JP6929234B2 - 医薬共結晶組成物及びその用途 - Google Patents
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Description
共結晶MD−39551(それは、式Pt−01のプラチナアナログ及び式CF−08の二酸を1:1の比で結合して含む)は、前立腺がんの治療において試験され、ドセタキセル及びシスプラチン(前立腺がん患者のために広く許容される薬剤)と比較された。
細胞培養:前立腺がん細胞株LNCaP及びPC−3は、ATCC(Manassas,VA)から購入された。胎児肝細胞HL−7002及びヒト胚腎臓細胞HEK393は、ATCCから購入された。細胞は、RPMI+5%胎児ウシ血清(FBS)で培養された。
PC−3(骨転移を有する進行した前立腺がん患者由来の細胞株)に対して、MD−39551は、ドセタキセルと同様の細胞毒性を示したが、シスプラチンより弱かった。LNCaP(リンパ節転移を有する進行した前立腺がん患者由来の細胞株)に対して、MD−39551の細胞毒性は、ドセタキセル及びシスプラチンより弱かった。HL−7002及びHEK293(不死化ヒト胎児腎臓細胞株)に対して、MD−39551は、細胞毒性を全く示さなかったが、ドセタキセル及びシスプラチンは、高い毒性を示した。
共結晶MD−39703及びMD−39433は、オキサリプラチン及びフルオロウラシル(5−FU)(大腸がん患者を治療する際に広く使用される薬剤)と比較して大腸がんの治療で試験された。MD−39703は、式Pt−02のプラチナアナログと式CF−08の二酸を1:1の比で結合して含む。MD−39433は、式Pt−02のプラチナアナログと式CF−01の二酸を1:1の比で結合して含む。
細胞培養:大腸がん細胞株HCT−116及びHT−29は、ATCC(Manassas,VA)から購入された。胎児肝細胞HL−7002及びヒト胚腎臓細胞HEK393は、ATCCから購入された。細胞は、RPMI+5%胎児ウシ血清(FBS)で培養された。
大腸がん細胞株HCT−116に対して、MD−39703及びMD−39433は、オキサリプラチン及び5−FUより弱いが同等の毒性を示した。大腸がん細胞株HT−29に対して、MD−39703及びMD−39433は、オキサリプラチンより弱いが同等の毒性を示し、5−FUより強い毒性を示した。HL−7002(不死化ヒト胎児肝細胞株)に対して、MD−39703及びMD−39433は、毒性を示さなかった。HEK293(不死化ヒト胚腎臓細胞株)に対して、MD−39703及びMD−39433は、毒性を示さなかった。
本発明の共結晶の各々は、共結晶形成体としてプラチナアナログ及び二酸から形成された。共結晶は、溶媒なしで、もしくは幾らかの溶媒中で、もしくは溶媒の混合物中でプラチナアナログ及び二酸をスラリー化もしくは粉砕することによって、又は幾つかの方法(例えば溶液の段階的な加熱及び冷却、共結晶形成体溶液の蒸発、共結晶形成体溶液の凍結乾燥、共結晶形成体溶液の冷却及び蒸発)の一つ以上で溶液を処理することによって得られた。
550mgのカルボプラチン(Pt−01)、300mgのシス−エンド−5−ノルボルネン−2,3−ジカルボン酸(CF−08)、及び3.0mLの蒸留水の混合物を約30℃で5時間攪拌した。次いで、さらに蒸留水を加え、混合物を溶解した。得られた溶液を0.45μmフィルターを通して濾過し、溶液を段階的に冷却することによって乾燥した。冷却乾燥後、得られた粗結晶をエタノール及びヘプタンで処理し、448mgの純結晶(MD−39551)を得た。XRPD,DSC/TGA及び1H−NMRによるその特性決定は、表6に示されるものと同じ構造を確認した。
400mgのロバプラチン(表1のPt−05)、400mgの1,1−シクロブタンジカルボキシレート(表6中のCF−01)、及び3.0mLの蒸留水の混合物を約30℃で5時間攪拌した。次いで、反応物を0〜5℃に冷却し、5時間にわたって攪拌した。得られた粗結晶は、濾過によって得られ、冷却された蒸留水、エタノール及びヘプタンによって洗浄された。真空で乾燥された後、417mgの純結晶が得られた。それは、HPLC,MS、及び1H−NMRによって分析された。特性決定は、この共結晶(MD−3176)構造においてロバプラチンと1,1−シクロブタンジカルボキシレートの1:1の比を示した。XRPD,DSC/TGA及び1H−NMRによるその特性決定は、表6に示されるものと同じ構造を確認した。
400mgのロバプラチン(表1のPt−05)、520mgのCF−10A(表6中のCF−10A)、及び3.0mLの蒸留水の混合物を約30℃で5時間攪拌した。次いで、反応物を0〜5℃に冷却し、5時間にわたって攪拌した。得られた粗結晶は、濾過によって得られ、冷却された蒸留水、エタノール及びヘプタンによって洗浄された。真空で乾燥された後、406mgの純結晶が得られた。それは、HPLC,MS、及び1H−NMRによって分析された。特性決定は、この共結晶構造においてロバプラチンと1,1−シクロブタンジカルボキシレートの1:1の比を示した。
400mgのロバプラチン(表1のPt−05)、532mgのCF−10B(表6中のCF−10B)、及び3.0mLの蒸留水の混合物を約30℃で5時間攪拌した。次いで、反応物を0〜5℃に冷却し、5時間にわたって攪拌した。得られた粗結晶は、濾過によって得られ、冷却された蒸留水、エタノール及びヘプタンによって洗浄された。真空で乾燥された後、375mgの純結晶が得られた。それは、HPLC,MS、及び1H−NMRによって分析された。特性決定は、この共結晶構造においてロバプラチンと1,1−シクロブタンジカルボキシレートの1:1の比を示した。
400mgのロバプラチン(表1のPt−05)、540mgのCF−10C(表6中のCF−10C)、及び3.0mLの蒸留水の混合物を約30℃で5時間攪拌した。次いで、反応物を0〜5℃に冷却し、5時間にわたって攪拌した。得られた粗結晶は、濾過によって得られ、冷却された蒸留水、エタノール及びヘプタンによって洗浄された。真空で乾燥された後、427mgの純結晶が得られた。それは、HPLC,MS、及び1H−NMRによって分析された。特性決定は、この共結晶構造においてロバプラチンと1,1−シクロブタンジカルボキシレートの1:1の比を示した。
400mgのロバプラチン(表1のPt−05)、540mgのCF−10D(表6中のCF−10D)、及び3.0mLの蒸留水の混合物を約30℃で5時間攪拌した。次いで、反応物を0〜5℃に冷却し、5時間にわたって攪拌した。得られた粗結晶は、濾過によって得られ、冷却された蒸留水、エタノール及びヘプタンによって洗浄された。真空で乾燥された後、465mgの純結晶が得られた。それは、HPLC,MS、及び1H−NMRによって分析された。特性決定は、この共結晶構造においてロバプラチンと1,1−シクロブタンジカルボキシレートの1:1の比を示した。
400mgのロバプラチン(表1中のPt−05)、550mgの乳酸、及び20.0mLの蒸留水の混合物を約30℃で5時間攪拌した。次いで、得られた溶液を0.45μmフィルターを通して濾過し、溶液を段階的に冷却することによって乾燥した。冷却乾燥後、得られた粗結晶をエタノール及びヘプタンで処理し、355mgの純結晶を得た。それは、HPLC,MS、及び1H−NMRによって分析された。特性決定は、この共結晶構造においてロバプラチンと乳酸の1:1の比を示した。
Pt−02,Pt−03,Pt−04,Pt−05,Pt−06,Pt−07,Pt−08,Pt−09,Pt−10,Pt−11,Pt−12,Pt−13,Pt−14,Pt−15,Pt−16,Pt−17,Pt−18,Pt−19,Pt−20,Pt−21,Pt−22,Pt−23,Pt−24,Pt−25,Pt−26,Pt−27,Pt−28,Pt−29,Pt−30,Pt−31,Pt−32、及びPt−33からの一つのプラチナアナログと共結晶形成体としての1,1−シクロブタンジカルボキシレート(表6中のCF−01)に基づく共結晶の製造のための一般的な手順
859mgのPt−36(表5中のPt−31)、1.36gの1,1−シクロブタンジカルボキシレート(表6中のCF−01)、及び10.0mLの蒸留水の混合物を約20℃で10時間攪拌した。次いで、反応物を0〜5℃に冷却し、5時間にわたって攪拌した。得られた粗結晶は、濾過によって得られ、冷却された蒸留水、エタノール及びヘプタンによって洗浄された。真空で乾燥された後、1.15gの純結晶が得られた。それは、HPLC,MS、及び1H−NMRによって分析された。特性決定は、この共結晶構造においてPt−31(表5中のPt−31)と1,1−シクロブタンジカルボキシレートの1:1の比を示した。
400mgのネダプラチン(表1中のPt−03)、520mgのフェニルマロン酸(表6中のCF−10A)、及び3.0mLの蒸留水の混合物を約30℃で5時間攪拌した。次いで、反応物を0〜5℃に冷却し、5時間にわたって攪拌した。得られた粗結晶は、濾過によって得られ、冷却された蒸留水、エタノール及びヘプタンによって洗浄された。真空で乾燥された後、470mgの純結晶が得られた。それは、HPLC,MS、及び1H−NMRによって分析された。特性決定は、この共結晶構造においてネダプラチンとフェニルマロン酸の1:1の比を示した。
410mgのPt−06(表1中のPt−06)、600mgの1,1−シクロブタンジカルボキシレート(表6中のCF−01)、及び5.0mLのトルエンの混合物を約30℃で5時間攪拌した。次いで、反応物を0〜5℃に冷却し、5時間にわたって攪拌した。得られた粗結晶は、濾過によって得られ、予め冷却されたトルエン、エタノール及びヘプタンによって洗浄された。真空で乾燥された後、220mgの純結晶が得られた。それは、HPLC,MS、及び1H−NMRによって分析された。特性決定は、この共結晶構造においてPt−06と1,1−シクロブタンジカルボキシレートの1:1の比を示した。
466mgのPt−28(表5中のPt−21)、520mgの酒石酸、及び5.0mLの蒸留水の混合物を約30℃で5時間攪拌した。次いで、反応物を0〜5℃に冷却し、5時間にわたって攪拌した。得られた粗結晶は、濾過によって得られ、予め冷却された蒸留水、エタノール及びヘプタンによって洗浄された。真空で乾燥された後、420mgの純結晶が得られた。それは、HPLC,MS、及び1H−NMRによって分析された。特性決定は、この共結晶構造においてPt−21と酒石酸の1:1の比を示した。
580mgのPt−32(表5中のPt−32)、720mgのフェニルマロン酸(表5中のCF−10A)、及び7.0mLの蒸留水の混合物を約30℃で5時間攪拌した。次いで、反応物を0〜5℃に冷却し、5時間にわたって攪拌した。得られた粗結晶は、濾過によって得られ、予め冷却された蒸留水、エタノール及びヘプタンによって洗浄された。真空で乾燥された後、437mgの純結晶が得られた。それは、HPLC,MS、及び1H−NMRによって分析された。特性決定は、この共結晶構造においてPt−32とフェニルマロン酸の1:1の比を示した。
526mgのPt−33(表5中のPt−28)、520mgのクエン酸、及び5.0mLの蒸留水の混合物を約30℃で5時間攪拌した。次いで、反応物を0〜5℃に冷却し、10時間にわたって攪拌した。得られた粗結晶は、濾過によって得られ、予め冷却された蒸留水、エタノール及びヘプタンによって洗浄された。粗固体物は、水中の再結晶化によって精製された。真空で乾燥された後、320mgの純結晶が得られた。それは、HPLC,MS、及び1H−NMRによって分析された。特性決定は、この共結晶構造においてPt−28とクエン酸の1:1の比を示した。
465mgのPt−21(表5中のPt−21)、522mgの1,2−シス−シクロブタンジカルボキシレート(表6中のCF−04)、及び5.0mLの蒸留水の混合物を約20℃で7時間攪拌した。次いで、反応物を0〜5℃に冷却し、10時間にわたって攪拌した。得られた粗結晶は、濾過によって得られ、予め冷却された蒸留水、エタノール及びヘプタンによって洗浄された。粗固体物は、水中の再結晶化によって精製された。真空で乾燥された後、458mgの純結晶が得られた。それは、HPLC,MS、及び1H−NMRによって分析された。特性決定は、この共結晶構造においてPt−21と1,2−シス−シクロブタンジカルボキシレートの1:1の比を示した。
X線粉末回折(XRPD):偏光顕微鏡写真は、室温(RT)で撮影された。X線強度データは、Bruker APEX II CCD回折計(MoKα放射線、λ=0.71073Å)を使用して296(2)Kで収集された。XRPDパターンは、RTでPanalytical Empyreanシステムによって収集された。F2に対して直接法構造解、差分フーリエ計算、及び完全行列最小二乗精密化が、SHELXTL及びOLEX2で実施された(Sheldrick GM.,Acta Crystallogr A,64:112−122,2008;及びO.V.Dolomanovら,J.Appl.Cryst.42,339−341,2009;及びBrandenburg,K.DIAMOND,1999,Crystal Impact GbR,Bonn,ドイツ参照)。分子グラフィックスは、Brandenburg,K.DIAMOND,1999,Crystal Impact GbR,Bonn,ドイツに従って作られた。
DSCは、試料の温度を上昇させるために必要な熱の量の差を測定するための熱分析方法として使用された。参照は、温度の関数として測定された。DSCの一般的なプロセスは、公知である。以下の実施例で使用された特定の機器及び条件は、以下の通りである:
分析機器:TA Instruments Q2000 DSC;
加熱速度:10℃/分;及び
パージガス:窒素。
TGAは、(一定の加熱速度での)上昇する温度の関数としての、又は(一定の温度及び/又は一定の質量損失での)時間の関数としての、試料の物理的及び化学的特性の変化を測定するために使用された。TGAの一般的なプロセスは、公知である。以下の実施例で使用された特定の機器及び条件は、以下の通りである:
分析機器:TA Instruments Q5000 TGA;
加熱速度:10℃/分;及び
パージガス:窒素。
本発明の水性又は固体医薬組成物は、少なくとも一種の追加の治療薬又はアジュバント療法薬の適切な量を有して又は有さずに、有効量の本発明の共結晶(例えばMD39551)を含む。共結晶、並びに治療薬又はアジュバント療法薬は、医薬的に許容可能な担体又は水性媒体中に溶解又は分散されることができる。
医薬組成物試料A:70gのMD39551を予め処理された生理食塩水又は5%の水性グルコース(水中)に溶解し、溶液の最終体積を5.0Lに調整した。次いで、溶液を0.22μmフィルターで濾過し、アンプル瓶にそれぞれ50mLで分散した。
Claims (12)
- 以下のものからなる群から選択される共結晶:
カルボプラチンと式CF−02の二酸を1:1の比で結合して含み、8.8°,9.0°,12.0°,13.2°,17.7°,18.0°,19.1°及び20.8°±0.2の回折角2シータでピークを含むX線粉末回折(XRPD)パターンを有する共結晶、
カルボプラチンと式CF−08の二酸を1:1の比で結合して含み、6.3°,14.4°,14.9°,15.3°,20.0°,22.7°及び24.6°±0.2の回折角2シータでピークを含むX線粉末回折(XRPD)パターンを有する共結晶、
オキサリプラチンと式CF−08の二酸を1:1の比で結合して含み、7.9°,11.9°,14.5°,15.8°,17.0°,17.4°及び17.8°±0.2の回折角2シータでピークを含むX線粉末回折(XRPD)パターンを有する共結晶、
オキサリプラチンと式CF−02の二酸を含み、7.3°,9.4°,10.1°,12.5°,13.6°及び23.4°±0.2の回折角2シータでピークを含むX線粉末回折(XRPD)パターンを有する共結晶、
オキサリプラチンと式CF−01の二酸を含み、7.1°,9.2°及び10.1°±0.2の回折角2シータでピークを含むX線粉末回折(XRPD)パターンを有する共結晶、
ネダプラチンと式CF−01の二酸を1:1の比で結合して含み、7.2°,9.5°,13.7°及び14.4°±0.2の回折角2シータでピークを含むX線粉末回折(XRPD)パターンを有する共結晶、
ロバプラチンと式CF−01の二酸を1:1の比で結合して含み、6.7°,7.4°,8.2°,12.3°及び16.5°±0.2の回折角2シータでピークを含むX線粉末回折(XRPD)パターンを有する共結晶、
但し、式CF−01,CF−02,及びCF−08は、以下のものである:
- 請求項1に記載の共結晶の化合物を含む医薬組成物。
- 少なくとも一種の治療薬又はアジュバント療法薬をさらに含む、請求項2に記載の医薬組成物。
- 治療薬又はアジュバント療法薬が、葉酸、補酵素Q10、クルクミン、グルタチオン(GSH)、アロエ、オリザノール、5−フルオロウラシル、及びボルテゾミブからなる群から選択される、請求項3に記載の医薬組成物。
- 対象におけるがん又はウイルス感染をその必要において治療するための医薬組成物であって、前記医薬組成物が、請求項2〜4のいずれかに記載の医薬組成物であり、化合物が、治療有効量である、医薬組成物。
- 医薬組成物が、前立腺がん、大腸がん、又は腎臓腺がんを治療するためのものである、請求項5に記載の医薬組成物。
- 医薬組成物が、前立腺がんを治療するためのものであり、共結晶が、カルボプラチン及び式CF−08の二酸を1:1の比で結合して含み、かつ6.3°,14.4°,14.9°,15.3°,20.0°,22.7°及び24.6°±0.2の回折角2シータでピークを含むXRPDパターンを有するか、又は医薬組成物が、大腸がんを治療するためのものであり、共結晶が、オキサリプラチン及び式CF−08の二酸を1:1の比で結合して含み、かつ7.9°,11.9°,14.5°,15.8°,17.0°,17.4°及び17.8°±0.2の回折角2シータでピークを含むXRPDパターンを有するか、もしくは共結晶が、オキサリプラチン及び式CF−01の二酸を含み、かつ7.1°,9.2°及び10.1°±0.2の回折角2シータでピークを含むXRPDパターンを有する、請求項6に記載の医薬組成物。
- 医薬組成物が、B型肝炎ウイルス(HBV)、C型肝炎ウイルス(HCV)、ヒト免疫不全ウイルス(HIV)、又はハンターンウイルスによって起こされるウイルス感染を治療するためのものである、請求項5に記載の医薬組成物。
- 化合物の治療有効量が、0.01〜10mg/kg体重である、請求項5〜8のいずれかに記載の医薬組成物。
- 医薬組成物が、化合物の有効量、及び医薬的に許容可能な担体又は水性媒体に溶解又は分散された少なくとも一種の治療薬又はアジュバント療法薬の医薬的に許容可能な量を含む水性組成物である、請求項5〜9のいずれかに記載の医薬組成物。
- 請求項1の共結晶を製造する方法であって、方法は、(i)カルボプラチン、オキサリプラチン、ネダプラチン、及びロバプラチンからなる群から選択されるプラチナアナログと二酸と適切な溶媒を与えて混合し;(ii)工程(i)からの混合物を十分な時間期間スラリー化又は攪拌し;そして(iii)それによって形成された共結晶を単離することを含み、プラチナアナログと二酸のモル比は、1:0.1〜1:20であり、混合物をスラリー化又は攪拌するための時間期間は、0.1〜24時間である、方法。
- プラチナアナログが、オキサリプラチンであり、二酸が、式CF−01である、請求項11に記載の方法。
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WO2023093837A1 (zh) * | 2021-11-26 | 2023-06-01 | 湖南湘源美东医药科技有限公司 | 含有铂类药物或者铂类药物共晶的药物组合物及其用途 |
CN116617229A (zh) * | 2023-04-11 | 2023-08-22 | 齐泽(云南)生物科技有限公司 | 一种药用化合物的应用 |
CN116217628B (zh) * | 2023-05-08 | 2023-07-14 | 华东理工常熟研究院有限公司 | 奥沙利铂Pt(IV)配合物的共晶及其制备方法 |
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Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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US5922689A (en) | 1995-09-11 | 1999-07-13 | Unitech Pharmaceuticals, Inc. | Cisplatin analogs for cancer treatment |
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KR100317473B1 (ko) * | 1999-05-11 | 2001-12-22 | 이계호 | 신규의 백금(iv)착제 및 그 제조방법 |
CN1121380C (zh) | 2000-03-03 | 2003-09-17 | 北京兴大豪斯科技有限公司 | 一种抗肿瘤的双二羧酸二氨络铂衍生物及其药物组合物 |
AUPQ641100A0 (en) | 2000-03-23 | 2000-04-15 | Australia Nuclear Science & Technology Organisation | Methods of synthesis and use of radiolabelled platinum chemotherapeutic ag ents |
ATE431352T1 (de) * | 2001-11-30 | 2009-05-15 | Jingzun Wang | Supermolekulare carboplatinderivate, deren herstellung und pharmazeutische zusammensetzungen,die diese als wirkstoffe enthalten, sowie anwendungen der zusammensetzungen |
US7927613B2 (en) * | 2002-02-15 | 2011-04-19 | University Of South Florida | Pharmaceutical co-crystal compositions |
WO2004078163A2 (en) * | 2003-02-28 | 2004-09-16 | Transform Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical co-crystal compositions of drugs such as carbamazepine, celecoxib, olanzapine, itraconazole, topiramate, modafinil, 5-fluorouracil, hydrochlorothiazide, acetaminophen, aspirin, flurbiprofen, phenytoin and ibuprofen |
CN1681495B (zh) | 2002-08-19 | 2010-05-12 | 辉瑞产品公司 | 用于治疗过度增生性疾病的组合物 |
US7452555B2 (en) * | 2003-01-21 | 2008-11-18 | S.S.C.I., Inc. | Cocrystallization |
WO2004099224A1 (de) | 2003-05-05 | 2004-11-18 | Universität Regensburg | Carboplatin-artige platin (ii)- komplexe |
WO2005023824A2 (en) | 2003-08-13 | 2005-03-17 | University Of South Florida | Methods for inhibiting tumor cell proliferation |
CN101972240B (zh) * | 2003-09-04 | 2012-07-25 | 赛福伦公司 | 莫达芬尼组合物 |
EP1727520A2 (en) * | 2003-12-09 | 2006-12-06 | Medcrystalforms, Llc | Method of preparation of mixed phase co-crystals with active agents |
CN101146532B (zh) | 2005-01-21 | 2012-05-09 | 阿斯泰克斯治疗有限公司 | 药物化合物 |
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JP2009545601A (ja) | 2006-08-02 | 2009-12-24 | サネシス ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | (+)−1,4−ジヒドロ−7−[(3s,4s)−3−メトキシ−4−(メチルアミノ)−1−ピロリジニル]−4−オキソ−1−(2−チアゾリル)−1,8−ナフチリジン−3−カルボン酸の組合せ使用 |
EP2324006B1 (en) | 2008-09-15 | 2014-08-13 | Kasina Laila Innova Pharmaceuticals Private Ltd. | Anti-cancer drugs and uses relating thereto for metastatic malignant melanoma and other cancers |
CZ302618B6 (cs) | 2009-09-10 | 2011-08-03 | Univerzita Palackého | Cyklobutan-1,1-dikarboxylátokomplexy platiny s deriváty N6-benzyladeninu, zpusoby jejich prípravy a použití techto komplexu jako léciv v protinádorové terapii |
WO2011084620A2 (en) * | 2009-12-16 | 2011-07-14 | Brigham And Women's Hospital, Inc. | Particles for multiple agent delivery |
US20110287110A1 (en) | 2010-04-23 | 2011-11-24 | Mark Wesley Dewhirst | Combination cancer treatment |
CN102863474A (zh) * | 2011-07-09 | 2013-01-09 | 陈小平 | 一类治疗细胞增殖性疾病的铂化合物、其制备方法和应用 |
JP5179628B2 (ja) | 2011-07-15 | 2013-04-10 | ユニーテック株式会社 | 4価白金錯体及びそれを含む医薬組成物 |
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US9220705B2 (en) | 2013-03-07 | 2015-12-29 | James David Hoeschele | Method of treating colorectal cancer |
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