３．５ｍｍｏｌ）およびマロン酸ジメチル（８．４０ｇ、６３．５ｍｍｏｌ）のメタノール（２００ｍＬ）中の撹拌混合物にＤＢＵ（３８．６ｇ、２５３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を還流で一晩加熱した。得られたオレンジ色の溶液を減圧下で蒸発させ、得られたガムを１Ｍの塩酸中に溶解させた。氷を追加することにより混合物を冷却し、次いで、水酸化アンモニウム溶液（ａｑ）（３５％ ｗ／ｗ）を添加することにより中和して、清透で黄色の溶液を得た。ｐＨが６に達するまで濃塩酸を添加し、混合物を一晩静置した。沈殿物をろ過により回収して表題の化合物（７．３ｇ、６１％収率）を得た。ＬＣＭＳ：ＲＴ １．３８ｍｉｎ，ＭＩ １９０，方法（５ＬＣＭＳ１）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６－ＤＭＳＯ）δ １２．０５（２Ｈ，ｂｒ ｓ），８．７６（２Ｈ，ｄ），８．０４（２Ｈ，ｄ），５．６０（１Ｈ，ｓ）．
Figure 0007118974000036
 ４，６－ジクロロ－２－ピリジン－４－イル－ピリミジン（２－００２）の合成
オキシ塩化リン（５０ｍＬ）の撹拌溶液に２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－４，６－ジオン（２－００１）（５．２０ｇ、２７．５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を還流で一晩加熱して黒色の反応混合物を得た。過剰量の塩化ホスホリルを減圧下での蒸発により除去して黒色のガムを得た。ガラス棒で激しく撹拌しながら水を滴下して黒色の溶液を得、これを水酸化アンモニウム溶液（ａｑ）（３５％ ｗ／ｗ）で中和した。得られた灰色の混合物をＤＣＭで抽出し、抽出物を組み合わせ、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、減圧下で蒸発させて、表題の化合物（５．１６ｇ、８３％収率）を茶色の粉末として得た。ＬＣＭＳ：ＲＴ ３．５７ｍｉｎ，ＭＩ ２２６，方法（５ＬＣＭＳ１）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６－ＤＭＳＯ）δ ８．８２（２Ｈ，ｄ），８．２７（２Ｈ，ｄ），７．４１（１Ｈ，ｓ）．
Figure 0007118974000037
 ４－クロロ－６－ピペリジン－１－イル－２－ピリジン－４－イル－ピリミジン（２－００３）の合成
４，６－ジクロロ－２－ピリジン－４－イル－ピリミジン（２－００２）（１．００ｇ、４．４２ｍｍｏｌ）、ピペリジン（０．４０ｇ、４．７０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．００ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）およびｎ－ブタノール（２０ｍＬ）の混合物をマイクロ波の照射下に１５０℃で１時間加熱した。溶剤を減圧下での蒸発により除去して茶色のガムを得、これを水で洗浄し、ジクロロメタンで抽出し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、減圧下で蒸発させて茶色の半固体を得た。カラムクロマトグラフィ（０～５０％ＥｔＯＡｃ：シクロヘキサン）による精製で表題の化合物（０．４ｇ、３３％収率）を得た。ＬＣＭＳ：ＲＴ ３．６５ｍｉｎ，ＭＩ ２７５，方法（５ＬＣＭＳ１）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６－ＤＭＳＯ）δ ８．７３（２Ｈ，ｍ），８．２０（２Ｈ，ｄ），６．４９（１Ｈ，ｓ），３．６５（４Ｈ，ｍ），１．６８（６Ｈ，ｍ）．
Figure 0007118974000038
 ６－ピペリジン－１－イル－２－ピリジン－４－イル－３Ｈ－ピリミジン－４－オン（２－００４）の合成
４－クロロ－６－ピペリジン－１－イル－２－ピリジン－４－イル－ピリミジン（２－００３）（０．３４９ｇ、１．２７ｍｍｏｌ）の、水（２０ｍＬ）中の水酸化ナトリウム（０．２５０ｇ、６．２５ｍｍｏｌ）中の懸濁液をマイクロ波の照射下に１５０℃で１時間加熱した。混合物をジクロロメタン（３×２０ｍＬ）で抽出し、有機相を回収し、減圧下で蒸発させ、分取ＨＰＬＣ（方法Ａ）により精製して表題の化合物（０．０３ｇ、９％収率）を得た。ＬＣＭＳ：ＲＴ ３．７３ｍｉｎ，ＭＩ ２７５，方法（５ＬＣＭＳ１）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．８２（２Ｈ，ｄ），８．１９（２Ｈ，ｄ），５．５３（１Ｈ，ｓ），３．６７（４Ｈ，ｍ），１．６９（６Ｈ，ｍ）．
Figure 0007118974000039
 ５－クロロ－４－（１－ピペリジル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン（２６）の合成
６－ピペリジン－１－イル－２－ピリジン－４－イル－３Ｈ－ピリミジン－４－オン（２－００４）（０．０２７ｇ、０．１０５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０３７ｇ、０．３６０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中の混合物を室温で撹拌し、Ｎ－クロロスクシンアミド（０．０２３ｇ、０．１７２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を一晩撹拌した。溶剤を減圧下での蒸発により除去して茶色の残渣を得、これをＳＣＸカートリッジに仕込み、ＭｅＯＨで洗浄し、次いで、生成物を２Ｍアンモニア／メタノールで溶離した。アンモニア／メタノール溶離液を減圧下で濃縮した。水（５ｍＬ）、続いて、塩化アンモニウム（１ｍＬ）の飽和溶液を添加し、混合物を撹拌し、次いで、ジクロロメタンで抽出した。抽出物を組み合わせ、減圧下で蒸発させて表題の化合物（０．０１８ｇ、５８％収率）を得た。ＬＣＭＳ：ＲＴ ３．２５ｍｉｎ，ＭＩ ２９１，方法（５ＬＣＭＳ１）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．８３（２Ｈ，ｄ），８．２１（２Ｈ，ｄ），３．８１（４Ｈ，ｍ），１．７４（６Ｈ，ｍ）．
以下の化合物を、スキーム２に示されている一般的合成に従って合成した。
Figure 0007118974000040
スキーム３
一アプローチ（スキーム３）において、ＤＭＡ、ＤＭＦまたはＮＭＰなどの極性非プロトン性溶剤中、Ｅｔ３Ｎ、ＤＩＰＥＡまたはＮＭＭなどの第三級アミン塩基の存在下における一般式［Ｆ３－１］の化合物と一般式［Ｆ３－２］の塩化アシルとの反応により一般式［Ｆ３－３］の化合物を調製して、一般式［Ｆ３－３］のＮ－アシル化誘導体を得た（方法Ａ）。典型的には液体－液体抽出による反応後処理の後、反応生成物は、粗生成物として次のステップにおいて用いるか、または、フラッシュカラムクロマトグラフィ、逆相分取ＨＰＬＣもしくは再結晶化により精製した。他のアプローチにおいて、ＤＭＡまたはＤＭＦなどの極性非プロトン性溶剤中、Ｅｔ３Ｎ、ＤＩＰＥＡまたはＮＭＭなどの第三級アミン塩基の存在下における、一般式［Ｆ３－１］の化合物と一般式［Ｆ３－４］のカルボン酸とのＨＢＴＵまたはＨＡＴＵなどの好適なカップリング剤を伴う反応により一般式［Ｆ３－５］の化合物を調製して、一般式［Ｆ３－５］のＮ－アシル化誘導体を得た（方法Ｂ）。典型的には液体－液体抽出による反応後処理の後、反応生成物は、粗生成物として次のステップにおいて用いるか、または、フラッシュカラムクロマトグラフィ、逆相分取ＨＰＬＣもしくは再結晶化により精製した。他のアプローチにおいて、ＤＣＭ、ＤＭＡまたはＤＭＦなどの非プロトン性溶剤中、周囲温度または高温における、一般式［Ｆ３－１］の化合物と一般式［Ｆ３－６］のイソシアネートとの反応により一般式［Ｆ３－７］の化合物を調製して、一般式［Ｆ３－７］の尿素誘導体を得た（方法Ｃ）。典型的には液体－液体抽出による反応後処理の後、反応生成物は、粗生成物として次のステップにおいて用いるか、または、フラッシュカラムクロマトグラフィ、逆相分取ＨＰＬＣもしくは再結晶化により精製した。他のアプローチにおいて、ＤＭＡ、ＤＭＦ、ＮＭＰなどの極性非プロトン性溶剤中、Ｅｔ３Ｎ、ＤＩＰＥＡ、ＮＭＭまたはピリジンなどのアミン塩基の存在下、周囲温度または高温における、一般式［Ｆ３－１］の化合物と一般式［Ｆ３－８］の塩化スルホニルとの反応により一般式［Ｆ３－９］の化合物を調製して、一般式［Ｆ３－９］のＮ－スルホンアミド誘導体を得た（方法Ｄ）。典型的には液体－液体抽出による反応後処理の後、反応生成物は、粗生成物として次のステップにおいて用いるか、または、フラッシュカラムクロマトグラフィ、逆相分取ＨＰＬＣもしくは再結晶化により精製した。他のアプローチにおいて、ＤＣＭなどの溶剤中、周囲温度または高温における、一般式［Ｆ３－１］の化合物と一般式［Ｆ３－１０］の酸無水物との反応により一般式［Ｆ３－１１］の化合物を調製して、一般式［Ｆ３－１１］のアミド誘導体を得た（方法Ｅ）。典型的には液体－液体抽出による反応後処理の後、反応生成物は、粗生成物として次のステップにおいて用いるか、または、フラッシュカラムクロマトグラフィ、逆相分取ＨＰＬＣもしくは再結晶化により精製した。
他のアプローチにおいて、ＭｅＯＨまたはＥｔＯＨなどの酢酸および極性プロトン性溶剤中における、一般式［Ｆ３－１２］のアルデヒドまたはケトン誘導体と一般式［Ｆ３－１］のアミン誘導体との、水素化ホウ素ナトリウム、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムまたは担持水素化ホウ素試薬などの還元剤を伴う還元性アミノ化タイプの反応により式［Ｆ３－１３］の化合物を調製して、一般式［Ｆ３－１３］のＮ－アルキル化誘導体を得た（方法Ｆ）。典型的には液体－液体抽出による反応後処理の後、反応生成物は、粗生成物として次のステップにおいて用いるか、または、フラッシュカラムクロマトグラフィ、逆相分取ＨＰＬＣもしくは再結晶化により精製した。
ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル（Ｂｏｃ）などの標準的なアミン保護基によって保護されたアミンを置換基Ｒ２またはＲ３が含有していた場合、式［Ｆ３－３］、［Ｆ３－５］、［Ｆ３－７］、［Ｆ３－９］、［Ｆ３－１１］の化合物は、例えばＤＣＭなどの好適な溶剤中における周囲温度でのＴＦＡなどの酸との反応といった好適な脱保護反応により脱保護されることが可能である。典型的には、液体－液体抽出による、または、酸性イオン交換キャッチ－リリースによる精製による反応後処理の後、粗生成物は、フラッシュカラムクロマトグラフィ、逆相分取ＨＰＬＣまたは再結晶化により精製可能であった。
Figure 0007118974000041
Figure 0007118974000042
例えば、５－クロロ－４－［１－（２－メチルプロパノイル）－４－ピペリジル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン（３４）の合成（方法Ａ）
Figure 0007118974000043
 ５－クロロ－６－ピペリジン－４－イル－２－ピリジン－４－イル－３Ｈ－ピリミジン－４－オン（２）（０．０２ｇ、０．０７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍＬ）中の懸濁液に、トリエチルアミン（０．００７ｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、塩化イソプロパノイル（０．００８ｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１ｍＬ）中の溶液を添加した。混合物を室温で一晩撹拌し、溶剤を減圧下での蒸発により除去して固体を得、これを分取ＨＰＬＣ（方法Ａ）により精製して表題の化合物（２．４７ｍｇ、１０％収率）を得た。ＬＣＭＳ：ＲＴ ２．６６ｍｉｎ，ＭＩ ３６１，方法（ＬＣＭＳ６）． １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １３．４４（ｓ，１Ｈ），８．８７（ｄ，２Ｈ），７．９２－８．３３（ｍ，２Ｈ），４．８７（ｄ，１Ｈ），４．１３（ｄ，１Ｈ），３．４６（ｔｔ，１Ｈ），３．２３（ｓ，１Ｈ），２．８８（ｐ，１Ｈ），２．７２（ｔ，１Ｈ），１．８０－２．００（ｍ，４Ｈ），１．１８（ｄｄ，６Ｈ）．
例えば、ｔｅｒｔ－ブチル－Ｎ－［２－［４－［５－クロロ－６－オキソ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］－１－ピペリジル］－２－オキソ－エチル］カルバメート（３５）の合成（方法Ｂ）
Figure 0007118974000044
 ＤＩＰＥＡ（０．０６５ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）を、ＨＢＴＵ（０．０５６ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）およびＮ－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）グリシン（０．１９ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）中の混合物に添加した。混合物を室温で５分間撹拌し、次いで、５－クロロ－６－ピペリジン－４－イル－２－ピリジン－４－イル－３Ｈ－ピリミジン－４－オン（２）（０．０３ｇ、０．１０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）中の混合物を添加し、混合物を室温で４８時間撹拌した。粗反応混合物をＨＰＬＣ（方法Ａ）により精製して表題の化合物（５．５ｍｇ、１２％収率）を得た。ＬＣＭＳ：ＲＴ ４．４３ｍｉｎ，ＭＩ ４４６，方法（１ＬＣＭＳ１）．
例えば、４－［５－クロロ－６－オキソ－２－（４－ピリジル）－１－Ｈ－ピリミジン－４－イル］－Ｎ－イソプロピル－ピペリジン－１－カルボキサミド（３６）の合成（方法Ｃ）
Figure 0007118974000045
 イソプロピルイソシアネート（ガラスピペットから３滴）を５－クロロ－４－（４－ピペリジル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン（２）（０．０２ｇ、０．０６２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）中の混合物に添加し、混合物を室温で４８時間撹拌した。粗反応混合物をＨＰＬＣ（方法Ａ）により精製して、表題の化合物（２．９ｍｇ、１４％収率）を得た。ＬＣＭＳ：ＲＴ ２．５３ｍｉｎ，ＭＩ ３７６，方法（１ＬＣＭＳ１）．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ ８．７０－８．８３（ｍ，１Ｈ），８．０４－８．２０（ｍ，１Ｈ），４．１６－４．２９（ｍ，２Ｈ），３．９６（ｐ，１Ｈ），３．４６（ｄｄｄ，１Ｈ），２．９６（ｔｄ，２Ｈ），１．７５－２．１２（ｍ，４Ｈ），１．２０（ｄ，６Ｈ）．
例えば、４－［１－（ベンゼンスルホニル）－４－ピペリジル］－５－クロロ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン（３７）の合成（方法Ｄ）
Figure 0007118974000046
 トリエチルアミン（０．０１３ｍＬ、０．０９２ｍｍｏｌ）を５－クロロ－４－（４－ピペリジル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン（２）（０．０２ｇ、０．０６２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）中の混合物に添加し、混合物を室温で５分間撹拌した。ベンゼンスルホニルクロリド（１６．４ｍｇ、０．０９３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２ｍＬ）中の溶液を添加し、反応混合物を室温で５時間撹拌した。粗反応混合物を逆相分取ＨＰＬＣ（方法Ａ）により精製して表題の化合物（１３．６ｍｇ、４５％収率）を得た。ＬＣＭＳ：ＲＴ ３．４９ｍｉｎ，ＭＩ ４３１，方法（４ＬＣＭＳ１）．
例えば、５－クロロ－２－（４－ピリジル）－４－［１－（２，２，２－トリフルオロアセチル）－４－ピペリジル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン（３８）の合成（方法Ｅ）
Figure 0007118974000047
 ５－クロロ－４－（４－ピペリジル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン（２）（０．０５ｇ、０．１３７ｍｍｏｌ）のＴＦＡ（５ｍＬ）およびＴＦＡＡ（５ｍＬ）中の混合物を９０℃で２時間加熱した。粗反応混合物を逆相分取ＨＰＬＣ（方法Ａ）により精製して表題の化合物（１３．６ｍｇ、４５％収率）を得た。ＲＴ ３．３９ｍｉｎ，ＭＩ ３８７，方法（１ＬＣＭＳ１）．
例えば、５－クロロ－４－（１－イソブチル－４－ピペリジル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン（３９）の合成：（方法Ｆ）
Figure 0007118974000048
 ５－クロロ－４－（４－ピペリジル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン（２）（０．０１ｇ、０．３４ｍｍｏｌ）の氷酢酸（１０ｍＬ）中の溶液に、イソプロピルカルボキシアルデヒド（０．５ｍＬ、０．７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で４時間撹拌して清透で均質な茶色の溶液を得た。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．３５ｇ、１．６５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で一晩撹拌した。溶剤を減圧下での蒸発により除去して茶色の残渣を得た。粗反応混合物をＳＣＸカートリッジに仕込み、ＭｅＯＨで洗浄し、次いで、生成物を２Ｍアンモニア／メタノールで溶離した。アンモニア／メタノール溶離液を減圧下で濃縮し、粗生成物をＨＰＬＣ（方法Ａ）により精製して表題の化合物（６４ｍｇ、５０％収率）を茶色の固体として得た。ＬＣＭＳ：ＲＴ １．６４ｍｉｎｓ，ＭＩ ３４７，方法（５ＬＣＭＳ１）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ ８．５７－８．４６（ｍ，２Ｈ），８．２１－８．１２（ｍ，２Ｈ），３．６８（ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，２Ｈ），３．４４（ｔｔ，Ｊ＝１１．６，３．８Ｈｚ，１Ｈ），３．０９（ｔｄ，Ｊ＝１２．７，１２．２，２．７Ｈｚ，２Ｈ），２．９８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．３９（ｑ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，２Ｈ），２．２７－２．１３（ｍ，１Ｈ），２．０６－１．９７（ｍ，２Ｈ），１．０６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）．
以下の化合物を、スキーム［３］に示されている一般的合成に従って合成した。
Figure 0007118974000049
Figure 0007118974000050
Figure 0007118974000051
Figure 0007118974000052
Figure 0007118974000053
Figure 0007118974000054
Figure 0007118974000055
スキーム４
一アプローチ（スキーム４）において、メタノールまたはＴＨＦなどの極性溶剤中、ナトリウムメトキシド、カリウム－ｔｅｒｔ－ブトキシドまたはＤＢＵなどの塩基の存在下における、好適な一般式［Ｆ４－１］の置換ピリジン－４－カルボキシイミドアミド誘導体を用いる縮合反応における、一般式［Ｆ４－２］のα－ハロ－マロン酸塩誘導体の反応により一般式［Ｆ４－３］の化合物を調製した。反応は、好適には、周囲温度で、または、熱的に加熱することもしくはマイクロ波反応器を用いることにより高温で実施される。典型的には液体－液体抽出による反応後処理の後、反応生成物は、粗生成物として次のステップにおいて用いるか、または、フラッシュカラムクロマトグラフィ、逆相分取ＨＰＬＣもしくは再結晶化により精製した。一般式［Ｆ４－３］の５－ハロ－２－ピリジン－４－イル－１Ｈ－ピリミジン－４，６－ジオン誘導体と、オキシ塩化リンなどのハロゲン化剤との高温における反応により一般式［Ｆ４－４］の誘導体を調製した。典型的には、水の添加、これに続く、水性水酸化ナトリウムなどの塩基の添加による反応後処理の後、粗反応混合物を液体－液体抽出により精製し、反応生成物は、粗生成物として次のステップにおいて用いるか、または、フラッシュカラムクロマトグラフィ、逆相分取ＨＰＬＣもしくは再結晶化により精製した。一般式［Ｆ４－５］の誘導体を、ＨＣｌもしくはＨ２ＳＯ４などの鉱酸またはＮａＯＨなどの水性塩基を伴う、高温における一般式［Ｆ４－４］の４，５，６－ハロ－２－ピリジン－４－イル－ピリミジン誘導体の加水分解反応により調製した。典型的には液体－液体抽出による反応後処理の後、反応生成物は、粗生成物として次のステップにおいて用いるか、または、フラッシュカラムクロマトグラフィ、逆相分取ＨＰＬＣもしくは再結晶化により精製した。エタノール、ブタノール、ジオキサン、ＤＭＡもしくはＤＭＦなどの極性溶剤中、熱的に加熱することもしくはマイクロ波反応器を用いることによる高温における、一般式［Ｆ４－６］の好適なアミン、および、Ｅｔ３ＮもしくはＮａＨなどの塩基、または、ＨＣｌなどの鉱酸を用いる求核性芳香族置換タイプの反応における、一般式［Ｆ４－５］の５，６－ジクロロ－２－ピリジン－４－イル－３Ｈ－ピリミジン－４－オン誘導体の反応により一般式［Ｆ４－７］の化合物を調製した。典型的には液体－液体抽出による反応後処理の後、反応生成物は、粗生成物として次のステップにおいて用いるか、または、フラッシュカラムクロマトグラフィ、逆相分取ＨＰＬＣもしくは再結晶化により精製した。ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル（Ｂｏｃ）などの標準的なアミン保護基によって保護されたアミンを置換基Ｒ２またはＲ３が含有していた場合、式［Ｆ４－８］の化合物は、スキーム１において例示されているとおり、例えばＤＣＭなどの好適な溶剤中における周囲温度でのＴＦＡなどの酸との反応といった好適な脱保護反応により調製される。典型的には、液体－液体抽出による、または、酸性イオン交換キャッチ－リリースによる精製による反応後処理の後、粗生成物を、フラッシュカラムクロマトグラフィ、逆相分取ＨＰＬＣまたは再結晶化により精製した。
Figure 0007118974000056
例えば、５－クロロ－４－モルホリノ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン（８９）の合成
Figure 0007118974000057
 ５－クロロ－２－ピリジン－４－イル－１Ｈ－ピリミジン－４，６－ジオン（４－００１）の合成
４－アミジノピリジンヒドロクロリド（１５．７６ｇ、１００ｍｍｏｌ）、クロロマロン酸ジメチル（１６．６６ｇ、１００ｍｍｏｌ）、ＤＢＵ（６０．０８ｇ、４００ｍｍｏｌ）およびＭｅＯＨ（６００ｍＬ）の混合物を室温で一晩撹拌した。粗反応混合物を減圧下で蒸発させて茶色の油を得た。２Ｎ ＨＣｌ溶液を注意深く添加し、沈殿物をろ過により回収し、水で洗浄し、真空オーブン中に乾燥させて表題の化合物（９．０ｇ、４０％収率）を得、これを次のステップにおいてさらに精製することなく用いた。ＬＣＭＳ：ＲＴ １．８９ｍｉｎ，ＭＩ ２２３．９９，方法（１ＬＣＭＳ５）．
Figure 0007118974000058
 ４，５，６－トリクロロ－２－ピリジン－４－イル－ピリミジン（４－００２）の合成
５－クロロ－２－ピリジン－４－イル－１Ｈ－ピリミジン－４，６－ジオン（４－００１）（１．３４ｇ、６ｍｍｏｌ）のオキシ塩化リン（１０ｍＬ）中の混合物を、還流で一晩加熱した。反応混合物を冷却し、減圧下で蒸発させて茶色の油を得た。クロロホルムを添加し、続いて、氷をゆっくりと添加し、混合物を１０分間撹拌し、次いで、溶液を水酸化アンモニウムの添加により中和した。混合物をＣＨＣｌ３（２×１００ｍＬ）で抽出し、抽出物を組み合わせ、塩水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、減圧下で蒸発させて表題の化合物（１．０ｇ、６４％収率）をオフホワイトの固体として得、これを次のステップにおいてさらに精製することなく用いた。ＬＣＭＳ：ＲＴ ５．８２ｍｉｎ，ＭＩ ２６１．９，方法（１ＬＣＭＳ５）．
Figure 0007118974000059
 ５，６－ジクロロ－２－ピリジン－４－イル－３Ｈ－ピリミジン－４－オン（４－００３）の合成
４，５，６－トリクロロ－２－ピリジン－４－イル－ピリミジン（４－００２）（７．０３ｇ、２７ｍｍｏｌ）の濃縮ＨＣｌ（２５ｍＬ）中の懸濁液を、４８時間還流で加熱した。反応混合物を０℃に冷却し、沈殿物をろ過により回収し、水で洗浄し、真空オーブン中に乾燥させて表題の化合物（６．５４ｇ、５８％収率）を得、これを次のステップにおいてさらに精製することなく用いた。ＬＣＭＳ ＲＴ ４．３１ｍｉｎ，ＭＩ ２４１．９７ 方法：（１ＬＣＭＳ５）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ ８．７５（２Ｈ，ｍ），８．１２（２Ｈ，ｍ）．
Figure 0007118974000060
 ５－クロロ－４－モルホリノ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン（８９）の合成
５，６－ジクロロ－２－ピリジン－４－イル－３Ｈ－ピリミジン－４－オン（４－００３）（０．７２６ｇ、３．０ｍｍｏｌ）およびモルホリン（０．５２ｇ、６ｍｍｏｌ）のメタノール（２０ｍＬ）中の懸濁液に１２滴の１Ｎ ＨＣｌを添加し、混合物をマイクロ波の照射下に１５０℃で３０分間加熱した。沈殿物をろ過により回収し、ＤＣＭ（３００ｍＬ）中に溶解させ、水（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、減圧下で蒸発させて表題の化合物（０．５３ｇ、６０％収率）を得た。ＬＣＭＳ：ＲＴ ２．２８ｍｉｎ，ＭＩ ２９３，方法（１ＬＣＭＳ１）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）１３．６０（１Ｈ，ｓ），８．８５（２Ｈ，ｍ），８．１９（２Ｈ，ｍ），３．８６（８Ｈ，ｍ）．
例えば、５－クロロ－４－（３，３－ジフルオロ－１－ピペリジル）－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン（９０）の合成
Figure 0007118974000061
 ５－クロロ－２－（２－フルオロ－ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピリミジン－４，６－ジオン（４－００４）の合成
２－フルオロ－４－アミジノピリジンヒドロクロリド（５．７ｇ、４０．９ｍｍｏｌ）、クロロマロン酸ジメチル（６．８２ｇ、４０．９８ｍｍｏｌ）、ＤＢＵ（２４．４ｍＬ、１６３ｍｍｏｌ）およびｉＰｒＯＨ（８０ｍＬ）の混合物を室温で一晩撹拌した。粗反応混合物を減圧下で蒸発させて茶色の油を得た。２Ｎ ＨＣｌ溶液を注意深く添加し、沈殿物をろ過により回収し、水で洗浄し、真空オーブン中に乾燥させて表題の化合物（５．４ｇ、５５％収率）を得た。ＬＣＭＳ：ＲＴ ２．５４ｍｉｎ，ＭＩ ２４２，方法（４ＬＣＭＳ１）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６－ＤＭＳＯ）δ １３．０１（２Ｈ，ｂｒｓ），８．４０（１Ｈ，ｍ），８．０（１Ｈ，ｍ），７．７（１Ｈ，ｍ）．
Figure 0007118974000062
 ４，５，６－トリクロロ－２－（２－フルオロ－ピリジン－４－イル）－ピリミジン（４－００５）の合成
５－クロロ－２－（２－フルオロ－ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピリミジン－４，６－ジオン（４－００４）（１３．７３ｇ、５６．８５ｍｍｏｌ）のトルエン（３００ｍＬ）およびジイソプロピルエチルアミン（２９．３８ｇ、２２７ｍｍｏｌ）中の溶液を氷浴中において冷却し、温度が１０℃超に昇温しないようにしながらオキシ塩化リン（３４．８７ｇ、２２７ｍｍｏｌ）を数回に分けて添加した。氷浴を外し、反応混合物を１１０℃で２時間加熱した。混合物を撹拌しながら１０℃に冷却し、温度が１０℃を超えないようにしながら氷を細かく分けて添加し、混合物を氷／水（２００ｍＬ）をさらに添加して冷却した。混合物を分離漏斗に注ぎ入れ、ＤＣＭ（３×２５０ｍＬ）で抽出した。抽出物を組み合わせ、塩水（２００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、減圧下で蒸発させて茶色の油を得た。カラムクロマトグラフィ（１：９ ＥｔＯＡｃ：シクロヘキサン）による精製で、表題の化合物（６．６ｇ、４２％収率）を薄い黄色の液体として得た。ＬＣＭＳ：ＲＴ ５．４６ｍｉｎ，ＭＩ ２８０，方法（４ＬＣＭＳ１）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．１４（ｍ，１Ｈ），７．８９（ｍ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ）．
Figure 0007118974000063
 ５，６－ジクロロ－２－（２－フルオロ－ピリジン－４－イル）－ピリミジン－４－オール（４－００６）の合成
４，５，６－トリクロロ－２－（２－フルオロ－ピリジン－４－イル）－ピリミジン（４－００５）（３．１８ｇ、１１．４５ｍｍｏｌ）をジオキサン（３０ｍＬ）中に溶解させ、２Ｎ ＮａＯＨ溶液（３０ｍＬ）を添加した。混合物を室温で３０分間撹拌した。２Ｍ ＨＣｌ溶液を添加することにより反応混合物を酸性化し、沈殿物をろ過により回収し、水で洗浄し、真空オーブン中に乾燥させた。次いで、粗反応混合物をカラムクロマトグラフィにより精製して、表題の化合物（２．１５ｇ、７２％収率）を薄い黄色の液体として得た。ＬＣＭＳ：ＲＴ ４．２９ｍｉｎ，ＭＩ ２６０／２６２，方法（４ＬＣＭＳ１）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６－ＤＭＳＯ）δ １４．０８（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．４６（１Ｈ，ｄ），７．９８（１Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｓ）．
Figure 0007118974000064
 ５－クロロ－４－（３，３－ジフルオロ－１－ピペリジル）－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン（９０）の合成
５，６－ジクロロ－２－（２－フルオロ－ピリジン－４－イル）－ピリミジン－４－オール（４－００６）（０．１３ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、３，３－ジフルオロピペリジンヒドロクロリド（０．９４ｇ、０．６０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．２６５ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）の１，４－ジオキサン（４ｍＬ）中の混合物を、マイクロ波中において２時間１５０℃に加熱し、次いで、１８０℃に２時間、続いて、２００℃に１．５時間加熱した。次いで、反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣をＤＣＭ中に溶解させ、水で洗浄した。ＤＣＭ層を減圧下で濃縮し、残渣をＨＰＬＣにより精製し（方法Ａ）、次いで、ＨＰＬＣにより再精製した（方法Ｂ）。次いで、残渣をＤＣＭ中に溶解させ、クエン酸ナトリウムの飽和溶液で洗浄して表題の化合物（０．３０ｇ、５６％収率）を得た。ＬＣＭＳ：ＲＴ ３．９９ｍｉｎ，ＭＩ ３４５，方法（４ＬＣＭＳ１）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６－ＤＭＳＯ）δ １３．１０（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．４５（１Ｈ，ｄ），８．０４（１Ｈ，ｄ），７．８３（１Ｈ，ｓ），４．０３（２Ｈ，ｔ），３．７０（２Ｈ，ｍ），２．１４（２Ｈ，ｍ），１．８７（２Ｈ，ｍ）．
Figure 0007118974000065
 ５－フルオロ－２－ピリジン－４－イル－１Ｈ－ピリミジン－４，６－ジオン（４－００７）の合成
４－アミジノピリジンヒドロクロリド（１．０５ｇ、６．６６２ｍｍｏｌ）、フルオロマロン酸ジメチル（１ｇ、６．６６２ｍｍｏｌ）、ＤＢＵ（３．３５ｍＬ、２２．４ｍｍｏｌ）およびＭｅＯＨ（５０ｍＬ）の混合物を室温で一晩撹拌した。粗反応混合物を減圧下で蒸発させて茶色の油を得た。２Ｎ ＨＣｌ溶液を注意深く添加し、沈殿物をろ過により回収し、水で洗浄し、真空オーブン中に乾燥させて表題の化合物（１．０３ｇ、７５％収率）を得、これを次のステップにおいてさらに精製することなく用いた。ＬＣＭＳ：ＲＴ １．４４ｍｉｎ，ＭＩ ２０７，方法（１ＬＣＭＳ５）．
Figure 0007118974000066
 ４，６－ジクロロ－５－フルオロ－２－ピリジン－４－イル－ピリミジン（４－００８）の合成
５－フルオロ－２－ピリジン－４－イル－１Ｈ－ピリミジン－４，６－ジオン（４－００７）（１．３３４ｇ、４．９９ｍｍｏｌ）のオキシ塩化リン（１０ｍＬ）中の混合物を、還流で一晩加熱した。反応混合物を冷却し、減圧下で蒸発させて茶色の油を得た。クロロホルムを添加し、続いて、氷をゆっくりと添加した。混合物を１０分間撹拌し、次いで、溶液を水酸化アンモニウムの添加により中和した。混合物をＣＨＣｌ３（２×１００ｍＬ）で抽出し、抽出物を組み合わせ、塩水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、減圧下で蒸発させて表題の化合物（０．９ｇ、４４％収率）をオフホワイトの固体として得、これを次のステップにおいてさらに精製することなく用いた。ＬＣＭＳ：ＲＴ ５．１７ｍｉｎ，ＭＩ ２４３，方法（１ＬＣＭＳ５）．
Figure 0007118974000067
 ５－フルオロ－２－（２－フルオロ－ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピリミジン－４，６－ジオン（４－００９）の合成
２－フルオロ－４－アミジノピリジンヒドロクロリド（１．１７ｇ、６．６６２ｍｍｏｌ）、フルオロマロン酸ジメチル（１ｇ、６．６６２ｍｍｏｌ）、ＤＢＵ（３．３５ｍＬ、２２．４ｍｍｏｌ）およびＭｅＯＨ（５０ｍＬ）の混合物を室温で一晩撹拌した。粗反応混合物を減圧下で蒸発させて茶色の油を得た。２Ｎ ＨＣｌ溶液を注意深く添加し、沈殿物をろ過により回収し、水で洗浄し、真空オーブン中に乾燥させて表題の化合物（０．９９２ｇ、６６％収率）を得た。ＬＣＭＳ：ＲＴ ２．９１ｍｉｎ，ＭＩ ２２５，方法（４ＬＣＭＳ１）．
Figure 0007118974000068
 ４，６－ジクロロ－５－フルオロ－２－（２－フルオロ－ピリジン－４－イル）－ピリミジン（４－０１０）の合成
５－フルオロ－２－（２－フルオロ－ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピリミジン－４，６－ジオン（４－００９）（０．９９３ｇ、４．４ｍｍｏｌ）のトルエン（１０ｍＬ）およびオキシ塩化リン（９ｍＬ、９６．５ｍｍｏｌ）中の溶液を、１１０℃で１８時間加熱した。混合物を撹拌しながら１０℃に冷却し、温度が１０℃を超えないようにしながら氷を細かく分けて添加し、混合物を氷／水（２００ｍＬ）をさらに添加して冷却した。混合物を分離漏斗に注ぎ入れ、ＤＣＭ（３×２５０ｍＬ）で抽出した。抽出物を組み合わせ、塩水（２００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、減圧下で蒸発させて茶色の油を得た。カラムクロマトグラフィ（１：９ ＥｔＯＡｃ：シクロヘキサン）による精製で表題の化合物（０．１８ｇ、１６％収率）を薄い黄色の液体として得た。ＬＣＭＳ：ＲＴ ４．４５ｍｉｎ，ＭＩ ２６１，方法（４ＬＣＭＳ１）．
