JP7079216B2 - Azobenzene derivative and its manufacturing method - Google Patents

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Description

本発明は、液晶ディスプレイ用ポリイミド光配向膜の製造原料として用いられる４，４’－ジアミノアゾベンゼン類の製造中間体として有用なアゾベンゼン誘導体及びその製造方法に関する。 The present invention relates to an azobenzene derivative useful as a production intermediate for 4,4'-diaminoazobenzenes used as a raw material for producing a polyimide photoalignment film for a liquid crystal display, and a method for producing the same.

主鎖にアゾベンゼン骨格を有するポリイミド光配向膜は、液晶分子の配向性制御能が高く、熱・光・薬品に対して安定で、高速動作に対応可能な配向膜として注目されている。当該ポリイミド光配向膜は、ベンゼン環上が無置換の４，４’－ジアミノアゾベンゼンやベンゼン環上に種々の置換基を有する４，４’－ジアミノアゾベンゼン類と、テトラカルボン酸二無水物との反応により得られるポリアミック酸を有機溶剤に溶解させ、基板に塗布した後、直線偏光紫外光を照射し、次いで、熱イミド化することにより得られる（例えば、特許文献１～３参照）。
こうしたポリイミド光配向膜の原料となる４，４’－ジアミノアゾベンゼン類の製造においては、公知の反応を応用して、例えばベンゼンジアゾニウム塩とベンゼン誘導体をジアゾカップリング反応させることでアゾベンゼン骨格を構築し（例えば、特許文献４～６、非特許文献１～６参照）、さらに、アミノ基や所望の置換基をアゾベンゼン骨格の所望の位置に導入するため、ニトロ基のアミノ基への還元反応やアミノ基への保護基の導入・脱離反応など、様々な反応を適宜組み合わせて実施することになる。 A polyimide photo-alignment film having an azobenzene skeleton in the main chain is attracting attention as an alignment film capable of controlling the orientation of liquid crystal molecules, being stable against heat, light, and chemicals, and capable of high-speed operation. The polyimide photoalignment film comprises 4,4'-diaminoazobenzene unsubstituted on the benzene ring, 4,4'-diaminoazobenzenes having various substituents on the benzene ring, and tetracarboxylic acid dianhydride. It is obtained by dissolving the polyamic acid obtained by the reaction in an organic solvent, applying it to a substrate, irradiating it with linearly polarized ultraviolet light, and then thermally imidizing it (see, for example, Patent Documents 1 to 3).
In the production of 4,4'-diaminoazobenzenes, which are the raw materials for such polyimide photoalignment films, a known reaction is applied to construct an azobenzene skeleton by, for example, diazocoupling a benzenediazonium salt with a benzene derivative. (See, for example, Patent Documents 4 to 6 and Non-Patent Documents 1 to 6) Further, in order to introduce an amino group or a desired substituent at a desired position in the azobenzene skeleton, a reduction reaction of a nitro group to an amino group or an amino. Various reactions such as introduction / desorption reaction of a protective group to a group will be carried out in an appropriate combination.

特開平１０－２５３９６３号公報Japanese Unexamined Patent Publication No. 10-253963 特開２００５－２７５３６４号公報Japanese Unexamined Patent Publication No. 2005-275364 特開２０１１－００８２１８号公報Japanese Unexamined Patent Publication No. 2011-001818 米国特許公開第２０１６／１２２２８５Ａ１号明細書U.S. Patent Publication No. 2016/122285A1 国際公開第２０１１／０２４８９２号International Publication No. 2011/024892 国際公開第２０１６／０６０１７４号International Publication No. 2016/060174

Dyes and Pigments, 82(3), 347-352; 2009Dyes and Pigments, 82 (3), 347-352; 2009 Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry, 31(6), 1162-1169; 2016Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry, 31 (6), 1162-1169; 2016 Synthetic Metals, 206, 84-91; 2015Synthetic Metals, 206, 84-91; 2015 Chemical Communications (Cambridge,United Kingdom), 50(93), 14613-14615; 2014Chemical Communications (Cambridge, United Kingdom), 50 (93), 14613-14615; 2014 Journal of the American Chemical Society, 135(26), 9777-9784; 2013Journal of the American Chemical Society, 135 (26), 9777-9784; 2013 Bioconjugate Chemistry, 27(3), 509-514; 2016Bioconjugate Chemistry, 27 (3), 509-514; 2016

上記のように、４，４’－ジアミノアゾベンゼン類は、ベンゼンジアゾニウム塩とベンゼン誘導体のジアゾカップリング反応によるアゾベンゼン骨格の構築と、ニトロ基のアミノ基への還元反応やアミノ基への保護基の導入・脱離反応などを組み合わせて製造される。
しかしながら、アゾベンゼン類のうちで合成方法が検討されているのは、アゾ基（－ＮＨ＝ＮＨ－）の１，２位に結合している２つベンゼン環の置換基の種類や位置が等しい対称構造の化合物であり、２つのベンゼン環の置換基の種類や置換位置が異なる化合物（非対称アゾベンゼン）については、合成方法を検討した報告例が存在しないのが実情である。 As described above, 4,4'-diaminoazobenzenes are used to construct an azobenzene skeleton by a diazo coupling reaction between a benzenediazonium salt and a benzene derivative, a reduction reaction of a nitro group to an amino group, and a protective group to an amino group. Manufactured by combining introduction and desorption reactions.
However, among the azobenzenes, the synthesis method is being studied for the symmetry in which the types and positions of the substituents of the two benzene rings bonded to the 1st and 2nd positions of the azo group (-NH = NH-) are the same. As for compounds having different structures and different types and substitution positions of the substituents on the two benzene rings (asymmetric azobenzene), the fact is that there are no reports on the synthesis method.

このような状況の下、本発明者らは、ポリイミド光配向膜の原料として、一方のベンゼン環の２位にヒドロキシメチル基、アルコキシメチル基、アシルオキシメチル基又はアルコキシカルボニルオキシメチル基を有する４，４’－ジアミノアゾベンゼン類（以下では、これらを総称して「２－置換４，４’－ジアミノアゾベンゼン類」と言う）に着目した。そして、その化合物を、簡便な手法により、高い純度で効率よく生成しうる中間体を見出すこと、さらに、その中間体を、簡便な手法により、効率よく製造しうる製造方法を提供することを目的として検討を進めた。 Under such circumstances, the present inventors have a hydroxymethyl group, an alkoxymethyl group, an acyloxymethyl group or an alkoxycarbonyloxymethyl group at the 2-position of one of the benzene rings as a raw material for the polyimide photoalignment film 4, Focusing on 4'-diaminoazobenzenes (hereinafter, these are collectively referred to as "2-substituted 4,4'-diaminoazobenzenes"). Then, it is an object of finding an intermediate capable of efficiently producing the compound with high purity by a simple method, and further providing a production method capable of efficiently producing the intermediate by a simple method. We proceeded with the examination.

本発明者らは、上記の課題を解決するため鋭意検討を重ねた結果、一方のベンゼン環の２位にヒドロキシメチル基、アルコキシメチル基、アシルオキシメチル基又はアルコキシカルボニルオキシメチル基を有するとともに、その４位にアミノ基又は特定の保護基で保護された置換アミノ基を有し、また、他方のベンゼン環の４’位にニトロ基又は特定の保護基で保護された置換アミノ基を有するアゾベンゼン誘導体を中間体として用いることにより、目的の２－置換４，４’－ジアミノアゾベンゼン類を、簡便な手法により、高い純度で収率よく生成できるとの知見を得るに至った。さらに、このアゾベンゼン誘導体は、特定のベンゼンジアゾニウム塩と特定のアニリン誘導体とのジアゾカップリング反応と、必要に応じて脱保護反応や還元反応を行うことにより、簡便な手法で効率よく製造できることも見出した。本発明はこうした知見に基づいて提案されたものであり、具体的に以下の構成を有する。 As a result of diligent studies to solve the above problems, the present inventors have a hydroxymethyl group, an alkoxymethyl group, an acyloxymethyl group or an alkoxycarbonyloxymethyl group at the 2-position of one of the benzene rings, and the group thereof. An azobenzene derivative having an amino group at the 4-position or a substituted amino group protected with a specific protective group, and a nitro group at the 4'-position of the other benzene ring or a substituted amino group protected with a specific protective group. It has been found that the desired 2-substituted 4,4'-diaminoazobenzenes can be produced with high purity and high yield by a simple method by using the above as an intermediate. Furthermore, it has also been found that this azobenzene derivative can be efficiently produced by a simple method by performing a diazo coupling reaction between a specific benzenediazonium salt and a specific aniline derivative, and if necessary, a deprotection reaction or a reduction reaction. rice field. The present invention has been proposed based on these findings, and specifically has the following configuration.

［１］ 下記一般式（１）で示されるアゾベンゼン誘導体。

Figure 0007079216000001
［一般式（１）中、Ｒ１は、水素原子、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアシル基又は置換されていてもよいアルコキシカルボニル基を表す。Ｒ２は、水素原子、置換されていてもよいアリールメチル基、アルカリ金属オキシスルホニルメチル基又は置換されていてもよいアルコキシカルボニル基を表す。Ｒ３は、ニトロ基、置換されていてもよいアリールメチルアミノ基、アルカリ金属オキシスルホニルメチルアミノ基又は置換されていてもよいアルコキシカルボニルアミノ基を表す。］
［２］ 一般式（１）のＲ１が水素原子、炭素数１から６の無置換のアルキル基、炭素数２から６の無置換のアシル基又は炭素数２から６の無置換のアルコキシカルボニル基である、［１］に記載のアゾベンゼン誘導体。
［３］ 一般式（１）のＲ２が水素原子、４－メトキシベンジル基、２，４－ジメトキシベンジル基、３，４－ジメトキシベンジル基、２－ナフチルメチル基、ソジオオキシスルホニルメチル基又はｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル基である、［１］又は［２］に記載のアゾベンゼン誘導体。
［４］ 一般式（１）のＲ３がニトロ基又はｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニルアミノ基である、［１］から［３］のいずれか一項に記載のアゾベンゼン誘導体。
［５］ 下記一般式（２ａ）で示されるベンゼンジアゾニウム塩と、下記一般式（３ａ）で示されるアニリン誘導体とを反応させることにより、下記一般式（１ａ）で示されるアゾベンゼン誘導体を製造する、アゾベンゼン誘導体の製造方法。
Figure 0007079216000002
 ［一般式（２ａ）中、Ｘ－は対イオンを表す。Ｒ３は、ニトロ基、置換されていてもよいアリールメチルアミノ基、アルカリ金属オキシスルホニルメチルアミノ基又は置換されていてもよいアルコキシカルボニルアミノ基を表す。］
Figure 0007079216000003
 ［一般式（３ａ）中、Ｒ１は、水素原子、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアシル基又は置換されていてもよいアルコキシカルボニル基を表す。Ｒ２ａは、置換されていてもよいアリールメチル基、アルカリ金属オキシスルホニルメチル基又は置換されていてもよいアルコキシカルボニル基を表す。］
Figure 0007079216000004
 ［一般式（１ａ）中、Ｒ１は、水素原子、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアシル基又は置換されていてもよいアルコキシカルボニル基を表す。Ｒ２ａは、置換されていてもよいアリールメチル基、アルカリ金属オキシスルホニルメチル基又は置換されていてもよいアルコキシカルボニル基を表す。Ｒ３は、ニトロ基、置換されていてもよいアリールメチルアミノ基、アルカリ金属オキシスルホニルメチルアミノ基又は置換されていてもよいアルコキシカルボニルアミノ基を表す。］
［６］ 下記一般式（１ａ）で示されるアゾベンゼン誘導体におけるアミノ基の保護基Ｒ２ａを脱保護して、下記一般式（１ｂ）で示されるアゾベンゼン誘導体を製造する、アゾベンゼン誘導体の製造方法。
Figure 0007079216000005
 ［一般式（１ａ）中、Ｒ１は、水素原子、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアシル基又は置換されていてもよいアルコキシカルボニル基を表す。Ｒ２ａは、置換されていてもよいアリールメチル基、アルカリ金属オキシスルホニルメチル基又は置換されていてもよいアルコキシカルボニル基を表す。Ｒ３は、ニトロ基、置換されていてもよいアリールメチルアミノ基、アルカリ金属オキシスルホニルメチルアミノ基又は置換されていてもよいアルコキシカルボニルアミノ基を表す。］
Figure 0007079216000006
 ［一般式（１ｂ）中、Ｒ１は、水素原子、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアシル基又は置換されていてもよいアルコキシカルボニル基を表す。Ｒ３は、ニトロ基、置換されていてもよいアリールメチルアミノ基、アルカリ金属オキシスルホニルメチルアミノ基又は置換されていてもよいアルコキシカルボニルアミノ基を表す。］
［７］ 下記一般式（２ａ）で示されるベンゼンジアゾニウム塩と、下記一般式（３ａ）で示されるアニリン誘導体とを反応させることにより、下記一般式（１ａ）で示されるアゾベンゼン誘導体を得た後、前記一般式（１ａ）で示されるアゾベンゼン誘導体におけるアミノ基の保護基Ｒ２ａを脱保護して、下記一般式（１ｂ）で示されるアゾベンゼン誘導体を製造する、アゾベンゼン誘導体の製造方法。
Figure 0007079216000007
 ［一般式（２ａ）中、Ｘ－は対イオンを表す。Ｒ３は、ニトロ基、置換されていてもよいアリールメチルアミノ基、アルカリ金属オキシスルホニルメチルアミノ基又は置換されていてもよいアルコキシカルボニルアミノ基を表す。］
Figure 0007079216000008
 ［一般式（３ａ）中、Ｒ１は、水素原子、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアシル基又は置換されていてもよいアルコキシカルボニル基を表す。Ｒ２ａは、置換されていてもよいアリールメチル基、アルカリ金属オキシスルホニルメチル基又は置換されていてもよいアルコキシカルボニル基を表す。］
Figure 0007079216000009
 ［一般式（１ａ）中、Ｒ１は、水素原子、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアシル基又は置換されていてもよいアルコキシカルボニル基を表す。Ｒ２ａは、置換されていてもよいアリールメチル基、アルカリ金属オキシスルホニルメチル基又は置換されていてもよいアルコキシカルボニル基を表す。Ｒ３は、ニトロ基、置換されていてもよいアリールメチルアミノ基、アルカリ金属オキシスルホニルメチルアミノ基又は置換されていてもよいアルコキシカルボニルアミノ基を表す。］
Figure 0007079216000010
 ［一般式（１ｂ）中、Ｒ１は、水素原子、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアシル基又は置換されていてもよいアルコキシカルボニル基を表す。Ｒ３は、ニトロ基、置換されていてもよいアリールメチルアミノ基、アルカリ金属オキシスルホニルメチルアミノ基又は置換されていてもよいアルコキシカルボニルアミノ基を表す。］
［８］ 下記一般式（１ｂａ）で示されるアゾベンゼン誘導体と、下記一般式（５）で示される化合物とを塩基の存在下に反応させることにより、下記一般式（１ｂｂ）で示されるアゾベンゼン誘導体を製造する、アゾベンゼン誘導体の製造方法。
Figure 0007079216000011
 ［一般式（１ｂａ）中、Ｒ１ａは水素原子を表す。Ｒ３は、ニトロ基、アミノ基、置換されていてもよいアリールメチルアミノ基、アルカリ金属オキシスルホニルメチルアミノ基又は置換されていてもよいアルコキシカルボニルアミノ基を表す。］
Figure 0007079216000012
 ［一般式（５）中、Ｒ１ｂは置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアシル基又は置換されていてもよいアルコキシカルボニル基を表す。Ｌは脱離基を表す。］
Figure 0007079216000013
 ［一般式（１ｂｂ）中、Ｒ１ｂは置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアシル基又は置換されていてもよいアルコキシカルボニル基を表す。Ｒ３は、ニトロ基、アミノ基、置換されていてもよいアリールメチルアミノ基、アルカリ金属オキシスルホニルメチルアミノ基又は置換されていてもよいアルコキシカルボニルアミノ基を表す。］
［９］ 下記一般式（１ｃ）で示されるアゾベンゼン誘導体の２位の水酸基の水素原子を、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアシル基又は置換されていてもよいアルコキシカルボニル基で置換することにより、下記一般式（１ｄ）で示されるアゾベンゼン誘導体を製造する、アゾベンゼン誘導体の製造方法。
Figure 0007079216000014
 ［一般式（１ｃ）中、Ｒ２ａは置換されていてもよいアリールメチル基、アルカリ金属オキシスルホニルメチル基又は置換されていてもよいアルコキシカルボニル基を表す。Ｒ３ａは置換されていてもよいアリールメチルアミノ基、アルカリ金属オキシスルホニルメチルアミノ基又は置換されていてもよいアルコキシカルボニルアミノ基を表す。］
Figure 0007079216000015
 ［一般式（１ｄ）中、Ｒ１ｂは置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアシル基又は置換されていてもよいアルコキシカルボニル基を表す。Ｒ２ａは置換されていてもよいアリールメチル基、アルカリ金属オキシスルホニルメチル基又は置換されていてもよいアルコキシカルボニル基を表す。Ｒ３ａは置換されていてもよいアリールメチルアミノ基、アルカリ金属オキシスルホニルメチルアミノ基又は置換されていてもよいアルコキシカルボニルアミノ基を表す。］
［１０］ 一般式（１ｄ）のＲ１ｂが置換されていてもよいアシル基又は置換されていてもよいアルコキシカルボニル基であり、一般式（１ｃ）で示される化合物と、下記一般式（８）、下記一般式（９）または下記一般式（１０）で示される化合物とを反応させることにより、一般式（１ｄ）で示されるアゾベンゼン誘導体を製造する、［９］に記載のアゾベンゼン誘導体の製造方法。
Figure 0007079216000016
 ［一般式（８）、一般式（９）および一般式（１０）中、Ｒ１ｂａは置換されていてもよいアルキル基又は置換されていてもよいアルコキシ基を表す。Ｒ１ｂｂは置換されていてもよいアルキル基を表す。］ [1] An azobenzene derivative represented by the following general formula (1).
Figure 0007079216000001
 [In the general formula (1), R 1 represents a hydrogen atom, an optionally substituted alkyl group, an optionally substituted acyl group or an optionally substituted alkoxycarbonyl group. R 2 represents a hydrogen atom, an optionally substituted arylmethyl group, an alkali metal oxysulfonylmethyl group or an optionally substituted alkoxycarbonyl group. R 3 represents a nitro group, an optionally substituted arylmethylamino group, an alkali metal oxysulfonylmethylamino group or an optionally substituted alkoxycarbonylamino group. ]
[2] R 1 of the general formula (1) is a hydrogen atom, an unsubstituted alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, an unsubstituted acyl group having 2 to 6 carbon atoms, or an unsubstituted alkoxycarbonyl having 2 to 6 carbon atoms. The azobenzene derivative according to [1], which is a group.
[3] R 2 of the general formula (1) is a hydrogen atom, 4-methoxybenzyl group, 2,4-dimethoxybenzyl group, 3,4-dimethoxybenzyl group, 2-naphthylmethyl group, sodiooxysulfonylmethyl group or The azobenzene derivative according to [1] or [2], which is a tert-butyloxycarbonyl group.
[4] The azobenzene derivative according to any one of [1] to [3], wherein R 3 of the general formula (1) is a nitro group or a tert-butyloxycarbonylamino group.
[5] An azobenzene derivative represented by the following general formula (1a) is produced by reacting the benzenediazonium salt represented by the following general formula (2a) with the aniline derivative represented by the following general formula (3a). A method for producing an azobenzene derivative.
Figure 0007079216000002
 [In the general formula (2a), X − represents a counterion. R 3 represents a nitro group, an optionally substituted arylmethylamino group, an alkali metal oxysulfonylmethylamino group or an optionally substituted alkoxycarbonylamino group. ]
Figure 0007079216000003
 [In the general formula (3a), R 1 represents a hydrogen atom, an optionally substituted alkyl group, an optionally substituted acyl group or an optionally substituted alkoxycarbonyl group. R 2a represents an optionally substituted arylmethyl group, an alkali metal oxysulfonylmethyl group or an optionally substituted alkoxycarbonyl group. ]
Figure 0007079216000004
 [In the general formula (1a), R 1 represents a hydrogen atom, an optionally substituted alkyl group, an optionally substituted acyl group or an optionally substituted alkoxycarbonyl group. R 2a represents an optionally substituted arylmethyl group, an alkali metal oxysulfonylmethyl group or an optionally substituted alkoxycarbonyl group. R 3 represents a nitro group, an optionally substituted arylmethylamino group, an alkali metal oxysulfonylmethylamino group or an optionally substituted alkoxycarbonylamino group. ]
[6] A method for producing an azobenzene derivative, which comprises deprotecting the protecting group R2a of the amino group in the azobenzene derivative represented by the following general formula (1a) to produce the azobenzene derivative represented by the following general formula (1b).
Figure 0007079216000005
 [In the general formula (1a), R 1 represents a hydrogen atom, an optionally substituted alkyl group, an optionally substituted acyl group or an optionally substituted alkoxycarbonyl group. R 2a represents an optionally substituted arylmethyl group, an alkali metal oxysulfonylmethyl group or an optionally substituted alkoxycarbonyl group. R 3 represents a nitro group, an optionally substituted arylmethylamino group, an alkali metal oxysulfonylmethylamino group or an optionally substituted alkoxycarbonylamino group. ]
Figure 0007079216000006
 [In the general formula (1b), R 1 represents a hydrogen atom, an optionally substituted alkyl group, an optionally substituted acyl group or an optionally substituted alkoxycarbonyl group. R 3 represents a nitro group, an optionally substituted arylmethylamino group, an alkali metal oxysulfonylmethylamino group or an optionally substituted alkoxycarbonylamino group. ]
[7] After reacting the benzenediazonium salt represented by the following general formula (2a) with the aniline derivative represented by the following general formula (3a) to obtain the azobenzene derivative represented by the following general formula (1a). A method for producing an azobenzene derivative, wherein the azobenzene derivative represented by the following general formula (1b) is produced by deprotecting the protective group R 2a of the amino group in the azobenzene derivative represented by the general formula (1a).
Figure 0007079216000007
 [In the general formula (2a), X − represents a counterion. R 3 represents a nitro group, an optionally substituted arylmethylamino group, an alkali metal oxysulfonylmethylamino group or an optionally substituted alkoxycarbonylamino group. ]
Figure 0007079216000008
 [In the general formula (3a), R 1 represents a hydrogen atom, an optionally substituted alkyl group, an optionally substituted acyl group or an optionally substituted alkoxycarbonyl group. R 2a represents an optionally substituted arylmethyl group, an alkali metal oxysulfonylmethyl group or an optionally substituted alkoxycarbonyl group. ]
Figure 0007079216000009
 [In the general formula (1a), R 1 represents a hydrogen atom, an optionally substituted alkyl group, an optionally substituted acyl group or an optionally substituted alkoxycarbonyl group. R 2a represents an optionally substituted arylmethyl group, an alkali metal oxysulfonylmethyl group or an optionally substituted alkoxycarbonyl group. R 3 represents a nitro group, an optionally substituted arylmethylamino group, an alkali metal oxysulfonylmethylamino group or an optionally substituted alkoxycarbonylamino group. ]
Figure 0007079216000010
 [In the general formula (1b), R 1 represents a hydrogen atom, an optionally substituted alkyl group, an optionally substituted acyl group or an optionally substituted alkoxycarbonyl group. R 3 represents a nitro group, an optionally substituted arylmethylamino group, an alkali metal oxysulfonylmethylamino group or an optionally substituted alkoxycarbonylamino group. ]
[8] By reacting the azobenzene derivative represented by the following general formula (1ba) with the compound represented by the following general formula (5) in the presence of a base, the azobenzene derivative represented by the following general formula (1bb) can be obtained. A method for producing an azobenzene derivative.
Figure 0007079216000011
 [In the general formula (1ba), R 1a represents a hydrogen atom. R 3 represents a nitro group, an amino group, an optionally substituted arylmethylamino group, an alkali metal oxysulfonylmethylamino group or an optionally substituted alkoxycarbonylamino group. ]
Figure 0007079216000012
 [In the general formula (5), R 1b represents an optionally substituted alkyl group, an optionally substituted acyl group or an optionally substituted alkoxycarbonyl group. L represents a leaving group. ]
Figure 0007079216000013
 [In the general formula (1bb), R 1b represents an optionally substituted alkyl group, an optionally substituted acyl group or an optionally substituted alkoxycarbonyl group. R 3 represents a nitro group, an amino group, an optionally substituted arylmethylamino group, an alkali metal oxysulfonylmethylamino group or an optionally substituted alkoxycarbonylamino group. ]
[9] The hydrogen atom of the hydroxyl group at the 2-position of the azobenzene derivative represented by the following general formula (1c) may be substituted with an alkyl group, a substituted acyl group or a substituted alkoxycarbonyl. A method for producing an azobenzene derivative, which comprises substituting with a group to produce an azobenzene derivative represented by the following general formula (1d).
Figure 0007079216000014
 [In the general formula (1c), R 2a represents an optionally substituted arylmethyl group, an alkali metal oxysulfonylmethyl group or an optionally substituted alkoxycarbonyl group. R 3a represents an optionally substituted arylmethylamino group, an alkali metal oxysulfonylmethylamino group or an optionally substituted alkoxycarbonylamino group. ]
Figure 0007079216000015
 [In the general formula (1d), R 1b represents an optionally substituted alkyl group, an optionally substituted acyl group or an optionally substituted alkoxycarbonyl group. R 2a represents an optionally substituted arylmethyl group, an alkali metal oxysulfonylmethyl group or an optionally substituted alkoxycarbonyl group. R 3a represents an optionally substituted arylmethylamino group, an alkali metal oxysulfonylmethylamino group or an optionally substituted alkoxycarbonylamino group. ]
[10] R 1b of the general formula (1d) is an acyl group which may be substituted or an alkoxycarbonyl group which may be substituted, and the compound represented by the general formula (1c) and the following general formula (8). The method for producing an azobenzene derivative according to [9], wherein the azobenzene derivative represented by the general formula (1d) is produced by reacting with the compound represented by the following general formula (9) or the following general formula (10). ..
Figure 0007079216000016
 [In the general formula (8), the general formula (9) and the general formula (10), R 1ba represents an alkyl group which may be substituted or an alkoxy group which may be substituted. R 1bb represents an optionally substituted alkyl group. ]

本発明のアゾベンゼン誘導体は、液晶ディスプレイ用ポリイミド光配向膜の製造原料として用いられる２－置換４，４’－ジアミノアゾベンゼン類の製造中間体として有用である。また、本発明のアゾベンゼン誘導体は、特定のベンゼンジアゾニウム塩と特定のアニリン誘導体との反応と、必要に応じて脱保護反応や還元反応を行うことにより、簡便な手法により、効率よく製造することができる。 The azobenzene derivative of the present invention is useful as a production intermediate for 2-substituted 4,4'-diaminoazobenzenes used as a raw material for producing a polyimide photoalignment film for a liquid crystal display. Further, the azobenzene derivative of the present invention can be efficiently produced by a simple method by carrying out a reaction between a specific benzenediazonium salt and a specific aniline derivative, and if necessary, a deprotection reaction or a reduction reaction. can.

以下において、本発明について詳細に説明する。以下に記載する構成要件の説明は、代表的な実施形態や具体例に基づいてなされることがあるが、本発明はそのような実施形態に限定されるものではない。なお、本明細書において「～」又は「から」を用いて表される数値範囲は「～」又は「から」の前後に記載される数値を下限値及び上限値として含む範囲を意味する。 Hereinafter, the present invention will be described in detail. The description of the constituent elements described below may be based on typical embodiments and specific examples, but the present invention is not limited to such embodiments. In addition, the numerical range expressed by using "-" or "from" in this specification means the range including the numerical values before and after "-" or "from" as the lower limit value and the upper limit value.

アゾベンゼン誘導体
本発明のアゾベンゼン誘導体は一般式（１）で示される構造を有するものである。 Azobenzene derivative The azobenzene derivative of the present invention has a structure represented by the general formula (1).

Figure 0007079216000017
Figure 0007079216000017

本発明の一般式（１）で示されるアゾベンゼン誘導体において、Ｒ１は、水素原子、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアシル基又は置換されていてもよいアルコキシカルボニル基を表す。好ましくは、Ｒ１は、水素原子、フッ素原子や塩素原子等のハロゲン原子や炭素数１～４のアルコキシ基で置換されていてもよいアルキル基、フッ素原子や塩素原子等のハロゲン原子で置換されていてもよいアシル基又はフッ素原子や塩素原子等のハロゲン原子で置換されていてもよいアルコキシカルボニル基を表す。
Ｒ１におけるアルキル基は、直鎖状、分枝状、環状のいずれであってもよい。アルキル基の好ましい炭素数は１～６であり、より好ましくは１～４であり、さらに好ましくは１～３である。アルキル基の具体例として、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、ｔｅｒｔ－ペンチル基、１－メチルブチル基、１－エチルプロピル基、ヘキシル基、イソヘキシル基、１－メチルペンチル基、１－エチルブチル基等を例示することができる。Ｒ１におけるアルキル基はハロゲン原子で置換されていてもよい。アルキル基に置換しうるハロゲン原子として、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子を挙げることができ、フッ素原子であることが好ましい。ハロゲン原子で置換されたアルキル基の具体例として、２，２－ジフルオロエチル基、２，２，２－トリフルオロエチル基、３－フルオロプロピル基等を例示することができる。Ｒ１におけるアルキル基は、炭素数１～４のアルコキシ基で置換されていてもよく、ここでいうアルコキシ基は直鎖状、分枝状のいずれであってもよい。アルコキシ基の具体例として、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基等を例示することができる。Ｒ１におけるアルキル基は、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基が好ましい。
Ｒ１におけるアシル基は、直鎖状、分枝状、環状のいずれであってもよい。また、ここでいうアシル基は、アルキル基がカルボニル基に結合した構造と、アリール基がカルボニル基に結合した構造をともに含む概念である。Ｒ１におけるアシル基は、フッ素原子又は塩素原子等のハロゲン原子で置換されていてもよい。アシル基の好ましい炭素数は２～７であり、より好ましい炭素数は２～６であり、さらに好ましくは２～４であり、さらにより好ましくは２又は３である。アシル基の具体例として、メタノイル基（ホルミル基）、エタノイル基（アセチル基）、トリフルオロアセチル基、トリクロロアセチル基、プロパノイル基（プロピオニル基）、ブタノイル基（ブチリル基）、イソブタノイル基（イソブチリル基）、ペンタノイル基（バレリル基）、イソペンタノイル基（イソバレリル基）、ｓｅｃ－ペンタノイル基（２－メチルブチリル基）、ｔｅｒｔ－ペンタノイル基（ピバロイル基）、ヘキサノイル基、イソヘキサノイル基（４－メチルペンタノイル基）、２，２－ジメチルブタノイル基、３，３－ジメチルブタノイル基、２－メチルペンタノイル基、２－エチルブタノイル基、ベンゾイル基、２－フルオロフェニルカルボニル基、４－フルオロフェニルカルボニル基、２，４－ジフルオロフェニルカルボニル基、２，６－ジフルオロフェニルカルボニル基、２，４，６－トリフルオロフェニルカルボニル基、パーフルオロフェニルカルボニル基等を例示することができ、エタノイル基（アセチル基）、プロパノイル基（プロピオニル基）が好ましい。
Ｒ１におけるアルコキシカルボニル基は、直鎖状、分枝状、環状のいずれであってもよい。Ｒ１におけるアルコキシカルボニル基は、フッ素原子又は塩素原子等のハロゲン原子で置換されていてもよい。アルコキシカルボニル基の好ましい炭素数は２～６であり、より好ましくは２～４であり、さらに好ましくは２又は３である。アルコキシカルボニル基の具体例として、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロピルオキシカルボニル基、イソプロピルオキシカルボニル基、ブチルオキシカルボニル基、イソブチルオキシカルボニル基、ｓｅｃ－ブチルオキシカルボニル基、ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル基、ペンチルオキシカルボニル基、イソペンチルオキシカルボニル基、ネオペンチルオキシカルボニル基、ｔｅｒｔ－ペンチルオキシカルボニル基、１－メチルブチルオキシカルボニル基、１－エチルプロピルオキシカルボニル基、２，２－ジトリフルオロエチルオキシカルボニル基、２，２，２－トリフルオロエチルオキシカルボニル基、１，１，２，２－テトラフルオロエチルオキシカルボニル基等を例示することができ、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基が好ましい。
最終的に製造される光配向膜の性能を良好にできる点から、Ｒ１は、メチル基、エチル基、プロピル基、エタノイル基（アセチル基）、エトキシカルボニル基、水素原子が好ましい。 In the azobenzene derivative represented by the general formula (1) of the present invention, R 1 contains a hydrogen atom, an optionally substituted alkyl group, an optionally substituted acyl group or an optionally substituted alkoxycarbonyl group. show. Preferably, R 1 is substituted with a halogen atom such as a hydrogen atom, a fluorine atom or a chlorine atom, an alkyl group which may be substituted with an alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms, or a halogen atom such as a fluorine atom or a chlorine atom. Represents an acyl group which may be present or an alkoxycarbonyl group which may be substituted with a halogen atom such as a fluorine atom or a chlorine atom.
The alkyl group in R 1 may be linear, branched or cyclic. The alkyl group preferably has 1 to 6 carbon atoms, more preferably 1 to 4 carbon atoms, still more preferably 1 to 3 carbon atoms. Specific examples of the alkyl group include methyl group, ethyl group, propyl group, isopropyl group, butyl group, isobutyl group, sec-butyl group, tert-butyl group, pentyl group, isopentyl group, neopentyl group, tert-pentyl group, 1 -Methylbutyl group, 1-ethylpropyl group, hexyl group, isohexyl group, 1-methylpentyl group, 1-ethylbutyl group and the like can be exemplified. The alkyl group at R 1 may be substituted with a halogen atom. Examples of the halogen atom that can be substituted with the alkyl group include a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, and an iodine atom, and a fluorine atom is preferable. Specific examples of the alkyl group substituted with the halogen atom include 2,2-difluoroethyl group, 2,2,2-trifluoroethyl group, 3-fluoropropyl group and the like. The alkyl group in R 1 may be substituted with an alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms, and the alkoxy group referred to here may be linear or branched. Specific examples of the alkoxy group include a methoxy group, an ethoxy group, a propoxy group, an isopropoxy group, a butoxy group and the like. The alkyl group in R 1 is preferably a methyl group, an ethyl group, a propyl group or an isopropyl group.
The acyl group in R 1 may be linear, branched or cyclic. Further, the acyl group referred to here is a concept including both a structure in which an alkyl group is bonded to a carbonyl group and a structure in which an aryl group is bonded to a carbonyl group. The acyl group in R 1 may be substituted with a halogen atom such as a fluorine atom or a chlorine atom. The acyl group has a preferred carbon number of 2 to 7, a more preferred carbon number of 2 to 6, still more preferably 2 to 4, and even more preferably 2 or 3. Specific examples of the acyl group include a methanoyl group (formyl group), an etanoyl group (acetyl group), a trifluoroacetyl group, a trichloroacetyl group, a propanoyl group (propionyl group), a butanoyl group (butyryl group), and an isobutanoyl group (isobutyryl group). , Pentanoyl group (valeryl group), isopentanoyl group (isovaleryl group), sec-pentanoyl group (2-methylbutyryl group), tert-pentanoyl group (pivaloyl group), hexanoyl group, isohexanoyl group (4-methylpentanoyl group) Group), 2,2-dimethylbutanoyl group, 3,3-dimethylbutanoyl group, 2-methylpentanoyl group, 2-ethylbutanoyl group, benzoyl group, 2-fluorophenylcarbonyl group, 4-fluorophenylcarbonyl group Examples thereof include a group, a 2,4-difluorophenylcarbonyl group, a 2,6-difluorophenylcarbonyl group, a 2,4,6-trifluorophenylcarbonyl group, a perfluorophenylcarbonyl group and the like, and an ethanoyl group (acetyl group). ), A propanoyl group (propionyl group) is preferable.
The alkoxycarbonyl group in R 1 may be linear, branched or cyclic. The alkoxycarbonyl group in R 1 may be substituted with a halogen atom such as a fluorine atom or a chlorine atom. The alkoxycarbonyl group preferably has 2 to 6 carbon atoms, more preferably 2 to 4 carbon atoms, still more preferably 2 or 3 carbon atoms. Specific examples of the alkoxycarbonyl group include a methoxycarbonyl group, an ethoxycarbonyl group, a propyloxycarbonyl group, an isopropyloxycarbonyl group, a butyloxycarbonyl group, an isobutyloxycarbonyl group, a sec-butyloxycarbonyl group, and a tert-butyloxycarbonyl group. Pentyloxycarbonyl group, isopentyloxycarbonyl group, neopentyloxycarbonyl group, tert-pentyloxycarbonyl group, 1-methylbutyloxycarbonyl group, 1-ethylpropyloxycarbonyl group, 2,2-ditrifluoroethyloxycarbonyl group , 2,2,2-Trifluoroethyloxycarbonyl group, 1,1,2,2-tetrafluoroethyloxycarbonyl group and the like can be exemplified, and a methoxycarbonyl group and an ethoxycarbonyl group are preferable.
R 1 is preferably a methyl group, an ethyl group, a propyl group, an ethanoyl group (acetyl group), an ethoxycarbonyl group, or a hydrogen atom from the viewpoint of improving the performance of the finally produced photoalignment film.

Ｒ２は、水素原子、置換されていてもよいアリールメチル基、アルカリ金属オキシスルホニルメチル基又は置換されていてもよいアルコキシカルボニル基を表す。好ましくは、Ｒ２は、水素原子、フッ素原子や塩素原子等のハロゲン原子や炭素数１～４のアルキル基や炭素数１～４のアルコキシ基で置換されていてもよいアリールメチル基、アルカリ金属オキシスルホニルメチル基又はフッ素原子や塩素原子等のハロゲン原子で置換されていてもよいアルコキシカルボニル基を表す。
Ｒ２におけるアリールメチル基のアリール部分は、単環であっても縮合環であってもよい。アリール部分の好ましい炭素数は６～２２であり、より好ましくは６～１４であり、さらに好ましくは６～１０である。アリール部分の具体例として、フェニル基、１－ナフチル基、２－ナフチル基等を例示することができる。Ｒ２におけるアリールメチル基はハロゲン原子で置換されていてもよく、ここでいうハロゲン原子としてフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子を挙げることができ、フッ素原子、塩素原子であることが好ましい。Ｒ２におけるアリールメチル基は炭素数１～４のアルキル基で置換されていてもよく、ここでいうアルキル基は直鎖状、分枝状のいずれであってもよい。アルキル基の具体例として、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基等を例示することができる。Ｒ２におけるアリールメチル基は炭素数１～４のアルコキシ基で置換されていてもよく、ここでいうアルコキシ基は直鎖状、分枝状のいずれであってもよい。アルコキシ基の具体例として、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基等を例示することができる。アリールメチル基の具体例として、４－メトキシベンジル基、２，４－ジメトキシベンジル基、３，４－ジメトキシベンジル基、２－ナフチルメチル基等を例示することができる。
Ｒ２がとることができるアルカリ金属オキシスルホニルメチル基のアルカリ金属としては、ナトリウム、カリウムを好ましく例示することができる。好ましいのは、ソジオオキシスルホニルメチル基である。
Ｒ２におけるアルコキシカルボニル基は、直鎖状、分枝状、環状のいずれであってもよいが、分枝状であることが好ましい。Ｒ２におけるアルコキシカルボニル基は、フッ素原子や塩素原子等のハロゲン原子等で置換されていてもよい。アルコキシカルボニル基の好ましい炭素数は２～６であり、より好ましくは４～６であり、さらに好ましくは４又は５である。アルコキシカルボニル基の具体例については、Ｒ１におけるアルコキシカルボニル基の具体例を参照することができる。Ｒ２におけるアルコキシカルボニル基は、イソプロピルオキシカルボニル基、イソブチルオキシカルボニル基、ｓｅｃ－ブチルオキシカルボニル基、ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル基が好ましく、ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル基が特に好ましい。
Ｒ３は、ニトロ基、置換されていてもよいアリールメチルアミノ基、アルカリ金属オキシスルホニルメチルアミノ基又は置換されていてもよいアルコキシカルボニルアミノ基を表す。好ましくは、Ｒ３は、ニトロ基、フッ素原子や塩素原子等のハロゲン原子や炭素数１～４のアルキル基や炭素数１～４のアルコキシ基で置換されていてもよいアリールメチルアミノ基、アルカリ金属オキシスルホニルメチルアミノ基又はハロゲン原子で置換されていてもよいアルコキシカルボニルアミノ基を表す。Ｒ３のアミノ基におけるアリールメチル基、アルカリ金属オキシスルホニルメチル基又はアルコキシカルボニル基、及びこれらの好ましい置換基の説明と好ましい範囲、具体例については、Ｒ２についての対応する記載を参照することができる。 R 2 represents a hydrogen atom, an optionally substituted arylmethyl group, an alkali metal oxysulfonylmethyl group or an optionally substituted alkoxycarbonyl group. Preferably, R 2 is an arylmethyl group or an alkali metal which may be substituted with a halogen atom such as a hydrogen atom, a fluorine atom or a chlorine atom, an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms or an alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms. Represents an alkoxycarbonyl group that may be substituted with an oxysulfonylmethyl group or a halogen atom such as a fluorine atom or a chlorine atom.
The aryl portion of the arylmethyl group in R2 may be a monocyclic ring or a fused ring. The aryl moiety has a preferred carbon number of 6 to 22, more preferably 6 to 14, and even more preferably 6 to 10. Specific examples of the aryl moiety include a phenyl group, a 1-naphthyl group, a 2-naphthyl group and the like. The arylmethyl group in R2 may be substituted with a halogen atom, and examples of the halogen atom here include a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, and an iodine atom, and a fluorine atom and a chlorine atom are preferable. .. The arylmethyl group in R2 may be substituted with an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, and the alkyl group referred to here may be linear or branched. Specific examples of the alkyl group include a methyl group, an ethyl group, a propyl group, an isopropyl group, a butyl group and the like. The arylmethyl group in R2 may be substituted with an alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms, and the alkoxy group referred to here may be linear or branched. Specific examples of the alkoxy group include a methoxy group, an ethoxy group, a propoxy group, an isopropoxy group, a butoxy group and the like. Specific examples of the arylmethyl group include a 4-methoxybenzyl group, a 2,4-dimethoxybenzyl group, a 3,4-dimethoxybenzyl group, a 2-naphthylmethyl group and the like.
As the alkali metal of the alkali metal oxysulfonylmethyl group that R2 can take, sodium and potassium can be preferably exemplified. Preferred is a sodiooxysulfonylmethyl group.
The alkoxycarbonyl group in R2 may be linear, branched or cyclic, but is preferably branched. The alkoxycarbonyl group in R2 may be substituted with a halogen atom such as a fluorine atom or a chlorine atom. The alkoxycarbonyl group preferably has 2 to 6 carbon atoms, more preferably 4 to 6 carbon atoms, still more preferably 4 or 5 carbon atoms. For a specific example of the alkoxycarbonyl group, a specific example of the alkoxycarbonyl group in R1 can be referred to. The alkoxycarbonyl group in R2 is preferably an isopropyloxycarbonyl group, an isobutyloxycarbonyl group, a sec-butyloxycarbonyl group, a tert-butyloxycarbonyl group, and particularly preferably a tert-butyloxycarbonyl group.
R 3 represents a nitro group, an optionally substituted arylmethylamino group, an alkali metal oxysulfonylmethylamino group or an optionally substituted alkoxycarbonylamino group. Preferably, R 3 is an arylmethylamino group or an alkali which may be substituted with a halogen atom such as a nitro group, a fluorine atom or a chlorine atom, an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms or an alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms. Represents an alkoxycarbonylamino group that may be substituted with a metal oxysulfonylmethylamino group or a halogen atom. For a description of the arylmethyl group, the alkali metal oxysulfonylmethyl group or the alkoxycarbonyl group in the amino group of R3 , and the preferred substituents thereof, the preferred range, and specific examples, refer to the corresponding description of R2 . can.

Ｒ２がとりうるフッ素原子や塩素原子等のハロゲン原子、炭素数１～４のアルキル基、炭素数１～４のアルコキシ基で置換されていてもよいアリールメチル基、アルカリ金属オキシスルホニルメチル基及びフッ素原子や塩素原子等のハロゲン原子で置換されていてもよいアルコキシカルボニル基、並びに、Ｒ３のアミノ基におけるフッ素原子や塩素原子等のハロゲン原子や炭素数１～４のアルキル基や炭素数１～４のアルコキシ基で置換されていてもよいアリールメチル基、アルカリ金属オキシスルホニルメチル基及びフッ素原子や塩素原子等のハロゲン原子で置換されていてもよいアルコキシカルボニル基は、アゾベンゼン誘導体を、ジアゾカップリング反応等を用いて合成する際や、２位のヒドロキシ基の水素原子をアルキル基、アシル基又はアルコキシカルボニル基で置換する際、アミノ基を保護する保護基として機能する。
以下の説明では、「置換されていてもよいアリールメチル基、アルカリ金属オキシスルホニルメチル基及び置換されていてもよいアルコキシカルボニル基」を「所定の保護基」といい、「置換されていてもよいアリールメチルアミノ基、アルカリ金属オキシスルホニルメチルアミノ基及び置換されていてもよいアルコキシカルボニルアミノ基」を「所定の保護基で保護されたアミノ基」ということがある。 A halogen atom such as a fluorine atom or a chlorine atom that can be taken by R 2 , an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, an arylmethyl group which may be substituted with an alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms, an alkali metal oxysulfonylmethyl group and the like. An alkoxycarbonyl group that may be substituted with a halogen atom such as a fluorine atom or a chlorine atom, a halogen atom such as a fluorine atom or a chlorine atom in the amino group of R3 , an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, or an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms. The arylmethyl group, which may be substituted with the alkoxy group of to 4, the alkali metal oxysulfonylmethyl group, and the alkoxycarbonyl group, which may be substituted with a halogen atom such as a fluorine atom or a chlorine atom, are a diazocup containing an azobenzene derivative. It functions as a protective group that protects the amino group when synthesizing by using a ring reaction or the like, or when substituting the hydrogen atom of the hydroxy group at the 2-position with an alkyl group, an acyl group or an alkoxycarbonyl group.
In the following description, the "optionally substituted arylmethyl group, alkali metal oxysulfonylmethyl group and optionally substituted alkoxycarbonyl group" are referred to as "predetermined protective groups" and may be "substituted". The "arylmethylamino group, alkali metal oxysulfonylmethylamino group and optionally substituted alkoxycarbonylamino group" may be referred to as "amino group protected by a predetermined protective group".

Ｒ１～Ｒ３の好ましい組み合わせとして、Ｒ１が水素原子又は置換されていてもよいアルキル基であり、Ｒ２が水素原子、置換されていてもよいアリールメチル基又はアルカリ金属オキシスルホニルメチル基であり、Ｒ３がニトロ基である組み合わせや、Ｒ１が置換されていてもよいアシル基又は置換されていてもよいアルコキシカルボニル基であり、Ｒ２が置換されていてもよいアルコキシカルボニル基であり、Ｒ３が置換されていてもよいアルコキシカルボニルアミノ基である組み合わせを挙げることができる。 As a preferred combination of R 1 to R 3 , R 1 is a hydrogen atom or an optionally substituted alkyl group and R 2 is a hydrogen atom, an optionally substituted arylmethyl group or an alkali metal oxysulfonylmethyl group. Yes, it is a combination in which R 3 is a nitro group, an acyl group in which R 1 may be substituted or an alkoxycarbonyl group in which R 1 may be substituted, and an alkoxycarbonyl group in which R 2 may be substituted. , R 3 may be substituted alkoxycarbonylamino groups.

以下において、一般式（１）で示されるアゾベンゼン誘導体の具体例を例示する。ただし、本発明において用いることができる一般式（１）で示されるアゾベンゼン誘導体はこれらの具体例によって限定的に解釈されるべきものではない。

Figure 0007079216000018
Figure 0007079216000019
Hereinafter, specific examples of the azobenzene derivative represented by the general formula (1) will be illustrated. However, the azobenzene derivative represented by the general formula (1) that can be used in the present invention should not be construed as being limited by these specific examples.
Figure 0007079216000018
Figure 0007079216000019

［アゾベンゼン誘導体の用途］
一般式（１）で表されるアゾベンゼン誘導体を中間体として４，４’－ジアミノアゾベンゼン類を合成することにより、光配向膜の原料として有用な、２位がヒドロキシメチル基、アルコキシメチル基、アシルオキシメチル基又はアルコキシカルボニルオキシメチル基で置換された４，４’－ジアミノアゾベンゼン類（総称して「２－置換４，４’－ジアミノアゾベンゼン類」と言う）を、簡便な手法により、高い純度で効率よく製造することができる。そのため、一般式（１）で表されるアゾベンゼン誘導体は、２－置換４，４’－ジアミノアゾベンゼン類の製造中間体として有用である。
具体的には、例えば、公知の反応を単純に応用してアゾベンゼン骨格は構築し、ニトロ基のアミノ基への還元反応やアミノ基への保護基の導入・脱離反応などを組み合わせて、２－置換４，４’－ジアミノアゾベンゼン類のような非対称アゾベンゼンを合成しようとした場合、工程数が多くなり、工程毎の原料及び生成物の損失、不純物の混入のために、純度や収率が低くなる傾向がある。
これに対して、本発明においては、例えば一般式（１）で表されるアゾベンゼン誘導体のうち、
（Ｉ） Ｒ１が置換されていてもよいアルキル基で、Ｒ２が水素原子で、Ｒ３がニトロ基であるもの（例えば、アゾベンゼン誘導体Ａ１～Ａ５）は、Ｒ３のニトロ基を還元することにより４，４’－ジアミノ－２－（アルコキシメチル）アゾベンゼン類に変換することができる。また、
（II） 一般式（１）において、Ｒ１が置換されていてもよいアルキル基で、Ｒ２が所定の保護基で、Ｒ３がニトロ基であるもの（例えば、アゾベンゼン誘導体Ｂ１～Ｂ６）は、Ｒ２を構成する基を水素原子に変換（脱保護）した後、Ｒ３のニトロ基を還元することにより４，４’－ジアミノ－２－（アルコキシメチル）アゾベンゼン類に変換することができる。
（III） 一般式（１）において、Ｒ１及びＲ２がともに水素原子で、Ｒ３がニトロ基であるもの（例えば、アゾベンゼン誘導体Ｃ１）では、Ｒ３のニトロ基を還元してアミノ基に変換することにより４，４’－ジアミノ－２－（ヒドロキシメチル）アゾベンゼン類を得ることができ、そのＲ１の水素原子をアルキル基で置換（水酸基をアルキル化）することにより４，４’－ジアミノ－２－（アルコキシメチル）アゾベンゼン類を生成することができる。
（IV） 一般式（１）において、Ｒ１が水素原子で、Ｒ２が所定の保護基、Ｒ３がニトロ基であるもの（例えば、アゾベンゼン誘導体Ｄ１、Ｄ２）では、Ｒ２を構成する基を水素原子に変換（脱保護）し、Ｒ３を構成するニトロ基を還元してアミノ基に変換することにより４，４’－ジアミノ－２－（ヒドロキシメチル）アゾベンゼン類を得ることができ、そのＲ１の水素原子をアルキル基で置換（水酸基をアルキル化）することにより４，４’－ジアミノ－２－（アルコキシメチル）アゾベンゼン類を生成することができる。
（V） 一般式（１）において、Ｒ１が置換されていてもよいアシル基又は置換されていてもよいアルコキシカルボニル基で、Ｒ２が所定の保護基、Ｒ３が所定の保護基で保護されたアミノ基であるもの（例えば、アゾベンゼン誘導体Ｅ１、Ｅ２）では、Ｒ２を構成する基を水素原子に変換（脱保護）するとともにＲ３を脱保護してアミノ基に変換することにより、４，４’－ジアミノ－２－（アシルオキシメチル）アゾベンゼン類又は４，４’－ジアミノ－２－（アルコキシカルボニルオキシメチル）アゾベンゼン類を得ることができる。
また、上記の（Ｉ）、（II）の欄に記載した方法で、Ｒ１が置換されていてもよいアシル基又は置換されていてもよいアルコキシカルボニル基であるものを用いた場合には、各欄に記載したのと同様の操作により、４，４’－ジアミノ－２－（アシルオキシメチル）アゾベンゼン類又は４，４’－ジアミノ－２－（アルコキシカルボニルオキシメチル）アゾベンゼン類を得ることができる。
また、上記の（III）、（IV）の欄に記載した方法で、Ｒ１の水素原子と置き換える置換基をアシル基又はアルコキシカルボニル基に変えた場合には、各欄に記載したのと同様の操作により、４，４’－ジアミノ－２－（アシルオキシメチル）アゾベンゼン類又は４，４’－ジアミノ－２－（アルコキシカルボニルオキシメチル）アゾベンゼン類を得ることができる。
また、上記の（V）の欄に記載した方法で、Ｒ１が置換されていてもよいアルキル基であるものを用いた場合には、この欄に記載したのと同様の操作により、４，４’－ジアミノ－２－（アルコキシメチル）アゾベンゼン類を得ることができる。
すなわち、いずれのアゾベンゼン誘導体を中間体として用いる場合でも、比較的少ない工程数で、目的の２－置換４，４’－ジアミノアゾベンゼン類を製造することができるため、高い純度と高い収率を実現することができる。
なお、本発明のアゾベンゼン誘導体を中間体として用いる２－置換４，４’－ジアミノアゾベンゼン類の製造方法の詳細については、後掲の４，４’－ジアミノアゾベンゼン類の製造方法の欄において説明する。ここでは、代表として、一般式（１）のＲ１が水素原子、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアシル基又は置換されていてもよいアルコキシカルボニル基で、Ｒ２が水素原子、Ｒ３がニトロ基であるアゾベンゼン誘導体を用いる場合、および、Ｒ１が置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアシル基又は置換されていてもよいアルコキシカルボニル基で、Ｒ２が所定の保護基、Ｒ３が所定の保護基で保護されたアミノ基であるアゾベンゼン誘導体を用いる場合を例にしているが、その他のアゾベンゼン誘導体（Ｒ２が所定の保護基、Ｒ３がニトロ基であるアゾベンゼン誘導体）を中間体として用いる場合には、４，４’－ジアミノアゾベンゼン類の製造方法の欄に記載された方法とアゾベンゼン誘導体の第１製造方法におけるアミノ基の脱保護工程（工程１－２）についての説明を参照することができる。
また、本発明のアゾベンゼン誘導体を中間体として製造される２－置換４，４’－ジアミノアゾベンゼン類は、光配向膜の原料として有用である。すなわち、２－置換４，４’－ジアミノアゾベンゼン類を原料として製造されたポリアミック酸溶液の塗膜は、直線偏光紫外光の照射により配向性を付与した後、加熱・焼成すると、そのベンゼン環の２位に置換しているアルコキシ基、アシル基又はアルコキシカルボニル基がアゾ基と反応して環状構造を形成し、アゾベンゼン基を含まない光配向膜となる。こうした形成された光配向膜は、アゾベンゼン基を含まないため、例えば液晶表示素子の液晶配向膜に用いた場合には、長時間強い光に晒されても液晶表示素子の電圧保持率を低下させず、高い表示品位を保持させることができる。
４，４’－ジアミノアゾベンゼン類の製造に供するアゾベンゼン誘導体の純度は、目的の４，４’－ジアミノアゾベンゼン類を高純度で得るとともに、最終的に得られる光配向膜の品質向上の点から、好ましくは９５％以上、より好ましくは９８％以上、さらに好ましくは９９％以上である。 [Use of azobenzene derivatives]
By synthesizing 4,4'-diaminoazobenzenes using the azobenzene derivative represented by the general formula (1) as an intermediate, the 2-position is a hydroxymethyl group, an alkoxymethyl group, and an acyloxy, which is useful as a raw material for a photoalignment film. 4,4'-diaminoazobenzenes substituted with a methyl group or an alkoxycarbonyloxymethyl group (collectively referred to as "2-substituted 4,4'-diaminoazobenzenes") with high purity by a simple method. It can be manufactured efficiently. Therefore, the azobenzene derivative represented by the general formula (1) is useful as a production intermediate for 2-substituted 4,4'-diaminoazobenzenes.
Specifically, for example, an azobenzene skeleton is constructed by simply applying a known reaction, and a reduction reaction of a nitro group to an amino group and an introduction / desorption reaction of a protective group to the amino group are combined. -When trying to synthesize asymmetric azobenzenes such as substituted 4,4'-diaminoazobenzenes, the number of steps increases, and the purity and yield are high due to the loss of raw materials and products in each step and the mixing of impurities. Tends to be low.
On the other hand, in the present invention, for example, among the azobenzene derivatives represented by the general formula (1),
(I) An alkyl group in which R 1 may be substituted, in which R 2 is a hydrogen atom and R 3 is a nitro group (for example, azobenzene derivatives A1 to A5) reduces the nitro group of R 3 . Thereby, it can be converted into 4,4'-diamino-2- (alkoxymethyl) azobenzenes. again,
(II) In the general formula (1), an alkyl group in which R 1 may be substituted, in which R 2 is a predetermined protecting group and R 3 is a nitro group (for example, azobenzene derivatives B1 to B6) is used. , R 2 can be converted to 4,4'-diamino-2- (alkoxymethyl) azobenzenes by converting (deprotecting) the group constituting R 2 to a hydrogen atom and then reducing the nitro group of R 3 . ..
(III) In the general formula (1), in the case where both R 1 and R 2 are hydrogen atoms and R 3 is a nitro group (for example, azobenzene derivative C1), the nitro group of R 3 is reduced to an amino group. By conversion, 4,4'-diamino-2- (hydroxymethyl) azobenzenes can be obtained, and by substituting the hydrogen atom of R1 with an alkyl group (alkylating the hydroxyl group), 4,4'- Diamino-2- (alkoxymethyl) azobenzenes can be produced.
(IV) In the general formula (1), in the case where R 1 is a hydrogen atom, R 2 is a predetermined protecting group, and R 3 is a nitro group (for example, azobenzene derivatives D1 and D2), the group constituting R 2 . , 4'-Diamino-2- (hydroxymethyl) azobenzenes can be obtained by converting ( deprotecting) the nitro group constituting R3 into an amino group. By substituting the hydrogen atom of R 1 with an alkyl group (alkylating the hydroxyl group), 4,4'-diamino-2- (alkoxymethyl) azobenzenes can be produced.
(V) In the general formula (1), R 1 is an acyl group which may be substituted or an alkoxycarbonyl group which may be substituted, R 2 is a predetermined protecting group, and R 3 is a predetermined protecting group. In the obtained amino group (for example, azobenzene derivatives E1 and E2), the group constituting R2 is converted (deprotected) into a hydrogen atom , and R3 is deprotected and converted into an amino group. 4,4'-Diamino-2- (acyloxymethyl) azobenzenes or 4,4'-diamino-2- (alkoxycarbonyloxymethyl) azobenzenes can be obtained.
In addition, when R 1 is an acyl group which may be substituted or an alkoxycarbonyl group which may be substituted is used by the method described in the columns (I) and (II) above, when it is used. By the same operation as described in each column, 4,4'-diamino-2- (acyloxymethyl) azobenzenes or 4,4'-diamino-2- (alkoxycarbonyloxymethyl) azobenzenes can be obtained. ..
Further, when the substituent that replaces the hydrogen atom of R1 is changed to an acyl group or an alkoxycarbonyl group by the method described in the above columns (III) and (IV), the same as described in each column. 4,4'-Diamino-2- (acyloxymethyl) azobenzenes or 4,4'-diamino-2- (alkoxycarbonyloxymethyl) azobenzenes can be obtained by the above operation.
Further, when a method described in the above column (V) and an alkyl group in which R 1 may be substituted is used, the same operation as described in this column is performed to perform 4, 4'-Diamino-2- (alkoxymethyl) azobenzenes can be obtained.
That is, regardless of which azobenzene derivative is used as the intermediate, the desired 2-substituted 4,4'-diaminoazobenzenes can be produced with a relatively small number of steps, so that high purity and high yield can be achieved. can do.
The details of the method for producing 2-substituted 4,4'-diaminoazobenzenes using the azobenzene derivative of the present invention as an intermediate will be described in the column of the method for producing 4,4'-diaminoazobenzenes described later. .. Here, as a representative, R 1 of the general formula (1) is a hydrogen atom, an alkyl group which may be substituted, an acyl group which may be substituted, or an alkoxycarbonyl group which may be substituted, and R 2 is. When using an azobenzene derivative in which the hydrogen atom, R 3 is a nitro group, and an alkyl group in which R 1 may be substituted, an acyl group in which it may be substituted, or an alkoxycarbonyl group in which it may be substituted. An example is the case where an azobenzene derivative in which R 2 is a predetermined protective group and R 3 is an amino group protected by a predetermined protective group is used, but other azobenzene derivatives (R 2 is a predetermined protective group, R 3 ) are used as an example. When an azobenzene derivative (which is a nitro group) is used as an intermediate, the method described in the column of the method for producing 4,4'-diaminoazobenzene and the step of deprotecting the amino group in the first production method of the azobenzene derivative. The description of (Step 1-2) can be referred to.
Further, the 2-substituted 4,4'-diaminoazobenzenes produced using the azobenzene derivative of the present invention as an intermediate are useful as raw materials for the photoalignment film. That is, the coating film of the polyamic acid solution produced from 2-substituted 4,4'-diaminoazobenzenes is oriented by irradiation with linearly polarized ultraviolet light, and then heated and fired to form the benzene ring. The alkoxy group, acyl group or alkoxycarbonyl group substituted at the 2-position reacts with the azo group to form a cyclic structure, forming a photoalignment film containing no azobenzene group. Since the formed photoalignment film does not contain an azobenzene group, for example, when it is used as a liquid crystal alignment film for a liquid crystal display element, the voltage retention rate of the liquid crystal display element is lowered even if it is exposed to strong light for a long time. It is possible to maintain high display quality.
The purity of the azobenzene derivative used for producing 4,4'-diaminoazobenzene is from the viewpoint of obtaining the desired 4,4'-diaminoazobenzene with high purity and improving the quality of the finally obtained photoalignment film. It is preferably 95% or more, more preferably 98% or more, still more preferably 99% or more.

アゾベンゼン誘導体の製造方法
次に、本発明のアゾベンゼン誘導体の製造方法（第１製造方法～第４製造方法）について詳細に説明する。本発明の一般式（１）で示されるアゾベンゼン誘導体は、本発明のアゾベンゼン誘導体の製造方法を用いることにより、簡便な手法で効率よく製造することができる。 Method for Producing Azobenzene Derivative Next, the method for producing the azobenzene derivative of the present invention (first production method to fourth production method) will be described in detail. The azobenzene derivative represented by the general formula (1) of the present invention can be efficiently produced by a simple method by using the method for producing an azobenzene derivative of the present invention.

［アゾベンゼン誘導体の第１製造方法］
アゾベンゼン誘導体の第１製造方法では、本発明の一般式（１）で示されるアゾベンゼン誘導体のうち、Ｒ２が置換されていてもよいアリールメチル基、アルカリ金属オキシスルホニルメチル基又は置換されていてもよいアルコキシカルボニル基（所定の保護基）である化合物、すなわち下記一般式（１ａ）で示されるアゾベンゼン誘導体を製造する。具体的には、下記一般式（２ａ）で示されるベンゼンジアゾニウム塩と下記一般式（３ａ）で示されるアニリン誘導体とを反応させる工程（工程１－１）により、一般式（１ａ）で示されるアゾベンゼン誘導体（１ａ）を製造する。 [First method for producing an azobenzene derivative]
In the first method for producing an azobenzene derivative, among the azobenzene derivatives represented by the general formula (1) of the present invention, an arylmethyl group in which R2 may be substituted, an alkali metal oxysulfonylmethyl group or a substituted azobenzene derivative may be used. A compound which is a good alkoxycarbonyl group (predetermined protecting group), that is, an azobenzene derivative represented by the following general formula (1a) is produced. Specifically, it is represented by the general formula (1a) by the step (step 1-1) of reacting the benzenediazonium salt represented by the following general formula (2a) with the aniline derivative represented by the following general formula (3a). The azobenzene derivative (1a) is produced.

Figure 0007079216000020
Figure 0007079216000020

一般式（２ａ）で示されるベンゼンジアゾニウム塩において、Ｘ－は対イオンを表す。Ｘ－で表される対イオンとしては、Ｃｌ－、Ｂｒ－などのハロゲン化物イオン、硫酸水素イオン（ＨＳＯ４ －）、硝酸イオン（ＮＯ３ －）、過塩素酸イオン（ＣｌＯ４ －）、テトラフルオロほう酸イオン（ＢＦ４ －）又はヘキサフルオロリン酸イオン（ＰＦ６ －）などを例示することができる。ベンゼンジアゾニウム塩（２ａ）を簡便に調製することができる点で、Ｘ－はＣｌ－、Ｂｒ－などのハロゲン化物イオンや硫酸水素イオン（ＨＳＯ４ －）が好ましい。
一般式（３ａ）で示されるアニリン誘導体及び一般式（１ａ）で示されるアゾベンゼン誘導体において、Ｒ１は、水素原子、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアシル基又は置換されていてもよいアルコキシカルボニル基を表し、Ｒ２ａは、置換されていてもよいアリールメチル基、アルカリ金属オキシスルホニルメチル基又は置換されていてもよいアルコキシカルボニル基を表す。
一般式（２ａ）で示されるベンゼンジアゾニウム塩及び一般式（１ａ）で示されるアゾベンゼン誘導体において、Ｒ３は、ニトロ基、置換されていてもよいアリールメチルアミノ基、アルカリ金属オキシスルホニルメチルアミノ基又は置換されていてもよいアルコキシカルボニルアミノ基を表す。
ここで、Ｒ１が表す各基の説明と好ましい範囲、具体例については、一般式（１）のＲ１についての対応する記載を参照することができ、Ｒ２ａが表す各基の説明と好ましい範囲、具体例については、一般式（１）のＲ２についての対応する記載を参照することができ、Ｒ３が表す各基の説明と好ましい範囲、具体例については、一般式（１）のＲ３についての対応する記載を参照することができる。 In the benzenediazonium salt represented by the general formula (2a), X − represents a counterion. The pair ions represented by X- include halide ions such as Cl- and Br- , hydrogen sulfate ion (HSO 4- ) , nitrate ion (NO 3- ) , perchlorate ion (ClO 4- ) , and tetra. Fluoroborate ion (BF 4- ) , hexafluorophosphate ion (PF 6- ) and the like can be exemplified. A halide ion such as Cl − or Br − or a hydrogen sulfate ion (HSO 4- ) is preferable as X − because the benzenediazonium salt (2a) can be easily prepared.
In the aniline derivative represented by the general formula (3a) and the azobenzene derivative represented by the general formula (1a), R 1 is a hydrogen atom, an optionally substituted alkyl group, an optionally substituted acyl group or a substituted. It represents an alkoxycarbonyl group which may be substituted, and R 2a represents an arylmethyl group which may be substituted, an alkali metal oxysulfonylmethyl group or an alkoxycarbonyl group which may be substituted.
In the benzenediazonium salt represented by the general formula (2a) and the azobenzene derivative represented by the general formula (1a) , R3 is a nitro group, an optionally substituted arylmethylamino group, an alkali metal oxysulfonylmethylamino group or Represents an alkoxycarbonylamino group that may be substituted.
Here, for the description and preferable range of each group represented by R 1 and specific examples, the corresponding description of R 1 in the general formula (1) can be referred to, and the description and preferable of each group represented by R 2a can be referred to. For the range and specific examples, the corresponding description of R 2 in the general formula (1) can be referred to, and the description and preferable range of each group represented by R 3 and the specific example are described in the general formula (1). The corresponding description of R 3 can be referred to.

一般式（２ａ）で示されるベンゼンジアゾニウム塩と一般式（３ａ）で表されるアニリン誘導体との反応（工程１－１の反応）はジアゾカップリング反応であり、ジアゾカップリング反応における一般的な反応条件を採用して行うことができる。例えば酢酸ナトリウムや酢酸カリウムのようなカルボン酸塩の存在下で反応を実施することにより、目的物である一般式（１ａ）で示されるアゾベンゼン誘導体を収率よく得ることができる。ここで、カルボン酸塩の使用量に特に制限されず、ジアゾカップリング反応で通常用いられる使用量を採用することができる。
工程１－１の反応は溶媒中で実施することができる。溶媒としては、水、メタノールやエタノール等のアルコール系溶媒、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、アセトニトリル、アセトン、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）等の非プロトン性溶媒又はこれらの混合溶媒を用いることができる。
工程１－１の反応温度は０～５０℃の範囲から適宜選択することができる。反応時間は、反応温度等の他の条件によっても異なるが、１～５時間が適当である。 The reaction between the benzenediazonium salt represented by the general formula (2a) and the aniline derivative represented by the general formula (3a) (reaction in step 1-1) is a diazo coupling reaction, which is a general reaction in the diazo coupling reaction. It can be carried out by adopting the reaction conditions. For example, by carrying out the reaction in the presence of a carboxylate such as sodium acetate or potassium acetate, the target azobenzene derivative represented by the general formula (1a) can be obtained in good yield. Here, the amount of the carboxylate used is not particularly limited, and the amount normally used in the diazo coupling reaction can be adopted.
The reaction of step 1-1 can be carried out in a solvent. The solvent may be water, an alcohol solvent such as methanol or ethanol, an aproton solvent such as N, N-dimethylformamide (DMF), tetrahydrofuran (THF), acetonitrile, acetone, dimethyl sulfoxide (DMSO) or a mixed solvent thereof. Can be used.
The reaction temperature in step 1-1 can be appropriately selected from the range of 0 to 50 ° C. The reaction time varies depending on other conditions such as the reaction temperature, but 1 to 5 hours is appropriate.

工程１－１の反応により得られたアゾベンゼン誘導体は、精製せずに次の反応（例えば、下記の第２製造方法）に供してもよいし、精製してから次の反応に供してもよい。精製方法として、抽出、カラムクロマトグラフィー、再結晶等の方法を挙げることができる。 The azobenzene derivative obtained by the reaction of Step 1-1 may be subjected to the next reaction (for example, the second production method below) without purification, or may be purified and then subjected to the next reaction. .. Examples of the purification method include extraction, column chromatography, recrystallization and the like.

ここで、工程１－１の原料に用いる一般式（２ａ）で示されるベンゼンジアゾニウム塩は、対応する４－ニトロアニリンを原料として、ジアゾニウム塩の一般的な合成方法により得ることができる。ジアゾニウム塩の合成方法については、例えば、Journal of Heterocyclic Chemistry,42,781-786;2005等に記載された方法を参照することができる。一般式（３ａ）で示されるアニリン誘導体（３ａ）の合成方法については、下記の＜アニリン誘導体の製造方法＞の欄を参照することができる。 Here, the benzenediazonium salt represented by the general formula (2a) used as the raw material in step 1-1 can be obtained by a general method for synthesizing the diazonium salt using the corresponding 4-nitroaniline as a raw material. For the method for synthesizing the diazonium salt, for example, the method described in Journal of Heterocyclic Chemistry, 42, 781-786; 2005 and the like can be referred to. For the method for synthesizing the aniline derivative (3a) represented by the general formula (3a), the column of <Method for producing an aniline derivative> below can be referred to.

［アゾベンゼン誘導体の第２製造方法］
アゾベンゼン誘導体の第２製造方法では、本発明の一般式（１）で示されるアゾベンゼン誘導体のうち、Ｒ２が水素原子である化合物、すなわち下記一般式（１ｂ）で示されるアゾベンゼン誘導体を製造する。具体的には、下記一般式（１ａ）で示されるアゾベンゼン誘導体のアミノ基の保護基Ｒ２ａを水素原子に変換（脱保護）する工程（工程１－２）により、下記一般式（１ｂ）で示されるアゾベンゼン誘導体を製造する。 [Second method for producing an azobenzene derivative]
In the second method for producing an azobenzene derivative, among the azobenzene derivatives represented by the general formula (1) of the present invention, a compound in which R 2 is a hydrogen atom, that is, an azobenzene derivative represented by the following general formula (1b) is produced. Specifically, by the step (step 1-2) of converting (deprotecting) the protecting group R 2a of the amino group of the azobenzene derivative represented by the following general formula (1a) into a hydrogen atom, the following general formula (1b) can be used. Produce the azobenzene derivatives shown.

Figure 0007079216000021
Figure 0007079216000021

一般式（１ａ）のＲ１、Ｒ２ａ及びＲ３は、アゾベンゼン誘導体の第１製造方法における一般式（１ａ）のＲ１、Ｒ２ａ及びＲ３とそれぞれ同義であり、一般式（１ｂ）のＲ１及びＲ３は、第１製造方法における一般式（１ａ）のＲ１及びＲ３とそれぞれ同義である。すなわち、Ｒ１は、水素原子、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアシル基又は置換されていてもよいアルコキシカルボニル基を表し、Ｒ２ａは、置換されていてもよいアリールメチル基、アルカリ金属オキシスルホニルメチル基又は置換されていてもよいアルコキシカルボニル基を表し、Ｒ３は、ニトロ基、置換されていてもよいアリールメチルアミノ基、アルカリ金属オキシスルホニルメチルアミノ基又は置換されていてもよいアルコキシカルボニルアミノ基を表す。それらの説明と好ましい範囲、具体例については、アゾベンゼン誘導体の第１製造方法の一般式（１ａ）についての対応する記載を参照することができる。
一般式（１ａ）で示されるアゾベンゼン誘導体は、上記の第１製造方法で得たアゾベンゼン誘導体であってもよいし、その他の方法で得たアゾベンゼン誘導体であってもよいが、第１製造方法で得たアゾベンゼン誘導体であることが好ましい。 R 1, R 2a and R 3 of the general formula (1a) have the same meaning as R 1 , R 2a and R 3 of the general formula (1a) in the first method for producing an azobenzene derivative, respectively, and are of the general formula (1b). R 1 and R 3 have the same meaning as R 1 and R 3 of the general formula (1a) in the first manufacturing method, respectively. That is, R 1 represents a hydrogen atom, an optionally substituted alkyl group, an optionally substituted acyl group or an optionally substituted alkoxycarbonyl group, and R 2a is an optionally substituted aryl. Represents a methyl group, an alkali metal oxysulfonylmethyl group or an optionally substituted alkoxycarbonyl group , where R3 is a nitro group, an optionally substituted arylmethylamino group, an alkali metal oxysulfonylmethylamino group or substituted. Represents an alkoxycarbonylamino group which may be present. For their description, preferred range, and specific examples, the corresponding description of the general formula (1a) of the first method for producing an azobenzene derivative can be referred to.
The azobenzene derivative represented by the general formula (1a) may be an azobenzene derivative obtained by the above-mentioned first production method, or may be an azobenzene derivative obtained by another method, but the first production method may be used. The obtained azobenzene derivative is preferable.

工程１－２の反応は、アミノ基の保護基Ｒ２ａに適した脱保護法を利用することにより、目的の一般式（１ｂ）で示されるアゾベンゼン誘導体を収率よく製造することができる。
脱保護法としては、アミノ基の保護基Ｒ２ａが、置換されていてもよいアリールメチル基、アルカリ金属オキシスルホニルメチル基又は置換されていてもよいアルコキシカルボニル基の場合には、加水素化分解（例えばＨ２、Ｐｄ／Ｃ）による脱保護、酸化条件下における脱保護、強酸性条件下における脱保護などを挙げることができる。中でも、酸化条件下における脱保護が好ましく、２，３－ジクロロ－５，６－ジシアノ－ｐ－ベンゾキノン（ＤＤＱ）、ｐ－クロラニル、ｏ－クロラニル等のキノン系酸化試薬や硝酸二アンモニウムセリウム（ＩＶ）等の酸化剤を用いる温和な酸化条件下における脱保護が、一般式（１ａ）で示されるアゾベンゼン誘導体の他の置換基に害を及ぼさないことから、より好ましい。また、強酸性条件下における脱保護には、トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）や塩酸を用いることができる。
これらの加水素化分解、酸化条件、又は強酸性条件による脱保護反応は有機溶媒中で実施することができる。有機溶媒としては、反応に害を及ぼさない溶媒であれば使用することができ、具体的にはジクロロメタンやクロロホルム等のハロゲン系溶媒、ジオキサン、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジイソプロピルエーテル、シクロペンチルメチルエーテルなどのエーテル系溶媒を例示することができる。これらの有機溶媒は、単独で使用してもよいし、２種類以上を混合して使用してもよい。
この脱保護反応での反応温度は、室温から６０℃の範囲から適宜選択することができ、これにより、目的物である一般式（１ｂ）で示されるアゾベンゼン誘導体を収率よく得ることができる。反応時間は、反応温度等の他の条件によっても異なるが、２～４８時間が適当である。 In the reaction of step 1-2, the azobenzene derivative represented by the target general formula (1b) can be produced in high yield by using a deprotection method suitable for the protecting group R 2a of the amino group.
As a deprotection method, when the protecting group R 2a of the amino group is an arylmethyl group which may be substituted, an alkali metal oxysulfonylmethyl group or an alkoxycarbonyl group which may be substituted, hydrogenation decomposition is performed. Examples thereof include deprotection by (for example, H2, Pd / C ), deprotection under oxidative conditions, deprotection under strongly acidic conditions, and the like. Of these, deprotection under oxidizing conditions is preferable, and quinone-based oxidizing reagents such as 2,3-dichloro-5,6-dicyano-p-benzoquinone (DDQ), p-chloranyl, and o-chloranyl, and diammonium cerium nitrate (IV). ) And the like under mild oxidizing conditions are more preferable because they do not harm other substituents of the azobenzene derivative represented by the general formula (1a). In addition, trifluoroacetic acid (TFA) or hydrochloric acid can be used for deprotection under strongly acidic conditions.
These deprotection reactions under hydrogenation decomposition, oxidation conditions, or strong acid conditions can be carried out in an organic solvent. As the organic solvent, any solvent that does not harm the reaction can be used, specifically, halogen-based solvents such as dichloromethane and chloroform, and ethers such as dioxane, tetrahydrofuran (THF), diisopropyl ether, and cyclopentylmethyl ether. The system solvent can be exemplified. These organic solvents may be used alone or in combination of two or more.
The reaction temperature in this deprotection reaction can be appropriately selected from the range of room temperature to 60 ° C., whereby the azobenzene derivative represented by the general formula (1b), which is the target product, can be obtained in good yield. The reaction time varies depending on other conditions such as the reaction temperature, but 2 to 48 hours is appropriate.

また、アミノ基の保護基Ｒ２ａがソジオオキシスルホニルメチル基の場合には、アルカリ水溶液中で加水分解することにより、容易に保護基Ｒ２ａを脱保護することができる。脱保護に用いるアルカリとしては、アルカリ金属水酸化物やアルカリ土類金属水酸化物を例示することができる。中でも、安価で、且つ、一般式（１ｂ）で示されるアゾベンゼン誘導体を収率良く得られる点で、水酸化ナトリウムや水酸化カリウムなどのアルカリ金属水酸化物を用いることが好ましい。
アルカリ加水分解による脱保護反応は水溶液中で実施することができるが、メタノールやエタノール、ＴＨＦなどの水と均一に混合する有機溶媒とアルカリ水溶液との混合溶媒中や、トルエンやキシレン、ジクロロメタンなどの水と混合しない二層系中で実施してもよい。
この脱保護反応での反応温度は、室温から溶媒還流温度の範囲から適宜選択することができ、これにより、目的物である一般式（１ｂ）で示されるアゾベンゼン誘導体を収率よく得ることができる。反応時間は、反応温度等の他の条件によっても異なるが、１～３時間が適当である。 When the protecting group R 2a of the amino group is a sodiooxysulfonylmethyl group, the protecting group R 2a can be easily deprotected by hydrolysis in an alkaline aqueous solution. Examples of the alkali used for deprotection include alkali metal hydroxides and alkaline earth metal hydroxides. Above all, it is preferable to use an alkali metal hydroxide such as sodium hydroxide or potassium hydroxide because it is inexpensive and the azobenzene derivative represented by the general formula (1b) can be obtained in good yield.
The deprotection reaction by alkaline hydrolysis can be carried out in an aqueous solution, but in a mixed solvent of an organic solvent that is uniformly mixed with water such as methanol, ethanol, and THF and an alkaline aqueous solution, or in a mixed solvent such as toluene, xylene, dichloromethane, etc. It may be carried out in a two-layer system that is not mixed with water.
The reaction temperature in this deprotection reaction can be appropriately selected from the range from room temperature to the reflux temperature of the solvent, whereby the azobenzene derivative represented by the general formula (1b), which is the target product, can be obtained in good yield. .. The reaction time varies depending on other conditions such as the reaction temperature, but 1 to 3 hours is appropriate.

また、アミノ基の保護基Ｒ２ａがアルコキシカルボニル基の場合には、酸処理することにより、容易に保護基Ｒ２ａを脱保護することができる。脱保護に用いる酸としては、ＴＦＡや塩酸を例示することができる。
酸処理による脱保護反応は有機溶媒中で実施することができる。有機溶媒としては、反応に害を及ぼさない溶媒であれば使用することができ、具体的にはジクロロメタンやクロロホルム等のハロゲン系溶媒、ジオキサン、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジイソプロピルエーテル、シクロペンチルメチルエーテルなどのエーテル系溶媒を例示することができる。これらの有機溶媒は、単独で使用してもよいし、２種類以上を混合して使用してもよい。
この脱保護反応での反応温度は、室温から溶媒の加熱還流温度の範囲から適宜選択することができ、これにより、目的物である一般式（１ｂ）で示されるアゾベンゼン誘導体を収率よく得ることができる。反応時間は、反応温度等の他の条件によっても異なるが、２～２４時間が適当である。 When the protecting group R 2a of the amino group is an alkoxycarbonyl group, the protecting group R 2a can be easily deprotected by acid treatment. Examples of the acid used for deprotection include TFA and hydrochloric acid.
The deprotection reaction by acid treatment can be carried out in an organic solvent. As the organic solvent, any solvent that does not harm the reaction can be used, specifically, halogen-based solvents such as dichloromethane and chloroform, and ethers such as dioxane, tetrahydrofuran (THF), diisopropyl ether, and cyclopentylmethyl ether. The system solvent can be exemplified. These organic solvents may be used alone or in combination of two or more.
The reaction temperature in this deprotection reaction can be appropriately selected from the range of the heating / reflux temperature of the solvent from room temperature, whereby the azobenzene derivative represented by the general formula (1b), which is the target product, can be obtained in good yield. Can be done. The reaction time varies depending on other conditions such as the reaction temperature, but 2 to 24 hours is appropriate.

［アゾベンゼン誘導体の第３製造方法］
アゾベンゼン誘導体の第３製造方法では、本発明の一般式（１）で示されるアゾベンゼン誘導体のうち、Ｒ１が置換されていてもよいアルキル基であってＲ２が水素原子である化合物、すなわち下記一般式（１ｂｂ）で示されるアゾベンゼン誘導体を製造する。具体的には、下記一般式（１ｂａ）で示されるアゾベンゼン誘導体と下記一般式（５）で示される化合物とを、塩基の存在下で反応させる工程（工程２－１）により、下記一般式（１ｂｂ）で示されるアゾベンゼン誘導体を製造する。 [Third method for producing an azobenzene derivative]
In the third method for producing an azobenzene derivative, among the azobenzene derivatives represented by the general formula (1) of the present invention, a compound in which R 1 may be substituted and R 2 is a hydrogen atom, that is, the following. An azobenzene derivative represented by the general formula (1bb) is produced. Specifically, the following general formula (step 2-1) is carried out by reacting the azobenzene derivative represented by the following general formula (1ba) with the compound represented by the following general formula (5) in the presence of a base. The azobenzene derivative represented by 1bb) is produced.

Figure 0007079216000022
Figure 0007079216000022

一般式（１ｂａ）のＲ１ａは水素原子を表す。
一般式（５）及び一般式（１ｂｂ）のＲ１ｂは置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアシル基又は置換されていてもよいアルコキシカルボニル基を表す。
一般式（１ｂａ）及び一般式（１ｂｂ）のＲ３はニトロ基、アミノ基、置換されていてもよいアリールメチルアミノ基、アルカリ金属オキシスルホニルメチルアミノ基又は置換されていてもよいアルコキシカルボニルアミノ基を表す。
ここで、Ｒ１ｂが表す各基の説明と好ましい範囲、具体例については、一般式（１）のＲ１についての対応する記載を参照することができ、Ｒ３が表す各基の説明と好ましい範囲、具体例については、一般式（１）のＲ３についての対応する記載を参照することができる。
一般式（５）のＬは脱離基を表す。一般式（５）のＬで表される脱離基としては、臭素原子やヨウ素原子などのハロゲン原子、メタンスルホニルオキシ基やトリフルオロメタンスルホニルオキシ基、ベンゼンスルホニルオキシ基、ｐ－トルエンスルホニルオキシ基などのスルホニルオキシ基を例示することができる。 R 1a of the general formula (1ba) represents a hydrogen atom.
R 1b of the general formula (5) and the general formula (1bb) represents an optionally substituted alkyl group, an optionally substituted acyl group or an optionally substituted alkoxycarbonyl group.
R 3 of the general formula (1ba) and the general formula (1bb) is a nitro group, an amino group, an optionally substituted arylmethylamino group, an alkali metal oxysulfonylmethylamino group or an optionally substituted alkoxycarbonylamino group. Represents.
Here, for the description and preferable range of each group represented by R 1b and specific examples, the corresponding description of R 1 in the general formula (1) can be referred to, and the description and preferable of each group represented by R 3 can be referred to. For the range and specific examples, the corresponding description of R 3 in the general formula (1) can be referred to.
L in the general formula (5) represents a leaving group. The leaving group represented by L in the general formula (5) includes a halogen atom such as a bromine atom and an iodine atom, a methanesulfonyloxy group, a trifluoromethanesulfonyloxy group, a benzenesulfonyloxy group, a p-toluenesulfonyloxy group and the like. The sulfonyloxy group of can be exemplified.

一般式（１ｂａ）で示されるアゾベンゼン誘導体と一般式（５）で示される化合物の反応（工程２－１）は塩基の存在下に実施する。塩基としては、水酸化ナトリウムや水酸化カリウムなどのアルカリ金属水酸化物、炭酸ナトリウムや炭酸カリウムなどのアルカリ金属炭酸塩、水素化ナトリウムなどのアルカリ金属水素化物、ナトリウムメトキシドやナトリウムエトキシド等のアルカリ金属アルコキシド、水酸化テトラブチルアンモニウムなどを例示することができる。塩基の使用量に特に制限はなく、原料としての一般式（１ｂａ）で示されるアゾベンゼン誘導体に対して１～５モル等量用いればよい。
工程２－１の反応は溶媒中で実施することができる。溶媒としては、反応に害を及ぼさない溶媒であれば使用することができ、例えば、ジエチルエーテルやジイソプロピルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル、ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサンなどのエーテル系溶媒、アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル系溶媒、ベンゼンやトルエン、キシレン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンなどの芳香族系溶媒、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）やＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミドなどのアミド系溶媒、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、水などを例示することができる。これらの溶媒は、単独又は２種以上混合して使用してもよい。
工程２－１の反応温度は、室温から使用する溶媒の還流温度の範囲から適宜選択することができる。反応時間は、反応温度等の他の条件によっても異なるが、１～２４時間が適当である。 The reaction (step 2-1) between the azobenzene derivative represented by the general formula (1ba) and the compound represented by the general formula (5) is carried out in the presence of a base. Examples of the base include alkali metal hydroxides such as sodium hydroxide and potassium hydroxide, alkali metal carbonates such as sodium carbonate and potassium carbonate, alkali metal hydrides such as sodium hydride, and sodium methoxydo and sodium ethoxydo. Examples thereof include alkali metal alkoxides and tetrabutylammonium hydroxide. The amount of the base used is not particularly limited, and it may be used in an equal amount of 1 to 5 mol with respect to the azobenzene derivative represented by the general formula (1ba) as a raw material.
The reaction of step 2-1 can be carried out in a solvent. As the solvent, any solvent that does not harm the reaction can be used, and for example, ether solvents such as diethyl ether, diisopropyl ether, cyclopentylmethyl ether, dimethoxyethane, tetrahydrofuran (THF), and dioxane, acetonitrile, and pro. Niterite solvents such as pionitrile, aromatic solvents such as benzene, toluene, xylene, chlorobenzene and dichlorobenzene, amide solvents such as N, N-dimethylformamide (DMF) and N, N-dimethylacetamide, dimethylsulfoxide ( DMSO), water and the like can be exemplified. These solvents may be used alone or in admixture of two or more.
The reaction temperature in step 2-1 can be appropriately selected from the range of the reflux temperature of the solvent to be used from room temperature. The reaction time varies depending on other conditions such as the reaction temperature, but 1 to 24 hours is appropriate.

［アゾベンゼン誘導体の第４製造方法］
アゾベンゼン誘導体の第４製造方法では、本発明の一般式（１）で示されるアゾベンゼン誘導体のうち、Ｒ１が水素原子、Ｒ２が置換されていてもよいアリールメチル基、アルカリ金属オキシスルホニルメチル基又は置換されていてもよいアルコキシカルボニル基（所定の保護基）、Ｒ３が置換されていてもよいアリールメチルアミノ基、アルカリ金属オキシスルホニルメチルアミノ基又は置換されていてもよいアルコキシカルボニルアミノ基（所定の保護基で保護されたアミノ基）である化合物、すなわち下記一般式（１ｃ）で示されるアゾベンゼン誘導体と、Ｒ１が置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアシル基又は置換されていてもよいアルコキシカルボニル基であり、Ｒ２が所定の保護基、Ｒ３が所定の保護基で保護されたアミノ基である化合物、すなわち下記一般式（１ｄ）で示されるアゾベンゼン誘導体を製造する。具体的には、下記式（４ｃ）で表される４，４’－ジアミノ－２－（ヒドロキシメチル）－アゾベンゼンのアミノ基に所定の保護基を導入して下記一般式（１ｃ）で表される化合物を製造する工程（工程７－１）と、下記一般式（１ｃ）で示される化合物のヒドロキシメチル基の水素原子を、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアシル基又は置換されていてもよいアルコキシカルボニル基で置換する工程（工程７－２）により、下記一般式（１ｄ）で示されるアゾベンゼン誘導体を製造する。 [Fourth method for producing an azobenzene derivative]
In the fourth method for producing an azobenzene derivative, among the azobenzene derivatives represented by the general formula (1) of the present invention, R 1 is a hydrogen atom, R 2 may be substituted, an arylmethyl group, and an alkali metal oxysulfonylmethyl group. Alternatively, an alkoxycarbonyl group which may be substituted (predetermined protective group), an arylmethylamino group which may be substituted with R3 , an alkali metal oxysulfonylmethylamino group or an alkoxycarbonylamino group which may be substituted (predetermined protective group). A compound (amino group protected by a predetermined protective group), that is, an azobenzene derivative represented by the following general formula (1c), an alkyl group in which R1 may be substituted, an acyl group in which R1 may be substituted, or an acyl group. A compound which is an alkoxycarbonyl group which may be substituted, where R2 is a predetermined protective group and R3 is an amino group protected by a predetermined protective group , that is, an azobenzene derivative represented by the following general formula (1d). To manufacture. Specifically, a predetermined protective group is introduced into the amino group of 4,4'-diamino-2- (hydroxymethyl) -azobenzene represented by the following formula (4c) and represented by the following general formula (1c). In the step of producing the compound (step 7-1), the hydrogen atom of the hydroxymethyl group of the compound represented by the following general formula (1c) may be substituted with an alkyl group or an acyl group. Alternatively, the azobenzene derivative represented by the following general formula (1d) is produced by a step of substituting with an alkoxycarbonyl group which may be substituted (step 7-2).

Figure 0007079216000023
Figure 0007079216000023

一般式（１ｄ）のＲ１ｂは、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアシル基又は置換されていてもよいアルコキシカルボニル基を表す。
一般式（１ｃ）及び一般式（１ｄ）のＲ２ａは置換されていてもよいアリールメチル基、アルカリ金属オキシスルホニルメチル基又は置換されていてもよいアルコキシカルボニル基を表す。
一般式（１ｃ）及び一般式（１ｄ）のＲ３ａは置換されていてもよいアリールメチルアミノ基、アルカリ金属オキシスルホニルメチルアミノ基又は置換されていてもよいアルコキシカルボニルアミノ基を表す。
ここで、Ｒ１ｂが表す各基の説明と好ましい範囲、具体例については、一般式（１）のＲ１についての対応する記載を参照することができ、Ｒ２ａが表す各基の説明と好ましい範囲、具体例については、一般式（１）のＲ２についての対応する記載を参照することができ、Ｒ３ａが表す各基の説明と好ましい範囲、具体例については、一般式（１）のＲ３についての対応する記載を参照することができる。
式（４ｃ）で示される４，４’－ジアミノ－２－（ヒドロキシメチル）－アゾベンゼンは、後述の４，４’－ジアミノアゾベンゼン類の第１製造方法で得たアゾベンゼン誘導体であってもよいし、その他の方法で得たものであってもよいが、後述の４，４’－ジアミノアゾベンゼン類の第１製造方法で得たものであることが好ましい。 R 1b of the general formula (1d) represents an optionally substituted alkyl group, an optionally substituted acyl group or an optionally substituted alkoxycarbonyl group.
R 2a of the general formula (1c) and the general formula (1d) represents an optionally substituted arylmethyl group, an alkali metal oxysulfonylmethyl group or an optionally substituted alkoxycarbonyl group.
R 3a of the general formula (1c) and the general formula (1d) represents an optionally substituted arylmethylamino group, an alkali metal oxysulfonylmethylamino group or an optionally substituted alkoxycarbonylamino group.
Here, for the description and preferable range of each group represented by R 1b and specific examples, the corresponding description of R 1 in the general formula (1) can be referred to, and the description and preferable of each group represented by R 2a can be referred to. For the range and specific examples, the corresponding description of R 2 in the general formula (1) can be referred to, and the description and preferable range of each group represented by R 3a and the specific example are described in the general formula (1). The corresponding description for R 3 can be referenced.
The 4,4'-diamino-2- (hydroxymethyl) -azobenzene represented by the formula (4c) may be an azobenzene derivative obtained by the first production method of 4,4'-diaminoazobenzenes described later. Although it may be obtained by other methods, it is preferably obtained by the first method for producing 4,4'-diaminoazobenzenes described later.

工程７－１において、例えば、一般式（１ｃ）のＲ２ａがアルコキシカルボニル基、Ｒ３ａがアルコキシカルボニルアミノ基であるアゾベンゼン誘導体は、下記式（４ｃ）で表される４，４’－ジアミノ－２－（ヒドロキシメチル）－アゾベンゼンと下記一般式（７）で示される炭酸エステルとを反応させることにより得ることができる。 In step 7-1, for example, the azobenzene derivative in which R 2a of the general formula (1c) is an alkoxycarbonyl group and R 3a is an alkoxycarbonylamino group is a 4,4'-diamino-represented by the following formula (4c). It can be obtained by reacting 2- (hydroxymethyl) -azobenzene with a carbonic acid ester represented by the following general formula (7).

Figure 0007079216000024
Figure 0007079216000024

一般式（７）中、Ｒ２３ａは、置換されていてもよいアルキル基を表す。Ｒ２３ａにおけるアルキル基は、直鎖状、分枝状、環状のいずれであってもよいが、分枝状であることが好ましい。アルキル基の好ましい炭素数は１～５であり、より好ましくは３～５であり、さらに好ましくは３又は４である。アルキル基の具体例として、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、ｔｅｒｔ－ペンチル基、１－メチルブチル基、１－エチルプロピル基等を例示することができ、イソプロピル基、イソブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基が好ましく、ｔｅｒｔ－ブチル基が特に好ましい。 In the general formula (7), R 23a represents an alkyl group which may be substituted. The alkyl group in R 23a may be linear, branched or cyclic, but is preferably branched. The alkyl group preferably has 1 to 5, more preferably 3 to 5, and even more preferably 3 or 4. Specific examples of the alkyl group include methyl group, ethyl group, propyl group, isopropyl group, butyl group, isobutyl group, sec-butyl group, tert-butyl group, pentyl group, isopentyl group, neopentyl group, tert-pentyl group, 1 -Methylbutyl group, 1-ethylpropyl group and the like can be exemplified, and an isopropyl group, an isobutyl group, a sec-butyl group and a tert-butyl group are preferable, and a tert-butyl group is particularly preferable.

一般式（４ｃ）で示されるアゾベンゼン誘導体と一般式（７）で示される化合物の反応（工程７－１）はアミノ基の保護である。工程７－１で用いる一般式（７）で示される炭酸エステルの使用量に特に制限はなく、原料としての一般式（４ｃ）で示されるアゾベンゼン誘導体に対して、２～５モル等量用いればよい。
工程７－１の反応は、有機溶媒中で実施することができる。有機溶媒としては、反応に害を及ぼさない溶媒であれば特に限定されるものではなく、例えば、ジクロロメタンやクロロホルム等のハロゲン系溶媒、ジオキサン、ＴＨＦ、ジイソプロピルエーテル、シクロペンチルメチルエーテルなどのエーテル系溶媒、ベンゼンやトルエンなどの芳香族有機溶媒、ＤＭＦやＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミドなどのアミド系溶媒を例示することができる。これらの有機溶媒は、単独で使用してもよいし、２種類以上を混合して使用してもよい。中でも、一般式（１ｃ）で示されるアゾベンゼン誘導体を収率よく得られる点で、ジオキサン、ＴＨＦ、ジイソプロピルエーテル、シクロペンチルメチルエーテルなどのエーテル系溶媒が好ましい。これらの有機溶媒は、１種類を単独で使用してもよいし、２種類以上を混合して使用してもよい。
また、工程７－１の反応は、塩基の存在下に反応を促進させることができる。塩基としては、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミンなどの三級アミン、ピリジン、Ｎ,Ｎ‐ジメチル‐４‐アミノピリジン（ＤＭＡＰ）等の芳香族アミン、水酸化ナトリウムや水酸化カリウムなどのアルカリ金属水酸化物、炭酸ナトリウムや炭酸カリウムなどのアルカリ金属炭酸塩、水素化ナトリウムなどのアルカリ金属水素化物、ナトリウムメトキシドやナトリウムエトキシド等のアルカリ金属アルコキシド、水酸化テトラブチルアンモニウムなどを例示することができる。中でも、一般式（１ｃ）で示されるアゾベンゼン誘導体を収率よく得られる点で、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミンなどの三級アミンが望ましい。塩基の使用量に特に制限はなく、一般式（４ｃ）で示されるアゾベンゼン誘導体に対して１～２モル等量用いればよい。
工程７－１の反応温度は、０℃から使用する溶媒の還流温度の範囲から適宜選択することができ、高い収率が得られることから、４０から６０℃となるように温度制御しながら反応を行うことが好ましい。反応時間は、反応温度等の他の条件によっても異なるが、２～２４時間が適当である。 The reaction (step 7-1) between the azobenzene derivative represented by the general formula (4c) and the compound represented by the general formula (7) is protection of an amino group. The amount of the carbonic acid ester represented by the general formula (7) used in step 7-1 is not particularly limited, and if it is used in an equal amount of 2 to 5 mol with respect to the azobenzene derivative represented by the general formula (4c) as a raw material. good.
The reaction of step 7-1 can be carried out in an organic solvent. The organic solvent is not particularly limited as long as it does not harm the reaction, and is, for example, a halogen-based solvent such as dichloromethane or chloroform, an ether-based solvent such as dioxane, THF, diisopropyl ether, or cyclopentylmethyl ether. Aromatic organic solvents such as benzene and toluene, and amide solvents such as DMF and N, N-dimethylacetamide can be exemplified. These organic solvents may be used alone or in combination of two or more. Of these, ether solvents such as dioxane, THF, diisopropyl ether, and cyclopentyl methyl ether are preferable because the azobenzene derivative represented by the general formula (1c) can be obtained in good yield. One of these organic solvents may be used alone, or two or more of them may be mixed and used.
In addition, the reaction in step 7-1 can accelerate the reaction in the presence of a base. Examples of the base include tertiary amines such as triethylamine, diisopropylethylamine and tributylamine, aromatic amines such as pyridine and N, N-dimethyl-4-aminopyridine (DMAP), and alkali metal water such as sodium hydroxide and potassium hydroxide. Examples thereof include oxides, alkali metal carbonates such as sodium carbonate and potassium carbonate, alkali metal hydrides such as sodium hydride, alkali metal alkoxides such as sodium methoxydo and sodium ethoxydo, and tetrabutylammonium hydroxide. .. Of these, tertiary amines such as triethylamine, diisopropylethylamine, and tributylamine are desirable in that the azobenzene derivative represented by the general formula (1c) can be obtained in good yield. The amount of the base used is not particularly limited, and it may be used in an equal amount of 1 to 2 mol with respect to the azobenzene derivative represented by the general formula (4c).
The reaction temperature in step 7-1 can be appropriately selected from the range of the reflux temperature of the solvent used from 0 ° C., and a high yield can be obtained. Therefore, the reaction is carried out while controlling the temperature so as to be 40 to 60 ° C. It is preferable to do. The reaction time will vary depending on other conditions such as reaction temperature, but 2 to 24 hours is appropriate.

工程７－１の反応により得られたアゾベンゼン誘導体は、精製せずに次の反応に供してもよいし、精製してから次の反応に供してもよい。精製方法として、抽出、カラムクロマトグラフィー、再結晶等の方法を挙げることができる。
工程７－２では、一般式（１ｃ）で示されるアゾベンゼン誘導体の２位の水酸基の水素原子を、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアシル基又は置換されていてもよいアルコキシカルボニル基で置換して一般式（１ｄ）で示されるアゾベンゼン誘導体を製造する。一般式（１ｄ）のＲ１ｂがアシル基であるアゾベンゼン誘導体は、一般式（１ｃ）で表されるアゾベンゼン誘導体と下記一般式（８）で示されるカルボン酸無水物又は下記一般式（９）で示されるカルボン酸塩化物との反応により得ることができ、一般式（１ｄ）のＲ１ｂがアルコキシカルボニル基であるアゾベンゼン誘導体は、一般式（１ｃ）で示されるアゾベンゼン誘導体と下記一般式（９）で示されるクロロギ酸エステル又は下記一般式（１０）で示される炭酸エステルとの反応により得ることができる。 The azobenzene derivative obtained by the reaction in step 7-1 may be subjected to the next reaction without purification, or may be purified and then subjected to the next reaction. Examples of the purification method include extraction, column chromatography, recrystallization and the like.
In step 7-2, the hydrogen atom of the hydroxyl group at the 2-position of the azobenzene derivative represented by the general formula (1c) may be substituted with an alkyl group, a substituted acyl group, or a substituted acyl group. The azobenzene derivative represented by the general formula (1d) is produced by substituting with an alkoxycarbonyl group. The azobenzene derivative in which R 1b of the general formula (1d) is an acyl group is the azobenzene derivative represented by the general formula (1c), the carboxylic acid anhydride represented by the following general formula (8), or the following general formula (9). The azobenzene derivative which can be obtained by the reaction with the represented carboxylated product and in which R 1b of the general formula (1d) is an alkoxycarbonyl group is the azobenzene derivative represented by the general formula (1c) and the following general formula (9). It can be obtained by a reaction with a chlorogal acid ester represented by the above or a carbonate ester represented by the following general formula (10).

Figure 0007079216000025
Figure 0007079216000025

一般式（８）、一般式（９）および一般式（１０）中、Ｒ１ｂａは置換されていてもよいアルキル基又はアルコキシ基を表す。Ｒ１ｂａにおけるアルキル基は、直鎖状、分枝状、環状のいずれであってもよい。アルキル基の好ましい炭素数は１～５であり、より好ましくは１～３であり、さらに好ましくは１又は２である。アルキル基の具体例については、Ｒ２３ａにおけるアルキル基の具体例を参照することができる。Ｒ１ｂａにおけるアルキル基は、メチル基、エチル基であることが好ましい。また、工程７－２については、上記のアゾベンゼン誘導体の第３製造方法における工程２－１についての記載も参照することができる。Ｒ１ｂａにおけるアルコキシ基の好ましい炭素数は１～５であり、より好ましくは１～３であり、さらに好ましくは１又は２である。Ｒ１ｂａにおけるアルコキシ基は、メトキシ基、エトキシ基であることが好ましい。Ｒ１ｂｂは置換されていてもよいアルキル基を表す。Ｒ１ｂｂにおけるアルキル基は、直鎖状、分枝状、環状のいずれであってもよい。アルキル基の好ましい炭素数は１～５であり、より好ましくは１～３であり、さらに好ましくは１又は２である。アルキル基の具体例については、Ｒ２３ａにおけるアルキル基の具体例を参照することができる。Ｒ１ｂａにおけるアルキル基は、メチル基、エチル基であることが好ましい。 In the general formula (8), the general formula (9) and the general formula (10), R1ba represents an alkyl group or an alkoxy group which may be substituted. The alkyl group in R 1ba may be linear, branched or cyclic. The alkyl group preferably has 1 to 5 carbon atoms, more preferably 1 to 3 carbon atoms, still more preferably 1 or 2 carbon atoms. For specific examples of alkyl groups, specific examples of alkyl groups in R 23a can be referred to. The alkyl group in R 1ba is preferably a methyl group or an ethyl group. Further, regarding step 7-2, the description of step 2-1 in the above-mentioned third method for producing an azobenzene derivative can also be referred to. The alkoxy group in R 1ba preferably has 1 to 5 carbon atoms, more preferably 1 to 3 carbon atoms, and further preferably 1 or 2 carbon atoms. The alkoxy group in R 1ba is preferably a methoxy group or an ethoxy group. R 1bb represents an optionally substituted alkyl group. The alkyl group in R 1bb may be linear, branched or cyclic. The alkyl group preferably has 1 to 5 carbon atoms, more preferably 1 to 3 carbon atoms, still more preferably 1 or 2 carbon atoms. For specific examples of alkyl groups, specific examples of alkyl groups in R 23a can be referred to. The alkyl group in R 1ba is preferably a methyl group or an ethyl group.

一般式（１ｃ）で示されるアゾベンゼン誘導体と一般式（８）、一般式（９）および一般式（１０）で示される化合物の反応（工程７－２）はヒドロキシ基のアシル化およびアルコキシカルボニル化である。工程７－２で用いる一般式（８）、一般式（９）および一般式（１０）で示されるカルボン酸無水物、カルボン酸塩化物、クロロギ酸エステル、炭酸エステルの使用量に特に制限はなく、原料としての一般式（１ｃ）で示されるアゾベンゼン誘導体に対して、１～３モル等量用いればよい。
工程７－２の反応は、有機溶媒中で実施することができる。有機溶媒としては、反応に害を及ぼさない溶媒であれば特に限定されるものではなく、例えば、ジクロロメタンやクロロホルム等のハロゲン系溶媒、ジオキサン、ＴＨＦ、ジイソプロピルエーテル、シクロペンチルメチルエーテルなどのエーテル系溶媒、ベンゼン、トルエン等の芳香族有機溶媒、ＤＭＦやＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミドなどのアミド系溶媒を例示することができる。これらの有機溶媒は、単独で使用してもよいし、２種類以上を混合して使用してもよい。中でも、一般式（１ｄ）で示されるアゾベンゼン誘導体を収率よく得られる点で、ジオキサン、ＴＨＦ、ジイソプロピルエーテル、シクロペンチルメチルエーテルなどのエーテル系溶媒が好ましい。これらの有機溶媒は、１種類を単独で使用してもよいし、２種類以上を混合して使用してもよい。
また、工程７－２の反応は、塩基の存在下に行うことがより好ましい。これにより、反応を促進させることができる。塩基としては、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミンなどの三級アミン、ピリジン、ＤＭＡＰ等の芳香族アミン、水酸化ナトリウムや水酸化カリウムなどのアルカリ金属水酸化物、炭酸ナトリウムや炭酸カリウムなどのアルカリ金属炭酸塩、水素化ナトリウムなどのアルカリ金属水素化物、ナトリウムメトキシドやナトリウムエトキシド等のアルカリ金属アルコキシド、水酸化テトラブチルアンモニウムなどを例示することができる。中でも、一般式（１ｄ）で示されるアゾベンゼン誘導体を収率よく得られる点で、ピリジンとＤＭＡＰを組み合わせ使用するのが望ましい。塩基の使用量に特に制限はなく、一般式（１ｃ）で示されるアゾベンゼン誘導体に対して１～３モル等量用いればよい。
工程７－２の反応温度は、０℃から使用する溶媒の還流温度の範囲から適宜選択することができ、高い収率が得られることから、４０から６０℃となるように温度制御しながら反応を行うことが好ましい。反応時間は、反応温度等の他の条件によっても異なるが、２～１２時間が適当である。 The reaction (step 7-2) between the azobenzene derivative represented by the general formula (1c) and the compound represented by the general formula (8), the general formula (9) and the general formula (10) is the acylation and alkoxycarbonylation of the hydroxy group. Is. The amount of the carboxylic acid anhydride, carboxylic acid chloride, chloroformate ester, and carbonic acid ester represented by the general formula (8), the general formula (9), and the general formula (10) used in the step 7-2 is not particularly limited. , 1 to 3 mol equal amount may be used with respect to the azobenzene derivative represented by the general formula (1c) as a raw material.
The reaction of step 7-2 can be carried out in an organic solvent. The organic solvent is not particularly limited as long as it does not harm the reaction, and is, for example, a halogen-based solvent such as dichloromethane or chloroform, an ether-based solvent such as dioxane, THF, diisopropyl ether, or cyclopentylmethyl ether. Aromatic organic solvents such as benzene and toluene, and amide solvents such as DMF and N, N-dimethylacetamide can be exemplified. These organic solvents may be used alone or in combination of two or more. Of these, ether solvents such as dioxane, THF, diisopropyl ether, and cyclopentyl methyl ether are preferable because the azobenzene derivative represented by the general formula (1d) can be obtained in good yield. One of these organic solvents may be used alone, or two or more of them may be mixed and used.
Further, the reaction in step 7-2 is more preferably carried out in the presence of a base. This can accelerate the reaction. Bases include tertiary amines such as triethylamine, diisopropylethylamine and tributylamine, aromatic amines such as pyridine and DMAP, alkali metal hydroxides such as sodium hydroxide and potassium hydroxide, and alkali metals such as sodium carbonate and potassium carbonate. Examples thereof include alkali metal hydrides such as carbonates and sodium hydride, alkali metal alkoxides such as sodium methoxydo and sodium ethoxyde, and tetrabutylammonium hydroxide. Above all, it is desirable to use a combination of pyridine and DMAP in that the azobenzene derivative represented by the general formula (1d) can be obtained in good yield. The amount of the base used is not particularly limited, and it may be used in an equal amount of 1 to 3 mol with respect to the azobenzene derivative represented by the general formula (1c).
The reaction temperature in step 7-2 can be appropriately selected from the range of the reflux temperature of the solvent used from 0 ° C., and a high yield can be obtained. Therefore, the reaction is carried out while controlling the temperature so as to be 40 to 60 ° C. It is preferable to do. The reaction time will vary depending on other conditions such as reaction temperature, but 2 to 12 hours is appropriate.

工程７－２の反応により得られたアゾベンゼン誘導体は、精製せずに次の反応に供してもよいし、精製してから次の反応に供してもよい。精製方法として、抽出、カラムクロマトグラフィー、再結晶等の方法を挙げることができる。 The azobenzene derivative obtained by the reaction in step 7-2 may be subjected to the next reaction without purification, or may be purified and then subjected to the next reaction. Examples of the purification method include extraction, column chromatography, recrystallization and the like.

［アゾベンゼン誘導体の精製］
上記の第１製造方法～第４製造方法で製造されたアゾベンゼン誘導体は高い純度を有するため、精製せずに４，４’－ジアミノアゾベンゼン類の製造に供してもよいが、必要に応じて更なる精製を行ってもよい。例えば、アゾベンゼン誘導体の製造品に包含される微量の金属を排除することや、製造品の着色を低減する目的で、最終段階又は一連の製造工程の途中の工程で精製を行うことも好ましい。微量の金属を除去する方法としては、水、酸又は塩基性水による洗浄を挙げることができ、特に純水洗浄、希塩酸洗浄、希硫酸洗浄、重曹水洗浄、苛性ソーダ水洗浄等を用いることが好ましい。着色を低減する方法としては、単体又は酸塩の再結晶、カラムクロマトグラフィー、活性炭吸着処理等を挙げることができる。クロマトグラフィーにはシリカゲル、アルミナ、ゼオライト等の吸着剤を用いることが好ましい。さらに、反応により最終的に得られた生成品に、シリカゲルカラムクロマトグラフィー、再結晶、活性炭処理などの通常の方法により、精製を行ってもよい。 [Purification of azobenzene derivatives]
Since the azobenzene derivatives produced by the above first to fourth production methods have high purity, they may be used for the production of 4,4'-diaminoazobenzenes without purification, but if necessary, they may be further added. May be purified. For example, for the purpose of eliminating a trace amount of metal contained in the manufactured product of the azobenzene derivative and reducing the coloring of the manufactured product, it is also preferable to perform purification in the final step or in the middle of a series of manufacturing steps. Examples of the method for removing a trace amount of metal include washing with water, acid or basic water, and it is particularly preferable to use pure water washing, dilute hydrochloric acid washing, dilute sulfuric acid washing, sodium bicarbonate water washing, caustic soda water washing and the like. .. Examples of the method for reducing coloring include recrystallization of simple substances or acid salts, column chromatography, activated carbon adsorption treatment and the like. It is preferable to use an adsorbent such as silica gel, alumina, or zeolite for chromatography. Further, the product finally obtained by the reaction may be purified by a usual method such as silica gel column chromatography, recrystallization and activated carbon treatment.

アニリン誘導体の製造方法
次に、上記のアゾベンゼン誘導体の第１製造方法において、一般式（１ａ）で示されるアゾベンゼン誘導体の製造に用いる一般式（３ａ）で示されるアニリン誘導体の製造方法について説明する。 Method for Producing Aniline Derivative Next, in the above-mentioned first method for producing an azobenzene derivative, a method for producing an aniline derivative represented by the general formula (3a) used for producing the azobenzene derivative represented by the general formula (1a) will be described.

［アニリン誘導体の第１製造方法］
アニリン誘導体の第１製造方法では、一般式（３ａ）で示されるアニリン誘導体のうち、Ｒ２ａが置換されていてもよいアリールメチル基である化合物、すなわち下記一般式（３ａａ）で示されるアニリン誘導体を製造する。具体的には、下記一般式（３）で示されるアニリン誘導体と、下記一般式（６）で示される芳香族アルデヒドとを反応させることにより、下記一般式（３ｂ）で示されるアニリン誘導体を合成する工程（工程３－１）と、合成した一般式（３ｂ）で示されるアニリン誘導体を還元して一般式（３ａａ）で示されるアニリン誘導体を製造する工程（工程３－２）を順に行う。 [First method for producing an aniline derivative]
In the first method for producing an aniline derivative, among the aniline derivatives represented by the general formula (3a), a compound which is an arylmethyl group in which R 2a may be substituted, that is, an aniline derivative represented by the following general formula (3aa). To manufacture. Specifically, the aniline derivative represented by the following general formula (3b) is synthesized by reacting the aniline derivative represented by the following general formula (3) with the aromatic aldehyde represented by the following general formula (6). The step (step 3-1) and the step (step 3-2) of reducing the synthesized aniline derivative represented by the general formula (3b) to produce the aniline derivative represented by the general formula (3aa) are performed in order.

Figure 0007079216000026
Figure 0007079216000026

一般式（３）、（３ｂ）及び（３ａａ）において、Ｒ１はアゾベンゼン誘導体の第１製造方法における一般式（１ａ）のＲ１と同義である。すなわち、Ｒ１は、水素原子、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアシル基又は置換されていてもよいアルコキシカルボニル基を表す。その説明と好ましい範囲、具体例については、アゾベンゼン誘導体の第１製造方法の一般式（１ａ）についての対応する記載を参照することができる。
一般式（３ｂ）、（３ａａ）及び（６）において、Ｒ２ａａは置換されていてもよいアリールメチル基又は置換されていてもよいアルコキシカルボニル基を表す。 In the general formulas (3), (3b) and (3aa), R 1 is synonymous with R 1 of the general formula (1a) in the first method for producing an azobenzene derivative. That is, R 1 represents a hydrogen atom, an optionally substituted alkyl group, an optionally substituted acyl group or an optionally substituted alkoxycarbonyl group. For the description, preferable range, and specific examples, the corresponding description of the general formula (1a) of the first method for producing an azobenzene derivative can be referred to.
In the general formulas (3b), (3aa) and (6), R2aa represents an optionally substituted arylmethyl group or an optionally substituted alkoxycarbonyl group.

工程３－１の反応は、一般式（３）で示されるアニリン誘導体と一般式（６）で示される芳香族アルデヒドとの縮合反応である。工程３－１で用いる一般式（６）で示される芳香族アルデヒドの使用量に特に制限はなく、原料としての一般式（３）で示されるアニリン誘導体に対して、１～１．５モル等量用いればよい。
工程３－１の反応は、有機溶媒中で実施することができる。有機溶媒としては、反応に害を及ぼさない溶媒であれば特に限定されるものではなく、例えば、ベンゼン、トルエン等の芳香族有機溶媒、メタノール、エタノール又はイソプロピルアルコール等のアルコール系溶媒等を例示することができる。中でも、一般式（３ｂ）で示されるアニリン誘導体を収率よく得られる点で、メタノール、エタノールやイソプロピルアルコール等のアルコール系溶媒が好ましい。これらの有機溶媒は、１種類を単独で使用してもよいし、２種類以上を混合して使用してもよい。
また、工程３－１の反応は、酸の存在下に行うことがより好ましい。これにより、反応を促進させることができる。酸としては、酢酸、クロロ酢酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸などのカルボン酸、ｐ－トルエンスルホン酸等のスルホン酸、塩酸、硫酸等の鉱酸を例示することができる。
工程３－１の反応温度は、室温から使用する溶媒の還流温度の範囲から適宜選択することができ、高い収率が得られることから、溶媒の還流温度となるように温度制御しながら反応を行うことが好ましい。反応時間は、反応温度等の他の条件によっても異なるが、２～１５時間が適当である。 The reaction in step 3-1 is a condensation reaction between the aniline derivative represented by the general formula (3) and the aromatic aldehyde represented by the general formula (6). The amount of the aromatic aldehyde represented by the general formula (6) used in step 3-1 is not particularly limited, and is 1 to 1.5 mol or the like with respect to the aniline derivative represented by the general formula (3) as a raw material. The amount may be used.
The reaction of step 3-1 can be carried out in an organic solvent. The organic solvent is not particularly limited as long as it does not harm the reaction, and examples thereof include aromatic organic solvents such as benzene and toluene, and alcoholic solvents such as methanol, ethanol and isopropyl alcohol. be able to. Of these, alcohol solvents such as methanol, ethanol and isopropyl alcohol are preferable because the aniline derivative represented by the general formula (3b) can be obtained in good yield. One of these organic solvents may be used alone, or two or more of them may be mixed and used.
Further, it is more preferable that the reaction of step 3-1 is carried out in the presence of an acid. This can accelerate the reaction. Examples of the acid include carboxylic acids such as acetic acid, chloroacetic acid, trichloroacetic acid and trifluoroacetic acid, sulfonic acids such as p-toluenesulfonic acid, and mineral acids such as hydrochloric acid and sulfuric acid.
The reaction temperature in step 3-1 can be appropriately selected from the range of the reflux temperature of the solvent to be used from room temperature, and a high yield can be obtained. Therefore, the reaction is carried out while controlling the temperature so as to be the reflux temperature of the solvent. It is preferable to do so. The reaction time varies depending on other conditions such as the reaction temperature, but 2 to 15 hours is appropriate.

工程３－１の反応により得られたアニリン誘導体は、精製せずに次の反応に供してもよいし、精製してから次の反応に供してもよい。精製方法として、抽出、カラムクロマトグラフィー、再結晶等の方法を挙げることができる。 The aniline derivative obtained by the reaction in step 3-1 may be subjected to the next reaction without purification, or may be purified and then subjected to the next reaction. Examples of the purification method include extraction, column chromatography, recrystallization and the like.

工程３－２における一般式（３ｂ）で示されるアニリン誘導体の還元は、例えば、Journal of Organic Chemistry,55,2034-2044;1990、Journal of Organic Chemistry,37,1673-1674;1972に記載されるように、水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、ジメチルアミンボラン、２－ピコリンボラン等の還元剤を用いて行うことができ、その他の公知の還元方法を用いてもよい。還元剤の使用量に特に制限はなく、一般式（３ｂ）で示されるアニリン誘導体に対して１～１．５モル等量用いればよい。
工程３－２の反応は、有機溶媒中で実施することができる。有機溶媒としては、反応に害を及ぼさない溶媒であれば特に限定されるものではなく、例えば、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール等のアルコール系溶媒、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）等の非プロトン性溶媒等を例示することができる。目的の一般式（３ａａ）で示されるアニリン誘導体を収率良く得られる点で、メタノール、エタノール又はイソプロピルアルコールが好ましい。これらの溶媒は１種類を使用してもよいし、２種類以上を混合して使用してもよい。
工程３－２の反応温度は、室温から使用する溶媒還流温度の範囲から適宜選択することができ、高い収率が得られることから、溶媒の還流温度となるように温度制御しながら反応を行うことが好ましい。反応時間は、反応温度等の他の条件によっても異なるが、１～４８時間が適当である。 The reduction of the aniline derivative represented by the general formula (3b) in step 3-2 is described in, for example, Journal of Organic Chemistry, 55,2034-2044; 1990, Journal of Organic Chemistry, 37,1673-1674; 1972. As described above, it can be carried out using a reducing agent such as sodium borohydride, sodium cyanoborohydride, sodium triacetoxyborohydride, dimethylamineborane, 2-picolinborane and the like, and other known reduction methods can be used. May be good. The amount of the reducing agent used is not particularly limited, and it may be used in an equal amount of 1 to 1.5 mol with respect to the aniline derivative represented by the general formula (3b).
The reaction of step 3-2 can be carried out in an organic solvent. The organic solvent is not particularly limited as long as it does not harm the reaction, and is, for example, an alcohol solvent such as methanol, ethanol or isopropyl alcohol, N, N-dimethylformamide (DMF) or tetrahydrofuran (THF). ) And the like can be exemplified. Methanol, ethanol or isopropyl alcohol is preferable in that the desired aniline derivative represented by the general formula (3aa) can be obtained in good yield. One kind of these solvents may be used, or two or more kinds may be mixed and used.
The reaction temperature in step 3-2 can be appropriately selected from the range of the reflux temperature of the solvent to be used from room temperature, and a high yield can be obtained. Therefore, the reaction is carried out while controlling the temperature so as to be the reflux temperature of the solvent. Is preferable. The reaction time varies depending on other conditions such as the reaction temperature, but 1 to 48 hours is appropriate.

工程３－２の反応により得られたアニリン誘導体は、精製せずに次の反応（アゾベンゼン誘導体の第１製造方法）に供してもよいし、精製してから次の反応に供してもよい。精製方法として、抽出、カラムクロマトグラフィー、再結晶等の方法を挙げることができる。 The aniline derivative obtained by the reaction in step 3-2 may be subjected to the next reaction (the first method for producing an azobenzene derivative) without purification, or may be purified and then subjected to the next reaction. Examples of the purification method include extraction, column chromatography, recrystallization and the like.

［アニリン誘導体の第２製造方法］
アニリン誘導体の第２製造方法では、一般式（３ａ）で示されるアニリン誘導体のうち、Ｒ２ａがアルカリ金属オキシスルホニルメチル基である化合物、すなわち下記一般式（３ａｂ）で示されるアニリン誘導体を製造する。具体的には、下記一般式（３）で示されるアニリン誘導体をホルムアルデヒド及び亜硫酸水素アルカリ金属と反応させる工程（工程４－１）により、下記一般式（３ａｂ）で示されるアニリン誘導体を製造する。 [Second method for producing an aniline derivative]
In the second method for producing an aniline derivative, among the aniline derivatives represented by the general formula (3a), a compound in which R 2a is an alkali metal oxysulfonylmethyl group, that is, an aniline derivative represented by the following general formula (3ab) is produced. .. Specifically, the aniline derivative represented by the following general formula (3ab) is produced by the step (step 4-1) of reacting the aniline derivative represented by the following general formula (3) with formaldehyde and an alkali metal hydrogen sulfite.

Figure 0007079216000027
Figure 0007079216000027

一般式（３）及び（３ａｂ）において、Ｒ１はアゾベンゼン誘導体の第１製造方法における一般式（１ａ）のＲ１と同義である。すなわち、Ｒ１は、水素原子、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアシル基又は置換されていてもよいアルコキシカルボニル基を表す。その説明と好ましい範囲、具体例については、アゾベンゼン誘導体の第１製造方法の一般式（１ａ）についての対応する記載を参照することができる。Ｍは、ナトリウムやカリウムなどのアルカリ金属を表す。
一般式（３ａｂ）において、Ｒ２ａｂはアルカリ金属オキシスルホニルメチル基を表す。 In the general formulas (3) and (3ab), R 1 is synonymous with R 1 of the general formula (1a) in the first method for producing an azobenzene derivative. That is, R 1 represents a hydrogen atom, an optionally substituted alkyl group, an optionally substituted acyl group or an optionally substituted alkoxycarbonyl group. For the description, preferable range, and specific examples, the corresponding description of the general formula (1a) of the first method for producing an azobenzene derivative can be referred to. M represents an alkali metal such as sodium or potassium.
In the general formula ( 3ab ), R 2ab represents an alkali metal oxysulfonylmethyl group.

工程４－１の反応は、アルカリ金属オキシスルホニルメチル基をアニリン誘導体に付加する反応であり、例えばJournal of Photochemistry and Photobiology A: Chemistry, 185, 338-344; 2007やJournal of the American Chemical Society, 135, 9777-9784; 2013等に記載されたアルカリ金属オキシスルホニルメチル基をアニリン又はアニリン誘導体に付加する方法を参照して行うことができる。
工程４－１では、ホルムアルデヒドの代わりに、複数のホルムアルデヒドが重合したトリオキサンやパラホルムアルデヒドを用いることもできる。また、ホルムアルデヒドの水溶液、いわゆるホルマリンを用いてもよい。ホルマリンの濃度に特に制限はなく、市販の３７％ホルマリンが入手容易で取り扱いが簡便な点で好ましい。ホルムアルデヒドの使用量に特に制限はなく、例えば原料となる一般式（３）で示されるアニリン誘導体に対して、１～１．５モル等量用いればよい。
工程４－１で用いる亜硫酸水素アルカリ金属として、亜硫酸水素ナトリウムや亜硫酸水素カリウム等を例示することができる。例えば、市販の亜硫酸水素ナトリウム等を固体のまま使用してもよいし、水溶液として使用してもよい。亜硫酸水素アルカリ金属の使用量に特に制限はなく、原料となる一般式（３）で示されるアニリン誘導体（３）に対して、１～２モル等量用いればよい。
また、工程４－１で用いるホルムアルデヒド及び亜硫酸水素アルカリ金属の代わりに、市販のヒドロキシメタンスルホン酸アルカリ金属を用いてもよいが、製造コストが抑えられる点から、ホルムアルデヒド及び亜硫酸水素アルカリ金属を組み合わせて用いるのが好ましい。ヒドロキシメタンスルホン酸アルカリ金属の使用量に特に制限はなく、原料となる一般式（３）で示されるアニリン誘導体（３）に対して、１～１．５モル等量用いればよい。
工程４－１の反応は、水溶液中で実施することができる。
反応温度は、室温から１００℃の範囲で適宜選択することができる。反応時間は、反応温度等の他の条件によっても異なるが、１～３時間が適当である。 The reaction of step 4-1 is a reaction of adding an alkali metal oxysulfonylmethyl group to an aniline derivative, for example, Journal of Photochemistry and Photobiology A: Chemistry, 185, 338-344; 2007 or Journal of the American Chemical Society, 135. , 9777-9784; 2013 and the like can be carried out with reference to the method for adding an alkali metal oxysulfonylmethyl group to an aniline or an aniline derivative.
In step 4-1 it is also possible to use trioxane or paraformaldehyde obtained by polymerizing a plurality of formaldehydes instead of formaldehyde. Further, an aqueous solution of formaldehyde, so-called formalin, may be used. The concentration of formalin is not particularly limited, and commercially available 37% formalin is preferable because it is easily available and easy to handle. The amount of formaldehyde used is not particularly limited, and may be used in an equal amount of 1 to 1.5 mol with respect to the aniline derivative represented by the general formula (3) as a raw material.
Examples of the hydrogen sulfite alkali metal used in step 4-1 include sodium bisulfite and potassium hydrogen sulfite. For example, commercially available sodium bisulfite or the like may be used as a solid, or may be used as an aqueous solution. The amount of the alkali metal sulfite used is not particularly limited, and may be used in an equal amount of 1 to 2 mol with respect to the aniline derivative (3) represented by the general formula (3) as a raw material.
Further, a commercially available alkali metal hydroxymethanesulfonate may be used instead of the formaldehyde and the alkali metal sulfite used in step 4-1. However, from the viewpoint of reducing the production cost, the formaldehyde and the alkali metal sulfite are combined. It is preferable to use it. The amount of the alkali metal hydroxymethanesulfonic acid used is not particularly limited, and may be used in an equal amount of 1 to 1.5 mol with respect to the aniline derivative (3) represented by the general formula (3) as a raw material.
The reaction of step 4-1 can be carried out in an aqueous solution.
The reaction temperature can be appropriately selected in the range of room temperature to 100 ° C. The reaction time varies depending on other conditions such as the reaction temperature, but 1 to 3 hours is appropriate.

工程４－１の反応により得られたアニリン誘導体は、精製せずに次の反応（アゾベンゼン誘導体の第１製造方法）に供してもよいし、精製してから次の反応に供してもよい。精製方法として、抽出、カラムクロマトグラフィー、再結晶等の方法を挙げることができる。 The aniline derivative obtained by the reaction in step 4-1 may be subjected to the next reaction (the first method for producing an azobenzene derivative) without purification, or may be purified and then subjected to the next reaction. Examples of the purification method include extraction, column chromatography, recrystallization and the like.

４，４’－ジアミノアゾベンゼン類の製造方法
次に、一般式（１）で示されるアゾベンゼン誘導体を中間体として用いる４，４’－ジアミノアゾベンゼン類の製造方法を、一般式（１ｂ）または一般式（１ｄ）で示されるアゾベンゼン誘導体を中間体に用いる場合を例にして説明する。 Method for Producing 4,4'-Diaminoazobenzenes Next, a method for producing 4,4'-diaminoazobenzenes using the azobenzene derivative represented by the general formula (1) as an intermediate is described by the general formula (1b) or the general formula. The case where the azobenzene derivative represented by (1d) is used as an intermediate will be described as an example.

［４，４’－ジアミノアゾベンゼン類の第１製造方法］
４，４’－ジアミノアゾベンゼン類の第１製造方法では、中間体である下記一般式（１ｂ）で示されるアゾベンゼン誘導体のニトロ基を、還元反応によりアミノ基に変換する工程（工程５－１）により、下記一般式（４）で示される４，４’－ジアミノアゾベンゼン類を製造する。 [First method for producing 4,4'-diaminoazobenzenes]
In the first method for producing 4,4'-diaminoazobenzenes, the intermediate nitro group of the azobenzene derivative represented by the following general formula (1b) is converted into an amino group by a reduction reaction (step 5-1). To produce 4,4'-diaminoazobenzenes represented by the following general formula (4).

Figure 0007079216000028
Figure 0007079216000028

一般式（１ｂ）及び（４）のＲ１は、アゾベンゼン誘導体の第２製造方法における一般式（１ｂ）のＲ１と同義である。すなわち、Ｒ１は、水素原子、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアシル基又は置換されていてもよいアルコキシカルボニル基を表す。その説明と好ましい範囲、具体例については、アゾベンゼン誘導体の第２製造方法の一般式（１ｂ）についての対応する記載を参照することができる。 R 1 of the general formula (1b) and (4) is synonymous with R 1 of the general formula (1b) in the second method for producing an azobenzene derivative. That is, R 1 represents a hydrogen atom, an optionally substituted alkyl group, an optionally substituted acyl group or an optionally substituted alkoxycarbonyl group. For the description, preferable range, and specific examples, the corresponding description of the general formula (1b) of the second production method of the azobenzene derivative can be referred to.

工程５－１で行うニトロ基の還元には、硫化ナトリウムなどの硫化物、亜ジチオン酸ナトリウムなどの無機塩等を還元剤に用いる試薬による還元や、水素ガス雰囲気下でＰｄ／Ｃ触媒、ラネーニッケルなどを用いて還元する接触還元、塩酸、酢酸等の酸存在下で鉄、亜鉛、又は塩化スズ等を用いて還元する金属還元など多様な還元法を利用することができるが、アゾ結合の還元を抑制しつつニトロ基を還元できることから、硫化物などの還元剤を用いて行う、試薬による還元によることが好ましい。試薬による還元の具体的な条件については、例えば、特開２０１４－１２２１８号公報、特開２０１４－０５５１２３号公報等の記載を参照することができる。
還元剤としての硫化物は特に限定されず、水硫化物、硫化物、二硫化物及び多硫化物がいずれも使用可能である。具体的には、例えば、水硫化物としては、水硫化ナトリウムや水硫化カリウム、水硫化アンモニウムなどが挙げられ、硫化物としては、硫化ナトリウムや硫化カリウム、硫化アンモニウムなどが挙げられる。これらは無水物でも結晶水を含有したものであってもよい。二硫化物としては、二硫化ナトリウムや二硫化カリウム、二硫化アンモニウムなどが挙げられ、多硫化物としては、三硫化ナトリウムや三硫化カリウム、三硫化アンモニウム、四硫化ナトリウム、四硫化カリウム、四硫化アンモニウムなどが挙げられる。二硫化物及び多硫化物は、市販のものを用いてもよいが、硫化物と硫黄から調製したものを用いてもよい。これらの硫化物は１種類を単独で使用しても２種類以上を組み合わせて使用してもよい。
還元剤としての硫化物の使用量については、特に制限はないが、原料としての一般式（１ｂ）で示されるアゾベンゼン誘導体に対して、硫黄原子換算で２．５～１０モル等量が好ましく、２．５～５モル等量がより好ましい。硫化物は、水溶液として使用することが好ましく、その硫化物水溶液の濃度は、１０％～４０％が好ましく、１８％～２８％がより好ましい。
工程５－１の反応は、反応に害を及ぼさない有機溶媒中で実施することもできる。有機溶媒としては、メタノール、エタノール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール、ブチルアルコール、イソブチルアルコール、ｓｅｃ－ブチルアルコール、ｔｅｒｔ－ブチルアルコール、エチレングリコールなどのアルコール系溶媒；ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素系溶媒；クロロベンゼン、ｏ－ジクロロベンゼンなどのハロゲン化芳香族炭化水素系溶媒；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジブチルエーテル等のエーテル系溶媒が挙げられる。これらの有機溶媒は、１種類を単独で使用してもよいし、２種類以上を混合して使用してもよい。
工程５－１の反応温度は、５０℃から１５０℃の範囲から適宜選択することができ、９０℃から１１０℃の範囲から選択することが好ましい。反応時間は、反応温度等の他の条件によっても異なるが、例えば０．５～２時間の範囲とするのが適当である。 The reduction of the nitro group performed in step 5-1 includes reduction with a reagent using a sulfide such as sodium sulfide and an inorganic salt such as sodium nitionate as a reducing agent, a Pd / C catalyst under a hydrogen gas atmosphere, and lane nickel. Various reduction methods can be used, such as catalytic reduction, which is reduced using such as, and metal reduction, which is reduced using iron, zinc, tin chloride, etc. in the presence of an acid such as hydrochloric acid, acetic acid, etc., but reduction of azo bonds can be used. Since the nitro group can be reduced while suppressing the above, it is preferable to reduce with a reagent, which is carried out using a reducing agent such as sulfide. For specific conditions for reduction with a reagent, for example, the descriptions in JP-A-2014-12218, JP-A-2014-055123, and the like can be referred to.
The sulfide as the reducing agent is not particularly limited, and any of hydrosulfide, sulfide, disulfide and polysulfide can be used. Specifically, for example, examples of the hydrosulfide include sodium hydrosulfide, potassium hydrosulfide, and ammonium sulfide, and examples of the sulfide include sodium sulfide, potassium sulfide, and ammonium sulfide. These may be anhydrous or may contain water of crystallization. Examples of the disulfide include sodium disulfide, potassium disulfide, and ammonium disulfide, and examples of the polysulfide include sodium trisulfide, potassium trisulfide, ammonium trisulfide, sodium tetrasulfide, potassium tetrasulfide, and ammonium tetrasulfide. Examples include ammonium. As the disulfide and polysulfide, commercially available ones may be used, or those prepared from sulfide and sulfur may be used. These sulfides may be used alone or in combination of two or more.
The amount of sulfide used as a reducing agent is not particularly limited, but is preferably 2.5 to 10 mol equivalent in terms of sulfur atom with respect to the azobenzene derivative represented by the general formula (1b) as a raw material. More preferably, an equal amount of 2.5 to 5 mol. The sulfide is preferably used as an aqueous solution, and the concentration of the sulfide aqueous solution is preferably 10% to 40%, more preferably 18% to 28%.
The reaction of step 5-1 can also be carried out in an organic solvent that does not harm the reaction. Examples of the organic solvent include alcohol solvents such as methanol, ethanol, propyl alcohol, isopropyl alcohol, butyl alcohol, isobutyl alcohol, sec-butyl alcohol, tert-butyl alcohol and ethylene glycol; aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene and xylene. System solvent: Halogenized aromatic hydrocarbon solvent such as chlorobenzene and o-dichlorobenzene; Ether-based solvent such as diethyl ether, diisopropyl ether and dibutyl ether can be mentioned. One of these organic solvents may be used alone, or two or more of them may be mixed and used.
The reaction temperature in step 5-1 can be appropriately selected from the range of 50 ° C. to 150 ° C., and is preferably selected from the range of 90 ° C. to 110 ° C. The reaction time varies depending on other conditions such as the reaction temperature, but is preferably in the range of 0.5 to 2 hours, for example.

第１製造方法で得られた一般式（４）で示される４，４’－ジアミノアゾベンゼン類は精製することも好ましい。例えば、抽出や洗浄などの慣用の後処理方法によって、過剰の硫化物などを除去することにより、４，４’－ジアミノアゾベンゼン類を効率よく単離することができる。また、シリカゲルカラムクロマトグラフィー、再結晶、活性炭処理などの通常の方法により、精製することもできる。 It is also preferable to purify the 4,4'-diaminoazobenzenes represented by the general formula (4) obtained by the first production method. For example, 4,4'-diaminoazobenzenes can be efficiently isolated by removing excess sulfides and the like by conventional post-treatment methods such as extraction and washing. It can also be purified by ordinary methods such as silica gel column chromatography, recrystallization and activated carbon treatment.

［４，４’－ジアミノアゾベンゼン類の第２製造方法］
４，４’－ジアミノアゾベンゼン類の第２製造方法では、第１製造方法で得られる４，４’－ジアミノアゾベンゼン類のうち、Ｒ１が水素原子である化合物の水酸基をアルコキシ基に変換して、２位にアルコキシメチル基を有する４，４’－ジアミノアゾベンゼン類を製造する。具体的には、下記一般式（４ａ）で示される４，４’－ジアミノアゾベンゼン類を、塩基の存在下で、下記一般式（５）で示される化合物と反応させる工程（工程６－１）により、下記一般式（４ｂ）で示される４，４’－ジアミノアゾベンゼン類を製造する。

Figure 0007079216000029
[Second method for producing 4,4'-diaminoazobenzenes]
In the second production method of 4,4'-diaminoazobenzenes, among the 4,4'-diaminoazobenzenes obtained by the first production method, the hydroxyl group of the compound in which R1 is a hydrogen atom is converted into an alkoxy group. 4,4'-Diaminoazobenzenes having an alkoxymethyl group at the 2-position are produced. Specifically, a step of reacting 4,4'-diaminoazobenzenes represented by the following general formula (4a) with a compound represented by the following general formula (5) in the presence of a base (step 6-1). To produce 4,4'-diaminoazobenzenes represented by the following general formula (4b).
Figure 0007079216000029

一般式（４ａ）のＲ１ａは水素原子を表す。
一般式（４ｂ）及び（５）のＲ１ｂは置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアシル基又は置換されていてもよいアルコキシカルボニル基を表す。Ｒ１ｂが表す各基の説明と好ましい範囲、具体例については、一般式（１）のＲ１についての対応する記載を参照することができる。
一般式（５）のＬは脱離基を表す。Ｌで表される脱離基としては、臭素原子やヨウ素原子などのハロゲン原子、メタンスルホニルオキシ基やトリフルオロメタンスルホニルオキシ基、ベンゼンスルホニルオキシ基、ｐ－トルエンスルホニルオキシ基などのスルホニルオキシ基を例示することができる。
工程６－１の反応は塩基の存在下で実施する。塩基としては、水酸化ナトリウムや水酸化カリウムなどのアルカリ金属水酸化物、炭酸ナトリウムや炭酸カリウムなどのアルカリ金属炭酸塩、水素化ナトリウムなどのアルカリ金属水素化物、ナトリウムメトキシドやナトリウムエトキシドなどのアルカリ金属アルコキシド、水酸化テトラブチルアンモニウムなどを例示することができる。塩基の使用量に特に制限はなく、原料である一般式（４ａ）で示されるアゾベンゼン誘導体に対して１～５モル等量用いればよい。
工程６－１の反応は溶媒中で実施することができる。溶媒としては、反応に害を及ぼさない溶媒であれば使用することができ、例えば、ジエチルエーテルやジイソプロピルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル、ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサンなどのエーテル系溶媒、アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル系溶媒、ベンゼンやトルエン、キシレン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンなどの芳香族系溶媒、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）やＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミドなどのアミド系溶媒、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、水などを例示することができる。これらの溶媒は、単独又は２種以上混合して使用してもよい。
工程６－１の反応温度は、室温から使用する溶媒の還流温度の範囲から適宜選択することができ、高い収率が得られることから、溶媒還流温度となるに温度制御しながら反応を実施することが好ましい。反応時間は、反応温度等の他の条件によっても異なるが、１～２４時間が適当である。 R 1a of the general formula (4a) represents a hydrogen atom.
R 1b of the general formulas (4b) and (5) represents an optionally substituted alkyl group, an optionally substituted acyl group or an optionally substituted alkoxycarbonyl group. For a description of each group represented by R 1b , a preferred range, and specific examples, the corresponding description of R 1 in the general formula (1) can be referred to.
L in the general formula (5) represents a leaving group. Examples of the leaving group represented by L include halogen atoms such as bromine atom and iodine atom, and sulfonyloxy groups such as methanesulfonyloxy group, trifluoromethanesulfonyloxy group, benzenesulfonyloxy group and p-toluenesulfonyloxy group. can do.
The reaction of step 6-1 is carried out in the presence of a base. Examples of the base include alkali metal hydroxides such as sodium hydroxide and potassium hydroxide, alkali metal carbonates such as sodium carbonate and potassium carbonate, alkali metal hydrides such as sodium hydride, and sodium methoxydo and sodium ethoxydo. Examples thereof include alkali metal alkoxides and tetrabutylammonium hydroxide. The amount of the base used is not particularly limited, and it may be used in an equal amount of 1 to 5 mol with respect to the azobenzene derivative represented by the general formula (4a) as a raw material.
The reaction of step 6-1 can be carried out in a solvent. As the solvent, any solvent that does not harm the reaction can be used, and for example, ether solvents such as diethyl ether, diisopropyl ether, cyclopentylmethyl ether, dimethoxyethane, tetrahydrofuran (THF), and dioxane, acetonitrile, and pro. Niterite solvents such as pionitrile, aromatic solvents such as benzene, toluene, xylene, chlorobenzene and dichlorobenzene, amide solvents such as N, N-dimethylformamide (DMF) and N, N-dimethylacetamide, dimethylsulfoxide ( DMSO), water and the like can be exemplified. These solvents may be used alone or in admixture of two or more.
The reaction temperature in step 6-1 can be appropriately selected from the range of the reflux temperature of the solvent to be used from room temperature, and since a high yield can be obtained, the reaction is carried out while controlling the temperature so as to reach the solvent reflux temperature. Is preferable. The reaction time varies depending on other conditions such as the reaction temperature, but 1 to 24 hours is appropriate.

第２製造方法で得られた一般式（４ｂ）で示される４，４’－ジアミノアゾベンゼン類は精製することも好ましい。この４，４’－ジアミノアゾベンゼン類は、シリカゲルカラムクロマトグラフィー、再結晶、活性炭処理などの通常の方法により、精製することができる。 It is also preferable to purify the 4,4'-diaminoazobenzenes represented by the general formula (4b) obtained by the second production method. The 4,4'-diaminoazobenzenes can be purified by ordinary methods such as silica gel column chromatography, recrystallization and activated carbon treatment.

［４，４’－ジアミノアゾベンゼン類の第３製造方法］
４，４’－ジアミノアゾベンゼン類の第３製造方法では、中間体である下記一般式（１ｄ）で示されるアゾベンゼン誘導体の保護基を脱保護する工程（工程８－１）により、下記一般式（４ｂ）で示される４，４－ジアミノアゾベンゼン類を製造する。 [Third method for producing 4,4'-diaminoazobenzenes]
In the third method for producing 4,4'-diaminoazobenzenes, the following general formula (step 8-1) is used to deprotect the protecting group of the azobenzene derivative represented by the following general formula (1d), which is an intermediate. The 4,4-diaminoazobenzenes shown in 4b) are produced.

Figure 0007079216000030
Figure 0007079216000030

一般式（１ｄ）および一般式（４ｂ）のＲ１ｂは、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアシル基又は置換されていてもよいアルコキシカルボニル基を表す。
一般式（１ｄ）のＲ２ａは置換されていてもよいアリールメチル基、アルカリ金属オキシスルホニルメチル基又は置換されていてもよいアルコキシカルボニル基を表す。
一般式（１ｄ）のＲ３ａは置換されていてもよいアリールメチルアミノ基、アルカリ金属オキシスルホニルメチルアミノ基又は置換されていてもよいアルコキシカルボニルアミノ基を表す。
ここで、Ｒ１ｂが表す各基の説明と好ましい範囲、具体例については、一般式（１）のＲ１についての対応する記載を参照することができ、Ｒ２ａが表す各基の説明と好ましい範囲、具体例については、一般式（１）のＲ２についての対応する記載を参照することができ、Ｒ３ａが表す各基の説明と好ましい範囲、具体例については、一般式（１）のＲ３についての対応する記載を参照することができる。 R 1b of the general formula (1d) and the general formula (4b) represents an optionally substituted alkyl group, an optionally substituted acyl group or an optionally substituted alkoxycarbonyl group.
R 2a of the general formula (1d) represents an optionally substituted arylmethyl group, an alkali metal oxysulfonylmethyl group or an optionally substituted alkoxycarbonyl group.
R 3a of the general formula (1d) represents an optionally substituted arylmethylamino group, an alkali metal oxysulfonylmethylamino group or an optionally substituted alkoxycarbonylamino group.
Here, for the description and preferable range of each group represented by R 1b and specific examples, the corresponding description of R 1 in the general formula (1) can be referred to, and the description and preferable of each group represented by R 2a can be referred to. For the range and specific examples, the corresponding description of R 2 in the general formula (1) can be referred to, and the description and preferable range of each group represented by R 3a and the specific example are described in the general formula (1). The corresponding description for R 3 can be referenced.

工程８－１で行う脱保護法については、［アゾベンゼン誘導体の第２製造方法］の欄における工程１－２についての記載を参照することができる。 For the deprotection method performed in step 8-1, the description of step 1-2 in the column of [Second method for producing an azobenzene derivative] can be referred to.

以下、実施例、参考例及び比較例をあげて本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定して解釈されるものではない。例えば、以下の実施例に示す材料、使用量、割合、処理内容、処理手順等は、本発明の趣旨を逸脱しない限り適宜変更することができる。 Hereinafter, the present invention will be specifically described with reference to Examples, Reference Examples and Comparative Examples, but the present invention is not construed as being limited to these Examples. For example, the materials, amounts used, ratios, treatment contents, treatment procedures, etc. shown in the following examples can be appropriately changed as long as they do not deviate from the gist of the present invention.

［１］アゾベンゼン誘導体の製造例１
以下の実施例１、２では、アミノ基を保護してアゾベンゼン誘導体Ｂ１を製造し（実施例１）、そのアゾベンゼン誘導体Ｂ１のアミノ基の保護基を脱保護することによりアゾベンゼン誘導体Ａ１を製造した（実施例２）。
また、実施例３では、アミノ基を保護してアゾベンゼン誘導体Ｂ４を製造し、そのアゾベンゼン誘導体Ｂ４のアミノ基の保護基を脱保護することによりアゾベンゼン誘導体Ａ１を製造した。 [1] Production Example 1 of Azobenzene Derivative
In Examples 1 and 2 below, the azobenzene derivative B1 was produced by protecting the amino group (Example 1), and the azobenzene derivative A1 was produced by deprotecting the protecting group of the amino group of the azobenzene derivative B1 (Example 1). Example 2).
Further, in Example 3, the azobenzene derivative B4 was produced by protecting the amino group, and the azobenzene derivative A1 was produced by deprotecting the protecting group of the amino group of the azobenzene derivative B4.

アニリン誘導体１の合成
ここでは、実施例１において、アゾベンゼン誘導体Ｂ１の原料として用いるアニリン誘導体１を合成した。 Synthesis of Aniline Derivative 1 Here, in Example 1, the aniline derivative 1 used as a raw material for the azobenzene derivative B1 was synthesized.

Figure 0007079216000031
Figure 0007079216000031

アルゴン雰囲気下、３－ニトロベンジルアルコール（50.0 g, 326 mmol）のジクロロメタン（1L）溶液に、氷冷下（氷浴）で、トリエチルアミン（49.5 g, 489 mmol）及びメタンスルホニルクロリド（41.1 g, 359 mmol）を加え、1時間撹拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた。この反応溶液に酢酸エチル（150 mL）を用いて3回抽出を行い、合一した有機層を飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後、濃縮することにより、メタンスルホン酸３－ニトロベンジルの粗生成物を得た。
得られたメタンスルホン酸３－ニトロベンジルの粗生成物にエタノール（500 mL）を加え、ナトリウムエトキシド（18.5 g, 342 mmol）のエタノール（200 mL）溶液を室温で滴下した後、20時間加熱還流した。反応終了後、反応液を室温まで冷却し、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた。析出した不溶物をろ過によって除去した後、母液を減圧下濃縮した。得られた濃縮物に酢酸エチル（150 mL）を用いて3回抽出を行い、合一した有機層を飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、濃縮することにより、粗生成物を得た。この粗生成物を、ヘキサン：酢酸エチル＝100:0～83:17の溶媒（ヘキサン単独又はヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒）を溶離液に用いてシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、エチル（３－ニトロベンジル）エーテルの淡黄色油状物を収量56.4 g、収率94％で得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.22 (m, 1H), 8.14 (m, 1H), 7.68 (m, 1H), 7.52 (m, 1H), 4.59 (s, 2H), 3.60 (q, J = 7.0Hz, 2H), 1.29 (t, J = 7.0Hz, 3H). Triethylamine (49.5 g, 489 mmol) and methanesulfonyl chloride (41.1 g, 359 mmol) in a dichloromethane (1 L) solution of 3-nitrobenzyl alcohol (50.0 g, 326 mmol) under ice-cooling (ice bath) under an argon atmosphere. mmol) was added, and the mixture was stirred for 1 hour, and then a saturated aqueous solution of ammonium chloride was added. The reaction solution was extracted three times with ethyl acetate (150 mL), and the combined organic layer was washed with saturated brine. The organic layer was dried over magnesium sulfate and then concentrated to obtain a crude product of 3-nitrobenzyl methanesulfonic acid.
Ethanol (500 mL) is added to the obtained crude product of 3-nitrobenzyl methanesulfonic acid, a solution of sodium ethoxide (18.5 g, 342 mmol) in ethanol (200 mL) is added dropwise at room temperature, and then heated for 20 hours. It recirculated. After completion of the reaction, the reaction solution was cooled to room temperature, and a saturated aqueous solution of ammonium chloride was added. After removing the precipitated insoluble matter by filtration, the mother liquor was concentrated under reduced pressure. The obtained concentrate was extracted three times with ethyl acetate (150 mL), and the combined organic layer was washed with saturated brine. The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate and then concentrated to obtain a crude product. This crude product is purified by silica gel column chromatography using a solvent of hexane: ethyl acetate = 100: 0 to 83:17 (hexane alone or a mixed solvent of hexane and ethyl acetate) as an eluent, and ethyl (3). A pale yellow oil of -nitrobenzyl) ether was obtained with a yield of 56.4 g and a yield of 94%.
1 H-NMR (400MHz, CDCl 3 ): δ 8.22 (m, 1H), 8.14 (m, 1H), 7.68 (m, 1H), 7.52 (m, 1H), 4.59 (s, 2H), 3.60 (q) , J = 7.0Hz, 2H), 1.29 (t, J = 7.0Hz, 3H).

Figure 0007079216000032
Figure 0007079216000032

アルゴン雰囲気下、エチル（３－ニトロベンジル）エーテル（36.2g, 200 mmol）のメタノール（200 mL）溶液に、塩化アンモニウム（53.5 g, 1.00 mol）の水（460 mL）溶液と、還元鉄（33.5 g, 600 mmol）を加え、90℃の油浴中で4時間半撹拌した。反応終了後、反応液を室温に冷却し、セライトろ過にて不溶物を除去した。母液を濃縮した後、酢酸エチル（300 mL）を用いて3回抽出を行い、合一した有機層を飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下濃縮することにより、粗生成物を得た。この粗生成物を、ヘキサン：酢酸エチル＝95:5～60:40の混合溶媒を溶離液に用いてカラムクロマトグラフィーにて精製することにより、３－（エトキシメチル）アニリンを収量25.2 g、収率83％で得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.12 (m, 1H), 6.73-6.61 (m, 2H), 6.60 (m, 1H), 4.42 (s, 2H), 3.65 (brs, 2H), 3.53 (q, J = 7.0Hz, 2H), 1.24 (t, J = 7.0Hz, 3H). Under an argon atmosphere, a solution of ethyl (3-nitrobenzyl) ether (36.2 g, 200 mmol) in methanol (200 mL), a solution of ammonium chloride (53.5 g, 1.00 mol) in water (460 mL), and reduced iron (33.5). g, 600 mmol) was added, and the mixture was stirred in an oil bath at 90 ° C. for 4 and a half hours. After completion of the reaction, the reaction solution was cooled to room temperature, and insoluble matter was removed by cerite filtration. After concentrating the mother liquor, extraction was performed 3 times with ethyl acetate (300 mL), and the combined organic layer was washed with saturated brine. The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate and then concentrated under reduced pressure to obtain a crude product. This crude product was purified by column chromatography using a mixed solvent of hexane: ethyl acetate = 95: 5 to 60:40 as an eluent to yield 2-5.2 g of 3- (ethoxymethyl) aniline. Obtained at a rate of 83%.
1 H-NMR (400MHz, CDCl 3 ): δ 7.12 (m, 1H), 6.73-6.61 (m, 2H), 6.60 (m, 1H), 4.42 (s, 2H), 3.65 (brs, 2H), 3.53 (q, J = 7.0Hz, 2H), 1.24 (t, J = 7.0Hz, 3H).

Figure 0007079216000033
Figure 0007079216000033

アルゴン雰囲気下、３－（エトキシメチル）アニリン（30.0 g, 198 mmol）のイソプロピルアルコール（300 mL）溶液にクロロ酢酸（374 mg, 3.96 mmol）と４－メトキシベンズアルデヒド（25.3 mL, 208 mmol）を加え、撹拌しながら14時間加熱還流した後、クロロ酢酸（1.50 g, 15.8 mmol）を加え、更に2時間撹拌しながら加熱還流した。反応終了後、反応液を室温まで冷却し、減圧下濃縮することにより、３－（エトキシメチル）－Ｎ－（４－メトキシベンジリデン）アニリンの粗生成物を得た。
得られた３－（エトキシメチル）－Ｎ－（４－メトキシベンジリデン）アニリンの粗生成物をエタノール（200 mL）に溶解し、その溶液を氷冷した後、水素化ホウ素ナトリウム（7.49 g, 198 mmol）を少量ずつ加えた。反応溶液を室温で3時間撹拌した後、更に12時間加熱還流した。反応終了後、反応溶液を氷冷し、水（200 mL）をゆっくり加え、減圧下濃縮した。得られた反応溶液にクロロホルム（250 mL）を用いて3回抽出を行い、合一した有機層を水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下濃縮し、得られた粗生成物を、ヘキサン：酢酸エチル＝94:6～73:27の混合溶媒を溶離液に用いてカラムクロマトグラフィーにて精製した。以上の工程により、３－（エトキシメチル）－Ｎ－（４－メトキシベンジル）アニリン（アニリン誘導体１）の黄色油状物を収量45.6 gｇ、収率：85％で得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.29 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.14 (m, 1H), 6.88 (d, J = 8.7Hz, 2H), 6.71-6.63 (m, 2H), 6.55 (m, 1H), 4.43 (s, 2H), 4.26 (s, 2H), 3.95 (brs, 1H), 3.80 (s, 2H), 3.51 (q, J = 7.0Hz, 2H), 1.22 (t, J = 7.0Hz, 3H). Under an argon atmosphere, chloroacetic acid (374 mg, 3.96 mmol) and 4-methoxybenzaldehyde (25.3 mL, 208 mmol) were added to a solution of 3- (ethoxymethyl) aniline (30.0 g, 198 mmol) in isopropyl alcohol (300 mL). After heating and refluxing for 14 hours with stirring, chloroacetic acid (1.50 g, 15.8 mmol) was added, and the mixture was further heated and refluxed with stirring for 2 hours. After completion of the reaction, the reaction solution was cooled to room temperature and concentrated under reduced pressure to obtain a crude product of 3- (ethoxymethyl) -N- (4-methoxybenzylidene) aniline.
The obtained crude product of 3- (ethoxymethyl) -N- (4-methoxybenzylidene) aniline was dissolved in ethanol (200 mL), the solution was ice-cooled, and then sodium borohydride (7.49 g, 198). mmol) was added in small portions. The reaction solution was stirred at room temperature for 3 hours and then heated to reflux for another 12 hours. After completion of the reaction, the reaction solution was ice-cooled, water (200 mL) was slowly added, and the mixture was concentrated under reduced pressure. The obtained reaction solution was extracted three times with chloroform (250 mL), and the combined organic layer was washed with water and saturated brine. The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate and then concentrated under reduced pressure, and the obtained crude product was subjected to column chromatography using a mixed solvent of hexane: ethyl acetate = 94: 6 to 73:27 as an eluent. Purified. By the above steps, a yellow oily substance of 3- (ethoxymethyl) -N- (4-methoxybenzyl) aniline (aniline derivative 1) was obtained in a yield of 45.6 gg and a yield of 85%.
1 H-NMR (400MHz, CDCl 3 ): δ 7.29 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.14 (m, 1H), 6.88 (d, J = 8.7Hz, 2H), 6.71-6.63 (m, 2H) ), 6.55 (m, 1H), 4.43 (s, 2H), 4.26 (s, 2H), 3.95 (brs, 1H), 3.80 (s, 2H), 3.51 (q, J = 7.0Hz, 2H), 1.22 (t, J = 7.0Hz, 3H).

（実施例１）アゾベンゼン誘導体Ｂ１の製造
本実施例では、４－ニトロアニリンから生成したベンゼンジアゾニウム塩１と、合成したアニリン誘導体１とを反応させることにより、アゾベンゼン誘導体Ｂ１を製造した。 (Example 1) Production of azobenzene derivative B1 In this example, the azobenzene derivative B1 was produced by reacting the benzenediazonium salt 1 produced from 4-nitroaniline with the synthesized aniline derivative 1.

