JP6684325B2 - Method for producing external medicine exhibiting foam when used - Google Patents
Method for producing external medicine exhibiting foam when used Download PDFInfo
- Publication number
- JP6684325B2 JP6684325B2 JP2018160895A JP2018160895A JP6684325B2 JP 6684325 B2 JP6684325 B2 JP 6684325B2 JP 2018160895 A JP2018160895 A JP 2018160895A JP 2018160895 A JP2018160895 A JP 2018160895A JP 6684325 B2 JP6684325 B2 JP 6684325B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- external
- pharmaceutical composition
- polyoxyethylene
- acid ester
- present
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
本発明は、外用医薬の製造方法に関し、さらに詳細には、使用時に泡状を呈する外用医薬の製造方法に関する。 TECHNICAL FIELD The present invention relates to a method for producing an external medicine, and more particularly, to a method for producing an external medicine that is foamy when used.
外用医薬の製剤には大きく分類して、ローション製剤、軟膏製剤、クリーム製剤、噴霧エアゾル製剤、泡沫エアゾルの５種の製剤が存在する。この内、噴霧エアゾル製剤、泡沫エアゾル製剤は、ともに均一且つ広域に患部へ物理的刺激を低減した形で薬剤を投与できることから注目を浴びている（例えば、特許文献１を参照）。その一方で、エアゾルの噴出用のガス組成物自体が皮膚に刺激を与える可能性が高いこともすでに知られている（例えば、特許文献２を参照）。これを避ける手段としては、発泡用のガスを充填せずに、ポンプ式フォーマーで泡沫などを形成する手段が存在する。しかしながら、エアゾル発泡とは異なり、ガスによる気化圧力と、気化したガスの物理化学的性質の関与がないため、発泡機序が全く異なり、この様なポンプ式フォーマーにより泡沫を形成するポンプ式フォーマー用組成物においても、溶剤成分や多価アルコールによる泡沫形成性、泡の持続性、泡のきめ細かさ等の泡質、べたつき、つっぱり感などの使用感、目詰まりによる吐出不良、液ダレ（泡ダレ）の発生、有効成分と製剤成分との望ましくない相互作用、有効成分の溶状、製造安定性、皮膚刺激などの安全性に関する副作用等の課題が存在し、その処方的自由度は極めて小さいものと言わざるを得ない。特に、界面活性剤としては、アニオン性界面活性剤やカチオン性界面活性剤に発泡を依存する場合が多く、洗浄行為を伴う使用態様のものがほとんどであった。このため、ポンプ式フォーマー用の組成物において、上記の様な課題を解決する方法が求められていた。 There are roughly five types of topical pharmaceutical preparations: lotion preparations, ointment preparations, cream preparations, spray aerosol preparations, and foam aerosol preparations. Of these, the spray aerosol formulation and the foam aerosol formulation are both drawing attention because they can uniformly and widely administer the drug to the affected area in a form with reduced physical irritation (see, for example, Patent Document 1). On the other hand, it is already known that the gas composition itself for jetting the aerosol has a high possibility of irritating the skin (for example, see Patent Document 2). As a means for avoiding this, there is a means for forming foam or the like by a pump former without filling the foaming gas. However, unlike aerosol foaming, since there is no involvement of the vaporization pressure by gas and the physicochemical properties of the vaporized gas, the foaming mechanism is completely different, and for pump formers that form foam by such pump formers. Also in the composition, foam formation due to solvent components and polyhydric alcohol, foam sustainability, foam quality such as fineness of foam, feeling of use such as stickiness and tightness, discharge failure due to clogging, liquid dripping (foam sagging) ), Undesired interaction between the active ingredient and the formulation ingredient, solubility of the active ingredient, production stability, side effects on safety such as skin irritation, etc., and the degree of prescriptive freedom is extremely small. I have to say. In particular, as a surfactant, foaming is often dependent on an anionic surfactant or a cationic surfactant, and most of the surfactants are used with washing. Therefore, there has been a demand for a method for solving the above problems in a composition for a pump former.
一方、炭酸プロピレンなどの極性溶剤を泡沫形成エアゾルで使用することは既になされていたが（例えば、特許文献３、特許文献４を参照）、ポンプ式フォーマー用の組成物で使用されたことは発明者の知る限り行われていない。これは、ポンプ式フォーマーによる発泡が、発泡ガスによる発泡よりも発泡性が悪く、加えて、発泡条件が極めて限られ使用に不適であると考えられているためである。 On the other hand, it has already been made to use a polar solvent such as propylene carbonate in a foam-forming aerosol (see, for example, Patent Documents 3 and 4), but it is an invention that it is used in a composition for a pump former. As far as the person knows, it is not done. This is because it is considered that the foaming by the pump type former is inferior to the foaming by the foaming gas, and in addition, the foaming condition is extremely limited and is not suitable for use.
さらに、ビタミン類を含有する発泡性医薬組成物としては、噴射ガスを使用した乾癬の局所治療用加圧型発泡性組成物（例えば、特許文献５を参照）が、さらに、ポンプフォーマー用組成物としては、化粧料として、１）尿素と、２）ビタミンＡ、ビタミンＤ、ビタミンＥ，ビタミンＫ及びそれらの誘導体からなる群より選択される脂溶性ビタミンの１種又は２種以上と、３）乳酸、リン酸、クエン酸、エデト酸及びそれらの塩からなる群より選択される１種又は２種以上と、４）ＨＬＢ値が１０以上である非イオン性界面活性剤の２種以上を含有する透明化粧料（例えば、特許文献６を参照）などが知られている。また、ステロイドを含有する発泡性皮膚外用剤としては、エタノールとプロピレングリコールとを溶剤として、有効成分としてプロピオン酸クロベタゾールを含有し、プロパン、イソブタンなどの噴射剤を含有する医薬組成物が知られている（例えば、特許文献７を参照）。 Furthermore, as the effervescent pharmaceutical composition containing vitamins, a pressurized effervescent composition for topical treatment of psoriasis using a propellant gas (see, for example, Patent Document 5), and a composition for a pump former are further provided. As cosmetics, 1) urea and 2) one or more fat-soluble vitamins selected from the group consisting of vitamin A, vitamin D, vitamin E, vitamin K and derivatives thereof, and 3) Contains one or more selected from the group consisting of lactic acid, phosphoric acid, citric acid, edetic acid and salts thereof, and 4) two or more nonionic surfactants having an HLB value of 10 or more. There are known transparent cosmetics (for example, see Patent Document 6). Further, as an effervescent skin external preparation containing a steroid, a pharmaceutical composition containing ethanol and propylene glycol as a solvent, clobetasol propionate as an active ingredient, and a propellant such as propane or isobutane is known. (For example, see Patent Document 7).
本発明は、このような状況下為されたものであり、ビタミン類、ステロイド類などの有効成分を含有するポンプ式フォーマー用の組成物において、該有効成分と製剤成分との関係において生じる課題を解決するものであり、中でも、ビタミン類、ステロイドの塗布の均一性を高める手段を提供することを課題とする。 The present invention has been made under such circumstances, and in a composition for a pump-type former containing an active ingredient such as vitamins and steroids, a problem that occurs in the relationship between the active ingredient and the formulation ingredient The object is to provide a means for increasing the uniformity of application of vitamins and steroids, among others.
この様な状況に鑑みて、本発明者らは、ポンプ式フォーマー用の組成物において、ビタミン類、ステロイド類などの有効成分と製剤成分との関係において生じる課題、とりわけ塗布の均一性を解決する手段を求めて、鋭意研究努力を重ねた結果、１）有効成分と、２）極性溶媒と、３）非イオン性界面活性剤とを含有する外用医薬組成物であって、前記有効成分は可溶化されており、使用時に泡状である、ポンプ式フォーマー用の外用医薬組成物に、ビタミン類、ステロイドなどの有効成分の均一性を高めるような特性を見出し、発明を完成させるに至った。即ち、本発明は、以下に示すとおりである。
＜１＞ １）有効成分と、２）極性溶剤と、３）非イオン性界面活性剤とを含有する外用医薬組成物であって、前記有効成分は可溶化されており、使用時に泡状であることを特徴とする、外用医薬組成物。
＜２＞ 前記有効成分として、ビタミン類及び／又はステロイドを選択することを特徴とする、＜１＞に記載の外用医薬組成物。
＜３＞ 前記ビタミン類は、ビタミンＡ又はその誘導体、ビタミンＢ又はその誘導体、油溶性ビタミンＣ、ビタミンＤ又はその誘導体、ビタミンＥ又はその誘導体、ビタミンＫ又はその誘導体、から選択される１種又は２種以上であることを特徴とする、＜１＞又は＜２＞に記載の外用医薬組成物。
＜４＞ 前記ステロイドは、ベタメタゾンの短鎖カルボン酸ジエステル及びクロベタゾールの短鎖カルボン酸エステルから選択されるものであることを特徴とする、＜１＞〜＜３＞何れかに記載の外用医薬組成物。
＜５＞ 前記極性溶剤が、Ｎ−アルキル−２−ピロリドン、炭酸ジエステル、クロタミトン、多価アルコールのアシル化物及びエーテル化物より選択される１種又は２種以上であることを特徴とする、＜１＞〜＜４＞何れかに記載の外用医薬組成物。
＜６＞ 前記非イオン性界面活性剤は、ポリオキシエチレンが付加されていても良い脂肪酸モノグリセリド、ポリグリセリンの脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンが付加されていても良いソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンのアルキル乃至はアルケニルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル、脂肪酸ジエタノールアミド及び水素添加されていても良いポリオキシエチレンヒマシ油から選択されるものであることを特徴とする、＜１＞〜＜５＞何れかに記載の外用医薬組成物。
＜７＞ 更に、アニオン性界面活性剤を含有することを特徴とする、＜１＞〜＜６＞何れかに記載の外用医薬組成物。
＜８＞ 使用時に形成される泡は、ポンプ式フォーマーによるものであることを特徴とする、＜１＞〜＜７＞何れかに記載の外用医薬組成物。
In view of such a situation, the present inventors solve the problems that occur in the relationship between the active ingredients such as vitamins and steroids and the formulation ingredients, particularly the uniformity of application, in the composition for a pump former. As a result of intensive research efforts in search of means, an external pharmaceutical composition containing 1) an active ingredient, 2) a polar solvent, and 3) a nonionic surfactant, wherein the active ingredient is acceptable. The present inventors have completed the invention by discovering a property of a topical pharmaceutical composition for a pump-type former that has been solubilized and is foamy at the time of use, which enhances the uniformity of active ingredients such as vitamins and steroids. That is, the present invention is as follows.
<1> A pharmaceutical composition for external use containing 1) an active ingredient, 2) a polar solvent, and 3) a nonionic surfactant, wherein the active ingredient is solubilized and is in the form of foam when used. A pharmaceutical composition for external use, which is characterized in that
<2> The external pharmaceutical composition according to <1>, wherein vitamins and / or steroids are selected as the active ingredient.
<3> The vitamins is one selected from vitamin A or a derivative thereof, vitamin B or a derivative thereof, oil-soluble vitamin C, vitamin D or a derivative thereof, vitamin E or a derivative thereof, vitamin K or a derivative thereof, or 2 or more types, The external pharmaceutical composition as described in <1> or <2> characterized by the above-mentioned.
<4> The external pharmaceutical composition according to any one of <1> to <3>, wherein the steroid is selected from a short-chain carboxylic acid diester of betamethasone and a short-chain carboxylic acid ester of clobetasol. object.
<5> The polar solvent is one or more selected from N-alkyl-2-pyrrolidone, carbonic acid diester, crotamiton, acylated products and etherified products of polyhydric alcohols, <1>>-<4> The external pharmaceutical composition according to any one of the above.
<6> The nonionic surfactant is a fatty acid monoglyceride to which polyoxyethylene may be added, a fatty acid ester of polyglycerin, a sorbitan fatty acid ester to which polyoxyethylene may be added, or a polyoxyethylene fatty acid ester. , An alkyl or alkenyl ether of polyoxyethylene, a polyoxyethylene polyoxypropylene alkyl ether, a fatty acid diethanolamide, and a polyoxyethylene castor oil which may be hydrogenated, < The pharmaceutical composition for external use according to any one of 1> to <5>.
<7> The external pharmaceutical composition according to any one of <1> to <6>, which further contains an anionic surfactant.
<8> The external pharmaceutical composition according to any one of <1> to <7>, wherein the foam formed during use is due to a pump former.
本発明によれば、ポンプ式フォーマー用の組成物において、ビタミン類、ステロイド類などの有効成分と製剤成分との関係において生じる課題を解決する手段を提供することが出来る。ビタミン類及び／又はステロイド類においては、特に、これらの均一性を高める手段を提供することができる。 ADVANTAGE OF THE INVENTION According to this invention, the composition for pump type | formers can provide the means which solves the subject which arises in the relationship between active ingredients, such as vitamins and steroids, and formulation components. In the case of vitamins and / or steroids, it is possible in particular to provide a means of increasing their homogeneity.
＜１＞本発明の外用医薬組成物の必須成分である有効成分
本発明の外用医薬組成物は、必須成分としてビタミン類、ステロイド類などの有効成分を含有することを特徴とする。本発明の外用医薬組成物に含有させることができる有効成分の内、ビタミン類としては、ビタミン類に属する化合物であれば特段の限定なく適用することができ、脂溶性ビタミンが好適に例示できる。前記ビタミン類に属する化合物としては、ビタミンＡ又はその誘導体、ビタミンＢ又はその誘導体、油溶性ビタミンＣ又はその誘導体、ビタミンＤ又はその誘導体、ビタミンＥ又はその誘導体、ビタミンＫ又はその誘導体が好適に例示でき、前記ビタミン類に属する化合物から１種又は２種以上を選択し外用医薬組成物に含有することが出来る。さらに、本発明の外用医薬組成物におけるビタミン類の好ましい含有量は、０．００００１〜３質量％、より好ましくは、０．０００５〜１質量％、さらに好ましくは、０．０００１〜０．１質量％である。これは、ビタミン類の含有量が少なすぎると期待される薬効が発揮されず、多すぎると、ビタミン類が可溶化されず、ビタミン類の均一性が低くなり、保持量が低下し、ビタミン類と製剤成分の好ましくない関係が生じるためである。
<1> Active ingredient which is an essential ingredient of the external pharmaceutical composition of the present invention The external pharmaceutical composition of the present invention is characterized by containing active ingredients such as vitamins and steroids as essential ingredients. Among the active ingredients that can be contained in the external pharmaceutical composition of the present invention, vitamins can be applied without particular limitation as long as they are compounds belonging to vitamins, and fat-soluble vitamins can be preferably exemplified. Suitable examples of the compounds belonging to the vitamins include vitamin A or a derivative thereof, vitamin B or a derivative thereof, oil-soluble vitamin C or a derivative thereof, vitamin D or a derivative thereof, vitamin E or a derivative thereof, vitamin K or a derivative thereof. It is possible to select one kind or two or more kinds from the compounds belonging to the above vitamins and to include them in the external pharmaceutical composition. Furthermore, the preferable content of vitamins in the external pharmaceutical composition of the present invention is 0.00001 to 3% by mass, more preferably 0.0005 to 1% by mass, and further preferably 0.0001 to 0.1% by mass. %. This is because if the content of vitamins is too low, the expected medicinal effect is not exhibited, and if the content is too high, the vitamins are not solubilized, the homogeneity of the vitamins decreases, the retention amount decreases, and the vitamins This is because there is an unfavorable relationship between the formulation ingredients
さらに、本発明の外用医薬組成物に含有することができるステロイドとしては、糖質コルチコイドが好ましく、例えば、コルチゾン、ハイドロコルチゾン、酢酸フルドロコルチゾン等のコルチゾン類、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン等のプレドニゾロン類、デキサメタゾン及びその誘導体、ベタメタゾン及びその誘導体、クロベタゾール及びその誘導体が好適に例示でき、その誘導体としては、リン酸エステル、吉草酸エステル、酪酸エステル、プロピオン酸エステルなどが好ましく例示できる。また、該エステルは１種の酸のエステルであっても、混合酸のエステルでもよい。本発明のステロイドとしては、特に、ベタメタゾンの短鎖カルボン酸ジエステル及びクロベタゾールの短鎖カルボン酸エステルが好ましい。本発明のステロイドは、これらの例示に限定されるものではない。本発明の外用医薬組成物におけるステロイドの好ましい含有量は、０．００１〜１質量％、より好ましくは、０．００５〜０．５質量％である。これは、ステロイドの含有量が少なすぎると期待される薬効が発揮されず、多すぎると、外用医薬組成物に均一に相溶させ、製剤化することが困難であるためである。 Further, as the steroid that can be contained in the external pharmaceutical composition of the present invention, glucocorticoids are preferable, for example, cortisone, hydrocortisone, cortisone such as fludrocortisone acetate, prednisolone, prednisolone such as methylprednisolone, Dexamethasone and its derivative, betamethasone and its derivative, clobetasol and its derivative can be preferably exemplified, and as its derivative, phosphoric acid ester, valeric acid ester, butyric acid ester, propionic acid ester and the like can be preferably exemplified. Further, the ester may be an ester of one kind of acid or an ester of mixed acid. As the steroid of the present invention, a short-chain carboxylic acid diester of betamethasone and a short-chain carboxylic acid ester of clobetasol are particularly preferable. The steroid of the present invention is not limited to these examples. The preferred content of the steroid in the external pharmaceutical composition of the present invention is 0.001 to 1% by mass, more preferably 0.005 to 0.5% by mass. This is because if the content of the steroid is too small, the expected drug effect is not exhibited, and if the content is too large, it is difficult to make it compatible with the external pharmaceutical composition and to be formulated.
また、本発明の外用医薬組成物における有効成分としては、前記ビタミン類、ステロイド類のほか、例えば、テルビナフィン、ブテナフィン等の抗真菌剤、スプロフェン、ケトチフェン、ケトプロフェン、インドメタシン等の抗炎症剤、アジスロマイシン等の抗生剤、タクロリムス、シクロホスファミド等の免疫抑制剤、ナルフラフィンなどの鎮痒剤等が好適に例示でき、これらの好ましい含有量は０．００００００１〜１０質量％である。 Further, as the active ingredient in the external pharmaceutical composition of the present invention, in addition to the above vitamins and steroids, for example, antifungal agents such as terbinafine and butenafine, anti-inflammatory agents such as suprofen, ketotifen, ketoprofen, indomethacin, and azithromycin. The antibiotics, immunosuppressants such as tacrolimus and cyclophosphamide, and antipruritics such as nalfurafine can be preferably exemplified, and their preferable contents are 0.0000001 to 10% by mass.
