JP6592437B2 - ヒドロキシ酸およびフェノール化合物を含む単量体から誘導された高分子生体材料およびその医療用途 - Google Patents
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Description
本出願は、2013年8月7日に提出された米国仮出願番号第61/863,216号に対して米国特許法第119条(e)項に基づく優先権を主張するものであり、当該出願のすべての開示は、参照により本明細書中に組み込まれる。
本発明は、新規な生分解性および/または生体吸収性ポリマーを含む、生体適合性ポリマーの調製に有用な新しい種類の単量体フェノール化合物、およびこれらによって調製される生体適合性ポリマーに関する。これらのポリマーは、特に制限されないが、X線不透過性に適合し、医療装置用途および制御放出治療製剤に有用である。
急速に発展しているバイオエンジニアリングの分野では、物理的、機械的、化学的および生理学的特性を広範囲に選択できる、異なる型のポリマーのさまざまなライブラリの要求が生まれている。特定のポリマー特性が開発下の特定の用途の要求に最適に合致しうるように、多くの異なる材料のライブラリが使用できることが望ましい。
本発明は、所望の生体適合性ポリマーおよび移植可能な医療装置を作製するために有用なさまざまな型のポリマーの調製に有用である、新規な単量体を提供することにより、上記課題に対処する。
y1は、0、1、2、3、または4であり;
X1は、臭素(Br)またはヨウ素(I)であり;
X2およびX3は、独立して、O、SおよびNRから選択され、ここで、Rは、Hまたは低級アルキルであり;
R1は、直鎖または分岐のC1−C12アルキレンからなる群から選択され;
Aは、直鎖または分岐のC1−C24アルキレンからなる群から選択され;
R2は、直鎖または分岐のC1−C24アルキレンからなる群から選択され;
n1およびn2は、独立して、0から100までの数であり、分数であってもよい平均値であり、ここで、n1およびn2の合計は、少なくとも1であり;
pは、0または1であり;かつ
A1は、以下から選択される連結基であり:
R9およびR10は、それぞれ独立して、H、C1−C30アルキル、C1−C30ヘテロアルキル、C2−C30アルケニル、C2−C30アルキニル、C2−C30ヘテロアルケニル、およびC2−C30ヘテロアルキニルから選択され;
ここで、前記アルキルおよび前記アルキレンは、一以上のヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、CO2R(ここで、Rは、上記において定義されたものである)、フェニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、メルカプト、またはアルキルチオで置換されていてもよい。
y1は、0、1、2、3、または4であり;
X1は、臭素(Br)またはヨウ素(I)であり;
X2およびX3は、独立して、O、SおよびNRから選択され、ここで、Rは、Hまたは低級アルキルであり;
R1は、直鎖または分岐のC1−C12アルキレンからなる群から選択され;
Aは、直鎖または分岐のC1−C24アルキレンからなる群から選択され;
R2は、直鎖または分岐のC1−C24アルキレンからなる群から選択され;
n1およびn2は、独立して、0から100までの数であり、分数であってもよい平均値であり、ここで、n1およびn2の合計は、少なくとも1であり;
pは、0または1であり;かつ
ここで、前記アルキルおよび前記アルキレンは、一以上のヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、CO2H、CO2−低級アルキル、フェニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、メルカプト、またはアルキルチオで置換されていてもよい。
以下の式によって特徴づけられるチロソール繰り返し単位であり:
以下の式によって特徴づけられる、ヨウ素化されたチロソール繰り返し単位であり:
以下の式によって特徴づけられる、ヨウ素化された繰り返し単位であり:
比較的毒性のない単量体を出発原料として用いて調製され、汎用性が高く、成形用に用いられる生分解性および生体適合性ポリマーへの要求を満たすために、本発明は、これらのさまざまな単量体およびこれらの単量体から調製されるポリマーを開示する。
y1は、0、1、2、3、もしくは4であり;または、好ましくは、0、1もしくは2であり;または、好ましくは、1もしくは2であり;または、好ましくは、2であり;