以下の化合物を、スキーム４に示されている一般的合成に従って合成した。
Figure 0007118974000069
Figure 0007118974000070
Figure 0007118974000071
Figure 0007118974000072
Figure 0007118974000073
Figure 0007118974000074
Figure 0007118974000075
Figure 0007118974000076
Figure 0007118974000077
Figure 0007118974000078
Figure 0007118974000079
Figure 0007118974000080
Figure 0007118974000081
一アプローチ（スキーム５）において、メタノールまたはＴＨＦなどの極性溶剤中、ＴＨＦ中のジボランなどの還元剤の存在下での還元反応における、一般式［Ｆ５－１］のアミド誘導体の反応により一般式［Ｆ５－２］の化合物を調製した。この反応は、好適には、周囲温度で、または、熱的加熱による高温で実施される。典型的には液体－液体抽出による反応後処理の後、反応生成物は、フラッシュカラムクロマトグラフィ、逆相分取ＨＰＬＣまたは再結晶化により精製した。
Figure 0007118974000082
例えば、５－クロロ－４－［（３Ｓ）－３－メチル－４－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピペラジン－１－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン（１８１）の合成
Figure 0007118974000083
 ５－クロロ－４－［（３Ｓ）－３－メチル－４－（２，２，２－トリフルオロアセチル）ピペラジン－１－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン（７７）（０．１ｇ、０．２４９ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（２．４ｍＬ）中の溶液に、室温で、ボラン／ＴＨＦ複合体（１ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中の１Ｍ溶液）を添加し、混合物をシールし、７０℃で１６時間加熱した。反応混合物を窒素流下で乾燥させ、次いで、水（３ｍＬ）中にとった。ＨＰＬＣ（方法Ａ）による精製で、表題の化合物（３１ｍｇ、３２％収率）をオフホワイトの粉末として得た。ＬＣＭＳ：ＲＴ ５．３１ｍｉｎ，ＭＩ ３８８．０７，方法（１ＬＣＭＳ１）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６－ＤＭＳＯ）δ ８．７３（２Ｈ，ｄ），８．０２（２Ｈ，ｄ），４．１８（２Ｈ，ｄ），３．４１（１Ｈ，ｍ），３．２９（１Ｈ，ｍ），３．２０（１Ｈ，ｍ），３．０９（２Ｈ，ｍ），２．７５（２Ｈ，ｍ），１．１７（３Ｈ，ｄ）．
以下の化合物を、スキーム［５］に示されている一般的合成に従って合成した。
Figure 0007118974000084
一アプローチ（スキーム６）において、エタノール、ブタノール、ＴＨＦ、ＤＭＡまたはＤＭＦなどの極性溶剤中、熱的に加熱することまたはマイクロ波反応器を用いることによる高温における、４－メトキシベンジルアルコール、Ｅｔ３ＮまたはＮａＨなどの塩基を伴う求核性芳香族置換タイプの反応における一般式［Ｆ６－１］の４，５，６－ハロ－２－ピリジン－４－イル－ピリミジン誘導体の反応により一般式［Ｆ６－２］の化合物を調製した。典型的には液体－液体抽出による反応後処理の後、反応生成物は、粗生成物として次のステップにおいて用いるか、または、フラッシュカラムクロマトグラフィ、逆相分取ＨＰＬＣもしくは再結晶化により精製した。エタノール、ブタノール、ＤＭＡまたはＤＭＦなどの極性溶剤中、熱的に加熱することまたはマイクロ波反応器を用いることによる高温における、一般式［Ｆ６－３］の好適なアミン、チオールまたはアルコールおよびＥｔ３ＮまたはＮａＨなどの塩基を用いる求核性芳香族置換タイプの反応における一般式［Ｆ６－２］の４，５－ハロ－６－（４－メトキシ－ベンジルオキシ）－２－ピリジン－４－イル－ピリミジン誘導体の反応により一般式［Ｆ６－４］の化合物を調製した。典型的には液体－液体抽出による反応後処理の後、反応生成物は、粗生成物として次のステップにおいて用いるか、または、フラッシュカラムクロマトグラフィ、逆相分取ＨＰＬＣもしくは再結晶化により精製した。一般式［Ｆ６－４］の（４－メトキシ－ベンジルオキシ）－２－ピリジン－４－イル－ピリミジン誘導体から、ＴＦＡまたはＨＣｌなどの酸性反応条件下、ＤＣＭなどの好適な溶剤中、周囲温度で、一般式［Ｆ６－５］の２－ピリジン－４－イル－３Ｈ－ピリミジン－４－オン誘導体を調製した。これらの反応条件下で、Ｂｏｃ－保護窒素を含有する一般式［Ｆ６－４］の化合物は脱保護される。典型的には、液体－液体抽出による、または、酸性イオン交換キャッチ－リリースによる精製による反応後処理の後、粗生成物は、フラッシュカラムクロマトグラフィ、逆相分取ＨＰＬＣまたは再結晶化により精製した。
Figure 0007118974000085
例えば、４－［（３Ｒ）－３－アミノアゼパン－１－イル］－５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン２，２，２－トリフルオロ酢酸（１８３）の合成
Figure 0007118974000086
 ４，５－ジクロロ－２－（２－フルオロ－ピリジン－４－イル）－６－（４－メトキシ－ベンジルオキシ）－ピリミジン（６－００１）の合成
４，５，６－トリクロロ－２－（２－フルオロ－ピリジン－４－イル）－ピリミジン（４－００５、スキーム４において調製）（２．５ｇ．８．９７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３５ｍＬ）中の溶液に、０℃で水素化ナトリウム（０．５４ｇ、１３．４６５ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、４－メトキシベンジルアルコール（１．２４ｇ、８．９７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中の溶液を添加した。次いで、混合物を室温に温め、一晩撹拌した。水（１００ｍＬ）を添加し、混合物を酢酸エチル（２×１５０ｍＬ）で抽出し、有機層を組み合わせ、塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、減圧下で蒸発させた。粗反応混合物をカラムクロマトグラフィ（０～８０％ＥｔＯＡｃ：シクロヘキサン）により精製して、表題の化合物（１．７３ｇ、５１％収率）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ：ＲＴ ３．９３ｍｉｎ，ＭＩ ３８０／３８２／３８４，方法（１ＬＣＭＳ１３）．
Figure 0007118974000087
 （Ｒ）－１－［５－クロロ－２－（２－フルオロ－ピリジン－４－イル）－６－（４－メトキシ－ベンジルオキシ）－ピリミジン－４－イル］－アゼパン－３－イルアミン（６－００２）の合成
（Ｒ）－アゼパン－３－イルアミン（０．０７ｇ、０．５７９ｍｍｏｌ）のクロロホルム（２ｍＬ）中の溶液に、０℃でトリエチルアミン（０．１１ｍＬ、０．７８９ｍｍｏｌ）および４，５－ジクロロ－２－（２－フルオロ－ピリジン－４－イル）－６－（４－メトキシ－ベンジルオキシ）－ピリミジン（６－００１）（０．２ｇ、０．５２６ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、混合物を室温に温め、一晩撹拌した。粗反応混合物をカラムクロマトグラフィ（ＤＣＭ １００％からＤＣＭ／ＭｅＯＨ ８０／２０）により精製して、表題の化合物（０．２３ｇ、９７％収率）を白色の固体として得た：ＬＣＭＳ：ＲＴ ２．２６ｍｉｎ，ＭＩ ４５８．２２，方法（１ＬＣＭＳ１３）．
Figure 0007118974000088
 ４－［（３Ｒ）－３－アミノアゼパン－１－イル］－５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン２，２，２－トリフルオロ酢酸（１８３）の合成
（Ｒ）－１－［５－クロロ－２－（２－フルオロ－ピリジン－４－イル）－６－（４－メトキシ－ベンジルオキシ）－ピリミジン－４－イル］－アゼパン－３－イルアミン（６－００２）（０．２３ｇ、０．５１１ｍｍｏｌ）のクロロホルム（５ｍＬ）中の溶液に、ＴＦＡ（０．３９ｍＬ、５．１１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で５時間撹拌し、その後、さらなる量のＴＦＡ（０．３９ｍＬ、５．１１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で一晩撹拌した。粗反応混合物を減圧下で蒸発させ、粗生成物を最低量のＤＣＭ中に溶解させた。Ｅｔ２Ｏをさらなる沈殿が生じなくなるまで激しく撹拌しながら滴下し、沈殿物をろ過により回収して、表題の化合物（０．１７９ｇ、７７．５％収率）を薄い黄色の液体として得た。ＬＣＭＳ：ＲＴ ２．０１ｍｉｎ，ＭＩ ３３８．１９，方法（１ＬＣＭＳ１２）；１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ｄ６－ＤＭＳＯ）１２．９６（ｂｒｓ，１Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｂｒ ｓ，２Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），４．４０（ｍ，１Ｈ），４．１５（ｍ，１Ｈ），３．６７－３．５８（ｍ，２Ｈ），３．５４（ｍ，１Ｈ），３．１１（ｍ，１Ｈ），１．９８－１．７２（ｍ，３Ｈ），１．６１（ｍ，１Ｈ），１．３８（ｍ，１Ｈ）．
Figure 0007118974000089
 ４，５－ジクロロ－６－（４－メトキシ－ベンジルオキシ）－２－ピリジン－４－イル－ピリミジン（６－００３）の合成
４，５，６－トリクロロ－２－ピリジン－４－イル－ピリミジン（４－００２、スキーム４において調製）（９．６５ｇ、３７．０４ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（３００ｍＬ）中の混合物を０℃に冷却した。水素化ナトリウム（２．２２ｇ、５５．５６ｍｍｏｌ、６０％油懸濁液）を添加し、混合物を５分間撹拌し、次いで、４－メトキシベンジルアルコール（５．３７ｇ、３８．８９ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（７０ｍＬ）中の溶液を滴下し、反応混合物を室温に温め、５日間窒素雰囲気下で撹拌した。粗反応混合物を、０℃で塩化アンモニウムの飽和溶液（１００ｍＬ）に注ぎ入れた。次いで、混合物をＥｔＯＡｃ（２×５００ｍＬ）で抽出し、抽出物を組み合わせ、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、減圧下で蒸発させて濃い茶色の残渣を得た。粗反応混合物をＤＣＭ中に溶解させ、イソプロパノールを添加し、沈殿物をろ過により回収し、真空オーブン中に乾燥させて表題の化合物（８．１８ｇ、６１％収率）を得、これを次のステップにおいてさらに精製することなく用いた。ＬＣＭＳ：ＲＴ ６．１６ｍｉｎ，ＭＩ ３６２．１９，方法（１ＬＣＭＳ１）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．８０（２Ｈ，ｄ），８．２２（２Ｈ，ｄ），７．４５（２Ｈ，ｄ），６．９１（２Ｈ，ｄ），５．５８（２Ｈ，ｓ），３．８２（３Ｈ，ｓ）．
Figure 0007118974000090
 ４－クロロ－５－フルオロ－６－［（４－メトキシフェニル）メトキシ］－２－（４－ピリジル）ピリミジン（６－００４）の合成
４，６－ジクロロ－５－フルオロ－２－ピリジン－４－イル－ピリミジン（４－００８、スキーム４において調製）（９０．８６ｇ、３．５ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（３０ｍＬ）中の混合物を０℃に冷却した。水素化ナトリウム（０．２１ｇ、５．２６２ｍｍｏｌ、６０％油懸濁液）を添加し、混合物を５分間撹拌し、次いで、４－メトキシベンジルアルコール（０．５０９ｇ、３．６８４ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の溶液を滴下し、反応混合物を室温に温め、５日間窒素雰囲気下で撹拌した。粗反応混合物を氷溶液（１００ｍＬ）に注ぎ入れ、混合物を室温に温め、次いで、ＤＣＭ（２×１００ｍＬ）で抽出し、抽出物を組み合わせ、塩水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、減圧下で蒸発させた。粗反応混合物をカラムクロマトグラフィ（シクロヘキサン１００％からＥｔＯＡｃ：シクロヘキサン３０／７０）により精製して、表題の化合物（０．６７ｇ、５５％収率）を赤色の固体として得た：ＬＣＭＳ：ＲＴ ４．７２ｍｉｎ，ＭＩ ３４６，方法（１ＬＣＭＳ５）．
以下の化合物を、スキーム［６］に示されている一般的合成に従って合成した。
Figure 0007118974000091
Figure 0007118974000092
Figure 0007118974000093
Figure 0007118974000094
Figure 0007118974000095
Figure 0007118974000096
Figure 0007118974000097
Figure 0007118974000098
Figure 0007118974000099
Figure 0007118974000100
Figure 0007118974000101
Figure 0007118974000102
Figure 0007118974000103
Figure 0007118974000104
Figure 0007118974000105
Figure 0007118974000106
Figure 0007118974000107
Figure 0007118974000108
Figure 0007118974000109
一アプローチ（スキーム７）において、エタノール、１，４－ジオキサン、ＤＭＡまたはＤＭＦなどの極性溶剤中、熱的に加熱することまたはマイクロ波反応器を用いることによる高温における、一般式［Ｆ７－２］の好適なアミン、チオールまたはアルコールおよびＥｔ３ＮまたはＮａＨなどの塩基を用いる求核性芳香族置換タイプの反応における一般式［Ｆ７－１］の４，５，６－トリハロ－２－ピリジン－４－イル－ピリミジン誘導体の反応により一般式［Ｆ７－３］の化合物を調製した。あるいは、ｎＢｕＬｉなどの塩基を、ＴＨＦなどの極性溶剤中において低温で用いることが可能である。典型的には液体－液体抽出による反応後処理の後、反応生成物は、粗生成物として次のステップにおいて用いるか、または、フラッシュカラムクロマトグラフィ、逆相分取ＨＰＬＣもしくは再結晶化により精製した。ＮａＯＨまたはＫＯＨなどの水性塩基を伴う、熱的に加熱することまたはマイクロ波反応器を用いることによる高温における、一般式［Ｆ７－３］の４，５－ハロ－２－（ピリジン－４－イル）－ピリミジン誘導体の加水分解反応により一般式［Ｆ７－４］の５－ハロ－（２－ピリジン－４－ｙ）－３Ｈ－ピリミジン－４－オン誘導体を調製した。典型的には、液体－液体抽出による、または、酸性イオン交換キャッチ－リリースによる精製による反応後処理の後、粗生成物は、フラッシュカラムクロマトグラフィ、逆相分取ＨＰＬＣまたは再結晶化により精製した。ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル（Ｂｏｃ）などの標準的なアミン保護基によって保護されたアミンを置換基Ｒ２またはＲ３が含有していた場合、式［Ｆ７－４］の化合物は、スキーム１に例示されているとおり、例えばＤＣＭなどの好適な溶剤中における周囲温度でのＴＦＡなどの酸との反応といった好適な脱保護反応により調製される。典型的には、液体－液体抽出による、または、酸性イオン交換キャッチ－リリースによる精製による反応後処理の後、粗生成物はフラッシュカラムクロマトグラフィ、逆相分取ＨＰＬＣまたは再結晶化により精製した。
Figure 0007118974000110
例えば、５－クロロ－４－（６，６－ジフルオロ－１，４－ジアゼパン－１－イル）－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オンヒドロクロリド（３１２）の合成
Figure 0007118974000111
 ｔｅｒｔ－ブチル４－［５，６－ジクロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）ピリミジン－４－イル］－６，６－ジフルオロ－１，４－ジアゼパン－１－カルボキシレート（７－００１）の合成
ｔｅｒｔ－ブチル６，６－ジフルオロ－１，４－ジアゼパン－１－カルボキシレート（４．８４ｇ、２０．４７ｍｍｏｌ）、４，５，６－トリクロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）ピリミジン（４－００５、スキーム４において調製）（４．７５ｇ、１７．０６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．５７ｍＬ、２５．５８ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサン（５０ｍＬ）中において組み合わせ、混合物を３時間加熱還流した。反応混合物を減圧下で蒸発させ、残渣をシリカゲルに吸着させ、次いで、シリカゲルにおけるフラッシュクロマトグラフィ（シクロヘキサンからシクロヘキサン中の３０％酢酸エチルで溶離）により精製して、表題の化合物を白色の固体（６．５ｇ、８０％収率）として得た。ＬＣＭＳ：ＲＴ ５．８９ｍｉｎ，ＭＩ ４７８，方法（４ＬＣＭＳ１）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．３７－８．３１（ｍ，１Ｈ），８．０５（ｄｔ，Ｊ＝５．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），４．４６（ｔ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，２Ｈ），４．０１－３．７６（ｍ，６Ｈ），１．４９（ｓ，９Ｈ）．
Figure 0007118974000112
 ｔｅｒｔ－ブチル４－［５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－６－オキソ－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］－６，６－ジフルオロ－１，４－ジアゼパン－１－カルボキシレート（７－００２）の合成
ｔｅｒｔ－ブチル４－［５，６－ジクロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）ピリミジン－４－イル］－６，６－ジフルオロ－１，４－ジアゼパン－１－カルボキシレート（７－００１）（８．３４ｇ、１７．４３ｍｍｏｌ）の１，４－ジオキサン（１００ｍＬ）中の溶液に、２Ｍ ＮａＯＨ水溶液（１０４．６ｍＬ、２０９．２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を９０分間加熱還流し、その後、室温に冷却した。ｐＨ８となるまで２Ｍ ＨＣｌ溶液を添加し、次いで、混合物をＤＣＭ／ＩＰＡ（４／１）（４×５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルにおけるフラッシュクロマトグラフィ（シクロヘキサンからシクロヘキサン中の５０％酢酸エチルで溶離）により精製して白色の固体を得た。次いで、固体をエーテルで倍散し、ろ過により回収して、表題の化合物を白色の固体（２．９ｇ、３６．２％収率）として得た。ＬＣＭＳ：ＲＴ ４．４１ｍｉｎ，ＭＩ ４６０，方法（４ＬＣＭＳ１）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６－ＤＭＳＯ）δ １２．８９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），４．４０（ｔ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，２Ｈ），３．９９－３．６７（ｍ，６Ｈ），１．３７（ｓ，９Ｈ）．
Figure 0007118974000113
 ５－クロロ－４－（６，６－ジフルオロ－１，４－ジアゼパン－１－イル）－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オンヒドロクロリド（３１２）の合成
ｔｅｒｔ－ブチル４－［５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－６－オキソ－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］－６，６－ジフルオロ－１，４－ジアゼパン－１－カルボキシレート（７－００２）（３．４ｇ、７．３９ｍｍｏｌ）を、室温で、１，４－ジオキサン（３６．９７ｍＬ、１４７．９ｍｍｏｌ）中のＨＣｌの４Ｍ溶液中において４時間撹拌した。得られた白色の沈殿物をろ過により回収し、エーテルで洗浄した。次いで、固体を丸底フラスコに移し、減圧下で蒸発させた。固体をエーテルで倍散し、次いで、４０℃で減圧下に乾燥させて、表題の化合物を白色の固体（２．９ｇ、９８．９％収率）として得た。ＬＣＭＳ：ＲＴ １．８４ｍｉｎ，ＭＩ ３６０，方法（４ＬＣＭＳ１）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６－ＤＭＳＯ）δ ９．９０（ｂｒ ｓ，２Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄｔ，Ｊ＝５．３，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ｔ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，２Ｈ），４．１１（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），３．７８（ｔ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，２Ｈ），３．４９（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ）．
例えば、５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［２－（トリフルオロメチル）ピペラジン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オンヒドロクロリド（３１３）の合成
Figure 0007118974000114
 ｔｅｒｔ－ブチル４－［５，６－ジクロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）ピリミジン－４－イル］－３－（トリフルオロメチル）ピペラジン－１－カルボキシレート（７－００３）の合成
ｔｅｒｔ－ブチル３－（トリフルオロメチル）ピペラジン－１－カルボキシレート（２．７４ｇ、１０．７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４０ｍＬ）中の溶液を調製し、－７８℃に冷却した。ｎ－ブチルリチウム（４．４５ｍＬのヘキサン中の２．５Ｍ溶液、１１．１ｍｍｏｌ）を滴下し、反応混合物を－７８℃で５分間、０℃で１０分間撹拌し、次いで、－７８℃に冷却し戻した。４，５，６－トリクロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）ピリミジン（４－００５、スキーム４において調製）（２．００ｇ、７．１８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中の溶液を調製し、－７８℃に冷却し、次いで、ｔｅｒｔ－ブチル３－（トリフルオロメチル）ピペラジン－１－カルボキシレートおよびｎ－ブチルリチウムの溶液に添加した。反応混合物を室温に温め、一晩撹拌した（１時間後にドライアイス／アセトン浴を外した）。反応混合物を水（５０ｍＬ）で失活させ、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈した。有機相を分離し、水（５０ｍＬ）および塩水（５０ｍＬ）で洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、ロータリー蒸発により濃縮した。残渣を、シリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィ（０～１５％のＥｔＯＡｃを含有するシクロヘキサンで溶離）により精製した。適切な画分を組み合わせ、濃縮して、表題の化合物（２．４２ｇ、６８％収率）をオフホワイトの固体として得た。ＬＣＭＳ：ＲＴ ６．０６ｍｉｎ，ＭＩ ４９６／４９８，方法（４ＬＣＭＳ１）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．３６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｂｒ ｄｔ，Ｊ＝５．３，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），５．２５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．６３－４．５９（ｂｒ ｍ，１Ｈ），４．３７－４．１５（ｂｒ ｍ，１Ｈ），３．９９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，１Ｈ），３．７７（ｔ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ，１Ｈ），３．４６－３．３４（ｂｒ ｍ，１Ｈ），３．０９－２．９５（ｂｒ ｍ，１Ｈ），１．５０（ｓ，９Ｈ）．
Figure 0007118974000115
 ｔｅｒｔ－ブチル４－［５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－６－オキソ－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］－３－（トリフルオロメチル）ピペラジン－１－カルボキシレート（７－００４）の合成
ｔｅｒｔ－ブチル４－［５，６－ジクロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）ピリミジン－４－イル］－３－（トリフルオロメチル）ピペラジン－１－カルボキシレート（７－００３）（２．４２ｇ、４．８７ｍｍｏｌ）の１，４－ジオキサン（５０ｍＬ）中の溶液に、ＮａＯＨ（２９．２ｍＬの２Ｍ（ａｑ）溶液、５８．４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１時間還流した。反応混合物を室温に冷却し、混合物を、２Ｍ ＨＣｌを添加することにより約ｐＨ１０に調節した。得られた溶液をＣＨ２Ｃｌ２：イソ－プロパノール（９：１、４×５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、ロータリー蒸発により濃縮した。残渣をシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィにより精製した（０～１０％のＭｅＯＨを含有するＣＨ２Ｃｌ２で溶離）。適切な画分を組み合わせ、濃縮し、残渣を、飽和クエン酸二ナトリウム（ａｑ）（ｐＨ５）とＥｔＯＡｃとの間に分割した。有機相を飽和クエン酸二ナトリウム（ａｑ）で再度洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、濃縮して表題の化合物（１．４４ｇ、５８％収率）を得た。ＬＣＭＳ：ＲＴ ４．６４ｍｉｎ，ＭＩ ４７８，方法（４ＬＣＭＳ１）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １３．８８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄｔ，Ｊ＝５．３，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），５．２２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．６７－４．５７（ｂｒ ｍ，１Ｈ），４．３７－４．１４（ｍ，１Ｈ），３．９９（ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ，１Ｈ），３．７７（ｔ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４２－３．３１（ｂｒ ｍ，１Ｈ），３．１２－２．９２（ｂｒ ｍ，１Ｈ），１．５０（ｓ，９Ｈ）．
Figure 0007118974000116
 ５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［２－（トリフルオロメチル）ピペラジン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オンヒドロクロリド（３１３）の合成
ｔｅｒｔ－ブチル４－［５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－６－オキソ－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］－３－（トリフルオロメチル）ピペラジン－１－カルボキシレート（７－００４）（０．３５ｇ、０．７３７ｍｍｏｌ）を塩酸（３．６８ｍＬの１，４－ジオキサン中の４Ｍ溶液、１４．７ｍｍｏｌ）中において室温で４時間撹拌した。反応混合物をロータリー蒸発により濃縮し、残渣を減圧下で一晩保管した。残渣を塩酸（３．６８ｍＬの１，４－ジオキサン中の４Ｍ溶液、１４．７ｍｍｏｌ）中において室温で２時間撹拌した。沈殿物をろ過し、１，４－ジオキサン（２ｍＬ）、次いで、ジエチルエーテル（１０ｍＬ）で洗浄した。沈殿物をジエチルエーテル中に倍散し、ろ過し、３日間減圧下で乾燥させて、表題の化合物（０．２２６ｇ、７４％収率）を得た。ＬＣＭＳ：ＲＴ １．８８ｍｉｎ，ＭＩ ３７８，方法（４ＬＣＭＳ１）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６－ＤＭＳＯ）δ ８．４６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄｔ，Ｊ＝５．３，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），５．８０－５．７１（ｍ，１Ｈ），４．１１（ｄ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ，１Ｈ），３．７５（ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ，１Ｈ），３．６４（ｔ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ，１Ｈ），３．４７（ｄｄ，Ｊ＝１４．４，６．２Ｈｚ，１Ｈ），３．２９（ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ，１Ｈ），３．０３（ｔｄ，Ｊ＝１２．７，３．９Ｈｚ，１Ｈ）．
以下の化合物を、スキーム［７］に示されている一般的合成に従って合成した。
Figure 0007118974000117
Figure 0007118974000118
Figure 0007118974000119
Figure 0007118974000120
Figure 0007118974000121
Figure 0007118974000122
Figure 0007118974000123
Figure 0007118974000124
Figure 0007118974000125
Figure 0007118974000126
一アプローチ（スキーム８）において、エタノール、１，４－ジオキサン、ＤＭＡまたはＤＭＦなどの極性溶剤中、熱的に加熱することまたはマイクロ波反応器を用いることによる高温における、一般式［Ｆ８－２］の好適なラセミアミンおよびＥｔ３ＮまたはＮａＨなどの塩基を用いる求核性芳香族置換タイプの反応における一般式［Ｆ８－１］の４，５，６－トリハロ－２－ピリジン－４－イル－ピリミジン誘導体の反応により一般式［Ｆ８－３］の化合物を調製した。あるいは、ｎＢｕＬｉなどの塩基を、ＴＨＦなどの極性溶剤中において低温で用いることが可能である。典型的には液体－液体抽出による反応後処理の後、反応生成物は、粗生成物として次のステップにおいて用いるか、または、フラッシュカラムクロマトグラフィ、逆相分取ＨＰＬＣもしくは再結晶化により精製した。熱的に加熱することまたはマイクロ波反応器を用いることによる高温における、ＮａＯＨまたはＫＯＨなどの水性塩基を伴う一般式［Ｆ８－３］の４，５－ジハロ－２－（ピリジン－４－イル）－ピリミジン誘導体の加水分解反応によって、一般式［Ｆ８－４］の５－ハロ－（２－ピリジン－４－ｙ）－３Ｈ－ピリミジン－４－オン誘導体を調製した。典型的には、液体－液体抽出による、または、酸性イオン交換キャッチ－リリースによる精製による反応後処理の後、粗生成物は、フラッシュカラムクロマトグラフィ、逆相分取ＨＰＬＣまたは再結晶化により精製した。一般式［Ｆ８－４］のラセミ５－ハロ－（２－ピリジン－４－ｙ）－３Ｈ－ピリミジン－４－オン誘導体をＳＦＣにより分離して、一般式［Ｆ８－５］鏡像異性体１（第１溶離）および［Ｆ８－５］鏡像異性体２（第２溶離）の未知の絶対立体化学の単一の鏡像異性体を得た。式［Ｆ８－６］の化合物は、例えば、ＨＣｌなどの酸を伴う、１，４－ジオキサンなどの好適な溶剤中における周囲温度での反応といった好適な脱保護反応によって調製される。典型的には、液体－液体抽出による、または、酸性イオン交換キャッチ－リリースによる精製による反応後処理の後、粗生成物は、フラッシュカラムクロマトグラフィ、逆相分取ＨＰＬＣまたは再結晶化により精製可能である。
Figure 0007118974000127
例えば、５－クロロ－４－（６－フルオロ－１，４－ジアゼパン－１－イル）－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オンヒドロクロリド；鏡像異性体１（３７９）および鏡像異性体２（３８０）の合成。
Figure 0007118974000128
 ｔｅｒｔ－ブチル４－［５，６－ジクロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）ピリミジン－４－イル］－６－フルオロ－１，４－ジアゼパン－１－カルボキシレート（８－００１）の合成
４，５，６－トリクロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）ピリミジン（４－００５、スキーム４において調製）（１．７５ｇ、６．２８ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ－ブチル６－フルオロ－１，４－ジアゼパン－１－カルボキシレート（１．４４ｇ、６．６０ｍｍｏｌ）の１，４－ジオキサン（３０ｍＬ）中の溶液を調製し、トリエチルアミン（１．０５ｍＬ、７．５４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を、マイクロ波の照射下で３０分間、１００℃に加熱した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、水（２０ｍＬ）および塩水（２０ｍＬ）で洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、ロータリー蒸発により濃縮した。残渣をシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィにより精製した（０～２５％のＥｔＯＡｃを含有するシクロヘキサンで溶離）。適切な画分を組み合わせ、濃縮して表題の化合物（２．１０ｇ、７２％収率）を黄色のフォームとして得た。ＬＣＭＳ：ＲＴ ５．７９ｍｉｎ，ＭＩ ４６０／４６２，方法（４ＬＣＭＳ１）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．３６－８．３４（ｍ，１Ｈ），８．０４（ｄｔ，Ｊ＝５．３，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），５．２５－５．０１（ｍ，１Ｈ），４．５３－４．３８（ｍ，１Ｈ），４．１８－３．６３（ｍ，６Ｈ），３．５４－３．２４（ｍ，１Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ）．
