JP7095108B2 - 医薬組成物、その製造方法及び使用 - Google Patents
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Description
(a)医薬物質3~70部(原薬とも言われ、英略語:API、Active Pharmaceutical Ingredient)、
(b)1種又は複数種の医薬希釈剤5~95部、
(c)1種又は複数種の医薬崩壊剤0~50部、
(d)1種又は複数種の医薬可溶化剤0~5部、及び
(e)1種又は複数種の医薬潤滑剤0~5部を含有する医薬組成物であって、
前記の部が重量部で、且つ(a)+(b)+(c)+(d)+(e)の合計が100であり、
前記医薬物質がN-(2-((2-(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)-4-メトキシ-5-((4-(1-メチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-3-イル)ピリミジン-2-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド又はその薬学的に許容される塩である、医薬組成物を提供する。
さらに、上記の医薬組成物では、前記医薬物質はN-(2-((2-(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)-4-メトキシ-5-((4-(1-メチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-3-イル)ピリミジン-2-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミドの薬学的に許容される塩であり、前記薬学的に許容される塩は酸付加塩であり、前記酸は塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、トリフルオロ酢酸、クエン酸、マレイン酸、フマル酸、コハク酸、酒石酸、乳酸、ピルビン酸、シュウ酸、ギ酸、酢酸、安息香酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸から選択されるいずれか1種又は複数種であり、好ましくは塩酸、リン酸、クエン酸、メタンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸から選択されるいずれか1種又は複数種である。
重量部で3~70部;
重量部で4~70部;
重量部で4~65部;
重量部で5~60部;
重量部で6~60部;
重量部で7~50部;
重量部で8~45部;
重量部で9~45部;
重量部で10~45部。
さらに、上記の医薬組成物では、前記医薬希釈剤は、微結晶セルロース、リン酸カルシウム、硫酸カルシウム、アセチルセルロース(醋酸セルロースとも言われる)、エチルセルロース、エリスリトール、フルクトース、イヌリン、イソマルチトール、ラクチトール、ラクトース、マルチトール、マルトデキストリン、マルトース、マンニトール、ソルビトール、ポリデキストロース、ポリエチレングリコール、デンプン、スクロース、トレハロース、キシリトールのいずれか1種又は複数種を含み、好ましくは微結晶セルロース、イソマルチトール、ラクチトール、ラクトース、マンニトール、ソルビトール、ポリデキストロースのいずれか1種又は複数種を含み、より好ましくは微結晶セルロース、マンニトール、ラクトースのいずれか1種又は複数種を含む。
重量部で5~95部;
重量部で10~90部;
重量部で10~85部;
重量部で15~80部;
重量部で15~70部;
重量部で20~70部;
重量部で30~70部;
重量部で40~70部。