X1は、ハロゲンであり;好ましくは、臭素(Br)またはヨウ素(I)であり;より好ましくは、ヨウ素であり;
X2およびX3は、独立して、O、SおよびNRから選択され、ここで、Rは、Hまたは低級アルキルであり;好ましくは、X2およびX3は、Oであり;
R1は、直鎖または分岐のC1−C12アルキレンからなる群から選択され;好ましくは、C1−C6アルキレンであり;より好ましくは、C1−C4アルキレンであり;最も好ましくは、C2アルキレンであり;
Aは、直鎖または分岐のC1−C24アルキレンからなる群から選択され;好ましくは、C1−C12アルキレンであり;より好ましくは、C1−C6アルキレンであり;さらにより好ましくは、C2−C4アルキレンであり;最も好ましくはC3アルキレンであり;
R2は、直鎖または分岐のC1−C24アルキレンからなる群から選択され;好ましくは、C1−C12アルキレンであり;より好ましくは、C1−C6アルキレンであり;さらにより好ましくは、C1−C4アルキレンであり;最も好ましくはC1−C2アルキレンであり;
n1およびn2は、独立して、0から100までの数であり、好ましくは0から20までの数であり、より好ましくは、0から10までの数であり、さらにより好ましくは、0から5までの数であり、最も好ましくは、0から2までの数であり、分数であってもよい平均値であり、ここで、n1およびn2の合計は、少なくとも1であり;
pは、0または1であり;かつ
A1は、以下から選択される連結基であり:
R9およびR10は、それぞれ独立して、H、C1−C30アルキル、C1−C30ヘテロアルキル、C2−C30アルケニル、C2−C30アルキニル、C2−C30ヘテロアルケニル、およびC2−C30ヘテロアルキニルから選択され;
ここで、前記アルキルおよび前記アルキレンは、一以上のヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、CO2R(ここで、Rは、上記において定義されたものである)、フェニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、メルカプト、またはアルキルチオで置換されていてもよい。
y1は、0、1、2、3、もしくは4であり;または、好ましくは、0、1、もしくは2であり;または、好ましくは、1もしくは2であり;または、好ましくは、2であり;
X1は、ハロゲンであり;好ましくは、臭素(Br)またはヨウ素(I)であり;より好ましくは、ヨウ素であり、
X2およびX3は、独立して、O、SおよびNRから選択され、ここで、Rは、Hまたは低級アルキルであり;好ましくは、X2およびX3は、Oであり;
R1は、直鎖または分岐のC1−C12アルキレンからなる群から選択され;好ましくは、C1−C6アルキレンであり;より好ましくは、C1−C4アルキレンであり;最も好ましくは、C2アルキレンであり;
Aは、直鎖または分岐のC1−C24アルキレンからなる群から選択され;好ましくは、C1−C12アルキレンであり;より好ましくは、C1−C6アルキレンであり;さらにより好ましくは、C2−C4アルキレンであり;最も好ましくはC3アルキレンであり;
R2は、直鎖または分岐のC1−C24アルキレンからなる群から選択され;好ましくは、C1−C12アルキレンであり;より好ましくは、C1−C6アルキレンであり;さらにより好ましくは、C1−C4アルキレンであり;最も好ましくはC1−C2アルキレンであり;
n1およびn2は、独立して、0から100までの数であり、好ましくは0から20までの数であり、より好ましくは、0から10までの数であり、さらにより好ましくは、0から5までの数であり、最も好ましくは、0から2までの数であり、分数であってもよい平均値であり、ここで、n1およびn2の合計は、少なくとも1であり;
pは、0または1であり;かつ
ここで、前記アルキルおよび前記アルキレンは、一以上のヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、CO2H、CO2−低級アルキル、フェニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、メルカプト、またはアルキルチオで置換されていてもよい。
Ar1およびAr2は、ハロゲン、ハロメチル、ハロメトキシ、メチル、メトキシ、チオメチル、ニトロ、スルホキシド、およびスルホニルからなる群からそれぞれ独立して選択される、1〜4つの置換基で置換されていてもよいフェニル環であり;