Figure 0007079216000034
Figure 0007079216000034

４－ニトロアニリン（15.1 g, 109 mmol）、酢酸（140 mL）及びプロピオン酸（72 mL）の混合溶液に、硫酸（20 mL）を氷冷下（氷浴）で加えた。次いで、この溶液に、亜硝酸ナトリウム（9.04 g, 131 mmol）の水（24 mL）の溶液を氷冷下（氷浴）でゆっくりと加え、5分間撹拌した後、尿素（2.16 g, 36.0 mmol）を加え、更に5分間撹拌し、４－ニトロベンゼンジアゾニウム硫酸塩（ベンゼンジアゾニウム塩１）の水溶液を調製した。
得られた４－ニトロベンゼンジアゾニウム硫酸塩の水溶液を、氷冷した３－（エトキシメチル）－Ｎ－（４－メトキシベンジル）アニリン（アニリン誘導体１：29.7 g, 109 mmol）のエタノール（200 mL）の溶液に撹拌しながらゆっくりと加えた。反応溶液を氷冷下（氷浴）で3時間撹拌した後、水酸化ナトリウム（40 g）の水（200 mL）溶液を加えた。反応混合物を減圧下濃縮し、酢酸エチル（300 mL）を用いて3回抽出を行い、合一した有機層を水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下濃縮することにより、粗製の２－（エトキシメチル）－４－（４－メトキシベンジルアミノ）－４’－ニトロアゾベンゼン（アゾベンゼン誘導体Ｂ１）の紫色固体を収量42.9 gで得た。得られた２－（エトキシメチル）－４－（４－メトキシベンジルアミノ）－４’－ニトロアゾベンゼンは精製することなく次の反応に用いることができる。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.33 (d, J = 9.1Hz, 2H), 7.89 (d, J = 9.1Hz, 2H), 7.79 (m, 1H), 7.32-7.27 (m, 2H), 6.93-6.88 (m, 3H), 6.57 (m, 1H), 5.08 (s, 2H), 4.68 (brs, 1H), 4.40 (s, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.66 (q, J = 7.0Hz, 2H), 1.28 (t, J = 7.0Hz, 3H). Sulfuric acid (20 mL) was added to a mixed solution of 4-nitroaniline (15.1 g, 109 mmol), acetic acid (140 mL) and propionic acid (72 mL) under ice-cooling (ice bath). Then, a solution of sodium nitrite (9.04 g, 131 mmol) in water (24 mL) was slowly added to this solution under ice-cooling (ice bath), and after stirring for 5 minutes, urea (2.16 g, 36.0 mmol) was added. ) Was added, and the mixture was further stirred for 5 minutes to prepare an aqueous solution of 4-nitrobenzenediazonium sulfate (benzenediazonium salt 1).
The obtained aqueous solution of 4-nitrobenzenediazonium sulfate was added to ice-cooled 3- (ethoxymethyl) -N- (4-methoxybenzyl) aniline (aniline derivative 1: 29.7 g, 109 mmol) in ethanol (200 mL). It was added slowly to the solution with stirring. The reaction solution was stirred under ice-cooling (ice bath) for 3 hours, and then a solution of sodium hydroxide (40 g) in water (200 mL) was added. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure, extracted three times with ethyl acetate (300 mL), and the combined organic layer was washed with water and saturated brine. The organic layer is dried over anhydrous sodium sulfate and then concentrated under reduced pressure to form a crude purple solid of 2- (ethoxymethyl) -4- (4-methoxybenzylamino) -4'-nitroazobenzene (azobenzene derivative B1). Was obtained with a yield of 42.9 g. The obtained 2- (ethoxymethyl) -4- (4-methoxybenzylamino) -4'-nitroazobenzene can be used in the next reaction without purification.
1 H-NMR (400MHz, CDCl 3 ): δ 8.33 (d, J = 9.1Hz, 2H), 7.89 (d, J = 9.1Hz, 2H), 7.79 (m, 1H), 7.32-7.27 (m, 2H) ), 6.93-6.88 (m, 3H), 6.57 (m, 1H), 5.08 (s, 2H), 4.68 (brs, 1H), 4.40 (s, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.66 (q, J = 7.0Hz, 2H), 1.28 (t, J = 7.0Hz, 3H).

（実施例２）アゾベンゼン誘導体Ａ１の製造
本実施例では、実施例１で製造したアゾベンゼン誘導体Ｂ１のアミノ基の保護基を脱保護して、アゾベンゼン誘導体Ａ１を製造した。 (Example 2) Production of azobenzene derivative A1 In this example, the azobenzene derivative A1 was produced by deprotecting the protecting group of the amino group of the azobenzene derivative B1 produced in Example 1.

Figure 0007079216000035
Figure 0007079216000035

２－（エトキシメチル）－４－（４－メトキシベンジルアミノ）－４’－ニトロアゾベンゼン（アゾベンゼン誘導体Ｂ１：42.9 g, 102 mmol）のジクロロメタン（600 mL）溶液に水（380 mL）とＤＤＱ（23.6 g, 104 mmol）を加え、室温で3時間半撹拌した。反応終了後、反応混合物にクロロホルム（200 mL）を加えた後、セライトろ過し、不溶物を除去した。母液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層と水層を分離した。水層にクロロホルム（200 mL）を用いて3回抽出を行い、合一した有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水及び飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮することにより、４－アミノ－２－（エトキシメチル）－４’－ニトロアゾベンゼン（アゾベンゼン誘導体Ａ１）の紫色固体を収量30.6 gで得た。得られた４－アミノ－２－（エトキシメチル）－４’－ニトロアゾベンゼンは精製することなく次の反応に用いることができる。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.34 (d, J = 9.1Hz, 2H), 7.90 (d, J = 9.1Hz, 2H), 7.76 (d, J = 8.8Hz, 1H), 6.94 (d, J = 2.6Hz, 1H), 6.61 (dd, J = 8.8 and 2.6Hz, 1H), 5.07 (s, 2H), 4.25 (brs, 2H), 3.69 (q, J = 7.0Hz, 2H), 1.31 (t, J = 7.0Hz, 3H)． 2- (ethoxymethyl) -4- (4-methoxybenzylamino) -4'-nitroazobenzene (azobenzene derivative B1: 42.9 g, 102 mmol) in dichloromethane (600 mL) solution with water (380 mL) and DDQ (23.6) g, 104 mmol) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 3.5 hours. After completion of the reaction, chloroform (200 mL) was added to the reaction mixture, and the mixture was filtered through cerite to remove insoluble matters. A saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution was added to the mother liquor, and the organic layer and the aqueous layer were separated. The aqueous layer was extracted three times with chloroform (200 mL), and the combined organic layer was washed successively with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution, water and saturated brine. The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated under reduced pressure to give a purple solid of 4-amino-2- (ethoxymethyl) -4'-nitroazobenzene (azobenzene derivative A1) with a yield of 30.6 g. The obtained 4-amino-2- (ethoxymethyl) -4'-nitroazobenzene can be used in the next reaction without purification.
1 H-NMR (400MHz, CDCl 3 ): δ 8.34 (d, J = 9.1Hz, 2H), 7.90 (d, J = 9.1Hz, 2H), 7.76 (d, J = 8.8Hz, 1H), 6.94 ( d, J = 2.6Hz, 1H), 6.61 (dd, J = 8.8 and 2.6Hz, 1H), 5.07 (s, 2H), 4.25 (brs, 2H), 3.69 (q, J = 7.0Hz, 2H), 1.31 (t, J = 7.0Hz, 3H).

（実施例３）アゾベンゼン誘導体Ｂ４の製造、Ａ１の他工程による製造
本実施例では、４－ニトロアニリンから生成したベンゼンジアゾニウム塩２と、アニリン誘導体１の合成の欄に記載した方法により調製した３－（エトキシメチル）アニリンから合成したアニリン誘導体７とを反応させることにより、アゾベンゼン誘導体Ｂ４を得、次いでアゾベンゼン誘導体Ｂ４のアミノ基の保護基を脱保護して、アゾベンゼン誘導体Ａ１を製造した。 (Example 3) Production of azobenzene derivative B4 and production by other steps of A1 In this example, benzenediazonium salt 2 produced from 4-nitroaniline and aniline derivative 1 were prepared by the method described in the section of synthesis 3 -The azobenzene derivative B4 was obtained by reacting with the aniline derivative 7 synthesized from (ethoxymethyl) aniline, and then the protecting group of the amino group of the azobenzene derivative B4 was deprotected to produce the azobenzene derivative A1.

Figure 0007079216000036
Figure 0007079216000036

４－ニトロアニリン（13.8 g, 100 mmol）の水（100 mL）懸濁液に、室温で攪拌しながら濃塩酸（24 mL）を加え、0℃の氷浴にて冷却した。次いで、氷浴で冷却しながら、反応溶液に亜硝酸ナトリウム（6.90 g, 100 mmol）の水（33 mL）溶液を滴下した後、0℃で30分間攪拌することにより、４－ニトロベンゼンジアゾニウムクロリド（ベンゼンジアゾニウム塩２）の水溶液を得た。この水溶液は全量を次の反応に使用した。
メカニカルスターラーを備えた1Lセパラブルフラスコに３－（エトキシメチル）アニリン（15.1 g, 100 mmol）、ホルムアルデヒド重亜硫酸ナトリウム（13.8 g, 100 mmol）、水（23.5 mL）を加え、70℃で1時間半激しく攪拌することでアニリン誘導体７を合成し、0℃の氷浴で冷却した。冷却の後、水（150 mL）を加え、先に調製した４－ニトロベンゼンジアゾニウムクロリド（ベンゼンジアゾニウム塩２）の水溶液を0℃で5分かけて滴下した。反応混合物を室温まで徐々に昇温させながら3時間攪拌した。
得られたアゾベンゼン誘導体Ｂ４を含む反応溶液を0℃の氷浴で冷却した後、トルエン（150 mL）と48％水酸化ナトリウム水溶液（55.2 mL, 1.00 mol）を加え、70℃まで昇温させて、2時間攪拌した。反応終了後、反応混合物を室温まで冷却し、蒸留水（600 mL）を加え、酢酸エチル（600 mL）で抽出した。有機層を水（300 mL）で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、エバポレーターで減圧濃縮することにより、粗製の４－アミノ－２－（エトキシメチル）－４’－ニトロアゾベンゼン（アゾベンゼン誘導体Ａ１）の紫色固体を収量26.4 gで得た。ＮＭＲスペクトルは実施例２に記載したとおりである。 Concentrated hydrochloric acid (24 mL) was added to a suspension of 4-nitroaniline (13.8 g, 100 mmol) in water (100 mL) with stirring at room temperature, and the mixture was cooled in an ice bath at 0 ° C. Then, while cooling in an ice bath, a solution of sodium nitrite (6.90 g, 100 mmol) in water (33 mL) was added dropwise to the reaction solution, and then the mixture was stirred at 0 ° C. for 30 minutes to obtain 4-nitrobenzenediazonium chloride (4-nitrobenzenediazonium chloride). An aqueous solution of benzenediazonium salt 2) was obtained. The entire amount of this aqueous solution was used for the next reaction.
Add 3- (ethoxymethyl) aniline (15.1 g, 100 mmol), sodium formaldehyde bisulfite (13.8 g, 100 mmol) and water (23.5 mL) to a 1 L separable flask equipped with a mechanical stirrer, and add water (23.5 mL) at 70 ° C for 1 hour. Aniline derivative 7 was synthesized by stirring semi-violently and cooled in an ice bath at 0 ° C. After cooling, water (150 mL) was added, and an aqueous solution of 4-nitrobenzenediazonium chloride (benzenediazonium salt 2) prepared above was added dropwise at 0 ° C. over 5 minutes. The reaction mixture was stirred for 3 hours while gradually warming to room temperature.
The reaction solution containing the obtained azobenzene derivative B4 is cooled in an ice bath at 0 ° C., then toluene (150 mL) and a 48% aqueous sodium hydroxide solution (55.2 mL, 1.00 mol) are added, and the temperature is raised to 70 ° C. , Stirred for 2 hours. After completion of the reaction, the reaction mixture was cooled to room temperature, distilled water (600 mL) was added, and the mixture was extracted with ethyl acetate (600 mL). The organic layer was washed with water (300 mL), dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure using an evaporator to crude 4-amino-2- (ethoxymethyl) -4'-nitroazobenzene (azobenzene derivative A1). ) Was obtained with a yield of 26.4 g. The NMR spectrum is as described in Example 2.

［２］アゾベンゼン誘導体の製造例２
以下の実施例４、５では、アミノ基を保護してアゾベンゼン誘導体Ｂ３を製造し（実施例４）、そのアゾベンゼン誘導体Ｂ３のアミノ基の保護基を脱保護することによりアゾベンゼン誘導体Ａ３を製造した（実施例５）。
また、実施例６では、アミノ基の脱保護に用いる水酸化ナトリウムの使用量を変更したこと以外は、実施例４、５と同様にしてアゾベンゼン誘導体Ｂ３、Ａ３を製造した。 [2] Production Example 2 of Azobenzene Derivative
In Examples 4 and 5 below, the azobenzene derivative B3 was produced by protecting the amino group (Example 4), and the azobenzene derivative A3 was produced by deprotecting the protecting group of the amino group of the azobenzene derivative B3 (Example 4). Example 5).
Further, in Example 6, azobenzene derivatives B3 and A3 were produced in the same manner as in Examples 4 and 5 except that the amount of sodium hydroxide used for deprotecting the amino group was changed.

アニリン誘導体２の合成
ここでは、実施例４において、アゾベンゼン誘導体Ｂ３の原料として用いるアニリン誘導体２を合成した。 Synthesis of Aniline Derivative 2 Here, in Example 4, the aniline derivative 2 used as a raw material for the azobenzene derivative B3 was synthesized.

Figure 0007079216000037
Figure 0007079216000037

アルゴン雰囲気下、55％油性水素化ナトリウム（5.59 g, 128 mmol）をヘキサンで洗浄した後、氷冷下（氷浴）で、プロピルアルコール（200 mL）をゆっくり加え、20分間撹拌した。次いで、この混合物に３－ニトロベンジルブロミド（25.0 g, 116 mmol）を加え、徐々に室温まで昇温させながら3時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を氷冷（氷浴）し、飽和塩化アンモニウム水溶液（200 mL）を加えた。析出した不溶物をろ過によって取り除いた後、母液を減圧濃縮し、酢酸エチル（150 mL）を用いて3回抽出を行った。合一した有機層を水（150 mL）及び飽和食塩水（150 mL）で順次洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去することにより、３－ニトロベンジル（プロピル）エーテルの淡黄色油状物を収量22.6 gで得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.22 (m, 1H), 8.14 (m, 1H), 7.68 (m, 1H), 7.52 (m, 1H), 4.59 (s, 2H), 3.49 (t, J = 6.7Hz, 2H), 1.68 (qt, J = 7.4 and 6.7Hz, 2H), 0.97 (t, J = 7.4Hz, 3H). After washing 55% oily sodium hydride (5.59 g, 128 mmol) with hexane under an argon atmosphere, propyl alcohol (200 mL) was slowly added under ice-cooling (ice bath), and the mixture was stirred for 20 minutes. Then, 3-nitrobenzyl bromide (25.0 g, 116 mmol) was added to this mixture, and the mixture was stirred for 3 hours while gradually raising the temperature to room temperature. After completion of the reaction, the reaction solution was ice-cooled (ice bath), and a saturated aqueous ammonium chloride solution (200 mL) was added. After removing the precipitated insoluble matter by filtration, the mother liquor was concentrated under reduced pressure and extracted three times with ethyl acetate (150 mL). The combined organic layer was washed successively with water (150 mL) and saturated brine (150 mL), dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain 3-nitrobenzyl (propyl). A pale yellow oil of ether was obtained with a yield of 22.6 g.
1 H-NMR (400MHz, CDCl 3 ): δ 8.22 (m, 1H), 8.14 (m, 1H), 7.68 (m, 1H), 7.52 (m, 1H), 4.59 (s, 2H), 3.49 (t) , J = 6.7Hz, 2H), 1.68 (qt, J = 7.4 and 6.7Hz, 2H), 0.97 (t, J = 7.4Hz, 3H).

Figure 0007079216000038
Figure 0007079216000038

アルゴン雰囲気下、３－ニトロベンジル（プロピル）エーテル（22.6 g, 116 mmol）のエタノール（200 mL）溶液に、還元鉄（19.4 g, 348 mmol）と2Ｍ塩酸（50 mL）を加え、90℃（油浴）で2時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を室温に冷却し、炭酸カリウム（16 g）の水（75 mL）溶液を加えた。得られた反応溶液をセライトろ過した後、母液を減圧濃縮した。得られた混合物に酢酸エチル（100 mL）を用いて3回抽出を行い、合一した有機層を水（100 mL）及び飽和食塩水（100 mL）で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去することにより、３－（プロピルオキシメチル）アニリン（アニリン誘導体２）の茶褐色油状物を収量19.2 gで得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.12 (m, 1H), 6.73-6.61 (m, 2H), 6.60 (m, 1H), 4.42 (s, 2H), 3.65 (brs, 2H), 3.42 (t, J = 6.7Hz, 2H), 1.64 (qt, J = 7.4 and 6.7Hz, 2H), 0.94 (t, J = 7.4Hz, 3H). Under an argon atmosphere, reduced iron (19.4 g, 348 mmol) and 2M hydrochloric acid (50 mL) were added to an ethanol (200 mL) solution of 3-nitrobenzyl (propyl) ether (22.6 g, 116 mmol) at 90 ° C. ( It was stirred in an oil bath) for 2 hours. After completion of the reaction, the reaction mixture was cooled to room temperature and a solution of potassium carbonate (16 g) in water (75 mL) was added. The obtained reaction solution was filtered through cerite, and then the mother liquor was concentrated under reduced pressure. The resulting mixture was extracted 3 times with ethyl acetate (100 mL) and the combined organic layers were washed with water (100 mL) and saturated brine (100 mL). The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate and the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain a brown oil of 3- (propyloxymethyl) aniline (aniline derivative 2) with a yield of 19.2 g.
1 H-NMR (400MHz, CDCl 3 ): δ 7.12 (m, 1H), 6.73-6.61 (m, 2H), 6.60 (m, 1H), 4.42 (s, 2H), 3.65 (brs, 2H), 3.42 (t, J = 6.7Hz, 2H), 1.64 (qt, J = 7.4 and 6.7Hz, 2H), 0.94 (t, J = 7.4Hz, 3H).

（実施例４）アゾベンゼン誘導体Ｂ３の製造
本実施例では、４－ニトロアニリンから生成したベンゼンジアゾニウム塩２と、アニリン誘導体２から生成したアニリン誘導体３とを反応させることにより、アゾベンゼン誘導体Ｂ３を製造した。 (Example 4) Production of azobenzene derivative B3 In this example, the azobenzene derivative B3 was produced by reacting the benzenediazonium salt 2 produced from 4-nitroaniline with the aniline derivative 3 produced from the aniline derivative 2. ..

Figure 0007079216000039
Figure 0007079216000039

４－ニトロアニリン（1.67 g, 12.1 mmol）を水（12 mL）に懸濁させた懸濁液に、室温で撹拌しながら濃塩酸（3 mL）を加え、0℃の氷浴にて冷却した。次いで、氷浴で冷却しながら、反応溶液に、亜硝酸ナトリウム（0.835 g, 12.1 mmol）の水（4 mL）溶液を滴下した後、0℃で30分間撹拌することにより４－ニトロベンゼンジアゾニウムクロリド（ベンゼンジアゾニウム塩２）の水溶液を得た。この水溶液はそのまま次の反応に使用した。
亜硫酸水素ナトリウム（1.75 g, 16.8 mmol）及び37％ホルマリン（1.13 ml, 15.1 mmol）の水（2 mL）溶液を50℃の油浴中で30分間撹拌した。この溶液に、70℃の油浴中で、３－（プロピルオキシメチル）アニリン（アニリン誘導体２：2.00 g, 12.1 mmol）とエタノール（1 mL）のエタノール溶液を加え、1時間半撹拌した後、氷冷下で10分間静置した。反応混合物に酢酸ナトリウム（8 g）の水（40 mL）溶液を加え、［｛３－（プロピルオキシメチル）フェニル｝アミノ］メチルスルホン酸ナトリウム（アニリン誘導体３）の懸濁液を得た。
得られた［｛３－（プロピルオキシメチル）フェニル｝アミノ］メチルスルホン酸ナトリウムの懸濁液に、別途調製した４－ニトロベンゼンジアゾニウムクロリド（ベンゼンジアゾニウム塩２）の水溶液を氷冷下（氷浴）で10分かけて滴下した。反応混合物を室温まで徐々に昇温させながら3時間撹拌し、析出した固体をろ取した。この固体を蒸留水で洗浄し、減圧乾燥することにより、粗製の２－（プロピルオキシメチル）－４－（ソジオオキシスルホニルメチルアミノ）－４’－ニトロアゾベンゼン（アゾベンゼン誘導体Ｂ３）の茶褐色固体を収量5.21 gで得た。
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ 8.35 (d, J = 9.1Hz, 2H), 7.91 (d, J = 9.1Hz, 2H), 7.68 (d, J = 9.1Hz, 1H), 7.67 (t, J = 6.9Hz, 1H), 6.96 (d, J = 2.5Hz, 1H), 6.79 (dd, J = 9.1 and 2.5Hz, 1H), 4.95 (s, 2H), 4.03 (d, J = 6.9Hz, 2H), 3.50 (t, J = 6.5Hz, 2H), 1.60 (qt, J = 7.4 and 6.5Hz, 2H), 0.91 (t, J = 7.4Hz, 3H). To a suspension of 4-nitroaniline (1.67 g, 12.1 mmol) suspended in water (12 mL), concentrated hydrochloric acid (3 mL) was added with stirring at room temperature, and the mixture was cooled in an ice bath at 0 ° C. .. Then, while cooling in an ice bath, a solution of sodium nitrite (0.835 g, 12.1 mmol) in water (4 mL) was added dropwise to the reaction solution, and then the mixture was stirred at 0 ° C. for 30 minutes to 4-nitrobenzenediazonium chloride (4-nitrobenzenediazonium chloride). An aqueous solution of benzenediazonium salt 2) was obtained. This aqueous solution was used as it was for the next reaction.
A solution of sodium bisulfite (1.75 g, 16.8 mmol) and 37% formalin (1.13 ml, 15.1 mmol) in water (2 mL) was stirred in an oil bath at 50 ° C. for 30 minutes. To this solution, add an ethanol solution of 3- (propyloxymethyl) aniline (aniline derivative 2: 2.00 g, 12.1 mmol) and ethanol (1 mL) in an oil bath at 70 ° C., and stir for 1 and a half hours. It was allowed to stand for 10 minutes under ice-cooling. A solution of sodium acetate (8 g) in water (40 mL) was added to the reaction mixture to obtain a suspension of [{3- (propyloxymethyl) phenyl} amino] sodium methylsulfonate (aniline derivative 3).
An aqueous solution of 4-nitrobenzenediazonium chloride (benzenediazonium salt 2) prepared separately was added to the obtained [{3- (propyloxymethyl) phenyl} amino] sodium methylsulfonate suspension under ice-cooling (ice bath). It was dropped over 10 minutes. The reaction mixture was stirred for 3 hours while gradually warming to room temperature, and the precipitated solid was collected by filtration. This solid is washed with distilled water and dried under reduced pressure to obtain a crude brown solid of 2- (propyloxymethyl) -4- (sodiooxysulfonylmethylamino) -4'-nitroazobenzene (azobenzene derivative B3). It was obtained with a yield of 5.21 g.
1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 ): δ 8.35 (d, J = 9.1Hz, 2H), 7.91 (d, J = 9.1Hz, 2H), 7.68 (d, J = 9.1Hz, 1H), 7.67 (t, J = 6.9Hz, 1H), 6.96 (d, J = 2.5Hz, 1H), 6.79 (dd, J = 9.1 and 2.5Hz, 1H), 4.95 (s, 2H), 4.03 (d, J) = 6.9Hz, 2H), 3.50 (t, J = 6.5Hz, 2H), 1.60 (qt, J = 7.4 and 6.5Hz, 2H), 0.91 (t, J = 7.4Hz, 3H).

（実施例５）アゾベンゼン誘導体Ａ３の製造
本実施例では、アゾベンゼン誘導体Ｂ３のアミノ基の保護基を脱保護して、アゾベンゼン誘導体Ａ３を製造した。 (Example 5) Production of azobenzene derivative A3 In this example, the azobenzene derivative A3 was produced by deprotecting the protecting group of the amino group of the azobenzene derivative B3.

Figure 0007079216000040
Figure 0007079216000040

２－（プロピルオキシメチル）－４－（ソジオオキシスルホニルメチルアミノ）－４’－ニトロアゾベンゼン（アゾベンゼン誘導体Ｂ３：5.21 g, 12.1 mmol）に、水酸化ナトリウム（1.09 g, 27.2 mmol）の水（15 mL）溶液を室温で加え、次いで80℃の油浴中で2時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を室温まで冷却し、水（100 mL）を加え、析出した固体をろ取した。得られた固体を水（100 mL）で洗浄した後、酢酸エチル（200 mL）に溶解させた。得られた酢酸エチル溶液を水（50 mL）及び飽和食塩水（100 mL）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮することにより、４－アミノ－２－（プロピルオキシメチル）－４’－ニトロアゾベンゼン（アゾベンゼン誘導体Ａ３）の茶褐色固体を収量2.46 g、収率65％で得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.34 (d, J = 9.1Hz, 2H), 7.90 (d, J = 9.1Hz, 2H), 7.76 (d, J = 8.8Hz, 1H), 6.94 (d, J = 2.6Hz, 1H), 6.61 (dd, J = 8.8 and 2.6Hz, 1H), 5.07 (s, 2H), 4.26 (brs, 2H), 3.58 (t, J = 6.7Hz, 2H), 1.71 (qt, J = 7.4 and 6.7Hz, 2H), 0.98 (t, J = 7.4Hz, 3H). 2- (propyloxymethyl) -4- (sodiooxysulfonylmethylamino) -4'-nitroazobenzene (azobenzene derivative B3: 5.21 g, 12.1 mmol) with sodium hydroxide (1.09 g, 27.2 mmol) in water ( 15 mL) The solution was added at room temperature and then stirred in an oil bath at 80 ° C. for 2 hours. After completion of the reaction, the reaction mixture was cooled to room temperature, water (100 mL) was added, and the precipitated solid was collected by filtration. The obtained solid was washed with water (100 mL) and then dissolved in ethyl acetate (200 mL). The obtained ethyl acetate solution was washed with water (50 mL) and saturated brine (100 mL), dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure to obtain 4-amino-2- (propyloxymethyl)-. A brown solid of 4'-nitroazobenzene (azobenzene derivative A3) was obtained with a yield of 2.46 g and a yield of 65%.
1 H-NMR (400MHz, CDCl 3 ): δ 8.34 (d, J = 9.1Hz, 2H), 7.90 (d, J = 9.1Hz, 2H), 7.76 (d, J = 8.8Hz, 1H), 6.94 ( d, J = 2.6Hz, 1H), 6.61 (dd, J = 8.8 and 2.6Hz, 1H), 5.07 (s, 2H), 4.26 (brs, 2H), 3.58 (t, J = 6.7Hz, 2H), 1.71 (qt, J = 7.4 and 6.7Hz, 2H), 0.98 (t, J = 7.4Hz, 3H).

（実施例６）アゾベンゼン誘導体Ａ３の他工程による製造
本実施例では、実施例４と同様にしてアゾベンゼン誘導体Ｂ３を製造し、そのアゾベンゼン誘導体Ｂ３のアミノ基の保護基を脱保護して、アゾベンゼン誘導体Ａ３を製造した。 (Example 6) Production of azobenzene derivative A3 by another step In this example, the azobenzene derivative B3 is produced in the same manner as in Example 4, and the protecting group of the amino group of the azobenzene derivative B3 is deprotected to obtain the azobenzene derivative. A3 was manufactured.

Figure 0007079216000041
Figure 0007079216000041

実施例４と同様にして、２－（プロピルオキシメチル）－４－（ソジオオキシスルホニルメチルアミノ）－４’－ニトロアゾベンゼン（アゾベンゼン誘導体Ｂ３）の水溶液を得た。
得られた２－（プロピルオキシメチル）－４－（ソジオオキシスルホニルメチルアミノ）－４’－ニトロアゾベンゼンの水溶液に、水酸化ナトリウム（2.42 g, 60.5 mmol）の水（20 mL）溶液を室温で加え、次いで80℃の油浴中で2時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を室温まで冷却し、水（100 mL）を加え、析出した固体をろ取した。得られた固体を水（100 mL）で洗浄した後、酢酸エチル（200 mL）に溶解させた。得られた酢酸エチル溶液を水（50 mL）及び飽和食塩水（100 mL）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮することにより、４－アミノ－２－（プロピルオキシメチル）－４’－ニトロアゾベンゼンの茶褐色固体（アゾベンゼン誘導体Ａ３）を収量3.25 g、収率86％で得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.34 (d, J = 9.1Hz, 2H), 7.90 (d, J = 9.1Hz, 2H), 7.76 (d, J = 8.8Hz, 1H), 6.94 (d, J = 2.6Hz, 1H), 6.61 (dd, J = 8.8 and 2.6Hz, 1H), 5.07(s, 2H), 4.26 (brs, 2H), 3.58(t, J = 6.7Hz, 2H), 1.71 (qt, J = 7.4 and 6.7Hz, 2H), 0.98 (t, J = 7.4Hz, 3H). In the same manner as in Example 4, an aqueous solution of 2- (propyloxymethyl) -4- (sodiooxysulfonylmethylamino) -4'-nitroazobenzene (azobenzene derivative B3) was obtained.
A solution of sodium hydroxide (2.42 g, 60.5 mmol) in water (20 mL) was added to the obtained aqueous solution of 2- (propyloxymethyl) -4- (sodioxysulfonylmethylamino) -4'-nitroazobenzene at room temperature. Then, the mixture was stirred in an oil bath at 80 ° C. for 2 hours. After completion of the reaction, the reaction mixture was cooled to room temperature, water (100 mL) was added, and the precipitated solid was collected by filtration. The obtained solid was washed with water (100 mL) and then dissolved in ethyl acetate (200 mL). The obtained ethyl acetate solution was washed with water (50 mL) and saturated brine (100 mL), dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure to obtain 4-amino-2- (propyloxymethyl)-. A brown solid of 4'-nitroazobenzene (azobenzene derivative A3) was obtained with a yield of 3.25 g and a yield of 86%.
1 H-NMR (400MHz, CDCl 3 ): δ 8.34 (d, J = 9.1Hz, 2H), 7.90 (d, J = 9.1Hz, 2H), 7.76 (d, J = 8.8Hz, 1H), 6.94 ( d, J = 2.6Hz, 1H), 6.61 (dd, J = 8.8 and 2.6Hz, 1H), 5.07 (s, 2H), 4.26 (brs, 2H), 3.58 (t, J = 6.7Hz, 2H), 1.71 (qt, J = 7.4 and 6.7Hz, 2H), 0.98 (t, J = 7.4Hz, 3H).

［３］アゾベンゼン誘導体の製造例３
以下の実施例７、８では、アミノ基を保護してアゾベンゼン誘導体Ｂ２を製造し（実施例７）、そのアゾベンゼン誘導体Ｂ２のアミノ基の保護基を脱保護することによりアゾベンゼン誘導体Ａ２を製造した（実施例８）。 [3] Production Example 3 of Azobenzene Derivative
In Examples 7 and 8 below, the azobenzene derivative B2 was produced by protecting the amino group (Example 7), and the azobenzene derivative A2 was produced by deprotecting the protecting group of the amino group of the azobenzene derivative B2 (Example 7). Example 8).

アニリン誘導体４の合成
ここでは、実施例７において、アゾベンゼン誘導体Ｂ２の原料として用いるアニリン誘導体４を合成した。 Synthesis of Aniline Derivative 4 Here, in Example 7, the aniline derivative 4 used as a raw material for the azobenzene derivative B2 was synthesized.

Figure 0007079216000042
Figure 0007079216000042

アルゴン雰囲気下、55％油性水素化ナトリウム（5.59 g, 128 mmol）をヘキサンで洗浄した後、氷冷下（氷浴）で、イソプロピルアルコール（200 mL）をゆっくり加え、20分間撹拌した。次いで、３－ニトロベンジルブロミド（25.0 g, 116 mmol）を加え、徐々に室温まで昇温させながら3時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を氷冷（氷浴）し、飽和塩化アンモニウム水溶液（200 mL）を加えた。析出した不溶物をろ過によって取り除いた後、母液を減圧濃縮し、酢酸エチル（100 mL）を用いて3回抽出を行った。合一した有機層を水（200 mL）及び飽和食塩水（200 mL）で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去することにより、イソプロピル（３－ニトロベンジル）エーテルの淡黄色油状物を収量22.6 gで得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.22 (m, 1H), 8.13 (m, 1H), 7.68 (m, 1H), 7.51 (m, 1H), 4.59 (s, 2H), 3.73 (sep, J = 6.1Hz, 1H), 1.25 (d, J = 6.1Hz, 6H). After washing 55% oily sodium hydride (5.59 g, 128 mmol) with hexane under an argon atmosphere, isopropyl alcohol (200 mL) was slowly added under ice-cooling (ice bath), and the mixture was stirred for 20 minutes. Then, 3-nitrobenzyl bromide (25.0 g, 116 mmol) was added, and the mixture was stirred for 3 hours while gradually raising the temperature to room temperature. After completion of the reaction, the reaction solution was ice-cooled (ice bath), and a saturated aqueous ammonium chloride solution (200 mL) was added. After removing the precipitated insoluble matter by filtration, the mother liquor was concentrated under reduced pressure, and extraction was performed 3 times using ethyl acetate (100 mL). The combined organic layer was washed with water (200 mL) and saturated brine (200 mL), dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain isopropyl (3-nitrobenzyl) ether. A pale yellow oil was obtained with a yield of 22.6 g.
1 H-NMR (400MHz, CDCl 3 ): δ 8.22 (m, 1H), 8.13 (m, 1H), 7.68 (m, 1H), 7.51 (m, 1H), 4.59 (s, 2H), 3.73 (sep) , J = 6.1Hz, 1H), 1.25 (d, J = 6.1Hz, 6H).

Figure 0007079216000043
Figure 0007079216000043

アルゴン雰囲気下、イソプロピル（３－ニトロベンジル）エーテル（44.2 g, 216 mmol）とエタノール（200 mL）のエタノール溶液に、還元鉄（32.7 g, 585 mmol）と2Ｎ塩酸（100 mL）を加え、90℃の油浴中で3時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を室温に冷却し、炭酸カリウム（32 g）と水（150 mL）の水溶液を加えた。得られた反応溶液をセライトろ過した後、母液を減圧濃縮した。得られた混合物に酢酸エチル（100 mL）を用いて3回抽出を行い、合一した有機層を水（100 mL）及び飽和食塩水（100 mL）で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去することにより得られた粗生成物を、ヘキサン：酢酸エチル＝84:16～63:37の混合溶媒を溶離液に用いてシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製することにより３－（イソプロピルオキシメチル）アニリンの茶褐色油状物を収量31.5 g、収率：88％で得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.11 (m, 1H), 6.74-6.68 (m, 2H), 6.59 (m, 1H), 4.43 (s, 2H), 3.67 (sep, J = 6.1Hz, 1H), 3.65 (brs, 2H), 1.21 (d, J = 6.1Hz, 6H). Under an argon atmosphere, reduced iron (32.7 g, 585 mmol) and 2N hydrochloric acid (100 mL) were added to an ethanol solution of isopropyl (3-nitrobenzyl) ether (44.2 g, 216 mmol) and ethanol (200 mL), and 90 The mixture was stirred in an oil bath at ° C for 3 hours. After completion of the reaction, the reaction mixture was cooled to room temperature, and an aqueous solution of potassium carbonate (32 g) and water (150 mL) was added. The obtained reaction solution was filtered through cerite, and then the mother liquor was concentrated under reduced pressure. The resulting mixture was extracted 3 times with ethyl acetate (100 mL) and the combined organic layers were washed with water (100 mL) and saturated brine (100 mL). The crude product obtained by drying the organic layer with anhydrous sodium sulfate and distilling off the solvent under reduced pressure is silica gel using a mixed solvent of hexane: ethyl acetate = 84: 16 to 63:37 as an eluent. Purification by column chromatography gave a brown oil of 3- (isopropyloxymethyl) aniline in a yield of 31.5 g and a yield of 88%.
1 H-NMR (400MHz, CDCl 3 ): δ 7.11 (m, 1H), 6.74-6.68 (m, 2H), 6.59 (m, 1H), 4.43 (s, 2H), 3.67 (sep, J = 6.1Hz) , 1H), 3.65 (brs, 2H), 1.21 (d, J = 6.1Hz, 6H).

Figure 0007079216000044
Figure 0007079216000044

アルゴン雰囲気下、３－（イソプロピルオキシ）アニリン（31.5 g, 191 mmol）とイソプロピルアルコール（190 mL）の溶液にクロロ酢酸（1.80 g, 19.1 mmol）と４－メトキシベンズアルデヒド（24.4 mL, 201 mmol）を加え、撹拌しながら13時間加熱還流した後、減圧下濃縮することにより、３－（イソプロピルオキシメチル）－Ｎ－（４－メトキシベンジリデン）アニリンの粗生成物を得た。
得られた３－（イソプロピルオキシメチル）－Ｎ－（４－メトキシベンジリデン）アニリンの粗生成物をエタノール（200 mL）に溶解し、その溶液を氷冷した後、水素化ホウ素ナトリウム（7.23 g, 191 mmol）を少量ずつ加えた。反応溶液を室温で4時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を氷冷し、飽和塩化アンモニウム水溶液（150 mL）をゆっくり加え、減圧下濃縮した。得られた濃縮物に酢酸エチル（150 mL）を用いて3回抽出を行い、合一した有機層を水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下濃縮し、得られた粗生成物を、ヘキサン：酢酸エチル＝100:0～90:10の溶媒（ヘキサンの単独溶媒又はヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒）を溶離液に用いてカラムクロマトグラフィーにて精製することにより、目的の３－（イソプロピルオキシメチル）－Ｎ－（４－メトキシベンジル）アニリン（アニリン誘導体４）の黄色油状物を収量50 4 g、収率：92％で得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.39 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.13 (m, 1H), 6.88 (d, J = 8.7Hz, 2H), 6.70-6.64 (m, 2H), 6.54 (m, 1H), 4.44 (s, 2H), 4.25 (s, 2H), 3.95 (brs, 2H), 3.80 (s, 3H), 3.66 (sep, J = 6.1Hz, 2H), 1.19 (d, J = 6.1Hz, 6H). Under an argon atmosphere, add chloroacetic acid (1.80 g, 19.1 mmol) and 4-methoxybenzaldehyde (24.4 mL, 201 mmol) to a solution of 3- (isopropyloxy) aniline (31.5 g, 191 mmol) and isopropyl alcohol (190 mL). In addition, the mixture was heated under reflux for 13 hours with stirring and then concentrated under reduced pressure to obtain a crude product of 3- (isopropyloxymethyl) -N- (4-methoxybenzylidene) aniline.
The obtained crude product of 3- (isopropyloxymethyl) -N- (4-methoxybenzylidene) aniline was dissolved in ethanol (200 mL), the solution was ice-cooled, and then sodium borohydride (7.23 g, 191 mmol) was added in small portions. The reaction solution was stirred at room temperature for 4 hours. After completion of the reaction, the reaction solution was ice-cooled, saturated aqueous ammonium chloride solution (150 mL) was slowly added, and the mixture was concentrated under reduced pressure. The obtained concentrate was extracted three times with ethyl acetate (150 mL), and the combined organic layer was washed with water and saturated brine. The organic layer is dried over anhydrous sodium sulfate and then concentrated under reduced pressure, and the obtained crude product is mixed with a solvent of hexane: ethyl acetate = 100: 0 to 90:10 (single solvent of hexane or a mixture of hexane and ethyl acetate. By purifying by column chromatography using solvent) as an eluent, the desired yellow oil of 3- (isopropyloxymethyl) -N- (4-methoxybenzyl) aniline (aniline derivative 4) was yielded 50 4 g, yield: 92%.
1 H-NMR (400MHz, CDCl 3 ): δ 7.39 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.13 (m, 1H), 6.88 (d, J = 8.7Hz, 2H), 6.70-6.64 (m, 2H) ), 6.54 (m, 1H), 4.44 (s, 2H), 4.25 (s, 2H), 3.95 (brs, 2H), 3.80 (s, 3H), 3.66 (sep, J = 6.1Hz, 2H), 1.19 (d, J = 6.1Hz, 6H).

（実施例７）アゾベンゼン誘導体Ｂ２の製造
本実施例では、４－ニトロアニリンから生成したベンゼンジアゾニウム塩１と、合成したアニリン誘導体４とを反応させることにより、アゾベンゼン誘導体Ｂ２を製造した。 (Example 7) Production of azobenzene derivative B2 In this example, the azobenzene derivative B2 was produced by reacting the benzenediazonium salt 1 produced from 4-nitroaniline with the synthesized aniline derivative 4.

Figure 0007079216000045
Figure 0007079216000045

４－ニトロアニリン（2.71 g, 19.6 mmol）、酢酸（25 mL）及びプロピオン酸（13 mL）の混合溶液に、硫酸（3.6 mL）を氷冷下（氷浴）で加えた。次いで、この溶液に、亜硝酸ナトリウム（1.62 g, 23.5 mmol）の水（4 mL）溶液を氷冷下（氷浴）でゆっくりと加え、5分間撹拌した後、尿素（466 mg, 7.76 mmol）を加え、更に5分間撹拌し４－ニトロベンゼンジアゾニウム硫酸塩（ベンゼンジアゾニウム塩１）の溶液を得た。
得られた４－ニトロベンゼンジアゾニウム硫酸塩の溶液を、氷冷した３－（イソプロピルオキシメチル）－Ｎ－（４－メトキシベンジル）アニリン（アニリン誘導体４：5.58 g, 19.6 mmol）のエタノール（40 mL）溶液に撹拌しながらゆっくりと加えた。反応溶液を氷冷下（氷浴）で3時間撹拌した後、蒸留水（200 mL）を加え、反応系中の固体をろ取した。この固体を水（500 mL）、エタノール（50 mL）、ヘキサン（100 mL）で順次洗浄し、減圧下乾燥することにより、粗製の２－（イソプロピルオキシメチル）－４－（４－メトキシベンジルアミノ）－４’－ニトロアゾベンゼン（アゾベンゼン誘導体Ｂ２）の紫色固体を収量7.86 gで得た。得られた２－（イソプロピルオキシメチル）－４－（４－メトキシベンジルアミノ）－４’－ニトロアゾベンゼンは精製することなく次の反応に用いることができる。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.33 (d, J = 9.1Hz, 2H), 7.89 (d, J = 9.1Hz, 2H), 7.79 (m, 1H), 7.32-7.27 (m, 2H), 6.93-6.87 (m, 3H), 6.56 (m, 1H), 5.07 (s, 2H), 4.68 (brs, 1H), 4.40 (s, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.78 (sep, J = 6.1Hz, 1H), 1.25 (d, J = 6.1Hz, 3H). Sulfuric acid (3.6 mL) was added to a mixed solution of 4-nitroaniline (2.71 g, 19.6 mmol), acetic acid (25 mL) and propionic acid (13 mL) under ice-cooling (ice bath). Then, a solution of sodium nitrite (1.62 g, 23.5 mmol) in water (4 mL) was slowly added to this solution under ice-cooling (ice bath), and after stirring for 5 minutes, urea (466 mg, 7.76 mmol) was added. Was further stirred for 5 minutes to obtain a solution of 4-nitrobenzenediazonium sulfate (benzenediazonium salt 1).
The obtained solution of 4-nitrobenzenediazonium sulfate was ice-cooled with 3- (isopropyloxymethyl) -N- (4-methoxybenzyl) aniline (aniline derivative 4: 5.58 g, 19.6 mmol) in ethanol (40 mL). It was added slowly to the solution with stirring. The reaction solution was stirred under ice-cooling (ice bath) for 3 hours, distilled water (200 mL) was added, and the solid in the reaction system was collected by filtration. The solid was washed successively with water (500 mL), ethanol (50 mL) and hexane (100 mL) and dried under reduced pressure to give a crude 2- (isopropyloxymethyl) -4- (4-methoxybenzylamino). A purple solid of -4'-nitroazobenzene (azobenzene derivative B2) was obtained with a yield of 7.86 g. The obtained 2- (isopropyloxymethyl) -4- (4-methoxybenzylamino) -4'-nitroazobenzene can be used in the next reaction without purification.
1 H-NMR (400MHz, CDCl 3 ): δ 8.33 (d, J = 9.1Hz, 2H), 7.89 (d, J = 9.1Hz, 2H), 7.79 (m, 1H), 7.32-7.27 (m, 2H) ), 6.93-6.87 (m, 3H), 6.56 (m, 1H), 5.07 (s, 2H), 4.68 (brs, 1H), 4.40 (s, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.78 (sep, J = 6.1Hz, 1H), 1.25 (d, J = 6.1Hz, 3H).

（実施例８）アゾベンゼン誘導体Ａ２の製造
本実施例では、実施例７で製造したアゾベンゼン誘導体Ｂ２のアミノ基の保護基を脱保護して、アゾベンゼン誘導体Ａ２を製造した。 (Example 8) Production of azobenzene derivative A2 In this example, the azobenzene derivative A2 was produced by deprotecting the protecting group of the amino group of the azobenzene derivative B2 produced in Example 7.

Figure 0007079216000046
Figure 0007079216000046

２－（イソプロピルオキシメチル）－４－（４－メトキシベンジルアミノ）－４’－ニトロアゾベンゼン（アゾベンゼン誘導体Ｂ２：7.00 g, 16.1 mmol）のジクロロメタン（100 mL）溶液に水（50 mL）とＤＤＱ（3.70 g, 16.3 mmol）を加え、室温で3時間撹拌した。反応終了後、反応混合物にクロロホルム（300 mL）を加えた後、セライトろ過し、不溶物を除去した。母液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層と水層を分離した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水及び飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮することにより、粗製の４－アミノ－２－（イソプロピルオキシメチル）－４’－ニトロアゾベンゼン（アゾベンゼン誘導体Ａ２）の紫色固体を収量5.06 gで得た。得られた４－アミノ－２－（イソプロピルオキシメチル）－４’－ニトロアゾベンゼンは精製することなく次の反応に用いることができる。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.34 (d, J = 9.1Hz, 2H), 7.90 (d, J = 9.1Hz, 2H), 7.75 (d, J = 8.8Hz, 1H), 6.96 (d, J = 2.6Hz, 1H), 6.60 (dd, J = 8.8 and 2.6Hz, 1H), 5.07 (s, 2H), 4.26 (brs, 2H), 3.81 (sep, J = 6.1Hz, 1H), 1.28 (d, J = 6.1Hz, 3H). 2- (Isopropyloxymethyl) -4- (4-methoxybenzylamino) -4'-nitroazobenzene (azobenzene derivative B2: 7.00 g, 16.1 mmol) in a dichloromethane (100 mL) solution with water (50 mL) and DDQ ( 3.70 g, 16.3 mmol) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 3 hours. After completion of the reaction, chloroform (300 mL) was added to the reaction mixture, and the mixture was filtered through cerite to remove insoluble matter. A saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution was added to the mother liquor, and the organic layer and the aqueous layer were separated. The organic layer was washed successively with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution, water and saturated brine. The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated under reduced pressure to give a crude purple solid of 4-amino-2- (isopropyloxymethyl) -4'-nitroazobenzene (azobenzene derivative A2) with a yield of 5.06 g. rice field. The obtained 4-amino-2- (isopropyloxymethyl) -4'-nitroazobenzene can be used in the next reaction without purification.
1 H-NMR (400MHz, CDCl 3 ): δ 8.34 (d, J = 9.1Hz, 2H), 7.90 (d, J = 9.1Hz, 2H), 7.75 (d, J = 8.8Hz, 1H), 6.96 ( d, J = 2.6Hz, 1H), 6.60 (dd, J = 8.8 and 2.6Hz, 1H), 5.07 (s, 2H), 4.26 (brs, 2H), 3.81 (sep, J = 6.1Hz, 1H), 1.28 (d, J = 6.1Hz, 3H).

［４］アゾベンゼン誘導体の製造例４
以下の実施例９では、アミノ基を保護してアゾベンゼン誘導体Ｂ５を製造し、そのアゾベンゼン誘導体Ｂ５のアミノ基の保護基を脱保護することによりアゾベンゼン誘導体Ａ４を製造した。 [4] Production Example 4 of Azobenzene Derivative
In Example 9 below, the azobenzene derivative B5 was produced by protecting the amino group, and the azobenzene derivative A4 was produced by deprotecting the protecting group of the amino group of the azobenzene derivative B5.

アニリン誘導体８の合成
ここでは、実施例９において、アゾベンゼン誘導体Ｂ５の原料として用いるアニリン誘導体８を合成した。 Synthesis of Aniline Derivative 8 Here, in Example 9, the aniline derivative 8 used as a raw material for the azobenzene derivative B5 was synthesized.

Figure 0007079216000047
Figure 0007079216000047

アルゴン雰囲気下、55％油性水素化ナトリウム（7.77 g, 178 mmol）をヘキサンで洗浄した後、氷冷下（氷浴）でイソブチルアルコール（290 mL）をゆっくり加え、15分間撹拌した。次いで、この混合物に３－ニトロベンジルブロミド（35.0 g, 162 mmol）を加え、徐々に室温まで昇温させながら3時間半撹拌した。反応終了後、反応溶液を氷冷（氷浴）し、飽和塩化アンモニウム水溶液（300 mL）を加えた。析出した不溶物をろ過によって取り除いた後、母液を減圧濃縮し、酢酸エチル（150 mL）を用いて３回抽出を行った。合一した有機層を水（150 mL）及び飽和食塩水（150 mL）で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去することにより、イソブチル（３－ニトロベンジル）エーテルの淡黄色油状物を収量33.8 gで得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.21 (m, 1H), 8.14 (m, 1H), 7.68 (m, 1H), 7.52 (m, 1H), 4.59 (s, 2H), 3.29 (d, J = 6.6Hz, 2H), 1.94 (m, 1H), 0.95 (d, J = 6.7Hz, 6H). After washing 55% oily sodium hydride (7.77 g, 178 mmol) with hexane under an argon atmosphere, isobutyl alcohol (290 mL) was slowly added under ice-cooling (ice bath), and the mixture was stirred for 15 minutes. Then, 3-nitrobenzyl bromide (35.0 g, 162 mmol) was added to this mixture, and the mixture was stirred for 3 and a half hours while gradually raising the temperature to room temperature. After completion of the reaction, the reaction solution was ice-cooled (ice bath), and a saturated aqueous ammonium chloride solution (300 mL) was added. After removing the precipitated insoluble matter by filtration, the mother liquor was concentrated under reduced pressure and extracted three times with ethyl acetate (150 mL). The combined organic layer was washed successively with water (150 mL) and saturated brine (150 mL), dried over anhydrous sodium sulfate, and the solvent was distilled off under reduced pressure to isobutyl (3-nitrobenzyl). A pale yellow oil of ether was obtained with a yield of 33.8 g.
1 H-NMR (400MHz, CDCl 3 ): δ 8.21 (m, 1H), 8.14 (m, 1H), 7.68 (m, 1H), 7.52 (m, 1H), 4.59 (s, 2H), 3.29 (d , J = 6.6Hz, 2H), 1.94 (m, 1H), 0.95 (d, J = 6.7Hz, 6H).

Figure 0007079216000048
Figure 0007079216000048

アルゴン雰囲気下、イソブチル（３－ニトロベンジル）エーテル（33.8 g, 162 mmol）のエタノール（130 mL）溶液に、還元鉄（27.1 g, 486 mmol）と2Ｍ塩酸（90 mL）を加え、90℃（油浴）で2時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を室温に冷却し、炭酸カリウム（29 g）の水（125 mL）溶液を加えた。得られた反応溶液をセライトろ過した後、母液を減圧濃縮した。得られた混合物に酢酸エチル（150 mL）を用いて3回抽出を行い、合一した有機層を水（100 mL）及び飽和食塩水（50 mL）で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去することにより、３－（イソブチルオキシメチル）アニリン（アニリン誘導体８）の茶褐色油状物を収量28.3 g、収率98％で得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.12 (m, 1H), 6.72 (m, 1H), 6.69 (m, 1H), 6.60 (m, 1H), 4.42 (s, 2H), 3.65 (brs, 2H), 3.22 (t, J = 6.7Hz, 2H), 1.91 (m, 1H), 0.92 (d, J = 6.7Hz, 6H). Under an argon atmosphere, reduced iron (27.1 g, 486 mmol) and 2M hydrochloric acid (90 mL) were added to an ethanol (130 mL) solution of isobutyl (3-nitrobenzyl) ether (33.8 g, 162 mmol) at 90 ° C. ( It was stirred in an oil bath) for 2 hours. After completion of the reaction, the reaction mixture was cooled to room temperature and a solution of potassium carbonate (29 g) in water (125 mL) was added. The obtained reaction solution was filtered through cerite, and then the mother liquor was concentrated under reduced pressure. The resulting mixture was extracted 3 times with ethyl acetate (150 mL) and the combined organic layers were washed with water (100 mL) and saturated brine (50 mL). The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate and the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain a brown oil of 3- (isobutyloxymethyl) aniline (aniline derivative 8) in a yield of 28.3 g and a yield of 98%. ..
1 H-NMR (400MHz, CDCl 3 ): δ 7.12 (m, 1H), 6.72 (m, 1H), 6.69 (m, 1H), 6.60 (m, 1H), 4.42 (s, 2H), 3.65 (brs) , 2H), 3.22 (t, J = 6.7Hz, 2H), 1.91 (m, 1H), 0.92 (d, J = 6.7Hz, 6H).

（実施例９）アゾベンゼン誘導体Ｂ５、Ａ４の製造
本実施例では、４－ニトロアニリンから生成したベンゼンジアゾニウム塩２と、アニリン誘導体８から合成したアニリン誘導体９とを反応させることにより、アゾベンゼン誘導体Ｂ５を得、次いでアゾベンゼン誘導体Ｂ５のアミノ基の保護基を脱保護して、アゾベンゼン誘導体Ａ４を製造した。 (Example 9) Production of azobenzene derivatives B5 and A4 In this example, the azobenzene derivative B5 is produced by reacting the benzenediazonium salt 2 produced from 4-nitroaniline with the aniline derivative 9 synthesized from the aniline derivative 8. Then, the protecting group of the amino group of the azobenzene derivative B5 was deprotected to produce the azobenzene derivative A4.

Figure 0007079216000049
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４－ニトロアニリン（25.6 g, 185 mmol）の水（180 mL）懸濁液に、室温で撹拌しながら濃塩酸（46 mL）を加え、0℃の氷浴にて冷却した。次いで、氷浴で冷却しながら、反応溶液に、亜硝酸ナトリウム（12.8 g, 185 mmol）の水（60 mL）溶液を滴下した後、0℃で30分間撹拌することにより、４－ニトロベンゼンジアゾニウムクロリド（ベンゼンジアゾニウム塩２）の水溶液を得た。この水溶液はそのまま次の反応に使用した。
亜硫酸水素ナトリウム（26.7 g, 257 mmol）及び37％ホルマリン（17.1 mL, 216 mmol）の水（30 mL）溶液を50℃の油浴中で30分間撹拌した。この溶液に、70℃の油浴中で、３－（イソブチルオキシメチル）アニリン（アニリン誘導体８：33.1 g, 185 mmol）のエタノール（15 mL）溶液を加え、1時間半撹拌した後、氷冷下で酢酸ナトリウム（120 g）の水（600 mL）溶液を加えてアニリン誘導体９の懸濁液を得た。得られたアニリン誘導体９の懸濁液に、別途調製した４－ニトロベンゼンジアゾニウムクロリド（ベンゼンジアゾニウム塩２）の水溶液を氷冷下（氷浴）で10分かけて滴下した。反応混合物を室温まで徐々に昇温させながら3時間半撹拌した。
得られたアゾベンゼン誘導体Ｂ５を含む反応溶液に、水酸化ナトリウム（37.0 g, 925 mmol）の水（300 mL）溶液を室温で加え、次いで80℃の油浴中で2時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を室温まで冷却し、水（1L）を加え、析出した固体をろ取した。得られた固体を水（1L）で洗浄し、減圧乾燥することにより、粗製の４－アミノ－２－（イソブチルオキシメチル）－４’－ニトロアゾベンゼン（アゾベンゼン誘導体Ａ４）の茶褐色固体を収量60.7 gで得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.34 (d, J = 9.1Hz, 2H), 7.91 (d, J = 9.1Hz, 2H), 7.80 (d, J = 8.9Hz, 1H), 6.94 (d, J = 2.5Hz, 1H), 6.64 (dd, J = 8.9 and 2.5Hz, 1H), 5.09 (s, 2H), 3.39 (d, J = 6.7Hz, 2H), 1.98 (m, 1H), 0.96 (d, J = 6.7Hz, 6H). Concentrated hydrochloric acid (46 mL) was added to a suspension of 4-nitroaniline (25.6 g, 185 mmol) in water (180 mL) with stirring at room temperature, and the mixture was cooled in an ice bath at 0 ° C. Then, while cooling in an ice bath, a solution of sodium nitrite (12.8 g, 185 mmol) in water (60 mL) was added dropwise to the reaction solution, and then the mixture was stirred at 0 ° C. for 30 minutes to 4-nitrobenzenediazonium chloride. An aqueous solution of (benzenediazonium salt 2) was obtained. This aqueous solution was used as it was for the next reaction.
A solution of sodium bisulfite (26.7 g, 257 mmol) and 37% formalin (17.1 mL, 216 mmol) in water (30 mL) was stirred in an oil bath at 50 ° C. for 30 minutes. To this solution, add a solution of 3- (isobutyloxymethyl) aniline (aniline derivative 8: 33.1 g, 185 mmol) in ethanol (15 mL) in an oil bath at 70 ° C., stir for 1 and a half hours, and then ice-cool. Underneath, a solution of sodium acetate (120 g) in water (600 mL) was added to give a suspension of aniline derivative 9. An aqueous solution of 4-nitrobenzenediazonium chloride (benzenediazonium salt 2) prepared separately was added dropwise to the obtained suspension of the aniline derivative 9 under ice-cooling (ice bath) over 10 minutes. The reaction mixture was stirred for 3 and a half hours while gradually warming to room temperature.
To the reaction solution containing the obtained azobenzene derivative B5, a solution of sodium hydroxide (37.0 g, 925 mmol) in water (300 mL) was added at room temperature, and then the mixture was stirred in an oil bath at 80 ° C. for 2 hours. After completion of the reaction, the reaction mixture was cooled to room temperature, water (1 L) was added, and the precipitated solid was collected by filtration. The obtained solid was washed with water (1 L) and dried under reduced pressure to yield 60.7 g of a brown solid of crude 4-amino-2- (isobutyloxymethyl) -4'-nitroazobenzene (azobenzene derivative A4). I got it in.
1 H-NMR (400MHz, CDCl 3 ): δ 8.34 (d, J = 9.1Hz, 2H), 7.91 (d, J = 9.1Hz, 2H), 7.80 (d, J = 8.9Hz, 1H), 6.94 ( d, J = 2.5Hz, 1H), 6.64 (dd, J = 8.9 and 2.5Hz, 1H), 5.09 (s, 2H), 3.39 (d, J = 6.7Hz, 2H), 1.98 (m, 1H), 0.96 (d, J = 6.7Hz, 6H).

［５］アゾベンゼン誘導体の製造例５
以下の実施例１０では、アミノ基を保護してアゾベンゼン誘導体Ｂ６を製造し、そのアゾベンゼン誘導体Ｂ６のアミノ基の保護基を脱保護することによりアゾベンゼン誘導体Ａ５を製造した。 [5] Production Example 5 of Azobenzene Derivative
In Example 10 below, the azobenzene derivative B6 was produced by protecting the amino group, and the azobenzene derivative A5 was produced by deprotecting the protecting group of the amino group of the azobenzene derivative B6.

アニリン誘導体１０の合成
ここでは、実施例１０において、アゾベンゼン誘導体Ｂ６の原料として用いるアニリン誘導体１０を合成した。 Synthesis of Aniline Derivative 10 Here, in Example 10, the aniline derivative 10 used as a raw material for the azobenzene derivative B6 was synthesized.

Figure 0007079216000050
Figure 0007079216000050

アルゴン雰囲気下、55％油性水素化ナトリウム（5.59 g, 128 mmol）をヘキサンで洗浄し、ＴＨＦ（150 mL）に懸濁させた後、氷冷下（氷浴）で２，２，２－トリフルオロエタノール（29.0 g, 290 mmol）をゆっくり加え、10分間撹拌した。次いで、この混合物に３－ニトロベンジルブロミド（25.0 g, 116 mmol）を加え、徐々に室温まで昇温させながら一晩撹拌した。反応終了後、反応溶液を氷冷（氷浴）し、飽和塩化アンモニウム水溶液（100 mL）を加えた。析出した不溶物をろ過によって取り除いた後、母液を減圧濃縮し、酢酸エチル（150 mL）を用いて3回抽出を行った。合一した有機層を水（50 mL）及び飽和食塩水（50 mL）で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去することにより、３－ニトロベンジル（２，２，２－トリフルオロエチル）エーテル（アニリン誘導体１０）の淡黄色油状物を収量27.3 gで得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.25-8.15 (m, 2H), 7.70 (m, 1H), 7.57 (m, 1H), 4.78 (s, 2H), 3.93 (q, J = 8.6Hz, 2H); 19F-NMR (376MHz, CDCl3): -73.9 (s). Under an argon atmosphere, 55% oily sodium hydride (5.59 g, 128 mmol) was washed with hexane, suspended in THF (150 mL), and then 2,2,2-tris under ice-cooling (ice bath). Fluoroethanol (29.0 g, 290 mmol) was added slowly and stirred for 10 minutes. Then, 3-nitrobenzyl bromide (25.0 g, 116 mmol) was added to this mixture, and the mixture was stirred overnight while gradually warming to room temperature. After completion of the reaction, the reaction solution was ice-cooled (ice bath), and a saturated aqueous ammonium chloride solution (100 mL) was added. After removing the precipitated insoluble matter by filtration, the mother liquor was concentrated under reduced pressure and extracted three times with ethyl acetate (150 mL). The combined organic layer was washed successively with water (50 mL) and saturated brine (50 mL), dried over anhydrous sodium sulfate, and the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain 3-nitrobenzyl (2,). A pale yellow oil of 2,2-trifluoroethyl) ether (aniline derivative 10) was obtained with a yield of 27.3 g.
1 H-NMR (400MHz, CDCl 3 ): δ 8.25-8.15 (m, 2H), 7.70 (m, 1H), 7.57 (m, 1H), 4.78 (s, 2H), 3.93 (q, J = 8.6Hz) , 2H); 19 F-NMR (376MHz, CDCl 3 ): -73.9 (s).

Figure 0007079216000051
Figure 0007079216000051

アルゴン雰囲気下、３－ニトロベンジル（２，２，２－トリフルオロエチル）エーテル（27.3 g,116 mmol）のエタノール（100 mL）溶液に、還元鉄（19.4 g, 348 mmol）と2Ｍ塩酸（65 mL）を加え、90℃（油浴）で2時間半撹拌した。反応終了後、反応混合物を室温に冷却し、炭酸カリウム（20 g）の水（100 mL）溶液を加えた。得られた反応溶液をセライトろ過した後、母液を減圧濃縮した。得られた混合物に酢酸エチル（100 mL）を用いて3回抽出を行い、合一した有機層を水（100 mL）及び飽和食塩水（100 mL）で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去することにより、３－［（２，２，２－トリフルオロエチルオキシ）メチル］アニリンの茶褐色油状物を収量22.4 g、収率94％で得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.14 (m, 1H), 6.73-6.62 (m, 3H), 4.59 (s, 2H), 3.80 (q, J = 8.7Hz, 2H), 3.69 (brs, 2H); 19F-NMR (376MHz, CDCl3): -73.9 (s). Under an argon atmosphere, a solution of 3-nitrobenzyl (2,2,2-trifluoroethyl) ether (27.3 g, 116 mmol) in ethanol (100 mL), reduced iron (19.4 g, 348 mmol) and 2M hydrochloric acid (65). mL) was added, and the mixture was stirred at 90 ° C (oil bath) for two and a half hours. After completion of the reaction, the reaction mixture was cooled to room temperature, and a solution of potassium carbonate (20 g) in water (100 mL) was added. The obtained reaction solution was filtered through cerite, and then the mother liquor was concentrated under reduced pressure. The resulting mixture was extracted 3 times with ethyl acetate (100 mL) and the combined organic layers were washed with water (100 mL) and saturated brine (100 mL). The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate and the solvent was distilled off under reduced pressure to yield a brown oil of 3-[(2,2,2-trifluoroethyloxy) methyl] aniline in a yield of 22.4 g. Obtained at 94%.
1 H-NMR (400MHz, CDCl 3 ): δ 7.14 (m, 1H), 6.73-6.62 (m, 3H), 4.59 (s, 2H), 3.80 (q, J = 8.7Hz, 2H), 3.69 (brs) , 2H); 19 F-NMR (376MHz, CDCl 3 ): -73.9 (s).

（実施例１０）アゾベンゼン誘導体Ｂ６、Ａ５の製造
本実施例では、４－ニトロアニリンから生成したベンゼンジアゾニウム塩２と、アニリン誘導体１０から合成したアニリン誘導体１１とを反応させることにより、アゾベンゼン誘導体Ｂ６を得、次いでアゾベンゼン誘導体Ｂ６のアミノ基の保護基を脱保護して、アゾベンゼン誘導体Ａ５を製造した。 (Example 10) Production of azobenzene derivatives B6 and A5 In this example, the azobenzene derivative B6 is produced by reacting the benzenediazonium salt 2 produced from 4-nitroaniline with the aniline derivative 11 synthesized from the aniline derivative 10. Then, the protecting group of the amino group of the azobenzene derivative B6 was deprotected to produce the azobenzene derivative A5.

Figure 0007079216000052
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４－ニトロアニリン（15.1 g, 109 mmol）の水（100 mL）懸濁液に、室温で撹拌しながら濃塩酸（27 mL）を加え、0℃の氷浴にて冷却した。次いで、氷浴で冷却しながら、反応溶液に、亜硝酸ナトリウム（7.59 g, 110 mmol）の水（30 mL）溶液を滴下した後、0℃で30分間撹拌することにより４－ニトロベンゼンジアゾニウムクロリド（ベンゼンジアゾニウム塩２）の水溶液を得た。この水溶液はそのまま次の反応に使用した。
亜硫酸水素ナトリウム（15.8 g, 152 mmol）及び37％ホルマリン（9.72 mL, 128 mmol）の水（20 mL）溶液を50℃の油浴中で30分間撹拌した。この溶液に、70℃の油浴中で、３－［（２，２，２－トリフルオロエチルオキシ）メチル］アニリン（22.4 g, 109 mmol）のエタノール（10 mL）溶液を加え、1時間半撹拌した後、氷冷下で酢酸ナトリウム（70 g）の水（350 mL）溶液を加え、得られた懸濁液に、別途調製した４－ニトロベンゼンジアゾニウムクロリドの水溶液を氷冷下（氷浴）で10分かけて滴下した。反応混合物を室温まで徐々に昇温させながら3時間半撹拌した。
得られたアゾベンゼン誘導体Ｂ６を含む反応溶液に、水酸化ナトリウム（22.0 g, 550 mmol）の水（150 mL）溶液を室温で加え、次いで80℃の油浴中で1時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を室温まで冷却し、水（1L）を加え、析出した固体をろ取した。得られた固体を水（1L）で洗浄し、減圧乾燥することにより、粗製の４－アミノ－２－［（２，２，２－トリフルオロエチルオキシ）メチル］－４’－ニトロアゾベンゼン（アゾベンゼン誘導体Ａ５）の茶褐色固体を収量38.6 gで得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.34 (d, J = 9.1Hz, 2H), 7.89 (d, J = 9.1Hz, 2H), 7.79 (d, J = 8.8Hz, 1H), 6.90 (d, J = 2.6Hz, 1H), 6.65 (dd, J = 8.8 and 2.6Hz, 1H), 5.25 (s, 2H), 3.98 (d, J = 8.7Hz, 2H); 19F-NMR (376MHz, CDCl3): -73.9 (s). Concentrated hydrochloric acid (27 mL) was added to a suspension of 4-nitroaniline (15.1 g, 109 mmol) in water (100 mL) with stirring at room temperature, and the mixture was cooled in an ice bath at 0 ° C. Then, while cooling in an ice bath, a solution of sodium nitrite (7.59 g, 110 mmol) in water (30 mL) was added dropwise to the reaction solution, and then the mixture was stirred at 0 ° C. for 30 minutes to obtain 4-nitrobenzenediazonium chloride (4.nitrobenzenediazonium chloride). An aqueous solution of benzenediazonium salt 2) was obtained. This aqueous solution was used as it was for the next reaction.
A solution of sodium bisulfite (15.8 g, 152 mmol) and 37% formalin (9.72 mL, 128 mmol) in water (20 mL) was stirred in an oil bath at 50 ° C. for 30 minutes. To this solution, add a solution of 3-[(2,2,2-trifluoroethyloxy) methyl] aniline (22.4 g, 109 mmol) in ethanol (10 mL) in an oil bath at 70 ° C. for 1.5 hours. After stirring, a solution of sodium acetate (70 g) in water (350 mL) was added under ice-cooling, and an aqueous solution of 4-nitrobenzenediazonium chloride prepared separately was added to the obtained suspension under ice-cooling (ice bath). It was dropped over 10 minutes. The reaction mixture was stirred for 3 and a half hours while gradually warming to room temperature.
To the reaction solution containing the obtained azobenzene derivative B6, a solution of sodium hydroxide (22.0 g, 550 mmol) in water (150 mL) was added at room temperature, and then the mixture was stirred in an oil bath at 80 ° C. for 1 hour. After completion of the reaction, the reaction mixture was cooled to room temperature, water (1 L) was added, and the precipitated solid was collected by filtration. The obtained solid was washed with water (1 L) and dried under reduced pressure to give a crude 4-amino-2-[(2,2,2-trifluoroethyloxy) methyl] -4'-nitroazobenzene (azobenzene). A brown solid of derivative A5) was obtained with a yield of 38.6 g.
1 H-NMR (400MHz, CDCl 3 ): δ 8.34 (d, J = 9.1Hz, 2H), 7.89 (d, J = 9.1Hz, 2H), 7.79 (d, J = 8.8Hz, 1H), 6.90 ( d, J = 2.6Hz, 1H), 6.65 (dd, J = 8.8 and 2.6Hz, 1H), 5.25 (s, 2H), 3.98 (d, J = 8.7Hz, 2H); 19 F-NMR (376MHz, CDCl 3 ): -73.9 (s).

［６］アゾベンゼン誘導体の製造例６
以下の実施例１１、１２では、アミノ基を保護してアゾベンゼン誘導体Ｄ１を製造し（実施例１１）、そのアゾベンゼン誘導体Ｄ１のアミノ基の保護基を脱保護することによりアゾベンゼン誘導体Ｃ１を製造した（実施例１２）。 [6] Production Example 6 of Azobenzene Derivative
In Examples 11 and 12 below, the azobenzene derivative D1 was produced by protecting the amino group (Example 11), and the azobenzene derivative C1 was produced by deprotecting the protecting group of the amino group of the azobenzene derivative D1 (Example 11). Example 12).

アニリン誘導体５の合成
ここでは、実施例１１において、アゾベンゼン誘導体Ｄ１の原料として用いるアニリン誘導体５を合成した。 Synthesis of Aniline Derivative 5 Here, in Example 11, the aniline derivative 5 used as a raw material for the azobenzene derivative D1 was synthesized.

Figure 0007079216000053
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アルゴン雰囲気下、３－アミノベンジルアルコール（10.0 g, 81.2 mmol）とイソプロピルアルコール（120 mL）の溶液にクロロ酢酸（767 mg, 8.12 mmol）及び４－メトキシベンズアルデヒド（10.4 mL, 85.3 mmol）を加え、撹拌しながら14時間加熱還流した。反応後、反応溶液を室温に戻し、減圧下濃縮することにより、３－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（４－メトキシベンジリデン）アニリンの粗生成物を得た。
得られた３－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（４－メトキシベンジリデン）アニリンの粗生成物のエタノール（120 mL）溶液を氷冷した後、水素化ホウ素ナトリウム（3.07 g, 81.2 mmol）を少量ずつ加え、室温で2日間撹拌した。反応終了後、反応溶液を氷冷し、水（100 mL）をゆっくりと加え、減圧下濃縮した。得られた反応液に、クロロホルム（100 mL）を用いて3回抽出を行い、合一した有機層を水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下濃縮し、ヘキサン：酢酸エチル＝94:6～73:27の混合溶媒を溶離液に用いてカラムクロマトグラフィーにて精製することにより、３－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（４－メトキシベンジル）アニリン（アニリン誘導体５）の黄色油状物を収量18.6 g、収率94％で得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.28 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.16 (m, 1H), 6.88 (d, J = 8.7Hz, 2H), 6.70 (m, 1H), 6.66 (m, 1H), 6.56 (m, 1H), 4.60 (s, 2H), 4.26 (s, 2H), 3.99 (brs, 1H), 3.80 (s, 3H). Under an argon atmosphere, chloroacetic acid (767 mg, 8.12 mmol) and 4-methoxybenzaldehyde (10.4 mL, 85.3 mmol) were added to a solution of 3-aminobenzyl alcohol (10.0 g, 81.2 mmol) and isopropyl alcohol (120 mL). The mixture was heated and refluxed for 14 hours with stirring. After the reaction, the reaction solution was returned to room temperature and concentrated under reduced pressure to obtain a crude product of 3- (hydroxymethyl) -N- (4-methoxybenzylidene) aniline.
After ice-cooling a solution of the obtained crude product of 3- (hydroxymethyl) -N- (4-methoxybenzylidene) aniline in ethanol (120 mL), sodium borohydride (3.07 g, 81.2 mmol) was added little by little. In addition, it was stirred at room temperature for 2 days. After completion of the reaction, the reaction solution was ice-cooled, water (100 mL) was slowly added, and the mixture was concentrated under reduced pressure. The obtained reaction solution was extracted three times with chloroform (100 mL), and the combined organic layer was washed with water and saturated brine. The organic layer is dried over sodium sulfate, concentrated under reduced pressure, and purified by column chromatography using a mixed solvent of hexane: ethyl acetate = 94: 6 to 73:27 as an eluent to purify 3- (hydroxy). A yellow oil of methyl) -N- (4-methoxybenzyl) aniline (aniline derivative 5) was obtained with a yield of 18.6 g and a yield of 94%.
1 H-NMR (400MHz, CDCl 3 ): δ 7.28 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.16 (m, 1H), 6.88 (d, J = 8.7Hz, 2H), 6.70 (m, 1H), 6.66 (m, 1H), 6.56 (m, 1H), 4.60 (s, 2H), 4.26 (s, 2H), 3.99 (brs, 1H), 3.80 (s, 3H).

（実施例１１）アゾベンゼン誘導体Ｄ１の製造
本実施例では、４－ニトロアニリンから生成したベンゼンジアゾニウム塩１と、合成したアニリン誘導体５とを反応させることにより、アゾベンゼン誘導体Ｄ１を製造した。 (Example 11) Production of azobenzene derivative D1 In this example, the azobenzene derivative D1 was produced by reacting the benzenediazonium salt 1 produced from 4-nitroaniline with the synthesized aniline derivative 5.

Figure 0007079216000054
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４－ニトロアニリン（10.6 g, 76.4 mmol）、酢酸（93 mL）及びプロピオン酸（46 mL）の混合物を氷冷した後、硫酸（14 mL）を加えた。この溶液に亜硝酸ナトリウム（6.33 g, 91.7 mmol）の水（14 mL）溶液をゆっくり加えた後、氷冷下（氷浴）で5分間撹拌した後、尿素（1.51 g, 25.2 mmol）を加え、更に5分間撹拌し、４－ニトロベンゼンジアゾニウム硫酸塩（ベンゼンジアゾニウム塩１）の水溶液を得た。
得られた４－ニトロベンゼンジアゾニウム硫酸塩の水溶液を、氷冷したＮ－（３－ヒドロキシメチル）－Ｎ－（４－メトキシベンジル）アニリン（アニリン誘導体５：18.6 g，76.4 mmol）のエタノール（150 mL）溶液にゆっくりと加え、氷冷下（氷浴）で3時間撹拌した。反応後、生じた固体をろ取し、水（2L）、エタノール（100 mL）及びヘキサン（500 mL）で洗浄し、減圧下乾燥した。得られた粗固体に酢酸エチル（200 mL）及びヘキサン（300 mL）を加えた後、析出した固体をろ取することにより、粗製の２－（ヒドロキシメチル）－４－（４－メトキシベンジルアミノ）－４’－ニトロアゾベンゼン（アゾベンゼン誘導体Ｄ１）を収量25.9 gで得た。得られた２－（ヒドロキシメチル）－４－（４－メトキシベンジルアミノ）－４’－ニトロアゾベンゼンは精製することなく次の反応に用いることができる。
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ 8.34 (d, J = 8.6Hz, 2H), 7.88 (d, J = 8.6Hz, 2H), 7.67 (m, 1H), 7.29 (d, J = 8.6Hz, 2H), 6.95 (m, 1H), 6.91 (d, J = 8.6Hz, 2H), 6.62 (m, 1H), 5.00 (s, 2H), 4.37 (s, 2H), 3.73 (s, 3H). A mixture of 4-nitroaniline (10.6 g, 76.4 mmol), acetic acid (93 mL) and propionic acid (46 mL) was ice-cooled and then sulfuric acid (14 mL) was added. Slowly add a solution of sodium nitrite (6.33 g, 91.7 mmol) in water (14 mL) to this solution, stir for 5 minutes under ice-cooling (ice bath), and then add urea (1.51 g, 25.2 mmol). After further stirring for 5 minutes, an aqueous solution of 4-nitrobenzenediazonium sulfate (benzenediazonium salt 1) was obtained.
The obtained aqueous solution of 4-nitrobenzenediazonium sulfate was ice-cooled with ethanol (150 mL) of N- (3-hydroxymethyl) -N- (4-methoxybenzyl) aniline (aniline derivative 5: 18.6 g, 76.4 mmol). ) Slowly added to the solution and stirred under ice cooling (ice bath) for 3 hours. After the reaction, the resulting solid was collected by filtration, washed with water (2 L), ethanol (100 mL) and hexane (500 mL), and dried under reduced pressure. Ethyl acetate (200 mL) and hexane (300 mL) were added to the obtained crude solid, and then the precipitated solid was collected by filtration to obtain a crude 2- (hydroxymethyl) -4- (4-methoxybenzylamino). ) -4'-Nitroazobenzene (azobenzene derivative D1) was obtained with a yield of 25.9 g. The obtained 2- (hydroxymethyl) -4- (4-methoxybenzylamino) -4'-nitroazobenzene can be used in the next reaction without purification.
1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 ): δ 8.34 (d, J = 8.6Hz, 2H), 7.88 (d, J = 8.6Hz, 2H), 7.67 (m, 1H), 7.29 (d, J) = 8.6Hz, 2H), 6.95 (m, 1H), 6.91 (d, J = 8.6Hz, 2H), 6.62 (m, 1H), 5.00 (s, 2H), 4.37 (s, 2H), 3.73 (s) , 3H).

（実施例１２）アゾベンゼン誘導体Ｃ１の製造
本実施例では、実施例１１で製造したアゾベンゼン誘導体Ｄ１のアミノ基の保護基を脱保護して、アゾベンゼン誘導体Ｃ１を製造した。 (Example 12) Production of azobenzene derivative C1 In this example, the azobenzene derivative C1 was produced by deprotecting the protecting group of the amino group of the azobenzene derivative D1 produced in Example 11.

Figure 0007079216000055
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２－（ヒドロキシメチル）－４－（４－メトキシベンジルアミノ）－４’－ニトロアゾベンゼン（アゾベンゼン誘導体Ｄ１：5.00 g, 12.7 mmol）とジクロロメタン（80 mL）の溶液に水（50 mL）及びＤＤＱ（2.95 g, 13.0 mmol）を加え、室温で2日間撹拌した。反応終了後、反応混合物にクロロホルム（200 mL）を加えた後、固形物をろ取した。得られた固体を酢酸エチル（300 mL）に溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水及び飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮することにより、粗製の４－アミノ－２－（ヒドロキシメチル）－４’－ニトロアゾベンゼン（アゾベンゼン誘導体Ｃ１）の紫色固体を収量2.51 gで得た。得られた４－アミノ－２－（ヒドロキシメチル）－４’－ニトロアゾベンゼンは精製することなく次の反応に用いることができる。
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ 8.34 (d, J = 9.1Hz, 2H), 7.88 (d, J = 9.1Hz, 2H), 7.65 (m, 1H), 6.89 (m, 1H), 6.56 (brs, 2H), 6.54 (m, 1H), 5.23 (m, 1H), 5.01-4.98 (m, 2H). Water (50 mL) and DDQ (50 mL) in a solution of 2- (hydroxymethyl) -4- (4-methoxybenzylamino) -4'-nitroazobenzene (azobenzene derivative D1: 5.00 g, 12.7 mmol) and dichloromethane (80 mL). 2.95 g, 13.0 mmol) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 2 days. After completion of the reaction, chloroform (200 mL) was added to the reaction mixture, and then the solid was collected by filtration. The obtained solid was dissolved in ethyl acetate (300 mL) and washed successively with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution, water and saturated brine. The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated under reduced pressure to give a crude purple solid of 4-amino-2- (hydroxymethyl) -4'-nitroazobenzene (azobenzene derivative C1) with a yield of 2.51 g. .. The obtained 4-amino-2- (hydroxymethyl) -4'-nitroazobenzene can be used in the next reaction without purification.
1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 ): δ 8.34 (d, J = 9.1Hz, 2H), 7.88 (d, J = 9.1Hz, 2H), 7.65 (m, 1H), 6.89 (m, 1H) ), 6.56 (brs, 2H), 6.54 (m, 1H), 5.23 (m, 1H), 5.01-4.98 (m, 2H).

［７］アゾベンゼン誘導体の製造例７
以下の実施例１３では、アミノ基を保護してアゾベンゼン誘導体Ｄ２を製造し、そのアゾベンゼン誘導体Ｄ２のアミノ基の保護基を脱保護することによりアゾベンゼン誘導体Ｃ１を製造した。また、実施例１４では、アゾベンゼン誘導体Ｃ１の２位の水酸基をエトキシ基に変換してアゾベンゼン誘導体Ａ１を製造した。 [7] Production Example of Azobenzene Derivative 7
In Example 13 below, the azobenzene derivative D2 was produced by protecting the amino group, and the azobenzene derivative C1 was produced by deprotecting the protecting group of the amino group of the azobenzene derivative D2. Further, in Example 14, the hydroxyl group at the 2-position of the azobenzene derivative C1 was converted into an ethoxy group to produce the azobenzene derivative A1.

（実施例１３）アゾベンゼン誘導体Ｄ２、Ｃ１の製造
本実施例では、４－ニトロアニリンから生成したベンゼンジアゾニウム塩２と、３－アミノベンジルアルコールから生成したアニリン誘導体６とを反応させることにより、アゾベンゼン誘導体Ｄ２を製造し、さらに、そのアゾベンゼン誘導体Ｄ２のアミノ基の保護基を脱保護することにより、アゾベンゼン誘導体Ｃ１を製造した。 (Example 13) Production of azobenzene derivatives D2 and C1 In this example, an azobenzene derivative is obtained by reacting a benzenediazonium salt 2 produced from 4-nitroaniline with an aniline derivative 6 produced from 3-aminobenzyl alcohol. The azobenzene derivative C1 was produced by producing D2 and further deprotecting the protecting group of the amino group of the azobenzene derivative D2.

Figure 0007079216000056
Figure 0007079216000056

４－ニトロアニリン（1.67 g, 12.1 mmol）を水（12 mL）に懸濁させた懸濁液に、室温で撹拌しながら濃塩酸（3 mL）を加えた。次いで、氷浴で冷却しながら、反応溶液に亜硝酸ナトリウム（835 mg, 12.1 mmol）の水（4 mL）溶液を滴下した後、氷冷下（氷浴）で30分間撹拌することにより４－ニトロベンゼンジアゾニウムクロリド（ベンゼンジアゾニウム塩２）の水溶液を得た。この水溶液の全量を次の反応に使用した。
亜硫酸水素ナトリウム（1.75 g, 16.8 mmol）及び37％ホルマリン（1.13 mL, 15.1 mmol）と水（2 mL）を混合した溶液を50℃（油浴）で30分間撹拌した。この溶液に、70℃の油浴中で、３－アミノベンジルアルコール（1.49 g, 12.1 mmol）のエタノール（1 mL）溶液を加え、1時間半撹拌した後、氷冷下で10分間静置した。反応混合物に酢酸ナトリウム（8 g）の水（40 mL）溶液を加え、［｛３－（ヒドロキシメチル）フェニル｝アミノ］メチルスルホン酸ナトリウム（アニリン誘導体６）の懸濁液を得た。
得られた［｛３－（ヒドロキシメチル）フェニル｝アミノ］メチルスルホン酸ナトリウムの懸濁液に、別途調製した４－ニトロベンゼンジアゾニウムクロリド（ベンゼンジアゾニウム塩２）の水溶液を氷冷下（氷浴）で10分かけて滴下した。反応混合物を室温まで徐々に昇温させながら3時間撹拌し、２－（ヒドロキシメチル）－４－（ソジオオキシスルホニルメチルアミノ）－４’－ニトロアゾベンゼン（アゾベンゼン誘導体Ｄ２）の水溶液を得た。
得られた２－（ヒドロキシメチル）－４－（ソジオオキシスルホニルメチルアミノ）－４’－ニトロアゾベンゼンの水溶液に、水酸化ナトリウム（2.42 g, 60.5 mmol）の水（20 mL）溶液を室温で加え、次いで80℃の油浴中で1時間半撹拌した。反応終了後、反応混合物を室温まで冷却し、水（100 mL）を加え、析出した固体をろ取した。得られた固体を水（100 mL）で洗浄し、減圧乾燥することにより、４－アミノ－２－（ヒドロキシメチル）－４’－ニトロアゾベンゼン（アゾベンゼン誘導体Ｃ１）の茶褐色固体を収量2.48 g、収率：75％で得た。
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ 8.34 (d, J = 9.1Hz, 2H), 7.88 (d, J = 9.1Hz, 2H), 7.65 (m, 1H), 6.89 (m, 1H), 6.56 (brs, 2H), 6.54 (m, 1H), 5.23 (m, 1H), 5.01-4.98 (m, 2H). Concentrated hydrochloric acid (3 mL) was added to a suspension of 4-nitroaniline (1.67 g, 12.1 mmol) suspended in water (12 mL) with stirring at room temperature. Then, while cooling in an ice bath, a solution of sodium nitrite (835 mg, 12.1 mmol) in water (4 mL) was added dropwise to the reaction solution, and then the mixture was stirred under ice-cooling (ice bath) for 30 minutes. An aqueous solution of nitrobenzenediazonium chloride (benzenediazonium salt 2) was obtained. The entire amount of this aqueous solution was used for the next reaction.
A solution of sodium bisulfite (1.75 g, 16.8 mmol) and 37% formalin (1.13 mL, 15.1 mmol) and water (2 mL) was stirred at 50 ° C. (oil bath) for 30 minutes. To this solution, a solution of 3-aminobenzyl alcohol (1.49 g, 12.1 mmol) in ethanol (1 mL) was added in an oil bath at 70 ° C., the mixture was stirred for 1 and a half hours, and then allowed to stand for 10 minutes under ice-cooling. .. A solution of sodium acetate (8 g) in water (40 mL) was added to the reaction mixture to obtain a suspension of [{3- (hydroxymethyl) phenyl} amino] sodium methylsulfonate (aniline derivative 6).
An aqueous solution of 4-nitrobenzenediazonium chloride (benzenediazonium salt 2) prepared separately was added to the obtained [{3- (hydroxymethyl) phenyl} amino] sodium methylsulfonate suspension under ice-cooling (ice bath). Dropped over 10 minutes. The reaction mixture was stirred for 3 hours while gradually warming to room temperature to obtain an aqueous solution of 2- (hydroxymethyl) -4- (sodiooxysulfonylmethylamino) -4'-nitroazobenzene (azobenzene derivative D2).
A solution of sodium hydroxide (2.42 g, 60.5 mmol) in water (20 mL) was added to the obtained aqueous solution of 2- (hydroxymethyl) -4- (sodioxysulfonylmethylamino) -4'-nitroazobenzene at room temperature. In addition, it was then stirred in an oil bath at 80 ° C. for one and a half hours. After completion of the reaction, the reaction mixture was cooled to room temperature, water (100 mL) was added, and the precipitated solid was collected by filtration. The obtained solid was washed with water (100 mL) and dried under reduced pressure to yield a brown solid of 4-amino-2- (hydroxymethyl) -4'-nitroazobenzene (azobenzene derivative C1) in a yield of 2.48 g. Rate: Obtained at 75%.
1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 ): δ 8.34 (d, J = 9.1Hz, 2H), 7.88 (d, J = 9.1Hz, 2H), 7.65 (m, 1H), 6.89 (m, 1H) ), 6.56 (brs, 2H), 6.54 (m, 1H), 5.23 (m, 1H), 5.01-4.98 (m, 2H).

（実施例１４）アゾベンゼン誘導体Ａ１の製造
本実施例では、実施例１３で製造したアゾベンゼン誘導体Ｃ１の水酸基をエトキシ基に変換して、アゾベンゼン誘導体Ａ１を製造した。 (Example 14) Production of azobenzene derivative A1 In this example, the hydroxyl group of the azobenzene derivative C1 produced in Example 13 was converted into an ethoxy group to produce the azobenzene derivative A1.

Figure 0007079216000057
Figure 0007079216000057

アルゴン雰囲気下、ヘキサンで鉱油を洗浄除去した55％油性水素化ナトリウム（64.1 mg, 1.47 mmol）をＤＭＦ（2 mL）に懸濁させた懸濁液に、冷却下（氷浴）で、４－アミノ－２－（ヒドロキシメチル）－４’－ニトロアゾベンゼン（アゾベンゼン誘導体Ｃ１：100 mg, 0.367 mmol）のＤＭＦ（2 mL）溶液をゆっくり加えた。次いで、ヨードエタン（60 mg, 0.385 mmol）を加え、室温まで昇温させた後、24時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を冷却（氷浴）し、水（50 mL）を加えた。得られた混合物に酢酸エチル（50 mL）を用いて3回抽出を行い、合一した有機層を蒸留水、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下濃縮することで得られた粗生成物を、ヘキサン：酢酸エチル＝64:36～43:57の混合溶媒を溶離液に用いてシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製することにより、４－アミノ－２－（エトキシメチル）－４’－ニトロアゾベンゼン（アゾベンゼン誘導体Ａ１）の赤褐色固体を収量42.5 mg、収率37％で得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.34 (d, J = 9.1Hz, 2H), 7.90 (d, J = 9.1Hz, 2H), 7.76 (d, J = 8.8Hz, 1H), 6.94 (d, J = 2.6Hz, 1H), 6.61 (dd, J = 8.8 and 2.6Hz, 1H), 5.07 (s, 2H), 4.25 (brs, 2H), 3.69 (q, J = 7.0Hz, 2H), 1.31 (t, J = 7.0Hz, 3H). In a suspension of 55% oily sodium hydride (64.1 mg, 1.47 mmol) washed and removed with hexane under an argon atmosphere in DMF (2 mL), under cooling (ice bath), 4- A solution of amino-2- (hydroxymethyl) -4'-nitroazobenzene (azobenzene derivative C1: 100 mg, 0.367 mmol) in DMF (2 mL) was slowly added. Then, iodoethane (60 mg, 0.385 mmol) was added, the temperature was raised to room temperature, and the mixture was stirred for 24 hours. After completion of the reaction, the reaction mixture was cooled (ice bath) and water (50 mL) was added. The obtained mixture was extracted three times with ethyl acetate (50 mL), and the combined organic layer was washed with distilled water and saturated brine. The crude product obtained by drying the organic layer with anhydrous sodium sulfate and then concentrating under reduced pressure is subjected to silica gel column chromatography using a mixed solvent of hexane: ethyl acetate = 64: 36 to 43:57 as an eluent. A reddish brown solid of 4-amino-2- (ethoxymethyl) -4'-nitroazobenzene (azobenzene derivative A1) was obtained with a yield of 42.5 mg and a yield of 37%.
1 H-NMR (400MHz, CDCl 3 ): δ 8.34 (d, J = 9.1Hz, 2H), 7.90 (d, J = 9.1Hz, 2H), 7.76 (d, J = 8.8Hz, 1H), 6.94 ( d, J = 2.6Hz, 1H), 6.61 (dd, J = 8.8 and 2.6Hz, 1H), 5.07 (s, 2H), 4.25 (brs, 2H), 3.69 (q, J = 7.0Hz, 2H), 1.31 (t, J = 7.0Hz, 3H).

［８］アゾベンゼン誘導体の製造例８
以下の実施例１５では、アミノ基が保護されたアゾベンゼン誘導体Ｆ１を製造し、そのアゾベンゼン誘導体Ｆ１の水酸基をアセチルオキシ基に変換してアゾベンゼン誘導体Ｅ１を製造した。また、実施例１６では、アゾベンゼン誘導体Ｆ１の水酸基をエトキシカルボニルオキシ基に変換してアゾベンゼン誘導体Ｅ２を製造した。 [8] Production Example of Azobenzene Derivative 8
In Example 15 below, an azobenzene derivative F1 having an amino group protected was produced, and the hydroxyl group of the azobenzene derivative F1 was converted into an acetyloxy group to produce an azobenzene derivative E1. Further, in Example 16, the hydroxyl group of the azobenzene derivative F1 was converted into an ethoxycarbonyloxy group to produce the azobenzene derivative E2.

（実施例１５）アゾベンゼン誘導体Ｆ１、Ｅ１の製造
本実施例では、４，４’－ジアミノ－２－（ヒドロキシメチル）アゾベンゼンを原料に用いて、アゾベンゼン誘導体Ｆ１、Ｅ１を製造した。 (Example 15) Production of azobenzene derivatives F1 and E1 In this example, azobenzene derivatives F1 and E1 were produced using 4,4'-diamino-2- (hydroxymethyl) azobenzene as a raw material.

Figure 0007079216000058
Figure 0007079216000058

アルゴン雰囲気下、４，４’－ジアミノ－２－（ヒドロキシメチル）アゾベンゼン（15.0 g, 61.9mmol）のＴＨＦ（300 mL）溶液を氷冷した後、二炭酸ジｔｅｒｔ－ブチル（40.6 g, 186 mmol）を加えた。反応系を55℃で12時間撹拌した後、減圧下濃縮し、得られた残渣をヘキサンで洗浄することにより、４，４’－ビス（ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニルアミノ）－２－（ヒドロキシメチル）アゾベンゼン(アゾベンゼン誘導体Ｆ１)の黄色固体を収量24.4 g、収率89％で得た。
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ 9.72 (brs, 1H), 9.69 (brs, 1H), 7.87 (d, J = 2.2Hz, 1H), 7.77 (d, J = 9.0Hz, 2H), 7.64 (d, J = 9.0Hz, 2H), 7.55 (d, J = 8.8Hz, 1H), 7.43 (dd, J = 8.9 and 2.3Hz, 1H), 5.21 (t, J = 5.6Hz, 1H), 5.02 (d, J = 5.5Hz, 2H), 1.50 (s, 18H). Ditert-butyl dicarbonate (40.6 g, 186 mmol) after ice-cooling a solution of 4,4'-diamino-2- (hydroxymethyl) azobenzene (15.0 g, 61.9 mmol) in THF (300 mL) under an argon atmosphere. ) Was added. The reaction system was stirred at 55 ° C. for 12 hours, concentrated under reduced pressure, and the obtained residue was washed with hexane to obtain 4,4'-bis (tert-butyloxycarbonylamino) -2- (hydroxymethyl). A yellow solid of azobenzene (azobenzene derivative F1) was obtained with a yield of 24.4 g and a yield of 89%.
1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 ): δ 9.72 (brs, 1H), 9.69 (brs, 1H), 7.87 (d, J = 2.2Hz, 1H), 7.77 (d, J = 9.0Hz, 2H) ), 7.64 (d, J = 9.0Hz, 2H), 7.55 (d, J = 8.8Hz, 1H), 7.43 (dd, J = 8.9 and 2.3Hz, 1H), 5.21 (t, J = 5.6Hz, 1H) ), 5.02 (d, J = 5.5Hz, 2H), 1.50 (s, 18H).

Figure 0007079216000059
Figure 0007079216000059

アルゴン雰囲気下、４，４’－ビス（ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニルアミノ）－２－（ヒドロキシメチル）アゾベンゼン（アゾベンゼン誘導体Ｆ１：24.0 g, 54.2 mmol）のＴＨＦ（300 mL）溶液を氷冷した後、無水酢酸（5.81 g, 56.9 mmol）、ピリジン（8.54 g, 108 mmol）、４－ジメチルアミノピリジン（66 mg, 0.54 mmol）を順次加えた。反応系を50℃で4時間撹拌した後、減圧下濃縮し、残渣を酢酸エチル（500 mL）に溶解させた。有機層を水（200 mL）、飽和食塩水（100 mL）で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮することにより、４，４’－ビス（ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニルアミノ）－２－（アセチルオキシメチル）アゾベンゼン（アゾベンゼン誘導体Ｅ１）の黄色固体を収量23.5 g、収率89％で得た。
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ 9.77 (brs, 1H), 9.76 (brs, 1H), 7.79 (d, J = 9.0Hz, 2H), 7.69 (d, J = 2.2Hz, 1H), 7.66 (d, J = 9.0Hz, 2H), 7.65 (d, J = 8.9Hz, 1H), 7.58 (dd, J = 8.9 and 2.2Hz, 1H), 5.59 (s, 2H), 2.09 (s, 3H), 1.50 (s, 18H). Under an argon atmosphere, a solution of 4,4'-bis (tert-butyloxycarbonylamino) -2- (hydroxymethyl) azobenzene (azobenzene derivative F1: 24.0 g, 54.2 mmol) in THF (300 mL) was ice-cooled, and then ice-cooled. Acetic anhydride (5.81 g, 56.9 mmol), pyridine (8.54 g, 108 mmol) and 4-dimethylaminopyridine (66 mg, 0.54 mmol) were added sequentially. The reaction system was stirred at 50 ° C. for 4 hours, concentrated under reduced pressure, and the residue was dissolved in ethyl acetate (500 mL). The organic layer was washed with water (200 mL) and saturated brine (100 mL), dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure to obtain 4,4'-bis (tert-butyloxycarbonylamino)-. A yellow solid of 2- (acetyloxymethyl) azobenzene (azobenzene derivative E1) was obtained with a yield of 23.5 g and a yield of 89%.
1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 ): δ 9.77 (brs, 1H), 9.76 (brs, 1H), 7.79 (d, J = 9.0Hz, 2H), 7.69 (d, J = 2.2Hz, 1H) ), 7.66 (d, J = 9.0Hz, 2H), 7.65 (d, J = 8.9Hz, 1H), 7.58 (dd, J = 8.9 and 2.2Hz, 1H), 5.59 (s, 2H), 2.09 (s) , 3H), 1.50 (s, 18H).

（実施例１６）アゾベンゼン誘導体Ｅ２の製造
本実施例では、実施例１５で合成したアゾベンゼン誘導体Ｆ１を原料に用いて、アゾベンゼン誘導体Ｅ２を製造した。 (Example 16) Production of azobenzene derivative E2 In this example, the azobenzene derivative E2 was produced using the azobenzene derivative F1 synthesized in Example 15 as a raw material.

Figure 0007079216000060
Figure 0007079216000060

アルゴン雰囲気下、アゾベンゼン誘導体Ｆ１（19.0 g, 42.9 mmol）のＴＨＦ（150 mL）溶液を氷冷した後、ピリジン（8.46 g, 107 mmol）、４－ジメチルアミノピリジン（524 mg, 4.29 mmol）、クロロぎ酸エチル（7.91 g, 72.9 mmol）を順次加えた。反応系を室温まで昇温させながら1時間半撹拌した後、減圧下濃縮し、残渣を酢酸エチル（500 mL）に溶解させた。有機層を水（200 mL）で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮することにより、４，４’－ビス（ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニルアミノ）－２－（エトキシカルボニルオキシメチル）アゾベンゼン（アゾベンゼン誘導体Ｅ２）の黄色固体を収量20.9 g、収率95％で得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.86 (m, 2H), 7.76 (m, 1H), 7.55 (m, 1H), 7.52-7.45 (m, 3H), 6.65 (brs, 2H), 5.74 (s, 2H), 4.23 (q, J = 7.1Hz, 2H), 1.55 (s, 9H), 1.54 (s, 9H), 1.31 (t, J = 7.1Hz, 3H). Under an argon atmosphere, a solution of the azobenzene derivative F1 (19.0 g, 42.9 mmol) in THF (150 mL) was ice-cooled, and then pyridine (8.46 g, 107 mmol), 4-dimethylaminopyridine (524 mg, 4.29 mmol), and chloro. Ethyl formate (7.91 g, 72.9 mmol) was added sequentially. The reaction system was stirred for 1 and a half hours while raising the temperature to room temperature, then concentrated under reduced pressure, and the residue was dissolved in ethyl acetate (500 mL). The organic layer was washed with water (200 mL), dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure to obtain 4,4'-bis (tert-butyloxycarbonylamino) -2- (ethoxycarbonyloxymethyl). A yellow solid of azobenzene (azobenzene derivative E2) was obtained with a yield of 20.9 g and a yield of 95%.
1 H-NMR (400MHz, CDCl 3 ): δ 7.86 (m, 2H), 7.76 (m, 1H), 7.55 (m, 1H), 7.52-7.45 (m, 3H), 6.65 (brs, 2H), 5.74 (s, 2H), 4.23 (q, J = 7.1Hz, 2H), 1.55 (s, 9H), 1.54 (s, 9H), 1.31 (t, J = 7.1Hz, 3H).

［９］４，４’－ジアミノアゾベンゼン類の製造例
以下の実施例１７～２５では、アゾベンゼン誘導体Ａ１～Ａ５、Ｃ１、Ｅ１、Ｅ２を原料に用いて４，４’－ジアミノアゾベンゼン類１～８を製造した。 [9] Examples of Production of 4,4'-Diaminoazobenzenes In Examples 17 to 25 below, azobenzene derivatives A1 to A5, C1, E1, and E2 are used as raw materials, and 4,4'-diaminoazobenzenes 1 to 8 are used. Manufactured.

（実施例１７）４，４’－ジアミノアゾベンゼン類１の製造
本実施例では、アゾベンゼン誘導体Ａ１を原料に用いて、４，４’－ジアミノアゾベンゼン類１を製造した。 (Example 17) Production of 4,4'-diaminoazobenzenes 1 In this example, 4,4'-diaminoazobenzenes 1 were produced using the azobenzene derivative A1 as a raw material.

Figure 0007079216000061
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４－アミノ－２－（エトキシメチル）－４’－ニトロアゾベンゼン（アゾベンゼン誘導体Ａ１：30.6 g, 102 mmol）のエタノール（500 mL）溶液に水（50 mL）及び硫化ナトリウム（23.9 g, 306 mmol）を加え30分間加熱還流した。反応終了後、反応溶液を室温まで冷却し、水（100 mL）を加え、減圧下濃縮した後、酢酸エチル（300 mL）で抽出した。合一した有機層を水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後、減圧下濃縮することにより、４，４’－ジアミノ－２－（エトキシメチル）アゾベンゼンの粗生成物を得た。
得られた粗生成物にトルエン（70 mL）を加えて溶解させ、次いでヘキサン（100 mL）を加え、析出した固体をろ取した。得られた固体を、ヘキサン：酢酸エチル＝70:30～25:75の混合溶媒を溶離液に用いてカラムクロマトグラフィーにて精製した後、メタノール（200 mL）に溶解させ、活性炭（10 g）を加えて50℃の油浴中で10分間撹拌した。活性炭をろ別し、母液から減圧下に溶媒を留去することにより、４，４’－ジアミノ－２－（エトキシメチル）アゾベンゼン（４，４’－ジアミノアゾベンゼン類１)の黄色固体を収量9.93 g、収率36％で得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.71 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.63 (m, 1H), 6.90 (m, 1H), 6.72 (d, J = 8.7Hz, 2H), 6.59 (m, 1H), 5.05 (s, 2H), 3.95 (brs, 4H), 3.65 (q, J = 7.0Hz, 2H), 1.29 (t, J = 7.0Hz, 3H). Water (50 mL) and sodium sulfide (23.9 g, 306 mmol) in an ethanol (500 mL) solution of 4-amino-2- (ethoxymethyl) -4'-nitroazobenzene (azobenzene derivative A1: 30.6 g, 102 mmol). Was added and heated to reflux for 30 minutes. After completion of the reaction, the reaction solution was cooled to room temperature, water (100 mL) was added, the mixture was concentrated under reduced pressure, and then extracted with ethyl acetate (300 mL). The coalesced organic layer was washed with water and saturated brine. The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate and then concentrated under reduced pressure to give a crude product of 4,4'-diamino-2- (ethoxymethyl) azobenzene.
Toluene (70 mL) was added to the obtained crude product to dissolve it, then hexane (100 mL) was added, and the precipitated solid was collected by filtration. The obtained solid was purified by column chromatography using a mixed solvent of hexane: ethyl acetate = 70: 30-25: 75 as an eluent, then dissolved in methanol (200 mL) and activated charcoal (10 g). Was added and stirred in an oil bath at 50 ° C. for 10 minutes. By filtering the activated carbon and distilling off the solvent from the mother liquor under reduced pressure, a yellow solid of 4,4'-diamino-2- (ethoxymethyl) azobenzene (4,4'-diaminoazobenzenes 1) was yielded 9.93. g, yield 36%.
1 H-NMR (400MHz, CDCl 3 ): δ 7.71 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.63 (m, 1H), 6.90 (m, 1H), 6.72 (d, J = 8.7Hz, 2H), 6.59 (m, 1H), 5.05 (s, 2H), 3.95 (brs, 4H), 3.65 (q, J = 7.0Hz, 2H), 1.29 (t, J = 7.0Hz, 3H).

（実施例１８）４，４’－ジアミノアゾベンゼン類２の製造
本実施例では、アゾベンゼン誘導体Ａ３を原料に用いて、４，４’－ジアミノアゾベンゼン類２を製造した。 (Example 18) Production of 4,4'-diaminoazobenzenes 2 In this example, 4,4'-diaminoazobenzenes 2 were produced using the azobenzene derivative A3 as a raw material.

Figure 0007079216000062
Figure 0007079216000062

４－アミノ－２－（プロピルオキシメチル）－４’－ニトロアゾベンゼン（アゾベンゼン誘導体Ａ３：3.00 g, 9.54 mmol）のエタノール（48 mL）溶液に、水（4.8 mL）及び硫化ナトリウム（2.23 g, 28.6 mmol）を加え、30分間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却し、減圧濃縮した後、水（50 mL）を加え、酢酸エチル（50 mL）を用いて3回抽出を行った。合一した有機層を水（50 mL）及び飽和食塩水（50 mL）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後、減圧濃縮することにより、４，４’－ジアミノ－２－（プロピルオキシメチル）アゾベンゼンの粗生成物を得た。
得られた４，４’－ジアミノ－２－（プロピルオキシメチル）アゾベンゼンの粗生成物を、ヘキサン：酢酸エチル＝60:40の混合溶媒を溶離液に用いてシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、高極性成分を除去した。次いで、得られた粗生成物をトルエン（5 mL）に溶解し、ヘキサン（10 mL）を加え、析出した固体をろ取することで、粗固体（2.2 g）を得た。得られた粗固体（2.2 g）をメタノール（44 mL）に溶解させた。このメタノール溶液に、活性炭（2.2 g）を加え50℃の油浴中で10分間撹拌した後、更にメタノール（44 mL）を加え、セライトろ過で活性炭を取り除いた。得られた母液を減圧濃縮した後、減圧乾燥することにより、４，４’－ジアミノ－２－（プロピルオキシメチル）アゾベンゼン（４，４’－ジアミノアゾベンゼン類２）の黄色固体を収量1.87 g、収率69％で得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.72 (d, J = 8.8Hz, 2H), 7.63 (d, J = 8.7Hz, 1H), 6.91 (s, 1H), 6.73 (d, J = 8.8Hz, 2H), 6.60 (dd, J = 8.7 and 2.6Hz, 1H), 5.05 (s, 2H), 3.95 (brs, 4H), 3.55 (t, J = 6.71Hz, 2H), 1.67 (qt, J = 7.4 and 6.7Hz, 2H), 0.97 (t, J = 7.4Hz, 3H). 4-Amino-2- (propyloxymethyl) -4'-nitroazobenzene (azobenzene derivative A3: 3.00 g, 9.54 mmol) in an ethanol (48 mL) solution with water (4.8 mL) and sodium sulfide (2.23 g, 28.6). mmol) was added, and the mixture was heated under reflux for 30 minutes. The reaction mixture was cooled to room temperature, concentrated under reduced pressure, water (50 mL) was added, and extraction was performed 3 times using ethyl acetate (50 mL). The combined organic layer was washed with water (50 mL) and saturated brine (50 mL), dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure to give 4,4'-diamino-2- (propyloxy). A crude product of methyl) azobenzene was obtained.
The obtained crude product of 4,4'-diamino-2- (propyloxymethyl) azobenzene was purified by silica gel column chromatography using a mixed solvent of hexane: ethyl acetate = 60: 40 as an eluent, and was highly purified. The polar component was removed. Then, the obtained crude product was dissolved in toluene (5 mL), hexane (10 mL) was added, and the precipitated solid was collected by filtration to obtain a crude solid (2.2 g). The obtained crude solid (2.2 g) was dissolved in methanol (44 mL). Activated carbon (2.2 g) was added to this methanol solution, and the mixture was stirred in an oil bath at 50 ° C. for 10 minutes, then methanol (44 mL) was further added, and the activated carbon was removed by cerite filtration. The obtained mother liquor was concentrated under reduced pressure and then dried under reduced pressure to yield 1.87 g of a yellow solid of 4,4'-diamino-2- (propyloxymethyl) azobenzene (4,4'-diaminoazobenzenes 2). It was obtained with a yield of 69%.
1 H-NMR (400MHz, CDCl 3 ): δ 7.72 (d, J = 8.8Hz, 2H), 7.63 (d, J = 8.7Hz, 1H), 6.91 (s, 1H), 6.73 (d, J = 8.8) Hz, 2H), 6.60 (dd, J = 8.7 and 2.6Hz, 1H), 5.05 (s, 2H), 3.95 (brs, 4H), 3.55 (t, J = 6.71Hz, 2H), 1.67 (qt, J) = 7.4 and 6.7Hz, 2H), 0.97 (t, J = 7.4Hz, 3H).

（実施例１９）４，４’－ジアミノアゾベンゼン類３の製造
本実施例では、アゾベンゼン誘導体Ａ２を原料に用いて、４，４’－ジアミノアゾベンゼン類３を製造した。 (Example 19) Production of 4,4'-diaminoazobenzenes 3 In this example, 4,4'-diaminoazobenzenes 3 were produced using the azobenzene derivative A2 as a raw material.

Figure 0007079216000063
Figure 0007079216000063

４－アミノ－２－（イソプロピルオキシメチル）－４’－ニトロアゾベンゼン（アゾベンゼン誘導体Ａ２：5.06 g, 16.1 mmol）のエタノール（80 mL）溶液に、水（8 mL）及び硫化ナトリウム（3.77 g, 48.3 mmol）を加え、30分間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却し、減圧濃縮した後、水（30 mL）を加え、酢酸エチル（100 mL）を用いて4回抽出を行った。合一した有機層を水（150 mL）及び飽和食塩水（150 mL）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後、減圧濃縮することにより、４，４’－ジアミノ－２－（プロピルオキシメチル）アゾベンゼンの粗生成物を得た。
得られた４，４’－ジアミノ－２－（プロピルオキシメチル）アゾベンゼンの粗生成物を、ヘキサン：酢酸エチル＝70:30～25:75の混合溶媒を溶離液に用いてシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、高極性成分を除去した。次いで、得られた粗生成物をトルエン（5 mL）に溶解し、ヘキサン（10 mL）を加え、析出した固体をろ取することで、粗固体（2.4 g）を得た。得られた粗固体（2.4 g）をメタノール（48 mL）に溶解させた。このメタノール溶液に、活性炭（2.4 g）を加え50℃（油浴）で10分間撹拌した後、更にメタノール（48 mL）を加え、セライトろ過で活性炭を取り除いた。得られた母液を減圧濃縮した後、減圧乾燥することにより、４，４’－ジアミノ－２－（イソプロピルオキシメチル）アゾベンゼン（４，４’－ジアミノアゾベンゼン類３）の黄色固体を収量1.63 g、収率36％で得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.72 (d, J = 8.8Hz, 2H), 7.62 (d, J = 8.7Hz, 1H), 6.93 (d, J = 2.6Hz, 1H), 6.73 (d, J = 8.8Hz, 2H), 6.60 (dd, J = 8.7 and 2.6Hz, 1H), 5.05 (s, 2H), 3.95 (brs, 4H), 3.78 (t, J = 6.1Hz, 1H), 1.26 (d, J = 6.1Hz, 6H). 4-Amino-2- (isopropyloxymethyl) -4'-nitroazobenzene (azobenzene derivative A2: 5.06 g, 16.1 mmol) in an ethanol (80 mL) solution with water (8 mL) and sodium sulfide (3.77 g, 48.3). mmol) was added, and the mixture was heated under reflux for 30 minutes. The reaction mixture was cooled to room temperature, concentrated under reduced pressure, water (30 mL) was added, and extraction was performed 4 times using ethyl acetate (100 mL). The combined organic layer was washed with water (150 mL) and saturated brine (150 mL), dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure to give 4,4'-diamino-2- (propyloxy). A crude product of methyl) azobenzene was obtained.
The obtained crude product of 4,4'-diamino-2- (propyloxymethyl) azobenzene was subjected to silica gel column chromatography using a mixed solvent of hexane: ethyl acetate = 70: 30-25: 75 as an eluent. Purification was performed to remove highly polar components. Then, the obtained crude product was dissolved in toluene (5 mL), hexane (10 mL) was added, and the precipitated solid was collected by filtration to obtain a crude solid (2.4 g). The obtained crude solid (2.4 g) was dissolved in methanol (48 mL). Activated carbon (2.4 g) was added to this methanol solution, and the mixture was stirred at 50 ° C. (oil bath) for 10 minutes, then methanol (48 mL) was further added, and the activated carbon was removed by cerite filtration. The obtained mother liquor was concentrated under reduced pressure and then dried under reduced pressure to yield a yellow solid of 4,4'-diamino-2- (isopropyloxymethyl) azobenzene (4,4'-diaminoazobenzenes 3) in a yield of 1.63 g. Obtained in a yield of 36%.
1 H-NMR (400MHz, CDCl 3 ): δ 7.72 (d, J = 8.8Hz, 2H), 7.62 (d, J = 8.7Hz, 1H), 6.93 (d, J = 2.6Hz, 1H), 6.73 ( d, J = 8.8Hz, 2H), 6.60 (dd, J = 8.7 and 2.6Hz, 1H), 5.05 (s, 2H), 3.95 (brs, 4H), 3.78 (t, J = 6.1Hz, 1H), 1.26 (d, J = 6.1Hz, 6H).

（実施例２０）４，４’－ジアミノアゾベンゼン類４の製造
本実施例では、アゾベンゼン誘導体Ｃ１を原料に用いて、４，４’－ジアミノアゾベンゼン類４を製造した。 (Example 20) Production of 4,4'-diaminoazobenzenes 4 In this example, 4,4'-diaminoazobenzenes 4 were produced using the azobenzene derivative C1 as a raw material.

Figure 0007079216000064
Figure 0007079216000064

４－アミノ－２－（ヒドロキシメチル）－４’－ニトロアゾベンゼン（アゾベンゼン誘導体Ｃ１：132 mg, 0.485 mmol）のエタノール（25 mL）溶液に、水（2.5 mL）及び硫化ナトリウム（114 mg, 1.46 mmol）を加え、30分間加熱還流した。反応終了後、反応溶液を室温まで冷却し、水（100 mL）を加え、減圧下濃縮した。得られた反応液を、酢酸エチル（100 mL）を用いて3回抽出を行い、合一した有機層を水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後、減圧下濃縮することにより、４，４’－ジアミノ－２－（ヒドロキシメチル）アゾベンゼンの粗生成物を得た。
得られた４，４’－ジアミノ－２－（ヒドロキシメチル）アゾベンゼンの粗生成物を、酢酸エチルを溶離液に用いてシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、高極性成分を除去した。次いで、得られた粗生成物にトルエン（5 mL）及びヘキサン（10 mL）を加え、析出した固体をろ取することで、粗固体（0.1 g）を得た。得られた粗固体（0.1 g）をメタノール（10 mL）に溶解させた。このメタノール溶液に、活性炭（0.1 g）を加え50℃（油浴）で10分間撹拌した後、更にメタノール（10 mL）を加え、セライトろ過で活性炭を取り除いた。得られた母液を減圧濃縮した後、減圧乾燥することにより、４，４’－ジアミノ－２－（ヒドロキシメチル）アゾベンゼンの黄色固体（収量67 mg，収率：58％）を得た。
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ 7.50 (d, J = 8.8Hz, 2H), 7.42 (m, 1H), 6.81 (m, 1H), 6.62 (d, J = 8.8Hz, 2H), 6.46 (m, 1H), 5.72 (brs, 2H), 5.71 (brs, 2H), 5.00 (m, 1H), 4.93-4.90 (m, 2H). Water (2.5 mL) and sodium sulfide (114 mg, 1.46 mmol) in an ethanol (25 mL) solution of 4-amino-2- (hydroxymethyl) -4'-nitroazobenzene (azobenzene derivative C1: 132 mg, 0.485 mmol). ) Was added, and the mixture was heated and refluxed for 30 minutes. After completion of the reaction, the reaction solution was cooled to room temperature, water (100 mL) was added, and the mixture was concentrated under reduced pressure. The obtained reaction solution was extracted three times with ethyl acetate (100 mL), and the combined organic layer was washed with water and saturated brine. The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate and then concentrated under reduced pressure to give a crude product of 4,4'-diamino-2- (hydroxymethyl) azobenzene.
The obtained crude product of 4,4'-diamino-2- (hydroxymethyl) azobenzene was purified by silica gel column chromatography using ethyl acetate as an eluent to remove highly polar components. Then, toluene (5 mL) and hexane (10 mL) were added to the obtained crude product, and the precipitated solid was collected by filtration to obtain a crude solid (0.1 g). The obtained crude solid (0.1 g) was dissolved in methanol (10 mL). Activated carbon (0.1 g) was added to this methanol solution, and the mixture was stirred at 50 ° C. (oil bath) for 10 minutes, then methanol (10 mL) was further added, and the activated carbon was removed by cerite filtration. The obtained mother liquor was concentrated under reduced pressure and then dried under reduced pressure to obtain a yellow solid of 4,4'-diamino-2- (hydroxymethyl) azobenzene (yield 67 mg, yield: 58%).
1 H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 ): δ 7.50 (d, J = 8.8Hz, 2H), 7.42 (m, 1H), 6.81 (m, 1H), 6.62 (d, J = 8.8Hz, 2H) ), 6.46 (m, 1H), 5.72 (brs, 2H), 5.71 (brs, 2H), 5.00 (m, 1H), 4.93-4.90 (m, 2H).

Figure 0007079216000065
Figure 0007079216000065

アルゴン雰囲気下、ヘキサンで鉱油を洗浄除去した５５％油性水素化ナトリウム（54.1 mg, 1.24mmol）をＴＨＦ（6 mL）に懸濁させた懸濁液に、冷却下（氷浴）で、４，４’－ジアミノ－２－（ヒドロキシメチル）アゾベンゼン（300 mg, 1.24 mmol）のＴＨＦ（6 mL）溶液をゆっくり加えた。次いで、ヨードメタン（176 mg, 1.24 mmol）を加え、室温まで昇温させた後、22時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を冷却（氷浴）し、水（50 mL）を加えた。得られた混合物を、酢酸エチル（30 mL）を用いて3回抽出を行い、合一した有機層を蒸留水、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下濃縮することで得られた粗生成物を、ヘキサン：酢酸エチル＝57:43～36:64の混合溶媒を溶離液に用いてシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製することにより、４，４’－ジアミノ－２－（メトキシメチル）アゾベンゼン（４，４’－ジアミノアゾベンゼン類４）の黄色固体を収量135 mg、収率42％で得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.72 (d, J = 8.8Hz, 2H), 7.64 (d, J = 8.7Hz, 1H), 6.88 (d, J = 2.6Hz, 1H), 6.73 (d, J = 8.8Hz, 2H), 6.61 (dd, J = 8.8 and 2.6Hz, 1H), 5.01 (s, 2H), 3.95 (brs, 4H), 3.49 (s, 3H). In a suspension of 55% oily sodium hydride (54.1 mg, 1.24 mmol) washed and removed with hexane under an argon atmosphere in THF (6 mL), under cooling (ice bath), 4, A solution of 4'-diamino-2- (hydroxymethyl) azobenzene (300 mg, 1.24 mmol) in THF (6 mL) was added slowly. Then, iodomethane (176 mg, 1.24 mmol) was added, the temperature was raised to room temperature, and the mixture was stirred for 22 hours. After completion of the reaction, the reaction mixture was cooled (ice bath) and water (50 mL) was added. The obtained mixture was extracted three times with ethyl acetate (30 mL), and the combined organic layer was washed with distilled water and saturated brine. The crude product obtained by drying the organic layer with anhydrous sodium sulfate and then concentrating under reduced pressure is subjected to silica gel column chromatography using a mixed solvent of hexane: ethyl acetate = 57: 43 to 36:64 as an eluent. A yellow solid of 4,4'-diamino-2- (methoxymethyl) azobenzene (4,4'-diaminoazobenzenes 4) was obtained in a yield of 135 mg and a yield of 42%.
1 H-NMR (400MHz, CDCl 3 ): δ 7.72 (d, J = 8.8Hz, 2H), 7.64 (d, J = 8.7Hz, 1H), 6.88 (d, J = 2.6Hz, 1H), 6.73 ( d, J = 8.8Hz, 2H), 6.61 (dd, J = 8.8 and 2.6Hz, 1H), 5.01 (s, 2H), 3.95 (brs, 4H), 3.49 (s, 3H).

（実施例２１）４，４’－ジアミノアゾベンゼン類１の他工程による製造
ヨードメタンの代わりにヨードエタンを用いること以外は、実施例２０と同様にして、４，４’－ジアミノ－２－（ヒドロキシメチル）アゾベンゼンを原料に用いて、４，４’－ジアミノ－２－（エトキシメチル）アゾベンゼン（４，４’－ジアミノアゾベンゼン類１）を合成した。 (Example 21) Production of 4,4'-diaminoazobenzenes 1 by another step In the same manner as in Example 20, 4,4'-diamino-2- (hydroxymethyl) is used, except that iodoethane is used instead of iodomethane. ) Azobenzene was used as a raw material to synthesize 4,4'-diamino-2- (ethoxymethyl) azobenzene (4,4'-diaminoazobenzenes 1).

Figure 0007079216000066
Figure 0007079216000066

アルゴン雰囲気下、ヘキサンで鉱油を洗浄除去した５５％油性水素化ナトリウム（54.1 mg, 1.24mmol）をＤＭＦ（6 mL）に懸濁させた懸濁液に、冷却下（氷浴）で、４，４’－ジアミノ－２－（ヒドロキシメチル）アゾベンゼン（300 mg, 1.24 mmol）とＤＭＦ（6 mL）の溶液をゆっくり加えた。次いで、ヨードエタン（193 mg, 1.24 mmol）を加え、室温まで昇温させた後、22時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を冷却（氷浴）し、水（50 mL）を加えた。得られた混合物に酢酸エチル（50 mL）を用いて3回抽出を行い、合一した有機層を蒸留水、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下濃縮することで得られた粗生成物をヘキサン：酢酸エチル＝57:43～36:64の混合溶媒を溶離液に用いてシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製することにより、４，４’－ジアミノ－２－（エトキシメチル）アゾベンゼン（４，４’－ジアミノアゾベンゼン類１）の黄色固体を収量132 mg、収率39％で得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.71 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.63 (m, 1H), 6.90 (m, 1H), 6.72 (d, J = 8.7Hz, 2H), 6.59 (m, 1H), 5.05 (s, 2H), 3.95 (brs, 4H), 3.65 (q, J = 7.0Hz, 2H), 1.29 (t, J = 7.0Hz, 3H). In a suspension of 55% oily sodium hydride (54.1 mg, 1.24 mmol) washed and removed with hexane under an argon atmosphere in DMF (6 mL), under cooling (ice bath), 4, A solution of 4'-diamino-2- (hydroxymethyl) azobenzene (300 mg, 1.24 mmol) and DMF (6 mL) was added slowly. Then, iodoethane (193 mg, 1.24 mmol) was added, the temperature was raised to room temperature, and the mixture was stirred for 22 hours. After completion of the reaction, the reaction mixture was cooled (ice bath) and water (50 mL) was added. The obtained mixture was extracted three times with ethyl acetate (50 mL), and the combined organic layer was washed with distilled water and saturated brine. The crude product obtained by drying the organic layer with anhydrous sodium sulfate and then concentrating under reduced pressure was subjected to silica gel column chromatography using a mixed solvent of hexane: ethyl acetate = 57: 43 to 36:64 as an eluent. A yellow solid of 4,4'-diamino-2- (ethoxymethyl) azobenzene (4,4'-diaminoazobenzenes 1) was obtained with a yield of 132 mg and a yield of 39%.
1 H-NMR (400MHz, CDCl 3 ): δ 7.71 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.63 (m, 1H), 6.90 (m, 1H), 6.72 (d, J = 8.7Hz, 2H), 6.59 (m, 1H), 5.05 (s, 2H), 3.95 (brs, 4H), 3.65 (q, J = 7.0Hz, 2H), 1.29 (t, J = 7.0Hz, 3H).

（実施例２２）４，４’－ジアミノアゾベンゼン類５の製造
本実施例では、アゾベンゼン誘導体Ａ４を原料に用いて、４，４’－ジアミノアゾベンゼン類５を製造した。 (Example 22) Production of 4,4'-diaminoazobenzenes 5 In this example, 4,4'-diaminoazobenzenes 5 were produced using the azobenzene derivative A4 as a raw material.

Figure 0007079216000067
４－アミノ－２－（イソブチルオキシメチル）－４’－ニトロアゾベンゼン（アゾベンゼン誘導体Ａ４：58.8 g, 179 mmol）のエタノール（880 mL）溶液に、水（60 mL）及び硫化ナトリウム（42.0 g, 538 mmol）を加え、30分間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却し、減圧濃縮した後、水（300 mL）を加え、酢酸エチル（300 mL）を用いて3回抽出を行った。合一した有機層を水（300 mL）及び飽和食塩水（300 mL）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後、減圧濃縮することにより、４，４’－ジアミノ－２－（イソブチルオキシメチル）アゾベンゼンの粗生成物を得た。
得られた４，４’－ジアミノ－２－（イソブチルオキシメチル）アゾベンゼンの粗生成物を、ヘキサン：酢酸エチル＝60:40の混合溶媒を溶離液に用いてシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、高極性成分を除去した。次いで、得られた粗生成物をトルエン（50 mL）に溶解し、ヘキサン（200 mL）を加え、析出した固体をろ取することにより、粗固体を得た。得られた粗固体（15 g）をメタノール（600 mL）に溶解させ、活性炭（15 g）を加え50℃の油浴中で5分間撹拌した後、更にメタノール（300 mL）を加え、セライトろ過で活性炭を取り除いた。得られた母液を減圧濃縮した後、減圧乾燥することにより、４，４’－ジアミノ－２－（イソブチルオキシメチル）アゾベンゼン（４，４’－ジアミノアゾベンゼン類５）の黄色固体を収量12.3 g、収率23％で得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.72 (d, J = 8.8Hz, 2H), 7.62 (d, J = 8.6Hz, 1H), 6.92 (d, J = 2.6Hz, 1H), 6.73 (d, J = 8.8Hz, 2H), 6.60 (dd, J = 8.6 and 2.6Hz, 1H), 5.04 (s, 2H), 3.95 (brs, 4H), 3.35 (d, J = 6.7Hz, 2H), 1.97 (m, 1H), 0.96 (d, J = 6.7Hz, 6H).
Figure 0007079216000067
 4-Amino-2- (isobutyloxymethyl) -4'-nitroazobenzene (azobenzene derivative A4: 58.8 g, 179 mmol) in an ethanol (880 mL) solution with water (60 mL) and sodium sulfide (42.0 g, 538 mmol). mmol) was added, and the mixture was heated under reflux for 30 minutes. The reaction mixture was cooled to room temperature, concentrated under reduced pressure, water (300 mL) was added, and extraction was performed 3 times using ethyl acetate (300 mL). The combined organic layer was washed with water (300 mL) and saturated brine (300 mL), dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure to obtain 4,4'-diamino-2- (isobutyloxy). A crude product of methyl) azobenzene was obtained.
The obtained crude product of 4,4'-diamino-2- (isobutyloxymethyl) azobenzene was purified by silica gel column chromatography using a mixed solvent of hexane: ethyl acetate = 60: 40 as an eluent, and was highly purified. The polar component was removed. Then, the obtained crude product was dissolved in toluene (50 mL), hexane (200 mL) was added, and the precipitated solid was collected by filtration to obtain a crude solid. The obtained crude solid (15 g) is dissolved in methanol (600 mL), activated carbon (15 g) is added, and the mixture is stirred in an oil bath at 50 ° C. for 5 minutes, then methanol (300 mL) is further added, and Celite filtration is performed. The activated carbon was removed with. The obtained mother liquor was concentrated under reduced pressure and then dried under reduced pressure to yield a yellow solid of 4,4'-diamino-2- (isobutyloxymethyl) azobenzene (4,4'-diaminoazobenzenes 5) in a yield of 12.3 g. Obtained with a yield of 23%.
1 H-NMR (400MHz, CDCl 3 ): δ 7.72 (d, J = 8.8Hz, 2H), 7.62 (d, J = 8.6Hz, 1H), 6.92 (d, J = 2.6Hz, 1H), 6.73 ( d, J = 8.8Hz, 2H), 6.60 (dd, J = 8.6 and 2.6Hz, 1H), 5.04 (s, 2H), 3.95 (brs, 4H), 3.35 (d, J = 6.7Hz, 2H), 1.97 (m, 1H), 0.96 (d, J = 6.7Hz, 6H).

（実施例２３）４，４’－ジアミノアゾベンゼン類６の製造
本実施例では、アゾベンゼン誘導体Ａ５を原料に用いて、４，４’－ジアミノアゾベンゼン類６を製造した。 (Example 23) Production of 4,4'-diaminoazobenzenes 6 In this example, 4,4'-diaminoazobenzenes 6 were produced using the azobenzene derivative A5 as a raw material.

Figure 0007079216000068
Figure 0007079216000068

４－アミノ－２－［（２，２，２－トリフルオロエチルオキシ）メチル］－４’－ニトロアゾベンゼン（アゾベンゼン誘導体Ａ５：38.6 g, 109 mmol）のエタノール（550 mL）溶液に、水（45 mL）及び硫化ナトリウム（25.5 g, 327 mmol）を加え、30分間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却し、減圧濃縮した後、水（100 mL）を加え、酢酸エチル（100 mL）を用いて3回抽出を行った。合一した有機層を水（150 mL）及び飽和食塩水（150 mL）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後、減圧濃縮することにより、４，４’－ジアミノ－２－［（２，２，２－トリフルオロエチルオキシ）メチル］アゾベンゼンの粗生成物を得た。
得られた４，４’－ジアミノ－２－［（２，２，２－トリフルオロエチルオキシ）メチル］アゾベンゼンの粗生成物を、ヘキサン：酢酸エチル＝60:40の混合溶媒を溶離液に用いてシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、高極性成分を除去した。次いで、得られた粗生成物をトルエン（10 mL）に溶解し、ヘキサン（200 mL）を加え、析出した固体をろ取することにより、粗固体（12.7 g）を得た。得られた粗固体（12.7 g）をメタノール（260 mL）に溶解させ、活性炭（13 g）を加え50℃の油浴中で5分間撹拌した後、更にメタノール（260 mL）を加え、セライトろ過で活性炭を取り除いた。得られた母液を減圧濃縮した後、減圧乾燥することにより、４，４’－ジアミノ－２－［（２，２，２－トリフルオロエチルオキシ）メチル］アゾベンゼン（４，４’－ジアミノアゾベンゼン類６）の黄色固体を収量9.53 g、収率27％で得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.71 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.66 (d, J = 8.7Hz, 1H), 6.86 (d, J = 2.6Hz, 1H), 6.73 (d, J = 8.7Hz, 2H), 6.65 (dd, J = 8.7 and 2.6Hz, 1H), 5.22 (s, 2H), 3.99 (brs, 4H), 3.94 (t, J = 8.8Hz, 2H); 19F-NMR (376MHz, CDCl3): -74.0 (s). 4-Amino-2-[(2,2,2-trifluoroethyloxy) methyl] -4'-nitroazobenzene (azobenzene derivative A5: 38.6 g, 109 mmol) in an ethanol (550 mL) solution in water (45). mL) and sodium sulfide (25.5 g, 327 mmol) were added, and the mixture was heated under reflux for 30 minutes. The reaction mixture was cooled to room temperature, concentrated under reduced pressure, water (100 mL) was added, and extraction was performed 3 times using ethyl acetate (100 mL). The combined organic layer was washed with water (150 mL) and saturated brine (150 mL), dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure to obtain 4,4'-diamino-2-[(2). , 2,2-Trifluoroethyloxy) methyl] A crude product of azobenzene was obtained.
The obtained crude product of 4,4'-diamino-2-[(2,2,2-trifluoroethyloxy) methyl] azobenzene was used as an eluent using a mixed solvent of hexane: ethyl acetate = 60: 40. Purified by silica gel column chromatography to remove highly polar components. Then, the obtained crude product was dissolved in toluene (10 mL), hexane (200 mL) was added, and the precipitated solid was collected by filtration to obtain a crude solid (12.7 g). The obtained crude solid (12.7 g) is dissolved in methanol (260 mL), activated carbon (13 g) is added, and the mixture is stirred in an oil bath at 50 ° C. for 5 minutes, and then methanol (260 mL) is further added and filtered through Celite. The activated carbon was removed with. The obtained mother liquor was concentrated under reduced pressure and then dried under reduced pressure to obtain 4,4'-diamino-2-[(2,2,2-trifluoroethyloxy) methyl] azobenzene (4,4'-diaminoazobenzenes). The yellow solid of 6) was obtained with a yield of 9.53 g and a yield of 27%.
1 H-NMR (400MHz, CDCl 3 ): δ 7.71 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.66 (d, J = 8.7Hz, 1H), 6.86 (d, J = 2.6Hz, 1H), 6.73 ( d, J = 8.7Hz, 2H), 6.65 (dd, J = 8.7 and 2.6Hz, 1H), 5.22 (s, 2H), 3.99 (brs, 4H), 3.94 (t, J = 8.8Hz, 2H); 19 F-NMR (376MHz, CDCl 3 ): -74.0 (s).

（実施例２４）４，４－ジアミノアゾベンゼン類７の製造
本実施例では、アゾベンゼン誘導体Ｅ１を原料に用いて、４，４－ジアミノアゾベンゼン類７を製造した。 (Example 24) Production of 4,4-diaminoazobenzenes 7 In this example, 4,4-diaminoazobenzenes 7 were produced using the azobenzene derivative E1 as a raw material.

Figure 0007079216000069
Figure 0007079216000069

アルゴン雰囲気下、４，４’－ビス（ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニルアミノ）－２－（アセチルオキシメチル）アゾベンゼン（アゾベンゼン誘導体Ｅ１：23.4 g, 48.3 mmol）のジクロロメタン（450 mL）溶液を氷冷した後、ＴＦＡ（55.1 g, 483 mmol）を加えた。反応系を徐々に室温まで昇温させながら13時間撹拌した後、減圧下濃縮した。残渣に酢酸エチル（500 mL）を加えた後、飽和炭酸ナトリウム水溶液（200 mL）を加えて撹拌した。有機層を水（200 mL）、飽和食塩水（200 mL）にて洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた粗生成物を、ヘキサン：酢酸エチル＝60:40の混合溶媒を溶離液に用いてシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、高極性成分を除去した。次いで、得られた粗生成物をトルエン（20 mL）に溶解し、ヘキサン（200 mL）を加え、析出した固体をろ取することにより、粗固体（10.9 g）を得た。得られた粗固体（10.9 g）をメタノール（600 mL）に溶解させ、活性炭（10 g）を加え50℃の油浴中で5分間撹拌した後、更にメタノール（600 mL）を加え、セライトろ過で活性炭を取り除いた。得られた母液を減圧濃縮した後、減圧乾燥することにより、４，４’－ジアミノ－２－（アセチルオキシメチル）アゾベンゼン（４，４’－ジアミノアゾベンゼン類７）の黄色固体を収量8.59 g、収率63％で得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.73 (d, J = 8.8Hz, 2H), 7.67 (d, J = 8.7Hz, 1H), 6.78 (d, J = 2.6Hz, 1H), 6.72 (d, J = 8.8Hz, 2H), 6.66 (dd, J = 8.7 and 2.6Hz, 1H), 5.66 (s, 2H), 3.97 (brs, 4H), 2.12 (s, 3H). After ice-cooling a solution of 4,4'-bis (tert-butyloxycarbonylamino) -2- (acetyloxymethyl) azobenzene (azobenzene derivative E1: 23.4 g, 48.3 mmol) in dichloromethane (450 mL) under an argon atmosphere. , TFA (55.1 g, 483 mmol) was added. The reaction system was stirred for 13 hours while gradually raising the temperature to room temperature, and then concentrated under reduced pressure. After adding ethyl acetate (500 mL) to the residue, saturated aqueous sodium carbonate solution (200 mL) was added and stirred. The organic layer was washed with water (200 mL) and saturated brine (200 mL), dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The obtained crude product was purified by silica gel column chromatography using a mixed solvent of hexane: ethyl acetate = 60: 40 as an eluent to remove highly polar components. Then, the obtained crude product was dissolved in toluene (20 mL), hexane (200 mL) was added, and the precipitated solid was collected by filtration to obtain a crude solid (10.9 g). The obtained crude solid (10.9 g) is dissolved in methanol (600 mL), activated carbon (10 g) is added, and the mixture is stirred in an oil bath at 50 ° C. for 5 minutes, and then methanol (600 mL) is further added and filtered through Celite. The activated carbon was removed with. The obtained mother liquor was concentrated under reduced pressure and then dried under reduced pressure to yield a yellow solid of 4,4'-diamino-2- (acetyloxymethyl) azobenzene (4,4'-diaminoazobenzenes 7) in a yield of 8.59 g. Obtained with a yield of 63%.
1 H-NMR (400MHz, CDCl 3 ): δ 7.73 (d, J = 8.8Hz, 2H), 7.67 (d, J = 8.7Hz, 1H), 6.78 (d, J = 2.6Hz, 1H), 6.72 ( d, J = 8.8Hz, 2H), 6.66 (dd, J = 8.7 and 2.6Hz, 1H), 5.66 (s, 2H), 3.97 (brs, 4H), 2.12 (s, 3H).

（実施例２５）４，４－ジアミノアゾベンゼン類８の製造
本実施例では、アゾベンゼン誘導体Ｅ２を原料に用いて、４，４－ジアミノアゾベンゼン類８を製造した。

Figure 0007079216000070
(Example 25) Production of 4,4-diaminoazobenzenes 8 In this example, 4,4-diaminoazobenzenes 8 were produced using the azobenzene derivative E2 as a raw material.
Figure 0007079216000070

アルゴン雰囲気下、４，４’－ビス（ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニルアミノ）－２－（エトキシカルボニルオキシメチル）アゾベンゼン（アゾベンゼン誘導体Ｅ２：81.9 mg, 0.159 mmol）のジクロロメタン（1 mL）溶液を氷冷した後、ＴＦＡ（181 mg, 1.59 mmol）を加えた。反応系を徐々に室温まで昇温させながら21時間撹拌した後、減圧下濃縮した。残渣に酢酸エチル（10 mL）を加えた後、飽和炭酸ナトリウム水溶液（10 mL）を加えて撹拌した。有機層を水（50 mL）にて洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィーにて精製することにより、４，４’－ジアミノ－２－（エトキシカルボニルオキシメチル）アゾベンゼン（４，４’－ジアミノアゾベンゼン類８）の黄色固体を収量3.66 mg、収率7％で得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.73 (d, J = 8.8Hz, 2H), 7.67 (d, J = 8.7Hz, 1H), 6.82 (d, J = 2.6Hz, 1H), 6.72 (d, J = 8.8Hz, 2H), 6.65 (dd, J = 8.7 and 2.6Hz, 1H), 5.72 (s, 2H), 4.24 (q, J = 7.1Hz, 2H), 3.97 (brs, 4H), 1.32 (t, J = 7.1Hz, 3H). A solution of 4,4'-bis (tert-butyloxycarbonylamino) -2- (ethoxycarbonyloxymethyl) azobenzene (azobenzene derivative E2: 81.9 mg, 0.159 mmol) in dichloromethane (1 mL) was ice-cooled under an argon atmosphere. Later, TFA (181 mg, 1.59 mmol) was added. The reaction system was stirred for 21 hours while gradually raising the temperature to room temperature, and then concentrated under reduced pressure. After adding ethyl acetate (10 mL) to the residue, saturated aqueous sodium carbonate solution (10 mL) was added and stirred. The organic layer was washed with water (50 mL), dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The obtained residue was purified by column chromatography to yield a yellow solid of 4,4'-diamino-2- (ethoxycarbonyloxymethyl) azobenzene (4,4'-diaminoazobenzenes 8) in a yield of 3.66 mg. Obtained with a yield of 7%.
1 H-NMR (400MHz, CDCl 3 ): δ 7.73 (d, J = 8.8Hz, 2H), 7.67 (d, J = 8.7Hz, 1H), 6.82 (d, J = 2.6Hz, 1H), 6.72 ( d, J = 8.8Hz, 2H), 6.65 (dd, J = 8.7 and 2.6Hz, 1H), 5.72 (s, 2H), 4.24 (q, J = 7.1Hz, 2H), 3.97 (brs, 4H), 1.32 (t, J = 7.1Hz, 3H).

本発明のアゾベンゼン誘導体を中間体として用いることにより、液晶ディスプレイ用ポリイミド光配向膜の製造原料である４，４’－ジアミノアゾベンゼン類を簡便な手法により、高い純度で効率よく製造することができる。したがって、本発明のアゾベンゼン誘導体は産業上の利用可能性が高い。 By using the azobenzene derivative of the present invention as an intermediate, 4,4'-diaminoazobenzenes, which are raw materials for producing a polyimide photoalignment film for a liquid crystal display, can be efficiently produced with high purity by a simple method. Therefore, the azobenzene derivative of the present invention has high industrial applicability.

Claims (10)

下記一般式（１）で示されるアゾベンゼン誘導体。
Figure 0007079216000071
 ［一般式（１）中、Ｒ１は、水素原子、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアシル基又は置換されていてもよいアルコキシカルボニル基を表す。Ｒ２は、水素原子、置換されていてもよいアリールメチル基、アルカリ金属オキシスルホニルメチル基又は置換されていてもよいアルコキシカルボニル基を表す。Ｒ３は、ニトロ基、置換されていてもよいアリールメチルアミノ基、アルカリ金属オキシスルホニルメチルアミノ基又は置換されていてもよいアルコキシカルボニルアミノ基を表す。］ An azobenzene derivative represented by the following general formula (1).
Figure 0007079216000071
 [In the general formula (1), R 1 represents a hydrogen atom, an optionally substituted alkyl group, an optionally substituted acyl group or an optionally substituted alkoxycarbonyl group. R 2 represents a hydrogen atom, an optionally substituted arylmethyl group, an alkali metal oxysulfonylmethyl group or an optionally substituted alkoxycarbonyl group. R 3 represents a nitro group, an optionally substituted arylmethylamino group, an alkali metal oxysulfonylmethylamino group or an optionally substituted alkoxycarbonylamino group. ] 一般式（１）のＲ１が水素原子、炭素数１から６の無置換のアルキル基、炭素数２から６の無置換のアシル基又は炭素数２から６の無置換のアルコキシカルボニル基である、請求項１に記載のアゾベンゼン誘導体。 R 1 of the general formula (1) is a hydrogen atom, an unsubstituted alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, an unsubstituted acyl group having 2 to 6 carbon atoms, or an unsubstituted alkoxycarbonyl group having 2 to 6 carbon atoms. , The azobenzene derivative according to claim 1. 請求項１に記載の一般式（１）のＲ２が水素原子、４－メトキシベンジル基、２，４－ジメトキシベンジル基、３，４－ジメトキシベンジル基、２－ナフチルメチル基、ソジオオキシスルホニルメチル基又はｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル基である、請求項１又は２に記載のアゾベンゼン誘導体。 R 2 of the general formula (1) according to claim 1 is a hydrogen atom, a 4-methoxybenzyl group, a 2,4-dimethoxybenzyl group, a 3,4-dimethoxybenzyl group, a 2-naphthylmethyl group, a sodiooxysulfonyl. The azobenzene derivative according to claim 1 or 2, which is a methyl group or a tert-butyloxycarbonyl group. 請求項１に記載の一般式（１）のＲ３がニトロ基又はｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニルアミノ基である、請求項１から３のいずれか一項に記載のアゾベンゼン誘導体。 The azobenzene derivative according to any one of claims 1 to 3, wherein R 3 of the general formula (1) according to claim 1 is a nitro group or a tert-butyloxycarbonylamino group. 下記一般式（２ａ）で示されるベンゼンジアゾニウム塩と、下記一般式（３ａ）で示されるアニリン誘導体とを反応させることにより、下記一般式（１ａ）で示されるアゾベンゼン誘導体を製造する、アゾベンゼン誘導体の製造方法。
Figure 0007079216000072
 ［一般式（２ａ）中、Ｘ－は対イオンを表す。Ｒ３は、ニトロ基、置換されていてもよいアリールメチルアミノ基、アルカリ金属オキシスルホニルメチルアミノ基又は置換されていてもよいアルコキシカルボニルアミノ基を表す。］
Figure 0007079216000073
 ［一般式（３ａ）中、Ｒ１は、水素原子、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアシル基又は置換されていてもよいアルコキシカルボニル基を表す。Ｒ２ａは、置換されていてもよいアリールメチル基、アルカリ金属オキシスルホニルメチル基又は置換されていてもよいアルコキシカルボニル基を表す。］
Figure 0007079216000074
 ［一般式（１ａ）中、Ｒ１は、水素原子、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアシル基又は置換されていてもよいアルコキシカルボニル基を表す。Ｒ２ａは、置換されていてもよいアリールメチル基、アルカリ金属オキシスルホニルメチル基又は置換されていてもよいアルコキシカルボニル基を表す。Ｒ３は、ニトロ基、置換されていてもよいアリールメチルアミノ基、アルカリ金属オキシスルホニルメチルアミノ基又は置換されていてもよいアルコキシカルボニルアミノ基を表す。］ An azobenzene derivative for producing an azobenzene derivative represented by the following general formula (1a) by reacting a benzenediazonium salt represented by the following general formula (2a) with an aniline derivative represented by the following general formula (3a). Production method.
Figure 0007079216000072
 [In the general formula (2a), X − represents a counterion. R 3 represents a nitro group, an optionally substituted arylmethylamino group, an alkali metal oxysulfonylmethylamino group or an optionally substituted alkoxycarbonylamino group. ]
Figure 0007079216000073
 [In the general formula (3a), R 1 represents a hydrogen atom, an optionally substituted alkyl group, an optionally substituted acyl group or an optionally substituted alkoxycarbonyl group. R 2a represents an optionally substituted arylmethyl group, an alkali metal oxysulfonylmethyl group or an optionally substituted alkoxycarbonyl group. ]
Figure 0007079216000074
 [In the general formula (1a), R 1 represents a hydrogen atom, an optionally substituted alkyl group, an optionally substituted acyl group or an optionally substituted alkoxycarbonyl group. R 2a represents an optionally substituted arylmethyl group, an alkali metal oxysulfonylmethyl group or an optionally substituted alkoxycarbonyl group. R 3 represents a nitro group, an optionally substituted arylmethylamino group, an alkali metal oxysulfonylmethylamino group or an optionally substituted alkoxycarbonylamino group. ] 下記一般式（１ａ）で示されるアゾベンゼン誘導体におけるアミノ基の保護基Ｒ２ａを脱保護して、下記一般式（１ｂ）で示されるアゾベンゼン誘導体を製造する、アゾベンゼン誘導体の製造方法。
Figure 0007079216000075
 ［一般式（１ａ）中、Ｒ１は、水素原子、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアシル基又は置換されていてもよいアルコキシカルボニル基を表す。Ｒ２ａは、置換されていてもよいアリールメチル基、アルカリ金属オキシスルホニルメチル基又は置換されていてもよいアルコキシカルボニル基を表す。Ｒ３は、ニトロ基、置換されていてもよいアリールメチルアミノ基、アルカリ金属オキシスルホニルメチルアミノ基又は置換されていてもよいアルコキシカルボニルアミノ基を表す。］
Figure 0007079216000076
 ［一般式（１ｂ）中、Ｒ１は、水素原子、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアシル基又は置換されていてもよいアルコキシカルボニル基を表す。Ｒ３は、ニトロ基、置換されていてもよいアリールメチルアミノ基、アルカリ金属オキシスルホニルメチルアミノ基又は置換されていてもよいアルコキシカルボニルアミノ基を表す。］ A method for producing an azobenzene derivative, which comprises deprotecting the protecting group R 2a of the amino group in the azobenzene derivative represented by the following general formula (1a) to produce the azobenzene derivative represented by the following general formula (1b).
Figure 0007079216000075
 [In the general formula (1a), R 1 represents a hydrogen atom, an optionally substituted alkyl group, an optionally substituted acyl group or an optionally substituted alkoxycarbonyl group. R 2a represents an optionally substituted arylmethyl group, an alkali metal oxysulfonylmethyl group or an optionally substituted alkoxycarbonyl group. R 3 represents a nitro group, an optionally substituted arylmethylamino group, an alkali metal oxysulfonylmethylamino group or an optionally substituted alkoxycarbonylamino group. ]
Figure 0007079216000076
 [In the general formula (1b), R 1 represents a hydrogen atom, an optionally substituted alkyl group, an optionally substituted acyl group or an optionally substituted alkoxycarbonyl group. R 3 represents a nitro group, an optionally substituted arylmethylamino group, an alkali metal oxysulfonylmethylamino group or an optionally substituted alkoxycarbonylamino group. ] 下記一般式（２ａ）で示されるベンゼンジアゾニウム塩と、下記一般式（３ａ）で示されるアニリン誘導体とを反応させることにより、下記一般式（１ａ）で示されるアゾベンゼン誘導体を得た後、前記一般式（１ａ）で示されるアゾベンゼン誘導体におけるアミノ基の保護基Ｒ２ａを脱保護して、下記一般式（１ｂ）で示されるアゾベンゼン誘導体を製造する、アゾベンゼン誘導体の製造方法。
Figure 0007079216000077
 ［一般式（２ａ）中、Ｘ－は対イオンを表す。Ｒ３は、ニトロ基、置換されていてもよいアリールメチルアミノ基、アルカリ金属オキシスルホニルメチルアミノ基又は置換されていてもよいアルコキシカルボニルアミノ基を表す。］
Figure 0007079216000078
 ［一般式（３ａ）中、Ｒ１は、水素原子、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアシル基又は置換されていてもよいアルコキシカルボニル基を表す。Ｒ２ａは、置換されていてもよいアリールメチル基、アルカリ金属オキシスルホニルメチル基又は置換されていてもよいアルコキシカルボニル基を表す。］
Figure 0007079216000079
 ［一般式（１ａ）中、Ｒ１は、水素原子、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアシル基又は置換されていてもよいアルコキシカルボニル基を表す。Ｒ２ａは、置換されていてもよいアリールメチル基、アルカリ金属オキシスルホニルメチル基又は置換されていてもよいアルコキシカルボニル基を表す。Ｒ３は、ニトロ基、置換されていてもよいアリールメチルアミノ基、アルカリ金属オキシスルホニルメチルアミノ基又は置換されていてもよいアルコキシカルボニルアミノ基を表す。］
Figure 0007079216000080
 ［一般式（１ｂ）中、Ｒ１は、水素原子、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアシル基又は置換されていてもよいアルコキシカルボニル基を表す。Ｒ３は、ニトロ基、置換されていてもよいアリールメチルアミノ基、アルカリ金属オキシスルホニルメチルアミノ基又は置換されていてもよいアルコキシカルボニルアミノ基を表す。］ By reacting the benzenediazonium salt represented by the following general formula (2a) with the aniline derivative represented by the following general formula (3a), the azobenzene derivative represented by the following general formula (1a) is obtained, and then the above general formula is obtained. A method for producing an azobenzene derivative, wherein the azobenzene derivative represented by the following general formula (1b) is produced by deprotecting the protective group R 2a of the amino group in the azobenzene derivative represented by the formula (1a).
Figure 0007079216000077
 [In the general formula (2a), X − represents a counterion. R 3 represents a nitro group, an optionally substituted arylmethylamino group, an alkali metal oxysulfonylmethylamino group or an optionally substituted alkoxycarbonylamino group. ]
Figure 0007079216000078
 [In the general formula (3a), R 1 represents a hydrogen atom, an optionally substituted alkyl group, an optionally substituted acyl group or an optionally substituted alkoxycarbonyl group. R 2a represents an optionally substituted arylmethyl group, an alkali metal oxysulfonylmethyl group or an optionally substituted alkoxycarbonyl group. ]
Figure 0007079216000079
 [In the general formula (1a), R 1 represents a hydrogen atom, an optionally substituted alkyl group, an optionally substituted acyl group or an optionally substituted alkoxycarbonyl group. R 2a represents an optionally substituted arylmethyl group, an alkali metal oxysulfonylmethyl group or an optionally substituted alkoxycarbonyl group. R 3 represents a nitro group, an optionally substituted arylmethylamino group, an alkali metal oxysulfonylmethylamino group or an optionally substituted alkoxycarbonylamino group. ]
Figure 0007079216000080
 [In the general formula (1b), R 1 represents a hydrogen atom, an optionally substituted alkyl group, an optionally substituted acyl group or an optionally substituted alkoxycarbonyl group. R 3 represents a nitro group, an optionally substituted arylmethylamino group, an alkali metal oxysulfonylmethylamino group or an optionally substituted alkoxycarbonylamino group. ] 下記一般式（１ｂａ）で示されるアゾベンゼン誘導体と、下記一般式（５）で示される化合物とを塩基の存在下に反応させることにより、下記一般式（１ｂｂ）で示されるアゾベンゼン誘導体を製造する、アゾベンゼン誘導体の製造方法。
Figure 0007079216000081
 ［一般式（１ｂａ）中、Ｒ１ａは水素原子を表す。Ｒ３は、ニトロ基、アミノ基、置換されていてもよいアリールメチルアミノ基、アルカリ金属オキシスルホニルメチルアミノ基又は置換されていてもよいアルコキシカルボニルアミノ基を表す。］
Figure 0007079216000082
 ［一般式（５）中、Ｒ１ｂは置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアシル基又は置換されていてもよいアルコキシカルボニル基を表す。Ｌは脱離基を表す。］
Figure 0007079216000083
 ［一般式（１ｂｂ）中、Ｒ１ｂは置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアシル基又は置換されていてもよいアルコキシカルボニル基を表す。Ｒ３は、ニトロ基、アミノ基、置換されていてもよいアリールメチルアミノ基、アルカリ金属オキシスルホニルメチルアミノ基又は置換されていてもよいアルコキシカルボニルアミノ基を表す。］ By reacting the azobenzene derivative represented by the following general formula (1ba) with the compound represented by the following general formula (5) in the presence of a base, the azobenzene derivative represented by the following general formula (1bb) is produced. A method for producing an azobenzene derivative.
Figure 0007079216000081
 [In the general formula (1ba), R 1a represents a hydrogen atom. R 3 represents a nitro group, an amino group, an optionally substituted arylmethylamino group, an alkali metal oxysulfonylmethylamino group or an optionally substituted alkoxycarbonylamino group. ]
Figure 0007079216000082
 [In the general formula (5), R 1b represents an optionally substituted alkyl group, an optionally substituted acyl group or an optionally substituted alkoxycarbonyl group. L represents a leaving group. ]
Figure 0007079216000083
 [In the general formula (1bb), R 1b represents an optionally substituted alkyl group, an optionally substituted acyl group or an optionally substituted alkoxycarbonyl group. R 3 represents a nitro group, an amino group, an optionally substituted arylmethylamino group, an alkali metal oxysulfonylmethylamino group or an optionally substituted alkoxycarbonylamino group. ] 下記一般式（１ｃ）で示されるアゾベンゼン誘導体の２位の水酸基の水素原子を、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアシル基又は置換されていてもよいアルコキシカルボニル基で置換することにより、下記一般式（１ｄ）で示されるアゾベンゼン誘導体を製造する、アゾベンゼン誘導体の製造方法。
Figure 0007079216000084
 ［一般式（１ｃ）中、Ｒ２ａは置換されていてもよいアリールメチル基、アルカリ金属オキシスルホニルメチル基又は置換されていてもよいアルコキシカルボニル基を表す。Ｒ３ａは置換されていてもよいアリールメチルアミノ基、アルカリ金属オキシスルホニルメチルアミノ基又は置換されていてもよいアルコキシカルボニルアミノ基を表す。］
Figure 0007079216000085
 ［一般式（１ｄ）中、Ｒ１ｂは置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアシル基又は置換されていてもよいアルコキシカルボニル基を表す。Ｒ２ａは置換されていてもよいアリールメチル基、アルカリ金属オキシスルホニルメチル基又は置換されていてもよいアルコキシカルボニル基を表す。Ｒ３ａは置換されていてもよいアリールメチルアミノ基、アルカリ金属オキシスルホニルメチルアミノ基又は置換されていてもよいアルコキシカルボニルアミノ基を表す。］ The hydrogen atom of the hydroxyl group at the 2-position of the azobenzene derivative represented by the following general formula (1c) is substituted with an alkyl group which may be substituted, an acyl group which may be substituted, or an alkoxycarbonyl group which may be substituted. A method for producing an azobenzene derivative, wherein the azobenzene derivative represented by the following general formula (1d) is produced.
Figure 0007079216000084
 [In the general formula (1c), R 2a represents an optionally substituted arylmethyl group, an alkali metal oxysulfonylmethyl group or an optionally substituted alkoxycarbonyl group. R 3a represents an optionally substituted arylmethylamino group, an alkali metal oxysulfonylmethylamino group or an optionally substituted alkoxycarbonylamino group. ]
Figure 0007079216000085
 [In the general formula (1d), R 1b represents an optionally substituted alkyl group, an optionally substituted acyl group or an optionally substituted alkoxycarbonyl group. R 2a represents an optionally substituted arylmethyl group, an alkali metal oxysulfonylmethyl group or an optionally substituted alkoxycarbonyl group. R 3a represents an optionally substituted arylmethylamino group, an alkali metal oxysulfonylmethylamino group or an optionally substituted alkoxycarbonylamino group. ] 一般式（１ｄ）のＲ１ｂが置換されていてもよいアシル基又は置換されていてもよいアルコキシカルボニル基であり、一般式（１ｃ）で示される化合物と、下記一般式（８）、下記一般式（９）または下記一般式（１０）で示される化合物とを反応させることにより、一般式（１ｄ）で示されるアゾベンゼン誘導体を製造する、請求項９に記載のアゾベンゼン誘導体の製造方法。
Figure 0007079216000086
 ［一般式（８）、一般式（９）および一般式（１０）中、Ｒ１ｂａは置換されていてもよいアルキル基又は置換されていてもよいアルコキシ基を表す。Ｒ１ｂｂは置換されていてもよいアルキル基を表す。］ R 1b of the general formula (1d) is an acyl group which may be substituted or an alkoxycarbonyl group which may be substituted, and the compound represented by the general formula (1c), the following general formula (8), and the following general. The method for producing an azobenzene derivative according to claim 9, wherein the azobenzene derivative represented by the general formula (1d) is produced by reacting with the compound represented by the formula (9) or the following general formula (10).
Figure 0007079216000086
 [In the general formula (8), the general formula (9) and the general formula (10), R 1ba represents an alkyl group which may be substituted or an alkoxy group which may be substituted. R 1bb represents an optionally substituted alkyl group. ]
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