JP6696907B2 - 糖尿病への転化を予測する多重マーカリスクパラメータ - Google Patents
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Description
本特許文書の開示の一部に、著作権保護の対象となる素材が含まれる。著作権所有者であるリポサイエンス・インコーポレイテッド(LipoScience, Inc.)は、誰によるものであれ、本特許文書又は本特許開示の再現が、特許商標局の特許ファイル又は記録にある通りであれば、これに対して異議を有するものではないが、そうでない場合は、何であれあらゆる著作権を所有するものである。
本出願は、参照により内容があたかも本明細書に完全に記載されているかのように本明細書に組み込まれている、2014年1月6日に出願された米国特許仮出願第61/923,855号の利益及び優先権を主張するものである。
(a)次式を使用してSDRFスコアをプログラムで計算するステップであって、
SDRFスコア=−(A)(HDL−P中)−(B)(GlycA)+(C)(GlycA×HDL−P中)、
A、B、及びCは、2型糖尿病を発症するリスクの定義済み数学的モデルとしての、短期糖尿病転化のロジスティック回帰モデルからの定義済みβ係数であり、GlycAは炎症マーカであり、HDL−P中は中サイズのHDL−P副母集団であり、GlycA×HDL−P中は相互作用パラメータである、上記ステップと、
(b)次式を使用してeLP−IRスコアをプログラムで計算するステップであって、
eLP−IR=(A)(LP−IR)+(B)(バリン)−(C)(VLDL−P中)−(D)(HDL−P中)+(E)(GlycA)、
A、B、C、D、及びEは、インスリン抵抗性に関する線形回帰モデルからの定義済みβ係数であり、GlycAは炎症マーカであり、HDL−P中は、中HDL−P副母集団の濃度であり、VLDL−P中は、中VLDL−P副母集団の濃度であり、バリンは分岐鎖アミノ酸であり、LP−IRは、6つの定義済みリポタンパク質サブクラスを使用して計算されるリポタンパク質インスリン抵抗性指数であって、インスリン感受性からインスリン抵抗性までを表す0〜100の範囲の数値を有する、上記ステップと、
(c)次式を使用してDRIロースコアをプログラムで生成するステップであって、
DRIロースコア=X(eLP−IR)+Y(SDRF)、
X及びYは、定義済み調査母集団を使用する、グルコース値が110mg/dLより低い人々の5年糖尿病転化のロジスティック回帰モデルによって定義される係数であり、DRIロースコアは、可能なDRIロースコアの範囲にわたって複数の均等な副部分を使用する0〜10又は1〜10の範囲に数学的に変更される、上記ステップと、によって行われる。
糖尿病及び前糖尿病に対応する血液検査レベル
DRIスコア=XIR+YSDRF 式1
IRとSDRFの重み
MESA追跡期間
eLP−IR=(0.00935)(LP−IR)+(0.001687)(バリン)−(0.002594)(VLDL−P中)−(0.01096)(HDL−P中)+(0.000848)(GlycA) 式2A
eLP−IR=(A)(LP−IR)+(B)(バリン)−(C)(VLDL−P中)−(D)(HDL−P中)+(E)(GlycA) 式2B
SDRF=−(0.352)(HDL−P中)−(0.0108)(GlycA)+(0.000969)(GlycA×HDL−P中) 式3A
SDRF=−(A)(HDL−P中)−(B)(GlycA)+(C)(GlycA×HDL−P中) 式3B
eLP−IRスコア及びSDRFスコアの、MESAにおけるパーセンタイル値
Claims (16)
- 患者が2型糖尿病を発症するリスクを評価するための方法であって、
2型糖尿病を発症するリスクの定義済み数学的モデルを使用して、患者の短期糖尿病リスク因子(SDRF)スコアをプログラムで計算するステップであって、前記定義済み数学的モデルは、中サイズの高密度リポタンパク質粒子(HDL−P)副母集団であるHDL−P中の濃度測定値と、炎症マーカであるGlycAの濃度測定値と、前記計算されたSDRFスコアを生成する為にそれぞれの定義済み係数と数学的に結合された、前記モデルの各成分である少なくとも1つの相互作用パラメータの濃度測定値と、を含み、
前記SDRFスコアは次式で計算され、
SDRFスコア=−(A)(HDL−P中)−(B)(GlycA)+(C)(GlycA×HDL−P中)、
A、B、及びCは、2型糖尿病を発症するリスクの前記定義済み数学的モデルとしての、短期糖尿病転化のロジスティック回帰モデルからの定義済みβ係数であり、GlycA×HDL−P中は前記相互作用パラメータであり、
前記患者は、前記SDRFスコアが母集団標準の第3三分位数値以上であれば、3年以内に2型糖尿病に転化するリスクがある、前記ステップを含む方法。 - インスリン抵抗性の定義済み数学的モデルを使用して、前記患者のインスリン抵抗性スコア(IRスコア)をプログラムで計算するステップを更に含む、請求項1に記載の方法。
- 前記IRスコアの為の、インスリン抵抗性の前記定義済み数学的モデルは、複数の成分を含み、前記複数の成分は、前記患者の少なくとも1つのインビトロ生物試料から取得される、前記SDRFスコアの計算に使用されてよい、定義済みHDL−P副母集団の濃度測定値と、前記炎症マーカの測定値と、VLDL−P(超低密度リポタンパク質/カイロミクロン粒子サブクラス)の定義済み副母集団の測定値と、0〜100の範囲を有するIR指数であって、前記範囲は、低から高、インスリン感受性からインスリン抵抗性までを表す、前記IR指数と、分岐鎖アミノ酸(BCAA)の測定値と、を含む、請求項2に記載の方法。
- IRの前記定義済み数学的モデルの前記成分は、前記IRスコアを生成する為に数学的に結合される、請求項3に記載の方法。
- VLDL−Pの前記定義済み副母集団の前記測定値は、中VLDL−Pの濃度であり、前記BCAAはバリンである、請求項2に記載の方法。
- 前記SDRFスコアと前記IRスコアとを結合することにより、糖尿病リスクスコアをプログラムで計算するステップを更に含む、請求項2に記載の方法。
- 前記SDRFスコア及び前記IRスコアの係数を、SDRF及びIRを含むロジスティック回帰モデルから導出して、少なくとも1つの定義済み母集団調査を行って実際の5年での糖尿病転化を予測することにより、前記患者のグルコース値にかかわらず5年以内に転化するリスクを有するDRIスコアが生成される、請求項6に記載の方法。
- 前記患者の測定されたグルコース値及び/又はHbA1c値を評価するステップと、前記グルコース測定値及び前記DRIスコアに基づく、5年で2型糖尿病に転化するリスクのリスク推定値を有するレポートを電子的に提供するステップと、を更に含む、請求項7に記載の方法。
- 前記IRスコアは、次式で計算されるeLP−IRスコアであり、
eLP−IR=(A)(LP−IR)+(B)(バリン)−(C)(VLDL−P中)−(D)(HDL−P中)+(E)(GlycA)、
A、B、C、D、及びEは、インスリン抵抗性に関する線形回帰モデルからの定義済みβ係数であり、VLDL−P中は、中VLDL−P副母集団の濃度であり、バリンは分岐鎖アミノ酸であり、LP−IRは、6つの定義済みリポタンパク質サブクラスを使用して計算されるリポタンパク質インスリン抵抗性指数であって、インスリン感受性からインスリン抵抗性までを表す0〜100の範囲の数値を有する、
請求項2から8のいずれか一項に記載の方法。 - 前記SDRFスコアに関連付けられたロースコアは−6.4と−1.6の間にあり、−4.1は前記調査母集団の約25パーセンタイルに関連付けられており、−3.8より大きな値は前記調査母集団の約75パーセンタイルに関連付けられており、−3.8より大きな値は、血糖値に関係なく、2型糖尿病への早期転化のリスクが高まっていることを示しており、血糖測定値が普通である患者の、2型糖尿病への転化のリスクを、様々なSDRFスコアに対して階層化できる、請求項1に記載の方法。
- 前記SDRFスコアは、定義済み数値スコア範囲内でレポートに与えられ、母集団標準の第4四分位数(4Q)、第5五分位数(5Q)、又は第10十分位数に関連付けられるスコアは、2年以内に2型糖尿病を発症するリスクが、より低いスコアに比べて高まっていることを反映する、請求項1に記載の方法。
- 前記HDL−P副母集団は、直径が、8.3nmから、9.4nm、10.0nm、又は10.2nmのうちのいずれかまでの範囲である中HDL粒子サブクラスだけを含む、請求項1に記載の方法。
- 次式を使用してDRIスコアを生成するステップを更に含み、
DRIスコア=X(IRスコア)+Y(SDRF)、
X及びYは、定義済み調査母集団を使用する、グルコース値が110mg/dLより低い人々の5年糖尿病転化のロジスティック回帰モデルによって定義される係数であり、前記DRIスコアは、可能なDRIロースコアの範囲にわたって複数の均等な副部分を使用するDRIスコア範囲に数学的に変更される、
請求項7、8、9のいずれか一項に記載の方法。 - 少なくとも1つのプロセッサを使用して実施される、請求項1−13のいずれか一項に記載の方法。
- SDRFスコアに関する前記生物試料の前記測定値は、NMR導出の測定値である、請求項1−14のいずれか一項に記載の方法。
- 患者が2型糖尿病に転化するリスクを評価するための方法であって、
(a)次式を使用してSDRFスコアをプログラムで計算するステップであって、
SDRFスコア=−(A)(HDL−P中)−(B)(GlycA)+(C)(GlycA×HDL−P中)、
A、B、及びCは、2型糖尿病を発症するリスクの定義済み数学的モデルとしての、短期糖尿病転化のロジスティック回帰モデルからの定義済みβ係数であり、GlycAは炎症マーカであり、HDL−P中は中サイズのHDL−P副母集団であり、GlycA×HDL−P中は相互作用パラメータである、前記ステップと、
(b)次式を使用してeLP−IRスコアをプログラムで計算するステップであって、
eLP−IR=(A)(LP−IR)+(B)(バリン)−(C)(VLDL−P中)−(D)(HDL−P中)+(E)(GlycA)、
A、B、C、D、及びEは、インスリン抵抗性に関する線形回帰モデルからの定義済みβ係数であり、VLDL−P中は、中VLDL−P副母集団の濃度であり、バリンは分岐鎖アミノ酸であり、LP−IRは、6つの定義済みリポタンパク質サブクラスを使用して計算されるリポタンパク質インスリン抵抗性指数であって、インスリン感受性からインスリン抵抗性までを表す0〜100の範囲の数値を有する、前記ステップと、
(c)次式を使用してDRIロースコアをプログラムで生成するステップであって、
DRIロースコア=X(eLP−IR)+Y(SDRF)、
X及びYは、定義済み調査母集団を使用する、グルコース値が110mg/dLより低い人々の5年糖尿病転化のロジスティック回帰モデルによって定義される係数であり、前記DRIロースコアは、可能なDRIロースコアの範囲にわたって複数の均等な副部分を使用する0〜10又は1〜10の範囲に数学的に変更される、前記ステップと、
を含む方法。
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