R12およびR13は、それぞれ1〜10の炭素原子を含み、それぞれ独立して、置換されていてもよいアルキレン、置換されていてもよいヘテロアルキレン、置換されていてもよいアルケニレン、および置換されていてもよいヘテロアルケニレンからなる群から選択され;
式(XII)中、gおよびhは、それぞれ独立して、約1〜約500の範囲の整数であり;かつ
DおよびD1は、24以下の炭素原子を含み、それぞれ独立して置換されていてもよいアルキレン、置換されていてもよいヘテロアルキレン、置換されていてもよいアルケニレンおよび置換されていてもよいヘテロアルケニレンからなる群から選択され;
または、式(IX)中、D、X8およびX9は、HX8−D−X9Hがヒドロキシル末端封止マクロマー、メルカプト末端封止マクロマーまたはアミノ末端封止マクロマーを定義するように選択され;
または、式(XI)中、D1、X3およびX4は、HX3−D1−X4Hがヒドロキシル末端封止マクロマー、メルカプト末端封止マクロマーまたはアミノ末端封止マクロマーを定義するように選択される。他の適当なポリマー構成要素および/またはポリマー相(phases)とともに、これらもまた、米国特許出願番号第12/577,203号に記載されており、その開示は、参照により本明細書中に組み込まれる。
式(XIV)におけるBは、−O−((CHR)p−O)q−であり;
Rは、それぞれ独立して、HまたはC1からC3のアルキルであり;
pおよびqは、それぞれ独立して、1から100までの範囲における整数であり;かつ、
A1は、上記において定義されたものであり、他のA1から独立している。
本発明のヒドロキシ酸−フェノールモノマーは、上述のように、式(IV)の一般構造:
本明細書中で用いられる「生分解性」の用語は、当該ポリマーが、4年を超えない期間内により低分子量のオリゴマーに変換されるような、生理的条件下で加水分解または酵素反応によりその分子量が減少するポリマーの特性を指すものである。
シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、(ヘテロアリシクリル)アルキル、ヒドロキシ、保護されたヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アシル、エステル、メルカプト、シアノ、ハロゲン、カルボニル、チオカルボニル、O−カルバミル、N−カルバミル、O−チオカルバミル、N−チオカルバミル、C−アミド、N−アミド、S−スルホンアミド、N−スルホンアミド、C−カルボキシ、保護されたC−カルボキシ、O−カルボキシ、イソシアナート、チオシアナート、イソチオシアナート、ニトロ、シリル、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、トリハロメタンスルホニル、トリハロメタンスルホンアミド、ならびにモノ−およびジ−置換アミノ基を含むアミノ、ならびにこれらの保護誘導体からそれぞれ独立して、選択される1以上の基で置換されていてもよい基であることを意味する。同様に、「環ハロゲン化されていてもよい」の用語は、任意で1以上(例えば1、2、3、または4)のハロゲン置換基をアリールおよび/またはヘテロアリール環上に含む基を意味して用いられうる。上記の置換基の保護誘導体を形成しうる保護基は、当業者に公知であり、Greene and Wuts,Protective groups in Organic Synthesis,3rd Ed.,John Wiley & Sons,New York,NY,1999などの文献に記載されており、全体として参照により本明細書中に組み込まれる。
本明細書中に記載されるポリマー組成物の多様な実施形態、好ましくは組織適合性単量体から誘導されるものは、有益な物理的および化学的特性を有する、多様な有用である製品の製造に用いられうる。上記有用な製品は、ポリマーの分解温度がガラス転移温度または結晶融点よりも高い場合、押出および射出成形などの通常のポリマー熱形成技術によって成形されうる。または、圧縮成形、射出成形、溶媒キャスティング、スピンキャスティング、湿式紡糸などの通常の非熱的技術が用いられうる。2以上の方法の組み合わせが用いられうる。上記ポリマーから調製される成形品は、特に、医療用インプラントの応用のための生体適合性、生分解性および/または生体吸収性の生体材料に有用である。
すべての試薬は純品を購入し、受け取ったものをそのまま使用した。溶媒は「HPLC」または「ACS試薬」グレードを用いた。