さらに、上記の医薬組成物では、前記崩壊剤は、アルギン酸、アルギン酸カルシウム、アルギン酸ナトリウム、キトサン、カルボキシメチルセルロースカルシウム(CMC-Ca)、カルボキシメチルセルロースナトリウム(CMC-Na)、クロスカルメロースナトリウム(CCNa)、ポビドン(PVP)、クロスポビドン(クロスポリビニルピロリドンとも言われ、PVPP)、グアーガム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース(L-HPC)、カルボキシメチルスターチナトリウム(CMS-Na)、コロイダルシリカ(微粉シリカゲルとも言われ、SiO2)、デンプンのいずれか1種又は複数種を含み、好ましくは低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルスターチナトリウム、クロスポビドン、クロスカルメロースナトリウム、コロイダルシリカのいずれか1種又は複数種を含む。
重量部で0~50部;
重量部で0.5~45部;
重量部で0.5~40部;
重量部で0.5~30部;
重量部で0.5~20部;
重量部で0.5~15部;
重量部で1~15部;
重量部で2~15部。
さらに、上記の医薬組成物では、前記可溶化剤が塩化ベンザルコニウム、安息香酸ベンジル、塩化セチルピリジニウム(CPC)、シクロデキストリン、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、レシチン、オレイルアルコール、ポロキサマー、ラウリル硫酸ナトリウム(SLS)、ソルビタントリステアレート(ST)、トリオレイン酸グリセリルのいずれか1種又は複数種を含み、好ましくはラウリル硫酸ナトリウム、塩化セチルピリジニウム、ソルビタントリステアレートのいずれか1種又は複数種を含み、より好ましくはラウリル硫酸ナトリウムを含む。
重量部で0~5部;
重量部で0~3部;
重量部で0~2部;
重量部で0~1部;
重量部で0~0.5部。
さらに、上記の医薬組成物では、前記潤滑剤は、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸亜鉛、ベヘン酸グリセリル、ジベヘン酸グリセリル、トリベヘン酸グリセリル、モノステアリン酸グリセリル、ジステアリン酸グリセリル、トリステアリン酸グリセリル、ミリスチン酸、パルミチン酸、フマル酸ステアリルナトリウム、タルクのいずれか1種又は複数種を含み、好ましくはステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ミリスチン酸、パルミチン酸、フマル酸ステアリルナトリウムのいずれか1種又は複数種を含み、より好ましくはステアリン酸マグネシウム、フマル酸ステアリルナトリウムのいずれか1種又は複数種を含む。
重量部で0~5部;
重量部で0~4部;
重量部で0.5~4部;
重量部で0.8~3部;
重量部で1~2部。
(a)医薬物質3~70部、
(b)1種又は複数種の医薬希釈剤5~95部、
(c)1種又は複数種の医薬崩壊剤0~50部、
(d)1種又は複数種の医薬可溶化剤0~5部、及び
(e)1種又は複数種の医薬潤滑剤0~5部を含有する医薬組成物であって、
前記の部が重量部で、且つ(a)+(b)+(c)+(d)+(e)の合計が100であり、
前記医薬物質がN-(2-((2-(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)-4-メトキシ-5-((4-(1-メチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-3-イル)ピリミジン-2-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド又はその薬学的に許容される塩である、医薬組成物を提供する。
本明細書では、「医薬物質」とは、前記の式Iで表されるC-005又はその薬学的に許容される塩であり、上皮成長因子受容体(EGFR)に対して阻害活性を生じることができ、EGFR阻害剤に属する。