Figure 0007118974000129
 ｔｅｒｔ－ブチル４－［５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－６－オキソ－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］－６－フルオロ－１，４－ジアゼパン－１－カルボキシレート（８－００２）の合成
ｔｅｒｔ－ブチル４－［５，６－ジクロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）ピリミジン－４－イル］－６－フルオロ－１，４－ジアゼパン－１－カルボキシレート（８－００１）（２．１０ｇ、４．５５ｍｍｏｌ）の１，４－ジオキサン（４０ｍＬ）中の溶液に、ＮａＯＨ（２７．３ｍＬの２Ｍ水溶液、５４．６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を３．５時間還流し、次いで、室温に冷却した。混合物を、２Ｍ ＨＣｌ（ａｑ）を添加することによりｐＨ７～８に調節した。得られた溶液をＣＨ２Ｃｌ２：イソプロパノール（９：１、４×５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、ロータリー蒸発により濃縮した。残渣をシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィにより精製した（０～５％のＭｅＯＨを含有するＣＨ２Ｃｌ２で溶離）。適切な画分を組み合わせ、濃縮して表題の化合物（０．７７１ｇ、３８％）を得た。ＬＣＭＳ：ＲＴ ４．１９ｍｉｎ，ＭＩ ４４２，方法（４ＬＣＭＳ１）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １３．８４（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄｔ，Ｊ＝５．４，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），５．２０－４．９６（ｍ，１Ｈ），４．５１－３．３２（ｍ，８Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ）．
ｔｅｒｔ－ブチル４－［５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－６－オキソ－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］－６－フルオロ－１，４－ジアゼパン－１－カルボキシレートのキラル分離
Figure 0007118974000130
 ｔｅｒｔ－ブチル４－［５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－６－オキソ－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］－６－フルオロ－１，４－ジアゼパン－１－カルボキシレート（８－００２）（０．７７１ｇ、１．７４ｍｍｏｌ）を４０ｍｇ／ｍＬでメタノール中に溶解させ、次いで、ＳＦＣにより精製した（カラム＝Ｌｕｘ Ｃ４（２１．２ｍｍ×２５０ｍｍ、５μｍ；カラム温度４０℃；流量＝５０ｍＬ／ｍｉｎ、ＢＰＲ＝１００ ＢａｒＧ、無勾配条件 ４０：６０ＭｅＯＨ：ＣＯ２）。第１溶離異性体（鏡像異性体１）を含有する適切な画分を組み合わせ、濃縮して、ｔｅｒｔ－ブチル４－［５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－６－オキソ－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］－６－フルオロ－１，４－ジアゼパン－１－カルボキシレート、鏡像異性体１（８－００３）（０．３２９ｇ、４３％収率）を黄色の固体として１００％ｅｅで得た（ＲＴ：２．７１分間；カラム詳細：Ｌｕｘ Ｃ４ ４．６ｍｍ×２５０ｍｍ、５ｕｍ；カラム温度：４０℃；流量：４ｍＬ／ｍｉｎ；無勾配条件：４０：６０ＭｅＯＨ：ＣＯ２）。ＬＣＭＳ：ＲＴ ４．１３ｍｉｎ，ＭＩ ４４２，方法（５ＬＣＭＳ１）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １３．９５（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄｔ，Ｊ＝５．３，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），５．２０－４．９６（ｍ，１Ｈ），４．５０－４．３１（ｍ，１Ｈ），４．１８－３．３２（ｍ，７Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ）．
第２溶離異性体（鏡像異性体２）を含有する適切な画分を組み合わせ、濃縮した。残渣をジエチルエーテル中で倍散し、ろ過し、減圧下で乾燥させてｔｅｒｔ－ブチル４－［５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－６－オキソ－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］－６－フルオロ－１，４－ジアゼパン－１－カルボキシレート、鏡像異性体２（８－００４）（０．２４５ｇ、３２％収率）を黄色の固体として、９７．８％ｅｅで得た（ＲＴ：３．０１分間；カラム詳細：Ｌｕｘ Ｃ４ ４．６ｍｍ×２５０ｍｍ、５ｕｍ；カラム温度：４０℃；流量：４ｍＬ／ｍｉｎ；無勾配条件：４０：６０ＭｅＯＨ：ＣＯ２）。ＬＣＭＳ：ＲＴ ４．１２ｍｉｎ，ＭＩ ４４２，方法（５ＬＣＭＳ１）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １３．９２（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄｔ，Ｊ＝５．４，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），５．２０－４．９６（ｍ，１Ｈ），４．５０－４．３２（ｍ，１Ｈ），４．１８－３．３１（ｍ，７Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ）．
Figure 0007118974000131
 ５－クロロ－４－（６－フルオロ－１，４－ジアゼパン－１－イル）－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オンヒドロクロリド、鏡像異性体１（３７９）の合成
ｔｅｒｔ－ブチル４－［５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－６－オキソ－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］－６－フルオロ－１，４－ジアゼパン－１－カルボキシレート、鏡像異性体１（８－００３）（０．３１ｇ、０．７０２ｍｍｏｌ）をＨＣｌ（３．５１ｍＬの１，４－ジオキサン中の４Ｍ溶液、１４．０ｍｍｏｌ）中において、室温で３時間撹拌した。反応混合物をロータリー蒸発により濃縮した。残渣をジエチルエーテル中に倍散し、ろ過し、ジエチルエーテルで洗浄し、４０℃で７日間、減圧下で乾燥させて、表題の化合物（０．２４８ｇ、９３％収率）を薄い黄色の液体として得た。ＬＣＭＳ：ＲＴ １．６５ｍｉｎ，ＭＩ ３４２，方法（４ＬＣＭＳ１）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．４６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄｔ，Ｊ＝５．３，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），５．４３－５．２８（ｍ，１Ｈ），４．３７（ｔｄ，Ｊ＝１６．３，４．７Ｈｚ，１Ｈ），４．２６－４．１５（ｍ，２Ｈ），４．０１－３．９５（ｍ，１Ｈ），３．５９－３．４６（ｍ，３Ｈ），３．３３－３．２７（ｍ，１Ｈ）．
Figure 0007118974000132
 ５－クロロ－４－（６－フルオロ－１，４－ジアゼパン－１－イル）－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オンヒドロクロリド、鏡像異性体２（３８０）の合成
ｔｅｒｔ－ブチル４－［５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－６－オキソ－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］－６－フルオロ－１，４－ジアゼパン－１－カルボキシレート、鏡像異性体２（８－００４）（０．３１ｇ、０．７０２ｍｍｏｌ）をＨＣｌ（２．７７ｍＬの１，４－ジオキサン中の４Ｍ溶液、１１．１ｍｍｏｌ）中において室温で２時間撹拌した。反応混合物をロータリー蒸発により濃縮した。残渣をジエチルエーテル中に倍散し、ろ過し、ジエチルエーテルで洗浄し、４０℃で７日間、減圧下で乾燥させて表題の化合物（０．１９３ｇ、９２％収率）を薄い黄色の液体として得た。ＬＣＭＳ：ＲＴ １．６６ｍｉｎ，ＭＩ ３４２，方法（４ＬＣＭＳ１）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．４６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄｔ，Ｊ＝５．３，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），５．４３－５．２８（ｍ，１Ｈ），４．３７（ｔｄ，Ｊ＝１６．３，４．７Ｈｚ，１Ｈ），４．２７－４．１５（ｍ，２Ｈ），３．９８（ｄｄｄ，Ｊ＝１５．７，７．２，３．６Ｈｚ，１Ｈ），３．５９－３．４６（ｍ，３Ｈ），３．３３－３．２７（ｍ，１Ｈ）。
５－クロロ－４－［３－（１－フルオロ－１－メチル－エチル）ピペラジン－１－イル］－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オンヒドロクロリド、鏡像異性体１（３８１）および鏡像異性体２（３８２）の合成
Figure 0007118974000133
 ジ－ｔｅｒｔ－ブチル２－（１－フルオロ－１－メチル－エチル）ピペラジン－１，４－ジカルボキシレート（８－００５）の合成
Ｏ１，Ｏ４－ジ－ｔｅｒｔ－ブチルＯ２－メチルピペラジン－１，２，４－トリカルボキシレート（３．０ｇ、８．７１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６０ｍＬ）中の溶液に、－１０℃で、臭化メチルマグネシウム３Ｍ（１８．５ｍＬ、５５．５ｍｍｏｌ）を滴下した。反応をゆっくりと室温に温め、一晩撹拌した。塩化アンモニウム飽和溶液を滴下することにより混合物を失活させた。反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、乾燥させ、減圧下で濃縮し、次いで、シリカによるフラッシュクロマトグラフィ（ＤＣＭ中に仕込み、シクロヘキサンからシクロヘキサン中の３０％の酢酸エチルで溶離）に供して、中間体ジ－ｔｅｒｔ－ブチル２－（１－ヒドロキシ－１－メチル－エチル）ピペラジン－１，４－ジカルボキシレート（２．５ｇ、８３％収率）を得た。次いで、これをＤＣＭ（１５ｍＬ）中に溶解させ、混合物を窒素雰囲気下で－２０℃に冷却し、三フッ化ジエチルアミノ硫黄（１．１５ｍＬ、８．７１ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を－１０℃で１時間撹拌し、次いで、１時間かけて約１０℃に徐々に温めた。飽和重炭酸ナトリウムを滴下し、次いで、混合物を、重炭酸ナトリウム飽和溶液（２０ｍＬ）とＤＣＭ（２０ｍＬ）との間に分割した。有機物を乾燥させ、減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルにおけるフラッシュクロマトグラフィ（シクロヘキサンからシクロヘキサン中の２０％の酢酸エチルで溶離）により精製して、表題の化合物（０．９７ｇ、３８％収率）を無色の油として得た。ＬＣＭＳ：ＲＴ ５．３ｍｉｎ，ＭＩ ３４７，方法（４ＬＣＭＳ１）．
Figure 0007118974000134
 ２－（１－フルオロ－１－メチル－エチル）ピペラジン；２，２，２－トリフルオロ酢酸（８－００６）の合成
ジ－ｔｅｒｔ－ブチル２－（１－フルオロ－１－メチル－エチル）ピペラジン－１，４－ジカルボキシレート（８－００５）（０．９７ｇ、２．７９ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（５ｍＬ）中に溶解させ、ＴＦＡ（２．０ｍＬ、２．７９ｍｍｏｌ）で処理し、室温で一晩撹拌した。次いで、反応混合物を蒸発させて表題の化合物（０．４ｇ、３８％収率）を得た。ＬＣＭＳ：ＲＴ 溶媒先端，ＭＩ １４７，方法（４ＬＣＭＳ１）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ３．７８－３．６４（２Ｈ，ｍ），３．６１－３．４３（２Ｈ，ｍ），３．４０－３．１２（３Ｈ，ｍ），１．４６（６Ｈ，ｔ）．
Figure 0007118974000135
 ４，５－ジクロロ－６－［３－（１－フルオロ－１－メチル－エチル）ピペラジン－１－イル］－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）ピリミジン（８－００７）の合成
４，５，６－トリクロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）ピリミジン（４－００５）（０．３ｇ、１．０７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．８９ｍＬ、６．４１ｍｍｏｌ）および２－（１－フルオロ－１－メチル－エチル）ピペラジン；２，２，２－トリフルオロ酢酸（８－００６）（０．４ｇ、１．０７ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサン（６ｍＬ）中において撹拌し、混合物を２時間加熱還流した。混合物を、水（２０ｍＬ）と酢酸エチル（２０ｍＬ）との間に分割し、有機物を乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルにおけるフラッシュクロマトグラフィ（シクロヘキサンからシクロヘキサン中の５０％の酢酸エチルで溶離）により精製して、表題の化合物（０．１３３ｇ、３２％収率）を黄色の油として得た。ＬＣＭＳ：ＲＴ ２．６９ｍｉｎ，ＭＩ ３８８／３９０，方法（４ＬＣＭＳ１）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．４３（１Ｈ，ｄ），８．０７（１Ｈ，ｄ），７．７８（１Ｈ，ｄ），４．５８－４．２９（２Ｈ，ｍ），３．２０－２．９７（２Ｈ，ｍ），２．９４－２．６７（３Ｈ，ｍ），１．５１－１．３２（６Ｈ，ｍ）．
Figure 0007118974000136
 ｔｅｒｔ－ブチル４－［５，６－ジクロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）ピリミジン－４－イル］－２－（１－フルオロ－１－メチル－エチル）ピペラジン－１－カルボキシレート（８－００８）の合成
４，５－ジクロロ－６－［３－（１－フルオロ－１－メチル－エチル）ピペラジン－１－イル］－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）ピリミジン（８－００７）（０．１３ｇ、０．３４３ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２ｍＬ）中に溶解させ、トリエチルアミン（０．０７ｍＬ、０．５１４ｍｍｏｌ）およびジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカルボネート（０．０８ｇ、０．３７７ｍｍｏｌ）で処理した。これを室温で３日間撹拌した。次いで、反応混合物を５０℃に４日間加熱した。次いで、反応混合物を室温に戻し、水性ＨＣｌ（２Ｍ）を滴下してｐＨ５～６に酸性化した。これをＤＣＭに抽出し、次いで、これをＳＣＸカートリッジに移し、ＤＣＭで溶離した。次いで、これを減圧下で濃縮して表題の化合物（０．１６ｇ、９６％収率）を得た。ＬＣＭＳ：ＲＴ ６．１８ｍｉｎ，ＭＩ ４８８，方法（４ＬＣＭＳ１）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．４４（１Ｈ，ｄ），８．０９（１Ｈ，ｄｔ），７．８１（１Ｈ，ｓ），４．５５（１Ｈ，ｓ），４．４５－４．１６（２Ｈ，ｍ），４．０３（１Ｈ，ｄ），３．８９（１Ｈ，ｄｄ），３．４０（２Ｈ，ｓ），１．４８（６Ｈ，ｓ），１．４６－１．２１（９Ｈ，ｍ）．
Figure 0007118974000137
 ｔｅｒｔ－ブチル４－［５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－６－オキソ－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］－２－（１－フルオロ－１－メチル－エチル）ピペラジン－１－カルボキシレート（８－００９）の合成
ｔｅｒｔ－ブチル４－［５，６－ジクロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）ピリミジン－４－イル］－２－（１－フルオロ－１－メチル－エチル）ピペラジン－１－カルボキシレート（８－００８）（０．１６ｇ、０．３２８ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサン（２ｍＬ）および水酸化ナトリウム（１．９７ｍＬ、３．９３ｍｍｏｌ）で処理し、１００℃で２日間加熱した。次いで、反応混合物を室温に戻し、２Ｍ ＨＣｌ（ａｑ）をゆっくりと添加することによりｐＨ５に酸性化した。次いで、これをＤＣＭ（２×２０ｍＬ）に抽出し、組み合わせた有機物を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルにおけるフラッシュクロマトグラフィ（シクロヘキサン中の０～５０％の酢酸エチルで溶離）により精製して、表題の化合物（０．０６ｇ、３９％収率）を黄色の固体として得た。ＬＣＭＳ：ＲＴ ４．６ｍｉｎ，ＭＩ ４７０，方法（４ＬＣＭＳ１）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．９６（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄｔ，Ｊ＝５．３，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），４．３７（ｓ，１Ｈ），４．２０（ｄ，Ｊ＝２７．１Ｈｚ，３Ｈ），４．０５－３．７５（ｍ，３Ｈ），１．４８－１．２２（ｍ，１５Ｈ）．
ｔｅｒｔ－ブチル４－［５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－６－オキソ－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］－２－（１－フルオロ－１－メチル－エチル）ピペラジン－１－カルボキシレートのキラル分離：
Figure 0007118974000138
 ｔｅｒｔ－ブチル４－［５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－６－オキソ－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］－２－（１－フルオロ－１－メチル－エチル）ピペラジン－１－カルボキシレート（８－００９）（０．０６ｇ、０．１２７ｍｍｏｌ）を１２ｍｇ／ｍＬでエタノール中に溶解させ、ＳＦＣにより精製した（Ｌｕｘ Ｃ１（２１．２ｍｍ×２５０ｍｍ、５μｍ）、４０℃、２０：８０ ＥｔＯＨ：ＣＯ２（０．１％ ｖ／ｖ ＮＨ３）。第１溶離異性体：鏡像異性体１（８－０１０）を１００％ｅ．ｅ．で回収した（０．０１２ｇ、７．８％収率）（ＲＴ：３．７分間；カラム詳細：Ｌｕｘ Ｃ１ ４．６ｍｍ×２５０ｍｍ、５μｍ；カラム温度：４０℃；流量：４ｍＬ／ｍｉｎ；無勾配条件：２０：８０ ＥｔＯＨ：ＣＯ２０．１％ ｖ／ｖ ＮＨ３）。
第２溶離異性体：鏡像異性体２（８－０１１）を９３％ｅ．ｅ．で回収した（０．００９ｇ、５．８％収率）（ＲＴ：４．３７分間；カラム詳細：Ｌｕｘ Ｃ１ ４．６ｍｍ×２５０ｍｍ、５μｍ；カラム温度：４０℃；流量：４ｍＬ／ｍｉｎ；無勾配条件：２０：８０ ＥｔＯＨ：ＣＯ２ ０．１％ ｖ／ｖ ＮＨ３）。
Figure 0007118974000139
 ５－クロロ－４－［３－（１－フルオロ－１－メチル－エチル）ピペラジン－１－イル］－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オンヒドロクロリド、鏡像異性体１（３８１）の合成
ｔｅｒｔ－ブチル４－［５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－６－オキソ－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］－２－（１－フルオロ－１－メチル－エチル）ピペラジン－１－カルボキシレート、鏡像異性体１（８－０１０）（０．０１ｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１ｍＬ）中に溶解させ、ジエチルエーテル（０．０４ｍＬ、０．０７７ｍｍｏｌ）中の２Ｍ ＨＣｌで処理し、室温で一晩撹拌した。次いで、これをさらにジエチルエーテル（２．５ｍＬ）中の２Ｍ ＨＣｌで処理し、２４時間撹拌した。次いで、反応をさらにジエチルエーテル（１ｍＬ）中の２Ｍ ＨＣｌおよびＤＣＭ（１ｍＬ）で処理し、さらに２４時間撹拌した。これを合計で１１日間繰り返した。次いで、反応混合物をメタノール中に溶解させ、減圧下で濃縮した。残渣をジエチルエーテル中に倍散し、４０℃で４日間、減圧下で乾燥させて表題の化合物（０．００３ｇ、２７％収率）を得た。ＬＣＭＳ：ＲＴ １．８５ｍｉｎ，ＭＩ ３７０／３７２，方法（４ＬＣＭＳ１）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６－ＤＭＳＯ）δ ８．４６（１Ｈ，ｄ），８．０１（１Ｈ，ｄ），７．８３（１Ｈ，ｓ），４．４７（２Ｈ，ｄｄ），３．５７（２Ｈ，ｓ），３．３８（１Ｈ，ｄ），３．１２（２Ｈ，ｄ），１．５１（６Ｈ，ｄｄ）．
Figure 0007118974000140
 ５－クロロ－４－［３－（１－フルオロ－１－メチル－エチル）ピペラジン－１－イル］－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オンヒドロクロリド、鏡像異性体２（３８２）の合成
ｔｅｒｔ－ブチル４－［５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－６－オキソ－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］－２－（１－フルオロ－１－メチル－エチル）ピペラジン－１－カルボキシレート、鏡像異性体２（８－０１１）（０．０１ｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１ｍＬ）中に溶解させ、ジエチルエーテル（０．０４ｍＬ、０．０７７ｍｍｏｌ）中の２Ｍ ＨＣｌで処理し、室温で一晩撹拌した。次いで、これをさらにジエチルエーテル（２．５ｍＬ）中の２Ｍ ＨＣｌで処理し、２４時間撹拌した。次いで、反応をさらにジエチルエーテル（１ｍＬ）中の２Ｍ ＨＣｌおよびＤＣＭ（１ｍＬ）で処理し、さらに２４時間撹拌した。これを合計で１１日間繰り返した。次いで、反応混合物をメタノール中に溶解させ、減圧下で濃縮した。残渣をジエチルエーテル中に倍散し、４０℃で４日間、減圧下で乾燥させて表題の化合物（１．６ｍｇ、２０．６％収率）を得た。ＬＣＭＳ：ＲＴ １．８６ｍｉｎ，ＭＩ ３７０／３７２，方法（４ＬＣＭＳ１）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６－ＤＭＳＯ）δ ８．４７（１Ｈ，ｄ），８．０４（１Ｈ，ｄｔ），７．８４（１Ｈ，ｓ），４．４８（２Ｈ，ｄｄ），３．７２－３．３８（２Ｈ，ｍ），３．２４－３．００（２Ｈ，ｍ），２．４５（１Ｈ，ｍ），１．５３（６Ｈ，ｄｄ）．
以下の化合物を、スキーム８に示されている一般的合成に従って合成した。
Figure 0007118974000141
Figure 0007118974000142
Figure 0007118974000143
ｃｉｓ－５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［２－メチル－５－（トリフルオロメチル）ピペラジン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オンヒドロクロリド、鏡像異性体１（３９５）および鏡像異性体２（３９６）の合成
ラセミｃｉｓ－５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［２－メチル－５－（トリフルオロメチル）ピペラジン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン（３７８）のキラル分離
Figure 0007118974000144
 ｃｉｓ－５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［２－メチル－５－（トリフルオロメチル）ピペラジン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン（３７８、スキーム７において調製）をメタノール：ＤＣＭ中に２０ｍｇ／ｍＬで溶解させ、次いで、ＳＦＣにより精製した（カラム詳細：Ａｍｙ－Ｃ ２０ｍｍ×２５０ｍｍ、５μｍ、カラム温度４０℃、無勾配条件２０：８０ＭｅＯＨ：ＣＯ２）。次いで、各異性体の組み合わせた画分をロータリーエバポレータを用いてほぼ乾燥するまで蒸発させ、ＤＣＭで最終容器に移し、ＤＣＭを窒素流下に４０℃で除去し、その後、真空オーブン中において４０℃および５ｍｂａｒで２時間保管して、ｃｉｓ－５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［２－メチル－５－（トリフルオロメチル）ピペラジン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン、鏡像異性体１（第１溶離）および鏡像異性体２（第２溶離）を得た。次いで、各々の遊離塩基を加熱しながらジオキサン（２０ｍＬ）中に溶解させ、次いで、ジオキサン中の１当量の４Ｍ ＨＣｌで処理した。次いで、各々を減圧下で蒸発させ、残渣をＭＴＢＥ中に倍散した。得られた固形分を４０℃で７日間、減圧下で乾燥させて以下を得た：
ｃｉｓ－５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［２－メチル－５－（トリフルオロメチル）ピペラジン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オンヒドロクロリド、鏡像異性体１（３９５）、（０．１１９ｇ）。９７％ｅ．ｅ．（ＲＴ＝１．５１分間、カラム詳細：Ｌｕｘ Ａ１ ４．６ｍｍ×２５０ｍｍ、５μｍ、カラム温度４０℃、無勾配条件２０：８０ＭｅＯＨ：ＣＯ２（０．１％ ｖ／ｖ ＮＨ３））。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．２６（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄｔ，Ｊ＝５．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３４（ｓ，１Ｈ），４．１５（ｔ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．５６－３．２５（ｍ，１Ｈ），３．２４－３．１２（ｍ，１Ｈ），３．０５－２．８８（ｍ，２Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．
ｃｉｓ－５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［２－メチル－５－（トリフルオロメチル）ピペラジン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オンヒドロクロリド、鏡像異性体２（３９６）（０．１６２ｇ）。９６．２％ｅ．ｅ．（ＲＴ＝１．９４分間、カラム詳細：Ｌｕｘ Ａ１ ４．６ｍｍ×２５０ｍｍ、５μｍ、カラム温度４０℃、無勾配条件２０：８０ ＭｅＯＨ：ＣＯ２（０．１％ ｖ／ｖ ＮＨ３））。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １３．０１（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄｔ，Ｊ＝５．３，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３５（ｓ，１Ｈ），４．２４－４．０８（ｍ，２Ｈ），３．２８－３．１０（ｍ，１Ｈ），２．９６（ｄ，Ｊ＝１７．７Ｈｚ，２Ｈ），１．２５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．
一アプローチ（スキーム９）において、メタノールまたはＴＨＦなどの極性溶剤中、ナトリウムメトキシドまたはカリウム－ｔｅｒｔ－ブトキシドなどの塩基の存在下における、好適な一般式［Ｆ９－２］の置換ピリジン－４－カルボキシイミドアミド誘導体を用いる縮合反応におけるメチル２，４－ジクロロ－３－オキソ－ブタノエート［Ｆ９－１］の反応により一般式［Ｆ９－３］の化合物を調製した。反応は、好適には、周囲温度で、または、熱的に加熱することもしくはマイクロ波反応器を用いることにより高温で実施される。典型的には液体－液体抽出による反応後処理の後、反応生成物は、粗生成物として次のステップにおいて用いるか、または、フラッシュカラムクロマトグラフィ、逆相分取ＨＰＬＣもしくは再結晶化により精製した。次いで、一般式［Ｆ９－３］の５－クロロ－６－クロロメチル－２－（ピリジン－４－イル）－３Ｈ－ピリミジン－４－オン誘導体を、エタノール、ブタノール、ＤＭＡまたはＤＭＦなどの極性溶剤中、熱的に加熱することまたはマイクロ波反応器を用いることによる高温における、一般式［Ｆ９－４］の好適なアミン、チオールまたはアルコールおよびＥｔ３ＮまたはＮａＨなどの塩基を用いる求核置換タイプ反応において反応させた。典型的には液体－液体抽出による反応後処理の後、反応生成物は、粗生成物として次のステップにおいて用いるか、または、フラッシュカラムクロマトグラフィ、逆相分取ＨＰＬＣもしくは再結晶化により精製した。ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル（Ｂｏｃ）などの標準的なアミン保護基によって保護されたアミンを置換基Ｒ２またはＲ３が含有していた場合、式［Ｆ９－５］の化合物は、スキーム１に例示されているとおり、例えばＤＣＭなどの好適な溶剤中における周囲温度でのＴＦＡなどの酸との反応といった好適な脱保護反応により調製される。典型的には、液体－液体抽出による、または、酸性イオン交換キャッチ－リリースによる精製による反応後処理の後、粗生成物は、フラッシュカラムクロマトグラフィ、逆相分取ＨＰＬＣまたは再結晶化により精製した。
Figure 0007118974000145
例えば、５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－（モルホリノメチル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン（３９７）の合成
Figure 0007118974000146
 ５－クロロ－６－クロロメチル－２－（２－フルオロ－ピリジン－４－イル）－３Ｈ－ピリミジン－４－オン（９－００１）の合成
２－フルオロピリジン－４－カルボキシアミジンヒドロクロリド（０．２６ｇ、１．４５ｍｍｏｌ）の無水メタノール（７ｍＬ）中の懸濁液に、メチル２，４－ジクロロ－３－オキソ－ブタノエート（０．２７ｇ、１．４５ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、ＤＢＵ（０．４３ｍＬ、２．９１ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を減圧下で蒸発させ、粗混合物を２Ｎ ＨＣｌ中に溶解させ、沈殿物をろ過により回収して、表題の化合物（０．０８１ｇ、２０．３％収率）をピンク色の固体として得た。ＬＣＭＳ：ＲＴ ２．５６ｍｉｎ，ＭＩ ２７４．５５，方法（１ＬＣＭＳ１３）．
Figure 0007118974000147
 ５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－（モルホリノメチル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン（３９７）の合成
モルホリン（０．０２ｍＬ、０．２１９ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（０．０３ｍＬ、０．２１９ｍｍｏｌ）を、５－クロロ－６－クロロメチル－２－（２－フルオロ－ピリジン－４－イル）－３Ｈ－ピリミジン－４－オン（９－００１）（０．０４ｇ、０．１４６ｍｍｏｌ）のクロロホルム（３ｍＬ）中の溶液に０℃で添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。粗反応混合物をクロマトグラフィ（ＤＣＭ １００％からＤＣＭ／ＭｅＯＨ ８０／２０）により精製して、表題の化合物（０．０２７ｇ、５７％収率）を薄い紫色の固体として得た。ＬＣＭＳ：ＲＴ １．６７ｍｉｎ，ＭＩ ３２５．６３，方法（１ＬＣＭＳ１２）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６－ＤＭＳＯ）δ ８．４２（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），３．８４－３．７０（ｍ，２Ｈ），３．６８－３．５６（ｍ，４Ｈ），２．８４－２．５８（ｍ，４Ｈ）．
以下の化合物を、スキーム９に示されている一般的合成に従って合成した。
Figure 0007118974000148
一アプローチ（スキーム１０）において、エタノール、１，４－ジオキサン、ＤＭＡまたはＤＭＦなどの極性溶剤中、熱的に加熱することまたはマイクロ波反応器を用いることによる高温における、一般式［Ｆ１０－２］の好適なアミン、チオールまたはアルコールおよびＥｔ３ＮまたはＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミンなどの塩基を用いる求核性芳香族置換タイプの反応における一般式［Ｆ１０－１］の４，５，６－トリクロロ－２－ヨード－ピリミジン誘導体の反応により一般式［Ｆ１０－３］の化合物を調製した。典型的には液体－液体抽出による反応後処理の後、反応生成物は、粗生成物として次のステップにおいて用いるか、または、フラッシュカラムクロマトグラフィ、逆相分取ＨＰＬＣもしくは再結晶化により精製した。１，４－ジオキサン／水などの極性溶剤混合物中、熱的に加熱することまたはマイクロ波反応器を用いることによる高温における、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリドまたは１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）などの好適な触媒、および、炭酸ナトリウムまたは炭酸カリウムなどの塩基を用いる一般式［Ｆ１０－４］の好適な相手を伴うスズキ－タイプカップリング反応によって一般式［Ｆ１０－５］の４，５－ジクロロ－２－（ピリジン－４－イル）－ピリミジン誘導体を調製した。典型的には液体－液体抽出による反応後処理の後、反応生成物は、粗生成物として次のステップにおいて用いるか、または、フラッシュカラムクロマトグラフィ、逆相分取ＨＰＬＣもしくは再結晶化により精製した。熱的に加熱することまたはマイクロ波反応器を用いることによる高温における、ＮａＯＨまたはＫＯＨなどの水性塩基を伴う一般式［Ｆ１０－５］の４，５－ジクロロ－２－（ピリジン－４－イル）－ピリミジン誘導体の加水分解反応により一般式［Ｆ１０－６］の５－クロロ－（２－ピリジン－４－イル）－３Ｈ－ピリミジン－４－オン誘導体を調製した。典型的には、液体－液体抽出による、または、酸性イオン交換キャッチ－リリースによる精製による反応後処理の後、粗生成物は、フラッシュカラムクロマトグラフィ、逆相分取ＨＰＬＣまたは再結晶化により精製した。ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル（Ｂｏｃ）などの標準的なアミン保護基によって保護されたアミンを置換基Ｒ２またはＲ３が含有していた場合、式［Ｆ１０－６］の化合物は、スキーム１に例示されているとおり、ＤＣＭなどの好適な溶剤中、周囲温度における例えばＴＦＡまたはＨＣｌなどの酸を伴う反応といった好適な脱保護反応によって調製される。典型的には、液体－液体抽出による、または、酸性イオン交換キャッチ－リリースによる精製による反応後処理の後、粗生成物は、フラッシュカラムクロマトグラフィ、逆相分取ＨＰＬＣまたは再結晶化により精製した。
