JP7046868B2 - Method for producing diarylmethane compound - Google Patents

Description

本発明は、抗糖尿病薬等の医薬品原薬の合成中間体として有用な化合物（例えば、ジアリールメタン化合物）の製造方法に関する。詳しくは、抗糖尿病薬等の医薬品原薬の合成中間体として有用な化合物（例えば、ジアリールメタン化合物）を工業的に安価で効率良く製造する方法に関する。 The present invention relates to a method for producing a compound (for example, a diarylmethane compound) useful as a synthetic intermediate for a drug substance such as an antidiabetic drug. More specifically, the present invention relates to a method for industrially inexpensively and efficiently producing a compound (for example, a diarylmethane compound) useful as a synthetic intermediate for a drug substance such as an antidiabetes drug.

ジアリールメタン化合物は、抗糖尿病薬等の医薬品原薬の合成中間体として有用な化合物である（非特許文献１参照）。抗糖尿病薬の一つであるカナグリフロジンの製造方法としては、下記合成ルートによってカナグリフロジン（８）を製造する方法が知られている（特許文献１参照）。下記合成ルートにおいて、ジアリールメタン化合物（４）は、ジアリールケトン化合物（３）の還元反応によって合成されている。また、特許文献１には、ジアリールアルコールの還元反応によりジアリールメタン化合物を製造する方法も記載されている。 The diarylmethane compound is a compound useful as a synthetic intermediate for a drug substance such as an antidiabetic drug (see Non-Patent Document 1). As a method for producing canagliflozin, which is one of the antidiabetes drugs, a method for producing canagliflozin (8) by the following synthetic route is known (see Patent Document 1). In the following synthetic route, the diarylmethane compound (4) is synthesized by the reduction reaction of the diarylketone compound (3). Further, Patent Document 1 also describes a method for producing a diarylmethane compound by a reduction reaction of a diaryl alcohol.

上記ジアリールケトン化合物（３）又はジアリールアルコールの還元反応について、特許文献１には、ＢＦ_３・Ｅｔ_２Ｏ、ＢＦ_３・ＴＨＦ、ＡｌＣｌ_３、ＺｎＣｌ_２、ＦｅＣｌ_３等のルイス酸の存在下で、アルキルシランやアルキルシロキサン等のシラン化合物を用いる方法が記載されている。また、特許文献２には、パラジウム等の金属触媒の共存下、水素ガスを作用させる方法、水素化ホウ素塩と塩化アルミニウム又はトリフルオロメタンスルホン酸を用いる方法が記載されている。さらに、特許文献３には、水素化ホウ素アルカリ金属とトリフルオロ酢酸又はＢＦ_３・Ｅｔ_２Ｏとを用いた製造方法が記載されている。 Regarding the reduction reaction of the diarylketone compound ( ₃ ) or the diaryl alcohol, Patent Document 1 describes that in the presence of Lewis acids such as _BF3 / _Et2O , _BF3 / THF, AlCl3 _{, ZnCl2} and FeCl3. A method using a silane compound such as an alkylsilane or an alkylsiloxane is described. Further, Patent Document 2 describes a method of allowing hydrogen gas to act in the coexistence of a metal catalyst such as palladium, and a method of using a boron hydride salt and aluminum chloride or trifluoromethanesulfonic acid. Further, Patent Document 3 describes a production method using a boron hydride alkali metal and trifluoroacetic acid or BF ₃ · Et ₂ O.

特表２０１２－５０５８５８号公報Special Table 2012-505858 Gazette 特開２０１０－１８０１４３号公報Japanese Unexamined Patent Publication No. 2010-180143 中国公開公報第１０５２７２９６０号China Publication No. 1052729060

Ｃｅｍ．Ｒｅｖ，２０１７，１１７，１６８７－１７６４Cem. Rev, 2017, 117, 1687-1764

しかしながら、アルキルシランやアルキルシロキサン等のシラン化合物やトリフルオロホウ素等の還元剤、トリフルオロメタンスルホン酸やトリフルオロ酢酸はいずれも高価であり、工業的に安価に製造する点でなお課題があった。また、ＡｌＣｌ_３、ＺｎＣｌ_２、ＦｅＣｌ_３等のルイス酸はいずれも難溶性であり取り扱いの点でも課題があった。 However, silane compounds such as alkylsilane and alkylsiloxane, reducing agents such as trifluoroboron, trifluoromethanesulfonic acid and trifluoroacetic acid are all expensive, and there is still a problem in that they are industrially inexpensively produced. In addition, Lewis acids such as AlCl ₃ , ZnCl ₂ , and FeCl ₃ are all sparingly soluble, and there is a problem in handling.

このため、上記の方法は、工業的に大規模スケールでの製造において課題があった。 Therefore, the above method has a problem in industrially large-scale manufacturing.

従って、本発明の目的は、抗糖尿病薬等の医薬品原薬の合成中間体として有用な化合物（例えば、ジアリールメタン化合物）を工業的に安価で効率良く製造する方法を提供することにある。 Therefore, an object of the present invention is to provide a method for industrially inexpensively and efficiently producing a compound (for example, a diarylmethane compound) useful as a synthetic intermediate for a drug substance such as an antidiabetes drug.

本発明者らは、上記課題を解決するため鋭意研究を行った。ジアリールケトン化合物又はジアリールアルコールを還元する還元剤及び還元反応を促進する添加剤について検討を行った結果、チタン化合物の存在下、還元剤を用いて還元反応を行うことで、効率的に反応が進行することを見出した。さらにチタン化合物は工業的に極めて安価であり、さらに上記反応系において易溶性であり、反応における取り扱いも容易であることを見出し、本発明を完成させるに至った。 The present inventors have conducted diligent research to solve the above problems. As a result of investigating a reducing agent that reduces a diarylketone compound or a diarylalcohol and an additive that promotes the reduction reaction, the reaction proceeds efficiently by carrying out the reduction reaction using the reducing agent in the presence of the titanium compound. I found out to do. Furthermore, they have found that titanium compounds are industrially extremely inexpensive, are easily soluble in the above reaction system, and are easy to handle in the reaction, and have completed the present invention.

すなわち、本発明は、以下の発明を包含する。
［１］下記式（１）：

［式中、
Ｒ^１は、それぞれ独立して、ハロゲン原子、アミノ基、置換又は非置換の炭素数１～６のアルキル基、置換又は非置換の炭素数１～６のアルコキシ基、置換又は非置換の炭素数２～６のヘテロアルキル基、置換又は非置換の炭素数２～６のヘテロアルコキシ基、置換又は非置換の炭素数１～６のモノアルキルアミノ基、置換又は非置換の炭素数２～６のジアルキルアミノ基、置換又は非置換の脂肪族環基、置換又は非置換の脂肪族環オキシ基、置換又は非置換の脂肪族複素環基、置換又は非置換の脂肪族複素環オキシ基、置換又は非置換のフェニル基、置換又は非置換のフェニルオキシ基、置換又は非置換の炭素数７～１０のフェニルアルキル基、及び、置換又は非置換の炭素数７～１０のフェニルアルキルオキシ基から選択される基であり、
ｎは、０～５の整数であり、
Ａｒは、置換又は非置換の芳香族環基、及び、置換又は非置換の芳香族複素環基から選択される基である。］
で表される化合物（１）の製造方法であって、下記工程（ａ）及び（ｂ）：
（ａ）下記式（２）：

［式中、
Ｒ^１、Ａｒ及びｎは、前記と同義であり、
Ｘは、－Ｃ（＝Ｏ）－、－ＣＨ（－ＯＨ）－及び－ＣＨ（－ＯＲ^２）－から選択される基であり、
Ｒ^２は、置換又は非置換の炭素数１～６のアルキル基、及び、置換又は非置換の炭素数７～１０のフェニルアルキル基から選択される基である。］
で表される化合物（２）を準備する工程；及び
（ｂ）前記化合物（２）を、チタン化合物の存在下、還元剤を使用して還元し、前記化合物（１）を製造する工程
を含むことを特徴とする、前記製造方法。
［２］前記工程（ｂ）で使用される前記チタン化合物が、下記式（３）：

［式中、
Ｒ^３は、ハロゲン原子であり、
Ｒ^４は、置換又は非置換の炭素数１～６のアルキル基であり、
ｒ及びｓは、ｒ＋ｓ＝３又は４を満たす０～４の整数である。］
で表されるチタン塩又はその溶媒和物である、［１］に記載の製造方法。
［３］前記工程（ｂ）で使用される前記還元剤が、水素化ホウ素アルカリ金属塩である、［１］又は［２］に記載の製造方法。
［４］前記工程（ｂ）において、溶媒に前記チタン化合物及び前記還元剤を添加し、前記還元剤と前記チタン化合物とを、２０～１２０℃にて反応させ、次いで、前記溶媒に前記化合物（２）を添加する、［１］～［３］のいずれかに記載の製造方法。
［５］Ａｒが、下記式（Ａｒ－１）、（Ａｒ－２）又は（Ａｒ－３）：

［式中、
Ｒ^ａは、それぞれ独立して、ハロゲン原子、アミノ基、置換又は非置換の炭素数１～６のアルキル基、置換又は非置換の炭素数１～６のアルコキシ基、置換又は非置換の炭素数２～６のヘテロアルキル基、置換又は非置換の炭素数２～６のヘテロアルコキシ基、置換又は非置換の炭素数１～６のモノアルキルアミノ基、置換又は非置換の炭素数２～６のジアルキルアミノ基、置換又は非置換の脂肪族環基、置換又は非置換の脂肪族環オキシ基、置換又は非置換の脂肪族複素環基、置換又は非置換の脂肪族複素環オキシ基、置換又は非置換のフェニル基、置換又は非置換のフェニルオキシ基、置換又は非置換の炭素数７～１０のフェニルアルキル基、及び、置換又は非置換の炭素数７～１０のフェニルアルキルオキシ基から選択される基であり、
ｐは０～５の整数である。］
で表される基である、［１］～［４］のいずれかに記載の製造方法。 That is, the present invention includes the following inventions.
[1] The following formula (1):

[During the ceremony,
R ¹ is independently a halogen atom, an amino group, a substituted or unsubstituted alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, a substituted or unsubstituted alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms, and a substituted or unsubstituted carbon number. 2 to 6 heteroalkyl groups, substituted or unsubstituted heteroalkyl groups having 2 to 6 carbon atoms, substituted or unsubstituted monoalkylamino groups having 1 to 6 carbon atoms, substituted or unsubstituted monoalkylamino groups having 2 to 6 carbon atoms. Dialkylamino group, substituted or unsubstituted aliphatic ring group, substituted or unsubstituted aliphatic ring oxy group, substituted or unsubstituted aliphatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted aliphatic heterocyclic oxy group, substituted or Selected from an unsubstituted phenyl group, a substituted or unsubstituted phenyloxy group, a substituted or unsubstituted phenylalkyl group having 7 to 10 carbon atoms, and a substituted or unsubstituted phenylalkyloxy group having 7 to 10 carbon atoms. Is the basis for
n is an integer from 0 to 5 and
Ar is a group selected from a substituted or unsubstituted aromatic ring group and a substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group. ]
The method for producing the compound (1) represented by the following steps (a) and (b):
(A) The following formula (2):

[During the ceremony,
R ¹ , Ar and n have the same meanings as described above.
X is a group selected from −C (= O) −, −CH (−OH) − and −CH (−OR ² ) −.
^R2 is a group selected from a substituted or unsubstituted alkyl group having 1 to 6 carbon atoms and a substituted or unsubstituted phenylalkyl group having 7 to 10 carbon atoms. ]
A step of preparing the compound (2) represented by the above; and (b) including a step of reducing the compound (2) in the presence of a titanium compound using a reducing agent to produce the compound (1). The above-mentioned manufacturing method.
[2] The titanium compound used in the step (b) has the following formula (3):

[During the ceremony,
R ³ is a halogen atom and
^R4 is a substituted or unsubstituted alkyl group having 1 to 6 carbon atoms.
r and s are integers from 0 to 4 satisfying r + s = 3 or 4. ]
The production method according to [1], which is a titanium salt represented by (1) or a solvate thereof.
[3] The production method according to [1] or [2], wherein the reducing agent used in the step (b) is a boron hydride alkali metal salt.
[4] In the step (b), the titanium compound and the reducing agent are added to the solvent, the reducing agent and the titanium compound are reacted at 20 to 120 ° C., and then the compound (the compound () is added to the solvent. The production method according to any one of [1] to [3], wherein 2) is added.
[5] Ar is the following formula (Ar-1), (Ar-2) or (Ar-3):

[During the ceremony,
Each of Ra independently has ^a halogen atom, an amino group, a substituted or unsubstituted alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, a substituted or unsubstituted alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms, and a substituted or unsubstituted carbon number. 2 to 6 heteroalkyl groups, substituted or unsubstituted heteroalkyl groups having 2 to 6 carbon atoms, substituted or unsubstituted monoalkylamino groups having 1 to 6 carbon atoms, substituted or unsubstituted monoalkylamino groups having 2 to 6 carbon atoms. Dialkylamino group, substituted or unsubstituted aliphatic ring group, substituted or unsubstituted aliphatic ring oxy group, substituted or unsubstituted aliphatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted aliphatic heterocyclic oxy group, substituted or Selected from an unsubstituted phenyl group, a substituted or unsubstituted phenyloxy group, a substituted or unsubstituted phenylalkyl group having 7 to 10 carbon atoms, and a substituted or unsubstituted phenylalkyloxy group having 7 to 10 carbon atoms. Is the basis for
p is an integer from 0 to 5. ]
The production method according to any one of [1] to [4], which is a group represented by.

本発明によれば、高価な試薬である、トリフルオロメタンスルホン酸やトリフルオロ酢酸や、取り扱いの点で難があった、塩化アルミニウム等に代わりチタン化合物を使用することで、高収率で効率良く化合物（１）を製造することができる。さらに、チタン化合物は、反応系において易溶性であるため、反応後の操作も簡便であり、工業的に効率良く化合物（２－１）を製造することができる。 According to the present invention, by using a titanium compound instead of trifluoromethanesulfonic acid and trifluoroacetic acid, which are expensive reagents, and aluminum chloride, which is difficult to handle, in high yield and efficiency. Compound (1) can be produced. Further, since the titanium compound is easily soluble in the reaction system, the operation after the reaction is simple, and the compound (2-1) can be industrially and efficiently produced.

以下、本発明について説明する。なお、本明細書に記載される実施形態のうち、２以上の実施形態を組み合わせることができる場合、本発明には、当該組み合わせも包含される。 Hereinafter, the present invention will be described. When two or more embodiments can be combined among the embodiments described in the present specification, the present invention also includes the combination.

≪用語の説明≫
以下、本明細書で使用される用語について説明する。以下の説明は、別段規定される場合を除き、本明細書を通じて適用される。 ≪Explanation of terms≫
Hereinafter, terms used in the present specification will be described. The following description applies throughout this specification, unless otherwise specified.

ハロゲン原子
「ハロゲン原子」は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子を意味する。 Halogen atom "Halogen atom" means a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom or an iodine atom.

置換又は非置換の炭素数１～６のアルキル基
「置換又は非置換の炭素数１～６のアルキル基」は、炭素数１～６のアルキル基又は１以上の置換基を有する炭素数１～６のアルキル基を意味する。 Substituted or unsubstituted alkyl group having 1 to 6 carbon atoms "Substituted or unsubstituted alkyl group having 1 to 6 carbon atoms" is an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms or having 1 or more substituents having 1 to 6 carbon atoms. It means an alkyl group of 6.

「炭素数１～６のアルキル基」は、炭素数１～６の直鎖状のアルキル基又は炭素数３～６の分岐鎖状のアルキル基を意味する。直鎖状のアルキル基の炭素数は、好ましくは１～５、より好ましくは１～４、より一層好ましくは１～３、より一層好ましくは１又は２である。分岐鎖状のアルキル基の炭素数は、好ましくは３～５、より好ましくは３又は４である。炭素数１～６のアルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ｎ－ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基等が挙げられる。 The "alkyl group having 1 to 6 carbon atoms" means a linear alkyl group having 1 to 6 carbon atoms or a branched alkyl group having 3 to 6 carbon atoms. The linear alkyl group preferably has 1 to 5, more preferably 1 to 4, still more preferably 1 to 3, and even more preferably 1 or 2. The number of carbon atoms of the branched-chain alkyl group is preferably 3 to 5, more preferably 3 or 4. Examples of the alkyl group having 1 to 6 carbon atoms include a methyl group, an ethyl group, a propyl group, an isopropyl group, an n-butyl group, an isobutyl group, a sec-butyl group, a tert-butyl group and the like.

１以上の置換基を有する炭素数１～６のアルキル基において、１以上の置換基は、それぞれ、炭素数１～６のアルキル基の水素原子と置換されている。炭素数１～６のアルキル基が有し得る置換基の数は、好ましくは１～３、より好ましくは１又は２である。置換基の数が２以上である場合、２以上の置換基は同一であってもよいし、異なっていてもよい。炭素数１～６のアルキル基が有し得る１以上の置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン原子から選択することができる。 In an alkyl group having 1 or more substituents and having 1 to 6 carbon atoms, each of the 1 or more substituents is substituted with a hydrogen atom of the alkyl group having 1 to 6 carbon atoms. The number of substituents that an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms can have is preferably 1 to 3, more preferably 1 or 2. When the number of substituents is 2 or more, the 2 or more substituents may be the same or different. One or more substituents that an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms can have can be independently selected from halogen atoms.

置換又は非置換の炭素数１～６のアルコキシ基
「置換又は非置換の炭素数１～６のアルコキシ基」は、炭素数１～６のアルコキシ基又は１以上の置換基を有する炭素数１～６のアルコキシ基を意味する。 Substituted or unsubstituted alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms "Alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms substituted or unsubstituted" has 1 to 6 carbon atoms having an alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms or a substituent having 1 or more carbon atoms. It means 6 alkoxy groups.

「炭素数１～６のアルコキシ基」は、炭素数１～６のアルキル基－Ｏ－で表される基を意味する。「炭素数１～６のアルキル基」に関する上記説明は、炭素数１～６のアルコキシ基に含まれる炭素数１～６のアルキル基にも適用される。 The "alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms" means a group represented by an alkyl group —O— having 1 to 6 carbon atoms. The above description regarding the "alkyl group having 1 to 6 carbon atoms" also applies to the alkyl group having 1 to 6 carbon atoms contained in the alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms.

１以上の置換基を有する炭素数１～６のアルコキシ基において、１以上の置換基は、それぞれ、炭素数１～６のアルコキシ基の水素原子と置換されている。炭素数１～６のアルコキシ基が有し得る置換基の数は、好ましくは１～３、より好ましくは１又は２である。置換基の数が２以上である場合、２以上の置換基は同一であってもよいし、異なっていてもよい。炭素数１～６のアルコキシ基が有し得る１以上の置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン原子から選択することができる。 In the alkoxy group having 1 or more substituents and having 1 to 6 carbon atoms, each of the 1 or more substituents is substituted with a hydrogen atom of the alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms. The number of substituents that the alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms can have is preferably 1 to 3, more preferably 1 or 2. When the number of substituents is 2 or more, the 2 or more substituents may be the same or different. One or more substituents that an alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms can have can be independently selected from halogen atoms.

置換又は非置換の炭素数２～６のヘテロアルキル基
「置換又は非置換の炭素数２～６のヘテロアルキル基」は、炭素数２～６のヘテロアルキル基又は１以上の置換基を有する炭素数２～６のヘテロアルキル基を意味する。 Substituent or unsubstituted heteroalkyl group having 2 to 6 carbon atoms "Substituted or unsubstituted heteroalkyl group having 2 to 6 carbon atoms" is a carbon having 2 to 6 carbon atoms or one or more substituents. It means a heteroalkyl group of the number 2 to 6.

「炭素数２～６のヘテロアルキル基」は、炭素数２～６の直鎖状のヘテロアルキル基又は炭素数３～６の分岐鎖状のヘテロアルキル基を意味する。「ヘテロアルキル基」は、炭素原子間に酸素原子（－Ｏ－）を有するアルキル基を意味する。酸素原子の数は、好ましくは１又は２、より好ましくは１である。直鎖状のヘテロアルキル基の炭素数は、好ましくは２～５、より好ましくは２～４、より一層好ましくは２又は３である。分岐鎖状のアルキル基の炭素数は、好ましくは３～５、より好ましくは３又は４である。炭素数２～６のヘテロアルキル基としては、例えば、－ＣＨ_２－Ｏ－ＣＨ_３、－ＣＨ_２－ＣＨ_２－Ｏ－ＣＨ_３、－ＣＨ_２－ＣＨ_２－ＣＨ_２－Ｏ－ＣＨ_３、－ＣＨ（－ＣＨ_３）－ＣＨ_２－Ｏ－ＣＨ_３、－ＣＨ_２－Ｏ－ＣＨ_２－ＣＨ_３、－ＣＨ_２－ＣＨ_２－Ｏ－ＣＨ_２－ＣＨ_３、－ＣＨ_２－ＣＨ_２－ＣＨ_２－Ｏ－ＣＨ_２－ＣＨ_３、－ＣＨ（－ＣＨ_３）－ＣＨ_２－Ｏ－ＣＨ_２－ＣＨ_３、－ＣＨ_２－Ｏ－ＣＨ_２－ＣＨ_２－ＣＨ_３、－ＣＨ_２－ＣＨ_２－Ｏ－ＣＨ_２－ＣＨ_２－ＣＨ_３、－ＣＨ_２－ＣＨ_２－ＣＨ_２－Ｏ－ＣＨ_２－ＣＨ_２－ＣＨ_３、－ＣＨ（－ＣＨ_３）－ＣＨ_２－Ｏ－ＣＨ_２－ＣＨ_２－ＣＨ_３、－ＣＨ_２－Ｏ－ＣＨ（－ＣＨ_３）－ＣＨ_３、－ＣＨ_２－ＣＨ_２－Ｏ－ＣＨ（－ＣＨ_３）－ＣＨ_３、－ＣＨ_２－ＣＨ_２－ＣＨ_２－Ｏ－ＣＨ（－ＣＨ_３）－ＣＨ_３、－ＣＨ（－ＣＨ_３）－ＣＨ_２－Ｏ－ＣＨ（－ＣＨ_３）－ＣＨ_３等が挙げられる。 The “heteroalkyl group having 2 to 6 carbon atoms” means a linear heteroalkyl group having 2 to 6 carbon atoms or a branched heteroalkyl group having 3 to 6 carbon atoms. "Heteroalkyl group" means an alkyl group having an oxygen atom (-O-) between carbon atoms. The number of oxygen atoms is preferably 1 or 2, more preferably 1. The linear heteroalkyl group preferably has 2 to 5, more preferably 2 to 4, and even more preferably 2 or 3. The number of carbon atoms of the branched-chain alkyl group is preferably 3 to 5, more preferably 3 or 4. Examples of the heteroalkyl group having 2 to 6 carbon atoms include -CH ₂ -O-CH ₃ , -CH ₂ -CH ₂ -O-CH ₃ , -CH ₂ -CH ₂ -CH ₂ -O-CH ₃ , and so on. -CH (-CH ₃ ) -CH ₂ -O-CH ₃ , -CH ₂ -O-CH ₂ -CH ₃ , -CH ₂ -CH ₂ -O-CH ₂ -CH ₃ , -CH ₂ -CH _2- CH ₂ -O-CH ₂ -CH ₃ , -CH (-CH ₃ ) -CH ₂ -O-CH ₂ -CH ₃ , -CH ₂ -O-CH ₂ -CH ₂ -CH ₃ , -CH ₂ -CH ₂ -O-CH ₂ -CH ₂ -CH ₃ , -CH ₂ -CH ₂ -CH ₂ -O-CH ₂ -CH ₂ -CH ₃ , -CH (-CH ₃ ) -CH ₂ -O-CH _2- CH ₂ -CH ₃ , -CH ₂ -O-CH (-CH ₃ ) -CH ₃ , -CH ₂ -CH ₂ -O-CH (-CH ₃ ) -CH ₃ , -CH ₂ -CH ₂ -CH ₂ -O-CH (-CH ₃ ) -CH ₃ , -CH (-CH ₃ ) -CH ₂ -O-CH (-CH ₃ ) -CH ₃ and the like can be mentioned.

１以上の置換基を有する炭素数２～６のヘテロアルキル基において、１以上の置換基は、それぞれ、炭素数２～６のヘテロアルキル基の水素原子と置換されている。炭素数２～６のヘテロアルキル基が有し得る置換基の数は、好ましくは１～３、より好ましくは１又は２である。置換基の数が２以上である場合、２以上の置換基は同一であってもよいし、異なっていてもよい。炭素数２～６のヘテロアルキル基が有し得る１以上の置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン原子から選択することができる。 In a heteroalkyl group having 1 or more substituents and having 2 to 6 carbon atoms, each of the 1 or more substituents is substituted with a hydrogen atom of the heteroalkyl group having 2 to 6 carbon atoms. The number of substituents that the heteroalkyl group having 2 to 6 carbon atoms can have is preferably 1 to 3, more preferably 1 or 2. When the number of substituents is 2 or more, the 2 or more substituents may be the same or different. One or more substituents that a heteroalkyl group having 2 to 6 carbon atoms can have can be independently selected from halogen atoms.

置換又は非置換の炭素数２～６のヘテロアルコキシ基
「置換又は非置換の炭素数２～６のヘテロアルコキシ基」は、炭素数２～６のヘテロアルコキシ基又は１以上の置換基を有する炭素数２～６のヘテロアルコキシ基を意味する。 Substituent or unsubstituted heteroalkoxy group having 2 to 6 carbon atoms "Substituted or unsubstituted heteroalkoxy group having 2 to 6 carbon atoms" is a carbon having 2 to 6 carbon atoms or one or more substituents. It means the heteroalkoxy group of the number 2 to 6.

「炭素数２～６のヘテロアルコキシ基」は、炭素数２～６のヘテロアルキル基－Ｏ－で表される基を意味する。「炭素数２～６のヘテロアルキル基」に関する上記説明は、炭素数２～６のヘテロアルコキシ基に含まれる炭素数２～６のヘテロアルキル基にも適用される。 The "heteroalkoxy group having 2 to 6 carbon atoms" means a group represented by a heteroalkyl group —O— having 2 to 6 carbon atoms. The above description regarding the "heteroalkyl group having 2 to 6 carbon atoms" also applies to the heteroalkyl group having 2 to 6 carbon atoms contained in the heteroalkoxy group having 2 to 6 carbon atoms.

１以上の置換基を有する炭素数２～６のヘテロアルコキシ基において、１以上の置換基は、それぞれ、炭素数２～６のヘテロアルコキシ基の水素原子と置換されている。炭素数２～６のヘテロアルコキシ基が有し得る置換基の数は、好ましくは１～３、より好ましくは１又は２である。置換基の数が２以上である場合、２以上の置換基は同一であってもよいし、異なっていてもよい。炭素数２～６のヘテロアルコキシ基が有し得る１以上の置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン原子から選択することができる。 In the heteroalkoxy group having 1 or more carbon atoms and having 2 to 6 carbon atoms, each of the 1 or more substituents is substituted with a hydrogen atom of the heteroalkoxy group having 2 to 6 carbon atoms. The number of substituents that the heteroalkoxy group having 2 to 6 carbon atoms can have is preferably 1 to 3, more preferably 1 or 2. When the number of substituents is 2 or more, the 2 or more substituents may be the same or different. One or more substituents that a heteroalkoxy group having 2 to 6 carbon atoms can have can be independently selected from halogen atoms.

置換又は非置換の炭素数１～６のモノアルキルアミノ基
「置換又は非置換の炭素数１～６のモノアルキルアミノ基」は、炭素数１～６のモノアルキルアミノ基又は１以上の置換基を有する炭素数１～６のモノアルキルアミノ基を意味する。 Substituted or unsubstituted monoalkylamino group having 1 to 6 carbon atoms "Substituted or unsubstituted monoalkylamino group having 1 to 6 carbon atoms" is a monoalkylamino group having 1 to 6 carbon atoms or a substituent having 1 or more carbon atoms. It means a monoalkylamino group having 1 to 6 carbon atoms having.

「炭素数１～６のモノアルキルアミノ基」は、式：－ＮＨ（－Ｑ^１）［式中、Ｑ^１は、炭素数１～６のアルキル基である。］で表される。「炭素数１～６のアルキル基」に関する上記説明は、炭素数１～６のモノアルキルアミノ基に含まれる炭素数１～６のアルキル基にも適用される。 The "monoalkylamino group having 1 to 6 carbon atoms" is of the formula: -NH (-Q ¹ ) [in the formula, Q ¹ is an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms. ] Is represented by. The above description regarding the "alkyl group having 1 to 6 carbon atoms" also applies to the alkyl group having 1 to 6 carbon atoms contained in the monoalkylamino group having 1 to 6 carbon atoms.

１以上の置換基を有する炭素数１～６のモノアルキルアミノ基において、１以上の置換基は、それぞれ、炭素数１～６のモノアルキルアミノ基の水素原子と置換されている。炭素数１～６のモノアルキルアミノ基が有し得る置換基の数は、好ましくは１～３、より好ましくは１又は２である。置換基の数が２以上である場合、２以上の置換基は同一であってもよいし、異なっていてもよい。炭素数１～６のモノアルキルアミノ基が有し得る１以上の置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン原子から選択することができる。 In the monoalkylamino group having 1 or more substituents and having 1 to 6 carbon atoms, each of the 1 or more substituents is substituted with a hydrogen atom of the monoalkylamino group having 1 to 6 carbon atoms. The number of substituents that the monoalkylamino group having 1 to 6 carbon atoms can have is preferably 1 to 3, more preferably 1 or 2. When the number of substituents is 2 or more, the 2 or more substituents may be the same or different. One or more substituents that a monoalkylamino group having 1 to 6 carbon atoms can have can be independently selected from halogen atoms.

置換又は非置換の炭素数２～６のジアルキルアミノ基
「置換又は非置換の炭素数２～６のジアルキルアミノ基」は、炭素数２～６のジアルキルアミノ基又は１以上の置換基を有する炭素数２～６のジアルキルアミノ基を意味する。 Substituent or unsubstituted dialkylamino group having 2 to 6 carbon atoms "Substituted or unsubstituted dialkylamino group having 2 to 6 carbon atoms" is a carbon having a dialkylamino group having 2 to 6 carbon atoms or a substituent having 1 or more carbon atoms. It means a dialkylamino group of the number 2-6.

「炭素数２～６のジアルキルアミノ基」は、式：－Ｎ（－Ｑ^２）（－Ｑ^３）［式中、Ｑ^２及びＱ^３は、それぞれ独立して、炭素数１～３の直鎖状又は分岐鎖状のアルキル基である。］で表される。ジアルキルアミノ基の炭素数は、好ましくは２～５、より好ましくは２～４、より一層好ましくは２又は３である。Ｑ^２及びＱ^３は、それぞれ独立して、炭素数１～３の直鎖状のアルキル基であることが好ましく、メチル基又はエチル基であることがより好ましい。 The "dialkylamino group having 2 to 6 carbon atoms" has the formula: -N (-Q ² ) (-Q ³ ) [In the formula, Q ² and Q ³ are independent of each other and have 1 to 3 carbon atoms. It is a chain-shaped or branched-chain-shaped alkyl group. ] Is represented by. The number of carbon atoms of the dialkylamino group is preferably 2 to 5, more preferably 2 to 4, and even more preferably 2 or 3. Q ² and Q ³ are each independently preferably a linear alkyl group having 1 to 3 carbon atoms, and more preferably a methyl group or an ethyl group.

１以上の置換基を有する炭素数２～６のジアルキルアミノ基において、１以上の置換基は、それぞれ、炭素数２～６のジアルキルアミノ基の水素原子と置換されている。炭素数２～６のジアルキルアミノ基が有し得る置換基の数は、好ましくは１～３、より好ましくは１又は２である。置換基の数が２以上である場合、２以上の置換基は同一であってもよいし、異なっていてもよい。炭素数２～６のジアルキルアミノ基が有し得る１以上の置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン原子から選択することができる。 In the dialkylamino group having 1 or more substituents and having 2 to 6 carbon atoms, each of the 1 or more substituents is substituted with a hydrogen atom of the dialkylamino group having 2 to 6 carbon atoms. The number of substituents that the dialkylamino group having 2 to 6 carbon atoms can have is preferably 1 to 3, more preferably 1 or 2. When the number of substituents is 2 or more, the 2 or more substituents may be the same or different. One or more substituents that a dialkylamino group having 2 to 6 carbon atoms can have can be independently selected from halogen atoms.

置換又は非置換の脂肪族環基
「置換又は非置換の脂肪族環基」は、脂肪族環基又は１以上の置換基を有する脂肪族環基を意味する。 Substituent or unsubstituted Aliphatic Ring Group "Substituted or unsubstituted aliphatic ring group" means an aliphatic ring group or an aliphatic ring group having one or more substituents.

「脂肪族環基」は、単環式の脂肪族炭化水素環から水素原子を除去することにより生成される官能基を意味する。脂肪族環基は、好ましくは、炭素数３～１０のシクロアルキル基、より好ましくは、炭素数３～８のシクロアルキル基、より一層好ましくは、炭素数３～６のシクロアルキル基である。炭素数３～１０のシクロアルキル基としては、例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基等が挙げられる。 The "aliphatic ring group" means a functional group produced by removing a hydrogen atom from a monocyclic aliphatic hydrocarbon ring. The aliphatic ring group is preferably a cycloalkyl group having 3 to 10 carbon atoms, more preferably a cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms, and even more preferably a cycloalkyl group having 3 to 6 carbon atoms. Examples of the cycloalkyl group having 3 to 10 carbon atoms include a cyclopropyl group, a cyclobutyl group, a cyclopentyl group, a cyclohexyl, a cyclopentyl group, a cyclohexyl group, a cycloheptyl group, a cyclooctyl group and the like.

１以上の置換基を有する脂肪族環基において、１以上の置換基は、それぞれ、脂肪族環基の水素原子と置換されている。脂肪族環基が有し得る置換基の数は、好ましくは１～３、より好ましくは１又は２である。置換基の数が２以上である場合、２以上の置換基は同一であってもよいし、異なっていてもよい。脂肪族環基が有し得る１以上の置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン原子から選択することができる。 In the aliphatic ring group having one or more substituents, each of the one or more substituents is substituted with a hydrogen atom of the aliphatic ring group. The number of substituents that the aliphatic ring group can have is preferably 1 to 3, more preferably 1 or 2. When the number of substituents is 2 or more, the 2 or more substituents may be the same or different. The one or more substituents that the aliphatic ring group may have can be independently selected from the halogen atoms.

置換又は非置換の脂肪族環オキシ基
「置換又は非置換の脂肪族環オキシ基」は、脂肪族環オキシ基又は１以上の置換基を有する脂肪族環オキシ基を意味する。 Substituent or unsubstituted aliphatic ring oxy group "Substituted or unsubstituted aliphatic ring oxy group" means an aliphatic ring oxy group or an aliphatic ring oxy group having one or more substituents.

「脂肪族環オキシ基」は、脂肪族環基－Ｏ－で表される基を意味する。「脂肪族環基」に関する上記説明は、脂肪族環オキシ基に含まれる脂肪族環基にも適用される。 The "aliphatic ring oxy group" means a group represented by the aliphatic ring group-O-. The above description of the "aliphatic ring group" also applies to the aliphatic ring group contained in the aliphatic ring oxy group.

１以上の置換基を有する脂肪族環オキシ基において、１以上の置換基は、それぞれ、脂肪族環オキシ基の水素原子と置換されている。脂肪族環オキシ基が有し得る置換基の数は、好ましくは１～３、より好ましくは１又は２である。置換基の数が２以上である場合、２以上の置換基は同一であってもよいし、異なっていてもよい。脂肪族環オキシ基が有し得る１以上の置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン原子から選択することができる。 In the aliphatic ring oxy group having one or more substituents, each of the one or more substituents is substituted with a hydrogen atom of the aliphatic ring oxy group. The number of substituents that the aliphatic ring oxy group can have is preferably 1 to 3, more preferably 1 or 2. When the number of substituents is 2 or more, the 2 or more substituents may be the same or different. The one or more substituents that the aliphatic ring oxy group may have can be independently selected from the halogen atoms.

置換又は非置換の脂肪族複素環基
「置換又は非置換の脂肪族複素環基」は、脂肪族複素環基又は１以上の置換基を有する脂肪族複素環基を意味する。 Substituent or unsubstituted aliphatic heterocyclic group "Substituted or unsubstituted aliphatic heterocyclic group" means an aliphatic heterocyclic group or an aliphatic heterocyclic group having one or more substituents.

「脂肪族複素環基」は、環構成原子として、炭素原子に加えて、酸素原子、硫黄原子及び窒素原子からなる群から独立して選択される１個以上のヘテロ原子を含む単環式の脂肪族複素環（非芳香族複素環）から水素原子を除去することにより生成される官能基を意味する。 The "aliphatic heterocyclic group" is a monocyclic atom containing one or more heteroatoms independently selected from the group consisting of an oxygen atom, a sulfur atom and a nitrogen atom in addition to a carbon atom as a ring-constituting atom. It means a functional group produced by removing a hydrogen atom from an aliphatic heterocycle (non-aromatic heterocycle).

脂肪族複素環基に含まれるヘテロ原子の数は、通常１～４個、好ましくは１～３個、より好ましくは１又は２個である。脂肪族複素環基の員数は、通常３～８員、好ましくは４～８員、より好ましくは５～７員、より一層好ましくは５又は６員である。脂肪族複素環基における環構成炭素原子の数は、脂肪族複素環基のヘテロ原子数及び員数に応じて適宜決定される。 The number of heteroatoms contained in the aliphatic heterocyclic group is usually 1 to 4, preferably 1 to 3, and more preferably 1 or 2. The number of members of the aliphatic heterocyclic group is usually 3 to 8, preferably 4 to 8, more preferably 5 to 7, and even more preferably 5 or 6. The number of ring-constituting carbon atoms in the aliphatic heterocyclic group is appropriately determined according to the number of heteroatoms and the number of members of the aliphatic heterocyclic group.

脂肪族複素環基は、例えば、飽和脂肪族複素環基である。飽和脂肪族複素環基は、飽和結合のみによって環が構成された脂肪族複素環基である。飽和脂肪族複素環基としては、例えば、１～２個の酸素原子を含むもの、１～２個の硫黄原子を含むもの、１～２個の酸素原子と１～２個の硫黄原子とを含むもの、１～４個の窒素原子を含むもの、１～３個の窒素原子と１～２個の硫黄原子及び／又は１～２個の酸素原子とを含むもの等が挙げられる。飽和脂肪族複素環基において、環を構成する２個の炭素原子がアルキレン基で架橋されていてもよい。飽和脂肪族複素環基において、環を構成する炭素原子のうち隣接する２個の炭素原子が二重結合を形成していてもよい。飽和脂肪族複素環基において、同一炭素原子に結合する２個の水素原子が、オキソ基で置換されていてもよい。飽和脂肪族複素環基が有し得るオキソ基の数は、好ましくは１又は２個である。飽和脂肪族複素環基が硫黄原子を含む場合、飽和脂肪族複素環基は、ジオキシド体であってもよい。 The aliphatic heterocyclic group is, for example, a saturated aliphatic heterocyclic group. A saturated aliphatic heterocyclic group is an aliphatic heterocyclic group whose ring is composed only of saturated bonds. Examples of the saturated aliphatic heterocyclic group include those containing 1 to 2 oxygen atoms, those containing 1 to 2 sulfur atoms, 1 to 2 oxygen atoms and 1 to 2 sulfur atoms. Examples thereof include those containing 1 to 4 nitrogen atoms, those containing 1 to 3 nitrogen atoms and 1 to 2 sulfur atoms and / or those containing 1 to 2 oxygen atoms. In a saturated aliphatic heterocyclic group, two carbon atoms constituting the ring may be crosslinked with an alkylene group. In a saturated aliphatic heterocyclic group, two adjacent carbon atoms among the carbon atoms constituting the ring may form a double bond. In a saturated aliphatic heterocyclic group, two hydrogen atoms bonded to the same carbon atom may be substituted with an oxo group. The number of oxo groups that a saturated aliphatic heterocyclic group can have is preferably 1 or 2. When the saturated aliphatic heterocyclic group contains a sulfur atom, the saturated aliphatic heterocyclic group may be a dioxide compound.

脂肪族複素環基としては、例えば、アジリジニル基、オキシラニル基、チイラニル基、アゼチジニル基、オキセタニル基、チエタニル基、テトラヒドロチエニル基、テトラヒドロフラニル基、ピロリニル基、ピロリジニル基、イミダゾリニル基、イミダゾリジニル基、オキサゾリニル基、オキサゾリジニル基、ピラゾリニル基、ピラゾリジニル基、チアゾリニル基、チアゾリジニル基、テトラヒドロイソチアゾリル基、テトラヒドロオキサゾリル基、テトラヒドロイソオキサゾリル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、テトラヒドロピリジニル基、ジヒドロピリジニル基、ジヒドロチオピラニル基、テトラヒドロピリミジニル基、テトラヒドロピリダジニル基、ジヒドロピラニル基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロチオピラニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基（環上の硫黄原子は酸化されてもよい）、アゼパニル基、ジアゼパニル基、アゼピニル基、オキセパニル基、アゾカニル基、ジアゾカニル基等の３～８員の脂肪族複素環基が挙げられる。 Examples of the aliphatic heterocyclic group include an aziridinyl group, an oxylanyl group, a thiylanyl group, an azetidinyl group, an oxetanyl group, a thietanyl group, a tetrahydrothienyl group, a tetrahydrofuranyl group, a pyrrolinyl group, a pyrrolidinyl group, an imidazolinyl group, an imidazolidinyl group and an oxazolinyl group. , Oxazolidinyl group, pyrazolinyl group, pyrazoridinyl group, thiazolinyl group, thiazolidinyl group, tetrahydroisothiazolyl group, tetrahydrooxazolyl group, tetrahydroisoxazolyl group, piperidinyl group, piperazinyl group, tetrahydropyridinyl group, dihydropyridini Lu group, dihydrothiopyranyl group, tetrahydropyrimidinyl group, tetrahydropyridadynyl group, dihydropyranyl group, tetrahydropyranyl group, tetrahydrothiopyranyl group, morpholinyl group, thiomorpholinyl group (sulfur atom on the ring is oxidized. Azepanyl group, diazepanyl group, azepinyl group, oxepanyl group, azocanyl group, diazocanyl group and the like may be mentioned.

脂肪族複素環基は、好ましくは、テトラヒドロフラニル基である。 The aliphatic heterocyclic group is preferably a tetrahydrofuranyl group.

１以上の置換基を有する脂肪族複素環基において、１以上の置換基は、それぞれ、脂肪族複素環基の水素原子と置換されている。脂肪族複素環基が有し得る置換基の数は、好ましくは１～３、より好ましくは１又は２である。置換基の数が２以上である場合、２以上の置換基は同一であってもよいし、異なっていてもよい。脂肪族複素環基が有し得る１以上の置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン原子から選択することができる。 In the aliphatic heterocyclic group having one or more substituents, each of the one or more substituents is substituted with a hydrogen atom of the aliphatic heterocyclic group. The number of substituents that the aliphatic heterocyclic group can have is preferably 1 to 3, more preferably 1 or 2. When the number of substituents is 2 or more, the 2 or more substituents may be the same or different. The one or more substituents that the aliphatic heterocyclic group may have can be independently selected from the halogen atoms.

置換又は非置換の脂肪族複素環オキシ基
「置換又は非置換の脂肪族複素環オキシ基」は、脂肪族複素環オキシ基又は１以上の置換基を有する脂肪族複素環オキシ基を意味する。 Substituent or unsubstituted aliphatic heterocyclic oxy group "Substituted or unsubstituted aliphatic heterocyclic oxy group" means an aliphatic heterocyclic oxy group or an aliphatic heterocyclic oxy group having one or more substituents.

「脂肪族複素環オキシ基」は、脂肪族複素環基－Ｏ－で表される基を意味する。「脂肪族複素環基」に関する上記説明は、脂肪族複素環オキシ基に含まれる脂肪族複素環基にも適用される。 The "aliphatic heterocyclic oxy group" means a group represented by the aliphatic heterocyclic group-O-. The above description of the "aliphatic heterocyclic group" also applies to the aliphatic heterocyclic group contained in the aliphatic heterocyclic oxy group.

脂肪族複素環オキシ基は、好ましくは、テトラヒドロフラニルオキシ基である。 The aliphatic heterocyclic oxy group is preferably a tetrahydrofuranyloxy group.

１以上の置換基を有する脂肪族複素環オキシ基において、１以上の置換基は、それぞれ、脂肪族複素環オキシ基の水素原子と置換されている。脂肪族複素環オキシ基が有し得る置換基の数は、好ましくは１～３、より好ましくは１又は２である。置換基の数が２以上である場合、２以上の置換基は同一であってもよいし、異なっていてもよい。脂肪族複素環オキシ基が有し得る１以上の置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン原子から選択することができる。 In the aliphatic heterocyclic oxy group having one or more substituents, each of the one or more substituents is substituted with a hydrogen atom of the aliphatic heterocyclic oxy group. The number of substituents that the aliphatic heterocyclic oxy group can have is preferably 1 to 3, more preferably 1 or 2. When the number of substituents is 2 or more, the 2 or more substituents may be the same or different. The one or more substituents that the aliphatic heterocyclic oxy group may have can be independently selected from the halogen atoms.

置換又は非置換のフェニル基
「置換又は非置換のフェニル基」は、フェニル基又は１以上の置換基を有するフェニル基を意味する。 Substituent or unsubstituted phenyl group "Substituted or unsubstituted phenyl group" means a phenyl group or a phenyl group having one or more substituents.

１以上の置換基を有するフェニル基において、１以上の置換基は、それぞれ、フェニル基の水素原子と置換されている。フェニル基が有し得る置換基の数は、好ましくは１～４、より好ましくは１～３、より一層好ましくは１又は２である。置換基の数が２以上である場合、２以上の置換基は同一であってもよいし、異なっていてもよい。フェニル基が有し得る１以上の置換基は、それぞれ独立して、後述する置換基群αから選択することができる。１以上の置換基が、炭素原子を含有する基から選択される場合、１以上の置換基を有するフェニル基における合計炭素数は、好ましくは１０以下、より好ましくは９以下、より一層好ましくは８以下、より一層好ましくは７以下である。 In a phenyl group having one or more substituents, each of the one or more substituents is substituted with a hydrogen atom of the phenyl group. The number of substituents that the phenyl group can have is preferably 1 to 4, more preferably 1 to 3, and even more preferably 1 or 2. When the number of substituents is 2 or more, the 2 or more substituents may be the same or different. One or more substituents that the phenyl group can have can be independently selected from the substituent group α described later. When one or more substituents are selected from groups containing carbon atoms, the total number of carbon atoms in the phenyl group having one or more substituents is preferably 10 or less, more preferably 9 or less, even more preferably 8. Below, it is even more preferably 7 or less.

置換又は非置換のフェニルオキシ基
「置換又は非置換のフェニルオキシ基」は、フェニルオキシ基又は１以上の置換基を有するフェニルオキシ基を意味する。 Substituted or unsubstituted phenyloxy group "Substituted or unsubstituted phenyloxy group" means a phenyloxy group or a phenyloxy group having one or more substituents.

「フェニルオキシ基」は、フェニル基－Ｏ－で表される基を意味する。 "Phenyloxy group" means a group represented by the phenyl group —O—.

１以上の置換基を有するフェニルオキシ基において、１以上の置換基は、それぞれ、フェニルオキシ基の水素原子と置換されている。フェニルオキシ基が有し得る置換基の数は、好ましくは１～４、より好ましくは１～３、より一層好ましくは１又は２である。置換基の数が２以上である場合、２以上の置換基は同一であってもよいし、異なっていてもよい。フェニルオキシ基が有し得る１以上の置換基は、それぞれ独立して、後述する置換基群αから選択することができる。１以上の置換基が、炭素原子を含有する基から選択される場合、１以上の置換基を有するフェニルオキシ基における合計炭素数は、好ましくは１２以下、より好ましくは１０以下、より一層好ましくは８以下である。 In a phenyloxy group having one or more substituents, each of the one or more substituents is substituted with a hydrogen atom of the phenyloxy group. The number of substituents that the phenyloxy group can have is preferably 1 to 4, more preferably 1 to 3, and even more preferably 1 or 2. When the number of substituents is 2 or more, the 2 or more substituents may be the same or different. One or more substituents that the phenyloxy group can have can be independently selected from the substituent group α described later. When one or more substituents are selected from groups containing carbon atoms, the total number of carbon atoms in the phenyloxy group having one or more substituents is preferably 12 or less, more preferably 10 or less, even more preferably. It is 8 or less.

置換又は非置換の炭素数７～１０のフェニルアルキル基
「置換又は非置換の炭素数７～１０のフェニルアルキル基」は、炭素数７～１０のフェニルアルキル基又は１以上の置換基を有する炭素数７～１０のフェニルアルキル基を意味する。 Substituted or unsubstituted phenylalkyl group having 7 to 10 carbon atoms "Substituted or unsubstituted phenylalkyl group having 7 to 10 carbon atoms" is a carbon having 7 to 10 carbon atoms or one or more substituents. It means a phenylalkyl group of the number 7 to 10.

「炭素数７～１０のフェニルアルキル基」は、フェニル基－炭素数１～４のアルキレン基で表される基を意味する。「炭素数１～４のアルキレン基」は、炭素数１～４の直鎖状のアルキレン基又は炭素数３～４の分岐鎖状のアルキレン基を意味する。炭素数１～４のアルキレン基は、好ましくは、炭素数１～４の直鎖状のアルキレン基である。直鎖状のアルキレン基の炭素数は、好ましくは１～３、より好ましくは１又は２である。 “Phenylalkyl group having 7 to 10 carbon atoms” means a group represented by a phenyl group − an alkylene group having 1 to 4 carbon atoms. The “alkylene group having 1 to 4 carbon atoms” means a linear alkylene group having 1 to 4 carbon atoms or a branched alkylene group having 3 to 4 carbon atoms. The alkylene group having 1 to 4 carbon atoms is preferably a linear alkylene group having 1 to 4 carbon atoms. The linear alkylene group has preferably 1 to 3 carbon atoms, more preferably 1 or 2 carbon atoms.

１以上の置換基を有する炭素数７～１０のフェニルアルキル基において、１以上の置換基は、それぞれ、フェニルアルキル基の水素原子と置換されている。置換される水素原子は、ベンゼン環上の水素原子であってもよいし、アルキレン部分の水素原子であってもよいが、ベンゼン環上の水素原子であることが好ましい。フェニルアルキル基がアルキレン部分に有し得る置換基の数は、好ましくは１～３、より好ましくは１又は２であり、フェニルアルキル基がベンゼン環上に有し得る置換基の数は、好ましくは１～４、より好ましくは１～３、より一層好ましくは１又は２である。置換基の数が２以上である場合、２以上の置換基は同一であってもよいし、異なっていてもよい。フェニルアルキル基が有し得る１以上の置換基は、それぞれ独立して、後述する置換基群αから選択することができる。１以上の置換基が、炭素原子を含有する基から選択される場合、１以上の置換基を有するフェニルアルキル基における合計炭素数は、好ましくは１６以下、より好ましくは１４以下、より一層好ましくは１２以下である。 In a phenylalkyl group having 1 or more substituents and having 7 to 10 carbon atoms, each of the 1 or more substituents is substituted with a hydrogen atom of the phenylalkyl group. The hydrogen atom to be substituted may be a hydrogen atom on the benzene ring or a hydrogen atom in the alkylene portion, but is preferably a hydrogen atom on the benzene ring. The number of substituents that the phenylalkyl group can have on the alkylene moiety is preferably 1 to 3, more preferably 1 or 2, and the number of substituents that the phenylalkyl group can have on the benzene ring is preferably. It is 1 to 4, more preferably 1 to 3, and even more preferably 1 or 2. When the number of substituents is 2 or more, the 2 or more substituents may be the same or different. One or more substituents that the phenylalkyl group can have can be independently selected from the substituent group α described later. When one or more substituents are selected from groups containing carbon atoms, the total number of carbon atoms in the phenylalkyl group having one or more substituents is preferably 16 or less, more preferably 14 or less, even more preferably. It is 12 or less.

置換又は非置換の炭素数７～１０のフェニルアルキルオキシ基
「置換又は非置換の炭素数７～１０のフェニルアルキルオキシ基」は、炭素数７～１０のフェニルアルキルオキシ基又は１以上の置換基を有する炭素数７～１０のフェニルアルキルオキシ基を意味する。 Substituted or unsubstituted phenylalkyloxy group having 7 to 10 carbon atoms "Substituted or unsubstituted phenylalkyloxy group having 7 to 10 carbon atoms" is a phenylalkyloxy group having 7 to 10 carbon atoms or a substituent having 1 or more carbon atoms. Means a phenylalkyloxy group having 7 to 10 carbon atoms.

「炭素数７～１０のフェニルアルキルオキシ基」は、炭素数７～１０のフェニルアルキル基－Ｏ－で表される基を意味する。「炭素数７～１０のフェニルアルキル基」に関する上記説明は、炭素数７～１０のフェニルアルキルオキシ基に含まれる炭素数７～１０のフェニルアルキル基にも適用される。 The "phenylalkyloxy group having 7 to 10 carbon atoms" means a group represented by the phenylalkyl group —O— having 7 to 10 carbon atoms. The above description regarding "phenylalkyl group having 7 to 10 carbon atoms" also applies to a phenylalkyl group having 7 to 10 carbon atoms contained in a phenylalkyloxy group having 7 to 10 carbon atoms.

１以上の置換基を有する炭素数７～１０のフェニルアルキルオキシ基において、１以上の置換基は、それぞれ、フェニルアルキルオキシ基の水素原子と置換されている。置換される水素原子は、ベンゼン環上の水素原子であってもよいし、アルキレン部分の水素原子であってもよいが、ベンゼン環上の水素原子であることが好ましい。フェニルアルキルオキシ基がアルキレン部分に有し得る置換基の数は、好ましくは１～３、より好ましくは１又は２であり、フェニルアルキルオキシ基がベンゼン環上に有し得る置換基の数は、好ましくは１～４、より好ましくは１～３、より一層好ましくは１又は２である。置換基の数が２以上である場合、２以上の置換基は同一であってもよいし、異なっていてもよい。フェニルアルキルオキシ基が有し得る１以上の置換基は、それぞれ独立して、後述する置換基群αから選択することができる。１以上の置換基が、炭素原子を含有する基から選択される場合、１以上の置換基を有するフェニルアルキルオキシ基における合計炭素数は、好ましくは１６以下、より好ましくは１４以下、より一層好ましくは１２以下である。 In a phenylalkyloxy group having 1 or more substituents and having 7 to 10 carbon atoms, each of the 1 or more substituents is substituted with a hydrogen atom of the phenylalkyloxy group. The hydrogen atom to be substituted may be a hydrogen atom on the benzene ring or a hydrogen atom in the alkylene portion, but is preferably a hydrogen atom on the benzene ring. The number of substituents that the phenylalkyloxy group can have on the alkylene moiety is preferably 1 to 3, more preferably 1 or 2, and the number of substituents that the phenylalkyloxy group can have on the benzene ring is It is preferably 1 to 4, more preferably 1 to 3, and even more preferably 1 or 2. When the number of substituents is 2 or more, the 2 or more substituents may be the same or different. One or more substituents that the phenylalkyloxy group can have can be independently selected from the substituent group α described later. When one or more substituents are selected from groups containing carbon atoms, the total number of carbon atoms in the phenylalkyloxy group having one or more substituents is preferably 16 or less, more preferably 14 or less, even more preferably. Is 12 or less.

置換基群α
「置換基群α」は、以下の置換基から構成される。
（α－１）ハロゲン原子
（α－２）アミノ基
（α－３）置換又は非置換の炭素数１～６のアルキル基
（α－４）置換又は非置換の炭素数１～６のアルコキシ基
（α－５）置換又は非置換の炭素数２～６のヘテロアルキル基
（α－６）置換又は非置換の炭素数２～６のヘテロアルコキシ基
（α－７）置換又は非置換の炭素数１～６のモノアルキルアミノ基
（α－８）置換又は非置換の炭素数２～６のジアルキルアミノ基
（α－９）置換又は非置換の脂肪族環基
（α－１０）置換又は非置換の脂肪族環オキシ基
（α－１１）置換又は非置換の脂肪族複素環基
（α－１２）置換又は非置換の脂肪族複素環オキシ基 Substituent group α
The "substituent group α" is composed of the following substituents.
(Α-1) Halogen atom (α-2) Amino group (α-3) substituted or unsubstituted Alkyl group having 1 to 6 carbon atoms (α-4) Substituted or unsubstituted alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms (Α-5) Substitutable or unsubstituted heteroalkyl group having 2 to 6 carbon atoms (α-6) Substituted or unsubstituted heteroalkoxy group having 2 to 6 carbon atoms (α-7) Substituted or unsubstituted carbon number 1 to 6 monoalkylamino group (α-8) substituted or unsubstituted dialkylamino group (α-9) substituted or unsubstituted having 2 to 6 carbon atoms (α-10) substituted or unsubstituted (Α-11) substituted or unsubstituted aliphatic heterocyclic group (α-12) substituted or unsubstituted aliphatic heterocyclic oxy group

「ハロゲン原子」、「置換又は非置換の炭素数１～６のアルキル基」、「置換又は非置換の炭素数１～６のアルコキシ基」、「置換又は非置換の炭素数２～６のヘテロアルキル基」、「置換又は非置換の炭素数２～６のヘテロアルコキシ基」、「置換又は非置換の炭素数１～６のモノアルキルアミノ基」、「置換又は非置換の炭素数２～６のジアルキルアミノ基」、「置換又は非置換の脂肪族環基」、「置換又は非置換の脂肪族環オキシ基」、「置換又は非置換の脂肪族複素環基」及び「置換又は非置換の脂肪族複素環オキシ基」に関する上記説明は、置換基群αにも適用される。 "Halogen atom", "substituted or unsubstituted alkyl group having 1 to 6 carbon atoms", "substituted or unsubstituted alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms", "substituted or unsubstituted hetero group having 2 to 6 carbon atoms" "Alkyl group", "substituted or unsubstituted heteroalkoxy group having 2 to 6 carbon atoms", "substituted or unsubstituted monoalkylamino group having 1 to 6 carbon atoms", "substituted or unsubstituted monoalkylamino group having 2 to 6 carbon atoms". Dialkylamino groups, "substituted or unsubstituted aliphatic ring groups", "substituted or unsubstituted aliphatic ring oxy groups", "substituted or unsubstituted aliphatic heterocyclic groups" and "substituted or unsubstituted aliphatic ring groups". The above description of "aliphatic heterocyclic oxy group" also applies to the substituent group α.

置換基群αは、ハロゲン原子、置換又は非置換の炭素数１～６のアルキル基、置換又は非置換の炭素数１～６のアルコキシ基、置換又は非置換の炭素数２～６のヘテロアルキル基、置換又は非置換の炭素数２～６のヘテロアルコキシ基、置換又は非置換の脂肪族複素環基、及び、置換又は非置換の脂肪族複素環オキシ基から構成されることが好ましく、ハロゲン原子、置換又は非置換の炭素数１～６のアルキル基、置換又は非置換の炭素数１～６のアルコキシ基、置換又は非置換の炭素数２～６のヘテロアルキル基、及び、置換又は非置換の炭素数２～６のヘテロアルコキシ基から構成されることがより好ましく、ハロゲン原子、置換又は非置換の炭素数１～６のアルキル基、及び、置換又は非置換の炭素数１～６のアルコキシ基から構成されることがより一層好ましい。 The substituent group α is a halogen atom, a substituted or unsubstituted alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, a substituted or unsubstituted alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms, and a substituted or unsubstituted heteroalkyl group having 2 to 6 carbon atoms. It is preferably composed of a group, a substituted or unsubstituted heteroalkoxy group having 2 to 6 carbon atoms, a substituted or unsubstituted aliphatic heterocyclic group, and a substituted or unsubstituted aliphatic heterocyclic oxy group, preferably a halogen. Atomic, substituted or unsubstituted alkyl group with 1 to 6 carbon atoms, substituted or unsubstituted alkoxy group with 1 to 6 carbon atoms, substituted or unsubstituted heteroalkyl group having 2 to 6 carbon atoms, and substituted or unsubstituted. It is more preferably composed of a substituted heteroalkoxy group having 2 to 6 carbon atoms, preferably a halogen atom, a substituted or unsubstituted alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, and a substituted or unsubstituted alkyl group having 1 to 6 carbon atoms. It is even more preferable that it is composed of an alkoxy group.

置換又は非置換の芳香族環基
「置換又は非置換の芳香族環基」は、芳香族環基又は１以上の置換基を有する芳香族環基を意味する。 Substituted or unsubstituted aromatic ring group "Substituted or unsubstituted aromatic ring group" means an aromatic ring group or an aromatic ring group having one or more substituents.

「芳香族環基」は、単環式又は縮合多環式の芳香族炭化水素環から水素原子を除去することにより生成される基を意味する。芳香族環基は、通常１～４環式、好ましくは１～３環式、より好ましくは１又は２環式の芳香族環基である。芳香族環基における環構成炭素原子の数は、通常６～１８、好ましくは６～１４、より好ましくは６～１０である。単環式の芳香族環基としては、例えば、フェニル基が挙げられる。縮合多環式の芳香族環基としては、例えば、ナフチル基、アントリル基、フェナントレニル基、テトラセニル基、ピレニル基等の２～４環式の芳香族環基等が挙げられる。縮合多環式の芳香族環基は、部分的に飽和された縮合多環式の芳香族環基であってもよい。部分的に飽和された縮合多環式の芳香族環基は、環を構成する結合の一部が水素化された縮合多環式の芳香族環基である。 "Aromatic ring group" means a group produced by removing a hydrogen atom from a monocyclic or condensed polycyclic aromatic hydrocarbon ring. The aromatic ring group is usually a 1 to 4 ring type, preferably a 1 to 3 ring type, and more preferably a 1 or 2 ring type aromatic ring group. The number of ring-constituting carbon atoms in the aromatic ring group is usually 6 to 18, preferably 6 to 14, and more preferably 6 to 10. Examples of the monocyclic aromatic ring group include a phenyl group. Examples of the fused polycyclic aromatic ring group include a 2 to 4 cyclic aromatic ring group such as a naphthyl group, an anthryl group, a phenanthrenyl group, a tetrasenyl group and a pyrenyl group. The fused polycyclic aromatic ring group may be a partially saturated fused polycyclic aromatic ring group. A partially saturated fused polycyclic aromatic ring group is a condensed polycyclic aromatic ring group in which some of the bonds constituting the ring are hydrogenated.

芳香族環基は、好ましくはフェニル基である。 The aromatic ring group is preferably a phenyl group.

１以上の置換基を有する芳香族環基において、１以上の置換基は、それぞれ、芳香族環基の水素原子と置換されている。芳香族環基が有し得る置換基の数は、芳香族環基の炭素数、員数等に応じて適宜決定することができる。芳香族環基が有し得る置換基の数は、好ましくは１～４、より好ましくは１～３、より一層好ましくは１又は２である。置換基の数が２以上である場合、２以上の置換基は同一であってもよいし、異なっていてもよい。芳香族環基が有し得る１以上の置換基は、それぞれ独立して、後述する置換基群βから選択することができる。１以上の置換基が、炭素原子を含有する基から選択される場合、１以上の置換基を有する芳香族環基における合計炭素数は、好ましくは２０以下、より好ましくは１９以下、より一層好ましくは１８以下、より一層好ましくは１７以下である。 In an aromatic ring group having one or more substituents, each of the one or more substituents is substituted with a hydrogen atom of the aromatic ring group. The number of substituents that the aromatic ring group can have can be appropriately determined according to the number of carbon atoms, the number of members, and the like of the aromatic ring group. The number of substituents that the aromatic ring group can have is preferably 1 to 4, more preferably 1 to 3, and even more preferably 1 or 2. When the number of substituents is 2 or more, the 2 or more substituents may be the same or different. One or more substituents that the aromatic ring group can have can be independently selected from the substituent group β described later. When one or more substituents are selected from groups containing carbon atoms, the total number of carbon atoms in the aromatic ring group having one or more substituents is preferably 20 or less, more preferably 19 or less, even more preferably. Is 18 or less, more preferably 17 or less.

置換又は非置換の芳香族複素環基
「置換又は非置換の芳香族複素環基」は、芳香族複素環基又は１以上の置換基を有する芳香族複素環基を意味する。 Substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group "Substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group" means an aromatic heterocyclic group or an aromatic heterocyclic group having one or more substituents.

「芳香族複素環基」は、環構成原子として、炭素原子に加えて、酸素原子、硫黄原子及び窒素原子からなる群から独立して選択される１個以上のヘテロ原子を含む単環式又は縮合多環式の芳香族複素環から水素原子を除去することにより生成される基を意味する。芳香族複素環基は、通常１～４環式、好ましくは１～３環式、より好ましくは１又は２環式の芳香族複素環基である。芳香族複素環基に含まれるヘテロ原子の数は、通常１～４、好ましくは１～３、より一層好ましくは１又は２である。芳香族複素環基の員数は、好ましくは５～１４員、より好ましくは５～１０員である。芳香族複素環基における環構成炭素原子の数は、芳香族複素環基のヘテロ原子数及び員数に応じて適宜決定される。芳香族複素環基において、同一炭素原子に結合する２個の水素原子が、オキソ基で置換されていてもよい。 An "aromatic heterocyclic group" is a monocyclic atom or a monocyclic atom containing one or more heteroatoms independently selected from the group consisting of an oxygen atom, a sulfur atom and a nitrogen atom in addition to a carbon atom as a ring-constituting atom. It means a group produced by removing a hydrogen atom from a fused polycyclic aromatic heterocycle. The aromatic heterocyclic group is usually a 1 to 4 ring type, preferably a 1 to 3 ring type, more preferably a 1 or 2 ring type aromatic heterocyclic group. The number of heteroatoms contained in the aromatic heterocyclic group is usually 1 to 4, preferably 1 to 3, and even more preferably 1 or 2. The number of members of the aromatic heterocyclic group is preferably 5 to 14 members, more preferably 5 to 10 members. The number of ring-constituting carbon atoms in the aromatic heterocyclic group is appropriately determined according to the number of heteroatoms and the number of members of the aromatic heterocyclic group. In the aromatic heterocyclic group, two hydrogen atoms bonded to the same carbon atom may be substituted with an oxo group.

芳香族複素環基は、例えば、単環式の芳香族複素環基である。単環式の芳香族複素環基は、例えば、５～７員の単環式の芳香族複素環基である。単環式の芳香族複素環基としては、例えば、１～２個の酸素原子を含むもの、１～２個の硫黄原子を含むもの、１～２個の酸素原子及び１～２個の硫黄原子を含むもの、１～４個の窒素原子を含むもの、１～３個の窒素原子と１～２個の硫黄原子及び／又は１～２個の酸素原子とを含むもの等が挙げられる。 The aromatic heterocyclic group is, for example, a monocyclic aromatic heterocyclic group. The monocyclic aromatic heterocyclic group is, for example, a 5- to 7-membered monocyclic aromatic heterocyclic group. Examples of the monocyclic aromatic heterocyclic group include those containing 1 to 2 oxygen atoms, those containing 1 to 2 sulfur atoms, 1 to 2 oxygen atoms and 1 to 2 sulfur. Examples thereof include those containing an atom, those containing 1 to 4 nitrogen atoms, those containing 1 to 3 nitrogen atoms and 1 to 2 sulfur atoms and / or those containing 1 to 2 oxygen atoms.

単環式の芳香族複素環基としては、例えば、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、チエニル基、ピロリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、フリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、オキサジアゾリル基（例えば、１，２，４－オキサジアゾリル基、１，３，４－オキサジアゾリル基等）、チアジアゾリル基（例えば、１，２，４－チアジアゾリル基、１，３，４－チアジアゾリル基等）、トリアゾリル基（例えば、１，２，３－トリアゾリル基、１，２，４－トリアゾリル基等）、テトラゾリル基、トリアジニル基等の５～７員の単環式の芳香族複素環基が挙げられる。単環式の芳香族複素環基において、同一炭素原子に結合する２個の水素原子が、オキソ基で置換されていてもよい。単環式の芳香族複素環基が有し得るオキソ基の数は、好ましくは１又は２である。 Examples of the monocyclic aromatic heterocyclic group include pyridyl group, pyridazinyl group, pyrimidinyl group, pyrazinyl group, thienyl group, pyrrolyl group, thiazolyl group, isothiazolyl group, pyrazolyl group, imidazolyl group, frill group and oxazolyl group. Isooxazolyl group, oxadiazolyl group (for example, 1,2,4-oxadiazolyl group, 1,3,4-oxadiazolyl group, etc.), thiadiazolyl group (for example, 1,2,2-thiadiazolyl group, 1,3,4-thiadiazolyl group). Etc.), triazolyl group (for example, 1,2,3-triazolyl group, 1,2,4-triazolyl group, etc.), tetrazolyl group, triazinyl group, etc. Can be mentioned. In a monocyclic aromatic heterocyclic group, two hydrogen atoms bonded to the same carbon atom may be substituted with an oxo group. The number of oxo groups that a monocyclic aromatic heterocyclic group can have is preferably 1 or 2.

芳香族複素環基は、例えば、縮合多環式の芳香族複素環基である。縮合多環式の芳香族複素環基は、例えば、８～１４員の２環式又は３環式の芳香族複素環基である。縮合多環式の芳香族複素環基としては、例えば、１～３個の酸素原子を含むもの、１～３個の硫黄原子を含むもの、１～３個の酸素原子及び１～３個の硫黄原子を含むもの、１～５個の窒素原子を含むもの、１～４個の窒素原子と１～３個の硫黄原子及び／又は１～３個の酸素原子とを含むもの等が挙げられる。 The aromatic heterocyclic group is, for example, a condensed polycyclic aromatic heterocyclic group. The fused polycyclic aromatic heterocyclic group is, for example, an 8- to 14-membered bicyclic or tricyclic aromatic heterocyclic group. Examples of the fused polycyclic aromatic heterocyclic group include those containing 1 to 3 oxygen atoms, those containing 1 to 3 sulfur atoms, 1 to 3 oxygen atoms and 1 to 3 oxygen atoms. Examples thereof include those containing sulfur atoms, those containing 1 to 5 nitrogen atoms, those containing 1 to 4 nitrogen atoms and 1 to 3 sulfur atoms and / or those containing 1 to 3 oxygen atoms. ..

縮合多環式の芳香族複素環基としては、例えば、ベンゾチオフェニル基、ベンゾフラニル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾイソオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾイソチアゾリル基、ベンゾトリアゾリル基、イミダゾピリジニル基、チエノピリジニル基、フロピリジニル基、ピロロピリジニル基、ピラゾロピリジニル基、オキサゾロピリジニル基、チアゾロピリジニル基、イミダゾピラジニル基、イミダゾピリミジニル基、チエノピリミジニル基、フロピリミジニル基、ピロロピリミジニル基、ピラゾロピリミジニル基、オキサゾロピリミジニル基、チアゾロピリミジニル基、ピラゾロトリアジニル基、ナフト［２，３－ｂ］チエニル基、フェノキサチイニル基、インドリル基、イソインドリル基、１Ｈ－インダゾリル基、プリニル基、イソキノリル基、キノリル基、フタラジニル基、ナフチリジニル基、キノキサリニル基、キナゾリニル基、シンノリニル基、カルバゾリル基、α－カルボリニル基、フェナントリジニル基、アクリジニル基、フェナジニル基、フェノチアジニル基、フェノキサジニル基等の８～１４員の縮合多環式（好ましくは２環式又は３環式）の芳香族複素環基等が挙げられる。多環式の芳香族複素環基において、同一炭素原子に結合する２個の水素原子が、オキソ基で置換されていてもよい。多環式の芳香族複素環基が有し得るオキソ基の数は、好ましくは１、２又は３個である。 Examples of the fused polycyclic aromatic heterocyclic group include a benzothiophenyl group, a benzofuranyl group, a benzoimidazolyl group, a benzoxazolyl group, a benzoisoxazolyl group, a benzothiazolyl group, a benzoisothiazolyl group and a benzotria. Zoryl group, imidazolipyridinyl group, thienopyridinyl group, flopyridinyl group, pyrolopyridinyl group, pyrazolopyridinyl group, oxazolopyridinyl group, thiazolopyridinyl group, imidazolopyridinyl group, imidazolipyrimidinyl group, Thienopyrimidinyl group, flopyrimidinyl group, pyrolopyrimidinyl group, pyrazolopyrimidinyl group, oxazolopyrimidinyl group, thiazolopyrimidinyl group, pyrazorotriadinyl group, naphtho [2,3-b] thienyl group, phenoxatiynyl group , Indrill group, Isoindrill group, 1H-Indazolyl group, Prinyl group, Isoquinolyl group, Kinolyl group, Phthalazinyl group, Naphthyldinyl group, Kinoxalinyl group, Kinazolinyl group, Synnolinyl group, Carbazolyl group, α-Carborinyl group, Phenantridinyl group, Examples thereof include an 8- to 14-membered fused polycyclic (preferably bicyclic or tricyclic) aromatic heterocyclic group such as an acridinyl group, a phenazinyl group, a phenothiazine group and a phenoxadinyl group. In a polycyclic aromatic heterocyclic group, two hydrogen atoms bonded to the same carbon atom may be substituted with an oxo group. The number of oxo groups that a polycyclic aromatic heterocyclic group can have is preferably 1, 2 or 3.

芳香族複素環基は、好ましくは、チエニル基、ベンゾチオフェニル基、フリル基、ピロリル基、イミダゾリル基又はピリジル基であり、より一層好ましくはチエニル基又はベンゾチオフェニル基である。 The aromatic heterocyclic group is preferably a thienyl group, a benzothiophenyl group, a frill group, a pyrrolyl group, an imidazolyl group or a pyridyl group, and even more preferably a thienyl group or a benzothiophenyl group.

１以上の置換基を有する芳香族複素環基において、１以上の置換基は、それぞれ、芳香族複素環基の水素原子と置換されている。芳香族複素環基が有し得る置換基の数は、芳香族複素環基の炭素数、員数等に応じて適宜決定することができる。芳香族複素環基が有し得る置換基の数は、好ましくは１～４、より好ましくは１～３、より一層好ましくは１又は２である。置換基の数が２以上である、２以上の置換基は同一であってもよいし、異なっていてもよい。芳香族複素環基が有し得る１以上の置換基は、それぞれ独立して、後述する置換基群βから選択することができる。１以上の置換基が、炭素原子を含有する基から選択される場合、１以上の置換基を有する芳香族複素環基における合計炭素数は、好ましくは２０以下、より好ましくは１９以下、より一層好ましくは１８以下、より一層好ましくは１７以下である。 In an aromatic heterocyclic group having one or more substituents, each of the one or more substituents is substituted with a hydrogen atom of the aromatic heterocyclic group. The number of substituents that the aromatic heterocyclic group can have can be appropriately determined according to the number of carbon atoms, the number of members, and the like of the aromatic heterocyclic group. The number of substituents that the aromatic heterocyclic group can have is preferably 1 to 4, more preferably 1 to 3, and even more preferably 1 or 2. The number of substituents is 2 or more, and 2 or more substituents may be the same or different. One or more substituents that the aromatic heterocyclic group can have can be independently selected from the substituent group β described later. When one or more substituents are selected from groups containing carbon atoms, the total number of carbon atoms in the aromatic heterocyclic group having one or more substituents is preferably 20 or less, more preferably 19 or less, even more. It is preferably 18 or less, and even more preferably 17 or less.

置換基群β
「置換基群β」は、以下の置換基から構成される。
（β－１）置換基群α
（β－２）置換又は非置換のフェニル基
（β－３）置換又は非置換のフェニルオキシ基
（β－４）置換又は非置換の炭素数７～１０のフェニルアルキル基
（β－５）置換又は非置換の炭素数７～１０のフェニルアルキルオキシ基 Substituent group β
The "substituent group β" is composed of the following substituents.
(Β-1) Substituent group α
(Β-2) Substituted or unsubstituted phenyl group (β-3) substituted or unsubstituted phenyloxy group (β-4) substituted or unsubstituted phenylalkyl group (β-5) substituted with 7 to 10 carbon atoms Or an unsubstituted phenylalkyloxy group having 7 to 10 carbon atoms.

「置換基群α」、「置換又は非置換のフェニル基」「置換又は非置換のフェニルオキシ基」、「置換又は非置換の炭素数７～１０のフェニルアルキル基」及び「置換又は非置換の炭素数７～１０のフェニルアルキルオキシ基」に関する上記説明は、置換基群βにも適用される。 "Substituent group α", "substituted or unsubstituted phenyl group", "substituted or unsubstituted phenyloxy group", "substituted or unsubstituted phenylalkyl group having 7 to 10 carbon atoms" and "substituted or unsubstituted phenyl group". The above description of "a phenylalkyloxy group having 7 to 10 carbon atoms" also applies to the substituent group β.

（β－２）は、ハロゲン原子から選択される１以上の置換基を有するフェニル基であることが好ましい。ハロゲン原子の数は、好ましくは１～４、より好ましくは１～３、より一層好ましくは１又は２である。 (Β-2) is preferably a phenyl group having one or more substituents selected from halogen atoms. The number of halogen atoms is preferably 1 to 4, more preferably 1 to 3, and even more preferably 1 or 2.

（β－３）は、ハロゲン原子から選択される１以上の置換基を有するフェニルオキシ基であることが好ましい。ハロゲン原子の数は、好ましくは１～４、より好ましくは１～３、より一層好ましくは１又は２である。 (Β-3) is preferably a phenyloxy group having one or more substituents selected from halogen atoms. The number of halogen atoms is preferably 1 to 4, more preferably 1 to 3, and even more preferably 1 or 2.

（β－４）は、ハロゲン原子から選択される１以上の置換基を有する炭素数７～１０のフェニルアルキル基であることが好ましい。ハロゲン原子の数は、好ましくは１～４、より好ましくは１～３、より一層好ましくは１又は２である。 (Β-4) is preferably a phenylalkyl group having 7 to 10 carbon atoms and having one or more substituents selected from halogen atoms. The number of halogen atoms is preferably 1 to 4, more preferably 1 to 3, and even more preferably 1 or 2.

（β－５）は、ハロゲン原子から選択される１以上の置換基を有する炭素数７～１０のフェニルアルキルオキシ基であることが好ましい。ハロゲン原子の数は、好ましくは１～４、より好ましくは１～３、より一層好ましくは１又は２である。 (Β-5) is preferably a phenylalkyloxy group having 7 to 10 carbon atoms and having one or more substituents selected from halogen atoms. The number of halogen atoms is preferably 1 to 4, more preferably 1 to 3, and even more preferably 1 or 2.

置換基群βは、ハロゲン原子、脂肪族複素環オキシ基、フェニル基、並びに、ハロゲン原子及び脂肪族複素環オキシ基から選択される１以上の置換基を有するフェニル基から構成されることが好ましく、ハロゲン原子、脂肪族複素環オキシ基、フェニル基、及び、ハロゲン原子から選択される１以上の置換基を有するフェニル基から構成されることがより好ましい。 The substituent group β is preferably composed of a halogen atom, an aliphatic heterocyclic oxy group, a phenyl group, and a phenyl group having one or more substituents selected from a halogen atom and an aliphatic heterocyclic oxy group. , A halogen atom, an aliphatic heterocyclic oxy group, a phenyl group, and a phenyl group having one or more substituents selected from the halogen atom are more preferable.

化合物（１）
化合物（１）は、下記式（１）：

で表される化合物である。 Compound (1)
The compound (1) has the following formula (1):

It is a compound represented by.

式（１）において、ｎは、０～５の整数である。ｎは、好ましくは２又は３である。ｎが２又は３である場合、化合物（１）は、抗糖尿病薬等の医薬品原薬の合成中間体として、特に有用である。 In the formula (1), n is an integer of 0 to 5. n is preferably 2 or 3. When n is 2 or 3, the compound (1) is particularly useful as a synthetic intermediate for a drug substance such as an antidiabetic drug.

式（１）において、ｎ個のＲ^１は、それぞれ独立して、ハロゲン原子、アミノ基、置換又は非置換の炭素数１～６のアルキル基、置換又は非置換の炭素数１～６のアルコキシ基、置換又は非置換の炭素数２～６のヘテロアルキル基、置換又は非置換の炭素数２～６のヘテロアルコキシ基、置換又は非置換の炭素数１～６のモノアルキルアミノ基、置換又は非置換の炭素数２～６のジアルキルアミノ基、置換又は非置換の脂肪族環基、置換又は非置換の脂肪族環オキシ基、置換又は非置換の脂肪族複素環基、置換又は非置換の脂肪族複素環オキシ基、置換又は非置換のフェニル基、置換又は非置換のフェニルオキシ基、置換又は非置換の炭素数７～１０のフェニルアルキル基、及び、置換又は非置換の炭素数７～１０のフェニルアルキルオキシ基から選択される基である。ｎが２以上である場合、ｎ個のＲ^１は、同一であってもよいし、異なっていてもよい。 In the formula (1), the n R ^1s are independently a halogen atom, an amino group, an substituted or unsubstituted alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, and an substituted or unsubstituted alkoxy having 1 to 6 carbon atoms. Group, substituted or unsubstituted heteroalkyl group having 2 to 6 carbon atoms, substituted or unsubstituted heteroalkyl group having 2 to 6 carbon atoms, substituted or unsubstituted monoalkylamino group having 1 to 6 carbon atoms, substituted or unsubstituted. Unsubstituted dialkylamino group with 2 to 6 carbon atoms, substituted or unsubstituted aliphatic ring group, substituted or unsubstituted aliphatic ring oxy group, substituted or unsubstituted aliphatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted An aliphatic heterocyclic oxy group, a substituted or unsubstituted phenyl group, a substituted or unsubstituted phenyloxy group, a substituted or unsubstituted phenylalkyl group having 7 to 10 carbon atoms, and a substituted or unsubstituted phenyl group having 7 to 10 carbon atoms. It is a group selected from 10 phenylalkyloxy groups. When n is 2 or more, n ^R1s may be the same or different.

式（１）において、ｎ個のＲ^１は、それぞれ独立して、ハロゲン原子、置換又は非置換の炭素数１～６のアルキル基、置換又は非置換の炭素数１～６のアルコキシ基、置換又は非置換の炭素数２～６のヘテロアルキル基、置換又は非置換の炭素数２～６のヘテロアルコキシ基、置換又は非置換の脂肪族環基、置換又は非置換の脂肪族環オキシ基、置換又は非置換の脂肪族複素環基、置換又は非置換の脂肪族複素環オキシ基、置換又は非置換のフェニル基、置換又は非置換のフェニルオキシ基、置換又は非置換の炭素数７～１０のフェニルアルキル基、及び、置換又は非置換の炭素数７～１０のフェニルアルキルオキシ基から選択される基であることが好ましく、ハロゲン原子、置換又は非置換の炭素数１～６のアルキル基、置換又は非置換の炭素数１～６のアルコキシ基、置換又は非置換のフェニル基、及び、置換又は非置換の炭素数７～１０のフェニルアルキル基から選択される基であることがより好ましく、フッ素、臭素、ヨウ素、メチル基、エチル基、イソプロピル基、ｔｅｒｔ―ブチル基、メトキシ基、エトキシ基、フェニル基及びベンジル基から選択される基であることがより一層好ましく、フッ素、臭素、ヨウ素、メチル基及びメトキシ基から選択される基であることがより一層好ましい。ｎ個のＲ^１がそれぞれ独立してこれらの基から選択される場合、化合物（１）は、抗糖尿病薬等の医薬品原薬の合成中間体として、特に有用である。 In the formula ( ¹ ), each of the n R1s is independently a halogen atom, a substituted or unsubstituted alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, a substituted or unsubstituted alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms, and a substituted moiety. Or an unsubstituted or unsubstituted heteroalkyl group having 2 to 6 carbon atoms, a substituted or unsubstituted heteroalkryl group having 2 to 6 carbon atoms, a substituted or unsubstituted aliphatic ring group, a substituted or unsubstituted aliphatic ring oxy group, Substituted or unsubstituted aliphatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted aliphatic heterocyclic oxy group, substituted or unsubstituted phenyl group, substituted or unsubstituted phenyloxy group, substituted or unsubstituted carbon number 7 to 10 Phenylalkyl group, and substituted or unsubstituted phenylalkyloxy group having 7 to 10 carbon atoms, preferably a halogen atom, substituted or unsubstituted alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, and the like. More preferably, it is a group selected from a substituted or unsubstituted alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms, a substituted or unsubstituted phenyl group, and a substituted or unsubstituted phenylalkyl group having 7 to 10 carbon atoms. More preferably, it is a group selected from fluorine, bromine, iodine, methyl group, ethyl group, isopropyl group, tert-butyl group, methoxy group, ethoxy group, phenyl group and benzyl group, and fluorine, bromine, iodine, It is even more preferable that the group is selected from a methyl group and a methoxy group. When n ^R1s are independently selected from these groups, compound (1) is particularly useful as a synthetic intermediate for drug substances such as antidiabetic drugs.

式（１）において、ｎが２である場合、２個のＲ^１が結合している位置は、ベンゼン環の２位及び５位であることが好ましい。なお、１位は、－ＣＨ_２－Ａｒが結合している位置である。 In the formula (1), when n is 2, the positions where the two R ^1s are bonded are preferably the 2nd and 5th positions of the benzene ring. The 1st position is the position where _-CH2 -Ar is bonded.

式（１）において、ｎが２である場合、２個のＲ^１のうち、少なくとも１個は、ハロゲン原子であることが好ましい。２個のＲ^１の位置がベンゼン環の２位及び５位である場合、少なくとも５位のＲ^１が、ハロゲン原子であることが好ましい。２個のＲ^１の組み合わせは、ハロゲン原子と、ハロゲン原子、置換又は非置換の炭素数１～６のアルキル基及び置換又は非置換の炭素数１～６のアルコキシ基から選択される１種との組み合わせであることが好ましく、ハロゲン原子と、ハロゲン原子及び置換又は非置換の炭素数１～６のアルキル基から選択される１種との組み合わせであることがより好ましい。 In the formula (1), when n is 2, it is preferable that at least ^one of the two R1s is a halogen atom. When the positions of the two R ^1s are the 2nd and 5th positions of the benzene ring, it is preferable that the R ¹ at at least the 5th position is a halogen atom. The combination of two R1s is a halogen atom and ^one selected from a halogen atom, a substituted or unsubstituted alkyl group having 1 to 6 carbon atoms and a substituted or unsubstituted alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms. Is preferable, and a combination of a halogen atom and one selected from a halogen atom and a substituted or unsubstituted alkyl group having 1 to 6 carbon atoms is more preferable.

式（１）において、ｎが３である場合、３個のＲ^１が結合している位置は、ベンゼン環の２位、４位及び５位であることが好ましい。なお、１位は、－ＣＨ_２－Ａｒが結合している位置である。 In the formula (1), when n is 3, the positions where the three ^R1s are bonded are preferably the 2-positions, 4-positions and 5-positions of the benzene ring. The 1st position is the position where _-CH2 -Ar is bonded.

式（１）において、ｎが３である場合、３個のＲ^１のうち、少なくとも１個は、ハロゲン原子であることが好ましい。３個のＲ^１の位置がベンゼン環の２位、４位及び５位である場合、少なくとも５位のＲ^１が、ハロゲン原子であることが好ましい。３個のＲ^１の組み合わせは、ハロゲン原子と、ハロゲン原子、置換又は非置換の炭素数１～６のアルキル基及び置換又は非置換の炭素数１～６のアルコキシ基から選択される２種との組み合わせが好ましく、ハロゲン原子と、ハロゲン原子と、置換又は非置換の炭素数１～６のアルキル基及び置換又は非置換の炭素数１～６のアルコキシ基から選択される１種との組み合わせ、或いは、ハロゲン原子と、置換又は非置換の炭素数１～６のアルキル基及び置換又は非置換の炭素数１～６のアルコキシ基から選択される２種との組み合わせがより好ましく、ハロゲン原子と、置換又は非置換の炭素数１～６のアルキル基と、置換又は非置換の炭素数１～６のアルコキシ基との組み合わせがより一層好ましい。 In the formula (1), when n is 3, it is preferable that at least ^one of the three R1s is a halogen atom. When the positions of the three R ^1s are the 2-positions, 4-positions and 5-positions of the benzene ring, it is preferable that at least the 5-position R ¹ is a halogen atom. ^The combination of three R1s is a halogen atom and two selected from a halogen atom, an substituted or unsubstituted alkyl group having 1 to 6 carbon atoms and a substituted or unsubstituted alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms. A combination of a halogen atom, a halogen atom, and one selected from an substituted or unsubstituted alkyl group having 1 to 6 carbon atoms and a substituted or unsubstituted alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms, Alternatively, a combination of a halogen atom and two selected from substituted or unsubstituted alkyl groups having 1 to 6 carbon atoms and substituted or unsubstituted alkoxy groups having 1 to 6 carbon atoms is more preferable. A combination of a substituted or unsubstituted alkyl group having 1 to 6 carbon atoms and a substituted or unsubstituted alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms is even more preferable.

式（１）において、Ａｒは、置換又は非置換の芳香族環基、及び、置換又は非置換の芳香族複素環基から選択される基である。 In formula (1), Ar is a group selected from a substituted or unsubstituted aromatic ring group and a substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group.

式（１）において、Ａｒは、以下の式（Ａｒ－１）、（Ａｒ－２）又は（Ａｒ－３）で表される基であることが好ましい。 In the formula (1), Ar is preferably a group represented by the following formula (Ar-1), (Ar-2) or (Ar-3).

式（Ａｒ－１）、（Ａｒ－２）及び（Ａｒ－３）において、ｐは、０～５の整数である。ｐは、好ましくは０～３の整数、より好ましくは０～２の整数、より一層好ましくは０又は１である。 In the formulas (Ar-1), (Ar-2) and (Ar-3), p is an integer of 0 to 5. p is preferably an integer of 0 to 3, more preferably an integer of 0 to 2, and even more preferably 0 or 1.

式（Ａｒ－１）、（Ａｒ－２）及び（Ａｒ－３）において、ｐ個のＲ^ａは、それぞれ独立して、ハロゲン原子、アミノ基、置換又は非置換の炭素数１～６のアルキル基、置換又は非置換の炭素数１～６のアルコキシ基、置換又は非置換の炭素数２～６のヘテロアルキル基、置換又は非置換の炭素数２～６のヘテロアルコキシ基、置換又は非置換の炭素数１～６のモノアルキルアミノ基、置換又は非置換の炭素数２～６のジアルキルアミノ基、置換又は非置換の脂肪族環基、置換又は非置換の脂肪族環オキシ基、置換又は非置換の脂肪族複素環基、置換又は非置換の脂肪族複素環オキシ基、置換又は非置換のフェニル基、置換又は非置換のフェニルオキシ基、置換又は非置換の炭素数７～１０のフェニルアルキル基、及び、置換又は非置換の炭素数７～１０のフェニルアルキルオキシ基から選択される基である。 In the formulas (Ar-1), (Ar-2) and (Ar-3), the p Ras are independently halogen atoms, amino groups, substituted or unsubstituted ^alkyls having 1 to 6 carbon atoms. Group, substituted or unsubstituted alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms, substituted or unsubstituted heteroalkyl group having 2 to 6 carbon atoms, substituted or unsubstituted heteroalkoxy group having 2 to 6 carbon atoms, substituted or unsubstituted. Monoalkylamino group with 1 to 6 carbon atoms, substituted or unsubstituted dialkylamino group with 2 to 6 carbon atoms, substituted or unsubstituted aliphatic ring group, substituted or unsubstituted aliphatic ring oxy group, substituted or Unsubstituted aliphatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted aliphatic heterocyclic oxy group, substituted or unsubstituted phenyl group, substituted or unsubstituted phenyloxy group, substituted or unsubstituted phenyl having 7 to 10 carbon atoms. It is a group selected from an alkyl group and a substituted or unsubstituted phenylalkyloxy group having 7 to 10 carbon atoms.

式（Ａｒ－１）において、ｐは、好ましくは１であり、Ｒ^ａは、好ましくは、置換又は非置換のフェニル基であり、より好ましくは、ハロゲン原子を有するフェニル基であり、より一層好ましくは、フッ素原子を有するフェニル基である。置換又は非置換のフェニル基が結合している位置は、好ましくは、チオフェン環の２位である。ハロゲン原子を有するフェニル基において、ハロゲン原子が結合している位置は、好ましくは、ベンゼン環の４位である。 In formula (Ar-1), p is preferably 1 and Ra is preferably ^a substituted or unsubstituted phenyl group, more preferably a phenyl group having a halogen atom, and even more preferably. Is a phenyl group having a fluorine atom. The position to which the substituted or unsubstituted phenyl group is attached is preferably the 2-position of the thiophene ring. In the phenyl group having a halogen atom, the position where the halogen atom is bonded is preferably the 4-position of the benzene ring.

式（Ａｒ－２）において、ｐは、好ましくは０である。 In the formula (Ar-2), p is preferably 0.

式（Ａｒ－３）において、ｐは、好ましくは１であり、Ｒ^ａは、好ましくは、置換又は非置換の炭素数１～６のアルコキシ基であり、より好ましくは、炭素数１～３のアルコキシ基であり、より一層好ましくは、メトキシ基又はエトキシ基である。置換又は非置換の炭素数１～６のアルコキ基が結合している位置は、好ましくは、ベンゼン環の４位である。 In the formula (Ar-3), p is preferably 1 and Ra is preferably ^a substituted or unsubstituted alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms, and more preferably 1 to 3 carbon atoms. It is an alkoxy group, more preferably a methoxy group or an ethoxy group. The position to which the substituted or unsubstituted alkyloki group having 1 to 6 carbon atoms is bonded is preferably the 4-position of the benzene ring.

式（１）で表される化合物（１）のうち好適な化合物としては、例えば、以下の化合物が挙げられる。 Among the compounds represented by the formula (1), suitable compounds include, for example, the following compounds.

化合物（１Ａ）は、カナグリフロジンの合成中間体として、化合物（１Ｂ）は、イプラグリフロジンの合成中間体として、化合物（１Ｃ）は、ルセオグリフロジンの合成中間体として、有用である。なお、カナグリフロジン、イプラグリフロジン及びルセオグリフロジンはいずれも抗糖尿病薬である。 Compound (1A) is useful as a synthetic intermediate for canagliflozin, compound (1B) is useful as a synthetic intermediate for ipragliflozin, and compound (1C) is useful as a synthetic intermediate for luseogliflozin. Canagliflozin, ipragliflozin and luseogliflozin are all antidiabetic drugs.

化合物（２）
化合物（２）は、下記式（２）：

で表される化合物である。 Compound (2)
Compound (2) has the following formula (2):

It is a compound represented by.

式（２）において、Ｒ^１、Ａｒ及びｎは、式（１）と同義である。したがって、式（１）におけるＲ^１、Ａｒ及びｎに関する上記説明は、式（２）におけるＲ^１、Ａｒ及びｎにも適用される。 In the formula (2), R ¹ , Ar and n are synonymous with the formula (1). Therefore, the above description regarding R ¹ , Ar and n in the formula (1) also applies to R ¹ , Ar and n in the formula (2).

式（２）において、Ｘは、－Ｃ（＝Ｏ）－、－ＣＨ（－ＯＨ）－及び－ＣＨ（－ＯＲ^２）－から選択される基である。 In formula (2), X is a group selected from —C (= O) −, —CH (−OH) − and −CH (−OR ² ) −.

Ｒ^２は、置換又は非置換の炭素数１～６のアルキル基及び置換又は非置換の炭素数７～１０のフェニルアルキル基から選択される基である。Ｒ^２は、炭素数１～６のアルキル基及び炭素数７～１０のフェニルアルキル基から選択される基であることが好ましく、炭素数１～３のアルキル基及び炭素数７～１０のフェニルアルキル基から選択される基であることがより好ましく、メチル基、エチル基及びベンジル基から選択される基であることがより一層好ましい。 ^R2 is a group selected from a substituted or unsubstituted alkyl group having 1 to 6 carbon atoms and a substituted or unsubstituted phenylalkyl group having 7 to 10 carbon atoms. ^R2 is preferably a group selected from an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms and a phenylalkyl group having 7 to 10 carbon atoms, an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms and a phenylalkyl group having 7 to 10 carbon atoms. It is more preferably a group selected from the groups, and even more preferably a group selected from a methyl group, an ethyl group and a benzyl group.

Ｘが－Ｃ（＝Ｏ）－である場合、化合物（２）は、下記式（２－１）：

［式中、Ｒ^１、Ａｒ及びｎは、前記と同義である。］
で表されるケトン化合物（２－１）である。 When X is −C (= O) −, the compound (2) is represented by the following formula (2-1) :.

[In the formula, ^R1 , Ar and n have the same meanings as described above. ]
It is a ketone compound (2-1) represented by.

Ｘが－ＣＨ（－ＯＨ）－である場合、化合物（２）は、下記式（２－２）：

［式中、Ｒ^１、Ａｒ及びｎは、前記と同義である。］
で表されるアルコール化合物（２－２）である。 When X is −CH (−OH) −, the compound (2) is represented by the following formula (2-2) :.

[In the formula, ^R1 , Ar and n have the same meanings as described above. ]
It is an alcohol compound (2-2) represented by.

Ｘが－ＣＨ（－ＯＲ^２）－である場合、化合物（２）は、下記式（２－３）：

［式中、Ｒ^１、Ａｒ、ｎ及びＲ^２は、前記と同義である。］
で表されるエーテル化合物（２－３）である。 When X is −CH (−OR ² ) −, the compound (2) is represented by the following formula (2-3) :.

[In the formula, R ¹ , Ar, n and R ² have the same meanings as described above. ]
It is an ether compound (2-3) represented by.

式（２）において、Ｘは、－Ｃ（＝Ｏ）－又は－ＣＨ（－ＯＨ）－であることが好ましい。すなわち、化合物（２）は、ケトン化合物（２－１）又はアルコール化合物（２－２）であることが好ましい。ケトン化合物（２－１）及びアルコール化合物（２－２）は、抗糖尿病薬等の医薬品原薬の合成中間体として、特に有用である。 In the formula (2), X is preferably —C (= O) − or —CH (−OH) −. That is, the compound (2) is preferably a ketone compound (2-1) or an alcohol compound (2-2). The ketone compound (2-1) and the alcohol compound (2-2) are particularly useful as synthetic intermediates for drug substances such as antidiabetic drugs.

ケトン化合物（２－１）のうち好適な化合物としては、例えば、以下の化合物が挙げられる。 Suitable compounds among the ketone compounds (2-1) include, for example, the following compounds.

アルコール化合物（２－２）のうち好適な化合物としては、例えば、ケトン化合物（２－１Ａ）～（２－１Ｃ）において、＝Ｏが－ＯＨとなっている化合物が挙げられる。ケトン化合物（２－１Ａ）～（２－１Ｃ）において、＝Ｏが－ＯＨとなっている化合物を、それぞれ、アルコール化合物（２－２Ａ）～（２－２Ｃ）という。ケトン化合物（２－１Ｂ）において、＝Ｏが－ＯＨとなっているアルコール化合物（２－２Ｂ）を以下に示す。 Among the alcohol compounds (2-2), suitable compounds include, for example, the ketone compounds (2-1A) to (2-1C) in which = O is −OH. In the ketone compounds (2-1A) to (2-1C), the compounds in which = O is −OH are referred to as alcohol compounds (2-2A) to (2-2C), respectively. The alcohol compound (2-2B) in which = O is −OH in the ketone compound (2-1B) is shown below.

ケトン化合物（２－１Ａ）及びアルコール化合物（２－２Ａ）は、カナグリフロジンの合成中間体として、ケトン化合物（２－１Ｂ）及びアルコール化合物（２－２Ｂ）は、イプラグリフロジンの合成中間体として、ケトン化合物（２－１Ｃ）及びアルコール化合物（２－２Ｃ）は、ルセオグリフロジンの合成中間体として、有用である。なお、カナグリフロジン、イプラグリフロジン及びルセオグリフロジンはいずれも抗糖尿病薬である。 The ketone compound (2-1A) and the alcohol compound (2-2A) are synthetic intermediates of canagliflozin, and the ketone compound (2-1B) and the alcohol compound (2-2B) are synthetic intermediates of ipragliflozin. As a result, the ketone compound (2-1C) and the alcohol compound (2-2C) are useful as synthetic intermediates for luseogliflozin. Canagliflozin, ipragliflozin and luseogliflozin are all antidiabetic drugs.

チタン化合物
チタン化合物としては、例えば、チタンが０価であるもの、チタンが２価であるもの、３価であるもの、４価であるもの等が知られているが、いずれのチタン化合物であってもよい。チタン化合物としては、例えば、ＴｉＣｌ_４、ＴｉＢｒ_４、ＴｉＩ_４、ＴｉＯ_２、Ｔｉ（Ｏ－ｉＰｒ）Ｃｌ_３、Ｔｉ（Ｏ－ｉＰｒ）_２Ｃｌ_２、Ｔｉ（Ｏ－ｉＰｒ）_３Ｃｌ等の４価のチタン塩又はその溶媒和物；ＴｉＣｌ_３、ＴｉＢｒ_３、ＴｉＯ_３等の３価のチタン塩又はその溶媒和物；ＴｉＣｌ_２、ＴｉＯ等の２価のチタン塩又はその溶媒和物；金属Ｔｉ等の０価のチタン又はその溶媒和物が挙げられる。なお、「ｉＰｒ」は、イソプロピル基を意味する。溶媒和物としては、例えば、水和物等が挙げられる Titanium compound As the titanium compound, for example, titanium is known as having a zero valence, titanium having a divalent value, having a trivalent value, having a tetravalent value, and the like. You may. Examples of the titanium compound include tetravalents such as TiCl ₄ , TiBr ₄ , TiI ₄ , TIO ₂ , Ti (O-iPr) Cl ₃ , Ti (O-iPr) ₂ Cl ₂ , Ti (O-iPr) ₃ Cl and the like. Titanium salt or its admixture; trivalent titanium salt such as TiCl ₃ , TiBr ₃ , TiO ₃ or its admixture; divalent titanium salt such as TiCl ₂ , TiO or its admixture; metal Ti, etc. 0-valent titanium or a solvate thereof. In addition, "iPr" means an isopropyl group. Examples of the solvate include hydrates and the like.

反応性の点や、反応系における取り扱いが容易である点から、チタン化合物は、下記式（３）：

［式中、Ｒ^３は、ハロゲン原子であり、Ｒ^４は、置換又は非置換の炭素数１～６のアルキル基であり、ｒ及びｓは、ｒ＋ｓ＝３又は４を満たす０～４の整数である。］
で表される３価又は４価のチタン塩又はその溶媒和物であることが好ましく、四塩化チタン又はその溶媒和物であることがより好ましい。 The titanium compound has the following formula (3): from the viewpoint of reactivity and easy handling in the reaction system.

[In the formula, R ³ is a halogen atom, R ⁴ is a substituted or unsubstituted alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, and r and s are integers of 0 to 4 satisfying r + s = 3 or 4. Is. ]
It is preferably a trivalent or tetravalent titanium salt represented by (1) or a solvate thereof, and more preferably titanium tetrachloride or a solvate thereof.

式（３）において、Ｒ^３は、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子であることが好ましく、Ｒ^４は、炭素数１～３のアルキル基であることが好ましい。なお、「置換又は非置換の炭素数１～６のアルキル基」に関する上記説明は、式（３）におけるＲ^４にも適用される。 In the formula (3), R ³ is preferably a chlorine atom, a bromine atom or an iodine atom, and R ⁴ is preferably an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms. The above description regarding "substituted or unsubstituted alkyl groups having 1 to 6 carbon atoms" also applies to ^R4 in the formula (3).

≪第１の態様≫
本発明の第１の態様は、化合物（１）の製造方法に関し、下記工程（ａ）及び（ｂ）：
（ａ）化合物（２）を準備する工程；及び
（ｂ）化合物（２）を、チタン化合物の存在下、還元剤を使用して還元し、化合物（１）を製造する工程
を含む。 << First aspect >>
The first aspect of the present invention relates to the following steps (a) and (b): regarding the method for producing the compound (1).
(A) A step of preparing the compound (2); and (b) a step of reducing the compound (2) in the presence of a titanium compound using a reducing agent to produce the compound (1).

工程（ａ）
工程（ａ）で準備される化合物（２）は、工業的に入手可能な市販品であってもよいし、工程（ａ）で製造された化合物であってもよい。 Step (a)
The compound (2) prepared in the step (a) may be an industrially available commercial product or a compound produced in the step (a).

工程（ａ）は、化合物（２）を製造する工程を含むことができる。化合物（２）の製造工程では、本発明の第２の態様に係る製造方法を使用して、化合物（２）を製造することができる。工程（ａ）が、ケトン化合物（２－１）を製造する工程を含む場合、態様２Ａに係る製造方法を使用して、ケトン化合物（２－１）を製造することができる。工程（ａ）が、アルコール化合物（２－２）を製造する工程を含む場合、態様２Ｂに係る製造方法を使用して、アルコール化合物（２－２）を製造することができる。工程（ａ）が、エーテル化合物（２－３）を製造する工程を含む場合、態様２Ｃに係る製造方法を使用して、エーテル化合物（２－３）を製造することができる。 The step (a) can include a step of producing the compound (2). In the production process of compound (2), compound (2) can be produced by using the production method according to the second aspect of the present invention. When the step (a) includes a step of producing the ketone compound (2-1), the ketone compound (2-1) can be produced by using the production method according to the second aspect A. When the step (a) includes a step of producing the alcohol compound (2-2), the alcohol compound (2-2) can be produced by using the production method according to the second aspect B. When the step (a) includes a step of producing the ether compound (2-3), the ether compound (2-3) can be produced by using the production method according to the second aspect C.

工程（ｂ）
工程（ｂ）では、化合物（２）を、チタン化合物の存在下、還元剤を使用して還元し、化合物（１）を製造する。工程（ｂ）において、チタン化合物は、ルイス酸として作用する。チタン化合物を使用することにより、化合物（１）を高収率で効率よく製造することができる。 Step (b)
In the step (b), the compound (2) is reduced in the presence of the titanium compound using a reducing agent to produce the compound (1). In step (b), the titanium compound acts as a Lewis acid. By using the titanium compound, the compound (1) can be efficiently produced in high yield.

本明細書における「チタン化合物」に関する説明は、工程（ｂ）で使用されるチタン化合物にも適用される。 The description of the "titanium compound" herein also applies to the titanium compound used in step (b).

工程（ｂ）で使用される還元剤としては、例えば、カルボニル基、エーテル基、アルコキシド基等を有する還元反応に使用される還元剤が挙げられる。還元剤の具体例としては、トリエチルシラン、テトラメチルジシロキサン等のシラン化合物、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、水素化ホウ素カリウム、水素化ホウ素カルシウム、水素化ホウ素マグネシウム等の水素化ホウ素金属塩、水素等が挙げられる。これらの中でも、チタン化合物と組み合わせた場合の反応性の点や、工業的に安価で入手可能な点から、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、水素化ホウ素カリウム、水素化ホウ素カルシウム、水素化ホウ素マグネシウム等の水素化ホウ素金属塩が好ましく、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、水素化ホウ素カリウム等の水素化ホウ素アルカリ金属塩がより好ましい。 Examples of the reducing agent used in the step (b) include a reducing agent having a carbonyl group, an ether group, an alkoxide group and the like and used in a reduction reaction. Specific examples of the reducing agent include silane compounds such as triethylsilane and tetramethyldisiloxane, and sodium borohydride metals such as sodium borohydride, lithium borohydride, potassium borohydride, calcium borohydride, and magnesium borohydride. Examples include salt and hydrogen. Among these, sodium borohydride, lithium borohydride, potassium borohydride, calcium borohydride, and hydrogenation are available because of their reactivity when combined with titanium compounds and their industrially inexpensive availability. A boron borohydride metal salt such as magnesium borohydride is preferable, and a boron borohydride alkali metal salt such as sodium borohydride, lithium borohydride, and potassium borohydride is more preferable.

工程（ｂ）で使用される還元剤及びチタン化合物の量は特に制限されず、化合物（２）の反応性等を勘案して適宜調整することができる。還元剤の使用量は、化合物（２） １当量に対して、好ましくは０．５～５．０当量の範囲、より好ましくは０．５～３．０当量の範囲、より一層好ましくは０．５～２．０当量の範囲である。このような還元剤の使用量は、目的とする化合物（１）を高純度及び／又は高収率で製造する観点から好適である。チタン化合物の使用量は、化合物（２） １当量に対して、好ましくは０．０５～５．０当量の範囲、より好ましくは０．１～３．０当量の範囲、より一層好ましくは０．５～２．０当量の範囲である。このようなチタン化合物の使用量は、化合物（１）を高収率で製造する観点から好適である。 The amounts of the reducing agent and the titanium compound used in the step (b) are not particularly limited, and can be appropriately adjusted in consideration of the reactivity of the compound (2) and the like. The amount of the reducing agent used is preferably in the range of 0.5 to 5.0 equivalents, more preferably in the range of 0.5 to 3.0 equivalents, and even more preferably 0. It is in the range of 5 to 2.0 equivalents. The amount of such a reducing agent used is suitable from the viewpoint of producing the target compound (1) with high purity and / or high yield. The amount of the titanium compound used is preferably in the range of 0.05 to 5.0 equivalents, more preferably in the range of 0.1 to 3.0 equivalents, and even more preferably 0. It is in the range of 5 to 2.0 equivalents. The amount of such a titanium compound used is suitable from the viewpoint of producing the compound (1) in a high yield.

工程（ｂ）で使用される溶媒は、還元反応に適した溶媒であることが好ましい。このような溶媒としては、例えば、アセトニトリル、プロピオニトリル、ＴＨＦ、２－メチル－ＴＨＦ、１，４－ジオキサン、ｔ－ブチルーメチルエーテル、ジメトキシエタン、ジグライム、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２－ジクロロエタン、クロロベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキサン、ヘプタン等が挙げられる。工程（ｂ）で使用される溶媒は、１種の溶媒であってもよいし、２種以上の溶媒の混合溶媒であってもよい。反応性の観点から、工程（ｂ）で使用される溶媒は、塩化メチレン、ＴＨＦ、ジメトキシエタン、ジグライム等から選択される１種以上の溶媒を含むことが好ましい。工程（ａ）が化合物（２）の製造工程を含む場合、化合物（２）の製造工程において、工程（ｂ）と同様の溶媒を使用することができる。化合物（２）の製造工程において、工程（ｂ）と同様の溶媒を使用する場合、化合物（２）の製造工程で使用された溶媒を、そのまま、工程（ｂ）で使用することができる。 The solvent used in the step (b) is preferably a solvent suitable for the reduction reaction. Examples of such a solvent include acetonitrile, propionitrile, THF, 2-methyl-THF, 1,4-dioxane, t-butyl-methyl ether, dimethoxyethane, diglyme, methylene chloride, chloroform, carbon tetrachloride, and the like. Examples thereof include 1,2-dichloroethane, chlorobenzene, toluene, xylene, hexane and heptane. The solvent used in the step (b) may be one kind of solvent or a mixed solvent of two or more kinds of solvents. From the viewpoint of reactivity, the solvent used in the step (b) preferably contains one or more solvents selected from methylene chloride, THF, dimethoxyethane, diglyme and the like. When the step (a) includes the manufacturing step of the compound (2), the same solvent as in the step (b) can be used in the manufacturing step of the compound (2). When the same solvent as in the step (b) is used in the manufacturing step of the compound (2), the solvent used in the manufacturing step of the compound (2) can be used as it is in the step (b).

工程（ｂ）で使用される溶媒の量は、反応容器の容量等を勘案して適宜調整することができる。溶媒の使用量は、化合物（２） １質量部に対して、通常１～１００容量部の範囲である。 The amount of the solvent used in the step (b) can be appropriately adjusted in consideration of the capacity of the reaction vessel and the like. The amount of the solvent used is usually in the range of 1 to 100 parts by mass with respect to 1 part by mass of the compound (2).

工程（ｂ）において、溶媒に対する化合物（２）、チタン化合物及び還元剤の添加順序は特に制限されず、製造装置等を勘案して適宜決定することができる。添加方法としては、例えば、溶媒に化合物（２）を添加した後、チタン化合物及び還元剤を添加する方法、溶媒にチタン化合物及び還元剤を添加した後、化合物（２）を添加する方法等が挙げられるが、溶媒にチタン化合物及び還元剤を添加した後、化合物（２）を添加する方法が好ましい。具体的には、溶媒にチタン化合物及び還元剤を添加し、還元剤とチタン化合物とを、２０～１２０℃にて反応させ、次いで、溶媒に化合物（２）を添加する方法が、還元反応の収率が高い点で好ましい。還元剤とチタン化合物とを反応させる時間は、０．１～１７時間の範囲で適宜調整することができる。 In the step (b), the order of adding the compound (2), the titanium compound and the reducing agent to the solvent is not particularly limited, and can be appropriately determined in consideration of the production apparatus and the like. Examples of the addition method include a method of adding the compound (2) to the solvent and then the titanium compound and the reducing agent, a method of adding the titanium compound and the reducing agent to the solvent, and then the method of adding the compound (2). However, a method of adding the compound (2) after adding the titanium compound and the reducing agent to the solvent is preferable. Specifically, a method in which a titanium compound and a reducing agent are added to a solvent, the reducing agent and the titanium compound are reacted at 20 to 120 ° C., and then the compound (2) is added to the solvent is a method of reducing reaction. It is preferable because the yield is high. The time for reacting the reducing agent with the titanium compound can be appropriately adjusted in the range of 0.1 to 17 hours.

化合物（２）の還元反応の反応温度は、通常、－３０～１２０℃の範囲で適宜調整することができる。化合物（２）の還元反応の反応時間は、通常、０．５～２４時間の範囲で適宜調整することができる。 The reaction temperature of the reduction reaction of compound (2) can usually be appropriately adjusted in the range of −30 to 120 ° C. The reaction time of the reduction reaction of compound (2) can usually be appropriately adjusted in the range of 0.5 to 24 hours.

工程（ｂ）の後、後処理を行ってもよい。後処理としては、特に限定されず、通常の反応処理を適用すれることができる。例えば、工程（ｂ）の後、反応液中に水、塩酸水等を添加して反応を止め、次いで、クロロホルム等の有機溶媒で生成物を抽出し、次いで、得られた有機層を分取し、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー等で精製することにより、化合物（１）を単離することができる。 After the step (b), post-treatment may be performed. The post-treatment is not particularly limited, and a normal reaction treatment can be applied. For example, after step (b), water, hydrochloric acid, etc. are added to the reaction solution to stop the reaction, then the product is extracted with an organic solvent such as chloroform, and then the obtained organic layer is separated. The compound (1) can be isolated by purifying it by silica gel column chromatography or the like after concentration.

工程（ｂ）における反応スキームとしては、例えば、以下の反応スキームが挙げられる。 Examples of the reaction scheme in the step (b) include the following reaction schemes.

≪第２の態様≫
本発明の第２の態様は、化合物（２）の製造方法に関し、ケトン化合物（２－１）の製造方法（以下「態様２Ａ」という。）、アルコール化合物（２－２）の製造方法（以下「態様２Ｂ」という。）及びエーテル化合物（２－３）の製造方法（以下「態様２Ｃ」という。）を包含する。 << Second aspect >>
A second aspect of the present invention relates to a method for producing the compound (2), which comprises a method for producing a ketone compound (2-1) (hereinafter referred to as "aspect 2A") and a method for producing an alcohol compound (2-2) (hereinafter referred to as "2-2"). "Aspect 2B") and a method for producing an ether compound (2-3) (hereinafter referred to as "Aspect 2C") are included.

＜態様２Ａ＞
態様２Ａは、ケトン化合物（２－１）の製造方法に関し、下記工程（ｃ）及び（ｄ）：
（ｃ）下記式（４）：

［式中、Ｒ^１及びｎは、前記と同義であり、Ｙは、ハロゲン原子である。］
で表される酸ハロゲン化合物（４）を準備する工程；及び
（ｄ）酸ハロゲン化合物（４）と、下記式（５）：

［式中、Ａｒは、前記と同義である。］
で表される芳香族化合物（５）とを、ルイス酸の存在下、反応させ、ケトン化合物（２－１）を製造する工程を含む。 <Aspect 2A>
Aspect 2A relates to the following steps (c) and (d): regarding the method for producing the ketone compound (2-1).
(C) The following formula (4):

[In the formula, ^R1 and n have the same meanings as described above, and Y is a halogen atom. ]
Step of preparing the acid-halogen compound (4) represented by; and (d) the acid-halogen compound (4) and the following formula (5) :.

[In the formula, Ar has the same meaning as described above. ]
A step of reacting with the aromatic compound (5) represented by (5) in the presence of Lewis acid to produce a ketone compound (2-1) is included.

工程（ｃ）
工程（ｃ）で準備される酸ハロゲン化合物（４）は、工業的に入手可能な市販品であってもよいし、工程（ｃ）で製造された化合物であってもよい。 Step (c)
The acid-halogen compound (4) prepared in the step (c) may be an industrially available commercial product or a compound produced in the step (c).

式（４）において、Ｒ^１及びｎは、式（１）と同義である。したがって、式（１）におけるＲ^１及びｎに関する上記説明は、式（４）におけるＲ^１及びｎにも適用される。 In formula (4), ^R1 and n are synonymous with formula (1). Therefore, the above description regarding ^R1 and n in the formula (1) also applies to ^R1 and n in the formula (4).

式（４）において、Ｙは、好ましくは、塩素原子である。 In formula (4), Y is preferably a chlorine atom.

式（４）で表される酸ハロゲン化合物（４）のうち好適な化合物としては、例えば、以下の化合物が挙げられる。

Among the acid halide compounds (4) represented by the formula (4), suitable compounds include, for example, the following compounds.

工程（ｃ）は、酸ハロゲン化合物（４）を製造する工程を含むことができる。 The step (c) can include a step of producing the acid halogen compound (4).

酸ハロゲン化合物（４）の製造工程では、対応するカルボン酸と、塩化チオニル、塩化オキサリル、三塩化リン、臭化チオニル、三臭化リン等のハロゲン化剤とを反応させることにより、酸ハロゲン化合物（４）を製造することができる。ハロゲン化剤の使用量は、酸ハロゲン化合物（４）の種類、ハロゲン化剤の種類等に応じて適宜調整することができる。ハロゲン化剤の使用量は、カルボン酸１当量に対して、通常１～５当量の範囲である。酸ハロゲン化合物（４）を製造する際、酸ハロゲン化反応を促進させるために添加剤を使用してもよい。添加剤としては、例えば、ジメチルホルムアミド等が挙げられる。添加剤の使用量は、カルボン酸１当量対して、通常０．００１～１当量の範囲で適宜調整することができる。酸ハロゲン化反応に使用される溶媒としては、例えば、アセトニトリル、プロピオニトリル、ＴＨＦ、２－メチル－ＴＨＦ、１，４－ジオキサン、ｔ－ブチルーメチルエーテル、ジメトキシエタン、ジグライム、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２－ジクロロエタン、クロロベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキサン、ヘプタン等が挙げられる。酸ハロゲン化反応に使用される溶媒は、１種の溶媒であってもよいし、２種以上の溶媒の混合溶媒であってもよい。反応性の観点から、溶媒として、塩化メチレン、ＴＨＦ、ジメトキシエタン、ジグライム等を使用することが好ましい。溶媒の使用量は、反応容器の容量等を勘案して適宜調整することができる。溶媒の使用量は、カルボン酸１質量部に対して、通常１～１００容量部の範囲で適宜調整することができる。酸ハロゲン化の温度及び時間は、酸ハロゲン化反応の進行に応じて適宜調整することができる。酸ハロゲン化の温度は、通常－３０～１２０℃の範囲であり、酸ハロゲン化の時間は、通常０．１～１０時間の範囲である。 In the manufacturing process of the acid-halogen compound (4), the acid-halogen compound is formed by reacting the corresponding carboxylic acid with a halogenating agent such as thionyl chloride, oxalyl chloride, phosphorus trichloride, thionyl bromide, and phosphorus tribromide. (4) can be manufactured. The amount of the halogenating agent used can be appropriately adjusted according to the type of the acid halogen compound (4), the type of the halogenating agent, and the like. The amount of the halogenating agent used is usually in the range of 1 to 5 equivalents with respect to 1 equivalent of the carboxylic acid. When producing the acid halide compound (4), an additive may be used to promote the acid halide reaction. Examples of the additive include dimethylformamide and the like. The amount of the additive used can be appropriately adjusted in the range of usually 0.001 to 1 equivalent with respect to 1 equivalent of the carboxylic acid. Examples of the solvent used for the acid halogenation reaction include acetonitrile, propionitrile, THF, 2-methyl-THF, 1,4-dioxane, t-butyl-methyl ether, dimethoxyethane, diglyme, methylene chloride, and chloroform. , Carbon tetrachloride, 1,2-dichloroethane, chlorobenzene, toluene, xylene, hexane, heptane and the like. The solvent used for the acid halogenation reaction may be one kind of solvent or a mixed solvent of two or more kinds of solvents. From the viewpoint of reactivity, it is preferable to use methylene chloride, THF, dimethoxyethane, diglyme or the like as the solvent. The amount of the solvent used can be appropriately adjusted in consideration of the capacity of the reaction vessel and the like. The amount of the solvent used can be appropriately adjusted in the range of usually 1 to 100 parts by mass with respect to 1 part by mass of the carboxylic acid. The temperature and time of acid halogenation can be appropriately adjusted according to the progress of the acid halogenation reaction. The temperature of the acid halide is usually in the range of −30 to 120 ° C., and the time of the acid halide is usually in the range of 0.1 to 10 hours.

工程（ｄ）
工程（ｄ）では、酸ハロゲン化合物（４）と芳香族化合物（５）とを、チタン化合物の存在下、反応させ、ケトン化合物（２－１）を製造する。なお、工程（ｄ）で生じる反応は、フリーデル－クラフツ アシル化反応である。 Step (d)
In the step (d), the acid halide compound (4) and the aromatic compound (5) are reacted in the presence of the titanium compound to produce the ketone compound (2-1). The reaction generated in step (d) is a Friedel-Crafts acylation reaction.

工程（ｄ）において、チタン化合物をルイス酸として使用することが好ましい。チタン化合物をルイス酸として使用することにより、ケトン化合物（２－１）を高収率で効率よく製造することができる。なお、工程（ｄ）において、チタン化合物に代えて又はチタン化合物とともに、チタン化合物以外のルイス酸を使用してもよい。 In step (d), it is preferable to use the titanium compound as Lewis acid. By using the titanium compound as Lewis acid, the ketone compound (2-1) can be efficiently produced in high yield. In step (d), a Lewis acid other than the titanium compound may be used instead of the titanium compound or together with the titanium compound.

本明細書における「チタン化合物」に関する説明は、工程（ｄ）で使用されるチタン化合物にも適用される。 The description of the "titanium compound" herein also applies to the titanium compound used in step (d).

芳香族化合物（５）は、Ａｒで表される基、すなわち、置換又は非置換の芳香族環基及び置換又は非置換の芳香族複素環基から選択される基を有する。式（５）において、Ａｒは、式（１）と同義である。したがって、式（１）におけるＡｒに関する上記説明は、式（５）におけるＡｒにも適用される。芳香族化合物（５）は、置換又は非置換の炭素数６～２０の芳香族環基及び置換又は非置換の炭素数６～２０の芳香族複素環基から選択される基を有する化合物であることが好ましい。このような芳香族化合物としては、例えば、メチルベンゼン、メトキシベンゼン、ジメチルアミノベンゼン、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、２－（４－フルオロフェニル）チオフェン等が挙げられる。これらの芳香族化合物の中でも、抗糖尿病薬等の医薬品原薬の合成中間体として有用である点から、芳香族化合物（５）は、メトキシベンゼン、ベンゾチオフェン、２－（４－フルオロフェニル）チオフェン等であることが特に好ましい。 The aromatic compound (5) has a group represented by Ar, that is, a group selected from a substituted or unsubstituted aromatic ring group and a substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group. In equation (5), Ar is synonymous with equation (1). Therefore, the above description regarding Ar in the formula (1) also applies to Ar in the formula (5). The aromatic compound (5) is a compound having a group selected from a substituted or unsubstituted aromatic ring group having 6 to 20 carbon atoms and a substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group having 6 to 20 carbon atoms. Is preferable. Examples of such aromatic compounds include methylbenzene, methoxybenzene, dimethylaminobenzene, benzofuran, benzothiophene, 2- (4-fluorophenyl) thiophene and the like. Among these aromatic compounds, the aromatic compound (5) is methoxybenzene, benzothiophene, 2- (4-fluorophenyl) thiophene because it is useful as a synthetic intermediate for drug substances such as antidiabetic drugs. Etc. are particularly preferable.

工程（ｄ）で使用される酸ハロゲン化合物（４）及び芳香族化合物（５）の量は特に制限されず、酸ハロゲン化合物（４）及び化合物（５）の反応性等を勘案して適宜調整することができる。ケトン化合物（２－１）を高純度及び／又は高収率で製造する観点から、芳香族化合物（５）の使用量は、酸ハライド化合物（４） １当量に対して、通常１～１００当量の範囲、好ましくは１～１０当量の範囲、より好ましくは１～２当量の範囲である。ケトン化合物（２－１）を高収率で製造する観点から、チタン化合物の使用量は、酸ハロゲン化合物（４） １当量に対して、通常０．１～１０当量の範囲、好ましくは０．５～５当量の範囲、より好ましくは１．０～３当量の範囲である。 The amounts of the acid halide compound (4) and the aromatic compound (5) used in the step (d) are not particularly limited, and are appropriately adjusted in consideration of the reactivity of the acid halide compound (4) and the compound (5). can do. From the viewpoint of producing the ketone compound (2-1) with high purity and / or high yield, the amount of the aromatic compound (5) used is usually 1 to 100 equivalents with respect to 1 equivalent of the acid halide compound (4). The range is preferably 1 to 10 equivalents, more preferably 1 to 2 equivalents. From the viewpoint of producing the ketone compound (2-1) in high yield, the amount of the titanium compound used is usually in the range of 0.1 to 10 equivalents, preferably 0. It is in the range of 5 to 5 equivalents, more preferably 1.0 to 3 equivalents.

工程（ｄ）で使用される溶媒は、フリーデル－クラフツ アシル化反応に使用される公知の溶媒から適宜選択することができる。このような溶媒としては、例えば、アセトニトリル、プロピオニトリル、ＴＨＦ、２－メチル－ＴＨＦ、１，４－ジオキサン、ｔ－ブチルーメチルエーテル、ジメトキシエタン、ジグライム、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２－ジクロロエタン、クロロベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキサン、ヘプタン等が挙げられる。工程（ｄ）で使用される溶媒は、１種の溶媒であってもよいし、２種以上の溶媒の混合溶媒であってもよい。反応性及び溶解性の観点から、工程（ｄ）で使用される溶媒は、塩化メチレン、ＴＨＦ、ジメトキシエタン及びジグライムから選択される１種以上の溶媒を含むことが好ましい。工程（ｃ）が酸ハロゲン化合物（４）の製造工程を含む場合、酸ハロゲン化合物（４）の製造工程において、工程（ｄ）と同様の溶媒を使用することができる。酸ハロゲン化合物（４）の製造工程において、工程（ｄ）と同様の溶媒を使用する場合、酸ハロゲン化合物（４）の製造工程で使用された溶媒を、そのまま、工程（ｄ）における溶媒として使用することができる。溶媒の使用量は、反応容器の容量等を勘案して適宜調整することができる。溶媒の使用量は、酸ハロゲン化合物（４） １質量部に対して、通常１～１００容量部の範囲である。反応温度は、通常－３０～１２０℃の範囲で適宜調整することができ、反応時間は、通常０．５～２４時間の範囲で適宜調整することができる。 The solvent used in the step (d) can be appropriately selected from known solvents used in the Friedel-Crafts acylation reaction. Examples of such a solvent include acetonitrile, propionitrile, THF, 2-methyl-THF, 1,4-dioxane, t-butyl-methyl ether, dimethoxyethane, diglyme, methylene chloride, chloroform, carbon tetrachloride, and the like. Examples thereof include 1,2-dichloroethane, chlorobenzene, toluene, xylene, hexane and heptane. The solvent used in the step (d) may be one kind of solvent or a mixed solvent of two or more kinds of solvents. From the viewpoint of reactivity and solubility, the solvent used in the step (d) preferably contains one or more solvents selected from methylene chloride, THF, dimethoxyethane and diglyme. When the step (c) includes the manufacturing step of the acid halogen compound (4), the same solvent as in the step (d) can be used in the manufacturing step of the acid halogen compound (4). When the same solvent as in the step (d) is used in the manufacturing step of the acid halogen compound (4), the solvent used in the manufacturing step of the acid halogen compound (4) is used as it is as the solvent in the step (d). can do. The amount of the solvent used can be appropriately adjusted in consideration of the capacity of the reaction vessel and the like. The amount of the solvent used is usually in the range of 1 to 100 parts by mass with respect to 1 part by mass of the acid halogen compound (4). The reaction temperature can be appropriately adjusted in the range of usually −30 to 120 ° C., and the reaction time can be appropriately adjusted in the range of usually 0.5 to 24 hours.

ケトン化合物（２－１）の製造後、後処理を行ってもよい。後処理としては、特に限定されず、通常の反応処理を適用すれることができる。例えば、反応後、反応液中に水、塩酸水等を添加して反応を止め、次いで、クロロホルム等の有機溶媒で生成物を抽出し、次いで、得られた有機層を分取し、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー等で精製することにより、目的とするケトン化合物（２－１）を単離ことができる。 After the production of the ketone compound (2-1), post-treatment may be performed. The post-treatment is not particularly limited, and a normal reaction treatment can be applied. For example, after the reaction, water, hydrochloric acid, etc. are added to the reaction solution to stop the reaction, then the product is extracted with an organic solvent such as chloroform, and then the obtained organic layer is separated and concentrated. , The target ketone compound (2-1) can be isolated by purification by silica gel column chromatography or the like.

工程（ｄ）における反応スキームとしては、例えば、以下の反応スキームが挙げられる。 Examples of the reaction scheme in the step (d) include the following reaction schemes.

ケトン化合物（２－１Ａ）は、カナグリフロジンの合成中間体として、ケトン化合物（２－１Ｂ）は、イプラグリフロジンの合成中間体として、ケトン化合物（２－１Ｃ）は、ルセオグリフロジンの合成中間体として、有用である。なお、カナグリフロジン、イプラグリフロジン及びルセオグリフロジンはいずれも抗糖尿病薬である。 The ketone compound (2-1A) is a synthetic intermediate for canagliflozin, the ketone compound (2-1B) is a synthetic intermediate for ipragliflozin, and the ketone compound (2-1C) is a synthetic intermediate for luseogliflozin. Useful as an intermediate. Canagliflozin, ipragliflozin and luseogliflozin are all antidiabetic drugs.

＜態様２Ｂ＞
態様２Ｂは、アルコール化合物（２－２）の製造方法に関する。 <Aspect 2B>
Aspect 2B relates to a method for producing an alcohol compound (2-2).

一実施形態において、態様２Ｂに係る製造方法は、ケトン化合物（２－１）を還元し、アルコール化合物（２－２）を製造する工程を含む。ケトン化合物（２－１）の還元は常法に従って行うことができる。 In one embodiment, the production method according to embodiment 2B comprises a step of reducing the ketone compound (2-1) to produce the alcohol compound (2-2). The reduction of the ketone compound (2-1) can be carried out according to a conventional method.

別の実施形態において、態様２Ｂに係る製造方法は、下記式（６）：

［式中、Ｒ^１及びｎは前記と同義であり、Ｍは金属原子又は金属ハロゲン化物である。］
で表される有機金属化合物（６）と、下記式（７）：

［式中、Ａｒは、前記と同義である。］
で表されるアルデヒド化合物（７）とを反応させ、アルコール化合物（２－２）を製造する工程を含む。 In another embodiment, the production method according to the second embodiment is described in the following formula (6) :.

[In the formula, ^R1 and n have the same meanings as described above, and M is a metal atom or a metal halide. ]
The organometallic compound (6) represented by the following formula (7):

[In the formula, Ar has the same meaning as described above. ]
Includes a step of reacting with the aldehyde compound (7) represented by (2) to produce an alcohol compound (2-2).

式（６）において、Ｒ^１及びｎは、式（１）と同義である。したがって、式（１）におけるＲ^１及びｎに関する上記説明は、式（６）におけるＲ^１及びｎにも適用される。 In formula (6), ^R1 and n are synonymous with formula (1). Therefore, the above description regarding ^R1 and n in the formula (1) also applies to ^R1 and n in the formula (6).

式（６）において、Ｍは、金属原子又は金属ハロゲン化物である。金属原子としては、例えば、リチウム等が挙げられ、金属ハロゲン化物としては、例えば、臭化マグネシウム、塩化マグネシウム、ヨウ化マグネシウム等が挙げられる。 In formula (6), M is a metal atom or a metal halide. Examples of the metal atom include lithium and the like, and examples of the metal halide include magnesium bromide, magnesium chloride, magnesium iodide and the like.

式（７）において、Ａｒは、式（１）と同義である。したがって、式（１）におけるＡｒに関する上記説明は、式（７）におけるＡｒにも適用される。 In equation (7), Ar is synonymous with equation (1). Therefore, the above description regarding Ar in the formula (1) also applies to Ar in the formula (7).

＜態様２Ｃ＞
態様２Ｃは、エーテル化合物（２－３）の製造方法に関し、アルコール化合物（２－２）を、酸（例えば、メタンスルホン酸、ボロンフルオライド・エーテル錯体等）の存在下、アルカノールと反応させ、エーテル化合物（２－３）を製造する工程を含む。 <Aspect 2C>
In aspect 2C, regarding the method for producing the ether compound (2-3), the alcohol compound (2-2) is reacted with alkanol in the presence of an acid (for example, methanesulfonic acid, boron fluoride ether complex, etc.). The step of producing the ether compound (2-3) is included.

以下、本発明の実施例について説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。 Hereinafter, examples of the present invention will be described, but the present invention is not limited to these examples.

〔実施例１〕
以下の反応式に従って、化合物（１Ａ）を合成した。 [Example 1]
Compound (1A) was synthesized according to the following reaction formula.

ケトン体（２－１Ａ）（１００ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン（ＤＭＥ、１ｍＬ）溶液に水素化ホウ素ナトリウム（９．１ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を加え７０℃で２時間攪拌を行った。室温まで冷却後、ＴｉＣｌ_４の塩化メチレン溶液（１３３ｍｇ、ＴｉＣｌ_４（４５．９ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）含有）を５分かけて加え、５０℃で５時間攪拌した。一夜、室温で放置後、反応液に水（５ｍＬ）を加え、３０分攪拌した後、クロロホルム（１０ｍＬ）で抽出した。有機層を、水洗（５ｍＬ×２）した後、ＨＰＬＣで分析したところ、還元体（６２．７ｍｇ、６４％）が含まれていた。 Sodium borohydride (9.1 mg, 0.24 mmol) was added to a solution of ketone body (2-1A) (100 mg, 0.24 mmol) in dimethoxyethane (DME, 1 mL), and the mixture was stirred at 70 ° C. for 2 hours. After cooling to room temperature, a methylene chloride solution of TiCl ₄ (133 mg, containing TiCl ₄ (45.9 mg, 0.24 mmol)) was added over 5 minutes, and the mixture was stirred at 50 ° C. for 5 hours. After leaving at room temperature overnight, water (5 mL) was added to the reaction solution, the mixture was stirred for 30 minutes, and then extracted with chloroform (10 mL). When the organic layer was washed with water (5 mL × 2) and then analyzed by HPLC, a reduced product (62.7 mg, 64%) was contained.

上記の抽出液を減圧濃縮し、濃縮残渣をシリカゲルカラム（酢酸エチル）で精製することにより化合物（１Ａ）を結晶（５６．４ｍｇ、収率５７．６％）として得た。 The above extract was concentrated under reduced pressure, and the concentrated residue was purified by a silica gel column (ethyl acetate) to obtain compound (1A) as crystals (56.4 mg, yield 57.6%).

［物性評価］
得られた化合物（１Ａ）に関して、各種分析結果を以下に示す。
融点 １０９－１１０℃
ＩＲ（ＫＢｒ）１５０９ｃｍ^－１
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ ２．３０（ｓ、３Ｈ）、４．１０（ｓ、２Ｈ）、６．６０－７．７５（ｍ、９Ｈ） [Evaluation of the physical properties]
The results of various analyzes of the obtained compound (1A) are shown below.
Melting point 109-110 ° C
IR (KBr) 1509cm ^{-1
1 1} H-NMR (CDCl ₃ ) δ 2.30 (s, 3H), 4.10 (s, 2H), 6.60-7.75 (m, 9H)

［ＨＰＬＣ分析条件］
サンプル濃度：０．０５％
注入量：１．０μＬ
波長：２５４ｎｍ
流速：１．０ｍＬ／ｍｉｎ
移動相：０～１５ｍｉｎ（ＣＨ_３ＣＮ：水＝５０：５０～ＣＨ_３ＣＮ：水＝１００：０）
カラム温度：３０℃
充填剤：Ｘ Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８ ５μｍ（４．６×１５０ｍｍ）
保持時間：化合物（１Ａ）：４．３ｍｉｎ [HPLC analysis conditions]
Sample concentration: 0.05%
Injection volume: 1.0 μL
Wavelength: 254 nm
Flow velocity: 1.0 mL / min
Mobile phase: 0 to 15 min (CH ₃ CN: water = 50: 50 to CH ₃ CN: water = 100: 0)
Column temperature: 30 ° C
Filler: X Bridge C18 5 μm (4.6 x 150 mm)
Retention time: Compound (1A): 4.3 min

〔実施例２〕
実施例１と同じケトン体（２－１Ａ）（１００ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）のＤＭＥ（１ｍＬ）溶液に水素化ホウ素ナトリウム（１４ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を加え７０℃で２時間攪拌を行った。室温まで冷却後、ＴｉＣｌ_４の塩化メチレン溶液（２００ｍｇ、ＴｉＣｌ_４（６７ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）含有）を５分かけて加え、５０℃で５時間攪拌した。一夜室温で放置後、反応液に水（５ｍＬ）を加え、３０分攪拌した後、クロロホルム（１０ｍＬ）で抽出した。有機層を、水洗（５ｍＬ×２）後、ＨＰＬＣで分析したところ、化合物（１Ａ）（８３．７ｍｇ、８５．４％）が含まれていた。 [Example 2]
Sodium borohydride (14 mg, 0.37 mmol) was added to a DME (1 mL) solution of the same ketone body (2-1A) (100 mg, 0.24 mmol) as in Example 1, and the mixture was stirred at 70 ° C. for 2 hours. After cooling to room temperature, a methylene chloride solution of TiCl ₄ (200 mg, containing TiCl ₄ (67 mg, 0.35 mmol)) was added over 5 minutes, and the mixture was stirred at 50 ° C. for 5 hours. After leaving at room temperature overnight, water (5 mL) was added to the reaction solution, the mixture was stirred for 30 minutes, and then extracted with chloroform (10 mL). When the organic layer was washed with water (5 mL × 2) and then analyzed by HPLC, compound (1A) (83.7 mg, 85.4%) was contained.

〔比較例１〕
ＴｉＣｌ_４の代わりにＭｇＣｌ_２を加えた以外は実施例１と同様の操作を行ったが、全く反応が進行しなかった。 [Comparative Example 1]
The same operation as in Example 1 was carried out except that MgCl ₂ was added instead of TiCl ₄ , but the reaction did not proceed at all.

〔比較例２〕
ＴｉＣｌ_４の代わりにＨ_２ＳＯ_４を加えた以外は実施例１と同様の操作を行ったが、全く反応が進行しなかった。 [Comparative Example 2]
The same operation as in Example 1 was carried out except that H ₂ SO ₄ was added instead of TiCl ₄ , but the reaction did not proceed at all.

〔比較例３〕
ＴｉＣｌ_４の代わりにＦｅＣｌ_３を加えた以外は実施例１と同様の操作を行ったところ、化合物（１Ａ）は得られなかったが、アルコール体（、４９ｍｇ、５０％、ＨＰＬＣアッセイ収率）を得た。 [Comparative Example 3]
When the same operation as in Example 1 was carried out except that FeCl ₃ was added instead of TiCl ₄ , compound (1A) was not obtained, but an alcohol compound (, 49 mg, 50%, HPLC assay yield) was obtained. Obtained.

反応液を実施例１と同様の処理に付し、得られた溶液を減圧濃縮して、濃縮残渣をシリカゲルカラム（ヘキサン/酢酸エチル＝２０：１）で精製することにより、アルコール体を結晶（４４．１ｍｇ、収率４５％）として得た。 The reaction solution was subjected to the same treatment as in Example 1, the obtained solution was concentrated under reduced pressure, and the concentrated residue was purified by a silica gel column (hexane / ethyl acetate = 20: 1) to crystallize the alcohol. 44.1 mg, yield 45%).

［物性評価］
得られたアルコール体に関して、各種分析結果を以下に示す。
融点 １００－１０２℃
ＩＲ（ＫＢｒ）３５６６、１５０９ｃｍ^－１
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ ２．３０（ｓ、３Ｈ）、２．４０－２．５０（ｍ、１Ｈ）,６．１０－６．２０（ｍ、１Ｈ）、６．６０－８．１０（ｍ、９Ｈ） [Evaluation of the physical properties]
The results of various analyzes of the obtained alcoholic beverages are shown below.
Melting point 100-102 ° C
IR (KBr) 3566, 1509cm ^{-1
1 1} H-NMR (CDCl ₃ ) δ 2.30 (s, 3H) 2.40-2.50 (m, 1H), 6.10-6.20 (m, 1H), 6.60-8. 10 (m, 9H)

〔実施例３〕
以下の反応式に従って、化合物（１Ａ）を合成した。 [Example 3]
Compound (1A) was synthesized according to the following reaction formula.

水素化ホウ素ナトリウム（１３ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）のＤＭＥ（１ｍＬ）溶液にＴｉＣｌ_４（６７ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（１８０ｍｇ）をゆっくり加え５０℃で１時間攪拌した。この反応液にアルコール体（２－２Ａ）（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を加え５０℃で３時間攪拌した。反応液に水（５ｍＬ）を加え３０分攪拌した後、酢酸エチル（３ｍＬ）で抽出を行いＨＰＬＣにて分析したところ、還元体（１Ａ）が、３３．５ｍｇ（６８．４％）含まれていた。 A solution of Ticl ₄ (67 mg, 0.35 mmol) in methylene chloride (180 mg) was slowly added to a solution of sodium borohydride (13 mg, 0.34 mmol) in DME (1 mL), and the mixture was stirred at 50 ° C. for 1 hour. Alcohol compound (2-2A) (50 mg, 0.12 mmol) was added to this reaction solution, and the mixture was stirred at 50 ° C. for 3 hours. Water (5 mL) was added to the reaction solution, and the mixture was stirred for 30 minutes, then extracted with ethyl acetate (3 mL) and analyzed by HPLC. As a result, 33.5 mg (68.4%) of the reduced product (1A) was contained. rice field.

〔参考例１〕
以下の反応式に従って、ケトン体（２－１Ａ）を合成した。 [Reference Example 1]
Ketone bodies (2-1A) were synthesized according to the following reaction formula.

５－ヨードトルイル酸（０．３０ｇ、１．１４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１ｍＬ）溶液にＤＭＦ（０．００４ｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、塩化チオニル（０．２８ｇ、２．３５ｍｍｏｌ）を順次加え５０℃で１時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、濃縮残渣をジクロロメタン（１ｍＬ）に溶解した。この溶液に、６℃で、四塩化チタン（０．３３ｇ、１．７４ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１ｍＬ）溶液を１分かけて滴下後、同温で３０分攪拌した。この反応液に２－（４－フルオロフェニル）チオフェン（０．２０ｇ、１．１２ｍｍｏｌ）を５分かけて添加後、３０分間、同温で攪拌した後、室温で４時間攪拌した。得られた反応液へ水（１０ｍＬ）を加え、生成物をクロロホルム（１０ｍＬ×２）で抽出し、得られた有機層を合してＨＰＬＣで分析したところ、ケトン体（２－１Ａ）（４３３ｍｇ、９１．７％）が含まれていた。 To a solution of 5-iodotoluic acid (0.30 g, 1.14 mmol) in dichloromethane (1 mL), DMF (0.004 g, 0.05 mmol) and thionyl chloride (0.28 g, 2.35 mmol) are sequentially added, and 1 at 50 ° C. Stir for hours. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure, and the concentrated residue was dissolved in dichloromethane (1 mL). A solution of titanium tetrachloride (0.33 g, 1.74 mmol) in methylene chloride (1 mL) was added dropwise to this solution at 6 ° C. over 1 minute, and the mixture was stirred at the same temperature for 30 minutes. 2- (4-Fluorophenyl) thiophene (0.20 g, 1.12 mmol) was added to this reaction solution over 5 minutes, stirred for 30 minutes at the same temperature, and then stirred at room temperature for 4 hours. Water (10 mL) was added to the obtained reaction solution, the product was extracted with chloroform (10 mL × 2), and the obtained organic layers were combined and analyzed by HPLC. As a result, a ketone body (2-1A) (433 mg) was analyzed. , 91.7%) was included.

この溶液を減圧濃縮し、得られた粗結晶を酢酸エチルとヘキサンの混合液から再結晶することにより、ケトン体（２－１Ａ）（３９０ｍｇ、収率８２．５％）を結晶として得た。 This solution was concentrated under reduced pressure, and the obtained crude crystals were recrystallized from a mixed solution of ethyl acetate and hexane to obtain a ketone body (2-1A) (390 mg, yield 82.5%) as crystals.

［物性評価］
得られたケトン体（２－１Ａ）に関して、各種分析結果を以下に示す。
融点 １２７～１２９℃
ＩＲ（ＫＢｒ）１６２５、１５９７ｃｍ^－１
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ ２．３５（ｓ、３Ｈ）、７．００－８．００（ｍ、９Ｈ） [Evaluation of the physical properties]
Various analysis results for the obtained ketone body (2-1A) are shown below.
Melting point 127-129 ° C
IR (KBr) 1625, 1597cm ^{-1
1 1} H-NMR (CDCl ₃ ) δ 2.35 (s, 3H), 7.00-8.00 (m, 9H)

［ＨＰＬＣ分析条件］
サンプル濃度：０．０５％
注入量：１．０μＬ
波長：２５４ｎｍ
流速：１．０ｍＬ／ｍｉｎ
移動相：０～１５ｍｉｎ（ＣＨ_３ＣＮ：水＝５０：５０～ＣＨ_３ＣＮ：水＝１００：０）
カラム温度：３０℃
充填剤：Ｘ Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８ ５μｍ（４．６×１５０ｍｍ）
保持時間：ケトン体：１２．９６ｍｉｎ [HPLC analysis conditions]
Sample concentration: 0.05%
Injection volume: 1.0 μL
Wavelength: 254 nm
Flow velocity: 1.0 mL / min
Mobile phase: 0 to 15 min (CH ₃ CN: water = 50: 50 to CH ₃ CN: water = 100: 0)
Column temperature: 30 ° C
Filler: X Bridge C18 5 μm (4.6 x 150 mm)
Retention time: Ketone body: 12.96 min

Claims (5)

下記式（１Ａ）：

で表される化合物（１Ａ）の製造方法であって、下記工程（ａ）及び（ｂ）：
（ａ）下記式（２－１Ａ）：

で表される化合物（２－１Ａ）を準備する工程；及び
（ｂ）前記化合物（２－１Ａ）を、チタン化合物の存在下、水素化ホウ素アルカリ金属塩を使用して還元し、前記化合物（１Ａ）を製造する工程
を含むことを特徴とする、前記製造方法。 The following formula (1A):

The method for producing the compound (1A) represented by the following steps (a) and (b):
(A) The following formula (2-1A):

(B) The compound (2-1A) is reduced in the presence of a titanium compound using a boron hydride alkali metal salt, and the compound (2-1A) is prepared. 1A) The manufacturing method comprising a step of manufacturing. 前記工程（ｂ）で使用される前記チタン化合物が、下記式（３）：

［式中、
Ｒ^３は、ハロゲン原子であり、
Ｒ^４は、置換又は非置換の炭素数１～６のアルキル基であり、
ｒ及びｓは、ｒ＋ｓ＝３又は４を満たす０～４の整数である。］
で表されるチタン塩又はその溶媒和物である、請求項１に記載の製造方法。 The titanium compound used in the step (b) has the following formula (3):

[During the ceremony,
R ³ is a halogen atom and
^R4 is a substituted or unsubstituted alkyl group having 1 to 6 carbon atoms.
r and s are integers from 0 to 4 satisfying r + s = 3 or 4. ]
The production method according to claim 1, which is a titanium salt represented by the above or a solvate thereof. 前記工程（ｂ）において、溶媒に前記チタン化合物及び前記水素化ホウ素アルカリ金属塩を添加し、前記水素化ホウ素アルカリ金属塩と前記チタン化合物とを、２０～１２０℃にて反応させ、次いで、前記溶媒に前記化合物（２－１Ａ）を添加する、請求項１又は２に記載の製造方法。 In the step (b), the titanium compound and the boron hydride alkali metal salt are added to the solvent, and the boron hydride alkali metal salt and the titanium compound are reacted at 20 to 120 ° C., and then the above. The production method according to claim 1 or 2, wherein the compound (2-1A) is added to a solvent. 前記工程（ａ）が、下記式（４Ａ）：

で表される化合物（４Ａ）と、
下記式（５）：

で表される化合物（５）とを、チタン化合物の存在下、反応させ、前記化合物（２－１Ａ）を製造する工程
を含む、請求項１～３のいずれか一項に記載の製造方法。 The step (a) is based on the following formula (4A):

Compound (4A) represented by
The following formula (5):

The production method according to any one of claims 1 to 3, which comprises a step of reacting the compound (5) represented by the above compound (5) in the presence of a titanium compound to produce the compound (2-1A). 前記工程（ａ）で使用される前記チタン化合物が、下記式（３）：

［式中、
Ｒ ^３ は、ハロゲン原子であり、
Ｒ ^４ は、置換又は非置換の炭素数１～６のアルキル基であり、
ｒ及びｓは、ｒ＋ｓ＝３又は４を満たす０～４の整数である。］
で表されるチタン塩又はその溶媒和物である、請求項４に記載の製造方法。 The titanium compound used in the step (a) has the following formula (3):

[During the ceremony,
R ³ is a halogen atom and
R4 is a substituted or unsubstituted alkyl group having 1 to 6 carbon atoms ^.
r and s are integers from 0 to 4 satisfying r + s = 3 or 4. ]
The production method according to claim 4, which is a titanium salt represented by the above or a solvate thereof.