さらに、本発明の外用医薬組成物の好ましい形態のひとつとして、前記ビタミン類及びステロイドから２種以上を選択し、両有効成分を組み合わせて使用することが好適に例示できる。本発明のビタミン類、ステロイド類を含有する外用医薬組成物は、皮膚炎症、湿疹、乾癬等の皮膚疾患の処置、即ち、治療、それ以上悪化させない予防的治療及び発症することを防ぐ予防に好適に適用される。また、ビタミン類及びステロイド類の含有量が前記の範囲であれば、本発明の外用医薬組成物に均一に相溶させ、両有効成分が可溶化され、使用時に泡の形状で使用することができる。このような製剤では、刺激感を感じることなくスムーズに患部に延展することができ、薬剤を患部に均一に分布させることが出来る。本発明の外用医薬組成物において、ビタミン類及びステロイドを組み合わせる場合に用いるビタミン類としてはマキサカルシトール、トレチノイントコフェリル、アダパレン、カルシポトリオールなどが好適に例示でき、糖質ステロイドとしては、ベタメタゾンの短鎖カルボン酸ジエステル及びクロベタゾールの短鎖カルボン酸エステルなどが好適に例示でき、かかる成分を組み合わせることが特に好ましい。かかるビタミン類及びステロイドの組み合わせにより製造される外用医薬組成物は、可溶化が比較的容易であり、均一性に優れる。 Furthermore, as one of the preferable forms of the external pharmaceutical composition of the present invention, it is possible to preferably exemplify a combination of two or more active ingredients by selecting two or more kinds from the above vitamins and steroids. The external pharmaceutical composition containing the vitamins and steroids of the present invention is suitable for the treatment of skin diseases such as skin inflammation, eczema, and psoriasis, that is, treatment, preventive treatment that does not worsen it, and prevention to prevent its onset. Applied to. When the content of vitamins and steroids is within the above range, the active pharmaceutical composition of the present invention can be uniformly dissolved, both active ingredients can be solubilized, and used in the form of foam at the time of use. it can. Such a preparation can be smoothly spread on the affected area without feeling irritation, and the drug can be evenly distributed on the affected area. In the external pharmaceutical composition of the present invention, as vitamins used when combining vitamins and steroids, maxacalcitol, tretinoin tocopheryl, adapalene, calcipotriol and the like can be preferably exemplified, and as the glucosteroid, betamethasone can be used. The short-chain carboxylic acid diester and the clobetasol short-chain carboxylic acid ester can be preferably exemplified, and it is particularly preferable to combine such components. The external-use pharmaceutical composition produced by the combination of such vitamins and steroids is relatively easy to solubilize and has excellent uniformity.
＜２＞本発明の外用医薬組成物の必須成分である極性溶剤
本発明の外用医薬組成物は、極性溶剤を含有することを特徴とする。本発明の極性溶剤としては、Ｎ−アルキル−２−ピロリドン、炭酸ジエステル、クロタミトン、多価アルコールのアシル化物及びエーテル化物から選択される１種又は２種以上の溶剤を選択し含有させることが好ましい。これらの溶剤は、ポンプ式フォーマーによる起泡性を損なうことなく、ビタミン類、ステロイド等の有効成分を可溶化し均一性を高め、有効成分の保持量を高く維持する作用を有する。さらに、かかる溶剤を使用することにより有効成分の可溶化し保持量を高く維持しながら、皮膚への刺激等の副作用を低減することが出来る。本発明の極性溶剤が、前記作用を発現するためには、かかる成分は外用医薬組成物全量に対して、全量で０．１〜１２質量％含有されることが好ましく、０．５〜１０質量％含有されることがより好ましい。これは少なすぎるとビタミン類、ステロイドなどの有効成分を溶解することができず、多すぎると起泡性が損なわれる場合が存するためである。本発明のＮ−アルキル−２−ピロリドンとしては、炭素数１〜４のアルキル基を有するＮ−アルキル−２−ピロリドンが好適に例示でき、特に、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ−エチル−２−ピロリドンが好適に例示できる。Ｎ−メチル−２−ピロリドンは、優れた特性を有する極性溶媒であり、ほとんどの有機溶媒、水と混合することができ、医薬添加物として使用されている実績がある。本発明の炭酸ジエステルとしては、環状構造を有する炭酸アルキレン、直鎖又は分岐の炭化水素基が２つ結合した炭酸ジアルキル等が好適に例示でき、特に、炭酸プロピレンが好ましい。本発明のクロタミトンは、優れた溶解性を有する極性溶剤であり、ビタミン類、ステロイドなどの有効成分の分解を抑制し安定性を向上させることができる。本発明の多価アルコールのアシル化物としては、短鎖もしくは中鎖脂肪酸のトリグリセリド又は短鎖乃至は長鎖の脂肪酸と（ポリ）エチレングリコールのエステルが好適に例示でき、より好ましくは、トリアセチン、トリカプリリン、トリオクタン酸グリセリン及びトリ（カプリル・カプリン酸）グリセリン、（ポリ）エチレングリコールモノアセテート、ポリエチレングリコールモノラウレート及びポリエチレングリコールモノオレートが挙げられる。本発明の多価アルコールのエーテル化物としては、ポリエチレングリコールアルキルエーテル、ポリオキチエチレンアルキルエーテル及びポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンアルキルエーテルが好適に例示でき、さらに好ましいものとしては、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、ジエチレングリコールモノベンジルエーテル、ジエチレングリコールジエチルエーテル、トリエチレングリコールジメチルエーテル、ポリオキシエチレンラウリルエーテル、ポリオキチエチレンセチルエーテルが挙げられる。
<2> Polar solvent which is an essential component of the external pharmaceutical composition of the present invention The external pharmaceutical composition of the present invention is characterized by containing a polar solvent. As the polar solvent of the present invention, it is preferable to select and contain one or more solvents selected from N-alkyl-2-pyrrolidone, carbonic acid diester, crotamiton, acylated products and etherified products of polyhydric alcohols. . These solvents have the effect of solubilizing the active ingredients such as vitamins and steroids to improve the uniformity and maintain a high retained amount of the active ingredients without impairing the foamability of the pump former. Furthermore, by using such a solvent, side effects such as skin irritation can be reduced while solubilizing the active ingredient and maintaining a high retention amount. In order for the polar solvent of the present invention to exhibit the above-mentioned action, such components are preferably contained in a total amount of 0.1 to 12 mass% with respect to the total amount of the external pharmaceutical composition, and 0.5 to 10 mass. % Is more preferable. This is because if the amount is too small, the active ingredients such as vitamins and steroids cannot be dissolved, and if the amount is too large, the foamability may be impaired. Suitable examples of the N-alkyl-2-pyrrolidone of the present invention include N-alkyl-2-pyrrolidone having an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, and particularly N-methyl-2-pyrrolidone and N-ethyl- 2-pyrrolidone can be preferably exemplified. N-methyl-2-pyrrolidone is a polar solvent having excellent properties, can be mixed with most organic solvents and water, and has a track record of being used as a pharmaceutical additive. Suitable examples of the carbonic acid diester of the present invention include alkylene carbonate having a cyclic structure, dialkyl carbonate having two linear or branched hydrocarbon groups bonded to each other, and propylene carbonate is particularly preferable. The crotamiton of the present invention is a polar solvent having excellent solubility, and can suppress decomposition of active ingredients such as vitamins and steroids and improve stability. As the acylated product of the polyhydric alcohol of the present invention, triglycerides of short-chain or medium-chain fatty acids or esters of short-chain or long-chain fatty acids and (poly) ethylene glycol can be preferably exemplified, and more preferably triacetin and trica Examples thereof include prillin, glycerin trioctanoate and glycerin tri (caprylic / capric acid), (poly) ethylene glycol monoacetate, polyethylene glycol monolaurate and polyethylene glycol monooleate. As the etherified product of the polyhydric alcohol of the present invention, polyethylene glycol alkyl ether, polyoctyethylene alkyl ether and polyoxyethylene / polyoxypropylene alkyl ether can be preferably exemplified, and more preferable ones are diethylene glycol monoethyl ether and diethylene glycol. Examples include monobenzyl ether, diethylene glycol diethyl ether, triethylene glycol dimethyl ether, polyoxyethylene lauryl ether, and polyoctyethylene cetyl ether.
