JP6815606B2 - Bioabsorbable stent with marker and its manufacturing method - Google Patents
Bioabsorbable stent with marker and its manufacturing method Download PDFInfo
- Publication number
- JP6815606B2 JP6815606B2 JP2017017131A JP2017017131A JP6815606B2 JP 6815606 B2 JP6815606 B2 JP 6815606B2 JP 2017017131 A JP2017017131 A JP 2017017131A JP 2017017131 A JP2017017131 A JP 2017017131A JP 6815606 B2 JP6815606 B2 JP 6815606B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- stent
- manufacturing
- metal
- recess
- marker
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 28
- 239000003550 marker Substances 0.000 title description 61
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 110
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 110
- 239000011888 foil Substances 0.000 claims description 42
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 28
- 229910000861 Mg alloy Inorganic materials 0.000 claims description 18
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims description 13
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims description 13
- 238000003466 welding Methods 0.000 claims description 8
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- WFKWXMTUELFFGS-UHFFFAOYSA-N tungsten Chemical group [W] WFKWXMTUELFFGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229910052721 tungsten Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000010937 tungsten Substances 0.000 claims description 5
- 238000005498 polishing Methods 0.000 claims description 4
- 238000003825 pressing Methods 0.000 claims 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 10
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 9
- 230000007797 corrosion Effects 0.000 description 9
- 238000005260 corrosion Methods 0.000 description 9
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 8
- 239000002872 contrast media Substances 0.000 description 5
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 5
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 5
- 229920002988 biodegradable polymer Polymers 0.000 description 4
- 239000004621 biodegradable polymer Substances 0.000 description 4
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 4
- JVTAAEKCZFNVCJ-REOHCLBHSA-N L-lactic acid Chemical compound C[C@H](O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 3
- 208000031481 Pathologic Constriction Diseases 0.000 description 3
- 239000010953 base metal Substances 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 3
- 208000037804 stenosis Diseases 0.000 description 3
- 230000036262 stenosis Effects 0.000 description 3
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 3
- 229910052726 zirconium Inorganic materials 0.000 description 3
- 229920000954 Polyglycolide Polymers 0.000 description 2
- 238000002399 angioplasty Methods 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000008151 electrolyte solution Substances 0.000 description 2
- 238000003698 laser cutting Methods 0.000 description 2
- 229910052748 manganese Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011572 manganese Substances 0.000 description 2
- 239000007769 metal material Substances 0.000 description 2
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 2
- 229920001432 poly(L-lactide) Polymers 0.000 description 2
- 229920001610 polycaprolactone Polymers 0.000 description 2
- 239000004632 polycaprolactone Substances 0.000 description 2
- 239000004633 polyglycolic acid Substances 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 238000003892 spreading Methods 0.000 description 2
- 239000010936 titanium Substances 0.000 description 2
- GQLCSJBRVSWWDV-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyacetic acid oxepan-2-one Chemical compound OCC(O)=O.O=C1CCCCCO1 GQLCSJBRVSWWDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBBVURRQGJPTHH-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyacetic acid;2-hydroxypropanoic acid Chemical compound OCC(O)=O.CC(O)C(O)=O XBBVURRQGJPTHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHBMMWSBFZVSSR-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxybutyric acid Chemical compound CC(O)CC(O)=O WHBMMWSBFZVSSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000851 Alloy steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000531 Co alloy Inorganic materials 0.000 description 1
- HKVAMNSJSFKALM-GKUWKFKPSA-N Everolimus Chemical compound C1C[C@@H](OCCO)[C@H](OC)C[C@@H]1C[C@@H](C)[C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@](O)(O2)[C@H](C)CC[C@H]2C[C@H](OC)/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H](C)C(=O)C1 HKVAMNSJSFKALM-GKUWKFKPSA-N 0.000 description 1
- 229910052779 Neodymium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000990 Ni alloy Inorganic materials 0.000 description 1
- HWBWPQJFPHMBHE-UHFFFAOYSA-N OCC(O)=O.O=C1OCCCO1 Chemical compound OCC(O)=O.O=C1OCCCO1 HWBWPQJFPHMBHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 description 1
- 229910001069 Ti alloy Inorganic materials 0.000 description 1
- RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N Titanium Chemical compound [Ti] RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCWXUUIWCKQGHC-UHFFFAOYSA-N Zirconium Chemical compound [Zr] QCWXUUIWCKQGHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HZEWFHLRYVTOIW-UHFFFAOYSA-N [Ti].[Ni] Chemical compound [Ti].[Ni] HZEWFHLRYVTOIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 229910045601 alloy Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000956 alloy Substances 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000000013 bile duct Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 210000001715 carotid artery Anatomy 0.000 description 1
- 238000007887 coronary angioplasty Methods 0.000 description 1
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 1
- 238000002788 crimping Methods 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 description 1
- 229960005167 everolimus Drugs 0.000 description 1
- 210000001105 femoral artery Anatomy 0.000 description 1
- 238000002594 fluoroscopy Methods 0.000 description 1
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 1
- 238000007373 indentation Methods 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 1
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 1
- 229910052741 iridium Inorganic materials 0.000 description 1
- GKOZUEZYRPOHIO-UHFFFAOYSA-N iridium atom Chemical compound [Ir] GKOZUEZYRPOHIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000023589 ischemic disease Diseases 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L manganese(2+);methyl n-[[2-(methoxycarbonylcarbamothioylamino)phenyl]carbamothioyl]carbamate;n-[2-(sulfidocarbothioylamino)ethyl]carbamodithioate Chemical compound [Mn+2].[S-]C(=S)NCCNC([S-])=S.COC(=O)NC(=S)NC1=CC=CC=C1NC(=S)NC(=O)OC WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 229910001000 nickel titanium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052758 niobium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000510 noble metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 description 1
- 229920000117 poly(dioxanone) Polymers 0.000 description 1
- 239000010970 precious metal Substances 0.000 description 1
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 1
- 238000003672 processing method Methods 0.000 description 1
- ZAHRKKWIAAJSAO-UHFFFAOYSA-N rapamycin Natural products COCC(O)C(=C/C(C)C(=O)CC(OC(=O)C1CCCCN1C(=O)C(=O)C2(O)OC(CC(OC)C(=CC=CC=CC(C)CC(C)C(=O)C)C)CCC2C)C(C)CC3CCC(O)C(C3)OC)C ZAHRKKWIAAJSAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000037803 restenosis Diseases 0.000 description 1
- 229960002930 sirolimus Drugs 0.000 description 1
- QFJCIRLUMZQUOT-HPLJOQBZSA-N sirolimus Chemical compound C1C[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H]1C[C@@H](C)[C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@](O)(O2)[C@H](C)CC[C@H]2C[C@H](OC)/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H](C)C(=O)C1 QFJCIRLUMZQUOT-HPLJOQBZSA-N 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052715 tantalum Inorganic materials 0.000 description 1
- GUVRBAGPIYLISA-UHFFFAOYSA-N tantalum atom Chemical compound [Ta] GUVRBAGPIYLISA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- 239000010409 thin film Substances 0.000 description 1
- 229910052719 titanium Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000003437 trachea Anatomy 0.000 description 1
- 210000004026 tunica intima Anatomy 0.000 description 1
- YYSFXUWWPNHNAZ-PKJQJFMNSA-N umirolimus Chemical compound C1[C@@H](OC)[C@H](OCCOCC)CC[C@H]1C[C@@H](C)[C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@](O)(O2)[C@H](C)CC[C@H]2C[C@H](OC)/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H](C)C(=O)C1 YYSFXUWWPNHNAZ-PKJQJFMNSA-N 0.000 description 1
- 210000003708 urethra Anatomy 0.000 description 1
- 229910052727 yttrium Inorganic materials 0.000 description 1
- -1 zodalolimus Chemical compound 0.000 description 1
Landscapes
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Media Introduction/Drainage Providing Device (AREA)
Description
本発明は、人体内にステントを留置する過程で、例えばＸ線撮影装置等を含む認識手段によって体内におけるステントの位置を認識するためのマーカーを備えた生体吸収性ステント及びその製造方法に関する。 The present invention relates to a bioabsorbable stent provided with a marker for recognizing the position of the stent in the body by a recognition means including an X-ray apparatus or the like in the process of placing the stent in the human body, and a method for manufacturing the same.
従来、患者への侵襲が低いため、狭心症や心筋梗塞などは冠動脈の狭窄部に対する経皮経管的冠状動脈形成術（ＰＴＣＡ）等により、大腿動脈や頚動脈の虚血性疾患などは狭窄部に対する経皮経管的血管形成術（ＰＴＡ）等により、治療が行われている。これらの治療法は拡張した血管が再狭窄または閉塞するのを防止するため、金属製のステントを留置して血管の開存性を確保する治療が行われている。ステントは、一般的には１本の金属パイプから切り出されたものや、金属線からなるメッシュ状、コイル状等のものがあるが、いずれも縮径可能な管状構造を有し、縮径状態でカテーテルにより血管内に挿入され、狭窄部において血管内腔を機械的に支持するよう拡径され留置されるものである。また、Ｘ線透視下でステントの位置を良好に確認できるように、ステントの両端部にＸ線不透過性金属材料がマーカーとして設置されているものもある。 Conventionally, since the invasion to patients is low, percutaneous transluminal coronary angioplasty (PTCA) for angina pectoris and myocardial infarction is used for stenosis of coronary arteries, and ischemic diseases of femoral and carotid arteries are used for stenosis. Treatment is performed by percutaneous transluminal angioplasty (PTA) or the like. In these treatment methods, in order to prevent the dilated blood vessel from restenosis or occlusion, a metal stent is placed to ensure the patency of the blood vessel. Generally, the stent is cut out from one metal pipe, or has a mesh shape or a coil shape made of a metal wire, but all of them have a tubular structure capable of reducing the diameter and are in a reduced diameter state. It is inserted into the blood vessel by a catheter, and the diameter is expanded and placed so as to mechanically support the blood vessel lumen in the stenosis. In some cases, X-ray opaque metal materials are installed as markers at both ends of the stent so that the position of the stent can be confirmed well under fluoroscopy.
従来のステント骨格へのマーカーの取り付けはステント骨格に設けられた孔(ハウジング)の中にＸ線不透過性材料からなる小さなマーカーをはめ込んで孔の中に固定している(例えば、特許文献１および特許文献２)。しかし、上記特許文献に記載されたステントは、マーカーが配置されたハウジングのカテーテルへの干渉のため、ステントをカテーテル内に収納する際およびカテーテルから放出する際の抵抗が大きく、円滑に作業することが困難であるという問題を有している。そして、この問題は、ステントの径（外径および内径）が小さく、かつ、ステントの形状が複雑かつ精密になるほど顕著になる。かかる問題はステントの軸方向と直交する周方向に関する開口部の長さを特定の長さとすることにより解決することができる(例えば、特許文献３)。 In the conventional attachment of a marker to a stent skeleton, a small marker made of an X-ray opaque material is fitted in a hole (housing) provided in the stent skeleton and fixed in the hole (for example, Patent Document 1). And Patent Document 2). However, the stent described in the above patent document has a large resistance when the stent is housed in the catheter and when the stent is released from the catheter due to interference with the catheter of the housing in which the marker is placed, and the stent works smoothly. Has the problem of being difficult. This problem becomes more remarkable as the diameter (outer diameter and inner diameter) of the stent becomes smaller and the shape of the stent becomes more complicated and precise. Such a problem can be solved by setting the length of the opening in the circumferential direction orthogonal to the axial direction of the stent to a specific length (for example, Patent Document 3).
しかし、上述の提案に基づくマーカー搭載ステントは、いずれもステント骨格（チタン・ニッケル合金等）に設けられた孔(ハウジング)の中にＸ線不透過性材料（タンタル等）からなる小さなマーカーを充填固定しており、ステント表面にはＸ線不透過性材料が露出している。
ステントを構成する金属材料として、一般的に使用されるステンレス鋼（例えば、ＳＳ３１６Ｌ）、コバルト系合金、ニッケル−チタン系合金などはＸ線不透過性であり、マーカーの設置は必ずしも必要でないが、純マグネシウムやマグネシウム合金のように生体吸収性金属はＸ線不透過性ではなく、Ｘ線透過性であることから血管内におけるステントの位置確認のためのマーカーの設置が必須である。Ｘ線不透過性マーカーとしては、一般的にＸ線不透過性の高い金や白金が使用されている。
ところで、金属はそれぞれ固有の電位を持つ。種類の異なる金属を接触させて、電解質溶液に浸漬すると、両者の電位が異なるため、卑な金属（イオン化傾向の大きい金属）と貴な金属（イオン化傾向の小さい金属）との間に電位差（ガルバニック電位）が生じ、電池（局部電池、ガルバニック電池）が形成され、電流が流れ（局部電流）、ガルバニック腐食が生じる。
However, in each of the marker-mounted stents based on the above proposal, a small marker made of an X-ray opaque material (tantal, etc.) is filled in a hole (housing) provided in the stent skeleton (titanium / nickel alloy, etc.). It is fixed and the X-ray opaque material is exposed on the surface of the stent.
Commonly used stainless steel (for example, SS316L), cobalt-based alloys, nickel-titanium-based alloys, etc. are X-ray opaque as metal materials constituting the stent, and it is not always necessary to install markers. Since bioabsorbable metals such as pure magnesium and magnesium alloys are not X-ray permeable but X-ray permeable, it is essential to install a marker for confirming the position of the stent in the blood vessel. As the X-ray opaque marker, gold or platinum having high X-ray opacity is generally used.
By the way, each metal has its own potential. When different types of metals are brought into contact with each other and immersed in an electrolyte solution, the potentials of the two are different, so that the potential difference (galvanic) between the base metal (metal with high ionization tendency) and the noble metal (metal with low ionization tendency) An electric potential) is generated, a battery (local battery, galvanic battery) is formed, a current flows (local current), and galvanic corrosion occurs.
このようなマーカー搭載構造を純マグネシウム、マグネシウム合金等の生体吸収性金属からなるステントにそのまま適用すると、生体吸収性金属である純マグネシウムやマグネシウム合金は、従来用いられているステント骨格を形成する金属よりもイオン化傾向の高い金属であり、また、一方、Ｘ線不透過性材料として選択される金属、特に、生体に対して為害性がない金箔、白金箔はイオン化傾向の最も低い金属であり、両者間に、イオン化傾向の大きな差異が生じているので、ガルバニック腐食が発生して、卑な方の金属（マグネシウム）が溶出する。このため、ステントを長期間生体内に留置すると、血液などの体液中でステントとして機能が要求される時期に、金属が溶出するという問題があることに本発明者らは気が付き、この問題を発明が解決すべき課題として設定した。 When such a marker mounting structure is applied as it is to a stent made of a bioabsorbable metal such as pure magnesium or magnesium alloy, the bioabsorbable metal such as pure magnesium or magnesium alloy is a metal forming a conventionally used stent skeleton. On the other hand, metals selected as X-ray permeable materials, particularly gold foil and platinum foil, which are not harmful to living organisms, are metals having a higher ionization tendency than those of other metals. Since there is a large difference in ionization tendency between the two, galvanic corrosion occurs and the base metal (magnesium) elutes. Therefore, the present inventors have noticed that when a stent is placed in a living body for a long period of time, there is a problem that a metal is eluted at a time when a function as a stent is required in a body fluid such as blood, and the present inventors have invented this problem. Was set as a problem to be solved.
本発明者らは、上記問題を解決するため鋭意検討した結果、Ｘ線不透過性マーカーとして、厚みの薄い金属箔を利用することに着目し、これをステント骨格の適宜の個所に形成した孔(ハウジング)の中に収容するとともに、孔の中に収容された金属箔の上部の空洞を前記生体吸収性金属で塞ぐことにより、ガルバニック腐食の発生を避けながら、ステントの位置を確認することが可能になることを認め、本発明に到達したものである。 As a result of diligent studies to solve the above problems, the present inventors have focused on using a thin metal foil as an X-ray opaque marker, and formed holes at appropriate positions on the stent skeleton. It is possible to confirm the position of the stent while avoiding the occurrence of galvanic corrosion by accommodating it in the (housing) and closing the cavity above the metal foil contained in the hole with the bioabsorbable metal. It was acknowledged that it would be possible, and the present invention was reached.
すなわち、本発明第1の構成は、生体管腔内に留置されるステントであって、
生体管腔内で拡張可能であり、筒状に形成された、生体吸収性金属からなるステント骨格と、 前記ステント骨格の任意の個所に設けられた凹部内に収容された造影性を有する金属箔と、からなり、
前記金属箔が収容された凹部が前記生体吸収性金属により塞がれて形成された蓋部を備えた、ステントである。
本発明において、生体管腔は、例えば、血管、胆管、気管、食道、尿道などを含む。また、本発明において、造影性を有するマーカーは例えばＸ線造影性のマーカー、超音波造影性のマーカーが挙げられ、好ましくは、Ｘ線造影性マーカーである。
That is, the first configuration of the present invention is a stent placed in a living lumen.
A stent skeleton made of bioabsorbable metal, which is expandable in the lumen of the living body and formed in a tubular shape, and a metal leaf having contrast medium housed in a recess provided at an arbitrary part of the stent skeleton. And consists of
It is a stent provided with a lid portion formed by closing a recess in which the metal foil is housed with the bioabsorbable metal.
In the present invention, the biological lumen includes, for example, blood vessels, bile ducts, trachea, esophagus, urethra and the like. Further, in the present invention, examples of the marker having contrast medium include an X-ray contrast medium marker and an ultrasonic contrast medium marker, and an X-ray contrast medium marker is preferable.
前記ステントにおいて、前記蓋部の表面が前記ステント骨格表面と一体化されるように平滑化されてなることが好ましい。 In the stent, it is preferable that the surface of the lid is smoothed so as to be integrated with the surface of the stent skeleton.
前記ステントにおいて、Ｘ線または超音波造影性の金属箔としては、金、白金、イリジウムなどの金属からなる金属箔が挙げられる。なかでも、前記金属箔が金箔であることが好ましい。 Examples of the X-ray or ultrasonically contrastable metal leaf in the stent include a metal leaf made of a metal such as gold, platinum, and iridium. Above all, it is preferable that the metal foil is a gold foil.
前記生体吸収性金属としては、生体管腔内で一部または全てがイオン化されるような金属が好ましく、より具体的には、生体管腔内でイオン化して分解される金属マグネシウム又はマグネシウム合金等が好ましい。 As the bioabsorbable metal, a metal in which a part or all of the metal is ionized in the biological lumen is preferable, and more specifically, a metal magnesium or a magnesium alloy which is ionized and decomposed in the biological lumen or the like. Is preferable.
また、本発明第２の構成は、生体管腔内に留置されるステントの製造方法であって、生体管腔内で拡張可能であり、筒状に形成された、生体吸収性金属からなるステント骨格表面の所定の個所に、(ａ)造影性金属箔を載せ、圧子で前記金属箔を押しつけて、前記ステント骨格に凹部を形成するとともに、押し付けられた前記金属箔を前記凹部に収容するか、（ｂ）圧子を押し付けて、凹部を形成すし、形成された凹部に金属箔を収容し、
前記金属箔が収容された凹部を前記生体吸収性金属により塞いで蓋部を形成することからなる、ステントの製造方法である。
The second configuration of the present invention is a method for manufacturing a stent to be placed in a biological lumen, which is a stent made of a bioabsorbable metal that is expandable in the biological lumen and is formed in a tubular shape. Whether (a) a contrasting metal foil is placed on a predetermined position on the surface of the skeleton and the metal foil is pressed with an indenter to form a recess in the stent skeleton and the pressed metal foil is accommodated in the recess. , (B) Press the indenter to form a recess, and accommodate the metal foil in the formed recess.
It is a method for manufacturing a stent, which comprises closing a recess in which the metal foil is housed with the bioabsorbable metal to form a lid portion.
前記のステントの製造方法において、塞がれた蓋部を研磨することにより平滑化して、前記ステント骨格の表面と一体化することが好ましい。 In the method for manufacturing a stent, it is preferable that the closed lid portion is smoothed by polishing and integrated with the surface of the stent skeleton.
前記のステントの製造方法において、形成された前記凹部と金属箔又は蓋部を、接着又は溶着により固定してもよい。 In the method for manufacturing a stent, the formed recess and the metal foil or lid may be fixed by adhesion or welding.
前記のステントの製造方法において、筒状の前記ステント骨格の筒内に金属支持体を挿入し、前記金属支持体が挿入されたステント骨格の所定の個所に圧子により凹部を形成することが好ましい。金属支持体としては、金属管、金属棒を含む。 In the method for manufacturing a stent, it is preferable to insert a metal support into the tubular cylinder of the stent skeleton and form a recess by an indenter at a predetermined position of the stent skeleton into which the metal support is inserted. The metal support includes a metal tube and a metal rod.
前記のステントの製造方法において、前記凹部が形成された以降の任意の段階で、前記金属支持体を筒内から除去することが好ましい。 In the method for manufacturing a stent, it is preferable to remove the metal support from the inside of the cylinder at any stage after the recess is formed.
前記のステントの製造方法において、前記金属支持体がタングステン棒又は超硬合金棒であることが好ましい。 In the method for manufacturing a stent, it is preferable that the metal support is a tungsten rod or a cemented carbide rod.
本発明第１の構成に係るステントでは、造影性に乏しい生体吸収性金属からなるステント骨格内に埋め込まれたマーカー(Ｘ線不透過性または超音波反射性)により、ステントの位置を正確に把握することができる。しかも、マーカーがステント骨格内に埋め込まれ、表面に露出していないため、生体内で、生体吸収性金属と造影性マーカー（金属性マーカー）との接触がないことから、ガルバニック腐食を防ぐことができる。 In the stent according to the first configuration of the present invention, the position of the stent can be accurately grasped by a marker (X-ray opaque or ultrasonic reflective) embedded in the stent skeleton made of a bioabsorbable metal having poor contrast. can do. Moreover, since the marker is embedded in the stent skeleton and is not exposed on the surface, there is no contact between the bioabsorbable metal and the contrast marker (metallic marker) in the living body, so that galvanic corrosion can be prevented. it can.
本発明第２の構成に係るステントの製造方法によれば、生体吸収性金属からなるステント骨格表面の所定の箇所に、（ａ）金属箔を載せ、圧子により凹部を形成しつつ金属箔を圧入する、または（ｂ）圧子により凹部を形成後、形成された凹部に金属箔を収容するので、ステント形状を維持しながら、ステントの所望の位置にマーカーを配置することができる。また、所定の個所に金属箔を圧入後、凹部内の金属箔上部を生体吸収性金属で塞いで、ガルバニック腐食を防ぐことができる。これにより、ガルバニック腐食によるマーカー材料の早期脱落のリスクを回避することが可能である。 According to the method for manufacturing a stent according to the second configuration of the present invention, (a) a metal foil is placed on a predetermined portion on the surface of a stent skeleton made of a bioabsorbable metal, and the metal foil is press-fitted while forming a recess by an indenter. Or (b) after the recess is formed by the indenter, the metal leaf is accommodated in the formed recess, so that the marker can be placed at a desired position of the stent while maintaining the stent shape. Further, after the metal foil is press-fitted into a predetermined place, the upper part of the metal foil in the recess is closed with a bioabsorbable metal to prevent galvanic corrosion. This makes it possible to avoid the risk of premature shedding of marker material due to galvanic corrosion.
本発明に係るマーカーを備えた生体吸収性ステントについて、ステント骨格形状としては特に限定されることなく、種々の形状のものが使用可能である。ここでは、図面に示した実施例を用いて説明する。図１は、本発明の実施例のマーカーを備えた生体吸収性ステントの平面図である。図２は、図１に示したステントにおけるマーカーを搭載した部分の拡大図である。図３は、マーカーが搭載される個所の態様（凹部部分の表面を塞ぐ前）を示す断面図である。 Regarding the bioabsorbable stent provided with the marker according to the present invention, the stent skeleton shape is not particularly limited, and various shapes can be used. Here, an embodiment shown in the drawings will be described. FIG. 1 is a plan view of a bioabsorbable stent equipped with a marker according to an embodiment of the present invention. FIG. 2 is an enlarged view of a portion of the stent shown in FIG. 1 on which a marker is mounted. FIG. 3 is a cross-sectional view showing a mode (before closing the surface of the recessed portion) where the marker is mounted.
（ステントの骨格形状）
図１に示されるように、ステント１は、複数の第１セル２を周方向に連結した第１セル群３からなる第１管状ユニットと、複数の第２セル群２’を周方向に連結した第２セル群３’からなる第２管状ユニットとを、隣接する管状ユニット３，３’同士の相対するセルの一部が連結部４，４’で連結され、連結部４，４’を中心にして第１セルと第２セルとが左右対称の形状をしている。この連結部によって複数の管状ユニット３，３’が連結されて管状体が形成されている。管状ユニット３，３’は該管状ユニットの内部より半径方向に伸長可能である。
(Skeletal shape of stent)
As shown in FIG. 1, the stent 1 connects a first tubular unit composed of a first cell group 3 in which a plurality of first cells 2 are connected in the circumferential direction and a plurality of second cell groups 2'in the circumferential direction. A part of the opposing cells of the adjacent tubular units 3, 3'is connected to the second tubular unit composed of the second cell group 3'by the connecting portions 4, 4', and the connecting portions 4, 4'are connected. The first cell and the second cell have a symmetrical shape at the center. A plurality of tubular units 3, 3'are connected by this connecting portion to form a tubular body. The tubular units 3, 3'can extend radially from the inside of the tubular unit.
図１に例示したステント骨格１において、各管状ユニット３，３’を構成するセル２，２’の連結部４，４’は、ステント骨格１の周方向に少なくとも1個形成される必要がある。ステントの直径により周方向に配置されるセル数は異なるので、セル数に応じて連結部の数は選択されるが、通常、ステントの直径３〜９ｍｍ、セル数６〜１０個の場合の連結部の数は２〜３個であることが好ましい。
セルの全部が連結部４，４‘で連結される態様（全リンク型）もあるが、隣接する環状ユニット３，３’同士の相対するセルの一部が連結部４、４’で連結され、残りのセル２，２’は連結されることなく、非連結部を形成している態様（部分リンク型）が好ましく用いられる。
この非連結部の存在により、ステント全体がより柔軟となり、分岐した血管へのデリバリー性が向上するとともに、連結部を形成する弧の部分への応力が分散されるため、連結部が隙間なく配置されたステント（全リンク型）よりも耐久性が向上する。
本発明において、連結部４，４’は、セル２，２’の円弧部５，５’同士を連結するよりも、図１および図２に示すように、応力の集中しない直線部６，６’同士を連結する方が望ましい。
In the stent skeleton 1 illustrated in FIG. 1, at least one connecting portion 4, 4'of cells 2, 2'constituting each tubular unit 3, 3'needs to be formed in the circumferential direction of the stent skeleton 1. .. Since the number of cells arranged in the circumferential direction differs depending on the diameter of the stent, the number of connecting portions is selected according to the number of cells, but usually, the connection is performed when the diameter of the stent is 3 to 9 mm and the number of cells is 6 to 10. The number of parts is preferably 2 to 3.
There is also a mode in which all the cells are connected by the connecting portions 4, 4'(all link type), but some of the opposing cells of the adjacent annular units 3, 3'are connected by the connecting portions 4, 4'. , The remaining cells 2, 2'are not connected, and a mode in which a non-connected portion is formed (partial link type) is preferably used.
The presence of this non-connecting part makes the entire stent more flexible, improves deliverability to branched blood vessels, and distributes stress to the arc portion that forms the connecting part, so the connecting part is placed tightly. Durability is improved compared to the stent (all-link type).
In the present invention, the connecting portions 4, 4'are not connected to the arc portions 5, 5'of the cells 2, 2', as shown in FIGS. 1 and 2, the straight portions 6, 6 in which stress is not concentrated. 'It is desirable to connect each other.
（マーカーの位置）
マーカーは、ステント骨格のいずれかの箇所、例えば、セルの直線部６，６’に設けてもよく、また、図１および図２に示すように直線部６，６’のほぼ中央部付近同士を連結して形成された連結部４に挿入してもよいが、これに限定されない。好ましくは、図２に示すように、連結部４の中央に位置する部分７である。
(Marker position)
The marker may be provided at any position on the stent skeleton, for example, at the straight portions 6, 6'of the cell, and as shown in FIGS. 1 and 2, the markers are provided near the substantially central portions of the straight portions 6, 6'. May be inserted into the connecting portion 4 formed by connecting the above, but the present invention is not limited to this. Preferably, as shown in FIG. 2, the portion 7 is located at the center of the connecting portion 4.
（生体吸収性金属）
本発明において、ステント骨格を形成する生体吸収性金属としては、体内で分解・吸収される金属、例えば、純マグネシウム、マグネシウム合金などが挙げられる。純マグネシウムやマグネシウム合金は主成分のマグネシウムが軽元素であるため、Ｘ線造影性に乏しいという問題点を有しており、このため、ステントを体内に挿入する際に、体内における位置確認のために、Ｘ線造影性を有するマーカーを、純マグネシウムやマグネシウム合金層内に挿入して、Ｘ線造影性を付与する必要がある。
マグネシウム合金としては、マグネシウムを主成分（例えば、９０重量％以上、好ましくは、９３重量％以上、さらに好ましくは、９５重量％以上含む）として、Ｚｒ、Ｙ、Ｔｉ、Ｔａ、Ｎｄ、Ｎｂ、Ｚｎ，Ｃａ、Ａｌ、Ｌｉ、ＣａおよびＭｎ等の生体適合性元素群から選択される少なくとも１つの元素を含有するもの、好ましくは、Ｚｎ，Ｚｒ，ＭｎまたはＣａからなる生体適合性元素群から選択される少なくとも１つの元素を含有するものが好ましい。
(Bioabsorbable metal)
In the present invention, examples of the bioabsorbable metal forming the stent skeleton include metals that are decomposed and absorbed in the body, such as pure magnesium and magnesium alloys. Pure magnesium and magnesium alloys have a problem of poor X-ray contrast because magnesium, which is the main component, is a light element. Therefore, when inserting a stent into the body, it is necessary to confirm the position in the body. In addition, it is necessary to insert a marker having X-ray contrast property into a pure magnesium or magnesium alloy layer to impart X-ray contrast property.
The magnesium alloy contains magnesium as a main component (for example, 90% by weight or more, preferably 93% by weight or more, more preferably 95% by weight or more), and Zr, Y, Ti, Ta, Nd, Nb, Zn. , Ca, Al, Li, Ca and Mn containing at least one element selected from the biocompatible element group, preferably selected from the biocompatible element group consisting of Zn, Zr, Mn or Ca. Those containing at least one element are preferable.
（ステント骨格形状の製造）
ステント骨格形状は、純マグネシウムまたはマグネシウム合金（例えば、マグネシウムを主成分として、亜鉛、ジルコニウム、マンガン、カルシウムを含む）などの生体吸収性金属パイプから、レーザ加工法で製造される。まず、設計されたステントの形状データを基に、ＣＡＭを用いてレーザ加工法におけるツールパスを作製するが、ステントの形状設計段階において、マーカーを搭載する箇所は、マーカーを圧入しやすいように広がった形状にするのが好ましい(図２)。ツールパスは、レーザカット後にステント形状が維持できていること、また切屑が残留しないことなどを考慮しながら設定する。次に、金属製薄膜肉チューブに対してレーザ加工を行う。レーザ切断加工によって網目形状が形成されたステント骨格を作製し、これを用いて、以下に記載する製造方法によりマーカーの搭載を行う。生体吸収性金属から形成されたステント骨格では、セルの幅は０．０３〜０．１８ｍｍであることが好ましく、厚みは０．１２〜０．２０ｍｍであることが好ましい。
(Manufacturing of stent skeleton shape)
Stent skeleton shapes are produced by laser processing from bioabsorbable metal pipes such as pure magnesium or magnesium alloys (eg, magnesium as the main component, including zinc, zirconium, manganese, and calcium). First, based on the shape data of the designed stent, a tool path in the laser processing method is created using CAM, but in the shape design stage of the stent, the place where the marker is mounted expands so that the marker can be easily press-fitted. It is preferable to have a shape (Fig. 2). The tool path is set taking into consideration that the stent shape can be maintained after laser cutting and that chips do not remain. Next, laser processing is performed on the metal thin film meat tube. A stent skeleton having a network shape formed by laser cutting is produced, and the marker is mounted by the manufacturing method described below. In a stent skeleton formed of a bioabsorbable metal, the cell width is preferably 0.03 to 0.18 mm and the thickness is preferably 0.12 to 0.20 mm.
（マーカーの挿入）
ステント骨格の適当な個所へのマーカーの挿入は、一例として、下記のようにして行うことができる。
（ａ）管状に形成されたステント骨格を作製するにあたり、予めマーカーを収容する部位を、図２に示すように広がり部７（例えば、広がり部の最大幅：２００〜６００μｍ；広がり部でない連結部の幅：３０〜１８０μｍ）を有する形状にする。
（ｂ）管状に形成されたステント骨格の筒内部に、金属支持体（例えば、タングステン棒）を挿入して、ステント骨格を補強して、後述の圧子による金属箔の圧入を行いやすくする。
（ｃ）ステント骨格の任意の箇所〔好ましくは、応力のかからないセル直線部６の表面または連結部４の表面（好ましくは、連結部の中央付近）〕に広がり部７を形成して、そこに金属箔を配置して、公称径３．０ｍｍのステント骨格の場合、圧子（例えば、超鋼合金製、圧子先端径：０．１０〜０．２５ｍｍ）を、圧子荷重（例えば５〜７０Ｎ）で金属箔に押し込むことにより、１００〜２５０μｍ径の圧痕（凹状体）を形成するとともに、前記金属箔はこの凹状体の中に圧入される。
圧子の形状の一例を図４に示す。この圧子を用いて金属箔９をステント骨格１に圧入している態様の一例を図５に示す。図５には、ステント骨格を補強するために、タングステン棒が筒状のステント骨格内に挿入されていることが示されている。圧子荷重として、使用材料の降伏応力の１０倍程度の圧力を加えるのが好ましい。このようにして凹状体８内に金属箔からなるマーカー（直径：１００〜２５０μｍ、厚み：０．０６〜０．１ｍｍ）が挿入される(図６)。
マーカー（金属箔）の挿入は、例えば、ステント骨格を形成する１５０μｍ厚みのマグネシウム合金板に、圧子により例えば、深さ１２５μｍの凹状体を形成し(図６)、１００μｍ厚みの金属箔９（好ましくは、金箔）を挿入し（図６）、その上に、ステント骨格と同質の材料により凹部形状に合わせて作製した蓋部１０を設置し(図７)、金属箔を封入する。
（ｄ）金属箔９が挿入された凹状体は、図３および図６に示すように上部に空隙があり、この空隙に、前記ステント骨格形成金属(マグネシウム合金等)と実質的に同質の材料で凹部に挿入可能な形状に形成された蓋部１０を圧入して、凹部を充填する(図７)。マーカーの上に形成される金属層の厚み(蓋部の厚み)は、例えば、１０〜５０μｍである。その後、さらに電解研磨されて仕上げられる。
（ｅ）前記蓋部の圧入は、蓋部を挿入後、スポット溶接によりマグネシウム合金層(スポット溶接部１１)を形成して(図８)、金属箔を封入しても良い。
金属箔を完全に封入した後、周囲からはみ出した溶接部１１のバリ取りを行って、バリ取りを行った部位１２(図９)は、さらに電解研磨されて仕上げられる。
（ｆ）圧子で押し付ける前に、ステント骨格筒内に挿入された金属支持体（タングステン棒）は、圧子で凹部を形成後、適当な段階(好ましくは、蓋部圧入後あるいはスポット溶接後またはバリ取り後)において取り除かれる。
(Insert marker)
As an example, the insertion of the marker at an appropriate position on the stent skeleton can be performed as follows.
(A) In preparing a tubular stent skeleton, a site for accommodating a marker in advance is designated as a spread portion 7 (for example, the maximum width of the spread portion: 200 to 600 μm; a connecting portion that is not a spread portion) as shown in FIG. Width: 30 to 180 μm).
(B) A metal support (for example, a tungsten rod) is inserted into the tube of the stent skeleton formed in a tubular shape to reinforce the stent skeleton and facilitate press-fitting of the metal foil by an indenter described later.
(C) A spreading portion 7 is formed at an arbitrary portion of the stent skeleton [preferably the surface of the cell straight portion 6 or the surface of the connecting portion 4 (preferably near the center of the connecting portion) where stress is not applied], and there. In the case of a stent skeleton with a nominal diameter of 3.0 mm by arranging a metal foil, an indenter (for example, made of super steel alloy, indenter tip diameter: 0.10 to 0.25 mm) is applied with an indenter load (for example, 5 to 70 N). By pushing it into the metal foil, an indentation (concave body) having a diameter of 100 to 250 μm is formed, and the metal foil is press-fitted into the concave body.
An example of the shape of the indenter is shown in FIG. FIG. 5 shows an example of a mode in which the metal foil 9 is press-fitted into the stent skeleton 1 using this indenter. FIG. 5 shows that a tungsten rod is inserted into the tubular stent skeleton to reinforce the stent skeleton. As the indenter load, it is preferable to apply a pressure of about 10 times the yield stress of the material used. In this way, a marker made of metal leaf (diameter: 100 to 250 μm, thickness: 0.06 to 0.1 mm) is inserted into the concave body 8 (FIG. 6).
To insert the marker (metal leaf), for example, a concave body having a depth of 125 μm is formed by an indenter on a magnesium alloy plate having a thickness of 150 μm forming a stent skeleton (FIG. 6), and a metal foil 9 having a thickness of 100 μm (preferably). (Fig. 6), a lid 10 made of the same material as the stent skeleton, which is made of the same material as the stent skeleton, is placed (FIG. 7), and the metal foil is sealed.
(D) The concave body into which the metal foil 9 is inserted has a gap at the upper portion as shown in FIGS. 3 and 6, and the gap is a material substantially the same as that of the stent skeleton forming metal (magnesium alloy or the like). The lid portion 10 formed in a shape that can be inserted into the recess is press-fitted to fill the recess (FIG. 7). The thickness of the metal layer (thickness of the lid) formed on the marker is, for example, 10 to 50 μm. After that, it is further electropolished to finish.
(E) The lid may be press-fitted by forming a magnesium alloy layer (spot welded portion 11) by spot welding after inserting the lid (FIG. 8) and enclosing a metal foil.
After the metal foil is completely sealed, the welded portion 11 protruding from the periphery is deburred, and the deburred portion 12 (FIG. 9) is further electropolished to finish.
(F) The metal support (tungsten rod) inserted into the stent skeleton tube before being pressed by the indenter is formed at an appropriate stage (preferably after press-fitting the lid or spot welding or deburring) after forming a recess with the indenter. After removal), it will be removed.
上記の操作により、金属箔９上の上部空間の凹部にマグネシウム合金層を形成して、凹状体の上部を塞ぐことにより、マグネシウム合金（卑金属）と金属箔（金：貴金属）との異種金属間で起こるガルバニック腐食（マグネシウム合金の溶出）を防ぐことができる。金属箔９上の凹部を塞ぐマグネシウム合金層は、ステント骨格を形成するマグネシウム合金層と完全同一の組成でなくてもよい。
凹状体の形状は、円形だけでなく、長方形、楕円形、ひし形等であってもよい。
また、金属箔上の凹部に、適当な厚みの蓋部を圧入して、ステント骨格表面とほぼ同一平面を形成することができれば、スポット溶接・バリ取りを省くことも可能である。
By the above operation, a magnesium alloy layer is formed in the recess of the upper space on the metal foil 9 and the upper part of the concave body is closed, whereby between dissimilar metals of the magnesium alloy (base metal) and the metal foil (gold: precious metal). Galvanic corrosion (elution of magnesium alloy) that occurs in can be prevented. The magnesium alloy layer that closes the recess on the metal foil 9 does not have to have exactly the same composition as the magnesium alloy layer that forms the stent skeleton.
The shape of the concave body may be not only circular but also rectangular, elliptical, rhombus and the like.
Further, if a lid portion having an appropriate thickness can be press-fitted into the recess on the metal foil to form a substantially flat surface with the surface of the stent skeleton, spot welding and deburring can be omitted.
本発明の好ましい態様では、マーカーを、応力を受けにくい直線部とか、連結部に形成することにより、マーカー挿入部の破損を防ぎながら、血管内におけるステントの位置確認、ステントの拡大状況の把握を行うことができる。
図１０は、セル直線部にマーカー１３が挿入された態様を示している。また、図１１は、セル連結中央部にマーカーが挿入されるように、広がり部１４が形成された態様を示している。
In a preferred embodiment of the present invention, by forming the marker in a straight portion or a connecting portion that is less susceptible to stress, the position of the stent in the blood vessel can be confirmed and the expansion status of the stent can be grasped while preventing the marker insertion portion from being damaged. It can be carried out.
FIG. 10 shows a mode in which the marker 13 is inserted in the straight line portion of the cell. Further, FIG. 11 shows a mode in which the spreading portion 14 is formed so that the marker is inserted in the central portion of the cell connection.
上記の方法においては、ステント骨格の所望の個所に金箔を置いて、これを圧子で押し込むことにより、ステント骨格に凹部を形成しつつ、金属箔の挿入を行ったが、この方法に限定されない。
上記の方法に代わる方法として、まず、ステント骨格の所定の個所に圧子により凹部を形成し、形成された凹部に所定の大きさの金属箔を収容し、その上にステント骨格金属を載せて、凹部を塞いでもよい。
また、形成された凹部へ金属箔又は蓋部を挿入するに際して、適当な接着剤により凹部との接着を行ってもよく、また、形成された凹部に金属箔又は蓋部を溶着により固定してもよい。
In the above method, a gold foil is placed at a desired position on the stent skeleton, and the metal foil is inserted while forming a recess in the stent skeleton by pushing the gold foil with an indenter, but the method is not limited to this method.
As an alternative to the above method, first, a recess is formed at a predetermined position on the stent skeleton by an indenter, a metal foil of a predetermined size is accommodated in the formed recess, and the stent skeleton metal is placed on the recess. The recess may be closed.
Further, when inserting the metal foil or the lid into the formed recess, the metal foil or the lid may be adhered to the recess with an appropriate adhesive, or the metal foil or the lid may be fixed to the formed recess by welding. May be good.
本発明により、ステント骨格を形成する金属とは異なる、Ｘ線造影性金属（金箔）を用いながら、腐食の問題を発生させることなく、ステントの位置確認、およびステントの拡張状態を把握することができる。ステント骨格に形成されるマーカーは、ステント先端、後端または中央部に、少なくとも１個挿入される必要があるが、数が多い方がステントの位置確認だけでなく、ステントの拡張状態の確認も可能になるため好ましい。ステント１個当たりのマーカーの数としては、２〜１２個が好ましい。
ステント骨格におけるマーカーの位置としては、図１０、図１１のように、クリンプ時および拡張時の変形に影響を与えない場所への設置が好ましい。
According to the present invention, it is possible to confirm the position of the stent and grasp the expanded state of the stent without causing a problem of corrosion while using an X-ray contrast metal (gold leaf) different from the metal forming the stent skeleton. it can. At least one marker formed on the stent skeleton must be inserted at the distal end, posterior end or central part of the stent, but the larger the number, not only the position of the stent but also the expanded state of the stent can be confirmed. It is preferable because it becomes possible. The number of markers per stent is preferably 2 to 12.
As the position of the marker on the stent skeleton, as shown in FIGS. 10 and 11, it is preferable to place the marker in a place that does not affect the deformation during crimping and expansion.
（電解研磨）
マーカー挿入後、電解研磨を用いて表面を光沢に仕上げをして、ステント骨格のエッジ部、マーカー挿入箇所を滑らかな形状に仕上げる。電解研磨では、電解液中にステントと電極となる金属板を浸漬し、２つの金属間は直流電源を介して接続される。ステント側を陽極、金属板側を陰極として、電圧を印加することによって陽極側であるステントを溶解させて、研磨効果を得て、ステント骨格を形成する。
(Electropolishing)
After inserting the marker, the surface is finished to be glossy by electropolishing, and the edge portion of the stent skeleton and the marker insertion portion are finished into a smooth shape. In electrolytic polishing, a stent and a metal plate serving as an electrode are immersed in an electrolytic solution, and the two metals are connected via a DC power supply. With the stent side as the anode and the metal plate side as the cathode, a voltage is applied to dissolve the stent on the anode side to obtain a polishing effect and form a stent skeleton.
（生分解性ポリマー層形成）
さらに、電解研磨後のステント骨格の上に、必要に応じて生分解性ポリマーを被覆してもよい。生分解性ポリマーとしては、ポリ‐Ｌ‐乳酸（ＰＬＬＡ）、ポリ‐Ｄ，Ｌ‐乳酸（ＰＤＬＬＡ）、ポリ（乳酸-グリコール酸）（ＰＬＧＡ）、ポリグリコール酸（ＰＧＡ）、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、ポリ乳酸-ε-カプロラクトン（ＰＬＣＬ）、ポリ（グリコール酸-ε-カプロラクトン）（ＰＧＣＬ）、ポリ−ｐ−ジオキサノン、ポリ（グリコール酸−トリメチレンカーボネート）、ポリ−β−ヒドロキシ酪酸などが挙げられる。
(Biodegradable polymer layer formation)
Further, the biodegradable polymer may be coated on the stent skeleton after electropolishing, if necessary. Examples of biodegradable polymers include poly-L-lactic acid (PLLA), poly-D, L-lactic acid (PDLLA), poly (lactic acid-glycolic acid) (PLGA), polyglycolic acid (PGA), and polycaprolactone (PCL). , Polylactic acid-ε-caprolactone (PLCL), poly (glycolic acid-ε-caprolactone) (PGCL), poly-p-dioxanone, poly (glycolic acid-trimethylene carbonate), poly-β-hydroxybutyric acid and the like. ..
（薬剤）
生分解性ポリマー層には、薬剤を含有してもよく、薬剤としては、例えば、血管内膜肥厚抑制剤（シロリムス、エベロリムス、バイオリムスＡ９、ゾダロリムス、パクリタキセル等）が挙げられる。
(Drug)
The biodegradable polymer layer may contain a drug, and examples of the drug include vascular intima thickening inhibitors (sirolimus, everolimus, biolimus A9, zodalolimus, paclitaxel, etc.).
（ステントの使用）
マーカーを備えた筒状ステントは、該筒状ステントの内部にバルーンが取り付けられて、生体管腔（血管等）内に挿入され、所定の位置に到達することを、Ｘ線検査装置を用いてマーカーの位置を確認しながら、ステントが所定の位置にたどり着くように導かれる。
(Use of stent)
A tubular stent equipped with a marker has a balloon attached to the inside of the tubular stent, is inserted into a biological lumen (blood vessel, etc.), and reaches a predetermined position by using an X-ray inspection device. While checking the position of the marker, the stent is guided to reach the predetermined position.
本発明により、Ｘ線造影性の低い生体吸収性金属からなる生体吸収性ステントに、Ｘ線撮影装置により体内における位置を認識できるマーカーを備え、かつ、ガルバニック腐食が防がれる生体吸収性ステントが得られる。 According to the present invention, a bioabsorbable stent made of a bioabsorbable metal having low X-ray contrast, which is provided with a marker capable of recognizing a position in the body by an X-ray imaging apparatus and which prevents galvanic corrosion. can get.
以上、本発明の好ましい実施態様を例示的に説明したが、当業者であれば、特許請求の範囲に開示した本発明の範囲および精神から逸脱することなく多様な修正、付加、および置換ができることが理解可能であろう。 Although the preferred embodiments of the present invention have been exemplified above, those skilled in the art can make various modifications, additions, and substitutions without departing from the scope and spirit of the present invention disclosed in the claims. Will be understandable.
１ ステント骨格
２、２’ セル
３、３’ セル群
４ 連結部(マーカー挿入)
４’ 連結部(マーカーなし)
５，５’ 円弧部
６，６’ 直線部
７ 広がり部
８ 凹状体
９ 金属箔
１０ 蓋部
１１ スポット溶接部
１２ バリ取り部位
１３ マーカー挿入部位
１４ マーカーが挿入される広がり部
Ｃ１ ステントの中心線
1 Stent skeleton 2, 2'cell 3, 3'cell group 4 Connection part (marker insertion)
4'Connecting part (without marker)
5,5'Arc part 6,6' Straight part 7 Spread part
8 Concave body 9 Metal leaf 10 Lid part 11 Spot welded part 12 Deburring part 13 Marker insertion part 14 Spread part where marker is inserted C1 Center line of stent
Claims (9)
生体管腔内で拡張可能であり、筒状に形成された、生体吸収性金属からなるステント骨格表面の所定の個所に、（ａ）造影性を有する金属箔を載せ、圧子で前記金属箔を押しつけて、前記ステント骨格に凹部を形成するとともに、押し付けられた前記金属箔を前記凹部に収容するか、または、（ｂ）圧子を押し付けて、凹部を形成するとともに、形成された凹部に金属箔を収容し、
前記金属箔が収容された凹部を前記生体吸収性金属により塞いで蓋部を形成することからなる、ステントの製造方法。 A method for manufacturing a stent to be placed in a living lumen.
(A) A metal foil having contrastability is placed on a predetermined portion on the surface of a stent skeleton made of a bioabsorbable metal, which is expandable in a biological lumen and is formed in a tubular shape, and the metal foil is applied with an indenter. Pressing is performed to form a recess in the stent skeleton, and the pressed metal foil is accommodated in the recess, or (b) an indenter is pressed to form a recess, and the metal foil is formed in the formed recess. Contained and
A method for manufacturing a stent, which comprises closing a recess in which the metal foil is housed with the bioabsorbable metal to form a lid portion.
前記凹部と金属箔又は蓋部を接着又は溶着により固定する、ステントの製造方法。 In the method for manufacturing a stent according to claim 1 or 2 .
A method for manufacturing a stent, in which the recess and a metal foil or a lid are fixed by adhesion or welding.
筒状に形成された前記ステント骨格の筒内に金属支持体を挿入し、前記金属支持体が挿入されたステント骨格表面の所定の個所に圧子により凹部を形成する、ステントの製造方法。 In the method for manufacturing a stent according to any one of claims 1 to 3 .
Insert the metal support into the cylinder of the stent framework, which is formed in a tubular shape, that form a recess by indenter at a predetermined location of the metal support inserted stent framework surface, the manufacturing method of the scan tent.
前記凹部形成以降の任意の段階で、前記金属支持体を筒内から除去する、ステントの製造方法。 In the method for manufacturing a stent according to claim 4 .
Wherein at any stage after the recess forming, remove the metal support from the cylinder, the manufacturing method of the scan tent.
前記金属支持体がタングステン棒又は超硬合金棒である、ステントの製造方法。 In the method for manufacturing a stent according to claim 4 or 5 .
A method for manufacturing a stent, wherein the metal support is a tungsten rod or a cemented carbide rod.
る、ステントの製造方法。A method for manufacturing a stent.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2017017131A JP6815606B2 (en) | 2017-02-01 | 2017-02-01 | Bioabsorbable stent with marker and its manufacturing method |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2017017131A JP6815606B2 (en) | 2017-02-01 | 2017-02-01 | Bioabsorbable stent with marker and its manufacturing method |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2018121936A JP2018121936A (en) | 2018-08-09 |
| JP6815606B2 true JP6815606B2 (en) | 2021-01-20 |
Family
ID=63109102
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2017017131A Active JP6815606B2 (en) | 2017-02-01 | 2017-02-01 | Bioabsorbable stent with marker and its manufacturing method |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP6815606B2 (en) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP3763338A1 (en) * | 2019-07-11 | 2021-01-13 | Biotronik Ag | Method for mounting an x-ray marker in a stent |
| CN115177411B (en) * | 2022-07-22 | 2024-07-12 | 启晨(上海)医疗器械有限公司 | Bronchus valve |
-
2017
- 2017-02-01 JP JP2017017131A patent/JP6815606B2/en active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2018121936A (en) | 2018-08-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP2104521B1 (en) | Bioresorbable stent | |
| EP2872679B1 (en) | Methods for passivating metallic implantable medical devices including radiopaque markers | |
| US6387123B1 (en) | Stent with radiopaque core | |
| EP2398521B1 (en) | Bioerodible endoprosthesis | |
| US8337936B2 (en) | Implant and method for manufacturing same | |
| US20080097577A1 (en) | Medical device hydrogen surface treatment by electrochemical reduction | |
| JP2017159060A (en) | Degradable implantable medical device | |
| US20060122694A1 (en) | Medical devices and methods of making the same | |
| US20050192661A1 (en) | Sacrificial anode stent system | |
| JP2009542352A (en) | Stent with radiopaque marker and method for manufacturing the same | |
| US20110282428A1 (en) | Biodegradable composite stent | |
| JP2010516403A (en) | Implantable medical endoprosthesis | |
| US10272183B2 (en) | Implant and method for manufacturing same | |
| EP2111194A2 (en) | Stent with improved flexibility and method for making same | |
| WO2002005863A1 (en) | Radiopaque stent composed of a binary alloy | |
| EP3134140B1 (en) | Bioerodible stent | |
| JP6815606B2 (en) | Bioabsorbable stent with marker and its manufacturing method | |
| US20140144001A1 (en) | Stent having function elements | |
| WO2003075998A1 (en) | Stent for intracranial vascular therapy and process for producing the same | |
| EP1389451B1 (en) | Stent | |
| JP2007105268A (en) | Stent | |
| Sukumaran et al. | K. Sangeetha1, AV Jisha Kumari2, Jayachandran Venkatesan3 | |
| CN116761643A (en) | Stent for interventional treatment of vascular diseases and vascular surgery | |
| AU2014200856A1 (en) | Degradable implantable medical devices | |
| WO2014162903A1 (en) | Galvanic corrosion stent |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20191126 |
|
| A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20200814 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20200825 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20201012 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20201208 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20201215 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6815606 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |