JP6941443B2 - 画像差別化マルチプレックスアッセイ - Google Patents
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Description
本願は、2015年6月11日に提出された米国仮出願第62/174,401号の優先権の利益を主張し、その全体は本明細書に参考として援用される。
マルチプレックスアッセイにおける分析物検出のためのコード化されたマイクロキャリア、ならびに同一のマイクロキャリアを作製および使用する方法およびそれに関するキットが、本明細書において提供される。マイクロキャリアは、識別のためのアナログコードでコード化されており、そして分析物を捕捉するための捕捉剤を含有する。
この必要性を満たすために、特に、アナログコードでコード化された、分析物を捕捉するための捕捉剤を含有するマイクロキャリアが、本明細書において提供される。これらのマイクロキャリアは、例えば、それぞれのマイクロキャリアが特異的な分析物を捕捉するための捕捉剤および識別のためのアナログコードを含有するマルチプレックスアッセイにおいて使用され得る。そのようなマイクロキャリアの作製および使用方法ならびにそれに関するキットが、さらに提供される。
(項目1)
コード化されたマイクロキャリアであって:
(a)第一の表面および第二の表面を有する実質的に透明なポリマー層であって、
該第一および該第二の表面は互いに平行である、層;
(b)実質的に不透明なポリマー層であって、該実質的に不透明なポリマー層は、該実質的に透明なポリマー層の該第一の表面に貼り付けられており、該実質的に透明なポリマー層の中心部分を囲み、該実質的に不透明なポリマー層はアナログコードを表す二次元形状を含む、層;ならびに
(c)分析物を捕捉するための捕捉剤であって、該捕捉剤は該実質的に透明なポリマー層の少なくとも該中心部分において該実質的に透明なポリマー層の該第一の表面および該第二の表面のうちの少なくとも1つに連結されている、捕捉剤
を含む、マイクロキャリア。
(項目2)
(d)前記実質的に不透明なポリマー層と前記実質的に透明なポリマー層の前記中心部分との間の、該実質的に透明なポリマー層の該中心部分を囲む、磁性の実質的に不透明な層であって、該磁性の実質的に不透明な層は該実質的に透明なポリマー層の前記第一の表面または前記第二の表面に貼り付けられている、層
をさらに含む、項目1に記載のマイクロキャリア。
(項目3)
(e)第一の実質的に透明なポリマー層と整列している第二の実質的に透明なポリマー層であって、該第二の実質的に透明なポリマー層は該第一の実質的に透明なポリマー層の中心部分と整列している中心部分を有し、該第二の実質的に透明なポリマー層は該第一の実質的に透明なポリマー層の第二の表面に貼り付けられており、該第一の実質的に透明なポリマー層の二次元形状を超えて広がっていない、層;および
(f)前記実質的に不透明なポリマー層と前記実質的に透明なポリマー層の前記中心部分との間の、該第一の実質的に透明なポリマー層の該中心部分を囲む、磁性の実質的に不透明な層であって、該磁性の実質的に不透明な層は該第一の実質的に透明なポリマー層と該第二の実質的に透明なポリマー層との間に貼り付けられている、層
をさらに含む、項目1に記載のマイクロキャリア。
(項目4)
前記実質的に不透明なポリマー層の前記アナログコードを方向付けるための方向インジケーターをさらに含む、項目1〜3のいずれか1項に記載のマイクロキャリア。
(項目5)
前記方向インジケーターは前記磁性の実質的に不透明な層の非対称を含む、項目4に記載のマイクロキャリア。
(項目6)
前記磁性の実質的に不透明な層はニッケルを含む、項目2〜5のいずれか1項に記載のマイクロキャリア。
(項目7)
前記磁性の実質的に不透明な層は厚さが約50nmと約10μmとの間である、項目2〜6のいずれか1項に記載のマイクロキャリア。
(項目8)
前記磁性の実質的に不透明な層は厚さが約0.1μmである、項目7に記載のマイクロキャリア。
(項目9)
前記実質的に不透明なポリマー層の前記二次元形状が複数の歯を含むギア形状を含み、前記アナログコードは該複数の歯のうちの1つまたはそれより多い歯の高さ、該複数の歯のうちの1つまたはそれより多い歯の幅、該複数の歯における歯の数、および該複数の歯内の1つまたはそれより多い歯の配置からなる群から選択される1つまたはそれより多い性質によって表される、項目1〜8のいずれか1項に記載のマイクロキャリア。
(項目10)
前記複数の歯が約1μmと約10μmとの間の幅である1つまたはそれより多い歯を含む、項目9に記載のマイクロキャリア。
(項目11)
前記複数の歯が約1μmと約10μmとの間の高さである1つまたはそれより多い歯を含む、項目9または項目10に記載のマイクロキャリア。
(項目12)
前記複数の歯が約1μmと約10μmとの間の間隔だけ離れている2つまたはそれより多い歯を含む、項目9〜11のいずれか1項に記載のマイクロキャリア。
(項目13)
(g)前記第一の実質的に透明なポリマー層の前記第一の表面から突出している1つもしくはそれより多い柱であって、該1つもしくはそれより多い柱は該第一の実質的に透明なポリマーの前記中心部分内にない、柱;および/または
(h)該第一の実質的に透明なポリマー層の前記第二の表面もしくは該第一の実質的に透明なポリマー層に貼り付けられていない前記第二の実質的に透明なポリマー層の表面から突出している1つもしくはそれより多い柱であって、該1つもしくはそれより多い柱は該第一もしくは該第二の実質的に透明なポリマー層の該中心部分内にない、柱
をさらに含む、項目1〜12のいずれか1項に記載のマイクロキャリア。
(項目14)
前記マイクロキャリアは実質的に円板である、項目1〜13のいずれか1項に記載のマイクロキャリア。
(項目15)
前記第一の実質的に透明なポリマー層の前記中心部分は該第一の実質的に透明なポリマー層の約5%と約90%との間の表面領域を占める、項目1〜14のいずれか1項に記載のマイクロキャリア。
(項目16)
前記第一の実質的に透明なポリマー層の前記中心部分は該第一の実質的に透明なポリマー層の約25%の表面領域を占める、項目15に記載のマイクロキャリア。
(項目17)
前記マイクロキャリアは直径が約200μm未満である、項目1〜15のいずれか1項に記載のマイクロキャリア。
(項目18)
前記マイクロキャリアは直径が約50μmである、項目17に記載のマイクロキャリア。
(項目19)
前記マイクロキャリアは厚さが約50μm未満である、項目1〜18のいずれか1項に記載のマイクロキャリア。
(項目20)
前記マイクロキャリアは厚さが約10μmである、項目19に記載のマイクロキャリア。
(項目21)
前記分析物は、DNA分子、DNAアナログ分子、RNA分子、RNAアナログ分子、ポリヌクレオチド、タンパク質、酵素、脂質、リン脂質、糖鎖、多糖、抗原、ウイルス、細胞、抗体、小分子、細菌細胞、細胞内小器官および抗体断片からなる群から選択される、項目1〜20のいずれか1項に記載のマイクロキャリア。
(項目22)
前記分析物を捕捉するための前記捕捉剤は、DNA分子、DNAアナログ分子、RNA分子、RNAアナログ分子、ポリヌクレオチド、タンパク質、酵素、脂質、リン脂質、糖鎖、多糖、抗原、ウイルス、細胞、抗体、小分子、細菌細胞、細胞内小器官および抗体断片からなる群から選択される、項目1〜21のいずれか1項に記載のマイクロキャリア。
(項目23)
前記第一の実質的に透明なポリマー層または前記第二の実質的に透明なポリマー層の実質的に透明なポリマーはエポキシを基にしたポリマーを含む、項目1〜22のいずれか1項に記載のマイクロキャリア。
(項目24)
前記エポキシを基にしたポリマーはSU−8である、項目23に記載のマイクロキャリア。
(項目25)
コード化されたマイクロキャリアであって:
(a)第一の表面および第二の表面を有する実質的に不透明なポリマー層であって、該第一の表面および該第二の表面は互いに平行であり、該実質的に不透明なポリマー層の外形はアナログコードを表す二次元形状を含む、層;ならびに
(b)分析物を捕捉するための捕捉剤であって、該捕捉剤は該実質的に不透明なポリマー層の少なくとも中心部分において該実質的に不透明なポリマー層の該第一の表面および該第二の表面のうちの少なくとも1つに連結されている、捕捉剤
を含む、マイクロキャリア。
(項目26)
(c)前記実質的に不透明なポリマー層の前記第一の表面および/または前記第二の表面から突出している1つまたはそれより多い柱であって、該1つまたはそれより多い柱は磁性材料を含む、柱
をさらに含む、項目25に記載のマイクロキャリア。
(項目27)
前記1つまたはそれより多い柱は約1μmと約10μmとの間の高さである、項目26に記載のマイクロキャリア。
(項目28)
前記1つまたはそれより多い柱は直径が約1μmと約10μmとの間である、項目26または項目27に記載のマイクロキャリア。
(項目29)
(d)前記実質的に不透明なポリマー層の前記第二の表面に貼り付けられている磁性材料を含む磁性層であって、該磁性層は該実質的に不透明なポリマー層の前記中心部分を超えて広がっておらず、前記捕捉剤は該実質的に不透明なポリマー層の少なくとも前記第一の表面に連結されている、磁性層
をさらに含む、項目25〜28のいずれか1項に記載のマイクロキャリア。
(項目30)
(e)前記第一の実質的に不透明なポリマー層と整列している第二の実質的に不透明なポリマー層であって、該第二の実質的に不透明なポリマー層は前記第一の実質的に透明なポリマー層の前記第二の表面に貼り付けられており、該第一の実質的に透明なポリマー層の前記外形を超えて広がっておらず、前記磁性層は該第一の実質的に透明なポリマー層と前記第二の実質的に透明なポリマー層との間に貼り付けられている、層
をさらに含む、項目29に記載のマイクロキャリア。
(項目31)
前記磁性材料はニッケルを含む、項目26〜30のいずれか1項に記載のマイクロキャリア。
(項目32)
前記実質的に不透明なポリマー層の前記アナログコードを方向付けるための方向インジケーターをさらに含む、項目25〜30のいずれか1項に記載のマイクロキャリア。
(項目33)
前記方向インジケーターは前記実質的に不透明なポリマー層の前記外形の非対称を含む、項目32に記載のマイクロキャリア。
(項目34)
前記実質的に不透明なポリマー層の前記外形は複数の歯を含む二次元ギア形状を含み、前記アナログコードは、該複数の歯のうちの1つまたはそれより多い歯の高さ、該複数の歯のうちの1つまたはそれより多い歯の幅、該複数の歯における歯の数、および該複数の歯内の1つまたはそれより多い歯の配置からなる群から選択される1つまたはそれより多い性質によって表される、項目25〜33のいずれか1項に記載のマイクロキャリア。
(項目35)
前記複数の歯は、約1μmと約10μmとの間の幅である1つまたはそれより多い歯を含む、項目34に記載のマイクロキャリア。
(項目36)
前記複数の歯が約1μmと約10μmとの間の高さである1つまたはそれより多い歯を含む、項目34または項目35に記載のマイクロキャリア。
(項目37)
前記複数の歯が約1μmと約10μmとの間の間隔だけ離れている2つまたはそれより多い歯を含む、項目34〜36のいずれか1項に記載のマイクロキャリア。
(項目38)
前記マイクロキャリアは実質的に円板である、項目25〜37のいずれか1項に記載のマイクロキャリア。
(項目39)
前記第一の実質的に不透明なポリマー層の前記中心部分は該第一の実質的に不透明なポリマー層の約5%と約90%との間の表面領域を占める、項目25〜38のいずれか1項に記載のマイクロキャリア。
(項目40)
前記第一の実質的に不透明なポリマー層の前記中心部分は該第一の実質的に不透明なポリマー層の約25%の表面領域を占める、項目39に記載のマイクロキャリア。
(項目41)
前記マイクロキャリアは直径が約200μm未満である、項目25〜40のいずれか1項に記載のマイクロキャリア。
(項目42)
前記マイクロキャリアは直径が約60μmである、項目41に記載のマイクロキャリア。
(項目43)
前記マイクロキャリアは厚さが約50μm未満である、項目25〜42のいずれか1項に記載のマイクロキャリア。
(項目44)
前記マイクロキャリアは厚さが約10μmである、項目43に記載のマイクロキャリア。
(項目45)
前記分析物は、DNA分子、DNAアナログ分子、RNA分子、RNAアナログ分子、ポリヌクレオチド、タンパク質、酵素、脂質、リン脂質、糖鎖、多糖、抗原、ウイルス、細胞、抗体、小分子、細菌細胞、細胞内小器官および抗体断片からなる群から選択される、項目25〜44のいずれか1項に記載のマイクロキャリア。
(項目46)
前記分析物を捕捉するための前記捕捉剤は、DNA分子、DNAアナログ分子、RNA分子、RNAアナログ分子、ポリヌクレオチド、タンパク質、酵素、脂質、リン脂質、糖鎖、多糖、抗原、ウイルス、細胞、抗体、小分子、細菌細胞、細胞内小器官および抗体断片からなる群から選択される、項目25〜45のいずれか1項に記載のマイクロキャリア。
(項目47)
前記実質的に不透明なポリマー層はエポキシを基にしたポリマーを含む、項目25〜46のいずれか1項に記載のマイクロキャリア。
(項目48)
前記実質的に不透明なポリマー層はブラックマトリクス用レジストを含む、項目25〜46のいずれか1項に記載のマイクロキャリア。
(項目49)
コード化されたマイクロキャリアを作製する方法であって:
(a)実質的に透明なポリマー層を堆積させる工程であって、該実質的に透明なポリマー層は第一の表面および第二の表面を有し、該第一の表面および該第二の表面は互いに平行である、工程;
(b)該実質的に透明なポリマー層の該第一の表面上に磁性の実質的に不透明な層を堆積させる工程;
(c)該磁性の実質的に不透明な層をエッチングして、該実質的に透明なポリマー層の中心部分上に堆積されている該磁性の実質的に不透明な層の一部を除去する工程;
(d)該磁性の実質的に不透明な層上に第二の実質的に透明なポリマー層を堆積させる工程であって、該第二の実質的に透明なポリマー層は第一の表面および該第二の表面を有し、該第一の表面および該第二の表面は互いに平行であり、該第二の表面は該磁性の実質的に不透明な層に貼り付けられており、該第二の実質的に透明なポリマー層は、前記第一の実質的に透明なポリマー層と整列しており、該実質的に透明なポリマー層の該中心部分と整列している中心部分を有する、工程;ならびに
(e)該第二の実質的に透明なポリマー層の該第一の表面上に実質的に不透明なポリマー層を堆積させる工程であって、該実質的に不透明なポリマー層は該第一の実質的に透明なポリマー層および該第二の実質的に透明なポリマー層の該中心部分を囲み、該実質的に不透明なポリマー層はアナログコードを表す二次元形状を含む、工程
を含む、方法。
(項目50)
前記磁性の実質的に不透明な層がウェットエッチングによってエッチングされている、項目49に記載の方法。
(項目51)
前記磁性の実質的に不透明な層がニッケルを含む、項目49または項目50に記載の方法。
(項目52)
前記磁性の実質的に不透明な層は厚さが約50nmと約10μmとの間である、項目49〜51のいずれか1項に記載の方法。
(項目53)
前記磁性の実質的に不透明な層は厚さが約0.1μm未満である、項目52に記載の方法。
(項目54)
前記磁性の実質的に不透明な層は前記実質的に不透明なポリマー層の前記アナログコードを方向付けるための非対称を含む、項目49〜53のいずれか1項に記載の方法。
(項目55)
前記実質的に不透明なポリマー層の前記二次元形状がリソグラフィーによって生成される、項目49〜54のいずれか1項に記載の方法。
(項目56)
前記実質的に不透明なポリマー層の前記二次元形状は、複数の歯を含むギア形状を含み、前記アナログコードは、該複数の歯のうちの1つまたはそれより多い歯の高さ、該複数の歯のうちの1つまたはそれより多い歯の幅、該複数の歯における歯の数、および該複数の歯内の1つまたはそれより多い歯の配置からなる群から選択される1つまたはそれより多い性質によって表される、項目49〜55のいずれか1項に記載の方法。
(項目57)
前記複数の歯は、約1μmと約10μmとの間の幅である1つまたはそれより多い歯を含む、項目56に記載の方法。
(項目58)
前記複数の歯は、約1μmと約10μmとの間の高さである1つまたはそれより多い歯を含む、項目56または項目57に記載の方法。
(項目59)
前記複数の歯が約1μmと約10μmとの間の間隔だけ離れている2つまたはそれより多い歯を含む、項目56〜58のいずれか1項に記載の方法。
(項目60)
(f)工程(a)の前に、基材上に犠牲層を堆積させる工程;
(g)リソグラフィーを使用して、該犠牲層に1つまたはそれより多い柱形状の穴を作製する工程;
(h)該犠牲層の該1つまたはそれより多い柱形状の穴に第三の実質的に透明なポリマー層を堆積させる工程であって、前記第一の実質的に透明なポリマー層は、工程(a)において、該第三の実質的に透明なポリマー層および該犠牲層の上部に堆積される、工程;
(i)工程(e)の後に、リソグラフィーを使用して、前記実質的に透明なポリマーを含む1つまたはそれより多い柱を、前記第二の実質的に透明なポリマー層の前記第一の表面上の前記実質的に不透明なポリマー層によって覆われていない部分に堆積させる工程;
(j)溶媒中で該犠牲層を溶解する工程;ならびに
(k)該基材を除去する工程
をさらに含む、項目49〜59のいずれか1項に記載の方法。
(項目61)
(f)工程(a)の前に、基材上に犠牲層を堆積させる工程;
(g)工程(a)の一環として、該犠牲層上に前記実質的に透明なポリマー層を堆積させる工程;
(h)工程(e)の後に、溶媒中で該犠牲層を溶解する工程;および
(i)該基材を除去する工程
をさらに含む、項目49〜59のいずれか1項に記載の方法。
(項目62)
前記コード化されたマイクロキャリアは実質的に円板である、項目49〜61のいずれか1項に記載の方法。
(項目63)
前記第一の実質的に透明なポリマー層の前記中心部分は該第一の実質的に透明なポリマー層の約5%と約90%との間の表面領域を占める、項目49〜62のいずれか1項に記載の方法。
(項目64)
前記第一の実質的に透明なポリマー層の前記中心部分は該第一の実質的に透明なポリマー層の約25%の表面領域を占める、項目63に記載の方法。
(項目65)
前記コード化されたマイクロキャリアは直径が約200μm未満である、項目49〜64のいずれか1項に記載の方法。
(項目66)
前記コード化されたマイクロキャリアは直径が約50μmである、項目65に記載の方法。
(項目67)
前記コード化されたマイクロキャリアは厚さが約50μm未満である、項目49〜66のいずれか1項に記載の方法。
(項目68)
前記コード化されたマイクロキャリアは厚さが約10μmである、項目67に記載の方法。
(項目69)
(f)分析物を捕捉するための捕捉剤を、前記第二の実質的に透明なポリマー層の前記第一の表面および前記第一の実質的に透明なポリマー層の前記第二の表面のうちの少なくとも1つと、少なくとも前記中心部分において連結する工程
をさらに含む、項目49〜68のいずれか1項に記載の方法。
(項目70)
前記第一の実質的に透明なポリマー層または前記第二の実質的に透明なポリマー層の前記実質的に透明なポリマーがエポキシドを含み、前記捕捉剤を連結する工程は:
(i)該第一の実質的に透明なポリマー層および/または該第二の実質的に透明なポリマー層の該実質的に透明なポリマーを光酸ジェネレータおよび光と反応させ、架橋されたポリマーを生成する工程であって、該光は該光酸ジェネレータを活性化する波長の光である、工程;
(ii)該架橋されたポリマーの該エポキシドをアミンおよびカルボキシルを含む化合物と反応させる工程であって、該化合物の該アミンは該エポキシドと反応し、化合物が連結された、架橋されたポリマーを形成する、工程;ならびに
(iii)該化合物が連結された、架橋されたポリマーの該カルボキシルを、該捕捉剤と反応させ、該捕捉剤を、該第二の実質的に透明なポリマー層の前記第一の表面および該第一の実質的に透明なポリマー層の前記第二の表面のうちの少なくとも1つに、少なくとも前記中心部分において連結する工程
を含む、項目69に記載の方法。
(項目71)
前記化合物が連結された、架橋されたポリマーの前記カルボキシルが、前記捕捉剤の第一級アミンと反応する、項目70に記載の方法。
(項目72)
前記第一の実質的に透明なポリマー層および/または前記第二の実質的に透明なポリマー層の前記実質的に透明なポリマーはSU−8を含む、項目70または項目71に記載の方法。
(項目73)
前記分析物は、DNA分子、DNAアナログ分子、RNA分子、RNAアナログ分子、ポリヌクレオチド、タンパク質、酵素、脂質、リン脂質、糖鎖、多糖、抗原、ウイルス、細胞、抗体、小分子、細菌細胞、細胞内小器官および抗体断片からなる群から選択される、項目49〜72のいずれか1項に記載の方法。
(項目74)
前記分析物を捕捉するための前記捕捉剤は、DNA分子、DNAアナログ分子、RNA分子、RNAアナログ分子、ポリヌクレオチド、タンパク質、酵素、脂質、リン脂質、糖鎖、多糖、抗原、ウイルス、細胞、抗体、小分子、細菌細胞、細胞内小器官および抗体断片からなる群から選択される、項目49〜73のいずれか1項に記載の方法。
(項目75)
項目49〜74のいずれか1項に記載の方法によって生成されたコード化されたマイクロキャリア。
(項目76)
コード化されたマイクロキャリアを作製する方法であって:
(a)基材上に犠牲層を堆積させる工程;
(b)該犠牲層上に、外形、第一の表面、および第二の表面を有する実質的に不透明なポリマー層を堆積させる工程であって、該第一の表面および該第二の表面は互いに平行であり、該第二の表面は該犠牲層に貼り付けられる、工程;
(c)リソグラフィーによって、該実質的に不透明なポリマー層の該外形を形成する工程であって、該外形はアナログコードを表す二次元形状に形成される、工程;
(d)溶媒中で犠牲ポリマー層を溶解する工程;ならびに
(e)該基材を除去する工程
を含む、方法。
(項目77)
コード化されたマイクロキャリアを作製する方法であって:
(a)基材上に犠牲層を堆積させる工程;
(b)該犠牲層上に磁性材料を含む磁性層を堆積させる工程;
(c)該磁性層上に、外形、第一の表面、および第二の表面を有する実質的に不透明なポリマー層を堆積させる工程であって、該第一の表面および該第二の表面は互いに平行であり、該第二の表面は該磁性層に貼り付けられる、工程;
(d)リソグラフィーによって、該実質的に不透明なポリマー層の該外形を形成する工程であって、該外形はアナログコードを表す二次元形状に形成される、工程;
(e)溶媒中で犠牲ポリマー層を溶解する工程;ならびに
(f)該基材を除去する工程
を含む、方法。
(項目78)
(g)工程(b)の後かつ工程(c)の前に、リソグラフィーによって前記磁性層を形成する工程
をさらに含む、項目77に記載の方法。
(項目79)
前記磁性材料はニッケルを含む、項目77または78に記載の方法。
(項目80)
前記マイクロキャリアは前記実質的に不透明なポリマー層の前記アナログコードを方向付けるための方向インジケーターを含む、項目76〜79のいずれか1項に記載の方法。
(項目81)
前記方向インジケーターは前記実質的に不透明なポリマー層の前記外形の非対称を含む、項目80に記載の方法。
(項目82)
前記実質的に不透明なポリマー層の前記二次元形状は、複数の歯を含むギア形状を含み、前記アナログコードは、該複数の歯のうちの1つまたはそれより多い歯の高さ、該複数の歯のうちの1つまたはそれより多い歯の幅、該複数の歯における歯の数、および該複数の歯内の1つまたはそれより多い歯の配置からなる群から選択される1つまたはそれより多い性質によって表される、項目76〜81のいずれか1項に記載の方法。
(項目83)
前記複数の歯が約1μmと約10μmとの間の幅である1つまたはそれより多い歯を含む、項目82に記載の方法。
(項目84)
前記複数の歯が約1μmと約10μmとの間の高さである1つまたはそれより多い歯を含む、項目82または項目83に記載の方法。
(項目85)
前記複数の歯が約1μmと約10μmとの間の間隔だけ離れている2つまたはそれより多い歯を含む、項目82〜84のいずれか1項に記載の方法。
(項目86)
前記マイクロキャリアは実質的に円板である、項目76〜85のいずれか1項に記載の方法。
(項目87)
前記マイクロキャリアは直径が約200μm未満である、項目86に記載の方法。
(項目88)
前記マイクロキャリアは直径が約60μmである、項目87に記載の方法。
(項目89)
前記マイクロキャリアは厚さが約30μm未満である、項目76〜88のいずれか1項に記載の方法。
(項目90)
前記マイクロキャリアは厚さが約10μmである、項目89に記載の方法。
(項目91)
(h)分析物を捕捉するための捕捉剤を、前記実質的に不透明なポリマー層の前記第一の表面および前記第二の表面のうちの少なくとも1つに連結する工程
をさらに含む、項目76〜90のいずれか1項に記載の方法。
(項目92)
前記実質的に不透明なポリマー層の前記実質的に不透明なポリマーはエポキシドを含み、前記捕捉剤を連結する工程は:
(i)該実質的に不透明なポリマー層の該実質的に不透明なポリマーを光酸ジェネレータおよび光と反応させ、架橋されたポリマーを生成する工程であって、該光は該光酸ジェネレータを活性化する波長の光である、工程;ならびに
(ii)該架橋されたポリマーの該エポキシドを、アミンおよびカルボキシルを含む化合物と反応させる工程であって、該化合物の該アミンは該エポキシドと反応し、化合物が連結された、架橋されたポリマーを形成する、工程;ならびに
(iii)該化合物が連結された、架橋されたポリマーの該カルボキシルを該捕捉剤と反応させ、該捕捉剤を、前記第二の実質的に透明なポリマー層の前記第一の表面および前記第一の実質的に透明なポリマー層の前記第二の表面のうちの少なくとも1つに、少なくとも前記中心部分において連結する工程
を含む、項目91に記載の方法。
(項目93)
前記分析物は、DNA分子、DNAアナログ分子、RNA分子、RNAアナログ分子、ポリヌクレオチド、タンパク質、酵素、脂質、リン脂質、糖鎖、多糖、抗原、ウイルス、細胞、抗体、小分子、細菌細胞、細胞内小器官および抗体断片からなる群から選択される、項目91または項目92に記載の方法。
(項目94)
前記分析物を捕捉するための前記捕捉剤は、DNA分子、DNAアナログ分子、RNA分子、RNAアナログ分子、ポリヌクレオチド、タンパク質、酵素、脂質、リン脂質、糖鎖、多糖、抗原、ウイルス、細胞、抗体、小分子、細菌細胞、細胞内小器官および抗体断片からなる群から選択される、項目91〜93のいずれか1項に記載の方法。
(項目95)
項目76〜94のいずれか1項に記載の方法によって生成された、コード化されたマイクロキャリア。
(項目96)
溶液中の2つまたはそれより多い分析物を検出するための方法であって:
(a)第一の分析物および第二の分析物を含む溶液を複数のマイクロキャリアと接触させる工程であって、該複数のマイクロキャリアは:
(i)該第一の分析物を特異的に捕捉する項目1〜48、75および95のいずれか1項に記載の第一のマイクロキャリアであって、該第一のマイクロキャリアは第一のアナログコードでコード化されている、マイクロキャリア;ならびに
(ii)該第二の分析物を特異的に捕捉する項目1〜48、75および95のいずれか1項に記載の第二のマイクロキャリアであって、該第二のマイクロキャリアは第二のアナログコードでコード化されており、該第二のアナログコードは該第一のアナログコードと異なる、マイクロキャリア;
を少なくとも含む、工程;
(b)該第一のアナログコードおよび該第二のアナログコードを、アナログ形状認識を使用して解読し、該第一のマイクロキャリアおよび該第二のマイクロキャリアを識別する工程;ならびに
(c)該第一のマイクロキャリアに結合した該第一の分析物の量および該第二のマイクロキャリアに結合した該第二の分析物の量を検出する工程
を含む、方法。
(項目97)
工程(b)が工程(c)の前に起こる、項目96に記載の方法。
(項目98)
工程(c)が工程(b)の前に起こる、項目96に記載の方法。
(項目99)
工程(b)が工程(c)と同時に起こる、項目96に記載の方法。
(項目100)
前記第一のアナログコードおよび前記第二のアナログコードを解読する工程が:
(i)前記第一のマイクロキャリアおよび第二のマイクロキャリアを、該第一のマイクロキャリアおよび第二のマイクロキャリアの実質的に透明な部分ならびに/または周囲の溶液に光を通過させることによって照射する工程であって、該光は、該第一のマイクロキャリアおよび第二のマイクロキャリアの実質的に不透明な部分を通過し、該第一のマイクロキャリアに対応する第一のアナログコード化光パターンおよび該第二のマイクロキャリアに対応する第二のアナログコード化光パターンを生成できない、工程;
(ii)該第一のアナログコード化光パターンをイメージングし、第一のアナログコード化画像を生成する工程および該第二のアナログコード化光パターンをイメージングし、第二のアナログコード化画像を生成する工程;ならびに
(iii)アナログ形状認識を使用して、該第一のアナログコード化画像を該第一のアナログコードと一致させ、該第二のアナログコード化画像を該第二のアナログコードと一致させる工程
を含む、項目96〜99のいずれか1項に記載の方法。
(項目101)
前記第一のマイクロキャリアに結合した前記第一の分析物の量および前記第二のマイクロキャリアに結合した前記第二の分析物の量を検出する工程は:
(i)工程(a)の後に、該第一のマイクロキャリアおよび該第二のマイクロキャリアを検出剤とともにインキュベートする工程であって、該検出剤は、該第一のマイクロキャリアによって捕捉された該第一の分析物および該第二のマイクロキャリアによって捕捉された該第二の分析物に結合する、工程;ならびに
(ii)該第一のマイクロキャリアおよび該第二のマイクロキャリアに結合した検出剤の量を測定する工程
を含む、項目96〜100のいずれか1項に記載の方法。
(項目102)
前記検出剤は蛍光性検出剤であり、前記第一のマイクロキャリアおよび前記第二のマイクロキャリアに結合した検出剤の量は蛍光顕微鏡によって測定される、項目101に記載の方法。
(項目103)
前記検出剤は発光性検出剤であり、前記第一のマイクロキャリアおよび前記第二のマイクロキャリアに結合した検出剤の量は発光顕微鏡によって測定される、項目101に記載の方法。
(項目104)
前記溶液は生物学的サンプルを含む、項目96〜103のいずれか1項に記載の方法。
(項目105)
前記生物学的サンプルは、血液、尿、痰、胆汁、脳脊髄液、皮膚または脂肪組織の間質液、唾液、涙、気管支肺胞洗浄、口腔咽頭分泌物、腸液、経膣部または子宮分泌物および***からなる群から選択される、項目104に記載に方法。
(項目106)
複数のマイクロキャリアを含む、マルチプレックスアッセイを実施するためのキットであって、該複数のマイクロキャリアは:
(a)第一の分析物を特異的に捕捉する項目1〜48、75および95のいずれか1項に記載の第一のマイクロキャリアであって、該第一のマイクロキャリアは第一のアナログコードでコード化されている、マイクロキャリア;ならびに
(b)第二の分析物を特異的に捕捉する項目1〜48、75および95のいずれか1項に記載の第二のマイクロキャリアであって、該第二のマイクロキャリアは第二のアナログコードでコード化されており、該第二のアナログコードは該第一のアナログコードと異なる、マイクロキャリア;
を少なくとも含む、キット。
(項目107)
前記第一のマイクロキャリアに結合した前記第一の分析物の量および前記第二のマイクロキャリアに結合した前記第二の分析物の量を検出するための検出剤をさらに含む、項目106に記載のキット。
(項目108)
前記キットを使用して、前記第一の分析物および前記第二の分析物を検出するための説明書をさらに含む、項目106または項目107に記載のキット。
一局面において、マルチプレックスアッセイにおける分析物検出のためのコード化されたマイクロキャリアが、本明細書において提供される。いくつかの実施形態において、マイクロキャリアは、(a)第一の表面および第二の表面を有する実質的に透明なポリマー層であって、第一の表面および第二の表面は互いに平行である、層;(b)実質的に不透明なポリマー層であって、そこで、実質的に不透明なポリマー層は実質的に透明なポリマー層の第一の表面に貼り付けられており、そして実質的に透明なポリマー層の中心部分を囲み、そこで、実質的に不透明なポリマー層はアナログコードを表す二次元形状を含む、層;ならびに(c)分析物を捕捉するための捕捉剤であって、そこで、捕捉剤は実質的に透明なポリマー層の少なくとも中心部分において実質的に透明なポリマー層の第一の表面および第二の表面のうちの少なくとも1つに連結されている、捕捉剤を含有する。他の実施形態において、マイクロキャリアは、(a)第一の表面および第二の表面を有する実質的に不透明なポリマー層であって、第一の表面および第二の表面は互いに平行であり、実質的に不透明なポリマー層の外形はアナログコードを表す二次元形状を含む、層;ならびに(b)分析物を捕捉するための捕捉剤であって、捕捉剤は実質的に不透明なポリマー層の少なくとも中心部分において実質的に不透明なポリマー層の第一の表面および第二の表面のうちの少なくとも1つに連結されている、捕捉剤を含有する。
本明細書において記載された技術の実行は、別に指示されていない限り、ポリマー技術、微細作製、微小電気機械システム(MEMS)作製、フォトリソグラフィ、微少流体技術、有機化学、生化学、オリゴヌクレオチド合成および改変、バイオコンジュゲート(bioconjugate)化学、核酸ハイブリダイゼーション、分子生物学、微生物学、遺伝学、組み換えDNA、ならびに本分野の技術内の関連分野における慣習的な技術を使用する。その技術は、本明細書において挙げられた参考文献において記載されており、文献内で十分に説明されている。
本発明を詳細に記載する前に、本発明は、特定の組成物または生物学的システムに限定されず、当然変動し得ることは理解されるべきである。本明細書において使用される用語は、特定の実施形態を記載することのみを目的とし、限定的であることを意図しないこともまた理解されるべきである。
分析物検出(例えば、多重分析物検出)に適切なコード化されたマイクロキャリアが、本明細書において提供される。コード化されたマイクロキャリアについての複数の構成が、本明細書において意図され、記載され、そして例示されている。
本開示のある局面は、コード化されたマイクロキャリア、例えば、本明細書において記載されているマイクロキャリアの作製方法に関する。コード化されたマイクロキャリアの作製方法は、本明細書、例えば、上記のIII節および/または以下の実施例において記載されているマイクロキャリアの特徴または性質の1つまたはそれより多くを含有し得る。
本開示のある局面は、コード化されたマイクロキャリア、例えば、本明細書において記載されているマイクロキャリアを使用することによって溶液中の分析物を検出するための方法に関する。本明細書、例えば、上記のIII節およびIV節ならびに/または以下の実施例において記載されているマイクロキャリアの特徴または性質のうちの1つまたはそれより多くを含有するコード化されたマイクロキャリアを使用する分析物検出のための方法である。好都合なことに、これらのコード化されたマイクロキャリアは、改善されたマルチプレックスアッセイであって、伝統的なマルチプレックスアッセイと比較して、多数の可能性のある固有のマイクロキャリアおよび減少した認識エラーを伴う、マルチプレックスアッセイにおける分析物検出を可能にする。本明細書において使用されている分析物検出方法は、本分野において公知の、任意の適切なアッセイ容器、例えば、マイクロプレート、ペトリ皿、または任意の数の、他の周知のアッセイ容器内で実施され得る。
本開示の複数のマイクロキャリアを含有するキットまたは製品が、本明細書においてさらに提供される。これらのキットまたは製品は、マルチプレックスアッセイ、例えば、本明細書において記載されている例示的なマルチプレックスアッセイの実施において、とりわけ有用であり得る(例えば、上部のV節を参照されたい)。
本発明は、以下の実施例を参照することによってより完全に理解される。しかしながら、それらは、本発明の範囲を限定すると解釈されるべきではない。本明細書に記載されている実施例および実施形態は、例示のみを目的とし、それに照らして種々の改変および変更が、当業者に示唆され、本出願の精神および範囲ならびに添付された特許請求の範囲の範囲内に含有されることが、理解される。
上記のように、アナログコード化されたマイクロキャリアは、莫大な数の可能性のある固有の識別子および減少した認識エラーにより、マルチプレックスアッセイに非常に好都合である。この実施例は、二次元形状でコード化された種々のタイプのマイクロキャリアを記載し、それは識別のためのアナログコードとして使用し得る。本開示のコード化されたマイクロキャリアは、任意の組み合わせで以下に記載の必要に応じた特徴のいくつかまたは全てを含有し得ることは理解されるべきである。
前の実施例は、アナログコードが透明なポリマー層に貼り付けられている不透明な層によって提供されるマイクロキャリアの複数の例示的な実施形態を示す。例えば、マイクロキャリアの異なる種間のより大きな均一性を可能にすることにおいて、これは好都合である(すなわち、それぞれが、透明なポリマー層によって提供されている同一の外周の形状を有する)。
前の実施例において複数のタイプのマイクロキャリアの例示的な実施形態を記載したため、次にマイクロキャリアを生成する方法に注目を向ける。上記のように、本開示のマイクロキャリアは、所望の形態および/または必要に応じた特徴に依存して、1つ、2つまたはそれより多い構成層で作製してもよい。
次に、1つまたはそれより多い実質的に透明なポリマー層および1つまたはそれより多い実質的に不透明なポリマー層を伴うコード化されたマイクロキャリア、例えば、実施例1において記載されているマイクロキャリアを生成する方法に注目を向ける。図12A〜12Eは、プロセス1200、実質的に透明なポリマー層、実質的に不透明なポリマー層(当該層の二次元形状がアナログコードを構成する)および1つまたはそれより多い柱を伴うマイクロキャリアの製造のための例示的なワークフローを示す。
Claims (54)
- コード化されたマイクロキャリアであって:
(a)第一の表面および第二の表面を有する透明なポリマー層であって、
該第一および該第二の表面は互いに平行である、層;
(b)不透明なポリマー層であって、該不透明なポリマー層は、該透明なポリマー層の該第一の表面に貼り付けられており、該透明なポリマー層の中心部分を囲み、該不透明なポリマー層はアナログコードを表す二次元形状を含む、層;ならびに
(c)分析物を捕捉するための捕捉剤であって、該捕捉剤は該透明なポリマー層の少なくとも該中心部分において該透明なポリマー層の該第一の表面および該第二の表面のうちの少なくとも1つに連結されている、捕捉剤
を含む、マイクロキャリア。 - (d)前記不透明なポリマー層と前記透明なポリマー層の前記中心部分との間の、該透明なポリマー層の該中心部分を囲む、磁性の不透明な層であって、該磁性の不透明な層は該透明なポリマー層の前記第一の表面または前記第二の表面に貼り付けられている、層
をさらに含む、請求項1に記載のマイクロキャリア。 - (e)第一の透明なポリマー層に貼り付けられている第二の透明なポリマー層であって、該第二の透明なポリマー層は中心部分を有し、該第二の透明なポリマー層は該第一の透明なポリマー層の第二の表面に貼り付けられており、該第一の透明なポリマー層の二次元形状を超えて広がっていない、層;および
(f)前記不透明なポリマー層と前記第一の透明なポリマー層および前記第二の透明なポリマー層の前記中心部分との間の、該第一の透明なポリマー層および該第二の透明なポリマー層の該中心部分を囲む、磁性の不透明な層であって、該磁性の不透明な層は該第一の透明なポリマー層と該第二の透明なポリマー層との間に貼り付けられている、層
をさらに含む、請求項1に記載のマイクロキャリア。 - 前記不透明なポリマー層の前記アナログコードを方向付けるための方向インジケーターをさらに含む、請求項1〜3のいずれか1項に記載のマイクロキャリア。
- 請求項2または請求項3に記載のマイクロキャリアであって、前記不透明なポリマー層の前記アナログコードを方向付けるための方向インジケーターをさらに含み、ここで、前記方向インジケーターは前記磁性の不透明な層の外形の可視的な非対称を含む、マイクロキャリア。
- 前記磁性の不透明な層はニッケルを含む、請求項2〜5のいずれか1項に記載のマイクロキャリア。
- 前記磁性の不透明な層は厚さが50nmと10μmとの間である、請求項2〜6のいずれか1項に記載のマイクロキャリア。
- 前記磁性の透明な層は厚さが0.1μmである、請求項7に記載のマイクロキャリア。
- 前記不透明なポリマー層の前記二次元形状が複数の歯を含むギア形状を含み、前記アナログコードは該複数の歯のうちの1つまたはそれより多い歯の高さ、該複数の歯のうちの1つまたはそれより多い歯の幅、該複数の歯における歯の数、および該複数の歯内の1つまたはそれより多い歯の配置からなる群から選択される1つまたはそれより多い性質によって表される、請求項1〜8のいずれか1項に記載のマイクロキャリア。
- (g)前記第一の透明なポリマー層の前記第一の表面から突出している1つもしくはそれより多い柱であって、該1つもしくはそれより多い柱は該第一の透明なポリマー層の前記中心部分内にない、柱;および/または
(h)該第一の透明なポリマー層の前記第二の表面もしくは該第一の透明なポリマー層に貼り付けられていない前記第二の透明なポリマー層の表面から突出している1つもしくはそれより多い柱であって、該1つもしくはそれより多い柱は該第一もしくは該第二の透明なポリマー層の該中心部分内にない、柱
をさらに含む、請求項1〜9のいずれか1項に記載のマイクロキャリア。 - 前記マイクロキャリアは円板である、請求項1〜10のいずれか1項に記載のマイクロキャリア。
- 前記第一の透明なポリマー層の前記中心部分は該第一の透明なポリマー層の5%と90%との間の表面領域を占める、請求項1〜11のいずれか1項に記載のマイクロキャリア。
- 前記第一の透明なポリマー層の前記中心部分は該第一の透明なポリマー層の25%の表面領域を占める、請求項12に記載のマイクロキャリア。
- 前記マイクロキャリアは直径が200μm未満である、請求項1〜13のいずれか1項に記載のマイクロキャリア。
- 前記マイクロキャリアは直径が50μmである、請求項14に記載のマイクロキャリア。
- 前記マイクロキャリアは厚さが50μm未満である、請求項1〜15のいずれか1項に記載のマイクロキャリア。
- 前記マイクロキャリアは厚さが10μmである、請求項16に記載のマイクロキャリア。
- 前記分析物は、DNA分子、DNAアナログ分子、RNA分子、RNAアナログ分子、ポリヌクレオチド、タンパク質、酵素、脂質、リン脂質、糖鎖、多糖、抗原、ウイルス、細胞、抗体、小分子、細菌細胞、細胞内小器官および抗体断片からなる群から選択される、請求項1〜17のいずれか1項に記載のマイクロキャリア。
- 前記分析物を捕捉するための前記捕捉剤は、DNA分子、DNAアナログ分子、RNA分子、RNAアナログ分子、ポリヌクレオチド、タンパク質、酵素、脂質、リン脂質、糖鎖、多糖、抗原、ウイルス、細胞、抗体、小分子、細菌細胞、細胞内小器官および抗体断片からなる群から選択される、請求項1〜18のいずれか1項に記載のマイクロキャリア。
- 前記第一の透明なポリマー層または前記第二の透明なポリマー層の透明なポリマーはエポキシを基にしたポリマーを含む、請求項1〜19のいずれか1項に記載のマイクロキャリア。
- 前記エポキシを基にしたポリマーはSU−8である、請求項20に記載のマイクロキャリア。
- コード化されたマイクロキャリアを作製する方法であって:
(a)透明なポリマー層を基材上に堆積させる工程であって、該透明なポリマー層は第一の表面および第二の表面を有し、該第一の表面および該第二の表面は互いに平行である、工程;
(b)該透明なポリマー層の該第一の表面上に磁性の不透明な層を堆積させる工程;
(c)該磁性の不透明な層をエッチングして、該透明なポリマー層の中心部分上に堆積されている該磁性の不透明な層の一部を除去する工程;
(d)該磁性の不透明な層上に第二の透明なポリマー層を堆積させる工程であって、該第二の透明なポリマー層は第一の表面および該第二の表面を有し、該第一の表面および該第二の表面は互いに平行であり、該第二の表面は該磁性の不透明な層に貼り付けられており、該第二の透明なポリマー層は、前記第一の透明なポリマー層に貼り付けられており、該透明なポリマー層の該中心部分に貼り付けられている中心部分を有する、工程;ならびに
(e)該第二の透明なポリマー層の該第一の表面上に不透明なポリマー層を堆積させる工程であって、該不透明なポリマー層は該第一の透明なポリマー層および該第二の透明なポリマー層の該中心部分を囲み、該不透明なポリマー層はアナログコードを表す二次元形状を含む、工程
を含む、方法。 - 前記磁性の不透明な層がウェットエッチングによってエッチングされている、請求項22に記載の方法。
- 前記磁性の不透明な層がニッケルを含む、請求項22または請求項23に記載の方法。
- 前記磁性の不透明な層は厚さが50nmと10μmとの間である、請求項22〜24のいずれか1項に記載の方法。
- 前記磁性の不透明な層は厚さが0.1μm未満である、請求項25に記載の方法。
- 前記磁性の不透明な層は前記不透明なポリマー層の前記アナログコードを方向付けるための非対称を含む、請求項22〜26のいずれか1項に記載の方法。
- 前記不透明なポリマー層の前記二次元形状がリソグラフィーによって生成される、請求項22〜27のいずれか1項に記載の方法。
- 前記不透明なポリマー層の前記二次元形状は、複数の歯を含むギア形状を含み、前記アナログコードは、該複数の歯のうちの1つまたはそれより多い歯の高さ、該複数の歯のうちの1つまたはそれより多い歯の幅、該複数の歯における歯の数、および該複数の歯内の1つまたはそれより多い歯の配置からなる群から選択される1つまたはそれより多い性質によって表される、請求項22〜28のいずれか1項に記載の方法。
- (f)工程(a)の前に、前記基材上に犠牲層を堆積させる工程;
(g)リソグラフィーを使用して、該犠牲層に1つまたはそれより多い柱形状の穴を作製する工程;
(h)該犠牲層の該1つまたはそれより多い柱形状の穴に第三の透明なポリマー層を堆積させる工程であって、前記第一の透明なポリマー層は、工程(a)において、該第三の透明なポリマー層および該犠牲層の上部に堆積される、工程;
(i)工程(e)の後に、リソグラフィーを使用して、前記透明なポリマーを含む1つまたはそれより多い柱を、前記第二の透明なポリマー層の前記第一の表面上の前記不透明なポリマー層によって覆われていない部分に堆積させる工程;
(j)溶媒中で該犠牲層を溶解する工程;ならびに
(k)該基材を除去する工程
をさらに含む、請求項22〜29のいずれか1項に記載の方法。 - (f)工程(a)の前に、前記基材上に犠牲層を堆積させる工程;
(g)工程(a)の一環として、該犠牲層上に前記透明なポリマー層を堆積させる工程;
(h)工程(e)の後に、溶媒中で該犠牲層を溶解する工程;および
(i)該基材を除去する工程
をさらに含む、請求項22〜29のいずれか1項に記載の方法。 - 前記コード化されたマイクロキャリアは円板である、請求項22〜31のいずれか1項に記載の方法。
- 前記第一の透明なポリマー層の前記中心部分は該第一の透明なポリマー層の5%と90%との間の表面領域を占める、請求項22〜32のいずれか1項に記載の方法。
- 前記第一の透明なポリマー層の前記中心部分は該第一の透明なポリマー層の25%の表面領域を占める、請求項33に記載の方法。
- 前記コード化されたマイクロキャリアは直径が200μm未満である、請求項22〜34のいずれか1項に記載の方法。
- 前記コード化されたマイクロキャリアは直径が50μmである、請求項35に記載の方法。
- 前記コード化されたマイクロキャリアは厚さが50μm未満である、請求項22〜36のいずれか1項に記載の方法。
- 前記コード化されたマイクロキャリアは厚さが10μmである、請求項37に記載の方法。
- (f)分析物を捕捉するための捕捉剤を、前記第二の透明なポリマー層の前記第一の表面および前記第一の透明なポリマー層の前記第二の表面のうちの少なくとも1つと、少なくとも前記中心部分において連結する工程
をさらに含む、請求項22〜38のいずれか1項に記載の方法。 - 前記第一の透明なポリマー層または前記第二の透明なポリマー層の前記透明なポリマーがエポキシドを含み、前記捕捉剤を連結する工程は:
(i)該第一の透明なポリマー層および/または該第二の透明なポリマー層の該透明なポリマーを光酸ジェネレータおよび光と反応させ、架橋されたポリマーを生成する工程であって、該光は該光酸ジェネレータを活性化する波長の光である、工程;
(ii)該架橋されたポリマーの該エポキシドをアミンおよびカルボキシルを含む化合物と反応させる工程であって、該化合物の該アミンは該エポキシドと反応し、化合物が連結された、架橋されたポリマーを形成する、工程;ならびに
(iii)該化合物が連結された、架橋されたポリマーの該カルボキシルを、該捕捉剤と反応させ、該捕捉剤を、該第二の透明なポリマー層の前記第一の表面および該第一の透明なポリマー層の前記第二の表面のうちの少なくとも1つに、少なくとも前記中心部分において連結する工程
を含む、請求項39に記載の方法。 - 前記化合物が連結された、架橋されたポリマーの前記カルボキシルが、前記捕捉剤の第一級アミンと反応する、請求項40に記載の方法。
- 前記第一の透明なポリマー層および/または前記第二の透明なポリマー層の前記透明なポリマーはSU−8を含む、請求項40または41に記載の方法。
- 前記分析物は、DNA分子、DNAアナログ分子、RNA分子、RNAアナログ分子、ポリヌクレオチド、タンパク質、酵素、脂質、リン脂質、糖鎖、多糖、抗原、ウイルス、細胞、抗体、小分子、細菌細胞、細胞内小器官および抗体断片からなる群から選択される、請求項39〜42のいずれか1項に記載の方法。
- 前記分析物を捕捉するための前記捕捉剤は、DNA分子、DNAアナログ分子、RNA分子、RNAアナログ分子、ポリヌクレオチド、タンパク質、酵素、脂質、リン脂質、糖鎖、多糖、抗原、ウイルス、細胞、抗体、小分子、細菌細胞、細胞内小器官および抗体断片からなる群から選択される、請求項39〜43のいずれか1項に記載の方法。
- 溶液中の2つまたはそれより多い分析物を検出するための方法であって:
(a)第一の分析物および第二の分析物を含む溶液を複数のマイクロキャリアと接触させる工程であって、該複数のマイクロキャリアは:
(i)該第一の分析物を特異的に捕捉する請求項1〜21のいずれか1項に記載の第一のマイクロキャリアであって、該第一のマイクロキャリアは第一のアナログコードでコード化されている、マイクロキャリア;ならびに
(ii)該第二の分析物を特異的に捕捉する請求項1〜21のいずれか1項に記載の第二のマイクロキャリアであって、該第二のマイクロキャリアは第二のアナログコードでコード化されており、該第二のアナログコードは該第一のアナログコードと異なる、マイクロキャリア;
を少なくとも含む、工程;
(b)該第一のアナログコードおよび該第二のアナログコードを、アナログ形状認識を使用して解読し、該第一のマイクロキャリアおよび該第二のマイクロキャリアを識別する工程;ならびに
(c)該第一のマイクロキャリアに結合した該第一の分析物の量および該第二のマイクロキャリアに結合した該第二の分析物の量を検出する工程
を含む、方法。 - 工程(b)が工程(c)の前に起こるか、工程(c)が工程(b)の前に起こるか、または工程(b)が工程(c)と同時に起こる、請求項45に記載の方法。
- 前記第一のアナログコードおよび前記第二のアナログコードを解読する工程が:
(i)前記第一のマイクロキャリアおよび第二のマイクロキャリアを、該第一のマイクロキャリアおよび第二のマイクロキャリアの透明な部分ならびに/または周囲の溶液に光を通過させることによって照射する工程であって、該光は、該第一のマイクロキャリアおよび第二のマイクロキャリアの不透明な部分を通過して該第一のマイクロキャリアに対応する第一のアナログコード化光パターンおよび該第二のマイクロキャリアに対応する第二のアナログコード化光パターンを生成することができない、工程;
(ii)該第一のアナログコード化光パターンをイメージングし、第一のアナログコード化画像を生成する工程および該第二のアナログコード化光パターンをイメージングし、第二のアナログコード化画像を生成する工程;ならびに
(iii)アナログ形状認識を使用して、該第一のアナログコード化画像を該第一のアナログコードと一致させ、該第二のアナログコード化画像を該第二のアナログコードと一致させる工程
を含む、請求項45または46に記載の方法。 - 前記第一のマイクロキャリアに結合した前記第一の分析物の量および前記第二のマイクロキャリアに結合した前記第二の分析物の量を検出する工程は:
(i)工程(a)の後に、該第一のマイクロキャリアおよび該第二のマイクロキャリアを検出剤とともにインキュベートする工程であって、該検出剤は、該第一のマイクロキャリアによって捕捉された該第一の分析物および該第二のマイクロキャリアによって捕捉された該第二の分析物に結合する、工程;ならびに
(ii)該第一のマイクロキャリアおよび該第二のマイクロキャリアに結合した検出剤の量を測定する工程
を含む、請求項45〜47のいずれか1項に記載の方法。 - (a)前記検出剤は蛍光性検出剤であり、前記第一のマイクロキャリアおよび前記第二のマイクロキャリアに結合した検出剤の量は蛍光顕微鏡によって測定されるか、または(b)前記検出剤は発光性検出剤であり、前記第一のマイクロキャリアおよび前記第二のマイクロキャリアに結合した検出剤の量は発光顕微鏡によって測定される、請求項48に記載の方法。
- 前記溶液は生物学的サンプルを含む、請求項45〜49のいずれか1項に記載の方法。
- 前記生物学的サンプルは、血液、尿、痰、胆汁、脳脊髄液、皮膚または脂肪組織の間質液、唾液、涙、気管支肺胞洗浄、口腔咽頭分泌物、腸液、経膣部または子宮分泌物および***からなる群から選択される、請求項50に記載の方法。
- 複数のマイクロキャリアを含む、マルチプレックスアッセイを実施するためのキットであって、該複数のマイクロキャリアは:
(a)第一の分析物を特異的に捕捉する請求項1〜21のいずれか1項に記載の第一のマイクロキャリアであって、該第一のマイクロキャリアは第一のアナログコードでコード化されている、マイクロキャリア;ならびに
(b)第二の分析物を特異的に捕捉する請求項1〜21のいずれか1項に記載の第二のマイクロキャリアであって、該第二のマイクロキャリアは第二のアナログコードでコード化されており、該第二のアナログコードは該第一のアナログコードと異なる、マイクロキャリア;
を少なくとも含む、キット。 - 前記キットは、該キットを使用して前記第一の分析物および前記第二の分析物を検出するための説明書をさらに含む、請求項52に記載のキット。
- 前記キットは、前記第一のマイクロキャリアに結合した前記第一の分析物の量および前記第二のマイクロキャリアに結合した前記第二の分析物の量を検出するための検出剤をさらに含む、請求項52または53に記載のキット。
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