Figure 0007118974000149
例えば、５－クロロ－４－（６，６－ジフルオロ－１，４－ジアゼパン－１－イル）－２－（３－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オンヒドロクロリド（３９９）の合成
Figure 0007118974000150
 ４，５，６－トリクロロピリミジン－２－アミン（１０－００１）の合成
２－アミノ－４，６－ジクロロピリミジン（２．０ｇ、１２．２０ｍｍｏｌ）のクロロホルム（３０ｍＬ）中の懸濁液を調製し、およびＮ－クロロスクシンイミド（１．７１ｇ、１２．８１ｍｍｏｌ）を数回に分けて添加した。反応混合物を２時間還流した。反応混合物を室温に冷却し、ＮａＨＣＯ３の飽和溶液で希釈し、次いで、ＤＣＭおよび酢酸エチルで抽出した。沈殿物が形成されたが、これはろ過により除去した。組み合わせた有機抽出物を乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗残渣をカラムクロマトグラフィ（シクロヘキサン中の０～４０％のＥｔＯＡｃで溶離）により精製した。適切な画分を組み合わせ、濃縮して表題の化合物（２．１ｇ、８６．８％収率）を得た。ＬＣＭＳ：ＲＴ ４．０３ｍｉｎ，ＭＩ １９９．８，方法（４ＬＣＭＳ１）
Figure 0007118974000151
 ４，５，６－トリクロロ－２－ヨード－ピリミジン（１０－００２）の合成
４，５，６－トリクロロピリミジン－２－アミン（１０－００１）（５．０ｇ、２５．２０ｍｍｏｌ）およびジ－ヨードメタン（２０．３ｍＬ、２５１．９６ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮ（２５ｍＬ）中に懸濁させた。次いで、これを、滴下したｔｅｒｔ－亜硝酸ブチル（１５．０４ｍＬ、１２５．９８ｍｍｏｌ）で処理した。反応は薄い緑色に変色し、ガスが発生した。反応混合物を２時間かけて８０℃に加熱し、その後、室温に冷却し、重炭酸ナトリウム飽和溶液で処理した（ガスの発生）。次いで、反応をＤＣＭ（２×５０ｍＬ）に抽出し、有機物を乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲルにおけるフラッシュクロマトグラフィ（０～５％のＥｔＯＡｃを含有するシクロヘキサンで溶離）により精製した。適切な画分を組み合わせ、濃縮して表題の化合物（４．１３ｇ、５３％収率）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ：ＲＴ ４．９８ｍｉｎ，ＭＩ ３１０，方法（４ＬＣＭＳ１）．
Figure 0007118974000152
 ｔｅｒｔ－ブチル４－（５，６－ジクロロ－２－ヨード－ピリミジン－４－イル）－６，６－ジフルオロ－１，４－ジアゼパン－１－カルボキシレート（１０－００３）の合成
４，５，６－トリクロロ－２－ヨード－ピリミジン（１０－００２）（０．５ｇ、１．６２ｍｍｏｌ）の１，４－ジオキサン（５ｍＬ）およびＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．５６ｍＬ、３．２３ｍｍｏｌ）中の溶液に、ｔｅｒｔ－ブチル６，６－ジフルオロ－１，４－ジアゼパン－１－カルボキシレート（０．４２ｇ、１．７７８ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサン（５ｍＬ）中の溶液として添加し、この反応を室温で一晩撹拌した。反応を濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィ（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン勾配（１０～３０％ＥｔＯＡｃ）で溶離）により精製した。生成物を含有する画分を組み合わせ、減圧下で濃縮して、表題の化合物（５００ｍｇ、６０．８％収率）を無色の油として得た。ＬＣＭＳ：ＲＴ ５．７０ｍｉｎ，ＭＩ ５０８／５１０，方法（４ＬＣＭＳ１）．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ４．６８－４．０１（ｍ，２Ｈ），４．０８－３．４９（ｍ，６Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ）．
Figure 0007118974000153
 ｔｅｒｔ－ブチル４－［５，６－ジクロロ－２－（３－フルオロ－４－ピリジル）ピリミジン－４－イル］－６，６－ジフルオロ－１，４－ジアゼパン－１－カルボキシレート（１０－００４）の合成
ｔｅｒｔ－ブチル４－（５，６－ジクロロ－２－ヨード－ピリミジン－４－イル）－６，６－ジフルオロ－１，４－ジアゼパン－１－カルボキシレート（１０－００３）（０．５０ｇ、０．９８２ｍｍｏｌ）、３－フルオロ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジン（０．３２８ｇ、１．４７３ｍｍｏｌ）、１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）錯体と、ジクロロメタン（８０．２ｍｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（２７１ｍｇ、１．９６ｍｍｏｌ）とを２首丸底フラスコに計量した。フラスコに還流凝縮器、窒素入口およびｓｕｂａ ｓｅａｌを取り付け、窒素雰囲気下とした。別の容器中において、１，４－ジオキサン（３ｍＬ）および水（１ｍＬ）を窒素で５分間脱気し、その後、固体試薬に移した。次いで、反応混合物を１００℃で２時間加熱した。反応混合物を減圧下で蒸発させ、残渣を、ＤＣＭ（１０ｍＬ）と水（１０ｍＬ）との間に分割した。有機物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、蒸発させて茶色の残渣とした。残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィ（１００％シクロヘキサンからシクロヘキサン中の３０％酢酸エチルの勾配で溶離）により精製した。生成物を含有する画分を組み合わせ、蒸発させて表題の化合物（０．２９０ｇ、６１．７％収率）を得た。ＬＣＭＳ：ＲＴ ５．５５ｍｉｎ，ＭＩ ４７８／４８０，方法（４ＬＣＭＳ１）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．７６（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６０（ｄｄ，Ｊ＝５．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝６．８，５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７３－４．３６（ｍ，２Ｈ），４．０２（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），３．８５（ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，４Ｈ），１．３６（ｓ，９Ｈ）．
Figure 0007118974000154
 ｔｅｒｔ－ブチル４－［５－クロロ－２－（３－フルオロ－４－ピリジル）－６－オキソ－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］－６，６－ジフルオロ－１，４－ジアゼパン－１－カルボキシレート（１０－００５）の合成
ｔｅｒｔ－ブチル４－［５，６－ジクロロ－２－（３－フルオロ－４－ピリジル）ピリミジン－４－イル］－６，６－ジフルオロ－１，４－ジアゼパン－１－カルボキシレート（１０－００４）（２９０ｍｇ、０．６０６ｍｍｏｌ）を水酸化ナトリウム（３．０３ｍＬ、６．０６ｍｍｏｌ）および１，４－ジオキサン（６ｍＬ）で処理し、４時間加熱還流した。反応混合物を減圧により濃縮して１，４－ジオキサンを除去し、水性残渣を、１Ｍ ＨＣｌ水溶液を用いてｐＨ４に酸性化し、酢酸エチル（２×５０ｍＬ）に抽出した。有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、次いで、黄色の油に蒸発させた。これを、シリカゲルにおけるフラッシュクロマトグラフィ（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン ０～９５％ ＥｔＯＡｃで溶離）を用いて精製して表題の化合物（０．１７０ｇ、６１％収率）を得た。ＬＣＭＳ：ＲＴ ４．０６ｍｉｎ，ＭＩ ４５９／４６１，方法（４ＬＣＭＳ１）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １１．０９（ｓ，１Ｈ），９．３３－８．３０（ｍ，２Ｈ），７．９８（ｄｄ，Ｊ＝６．５，５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．３６（ｔ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，２Ｈ），４．０５－３．６８（ｍ，６Ｈ），１．４９（ｓ，９Ｈ）．
Figure 0007118974000155
 ５－クロロ－４－（６，６－ジフルオロ－１，４－ジアゼパン－１－イル）－２－（３－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オンヒドロクロリド（３９９）の合成
ｔｅｒｔ－ブチル４－［５－クロロ－２－（３－フルオロ－４－ピリジル）－６－オキソ－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］－６，６－ジフルオロ－１，４－ジアゼパン－１－カルボキシレート（１７０ｍｇ、０．３７０ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（６ｍＬ）中に溶解させ、これにジエチルエーテル中の２Ｍ塩酸（０．７４ｍＬ、１．４７９ｍｍｏｌ）を添加し、反応を２時間撹拌した。反応にさらなる分量のジエチルエーテル中の２Ｍ塩酸（０．７４ｍＬ、１．４７９ｍｍｏｌ）を添加し、反応をさらに４時間撹拌した。反応に、２４時間の間にジエチルエーテル中の２Ｍ塩酸（０．７４ｍＬ、１．４７９ｍｍｏｌ）をさらに２回添加した。完了した後、得られた黄色の沈殿物をろ過し、乾燥させて表題の化合物（１３６ｍｇ、８５％収率）を黄色の固体として得た。ＬＣＭＳ：ＲＴ １．７０ｍｉｎ，ＭＩ ３６０，方法（４ＬＣＭＳ１）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １３．１７（ｓ，１Ｈ），１０．１１（ｓ，２Ｈ），８．８１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．６４（ｄｄ，Ｊ＝４．９，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｔ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，２Ｈ），４．０６（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），３．８０（ｔ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，２Ｈ），３．４９（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ）．
以下の化合物を、スキーム１０に示されている一般的合成に従って合成した。
Figure 0007118974000156
Figure 0007118974000157
 ５－クロロ－２－（２－ヒドロキシ－４－ピリジル）－４－テトラヒドロピラン－４－イル－１Ｈ－ピリミジン－６－オン（４０２）の合成
５－クロロ－２－（２－フルオロ－ピリジン－４－イル）－６－（テトラヒドロ－ピラン－４－イル）－３Ｈ－ピリミジン－４－オン（１３）（０．１５５ｇ、０．５ｍｍｏｌ）の水性水酸化ナトリウム（５ｍＬ、２Ｎ）中の混合物を１２０℃で２０分間加熱した。反応混合物を冷却し、次いで、ＨＣｌの添加により中和した。混合物をＤＣＭ（２×１５ｍＬ）で抽出し、抽出物を組み合わせ、減圧下で蒸発させた。粗反応混合物をＨＰＬＣ（方法Ａ）により精製して、表題の化合物（１０ｍｇ、７％収率）を得た。ＬＣＭＳ：ＲＴ ２．６３，ＭＩ ３０８，方法（４ＬＣＭＳ１）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６－ＤＭＳＯ）δ １３．１８（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１１．９８（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．５６（１Ｈ，ｄ），７．２１（１Ｈ，ｓ），６．８０（１Ｈ，ｄ），３．９２（２Ｈ，ｄｄ），３．４５（２Ｈ，ｔ），３．２５（１Ｈ，ｍ），１．８９（２Ｈ，ｍ），１．６０（２Ｈ，ｄ）．
Figure 0007118974000158
 ６－オキソ－２－（４－ピリジル）－４－テトラヒドロピラン－４－イル－１Ｈ－ピリミジン－５－カルボニトリル（４０３）の合成
５－ブロモ－２－（４－ピリジル）－４－テトラヒドロピラン－４－イル－１Ｈ－ピリミジン－６－オン（３）（０．１６８ｇ、０．５ｍｍｏｌ）、Ｎ－メチルピロリジン（１０ｍＬ）およびシアン化銅（８９ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の混合物を、１９０℃で１９時間、マイクロ波による加熱で加熱した。水（１００ｍＬ）を添加し、混合物をＤＣＭ（２×２５０ｍＬ）で抽出し、抽出物を組み合わせ、減圧下で蒸発させた。粗反応生成物を、カラムクロマトグラフィ（１００％ ＤＣＭから９：１ ＤＣＭ：ＭｅＯＨ）、続いて、ＨＰＬＣ精製（方法Ａ）により精製して表題の化合物（８ｍｇ、６％収率）を得た。ＬＣＭＳ：ＲＴ ２．５８ｍｉｎ，ＭＩ ２８３，方法（４ＬＣＭＳ１）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６－ＤＭＳＯ）δ ８．８５（２Ｈ，ｓ），８．１１（２Ｈ，ｄ），３．９８（２Ｈ，ｄｄ），３．４８（２Ｈ，ｔ），３．１８（１Ｈ，ｍ），１．９７（２Ｈ，ｄｔ），１．６９（２Ｈ，ｄ）．
Figure 0007118974000159
 ５－クロロ－４－（３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン（４０４）の合成
４，６－ジクロロ－２－ピリジン－４－イル－ピリミジン（４－００２）（０．２４ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、４－（４，４，５，５－テトラメチル－［１，３，２］ジオキサボロラン－２－イル）－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピラン（０．２１ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、（Ｐｈ３Ｐ）２ＰｄＣｌ２（０．２１ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（０．０７ｇ、０．１ｍｍｏｌ）、ジオキサン（１０ｍＬ）および水（２ｍＬ）の混合物を、１５０℃で５５分間、マイクロ波による加熱で加熱した。粗反応混合物をＤＣＭで希釈し、水で抽出した。抽出物を減圧下で蒸発させ、粗反応生成物をＨＰＬＣ（方法Ａ）により精製して表題の化合物（０．０１ｇ、３％収率）を得た。ＬＣＭＳ：ＲＴ ２．５５ｍｉｎ，ＭＩ ２８９，方法（４ＬＣＭＳ１）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６－ＤＭＳＯ）δ １３．５０（１Ｈ，ｓ），８．８１（２Ｈ，ｄ），８．０５（２Ｈ，ｄ），６．５０（１Ｈ，ｓ），４．２６（２Ｈ，ｍ），３．７２（２Ｈ，ｍ），２．５１（２Ｈ，ｍ）．
Figure 0007118974000160
 ｔｅｒｔ－ブチル４－［５－クロロ－６－オキソ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－１－カルボキシレート（４０５）の合成
４，６－ジクロロ－２－ピリジン－４－イル－ピリミジン（０．２４ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－１－カルボキシレート（４－００２）（０．６１８ｇ、２．０ｍｍｏｌ）、（Ｐｈ３Ｐ）４Ｐｄ（０．１１５ｇ、０．１ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（０．６３６ｇ、３．０ｍｍｏｌ）、ジオキサン（６ｍＬ）および水（２ｍＬ）の混合物を、１５０℃で１５分間、マイクロ波による加熱で加熱した。粗反応混合物をＤＣＭで希釈し、水で抽出した。抽出物を減圧下で蒸発させ、粗反応生成物を、カラムクロマトグラフィ（ＤＣＭ中に０％から３０％のＭｅＯＨ）により精製して、表題の化合物（０．１６ｇ、４１％収率）を得た。ＬＣＭＳ：ＲＴ ４．０６ｍｉｎ，ＭＩ ３８９／３９１，方法（１ＬＣＭＳ１）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６－ＤＭＳＯ）δ ８．７８（２Ｈ，ｄ），８．０５（２Ｈ，ｄ），６．４５（１Ｈ，ｍ），４．０７（２Ｈ，ｍ），３．５４（２Ｈ，ｍ），２．４８（２Ｈ，ｍ），１．４４（９Ｈ，ｓ）．
Figure 0007118974000161
 ２－（４－ピリジル）－４－テトラヒドロピラン－４－イル－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン（４０６）の合成
５－トリフルオロメチルジベンゾチオフェニウムテトラフルオロボレート（０．５１ｇ、１．５ｍｍｏｌ）を、２－（４－ピリジル）－４－テトラヒドロピラン－４－イル－１Ｈ－ピリミジン－６－オン（１－００２）（０．５１ｇ、１．５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４ｍＬ）中の混合物に添加した。混合物を０℃に冷却し、ＤＢＵ（０．２２ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で３時間撹拌した。混合物を減圧下で蒸発させ、粗生成物をＤＣＭ中に溶解させ、クエン酸ナトリウムの飽和溶液で洗浄し、次いで、減圧下で蒸発させ、ＨＰＬＣ（方法Ａ）により精製して表題の化合物（０．０１ｇ、６％収率）を得た。ＬＣＭＳ：ＲＴ ３．１９ｍｉｎ，ＭＩ ３２６，方法（４ＬＣＭＳ１）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６－ＤＭＳＯ）δ １３．６６（１Ｈ，ｓ），８．８６（２Ｈ，ｄｄ），８．１４（２Ｈ，ｄｄ），３．９９（２Ｈ，ｄｄ），３．４８（２Ｈ，ｔ），３．２９（１Ｈ，ｔ），２．０９（２Ｈ，ｑｄ），１．６１（２Ｈ，ｄ）．
Figure 0007118974000162
 ５－クロロ－４－［（３Ｓ）－３－（１－ヒドロキシ－１－メチル－エチル）ピペラジン－１－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン（４０７）の合成
メチル（２Ｓ）－４－［５－クロロ－６－オキソ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］ピペラジン－２－カルボキシレートヒドロクロリド（１６３）（０．０４ｇ、０．１０４ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（５ｍＬ）中の混合物を０℃に冷却した。臭化メチルマグネシウム（１０４μＬ、０．３１２ｍｍｏｌのＥｔ２Ｏ中の３Ｍ溶液）を添加し、混合物を室温に温め、次いで、１８時間撹拌した。さらなる臭化メチルマグネシウム（１０４μＬ、０．３１２ｍｍｏｌのＥｔ２Ｏ中の３Ｍ溶液）を添加し、混合物を室温で１８時間撹拌した。反応混合物を０℃に冷却し、次いで、水（２０ｍＬ）をゆっくりと添加した。粘性のペーストをＭｅＯＨ（２０ｍＬ）と共に超音波処理し、ろ過し、ろ液を減圧下で蒸発させた。粗反応混合物をＨＰＬＣ（方法Ａ）により精製して表題の化合物（６ｍｇ、１７％収率）を得た。ＬＣＭＳ：ＲＴ ０．６３ｍｉｎ，ＭＩ ３４９，方法（１ＬＣＭＳ１）；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ ８．７３（２Ｈ，ｄ），８．０７（２Ｈ，ｄ），４．６９（１Ｈ，ｍ），４．５９（１Ｈ，ｄ），３．４７－３．３４（４Ｈ，ｍ），３．２－３．１７（１Ｈ，ｄｄ），１．４１（３Ｈ，ｍ），１．３４（３Ｈ，ｍ）．
５－ブロモ－４－［（３Ｓ）－３－イソプロピルピペラジン－１－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン（４０８）の合成
Figure 0007118974000163
 ４－クロロ－６－［（３Ｓ）－３－イソプロピルピペラジン－１－イル］－２－（４－ピリジル）ピリミジン（１１－００１）の合成
４，６－ジクロロ－２－ピリジン－４－イル－ピリミジン（２－００２）（０．３５ｇ、１．５８ｍｍｏｌ）、（Ｓ）－２－イソプロピルピペラジン．２ＨＣｌ（０．３４ｇ、１．７ｍｍｏｌ）、Ｅｔ３Ｎ（０．７４ｍＬ、５．４１ｍｍｏｌ）およびイソプロパノール（２０ｍＬ）の混合物を室温で１８時間撹拌した。反応混合物を減圧下で蒸発させ、カラムクロマトグラフィ（ＤＣＭ １００％からＤＣＭ：ＭｅＯＨ ９５：５）により精製して表題の化合物（０．３３ｇ、６８％収率）を得た。ＬＣＭＳ：ＲＴ ３．７２ｍｉｎ，ＭＩ ３１８，方法（１ＬＣＭＳ１）；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ ８．７３－８．５７（ｍ，２Ｈ），８．３２－８．１７（ｍ，２Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），４．４５（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．１８－２．９４（ｍ，２Ｈ），２．８５－２．７０（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．１，６．８，２．９Ｈｚ，１Ｈ），１．７１（ｄｑ，Ｊ＝１３．５，６．８Ｈｚ，１Ｈ），１．０５（ｄｄ，Ｊ＝６．７，５．４Ｈｚ，６Ｈ）．
Figure 0007118974000164
 ４－（（Ｓ）－３－イソプロピル－ピペラジン－１－イル）－６－（４－メトキシ－ベンジルオキシ）－２－ピリジン－４－イル－ピリミジン（１１－００２）の合成
４－クロロ－６－［（３Ｓ）－３－イソプロピルピペラジン－１－イル］－２－（４－ピリジル）ピリミジン（１１－００１）（０．３２ｇ、１．０１ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（２ｍＬ）中の溶液を０℃に窒素雰囲気下で冷却した。水素化ナトリウム（６１ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ、油中に６０％）を添加し、続いて、４－メトキシベンジルアルコール（１９０μＬ、１．５ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を室温に温め、次いで、４日間撹拌した。反応混合物を０℃に冷却し、塩化アンモニウムの飽和溶液（２０ｍＬ）を添加し、混合物をＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。抽出物を組み合わせ、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、減圧下で蒸発させて濃色の残渣を得、これをカラムクロマトグラフィ（１００％のシクロヘキサンから１００％のＥｔＯＡｃ）により精製して表題の化合物（０．２４ｇ、５８％収率）を得た。ＬＣＭＳ：ＲＴ ３．３６ｍｉｎ，ＭＩ ４１９，方法（１ＬＣＭＳ１）．
Figure 0007118974000165
 ５－ブロモ－４－［（３Ｓ）－３－イソプロピルピペラジン－１－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン（４０８）の合成
４－（（Ｓ）－３－イソプロピル－ピペラジン－１－イル）－６－（４－メトキシ－ベンジルオキシ）－２－ピリジン－４－イル－ピリミジン（１１－００２）（０．２４ｇ、０．５９ｍｍｏｌ）およびＮＢＳ（１１６ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（１．１８ｍＬ）中の混合物を室温で２４時間撹拌した。水（４０ｍＬ）を添加し、混合物をＤＣＭ（２×４０ｍＬ）で抽出し、抽出物を組み合わせ、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、減圧下で蒸発させた。粗反応混合物をカラムクロマトグラフィ（ＥｔＯＡｃ：シクロヘキサン）により精製した。反応中間体をＤＣＭ（２ｍＬ）中に溶解させ、ＴＦＡ（０．５ｍＬ）を添加し、混合物を室温で一晩撹拌し、次いで、減圧下で蒸発させ、ＨＰＬＣ（方法Ａ）により精製して表題の化合物（０．０１３ｇ、６％収率）を得た。ＬＣＭＳ：ＲＴ １．８１ｍｉｎ，ＭＩ ３７９，方法（１ＬＣＭＳ１）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ８．７２（２Ｈ，ｄ），８．１３（２Ｈ，ｄ），４．６１（１Ｈ，ｄ），４．４８（１Ｈ，ｄ），３．５０（１Ｈ，ｄ），３．４２（１Ｈ，ｔ），３．３３（１Ｈ，ｍ），３．２２（１Ｈ，ｍ），３．１２（１Ｈ，ｍ），１．９０（１Ｈ，ｍ），１．１４（６Ｈ，ｔ）．
Figure 0007118974000166
 ４－［（３Ｓ）－３－イソプロピルピペラジン－１－イル］－６－オキソ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－５－カルボニトリル（４０９）の合成
４－（（Ｓ）－３－イソプロピル－ピペラジン－１－イル）－６－（４－メトキシ－ベンジルオキシ）－２－ピリジン－４－イル－ピリミジン（１１－００２）（０．２４ｇ、０．５９ｍｍｏｌ）およびＮＢＳ（１１６ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（１．１８ｍＬ）中の混合物を室温で２４時間撹拌した。水（４０ｍＬ）を添加し、混合物をＤＣＭ（２×４０ｍＬ）で抽出し、抽出物を組み合わせ、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、減圧下で蒸発させた。粗反応混合物をカラムクロマトグラフィ（ＥｔＯＡｃ：シクロヘキサン）により精製した。反応中間体（０．１８ｇ、０．３７ｍｍｏｌ）に、無水ＤＭＦ（１ｍＬ）中のＺｎ（ＣＮ）２（０．０８９ｇ、０．７５５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．１４５ｇ、０．１２６ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（０．０３６ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を添加し、この混合物を、１００℃で３０分間、マイクロ波による加熱で加熱した。水（５ｍＬ）を添加し、混合物をＤＣＭ（２×１０ｍＬ）で抽出し、抽出物を組み合わせ、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、減圧下で蒸発させた。粗反応混合物をＤＣＭ（２ｍＬ）中に溶解させ、ＴＦＡ（０．５ｍＬ）を添加し、混合物を室温で一晩撹拌し、次いで、減圧下で蒸発させ、ＨＰＬＣ（方法Ａ）により精製して表題の化合物（２ｍｇ、２％収率）を得た。ＬＣＭＳ：ＲＴ １．７２ｍｉｎ，ＭＩ ３２４，方法（１ＬＣＭＳ１）．
５－ブロモ－４－［（３Ｓ）－３－ｔｅｒｔ－ブチルピペラジン－１－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン（４１０）の合成
Figure 0007118974000167
 ４－［（３Ｓ）－３－ｔｅｒｔ－ブチルピペラジン－１－イル］－６－クロロ－２－（４－ピリジル）ピリミジン（１１－００３）の合成
４，６－ジクロロ－２－ピリジン－４－イル－ピリミジン（２－００２）（０．３５ｇ、１．５８ｍｍｏｌ）、（Ｓ）－２－ｔｅｒｔ－ブチルピペラジン．２ＨＣｌ（０．３６６ｇ、１．７ｍｍｏｌ）、Ｅｔ３Ｎ（０．７４ｍＬ、５．４１ｍｍｏｌ）およびイソプロパノール（２０ｍＬ）の混合物を、室温で１８時間撹拌した。反応混合物を減圧下で蒸発させ、カラムクロマトグラフィ（ＤＣＭ １００％からＤＣＭ：ＭｅＯＨ ９５：５）により精製して表題の化合物（０．３１ｇ、６１％収率）を得た。ＬＣＭＳ：ＲＴ ３．０６ｍｉｎ，ＭＩ ３３１，方法（１ＬＣＭＳ１）；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ ８．６９－８．５９（ｍ，２Ｈ），８．２７－８．１９（ｍ，２Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），４．７１－４．０９（ｍ，２Ｈ），３．２０－２．９２（ｍ，２Ｈ），２．７６（ｔｄ，Ｊ＝１１．９，３．３Ｈｚ，２Ｈ），２．３５（ｄｄ，Ｊ＝１０．９，２．６Ｈｚ，１Ｈ），１．０３（ｓ，９Ｈ）．
Figure 0007118974000168
 ４－（（Ｓ）－３－ｔｅｒｔ－ブチル－ピペラジン－１－イル）－６－（４－メトキシ－ベンジルオキシ）－２－ピリジン－４－イル－ピリミジン（１１－００４）の合成
４－［（３Ｓ）－３－ｔｅｒｔ－ブチルピペラジン－１－イル］－６－クロロ－２－（４－ピリジル）ピリミジン（０．２９ｇ、０．８９ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（２ｍＬ）中の溶液を０℃に、窒素雰囲気下で冷却した。水素化ナトリウム（５４ｍｇ、１．３３ｍｍｏｌ、油中に６０％）を添加し、続いて、４－メトキシベンジルアルコール（１６７μＬ、１３３ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を室温に温め、次いで、４日間撹拌した。反応混合物を０℃に冷却し、塩化アンモニウムの飽和溶液（２０ｍＬ）を添加し、混合物をＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。抽出物を組み合わせ、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、減圧下で蒸発させて濃色の残渣を得、これをカラムクロマトグラフィ（１００％のシクロヘキサンから１００％のＥｔＯＡｃ）により精製して表題の化合物（０．３４ｇ、８９％収率）を得た。ＬＣＭＳ：ＲＴ ３．４３ｍｉｎ，ＭＩ ４３３，方法（１ＬＣＭＳ１）；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．７２（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），５．８３（ｓ，１Ｈ），５．４４（ｓ，２Ｈ），４．３６（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．２０－３．１０（ｍ，１Ｈ），２．９９－２．７６（ｍ，２Ｈ），２．６８（ｄｄ，Ｊ＝１２．５，１０．９Ｈｚ，１Ｈ），２．３７（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，２．６Ｈｚ，１Ｈ），１．０１（ｓ，９Ｈ）．
Figure 0007118974000169
 ５－ブロモ－４－［（３Ｓ）－３－ｔｅｒｔ－ブチルピペラジン－１－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン（４１０）の合成
４－（（Ｓ）－３－ｔｅｒｔ－ブチル－ピペラジン－１－イル）－６－（４－メトキシ－ベンジルオキシ）－２－ピリジン－４－イル－ピリミジン（１１－００４）（０．２９ｇ、０．６６ｍｍｏｌ）、ＮＢＳ（１３１ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（１．３４ｍＬ）中の混合物を室温で２４時間撹拌した。水（４０ｍＬ）を添加し、混合物をＤＣＭ（２×４０ｍＬ）で抽出し、抽出物を組み合わせ、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、減圧下で蒸発させた。粗反応混合物をカラムクロマトグラフィ（ＥｔＯＡｃ：シクロヘキサン）により精製した。反応中間体をＤＣＭ（２ｍＬ）中に溶解させ、ＴＦＡ（０．５ｍＬ）を添加し、混合物を室温で一晩撹拌し、次いで、減圧下で蒸発させ、ＨＰＬＣ（方法Ａ）により精製して表題の化合物（０．０１１ｇ、４％収率）を得た。ＬＣＭＳ：ＲＴ ２．１５ｍｉｎ，ＭＩ ３９３，方法（１ＬＣＭＳ１）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ ８．７５（２Ｈ，ｄ），８．１０（２Ｈ，ｄ），４．６２（１Ｈ，ｄ），４．４５（１Ｈ，ｄ），３．４０（２Ｈ，ｍ），２．３０（１Ｈ，ｍ），３．１５（２Ｈ，ｍ），１．２０（９Ｈ，ｓ）．
Figure 0007118974000170
 ４－［（３Ｓ）－３－ｔｅｒｔ－ブチルピペラジン－１－イル］－６－オキソ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－５－カルボニトリル（４１１）の合成
４－（（Ｓ）－３－ｔｅｒｔ－ブチル－ピペラジン－１－イル）－６－（４－メトキシ－ベンジルオキシ）－２－ピリジン－４－イル－ピリミジン（１１－００４）（０．２９ｇ、０．６６ｍｍｏｌ）、ＮＢＳ（１３１ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（１．３４ｍＬ）中の混合物を室温で２４時間撹拌した。水（４０ｍＬ）を添加し、混合物をＤＣＭ（２×４０ｍＬ）で抽出し、抽出物を組み合わせ、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、減圧下で蒸発させた。粗反応混合物をカラムクロマトグラフィ（ＥｔＯＡｃ：シクロヘキサン）により精製した。この反応中間体（０．１５ｇ、０．２９ｍｍｏｌ）に、無水ＤＭＦ（１ｍＬ）中のＺｎ（ＣＮ）２（０．０６９ｇ、０．５８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．０９８ｇ、０．１１３ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（０．０２８ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、１００℃で３０分間、マイクロ波による加熱で加熱した。水（５ｍＬ）を添加し、混合物をＤＣＭ（２×１０ｍＬ）で抽出し、抽出物を組み合わせ、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、減圧下で蒸発させた。粗反応混合物をＤＣＭ（２ｍＬ）中に溶解させ、ＴＦＡ（０．５ｍＬ）を添加し、混合物を室温で一晩撹拌し、次いで、減圧下で蒸発させ、ＨＰＬＣ（方法Ａ）により精製して表題の化合物（２ｍｇ、２％収率）を得た。ＬＣＭＳ：ＲＴ １．７６ｍｉｎ，ＭＩ ３３９，方法（１ＬＣＭＳ１）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ ８．８２（２Ｈ，ｄ），８．０３（２Ｈ，ｄ），５．２７（１Ｈ，ｄ），５．１８（１Ｈ，ｄ），３．５８（２Ｈ，ｍ），３．３９（３Ｈ，ｍ），１．１６（９Ｈ，ｓ）．