オーバーヘッドスターラー、窒素導入管および温度計が備えられた2L三口フラスコ中に、720.65g(5.00mol)のL−ラクチド、690.35g(5.00mol)のチロソールおよび2.03g(5.00mmol)のオクチル酸Sn(II)を入れた。当該フラスコを窒素の微加圧下で保持し、オイルバスに浸漬させた。フラスコの含有物を撹拌しながら、オイルバスの温度を130℃まで昇温し、その温度で3時間保持した。その後、フラスコを室温まで冷却し、含有物を3リットルのジクロロメタン(DCM)中に溶解させた。撹拌しながら、得られた溶液を6リットルのヘプタンに加えた。上澄みを抜き取り、沈殿を3回、1Lのヘプタンと共に撹拌し、真空乾燥機中、35℃で24時間乾燥させた。HPLCにより、約6−8%の未反応チロソール、35%のチロシル乳酸エステル、36%のチロシルジラクテート(tyrosyl dilactate)および、より高分子のオリゴマーが観測された。その1H NMRスペクトルにより、上記結果を確認した。同様の方法を用いて、チロソールおよびラクチドの比を変化させることにより、チロシル乳酸エステル210、チロシル乳酸エステル426、チロシル乳酸エステル1500、チロシル乳酸エステル2500、チロシル乳酸エステル4000等を得た。ラクチド比が大きくなると、残留するチロソールの量は少なくなり、生成物はより高粘性となった。チロシル乳酸エステル1500およびより高分子量の同族体は、固体であることが観察された。
上記チロシル乳酸エステル282と同様の方法を用いて、チロシルグリコール酸エステル254を調製した。オーバーヘッドスターラー、窒素導入管および温度計が備えられた1L三口フラスコ中に、174.1g(1.5mol)のグリコリド、207.1g(1.5mol)のチロソールおよび0.6g(1.5mmol)のオクチル酸Sn(II)を入れた。当該フラスコを窒素の微加圧下で保持し、オイルバスに浸漬させた。フラスコの含有物を撹拌しながら、オイルバスの温度を140℃まで昇温し、その温度で4時間保持した。その後、フラスコを室温まで冷却し、含有物を800mLのジクロロメタン(DCM)中に溶解させた。撹拌しながら、得られた溶液を1.6リットルのヘプタンに加えた。上澄みを抜き取り、沈殿を3回、500mLのヘプタンと共に撹拌し、その後、真空乾燥機中、35℃で24時間乾燥させた。1H NMRスペクトルにより、約6%の未反応チロソールが観測された。同様の方法を用いて、分子量(Mn)が300〜4000のチロシルグリコール酸エステルを調製した。
公知の方法を用いてチロシル乳酸エステル282のヨウ素化が行われる。250mLの95%エタノール中、200mLのKICl2溶液(2M)を56.4g(0.2mol)のチロシル乳酸エステル282に加え、得られた溶液を1時間撹拌した。その後、400mLの水で処理し、分離された油層を100mLの2%チオ硫酸ナトリウム溶液と共に、2時間撹拌した。得られた茶色の固体をエタノールに溶解させ、活性炭で処理し、濾過し、溶媒を蒸発させて乾燥させ、ジヨードチロシル乳酸エステル282を得た。生成物は、hplcおよびNMRにより同定される。
上記チロシル乳酸エステル282と同様の方法を用いて、チロシルトリメチレンカーボネートが調製される。オーバーヘッドスターラー、窒素導入管および温度計が備えられた1L三口フラスコ中に、102.09g(1.0mol)のトリメチレンカーボネート、138.07g(1.0mol)のチロソールおよび0.4g(1.0mmol)のオクチル酸Sn(II)を入れた。当該フラスコを窒素の微加圧下で保持し、オイルバスに浸漬させた。フラスコの含有物を撹拌しながら、オイルバスの温度を130℃まで昇温し、その温度で3時間保持した。その後、フラスコを室温まで冷却し、含有物を500mLのジクロロメタン(DCM)中に溶解させた。撹拌しながら、得られた溶液を1.0リットルのヘプタンに加えた。上澄みを抜き取り、沈殿を3回、500mLのヘプタンと共に撹拌し、その後、真空乾燥機中、35℃で24時間乾燥させた。1H NMRスペクトルにより、約6%の未反応チロソールが観測された。同様の方法を用いて、分子量(Mn)が300〜4000のチロシルトリメチレンカーボネートを調製した。
上記チロシルトリメチレンカーボネートに用いられた方法と同様の方法を用いて、チロシルカプロラクトンが得られる。オーバーヘッドスターラー、窒素導入管および温度計が備えられた1L三口フラスコ中、114.14g(1.0mol)のカプロラクトン、138.07g(1.0mol)のチロソールおよび0.4g(1.0mmol)のオクチル酸Sn(II)を入れた。当該フラスコを窒素の微加圧下で保持し、オイルバスに浸漬した。フラスコの含有物を撹拌しながら、オイルバスの温度を130℃まで昇温し、その温度で3時間保持した。その後、フラスコを室温まで冷却し、含有物を500mLのジクロロメタン(DCM)中に溶解させた。撹拌しながら、得られた溶液を1.0リットルのヘプタンに加えた。上澄みを抜き取り、沈殿を3回、500mLのヘプタンと共に撹拌し、その後、真空乾燥機中、35℃で24時間乾燥させた。1H NMRスペクトルにより、約6%の未反応チロソールが観測された。同様の方法を用いて、分子量(Mn)が4000以下のチロシルカプロラクトンを調製した。
メカニカルスターラー、液体添加装置および窒素導入管が備えられた5L四口丸底フラスコ中、150g(0.17mol)のPrD−ジI2DAT、150g(0.35mol)のTy乳酸エステル426、155g(1.96mol)のピリジン、および2.1LのDCMを入れ、15分間撹拌し、透明な溶液を得た。トリホスゲン(54.3g,0.523molのホスゲン)を150mLのDCM中に溶解させ、当該溶液を3時間かけて上記フラスコに導入した。添加が終了した後、500mLの水を反応混合物に加え、5分間撹拌した。層分離するように静置した後、上部の水層を除去し、廃棄した。追加の500mLのDI水による洗浄を二回繰り返した。その後、反応混合物を300mLのイソプロピルアルコール(IPA)で沈殿させた。1Lのラボラトリーブレンダー中で、2回、得られたゲルを200mLのIPAで粉砕した。真空濾過により生成物を単離し、真空乾燥機中、80℃で乾燥させた。ポリマーは、221Kda(PDI=1.86)の絶対分子量を有し、ガラス転移温度(Tg)が72℃(DMAを用いた湿潤Tgが50℃)であった。当該ポリマーの1H NMRスペクトルは、構造と一致した。190℃における圧縮成形により、引張弾性率、引張降伏応力(σ)、および破断伸びがそれぞれ、249ksi、7.7ksiおよび333%を示す、均一に透明なフィルムが得られた。同様の方法を用いて、Ty乳酸エステル426に対するPrD−ジI2DATの比を変化させることにより、40%、および30%Ty乳酸エステル426との共重合体もまた調製した。このポリマーは、190℃で射出成形可能であり、最小限の分解で溶融押出が可能である。
チロシル乳酸エステルをチロシルトリメチレンカーボネートに変更し、実施例6に記載のものと同様の方法を用いて、標記のポリマーを調製した。
チロシル乳酸エステルをチロシルカプロラクトンに変更し、実施例6に記載のものと同様の方法を用いて、標記のポリマーを調製した。
実施例1の反応条件に実施例9の化合物を適用し、実施例3と同様の生成物を得た。
Claims (30)
- 以下の式:
(式中、
y1は、0、1、2、3、または4であり;
X1は、臭素(Br)またはヨウ素(I)であり;
X2およびX3は、独立して、O、SおよびNRから選択され、ここで、Rは、Hまたは低級アルキルであり;
R1は、直鎖および分岐のC1−C12アルキレンからなる群から選択され;
Aは、直鎖および分岐のC1−C24アルキレンからなる群から選択され;
R2は、直鎖および分岐のC1−C24アルキレンからなる群から選択され;
n1およびn2は、独立して、0から100までの数であり、分数であってもよい平均値であり、ここで、n1およびn2の合計は、少なくとも1であり;
pは、0または1であり;かつ
A1は、以下から選択される連結基であり:
式中、R8は、単結合、C1−C30アルキレン、C2−C30アルケニレン、C2−C30アルキニレン;C1−C30ヘテロアルキレン、C2−C30ヘテロアルケニレン、C2−C30ヘテロアルキニレン、C7−C30ヘテロアルキルアリーレン、C8−C30ヘテロアルケニルアリーレン、C8−C30ヘテロアルキニルアリーレン、C7−C30アルキルアリーレン、C8−C30アルケニルアリーレン、C8−C30アルキニルアリーレン、およびC2−C30ヘテロアリーレンから選択され;かつ
R9およびR10は、それぞれ独立して、H、C1−C30アルキル、C1−C30ヘテロアルキル、C2−C30アルケニル、C2−C30アルキニル、C2−C30ヘテロアルケニル、およびC2−C30ヘテロアルキニルから選択され;
ここで、前記アルキルおよび前記アルキレンは、一以上のヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、CO2R(ここで、Rは、Hまたは低級アルキルである)、フェニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、メルカプト、またはアルキルチオで置換されていてもよい。)
