JP7022247B1 - 精製水供給システム - Google Patents

Abstract

【課題】精製水が汚染される可能性を低減し、より確実に滅菌された精製水をユースポイントに供給することができる精製水供給システムを提供する。【解決手段】精製水製造装置１０と、精製水をユースポイント６０に循環供給する精製水供給装置２０と、を備え、精製水供給装置２０は、精製水製造装置１０から供給される精製水が流通する供給ラインＳと、供給ラインＳから供給された精製水を貯留する精製水タンク３０と、精製水タンク３０に貯留された精製水をユースポイント６０に供給するとともに、ユースポイント６０から精製水タンク３０に精製水を戻すための循環ラインＬと、精製水を濾過するフィルター装置４０と、を備え、フィルター装置４０は、循環ラインＬに設けられておらず、供給ラインＳに設けられている。さらに精製水製造装置１０を切り離して精製水供給装置２０を洗浄及び滅菌するＣＩＰ／ＳＩＰ装置５０を含む。【選択図】 図１

Description

本発明は、循環する配管を介してユースポントに精製水を供給する精製水供給システムに関する。

従来、精製水をユースポイントに供給するための精製水供給システムが知られている（例えば、特許文献１参照）。精製水供給システムは、精製水製造装置及び精製水供給装置から構成されている。精製水供給装置は、精製水製造装置により製造された精製水を一時的にタンクに貯留するとともに、タンクとユースポイントとの間で精製水を循環供給させるための循環ラインを備えている。

精製水は、例えば注射液などの製薬溶液に用いられるため、十分に滅菌されていることが求められる。特許文献１に記載の精製水供給システムでは、循環ラインにはフィルターが設けられており、ユースポイントで用いられずに循環してきた精製水を濾過し、除菌している。

しかしながら、循環ラインは、精製水の汚染を防止する観点から、製薬溶液の製造に関する指針によってフィルター装置を設けることが禁止されている場合がある。

一方、精製水製造装置において、フィルター装置で滅菌した精製水を製造し、その精製水を精製水供給装置に供給する構成がある。このような構成では、精製水製造装置から精製水供給装置に精製水を供給する間に汚染が生じるおそれがある。特に、精製水製造装置から精製水供給装置は物理的に離れて設置されることも多い。このため、配管は長くなり、その配管に付随するバルブや継手などの部品も多くなるので、精製水が汚染される可能性を踏まえた対策が必要となる。

特開２０１８－１０２７１７号公報

本発明は、このような事情に鑑み、精製水が汚染される可能性を低減し、より確実に滅菌された精製水をユースポイントに供給することができる精製水供給システムを提供することを目的とする。

上記目的を達成するための本発明の一態様は、精製水を製造する精製水製造装置と、前記精製水製造装置で製造された精製水をユースポイントに循環供給する精製水供給装置と、前記精製水供給装置に洗浄用液体を供給することで洗浄する洗浄装置、及び滅菌用流体を供給することで滅菌する滅菌装置と、を備え、前記精製水供給装置は、前記精製水製造装置から供給される精製水が流通する供給ラインと、前記供給ラインから供給された精製水を貯留する精製水タンクと、前記精製水タンクに貯留された精製水をユースポイントに供給するとともに、前記ユースポイントから前記精製水タンクに精製水を戻すための循環ラインと、精製水を濾過するフィルター装置と、を備え、前記フィルター装置は、前記循環ラインに設けられておらず、前記供給ラインに設けられ、前記洗浄装置及び前記滅菌装置は、前記フィルター装置よりも上流側の第３分岐点で前記供給ラインに接続され、洗浄用液体及び滅菌用流体を前記供給ラインを介して前記フィルター装置、前記精製水タンク及び前記循環ラインに供給し、前記循環ラインは、前記精製水タンクに貯留された精製水を前記ユースポイントに供給する第１循環ラインと、前記ユースポイントから前記精製水タンクに精製水を戻す第２循環ラインを含み、前記第１循環ラインには、前記ユースポイントよりも上流側の第１分岐点で分岐した第１排出ラインが接続され、前記第２循環ラインには、前記ユースポイントよりも下流側の第２分岐点で分岐した第２排出ラインが接続され、前記第１循環ラインの前記第１分岐点と前記ユースポイントとの間に第１バルブが設けられ、前記第２循環ラインの前記第２分岐点と前記ユースポイントとの間に第２バルブが設けられ、前記第１排出ライン及び第２排出ラインのそれぞれに第３バルブ及び第４バルブが設けられ、前記供給ラインには、前記第３分岐点よりも前記精製水製造装置側に第５バルブが設けられ、前記洗浄装置及び前記滅菌装置は、前記第１バルブ、前記第２バルブ及び前記第５バルブが閉じられ、並びに、前記第３バルブ及び前記第４バルブが開けられた状態で、前記供給ラインを介して前記フィルター装置、前記精製水タンクに供給した洗浄用液体及び滅菌用流体を、前記精製水タンクから前記第１循環ライン、前記第１分岐点、前記第１排出ラインに排出させるとともに、前記精製水タンクから前記第２循環ライン、前記第２分岐点、前記第２排出ラインに排出させることを特徴とする精製水供給システムにある。

本発明によれば、精製水が汚染される可能性を低減し、より確実に滅菌された精製水をユースポイントに供給することができる精製水供給システムが提供される。

プロセス液を処理する製造ラインを含む精製水供給システムの概略構成図である。 精製水供給システムの供給プロセスを説明するための概略構成図である。 精製水供給システムの循環供給プロセスを説明するための概略構成図である。 精製水供給システムの洗浄滅菌プロセスを説明するための概略構成図である。

図１は本実施形態に係る精製水供給システムの概略構成図である。本実施形態の精製水供給システム１は、精製水製造装置１０と、精製水供給装置２０とを備えている。

精製水製造装置１０は、特に図示しないが、フィルター装置、熱交換器、ＥＤＩ装置などの装置群から構成され、常水から精製水を製造する。このような精製水製造装置１０は公知であるので、詳細な説明は省略する。

精製水供給装置２０は、供給ラインＳ、精製水タンク３０、循環ラインＬ、フィルター装置４０、ＣＩＰ／ＳＩＰ装置５０を備え、ユースポイント６０に精製水を供給する。ユースポイントとは、精製水が用いられる施設、装置、場所などである。

精製水タンク３０は、精製水を貯留するタンクである。供給ラインＳは、精製水製造装置１０から供給される精製水が流通する配管である。精製水タンク３０には、精製水製造装置１０から供給ラインＳを経由して精製水が供給される。

循環ラインＬは、第１循環ラインＬ１と、第２循環ラインＬ２を含んだ構成となっている。第１循環ラインＬ１は、精製水タンク３０に貯留された精製水をユースポイント６０に供給するための配管である。第２循環ラインＬ２は、ユースポイント６０から精製水タンク３０に精製水を戻すための配管である。

第１循環ラインＬ１には、ポンプＰが設けられている。ポンプＰは、第１循環ラインＬ１に精製水を流通させるための装置である。ポンプＰにより、精製水タンク３０からユースポイント６０に精製水が供給され、ユースポイント６０から精製水タンク３０に精製水が戻るようになっている。

第１循環ラインＬ１には、分岐点Ｄ１において分岐した第１排出ラインＥ１が接続されている。第２循環ラインＬ２には、分岐点Ｄ２において分岐した第２排出ラインＥ２が接続されている。これらの第１排出ラインＥ１と第２排出ラインＥ２を纏めて排出ラインＥとも称する。

なお、上述した各種ラインは、一本の配管で構成されている必要はなく、複数の配管が連結したものであってもよい。また途中に各種装置が設けられいてもよい。

フィルター装置４０は、精製水を濾過するフィルターを備えた装置であり、供給ラインＳに設けられている。精製水製造装置１０から供給された精製水は、フィルター装置４０により処理されて精製水タンク３０に貯留される。フィルター装置４０としては、限外濾過を行うものが好ましい。

ＣＩＰ／ＳＩＰ装置５０は、精製水供給装置２０を定置洗浄（ＣＩＰ）する洗浄装置及び定置滅菌（ＳＩＰ）をするための滅菌装置である。具体的には、ＣＩＰ／ＳＩＰ装置５０は、洗浄用ラインＣを介して分岐点Ｄ３で供給ラインＳに接続されている。ＣＩＰ／ＳＩＰ装置５０は、洗浄用液体及び滅菌用流体を供給ラインＳを介して精製水供給装置２０を構成するフィルター装置４０、精製水タンク３０、循環ラインＬに供給する。洗浄用液体及び滅菌用流体により精製水供給装置２０は洗浄及び滅菌される。洗浄及び滅菌後は、洗浄用液体及び滅菌用流体は排出ラインＥから排出される。排出ラインＥには、図示しない処理装置が接続されており、洗浄用液体及び滅菌用流体はその処理装置により処理される。洗浄用液体は、水に苛性ソーダ等のアルカリ性薬剤を添加したもの、水に酸性薬剤を添加したもの、界面活性剤を含む水、またはそれらの薬剤を含まない水などである。もちろん、これらは併用してもよい。滅菌用流体は、精製水などを加熱して得られた温水又は蒸気である。

また、バルブＶ１は第１循環ラインＬ１において分岐点Ｄ１よりもユースポイント６０側に設けられている。バルブＶ２は第２循環ラインＬ２において分岐点Ｄ２よりもユースポイント６０側に設けられている。バルブＶ３は第１排出ラインＥ１に、バルブＶ４は第２排出ラインＥ２に設けられている。バルブＶ５は供給ラインＳにおいて分岐点Ｄ３よりも精製水製造装置１０側に設けられている。バルブＶ６は、洗浄用ラインＣに設けられている。バルブＶ１～Ｖ６は、後述の制御装置により制御可能なバルブである。具体的には、全開または全閉の何れかの状態に切替えることができる電磁弁、または、開度を調節できる調節弁などである。

精製水供給システム１は、特に図示しないが、上述の構成機器を制御する制御装置を備えている。制御装置は、プログラマブルロジックコントローラ（ＰＬＣ）などである。制御装置は主に以下のプロセスを実行するための制御を行う。
・供給プロセス：精製水製造装置１０から精製水供給装置２０に精製水を供給するプロセス
・循環供給プロセス：精製水タンク３０からユースポイント６０に精製水を循環供給するプロセス
・洗浄滅菌プロセス：精製水供給装置２０の洗浄及び滅菌（ＣＩＰ及びＳＩＰ）を行うプロセス
・完全性試験プロセス：フィルター装置４０に対して完全性試験を行うプロセス

図２を用いて、上述した構成の精製水供給システム１で実行される供給プロセスについて説明する。なお、バルブＶ１からバルブＶ６は、白塗りであれば開いており、黒塗りであれば閉じていることを表しており、以後の図でも同様とする。

制御装置は、バルブＶ１、バルブＶ２、バルブＶ５を開け、バルブＶ３、バルブＶ４、バルブＶ６を閉じる。制御装置は、図示しないポンプなどを作動させ、精製水製造装置１０が製造した精製水を供給ラインＳに供給させる。精製水は、供給ラインＳを通り、フィルター装置４０で滅菌されて精製水タンク３０に貯留される。なお、供給プロセスは、後述する循環供給プロセスと別々に行う必要はなく、並行して行ってもよい。

図３を用いて、上述した構成の精製水供給システム１で実行される供給プロセスについて説明する。制御装置は、精製水タンク３０の排出口（図示せず）を開放し、ポンプＰを作動させる。これにより、精製水タンク３０から第１循環ラインＬ１を経由してユースポイント６０に精製水が供給される。また、ユースポイント６０で使用されなかった精製水は、第２循環ラインＬ２に戻ってくる。この精製水もポンプＰによって精製水タンク３０に戻る。このようにして、制御装置は、精製水タンク３０→第１循環ラインＬ１→ユースポイント６０→第２循環ラインＬ２→精製水タンク３０というように、精製水タンク３０とユースポイント６０との間で精製水を循環供給させる。

また、制御装置は、供給プロセス及び循環供給プロセスにおいて、精製水タンク３０に一定量の精製水が維持されるように、精製水製造装置１０による精製水の供給を制御する。具体的には、精製水タンク３０には、精製水の量を計測する水面計などの各種センサーが設けられている。制御装置はそのセンサーによる値が一定値を下回ったら、バルブＶ５の開閉制御をするなどして精製水製造装置１０から精製水タンク３０に精製水を供給させる。また、制御装置はセンサーによる値が一定値を上回ったら、バルブＶ５の開閉制御をするなどして精製水製造装置１０から精製水タンク３０に供給する精製水の量を低減させ、又はゼロ（供給停止）にする。もちろん、精製水製造装置１０による精製水の製造を止めてもよい。

図４を用いて、上述した構成の精製水供給システム１で実行される洗浄滅菌プロセスについて説明する。制御装置は、バルブＶ１、バルブＶ２、バルブＶ５を閉じ、バルブＶ３、バルブＶ４、バルブＶ６を開ける。つまり、精製水製造装置１０やユースポイント６０には洗浄用液体や滅菌用流体が到達しないように各バルブを開閉する。

制御装置は、ＣＩＰ／ＳＩＰ装置５０に洗浄用液体を精製水供給装置２０の各部に供給させる。洗浄用液体は、フィルター装置４０、供給ラインＳ、精製水タンク３０、循環ラインＬを洗浄し、排出ラインＥから排出される。次に、制御装置は、ＣＩＰ／ＳＩＰ装置５０に滅菌用流体を精製水供給装置２０の各部に供給させる。滅菌用流体は、フィルター装置４０、供給ラインＳ、精製水タンク３０、循環ラインＬを洗浄し、排出ラインＥから排出される。このようにして、精製水供給装置２０は、洗浄用液体及び滅菌用流体によって定置洗浄及び定置滅菌される。

特に図示しないが、上述した構成の精製水供給システム１で実行される完全性試験プロセスについて説明する。

完全性試験とは、フィルター装置４０に備わるフィルターに物理的欠陥がなく、定められた性能を有していることを確認するための試験である。この完全性試験によりフィルターの濾過機能が損なわれていないことを確認するので、フィルター装置４０を流通して精製水タンク３０に供給される精製水が無菌であることを担保することができる。

完全性試験プロセスは、公知のものを適用できるが、例えば、次のように行う。制御装置は、フィルター装置４０に備わるフィルターを水で湿潤させる。そして、制御装置は、フィルターの一次側（精製水製造装置１０側）に気体を供給し、その気体をバブルポイント以下の適切な圧力にする。一次側における気体の圧力低下に基づいて、制御装置はフィルターの機能が維持されているか否かを判断する。

なお、特に図示しないが、完全性試験で用いられる各種装置が精製水供給システム１に備わっている。例えば、フィルター装置４０のフィルターを湿潤させるための水を供給する装置としては、精製水製造装置１０であってもよいし、精製水とは別の水の供給装置であってもよい。また、フィルター装置４０の一次側に気体を供給し、圧力を付与する装置も精製水供給システム１に備わっている。また、完全性試験プロセスで用いられた水は、循環ラインＬから排出ラインＥを経由して排出される。

以上に説明した構成の精製水供給システム１は、精製水製造装置１０と精製水供給装置２０を備え、循環ラインＬを介してユースポイント６０に精製水を循環供給する。そしてフィルター装置４０は、循環ラインＬには設けられておらず、精製水製造装置１０と精製水タンク３０との間に設けられている。

このような構成によれば、精製水製造装置１０から精製水タンク３０を接続する供給ラインＳにおいて、精製水に万が一汚染が生じたとしても、フィルター装置４０によって汚染を除去し、製薬溶液に要求される水準の精製水を循環ラインＬを介してユースポイント６０に供給することができる。

また、精製水製造装置１０は、一般に、蒸気滅菌を行わず、運転時間に応じてフィルター等を交換する運用がほとんどである。それでも十分な水準の精製水を製造することができるのであるが、精製水製造装置１０で精製水に汚染が生じるリスク対策は必要である。本発明の精製水供給システム１は、供給ラインＳのみならず、精製水製造装置１０で生じた汚染に対してもフィルター装置４０がリスク対策となり、精製水が汚染される可能性を低減し、より確実に滅菌された精製水をユースポイント６０に供給することができる。