１－［５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－６－オキソ－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］－１，４－ジアゼパン－６－オン２，２，２－トリフルオロ酢酸（４１２）の合成
Figure 0007118974000171
 ｔｅｒｔ－ブチル４－［５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－６－［（４－メトキシフェニル）メトキシ］ピリミジン－４－イル］－６－オキソ－１，４－ジアゼパン－１－カルボキシレート（１１－００５）の合成
ｔｅｒｔ－ブチル４－［５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－６－［（４－メトキシフェニル）メトキシ］ピリミジン－４－イル］－６－ヒドロキシ－１，４－ジアゼパン－１－カルボキシレート（０．４５ｇ、０．８ｍｍｏｌ）（スキーム７に従って調製した）のＤＣＭ（４ｍＬ）中の溶液を室温で撹拌した。デスマーチンペルヨージナン（０．３８ｇ、０．８８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で２時間撹拌した。その後、Ｎａ２Ｓ２Ｏ３飽和溶液を添加し、次いで、ＮａＨＣＯ３の飽和溶液を添加した。混合物をＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽出し、抽出物を組み合わせ、ＮａＨＣＯ３の飽和溶液で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、次いで、減圧下で蒸発させた。クロマトグラフィ（ｃＨｅｘ／ＥｔＯＡｃ １／０から５０／５０）による精製で、表題の化合物（０．２９５ｇ、６６％）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ：ＲＴ ３．７７ｍｉｎ，ＭＩ ５５８．１，方法（１ＬＣＭＳ１３）．
Figure 0007118974000172
 １－［５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－６－オキソ－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］－１，４－ジアゼパン－６－オン２，２，２－トリフルオロ酢酸（４１２）の合成
ｔｅｒｔ－ブチル４－［５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－６－［（４－メトキシフェニル）メトキシ］ピリミジン－４－イル］－６－オキソ－１，４－ジアゼパン－１－カルボキシレート（１１－００５）（０．１ｇ、０．１７９ｍｍｏｌ）のクロロホルム（２ｍＬ）中の溶液に、トリフルオロ酢酸（０．１４ｍＬ、１．７９２ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で６時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣を最低量のＭｅＯＨ中に溶解させた。次いで、Ｅｔ２Ｏを、さらなる沈殿が生じなくなるまで激しく撹拌しながら滴下した。黄色の固体をろ過により回収して表題の化合物（０．０６１ｇ、７５％収率）を得た。ＬＣＭＳ：ＲＴ １．７０，１．８９ｍｉｎ，（***ピーク）ＭＩ ３５６．１，方法（１ＬＣＭＳ１２）．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６－ＤＭＳＯ，８０℃）δ ８．４２（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄｔ，Ｊ＝３．９および１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），４．４１（ｍ，２Ｈ），４．２８（ｔ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，２Ｈ），３．３６（ｔ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，４Ｈ）．
５－クロロ－２－（４－ピリジル）－４－（２，２，６，６－テトラフルオロモルホリン－４－イル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン（４１３）の合成
Figure 0007118974000173
 エチル－２－クロロ－３－（２，２，６，６－テトラフルオロモルホリン－４－イル）プロプ－２－エノエート（１１－００６）の合成
２，２，６，６－テトラフルオロモルホリン（０．４１ｇ、２．５５７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１２．８ｍＬ）中の混合物を室温で撹拌し、エチル２－クロロ－３－オキソ－プロパノエート（０．４ｇ、２．６８４ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で２４時間撹拌した。粗反応混合物を減圧下で蒸発させ、粗生成物を、次のステップにおいてさらに精製することなく用いた。ＬＣＭＳ：ＲＴ ４．５０ｍｉｎ，ＭＩ ２９２．６／２９４．６，方法（１ＬＣＭＳ１２）．
Figure 0007118974000174
 ２－（４－ピリジル）－４－（２，２，６，６－テトラフルオロモルホリン－４－イル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン（１１－００７）の合成
１，８－ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ－７－エン（０．３８ｍＬ、２．５７２ｍｍｏｌ）を、ピリジン－４－カルボキシイミドアミドヒドロクロリド（０．２３ｇ、１．４４ｍｍｏｌ）、エチル（Ｅ）－２－クロロ－３－（２，２，６，６－テトラフルオロモルホリン－４－イル）プロプ－２－エノエート（１１－００６）（０．２５ｇ、０．８５７ｍｍｏｌ）のメタノール（２ｍＬ）中の混合物に添加した。反応混合物を、１５０℃で３０分間、マイクロ波による加熱で加熱した。混合物を室温に冷却し、減圧下で蒸発させた。得られたガムを２Ｎ ＨＣｌで酸性化し、ＤＣＭ（３×１０ｍＬ）で抽出した。次いで、水性相を２Ｎ ＮａＯＨで中和して沈殿物を得、これをろ過により回収した。固体をＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中に懸濁させ、超音波処理し、次いで、１５分間遠心分離した。上澄を廃棄し、残った固体を減圧下で乾燥させて表題の化合物（０．０８４ｇ、２９．７％収率）を得、これを次のステップにおいてさらに精製することなく用いた。ＬＣＭＳ：ＲＴ ３．０４ｍｉｎ，ＭＩ ３３１．７，方法（１ＬＣＭＳ１２）；１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．３２（ｓ，１Ｈ），８．７６（ｄ，２Ｈ），８．１０－８．２１（ｍ，２Ｈ），６．０８（ｓ，１Ｈ），４．４２－４．５８（ｍ，４Ｈ）．
Figure 0007118974000175
 ５－クロロ－２－（４－ピリジル）－４－（２，２，６，６－テトラフルオロモルホリン－４－イル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン（４１３）の合成
２－（４－ピリジル）－４－（２，２，６，６－テトラフルオロモルホリン－４－イル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン（１１－００７）（０．０７ｇ、０．２２１ｍｍｏｌ）のＤＭＡ（２ｍＬ）中の溶液に、０℃で、Ｎ－クロロスクシンイミド（０．０４ｇ、０．２６５ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を０℃で６時間撹拌し、次いで、冷蔵庫に一晩保持した。反応混合物を水（４ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（８ｍＬ）との間に分割した。水性相をＥｔＯＡｃ（６ｍＬ）でさらに抽出し、組み合わせた有機相を水（４ｍＬ）、塩水（４ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィ（ＤＣＭ中のＭｅＯＨ（０～５％）で溶離）により精製して表題の化合物（０．０１ｇ、１２．４％収率）を得た。ＬＣＭＳ：ＲＴ ３．４７ｍｉｎ，ＭＩ ３６５．７，方法（１ＬＣＭＳ１２）；１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．６８－８．８０（ｍ，２Ｈ），８．０１－８．１６（ｍ，２Ｈ），４．３６（ｔ，４Ｈ）．
２－［４－［５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－６－オキソ－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］－６，６－ジフルオロ－１，４－ジアゼパン－１－イル］アセトアミド（４１４）の合成
Figure 0007118974000176
 １－［５，６－ジクロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）ピリミジン－４－イル］－６，６－ジフルオロ－１，４－ジアゼパン（１１－００８）の合成
ｔｅｒｔ－ブチル４－［５，６－ジクロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）ピリミジン－４－イル］－６，６－ジフルオロ－１，４－ジアゼパン－１－カルボキシレート（７－００１）（０．３６ｇ、０．７５３ｍｍｏｌ）のクロロホルム（３ｍＬ）中の溶液に、ＴＦＡ（０．５８ｍＬ、７．５２７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、ＮａＨＣＯ３の飽和溶液を残渣に添加した。沈殿物をろ過により回収し、固体をＭｅＯＨ中において超音波処理し、ろ過し、真空オーブン中に乾燥させて、表題の化合物（０．１６５ｇ、５７．９％収率）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ：ＲＴ ２．１８ｍｉｎ，ＭＩ ３７８．２２，方法（１ＬＣＭＳ１３）；１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．４１（１Ｈ，ｍ），８．１０（１Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｍ），４．６０（２Ｈ，ｍ），３．９１（２Ｈ，ｍ），３．１５（２Ｈ，ｍ），３．０６（２Ｈ，ｍ），２．９０（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
Figure 0007118974000177
 ２－［４－［５，６－ジクロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）ピリミジン－４－イル］－６，６－ジフルオロ－１，４－ジアゼパン－１－イル］アセトニトリル（１１－００９）の合成
クロロアセトニトリル（０．０２ｇ、０．３１７ｍｍｏｌ）のクロロホルム（２ｍＬ）中の溶液に、１－［５，６－ジクロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）ピリミジン－４－イル］－６，６－ジフルオロ－１，４－ジアゼパン（１１－００８）（０．１ｇ、０．２６４ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（０．０６ｍＬ、０．３９７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を５０℃で一晩撹拌した。さらなるクロロアセトニトリル（０．０２ｇ、０．３１７ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（０．０６ｍＬ、０．３９７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を５０℃で２４時間撹拌した。反応混合物を冷却し、減圧下で蒸発させた。粗反応混合物をシリカにおける順相フラッシュカラムクロマトグラフィ（シクロヘキサン中のＥｔＯＡｃ ０から１００％で溶離）により精製して、表題の化合物（０．０６７ｇ、６０．７％収率）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ：ＲＴ ５．１６ｍｉｎ，ＭＩ ４１７．１２，方法（１ＬＣＭＳ１２）；１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．４０（１Ｈ，ｍ），８．１０（１Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｍ），４．６０（２Ｈ，ｍ），４．１０（２Ｈ，ｍ），３．９１（２Ｈ，ｍ），３．１５（２Ｈ，ｍ），３．０９（２Ｈ，ｍ）．
Figure 0007118974000178
 ２－［４－［５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－６－オキソ－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］－６，６－ジフルオロ－１，４－ジアゼパン－１－イル］アセトアミド（４１４）の合成
２－［４－［５，６－ジクロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）ピリミジン－４－イル］－６，６－ジフルオロ－１，４－ジアゼパン－１－イル］アセトニトリル（１１－００９）（０．０７ｇ、０．１６１ｍｍｏｌ）の１，４－ジオキサン（１ｍＬ）中の溶液に、ＮａＯＨ（０．９６ｍＬ、１．９２７ｍｍｏｌの２Ｎ溶液）を添加した。反応混合物を３時間還流した。反応混合物を室温に冷却し、次いで、氷／浴にて２Ｍ ＨＣｌ（ａｑ）で酸性化した。黄色の沈殿物をろ過により除去し、上澄をＮａＨＣＯ３でｐＨ８～９に塩基性化し、次いで、ＤＣＭ／ＩＰＡ（４／１）（３×３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、減圧下で濃縮した。粗残渣をシリカにおける順相フラッシュカラムクロマトグラフィ（シクロヘキサン中のＥｔＯＡｃ ０から１００％で溶離）、続いて、ＨＰＬＣ（方法Ａ）により精製して、表題の化合物（０．００８ｇ、１１．９％収率）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ：ＲＴ ２．９３ｍｉｎ，ＭＩ ４１７．０，方法（１ＬＣＭＳ１２）；１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １３．０６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．１６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．４９（ｍ，２Ｈ），３．８６（ｍ，２Ｈ），３．２４（ｓ，２Ｈ），３．１３（ｔ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ，２Ｈ），３．０５（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ）．
５－クロロ－４－（６，６－ジフルオロ－４－メチル－１，４－ジアゼパン－１－イル）－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン（４１５）の合成
Figure 0007118974000179
 １－［５，６－ジクロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）ピリミジン－４－イル］－６，６－ジフルオロ－４－メチル－１，４ジアゼパン（１１－０１０）の合成
１－［５，６－ジクロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）ピリミジン－４－イル］－６，６－ジフルオロ－１，４－ジアゼパン（１１－００８）（１８８ｍｇ、０．４９７ｍｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（７１ｍｇ、０．９９４ｍｍｏｌ）およびパラホルムアルデヒド水溶液（３７％、０．５ｍＬ、４．９７１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（９ｍＬ）中の溶液を３時間、室温で撹拌した。さらなるトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１４２ｍｇ、１．９９８ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を２４時間、室温で撹拌した。反応混合物を重炭酸ナトリウムの飽和溶液（ａｑ）（１００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を、重炭酸ナトリウムの飽和溶液（ａｑ）（１００ｍＬ）、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、ロータリー蒸発により濃縮して、表題の化合物（１８３ｍｇ、９４％収率）をオフホワイトの固体として得た。ＬＣＭＳ：ＲＴ ４．５９ｍｉｎ，ＭＩ ３９２，方法（４ＬＣＭＳ１）．
Figure 0007118974000180
 ５－クロロ－４－（６，６－ジフルオロ－４－メチル－１，４－ジアゼパン－１－イル）－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン（４１５）の調製
１－［５，６－ジクロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）ピリミジン－４－イル］－６，６－ジフルオロ－４－メチル－１，４－ジアゼパン（１１－０１０）（２８０ｍｇ、０．７１４ｍｍｏｌ）の１，４－ジオキサン（７ｍＬ）中の溶液に、ＮａＯＨ（４．２８ｍＬの２Ｍ溶液（ａｑ）、８．５６７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を２４時間還流した。反応混合物を室温に冷却し、混合物を、２Ｍ ＨＣｌ（ａｑ）の添加により約ｐＨ５に調節した。得られた溶液をＤＣＭ（２×１００ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機抽出物をロータリー蒸発により濃縮し、残渣をシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃを含有するシクロヘキサンで溶離）により精製した。適切な画分を組み合わせ、濃縮した。得られた固体を、４０℃で５日間、減圧下で乾燥させて、表題の化合物（１３ｍｇ、５％収率）をオフホワイトの固体として得た。ＬＣＭＳ：ＲＴ ２．１６ｍｉｎ，ＭＩ ３７４，方法（４ＬＣＭＳ１）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １３．０４（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄｔ，Ｊ＝５．３，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），４．４５（ｔ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ，２Ｈ），３．９３－３．８１（ｍ，２Ｈ），３．００－２．８７（ｍ，４Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ）．
５－クロロ－４－ピペラジン－１－イル－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オンヒドロクロリド（４１６）の合成
Figure 0007118974000181
 ４－（２，５，６－トリクロロ－ピリミジン－４－イル）－ピペラジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルエステル（１１－０１１）の合成
２，４，５，６－テトラクロロピリミジン（２３．０ｍｍｏｌ、５．０１ｇ）およびｂｏｃ－ピペラジン（２３．０８ｍｍｏｌ。４．３０ｇ）のエタノール（１５０ｍＬ）中の清透な茶色の撹拌溶液に、室温で、トリエチルアミン（３１．７ｍｍｏｌ、３．２０ｇ）を添加した。発熱が観察された。混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を減圧下で濃縮して白色の固体を得た。水（３００ｍＬ）を混合物に注ぎ入れてトリエチルアミン塩酸塩を溶解し、混合物を室温で３０分間撹拌し、沈殿物をろ過により回収して表題の化合物（８．４２ｇ、１００％収率）を得た。
ＬＣＭＳ：ＲＴ ５．７４ｍｉｎ，ＭＩ ３６７，方法（４ＬＣＭＳ１）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ３．７５（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，４Ｈ），３．５９－３．５４（ｍ，４Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ）．
Figure 0007118974000182
 ４－（２，５－ジクロロ－６－メトキシ－ピリミジン－４－イル）－ピペラジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルエステル（１１－０１２）の合成
４－（２，５，６－トリクロロ－ピリミジン－４－イル）－ピペラジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルエステル（１１－０１１）（８．１６ｍｍｏｌ、３．００ｇ）およびナトリウムメトキシド（８．１５ｍｍｏｌ、０．４４ｇ）のメタノール（８０ｍＬ）中の混合物を還流で一晩加熱した。混合物を減圧下で濃縮し、粗混合物をシリカゲルに吸着させ、シリカゲルにおけるフラッシュクロマトグラフィ（シクロヘキサン／酢酸エチルで溶離）により精製して表題の化合物（１．４ｇ、４７％収率）を得た。ＬＣＭＳ：ＲＴ ５．５７ｍｉｎ，ＭＩ ３６３，方法（４ＬＣＭＳ１）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ４．０３（ｓ，３Ｈ），３．６４（ｔ，４Ｈ），３．５５－３．５２（ｍ，４Ｈ），１．５４（ｓ，９Ｈ）．
Figure 0007118974000183
 ４－（５－クロロ－６－メトキシ－２－ピリジン－４－イル－ピリミジン－４－イル）－ピペラジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルエステル（１１－０１３）の合成
４－（２，５－ジクロロ－６－メトキシ－ピリミジン－４－イル）－ピペラジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルエステル（１１－０１２）（２．７５ｍｍｏｌ、０．９９９ｇ）、ピリジン－４－ボロン酸（２．７７ｍｍｏｌ、０．３４ｇ）、（Ｐｈ３Ｐ）２ＰｄＣｌ２（０．１４２ｍｍｏｌ、０．１０ｇ）および炭酸カリウム（７．９７ｍｍｏｌ、１．１０ｇ）の混合物を、１，－４－ジオキサンおよび水（２０ｍＬ）の３：１混合物で組み合わせ、３０分間、１３０℃でマイクロ波を照射した。反応混合物を減圧下で濃縮し、粗混合物をシリカゲルに吸着させ、シリカゲルにおけるフラッシュクロマトグラフィ（シクロヘキサン／酢酸エチルで溶離）により精製して、表題の化合物（０．８７ｇ、７８％収率）を黄色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．７８－８．６９（ｍ，２Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），４．１５（ｓ，３Ｈ），３．７０（ｄｄ，Ｊ＝６．６，３．５Ｈｚ，４Ｈ），３．６５－３．５８（ｍ，４Ｈ），１．５０（ｓ，９Ｈ）．
Figure 0007118974000184
 ４－（５－クロロ－６－オキソ－２－ピリジン－４－イル－１，６－ジヒドロ－ピリミジン－４－イル）－ピペラジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルエステル（１１－０１４）の合成
４－（５－クロロ－６－メトキシ－２－ピリジン－４－イル－ピリミジン－４－イル）－ピペラジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルエステル（１１－０１３）（３．３７ｍｍｏｌ、１．３７ｇ）および水酸化ナトリウムペレット（３３．７ｍｍｏｌ、１．３５ｇ）の２－メトキシエタノール（２０ｍＬ）中の混合物に、１５０℃で３０分間マイクロ波を照射した。反応混合物を減圧下で濃縮して黒色のガムを得た。これをシリカゲルに吸着させ、シリカゲルにおけるフラッシュクロマトグラフィ（ジクロロメタン中の５％メタノール、次いで、１００％のメタノールで溶離）により精製して表題の化合物（０．７４ｇ、５６％収率）を得た。ＬＣＭＳ：ＲＴ ３．５６ｍｉｎ，ＭＩ ３９２，方法（４ＬＣＭＳ１）．
Figure 0007118974000185
 ５－クロロ－４－ピペラジン－１－イル－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オンヒドロクロリド（４１６）の合成
４－（５－クロロ－６－オキソ－２－ピリジン－４－イル－１，６－ジヒドロ－ピリミジン－４－イル）－ピペラジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルエステル（１１－０１４）（０．７４０ｍｍｏｌ、０．２９０ｇ）の１，４－ジオキサン（２０ｍＬ）中の清透で黄色の溶液に、室温で、２分間かけて、１，４－ジオキサン中の塩酸（４Ｍ、１ｍＬ）を滴下して明るい茶色の沈殿物を得た。混合物を減圧下で濃縮した。残渣をジエチルエーテルで洗浄し、ろ過により回収して、表題の化合物（０．１４６ｇ、５４％収率）を黄色の固体として得た。ＬＣＭＳ：ＲＴ ０．９２ｍｉｎ，ＭＩ ２９２，方法（４ＬＣＭＳ５）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ ９．０１－８．９７（ｍ，２Ｈ），８．８７－８．８２（ｍ，２Ｈ），４．０７－３．９５（ｍ，４Ｈ），３．４８－３．３７（ｍ，４Ｈ）．
アッセイおよびモデルシステムおよび方法
本明細書に開示の化合物を、以下に記載の方法に従って、Ｃｄｃ７活性の阻害能についてテストした。概して、式Ｉの化合物はＣｄｃ７活性を効果的に阻害することが見出された。
Ｃｄｃ７生化学アッセイ
方法１
このプロトコルでは、Ｃｄｃ７／ＡＳＫを活性についてアッセイする方法を説明する。アッセイは、全タンパク質基質（ＭＣＭ２）およびＰｈｏｓｐｈｏ ＭＣＭ２（Ｓ５３）に対する抗体を利用する、３８４ウェルＥＬＩＳＡアッセイである。この部位は、Ｃｄｃ７／ＡＳＫリン酸化に特異的であると考えられており、アッセイは、ノックアウト変異体を用いて検証されている。
試薬
・ＴＢＳ：２５ｍＭ Ｔｒｉｓ ｐＨ７．２、１５０ｍＭ ＮａＣｌ。（１０×ストックを１：１０で希釈）。
・洗浄緩衝剤：ＴＢＳ＋０．０５％ Ｔｗｅｅｎ ２０。（１００ｍＬ １Ｍ Ｔｒｉｓ ｐＨ７．２、１２０ｍＬ ５Ｍ ＮａＣｌおよび２ｍＬ １００％ Ｔｗｅｅｎ ２０／４Ｌを添加）。
・キナーゼ反応緩衝剤：５０ｍＭ Ｔｒｉｓ－ＨＣｌ ｐＨ８．５、１０ｍＭ ＭｇＣｌ２、１ｍＭ ＤＴＴ。（１０×ストックを１：１０で希釈、および、１００μＬ １Ｍ ＤＴＴ／１００ｍＬをアッセイ前に添加）。
・ジエタノールアミン緩衝剤：１ＭジエタノールアミンｐＨ９．８、０．５ｍＭ ＭｇＣｌ２。
・停止溶液：１Ｍ ＮａＯＨ。
・ＭＣＭ２が発現され、インハウスで精製し、４３６ｎｇ／ウェルの最終アッセイ濃度でアッセイにおいて用いた。
・Ｃｄｃ７／ＡＳＫは商業的なサプライヤから購入し、３７．９７ｎｇ／ウェルまたは２０．６３ｎＭの最終アッセイ濃度でアッセイにおいて用いる。
・ＡＴＰは２μＭの最終アッセイ濃度で用いた。
・一次抗体：ウサギ抗－Ｐｈｏｓｐｈｏ ＭＣＭ２（Ｓ５３抗体（ＢＬ３３５３））は、０．２ｍｇ／ｍＬで商業的なサプライヤから購入し、ＴＢＳ中において１：８００で希釈することによる最終アッセイ濃度で用いる。
・二次抗体：抗－ウサギ／ＡＰ抗体は、１ｍｇ／ｍＬで商業的なサプライヤから購入して提供され、ＴＢＳ中において１：２０００で希釈することによる最終アッセイ濃度で用いる。
・発色試薬：２０ｍＬのジエタノールアミン緩衝剤当たり、１個の２０ｍｇ ＰＮＰＰ錠剤（Ｓｉｇｍａ、製品Ｎ２７６５、２０ｍｇ／錠剤）を溶解させる（または、５ｍＬのジエタノールアミン緩衝剤当たり１個の５ｍｇ ＰＮＰＰ錠剤）。フォイルで覆い、最長で１時間、ローラ振盪機にて室温で振盪に供して溶解させる。
方法
１．ＴＢＳ中の基質（ＭＣＭ２）の１×ワーキングストック（２０μＬ）を透明な３８４ウェル、ニッケル－キレートマイクロプレートのすべてのウェルに加えて、２５０ｎｇ／ウェルの最終濃度とする。室温で少なくとも１時間インキュベートする。プレートは、１時間プレコーティングされていること、および、最長で８日間の間４℃で保管が可能である。
２．ＴＢＳ＋０．０５％ Ｔｗｅｅｎ ２０（８０μＬ×３）で洗浄する。
３．４０％ＤＭＳＯ／水中の陽性対照を含む１０×テスト化合物（２μＬ）を「テスト」ウェルに加える。２μＬの４０％ＤＭＳＯ／水を「対照」および「ブランク」ウェルに加える。最終ＤＭＳＯ濃度は４％となる。
４．キナーゼ反応緩衝剤中のＣＤＣ７／ＡＳＫキナーゼ（１．５×ストック）（１３μＬ）を「テスト」および「対照」ウェルに添加して、５ｎｇ／ウェルの最終濃度とする。１３μＬのキナーゼ反応緩衝剤を「ブランク」ウェルに添加する。
５．キナーゼ反応緩衝剤中のＡＴＰ（４×ストック）（５μＬ）をすべてのウェルに添加して２μＭの最終濃度とする。
６．室温で９０分間インキュベートする。
７．ＴＢＳ＋０．０５％ Ｔｗｅｅｎ ２０（８０μＬ×３）で洗浄する。
８．ＴＢＳ中の一次抗体の１×ワーキング溶液を含む１×ワーキング溶液（２０μＬ）をすべてのウェルに添加する。室温で３０分間インキュベートする。
９．ＴＢＳ＋０．０５％ Ｔｗｅｅｎ ２０（８０μＬ×３）で洗浄する。
１０．ＴＢＳ中の二次抗体の１×ワーキング溶液（２０μＬ）をすべてのウェルに添加する。室温で３０分間インキュベートする。
１１．ＴＢＳ＋０．０５％ Ｔｗｅｅｎ ２０（８０μＬ×３）で洗浄する。
１２．２０μＬの１×発色試薬をすべてのウェルに添加する。
１３．室温で２時間インキュベートする。２０μＬの停止溶液をすべてのウェルに添加することにより反応を停止し、Ｐｈｅｒａｓｔａｒプレートリーダで吸光度を記録する。
阻害割合値を、化合物無し（ＤＭＳＯ）および酵素無しの対照値をそれぞれ０％および１００％阻害として用いて、吸光度の値から算出した。ＩＣ５０の判定を、ＥｘｃｅｌＦｉｔソフトウェア（ＩＤＢＳ）でカーブフィッティング２０５を用いて行った。Ｚ’値をテストした各プレートについて測定したところ、すべてが０．５を超えていた。
方法２
このプロトコルでは、Ｃｄｃ７／ＡＳＫを活性についてアッセイする方法を説明する。このアッセイは、ＭＣＭ２配列に基づくペプチド基質を利用する、ＥＺ Ｒｅａｄｅｒ ＩＩマイクロフルイディクスプレートリーダ（Ｃａｌｉｐｅｒ ＬｉｆｅＳｃｉｅｎｃｅｓ）で行われる３８４ウェル移動度シフトアッセイ（ＭＳＡ）である。このアッセイ技術は、ペプチド基質とリン酸化生成物との間における移動度の変化に基づいている。１０ｎＬの体積の反応混合物を、基質および生成物が電気泳動法により分離され、レーザ－誘起蛍光（４８８ｎｍ ＬＥＤ）で検出されるマイクロフルイディクチップ上に注ぎ入れる。反応は、実時間で速度実験について、または、ＩＣ５０判定に係るエンドポイントとして監視可能である。基質の％転換は、生成物（Ｐ）および基質（Ｓ）ペプチドのピーク高から算出する（％転換＝Ｐ／（Ｐ＋Ｓ）×１００）。
試薬
・１０×アッセイ緩衝剤：２００ｍＭ ＨＥＰＥＳｐＨ８、１００ｍＭ ＭｇＣｌ２、０．１％ ｖ／ｖ Ｔｒｉｔｏｎ Ｘ－１００および１５ｍＭ ＤＴＴ。各実験について、１Ｍ ＨＥＰＥＳ ｐＨ８、１Ｍ ＭｇＣｌ２、１Ｍ ＤＴＴおよび１０％ Ｔｒｉｔｏｎ ｘ－１００ストックから新たな緩衝剤を調製する。
・Ｃｄｃ７／ＡＳＫは商業的なサプライヤから購入し、０．８４７ｎｇ／μＬまたは９．２ｎＭの最終アッセイ濃度でアッセイにおいて用いる。
・ＭＣＭ２ペプチドは商業的なサプライヤから購入し、２．５μＭの最終アッセイ濃度でアッセイにおいて用いる。
・ＡＴＰは、１２．５μＭの最終アッセイ濃度でアッセイにおいて用いた。
方法
１．母プレートからの２μＬの化合物を透明なポリプロピレンプレート中の１８μＬの３３．３％ＤＭＳＯに移すことによって中間体（娘）化合物プレートを調製する。
２．１μＬの化合物を中間体化合物プレートから空のアッセイプレートにドライスポットする。
３．５μＬの１．６９４ｎｇ／μＬ ＣＤＣ７／ＡＳＫワーキング溶液を「テスト」および「対照」ウェルに添加し、または、１０μＬの２×アッセイ緩衝剤を「ブランク」ウェルに添加する。
４．４μＬの２．５μＭペプチド／１２．５μＭ ＡＴＰワーキング溶液をすべてのウェルに添加する。
５．３７℃で１時間インキュベートし、次いで、インキュベータから取り出し、さらに１時間室温で静置する。
６．プレートをＥＺＲｅａｄｅｒ ＩＩ中に入れて読み取りを行う。
阻害割合値を、化合物無し（ＤＭＳＯ）および酵素無しの対照値をそれぞれ０％および１００％阻害として用いて、基質転換％値から算出した。ＩＣ５０の判定を、ＥｘｃｅｌＦｉｔソフトウェア（ＩＤＢＳ）でカーブフィッティング２０５を用いて行った。Ｚ’値をテストした各プレートについて測定したところ、すべてが０．５を超えていた。
方法３
このプロトコルでは、Ｃｄｃ７／Ｄｂｆ４酵素ＴＲ－ＦＲＥＴアッセイにおけるｐＳ４０ＭＣＭ２レベルを計測することにより、化合物によるＣｄｃ７活性の阻害能をアッセイするための方法を説明する。
２．５ｎＭ Ｃｄｃ７／Ｄｂｆ４を、１μＭ ＡＴＰの存在下に、２５℃で１２０分間、１００ｎＭのビオチン－標識化ペプチド３５－ＴＤＡＬＴＳ（ｐＳ）ＰＧＲＤＬＰと共にインキュベートした。ペプチドのリン酸化をＴＲ－ＦＲＥＴを用いて検出した。抗－Ｍｃｍ２（ｐＳ４０）抗体、テルビウム抗－ウサギ二次抗体およびストレプトアビジン－Ａｌｅｘａ Ｆｌｕｏｒ４８８で検出系を形成する。
方法４
このプロトコルでは、Ｃｄｃ７／ＡＳＫを活性についてアッセイする方法を説明する。このアッセイは、Ｃａｒｎａ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓで行われるオフチップ移動度シフトアッセイ（ＭＳＡ）である。
材料および方法
１．テスト化合物溶液の調製。
テスト化合物をジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に溶解および希釈して、治験依頼者によって指定された１００倍高い濃度を達成した。次いで、溶液をアッセイ緩衝剤でさらに２５倍希釈して最終テスト化合物溶液とした。アッセイ対照のための基準化合物を同様に調製した。
２．キナーゼ
Ｃｄｃ７／ＡＳＫ：バキュロウイルス発現系を用いて、完全長ヒトＣｄｃ７［受入番号ＮＰ＿００３４９４．１の１～５７４（末端）アミノ酸］を、Ｎ－末端ＧＳＴ－融合タンパク質（９２ｋＤａ）としてＤｂｆ４（ＡＳＫ）［受入番号ＮＰ＿００６７０７．１の１～６７４（末端）アミノ酸］と共に共発現させた。ＧＳＴ－Ｃｄｃ７を、グルタチオンセファロースクロマトグラフィを用いて精製した。
３．アッセイ試薬および手法
オフチップ移動度シフトアッセイ（ＭＳＡ）
１）５ｍＬのｘ４化合物溶液、５ｍＬのｘ４基質／ＡＴＰ／金属溶液および１０ｍＬのｘ２キナーゼ溶液をアッセイ緩衝剤（２０ｍＭ ＨＥＰＥＳ、０．０１％ Ｔｒｉｔｏｎ Ｘ－１００、１ｍＭ ＤＴＴ、ｐＨ７．５）と共に調製し、ポリプロピレン３８４ウェルマイクロプレートのウェル中において５時間、室温で混合およびインキュベートした。
２）７０ｍＬの停止緩衝剤（ＱｕｉｃｋＳｃｏｕｔ Ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ Ａｓｓｉｓｔ ＭＳＡ；Ｃａｒｎａ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）をウェルに添加した。