で表される、毒性がなく組織適合性である繰り返し単位を複数含み、
以下の式:
(式中、A1は、上記において定義されたものであり、他のA1から独立している。)
によって特徴づけられる、ヨウ素化された繰り返し単位をさらに含む、生体適合性ポリマー。 - R1が、C1−C4アルキレンである、請求項1に記載の生体適合性ポリマー。
- R1が、−CH2CH2−である、請求項1または2に記載の生体適合性ポリマー。
- A1が、カルボニルである、請求項1〜3のいずれか1項に記載の生体適合性ポリマー。
- n1が、0であり、n2が、平均値であり、1〜6である、請求項1〜4のいずれか1項に記載の生体適合性ポリマー。
- n2が、平均値であり、1〜2である、請求項5に記載の生体適合性ポリマー。
- 前記毒性がなく組織適合性である繰り返し単位が、以下の式で表される、請求項1〜6のいずれか1項に記載の生体適合性ポリマー:
。 - 前記毒性がなく組織適合性である繰り返し単位が、以下の式で表される、請求項1〜6のいずれか1項に記載の生体適合性ポリマー:
式中、R3は、水素および直鎖および分岐のC1−C23アルキルからなる群から選択される。 - 前記毒性がなく組織適合性である繰り返し単位が、以下の式で表される、請求項8に記載の生体適合性ポリマー:
。 - R3が、水素またはメチルである、請求項8または9に記載の生体適合性ポリマー。
- マクロマー性繰り返し単位をさらに含む、請求項1〜10のいずれか1項に記載の生体適合性ポリマー。
- 以下の式で表される化合物:
式中、
y1は、1、2、3、または4であり;
X1は、臭素(Br)またはヨウ素(I)であり;
X2およびX3は、独立して、O、SおよびNRから選択され、ここで、Rは、Hまたは低級アルキルであり;
R1は、直鎖および分岐のC1−C12アルキレンからなる群から選択され;
pは、0または1であり;かつ
p=1であるとき、Aは、直鎖および分岐のC1−C24アルキレンからなる群から選択され;p=0であるとき、Aは、直鎖のC1−C3アルキレンおよび分岐のC1−C24アルキレンからなる群から選択され;
R2は、直鎖のC1−C3アルキレンおよび分岐のC1−C24アルキレンからなる群から選択され;
n1およびn2は、独立して、0から100までの数であり、分数であってもよい平均値であり、ここで、n1およびn2の合計は、少なくとも1である。 - n1が、0であり、n2が、平均値であり、2である、請求項12に記載の化合物。
- X1=Iであり、y1=2である、請求項12または13に記載の化合物。
- R1が、−CH2CH2−である、請求項12〜14のいずれか1項に記載の化合物。
- 以下の式を有する、請求項12に記載の化合物:
。 - 以下の式を有する、請求項12に記載の化合物:
式中、R3は、水素および直鎖および分岐のC1−C23アルキルからなる群から選択される。 - 以下の式を有する、請求項17に記載の化合物:
。 - R3が、水素またはメチルである、請求項17または18に記載の化合物。
- 請求項1〜11のいずれか1項に記載の生体適合性ポリマーを含む、生体適合性ポリマー組成物。
- 請求項1〜11のいずれか1項に記載の生体適合性ポリマーを含む、生体適合性医療装置。
- 生物学的に活性な化合物をさらに含む、請求項21に記載の医療装置。
- 前記生物学的に活性な化合物は、化学療法剤、非ステロイド性の抗炎症剤、ステロイド性の抗炎症剤、および創傷治療剤からなる群から選択される、請求項22に記載の医療装置。
- ステントである、請求項21に記載の医療装置。
- n2が、0より大きく、R3が、メチルであり、サブユニットが、L−乳酸に由来する、請求項8〜10のいずれか1項に記載の生体適合性ポリマー。
- n2が、0より大きく、R3が、メチルであり、サブユニットが、D−乳酸に由来する、請求項8〜10のいずれか1項に記載の生体適合性ポリマー。
- n2が、0より大きく、R3が、メチルであり、サブユニットが、D,L−乳酸に由来する、請求項8〜10のいずれか1項に記載の生体適合性ポリマー。
- n2が、0より大きく、R3が、メチルであり、サブユニットが、L−乳酸に由来する、請求項17〜19のいずれか1項に記載の化合物。
- n2が、0より大きく、R3が、メチルであり、サブユニットが、D−乳酸に由来する、請求項17〜19のいずれか1項に記載の化合物。
- n2が、0より大きく、R3が、メチルであり、サブユニットが、D,L−乳酸に由来する、請求項17〜19のいずれか1項に記載の化合物。
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