本明細書では、「薬学的に許容される塩」とは、薬物有効成分と酸を反応させて形成した非毒性酸付加塩を指す。当該酸付加塩を形成する酸は、無機酸(例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸等)のみならず、有機酸(例えば、トリフルオロ酢酸、クエン酸、マレイン酸、フマル酸、コハク酸、酒石酸、乳酸、ピルビン酸、シュウ酸、ギ酸、酢酸、安息香酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸等)も含む。
重量部で3~70部;
重量部で4~70部;
重量部で4~65部;
重量部で5~60部;
重量部で6~60部;
重量部で7~50部;
重量部で8~45部;
重量部で9~45部;
重量部で10~45部。
本明細書では、「医薬希釈剤」(又は「医薬充填剤」)とは、打錠を容易にするために、錠剤の重量又は体積を充填する医薬補助剤を指す。慣用の医薬希釈剤は、デンプン系、糖及び糖アルコール系、セルロース系、無機塩系等を含む。
重量部で5~95部;
重量部で10~90部;
重量部で10~85部;
重量部で15~80部;
重量部で15~70部;
重量部で20~70部;
重量部で30~70部;
重量部で40~70部。
本明細書では、「医薬崩壊剤」とは、錠剤を消化管で速やかに分解して微粒子となり、薬物有効成分を胃腸液で速やかに溶解して被験者に吸収させる医薬補助剤である。慣用の医薬崩壊剤は、デンプン又はその塩系、セルロース又はその塩系、アルギン酸又はその塩系、ポビドン系等を含む。
重量部で0~50部;
重量部で0.5~45部;
重量部で0.5~40部;
重量部で0.5~30部;
重量部で0.5~20部;
重量部で0.5~15部;
重量部で1~15部;
重量部で2~15部。
本明細書では、「医薬可溶化剤」という技術用語は、難溶性薬物有効成分の溶液(生理的条件、通常は胃腸液)での溶解度を高めることで、澄んだ溶液を最大限に形成するための医薬補助剤である。慣用の医薬可溶化剤は、アルキル硫酸又はその塩系、ハロゲン化テトラアルキルアンモニウム系、ハロゲン化アルキルピリジニウム系、シクロデキストリン系、ポリエチレングリコールモノエーテル系、高級脂肪アルコール系、糖アルコール又はその脂肪酸エステル系、グリセリン又はその脂肪酸エステル系等を含む。
重量部で0~5部;
重量部で0~3部;
重量部で0~2部;
重量部で0~1部;
重量部で0~0.5部。
本明細書では、「医薬潤滑剤」は狭義上の潤滑剤であり、錠剤(又は顆粒)と打錠機のダイ壁及び/又はパンチとの間の摩擦力を低減することで、打錠の困難さを解消し、且つ錠剤の密度を均一に、表面を平滑にするための医薬補助剤である。慣用の医薬潤滑剤は、高級脂肪酸系、高級脂肪酸塩系、高級脂肪酸グリセリド系、多塩基酸のモノ脂肪アルコールエステル又はその塩系、タルク等を含む。
重量部で0~5部;
重量部で0~4部;
重量部で0.5~4部;
重量部で0.8~3部;
重量部で1~2部。
本明細書では、「がん」とは、脳腫瘍、鼻咽頭がん、食道がん、胃がん、結腸直腸がん、肝がん、膵臓がん、肺がん、膀胱がん、前立腺がん、乳がん、骨腫瘍、血液がん(白血病、リンパ腫、骨髓がん)等を含むすべての悪性腫瘍を指す。「がん治療剤」とは、がんを治療するための医薬組成物又は医薬製剤を言う。
本明細書では、「コーティング」とは、中間体顆粒又はコア(又は素錠)の外表面に形成された多機能保護層を指す。
本明細書では、「治療有効量」とは、(1)特定の疾患、病状又は障害の予防又は治療;(2)特定の疾患、病状又は障害の1種又は複数種の症状の低減、改善又は解消;或いは(3)特定の疾患、病状又は障害の1種又は複数種の症状の発症の予防又は遅延といった効果のいずれか1つを達成できる生物活性物質の使用量を指す。
本明細書では、「投与」とは、患者(被験者、生体内/生体外/生体外の細胞、組織又は臓器を含む)に薬物有効成分、プロドラッグ、医薬組成物又は医薬製剤(例えば、本発明の医薬組成物又は医薬製剤)を投与する行為を指す。慣用の投与方法(又は投与経路)は、経口投与、皮膚投与(局所投与、経皮投与等を含む)、経眼投与、経鼻投与、経肺投与、経粘膜投与(口腔内投与、耳投与、経膣投与、経直腸投与等を含む)、注射投与(静脈内投与、皮下投与、筋肉内投与等を含む)等を含む。