３）反応混合物をＬａｂＣｈｉｐシステム（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ）に添加し、生成物および基質ペプチドのピークを分離および定量化した。
４）キナーゼ反応を、生成物（Ｐ）および基質（Ｓ）ペプチドのピーク高から算出した生成物比（Ｐ／（Ｐ＋Ｓ））から評価した。
４．反応条件
Figure 0007118974000186
反応時間は５時間である。
５．データ分析
反応対照（完全反応混合物）の読取値を０％阻害と設定し、バックグラウンド（酵素（－））の読取値を１００％阻害と設定し、次いで、各テスト溶液の阻害割合を算出した。
ＩＣ５０値を、４つのパラメータロジスティック曲線にフィッティングすることによって、濃度対％阻害曲線から算出した。
Figure 0007118974000187
Figure 0007118974000188
Figure 0007118974000189
Figure 0007118974000190
Figure 0007118974000191
Figure 0007118974000192
Figure 0007118974000193
Figure 0007118974000194
Figure 0007118974000195
Figure 0007118974000196
Figure 0007118974000197
Figure 0007118974000198
Ｃｄｃ７細胞薬力学的アッセイ
方法１
このプロトコルでは、処理後の細胞におけるｐＳ５３ＭＣＭ２レベルを計測することによって、化合物によるＣｄｃ７活性の阻害を調べる方法を説明する。
試薬
・ＨＣＴ１１６細胞（野生型Ｐ５３陽性）
・ＭｃＣｏｙｓ ５Ａ培地（ＰＡＡ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ Ｌｔｄ、Ｅ１５－０２２）
・１０％ＦＣＳ（Ｓｅｒａ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｌｔｄ、ＥＵ０００Ｆバッチ：１０８００５）
・１００×Ｌ－グルタミン（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、２５０３０－０２４）
・ＣａＣｌ２およびＭｇＣｌ２を含まないＤ－ＰＢＳ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、ｒｅｆ．１４１９０－０９４）
・トリプシン／ＥＤＴＡ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ ２５３００－０５４）
・ＰＢＳ中の２％ＢＳＡ
・細胞抽出緩衝剤（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ ＦＮＮ００１１）
・プロテアーゼ阻害因子反応混液（Ｓｉｇｍａ Ｐ－２７１４）
・ＤＭＳＯ中のＰＭＳＦ ０．３Ｍストック（Ｓｉｇｍａ Ｐ７６２６）
・抗体－ウサギｐＭＣＭ２ Ｓｅｒ５３（Ｂｅｔｈｙｌ ＃Ａ３００－７５６Ａ）
・抗体－ヤギＭＣＭ２（Ｂｅｔｈｙｌ ＃Ａ３００－１２２Ａ）
・抗体－ヤギ抗ウサギＩｇＧ ＨＲＰ（Ｐｅｒｂｉｏ Ｓｃｉｅｎｃｅ ＵＫ Ｌｔｄ ３１４６２）
・１×ＰＢＳ
・ＦＡＣＥ洗浄緩衝剤（１ｘＰＢＳ中の０．０２％ Ｔｒｉｔｏｎ Ｘ１００）
・ＳｕｐｅｒＳｉｇｎａｌ ＥＬＩＳＡ Ｐｉｃｏ化学発光基質（Ｐｅｒｂｉｏ Ｓｃｉｅｎｃｅ ＵＫ Ｌｔｄ ３７０７０）
方法
・実験開始の７２時間前に、１５０ｃｍ２フラスコ中の完全ＭｃＣｏｙｓ ５Ａ培地（＋１０％ＦＣＳ＋１×Ｌ－グルタミン）に１×１０６個のＨＣＴ１１６細胞を蒔く。
・ウェル当たり２０，０００個のＨＣＴ１１６細胞を、標準ＴＣ処理９６ウェルプレート中の１００μＬ完全ＭｃＣｏｙｓ ５Ａ培地に蒔く。
・３７℃および５％ＣＯ２に設定したインキュベータ中において、一晩細胞を定着させる。
・中間体プレートを冷蔵庫から取り出し、３７℃で一晩置いて平衡化させる。
・細胞処理：細胞アッセイプレート１００μＬ；娘からの細胞移動体積３．３３μＬ；娘体積４５μＬ；母プレートから娘への体積５μＬ。
・すべての細胞を処理したら、細胞を取り出してインキュベータに入れ、６時間インキュベートする。
・必要な体積のＰＢＳ（５ｍＬ／アッセイプレート）中に捕捉抗体（総ＭＣＭ２ ＃Ａ３００－１２２Ａ）を１／２５０で希釈し、５０μＬを、ウェル１２Ｅ～１２Ｈを除くＨｙｂｏｎｄプレートの各ウェルに添加する。これらのウェルに、５０μＬのＰＢＳを添加する。プレートをシールし、室温で２時間以上インキュベートする。
・Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ細胞抽出緩衝剤（ＦＮＮ００１１）アリコートを氷の上で解凍し、適切な体積のＳｉｇｍａプロテアーゼ阻害因子反応混液（Ｐ－２７１４）およびＰＭＳＦ（ＤＭＳＯ中の１Ｍストックから最終濃度１ｍＭ）の両方を補う。
・６時間の細胞処理時間後、培地をアッセイプレートから取り出し、－７０℃の冷凍庫に少なくとも５分間入れる。
・プレートを冷凍庫から取り出し、２０μＬの氷冷した完全に溶解した緩衝剤を氷上で添加する。４℃で細胞を３０分間インキュベートする。
・２％ＢＳＡを８０μＬ／ウェルで添加する。
・８０μＬを溶解プレートから捕捉／ＥＬＩＳＡプレート中の同一のウェルに移す。プレートシールでカバーし、プレートを一晩４℃でインキュベートする。
・プレートをＰＢＳで洗浄し、残っている残液をすべて除去し、２％ＢＳＡ中に１／１００で希釈したｐＭＣＭ２ Ｓｅｒ５３抗体（＃Ａ３００－７５６Ａ）を、５０μＬ／ウェルで添加する。プレートをカバーし、穏やかに振盪しながら室温で２時間インキュベートする。
・プレートをＰＢＳで洗浄し、残っている残液をすべて除去し、５０μＬのヤギ抗ウサギ抗体（２％ＢＳＡ中に１／８００希釈）と共に室温で１時間インキュベートする。
・プレートをＰＢＳで洗浄し、残っている残液をすべて除去し、５０μＬの混合ＳｕｐｅｒＳｉｇｎａｌ Ｐｉｃｏ基質を添加する。
・プレートを直接光から遮りながら（カバープレートで）、室温で５分間、各プレートをインキュベートする。プレートを発光検出で読み取る。
方法２Ａおよび２Ｂ
このプロトコルでは、化合物による処理後の細胞におけるｐＳ４０ＭＣＭ２レベルを計測することにより、Ｃｄｃ７活性の阻害を調べる方法を説明する。
試薬
・ＨＣＴ１１６細胞（ＡＴＣＣ、＃ＣＣＬ－２４７）
・ＭｃＣｏｙｓ ５Ａ＋Ｌ－グルタミン（Ｃｅｌｌｇｒｏ、＃１０－０５０－ＣＶ）
・１０％ＦＣＳ（Ｃｅｌｌｇｒｏ、＃３５－０１０－ＣＶ）
・ＣａＣｌ２およびＭｇＣｌ２を含まないＤ－ＰＢＳ（Ｃｅｌｌｇｒｏ、＃２１－０３１－ＣＶ）
・トリプシン／ＥＤＴＡ（Ｃｅｌｌｇｒｏ、＃２５－０５２－ＣＬ）
・ＢＳＡ（Ｃａｌｂｉｏｃｈｅｍ、１２６５９３）
・細胞抽出緩衝剤（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ ＦＮＮ００１１）
・プロテアーゼ阻害因子反応混液（Ｓｉｇｍａ Ｐ－２７１４）
・ＤＭＳＯ中のＰＭＳＦ ０．３Ｍストック（Ｓｉｇｍａ Ｐ７６２６）
・抗体－ウサギｐＭＣＭ２ Ｓｅｒ４０（Ａｂｃａｍ、ＡＢ１３３２４３）
・抗体－ヤギＭＣＭ２（Ｂｅｔｈｙｌ ＃Ａ３００－１２２Ａ）
・抗体－ヤギ抗ウサギＩｇＧ ＨＲＰ（Ｔｈｅｒｍｏ、３１４６２）
・ＳｕｐｅｒＳｉｇｎａｌ ＥＬＩＳＡ Ｐｉｃｏ化学発光基質（Ｐｅｒｂｉｏ Ｓｃｉｅｎｃｅ ＵＫ Ｌｔｄ ３７０６９）
・１０×ＰＢＳ（Ｇｒｏｗｃｅｌｌｓ、ＭＲＧＦ－６２３６）
・Ｔｒｉｔｏｎ Ｘ１００（Ｓｉｇｍａ、Ｐ－Ｔ８７８７）
・ＤＭＳＯ（Ｆｉｓｈｅｒ、Ｄ１２８－１）
・２－プロパノール（Ｊ．Ｔ．Ｂａｋｅｒ、９０９５－０３）
方法
・１×１０６個のＨＣＴ１１６細胞を、３０ｍＬの細胞増殖培地を含有する２つの１７５ｃｍ２フラスコの各々に播種し、３７℃、５％ＣＯ２で３日間インキュベートする。
・細胞を一方のＴ１７５ｃｍ２フラスコから回収し、計数する。
・細胞増殖培地で２×１０５の細胞密度に希釈する。ＴＣ処理９６－ウェルプレートの各ウェル（２０，０００個のＨＣＴ１１６細胞／ウェル）に１００μＬを分注する。
・３７℃および５％ＣＯ２に設定したインキュベータ中において、一晩細胞を定着させる。
・細胞処理：化合物プレートから細胞プレートのウェルに０．２５μＬ／ウェルを移す。これはアッセイにおける化合物の１：４００希釈である。
・すべての細胞を処理したら、細胞をインキュベータに戻し、６時間（方法２Ａ）または１８時間（方法２Ｂ）インキュベートする。
・必要な体積のＰＢＳ（５ｍＬ／アッセイプレート＋デッドボリューム用の５ｍＬ）中に捕捉抗体（総ＭＣＭ２ ＃Ａ３００－１２２Ａ）を１／２５０で希釈し、５０μＬを、ウェルＡ１２およびＢ１２を除くＨｙｂｏｎｄプレートの各ウェルに添加する。プレートをシールし、室温で、２時間以上インキュベートする。
・Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ細胞抽出緩衝剤（ＦＮＮ００１１）アリコートを氷の上で解凍し、適切な体積のＳｉｇｍａプロテアーゼ阻害因子反応混液（Ｐ－２７１４）およびＰＭＳＦ（ＤＭＳＯ中の１Ｍストックから最終濃度１ｍＭ）の両方を補う。
・６時間または１８時間の細胞処理時間後、培地をアッセイプレートから取り出し、－７０℃の冷凍庫に少なくとも５分間入れる。
・既に調製した捕捉Ａｂプレート中に残っている液体を取り出し、ウェル当たり２００μＬの２％ＢＳＡを添加する。室温で１時間インキュベートする。
・プレートを冷凍庫から取り出し、２０μＬの氷冷した完全に溶解した緩衝剤を添加する。４℃で細胞を３０分間インキュベートする。
・２％ＢＳＡを３０μＬ／ウェルで添加する。
・１時間のインキュベーションが終了した時点で、ＢｉｏＴｅｋプレート洗浄機において捕捉／ＥＬＩＳＡプレートを洗浄緩衝剤で洗浄する。
・ウェルあたり４０μＬを溶解プレートから捕捉／ＥＬＩＳＡプレート中の同一のウェルに移す。細胞を一晩４℃でインキュベートする。
・一晩のインキュベーションが終了した時点で、ＢｉｏＴｅｋプレート洗浄機においてＥＬＩＳＡプレートを洗浄緩衝剤で洗浄する。
・検出抗体緩衝剤を調製し、ウェルＧ１およびＨ１を除くＥＬＩＳＡプレートのすべてのウェルに５０μＬを分注する。プレートをカバーし、穏やかに振盪しながら室温で２時間インキュベートする。
・２時間のインキュベーションが終了した時点で、ＢｉｏＴｅｋプレート洗浄機においてＥＬＩＳＡプレートを洗浄緩衝剤で洗浄する。
・共役抗体緩衝剤を調製し、ＥＬＩＳＡプレートのすべてのウェルに５０μＬを分注する。
・プレートをカバーし、穏やかに振盪しながら室温で１時間インキュベートする。
・１時間のインキュベーションが終了した時点で、ＢｉｏＴｅｋプレート洗浄機においてＥＬＩＳＡプレートを洗浄緩衝剤で洗浄する。
・基質緩衝剤を調製し、ＥＬＩＳＡプレートのすべてのウェルに５０μＬを分注する。
・１０分間以上インキュベートし、ＥｎＶｉｓｉｏｎ ２１００マルチラベルリーダ（ミラー：Ｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｃｅ（４０４）＆Ｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｃｅ ７００（２１２）；計測高さ：６．５ｍｍ；計測時間：０．２秒間）でプレートを読み取る。
方法３
このプロトコルでは、化合物による処理後の細胞におけるｐＳ５３ＭＣＭ２レベルを計測することにより、Ｃｄｃ７活性の阻害を調べる方法を説明する。
試薬
・ＳＷ４８細胞
・ＲＰＭＩ １６４０（Ｓｉｇｍａ、Ｒ５８８６）
・１０％ＦＣＳ（Ｓｅｒａ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｌｔｄ、ＥＵ０００Ｆバッチ：１０８００５）
・１００×Ｌ－グルタミン（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、２５０３０－０２４）
・Ｄ－グルコース溶液（１０％）（Ｓｉｇｍａ、Ｇ８６４４）
・ＨＥＰＥＳ緩衝剤溶液（Ｓｉｇｍａ、８３２６４）
・ピルビン酸ナトリウム（Ｓｉｇｍａ、Ｓ８６３６）
・ＰＢＳ（Ｆｉｓｇｅｒ、ＢＰ３９９－４）
・トリプシン／ＥＤＴＡ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ ２５３００－０５４）
・ＰＢＳ中の２％ＢＳＡ
・細胞抽出緩衝剤（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ ＦＮＮ００１１）
・プロテアーゼ阻害因子反応混液（Ｓｉｇｍａ Ｐ－２７１４）
・ＤＭＳＯ中のＰＭＳＦ ０．３Ｍストック（Ｓｉｇｍａ Ｐ７６２６）
・抗体－ウサギｐＭＣＭ２ Ｓｅｒ５３（Ｂｅｔｈｙｌ ＃Ａ３００－７５６Ａ）
・抗体－ヤギＭＣＭ２（Ｂｅｔｈｙｌ ＃Ａ３００－１２２Ａ）
・抗体－ヤギ抗ウサギＩｇＧ ＨＲＰ（Ｐｅｒｂｉｏ Ｓｃｉｅｎｃｅ ＵＫ Ｌｔｄ ３１４６２）
・ＳｕｐｅｒＳｉｇｎａｌ ＥＬＩＳＡ Ｐｉｃｏ化学発光基質（Ｐｅｒｂｉｏ Ｓｃｉｅｎｃｅ ＵＫ Ｌｔｄ ３７０７０）
方法
・ウェル当たり３０，０００個のＳＷ４８細胞を、標準ＴＣ処理９６ウェルプレート中の１００μＬの完全ＲＰＭＩ １６４０培地に蒔く。
・３７℃および５％ＣＯ２に設定したインキュベータ中において、一晩細胞を定着させる。
・細胞処理：８０μｌのＰＢＳ／ウェルを含有する３８４ウェルプレートを調製する。ＰＢＳは室温であるべきであり－中間体プレートと称される。２μＬの化合物を母プレートから中間体（娘プレート）に１：４０希釈で移し、次いで、５μＬの中間体を細胞（娘）プレートに移す。
・すべての細胞を処理したら、細胞をインキュベータに戻し、６時間インキュベートする。
・必要な体積のＰＢＳ（５ｍＬ／アッセイプレート＋デッドボリューム用の５ｍＬ）中に捕捉抗体（総ＭＣＭ２ ＃Ａ３００－１２２Ａ）を１／２５０で希釈し、５０μＬをＨｙｂｏｎｄプレートの各ウェルに添加する。プレートをシールし、室温で２時間以上インキュベートする。
・Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ細胞抽出緩衝剤（ＦＮＮ００１１）アリコートを氷の上で解凍し、適切な体積のＳｉｇｍａプロテアーゼ阻害因子反応混液（Ｐ－２７１４）およびＰＭＳＦ（ＤＭＳＯ中の１Ｍストックから最終濃度１ｍＭ）の両方を補う。
・６時間の細胞処理時間後、培地をアッセイプレートから取り出し、－８０℃の冷凍庫に少なくとも５分間入れる。
・プレートを冷凍庫から取り出し、ｍｕｌｔｉｄｒｏｐで２０μＬの氷冷した完全に溶解した緩衝剤を添加する。４℃で細胞を３０分間インキュベートする。
・２％ＢＳＡを８０μＬ／ウェルで添加する。
・残っている液体を捕捉プレートから取り出し、Ｂｉｏｍｅｋを用いて、８０μＬを溶解プレートから捕捉／ＥＬＩＳＡプレート中の同一のウェルに移す。プレートシールでカバーし、プレートを一晩４℃でインキュベートする。
・プレートをＰＢＳで洗浄し、残っている残液をすべて除去し、２％ＢＳＡ中に１／１００で希釈したｐＭＣＭ２ Ｓｅｒ５３抗体（＃Ａ３００－７５６Ａ）を、５０μＬ／ウェルで添加する。プレートをカバーし、穏やかに振盪しながら室温で２時間インキュベートする。
・プレートをＰＢＳで洗浄し、残っている残液をすべて除去し、５０μＬのヤギ抗ウサギ抗体（２％ＢＳＡ中に１／８００希釈）と共に室温で１時間インキュベートする。
・プレートをＰＢＳで洗浄し、残っている残液をすべて除去し、５０μＬの混合ＳｕｐｅｒＳｉｇｎａｌ Ｐｉｃｏ基質を添加する。
・プレートを直接光から遮りながら（カバープレートで）、室温で５分間、各プレートをインキュベートする。プレートを発光検出で読み取る。
Figure 0007118974000199
Figure 0007118974000200
Figure 0007118974000201
Figure 0007118974000202
Figure 0007118974000203
Figure 0007118974000204
Figure 0007118974000205
参考文献
本出願が関連する技術水準をより完全に説明するために、多数の科学論文を本出願において参照した。これらの参考文献の完全な引用を以下に示す。
Ｂｏｎｔｅ，Ｄ．，Ｌｉｎｄｖａｌｌ，Ｃ．，Ｌｉｕ，Ｈ．，Ｄｙｋｅｍａ，Ｋ．，Ｆｕｒｇｅ，Ｋ．，Ｗｅｉｎｒｅｉｃｈ，Ｍ．（２００８）．Ｃｄｃ７－Ｄｂｆ４ Ｋｉｎａｓｅ Ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ Ｍｕｌｔｉｐｌｅ Ｃａｎｃｅｒｓ ａｎｄ Ｔｕｍｏｒ Ｃｅｌｌ Ｌｉｎｅｓ Ｉｓ Ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｐ５３ Ｉｎａｃｔｉｖａｔｉｏｎ．Ｎｅｏｐｌａｓｉａ １０，９２０－９３１
Ｂｏｕｓｓｅｔ，Ｋ．，ａｎｄ Ｄｉｆｆｌｅｙ，Ｊ．Ｆ．Ｘ．（１９９８）．Ｔｈｅ Ｃｄｃ７ ｐｒｏｔｅｉｎ ｋｉｎａｓｅ ｉｓ ｒｅｑｕｉｒｅｄ ｆｏｒ ｏｒｉｇｉｎ ｆｉｒｉｎｇ ｄｕｒｉｎｇ Ｓ ｐｈａｓｅ．Ｇｅｎｅｓ Ｄｅｖ．１２，４８０－４９０
Ｂｒｕｃｋ，Ｉ．，ａｎｄ Ｋａｐｌａｎ，Ｄ．（２００９）．Ｄｂｆ４－Ｃｄｃ７ ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎ ｏｆ Ｍｃｍ２ ｉｓ ｒｅｑｕｉｒｅｄ ｆｏｒ ｃｅｌｌ ｇｒｏｗｔｈ．Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２８４，２８８２３－２８８３１
Ｃｈａｒｙｃｈ，Ｄ．Ｈ．，Ｃｏｙｎｅ，Ｍ．，Ｙａｂａｎｎａｖａｒ，Ａ．，Ｎａｒｂｅｒｅｓ，Ｊ．，Ｃｈｏｗ，Ｓ．，Ｗａｌｌｒｏｔｈ，Ｍ．，Ｓｈａｆｅｒ，Ｃ．，ａｎｄ Ｗａｌｔｅｒ，Ａ．Ｏ．（２００８）．Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｏｆ Ｃｄｃ７／Ｄｂｆ４ ｋｉｎａｓｅ ａｃｔｉｖｉｔｙ ａｆｆｅｃｔｓ ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎ ｓｉｔｅｓ ｏｎ ＭＣＭ２ ｉｎ ｃａｎｃｅｒ ｃｅｌｌｓ．Ｊ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．１０４，１０７５－１０８６
Ｃｈｅｎｇ，Ａ．Ｎ．，Ｊｉａｎｇａ，Ｓ．Ｓ．，Ｆａｎｃ，Ｃ．－Ｃ．，Ｌｏａ，Ｙ．－Ｋ．，Ｋｕｏａ，Ｃ．－Ｙ．，Ｃｈｅｎａ，Ｃ．－Ｈ．，Ｌｉｕａ，Ｙ．－Ｌ．，Ｌｅｅａ，Ｃ．－Ｃ．，Ｃｈｅｎｅ，Ｗ．－Ｓ．，Ｈｕａｎｇａ，Ｔ．－Ｓ．，Ｗａｎｇｆ，Ｔ．－Ｙ．，Ｌｅｅａ，Ａ．Ｙ．－Ｌ．，（２０１３）．Ｉｎｃｒｅａｓｅｄ Ｃｄｃ７ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｓ ａ ｍａｒｋｅｒ ｏｆ ｏｒａｌ ｓｑｕａｍｏｕｓ ｃｅｌｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ａｎｄ ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ Ｃｄｃ７ ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅｓ ｔｏ ｔｈｅ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｔｏ ＤＮＡ－ｄａｍａｇｉｎｇ ａｇｅｎｔｓ．Ｃａｎｃｅｒ Ｌｅｔ．３３７，２１８－２２５
Ｃｈｏ，Ｗ．－Ｈ．，Ｌｅｅ，Ｙ．－Ｊ．，Ｋｏｎｇ，Ｓ．－Ｉ．，Ｈｕｒｗｉｔｚ，Ｊ．，ａｎｄ Ｌｅｅ，Ｊ．－Ｋ．（２００６）．ＣＤＣ７ ｋｉｎａｓｅ ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｅｓ ｓｅｒｉｎｅ ｒｅｓｉｄｕｅｓ ａｄｊａｃｅｎｔ ｔｏ ａｃｉｄｉｃ ａｍｉｎｏ ａｃｉｄｓ ｉｎ ｔｈｅ ｍｉｎｉｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ ｍａｉｎｔｅｎａｎｃｅ ２ ｐｒｏｔｅｉｎ．Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．１０３，１１５２１－１１５２６
Ｃｈｏｓｃｈｚｉｃｋ，Ｍ．，Ｌｅｂｅａｕ，Ａ．，Ｍａｒｘ，Ａ．Ｈ．，Ｔｈａｒｕｎ，Ｌ．，Ｔｅｒｒａｃｃｉａｎｏ，Ｌ．，Ｈｅｉｌｅｎｋｏｅｔｔｅｒ，Ｕ．，Ｊａｅｎｉｃｋｅ，Ｆ．，Ｂｏｋｅｍｅｙｅｒ，Ｃ．，Ｓｉｍｏｎ，Ｒ．，Ｓａｕｔｅｒ，Ｇ．，ｅｔ ａｌ．（２０１０）．Ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｃｅｌｌ ｄｉｖｉｓｉｏｎ ｃｙｃｌｅ ７Ｈｏｍｏｌｏｇ ｉｓ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｇｅｎｅ ａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｆｒｅｑｕｅｎｃｙ ｉｎ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ．Ｈｕｍ．Ｐａｔｈｏｌ．４１，３５８－３６５
Ｄｏｎａｌｄｓｏｎ，Ａ．Ｄ．，Ｆａｎｇｍａｎ，Ｗ．Ｌ．，ａｎｄ Ｂｒｅｗｅｒ，Ｂ．Ｊ．（１９９８）．Ｃｄｃ７ ｉｓ ｒｅｑｕｉｒｅｄ ｔｈｒｏｕｇｈｏｕｔ ｔｈｅ ｙｅａｓｔ Ｓ ｐｈａｓｅ ｔｏ ａｃｔｉｖａｔｅ ｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｒｉｇｉｎｓ．Ｇｅｎｅｓ Ｄｅｖ．，４９１－５０１
Ｄｕｎｃｋｅｒ，Ｂ．（２００３）．Ｃｄｃ７ ｋｉｎａｓｅｓ（ＤＤＫｓ）ａｎｄ ｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔ ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ：ｌｅｓｓｏｎｓ ｆｒｏｍ ｔｗｏ ｙｅａｓｔｓ．Ｍｕｔａｔｉｏｎ Ｒｅｓｅａｒｃｈ－Ｆｕｎｄａｍｅｎｔａｌ ａｎｄ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｏｆ Ｍｕｔａｇｅｎｅｓｉｓ ５３２，２１－２７
Ｆｒａｎｃｉｓ，Ｌ．Ｉ．，Ｒａｎｄｅｌｌ，Ｊ．Ｃ．Ｗ．，Ｔａｋａｒａ，Ｔ．Ｊ．，Ｕｃｈｉｍａ，Ｌ．，ａｎｄ Ｂｅｌｌ，Ｓ．Ｐ．（２００９）．Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ ｉｎｔｏ ｔｈｅ ｐｒｅｒｅｐｌｉｃａｔｉｖｅ ｃｏｍｐｌｅｘ ａｃｔｉｖａｔｅｓ ｔｈｅ Ｍｃｍ２－７Ｈｅｌｉｃａｓｅ ｆｏｒ Ｃｄｃ７－Ｄｂｆ４ ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎ．Ｇｅｎｅｓ Ｄｅｖ．２３，６４３－６５４
Ｉｍ，Ｊ．－Ｓ．，ａｎｄ Ｌｅｅ，Ｊ．－Ｋ．（２００８）．ＡＴＲ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｏｆ ｐ３８ ＭＡＰ ｋｉｎａｓｅ ｉｓ ｒｅｓｐｏｎｓｉｂｌｅ ｆｏｒ ａｐｏｐｔｏｔｉｃ ｃｅｌｌ ｄｅａｔｈ ｉｎ ｃｅｌｌｓ ｄｅｐｌｅｔｅｄ ｏｆ Ｃｄｃ７．Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２８３，２５１７１－２５１７７
Ｊｉａｎｇ，Ｗ．，ＭｃＤｏｎａｌｄ，Ｄ．，Ｈｏｐｅ，Ｔ．Ｊ．，ａｎｄＨｕｎｔｅｒ，Ｔ．（１９９９）．Ｍａｍｍａｌｉａｎ Ｃｄｃ７－Ｄｂｆ４ ｐｒｏｔｅｉｎ ｋｉｎａｓｅ ｃｏｍｐｌｅｘ ｉｓ ｅｓｓｅｎｔｉａｌ ｆｏｒ ｉｎｉｔｉａｔｉｏｎ ｏｆ ＤＮＡ ｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ．ＥＭＢＯ Ｊ．１８，５７０３－５７１３
Ｋｉｍ，Ｊ．（２００３）．Ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ ｏｆ ｍａｍｍａｌｉａｎ Ｃｄｃ７ ｋｉｎａｓｅ ｉｎ ｉｎｉｔｉａｔｉｏｎ／ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ ｏｆ ＤＮＡ ｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ ａｎｄ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ．Ｍｕｔａｔｉｏｎ Ｒｅｓｅａｒｃｈ－Ｆｕｎｄａｍｅｎｔａｌ ａｎｄ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｏｆ Ｍｕｔａｇｅｎｅｓｉｓ ５３２，２９－４０
Ｋｕｌｋａｒｎｉ，Ａ．ａ．，Ｋｉｎｇｓｂｕｒｙ，Ｓ．Ｒ．，Ｔｕｄｚａｒｏｖａ，Ｓ．，Ｈｏｎｇ，Ｈ．－Ｋ．，Ｌｏｄｄｏ，Ｍ．，Ｒａｓｈｉｄ，Ｍ．，Ｒｏｄｒｉｇｕｅｚ－Ａｃｅｂｅｓ，Ｓ．，Ｐｒｅｖｏｓｔ，Ａ．Ｔ．，Ｌｅｄｅｒｍａｎｎ，Ｊ．ａ．，Ｓｔｏｅｂｅｒ，Ｋ．，ｅｔ ａｌ．（２００９）．Ｃｄｃ７ ｋｉｎａｓｅ ｉｓ ａ ｐｒｅｄｉｃｔｏｒ ｏｆ ｓｕｒｖｉｖａｌ ａｎｄ ａ ｎｏｖｅｌ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｔａｒｇｅｔ ｉｎ ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ ｏｖａｒｉａｎ ｃａｒｃｉｎｏｍａ．Ｃｌｉｎ．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．１５，２４１７－２４２５
Ｋｕｍａｇａｉ，Ｈ．，Ｓａｔｏ，Ｎ．，Ｙａｍａｄａ，Ｍ．，Ｍａｈｏｎｙ，Ｄ．，Ｓｅｇｈｅｚｚｉ，Ｗ．，Ｌｅｅｓ，Ｅ．，Ａｒａｉ，Ｋ．，ａｎｄ Ｍａｓａｉ，Ｈ．（１９９９）．Ａ ｎｏｖｅｌ ｇｒｏｗｔｈ－ ａｎｄ ｃｅｌｌ ｃｙｃｌｅ－ｒｅｇｕｌａｔｅｄ ｐｒｏｔｅｉｎ，ＡＳＫ，ａｃｔｉｖａｔｅｓＨｕｍａｎ Ｃｄｃ７－ｒｅｌａｔｅｄ ｋｉｎａｓｅ ａｎｄ ｉｓ ｅｓｓｅｎｔｉａｌ ｆｏｒ Ｇ１／Ｓ ｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ ｉｎ ｍａｍｍａｌｉａｎ ｃｅｌｌｓ．Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．１９，５０８３－５０９５
Ｍａｓａｉ，Ｈ．，ａｎｄ Ａｒａｉ，Ｋ．－Ｉ．（２００２）．Ｃｄｃ７ ｋｉｎａｓｅ ｃｏｍｐｌｅｘ：ａ ｋｅｙ ｒｅｇｕｌａｔｏｒ ｉｎ ｔｈｅ ｉｎｉｔｉａｔｉｏｎ ｏｆ ＤＮＡ ｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ．Ｊ．Ｃｅｌｌ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．１９０，２８７－２９６
Ｍａｓａｉ，Ｈ．，Ｔａｎｉｙａｍａ，Ｃ．，Ｏｇｉｎｏ，Ｋ．，Ｍａｔｓｕｉ，Ｅ．，Ｋａｋｕｓｈｏ，Ｎ．，Ｍａｔｓｕｍｏｔｏ，Ｓ．，Ｋｉｍ，Ｊ．－Ｍ．，Ｉｓｈｉｉ，Ａ．，Ｔａｎａｋａ，Ｔ．，Ｋｏｂａｙａｓｈｉ，Ｔ．，ｅｔ ａｌ．（２００６）．Ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎ ｏｆ ＭＣＭ４ ｂｙ Ｃｄｃ７ ｋｉｎａｓｅ ｆａｃｉｌｉｔａｔｅｓ ｉｔｓ ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ ｗｉｔｈ Ｃｄｃ４５ ｏｎ ｔｈｅ ｃｈｒｏｍａｔｉｎ．Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２８１，３９２４９－３９２６１
Ｍｏｎｔａｇｎｏｌｉ，Ａ．，Ｔｅｎｃａ，Ｐ．，Ｓｏｌａ，Ｆ．，Ｃａｒｐａｎｉ，Ｄ．，Ｂｒｏｔｈｅｒｔｏｎ，Ｄ．，Ａｌｂａｎｅｓｅ，Ｃ．，ａｎｄ Ｓａｎｔｏｃａｎａｌｅ，Ｃ．（２００４）．Ｃｄｃ７ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｒｅｖｅａｌｓ ａ ｐ５３－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔ ｔｈａｔ ｉｓ ｄｅｆｅｃｔｉｖｅ ｉｎ ｃａｎｃｅｒ ｃｅｌｌｓ．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．６４，７１１０－７１１６
Ｍｏｎｔａｇｎｏｌｉ，Ａ．，Ｖａｌｓａｓｉｎａ，Ｂ．，Ｂｒｏｔｈｅｒｔｏｎ，Ｄ．，Ｔｒｏｉａｎｉ，Ｓ．，Ｒａｉｎｏｌｄｉ，Ｓ．，Ｔｅｎｃａ，Ｐ．，Ｍｏｌｉｎａｒｉ，Ａ．，ａｎｄ Ｓａｎｔｏｃａｎａｌｅ，Ｃ．（２００６）．Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ Ｍｃｍ２ ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎ ｓｉｔｅｓ ｂｙ Ｓ－ｐｈａｓｅ－ｒｅｇｕｌａｔｉｎｇ ｋｉｎａｓｅｓ．Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２８１，１０２８１－１０２９０
Ｍｏｎｔａｇｎｏｌｉ，Ａ．，Ｖａｌｓａｓｉｎａ，Ｂ．，Ｃｒｏｃｉ，Ｖ．，Ｍｅｎｉｃｈｉｎｃｈｅｒｉ，Ｍ．，Ｒａｉｎｏｌｄｉ，Ｓ．，Ｍａｒｃｈｅｓｉ，Ｖ．，Ｔｉｂｏｌｌａ，Ｍ．，Ｔｅｎｃａ，Ｐ．，Ｂｒｏｔｈｅｒｔｏｎ，Ｄ．，Ａｌｂａｎｅｓｅ，Ｃ．，ｅｔ ａｌ．（２００８）．Ａ Ｃｄｃ７ ｋｉｎａｓｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ｒｅｓｔｒｉｃｔｓ ｉｎｉｔｉａｔｉｏｎ ｏｆ ＤＮＡ ｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ ａｎｄＨａｓ ａｎｔｉｔｕｍｏｒ ａｃｔｉｖｉｔｙ．Ｎａｔ．Ｃｈｅｍ．Ｂｉｏｌ．４，３５７－３６５
Ｐｅｒｅｖｅｒｚｅｖａ，Ｉ．，Ｗｈｉｔｍｉｒｅ，Ｅ．，ａｎｄ Ｋｈａｎ，Ｂ．（２０００）．Ｄｉｓｔｉｎｃｔ Ｐｈｏｓｐｈｏｉｓｏｆｏｒｍｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｘｅｎｏｐｕｓ Ｍｃｍ４ Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｒｅｇｕｌａｔｅ ｔｈｅ Ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ Ｍｃｍ Ｃｏｍｐｌｅｘ Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．２０，３６６７－３６７６
Ｒｏｄｒｉｇｕｅｚ－Ａｃｅｂｅｓ，Ｓ．，Ｐｒｏｃｔｏｒ，Ｉ．，Ｌｏｄｄｏ，Ｍ．，Ｗｏｌｌｅｎｓｃｈｌａｅｇｅｒ，Ａ．，Ｒａｓｈｉｄ，Ｍ．，Ｆａｌｚｏｎ，Ｍ．，Ｐｒｅｖｏｓｔ，ａ．Ｔ．，Ｓａｉｎｓｂｕｒｙ，Ｒ．，Ｓｔｏｅｂｅｒ，Ｋ．，ａｎｄ Ｗｉｌｌｉａｍｓ，Ｇ．Ｈ．（２０１０）．Ｔａｒｇｅｔｉｎｇ ＤＮＡ ｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｂｅｆｏｒｅ ｉｔ ｓｔａｒｔｓ：Ｃｄｃ７ ａｓ ａ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｔａｒｇｅｔ ｉｎ ｐ５３－ｍｕｔａｎｔ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒｓ．Ａｍ．Ｊ．Ｐａｔｈｏｌ．１７７，２０３４－２０４５
Ｓｈｒｅｅｒａｍ，Ｓ．，Ｓｐａｒｋｓ，Ａ．，Ｌａｎｅ，Ｄ．Ｐ．，ａｎｄ Ｂｌｏｗ，Ｊ．Ｊ．（２００２）．Ｃｅｌｌ ｔｙｐｅ－ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ ｏｆＨｕｍａｎ ｃｅｌｌｓ ｔｏ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｏｆ ｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｌｉｃｅｎｓｉｎｇ．Ｏｎｃｏｇｅｎｅ ２１，６６２４－６６３２
Ｓｈｅｕ，Ｙ．－Ｊ．，ａｎｄ Ｓｔｉｌｌｍａｎ，Ｂ．（２００６）．Ｃｄｃ７－Ｄｂｆ４ ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｅｓ ＭＣＭ ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｖｉａ ａ ｄｏｃｋｉｎｇ ｓｉｔｅ－ｍｅｄｉａｔｅｄ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｔｏ ｐｒｏｍｏｔｅ Ｓ ｐｈａｓｅ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ．Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ ２４，１０１－１１３
Ｓｈｅｕ，Ｙ．－Ｊ．，ａｎｄ Ｓｔｉｌｌｍａｎ，Ｂ．（２０１０）．Ｔｈｅ Ｄｂｆ４－Ｃｄｃ７ ｋｉｎａｓｅ ｐｒｏｍｏｔｅｓ Ｓ ｐｈａｓｅ ｂｙ ａｌｌｅｖｉａｔｉｎｇ ａｎ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｉｎ Ｍｃｍ４．Ｎａｔｕｒｅ ４６３，１１３－１１７；Ｗｏｏ，Ｒ．ａ．，ａｎｄ Ｐｏｏｎ，Ｒ．Ｙ．Ｃ．（２００３）．Ｃｙｃｌｉｎ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｋｉｎａｓｅｓ ａｎｄ Ｓ ｐｈａｓｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｉｎ ｍａｍｍａｌｉａｎ ｃｅｌｌｓ．Ｃｅｌｌ Ｃｙｃｌｅ ２，３１６－３２４
Ｔａｋｅｄａ，Ｔ．，Ｏｇｉｎｏ，Ｋ．，Ｔａｔｅｂａｙａｓｈｉ，Ｋ．，Ｉｋｅｄａ，Ｈ．，Ｋｉ，Ａ．，ａｎｄ Ｍａｓａｉ，Ｈ．（２００１）．Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｉｎｉｔｉａｔｉｏｎ ｏｆ Ｓ ｐｈａｓｅ，ｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ，ａｎｄ ｍａｉｎｔｅｎａｎｃｅ ｏｆ ｍｉｔｏｔｉｃ ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓ ｄｕｒｉｎｇ Ｓ ｐｈａｓｅ ｂｙＨｓｋ１ ｋｉｎａｓｅ ｉｎ ｔｈｅ ｆｉｓｓｉｏｎ ｙｅａｓｔ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．Ｃｅｌｌ １２，１２５７－１２７４
Ｔｅｎｃａ，Ｐ．，Ｂｒｏｔｈｅｒｔｏｎ，Ｄ．，Ｍｏｎｔａｇｎｏｌｉ，Ａ．，Ｒａｉｎｏｌｄｉ，Ｓ．，Ａｌｂａｎｅｓｅ，Ｃ．，Ｓａｎｔｏｃａｎａｌｅ，Ｃ．（２００７）．Ｃｄｃ７ Ｉｓ ａｎ Ａｃｔｉｖｅ Ｋｉｎａｓｅ ｉｎＨｕｍａｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｃｅｌｌｓ Ｕｎｄｅｒｇｏｉｎｇ Ｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ Ｓｔｒｅｓｓ．Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２８２，２０８－２１５
Ｔｓｕｊｉ，Ｔ．，Ｆｉｃａｒｒｏ，Ｓ．Ｂ．，ａｎｄ Ｊｉａｎｇ，Ｗ．（２００６）．Ｅｓｓｅｎｔｉａｌ Ｒｏｌｅ ｏｆ Ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎ ｏｆ ＭＣＭ２ ｂｙ Ｃｄｃ７ ／ Ｄｂｆ４ ｉｎ ｔｈｅ Ｉｎｉｔｉａｔｉｏｎ ｏｆ ＤＮＡ Ｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｉｎ Ｍａｍｍａｌｉａｎ Ｃｅｌｌｓ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．Ｃｅｌｌ １７，４４５９－４４７２
Ｔｕｄｚａｒｏｖａ，Ｓ．，Ｔｒｏｔｔｅｒ，Ｍ．Ｗ．Ｂ．，Ｗｏｌｌｅｎｓｃｈｌａｅｇｅｒ，Ａ．，Ｍｕｌｖｅｙ，Ｃ．，Ｇｏｄｏｖａｃ－Ｚｉｍｍｅｒｍａｎｎ，Ｊ．，Ｗｉｌｌｉａｍｓ，Ｇ．Ｈ．，ａｎｄ Ｓｔｏｅｂｅｒ，Ｋ．（２０１０）．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ａｒｃｈｉｔｅｃｔｕｒｅ ｏｆ ｔｈｅ ＤＮＡ ｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｒｉｇｉｎ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔ．ＥＭＢＯ Ｊ．２９，３３８１－３３９４

