JP6875274B2 - ピチンデウイルスのリバースジェネティクス系及び使用方法 - Google Patents
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Description
本出願は、米国仮出願番号第62/053,443号(2014年9月22日出願)の利益を主張し、本明細書に参考として組み込まれている。
政府の資金提供
配列表
病原性アレナウイルスを取り扱うための高い封じ込めの必要条件(BSL−4)、及び非ヒト霊長類を取り扱うのに伴うコストのために、限定的なワクチン研究のみが行われてきた。これらの病原性アレナウイルスに対しては現在、FDAが認可していないが、アルゼンチン出血熱を引き起こすフニンウイルスに対する適応外使用にのみ利用可能なCandid #1を除いて、ワクチンは存在しない。従来のBSL−2実験室でのアレナウイルス複製及び病因を研究するための、いくつかの安全かつ便利なシステム(ピチンデウイルスモデル系等)が開発されてきた(Lan et al.,2009,J Virol 83:6357−6362,Liang et al.,2009,Ann N Y Acad Sci 1171 Suppl 1:E65−74,Kumar et al.,2012,Virology 433:97−103,Wang et al.,2012,J Virol 86:9794−9801,McLay et al.,2013,J Virol 87:6635−6643)。ピチンデウイルス(PICV)はコロンビアのコメネズミから単離した。ピチンデウイルスはヒトにおいては病気を引き起こさないが、モルモットでは出血熱のような症状を引き起こす可能性があるため、アレナウイルスが誘発した出血熱を研究するのに理想的な代理モデルである。血清学的証拠は、ヒトにおいては非常に少ない血清学的有病率を示唆している(感染した齧歯類の環境と密接な関係があり、生きている、または働いている82人のヒトのうち2人と、13人の実験室作業者のうち6人が抗PICV血清陽性を示したが、明らかな病気はなかった)(Trapido et al.,1971,Am J Trop Med Hyg 20:631−641,Buchmeier et al.,1974,Infect Immun 9:821−823)。したがって、一般的なヒト集団においては、ヒトにおいて2〜5%の血清学的有病率を示す極めて典型的なアレナウイルスであるLCMVとは対照的に、PICVに対する既存の免疫は僅かであるか、ないし存在しない。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目1)
3つのアンビセンスなゲノムセグメントであって、
第1のゲノムセグメントは、Zタンパク質をコードするコード領域及びL RdRpタ
ンパク質をコードするコード領域を含み、
第2のゲノムセグメントは、核タンパク質(NP)をコードするコード領域及び第1の
制限酵素部位を含み、かつ
第3のゲノムセグメントは、糖タンパク質をコードするコード領域及び第2の制限酵素
部位を含み、かつ
前記NPタンパク質は、配列番号:3に少なくとも80%の同一性を有するアミノ酸配
列を含む、前記ゲノムセグメント
を含む遺伝子組み換えされたピチンデウイルス。
(項目2)
前記第2のゲノムセグメントは複数のクローニング部位を含み、前記第1の制限酵素部
位は、前記複数のクローニング部位の一部である、項目1に記載のウイルス。
(項目3)
前記第3のゲノムセグメントは複数のクローニング部位を含み、前記第2の制限酵素部
位は前記複数のクローニング部位の一部である、項目1に記載のウイルス。
(項目4)
前記第2のゲノムセグメントは、前記第1の制限酵素切断部位に挿入される第1のタン
パク質をコードするコード領域を更に含む、項目1に記載のウイルス。
(項目5)
前記第3のゲノムセグメントは、前記第1の制限酵素切断部位に挿入される第2のタン
パク質をコードするコード領域を更に含む、項目1に記載のウイルス。
(項目6)
前記第2のゲノムセグメントは前記第1の制限酵素切断部位に挿入される第1のタンパ
