JP6981685B2 - Skin cosmetics, hair cosmetics and food and drink - Google Patents

Description

本発明は、抗老化剤、美白剤、育毛剤、抗男性ホルモン剤、抗炎症剤、抗肥満剤、サイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害剤、グルタチオン低下抑制剤、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ活性阻害剤、皮膚化粧料、頭髪化粧料および飲食品に関するものである。 The present invention relates to an anti-aging agent, a whitening agent, a hair restorer, an anti-male hormone agent, an anti-inflammatory agent, an anti-obesity agent, a cyclic AMP phosphodiesterase activity inhibitor, a glutathione lowering inhibitor, a dipeptidyl peptidase IV activity inhibitor, and skin makeup. It concerns charges, hair cosmetics and food and drink.

グルタチオンは、グルタミン酸、システインおよびグリシンの３つのアミノ酸からなるトリペプチドであり、細胞内の主要なシステイン残基を有する化合物である。細胞内におけるグルタチオンは、ラジカルの捕捉、酸化還元による細胞機能の調節、異物代謝、各種酵素のＳＨ供与体としての機能を果たすものであり、活性酸素等に対する抗酸化成分としても知られている。その作用発現は、システイン残基に由来すると考えられている。しかしながら、過剰な酸化ストレスや異物の付加、加齢などにより、細胞内のグルタチオン量が欠乏または低下することが報告されており、このことが細胞の酸化ストレスに対する防御能を低下させ、細胞のＤＮＡおよびタンパク質等の構成成分にダメージを与える一因であると考えられている。 Glutathione is a tripeptide consisting of three amino acids, glutamic acid, cysteine and glycine, and is a compound having a major intracellular cysteine residue. Glutathione in cells functions as a scavenger of radicals, regulation of cell function by redox, metabolism of foreign substances, SH donor of various enzymes, and is also known as an antioxidant component against active oxygen and the like. Its onset of action is believed to be derived from cysteine residues. However, it has been reported that the amount of glutathione in cells is deficient or decreased due to excessive oxidative stress, addition of foreign substances, aging, etc., which reduces the defense ability of cells against oxidative stress and DNA of cells. And it is considered to be one of the causes of damaging constituents such as proteins.

このような、細胞内のグルタチオン量の低下または欠乏が病態と関連することが知られている疾患として、酸化ストレスが原因となって誘発される疾患群のほか、肝障害（アルコールの多飲、または重金属や化学物質等の異物の摂取が原因となる）等が知られている。すなわち、グルタチオンの産生を促進することは、細胞の酸化ストレスに対する防御能を高め、細胞内のグルタチオン量が低下または欠乏することに起因する上記の疾患群を予防ないし治療することができると考えられる。グルタチオン産生促進作用を有するものとして、リクイリチゲニン（特許文献１参照）等が知られている。 Such diseases in which a decrease or deficiency of intracellular glutathione level is known to be associated with the pathological condition include a group of diseases induced by oxidative stress, and liver disorders (drinking alcohol, heavy drinking of alcohol, etc.). Or it is caused by the ingestion of foreign substances such as heavy metals and chemical substances). That is, it is considered that promoting the production of glutathione enhances the protective ability of cells against oxidative stress and can prevent or treat the above-mentioned disease group caused by a decrease or deficiency of intracellular glutathione amount. .. Isoliquiritigenin (see Patent Document 1) and the like are known as having a glutathione production promoting action.

皮膚を構成する表皮と真皮との境界部には、基底膜が存在する。基底膜は、表皮と真皮とを繋ぎ止めるだけでなく、皮膚機能の維持に重要な役割を果たしている（非特許文献１参照）。基底膜の主要骨格は、ＩＶ型コラーゲンからなる網目構造をしている。基底膜と表皮との境界に存在し、基底膜と表皮とを繋ぎとめているのがラミニン５を主成分とする各種糖蛋白質で、かかるラミニン５は、表皮に存在する表皮角化細胞より産生される。若い皮膚においては、基底膜の働きにより表皮、真皮の相互作用が恒常性を保つことで水分保持、柔軟性、弾力性等が確保され、肌は外見的にも張りや艶があってみずみずしい状態に維持される。 The basement membrane exists at the boundary between the epidermis and the dermis that make up the skin. The basement membrane not only connects the epidermis and the dermis, but also plays an important role in maintaining skin function (see Non-Patent Document 1). The main skeleton of the basement membrane has a network structure consisting of type IV collagen. Various glycoproteins containing laminin 5 as the main component exist at the boundary between the basement membrane and the epidermis and connect the basement membrane and the epidermis. Such laminin 5 is produced by epidermal keratinized cells existing in the epidermis. Will be done. In young skin, the action of the basement membrane keeps the interaction between the epidermis and dermis homeostatic, ensuring water retention, flexibility, elasticity, etc., and the skin looks tense and shiny and fresh. Is maintained at.

ところが、紫外線の照射、空気の著しい乾燥、過度の皮膚洗浄等、ある種の外的因子の影響があったり、加齢が進んだりすると、基底膜の主要構成成分であるラミニン５は分解・変質を起こし、基底膜構造が破壊される（非特許文献２参照）。その結果、皮膚は保湿機能や弾力性が低下し、角質は異常剥離を始めるから、肌は張りや艶を失い、荒れ、シワ等の老化症状を呈するようになる。このように、皮膚の老化に伴う変化、即ち、シワ、くすみ、きめの消失、弾力性の低下等には、基底膜成分の減少、基底膜の構造変化が関与しており、ラミニン５の産生を促進することにより、皮膚の老化症状を予防ないし改善することができると考えられる。 However, laminin 5, which is a major component of the basement membrane, decomposes and deteriorates when it is affected by certain external factors such as UV irradiation, significant drying of air, and excessive skin washing, or when aging progresses. (See Non-Patent Document 2). As a result, the moisturizing function and elasticity of the skin are reduced, and the keratin begins to exfoliate abnormally, so that the skin loses tension and luster, and exhibits aging symptoms such as roughness and wrinkles. Thus, changes associated with skin aging, that is, wrinkles, dullness, disappearance of texture, decreased elasticity, etc., are associated with a decrease in basement membrane components and structural changes in the basement membrane, and production of laminin 5. It is considered that the aging symptoms of the skin can be prevented or ameliorated by promoting the above.

ラミニンは、α鎖、β鎖およびγ鎖の種々の組み合わせからなり、現在のところ１５種類（ラミニン１〜ラミニン１５）が知られている。このうちラミニン５（α３β３γ２）は、皮膚、消化器、腎臓、肺等の上皮組織の基底膜に多量に存在する。ラミニン５の各鎖をコードする遺伝子の先天的な異常に起因する遺伝子疾患（致死型先天性表皮水疱症，Herlitz junctional epidermolysis bullosa）においては、全身の表皮が剥離する致死性の症状を示すことが知られている。そして、ラミニン５は、他の細胞外マトリックス分子と比べ、強度に細胞を接着させ（細胞接着活性が高く）、細胞運動を強く促進する（細胞運動活性が高い）ことが知られている。 Laminin consists of various combinations of α-chain, β-chain and γ-chain, and 15 types (laminin 1 to laminin 15) are currently known. Of these, laminin 5 (α3β3γ2) is abundantly present in the basement membrane of epithelial tissues such as skin, digestive organs, kidneys, and lungs. In genetic disorders caused by congenital abnormalities of the genes encoding each chain of laminin 5 (fatal congenital epidermolysis bullosa), the epidermis of the whole body may show fatal symptoms of exfoliation. Are known. It is known that laminin 5 adheres cells more strongly (high cell adhesion activity) and strongly promotes cell motility (high cell motility activity) than other extracellular matrix molecules.

このように、ラミニン５は、細胞運動活性が高いことから、損傷皮膚中の細胞移動を促進し、損傷治癒を促すことが知られている（特許文献２参照）。すなわち、ラミニン５の産生を促進することは、基底膜の構造が破壊されるような皮膚損傷の治癒を促す上で重要である。 As described above, laminin 5 is known to promote cell migration in injured skin and promote injury healing because of its high cell motility activity (see Patent Document 2). That is, promoting the production of laminin 5 is important in promoting the healing of skin damage that destroys the structure of the basement membrane.

近年、皮膚の老化に伴う変化を誘導する因子として、マトリックスメタロプロテアーゼ（ＭＭＰｓ；Matrix metalloproteinases）の関与が指摘されている。このＭＭＰｓの中でも、コラゲナーゼ群に属する酵素であるマトリックスメタロプロテアーゼ−１（ＭＭＰ−１）は、前述した真皮細胞外マトリックスの主要構成成分であるコラーゲンを分解する酵素として知られている。ＭＭＰ−１の発現は紫外線の照射により大きく増加し、コラーゲンの減少・変性の一因となり、皮膚のシワの形成、弾力性の低下等の大きな要因となると考えられている。また、ＭＭＰ−１の活性が亢進すると、細胞外マトリックスが破壊される。細胞外マトリックスの破壊は、癌の浸潤・転移、関節リュウマチ、変形性膝関節症、歯周病、加齢黄斑変性症等、様々な疾患と関連することが知られている。 In recent years, the involvement of matrix metalloproteinases (MMPs) has been pointed out as a factor that induces changes associated with skin aging. Among these MMPs, matrix metalloproteinase-1 (MMP-1), which is an enzyme belonging to the collagenase group, is known as an enzyme that decomposes collagen, which is a main component of the extracellular matrix of the dermis described above. It is considered that the expression of MMP-1 is greatly increased by irradiation with ultraviolet rays, contributes to the decrease and denaturation of collagen, and is a major factor such as the formation of wrinkles on the skin and the decrease in elasticity. In addition, when the activity of MMP-1 is enhanced, the extracellular matrix is destroyed. It is known that the destruction of extracellular matrix is associated with various diseases such as cancer infiltration / metastasis, rheumatoid arthritis, knee osteoarthritis, periodontal disease, and age-related macular degeneration.

したがって、ＭＭＰ−１の活性を阻害することにより、皮膚の老化症状を予防、治療または改善することができるとともに、細胞外マトリックスの破壊と関連する疾患等を治療・予防することができると考えられる。ＭＭＰ−１活性阻害作用を有するものとしては、例えば、コロソリン酸（特許文献３参照）等が知られている。 Therefore, by inhibiting the activity of MMP-1, it is considered that the aging symptoms of the skin can be prevented, treated or ameliorated, and the diseases related to the destruction of the extracellular matrix can be treated / prevented. .. As a substance having an MMP-1 activity inhibitory action, for example, corosolic acid (see Patent Document 3) and the like are known.

一方、ゼラチナーゼ群に属する酵素であるマトリックスメタロプロテアーゼ−２（ＭＭＰ−２）は、基底膜の主要構成成分であるＩＶ型コラーゲンやラミニン５を分解する酵素として知られている。ＭＭＰ−２の発現および活性は紫外線の照射により大きく増加し、紫外線による基底膜成分の減少、基底膜の構造変化の原因となり、皮膚におけるシワやたるみの形成等の大きな要因となることが明らかとなっている（非特許文献３参照）。また、ＭＭＰ−２は、血管内皮細胞下に存在する基底膜を構成するＩＶ型コラーゲン等を分解し、分解された血管内皮細胞は間質へ遊走していき、間質中で増殖し、管腔を形成し、新生血管を構築していく。そして、この新生された血管が腫瘍細胞に到達して、栄養源と酸素とを腫瘍細胞に供給し、腫瘍が大きくなっていくことが知られている（非特許文献４参照）。 On the other hand, matrix metalloproteinase-2 (MMP-2), which is an enzyme belonging to the gelatinase group, is known as an enzyme that decomposes type IV collagen and laminin 5, which are the main constituents of the basement membrane. It has been clarified that the expression and activity of MMP-2 are greatly increased by irradiation with ultraviolet rays, which causes a decrease in basement membrane components and structural changes of the basement membrane due to ultraviolet rays, and is a major factor such as formation of wrinkles and sagging in the skin. (See Non-Patent Document 3). In addition, MMP-2 decomposes type IV collagen and the like that constitute the basement membrane existing under the vascular endothelial cells, and the decomposed vascular endothelial cells migrate to the interstitium, proliferate in the interstitium, and become a tube. It forms a cavity and builds new blood vessels. It is known that these newly formed blood vessels reach the tumor cells, supply nutrients and oxygen to the tumor cells, and the tumor grows (see Non-Patent Document 4).

したがって、ＭＭＰ−２の活性を阻害することにより、基底膜成分の減少、基底膜の構造変化を抑制し、皮膚機能を改善することができるとともに、血管新生を抑制し、腫瘍細胞の増殖を抑制することができると考えられる。ＭＭＰ−２阻害作用を有するものとしては、例えば、クロバナツルアズキからの抽出物（特許文献４参照）等が知られている。 Therefore, by inhibiting the activity of MMP-2, it is possible to suppress the decrease of basement membrane components and structural changes of the basement membrane, improve skin function, suppress angiogenesis, and suppress the growth of tumor cells. It is thought that it can be done. As a substance having an MMP-2 inhibitory action, for example, an extract from adzuki bean black bean (see Patent Document 4) and the like are known.

糖質は、ヒトを初めとする生物においてエネルギー源として非常に重要である。しかし一方で、糖質はタンパク質と糖化反応（グリケーション）を起こすことが知られている。糖化反応は、糖質のカルボニル基とタンパク質等のアミノ基との非酵素的な反応を第一段階とし、シッフ塩基からアマドリ化合物を経て最終的に最終糖化産物（以下、「ＡＧＥｓ」ということがある。）を形成する一連の反応である。糖化反応により、タンパク質が非酵素的に糖により修飾されるため、これにより当該タンパク質の変性やタンパク質間の架橋等が起こり、その結果タンパク質の機能を低下させる。 Carbohydrates are very important as an energy source in living organisms including humans. However, on the other hand, it is known that carbohydrates cause a glycation reaction with proteins. The first step of the saccharification reaction is a non-enzymatic reaction between a carbonyl group of a carbohydrate and an amino group such as a protein, and the final glycation end product (hereinafter referred to as "AGEs") is obtained from a Schiff base through an Amadori compound. There is a series of reactions that form). Since the protein is non-enzymatically modified by the sugar by the glycation reaction, denaturation of the protein, cross-linking between the proteins, and the like occur, and as a result, the function of the protein is deteriorated.

糖化反応は、コラーゲン等の細胞外マトリックス構成タンパク質を修飾・構造変化させることにより直接的な障害を引き起こすほか、糖化タンパク質をリガンドとする受容体により認識されることで細胞応答を引き起こす等の影響をもたらす。特に、血液中のグルコース濃度が高い糖尿病の患者にとって、糖化反応の影響は深刻である。糖尿病性神経障害、糖尿病性網膜症、糖尿病性腎症等の糖尿病合併症は、タンパク質の糖化がその一因であることが知られている。また、血管壁における糖化反応は、内皮細胞の障害や変性タンパク質の蓄積などにより、動脈硬化の進展をもたらすことが知られている。さらに、コラーゲンを初めとする細胞外マトリックス成分は、骨や皮膚などの組織における乾燥重量の過半を占めている。そのため、例えば、コラーゲンが糖化され異常に架橋された状態となると、骨や軟骨組織においては骨粗鬆症や変形性関節症等を発症し、皮膚においては弾力性の低下、黄色化等によるくすみ等を生じる。さらに、異常に架橋したコラーゲン等はコラゲナーゼ等による分解を受けにくくなるため、コラゲナーゼ等の発現が誘導され、正常なコラーゲンまで分解されてしまうなどの問題が生じてしまう。 The glycation reaction causes direct damage by modifying and structurally changing extracellular matrix constituent proteins such as collagen, and also causes an effect such as causing a cellular response by being recognized by a receptor using glycated protein as a ligand. Bring. Especially for diabetic patients with high glucose concentration in blood, the effect of glycation reaction is serious. It is known that protein glycation is one of the causes of diabetic complications such as diabetic neuropathy, diabetic retinopathy, and diabetic nephropathy. In addition, it is known that the glycation reaction on the blood vessel wall causes the progress of arteriosclerosis due to the damage of endothelial cells and the accumulation of denatured proteins. Furthermore, extracellular matrix components such as collagen account for the majority of dry weight in tissues such as bone and skin. Therefore, for example, when collagen is glycated and abnormally cross-linked, osteoporosis, osteoarthritis, etc. develop in bone and cartilage tissue, and elasticity decreases, dullness due to yellowing, etc. occurs in skin. .. Further, since abnormally crosslinked collagen and the like are less likely to be decomposed by collagenase and the like, the expression of collagenase and the like is induced, which causes problems such as decomposition of normal collagen and the like.

このため、糖化反応を何らかの形で抑制する、例えば、ＡＧＥｓの形成を抑制したり、またＡＧＥｓの分解を促進したりすることができれば、前述した疾患、すなわち糖尿病合併症、動脈硬化、骨粗鬆症、変形性関節症などの予防または治療に有用であると期待される。さらには、皮膚の弾力性低下やくすみ等の予防または改善にも効果があるものと期待される。 Therefore, if the glycation reaction can be suppressed in some way, for example, the formation of AGEs can be suppressed, or the decomposition of AGEs can be promoted, the above-mentioned diseases, that is, diabetic complications, arteriosclerosis, osteoporosis, and deformation. It is expected to be useful for the prevention or treatment of osteoarthritis and the like. Furthermore, it is expected to be effective in preventing or improving the elasticity of the skin and dullness.

皮膚の表皮および真皮は、表皮細胞、線維芽細胞ならびにこれらの細胞の外にあって皮膚構造を支持するコラーゲン等の細胞外マトリックスにより構成されている。若い皮膚においては線維芽細胞の増殖は活発であり、線維芽細胞、コラーゲン等の皮膚組織の相互作用が恒常性を保つことにより水分保持、柔軟性、弾力性等が確保され、肌は外見的にも張りや艶があってみずみずしい状態に維持される。 The epidermis and dermis of the skin are composed of epidermal cells, fibroblasts and extracellular matrix such as collagen that is outside these cells and supports the skin structure. Fibroblast proliferation is active in young skin, and the interaction of skin tissues such as fibroblasts and collagen maintains homeostasis, ensuring water retention, flexibility, elasticity, etc., and the skin looks outward. It is also taut and glossy and is kept fresh.

ところが、紫外線の照射、空気の著しい乾燥、過度の皮膚洗浄等、ある種の外的因子の影響があったり、加齢が進んだりすると、細胞外マトリックスの主要構成成分であるコラーゲンの産生量が減少するとともに、分解や変質を引き起こす。その結果、皮膚の保湿機能や弾力性が低下し、角質の異常剥離が生じるため、肌は張りや艶を失い、肌荒れ、シワ等の老化症状を呈するようになる。このように、皮膚の老化に伴う変化、すなわち、シワ、くすみ、きめの消失、弾力性の低下等には、コラーゲン等のマトリックス成分の減少・変性等が関与している。したがって、コラーゲンの産生を促進することは、皮膚の老化を予防、治療または改善する上で重要である。 However, when affected by certain external factors such as UV irradiation, significant dryness of air, and excessive skin washing, or as aging progresses, the amount of collagen produced, which is a major component of the extracellular matrix, increases. As well as decreasing, it causes decomposition and alteration. As a result, the moisturizing function and elasticity of the skin are lowered, and abnormal exfoliation of the keratin occurs, so that the skin loses tension and luster, and exhibits aging symptoms such as rough skin and wrinkles. As described above, changes associated with skin aging, that is, wrinkles, dullness, disappearance of texture, decrease in elasticity, etc., are involved in reduction / denaturation of matrix components such as collagen. Therefore, promoting collagen production is important in preventing, treating or ameliorating skin aging.

ここで、コラーゲンは、皮膚組織の構造および機械的強度の維持に寄与する繊維状タンパク質である。コラーゲンの産生を促進することができれば、しわ、たるみが起こりにくくなり、きめや張りの消失、弾力性の低下等といった皮膚の老化症状を予防、治療または改善することができると考えられる。 Here, collagen is a fibrous protein that contributes to the maintenance of the structure and mechanical strength of the skin tissue. If collagen production can be promoted, wrinkles and sagging are less likely to occur, and skin aging symptoms such as loss of texture and tension and decreased elasticity can be prevented, treated or ameliorated.

また、コラーゲンは、骨、腱、靱帯、角膜、血管等にも多く存在し、加齢等によるコラーゲン産生の低下が、骨粗鬆症等の原因になることが知られている。さらに、創傷の治癒過程において、コラーゲンの産生量が亢進し、線維芽細胞等の足場となることで、創傷の治癒を促進することが知られている。そのため、コラーゲンの産生を促進することは、骨粗鬆症等の予防または治療、創傷治癒の促進といった観点からも重要である。コラーゲン産生促進作用を有するものとしては、例えば、クスノハガシワからの抽出物（特許文献５）等が知られている。 In addition, collagen is abundantly present in bones, tendons, ligaments, corneas, blood vessels, etc., and it is known that a decrease in collagen production due to aging or the like causes osteoporosis or the like. Furthermore, it is known that in the process of wound healing, the amount of collagen produced is increased and becomes a scaffold for fibroblasts and the like, thereby promoting wound healing. Therefore, promoting collagen production is also important from the viewpoint of prevention or treatment of osteoporosis and the like, and promotion of wound healing. As a collagen production promoting action, for example, an extract from Mallotus philippans (Patent Document 5) and the like are known.

セラミドは、表皮細胞の角化の過程においてセリンとパルミトイル−ＣｏＡとを基に、セラミド合成の律速酵素として知られるセリンパルミトイルトランスフェラーゼ（ＳＰＴ）をはじめとする酵素の働きにより生成される。セラミドは、皮膚最外層を覆う角質細胞間脂質の主成分として特異的に存在し、皮膚本来が持つ生体と外界とのバリア膜としての機能維持に重要な役割を果たしている。 Ceramide is produced by the action of enzymes such as serine lumitoyltransferase (SPT), which is known as the rate-limiting enzyme for ceramide synthesis, based on serine and palmitoyl-CoA in the process of keratinization of epidermal cells. Ceramide exists specifically as a main component of the stratum corneum intercellular lipid that covers the outermost layer of the skin, and plays an important role in maintaining the function of the skin itself as a barrier membrane between the living body and the outside world.

角質層の構造は、レンガとモルタルとに例えられ、１５層ほどに積み重なった角質細胞を細胞間脂質が繋ぎ止める形で強固なバリア膜を形成している。角質細胞は、アミノ酸を主成分とする天然保湿因子を細胞内に含有することによって水分を保持し、一方、角質細胞間脂質は、約５０％のセラミドを主成分とし、コレステロール、脂肪酸等の両親媒性脂質から構成されており、疎水性部分と親水性部分とが交互に繰り返される層板構造、いわゆるラメラ構造を特徴としている。 The structure of the stratum corneum is likened to bricks and mortar, and forms a strong barrier membrane in which intercellular lipids connect the stratum corneum cells stacked in about 15 layers. Corneocytes retain water by containing a natural moisturizing factor containing amino acids as the main component, while intercorneocyte lipids contain about 50% ceramide as the main component and parents such as cholesterol and fatty acids. It is composed of medial lipids and is characterized by a lamellar structure in which hydrophobic and hydrophilic portions are alternately repeated, a so-called lamellar structure.

様々な内的・外的要因による皮膚のバリア機能の低下は、経表皮水分蒸散量を増加させ、皮膚のかさつき、落屑、掻痒感等を惹き起こし、いわゆる乾燥肌に陥る。また、皮膚のバリア機能の低下は、皮膚の炎症を増大させ、外界からの様々な刺激に対する防御機能が低下するという悪循環に陥る。最近の研究において、加齢により、またはバリア障害として知られるアトピー性皮膚炎患者において、角質セラミド成分（いわゆる細胞間脂質）の減少や組成変化が報告されており（非特許文献５参照）、皮膚のバリア機能の維持、改善にセラミドが重要であることが広く知られるようになっている。皮膚のバリア機能を改善する方法として、セラミドを外部から補う方法（非特許文献６参照）や皮膚内部においてセラミド産生能を高める方法（非特許文献７参照）等が知られている。 Deterioration of the barrier function of the skin due to various internal and external factors increases the amount of transepidermal water evaporation, causing dryness, desquamation, itching and the like of the skin, resulting in so-called dry skin. In addition, the deterioration of the barrier function of the skin increases the inflammation of the skin, resulting in a vicious cycle in which the defense function against various stimuli from the outside world is reduced. Recent studies have reported a decrease in keratin ceramide component (so-called intercellular lipid) and a change in composition due to aging or in patients with atopic dermatitis known as barrier disorder (see Non-Patent Document 5). It is becoming widely known that ceramide is important for maintaining and improving the barrier function of ceramide. As a method for improving the barrier function of the skin, a method of supplementing ceramide from the outside (see Non-Patent Document 6), a method of increasing the ceramide-producing ability inside the skin (see Non-Patent Document 7), and the like are known.

皮膚細胞では、水チャンネルとして知られるアクアポリンが、細胞膜上に発現して、細胞間隙の水をはじめとする低分子物質を細胞内へ取り込む役割を担っていることが知られている。ヒトでは、１３種類のアクアポリン（ＡＱＰ０〜ＡＱＰ１２）の存在が知られている。表皮細胞においては、主としてＡＱＰ３が存在しており、水に加えて、水分保持作用に関与するグリセロールや尿素等の低分子化合物をも取り込む役割を担っていると考えられている。 In skin cells, it is known that aquaporins known as water channels are expressed on the cell membrane and play a role in taking up low molecular weight substances such as water in the intercellular spaces into the cells. In humans, the existence of 13 types of aquaporins (AQP0 to AQP12) is known. In epidermal cells, AQP3 is mainly present, and it is considered that it plays a role of taking up low molecular weight compounds such as glycerol and urea, which are involved in water retention action, in addition to water.

しかしながら、ＡＱＰ３は加齢とともに減少し、このことが水分保持機能の低下の一因であることが示唆されているため、ＡＱＰ３の発現を促進することにより、加齢による水分保持能やバリア機能等を制御することが可能であると考えられる（非特許文献８参照）。ＡＱＰ３発現促進作用を有するものとして、例えば、スターフルーツの葉部からの抽出物（特許文献６参照）等が知られている。 However, AQP3 decreases with aging, and it is suggested that this is one of the causes of the decrease in water retention function. Therefore, by promoting the expression of AQP3, the water retention ability and barrier function due to aging, etc. It is considered possible to control (see Non-Patent Document 8). As a substance having an AQP3 expression promoting action, for example, an extract from the leaf portion of star fruit (see Patent Document 6) and the like are known.

皮膚においてメラニンは、紫外線から生体を保護する役目も果たしているが、過剰生成や不均一な蓄積は、皮膚の黒化やシミの原因となる。一般にメラニンは、色素細胞の中で生合成される酵素チロシナーゼの働きによって、チロシンからドーパ、ドーパからドーパキノンに変化し、ついで５，６−ジヒドロキシインドフェノール等の中間体を経て形成されるものとされている。したがって、皮膚の色黒（皮膚色素沈着症）、シミ、ソバカス等を予防、治療または改善するためには、メラニンの産生に関与するチロシナーゼの活性を阻害すること、またはメラニンの産生を抑制することが考えられる。 In the skin, melanin also protects the living body from ultraviolet rays, but overproduction and uneven accumulation cause darkening and spots on the skin. In general, melanin is changed from tyrosine to dopa and from dopa to dopaquinone by the action of the enzyme tyrosinase biosynthesized in pigment cells, and then formed via intermediates such as 5,6-dihydroxyindophenol. ing. Therefore, in order to prevent, treat or improve dark skin (skin pigmentation), age spots, freckles, etc., it is necessary to inhibit the activity of tyrosinase involved in the production of melanin or suppress the production of melanin. Can be considered.

従来、皮膚色素沈着症、シミ、ソバカス等の予防、治療または改善には、ハイドロキノン等の化学合成品を有効成分とする美白剤を外用する処置が行われてきた。しかしながら、ハイドロキノン等の化学合成品は、皮膚刺激、アレルギー等の副作用のおそれがある。そこで、安全性の高い天然原料を有効成分とする美白剤の開発が望まれており、チロシナーゼ活性阻害作用を有するものとしては、例えば、ヤナギタデ抽出物（特許文献７参照）等が知られている。また、メラニン産生抑制作用を有するものとしては、例えば、サウスウレア（Saussurea）属植物からの抽出物（特許文献８参照）等が知られている。 Conventionally, for the prevention, treatment or improvement of skin pigmentation, age spots, freckles and the like, a treatment of externally applying a whitening agent containing a chemically synthesized product such as hydroquinone as an active ingredient has been performed. However, chemically synthesized products such as hydroquinone may cause side effects such as skin irritation and allergies. Therefore, it is desired to develop a whitening agent containing a highly safe natural raw material as an active ingredient, and as a whitening agent having a tyrosinase activity inhibitory action, for example, a water pepper extract (see Patent Document 7) is known. .. Further, as a substance having a melanin production inhibitory action, for example, an extract from a plant belonging to the genus Saussurea (see Patent Document 8) and the like are known.

多くのステロイドホルモンは産生臓器から分泌された分子型で受容体と結合してその作用を発現するが、アンドロゲンと総称される男性ホルモンの場合、例えば、テストステロンは標的臓器の細胞内に入ってテストステロン５α−レダクターゼにより５α−ジヒドロテストステロン（５α−ＤＨＴ）に還元されてから受容体と結合し、アンドロゲンとしての作用を発現する。 Many steroid hormones are molecular types secreted from producing organs and bind to receptors to exert their actions, but in the case of male hormones collectively called androgens, for example, testosterone enters the cells of the target organ and testosterone. It is reduced to 5α-dihydrotestosterone (5α-DHT) by 5α-reductase, then binds to the receptor and exerts its action as an androgen.

アンドロゲンは重要なホルモンであるが、それが過度に作用すると、男性型脱毛症、多毛症、脂漏症、座瘡（ニキビなど）、前立腺肥大症、前立腺腫瘍、男児性早熟等、さまざまな好ましくない症状を誘発する。そこで、従来から、これらの各種症状を改善するために過剰のアンドロゲンの作用を抑制する方法、具体的には、テストステロンを活性型５α−ＤＨＴに還元するテストステロン５α−レダクターゼの作用を阻害することにより、活性な５α−ＤＨＴが生じるのを抑制する方法などが知られている。これまでに、テストステロン５α−レダクターゼ阻害作用を有するものとして、例えば、東紫蘇からの抽出物（特許文献９参照）等が知られている。 Androgens are important hormones, but when they act excessively, they can be used in a variety of ways, including androgenetic alopecia, hyperplasia, seborrhea, acne (such as acne), benign prostatic hyperplasia, prostate tumors, and precocious puberty. Induces no symptoms. Therefore, conventionally, a method of suppressing the action of excess androgen in order to improve these various symptoms, specifically, by inhibiting the action of testosterone 5α-reductase, which reduces testosterone to active 5α-DHT. , A method of suppressing the generation of active 5α-DHT and the like are known. So far, as an agent having a testosterone 5α-reductase inhibitory action, for example, an extract from Toshiso (see Patent Document 9) and the like are known.

毛髪は、成長期、退行期および休止期からなる周期的なヘアサイクル（毛周期）に従って成長および脱落を繰り返している。このヘアサイクルのうち、休止期から成長期にかけての新たな毛包が形成されるステージが、発毛に最も重要であると考えられており、このステージにおける毛包上皮系細胞の増殖・分化に重要な役割を果たしているのが、毛乳頭細胞であると考えられている。毛乳頭細胞は、毛根近傍にある外毛根鞘細胞とマトリックス細胞とからなる毛包上皮系細胞の内側にあって、基底膜に包まれている毛根の根幹部分に位置する細胞であり、毛包上皮系細胞に働きかけてその増殖を促進する等、毛包上皮系細胞の増殖・分化および毛髪の形成において重要な役割を担っている（非特許文献９参照）。 Hair repeats growth and shedding according to a periodic hair cycle (hair cycle) consisting of a growth phase, a catagen phase, and a resting phase. Of this hair cycle, the stage where new hair follicles are formed from the telogen phase to the growth phase is considered to be the most important for hair growth, and it is responsible for the proliferation and differentiation of hair follicle epithelial cells at this stage. It is believed that telogen cells play an important role. Hair follicle cells are cells located inside the hair follicle epithelial cells consisting of outer root sheath cells and matrix cells near the hair root, and are located in the root of the hair follicle surrounded by the basal membrane. It plays an important role in the proliferation and differentiation of hair follicle epithelial cells and hair formation, such as acting on epithelial cells to promote their proliferation (see Non-Patent Document 9).

このように、毛乳頭細胞は、毛包上皮系細胞の増殖・分化および毛髪の形成において重要な役割を果たしており、毛乳頭細胞の増殖を促進することで、脱毛症を予防ないし改善することができると考えられる。これまでに、毛乳頭細胞増殖促進作用を有するものとしては、例えば、ワイルドタイム抽出物（特許文献１０参照）等が知られている。 Thus, hair papilla cells play an important role in the proliferation and differentiation of hair follicle epithelial cells and hair formation, and by promoting the proliferation of hair papilla cells, alopecia can be prevented or ameliorated. It is thought that it can be done. So far, wild thyme extracts (see Patent Document 10) and the like are known as those having a hair papilla cell proliferation promoting action.

炎症性疾患、例えば、接触性皮膚炎（かぶれ）、乾癬、尋常性天疱瘡、アトピー性皮膚炎、その他肌荒れを伴う各種皮膚炎症性疾患、関節リウマチ、変形性関節症、喘息等の原因および発症機構は、多種多様である。その原因として、主にヒアルロニダーゼの活性の亢進によるもの、ヒスタミンの遊離によるもの、シクロオキシゲナーゼ−２（ＣＯＸ−２）の活性の亢進によるものなどが知られている。 Causes and onset of inflammatory diseases such as contact dermatitis (rash), psoriasis, vesicular vulgaris, atopic dermatitis, and other various skin inflammatory diseases with rough skin, rheumatoid arthritis, osteoarthritis, asthma, etc. The mechanism is diverse. It is known that the cause is mainly due to an increase in the activity of hyaluronidase, a release of histamine, an increase in the activity of cyclooxygenase-2 (COX-2), and the like.

ヒアルロニダーゼは、ヒアルロン酸の加水分解酵素である。体組織への親和性を保つヒアルロン酸塩は、含水系の中では紫外線、酸素等によって分解され、分子量の低下に伴って保水効果も減少する。また、ヒアルロン酸は、生体内において細胞間組織として存在し、血管透過性にも関与している。さらに、ヒアルロニダーゼは、肥満細胞中に存在するが、その活性化により起こる脱顆粒により遊離され、炎症系ケミカルメディエーターとして作用する。したがって、ヒアルロニダーゼの活性を阻害することで、保湿の強化および炎症の予防ないし軽減が期待される。ヒアルロニダーゼ活性阻害作用を有するものとして、例えば、オスベッキア属植物からの抽出物（特許文献１１参照）等が知られている。 Hyaluronidase is a hydrolase of hyaluronic acid. Hyaluronate, which maintains its affinity for body tissues, is decomposed by ultraviolet rays, oxygen, etc. in a water-containing system, and the water retention effect decreases as the molecular weight decreases. Hyaluronic acid also exists as an intercellular tissue in the living body and is involved in vascular permeability. Furthermore, hyaluronidase, which is present in mast cells, is released by degranulation caused by its activation and acts as an inflammatory chemical mediator. Therefore, by inhibiting the activity of hyaluronidase, it is expected to enhance moisturization and prevent or reduce inflammation. As a substance having a hyaluronidase activity inhibitory action, for example, an extract from a plant of the genus Osvecchia (see Patent Document 11) and the like are known.

ヒスタミン遊離は、肥満細胞内のヒスタミンが細胞外に遊離する現象であり、遊離されたヒスタミンが炎症反応を引き起こす。そのため、ヒスタミン遊離を阻害または抑制する物質により、アレルギー性疾患および炎症性疾患を予防または治療する試みがなされている。しかし、ヒスタミンの遊離を直接的に評価することは困難であり、ヒスタミンの遊離と同時に遊離されることが確認されているヘキソサミニダーゼの遊離を指標にヒスタミンの遊離を評価することができる。したがって、ヘキソサミニダーゼの遊離を抑制することにより、同時にヒスタミンの遊離も抑制でき、これにより炎症性疾患等の予防、治療または改善に効果があるものと考えられる。 Histamine release is a phenomenon in which histamine inside mast cells is released extracellularly, and the released histamine causes an inflammatory reaction. Therefore, attempts have been made to prevent or treat allergic and inflammatory diseases with substances that inhibit or suppress histamine release. However, it is difficult to directly evaluate the release of histamine, and the release of histamine can be evaluated using the release of hexosaminidase, which has been confirmed to be released at the same time as the release of histamine, as an index. Therefore, by suppressing the release of hexosaminidase, the release of histamine can also be suppressed at the same time, which is considered to be effective in the prevention, treatment or improvement of inflammatory diseases and the like.

また、ヒスタミンは局所伝達物質として細胞間の情報伝達を仲介しており、消化器官においては胃酸分泌を亢進し、中枢神経系における神経伝達物質として機能し、覚醒状態の維持に寄与することが知られている。ここで、ヒスタミン遊離が過剰となると、消化器官においては胃酸過多による潰瘍の原因となり、中枢神経系においては睡眠障害の一因となる。前述したように、ヘキソサミニダーゼの遊離を抑制することにより、同時にヒスタミンの遊離も抑制できることから、これにより、胃酸過多を原因とする胃潰瘍、睡眠障害等を予防、治療または改善できると考えられる。ヘキソサミニダーゼ遊離抑制作用を有するものとして、例えば、藤茶からの抽出物（特許文献１２参照）等が知られている。 It is also known that histamine mediates signal transduction between cells as a local transmitter, enhances gastric acid secretion in the digestive organs, functions as a neurotransmitter in the central nervous system, and contributes to the maintenance of arousal. Has been done. Here, excessive histamine release causes ulcers due to excess gastric acid in the digestive organs and contributes to sleep disorders in the central nervous system. As described above, by suppressing the release of hexosaminidase, the release of histamine can also be suppressed at the same time. Therefore, it is considered that this can prevent, treat or improve gastric ulcer, sleep disorder, etc. caused by excessive gastric acid. .. As a substance having an inhibitory effect on the release of hexosaminidase, for example, an extract from wisteria tea (see Patent Document 12) and the like are known.

炎症は、発赤、浮腫、発熱、痛み、機能障害等の症状を示す複雑な反応である。微視的に見ると、炎症は、血漿漏出を起こす血管反応、白血球の浸潤、炎症性細胞による組織破壊等の共通する反応からなり、発熱反応や痛覚過敏等の中枢神経系も関与する、全身反応も引き起こす場合もある。このような炎症の個々の反応には、プロスタグランジンが重要な役割を果たしており、この炎症時におけるプロスタグランジンの産生には、主として誘導型のシクロオキシゲナーゼであるシクロオキシゲナーゼ−２が関与することが明らかとなっている。このため、炎症反応の防止および予防を図る目的で、アスピリンに代表される多くのシクロオキシゲナーゼ阻害剤が用いられている（非特許文献１０参照）。 Inflammation is a complex reaction that presents with symptoms such as redness, edema, fever, pain, and dysfunction. Microscopically, inflammation consists of common reactions such as vascular reactions that cause plasma leakage, leukocyte infiltration, and tissue destruction by inflammatory cells, and also involves the central nervous system such as fever and hyperalgesia, systemic. It may also cause a reaction. It is clear that prostaglandins play an important role in the individual reactions of such inflammation, and that cyclooxygenase-2, which is an inducible cyclooxygenase, is mainly involved in the production of prostaglandins during this inflammation. It has become. Therefore, many cyclooxygenase inhibitors typified by aspirin are used for the purpose of preventing and preventing an inflammatory reaction (see Non-Patent Document 10).

近年、飽食や運動不足等の生活習慣が原因となって体脂肪が増加し、肥満が増えている。このような肥満の増加は、人間ばかりでなく、ペットや家畜においても見られる。肥満は、高脂血症や動脈硬化等の成人病の原因になるため、美容の面で問題となるばかりでなく、健康の面でも大きな問題となる。 In recent years, body fat has increased due to lifestyle-related habits such as satiety and lack of exercise, and obesity has increased. Such an increase in obesity is seen not only in humans but also in pets and livestock. Obesity causes not only cosmetic problems but also health problems because it causes adult diseases such as hyperlipidemia and arteriosclerosis.

ここで、サイクリックＡＭＰ（ｃＡＭＰ）は、生体内の脂肪分解に関与することが知られている。ｃＡＭＰは生体内に存在するリパーゼを活性化し、活性化されたリパーゼによって脂肪が脂肪酸とグリセロールとに分解される。しかし、ｃＡＭＰホスホジエステラーゼが活性化されるとｃＡＭＰの分解が誘発され、リパーゼの活性化が阻害される。そのため、ｃＡＭＰホスホジエステラーゼの活性を阻害することにより細胞内におけるｃＡＭＰが増量し、脂肪の分解を促進することができるものと考えられる。 Here, cyclic AMP (cAMP) is known to be involved in lipolysis in the living body. cAMP activates lipase existing in the living body, and the activated lipase decomposes fat into fatty acid and glycerol. However, when cAMP phosphodiesterase is activated, the degradation of cAMP is induced and the activation of lipase is inhibited. Therefore, it is considered that by inhibiting the activity of cAMP phosphodiesterase, the amount of cAMP in cells can be increased and the decomposition of fat can be promoted.

また、炎症反応を引き起こす血小板凝集は、血小板中のサイクリックＡＭＰ（ｃＡＭＰ）の濃度と関係があり、ｃＡＭＰホスホジエステラーゼによってｃＡＭＰが分解されてｃＡＭＰの濃度が低下すると、血小板は凝集しやすくなることが知られている。従って、ｃＡＭＰホスホジエステラーゼの作用を抑制してｃＡＭＰ濃度の低下を防止すれば、血小板凝集を防止でき、これによりアレルギー性疾患や炎症性疾患等を予防、治療または改善できると考えられる。ｃＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害作用を有するものとして、ツベイモシドＩ（特許文献１３参照）等が知られている。 It is also known that platelet aggregation that causes an inflammatory reaction is related to the concentration of cyclic AMP (cAMP) in platelets, and that when cAMP is degraded by cAMP phosphodiesterase and the concentration of cAMP decreases, platelets tend to aggregate. Has been done. Therefore, it is considered that platelet aggregation can be prevented by suppressing the action of cAMP phosphodiesterase to prevent a decrease in cAMP concentration, thereby preventing, treating or ameliorating allergic diseases, inflammatory diseases and the like. As a substance having a cAMP phosphodiesterase activity inhibitory action, tubeimoside I (see Patent Document 13) and the like are known.

肝臓は、腸で吸収された様々な栄養素を代謝、貯蔵する他、胆汁の生成や分泌、および解毒や***など、生命の維持に必要な多くの働きを行っており、ヒトにとって極めて重要な臓器である。しかし、肝臓は、不規則な生活、ストレス、ウイルス、薬物、アルコール、栄養不良、肝循環系障害などの様々な因子により、急性的または慢性的な障害が生じやすく、急性肝炎、慢性肝炎、脂肪肝、黄疸、肝硬変などの疾患（肝機能障害）を起こす場合がある。 The liver metabolizes and stores various nutrients absorbed in the intestine, and also performs many functions necessary for maintaining life such as bile production and secretion, detoxification and excretion, and is an extremely important organ for humans. Is. However, the liver is prone to acute or chronic disorders due to various factors such as irregular life, stress, viruses, drugs, alcohol, malnutrition, and hepatic circulation disorders, and acute hepatitis, chronic hepatitis, and fat. May cause diseases such as liver, jaundice, and liver cirrhosis (liver dysfunction).

ここで、肝臓においてグルタチオンは、多様な酸化ストレスから肝細胞を保護するほか、薬物や反応性化合物等の有害物質と抱合体を形成してそれらが細胞外に排出されるなど、薬物代謝などの肝機能の発現に直接的に寄与している。しかし、グルタチオンの作用が発揮されることは、同時にグルタチオンが消費されることでもあり、実際にラットにおいてガラクトサミン等により肝障害を誘導すると、肝細胞内のグルタチオン量が減少することが知られている。そのため、肝臓において、各種ストレスや薬物等に起因するグルタチオン量の低下を抑制することができれば、肝臓の障害が抑えられ、ひいては肝機能の向上につながると考えられる。 Here, in the liver, glutathione protects hepatocytes from various oxidative stresses, forms conjugates with harmful substances such as drugs and reactive compounds, and is excreted to the outside of the cells. It directly contributes to the development of liver function. However, it is known that the exertion of the action of glutathione also means that glutathione is consumed at the same time, and that when liver damage is actually induced by galactosamine or the like in rats, the amount of glutathione in hepatocytes decreases. .. Therefore, if it is possible to suppress the decrease in the amount of glutathione caused by various stresses and drugs in the liver, it is considered that the damage to the liver can be suppressed, which in turn leads to the improvement of liver function.

ジペプチジルペプチダーゼＩＶ（以下、「ＤＰＰＩＶ」ともいう。）は、セリンプロテアーゼの一つであって、Ｎ末端から２番目のプロリンまたはアラニンを認識し、そのＣ末端側を切断する酵素活性を有する。ＤＰＰＩＶは、腎臓、肝臓、腸管、胎盤等の組織の上皮および内皮細胞、並びにＴ細胞の細胞表面に発現しており、その酵素活性等を介して様々な生理現象に関与すると考えられている。 Dipeptidyl peptidase IV (hereinafter, also referred to as "DPPIV") is one of the serine proteases and has an enzymatic activity of recognizing the second proline or alanine from the N-terminal and cleaving the C-terminal side thereof. DPPIV is expressed on the epithelial and endothelial cells of tissues such as kidney, liver, intestinal tract, and placenta, and on the cell surface of T cells, and is considered to be involved in various physiological phenomena through its enzymatic activity and the like.

ＤＰＰＩＶの基質として、インクレチンと呼ばれるホルモンが挙げられる。インクレチンは、栄養素の刺激により腸管から分泌され、血糖依存的に膵β細胞からインスリン分泌を促進するホルモンの総称であり、ＧＬＰ−１やＧＩＰ等が知られている。これらインクレチンは、血糖依存的なインスリン分泌の促進だけでなく、膵α細胞からのグルカゴン分泌の抑制、血圧の低下、胃排出の抑制、さらには視床下部に作用しての摂食抑制等の作用を有している（非特許文献１１参照）。しかし、インクレチンはＤＰＰＩＶにより分解されるため、例えばＧＬＰ−１の生体内における半減期は１．５分程度であることが知られている。そのため、ＤＰＰＩＶの酵素活性を阻害することができれば、インクレチンの生体内における半減期を延長することができ、これにより、前述したインクレチンの作用を通じ２型糖尿病、肥満、高血圧症、インスリン抵抗性等の治療に有用であると期待されている。 Examples of the substrate for DPPIV include a hormone called an incretin. Incretin is a general term for hormones that are secreted from the intestinal tract by stimulation of nutrients and promote insulin secretion from pancreatic β cells in a blood glucose-dependent manner, and GLP-1 and GIP are known. These incretins not only promote blood glucose-dependent insulin secretion, but also suppress glucagon secretion from pancreatic α cells, lower blood pressure, suppress gastric excretion, and act on the hypothalamus to suppress feeding. It has an action (see Non-Patent Document 11). However, since incretin is decomposed by DPPIV, it is known that, for example, the half-life of GLP-1 in vivo is about 1.5 minutes. Therefore, if the enzymatic activity of DPPIV can be inhibited, the half-life of incretin in vivo can be extended, whereby type 2 diabetes, obesity, hypertension, and insulin resistance can be extended through the above-mentioned action of incretin. It is expected to be useful for the treatment of obesity.

また、ＤＰＰＩＶはＴ細胞活性化マーカーの一つであるＣＤ２６と同一であり、多くの免疫調節ペプチドを基質とし、その活性を制御することが知られている。そのため、ＤＰＰＩＶの活性を制御することにより、関節リウマチ等の自己免疫疾患や移植による拒絶反応等の免疫反応を制御し得ると考えられる。さらに、ＤＰＰＩＶは、いくつかの神経ペプチドや成長ホルモンの代謝；癌における浸潤、転移、血管新生等；ＨＩＶのリンパ球への感染等への関与が知られている。そのため、ＤＰＰＩＶの活性を阻害することにより、疼痛、神経変性疾患および神経精神疾患等の神経障害（例えば坐骨神経痛、アルツハイマー病、うつ病等）；成長ホルモン欠損症および成長ホルモンが治療に使用される疾患；癌（例えばＴ−細胞リンパ腫、急性リンパ芽球性白血病、甲状腺癌、基底細胞癌、乳癌等）；ＨＩＶ感染症（ＡＩＤＳ）等の疾患を治療することができると考えられる。 In addition, DPPIV is the same as CD26, which is one of the T cell activation markers, and is known to control its activity by using many immunomodulatory peptides as substrates. Therefore, it is considered that by controlling the activity of DPPIV, it is possible to control immune reactions such as autoimmune diseases such as rheumatoid arthritis and rejection reaction due to transplantation. Furthermore, DPPIV is known to be involved in the metabolism of several neuropeptides and growth hormones; infiltration, metastasis, angiogenesis, etc. in cancer; HIV infection with lymphocytes, etc. Therefore, by inhibiting the activity of DPPIV, neurological disorders such as pain, neurodegenerative diseases and neuropsychiatric disorders (eg, sciatic nerve pain, Alzheimer's disease, depression, etc.); growth hormone deficiency and growth hormone are used therapeutically. Diseases; Cancer (eg, T-cell lymphoma, acute lymphoblastic leukemia, thyroid cancer, basal cell cancer, breast cancer, etc.); It is believed that diseases such as HIV infection (AIDS) can be treated.

なお、４−ビニルカテコールについては、カフェ酸を含有する培地にてある種の乳酸菌を培養すると、４−ビニルカテコールが検出されることが知られている（非特許文献１２）。 Regarding 4-vinyl catechol, it is known that 4-vinyl catechol is detected by culturing a certain lactic acid bacterium in a medium containing caffeic acid (Non-Patent Document 12).

特開２００９−２６９８８９号公報Japanese Unexamined Patent Publication No. 2009-269888 特開２００６−０６３０３３号公報Japanese Unexamined Patent Publication No. 2006-063033 特開２００６−２６５２３２号公報Japanese Unexamined Patent Publication No. 2006-265232 特開２００７−２１７３５２号公報Japanese Unexamined Patent Publication No. 2007-217352 特開２００３−１４６８３７号公報Japanese Unexamined Patent Publication No. 2003-146837 特開２００９−１９１０３９号公報Japanese Unexamined Patent Publication No. 2009-191039 特開２００４−０８３４８８号公報Japanese Unexamined Patent Publication No. 2004-083488 特開２００２−２０１１２２号公報Japanese Unexamined Patent Publication No. 2002-20122 特開２０１０−１８４９１５号公報Japanese Unexamined Patent Publication No. 2010-184915 特開２００６−２１９４０７号公報Japanese Unexamined Patent Publication No. 2006-219407 特開２００３−０５５２４２号公報Japanese Unexamined Patent Publication No. 2003-055242 特開２００３−０１２５３２号公報Japanese Unexamined Patent Publication No. 2003-012532 特開２００６−０５６８５５号公報Japanese Unexamined Patent Publication No. 2006-056855

J. Cell. Biol.，1992年，Vol.119，No.3，p.695‐703J. Cell. Biol., 1992, Vol.119, No.3, p.695-703 J. Invest. Dermatol.，1979年，Vol.73，No.1，p.59‐66J. Invest. Dermatol., 1979, Vol.73, No.1, p.59-66 Nature，1996年，Vol.379，No.6563，pp.335-339Nature, 1996, Vol.379, No.6563, pp.335-339 「血管新生とマトリックスメタロプロテアーゼ」，第120回日本医学会シンポジウム記録集 血管新生の基礎と臨床，2001年12月13日，pp.43-49"Angiogenesis and Matrix Metalloproteinase", 120th Japanese Association of Medical Sciences Symposium Record Collection Basic and Clinical Angiogenesis, December 13, 2001, pp.43-49 J. Dermatol.，1993年，Vol.20，No.1，pp.1-6J. Dermatol., 1993, Vol.20, No.1, pp.1-6 「フレグランスジャーナル」，2004年，Vol.32，No.11，pp.23-32"Fragrance Journal", 2004, Vol.32, No.11, pp.23-32 Br. J. Dermatol.，2000年，Vol.143，Issue 3，pp.524-531Br. J. Dermatol., 2000, Vol.143, Issue 3, pp.524-531 「フレグランスジャーナル」，2006年，Vol.34，No.10，pp.19-23"Fragrance Journal", 2006, Vol.34, No.10, pp.19-23 Trends Genet.，1992年，Vol.8，Issue 2，pp.55-61Trends Genet., 1992, Vol.8, Issue 2, pp.55-61 「薬理学アトラス」，福原武彦監訳，文光堂，1995年，p.184"Pharmacology Atlas", translated by Takehiko Fukuhara, Bunkodo, 1995, p.184 「日本薬理学雑誌」，2005年，Vol.125，No.6，p.379-384"Journal of Japanese Pharmacology", 2005, Vol.125, No.6, p.379-384 J. Agric. Food Chem.，2009年，Vol.57，No.2，pp.490-494J. Agric. Food Chem., 2009, Vol.57, No.2, pp.490-494

本発明は、天然物由来の化合物の中から抗老化作用、美白作用、育毛作用、抗男性ホルモン作用、抗炎症作用、抗肥満作用、サイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害作用、グルタチオン低下抑制作用またはジペプチジルペプチダーゼＩＶ活性阻害作用を有するものを見出し、それを有効成分とする抗老化剤、美白剤、育毛剤、抗男性ホルモン剤、抗炎症剤、抗肥満剤、サイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害剤、グルタチオン低下抑制剤およびジペプチジルペプチダーゼＩＶ活性阻害剤、ならびに当該化合物を配合した皮膚化粧料、頭髪化粧料および飲食品を提供することを目的とする。 The present invention has an anti-aging effect, a whitening effect, a hair-growth effect, an anti-male hormone effect, an anti-inflammatory effect, an anti-obesity effect, a cyclic AMP phosphodiesterase activity inhibitory effect, a glutathione lowering inhibitory effect, or dipeptidyl among compounds derived from natural products. We found a compound that has an inhibitory effect on peptidase IV activity, and used it as an active ingredient in anti-aging agents, whitening agents, hair restorers, anti-male hormone agents, anti-inflammatory agents, anti-obesity agents, cyclic AMP phosphodiesterase activity inhibitors, and glutathione lowering. It is an object of the present invention to provide an inhibitor and a dipeptidylpeptidase IV activity inhibitor, as well as skin cosmetics, hair cosmetics and foods and drinks containing the compound.

上記課題を解決するために、本発明の抗老化剤、美白剤、育毛剤、抗男性ホルモン剤、抗炎症剤、抗肥満剤、サイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害剤、グルタチオン低下抑制剤およびジペプチジルペプチダーゼＩＶ活性阻害剤は、４−ビニルカテコールを有効成分とすることを特徴とする。また、本発明の皮膚化粧料、頭髪化粧料および飲食品は、４−ビニルカテコールを配合したことを特徴とする。 In order to solve the above problems, the antiaging agent, whitening agent, hair restorer, anti-male hormone agent, anti-inflammatory agent, anti-obesity agent, cyclic AMP phosphodiesterase activity inhibitor, glutathione lowering inhibitor and dipeptidyl peptidase of the present invention are to be solved. The IV activity inhibitor is characterized by containing 4-vinylcatechol as an active ingredient. Further, the skin cosmetics, hair cosmetics and foods and drinks of the present invention are characterized by containing 4-vinylcatechol.

本発明によれば、４−ビニルカテコールを有効成分とすることにより、作用効果に優れた抗老化剤、美白剤、育毛剤、抗男性ホルモン剤、抗炎症剤、抗肥満剤、サイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害剤、グルタチオン低下抑制剤およびジペプチジルペプチダーゼＩＶ活性阻害剤を提供することができる。さらに、４−ビニルカテコールを配合することにより、上記作用に優れた皮膚化粧料、頭髪化粧料および飲食品を提供することができる。 According to the present invention, by using 4-vinylcatechol as an active ingredient, an anti-aging agent, a whitening agent, a hair restorer, an anti-male hormone agent, an anti-inflammatory agent, an anti-obesity agent, and a cyclic AMP phosphodiesterase having excellent action and effects are used. Activity inhibitors, glutathione lowering inhibitors and dipeptidyl peptidase IV activity inhibitors can be provided. Furthermore, by blending 4-vinyl catechol, it is possible to provide skin cosmetics, hair cosmetics and foods and drinks having excellent above-mentioned effects.

以下、本発明の実施の形態について説明する。
本実施形態の抗老化剤、美白剤、育毛剤、抗男性ホルモン剤、抗炎症剤、抗肥満剤、サイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害剤、グルタチオン低下抑制剤およびジペプチジルペプチダーゼＩＶ活性阻害剤は、４−ビニルカテコールを有効成分とするものである。また、本実施形態の皮膚化粧料、頭髪化粧料および飲食品は、４−ビニルカテコールが配合されるものである。 Hereinafter, embodiments of the present invention will be described.
The anti-aging agent, whitening agent, hair restorer, anti-male hormone agent, anti-inflammatory agent, anti-obesity agent, cyclic AMP phosphodiesterase activity inhibitor, glutathione lowering inhibitor and dipeptidyl peptidase IV activity inhibitor of the present embodiment are 4 -Vinyl catechol is the active ingredient. Further, the skin cosmetics, hair cosmetics and foods and drinks of the present embodiment contain 4-vinyl catechol.

４−ビニルカテコール（4-vinylcatechol）は、下記式で表される化学構造を有する化合物である。 4-vinylcatechol is a compound having a chemical structure represented by the following formula.

４−ビニルカテコールは、例えば、カフェ酸またはカフェ酸を含有する組成物（例えば、植物の破砕物または抽出物など）を、フェノール酸脱炭酸酵素を有する微生物により醗酵させ、カフェ酸を４−ビニルカテコールに変換した後、得られた醗酵物を抽出・単離・精製することにより製造することができる。カフェ酸を含有する組成物としては、例えば、コーヒー、ゴボウ、サツマイモ、カカオ、トマト、マテ、ヨモギ等の植物の破砕物および抽出物などが挙げられる。また、フェノール酸脱炭酸酵素を有する微生物としては、例えば、Lactobacillus plantarum、Lactobacillus brevis、Pediococcus pentosaceus等の乳酸菌；Saccharomyces cerevisiae等の酵母などが挙げられる。 4-Vinyl catechol is obtained by fermenting, for example, caffeic acid or a composition containing caffeic acid (eg, crushed or extract of a plant) with a microorganism having a phenolic decarboxylase to ferment caffeic acid with 4-vinyl. After conversion to catechol, it can be produced by extracting, isolating and purifying the obtained fermented product. Examples of the composition containing caffeic acid include crushed products and extracts of plants such as coffee, burdock, sweet potato, cacao, tomato, mate, and mugwort. Examples of microorganisms having phenolic acid decarboxylase include lactic acid bacteria such as Lactobacillus plantarum, Lactobacillus brevis, and Pediococcus pentosaceus; and yeasts such as Saccharomyces cerevisiae.

上記植物または醗酵物などから４−ビニルカテコールを抽出・単離・精製する方法は特に限定されず、常法に従って行うことができる。例えば、抽出処理は、抽出原料としての上記植物または醗酵物を乾燥した後、そのまままたは粗砕機を用いて粉砕し、抽出溶媒による抽出に供すればよい。乾燥は天日で行ってもよいし、通常使用される乾燥機を用いて行ってもよい。また、ヘキサン等の非極性溶媒によって脱脂等の前処理を施してから抽出原料として使用してもよい。脱脂等の前処理を行うことにより、極性溶媒による抽出処理を効率よく行うことができる。 The method for extracting, isolating and purifying 4-vinylcatechol from the above-mentioned plant or fermented product is not particularly limited and can be carried out according to a conventional method. For example, in the extraction treatment, the above-mentioned plant or fermented product as an extraction raw material may be dried and then crushed as it is or by using a coarse crusher and subjected to extraction with an extraction solvent. Drying may be carried out in the sun or by using a commonly used dryer. Further, it may be used as an extraction raw material after being subjected to pretreatment such as degreasing with a non-polar solvent such as hexane. By performing pretreatment such as degreasing, extraction treatment with a polar solvent can be efficiently performed.

抽出溶媒としては、極性溶媒を使用することが好ましく、例えば、水、親水性有機溶媒等が挙げられ、これらを単独でまたは２種以上を組み合わせて、室温または溶媒の沸点以下の温度で使用することが好ましい。 As the extraction solvent, it is preferable to use a polar solvent, for example, water, a hydrophilic organic solvent and the like, and these are used alone or in combination of two or more at room temperature or a temperature below the boiling point of the solvent. Is preferable.

抽出溶媒として使用し得る水としては、純水、水道水、井戸水、鉱泉水、鉱水、温泉水、湧水、淡水等のほか、これらに各種処理を施したものが含まれる。水に施す処理としては、例えば、精製、加熱、殺菌、濾過、イオン交換、浸透圧調整、緩衝化等が含まれる。したがって、本実施形態において抽出溶媒として使用し得る水には、精製水、熱水、イオン交換水、生理食塩水、リン酸緩衝液、リン酸緩衝生理食塩水等も含まれる。 Water that can be used as an extraction solvent includes pure water, tap water, well water, mineral spring water, mineral water, hot spring water, spring water, fresh water, and the like, as well as those subjected to various treatments. Treatments applied to water include, for example, purification, heating, sterilization, filtration, ion exchange, osmoregulation, buffering and the like. Therefore, the water that can be used as the extraction solvent in the present embodiment includes purified water, hot water, ion-exchanged water, physiological saline, phosphate buffer, phosphate buffered saline and the like.

抽出溶媒として使用し得る親水性有機溶媒としては、メタノール、エタノール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール等の炭素数１〜５の低級脂肪族アルコール；アセトン、メチルエチルケトン等の低級脂肪族ケトン；１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン等の炭素数２〜５の多価アルコール等が挙げられる。 Hydrophilic organic solvents that can be used as the extraction solvent include lower aliphatic alcohols having 1 to 5 carbon atoms such as methanol, ethanol, propyl alcohol and isopropyl alcohol; lower aliphatic ketones such as acetone and methyl ethyl ketone; 1,3-butylene. Examples thereof include polyhydric alcohols having 2 to 5 carbon atoms such as glycol, propylene glycol and glycerin.

２種以上の極性溶媒の混合液を抽出溶媒として使用する場合、その混合比は適宜調整することができる。例えば、水と低級脂肪族アルコールとの混合液を抽出溶媒として使用する場合には、水と低級脂肪族アルコールとの混合比が９：１〜１：９（容量比）であることが好ましく、７：３〜２：８（容量比）であることがさらに好ましい。また、水と低級脂肪族ケトンとの混合液を使用する場合には、水と低級脂肪族ケトンとの混合比が９：１〜２：８（容量比）であることが好ましく、水と多価アルコールとの混合液を使用する場合には、水と多価アルコールとの混合比が５：５〜１：９（容量比）であることが好ましい。 When a mixed solution of two or more polar solvents is used as an extraction solvent, the mixing ratio can be appropriately adjusted. For example, when a mixed solution of water and a lower aliphatic alcohol is used as an extraction solvent, the mixing ratio of water and the lower aliphatic alcohol is preferably 9: 1 to 1: 9 (volume ratio). It is more preferably 7: 3 to 2: 8 (volume ratio). When a mixed solution of water and a lower aliphatic ketone is used, the mixing ratio of water and the lower aliphatic ketone is preferably 9: 1 to 2: 8 (volume ratio), and water and a large amount are used. When a mixed solution with a valent alcohol is used, it is preferable that the mixing ratio of water and the polyhydric alcohol is 5: 5 to 1: 9 (volume ratio).

抽出処理は、抽出原料に含まれる可溶性成分を抽出溶媒に溶出させ得る限り特に限定はされず、常法に従って行うことができる。例えば、抽出原料の５〜１５倍量（質量比）の抽出溶媒に、抽出原料を浸漬し、常温または還流加熱下で可溶性成分を抽出させた後、濾過して抽出残渣を除去することにより抽出液を得ることができる。得られた抽出液から溶媒を留去するとペースト状の濃縮物が得られ、この濃縮物をさらに乾燥すると乾燥物が得られる。 The extraction treatment is not particularly limited as long as the soluble component contained in the extraction raw material can be eluted in the extraction solvent, and can be carried out according to a conventional method. For example, the extraction material is immersed in an extraction solvent 5 to 15 times the amount (mass ratio) of the extraction material, the soluble component is extracted at room temperature or under reflux heating, and then the extract is filtered to remove the extraction residue. You can get the liquid. Distilling off the solvent from the obtained extract gives a paste-like concentrate, and further drying the concentrate gives a dried product.

以上のようにして得られた抽出液、当該抽出液の濃縮物または当該抽出液の乾燥物から４−ビニルカテコールを単離・精製する方法は、特に限定されるものではなく、常法により行うことができる。例えば、抽出物を展開溶媒に溶解し、シリカゲルやアルミナ等の多孔質物質、スチレン−ジビニルベンゼン共重合体やポリメタクリレート等の多孔性樹脂等を用いたカラムクロマトグラフィーに付して、４−ビニルカテコールを含む画分を回収する方法等が挙げられる。この場合、展開溶媒は使用する固定相に応じて適宜選択すればよいが、例えば固定相としてシリカゲルを用いた順相クロマトグラフィーにより抽出物を分離する場合、展開溶媒としてはクロロホルム：メタノール＝９５：５等が挙げられる。さらに、カラムクロマトグラフィーにより得られた４−ビニルカテコールを含む画分を、ＯＤＳを用いた逆相シリカゲルクロマトグラフィー、再結晶、液−液向流抽出、イオン交換樹脂を用いたカラムクロマトグラフィー等の任意の有機化合物精製手段を用いて精製してもよい。 The method for isolating and purifying 4-vinylcatechol from the extract obtained as described above, the concentrate of the extract, or the dried product of the extract is not particularly limited, and is carried out by a conventional method. be able to. For example, the extract is dissolved in a developing solvent and subjected to column chromatography using a porous substance such as silica gel or alumina, or a porous resin such as a styrene-divinylbenzene copolymer or polymethacrylate, and subjected to 4-vinyl. Examples thereof include a method of collecting fractions containing catechol. In this case, the developing solvent may be appropriately selected according to the stationary phase to be used. For example, when the extract is separated by normal phase chromatography using silica gel as the stationary phase, the developing solvent is chloroform: methanol = 95 :. 5 etc. can be mentioned. Further, the fraction containing 4-vinylcatechol obtained by column chromatography can be subjected to reverse phase silica gel chromatography using ODS, recrystallization, liquid-liquid countercurrent extraction, column chromatography using an ion exchange resin, etc. Purification may be performed using any organic compound purification means.

〔抗老化剤，美白剤，育毛剤，抗男性ホルモン剤，抗炎症剤，抗肥満剤，サイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害剤，グルタチオン低下抑制剤，ジペプチジルペプチダーゼＩＶ活性阻害剤〕
以上のようにして得られる４−ビニルカテコールは、優れた抗老化作用、美白作用、育毛作用、抗男性ホルモン作用、抗炎症作用、抗肥満作用、サイクリックＡＭＰ（ｃＡＭＰ）ホスホジエステラーゼ活性阻害作用、グルタチオン低下抑制作用およびジペプチジルペプチダーゼＩＶ（ＤＰＰＩＶ）活性阻害作用を有しているため、抗老化剤、美白剤、育毛剤、抗男性ホルモン剤、抗炎症剤、抗肥満剤、ｃＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害剤、グルタチオン低下抑制剤およびＤＰＰＩＶ活性阻害剤の有効成分として用いることができる。本実施形態の抗老化剤、美白剤、育毛剤、抗男性ホルモン剤、抗炎症剤、抗肥満剤、ｃＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害剤、グルタチオン低下抑制剤およびＤＰＰＩＶ活性阻害剤は、医薬品、医薬部外品、化粧品等の幅広い用途に使用することができる。 [Anti-aging agent, whitening agent, hair restorer, anti-male hormone agent, anti-inflammatory agent, anti-obesity agent, cyclic AMP phosphodiesterase activity inhibitor, glutathione lowering inhibitor, dipeptidyl peptidase IV activity inhibitor]
The 4-vinylcatechol obtained as described above has an excellent anti-aging effect, whitening effect, hair-growth effect, anti-male hormone effect, anti-inflammatory effect, anti-obesity effect, cyclic AMP (cAMP) phosphodiesterase activity inhibitory effect, and glutathione. Anti-aging agent, whitening agent, hair restorer, anti-male hormone agent, anti-inflammatory agent, anti-obesity agent, cAMP phosphodiesterase activity inhibitor, because it has a decrease inhibitory effect and a dipeptidyl peptidase IV (DPPIV) activity inhibitory effect. It can be used as an active ingredient of a glutathione lowering inhibitor and a DPPIV activity inhibitor. The anti-aging agent, whitening agent, hair restorer, anti-male hormone agent, anti-inflammatory agent, anti-obesity agent, cAMP phosphodiesterase activity inhibitor, glutathione lowering inhibitor and DPPIV activity inhibitor of the present embodiment are pharmaceutical products and quasi-drugs. , Can be used for a wide range of purposes such as cosmetics.

なお、本実施形態に係る抗老化剤、美白剤、育毛剤、抗男性ホルモン剤、抗炎症剤、抗肥満剤、ｃＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害剤、グルタチオン低下抑制剤およびＤＰＰＩＶ活性阻害剤の有効成分として、単離した４−ビニルカテコールに替えて、４−ビニルカテコールを含有する組成物を用いてもよい。ここで、本実施形態における「４−ビニルカテコールを含有する組成物」には、４−ビニルカテコールを含有する植物を抽出原料として得られる抽出物、４−ビニルカテコールを含有する醗酵物、および当該醗酵物を抽出原料として得られる抽出物が含まれる。また、「抽出物」には、抽出処理により得られる抽出液、当該抽出液の希釈液もしくは濃縮液、または当該抽出液を乾燥して得られる乾燥物が含まれる。 As active ingredients of the anti-aging agent, whitening agent, hair restorer, anti-male hormone agent, anti-inflammatory agent, anti-obesity agent, cAMP phosphodiesterase activity inhibitor, glutathione lowering inhibitor and DPPIV activity inhibitor according to the present embodiment. Instead of the isolated 4-vinyl catechol, a composition containing 4-vinyl catechol may be used. Here, the "composition containing 4-vinyl catechol" in the present embodiment includes an extract obtained by using a plant containing 4-vinyl catechol as an extraction raw material, a fermented product containing 4-vinyl catechol, and the above-mentioned. It contains an extract obtained from a fermented product as an extraction raw material. Further, the "extract" includes an extract obtained by an extraction process, a diluted solution or a concentrated solution of the extract, or a dried product obtained by drying the extract.

本実施形態に係る抗老化剤、美白剤、育毛剤、抗男性ホルモン剤、抗炎症剤、抗肥満剤、ｃＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害剤、グルタチオン低下抑制剤およびＤＰＰＩＶ活性阻害剤の有効成分として、４−ビニルカテコールを含有する組成物を用いる場合は、精製して４−ビニルカテコールの純度を高めたものを使用することが好ましい。４−ビニルカテコールの純度を高めたものを有効成分として使用することによって、より一層作用効果に優れた抗老化剤、美白剤、育毛剤、抗男性ホルモン剤、抗炎症剤、抗肥満剤、ｃＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害剤、グルタチオン低下抑制剤およびＤＰＰＩＶ活性阻害剤を得ることができる。 As an active ingredient of the anti-aging agent, whitening agent, hair restorer, anti-male hormone agent, anti-inflammatory agent, anti-obesity agent, cAMP phosphodiesterase activity inhibitor, glutathione lowering inhibitor and DPPIV activity inhibitor according to the present embodiment, 4- When a composition containing vinyl catechol is used, it is preferable to use one that has been purified to increase the purity of 4-vinyl catechol. By using 4-vinylcatechol with increased purity as an active ingredient, anti-aging agents, whitening agents, hair restorers, anti-male hormone agents, anti-inflammatory agents, anti-obesity agents, cAMP, which are even more effective. Phosphodiesterase activity inhibitor, glutathione lowering inhibitor and DPPIV activity inhibitor can be obtained.

４−ビニルカテコールが有する抗老化作用は、例えば、グルタチオン産生促進作用、ラミニン５産生促進作用、マトリックスメタロプロテアーゼ−１（ＭＭＰ−１）活性阻害作用、最終糖化産物（ＡＧＥｓ）分解促進作用、最終糖化産物（ＡＧＥｓ）形成抑制作用、Ｉ型コラーゲン産生促進作用、マトリックスメタロプロテアーゼ−２（ＭＭＰ−２）活性阻害作用、セリンパルミトイルトランスフェラーゼ（ＳＰＴ）ｍＲＮＡ発現促進作用およびアクアポリン３（ＡＱＰ３）ｍＲＮＡ発現促進作用からなる群より選択される１または２以上の作用に基づいて発揮される。ただし、４−ビニルカテコールが有する抗老化作用は、上記作用に基づいて発揮される抗老化作用に限定されるものではない。 The anti-aging effects of 4-vinylcatechol are, for example, glutathione production promoting action, laminin 5 production promoting action, matrix metalloproteinase-1 (MMP-1) activity inhibiting action, advanced glycation end product (AGEs) decomposition promoting action, and advanced glycation end. From product (AGEs) formation inhibitory action, type I collagen production promoting action, matrix metalloproteinase-2 (MMP-2) activity inhibitory action, serine lumintoyltransferase (SPT) mRNA expression promoting action and aquaporin 3 (AQP3) mRNA expression promoting action It is exerted based on one or more actions selected from the group. However, the anti-aging effect of 4-vinylcatechol is not limited to the anti-aging effect exerted based on the above-mentioned effect.

また、４−ビニルカテコールは、そのグルタチオン産生促進作用、ラミニン５産生促進作用、ＭＭＰ−１活性阻害作用、ＡＧＥｓ分解促進作用、ＡＧＥｓ形成抑制作用、Ｉ型コラーゲン産生促進作用、ＭＭＰ−２活性阻害作用、ＳＰＴｍＲＮＡ発現促進作用またはＡＱＰ３ｍＲＮＡ発現促進作用を利用して、それぞれグルタチオン産生促進剤、ラミニン５産生促進剤、ＭＭＰ−１活性阻害剤、ＡＧＥｓ分解促進剤、ＡＧＥｓ形成抑制剤、Ｉ型コラーゲン産生促進剤、ＭＭＰ−２活性阻害剤、ＳＰＴｍＲＮＡ発現促進剤またはＡＱＰ３ｍＲＮＡ発現促進剤の有効成分として使用してもよい。 In addition, 4-vinylcatechol has its glutathione production promoting action, laminin 5 production promoting action, MMP-1 activity inhibitory action, AGEs decomposition promoting action, AGEs formation inhibitory action, type I collagen production promoting action, and MMP-2 activity inhibitory action. , SPT mRNA expression promoting action or AQP3 mRNA expression promoting action, glutathione production promoter, laminin 5 production promoter, MMP-1 activity inhibitor, AGEs degradation promoter, AGEs formation inhibitor, type I collagen production promoter, respectively. , MMP-2 activity inhibitor, SPT mRNA expression promoter or AQP3 mRNA expression promoter may be used as an active ingredient.

４−ビニルカテコールが有する美白作用は、例えば、チロシナーゼ活性阻害作用および／またはメラニン産生抑制作用に基づいて発揮される。ただし、４−ビニルカテコールが有する美白作用は、上記作用に基づいて発揮される美白作用に限定されるものではない。また、４−ビニルカテコールは、そのチロシナーゼ活性阻害作用またはメラニン産生抑制作用を利用して、それぞれチロシナーゼ活性阻害剤またはメラニン産生抑制剤の有効成分として使用してもよい。 The whitening effect of 4-vinylcatechol is exerted based on, for example, an inhibitory effect on tyrosinase activity and / or an inhibitory effect on melanin production. However, the whitening action of 4-vinylcatechol is not limited to the whitening action exerted based on the above action. Further, 4-vinylcatechol may be used as an active ingredient of a tyrosinase activity inhibitor or a melanin production inhibitor, respectively, by utilizing its tyrosinase activity inhibitory action or melanin production inhibitory action.

４−ビニルカテコールが有する育毛作用は、例えば、テストステロン５α−レダクターゼ活性阻害作用および／または毛乳頭細胞増殖促進作用に基づいて発揮される。ただし、４−ビニルカテコールが有する育毛作用は、上記作用に基づいて発揮される育毛作用に限定されるものではない。また、４−ビニルカテコールは、そのテストステロン５α−レダクターゼ活性阻害作用または毛乳頭細胞増殖促進作用を利用して、それぞれテストステロン５α−レダクターゼ活性阻害剤または毛乳頭細胞増殖促進剤の有効成分として使用してもよい。 The hair-growth effect of 4-vinyl catechol is exerted based on, for example, the testosterone 5α-reductase activity inhibitory effect and / or the dermal papilla cell proliferation promoting effect. However, the hair-growth action of 4-vinyl catechol is not limited to the hair-growth action exerted based on the above action. In addition, 4-vinyl catechol is used as an active ingredient of a testosterone 5α-reductase activity inhibitor or a hair papilla cell growth promoter by utilizing its testosterone 5α-reductase activity inhibitory action or hair papilla cell proliferation promoting action, respectively. May be good.

４−ビニルカテコールが有する抗男性ホルモン作用は、例えば、テストステロン５α−レダクターゼ活性阻害作用に基づいて発揮される。ただし、４−ビニルカテコールが有する抗男性ホルモン作用は、上記作用に基づいて発揮される抗男性ホルモン作用に限定されるものではない。 The anti-androgen action of 4-vinylcatechol is exerted, for example, based on the testosterone 5α-reductase activity inhibitory action. However, the anti-androgen action of 4-vinylcatechol is not limited to the anti-androgen action exerted based on the above action.

４−ビニルカテコールが有する抗炎症作用は、例えば、ヒアルロニダーゼ活性阻害作用、ヘキソサミニダーゼ遊離抑制作用およびシクロオキシゲナーゼ−２（ＣＯＸ−２）活性阻害作用からなる群より選択される１または２以上の作用に基づいて発揮される。ただし、４−ビニルカテコールが有する抗炎症作用は、上記作用に基づいて発揮される抗炎症作用に限定されるものではない。また、４−ビニルカテコールは、そのヒアルロニダーゼ活性阻害作用、ヘキソサミニダーゼ遊離抑制作用またはＣＯＸ−２活性阻害作用を利用して、それぞれヒアルロニダーゼ活性阻害剤、ヘキソサミニダーゼ遊離抑制剤またはＣＯＸ−２活性阻害剤の有効成分として使用してもよい。 The anti-inflammatory action of 4-vinylcatechol is, for example, one or more actions selected from the group consisting of hyaluronidase activity inhibitory action, hexosaminidase release inhibitory action and cyclooxygenase-2 (COX-2) activity inhibitory action. Demonstrated based on. However, the anti-inflammatory action of 4-vinylcatechol is not limited to the anti-inflammatory action exerted based on the above action. In addition, 4-vinyl catechol utilizes its hyaluronidase activity inhibitory action, hexosaminidase release inhibitory action or COX-2 activity inhibitory action to be a hyaluronidase activity inhibitor, hexosaminidase release inhibitor or COX-2, respectively. It may be used as an active ingredient of an activity inhibitor.

４−ビニルカテコールが有する抗肥満作用は、例えば、ｃＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害作用に基づいて発揮される。ただし、４−ビニルカテコールが有する抗肥満作用は、上記作用に基づいて発揮される抗肥満作用に限定されるものではない。 The anti-obesity effect of 4-vinylcatechol is exerted based on, for example, the cAMP phosphodiesterase activity inhibitory effect. However, the anti-obesity effect of 4-vinylcatechol is not limited to the anti-obesity effect exerted based on the above-mentioned effect.

本実施形態の抗老化剤、美白剤、育毛剤、抗男性ホルモン剤、抗炎症剤、抗肥満剤、ｃＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害剤、グルタチオン低下抑制剤またはＤＰＰＩＶ活性阻害剤は、４−ビニルカテコールまたは４−ビニルカテコールを含有する組成物のみからなるものでもよいし、４−ビニルカテコールまたは４−ビニルカテコールを含有する組成物を製剤化したものでもよい。 The anti-aging agent, whitening agent, hair restorer, anti-male hormone agent, anti-inflammatory agent, anti-obesity agent, cAMP phosphodiesterase activity inhibitor, glutathione lowering inhibitor or DPPIV activity inhibitor of the present embodiment is 4-vinyl catechol or 4 -It may consist only of a composition containing vinyl catechol, or it may be a formulation of 4-vinyl catechol or a composition containing 4-vinyl catechol.

本実施形態の抗老化剤、美白剤、育毛剤、抗男性ホルモン剤、抗炎症剤、抗肥満剤、ｃＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害剤、グルタチオン低下抑制剤およびＤＰＰＩＶ活性阻害剤は、デキストリン、シクロデキストリン等の薬学的に許容し得るキャリアーその他任意の助剤を用いて、常法に従い、粉末状、顆粒状、錠剤状、液状等の任意の剤形に製剤化することができる。この際、助剤としては、例えば、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、安定剤、矯味・矯臭剤等を用いることができる。抗老化剤、美白剤、育毛剤、抗男性ホルモン剤、抗炎症剤、抗肥満剤、ｃＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害剤、グルタチオン低下抑制剤およびＤＰＰＩＶ活性阻害剤は、他の組成物（例えば、皮膚化粧料、頭髪化粧料等）に配合して使用することができるほか、軟膏剤、外用液剤、貼付剤等として使用することができる。 The anti-aging agent, whitening agent, hair restorer, anti-male hormone agent, anti-inflammatory agent, anti-obesity agent, cAMP phosphodiesterase activity inhibitor, glutathione lowering inhibitor and DPPIV activity inhibitor of the present embodiment include dextrin, cyclodextrin and the like. It can be formulated into any dosage form such as powder, granule, tablet, liquid and the like according to a conventional method using a pharmaceutically acceptable carrier or any other auxiliary agent. At this time, as the auxiliary agent, for example, an excipient, a binder, a disintegrant, a lubricant, a stabilizer, a flavoring / odorizing agent and the like can be used. Anti-aging agents, whitening agents, hair growth agents, anti-male hormone agents, anti-inflammatory agents, anti-obesity agents, cAMP phosphodiesterase activity inhibitors, glutathione lowering inhibitors and DPPIV activity inhibitors are other compositions (eg, skin cosmetics). , Hair cosmetics, etc.), and can also be used as an ointment, external solution, patch, etc.

本実施形態の抗老化剤、美白剤、育毛剤、抗男性ホルモン剤、抗炎症剤、抗肥満剤、ｃＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害剤、グルタチオン低下抑制剤またはＤＰＰＩＶ活性阻害剤を製剤化した場合、４−ビニルカテコールまたは４−ビニルカテコールを含有する組成物の含有量は、特に限定されるものではなく、目的に応じて適宜設定することができる。 When the anti-aging agent, whitening agent, hair restorer, anti-male hormone agent, anti-inflammatory agent, anti-obesity agent, cAMP phosphodiesterase activity inhibitor, glutathione lowering inhibitor or DPPIV activity inhibitor of the present embodiment are formulated, 4- The content of the composition containing vinyl catechol or 4-vinyl catechol is not particularly limited, and can be appropriately set depending on the intended purpose.

なお、本実施形態の抗老化剤、美白剤、育毛剤、抗男性ホルモン剤、抗炎症剤、抗肥満剤、ｃＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害剤、グルタチオン低下抑制剤またはＤＰＰＩＶ活性阻害剤は、必要に応じて、抗老化作用、美白作用、育毛作用、抗男性ホルモン作用、抗炎症作用、抗肥満作用、ｃＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害作用、グルタチオン低下抑制作用またはＤＰＰＩＶ活性阻害作用を有する他の天然抽出物等を、４−ビニルカテコールまたは４−ビニルカテコールを含有する組成物とともに配合して有効成分として用いることができる。 The anti-aging agent, whitening agent, hair restorer, anti-male hormone agent, anti-inflammatory agent, anti-obesity agent, cAMP phosphodiesterase activity inhibitor, glutathione lowering inhibitor or DPPIV activity inhibitor of the present embodiment may be used as needed. , Anti-aging action, whitening action, hair growth action, anti-male hormone action, anti-inflammatory action, anti-obesity action, cAMP phosphodiesterase activity inhibitory action, glutathione lowering inhibitory action or other natural extracts having DPPIV activity inhibitory action, etc. -Can be used as an active ingredient in combination with a composition containing vinyl catechol or 4-vinyl catechol.

本実施形態の抗老化剤、美白剤、育毛剤、抗男性ホルモン剤、抗炎症剤、抗肥満剤、ｃＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害剤、グルタチオン低下抑制剤またはＤＰＰＩＶ活性阻害剤の患者に対する投与方法としては、経皮投与、経口投与等が挙げられるが、疾患の種類に応じて、その予防または治療等に好適な方法を適宜選択すればよい。また、本実施形態の抗老化剤、美白剤、育毛剤、抗男性ホルモン剤、抗炎症剤、抗肥満剤、ｃＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害剤、グルタチオン低下抑制剤またはＤＰＰＩＶ活性阻害剤の投与量も、疾患の種類、重症度、患者の個人差、投与方法、投与期間等によって適宜増減すればよい。 As an administration method for a patient of the anti-aging agent, whitening agent, hair restorer, anti-male hormone agent, anti-inflammatory agent, anti-obesity agent, cAMP phosphodiesterase activity inhibitor, glutathione lowering inhibitor or DPPIV activity inhibitor of the present embodiment, Percutaneous administration, oral administration and the like can be mentioned, and a method suitable for prevention or treatment thereof may be appropriately selected depending on the type of the disease. In addition, the dose of the anti-aging agent, whitening agent, hair restorer, anti-male hormone agent, anti-inflammatory agent, anti-obesity agent, cAMP phosphodiesterase activity inhibitor, glutathione lowering inhibitor or DPPIV activity inhibitor of the present embodiment is also a disease. The dose may be appropriately increased or decreased depending on the type, severity, individual difference of patients, administration method, administration period, and the like.

本実施形態の抗老化剤は、有効成分である４−ビニルカテコールが有するグルタチオン産生促進作用、ラミニン５産生促進作用、ＭＭＰ−１活性阻害作用、ＡＧＥｓ分解促進作用、ＡＧＥｓ形成抑制作用、Ｉ型コラーゲン産生促進作用、ＭＭＰ−２活性阻害作用、ＳＰＴｍＲＮＡ発現促進作用およびＡＱＰ３ｍＲＮＡ発現促進作用からなる群より選択される１または２以上の作用を通じて、皮膚のシワの形成、弾力性の低下、保湿機能の低下等の皮膚の老化症状を予防、治療または改善することができる。ただし、本実施形態の抗老化剤は、これらの用途以外にもグルタチオン産生促進作用、ラミニン５産生促進作用、ＭＭＰ−１活性阻害作用、ＡＧＥｓ分解促進作用、ＡＧＥｓ形成抑制作用、Ｉ型コラーゲン産生促進作用、ＭＭＰ−２活性阻害作用、ＳＰＴｍＲＮＡ発現促進作用またはＡＱＰ３ｍＲＮＡ発現促進作用を発揮することに意義のあるすべての用途に用いることができる。 The anti-aging agent of the present embodiment has a glutathione production promoting action, a laminin 5 production promoting action, an MMP-1 activity inhibiting action, an AGEs decomposition promoting action, an AGEs formation inhibitory action, and type I collagen, which are possessed by the active ingredient 4-vinylcatechol. Through one or more actions selected from the group consisting of production promoting action, MMP-2 activity inhibiting action, SPT mRNA expression promoting action and AQP3 mRNA expression promoting action, skin wrinkle formation, decrease in elasticity, decrease in moisturizing function Can prevent, treat or ameliorate skin aging symptoms such as. However, the anti-aging agent of the present embodiment has a glutathione production promoting action, a laminin 5 production promoting action, an MMP-1 activity inhibiting action, an AGEs decomposition promoting action, an AGEs formation suppressing action, and a type I collagen production promoting action in addition to these uses. It can be used for all purposes significant in exerting an action, an MMP-2 activity inhibitory action, an SPT mRNA expression promoting action or an AQP3 mRNA expression promoting action.

例えば、本実施形態の抗老化剤または前述したグルタチオン産生促進剤は、４−ビニルカテコールが有するグルタチオン産生促進作用を通じて、肝障害（アルコールの多飲，または重金属や化学物質等の異物の摂取が原因となる）等の細胞内グルタチオン量の低下または欠乏が病態と関連することが知られている疾患などを予防、治療または改善することができる。 For example, the anti-aging agent of the present embodiment or the above-mentioned glutathione production promoter is caused by liver damage (drinking a large amount of alcohol or ingestion of foreign substances such as heavy metals and chemical substances) through the glutathione production promoting action of 4-vinylcatechol. It is possible to prevent, treat or ameliorate a disease in which a decrease or deficiency of intracellular glutathione amount is known to be associated with a pathological condition.

前述した用途の他、本実施形態の抗老化剤または前述したラミニン５産生促進剤は、４−ビニルカテコールが有するラミニン５産生促進作用を通じて、基底膜構造の再構築を誘導し、皮膚における創傷を治療・改善することができる。また、本実施形態の抗老化剤または前述したラミニン５産生促進剤は、ラミニン５の欠乏（欠損）に起因する疾患（表皮水疱症等）の予防または治療剤として用いることができる。 In addition to the above-mentioned uses, the anti-aging agent of the present embodiment or the above-mentioned laminin 5 production-promoting agent induces the reconstruction of the basement membrane structure through the laminin 5 production-promoting action of 4-vinylcatechol, and causes wounds on the skin. Can be treated and improved. In addition, the anti-aging agent of the present embodiment or the above-mentioned laminin 5 production promoter can be used as a prophylactic or therapeutic agent for diseases (epidermolysis bullosa, etc.) caused by deficiency (deficiency) of laminin 5.

前述した用途の他、本実施形態の抗老化剤または前述したＭＭＰ−１活性阻害剤もしくはＭＭＰ−２活性阻害剤は、４−ビニルカテコールが有するＭＭＰ−１活性阻害作用またはＭＭＰ−２活性阻害作用を通じて、細胞外マトリックスの破壊が病態と関連していることが知られている疾患等（例えば、癌の浸潤・転移、関節リュウマチ、変形性膝関節症、歯周病、加齢黄斑変性症等）の治療・予防の用途に使用することができる。また、本実施形態の抗老化剤またはＭＭＰ−２活性阻害剤は、そのＭＭＰ−２活性阻害作用により、血管新生を抑制し、腫瘍細胞の増殖を抑制することができる。 In addition to the above-mentioned uses, the anti-aging agent of the present embodiment or the above-mentioned MMP-1 activity inhibitor or MMP-2 activity inhibitor has an MMP-1 activity inhibitory action or an MMP-2 activity inhibitory action of 4-vinylcatechol. Diseases known to be associated with pathological conditions such as extracellular matrix disruption (eg, cancer invasion / metastasis, rheumatoid arthritis, knee osteoarthritis, periodontal disease, age-related yellow spot degeneration, etc. ) Can be used for treatment / prevention purposes. In addition, the anti-aging agent or MMP-2 activity inhibitor of the present embodiment can suppress angiogenesis and suppress the growth of tumor cells due to its MMP-2 activity inhibitory action.

前述した用途の他、本実施形態の抗老化剤または前述したＡＧＥｓ分解促進剤もしくはＡＧＥｓ形成抑制剤は、４−ビニルカテコールが有するＡＧＥｓ分解促進作用またはＡＧＥｓ形成抑制作用を通じて、糖尿病性神経障害、糖尿病性網膜症、糖尿病性腎症等の糖尿病合併症；タンパク質の糖化反応に起因する動脈硬化；タンパク質の糖化反応に起因する骨粗鬆症や変形性関節症等；などを予防または治療することができる。また、本実施形態の抗老化剤または前述したＡＧＥｓ形成抑制剤は、そのＡＧＥｓ形成抑制作用を通じて、タンパク質の糖化反応に起因する毛髪の損傷を予防または抑制することができ、これにより毛髪のゴワつきを予防または抑制し、毛髪の弾力性やしなやかさ等を回復し、また毛髪にハリ・コシを付与することができる。 In addition to the above-mentioned uses, the anti-aging agent of the present embodiment or the above-mentioned AGEs decomposition promoting agent or AGEs formation inhibitor has diabetic neuropathy and diabetes through the AGEs decomposition promoting action or AGEs formation suppressing action of 4-vinylcatechol. Diabetic complications such as sexual retinopathy and diabetic nephropathy; arteriosclerosis caused by protein glycation reaction; osteoporosis and osteoarthritis caused by protein glycation reaction; etc. can be prevented or treated. In addition, the anti-aging agent of the present embodiment or the above-mentioned AGEs formation inhibitor can prevent or suppress hair damage caused by a protein glycation reaction through its AGEs formation inhibitory action, thereby causing hair to become stiff. Can be prevented or suppressed, the elasticity and suppleness of the hair can be restored, and the hair can be given firmness and elasticity.

前述した用途の他、本実施形態の抗老化剤または前述したコラーゲン産生促進剤は、４−ビニルカテコールが有するＩ型コラーゲン産生促進作用を通じて、骨粗鬆症等のコラーゲン産生の低下に起因する疾患の予防、治療または改善；損傷した腱や靱帯の再生促進；創傷または熱傷の治癒の促進；等の用途に用いることができる。 In addition to the above-mentioned uses, the anti-aging agent or the above-mentioned collagen production-promoting agent of the present embodiment can prevent diseases caused by a decrease in collagen production such as osteoporosis through the type I collagen production-promoting action of 4-vinylcatechol. It can be used for treatment or improvement; promotion of regeneration of damaged tendons and ligaments; promotion of healing of wounds or burns; etc.

前述した用途の他、本実施形態の抗老化剤または前述したＳＰＴｍＲＮＡ発現促進剤は、４−ビニルカテコールが有するＳＰＴｍＲＮＡ発現促進作用を通じて、皮膚のバリア機能を強化し、肌荒れ、乾燥肌等のほか、乾燥性皮膚疾患（例えば、アトピー性皮膚炎、乾癬、魚鱗癬等）を予防、治療または改善することができる。また、本実施形態の抗老化剤または前述したＡＱＰ３ｍＲＮＡ発現促進剤は、４−ビニルカテコールが有するＡＱＰ３ｍＲＮＡ発現促進作用を通じて、加齢による水分保持能やバリア機能等を改善することができる。 In addition to the above-mentioned uses, the anti-aging agent of the present embodiment or the above-mentioned SPT mRNA expression-promoting agent enhances the barrier function of the skin through the SPT mRNA expression-promoting action of 4-vinylcatechol, and in addition to rough skin, dry skin, etc. Dry skin diseases (eg, atopic dermatitis, psoriasis, ichthyosis, etc.) can be prevented, treated or ameliorated. In addition, the anti-aging agent of the present embodiment or the above-mentioned AQP3 mRNA expression promoting agent can improve the water retention ability and barrier function due to aging through the AQP3 mRNA expression promoting action of 4-vinylcatechol.

本実施形態の美白剤は、有効成分である４−ビニルカテコールが有するチロシナーゼ活性阻害作用および／またはメラニン産生抑制作用を通じて、皮膚の黒化、シミ、ソバカス等の色素沈着を予防または改善することができる。ただし、本実施形態の美白剤は、これらの用途以外にもチロシナーゼ活性阻害作用またはメラニン産生抑制作用を発揮することに意義のあるすべての用途に用いることができる。 The whitening agent of the present embodiment can prevent or improve skin darkening, age spots, freckles and the like through the tyrosinase activity inhibitory action and / or the melanin production inhibitory action of the active ingredient 4-vinylcatechol. can. However, the whitening agent of the present embodiment can be used for all uses other than these uses, which are significant in exerting a tyrosinase activity inhibitory action or a melanin production inhibitory action.

本実施形態の育毛剤は、有効成分である４−ビニルカテコールが有するテストステロン５α−レダクターゼ活性阻害作用および／または毛乳頭細胞増殖促進作用を通じて、男性型脱毛症、円形脱毛症、トリコチロマニア等の脱毛症等を予防、治療または改善することができ、特に男性型脱毛症の予防、治療または改善に好適である。ただし、本発明の育毛剤は、これらの用途以外にもテストステロン５α−レダクターゼ活性阻害作用または毛乳頭細胞増殖促進作用を発揮することに意義のあるすべての用途に用いることができる。 The hair restorer of the present embodiment can be used for androgenetic alopecia, alopecia areata, trichotyromania, etc. through the testosterone 5α-reductase activity inhibitory action and / or the hair papilla cell proliferation promoting action of the active ingredient 4-vinylcatechol. It can prevent, treat or ameliorate alopecia and the like, and is particularly suitable for the prevention, treatment or amelioration of androgenetic alopecia. However, the hair restorer of the present invention can be used for all purposes other than these uses, which are significant in exerting a testosterone 5α-reductase activity inhibitory action or a dermal papilla cell proliferation promoting action.

例えば、本実施形態の育毛剤または前述した毛乳頭細胞増殖促進剤は、４−ビニルカテコールが有する毛乳頭細胞増殖促進作用を通じて、毛乳頭細胞を活性化し、毛包上皮系細胞の増殖・分化および毛髪の形成を促進することができるとともに、毛周期において成長期から退行期および休止期へと移行するのを防ぎ、成長期を延長させることができる。これにより、脱毛症を予防または改善することができる。また、本実施形態の育毛剤または前述した毛乳頭細胞増殖促進剤は、４−ビニルカテコールが有する毛乳頭細胞増殖促進作用を通じて、毛乳頭細胞を用いた毛髪再生等の再生医療分野への応用に使用することもできる。 For example, the hair restorer of the present embodiment or the above-mentioned hair papilla cell proliferation promoting agent activates the hair papilla cells through the hair papilla cell proliferation promoting action of 4-vinylcatechol, and the proliferation and differentiation of hair follicle epithelial cells and It can promote hair formation, prevent the transition from the growth phase to the regression phase and the resting phase in the hair cycle, and can prolong the growth phase. This can prevent or ameliorate alopecia. Further, the hair restorer of the present embodiment or the above-mentioned hair papilla cell proliferation promoting agent is applied to the field of regenerative medicine such as hair regeneration using hair papilla cells through the hair papilla cell proliferation promoting action of 4-vinylcatechol. It can also be used.

本実施形態の抗男性ホルモン剤または前述したテストステロン５α−レダクターゼ活性阻害剤は、有効成分である４−ビニルカテコールが有するテストステロン５α−レダクターゼ活性阻害作用を通じて、男性ホルモンが関与する疾患、例えば、男性型脱毛症、多毛症、脂漏症、座瘡（ニキビなど）、前立腺肥大症、前立腺腫瘍、男児性早熟等を予防、治療または改善することができる。ただし、本発明の抗男性ホルモン剤は、これらの用途以外にもテストステロン５α−レダクターゼ活性阻害作用を発揮することに意義のあるすべての用途に用いることができる。 The anti-androgen agent of the present embodiment or the above-mentioned testosterone 5α-reductase activity inhibitor is a disease in which androgen is involved, for example, male type, through the testosterone 5α-reductase activity inhibitory action of 4-vinylcatechol, which is an active ingredient. It can prevent, treat or ameliorate alopecia, polyhair disease, seborrhea, acne (such as acne), benign prostatic hyperplasia, benign prostatic hyperplasia, and androgen precocious. However, the anti-androgen agent of the present invention can be used for all uses other than these uses, which are significant in exerting the testosterone 5α-reductase activity inhibitory action.

本実施形態の抗炎症剤は、有効成分である４−ビニルカテコールが有するヒアルロニダーゼ活性阻害作用、ヘキソサミニダーゼ遊離抑制作用およびＣＯＸ−２活性阻害作用からなる群より選択される１または２以上の作用を通じて、接触性皮膚炎（かぶれ）、乾癬、尋常性天疱瘡、アトピー性皮膚炎、その他肌荒れに伴う各種皮膚炎症性疾患を予防、治療または改善することができる。ただし、本実施形態の抗炎症剤は、これらの用途以外にもヒアルロニダーゼ活性阻害作用、ヘキソサミニダーゼ遊離抑制作用またはＣＯＸ−２活性阻害作用を発揮することに意義のあるすべての用途に用いることができる。 The anti-inflammatory agent of the present embodiment is one or more selected from the group consisting of the hyaluronidase activity inhibitory action, the hexosaminidase release inhibitory action and the COX-2 activity inhibitory action of the active ingredient 4-vinylcatechol. Through its action, it can prevent, treat or ameliorate contact dermatitis (rash), psoriasis, psoriasis vulgaris, atopic dermatitis, and various other skin inflammatory diseases associated with rough skin. However, the anti-inflammatory agent of the present embodiment is used for all uses other than these uses, which are significant in exerting a hyaluronidase activity inhibitory action, a hexosaminidase release inhibitory action or a COX-2 activity inhibitory action. Can be done.

例えば、本実施形態の抗炎症剤または前述したヒアルロニダーゼ活性阻害剤、ヘキソサミニダーゼ遊離抑制剤もしくはＣＯＸ−２活性阻害剤は、４−ビニルカテコールが有するヒアルロニダーゼ活性阻害作用、ヘキソサミニダーゼ遊離抑制作用またはＣＯＸ−２活性阻害作用を通じて、関節リウマチ、変形性関節症、喘息などを予防、治療または改善することができる。また、本実施形態の抗炎症剤または前述したヘキソサミニダーゼ遊離抑制剤は、４−ビニルカテコールが有するヘキソサミニダーゼ遊離抑制作用を通じて、胃酸過多を原因とする胃潰瘍、睡眠障害等を予防、治療または改善することができる。 For example, the anti-inflammatory agent of the present embodiment or the above-mentioned hyaluronidase activity inhibitor, hexosaminidase release inhibitor or COX-2 activity inhibitor has the hyaluronidase activity inhibitory action and hexosaminidase release inhibitor of 4-vinylcatechol. Through action or COX-2 activity inhibitory action, rheumatoid arthritis, osteoarthritis, asthma and the like can be prevented, treated or ameliorated. In addition, the anti-inflammatory agent of the present embodiment or the above-mentioned hexosaminidase release inhibitor prevents gastric ulcer, sleep disorder, etc. caused by excessive gastric acid through the hexosaminidase release inhibitory action of 4-vinylcatechol. Can be treated or improved.

本実施形態の抗肥満剤は、有効成分である４−ビニルカテコールが有するｃＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害作用を通じて、ｃＡＭＰの産生を促進し、脂肪細胞の分解をすることができ、この結果、肥満症、それに伴う動脈硬化、糖尿病、メタボリック症候群等の様々な疾患を予防または改善することができる。 The anti-obesity agent of the present embodiment can promote the production of cAMP and decompose adipocytes through the cAMP phosphodiesterase activity inhibitory action of the active ingredient 4-vinylcatechol, resulting in obesity and the like. Various diseases such as arteriosclerosis, diabetes, and metabolic syndrome can be prevented or ameliorated.

本実施形態のｃＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害剤は、有効成分である４−ビニルカテコールが有するｃＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害作用を通じて、ｃＡＭＰの産生を促進するため、血小板の凝集を抑制することができ、これによりアレルギー疾患や各種炎症性疾患等を予防、治療または改善することができる。また、本実施形態のｃＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害剤は、４−ビニルカテコールが有するｃＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害作用を通じて、脂肪細胞の分解を促進することができ、この結果、肥満症、およびこれに伴う動脈硬化、糖尿病、メタボリック症候群等の様々な生活習慣病を予防または改善することができる。ただし、本実施形態のｃＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害剤は、これらの用途以外にもｃＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害作用を発揮することに意義のあるすべての用途に用いることができる。 The cAMP phosphodiesterase activity inhibitor of the present embodiment promotes the production of cAMP through the cAMP phosphodiesterase activity inhibitory action of 4-vinylcatechol, which is the active ingredient, and thus can suppress the aggregation of platelets, whereby allergic diseases can be suppressed. And various inflammatory diseases can be prevented, treated or ameliorated. In addition, the cAMP phosphodiesterase activity inhibitor of the present embodiment can promote the decomposition of adipocytes through the cAMP phosphodiesterase activity inhibitory action of 4-vinylcatechol, resulting in obesity and arteriosclerosis associated therewith. It can prevent or improve various lifestyle-related diseases such as diabetes and metabolic syndrome. However, the cAMP phosphodiesterase activity inhibitor of the present embodiment can be used for all uses other than these uses, which are significant in exerting the cAMP phosphodiesterase activity inhibitory action.

本実施形態のグルタチオン低下抑制剤は、アルコールの多飲、重金属や化学物質等の異物の摂取などに起因する各種ストレスに肝細胞が暴露されたときに、有効成分である４−ビニルカテコールが有するグルタチオン低下抑制作用を通じて、有害物質の代謝（例えば、グルタチオンとの抱合体形成による細胞外排出等）を促進し、有害物質による肝障害を予防または低減することができる。これにより、急性肝炎、慢性肝炎、脂肪肝、黄疸、肝硬変などの肝障害に起因する疾患（肝機能障害）を予防、治療または改善することができる。ただし、本実施形態のグルタチオン低下抑制剤は、これらの用途以外にもグルタチオン低下抑制作用を発揮することに意義のある全ての用途に用いることができる。 The glutathione lowering inhibitor of the present embodiment has 4-vinylcatechol, which is an active ingredient, when hepatocytes are exposed to various stresses caused by heavy drinking of alcohol, ingestion of foreign substances such as heavy metals and chemical substances, and the like. Through the glutathione lowering inhibitory action, it is possible to promote the metabolism of harmful substances (for example, extracellular excretion due to the formation of a conjugate with glutathione), and prevent or reduce liver damage caused by the harmful substances. This makes it possible to prevent, treat or ameliorate diseases (liver dysfunction) caused by liver disorders such as acute hepatitis, chronic hepatitis, fatty liver, jaundice and cirrhosis. However, the glutathione lowering inhibitor of the present embodiment can be used for all uses other than these uses, which are significant in exerting a glutathione lowering inhibitory action.

例えば、本実施形態のグルタチオン低下抑制剤は、４−ビニルカテコールが有するグルタチオン低下抑制作用を通じて、二日酔いの予防または改善；有害物質の蓄積に起因する症状（肌荒れ、疲労感等）の予防、治療または改善；などの用途に使用することができる。 For example, the glutathione lowering inhibitor of the present embodiment prevents or ameliorate hangover through the glutathione lowering inhibitory action of 4-vinylcatechol; prevention, treatment or treatment of symptoms (rough skin, fatigue, etc.) caused by accumulation of harmful substances. It can be used for improvement; etc.

本実施形態のＤＰＰＩＶ阻害剤は、４−ビニルカテコールが有するＤＰＰＩＶ阻害作用を通じて、２型糖尿病、肥満、高血圧症、インスリン抵抗性等を予防または治療することができるとともに、関節リウマチ等の自己免疫疾患や移植拒絶反応を予防または治療することができる。ただし、本実施形態のＤＰＰＩＶ阻害剤は、これらの用途以外にもＤＰＰＩＶ阻害作用を発揮することに意義のあるすべての用途に用いることができる。例えば、本実施形態のＤＰＰＩＶ阻害剤は、４−ビニルカテコールが有するＤＰＰＩＶ阻害作用を通じて、疼痛、神経変性疾患、および神経精神疾患等の神経障害（例えば坐骨神経痛、アルツハイマー病、うつ病等）；成長ホルモン欠損症および成長ホルモンが治療に使用される疾患；癌（例えばＴ−細胞リンパ腫、急性リンパ芽球性白血病、甲状腺癌、基底細胞癌、乳癌等）；ＨＩＶ感染症（ＡＩＤＳ）等の疾患を予防または治療することができる。 The DPPIV inhibitor of the present embodiment can prevent or treat type 2 diabetes, obesity, hypertension, insulin resistance, etc. through the DPPIV inhibitory action of 4-vinylcatechol, and also has autoimmune diseases such as rheumatoid arthritis. And can prevent or treat transplant rejection. However, the DPPIV inhibitor of the present embodiment can be used for all uses other than these uses, which are significant in exerting a DPPIV inhibitory action. For example, the DPPIV inhibitor of the present embodiment can be used for neurological disorders such as pain, neurodegenerative diseases, and neuropsychiatric disorders (eg, sciatic nerve pain, Alzheimer's disease, depression, etc.) through the DPPIV inhibitory action of 4-vinylcatechol. Diseases for which hormonal deficiency and growth hormone are used for treatment; cancers (eg, T-cell lymphoma, acute lymphoblastic leukemia, thyroid cancer, basal cell cancer, breast cancer, etc.); diseases such as HIV infection (AIDS) Can be prevented or treated.

また、本実施形態の抗老化剤、美白剤、育毛剤、抗男性ホルモン剤、抗炎症剤、抗肥満剤、ｃＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害剤、グルタチオン低下抑制剤またはＤＰＰＩＶ活性阻害剤は、優れた抗老化作用、美白作用、育毛作用、抗男性ホルモン作用、抗炎症作用、抗肥満作用、ｃＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害作用、グルタチオン低下抑制作用またはＤＰＰＩＶ活性阻害作用を有するため、例えば、皮膚外用剤に配合するのに好適である。この場合に、４−ビニルカテコールまたは４−ビニルカテコールを含有する組成物をそのまま配合してもよいし、４−ビニルカテコールまたは４−ビニルカテコールを含有する組成物から製剤化した抗老化剤、美白剤、育毛剤、抗男性ホルモン剤、抗炎症剤、抗肥満剤、ｃＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害剤、グルタチオン低下抑制剤またはＤＰＰＩＶ活性阻害剤を配合してもよい。 Further, the anti-aging agent, whitening agent, hair restorer, anti-male hormone agent, anti-inflammatory agent, anti-obesity agent, cAMP phosphodiesterase activity inhibitor, glutathione lowering inhibitor or DPPIV activity inhibitor of the present embodiment are excellent anti-aging agents. Since it has an action, a whitening action, a hair growth action, an anti-male hormone action, an anti-inflammatory action, an anti-obesity action, a cAMP phosphodiesterase activity inhibitory action, a glutathione lowering inhibitory action or a DPPIV activity inhibitory action, for example, it is added to a skin external preparation. Suitable. In this case, a composition containing 4-vinyl catechol or 4-vinyl catechol may be blended as it is, or an inhibitor or whitening agent formulated from a composition containing 4-vinyl catechol or 4-vinyl catechol. Agents, hair growth agents, anti-male hormone agents, anti-inflammatory agents, anti-obesity agents, cAMP phosphodiesterase activity inhibitors, glutathione lowering inhibitors or DPPIV activity inhibitors may be blended.

ここで、皮膚外用剤としては、その区分に制限はなく、後述する皮膚化粧料のほか、経皮的に使用される医薬部外品、医薬品等を幅広く含むものである。 Here, the external skin preparation is not limited in its classification, and includes a wide range of quasi-drugs, pharmaceuticals, etc. that are used transdermally, in addition to the skin cosmetics described later.

また、本実施形態の抗老化剤、美白剤、育毛剤、抗男性ホルモン剤、抗炎症剤、抗肥満剤、ｃＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害剤、グルタチオン低下抑制剤またはＤＰＰＩＶ活性阻害剤は、優れた抗老化作用、美白作用、育毛作用、抗男性ホルモン作用、抗炎症作用、抗肥満作用、ｃＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害作用、グルタチオン低下抑制作用またはＤＰＰＩＶ活性阻害作用を有するので、これらの作用機構に関する研究のための試薬としても好適に利用することができる。 Further, the anti-aging agent, whitening agent, hair restorer, anti-male hormone agent, anti-inflammatory agent, anti-obesity agent, cAMP phosphodiesterase activity inhibitor, glutathione lowering inhibitor or DPPIV activity inhibitor of the present embodiment are excellent anti-aging agents. Since it has action, whitening action, hair growth action, anti-male hormone action, anti-inflammatory action, anti-obesity action, cAMP phosphodiesterase activity inhibitory action, glutathione lowering inhibitory action or DPPIV activity inhibitory action, it is a reagent for research on these action mechanisms. Can also be suitably used.

〔皮膚化粧料，頭髪化粧料〕
４−ビニルカテコールは、優れた抗老化作用、美白作用、育毛作用、抗男性ホルモン作用、抗炎症作用、抗肥満作用、ｃＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害作用、グルタチオン低下抑制作用およびＤＰＰＩＶ活性阻害作用を有しているため、皮膚化粧料または頭髪化粧料に配合するのに好適である。この場合、４−ビニルカテコールまたは４−ビニルカテコールを含有する組成物をそのまま配合してもよいし、４−ビニルカテコールまたは４−ビニルカテコールを含有する組成物から製剤化した抗老化剤、美白剤、育毛剤、抗男性ホルモン剤、抗炎症剤、抗肥満剤、ｃＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害剤、グルタチオン低下抑制剤またはＤＰＰＩＶ活性阻害剤を配合してもよい。 [Skin cosmetics, hair cosmetics]
4-Vinylcatechol has excellent anti-aging effect, whitening effect, hair growth effect, anti-male hormone effect, anti-inflammatory effect, anti-obesity effect, cAMP phosphodiesterase activity inhibitory effect, glutathione lowering inhibitory effect and DPPIV activity inhibitory effect. Therefore, it is suitable for blending in skin cosmetics or hair cosmetics. In this case, a composition containing 4-vinyl catechol or 4-vinyl catechol may be blended as it is, or an inhibitor or whitening agent formulated from a composition containing 4-vinyl catechol or 4-vinyl catechol. , Hair restorer, anti-male hormone agent, anti-inflammatory agent, anti-obesity agent, cAMP phosphodiesterase activity inhibitor, glutathione lowering inhibitor or DPPIV activity inhibitor may be blended.

４−ビニルカテコールまたは上記抗老化剤、美白剤、育毛剤、抗男性ホルモン剤、抗炎症剤、抗肥満剤、ｃＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害剤、グルタチオン低下抑制剤もしくはＤＰＰＩＶ活性阻害剤を配合することにより、皮膚化粧料または頭髪化粧料に抗老化作用、グルタチオン産生促進作用、ラミニン５産生促進作用、ＭＭＰ−１活性阻害作用、ＡＧＥｓ分解促進作用、ＡＧＥｓ形成抑制作用、Ｉ型コラーゲン産生促進作用、ＭＭＰ−２活性阻害作用、ＳＰＴｍＲＮＡ発現促進作用、ＡＱＰ３ｍＲＮＡ発現促進作用、美白作用、チロシナーゼ活性阻害作用、メラニン産生抑制作用、育毛作用、テストステロン５α−レダクターゼ活性阻害作用、毛乳頭細胞増殖促進作用、抗男性ホルモン作用、抗炎症作用、ヒアルロニダーゼ活性阻害作用、ヘキソサミニダーゼ遊離抑制作用、ＣＯＸ−２活性阻害作用、抗肥満作用、ｃＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害作用、グルタチオン低下抑制作用またはＤＰＰＩＶ活性阻害作用を付与することができる。 By blending 4-vinylcatechol or the above-mentioned anti-aging agent, whitening agent, hair restorer, anti-male hormone agent, anti-inflammatory agent, anti-obesity agent, cAMP phosphodiesterase activity inhibitor, glutathione lowering inhibitor or DPPIV activity inhibitor. Anti-aging effect, glutathione production promoting effect, laminin 5 production promoting effect, MMP-1 activity inhibitory effect, AGEs decomposition promoting effect, AGEs formation inhibitory effect, type I collagen production promoting effect, MMP-2 for skin cosmetics or hair cosmetics Activity inhibitory action, SPT mRNA expression promoting action, AQP3 mRNA expression promoting action, whitening action, tyrosinase activity inhibitory action, melanin production inhibitory action, hair growth action, testosterone 5α-reductase activity inhibitory action, hair papilla cell proliferation promoting action, antimale hormone action, Anti-inflammatory action, hyaluronidase activity inhibitory action, hexosaminidase release inhibitory action, COX-2 activity inhibitory action, anti-obesity action, cAMP phosphodiesterase activity inhibitory action, glutathione lowering inhibitory action or DPPIV activity inhibitory action can be imparted.

これらの作用は、いずれも皮膚化粧料または頭髪化粧料に付与されることで好ましい作用を発揮するものであるが、中でも、抗老化作用、グルタチオン産生促進作用、ラミニン５産生促進作用、ＭＭＰ−１活性阻害作用、ＡＧＥｓ分解促進作用、ＡＧＥｓ形成抑制作用、Ｉ型コラーゲン産生促進作用、ＭＭＰ−２活性阻害作用、ＳＰＴｍＲＮＡ発現促進作用、ＡＱＰ３ｍＲＮＡ発現促進作用、美白作用、チロシナーゼ活性阻害作用、メラニン産生抑制作用、抗炎症作用、ヒアルロニダーゼ活性阻害作用、ヘキソサミニダーゼ遊離抑制作用、ＣＯＸ−２活性阻害作用、テストステロン５α−レダクターゼ活性阻害作用、抗男性ホルモン作用またはｃＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害作用が皮膚化粧料に付与されると、それらの作用が発揮されやすいため、特に好適である。 All of these actions are preferable when applied to skin cosmetics or hair cosmetics, and among them, anti-aging action, collagen production promoting action, laminin 5 production promoting action, and MMP-1. Activity inhibitory action, AGEs degradation promoting action, AGEs formation inhibitory action, type I collagen production promoting action, MMP-2 activity inhibitory action, SPT mRNA expression promoting action, AQP3 mRNA expression promoting action, whitening action, tyrosinase activity inhibitory action, melanin production inhibitory action , Anti-inflammatory action, hyaluronidase activity inhibitory action, hexosaminidase release inhibitory action, COX-2 activity inhibitory action, testosterone 5α-reductase activity inhibitory action, anti-male hormone action or cAMP phosphodiesterase activity inhibitory action are imparted to skin cosmetics. Then, those actions are easily exerted, which is particularly suitable.

また、前述した作用の中でも、育毛作用、テストステロン５α−レダクターゼ活性阻害作用、毛乳頭細胞増殖促進作用、抗男性ホルモン作用、抗炎症作用、ヒアルロニダーゼ活性阻害作用、ヘキソサミニダーゼ遊離抑制作用、ＣＯＸ−２活性阻害作用、ｃＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害作用、ラミニン５産生促進作用、ＡＧＥｓ形成抑制作用またはＩ型コラーゲン産生促進作用が頭髪化粧料に付与されると、それらの作用が発揮されやすいため、特に好適である。 Among the above-mentioned actions, hair growth action, testosterone 5α-reductase activity inhibitory action, hair papilla cell proliferation promoting action, anti-androgen action, anti-inflammatory action, hyaluronidase activity inhibitory action, hexosaminidase release inhibitory action, COX- When 2 activity inhibitory action, cAMP phosphodiesterase activity inhibitory action, laminin 5 production promoting action, AGEs formation inhibitory action or type I collagen production promoting action is imparted to hair cosmetics, these actions are likely to be exerted, which is particularly suitable. be.

４−ビニルカテコール、または上記抗老化剤、美白剤、育毛剤、抗男性ホルモン剤、抗炎症剤、抗肥満剤、ｃＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害剤、グルタチオン低下抑制剤もしくはＤＰＰＩＶ活性阻害剤を配合し得る皮膚化粧料または頭髪化粧料の種類は特に限定されるものではなく、皮膚化粧料としては、例えば、軟膏、クリーム、乳液、ローション、パック、ファンデーション等が挙げられ、また、頭髪化粧料としては、例えば、ヘアトニック、ヘアクリーム、ヘアリキッド、シャンプー、ポマード、リンス等が挙げられる。 Skin to which 4-vinylcatechol or the above-mentioned anti-aging agent, whitening agent, hair restorer, anti-male hormone agent, anti-inflammatory agent, anti-obesity agent, cAMP phosphodiesterase activity inhibitor, glutathione lowering inhibitor or DPPIV activity inhibitor can be blended. The type of cosmetics or hair cosmetics is not particularly limited, and examples of skin cosmetics include ointments, creams, emulsions, lotions, packs, foundations, and examples of hair cosmetics. , Hair tonic, hair cream, hair liquid, shampoo, pomade, rinse and the like.

４−ビニルカテコール、または上記抗老化剤、美白剤、育毛剤、抗男性ホルモン剤、抗炎症剤、抗肥満剤、ｃＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害剤、グルタチオン低下抑制剤もしくはＤＰＰＩＶ活性阻害剤を皮膚化粧料または頭髪化粧料に配合する場合、その配合量は、皮膚化粧料または頭髪化粧料の種類に応じて適宜調整することができるが、好適な配合率は、約０．０００１〜１０質量％であり、特に好適な配合率は、標準的な抽出物に換算して約０．００１〜１質量％である。 4-vinyl catechol, or the above-mentioned anti-aging agent, whitening agent, hair restorer, anti-male hormone agent, anti-inflammatory agent, anti-obesity agent, cAMP phosphodiesterase activity inhibitor, glutathione lowering inhibitor or DPPIV activity inhibitor for skin cosmetics or When blended in hair cosmetics, the blending amount can be appropriately adjusted according to the type of skin cosmetics or hair cosmetics, but the suitable blending ratio is about 0.0001 to 10% by mass. A particularly suitable compounding ratio is about 0.001 to 1% by mass in terms of a standard extract.

本実施形態の皮膚化粧料または頭髪化粧料は、４−ビニルカテコールが有する抗老化作用、グルタチオン産生促進作用、ラミニン５産生促進作用、ＭＭＰ−１活性阻害作用、ＡＧＥｓ分解促進作用、ＡＧＥｓ形成抑制作用、Ｉ型コラーゲン産生促進作用、ＭＭＰ−２活性阻害作用、ＳＰＴｍＲＮＡ発現促進作用、ＡＱＰ３ｍＲＮＡ発現促進作用、美白作用、チロシナーゼ活性阻害作用、メラニン産生抑制作用、育毛作用、テストステロン５α−レダクターゼ活性阻害作用、毛乳頭細胞増殖促進作用、抗男性ホルモン作用、抗炎症作用、ヒアルロニダーゼ活性阻害作用、ヘキソサミニダーゼ遊離抑制作用、ＣＯＸ−２活性阻害作用、抗肥満作用、ｃＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害作用、グルタチオン低下抑制作用またはＤＰＰＩＶ活性阻害作用を妨げない限り、通常の皮膚化粧料または頭髪化粧料の製造に用いられる主剤、助剤またはその他の成分、例えば、収斂剤、殺菌・抗菌剤、美白剤、紫外線吸収剤、保湿剤、細胞賦活剤、消炎・抗アレルギー剤、抗酸化・活性酸素除去剤、油脂類、ロウ類、炭化水素類、脂肪酸類、アルコール類、エステル類、界面活性剤、香料等を併用することができる。このように併用することで、より一般性のある製品となり、また、併用された他の有効成分との間の相乗作用が通常期待される以上の優れた効果をもたらすことがある。 The skin cosmetic or hair cosmetic of the present embodiment has an anti-aging effect, a glutathione production promoting effect, a laminin 5 production promoting effect, an MMP-1 activity inhibitory effect, an AGEs decomposition promoting effect, and an AGEs formation inhibitory effect of 4-vinylcatechol. , Type I collagen production promoting action, MMP-2 activity inhibiting action, SPT mRNA expression promoting action, AQP3 mRNA expression promoting action, whitening action, tyrosinase activity inhibitory action, melanin production inhibitory action, hair growth action, testosterone 5α-reductase activity inhibitory action, hair Papillary cell proliferation promoting action, anti-male hormone action, anti-inflammatory action, hyaluronidase activity inhibitory action, hexosaminidase release inhibitory action, COX-2 activity inhibitory action, anti-obesity action, cAMP phosphodiesterase activity inhibitory action, glutathione lowering inhibitory action or Main agents, auxiliaries or other ingredients used in the production of normal skin cosmetics or hair cosmetics, such as astringents, bactericidal / antibacterial agents, whitening agents, UV absorbers, moisturizers, as long as they do not interfere with the DPPIV activity inhibitory action. Agents, cell activators, anti-inflammatory / anti-allergic agents, antioxidant / active oxygen removers, oils and fats, waxes, hydrocarbons, fatty acids, alcohols, esters, surfactants, fragrances, etc. may be used in combination. can. Such concomitant use may result in a more general product and may result in better than normally expected synergistic effects with other concomitant active ingredients.

本実施形態の皮膚化粧料は、４−ビニルカテコールが有する抗老化作用、グルタチオン産生促進作用、ラミニン５産生促進作用、ＭＭＰ−１活性阻害作用、ＡＧＥｓ分解促進作用、ＡＧＥｓ形成抑制作用、Ｉ型コラーゲン産生促進作用、ＭＭＰ−２活性阻害作用、ＳＰＴｍＲＮＡ発現促進作用、ＡＱＰ３ｍＲＮＡ発現促進作用、美白作用、チロシナーゼ活性阻害作用、メラニン産生抑制作用、抗炎症作用、ヒアルロニダーゼ活性阻害作用、ヘキソサミニダーゼ遊離抑制作用、ＣＯＸ−２活性阻害作用、育毛作用、テストステロン５α−レダクターゼ活性阻害作用、毛乳頭細胞増殖促進作用、抗男性ホルモン作用、抗肥満作用、ｃＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害作用、グルタチオン低下抑制作用およびＤＰＰＩＶ活性阻害作用からなる群より選択される１または２以上の作用を通じて、皮膚のシワの形成、弾力性の低下、保湿機能の低下等の皮膚の老化症状の予防、治療または改善；創傷または熱傷の治癒の促進；肌荒れ、乾燥肌等のほか、乾燥性皮膚疾患（例えば、アトピー性皮膚炎、乾癬、魚鱗癬等）の予防、治療または改善；皮膚の黒化、シミ、ソバカス等の色素沈着の予防、治療または改善；接触性皮膚炎（かぶれ）、乾癬、尋常性天疱瘡、その他肌荒れに伴う各種皮膚炎症性疾患の予防、治療または改善；脂漏症、座瘡（ニキビなど）等の予防、治療または改善；肥満症、およびそれに伴う動脈硬化、糖尿病、メタボリック症候群等の生活習慣病の予防、治療または改善；などをすることができる。 The skin cosmetic of the present embodiment has an anti-aging effect, a glutathione production promoting effect, a laminin 5 production promoting effect, an MMP-1 activity inhibiting effect, an AGEs decomposition promoting effect, an AGEs formation inhibitory effect, and a type I collagen, which 4-vinylcatechol has. Production promoting action, MMP-2 activity inhibitory action, SPT mRNA expression promoting action, AQP3 mRNA expression promoting action, whitening action, tyrosinase activity inhibitory action, melanin production inhibitory action, anti-inflammatory action, hyaluronidase activity inhibitory action, hexosaminidase release inhibitory action , COX-2 activity inhibitory action, hair growth inhibitory action, testosterone 5α-reductase activity inhibitory action, hair papilla cell proliferation promoting action, antimale hormone action, anti-obesity action, cAMP phosphodiesterase activity inhibitory action, glutathione lowering inhibitory action and DPPIV activity inhibitory action Prevention, treatment or amelioration of skin aging symptoms such as skin wrinkle formation, decreased elasticity, decreased moisturizing function; promotion of healing of wounds or burns through one or more actions selected from the group consisting of Prevention, treatment or improvement of dry skin diseases (eg, atopic dermatitis, psoriasis, fish scales, etc.) in addition to rough skin, dry skin, etc .; Prevention, treatment of darkening of the skin, pigmentation of spots, buckwheat, etc. Or improvement; prevention, treatment or improvement of contact dermatitis (rash), psoriasis, scoliosis vulgaris, and other various skin inflammatory diseases associated with rough skin; prevention, treatment or improvement of seborrhea, acne (acne, etc.) Improvement; Prevention, treatment or improvement of obesity and associated lifestyle diseases such as arteriosclerosis, diabetes and metabolic syndrome; etc. can be performed.

また、本実施形態の頭髪化粧料は、４−ビニルカテコールが有する育毛作用、テストステロン５α−レダクターゼ活性阻害作用、毛乳頭細胞増殖促進作用、抗男性ホルモン作用、抗炎症作用、ヒアルロニダーゼ活性阻害作用、ヘキソサミニダーゼ遊離抑制作用、ＣＯＸ−２活性阻害作用、抗肥満作用、ｃＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害作用、抗老化作用、グルタチオン産生促進作用、ラミニン５産生促進作用、ＭＭＰ−１活性阻害作用、ＡＧＥｓ分解促進作用、ＡＧＥｓ形成抑制作用、Ｉ型コラーゲン産生促進作用、ＭＭＰ−２活性阻害作用、ＳＰＴｍＲＮＡ発現促進作用、ＡＱＰ３ｍＲＮＡ発現促進作用、美白作用、チロシナーゼ活性阻害作用、メラニン産生抑制作用、グルタチオン低下抑制作用およびＤＰＰＩＶ活性阻害作用からなる群より選択される１または２以上の作用を通じて、男性型脱毛症、円形脱毛症、トリコチロマニア等の脱毛症の予防、治療または改善；接触性皮膚炎（かぶれ）、乾癬、尋常性天疱瘡、その他肌荒れに伴う各種皮膚炎症性疾患の予防、治療または改善；肌荒れ、乾燥肌等のほか、乾燥性皮膚疾患（例えば、アトピー性皮膚炎、乾癬、魚鱗癬等）の治療；毛髪のゴワつきの予防または抑制、毛髪の弾力性やしなやかさ等の回復、毛髪へのハリ・コシの付与；などをすることができる。 In addition, the hair cosmetic of the present embodiment has a hair-growth effect, a testosterone 5α-reductase activity inhibitory effect, a hair papilla cell proliferation promoting effect, an anti-male hormone effect, an anti-inflammatory effect, a hyaluronidase activity inhibitory effect, and a baldness of 4-vinylcatechol. Sosaminidase release inhibitory action, COX-2 activity inhibitory action, anti-obesity action, cAMP phosphodiesterase activity inhibitory action, anti-aging action, glutathione production promoting action, laminin 5 production promoting action, MMP-1 activity inhibiting action, AGEs degradation promoting action , AGEs formation inhibitory effect, type I collagen production promoting effect, MMP-2 activity inhibitory effect, SPT mRNA expression promoting effect, AQP3 mRNA expression promoting effect, whitening effect, tyrosinase activity inhibitory effect, melanin production inhibitory effect, glutathione lowering inhibitory effect and DPPIV activity Prevention, treatment or amelioration of alopecia such as male alopecia, circular alopecia, trichotyromania, etc .; through contact dermatitis (rash), psoriasis, through one or more actions selected from the group consisting of inhibitory actions. Prevention, treatment or improvement of acne vulgaris and other various skin inflammatory diseases associated with rough skin; treatment of rough skin, dry skin, etc., as well as dry skin diseases (eg, atopic dermatitis, psoriasis, fish scales, etc.); It is possible to prevent or suppress the stiffening of the hair, restore the elasticity and suppleness of the hair, and give the hair firmness and elasticity.

〔飲食品〕
４−ビニルカテコールは、優れた抗老化作用、美白作用、育毛作用、抗男性ホルモン作用、抗炎症作用、抗肥満作用、ｃＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害作用、グルタチオン低下抑制作用およびＤＰＰＩＶ活性阻害作用を有しているため、飲食品に配合するのに好適である。この場合、４−ビニルカテコールをそのまま配合してもよいし、４−ビニルカテコールから製剤化した抗老化剤、美白剤、育毛剤、抗男性ホルモン剤、抗炎症剤、抗肥満剤、ｃＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害剤、グルタチオン低下抑制剤またはＤＰＰＩＶ活性阻害剤を配合してもよい。 [Food and drink]
4-Vinyl catechol has excellent anti-aging action, whitening action, hair growth action, anti-androgen action, anti-inflammatory action, anti-obesity action, cAMP phosphodiesterase activity inhibitory action, glutathione lowering inhibitory action and DPPIV activity inhibitory action. Therefore, it is suitable for blending in foods and drinks. In this case, 4-vinyl catechol may be blended as it is, or an anti-aging agent, a whitening agent, a hair restorer, an anti-male hormone agent, an anti-inflammatory agent, an anti-obesity agent, and cAMP phosphodiesterase activity formulated from 4-vinyl catechol. Inhibitors, glutathione lowering inhibitors or DPPIV activity inhibitors may be added.

ここで、飲食品とは、人の健康に危害を加えるおそれが少なく、通常の社会生活において、経口または消化管投与により摂取されるものをいい、行政区分上の食品、医薬部外品等の区分に制限されるものではない。したがって、本実施形態における「飲食品」は、経口的に摂取される一般食品、健康食品（機能性飲食品）、保健機能食品（特定保健用食品，栄養機能食品）、医薬部外品を幅広く含むものである。 Here, foods and drinks are those that are less likely to harm human health and are ingested by oral or gastrointestinal administration in normal social life, such as foods under administrative divisions and quasi-drugs. It is not limited to classification. Therefore, the "food and drink" in the present embodiment includes a wide range of foods and drinks that are orally ingested, such as general foods, health foods (functional foods and drinks), health functional foods (specified health foods, nutritional functional foods), and non-pharmaceutical products. It includes.

４−ビニルカテコールまたは上記抗肥満剤、ｃＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害剤、グルタチオン低下抑制剤、ＤＰＰＩＶ活性阻害剤、抗老化剤、育毛剤、抗男性ホルモン剤、抗炎症剤もしくは美白剤を飲食品に配合することにより、抗肥満作用、ｃＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害作用、グルタチオン低下抑制作用、ＤＰＰＩＶ活性阻害作用、抗老化作用、グルタチオン産生促進作用、ラミニン５産生促進作用、ＭＭＰ−１活性阻害作用、ＡＧＥｓ分解促進作用、ＡＧＥｓ形成抑制作用、Ｉ型コラーゲン産生促進作用、ＭＭＰ−２活性阻害作用、ＳＰＴｍＲＮＡ発現促進作用、ＡＱＰ３ｍＲＮＡ発現促進作用、育毛作用、テストステロン５α−レダクターゼ活性阻害作用、毛乳頭細胞増殖促進作用、抗男性ホルモン作用、抗炎症作用、ヒアルロニダーゼ活性阻害作用、ヘキソサミニダーゼ遊離抑制作用、ＣＯＸ−２活性阻害作用、美白作用、チロシナーゼ活性阻害作用またはメラニン産生抑制作用を飲食品に付与することができる。これらの作用は、飲食品に付与されることで作用効果が発揮されやすいため、好適である。 4-Vinylcatechol or the above-mentioned anti-obesity agent, cAMP phosphodiesterase activity inhibitor, glutathione lowering inhibitor, DPPIV activity inhibitor, anti-aging agent, hair restorer, anti-male hormone agent, anti-inflammatory agent or whitening agent is added to foods and drinks. Thereby, anti-obesity action, cAMP phosphodiesterase activity inhibitory action, glutathione lowering inhibitory action, DPPIV activity inhibitory action, anti-aging action, glutathione production promoting action, laminin 5 production promoting action, MMP-1 activity inhibiting action, AGEs decomposition promoting action, AGEs formation inhibitory effect, type I collagen production promoting effect, MMP-2 activity inhibitory effect, SPT mRNA expression promoting effect, AQP3 mRNA expression promoting effect, hair growth effect, testosterone 5α-reductase activity inhibitory effect, hair papilla cell proliferation promoting effect, anti-male hormone It is possible to impart an action, an anti-inflammatory action, a hyaluronidase activity inhibitory action, a hexosaminidase release inhibitory action, a COX-2 activity inhibitory action, a whitening action, a tyrosinase activity inhibitory action or a melanin production inhibitory action to foods and drinks. These actions are suitable because they are easily exerted by being applied to foods and drinks.

４−ビニルカテコール、または４−ビニルカテコールから製剤化した抗老化剤、美白剤、育毛剤、抗男性ホルモン剤、抗炎症剤、抗肥満剤、ｃＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害剤、グルタチオン低下抑制剤もしくはＤＰＰＩＶ活性阻害剤を飲食品に配合する場合、それらにおける有効成分の配合量は、使用目的、症状、性別等を考慮して適宜変更することができるが、添加対象となる飲食品の一般的な摂取量を考慮して、成人１日あたりの抽出物摂取量が約１〜１０００ｍｇになるようにするのが好ましい。なお、添加対象飲食品が顆粒状、錠剤状またはカプセル状の飲食品の場合、４−ビニルカテコール、または４−ビニルカテコールから製剤化した抗老化剤、美白剤、育毛剤、抗男性ホルモン剤、抗炎症剤、抗肥満剤、ｃＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害剤、グルタチオン低下抑制剤もしくはＤＰＰＩＶ活性阻害剤の添加量は、添加対象飲食品に対して通常０．１〜１００質量％であり、好ましくは５〜１００質量％である。 Anti-aging agent, whitening agent, hair restorer, anti-male hormone agent, anti-inflammatory agent, anti-obesity agent, cAMP phosphodiesterase activity inhibitor, glutathione lowering inhibitor or DPPIV activity formulated from 4-vinyl catechol or 4-vinyl catechol. When the inhibitor is added to the food or drink, the amount of the active ingredient in them can be appropriately changed in consideration of the purpose of use, symptoms, gender, etc., but the general intake of the food or drink to be added In consideration of the above, it is preferable that the daily intake of the extract for an adult is about 1 to 1000 mg. When the food or drink to be added is granular, tablet-shaped or capsule-shaped food or drink, 4-vinyl catechol or an anti-aging agent, whitening agent, hair restorer, anti-male hormone agent formulated from 4-vinyl catechol, The amount of the anti-inflammatory agent, anti-obesity agent, cAMP phosphodiesterase activity inhibitor, glutathione lowering inhibitor or DPPIV activity inhibitor added is usually 0.1 to 100% by mass, preferably 5 to 100% by mass, based on the food or drink to be added. It is 100% by mass.

本実施形態の飲食品は、４−ビニルカテコールをその活性を妨げないような任意の飲食品に配合したものであってもよいし、４−ビニルカテコールを主成分とする栄養補助食品であってもよい。 The food or drink of the present embodiment may be a mixture of 4-vinyl catechol in any food or drink that does not interfere with its activity, or is a dietary supplement containing 4-vinyl catechol as a main component. May be good.

本実施形態の飲食品を製造する際には、例えば、デキストリン、デンプン等の糖類；ゼラチン、大豆タンパク、トウモロコシタンパク等のタンパク質；アラニン、グルタミン、イソロイシン等のアミノ酸類；セルロース、アラビアゴム等の多糖類；大豆油、中鎖脂肪酸トリグリセリド等の油脂類などの任意の助剤を添加して任意の形状の飲食品にすることができる。 When producing the food and drink of the present embodiment, for example, sugars such as dextrin and starch; proteins such as gelatin, soy protein and corn protein; amino acids such as alanine, glutamine and isoleucine; Sugars: Any auxiliary agent such as oils and fats such as soybean oil and medium-chain amino acid triglyceride can be added to prepare foods and drinks having any shape.

４−ビニルカテコールを配合し得る飲食品は特に限定されないが、その具体例としては、清涼飲料、炭酸飲料、栄養飲料、果実飲料、乳酸飲料等の飲料（これらの飲料の濃縮原液および調整用粉末を含む）；アイスクリーム、アイスシャーベット、かき氷等の冷菓；そば、うどん、はるさめ、ぎょうざの皮、しゅうまいの皮、中華麺、即席麺等の麺類；飴、チューインガム、キャンディー、ガム、チョコレート、錠菓、スナック菓子、ビスケット、ゼリー、ジャム、クリーム、焼き菓子等の菓子類；かまぼこ、ハム、ソーセージ等の水産・畜産加工食品；加工乳、発酵乳等の乳製品；サラダ油、てんぷら油、マーガリン、マヨネーズ、ショートニング、ホイップクリーム、ドレッシング等の油脂および油脂加工食品；ソース、たれ等の調味料；スープ、シチュー、サラダ、惣菜、漬物；その他種々の形態の健康・栄養補助食品；錠剤、カプセル剤、ドリンク剤などが挙げられ、これらの飲食品に４−ビニルカテコールを配合するときに、通常用いられる補助的な原料や添加物を併用することができる。 The foods and drinks that can contain 4-vinylcatechol are not particularly limited, and specific examples thereof include beverages such as soft beverages, carbonated beverages, nutritional beverages, fruit beverages, and lactic acid beverages (concentrated stock solutions and adjustment powders for these beverages). ); Cold confectionery such as ice cream, ice sherbet, shaved ice; noodles such as buckwheat, udon, harusame, gyoza skin, sushi skin, Chinese noodles, instant noodles; candy, chewing gum, candy, gum, chocolate, tablet confectionery , Snacks, biscuits, jellies, jams, creams, baked goods and other confectionery; fishery and livestock processed foods such as kamaboko, ham and sausage; processed milk, fermented milk and other dairy products; salad oil, tempura oil, margarine, mayonnaise, Fats and oils such as shortening, whipped cream, dressings and processed fats and oils; seasonings such as sauces and sauces; soups, stews, salads, side dishes, pickles; other forms of health and nutritional supplements; tablets, capsules, drinks When 4-vinylcatechol is added to these foods and drinks, auxiliary raw materials and additives usually used can be used in combination.

なお、本実施形態の抗老化剤、美白剤、育毛剤、抗男性ホルモン剤、抗炎症剤、抗肥満剤、ｃＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害剤、グルタチオン低下抑制剤、ＤＰＰＩＶ活性阻害剤、皮膚化粧料、頭髪化粧料および飲食品は、ヒトに対して好適に適用されるものであるが、それぞれの作用効果が奏される限り、ヒト以外の動物（例えば，マウス，ラット，ハムスター，イヌ，ネコ，ウシ，ブタ，サル等）に対して適用することもできる。 In addition, the anti-aging agent, whitening agent, hair restorer, anti-male hormone agent, anti-inflammatory agent, anti-obesity agent, cAMP phosphodiesterase activity inhibitor, glutathione lowering inhibitor, DPPIV activity inhibitor, skin cosmetics, hair of the present embodiment. Cosmetics and foods and drinks are preferably applied to humans, but non-human animals (eg, mice, rats, hamsters, dogs, cats, cows, etc.) as long as their respective actions and effects are exhibited. It can also be applied to pigs, monkeys, etc.).

以下、試験例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の各例に何ら制限されるものではない。なお、本試験例においては、被験試料として４−ビニルカテコール（Toronto Research Chemicals社製，試料１）を使用した。 Hereinafter, the present invention will be specifically described with reference to test examples, but the present invention is not limited to the following examples. In this test example, 4-vinyl catechol (manufactured by Toronto Research Chemicals, sample 1) was used as a test sample.

〔試験例１〕グルタチオン産生促進作用試験
４−ビニルカテコール（試料１）について、以下のようにしてグルタチオン産生促進作用を試験した。 [Test Example 1] Glutathione production promoting action test 4-Vinylcatechol (Sample 1) was tested for glutathione production promoting action as follows.

正常ヒト皮膚線維芽細胞（ＮＢ１ＲＧＢ）を、１０％ＦＢＳ含有α−ＭＥＭ培地を用いて培養した後、トリプシン処理により細胞を回収した。回収した細胞を２．０×１０⁵ ｃｅｌｌｓ／ｍＬの細胞密度になるように１０％ＦＢＳ含有α−ＭＥＭ培地で希釈した後、４８ウェルプレートに１ウェル当たり２００μＬずつ播種し、一晩培養した。 Normal human skin fibroblasts (NB1RGB) were cultured in α-MEM medium containing 10% FBS, and then the cells were recovered by trypsin treatment. The collected cells were ^{diluted with α-MEM medium containing 10% FBS to a cell density of 2.0 × 10 5} cells / mL, then seeded in a 48-well plate at a rate of 200 μL per well and cultured overnight.

培養後、１％ＦＢＳ含有ダルベッコＭＥＭ培地に溶解した被験試料（試料１，試料濃度は下記表１を参照）を各ウェルに２００μＬ添加し、２４時間培養した。なお、コントロールとして、被験試料無添加の１％ＦＢＳ含有ダルベッコＭＥＭ培地を用いて同様に培養した。培養終了後、各ウェルから培地を除去し、４００μＬのＰＢＳ（−）緩衝液にて洗浄した後、１５０μＬのＭ−ＰＥＲ（PIERCE社製）を使用して細胞を溶解した。 After culturing, 200 μL of a test sample (Sample 1, see Table 1 below for sample concentration) dissolved in Dulbecco MEM medium containing 1% FBS was added to each well, and the cells were cultured for 24 hours. As a control, Dulbecco MEM medium containing 1% FBS without the addition of the test sample was used for the same culture. After completion of the culture, the medium was removed from each well, washed with 400 μL of PBS (−) buffer, and then the cells were lysed using 150 μL of M-PER (manufactured by PIERCE).

このうちの１００μＬを使用して総グルタチオンの定量を行った。すなわち、９６ウェルプレートに、溶解した細胞抽出液１００μＬ、０．１ｍｏｌ／Ｌリン酸緩衝液５０μＬ、２ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＡＤＰＨ２５μＬ、およびグルタチオンレダクターゼ２５μＬ（終濃度17.5 unit/mL）を加え、３７℃で１０分間加温した後、１０ｍｍｏｌ／Ｌ 5,5'-dithiobis(2-nitrobenzoic acid)２５μＬを加え、５分後までの波長４１２ｎｍにおける吸光度を測定し、ΔＯＤ／ｍｉｎを求めた。総グルタチオン濃度は、酸化型グルタチオン（和光純薬社製）を使用して作成した検量線をもとに算出した。得られた値を総タンパク量当たりのグルタチオン量に補正した後、下記式によりグルタチオン産生促進率（％）を算出した。 Total glutathione was quantified using 100 μL of this. That is, 100 μL of lysed cell extract, 50 μL of 0.1 mol / L phosphate buffer, 25 μL of 2 mmol / L NADPH, and 25 μL of glutathione reductase (final concentration 17.5 unit / mL) were added to a 96-well plate, and the mixture was added at 37 ° C. for 10 minutes. After heating, 25 μL of 10 mmol / L 5,5'-dithiobis (2-nitrobenzoic acid) was added, and the absorbance at a wavelength of 412 nm up to 5 minutes later was measured to determine ΔOD / min. The total glutathione concentration was calculated based on a calibration curve prepared using oxidized glutathione (manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.). After correcting the obtained value to the amount of glutathione per total protein amount, the glutathione production promotion rate (%) was calculated by the following formula.

グルタチオン産生促進率（％）＝Ｂ／Ａ×１００
式中の各項はそれぞれ以下を表す。
Ａ：試料無添加における総タンパク量当たりのグルタチオン量
Ｂ：被験試料添加における総タンパク量当たりのグルタチオン量
結果を表１に示す。 Glutathione production promotion rate (%) = B / A x 100
Each term in the formula represents the following.
A: Glutathione amount per total protein amount without sample addition B: Glutathione amount per total protein amount with test sample addition Table 1 shows the results.

表１に示すように、４−ビニルカテコール（試料１）は、優れたグルタチオン産生促進作用を有していると認められた。 As shown in Table 1, 4-vinyl catechol (Sample 1) was found to have an excellent glutathione production promoting action.

〔試験例２〕ラミニン５産生促進作用試験
４−ビニルカテコール（試料１）について、以下のようにしてラミニン５産生促進作用を試験した。 [Test Example 2] Laminin 5 production promoting action test 4-Vinylcatechol (Sample 1) was tested for laminin 5 production promoting action as follows.

正常ヒト新生児表皮角化細胞（ＮＨＥＫ）を、８０ｃｍ² フラスコにて正常ヒト表皮角化細胞用増殖培地（ＫＧＭ）を用いて３７℃・５％ＣＯ₂ −９５％ａｉｒの条件下にて前培養し、トリプシン処理により細胞を回収した。回収した細胞を１．０×１０⁵ ｃｅｌｌ／ｍＬの細胞密度となるようにＫＧＭからＢＰＥを除いた培地（ＫＧＭ−ＢＰＥ）で希釈した後、２４ウェルプレートに１ウェルあたり５００μＬずつ播種し、３７℃・５％ＣＯ₂ −９５％ａｉｒの条件下で二日間培養した。 Preculture under conditions of normal human neonatal epidermal keratinocytes and (NHEK), 80cm 37 ℃ · 5% using normal human epidermal keratinocytes for growth medium (KGM) in ² flasks CO ₂ -95% air Then, the cells were collected by tripsin treatment. The collected cells were diluted with a medium (KGM-BPE) from which BPE was removed from KGM so as to have a cell density ^{of 1.0 × 10 5 cell / mL, and then 500 μL per well was seeded on a 24-well plate, 37.} and cultured for two days under the conditions of _{℃ · 5% CO 2 -95%} air.

培養終了後、培地を除去し、ＫＧＭ−ＢＰＥ培地に溶解した被験試料（試料１，試料濃度は下記表２を参照）を各ウェルに５００μＬずつ添加し、３７℃・５％ＣＯ₂ −９５％ａｉｒの条件下で４８時間培養した。なお、コントロールとして、試料無添加のＫＧＭ−ＢＰＥ培地を用いて同様に培養した。培養終了後、上清１００μＬをＥＬＩＳＡプレートに移し換え、３７℃で２時間プレートに吸着させた後、吸着させたラミニン５の量を、モノクローナル抗ヒトラミニン５抗体（マウスＩｇＧ）（ケミコン社製）を用いたＥＬＩＳＡ法により測定した。得られた測定結果から、下記式によりラミニン５産生促進率（％）を算出した。 After completion of the culture, the medium was removed, KGM-BPE test sample (Sample 1, sample concentration see Table 2) dissolved in media was added at 500μL to each _{well, 37 ℃ · 5% CO 2} -95% The cells were cultured for 48 hours under the conditions of air. As a control, the cells were similarly cultured using KGM-BPE medium to which no sample was added. After completion of the culture, 100 μL of the supernatant was transferred to an ELISA plate and adsorbed on the plate at 37 ° C. for 2 hours, and then the amount of adsorbed laminin 5 was adjusted to a monoclonal anti-human laminin 5 antibody (mouse IgG) (manufactured by Chemi-Con). It was measured by the ELISA method used. From the obtained measurement results, the laminin 5 production promotion rate (%) was calculated by the following formula.

ラミニン５産生促進率（％）＝Ａ／Ｂ×１００
式中の各項はそれぞれ以下を表す。
Ａ：被験試料添加でのラミニン５量
Ｂ：試料無添加でのラミニン５量
結果を表２に示す。 Laminin 5 production promotion rate (%) = A / B x 100
Each term in the formula represents the following.
A: 5 amounts of laminin with the addition of the test sample B: 5 amounts of laminin without the addition of the sample The results are shown in Table 2.

表２に示すように、４−ビニルカテコール（試料１）は優れたラミニン５産生促進作用を有することが確認された。 As shown in Table 2, it was confirmed that 4-vinyl catechol (Sample 1) has an excellent laminin 5 production promoting action.

〔試験例３〕ＭＭＰ−１活性阻害作用試験
４−ビニルカテコール（試料１）について、以下のようにしてＭＭＰ−１活性阻害作用を試験した。 [Test Example 3] MMP-1 activity inhibitory action test 4-vinyl catechol (Sample 1) was tested for MMP-1 activity inhibitory action as follows.

蓋付試験管にて、２０ｍｍｏｌ／Ｌの塩化カルシウムを含有する０．１ｍｏｌ／Ｌ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ緩衝液（ｐＨ７．１）に溶解した被験試料（試料１，試料濃度は下記表３を参照）５０μＬ、ＭＭＰ−１溶液（Sigma社製，COLLAGENASE Type IV from Clostridium histolyticum）５０μＬ、およびＰｚペプチド溶液（BACHEM Feinchemikalien AG社製，Pz-Pro-Leu-Gly-Pro-D-Arg-OH）４００μＬを混合し、３７℃にて３０分反応させた後、２５ｍｍｏｌ／Ｌのクエン酸溶液１ｍＬを加え反応を停止した。 Test sample dissolved in 0.1 mol / L Tris-HCl buffer (pH 7.1) containing 20 mmol / L calcium chloride in a test tube with a lid (Sample 1, sample concentration see Table 3 below) 50 μL , MMP-1 solution (manufactured by Sigma, COLLAGENASE Type IV from Clostridium histolyticum) 50 μL, and Pz peptide solution (manufactured by BACHEM Feinchemikalien AG, manufactured by Pz-Pro-Leu-Gly-Pro-D-Arg-OH) 400 μL. After reacting at 37 ° C. for 30 minutes, 1 mL of a 25 mmol / L citric acid solution was added to stop the reaction.

その後、酢酸エチル５ｍＬを加え、激しく振とうした。これを遠心（１６００×ｇ，１０分）し、酢酸エチル層の波長３２０ｎｍにおける吸光度を測定した。また、同様にして空試験を行い補正した。得られた結果から、下記式によりＭＭＰ−１活性阻害率（％）を算出した。 Then, 5 mL of ethyl acetate was added and shaken vigorously. This was centrifuged (1600 × g, 10 minutes), and the absorbance of the ethyl acetate layer at a wavelength of 320 nm was measured. In addition, a blank test was performed in the same manner to make corrections. From the obtained results, the MMP-1 activity inhibition rate (%) was calculated by the following formula.

ＭＭＰ−１活性阻害率（％）＝｛１−（Ｃ−Ｄ）／（Ａ−Ｂ）｝×１００
式中の各項はそれぞれ以下を表す。
Ａ：試料無添加・酵素添加での波長３２０ｎｍにおける吸光度
Ｂ：試料無添加・酵素無添加での波長３２０ｎｍにおける吸光度
Ｃ：被験試料添加・酵素添加での波長３２０ｎｍにおける吸光度
Ｄ：被験試料添加・酵素無添加での波長３２０ｎｍにおける吸光度
結果を表３に示す。 MMP-1 activity inhibition rate (%) = {1- (CD) / (AB)} × 100
Each term in the formula represents the following.
A: Absorbance at wavelength 320 nm with no sample added / enzyme added B: Absorbance at wavelength 320 nm with no sample added / enzyme added C: Absorbance at wavelength 320 nm with test sample added / enzyme added D: Test sample added / enzyme Table 3 shows the results of absorbance at a wavelength of 320 nm without additives.

表３に示すように、４−ビニルカテコール（試料１）は、優れたＭＭＰ−１活性阻害作用を有していると認められた。 As shown in Table 3, 4-vinyl catechol (Sample 1) was found to have an excellent MMP-1 activity inhibitory effect.

〔試験例４〕ＡＧＥｓ分解促進作用試験
４−ビニルカテコール（試料１）について、以下のようにして最終糖化生成物（ＡＧＥｓ）の分解促進作用を試験した。 [Test Example 4] AGEs Decomposition Promoting Action Test 4-Vinylcatechol (Sample 1) was tested for the decomposition promoting action of advanced glycation end products (AGEs) as follows.

９６ウェルのＩ型コラーゲンコートプレート（旭硝子社製）に、ＰＢＳ（−）緩衝液にて調製した０．２ＭＤ （−）−リボース溶液１００μＬを添加し、３７℃で２週間静置し、ＡＧＥｓを形成させた。なお、陰性対照としてＰＢＳ（−）緩衝液のみ添加したものを同様に静置した。２週間後、ＰＢＳ（−）緩衝液にて調製した被験試料（試料１，試料濃度は下記表４を参照）１００μＬずつ添加し、さらに３７℃で２週間静置した。なお、陽性対照としてＰＢＳ（−）緩衝液のみ、および陰性対照として引き続きＰＢＳ（−）緩衝液のみを、それぞれ同様に静置した。２週間後、抗ＡＧＥｓ抗体（トランスジェニック社製）を用いたＥＬＩＳＡ法によりＡＧＥｓ量を測定し、ＡＧＥｓ分解促進作用を評価した。得られた結果から、下記式によりＡＧＥｓ分解促進率（％）を算出した。 To a 96-well type I collagen coated plate (manufactured by Asahi Glass Co., Ltd.), 100 μL of 0.2MD (-)-ribose solution prepared with PBS (-) buffer was added, and the mixture was allowed to stand at 37 ° C. for 2 weeks to allow AGEs. Formed. As a negative control, a substance to which only PBS (-) buffer was added was allowed to stand in the same manner. After 2 weeks, 100 μL of each test sample prepared with PBS (-) buffer (Sample 1, see the sample concentration in Table 4 below) was added, and the mixture was allowed to stand at 37 ° C. for 2 weeks. In addition, only PBS (-) buffer was allowed to stand as a positive control, and only PBS (-) buffer was subsequently allowed to stand as a negative control. Two weeks later, the amount of AGEs was measured by the ELISA method using an anti-AGEs antibody (manufactured by Transgenic), and the AGEs decomposition promoting action was evaluated. From the obtained results, the AGEs decomposition promotion rate (%) was calculated by the following formula.

ＡＧＥｓ分解促進率（％）＝｛（Ｂ−Ｃ）／（Ｂ−Ａ）｝×１００
式中の各項はそれぞれ以下を表す。
Ａ：陰性対照での波長４０５ｎｍにおける吸光度
Ｂ：試料無添加（陽性対照）での波長４０５ｎｍにおける吸光度
Ｃ：被験試料添加での波長４０５ｎｍにおける吸光度
結果を表４に示す。 AGEs decomposition promotion rate (%) = {(BC) / (BA)} × 100
Each term in the formula represents the following.
A: Absorbance at a wavelength of 405 nm with a negative control B: Absorbance at a wavelength of 405 nm with no sample added (positive control) C: Absorbance at a wavelength of 405 nm with a test sample added Table 4 shows the results.

表４に示すように、４−ビニルカテコール（試料１）は優れたＡＧＥｓ分解促進作用を示した。 As shown in Table 4, 4-vinyl catechol (Sample 1) showed an excellent AGEs decomposition promoting action.

〔試験例５〕ＡＧＥｓ形成抑制作用試験
４−ビニルカテコール（試料１）について、以下のようにして最終糖化生成物（ＡＧＥｓ）の形成抑制作用を試験した。 [Test Example 5] AGEs formation inhibitory action test 4-Vinylcatechol (Sample 1) was tested for the formation inhibitory action of advanced glycation end products (AGEs) as follows.

９６ウェルのＩ型コラーゲンコートプレート（旭硝子社製）に、ＰＢＳ（−）緩衝液にて調製した０．２Ｍ Ｄ（−）−リボースおよび被験試料（試料１，試料濃度は下記表５を参照）の混合液１００μＬを添加した後、３７℃で２週間静置し、ＡＧＥｓを形成させた。なお、陰性対照としてＰＢＳ（−）緩衝液のみ、および陽性対照としてＰＢＳ（−）緩衝液にて調製した０．２Ｍ Ｄ（−）−リボース溶液を、それぞれ同様に静置した。２週間後、抗ＡＧＥｓ抗体（トランスジェニック社製）を用いたＥＬＩＳＡ法によりＡＧＥｓ量を測定し、ＡＧＥｓ形成抑制作用を評価した。得られた結果から、下記式によりＡＧＥｓ形成抑制率（％）を算出した。 0.2MD (-)-ribose prepared with PBS (-) buffer on a 96-well type I collagen coated plate (manufactured by Asahi Glass Co., Ltd.) and a test sample (see Table 5 below for sample 1 and sample concentration). After adding 100 μL of the mixed solution of AGEs, the mixture was allowed to stand at 37 ° C. for 2 weeks to form AGEs. In addition, only PBS (-) buffer solution as a negative control and 0.2MD (-)-ribose solution prepared with PBS (-) buffer solution as a positive control were allowed to stand in the same manner. Two weeks later, the amount of AGEs was measured by the ELISA method using an anti-AGEs antibody (manufactured by Transgenic), and the AGEs formation inhibitory effect was evaluated. From the obtained results, the AGEs formation inhibition rate (%) was calculated by the following formula.

ＡＧＥｓ形成抑制率（％）＝｛（Ｂ−Ｃ）／（Ｂ−Ａ）｝×１００
式中の各項はそれぞれ以下を表す。
Ａ：陰性対照での波長４０５ｎｍにおける吸光度
Ｂ：試料無添加（陽性対照）での波長４０５ｎｍにおける吸光度
Ｃ：被験試料添加での波長４０５ｎｍにおける吸光度
結果を表５に示す。 AGEs formation inhibition rate (%) = {(BC) / (BA)} × 100
Each term in the formula represents the following.
A: Absorbance at a wavelength of 405 nm with a negative control B: Absorbance at a wavelength of 405 nm with no sample added (positive control) C: Absorbance at a wavelength of 405 nm with a test sample added Table 5 shows the results.

表５に示すように、４−ビニルカテコール（試料１）は優れたＡＧＥｓ形成抑制作用を示した。 As shown in Table 5, 4-vinyl catechol (Sample 1) showed an excellent AGEs formation inhibitory effect.

〔試験例６〕Ｉ型コラーゲン産生促進作用試験
４−ビニルカテコール（試料１）について、以下のようにしてＩ型コラーゲン産生促進作用を試験した。 [Test Example 6] Type I collagen production promoting action test 4-Vinylcatechol (Sample 1) was tested for type I collagen production promoting action as follows.

正常ヒト皮膚線維芽細胞（ＮＢ１ＲＧＢ）を、１０％ＦＢＳ含有ダルベッコＭＥＭ培地を用いて培養した後、トリプシン処理により細胞を回収した。回収した細胞を１．６×１０⁵ ｃｅｌｌｓ／ｍＬの細胞密度になるように上記培地で希釈した後、９６ウェルマイクロプレートに１ウェルあたり１００μＬずつ播種し、一晩培養した。 Normal human skin fibroblasts (NB1RGB) were cultured in Dulbecco MEM medium containing 10% FBS, and then the cells were recovered by trypsin treatment. The collected cells were ^{diluted with the above medium to a cell density of 1.6 × 10 5} cells / mL, and then 100 μL per well was seeded on a 96-well microplate and cultured overnight.

培養終了後、培地を除去し、０．２５％ＦＢＳ含有ダルベッコＭＥＭ培地に溶解した被験試料（試料１，試料濃度は下記表６を参照）を各ウェルに１５０μＬずつ添加し、３日間培養した。なお、コントロールとして、試料無添加の０．２５％ＦＢＳ含有ダルベッコＭＥＭ培地を用いて同様に培養した。培養後、各ウェルの培地中のＩ型コラーゲン量をＥＬＩＳＡ法により測定した。測定結果から、下記式によりＩ型コラーゲン産生促進率（％）を算出した。 After completion of the culture, the medium was removed, and 150 μL of a test sample (sample 1, sample concentration, see Table 6 below) dissolved in a 0.25% FBS-containing Dalveco MEM medium was added to each well and cultured for 3 days. As a control, Dulbecco MEM medium containing 0.25% FBS without sample was used for the same culture. After culturing, the amount of type I collagen in the medium of each well was measured by the ELISA method. From the measurement results, the type I collagen production promotion rate (%) was calculated by the following formula.

Ｉ型コラーゲン産生促進率（％）＝Ａ／Ｂ×１００
式中の各項はそれぞれ以下を表す。
Ａ：被験試料添加でのＩ型コラーゲン量
Ｂ：試料無添加でのＩ型コラーゲン量
結果を表６に示す。 Type I collagen production promotion rate (%) = A / B × 100
Each term in the formula represents the following.
A: Amount of type I collagen with the addition of the test sample B: Amount of type I collagen without the addition of the sample The results are shown in Table 6.

表６に示すように、４−ビニルカテコール（試料１）は、優れたＩ型コラーゲン産生促進作用を有することが確認された。 As shown in Table 6, it was confirmed that 4-vinyl catechol (Sample 1) had an excellent type I collagen production promoting action.

〔試験例７〕ＭＭＰ−２活性阻害作用試験
ＭＭＰ−２は、特開２００７−２１７３５２号公報に記載の方法により調製したものを用いた。すなわち、ＭＭＰ−２タンパク質を、Ｃ末端にヒスチジン６残基を持つ組換え体ｐｒｏＭＭＰタンパク質として大腸菌遺伝子発現系を用い大量発現させ、Ｎｉ−ＮＴＡ樹脂を用いた精製およびリフォールディングを行った後、活性型へ移行させた。これを酵素標品とし、適宜希釈し酵素溶液を調製した。
得られた酵素溶液を用い、４−ビニルカテコール（試料１）について、以下のようにしてＭＭＰ−２活性阻害作用を試験した。 [Test Example 7] MMP-2 activity inhibitory action test As MMP-2, one prepared by the method described in JP-A-2007-217352 was used. That is, the MMP-2 protein was expressed in large quantities as a recombinant proMMP protein having a histidine 6 residue at the C-terminal using an Escherichia coli gene expression system, purified and refolded using a Ni-NTA resin, and then activated. Migrated to mold. This was used as an enzyme preparation and diluted appropriately to prepare an enzyme solution.
Using the obtained enzyme solution, 4-vinylcatechol (Sample 1) was tested for its MMP-2 activity inhibitory effect as follows.

蛍光強度測定用９６ウェルプレートを用い、被験試料（試料１，試料濃度は下記表７を参照）２０μＬ、酵素溶液４０μＬおよび緩衝液（０．０５ｍｏｌ／Ｌ Ｔｒｉｓ，１５０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮａＣｌ，１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＣａＣｌ₂ ，５０μｍｏｌ／Ｌ ＺｎＳＯ₄ ，０．０２％ ＮａＮ₃ ，０．０５％ Ｂｒｉｊ３５（ｐＨ７．５））２０μＬを混合し、３７℃にて１５分静置した。その後、４．１６μｍｏｌ／Ｌに調製した蛍光基質ペプチド（ＭＯＣＡｃ／ＤＮＰ ｐｅｐｔｉｄｅ）１２０μＬを添加し、直ちに励起波長３４０ｎｍ、蛍光波長４２０ｎｍにおける蛍光強度を測定し、これを基質添加直後の蛍光強度とした。測定後直ちに３７℃で１２０分反応させ、この間、励起波長３４０ｎｍ、蛍光波長４２０ｎｍにおける蛍光強度を１５分毎に測定し、これらを基質添加後の蛍光強度とした。また同様の方法で空試験を行い補正した。得られた結果から、下記式によりＭＭＰ−２活性阻害率（％）を算出した。 Using a 96-well plate for measuring fluorescence intensity, 20 μL of test sample (sample 1, sample concentration see Table 7 below), 40 μL of enzyme solution and buffer solution (0.05 mol / L Tris, 150 mmol / L NaCl, 10 mmol / L CaCl). ₂ , 50 μmol / L ZnSO ₄ , 0.02% NaN ₃ , 0.05% Brij35 (pH 7.5)) 20 μL was mixed, and the mixture was allowed to stand at 37 ° C. for 15 minutes. Then, 120 μL of a fluorescent substrate peptide (MOCAc / DNP peptide) prepared to 4.16 μmol / L was added, and the fluorescence intensity at an excitation wavelength of 340 nm and a fluorescence wavelength of 420 nm was immediately measured, which was used as the fluorescence intensity immediately after the substrate was added. Immediately after the measurement, the reaction was carried out at 37 ° C. for 120 minutes, and during this period, the fluorescence intensity at an excitation wavelength of 340 nm and a fluorescence wavelength of 420 nm was measured every 15 minutes, and these were used as the fluorescence intensity after addition of the substrate. In addition, a blank test was performed in the same manner to correct the problem. From the obtained results, the MMP-2 activity inhibition rate (%) was calculated by the following formula.

ＭＭＰ−２活性阻害率（％）＝｛１−（Ｃ−Ｄ）／（Ａ−Ｂ）｝×１００
式中の各項はそれぞれ以下を表す。
Ａ：試料無添加・基質添加１２０分後での波長４２０ｎｍにおける蛍光強度
Ｂ：試料無添加・基質添加直後での波長４２０ｎｍにおける蛍光強度
Ｃ：被験試料添加・基質添加１２０分後での波長４２０ｎｍにおける蛍光強度
Ｄ：被験試料添加・基質添加直後での波長４２０ｎｍにおける蛍光強度
結果を表７に示す。 MMP-2 activity inhibition rate (%) = {1- (CD) / (AB)} × 100
Each term in the formula represents the following.
A: Fluorescence intensity at wavelength 420 nm 120 minutes after sample addition / substrate addition B: Fluorescence intensity at wavelength 420 nm immediately after sample addition / substrate addition C: Fluorescence intensity at wavelength 420 nm 120 minutes after test sample addition / substrate addition Fluorescence intensity D: Table 7 shows the results of fluorescence intensity at a wavelength of 420 nm immediately after the addition of the test sample and the substrate.

表７に示すように、４−ビニルカテコール（試料１）は、優れたＭＭＰ−２活性阻害作用を有することが確認された。 As shown in Table 7, it was confirmed that 4-vinyl catechol (Sample 1) had an excellent MMP-2 activity inhibitory effect.

〔試験例８〕セリンパルミトイルトランスフェラーゼ（ＳＰＴ）ｍＲＮＡ発現促進作用試験
４−ビニルカテコール（試料１）について、以下のようにしてＳＰＴｍＲＮＡ発現促進作用を試験した。 [Test Example 8] Serine palmitoyltransferase (SPT) mRNA expression promoting action test 4-Vinylcatechol (Sample 1) was tested for SPT mRNA expression promoting action as follows.

正常ヒト新生児表皮角化細胞（ＮＨＥＫ）を、８０ｃｍ² フラスコにて正常ヒト表皮角化細胞長期培養用増殖培地（ＥｐｉＬｉｆｅ−ＫＧ２）を用いて３７℃・５％ＣＯ₂ −９５％ａｉｒの条件下にて前培養し、トリプシン処理により細胞を回収した。回収した細胞を２０×１０⁴ ｃｅｌｌｓ／ｍＬの細胞密度になるようにＥｐｉｌｉｆｅ−ＫＧ２培地で希釈した後、３５ｍｍシャーレ（FALCON社製）に２ｍＬずつ播種し（４０×１０⁴ ｃｅｌｌｓ／シャーレ）、３７℃・５％ＣＯ₂ −９５％ａｉｒの条件下で２４時間培養した。 Under normal human neonatal epidermal keratinocytes and (NHEK), 80cm ² flasks at normal human epidermal keratinocytes prolonged culture growth medium (EpiLife-KG2) 37 ℃ · 5% CO 2 -95% air using a The cells were pre-cultured in 1 and collected by trypsin treatment. The collected cells were ^{diluted with Epilie-KG2 medium to a cell density of 20 × 10 4} cells / mL, and then seeded in 2 mL each on a 35 mm petri dish (manufactured by FALCON) (40 × 10 ⁴ cells / petri dish), 37. were cultured for 24 hours under the conditions of _{℃ · 5% CO 2 -95%} air.

培養後、培地を除去し、Ｅｐｉｌｉｆｅ−ＫＧ２培地に溶解した被験試料（試料１，試料濃度は下記表８を参照）を各シャーレに２ｍＬずつ添加し、３７℃、５％ＣＯ₂ −９５％ａｉｒの条件下にて２４時間培養した。なお、コントロールとして、試料無添加のＥｐｉｌｉｆｅ−ＫＧ２培地を用いて同様に培養した。培養後、培地を除去し、ＩＳＯＧＥＮ（ニッポンジーン社製，Cat. No. 311-02501）にて総ＲＮＡを抽出し、それぞれのＲＮＡ量を分光光度計にて測定し、２００ｎｇ／μＬになるように総ＲＮＡを調製した。 After incubation, the medium was removed and test sample (Sample 1, sample concentration see Table 8 below) dissolved in Epilife-KG2 medium was added in 2mL to each _{dish, 37 ℃, 5% CO 2} -95% air The cells were cultured for 24 hours under the conditions of. As a control, Epilife-KG2 medium without sample was used and cultured in the same manner. After culturing, the medium is removed, total RNA is extracted with ISOGEN (Cat. No. 311-02501 manufactured by Nippon Gene Co., Ltd.), and the amount of each RNA is measured with a spectrophotometer so as to reach 200 ng / μL. Total RNA was prepared.

この総ＲＮＡを鋳型とし、ＳＰＴおよび内部標準であるＧＡＰＤＨについて、ｍＲＮＡの発現量を測定した。検出はリアルタイムＰＣＲ装置Smart Cycler（Cepheid社製）を用い、TaKaRa SYBR Prime Script RT-PCR kit（Perfect Real Time）（タカラバイオ社製，code No. RR063A）によるリアルタイム２Ｓｔｅｐ ＲＴ−ＰＣＲ反応により行った。ＳＰＴの発現量は、「被験試料添加」および「試料無添加」にてそれぞれ培養した細胞から調製した総ＲＮＡ標品を基にして、ＧＡＰＤＨの値で補正値を求めた。得られた値から、下記式によりＳＰＴ ｍＲＮＡ発現促進率（％）を算出した。 Using this total RNA as a template, the expression level of mRNA was measured for SPT and GAPDH, which is an internal standard. Detection was performed by a real-time 2Step RT-PCR reaction using a real-time PCR device Smart Cycler (manufactured by Cepheid) and a TaKaRa SYBR Prime Script RT-PCR kit (Perfect Real Time) (manufactured by Takara Bio Inc., code No. RR063A). The expression level of SPT was determined by the GAPDH value based on the total RNA preparation prepared from the cells cultured in "test sample addition" and "sample no addition", respectively. From the obtained values, the SPT mRNA expression promotion rate (%) was calculated by the following formula.

ＳＰＴ ｍＲＮＡ発現促進率（％）＝Ａ／Ｂ×１００
式中の各項はそれぞれ以下を表す。
Ａ：被験試料添加での補正値
Ｂ：試料無添加での補正値
結果を表８に示す。 SPT mRNA expression promotion rate (%) = A / B × 100
Each term in the formula represents the following.
A: Correction value with the addition of the test sample B: Correction value without the addition of the sample The results are shown in Table 8.

表８に示すように、４−ビニルカテコール（試料１）は、優れたＳＰＴｍＲＮＡ発現促進作用を有することが確認された。 As shown in Table 8, it was confirmed that 4-vinyl catechol (Sample 1) has an excellent SPT mRNA expression promoting action.

〔試験例９〕アクアポリン３（ＡＱＰ３）ｍＲＮＡ発現促進作用試験
４−ビニルカテコール（試料１）について、以下のようにしてＡＱＰ３ｍＲＮＡ発現促進作用を試験した。 [Test Example 9] Aquaporin 3 (AQP3) mRNA expression promoting action test 4-vinyl catechol (Sample 1) was tested for AQP3 mRNA expression promoting action as follows.

正常ヒト新生児表皮角化細胞（ＮＨＥＫ）を、８０ｃｍ² フラスコにて正常ヒト表皮角化細胞用増殖培地（ＫＧＭ）を用い、３７℃・５％ＣＯ₂ −９５％ａｉｒの条件下にて前培養し、トリプシン処理により細胞を回収した。回収した細胞を２０×１０⁴ ｃｅｌｌｓ／ｍＬの細胞密度になるようにＫＧＭ培地で希釈した後、３５ｍｍシャーレ（FALCON社製）に２ｍＬずつ播種し（４０×１０⁴ ｃｅｌｌｓ／シャーレ）、３７℃・５％ＣＯ₂ −９５％ａｉｒの条件下で２４時間培養した。 Normal human neonatal epidermal keratinocytes (NHEK), using normal human epidermal keratinocytes for growth medium (KGM) at 80 cm ² flask, pre-culture under conditions of _{37 ℃ · 5% CO 2 -95} % air Then, the cells were collected by tripsin treatment. The collected cells were ^{diluted with KGM medium to a cell density of 20 × 10 4} cells / mL, and then seeded in 2 mL each on a 35 mm petri dish (manufactured by FALCON) (40 × 10 ⁴ cells / mL) at 37 ° C. They were cultured for 24 hours under the conditions of 5% CO ₂ -95% air.

培養後に培地を除去し、ＫＧＭ培地に溶解した被験試料（試料１，試料濃度は下記表９を参照）のＫＧＭ培地を各シャーレに２ｍＬずつ添加し、３７℃・５％ＣＯ₂ −９５％ａｉｒの条件下にて２４時間培養した。なお、コントロールとして、試料無添加のＫＧＭ培地を用いて同様に培養した。培養後、培地を除去し、ＩＳＯＧＥＮ（ニッポンジーン社製，Cat. No. 311-02501）にて総ＲＮＡを抽出し、それぞれのＲＮＡ量を分光光度計にて測定し、２００ｎｇ／μＬになるように総ＲＮＡを調製した。 The medium was removed after incubation, test sample (Sample 1, sample concentration see Table 9 below) dissolved in KGM medium was added in 2mL of KGM medium to each _{dish, 37 ℃ · 5% CO 2} -95% air The cells were cultured for 24 hours under the conditions of. As a control, the cells were similarly cultured using KGM medium to which no sample was added. After culturing, the medium is removed, total RNA is extracted with ISOGEN (Cat. No. 311-02501 manufactured by Nippon Gene Co., Ltd.), and the amount of each RNA is measured with a spectrophotometer so as to reach 200 ng / μL. Total RNA was prepared.

この総ＲＮＡを鋳型とし、ＡＱＰ３および内部標準であるＧＡＰＤＨについて、ｍＲＮＡの発現量を測定した。検出はリアルタイムＰＣＲ装置Smart Cycler（Cepheid社製）を用いて、TaKaRa SYBR Prime Script RT-PCR kit（Perfect Real Time）（タカラバイオ社製，code No. RR063A）によるリアルタイム２Ｓｔｅｐ ＲＴ−ＰＣＲ反応により行った。ＡＱＰ３ｍＲＮＡの発現量は、「被験試料添加」および「試料無添加」にてそれぞれ培養した細胞から調製した総ＲＮＡ標品を基にして、ＧＡＰＤＨの値で補正値を求めた。得られた値から、下記式によりＡＱＰ３ｍＲＮＡ発現促進率（％）を算出した。 Using this total RNA as a template, the expression level of mRNA was measured for AQP3 and GAPDH, which is an internal standard. Detection was performed by real-time 2Step RT-PCR reaction using TaKaRa SYBR Prime Script RT-PCR kit (Perfect Real Time) (Takara Bio Inc., code No. RR063A) using a real-time PCR device Smart Cycler (manufactured by Cepheid). .. The expression level of AQP3 mRNA was corrected by the GAPDH value based on the total RNA preparation prepared from the cells cultured in "test sample addition" and "sample no addition", respectively. From the obtained values, the AQP3 mRNA expression promotion rate (%) was calculated by the following formula.

ＡＱＰ３ ｍＲＮＡ発現促進率（％）＝Ａ／Ｂ×１００
式中の各項はそれぞれ以下を表す。
Ａ：被験試料添加での補正値
Ｂ：試料無添加での補正値
結果を表９に示す。 AQP3 mRNA expression promotion rate (%) = A / B × 100
Each term in the formula represents the following.
A: Correction value with the addition of the test sample B: Correction value without the addition of the sample The results are shown in Table 9.

表９に示すように、４−ビニルカテコール（試料１）は、優れたＡＱＰ３ｍＲＮＡ発現促進作用を有することが確認された。 As shown in Table 9, it was confirmed that 4-vinyl catechol (Sample 1) has an excellent AQP3 mRNA expression promoting action.

〔試験例１０〕チロシナーゼ活性阻害作用試験
４−ビニルカテコール（試料１）について、以下のようにしてチロシナーゼ活性阻害作用を試験した。 [Test Example 10] Topoisomerase activity inhibitory action test 4-vinyl catechol (Sample 1) was tested for tyrosinase activity inhibitory action as follows.

４８ウェルプレートに、Ｍｃｌｌｖａｉｎｅ緩衝液（ｐＨ６．８）０．２ｍＬ、０．３ｍｇ／ｍＬチロシン溶液０．０６ｍＬ、２５％ＤＭＳＯ溶液に溶解した被験試料（試料１，試料濃度は下記表１０を参照）０．１８ｍＬを加え、３７℃で１０分間静置した。これに、８００ｕｎｉｔｓ／ｍＬチロシナーゼ溶液０．０２ｍＬを加え、引き続き３７℃で１５分間反応させた。反応終了後、波長４７５ｎｍにおける吸光度を測定した。 Test sample dissolved in Mcllvine buffer (pH 6.8) 0.2 mL, 0.3 mg / mL tyrosine solution 0.06 mL, 25% DMSO solution in a 48-well plate (Sample 1, sample concentration see Table 10 below). 0.18 mL was added, and the mixture was allowed to stand at 37 ° C. for 10 minutes. To this, 0.02 mL of 800 units / mL tyrosinase solution was added, and the reaction was continued at 37 ° C. for 15 minutes. After completion of the reaction, the absorbance at a wavelength of 475 nm was measured.

また、ブランクとして、酵素溶液を添加しない場合についても同様の操作および吸光度の測定を行った。さらに、コントロールとして、試料溶液を添加せずに蒸留水を添加した場合についても同様の測定を行った。得られた測定結果から、下記式によりチロシナーゼ活性阻害率（％）を算出した。 In addition, the same operation and absorbance measurement were performed when the enzyme solution was not added as a blank. Furthermore, as a control, the same measurement was performed when distilled water was added without adding the sample solution. From the obtained measurement results, the tyrosinase activity inhibition rate (%) was calculated by the following formula.

チロシナーゼ活性阻害率（％）＝｛１−（Ｓｔ−Ｓｂ）／（Ｃｔ−Ｃｂ）｝×１００
式中の各項はそれぞれ以下を表す。
Ｓｔ：被験試料添加・酵素添加での波長４７５ｎｍにおける吸光度
Ｓｂ：被験試料添加・酵素無添加での波長４７５ｎｍにおける吸光度
Ｃｔ：試料無添加・酵素添加での波長４７５ｎｍにおける吸光度
Ｃｂ：試料無添加・酵素無添加での波長４７５ｎｍにおける吸光度
結果を表１０に示す。 Tyrosinase activity inhibition rate (%) = {1- (St-Sb) / (Ct-Cb)} × 100
Each term in the formula represents the following.
St: Absorbance at wavelength 475 nm with test sample addition / enzyme addition Sb: Absorbance at wavelength 475 nm with test sample addition / enzyme addition Ct: Absorbance at wavelength 475 nm with sample addition / enzyme addition Cb: Sample no addition / enzyme Table 10 shows the results of absorbance at a wavelength of 475 nm without additives.

表１０に示すように、４−ビニルカテコール（試料１）は、優れたチロシナーゼ活性阻害作用を有していると認められた。 As shown in Table 10, 4-vinyl catechol (Sample 1) was found to have an excellent topoisomerase activity inhibitory effect.

〔試験例１１〕Ｂ１６メラノーマ細胞に対するメラニン産生抑制作用試験
４−ビニルカテコール（試料１）について、以下のようにしてＢ１６メラノーマ細胞に対するメラニン産生抑制作用を試験した。 [Test Example 11] Test of melanin production inhibitory effect on B16 melanoma cells The 4-vinyl catechol (Sample 1) was tested for melanin production inhibitory effect on B16 melanoma cells as follows.

Ｂ１６メラノーマ細胞を、１０％ＦＢＳ含有ダルベッコＭＥＭ培地を用いて培養した後、トリプシン処理により細胞を回収した。回収した細胞を２４．０×１０⁴ ｃｅｌｌｓ／ｍＬの細胞密度になるように１０％ＦＢＳおよび１ｍｍｏｌ／Ｌテオフィリン含有ダルベッコＭＥＭ培地で希釈した後、４８ウェルプレートに１ウェルあたり３００μＬずつ播種し、６時間培養した。 B16 melanoma cells were cultured in Dulbecco MEM medium containing 10% FBS, and then the cells were recovered by trypsin treatment. The collected cells were ^{diluted with 10% FBS and 1 mmol / L theophylline-containing Dalveco MEM medium to a cell density of 24.0 × 10 4} cells / mL, and then seeded in 48-well plates at a rate of 300 μL per well, 6 Cultured for hours.

培養終了後、１０％ＦＢＳおよび１ｍｍｏｌ／Ｌテオフィリン含有ダルベッコＭＥＭ培地に溶解した被験試料（試料１，試料濃度は下記表１１を参照）を各ウェルに３００μＬ添加し、４日間培養した。なお、コントロールとして、試料無添加の１０％ＦＢＳおよび１ｍｍｏｌ／Ｌテオフィリン含有ダルベッコＭＥＭ培地を用いて同様に培養した。培養終了後、培地を除去し、２ｍｏｌ／Ｌ ＮａＯＨ溶液２００μＬを添加して超音波破砕機により細胞を破壊し、波長４７５ｎｍにおける吸光度を測定した。測定した吸光度の値から、合成メラニン（SIGMA社製）を用いて作成した検量線をもとにメラニン量を算出した。 After completion of the culture, 300 μL of a test sample (Sample 1, see Table 11 below for sample concentration) dissolved in Dalbecco MEM medium containing 10% FBS and 1 mmol / L theophylline was added to each well and cultured for 4 days. As a control, 10% FBS without sample and Dulbecco MEM medium containing 1 mmol / L theophylline were similarly cultured. After completion of the culture, the medium was removed, 200 μL of 2 mol / L NaOH solution was added, the cells were destroyed by an ultrasonic crusher, and the absorbance at a wavelength of 475 nm was measured. From the measured absorbance value, the amount of melanin was calculated based on the calibration curve prepared using synthetic melanin (manufactured by SIGMA).

また、細胞生存率を測定するために、上記と同様にして培養した後、培地を除去し４００μＬのＰＢＳ（−）緩衝液で洗浄して、終濃度０．０５ｍｇ／ｍＬで１０％ＦＢＳ含有ダルベッコＭＥＭに溶解したニュートラルレッドを各ウェルに２００μＬ添加し、２．５時間培養した。培養後、ニュートラルレッド溶液を除去し、エタノール・酢酸溶液（エタノール：酢酸：水＝５０：１：４９）を各ウェルに２００μＬ添加し、色素を抽出した。抽出後、波長５４０ｎｍにおける吸光度を測定した。得られた結果から、下記式により細胞生存率により補正したメラニン産生抑制率（％）を算出した。 In addition, in order to measure cell viability, after culturing in the same manner as above, the medium was removed, washed with 400 μL PBS (-) buffer, and Dulbecco containing 10% FBS at a final concentration of 0.05 mg / mL. 200 μL of neutral red dissolved in MEM was added to each well, and the cells were cultured for 2.5 hours. After culturing, the neutral red solution was removed, and 200 μL of an ethanol / acetic acid solution (ethanol: acetic acid: water = 50: 1: 49) was added to each well to extract the dye. After extraction, the absorbance at a wavelength of 540 nm was measured. From the obtained results, the melanin production inhibition rate (%) corrected by the cell survival rate was calculated by the following formula.

メラニン産生抑制率（％）＝｛１−（Ｂ／Ｄ）／（Ａ／Ｃ）｝×１００
式中の各項はそれぞれ以下を表す。
Ａ：試料無添加におけるメラニン量
Ｂ：被験試料添加におけるメラニン量
Ｃ：試料無添加での波長５４０ｎｍにおける吸光度
Ｄ：被験試料添加での波長５４０ｎｍにおける吸光度
結果を表１１に示す。 Melanin production inhibition rate (%) = {1- (B / D) / (A / C)} × 100
Each term in the formula represents the following.
A: Amount of melanin without sample added B: Amount of melanin with test sample added C: Absorbance at wavelength 540 nm without sample added D: Absorbance at wavelength 540 nm with test sample added Table 11 shows the results.

表１１に示すように、４−ビニルカテコール（試料１）は、優れたメラニン産生抑制作用を有していると認められた。 As shown in Table 11, 4-vinyl catechol (Sample 1) was found to have an excellent melanin production inhibitory effect.

〔試験例１２〕テストステロン５α−レダクターゼ阻害作用試験
４−ビニルカテコール（試料１）について、以下のようにしてテストステロン５α−レダクターゼ阻害作用を試験した。 [Test Example 12] Testosterone 5α-reductase inhibitory action test 4-Vinylcatechol (Sample 1) was tested for testosterone 5α-reductase inhibitory action as follows.

蓋付Ｖ底試験管にて、プロピレングリコールで調製した４．２ｍｇ／ｍＬテストステロン（和光純薬工業社製）溶液２０μＬと、１ｍｇ／ｍＬ ＮＡＤＰＨを含有する５ｍｍｏｌ／Ｌ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ７．１３）緩衝液８２５μＬとを混合した。 5 mmol / L Tris-HCl (pH 7.13) containing 20 μL of 4.2 mg / mL testosterone (manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) solution prepared with propylene glycol and 1 mg / mL NADPH in a V-bottom test tube with a lid. 825 μL of buffer was mixed.

さらに、５０％エタノールにて調製した被験試料（試料１，試料濃度は下記表１２を参照）溶液８０μＬと、Ｓ−９（オリエンタル酵母工業社製，ラット肝臓ホモジネート）７５μＬとを加えて混合し、３７℃にて３０分間インキュベートした。その後、塩化メチレン１ｍＬを加えて反応を停止させた。これを遠心分離し（１６００×ｇ，１０分間）、塩化メチレン層を分取して、分取した塩化メチレン層について、下記の条件にてガスクロマトグラフィー分析に供し、３α−アンドロスタンジオール、５α−ジヒドロテストステロン（５α−ＤＨＴ）およびテストステロンの濃度を定量した。なお、コントロールとして、被験試料溶液の代わりに試料溶媒を同量（８０μＬ）用いて同様に処理し、ガスクロマトグラフィー分析に供した。 Further, 80 μL of a test sample (sample 1, sample concentration, see Table 12 below) prepared with 50% ethanol and 75 μL of S-9 (manufactured by Oriental Yeast Co., Ltd., rat liver homogenate) were added and mixed. Incubated at 37 ° C. for 30 minutes. Then, 1 mL of methylene chloride was added to stop the reaction. This was centrifuged (1600 × g, 10 minutes), the methylene chloride layer was separated, and the separated methylene chloride layer was subjected to gas chromatography analysis under the following conditions, and 3α-androstandiol, 5α. -The concentrations of dihydrotestosterone (5α-DHT) and testosterone were quantified. As a control, the same amount (80 μL) of the sample solvent was used instead of the test sample solution for the same treatment, and the sample was subjected to gas chromatography analysis.

＜ガスクロマトグラフィー条件＞
使用装置：Shimadzu ＧＣ−２０１０（島津製作所社製）
カラム：ＤＢ−１７０１（内径：０．５３ｍｍ，長さ：３０ｍ，膜厚：１．０μｍ）（J&W Scientific社製）
カラム温度：２４０℃
注入口温度：３００℃
検出器：ＦＩＤ
試料注入量：１μＬ
スプリット比：１：２
キャリアガス：窒素ガス
キャリアガス流速：３ｍＬ／ｍｉｎ <Gas chromatography conditions>
Equipment used: Shimadzu GC-2010 (manufactured by Shimadzu Corporation)
Column: DB-1701 (inner diameter: 0.53 mm, length: 30 m, film thickness: 1.0 μm) (manufactured by J & W Scientific)
Column temperature: 240 ° C
Injection port temperature: 300 ° C
Detector: FID
Sample injection volume: 1 μL
Split ratio: 1: 2
Carrier gas: Nitrogen gas Carrier gas flow rate: 3 mL / min

３α−アンドロスタンジオール、５α−ＤＨＴおよびテストステロンの濃度の定量は、下記の方法により行った。
３α−アンドロスタンジオール、５α−ＤＨＴおよびテストステロンの標準品を塩化メチレンに溶解し、当該溶液をガスクロマトグラフィー分析に供し、これらの化合物の濃度（μｇ／ｍＬ）およびピーク面積から、ピーク面積と化合物の濃度との対応関係を予め求めておいた。そして、テストステロンとＳ−９との反応後の３α−アンドロスタンジオール、５α−ＤＨＴおよびテストステロンのそれぞれのピーク面積あたりの濃度を、予め求めておいた対応関係を利用して、下記式（１）に基づいて求めた。 The concentrations of 3α-androstandiol, 5α-DHT and testosterone were quantified by the following method.
Standards of 3α-Androstandiol, 5α-DHT and testosterone were dissolved in methylene chloride and the solution was subjected to gas chromatographic analysis, from the concentration (μg / mL) and peak area of these compounds, the peak area and the compound. The correspondence with the concentration of was obtained in advance. Then, using the correspondence relationship obtained in advance, the concentrations of 3α-androstandiol, 5α-DHT, and testosterone after the reaction between testosterone and S-9 per peak area are determined by the following equation (1). Obtained based on.

Ａ＝Ｂ×Ｃ／Ｄ・・・（１）
式中の各項はそれぞれ以下を表す。
Ａ：３α−アンドロスタンジオール、５α−ＤＨＴまたはテストステロンの濃度
Ｂ：３α−アンドロスタンジオール、５α−ＤＨＴまたはテストステロンのピーク面積
Ｃ：標準品の濃度
Ｄ：標準品のピーク面積 A = B × C / D ... (1)
Each term in the formula represents the following.
A: Concentration of 3α-Androstandiol, 5α-DHT or testosterone B: Peak area of 3α-Androstandiol, 5α-DHT or testosterone C: Concentration of standard product D: Peak area of standard product

式（１）に基づいて算出された化合物濃度を用いて、下記式（２）に基づき、変換率（テストステロン５α−レダクターゼによりテストステロンが還元されて生成した３α−アンドロスタンジオールおよび５α−ＤＨＴの濃度と、テストステロンの初期濃度との濃度比）を算出した。 Using the compound concentration calculated based on the formula (1), the conversion rate (concentration of 3α-androstandiol and 5α-DHT produced by reducing testosterone by testosterone 5α-reductase) based on the following formula (2). And the concentration ratio with the initial concentration of testosterone) was calculated.

変換率＝（Ｅ＋Ｆ）／（Ｅ＋Ｆ＋Ｇ）・・・（２）
式中の各項はそれぞれ以下を表す。
Ｅ：３α−アンドロスタンジオールの濃度（μｇ／ｍＬ）
Ｆ：５α−ＤＨＴの濃度（μｇ／ｍＬ）
Ｇ：テストステロンの濃度（μｇ／ｍＬ） Conversion rate = (E + F) / (E + F + G) ... (2)
Each term in the formula represents the following.
E: Concentration of 3α-androstandiol (μg / mL)
F: Concentration of 5α-DHT (μg / mL)
G: Testosterone concentration (μg / mL)

式（２）に基づいて算出された変換率を用いて、下記式（３）に基づき、テストステロン５α−レダクターゼ阻害率（％）を算出した。
テストステロン５α−レダクターゼ阻害率（％）＝（１−Ｈ／Ｉ）×１００・・・（３）
式中の各項はそれぞれ以下を表す。
Ｈ：被検試料添加での変換率
Ｉ：試料無添加での変換率
結果を表１２に示す。 Using the conversion rate calculated based on the formula (2), the testosterone 5α-reductase inhibition rate (%) was calculated based on the following formula (3).
Testosterone 5α-reductase inhibition rate (%) = (1-H / I) × 100 ... (3)
Each term in the formula represents the following.
H: Conversion rate with the addition of the test sample I: Conversion rate without the addition of the sample The results are shown in Table 12.

表１２に示すように、４−ビニルカテコール（試料１）は、優れたテストステロン５α−レダクターゼ阻害作用を有することが確認された。 As shown in Table 12, it was confirmed that 4-vinyl catechol (Sample 1) has an excellent testosterone 5α-reductase inhibitory effect.

〔試験例１３〕毛乳頭細胞増殖促進作用試験
４−ビニルカテコール（試料１）について、以下のようにして毛乳頭細胞増殖促進作用を試験した。 [Test Example 13] Hair papilla cell proliferation promoting action test 4-Vinyl catechol (Sample 1) was tested for hair papilla cell proliferation promoting action as follows.

正常ヒト頭髪毛乳頭細胞（ＨＦＤＰＣ，男性頭頂部由来）を、１％ＦＣＳおよび増殖添加剤を含有する毛乳頭細胞用増殖培地（ＰＣＧＭ，東洋紡績社製）を用いて培養した後、トリプシン処理により細胞を回収した。回収した細胞を、１０％ＦＢＳ含有ＤＭＥＭ培地を用いて１．０×１０⁴ ｃｅｌｌｓ／ｍＬの細胞密度になるように希釈した後、コラーゲンコートした９６ウェルプレートに１ウェルあたり２００μＬずつ播種し、３日間培養した。 Normal human dermal papilla cells (HFDPC, derived from male crown) are cultured in a dermal papilla cell growth medium (PCGM, manufactured by Toyo Spinning Co., Ltd.) containing 1% FCS and a growth additive, and then treated with trypsin. The cells were collected. The collected cells were diluted with DMEM medium containing 10% FBS to ^{a cell density of 1.0 × 10 4} cells / mL, and then 200 μL per well was seeded on a collagen-coated 96-well plate. Cultured for days.

その後、培地を除去し、無血清ＤＭＥＭ培地に溶解した被験試料（試料１，試料濃度は下記表１３を参照）２００μＬを各ウェルに添加し、さらに４日間培養した。なお、コントロールとして、試料無添加の無血清ＤＭＥＭ培地を用いて同様に培養した。培養終了後、ＭＴＴアッセイにより毛乳頭細胞増殖促進作用を測定した。すなわち、培地を除去し、無血清ＤＭＥＭ培地で調製した０．４ｍｇ／ｍＬ ＭＴＴ２００μＬを添加し、さらに２時間培養した後、細胞内に生成したブルーホルマザンを２−プロパノール１００μＬで抽出した。この抽出液について、ブルーホルマザンの吸収極大点がある５７０ｎｍの吸光度を測定した。同時に濁度として波長６５０ｎｍにおける吸光度を測定し、両者の差をもってブルーホルマザン生成量とした。測定結果から、下記式に基づいて、毛乳頭細胞増殖促進率（％）を算出した。 Then, the medium was removed, 200 μL of a test sample (Sample 1, sample concentration see Table 13 below) dissolved in serum-free DMEM medium was added to each well, and the cells were further cultured for 4 days. As a control, the cells were similarly cultured using serum-free DMEM medium to which no sample was added. After the culture was completed, the dermal papilla cell proliferation promoting effect was measured by MTT assay. That is, the medium was removed, 200 μL of 0.4 mg / mL MTT prepared in serum-free DMEM medium was added, and after further culturing for 2 hours, blue formazan produced in the cells was extracted with 100 μL of 2-propanol. For this extract, the absorbance at 570 nm, which has the maximum absorption point of blue formazan, was measured. At the same time, the absorbance at a wavelength of 650 nm was measured as the turbidity, and the difference between the two was used as the amount of blue formazan produced. From the measurement results, the dermal papilla cell proliferation promotion rate (%) was calculated based on the following formula.

毛乳頭細胞増殖促進率（％）＝Ａ／Ｂ×１００
式中の各項はそれぞれ以下を表す。
Ａ：被験試料添加でのブルーホルマザン生成量
Ｂ：試料無添加でのブルーホルマザン生成量
結果を表１３に示す。 Hair papilla cell proliferation promotion rate (%) = A / B × 100
Each term in the formula represents the following.
A: Amount of blue formazan produced with the addition of the test sample B: Amount of blue formazan produced without the addition of the sample The results are shown in Table 13.

表１３に示すように、４−ビニルカテコール（試料１）は、優れた毛乳頭細胞増殖促進作用を有していると認められた。 As shown in Table 13, 4-vinyl catechol (Sample 1) was found to have an excellent dermal papilla cell proliferation promoting effect.

〔試験例１４〕ヒアルロニダーゼ活性阻害作用試験
０．１ｍｏｌ／Ｌ酢酸緩衝液（ｐＨ３．５）に溶解した被験試料（試料１，試料濃度は下記表１４を参照）０．２ｍＬに、ヒアルロニダーゼ溶液（SIGMA社製，Type IV-S，from bovine testes，400 NF units/mL）０．１ｍＬを加え、３７℃で２０分間静置した。さらに、活性化剤として２．５ｍｍｏｌ／Ｌ塩化カルシウム０．２ｍＬを加え、３７℃で２０分間静置した。これに０．８ｍｇ／ｍＬヒアルロン酸ナトリウム溶液（from rooster comb）０．５ｍＬを加え、３７℃で４０分間反応した。その後、０．４ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム０．２ｍＬを加えて反応を止め冷却した後、各反応溶液にホウ酸溶液０．２ｍＬを加え、３分間煮沸した。氷冷後、ｐ−ＤＡＢＡ試薬６ｍＬを加え、３７℃で２０分間反応した。その後、波長５８５ｎｍにおける吸光度を測定した。 [Test Example 14] Hyaluronidase activity inhibitory action test Hyaluronidase solution (SIGMA) was added to 0.2 mL of a test sample (Sample 1, see Table 14 below for sample concentration) dissolved in 0.1 mol / L acetate buffer (pH 3.5). Company, Type IV-S, from bovine testes, 400 NF units / mL) 0.1 mL was added, and the mixture was allowed to stand at 37 ° C. for 20 minutes. Further, 2.5 mmol / L calcium chloride 0.2 mL was added as an activator, and the mixture was allowed to stand at 37 ° C. for 20 minutes. To this, 0.5 mL of 0.8 mg / mL sodium hyaluronate solution (from rooster comb) was added, and the mixture was reacted at 37 ° C. for 40 minutes. Then, 0.2 mL of 0.4 mol / L sodium hydroxide was added to stop the reaction and the mixture was cooled, and then 0.2 mL of a boric acid solution was added to each reaction solution and boiled for 3 minutes. After cooling with ice, 6 mL of p-DABA reagent was added, and the reaction was carried out at 37 ° C. for 20 minutes. Then, the absorbance at a wavelength of 585 nm was measured.

また、ブランクとして、酵素溶液を添加しない場合についても同様の操作および吸光度の測定を行った。さらに、コントロールとして、試料溶液を添加せずに蒸留水を添加した場合についても同様の測定を行った。得られた結果から、下記式によりヒアルロニダーゼ活性阻害率（％）を算出した。
ヒアルロニダーゼ活性阻害率（％）＝｛１−（Ｓｔ−Ｓｂ）／（Ｃｔ−Ｃｂ）｝×１００
式中の各項はそれぞれ以下を表す。
Ｓｔ：被験試料添加・酵素添加での波長５８５ｎｍにおける吸光度
Ｓｂ：被験試料添加・酵素無添加での波長５８５ｎｍにおける吸光度
Ｃｔ：試料無添加・酵素添加での波長５８５ｎｍにおける吸光度
Ｃｂ：試料無添加・酵素無添加での波長５８５ｎｍにおける吸光度
結果を表１４に示す。 In addition, the same operation and absorbance measurement were performed when the enzyme solution was not added as a blank. Furthermore, as a control, the same measurement was performed when distilled water was added without adding the sample solution. From the obtained results, the hyaluronidase activity inhibition rate (%) was calculated by the following formula.
Hyaluronidase activity inhibition rate (%) = {1- (St-Sb) / (Ct-Cb)} x 100
Each term in the formula represents the following.
St: Absorbance at wavelength 585 nm with test sample addition / enzyme addition Sb: Absorbance at wavelength 585 nm with test sample addition / enzyme addition Ct: Absorbance at wavelength 585 nm with sample addition / enzyme addition Cb: Sample no addition / enzyme Table 14 shows the results of absorbance at a wavelength of 585 nm without additives.

表１４に示すように、４−ビニルカテコール（試料１）は、優れたヒアルロニダーゼ活性阻害作用を有することが確認された。また、ヒアルロニダーゼ活性阻害作用の程度は、４−ビニルカテコールの濃度によって調節できることが確認された。 As shown in Table 14, it was confirmed that 4-vinyl catechol (Sample 1) has an excellent hyaluronidase activity inhibitory action. It was also confirmed that the degree of hyaluronidase activity inhibitory action can be adjusted by the concentration of 4-vinylcatechol.

〔試験例１５〕ヘキソサミニダーゼ遊離抑制作用試験
４−ビニルカテコール（試料１）について、以下のようにしてヘキソサミニダーゼ遊離抑制作用を試験した。 [Test Example 15] Exhibit of hexosaminidase release The inhibitory effect of hexosaminidase was tested on 4-vinyl catechol (Sample 1) as follows.

ラット好塩基球白血病細胞（ＲＢＬ−２Ｈ３）を、１５％ＦＢＳ含有Ｓ−ＭＥＭ培地を用いて培養した後、トリプシン処理により細胞を回収した。回収した細胞を４．０×１０⁵ ｃｅｌｌｓ／ｍＬの細胞密度になるように１５％ＦＢＳ含有Ｓ−ＭＥＭ培地で希釈し、終濃度０．５μＬ／ｍＬとなるようにＤＮＰ−ｓｐｅｃｉｆｉｃ ＩｇＥを添加した後、９６ウェルプレートに１ウェルあたり１００μＬずつ播種し、一晩培養した。 Rat basophil leukemia cells (RBL-2H3) were cultured in S-MEM medium containing 15% FBS, and then the cells were recovered by trypsin treatment. The recovered cells were ^{diluted with S-MEM medium containing 15% FBS to a cell density of 4.0 × 10 5} cells / mL, and DNP-specific IgE was added to a final concentration of 0.5 μL / mL. Then, 100 μL per well was seeded on a 96-well plate and cultured overnight.

培養後、培地を除去し、シラガニアン緩衝液１００μＬにて洗浄を２回行った。次に、同緩衝液に溶解した被験試料（試料１，試料濃度は下記表１５を参照）１０μＬおよび同緩衝液３０μＬを各ウェルに添加し、３７℃にて１０分間静置した。なお、コントロールとして、試料無添加のシラガニアン緩衝液４０μＬを用いて同様の操作を行った。続いて、１００ｎｇ／ｍＬ ＤＮＰ−ＢＳＡ溶液１０μＬを加え、３７℃にて１５分間静置し、ヘキソサミニダーゼを遊離させた。 After culturing, the medium was removed, and washing was performed twice with 100 μL of Syraganian buffer. Next, 10 μL of the test sample (Sample 1, sample concentration see Table 15 below) dissolved in the same buffer solution and 30 μL of the same buffer solution were added to each well, and the mixture was allowed to stand at 37 ° C. for 10 minutes. As a control, the same operation was performed using 40 μL of Syraganian buffer solution containing no sample. Subsequently, 10 μL of 100 ng / mL DNP-BSA solution was added, and the mixture was allowed to stand at 37 ° C. for 15 minutes to release hexosaminidase.

その後、９６ウェルプレートを氷上に静置することにより遊離を停止した。各ウェルの細胞上清１０μＬを新たな９６ウェルプレートに採取し、各ウェルに１ｍｍｏｌ／Ｌ ｐ−ＮＡＧ（ｐ−ニトロフェニル−Ｎ−アセチル−β−Ｄ−グルコサミニド）溶液１０μＬを添加し、３７℃で１時間反応させた。 Then, the 96-well plate was allowed to stand on ice to stop the release. Collect 10 μL of cell supernatant from each well on a new 96-well plate, add 10 μL of 1 mmol / L p-NAG (p-nitrophenyl-N-acetyl-β-D-glucosaminide) solution to each well, and 37 ° C. Was reacted for 1 hour.

反応終了後、各ウェルに０．１ｍｏｌ／Ｌ Ｎａ₂ＣＯ₃ ／ＮａＨＣＯ₃ ２５０μＬを加え、波長４１５ｎｍおよび６５０ｎｍにおける吸光度を測定し、４１５ｎｍにおける吸光度から６５０ｎｍにおける吸光度を減じた値を補正値とした。また、ブランクとして、細胞上清１０μＬと、０．１ｍｏｌ／Ｌ Ｎａ₂ＣＯ₃ ／ＮａＨＣＯ₃ ２５０μＬとの混合液の波長４１５ｎｍおよび６５０ｎｍにおける吸光度を測定し、補正値を算出した。得られた測定結果から、下記式によりヘキソサミニダーゼ遊離抑制率（％）を算出した。 After completion of the reaction, _{250 μL of 0.1 mol / L Na 2} CO ₃ / NaHCO ₃ was added to each well, the absorbance at wavelengths of 415 nm and 650 nm was measured, and the value obtained by subtracting the absorbance at 415 nm from the absorbance at 415 nm was used as the correction value. Further, as a blank, _{the absorbance of a mixed solution of 10 μL of cell supernatant and 250 μL of 0.1 mol / L Na 2} CO ₃ / NaHCO ₃ at wavelengths of 415 nm and 650 nm was measured, and a correction value was calculated. From the obtained measurement results, the hexosaminidase release inhibition rate (%) was calculated by the following formula.

ヘキソサミニダーゼ遊離抑制率（％）＝｛１−（Ｂ−Ｃ）／Ａ｝×１００
式中の各項はそれぞれ以下を表す。
Ａ：試料無添加での補正値
Ｂ：被験試料添加での補正値
Ｃ：被験試料添加・ｐ−ＮＡＧ無添加での補正値
結果を表１５に示す。 Hexosaminidase release inhibition rate (%) = {1- (BC) / A} × 100
Each term in the formula represents the following.
A: Correction value without sample addition B: Correction value with test sample addition C: Correction value without test sample addition / p-NAG The results are shown in Table 15.

表１５に示すように、４−ビニルカテコール（試料１）は、優れたヘキソサミニダーゼ遊離抑制作用を有することが確認された。 As shown in Table 15, it was confirmed that 4-vinyl catechol (Sample 1) has an excellent inhibitory effect on the release of hexosaminidase.

〔試験例１６〕マウスマクロファージにおけるＣＯＸ−２活性阻害作用試験（ＰＧＥ₂ 産生抑制作用試験）
マウスマクロファージ細胞（ＲＡＷ２６４．７）を、１０％ＦＢＳ含有ダルベッコＭＥＭ培地を用いて培養した後、セルスクレーパーにより細胞を回収した。回収した細胞を２．０×１０⁵ ｃｅｌｌｓ／ｍＬの濃度になるように１０％ＦＢＳ含有ダルベッコＭＥＭ培地で希釈した後、９６ウェルプレートに１ウェル当たり１００μＬずつ播種し、１８時間培養した。 [Test Example 16] COX-2 activity inhibitory action test in mouse macrophages (PGE ₂ production inhibitory action test)
Mouse macrophage cells (RAW264.7) were cultured in Dulbecco MEM medium containing 10% FBS, and then the cells were recovered by a cell scraper. The collected cells were ^{diluted with Dulbecco MEM medium containing 10% FBS to a concentration of 2.0 × 10 5} cells / mL, and then 100 μL per well was seeded on a 96-well plate and cultured for 18 hours.

培養終了後、既に存在するＣＯＸ−１および少量発現しているＣＯＸ−２をアセチル化し失活させるため、培地を５００μｍｏｌ／Ｌアスピリン含有培地に交換し４時間培養した。その後、細胞をＰＢＳ（−）緩衝液で３回洗浄し、終濃度０．５％ＤＭＳＯを含む１０％ＦＢＳ含有ダルベッコＭＥＭ培地で溶解した被験試料（試料１，試料濃度は下記表１６を参照）を各ウェルに１００μＬ添加した後、終濃度１μｇ／ｍＬで１０％ＦＢＳ含有ダルベッコＭＥＭに溶解したリポポリサッカライド（ＬＰＳ）（DIFCO社製，E.coli 0111;B4）を１００μＬ添加し、１６時間培養した。なお、コントロールとして、試料無添加の終濃度０．５％ＤＭＳＯを含む１０％ＦＢＳ含有ダルベッコＭＥＭ培地を用いて同様に培養した。培養終了後、各ウェルの培養上清中のプロスタグランジンＥ₂ 量を、PGE₂ EIA Kit（Cayman Chemical社製）を用いて定量した。得られた結果から、下記式によりＣＯＸ−２活性阻害率（％，ＰＧＥ₂ 産生抑制率）を算出した。 After completion of the culture, in order to acetylate and inactivate COX-1 already present and COX-2 expressed in a small amount, the medium was replaced with a medium containing 500 μmol / L aspirin and cultured for 4 hours. Then, the cells were washed 3 times with PBS (-) buffer and lysed in 10% FBS-containing Darvecco MEM medium containing 0.5% DMSO (see Table 16 below for sample 1 and sample concentrations). Was added to each well in an amount of 100 μL, and then 100 μL of lipopolysaccharide (LPS) (DIFCO, E.coli 0111; B4) dissolved in Dalveco MEM containing 10% FBS at a final concentration of 1 μg / mL was added and cultured for 16 hours. did. As a control, the same culture was performed using Dulbecco MEM medium containing 10% FBS containing a final concentration of 0.5% DMSO without adding a sample. After completion of the culture, the amount _{of prostaglandin E 2 in the culture supernatant of each well was quantified using the PGE 2} EIA Kit (manufactured by Cayman Chemical). From the obtained results, the COX-2 activity inhibition rate (%, PGE ₂ production inhibition rate) was calculated by the following formula.

マクロファージＣＯＸ−２活性阻害率（％）＝｛１−（Ａ−Ｃ）／（Ｂ−Ｃ）｝×１００
式中の各項はそれぞれ以下を表す。
Ａ：被験試料添加・ＬＰＳ刺激でのプロスタグランジンＥ₂ 量
Ｂ：試料無添加・ＬＰＳ刺激でのプロスタグランジンＥ₂ 量
Ｃ：試料無添加・ＬＰＳ無刺激でのプロスタグランジンＥ₂ 量
結果を表１６に示す。 Macrophage COX-2 activity inhibition rate (%) = {1- (AC) / (BC)} × 100
Each term in the formula represents the following.
A: Prostaglandin E ₂ amount of test sample added · LPS stimulated B: amount prostaglandin E ₂ in the sample without additives · LPS stimulated C: prostaglandin E ₂ weight results for the samples without additives · LPS non-stimulated Is shown in Table 16.

表１６に示すように、４−ビニルカテコール（試料１）は、マクロファージにおいて優れたＣＯＸ−２活性阻害作用を有することが確認された。 As shown in Table 16, it was confirmed that 4-vinyl catechol (Sample 1) has an excellent COX-2 activity inhibitory effect on macrophages.

〔試験例１７〕ケラチノサイトにおけるＣＯＸ−２活性阻害作用試験（ＰＧＥ₂ 産生抑制作用試験）
正常ヒト新生児表皮角化細胞（ＮＨＥＫ）を、正常ヒト表皮角化細胞用増殖培地（ＫＧＭ）を用いて培養した後、トリプシン処理により細胞を回収した。回収した細胞を１２．５×１０⁴ ｃｅｌｌｓ／ｍＬの細胞密度になるようＫＧＭ培地で希釈した後、コラーゲンコートした４８ウェルプレートに１ウェル当たり２００μＬずつ播種し（２．５×１０⁴ ｃｅｌｌｓ／ウェル）、一晩培養した。細胞が定着したことを確認した後、hydrocortisone（ハイドロコルチゾン）を抜いたＫＧＭ培地２００μＬにて、２４時間培養した。 [Test Example 17] COX-2 activity inhibitory action test in keratinocyte (PGE ₂ production inhibitory action test)
Normal human neonatal epidermal keratinocytes (NHEK) were cultured in a growth medium for normal human epidermal keratinocytes (KGM), and then the cells were recovered by tripsin treatment. The collected cells were ^{diluted with KGM medium to a cell density of 12.5 × 10 4} cells / mL, and then 200 μL per well was seeded on a collagen-coated 48-well plate (2.5 × 10 ⁴ cells / well). ), Incubated overnight. After confirming that the cells had settled, the cells were cultured in 200 μL of KGM medium without hydrocortisone for 24 hours.

培養終了後、既に存在するＣＯＸ−１および少量発現しているＣＯＸ−２をアセチル化し失活させるため、５００μｍｏｌ／Ｌアスピリン含有ＫＧＭ培地（ハイドロコルチゾン抜き）を２００μＬ加え、４時間培養した。培養後、細胞をＰＢＳ（−）緩衝液で３回洗浄し、１００μＬのＰＢＳ（−）緩衝液を加えＵＶ−Ｂ照射（５０ｍＪ／ｃｍ² ）を行い、その後ＫＧＭ培地（ハイドロコルチゾン抜き）に溶解した被験試料（試料１，試料濃度は下記表１７を参照）を各ウェルに４００μＬずつ添加し、３７℃・５％ＣＯ₂ 条件下で２４時間培養した。なお、コントロールとして、試料無添加のＫＧＭ培地（ハイドロコルチゾン抜き）を用いて同様に培養した。培養終了後、各ウェルの培養上清中のプロスタグランジンＥ₂ 量を、PGE₂ EIA Kit（Cayman Chemical社製）を用いて定量した。得られた結果から、下記式によりＣＯＸ−２活性阻害率（％，ＰＧＥ₂ 産生抑制率）を算出した。 After completion of the culture, 200 μL of KGM medium containing 500 μmol / L aspirin (without hydrocortisone) was added to acetylate and inactivate COX-1 already present and COX-2 expressed in a small amount, and the cells were cultured for 4 hours. After culturing, the cells were washed 3 times with PBS (-) buffer, 100 μL of PBS (-) buffer was added, UV-B irradiation (50 mJ / cm ² ) was performed, and then the cells were dissolved in KGM medium (without hydrocortisone). 400 μL of the test sample (Sample 1, see Table 17 below for sample concentration) was added to each well, and the cells were _{cultured under 37 ° C. and 5% CO 2} conditions for 24 hours. As a control, KGM medium (without hydrocortisone) without sample was used for culturing in the same manner. After completion of the culture, the amount _{of prostaglandin E 2 in the culture supernatant of each well was quantified using the PGE 2} EIA Kit (manufactured by Cayman Chemical). From the obtained results, the COX-2 activity inhibition rate (%, PGE ₂ production inhibition rate) was calculated by the following formula.

ケラチノサイトＣＯＸ−２活性阻害率（％）＝｛１−（Ａ−Ｃ）／（Ｂ−Ｃ）｝×１００
式中の各項はそれぞれ以下を表す。
Ａ：被験試料添加・紫外線照射でのプロスタグランジンＥ₂ 量
Ｂ：試料無添加・紫外線照射でのプロスタグランジンＥ₂ 量
Ｃ：試料無添加・紫外線未照射でのプロスタグランジンＥ₂ 量
結果を表１７に示す。 Keratinocyte COX-2 activity inhibition rate (%) = {1- (AC) / (BC)} × 100
Each term in the formula represents the following.
A: Prostaglandin E ₂ amount of test sample added to and UV irradiation B: amount prostaglandin E ₂ in the sample without additives ultraviolet irradiation C: Prostaglandin E ₂ weight results for the samples without additives not irradiated with ultraviolet rays Is shown in Table 17.

表１７に示すように、４−ビニルカテコール（試料１）は、ケラチノサイトにおいて優れたＣＯＸ−２阻害作用を有することが確認された。 As shown in Table 17, it was confirmed that 4-vinyl catechol (Sample 1) has an excellent COX-2 inhibitory effect on keratinocytes.

〔試験例１８〕サイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害作用試験
４−ビニルカテコール（試料１）について、以下のようにしてサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害作用を試験した。 [Test Example 18] Cyclic AMP phosphodiesterase activity inhibitory action test 4-Vinylcatechol (Sample 1) was tested for cyclic AMP phosphodiesterase activity inhibitory action as follows.

５ｍｍｏｌ／Ｌの塩化マグネシウムを含有する５０ｍｍｏｌ／Ｌ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ緩衝液（ｐＨ７．５）０．２ｍＬに、２．５ｍｇ／ｍＬウシ血清アルブミン溶液０．１ｍＬ、０．１ｍｇ／ｍＬサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ溶液０．１ｍＬ、および被験試料溶液（試料１，試料濃度は下記表１８を参照）０．０５ｍＬを加え、３７℃にて５分間静置した。その後、０．５ｍｇ／ｍＬサイクリックＡＭＰ溶液０．０５ｍＬを加え、３７℃で６０分間反応させた。反応終了後、３分間沸騰水浴上で煮沸することにより反応を停止させ、これを遠心（２２６０×ｇ，１０分間，４℃）し、上清中の反応基質であるサイクリックＡＭＰを、下記の高速液体クロマトグラフィー条件にて分析した。また、コントロールとして、試料無添加の溶媒のみを加えて同様の操作を行った。 0.5 mg / mL bovine serum albumin solution 0.1 mL, 0.1 mg / mL cyclic AMP phosphodiesterase solution in 0.2 mL of 50 mmol / L Tris-HCl buffer (pH 7.5) containing 5 mmol / L magnesium chloride. 0.1 mL and 0.05 mL of the test sample solution (sample 1, sample concentration see Table 18 below) were added, and the mixture was allowed to stand at 37 ° C. for 5 minutes. Then, 0.05 mL of 0.5 mg / mL cyclic AMP solution was added, and the mixture was reacted at 37 ° C. for 60 minutes. After completion of the reaction, the reaction was stopped by boiling in a boiling water bath for 3 minutes, and the reaction was centrifuged (2260 × g, 10 minutes, 4 ° C.), and the reaction substrate cyclic AMP in the supernatant was added to the following. Analysis was performed under high performance liquid chromatography conditions. In addition, as a control, the same operation was performed by adding only the solvent to which no sample was added.

＜高速液体クロマトグラフィー条件＞
製品名：Ｃｈｒｏｍａｔｏｃｏｒｄｅｒ １２（SYSTEM INSTRUMENTS社製）
固定相：Ｗａｋｏｓｉｌ Ｃ₁₈−ＯＤＳ ５μｍ（和光純薬工業社製）
カラム長：２５０ｍｍ
移動相：１ｍｍｏｌ／Ｌ ＴＢＡＰ ｉｎ ２５ｍｍｏｌ／Ｌ ＫＨ₂ＰＯ₄ ：ＣＨ₃ＣＮ＝９０：１０
移動相流速：１．０ｍＬ／ｍｉｎ
検出：２６０ｎｍ <High Performance Liquid Chromatography Conditions>
Product name: Chromatocorder 12 (manufactured by SYSTEM INSTRUMENTS)
Fixed phase: Wakosil C _18- ODS 5 μm (manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.)
Column length: 250 mm
Mobile phase: 1 mmol / L TBAP in 25 mmol / L KH ₂ PO ₄ : CH ₃ CN = 90: 10
Mobile phase flow rate: 1.0 mL / min
Detection: 260nm

次に、サイクリックＡＭＰ標準品のピーク面積（Ａ）、試料無添加時におけるサイクリックＡＭＰ標準品とサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼとの反応溶液の上清のピーク面積（Ｂ１）および被験試料添加時におけるサイクリックＡＭＰ標準品とサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼとの反応溶液の上清のピーク面積（Ｂ２）を求めた。得られた結果から、下記式により試料無添加時のサイクリックＡＭＰ標準品の分解率（Ｃ）および被験試料添加時のサイクリックＡＭＰ標準品の分解率（Ｄ）を算出した。 Next, the peak area of the cyclic AMP standard product (A), the peak area of the supernatant of the reaction solution of the cyclic AMP standard product and the cyclic AMP phosphodiesterase when no sample was added (B1), and the cyclic AMP standard product when the test sample was added. The peak area (B2) of the supernatant of the reaction solution of the click AMP standard product and the cyclic AMP phosphodiesterase was determined. From the obtained results, the decomposition rate (C) of the cyclic AMP standard product when no sample was added and the decomposition rate (D) of the cyclic AMP standard product when the test sample was added were calculated by the following formulas.

試料無添加での標準品分解率（Ｃ，％）＝（１−Ｂ１／Ａ）×１００
被験試料添加での標準品の分解率（Ｄ，％）＝（１−Ｂ２／Ａ）×１００ Standard product decomposition rate without sample addition (C,%) = (1-B1 / A) x 100
Decomposition rate of standard product with addition of test sample (D,%) = (1-B2 / A) x 100

その後、上記式により算出した各分解率（Ｃ，Ｄ）に基づいて、下記式によりサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害率（％）を算出した。
ｃＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害率（％）＝（１−Ｄ／Ｃ）×１００
結果を表１８に示す。 Then, based on each decomposition rate (C, D) calculated by the above formula, the cyclic AMP phosphodiesterase activity inhibition rate (%) was calculated by the following formula.
cAMP Phosphodiesterase Activity Inhibition Rate (%) = (1-D / C) × 100
The results are shown in Table 18.

表１８に示すように、４−ビニルカテコール（試料１）は、優れたサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害作用を有することが確認された。 As shown in Table 18, it was confirmed that 4-vinyl catechol (Sample 1) has an excellent cyclic AMP phosphodiesterase activity inhibitory action.

〔試験例１９〕ヒト正常肝細胞を用いたグルタチオン低下抑制作用試験
正常ヒト肝細胞を、１０％ＦＢＳ含有ダルベッコＭＥＭ培地を用いて培養した後、トリプシン処理により細胞を回収した。回収した細胞を１０×１０⁴ ｃｅｌｌｓ／ｍＬの細胞密度になるよう１０％ＦＢＳ含有ダルベッコＭＥＭ培地で希釈した後、４８ウェルプレートに１ウェル当たり２００μＬずつ播種し、一晩培養した。 [Test Example 19] Glutathione lowering inhibitory effect test using human normal hepatocytes Normal human hepatocytes were cultured in Dalbecco MEM medium containing 10% FBS, and then the cells were recovered by trypsin treatment. The collected cells were ^{diluted with 10% FBS-containing Darvecco MEM medium to a cell density of 10 × 10 4} cells / mL, then seeded in a 48-well plate at a rate of 200 μL per well and cultured overnight.

培養終了後、１％ＦＢＳ含有ダルベッコＭＥＭに溶解した被験試料（試料１，試料濃度は下記表１９を参照）２００μＬと、終濃度５ｍＭのガラクトサミン塩酸塩２００μＬとを各ウェルに添加し、さらに２４時間培養した。また、同様に細胞播種した後、ガラクトサミン塩酸塩を処理しない細胞および細胞播種後ガラクトサミン塩酸塩を処理し被験試料を添加しない細胞についても同様に測定し、それぞれ非処理群と処理群とした。培養終了後、各ウェルから培地を除去し、４００μＬのＰＢＳ（−）緩衝液にて洗浄後、１５０μＬのＭ−ＰＥＲ（PIERCE社製）を用いて細胞を溶解した。 After completion of the culture, 200 μL of the test sample (sample 1, sample concentration see Table 19 below) dissolved in 1% FBS-containing Dalveco MEM and 200 μL of galactosamine hydrochloride having a final concentration of 5 mM were added to each well for another 24 hours. It was cultured. Similarly, cells that were not treated with galactosamine hydrochloride after cell seeding and cells that were treated with galactosamine hydrochloride after cell seeding and were not supplemented with the test sample were also measured in the same manner, and were classified into an untreated group and a treated group, respectively. After completion of the culture, the medium was removed from each well, washed with 400 μL of PBS (−) buffer, and the cells were lysed with 150 μL of M-PER (manufactured by PIERCE).

このうちの５０μＬを用いて総グルタチオンの定量を行った。すなわち、９６ウェルプレートに、溶解した細胞抽出液５０μＬ、０．１Ｍリン酸緩衝液１００μＬ、２ｍＭ ＮＡＤＰＨ２５μＬ、およびグルタチオンレダクターゼ２５μＬ（終濃度17.5 unit/mL）を加え、３７℃で１０分間加温した後、１０ｍＭ 5,5’-dithiobis(2-nitrobenzoic acid)２５μＬを加え、５分後までの波長４１２ｎｍにおける吸光度を測定し、ΔＯＤ／ｍｉｎを求めた。総グルタチオン濃度は、酸化型グルタチオン（和光純薬社製）を用いて作成した検量線をもとに算出した。得られた値を総タンパク量当たりのグルタチオン量に補正した後、下記式に従いグルタチオン低下抑制率を算出した。 Total glutathione was quantified using 50 μL of this. That is, 50 μL of lysed cell extract, 100 μL of 0.1 M phosphate buffer, 25 μL of 2 mM NADPH, and 25 μL of glutathione reductase (final concentration 17.5 unit / mL) were added to a 96-well plate, and the mixture was heated at 37 ° C. for 10 minutes. 25 μL of 10 mM 5,5'-dithiobis (2-nitrobenzoic acid) was added, and the absorbance at a wavelength of 412 nm up to 5 minutes later was measured to determine ΔOD / min. The total glutathione concentration was calculated based on a calibration curve prepared using oxidized glutathione (manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.). After correcting the obtained value to the amount of glutathione per total protein amount, the glutathione decrease suppression rate was calculated according to the following formula.

グルタチオン低下抑制率（％）＝｛（Ｎｔ−Ｃ）−（Ｎｔ−Ｓａ）｝／（Ｎｔ−Ｃ）×１００
式中の各項はそれぞれ以下を表す。
Ｎｔ：ガラクトサミン塩酸塩非処理（非処理群）のにおける総タンパク量当たりのグルタチオン量
Ｃ ：試料無添加・ガラクトサミン塩酸塩処理（処理群）における総タンパク量当たりのグルタチオン量
Ｓａ：被験試料添加・ガラクトサミン塩酸塩処理における総タンパク量当たりのグルタチオン量
結果を表１９に示す。 Glutathione reduction suppression rate (%) = {(Nt-C)-(Nt-Sa)} / (Nt-C) x 100
Each term in the formula represents the following.
Nt: Amount of glutathione per total protein amount in galactosamine hydrochloride untreated (untreated group) C: No sample added / Glutathion amount per total protein amount in galactosamine hydrochloride treatment (treated group) Sa: Test sample added / galactosamine Table 19 shows the results of the amount of glutathione per total amount of protein in the hydrochloride treatment.

表１９に示すように、４−ビニルカテコール（試料１）は、優れたグルタチオン低下抑制作用を有することが確認された。 As shown in Table 19, it was confirmed that 4-vinyl catechol (Sample 1) has an excellent glutathione lowering inhibitory effect.

〔試験例２０〕ＤＰＰＩＶ活性阻害作用試験
４−ビニルカテコール（試料１）について、以下のようにしてジペプチジルペプチダーゼＩＶ（ＤＰＰＩＶ）阻害作用を試験した。 [Test Example 20] DPPIV activity inhibitory action test 4-vinyl catechol (Sample 1) was tested for dipeptidyl peptidase IV (DPPIV) inhibitory action as follows.

９６ウェルプレートにて、２５ｍＭ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ緩衝液（ｐＨ８．０）にて調製した被験試料（試料１，終濃度は下記表２０を参照）２５μＬと、上記緩衝液にて調製した０．４μｇ／ｍＬ ＤＰＰＩＶ（Ｒ＆Ｄシステム社製，ｒｈＣＤ２６）溶液２５μＬとを混合し、３７℃にて５分間プレインキュベーションした。その後、上記緩衝液にて調製した０．５ｍＭ Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−ｐ−ＮＡ・Ｔｏｓ（ペプチド研究所社製）５０μＬを添加し、３７℃にて９０分間反応させた。反応終了後、波長４１５ｎｍにおける吸光度を測定した。得られた結果から、下記式によりＤＰＰＩＶ阻害率（％）を算出した。 In a 96-well plate, 25 μL of a test sample prepared with 25 mM Tris-HCl buffer (pH 8.0) (Sample 1, final concentration refer to Table 20 below) and 0.4 μg / g prepared with the above buffer. A mixture of 25 μL of mL DPPIV (R & D System, rhCD26) solution was mixed and pre-incubated at 37 ° C. for 5 minutes. Then, 50 μL of 0.5 mM Gly-Pro-p-NA Tos (manufactured by Peptide Institute) prepared with the above buffer solution was added, and the mixture was reacted at 37 ° C. for 90 minutes. After completion of the reaction, the absorbance at a wavelength of 415 nm was measured. From the obtained results, the DPPIV inhibition rate (%) was calculated by the following formula.

ＤＰＰＩＶ阻害率（％）＝｛１−（Ｃ−Ｄ）／（Ａ−Ｂ）｝×１００
式中の各項はそれぞれ以下を表す。
Ａ：試料無添加・酵素添加での波長４１５ｎｍにおける吸光度
Ｂ：試料無添加・酵素無添加での波長４１５ｎｍにおける吸光度
Ｃ：被験試料添加・酵素添加での波長４１５ｎｍにおける吸光度
Ｄ：被験試料添加・酵素無添加での波長４１５ｎｍにおける吸光度
結果を表２０に示す。 DPPIV inhibition rate (%) = {1- (CD) / (AB)} × 100
Each term in the formula represents the following.
A: Absorbance at wavelength 415 nm with no sample added / enzyme added B: Absorbance at wavelength 415 nm with no sample added / enzyme added C: Absorbance at wavelength 415 nm with test sample added / enzyme added D: Test sample added / enzyme Table 20 shows the results of absorbance at a wavelength of 415 nm without additives.

表２０に示すように、４−ビニルカテコール（試料１）は優れたＤＰＰＩＶ阻害作用を示した。 As shown in Table 20, 4-vinyl catechol (Sample 1) showed an excellent DPPIV inhibitory effect.

〔配合例１〕
下記組成の乳液を常法により製造した。
４−ビニルカテコール ０．０１ｇ
ホホバオイル ４．００ｇ
１，３−ブチレングリコール ３．００ｇ
アルブチン ３．００ｇ
ポリオキシエチレンセチルエーテル（20E.O.） ２．５０ｇ
オリーブオイル ２．００ｇ
スクワラン ２．００ｇ
セタノール ２．００ｇ
モノステアリン酸グリセリル ２．００ｇ
オレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン（20E.O.） ２．００ｇ
パラオキシ安息香酸メチル ０．１５ｇ
グリチルリチン酸ステアリル ０．１０ｇ
黄杞エキス ０．１０ｇ
グリチルリチン酸ジカリウム ０．１０ｇ
イチョウ葉エキス ０．１０ｇ
コンキオリン ０．１０ｇ
オウバクエキス ０．１０ｇ
カミツレエキス ０．１０ｇ
香料 ０．０５ｇ
精製水 残部（全量を１００ｇとする） [Formulation Example 1]
A milky lotion having the following composition was produced by a conventional method.
4-Vinyl catechol 0.01g
Jojoba oil 4.00g
1,3-butylene glycol 3.00g
Arbutin 3.00g
Polyoxyethylene cetyl ether (20E.O.) 2.50 g
Olive oil 2.00g
Squalan 2.00g
Cetanol 2.00g
Glyceryl monostearate 2.00 g
Polyoxyethylene sorbitan oleate (20E.O.) 2.00 g
Methyl paraoxybenzoate 0.15 g
Stearyl glycyrrhizinate 0.10 g
Yellow 杞 extract 0.10g
Dipotassium glycyrrhizinate 0.10 g
Ginkgo biloba extract 0.10 g
Conchiolin 0.10g
Phellodendron extract 0.10g
Chamomile extract 0.10g
Fragrance 0.05g
Purified water balance (total amount is 100 g)

〔配合例２〕
下記組成のクリームを常法により製造した。
４−ビニルカテコール ０．０５ｇ
クジンエキス ０．１ｇ
オウゴンエキス ０．１ｇ
流動パラフィン ５．０ｇ
サラシミツロウ ４．０ｇ
スクワラン １０．０ｇ
セタノール ３．０ｇ
ラノリン ２．０ｇ
ステアリン酸 １．０ｇ
オレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン（20E.O.） １．５ｇ
モノステアリン酸グリセリル ３．０ｇ
油溶性甘草エキス ０．１ｇ
１，３−ブチレングリコール ６．０ｇ
パラオキシ安息香酸メチル １．５ｇ
香料 ０．１ｇ
精製水 残部（全量を１００ｇとする） [Formulation Example 2]
A cream having the following composition was produced by a conventional method.
4-Vinyl catechol 0.05g
Kujin extract 0.1g
Scutellaria extract 0.1g
Liquid paraffin 5.0g
Sarashi beeswax 4.0g
Squalene 10.0g
Cetanol 3.0g
Lanolin 2.0g
Stearic acid 1.0g
Polyoxyethylene sorbitan oleate (20E.O.) 1.5g
Glyceryl monostearate 3.0 g
Oil-soluble licorice extract 0.1g
1,3-butylene glycol 6.0 g
Methyl paraoxybenzoate 1.5g
Fragrance 0.1g
Purified water balance (total amount is 100 g)

〔配合例３〕
下記組成の美容液を常法により製造した。
４−ビニルカテコール ０．０１ｇ
カミツレエキス ０．１ｇ
ニンジンエキス ０．１ｇ
キサンタンガム ０．３ｇ
ヒドロキシエチルセルロース ０．１ｇ
カルボキシビニルポリマー ０．１ｇ
１，３−ブチレングリコール ４．０ｇ
グリチルリチン酸ジカリウム ０．１ｇ
グリセリン ２．０ｇ
水酸化カリウム ０．２５ｇ
香料 ０．０１ｇ
防腐剤（パラオキシ安息香酸メチル） ０．１５ｇ
エタノール ２．０ｇ
精製水 残部（全量を１００ｇとする） [Formulation Example 3]
A beauty essence having the following composition was produced by a conventional method.
4-Vinyl catechol 0.01g
Chamomile extract 0.1g
Carrot extract 0.1g
Xanthan gum 0.3g
Hydroxyethyl cellulose 0.1g
Carboxyvinyl polymer 0.1g
1,3-butylene glycol 4.0 g
Dipotassium glycyrrhizinate 0.1 g
Glycerin 2.0g
Potassium hydroxide 0.25g
Fragrance 0.01g
Preservative (methyl paraoxybenzoate) 0.15 g
Ethanol 2.0g
Purified water balance (total amount is 100 g)

〔配合例４〕
下記組成のヘアトニックを常法により製造した。
４−ビニルカテコール ０．４ｇ
酢酸トコフェロール 適量
セファラチン ０．００２ｇ
イソプロピルメチルフェノール ０．１ｇ
ヒアルロン酸ナトリウム ０．１５ｇ
グリセリン １５．０ｇ
エタノール １５．０ｇ
香料 適量
キレート剤（エデト酸ナトリウム） 適量
防腐剤（ヒノキチオール） 適量
可溶化剤（ポリオキシエチレンセチルエーテル） 適量
精製水 残部（全量を１００ｇとする） [Formulation Example 4]
A hair tonic having the following composition was produced by a conventional method.
4-vinyl catechol 0.4g
Tocopherol acetate Appropriate amount Cephalatin 0.002 g
Isopropylmethylphenol 0.1g
Sodium hyaluronate 0.15g
Glycerin 15.0g
Ethanol 15.0g
Fragrance Appropriate amount Chelating agent (sodium edetate) Appropriate amount Preservative (hinokitiol) Appropriate amount Solubilizer (polyoxyethylene cetyl ether) Appropriate amount Purified water balance (total amount is 100 g)

〔配合例５〕
下記組成のシャンプーを常法により製造した。
４−ビニルカテコール ０．５ｇ
マジョラム抽出物 １．０ｇ
ウメ果実部抽出物 ０．２ｇ
ヤシ油脂肪酸メチルタウリンナトリウム １０．０ｇ
ヤシ油脂肪酸アミドプロピルベタイン １０．０ｇ
ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸ナトリウム ２０．０ｇ
ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド ４．０ｇ
プロピレングリコール ２．０ｇ
香料 適量
精製水 残部（全量を１００ｇとする） [Formulation Example 5]
A shampoo having the following composition was produced by a conventional method.
4-Vinyl catechol 0.5g
Marjoram extract 1.0g
Plum fruit extract 0.2g
Coconut oil fatty acid methyl taurine sodium 10.0g
Coconut oil fatty acid amide propyl betaine 10.0g
Polyoxyethylene alkyl ether sodium sulfate 20.0 g
Coconut oil fatty acid diethanolamide 4.0g
Propylene glycol 2.0g
Perfume Appropriate amount Purified water balance (total amount is 100g)

〔配合例６〕
常法により、以下の組成を有する錠剤を製造した。
４−ビニルカテコール ５．０ｍｇ
ドロマイト（カルシウム20％、マグネシウム10％含有） ８３．４ｍｇ
カゼインホスホペプチド １６．７ｍｇ
ビタミンＣ ３３．４ｍｇ
マルチトール １３６．８ｍｇ
コラーゲン １２．７ｍｇ
ショ糖脂肪酸エステル １２．０ｍｇ [Formulation Example 6]
Tablets having the following composition were produced by a conventional method.
4-Vinyl catechol 5.0mg
Dolomite (containing 20% calcium and 10% magnesium) 83.4 mg
Casein phosphopeptide 16.7 mg
Vitamin C 33.4 mg
Maltitol 136.8 mg
Collagen 12.7 mg
Sucrose fatty acid ester 12.0 mg

〔配合例７〕
常法により、以下の組成を有する経口液状製剤を製造した。
＜１アンプル（１本１００ｍＬ）中の組成＞
４−ビニルカテコール ０．３質量％
ソルビット １２．０質量％
安息香酸ナトリウム ０．１質量％
香料 １．０質量％
硫酸カルシウム ０．５質量％
精製水 残部（１００質量％） [Formulation Example 7]
An oral liquid preparation having the following composition was produced by a conventional method.
<Composition in 1 ampoule (100 mL per ampoule)>
4-Vinyl catechol 0.3% by mass
Sorbitol 12.0% by mass
Sodium benzoate 0.1% by mass
Fragrance 1.0% by mass
Calcium sulfate 0.5% by mass
Purified water balance (100% by mass)

本発明の抗老化剤、美白剤、育毛剤、抗男性ホルモン剤、抗炎症剤、抗肥満剤、ｃＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害剤、グルタチオン低下抑制剤およびＤＰＰＩＶ活性阻害剤は、皮膚の老化症状の予防、治療または改善；創傷または熱傷の治癒の促進；乾燥性皮膚疾患の予防、治療または改善；皮膚の黒化、シミ、ソバカス等の色素沈着の予防または改善；脱毛症、特に男性型脱毛症の脱毛症の予防、治療または改善；各種皮膚炎症性疾患の予防または改善；肥満の予防、治療または改善；肝機能の向上または改善；２型糖尿病、肥満、高血圧症、インスリン抵抗性等の予防、治療または改善；などに大きく貢献できる。 The anti-aging agent, whitening agent, hair restorer, anti-male hormone agent, anti-inflammatory agent, anti-obesity agent, cAMP phosphodiesterase activity inhibitor, glutathione lowering inhibitor and DPPIV activity inhibitor of the present invention prevent skin aging symptoms. Treatment or improvement; Promotion of healing of wounds or burns; Prevention, treatment or improvement of dry skin diseases; Prevention or improvement of skin darkening, pigmentation such as spots, buckwheat, etc .; Hair loss in alopecia, especially male alopecia Prevention, treatment or improvement of symptoms; Prevention or improvement of various skin inflammatory diseases; Prevention, treatment or improvement of obesity; Improvement or improvement of liver function; Prevention, treatment of type 2 diabetes, obesity, hypertension, insulin resistance, etc. Or it can greatly contribute to improvement; etc.

Claims (1)

４−ビニルカテコールを配合した抗皮膚老化用飲食品であって、
ラミニン５産生促進用途、マトリックスメタロプロテアーゼ−１活性阻害用途、最終糖化産物分解促進用途、最終糖化産物形成抑制用途、Ｉ型コラーゲン産生促進用途、マトリックスメタロプロテアーゼ−２活性阻害用途、セリンパルミトイルトランスフェラーゼｍＲＮＡ発現促進用途およびアクアポリン３ｍＲＮＡ発現促進用途からなる群より選択される１種または２種以上の用途に用いられる
ことを特徴とする抗皮膚老化用飲食品。 An anti-skin aging food and drink containing 4-vinyl catechol.
Laminin 5 production promoting use, matrix metalloproteinase-1 activity inhibiting use, advanced glycation end product decomposition promoting use, advanced glycation end product formation suppressing use, type I collagen production promoting use, matrix metalloproteinase-2 activity inhibiting use, serine lumintoyltransferase mRNA expression An anti-skin aging food or drink characterized by being used for one or more kinds of uses selected from the group consisting of a promoting use and an aquaporin 3 mRNA expression promoting use.