本明細書では、「患者」とは、特定の疾患を罹患している又は罹患するおそれがある対象(例えば、被験者等全体/マクロな対象と、例えば、生体内/生体外/生体外の細胞、組織又は臓器等局所/ミクロの対象の両方を含む。)を指す。本発明において、患者はヒト患者のみならず、ほかの動物(例えば、魚類、両生類、爬虫類、鳥類、哺乳類)の患者も含む。
表2に示すレシピで1A~1Cを打錠し、素錠1A~1Cを得た。
(1)原料を80メッシュのふるいにかけ、すべての補助剤を60メッシュのふるいにかけておいた。
(2)レシピ量のAPI(C-005は、PCT/CN2015/088643明細書における実施例12に記載された方法に従って製造され、結晶形Eを有するクエン酸塩は、PCT/CN2018/070011明細書における実施例6に記載された方法に従って製造される。)、希釈剤、崩壊剤を秤量し、同じジップロックに入れ、均一に混合した。
(3)レシピ量の潤滑剤を秤量し、内部添加部分の潤滑剤を上記のジップロックに入れ、均一に混合した。
(4)乾式造粒し、圧力を3MPaとし、フィード速度を10rpmとした。
(5)Comil U5で整粒し、B040G03122*(1016)篩いを使用し、回転速度を2191rpmとした。
(6)顆粒と外部添加部分の潤滑剤を同じジップロックに入れ、均一に混合した。
(7)φ9mm浅いアーク形パンチで打錠した。プロセス1A中の錠剤の重量が260mg、硬度が30N、メイン圧が8.8KN、回転速度が10rpmであった。プロセス1B中の錠剤の重量が257mg、硬度が30N、メイン圧が9.7KN、回転速度が10rpmであった。プロセス1C中の錠剤の重量が250mg、硬度が30N、メイン圧が9.5KN、回転速度が10rpmであった。錠剤の厚さ、摩損度、崩壊時間を測定した。
(1)pH1.2の溶液:45.9mLの塩酸を秤量して6Lの脱気水に入れ、攪拌して均一に混合して得られたもの。(2)pH4.5の溶液:17.8gの醋酸ナトリウムを秤量して6Lの脱気水に入れ、溶解後に、さらに9.5mLの醋酸を加え、攪拌して均一に混合して得られたもの。(3)pH6.8の溶液:40.83gのリン酸二水素カリウム及び5.4gの水酸化ナトリウムを秤量して6Lの脱気水に入れ、攪拌して均一に混合して得られたもの。(4)水:精製水。
溶出測定を37℃で実施した。溶解媒体の5.0mlサンプルを0/5/10/15/20/30/45/60/90/120分の時点で回収し、グラスウールシリンジフィルター(AcrodiscグラスウールGxFパーツNo.4529又は同等物)でろ過し、最初の2.5mlを捨てた。312nm波長条件下でのUV分析により定量化した(ACE C18、4.6*250 5um)。通常、溶解結果は3回の繰返し測定数値の平均値とする。水、pH1.2、pH4.5及びpH6.8といった4種の媒体で上記素錠1A~1Cの溶出状況を測定し、その結果を表4及び図2~4に示す。
表5に示すレシピ2で打錠し、素錠2を得た。
(1)原料を80メッシュのふるいにかけ、すべての補助剤を60メッシュのふるいにかけておいた。
(2)レシピ量のAPI、可溶化剤、内部添加部分の崩壊剤を秤量し、同じジップロックに入れ、均一に混合した。
(3)乾式造粒し、圧力を3MPaとし、フィード速度を10rpmとし、ローリング速度を10rpmとした。
(4)24メッシュのふるいを使用して乾燥させて整粒した。
(5)顆粒と希釈剤、外部添加部分の崩壊剤を同じジップロックに入れ、均一に混合した。
(6)さらに、潤滑剤を同じジップロックに入れ、均一に混合した。
(7)φ20*10mmカプセル形パンチで打錠した。錠剤の重量が999mg、硬度が130.1Nであった。錠剤の厚さ、摩損度、崩壊時間を測定した。
表8に示すレシピ3A~3Cで打錠し、素錠3A~3Cを得た。
(1)原料を80メッシュのふるいにかけ、すべての補助剤を60メッシュのふるいにかけておいた。
(2)レシピ量のAPI、内部添加部分の崩壊剤、内部添加部分の希釈剤を秤量し、同じジップロックに入れ、均一に混合した。次に、60メッシュのふるいを使用し、ふるいに3回かけた。