＜３＞本発明の外用医薬組成物の必須成分である非イオン性界面活性剤
本発明の外用医薬組成物は、非イオン性界面活性剤を必須成分として含有することを特徴とする。本発明の非イオン性界面活性剤としては、ポリオキシエチレンが付加されていても良い脂肪酸モノグリセリド、ポリグリセリンの脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンが付加されていても良いソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンのアルキル乃至はアルケニルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル、脂肪酸ジエタノールアミド及び水素添加されていても良いポリオキシエチレンヒマシ油等の非イオン界面活性から選択される１種又２種以上を選択し本発明の外用医薬組成物に含有させることが好ましい。ここで、ポリオキシエチレン又はポリオキシプロピレンの平均付加モル数は２〜９０が好ましい。また、脂肪酸エステルを構成する脂肪酸の炭素数は平均で６〜２４が好ましく、より好ましくは、６〜２２である。アルキル基、アルケニル基の平均炭素数は１０〜２２が好ましい。脂肪酸ジエタノールアミドを構成する脂肪酸としては炭素数１０〜１８のものが好ましく、１０〜１４のものが特に好ましい。さらに、本発明における非イオン性界面活性剤の特に好ましい態様は、ポリオキシエチレン（平均付加モル数６〜１０）脂肪酸（平均炭素数６〜１４）グリセリル又は脂肪酸ジエタノールアミドと、ポリオキシエチレン（平均付加モル数２〜５０）アルキル乃至はアルケニルエーテル及び／又は素添加されていても良いポリオキシエチレン（平均付加モル数３０〜９０）ヒマシ油を含有する形態、ポリオキシエチレン（平均付加モル数２〜５０）アルキル乃至はアルケニルエーテルに加え、ポリオキシエチレンが付加されていても良い脂肪酸モノグリセリド、ポリグリセリンの脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン（平均付加モル数５〜７０）脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン（平均付加モル数１０〜５０）が付加されていても良いソルビタン脂肪酸（炭素数１２〜２２）エステル、ポリオキシエチレン（平均付加モル数２〜５０）ポリオキシプロピレン（平均付加モル数２〜５０）アルキルエーテル、水素添加されていても良いポリオキシエチレン（平均付加モル数３０〜９０）ヒマシ油から選択される１種又２種以上を選択し含有させる形態が好ましい。前記の好ましい形態において、ポリオキシエチレン脂肪酸グリセリル又は脂肪酸ジエタノールアミドと、ポリオキシエチレンアルキル乃至はアルケニルエーテル及び／又は水素添加されていても良いポリオキシエチレンの質量比は、１：４〜４：１が可溶化系を安定化させる意味で特に好ましい。さらに、前記の好ましい形態において、ポリオキシエチレン（平均付加モル数２〜５０）アルキル乃至はアルケニルエーテルと、ポリオキシエチレンが付加されていても良い脂肪酸モノグリセリド、ポリグリセリンの脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン（平均付加モル数５〜７０）脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン（平均付加モル数１０〜５０）が付加されていても良いソルビタン脂肪酸（炭素数１２〜１８）エステル、ポリオキシエチレン（平均付加モル数２〜５０）ポリオキシプロピレン（平均付加モル数２〜５０）アルキルエーテル、水素添加されていても良いポリオキシエチレン（平均付加モル数３０〜９０）ヒマシ油より選択される１種又は２種以上の非イオン性界面活性剤の質量比は、１：４〜４：１が可溶化系を安定化させる意味で好ましい。また、本発明の非イオン性界面活性剤は、１種類の非イオン界面活性剤を単独で使用することも出来るが、良質な泡質となりにくいため２種類以上の非イオン性界面活性剤を組み合わせて用いることが好ましい。尚、本発明の外用医薬組成物は、損傷されている可能性のある皮膚に投与され、洗浄行為を伴わない態様で使用される可能性も存することから、非イオン性界面活性剤のみを含有させることが好ましい。本発明の外用医薬組成物における、非イオン性界面活性剤の好ましい含有量は、医薬組成物全量に対して、０．５〜１０質量％であり、より好ましくは１〜８質量％である。
<3> Nonionic surfactant which is an essential component of the external pharmaceutical composition of the present invention The external pharmaceutical composition of the present invention is characterized by containing a nonionic surfactant as an essential component. Examples of the nonionic surfactant of the present invention include fatty acid monoglyceride to which polyoxyethylene may be added, fatty acid ester of polyglycerin, polyoxyethylene fatty acid ester, and sorbitan fatty acid ester to which polyoxyethylene may be added. , 1 or 2 selected from nonionic surface active agents such as polyoxyethylene alkyl or alkenyl ether, polyoxyethylene polyoxypropylene alkyl ether, fatty acid diethanolamide and optionally hydrogenated polyoxyethylene castor oil. It is preferable to select one or more species to be contained in the external pharmaceutical composition of the present invention. Here, the average addition mole number of polyoxyethylene or polyoxypropylene is preferably 2 to 90. The average number of carbon atoms of the fatty acid constituting the fatty acid ester is preferably 6 to 24, more preferably 6 to 22. The alkyl group and the alkenyl group preferably have an average carbon number of 10 to 22. The fatty acid constituting the fatty acid diethanolamide preferably has 10 to 18 carbon atoms, and particularly preferably 10 to 14 carbon atoms. Furthermore, a particularly preferred embodiment of the nonionic surfactant in the present invention is polyoxyethylene (average addition mole number 6 to 10) fatty acid (average carbon number 6 to 14) glyceryl or fatty acid diethanolamide, and polyoxyethylene (average Addition mole number 2 to 50) Alkyl or alkenyl ether and / or polyoxyethylene which may be added elementary (average addition mole number 30 to 90) Form containing castor oil, polyoxyethylene (average addition mole number 2 ~ 50) In addition to alkyl or alkenyl ether, fatty acid monoglyceride to which polyoxyethylene may be added, fatty acid ester of polyglycerin, polyoxyethylene (average addition mole number 5 to 70) fatty acid ester, polyoxyethylene (average Sols with additional moles of 10 to 50) Tan fatty acid (C12-22) ester, polyoxyethylene (average addition mole number 2-50) polyoxypropylene (average addition mole number 2-50) alkyl ether, optionally hydrogenated polyoxyethylene (average It is preferable that one or two or more kinds selected from castor oil having an addition mole number of 30 to 90) are contained. In the above preferred embodiment, the mass ratio of polyoxyethylene fatty acid glyceryl or fatty acid diethanolamide to polyoxyethylene alkyl or alkenyl ether and / or polyoxyethylene which may be hydrogenated is 1: 4 to 4: 1. Is particularly preferable in the sense of stabilizing the solubilization system. Furthermore, in the above preferred embodiment, polyoxyethylene (average addition mole number 2 to 50) alkyl or alkenyl ether, fatty acid monoglyceride to which polyoxyethylene may be added, fatty acid ester of polyglycerin, polyoxyethylene ( Fatty acid ester having an average addition mole number of 5 to 70), sorbitan fatty acid (having a carbon number of 12 to 18) ester to which polyoxyethylene (average addition mole number of 10 to 50) may be added, polyoxyethylene (average addition mole number of 2) To 50) polyoxypropylene (average addition mole number 2 to 50) alkyl ether, polyoxyethylene which may be hydrogenated (average addition mole number 30 to 90), one or more selected from castor oil. A mass ratio of nonionic surfactants of 1: 4 to 4: 1 stabilizes the solubilized system. Preferred in the sense that. Further, the nonionic surfactant of the present invention may be used alone as one type of nonionic surfactant, but since it is difficult to obtain a good foam quality, two or more types of nonionic surfactants are combined. It is preferable to use. The external pharmaceutical composition of the present invention contains only a nonionic surfactant because it may be used in a mode that does not involve a washing action when it is administered to skin that may be damaged. Preferably. The content of the nonionic surfactant in the external pharmaceutical composition of the present invention is preferably 0.5 to 10% by mass, more preferably 1 to 8% by mass, based on the total amount of the pharmaceutical composition.
さらに、本発明の外用医薬組成物においては、前記非イオン界面活性剤にアニオン性界面活性剤を加える形態も好ましい。アニオン性界面活性剤は、唯１種を選択し外用医薬組成物に含有することも出来るし、複数の界面活性剤を選択し含有させることも出来る。本発明の外用医薬組成物においては、非イオン性界面活性剤にアニオン性界面活性剤を加えることにより、有効成分と製剤成分との好ましい状態を作り出すことが出来る。一方、カチオン性界面活性剤及び両性界面活性剤は実質的に含有しないことが好ましい。 Furthermore, in the external pharmaceutical composition of the present invention, a form in which an anionic surfactant is added to the nonionic surfactant is also preferable. Only one anionic surfactant can be selected and contained in the external pharmaceutical composition, or a plurality of surfactants can be selected and contained. In the external pharmaceutical composition of the present invention, a preferable state of the active ingredient and the formulation ingredient can be created by adding an anionic surfactant to the nonionic surfactant. On the other hand, it is preferable that the cationic surfactant and the amphoteric surfactant are not substantially contained.
＜４＞本発明の外用医薬組成物のアニオン性界面活性剤
本発明の外用医薬組成物は、前記必須成分に加えアニオン性界面活性剤を含有することが好ましい。かかるアニオン性界面活性剤としては、例えば、ラウリン酸ナトリウム、パルミチン酸カリウム、ステアリン酸アルギニン等の炭素数１２〜２４の脂肪酸塩；ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸カリウム、セチル硫酸ナトリウム等のアルキル硫酸エステル塩；ポリオキシエチレンラウリル硫酸トリエタノールアミン等のアルキルエーテル硫酸エステル塩；ラウロイルサルコシンナトリウム等のＮ−アシルサルコシン塩；Ｎ−ステアロイル−Ｎ−メチルタウリンナトリウム、Ｎ−ミリストイル−Ｎ−メチルタウリンナトリウム等の脂肪酸アミドスルホン酸塩；モノステアリルリン酸ナトリウム等のアルキルリン酸塩；ポリオキシエチレンオレイルエーテルリン酸ナトリウム、ポリオキシエチレンステアリルエーテルリン酸ナトリウム、ポリオキシエチレンセチルエーテルリン酸ナトリウム等のポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸塩；ジ−２−エチルヘキシルスルホコハク酸ナトリウム等の長鎖スルホコハク酸塩；Ｎ−ラウロイルグルタミン酸モノナトリウム、Ｎ−ステアロイル−Ｌ−グルタミン酸ナトリウム、Ｎ−ステアロイル−Ｌ−グルタミン酸アルギニン、Ｎ−ステアロイルグルタミン酸ナトリウム、Ｎ−ミリストイル−Ｌ−グルタミン酸ナトリウム等の長鎖Ｎ−アシルグルタミン酸塩などが挙げられる。かかるアニオン性界面活性剤は、非イオン性界面活性剤と共に本発明の外用医薬組成物に含有させることにより、有効成分と製剤成分との関係において生じる課題、中でも、有効成分の可溶化を促進し均一性を高め、有効成分の保持量を高めることが出来る。本発明の外用医薬組成物における、アニオン性界面活性剤の好ましい含有量は、医薬組成物全量に対して、０．００１〜５質量％であり、より好ましくは０．０１〜３質量％である。これは、アニオン界面活性剤の含有量が低すぎると可溶化が促進させず、高すぎると皮膚刺激性等の作用が生じるためである。
<4> Anionic Surfactant of External Pharmaceutical Composition of the Present Invention The external pharmaceutical composition of the present invention preferably contains an anionic surfactant in addition to the above essential components. Examples of the anionic surfactant include fatty acid salts having 12 to 24 carbon atoms such as sodium laurate, potassium palmitate and arginine stearate; alkyl sulfate ester salts such as sodium lauryl sulfate, potassium lauryl sulfate and sodium cetyl sulfate. Alkyl ether sulfates such as polyoxyethylene lauryl sulfate triethanolamine; N-acyl sarcosine salts such as lauroyl sarcosine sodium; fatty acids such as N-stearoyl-N-methyl taurine sodium, N-myristoyl-N-methyl taurine sodium Amidosulfonates; alkyl phosphates such as sodium monostearyl phosphate; sodium polyoxyethylene oleyl ether phosphate, sodium polyoxyethylene stearyl ether phosphate, poly Polyoxyethylene alkyl ether phosphates such as sodium xyethylene cetyl ether phosphate; long-chain sulfosuccinates such as sodium di-2-ethylhexyl sulfosuccinate; monosodium N-lauroyl glutamate, sodium N-stearoyl-L-glutamate, Examples include long-chain N-acylglutamates such as arginine N-stearoyl-L-glutamate, sodium N-stearoylglutamate, and sodium N-myristoyl-L-glutamate. Such an anionic surfactant promotes the solubilization of the active ingredient, among them, by causing the topical pharmaceutical composition of the present invention to contain it together with the nonionic surfactant, which causes problems in the relationship between the active ingredient and the formulation ingredient. The uniformity can be improved and the amount of the active ingredient retained can be increased. The preferable content of the anionic surfactant in the external pharmaceutical composition of the present invention is 0.001 to 5% by mass, more preferably 0.01 to 3% by mass, based on the total amount of the pharmaceutical composition. . This is because if the content of the anionic surfactant is too low, solubilization is not promoted, and if it is too high, actions such as skin irritation occur.
＜５＞本発明の外用医薬組成物
本発明の外用医薬組成物は、前記の必須成分を含有し、可溶化剤形であって、外用の形態で使用されることを特徴とする。本発明の外用医薬組成物においては、前記必須成分以外に、通常医薬組成物に用いられる製剤化のための任意の成分を含有することができる。このような成分としては、例えば、マカデミアナッツ油、アボガド油、トウモロコシ油、オリーブ油、ナタネ油、ゴマ油、ヒマシ油、サフラワー油、綿実油、ホホバ油、ヤシ油、パーム油、液状ラノリン、硬化ヤシ油、硬化油、モクロウ、硬化ヒマシ油、ミツロウ、キャンデリラロウ、カルナウバロウ、イボタロウ、ラノリン、還元ラノリン、硬質ラノリン、ホホバロウ等のオイル、ワックス類；流動パラフィン、スクワラン、プリスタン、オゾケライト、パラフィン、セレシン、ワセリン、マイクロクリスタリンワックス等の炭化水素類；オレイン酸、イソステアリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘン酸、ウンデシレン酸等の高級脂肪酸類；セチルアルコール、ステアリルアルコール、イソステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、オクチルドデカノール、ミリスチルアルコール、セトステアリルアルコール等の高級アルコール等；イソオクタン酸セチル、ミリスチン酸イソプロピル、イソステアリン酸ヘキシルデシル、ジ−２−エチルヘキサン酸エチレングリコール、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、ジ−２−ヘプチルウンデカン酸グリセリン、トリ−２−エチルヘキサン酸グリセリン、トリ−２−エチルヘキサン酸トリメチロールプロパン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、テトラ−２−エチルヘキサン酸ペンタンエリトリット等の合成エステル油類；ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、ジフェニルポリシロキサン等の鎖状ポリシロキサン；オクタメチルシクロテトラシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン、ドデカメチルシクロヘキサンシロキサン等の環状ポリシロキサン；アミノ変性ポリシロキサン、アルキル変性ポリシロキサン、フッ素変性ポリシロキサン等の変性ポリシロキサン等のシリコーン油等の油剤類；ポリエチレングリコール、グリセリン、１，３−ブチレングリコール、エリスリトール、ソルビトール、キシリトール、マルチトール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ジグリセリン、イソプレングリコール、１，２−ペンタンジオール、２，４−ヘキサンジオール、１，２−ヘキサンジオール、１，２−オクタンジオール等の多価アルコール類；乳酸、乳酸ナトリウム等の保湿成分類；表面を処理されていても良い、マイカ、タルク、カオリン、合成雲母、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、無水ケイ酸（シリカ）、酸化アルミニウム、硫酸バリウム等の粉体類、；表面を処理されていても良い、ベンガラ、黄酸化鉄、黒酸化鉄、酸化コバルト、群青、紺青、酸化チタン、酸化亜鉛の無機顔料類；表面を処理されていても良い、雲母チタン、魚燐箔、オキシ塩化ビスマス等のパール剤類；レーキ化されていても良い赤色２０２号、赤色２２８号、赤色２２６号、黄色４号、青色４０４号、黄色５号、赤色５０５号、赤色２３０号、赤色２２３号、橙色２０１号、赤色２１３号、黄色２０４号、黄色２０３号、青色１号、緑色２０１号、紫色２０１号、赤色２０４号等の有機色素類；ポリエチレン末、ポリメタクリル酸メチル、ナイロン粉末、オルガノポリシロキサンエラストマー等の有機粉体類；パラアミノ安息香酸系紫外線吸収剤；アントラニル酸系紫外線吸収剤；サリチル酸系紫外線吸収剤、；桂皮酸系紫外線吸収剤、；ベンゾフェノン系紫外線吸収剤；糖系紫外線吸収剤；２−（２’−ヒドロキシ−５’−ｔ−オクチルフェニル）ベンゾトリアゾール、４−メトキシ−４’−ｔ−ブチルジベンゾイルメタン等の紫外線吸収剤類；エタノール、イソプロパノール等の低級アルコール類；フェノキシエタノール等の抗菌剤などが好ましく例示できる。さらに、前記極性溶剤以外の溶剤としては多価アルコールが好ましく例示でき、多価アルコールは、単独で使用することも出来るし、複数の多価アルコールを組み合わせ医薬組成物に含有させることも出来る。前記多価アルコールとしては１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、１，２−ペンタンジオールなどが好適に例示でき、特に、１，３−ブチレングリコールが好ましい。多価アルコールの含有量は５〜４０質量％、より好ましくは、８〜３５質量％が好ましい。これらを用いて、常法に従って、可溶化形態の医薬組成物に加工し、ポンプ式フォーマーに充填し外用医薬に加工することができる。また、本発明の使用時に泡状を呈する外用医薬組成物は、使用時に泡状を呈する医薬外用剤であれば特段の限定なく適用することができ、例えば、ガス充填タイプのフォーマ容器に充填する外用医薬組成物、ノンガスタイプのフォーマー容器に充填する外用医薬組成物が好適に例示でき、特に、ノンガスタイプのフォーマー容器に充填するタイプの外用医薬組成物が好ましい。これは、ノンガスタイプのポンプフォーマー容器に充填するタイプの外用剤が、使用時における泡質、均一性に優れるためである。
<5> External pharmaceutical composition of the present invention The external pharmaceutical composition of the present invention is characterized in that it contains the above-mentioned essential components, is in the form of a solubilizing agent, and is used in the form of external use. The topical pharmaceutical composition of the present invention may contain, in addition to the above-mentioned essential components, any components for formulation which are usually used in pharmaceutical compositions. Such components include, for example, macadamia nut oil, avocado oil, corn oil, olive oil, rapeseed oil, sesame oil, castor oil, safflower oil, cottonseed oil, jojoba oil, palm oil, palm oil, liquid lanolin, hardened palm oil, Oils, waxes such as hydrogenated oil, mokuro, hydrogenated castor oil, beeswax, candelilla wax, carnauba wax, carrot wax, lanolin, reduced lanolin, hard lanolin, jojoba wax; liquid paraffin, squalane, pristane, ozokerite, paraffin, ceresin, vaseline, Hydrocarbons such as microcrystalline wax; higher fatty acids such as oleic acid, isostearic acid, lauric acid, myristic acid, palmitic acid, stearic acid, behenic acid, undecylenic acid; cetyl alcohol, stearyl alcohol, isostearyl Higher alcohols such as rucol, behenyl alcohol, octyldodecanol, myristyl alcohol, cetostearyl alcohol; etc .; cetyl isooctanoate, isopropyl myristate, hexyldecyl isostearate, ethylene glycol di-2-ethylhexanoate, neopentyl glycol dicaprate, di Synthetic ester oils such as glycerin-2-heptylundecanoate, glyceryl tri-2-ethylhexanoate, trimethylolpropane tri-2-ethylhexanoate, trimethylolpropane triisostearate and pentane erythritol tetra-2-ethylhexanoate Chains; chain polysiloxanes such as dimethylpolysiloxane, methylphenylpolysiloxane, diphenylpolysiloxane; octamethylcyclotetrasiloxane, deca Cyclic polysiloxanes such as tylcyclopentasiloxane and dodecamethylcyclohexanesiloxane; Oil agents such as silicone oil such as amino-modified polysiloxane, alkyl-modified polysiloxane, modified polysiloxane such as fluorine-modified polysiloxane; polyethylene glycol, glycerin, 1, 3-butylene glycol, erythritol, sorbitol, xylitol, maltitol, propylene glycol, dipropylene glycol, diglycerin, isoprene glycol, 1,2-pentanediol, 2,4-hexanediol, 1,2-hexanediol, 1, Polyhydric alcohols such as 2-octanediol; Moisturizing ingredients such as lactic acid and sodium lactate; Mica, talc, kaolin, synthetic mica, calcium carbonate, macamate which may be surface-treated Powders of gnesium, silicic acid anhydride (silica), aluminum oxide, barium sulfate, etc .; surface-treated, red iron oxide, yellow iron oxide, black iron oxide, cobalt oxide, ultramarine blue, dark blue, titanium oxide, Inorganic pigments of zinc oxide; Mica titanium, fish phosphorus foil, bismuth oxychloride, and other pearl agents, which may be surface-treated; Red 202, Red 228, Red 226, which may be laked , Yellow No. 4, Blue No. 404, Yellow No. 5, Red No. 505, Red No. 230, Red No. 223, Orange No. 201, Red No. 213, Yellow No. 204, Yellow No. 203, Blue No. 1, Green No. 201, Purple No. 201, Red No. 204, etc .; Organic powders such as polyethylene powder, polymethylmethacrylate, nylon powder, organopolysiloxane elastomer, etc .; para-aminobenzoic acid type External line absorber; Anthranilic acid type UV absorber; Salicylic acid type UV absorber ;; Cinnamic acid type UV absorber ;; Benzophenone type UV absorber; Sugar type UV absorber; 2- (2'-hydroxy-5'-t Preferred examples include ultraviolet absorbers such as -octylphenyl) benzotriazole and 4-methoxy-4'-t-butyldibenzoylmethane; lower alcohols such as ethanol and isopropanol; antibacterial agents such as phenoxyethanol. Furthermore, a polyhydric alcohol can be preferably exemplified as a solvent other than the polar solvent, and the polyhydric alcohol can be used alone or in combination with a plurality of polyhydric alcohols in a pharmaceutical composition. Preferable examples of the polyhydric alcohol include 1,3-butylene glycol, propylene glycol, and 1,2-pentanediol, and 1,3-butylene glycol is particularly preferable. The content of the polyhydric alcohol is 5 to 40% by mass, more preferably 8 to 35% by mass. By using these, according to a conventional method, a solubilized form of the pharmaceutical composition can be processed, filled in a pump former, and processed into an external medicine. In addition, the external pharmaceutical composition exhibiting a foam-like state during use of the present invention can be applied without particular limitation as long as it is a pharmaceutical external preparation exhibiting a foam-like state during use. For example, it is filled in a gas-filled type former container. The external pharmaceutical composition and the external pharmaceutical composition to be filled in the non-gas type former container can be preferably exemplified, and the external pharmaceutical composition of the type to be filled in the non-gas type former container is particularly preferable. This is because the external preparation of the type filled in the non-gas type pump former container has excellent foam quality and uniformity during use.
かくして得られた外用医薬組成物は、可溶化剤形故に、有効成分を溶解しており、使用時に泡の形状で使用できるため、スムースに刺激を感じさせることなく患部に延展でき、患部に均一に有効成分を分布させることができる。このような態様により、有効成分の効果をいかんなく発揮させることができる。
以下、実施例を挙げて本発明についてさらに詳細に説明を加える。
The thus obtained external-use pharmaceutical composition has the active ingredient dissolved due to the solubilizer form, and can be used in the form of a foam at the time of use, so that it can be smoothly spread to the affected area without feeling irritation and evenly distributed on the affected area. The active ingredient can be distributed in the. With such a mode, the effect of the active ingredient can be exerted at all.
Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to examples.
以下の表１に示す処方に従って、本発明の外用医薬組成物１を作成した。即ち、処方成分を８０℃で加熱攪拌し、可溶化し、攪拌下室温まで冷却し、本発明の外用医薬組成物１を得た。また、表１の極性溶媒を水に置換した場合には、ベタメゾン酪酸エステルプロピオン酸エステルは溶解しなかった。前記外用医薬組成物１をポンプ式フォーマーに充填し、本発明の外用医薬１を得た。尚、表中の製剤成分の含有量は、組成物全量に対する質量％にて表示した。 According to the formulation shown in Table 1 below, the external pharmaceutical composition 1 of the present invention was prepared. That is, the prescription ingredients were heated and stirred at 80 ° C., solubilized, and cooled to room temperature with stirring to obtain the external pharmaceutical composition 1 of the present invention. Further, when the polar solvent in Table 1 was replaced with water, betamethasone butyrate propionate did not dissolve. The external pharmaceutical composition 1 was filled in a pump former to obtain the external pharmaceutical 1 of the present invention. In addition, the content of the formulation component in the table is shown by mass% with respect to the total amount of the composition.
＜比較例１＞
以下に示す処方に従って、比較例の外用医薬組成物を作成した。即ち、イの部分を８０℃で加熱可溶化し、予め８０℃に温度調節しておいた口の成分に攪拌下、混合し分散させた。しかる後に攪拌下室温まで冷却して比較例１の外用医薬組成物を得た。比較例１の外用医薬組成物をポンプ式フォーマーに充填し、比較例１の外用医薬を得た。尚、表中の製剤成分の含有量は、組成物全量に対する質量％にて表示した。
<Comparative Example 1>
According to the formulation shown below, a topical pharmaceutical composition for comparison was prepared. That is, the portion (1) was solubilized by heating at 80 ° C., and was mixed with the components of the mouth whose temperature had been adjusted to 80 ° C. under stirring and dispersed. Then, the mixture was cooled to room temperature with stirring to obtain a pharmaceutical composition for external use of Comparative Example 1. The external preparation pharmaceutical composition of Comparative Example 1 was filled in a pump former to obtain the external preparation pharmaceutical composition of Comparative Example 1. In addition, the content of the formulation component in the table is shown by mass% with respect to the total amount of the composition.
＜比較試験１＞
実施例１の外用医薬１、比較例１の外用医薬を用いそれぞれ泡状に吐出させた外用医薬１、比較例１の外用医薬を、スパーテル１盛りを取り、血球計数用のスライドグラス上に載せて、その上にカバーグラスを重ね、押しつぶした状態で顕微鏡下１０視野を観察し、不溶の数（１ｍＬあたり）を計数した。結果を表３に示した。これにより、本発明の製剤は、有効成分を均一に存在させる性質に優れることが分かった。
<Comparative test 1>
The external medicine 1 of Example 1 and the external medicine 1 of the comparative example 1 which were respectively discharged in the form of foam, and the external medicine of the comparative example 1 were placed on a slide glass for counting blood cells, taking 1 spatula. Then, a cover glass was placed on it, and 10 fields of view were observed under a microscope in a crushed state, and the number of insolubles (per 1 mL) was counted. The results are shown in Table 3. From this, it was found that the preparation of the present invention was excellent in the property of allowing the active ingredient to uniformly exist.
＜使用試験＞
実施例１の外用医薬１、比較例１の外用医薬の泡の質（起泡性、持続性）、使用感（べたつき感、しっとり感）を以下の方法に従い評価した。
（１）泡の質（起泡性、持続性）：１０名の被験者により２５℃に保たれた室内で各試料を吐出させ手にとり、泡の質（起泡性、持続性）の観察を行った。尚、評価基準は以下の通りである。
◎非常に良好（良いと回答した被験者が８名以上）
○良好（良いと回答した被験者が６名以上８名未満）
△やや悪い（良いと回答した被験者が４名以上６名未満）
×悪い（良いと回答した被験者が４名未満）
（２）使用感（べたつき感、しっとり感）：１０名の被験者により２５℃に保たれた室内で各試料を吐出させ手にとり、使用感（しっとり感）の評価を行った。尚、評価基準は以下の通りである。
◎非常に良好（良いと回答した被験者が８名以上）
○良好（良いと回答した被験者が６名以上８名未満）
△やや悪い（良いと回答した被験者が４名以上６名未満）
×悪い（良いと回答した被験者が４名未満）
実施例１及び比較例１の外用医薬について、泡の質（起泡性、持続性）、使用感（べたつき感、しっとり感）について確かめたところ、実施例１の外用医薬は、比較例１の外用医薬に比較し、泡の質、使用感に優れることが確認された。また、実施例１及び比較例１の外用医薬組成物について、のびの良さ、のびの軽さについて確かめたところ、実施例１の外用医薬１は、比較例１の外用医薬に比較しのびが良く、軽いことが確認された。
<Use test>
The quality of foam (foaming property, sustainability) and the feeling of use (feeling of stickiness, moistness) of the external medicine 1 of Example 1 and the external medicine of Comparative Example 1 were evaluated according to the following methods.
(1) Foam quality (foaming property, persistence): Each of 10 subjects discharged each sample in a room kept at 25 ° C. and picked up to observe the foam quality (foaming property, persistence). went. The evaluation criteria are as follows.
◎ Very good (more than 8 subjects answered good)
○ Good (6 or more and less than 8 subjects answered good)
△ Somewhat bad (4 or more and less than 6 subjects answered good)
× Poor (less than 4 subjects answered good)
(2) Feeling of use (feeling of stickiness, feeling of moistness): Ten test subjects discharged each sample in a room kept at 25 ° C. and picked up by hand to evaluate the feeling of use (feeling of moisture). The evaluation criteria are as follows.
◎ Very good (more than 8 subjects answered good)
○ Good (6 or more and less than 8 subjects answered good)
△ Somewhat bad (4 or more and less than 6 subjects answered good)
× Poor (less than 4 subjects answered good)
With respect to the external medicines of Example 1 and Comparative Example 1, the quality of foam (foaming property, sustainability) and the feeling of use (sticky feeling, moist feeling) were confirmed, and the external medicine of Example 1 was It was confirmed that the quality of the foam and the feeling of use were superior to those of the external medicine. Further, the external pharmaceutical compositions of Example 1 and Comparative Example 1 were confirmed for their good spreadability and lightness. As a result, the external medicine 1 of Example 1 spreads better than the external medicine of Comparative Example 1, It was confirmed to be light.
実施例１と同様に、以下の表５に示す処方に従って本発明の外用医薬組成物２を作成した。このものをポンプ式フォーマーに充填し、本発明の外用医薬２を得た。このものはきめの細かい泡を吐出し、不溶物は確認できなかった。尚、表中の製剤成分の含有量は、組成物全量に対する質量％にて表示した。 In the same manner as in Example 1, the external pharmaceutical composition 2 of the present invention was prepared according to the formulation shown in Table 5 below. This was filled in a pump type former to obtain the external medicine 2 of the present invention. This product discharged fine-grained bubbles, and no insoluble matter could be confirmed. In addition, the content of the formulation component in the table is shown by mass% with respect to the total amount of the composition.
実施例１と同様に、以下の表６に示す処方に従って本発明の外用医薬組成物３を作成した。このものをポンプ式フォーマーに充填し、本発明の外用医薬３を得た。このものは、きめの細かい泡を吐出し、不溶物は確認できなかった。尚、表中の製剤成分の含有量は、組成物全量に対する質量％にて表示した。 In the same manner as in Example 1, the external pharmaceutical composition 3 of the present invention was prepared according to the formulation shown in Table 6 below. This was filled in a pump type former to obtain the external medicine 3 of the present invention. This product discharged fine-grained bubbles, and no insoluble matter could be confirmed. In addition, the content of the formulation component in the table is shown by mass% with respect to the total amount of the composition.
