JP6907174B2 - アミロイド線維形成の抑制又は阻害剤 - Google Patents
アミロイド線維形成の抑制又は阻害剤 Download PDFInfo
- Publication number
- JP6907174B2 JP6907174B2 JP2018215533A JP2018215533A JP6907174B2 JP 6907174 B2 JP6907174 B2 JP 6907174B2 JP 2018215533 A JP2018215533 A JP 2018215533A JP 2018215533 A JP2018215533 A JP 2018215533A JP 6907174 B2 JP6907174 B2 JP 6907174B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- amyloid
- amyloidosis
- tranilast
- inhibitor
- dementia
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/196—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino group being directly attached to a ring, e.g. anthranilic acid, mefenamic acid, diclofenac, chlorambucil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Physiology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
1−1 症例1
上背部に皮膚アミロイドーシス特有の色素を伴う浸潤とそう痒の症状が認められる患者(N.Y、60歳、女性)は、当初トラニラストを含まない治療を4年間行っていたが、治療効果が全く認められなかった。このため、トラニラストによる治療に移行した。上記患者に対して、トラニラスト(商品名:リザベン、キッセイ薬品工業社製)100mgのカプセルを1日当たり3回経口投与したところ、経口投与を開始して約1カ月後から色素沈着が薄くなり始め、さらに1カ月後にかけて色素沈着レベルが段階的に減少するとともに、そう痒が減弱し、皮疹が大幅に改善することが示された。その後、少なくとも3年間皮疹の悪化又は再発は認められなかった。
上背部に典型的なアミロイド苔癬の症状が認められる患者(27歳、女性、幼少時にアトピー性皮膚炎発症)は、当初「Very Strong:II群」に分類されるステロイド外用剤であるジフルプレナート軟膏(マイザー軟膏)による治療を行っていたが、改善が認められなかった。このため、トラニラストによる治療に移行した。上記患者に対して、トラニラスト(商品名:リザベン、キッセイ薬品工業社製)100mgのカプセルを1日当たり3回経口投与したところ、2014年6月30日に経口投与を開始(図1A参照)して16日目(2014年7月16日)(図1B参照)からアミロイド沈着褐色丘疹は明らかに薄く小さくなり改善した。日を追うごとに皮疹の改善度合いは増し(図1C〜E参照)、経口投与を開始して151日目(2014年11月28日)(図1F参照)にアミロイド沈着褐色丘疹はほぼ消失し、少なくとも238日目(2015年2月23日)(図1H参照)までその状態は維持された。
数年来上背部に激しい掻痒(そうよう)を伴う発疹があり、慢性湿疹が認められる患者(23歳、女性)に対して、トラニラストによる治療を開始した。かかる患者に、トラニラスト(商品名:リザベン、キッセイ薬品工業社製)100mgのカプセルを1日当たり3回経口投与したところ、2014年7月29日に経口投与を開始したときはアミロイド沈着褐色丘疹が密に苔癬化していた(図2A参照)が、経口投与開始後15日目(2014年8月13日)(図2B参照)には症状の改善が認められた。さらに、経口投与開始後29日目(2014年8月27日)(図2C参照)には明らかな症状の改善が認められ、その後、少なくとも89日目(2014年10月26日)までは改善状態が維持された(図2D〜G参照)。
トラニラストが、皮膚におけるアミロイド線維形成を抑制する作用を有することが示されたので、脳におけるアミロイド線維の沈着に起因する認知症やアルツハイマー病についても改善できるかどうか検討した。
認知症患者(H.Y、79歳、男性)に対して、トラニラスト(商品名:リザベン、キッセイ薬品工業社製)100mgのカプセルを1日当たり3回経口投与した。2012年8月にトラニラストによる投与を開始してから1年4カ月後に、2種類の認知症の検査法(HDS−R[改訂長谷川式簡易知能評価スケール]及びMMSE[認知機能検査])により、明確な改善効果が認められた(表1参照)。
アルツハイマー病患者(88歳、男性)に対して、トラニラスト(商品名:リザベン、キッセイ薬品工業社製)100mgのカプセルを1日当たり3回経口投与した。2014年10月11日にトラニラストによる投与を開始してから約5カ月後に、2種類の認知症の検査法(HDS−R及びMMSE)により、アルツハイマー型認知症の症状の明確な改善効果が認められた(表2参照)。
ある組織に長期間持続的に消耗状態が存在する場合、例えばアトピー性皮膚炎のような消耗性疾患に長期間罹患するとアミロイド線維が皮膚に沈着し難治性の皮膚アミロイド苔癬となることは従来から知られている。従来治療により症状の改善が認められなかった皮膚アミロイド苔癬患者やアルツハイマー型認知症等の認知症患者に対して、トラニラストを全身投与すると、トラニラストが効果的に皮膚や海馬の脳組織に沈着したアミロイド線維を減少させるように作用したものと考えられる。すなわち、トラニラストによる治療は、脳組織でも有効であることから、トラニラストは脳血管関門を通過したと考えられる。
Claims (1)
- トラニラスト又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する、アミロイド線維の沈着の抑制又は阻害剤(但し、テクスメテン軟膏及びウレパール軟膏の混合薬と併用する場合を除く)であって、経口投与することを特徴とする、前記抑制又は阻害剤。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2021072080A JP2021105061A (ja) | 2014-04-24 | 2021-04-21 | アミロイド線維形成の抑制又は阻害剤 |
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2014090476 | 2014-04-24 | ||
JP2014090476 | 2014-04-24 | ||
JP2016514694A JP6461922B2 (ja) | 2014-04-24 | 2015-04-14 | アミロイド線維形成の抑制又は阻害剤 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2016514694A Division JP6461922B2 (ja) | 2014-04-24 | 2015-04-14 | アミロイド線維形成の抑制又は阻害剤 |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2021072080A Division JP2021105061A (ja) | 2014-04-24 | 2021-04-21 | アミロイド線維形成の抑制又は阻害剤 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2019023235A JP2019023235A (ja) | 2019-02-14 |
JP6907174B2 true JP6907174B2 (ja) | 2021-07-21 |
Family
ID=54332051
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2016514694A Active JP6461922B2 (ja) | 2014-04-24 | 2015-04-14 | アミロイド線維形成の抑制又は阻害剤 |
JP2018215533A Active JP6907174B2 (ja) | 2014-04-24 | 2018-11-16 | アミロイド線維形成の抑制又は阻害剤 |
JP2021072080A Pending JP2021105061A (ja) | 2014-04-24 | 2021-04-21 | アミロイド線維形成の抑制又は阻害剤 |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2016514694A Active JP6461922B2 (ja) | 2014-04-24 | 2015-04-14 | アミロイド線維形成の抑制又は阻害剤 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2021072080A Pending JP2021105061A (ja) | 2014-04-24 | 2021-04-21 | アミロイド線維形成の抑制又は阻害剤 |
Country Status (4)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US11844774B2 (ja) |
EP (2) | EP3135280B1 (ja) |
JP (3) | JP6461922B2 (ja) |
WO (1) | WO2015162870A1 (ja) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP3135280B1 (en) * | 2014-04-24 | 2023-09-20 | Omoidesouzou Co. Ltd. | Tranilast for the treatment of cutaneous amyloidosis |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA2244679C (en) * | 1996-02-07 | 2007-08-07 | Lead Chemical Co., Ltd. | Tranilast-containing preparation for external application and method of producing the same |
PL188838B1 (pl) | 1996-08-13 | 2005-04-29 | P N Gerolymatos Sa | Zastosowanie kliochinolu do wytwarzania środka farmaceutycznego i środek farmaceutyczny |
AU8670201A (en) | 2000-08-24 | 2002-03-04 | Univ Pittsburgh | Thioflavin derivatives for use in antemortem diagnosis of alzheimer's disease and in vivo imaging and prevention of amyloid deposition |
US7531575B2 (en) * | 2002-10-31 | 2009-05-12 | Eberhard-Karls-Universität Tübingin | Method of modulating cellular activity and agents useful for same |
EP2030617A1 (en) * | 2007-08-17 | 2009-03-04 | Sygnis Bioscience GmbH & Co. KG | Use of tranilast and derivatives thereof for the therapy of neurological conditions |
JP2009120607A (ja) * | 2007-10-25 | 2009-06-04 | Kanazawa Univ | 新規な肝疾患の予防又は治療薬並びにインスリン抵抗性改善剤 |
US20100160351A1 (en) * | 2008-12-19 | 2010-06-24 | Nuon Therapeutics, Inc. | Pharmaceutical compositions and methods for treating hyperuricemia and related disorders |
EP3135280B1 (en) * | 2014-04-24 | 2023-09-20 | Omoidesouzou Co. Ltd. | Tranilast for the treatment of cutaneous amyloidosis |
-
2015
- 2015-04-14 EP EP15782806.2A patent/EP3135280B1/en active Active
- 2015-04-14 EP EP22163941.2A patent/EP4039255A1/en active Pending
- 2015-04-14 US US15/305,114 patent/US11844774B2/en active Active
- 2015-04-14 JP JP2016514694A patent/JP6461922B2/ja active Active
- 2015-04-14 WO PCT/JP2015/002067 patent/WO2015162870A1/ja active Application Filing
-
2018
- 2018-11-16 JP JP2018215533A patent/JP6907174B2/ja active Active
-
2021
- 2021-02-19 US US17/179,462 patent/US11723889B2/en active Active
- 2021-04-21 JP JP2021072080A patent/JP2021105061A/ja active Pending
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP3135280B1 (en) | 2023-09-20 |
US11844774B2 (en) | 2023-12-19 |
JP2021105061A (ja) | 2021-07-26 |
US20210169834A1 (en) | 2021-06-10 |
WO2015162870A1 (ja) | 2015-10-29 |
JP2019023235A (ja) | 2019-02-14 |
JP6461922B2 (ja) | 2019-01-30 |
EP3135280A4 (en) | 2017-10-04 |
EP4039255A1 (en) | 2022-08-10 |
EP3135280A1 (en) | 2017-03-01 |
US11723889B2 (en) | 2023-08-15 |
US20170035717A1 (en) | 2017-02-09 |
JPWO2015162870A1 (ja) | 2017-04-13 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US11980616B2 (en) | Treating liver disease by selectively eliminating senescent cells | |
US11517572B2 (en) | Killing senescent cells and treating senescence-associated conditions using a SRC inhibitor and a flavonoid | |
US20200338097A1 (en) | Use of a heterocyclic bcl-2 inhibitor for removing senescent cells and treating senescence-associated conditions | |
US10272070B2 (en) | Method for treating neurodegenerative diseases | |
CN114026072A (zh) | 治疗特发性肺纤维化的方法 | |
KR20160113287A (ko) | 단백질 응집 저해제로서의 헤테로아릴 아미드 | |
KR20050042154A (ko) | 통증의 치료에 사용하기 위한 알파-2-델타 리간드와 pdev 억제제의 상승작용 조합물 | |
JP6907174B2 (ja) | アミロイド線維形成の抑制又は阻害剤 | |
JP2022526755A (ja) | 化合物バフィデムスタット(vafidemstat)などkdm1a阻害剤を使用した注意欠陥多動性障害の処置方法 | |
TW201806601A (zh) | σ受體配體在皰疹後遺疼痛中的用途 | |
KR102315866B1 (ko) | 섬유화 질환 복합 치료제 개발 | |
KR102536917B1 (ko) | 메나퀴논-7을 유효성분으로 포함하는 퇴행성 신경질환 치료 또는 예방용 조성물 | |
RU2799049C2 (ru) | Способы лечения изменений поведения | |
OA21248A (en) | N'-(2-Chloro-6-Methylbenzoyl)-4-Methyl-3[2-(3-Quinolyl) Ethynyl]-Benzohydrazide for treatment of Alzheimer's disease. | |
JP2022527532A (ja) | メルフルフェンによるalアミロイドーシスの治療 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20181116 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20191029 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20191225 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20200225 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20200706 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20200907 |
|
C60 | Trial request (containing other claim documents, opposition documents) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C60 Effective date: 20200907 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20200908 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20200928 |
|
C21 | Notice of transfer of a case for reconsideration by examiners before appeal proceedings |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C21 Effective date: 20201005 |
|
A912 | Re-examination (zenchi) completed and case transferred to appeal board |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A912 Effective date: 20201023 |
|
C211 | Notice of termination of reconsideration by examiners before appeal proceedings |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C211 Effective date: 20201102 |
|
C876 | Explanation why request for accelerated appeal examination is justified |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C876 Effective date: 20210208 |
|
C305 | Report on accelerated appeal examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C305 Effective date: 20210216 |
|
C22 | Notice of designation (change) of administrative judge |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C22 Effective date: 20210222 |
|
C13 | Notice of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C13 Effective date: 20210308 |
|
C302 | Record of communication |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C302 Effective date: 20210407 |
|
C30 | Protocol of an oral hearing |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C30 Effective date: 20210420 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20210421 |
|
C22 | Notice of designation (change) of administrative judge |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C22 Effective date: 20210510 |
|
C23 | Notice of termination of proceedings |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C23 Effective date: 20210524 |
|
C03 | Trial/appeal decision taken |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C03 Effective date: 20210628 |
|
C30A | Notification sent |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C3012 Effective date: 20210628 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20210630 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6907174 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R154 | Certificate of patent or utility model (reissue) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R154 |