(3)レシピ量の内部添加部分の潤滑剤を秤量し、(2)でふるいにかけられたものと同じジップロックに入れ、均一に混合した。
(4)乾式造粒し、圧力を3MPaとし、フィード速度を17rpmとし、ローリング速度を10rpmとした。
(5)24メッシュのふるいにかけた。
(6)レシピ量の外部添加部分の崩壊剤、外部添加部分の希釈剤を秤量し、両者を乾燥顆粒と同じジップロックに入れ、均一に混合した。
(7)レシピ量の外部添加部分の潤滑剤を秤量し、同じジップロックに入れ、均一に混合した。
(8)φ20*10mmカプセル形パンチで打錠した。プロセス3A中の錠剤の重量が1000mg、硬度が154.2Nであった。プロセス3B中の錠剤の重量が1000mg、硬度が155.3Nであった。プロセス3C中の錠剤の重量が1000mg、硬度が166.4Nであった。錠剤の厚さ、摩損度、崩壊時間を測定した。
本実施例のレシピ4では、レシピ3B中のMCC PH102の代わりに、MCC PH200を希釈剤として用いた。表11に示すレシピ4で打錠し、素錠4を得た。
(1)原料を80メッシュのふるいにかけ、すべての補助剤を60メッシュのふるいにかけておいた。
(2)レシピ量のAPI、内部添加部分の希釈剤、内部添加部分の崩壊剤を秤量し、同じジップロックに入れ、均一に混合した。次に、60メッシュのふるいを使用し、ふるいに3回かけた。
(3)レシピ量の内部添加部分の潤滑剤を秤量し、(2)でふるいにかけられたものと同じジップロックに入れ、均一に混合した。
(4)乾式造粒し、圧力を3MPaとし、フィード速度を19rpmとし、ローリング速度を20rpmとした。
(5)24メッシュのふるいにかけた。
(6)レシピ量の外部添加部分の崩壊剤、外部添加部分の希釈剤を秤量し、両者を乾燥顆粒と同じジップロックに入れ、均一に混合した。
(7)レシピ量の外部添加部分の潤滑剤を秤量し、同じジップロックに入れ、均一に混合した。
(8)φ20*10mmカプセル形パンチで打錠した。錠剤の厚さ、摩損度、崩壊時間を測定した。
表14に示すレシピ5A~5Cで打錠し、素錠5A~5Cを得た。
(1)原料を80メッシュのふるいにかけ、すべての補助剤を60メッシュのふるいにかけておいた。
(2)レシピ量のAPI、内部添加部分の崩壊剤、内部添加部分の希釈剤を秤量し、同じジップロックに入れ、均一に混合した。次に、60メッシュのふるいを使用し、ふるいに3回かけた。
(3)レシピ量の内部添加部分の潤滑剤を秤量し、(2)でふるいにかけられたものと同じジップロックに入れ、均一に混合した。
(4)乾式造粒し、プロセス5A中の圧力を3MPaとし、フィード速度を12rpmとし、ローリング速度を18rpmとし、プロセス5B中の圧力を3MPaとし、フィード速度を22rpmとし、ローリング速度を18rpmとし、プロセス5C中の圧力を3MPaとし、フィード速度を12rpmとし、ローリング速度を18rpmとした。
(5)24メッシュのふるいにかけた。
(6)レシピ量の外部添加部分の崩壊剤、外部添加部分の希釈剤を秤量し、両者を乾燥顆粒と同じジップロックに入れ、均一に混合した。
(7)φ20*10mmカプセル形パンチで打錠した。錠剤の厚さ、摩損度、崩壊時間を測定した。
表17に示すレシピ6A~6Cで打錠し、素錠6A~6Cを得た。
(1)原料を80メッシュのふるいにかけ、すべての補助剤を60メッシュのふるいにかけておいた。
(2)レシピ量のAPI、崩壊剤、内部添加部分の希釈剤を秤量し、同じジップロックに入れ、均一に混合した。次に、60メッシュのふるいを使用し、ふるいに3回かけた。
(3)レシピ量の内部添加部分の潤滑剤を秤量し、(2)でふるいにかけられたものと同じジップロックに入れ、均一に混合した。
(4)乾式造粒し、プロセス6A中の圧力を3MPaとし、フィード速度を13rpmとし、ローリング速度を18rpmとし、プロセス6B中の圧力を3MPaとし、フィード速度を13rpmとし、ローリング速度を18rpmとし、プロセス6C中の圧力を3MPaとし、フィード速度を12rpmとし、ローリング速度を18rpmとした。
(5)24メッシュのふるいにかけた。
(6)レシピ量の外部添加部分の希釈剤を秤量し、乾燥顆粒と同じジップロックに入れ、均一に混合した。
(7)レシピ量の外部添加部分の潤滑剤を秤量し、同じジップロックに入れ、均一に混合した。
(8)国薬龍立製ZP-10A打錠機を用いて、φ20*10mmカプセル形パンチで打錠した。錠剤の厚さ、摩損度、崩壊時間を測定した。
表20に示すレシピ7で打錠し、素錠7を得た。
(1)原料を80メッシュのふるいにかけ、すべての補助剤を60メッシュのふるいにかけておいた。
(2)レシピ量のAPI、崩壊剤、内部添加部分の希釈剤を秤量し、同じジップロックに入れ、均一に混合した。
(3)レシピ量の内部添加部分の潤滑剤を秤量し、(2)でふるいにかけられたものと同じジップロックに入れ、均一に混合した。
(4)乾式造粒し、圧力を3MPaとし、フィード速度を13rpmとし、ローリング速度を18rpmとした。
(5)24メッシュのふるいにかけた。
(6)レシピ量の外部添加部分の希釈剤を秤量し、乾燥顆粒と同じジップロックに入れ、均一に混合した。
(7)レシピ量の外部添加部分の潤滑剤を秤量し、同じジップロックに入れ、均一に混合した。
(8)国薬龍立製ZP-10A打錠機を用いて、φ20*10mmカプセル形パンチで打錠した。錠剤の厚さ、摩損度、崩壊時間を測定した。
表23に示すレシピ8A~8Cで製造し、コーティング錠8A~8Cを得た。
(1)原料を80メッシュのふるいにかけ、すべての補助剤を60メッシュのふるいにかけておいた。
(2)レシピ量のAPI、崩壊剤、内部添加部分の希釈剤を秤量し、混合機に投入し、回転速度を15rpmとし、10min混合した。
(3)レシピ量の内部添加部分の潤滑剤を秤量し、混合機に投入し、回転速度を15rpmとし、5min混合した。
(4)乾式造粒し、圧力を3MPaとし、フィード速度を9rpmとし、ローリング速度を22rpmとした。1.0mmのスクリーンで整粒し、整粒速度を50rpmとした。
(5)レシピ量の外部添加部分の希釈剤を秤量し、乾燥顆粒とともに混合機に投入し、回転速度を15rpmとし、10min混合した。
(6)レシピ量の外部添加部分の潤滑剤を秤量し、混合機に投入し、回転速度を15rpmとし、5min混合した。
(7)国薬龍立製ZP-10A打錠機を用いて、プロセス8A及び8Bにおいて、φ20*10mmカプセル形パンチで打錠し、プロセス8Cにおいては、φ9mm浅いアーク形パンチで打錠し、素錠8A~8Cを得た。摩損度、崩壊時間を測定した。
(8)オパドライ85G640044型コーティング材料(Colorcon社製、バッチNo.:THL46201、固形分量:15%)を用いて素錠8A~8Cをコーティングした。目標となるコーティング重量増加が3%であり、コーティング錠8Aを得た。溶出状況を測定した。
最初の研究では、C-005のクエン酸塩と微結晶セルロースを1:2の重量比でブレンドし、不透明で白色、サイズが0#のHPMCカプセルシェルに充填し、ブレンド・イン・カプセルを調製した。カプセル当たり約60mgのC-005遊離塩基を含むように充填し、そのレシピリストを表26に示す。
Claims (9)
- (a)医薬物質3~70部、
(b)1種又は複数種の医薬希釈剤5~95部、
(c)1種又は複数種の医薬崩壊剤0.5~45部、
(d)1種又は複数種の医薬可溶化剤0~5部、及び
(e)1種又は複数種の医薬潤滑剤0.5~4部を含有する医薬組成物であって、
前記の部が重量部で、且つ(a)+(b)+(c)+(d)+(e)の合計が100であり、
前記医薬物質がN-(2-((2-(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)-4-メトキシ-5-((4-(1-メチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-3-イル)ピリミジン-2-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミドのクエン酸塩であり、
前記錠剤が(i)前記医薬希釈剤、前記医薬崩壊剤、前記医薬可溶化剤、及び前記医薬潤滑剤を含む顆粒(内部添加部分)と、(ii)前記医薬希釈剤、前記医薬崩壊剤、及び前記医薬潤滑剤を含む外部添加部分とからなり、
前記内部添加部分及び前記外部添加部分における前記医薬崩壊剤がそれぞれ1つの成分からなる時、前記1つの成分はクロスポピドンであり、前記内部添加部分及び前記外部添加部分における前記医薬崩壊剤がそれぞれ複数の成分からなる時、前記複数の成分の1つはクロスポピドンであり、
クロスポビドン以外の前記医薬崩壊剤は、アルギン酸、アルギン酸カルシウム、アルギン酸ナトリウム、キトサン、カルボキシメチルセルロースカルシウム(CMC-Ca)、カルボキシメチルセルロースナトリウム(CMC-Na)、クロスカルメロースナトリウム(CCNa)、ポビドン(PVP)、グアーガム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース(L-HPC)、カルボキシメチルスターチナトリウム(CMS-Na)、コロイダルシリカ(微粉シリカゲルとも言われ、SiO2)、及びデンプンからなる群より選択され、
前記医薬希釈剤は、微結晶セルロース、リン酸カルシウム、硫酸カルシウム、アセチルセルロース(醋酸セルロースとも言われ)、エチルセルロース、エリスリトール、フルクトース、イヌリン、イソマルチトール、ラクチトール、ラクトース、マルチトール、マルトデキストリン、マルトース、マンニトール、ソルビトール、ポリデキストロース、ポリエチレングリコール、デンプン、スクロース、トレハロース、及びキシリトールからなる群より選択され、
前記可溶化剤は、塩化ベンザルコニウム、安息香酸ベンジル、塩化セチルピリジニウム(CPC)、シクロデキストリン、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、レシチン、オレイルアルコール、ポロキサマー、ラウリル硫酸ナトリウム(SLS)、ソルビタントリステアレート(ST)、及びトリオレイン酸グリセリルからなる群より選択され、
前記潤滑剤は、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸亜鉛、ベヘン酸グリセリル、ジベヘン酸グリセリル、トリベヘン酸グリセリル、モノステアリン酸グリセリル、ジステアリン酸グリセリル、トリステアリン酸グリセリル、ミリスチン酸、パルミチン酸、フマル酸ステアリルナトリウム、及びタルクからなる群より選択される、錠剤。 - 医薬物質(a)を5~60部含有することを特徴とする、請求項1に記載の錠剤。
- 1種又は複数種の医薬希釈剤(b)を10~85部含有することを特徴とする、請求項1に記載の錠剤。
- 前記医薬希釈剤が1種の成分のみからなる場合、前記1種の成分が微結晶セルロースであり、前記医薬希釈剤が複数種の成分からなる場合、前記複数種の成分の1つが微結晶セルロースであり、且つ微結晶セルロースが前記医薬希釈剤(b)の10wt%~90wt%であることを特徴とする、請求項1又は3に記載の錠剤。
- クロスポビドンが前記医薬崩壊剤(c)の10wt%~90wt%であることを特徴とする、請求項1に記載の医薬組成物。
- 1種又は複数種の医薬可溶化剤(d)を0~3部含有することを特徴とする、請求項1に記載の錠剤。
- 前記医薬可溶化剤が1種の成分のみからなる場合、前記1種の成分がラウリル硫酸ナトリウムであり、前記医薬可溶化剤が複数種の成分からなる場合、前記複数種の成分の1つがラウリル硫酸ナトリウムであり、且つラウリル硫酸ナトリウムが前記医薬可溶化剤(d)の10wt%~90wt%であることを特徴とする、請求項1又は6に記載の錠剤。
- がんを治療剤するための、請求項1~7のいずれか1項に記載の錠剤。
- コーティングされている、請求項1~7のいずれか1項に記載の錠剤。
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