JP6592500B2 - フィダキソマイシンの精製方法 - Google Patents
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- 粗製のフィダキソマイシンの分取カラムクロマトグラフィーを行い、メタノール:水:ギ酸の体積比=(60−70):(40−30):0.1、又はアセトニトリル:水:ギ酸の体積比=(50−60):(50−40):0.1を含む溶液を用いて溶出し、フィダキソマイシンが含まれる溶出液を収集して混合する段階(1)と、
段階(1)から得られた溶出液を分離して、フィダキソマイシンの精製品を獲得する段階(2)とを、含むことを特徴とするフィダキソマイシンの精製方法であって、
段階(1)に記載の分取カラム充填剤は、C8充填剤であり、
フィダキソマイシンが、アクチノプラネス属放線菌(Actinoplanes sp.)HS−16−20により産生され、当該菌株の受託番号はCGMCC NO.7294であり、
段階(1)に記載の粗製のフィダキソマイシンを、以下の方法にて調整する、フィダキソマイシンの精製方法;
フィダキソマイシンが含まれる発酵ブロスに対して前処理して、フィダキソマイシンを含む溶液を獲得する段階(a)、
段階(a)から得られたフィダキソマイシンの溶液に対してナノろ過濃縮を行って、フィダキソマイシンを含む濃縮液を獲得する段階(b)、及び
段階(b)から得られた濃縮液を分離して、粗製のフィダキソマイシンを獲得する段階(c)。 - 段階(a)において、前記前処理は、
フィダキソマイシンを含む発酵ブロスを固液分離して、菌糸体を獲得し、続いて、菌糸体を有機溶媒に浸してから、ろ過することによりフィダキソマイシンを含む溶液を獲得することを含むことを特徴とする請求項1に記載のフィダキソマイシンの精製方法。 - 段階(a)に記載の前記前処理において、
前記有機溶媒は、メタノール又はエタノールであることを特徴とする請求項2に記載のフィダキソマイシンの精製方法。 - 段階(a)に記載のフィダキソマイシンを含む発酵ブロスの調製方法には、
フィダキソマイシンを生産するアクチノプラネス属放線菌(Actinoplanes sp.)HS−16−20をプレート培地に接種して培養して、菌糸を成熟させて、フィダキソマイシンのバクテリアコロニーを獲得する段階(1)と、
段階(1)から得られたフィダキソマイシンを生産するアクチノプラネス属放線菌(Actinoplanes sp.)HS−16−20を振とうフラスコ種培地に接種して培養することで、振とうフラスコ種液を獲得する段階(2)と、
段階(2)から得られた振とうフラスコ種液を、種タンクの種培地に接種して培養することで、種タンク培養液を獲得する段階(3)と、
段階(3)で調製された種タンク培養液を発酵培地に接種して培養することで、フィダキソマイシンを含む発酵ブロスを獲得する段階(4)とを含む、請求項1ないし3の何れか1項に記載のフィダキソマイシンの精製方法。 - 段階(b)に記載のフィダキソマイシンを含む濃縮液において、フィダキソマイシンの単位≧10000mg/Lであることを特徴とする請求項1ないし4の何れか1項に記載のフィダキソマイシンの精製方法。
- 段階(c)において、段階(b)から得られた濃縮液に逆溶剤を加えてから、分離することにより粗製のフィダキソマイシンを獲得することを特徴とする請求項1ないし5の何れか1項に記載のフィダキソマイシンの精製方法。
- 前記逆溶剤は、水であり、前記水の添加量は、濃縮液の中で有機溶媒の体積濃度が35%より小さくし、前記百分率とは、水を添加した後の濃縮液の中において、水を添加した後の濃縮液の全体積に占める、有機溶媒の体積の百分率であることを特徴とする請求項6に記載のフィダキソマイシンの精製方法。
- 段階(1)において、フィダキソマイシンHPLCの純度≧99.5%の溶出液を収集して混合することを特徴とする請求項1ないし7の何れか1項に記載のフィダキソマイシンの精製方法。
- 段階(1)から得られた溶出液に逆溶剤を添加して、段階(1)から得られた溶出液から分離してフィダキソマイシンの精製品を獲得することを特徴とする請求項1ないし8の何れか1項に記載のフィダキソマイシンの精製方法。
- 前記段階(1)から得られた溶出液に添加した逆溶剤は水であり、前記水の添加量と段階(1)で収集された溶出液の体積比は、(1−2):1であることを特徴とする請求項1ないし9何れか一項に記載のフィダキソマイシンの精製方法。
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