JP6995121B2 - ブリスターパック - Google Patents

Description

本発明は医薬品を収容するためのブリスターパックに関する。このようなブリスターパックを製造する方法もまた開示されている。

薬剤、薬物又は栄養補助食品では、錠剤、カプセル、粉末、液体などの医薬品を包装するためのブリスターパックがよく知られている。さらに、１日１回投与レジメンを提供するパッケージは、１日複数回投与レジメンよりも効果的であるようである。実際に患者がより確実に順守できるのは日に１回の投薬であり、日に複数回の投薬は確実さが劣る。

したがって、異なる医薬組成物又は栄養補助食品を組み合わせた複数包装は、最適な日の投与レジメンを確実に遂行していくために有用である。

しかしながら、異なる医薬組成物又は医薬組成物の異なる成分を共通のパッケージに組み合わせて貯蔵することは容易ではない。異なる組成物及び／又は補助食品中に存在する化合物間の望ましくない反応又は相互作用をもたらす可能性があるためである。

特に、貯蔵中に、配合物中の生物活性物質間の反応が起こることがあり、それは１又は複数の生物活性物質の分解をもたらす。さらに、生物活性物質は、それが水溶液として貯蔵されたときには非常に限られた安定性を有することがある。これに対し凍結乾燥粉末として貯蔵されたときそれははるかに高い安定性を有するため、貯蔵中のさらなる冷凍又は冷却は必要ではない。１種又は複数種の成分の劣化、又は異なる成分間の望ましくない反応により、最終製品中の成分の組み合わせ及び／又は製品の貯蔵寿命期間が制限される可能性もある。したがって、最終製品に含まれる物質の配合を決定し、かつ良好な安定性を維持することは容易ではない。

異なる成分又は組成物間の直接接触を回避するための１つの可能性を、前記成分又は組成物をボトルなどの異なる容器に別々に包装することによって達成することができる場合がある。しかしながらこれは患者にとって便利ではなく、通常は患者によるさらなる対応が要求される。後者は、過誤を生じさせる重大な根源であり、かかる過誤は医薬摂取の効率の低下ににつながる。

それ故、改良されたブリスター包装は有利であり、そして特に、簡単な貯蔵を提供しそして便利な投与を容易にするブリスター包装は有利である。

本発明の目的は、使い捨てパッケージ内に異なる医薬成分又は組成物を保持するための解決策を提供することである。本発明のさらなる目的は、異なる医薬成分又は組成物を保持することができ、かつ開封が容易な使い捨てパッケージを提供することである。

本発明の他の目的は、従来技術に対する代替案を提供することである。

本発明の目的は、従来技術の上記の不利益及び欠点を全体的に又は部分的に克服することである。

この目的は、請求項１に記載の本発明によるブリスターパックにより達成される。本発明によるブリスターパックを製造する方法も請求項９に規定されるように提供される。さらなる好ましい実施形態は、従属請求項の対象となる。

本発明によるブリスターパックは、シーリング層を有するベースラミネートとシーリング層を有するリッドラミネートとを含む。ベースラミネートは、製品を収容するための少なくとも１つのキャビティを有する。ベースラミネート及びリッドラミネートはそれらのシーリング層を介して互いにシールされ、それによりシールは２つの異なるシーリングサブゾーン、すなわち、永久シールを提供する第１のシーリングサブゾーン及び可剥性シールを提供する第２のシーリングサブゾーンを含む。

さらなる好ましい実施形態では、本発明によるブリスターパックは、シーリング層を有するベースラミネートとシーリング層を有するリッドラミネートとを含む。ベースラミネートは、製品を収容するための少なくとも１つのキャビティを有する。ベースラミネート及びリッドラミネートはそれらの同一のシーリング層を介して互いに直接シールされ、それによりシールは２つの異なるシーリングサブゾーン、すなわち、永久シールを提供する第１のシーリングサブゾーン及び可剥性シールを提供する第２のシーリングサブゾーンを含む。シーリング層は、ポリエチレンといくつかの官能化エチレンコポリマーとのブレンドを含む。

本発明によるブリスターパックは、剥離可能なシール及び永久的なシールを形成することを可能にする異なるシール強度を有する異なるシールゾーンを達成するための簡単な可能性を提供する。ポリエチレンといくつかの官能化エチレンコポリマーとのブレンドを用いて異なるシールが達成され得るので、異なるシール材料を使用する必要はない。

さらなる実施形態では、ベースラミネートは少なくとも２つのキャビティ、すなわち、第１の製品を収容する第１のキャビティ、及び第２の製品を収容する第２のキャビティを有する。第１のシーリングサブゾーンは密閉されたブリスターパックを形成するシールされた周囲を画定する一方、第２のシーリングサブゾーンは第１のシーリングサブゾーンの内部にあり、そして第１及び第２のキャビティを少なくとも部分的に分離する。第２のシーリングサブゾーンは一般に、ストリップの形態で少なくとも２つのキャビティの間に配置されている。しかしながら、キャビティ間に配置された異なる形状の第２のシーリングサブゾーン、例えばアーチ形のストリップもまた可能である。

別の実施形態では、第２のシーリングサブゾーンは、キャビティのうちの１つに持続的な手動圧力が加えられると層間剥離する。第２のシーリングサブゾーンによって提供される可剥性シールが持続的な手動圧力の適用によって破壊されると、第１のキャビティと第２のキャビティとの間に連通通路が形成され、それによって第１の製品と第２の製品との混合が可能になる。

さらなる実施形態では、第１のシーリングサブゾーン及び第２のシーリングサブゾーンは、第１の端部及び第２の端部と、密閉されたブリスターパックを形成する２つの対向する側部とを有するシールされた周囲を画定する。第１のシーリングサブゾーンは第２の端部に配置され、剥離止めを提供し、それによってブリスターパックの開いた状態でリッドラミネートとベースラミネートとの完全な分離が防止される。

好ましい実施形態では、ベースラミネート及びリッドラミネートは同一のシーリング層を含む。

別の実施形態では、シーリング層はポリエチレンといくつかの官能化エチレンコポリマーとのブレンドを含む。

好ましい実施形態では、シーリング層のブレンドは、１０～８０重量パーセントのポリエチレンと９０～２０重量パーセントの官能化エチレンコポリマーを含む。

シーリング層のポリエチレン成分は、好ましくは低密度ポリエチレンであり、好ましくは０．９２１ｇ／ｃｍ^３～０．９２４ｇ／ｃｍ^３の範囲の密度を有する。

官能化エチレンコポリマーが、エチレンと、酸素原子に二重結合した炭素原子を含み、かつ追加の酸素原子に結合している有機官能基を有する不飽和コモノマーとのコポリマーであることを特徴とする、請求項６に記載のブリスターパック。そのようなコポリマーの例は、アイオノマー、アクリル酸ポリマー、アクリル酸及びメタクリル酸エステルコポリマー、ならびにエチレン酢酸ビニルコポリマーである。

好ましい実施形態において、官能化エチレンコポリマー、特にアイオノマーは、酸コポリマーの酸部分をカチオンで部分的に中和することによって酸コポリマーから誘導される。例えば米国特許第３，２６４，２７２号明細書に、好適な合成が開示されている。好ましいアイオノマーは、米国特許第５，８９１，５００号明細書に記載されているような、少なくとも（ｉ）エチレン及び（ｉｉ）アクリル酸又はメタクリル酸から誘導されたナトリウム中和アイオノマー、ならびに少なくとも（ｉ）エチレン及び（ｉｉ）アクリル酸又はメタクリル酸及び（ｉｉｉ）モノエチレン性不飽和モノマーから誘導された亜鉛中和アイオノマーである。

別の実施形態では、エチレンアクリル酸コポリマー（ＥＡＡ）は、（ｉ）エチレン及び（ｉｉ）酸コモノマー（アクリル酸又はメタクリル酸など）から合成された非カチオン中和コポリマーである。

別の実施形態では、アクリル酸及びメタクリル酸エステルコポリマー（ＥＭＡ、ＥＢＡ）は、（ｉ）エチレンと、（ｉｉ）エステル官能基がｎ－アルキル鎖を含む非対称的に置換されたエチレンとから共重合され、ｎ－アルキル鎖は、より具体的には、ＥＭＡの場合はメチル、ＥＢＡの場合はｎ－ブチルである。

さらなる実施形態では、官能化エチレンコポリマーは、エチレン酢酸ビニルコポリマーの重量に基づいて３０重量パーセントまでの酢酸ビニル含有量を有するエチレン酢酸ビニルコポリマーである。３０％までの酢酸ビニル（ＶＡ）コポリマーレベルを有するエチレン酢酸ビニルコポリマー（ＥＶＡ）は、典型的には、米国特許第５，１３５，９８８号に開示されているように、（ｉ）エチレン及び（ｉｉ）酢酸ビニルの高圧ラジカル共重合によって調製される。

別の実施形態では、シーリング層のブレンドは、アイオノマー、エチレンアクリル酸コポリマー（ＥＡＡ）、エチレンブチルアクリラートコポリマー（ＥＢＡ）、エチレンメタクリル酸コポリマー（ＥＭＡ）、及びエチレン酢酸ビニルコポリマー（ＥＶＡ）の群から選択されるエチレン官能化コポリマーを含む。好適なアイオノマーは、例えば、市販されているＤｕｐｏｎｔのＳｕｒｌｙｎ（登録商標）である。

別の実施形態では、ベースラミネートは、３つの接着剤結合層、すなわち、配向ポリアミドの外層、任意に存在するプライマー層、アルミニウムの中間層、及びポリエチレンといくつかの官能化エチレンコポリマーとのブレンドで作られた内側シーリング層を含む。

ベースラミネートはまた、異なる多層構造を含んでもよく、それは例えばプラスチック又は金属、金属合金、例えば、アルミニウム及びアルミニウム合金のいずれかで作られた追加の中間層を含んでもよい。中間層はまた、金属及び金属合金の代わりに好適なプラスチックを含み得る。ベースラミネートの外層は、配向ポリアミド、配向ポリプロピレン、配向ポリエチレンテレフタラート又はさらなる好適なプラスチックを含み得る。

ブリスターパックのさらなる実施形態では、ベースラミネートの外層は、１０μｍ～４０μｍ、好ましくは１５μｍ～３５μｍ、より好ましくは２０μｍ～３０μｍの範囲の厚さを有する。ベースラミネートの中間層は、３０μｍ～６０μｍ、好ましくは３５μｍ～５５μｍ、より好ましくは４０μｍ～５０μｍの範囲の厚さを有する。さらに、ベースラミネートの内側シーリング層は、３０μｍ～９０μｍ、好ましくは４０μｍ～８０μｍ、より好ましくは５０μｍ～７０μｍの範囲の厚さを有する。

さらなる実施形態では、リッドラミネートは、３つの接着結合層、すなわち、ポリエチレンテレフタラートから作られた外層、アルミニウムから作られた中間層、及びポリエチレンといくつかの官能化エチレンコポリマーとのブレンドから作られた内側シーリング層を含む。

リッドラミネートが追加の層を含むリッドラミネートの他の実施形態もまた考えられる。それは、接着結合又は共押出しされたプラスチック層から作られた多層構造を含み得る。

ブリスターパックのさらに別の実施形態では、リッドラミネートの外層は、６μｍ～１８μｍ、好ましくは８μｍ～１６μｍ、より好ましくは１０μｍ～１４μｍの範囲の厚さを有する。リッドラミネートの中間層は、１０μｍ～３０μｍ、好ましくは１４μｍ～２６μｍ、より好ましくは１８μｍ～２２μｍの範囲の厚さを有する。さらに、リッドラミネートの内側シーリング層は、３０μｍ～９０μｍ、好ましくは４０μｍ～８０μｍ、より好ましくは５０μｍ～７０μｍの範囲の厚さを有する。

本発明によるブリスターパックを製造する方法は、第１のシーリングサブゾーンが第１の温度でシールされ、かつ第２のシーリングサブゾーンがより低い第２の温度でシールされる工程を含む。第１のシーリング温度と第２のシーリング温度との間の差は、少なくとも３０℃、好ましくは４０℃、より好ましくは５０℃である。

ブリスターパックを製造するさらなる方法では、第１のシーリングサブゾーンが１７０℃～２００℃の範囲の第１の温度でシールされ、かつ第２のシーリングサブゾーンが１１０℃～１４０℃の範囲のより低い第２の温度でシールされる。

２つの連続した工程でシールすることによって第１及び第２のシーリングサブゾーンを達成することも可能である。第１のシーリング工程では、ベースラミネート及びリッドラミネートがシールされ、シールされた領域全体にわたって可剥性シールが形成される。すなわち、第２のシーリングサブゾーンは第１のシーリング工程で形成される。次のシーリング工程において、永久シールが必要とされるシールされた領域の部分は、２度目にシールされ、それによって第１のシーリングサブゾーンを形成する永久シールを達成する。

本発明による包装材料を形成する方法及び包装材料は、純粋に模式的なものである図面の例示的な実施形態を参照して以下により詳細に説明される。

図１は、本発明によるベースラミネートの横断面図を示す。 図２は、本発明によるリッドラミネートの断面図を示す。 図３は、本発明によるブリスターパックの第１の実施形態を示す。 図４は、本発明によるブリスターパックの第２の実施形態を示す。 図５は、本発明によるブリスターパックの第３の実施形態を示す。 図６は、本発明によるシーリング層のシーリング温度に依存したシール強度を説明する図を示す。 図７は、当該技術分野で公知のポリエチレン系シーリング層のシーリング温度に依存したシール強度を説明する図である。

図１は、本発明によるベースラミネート１の横断面図を示す。ベースラミネート１は、接着結合されている３つの層を含む。外側から内側へと、層は、外層３、中間層７、及び内側シーリング層１１である。３つの層は、介在する接着層５及び９によって接着されている。外側から内側への層の順序は、外層がブリスターパックの外側に面しているのに対して、内側シーリング層はそれぞれのリッドラミネートのシーリング層又は製品スペース（図示せず）のいずれかに面していることを意味する。

図２は、以下の層、すなわち、外層１５、中間層１９、及び内側シーリング層２３を含むリッドラミネート１３の横断面図を示す。リッドラミネート１３の３層もまた、２つの介在する接着層１７及び２１によって接着されている。したがって、接着層１７は、外層１５と中間層１９との間に介在している。接着層２１は、中間層１９と内側シーリング層２３との間に介在している。やはり、層の順序は、ブリスターパック（図示せず）の外側から内側へとなる。

図３は、本発明によるブリスターパックの第１の実施形態を示す。この図は、ブリスターパック２５のベースラミネート側の平面図を示す。２つの異なる製品（図示せず）を収容する第１のキャビティ３１及び第２のキャビティ３３は、第１のシーリングサブゾーン２７及び第２のシーリングサブゾーン２９によって区切られている。第１のシーリングサブゾーン２７が永久シールを提供する一方で、第２のシーリングサブゾーン２９は可剥性シールを提供する。第１のシーリングサブゾーン２７は、ブリスターパック２５の外縁からキャビティ３１及び３３の境界ならびに第２のシーリングサブゾーン２９の境界まで延びる。第１のシーリングサブゾーンは、ブリスターパック２５の周縁の永久シールを形成する。第２のシーリングサブゾーン２９は、第１のシーリングサブゾーン２７の内側に配置されている。前記第２のシーリングサブゾーン２９はさらに、第１のキャビティ３１と第２のキャビティ３３との間に配置されている。別の第２のシーリングサブゾーン２９が第２のキャビティ３３と出口ゾーン３４との間に配置されている。前記出口ゾーン３４は、端部領域３６が引き裂かれたときにアクセス可能になる。引き裂き動作は、ブリスターパック２５の外縁に配置されたノッチ３５で開始されてもよい。

図４は、本発明によるブリスターパックの第２の実施態様を示す。ブリスターパック３７のベースラミネート側の平面図もまた示されている。ブリスターパック３７は４つのキャビティ４３、４５、４７及び４９を含む。前記キャビティは最大４つの異なる製品、例えば異なる液体又は液体及び粉末を収容することができる。第１のシーリングサブゾーン３９は、ブリスターパック３７の外縁部とキャビティ４３、４５、４７、及び４９の境界の少なくとも一部との間に延びる。４つのキャビティ４３、４５、４７及び４９のすべての間には、破壊されると少なくとも１つの他のキャビティとの連通通路を提供するストリップの形態で配置された第２のシーリングサブゾーン４１がある。キャビティ４５は、そのような第２のシーリングサブゾーン４１によって他の３つのキャビティ４３、４７、４９のすべてと相互接続されている。異なるキャビティ４３、４５、４７及び４９の間に配置されたこれらの第２のシーリングサブゾーン４１は、異なる幅のストリップの形態を有する。もちろん、４つのキャビティ４３、４５、４７、及び４９を相互接続するこれらの第２のシーリングサブゾーンはまた、他の形状、例えば湾曲形状を有してもよい。キャビティ４５は、ストリップ形状を有し、それぞれの第２のシーリングサブゾーン４１の可剥性シールが破壊されるとキャビティ４５と出口ゾーン５１との間に連通通路を提供する第２のシーリングサブゾーン４１によって出口５１とさらに相互接続されている。出口ゾーン５１は、４つのキャビティに収容された製品を含む組成物（図示せず）を引き出すことを可能にする開口又は引き抜き手段を含んでもよい。

図５は、本発明によるブリスターパックの第３の実施形態を示す。ブリスターパック５３は長方形の形状を有する。しかしながら、異なる形状も考えられる。ブリスターパック５３は製品、例えば粉末（図示せず）を収容するキャビティ５９、第１のシーリングサブゾーン５５及び第２のシーリングサブゾーン５７を含む。第１のシーリングサブゾーン５５は、ブリスターパック５３の一端に配置されている。第１のシーリングサブゾーン５５に隣接して第２のシーリングサブゾーン５７が配置されている。この第２のシーリングサブゾーン５７は、キャビティ５９を完全に取り囲んで区切っている。第１のシーリングサブゾーン５５が配置されている端部とは反対側のブリスターパックの端部には、三角形の領域６１がある。前記領域６１では、ベースラミネートとリッドラミネートとは互いにシールされていないので、リッドラミネートを持ち上げて剥がすことができる。第１のシーリングサブゾーン５５を第２のシーリングサブゾーン５７から区切る境界線６３は、リッドラミネートを剥がすことができる範囲を制限する。したがって、第１のシーリングサブゾーンは、リッドラミネートがベースラミネートから完全に剥離され得ることを防止する。

図６は、本発明によるシーリング層のシーリング温度に応じたシール強度を説明する図を示す。曲線Ａは９０°の剥離角度に関係し、一方曲線Ｂの場合には剥離角度は１８０°である。シーリング中の滞留時間は１秒であり、加えられたシーリング圧力は５０Ｎ／ｃｍ^２であった。適用した剥離速度は１００ｍｍ／分であった。両方の曲線は、１１０℃～１４０℃のシーリング温度の間でシール強度がほぼ一定のままである、拡張したシーリング温度範囲を示す。

図７は、当該技術分野で公知のポリエチレンシーリングフィルムについてのシーリング温度に依存したシール強度を説明する図を示す。下側のシール強度曲線（四角）は可剥性シールを提供するポリエチレンフィルムのシール強度を示しているのに対し、上側のシール強度曲線（丸、破線）は永久シールを提供するポリエチレンフィルムのシール強度を示している。使用されたシーリング装置は、１０ｍｍのＢｒｕｇｇｅｒであり、シーリング時間は１秒であり、シーリング圧力は６００Ｎである。シール強度はＺｗｉｃｋ、パラメータＳＳ１、引き裂き角１８０℃、ｎ＝２で試験した。

Claims (14)

1. シーリング層を有するベースラミネートとシーリング層を有するリッドラミネートとを含むブリスターパックであって、
   前記ベースラミネートは製品を収容する少なくとも１つのキャビティを有し、
   前記ベースラミネート及び前記リッドラミネートはそれらのシーリング層を介して互いに直接シールされ、
   該シールの特徴が、２つの異なるシーリングサブゾーン、すなわち、永久シールを提供する第１のシーリングサブゾーン及び可剥性シールを提供する第２のシーリングサブゾーン、を含み、
   前記ベースラミネートおよび前記リッドラミネート中のそれぞれのシーリング層が、ポリエチレンと２以上の官能化エチレンコポリマーとのブレンドを含み、
   官能化エチレンコポリマーが、エチレンと、酸素原子に二重結合した炭素原子を含み、かつ追加の酸素原子に結合している有機官能基を有する不飽和コモノマーとのコポリマーであることを特徴とする、
   前記ブリスターパック。
2. ベースラミネートが、少なくとも２つのキャビティ、すなわち、第１の製品を収容する第１のキャビティ、及び第２の製品を収容する第２のキャビティを有し、第１のシーリングサブゾーンが、密閉されたブリスターパックを形成するシールされた周囲を画定し、第２のシーリングサブゾーンが、前記第１のシーリングサブゾーンの内部にあり、前記第１のキャビティと前記第２のキャビティとを少なくとも部分的に分離していることを特徴とする、請求項１に記載のブリスターパック。
3. 第２のシーリングサブゾーンが、キャビティの１つに加えられた持続的な手動圧力によって層間剥離し、それによって第１のキャビティと第２のキャビティとの間に連通通路を提供して第１の製品と第２の製品との混合を可能とすることを特徴とする、請求項２に記載のブリスターパック。
4. 第１のシーリングサブゾーン及び第２のシーリングサブゾーンが、密閉されたブリスターパックを形成する第１の端部と第２の端部と２つの対向する側部とを有するシールされた周囲を画定し、それによって前記第１のシーリングサブゾーンが、前記第２の端部に配置され、剥離止めを提供し、それによってブリスターパックの開いた状態でリッドラミネートとベースラミネートとの完全な分離が防止されることを特徴とする、請求項１に記載のブリスターパック。
5. ポリエチレンが、０．９２１ｇ／ｃｍ³～０．９２４ｇ／ｃｍ³の範囲の密度を有する低密度ポリエチレンであることを特徴とする、請求項１～４のいずれかに記載のブリスターパック。
6. 官能化エチレンコポリマーが、酸コポリマーの酸部分をカチオンで部分的に中和することによって前記酸コポリマーから誘導されることを特徴とする、請求項１～４のいずれかに記載のブリスターパック。
7. 官能化エチレンコポリマーがエチレンアクリル酸コポリマーであり、エチレンとアクリル酸コモノマーとから誘導される非カチオン中和コポリマーであることを特徴とする、請求項１～４のいずれかに記載のブリスターパック。
8. 官能化エチレンコポリマーが、エチレン酢酸ビニルコポリマーの重量に基づいて３０重量％までの酢酸ビニル含有量を有するエチレン酢酸ビニルコポリマーであることを特徴とする、請求項１～４のいずれかに記載のブリスターパック。
9. ベースラミネートが、３つの接着結合層、すなわち、配向ポリアミドの外層、アルミニウムの中間層、及びエチレンアクリル酸とアイオノマー樹脂とのブレンドから作られた内側シーリング層を含むことを特徴とする、請求項１～８のいずれかに記載のブリスターパック。
10. ベースラミネートの外層が、１０μｍ～４０μｍの範囲の厚さを有し、前記ベースラミネートの中間層が、３０μｍ～６０μｍの範囲の厚さを有し、かつ前記ベースラミネートの内側シーリング層が、３０μｍ～９０μｍの範囲の厚さを有することを特徴とする、請求項９に記載のブリスターパック。
11. リッドラミネートが、３つの接着結合層、すなわち、ポリエチレンテレフタラートから作られた外層、アルミニウムから作られた中間層、及びエチレンアクリル酸とアイオノマー樹脂とのブレンドから作られた内側シーリング層からなることを特徴とする、請求項１～１０のいずれかに記載のブリスターパック。
12. リッドラミネートの外層が、６μｍ～１８μｍの範囲の厚さを有し、前記リッドラミネートの中間層が、１０μｍ～３０μｍの範囲の厚さを有し、かつ前記リッドラミネートの内側シーリング層が、３０μｍ～９０μｍの範囲の厚さを有することを特徴とする、請求項１１に記載のブリスターパック。
13. 第１のシーリングサブゾーンが第１の温度でシールされ、かつ第２のシーリングサブゾーンがより低い第２の温度でシールされ、第１のシーリング温度と第２のシーリング温度との差が少なくとも３０℃であることを特徴とする、請求項１～１２のいずれかに記載のブリスターパックの製造方法。
14. 第１のシーリングサブゾーンが１７０℃～２００℃の範囲の第１の温度でシールされ、かつ第２のシーリングサブゾーンが１１０℃～１４０℃の範囲のより低い第２の温度でシールされることを特徴とする、請求項１～１２のいずれかに記載のブリスターパックの製造方法。

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