JP6607653B1 - Solid phase synthesizer - Google Patents
Solid phase synthesizer Download PDFInfo
- Publication number
- JP6607653B1 JP6607653B1 JP2019074040A JP2019074040A JP6607653B1 JP 6607653 B1 JP6607653 B1 JP 6607653B1 JP 2019074040 A JP2019074040 A JP 2019074040A JP 2019074040 A JP2019074040 A JP 2019074040A JP 6607653 B1 JP6607653 B1 JP 6607653B1
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- container
- supply line
- gas
- reaction vessel
- storage container
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 title claims abstract description 30
- 239000007789 gas Substances 0.000 claims abstract description 125
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 112
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 102
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 claims abstract description 63
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 29
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims abstract description 19
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims abstract description 19
- 238000010532 solid phase synthesis reaction Methods 0.000 claims description 26
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910001873 dinitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 238000001668 nucleic acid synthesis Methods 0.000 claims description 5
- 238000010647 peptide synthesis reaction Methods 0.000 claims description 5
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 47
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 17
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 11
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 4
- 239000012295 chemical reaction liquid Substances 0.000 description 3
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Substances [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 2
- RHQQHZQUAMFINJ-GKWSUJDHSA-N 1-[(3s,5s,8s,9s,10s,11s,13s,14s,17s)-3,11-dihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-hydroxyethanone Chemical compound C1[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@H](CC4)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CC[C@H]21 RHQQHZQUAMFINJ-GKWSUJDHSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000008155 medical solution Substances 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)
- Feeding, Discharge, Calcimining, Fusing, And Gas-Generation Devices (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
【課題】装置内に収容されている薬液を、短時間の作業で良好に保管することができる固相合成装置を提供する。【解決手段】固相合成装置は、樹脂が投入され得るとともに複数種の薬液が選択的に供給され得る反応容器12と、反応容器12内へ複数種の薬液を選択的に供給する薬液供給機構14とを備える。薬液供給機構14は複数のユニットを備える。各ユニットA1〜A7は、薬液を収容する収容容器30と、収容容器30に挿入され、容器内の薬液を容器外へ送給するための薬液送給ライン36と、収容容器30に挿入され、容器内へ不活性ガスを供給するガス供給ライン32と、を備える。ガス供給ライン32は、薬液送給ライン36からの薬液送給時に弁開放される薬液送給用ガス供給ライン32sと、収容容器30内を陽圧にするときに弁開放される収容容器陽圧用ガス供給ライン32pとを備える。【選択図】図2The present invention provides a solid phase synthesizer capable of storing a chemical solution contained in an apparatus well in a short time. A solid phase synthesizer includes a reaction vessel 12 into which a resin can be charged and a plurality of types of chemical solutions can be selectively supplied, and a chemical solution supply mechanism that selectively supplies a plurality of types of chemical solutions into the reaction vessel 12. 14. The chemical solution supply mechanism 14 includes a plurality of units. Each of the units A1 to A7 is inserted into the storage container 30 that stores the chemical liquid, the chemical container supply line 36 that is inserted into the storage container 30, and supplies the chemical liquid inside the container to the outside of the container, and the storage container 30. A gas supply line 32 for supplying an inert gas into the container. The gas supply line 32 includes a chemical solution supply gas supply line 32 s that is opened when the chemical solution is supplied from the chemical solution supply line 36, and a container container positive pressure that is opened when the inside of the storage container 30 is made positive. And a gas supply line 32p. [Selection] Figure 2
Description
本発明は、樹脂の表面で合成反応を生じさせる固相合成装置に関する。 The present invention relates to a solid-phase synthesizer that generates a synthesis reaction on the surface of a resin.
樹脂を利用して樹脂表面に合成反応を生じさせる固相合成装置(例えばペプチド合成装置)が知られている。 A solid phase synthesizer (for example, a peptide synthesizer) that causes a synthetic reaction on a resin surface using a resin is known.
この固相合成装置では、樹脂(ビーズ、レジン)と、合成反応させるための物質としての種々の薬液とを反応容器内に投入して合成反応を生じさせている。 In this solid-phase synthesizer, a resin (bead, resin) and various chemicals as substances for synthesis reaction are charged into a reaction vessel to cause a synthesis reaction.
ところで、合成反応終了後、固相合成装置に収容されている種々の薬液の保管状態が悪いと、薬液の状態が悪化することによって、合成反応によって得られる合成物質に悪影響を及ぼすことが考えられる。 By the way, if the storage state of various chemical solutions stored in the solid-phase synthesizer is poor after the completion of the synthesis reaction, the state of the chemical solution may be deteriorated, thereby adversely affecting the synthetic substance obtained by the synthesis reaction. .
本発明は、上記に鑑みてなされたもので、その目的とするところは、装置内に収容されている薬液を、短時間の作業で良好に保管することができる固相合成装置を提供することにある。 The present invention has been made in view of the above, and an object of the present invention is to provide a solid phase synthesizer that can well store a chemical contained in the apparatus in a short time. It is in.
請求項1に記載の固相合成装置では、表面で合成反応を生じさせるための樹脂が投入され得るとともに複数種の薬液が選択的に供給され得る反応容器と、前記反応容器内へ複数種の薬液を選択的に供給する薬液供給機構と、を備え、前記薬液供給機構は複数のユニットを備え、前記各ユニットは、薬液を収容する収容容器と、前記収容容器に接続され、該収容容器内の前記薬液を容器外へ送給するための薬液送給ラインと、前記収容容器に接続され、該収容容器内へ不活性ガスを供給するガス供給ラインと、を備え、前記ガス供給ラインは、前記薬液送給ラインからの薬液送給時に弁開放される薬液送給用ガス供給ラインと、前記収容容器内を陽圧にするときに弁開放される収容容器陽圧用ガス供給ラインと、を備え、更に、前記収容容器陽圧用ガス供給ラインからの不活性ガスを各収容容器内に供給して、前記収容容器内を陽圧にする制御を行う制御部を備えたことを特徴とする。 In the solid phase synthesizer according to claim 1, a reaction container in which a resin for causing a synthesis reaction on the surface can be charged and a plurality of kinds of chemical solutions can be selectively supplied; comprising selectively supplying chemical supply mechanism a chemical, wherein the chemical liquid supply mechanism comprises a plurality of units, each unit comprises a container for containing a drug solution connected to said container, said storage container A chemical supply line for supplying the chemical liquid to the outside of the container, and a gas supply line connected to the storage container and supplying an inert gas into the storage container, the gas supply line comprising: A chemical solution supply gas supply line that is opened when the chemical solution is supplied from the chemical solution supply line, and a storage container positive pressure gas supply line that is opened when the inside of the storage vessel is set to a positive pressure. further, the container cation The inert gas from the use gas supply line is supplied into each container, the storage container characterized by comprising a control unit for controlling to positive pressure.
請求項1に記載の固相合成装置では、このように、各収容容器に不活性ガスを送給するガス供給ラインは、薬液送給用ガス供給ラインと収容容器陽圧用ガス供給ラインとを有する。従って、陽圧にする際の流量設定の自由度が十分に高いので、陽圧にするのにかかる時間を大きく短縮することができる。このことは、薬液送給の終了後、収容容器内の気体を効率的に不活性ガスに置換することを可能にしており、薬液の品質維持の観点で大きな効果が奏される。 In the solid phase synthesizer according to claim 1, the gas supply line for supplying the inert gas to each storage container in this way includes a chemical supply gas supply line and a storage container positive pressure gas supply line. . Accordingly, since the degree of freedom in setting the flow rate when making the positive pressure is sufficiently high, the time required for making the positive pressure can be greatly shortened. This makes it possible to efficiently replace the gas in the storage container with an inert gas after the end of the feeding of the chemical solution, which is highly effective in terms of maintaining the quality of the chemical solution.
請求項2に記載の固相合成装置では、表面で合成反応を生じさせるための樹脂が投入され得るとともに複数種の薬液が選択的に供給され得る反応容器と、前記反応容器内へ複数種の薬液を選択的に供給する薬液供給機構と、を備え、前記薬液供給機構は複数のユニットを備え、前記各ユニットは、薬液を収容する収容容器と、前記収容容器に接続され、該収容容器内の前記薬液を容器外へ送給するための薬液送給ラインと、前記収容容器に接続され、該収容容器内へ不活性ガスを供給するガス供給ラインと、前記収容容器に接続され、該収容容器内のガスを外部に排気する収容容器排気ラインと、を備え、前記ガス供給ラインは、前記薬液送給ラインからの薬液送給時に弁開放される薬液送給用ガス供給ラインと、前記収容容器内を陽圧にするときに弁開放される収容容器陽圧用ガス供給ラインと、を備え、更に、装置電源がONにされたときには、前記各収容容器排気ラインを開き、前記収容容器陽圧用ガス供給ラインからの不活性ガスを各収容容器内に供給して、前記収容容器内の気体を不活性ガスに置換する制御を行う制御部を備えたことを特徴とする。 In the solid phase synthesizer according to claim 2, a reaction container capable of supplying a resin for causing a synthesis reaction on the surface and a plurality of kinds of chemical solutions can be selectively supplied; A chemical solution supply mechanism that selectively supplies a chemical solution, and the chemical solution supply mechanism includes a plurality of units, each unit being connected to a storage container that stores a chemical solution, and the storage container. A chemical supply line for supplying the chemical liquid to the outside of the container, a gas supply line connected to the storage container for supplying an inert gas into the storage container, and connected to the storage container for the storage A storage container exhaust line for exhausting the gas in the container to the outside, and the gas supply line is opened when the chemical liquid is supplied from the chemical liquid supply line. Positive pressure inside the container A container positive pressure gas supply line that is sometimes opened, and when the apparatus power is turned on, each of the container exhaust lines is opened, and the inert gas from the container positive pressure gas supply line is opened. A control unit is provided that performs control to supply gas into each storage container and replace the gas in the storage container with an inert gas .
請求項2に記載の固相合成装置では、装置電源がONにされる毎に、全ての収容容器内の気体を新しい不活性ガスで置換することを、良好な作業性で確実に行うことができる。 In the solid phase synthesis apparatus according to claim 2, every time the apparatus power is turned on, the gas in all the storage containers can be reliably replaced with a new inert gas with good workability. it can.
請求項3に記載の固相合成装置では、少なくとも一つの前記ユニットより送給された薬液を計量して合成する計量器、を更に備え、前記計量器は、該計量器内の気体を外部に排気する計量器排気ライン、及び、前記計量器内を陽圧にする際に不活性ガスを供給する計量器陽圧用ガス供給ラインに接続され、前記制御部は、装置電源がONにされたときには、前記計量器排気ラインを開き、前記計量器陽圧用ガス供給ラインからの不活性ガスを前記計量器に供給して、前記計量器内の気体を不活性ガスに置換する制御を行うことを特徴とする。 The solid-phase synthesizer according to claim 3, further comprising a measuring device for measuring and synthesizing the chemical solution supplied from at least one of the units, and the measuring device sends the gas in the measuring device to the outside. Connected to a meter exhaust line for exhausting, and a meter positive pressure gas supply line for supplying an inert gas when the inside of the meter is at a positive pressure, and the control unit is turned on when the apparatus power is turned on. The meter exhaust line is opened, the inert gas from the meter positive gas supply line is supplied to the meter, and the gas in the meter is replaced with the inert gas. And
請求項3に記載の固相合成装置では、装置電源がONにされる毎に、計量器内の気体も新しい不活性ガスで置換することを、良好な作業性で確実に行うことができる。 In the solid phase synthesis apparatus according to the third aspect, every time the apparatus power is turned on, the gas in the measuring instrument can be reliably replaced with a new inert gas with good workability.
請求項4に記載の固相合成装置では、前記反応容器は、該反応容器内の気体を外部に排気する反応容器排気ライン、及び、前記反応容器内を陽圧にする際に不活性ガスを供給する反応容器陽圧用ガス供給ラインに接続され、前記制御部は、装置電源がONにされたときには、前記反応容器排気ラインを開き、前記反応容器陽圧用ガス供給ラインから不活性ガスを前記反応容器に供給して、前記反応容器内の気体を不活性ガスに置換する制御を行うことを特徴とする。 The solid phase synthesizer according to claim 4, wherein the reaction vessel is a reaction vessel exhaust line that exhausts the gas in the reaction vessel to the outside, and an inert gas when the inside of the reaction vessel is set to a positive pressure. Connected to the reaction vessel positive pressure gas supply line to be supplied, and when the apparatus power is turned on, the control unit opens the reaction vessel exhaust line, and reacts the inert gas from the reaction vessel positive pressure gas supply line. It supplies to a container and the control which replaces the gas in the said reaction container with an inert gas is performed .
請求項4に記載の固相合成装置では、装置電源がONにされる毎に、反応容器内の気体も新しい不活性ガスで置換することを、良好な作業性で確実に行うことができる。 In the solid phase synthesis apparatus according to the fourth aspect, the gas in the reaction vessel can be replaced with a new inert gas each time the apparatus power is turned on, with good workability .
請求項5に記載の固相合成装置では、前記ガス供給ラインには、第1ポートと、第2ポートと、前記第1ポートまたは第2ポートのいずれか一方に接続可能な第3ポートと、を有する三方弁が設けられており、前記薬液送給用ガス供給ラインは、前記第1ポートに接続され、前記収容容器陽圧用ガス供給ラインは、前記第2ポートに接続され、前記第3ポートには、前記収容容器にガスを導入するガス導入管が接続されていることを特徴とする。 In the solid phase synthesis apparatus according to claim 5, the gas supply line includes a first port, a second port, a third port connectable to either the first port or the second port, The chemical supply gas supply line is connected to the first port, the container positive pressure gas supply line is connected to the second port, and the third port is provided. Is characterized in that a gas introduction pipe for introducing gas into the container is connected .
請求項5に記載の固相合成装置では、簡易でコンパクトな構成で、不活性ガスの供給元のラインを簡単に切り換えることができる。また、収容容器に接続するガス配管を1本のガス導入管にすることができるので、収容容器の設置位置の自由度が増大し、また、固相合成装置を設置する際に薬液供給機構の設置作業にかかる時間が短縮される。 In the solid phase synthesizer according to the fifth aspect, the inert gas supply source line can be easily switched with a simple and compact configuration. In addition, since the gas pipe connected to the storage container can be a single gas introduction pipe, the degree of freedom of the installation position of the storage container is increased, and when the solid phase synthesizer is installed, the chemical solution supply mechanism Time required for installation work is reduced.
請求項6に記載の固相合成装置では、前記不活性ガスとして窒素ガスが選定されていることを特徴とする。 The solid phase synthesis apparatus according to claim 6 is characterized in that nitrogen gas is selected as the inert gas.
請求項6に記載の固相合成装置では、簡単に入手できるガスを使用できるとともにガスコストを十分に抑えることができる。 In the solid phase synthesis apparatus according to the sixth aspect, easily available gas can be used and the gas cost can be sufficiently suppressed.
請求項7に記載の固相合成装置では、前記反応容器でペプチド合成または核酸合成が行われることを特徴とする。 The solid phase synthesizer according to claim 7 is characterized in that peptide synthesis or nucleic acid synthesis is performed in the reaction vessel .
請求項7に記載の固相合成装置では、ペプチド合成や核酸合成を行うにあたり、少なくとも収容容器内の気体を効率的に不活性ガスに置換することが可能になっている。 In the solid phase synthesizer according to the seventh aspect , at least the gas in the container can be efficiently replaced with an inert gas when performing peptide synthesis or nucleic acid synthesis.
本発明によれば、装置内に収容されている薬液を、短時間の作業で良好に保管することができる固相合成装置を提供できる。 ADVANTAGE OF THE INVENTION According to this invention, the solid-phase synthesis apparatus which can store the chemical | medical solution accommodated in the apparatus favorably by a short operation | work can be provided.
以下、図面を用いて実施形態を説明する。 Hereinafter, embodiments will be described with reference to the drawings.
(全体構成)
図1は、本実施形態の固相合成装置で全体を説明する模式的な平面図である。図2は、本実施形態の固相合成装置で、複数種の薬液が反応容器に供給されることを説明する模式的な側面図である。図3は、本実施形態の固相合成装置で、三方弁を説明する模式的な側面図である。図4は、本実施形態の固相合成装置で、回動軸に取付けられた羽根を示す斜視図である。図5は、本実施形態の固相合成装置で、樹脂表面に合成物質が形成されたことを説明する模式的な断面図である。
(overall structure)
FIG. 1 is a schematic plan view for explaining the whole of the solid-phase synthesis apparatus of the present embodiment. FIG. 2 is a schematic side view for explaining that a plurality of types of chemical solutions are supplied to a reaction vessel in the solid phase synthesizer of this embodiment. FIG. 3 is a schematic side view for explaining a three-way valve in the solid-phase synthesizer of this embodiment. FIG. 4 is a perspective view showing a blade attached to a rotating shaft in the solid phase synthesis apparatus of the present embodiment. FIG. 5 is a schematic cross-sectional view for explaining that a synthetic substance is formed on the resin surface in the solid phase synthesizer of this embodiment.
また、図2では、弁記号のうち黒い三角形は、ノーマルクローズ(通常では閉)であって、弁開放したときには、通常、黒い三角形の指す方向に流れることを意味する。また、M(M1〜M3)はモータを意味し、P1はポンプを意味する。そして、LSはリミットスイッチを意味し、LCはロードセルを意味し、Ptは白金センサを意味し、Cはチラーを意味し、FSはファイバーセンサを意味し、Sは安全弁を意味し、Vは排気されることを意味する。 In FIG. 2, the black triangle in the valve symbol is normally closed (normally closed), and when the valve is opened, it usually flows in the direction indicated by the black triangle. M (M1 to M3) means a motor, and P1 means a pump. LS means limit switch, LC means load cell, Pt means platinum sensor, C means chiller, FS means fiber sensor, S means safety valve, V means exhaust Means that
図1、図2に示すように、本実施形態に係る固相合成装置10は、複数種の薬液が選択的に供給され得る反応容器12と、反応容器12に薬液を供給する薬液供給機構14と、反応容器12内を撹拌する撹拌機構20とを備える。
As shown in FIGS. 1 and 2, a
(薬液供給機構の配管構成)
薬液供給機構14は、第1供給機構14Aと第2供給機構14Bとを備える。第1供給機構14Aは、ユニットA1〜A7の7つのユニットを有する容器ユニットAを備える。第2供給機構14Bは、ユニットB1〜B5の5つのユニットを有する容器ユニットBを備える。なお、容器ユニットA、Bは上下に二段重ねになっており、図1では、容器ユニットBは容器ユニットAの下方に隠れている。
(Pipe configuration of chemical supply mechanism)
The chemical
ユニットA1は、薬液を収容する収容容器30を備える。また、ユニットA1には、収容容器上部から不活性ガスを供給するガス供給ライン32と、収容容器内を排気する収容容器排気ライン34と、収容容器底部から薬液を容器外へ送給するために収容容器内に挿入された薬液送給ライン36と、が接続されている。ガス供給ライン32および収容容器排気ライン34は容器内の上部で開口し、薬液送給ライン36は容器内の下部で開口している。
The unit A1 includes a
なお、本明細書で不活性ガスとは、窒素ガスのように反応に寄与しないガスも含む概念である。 In addition, in this specification, an inert gas is the concept also including the gas which does not contribute to reaction like nitrogen gas.
ガス供給ライン32には、三方弁38(図2、図3参照)が設けられている。そして、三方弁38の第1ポート32aには、収容容器30から薬液送給時に弁開放する薬液送給用ガス供給ライン32sが接続されている。三方弁38の第2ポート32bには、収容容器30内を陽圧にするための収容容器陽圧用ガス供給ライン32pが接続されている。そして三方弁38の第3ポート32cには、薬液送給用ガス供給ライン32sまたは収容容器陽圧用ガス供給ライン32pからの不活性ガスを収容容器30にガス導入するガス導入管39が接続されている。また、本実施形態では、固相合成装置10は三方弁38の切換えを制御する制御部37(図2参照)を備える。
The
ユニットA2〜A7は、収容容器30の容積が異なること以外はユニットA1と同じ基本構成であるので、その説明を省略する。また、第2供給機構14Bは、第1供給機構14Aに比べ、収容容器の寸法が大きくて収容容器数が少ないこと、および、第1供給機構14Aと同様に第2供給機構14Bが各収容容器40に接続されていること、以外の基本構成は第1供給機構14Aと同じである。このため、第2供給機構14Bの説明も省略する。
Since the units A2 to A7 have the same basic configuration as the unit A1 except that the volume of the
(薬液供給機構の計量器)
薬液供給機構14は、送給されてきた各薬液を計量して合成する計量器50A、50Bを備える。そして、計量器50A、50Bでそれぞれ合成された液が計量器50A、50Bから反応容器12に合成反応用液として送給される構成にされている。
(Measuring device of chemical supply mechanism)
The chemical
ユニットA1〜A7からの薬液は計量器50Aに送給され、ユニットB1〜B5からの薬液は計量器50Bに送給されるように配管接続されている。計量器50Aには、掻混ぜ羽根54(掻き混ぜ用の羽根)が挿通している。そして、計量器50Aの下流側に接続された反応容器12に送給される構成にされている。計量器50Bも同様の構成である。
The chemical solutions from the units A1 to A7 are connected to the measuring
掻混ぜ羽根54は、モータによって、一方向に回転する構成でもよいし、回転方向が適宜に切り換えられる構成でもよい。
The
また、本実施形態では、計量器排気ライン35A、35Bが計量器排気用開閉弁51A、51Bを介してそれぞれ計量器50A、50Bに接続されている。また、計量器陽圧用ガス供給ライン53A、53Bが計量器送給用開閉弁52A、52Bを介してそれぞれ計量器50A、50Bにそれぞれ接続されている。そして、計量器排気ライン35A、35Bでそれぞれ計量器50A、50B内を排気しつつ計量器陽圧用ガス供給ライン53A、53Bで計量器50A、50Bに不活性ガスが供給可能になっている。
In the present embodiment, the
なお、計量器50A、50Bの両方を使用して反応容器12に液を送給する場合には、計量器50A、50Bの少なくとも一方では1種類の薬液を計量して反応容器12に送給し(すなわち、計量器内で薬液を混ぜることなく1種類の薬液を送給し)、反応容器12で合成反応を生じさせることも可能である。
In the case where the liquid is fed to the
(合成ユニット)
反応容器12は、表面で合成反応を生じさせるための粒子状の樹脂R(ビーズ、レジン。図5参照)が投入され得る構成になっている。そして反応容器12は、計量器50A、50Bから送給された液が流入する構成にされている。また、反応容器12では、側壁内面が円筒内周面状にされている。また、反応容器上部に反応容器排気ライン33が接続され、反応容器底部には排液ラインが接続されている。
(Synthetic unit)
The
撹拌機構20は、図2、図4に示すように、上下方向に延び、正転、反転(往復回転)が設定角度毎に交互に切り換えられる回動軸60と、回動軸60に取り付けられた羽根62とを備える。
As shown in FIGS. 2 and 4, the stirring
反応容器12には、回動軸60が反応容器12と同一中心軸上に反応容器上部から上下方向に挿通している。回動軸60は、撹拌機構20に備えらえた回動モータ66によって正転、反転が設定角度毎に交互に切り換えられる。
A
回動軸60には、棒状に水平に延びる羽根62が回動軸60の所定高さ位置に取り付けられている。羽根62がこの所定高さ位置に配置されていて、所定量の樹脂および合成反応用液が反応容器12に入れられた場合に、反応容器12内で効果的に撹拌できるように、所定高さ位置が予め設定されている。
A
本実施形態では、羽根62は、中央部62m(羽根中央部)で回動軸60に取付けられた三角柱状部材で構成されている。なお、本明細書で「三角柱状部材」とは外見が三角柱状であることを意味しており、内部が中空になっているものも含む概念である。
In this embodiment, the blade |
薬液供給機構14、計量器50A、50B、反応容器12、および、撹拌機構20は、固相合成反応を生じさせる合成ユニットE(図2参照)を構成している。また、計量器50A、50B、反応容器12内、および洗浄が必要なラインでは、固相合成装置10に設けられた洗浄ユニットW(図1参照)からの洗浄液が供給されることで洗浄可能にされている。洗浄液を供給する際には、ガス供給ライン32から不活性ガス(例えば窒素ガスで洗浄液が送給されるようになっている。
The chemical
また、本実施形態では、上述した反応容器排気ライン33が反応容器排気用開閉弁13を介して反応容器12に接続されており、反応容器陽圧用ガス供給ライン16が反応容器送給用開閉弁15を介して反応容器12に接続されている。そして、反応容器排気ライン33で反応容器12内を排気しつつ反応容器陽圧用ガス供給ライン16で反応容器12に不活性ガスが供給可能になっている。
In the present embodiment, the reaction
(作用、効果)
本実施形態では、装置電源(固相合成装置10の電源)がONにされたときには、制御部37は、収容容器排気ラインで全ての収容容器30、40内を排気させつつ、収容容器陽圧用ガス供給ライン32pで全ての収容容器30内に不活性ガスを供給して不活性ガスに置換させるように制御する。
(Function, effect)
In the present embodiment, when the apparatus power supply (the power supply of the solid phase synthesis apparatus 10) is turned on, the
これにより、装置電源がONにされる毎に、全ての収容容器30、40内の気体を新しい不活性ガスで置換して陽圧にすることで外気の進入を防止でき、各収容容器に収容されている薬液を良好に保管することができる。
As a result, every time the device power is turned ON, the gas in all the
このことは、合成反応の反応性の向上(反応精度の向上)に大きな効果をもたらし、また、主に核酸合成で嫌われる水分(水蒸気)が薬液に吸収されることを防止する上で、大きな効果が奏される。更に、この置換を、短時間で効率的に、しかも確実に行うことができる。 This has a great effect on improving the reactivity of the synthesis reaction (improving the reaction accuracy), and is largely effective in preventing the absorption of moisture (water vapor), which is disliked mainly in nucleic acid synthesis, into the chemical solution. An effect is produced. Furthermore, this replacement can be performed efficiently and reliably in a short time.
ここで、収容容器30内を排気しつつ陽圧にする際、薬液送給用ガス供給ライン32sから不活性ガスを供給するのではなく収容容器陽圧用ガス供給ライン32pから不活性ガスを供給している。従って、薬液送給用ガス供給ライン32sからの流量とは異なる流量で充填させることができる。よって、陽圧にする際の流量設定の自由度が十分に高い。例えば、薬液を送給するときには薬液送給用ガス供給ライン32sで不活性ガスを高圧で供給して薬液を高速で送給し、収容容器30内を排気しつつ陽圧にするときには収容容器陽圧用ガス供給ライン32pから不活性ガスを低圧で供給して不活性ガスを効率良く利用することが可能になる。
Here, when a positive pressure is generated while exhausting the inside of the
また、この制御と併行して、あるいは前後して、制御部37は、反応容器排気ライン33で反応容器12内を、計量器排気ライン35A、35Bで計量器50A、50B内を、それぞれ排気させつつ、反応容器陽圧用ガス供給ライン16で反応容器12内に、計量器陽圧用ガス供給ライン53A、53Bで計量器50A、50B内に、それぞれ不活性ガスを供給させるように制御する。これにより、装置電源がONにされる毎に、反応容器12内および計量器50A、50B内の気体を新しい不活性ガスで置換することを、短時間で確実に行うことができる。
In parallel with or before or after this control, the
また、本実施形態に係る固相合成装置10で固相合成(例えばペプチド合成や核酸合成)を行うには、表面で合成反応を生じさせるための粒子状の樹脂R(図5参照。未使用のものが好ましい)を反応容器12に予め投入しておく。
In addition, in order to perform solid-phase synthesis (for example, peptide synthesis or nucleic acid synthesis) with the solid-
また、固相合成で用いる薬液の必要量を予め算出しておく。そして、各ユニット(A1〜A7、B1〜B5)のうち必要な薬液が収容されている1つ或いは複数のユニットを選定する。そして、算出した必要量に相当する薬液を収容容器30から送給し、計量器50Aや計量器50Bで計量し、反応容器12に合成反応用液として入れる。反応容器12では、樹脂Rおよび合成反応用液からなる被撹拌物が入っており、羽根62の高さ位置が、この被撹拌物J内で適度な高さ位置となっている。
In addition, the required amount of the chemical solution used in the solid phase synthesis is calculated in advance. Then, one or a plurality of units in which necessary chemicals are stored are selected from the units (A1 to A7, B1 to B5). Then, a chemical solution corresponding to the calculated necessary amount is supplied from the
この状態で、撹拌機構20により羽根62を反応容器12内で回動させる(往復回転(正転と反転との繰り返し)をさせる)。この結果、樹脂Rの表面で固相合成反応(例えばペプチド合成反応)が生じ、樹脂表面に合成物質Gが形成される(図5参照)。なお、回動ではなく一方向に回転させて固相合成反応を生じさせることも可能である。
In this state, the
合成反応の終了後には、反応容器12に接続された排液ライン68の排液弁70を開放し、排液ライン68からポンプ吸引などを行うことによって短時間で排液させることができる。
After completion of the synthesis reaction, the
以上説明したように、本実施形態では、各収容容器30に不活性ガスを送給するガス供給ライン32は、薬液送給用ガス供給ライン32sと収容容器陽圧用ガス供給ライン32pとを有する。従って、陽圧にする際の流量設定の自由度が十分に高いので、陽圧にするのにかかる時間を大きく短縮することができる。このことは、収容容器30内の気体を短時間の作業で不活性ガスに置換することを可能にしており、薬液を良好に保管する観点で大きな効果が奏される。
As described above, in the present embodiment, the
また、不活性ガスとして窒素ガスを選定することにより、簡単に入手できるガスを使用できるとともにガスコストを十分に抑えることができる。 Further, by selecting nitrogen gas as the inert gas, easily available gas can be used and gas cost can be sufficiently suppressed.
また、ガス供給ライン32に三方弁38が設けられ、三方弁38の第1ポート32aに薬液送給用ガス供給ライン32sが接続され、三方弁38の第2ポート32bに収容容器陽圧用ガス供給ライン32pが接続され、三方弁38の第3ポート32cにガス導入管39が接続されている。従って、収容容器30に接続するガス配管を1本のガス導入管39にすることができるので、収容容器30の設置位置の自由度が増大しており、また、固相合成装置10を設置する際に薬液供給機構14の設置作業にかかる時間が短縮されている。
A
また、固相合成装置10は、収容容器30内を排気する収容容器排気ライン34を備え、この収容容器排気ライン34で排気しつつ、収容容器陽圧用ガス供給ライン32pからの不活性ガスが三方弁38を経由して収容容器30内に供給され得る構成になっている。これにより、収容容器30内を不活性ガスで置換することができる。
The
また、反応容器排気ライン33が反応容器排気用開閉弁13を介して反応容器12に分岐接続され、反応容器陽圧用ガス供給ライン16が反応容器送給用開閉弁15を介して反応容器12に分岐接続されている。従って、反応容器排気ライン33で排気しつつ反応容器陽圧用ガス供給ライン16で反応容器12に不活性ガスが供給可能になっている。これにより、反応容器12も不活性ガスで置換することができ、反応容器12の性能を維持し易く、長寿命化が実現される。
The reaction
また、薬液供給機構14は、送給されてきた各薬液を計量して合成する計量器50A、50Bを備え、計量器50A、50Bで計量された薬液が反応容器12に送給される構成にされている。そして、計量器排気ライン35A、35Bがそれぞれ計量器排気用開閉弁51A、51Bを介して計量器50A、50Bに分岐接続されており、計量器陽圧用ガス供給ライン53A、53Bが計量器送給用開閉弁52A、52Bをそれぞれ介して計量器50A、50Bに分岐接続されている。そして、計量器排気ライン35A、35Bで計量器50A、50B内を排気しつつ計量器陽圧用ガス供給ライン53A、53Bで計量器50A、50Bに不活性ガスが供給可能になっている。これにより、計量器50A、50Bも不活性ガスで置換することができ、計量器50A、50Bの性能を維持し易く、長寿命化が実現される。
In addition, the chemical
また、固相合成装置10は、三方弁38の切換えを制御する制御部37を備える。この制御部37は、装置電源がONにされたときには、収容容器排気ライン34で全ての収容容器30内を排気させつつ、収容容器陽圧用ガス供給ライン32pで全ての収容容器30内に不活性ガスを供給させるように制御する。これにより、装置電源がONにされる毎に、全ての収容容器30内の気体を新しい不活性ガスで置換することを、良好な作業性で短時間で確実に行うことができ、暫く使用していない薬液が収容されている収容容器内であっても新しい不活性ガスに確実に置換される。
In addition, the solid-
また、制御部37は、装置電源がONにされたときには、排気ライン(反応容器排気ライン33、計量器排気ライン35A、35B)で反応容器12内および計量器50A、50B内を排気させつつ、陽圧用ガス供給ライン(反応容器陽圧用ガス供給ライン16、計量器陽圧用ガス供給ライン53A、53B)で反応容器12内および計量器50A、50B内に不活性ガスを供給させるように制御する。これにより、装置電源がONにされる毎に、反応容器12内および計量器50A、50B内の気体を新しい不活性ガスで置換することを、短時間で確実に行うことができる。
In addition, when the apparatus power is turned on, the
なお、固相合成装置10の電源OFF時に、反応容器12や計量器50A、50Bに、不活性ガスを常時流しておく構成にしてもよい。例えば図2で二点鎖線で示すように、計量器50Bに、不活性ガス(窒素ガスなど)を微量な流量で送給する微量送給ライン76と、微量送給ライン76からのガスを逃がすための微量排気ライン78とを接続しておき、装置電源OFF時には、微量送給ライン76から不活性ガスが流れ、微量排気ライン78から計量器50B内Bの気体が排気されるようにしてもよい。
In addition, when the power supply of the solid-
これにより、電源OFF時に大気中から計量器50Bに水分や異物が混入することを防止でき、しかも、計量器50Bの側面に飛び散った液を乾燥させることができる。この液は、主に洗浄液であることが多いが、薬液成分が残っていた場合には乾燥時に固形物が容器に付着するので、洗浄が不十分であること(すなわち、追加の洗浄が必要であること)が判かる。
Thereby, it is possible to prevent moisture and foreign matter from entering the measuring
また、計量器50Bだけでなく計量器50Aにも同様に接続してもよいし、反応容器12にも同様に接続してもよい。これにより、計量器50Aや反応容器12に対しても同様の効果が奏される。
Further, not only the measuring
以上、実施形態を例に挙げて説明したが、これらの実施形態は本発明の技術的思想を具体化するための例示であって、構成部品の材質、形状、構造、配置等を上記実施形態に特定するものではなく、要旨を逸脱しない範囲内で種々変更して実施できる。 As described above, the embodiments have been described as examples. However, these embodiments are examples for embodying the technical idea of the present invention, and the material, shape, structure, arrangement, and the like of the component parts are described above. It can be implemented with various modifications without departing from the scope of the invention.
10 固相合成装置
12 反応容器
13 反応容器排気用開閉弁
14 薬液供給機構
14A 第1供給機構
14B 第2供給機構
15 反応容器送給用開閉弁
16 反応容器陽圧用ガス供給ライン
20 撹拌機構
30 収容容器
32 ガス供給ライン
32a 第1ポート
32b 第2ポート
32c 第3ポート
32s 薬液送給用ガス供給ライン
32p 収容容器陽圧用ガス供給ライン
33 反応容器排気ライン
34 収容容器排気ライン
35A 計量器排気ライン
35B 計量器排気ライン
36 薬液送給ライン
37 制御部
38 三方弁
39 ガス導入管
40 収容容器
50A 計量器
50B 計量器
51A 計量器排気用開閉弁
51B 計量器排気用開閉弁
52A 計量器送給用開閉弁
52B 計量器送給用開閉弁
53A 計量器陽圧用ガス供給ライン
53B 計量器陽圧用ガス供給ライン
54 掻混ぜ羽根
60 回動軸
62 羽根
62m 中央部
66 回動モータ
68 排液ライン
70 排液弁
76 微量送給ライン
78 微量排気ライン
A 容器ユニット
A1〜A7 ユニット
B 容器ユニット
B1〜B5 ユニット
E 合成ユニット
G 合成物質
R 樹脂
W 洗浄ユニット
DESCRIPTION OF
Claims (7)
前記薬液供給機構は複数のユニットを備え、
前記各ユニットは、
薬液を収容する収容容器と、
前記収容容器に接続され、該収容容器内の前記薬液を容器外へ送給するための薬液送給ラインと、
前記収容容器に接続され、該収容容器内へ不活性ガスを供給するガス供給ラインと、
を備え、
前記ガス供給ラインは、
前記薬液送給ラインからの薬液送給時に弁開放される薬液送給用ガス供給ラインと、
前記収容容器内を陽圧にするときに弁開放される収容容器陽圧用ガス供給ラインと、を備え、
更に、
前記収容容器陽圧用ガス供給ラインからの不活性ガスを各収容容器内に供給して、前記収容容器内を陽圧にする制御を行う制御部
を備えたことを特徴とする固相合成装置。 A reaction vessel that can be charged with a resin for causing a synthetic reaction on the surface and a plurality of types of chemical solutions can be selectively supplied; and a chemical solution supply mechanism that selectively supplies a plurality of types of chemical solutions into the reaction vessel; With
The chemical solution supply mechanism includes a plurality of units,
Wherein each unit,
A storage container for storing a chemical solution;
A chemical liquid supply line connected to the storage container, for supplying the chemical liquid in the storage container to the outside of the container;
Connected to the container, and a gas supply line for supplying an inert gas into the storage container,
With
The gas supply line is
A chemical liquid supply gas supply line that is opened when the chemical liquid is supplied from the chemical liquid supply line;
A gas supply line for positive pressure of the storage container that is opened when the inside of the storage container is set to a positive pressure,
Furthermore,
The container with inert gas from the positive pressure gas supply line is supplied into each container, the solid-phase synthesizer, characterized in that the storage container equipped with a control unit for controlling to positive pressure.
前記薬液供給機構は複数のユニットを備え、
前記各ユニットは、
薬液を収容する収容容器と、
前記収容容器に接続され、該収容容器内の前記薬液を容器外へ送給するための薬液送給ラインと、
前記収容容器に接続され、該収容容器内へ不活性ガスを供給するガス供給ラインと、
前記収容容器に接続され、該収容容器内のガスを外部に排気する収容容器排気ラインと、を備え、
前記ガス供給ラインは、
前記薬液送給ラインからの薬液送給時に弁開放される薬液送給用ガス供給ラインと、
前記収容容器内を陽圧にするときに弁開放される収容容器陽圧用ガス供給ラインと、を備え、
更に、装置電源がONにされたときには、前記各収容容器排気ラインを開き、前記収容容器陽圧用ガス供給ラインからの不活性ガスを各収容容器内に供給して、前記収容容器内の気体を不活性ガスに置換する制御を行う制御部
を備えたことを特徴とする固相合成装置。 A reaction vessel that can be charged with a resin for causing a synthetic reaction on the surface and a plurality of types of chemical solutions can be selectively supplied; and a chemical solution supply mechanism that selectively supplies a plurality of types of chemical solutions into the reaction vessel; With
The chemical solution supply mechanism includes a plurality of units,
Each unit is
A storage container for storing a chemical solution;
A chemical liquid supply line connected to the storage container, for supplying the chemical liquid in the storage container to the outside of the container;
A gas supply line connected to the container and supplying an inert gas into the container;
A storage container exhaust line connected to the storage container and exhausting the gas in the storage container to the outside;
The gas supply line is
A chemical liquid supply gas supply line that is opened when the chemical liquid is supplied from the chemical liquid supply line;
A gas supply line for positive pressure of the storage container that is opened when the inside of the storage container is set to a positive pressure,
Further, when the apparatus power supply is turned on, the respective container exhaust lines are opened, the inert gas from the container positive pressure gas supply line is supplied into each container, and the gas in the container is supplied. Control unit that performs control to replace with inert gas
A solid phase synthesizer characterized by comprising:
前記計量器は、
該計量器内の気体を外部に排気する計量器排気ライン、及び、前記計量器内を陽圧にする際に不活性ガスを供給する計量器陽圧用ガス供給ラインに接続され、
前記制御部は、装置電源がONにされたときには、前記計量器排気ラインを開き、前記計量器陽圧用ガス供給ラインからの不活性ガスを前記計量器に供給して、前記計量器内の気体を不活性ガスに置換する制御を行うこと
を特徴とする請求項1または2に記載の固相合成装置。 A meter for measuring and synthesizing the chemical solution fed from at least one of the units;
The meter is
Connected to a meter exhaust line for exhausting the gas in the meter to the outside, and a meter positive pressure gas supply line for supplying an inert gas when the inside of the meter is brought to a positive pressure,
When the apparatus power is turned on, the control unit opens the meter exhaust line, supplies inert gas from the meter positive pressure gas supply line to the meter, and gas in the meter. The solid-phase synthesis apparatus according to claim 1, wherein control for substituting gas with an inert gas is performed .
該反応容器内の気体を外部に排気する反応容器排気ライン、及び、前記反応容器内を陽圧にする際に不活性ガスを供給する反応容器陽圧用ガス供給ラインに接続され、
前記制御部は、装置電源がONにされたときには、前記反応容器排気ラインを開き、前記反応容器陽圧用ガス供給ラインから不活性ガスを前記反応容器に供給して、前記反応容器内の気体を不活性ガスに置換する制御を行うこと
を特徴とする請求項1〜3のいずれか1項に記載の固相合成装置。 The reaction vessel is
Connected to a reaction vessel exhaust line for exhausting the gas in the reaction vessel to the outside, and a reaction vessel positive pressure gas supply line for supplying an inert gas when the inside of the reaction vessel is set to a positive pressure,
When the apparatus power is turned on, the control unit opens the reaction vessel exhaust line, supplies an inert gas from the reaction vessel positive pressure gas supply line to the reaction vessel, and allows the gas in the reaction vessel to flow. Control to replace with inert gas
The solid-phase synthesis apparatus according to any one of claims 1 to 3, wherein
前記薬液送給用ガス供給ラインは、前記第1ポートに接続され、
前記収容容器陽圧用ガス供給ラインは、前記第2ポートに接続され、
前記第3ポートには、前記収容容器にガスを導入するガス導入管が接続されていること
を特徴とする請求項1〜4のいずれか1項に記載の固相合成装置。 The gas supply line is provided with a three-way valve having a first port, a second port, and a third port connectable to either the first port or the second port;
The chemical supply gas supply line is connected to the first port,
The container positive pressure gas supply line is connected to the second port;
The third port is connected to a gas introduction pipe for introducing gas into the container.
The solid-phase synthesis apparatus according to any one of claims 1 to 4, wherein
The solid phase synthesis apparatus according to any one of claims 1 to 6, wherein peptide synthesis or nucleic acid synthesis is performed in the reaction vessel .
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2019074040A JP6607653B1 (en) | 2019-04-09 | 2019-04-09 | Solid phase synthesizer |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2019074040A JP6607653B1 (en) | 2019-04-09 | 2019-04-09 | Solid phase synthesizer |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP6607653B1 true JP6607653B1 (en) | 2019-11-20 |
JP2020171212A JP2020171212A (en) | 2020-10-22 |
Family
ID=68611036
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2019074040A Active JP6607653B1 (en) | 2019-04-09 | 2019-04-09 | Solid phase synthesizer |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP6607653B1 (en) |
Family Cites Families (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS4938428B1 (en) * | 1969-02-14 | 1974-10-17 | ||
US5047524A (en) * | 1988-12-21 | 1991-09-10 | Applied Biosystems, Inc. | Automated system for polynucleotide synthesis and purification |
JPH0622464Y2 (en) * | 1989-04-04 | 1994-06-15 | 大日本スクリーン製造株式会社 | Chemical discharge device |
JPH1057798A (en) * | 1996-08-23 | 1998-03-03 | Nikon Corp | Liquid material supply device and material supply method |
JP4727769B2 (en) * | 1997-04-28 | 2011-07-20 | ノバルティス バクシンズ アンド ダイアグノスティックス,インコーポレーテッド | Equipment for the synthesis of oligomers, in particular peptoids, using reagent recycling |
WO1999020395A1 (en) * | 1997-10-22 | 1999-04-29 | Argonaut Technologies, Inc. | Systems and methods for combinatorial organic synthesis of arrays of reaction |
US6083682A (en) * | 1997-12-19 | 2000-07-04 | Glaxo Group Limited | System and method for solid-phase parallel synthesis of a combinatorial collection of compounds |
JP2009120251A (en) * | 2007-11-16 | 2009-06-04 | Daiwa Can Co Ltd | Method for preventing chemical fluid or washing water from invading into nozzle cover |
JP5229730B2 (en) * | 2008-10-07 | 2013-07-03 | 独立行政法人農業・食品産業技術総合研究機構 | Reactor module for solid-phase synthesizer and solid-phase synthesizer using the same |
JP6892765B2 (en) * | 2017-03-06 | 2021-06-23 | 日本メジフィジックス株式会社 | Multi-drug synthesizer |
-
2019
- 2019-04-09 JP JP2019074040A patent/JP6607653B1/en active Active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2020171212A (en) | 2020-10-22 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US5547645A (en) | Apparatus for dissolving an adjusting agent of a dialytic solution | |
US5380495A (en) | Solid phase peptide synthesizer | |
PT2089504E (en) | Method and apparatus to deliver predetermined amounts of gas into a liquid | |
JP6607653B1 (en) | Solid phase synthesizer | |
CN206843018U (en) | A kind of magnetic particle reagent packaging device of on-line cleaning | |
JP6618133B1 (en) | Solid phase synthesizer | |
NO812939L (en) | DEVICE FOR DISCONTINUOUS PREPARATION OF FOAM BODIES. | |
US5642940A (en) | Apparatus for the preparation of mixtures, especially dye solutions | |
JP7355759B2 (en) | Ballast water treatment equipment | |
JP6578460B1 (en) | Container piping connection structure | |
JP2020112464A (en) | Tissue piece treatment device | |
JP3955484B2 (en) | Stirring and deaerator | |
CN108580203A (en) | A kind of Pneumatic irrigation adhesive dispenser | |
JP2009109058A (en) | Explosive loading machine and explosive loading method | |
US989942A (en) | Water-softener. | |
JP2002337131A (en) | Powder fixed quantity supplying apparatus | |
JP6618132B1 (en) | Solid phase synthesizer | |
CN206676333U (en) | One kind pickles vegetable automatic stirring unit equipment | |
KR100478714B1 (en) | Device for chemical synthesis | |
TW202403035A (en) | Dispensing preparation device, dispensing device, and dispensing preparation method | |
JP2006263631A (en) | Coating mixer | |
JP2003028769A (en) | Tissue piece treating device | |
JP2004149239A (en) | Degasifier for powder containing gas and measuring device having the same | |
CN218858753U (en) | Can set up medical starch packing plant of different volume | |
CN207937246U (en) | A kind of automatic mixing for online water quality sampling is for sampling device |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20190409 |
|
A871 | Explanation of circumstances concerning accelerated examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A871 Effective date: 20190409 |
|
A975 | Report on accelerated examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971005 Effective date: 20190425 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20190521 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20190718 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20191001 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20191018 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6607653 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |