JP6781925B1 - Mineral metabolism disorder inhibitor - Google Patents
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Abstract
【課題】表皮下部におけるミネラルの代謝異常を改善し、表皮細胞の増殖と表皮ターンオーバーを正常化することによって、シミを予防・改善し得る素材を提供する。【解決手段】ドクダミを有効成分とする皮膚のシミ部位の表皮下部における鉄の代謝異常抑制剤。【選択図】図1PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a material capable of preventing / ameliorating spots by improving abnormal metabolism of minerals in the subepidermal region and normalizing proliferation of epidermal cells and epidermal turnover. SOLUTION: An agent for suppressing abnormal iron metabolism in the epidermis of a spot on the skin containing Houttuynia cordata as an active ingredient. [Selection diagram] Fig. 1
Description
本発明は、ミネラル代謝異常抑制剤、TFRC1産生促進剤、ACO1産生促進剤、SLC40A1産生抑制剤、DMT1産生促進剤、SLC25A37産生促進剤に関する。 The present invention relates to a mineral metabolism disorder inhibitor, a TFRC1 production promoter, an ACO1 production promoter, an SLC40A1 production inhibitor, a DMT1 production promoter, and an SLC25A37 production promoter.
ミネラルはタンパク質、炭水化物、脂肪、ビタミンとともに5大栄養素の一つであり、主に生体内で生体組織(骨や歯等)の構成成分、体液の恒常性維持(pHや浸透圧調節等)、酵素の補助因子、神経や筋肉、心臓の興奮性の調節、生理活性物質の構成成分となり、重要な役割を果たしている。 Minerals are one of the five major nutrients along with proteins, carbohydrates, fats and vitamins, and are mainly constituents of living tissues (bones, teeth, etc.) in the body, maintenance of body fluid homeostasis (pH, osmoregulation, etc.), It plays an important role as a cofactor of enzymes, regulation of excitability of nerves and muscles, and heart, and a component of bioactive substances.
ミネラルは多量元素と微量元素の大きく2つに分類される。多量元素としてはカルシウム、リン、カリウム、ナトリウム、硫黄、マグネシウム等がある。微量元素としては、鉄、銅、亜鉛、セレン、マンガン、ヨウ素等がある。 Minerals are roughly classified into two types: large elements and trace elements. Major elements include calcium, phosphorus, potassium, sodium, sulfur, magnesium and the like. Trace elements include iron, copper, zinc, selenium, manganese, iodine and the like.
すなわち、ヒトが健康を維持するためには、毎日多種類のミネラル摂取が不可欠である。例えば、鉄分の不足が貧血を引き起こすことはよく知られている。このほか、亜鉛不足から皮膚潰瘍、免疫反応の低下、性機能不全性こびと症が、銅不足から貧血、血漿コレステロール濃度の上昇が、それぞれ起こる。逆に、たとえば鉄を過剰摂取すると、皮膚の色素沈着や肝臓障害が起こり、銅の過剰は脳障害を起こすことが知られている(非特許文献1)。 That is, in order for humans to maintain their health, daily intake of various minerals is indispensable. For example, it is well known that iron deficiency causes anemia. In addition, zinc deficiency causes skin ulcers, decreased immune response, and sexual dysfunction dwarf disease, and copper deficiency causes anemia and increased plasma cholesterol concentration. On the contrary, it is known that excessive intake of iron, for example, causes skin pigmentation and liver damage, and excessive copper causes brain damage (Non-Patent Document 1).
生体内には、ミネラルバランスを保つメカニズムがあり、たとえば、細胞膜のナトリウムポンプがエネルギーを消費して細胞内のナトリウムイオンを細胞外にくみ出し、細胞内ではカリウムイオンが多く、細胞外にはナトリウムイオンが多い状態を維持している。 There is a mechanism to maintain the mineral balance in the living body. For example, the sodium pump of the cell membrane consumes energy to pump out intracellular sodium ions, and there are many potassium ions inside the cells and sodium ions outside the cells. Maintains a large number of.
もちろん、皮膚の健康維持にもミネラルバランスは重要で、皮膚表面の角層にマグネシウムイオン、顆粒層にカルシウムイオンが多く存在する状態が、皮膚のホメオスタシス(恒常性維持)に重要であることが報告されている。また、角層剥離(→角化)に関係する酵素バランス、すなわち、デスモソームの消化にカルシウムイオンが影響することも知られている。 Of course, mineral balance is also important for maintaining skin health, and it has been reported that the presence of a large amount of magnesium ions in the stratum granulosum and calcium ions in the stratum granulosum is important for skin homeostasis (maintenance of homeostasis). Has been done. It is also known that calcium ions affect the enzyme balance related to stratum corneum exfoliation (→ keratinization), that is, the digestion of desmosomes.
さらに、表皮には、微量のミネラルが局在していることが知られている。鉄、亜鉛、銅などはいずれも細胞増殖や抗酸化に関わる様々な酵素活性に必要であり、これらの内特に鉄や銅は生理的至適濃度が狭く、組織の酸化障害につながりやすい金属であることが知られている。これらミネラルの局在異常は皮膚のターンオーバー異常や酸化病態に繋がると考えられている(非特許文献2)。 Furthermore, it is known that trace amounts of minerals are localized in the epidermis. Iron, zinc, copper, etc. are all required for the activity of various enzymes involved in cell proliferation and antioxidants, and among these, iron and copper are metals that have a narrow physiological optimum concentration and are likely to lead to oxidative damage to tissues. It is known that there is. Abnormal localization of these minerals is considered to lead to abnormal skin turnover and oxidative pathology (Non-Patent Document 2).
表皮ターンオーバーは、基底細胞の増殖により開始され、メラニンの***を担っていることが一般的に知られている。
老人性色素斑等のいわゆるシミは顔面に最も多いシミであり、美容上の悩みとして多くの人が挙げている。シミの患部では表皮が肥厚しメラニンの蓄積が見られ、メラニン産生に関わる分子の発現が亢進し、基底細胞の増殖が低下していることが報告されている。
It is generally known that epidermal turnover is initiated by the proliferation of basal cells and is responsible for the excretion of melanin.
So-called spots such as senile pigment spots are the most common spots on the face, and many people cite them as cosmetic problems. It has been reported that the epidermis is thickened and melanin is accumulated in the affected area of the spot, the expression of molecules involved in melanin production is increased, and the proliferation of basal cells is decreased.
従って、低下している皮膚の表皮細胞の増殖を活性化させる、またはメラニン産生に関わる分子の発現を低下させることができれば、本来の皮膚機能を取り戻し、表皮ターンオーバーによりメラニンが***され、シミの予防又は治療、改善等が実現できると考えられる。 Therefore, if the proliferation of epidermal cells in the reduced skin can be activated or the expression of molecules involved in melanin production can be reduced, the original skin function is restored, melanin is excreted by epidermal turnover, and melanin is excreted. It is considered that prevention, treatment, improvement, etc. can be realized.
そこで、本発明者らはこのような表皮ターンオーバーの異常の改善やメラニン産生に関わる分子の発現を抑制する方法として、皮膚中のミネラル代謝の改善に着目した。
今回、シミ病態の表皮下部においては、鉄代謝関連遺伝子の発現が変化しており、鉄の利用が抑制されていることを明らかにした。例えば、TFRC1、ACO1、SLC25A37、DMT1は、シミ病態部では表皮下部で発現減少しているとの知見を得た。このミネラル代謝異常が表皮のターンオーバー異常をもたらし、メラニンが***されずシミを形成すると考えた。
Therefore, the present inventors have focused on improving mineral metabolism in the skin as a method for improving such abnormalities in epidermal turnover and suppressing the expression of molecules involved in melanin production.
This time, it was clarified that the expression of iron metabolism-related genes is altered in the subepidermal part of the pathological condition of spots, and the utilization of iron is suppressed. For example, it was found that the expression of TFRC1, ACO1, SLC25A37, and DMT1 was decreased in the subepidermal part in the blemishes pathological part. It was thought that this abnormal mineral metabolism caused an abnormal turnover of the epidermis, and melanin was not excreted to form spots.
従って、鉄の代謝に関連する分子の発現を正常に近づける、つまり表皮下部において鉄の利用を促進させる成分を見出すことができれば、表皮細胞の増殖とメラニンのターンオーバーを正常に戻すことによって、シミの予防、改善を実現できると考えた。 Therefore, if the expression of molecules related to iron metabolism can be brought close to normal, that is, if a component that promotes iron utilization can be found in the subepidermal region, it is possible to restore the proliferation of epidermal cells and melanin turnover to normal. I thought that it would be possible to prevent and improve the disease.
本発明の目的は、表皮下部におけるミネラルの代謝異常を改善し、表皮細胞の増殖と表皮ターンオーバーを正常化することによって、シミを予防・改善し得る素材を提供することである。 An object of the present invention is to provide a material capable of preventing and improving spots by improving the abnormal metabolism of minerals in the subepidermal region and normalizing the proliferation of epidermal cells and epidermal turnover.
本発明者らは鋭意検討した結果、エイジツ、オウゴンなど特定の成分が、表皮下部の細胞において、鉄の取り込み、排出等に関与するタンパク質の産生を調節し、鉄の利用を促進する作用を有することを見出した。 As a result of diligent studies, the present inventors have an action in which specific components such as Agetsu and Scutellaria baicalensis regulate the production of proteins involved in iron uptake and excretion in cells under the epidermis and promote the utilization of iron. I found that.
すなわち、本発明は、
(1)エイジツ、オウゴン、オリーブ葉、スイカズラ、スターフルーツ葉、ツボクサ、バラ、アーティチョーク、カモミラ、シソ、シモツケソウ、シャクヤク、ハマメリス、ビルベリー葉、ユキノシタ、藍、ショウキョウ、ドクダミ、オトギリソウ、トウヒ、キウイ、オドリコソウ、ベニバナ、トウニン、ライチ、及びアロエからなる群から選ばれる少なくとも1種を有効成分とする皮膚のシミ部位の表皮下部におけるミネラル代謝異常抑制剤、
(2)有効成分が、エイジツ、オウゴン、オリーブ葉、スイカズラ、スターフルーツ葉、ツボクサ、バラ、アーティチョーク、カモミラ、シソ、シモツケソウ、シャクヤク、ハマメリス、ビルベリー葉、ユキノシタ、藍、ショウキョウ、及びドクダミからなる群から選ばれる少なくとも1種であって、TFRC1産生促進作用に基づく(1)のミネラル代謝異常抑制剤、
(3)有効成分が、スターフルーツ葉であって、ACO1産生促進作用に基づく(1)のミネラル代謝異常抑制剤、
(4)有効成分が、オトギリソウ、トウヒ、キウイ、オドリコソウ、ベニバナ、トウニン、及びライチからなる群から選ばれる少なくとも1種であって、SLC40A1産生抑制作用に基づく(1)のミネラル代謝異常抑制剤、
(5)有効成分が、スイカズラであって、DMT1産生促進作用に基づく(1)のミネラル代謝異常抑制剤、
(6)有効成分が、アロエであって、SLC25A37産生促進作用に基づく(1)のミネラル代謝異常抑制剤、
(7)エイジツ、オウゴン、オリーブ葉、スイカズラ、スターフルーツ葉、ツボクサ、バラ、アーティチョーク、カモミラ、シソ、シモツケソウ、シャクヤク、ハマメリス、ビルベリー葉、ユキノシタ、藍、ショウキョウ、及びドクダミからなる群から選ばれる少なくとも1種を有効成分とするTFRC1産生促進剤、
(8)スターフルーツ葉を有効成分とするACO1産生促進剤、
(9)オトギリソウ、トウヒ、キウイ、オドリコソウ、ベニバナ、トウニン、及びライチからなる群から選ばれる少なくとも1種を有効成分とするSLC40A1産生抑制剤、
(10)スイカズラを有効成分とするDMT1産生促進剤、
(11)アロエを有効成分とするSLC25A37産生促進剤、
(12)被験物質を未分化のヒト表皮角化細胞に作用させたときのTFRC1遺伝子、ACO1遺伝子、SLC40A1遺伝子、DMT1遺伝子、及びSLC25A37よりなる群から選択される1種または2種以上の遺伝子の発現量を指標とする、シミ予防または改善剤のスクリーニング方法。
That is, the present invention
(1) Agetsu, Ogon, Olive leaf, Watermelon, Star fruit leaf, Tsubokusa, Rose, Artichoke, Camomila, Perilla, Shimotsukesou, Shakuyaku, Hamamelis, Bilberry leaf, Yukinoshita, Indigo, Shokyo, Dokudami, Otogirisou, Tohi, Kiwi An inhibitor of mineral metabolism abnormalities in the subepidermal region of skin stains containing at least one selected from the group consisting of olive leaf, bilberry, tounin, lychee, and aloe as an active ingredient.
(2) The active ingredients consist of ages, honeysuckles, olive leaves, honeysuckle, star fruit leaves, tsubokusa, roses, artichokes, chamomiles, perilla, shimotsukesou, shakuyaku, hamamelis, bilberry leaves, saxifraga, indigo, shokyo, and dokudami. At least one selected from the group, the mineral metabolism abnormality inhibitor (1) based on the TFRC1 production promoting action,
(3) The active ingredient is a star fruit leaf, and the mineral metabolism abnormality inhibitor of (1) based on the ACO1 production promoting action,
(4) The active ingredient is at least one selected from the group consisting of hypericum, spruce, kiwi, dead-nettle, benibana, tounin, and lychee, and the mineral metabolism abnormality inhibitor of (1) based on the SLC40A1 production inhibitory action.
(5) The active ingredient is honeysuckle, which is a mineral metabolism disorder inhibitor of (1) based on the DMT1 production promoting action.
(6) The active ingredient is aloe, and the mineral metabolism abnormality inhibitor of (1) based on the SLC25A37 production promoting action,
(7) Selected from the group consisting of ages, honeysuckles, olive leaves, honeysuckles, star fruit leaves, honeysuckles, roses, artichokes, chamomiles, perilla, witch hazel, witch hazel, bilberry leaves, saxifraga, indigo, shokyo, and dokudami. TFRC1 production promoter containing at least one active ingredient,
(8) ACO1 production promoter containing star fruit leaves as an active ingredient,
(9) An SLC40A1 production inhibitor containing at least one selected from the group consisting of hypericum, spruce, kiwi, dead-nettle, safflower, tounin, and lychee as an active ingredient.
(10) DMT1 production promoter containing honeysuckle as an active ingredient,
(11) SLC25A37 production promoter containing aloe as an active ingredient,
(12) One or more genes selected from the group consisting of TFRC1 gene, ACO1 gene, SLC40A1 gene, DMT1 gene, and SLC25A37 when the test substance was allowed to act on undifferentiated human epidermal keratinocytes. A method for screening a stain-preventing or improving agent using the expression level as an index.
本発明のミネラル代謝異常抑制剤は、TFRC1、ACO1、SLC40A1、DMT1、SLC25A37などのミネラルの利用に関与するタンパク質の産生を調節することによって、表皮下部の細胞における鉄の利用を促進し、表皮細胞の増殖と表皮ターンオーバーを正常化して、シミの予防・改善効果を得ることができる。またTFRC1産生促進、ACO1産生促進またはSLC40A1産生抑制、DMT1産生促進、SLC25A37産生促進作用を介し、これらのタンパク質の過剰または減少に基づく種々の症状や疾患に対する治療・改善効果を得ることができる。さらに、これらのタンパク質ないしコードする遺伝子の発現に関与する素材のスクリーニング等を行なうに際し、陽性対照薬としても用いることが可能である。また本発明のスクリーニング方法によれば、シミを予防・改善し得る成分を効率的にスクリーニングすることができる。 The agent for suppressing abnormal mineral metabolism of the present invention promotes the utilization of iron in cells under the epidermis by regulating the production of proteins involved in the utilization of minerals such as TFRC1, ACO1, SLC40A1, DMT1 and SLC25A37, and epidermal cells. It is possible to obtain the effect of preventing / improving spots by normalizing the proliferation and epidermal turnover. Further, through the promotion of TFRC1 production, promotion of ACO1 production or suppression of SLC40A1 production, promotion of DMT1 production, and promotion of SLC25A37 production, it is possible to obtain therapeutic / ameliorating effects on various symptoms and diseases based on excess or decrease of these proteins. Furthermore, it can also be used as a positive control agent in screening materials involved in the expression of these proteins or encoding genes. Further, according to the screening method of the present invention, components that can prevent or improve spots can be efficiently screened.
本発明においては、以下の成分を有効成分として用いる。 In the present invention, the following components are used as active ingredients.
本発明に用いるエイジツはバラ目バラ科バラ属ノイバラRosa multiflora Thunberg又はその他近縁植物(Rosaceae)の果実に由来する生薬又は植物であり、生薬末又は植物末、生薬エキス又は植物エキスの形で使用される。本発明に用いる生薬末又は植物末としては、例えば乾燥刻み加工品を更に細かく粉砕した粉末状の乾燥品としてもよい。 The ages used in the present invention are crude drugs or plants derived from the fruits of Rosa multiflora Thunberg or other related plants (Rosaceae) of the Rosales family Rosales, and are used in the form of crude drug powders or plant powders, crude drug extracts or plant extracts. Will be done. The crude drug powder or plant powder used in the present invention may be, for example, a powdered dried product obtained by further finely crushing a dried chopped product.
本発明に用いるエイジツエキスは、水、低級脂肪族アルコール(メタノール、エタノール、イソプロピルアルコールなど)、多価アルコール(1,3−ブチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、グリセリンなど)、低級脂肪族ケトン(アセトンなど)などの溶媒や前記溶媒の混液により抽出したものを使用することができるが、このうち水、低級脂肪族アルコール、多価アルコール又はこれらの混液で抽出することが最も好ましい。 The agetsu extract used in the present invention includes water, lower fatty alcohols (methanol, ethanol, isopropyl alcohol, etc.), polyhydric alcohols (1,3-butylene glycol, propylene glycol, dipropylene glycol, glycerin, etc.), and lower aliphatic ketones. A solvent such as (acetone or the like) or a mixture of the above solvents can be used, but it is most preferable to extract with water, a lower fatty alcohol, a polyhydric alcohol or a mixture thereof.
また、エキスの形態は特に制限されるものではなく、加熱処理、凍結乾燥あるいは減圧乾燥などの処理により、乾燥エキス末、エキス末、軟エキス、流エキスなどにすることができる。エイジツエキスの市販品としては、丸善製薬社製の「エイジツ抽出液−R」、「エイジツ抽出液BG−R」、「エイジツ抽出液BG−01」や一丸ファルコスの「ファルコレックス(登録商標) エイジツ B」 等が挙げられる。 The form of the extract is not particularly limited, and dried extract powder, extract powder, soft extract, stream extract and the like can be obtained by heat treatment, freeze-drying or vacuum drying. Commercially available products of Agetsu Extract include Maruzen Pharmaceuticals' Agetsu Extract-R, Agetsu Extract BG-R, Agetsu Extract BG-01, and Ichimaru Falcos' Falco Rex (registered trademark) Agetsu. B ”etc.
本発明に用いるオウゴンは、シソ目シソ科タツナミソウ属コガネバナScutellaria baicalensis Georgi(Labiatae)の周皮を除いた根に由来する生薬又は植物であり、生薬末又は植物末、生薬エキス又は植物エキスの形で使用される。本発明に用いる生薬末又は植物末としては、例えば乾燥刻み加工品を更に細かく粉砕した粉末状の乾燥品としてもよい。 The ginger used in the present invention is a raw medicine or plant derived from the roots of Scutellaria baicalensis Georgi (Labiatae), which belongs to the genus Scutellaria baicalensis, Lamiales, in the form of raw medicine powder or plant powder, raw medicine extract or plant extract. used. The crude drug powder or plant powder used in the present invention may be, for example, a powdered dried product obtained by further finely crushing a dried chopped product.
本発明に用いるオウゴンエキスは、水、低級脂肪族アルコール(メタノール、エタノール、イソプロピルアルコールなど)、多価アルコール(1,3−ブチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、グリセリンなど)、低級脂肪族ケトン(アセトンなど)などの溶媒や前記溶媒の混液により抽出したものを使用することができるが、このうち水、低級脂肪族アルコール、多価アルコール又はこれらの混液で抽出することが最も好ましい。 The augon extract used in the present invention includes water, lower fatty alcohols (methanol, ethanol, isopropyl alcohol, etc.), polyhydric alcohols (1,3-butylene glycol, propylene glycol, dipropylene glycol, glycerin, etc.), and lower aliphatic ketones. A solvent such as (acetone or the like) or a mixture of the above solvents can be used, but it is most preferable to extract with water, a lower fatty alcohol, a polyhydric alcohol or a mixture thereof.
また、エキスの形態は特に制限されるものではなく、加熱処理、凍結乾燥あるいは減圧乾燥などの処理により、乾燥エキス末、エキス末、軟エキス、流エキスなどにすることができる。オウゴンエキスの市販品としては、丸善製薬の「オウゴン抽出液−J」や、一丸ファルコスの「オウゴンエキスパウダー」、「オウゴンリキッド B」、「オウゴンリキッド G」、「オウゴンリキッド SE」等が挙げられる。 The form of the extract is not particularly limited, and dried extract powder, extract powder, soft extract, stream extract and the like can be obtained by heat treatment, freeze-drying or vacuum drying. Examples of commercially available products of Scutellaria baicalensis include Maruzen Pharmaceuticals' Scutellaria baicalensis extract-J, Ichimaru Falcos' Scutellaria baicalensis extract powder, Scutellaria baicalensis liquid B, Scutellaria baicalensis liquid G, and Scutellaria baicalensis liquid SE. ..
本発明に用いるオリーブ葉は、シソ目モクセイ科オリーブ属オリーブOlea europaeaの葉に由来する生薬又は植物であり、生薬末又は植物末、生薬エキス又は植物エキスの形で使用される。本発明に用いる生薬末又は植物末としては、例えば乾燥刻み加工品を更に細かく粉砕した粉末状の乾燥品としてもよい。 The olive leaf used in the present invention is a crude drug or plant derived from the leaf of the olive genus Olea europaea of the family Oleaceae, Lamiales, and is used in the form of crude drug powder or plant powder, crude drug extract or plant extract. The crude drug powder or plant powder used in the present invention may be, for example, a powdered dried product obtained by further finely crushing a dried chopped product.
本発明に用いるオリーブ葉エキスは、水、低級脂肪族アルコール(メタノール、エタノール、イソプロピルアルコールなど)、多価アルコール(1,3−ブチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、グリセリンなど)、低級脂肪族ケトン(アセトンなど)などの溶媒や前記溶媒の混液により抽出したものを使用することができる。 The olive leaf extract used in the present invention includes water, lower aliphatic alcohols (methanol, ethanol, isopropyl alcohol, etc.), polyhydric alcohols (1,3-butylene glycol, propylene glycol, dipropylene glycol, glycerin, etc.), and lower aliphatic alcohols. A solvent extracted from a solvent such as ketone (acetone or the like) or a mixed solution of the solvent can be used.
また、エキスの形態は特に制限されるものではなく、加熱処理、凍結乾燥あるいは減圧乾燥などの処理により、乾燥エキス末、エキス末、軟エキス、流エキスなどにすることができる。オリーブ葉エキスの市販品としては、丸善製薬の「オリーブ葉抽出液BG」等が挙げられる。 The form of the extract is not particularly limited, and dried extract powder, extract powder, soft extract, stream extract and the like can be obtained by heat treatment, freeze-drying or vacuum drying. Examples of commercially available olive leaf extracts include Maruzen Pharmaceuticals' Olive Leaf Extract BG.
本発明に用いるスイカズラは、マツムシソウ目スイカズラ科スイカズラ属スイカズラLonicera japonica Thunberg又はその他同属植物(Caprifoliaceae)の花、葉又は茎に由来する生薬又は植物であり、生薬末又は植物末、生薬エキス又は植物エキスの形で使用される。本発明に用いる生薬末又は植物末としては、例えば乾燥刻み加工品を更に細かく粉砕した粉末状の乾燥品としてもよい。 The honeysuckle used in the present invention is a honeysuckle or plant derived from the flowers, leaves or stems of the honeysuckle Lonicera japonica Thunberg or other honeysuckle family of the order Dipsacales, honeysuckle family, honeysuckle family, honeysuckle family, honeysuckle family, honeysuckle family, honeysuckle family, honeysuckle family. Used in the form of. The crude drug powder or plant powder used in the present invention may be, for example, a powdered dried product obtained by further finely crushing a dried chopped product.
本発明に用いるスイカズラエキスは、水、低級脂肪族アルコール(メタノール、エタノール、イソプロピルアルコールなど)、多価アルコール(1,3−ブチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、グリセリンなど)、低級脂肪族ケトン(アセトンなど)などの溶媒や前記溶媒の混液により抽出したものを使用することができるが、このうち水、低級脂肪族アルコール、多価アルコール又はこれらの混液で抽出することが最も好ましい。 The watermelon extract used in the present invention includes water, lower fatty alcohols (methanol, ethanol, isopropyl alcohol, etc.), polyhydric alcohols (1,3-butylene glycol, propylene glycol, dipropylene glycol, glycerin, etc.), and lower aliphatic ketones. A solvent such as (acetone or the like) or a mixture of the above solvents can be used, but it is most preferable to extract with water, a lower fatty alcohol, a polyhydric alcohol or a mixture thereof.
また、エキスの形態は特に制限されるものではなく、加熱処理、凍結乾燥あるいは減圧乾燥などの処理により、乾燥エキス末、エキス末、軟エキス、流エキスなどにすることができる。スイカズラエキスの市販品としては、丸善製薬の「キンギンカ抽出液−J」や、一丸ファルコスの「ファルコレックス スイカズラ FB」、「ファルコレックス スイカズラ FE 」等が挙げられる。 The form of the extract is not particularly limited, and dried extract powder, extract powder, soft extract, stream extract and the like can be obtained by heat treatment, freeze-drying or vacuum drying. Commercially available products of honeysuckle extract include Maruzen Pharmaceuticals' "Kinginka Extract-J", Ichimaru Falcos' "Falcolex Honeysuckle FB", and "Falcolex Honeysuckle FE".
本発明に用いるスターフルーツ葉は、カタバミ目カタバミ科ゴレンシ属ゴレンシAverrhoa carambolaの葉に由来する生薬又は植物であり、生薬末又は植物末、生薬エキス又は植物エキスの形で使用される。本発明に用いる生薬末又は植物末としては、例えば乾燥刻み加工品を更に細かく粉砕した粉末状の乾燥品としてもよい。 The star fruit leaf used in the present invention is a crude drug or plant derived from the leaf of Averrhoa carambola, which belongs to the genus Carambola of the family Oxalidales, and is used in the form of crude drug powder or plant powder, raw drug extract or plant extract. The crude drug powder or plant powder used in the present invention may be, for example, a powdered dried product obtained by further finely crushing a dried chopped product.
本発明に用いるスターフルーツ葉エキスは、水、低級脂肪族アルコール(メタノール、エタノール、イソプロピルアルコールなど)、多価アルコール(1,3−ブチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、グリセリンなど)、低級脂肪族ケトン(アセトンなど)などの溶媒や前記溶媒の混液により抽出したものを使用することができる。 The star fruit leaf extract used in the present invention includes water, lower aliphatic alcohols (methanol, ethanol, isopropyl alcohol, etc.), polyhydric alcohols (1,3-butylene glycol, propylene glycol, dipropylene glycol, glycerin, etc.), lower fats. A solvent extracted from a solvent such as a group ketone (acetone or the like) or a mixed solution of the solvent can be used.
また、エキスの形態は特に制限されるものではなく、加熱処理、凍結乾燥あるいは減圧乾燥などの処理により、乾燥エキス末、エキス末、軟エキス、流エキスなどにすることができる。スターフルーツ葉エキスの市販品としては、丸善製薬の「スターフルーツ葉抽出液BG30」、「スターフルーツ葉エキスパウダーMF」等が挙げられる。 The form of the extract is not particularly limited, and dried extract powder, extract powder, soft extract, stream extract and the like can be obtained by heat treatment, freeze-drying or vacuum drying. Examples of commercially available star fruit leaf extracts include Maruzen Pharmaceuticals' Star Fruit Leaf Extract BG30 and Star Fruit Leaf Extract Powder MF.
本発明に用いるツボクサは、セリ目セリ科ツボクサ属ツボクサCentella asiatica Linne(Umbelliferae)の葉及び茎に由来する生薬又は植物であり、生薬末又は植物末、生薬エキス又は植物エキスの形で使用される。本発明に用いる生薬末又は植物末としては、例えば乾燥刻み加工品を更に細かく粉砕した粉末状の乾燥品としてもよい。 The Centella asiatica used in the present invention is a biopharmaceutical or plant derived from the leaves and stems of Centella asiatica Linne (Umbelliferae), which belongs to the genus Centella asiatica of the Umbelliferae family, and is used in the form of a biopharmaceutical powder or plant powder, a biopharmaceutical extract or a plant extract. .. The crude drug powder or plant powder used in the present invention may be, for example, a powdered dried product obtained by further finely crushing a dried chopped product.
本発明に用いるツボクサエキスは、水、低級脂肪族アルコール(メタノール、エタノール、イソプロピルアルコールなど)、多価アルコール(1,3−ブチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、グリセリンなど)、低級脂肪族ケトン(アセトンなど)などの溶媒や前記溶媒の混液により抽出したものを使用することができるが、このうち水、低級脂肪族アルコール、多価アルコール又はこれらの混液で抽出することが最も好ましい。 The tuboxa extract used in the present invention includes water, lower fatty alcohols (methanol, ethanol, isopropyl alcohol, etc.), polyhydric alcohols (1,3-butylene glycol, propylene glycol, dipropylene glycol, glycerin, etc.), and lower aliphatic ketones. A solvent such as (acetone or the like) or a mixture of the above solvents can be used, but it is most preferable to extract with water, a lower fatty alcohol, a polyhydric alcohol or a mixture thereof.
また、エキスの形態は特に制限されるものではなく、加熱処理、凍結乾燥あるいは減圧乾燥などの処理により、乾燥エキス末、エキス末、軟エキス、流エキスなどにすることができる。ツボクサエキスの市販品としては、丸善製薬の「セキセツソウ抽出液BG70」等が挙げられる。 The form of the extract is not particularly limited, and dried extract powder, extract powder, soft extract, stream extract and the like can be obtained by heat treatment, freeze-drying or vacuum drying. Examples of commercially available products of Centella asiatica extract include Maruzen Pharmaceuticals' Sekisetsuso Extract BG70.
本発明に用いるバラは、バラ目バラ科バラ属セイヨウバラRosa centifolia Linne(Rosaceae)の花に由来する生薬又は植物であり、生薬末又は植物末、生薬エキス又は植物エキスの形で使用される。本発明に用いる生薬末又は植物末としては、例えば乾燥刻み加工品を更に細かく粉砕した粉末状の乾燥品としてもよい。 The rose used in the present invention is a crude drug or plant derived from the flower of Rosa centifolia Linne (Rosaceae), which belongs to the genus Rosa of the Rosales family, and is used in the form of crude drug powder or plant powder, crude drug extract or plant extract. The crude drug powder or plant powder used in the present invention may be, for example, a powdered dried product obtained by further finely crushing a dried chopped product.
本発明に用いるバラエキスは、水、低級脂肪族アルコール(メタノール、エタノール、イソプロピルアルコールなど)、多価アルコール(1,3−ブチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、グリセリンなど)、低級脂肪族ケトン(アセトンなど)などの溶媒や前記溶媒の混液により抽出したものを使用することができるが、このうち水、多価アルコール又はこれらの混液で抽出することが最も好ましい。 The rose extract used in the present invention includes water, lower aliphatic alcohols (methanol, ethanol, isopropyl alcohol, etc.), polyhydric alcohols (1,3-butylene glycol, propylene glycol, dipropylene glycol, glycerin, etc.), and lower aliphatic ketones (such as glycerin). A solvent such as acetone) or a mixture of the above solvents can be used, but it is most preferable to extract with water, a polyhydric alcohol, or a mixture thereof.
また、エキスの形態は特に制限されるものではなく、加熱処理、凍結乾燥あるいは減圧乾燥などの処理により、乾燥エキス末、エキス末、軟エキス、流エキスなどにすることができる。バラエキスの市販品としては、丸善製薬の「バラ抽出液BG」や、一丸ファルコスの「ファルコレックス バラ P」、「ローズウォーター」、「ローズウォーター PF」等が挙げられる。 The form of the extract is not particularly limited, and dried extract powder, extract powder, soft extract, stream extract and the like can be obtained by heat treatment, freeze-drying or vacuum drying. Examples of commercially available rose extract products include Maruzen Pharmaceuticals' "Rose Extract BG" and Ichimaru Falcos' "Falcolex Rose P", "Rose Water", and "Rose Water PF".
本発明に用いるアーティチョークは、キク目キク科チョウセンアザミ属アーティチョークCynara scolymus Linne (Compositae)の葉に由来する生薬又は植物であり、生薬末又は植物末、生薬エキス又は植物エキスの形で使用される。本発明に用いる生薬末又は植物末としては、例えば乾燥刻み加工品を更に細かく粉砕した粉末状の乾燥品としてもよい。 The artichoke used in the present invention is a crude drug or plant derived from the leaves of Cynara scolymus Linne (Compositae), which belongs to the genus Cynara of the Asteraceae family, and is used in the form of crude drug powder or plant powder, crude drug extract or plant extract. The crude drug powder or plant powder used in the present invention may be, for example, a powdered dried product obtained by further finely crushing a dried chopped product.
本発明に用いるアーティチョークエキスは、水、低級脂肪族アルコール(メタノール、エタノール、イソプロピルアルコールなど)、多価アルコール(1,3−ブチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、グリセリンなど)、低級脂肪族ケトン(アセトンなど)などの溶媒や前記溶媒の混液により抽出したものを使用することができる。 The artichoke extract used in the present invention includes water, lower aliphatic alcohols (methanol, ethanol, isopropyl alcohol, etc.), polyhydric alcohols (1,3-butylene glycol, propylene glycol, dipropylene glycol, glycerin, etc.), and lower aliphatic ketones. A solvent such as (acemonate or the like) or a mixture of the same solvents can be used.
また、エキスの形態は特に制限されるものではなく、加熱処理、凍結乾燥あるいは減圧乾燥などの処理により、乾燥エキス末、エキス末、軟エキス、流エキスなどにすることができる。アーティチョークエキスの市販品としては、一丸ファルコスの「バイオベネフィティ(登録商標)」、「バイオベネフィティ G」、「バイオベネフィティ HS」、「シナロピクリン F」、「バイオベネフィティ F」等が挙げられる。 The form of the extract is not particularly limited, and dried extract powder, extract powder, soft extract, stream extract and the like can be obtained by heat treatment, freeze-drying or vacuum drying. Examples of commercially available artichoke extracts include Ichimaru Falcos's "Biobenefity (registered trademark)", "Biobenefity G", "Biobenefity HS", "Cynaropicrin F", and "Biobenefity F". ..
本発明に用いるカモミラは、キク目キク科シカギク属カミツレMatricaria chamomilla Linne(Compositae)の花に由来する生薬又は植物であり、生薬末又は植物末、生薬エキス又は植物エキスの形で使用される。本発明に用いる生薬末又は植物末としては、例えば乾燥刻み加工品を更に細かく粉砕した粉末状の乾燥品としてもよい。 The chamomile used in the present invention is a crude drug or plant derived from the flower of Matricaria chamomilla Linne (Compositae) of the family Asteraceae, Asteraceae, and is used in the form of crude drug powder or plant powder, crude drug extract or plant extract. The crude drug powder or plant powder used in the present invention may be, for example, a powdered dried product obtained by further finely crushing a dried chopped product.
本発明に用いるカモミラエキスは、水、低級脂肪族アルコール(メタノール、エタノール、イソプロピルアルコールなど)、多価アルコール(1,3−ブチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、グリセリンなど)、低級脂肪族ケトン(アセトンなど)などの溶媒や前記溶媒の混液、尿素を含む前記溶媒の混液により抽出したものを使用することができるが、このうち水、低級脂肪族アルコール、多価アルコール又はこれらの混液や尿素を含むこれらの混液で抽出することが最も好ましい。 The chamomile extract used in the present invention includes water, lower fatty alcohols (methanol, ethanol, isopropyl alcohol, etc.), polyhydric alcohols (1,3-butylene glycol, propylene glycol, dipropylene glycol, glycerin, etc.), and lower aliphatic ketones. A solvent such as (acetone, etc.), a mixed solution of the above solvent, or a mixture of the above solvents containing urea can be used, and among them, water, lower fatty alcohol, polyhydric alcohol, or a mixed solution thereof or urea can be used. It is most preferable to extract with a mixed solution of these containing.
また、エキスの形態は特に制限されるものではなく、加熱処理、凍結乾燥あるいは減圧乾燥などの処理により、乾燥エキス末、エキス末、軟エキス、流エキスなどにすることができる。カモミラエキスの市販品としては、丸善製薬の「カミツレ抽出液」、「カミツレ抽出液BG−J」、「カミツレ抽出液LA」や、一丸ファルコスの「オーデアロマ(登録商標) カミツレ」、「オーデアロマ カミツレ B」、「カミツレリキッド」、「ビオセルアクト(登録商標) カモミラ B」等が挙げられる。 The form of the extract is not particularly limited, and dried extract powder, extract powder, soft extract, stream extract and the like can be obtained by heat treatment, freeze-drying or vacuum drying. Commercially available chamomile extract includes Maruzen Pharmaceutical's "Chamomile Extract", "Chamomile Extract BG-J", "Chamomile Extract LA", and Ichimaru Falcos' "Ode Aroma (Registered Trademark) Chamomile", "Ode Aroma". Examples include "chamomile B", "chamomile liquid", and "biocellact (registered trademark) chamomile B".
本発明に用いるシソは、シソ目シソ科シソ属シソPerilla frutescens Britton Var. acuta Kudo又はその他近縁直物(Labiaatae)の葉及び枝先に由来する生薬又は植物であり、生薬末又は植物末、生薬エキス又は植物エキスの形で使用される。本発明に用いる生薬末又は植物末としては、例えば乾燥刻み加工品を更に細かく粉砕した粉末状の乾燥品としてもよい。 The perilla used in the present invention is a perilla or plant derived from the leaves and branch tips of Perilla frutescens Britton Var. Acuta Kudo or other closely related perilla (Labiaatae) of the family Lamiales, Perilla frutescens Britton Var. Used in the form of perilla extract or plant extract. The crude drug powder or plant powder used in the present invention may be, for example, a powdered dried product obtained by further finely crushing a dried chopped product.
本発明に用いるシソエキスは、水、低級脂肪族アルコール(メタノール、エタノール、イソプロピルアルコールなど)、多価アルコール(1,3−ブチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、グリセリンなど)、低級脂肪族ケトン(アセトンなど)などの溶媒や前記溶媒の混液により抽出したものを使用することができるが、このうち水、低級脂肪族アルコール、多価アルコール又はこれらの混液で抽出することが最も好ましい。 The persimmon extract used in the present invention includes water, lower fatty alcohols (methanol, ethanol, isopropyl alcohol, etc.), polyhydric alcohols (1,3-butylene glycol, propylene glycol, dipropylene glycol, glycerin, etc.), and lower aliphatic ketones (1,3-butylene glycol, propylene glycol, dipropylene glycol, glycerin, etc.). A solvent such as acetone) or a mixture of the above solvents can be used, but water, lower fatty alcohols, polyhydric alcohols, or a mixture thereof is most preferable.
また、エキスの形態は特に制限されるものではなく、加熱処理、凍結乾燥あるいは減圧乾燥などの処理により、乾燥エキス末、エキス末、軟エキス、流エキスなどにすることができる。シソエキスの市販品としては、丸善製薬の「シソ抽出液BG」、「青シソエキスMF(N)」や、一丸ファルコスの「ファルコレックス シソ」、「ファルコレックス シソ HB」等が挙げられる。 The form of the extract is not particularly limited, and dried extract powder, extract powder, soft extract, stream extract and the like can be obtained by heat treatment, freeze-drying or vacuum drying. Examples of commercially available perilla extract include Maruzen Pharmaceuticals' perilla extract BG and blue perilla extract MF (N), and Ichimaru Falcos' Falcolex perilla and Falcolex perilla HB.
本発明に用いるシモツケソウは、バラ目バラ科シモツケソウ属セイヨウナツユキソウFilipendula ulmaria Maximowicz(Rosaceae)の花序に由来する生薬又は植物であり、生薬末又は植物末、生薬エキス又は植物エキスの形で使用される。本発明に用いる生薬末又は植物末としては、例えば乾燥刻み加工品を更に細かく粉砕した粉末状の乾燥品としてもよい。 The Filipendula used in the present invention is a crude drug or plant derived from the inflorescence of Filipendula ulmaria Maximowicz (Rosaceae), which belongs to the genus Filipendula of the Rosales family, and is used in the form of crude drug powder or plant powder, crude drug extract or plant extract. .. The crude drug powder or plant powder used in the present invention may be, for example, a powdered dried product obtained by further finely crushing a dried chopped product.
本発明に用いるシモツケソウエキスは、水、低級脂肪族アルコール(メタノール、エタノール、イソプロピルアルコールなど)、多価アルコール(1,3−ブチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、グリセリンなど)、低級脂肪族ケトン(アセトンなど)などの溶媒や前記溶媒の混液により抽出したものを使用することができるが、このうち水、多価アルコール又はこれらの混液で抽出することが最も好ましい。 The shimotsukesou extract used in the present invention includes water, lower aliphatic alcohols (methanol, ethanol, isopropyl alcohol, etc.), polyhydric alcohols (1,3-butylene glycol, propylene glycol, dipropylene glycol, glycerin, etc.), and lower aliphatic ketones. A solvent such as (acetone or the like) or a mixture of the above solvents can be used, but it is most preferable to extract with water, a polyhydric alcohol or a mixture thereof.
また、エキスの形態は特に制限されるものではなく、加熱処理、凍結乾燥あるいは減圧乾燥などの処理により、乾燥エキス末、エキス末、軟エキス、流エキスなどにすることができる。シモツケソウエキスの市販品としては、一丸ファルコスの「ファルコレックス シモツケソウ B」等が挙げられる。 The form of the extract is not particularly limited, and dried extract powder, extract powder, soft extract, stream extract and the like can be obtained by heat treatment, freeze-drying or vacuum drying. Examples of commercially available products of Filipendula multijuga extract include "Falcolex Filipendula multijuga B" by Ichimaru Falcos.
本発明に用いるシャクヤクは、ユキノシタ目ボタン科ボタン属シャクヤクPaeonia lactiflora Pallas(Paeonia albiflora Pallas var. trichocarpa Bunge)又はその他近縁植物(Paeoniaceae)の根に由来する生薬又は植物であり、生薬末又は植物末、生薬エキス又は植物エキスの形で使用される。本発明に用いる生薬末又は植物末としては、例えば乾燥刻み加工品を更に細かく粉砕した粉末状の乾燥品としてもよい。 The peony used in the present invention is a peony or plant derived from the roots of Paeonia lactiflora Pallas (Paeonia albiflora Pallas var. Trichocarpa Bunge) or other closely related plants (Paeonia ceae), which belongs to the genus Peony of the order Peony, Peony. , Used in the form of peony extract or plant extract. The crude drug powder or plant powder used in the present invention may be, for example, a powdered dried product obtained by further finely crushing a dried chopped product.
本発明に用いるシャクヤクエキスは、水、低級脂肪族アルコール(メタノール、エタノール、イソプロピルアルコールなど)、多価アルコール(1,3−ブチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、グリセリンなど)、低級脂肪族ケトン(アセトンなど)などの溶媒や前記溶媒の混液により抽出したものを使用することができるが、このうち水、低級脂肪族アルコール、多価アルコール又はこれらの混液で抽出することが最も好ましい。 The shakuyaku extract used in the present invention includes water, lower fatty alcohols (methanol, ethanol, isopropyl alcohol, etc.), polyhydric alcohols (1,3-butylene glycol, propylene glycol, dipropylene glycol, glycerin, etc.), and lower aliphatic ketones. A solvent such as (acetone or the like) or a mixture of the above solvents can be used, but it is most preferable to extract with water, a lower fatty alcohol, a polyhydric alcohol or a mixture thereof.
また、エキスの形態は特に制限されるものではなく、加熱処理、凍結乾燥あるいは減圧乾燥などの処理により、乾燥エキス末、エキス末、軟エキス、流エキスなどにすることができる。シャクヤクエキスの市販品としては、丸善製薬の「シャクヤク抽出液−J」、「シャクヤク抽出液BG−JC」、「和ism<シャクヤク>」や、一丸ファルコスの「シャクヤクリキッド」、「ファルコレックス シャクヤク B」等が挙げられる。 The form of the extract is not particularly limited, and dried extract powder, extract powder, soft extract, stream extract and the like can be obtained by heat treatment, freeze-drying or vacuum drying. Commercially available products of peony extract include Maruzen Pharmaceuticals's peony extract-J, peony extract BG-JC, Japanese ism <peony>, and Ichimaru Falcos' peony liquid, Falcolex peony B. , Etc. can be mentioned.
本発明に用いるハマメリスは、ユキノシタ目マンサク科マンサク属ハマメリスHamamelis virginiana L.(Hamamelidaceae)の葉又は葉及び樹皮に由来する生薬又は植物であり、生薬末又は植物末、生薬エキス又は植物エキスの形で使用される。本発明に用いる生薬末又は植物末としては、例えば乾燥刻み加工品を更に細かく粉砕した粉末状の乾燥品としてもよい。 The witch hazel used in the present invention is a crude drug or plant derived from the leaves or leaves and bark of Hamamelis virginiana L. (Hamamelidaceae) of the order Saxifragales, witch hazel family, witch hazel, in the form of crude drug powder or plant powder, raw drug extract or plant extract. used. The crude drug powder or plant powder used in the present invention may be, for example, a powdered dried product obtained by further finely crushing a dried chopped product.
本発明に用いるハマメリスエキスは、水、低級脂肪族アルコール(メタノール、エタノール、イソプロピルアルコールなど)、多価アルコール(1,3−ブチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、グリセリンなど)、低級脂肪族ケトン(アセトンなど)などの溶媒や前記溶媒の混液により抽出したものを使用することができるが、このうち水、低級脂肪族アルコール、多価アルコール又はこれらの混液で抽出することが最も好ましい。 The Hamamelis extract used in the present invention includes water, lower fatty alcohols (methanol, ethanol, isopropyl alcohol, etc.), polyhydric alcohols (1,3-butylene glycol, propylene glycol, dipropylene glycol, glycerin, etc.), and lower aliphatic ketones. A solvent such as (acetone or the like) or a mixture of the above solvents can be used, but it is most preferable to extract with water, a lower fatty alcohol, a polyhydric alcohol or a mixture thereof.
また、エキスの形態は特に制限されるものではなく、加熱処理、凍結乾燥あるいは減圧乾燥などの処理により、乾燥エキス末、エキス末、軟エキス、流エキスなどにすることができる。ハマメリスエキスの市販品としては、丸善製薬の「ハマメリス抽出液BG−J」や、一丸ファルコスの「ファルコレックス ハマメリス B」等が挙げられる。 The form of the extract is not particularly limited, and dried extract powder, extract powder, soft extract, stream extract and the like can be obtained by heat treatment, freeze-drying or vacuum drying. Examples of commercially available witch hazel extract include Maruzen Pharmaceutical's "Hamamelis Extract BG-J" and Ichimaru Falcos' "Falcolex Hamamelis B".
本発明に用いるビルベリー葉は、ツツジ目ツツジ科スノキ属ビルベリーVaccinium myrtillus L.(Ericaceae)の葉に由来する生薬又は植物であり、生薬末又は植物末、生薬エキス又は植物エキスの形で使用される。本発明に用いる生薬末又は植物末としては、例えば乾燥刻み加工品を更に細かく粉砕した粉末状の乾燥品としてもよい。 The bilberry leaf used in the present invention is a crude drug or plant derived from the leaf of Vaccinium myrtillus L. (Ericaceae) of the genus Vaccinium of the family Ericaceae, and is used in the form of crude drug powder or plant powder, raw drug extract or plant extract. .. The crude drug powder or plant powder used in the present invention may be, for example, a powdered dried product obtained by further finely crushing a dried chopped product.
本発明に用いるビルベリー葉エキスは、水、低級脂肪族アルコール(メタノール、エタノール、イソプロピルアルコールなど)、多価アルコール(1,3−ブチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、グリセリンなど)、低級脂肪族ケトン(アセトンなど)などの溶媒や前記溶媒の混液により抽出したものを使用することができる。 The bilberry leaf extract used in the present invention includes water, lower aliphatic alcohols (methanol, ethanol, isopropyl alcohol, etc.), polyhydric alcohols (1,3-butylene glycol, propylene glycol, dipropylene glycol, glycerin, etc.), and lower aliphatic alcohols. A solvent extracted from a solvent such as ketone (acetone or the like) or a mixed solution of the solvent can be used.
また、エキスの形態は特に制限されるものではなく、加熱処理、凍結乾燥あるいは減圧乾燥などの処理により、乾燥エキス末、エキス末、軟エキス、流エキスなどにすることができる。ビルベリー葉エキスの市販品としては、一丸ファルコスの「エコファーム(登録商標) ビルベリーリーフ E」、「エコファーム ビルベリーリーフ G」、「キュアベリー(登録商標)」等が挙げられる。 The form of the extract is not particularly limited, and dried extract powder, extract powder, soft extract, stream extract and the like can be obtained by heat treatment, freeze-drying or vacuum drying. Commercially available products of bilberry leaf extract include "Eco Farm (registered trademark) Bilberry Leaf E", "Eco Farm Bilberry Leaf G", and "Cure Berry (registered trademark)" of Ichimaru Falcos.
本発明に用いるユキノシタは、ユキノシタ目ユキノシタ科ユキノシタ属ユキノシタSaxifraga stolonifera Meerburg(Saxifragaceae)の全草に由来する生薬又は植物であり、生薬末又は植物末、生薬エキス又は植物エキスの形で使用される。本発明に用いる生薬末又は植物末としては、例えば乾燥刻み加工品を更に細かく粉砕した粉末状の乾燥品としてもよい。 The Saxifragacea used in the present invention is a saxifraga stolonifera Meerburg (Saxifragaceae), which is derived from the whole plant of Saxifraga stolonifera Meerburg (Saxifragaceae), and is used in the form of Saxifraga stolonifera Meerburg (Saxifragaceae), Saxifraga stolonifera Meerburg (Saxifragaceae). The crude drug powder or plant powder used in the present invention may be, for example, a powdered dried product obtained by further finely crushing a dried chopped product.
本発明に用いるユキノシタエキスは、水、低級脂肪族アルコール(メタノール、エタノール、イソプロピルアルコールなど)、多価アルコール(1,3−ブチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、グリセリンなど)、低級脂肪族ケトン(アセトンなど)などの溶媒や前記溶媒の混液により抽出したものを使用することができるが、このうち水、低級脂肪族アルコール、多価アルコール又はこれらの混液で抽出することが最も好ましい。 The Yukinoshita extract used in the present invention includes water, lower fatty alcohols (methanol, ethanol, isopropyl alcohol, etc.), polyhydric alcohols (1,3-butylene glycol, propylene glycol, dipropylene glycol, glycerin, etc.), and lower aliphatic ketones. A solvent such as (acetone or the like) or a mixture of the above solvents can be used, but it is most preferable to extract with water, a lower fatty alcohol, a polyhydric alcohol or a mixture thereof.
また、エキスの形態は特に制限されるものではなく、加熱処理、凍結乾燥あるいは減圧乾燥などの処理により、乾燥エキス末、エキス末、軟エキス、流エキスなどにすることができる。ユキノシタエキスの市販品としては、丸善製薬の「ユキノシタ抽出液」、「ユキノシタ抽出液BG」、「和ism<ユキノシタ>」や、一丸ファルコスの「ファルコレックス ユキノシタ MB」等が挙げられる。 The form of the extract is not particularly limited, and dried extract powder, extract powder, soft extract, stream extract and the like can be obtained by heat treatment, freeze-drying or vacuum drying. Examples of commercially available products of Yukinoshita extract include Maruzen Pharmaceuticals' Yukinoshita extract, Yukinoshita extract BG, Japanese ism <Yukinoshita>, and Ichimaru Falcos' Falcolex Yukinoshita MB.
本発明に用いる藍は、タデ目タデ科イヌタデ属アイPolygonum tinctorium Lour. (Polygonaceae)の葉/茎に由来する生薬又は植物であり、生薬末又は植物末、生薬エキス又は植物エキスの形で使用される。本発明に用いる生薬末又は植物末としては、例えば乾燥刻み加工品を更に細かく粉砕した粉末状の乾燥品としてもよい。 The indigo plant used in the present invention is a crude drug or plant derived from the leaves / stems of Polygonum tinctorium Lour. (Polygonaceae), Polygonum tinctorium Lour. (Polygonaceae), and is used in the form of raw drug powder or plant powder, raw drug extract or plant extract. To. The crude drug powder or plant powder used in the present invention may be, for example, a powdered dried product obtained by further finely crushing a dried chopped product.
本発明に用いる藍エキスは、水、低級脂肪族アルコール(メタノール、エタノール、イソプロピルアルコールなど)、多価アルコール(1,3−ブチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、グリセリンなど)、低級脂肪族ケトン(アセトンなど)などの溶媒や前記溶媒の混液により抽出したものを使用することができる。 The indigo extract used in the present invention includes water, lower aliphatic alcohols (methanol, ethanol, isopropyl alcohol, etc.), polyhydric alcohols (1,3-butylene glycol, propylene glycol, dipropylene glycol, glycerin, etc.), and lower aliphatic ketones. A solvent such as (acemonate or the like) or a mixture of the same solvents can be used.
また、エキスの形態は特に制限されるものではなく、加熱処理、凍結乾燥あるいは減圧乾燥などの処理により、乾燥エキス末、エキス末、軟エキス、流エキスなどにすることができる。藍エキスの市販品としては、一丸ファルコスの「藍ルーロス(登録商標)」等が挙げられる。 The form of the extract is not particularly limited, and dried extract powder, extract powder, soft extract, stream extract and the like can be obtained by heat treatment, freeze-drying or vacuum drying. Examples of commercially available indigo extract include "Ai Luros (registered trademark)" by Ichimaru Falcos.
本発明に用いるショウキョウは、ショウガ目ショウガ科ショウガ属ショウガZingiber officinale Roscoe(Zingiberaceae)の根茎に由来する生薬又は植物であり、生薬末又は植物末、生薬エキス又は植物エキスの形で使用される。本発明に用いる生薬末又は植物末としては、例えば乾燥刻み加工品を更に細かく粉砕した粉末状の乾燥品としてもよい。 The ginger used in the present invention is a raw medicine or plant derived from the rhizome of Zingiber officinale Roscoe (Zingiberaceae) of the family Zingiberaceae, Zingiberaceae, and is used in the form of raw drug powder or plant powder, raw drug extract or plant extract. The crude drug powder or plant powder used in the present invention may be, for example, a powdered dried product obtained by further finely crushing a dried chopped product.
本発明に用いるショウキョウエキスは、水、低級脂肪族アルコール(メタノール、エタノール、イソプロピルアルコールなど)、多価アルコール(1,3−ブチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、グリセリンなど)、低級脂肪族ケトン(アセトンなど)などの溶媒や前記溶媒の混液により抽出したものを使用することができるが、このうち水、低級脂肪族アルコール又はこれらの混液で抽出することが最も好ましい。 The gypsum extract used in the present invention includes water, lower fatty alcohols (methanol, ethanol, isopropyl alcohol, etc.), polyhydric alcohols (1,3-butylene glycol, propylene glycol, dipropylene glycol, glycerin, etc.), and lower fatty alcohols. A solvent extracted from a solvent such as ketone (acetone or the like) or a mixed solution of the above solvents can be used, but it is most preferable to extract with water, a lower aliphatic alcohol or a mixed solution thereof.
また、エキスの形態は特に制限されるものではなく、加熱処理、凍結乾燥あるいは減圧乾燥などの処理により、乾燥エキス末、エキス末、軟エキス、流エキスなどにすることができる。ショウキョウエキスの市販品としては、丸善製薬の「ショウキョウチンキ」や、一丸ファルコスの「ファルコレックス ショウキョウ E」等が挙げられる。 The form of the extract is not particularly limited, and dried extract powder, extract powder, soft extract, stream extract and the like can be obtained by heat treatment, freeze-drying or vacuum drying. Commercially available products of ginger extract include Maruzen Pharmaceuticals's "Ginger Tincture" and Ichimaru Falcos' "Falcolex Ginger E".
本発明に用いるドクダミは、コショウ目ドクダミ科ドクダミ属ドクダミHouttuynia cordata Thunberg(Saururaceae)の開花期の地上部に由来する生薬又は植物であり、生薬末又は植物末、生薬エキス又は植物エキスの形で使用される。本発明に用いる生薬末又は植物末としては、例えば乾燥刻み加工品を更に細かく粉砕した粉末状の乾燥品としてもよい。 The Houttuynia used in the present invention is a raw medicine or plant derived from the above-ground part of the flowering period of Houttuynia cordata Thunberg (Saururaceae) of the family Houttuynia, Houttuynia, and is used in the form of raw medicine powder or plant powder, raw medicine extract or plant extract. Will be done. The crude drug powder or plant powder used in the present invention may be, for example, a powdered dried product obtained by further finely crushing a dried chopped product.
本発明に用いるドクダミエキスは、水、低級脂肪族アルコール(メタノール、エタノール、イソプロピルアルコールなど)、多価アルコール(1,3−ブチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、グリセリンなど)、低級脂肪族ケトン(アセトンなど)などの溶媒や前記溶媒の混液により抽出したものを使用することができるが、このうち水、低級脂肪族アルコール、多価アルコール又はこれらの混液で抽出することが最も好ましい。 The dokudami extract used in the present invention includes water, lower fatty alcohols (methanol, ethanol, isopropyl alcohol, etc.), polyhydric alcohols (1,3-butylene glycol, propylene glycol, dipropylene glycol, glycerin, etc.), and lower aliphatic ketones. A solvent such as (acetone or the like) or a mixture of the above solvents can be used, but it is most preferable to extract with water, a lower fatty alcohol, a polyhydric alcohol or a mixture thereof.
また、エキスの形態は特に制限されるものではなく、加熱処理、凍結乾燥あるいは減圧乾燥などの処理により、乾燥エキス末、エキス末、軟エキス、流エキスなどにすることができる。ドクダミエキスの市販品としては、丸善製薬の「ジュウヤク抽出液」、「ジュウヤク抽出液BG」、「ドクダミエキスパウダーMF」や、一丸ファルコスの「ファルコレックス ドクダミ B」、「ファルコレックス ドクダミ E」、「ファルコレックス ドクダミ W」、「ドクダミDXP100」等が挙げられる。 The form of the extract is not particularly limited, and dried extract powder, extract powder, soft extract, stream extract and the like can be obtained by heat treatment, freeze-drying or vacuum drying. Commercially available products of Houttuynia cordata extract include Maruzen Pharmaceutical's "Houttuynia cordata extract", "Houttuynia cordata extract BG", "Houttuynia cordata extract powder MF", and Ichimaru Falcos "Falcolex Houttuynia cordata B", "Falcolex Houttuynia cordata E", " Falcolex Dokudami W ”,“ Dokudami DXP100 ”etc.
本発明に用いるオトギリソウは、キントラノオ目オトギリソウ科オトギリソウ属セイヨウオトギリソウHypericun perforatum Linne又はオトギリソウHypericum erectum Thunberg(Guttiferae)の地上部に由来する生薬又は植物であり、生薬末又は植物末、生薬エキス又は植物エキスの形で使用される。本発明に用いる生薬末又は植物末としては、例えば乾燥刻み加工品を更に細かく粉砕した粉末状の乾燥品としてもよい。 The Hypericum erectum used in the present invention is a raw medicine or plant derived from the above-ground part of Hypericum perforatum Linne or Hypericum erectum Thunberg (Guttiferae) of the order Hypericum erectum Thunberg (Guttiferae). Used in form. The crude drug powder or plant powder used in the present invention may be, for example, a powdered dried product obtained by further finely crushing a dried chopped product.
本発明に用いるオトギリソウエキスは、水、低級脂肪族アルコール(メタノール、エタノール、イソプロピルアルコールなど)、多価アルコール(1,3−ブチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、グリセリンなど)、低級脂肪族ケトン(アセトンなど)などの溶媒や前記溶媒の混液により抽出したものを使用することができるが、このうち水、低級脂肪族アルコール、多価アルコール又はこれらの混液で抽出することが最も好ましい。 The otogirisou extract used in the present invention includes water, lower fatty alcohols (methanol, ethanol, isopropyl alcohol, etc.), polyhydric alcohols (1,3-butylene glycol, propylene glycol, dipropylene glycol, glycerin, etc.), and lower aliphatic ketones. A solvent such as (acetone or the like) or a mixture of the above solvents can be used, but it is most preferable to extract with water, a lower fatty alcohol, a polyhydric alcohol or a mixture thereof.
また、エキスの形態は特に制限されるものではなく、加熱処理、凍結乾燥あるいは減圧乾燥などの処理により、乾燥エキス末、エキス末、軟エキス、流エキスなどにすることができる。オトギリソウエキスの市販品としては、丸善製薬の「オトギリソウ抽出液BG」や、一丸ファルコスの「ファルコレックス オトギリソウ B」、「ファルコレックス オトギリソウ E」等が挙げられる。 The form of the extract is not particularly limited, and dried extract powder, extract powder, soft extract, stream extract and the like can be obtained by heat treatment, freeze-drying or vacuum drying. Examples of commercially available products of Hypericum extract include Maruzen Pharmaceuticals' "Hypericum extract BG", Ichimaru Falcos' "Falcolex Hypericum B", and "Falcolex Hypericum E".
本発明に用いるトウヒは、マツ目マツ科トウヒ属Citrus aurantium Linne又はダイダイCitrus aurantium Linne var. daidai Makino(Rutaceae)の成熟した果皮に由来する生薬又は植物であり、生薬末又は植物末、生薬エキス又は植物エキスの形で使用される。本発明に用いる生薬末又は植物末としては、例えば乾燥刻み加工品を更に細かく粉砕した粉末状の乾燥品としてもよい。 The spruce used in the present invention is a crude drug or plant derived from the mature skin of Citrus aurantium Linne or Daidai Citrus aurantium Linne var. Daidai Makino (Rutaceae) of the Pinaceae family, and is a crude drug powder or plant powder, a crude drug extract or Used in the form of plant extracts. The crude drug powder or plant powder used in the present invention may be, for example, a powdered dried product obtained by further finely crushing a dried chopped product.
本発明に用いるトウヒエキスは、水、低級脂肪族アルコール(メタノール、エタノール、イソプロピルアルコールなど)、多価アルコール(1,3−ブチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、グリセリンなど)、低級脂肪族ケトン(アセトンなど)などの溶媒や前記溶媒の混液により抽出したものを使用することができるが、このうち水、低級脂肪族アルコール、多価アルコール又はこれらの混液で抽出することが最も好ましい。 The tow extract used in the present invention includes water, lower fatty alcohols (methanol, ethanol, isopropyl alcohol, etc.), polyhydric alcohols (1,3-butylene glycol, propylene glycol, dipropylene glycol, glycerin, etc.), and lower aliphatic ketones. A solvent such as (acetone or the like) or a mixture of the above solvents can be used, but it is most preferable to extract with water, a lower fatty alcohol, a polyhydric alcohol or a mixture thereof.
また、エキスの形態は特に制限されるものではなく、加熱処理、凍結乾燥あるいは減圧乾燥などの処理により、乾燥エキス末、エキス末、軟エキス、流エキスなどにすることができる。トウヒエキスの市販品としては、丸善製薬の「トウヒエキス〈芒硝〉」や、一丸ファルコスの「トウヒリキッド」「トウヒリキッド B 」等が挙げられる。 The form of the extract is not particularly limited, and dried extract powder, extract powder, soft extract, stream extract and the like can be obtained by heat treatment, freeze-drying or vacuum drying. Examples of commercially available spruce extract include Maruzen Pharmaceuticals's "Spruce extract <Glauber's salt>" and Ichimaru Falcos' "Spruce liquid" and "Spruce liquid B".
本発明に用いるキウイは、ツバキ目マタタビ科マタタビ属キウイActinidia chinensis Planch(Actinidiaceae)の果実(生)に由来する生薬又は植物であり、生薬末又は植物末、生薬エキス又は植物エキスの形で使用される。本発明に用いる生薬末又は植物末としては、例えば乾燥刻み加工品を更に細かく粉砕した粉末状の乾燥品としてもよい。 The kiwi used in the present invention is a raw medicine or plant derived from the fruit (raw) of Actinidia chinensis Planch (Actinidiaceae) of the family Actinidiaceae, Actinidiaceae, and is used in the form of raw medicine powder or plant powder, raw medicine extract or plant extract. To. The crude drug powder or plant powder used in the present invention may be, for example, a powdered dried product obtained by further finely crushing a dried chopped product.
本発明に用いるキウイエキスは、水、低級脂肪族アルコール(メタノール、エタノール、イソプロピルアルコールなど)、多価アルコール(1,3−ブチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、グリセリンなど)、低級脂肪族ケトン(アセトンなど)などの溶媒や前記溶媒の混液により抽出したものを使用することができるが、このうち水で抽出することが最も好ましい。 The kiwi extract used in the present invention includes water, lower aliphatic alcohols (methanol, ethanol, isopropyl alcohol, etc.), polyhydric alcohols (1,3-butylene glycol, propylene glycol, dipropylene glycol, glycerin, etc.), and lower aliphatic ketones. A solvent extracted with a solvent such as (acetone or the like) or a mixed solution of the above solvents can be used, but it is most preferable to extract with water.
また、エキスの形態は特に制限されるものではなく、加熱処理、凍結乾燥あるいは減圧乾燥などの処理により、乾燥エキス末、エキス末、軟エキス、流エキスなどにすることができる。キウイエキスの市販品としては、一丸ファルコスの「ファルコレックス キウイ」、「ファルコレックス キウイ B」等が挙げられる。 The form of the extract is not particularly limited, and dried extract powder, extract powder, soft extract, stream extract and the like can be obtained by heat treatment, freeze-drying or vacuum drying. Examples of commercially available kiwi extracts include "Falcolex Kiwi" and "Falcolex Kiwi B" from Ichimaru Falcos.
本発明に用いるオドリコソウは、シソ目シソ科オドリコソウ属Lamium album Linne(Labiatae)の花、茎、葉に由来する生薬又は植物であり、生薬末又は植物末、生薬エキス又は植物エキスの形で使用される。本発明に用いる生薬末又は植物末としては、例えば乾燥刻み加工品を更に細かく粉砕した粉末状の乾燥品としてもよい。 The dead-nettle used in the present invention is a raw medicine or plant derived from the flowers, stems, and leaves of Lamium album Linne (Labiatae) of the Labiatae family Lamiales, and is used in the form of raw medicine powder or plant powder, raw medicine extract or plant extract. To. The crude drug powder or plant powder used in the present invention may be, for example, a powdered dried product obtained by further finely crushing a dried chopped product.
本発明に用いるオドリコソウエキスは、水、低級脂肪族アルコール(メタノール、エタノール、イソプロピルアルコールなど)、多価アルコール(1,3−ブチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、グリセリンなど)、低級脂肪族ケトン(アセトンなど)などの溶媒や前記溶媒の混液により抽出したものを使用することができるが、このうち水、多価アルコール又はこれらの混液で抽出することが最も好ましい。 The odorikosou extract used in the present invention includes water, lower aliphatic alcohols (methanol, ethanol, isopropyl alcohol, etc.), polyhydric alcohols (1,3-butylene glycol, propylene glycol, dipropylene glycol, glycerin, etc.), and lower aliphatic ketones. A solvent such as (acetone or the like) or a mixture of the above solvents can be used, but it is most preferable to extract with water, a polyhydric alcohol or a mixture thereof.
また、エキスの形態は特に制限されるものではなく、加熱処理、凍結乾燥あるいは減圧乾燥などの処理により、乾燥エキス末、エキス末、軟エキス、流エキスなどにすることができる。オドリコソウエキスの市販品としては、一丸ファルコスの「ファルコレックス オドリコソウ B」等が挙げられる。 The form of the extract is not particularly limited, and dried extract powder, extract powder, soft extract, stream extract and the like can be obtained by heat treatment, freeze-drying or vacuum drying. Examples of commercially available dead-nettle extracts include "Falcolex dead-nettle B" from Ichimaru Falcos.
本発明に用いるベニバナは、キク目キク科ベニバナ属ベニバナCarthamus tinctorius Linne(Compositae)の花をそのまま又は黄色色素の大部分を除き、圧搾して板状としたものに由来する生薬又は植物であり、生薬末又は植物末、生薬エキス又は植物エキスの形で使用される。本発明に用いる生薬末又は植物末としては、例えば乾燥刻み加工品を更に細かく粉砕した粉末状の乾燥品としてもよい。 The safflower used in the present invention is a crude drug or plant derived from the flower of Carthamus tinctorius Linne (Compositae), which belongs to the genus Safflower in the family Asteraceae, and is squeezed into a plate shape by removing most of the yellow pigment. It is used in the form of crude drug powder or plant powder, crude drug extract or plant extract. The crude drug powder or plant powder used in the present invention may be, for example, a powdered dried product obtained by further finely crushing a dried chopped product.
本発明に用いるベニバナエキスは、水、低級脂肪族アルコール(メタノール、エタノール、イソプロピルアルコールなど)、多価アルコール(1,3−ブチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、グリセリンなど)、低級脂肪族ケトン(アセトンなど)などの溶媒や前記溶媒の混液により抽出したものを使用することができるが、このうち水、低級脂肪族アルコール、多価アルコール又はこれらの混液で抽出することが最も好ましい。 The Benibana extract used in the present invention includes water, lower fatty alcohols (methanol, ethanol, isopropyl alcohol, etc.), polyhydric alcohols (1,3-butylene glycol, propylene glycol, dipropylene glycol, glycerin, etc.), and lower aliphatic ketones. A solvent such as (acetone or the like) or a mixture of the above solvents can be used, but it is most preferable to extract with water, a lower fatty alcohol, a polyhydric alcohol or a mixture thereof.
また、エキスの形態は特に制限されるものではなく、加熱処理、凍結乾燥あるいは減圧乾燥などの処理により、乾燥エキス末、エキス末、軟エキス、流エキスなどにすることができる。ベニバナエキスの市販品としては、丸善製薬の「ベニバナ抽出液」、「ベニバナ抽出液BG」や、一丸ファルコスの「ファルコレックス ベニバナ B」、「ベニバナリキッド」等が挙げられる。 The form of the extract is not particularly limited, and dried extract powder, extract powder, soft extract, stream extract and the like can be obtained by heat treatment, freeze-drying or vacuum drying. Examples of commercially available safflower extract include Maruzen Pharmaceuticals's "safflower extract" and "safflower extract BG", and Ichimaru Falcos' "Falcolex safflower B" and "safflower liquid".
本発明に用いるトウニンは、バラ目バラ科モモ属モモPrunus persica Batsch又はPrunus persica Batsch var. davodoana Maximowicz(Rosaceae)の種子に由来する生薬又は植物であり、生薬末又は植物末、生薬エキス又は植物エキスの形で使用される。本発明に用いる生薬末又は植物末としては、例えば乾燥刻み加工品を更に細かく粉砕した粉末状の乾燥品としてもよい。 The tounin used in the present invention is a biopharmaceutical or plant derived from the seeds of Prunus persica Batsch or Prunus persica Batsch var. Used in the form of. The crude drug powder or plant powder used in the present invention may be, for example, a powdered dried product obtained by further finely crushing a dried chopped product.
本発明に用いるトウニンエキスは、水、低級脂肪族アルコール(メタノール、エタノール、イソプロピルアルコールなど)、多価アルコール(1,3−ブチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、グリセリンなど)、低級脂肪族ケトン(アセトンなど)などの溶媒や前記溶媒の混液により抽出したものを使用することができるが、このうち水、低級脂肪族アルコール、多価アルコール又はこれらの混液で抽出することが最も好ましい。 The tounin extract used in the present invention includes water, lower fatty alcohols (methanol, ethanol, isopropyl alcohol, etc.), polyhydric alcohols (1,3-butylene glycol, propylene glycol, dipropylene glycol, glycerin, etc.), and lower fatty ketones (such as glycerin). A solvent such as acetone) or a mixture of the above solvents can be used, but water, lower fatty alcohols, polyhydric alcohols, or a mixture thereof is most preferable.
また、エキスの形態は特に制限されるものではなく、加熱処理、凍結乾燥あるいは減圧乾燥などの処理により、乾燥エキス末、エキス末、軟エキス、流エキスなどにすることができる。トウニンエキスの市販品としては、丸善製薬の「トウニン抽出液−J」や、一丸ファルコスの「ファルコレックス トウニン B」等が挙げられる。 The form of the extract is not particularly limited, and dried extract powder, extract powder, soft extract, stream extract and the like can be obtained by heat treatment, freeze-drying or vacuum drying. Examples of commercially available products of Tounin extract include Maruzen Pharmaceuticals' Tounin Extract-J and Ichimaru Falcos' Falcolex Tounin B.
本発明に用いるライチは、ムクロジ目ムクロジ科レイシ属レイシ Litchi chinensis Sonn.(Sapindaceae)の果実に由来する生薬又は植物であり、生薬末又は植物末、生薬エキス又は植物エキスの形で使用される。本発明に用いる生薬末又は植物末としては、例えば乾燥刻み加工品を更に細かく粉砕した粉末状の乾燥品としてもよい。 The lychee used in the present invention is a raw medicine or plant derived from the fruit of Litchi chinensis Sonn. (Sapindaceae) of the family Sapindales, Sapindales, and is used in the form of raw medicine powder or plant powder, raw medicine extract or plant extract. The crude drug powder or plant powder used in the present invention may be, for example, a powdered dried product obtained by further finely crushing a dried chopped product.
本発明に用いるライチエキスは、水、低級脂肪族アルコール(メタノール、エタノール、イソプロピルアルコールなど)、多価アルコール(1,3−ブチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、グリセリンなど)、低級脂肪族ケトン(アセトンなど)などの溶媒や前記溶媒の混液により抽出したものを使用することができる。 The lychee extract used in the present invention includes water, lower aliphatic alcohols (methanol, ethanol, isopropyl alcohol, etc.), polyhydric alcohols (1,3-butylene glycol, propylene glycol, dipropylene glycol, glycerin, etc.), and lower aliphatic ketones. A solvent such as (acemonate or the like) or a mixture of the same solvents can be used.
また、エキスの形態は特に制限されるものではなく、加熱処理、凍結乾燥あるいは減圧乾燥などの処理により、乾燥エキス末、エキス末、軟エキス、流エキスなどにすることができる。ライチエキスの市販品としては、一丸ファルコスの「ADS-オリゴノール」、「オリゴノール‐CS」等が挙げられる。 The form of the extract is not particularly limited, and dried extract powder, extract powder, soft extract, stream extract and the like can be obtained by heat treatment, freeze-drying or vacuum drying. Examples of commercially available lychee extracts include Ichimaru Falcos's "ADS-Oligonol" and "Oligonol-CS".
本発明に用いるアロエは、キジカクシ目ツルボラン科アロエ属アロエ Aloe Ferox Miller 又はこれと Aloe Africana Miller 又は Aloe spicata Baker との雑種 (Liliaceae) 若しくは Aloe barbadensis Miller (Aloe vera Linne)又はキダチアロエ Aloe arborescens Miller及びその変種(Liliaceae)の葉又は葉の液汁に由来する生薬又は植物であり、生薬末又は植物末、生薬エキス又は植物エキスの形で使用される。本発明に用いる生薬末又は植物末としては、例えば乾燥刻み加工品を更に細かく粉砕した粉末状の乾燥品としてもよい。 The aloe used in the present invention is Aloe Ferox Miller or a hybrid of Aloe Africana Miller or Aloe spicata Baker (Liliaceae) or Aloe barbadensis Miller (Aloe vera Linne) or Aloe arborescens Miller and its variants. A herb or plant derived from the leaves or juice of (Liliaceae), used in the form of aloe powder or plant powder, aloe extract or plant extract. The crude drug powder or plant powder used in the present invention may be, for example, a powdered dried product obtained by further finely crushing a dried chopped product.
本発明に用いるアロエエキスは、水、低級脂肪族アルコール(メタノール、エタノール、イソプロピルアルコールなど)、多価アルコール(1,3−ブチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、グリセリンなど)、低級脂肪族ケトン(アセトンなど)などの溶媒や前記溶媒の混液により抽出したものを使用することができるが、このうち水、低級脂肪族アルコール、多価アルコール又はこれらの混液で抽出することが最も好ましい。 The aloe extract used in the present invention includes water, lower fatty alcohols (methanol, ethanol, isopropyl alcohol, etc.), polyhydric alcohols (1,3-butylene glycol, propylene glycol, dipropylene glycol, glycerin, etc.), and lower aliphatic ketones. A solvent such as (acetone or the like) or a mixture of the above solvents can be used, but it is most preferable to extract with water, a lower fatty alcohol, a polyhydric alcohol or a mixture thereof.
また、エキスの形態は特に制限されるものではなく、加熱処理、凍結乾燥あるいは減圧乾燥などの処理により、乾燥エキス末、エキス末、軟エキス、流エキスなどにすることができる。エキスの市販品としては、等が挙げられる。アロエエキスの市販品としては、一丸ファルコスの「アローケーブリキッド」、「アローケーブリキッドB−7(N)」等が挙げられる。 The form of the extract is not particularly limited, and dried extract powder, extract powder, soft extract, stream extract and the like can be obtained by heat treatment, freeze-drying or vacuum drying. Examples of commercially available extracts include and the like. Examples of commercially available aloe extract products include "Arrow Cable Liquid" and "Arrow Cable Liquid B-7 (N)" from Ichimaru Falcos.
皮膚は、大きく分けて、表皮、真皮、皮下組織の3層より構成される。表皮の主要な構成細胞は角化細胞(ケラチノサイト)であるが、角化細胞は、分化の過程で形態学的に4段階の変化を示す。最下層の基底細胞は、基底膜に接し、DNA合成を行い、***・増殖する。***した細胞が上方に移動し、有刺細胞となる。さらに分化が進むと顆粒細胞になり、最終的に顆粒細胞から角層細胞に分化し最上層の角層を形成する。これらの各分化段階にある角化細胞が表皮内で積層されている。角層を形成する角層細胞は、デスモソームによって角層細胞どうしが接着しているが、健康な皮膚では、その接着機構が徐々に低下するために、物理的な刺激によって自然に角層が離脱する(角層剥離)。このように、表皮は一定のリズムで増殖・分化・剥離を繰り返す(表皮ターンオーバー)。表皮には、角化細胞の他にメラニン細胞が存在し、メラニン色素を産生するが、通常、メラニン色素は角化細胞に移行し、表皮ターンオーバーの過程で角層剥離に伴って排出される。しかし、基底細胞からの分化・増殖の低下や角化細胞が過増殖して重層化・肥厚化するなど表皮ターンオーバーに異常が生じると、メラニン色素が排出されず、表皮内に蓄積されてシミが形成される。本明細書において、表皮下部とは、表皮を構成する角化細胞のうち基底細胞を含む層を意味し、表皮上部とは、角層細胞を含む層を意味する。 The skin is roughly divided into three layers: epidermis, dermis, and subcutaneous tissue. The major constituent cells of the epidermis are keratinocytes (keratinocytes), which show four morphological changes in the process of differentiation. The basal cells in the lowest layer are in contact with the basement membrane, perform DNA synthesis, and divide and proliferate. The divided cells move upward and become stabbed cells. As the differentiation progresses, it becomes granule cells, and finally it differentiates from granule cells to stratum corneum cells to form the uppermost stratum corneum. Keratinocytes at each of these differentiation stages are stacked in the epidermis. The stratum corneum cells that form the stratum corneum are adhered to each other by desquamation, but in healthy skin, the adhesion mechanism gradually declines, and the stratum corneum naturally detaches due to physical stimulation. (Exfoliation of the stratum corneum). In this way, the epidermis repeats proliferation, differentiation, and exfoliation at a constant rhythm (epidermis turnover). In addition to keratinocytes, melanin cells are present in the epidermis and produce melanin pigment. Normally, melanin pigment is transferred to keratinocytes and excreted during epidermal turnover with exfoliation of the stratum corneum. .. However, when abnormalities occur in epidermal turnover such as decreased differentiation / proliferation from basal cells or hyperproliferation of keratinocytes resulting in stratification / thickening, melanin pigment is not excreted and accumulates in the epidermis to cause spots. Is formed. In the present specification, the subcutaneous part of the epidermis means a layer containing basal cells among the keratinocytes constituting the epidermis, and the upper part of the epidermis means a layer containing keratinocytes.
トランスフェリン受容体(TFRC1)は、生体内の各種細胞に発現しており、血清中の鉄がトランスフェリンに結合して運ばれた後に、TFRC1を介して細胞内に鉄が取り込まれる。細胞に鉄が不足するとTFRC1の発現が低下することから細胞内への鉄の取り込みに関して重要な役割を果たしている。表皮下部の角化細胞において、TFRC1産生が促進されると、細胞内への鉄の取り込みが促進され、細胞内の鉄濃度が増加し、表皮ターンオーバーや表皮層再生がされて、メラニン色素の排出が促進されるため、シミの予防及び/又は改善効果が得られる(非特許文献1,3)。 The transferrin receptor (TFRC1) is expressed in various cells in the living body, and after iron in serum is bound to transferrin and transported, iron is taken up into the cells via TFRC1. When cells lack iron, the expression of TFRC1 decreases, and thus plays an important role in the uptake of iron into cells. When TFRC1 production is promoted in keratinocytes under the epidermis, the uptake of iron into the cells is promoted, the intracellular iron concentration is increased, epidermal turnover and epidermal layer regeneration are carried out, and melanin pigment is used. Since the discharge is promoted, the effect of preventing and / or improving the stain can be obtained (Non-Patent Documents 1 and 3).
上記有効成分のうち、エイジツ、オウゴン、オリーブ葉、スイカズラ、スターフルーツ葉、ツボクサ、バラ、アーティチョーク、カモミラ、シソ、シモツケソウ、シャクヤク、ハマメリス、ビルベリー葉、ユキノシタ、藍、ショウキョウ、ドクダミは、表皮下部におけるTFRC1産生促進作用を有する。 Of the above active ingredients, witch hazel, honeysuckle, olive leaf, honeysuckle, star fruit leaf, centella asiatica, rose, artichoke, chamomile, perilla, witch hazel, bilberry leaf, saxifraga, indigo, shokyo, and dokudami are subepithelial. TFRC1 production promoting action in.
ACO1は、TCAサイクルの必須酵素として機能し、クエン酸からアコニテートをへてイソクエン酸への反応を触媒する酵素である。細胞内の鉄濃度が高い場合、このタンパク質はアコニターゼとして機能する。細胞の鉄濃度が低いと、タンパク質は鉄応答要素(IRE)に結合する。表皮下部の角化細胞において、ACO1産生が促進されると、基底細胞のミトコンドリアが活性化されることに加え、細胞内鉄濃度の安定化作用により鉄利用が正常化され、表皮ターンオーバーが促進されてメラニンの排出も促されるため、シミの予防及び/または改善効果が得られる(非特許文献4)。 ACO1 is an enzyme that functions as an essential enzyme in the TCA cycle and catalyzes the reaction of citric acid to isocitric acid through aconitate. When the intracellular iron concentration is high, this protein functions as an aconitase. When cells have low iron levels, proteins bind to the iron response element (IRE). When ACO1 production is promoted in keratinocytes under the epidermis, mitochondria of basal cells are activated, and iron utilization is normalized by the stabilizing action of intracellular iron concentration, and epidermal turnover is promoted. Since the excretion of melanin is also promoted, the effect of preventing and / or improving stains can be obtained (Non-Patent Document 4).
上記有効成分のうち、スターフルーツ葉は、ACO1産生促進作用を有する。 Among the above active ingredients, star fruit leaves have an ACO1 production promoting action.
SLC40A1(ferroportin;フェルロポルチン)は細胞からの鉄の排出を担っている。フェルロポルチンの発現は、細胞内の鉄の過不足に応じた調節と個体レベルでの鉄の過不足に応じたヘプシジンによる蛋白レベルでの調節を受けている。フェルロポルチンは、腸上皮細胞やマクロファージから鉄を血液中に排出するタンパク質であることが知られているが、近年、皮膚組織にも発現していることが報告されている。表皮下部の角化細胞において、SLC40A1産生が抑制されると、角化細胞の細胞内鉄濃度の低下が抑制され、それにより細胞の増殖及び表皮ターンオーバーが正常化されて、シミの予防及び/又は改善効果が得られる(非特許文献1,3,5)。 SLC40A1 (ferroportin) is responsible for the excretion of iron from cells. The expression of ferroportin is regulated by intracellular iron excess and deficiency and by hepcidin according to individual iron excess and deficiency at the protein level. Ferroportin is known to be a protein that excretes iron from intestinal epithelial cells and macrophages into blood, but in recent years, it has been reported that it is also expressed in skin tissues. Suppression of SLC40A1 production in subepidermal keratinocytes suppresses the decrease in intracellular iron concentration of keratinocytes, thereby normalizing cell proliferation and epidermal turnover, preventing spots and / Alternatively, an improvement effect can be obtained (Non-Patent Documents 1, 3 and 5).
上記有効成分のうち、オトギリソウ、トウヒ、キウイ、オドリコソウ、ベニバナ、トウニン、ライチはSLC40A1産生抑制作用を有する。 Among the above active ingredients, Hypericum erectum, Spruce, Kiwi, White dead-nettle, Safflower, Ferroportin, and Lychee have an SLC40A1 production inhibitory effect.
二価金属輸送体の一つであるDMT1は、腸管からの鉄の取り込みやエンドソームからの鉄の輸送を担う。DMT1はカドミウム(Cd 2+)、銅(Cu 2+)、および亜鉛(Zn 2+、)を含むさまざまな二価金属に結合するが、鉄(Fe 2+)の輸送における役割で最もよく知られている。DMT1の発現は、鉄の恒常性を維持するために体内の鉄の貯蔵庫によって調節される。消化管では、腸細胞の頂端膜に位置し、腸管腔から細胞への二価金属カチオンの結合輸送することが知られている。近年皮膚組織の表皮にも発現していることが報告されている。表皮下部の角化細胞において、DMT1産生が促進されると、細胞内への鉄の取り込みが促進され、細胞内の鉄濃度が増加し、表皮ターンオーバーや表皮層再生が正常化されるため、シミの予防及び/又は改善効果が得られる。 DMT1, one of the divalent metal transporters, is responsible for the uptake of iron from the intestinal tract and the transport of iron from endosomes. DMT1 binds to various divalent metals, including cadmium (Cd 2+), copper (Cu 2+), and zinc (Zn 2+,), but is best known for its role in the transport of iron (Fe 2+). Has been done. Expression of DMT1 is regulated by iron stores in the body to maintain iron homeostasis. In the gastrointestinal tract, it is located in the apical membrane of enterocytes and is known to bind and transport divalent metal cations from the intestinal cavity to cells. In recent years, it has been reported that it is also expressed in the epidermis of skin tissues. When DMT1 production is promoted in keratinocytes under the epidermis, iron uptake into the cells is promoted, the intracellular iron concentration is increased, and epidermal turnover and epidermal layer regeneration are normalized. The effect of preventing and / or improving stains can be obtained.
上記有効成分のうち、スイカズラは、DMT1産生促進作用を有する。 Among the above active ingredients, honeysuckle has a DMT1 production promoting action.
SLC25A37(Mitoferrin1)は、ミトコンドリアが細胞内の主たる鉄利用小器官であり、そのミトコンドリア内膜での鉄取り込みトランスポーターとして機能している。細胞内のミトコンドリアにおける鉄代謝の主要な分子として存在する。表皮下部の角化細胞において、SLC25A37産生が促進されると、細胞内のミトコンドリアへの鉄輸送促進に基づき細胞内鉄濃度を増加させて表皮ターンオーバーや表皮層再生が正常化されるため、シミの予防及び/又は改善効果が得られる(非特許文献5)。 In SLC25A37 (Mitoferrin1), mitochondria are the main intracellular iron-utilizing organelles, and function as an iron uptake transporter in the inner mitochondrial membrane. It exists as a major molecule of iron metabolism in intracellular mitochondria. When SLC25A37 production is promoted in keratinocytes under the epidermis, intracellular iron concentration is increased based on the promotion of iron transport to intracellular mitochondria, and epidermal turnover and epidermal layer regeneration are normalized. The prevention and / or improvement effect of the above can be obtained (Non-Patent Document 5).
上記有効成分のうち、アロエは、SLC25A37産生促進作用を有する。 Of the above active ingredients, aloe has an SLC25A37 production promoting action.
以上のように、本発明には、エイジツ、オウゴン、オリーブ葉、スイカズラ、スターフルーツ葉、ツボクサ、バラ、アーティチョーク、カモミラ、シソ、シモツケソウ、シャクヤク、ハマメリス、ビルベリー葉、ユキノシタ、藍、ショウキョウ、及びドクダミからなる群から選ばれる少なくとも1種によるTFRC1産生促進作用、スターフルーツ葉によるACO1産生促進作用、又は、オトギリソウ、トウヒ、キウイ、オドリコソウ、ベニバナ、トウニン、及びライチからなる群から選ばれる少なくとも1種によるSLC40A1産生抑制作用、スイカズラによるDMT1産生促進作用、アロエによるSLC25A37産生促進作用に基づく皮膚のシミ部位の表皮下部におけるミネラル代謝異常抑制剤、上記各有効成分によるTFRC1産生促進剤、ACO1産生促進剤、SLC40A1産生抑制剤、DMT1産生促進剤、SLC25A37産生促進剤が含まれ、さらに、TFRC1の減少、ACO1の減少、SLC40A1の過剰、DMT1の減少、SLC25A37の減少に起因する疾患・症状の予防・改善効果を有する。 As described above, the present invention includes ages, corns, olive leaves, watermelon leaves, star fruit leaves, tsubokusa, roses, artichokes, chamomiles, perilla, ferroportin, shakuyaku, hamamelis, bilberry leaves, yukinoshita, indigo, shokyo, and TFRC1 production promoting action by at least one species selected from the group consisting of Dokudami, ACO1 production promoting action by star fruit leaves, or at least one species selected from the group consisting of bilberry, touhi, kiwi, odorikosou, benibana, tounin, and lychee. SLC40A1 production promoting action by SLC40A1, DMT1 production promoting action by watermelon, SLC25A37 production promoting action by Aloe, mineral metabolism abnormality inhibitor in the subepithelial part of the skin spot, TFRC1 production promoting agent by each of the above active ingredients, ACO1 production promoting agent, SLC40A1 production inhibitor, DMT1 production promoter, SLC25A37 production promoter are included, and further, preventive / ameliorating effect of diseases / symptoms caused by reduction of TFRC1, reduction of ACO1, excess of SLC40A1, reduction of DMT1, reduction of SLC25A37. Has.
本発明のミネラル代謝異常抑制剤、TFRC1産生促進剤、ACO1産生促進剤、SLC40A1産生抑制剤、DMT1産生促進剤、SLC25A37産生促進剤は、化粧品、医薬部外品、医薬品又は飲食品等として提供することができる。なお、好ましくはヒトに対して適用されるものであるが、作用効果が奏される限りヒト以外の動物に対して適用することもできる。 The mineral metabolism disorder inhibitor, TFRC1 production promoter, ACO1 production promoter, SLC40A1 production inhibitor, DMT1 production promoter, SLC25A37 production promoter of the present invention are provided as cosmetics, quasi-drugs, pharmaceuticals, foods and drinks, etc. be able to. Although it is preferably applied to humans, it can also be applied to animals other than humans as long as the effects are exhibited.
本発明のミネラル代謝異常抑制剤、TFRC1産生促進剤、ACO1産生促進剤、SLC40A1産生抑制剤、DMT1産生促進剤、SLC25A37産生促進剤は、例えば、関連する症状や疾患の研究のため、あるいは、シミ部位におけるミネラル代謝異常を正常化するための、又はTFRC1産生を促進、ACO1産生を促進、SLC40A1産生を抑制、DMT1産生を促進、SLC25A37産生を促進するための試薬として用いることも可能であり、好適には素材スクリーニング等を行なうに際し陽性対照薬として利用可能である。本発明には、このような試験・研究において、TFRC1産生、ACO1産生、DMT1産生、SLC25A37産生を促進する方法、さらにSLC40A1産生を抑制する方法が含まれる。TFRC1産生を促進する方法には、表皮角化細胞、又はTFRC1産生を促進させたい細胞にハマメリス、ショウキョウ、バラ、ユキノシタ、エイジツ、スイカズラ、アーティチョーク、藍、シモツケソウ、スターフルーツ葉、シャクヤク、ビルベリー葉、カモミラ、オウゴン、ドクダミ、シソ、オリーブ葉、ツボクサもしくはそれぞれのエキスを添加する工程を含む。ACO1産生を促進する方法には、表皮角化細胞、又はACO1産生を促進させたい細胞にスターフルーツ葉もしくはそのエキスを添加する工程を含む。DMT1産生を促進する方法には、表皮角化細胞、又はDMT1産生を促進させたい細胞にスイカズラもしくはそのエキスを添加する工程を含む。SLC25A37産生を促進する方法には、表皮角化細胞、又はSLC25A37産生を促進させたい細胞にアロエもしくはそのエキスを添加する工程を含む。SLC40A1産生を抑制する方法には、表皮角化細胞、又はSLC40A1促進を抑制させたい細胞にオトギリソウ、トウヒ、キウイ、オドリコソウ、ベニバナ、トウニン、ライチもしくはそれぞれのエキスを添加する工程を含む。 The mineral metabolism disorder inhibitor, TFRC1 production promoter, ACO1 production promoter, SLC40A1 production inhibitor, DMT1 production promoter, SLC25A37 production promoter of the present invention can be used, for example, for the study of related symptoms and diseases, or for stains. It can also be used as a reagent for normalizing abnormal mineral metabolism at a site, promoting TFRC1 production, promoting ACO1 production, suppressing SLC40A1 production, promoting DMT1 production, and promoting SLC25A37 production, which is suitable. Can be used as a positive control drug when performing material screening and the like. The present invention includes a method for promoting TFRC1 production, ACO1 production, DMT1 production, SLC25A37 production, and a method for suppressing SLC40A1 production in such tests and studies. As a method for promoting TFRC1 production, epidermal keratinocytes or cells for which TFRC1 production is desired to be promoted include Hamamelis, Drosophila, Rose, Yukinoshita, Agetsu, Watermelon, Artichoke, Indigo, Shimotsukesou, Starfruit leaf, Shakuyaku, Bilberry leaf. , Camomila, Ogon, Dokudami, Shiso, Olive leaf, Tsubokusa or each extract. The method for promoting ACO1 production includes a step of adding star fruit leaves or an extract thereof to epidermal keratinocytes or cells for which ACO1 production is desired to be promoted. The method for promoting DMT1 production includes a step of adding honeysuckle or an extract thereof to epidermal keratinocytes or cells for which DMT1 production is desired to be promoted. The method for promoting SLC25A37 production includes a step of adding aloe or an extract thereof to epidermal keratinocytes or cells for which SLC25A37 production is desired to be promoted. The method of suppressing SLC40A1 production includes a step of adding ferroportin, spruce, kiwi, ferroportin, ferroportin, lychee or an extract thereof to epidermal keratinocytes or cells for which SLC40A1 promotion is desired to be suppressed.
投与形態としては、特に限定されるものではないが、内服が好ましい。内服で適用する場合の剤形としては、錠剤、粉末剤、散剤、顆粒剤、液剤、カプセル剤、ドライシロップ剤、ゼリー剤、液状食品、半固形食品、固形食品等が挙げられる。これらは、公知の方法で製造することができる。製造に際しては、本発明の効果を損なわない範囲で、医薬部外品、医薬品、飲食品又は試薬に含有可能な種々の添加物を配合することができる。 The administration form is not particularly limited, but oral administration is preferable. Dosage forms when applied orally include tablets, powders, powders, granules, liquids, capsules, dry syrups, jellies, liquid foods, semi-solid foods, solid foods and the like. These can be produced by known methods. In the production, various additives that can be contained in quasi-drugs, pharmaceuticals, foods and drinks, or reagents can be blended as long as the effects of the present invention are not impaired.
本発明における上記有効成分の配合量は特に制限されるものではないが、化粧品、医薬部外品、医薬品、飲食品又は試薬で提供する場合、それぞれ組成物全体に対して0.000001〜10質量%、好ましくは0.0001〜5質量%、より好ましくは0.001〜1質量%である。 The blending amount of the above active ingredient in the present invention is not particularly limited, but when provided as cosmetics, quasi-drugs, pharmaceuticals, foods and drinks or reagents, 0.000001 to 10% by mass with respect to the entire composition, respectively. %, preferably 0.0001 to 5% by mass, more preferably 0.001 to 1% by mass.
本発明のミネラル代謝異常抑制剤、TFRC1産生促進剤、ACO1産生促進剤、SLC40A1産生抑制剤、DMT1産生促進剤、SLC25A37産生促進剤(医薬品、医薬部外品、飲食品、試薬等)やその説明書は、TFRC1産生促進のために用いられる旨の表示、ACO1産生促進のために用いられる旨の表示、SLC40A1産生抑制のために用いられる旨の表示、DMT1産生促進のために用いられる旨の表示、SLC25A37産生促進のために用いられる旨の表示を付したものであり得る。ここで、「表示を付した」とは、ミネラル代謝異常抑制剤、TFRC1産生促進剤、ACO1産生促進剤、SLC40A1産生抑制剤、DMT1産生促進剤、SLC25A37産生促進剤を含む製品の本体、容器、包装などに記載すること、あるいは製品情報を開示する説明書、添付文書、パンフレット、その他の印刷物などの書類に記載すること、及び各種チラシ、インターネットを含む宣伝のために用いられる広告に記載することを含む。 Mineral metabolism disorder inhibitor, TFRC1 production promoter, ACO1 production promoter, SLC40A1 production inhibitor, DMT1 production promoter, SLC25A37 production promoter (pharmaceutical products, quasi-drugs, foods and drinks, reagents, etc.) and their description thereof. The book is an indication that it is used to promote TFRC1 production, an indication that it is used to promote ACO1 production, an indication that it is used to suppress SLC40A1 production, and an indication that it is used to promote DMT1 production. , SLC25A37 may be labeled as being used for promoting production. Here, "labeled" means a product body, a container, and a product containing a mineral metabolism abnormality inhibitor, TFRC1 production promoter, ACO1 production promoter, SLC40A1 production inhibitor, DMT1 production promoter, and SLC25A37 production promoter. Describe on packaging, etc., or on documents such as manuals, attachments, pamphlets, and other printed matter that disclose product information, and on various leaflets and advertisements used for advertising including the Internet. including.
本発明のスクリーニング方法は、未分化のヒト表皮角化細胞を用いる。細胞培養に用いる培地は特に制限されるものではなく、公知のものを使用でき、通常の培養条件で培養することができる。このように培養している未分化のヒト表皮角化細胞の培地に被験物質を添加し、所定時間培養した後、TFRC1遺伝子、ACO1遺伝子、SLC40A1遺伝子、DMT1遺伝子、及びSLC25A37よりなる群から選択される1種または2種以上の遺伝子の発現量を測定する。遺伝子の発現量は特に限定されず、公知の方法を用いることができる。被験物質を添加しない無処理群についても同様に培養し、各遺伝子の発現量を測定して、被験物質処理群の各遺伝子発現量と比較することで、当該被験物質のシミの予防・改善作用の有無を判定できる。また、例えば、TFCR1、DMT1、SLC40A1(ferroportin;フェルロポルチン)は、シミ病態部では表皮下部における発現量が低下していることから、シミ病態モデルにおけるこれらの遺伝子の発現量を基準として、被験物質を添加した場合の遺伝子発現量を比較することで、当該被験物質のシミの予防・改善作用の有無を判定できる。また分化させたヒト表皮角化細胞を用いて同様に試験を行い、未分化の細胞では、TFCR1の発現を増加させるが、分化させた細胞におけるTFCR1の発現を増加させない被験物質を選抜する等、シミ病態部において特異的な遺伝子発現の変化量の指標を組み合わせることによって、よりシミの予防・改善効果に優れる成分を選抜することが可能になる。 The screening method of the present invention uses undifferentiated human epidermal keratinocytes. The medium used for cell culture is not particularly limited, known ones can be used, and the cells can be cultured under normal culture conditions. The test substance was added to the medium of undifferentiated human epidermal keratinized cells cultured in this manner, and after culturing for a predetermined time, it was selected from the group consisting of the TFRC1 gene, ACO1 gene, SLC40A1 gene, DMT1 gene, and SLC25A37. The expression level of one or more genes is measured. The expression level of the gene is not particularly limited, and a known method can be used. The untreated group to which the test substance is not added is also cultured in the same manner, the expression level of each gene is measured, and compared with the expression level of each gene in the test substance treated group, thereby preventing / improving the stain of the test substance. Can be determined. In addition, for example, TFCR1, DMT1, and SLC40A1 (ferroportin; ferroportin) are tested based on the expression levels of these genes in the blemishes pathological model because the expression levels in the subepidermal region of the blemishes pathological site are decreased. By comparing the gene expression levels when the substance is added, it is possible to determine whether or not the test substance has a stain-preventing / ameliorating effect. In addition, the same test was performed using differentiated human epidermal keratinocytes, and a test substance that increased the expression of TFCR1 in undifferentiated cells but did not increase the expression of TFCR1 in the differentiated cells was selected. By combining the index of the amount of change in the specific gene expression in the pathological part of the stain, it becomes possible to select a component having a more excellent effect of preventing / improving the stain.
以下に実施例および試験例を挙げ、本発明をさらに具体的に説明するが、本発明は実施例に限定されない。 The present invention will be described in more detail with reference to Examples and Test Examples, but the present invention is not limited to the Examples.
(試験例1)未分化のヒト表皮角化細胞に対する遺伝子発現促進または抑制の評価
<試験方法>
ヒト表皮角化細胞(倉敷紡績)を12穴プレートに3.8×104 cells/wellの密度で播種し、37℃、CO2 5%にセットしたインキュベーター内で培養した。培地には、Humedia−KG2(倉敷紡績)を用いた。播種翌日に、被験物質を添加した培地に交換し、CO2インキュベーターで1日間培養した。その後、ライセートバッファーを添加して細胞を溶解し、細胞溶解液を回収した。細胞溶解液より、RNeasy Mini Kit(キアゲン)を用いて添付のプロトコールに従いRNAを回収し、これを鋳型として、Prime Script RT Master mix(タカラバイオ)を用いた逆転写反応によりcDNAを合成した。合成したcDNAから、リアルタイムPCRシステム(Step One Plus、サーモフィッシャーサイエンティフィック)により、RPLP0、TFRC1、ACO1、SLC40A1、DMT1、SLC25A37のmRNAの発現量をSYBR Green法により測定した。TFRC1、ACO1、SLC40A1、DMT1、SLC25A37の各サンプルのCt値から内部標準遺伝子であるRPLP0のCt値で減算しΔCt値とした。さらに、被験物質添加群のサンプルのΔCt値から無処理群のサンプルのΔCt値を減算したものをΔΔCt値とした。例えば、ΔΔCt値が−1であれば遺伝子発現が2倍、1であれば1/2倍に変化したことを示す。
プライマーは、次の配列もしくは型番のものを用いた。RPLP0:(F)5’−GAAGCCACGCTGCTGAACA−3’ (R)5’−CTGGCAACATTGCGGACA−3’、 SLC25A37:(F) 5’−GAAGCAGCAGTACATTTGTCATTCA−3’ (R)5’−CTGGCAACATTGCGGACA−3’(プライマー合成)TFRC1:HA277353、ACO1:HA210761、SLC40A1:HA161921、DMT1:HA142595、(タカラバイオ)。
被験物質は、ライチ0.01%を除いて全て1%の終濃度で用いた。無処理群は、被験物質を添加せず培地で培養したものであり、その他の条件は全て被験物質添加群と同一である。
(Test Example 1) Evaluation of promotion or suppression of gene expression in undifferentiated human epidermal keratinocytes <Test method>
Human epidermal keratinocytes (the Kurabo) were seeded at a density of 3.8 × 10 4 cells / well in 12-well plates, 37 ° C., and cultured in an incubator set at CO 2 5%. Humedia-KG2 (Kurabo Industries Ltd.) was used as the medium. The day after sowing, the medium was replaced with a medium containing the test substance, and the cells were cultured in a CO 2 incubator for 1 day. Then, lysate buffer was added to lyse the cells, and the cell lysate was collected. RNA was recovered from the cell lysate according to the attached protocol using RNeasy Mini Kit (Qiagen), and cDNA was synthesized by reverse transcription reaction using Prime Script RT Master mix (Takara Bio) using this as a template. From the synthesized cDNA, the expression levels of RPLP0, TFRC1, ACO1, SLC40A1, DMT1, and SLC25A37 mRNAs were measured by the SYBR Green method using a real-time PCR system (Step One Plus, Thermo Fisher Scientific). The Ct value of each sample of TFRC1, ACO1, SLC40A1, DMT1 and SLC25A37 was subtracted from the Ct value of the internal standard gene RPLP0 to obtain the ΔCt value. Further, the value obtained by subtracting the ΔCt value of the sample in the untreated group from the ΔCt value of the sample in the test substance-added group was taken as the ΔΔCt value. For example, if the ΔΔCt value is -1, it means that the gene expression is doubled, and if it is 1, it means that the gene expression is halved.
As the primer, the one having the following sequence or model number was used. RPLP0: (F) 5'-GAAGCCACGCTGCTGAACA-3'(R) 5'-CTGGCAACATTGCGGACA-3', SLC25A37: (F) 5'-GAAGCAGCACATTTGTCATTCA-3'(R) 5'-CTGGCAACATTGCA-3' : HA277353, ACO1: HA210761, SLC40A1: HA161921, DMT1: HA142595, (Takara Bio).
All test substances were used at a final concentration of 1% except for 0.01% lychee. The untreated group was cultured in a medium without adding the test substance, and all other conditions were the same as those in the test substance-added group.
<試験結果>
図1は、TFRC1遺伝子のΔΔCt値を示したグラフである。無処理群と比較して、エイジツ、オウゴン、オリーブ葉、スイカズラ、スターフルーツ葉、ツボクサ、バラ、アーティチョーク、カモミラ、シソ、シモツケソウ、シャクヤク、ハマメリス、ビルベリー葉、ユキノシタ、藍、ショウキョウ、ドクダミはTFRC1遺伝子発現を増加させた。
図2は、ACO1遺伝子のΔΔCt値を示したグラフである。無処理群と比較して、スターフルーツ葉、ACO1遺伝子発現を増加させた。
図3は、SLC40A1遺伝子のΔΔCt値を示したグラフである。無処理群と比較して、オトギリソウ、オドリコソウ、キウイ、トウニン、トウヒ、ライチ、ベニバナはSLC40A1遺伝子発現を低下させた。
図4は、DMT1遺伝子のΔΔCt値を示したグラフである。無処理群と比較して、スイカズラはDMT1遺伝子発現を増加させた。
図5は、SLC25A37遺伝子のΔΔCt値を示したグラフである。無処理群と比較して、アロエはSLC25A37遺伝子発現を増加させた。
<Test results>
FIG. 1 is a graph showing the ΔΔCt value of the TFRC1 gene. Compared to the untreated group, Agetsu, Ogon, Olive leaf, Honeysuckle, Star fruit leaf, Tsubokusa, Rose, Artichoke, Camomila, Perilla, Shimotsukesou, Shakuyaku, Hamamelis, Bilberry leaf, Yukinoshita, Indigo, Shokyo, Dokudami are TFRC1 Increased gene expression.
FIG. 2 is a graph showing the ΔΔCt value of the ACO1 gene. Star fruit leaves and ACO1 gene expression were increased as compared to the untreated group.
FIG. 3 is a graph showing the ΔΔCt value of the SLC40A1 gene. Hypericum, dead-nettle, kiwi, tounin, spruce, lychee, and safflower reduced SLC40A1 gene expression compared to the untreated group.
FIG. 4 is a graph showing the ΔΔCt value of the DMT1 gene. Honeysuckles increased DMT1 gene expression compared to the untreated group.
FIG. 5 is a graph showing the ΔΔCt value of the SLC25A37 gene. Aloe increased SLC25A37 gene expression compared to the untreated group.
本発明のシミ部位の表皮下部におけるミネラル代謝異常抑制剤は、TFRC1産生促進作用、ACO1産生促進作用、SLC40A1産生抑制、DMT1産生促進、SLC25A37産生促進作用に基づき、シミの予防・改善効果を有するため、医薬部外品、医薬品又は飲食品の分野に利用可能である。さらに、本発明のTFRC1産生促進剤、ACO1産生促進剤、SLC40A1産生抑制剤、DMT1産生促進剤、SLC25A37産生促進剤は、素材スクリーニング等を行なうに際し、陽性対照薬として用いることができる。
The agent for suppressing abnormal mineral metabolism in the subepithelial region of the spot portion of the present invention has a stain prevention / ameliorating effect based on the TFRC1 production promoting action, ACO1 production promoting action, SLC40A1 production suppressing, DMT1 production promoting, and SLC25A37 production promoting action. It can be used in the fields of quasi-drugs, pharmaceuticals or foods and drinks. Furthermore, the TFRC1 production promoter, ACO1 production promoter, SLC40A1 production inhibitor, DMT1 production promoter, and SLC25A37 production promoter of the present invention can be used as positive control agents in material screening and the like.
Claims (3)
A TFRC1 production promoter containing Houttuynia cordata as an active ingredient.
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