JP7088779B2 - Sirtuin protein activation composition - Google Patents

Sirtuin protein activation composition Download PDF

Info

Publication number
JP7088779B2
JP7088779B2 JP2018154199A JP2018154199A JP7088779B2 JP 7088779 B2 JP7088779 B2 JP 7088779B2 JP 2018154199 A JP2018154199 A JP 2018154199A JP 2018154199 A JP2018154199 A JP 2018154199A JP 7088779 B2 JP7088779 B2 JP 7088779B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
alkylresorcinol
barley
liquid
minutes
composition
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
JP2018154199A
Other languages
Japanese (ja)
Other versions
JP2020028227A (en
JP2020028227A5 (en
Inventor
清綱 豊原
伸二郎 今井
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Teijin Ltd
Original Assignee
Teijin Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Teijin Ltd filed Critical Teijin Ltd
Priority to JP2018154199A priority Critical patent/JP7088779B2/en
Publication of JP2020028227A publication Critical patent/JP2020028227A/en
Publication of JP2020028227A5 publication Critical patent/JP2020028227A5/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP7088779B2 publication Critical patent/JP7088779B2/en
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Landscapes

  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

本発明は、サーチュインタンパク質活性化組成物及びそれを用いた飲食品又は医薬品に関するものである。 The present invention relates to a sirtuin protein activating composition and a food or drink or a pharmaceutical product using the same.

摂取カロリー制限により活性化されるサーチュイン遺伝子が寿命を延ばす働きを有することが解明されてきており、長寿遺伝子として注目されている。サーチュイン遺伝子を活性化させる方法についても研究が進められており、例えば、赤ワインに含まれる成分であるレスベラトロールを摂取することにより、サーチュイン遺伝子を活性化し、高カロリー食を摂取したマウスの寿命を延長させることができることが報告されている(非特許文献1)。 It has been elucidated that the sirtuin gene activated by calorie intake restriction has a function of extending the life span, and is attracting attention as a longevity gene. Research is also underway on methods for activating the sirtuin gene. For example, by ingesting resveratrol, which is a component contained in red wine, the sirtuin gene is activated and the life span of mice fed a high-calorie diet is extended. It has been reported that it can be extended (Non-Patent Document 1).

近年、化粧品やサプリメント等の分野において、美容又は健康促進を謳う商品が増えてきており、例えば「肌に対する作用」(ハリ・ツヤ・美肌等)や「ひざ等の関節に対する作用」(関節痛改善等)を訴求した商品が多く市販されている。このような分野において、サーチュイン遺伝子の活性化は新たな訴求ポイントとして期待されており、サーチュイン遺伝子を活性化する物質として知られるレスベラトロールを含むサプリメント等は売り上げを伸ばしてきている。そのため、サーチュイン遺伝子を活性化する素材開発に対する期待は高まってきている。 In recent years, in the fields of cosmetics and supplements, products claiming beauty or health promotion have been increasing, for example, "action on skin" (tension, luster, beautiful skin, etc.) and "action on joints such as knees" (improvement of joint pain). Etc.) are on the market in many products. In such fields, activation of the sirtuin gene is expected as a new appealing point, and sales of supplements containing resveratrol, which is known as a substance that activates the sirtuin gene, are increasing. Therefore, expectations for the development of materials that activate the sirtuin gene are increasing.

サーチュインの寿命延長効果は、サーチュイン発現の増加又はサーチュインタンパク質の活性化によってもたらされる、種々の作用によるものと考えられている。そのような作用としては、加齢による生理学的な機能低下を抑制する作用(非特許文献2)、自己免疫による障害を回復する作用(非特許文献3)、テロメア遺伝子の不具合に起因する細胞増殖の不具合を回復する作用、神経変性に起因する障害(例えば、パーキンソン病、アルツハイマー病、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症)を回復する作用、脳における神経栄養因子遺伝子の機能低下を回復し、学習、記憶能力を改善する作用(非特許文献4)等が考えられる。 The life-prolonging effect of sirtuins is believed to be due to various actions brought about by increased sirtuin expression or activation of sirtuin proteins. Such actions include an action of suppressing physiological functional decline due to aging (Non-Patent Document 2), an action of recovering a disorder due to autoimmunity (Non-Patent Document 3), and cell proliferation caused by a defect in the telomea gene. Action to recover from dysfunction, recovery from disorders caused by neurodegenerative diseases (eg Parkinson's disease, Alzheimer's disease, Huntington's disease, muscular atrophic lateral sclerosis), recovery from hypofunction of neurotrophic factor genes in the brain , The action of improving learning and memory ability (Non-Patent Document 4) and the like are considered.

アルキルレゾシノールは、小麦やライ麦等の多くの植物や菌類に含まれている化合物である。アルキルレゾシノールは、腸内炭水化物加水分解酵素の阻害剤(特許文献1)として知られ、またライ麦の栄養阻害効果への関与が示唆されている(非特許文献5)。さらに最近、アルキルレゾシノールがサーチュインタンパク質を直接活性化することや老化抑制に貢献することが明らかとなった(特許文献2、非特許文献6)。 Alkylresorcinol is a compound contained in many plants and fungi such as wheat and rye. Alkylresorcinol is known as an inhibitor of intestinal carbohydrate hydrolase (Patent Document 1), and has been suggested to be involved in the nutritional inhibitory effect of rye (Non-Patent Document 5). More recently, it has become clear that alkylresorcinol directly activates sirtuin proteins and contributes to aging suppression (Patent Document 2 and Non-Patent Document 6).

特開平5-170645号公報Japanese Unexamined Patent Publication No. 5-170645 特開2013-249260号公報Japanese Unexamined Patent Publication No. 2013-249260

Baur et al, Nature, 444:337-342 (2006)Baur et al, Nature, 444: 337-342 (2006) Colak Y et al, Med Sci Monit. May;17(5): HY5-9 (2011)Colak Y et al, Med Sci Monit. May; 17 (5): HY5-9 (2011) Kong S et al, Immunol Cell Biol. Jan;90(1):6-13 (2012)Kong S et al, Immunol Cell Biol. Jan; 90 (1): 6-13 (2012) Carafa V et al, Front Pharmacol. 3:4. Epub (2012)Carafa V et al, Front Pharmacol. 3: 4. Epub (2012) Ross et al, Nutrition Review, 62:81-95 (2004)Ross et al, Nutrition Review, 62: 81-95 (2004) Imai et al, Scientific Reports, 7:43679 (2017)Imai et al, Scientific Reports, 7:43679 (2017)

しかし、アルキルレゾルシノールは鎖長や構造が異なる化合物が存在し、それらの構造と活性化機能との相関は未だ十分に明らかになっていない。また、小麦やライ麦にアルキルレゾルシノールが多く含まれることは報告されてきているが、大麦においては未だ十分に知られていない。 However, there are compounds with different chain lengths and structures in alkylresorcinol, and the correlation between their structure and activation function has not yet been fully clarified. It has been reported that wheat and rye contain a large amount of alkylresorcinol, but it is not yet fully known in barley.

そこで、本発明は、特定の大麦品種由来の穀粒又はその粉砕物もしくは抽出物を含む、サーチュインタンパク質活性能を有する新規の組成物、特定のアルキル鎖長のアルキルレゾルシノールを含むサーチュインタンパク質活性化組成物、及び特定の大麦品種を用いたアルキルレゾルシノールの製造方法を提供することを目的とする。 Therefore, the present invention is a novel composition having a sirtuin protein active ability, which comprises grains derived from a specific barley variety or a pulverized product or an extract thereof, and a sirtuin protein activating composition containing an alkylresorcinol having a specific alkyl chain length. It is an object of the present invention to provide a method for producing an alkylresorcinol using a product and a specific barley variety.

本発明者は、上記課題を解決すべく鋭意研究を重ねた結果、デンプン合成酵素IIを抑制した大麦が、アルキルレゾルシノールを豊富に含み、優れたサーチュインタンパク質活性能やヒストン脱アセチル化能を有することを見出した。また、特定のアルキル鎖長を有するアルキルレゾルシノールが、優れたサーチュインタンパク質活性能やヒストン脱アセチル化能を有することを見出し、本発明を完成させるに至った。即ち、本発明は以下の発明を包含する。 As a result of diligent research to solve the above problems, the present inventor has found that barley that suppresses starch synthase II is rich in alkylresorcinol and has excellent sirtuin protein activity and histone deacetylation ability. I found. In addition, they have found that alkylresorcinol having a specific alkyl chain length has excellent sirtuin protein activity and histone deacetylation ability, and have completed the present invention. That is, the present invention includes the following inventions.