ク質をコードするコード領域を更に含み、かつ、前記第3のゲノムセグメントは前記第1
の制限酵素切断部位に挿入される第2のタンパク質をコードするコード領域を更に含む、
項目1に記載のウイルス。
(項目7)
前記第1及び前記第2のタンパク質は、抗原及び検出可能なマーカーから選択される、
項目4、5、または6に記載のウイルス。
(項目8)
前記抗原は、ウイルス性病原体、原核細胞病原体、または真核細胞病原体により発現さ
れるタンパク質である、項目7に記載のウイルス。
(項目9)
前記第1のタンパク質及び前記第2のタンパク質は異なっている、項目6に記載のウイ
ルス。
(項目10)
前記第1のタンパク質及び前記第2のタンパク質は同一である、項目6に記載のウイル
ス。
(項目11)
前記核タンパク質は、前記核タンパク質のエキソリボヌクレアーゼ活性を低下させる少
なくとも1つの変異を含み、前記変異は、およそアミノ酸380におけるアスパラギン酸
、およそアミノ酸382におけるグルタミン酸、およそアミノ酸525におけるアスパラ
ギン酸、およそアミノ酸520におけるヒスチジン、及びおよそアミノ酸457における
アスパラギン酸から選択され、前記アスパラギン酸、グルタミン酸、またはヒスチジンは
、任意の他のアミノ酸で置換されている、項目1に記載のウイルス。
(項目12)
前記糖タンパク質は、前記糖タンパク質の活性を変える少なくとも1つの変異を含み、
前記変異はおよそアミノ酸20におけるアスパラギン、及びおよそアミノ酸404におけ
るアスパラギンから選択され、前記アスパラギンは任意の他のアミノ酸で置換されている
、項目1に記載のウイルス。
(項目13)
項目1に記載の3つのゲノムセグメントを含む感染性ウイルス粒子。
(項目14)
項目13に記載の単離した感染性ウイルス粒子を含む組成物。
(項目15)
Zタンパク質をコードするコード領域及びL RdRpタンパク質をコードするコード
領域を含む第1のゲノムセグメントをコードする第1のベクターであって、前記第1のゲ
ノムセグメントはアンチゲノム性である、前記第1のベクター、
核タンパク質(NP)をコードするコード領域及び第1の制限酵素部位を含む第2のゲ
ノムセグメントをコードする第2のベクターであって、前記第2のゲノムセグメントはア
ンチゲノム性である、前記第2のベクター、ならびに
糖タンパク質をコードするコード領域及び第2の制限酵素部位を含む第3のゲノムセグ
メントをコードする第3のベクターであって、前記第3のゲノムセグメントはアンチゲノ
ム性である、前記第3のベクター
を含み、
前記NPタンパク質は、配列番号:3に少なくとも80%の同一性を有するアミノ酸配
列を含む
ベクターの集合体。
(項目16)
前記ベクターはプラスミドである、項目15に記載の集合体。
(項目17)
前記プラスミドはT7プロモーターを更に含む、項目15に記載の集合体。
(項目18)
前記第2のゲノムセグメントは複数のクローニング部位を含み、前記第1の制限酵素部
位は前記複数のクローニング部位の一部である、項目15に記載の集合体。
(項目19)
前記第3のゲノムセグメントは複数のクローニング部位を含み、前記第2の制限酵素部
位は前記複数のクローニング部位の一部である、項目15に記載の集合体。
(項目20)
前記第2のゲノムセグメントは、前記第1の制限酵素切断部位に挿入される第1のタン
パク質をコードするコード領域を更に含む、項目15に記載の集合体。
(項目21)
前記第3のゲノムセグメントは、前記第1の制限酵素切断部位に挿入される第2のタン
パク質をコードするコード領域を更に含む、項目15に記載の集合体。
(項目22)
前記第2のゲノムセグメントは前記第1の制限酵素切断部位に挿入される第1のタンパ
ク質をコードするコード領域を更に含み、かつ、前記第3のゲノムセグメントは前記第1
の制限酵素切断部位に挿入される第2のタンパク質をコードするコード領域を更に含む、
項目15に記載の集合体。
(項目23)
前記第1及び前記第2のタンパク質は、抗原及び検出可能なマーカーから選択される、
項目20、21、または22に記載の集合体。
(項目24)
前記抗原は、ウイルス性病原体、原核細胞病原体、もしくは真核細胞病原体により発現
したタンパク質、またはその断片である、項目23に記載の集合体。
(項目25)
前記第1のタンパク質及び前記第2のタンパク質は異なっている、項目22に記載の集
合体。
(項目26)
前記第1のタンパク質及び前記第2のタンパク質は同一である、項目22に記載の集合
体。
(項目27)
項目15に記載のベクターの集合体を細胞内に導入すること、ならびに
前記細胞を、発現に好適な条件下にて培地内でインキュベーションすること及び前記第
1、第2、及び第3のゲノムセグメントをパッケージングすること
を含む、遺伝子組み換えされたピチンデウイルスの作製方法。
(項目28)
前記培地から感染性ウイルス粒子を単離することを更に含む、項目27に記載の方法。
(項目29)
前記細胞はT7ポリメラーゼを発現する、項目27に記載の方法。
(項目30)
項目27に記載の、単離した感染性ウイルス粒子。
(項目31)
項目30に記載の単離した感染性ウイルス粒子を含む組成物。
(項目32)
3つのベクターを含む遺伝子組み換えされたピチンデウイルスを作製するためのリバー
スジェネティクス系であって、
第1のベクターは、Zタンパク質をコードするコード領域及びL RdRpタンパク質
をコードするコード領域を含む第1のゲノムセグメントをコードし、前記第1のゲノムセ
グメントはアンチゲノム性である、前記第1のベクター
第2のベクターは、核タンパク質(NP)をコードするコード領域及び第1の制限酵素
部位を含む第2のゲノムセグメントをコードし、前記第2のゲノムセグメントはアンチゲ
ノム性である、前記第2のベクター
第3のベクターは、糖タンパク質をコードするコード領域及び第2の制限酵素部位を含
む第3のゲノムセグメントをコードし、前記第3のゲノムセグメントはアンチゲノム性で
ある、前記第3のベクター
を含み、
前記NPタンパク質は、配列番号:3に少なくとも80%の同一性を有するアミノ酸配
列を含む
前記リバースジェネティクス系。
(項目33)
各プラスミドはT7プロモーターを含む、項目32に記載のリバースジェネティクス系
。
(項目34)
項目27に記載のゲノムセグメントの前記3つのベクターを細胞内に導入することと、
前記3つのゲノムセグメントの転写及び各ゲノムセグメントのコード領域の発現に好適
な条件下にて前記細胞をインキュベーションすること
とを含む、リバースジェネティクス系の使用方法。
(項目35)
前記細胞により作製した感染性ウイルス粒子を単離することを更に含み、各感染性ウイ
ルス粒子は前記3つのゲノムセグメントを含む、項目34に記載の方法。
(項目36)
前記導入することは、細胞に前記3つのゲノムセグメントをトランスフェクションする
ことを含む、項目34に記載の方法。
(項目37)
前記導入することは、前記3つのゲノムセグメントを含む感染性ウイルス
粒子を前記細胞と接触させることを含む、項目34に記載の方法。
(項目38)
前記細胞はex vivoである、項目34に記載の方法。
(項目39)
前記細胞は脊椎動物細胞である、項目34に記載の方法。
(項目40)
前記脊椎動物細胞は哺乳動物細胞である、項目39に記載の方法。
(項目41)
前記哺乳動物細胞はヒト細胞である、項目40に記載の方法。
(項目42)
前記脊椎動物細胞はトリ細胞である、項目39に記載の方法。
(項目43)
前記トリ細胞はトリ胚線維芽細胞である、項目42に記載の方法。
(項目44)
対象に、項目13または30に記載の感染性ウイルス粒子を投与すること
を含み、
前記第2のゲノムセグメントは、前記第1の制限酵素切断部位に挿入される第1の抗原
をコードするコード領域を更に含み、かつ、前記第3のゲノムセグメントは、前記第1の
制限酵素切断部位に挿入される第2の抗原をコードするコード領域を更に含む
対象において免疫応答を生み出す方法。
(項目45)
前記対象は脊椎動物である、項目44に記載の方法。
(項目46)
前記脊椎動物は哺乳類である、項目45に記載の方法。
(項目47)
前記哺乳類はヒトである、項目46に記載の方法。
(項目48)
前記脊椎動物はトリである、項目44に記載の方法。
(項目49)
前記免疫応答は体液性免疫応答を含む、項目44に記載の方法。
(項目50)
前記免疫応答は細胞性免疫応答を含む、項目44に記載の方法。
(項目51)
前記抗原はウイルス性病原体、原核細胞病原体、または真核細胞病原体により発現され
たタンパク質、またはその断片であり、前記対象は、前記ウイルス性病原体、前記原核細
胞病原体、または前記真核細胞病原体に曝されるリスクを有する、項目44に記載の方法
。
(項目52)
前記投与することは、少なくとも2つの感染性ウイルス粒子の集団を投与することを含
み、感染性ウイルス粒子の各集団は異なる抗原をコードする、項目44に記載の方法。
細胞培養アッセイ及び動物研究から入手したデータを、動物で使用する広範な用量を配合するのに使用することができる。かかる化合物の用量は、毒性がほぼないか全くないED50(集団の50%で治療的に有効な用量)を含む循環濃度の範囲内にあるのが好ましい。用いた投薬形態、及び利用した投与経路に応じて、用量はこの範囲内で変動し得る。
実施例1
インフルエンザウイルス抗原を有するアレナウイルス系ワクチンベクターは、致死性インフルエンザウイルスの抗原投与に対してマウスに長期間の防御を付与する。
導入
材料及び方法
GFP、インフルエンザHAまたはNPを発現する3つにセグメンテーションされた組み換えピチンデウイルスの回収。
3つにセグメンテーションされた組み換えPICVベクターで感染した細胞内でのインフルエンザ抗原の発現の検出。
マウスの免疫付与及び抗原投与。
四量体染色によるウイルス特異的CTLの分析。
血球凝集阻害アッセイ。
肺でのウイルス力価の測定。
結果
1.GFPレポーター遺伝子を発現する3つにセグメンテーションされた組み換えピチンデウイルスの生成。
2. インフルエンザウイルス抗原を発現する、3つにセグメンテーションされた組み換えピチンデウイルスの生成。
3.rP18triベースのインフルエンザワクチンは、マウスにおいて防御免疫を誘導する。
4.rP18tri−GFP/HAワクチンは、マウス内で高い中和抗体力価を誘導する。
5.rP18tri−GFP/NPワクチンは、マウスにおいて強いCTL応答を誘導する。
6.rP18triベースのワクチンは長期間効果のある免疫を引き起こすことができるのか?
rP18tri−GFP/HAでの1回の免疫付与は、致死性H1N1抗原投与に対する防御を誘導した。
二重インフルエンザウイルスタンパク質抗原を発現するrP18triベースのウイルスの生成及び性質決定
複数のインフルエンザウイルスタンパク質抗原(HA及びNP)をコードするrP18triベースのベクターは、免疫付与したマウス内で体液性及びT細胞応答の両方を誘導した。
複数のインフルエンザ抗原(HA1及びHA3)をコードするrP18triベースのベクターは、二重抗原投与に対する防御を誘導した。
rP18triベースのインフルエンザワクチンは、抗ベクター免疫を誘導しなかった。
要約
実施例2
in vitro及びin vivoでのアレナウイルス感染における、NPエキソリボヌクレアーゼの生物学的役割。
1 動物が終末点に到達した際、または感染後18日目における安楽死の時に収集した血液中でのウイルス力価。
2 動物が終末点に到達した際、または感染後18日目における安楽死の時に動物から単離したウイルスの配列。
3 rP2に感染した群の動物は6匹全て、感染後18日目において、検出可能なウイルス血症が存在せずに生き残った。
4 ND、プラークアッセイにより検出不可能
実施例3
アレナウイルス系ワクチンベクターは2つの抗原を送達し、それぞれの抗原に対する免疫を付与する。
1.二重インフルエンザ抗体HA及びNPを発現する生きたrP18triワクチンベクターの生成。
2.HA/NP二重抗原ワクチンベクターはマウスにおいて防御免疫を誘導することができる。
3.HI/H3二重抗原ベクターは、バランスの取れたHA中和抗体を誘導する。
4.異なるHA亜型を用いた初回投与及び追加免疫法によるヘテロ亜型中和抗体の誘導。
5.rP18triベクターは、経口経路により体液性及びT細胞応答の両方を誘発することができる。
6.不活性化rP18triベクターは、体液性及びT細胞応答の両方を誘発することができる。
7.モルモットモデルにおいて、rP18triベクターは毒性P18ウイルスに対して防御免疫を誘導する。
Claims (53)
- 3つのアンビセンスなゲノムセグメントであって、
第1のゲノムセグメントは、Zタンパク質をコードするコード領域及びL RdRpタンパク質をコードするコード領域を含み、
第2のゲノムセグメントは、核タンパク質(NP)をコードするコード領域及び第1の制限酵素部位を含み、かつ
第3のゲノムセグメントは、糖タンパク質をコードするコード領域及び第2の制限酵素部位を含む、
前記ゲノムセグメント
を含む遺伝子組み換えされたピチンデウイルス。 - 前記第2のゲノムセグメントは複数のクローニング部位を含み、前記第1の制限酵素部位は、前記複数のクローニング部位の一部である、請求項1に記載のウイルス。
- 前記第3のゲノムセグメントは複数のクローニング部位を含み、前記第2の制限酵素部位は前記複数のクローニング部位の一部である、請求項1に記載のウイルス。
- 前記第2のゲノムセグメントは、前記第1の制限酵素切断部位に挿入される第1のタンパク質をコードするコード領域を更に含む、請求項1に記載のウイルス。
- 前記第3のゲノムセグメントは、前記第2の制限酵素切断部位に挿入される第2のタンパク質をコードするコード領域を更に含む、請求項1に記載のウイルス。
- 前記第2のゲノムセグメントは前記第1の制限酵素切断部位に挿入される第1のタンパク質をコードするコード領域を更に含み、かつ、前記第3のゲノムセグメントは前記第2の制限酵素切断部位に挿入される第2のタンパク質をコードするコード領域を更に含む、請求項1に記載のウイルス。
- 前記第1及び前記第2のタンパク質は、抗原及び検出可能なマーカーから選択される、請求項4、5、または6に記載のウイルス。
- 前記抗原は、ウイルス性病原体、原核細胞病原体、または真核細胞病原体により発現されるタンパク質である、請求項7に記載のウイルス。
- 前記第1のタンパク質及び前記第2のタンパク質は異なっている、請求項6に記載のウイルス。
- 前記第1のタンパク質及び前記第2のタンパク質は同一である、請求項6に記載のウイルス。
- 前記核タンパク質は、前記核タンパク質のエキソリボヌクレアーゼ活性を低下させる少なくとも1つの変異を含み、前記変異は、配列番号3のアミノ酸380におけるアスパラギン酸、配列番号3のアミノ酸382におけるグルタミン酸、配列番号3のアミノ酸525におけるアスパラギン酸、配列番号3のアミノ酸520におけるヒスチジン、及び配列番号3のアミノ酸457におけるアスパラギン酸から選択され、前記アスパラギン酸、グルタミン酸、またはヒスチジンは、アラニンで置換されている、請求項1に記載のウイルス。
- 請求項1に記載の3つのゲノムセグメントを含む感染性ウイルス粒子。
- 請求項12に記載の単離した感染性ウイルス粒子を含む組成物。
- Zタンパク質をコードするコード領域及びL RdRpタンパク質をコードするコード領域を含む第1のゲノムセグメントをコードする第1のベクターであって、前記第1のゲノムセグメントはアンチゲノム性である、前記第1のベクター、
核タンパク質(NP)をコードするコード領域及び第1の制限酵素部位を含む第2のゲノムセグメントをコードする第2のベクターであって、前記第2のゲノムセグメントはアンチゲノム性である、前記第2のベクター、ならびに
糖タンパク質をコードするコード領域及び第2の制限酵素部位を含む第3のゲノムセグメントをコードする第3のベクターであって、前記第3のゲノムセグメントはアンチゲノム性である、前記第3のベクター
を含む、
ベクターの集合体。 - 前記ベクターはプラスミドである、請求項14に記載の集合体。
- 前記プラスミドはT7プロモーターを更に含む、請求項14に記載の集合体。
- 前記第2のゲノムセグメントは複数のクローニング部位を含み、前記第1の制限酵素部位は前記複数のクローニング部位の一部である、請求項14に記載の集合体。
- 前記第3のゲノムセグメントは複数のクローニング部位を含み、前記第2の制限酵素部位は前記複数のクローニング部位の一部である、請求項14に記載の集合体。
- 前記第2のゲノムセグメントは、前記第1の制限酵素切断部位に挿入される第1のタンパク質をコードするコード領域を更に含む、請求項14に記載の集合体。
- 前記第3のゲノムセグメントは、前記第2の制限酵素切断部位に挿入される第2のタンパク質をコードするコード領域を更に含む、請求項14に記載の集合体。
- 前記第2のゲノムセグメントは前記第1の制限酵素切断部位に挿入される第1のタンパク質をコードするコード領域を更に含み、かつ、前記第3のゲノムセグメントは前記第2の制限酵素切断部位に挿入される第2のタンパク質をコードするコード領域を更に含む、請求項14に記載の集合体。
- 前記第1及び前記第2のタンパク質は、抗原及び検出可能なマーカーから選択される、請求項19、20、または21に記載の集合体。
- 前記抗原は、ウイルス性病原体、原核細胞病原体、もしくは真核細胞病原体により発現したタンパク質、またはその断片である、請求項22に記載の集合体。
- 前記第1のタンパク質及び前記第2のタンパク質は異なっている、請求項21に記載の集合体。
- 前記第1のタンパク質及び前記第2のタンパク質は同一である、請求項21に記載の集合体。
- 請求項14に記載のベクターの集合物を細胞内に導入すること、ならびに
前記細胞を、発現に好適な条件下にて培地内でインキュベーションすること及び前記第1、第2、及び第3のゲノムセグメントをパッケージングすること
を含む、遺伝子組み換えされたピチンデウイルスの作製方法。 - 前記培地から感染性ウイルス粒子を単離することを更に含む、請求項26に記載の方法。
- 前記細胞はT7ポリメラーゼを発現する、請求項26に記載の方法。
- 3つのベクターを含む遺伝子組み換えされたピチンデウイルスを作製するためのリバースジェネティクス系であって、
第1のベクターは、Zタンパク質をコードするコード領域及びL RdRpタンパク質をコードするコード領域を含む第1のゲノムセグメントをコードし、前記第1のゲノムセグメントはアンチゲノム性である、前記第1のベクター
第2のベクターは、核タンパク質(NP)をコードするコード領域及び第1の制限酵素部位を含む第2のゲノムセグメントをコードし、前記第2のゲノムセグメントはアンチゲノム性である、前記第2のベクター
第3のベクターは、糖タンパク質をコードするコード領域及び第2の制限酵素部位を含む第3のゲノムセグメントをコードし、前記第3のゲノムセグメントはアンチゲノム性である、前記第3のベクター
を含む、
前記リバースジェネティクス系。 - 各プラスミドはT7プロモーターを含む、請求項29に記載のリバースジェネティクス系。
- 請求項29に記載のゲノムセグメントの前記3つのベクターをex vivoの細胞内に導入することと、
前記3つのゲノムセグメントの転写及び各ゲノムセグメントのコード領域の発現に好適な条件下にて前記ex vivoの細胞をインキュベーションすること
とを含む、リバースジェネティクス系の使用方法。 - 前記細胞により作製した感染性ウイルス粒子を単離することを更に含み、各感染性ウイルス粒子は前記3つのゲノムセグメントを含む、請求項31に記載の方法。
- 前記導入することは、細胞に前記3つのゲノムセグメントをトランスフェクションすることを含む、請求項31に記載の方法。
- 前記導入することは、前記細胞を、前記3つのゲノムセグメントを含む感染性ウイルス粒子を前記細胞と接触させることを含む、請求項31に記載の方法。
- 前記細胞は脊椎動物細胞である、請求項31に記載の方法。
- 前記脊椎動物細胞は哺乳動物細胞である、請求項35に記載の方法。
- 前記哺乳動物細胞はヒト細胞である、請求項36に記載の方法。
- 前記脊椎動物細胞はトリ細胞である、請求項35に記載の方法。
- 前記トリ細胞はトリ胚線維芽細胞である、請求項38に記載の方法。
- 請求項12に記載の感染性ウイルス粒子を含み、
前記第2のゲノムセグメントは、前記第1の制限酵素切断部位に挿入される第1の抗原をコードするコード領域を更に含み、かつ、前記第3のゲノムセグメントは、前記第2の制限酵素切断部位に挿入される第2の抗原をコードするコード領域を更に含む
対象において免疫応答を生み出すための組成物。 - 前記対象は脊椎動物である、請求項40に記載の組成物。
- 前記脊椎動物は哺乳類である、請求項41に記載の組成物。
- 前記哺乳類はヒトである、請求項42に記載の組成物。
- 前記脊椎動物はトリである、請求項40に記載の組成物。
- 前記免疫応答は体液性免疫応答を含む、請求項40に記載の組成物。
- 前記免疫応答は細胞性免疫応答を含む、請求項40に記載の組成物。
- 前記抗原はウイルス性病原体、原核細胞病原体、または真核細胞病原体により発現されたタンパク質、またはその断片であり、前記対象は、前記ウイルス性病原体、前記原核細胞病原体、または前記真核細胞病原体に曝されるリスクを有する、請求項40に記載の組成物。
- 請求項12に記載の感染性ウイルス粒子の少なくとも2つの集団を含み、
前記第2のゲノムセグメントは、前記第1の制限酵素切断部位に挿入される第1の抗原をコードするコード領域を更に含み、かつ、前記第3のゲノムセグメントは、前記第2の制限酵素切断部位に挿入される第2の抗原をコードするコード領域を更に含み、
感染性ウイルス粒子の各集団は異なる抗原をコードする、
対象において免疫応答を生み出すための組み合わせ物。 - 前記ウイルス性病原体が、アフトウイルス属の一員、ペスチウイルス属の一員、アルテリウイルス科の一員、コロナウイルス、オルソミクソウイルス科の一員、Asfariridae科の一員、パラミクソウイルス科の一員からなる群から選択される、請求項8に記載のウイルス、請求項23に記載の集合体、または請求項47に記載の組成物。
- 前記アフトウイルス属の一員が、***ウイルスFMDVであり、前記ペスチウイルス属の一員が、ウシウイルス性下痢症ウイルスであり、前記アルテリウイルス科の一員が、ブタ繁殖・呼吸障害症候群ウイルスPRRSVであり、前記コロナウイルスが、ブタ流行性下痢ウイルスEPDV、SARS−CoV、およびMERS−CoVから選択され、前記オルソミクソウイルス科の一員が、インフルエンザウイルスであり、前記Asfariridae科の一員が、アフリカブタコレラウイルスであり、前記パラミクソウイルス科の一員が、ニューカッスル病ウイルスである、請求項49に記載のウイルス、請求項49に記載の集合体、または請求項49に記載の組成物。
- 前記原核細胞病原体が、グラム陰性病原体またはグラム陽性病原体であり、
前記グラム陰性病原体が、腸内細菌科の一員、カンピロバクター種、パスツレラ科の一員、フソバクテリア科の一員、セラチア種、ボルデテラ種、エンテロバクター種、レプトスピラ種、アクチノバシラス種、ヘモフィルス種、およびアエロモナス種からなる群から選択され、
あるいは、前記グラム陽性病原体が、ミクロコッカス科の一員、デイノコッカス科の一員、およびクロストリジウム種からなる群から選択される、
請求項8に記載のウイルス、請求項23に記載の集合体、または請求項47に記載の組成物。 - 前記原核細胞病原体が、グラム陰性病原体またはグラム陽性病原体であり、
前記腸内細菌科の一員が、大腸菌族、サルモネラ種、クレブシェラ種およびエンテロバクター種から選択され、前記カンピロバクター種が、カンピロバクター・ジェジュニであり、前記パスツレラ科の一員が、P・ムルトシダ及びマンヘミア・ヘモリチカから選択され、前記フソバクテリア科の一員が、F.necrophorum、F.necrophorum subsp.necrophorum、及びF.nucleatumから選択され、
あるいは前記ミクロコッカス科の一員が、黄色ブドウ球菌であり、前記デイノコッカス科の一員が、Streptococcus agalactiae、Streptococcus uberis、Streptococcus bovis、及びStreptococcus equiから選択される、
請求項51に記載のウイルス、請求項51に記載の集合体、または請求項51に記載の組成物。 - 前記原核細胞病原体が、グラム陰性病原体またはグラム陽性病原体であり、
前記クレブシェラ種が、肺炎桿菌である、
請求項52に記載のウイルス、請求項52に記載の集合体、または請求項52に記載の組成物。
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