また、循環ラインＬにフィルター装置４０を設置した場合を仮定する。この場合、循環する精製水はフィルター装置４０によって滅菌されるし、フィルター装置４０自体も適宜フィルターを交換するので精製水が汚染されるリスクは低い。しかしながら、万が一、循環ラインＬに設けたフィルター装置４０に汚染源が残った場合には、循環する精製水が汚染されるリスクがある。フィルター装置４０を洗浄、滅菌することも考えられるが、やはり、万が一のリスクはある。

しかしながら、本発明の精製水供給システム１は、循環ラインＬにフィルター装置４０を設けないので、上述したリスクはそもそも起き得ない。このように循環ラインＬにフィルター装置４０を設けないので、循環ラインＬにおいてフィルター装置４０を起源とする汚染リスクを回避することができ、背景技術で述べたような指針を遵守することができる。

また、精製水供給システム１は、精製水供給装置２０を洗浄及び滅菌するＣＩＰ／ＳＩＰ装置５０を備えている。ＣＩＰ／ＳＩＰ装置５０により、精製水供給装置２０の全体が洗浄及び滅菌される。特に、フィルター装置４０についても洗浄、滅菌されるので、フィルター装置４０が無菌であることが担保される。フィルター装置４０が無菌であるので、精製水製造装置１０から精製水タンク３０に、より確実に無菌の精製水を供給することができる。

なお、従来では、一般に洗浄や蒸気滅菌を行わず運転時間に応じてフィルター等を交換する場合がほとんどであった。したがって、フィルター装置４０や精製水タンク３０、循環ラインＬを洗浄、滅菌するためのＣＩＰ／ＳＩＰ装置５０を設ける必要がなかった。さらに、第１－５バルブＶ１－Ｖ５に相当する装置や、それらの制御もない。このため、精製水製造装置１０及びユースポイント６０から精製水供給装置２０を切り離した状態で洗浄及び滅菌を行うことができなかった。

一方、本発明の精製水供給システム１は、洗浄、滅菌するための構成として循環ラインＬに第１排出ラインＥ１、第２排出ラインＥ２を接続し、洗浄、滅菌時において、ＣＩＰ／ＳＩＰ装置５０から供給ラインＳ、精製水タンク３０、循環ラインＬ、排出ラインＥへと洗浄用液体及び滅菌用流体が流通するように第１－５バルブＶ１－Ｖ５が設けられている。

これらの第１－５バルブＶ１－Ｖ５の開閉を制御することで、精製水供給装置２０（供給ラインＳ・精製水タンク３０・循環ラインＬ・排出ラインＥからなる）から精製水製造装置１０及びユースポイント６０を切り離した状態で洗浄及び滅菌を行うことができる。

このような洗浄及び滅菌を行えることにより、本発明は特に次のような場合に有用である。すなわち、精製水製造装置１０と精製水供給装置２０とが別々の管理主体により管理され、精製水供給装置２０側の管理主体が精製水製造装置１０のフィルター交換に関知しえないような場合である。

このような場合、精製水供給装置２０の管理主体は、精製水製造装置１０が管理対象でないのでフィルター交換を行うことができない。したがって、精製水製造装置１０から供給される精製水が汚染されているリスクを念頭に置くことが適切である。

精製水供給システム１では、供給ラインＳに設けたフィルター装置４０によって精製水製造装置１０からの精製水を無菌にすることができるとともに、フィルター装置４０、精製水タンク３０及び循環ラインＬを洗浄及び滅菌可能である。これにより、精製水製造装置１０のフィルターの劣化状況に関わらず、供給ラインＳに設けたフィルター装置４０を常に清浄な状態で使用できるので、より確実に無菌を担保した精製水を供給することができる。

また、精製水供給システム１は、フィルター装置４０について完全性試験を実施することができる。これにより、フィルター装置４０の完全性が担保され、フィルター装置４０を流通して精製水タンク３０に供給される精製水が無菌であることを担保することができる。

以上、本発明の一実施形態について説明したが、勿論、本発明は、上述の実施形態に限定されるものではなく、本発明の趣旨から逸脱しない範囲内で、構成の付加、省略、置換、およびその他の変更が可能である。

例えば、精製水タンク３０、供給ラインＳ、フィルター装置４０、循環ラインＬ、ユースポイント６０は一系統であったがこのような構成に限定されない。それらの全体又は一部を冗長化した場合であっても本発明を適用することができる。

また、精製水供給システム１は、注射用水などの製薬溶液に用いる精製水を用いる場合を例示したが、このような用途に限定されず、様々な用途の精製水を供給する場合についても適用することができる。

Ｃ…洗浄用ライン、Ｅ…排出ライン、Ｌ…循環ライン、Ｓ…供給ライン、１…精製水供給システム、１０…精製水製造装置、２０…精製水供給装置、３０…精製水タンク、４０…フィルター装置、５０…ＣＩＰ／ＳＩＰ装置（洗浄装置、滅菌装置）、６０…ユースポイント

Claims (2)

1. 精製水を製造する精製水製造装置と、
   前記精製水製造装置で製造された精製水をユースポイントに循環供給する精製水供給装置と、
   前記精製水供給装置に洗浄用液体を供給することで洗浄する洗浄装置、及び滅菌用流体を供給することで滅菌する滅菌装置と、を備え、
   前記精製水供給装置は、
   前記精製水製造装置から供給される精製水が流通する供給ラインと、
   前記供給ラインから供給された精製水を貯留する精製水タンクと、
   前記精製水タンクに貯留された精製水をユースポイントに供給するとともに、前記ユースポイントから前記精製水タンクに精製水を戻すための循環ラインと、
   精製水を濾過するフィルター装置と、を備え、
   前記フィルター装置は、前記循環ラインに設けられておらず、前記供給ラインに設けられ、
   前記洗浄装置及び前記滅菌装置は、前記フィルター装置よりも上流側の第３分岐点で前記供給ラインに接続され、洗浄用液体及び滅菌用流体を前記供給ラインを介して前記フィルター装置、前記精製水タンク及び前記循環ラインに供給し、
   前記循環ラインは、前記精製水タンクに貯留された精製水を前記ユースポイントに供給する第１循環ラインと、前記ユースポイントから前記精製水タンクに精製水を戻す第２循環ラインを含み、
   前記第１循環ラインには、前記ユースポイントよりも上流側の第１分岐点で分岐した第１排出ラインが接続され、
   前記第２循環ラインには、前記ユースポイントよりも下流側の第２分岐点で分岐した第２排出ラインが接続され、
   前記第１循環ラインの前記第１分岐点と前記ユースポイントとの間に第１バルブが設けられ、
   前記第２循環ラインの前記第２分岐点と前記ユースポイントとの間に第２バルブが設けられ、
   前記第１排出ライン及び第２排出ラインのそれぞれに第３バルブ及び第４バルブが設けられ、
   前記供給ラインには、前記第３分岐点よりも前記精製水製造装置側に第５バルブが設けられ、
   前記洗浄装置及び前記滅菌装置は、前記第１バルブ、前記第２バルブ及び前記第５バルブが閉じられ、並びに、前記第３バルブ及び前記第４バルブが開けられた状態で、前記供給ラインを介して前記フィルター装置、前記精製水タンクに供給した洗浄用液体及び滅菌用流体を、前記精製水タンクから前記第１循環ライン、前記第１分岐点、前記第１排出ラインに排出させるとともに、前記精製水タンクから前記第２循環ライン、前記第２分岐点、前記第２排出ラインに排出させる
   ことを特徴とする精製水供給システム。
2. 請求項１に記載する精製水供給システムにおいて、
   前記フィルター装置のフィルターを湿潤させるための水を供給する第１装置と、
   前記フィルター装置の一次側に気体を供給し、圧力を付与する第２装置と、
   前記第１装置に水を前記フィルター装置に供給させ、前記第２装置に前記フィルター装置の一次側に気体を供給させて前記気体をバブルポイント以下の圧力にさせ、一次側における気体の圧力低下に基づいてフィルターの機能が維持されているか否かを判断する完全性試験を実施する制御装置を備える
   ことを特徴とする精製水供給システム。

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