[1]デンプン合成酵素IIの発現量及び/又は活性が抑制された大麦の穀粒又はその粉砕物もしくは抽出物を含み、前記穀粒又はその粉砕物もしくは抽出物がアルキルレゾルシノールを含む、サーチュインタンパク質活性化組成物。
[2]5-ペンタコシルレゾルシノールを含む、サーチュインタンパク質活性化組成物。
[3]以下の測定条件において、クロマトグラムにおけるピークトップのカラム保持時間が22.1~22.5分の間にあるフラクションであり、かつ、前記ピークトップのカラム保持時間に対して±0.4分の範囲のフラクションに含まれるアルキルレゾルシノールを含む、サーチュインタンパク質活性化組成物。
〈測定条件〉
測定方法:逆相高速液体クロマトグラフィー
カラム:GL science社製Inertsil ODS4(充填剤の粒子径5μm、内径4.6mm×高さ250mm)
移動相(A液):水
移動相(B液):メタノール
溶出グラジエント:0→5分(A液:11→8質量%、B液:89→92質量%)、5→30分(A液:8→0質量%、B液:92→100質量%)
流速:1.0mL/分
検出方法:UV(275nm)
注入量:10μL
[1] A sirtuin protein containing barley grains or crushed products or extracts thereof in which the expression level and / or activity of starch synthase II is suppressed, and the grains or crushed products or extracts thereof contain alkylresorcinol. Activation composition.
[2] A sirtuin protein activating composition comprising 5-pentacosyl resorcinol.
[3] Under the following measurement conditions, the fraction has a peak top column retention time of 22.1 to 22.5 minutes in the chromatogram, and ± 0. With respect to the peak top column retention time. A sirtuin protein activating composition comprising an alkylresorcinol contained in a fraction in the range of 4 minutes.
<Measurement condition>
Measuring method: Reversed phase high performance liquid chromatography column: GL science Inertsil ODS4 (filler particle diameter 5 μm, inner diameter 4.6 mm × height 250 mm)
Mobile phase (Liquid A): Water Mobile phase (Liquid B): Methanol elution gradient: 0 → 5 minutes (Liquid A: 11 → 8% by mass, Liquid B: 89 → 92% by mass) 5 → 30 minutes (Liquid A) : 8 → 0% by mass, Liquid B: 92 → 100% by mass)
Flow velocity: 1.0 mL / min Detection method: UV (275 nm)
Injection volume: 10 μL

[4][1]~[3]のいずれかに記載の組成物を含む、飲食品。
[5][1]~[3]のいずれかに記載の組成物を含む、医薬品。
[6][2]又は[3]に記載の組成物を含む、老化抑制剤。
[7]デンプン合成酵素IIの発現量及び/又は活性が抑制された大麦からアルキルレゾルシノールを抽出する工程を含む、アルキルレゾルシノールを製造する方法。
[8]アルキルレゾルシノールのアルキル鎖長が、C19、C21、C23又はC25である、[7]に記載の製造方法。
[9]アルキルレゾルシノールのアルキル鎖長がC25である、[8]に記載の製造方法。
[10]デンプン合成酵素IIの発現量及び/又は活性が抑制された大麦の穀粒又はその粉砕物もしくは抽出物を含み、前記穀粒又はその粉砕物もしくは抽出物がアルキルレゾルシノールを含む、ヒストン脱アセチル化促進組成物。
[11]5-ペンタコシルレゾルシノールを含む、ヒストン脱アセチル化促進組成物。
[4] A food or drink containing the composition according to any one of [1] to [3].
[5] A pharmaceutical product containing the composition according to any one of [1] to [3].
[6] An anti-aging agent comprising the composition according to [2] or [3].
[7] A method for producing an alkylresorcinol, which comprises a step of extracting an alkylresorcinol from barley in which the expression level and / or activity of starch synthase II is suppressed.
[8] The production method according to [7], wherein the alkyl chain length of the alkylresorcinol is C19, C21, C23 or C25.
[9] The production method according to [8], wherein the alkylresorcinol has an alkyl chain length of C25.
[10] De-histone containing barley grains or crushed products or extracts thereof in which the expression level and / or activity of starch synthase II is suppressed, and the grains or crushed products or extracts thereof contain alkylresorcinol. Acetylation promoting composition.
[11] A histone deacetylation promoting composition comprising 5-pentacosyl resorcinol.

[12]以下の測定条件において、クロマトグラムにおけるピークトップのカラム保持時間が22.1~22.5分の間にあるフラクションであり、かつ、前記ピークトップのカラム保持時間に対して±0.4分の範囲のフラクションに含まれるアルキルレゾルシノールを含む、ヒストン脱アセチル化促進組成物。
〈測定条件〉
測定方法:逆相高速液体クロマトグラフィー
カラム:GL science社製Inertsil ODS4(充填剤の粒子径5μm、内径4.6mm×高さ250mm)
移動相(A液):水
移動相(B液):メタノール
溶出グラジエント:0→5分(A液:11→8質量%、B液:89→92質量%)、5→30分(A液:8→0質量%、B液:92→100質量%)
流速:1.0mL/分
検出方法:UV(275nm)
注入量:10μL
[12] Under the following measurement conditions, the fraction has a peak top column retention time of 22.1 to 22.5 minutes in the chromatogram, and ± 0. With respect to the peak top column retention time. A histone deacetylation promoting composition comprising an alkylresorcinol contained in a fraction in the range of 4 minutes.
<Measurement condition>
Measuring method: Reversed phase high performance liquid chromatography column: GL science Inertsil ODS4 (filler particle diameter 5 μm, inner diameter 4.6 mm × height 250 mm)
Mobile phase (Liquid A): Water Mobile phase (Liquid B): Methanol elution gradient: 0 → 5 minutes (Liquid A: 11 → 8% by mass, Liquid B: 89 → 92% by mass) 5 → 30 minutes (Liquid A) : 8 → 0% by mass, Liquid B: 92 → 100% by mass)
Flow velocity: 1.0 mL / min Detection method: UV (275 nm)
Injection volume: 10 μL

本発明によると、サーチュインタンパク質活性能やヒストン脱アセチル化能を有する大麦に関する組成物や、斯かる組成物を用いた飲食品や医薬品が得られる。また、サーチュインタンパク質活性能を有することが知られているアルキルレゾルシノールのうち、本発明の特定のアルキル鎖長のアルキルレゾルシノールを含む組成物によって、優れたサーチュインタンパク質活性能やヒストン脱アセチル化能が提供される。また、本発明の特定の大麦を用いた製造方法によって、化学合成に依らずしてアルキルレゾルシノールを得ることができる。 According to the present invention, a composition relating to barley having a sirtuin protein activity ability and a histone deacetylation ability, and foods and drinks and pharmaceuticals using such a composition can be obtained. Further, among the alkylresorcinols known to have sirtuin protein activity, a composition containing an alkylresorcinol having a specific alkyl chain length of the present invention provides excellent sirtuin protein activity and histone deacetylation ability. Will be done. Further, by the production method using the specific barley of the present invention, alkylresorcinol can be obtained without relying on chemical synthesis.

SSII抑制大麦が含有する各鎖長のアルキルレゾルシノールのピークを示すクロマトグラムである。It is a chromatogram showing the peak of alkylresorcinol of each chain length contained in SSII-suppressed barley. SSII抑制大麦及びシュンライの各鎖長のアルキルレゾルシノール含有量を示すグラフである。It is a graph which shows the alkylresorcinol content of each chain length of SSII suppressed barley and Shunrai. SSII抑制大麦及びコントロールのヒストン脱アセチル化量を示すグラフである。It is a graph which shows the histone deacetylation amount of SSII-suppressed barley and control. 各鎖長のアルキルレゾルシノールのヒストン脱アセチル化量を示すグラフである。It is a graph which shows the histone deacetylation amount of the alkylresorcinol of each chain length.

本発明のサーチュインタンパク質活性化組成物(以下「本発明の組成物」とも称す)は、デンプン合成酵素IIの発現量及び/又は活性が抑制された大麦の穀粒又はその粉砕物もしくは抽出物を含み、前記穀粒又はその粉砕物もしくは抽出物がアルキルレゾルシノールを含むことを特徴とする。 The sirtuin protein activation composition of the present invention (hereinafter, also referred to as “composition of the present invention”) is a barley grain or a pulverized product or an extract thereof in which the expression level and / or activity of starch synthase II is suppressed. It is characterized in that the grain or a pulverized product or an extract thereof contains an alkylresorcinol.

本発明において「サーチュインタンパク質」とは、サーチュイン(Sirtuin)ファミリーを構成するSIRT1からSIRT7までの7種類のタンパク質のいずれかを意味し、特に限定されないが、ヒストン脱アセチル化活性の点からは、特にSIRT1が好ましい。 In the present invention, the "sirtuin protein" means any of seven types of proteins from SIRT1 to SIRT7 constituting the sirtuin family, and is not particularly limited, but is particularly limited in terms of histone deacetylase activity. SIRT1 is preferred.

本発明における「デンプン合成酵素IIの発現量及び/又は活性が抑制された大麦」は、特表2004-512427号公報及び特表2013-500022号公報に開示されている大麦である(本明細書では「SSII抑制大麦」とも称す)。具体的には、SSII抑制大麦は、デンプン合成酵素II遺伝子の発現を下方制御する、内在性デンプン合成酵素II遺伝子中の変異又は外来性核酸分子を導入することにより、野生型SSII遺伝子と比較してSSII遺伝子の発現を低下させる変異を導入する手法や、大麦において野生型デンプン合成酵素IIポリペプチドに比較して、合成活性が低いデンプン合成酵素IIポリペプチドの発現を生じさせる変異を導入する手法を用いて得ることができる。市販品としては、品種改良大麦バーリーマックス(登録商標)として入手できる。デンプン合成酵素IIは、そのアイソフォームとして、デンプン合成酵素IIa、デンプン合成酵素IIb及びデンプン合成酵素IIcが知られているが、大麦穀粒の表現型等の点からは、デンプン合成酵素IIaが抑制されることが好ましい。 "Barley in which the expression level and / or activity of starch synthase II is suppressed" in the present invention is barley disclosed in Japanese Patent Publication No. 2004-512427 and Japanese Patent Publication No. 2013-500022 (the present specification). Then, it is also called "SSII-suppressed barley"). Specifically, SSII-suppressed barley is compared to the wild SSII gene by introducing a mutation or exogenous nucleic acid molecule in the endogenous starch synthase II gene that down-regulates the expression of the starch synthase II gene. A method for introducing a mutation that reduces the expression of the SSII gene, or a method for introducing a mutation that causes the expression of a starch synthase II polypeptide that has lower synthetic activity than the wild-type starch synthase II polypeptide in barley. Can be obtained using. As a commercial product, it can be obtained as a breed-improved barley barley max (registered trademark). Starch synthase IIa, starch synthase IIb and starch synthase IIc are known as isoforms of starch synthase II, but starch synthase IIa is suppressed from the viewpoint of phenotype of barley grain. It is preferable to be.

本発明において、上記大麦のデンプン合成酵素IIの発現量及び/又は活性が「抑制された」とは、デンプン合成酵素IIの発現量及び/又は酵素活性が、未改変(野生型)の大麦穀粒でのタンパク質の発現量及び/又は酵素活性と比較すると、少なくとも40%、少なくとも60%、少なくとも75%、少なくとも90%又は少なくとも95%に低下している状態を意味する。 In the present invention, the expression level and / or activity of the starch synthase II of the barley is "suppressed", which means that the expression level and / or the enzyme activity of the starch synthase II is unmodified (wild type). It means a state in which the expression level of the protein and / or the enzyme activity in the granules is reduced to at least 40%, at least 60%, at least 75%, at least 90% or at least 95%.

本発明において「大麦の穀粒」とは、栽培・収穫後の外皮の付いた裸麦、又は精麦後の外皮を除去した状態の大麦の粒を意味する。本発明では、加工性の点から、精麦後の外皮を取り除いた状態の大麦の粒が好ましい。 In the present invention, the "barley grain" means a barley grain with a hull after cultivation and harvesting, or a barley grain with the hull removed after milling. In the present invention, from the viewpoint of processability, barley grains in a state where the outer skin after milling is removed are preferable.

本発明において、大麦の「穀粒の粉砕物」とは、上記大麦の穀粒が砕かれた固形物を指し、好ましくは、精麦後の外皮を取り除き、ふすまの付いた状態の大麦穀粒を粉砕した全粒粉である。粉砕は、乳鉢、包丁、カッターナイフ、ハサミ等を用いて手作業で行ってもよいが、大量の植物体を短時間で処理しようとする場合には装置を使用する。そのような装置としては、例えば、ミル、ハンマー式粉砕機、ミキサー、ブレンダーが挙げられる。 In the present invention, the "crushed grain" of barley refers to the solid substance in which the grain of barley is crushed, and preferably, the barley grain in a state where the hull after milling is removed and the bran is attached is used. It is crushed whole grain flour. The crushing may be performed manually using a mortar, a kitchen knife, a cutter knife, scissors, etc., but if a large amount of plants are to be processed in a short time, an apparatus is used. Such devices include, for example, mills, hammer grinders, mixers, blenders.

本発明において、大麦の「穀粒の抽出物」とは、大麦の穀粒からアルキルレゾルシノール成分を含むよう抽出濃縮した物質を意味し、搾油や溶剤抽出等の方法によって得ることができる。たとえば化学的分離操作法の一つで、液体又は固体の原料を溶剤と接触させ、原料中に含まれている溶剤に可溶な成分を、溶剤に不溶又は難溶性の成分から選択的に分離された物質を指す。好ましくは、ふすまの付いた状態の大麦穀粒を粉砕して得た全粒粉から抽出された抽出物である。本発明における抽出操作は、上記一般的な抽出操作であり、原料が植物の固体であり、溶剤として脂溶性溶媒を用いるものである。 In the present invention, the "grain extract" of barley means a substance extracted and concentrated from barley grains so as to contain an alkylresorcinol component, and can be obtained by a method such as oil extraction or solvent extraction. For example, in one of the chemical separation operation methods, a liquid or solid raw material is brought into contact with a solvent, and the solvent-soluble component contained in the raw material is selectively separated from the solvent-insoluble or sparingly soluble component. Refers to the substance that has been used. Preferably, it is an extract extracted from whole grain flour obtained by crushing barley grains with bran. The extraction operation in the present invention is the above-mentioned general extraction operation, in which the raw material is a solid plant and a fat-soluble solvent is used as the solvent.

本発明では、上記の粉砕や抽出により得られた粉砕物や抽出物を、必要に応じてさらに、圧搾、濃縮、固液分離、加熱滅菌、ろ過滅菌等の公知の技術を単独又は2つ以上組み合わせて処理することもできる。 In the present invention, the pulverized product or extract obtained by the above pulverization or extraction is further subjected to one or more known techniques such as squeezing, concentration, solid-liquid separation, heat sterilization, and filtration sterilization, if necessary. It can also be processed in combination.

上記SSII抑制大麦は、公知の方法により精麦して外皮を除去した状態の大麦穀粒1gに対して、鎖長の異なるアルキルレゾルシノールを、それらの総含有量として、通常120μg/g以上含有する。上限は限定されないが通常500μg/g、場合によっては450μg/g程度含有する。また、アルキル鎖長がC17、C19、C21、C23及びC25のアルキルレゾルシノールを合わせた含有量としては、通常120~350μg/gであり、好ましくは150~320μg/gであり、より好ましくは200~300μg/gを含む。 The SSII-suppressed barley contains alkylresorcinols having different chain lengths in a total content of 120 μg / g or more with respect to 1 g of barley grains in a state where the barley is milled by a known method and the outer skin is removed. Although the upper limit is not limited, it usually contains about 500 μg / g, and in some cases, about 450 μg / g. The combined content of the alkylresorcinols having an alkyl chain length of C17, C19, C21, C23 and C25 is usually 120 to 350 μg / g, preferably 150 to 320 μg / g, and more preferably 200 to 200. Contains 300 μg / g.

本発明におけるSSII抑制大麦は、上記の通りアルキルレゾルシノールを豊富に含むことから、化学合成に依らないアルキルレゾルシノールの製造方法においても有利である。従って、本発明は、デンプン合成酵素IIの発現量及び/又は活性が抑制された大麦からアルキルレゾルシノールを抽出する工程を含む、アルキルレゾルシノールを製造する方法を提供する。特に、アルキル鎖長がC19、C21、C23又はC25であるアルキルレゾルシノールを製造するのに適している。さらに、C25のアルキルレゾルシノールが特に適している。 Since the SSII-suppressed barley in the present invention contains abundant alkylresorcinol as described above, it is also advantageous in the method for producing alkylresorcinol without relying on chemical synthesis. Therefore, the present invention provides a method for producing an alkylresorcinol, which comprises a step of extracting an alkylresorcinol from barley in which the expression level and / or activity of starch synthase II is suppressed. In particular, it is suitable for producing an alkylresorcinol having an alkyl chain length of C19, C21, C23 or C25. In addition, C25 alkylresorcinols are particularly suitable.

本発明において「アルキルレゾルシノール」とは、以下の式I:

Figure 0007088779000001
In the present invention, "alkylresorcinol" is referred to as the following formula I:
Figure 0007088779000001

において、式(I)中、Rが、飽和又は不飽和の直鎖又は分岐鎖アルキル基を表す化合物である。Rで表されるアルキル基の炭素数は、制限されるものではないが、好ましくは1~27、より好ましくは3~27、さらに好ましくは5~27、特に好ましくは5、7、9、11、13、15、17、19、21、23、25及び27である。好ましくは、Rは、飽和又は不飽和の直鎖アルキル基であり、より好ましくは飽和直鎖アルキル基である。Rで表される飽和直鎖アルキル基の例としては、メチル、n-プロピル、n-ペンチル、n-ヘプチル、n-ノニル、n-ウンデシル、n-トリデシル、n-ペンタデシル、n-ヘプタデシル、n-ノナデシル、n-ヘンイコシル、n-トリコシル、n-ペンタコシル、n-ヘプタコシル等が挙げられる。 In the formula (I), R is a compound representing a saturated or unsaturated linear or branched chain alkyl group. The number of carbon atoms of the alkyl group represented by R is not limited, but is preferably 1 to 27, more preferably 3 to 27, still more preferably 5 to 27, and particularly preferably 5, 7, 9, 11 , 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 and 27. Preferably, R is a saturated or unsaturated linear alkyl group, more preferably a saturated linear alkyl group. Examples of saturated linear alkyl groups represented by R are methyl, n-propyl, n-pentyl, n-heptyl, n-nonade, n-undecyl, n-tridecylic, n-pentadecyl, n-heptadecyl, n. -Nonadecyl, n-henicosylic acid, n-tridecylic acid, n-pentacosyl, n-heptacosyl and the like can be mentioned.

Rで表される不飽和直鎖アルキル基の不飽和結合の位置や数は、特に制限されるものではない。当該不飽和直鎖アルキル基の例としては、上述した飽和直鎖アルキル基の炭素鎖上の任意の位置に不飽和結合を有するアルキル基が挙げられる。また、Rで表される飽和又は不飽和の分岐鎖アルキル基の分岐の位置や数、及び不飽和結合の位置や数も、特に制限されるものではない。 The position and number of unsaturated bonds of the unsaturated linear alkyl group represented by R are not particularly limited. Examples of the unsaturated linear alkyl group include an alkyl group having an unsaturated bond at an arbitrary position on the carbon chain of the saturated linear alkyl group described above. Further, the position and number of branches of the saturated or unsaturated branched chain alkyl group represented by R, and the position and number of unsaturated bonds are not particularly limited.

上記式(I)のアルキルレゾルシノールの好ましい例としては、以下が挙げられる(Cの後の数字はアルキル基中の炭素鎖の数で、コロンの後の数字は不飽和結合数を表す。本明細書において、各化合物は「CX(Xは整数)のアルキルレゾルシノール」とも称す)。
5-ペンチルレゾルシノール[オリベトール又は1,3-ジヒドロキシ-5-n-ペンチルベンゼン(C5:0)]
5-ヘプチルレゾルシノール[又は1,3-ジヒドロキシ-5-n-ヘプチルベンゼン(C7:0)]
5-ノニルレゾルシノール[又は1,3-ジヒドロキシ-5-n-ノニルベンゼン(C9:0)]
5-ウンデシルレゾルシノール[又は1,3-ジヒドロキシ-5-n-ウンデシルベンゼン(C11:0)]
5-トリデシルレゾルシノール[又は1,3-ジヒドロキシ-5-n-トリデシルベンゼン(C13:0)]
5-ペンタデシルレゾルシノール[又は1,3-ジヒドロキシ-5-n-ペンタデシルベンゼン(C15:0)]
5-ヘプタデシルレゾルシノール[又は1,3-ジヒドロキシ-5-n-ヘプタデシルベンゼン(C17:0)]
5-ノナデシルレゾルシノール[又は1,3-ジヒドロキシ-5-n-ノナデシルベンゼン(C19:0)]
5-ヘンイコシルレゾルシノール[又は1,3-ジヒドロキシ-5-n-ヘンイコシルベンゼン(C21:0)]
5-トリコシルレゾルシノール[又は1,3-ジヒドロキシ-5-n-トリコシルベンゼン(C23:0)]
5-ペンタコシルレゾルシノール[又は1,3-ジヒドロキシ-5-n-ペンタコシルベンゼン(C25:0)]
5-ヘプタコシルレゾルシノール[又は1,3-ジヒドロキシ-5-n-ヘプタコシルベンゼン(C27:0)]
Preferred examples of the alkylresorcinol of the above formula (I) include the following (the number after C represents the number of carbon chains in the alkyl group and the number after the colon represents the number of unsaturated bonds. In the book, each compound is also referred to as "CX (X is an integer) alkylresorcinol").
5-Pentyl resorcinol [olivetol or 1,3-dihydroxy-5-n-pentylbenzene (C5: 0)]
5-Heptylresorcinol [or 1,3-dihydroxy-5-n-heptylbenzene (C7: 0)]
5-Nonyl resorcinol [or 1,3-dihydroxy-5-n-nonylbenzene (C9: 0)]
5-Undecyl Resorcinol [or 1,3-Dihydroxy-5-n-Undecylbenzene (C11: 0)]
5-Tridecylic resorcinol [or 1,3-dihydroxy-5-n-tridecylic benzene (C13: 0)]
5-Pentadecylic Resorcinol [or 1,3-dihydroxy-5-n-pentadecylicbenzene (C15: 0)]
5-Heptadecylresorcinol [or 1,3-dihydroxy-5-n-heptadecylbenzene (C17: 0)]
5-Nonadecyl resorcinol [or 1,3-dihydroxy-5-n-nonadesylbenzene (C19: 0)]
5-Henikosyl resorcinol [or 1,3-dihydroxy-5-n-Henikosylbenzene (C21: 0)]
5-Tricosyl resorcinol [or 1,3-dihydroxy-5-n-tricosylbenzene (C23: 0)]
5-Pentacocil resorcinol [or 1,3-dihydroxy-5-n-pentacosylbenzene (C25: 0)]
5-Heptacosyl resorcinol [or 1,3-dihydroxy-5-n-heptacosylbenzene (C27: 0)]

本発明では、上記式(I)のアルキルレゾルシノールのうち、5-ペンタコシルレゾルシノール(C25)を含むサーチュインタンパク質活性組成物もまた提供される。5-ペンタコシルレゾルシノールは、以下の実施例において示されるように、非常に強いヒストン脱アセチル化活性を有する。なお、各鎖長のアルキルレゾルシノールによって引き起こされるヒストン脱アセチル化活性は、特開2013-249260号公報及びImai et al, Scientific Reports, 7:43679 (2017)によって証明されているように、サーチュインタンパク質SIRT1が活性化されることによって生じていることが知られている。 The present invention also provides a sirtuin protein active composition containing 5-pentacosylresorcinol (C25) among the alkylresorcinols of the above formula (I). 5-Pentacosyl resorcinol has a very strong histone deacetylation activity, as shown in the examples below. The histone deacetylation activity caused by the alkylresorcinol of each chain length is sirtuin protein SIRT1 as demonstrated by JP2013-249260A and Imai et al, Scientific Reports, 7:43679 (2017). Is known to be caused by activation.

さらに本発明では、以下の測定条件において、クロマトグラムにおけるピークトップのカラム保持時間が22.1~22.5分の間にあるフラクションであり、かつ、前記ピークトップのカラム保持時間に対して、±0.4分の範囲のフラクションに含まれるアルキルレゾルシノールを含む、サーチュインタンパク質活性化組成物もまた提供される:
〈測定条件〉
測定方法:逆相高速液体クロマトグラフィー
カラム:GL science社製Inertsil ODS4(充填剤の粒子径5μm、内径4.6mm×高さ250mm)
移動相(A液):水
移動相(B液):メタノール
溶出グラジエント:0→5分(A液:11→8質量%、B液:89→92質量%)、5→30分(A液:8→0質量%、B液:92→100質量%)
流速:1.0mL/分
検出方法:UV(275nm)
注入量:10μL
注入試料:以下の工程を経て得られる抽出液
(1)外皮を除去した大麦穀粒を粉砕機にかけて得られた粉体20gに対して、400mlのエタノールを加え室温で24時間撹拌する工程、
(2)得られた分散液をろ紙でろ過して抽出液を得る工程、
(3)抽出液を減圧濃縮して、残った残渣にヘキサン50mlを加え、ろ過してろ液を得る工程、
(4)得られたろ液を再度減圧濃縮し、残渣をメタノール20mlに溶解して抽出液を得る工程。
Further, in the present invention, under the following measurement conditions, the peak top column retention time in the chromatogram is a fraction between 22.1 and 22.5 minutes, and the peak top column retention time is relative to the peak top column retention time. Also provided is a sirtuin protein activating composition comprising an alkylresorcinol contained in a fraction in the ± 0.4 minute range:
<Measurement condition>
Measuring method: Reversed phase high performance liquid chromatography column: GL science Inertsil ODS4 (filler particle diameter 5 μm, inner diameter 4.6 mm × height 250 mm)
Mobile phase (Liquid A): Water Mobile phase (Liquid B): Methanol elution gradient: 0 → 5 minutes (Liquid A: 11 → 8% by mass, Liquid B: 89 → 92% by mass) 5 → 30 minutes (Liquid A) : 8 → 0% by mass, Liquid B: 92 → 100% by mass)
Flow velocity: 1.0 mL / min Detection method: UV (275 nm)
Injection volume: 10 μL
Injection sample: Extract obtained through the following steps (1) A step of adding 400 ml of ethanol to 20 g of powder obtained by subjecting barley grains from which the hull has been removed to a crusher and stirring at room temperature for 24 hours.
(2) A step of filtering the obtained dispersion with a filter paper to obtain an extract.
(3) A step of concentrating the extract under reduced pressure, adding 50 ml of hexane to the remaining residue, and filtering to obtain a filtrate.
(4) A step of concentrating the obtained filtrate again under reduced pressure and dissolving the residue in 20 ml of methanol to obtain an extract.

上記式(I)のアルキルレゾルシノールは、植物から常法により抽出することができる。また、上記式(I)のアルキルレゾルシノールは、国際公開WO2007/77770号パンフレット等を参考にして、化学合成法により製造することもできる。 The alkylresorcinol of the above formula (I) can be extracted from a plant by a conventional method. Further, the alkylresorcinol of the above formula (I) can also be produced by a chemical synthesis method with reference to the pamphlet of International Publication No. WO2007 / 77770.

大麦からの式(I)のアルキルレゾルシノールの抽出方法としては、大麦又はその発酵物を常圧又は加圧下で室温又は加温した抽出溶媒中に必要に応じて攪拌しながら浸漬させる方法、還流抽出法等が挙げられる。上記植物は、抽出溶媒に添加される前に、必要に応じて切断、粉砕、圧搾、乾燥、又はそれらの組み合わせにかけられてもよい。 As a method for extracting the alkylresorcinol of the formula (I) from barley, a method of immersing barley or a fermented product thereof in an extraction solvent at room temperature or warmed under normal pressure or pressure with stirring as necessary, reflux extraction Law etc. can be mentioned. The plant may be cut, ground, squeezed, dried, or a combination thereof, if necessary, before being added to the extraction solvent.

上記抽出溶媒としては、メタノール、エタノール、n-プロパノール、イソプロパノール及びn-ブタノール等の低級アルコール、及び1,3-ブチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン等の多価アルコール等の室温で液体であるアルコール類;ジエチルエーテル及びプロピルエーテル等のエーテル類;酢酸ブチル及び酢酸エチル等のエステル類;アセトン及びエチルメチルケトン等のケトン類;ヘキサン;ならびにクロロホルム、等の有機溶媒が挙げられる。これらの溶媒は単独で用いてもよいし、2種以上を組み合わせて用いてもよい。上記の溶媒のうち、操作性や環境に対する影響等の点から、室温で液体であるアルコール類、例えば、炭素原子数1~4の低級アルコールを用いるのが好ましく、残留溶媒による安全性の観点からはエタノールを用いるのがより好ましい。 Examples of the extraction solvent include lower alcohols such as methanol, ethanol, n-propanol, isopropanol and n-butanol, and alcohols which are liquid at room temperature such as polyhydric alcohols such as 1,3-butylene glycol, propylene glycol and glycerin. Ethers such as diethyl ether and propyl ether; esters such as butyl acetate and ethyl acetate; ketones such as acetone and ethyl methyl ketone; hexane; and organic solvents such as chloroform. These solvents may be used alone or in combination of two or more. Among the above solvents, alcohols that are liquid at room temperature, for example, lower alcohols having 1 to 4 carbon atoms are preferably used from the viewpoint of operability and the influence on the environment, and from the viewpoint of safety due to the residual solvent. It is more preferable to use ethanol.

上記有機溶媒には、さらに水性成分が含まれている含水有機溶媒も包含され得る。抽出効率を高く保持する観点からは、上記含水有機溶媒中の水性成分の含有量は、通常50体積%以下、好ましくは30体積%以下、より好ましくは20体積%以下であるのが望ましい。含水有機溶媒としては、好ましくは上記のような室温で液体であるアルコール類にさらに水性成分が含まれている含水アルコール、より好ましくは含水エタノールが挙げられる。 The organic solvent may also include a hydrous organic solvent containing an aqueous component. From the viewpoint of maintaining high extraction efficiency, it is desirable that the content of the aqueous component in the hydrous organic solvent is usually 50% by volume or less, preferably 30% by volume or less, and more preferably 20% by volume or less. Examples of the hydrous organic solvent include hydrous alcohols in which an aqueous component is further contained in alcohols that are liquid at room temperature as described above, and more preferably hydrous ethanol.

抽出のための温度及び時間は、使用する抽出溶媒の種類や抽出条件等によって適宜設定することができるが、抽出温度は2~100℃、抽出時間は30分~60時間程度とするのが好ましい。抽出溶媒の量は、上記大麦又はその発酵物100質量部に対し、好ましくは200~2000質量部程度にすればよい。 The temperature and time for extraction can be appropriately set depending on the type of extraction solvent used, extraction conditions, etc., but the extraction temperature is preferably 2 to 100 ° C. and the extraction time is preferably about 30 minutes to 60 hours. .. The amount of the extraction solvent may be preferably about 200 to 2000 parts by mass with respect to 100 parts by mass of the barley or its fermented product.

抽出液及び残渣を含む混合物は、必要に応じてろ過又は遠心分離等に供し、固形成分を除去して、式(I)のアルキルレゾルシノールを含む抽出物を得る。なお、除去した固形成分を再度、抽出溶媒を用いた抽出操作に供することもでき、さらにこの操作を何回か繰り返してもよい。また得られた抽出物を、さらに液体クロマトグラフィー等により精製してもよい。このようにして得られた式(I)のアルキルレゾルシノールを含む抽出物は、そのまま、又は必要に応じて、さらに濃縮、凍結乾燥、熱風乾燥、粉砕、粉末化、分級、希釈、加水混合等の処理を施した後、本発明に使用することができる。 The mixture containing the extract and the residue is subjected to filtration or centrifugation as necessary, and the solid component is removed to obtain an extract containing the alkylresorcinol of the formula (I). The removed solid component can be subjected to an extraction operation using an extraction solvent again, and this operation may be repeated several times. Further, the obtained extract may be further purified by liquid chromatography or the like. The extract containing the alkylresorcinol of the formula (I) thus obtained can be concentrated, freeze-dried, hot-air dried, pulverized, powdered, classified, diluted, mixed with water, etc. as it is or as needed. After being treated, it can be used in the present invention.

式(I)のアルキルレゾルシノールは、特開2013-249260号公報及びImai et al, Scientific Reports, 7:43679 (2017)に示されるように、サーチュインタンパク質SIRT1を活性化する作用を有し、さらに動物個体の寿命を延長する作用を有する。従って、式(I)のアルキルレゾルシノールは、サーチュイン活性化、寿命の延長、老化抑制、加齢とともに生じ得る疾患や状態の予防もしくは改善、等のために使用することができる。 The alkylresorcinol of the formula (I) has an action of activating the sirtuin protein SIRT1 and further animal as shown in JP2013-249260A and Imai et al, Scientific Reports, 7:43679 (2017). It has the effect of extending the lifespan of an individual. Therefore, the alkylresorcinol of the formula (I) can be used for sirtuin activation, life extension, aging suppression, prevention or amelioration of diseases and conditions that may occur with aging, and the like.

本発明では、式(I)のアルキルレゾルシノール、特に5-ペンタコシルレゾルシノールを含むサーチュインタンパク質活性化組成物を含む老化抑制剤も提供される。また本発明は、式(I)のアルキルレゾルシノール、特に5-ペンタコシルレゾルシノールを有効成分とする寿命延長剤を提供する。また本発明は、式(I)のアルキルレゾルシノール、特に5-ペンタコシルレゾルシノールを有効成分とする、加齢とともに生じ得る疾患や状態の予防もしくは改善剤を提供する。 The present invention also provides an anti-aging agent comprising a sirtuin protein activating composition comprising an alkylresorcinol of formula (I), in particular 5-pentacosylresorcinol. The present invention also provides a life-prolonging agent containing an alkylresorcinol of the formula (I), particularly 5-pentacosylresorcinol, as an active ingredient. The present invention also provides an agent for preventing or ameliorating a disease or condition that may occur with aging, which comprises an alkylresorcinol of the formula (I), particularly 5-pentacosylresorcinol, as an active ingredient.

本発明において「老化」とは、加齢とともに生じる動物個体の生理機能低下、例えば、視力又は聴力の低下、運動能力の低下、恒常性維持機能の低下、免疫機能の低下、記憶障害等の脳機能の低下、生体内の各臓器の機能低下等が挙げられる。 In the present invention, "aging" refers to a decrease in the physiological function of an individual animal that occurs with aging, for example, a decrease in sight or hearing, a decrease in motor ability, a decrease in homeostatic function, a decrease in immune function, a brain such as memory impairment. Examples include functional deterioration and functional deterioration of each organ in the living body.

本発明において「老化抑制」とは、上記加齢とともに生じる動物個体の生理機能低下の抑制、当該生理機能低下に起因する疾患や障害の抑制、及び老化の進行による個体の死の抑制(すなわち、寿命の延長)を含む概念である。 In the present invention, "suppression of aging" means suppression of deterioration of the physiological function of an individual animal that occurs with aging, suppression of diseases and disorders caused by the deterioration of the physiological function, and suppression of death of an individual due to the progress of aging (that is, suppression of aging). It is a concept that includes (extension of life).

また本発明において「加齢とともに生じ得る疾患や状態」としては、上述の加齢とともに生じる動物個体の生理機能低下に起因する種々の疾患や状態、例えば、自己免疫による障害、テロメア遺伝子の不具合に起因する細胞増殖の不具合、神経変性に起因する障害(例えば、パーキンソン病、アルツハイマー病、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症)、脳における神経栄養因子遺伝子の機能低下、学習、記憶能力の低下等が挙げられる。 Further, in the present invention, the "disease or condition that may occur with aging" refers to various diseases or conditions caused by the above-mentioned deterioration of the physiological function of an individual animal that occurs with aging, such as disorders due to autoimmunity and defects in the telomea gene. Defects in cell proliferation caused by, disorders caused by neurodegenerative diseases (eg Parkinson's disease, Alzheimer's disease, Huntington's disease, muscular atrophic lateral sclerosis), decreased function of neurotrophic factor genes in the brain, learning, and decreased memory capacity And so on.

本発明の組成物は、食経験が豊富な大麦由来であることから、長期間継続的摂取しても生体に有害な作用をもたらす懸念が少なく、安全性を有している。従って、本発明の組成物は、健常者や成人だけでなく、本発明を特に必要とする高齢者又は病弱者にも、安全かつ継続的に接種され得る。 Since the composition of the present invention is derived from barley, which has abundant eating experience, there is little concern that it will have a harmful effect on the living body even if it is continuously ingested for a long period of time, and it has safety. Therefore, the composition of the present invention can be safely and continuously inoculated not only to healthy persons and adults but also to elderly people or sick persons who particularly need the present invention.

本発明の組成物は、ヒト又は動物用の医薬品、飲食品又は飼料として利用することもできる。当該医薬品、飲食品又は飼料は、サーチュイン活性化、寿命の延長、老化抑制、加齢とともに生じ得る疾患や状態の予防もしくは改善、等のために使用することができる。 The composition of the present invention can also be used as a pharmaceutical product, food or drink or feed for humans or animals. The drug, food or drink or feed can be used for sirtuin activation, life extension, aging suppression, prevention or improvement of diseases and conditions that may occur with aging, and the like.

上記医薬品は、本発明の組成物を含有するサーチュイン活性化薬、寿命延長薬、老化抑制薬、加齢とともに生じ得る疾患や状態の予防もしくは改善薬、等であり得る。上記医薬品の剤型としては、例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、シロップ剤、ドライシロップ剤、液剤、懸濁剤等の経口剤、及び吸入剤、経皮製剤、坐剤等の経腸製剤、点滴剤、注射剤等の非経口剤が挙げられる。上記液剤、懸濁剤等の液体製剤は、服用直前に水又は他の適当な媒体に溶解又は懸濁する形であってもよく、上記錠剤及び顆粒剤は周知の方法でその表面をコーティングされていてもよい。また上記注射剤は、必要に応じて溶解補助剤を含む滅菌蒸留水又は滅菌生理食塩水の溶液であり得る。 The pharmaceutical product may be a sirtuin activator, a life-prolonging agent, an aging inhibitor, a preventive or ameliorating agent for a disease or condition that may occur with aging, or the like, which contains the composition of the present invention. The dosage forms of the above-mentioned pharmaceutical products include, for example, oral preparations such as tablets, capsules, granules, powders, syrups, dry syrups, liquids and suspensions, and enteral preparations such as inhalants, transdermal preparations and suppositories. Examples thereof include parenteral preparations such as pharmaceuticals, infusions, and injections. Liquid preparations such as the above liquids and suspensions may be dissolved or suspended in water or other suitable media immediately before administration, and the above tablets and granules are coated on the surface by a well-known method. May be. Further, the injection may be a solution of sterile distilled water or sterile physiological saline containing a lysis aid, if necessary.

上記医薬品は、本発明の組成物に加えて、必要に応じて薬学的に許容される種々の担体、例えば賦形剤、安定化剤、その他の添加剤等を含有していてもよく、あるいは、さらに他の薬効成分、例えば各種ビタミン類、ミネラル類、生薬等を含有していてもよい。当該医薬品は、本発明の組成物に、上述の担体及び他の薬効成分を配合し、常法に従って製造することができる。 In addition to the composition of the present invention, the above-mentioned pharmaceutical product may contain various pharmaceutically acceptable carriers such as excipients, stabilizers, other additives and the like, if necessary, or may be contained. In addition, other medicinal ingredients such as various vitamins, minerals, crude drugs and the like may be contained. The pharmaceutical product can be produced according to a conventional method by blending the above-mentioned carrier and other medicinal ingredients with the composition of the present invention.

上記飲食品又は飼料は、本発明の組成物を含み、場合によって、サーチュイン活性化、寿命の延長、老化抑制、加齢とともに生じ得る疾患や状態の予防もしくは改善、等の効果を企図して、その旨を表示した健康食品、機能性飲食品、特定保健用飲食品、病者用飲食品、家畜、競走馬、鑑賞動物等のための飼料、ペットフード等としてもあり得る。 The above-mentioned food or drink or feed contains the composition of the present invention, and may have effects such as activation of sirtuin, extension of life span, suppression of aging, prevention or improvement of diseases and conditions that may occur with aging, and the like. It may also be used as a health food, a functional food or drink, a food or drink for specified health use, a food or drink for the sick, a livestock, a race horse, a feed for an ornamental animal, a pet food or the like.

上記飲食品及び飼料の形態は特に制限されず、本発明の組成物を配合できる全ての形態が含まれる。例えば当該形態としては、固形、半固形又は液状であり得、あるいは、錠剤、チュアブル錠、粉剤、カプセル、顆粒、ドリンク、ゲル、シロップ、経管経腸栄養用流動食等の各種形態が挙げられる。 The forms of the food and drink and the feed are not particularly limited, and include all forms in which the composition of the present invention can be blended. For example, the form may be solid, semi-solid or liquid, or may include various forms such as tablets, chewable tablets, powders, capsules, granules, drinks, gels, syrups, and liquid foods for enteral feeding. ..

具体的な飲食品の例としては、緑茶、ウーロン茶や紅茶等の茶飲料、コーヒー飲料、清涼飲料、ゼリー飲料、スポーツ飲料、乳飲料、炭酸飲料、果汁飲料、乳酸菌飲料、発酵乳飲料、粉末飲料、ココア飲料、アルコール飲料、精製水等の飲料、バター、ジャム、ふりかけ、マーガリン等のスプレッド類、マヨネーズ、ショートニング、クリーム、ドレッシング類、パン類、米飯類、麺類、パスタ、味噌汁、豆腐、牛乳、ヨーグルト、スープ又はソース類、ベーカリー類(パン、パイ、ケーキ、クッキー、ビスケット、クラッカー等)、菓子(ビスケットやクッキー類、チョコレート、キャンディ、ケーキ、アイスクリーム、チューインガム、タブレット等)、栄養補助食品(丸剤、錠剤、ゼリー剤又はカプセル剤等の形態を有するサプリメント、グラノーラ様シリアル、グラノーラ様スネークバー、シリアルバー)等が挙げられる。 Specific examples of foods and drinks include green tea, tea beverages such as oolong tea and tea, coffee beverages, soft beverages, jelly beverages, sports beverages, dairy beverages, carbonated beverages, fruit juice beverages, lactic acid bacteria beverages, fermented dairy beverages, and powdered beverages. , Cocoa beverages, alcoholic beverages, purified water and other beverages, butter, jam, sprinkles, margarine and other spreads, mayonnaise, shortening, cream, dressings, breads, rice, noodles, pasta, miso soup, tofu, milk, Yogurt, soups or sauces, bakeries (bread, pie, cakes, cookies, biscuits, crackers, etc.), confectionery (biscuits and cookies, chocolate, candy, cakes, ice cream, chewing gum, tablets, etc.), nutritional supplements ( Supplements in the form of rounds, tablets, jellies or capsules, granola-like serials, granola-like snake bars, serial bars) and the like.

上記飼料は、上記飲食品とほぼ同様の組成や形態で利用できることから、本明細書における飲食品に関する記載は、飼料についても同様に当てはめることができる。 Since the feed can be used in almost the same composition and form as the food and drink, the description of the food and drink in the present specification can be applied to the feed as well.

上記飲食品及び飼料は、本発明の組成物に、飲食品や飼料の製造に用いられる他の飲食品素材、各種栄養素、各種ビタミン、ミネラル、アミノ酸、各種油脂、種々の添加剤(呈味成分、甘味料、有機酸等の酸味料、界面活性剤、pH調整剤、安定剤、酸化防止剤、色素、フレーバー等)等を配合して、常法に従って製造することができる。あるいは、通常食されている飲食品又は飼料に、本発明の組成物を配合することにより、本発明に係る飲食品又は飼料を製造することもできる。 The above-mentioned foods and drinks and feeds are added to the composition of the present invention by other food and drink materials used for producing foods and drinks and feeds, various nutrients, various vitamins, minerals, amino acids, various fats and oils, and various additives (taste components). , Sweeteners, acidulants such as organic acids, surfactants, pH adjusters, stabilizers, antioxidants, pigments, flavors, etc.) can be blended and produced according to a conventional method. Alternatively, the food or drink or feed according to the present invention can be produced by blending the composition of the present invention with the food or drink or feed that is normally eaten.

上記医薬品、飲食品又は飼料における本発明の組成物の含有量は、所望のサーチュイン活性化効果、寿命延長効果、老化抑制効果等の効果が得られる量であればよく、医薬の剤型や飲食品の形態、投与又は摂取する個体の種、症状、年齢、性別等に応じて適宜変更され得る。 The content of the composition of the present invention in the above-mentioned pharmaceutical products, foods and drinks or feeds may be any amount as long as it can obtain desired effects such as sirtuin activating effect, life extension effect and aging suppressing effect. It can be appropriately changed depending on the form of the product, the species of the individual to be administered or ingested, symptoms, age, sex and the like.

以下に実施例及び比較例を挙げて本発明を具体的に説明するが、これにより本発明の範囲が限定されるものではない。 Hereinafter, the present invention will be specifically described with reference to Examples and Comparative Examples, but this does not limit the scope of the present invention.

[試験例1]大麦からのアルキルレゾルシノールの抽出方法及び分析方法
大麦穀粒100gを、粉砕機にかけ粉状にした。得られた粉体20gに対して400mlのエタノールを加え室温で24時間撹拌した。得られた分散液をろ紙でろ過して抽出液を得た。続いて、抽出液を減圧濃縮して、残った残渣にヘキサン50mlを加え、ろ過してろ液を得た。これを再度減圧濃縮し、残渣をメタノール20mlに溶解して、抽出液を得た。これを以下の条件で逆相高速液体クロマトグラフィーにより分析した。
測定方法:逆相高速液体クロマトグラフィー
試料:大麦抽出液
アプライ量:10μL
流速:1mL/分
移動相(A液):水
移動相(B液):メタノール
溶出グラジエント:0→5分(A液:11→8質量%、B液:89→92質量%)、5→30分(A液:8→0質量%、B液:92→100質量%)
検出波長:275nm
カラム:GL science社 Inertsil ODS4(充填剤の粒子径5μm、内径4.6mm×高さ250mm)
シリカゲル:3シリーズ高純度球状シリカゲル(表面積:450m/g、細孔径:100オングストローム、細孔容積:1.05mL/g、化学結合基:オクタデシル基、エンドキャップ処理:有、炭素量:11%)
定量は、275nmの波長におけるクロマトグラムのピーク面積によって、予め作成したオリベトール(C5)のピーク面積と濃度との検量線を基に算出した。ピークの同定はカラム保持時間とUVスペクトルによって行い、併せて、マススペクトルにより構造を同定した。
[Test Example 1] Method for Extracting Alkylresorcinol from Barley and Method for Analysis 100 g of barley grains were pulverized into powder. To 20 g of the obtained powder, 400 ml of ethanol was added, and the mixture was stirred at room temperature for 24 hours. The obtained dispersion was filtered through a filter paper to obtain an extract. Subsequently, the extract was concentrated under reduced pressure, 50 ml of hexane was added to the remaining residue, and the mixture was filtered to obtain a filtrate. This was concentrated again under reduced pressure, and the residue was dissolved in 20 ml of methanol to obtain an extract. This was analyzed by reverse phase high performance liquid chromatography under the following conditions.
Measuring method: Reversed phase high performance liquid chromatography Sample: Barley extract Apply amount: 10 μL
Flow velocity: 1 mL / min Mobile phase (Liquid A): Water mobile phase (Liquid B): Methanol elution gradient: 0 → 5 min (Liquid A: 11 → 8% by mass, Liquid B: 89 → 92% by mass), 5 → 30 minutes (Liquid A: 8 → 0% by mass, Liquid B: 92 → 100% by mass)
Detection wavelength: 275nm
Column: GL science Inertsil ODS4 (filler particle size 5 μm, inner diameter 4.6 mm x height 250 mm)
Silica gel: 3 series high-purity spherical silica gel (surface area: 450 m 2 / g, pore diameter: 100 angstrom, pore volume: 1.05 mL / g, chemical bond group: octadecyl group, end cap treatment: yes, carbon content: 11% )
The quantification was calculated based on the calibration curve of the peak area and the concentration of olivetol (C5) prepared in advance by the peak area of the chromatogram at the wavelength of 275 nm. Peak identification was performed by column retention time and UV spectrum, and the structure was identified by mass spectrum.

(実施例1)
オーストラリア産の裸麦(Healthy Grain社製、大麦品種バーリーマックス(登録商標)。本明細書における「SSII抑制大麦」に相当する)を精麦して外皮を除去したふすま付きの大麦穀粒を用いて、試験例1に従い抽出液を得て、クロマトグラフィー分析したクロマトグラムを図1に、各含有量の結果を図2に示す。
(Example 1)
Using barley grains with bran obtained by milling Australian bare barley (Healthy Grain, barley variety Burley Max®; equivalent to "SSII-suppressed barley" herein) and removing the hulls. The chromatogram obtained by obtaining the extract according to Test Example 1 and chromatographically analyzed is shown in FIG. 1, and the result of each content is shown in FIG.

図1のクロマトグラムから、アルキル鎖に不飽和結合を有さないC17、C19、C21、C23及びC25のアルキルレゾルシノールが検出され、特にC25の割合が多いことが明らかとなった。また、アルキルレゾルシノールと同じUVスペクトルをもつ詳細構造不明のピークを、カラム保持時間22.3分付近(22.1~22.5分の間)に同時に検出した(本明細書においてこのピークフラクションのアルキルレゾルシノールを「RT:22.3」と称す)。これら各アルキルレゾルシノール成分量は、C17が5.2μg/大麦1g、C19が48.7μg/大麦1g、C21が40.2μg/大麦1g、C23が33.8μg/大麦1g、C25が121.6μg/大麦1gであり、詳細構造不明のアルキルレゾルシノール(RT:22.3)が165.6μg/大麦1gであった。RT:22.3以外のC17、C19、C21、C23及びC25のアルキルレゾルシノールの総量は249.4μg/大麦1gであり、RT:22.3を含んだアルキルレゾルシノールの総量は415.0μg/大麦1gであった。 From the chromatogram of FIG. 1, it was revealed that alkylresorcinols of C17, C19, C21, C23 and C25 having no unsaturated bond in the alkyl chain were detected, and the proportion of C25 was particularly high. In addition, peaks of unknown detailed structure having the same UV spectrum as alkylresorcinol were simultaneously detected at a column retention time of around 22.3 minutes (between 22.1 and 22.5 minutes) (in the present specification, of this peak fraction). Alkylresorcinol is referred to as "RT: 22.3"). The amount of each of these alkylresorcinol components is 5.2 μg / barley 1 g for C17, 48.7 μg / barley 1 g for C19, 40.2 μg / barley 1 g for C21, 33.8 μg / barley 1 g for C23, and 121.6 μg / g for C25. It was 1 g of barley, and the amount of alkylresorcinol (RT: 22.3) of unknown detailed structure was 165.6 μg / 1 g of barley. The total amount of alkylresorcinols of C17, C19, C21, C23 and C25 other than RT: 22.3 is 249.4 μg / barley 1 g, and the total amount of alkylresorcinols containing RT: 22.3 is 415.0 μg / barley 1 g. Met.

(比較例1)
一般大麦品種シュンライを精麦して外皮を除去したふすま付きの大麦穀粒を用いて、試験例1に従い抽出した抽出液を、クロマトグラフィー分析により各アルキルレゾルシノール成分を定量した結果を図2に示す。C17が3.9μg/大麦1g、C19が11.0μg/大麦1g、C21が12.4μg/大麦1g、C23が13.0μg/大麦1g、C25が58.2μg/大麦1gであった。これらのC17、C19、C21、C23及びC25のアルキルレゾルシノールの総量は98.5μg/大麦1gであり、実施例1のSSII抑制大麦と比較して、アルキルレゾルシノールの総量及び各鎖長の含有量はいずれも少なかった。
(Comparative Example 1)
FIG. 2 shows the results of quantifying each alkylresorcinol component by chromatographic analysis of the extract extracted according to Test Example 1 using barley grains with bran obtained by milling a general barley variety Shunrai and removing the outer skin. C17 was 3.9 μg / barley 1 g, C19 was 11.0 μg / barley 1 g, C21 was 12.4 μg / barley 1 g, C23 was 13.0 μg / barley 1 g, and C25 was 58.2 μg / barley 1 g. The total amount of alkylresorcinols of these C17, C19, C21, C23 and C25 was 98.5 μg / 1 g of barley, and the total amount of alkylresorcinol and the content of each chain length were higher than those of SSII-suppressed barley of Example 1. Both were few.

[試験例2]細胞でのヒストン脱アセチル化量の分析
上記試験例1により得られた抽出物を用いて、以下の方法によって、ヒト単球様細胞株THP-1における、ヒストン脱アセチル化の程度を測定することでサーチュイン活性の評価を行った。
[Test Example 2] Analysis of the amount of histone deacetylation in cells Using the extract obtained in Test Example 1 above, the histone deacetylation in the human monocytic cell line THP-1 was carried out by the following method. The sirtuin activity was evaluated by measuring the degree.

〈アルキルレゾルシノールを含有する抽出液の調製〉
試験例1に従い大麦抽出物及び各鎖長のアルキルレゾルシノールを調製し、乾固物を20mlのエタノールで溶解したものを同様に抽出液とした。C5のアルキルレゾルシノールであるオリベトールは、SIGMA-ALDRICH社製の試薬を用いた。
<Preparation of extract containing alkylresorcinol>
A barley extract and an alkylresorcinol of each chain length were prepared according to Test Example 1, and a dry solid product dissolved in 20 ml of ethanol was used as an extract in the same manner. For olivetol, which is an alkylresorcinol of C5, a reagent manufactured by SIGMA-ALDRICH was used.

〈トータルのヒストンの抽出〉
10%FBS、penicillin、streptomycin、mercaptoethanolを含むRPMI1640培地を用い、ヒト単球様細胞株THP-1を培養した。細胞を5×10/wellの濃度で24wellプレートに分注し、大麦抽出物ではアルキルレゾルシノール総成分が3μg/ml相当になるよう抽出物のエタノール溶液を調製し、各鎖長のアルキルレゾルシノールでは10μg/ml相当になるように抽出物のエタノール溶液を調製した。この抽出液をプレートに添加後、37℃22時間培養した。コントロールには、抽出物を一切加えない水準を用いた。ヒストンの抽出は、EpiQuikTMTotal Histone Extraction Kitを使用し、Epigentek社推奨の以下の方法を基に行った。
(1)細胞を1000rpm、4℃、5分間遠心分離し、上清を除去した。
(2)1×Pre-Lysis Buffer 1mLで懸濁し、氷上で10分間振揺した。
(3)3000rpm、4℃、5分間遠心後、上清を除去した。
(4)沈殿物の3倍量のLysis Bufferで懸濁し、氷上で30分間静置した。
(5)12000rpm、4℃、5分間遠心後、上清をプラスチックチューブに移した。
(6)上清の0.3倍量のBalance-DTT Bufferを加え、-30℃で保存した。
<Extraction of total histones>
Human monocyte-like cell line THP-1 was cultured in RPMI1640 medium containing 10% FBS, penicillin, streptomycin, and mercaptoethanol. The cells were dispensed into a 24-well plate at a concentration of 5 × 10 5 / well, and an ethanol solution of the extract was prepared so that the total component of alkylresorcinol in the barley extract was equivalent to 3 μg / ml, and in the case of alkylresorcinol of each chain length. An ethanol solution of the extract was prepared so as to correspond to 10 μg / ml. After adding this extract to the plate, it was cultured at 37 ° C. for 22 hours. For the control, a level at which no extract was added was used. Histone extraction was performed using the EpiQuik TM Total Histone Extraction Kit based on the following method recommended by Epigentek.
(1) The cells were centrifuged at 1000 rpm at 4 ° C. for 5 minutes, and the supernatant was removed.
(2) Suspended in 1 mL of 1 × Pre-Lysis Buffer and shaken on ice for 10 minutes.
(3) After centrifugation at 3000 rpm, 4 ° C. for 5 minutes, the supernatant was removed.
(4) The precipitate was suspended in 3 times the amount of Lysis Buffer and allowed to stand on ice for 30 minutes.
(5) After centrifugation at 12000 rpm, 4 ° C. for 5 minutes, the supernatant was transferred to a plastic tube.
(6) A Balance-DTT Buffer 0.3 times the amount of the supernatant was added, and the mixture was stored at -30 ° C.

〈ヒストンの定量〉
ヒストンの定量は、TaKaRa BCA Protein Assay Kitを使用し、タカラバイオ株式会社推奨の以下の方法を基に行った。
(1)BSA標準溶液(50、40、30、20、10、5μg/ml)を作成した。
(2)各ウェルにそれぞれBSA標準溶液100μL又はヒストン抽出物15μLと脱イオン水85μLを加えた。
(3)100μLのWorking Solutionを加え混合して60℃で60分間反応させた。
(4)分光光度計を用いて、570nmの吸光度を測定した。
(5)BSA標準溶液の測定結果から検量線を作成し、各サンプルに含まれるタンパク質量を算出した。
(6)サンプルの結果に希釈倍率(100/15)をかけることによりサンプル原液のタンパク質量を求めた。
<Quantification of histones>
The histone was quantified using the TaKaRa BCA Protein Assay Kit based on the following method recommended by Takara Bio Inc.
(1) A BSA standard solution (50, 40, 30, 20, 10, 5 μg / ml) was prepared.
(2) 100 μL of BSA standard solution or 15 μL of histone extract and 85 μL of deionized water were added to each well.
(3) 100 μL of Working Solution was added, mixed and reacted at 60 ° C. for 60 minutes.
(4) The absorbance at 570 nm was measured using a spectrophotometer.
(5) A calibration curve was prepared from the measurement results of the BSA standard solution, and the amount of protein contained in each sample was calculated.
(6) The protein amount of the sample stock solution was determined by multiplying the sample result by a dilution ratio (100/15).

〈ヒストンのアセチル化量の定量〉
アセチル化量の定量にはEpiQuikTM Total Histone H3 Acetylation Detection Fast Kit(Colorimetric)を使用し、Epigentek社推奨の以下の方法を基に行った。
(1)各ウェルに50μLのAntibody Bufferを加えた。
(2)スタンダード(100、50、25、12、6、3、1.5ng/μl)を作成した。
(3)各ウェルに50~200ngのヒストン抽出サンプル又はスタンダードを添加し、室温で2時間反応させた。
(4)150μLのWash Bufferで各ウェルを3回洗浄した。
(5)Antibody bufferで希釈したDetection Antibodyを50μL添加し、オービタルシェイカーで室温100rpm、60分間反応させた。
(6)150μLのWash Bufferで各ウェルを6回洗浄した。
(7)100μLのColor Developerを加え室温で2分間発色させた。
(8)中程度の青色に変化後、50μLのStop Solutionを加え、反応を停止した。
(9)分光光度計を用いて、450nmの吸光度を測定し、スタンダードの検量線からアセチル化量を算出した。
<Quantification of the amount of histone acetylation>
The EpiQuik TM Total Histone H3 Acetylation Detection Fast Kit (Colorimetric) was used to quantify the amount of acetylation, and the method was based on the following method recommended by Epigentek.
(1) 50 μL of Antibody Buffer was added to each well.
(2) Standards (100, 50, 25, 12, 6, 3, 1.5 ng / μl) were prepared.
(3) 50 to 200 ng of histone extract sample or standard was added to each well, and the mixture was reacted at room temperature for 2 hours.
(4) Each well was washed 3 times with 150 μL Wash Buffer.
(5) 50 μL of Detection Antibody diluted with Antibody buffer was added, and the mixture was reacted with an orbital shaker at room temperature of 100 rpm for 60 minutes.
(6) Each well was washed 6 times with 150 μL Wash Buffer.
(7) 100 μL of Color Developer was added and the color was developed at room temperature for 2 minutes.
(8) After changing to a medium blue color, 50 μL of Stop Solution was added to stop the reaction.
(9) The absorbance at 450 nm was measured using a spectrophotometer, and the amount of acetylation was calculated from the standard calibration curve.

上記の手順に従い得た、アルキルレゾルシノールを含む、SSII抑制大麦の抽出液を上記試験例2に従い分析したところ、図3に示すように、SSII抑制大麦の抽出液を添加した細胞では、ヒストン中のアセチル化ヒストン量が減少し、脱アセチル化が進行していることが確認された。また、図4に示すように、アルキル鎖長C25及びカラム保持時間22.3分付近のアルキルレゾルシノールを含む抽出液を添加した細胞においても、ヒストン中のアセチル化ヒストン量が減少し、アルキル鎖長C5のオリベトールと比較して、C25のアルキルレゾルシノールでは1.8倍、RT:22.3のアルキルレゾルシノールでは1.7倍、脱アセチル化が進行していることが確認されたことから、優れたヒストン脱アセチル化能を有することがわかった。 When the extract of SSII-suppressed barley containing alkylresorcinol obtained according to the above procedure was analyzed according to the above Test Example 2, as shown in FIG. 3, the cells to which the extract of SSII-suppressed barley was added had a histone. It was confirmed that the amount of acetylated histone decreased and deacetylation was progressing. Further, as shown in FIG. 4, the amount of acetylated histone in histone also decreased in the cells to which the extract containing the alkylresorcinol containing the alkyl chain length C25 and the column retention time of about 22.3 minutes was added, and the alkyl chain length was reduced. Compared with olivetol of C5, alkylresorcinol of C25 was 1.8 times, and alkylresorcinol of RT: 22.3 was 1.7 times, and it was confirmed that deacetylation was progressing, which was excellent. It was found to have histone deacetylation ability.

アルキル鎖長C5のオリベトールを用いて、上記試験例2に従い抽出液を得て、ヒストン脱アセチル化量を分析した。図4に示すように、アルキル鎖長C5のオリベトールは、コントロールよりアセチル化されているヒストン量が少なかったことから、脱アセチル化が進行しているものの、アルキル鎖長C25及びカラム保持時間22.3分付近のアルキルレゾルシノールを含む抽出液と比較した場合は、脱アセチル化は進行していなかった。 Using olivetol having an alkyl chain length of C5, an extract was obtained according to Test Example 2 above, and the amount of histone deacetylation was analyzed. As shown in FIG. 4, olivetol having an alkyl chain length of C5 had a smaller amount of histones acetylated than the control, and thus deacetylation was progressing, but the alkyl chain length C25 and the column retention time 22. Deacetylation did not proceed when compared to the extract containing alkylresorcinol around 3 minutes.

Claims (8)

デンプン合成酵素IIの発現量及び/又は活性が抑制された大麦の穀粒又はその粉砕物もしくは抽出物を含み、前記穀粒又はその粉砕物もしくは抽出物が5-ペンタコシルレゾルシノールを含む、サーチュインタンパク質活性化組成物。 A barley grain or a crushed product or extract thereof in which the expression level and / or activity of starch synthase II is suppressed is contained, and the grain or crushed product or extract thereof contains 5- pentacosyl resorcinol. -Composition for activating sirtuin protein. 以下の測定条件において、クロマトグラムにおけるピークトップのカラム保持時間が22.1~22.5分の間にあるフラクションであり、かつ、前記ピークトップのカラム保持時間に対して±0.4分の範囲のフラクションに含まれるアルキルレゾルシノールを含む、請求項1に記載のサーチュインタンパク質活性化組成物。
〈測定条件〉
測定方法:逆相高速液体クロマトグラフィー
カラム:GL science社製Inertsil ODS4(充填剤の粒子径5μm、内径4.6mm×高さ250mm)
移動相(A液):水
移動相(B液):メタノール
溶出グラジエント:0→5分(A液:11→8質量%、B液:89→92質量%)、5→30分(A液:8→0質量%、B液:92→100質量%)
流速:1.0mL/分
検出方法:UV(275nm)
注入量:10μL
Under the following measurement conditions, the fraction has a peak top column retention time of 22.1 to 22.5 minutes in the chromatogram, and is ± 0.4 minutes with respect to the peak top column retention time. The composition for activating a sirtuin protein according to claim 1 , which comprises an alkylresorcinol contained in a range of fractions.
<Measurement condition>
Measuring method: Reversed phase high performance liquid chromatography column: GL science Inertsil ODS4 (filler particle diameter 5 μm, inner diameter 4.6 mm × height 250 mm)
Mobile phase (Liquid A): Water Mobile phase (Liquid B): Methanol elution gradient: 0 → 5 minutes (Liquid A: 11 → 8% by mass, Liquid B: 89 → 92% by mass) 5 → 30 minutes (Liquid A) : 8 → 0% by mass, Liquid B: 92 → 100% by mass)
Flow velocity: 1.0 mL / min Detection method: UV (275 nm)
Injection volume: 10 μL
請求項1又は2に記載の組成物を含む、サーチュインタンパク質活性化用飲食品。 A food or drink for activating sirtuin protein , which comprises the composition according to claim 1 or 2 . 請求項1又は2に記載の組成物を含む、サーチュインタンパク質活性化用医薬品。 A sirtuin protein activating drug comprising the composition according to claim 1 or 2 . 請求項1は2に記載の組成物を含む、老化抑制剤。 An anti-aging agent comprising the composition according to claim 1 or 2 . デンプン合成酵素IIの発現量及び/又は活性が抑制された大麦からアルキルレゾルシノールを抽出する工程を含む、アルキルレゾルシノールを製造する方法。 A method for producing an alkylresorcinol, which comprises a step of extracting an alkylresorcinol from barley in which the expression level and / or activity of the starch synthase II is suppressed. アルキルレゾルシノールのアルキル鎖長が、C19、C21、C23又はC25である、請求項に記載の製造方法。 The production method according to claim 6 , wherein the alkylresorcinol has an alkyl chain length of C19, C21, C23 or C25. アルキルレゾルシノールのアルキル鎖長がC25である、請求項に記載の製造方法。 The production method according to claim 7 , wherein the alkylresorcinol has an alkyl chain length of C25.
JP2018154199A 2018-08-20 2018-08-20 Sirtuin protein activation composition Active JP7088779B2 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2018154199A JP7088779B2 (en) 2018-08-20 2018-08-20 Sirtuin protein activation composition

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2018154199A JP7088779B2 (en) 2018-08-20 2018-08-20 Sirtuin protein activation composition

Publications (3)

Publication Number Publication Date
JP2020028227A JP2020028227A (en) 2020-02-27
JP2020028227A5 JP2020028227A5 (en) 2021-07-26
JP7088779B2 true JP7088779B2 (en) 2022-06-21

Family

ID=69622253

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2018154199A Active JP7088779B2 (en) 2018-08-20 2018-08-20 Sirtuin protein activation composition

Country Status (1)

Country Link
JP (1) JP7088779B2 (en)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2013500022A (en) 2009-07-30 2013-01-07 コモンウェルス サイエンティフィック アンド インダストリアル リサーチ オーガニゼーション Barley and its use
JP2013249260A (en) 2012-05-30 2013-12-12 Nisshin Pharma Inc Senescence retardant
JP2019172579A (en) 2018-03-27 2019-10-10 国立研究開発法人産業技術総合研究所 Sirtuin activity promoter

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2013500022A (en) 2009-07-30 2013-01-07 コモンウェルス サイエンティフィック アンド インダストリアル リサーチ オーガニゼーション Barley and its use
JP2013249260A (en) 2012-05-30 2013-12-12 Nisshin Pharma Inc Senescence retardant
JP2019172579A (en) 2018-03-27 2019-10-10 国立研究開発法人産業技術総合研究所 Sirtuin activity promoter

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Sci.Rep.,2017年,vol.7, article number:43679,pp.1-8

Also Published As

Publication number Publication date
JP2020028227A (en) 2020-02-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR101982326B1 (en) Composition for prevention, improvement or treatment of muscular disorder or improvement of muscular functions
CN106455665B (en) Black ginger oil extract and preparation method thereof
WO2008013219A1 (en) Oral composition enabling increased absorption of cryptoxanthin
JP6751709B2 (en) Energy metabolism activator in muscle cells
JP2009137929A (en) Method for producing polyphenol extract, prophylactic agent for osteoporosis, saccharide-digesting enzyme inhibitor, functional compositions using them, and food composition, food composition for specified health use, quasi-drug composition, and pharmaceutical composition each containing the functional composition
JP2006109754A (en) Food inducing expression of thioredoxin
JP6042800B2 (en) Tomatoside A extraction method
JP5926616B2 (en) Aging inhibitor
JP6120531B2 (en) Method for producing hydrothermally-treated extract derived from sesame
JP2015218130A (en) Poaceae plant extract having enteral flora control ability
JP6460402B2 (en) Pharmaceutical composition or food composition for promoting cholesterol excretion
JP7088779B2 (en) Sirtuin protein activation composition
KR20210056771A (en) A composition for reinforcing immune function comprising the extract of oat sprout
KR101319490B1 (en) Lipase inhibitor comprising Ecklonia cava ethylacetate fration or dieckol isolated from the same
TW201900159A (en) Composition for improving brain function, acetic acid and/or acetate and use thereof
JP4224593B2 (en) Composition for suppressing fat accumulation comprising wasabi as an active ingredient
JP7376335B2 (en) Composition for preventing, improving or treating dyslipidemia
JP2007051103A (en) Antioxidant composition
JP2002255843A (en) Immunoactivating composition
JP7017749B2 (en) Anti-allergic agents and food compositions for the prevention or treatment of allergic diseases
WO2011080825A1 (en) Anti-allergic agent
JP6329658B2 (en) Sesame-derived raw material extract and use article thereof
JP7262319B2 (en) Melanin production inhibitor and method for producing melanin production inhibitor
KR102100579B1 (en) Composition for Increas of Muscle Growth or Improvement of Exercise Performance Using Fractions of Alcalase Hydrolysates of Hippocampus abdominalis, or Effective Peptides Thereof
JP4228371B2 (en) Apoptosis-inducing substance contained in carotenoid-containing potato, anticancer agent having potato-derived gastric cancer cell growth inhibitory action or gastric cancer development inhibitory action

Legal Events

Date Code Title Description
A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20210601

A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20210601

A977 Report on retrieval

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007

Effective date: 20220316

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20220329

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20220415

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20220524

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20220609

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Ref document number: 7088779

Country of ref document: JP

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150