Claims (21)

  1. 式Ｉの化合物：
    Figure 0007118974000206
     および／またはその塩（式中、
    Ｘは、ハロゲン、ハロＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＯ２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ６およびＣＮから選択され；
    各Ｒ１は、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、Ｃ０～Ｃ６アルキルアリール、Ｃ０～Ｃ６アルキルシクロアルキル、Ｃ０～Ｃ６アルキルヘテロシクロアルキル、Ｃ０～Ｃ６アルキルヘテロアリール、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣＮ、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＲ３、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ３、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｒ３、ハロＣ１～Ｃ６アルキル、ハロゲン、－ＮＯ２、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３ＮＲ３Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮ＝ＮＲ３、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）ＯＲ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｃ０～Ｃ６アルキルＳ（＝Ｏ）２Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｓ（＝Ｏ）２Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ３、（＝Ｏ）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＲ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＳ（＝Ｏ）Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＳ（＝Ｏ）２Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＳ（＝Ｏ）２Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＳ（＝Ｏ）２Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＰ（＝Ｏ）Ｒ３Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＰ（＝Ｏ）（ＮＲ３Ｒ４）（ＮＲ３Ｒ４）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲ３）（ＯＲ４）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＰ（＝Ｏ）（ＳＲ３）（ＳＲ４）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＰ（＝Ｏ）Ｒ３Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＰ（＝Ｏ）（ＮＲ３Ｒ４）（ＮＲ３Ｒ４）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＰ（＝Ｏ）（ＯＲ３）（ＯＲ４）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＰ（＝Ｏ）（ＳＲ３）（ＳＲ４）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＳ（＝Ｏ）ｐＲ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＳ（＝Ｏ）２Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＳ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ３Ｒ４および－Ｃ０～Ｃ６アルキルＳＣＮから独立して選択され、ここで、前述のいずれかは、１個以上のＲ５で任意選択により置換されており；または
    隣接する原子におけるいずれかの２個のＲ１は一緒になって４～１２員炭素環系または複素環系を形成し得、ここで、前記環系は１個以上のＲ５で任意選択により置換されており；
    Ｒ２は以下のとおりであり：
    ｉ）基Ａ－Ｂ－Ｃ（式中：
    Ａは結合であるか、もしくは、Ｃ１～Ｃ１０アルキルであり；
    Ｂは不在であるか、もしくは、Ｓ（Ｏ）ｐ、ＮＲ３、Ｏ、Ｃ２～Ｃ１０アルケニルおよびＣ２～Ｃ１０アルキニルから選択され；ならびに
    Ｃは３～１５員ヘテロシクロアルキルもしくは４～１１員シクロアルキルであり、そのいずれかは、１個以上のＲ５で任意選択により置換されている）または
    ｉｉ）基Ｄ－Ｅ－Ｆ（式中：
    ＤはＮＲ３もしくはＯから選択され；
    Ｅは結合であるか、もしくは、Ｃ１～Ｃ１０アルキルであり；および
    Ｆは、３～１５員ヘテロシクロアルキルもしくはアリールであり、その各々は、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、ハロゲン、アミノもしくはアルコキシから選択される１個以上の基で任意選択により置換されている）
    Ｒ３およびＲ４は各々、Ｈ、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、ハロＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ０～Ｃ６アルキルアリール、Ｃ０～Ｃ６アルキルシクロアルキル、Ｃ０～Ｃ６アルキルヘテロアリール、Ｃ０～Ｃ６アルキルヘテロシクロアルキルから独立して選択され、ここで、前述のいずれかは、Ｈを除き、１個以上のＲ５で任意選択により置換されており；または
    Ｒ３およびＲ４は一緒になって３～１５員炭素環系または複素環系を形成し得、ここで、前記環系は、１個以上のＲ５で任意選択により置換されており；
    各Ｒ５は、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、Ｃ０～Ｃ６アルキルアリール、Ｃ０～Ｃ６アルキルシクロアルキル、Ｃ０～Ｃ６アルキルヘテロシクロアルキル、Ｃ０～Ｃ６アルキルヘテロアリール、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣＮ、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＲ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｒ６、ハロＣ１～Ｃ６アルキル、ハロゲン、－ＮＯ２、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６ＮＲ６Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮ＝ＮＲ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）ＯＲ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｃ０～Ｃ６アルキルＳ（＝Ｏ）２Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｓ（＝Ｏ）２Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ６、（＝Ｏ）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＲ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＳ（＝Ｏ）Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＳ（＝Ｏ）２Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＳ（＝Ｏ）２Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＳ（＝Ｏ）２Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＰ（＝Ｏ）Ｒ６Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＰ（＝Ｏ）（ＮＲ６Ｒ６）（ＮＲ６Ｒ６）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲ６）（ＯＲ６）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＰ（＝Ｏ）（ＳＲ６）（ＳＲ６）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＰ（＝Ｏ）Ｒ６Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＰ（＝Ｏ）（ＮＲ６Ｒ６）（ＮＲ６Ｒ６）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＰ（＝Ｏ）（ＯＲ６）（ＯＲ６）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＰ（＝Ｏ）（ＳＲ６）（ＳＲ６）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＳ（＝Ｏ）ｐＲ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＳ（＝Ｏ）２Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＳ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｒ６および－Ｃ０～Ｃ６アルキルＳＣＮから独立して選択され、ここで、前述のいずれかは、１個以上のＲ７で任意選択により置換されており；または
    ２個のＲ５基は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、結合して、縮合アリール、ヘテロアリール、３～６員ヘテロシクロアルキルもしくは３～６員シクロアルキルを形成し得；
    各Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、ハロＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ０～Ｃ６アルキルアリール、Ｃ０～Ｃ６アルキルシクロアルキル、Ｃ０～Ｃ６アルキルヘテロアリール、Ｃ０～Ｃ６アルキルヘテロシクロアルキルから独立して選択され、ここで、前述のいずれかは、Ｈを除き、１個以上のＲ７で任意選択により置換されており；または
    ２個のＲ６は一緒になって３～１５員炭素環系または複素環系を形成し得、ここで、前記環系は、１個以上のＲ７で任意選択により置換されており；
    各Ｒ７は、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、Ｃ０～Ｃ６アルキルアリール、Ｃ０～Ｃ６アルキルシクロアルキル、Ｃ０～Ｃ６アルキルヘテロシクロアルキル、Ｃ０～Ｃ６アルキルヘテロアリール、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣＮ、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｒ８、ハロＣ１～Ｃ６アルキル、ハロゲン、－ＮＯ２、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８ＮＲ８Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮ＝ＮＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）ＯＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ０～Ｃ６アルキルＳ（＝Ｏ）２Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｓ（＝Ｏ）２Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ８、（＝Ｏ）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＳ（＝Ｏ）Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＳ（＝Ｏ）２Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＳ（＝Ｏ）２Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＳ（＝Ｏ）２Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＰ（＝Ｏ）Ｒ８Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＰ（＝Ｏ）（ＮＲ８Ｒ８）（ＮＲ８Ｒ８）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲ８）（ＯＲ８）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＰ（＝Ｏ）（ＳＲ８）（ＳＲ８）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＰ（＝Ｏ）Ｒ８Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＰ（＝Ｏ）（ＮＲ８Ｒ８）（ＮＲ８Ｒ８）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＰ（＝Ｏ）（ＯＲ８）（ＯＲ８）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＰ（＝Ｏ）（ＳＲ８）（ＳＲ８）、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＳ（＝Ｏ）ｐＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＳ（＝Ｏ）２Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＳ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｒ８および－Ｃ０～Ｃ６アルキルＳＣＮから独立して選択され；
    各Ｒ８は、Ｈ、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、ハロＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ０～Ｃ６アルキルアリール、Ｃ０～Ｃ６アルキルシクロアルキル、Ｃ０～Ｃ６アルキルヘテロアリールおよびＣ０～Ｃ６アルキルヘテロシクロアルキルから独立して選択され；
    各ｐは独立して、０、１または２であり；ならびに
    各ｎは独立して、０、１、２、３または４である）
    であるが、ただし、前記化合物は以下の１つではない。
    Figure 0007118974000207
  2. Ｘが、ハロゲン、ハロＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＯ２およびＣＮから選択される、請求項１に記載の化合物。
  3. Ｒ１が、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ０～Ｃ２アルキルアリール、Ｃ０～Ｃ２アルキルシクロアルキル、Ｃ０～Ｃ２アルキルヘテロシクロアルキル、Ｃ０～Ｃ２アルキルヘテロアリール、－ＣＮ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ２アルキルＲ３、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ２アルキルＯＲ３、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ２アルキルＮＲ３Ｒ４、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ２アルキルＣ（＝Ｏ）Ｒ３、ハロＣ１～Ｃ４アルキル、ハロゲン、－ＮＯ２、－ＮＲ３Ｒ４、－ＮＲ３Ｃ０～Ｃ２アルキルＯＲ４、－ＮＲ３Ｃ０～Ｃ２アルキルＣ（＝Ｏ）Ｒ４、－ＮＲ３Ｃ０～Ｃ２アルキルＣ（＝Ｏ）ＯＲ４－ＮＲ３Ｃ０～Ｃ２アルキルＣ（＝Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ４アルキルＯＲ３から独立して選択される、請求項１または２に記載の化合物。
  4. Ｒ１が、Ｃ１～Ｃ２アルキル、－ＣＮ、ハロＣ１～Ｃ４アルキル、ハロゲン、－ＮＯ２、－ＮＲ３Ｒ４、－Ｃ０～Ｃ４アルキルＯＲ３から独立して選択される、請求項１～３のいずれか一項に記載の化合物。
  5. Ｒ１が、ハロゲン、ＣＦ３またはＯＨから選択される、請求項１～４のいずれか一項に記載の化合物。
  6. Ｒ２が基Ａ－Ｂ－Ｃであり、式中：
    Ａは結合であるか、または、Ｃ１～Ｃ２アルキルであり；
    Ｂは不在であるか、または、Ｓ、ＮＲ３もしくはＯから選択され；および
    Ｃは３～１２員ヘテロシクロアルキルまたは４～８員シクロアルキルであり、そのいずれかは、１個以上のＲ５で任意選択により置換されている、請求項１～５のいずれか一項に記載の化合物。
  7. Ｒ２が、１個以上のＲ５で任意選択により置換されている３～８員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｒ５は、Ｃ１～Ｃ４アルキル、ハロＣ１～Ｃ４アルキルまたはハロゲンから選択される、請求項１～６のいずれか一項に記載の化合物。
  8. Ｒ３およびＲ４の各々が、Ｈ、Ｃ１～Ｃ６アルキルまたはハロＣ１～Ｃ４アルキルから独立して選択される、請求項１～７のいずれか一項に記載の化合物。
  9. 各Ｒ５が、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ０～Ｃ２アルキルアリール、Ｃ０～Ｃ２アルキルシクロアルキル、Ｃ０～Ｃ２アルキルヘテロシクロアルキル、Ｃ０～Ｃ２アルキルヘテロアリール、－Ｃ０～Ｃ４アルキルＣＮ、－Ｃ０～Ｃ２アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＲ６、－Ｃ０～Ｃ２アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ６、－Ｃ０～Ｃ２アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ４アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、ハロＣ１～Ｃ６アルキル、ハロゲン、－ＮＯ２、－Ｃ０～Ｃ４アルキルＮＲ６Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ２アルキルＮＲ６Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ６Ｃ０～Ｃ６アルキルＳ（＝Ｏ）２Ｒ６、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ６および－Ｃ０～Ｃ２アルキルＳ（＝Ｏ）ｐＲ６から独立して選択され、ここで、前述のいずれかは、１個以上のＲ７で任意選択により置換されている、請求項１～８のいずれか一項に記載の化合物。
  10. 各Ｒ６が、Ｈ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロＣ１～Ｃ４アルキル、Ｃ０～Ｃ２アルキルアリール、Ｃ０～Ｃ２アルキル－５員または６員シクロアルキル、Ｃ０～Ｃ２アルキル－５員または６員ヘテロアリール、Ｃ０～Ｃ２アルキル－５員または６員ヘテロシクロアルキルから独立して選択され、ここで、前述のいずれかは、Ｈを除き、１個以上のＲ７で任意選択により置換されている、請求項１～９のいずれか一項に記載の化合物。
  11. 各Ｒ７が、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、Ｃ０～Ｃ６アルキルアリール、Ｃ０～Ｃ６アルキルシクロアルキル、Ｃ０～Ｃ６アルキルヘテロシクロアルキル、Ｃ０～Ｃ６アルキルヘテロアリール、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣＮ、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、ハロＣ１～Ｃ６アルキル、ハロゲン、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ０～Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）ＯＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｃ０～Ｃ６アルキルＳ（＝Ｏ）２Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＯＲ８、Ｃ０～Ｃ６アルキルＳ（＝Ｏ）ｐＲ８、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＳ（＝Ｏ）２Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｒ８および－Ｃ０～Ｃ６アルキルＳ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｒ８から独立して選択される、請求項１～１０のいずれか一項に記載の化合物。
  12. 各Ｒ７が、Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ０～Ｃ４アルキルＣＮ、－Ｃ０～Ｃ２アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ２アルキルＲ８、－Ｃ０～Ｃ２アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ０～Ｃ２アルキルＯＲ８、ハロＣ１～Ｃ４アルキル、ハロゲン、－Ｃ０～Ｃ６アルキルＮＲ８Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ２アルキルＮＲ８Ｃ０～Ｃ２アルキルＣ（＝Ｏ）Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ２アルキルＮＲ８Ｃ０～Ｃ２アルキルＳ（＝Ｏ）２Ｒ８、－Ｃ０～Ｃ４アルキルＯＲ８、Ｃ０～Ｃ２アルキルＳ（＝Ｏ）２Ｒ８および－Ｃ０～Ｃ２アルキルＳ（＝Ｏ）２Ｃ０～Ｃ２アルキルＮＲ８Ｒ８から独立して選択される、請求項１～１１のいずれか一項に記載の化合物。
  13. 各Ｒ８が、Ｈ、Ｃ１～Ｃ６アルキルおよびハロＣ１～Ｃ４アルキルから独立して選択される、請求項１～１２のいずれか一項に記載の化合物。
  14. ｎが０または１である、請求項１～１３のいずれか一項に記載の化合物。
  15. ｐが２である、請求項１～１４のいずれか一項に記載の化合物。
  16. 以下：
    ｔ－ブチル４－［５－クロロ－６－オキソ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート；
    ５－クロロ－４－（４－ピペリジル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－ブロモ－２－（４－ピリジル）－４－テトラヒドロピラン－４－イル－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－ヨード－２－（４－ピリジル）－４－テトラヒドロピラン－４－イル－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－フルオロ－２－（４－ピリジル）－４－テトラヒドロピラン－４－イル－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－２－（４－ピリジル）－４－テトラヒドロピラン－４－イル－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－２－（４－ピリジル）－４－ピロリジン－２－イル－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－（３－ピペリジル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－（４－メチルテトラヒドロピラン－４－イル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－（４－メチルテトラヒドロピラン－４－イル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－２－（４－ピリジル）－４－ピロリジン－３－イル－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－２－（４－ピリジル）－４－テトラヒドロフラン－３－イル－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－テトラヒドロピラン－４－イル－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－（２－イソプロピルテトラヒドロピラン－４－イル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－２－（４－ピリジル）－４－テトラヒドロピラン－２－イル－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－２－（４－ピリジル）－４－テトラヒドロピラン－３－イル－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－フルオロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－テトラヒドロピラン－４－イル－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－（４－フルオロテトラヒドロピラン－４－イル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－（３－フルオロ－３－ピペリジル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－モルホリン－２－イル－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－（４－フルオロ－４－ピペリジル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ｔ－ブチル４－［５－クロロ－６－オキソ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］－４－フルオロ－ピペリジン－１－カルボキシレート；
    ５－クロロ－２－（２－クロロ－４－ピリジル）－４－テトラヒドロピラン－４－イル－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－テトラヒドロピラン－４－イル－２－［２－（トリフルオロメチル）－４－ピリジル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ｔ－ブチル４－［５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－６－オキソ－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート；
    ５－クロロ－４－（１－ピペリジル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－（４－エトキシ－１－ピペリジル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－（３，４－ジメチルピペラジン－１－イル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－［３－（ジメチルアミノ）ピロリジン－１－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－２－（４－ピリジル）－４－ピロリジン－１－イル－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－ブロモ－４－（４－エチルピペラジン－１－イル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ｔ－ブチル４－［５－クロロ－６－オキソ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］ピペラジン－１－カルボキシレート；
    ５－クロロ－４－（３－オキソピペラジン－１－イル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－［１－（２－メチルプロパノイル）－４－ピペリジル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ｔ－ブチルＮ－［２－［４－［５－クロロ－６－オキソ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］－１－ピペリジル］－２－オキソ－エチル］カルバメート；
    ４－［５－クロロ－６－オキソ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］－Ｎ－イソプロピル－ピペリジン－１－カルボキサミド；
    ４－［１－（ベンゼンスルホニル）－４－ピペリジル］－５－クロロ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－２－（４－ピリジル）－４－［１－（２，２，２－トリフルオロアセチル）－４－ピペリジル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－（１－イソブチル－４－ピペリジル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ４－（１－アセチル－４－ピペリジル）－５－クロロ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ４－（１－ベンゾイル－４－ピペリジル）－５－クロロ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ４－（４－アセチルピペラジン－１－イル）－５－クロロ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－（４－メチルスルホニルピペラジン－１－イル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－［１－（２，２－ジメチルプロパノイル）－４－ピペリジル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－［１－（ピリジン－２－カルボニル）－４－ピペリジル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ４－［４－［５－クロロ－６－オキソ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］ピペリジン－１－カルボニル］ベンゾニトリル；
    ５－クロロ－４－［１－（ピリダジン－４－カルボニル）－４－ピペリジル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ３－［４－［５－クロロ－６－オキソ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］ピペリジン－１－カルボニル］ベンゾニトリル；
    ５－クロロ－４－［１－（２－ヨードベンゾイル）－４－ピペリジル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－［１－（３－ヒドロキシベンゾイル）－４－ピペリジル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－［１－（フラン－２－カルボニル）－４－ピペリジル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－［１－（３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボニル）－４－ピペリジル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－［１－［２－（１Ｈ－イミダゾール－４－イル）アセチル］－４－ピペリジル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－［１－（２，４－ジメチルチアゾール－５－カルボニル）－４－ピペリジル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－［１－（１－メチルイミダゾール－４－カルボニル）－４－ピペリジル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－［１－（２，５－ジメチルピラゾール－３－カルボニル）－４－ピペリジル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－２－（４－ピリジル）－４－［１－（チアゾール－４－カルボニル）－４－ピペリジル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－［１－（１，５－ジメチルピラゾール－３－カルボニル）－４－ピペリジル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－２－（４－ピリジル）－４－［１－（チアジアゾール－４－カルボニル）－４－ピペリジル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ４－［１－（４－アセチルベンゾイル）－４－ピペリジル］－５－クロロ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ３－［４－［５－クロロ－６－オキソ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］ピペリジン－１－カルボニル］－４－メトキシ－ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ－［４－［４－［５－クロロ－６－オキソ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］ピペリジン－１－カルボニル］フェニル］アセトアミド；
    ５－クロロ－４－［１－（４－イソプロポキシベンゾイル）－４－ピペリジル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ｔ－ブチルＮ－［（１Ｓ）－２－［４－［５－クロロ－６－オキソ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］－１－ピペリジル］－１－メチル－２－オキソ－エチル］カルバメート；
    Ｎ－［４－［４－［５－クロロ－６－オキソ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］ピペリジン－１－カルボニル］フェニル］－Ｎ－メチル－メタンスルホンアミド；
    ５－クロロ－４－［１－（２－クロロベンゾイル）－４－ピペリジル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－［１－（４－メチルチアゾール－５－カルボニル）－４－ピペリジル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－［１－（１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニル）－４－ピペリジル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－［１－（５－メチルイソキサゾール－３－カルボニル）－４－ピペリジル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－［１－（２，２－ジフルオロシクロプロパンカルボニル）－４－ピペリジル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ｔ－ブチルＮ－［（１Ｒ）－２－［４－［５－クロロ－６－オキソ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］－１－ピペリジル］－１－メチル－２－オキソ－エチル］カルバメート；
    ５－クロロ－４－［１－（３－メチルベンゾイル）－４－ピペリジル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－［１－［４－（メチルスルホニルメチル）ベンゾイル］－４－ピペリジル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ｔ－ブチルＮ－［１－［４－［５－クロロ－６－オキソ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］ピペリジン－１－カルボニル］ブチル］カルバメート；
    ４－［１－（２－アミノプロパノイル）－４－ピペリジル］－５－クロロ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－２－（４－ピリジル）－４－［４－（２，２，２－トリフルオロアセチル）ピペラジン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－［（３Ｓ）－３－メチル－４－（２，２，２－トリフルオロアセチル）ピペラジン－１－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ４－［（３Ｓ）－４－アセチル－３－メチル－ピペラジン－１－イル］－５－クロロ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－（１－メチル－４－ピペリジル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－［４－［（３－クロロフェニル）メチル］ピペラジン－１－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－（４－メチルピペラジン－１－イル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－（４－イソブチルピペラジン－１－イル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－（４－イソペンチルピペラジン－１－イル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－［４－（シクロペンチルメチル）ピペラジン－１－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－［４－（シクロヘキシルメチル）ピペラジン－１－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－（４－イソプロピルピペラジン－１－イル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－（１－イソブチル－４－ピペリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－［（３Ｓ）－３，４－ジメチルピペラジン－１－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－モルホリノ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－（３，３－ジフルオロ－１－ピペリジル）－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－（２－フェニルモルホリン－４－イル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－（２，６－ジメチルモルホリン－４－イル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－（２－イソブチルモルホリン－４－イル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－［２－（２－ヒドロキシエチル）モルホリン－４－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－（３－プロピルモルホリン－４－イル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ４－［５－クロロ－６－オキソ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］モルホリン－２－カルボキサミド；
    ４－［５－クロロ－６－オキソ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－モルホリン－２－カルボキサミド；
    ｔ－ブチルＮ－［［４－［５－クロロ－６－オキソ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］モルホリン－２－イル］メチル］カルバメート；
    ５－クロロ－４－［２－（２－メトキシエチル）モルホリン－４－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    １－［５－クロロ－６－オキソ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド；
    ５－クロロ－２－（４－ピリジル）－４－［３－（トリフルオロメチル）ピペラジン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ４－（４－ベンジル－１－ピペリジル）－５－クロロ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－（３，５－ジメチル－１－ピペリジル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－（４－ヒドロキシ－１－ピペリジル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－（３－メチル－１－ピペリジル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－（４－フルオロ－１－ピペリジル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－２－（４－ピリジル）－４－［３－（トリフルオロメチル）－１－ピペリジル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－（３，５－ジメチルピペラジン－１－イル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－［４－（ヒドロキシメチル）－１－ピペリジル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ２－［４－［５－クロロ－６－オキソ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］ピペラジン－１－イル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－アセトアミド；
    ５－クロロ－４－［４－（３－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ベンジル４－［５－クロロ－６－オキソ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］ピペラジン－１－カルボキシレート；
    ５－クロロ－４－［４－（３－メトキシフェニル）ピペラジン－１－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ４－（アゼパン－１－イル）－５－クロロ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－（１，４－ジアゼパン－１－イル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－２－（４－ピリジル）－４－［４－（３－ピリジル）ピペラジン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    １－［５－クロロ－６－オキソ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］－１，４－ジアゼパン－５－オン；
    （２Ｒ）－１－［５－クロロ－６－オキソ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］ピロリジン－２－カルボキサミド；
    ４－［５－クロロ－６－オキソ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］－１，４－ジアゼパン－１－カルバルデヒド；
    ４－［（９ａＳ）－１，３，４，５，７，８，９，９ａ－オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－２－イル］－５－クロロ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－（２，２－ジメチルモルホリン－４－イル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－（４－メチル－１－ピペリジル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－［３－（ヒドロキシメチル）－１－ピペリジル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－［３－（ヒドロキシメチル）アゼチジン－１－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－［４－（２－ヒドロキシエチル）ピペラジン－１－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－（２－オキサ－７－アザスピロ［３．４］オクタン－７－イル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－（４，４－ジフルオロ－１－ピペリジル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－２－（４－ピリジル）－４－チオモルホリノ－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－［（３Ｒ）－３－（ヒドロキシメチル）ピペラジン－１－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－［（３Ｓ）－３－メチルピペラジン－１－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－（３－フルオロ－１－ピペリジル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－（３，３－ジフルオロ－１－ピペリジル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－［（３Ｒ）－３－フルオロピロリジン－１－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－（６，６－ジフルオロ－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－イル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－２－（４－ピリジル）－４－［３－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－［４－（２－ヒドロキシエチル）－１，４－ジアゼパン－１－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ４－（４－ｔ－ブチル－１，４－ジアゼパン－１－イル）－５－クロロ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－２－（４－ピリジル）－４－［（３Ｓ）－３－（トリフルオロメチル）ピペラジン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－［（３Ｒ）－３－メチルピペラジン－１－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ４－［５－クロロ－６－オキソ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］－１，４－ジアゼパン－２－オン；
    ５－クロロ－２－（４－ピリジル）－４－［４－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１，４－ジアゼパン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－（４－プロピル－１，４－ジアゼパン－１－イル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－２－（４－ピリジル）－４－［４－（２，２，２－トリフルオロアセチル）－１，４－ジアゼパン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－（４－メチルスルホニル－１，４－ジアゼパン－１－イル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－２－（４－ピリジル）－４－［４－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピペラジン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－［４－（２，２－ジフルオロエチル）ピペラジン－１－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ２－［４－［５－クロロ－６－オキソ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］ピペラジン－１－イル］アセトニトリル；
    ４－［（８ａＳ）－７，７－ジフルオロ－１，３，４，６，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル］－５－クロロ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－（４－プロプ－２－イニルピペラジン－１－イル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－（２－オキサ－７－アザスピロ［３．５］ノナン－７－イル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－２－（４－ピリジル）－４－［４－（２，２，３，３－テトラフルオロプロピル）ピペラジン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    １－［５－クロロ－６－オキソ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］ピペリジン－４－カルボニトリル；
    ５－クロロ－４－（３－オキサ－９－アザビシクロ［３．３．１］ノナン－９－イル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ４－（４－ｔ－ブチルピペラジン－１－イル）－５－クロロ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－［３－（１，１－ジフルオロエチル）ピペラジン－１－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ４－［（３Ｓ）－３－ｔ－ブチルピペラジン－１－イル］－５－クロロ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－（５，８－ジアザスピロ［３．５］ノナン－８－イル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－２－（４－ピリジル）－４－［２－（トリフルオロメチル）モルホリン－４－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ４－［（３Ｓ）－３－ｔ－ブチルピペラジン－１－イル］－５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－［（１Ｓ，４Ｓ）－２，５－ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    Ｏ１－ｔ－ブチルＯ２－メチル（２Ｓ）－４－［５－クロロ－６－オキソ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］ピペラジン－１，２－ジカルボキシレート；
    メチル（２Ｓ）－４－［５－クロロ－６－オキソ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］ピペラジン－２－カルボキシレート；
    ４－［（３Ｓ）－３－ベンジルピペラジン－１－イル］－５－クロロ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ４－［（３Ｒ）－３－ベンジルピペラジン－１－イル］－５－クロロ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－［（２Ｒ，５Ｒ）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－（３－ヒドロキシ－１－ピペリジル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－［３－（４－クロロフェニル）ピペラジン－１－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－［３－（４－メトキシフェニル）ピペラジン－１－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［（３Ｓ）－３－イソプロピルピペラジン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［（３Ｓ）－３－メチルピペラジン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－［（２Ｓ，５Ｓ）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－［（２Ｒ，５Ｓ）－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－［（３Ｒ）－３－（２－ヒドロキシエチル）ピペラジン－１－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－［（３Ｓ）－３－（２－ヒドロキシエチル）ピペラジン－１－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－２－（４－ピリジル）－４－［３－（トリフルオロメチル）－１－ピペリジル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－２－（４－ピリジル）－４－［３－（２－チエニル）ピペラジン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－［３－（３－ヒドロキシフェニル）ピペラジン－１－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－［３－（３－メトキシフェニル）ピペラジン－１－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－２－（４－ピリジル）－４－［（３Ｒ）－３－（トリフルオロメチル）ピペラジン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－［（３Ｓ）－３－メチル－４－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピペラジン－１－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－２－（４－ピリジル）－４－［１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－４－ピペリジル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ４－［（３Ｒ）－３－アミノアゼパン－１－イル］－５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－２－（４－ピリジル）－４－［ｒａｃ－（３Ｓ，８ａＳ）－３－イソブチル－３，４，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ４－［（３Ｓ）－３－ｔ－ブチルピペラジン－１－イル］－５－フルオロ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－（１，４－オキサゼパン－４－イル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［（３Ｒ）－３－（１－ヒドロキシ－１－メチル－エチル）ピペラジン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ４－［（３Ｓ）－３－アミノアゼパン－１－イル］－５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－［（３Ｓ，５Ｒ）－３，５－ジヒドロキシ－１－ピペリジル］－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－（６－ヒドロキシ－１，４－ジアゼパン－１－イル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－テトラヒドロピラン－４－イルスルファニル－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－（３－オキサ－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－イル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－（４－ピペリジルスルファニル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ４－（アゼチジン－３－イルオキシ）－５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ４－［（１Ｒ，３Ｓ）－３－アミノシクロペントキシ］－５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［（３Ｒ）－３－（メチルアミノ）－１－ピペリジル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［（３Ｓ）－３－（メチルアミノ）－１－ピペリジル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－（２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－（オキセタン－３－イルオキシ）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［（３Ｓ）－テトラヒドロフラン－３－イル］オキシ－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－［（２Ｓ，６Ｒ）－２，６－ジメチルモルホリン－４－イル］－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［２－（１－ピペリジルメチル）モルホリン－４－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    １－［５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－６－オキソ－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］アゼパン－４－オン；
    ５－クロロ－４－（４，４－ジフルオロアゼパン－１－イル）－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－［（２Ｒ）－２－エチルモルホリン－４－イル］－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－（１，４－ジアゼパン－１－イル）－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－（６－ヒドロキシ－１，４－オキサゼパン－４－イル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ４－［５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－６－オキソ－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］－１，４－オキサゼパン－６－オン；
    ４－［（３Ｓ）－３－アニリノ－１－ピペリジル］－５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－［（３，３－ジメチル－４－ピペリジル）－メチル－アミノ］－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－［（３，３－ジメチル－４－ピペリジル）アミノ］－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［３－（モルホリノメチル）ピロリジン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－（２，６－ジアザスピロ［４．５］デカン－２－イル）－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［（３Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［（３Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ４－（３，４ａ，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－２Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］［１，４］オキサジン－４－イル）－５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－（１，７－ジアザスピロ［４．４］ノナン－７－イル）－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－（２，７－ジアザスピロ［４．４］ノナン－２－イル）－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ４－［（３Ｒ）－３－（アミノメチル）ピロリジン－１－イル］－５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－（２，９－ジアザスピロ［４．５］デカン－２－イル）－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ４－（２，３，３ａ，４，５，６，７，７ａ－オクタヒドロピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－１－イル）－５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－（４－ピペリジルアミノ）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ４－（２，３，３ａ，４，５，６，７，７ａ－オクタヒドロピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－１－イル）－５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－（モルホリン－３－イルメチルアミノ）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ４－（２，３，３ａ，４，５，６，７，７ａ－オクタヒドロピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－１－イル）－５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ４－（２，３，３ａ，４，６，６ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピロール－５－イル）－５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－（１－オキサ－４，９－ジアザスピロ［５．５］ウンデカン－４－イル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン
    ５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－（３－テトラヒドロピラン－４－イルピロリジン－１－イル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［メチル（テトラヒドロピラン－４－イル）アミノ］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－（２，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－２－イル）－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    １－［５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－６－オキソ－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］－Ｎ－メチル－ピペリジン－４－カルボキサミド；
    Ｎ－［１－［５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－６－オキソ－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］－４－ピペリジル］アセトアミド；
    ８－［５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－６－オキソ－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］－１，３，８－トリアザスピロ［４．５］デカン－２，４－ジオン；
    ５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－（４－オキソ－１－ピペリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ４－［（３Ｒ，４Ｒ）－３－アミノ－４－ヒドロキシ－１－ピペリジル］－５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－（１，４－ジオキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ４－［（４ａＳ，７ａＳ）－３，４，４ａ，５，７，７ａ－ヘキサヒドロ－２Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル］－５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－（１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ４－［５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－６－オキソ－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
    ４－［５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－６－オキソ－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－ピペラジン－１－カルボキサミド；
    ５－クロロ－４－（１，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－（２，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ４－（２，３，３ａ，５，６，６ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピロール－４－イル）－５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－（４－モルホリノ－１－ピペリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－（２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６－イル）－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［２－（モルホリノメチル）ピロリジン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    （２Ｒ）－１－［５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－６－オキソ－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］ピロリジン－２－カルボキサミド；
    （２Ｓ）－１－［５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－６－オキソ－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］ピロリジン－２－カルボキサミド；
    （３Ｒ）－１－［５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－６－オキソ－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］ピロリジン－３－カルボキサミド；
    ５－クロロ－４－（１，９－ジアザスピロ［４．５］デカン－９－イル）－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    （３Ｓ）－１－［５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－６－オキソ－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］ピロリジン－３－カルボキサミド；
    ４－（３－アミノ－４－フルオロ－１－ピペリジル）－５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    １－［５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－６－オキソ－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］－Ｎ－メチル－ピペリジン－３－カルボキサミド；
    Ｎ－［１－［５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－６－オキソ－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］－４－ピペリジル］－２－メチル－プロパンアミド；
    １－［５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－６－オキソ－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］－Ｎ－イソプロピル－ピペリジン－４－カルボキサミド；
    １－［５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－６－オキソ－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］－Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）ピペリジン－４－カルボキサミド；
    １－［５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－６－オキソ－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］－Ｎ－エチル－ピペリジン－４－カルボキサミド；
    ５－クロロ－４－（２，７－ジアザスピロ［４．５］デカン－７－イル）－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－（１，７－ジアザスピロ［４．４］ノナン－１－イル）－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－（１，９－ジアザスピロ［４．５］デカン－１－イル）－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ４－［（３ａＳ，６ａＳ）－３，３ａ，４，５，６，６ａ－ヘキサヒドロ－２Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピロール－１－イル］－５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－（３，８－ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－イル）－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－（１，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－１－イル）－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ４－（３，４，４ａ，５，６，７，８，８ａ－オクタヒドロ－２Ｈ－１，５－ナフチリジン－１－イル）－５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［４－（４－メチルピペラジン－１－イル）－１－ピペリジル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－［エチル（テトラヒドロピラン－４－イル）アミノ］－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［メチル－［（３Ｓ）－３－ピペリジル］アミノ］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［メチル－［（３Ｒ）－３－ピペリジル］アミノ］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－（６，８－ジヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン－７－イル）－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－（３－イソプロピル－６，８－ジヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン－７－イル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［（３Ｓ）－３－（メチルアミノ）ピロリジン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－［（３Ｓ）－３－（ジメチルアミノ）ピロリジン－１－イル］－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ４－［（３Ｓ）－３－アミノ－３－メチル－ピロリジン－１－イル］－５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    Ｎ－［（３Ｓ）－１－［５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－６－オキソ－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］ピロリジン－３－イル］アセトアミド；
    ４－（１，２，３，３ａ，５，６，７，７ａ－オクタヒドロピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－４－イル）－５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－ピロリジン－１－イル－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－（１－ピペリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［（２Ｓ）－２－メチルピロリジン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［（２Ｒ）－２－メチルピロリジン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［（２Ｓ）－２－メチル－１－ピペリジル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［（２Ｒ）－２－メチル－１－ピペリジル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［（３Ｒ）－３－メトキシ－１－ピペリジル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［（３Ｓ）－３－メトキシ－１－ピペリジル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－（２－オキサ－７－アザスピロ［３．４］オクタン－７－イル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［２－（フェノキシメチル）モルホリン－４－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－（６，６－ジフルオロ－１，４－オキサゼパン－４－イル）－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ４－（４－アミノフェノキシ）－５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    １－［５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－６－オキソ－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］－１，４－ジアゼパン－５－オン；
    ４－［ベンジル（メチル）アミノ］－５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ４－（ベンジルアミノ）－５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［３－（トリフルオロメチル）－６，８－ジヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン－７－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－（１，９－ジオキサ－４－アザスピロ［５．５］ウンデカン－４－イル）－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－（１，４－ジアザビシクロ［３．２．２］ノナン－４－イル）－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ４－ベンジルオキシ－５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［４－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）ピペラジン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［５－（トリフルオロメチル）－１，４－ジアゼパン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－（３，３－ジメチルピペラジン－１－イル）－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－（４－メチル－１，４－ジアゼパン－１－イル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［４－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１，４－ジアゼパン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－（２，２－ジメチルモルホリン－４－イル）－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－（２，２－ジメチル－１，４－オキサゼパン－４－イル）－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－（２，４－ジメチル－１，４－ジアゼパン－１－イル）－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－（５－メチル－１，４－ジアゼパン－１－イル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－（６－フルオロ－６－メチル－１，４－ジアゼパン－１－イル）－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－テトラヒドロピラン－４－イルオキシ－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ２－［（２Ｓ）－４－［５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－６－オキソ－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］ピペラジン－２－イル］アセトニトリル；
    ５－クロロ－４－［（３Ｒ）－３－（１，１－ジフルオロエチル）ピペラジン－１－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－フルオロ－４－［（３Ｓ）－３－イソプロピルピペラジン－１－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－［（３Ｓ）－３－イソプロピルピペラジン－１－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－（３－イソプロピルピペラジン－１－イル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［（３Ｓ）－３－（１－ヒドロキシシクロプロピル）ピペラジン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－（６，６－ジフルオロ－１，４－ジアゼパン－１－イル）－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［２－（トリフルオロメチル）ピペラジン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［（３Ｒ）－３－（トリフルオロメチル）ピペラジン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－［（３Ｒ）－３－（１，１－ジフルオロエチル）ピペラジン－１－イル］－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－モルホリノ－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ４－［（３Ｓ）－３－アミノ－１－ピペリジル］－５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ４－［（３Ｓ）－３－（アミノメチル）ピロリジン－１－イル］－５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［ｒａｃ－（３Ｒ）－３－アミノ－１－ピペリジル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ４－［（３Ｓ）－３－アミノピロリジン－１－イル］－５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ４－（４－アミノ－１－ピペリジル）－５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ４－［（３Ｓ）－３－ｔ－ブチルピペラジン－１－イル］－５－フルオロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［２－メチルピペラジン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［ｒａｃ－（２Ｓ）－２－メチルピペラジン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［ｒａｃ－（２Ｒ）－２－メチルピペラジン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ４－［（３Ｒ）－３－アミノピロリジン－１－イル］－５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ４－（３－アミノアゼチジン－１－イル）－５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［（２Ｓ）－２－メチルピペラジン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［（３Ｒ）－３－イソプロピルピペラジン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［（３Ｒ）－３－メチルモルホリン－４－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－（４－ピペリジルオキシ）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［［（３Ｒ）－３－ピペリジル］オキシ］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［［（３Ｓ）－３－ピペリジル］オキシ］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ４－［（４ａＳ，８ａＳ）－２，３，４ａ，５，６，７，８，８ａ－オクタヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－４－イル］－５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［（３Ｓ）－３－メチルモルホリン－４－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－（３－オキサ－９－アザビシクロ［３．３．１］ノナン－９－イル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－［（３Ｒ）－３－エチルモルホリン－４－イル］－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－［（３Ｓ）－３－エチルモルホリン－４－イル］－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－（１，４－オキサゼパン－４－イル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－（３，３－ジメチルモルホリン－４－イル）－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－（２，５－ジメチルモルホリン－４－イル）－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－［（３Ｒ，５Ｒ）－３，５－ジメチルモルホリン－４－イル］－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－［（３Ｓ，５Ｓ）－３，５－ジメチルモルホリン－４－イル］－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－［（３Ｓ，５Ｒ）－３，５－ジメチルモルホリン－４－イル］－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    （２Ｒ）－１－［５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－６－オキソ－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］ピペラジン－２－カルボニトリル；
    （２Ｓ）－１－［５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－６－オキソ－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］ピペラジン－２－カルボニトリル；
    ５－クロロ－４－（６，８－ジヒドロ－５Ｈ－イミダゾ［１，５－ａ］ピラジン－７－イル）－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ４－［（８ａＳ）－７，７－ジフルオロ－１，３，４，６，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル］－５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ４－［（８ａＳ）－３，４，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル］－５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ４－［（３Ｓ，８ａＳ）－３－イソブチル－３，４，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル］－５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－［４－（２，２－ジフルオロエチル）ピペラジン－１－イル］－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－（７－メチル－１，４－ジアゼパン－１－イル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［（２Ｒ）－２－メチル－１，４－ジアゼパン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－（６，８－ジヒドロ－５Ｈ－イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－７－イル）－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－（５，６，８，９－テトラヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ｄ］［１，４］ジアゼピン－７－イル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－（３－メチル－１，４－オキサゼパン－４－イル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－［５，８－ジメチル－３－（トリフルオロメチル）－６，８－ジヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン－７－イル］－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－［（２Ｒ，５Ｒ）－２，５－ジメチルモルホリン－４－イル］－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－（２，２－ジメチルピペラジン－１－イル）－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－（２，３－ジメチルモルホリン－４－イル）－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－ピペラジン－１－イル－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－（３，３－ジメチルピペラジン－１－イル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ４－［（３Ｒ）－３－（アミノメチル）－１－ピペリジル］－５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ４－［（３Ｓ）－３－（アミノメチル）－１－ピペリジル］－５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－［（２Ｒ）－２－メチルピペラジン－１－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－［（３Ｓ）－３－メチルモルホリン－４－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－（３－プロピルモルホリン－４－イル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－（３－イソブチルモルホリン－４－イル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－（２－メチルピペラジン－１－イル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－［（２Ｓ）－２－エチルピペラジン－１－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－２－（４－ピリジル）－４－［（２Ｓ）－２－イソプロピルピペラジン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－［（２Ｒ）－２－エチルピペラジン－１－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－（３－フェニルモルホリン－４－イル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－（６－フルオロ－１，４－ジアゼパン－１－イル）－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－（６，６－ジフルオロ－１，４－ジアゼパン－１－イル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［６－（トリフルオロメチル）－１，４－ジアゼパン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－［２－（ジフルオロメチル）ピペラジン－１－イル］－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－［２Ｓ－（ジフルオロメチル）ピペラジン－１－イル］－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－［２Ｒ－（ジフルオロメチル）ピペラジン－１－イル］－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－（４，７－ジアザスピロ［２．５］オクタン－４－イル）－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ｃｉｓ－５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［２－メチル－５－（トリフルオロメチル）ピペラジン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－［６－フルオロ－１，４－ジアゼパン－１－イル］－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－［６Ｓ－フルオロ－１，４－ジアゼパン－１－イル］－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－［６Ｒ－フルオロ－１，４－ジアゼパン－１－イル］－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－［３－（１－フルオロ－１－メチル－エチル）ピペラジン－１－イル］－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－［３Ｓ－（１－フルオロ－１－メチル－エチル）ピペラジン－１－イル］－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－［３Ｒ－（１－フルオロ－１－メチル－エチル）ピペラジン－１－イル］－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［２－（トリフルオロメチル）ピペラジン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［２Ｓ－（トリフルオロメチル）ピペラジン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［２Ｒ－（トリフルオロメチル）ピペラジン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［６－（トリフルオロメチル）－１，４－ジアゼパン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［６Ｓ－（トリフルオロメチル）－１，４－ジアゼパン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［６Ｒ－（トリフルオロメチル）－１，４－ジアゼパン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－２－（４－ピリジル）－４－［２－（トリフルオロメチル）ピペラジン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－２－（４－ピリジル）－４－［２Ｓ－（トリフルオロメチル）ピペラジン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－２－（４－ピリジル）－４－［２Ｒ－（トリフルオロメチル）ピペラジン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－［２－（ジフルオロメチル）ピペラジン－１－イル］－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－［２Ｓ－（ジフルオロメチル）ピペラジン－１－イル］－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－［２Ｒ－（ジフルオロメチル）ピペラジン－１－イル］－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－［２－（ジフルオロメチル）ピペラジン－１－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－［２Ｒ－（１，１－ジフルオロエチル）ピペラジン－１－イル］－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－［２Ｓ－（１，１－ジフルオロエチル）ピペラジン－１－イル］－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－［３－シクロプロピルピペラジン－１－イル］－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－［３Ｓ－シクロプロピルピペラジン－１－イル］－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－［３Ｒ－シクロプロピルピペラジン－１－イル］－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ｃｉｓ－５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［２－メチル－５－（トリフルオロメチル）ピペラジン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ｃｉｓ－５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［２Ｒ－メチル－５Ｓ－（トリフルオロメチル）ピペラジン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ｃｉｓ－５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－［２Ｓ－メチル－５Ｒ－（トリフルオロメチル）ピペラジン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－（モルホリノメチル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－４－（ピペラジン－１－イルメチル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－（６，６－ジフルオロ－１，４－ジアゼパン－１－イル）－２－（３－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－２－（３－フルオロ－４－ピリジル）－４－［（２Ｒ）－２－メチルピペラジン－１－イル］－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－２－（２－クロロ－４－ピリジル）－４－（６，６－ジフルオロ－１，４－ジアゼパン－１－イル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－２－（２－ヒドロキシ－４－ピリジル）－４－テトラヒドロピラン－４－イル－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ６－オキソ－２－（４－ピリジル）－４－テトラヒドロピラン－４－イル－１Ｈ－ピリミジン－５－カルボニトリル；
    ５－クロロ－４－（３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ｔ－ブチル４－［５－クロロ－６－オキソ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－１－カルボキシレート；
    ２－（４－ピリジル）－４－テトラヒドロピラン－４－イル－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－［（３Ｓ）－３－（１－ヒドロキシ－１－メチル－エチル）ピペラジン－１－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－ブロモ－４－［（３Ｓ）－３－イソプロピルピペラジン－１－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ４－［（３Ｓ）－３－イソプロピルピペラジン－１－イル］－６－オキソ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－５－カルボニトリル；
    ５－ブロモ－４－［（３Ｓ）－３－ｔ－ブチルピペラジン－１－イル］－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ４－［（３Ｓ）－３－ｔ－ブチルピペラジン－１－イル］－６－オキソ－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－５－カルボニトリル；
    １－［５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－６－オキソ－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］－１，４－ジアゼパン－６－オン；
    ５－クロロ－２－（４－ピリジル）－４－（２，２，６，６－テトラフルオロモルホリン－４－イル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ２－［４－［５－クロロ－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－６－オキソ－１Ｈ－ピリミジン－４－イル］－６，６－ジフルオロ－１，４－ジアゼパン－１－イル］アセトアミド；
    ５－クロロ－４－（６，６－ジフルオロ－４－メチル－１，４－ジアゼパン－１－イル）－２－（２－フルオロ－４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン；
    ５－クロロ－４－ピペラジン－１－イル－２－（４－ピリジル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン
    の１種から選択される化合物、または、その薬学的に許容可能な塩および／もしくは溶媒和物。
  17. 薬学的に許容可能な希釈剤もしくはキャリアとの混和物中に請求項１～１６に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物を含み、例外として請求項１の前記ただし書きにおいて明示されている前記化合物を排除しない、医薬組成物。
  18. 治療に用いられる剤であって、例外として請求項１の前記ただし書きにおいて明示されている前記化合物を排除しない、請求項１～１６のいずれか一項に記載されている化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物を含む、前記剤。
  19. 増殖性疾患の処置に用いられる剤であって、例外として請求項１の前記ただし書きにおいて明示されている前記化合物を排除しない、請求項１～１６のいずれか一項に記載されている化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物を含む、前記剤。
  20. ガンの処置に用いられる剤であって、例外として請求項１の前記ただし書きにおいて明示されている前記化合物を排除しない、請求項１～１６のいずれか一項に記載されている化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物を含む、前記剤。
  21. 請求項１～１６のいずれか一項に記載されている化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物を、１種以上の追加の治療薬と共に含み、例外として請求項１の前記ただし書きにおいて明示されている前記化合物を排除しない、組み合わせ物。
JP2019536342A 2016-09-22 2017-09-22 ピリミジノン誘導体の調製および使用 Active JP7118974B2 (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662398068P 2016-09-22 2016-09-22
US62/398,068 2016-09-22
PCT/GB2017/052849 WO2018055402A1 (en) 2016-09-22 2017-09-22 Preparation and uses of pyrimidinone derivatives

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2019531345A JP2019531345A (ja) 2019-10-31
JP7118974B2 true JP7118974B2 (ja) 2022-08-16

Family

ID=59982407

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2019536342A Active JP7118974B2 (ja) 2016-09-22 2017-09-22 ピリミジノン誘導体の調製および使用

Country Status (8)

Country Link
US (1) US10919896B2 (ja)
EP (1) EP3515903B1 (ja)
JP (1) JP7118974B2 (ja)
CN (1) CN110036006B (ja)
AU (1) AU2017332839B2 (ja)
CA (1) CA3037605A1 (ja)
ES (1) ES2845048T3 (ja)
WO (1) WO2018055402A1 (ja)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101509409B1 (ko) 2014-11-25 2015-04-08 박순태 측구거푸집설치장치 및 시공 방법

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2019119206A1 (en) * 2017-12-18 2019-06-27 Merck Sharp & Dohme Corp. Purine inhibitors of human phosphatidylinositol 3-kinase delta
CN115551840A (zh) * 2020-05-19 2022-12-30 优迈特株式会社 含氟嘧啶化合物和含氟嘧啶酮化合物

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9624482D0 (en) 1995-12-18 1997-01-15 Zeneca Phaema S A Chemical compounds
KR19990082463A (ko) 1996-02-13 1999-11-25 돈 리사 로얄 혈관 내피 성장 인자 억제제로서의 퀴나졸린유도체
WO1997032856A1 (en) 1996-03-05 1997-09-12 Zeneca Limited 4-anilinoquinazoline derivatives
GB9718972D0 (en) 1996-09-25 1997-11-12 Zeneca Ltd Chemical compounds
GB9714249D0 (en) 1997-07-08 1997-09-10 Angiogene Pharm Ltd Vascular damaging agents
GB9900334D0 (en) 1999-01-07 1999-02-24 Angiogene Pharm Ltd Tricylic vascular damaging agents
GB9900752D0 (en) 1999-01-15 1999-03-03 Angiogene Pharm Ltd Benzimidazole vascular damaging agents
EP1154774B1 (en) 1999-02-10 2005-06-22 AstraZeneca AB Quinazoline derivatives as angiogenesis inhibitors
EP1289952A1 (en) 2000-05-31 2003-03-12 AstraZeneca AB Indole derivatives with vascular damaging activity
UA73993C2 (uk) 2000-06-06 2005-10-17 Астразенека Аб Хіназолінові похідні для лікування пухлин та фармацевтична композиція
SK52003A3 (en) 2000-07-07 2003-07-01 Angiogene Pharm Ltd Colchinol derivatives as angiogenesis inhibitors, method for their preparation and pharmaceutical composition comprising the same
AU6623301A (en) 2000-07-07 2002-01-21 Angiogene Pharm Ltd Colchinol derivatives as vascular damaging agents
EP2003129B1 (en) * 2007-06-11 2017-08-09 Nerviano Medical Sciences S.r.l. 1H-Pyrido[3,4-B]indol-1-one and 2,3,4,9-Tetrahydro-1H-Beta-Carbolin-1-one Derivatives
US9180105B2 (en) * 2010-03-08 2015-11-10 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research CDC7 kinase inhibitors and uses thereof
US8450320B2 (en) * 2010-04-16 2013-05-28 Abbvie Inc. Pyrrolopyrazinone inhibitors of kinases
US9828342B2 (en) * 2012-02-24 2017-11-28 City Of Hope Isatin derivatives, pharmaceutical compositions thereof, and methods of use thereof
JO3383B1 (ar) * 2013-03-14 2019-03-13 Lilly Co Eli مثبطات cdc7

Non-Patent Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
RN 1911376-23-2 REGISTRY，DATABASE REGISTRY [ONLINE]，Retrieved from STN，検索日： 20 MAY 2021，2016年05月16日
RN 1916164-13-0 REGISTRY，DATABASE REGISTRY [ONLINE]，Retrieved from STN，検索日： 20 MAY 2021，2016年05月23日
RN 1916164-86-7 REGISTRY，DATABASE REGISTRY [ONLINE]，Retrieved from STN，検索日： 20 MAY 2021，2016年05月23日
RN 1920404-99-4 REGISTRY，DATABASE REGISTRY [ONLINE]，Retrieved from STN，検索日： 20 MAY 2021，2016年05月29日
RN 1920405-03-3 REGISTRY，DATABASE REGISTRY [ONLINE]，Retrieved from STN，検索日： 20 MAY 2021，2016年05月29日
RN 1920421-43-7 REGISTRY，DATABASE REGISTRY [ONLINE]，Retrieved from STN，検索日： 20 MAY 2021，2016年05月29日
RN 1961505-05-4 REGISTRY，DATABASE REGISTRY [ONLINE]，Retrieved from STN，検索日： 20 MAY 2021，2016年07月28日
RN 1962438-25-0 REGISTRY，DATABASE REGISTRY [ONLINE]，Retrieved from STN，検索日： 20 MAY 2021，2016年07月29日

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101509409B1 (ko) 2014-11-25 2015-04-08 박순태 측구거푸집설치장치 및 시공 방법

Also Published As

Publication number Publication date
EP3515903A1 (en) 2019-07-31
AU2017332839A1 (en) 2019-04-11
WO2018055402A1 (en) 2018-03-29
EP3515903B1 (en) 2020-10-21
CN110036006A (zh) 2019-07-19
US10919896B2 (en) 2021-02-16
CA3037605A1 (en) 2018-03-29
JP2019531345A (ja) 2019-10-31
US20200123157A1 (en) 2020-04-23
CN110036006B (zh) 2022-12-13
ES2845048T3 (es) 2021-07-23
AU2017332839B2 (en) 2021-11-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US10259811B2 (en) Tank-binding kinase inhibitor compounds
US10954241B2 (en) Heterocyclic compounds as ret kinase inhibitors
US11274098B2 (en) Tricyclic compounds for use in treatment of proliferative disorders
KR20220113431A (ko) Mettl3 저해제로서의 폴리헤테로환식 화합물
US11766434B2 (en) Pyrimidinone derivatives as CDC7 inhibitors
JP7118974B2 (ja) ピリミジノン誘導体の調製および使用
KR20210022055A (ko) 질병의 치료를 위한 신규 화합물 및 그의 약학 조성물
JP2023533771A (ja) トリアジン系化合物およびその組成物と用途
KR20200115623A (ko) 4-하이드록시 피페리딘 유도체 및 유비퀴틴 특이 프로테아제 19 (ubiquitin specific protease 19) (usp1) 억제제로서의 이들의 용도

Legal Events

Date Code Title Description
A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20200915

A977 Report on retrieval

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007

Effective date: 20210715

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20210810

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20211104

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20220106

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20220127

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20220606

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20220701

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20220803

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Ref document number: 7118974

Country of ref document: JP

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150