実施例１と同様に、下記の処方に従って外用医薬組成物４を作成し、ポンプ式フォーマーに充填し、本発明の外用医薬４を得た。このものは、きめの細かい泡を吐出し、不溶物は確認できなかった。尚、表中の製剤成分の含有量は、組成物全量に対する質量％にて表示した。 In the same manner as in Example 1, a topical pharmaceutical composition 4 was prepared according to the following formulation and filled in a pump type former to obtain a topical pharmaceutical composition 4 of the present invention. This product discharged fine-grained bubbles, and no insoluble matter could be confirmed. In addition, the content of the formulation component in the table is shown by mass% with respect to the total amount of the composition.
実施例１と同様に下記の処方に従って外用医薬組成物５を作成し、ポンプ式フォーマーに充填し、本発明の外用医薬５を得た。このものは、きめの細かい泡を吐出し、不溶物は確認できなかった。尚、表中の製剤成分の含有量は、組成物全量に対する質量％にて表示した。 A topical pharmaceutical composition 5 was prepared according to the following prescription in the same manner as in Example 1 and filled in a pump former to obtain a topical pharmaceutical composition 5 of the present invention. This product discharged fine-grained bubbles, and no insoluble matter could be confirmed. In addition, the content of the formulation component in the table is shown by mass% with respect to the total amount of the composition.
実施例１と同様に下記の処方に従って外用医薬組成物６を作成し、ポンプ式フォーマーに充填し、本発明の外用医薬６を得た。このものは、きめの細かい泡を吐出し、不溶物は確認できなかった。尚、表中の製剤成分の含有量は、組成物全量に対する質量％にて表示した。 A topical pharmaceutical composition 6 was prepared according to the following formulation in the same manner as in Example 1 and filled in a pump type former to obtain a topical pharmaceutical composition 6 of the present invention. This product discharged fine-grained bubbles, and no insoluble matter could be confirmed. In addition, the content of the formulation component in the table is shown by mass% with respect to the total amount of the composition.
実施例１と同様に下記の処方に従って外用医薬組成物７を作成し、ポンプ式フォーマーに充填し、本発明の外用医薬７を得た。このものは、きめの細かい泡を吐出し、不溶物は確認できなかった。尚、表中の製剤成分の含有量は、組成物全量に対する質量％にて表示した。 A topical pharmaceutical composition 7 was prepared according to the following formulation in the same manner as in Example 1, and was filled in a pump former to obtain a topical pharmaceutical composition 7 of the present invention. This product discharged fine-grained bubbles, and no insoluble matter could be confirmed. In addition, the content of the formulation component in the table is shown by mass% with respect to the total amount of the composition.
実施例１と同様に下記の処方に従って外用医薬組成物８を作成し、ポンプ式フォーマーに充填し、本発明の外用医薬８を得た。このものは、きめの細かい泡を吐出し、不溶物は確認できなかった。尚、表中の製剤成分の含有量は、組成物全量に対する質量％にて表示した。 A topical pharmaceutical composition 8 was prepared according to the following formulation in the same manner as in Example 1 and filled in a pump type former to obtain a topical pharmaceutical composition 8 of the present invention. This product discharged fine-grained bubbles, and no insoluble matter could be confirmed. In addition, the content of the formulation component in the table is shown by mass% with respect to the total amount of the composition.
実施例１と同様に、以下の表に示す処方に従って本発明の外用医薬組成物９〜２６を作成した。このものをポンプ式フォーマーに充填し、本発明の外用医薬９〜２６を得た。このものはきめの細かい泡を吐出し、不溶物は確認できなかった。尚、表中の製剤成分の含有量は、組成物全量に対する質量％にて表示した。また、実施例３に記載の試験方法に従い、起泡性、持続性、使用感（しっとり感）を評価した。本発明の外用医薬９〜２６は、泡質、使用感に優れる外用医薬であることが分かった。 In the same manner as in Example 1, the external pharmaceutical compositions 9 to 26 of the present invention were prepared according to the formulations shown in the table below. This was filled in a pump former to obtain the external medicines 9 to 26 of the present invention. This product discharged fine-grained bubbles, and no insoluble matter could be confirmed. In addition, the content of the formulation component in the table is shown by mass% with respect to the total amount of the composition. Further, according to the test method described in Example 3, foamability, sustainability, and feeling of use (moist feeling) were evaluated. It has been found that the external medicines 9 to 26 of the present invention are excellent in foam quality and feeling in use.
実施例１と同様に、以下の表に示す処方に従って本発明の外用医薬組成物２７〜２９を作成した。このものをポンプ式フォーマーに充填し、本発明の外用医薬２７〜２９を得た。尚、表中の製剤成分の含有量は、組成物全量に対する質量％にて表示した。このものは、きめの細かい泡を吐出し、不溶物は確認できなかった。また、実施例３に記載の試験方法に従い、起泡性、持続性、使用感を評価した。本発明の外用医薬２７〜２９は、起泡性、持続性、使用感に優れる外用医薬であることが分かった。 Similar to Example 1, the external pharmaceutical compositions 27 to 29 of the present invention were prepared according to the formulations shown in the following table. This was filled in a pump former to obtain external medicines 27 to 29 of the present invention. In addition, the content of the formulation component in the table is shown by mass% with respect to the total amount of the composition. This product discharged fine-grained bubbles, and no insoluble matter could be confirmed. Further, according to the test method described in Example 3, foamability, sustainability, and feeling of use were evaluated. It has been found that the external medicines 27 to 29 of the present invention are excellent in foamability, durability and feeling of use.
実施例１と同様に、以下の表に示す処方に従って本発明の外用医薬組成物３０を作成した。このものをポンプ式フォーマーに充填し、本発明の外用医薬３０を得た。尚、表中の製剤成分の含有量は、組成物全量に対する質量％にて表示した。このものは、きめの細かい泡を吐出し、不溶物は確認できなかった。 In the same manner as in Example 1, the external pharmaceutical composition 30 of the present invention was prepared according to the formulation shown in the table below. This was filled in a pump former to obtain the external medicine 30 of the present invention. In addition, the content of the formulation component in the table is shown by mass% with respect to the total amount of the composition. This product discharged fine-grained bubbles, and no insoluble matter could be confirmed.
実施例１と同様に、以下の表に示す処方に従って本発明の外用医薬組成物３１を作成し、ポンプ式フォーマーに充填し、本発明の外用医薬３１を得た。尚、表中の製剤成分の含有量は、組成物全量に対する質量％にて表示した。このものは、きめの細かい泡を吐出し、不溶物は確認できなかった。 In the same manner as in Example 1, the external pharmaceutical composition 31 of the present invention was prepared according to the formulation shown in the table below and filled in a pump type former to obtain the external pharmaceutical 31 of the present invention. In addition, the content of the formulation component in the table is shown by mass% with respect to the total amount of the composition. This product discharged fine-grained bubbles, and no insoluble matter could be confirmed.
以下の表に示す処方に従って本発明の外用医薬組成物３２〜３７、比較例２〜４の外用医薬組成物を作成し、ポンプ式フォーマーに充填し、本発明の外用医薬３２〜３７、比較例２〜４の外用医薬を得る。尚、表中の製剤成分の含有量は、組成物全量に対する質量％にて表示する。また、前記外用医薬組成物３２〜３７、比較例２〜４ の外用医薬組成物１００（ｇ）をビーカーに入れ、３０００ｒｐｍで１分間撹拌した後、２分間静置し泡と溶液の境界線が明瞭になったところで生成した泡の高さを測定し、泡質を目視にて確認する。本発明の外用医薬組成物は、比較例２〜４の外用医薬組成物に比較し、組成物の安定性、泡立ち、持続性、泡の肌理細かさなどの泡質、使用感に優れる。 According to the prescription shown in the following table, the external pharmaceutical compositions 32 to 37 of the present invention and the external pharmaceutical compositions of Comparative Examples 2 to 4 are prepared and filled in a pump former, and the external pharmaceuticals 32 to 37 of the present invention, Comparative Examples are prepared. Obtain 2 to 4 topical drugs. In addition, the content of the formulation components in the table is expressed by mass% based on the total amount of the composition. Further, the external pharmaceutical compositions 32 to 37 and the external pharmaceutical compositions 100 (g) of Comparative Examples 2 to 4 were placed in a beaker, stirred at 3000 rpm for 1 minute, and allowed to stand for 2 minutes so that the boundary line between the foam and the solution was When it becomes clear, the height of the generated foam is measured, and the quality of the foam is visually confirmed. The topical pharmaceutical composition of the present invention is superior to the topical pharmaceutical compositions of Comparative Examples 2 to 4 in stability, foaming, sustainability, foam quality such as texture of foam, and feeling of use.
以下の表に示す処方に従って本発明の外用医薬組成物３８〜４３、比較例５〜７の外用医薬組成物を作成し、ポンプ式フォーマーに充填し、本発明の外用医薬３８〜４３、比較例５〜７の外用医薬を得る。尚、表中の製剤成分の含有量は、組成物全量に対する質量％にて表示する。実施例１５に記載の方法に従い、外用医薬組成物３８〜４３、比較例５〜７の外用医薬組成物の泡の高さを測定し、泡質を目視にて確認する。本発明の外用医薬組成物は、比較例５〜７の外用医薬組成物に比較し、組成物の安定性、泡立ち、持続性、泡の肌理細かさなどの泡質、使用感に優れる。 According to the prescription shown in the following table, the external use pharmaceutical compositions 38 to 43 of the present invention and the external use pharmaceutical compositions of Comparative Examples 5 to 7 were prepared and filled in a pump former, and the external use pharmaceuticals 38 to 43 of the present invention and Comparative Example were prepared. Obtain 5 to 7 topical drugs. In addition, the content of the formulation components in the table is expressed by mass% based on the total amount of the composition. According to the method described in Example 15, the foam heights of the external pharmaceutical compositions 38 to 43 and the external pharmaceutical compositions of Comparative Examples 5 to 7 are measured, and the foam quality is visually confirmed. The topical pharmaceutical composition of the present invention is superior to the topical pharmaceutical compositions of Comparative Examples 5 to 7 in stability, foaming, sustainability, foam quality such as texture of foam, and feeling in use.
本発明は医薬に応用できる。 The present invention can be applied to medicine.
Claims (4)
１）〜３）を含む混合物を加熱攪拌して前記有効成分を可溶化する加熱攪拌工程と、
加熱攪拌工程を経た前記混合物を攪拌下室温まで冷却する冷却工程と、
冷却工程を経た前記混合物をノンガスタイプのフォーマー容器に充填する充填工程と、を備え、
前記有効成分がコルチゾン、ハイドロコルチゾン、酢酸フルドロコルチゾン、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、デキサメタゾン、ベタメタゾン及びクロベタゾール、又はこれらのリン酸エステル、吉草酸エステル、酪酸エステル又はプロピレン酸エステルより選択される１種又は２種以上のステロイド類であり、
前記極性溶剤が、Ｎ−アルキル−２−ピロリドン、炭酸ジエステルより選択される１種又は２種以上であり、
前記非イオン性界面活性剤が、ポリオキシエチレンが付加されていても良い脂肪酸モノグリセリド、ポリグリセリンの脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンが付加されていても良いソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンのアルキル乃至はアルケニルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル、脂肪酸ジエタノールアミド及び水素添加されていても良いポリオキシエチレンヒマシ油から選択されるものであることを特徴とする、外用医薬の製造方法。
A method for producing an externally-applied pharmaceutical which comprises 1) an active ingredient, 2) a polar solvent, and 3) a nonionic surfactant, and which is a foam when used.
A heating and stirring step of heating and stirring a mixture containing 1) to 3) to solubilize the active ingredient ;
A cooling step of cooling the mixture that has undergone the heating and stirring step to room temperature with stirring;
A filling step of filling the mixture having undergone the cooling step into a non-gas type former container,
The active ingredient is one or two selected from cortisone, hydrocortisone, fludrocortisone acetate, prednisolone, methylprednisolone, dexamethasone, betamethasone and clobetasol, or their phosphoric acid ester, valeric acid ester, butyric acid ester or propylene acid ester. More than one kind of steroids,
The polar solvent is one or more selected from N-alkyl-2-pyrrolidone and carbonic acid diester,
The nonionic surfactant is a fatty acid monoglyceride to which polyoxyethylene may be added, a fatty acid ester of polyglycerin, a sorbitan fatty acid ester to which polyoxyethylene may be added, a polyoxyethylene fatty acid ester, polyoxy Manufacture of a pharmaceutical for external use, which is selected from alkyl or alkenyl ethers of ethylene, polyoxyethylene polyoxypropylene alkyl ether, fatty acid diethanolamide and optionally hydrogenated polyoxyethylene castor oil. Method.
The method for producing an external medicine according to any one of claims 1 to 3, wherein the external medicine further contains an anionic surfactant.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2014025869 | 2014-01-27 | ||
| JP2014025869 | 2014-01-27 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2015022654A Division JP6396229B2 (en) | 2014-01-27 | 2015-01-22 | Pharmaceutical composition for external use which exhibits foam when used |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2018199707A JP2018199707A (en) | 2018-12-20 |
| JP6684325B2 true JP6684325B2 (en) | 2020-04-22 |
Family
ID=54182114
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2015022654A Active JP6396229B2 (en) | 2014-01-27 | 2015-01-22 | Pharmaceutical composition for external use which exhibits foam when used |
| JP2018160895A Active JP6684325B2 (en) | 2014-01-27 | 2018-08-29 | Method for producing external medicine exhibiting foam when used |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2015022654A Active JP6396229B2 (en) | 2014-01-27 | 2015-01-22 | Pharmaceutical composition for external use which exhibits foam when used |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (2) | JP6396229B2 (en) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP6396229B2 (en) * | 2014-01-27 | 2018-09-26 | 株式会社ポーラファルマ | Pharmaceutical composition for external use which exhibits foam when used |
| CN109310633B (en) * | 2016-06-16 | 2021-10-22 | 宝丽制药股份有限公司 | Composition for foam and foam screening agent and evaluation method thereof |
| JP6928760B2 (en) * | 2016-06-16 | 2021-09-01 | サンファーマ株式会社 | Foam, composition for screen formers, and how to evaluate them |
Family Cites Families (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS61210023A (en) * | 1985-03-15 | 1986-09-18 | Shiseido Co Ltd | Hair dyeing agent in aerosol state |
| JPH07112984B2 (en) * | 1989-04-28 | 1995-12-06 | 久光製薬株式会社 | Foam aerosol formulation |
| JP3881400B2 (en) * | 1995-02-22 | 2007-02-14 | 久光製薬株式会社 | Aerosol composition and aerosol-type external preparation |
| JP2002161020A (en) * | 2000-11-28 | 2002-06-04 | Kanebo Ltd | Foamy cosmetic |
| JP4619581B2 (en) * | 2001-08-10 | 2011-01-26 | 花王株式会社 | Hair cosmetics |
| JP2004035458A (en) * | 2002-07-03 | 2004-02-05 | Kanebo Ltd | Transparent liquid cosmetic |
| FR2871696B1 (en) * | 2004-06-17 | 2006-11-10 | Galderma Sa | TOPICAL COMPOSITION FOR THE TREATMENT OF PSORIASIS |
| JP2006137722A (en) * | 2004-11-15 | 2006-06-01 | Pola Chem Ind Inc | Foamable cosmetic |
| JP4864428B2 (en) * | 2005-11-17 | 2012-02-01 | 興和株式会社 | Non-aerosol foam composition and foam using the composition |
| JP2010222323A (en) * | 2009-03-25 | 2010-10-07 | Kumano Yushi Kk | Makeup remover cosmetic composition |
| JP5663290B2 (en) * | 2010-12-14 | 2015-02-04 | 中野製薬株式会社 | Dye removal agent composition and dye removal method |
| JP5430601B2 (en) * | 2011-04-01 | 2014-03-05 | マルホ株式会社 | Non-aerosol foam composition |
| JP5754644B2 (en) * | 2011-11-04 | 2015-07-29 | 日油株式会社 | Liquid detergent composition |
| JP2013155143A (en) * | 2012-01-31 | 2013-08-15 | Kawaken Fine Chem Co Ltd | Hair detergent composition for foam discharge container |
| WO2013192229A1 (en) * | 2012-06-18 | 2013-12-27 | Dart Neuroscience (Cayman) Ltd | Substituted pyridine azolopyrimidine - 5 - (6h) - one compounds |
| JP6157965B2 (en) * | 2013-07-22 | 2017-07-05 | 株式会社東芝 | Electronic device, method, and program |
| JP6396229B2 (en) * | 2014-01-27 | 2018-09-26 | 株式会社ポーラファルマ | Pharmaceutical composition for external use which exhibits foam when used |
-
2015
- 2015-01-22 JP JP2015022654A patent/JP6396229B2/en active Active
-
2018
- 2018-08-29 JP JP2018160895A patent/JP6684325B2/en active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2018199707A (en) | 2018-12-20 |
| JP6396229B2 (en) | 2018-09-26 |
| JP2015157803A (en) | 2015-09-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6684326B2 (en) | Method for producing external medicine exhibiting foam when used | |
| US9795564B2 (en) | Oil-based foamable carriers and formulations | |
| US11135297B2 (en) | External-use composition producing foamed state upon use | |
| US8518376B2 (en) | Oil-based foamable carriers and formulations | |
| US20170014517A1 (en) | Vehicle compositions essentially free of pharmaceutically active agents for the improved treatment of acne and related disorders | |
| JP6684325B2 (en) | Method for producing external medicine exhibiting foam when used | |
| AU2005261572A1 (en) | Spray composition comprising a combination of calcitriol and clobetasol propionate, an alcoholic phase, at least one volatile silicone and one non volatile oily phase | |
| BRPI1002486A2 (en) | stable topical composition and process for obtaining stable topical composition | |
| JP2009126791A (en) | Oil-in-polyhydric alcohol type emulsified cosmetic | |
| JP2020073471A (en) | External compositions for screen foamers | |
| JP6684327B2 (en) | Method for producing external medicine exhibiting foam when used | |
| AU2005253734B2 (en) | Composition in the form of a spray comprising a combination of clobetasol propionate and calcitriol, an alcohol phase and an oily phase | |
| JP6755933B2 (en) | Foam topical pharmaceutical composition | |
| US20230346805A1 (en) | Compositions and methods and uses thereof | |
| JP5507146B2 (en) | Water-in-oil emulsified paste pharmaceutical preparation for lips | |
| JP6452478B2 (en) | Pharmaceutical composition for external use which exhibits foam when used | |
| JP7092494B2 (en) | Water-in-oil emulsification composition | |
| JP6779730B2 (en) | Topical composition | |
| WO2023112664A1 (en) | Pharmaceutical composition for external application which contains benzoyl peroxide | |
| JP2023006123A (en) | Oil-in-water emulsion composition | |
| WO2013111817A1 (en) | Oil-in-water-type creamy composition containing tacrolimus |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20180829 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20190910 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20191024 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20200310 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20200327 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6684325 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313111 |
|
| R360 | Written notification for declining of transfer of rights |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R360 |
|
| R360 | Written notification for declining of transfer of rights |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R360 |
|
| R371 | Transfer withdrawn |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R371 |
|
| S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313111 |
|
| R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |