JP6950952B2 - 脳アミロイド血管症の末梢血バイオマーカー - Google Patents
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Description
一方、高齢者の脳には、アルツハイマー病(AD)が発症することが知られている(非特許文献7)。1990年代〜2000年代の初めに、ADのワクチンが開発されていた。動物実験ではアミロイドが脳から消えるという効果が見られたものの、脳炎の副作用が見られたために、開発が断念されてしまった。
CAAは、ADに8割以上の頻度で合併し、認知機能障害の原因となる。CAAの診断には、ボストン診断基準が用いられており、臨床的には2か所以上の皮質下出血やその既往があれば診断される。しかし、ボストン診断基準では、皮質下出血を指標とするため、脳出血前に予防的に介入することが不可能であった。
医療機器の発達によって、CAAは、高磁場MRIを用いて、(1)脳葉型微小出血(microbleeds; MBs)、(2)円蓋部の脳溝に局在する限局型脳表ヘモジデローシス(cortical superficial siderosis; cSS)、(3)皮質微小梗塞(cortical microinfarct; CMI)の確認といった微細な信号異常を検出することで脳出血発症前に診断可能となった。しかし、この方法は、高精度のMRI撮像装置が必要であるため一般的には困難であった。また、比較的簡易に評価できる血中CAAバイオマーカーという技術自体が存在しなかった。
このように、CAAは脳出血を発症すると重度の神経学的後遺障害を残すことになるため、脳出血の発症前に疾患の診断を行い、予防や早期治療を行えるようにすることが望まれていた。
こうして、上記目的を達成するための発明に係るCAAを早期に判断するための末梢血バイオマーカーは、被験者から採取した末梢血中の補体C3またはプラスミノーゲン(plasminogen)の濃度であることを特徴とする。このとき、対照者の末梢血中の補体C3またはplasminogenの濃度と比較することが好ましい。更に、比較するときの判断基準が、対照者の末梢血中の補体C3またはplasminogenの濃度の1.5倍以上であることが好ましい。
本発明において、対照者の末梢血中の補体C3またはplasminogenの濃度は、予め設定された濃度を用いることもできるし、測定時の誤差を含めるために、測定を行う毎に対照者の末梢血中の補体C3またはplasminogenの濃度を測定して用いることもできる。
<試験方法>
1.CAA患者の剖検脳の検討
従来の方法によって、CAAであると診断された患者の脳(19例)を剖検し、免疫組織化学的に各種分子の発現を調べた。
(1)CAA患者に特異的なタンパク質候補の特定
高精度MRI診断技術により、CAA患者を確定診断した後、CAA患者及び対照者から採取した末梢血を用いて、タンパク質を抽出し、二次元電気泳動により両群間で発現量に有意差があるスポットを同定した。
次に、発現量に有意差が認められたスポットについて、飛行時間型質量分析計(TOF-MS)を用いて、タンパク質の種類を特定した。
(2)CAAの末梢血バイオマーカーの特定
上記で特定されたタンパク質について、アルツハイマー(AD)患者、CAA患者及び対照者(control)の間での発現量の相違を調べた。すなわち、合計16名の被験者(AD患者6名、CAA患者5名、control 5名)から末梢血を採取し、各末梢血について、上記2(1)で特定されたタンパク質の発現量を調べた。
CAA患者を確定するために、既存技術である高精度MRIを用いて、CAAを診断した。このときの代表的な結果を図1に示した。従来の方法では、CAAを確定するために、限局型脳表ヘモジデリン沈着症(A)、脳葉限局型微小出血(B)及び皮質微小梗塞(C)のいずれについても特殊な装置と高度な技術的判断を行わなければならなかった。
次に、CAA患者に特異的に発現していると考えられるタンパク質候補を見出すために、CAA剖検脳(19例)について、免疫組織学的に、アミロイドβ40、アミロイドβ42、apoE及び補体の発現を調べた結果を示した(図2)。
このように本実施形態によれば、末梢血中の補体C3濃度またはplasminogen濃度をバイオマーカーとすることにより、脳出血を発症する前にCAAを診断できることが分かった。こうして、CAAを早期に診断するための末梢血バイオマーカー等を提供できた。
Claims (4)
- 被験者から採取した末梢血中の補体C3またはプラスミノーゲン(plasminogen)の濃度であることを特徴とする脳アミロイド血管症を早期に判断するための末梢血バイオマーカー。
- 対照者の末梢血中の補体C3またはプラスミノーゲンの濃度と比較し、1.5倍以上であるか否かを確認する請求項1に記載の末梢血バイオマーカー。
- 被験者から採取した末梢血中の補体C3またはプラスミノーゲンの濃度を測定し、対照者の末梢血中の補体C3またはプラスミノーゲンの濃度と比較することを特徴とする脳アミロイド血管症を早期に判断するための検査方法。
- 比較するときの判断基準が、対照者の末梢血中の補体C3またはプラスミノーゲンの濃度の1.5倍以上である請求項3に記載の検査方法。
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