JP7077165B2 - Method for producing sulfate ester compound - Google Patents
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Description
本発明は、水酸基を持つ物質から硫酸エステル化合物を製造する方法に関する。 The present invention relates to a method for producing a sulfate ester compound from a substance having a hydroxyl group.
世の中には、アルコール、またはフェノール性の水酸基と無機硫酸との間の脱水、縮合によって、硫酸エステルが形成された物質がひろく存在する。硫酸エステル化合物は、種類により工業、化粧品、食品及び医療等広い分野への応用が広がっている。 There are a wide variety of substances in the world in which sulfuric acid esters are formed by dehydration and condensation between alcohol or phenolic hydroxyl groups and inorganic sulfuric acid. Sulfuric acid ester compounds are widely applied to a wide range of fields such as industry, cosmetics, foods and medicine depending on the type.
例えば、アルコールサルフェート、アルコールエーテルサルフェート、脂肪酸モノグリセライドサルフェート等に代表される硫酸エステル化合物は、アニオン性界面活性剤として、シャンプー、台所用洗剤、衣料用洗剤、住居用洗剤、化粧料等のトイレタリー製品を中心として非常に広範に使用されている。 For example, sulfuric acid ester compounds typified by alcohol sulfate, alcohol ether sulfate, fatty acid monoglyceride sulfate and the like can be used as anionic surfactants in toiletry products such as shampoos, kitchen detergents, clothing detergents, household detergents and cosmetics. Very widely used as a center.
また、多糖類の硫酸エステル化合物は抗血液凝固活性、抗ウイルス活性、あるいは抗炎症活性、ヒアルロニダーゼ活性阻害能等の多様な生理活性を有すことが知られている。例えば、抗レトロウイルス薬として有用であることが明らかにされ、注目されている。 Further, it is known that a sulfate ester compound of a polysaccharide has various physiological activities such as anticoagulant activity, antiviral activity, anti-inflammatory activity, and hyaluronidase activity inhibitory ability. For example, it has been shown to be useful as an antiretroviral drug and is drawing attention.
一方、硫酸化多糖は、動物界ではかって粘性分泌物から得られた多糖を意味するムコ多糖と呼ばれた中で、コンドロイチン硫駿、へバラン硫酸などのように硫酸基を持つグルーブがあり、その広い分布の状況が良く知られている。
中性多糖を硫酸化多糖に変換したり、天然の硫酸化多糖に新たに硫酸基を導入して機能を変換するための方法として、最も簡便な場合は0℃以下に冷却した濃硫酸中に試料を添加して攪拌を続ける方法がある。例えば、D-グルコースにおいてはモノ-硫酸からポリー硫酸の混合物が得られる(非特許文献1)。
On the other hand, sulfated polysaccharides are called mucopolysaccharides, which means polysaccharides obtained from viscous secretions in the animal world, and there are grooves with sulfate groups such as chondroitin sulfate and hebalan sulfate. The situation of its wide distribution is well known.
The simplest method for converting neutral polysaccharides to sulfated polysaccharides or introducing new sulfate groups into natural sulfated polysaccharides to convert their functions is to use concentrated sulfuric acid cooled to 0 ° C or lower. There is a method of adding a sample and continuing stirring. For example, in D-glucose, a mixture of mono-sulfuric acid and poly-sulfuric acid can be obtained (Non-Patent Document 1).
これに代わって汎用されている方法は、クロロスルフォン酸とピリジンを含む反応溶液法がある(非特許文献2)。しかし、副反応などが起こることにより、工業的な用途以外ではあまり用いられていない、現在広く用いられているのは、ピリジン、トリメチルアミンやジメチルホルムアミド(DMF)等の第三アミンと三酸化イオウの混合反応溶液を硫酸エステル化試薬とするものである(非特許文献3)。
しかし、これらの方法では、試薬が反応性に富み過ぎたり、有毒であることにより取り扱いが不便であったり、あるいは反応条件をコントロールすることが困難であったりするという欠点がある。また,副反応により糖鎖の切断が起こったりする。
An alternative and widely used method is a reaction solution method containing chlorosulfonic acid and pyridine (Non-Patent Document 2). However, due to side reactions, etc., it is not widely used except for industrial applications, and currently widely used are tertiary amines such as pyridine, trimethylamine and dimethylformamide (DMF) and sulfur trioxide. The mixed reaction solution is used as a sulfate esterification reagent (Non-Patent Document 3).
However, these methods have the disadvantages that the reagents are too reactive, are inconvenient to handle due to their toxicity, or are difficult to control the reaction conditions. In addition, sugar chains may be cleaved due to side reactions.
高野良ら(非特許文献4)は、DMF中で硫酸を硫酸化試薬,ジシクロヘキシルカルボジイミド(DCC)を縮合剤とした反応を単糖や多糖に応用し、これが多糖の硫酸化に有効な方法であることを見いだした。この反応は、温度と時間に依存するのでこれらを調節することによって、硫酸化の程度が種々に異なる生成物が得られるので、活性の高い生成物を得ることを目的とすることができる。
しかし、この方法に用いた縮合剤又は脱水剤であるジシクロヘキシルカルボジイミド(DCC)の価格は高いことと、安全性等の問題が挙げられる。
Ryo Takano et al. (Non-Patent Document 4) applied a reaction using sulfuric acid as a sulfate reagent and dicyclohexylcarbodiimide (DCC) as a condensing agent in DMF to monosaccharides and polysaccharides, and this is an effective method for sulfation of polysaccharides. I found something. Since this reaction depends on temperature and time, by adjusting these, products having various degrees of sulfation can be obtained, and thus a highly active product can be obtained.
However, the price of dicyclohexylcarbodiimide (DCC), which is a condensing agent or a dehydrating agent used in this method, is high, and there are problems such as safety.
また、特許文献1では、硫酸とピリジンと無水酢酸の混合液を含む反応液法も記載されているが、この方法では、硫酸とピリジンを予備混合して硫酸ピリジニウムを生成する必要がある。また、ピリジンを用いたため、工業的な大量生産に伴う環境・安全問題や、硫酸エステルに残留したピリジンが生体にも好ましくない。
Further,
一方、本出願人は、ジメチルスルホキシド、無水酢酸と硫酸の混合液にセルロースパルプを加え、室温で2時間程度攪拌することでセルロースパルプを解繊してセルロースナノファイバーを生成させるとともに硫酸エステル化して、硫酸化修飾セルロースナノファイバーを製造する方法を発明し、特許出願している(PCT/JP2018/001070)。この方法は、反応温度は室温で、硫酸の添加量は1重量%程度のため、マイルドな条件であるためセルロースの分解が避けられ、用いた試薬は生体に優しい且つ安価のため、低コストで安全な硫酸エステル化セルロースナノファイバーを製造することができる。 On the other hand, the applicant added cellulose pulp to a mixed solution of dimethyl sulfoxide, anhydrous acetic acid and sulfuric acid, and stirred at room temperature for about 2 hours to defibrate the cellulose pulp to produce cellulose nanofibers and to form sulfuric acid ester. , Has invented a method for producing sulfated modified cellulose nanofibers and applied for a patent (PCT / JP2018 / 001070). In this method, the reaction temperature is room temperature and the amount of sulfuric acid added is about 1% by weight, so that the decomposition of cellulose is avoided because the conditions are mild, and the reagent used is biologically friendly and inexpensive, so that the cost is low. Safe sulfate esterified cellulose nanofibers can be produced.
本発明は、生体や環境に対して有害であるクロロスルフォン酸や三酸化硫黄等の硫酸エステル化剤と、ピリジン、トリメチルアミンやジメチルホルムアミド等の反応溶媒及び、ジシクロヘキシルカルボジイミド等の縮合剤を使用せず、安全な硫酸エステルの製造方法を提供する。 The present invention does not use sulfuric acid esterifying agents such as chlorosulfonic acid and sulfur trioxide, which are harmful to living organisms and the environment, reaction solvents such as pyridine, trimethylamine and dimethylformamide, and condensing agents such as dicyclohexylcarbodiimide. , Provide a safe method for producing a sulfuric acid ester.
本発明者は、前記課題を達成するため鋭意検討した結果、特殊な試薬、設備又は反応条件を使用しなく、ジメチルスルホキシド、硫酸及びカルボン酸無水物を含む溶液中に水酸基を持つ物質を攪拌させることにより硫酸エステル化合物を得ることができる。さらに、反応溶液中の硫酸濃度が低いため、硫酸エステル化させようとする物質が反応中に変質される可能性が低い。すなわち本発明は、以下の構成からなることを特徴とし、上記課題を解決するものである。 As a result of diligent studies to achieve the above-mentioned problems, the present inventor agitates a substance having a hydroxyl group in a solution containing dimethyl sulfoxide, sulfuric acid and a carboxylic acid anhydride without using special reagents, equipment or reaction conditions. Thereby, a sulfuric acid ester compound can be obtained. Furthermore, since the concentration of sulfuric acid in the reaction solution is low, it is unlikely that the substance to be esterified with sulfuric acid will be altered during the reaction. That is, the present invention is characterized by having the following configuration, and solves the above-mentioned problems.
〔1〕 硫酸エステル化合物の製造方法であって、ジメチルスルホキシド、カルボン酸無水物および硫酸を含む硫酸エステル化反応溶液に水酸基を持つ物質を加えて硫酸エステル化反応をさせることを特徴とする硫酸エステル化合物の製造方法。
〔2〕 前記水酸基を持つ物質が、糖類であることを特徴とする前記〔1〕に記載の硫酸エステル化合物の製造方法。
〔3〕 前記水酸基を持つ物質が、エストロゲン類であることを特徴とする前記〔1〕に記載の硫酸エステル化合物の製造方法。
〔4〕 前記水酸基を持つ物質が、アルコール類であることを特徴とする前記〔1〕に記載の硫酸エステル化合物の製造方法
〔5〕 カルボン酸無水物が、炭素数1~4の脂肪酸無水物であることを特徴とする前記〔1〕~〔4〕のいずれかに記載の硫酸エステル化合物の製造方法。
〔6〕 前記ジメチルスルホキシドに対する硫酸の濃度が0.05重量%~15重量%であることを特徴とする請求項1~5のいずれかに記載の硫酸エステル化合物の製造方法。
〔7〕 前記ジメチルスルホキシドに対するカルボン酸無水物の濃度が3重量%~60重量%であることを特徴とする前記〔1〕~〔6〕のいずれかに記載の硫酸エステル化合物の製造方法。
〔8〕 前記硫酸エステル化反応溶液に対する前記水酸基を含む物質の濃度が0.1重量%~50重量%であることを特徴とする前記〔1〕~〔7〕のいずれかに記載の硫酸エステル化合物の製造方法。
〔9〕 前記硫酸エステル化反応の反応温度は10~80℃であることを特徴とする前記〔1〕~〔8〕のいずれかに記載の硫酸エステル化合物の製造方法。
[1] A method for producing a sulfuric acid ester compound, which comprises adding a substance having a hydroxyl group to a sulfuric acid esterification reaction solution containing dimethyl sulfoxide, carboxylic acid anhydride and sulfuric acid to cause a sulfuric acid esterification reaction. Method for producing a compound.
[2] The method for producing a sulfuric acid ester compound according to the above [1], wherein the substance having a hydroxyl group is a saccharide.
[3] The method for producing a sulfuric acid ester compound according to the above [1], wherein the substance having a hydroxyl group is an estrogen.
[4] The method for producing a sulfuric acid ester compound according to the above [1], wherein the substance having a hydroxyl group is an alcohol. [5] The carboxylic acid anhydride is a fatty acid anhydride having 1 to 4 carbon atoms. The method for producing a sulfuric acid ester compound according to any one of the above [1] to [4].
[6] The method for producing a sulfuric acid ester compound according to any one of
[7] The method for producing a sulfuric acid ester compound according to any one of the above [1] to [6], wherein the concentration of the carboxylic acid anhydride with respect to the dimethyl sulfoxide is 3% by weight to 60% by weight.
[8] The sulfuric acid ester according to any one of the above [1] to [7], wherein the concentration of the substance containing a hydroxyl group with respect to the sulfuric acid esterification reaction solution is 0.1% by weight to 50% by weight. Method for producing a compound.
[9] The method for producing a sulfuric acid ester compound according to any one of the above [1] to [8], wherein the reaction temperature of the sulfuric acid esterification reaction is 10 to 80 ° C.
本発明では、特殊な試薬、設備又は反応条件を使用しなく、水酸基を持つ物質をジメチルスルホキシド、硫酸及びカルボン酸無水物を含む溶液中に攪拌させることにより硫酸エステル化合物を得ることができる。また、反応薬剤の入手が容易で安全性が高い。さらに、反応溶液中の硫酸濃度が低いため、硫酸エステル化合物の前躯体である水酸基を持つ物質が反応中に変質する可能性が低い。 In the present invention, a sulfate ester compound can be obtained by stirring a substance having a hydroxyl group in a solution containing dimethylsulfoxide, sulfuric acid and a carboxylic acid anhydride without using special reagents, equipment or reaction conditions. .. In addition, the reaction drug is easily available and highly safe. Further, since the concentration of sulfuric acid in the reaction solution is low, it is unlikely that the substance having a hydroxyl group, which is the precursor of the sulfate ester compound, is denatured during the reaction.
本発明の硫酸エステル化合物の製造方法は、ジメチルスルホキシド、カルボン酸無水物および硫酸を含む硫酸エステル化反応溶液に水酸基を持つ物質を加えて攪拌させることにより硫酸エステル化合物を製造する。
前記硫酸エステル化反応溶液を用いることで、低い硫酸濃度で、且つ加熱せずに硫酸エステル化合物を製造することが可能である。
The method for producing a sulfuric acid ester compound of the present invention produces a sulfuric acid ester compound by adding a substance having a hydroxyl group to a sulfuric acid esterification reaction solution containing dimethyl sulfoxide, a carboxylic acid anhydride and sulfuric acid and stirring the mixture.
By using the sulfuric acid esterification reaction solution, it is possible to produce a sulfate ester compound at a low sulfuric acid concentration and without heating.
本発明の硫酸エステル化合物の製造に関する反応機構についてまだはっきり分かっていないが、以下の2つのメカニズムが考えられる。
一つは、硫酸は硫酸エステル化剤、無水酢酸等のカルボン酸無水物は脱水剤又は縮合剤として働くと考える。そして、ジメチルスルホキシドは、硫酸のカチオン部(H+)を溶媒和することで、硫酸のアニオン部HSO4
-の求核性を増やすため(下記式(1))、マイルドな反応条件下でも硫酸エステル化反応ができると推測する。
One is that sulfuric acid acts as a sulfate esterifying agent, and carboxylic acid anhydrides such as acetic anhydride act as a dehydrating agent or a condensing agent. Dimethyl sulfoxide increases the nucleophilicity of the anion part HSO 4- of sulfuric acid by solvating the cation part (H + ) of sulfuric acid (formula (1) below), so that sulfuric acid can be used even under mild reaction conditions. It is presumed that an esterification reaction can be carried out.
水酸基を持つ物質には特に制限はなく、アルコール類(単価アルコール、多価アルコール)、エーテル結合を有するアルコール類、アミノ基等の官能基を有するアルコール類、糖類、エストロゲン等の水酸基を持つ化合物であれば良い。 The substance having a hydroxyl group is not particularly limited, and is an alcohol (unitary alcohol, polyhydric alcohol), an alcohol having an ether bond, an alcohol having a functional group such as an amino group, a saccharide, a compound having a hydroxyl group such as estrogen. All you need is.
その中でも、糖類は、糖類の硫酸エステル化合物が抗ウイルス活性、ヒアルロニダーゼの活性阻害機能や、アトピー性皮膚炎治療効果、抗コレステロ-ル作用、抗血液凝固作用等の効果が見出されたため、特に好ましい。 Among the saccharides, the sulfate ester compound of the saccharide was found to have antiviral activity, hyaluronidase activity inhibitory function, atopic dermatitis therapeutic effect, anticholesterol effect, antiblood coagulation effect, etc. preferable.
糖類は特に制限しない。以下の単糖、二糖、多糖類又はオリゴ糖などが挙げられる。しかし、単糖、二糖又は多糖はこれらのものに限られない。
単糖は、グルコース、フルトース、グルクロン酸又はウロン酸、N-アセチルグルコサミン、グルコサミン、ガラクトサミン、デオキシリボース、キシルロース等が挙げられる。
二糖類は、例えば、マルトース、スクロース、ラクトースが挙げられる。
また、多糖類やオリゴ糖は、デキストラン、デンプン類(アミロース、アミロペクチン)、グリコーゲン、ヘミセルロース又はキシラン、セルロース、ヒアルロン酸、キトサン、キチン、グリコサミノグリカン(ムコ多糖)、寒天又はアガロースなどが挙げられる。
Sugars are not particularly limited. The following monosaccharides, disaccharides, polysaccharides, oligosaccharides and the like can be mentioned. However, monosaccharides, disaccharides or polysaccharides are not limited to these.
Examples of the monosaccharide include glucose, fluthose, glucuronic acid or uronic acid, N-acetylglucosamine, glucosamine, galactosamine, deoxyribose, xylulose and the like.
Examples of the disaccharide include maltose, sucrose and lactose.
Examples of polysaccharides and oligosaccharides include dextran, starches (amylose, amylopectin), glycogen, hemicellulose or xylan, cellulose, hyaluronic acid, chitosan, chitin, glycosaminoglycan (mucopolysaccharide), agar or agarose. ..
水酸基を持つ物質はさらに、エストロン、エストラジオール、エストリオール等のエストロゲン、プロテオグリカンなどの複合糖質である。 Substances having a hydroxyl group are further estrogen such as estrone, estradiol and estriol, and complex carbohydrates such as proteoglycan.
水酸基を持つ物質は更に、アルコール類にも適用する。単価アルコールの中に、ラウリルアルコールの硫酸エステル化合物は界面活性剤として工業や日常生活によく利用されているため特に好ましい。二価アルコールは、エチレングリコール、ジエチレングリコールやポリエチレングリコール、又は、プロピレングリコール、ジプロピレングリコールやポリプロピレングリコールが挙げられる。さらに、多価アルコールとしては、グリセリンやポリビニルアルコール等のポリオールが挙げられる。これらの物質の硫酸エステル化合物は界面活性剤、電解質、導電材等の用途に適用されている。 Substances with hydroxyl groups are also applied to alcohols. Among the unit price alcohols, the sulfate ester compound of lauryl alcohol is particularly preferable because it is often used as a surfactant in industry and daily life. Examples of the dihydric alcohol include ethylene glycol, diethylene glycol and polyethylene glycol, or propylene glycol, dipropylene glycol and polypropylene glycol. Further, examples of the polyhydric alcohol include polyols such as glycerin and polyvinyl alcohol. Sulfuric acid ester compounds of these substances are applied to applications such as surfactants, electrolytes, and conductive materials.
硫酸エステル化反応溶液に含まれるカルボン酸無水物は、特に制限しないが、炭素数が多い程価格が高く安全性が低い。さらに、硫酸エステル化合物の製造に与える促進作用が低いため好ましくない。これらの観点から、特に好ましくは、無水酢酸、プロピオン酸無水物、無水酪酸である。安全性、コストと反応効率の面から最も好ましくは無水酢酸である。 The carboxylic acid anhydride contained in the sulfuric acid esterification reaction solution is not particularly limited, but the larger the number of carbon atoms, the higher the price and the lower the safety. Further, it is not preferable because it has a low promoting effect on the production of the sulfate ester compound. From these viewpoints, acetic anhydride, propionic anhydride, and fatty acid anhydride are particularly preferable. Acetic anhydride is most preferable in terms of safety, cost and reaction efficiency.
ジメチルスルホキシドにおけるカルボン酸無水物の濃度がカルボン酸無水物の分子量に依存する。例えば、分子量の低い無水酢酸の場合は、好ましい濃度は0.5重量%~50重量%である、さらに好ましくは3重量%~30重量%である。カルボン酸無水物の濃度は高すぎるとカルボン酸エステル反応という副反応が起こる恐れがあるため好ましくない。
硫酸化剤として用いる硫酸の含水率は30重量%以下が好ましい。より好ましくは15%以下、最も好ましくは5%以下である。含水率が高くなると競争反応が生じ、カルボン酸無水物の必要量が増加する恐れがあるため好ましくない。
The concentration of carboxylic acid anhydride in dimethylsulfoxide depends on the molecular weight of the carboxylic acid anhydride. For example, in the case of acetic anhydride having a low molecular weight, the preferable concentration is 0.5% by weight to 50% by weight, more preferably 3% by weight to 30% by weight. If the concentration of carboxylic acid anhydride is too high, a side reaction called carboxylic acid ester reaction may occur, which is not preferable.
The water content of sulfuric acid used as the sulfuric acid agent is preferably 30% by weight or less. It is more preferably 15% or less, and most preferably 5% or less. A high water content causes a competitive reaction, which may increase the required amount of carboxylic acid anhydride, which is not preferable.
ジメチルスルホキシドにおける硫酸の濃度が硫酸エステル化されようとする物質の安定性により適切に調節すればよい。0.05重量%~30重量%が好ましい。より好ましくは、0.1重量%~20重量%である。特に好ましくは0.3~10重量%、最も好ましくは0.5重量%~5重量%である。硫酸濃度がこの範囲より低くなると反応速度が遅すぎるため好ましくない。また、この範囲より高くなると副反応が生じたり、糖類等の硫酸に弱い物質が分解したりする恐れがあるため好ましくない。 The concentration of sulfuric acid in dimethyl sulfoxide may be adjusted appropriately depending on the stability of the substance to be sulfate esterified. It is preferably 0.05% by weight to 30% by weight. More preferably, it is 0.1% by weight to 20% by weight. It is particularly preferably 0.3 to 10% by weight, and most preferably 0.5% to 5% by weight. If the sulfuric acid concentration is lower than this range, the reaction rate is too slow, which is not preferable. Further, if it is higher than this range, a side reaction may occur or a substance sensitive to sulfuric acid such as saccharide may be decomposed, which is not preferable.
反応溶液における硫酸エステル化されようとする物質の濃度がそれらの分子量や攪拌装置により適用すればよい。例えば、0.1重量%~50重量%である。粘度又は分子量が高い場合は、低い濃度領域が好ましい。一方、粘度や分子量が低い物質であれば、生産コストの面から高濃度域が好ましい。ただし、濃度が高すぎると反応の均一性が落ちる恐れがあるため好ましくない。 The concentration of the substance to be sulfate esterified in the reaction solution may be applied by their molecular weight or a stirrer. For example, it is 0.1% by weight to 50% by weight. When the viscosity or molecular weight is high, a low concentration region is preferable. On the other hand, if the substance has a low viscosity or molecular weight, a high concentration range is preferable from the viewpoint of production cost. However, if the concentration is too high, the uniformity of the reaction may decrease, which is not preferable.
前記硫酸エステル化の製造温度は硫酸エステル化させようとする物質の耐熱性により適正に設定すればよい。例えば、10~80℃である。より好ましくは15~65℃、もっと好ましくは20~50℃である。温度がこの範囲より低くなると反応が遅くなるため好ましくない。一方、この温度範囲より高くなると副反応が生じる恐れがあるため好ましくない。 The production temperature of the sulfate esterification may be appropriately set depending on the heat resistance of the substance to be sulfate esterified. For example, 10 to 80 ° C. It is more preferably 15 to 65 ° C, more preferably 20 to 50 ° C. If the temperature is lower than this range, the reaction will be slowed down, which is not preferable. On the other hand, if the temperature is higher than this temperature range, a side reaction may occur, which is not preferable.
硫酸エステル化合物の製造工程について、次に記載する。 The manufacturing process of the sulfate ester compound will be described below.
硫酸エステル化反応溶液の作製
前記の配合比でジメチルスルホキシド、無水酢酸、硫酸を混合して反応溶液とする。混合温度は、特に制限しないが10℃~25℃で行うことが好ましい。温度が高く過ぎると混合の際に発熱による危険性やジメチルスルホキシドや無水酢酸の分解が生じる恐れがあるため好ましくない。また、反応溶液の入れ順番は特に制限しない。例えば、ジメチルスルホキシドと無水酢酸の混合液を攪拌しながら硫酸を滴下する方法や、ジメチルスルホキシドを攪拌しながら硫酸を滴下してからカルボン酸無水物と混合する方法が挙げられる。
Preparation of Sulfuric Acid Esterification Reaction Solution Dimethyl sulfoxide, acetic anhydride, and sulfuric acid are mixed at the above-mentioned compounding ratio to prepare a reaction solution. The mixing temperature is not particularly limited, but is preferably 10 ° C to 25 ° C. If the temperature is too high, there is a risk of heat generation during mixing and decomposition of dimethyl sulfoxide and acetic anhydride may occur, which is not preferable. Further, the order in which the reaction solutions are added is not particularly limited. For example, a method of dropping sulfuric acid while stirring a mixed solution of dimethyl sulfoxide and acetic anhydride, and a method of dropping sulfuric acid while stirring dimethyl sulfoxide and then mixing with a carboxylic acid anhydride can be mentioned.
硫酸エステル化合物の製造
前記の反応溶液に硫酸エステル化されようとする物質を加えて、所定温度で攪拌し、所定の反応時間が経つと、洗浄や中和を行う。
Production of Sulfate Ester Compound A substance to be sulfate-esterified is added to the above reaction solution, and the mixture is stirred at a predetermined temperature, and after a predetermined reaction time, washing and neutralization are performed.
洗浄又は中和
硫酸エステル化反応させた後、生成した硫酸エステル化合物を洗浄、中和、精製する方法は、特に制限しないが、硫酸エステル化合物の修飾率と水への溶解性により以下の方法が挙げられる。
The method for washing, neutralizing, and purifying the produced sulfuric acid ester compound after the washing or neutralizing sulfuric acid esterification reaction is not particularly limited, but the following method can be used depending on the modification rate of the sulfuric acid ester compound and its solubility in water. Can be mentioned.
例えば、硫酸エステル化合物は水に溶けない又は溶けにくい場合、製造反応後アルカリを加えて数分~数十分で攪拌することにより未反応の硫酸や硫酸エステル化合物の硫酸基を中和して、未反応の硫酸を硫酸塩、硫酸エステル化合物を硫酸エステル塩に変換する。次に、濾過により硫酸エステル塩を回収する。さらに、蒸留水を添加して撹拌した後濾過して洗浄することにより硫酸エステル塩を得る。 For example, if the sulfate compound is insoluble or difficult to dissolve in water, the sulfuric acid group of the unreacted sulfuric acid or the sulfate compound is neutralized by adding an alkali after the production reaction and stirring for several minutes to several tens of minutes. Convert unreacted sulfuric acid to sulfate and sulfate ester compounds to sulfate. Next, the sulfate ester salt is recovered by filtration. Further, distilled water is added, the mixture is stirred, and then the mixture is filtered and washed to obtain a sulfate ester salt.
一方、酸型の硫酸エステル化合物を得るためには、反応終了後、水又はアルコール(メタノール、エタノール)を加え、ろ過により硫酸エステル化合物を回収し、洗浄することにより酸型の硫酸エステル化合物を回収することも可能である。 On the other hand, in order to obtain an acid-type sulfate ester compound, water or alcohol (methanol, ethanol) is added after the reaction is completed, the sulfate ester compound is recovered by filtration, and the acid-type sulfate ester compound is recovered by washing. It is also possible to do.
前記中和用のアルカリは特に制限しないが、硫酸エステル化合物の用途に応じて適用すれば良い。例えば、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化リチウム又はこれらの炭酸塩や酢酸塩、アンモニウム水溶液、有機アミン等が挙げられる。また、用途により二価や三価のカウンターイオンが必要とした場合、水酸化カルシウム又は酢酸カルシウム、酢酸アルミニウム、酢酸マグネシウム、酢酸銅などのアルカリ性物質が使用できる。 The alkali for neutralization is not particularly limited, but may be applied depending on the use of the sulfate ester compound. For example, potassium hydroxide, sodium hydroxide, lithium hydroxide or carbonates or acetates thereof, aqueous ammonium ammonium solution, organic amines and the like can be mentioned. If a divalent or trivalent counter ion is required depending on the application, an alkaline substance such as calcium hydroxide or calcium acetate, aluminum acetate, magnesium acetate, or copper acetate can be used.
一方、硫酸エステル化合物が水に溶ける場合、硫酸エステル化合物を製造した後、得られた反応混合物をアルカリで中和した後、限外濾過により硫酸エステル塩を回収することが挙げられる。又は、硫酸エステル化合物が水に可溶であるが、アルコールに不溶又は微量溶解である場合、硫酸エステル化反応後、中和せずに、エタノールなどのアルコールを用いて洗浄することにより酸型の硫酸エステル化合物を回収する。その後、硫酸エステル基と同当量のアルカリを加えて中和することにより硫酸エステル塩を得る方法も挙げられる。 On the other hand, when the sulfate ester compound is soluble in water, the sulfate ester compound may be produced, the obtained reaction mixture may be neutralized with an alkali, and then the sulfate ester salt may be recovered by ultrafiltration. Alternatively, if the sulfuric acid ester compound is soluble in water but insoluble or slightly soluble in alcohol, the acid type can be obtained by washing with an alcohol such as ethanol without neutralization after the sulfuric acid esterification reaction. Recover the sulfate ester compound. Then, a method of obtaining a sulfate ester salt by adding the same amount of alkali as the sulfate ester group to neutralize it can also be mentioned.
また、硫酸エステル化合物はアルコールに溶解する場合、硫酸エステル化反応後、中和せずに、エタノールなどのアルコールとアセトン等のケトン系溶媒又はジエチルエーテルの混合溶液で洗浄することにより硫酸エステルを回収する。その後、硫酸エステル基と同当量のアルカリを加えて中和することにより硫酸エステル塩を得る方法も挙げられる。 When the sulfate ester compound is dissolved in alcohol, the sulfate ester is recovered by washing with a mixed solution of alcohol such as ethanol and a ketone solvent such as acetone or diethyl ether without neutralization after the sulfate esterification reaction. do. Then, a method of obtaining a sulfate ester salt by adding the same amount of alkali as the sulfate ester group to neutralize it can also be mentioned.
以下に、実施例に基づいて本発明をより詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例によって限定されるものではない。なお、実施例は、本発明の硫酸エステル化合物の製造方法の実施例である。
用いた原料の詳細は以下の通りであり、得られた硫酸エステルの評価は以下のようにして測定した。
Hereinafter, the present invention will be described in more detail based on examples, but the present invention is not limited to these examples. Examples are examples of the method for producing a sulfuric acid ester compound of the present invention.
The details of the raw materials used are as follows, and the evaluation of the obtained sulfuric acid ester was measured as follows.
(用いた硫酸エステルさせようとする物質や反応試薬)
原料セルロースとして、セルロースパルプを用いた。セルロースパルプは市販木材パルプ(Georgia Pacific社製、商品名:フラッフパルプARC48000GP、含水率:9重量%)である。 原料セルロースは、解繊前にサンプル瓶に入るサイズ(1cm~3cm角程度)まで千切った。
無水酢酸、硫酸、DMSO、グルコース、D-グルコサミン塩酸塩、NーアセチルーDーグルコサミン、ショ糖、レゾルシノール、PEG、PVA等はナカライテスク(株)から購入した。澱粉は市販片栗粉を用いた。
(Substances and reaction reagents to be used for sulfate ester)
Cellulose pulp was used as the raw material cellulose. The cellulose pulp is a commercially available wood pulp (manufactured by Georgia Pacific, trade name: fluff pulp ARC48000GP, water content: 9% by weight). The raw material cellulose was cut into pieces (about 1 cm to 3 cm square) to fit in a sample bottle before defibration.
Acetic anhydride, sulfuric acid, DMSO, glucose, D-glucosamine hydrochloride, N-acetyl-D-glucosamine, sucrose, resorcinol, PEG, PVA and the like were purchased from Nacalai Tesque. Commercially available potato starch was used as the starch.
(スターラー)
スターラーは小池精密機器製作所製のマイティ・スターラー(モデルHE-20G)を用いた。なお、オーバル型の強力撹拌子を用いた。
(Stirrer)
The stirrer used was a Mighty stirrer (model HE-20G) manufactured by Koike Precision Instruments Mfg. Co., Ltd. An oval type strong stirrer was used.
(IRスペクトル)
得られた硫酸エステル化合物をフーリエ変換赤外分光光度計(FT-IR)で分析し、硫酸エステル修飾の有無を確認した。周波数1250cm-1付近および820cm-1付近の硫酸エステル基に由来吸収バンドの有無により硫酸エステル化修飾有無の確認を行った。測定は、NICOLET社製「NICOLET MAGNA-IR760 Spectrometer」を用い、反射モードで分析した。
(IR spectrum)
The obtained sulfate ester compound was analyzed by a Fourier transform infrared spectrophotometer (FT-IR) to confirm the presence or absence of sulfate ester modification. The presence or absence of sulfate esterification modification was confirmed by the presence or absence of an absorption band derived from the sulfate ester groups at frequencies around 1250 cm -1 and 820 cm -1 . The measurement was performed using "NICOLET MAGNA-IR760 Spectrometer" manufactured by NICOLET, and the analysis was performed in the reflection mode.
(硫酸エステル化合物の硫黄含有率の定量)
燃焼吸収―IC法を用いて硫黄含有率を定量した。すなわち、磁性ボードに乾燥した硫酸エステル化合物(0.01g)を入れ、酸素雰囲気(流量:1.5L/分)環状炉(1350℃)にて燃焼させ、発生したガス成分を3%過酸化水素水(20ml)に吸収させた。得られた吸収液を純水で100mlにメスアップし、希釈液のイオンクロマトグラフィー測定結果から硫酸イオン濃度(重量%)を算出した。下記式により硫酸イオン濃度から硫黄含有率を換算した。分析には、サーモフィッシャーサイエンティフィック社製、イオンクロマトグラフ ICS-1500型を用いた。
硫黄含有率(重量%)=硫酸イオン濃度×32/96
(Quantification of sulfur content of sulfate ester compound)
Combustion absorption-Sulfur content was quantified using the IC method. That is, a dried sulfuric acid ester compound (0.01 g) was put in a magnetic board and burned in an oxygen atmosphere (flow rate: 1.5 L / min) in an annular furnace (1350 ° C.), and the generated gas component was converted to 3% hydrogen peroxide. It was absorbed in water (20 ml). The obtained absorption liquid was made up to 100 ml with pure water, and the sulfate ion concentration (% by weight) was calculated from the ion chromatography measurement results of the diluted liquid. The sulfur content was converted from the sulfate ion concentration by the following formula. An ion chromatograph ICS-1500 manufactured by Thermo Fisher Scientific Co., Ltd. was used for the analysis.
Sulfur content (% by weight) = sulfate ion concentration x 32/96
[実施例1]
DMSO18g、無水酢酸2g(解繊溶液における濃度:9.9重量%)および硫酸0.26g(解繊溶液における濃度:1.28重量%)を50mlのサンプル瓶に入れ、23℃の室温下で磁性スターラーを用いて約30秒撹拌し、硫酸エステル化反応溶液を調製した。
次いで、セルロースパルプ0.6gを加え、同じ室温でさらに110分撹拌した。撹拌後、反応液を0.2重量%の水酸化ナトリウム水溶液150mlの中に添加・混合し、硫酸を中和した。その後、蒸留水を用いてろ過法により洗浄することにより硫酸エステル化セルロースを得た。次に、105℃の送風乾燥機内で3時間乾燥した後、FT-IRで分析し、得られたIRスペクトルを図1に示す。
周波数1250cm-1と820cm-1付近に硫酸エステルよる特徴である吸収バンドが検出された。燃焼吸収IC法を用いて測定した硫黄含有率は2.8重量%であった。
[Example 1]
18 g of DMSO, 2 g of anhydrous acetic acid (concentration in defibration solution: 9.9% by weight) and 0.26 g of sulfuric acid (concentration in defibration solution: 1.28% by weight) were placed in a 50 ml sample bottle at room temperature of 23 ° C. A sulfuric acid esterification reaction solution was prepared by stirring with a magnetic stirrer for about 30 seconds.
Then, 0.6 g of cellulose pulp was added, and the mixture was further stirred at the same room temperature for 110 minutes. After stirring, the reaction solution was added and mixed in 150 ml of a 0.2 wt% sodium hydroxide aqueous solution to neutralize sulfuric acid. Then, it was washed with distilled water by a filtration method to obtain sulfate esterified cellulose. Next, after drying in a blower dryer at 105 ° C. for 3 hours, analysis was performed by FT-IR, and the obtained IR spectrum is shown in FIG.
Absorption bands characteristic of sulfate esters were detected near frequencies 1250 cm -1 and 820 cm -1 . The sulfur content measured by the combustion absorption IC method was 2.8% by weight.
[実施例2]
セルロースに代えてグルコース2gを用いた以外、実施例1と同様にして硫酸エステル化反応をさせた。得られた反応液に50重量%エタノールを含む酢酸エチル溶液200を加え、10分程度攪拌した後遠心分離(12000rpm、15分)処理した。遠心分離後、上澄みを除いて、遠心瓶の底に残った固形分に同じ酢酸エチルとエタノールの混合溶液を加えて攪拌した後、再度遠心分離した。同じ手順で3回洗浄した後、乾燥してFT-IR分析を行った。得られたIRスペクトル(図2)から、硫酸エステルよる特徴である吸収バンドが検出された。燃焼吸収IC法を用いて測定した硫黄含有率は2.5重量%であった。
[Example 2]
The sulfuric acid esterification reaction was carried out in the same manner as in Example 1 except that 2 g of glucose was used instead of cellulose.
[実施例3]
グルコースに代えてD-グルコサミン塩酸塩0.6gを用いた以外、実施例2と同様にして硫酸エステル化反応をさせた。なお、反応時間は150分であった。得られた反応溶液を実施例2と同様に洗浄、分析した。得られたIRスペクトル(図3)から、硫酸エステルに由来する吸収バンドが検出された。燃焼吸収IC法を用いて測定した硫黄含有率は12.3重量%であった。
[Example 3]
The sulfuric acid esterification reaction was carried out in the same manner as in Example 2 except that 0.6 g of D-glucosamine hydrochloride was used instead of glucose. The reaction time was 150 minutes. The obtained reaction solution was washed and analyzed in the same manner as in Example 2. From the obtained IR spectrum (FIG. 3), an absorption band derived from a sulfate ester was detected. The sulfur content measured by the combustion absorption IC method was 12.3% by weight.
[実施例4]
D-グルコサミン塩酸塩に代えてNーアセチルーDーグルコサミンを用いた以外、実施例3と同様にして硫酸エステル化反応をさせた。得られた反応溶液を実施例3と同様に洗浄、分析した。IRスペクトル(図4)から、硫酸エステルよる特徴である吸収バンドが検出された。燃焼吸収IC法を用いて測定した硫黄含有率は9.1重量%であった。
[Example 4]
A sulfuric acid esterification reaction was carried out in the same manner as in Example 3 except that N-acetyl-D-glucosamine was used instead of D-glucosamine hydrochloride. The obtained reaction solution was washed and analyzed in the same manner as in Example 3. From the IR spectrum (FIG. 4), an absorption band characteristic of the sulfate ester was detected. The sulfur content measured by the combustion absorption IC method was 9.1% by weight.
[実施例5]
グルコースに代えて蔗糖2g、DMSO17g、無水酢酸3gと硫酸0.5gの混合液を用いた以外、実施例2と同様にして硫酸エステル化反応をさせた。なお、反応時間は180分であった。得られた反応溶液を実施例2と同様に洗浄、分析した。IRスペクトル(図5)から、硫酸エステルよる特徴である吸収バンドが検出された。燃焼吸収IC法を用いて測定した硫黄含有率は7.5重量%であった。
[Example 5]
A sulfuric acid esterification reaction was carried out in the same manner as in Example 2 except that a mixed solution of 2 g of sucrose, 17 g of DMSO, 3 g of acetic anhydride and 0.5 g of sulfuric acid was used instead of glucose. The reaction time was 180 minutes. The obtained reaction solution was washed and analyzed in the same manner as in Example 2. From the IR spectrum (FIG. 5), an absorption band characteristic of the sulfate ester was detected. The sulfur content measured by the combustion absorption IC method was 7.5% by weight.
[実施例6]
グルコースに代えて片栗粉2gを用いた以外、実施例2と同様にして硫酸エステル化反応をさせた。得られた反応溶液を実施例2と同様に洗浄、分析した。IRスペクトル(図6)から、硫酸エステルよる特徴である吸収バンドが検出された。燃焼吸収IC法を用いて測定した硫黄含有率は3.1重量%であった。
[Example 6]
The sulfuric acid esterification reaction was carried out in the same manner as in Example 2 except that 2 g of potato starch was used instead of glucose. The obtained reaction solution was washed and analyzed in the same manner as in Example 2. From the IR spectrum (FIG. 6), an absorption band characteristic of the sulfate ester was detected. The sulfur content measured by the combustion absorption IC method was 3.1% by weight.
[実施例7]
グルコースに代えてレゾルシノール0.6gと硫酸0.5gを用いた以外、実施例2と同様にして硫酸エステル化反応をさせた。得られた反応溶液を実施例2と同じ洗浄溶媒で洗浄した。なお、遠心分離に代えて分液ロートを用いて硫酸エステル化化合物を回収した。FT-IR分析した結果(図7)から、硫酸エステルよる特徴である吸収バンドが検出された。洗浄が不十分のためDMSOによる吸収バンドも検出された。
[Example 7]
The sulfuric acid esterification reaction was carried out in the same manner as in Example 2 except that 0.6 g of resorcinol and 0.5 g of sulfuric acid were used instead of glucose. The obtained reaction solution was washed with the same washing solvent as in Example 2. The sulfate esterified compound was recovered using a separating funnel instead of centrifugation. From the result of FT-IR analysis (FIG. 7), the absorption band characteristic of the sulfate ester was detected. Absorption bands by DMSO were also detected due to insufficient cleaning.
[実施例8]
グルコースに代えてPVAを用いた以外、実施例2と同様にして硫酸エステル化反応をさせた。得られた反応溶液を実施例2と同様に洗浄、分析した。FT-IR分析した結果(図8)から、硫酸エステルよる特徴である吸収バンドが検出された。
[Example 8]
The sulfuric acid esterification reaction was carried out in the same manner as in Example 2 except that PVA was used instead of glucose. The obtained reaction solution was washed and analyzed in the same manner as in Example 2. From the result of FT-IR analysis (FIG. 8), the absorption band characteristic of the sulfate ester was detected.
[比較例1]
DMSOに代えてピリジンを用いた以外は実施例1と同様にしてセルロースを処理して洗浄、乾燥した。乾燥したパルプ状サンプルをFT-IR分析した結果(図9)、硫酸エステルに由来する吸収バンドが全く検出されず、1730cm-1の所にアセチル基のカルボニル基に由来する吸収バンドが検出された。
この結果から、ピリジン、無水酢酸と硫酸の混合液中に、実施例と同じ温度と時間でセルロースのアセチル化修飾反応が起こったが、硫酸エステル化反応が殆ど生じないことが分った。
[Comparative Example 1]
Cellulose was treated, washed and dried in the same manner as in Example 1 except that pyridine was used instead of DMSO. As a result of FT-IR analysis of the dried pulp-like sample (Fig. 9), no absorption band derived from the sulfate ester was detected, and an absorption band derived from the carbonyl group of the acetyl group was detected at 1730 cm -1 . ..
From this result, it was found that the acetylation modification reaction of cellulose occurred in the mixed solution of pyridine, acetic anhydride and sulfuric acid at the same temperature and time as in the example, but the sulfuric acid esterification reaction hardly occurred.
[比較例2]
ピリジンに代えてジメチルアセトアミドを用いた以外は比較例1と同様にしてセルロースを処理して洗浄、乾燥したパルプ状サンプルをFT-IR分析した結果(図9)、硫酸エステルに由来する吸収やアセチル化に由来吸収バンドが全く検出されなかった。この結果から、ジメチルアセトアミド、無水酢酸と硫酸の混合液中に、実施例と同じ温度と時間でセルロースは無水酢酸や硫酸と反応しないことが分った。
[Comparative Example 2]
As a result of FT-IR analysis of a pulp-like sample treated, washed and dried in the same manner as in Comparative Example 1 except that dimethylacetamide was used instead of pyridine (Fig. 9), absorption and acetyl derived from sulfuric acid ester were obtained. No absorption band was detected due to the conversion. From this result, it was found that cellulose did not react with acetic anhydride or sulfuric acid in a mixed solution of dimethylacetamide, acetic anhydride and sulfuric acid at the same temperature and time as in the examples.
[比較例3]
セルロースパルプに代えて蔗糖を用いた以外、比較例2と同様にして硫酸エステル化反応をさせた。反応終了後、蔗糖は元の粒状を維持したままであった。比較例2と同様に洗浄、分析した。FT-IR分析した結果(図10)から、周波数1250cm-1と820cm-1付近に硫酸エステルよる特徴である吸収バンドが検出できなかった。この結果から、ジメチルアセトアミド、無水酢酸と硫酸の混合液中に、硫酸エステル化反応が殆ど生じないことが分った。
[Comparative Example 3]
The sulfuric acid esterification reaction was carried out in the same manner as in Comparative Example 2 except that sucrose was used instead of the cellulose pulp. After completion of the reaction, sucrose remained in its original granularity. It was washed and analyzed in the same manner as in Comparative Example 2. From the results of FT-IR analysis (FIG. 10), the absorption band characteristic of the sulfate ester could not be detected near frequencies 1250 cm-1 and 820 cm-1. From this result, it was found that the sulfuric acid esterification reaction hardly occurred in the mixed solution of dimethylacetamide, acetic anhydride and sulfuric acid.
以上の実施例の評価結果より本発明の硫酸エステル化方法により特別な試薬やプロセスを必要とせず、生体に優しい試薬とマイルドな反応条件を用いることで硫酸エステルを合成することができた。 From the evaluation results of the above examples, the sulfate esterification method of the present invention did not require any special reagent or process, and the sulfate ester could be synthesized by using a biologically friendly reagent and mild reaction conditions.
安全性が高い、副反応が低い合成方法として、医薬、医療、ヘルスケア、化粧品及び食品等安全と衛生が厳しく求められている分野に使用される硫酸エステルの製造方法として高く期待されている。
As a synthetic method with high safety and low side reactions, it is highly expected as a method for producing sulfate esters used in fields where safety and hygiene are strictly required, such as pharmaceuticals, medical care, healthcare, cosmetics and foods.
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Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2001097942A (en) | 1999-09-28 | 2001-04-10 | Kao Corp | Method for preparing monoglyceride sulfate |
CN101137675A (en) | 2005-03-11 | 2008-03-05 | 奥斯彻诺伐生物技术公司 | Process for the manufacture of cellulose sulfate with improved characteristics |
JP2012518026A (en) | 2009-02-19 | 2012-08-09 | ザック システム エス.ピー.エー. | Process for producing cinacalcet hydrochloride |
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Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5573589A (en) * | 1993-03-10 | 1996-11-12 | Sandoz Ltd. | Cement compositions containing a sulfated polysaccharide and method |
JPH07330789A (en) * | 1994-06-14 | 1995-12-19 | Dainippon Ink & Chem Inc | Purification of sulfated sugar |
-
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Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2001097942A (en) | 1999-09-28 | 2001-04-10 | Kao Corp | Method for preparing monoglyceride sulfate |
CN101137675A (en) | 2005-03-11 | 2008-03-05 | 奥斯彻诺伐生物技术公司 | Process for the manufacture of cellulose sulfate with improved characteristics |
JP2012518026A (en) | 2009-02-19 | 2012-08-09 | ザック システム エス.ピー.エー. | Process for producing cinacalcet hydrochloride |
CN104066810A (en) | 2012-01-27 | 2014-09-24 | 塞拉尼斯醋酸纤维有限公司 | Substituted cellulose acetates and uses thereof |
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